JP2008534613A5 - - Google Patents
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Description
【０００５】
多数の非ペプチド性δオピオイド受容体修飾物質が存在しているが、望ましくない副作用を最小限に留めながら有益な医薬的特徴を提供する方法において使用可能な、選択的なδオピオイド受容体活性を有する化合物に対して、今だに満たされていない必要性が残されている。本発明は、これらと共に、他の重要な目的を対象とする。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【特許文献１】
米国特許第５，１０６，９９８号明細書
【特許文献２】
米国特許第５，１３２，３０７号明細書
【特許文献３】
米国特許第５，３４９，０６５号明細書
【特許文献４】
米国特許第５，３５４，８６３号明細書
【特許文献５】
米国特許第５，６５６，４２０号明細書
【特許文献６】
米国特許第５，３５６，９１５号明細書
【特許文献７】
米国特許第５，３８７，８５７号明細書
【特許文献８】
米国特許第５，４０３，８４６号明細書
【特許文献９】
米国特許第５，６２８，９３５号明細書
【特許文献１０】
米国特許第５，７０５，１０２号明細書
【特許文献１１】
米国特許第５，７８６，３７８号明細書
【特許文献１２】
米国特許第５，９９０，１３１号明細書
【特許文献１３】
米国特許第６，０２２，８９５号明細書
【特許文献１４】
米国特許第６，０３１，１１５号明細書
【特許文献１５】
米国特許第６，０４０，３０８号明細書
【特許文献１６】
米国特許第６，１５３，６２７号明細書
【特許文献１７】
米国特許第６，２００，９７８号明細書
【特許文献１８】
米国特許第６，２１８，４２４号明細書
【特許文献１９】
米国特許第６，３１９，９３９号明細書
【特許文献２０】
米国特許第６，４１７，２０９号明細書
【特許文献２１】
米国特許第６，４３６，９５９号明細書
【特許文献２２】
米国特許第６，５９６，７５８号明細書
【特許文献２３】
米国特許第６，６４５，９７３号明細書
【特許文献２４】
米国特許第７，２２６，９３３号明細書
【特許文献２５】
米国特許第７，３３８，９６２号明細書
【特許文献２６】
米国特許出願公開第０１／００５６１０３号明細書
【特許文献２７】
米国特許出願公開第０２／０１１５６５３号明細書
【特許文献２８】
米国特許出願公開第０２／０１９３４２０号明細書
【特許文献２９】
米国特許出願公開第０３／００６９２４１号明細書
【特許文献３０】
米国特許出願公開第０４／０１０６６５２号明細書
【特許文献３１】
米国特許出願公開第０４／００８２６１２号明細書
【特許文献３２】
米国特許出願公開第０５／０１５９４３８号明細書
【特許文献３３】
米国特許出願公開第０６／０２７０６９５号明細書
【特許文献３４】
国際公開第９３／１５０６２号パンフレット
【特許文献３５】
国際公開第９３／１７０２６号パンフレット
【特許文献３６】
国際公開第９３／１９７５５号パンフレット
【特許文献３７】
国際公開第９４／１７０４５号パンフレット
【特許文献３８】
国際公開第９５／０４７３４号パンフレット
【特許文献３９】
国際公開第９５／３１４６４号パンフレット
【特許文献４０】
国際公開第９６／２２２７６号パンフレット
【特許文献４１】
国際公開第９７／１０２１６号パンフレット
【特許文献４２】
国際公開第９９／０４７９５号パンフレット
【特許文献４３】
国際公開第９９／２９６７４号パンフレット
【特許文献４４】
国際公開第００／３９１１３号パンフレット
【特許文献４５】
国際公開第０１／３６４２３号パンフレット
【特許文献４６】
国際公開第０１／４６１９２号パンフレット
【特許文献４７】
国際公開第０１／８３４７６号パンフレット
【特許文献４８】
国際公開第０１／８５１４５号パンフレット
【特許文献４９】
国際公開第０２／４８１２２号パンフレット
【特許文献５０】
国際公開第０２／０９４７８２号パンフレット
【特許文献５１】
国際公開第０２／０９４７８３号パンフレット
【特許文献５２】
国際公開第０２／０９４７８４号パンフレット
【特許文献５３】
国際公開第０２／０９４７８５号パンフレット
【特許文献５４】
国際公開第０２／０９４７８６号パンフレット
【特許文献５５】
国際公開第０２／０９４７９４号パンフレット
【特許文献５６】
国際公開第０２／０９４８１０号パンフレット
【特許文献５７】
国際公開第０２／０９４８１１号パンフレット
【特許文献５８】
国際公開第０２／０９４８１２号パンフレット
【特許文献５９】
国際公開第０３／０２９２１５号パンフレット
【特許文献６０】
国際公開第０３／０３３４８６号パンフレット
【特許文献６１】
国際公開第０３／０３７３４２号パンフレット
【特許文献６２】
国際公開第０３／０５７２２３号パンフレット
【特許文献６３】
国際公開第０４／０２６８１９号パンフレット
【特許文献６４】
国際公開第０４／０３５５４１号パンフレット
【特許文献６５】
国際公開第０４／０３５５７４号パンフレット
【特許文献６６】
国際公開第０４／０４１７８４号パンフレット
【特許文献６７】
国際公開第０４／０４１８００号パンフレット
【特許文献６８】
国際公開第０４／０４１８０１号パンフレット
【特許文献６９】
国際公開第０４／０４１８０２号パンフレット
【特許文献７０】
国際公開第０４／０６０３２１号パンフレット
【特許文献７１】
国際公開第０４／０６２５６２号パンフレット
【特許文献７２】
国際公開第０４／０６３１５７号パンフレット
【特許文献７３】
国際公開第０４／０６３１５７号パンフレット
【特許文献７４】
国際公開第２００５／０１９１５７号パンフレット
【特許文献７５】
欧州特許第０３６２１１９号明細書
【特許文献７６】
欧州特許第０３７６５２４号明細書
【特許文献７７】
欧州特許第０４０１９５８号明細書
【特許文献７８】
欧州特許第０４２０２６６号明細書
【特許文献７９】
欧州特許第０５８２３３８号明細書
【特許文献８０】
欧州特許第０６００１４７号明細書
【特許文献８１】
欧州特許第０７０８１６４号明細書
【特許文献８２】
欧州特許第０８６４５５９号明細書
【特許文献８３】
中国特許第１，３９０，２２１号明細書
【特許文献８４】
欧州特許第１１７９５５１号明細書
【特許文献８５】
特許第４，２７５，２８８号明細書
【特許文献８６】
特許第９，３０１，９７３号明細書
【特許文献８７】
国際公開第２００５／０３３０７３号パンフレット
【特許文献８８】
国際公開第９８／２８２７５号パンフレット
【非特許文献】
【非特許文献１】
Ｙａｎｇ，ｓｈｉｚａｎｇ ｅｔ ａｌ．，"Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｒｕｂｉｓｃｏｌｉｎｓ ａｓ δ ｏｐｉｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅｓ"，Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，２００３，２４，５０３−５０８
【非特許文献２】
ＤｅＨａｖｅｎ， Ｒ．Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｐｉｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ"，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０００，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ & ｓｏｎｓ，１．４．１−１．４．１２
【非特許文献３】
Ｒａｙｎｏｒ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅ Ｃｌｏｎｅｄ Ｋ−，Δ−Ａｎｄ Ｍ−Ｏｐｉｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，"Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９４，４５，３３０−３３４
【非特許文献４】
Ｓｃｈｕｌｔｚ，Ｊ．Ｊ．ｅｔ ａｌ，"Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ａｎｄ Ｍｏｒｐｈｉｎｅ−Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｉｎｖｏｌｖｅ ｔｈｅ ｄｅｌｔａ−Ｏｐｉｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ Ｉｎｔａｃｔ Ｒａｔ ｈｅａｒｔ"，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．１９９７，２９．２１８７−２１９５
【非特許文献５】
Ｓｃｈｕｌｔｚ Ｊ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，"Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｉｓ Ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ａ Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｏｐｉｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｉｎｔａｃｔ Ｒａｔ Ｈｅａｒｔ"，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，１９９７，２９，１３５５−１３６２
【非特許文献６】
Ｗａｔｓｏｎ，Ｍ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，"ＡＲＤ−３５３［４−（（２Ｒ，５Ｓ）−４（Ｒ）−（４−Ｄｉｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌｐｈｅｎｙｌ）（３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）−２，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌｍｅｔｈｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ Ａｃｉｄ］，Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｎｏｎｐｅｐｔｉｄｅ δ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｇｏｎｉｓｔ，Ｒｅｄｕｃｅｓ Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｉｎｆａｒｃｔ Ｓｉｚｅ ｗｉｔｈｏｕｔ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｅｆｆｅｃｔｓ，"Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００６，３１６（１）、４２３−４３０
【非特許文献７】
Ｘｅｎｏｐｏｕｌｏｓ，Ｎ．Ｐ．ｅｔ ａｌ．，"Ｍｏｒｐｈｉｎｅ Ｍｉｍｉｃｓ Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ｄｕｒｉｎｇ ＰＴＣＡ"，Ｊ．Ａｍ。Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏ．，１９９８，３１（Ｓｕｐｐｌ．Ａ），６５Ａ−６６Ａ，Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｎｏ．８１０−３
【非特許文献８】
Ｂｈａｒｇａｖａ，Ｈ．Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｎ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｏ ｔｈｅ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｄ−Ｐｅｎ２，Ｄ−Ｐｅｎ５ ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ ａｎｄ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ，"Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，１９９６，３０（３）２１９−２３３
【非特許文献９】
Ｂｉｌｓｋｙ，Ｅ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，"ＳＮＣ ８０，ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，ｎｏｎｐｅｐｔｉｄｉｃ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｏｐｉｏｉｄ ｄｅｌｔａ ａｇｏｎｉｓｔ，"Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ & Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９９５，２７３（１），３５９−３６６
【非特許文献１０】
Ｂｉｌｓｋｙ Ｅ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｎａｌｏｘｏｎｅ ａｎｄ Ｄ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ｐｅｎ−Ｔｈｒ−ＮＨ２ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ Ｈ７ ａｎｄ Ｈ８ ｏｎ ａｃｕｔｅ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ ａｎｄ ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ ｍｉｃｅ，"Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．& Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９６，２７７（１），４８４−４９０
【非特許文献１１】
Ｂｏｒｌｏｎｇａｎ，Ｃ．Ｖ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｄｅｌｔａ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｄ−ＡＬＡ ２，Ｄ−ＬＥＵ ５）ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ：ｌｉｎｋｉｎｇ ｈｉｂｅｒｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，"Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，９），３３９２−３３９８
【非特許文献１２】
Ｄｏｎｄｉｏ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｃｅｎｔｒａｌ & ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍｓ；ｎｏｎ−ｐｅｐｔｉｄｅ δ ｏｐｉｏｉｄ ａｇｏｎｉｓｔｓ ａｎｄ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ，"Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｓ，１９９７，７（１０），１０７５−１０９８
【非特許文献１３】
Ｄｏｒｌａｎｄ’ｓ Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，２７ｔｈ Ｅｄ．，Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ ｃｏ．，Ｐｈｉｌａ．，１９８８，ｐａｇｅ ３７５
【非特許文献１４】
Ｄｏｕｒｉｓｈ，Ｃ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｎａｌｏｇｅｓｉａ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔｅ ｂｙ ｔｈｅ ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ Ｌ−３６４，７１８，"Ｅｕｒ．Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９８８，１４７，４６９−４７２
