CN102552491B - 玳玳果总黄酮自微乳化微丸及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明将一定比例的玳玳果总黄酮有效部位、丙二醇月桂酸酯和吐温-80和二乙二醇单乙醚组合成总黄酮自微乳化浓缩液，再将总黄酮自微乳化浓缩液、微晶纤维素和乳糖按一定比例组合混匀，制备成软材后进一步制备成微丸。本发明制得的玳玳果总黄酮自微乳化微丸，口服后在体内能够自微乳化形成粒径在100nm以内的微乳，提高了药效成分玳玳果总黄酮有效部位在水中的溶解度、体外溶出度和体内肠吸收，提高了其口服生物利用度。
Description
【技术领域】
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，尤其涉及一种玳玳果总黄酮自微乳化微丸及其制备方法。
【背景技术】
玳玳又称代代（Citrus Aurantium L.var daidai Tanaka）是芸香科柑桔亚属植物，为酸橙的变种，在我国福建、四川、浙江等地都有栽培。玳玳花是2002年卫生部公布的药食同源植物。本植物的未成熟果实称玳玳花枳壳或苏枳壳，幼果有被当作枳实入药，民间有将玳玳花枳壳用作枳壳入药，用于胸腹满闷胀痛、食积不化、痰饮、胃下垂、脱肛、子宫脱垂等病症。
因而，申请人在公开日为2011年5月18日，公开号为CN102058701A的中国专利“一种玳玳果总黄酮有效部位的制备方法”中，公开了从玳玳果中提取生物总黄酮的方法，所得提取物为玳玳果总黄酮有效部位。实验研究结果表明，玳玳果总黄酮有效部位主要含有生物总黄酮即黄酮类化合物（总黄酮含量大于70％），其中柚皮苷、新橙皮苷等为总黄酮的代表性成分。药理实验证明，玳玳果总黄酮有效部位具有良好的抗氧化清除自由基作用，具有良好的降血脂、降胆固醇的作用。
然而，玳玳果总黄酮有效部位仅微溶于水，在消化液中的溶出是其吸收的限速步骤。由于玳玳果总黄酮有效部位的溶解度较小，且其中二氢黄酮类成分的膜渗透性较差，直接给药机体较难吸收，导致其吸收不完全，降低其体内生物利用度，从而影响其药物疗效的发挥。
目前市场上的中药未见以自微乳化微丸形式存在的产品，本发明将中药玳玳果总黄酮有效部位，制备成一种自微乳化微丸形式的中药产品，即玳玳果总黄酮自微乳化微丸。
【发明内容】
本发明所要解决的技术问题之一在于提供玳玳果总黄酮自微乳化微丸，提高了玳玳果总黄酮有效部位在水中的溶解度和体内肠吸收，提高了其口服生物利用度。
本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的：一种玳玳果总黄酮自微乳化微丸，包括下述各成分：10重量份的玳玳果总黄酮自微乳化浓缩液、12重量份的微晶纤维素、5重量份的乳糖；所述总黄酮自微乳化浓缩液由下述各成分组成：3重量份的玳玳果总黄酮有效部位、4重量份的丙二醇月桂酸酯、10重量份的吐温-80、6重量份的二乙二醇单乙醚。
本发明所要解决的技术问题之二在于提供一种所述的玳玳果总黄酮自微乳化微丸的制备方法，得到了一种自微乳化微丸形式的固体中药产品，增加了药物的溶解度和提高了生物利用度。
本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题之二的：一种所述的玳玳果总黄酮自微乳化微丸的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：往6重量份的二乙二醇单乙醚中加3重量份的玳玳果总黄酮有效部位并搅拌至溶解，接着再加入丙二醇月桂酸酯4重量份、吐温-8010重量份，并搅拌以获得总黄酮自微乳化浓缩液；
步骤2：将12重量份的微晶纤维素、5重量份的乳糖加至10重量份步骤1所获得的总黄酮自微乳化浓缩液中，并混匀得到混合物，再往该混合物中加水制成软材，其中水与混合物的重量配比为水∶混合物=0.3～0.4∶1；
步骤3：采用筛板孔径为1.0mm的挤出机将上述软材挤出成条状物；
步骤4：将条状物置于滚圆机内滚圆3min以获得药丸，最后将药丸筛分，得到16～30目的药丸，即为成品玳玳果总黄酮自微乳化微丸。
