CN1168687A - 抗氧化剂组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂的组合物，该抗氧化剂在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的；以及该抗氧化剂组合物的制备方法。

Description

抗氧化剂组合物
本发明涉及含有一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂的组合物，该抗氧化剂在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。本发明尤其涉及含有溶解于疏水性溶剂中的抗坏血酸的组合物，抗坏血酸在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。
在药学、食品技术、化妆品工业等的许多实际应用中，需要(有时是必须)用到抗氧化剂来减少诸如活性成分或食品成分的氧化作用。
抗氧化剂的结构可分为两部分主要的功能基团，一是螯合剂部分，能螯合助氧剂离子，如过渡金属螯合剂，二是自由基清除剂(链的断裂剂)，能中断氧化作用的链反应。后者的作用可在亲水(通常含水)或疏水(如脂类)的环境中实现，这有赖于自由基清除剂的溶解特性。脂溶性的自由基清除剂的实例包括天然的抗氧化剂，如α-生育酚及β-胡萝卜素，也包括合成的抗氧化剂，如BHA及BHT。抗坏血酸(维生素C)是一种水溶性的自由基清除剂(因此通常作用于水相)，但它在螯合抗氧化剂上也起到重要作用。再者，抗坏血酸的非常重要的抗氧化作用在于它能与α-生育酚起协同作用，使抗氧化剂活性显著提高，并超过抗氧化剂各成分活性的总和。这里，α-生育酚是初步的抗氧化剂，它能使脂类游离的自由基发生改性，使氧化作用的链反应中断，而它本身在此过程中转化为游离的自由基。抗坏血酸通过恢复生育酚自由基的原来性质，恢复其抗氧化剂的作用。已知在其它抗氧化剂类物质之间也存在这种协同关系，不过一般机理与此不同。
为了能实现抗坏血酸/α-生育酚相互之间的协同作用，要求二者必须有紧密的接触。鉴于抗坏血酸是水溶性的，而α-生育酚是脂溶性的，要作到这一点可能很困难。在活细胞中可以发生这样的相互作用，因为生育酚通常存在于膜中，而膜与细胞质的水相有紧密接触。因此在体外，以脂质体代替生物膜来再现这种方式的相互作用是可能的。进一步可以作到，用脂溶性的抗坏血酸衍生物，如棕榈酸抗坏血酸酯，来实现与α-生育酚的协同作用。不过，棕榈酸抗坏血酸酯的溶解性差，要加热才能溶解，其不妥之处在于，提高了易受攻击的化合物、如多不饱和物对氧化的敏感性，这就要求对易受攻击的化合物进行保护，使棕榈酸抗坏血酸酯的应用受到一定限制，如在某些食品的制备中即是如此。
其他的方法是使用微乳状液和反向胶束。不过，这一般还会涉及到抗坏血酸以水溶形式使用的问题。实际上，水的存在会促进氧化作用，因为它为具有助氧剂活性的因子，如分子氧、金属离子等，提供了分散的介质。所以如果可能的话，还是应当为抗坏血酸提供一个无水的环境。迄今为止，尚无适宜的方法或办法公开或提出来。
第9323588.5号英国专利申请公开了一种方法，该方法中，一种亲水性物质可溶解在一种疏水性溶剂中，而前者在后者中是不能正常溶解的。该方法的实现有赖于以下令人惊奇的发现，如果在某种条件下，将一种亲水性物质与一种两亲物混合，所得组合物易溶于亲油溶剂中，如油。
现已令人惊奇地发现，含有一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂的组合物可作为有效的抗氧化剂组合物，该抗氧化剂在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。另一个令人惊奇的发现是，抗氧化剂类物质在这样一个无水环境中保持了其抗氧化特性。
因此，本发明的第一个目的在于提供一种抗氧化剂组合物，该组合物含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂类物质，该抗氧化剂类物质在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。
