JP2008534671A - Ｉ型グリシン輸送阻害剤としての二環式［３．１．０］ヘテロアリールアミド - Google Patents

Ｉ型グリシン輸送阻害剤としての二環式［３．１．０］ヘテロアリールアミド Download PDF

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Abstract

本発明は、グリシン輸送阻害剤としての活性を示す一連の式Ｉの置換二環式［３．１．０］ヘテロアリールアミド（Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ１〜Ｒ５基は明細書中と同様に定義される）、その薬学的に許容できる塩、それを含む医薬組成物ならびにヒトを含む哺乳動物における認識を高め、統合失調症および他の精神病の陽性および陰性症状を治療するためのその使用に関する。

Description

本発明は、二環式［３．１．０］ヘテロアリールアミド、それらを含有する医薬組成物およびヒトを含む哺乳動物における中枢神経系障害、認知障害、統合失調症、認知症および他の障害を治療する際のその使用に関する。これらの化合物は、１型グリシン輸送体の阻害剤としての活性を示す。
統合失調症、進行性神経疾患は初期段階では、まとめて陽性症状として知られている幻覚、パラノイア様妄想および奇異な思考パターンなどの思考障害として発現する。これらの容易に認識可能な症状により、この疾患には「狂気」との歴史的名称が与えられた。疾患が進行するにつれて、社会的引きこもりおよび無快感症などの陰性症状、認知症などの認知症状がよりはっきりとしてくる。統合失調症患者の約１／３しか、有効に治療して、社会に復帰させることができず、残りの患者は通常、特殊施設に収容される。この荒廃性疾患の社会負担および罹患患者の家族にかかる損害により、これは、すべてのＣＮＳ疾患のうちで最も費用のかかる疾患の１つとなっている。
統合失調症の薬理学的治療は従来、その陽性症状を担うと考えられているドーパミン系のブロックに関連している。しかしながら、このような治療は、この疾患の陰性アスペクトおよび認知アスペクトを無視している。統合失調症において役割を果たすと考えられている他の神経伝達物質系は、脳における主な興奮性伝達物質であるグルタミン酸系である。この仮説は、ＰＣＰ（「合成ヘロイン」）などの化合物によりグルタミン酸系をブロックすると、陽性アスペクト、陰性アスペクトおよび認知アスペクトを含む統合失調症の症状の多くが再現されうるという観察に基づいている。統合失調症がグルタミン酸作動性伝達の欠損に関与しているならば、グルタミン酸系、特にＮＭＤＡ受容体の強化は有益なはずである。グルタミン酸がＮＭＤＡ受容体のプリンシプルアゴニストである一方で、グルタミン酸に対するその応答に関して受容体の「トーン」を設定するコアゴニストとして、グリシンが必要である。グリシンの効果を高めることによるこの「トーン」の増強は、ＮＭＤＡ神経伝達を強化し、統合失調症の治療に利益をもたらすであろう。
ＮＭＤＡ受容体のグリシン作動性「トーン」を強化するための特異的な機構が最近になって、Ｂｅｒｇｅｒｏｎら（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９５、１５７３０、（１９９８年））によって開示されたが、これは、参照により本明細書に援用される。このグループは、ＮＦＰＳと称される（国際公開第９７／４５１１５号パンフレット）、ＮＭＤＡ受容体でのシナプスからのグリシンの除去を担うグリシン１型輸送体（ＧｌｙＴ１）の特異的かつ強力な阻害剤がＮＭＤＡ受容体機能を増強することができることを示した。例えば、ＮＦＰＳは、特異的ＮＭＤＡサイトアンタゴニストおよびグリシンサイトアンタゴニストの両方によりブロックされる作用である、ＮＭＤＡ受容体により駆動されるシナプス後電流を高めた。脳中のグリシンレベルが、ＮＭＤＡ受容体コアゴニストとして作用するために必要な量よりも高くても、ＧｌｙＴ１はシナプスで効率的にグリシンを除去し、ＧｌｙＴ１の阻害は、ＮＭＤＡ受容体機能を強化しうることを、この研究は示している。
本発明は、グルタミン酸作動性神経伝達の強化を介しての統合失調症などの障害または状態の治療として、ＧｌｙＴ１阻害剤を提供する。
本発明は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグに関する：
［式中、
Ｒ１は、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、イソオキサゾリル、ピロロイミダゾイルおよびチアジアゾールからなる群から選択されるヘテロアリールを表し、ここで、前記ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールおよびベンジルから選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２、Ｒ３およびＡは独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルを表し、ここで、前記アルキルは、１個または複数の−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８またはハロゲンにより置換されていてもよく、
Ｑは、−（ＣＨ２）ｎ−（ここで、ｎ＝１、２、３または４）または−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ここで、ｍ＝２、３または４）を表し、
Ｚは、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを表し、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（３〜１０員）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルコキシを表し、ここで、Ｒ４およびＲ５は、１個または複数の−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８またはハロゲンにより置換されていてもよく、
Ｙは、−Ｒ６、−（ＣＨ２）ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ６）３または−ＣＨ（Ｒ６）２を表し、ここで、ｏ＝１、２または３であり、
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１８）ビシクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１８）トリシクロアルキル、（３〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７を表し、ここで、前記Ｒ６基は、１個または複数のＸ基で置換されていてもよく、
ここで、Ｘ＝−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールオキシ、ベンジルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（５〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキルを表し、ここで、Ｒ７およびＲ８は、１個または複数のＸ基により置換されていてもよいか、
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合していてもよい窒素と一緒になって、１個または複数のＸ基により置換されていてもよい（３〜１０員）ヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、
Ｒ１０は、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（３〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキルを表し、
Ｒ１１およびＲ１２は独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（５〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキルを表す］。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「ハロゲン」および「ハロ」との用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを含む。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「アルキル」との用語は、直鎖または分枝鎖部分を有する飽和一価炭化水素基を含む。アルキル基の例には、これらに限られないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピルメチレン（−ＣＨ２−シクロプロピル）およびｔ−ブチルが含まれる。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「アルケニル」との用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有するアルキル部分を含み、ここで、アルキルは前記と同様に定義される。アルケニルの例には、これらに限られないが、エテニルおよびプロペニルが含まれる。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「アルキニル」との用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有するアルキル部分を含み、ここで、アルキルは前記と同様に定義される。アルキニル基の例には、これらに限られないが、エチニルおよび２−プロピニルが含まれる。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「アルコキシ」との用語は、「アルキル−Ｏ−」を意味し、ここで、「アルキル」は前記と同様に定義される。「アルコキシ」基の例には、これらに限られないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびアリルオキシが含まれる。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「アルコキシアルキル」との用語は、アルキル−Ｏ−アルキル−を意味し、ここで、アルキルは、前記で定義されている。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「ヒドロキシアルキル」との用語は、−アルキル−ＯＨを意味し、ここで、アルキルは前記で定義されている。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「アルケンオキシ」との用語は、「アルケニル−Ｏ−」を意味し、ここで、「アルケニル」は前記と同様に定義される。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「アルキンオキシ」との用語は、「アルキニル−Ｏ−」を意味し、ここで、「アルキニル」は前記と同様に定義される。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」との用語は、非芳香族飽和環式アルキル部分を含み、ここで、アルキルは前記と同様に定義される。シクロアルキルの例には、これらに限られないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが含まれる。「ビシクロアルキル」および「トリシクロアルキル」基は、それぞれ２個または３個の環からなる非芳香族飽和環式アルキル部分を含み、ここで、前記の環は、少なくとも１個の炭素原子を共有している。「ビシクロアルキル」および「トリシクロアルキル」基はさらに、それぞれ２個または３個環からなる環式部分を含み、ここで、１個の環は、アリールまたはヘテロアリールであり、前記の環は、２個の炭素原子を共有している。本発明では、他に記載のない限り、ビシクロアルキル基は、スピロ基および縮合環基を含む。ビシクロアルキル基の例には、これらに限られないが、ビシクロ−［３．１．０］−ヘキシル、ビシクロ−２．２．１］−ヘプチ−１−イル、ノルボルニル、スピロ［４．５］デシル、スピロ［４．４］ノニル、スピロ［４．３］オクチル、スピロ［４．２］ヘプチル、インダン、テラレン（ｔｅｒａｌｅｎｅ）（１，２，３，４−テトラヒドロナフレン（ｎａｐｈｌｅｎｅ））および６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンが含まれる。トリシクロアルキル基の例は、アダマンタニルである。他のシクロアルキル、ビシクロアルキルおよびトリシクロアルキル基は、当分野では知られており、このような基は、本明細書に記載の「シクロアルキル」、「ビシクロアルキル」および「トリシクロアルキル」に包含される。「シクロアルケニル」、「ビシクロアルケニル」および「トリシクロアルケニル」は、前記で定義されている非芳香族のそれぞれシクロアルキル、ビシクロアルキルおよびトリシクロアルキル部分を指しているが、ただし、これらはそれぞれ、炭素環員同士を結合する１個または複数の炭素−炭素二重結合（「環内」二重結合）および／または炭素環員と隣接する非環炭素とを結合する１個または複数の炭素−炭素二重結合（「環外」二重結合）を含む。シクロアルケニル基の例には、これらに限られないが、シクロペンテニル、シクロブテニルおよびシクロヘキセニルが含まれる。ビシクロアルケニル基の非限定的例は、ノルボルネニルである。シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキルおよびビシクロアルケニル基はさらに、１個または複数のオキソ部分で置換されている基を含む。オキソ部分を伴うこのような基の例は、オキソシクロペンチル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンテニルおよびノルカンホリルである。他のシクロアルケニル、ビシクロアルケニルおよびトリシクロアルケニル基は、当分野で知られており、このような基は、本明細書に記載の「シクロアルケニル」、「ビシクロアルケニル」および「トリシクロアルケニル」の定義の範囲内に含まれる。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「アリール」との用語は、１個の水素の除去により芳香族炭化水素に由来する、フェニル（Ｐｈ）、ナフチル、インデニル、インダニルおよびフルオレニルなどの有機基を含む。「アリール」は、少なくとも１個の環が芳香族である縮合環基を包含する。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「複素環式」および「ヘテロシクロアルキル」との用語は、Ｏ、ＳおよびＮからそれぞれ選択される１個または複数のヘテロ原子、好ましくは１個から４個のヘテロ原子を含む非芳香族環式基を指している。「ヘテロビシクロアルキル」基は、非芳香族２環系環式基を含み、ここで、前記の環は、１個または２個の原子を共有しており、環の少なくとも１個は、ヘテロ原子（Ｏ、ＳまたはＮ）を含む。「ヘテロビシクロアルキル」基はさらに、２環系環式基を含み、ここで、前記の１個の環は、アリールまたはヘテロアリール環であり、前記の環は、１個または２個の原子を共有しており、環の少なくとも１個は、ヘテロ原子（Ｏ、ＳまたはＮ）を含む。他に記載のない限り、本発明では、ヘテロビシクロアルキル基には、スピロ基および縮合環基が含まれる。１実施形態では、ヘテロビシクロアルキル中の各環は、４個までのヘテロ原子を含む（即ち、０個から４個のヘテロ原子だが、ただし、少なくとも１個の環が少なくとも１個のヘテロ原子を含む）。本発明の複素環式基はさらに、１個または複数のオキソ部分で置換されている環系を含んでもよい。非芳香族複素環式基の例は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、キノリジニル、キヌクリジニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デシル、１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノニル、１，４−ジオキサスピロ［４．３］オクチルおよび１，４−ジオキサスピロ［４．２］ヘプチルである。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子、好ましくは１個から４個のヘテロ原子を含む芳香族基を指している。１個または複数のヘテロ原子を含み、基の少なくとも１個の環が芳香族である多環式基は、「ヘテロアリール基」である。本発明のヘテロアリール基は、１個または複数のオキソ部分で置換されている環系を含んでもよい。ヘテロアリール基の例は、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、トリアジニル、１，２，４−トリザイニル（ｔｒｉｚａｉｎｙｌ）、１，３，５−トリアジニル、イソインドリル、１−オキソイソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニルおよびアザインドリルである。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「シクロアルコキシ」との用語は、「シクロアルキル−Ｏ−」を意味し、ここで、「シクロアルキル」は前記と同様に定義される。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「アリールオキシ」との用語は、「アリール−Ｏ−」を意味し、ここで、「アリール」は前記と同様に定義される。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「ヘテロシクロアルコキシ」との用語は、「ヘテロシクロアルキル−Ｏ−」を意味し、ここで、「ヘテロシクロアルキル」は前記と同様に定義される。
他に記載のない限り、本明細書で使用する場合、「ヘテロアリールオキシ」との用語は、「ヘテロアリール−Ｏ−」を意味し、ここで、「ヘテロアリール」は前記と同様に定義される。
他に記載のない限り、炭化水素に由来する前記の基はすべて、１個または複数のハロゲン原子により置換されていてもよい（例えば−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＰｈＣｌなど）。
他に記載のない限り、本明細書で使用される「１個または複数」の置換基または「少なくとも１個」の置換基との用語は、利用可能な結合部位の数を元に可能な置換基１個から最大個数を指している。（１個もしくは複数または少なくとも１個の置換基の例には、これらに限られないが、１から１０個の置換基または１から６個の置換基または１から３個の置換基が含まれる）。
他に記載のない限り、炭化水素に由来する前記の基はすべて、約１から約２０個までの炭素原子（例えばＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ２０シクロアルキル、（３〜２０員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、（５〜２０員）ヘテロアリールなど）または１から約１５個の炭素原子（例えばＣ１〜Ｃ１５アルキル、Ｃ２〜Ｃ１５アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１５シクロアルキル、（３〜１５員）ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１５アリール、（５〜１５員）ヘテロアリールなど）または１から約１２個の炭素原子または１から約８個の炭素原子または１から約６個の炭素原子を有してよい。
前記で挙げた化合物に由来する前記の基は、可能ならばＣ結合またはＮ結合していてよい。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール−１−イル（Ｎ−結合）またはピロール−３−イル（Ｃ−結合）であってよい。これらの基を指す用語はさらに、可能な互変異性体すべてを包含する。
本発明の一態様では、立体化学は、式ＩＩまたは式ＩＩＩのように定義される：
本発明の一態様では、Ｒ１は、メチルにより置換されていてもよいイミダゾリルである。