【非特許文献１５】
Ｆｒａｓｅｒ，Ｍ．Ｏ．ｅｔ ａｌ．，"Ｕｒｉｎａｒｙ ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ：ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ，"Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，Ｃｈａｐｔｅｒ ６，５１−６０
【非特許文献１６】
Ｇａｌｌｉｇａｎ，Ｊ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，"Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｄｅｌｔａ ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｍｅｄｉａｔｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｂｕｔ ｎｏｔ ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｏｔｉｌｉｔｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｏｐｉｏｉｄｓ，"Ｊ．Ｐｈａｒｍ．& Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９８４，２２９（３），６４１−６４８
【非特許文献１７】
Ｊａｉｎ，Ｋ．Ｋ．，"Ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｄｒｕｇ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｉｎ，"Ｅｍｅｒｇｉｎｇ Ｄｒｕｇｓ，２００５，５（２），２４１−２５７
【非特許文献１８】
Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ，Ｅ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｐｒｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｉｌｅｕｓ，"Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９９０，３５（１）１２１−１３２
【非特許文献１９】
Ｌｏｒｄ，Ｊ．Ａ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ：ｍｕｌｔｉｐｌｅ ａｇｏｎｉｓｔｓ ａｎｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，"Ｎａｔｕｒｅ，１９７７，２６７，４９５−４９９
【非特許文献２０】
Ｍａｏ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｅｘｔｒｏｍｅｔｈｏｒｐｈａｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ ｒａｔｓ，"Ｐａｉｎ，１９９６，６７，３６１−３６８
【非特許文献２１】
Ｍｏｒｅｌａｎｄ，Ｒ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．，"Ｅｍｅｒｇｉｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｏｗｅｒ ｕｒｉｎａｒｙ ｔｒａｃｔ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，"Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００４，３０８（３），７９７−８０４
【非特許文献２２】
Ｍｏｕｌｉｎ，Ｄ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｈｅ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ Ｄ−Ａｌａ２−Ｄ−Ｌｅｕ５−ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｉｎ，"１９８５，２３，２１３−２２１
【非特許文献２３】
Ｎｉｃｈｏｌｓ，Ｍ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ ａｎｄ ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｂｙ ａｎｔｉｓｅｒａ ｔｏ ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ Ａ（１−１３） ｏｒ ＭＫ−８０１ ｉｎ ａ ｎｅｒｖｅ−ｌｉｇａｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ，"Ｐａｉｎ、１９９７，６９，３１７−３２２
【非特許文献２４】
Ｒｅｓｎｉｃｋ，Ｊ．，"Ｄｅｌａｙｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｅｍｐｔｙｉｎｇ ａｎｄ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｉｌｅｕｓ ａｆｔｅｒ ｎｏｎｇａｓｔｒｉｃ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ：Ｐａｒｔ Ｉ，"Ａｍ．Ｊ．ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９７，９２（５）、７５１−７６２
【非特許文献２５】
Ｒｅｓｎｉｃｋ，Ｊ．，"Ｄｅｌａｙｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｅｍｐｔｙｉｎｇ ａｎｄ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｉｌｅｕｓ ａｆｔｅｒ ｎｏｎｇａｓｔｒｉｃ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ：Ｐａｒｔ Ｉ，"Ａｍ．Ｊ．ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９７，９２（５），９３４−９４０
【非特許文献２６】
Ｓｕ，Ｔ．−Ｐ．，"Ｄｅｌｔａ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ［Ｄ−Ａｌａ２，Ｄ−Ｌｅｕ５］ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎｅ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ，"Ｊ．ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，７，１９５−１９９
【非特許文献２７】
Ｅｎｎａｃｅｕｒ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，"Ａ ｎｅｗ ｏｎｅ−ｔｒｉａｌ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｕｉｅｓ ｏｆ ｍｅｍｏｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ．１：Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｄａｔａ，Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８８，３１，４７−５９
【非特許文献２８】
Ｙａｎｇ，Ｓｈｕｚｈａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｒｕｂｉｓｃｏｌｉｎ，ａ δ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ Ｒｕｂｉｓｃｏ，ｏｎ ｍｅｍｏｒｙ ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ"ｐｅｐｔｉｄｅｓ（２００３），２４，３２５−３２８
多数の非ペプチド性δオピオイド受容体修飾物質が存在しているが、望ましくない副作用を最小限に留めながら有益な医薬的特徴を提供する方法において使用可能な、選択的なδオピオイド受容体活性を有する化合物に対して、今だに満たされていない必要性が残されている。本発明は、これらと共に、他の重要な目的を対象とする。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【特許文献１】
米国特許第５，１０６，９９８号明細書
【特許文献２】
米国特許第５，１３２，３０７号明細書
【特許文献３】
米国特許第５，３４９，０６５号明細書
【特許文献４】
米国特許第５，３５４，８６３号明細書
【特許文献５】
米国特許第５，６５６，４２０号明細書
【特許文献６】
米国特許第５，３５６，９１５号明細書
【特許文献７】
米国特許第５，３８７，８５７号明細書
【特許文献８】
米国特許第５，４０３，８４６号明細書
【特許文献９】
米国特許第５，６２８，９３５号明細書
【特許文献１０】
米国特許第５，７０５，１０２号明細書
【特許文献１１】
米国特許第５，７８６，３７８号明細書
【特許文献１２】
米国特許第５，９９０，１３１号明細書
【特許文献１３】
米国特許第６，０２２，８９５号明細書
【特許文献１４】
米国特許第６，０３１，１１５号明細書
【特許文献１５】
米国特許第６，０４０，３０８号明細書
【特許文献１６】
米国特許第６，１５３，６２７号明細書
【特許文献１７】
米国特許第６，２００，９７８号明細書
【特許文献１８】
米国特許第６，２１８，４２４号明細書
【特許文献１９】
米国特許第６，３１９，９３９号明細書
【特許文献２０】
米国特許第６，４１７，２０９号明細書
【特許文献２１】
米国特許第６，４３６，９５９号明細書
【特許文献２２】
米国特許第６，５９６，７５８号明細書
【特許文献２３】
米国特許第６，６４５，９７３号明細書
【特許文献２４】
米国特許第７，２２６，９３３号明細書
【特許文献２５】
米国特許第７，３３８，９６２号明細書
【特許文献２６】
米国特許出願公開第０１／００５６１０３号明細書
【特許文献２７】
米国特許出願公開第０２／０１１５６５３号明細書
【特許文献２８】
米国特許出願公開第０２／０１９３４２０号明細書
【特許文献２９】
米国特許出願公開第０３／００６９２４１号明細書
【特許文献３０】
米国特許出願公開第０４／０１０６６５２号明細書
【特許文献３１】
米国特許出願公開第０４／００８２６１２号明細書
【特許文献３２】
米国特許出願公開第０５／０１５９４３８号明細書
【特許文献３３】
米国特許出願公開第０６／０２７０６９５号明細書
【特許文献３４】
国際公開第９３／１５０６２号パンフレット
【特許文献３５】
国際公開第９３／１７０２６号パンフレット
【特許文献３６】
国際公開第９３／１９７５５号パンフレット
【特許文献３７】
国際公開第９４／１７０４５号パンフレット
【特許文献３８】
国際公開第９５／０４７３４号パンフレット
【特許文献３９】
国際公開第９５／３１４６４号パンフレット
【特許文献４０】
国際公開第９６／２２２７６号パンフレット
【特許文献４１】
国際公開第９７／１０２１６号パンフレット
【特許文献４２】
国際公開第９９／０４７９５号パンフレット
【特許文献４３】
国際公開第９９／２９６７４号パンフレット
【特許文献４４】
国際公開第００／３９１１３号パンフレット
【特許文献４５】
国際公開第０１／３６４２３号パンフレット
【特許文献４６】
国際公開第０１／４６１９２号パンフレット
【特許文献４７】
国際公開第０１／８３４７６号パンフレット
【特許文献４８】
国際公開第０１／８５１４５号パンフレット
【特許文献４９】
国際公開第０２／４８１２２号パンフレット
【特許文献５０】
国際公開第０２／０９４７８２号パンフレット
【特許文献５１】
国際公開第０２／０９４７８３号パンフレット
【特許文献５２】
国際公開第０２／０９４７８４号パンフレット
【特許文献５３】
国際公開第０２／０９４７８５号パンフレット
【特許文献５４】
国際公開第０２／０９４７８６号パンフレット
【特許文献５５】
国際公開第０２／０９４７９４号パンフレット
【特許文献５６】
国際公開第０２／０９４８１０号パンフレット
【特許文献５７】
国際公開第０２／０９４８１１号パンフレット
【特許文献５８】
国際公開第０２／０９４８１２号パンフレット
【特許文献５９】
国際公開第０３／０２９２１５号パンフレット
【特許文献６０】
国際公開第０３／０３３４８６号パンフレット
【特許文献６１】
国際公開第０３／０３７３４２号パンフレット
【特許文献６２】
国際公開第０３／０５７２２３号パンフレット
【特許文献６３】
国際公開第０４／０２６８１９号パンフレット
【特許文献６４】
国際公開第０４／０３５５４１号パンフレット
【特許文献６５】
国際公開第０４／０３５５７４号パンフレット
【特許文献６６】
国際公開第０４／０４１７８４号パンフレット
【特許文献６７】
国際公開第０４／０４１８００号パンフレット
【特許文献６８】
国際公開第０４／０４１８０１号パンフレット
【特許文献６９】
国際公開第０４／０４１８０２号パンフレット
【特許文献７０】
国際公開第０４／０６０３２１号パンフレット
【特許文献７１】
国際公開第０４／０６２５６２号パンフレット
【特許文献７２】
国際公開第０４／０６３１５７号パンフレット
【特許文献７３】
国際公開第０４／０６３１５７号パンフレット
【特許文献７４】
国際公開第２００５／０１９１５７号パンフレット
【特許文献７５】
欧州特許第０３６２１１９号明細書
【特許文献７６】
欧州特許第０３７６５２４号明細書
【特許文献７７】
欧州特許第０４０１９５８号明細書
【特許文献７８】
欧州特許第０４２０２６６号明細書
【特許文献７９】
欧州特許第０５８２３３８号明細書
【特許文献８０】
欧州特許第０６００１４７号明細書
【特許文献８１】
欧州特許第０７０８１６４号明細書
【特許文献８２】
欧州特許第０８６４５５９号明細書
【特許文献８３】
中国特許第１，３９０，２２１号明細書
【特許文献８４】
欧州特許第１１７９５５１号明細書
【特許文献８５】
特許第４，２７５，２８８号明細書
【特許文献８６】
特許第９，３０１，９７３号明細書
【特許文献８７】
国際公開第２００５／０３３０７３号パンフレット
【特許文献８８】
国際公開第９８／２８２７５号パンフレット
【非特許文献】
【非特許文献１】
Ｙａｎｇ，ｓｈｉｚａｎｇ ｅｔ ａｌ．，"Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｒｕｂｉｓｃｏｌｉｎｓ ａｓ δ ｏｐｉｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅｓ"，Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，２００３，２４，５０３−５０８
【非特許文献２】
ＤｅＨａｖｅｎ， Ｒ．Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｐｉｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ"，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０００，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ & ｓｏｎｓ，１．４．１−１．４．１２
【非特許文献３】
Ｒａｙｎｏｒ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅ Ｃｌｏｎｅｄ Ｋ−，Δ−Ａｎｄ Ｍ−Ｏｐｉｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，"Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９４，４５，３３０−３３４
【非特許文献４】