一般地，本发明的组合物是无水的。因此还提供了一种不含水的抗氧化剂的制备方法。
抗氧化剂类物质适当选自抗坏血酸、柠檬酸、肌醇六磷酸、焦磷酸、EDTA、铁转移蛋白、血浆铜蓝蛋白(ceruplasmin)、金属代硫因(metallothionein)、白蛋白、结合珠蛋白、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素(如胆红素和胆绿素)、尿酸、香草酸、香草醛、及Trolox。
在优选的实施方式中，抗氧化剂选自抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素及尿酸。更优选的抗氧化剂为抗坏血酸。
本申请文本中，“溶解于疏水性溶剂”指在无水条件下，即无需水存在的条件下，抗氧化剂类物质容留在疏水性溶剂中。
本发明的组合物提供了一种无水形式的抗氧化剂，以保护原料不发生氧化，这缘于以下令人惊奇的发现，尽管抗氧化剂溶解于疏水性溶剂，这样的组合物仍是防止氧化的有效方式。
多种抗氧化剂都能进行适当溶解制得本发明的组合物。特别是，按照本发明，将脂溶性抗氧化剂、如维生素E与一种或多种水溶性抗氧化剂、如抗坏血酸结合在一起，就得到了本发明的提高了活性的抗氧化剂组合物，其中，抗坏血酸与维生素E具有协同作用。
因此，本发明的另一个目的是提供了一种抗氧化剂组合物，该组合物含有一种脂溶性抗氧化剂类物质以及一种或多种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂，该一种或多种抗氧化剂在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。
脂溶性抗氧化剂类物质可选自生育酚(如α-生育酚)、β-胡萝卜素、dβ-tocotrienol、五羟黄铜、金合欢素、BHA、BHT、TBHQ、棓酸丙酯及probucol。优选地，脂溶性抗氧化剂类物质为生育酚，特别是α-生育酚，其它抗氧化剂能与α-生育酚起协同作用，提高了抗氧化剂的活性，抗氧化剂如抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素或尿酸。
本发明的组合物可采用第9323588.5号英国专利申请描述的方法进行制备。
因此，本发明的进一步目的是提供了一种单相疏水性抗氧化剂制剂的制备方法，该制剂含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂类物质，该抗氧化剂类物质在疏水性溶剂中是不能正常溶解的，该方法包括：
(i)将抗氧化剂类物质与一种两亲物在液态介质中缔合，以便在液态介质中，在两亲物与抗氧化剂类物质之间没有化学相互作用；
(ii)除去液态介质，产生一系列的亲水性首基取向于抗氧化剂类物质的两亲物分子；可选地，
(iii)向一种疏水性溶剂中加入抗氧化剂类物质/两亲物系列。
该方法可适当在步骤(ii)后终止，所得物质在适宜条件下贮存，直到需要时将其加入一种疏水性溶剂，生成单相制剂。
本发明的文本中，“化学相互作用”是指共价键、离子键或氢键的相互作用。其中不包括范德华力或其它同等数量级的相互作用。
该方法也可用来制备含有维生素E以及一种或多种其它抗氧化剂的组合物，其中其它抗氧化剂与维生素E具有协同作用，以提高抗氧化剂活性，而且其它抗氧化剂在疏水性溶剂中是不能正常溶解的。在这种制备方法中，维生素E可在上述步骤(i)和(iii)之一中加入，也可在两个步骤中加入。
有大量两亲物可用来制备本发明的组合物，其中诸如磷脂的两性离子型两亲物尤其适宜。具有一个磷脂酰胆碱首基的磷脂应用得特别成功，这类磷脂包括磷脂酰胆碱(PC)本身、lyso-磷脂酰胆碱(lyso-PC)、神经鞘磷脂、上述任意物质的衍生物，衍生物的实例有十六碳烷基胆碱磷酸或含有磷酸胆碱和诸如氟代磷脂的卤代两亲物的两亲聚合物。本申请中，磷脂酰胆碱(PC)与卵磷脂可互换使用。适宜的天然卵磷脂可来自各种便利的途径，如蛋类，以及特别是大豆。多数情况下，优选的两亲物在化学上相似于所选择的溶剂，这在下文将详细讨论。