他の態様では、Ｚは、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、Ｒ４またはＲ５はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールオキシである。
本発明のさらに他の態様では、Ｒ２、Ｒ３およびＡは、水素である。
他の態様では、Ｙは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（３〜６員）ヘテロシクロアルキルまたは−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、ここで、Ｙは、ハロゲン、ＯＨ、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３により置換されていてもよい。
本発明の他の態様では、式Ｉの化合物は、次の構造を有する：
［式中、Ｒ２〜Ｒ５、Ｑ、Ｚ、ＹおよびＡは、前記と同様に定義される］。
本発明の具体的な実施形態を下記の実施例に示す。
式Ｉの化合物は、光学中心を有することがあるので、様々な鏡像異性およびジアステレオ異性構造で生じうる。本発明は、このような式Ｉの化合物の鏡像異性体、ジアステレオ異性体および他の立体異性体すべて、さらに、それらのラセミ化合物およびラセミ混合物および立体異性体の他の混合物を含む。
式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩には、その酸付加塩およびその塩基塩が含まれる。
適切な酸付加塩は、非毒性の塩を形成する酸から形成させる。例には、これらに限られないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、ｄ−ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクラミン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸、フマル酸塩、グルセプ酸塩（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ピログルタミン酸塩、サリチル酸塩、サッカリン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホン酸塩、スズ酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩およびキシノホ酸塩（ｘｉｎｏｆｏａｔｅ）が含まれる。
適切な塩基塩は、非毒性の塩を形成する塩基から形成させる。例には、これらに限られないがアルミニウム、アルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオラミン、グリシン、リシン、マグネシウム、メグルミン、オラミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミンおよび亜鉛塩が含まれる。
酸および塩基の半塩、例えば半硫酸塩および半カルシウム塩を形成させることもできる。
適切な塩の総説に関しては、ＳｔａｈｌおよびＷｅｒｍｕｔｈによる「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００２年）参照。
式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩は、３種の方法のうちの１種または複数により調製することができる：
（ｉ）式Ｉの化合物と所望の酸または塩基とを反応させることによる方法；
（ｉｉ）式Ｉの化合物の適切な前駆体から酸または塩基不安定性保護基を除去するか、所望の酸または塩基を使用して、適切な環式前駆体、例えばラクトンまたはラクタムを開環することによる方法；または
（ｉｉｉ）適切な酸または塩基との反応により、または適切なイオン交換カラムを用いて、式Ｉの化合物の１種の塩を他の塩に変換する方法。
３種の反応はすべて通常は、溶液中で実施する。生じた塩を沈殿させて、濾過により集めてもよいし、溶媒を蒸発させることにより回収してもよい。生じた塩の電離度は、完全な電離から、ほとんど非電離まで変動してよい。
本発明の化合物は、完全な非晶質から完全な結晶までの固体状態の連続で存在しうる。「非晶質」との用語は、その物質が、分子レベルで長距離秩序を欠いていて、温度に応じて固体または液体の物理的特性を示しうる状態を指している。典型的には、このような物質は、特有のＸ線回折パターンを示さず、固体の特性を示しながらも、液体として形式的には記載される。加熱すると、固体特性から液体特性への変化が生じ、これは、状態変化、通常は二次変化（「ガラス遷移」）により特徴づけられる。「結晶」との用語は、その物質が、分子レベルで規則的に配列している内部構造を有し、規定のピークを有する特有のＸ線回折パターンを示す固相を指している。このような物質は十分に加熱すると、液体の特性も示すが、固体から液体への変化は、相変化、典型的には一次変化（「融点」）により特徴づけられる。
本発明の化合物は、非溶媒和形態および溶媒和形態でも存在しうる。「溶媒和物」との用語は本明細書では、本発明の化合物および１種または複数の薬学的に許容できる溶媒分子、例えばエタノールを含む分子複合体を記載するために使用されている。「水和物」との用語は、前記の溶媒が水である場合に使用される。
有機水和物に関して現在認められている分類体系は、孤立部位、チャネルまたは金属イオン配位水和物を定義する分類体系である。参照により本明細書に援用される、Ｋ．Ｒ．ＭｏｒｒｉｓによるＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ（Ｈ．Ｇ．Ｂｒｉｔｔａｉｎ編、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ、１９９５）参照。孤立部位水和物は、その水分子が、有機分子の介在により、相互の直接的な接触から孤立している水和物である。チャネル水和物では、水分子は、格子チャネル内に存在し、他の水分子に隣接している。金属イオン配位水和物では、水分子は、金属イオンに結合している。
溶媒または水が十分に結合していると、複合体は、湿度とは独立に、十分に定義される化学量論を有するはずである。しかしながら、チャネル溶媒和物および吸湿性化合物の場合のように、溶媒または水の結合が弱い場合、水／溶媒含分は、湿度および乾燥状態に左右される。このようなケースでは、非化学量論が、標準となる。
さらに本発明の化合物は、適切な条件に掛けると、中間状態（中間相または液晶）でも存在しうる。中間状態は、真の結晶状態と真の液体状態（溶融または溶液）との中間である。温度変化の結果として生じる液晶性は、「サーモトロピック」と記載され、水または他の溶媒などの第２の成分を加えると生じる液晶性は、「リオトロピック」と記載される。リオトロピック中間相を形成しうる化合物は、「両親媒性」と記載され、イオン（−ＣＯＯ−Ｎａ＋、−ＣＯＯ−Ｋ＋または−ＳＯ３ −Ｎａ＋など）または非イオン性（−Ｎ−Ｎ＋（ＣＨ３）３）極性ヘッド基を含む分子からなる。さらなる情報に関しては、参照により本明細書に援用されるＮ．Ｈ．ＨａｒｔｓｈｏｒｎｅおよびＡ．ＳｔｕａｒｔによるＣｒｙｓｔａｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐｏｌａｒｉｚｉｎｇ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ、第４版（Ｅｄｗａｒｄ Ａｒｎｏｌｄ、１９７０年）参照。
後記では、式Ｉの化合物に関する言及はすべて、それらの塩、溶媒和物、多成分複合体および液晶ならびにそれらの塩の溶媒和物、多成分複合体および液晶に対する言及を含む。
本発明の化合物には、式Ｉの化合物の多形体および晶癖、後記で定義されるそれらのプロドラッグおよび異性体（光学、幾何および互変異性異性体を含む）ならびにそれらの同位体標識化合物すべてを含む前記で定義された式Ｉの化合物が含まれる。
前記のように、式Ｉの化合物のいわゆる「プロドラッグ」も、本発明の範囲内である。それ自体は薬理活性をほとんど有さないか、まったく有さなくてもよい式Ｉの化合物のある種の誘導体は、体内または体表に投与されると、例えば加水分解により変換されて、所望の活性を有する式Ｉの化合物になりうる。このような誘導体が、「プロドラッグ」と称される。プロドラッグの使用に関するさらなる情報は、参照により本明細書に援用されるＰｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｖｏｌ．１４、ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ（Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ）およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７年（Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）で見ることができる。
例えば、式Ｉの化合物中に存在する適切な官能基を、例えば、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄによる「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年）に記載されているような「プロ部分」として当業者に知られているある種の部分に代えることにより、本発明でのプロドラッグを製造することができる。
本発明でのプロドラッグのいくつかの例には、これらに限られないが、
（ｉ）式Ｉの化合物がカルボン酸官能基（−ＣＯＯＨ）を含む場合、そのエステル、例えば、式（Ｉ）の化合物のカルボン酸官能基の水素が（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルに代えられている化合物、
（ｉｉ）式Ｉの化合物がアルコール官能基（−ＯＨ）を含む場合、そのエーテル、例えば、式Ｉの化合物のアルコール官能基の水素が（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチルに代えられている化合物、
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物が第１級または第２級アミノ官能基（−ＮＨ２または−ＮＨＲ、ここで、Ｒ≠Ｈ）を含む場合、そのアミド、例えば、場合によって、式Ｉの化合物のアミノ官能基の一方または両方の水素が（Ｃ１〜Ｃ１０）アルカノイルに代えられている化合物
が含まれる。
前記の例による置換基のさらなる例および他のプロドラッグタイプの例は、前記の参照文献中に見ることができる。
さらに、ある種の式Ｉの化合物は、それ自体、他の式Ｉの化合物のプロドラッグとして作用することがある。
式Ｉの化合物の代謝産物、即ち、薬物が投与されるとインビボで形成される化合物も、本発明の範囲内に含まれる。本発明による代謝産物のいくつかの例には、これらに限られないが：
（ｉ）式Ｉの化合物がメチル基を含む場合、そのヒドロキシメチル誘導体（−ＣＨ３→−ＣＨ２ＯＨ）、
（ｉｉ）式Ｉの化合物がアルコキシ基を含む場合、そのヒドロキシ誘導体（−ＯＲ→−ＯＨ）、
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物が第３級アミノ基を含む場合、その第２級アミノ誘導体（−ＮＲ１Ｒ２→−ＮＨＲ１または−ＮＨＲ２）、
（ｉｖ）式Ｉの化合物が第２級アミノ基を含む場合、その第１級誘導体（−ＮＨＲ１→−ＮＨ２）、
（ｖ）式Ｉの化合物がフェニル部分を含む場合、そのフェノール誘導体（−Ｐｈ→−ＰｈＯＨ）および
（ｖｉ）式Ｉの化合物がアミド基を含む場合、そのカルボン酸誘導体（−ＣＯＮＨ２→ＣＯＯＨ）
が含まれる。
１個または複数の不斉炭素原子を含む式Ｉの化合物は、２種以上の立体異性体として存在しうる。式Ｉの化合物がアルケニルまたはアルケニレン基を含む場合、幾何シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体が可能である。構造異性体が低エネルギー障壁を介して互換性である場合、互変異性（「ｔａｕｔｏｍｅｒｉｓｍ」）が起こりうる。これは、例えばイミノ、ケトまたはオキシム基を含む式Ｉの化合物におけるプロトン互変異性または芳香族部分を含む化合物におけるいわゆる原子価互変異性の形態を取りうる。したがって、単一化合物が、１種を超える異性を示すこともある。
１種を超える異性を示す化合物およびそれらの１種または複数の混合物を含む、式Ｉの化合物の立体異性体、幾何異性体および互変異性形態すべてが、本発明の範囲内に含まれる。さらに、対イオンが光学活性である酸付加塩もしくは塩基塩、例えば、ｄ−乳酸塩もしくはｌ−リシンまたはラセミ体、例えばｄｌ−酒石酸塩もしくはｄｌ−アルギニンが含まれる。
シス／トランス異性体を、当業者によく知られている慣用の技術、例えばクロマトグラフィーおよび分別結晶化により分離することができる。
個々の鏡像異性体を調製／単離するための慣用の技術には、適切な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用してのラセミ体（または塩または誘導体のラセミ体）の分割が含まれる。
あるいは、ラセミ体またはラセミ混合物（またはラセミ前駆体）を適切な光学的に活性な化合物、例えば、アルコールと、または式Ｉの化合物が酸性または塩基性部分を含む場合には、１−フェニルエチルアミンまたは酒石酸などの塩基または酸と反応させることもできる。生じたジアステレオ異性体の混合物を、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化により分離し、そのジアステレオ異性体の一方または両方を、当業者によく知られている手段により対応する純粋な鏡像異性体に変換することができる。
クロマトグラフィー、典型的にはＨＰＬＣを、不斉樹脂上、炭化水素、典型的にはイソプロパノール０から５０容量％、通常は２から２０容量％およびアルキルアミン０から５容量％、通常はジエチルアミン０．１容量％を含むヘプタンまたはヘキサンからなる移動相と共に使用して、本発明のキラル化合物（およびそのキラル前駆体）を鏡像異性的に富化された形態で得ることもできる。溶離剤を濃縮すると、富化混合物が得られる。
ラセミ体が結晶化する場合、２種の異なるタイプの結晶が可能である。第１のタイプは、両方の鏡像異性体を等モル量で含む１種の均一な形態の結晶が生じる前記のラセミ化合物（真のラセミ化合物）である。第２のタイプは、それぞれ単一の鏡像異性体を含む２種の形態の結晶が等モル量で生じるラセミ混合物または複合体である。
ラセミ混合物中に存在する結晶形態の両方が同一の物理的特性を有する場合、これらは、真のラセミ体とは異なる物理的特性を有することがある。ラセミ混合物を当業者に知られている慣用の技術により分離することができる。例えば、Ｅ．Ｌ．ＥｌｉｅｌおよびＳ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎによる「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ、１９９４年）参照。
本発明は、１個または複数の原子が、同じ原子番号を有するが、自然では優勢である原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子に代えられている、薬学的に許容できる同位体標識された式Ｉの化合物すべてを含む。
本発明の化合物中に含まれるために適している同位体の例には、これらに限られないが、２Ｈおよび３Ｈなどの水素の同位体、１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃなどの炭素の同位体、３６Ｃｌなどの塩素の同位体、１８Ｆなどのフッ素の同位体、１２３Ｉおよび１２５Ｉなどのヨウ素の同位体、１３Ｎおよび１５Ｎなどの窒素の同位体、１５Ｏ、１７Ｏおよび１８Ｏなどの酸素の同位体、３２Ｐなどのリンの同位体ならびに３５Ｓなどのイオウの同位体が含まれる。
ある種の同位体標識された式Ｉの化合物、例えば、放射性同位体を含むものは、薬物および／または基質組織分布研究で有用である。放射性同位体のトリチウム、即ち３Ｈおよび炭素−１４、即ち１４Ｃは、導入の容易さおよび検出の迅速な手段である点において、この目的のために特に有用である。
ジュウテリウム、即ち２Ｈなどの重同位体での置換は、より大きな代謝安定性、例えば高いインビボ半減期または低い用量要求から生じるある種の治療的利点をもたらすので、場合によっては好ましいことがある。
１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎなどの陽電子放出同位体での置換は、基質受容体占有率を調べるための陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）研究において有用でありうる。
当業者に知られている慣用の技術により、または前に使用されていた非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用する添付の実施例および調製に記載の方法と同様の方法により、同位体標識された式Ｉの化合物を通常は調製することができる。
本発明による薬学的に許容できる溶媒和物には、結晶化の溶媒が同位体置換されている、例えばＤ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯであるものが含まれる。
本発明による式Ｉの化合物を調製する場合、式ＩＩの化合物の形態を日常的に選択して、この目的のために最良の特徴の組合せを得ることは、当業者には公然のことである。このような特徴には、これらに限られないが、中間体形態の融点、可溶性、加工性および収率ならびに生成物を単離で精製する際に伴うその結果の容易さが含まれる。
さらに本発明は、ヒトを含む哺乳動物における精神病、統合失調症、行為障害、破断性行動障害、双極性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に伴う不安、深刻な大鬱病性障害などの精神病性気分障害；双極性障害に伴う急性躁病または鬱病および統合失調症に伴う気分障害などの精神病性障害に伴う気分障害、精神遅滞、行為障害および自閉障害の行動発現；トゥーレット症候群などの運動障害、無動性−硬直性症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジアおよび他の薬物誘発性および神経変性に基づくジスキネジア；注意欠陥多動障害；認知症（加齢性認知症およびアルツハイマー型の老人性認知症を含む）などの認知障害および記憶障害から選択される障害または状態を治療する方法に関し、この方法は、このような治療を必要とする哺乳動物に、このような状態または障害を治療するために有効な量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む。
さらに本発明は、ヒトを含む哺乳動物における精神病、統合失調症、行為障害、破断性行動障害、双極性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に伴う不安、深刻な大鬱病性障害などの精神病性気分障害；双極性障害に伴う急性躁病または鬱病および統合失調症に伴う気分障害などの精神病性障害に伴う気分障害、精神遅滞、行為障害および自閉障害の行動発現；トゥーレット症候群などの運動障害、無動性−硬直性症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジアおよび他の薬物誘発性および神経変性に基づくジスキネジア；注意欠陥多動障害；認知症（加齢性認知症およびアルツハイマー型の老人性認知症を含む）などの認知障害および記憶障害から選択される障害または状態を治療するための医薬組成物に関し、この医薬組成物は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩を、このような状態または障害を治療するために有効な量で含む。