Ｓｃｈｕｌｔｚ，Ｊ．Ｊ．ｅｔ ａｌ，"Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ａｎｄ Ｍｏｒｐｈｉｎｅ−Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｉｎｖｏｌｖｅ ｔｈｅ ｄｅｌｔａ−Ｏｐｉｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ Ｉｎｔａｃｔ Ｒａｔ ｈｅａｒｔ"，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．１９９７，２９．２１８７−２１９５
【非特許文献５】
Ｓｃｈｕｌｔｚ Ｊ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，"Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｉｓ Ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ａ Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｏｐｉｏｉｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｉｎｔａｃｔ Ｒａｔ Ｈｅａｒｔ"，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．，１９９７，２９，１３５５−１３６２
【非特許文献６】
Ｗａｔｓｏｎ，Ｍ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，"ＡＲＤ−３５３［４−（（２Ｒ，５Ｓ）−４（Ｒ）−（４−Ｄｉｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌｐｈｅｎｙｌ）（３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ）−２，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ−１−ｙｌｍｅｔｈｙｌ］ｂｅｎｚｏｉｃ Ａｃｉｄ］，Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｎｏｎｐｅｐｔｉｄｅ δ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｇｏｎｉｓｔ，Ｒｅｄｕｃｅｓ Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ Ｉｎｆａｒｃｔ Ｓｉｚｅ ｗｉｔｈｏｕｔ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｅｆｆｅｃｔｓ，"Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２００６，３１６（１）、４２３−４３０
【非特許文献７】
Ｘｅｎｏｐｏｕｌｏｓ，Ｎ．Ｐ．ｅｔ ａｌ．，"Ｍｏｒｐｈｉｎｅ Ｍｉｍｉｃｓ Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ｄｕｒｉｎｇ ＰＴＣＡ"，Ｊ．Ａｍ。Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏ．，１９９８，３１（Ｓｕｐｐｌ．Ａ），６５Ａ−６６Ａ，Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｎｏ．８１０−３
【非特許文献８】
Ｂｈａｒｇａｖａ，Ｈ．Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｎ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｏ ｔｈｅ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｄ−Ｐｅｎ２，Ｄ−Ｐｅｎ５ ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ ａｎｄ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ，"Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，１９９６，３０（３）２１９−２３３
【非特許文献９】
Ｂｉｌｓｋｙ，Ｅ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，"ＳＮＣ ８０，ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，ｎｏｎｐｅｐｔｉｄｉｃ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｏｐｉｏｉｄ ｄｅｌｔａ ａｇｏｎｉｓｔ，"Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ & Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１９９５，２７３（１），３５９−３６６
【非特許文献１０】
Ｂｉｌｓｋｙ Ｅ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｎａｌｏｘｏｎｅ ａｎｄ Ｄ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ｐｅｎ−Ｔｈｒ−ＮＨ２ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ Ｈ７ ａｎｄ Ｈ８ ｏｎ ａｃｕｔｅ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ ａｎｄ ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ ｍｉｃｅ，"Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．& Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９９６，２７７（１），４８４−４９０
【非特許文献１１】
Ｂｏｒｌｏｎｇａｎ，Ｃ．Ｖ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｄｅｌｔａ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｄ−ＡＬＡ ２，Ｄ−ＬＥＵ ５）ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ：ｌｉｎｋｉｎｇ ｈｉｂｅｒｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，"Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，９），３３９２−３３９８
【非特許文献１２】
Ｄｏｎｄｉｏ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｃｅｎｔｒａｌ & ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍｓ；ｎｏｎ−ｐｅｐｔｉｄｅ δ ｏｐｉｏｉｄ ａｇｏｎｉｓｔｓ ａｎｄ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ，"Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｓ，１９９７，７（１０），１０７５−１０９８
【非特許文献１３】
Ｄｏｒｌａｎｄ’ｓ Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，２７ｔｈ Ｅｄ．，Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ ｃｏ．，Ｐｈｉｌａ．，１９８８，ｐａｇｅ ３７５
【非特許文献１４】
Ｄｏｕｒｉｓｈ，Ｃ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｎａｌｏｇｅｓｉａ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔｅ ｂｙ ｔｈｅ ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ Ｌ−３６４，７１８，"Ｅｕｒ．Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９８８，１４７，４６９−４７２
【非特許文献１５】
Ｆｒａｓｅｒ，Ｍ．Ｏ．ｅｔ ａｌ．，"Ｕｒｉｎａｒｙ ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ：ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ，"Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，Ｃｈａｐｔｅｒ ６，５１−６０
【非特許文献１６】
Ｇａｌｌｉｇａｎ，Ｊ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，"Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｄｅｌｔａ ｏｐｉｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｍｅｄｉａｔｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｂｕｔ ｎｏｔ ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｏｔｉｌｉｔｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｏｐｉｏｉｄｓ，"Ｊ．Ｐｈａｒｍ．& Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９８４，２２９（３），６４１−６４８
【非特許文献１７】
Ｊａｉｎ，Ｋ．Ｋ．，"Ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｄｒｕｇ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｉｎ，"Ｅｍｅｒｇｉｎｇ Ｄｒｕｇｓ，２００５，５（２），２４１−２５７
【非特許文献１８】
Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ，Ｅ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｐｒｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｉｌｅｕｓ，"Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９９０，３５（１）１２１−１３２
【非特許文献１９】
Ｌｏｒｄ，Ｊ．Ａ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ：ｍｕｌｔｉｐｌｅ ａｇｏｎｉｓｔｓ ａｎｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，"Ｎａｔｕｒｅ，１９７７，２６７，４９５−４９９
【非特許文献２０】
Ｍａｏ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｅｘｔｒｏｍｅｔｈｏｒｐｈａｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ ｒａｔｓ，"Ｐａｉｎ，１９９６，６７，３６１−３６８
【非特許文献２１】
Ｍｏｒｅｌａｎｄ，Ｒ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．，"Ｅｍｅｒｇｉｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｏｗｅｒ ｕｒｉｎａｒｙ ｔｒａｃｔ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，"Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００４，３０８（３），７９７−８０４
【非特許文献２２】
Ｍｏｕｌｉｎ，Ｄ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｈｅ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ Ｄ−Ａｌａ２−Ｄ−Ｌｅｕ５−ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｉｎ，"１９８５，２３，２１３−２２１
【非特許文献２３】
Ｎｉｃｈｏｌｓ，Ｍ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ ａｎｄ ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｂｙ ａｎｔｉｓｅｒａ ｔｏ ｄｙｎｏｒｐｈｉｎ Ａ（１−１３） ｏｒ ＭＫ−８０１ ｉｎ ａ ｎｅｒｖｅ−ｌｉｇａｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ，"Ｐａｉｎ、１９９７，６９，３１７−３２２
【非特許文献２４】
Ｒｅｓｎｉｃｋ，Ｊ．，"Ｄｅｌａｙｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｅｍｐｔｙｉｎｇ ａｎｄ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｉｌｅｕｓ ａｆｔｅｒ ｎｏｎｇａｓｔｒｉｃ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ：Ｐａｒｔ Ｉ，"Ａｍ．Ｊ．ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９７，９２（５）、７５１−７６２
【非特許文献２５】
Ｒｅｓｎｉｃｋ，Ｊ．，"Ｄｅｌａｙｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｅｍｐｔｙｉｎｇ ａｎｄ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｉｌｅｕｓ ａｆｔｅｒ ｎｏｎｇａｓｔｒｉｃ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ：Ｐａｒｔ Ｉ，"Ａｍ．Ｊ．ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９７，９２（５），９３４−９４０
【非特許文献２６】
Ｓｕ，Ｔ．−Ｐ．，"Ｄｅｌｔａ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ［Ｄ−Ａｌａ２，Ｄ−Ｌｅｕ５］ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎｅ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ，"Ｊ．ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，７，１９５−１９９
【非特許文献２７】
Ｅｎｎａｃｅｕｒ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，"Ａ ｎｅｗ ｏｎｅ−ｔｒｉａｌ ｔｅｓｔ ｆｏｒ ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｕｉｅｓ ｏｆ ｍｅｍｏｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ．１：Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｄａｔａ，Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８８，３１，４７−５９
【非特許文献２８】
Ｙａｎｇ，Ｓｈｕｚｈａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｒｕｂｉｓｃｏｌｉｎ，ａ δ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ Ｒｕｂｉｓｃｏ，ｏｎ ｍｅｍｏｒｙ ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ"ｐｅｐｔｉｄｅｓ（２００３），２４，３２５−３２８
Claims (279)
- 化学式ＸＩＶの化合物であって、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであるが、ただしＲ２３及びＲ２