本发明人发现，两性离子型两亲物、如磷脂对本方法来说是尤其适用的，基于这样一个事实，进一步暗示本发明与Okahata等人的方法有显著区别。值得注意的是，在先技术文献的作者得出的结论是阴离子型和两性离子型脂类完全不适用于他们的方法，并称，使用这些脂类，螯合所得产出为零。
疏水性溶剂的选择取决于组合物的使用目的，取决于所溶解的抗氧化剂类物质，还取决于两亲物。适用的溶剂包括非极性油类，如矿物油；角鲨烷和角鲨烯；长链脂肪酸，其中优选诸如油酸及亚油酸的不饱和脂肪酸；醇类，特别是诸如辛醇的中链醇以及诸如植醇、类异戊二烯的支长链醇，类异戊二烯的例子为橙花醇和香叶醇；其它醇类，如叔丁醇、萜品醇；单酸甘油酯类，如甘油单油酸酯(GMO)；其它酯类，如乙酸乙酯、乙酸戊基酯和乙酸冰片基酯；双甘油酯类和三甘油酯类，特别是中链三甘油酯及其混合物；上述物质的卤化物，包括卤化油类，如长链碳氟化物，和碘化三甘油酯类，如脂二醇。尤其优选多不饱和油类或饱和油类。
如果选择适当，一般可获得疏水性溶剂与两亲物的最佳搭配结果。例如，若溶剂为油酸，lyso-PC是比PC更为有效的选择。反之，若疏水性溶剂为三甘油酯，PC比lyso-PC更理想。
此外，在某些情况中，已发现若在疏水性溶剂与抗氧化剂类物质/两亲物系接触之前就向疏水性溶剂中加入一定量的两亲物，是不无裨益的。这样做确保了两亲物分子不会因其对疏水性溶剂具有较高的亲合力而脱离抗氧化剂类物质周围的位置。
本发明的制剂非常优选为在光学上是透明的，检测是否透明可通过以可见波长测量混浊度进行，有时可通过比较检验一段时间的沉降作用进行。
两亲物分子在系统中的取向为以其亲水性首基朝向抗氧化剂类物质部分，这可以由几种方式来实现，其中尤其适用的方法将在下文中详细述及。
第一种方法是，将抗氧化剂类物质与两亲物在一种亲水性溶剂中的分散系混合，这样使两亲物分子所形成的系统中亲水性首基向外朝向含有抗氧化剂类物质的亲水相。然后除去亲水性溶剂，所得干燥组合物中两亲物分子取向于抗氧化剂类物质。
该方法中，亲水性溶剂优选水，不过亦可用其它极性溶剂。
两亲物系统的成形方式可以是胶束，单层泡囊、优选为一般认为是直径约25纳米的小单层泡囊，多层泡囊，管状结构、如匙形柱体(cochleatecylinders)、六方晶相、立方晶相、或髓磷脂型结构。采取何种成形方式取决于所用的两亲物，例如，磷脂酰胆碱易形成小单层泡囊，lyso-磷脂酰胆碱易形成胶束。不过在所有这些结构中，两亲物分子的疏水性尾端向内朝向结构中心，而亲水性首基向外朝向其中分散有抗氧化剂类物质的溶剂。
两亲物：抗氧化剂类物质的重量比一般在1∶1至100∶1的范围内，优选为2∶1至20∶1，对PC而言更优选为8∶1，对lyso-PC而言更优选为4∶1。
应当指出的是，上述比例的选取中，上限的设置是出于经济的考虑，这意味着使用尽可能为最小量的两亲物是更为可取的；下限稍微更关键一些，在抗氧化剂类物质具有一个明显疏水性部分或该抗氧化剂类物质特别大的情况下，很可能要使用2∶1或更低的比例。
快速除去溶剂后即可表现出良好的特性，一种除去溶剂的简便方法是冷冻干燥法，不过亦可用其它方法。
含有首基朝向抗氧化剂类物质的两亲物系统的组合物的第二种制备方法是，将抗氧化剂类物质与两亲物在一种普通溶剂中共增溶解，然后除去溶剂。
本发明的溶液既可以单独使用，也可以与水相结合形成乳液或类似的两相组合物，这些构成了本发明进一步方面的内容。
本发明在这方面提供了一种包含一亲水相和一疏水相的两相组合物，疏水相中包含本文所述的抗氧化剂类物质制剂。
一般在这种类型的组合物中，疏水相分散在亲水相中。
两相组合物可以是乳液，它既可以是瞬变的，也可以是稳定的，这取决于所应用的场合。
乳液颗粒的平均大小取决于疏水相与水相二者的确切性质。不过可在2微米的范围内。
通过混合可以得到疏水性制剂在水相中的分散系，混合的方法例如既可以是短时间的剧烈涡旋，如约10至60秒、通常约15秒，也可以是若干小时的温和混合，如使用轨道式摇动器。