さらに本発明は、ヒトを含む哺乳動物における精神病、統合失調症、行為障害、破断性行動障害、双極性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に伴う不安、深刻な大鬱病性障害などの精神病性気分障害；双極性障害に伴う急性躁病または鬱病および統合失調症に伴う気分障害などの精神病性障害に伴う気分障害、精神遅滞、行為障害および自閉障害の行動発現；トゥーレット症候群などの運動障害、無動性−硬直性症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジアおよび他の薬物誘発性および神経変性に基づくジスキネジア；注意欠陥多動障害；認知症（加齢性認知症およびアルツハイマー型の老人性認知症を含む）などの認知障害および記憶障害から選択される障害または状態を治療するための方法に関し、この方法は、このような治療を必要とする哺乳動物に、グリシン輸送阻害量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む。
さらに本発明は、ヒトを含む哺乳動物における精神病、統合失調症、行為障害、破断性行動障害、双極性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に伴う不安、深刻な大鬱病性障害などの精神病性気分障害；双極性障害に伴う急性躁病または鬱病および統合失調症に伴う気分障害などの精神病性障害に伴う気分障害、精神遅滞、行為障害および自閉障害の行動発現；トゥーレット症候群などの運動障害、無動性−硬直性症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジアおよび他の薬物誘発性および神経変性に基づくジスキネジア；注意欠陥多動障害；認知症（加齢性認知症およびアルツハイマー型の老人性認知症を含む）などの認知障害および記憶障害から選択される障害または状態を治療するための医薬組成物に関し、この医薬組成物は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩をグリシン輸送阻害量で含む。
本明細書で使用する場合、「治療する」との用語は、このような用語が適用される疾患、障害もしくは状態またはこのような疾患、障害もしくは状態の１種または複数の症状の進行を逆転、緩和または阻害することを指している。本明細書で使用する場合、「治療する」はさらに、未治療の対照集団と比較して、または同一哺乳動物の治療前と比較して、哺乳動物における疾患、障害または状態の発生確率または出現率を低減することも指している。例えば、本明細書で使用する場合、「治療する」はさらに、疾患、障害または状態を予防することを指すこともあり、疾患、障害または状態の発症の遅延もしくは予防または疾患、障害または状態に伴う症状を遅延または予防することを含むこともある。本明細書で使用する場合、「治療する」は、疾患、障害または状態に哺乳動物が罹患する前に、疾患、障害もしくは状態の重度またはこのような疾患、障害または状態に伴う症状を低減することを指すこともある。罹患前に疾患、障害または状態をこのように予防し、その重度を低減することは、本明細書に記載の本発明の組成物を、投与時点では疾患、障害または状態に罹患していない対象に投与することに関している。本明細書で使用する場合、「治療する」は、疾患、障害もしくは状態またはこのような疾患、障害もしくは状態の１種または複数の症状の再発の予防を指すこともある。本明細書で使用される場合、「治療」および「治療的」との用語は、治療することの作用を指しており、「治療する」は前記と同様に定義される。
本発明の化合物は、グリシン輸送阻害活性を示すので、哺乳動物対象、特にヒトにおけるグルタミン酸神経伝達の不足を特徴とする幅広い臨床状態を治療する際に有用である。このような状態には、統合失調症および他の精神病の陽性および陰性症状ならびに認識不足が含まれる。
本発明の化合物は、経口、非経口（皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内および点滴技術）、直腸、鼻腔内または局所経路を介して哺乳動物に投与することができる。通常、これらの化合物は最も望ましくは、ヒトに１日当たり約１ｍｇから約２０００ｍｇの範囲の用量で投与されるが、治療される対象の体重および状態ならびに選択された個々の投与経路に応じて、変化が必要となることもある。しかしながら、体重１ｋｇ当たり１日当たり約０．１ｍｇから約２０ｍｇの範囲の用量レベルを使用することが最も望ましい。それにもかかわらず、治療される動物種および前記医薬品に対する個々の応答、さらに選択された医薬製剤のタイプならびにこのような投与が実施される期間および間隔に応じて、変化が生じることもある。場合によっては、前記範囲の下限未満の用量範囲が、適当なこともあるし、他の場合には、有害な副作用をもたらすことなく、より高い用量を使用することもできるが、ただし、このようなより高い用量レベルは初めに、投与のために１日を通して複数の低い用量に分けられる。
一実施形態では、本発明の化合物を、ジプラシドン（ジオドン）、クロザピン、モリンドン、ロキサピン、ピモジド、リスペリドン、オランザピン、レモキシプリド、セルチンドール、アミスルプリド、ケチアピン、プロクロルペラジン、フルフェナジン、トリフルオロペラジン、チオリダジン、ハロペリドール、クロルプロマジン、フルペンチキソールおよびピポチアジンなどの知られている抗精神病薬と共に付加治療として投与する。
他の実施形態では、本発明の化合物を、抗鬱薬（セルトラリンなど）、パーキンソン病治療薬（デプレニル、Ｌ−ドーパ、Ｒｅｑｕｉｐ、Ｍｉｒａｐｅｘ、セレギンおよびラサギリンなどのＭＡＯＢ阻害剤、ＴａｓｍａｒなどのｃｏｍＰ阻害剤、Ａ−２阻害剤、ドーパミン再取り込み阻害剤、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ニコチンアゴニスト、ドーパミンアゴニストおよび神経酸化窒素シンターゼの阻害剤など）、ドネペジル、タクリン、α２δ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、ギャバペンテノイド（ｇａｂａ ｐｅｎｔｅｎｏｉｄｓ）、プロペントフィリンまたはメトリフォネートなどの抗アルツハイマー薬ならびにＰＤＥ１０阻害剤、５ＨＴ２Ｃアゴニスト、アルファ７ニコチン様受容体アゴニスト、ＣＢ１アンタゴニストおよびドーパミンＤ２受容体に拮抗する活性を有する化合物などの抗精神病薬などのＣＮＳ剤と組み合わせて使用することもできる。
本発明の化合物は、単独で、または薬学的に許容できる担体または希釈剤と組み合わせて、前記の経路のいずれかにより投与することができ、このような投与を単回または複数回投与で実施することができる。特に、本発明の新規の治療薬を、幅広い様々な投与形態で投与することができる。即ち、錠剤、カプセル、ロゼンジ、トローチ、硬質キャンディ、粉末、スプレー、クリーム、軟膏剤、座剤、ゼリー、ゲル、ペースト、ローション、軟膏、水性懸濁剤、注射可能な液剤、エリキシル、シロップなどの形態で、様々な薬学的に許容できる不活性担体と組み合わせることができる。このような担体には、固体希釈剤、充填材、無菌水性媒体および様々な非毒性有機溶媒などが含まれる。さらに、経口医薬組成物に適切に甘味剤および／または香料を加えることもできる。通常、本発明の治療に有効な化合物は、このような投与形態中に約５．０重量％から約７０重量％の範囲の濃度レベルで存在する。
経口投与では、微結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムおよびグリシンなどの様々な賦形剤を含有する錠剤を、デンプン、好ましくはトウモロコシ、馬鈴薯またはタピオカデンプン、アルギン酸およびある種の錯体ケイ酸塩などの様々な崩壊剤と共に、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチンおよびアラビアゴムなどの顆粒結合剤と一緒に使用することができる。加えて、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクなどの滑剤が往々にして、錠剤化目的のために非常に有用である。同様のタイプの固体組成物を、ゼラチンカプセル中の充填剤として使用することもでき、これに関連する好ましい物質には、ラクトースまたは乳糖、さらに高分子量ポリエチレングリコールも含まれる。水性懸濁液および／またはエリキシルが、経口投与のために望ましい場合には、活性成分を、様々な甘味剤、香料、着色剤または染料および望ましい場合には、乳化剤および／または懸濁剤と、さらに水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよびこれらの様々な組合せなどの希釈剤と一緒に組み合わせることができる。
非経口投与では、本発明の化合物のゴマ油もしくは落花生油溶液または水性プロピレングリコール溶液を使用することができる。水溶液は、必要な場合には適切に緩衝されているべきであり（好ましくはｐＨ＞８）、液体希釈剤はまず、等張性にされているべきである。これらの水溶液は、静脈内注射目的に適している。油性溶液は、関節内、筋肉内および皮下注射目的に適している。無菌条件下でのこれら溶液すべての調製は、当業者によく知られている標準的な医薬技術により容易に達成される。加えて、皮膚の炎症状態を治療する場合には、本発明の化合物を局所的に投与することも可能であり、これは好ましくは、標準的な医薬実施に従いクリーム、ゼリー、ゲル、ペースト、軟膏などの方法により行うことができる。
本発明の化合物を、下記のＧｌｙＴ１放射リガンド結合アッセイを利用してアッセイした：
試験化合物調製：化合物をＤＭＳＯに溶かし、必要な場合には音波処理し、ＤＭＳＯ中０．２ｍＭの濃度まで希釈し、次いで、脱イオン水で１０μＭの濃度まで希釈した。
組織調製：ＧｌｙＴ１ｃ輸送体を、ＨＥＫ−２９３細胞で発現させ、凍結細胞ペレットを秤量し、細胞ペレット１グラムをアッセイ緩衝液３０ｍＬ（５０ｍＭのＴｒｉｓ塩基、１２０ｍＭのＮａＣｌおよび５ｍＭのＫＣｌ、６ＮのＨＣｌを用いて７．４のｐＨに）中でポリトロン処理する。混合物を４００００Ｇで１０分間遠心分離し、上澄みをデカンテーションし、ペレットをアッセイ緩衝液２５μＬ当たり湿潤重量１ｍｇで再懸濁させる。
アッセイ：組織調製物を加えたらボルテックス処理される９６ウェルプレート（Ｂｅｃｋｍａｎ ２ｍＬ ポリプロピレン）中で、アッセイインキュベーションを室温で６０分間実施する。各ウェルに、試験薬物溶液または対照２５μＬ、０．７ｎＭの［３Ｈ］−ＮＰＴＳ２００μＬ（Ｌｏｗｅ，Ｊｏｈｎ Ａ．；Ｄｒｏｚｄａ，Ｓｕｓａｎ Ｅ．；Ｆｉｓｈｅｒ，Ｋａｔｈｅｒｉｎｅ；Ｓｔｒｉｃｋ，Ｃｈｒｉｓｔｉｎｅ；Ｌｅｂｅｌ，Ｌｏｒｒａｉｎｅ；Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ；Ｈｉｌｌｅｒ，Ｄｏｎｎａ；Ｚａｎｄｉ，Ｋａｔｈｌｅｅｎ Ｓ．［３Ｈ］−（Ｒ）−ＮＰＴＳ、１型グリシン輸送体のための放射リガンド。Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００３年）、１３（７）、１２９１〜１２９２）および組織２５μＬを加える。ＧＦ／Ｂフィルターを備えたＢｒａｎｄｅｌ細胞ハーベスターを使用して、プレートを濾過し、フィルターを３×１．５ｍＬアッセイ緩衝液で洗浄し、一晩空気乾燥させ、翌日にＬＫＢベータプレートカウンターでカウントする。
このアッセイにより分析される本発明の化合物は、シナプトソームでのグリシン再取り込みを阻害し、１μＭで２０％の阻害を上回る著しい活性を有することが判明した。
式Ｉの化合物は、下記の方法により、有機化学の分野で知られている合成方法または当業者が熟知している変更および誘導を伴って調製することができる。好ましい方法には、これらに限られないが、下記の方法が含まれる。
次の合成シーケンスのいずれにおいても、関連する任意の分子上の不安定または反応性の基を保護することが必要であるか、かつ／または望ましいことがある。これは、参照により本明細書に援用されるＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９８１年；およびＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９１年に記載されている保護基などの慣用の保護基を用いて達成することができる。
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、下記で検討されている次の反応スキームＩからＶに従って調製することができる。他に記載のない限り、Ａ、Ｑ、Ｙ、ＺおよびＲ１からＲ５は、前記と同様に定義される。生成物の単離および精製は、通常の技能の化学者ならば知っている標準的な手順により達成される。
次のスキームは、式Ｉの化合物を調製する方法を例示している。
スキームＩは、Ａが水素であり、Ｙが水素であり、Ｑ、ＺおよびＲ１からＲ８が前記と同様に定義される式Ｉの塩基性構造を有する化合物の調製方法を示している。
スキームＩでは、式（Ｉ）の化合物［ＳｙｎＬｅｔｔ、１９９６年、１０９７］を、（ＢＯＣ）２Ｏで、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下に、ＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中で処理すると、式（ＩＩ）の所望のカルバメートを製造することができる。ＤＭＳＯおよび塩化オキサリルを用いるＳｗｅｒｎ条件下、トリエチルアミン（ＴＥＡ）またはジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）などの適切な塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２または１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）などの溶媒中、−７８℃から室温の範囲の温度、好ましくはほぼ室温で、第一アルコールを酸化させると、対応するアルデヒド（図示せず）が生じる。この変換に適した他の酸化試薬には、ＴＰＡＰ／ＮＭＯまたはＰＣＣが含まれる。
式（ＩＩＩ）の適切に置換されているアミン試薬およびＮａＢＨ４などの適切な還元剤を用いて、ＭｅＯＨなどの溶媒中、−５℃から室温の範囲の温度、好ましくはほぼ室温でアルデヒドを処理すると、式（ＩＶ）の所望のアミンが生じた。この反応に適した他の還元剤には、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２またはＤＣＥなどの溶媒中のＮａＣＮＢＨ３またはＮａＨＢ（ＯＡｃ）３が含まれる。この変換のための他の適切な条件には、ＣＨ２Ｃｌ２またはＤＣＥ中、４Ａ分子篩いおよびＴＥＡなどの塩基の存在下、室温でのアミン試薬（ＩＩＩ）を用いての対応するアルデヒドの処理、それに続く、ＮａＢＨ４またはＮａＨＢ（ＯＡｃ）３での処理が含まれる。
ＤＩＥＡ、ピリジンまたはＴＥＡなどの適切な塩基の存在下、ＤＣＥまたはＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中、室温からほぼ還流温度の範囲の温度、好ましくはほぼ室温で、式（ＩＶ）のアミンを式（Ｖ）の適切に置換されている酸塩化物試薬で処理して、式（ＶＩＩ）の対応するアミド化合物を生じさせることにより、式（ＶＩＩ）の化合物を調製することができる。あるいは、式（ＩＶ）のアミンを、式（ＶＩ）のカルボン酸およびＨＯＢＴ、ＨＢＴＵ、ＤＣＣ、ＥＤＣＩなどの適切なカップリング試薬で処理して、式（ＶＩＩ）の対応するアミドを生じさせることにより、式（ＶＩＩ）の化合物を調製することができる。最後に、ＥｔＯＡｃ、ジオキサン、ＣＨ２Ｃｌ２またはＤＣＥなどの溶媒中、０℃からほぼ室温の範囲の温度で、好ましくはほぼ室温で、式（ＶＩＩ）のカルバメートをＴＦＡまたはＨＣｌで処理して、対応する式（ＶＩＩＩ）のアミンを生じさせることにより、式（ＶＩＩＩ）の化合物を調製することができる。
スキームＩＩは、Ａが水素であり、Ｙ、Ｑ、ＺおよびＲ１〜Ｒ６が前記と同様に記載される式Ｉの塩基性構造を有する化合物の調製方法を示している。
下記のスキームＩＩでは、ＣＨ２Ｃｌ２またはＤＣＥなどの溶媒中、０℃からほぼ室温の範囲の温度で、好ましくはほぼ室温で、式（ＶＩＩＩ）のアミンを適切に置換されているアルデヒドまたはケトンおよびＮａＨＢ（ＯＡｃ）３などの還元剤で処理して、対応する式（ＩＸ）のアミンを生じさせることにより、式（ＩＸ）の化合物を調製することができる。このプロセスに適した他の条件には、トルエン中、ほぼ還流温度で、式（ＶＩＩＩ）のアミンをアルデヒドで処理し、続いてＭｅＯＨなどの溶媒中、ＮａＢＨ４で処理して、対応する式（ＩＸ）のアミンを生じさせることが含まれる。さらに、ＭｅＯＨなどの溶媒中でアルデヒドおよびＮａＣＮＢＨ３を用いて式（ＶＩＩＩ）のアミンを処理すると、対応する式（ＩＸ）のアミンが生じる。
スキームＩＩＩは、Ａが水素であり、Ｙ、Ｑ、ＺおよびＲ１〜Ｒ５が前記と同様に記載される式Ｉの塩基構造を有する化合物を調製する別の方法を示している。Ｒ９は、シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｒ６、−ＣＨ（Ｒ６）または−Ｃ（Ｒ６）２である。
下記のスキームＩＩＩでは、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、メタノールまたはエタノールなどの溶媒中、室温からほぼ還流温度の範囲の温度で、好ましくはほぼ還流温度で、式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（Ｘ）のエポキシド試薬で処理して、式（ＩＸ）の化合物を生じさせることができる。
下記のスキームＩＶは、Ａが水素であり、Ｙ、Ｑ、ＺおよびＲ１〜Ｒ５が前記と同様に記載される式Ｉの塩基構造を有する化合物を調製する別の方法を示している。
下記のスキームＩＶでは、ＴＨＦまたはエーテルなどの溶媒中、０℃からほぼ室温の範囲の温度で、好ましくはほぼ室温で、式（ＸＩＩＩ）の化合物をＮａＨまたはＫＨなどの適切な塩基および式（ＸＩ）の適切に置換されているアルキル化剤（式中、ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、ＯＴｓなどの適切な脱離基である）で処理して、式（ＩＸ）の化合物を生じさせることができる。
下記のスキームＶは、Ａが水素であり、Ｙ、Ｑ、ＺおよびＲ１〜Ｒ８が前記と同様に記載される式Ｉの塩基構造を有する化合物を調製する別の方法を示している。
下記のスキームＶでは、炭酸カリウムなどの塩基、塩化テトラエチルアンモニウムなどの適切なアンモニウム塩およびジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒の存在下、室温で、式（ＶＩＩＩ）の化合物を酢酸アルファ−ブロモベンジルなどの式（Ｘ）の適切に保護されたアルファ−ブロモエステル誘導体で処理して、式（ＸＩ）の所望の化合物を得ることができる。式（ＸＩ）の化合物を、メタノールまたはエタノールなどの溶媒中で水酸化パラジウムなどの適切なパラジウム触媒で処理すると、式（ＸＩＩ）の化合物を生じさせることができる。最後に、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）およびトリエチルアミンなどの適切なカップリング剤の存在下に、式（ＸＩＩ）の酸を一般式（ＸＩＩＩ）の１級および２級アミンで処理して、式（ＸＩＶ）の所望の化合物を生じさせると、式（ＸＩＶ）の化合物を調製することができる。
次の実施例および調製で、本発明を詳述する。しかしながら、次の実施例の細部によって、本明細書に十分に記載され、請求項に列挙されている本発明が制限されることはないことを理解されたい。
調製１
６−ヒドロキシメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イル）−メタノール−ＨＣｌ（１１．８ｇｍ、７８．７ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２３５０ｍｌ溶液に室温で、Ｅｔ３Ｎ（３２．９ｍＬ、２３６ｍｍｏｌ）を、続いて（ＢＯＣ）２Ｏ（１８．９ｇｍ、８６．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応を室温で１８時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。混合物を濾過し、減圧下に濃縮すると、粗製物質が得られ、これを、フラッシュクロマトグラフィーを介して１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で精製した。生成物含有フラクションを集め、濃縮すると、６−ヒドロキシメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５．６ｇｍ）が得られた。４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ３．４〜３．６（ｍ，４Ｈ）、３．２〜３．７（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）、１．４〜１．４（ｍ，１０Ｈ）、０．９〜０．９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）２１３．２。