４の少なくとも１つはアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成し、更に、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである
化合物。 - 請求項１記載の化合物において、Ｗ２は、
- 請求項２記載の化合物において、Ｗ２は、
- 請求項１記載の化合物において、ｐは１である。
- 請求項１記載の化合物において、Ｘ２は−Ｏ−である。
- 請求項１記載の化合物において、Ａ２及びＢ２は共に二重結合を形成するものである。
- 請求項１記載の化合物において、この化合物は、
以下の化学式ＸＶ
- 請求項１記載の化合物において、この化合物は、
以下の化学式ＸＶＩ
- 請求項１記載の化合物において、この化合物は、
- 請求項１記載の化合物において、この化合物は、
- 化学式ＸＶＩＩの化合物であって、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールはヒドロキシ、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成し、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に、
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ハロ、ヒドロキシ、及びＳ（＝Ｏ）２−アルキルから独立して選択される０〜３個の基で置換された６員アリール環を形成するものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｗ２がパラ−ジエチルアミノカルボニルフェニルであり、Ｘ２がＯであり、更にＡ２及びＢ２が共に二重結合を形成する場合、前記Ｊ２のアリール環は、ハロ、及びアルキル基がＣ２〜Ｃ６アルキルである−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルから独立して選択される少なくとも１つの基で置換されおり、更に
Ｗ２がパラ−ジエチルアミノカルボニルフェニルであり、Ｘ２がＯであり、更にＡ２及びＢ２がそれぞれＨである場合、前記Ｊ２のアリール環は、ハロ、ヒドロキシ、及び−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されており、
前記化学式ＸＶＩＩの化合物は、
化合物。 - 請求項１１記載の化合物において、Ｗ２は、
- 請求項１１記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項１１記載の化合物において、この化合物は、
以下の化学式ＸＶＩＩＩ
式中、
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立してＨ、ハロ、ヒドロキシ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルである。 - 請求項１１記載の化合物において、Ａ２及びＢ２は共に二重結合を形成するものである。
- 請求項１１記載の化合物において、Ｘ２は−Ｏ−である。
- 請求項１１記載の化合物において、ハロはフッ素である。
- 請求項１４記載の化合物であって、この化合物は、
以下の化学式ＸＩＸ
- 請求項１１記載の化合物において、この化合物は、
- 請求項１９記載の化合物において、この化合物は、
- 請求項２０記載の化合物において、この化合物は、
- 請求項２１記載の化合物において、この化合物は、
- 化学式ＸＸの化合物であって、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成し、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に、
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、０〜３個のヒドロキシ又はハロ基で独立して置換された６員アリール環を形成するものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
前記化学式ＸＸの化合物は、４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，３’−ピロリジン］以外のものである
化合物。 - 請求項２３記載の化合物において、Ｗ２は、
- 請求項２３記載の化合物において、前記Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項２３記載の化合物であって、この化合物は、
化学式ＸＸＩ
式中、
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシ、又はハロである。 - 請求項２３記載の化合物において、Ａ２及びＢ２は共に二重結合を形成するものである。
- 請求項２３記載の化合物において、Ｘ２は−Ｏ−である。
- 化学式ＸＸＩＩの化合物であって、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、ヘテロアリール、ヒドロキシ、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ハロ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換された６員アリール環を形成するものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｗ２がパラ−ジエチルアミノカルボニルフェニル、パラ−プロピル−２−イルアミノカルボニルフェニル、又はパラ−ペンチル−３−イルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、更にＡ及びＢがそれぞれＨであるか或いは共に二重結合を形成している場合、Ｊ２は非置換フェニル又はアニシル以外のものであり、更に
Ｗ２が以下の
化合物。 - 請求項２９記載の化合物において、Ｗ２は、
- 請求項２９記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項２９記載の化合物であって、この化合物は、
化学式ＸＸＩＩＩ
式中、
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、又はＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））である。 - 請求項３２記載の化合物において、Ｗ２は、
- 請求項３３記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項２９記載の化合物であって、この化合物は、
以下の化学式ＸＸＩＶ
- 請求項２９記載の化合物において、この化合物は、
- 請求項３６記載の化合物において、この化合物は、
- 化学式ＸＸＶの化合物であって、
Ｗ２は選択的に−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）−アリールで置換されたアリールであり、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキルから独立して選択される０〜３個の基で置換された６員アリール環を形成するものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
前記化学式ＸＸＶの化合物は４−フェニル−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］以外のものである
化合物。 - 請求項３８記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項３８記載の化合物において、ｐは１である。
- 請求項３８記載の化学式ＸＸＶＩの化合物において、
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立してＨ、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキルである。 - 請求項３８記載の化合物において、Ａ２及びＢ２は共に二重結合を形成するものである。
- 請求項４２記載の化合物において、Ｘ２は−Ｏ−である。
- 化学式ＸＸＶＩＩの化合物であって、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、又はヘテロシクロアルキルである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｑ１及びＱ２の一方がヒドロキシであって、もう一方がＨであるか、或いはＱ１及びＱ２が共にヒドロキシである場合、前記Ｗ２のフェニル基は、更に、テトラゾリル、Ｎ−アルキルテトラゾリル、ヒドロキシ、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、及びアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）から選択される１〜２個の基で置換されており、
Ｑ１、Ｑ２、Ｒ２３、及びＲ２４がそれぞれＨであり、前記Ｗ２のフェニル基が更に１つのヒドロキシで置換されている場合、Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであり、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルである場合、Ｑ１、Ｑ２、Ｒ２３、及びＲ２４の少なくとも１つはＨ以外のものであり、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、更にＱ２がハロである場合、Ｑ１はＨ又はヒドロキシ以外のものであり、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、Ｑ１がメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブトキシ、又はシクロペントキシであり、更にＱ２がＨである場合、Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであり、更に、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、及びＱ１がＨ又はＯＨである場合、Ｑ２はメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブトキシ、又はシクロペントキシ以外のものである
化合物。 - 請求項４４記載の化合物において、Ｗ２は、
- 請求項４４記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項４５記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項４４記載の化合物において、この化合物は、
- 化学式ＸＸＶＩＩＩの化合物であって、
Ｄは、
Ｋはカルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、又はＮ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））であり、
Ｒ２３、Ｒ２４、及びＲ２６はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成し、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである
化合物。 - 請求項４９記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項４９記載の化合物において、Ｒ２６はＨである。
- 請求項４９記載の化合物において、ｐは１である。
- 請求項５２記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項５３記載の化合物において、Ｒ２６はＨである。
- 請求項４９記載の化合物において、この化合物は、
- 化学式ＸＸＩＸの化合物であって、
Ｗ２はパラ−Ｎ（アルキル），Ｎ（アルキル−Ｚ）アミノカルボニルアリール、又はパラ−Ｎ（アルキル），Ｎ（アルキル−Ｚ）アミノカルボニルへテロアリールであり、前記Ｗ２のアリール又はヘテロアリール環はヒドロキシ及びアルコキシから独立して選択される０〜２個の基で置換されており、
Ｚはアルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノであり、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成し、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである
化合物。 - 請求項５６記載の化合物において、Ｗ２は
- 請求項５７記載の化合物において、Ｗ２は
- 請求項５６記載の化合物において、Ａ２及びＢ２は共に二重結合を形成するものである。
- 請求項５６記載の化合物において、Ｘ２は−Ｏ−である。
- 請求項５６記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項５６記載の化合物において、ｐは１である。
- 請求項５６記載の化合物において、この化合物は、
- 化学式ＸＸＸの化合物であって、
Ｗ２は
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成し、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ハロ又はハロアルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換された６員アリール環を形成するものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｗ２が
化合物。 - 請求項６４記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項６４記載の化合物において、ｐは１である。
- 請求項６４記載の化合物において、この化合物は化学式ＸＸＸＩであり、
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、又はハロアルコキシであり、
ただし、Ｑ１及びＱ２のいずれか１つはＨ以外のものである。 - 請求項６７記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれＨである。
- 請求項６８記載の化合物において、ｐは１である。
- 請求項６４記載の化合物において、この化合物は、
- 化学式ＸＸＸＩＩの化合物であって、
ＤはＮ（アルキル），Ｎ（アルキル）アミノカルボニルへテロアリールであり、
Ｒ２３、Ｒ２４、及びＲ２６はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成し、更に
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｄが以下の化学式、
化合物。 - 請求項７１記載の化合物において、Ａ２及びＢ２はそれぞれＨである。
- 請求項７１記載の化合物において、Ｘ２は−Ｏ−である。
- 請求項７１記載の化合物において、前記Ｄのヘテロアリール環はチエニル又はピリジルである。
- 請求項７１記載の化合物において、この化合物は、
- 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体、及び化学式ＸＩＶの化合物を有し、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールはヒドロキシ、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、ただし、Ｒ２３及びＲ２４の少なくとも１つはアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成し、更に、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである
薬学的組成物 - 請求項７６記載の薬学的組成物であって、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項７７記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項７７記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項７７記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項７７記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項７７記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の化学式ＸＩＶの化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される化学式ＸＩＶの化合物であって、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、ヒド
ロキシ、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、ただしＲ２３及びＲ２４の少なくとも１つはアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである
化合物。 - 請求項８３記載の化合物において、前記化合物は、δオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項８４記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項８４記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項８３記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項８７記載の化合物において、前記結合は前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項８５記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体と、化学式ＸＶＩＩの化合物とを有し、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ハロ、ヒドロキシ、及び−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルから独立して選択される０〜３個の基で置換された６員アリール環を形成しているものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｗ２がパラ−ジエチルアミノカルボニルフェニルであり、Ｘ２がＯであり、更にＡ２及びＢ２が共に二重結合を形成している場合、前記Ｊ２のアリール環はハロ、ヒドロキシ、及びアルキル基がＣ２〜Ｃ６アルキルである−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルから独立して選択される少なくとも１つの基で置換されているものであり、
Ｗ２がパラ−ジエチルアミノカルボニルフェニルであり、Ｘ２がＯであり、更にＡ２及びＢ２がそれぞれＨである場合、前記Ｊ２のアリール環はハロ、ヒドロキシ、及び−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されているものであり、更に、
化学式ＸＶＩＩの化合物は以下の
薬学的組成物。 - 請求項９０記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項９１記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項９１記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項９１記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項９１記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項９１記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の化学式ＸＶＩＩの化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される化学式ＸＶＩＩの化合物であって、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ハロ、ヒドロキシ、及び−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルから独立して選択される０〜３個の基で置換された６員アリール環を形成しているものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｗ２がパラ−ジエチルアミノカルボニルフェニルであり、Ｘ２がＯであり、更にＡ２及びＢ２が共に二重結合を形成している場合、前記Ｊ２のアリール環はハロ、ヒドロキシ、及びアルキル基がＣ２〜Ｃ６アルキルである−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルから独立して選択される少なくとも１つの基で置換されているものであり、
Ｗ２がパラ−ジエチルアミノカルボニルフェニルであり、Ｘ２がＯであり、更にＡ２及びＢ２がそれぞれＨである場合、前記Ｊ２のアリール環はハロ、ヒドロキシ、及び−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されているものであり、更に、
化学式ＸＶＩＩの化合物は以下の
化合物。 - 請求項９７記載の化合物において、前記化合物はδオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項９８記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項９８記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項９７記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項１０１記載の化合物において、前記結合は前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項９９記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体と、化学式ＸＸの化合物とを有し、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、０〜３個のヒドロキシ基で置換された６員アリール環を形成しているものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
前記化学式ＸＸの化合物は４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，３’−ピロリジン］以外のものである
薬学的組成物。 - 請求項１０４記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項１０５記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項１０５記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項１０５記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項１０５記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項１０５記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の化学式ＸＸの化合物を前記患者に投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される化学式ＸＸの化合物であって、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル）から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、０〜３個のヒドロキシ基で置換された６員アリール環を形成しているものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
化学式ＸＸの化合物は４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ、１−ベンゾピラン−２，３’ピロリジン］以外のものである
化合物。 - 請求項１１１記載の化合物において、前記化合物はδオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項１１２記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項１１２記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項１１１記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項１１５記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項１１３記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体と、以下の化学式ＸＸＩＩの化合物とを有し、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、ヘテロアリール、ヒドロキシ、カルボニル（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ハロ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、カルボニル（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換された６員アリール環を形成しているものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｗ２がパラ−ジエチルアミノカルボニルフェニル、パラ−プロピル−２−イルアミノカルボニルフェニル、又はパラ−ペンチル−３−イルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、更にＡ及びＢがそれぞれＨであるか或いは共に二重結合を形成している場合、Ｊ２は非置換フェニル又はアニシル以外のものであり、更に
Ｗ２が以下の
組成物。 - 請求項１１８記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項１１９記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項１１９記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項１１９記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項１１９記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項１１９記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の化学式ＸＸＩＩの化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される前記化学式ＸＸＩＩの化合物であって、
Ｗ２はアリール又はヘテロアリールであり、前記アリール又はヘテロアリールは、ヘテロアリール、ヒドロキシ、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、Ｎ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立して選択される０〜３個の基で置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ハロ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、及びＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル））から独立的に選択される０〜３個の基で置換された６員アリール環を形成しているものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｗ２がパラ−ジエチルアミノカルボニルフェニル、パラ−プロピル−２−イルアミノカルボニルフェニル、又はパラ−ペンチル−３−イルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、更にＡ及びＢがそれぞれＨであるか或いは共に二重結合を形成している場合、Ｊ２は非置換フェニル又はアニシル以外のものであり、更に、
Ｗ２が以下の
化合物。 - 請求項１２５記載の化合物において、前記化合物はδオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項１２６記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項１２６記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項１２５記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項１２９記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項１２７記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体、及び以下の化学式ＸＸＶの化合物を有し、
Ｗ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）−アリールで選択的に置換されたアリールであり、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキルから独立的に選択された０〜３個の基で置換された６員アリール環を形成するものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
前記化学式ＸＸＶの化合物は、４−フェニル−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］以外のものである、
薬学的組成物。 - 請求項１３２記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項１３３記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項１３３記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項１３３記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項１３３記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項１３３記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の化学式ＸＸＶの化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される化学式ＸＸＶの化合物であって、
Ｗ２は−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）−アリールで選択的に置換されたアリールであり、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１または２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（アルキル）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキルから独立的に選択される０〜３個の基で置換された６員アリール環を形成しているものである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
前記化学式ＸＸＶの化合物は、４−フェニル−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］以外のものである、