含有本发明的疏水性制剂的乳液也可用来制备微胶囊。如果乳液是由含明胶的水相形成的，那么通过已知方法进行凝聚作用，可使明胶从溶液中凝结出来，在含抗氧化剂的疏水相液滴周围形成一层膜。除去亲水相，即得微胶囊。这是已知的现有技术，但已证明，结合使用本发明的制剂，会特别实用。
本发明还提供了：
(i)本发明的抗氧化剂组合物在药物或化妆品制剂或食品制备中的用途；
(ii)减少药物或化妆品制剂或食品的氧化作用的方法，该方法包括向药物或化妆品制剂或食品中加入本发明的抗氧化剂组合物；
(iii)含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂类物质的组合物，该抗氧化剂类物质在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的，该组合物用作抗氧化作用试剂；以及
(iv)本发明组合物在制备抗氧化作用试剂中的用途。
结合下列实施例将对本发明进行阐述。实施例3中的参照图为：
图1：为加入和不加入单独的抗坏血酸或结合了α-生育酚的抗坏血酸的制剂之间的氧化指数(即油中残留的不饱和脂肪酸与不可氧化的内标量之比)对比。
图2：为在有亚油酸、亚油酸及大豆PC存在的情况下，加入和不加入抗坏血酸的制剂之间的氧化指数对比。
图3：为加入和不加入单独的抗坏血酸、加入亚油酸的制剂之间的氧化指数对比。
实施例1
准备2排、每排4支小试管，向每排的1、2、3、4号试管中分别加入等量的3.75、7.5、15、30毫摩尔抗坏血酸溶液，均为0.2毫升。向第一排每支试管中加入0.2毫升如实施例2制备的大豆PCSUV，向第二排每支试管中加入0.2毫升蒸馏水。试管内容物在液氮中进行套管冷冻，并冻干过夜。向第一排试管的每一份冻干物中加入200毫克Miglyol 818，向第二排的每支试管中加入200毫克10％大豆PC的Miglyol 818溶液。所有混合物经涡旋后，放置数小时，进行分散。最后，尽管第二排试管与第一排的相应试管含有完全一样的成分，第一排试管内呈透明的分散系，第二排试管内却呈混浊。实施例2
在带有磨口玻璃塞的玻璃蒸煮试管中，将250毫克大豆磷脂酰胆碱溶于5毫升乙醚。将80毫克抗坏血酸溶于1毫升蒸馏水。向磷脂酰胆碱的醚溶液中加入300微升抗坏血酸溶液，充分振摇，塞上塞子，再将混合物在处理池中进行两分钟的声处理，得到几乎透明的油包水型乳液。然后在37℃、低真空状态下的旋转式汽化器中除去乙醚，残留物用氮流干燥，然后再在室温、高真空状态下的冷冻干燥器中干燥过夜。次日，向残留物中加入3毫升油酸并温和混合，得到完全透明的溶液。油中抗坏血酸的浓度为8毫克/毫升。实施例3
制得大豆磷脂酰胆碱(大豆PC)的含水分散系，其中含有50毫克/克的悬浮液，然后用氮彻底冲洗，在3毫升等分试样中以8微米的正负峰间幅值进行声处理。对每份等分试样进行声处理的时间总计为4分钟，实际上30秒声处理与30秒冰水浴冷却是交替进行的。汇集所得乳白色小单层泡囊(SUV)的分散系，然后离心15分钟以除去钛微粒。
将0.56克SUV与0.372克5％抗坏血酸溶液混合，进行套管冷冻，并冻干过夜。向所得冻干物中加入含有5％重量比亚油酸的甘油三亚油酸酯，混合物用氮冲洗，简单涡旋一下，放置形成透明的分散系。此即高浓度抗坏血酸分散系。甘油三亚油酸酯是一典型的多不饱和甘油三酯，亚油酸是一溶解促进剂。
将0.7克SUV冻干，将冻干物溶于1.75克同样的甘油三亚油酸酯/亚油酸/PC油相的组合物，但其中不含有抗坏血酸。将0.25克抗坏血酸的高浓度分散系用750毫升上述油相稀释，制得抗坏血酸的低浓度分散系。向3支玻璃小瓶中分别加入0.6、0.6、0.5毫克α-生育酚的等分试样。为精确计，以0.6％乙醇溶液方式加入，再以氮流除去乙醇。然后分别向上述小瓶中加入600毫克抗坏血酸的高浓度分散系、600毫克抗坏血酸的低浓度分散系、500毫克上述不含有抗坏血酸的油相。彻底混合以溶解α-生育酚。准备一支架7排可卷曲的玻璃气相色谱小瓶，向每排小瓶中按下述方案加入如上制备的50毫克油相的等分试样。
排号          每支小瓶的内容物