調製２
６−ホルミル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
攪拌されている塩化オキサリル（７．８ｍＬ、８９．５ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２３７０ｍｌ溶液に−７８℃、窒素下に、ＤＭＳＯ（１３．８ｍＬ、１９３．９ｍｍｏｌ）を滴加した。１０分後に、無水ＣＨ２Ｃｌ２７２ｍＬ中の６−ヒドロキシメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５．９ｇｍ、７４．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分攪拌した後に、トリエチルアミン（５２．０ｍＬ、３７２．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間かけて徐々に０℃に加温した。混合物を濃縮し、生じた固体を飽和ＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃに入れ、層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮すると、定量粗製収量の６−ホルミル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５．８ｇｍ）が得られ、これを、精製することなく次のステップで使用した。４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ９．４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，３７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４（ｄ，Ｊ＝９．９５，２Ｈ）、２．１（ｍ，２Ｈ）、１．８〜１．７（ｑ，Ｊ＝３．３２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）；ＧＣＭＳ（Ｍ＋０）２１１．０。
調製３
６−［（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
攪拌されている、前記で調製されたアルデヒド（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ９．５ｍＬ溶液に、３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミン（０．７ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌した。次いで、ホウ水素化ナトリウム（０．４ｇ、９．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに２４時間攪拌した。減圧下に反応を濃縮し、生じた物質を１ＮのＮａＯＨに入れ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、所望のアミン１．８ｇｍが得られ、これを精製することなく用いた。６−［（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｓ，１Ｈ）、７．１〜７．０（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｓ，２Ｈ）、３．５（ｄｄ，Ｊ＝３９．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．５（ｄｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２５．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）、１．３（ｍ，２Ｈ）０．８〜０．７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）３８７．３。
次の化合物を、調製３に記載の手順を使用して製造した。
６−［（３−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｓ，１Ｈ）、７．５〜７．２（ｍ，３Ｈ）、３．８（ｓ，２Ｈ）、３．５（ｄｄ，Ｊ＝３７．７Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、２．５（ｄｔ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，５．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）、１．３〜１．２（ｍ，２Ｈ）０．８〜０．７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）３７１．３。
６−［（３−クロロ−ベンジルアミノ）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．３（ｓ，１Ｈ）、７．２〜７．１（ｍ，３Ｈ）、３．８（ｓ，２Ｈ）、３．５（ｄｄ，Ｊ＝３７．３Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．３〜３．３（ｍ，２Ｈ）、２．６〜２．５（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，９Ｈ）、１．３（ｍ，２Ｈ）０．８〜０．７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）３３７．２。
６−［（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６〜７．５（ｍ，１Ｈ）、７．５〜７．４（ｍ，１Ｈ）、７．２（ｓ，１Ｈ）、３．８（ｓ，１Ｈ）３．６〜３．５（ｍ，４Ｈ）、２．５〜２．５（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）、１．３〜１．２（ｍ，２Ｈ）０．８〜０．７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）３８９．３。
６−［（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジルアミノ）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．３〜７．４（ｍ，１Ｈ）；７．０〜７．２（ｍ，２Ｈ）；３．７（３，２Ｈ）；３．４〜３．６（ｍ，２Ｈ）；３．３〜３．４（ｍ，２Ｈ）；２．４〜２．６（ｍ，２Ｈ）；１．４（ｍ，９Ｈ）；１．３（ｍ，２Ｈ）；０．８（ｍ，１Ｈ）。
調製４
６−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
攪拌されている、前記で調製された６−［（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．９ｇｍ、１５．４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ１９２ｍＬ溶液に室温、Ｎ２下に、ＤＩＥＡ（８．０ｍＬ、４６．１ｍｍｏｌ）および塩化１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニルＨＣｌ（５．６ｇｍ、３０．７ｍｍｏｌ）を加えた。２４時間後に、反応をＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで有機層を１０％クエン酸溶液、Ｈ２Ｏ、ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。合わせた抽出物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、６−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル６．７ｇｍが得られた。４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３〜７．１（ｍ，５Ｈ）、５．４（ｓ，１Ｈ）、４．８〜４．７（ｍ，１Ｈ）、４．２（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．４〜３．２（ｍ，３Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）、１．３（ｍ，２Ｈ）、０．８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）４９５．３。
調製４に記載の手順を使用して、次の化合物を製造した。
６−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６〜７．２（ｍ，６Ｈ）、５．４（ｓ，１Ｈ）、４．９〜４．８（ｍ，１Ｈ）、４．２（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．４〜３．２（ｍ，７Ｈ）、１．４（ｍ，９Ｈ）、０．８（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ（Ｍ＋０）４７９．１。
６−｛［（３−クロロ−ベンジル）−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｓ，１Ｈ）、７．４（ｓ，１Ｈ）、７．２〜７．１（ｍ，４Ｈ）、５．４（ｄ，１Ｈ）、４．８〜４．７（ｍ，１Ｈ）、４．２（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．５〜３．４（ｍ，２Ｈ）、３．３〜３．２（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）、１．４〜１．３（ｍ，２Ｈ）、０．８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）４４５．３。
６−｛［（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｍ，２Ｈ）、７．３（ｍ，１Ｈ）、７．１（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．４（ｓ，１Ｈ）、４．８〜４．７（ｍ，１Ｈ）、４．２（ｍ，１Ｈ）、３．９〜３．８（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．５（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．２（ｍ，４Ｈ）、１．４（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）、０．８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）４９７．３。
６−｛［（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｓ，１Ｈ）；７．３〜７．４（ｍ，２Ｈ）；７．１〜７．２（ｍ，１Ｈ）；７．０〜７．１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．３〜５．４（ｍ，１Ｈ）；４．６〜４．８（ｍ，１Ｈ）；４．１〜４．２（ｍ，１Ｈ）；３．７（ｍ，３Ｈ）；３．２〜３．５（ｍ，５Ｈ）；１．３〜１．４（ｍ，１１Ｈ）；０．８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）４６３．０。
（実施例１）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド塩酸塩
前記で調製された６−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．７４ｇｍ、１５．６５ｍｍｏｌ）に、ＥｔＯＡｃ中の飽和ＨＣｌ５ｍｌを室温で加えた。反応を室温で４時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮すると、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド塩酸塩６．６３ｇｍが得られた。
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．５〜７．２（ｍ，４Ｈ）、５．０，ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０〜３．９（ｍ，４Ｈ）、３．６〜３．４（ｍ，２Ｈ）、３．３（ｍ，３Ｈ）、１．８（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）３９５．３。
実施例１に記載の手順を使用して、次の化合物を製造した。
（実施例２）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド塩酸塩
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．６（ｍ，４Ｈ）、５．０（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０〜３．９（ｍ，４Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ）、３．３〜３．２（ｍ，３Ｈ）、１．８（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．２（ｂｒｓ，１Ｈ）。
（実施例３）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−クロロ−ベンジル）−アミド塩酸塩
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ，４Ｈ）、５．０，ｂｒｓ，２Ｈ）、４．〜３．９（ｍ，４Ｈ）、３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．３（ｍ，３Ｈ）、１．８（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．２（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）３４５．１。
（実施例４）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド塩酸塩
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｓ，１Ｈ）、４．９（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０（ｍ，４Ｈ）、３．６〜３．４（ｍ，２Ｈ）、３．３（ｓ，３Ｈ）、１．８（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．４（ｂｒｓ，１Ｈ）。
（実施例５）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド塩酸塩
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ９．１（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；７．５（ｍ，１Ｈ）；７．２〜７．４（ｍ，２Ｈ）；４．８〜５．２（ｍ，４Ｈ）；３．９〜４．１（ｍ，３Ｈ）；３．５〜３．６（ｍ，２Ｈ）；３．２〜３．３（ｍ，２Ｈ）；１．８（ｍ，３Ｈ）；１．４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）３６３．０
（実施例６）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−イソプロポキシ−ベンジル）−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ １９．４４、２１．２６、２１．７８、３５．９４、４９．７２、６０．３７、７２．２７、１１６．３３、１２０．５９、１２４．５５、１２６．５４、１３７．３０、１４６．３５、１５１．９１、１５４．３５、１５８．８９、１７１．７４。
（実施例７）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−シクロペンチルオキシ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ １９．４５、２１．７５、２３．７１、３２．５５、３３．２５、３５．８０、４９．６４、５１．７７、６０．３６、７９．１８、８１．０６、１１２．５０、１１６．１６、１１８．７３、１２０．０５、１２４．５９、１２６．５１、１３２．２９、１３３．５４、１３７．２５、１４６．４４、１５２．７６（ｄ，Ｊ＝２４８）、１５８．７７、１７１．７４。
（実施例８）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−４−フルオロ−ベンジル］−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ １９．４１、２１．７４、２５．７３、３１．７９、３５．８０、４９．６８、５１．７４、７９．０３、１１２．４９、１１４．６０、１１５．８５、１２０．０２、１２４．５３、１２６．５１、１３７．２１、１４８．０５、１５２．２０（ｄ，Ｊ＝２４５）、１５８．８５。
（実施例９）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−シクロヘキシルオキシ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ １９．４６、２１．７３、２３．３１、２５．４９、３１．６２、３５．７９、４１．０４、４９．５６、５１．６３、５２．５１、７７．２３、１１６．５２、１２０．６３、１２４．５９、１２６．５１、１２９．４８、１３７．２１、１５１．０２、１５３．２１（ｄ，Ｊ＝２４５）、１５８．６８。
（実施例１０）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｓ，１Ｈ）；７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）；５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．９〜４．１（ｍ，２Ｈ）；３．６（ｓ，３Ｈ）；３．３（ｍ，１Ｈ）；２．６〜３．０（ｍ，４Ｈ）；１．２〜１．３（ｍ，２Ｈ）；０．８〜０．９（ｍ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ １７．７０、１９．０１、２１．６３、２３．３５、２８．５５、３３．７２、４７．５３、４８．２４、４９．２３、５０．１９、５１．７４、５４．１９（ｈ，Ｊ＝２９）、１１８．９２、１２１．７１、１２４．５４、１２６．５４、１２６．７８、１２７．３４、１２８．５５、１２９．４０、１３６．８５、１３８．２６、１３９．９６、１６４．２８；ＭＳ（Ｍ＋１）４６１。
（実施例１１）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンジル］−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｓ，１Ｈ）；７．１〜７．３（ｍ，５Ｈ）；５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．９（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．６（ｍ，３Ｈ）；３．２〜３．３（ｍ，３Ｈ）；２．７〜２．８（ｍ，３Ｈ）；２．１〜２．２（ｍ，１Ｈ）；１．４（ｍ，２Ｈ）；０．７〜０．８（ｍ，１Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ３．１３、１７．３４、１８．６９、２３．８２、３３．７５、４０．２６（ｑ，Ｊ＝３０）、４７．６４、４８．８９、４９．５４、５１．８２、５３．６６、１２１．８１、１２４．５７、１２６．４３、１２７．３３、１２８．９７、１２９．４２、１３０．０８、１３０．４６、１３６．８５、１３８．４６、１３９．３１、１６４．２９；ＭＳ（Ｍ＋１）３９３．０。