化合物。 - 請求項１３９記載の化合物において、前記化合物はδオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項１４０記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項１４０記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項１３９記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項１４３記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項１４１記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体、及び以下の化学式ＸＸＶＩＩＡの化合物を有し、
Ｗ２は、パラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、前記フェニル基は更に、テトラゾリル、Ｎ−アルキルテトラゾリル、ヒドロキシ、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、及びアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）から独立的に選択される１〜２個の基で選択的に置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立してＨ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、又はヘテロシクロアルキルである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｑ１及びＱ２の一方がヒドロキシであって、もう一方がＨである場合、前記Ｗ２のフェニル基は、更に、テトラゾリル、Ｎ−アルキルテトラゾリル、ヒドロキシ、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、及びアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）から選択される１〜２個の基で置換されており、
Ｑ１、Ｑ２、Ｒ２３、及びＲ２４がそれぞれＨであり、前記Ｗ２のフェニル基が更に１つのヒドロキシで置換されている場合、Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであり、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルである場合、Ｑ１、Ｑ２、Ｒ２３、及びＲ２４の少なくとも１つはＨ以外のものであり、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、更にＱ２がハロである場合、Ｑ１はＨ以外のものであり、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、Ｑ１がメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブトキシ、又はシクロペントキシであり、Ｑ２がＨである場合、Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであり、更に
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、更にＱ１がＨである場合、Ｑ２はメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シロブトキシ、又はシクロペントキシ以外のものである、
薬学的組成物。 - 請求項１４６記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項１４７記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項１４７記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項１４７記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項１４７記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項１４７記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の化学式ＸＸＶＩＩＡの化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される化学式ＸＸＶＩＩＡの化合物であって、
Ｗ２は、パラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、前記フェニル基は更に、テトラゾリル、Ｎ−アルキルテトラゾリル、ヒドロキシ、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、及
びアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）から独立的に選択される１〜２個の基で選
択的に置換されており、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｑ１及びＱ２はそれぞれ独立してＨ、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、又はヘテロシクロアルキルである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｑ１及びＱ２の一方がヒドロキシであって、もう一方がＨである場合、前記Ｗ２のフェニル基は、更に、テトラゾリル、Ｎ−アルキルテトラゾリル、ヒドロキシ、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、及びアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）から選択される１〜２個の基で置換されており、
Ｑ１、Ｑ２、Ｒ２３、及びＲ２４がそれぞれＨであり、前記Ｗ２のフェニル基が更に１つのヒドロキシで置換されている場合、Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであり、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルである場合、Ｑ１、Ｑ２、Ｒ２３、及びＲ２４の少なくとも１つはＨ以外のものであり、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、更にＱ２がハロである場合、Ｑ１はＨ以外のものであり、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、Ｑ１がメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブトキシ、又はシクロペントキシであり、更にＱ２がＨである場合、Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであり、更に、
Ｗ２がパラ−ジアルキルアミノカルボニルフェニルであり、Ｒ２３及びＲ２４がそれぞれＨであり、更にＱ１がＨである場合、Ｑ２はメトキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブトキシ、又はシクロペントキシ以外のものである、
化合物。 - 請求項１５３記載の化合物において、前記化合物はδオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項１５４記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項１５４記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項１５３記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項１５７記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項１５５記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体、及び以下の化学式ＸＸＶＩＩＩの化合物を有し、
Ｄは、
Ｋはカルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、又はＮ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））であり、
Ｒ２３、Ｒ２４、及びＲ２６はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物
、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである
薬学的組成物。 - 請求項１６０記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項１６１記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項１６１記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項１６１記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項１６１記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項１６１記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の化学式ＸＸＶＩＩＩの化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される化学式ＸＸＶＩＩＩの化合物であって、
Ｄは、
Ｋはカルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）（アルキル）、ヘテロアリール、アルキルへテロアリール、アミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２）、又はＮ−アルキルアミノカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（アルキル））であり、
Ｒ２３Ｒ２４、及びＲ２６はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである、
化合物。 - 請求項１６７記載の化合物において、前記化合物はδオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項１６８記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項１６８記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項１６７記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項１７１記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項１６９記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体と、以下の化学式ＸＸＩＸの化合物とを有し、
Ｗ２はパラ−Ｎ（アルキル），Ｎ（アルキル−Ｚ）アミノカルボニルアリール又はパラ−Ｎ（アルキル），Ｎ（アルキル−Ｚ）アミノカルボニルヘテロアリールであり、Ｗ２のアリール又はヘテロアリール環はヒドロキシ、及びアルコキシから独立して選択される０〜２個の基で置換されているものであり、
Ｚはアルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノであり、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである、
薬学的組成物。 - 請求項１７４記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項１７５記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項１７５記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項１７５記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項１７５記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項１７５記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の化学式ＸＸＩＸの化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される化学式ＸＸＩＸの化合物であって、
Ｗ２はパラ−Ｎ（アルキル），Ｎ（アルキル−Ｚ）アミノカルボニルアリール又はパラ−Ｎ（アルキル），Ｎ（アルキル−Ｚ）アミノカルボニルヘテロアリールであり、Ｗ２のアリール又はヘテロアリール環はヒドロキシ、及びアルコキシから独立して選択される０〜２個の基で置換されているものであり、
Ｚはアルコキシ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノであり、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである、
化合物。 - 請求項１８１記載の化合物において、前記化合物はδオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項１８２記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項１８２記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項１８１記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項１８５記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項１８３記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体、及び以下の化学式ＸＸＸの化合物を有し、
Ｗ２は、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に、
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ハロ又はハロアルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されている６員アリール環を形成する、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｗ２が
薬学的組成物。 - 請求項１８８記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項１８９記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項１８９記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項１８９記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項１８９記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項１８９記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の化学式ＸＸＸの化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される化学式ＸＸＸの化合物であって、
Ｗ２は、
Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、更に、
Ｊ２は、結合している炭素原子と共に、ハロ又はハロアルコキシから独立して選択される１〜３個の基で置換されている６員アリール環を形成する、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｗ２が