1        甘油三亚油酸酯/亚油酸/PC油相
2        高浓度抗坏血酸油相
3        低浓度抗坏血酸油相
4        高浓度抗坏血酸油相+α-生育酚
5        低浓度抗坏血酸油相+α-生育酚
6        甘油三亚油酸酯/亚油酸/PC油相+α-生育酚
7        甘油三亚油酸酯/亚油酸溶液
每排留取一支小瓶作为零时对照，其余小瓶不加盖地移至37℃恒温箱中，在下页所示恒温时间后取样。在每次取样间隙，加入0.5毫升含0.01％BHT的异辛烷，以减少进一步的氧化降解作用，将内含物混合、密封后，将小瓶移至零下20℃冷冻箱中，在进行GC分析前贮藏近2星期。取样时，向每支小瓶中加入0.5毫升0.125％的十七碳烷酸(饱和的、不可氧化的、内标)的异辛烷溶液并混合。每支小瓶中的脂肪酸充分按标准过程转化为甲基酯衍生物，然后进行GC测定。结果以氧化脂数表示，该指数在此处定义为残留的18∶2脂肪酸(来自甘油三亚油酸酯和亚油酸)相对于17∶0脂肪酸(十七碳烷酸)的百分比。恒温时间           小        瓶       排        号(天)       1       2      3        4      5       6       70       44.5    43.8   42.2    42.8    41.5    43.1    44.52       41.5    n/s    n/s     n/s     n/s     n/s     28.74       31.7    40.4   39.0    37.8    40.0    29.8    21.76       21.0    38.8   36.8    n/s     n/s     33.7    7.28       9.0     53.9   45.6    44.4    50.2    39.0    0.610      5.0     51.1   31.7    n/s     n/s     46.4    0.615      0       6.6    0       45.4    45.2    32.9    n/s20      0       0      0       n/s     n/s     15.9    n/s30      n/s     0      0       41.5    35.9    0       n/s48      n/s     n/s    n/s     52.5    11.3    n/s     n/s52      n/s     n/s    n/s     31.7    2.3     0.3     n/s56      n/s     n/s    n/s     4.1     0.2     n/s     n/s
结果绘制于图1中。实施例4
制得每克含100毫克大豆PC的含水磷脂分散系，并如实施例3所述转化为SUV。将适量SUV与1％抗坏血酸水溶液混合，所得混合物中所含PC与抗坏血酸之比为13.33∶1，再将混合物进行套管冷冻并冻干。将所得冻干物与含2％w/w亚油酸的精炼鱼油(作为一种增溶促进剂)混合，得到透明的分散系，该分散系在每克油相中含有1.5或3.0毫克抗坏血酸。作为对照的油相在有和没有2％w/w溶解了的大豆PC存在的情况下，都同样也与纯鱼油混合，纯鱼油同样也含有2％w/w亚油酸(也就是说，每克含有1.5毫克抗坏血酸，与分散系中的浓度相同)。
同实施例3一样，两个含抗坏血酸的分散系、三个对照油相各取50毫克，置于可卷曲的玻璃色谱小瓶中，也在37℃恒温箱中不加盖贮藏，也即在脂类加速氧化所需的同样条件下进行。在适当的间隙，将试样从恒温箱中取出，加入1毫升异辛烷溶液，该异辛烷溶液每200毫升中含有10毫克BHT和625毫克十七碳烷酸(原理阐述见实施例3)。将小瓶密封、振摇，在对残留的脂肪酸进行GC分析前贮藏于冷冻箱中。根据22∶6多不饱和脂肪酸的消失速率对脂类的氧化进行检测。检测结果以氧化指数在图2中描绘出来，氧化指数为残留的22∶6脂肪酸相对于残留的饱和(无氧化性)C17∶0脂肪酸(十七碳烷酸)的百分数。纯鱼油氧化的时间历程实际上与鱼油+亚油酸的相同，故未标绘出。含大豆PC的对照油相也可能发生延迟氧化作用，这是由于在大豆PC中额外加入的生育酚所造成的(此外，还有一部分原因是在鱼油中额外加入了生育酚)。实施例5