较佳地，所述挤出机的挤出频率为24HZ。
较佳地，所述滚圆机的滚圆频率为24HZ。
本发明的有益效果在于：将一定比例的玳玳果总黄酮有效部位、丙二醇月桂酸酯和吐温-80和二乙二醇单乙醚组合成总黄酮自微乳化浓缩液，再将总黄酮自微乳化浓缩液、微晶纤维素和乳糖按一定比例组合，制成玳玳果总黄酮自微乳化微丸，提高了玳玳果总黄酮有效部位在水中的溶解度和体内肠吸收，提高了其口服生物利用度；本发明将总黄酮自微乳化浓缩液，与微晶纤维素、乳糖等辅料混匀制备成软材后进一步制备成微丸，得到了一种自微乳化微丸形式的中药产品。
【附图说明】
下面参照附图结合实施例对本发明作进一步的描述。
图1为柚皮苷的大鼠空肠吸收浓度-时间曲线图。
图2为新橙皮苷的大鼠空肠吸收浓度-时间曲线图。
【具体实施方式】
实施例1
一种玳玳果总黄酮自微乳化微丸，包括下述各成分：10重量份的总黄酮自微乳化浓缩液、12重量份的微晶纤维素、5重量份的乳糖。所述总黄酮自微乳化浓缩液具体包括下述各成分：3重量份的玳玳果总黄酮有效部位、4重量份的丙二醇月桂酸酯、10重量份的吐温-80、6重量份的二乙二醇单乙醚。
下面本文对本发明所述玳玳果总黄酮自微乳化微丸的制备方法作详细介绍：
一种玳玳果总黄酮自微乳化微丸的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：往6重量份的二乙二醇单乙醚中加3重量份的玳玳果总黄酮有效部位并搅拌至溶解，接着再加入4重量份的丙二醇月桂酸酯、10重量份的吐温-80，并搅拌以获得总黄酮自微乳化浓缩液。
步骤2：将12重量份的微晶纤维素、5重量份的乳糖加至步骤1所获得的10重量份的总黄酮自微乳化浓缩液中，并混匀得到混合物，再往该混合物中加水制成软材，其中水与混合物的重量配比为水：混合物=0.3：1。
步骤3：采用筛板孔径为1.0mm的挤出机将上述软材挤出成条状物，其中所述挤出机的挤出频率为24HZ。
步骤4：将条状物置于滚圆机内滚圆3min以获得药丸，最后将药丸筛分，得到16～30目的药丸，即为成品玳玳果总黄酮自微乳化微丸，其中所述滚圆机的滚圆频率为24HZ。
实施例2
本部分与实施例1不同之处在于：
步骤2：其中水与混合物的重量配比为水：混合物=0.4：1。
实施例3
本部分与实施例1不同之处在于：
步骤2：其中水与混合物的重量配比为水：混合物=0.35：1。
以上实施例制得的玳玳果总黄酮自微乳化微丸模拟口服后，在体内可自微乳化形成纳米级微乳，具体实验结果见表1。
表1玳玳果总黄酮自微乳化微丸微乳的粒径（n=3）
由表1可知，玳玳果总黄酮自微乳化微丸口服后在体内能够自微乳化形成纳米级微乳，且微乳的粒径均在100nm以内，而目前市场上的玳玳果总黄酮有效部位的其它制剂在体内均不能自微乳化成纳米级微乳，因而本发明制得的玳玳果总黄酮自微乳化微丸有助于提高玳玳果总黄酮有效部位在水中的溶解和体内肠吸收。
一般情况下，口服固体制剂给药后必须先经吸收进入血液循环，待达到一定血药浓度后，制剂的药效方能起作用。而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提，这一过程在生物药剂学中称作溶出。而溶出度是指在规定的溶剂中，药物从片剂或胶囊等固体制剂中溶出的速度和程度，溶出度是固体制剂质量控制的一个重要指标。玳玳果总黄酮自微乳化微丸是一种中药制剂，其药效成分是生物总黄酮即黄酮类化合物，而柚皮苷、新橙皮苷是总黄酮的代表性成分。本发明以蒸馏水为溶出介质，考察玳玳果总黄酮自微乳化微丸的体外释药特性，具体情况见表2、表3、表4。
表2三种物质中的总黄酮在蒸馏水介质中的溶出度（%）
表3三种物质中的柚皮苷在蒸馏水介质中的溶出度（%）
表4三种物质中的新橙皮苷在蒸馏水介质中的溶出度（%）