化合物。 - 請求項１９５記載の化合物において、前記化合物はδオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項１９６記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項１９６記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項１９５記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項１９９記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項１９７記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体、及び以下の化学式ＸＸＸＩＩの化合物を有し、
Ｄは、Ｎ（アルキル）、Ｎ（アルキル）アミノカルボニルへテロアリールであり、
Ｒ２３、Ｒ２４、及びＲ２６はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｄが
薬学的組成物。 - 請求項２０２記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項２０３記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項２０３記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項２０３記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項２０３記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項２０３記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の化学式ＸＸＸＩＩの化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される化学式ＸＸＸＩＩの化合物であって、
Ｄは、Ｎ（アルキル），Ｎ（アルキル）アミノカルボニルへテロアリールであり、
Ｒ２３、Ｒ２４、及びＲ２６はそれぞれ独立してＨ又はアルキルであり、
ｐは１又は２であり、
Ａ２及びＢ２はそれぞれＨであるか、或いは共に二重結合を形成しており、更に、
Ｘ２は−ＣＨ２−又は−Ｏ−である、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドであり、
ただし、
Ｄが
化合物。 - 請求項２０９記載の化合物において、前記化合物は、δオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項２１０記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は、中枢神経系に位置するものである。
- 請求項２１０記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は、中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項２０９記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項２１３記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項２１１記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 請求項１１記載の化合物において、前記化合物は、
- 請求項２３記載化合物において、前記化合物は、
- 請求項２９記載の化合物において、前記化合物は、
- 請求項３８記載の化合物において、前記化合物は、
- 請求項４４記載の化合物において、前記化合物は、
- 請求項４９記載の化合物において、前記化合物は、
- 請求項５６記載の化合物において、前記化合物は、
- 請求項６４記載の化合物において、前記化合物は、
- 請求項７１記載の化合物において、前記化合物は、
- 化学式ＸＸＸＩＩＩの化合物であって、
Ｆ１はヘテロアリールであり、更に、
Ｇは、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、ＮＨ（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキル、又はＮＨＳ（＝Ｏ）２アルキルで置換されたＣ１〜６アルキレンである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである、化合物。 - 請求項２２５記載の化合物において、前記へテロアリールは、１〜４個のヘテロ原子を有する５又は６員環のヘテロアリールである。
- 請求項２２６記載の化合物において、前記へテロアリールは、２〜４個のヘテロ原子を有する５又は６員環のヘテロアリールである。
- 請求項２２７記載の化合物において、前記へテロアリールは、５員環のヘテロアリールである。
- 請求項２２８記載の化合物において、前記へテロアリールは、テトラゾールである。
- 請求項２２９記載の化合物において、Ｆ１−Ｇは、
- 請求項２２５記載の化合物において、Ｇは、ＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、又はＮＨＳ（＝Ｏ）２アルキルで置換されたＣ４〜６アルキレンである。
- 請求項２３１記載の化合物において、前記アルキルはＣ１〜６アルキルである。
- 請求項２３２記載の化合物において、前記アルキルはＣ１アルキルである。
- 請求項２３１記載の化合物において、ＧはＮＨ２で置換されたＣ４〜６アルキレンである。
- 請求項２３０記載の化合物において、ＧはＮＨ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、又はＮＨＳ（＝Ｏ）２アルキルで置換されたＣ４〜６アルキレンである。
- 請求項２３５記載の化合物において、ＧはＮＨ２で置換されたＣ４〜６アルキレンである。
- 請求項２２５記載の化合物であって、この化合物は、以下からなる群
- 請求項３３記載の化合物であって、この化合物は、以下からなる群
- 請求項３３記載の化合物において、Ｑ２はヒドロキシであり、更にＷ２は
- 請求項２３９記載の化合物において、Ｒ２３及びＲ２４はＨであり、Ｗ２は
- 請求項２４０記載の化合物において、Ｑ１はＨである。
- 化学式ＸＸＸＩＶの化合物であって、
Ｆ２はアリール又はヘテロアリールであり、更に、
Ｑ３はヒドロキシ又はアルコキシである、化合物、
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである
化合物。 - 請求項２４２記載の化合物において、Ｆ２はフェニルである。
- 請求項２４２記載の化合物において、Ｆ２はピリジル又はベンゾチオフェニルである。
- 請求項２４２記載の化合物において、Ｑ３はヒドロキシ、メトキシ、又はシクロプロピルメトキシである。
- 請求項２４３記載の化合物において、Ｑ３はメトキシ又はシクロプロピルメトキシである。
- 請求項２４４記載の化合物において、Ｑ３はヒドロキシである。
- 請求項４８記載の化合物であって、この化合物は、
- 請求項２４８記載の化合物において、この化合物は実質的に、鏡像異性的に純粋である。
- 以下から成る群から選択される化合物、
化合物。 - 請求項２５０記載の化合物において、この化合物は、以下からなる群
或いは、それらの立体異性体、プロドラッグ、薬学的許容可能な塩、水和物、溶媒和物、酸の塩水和物、又はＮ−オキシドである、化合物。 - 薬学的組成物であって、
薬学的許容可能な担体と、請求項２２５記載の化合物とを有する
薬学的組成物。 - 請求項２５２記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項２５３記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項２５３記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項２５３記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項２５３記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項２５３記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の請求項２２５記載の化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される請求項２２５記載の化合物。
- 請求項２５９記載の化合物において、前記化合物はδオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項２６０記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項２６０記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項２５９記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項２６３記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項２６１記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
- 薬学的組成物であって、
薬学的に許容可能な担体と、請求項２４２記載の化合物とを有するものである、
薬学的組成物。 - 請求項２６６記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
オピオイド、神経痛／神経因性疼痛の治療物質、鬱病の治療物質、失禁の治療物質、又は抗パーキンソン薬を有するものである。 - 請求項２６７記載の薬学的組成物において、前記オピオイドは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジル−モルヒネ、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン（ｄｉａｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオアフェチルブチレート（ｄｉｏａｐｈｅｔｙｌｂｕｔｙｒａｔｅ）、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン（ｅｔｈｙｌｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｂｕｔｅｎｅ）、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ヒドロキシ・ペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナンシルモルファン（ｌｅｖｏｐｈｅｎａｃｙｌｍｏｒｐｈａｎ）、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピナノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、ファナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スルフェンタニル、チリジン、トラマドール、これらのジアステレオ異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの複合体、又はその混合物である。
- 請求項２６７記載の薬学的組成物において、前記神経痛／神経因性疼痛の治療物質は、軽度のＯＴＣ鎮痛薬、麻薬性鎮痛薬、抗痙攣薬、又は抗鬱薬である。
- 請求項２６９記載の薬学的組成物において、前記鬱病の治療物質は、複素環式の部類に属している選択的なセロトニン再摂取阻害剤、三環式化合物、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、又は抗鬱化合物である。
- 請求項２６７記載の薬学的組成物において、急迫性尿失禁の治療のための前記物質は、抗コリン作用薬、抗痙攣薬、三環系抗鬱薬、カルシウムチャネル遮断薬、又はβアゴニストである。
- 請求項２６７記載の薬学的組成物において、この組成物は、更に、
抗生物質、抗ウイルス、抗真菌性、抗炎症薬、麻酔薬、又はそれら混合物を有するものである。 - オピオイド受容体を必要とする患者において、有効量の請求項２４２記載の化合物を投与することにより、前記患者においてオピオイド受容体を結合させるために使用される請求項２４２記載の化合物。
- 請求項２７３記載の化合物において、前記化合物はδオピオイド受容体に結合するものである。
- 請求項２７４記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系に位置するものである。
- 請求項２７４記載の化合物において、前記δオピオイド受容体は中枢神経系の末梢に位置するものである。
- 請求項２７３記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を調節するものである。
- 請求項２７７記載の化合物において、前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を作動させる（ａｇｏｎｉｚｅ）ものである。
- 請求項２７５記載の化合物において、前記化合物は、実質的に血液脳関門を超えないものである。
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| US9453002B2 (en) | 2013-08-16 | 2016-09-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituted imidazoles as N-type calcium channel blockers |
| CN107602515A (zh) * | 2017-10-13 | 2018-01-19 | 南开大学 | 一类5a5b6c三环螺环内酯衍生物及其制备方法和用途 |
| US20240166596A1 (en) * | 2021-07-16 | 2024-05-23 | Aphiotx Inc. | Sulfamoyl benzene derivatives and uses thereof |
Family Cites Families (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5387587A (en) | 1986-12-23 | 1995-02-07 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Chroman derivatives |
| BR8904728A (pt) | 1988-09-26 | 1990-05-01 | Goodyear Tire & Rubber | Processo para a sintese catalisada de acrilamidas n-substituidas |
| DE3837809A1 (de) | 1988-11-08 | 1990-05-10 | Merck Patent Gmbh | Tetralinderivate |
| ES2071668T3 (es) | 1988-12-13 | 1995-07-01 | Beecham Group Plc | Benzopirano y compuestos relacionados. |
| IT1230062B (it) * | 1989-04-18 | 1991-09-27 | Enichem Sintesi | Nuovi silani contenenti almeno due gruppi oxazolidinici, loro preparazione ed impiego. |
| DE69015886T2 (de) | 1989-06-05 | 1995-08-03 | Tokuyama Corp | Fotochromische Verbindung, deren Zusammensetzung und Verwendung. |
| JPH03173882A (ja) | 1989-09-29 | 1991-07-29 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | クロメン又はチオクロメン誘導体、その製法及びその合成中間体 |
| JP2985322B2 (ja) | 1991-03-01 | 1999-11-29 | 東レ株式会社 | イソキノリン誘導体およびその医薬用途 |
| US5354863A (en) * | 1992-01-21 | 1994-10-11 | G. D. Searle & Co. | Opioid agonist compounds |