（実施例１２）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド
攪拌されている、前記で調製された１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド塩酸塩（０．８ｇｍ、１．９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ１８．５ｍＬ溶液に室温で、シクロプロパンカルボアルデヒド（０．１ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）およびＮａＨＢ（ＯＡｃ）３（０．８ｇｍ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間攪拌された反応を、飽和ＮａＨＣＯ３を加えてクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、粗製物質が得られ、これを、フラッシュクロマトグラフィーを介して５〜３０％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で精製した。生成物含有フラクションを集め、濃縮すると、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド０．５ｇｍが得られた。４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｓ，１Ｈ）、７．３（ｍ，２Ｈ）７．２〜７．０（ｍ，３Ｈ）、５．５（ｂｒｓ，１Ｈ）４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．０（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｍ，４Ｈ）、１．５（ｂｒｓ，１Ｈ）、１．３（ｍ，２Ｈ）、０．８（ｍ，１Ｈ）、０．４（ｍ，２Ｈ）、０．０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）４４９．３。
式ＩＸの化合物を還元アルキル化調製するための一般的手順
攪拌されている式（ＶＩＩＩ）の化合物１．０当量の１，２−ジクロロエタン（０．１Ｍ）溶液に室温で、適切に置換されているアルデヒドまたはケトン試薬（１．０〜１．５当量）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２．０当量）を加えた。反応混合物を室温で２４時間まで攪拌した。次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えることにより、混合物をクエンチし、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。必要な場合には、生じた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で精製した。生成物含有フラクションを集め、濃縮すると、所望の３級アミンが収率７０〜９５％で得られた。
適切な式（ＶＩＩＩ）の出発アミンおよび適切なアルデヒドまたはケトン試薬から出発して、前記の実施例１２の手順を使用して、次の化合物を製造した。
さらに、下記に列挙された化合物の薬学的に許容できる塩を、次のように調製することができる。一般式（ＩＸ）の化合物（実施例１および実施例１２に前記されているように調製、１．０当量）の、酢酸エチル、ジオキサン、ジエチルエーテル、メチルエチルケトン、塩化メチレン／メタノール（１：１）またはメタノール（０．１Ｍ）などの適切な溶媒中の攪拌溶液に室温で、塩酸、クエン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸などの適切な酸（２〜３当量）を１回で加えた。生じた混合物を室温で１８時間まで攪拌し、次いで減圧下に濃縮すると、所望の塩が得られた。
（実施例１３）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロペンチルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｍ，１Ｈ）、７．３〜７．０（ｍ，５Ｈ）、５．５（ｂｒｓ，１Ｈ）４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．９〜２．８（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｍ，４Ｈ）、１．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、１．６〜１．１（ｍ，１０Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）４７７．３。
（実施例１４）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｓ，１Ｈ）、７．５〜７．０（ｍ，９Ｈ）、５．５（ｂｒｓ，１Ｈ）４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．５〜３．４（ｍ，２Ｈ）、３．３（ｍ，１Ｈ）、２．８〜２．７（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．４（ｂｒｓ，１Ｈ）、１．２（ｂｒｓ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）５６９．５。
（実施例１５）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｍ，１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ，５Ｈ）、５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．２（ｂｒｓ，４Ｈ）、１．７（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．４（ｂｒｓ，１Ｈ）、１．３（ｂｒｓ，２Ｈ）、０．４（ｍ，２Ｈ）、０．０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）３９９．３。
（実施例１６）
メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−シクロペンチルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｍ，１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ，５Ｈ）、５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．９（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７（ｂｒｓ，３Ｈ）、３．３（ｍ，１Ｈ）、２．９（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｍ，３Ｈ）、１．９〜１．１（ｍ，１３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）４２７．４。
（実施例１７）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７． ６（ｄ，１Ｈ）、７．５〜７．１（ｍ，９Ｈ）、５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．５（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．３（ｄ，１Ｈ）、２．８（ｍ，２Ｈ）、２．２（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）、１．２（ｂｒｓ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）５１９．４。
（実施例１８）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６〜７．４（ｍ，６Ｈ）、５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．９〜３．７（ｍ，５Ｈ）、３．０（ｍ，２Ｈ）、２．９（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．８（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，２Ｈ）、０．７（ｍ，２Ｈ）、０．４〜０．３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）４３３．３。
（実施例１９）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５〜７．６（ｍ，３Ｈ）、７．３（ｓ，１Ｈ）；７．１（ｔ，Ｊ＝９．３，１Ｈ）、５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．２〜３．０（ｍ，４Ｈ）、１．０〜１．７（ｍ，８Ｈ）。
（実施例２０）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５〜７．６（ｍ，３Ｈ）；７．３（ｓ，１Ｈ）；７．１（ｔ，Ｊ＝９．３，１Ｈ）；５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．６〜３．７（ｍ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；２．８〜３．１（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．３（ｂｒｓ，５Ｈ）；１．２〜１．４（ｍ，３Ｈ）。
（実施例２１）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｍ，１Ｈ）；７．１〜７．３（ｍ，５Ｈ）；５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．７（ｍ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．０（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．１〜２．４（ｍ，４Ｈ）；１．２〜１．４（ｍ，３Ｈ）；０．９〜１．０（ｍ，３Ｈ）。
（実施例２２）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド塩酸塩
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ７．６（ｍ，２Ｈ）；７．１〜７．４（ｍ，４Ｈ）；５．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．７（ｂｒｓ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；２．８（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．３〜２．５（ｍ，４Ｈ）；１．３（ｂｒｓ，３Ｈ）；１．０（ｍ，３Ｈ）。
（実施例２３）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｍ，１Ｈ）；７．１〜７．３（ｍ，５Ｈ）；５．５（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．７（ｂｒｓ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；２．９（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．２（ｂｒｓ，５Ｈ）；１．３〜１．４（ｍ，３Ｈ）。
（実施例２４）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｍ，１Ｈ）；７．３〜７．５（ｍ，５Ｈ）；５．５（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．９（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．６〜３．７（ｍ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．０（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．０〜２．４（ｍ，４Ｈ）；１．２〜１．５（ｍ，３Ｈ）；１．０（ｂｒｓ，３Ｈ）。
（実施例２５）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．３〜７．６（ｍ，６Ｈ）；５．５（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．６〜３．７（ｍ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．０（ｍ，２Ｈ）；２．３（ｍ，５Ｈ）；１．３〜１．７（ｍ，３Ｈ）。
（実施例２６）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｍ，１Ｈ）；７．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；７．１〜７．２（ｍ，３Ｈ）；５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．７（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．７（ｂｒｓ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；２．９（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．３（ｂｒｓ，５Ｈ）；１．２〜１．４（ｍ，３Ｈ）。
（実施例２７）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド塩酸塩
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｂｒｓ，１Ｈ）７．３〜７．４（ｍ，３Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，２Ｈ）；４．０〜４．１（ｍ，４Ｈ）；３．５〜３．６（ｍ，５Ｈ）；３．１〜３．２（ｍ，２Ｈ）；１．８（ｍ，３Ｈ）；１．２〜１．３（ｍ，３Ｈ）。
（実施例２８）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ）、４．６７および５．３５５（ｍ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．２４および３．９２５（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｓ，５Ｈ）、１．３６（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）３７７．１。１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１８．３７５、１９．６１６、２２．７６３、３３．７９１、４１．４９９、４７．０２５、４８．３５５、４９．５２２、５０．１１２、５７．１３３、１１６．５７８５（ｄ，Ｊ＝２１）、１２０．９２９、１２６．７２４、１２７．５７６、１２９．７８９、１３５．７、１３６．７４２、１３８．４３２、１５７．３２５（ｄ，Ｊ＝２４８）、１６４．０３９。
（実施例２９）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ９．０（ｓ，１Ｈ）；８．２〜８．３（ｍ，１Ｈ）７．５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，２Ｈ）；３．８〜４．０（ｍ，４Ｈ）；３．４〜３．６（ｍ，４Ｈ）；３．１〜３．３（ｍ，２Ｈ）；１．６〜１．８（ｍ，３Ｈ）；１．３（ｍ，３Ｈ）。
（実施例３０）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｓ，１Ｈ）；７．２〜７．３（ｍ，５Ｈ）；５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．７（ｓ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．０（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．２〜２．３（ｍ，５Ｈ）；１．３〜１．５（ｍ，３Ｈ）。
（実施例３１）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １５．４５、１９．４、２１．７９、３３．８８、４２．１０、４７．５６、５０．３１、５０．７５、５３．１０、１１９．３３、１１９．６７、１２０．２３、１２１．８９、１２６．２２、１２８．６２、１２９．０９、１３０．１０、１３７．１３、１３７．７５、１４１．２９、１４９．６３、１６４．３８。
（実施例３２）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｂｒｓ，１Ｈ）；７．２（ｍ，３Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；５．５（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．１（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．７（ｂｒｓ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；２．９（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．２（ｂｒｓ，５Ｈ）；１．３〜１．４（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）３９３．０。
（実施例３３）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｂｒｓ，１Ｈ）；７．２〜７．４（ｍ，３Ｈ）；７．１（ｍ，１Ｈ）；５．５（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．１（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．６〜３．７（ｍ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；２．９〜３．０（ｍ，２Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）；２．２（ｍ，２Ｈ）；１．３〜１．４（ｍ，３Ｈ）；０．９〜１．０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）４０７．０。
（実施例３４）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｍ，１Ｈ）；７．３〜７．４（ｍ，３Ｈ）；７．１（ｂｒｓ，１Ｈ）；５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．７（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．６（ｂｒｓ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．０（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．２〜２．３（ｍ，５Ｈ）；１．２〜１．４（ｍ，３Ｈ）。