如实施例4所述制得大豆PC和抗坏血酸的冻干物，再将其与已加入2％w/w亚油酸的葵花油混合，形成一透明的分散系，该分散系每克油相中含1.5毫克抗坏血酸。油相对照在有和没有2％w/w大豆PC存在的情况下都选用葵花油，葵花油同样也加入了2％亚油酸。从抗坏血酸分散系和3个油相对照中各取50毫克试样进行恒温处理，恒温条件是如实施例4所述的脂类加速氧化条件，并以相同方式按时取样、进行分析处理。不过，这种情况中，检测的是18∶2脂肪酸(亚油酸)成分。检测结果给制成图3。含大豆PC的对照油相氧化的时间历程实际上与没有PC的当量对照油相相同，故未标绘出。与含有以共轭方式存在的内源性亚油酸的纯葵花油相比，含有游离亚油酸的油对照发生加速的氧化作用的原因尚不清楚。

Claims (41)

1.一种抗氧化剂组合物，该组合物含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂类物质，该抗氧化剂类物质在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。
2.根据权利要求1的组合物，所述组合物是无水的。
3.根据权利要求1或2的组合物，所述抗氧化剂类物质溶解于疏水性溶剂形成单相。
4.根据权利要求1至3中任一项的组合物，所述抗氧化剂类物质为抗坏血酸、肌醇六磷酸、焦磷酸、EDTA、铁转移蛋白、血浆铜蓝蛋白(ceruplasmin)、金属代硫因、白蛋白、结合珠蛋白、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素、尿酸、香草酸、香草醛或Trolox。
5.根据权利要求4的组合物，所述抗氧化剂类物质为抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素或尿酸。
6.一种抗氧化剂组合物，该组合物含有溶解于疏水性溶剂的一种脂溶性抗氧化剂类物质和一种或多种其它的抗氧化剂类物质，该一种或多种其它的抗氧化剂类物质在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的。
7.根据权利要求6的组合物，所述脂溶性抗氧化剂类物质为维生素E，所述其它的抗氧化剂类物质与维生素E起协同作用，使抗氧化剂活性提高。
8.根据权利要求6的组合物，所述其它的抗氧化剂类物质为抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素或尿酸。
9.根据权利要求6至8中任一项的组合物，所述组合物是无水的。
10.一种单相疏水性抗氧化剂制剂的制备方法，该制剂含有至少一种溶解于疏水性溶剂的抗氧化剂类物质，该抗氧化剂类物质在该疏水性溶剂中是不能正常溶解的，该方法包括：
(i)将抗氧化剂类物质与一种两亲物在液态介质中缔合，以便在液态介质中，在两亲物与抗氧化剂类物质之间没有化学相互作用；
(ii)除去液态介质，产生一系列的亲水性首基取向于抗氧化剂类物质的两亲物分子；可选地，
(iii)向一种疏水性溶剂中加入抗氧化剂类物质/两亲物系列。
11.根据权利要求10的方法，所述抗氧化剂为抗坏血酸、肌醇六磷酸、焦磷酸、EDTA、铁转移蛋白、血浆铜蓝蛋白(ceruplasmin)、金属代硫因、白蛋白、结合珠蛋白、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素、尿酸、香草酸、香草醛或Trolox。
12.根据权利要求11的方法，所述抗氧化剂为抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素或尿酸。