表2、表3、表4中所述玳玳果总黄酮有效部位是指从玳玳果中提取生物总黄酮得到的提取物，亦即本发明的原料。表2、表3、表4中所述玳玳果总黄酮普通微丸是指目前市场上的玳玳果总黄酮有效部位的另一种剂型。从表2可见在60min内，玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的总黄酮的溶出度可达99.58%，是原料玳玳果总黄酮有效部位中的总黄酮的溶出度64%的1.5倍，是玳玳果总 黄酮普通微丸中的总黄酮的溶出度81%的1.2倍。从表3可以看到，在60min内，玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的柚皮苷的溶出度可达99.66%，显著优于玳玳果总黄酮有效部位中的柚皮苷的溶出度64.37%，亦优于玳玳果总黄酮普通微丸中的柚皮苷的溶出度81.34%。同样从表4可知，玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的新橙皮苷的溶出度，亦显著优于玳玳果总黄酮有效部位中的新橙皮苷和玳玳果总黄酮普通微丸中的新橙皮苷的溶出度。
此外，本发明制得的玳玳果总黄酮自微乳化微丸在pH=1.0盐酸溶液、pH=4.5醋酸-醋酸钠缓冲液、pH=5.5磷酸盐缓冲液等另外三种不同pH水介质中亦均可迅速溶出。在15min内，玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的总黄酮、柚皮苷和新橙皮苷在上述三种溶出介质中的溶出度均达85%以上，60min内几乎完全溶出可达99%以上。另外，从实验结果可见，玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的总黄酮、柚皮苷和新橙皮苷量对相同溶出介质的相似因子f2均大于50，表明柚皮苷、新橙皮苷和总黄酮具有相同的溶出行为，可达到同步释放。
由此可见，本发明制得的玳玳果总黄酮自微乳化微丸，极大改善了生物总黄酮、柚皮苷、新橙皮苷的体外溶出度，且玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的药效成分的溶出度也显著优于现有的玳玳果总黄酮普通微丸。
用高效液相色谱-质谱联用技术考察玳玳果总黄酮自微乳化微丸和玳玳果总黄酮有效部位在大鼠小肠的吸收特性和促吸收效果，具体结果见表5和图1-2。其中，图1和图2的横坐标均为时间，纵坐标均为相关物质在大鼠空肠内的吸收量。图1中的标识1表示：玳玳果总黄酮有效部位中的柚皮苷在大鼠空肠内随着时间变化，玳玳果总黄酮有效部位中的柚皮苷的肠吸收趋势；图1中的标识2表示：玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的柚皮苷在大鼠空肠内随着时间变化，玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的柚皮苷的肠吸收趋势；图2中的标识3表示：玳玳果总黄酮有效部位中的新橙皮苷在大鼠空肠内随着时间变化，玳玳果总黄酮有效部位中的新橙皮苷的肠吸收趋势；图2中的标识4表示：玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的新橙皮苷在大鼠空肠内随着时间变化，玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的新橙皮苷的肠吸收趋势。
表5肠囊中柚皮苷和新橙皮苷90min的累积吸收量
从表5可知，相同剂量下，玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的柚皮苷在大鼠空肠内90min的累积吸收量为11.74±0.05，是玳玳果总黄酮有效部位中的柚皮苷的8.79±0.07的1.2倍。同样，玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的新橙皮苷在大鼠空肠内90min的累积吸收量是玳玳果总黄酮有效部位中的新橙皮苷的1.3倍。从图1-2也可看出，显然，本发明制得的玳玳果总黄酮自微乳化微丸可显著提高药效成分如柚皮苷和新橙皮苷的肠吸收，其吸收符合一级吸收动力学过程。
生物利用度是指药物被机体吸收进入体循环的相对量和速率，生物利用度是用来评价制剂吸收程度的指标，是衡量一些不同制剂剂型疗效的一个重要指标，生物利用度又分为绝对生物利用度和相对生物利用度。本文通过生物利用度实验，考察了口服玳玳果总黄酮自微乳化微丸和玳玳果总黄酮有效部位的药动学参数，详情参见表6-7：