（実施例３５）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｓ，１Ｈ）；７．３〜７．４（ｍ，３Ｈ）；７．１（ｂｒｓ，１Ｈ）；５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．７（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．７（ｓ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．０（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．２〜２．４（ｍ，４Ｈ）；１．２〜１．４（ｍ，３Ｈ）；１．０（ｂｒｓ，３Ｈ）。
（実施例３６）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−メタンスルホニル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １８．４２、１９．７０、２１．９８、３３．８４、３５．６２、４７．７０、４９．７２、５０．６９、５１．２１、５４．７５、１１２．５０、１１９．５５、１２０．３０、１２５．９８、１２６．７２、１２９．９５、１３６．８２、１３８．３９、１４９．６１、１６４．１７。
（実施例３７）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １８．３０、１９．６２、２２．０２、２２．０９、３３．７８、４７．５５、４８．７３、４９．９３、５０．６７、５１．２８、５１．５７、５３．０６、５３．４５、５６．４９、５７．６６、１１７．０１（ｄ，Ｊ＝２１）、１２１．４０、１２４．１１、１２６．２８、１２６．３２、１２６．７４、１３３．２３、１３５．１９、１３６．８５、１３８．１２、１５８．９３（ｄ，Ｊ＝２５５）、１６４．０２；ＭＳ（Ｍ＋１）４５２．２。
（実施例３８）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １８．２９、１９．５６、２１．９９、３３．８３、４７．４４、４８．５２、４９．６９、５０．３１、５０．５８、５１．２９、５１．５２、５６．３７、１１６．５９（ｄ，Ｊ＝２１）、１２６．６２、１２７．４４、１２９．７５、１３５．８５、１３６．９０、１３８．０８、１５７．２９（ｄ，Ｊ＝２４５）、１６４．１０；ＭＳ（Ｍ＋１）４１８．２。
（実施例３９）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １８．４０、１９．６５、２２．１５、３３．８４、４６．０９、４７．６６、４８．９５、５０．７０、５１．８２、５２．９７、６１．０５、１１６．９２、１１７．１２、１２６．３３、１２６．９０、１３３．２９、１３６．７９；ＭＳ（Ｍ＋１）４６６．２。
（実施例４０）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １８．４３、２２．１１、３３．８５、４５．９５、４７．５５、４９．７１、５０．６１、５１．８４、５２．８９、６１．００、７４．９７、１１６．５０、１１６．７１、１２６．８２、１２７．７１、１２９．９３、１３６．８５；ＭＳ（Ｍ＋１）４６４．２。
（実施例４１）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロ−ベンジル）−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２１．８４、２２．０２、２５．９０、３３．８８、４７．１７、５０．３１、５０．７９、５１．５３、５２．５０、５３．１９、５７．３７、１２４．３６、１２６．６９、１２９．１４、１３１．０４、１３６．８４、１６１．０９、１６４．２５；ＭＳ（Ｍ＋１）４３４．１。
（実施例４２）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １８．４１、１９．７２、２２．１４、３３．８３、４５．８６、４７．７５、４９．２３、４９．９０、５１．３３、５１．７９、５２．８２、６０．９６、１２４．０５、１２４．４０、１２６．７４、１２９．０７、１３１．０１、１３６．８２、１６４．１７；ＭＳ（Ｍ＋１）４４８．４。
（実施例４３）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド
１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １８．４３、１９．６６、２２．１２、３３．８２、４６．０２、４７．５９、４８．９７、５１．１２、５１．８２、５２．８９、６１．０６、１２６．０３、１２６．６７、１２７．３５、１２７．６７、１２９．８６、１３４．５０、１３６．８１、１３８．５５、１６４．０８；ＭＳ ＭＳ（Ｍ＋１）４１４．２。
（実施例４４）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンジル］−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｓ，１Ｈ）；７．１〜７．３（ｍ，５Ｈ）；５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．９（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．６（ｓ，３Ｈ）；３．２〜３．３（ｍ，３Ｈ）；２．９（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．２（ｍ，５Ｈ）；１．４（ｍ，１Ｈ）；１．２〜１．３（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １８．４７、１９．６４、２２．７３、３３．７４、４０．３１（ｑ，Ｊ＝２９）、４１．５０、４６．８７、４８．７６、４９．２２、５０．８７、５７．１７、１２１．８７、１２４．５９、１２６．３８、１２７．３４、１２８．９６、１２９．４０、１３０．４５、１３６．７３、１３８．６０、１３９．３２、１６４．２０；ＭＳ（Ｍ＋１）４０７．１。
（実施例４５）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド
４００ＭＨｚ １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５（ｓ，１Ｈ）；７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）；５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．９〜４．０（ｍ，２Ｈ）；３．６（ｓ，３Ｈ）；３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）；２．８（ｍ，２Ｈ）；２．２（ｍ，５Ｈ）；１．４（ｍ，１Ｈ）；１．２（ｍ，２Ｈ）；１００ＭＨｚ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １８．４４、１９．６２、２２．７６、３３．７２、４１．４３、４７．０９、４８．８５、４９．５０、５０．８８、５４．３７（ｈ，Ｊ＝２９）、５７．０９、１１８．９４、１２１．７１、１２４．５１、１２６．４８、１２６．７０、１２７．３３、１２８．２６、１２９．３９、１３６．７３、１３８．５１、１３９．７０、１６４．２２；ＭＳ（Ｍ＋１）４７５．１。
（実施例４６）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド
メチレンシクロヘキサンエポキシドを１５ｍＬ丸底フラスコに窒素下に加え、続いて、エタノール（３．３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０９７ｍＬ、０．６９６ｍｍｏｌ）および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−アミド塩酸塩（０．１００ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を６０℃に加温し、次いで４．５時間還流させ、次いで室温に冷却した。次いで、反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチし、塩化メチレンで２回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空濃縮すると、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド０．０８７ｇが得られた。
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｓ，１Ｈ）、７．０〜７．３（ｍ，５Ｈ）、５．４（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．９〜３．０（ｍ，２Ｈ）、２．４〜２．５（ｍ，２Ｈ）、２．３（ｍ，２Ｈ）、１．２〜１．８ （ｍ，１３Ｈ）；ＭＷ（Ｍ＋１）５０７．１
前記の実施例４６での手順に従い調製された他の実施例には、次のものが含まれる：
（実施例４７）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｄ，Ｊ＝１．２４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１〜７．４（ｍ，９Ｈ）、５．５（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．５（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．３（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．８〜３．２（ｍ，２Ｈ）、２．１〜２．６（ｍ，４Ｈ）、１．２〜１．６（ｍ，３Ｈ）；ＭＷ（Ｍ＋１）５４９．３。
（実施例４８）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド
４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．１〜７．２（ｍ，２Ｈ）、７．１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．５（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．３（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．０（ｍ，２Ｈ）、２．４〜２．５（ｍ，４Ｈ）、１．７〜１．８（ｍ，２Ｈ）、１．４〜１．６（ｍ，６Ｈ）、１．３〜１．４（ｍ，３Ｈ）；ＭＷ（Ｍ＋１）４９３．３。
調製５
２−（６−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）酢酸ベンジル
攪拌されている、前記で調製された６−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．６３ｇｍ、５．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３０ｍＬ溶液に、炭酸カリウム（３．８９ｇｍ、２８．２ｍｍｏｌ）、塩化テトラエチルアンモニウム（１５０ｍｇ）を、続いて２−ブロモ酢酸ベンジル（０．８８ｍＬ、５．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で２０時間攪拌し、水でクエンチした。混合物を酢酸エチルで希釈し、層を分離し、水性層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製物質２．８ｇｍが得られた。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、２−（６−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）酢酸ベンジル２．７ｇｍが得られた；ＭＳ（Ｍ＋１）５４３．３。
調製６
２−（６−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）酢酸
ＣＨ３ＯＨ８０ｍＬ中の２−（６−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）酢酸ベンジル（２．７ｇｍ、５．０７ｍｍｏｌ）を充填された標準ボトルに、炭素に担持されている水酸化パラジウム３００ｍｇ（２０％）を加えた。混合物をＨ２４０ｐｓｉ下に室温で１時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、セライトパッドをＣＨ３ＯＨで洗浄し、生じた溶液を濃縮すると、２−（６−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）酢酸２．３ｇｍが黄色の固体として得られた；４００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．２３〜．７３３（ｍ，３Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．４９（ｓ，２Ｈ）、３．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．１２（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ）、１．６６（ｂｒｓ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋１）４５２．１。
アミドカップリングのための一般的手順
１，２−ジクロロエタン／トリエチルアミン／ジメチルホルムアミド溶液中の前記で調製された２−（６−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）酢酸溶液（１．０当量）を、アミン（１．９当量）に、続いてＨＢＴＵ（２．１当量）に加えた。反応を室温で一晩攪拌し、１ＮのＮａＯＨでクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮すると、粗製アミドが得られ、これをさらにフラッシュクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣにより精製した。
あるいは、下記に記載のパラレルライブラリ合成手順を利用して、アミドを調製することもできた。
２個のドラムバイアルに、アミン（０．０７５ｍｍｏｌ、１．８７５当量）を充填する。２−（６−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド）メチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）酢酸をＤＣＥ／ＴＥＡ／ＤＭＦ（５００／１４／１００）に入れ、濁った懸濁液（０．０４ｍｍｏｌ、１８．１ｍｇ、ＤＣＥ／ＴＥＡ／ＤＭＦ０．６１４ｍｌ当たり１．０当量、ＤＩＥＡ１．０当量）として加えた。ＤＭＦ０．２ｍｌに溶かしたＨＢＴＵ（３１．３ｍｇ、０．０８２５ｍｍｏｌ、２．０６当量）を加える。室温で一晩振盪する。ＬＣ ＭＳ分析のために試料を等分する。１ＮのＮａＯＨ１．５ｍｌおよびＤＣＭ２．５ｍｌを加える。ボルテックス処理し、有機層を除去し、ＳＣＸ ＳＰＥ（６ｍｌ、１ｇ、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ ｂｒａｎｄ）に負荷する。抽出を２回繰り返す。ＤＣＭ５ｍｌで、次いでＭｅＯＨ５ｍｌでＳＣＸ ＳＰＥを溶離する。タール収集バイアルに移し、ＭｅＯＨ中１ＮのＴＥＡ（７．５ｍｌ）で溶離する。乾燥させる。秤量し、ＴＦＡ塩を調製する（ＴＦＡ／ＤＣＭ １５／４８５）。乾燥させる。ＨＰＬＣ／ＭＳにより精製する。
前記の手順および実施例に従い調製される他の代表的な実施例には、次のものが含まれる。
融点は、Ｂｕｃｈｉマイクロ融点装置を用いて得て、修正しなかった。赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）は、Ｓｈｉｍａｚｕ赤外スペクトロメーター（ＩＲ−４７０）により測定した。１Ｈおよび１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、他に記載のない限り、ＣＤＣｌ３中、Ｖａｒｉａｎ ＮＭＲスペクトロメーター（Ｕｎｉｔｙ、１Ｈでは４００ＭＨｚ、１３Ｃでは１００ＭＨｚ）により測定し、ピーク位置を、テトラメチルシラン（δ）からダウンフィールドへの百万分率（ｐｐｍ）で表す。ピーク形態を、次の通り示す：ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｍ、多重項；ｂｒ、ブロード。
本明細書に記載および請求されている発明は、本明細書に開示されている個々の実施形態により範囲を制限されるべきではない。それというのも、これらの実施形態は、本発明のいくつかの態様を詳述することを意図したものであるためである。任意の同等の実施形態も、本発明の範囲内であることとする。実際に、本明細書に表示および記載した変更に加えて、本発明の様々な変更が、前記の記載から当業者には明らかであろう。このような変更も、添付の請求項の範囲内に該当することとする。

Claims (16)

  1. 式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ：
    ［式中、
    Ｒ１は、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、オキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、キノリニル、イソオキサゾリル、ピロロイミダゾイルおよびチアジアゾールからなる群から選択されるヘテロアリールを表し、ここで、前記ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＮＲ７Ｒ８、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルコキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールおよびベンジルから選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく、
    Ｒ２、Ｒ３およびＡは独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルを表し、ここで、前記アルキルは、１個または複数の−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８またはハロゲンにより置換されていてもよく、
    Ｑは、−（ＣＨ２）ｎ−（ここで、ｎ＝１、２、３または４）または−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ここで、ｍ＝２、３または４）を表し、
    Ｚは、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを表し、
    Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（３〜１０員）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルコキシを表し、ここで、Ｒ４およびＲ５は、１個または複数の−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８またはハロゲンにより置換されていてもよく、
    Ｙは、−Ｒ６、−（ＣＨ２）ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ６）３または−ＣＨ（Ｒ６）２を表し、ここで、ｏ＝１、２または３であり、
    Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１８）ビシクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１８）トリシクロアルキル、（３〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７を表し、ここで、前記Ｒ６基は、１個または複数のＸ基で置換されていてもよく、
    ここで、Ｘ＝−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールオキシ、ベンジルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキルであり、
    Ｒ７およびＲ８は独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（５〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキルを表し、ここで、Ｒ７およびＲ８は、１個または複数のＸ基により置換されていてもよいか、
    Ｒ７およびＲ８は、それらが結合していてもよい窒素と一緒になって、１個または複数のＸ基により置換されていてもよい（３〜１０員）ヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、
    Ｒ１０は、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（３〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキルを表し、
    Ｒ１１およびＲ１２は独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（５〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキルを表す］。
  2. 立体化学が、式ＩＩまたは式ＩＩＩのように定義される、請求項１に記載の化合物：
  3. Ｚが（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、Ｒ４またはＲ５がそれぞれ独立にＨ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールオキシである、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ２、Ｒ３およびＡが水素である、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｙが、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（３〜６員）ヘテロシクロアルキルまたは−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、Ｙが、ハロゲン、ＯＨ、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ１がイミダゾリルである、請求項３に記載の化合物。
  7. 次の式を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ：
    ［式中、
    Ｒ２、Ｒ３およびＡは独立に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルを表し、ここで、前記アルキルは、１個または複数の−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８またはハロゲンにより置換されていてもよく、
    Ｑは、−（ＣＨ２）ｎ−（ここで、ｎ＝１、２、３または４）または−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ここで、ｍ＝２、３または４）を表し、
    Ｚは、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキルを表し、
    Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、（３〜１０員）ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルコキシを表し、ここで、Ｒ４およびＲ５は、１個または複数の−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＮＲ７Ｒ８またはハロゲンにより置換されていてもよく、
    Ｙは、−Ｒ６、−（ＣＨ２）ｏ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ６）３または−ＣＨ（Ｒ６）２を表し、ここで、ｏ＝１、２または３であり、
    Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１８）ビシクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ１８）トリシクロアルキル、（３〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７を表し、ここで、前記Ｒ６は、１個または複数のＸ基で置換されていてもよく、
    ここで、Ｘ＝−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールオキシ、ベンジルまたは（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキルであり、
    Ｒ７およびＲ８は独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（５〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキルを表し、ここで、Ｒ７およびＲ８は、１個または複数のＸ基により置換されていてもよいか、
    Ｒ７およびＲ８は、それらが結合していてもよい窒素と一緒になって、１個または複数のＸ基により置換されていてもよい（３〜１０員）ヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、
    Ｒ１０は、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（３〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキルを表し、
    Ｒ１１およびＲ１２は独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（５〜１０員）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ８）ヒドロキシアルキル、（５〜１０員）ヘテロアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシアルキルを表す］。
  8. Ｚが（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールであり、Ｒ４またはＲ５がそれぞれ独立にＨ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールまたは（Ｃ６〜Ｃ１４）アリールオキシである、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ２、Ｒ３およびＡが水素である、請求項７に記載の化合物。
  10. Ｙが、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（３〜２０員）ヘテロシクロアルキルまたは−ＣＨ２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、Ｙが、ハロゲン、ＯＨ、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３により置換されていてもよい、請求項７に記載の化合物。
  11. 前記化合物が
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−クロロ−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−イソプロポキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−シクロペンチルオキシ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−４−フルオロ−ベンジル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−シクロヘキシルオキシ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンジル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロペンチルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−シクロペンチルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−メタンスルホニル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンジル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（２，３−ジクロロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−フェニル−プロピル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フェノキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−ビフェニル−４−イルメチル−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フェニル−ブチル）−アミド；
    ピリジン−２−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−ビフェニル−３−イルメチル−アミド；
    ピリジン−２−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    ピリジン−２−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    ピリジン−２−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    ピリジン−２−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−イソブチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２，２−ジメチル−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチル−ブチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（３−メチル−ブチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−エチル−ブチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−イソオキサゾール−３−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチル−ペンチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−エチル−３−メチル−ブチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロヘキシルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（３，３−ジメチル−ブチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−メチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ヘプチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２，４−ジメチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（３−メチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−シアノ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ２−メチル−３−（６−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−フェネチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−エチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−エチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−エチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−ｐ−トリル−エチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−メトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−エチル−ヘキシル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（５−メトキシメチル−フラン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（３−フェニル−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−クロロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（３，５，５−トリメチル−ヘキシル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−イソプロピル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ナフタレン−２−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ナフタレン−１−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−エン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ビフェニル−４−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（３−フェニル−ブチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−フェノキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−フルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロペンチルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［３−（４−フェノキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−フェネチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−シクロペンチルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−クロロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−フルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−｛［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバモイル］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（ｓｅｃ−ブチル−メチル−カルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルカルバモイルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（シクロプロピルメチル−カルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−メチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロブチルカルバモイルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（２−メトキシ−１−メチル−エチルカルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロペンチルカルバモイルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（２−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−フェニルカルバモイルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（イソプロピルカルバモイル−メチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（２，２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（ピリジン−３−イルカルバモイルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−｛［メチル−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルカルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（ピリジン−２−イルカルバモイルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−｛［（フラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルカルバモイルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルカルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロヘキシルカルバモイルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（シクロプロピルメチル−メチル−カルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（エチル−イソプロピル−カルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（カルバモイルメチル−メチル−カルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（３−メチル−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−オキソ−２−チアゾリジン−３−イル−エチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−エチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（メチル−チオフェン−２−イルメチル−カルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（フラン−２−イルメチル−メチル−カルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（ベンジル−メチル−カルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（３，４−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−｛［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−カルバモイル］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（メチル−チオフェン−３−イルメチル−カルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［（メチル−フェネチル−カルバモイル）−メチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−｛［メチル−（１−ピリジン−４−イル−エチル）−カルバモイル］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−オキソ−２−（３−フェニル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−｛［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−カルバモイル］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［３−（６−フェノキシ−ピリジン−３−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（３−メチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２−フルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−メトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−シクロヘキシルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（３−フルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−フェノキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２−フェニル−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−シアノ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−ビフェニル−４−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（３−シアノ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（３，５−ジメチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（３−クロロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２，４−ジメチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−エチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（５−メトキシメチル−フラン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−フラン−３−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（３−フェニル−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−フラン−２−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    （６−｛［（チアゾール−４−カルボニル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−３−イル）−酢酸ブチルエステル
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２−エチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２−ｐ−トリル−エチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−イソオキサゾール−３−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ２−メチル−３−（６−｛［（チアゾール−４−カルボニル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミノ］−メチル｝−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−ブトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−エトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−イソプロピル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−メチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−ナフタレン−２−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−キノリン−７−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸｛３−［３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−キノリン−８−イルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（３−シアノ−４−フルオロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（２−クロロ−チアゾール−５−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸［３−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロペンチルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロペンチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロブチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−クロロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−シクロヘキシルメチル−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ４，５−ジクロロ−イソチアゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ５−プロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−イソプロポキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−シクロペンチルオキシ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−４−フルオロ−ベンジル］−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−シクロヘキシルオキシ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    キノリン−２−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ピリジン−２−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ５−エチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    キノリン−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ５−シクロプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ５−プロピル−イソオキサゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ５−イソプロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ５−エチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ２−イソプロピル−チアゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    チアゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ペンチル−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ブチル）−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２−エチル−ブチル）−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロプロピルメチル−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ヘプチル−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチル−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−クロロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（２−メチル−ブチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロペンチル−プロピル）−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−クロロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−ペンチル−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ブチル−［３−（４−クロロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−クロロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−シクロプロピルメチル−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−クロロ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（２−エチル−ブチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸シクロヘキシルメチル−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    ２−クロロ−Ｎ−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
    ６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−２−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    ３−クロロ−Ｎ−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−ベンズアミド；
    １−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−ピラジン−２−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−クロロ−ベンジル）−アミド；
    Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ−（（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド；
    およびこれらの薬学的塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  12. 前記化合物が
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−クロロ−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−イソプロポキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−シクロペンチルオキシ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２−ジメチル−プロポキシ）−４−フルオロ−ベンジル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−シクロヘキシルオキシ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンジル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロペンチルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−［３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−シクロペンチルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−シクロプロピルメチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，５−ジクロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド塩酸塩；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３，４−ジクロロ−ベンジル）−（３−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−メタンスルホニル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−アゼチジン−３−イル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−ベンジル）−［３−（１−メチル−アゼチジン−３−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンジル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３−メチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル）−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−ベンジル］−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル｝−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシ−シクロペンチルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキス−６−イルメチル］−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−アミド；
    およびこれらの薬学的塩から選択される、請求項７に記載の化合物。
  13. 哺乳動物における精神病、統合失調症、行為障害、破断性行動障害、双極性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に伴う不安、精神病性気分障害；精神遅滞、行為障害および自閉障害の行動発現；トゥーレット症候群に伴う運動障害、無動性−硬直性症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジアおよび他の薬物誘発性および神経変性に基づくジスキネジア；注意欠陥多動障害；認知障害および記憶障害から選択される障害または状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩を、このような障害または状態を治療するために有効な量で含む医薬組成物。
  14. 哺乳動物における中枢神経系障害、認知障害、統合失調症、認知症および他の障害を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の式Ｉの化合物ならびにジプラシドン（ジオドン）、クロザピン、モリンドン、ロキサピン、ピモジド、リスペリドン、オランザピン、レモキシプリド、セルチンドール、アミスルプリド、ケチアピン、プロクロルペラジン、フルフェナジン、トリフルオロペラジン、チオリダジン、ハロペリドール、クロルプロマジン、フルペンチキソールおよびピポチアジンからなる群から選択される少なくとも１種の抗精神病薬を含む医薬組成物。
  15. ヒトを含む哺乳動物における精神病、統合失調症、行為障害、破断性行動障害、双極性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に伴う不安、精神病性気分障害；精神遅滞、行為障害および自閉障害の行動発現；トゥーレット症候群に伴う運動障害、無動性−硬直性症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジアおよび他の薬物誘発性および神経変性に基づくジスキネジア；注意欠陥多動障害；認知障害および記憶障害から選択される障害または状態を治療する方法であって、このような治療を必要とする哺乳動物に、このような状態または障害を治療するために有効な量の請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
  16. ヒトを含む哺乳動物における精神病、統合失調症、行為障害、破断性行動障害、双極性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に伴う不安、精神病性気分障害；精神遅滞、行為障害および自閉障害の行動発現；トゥーレット症候群に伴う運動障害、無動性−硬直性症候群、パーキンソン病に伴う運動障害、遅発性ジスキネジアおよび他の薬物誘発性および神経変性に基づくジスキネジア；注意欠陥多動障害；認知障害および記憶障害から選択される障害または状態を治療する方法であって、このような治療を必要とする哺乳動物に、ある量の請求項１に記載の式Ｉの化合物ならびにジプラシドン（ジオドン）、クロザピン、モリンドン、ロキサピン、ピモジド、リスペリドン、オランザピン、レモキシプリド、セルチンドール、アミスルプリド、ケチアピン、プロクロルペラジン、フルフェナジン、トリフルオロペラジン、チオリダジン、ハロペリドール、クロルプロマジン、フルペンチキソールおよびピポチアジンからなる群から選択される少なくとも１種の抗精神病薬を投与することを含む方法。
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