| GB9202238D0 (en) | 1992-02-03 | 1992-03-18 | Wellcome Found | Compounds |
| GB9203596D0 (en) | 1992-02-20 | 1992-04-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9207400D0 (en) | 1992-04-02 | 1992-05-13 | Smithkline Beecham Plc | Novel use |
| CA2100514C (en) | 1992-07-29 | 2005-03-29 | Johannes A. M. Hamersma | 17-spiromethylene steroids |
| ES2064228B1 (es) | 1992-10-19 | 1995-09-01 | Uriach & Cia Sa J | Nuevas tetralonas con actividad farmacologica, composiciones que las contienen y procedimiento para su preparacion. |
| ATE169001T1 (de) | 1993-01-28 | 1998-08-15 | Merck & Co Inc | Substituierte spiro-azaringen als tachykinine rezeptor antagonisten |
| US6031115A (en) | 1993-05-14 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Process for preparing epoxides |
| NZ271338A (en) | 1993-08-06 | 1998-06-26 | Smithkline Beecham Spa | Fused tricyclic octahydro-isoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions |
| US5403846A (en) | 1993-11-22 | 1995-04-04 | Merck & Co., Inc. | Spirocycles |
| SE9401727D0 (sv) | 1994-05-18 | 1994-05-18 | Astra Ab | New compounds I |
| US5683628A (en) | 1994-10-17 | 1997-11-04 | Seiko Epson Corp. | Photochromic composition and photochromic resin obtainable by using the same |
| US5628935A (en) | 1994-10-28 | 1997-05-13 | Vision-Ease Lens, Inc. | Photochromic spironaphthopyran compounds |
| AU4458996A (en) | 1995-01-20 | 1996-08-07 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Ethylamine derivatives and drugs |
| US5656420A (en) * | 1995-02-24 | 1997-08-12 | University Of Kentucky Research Foundation | Method for employing the delta opioid dadle to extend tissue survival time during ischemia |
| IT1307327B1 (it) | 1995-09-12 | 2001-10-30 | Smithkline Beecham Spa | Derivati idroisochinolinici sostituiti |
| SE9504661D0 (sv) * | 1995-12-22 | 1995-12-22 | Astra Pharma Inc | New compounds |
| JPH09301973A (ja) | 1996-05-09 | 1997-11-25 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | クロメン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤 |
| US5786378A (en) | 1996-09-25 | 1998-07-28 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic thioesters |
| US6218424B1 (en) * | 1996-09-25 | 2001-04-17 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic ketone and thioester compounds and uses |
| DE19805370A1 (de) | 1997-03-14 | 1998-09-17 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte Aminoverbindungen und ihre Verwendung als analgetisch wirksame Substanzen |
| US6103722A (en) | 1997-07-23 | 2000-08-15 | The Medical College Of Wisconsin Research Foundation Inc. | Ischemic preconditioning |
| HUP0100860A3 (en) | 1997-12-11 | 2003-03-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Retinoic acid mimetic anilides, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| GB9804734D0 (en) * | 1998-03-05 | 1998-04-29 | Pfizer Ltd | Compounds |
| US6436959B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-08-20 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | 4-[aryl(piperidin-4-yl)]aminobenzamides |
| FR2787789B1 (fr) | 1998-12-29 | 2002-06-14 | Lipha | Benzopyranes et benzoxepines utilisables dans le traitement de dyslipidemies, de l'atherosclerose et du diabete, compositions pharmaceutiques les contenant et procedes de preparations |
| GB9912413D0 (en) * | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| TWI243173B (en) | 1999-11-17 | 2005-11-11 | Akzo Nobel Nv | Spiro[2H-1-benzopyran-2,4'-piperidine] derivatives |
| JP2005231995A (ja) | 1999-12-22 | 2005-09-02 | Meiji Seika Kaisha Ltd | オピオイドδ受容体アゴニスト／アンタゴニストとして有用なスピロ化合物 |
| WO2001070689A1 (fr) * | 2000-03-24 | 2001-09-27 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | DERIVES DE LA DIPHENYLALKYLAMINE UTILES COMME AGONISTES DU RECEPTEUR DE L'OPIOIDE $g(d) |
| JP4275288B2 (ja) | 2000-03-31 | 2009-06-10 | 新明和工業株式会社 | ダンプ車輌の油圧制御装置 |
| US6818649B2 (en) * | 2000-04-27 | 2004-11-16 | Basilea Pharmaceutica Ag | Chromenylmethyl pyrimidinediamines as antibacterial agents |
| KR20020012346A (ko) | 2000-08-07 | 2002-02-16 | 유현식 | 신디오탁틱 폴리스티렌을 고수율로 제조하고 반응기부착물을 감소시키는 담지촉매 |
| WO2002048122A2 (en) | 2000-12-14 | 2002-06-20 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Benzamidine derivatives |
| SE0101773D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| KR100885100B1 (ko) | 2001-05-18 | 2009-02-20 | 아스트라제네카 아베 | 4(페닐-피페라지닐-메틸)벤즈아미드 유도체 및 통증,불안증 또는 위장관 장애 치료를 위한 이들의 용도 |
| SE0101771D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0101767D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0101768D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0101770D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0101769D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0101765D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0101766D0 (sv) | 2001-05-18 | 2001-05-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| EP1279666A1 (en) * | 2001-07-24 | 2003-01-29 | Pfizer Products Inc. | 1-diphenylmethyl-pyrazole derivatives as opioid receptor ligands |
| SE0103313D0 (sv) | 2001-10-03 | 2001-10-03 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| AU2002346994B2 (en) | 2001-10-15 | 2007-09-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel substituted 4-phenyl-4-[1H-imidazol-2-yl]-piperidine derivatives and their use as selective non-peptide delta opioid agonists |
| CN1596113B (zh) | 2001-10-29 | 2010-05-26 | 蒙特库克生物科学公司 | δ受体激动剂化合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用 |
| EP1469850B1 (en) | 2002-01-02 | 2013-01-02 | Versi Group, LLC | Method of treating sexual dysfunctions with delta opioid receptor agonist compounds |
| CA2498046A1 (en) | 2002-09-18 | 2004-04-01 | The Curators Of The University Of Missouri | Opiate analogs selective for the delta-opioid receptor |
| WO2004035541A1 (en) | 2002-10-15 | 2004-04-29 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Benzyl substituted (piperidin-4-yl) aminobenzamido derivatives as delta-opiod receptor modulators |
| PT1558610E (pt) | 2002-10-15 | 2008-04-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compostos substituídos de aminoquinuclidina e sua utilização como ligandos do receptor delta-opióide |
| SE0203302D0 (sv) | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| SE0203301D0 (sv) | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| SE0203300D0 (sv) | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| SE0203303D0 (sv) | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| US7314880B2 (en) | 2003-01-02 | 2008-01-01 | Mount Cook Biosciences, Inc. | Cardioprotective delta opioid receptor agonists and methods of using same |
| SE0300105D0 (sv) | 2003-01-16 | 2003-01-16 | Astrazeneca Ab | Diarylmethylidene piperdine derivatives, preparations thereof and uses thereof |
| SE0300104D0 (sv) | 2003-01-16 | 2003-01-16 | Astrazeneca Ab | Diarylmethylidene piperidine derivatives, preparations thereof and uses thereof |
| SE0300103D0 (sv) | 2003-01-16 | 2003-01-16 | Astrazeneca Ab | Diarylmethylidene piperidine derivatives, preparations thereof and uses thereof |
| US20050095281A1 (en) | 2003-03-14 | 2005-05-05 | Optime Therapeutics, Inc. | Liposomal formulations and methods of use |
| CN100549004C (zh) * | 2003-10-01 | 2009-10-14 | 阿得罗公司 | 螺环杂环衍生物及其应用方法 |
| US7598261B2 (en) * | 2005-03-31 | 2009-10-06 | Adolor Corporation | Spirocyclic heterocyclic derivatives and methods of their use |
-
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| JP2011513278A5 (ja) |