表6玳玳果总黄酮自微乳化微丸和玳玳果总黄酮有效部位中的柚皮苷的各项药动学参数
表7玳玳果总黄酮自微乳化微丸和玳玳果总黄酮有效部位中的新橙皮苷的药动学参数
如表6和表7所示，分别以玳玳果总黄酮有效部位中的柚皮苷和新橙皮苷为参照样品，玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的柚皮苷和新橙皮苷的相对生物利用度分别为
和
即玳玳果总黄酮自微乳化微丸中的柚皮苷和新橙皮苷的相对生物利用度分别达到193.78%和165.08%。因而，本发明将玳玳果总黄酮有效部位研制成玳玳果总黄酮自微乳化微丸制剂后，能明显提高药效成分的生物利用度和改善其药剂学性质。
此外，与玳玳果总黄酮有效部位的液体形式的中药产品相比，本发明将自微乳化组分即玳玳果总黄酮自微乳化浓缩液，与合适的固体赋形剂组合制成自微乳化微丸制剂，既具有自微乳化给药系统的增加药物溶解度和提高生物利用度等优点，又具有了固体制剂增加药物稳定性、延长中药贮存时间、减少胃肠道刺激性、服用方便等优点。
综上所述，本发明制得的玳玳果总黄酮自微乳化微丸，口服后在体内能够自微乳化形成粒径在100nm以内的微乳，提高了药效成分玳玳果总黄酮有效部位在水中的溶解度、体外溶出度和体内肠吸收，提高了其口服生物利用度。
Claims (4)
1.一种玳玳果总黄酮自微乳化微丸，其特征在于：由下述各成分组成：10重量份的玳玳果总黄酮自微乳化浓缩液、12重量份的微晶纤维素、5重量份的乳糖；所述总黄酮自微乳化浓缩液由下述各成分组成：3重量份的玳玳果总黄酮有效部位、4重量份的丙二醇月桂酸酯、10重量份的吐温-80、6重量份的二乙二醇单乙醚。
2.一种如权利要求1所述的玳玳果总黄酮自微乳化微丸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1：往6重量份的二乙二醇单乙醚中加3重量份的玳玳果总黄酮有效部位并搅拌至溶解，接着再加入4重量份的丙二醇月桂酸酯、10重量份的吐温-80，并搅拌以获得总黄酮自微乳化浓缩液；
步骤2：将12重量份的微晶纤维素、5重量份的乳糖加至10重量份步骤1所获得的总黄酮自微乳化浓缩液中，并混匀得到混合物，再往该混合物中加水制成软材，其中水与混合物的重量配比为水∶混合物=0.3～0.4∶1；
步骤3：采用筛板孔径为1.0mm的挤出机将上述软材挤出成条状物；
步骤4：将条状物置于滚圆机内滚圆3min以获得药丸，最后将药丸筛分，得到16～30目的药丸，即为成品玳玳果总黄酮自微乳化微丸。
3.如权利要求2所述的玳玳果总黄酮自微乳化微丸的制备方法，其特征在于：所述挤出机的挤出频率为24HZ。
4.如权利要求2所述的玳玳果总黄酮自微乳化微丸的制备方法，其特征在于：所述滚圆机的滚圆频率为24HZ。
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB802538A (en) * | 1955-07-05 | 1958-10-08 | Sunkist Growers Inc | Flavour preservation of essential oils |
| CN1957935A (zh) * | 2006-06-21 | 2007-05-09 | 内蒙古宇航人药业有限责任公司 | 一种沙棘黄酮滴丸及其制备方法 |
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| 吴晓青等.玳玳果黄酮自微乳化微丸的薄层色谱鉴别.《福建中医药大学学报》.2011,第21卷(第5期),第30-31页，第30页左栏第1段第5-10行. |
| 玳玳果黄酮自微乳化微丸的薄层色谱鉴别;吴晓青等;《福建中医药大学学报》;20111031;第21卷(第5期);第30-31页，第30页左栏第1段第5-10行 * |
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