13.根据权利要求10至12中任一项的方法，所述维生素E也存在于制剂中。
14.根据权利要求13的方法，所述维生素E可在步骤(i)和(iii)之一中加入，也可在两个步骤中都加入。
15.根据权利要求10至14中任一项的方法，所述两亲物为一种磷脂。
16.根据权利要求15的方法，所述磷脂具有一个磷脂酰胆碱首基。
17.根据权利要求16的方法，所述磷脂为磷脂酰胆碱(PC)、lyso-磷脂酰胆碱(lyso-PC)、神经鞘磷脂、上述物质之一的衍生物诸如十六烷基胆碱磷酸或一种含有磷酸胆碱的两亲物聚合物。
18.根据权利要求10至17中任一项的方法，所述疏水性溶剂包括长链脂肪酸、中链脂肪酸、带分支长链醇、单甘油酯、双甘油酯、中链三甘油酯或长链三甘油酯。
19.根据权利要求10至18中任一项的方法，所述两亲物包含PC，且所述疏水性溶剂是一种三甘油酯，或所述两亲物包含lyso-PC，且所述疏水性溶剂是油酸。
20.根据权利要求10至18中任一项的方法，所述抗氧化剂/两亲物系的形成是通过将抗氧化剂与一种两亲物在亲水性溶剂中的分散系混合，再除去亲水性溶剂。
21.根据权利要求20的方法，所述亲水性溶剂是水。
22.根据权利要求20或21的方法，所述两亲物系统包括胶束、单层泡囊、多层泡囊或一种诸如匙形柱体(cochleate cylinders)、六方晶相、立方晶相或髓磷脂型结构的管状结构。
23.根据权利要求20至22中任一项的方法，所述亲水性溶剂通过冷冻干燥法除去。
24.根据权利要求10至20中任一项的方法，所述抗氧化剂/两亲物系的形成是通过将抗氧化剂与两亲物在一种常用溶剂中共溶、然后除去常用溶剂。
25.根据权利要求10至19中任一项的方法，所述亲水性抗氧化剂/两亲物系的形成是通过将两亲物在疏水性溶剂中的溶液与抗氧化剂在亲水性溶剂中的溶液进行乳化得到乳液、再除去疏水性溶剂。
26.根据权利要求24或25的方法，所述两亲物与亲水性物质的重量比从约1∶1至50∶1。
27.根据权利要求26的方法，所述乳液是油包水型乳液。
28.根据权利要求26或27的方法，所述疏水性溶剂是一种低沸点的有机溶剂、如乙醚。
29.一种抗氧化剂在疏水性溶剂中的单相疏水性制剂，是可由权利要求10至28中任一项的方法制备得到的。
30.根据权利要求29的单相疏水性制剂，该制剂是无水的。
31.一种以冻干方式存在的两亲物首基取向于抗氧化剂类物质的系列(array)。
32.根据权利要求30的冻干系，是可由权利要求10至28中任一项的方法制备得到的。
33.根据权利要求30或31的冻干系，所述抗氧化剂类物质为抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽、一种结合胆汁色素或尿酸。
34.根据权利要求33的冻干系，所述抗氧化剂类物质为抗坏血酸。
35.一种含有亲水相和疏水相的两相组合物，所述疏水相含有根据权利要求1至8中任一项的组合物或含有根据权利要求29的制剂。
36.根据权利要求35的组合物，所述疏水相分散在连续的亲水相中。
37.根据权利要求35或36的组合物，是一种乳液。
38.根据权利要求1至8中任一项的抗氧化剂组合物、根据权利要求31至34中任一项的冻干系、或根据权利要求35至37中任一项的两相组合物的用途，用于制备药物或化妆品制剂或食品。
39.一种减少药物或化妆品制剂或食品氧化作用的方法，该方法包括向药物或化妆品制剂或食品中加入根据权利要求1至8中任一项的抗氧化剂组合物、根据权利要求31至34中任一项的冻干系、或根据权利要求35至37中任一项的两相组合物。
40.根据权利要求1至8中任一项的抗氧化剂组合物、根据权利要求31至34中任一项的冻干系、或根据权利要求35至37中任一项的两相组合物的用途，用于制备抗氧化作用试剂。
41.根据权利要求1至8中任一项的抗氧化剂组合物、根据权利要求31至34中任一项的冻干系、或根据权利要求35至37中任一项的两相组合物用作抗氧化作用试剂。
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