JP2008528517A5

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Publication number: JP2008528517A5
Application number: JP2007552407A
Authority: JP
Filing date: 2006-01-25
Publication date: 2009-03-12
Anticipated expiration: 2026-01-25

Claims

次式を有する化合物

ならびに薬学的に許容されるその塩および／またはエステルであって、
該式中、
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
Ａは、存在する場合、低級アルキル基であり、
Ｒ_１は、水素または置換もしくは非置換アルキルもしくはアリールであり、
Ｒ_２は、水素；ハロ；ニトロ；シアノ、低級アルコキシ；カルボン酸塩酸もしくはそのアルキルエステル；スルホン；ハロアルキルもしくはハロアルコキシ；アセトアルデヒド；カルボキサミド；カルボミル；アルコキシアミノカルボニル；または置換アリールアルキルアミノであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリールもしくはアルキルヘテロアリールであるか、または一緒になって、Ｒ_３およびＲ_４は、１つの置換もしくは非置換アリール、アルキルアリール、ヘテロアリールもしくはアルキルヘテロアリール基を形成し、
Ｂは、存在する場合、低級アルキルであり、
ＸおよびＹは、独立して、ＣまたはＮである、化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および／またはエステル。
Ａが、存在する場合、メチレン、エチレン、またはプロピレンである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１が低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_２が、ニトロ；スルホン；またはハロアルコキシ基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３およびＲ_４が、独立して、低級アルキルまたはアリールまたはアルキルアリールであり、ＸおよびＹが両方ともＣである、請求項１に記載の化合物。
５−ＨＴ受容体調節因子である、請求項１に記載の化合物。
５−ＨＴ_６受容体アゴニスト、部分的アゴニスト、インバースアゴニストまたはアンタゴニストである、請求項１に記載の化合物。
５−ＨＴ_６受容体アンタゴニストである、請求項１に記載の化合物。
次式を有する化合物

ならびに薬学的に許容されるその塩および／またはエステルであって、
該式中、
Ｒ_１は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、
Ｒ_２は、水素；ハロ；ニトロ；シアノ、低級アルコキシ；カルボン酸塩酸もしくはそのアルキルエステル；スルホン；ハロアルキルもしくはハロアルコキシ；アルキルアミド；アセトアルデヒド；カルボキサミド；カルボミル；アルコキシアミノカルボニル；または置換アリールアルキルアミノであり、
ＸおよびＹは、独立して、ＣまたはＮであり、
Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリールもしくはアルキルヘテロアリールであるか、または一緒になって、Ｒ_３およびＲ_４は、１つの置換もしくは非置換アリール、アルキルアリール、ヘテロアリールもしくはアルキルヘテロアリール基を形成する、化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および／またはエステル。
次式を有する化合物

ならびに薬学的に許容されるその塩および／またはエステルであって、
該式中、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は、独立して、水素、ハロもしくは低級アルコキシであるか、または２つの隣接するＲ_１、Ｒ_２、Ｒ_３またはＲ_４低級アルコキシ基は、それらが結合しているベンジル環と一緒になって、環を形成し、
Ｒ_５は、水素または低級アルコキシであり、
Ｒ_６は、スルホン、ＮＯ_２、またはＣＯＣＦ_３である、化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および／またはエステル。
［１−（５−クロロ−２，３−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−メタンスルホニル−５−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン、または薬学的に許容されるその塩および／もしくはエステルである、請求項１に記載の化合物。
Ｂが存在せず、ｎが１である、請求項２に記載の化合物。
ＸおよびＹがＣであり、Ｒ _２がＳＯ _２Ｒ _６であり、Ｒ _６が置換または非置換アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
次式を有する化合物

ならびに薬学的に許容されるその塩および／またはエステルであって、
該式中、
Ｒ _７は、アルキルスルホニルであり、
Ｒ _８は、直鎖または分枝Ｃ _１、Ｃ _２またはＣ _３アルキレンであり、
Ｒ _９は、置換または非置換アリールであり、
ｎは、０、１、または２である、請求項１に記載の化合物。
ｎは、１である、請求項１４に記載の化合物。
（２−（メチルスルホニル）−Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；（１−（２−（１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；（Ｎ−（１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−ベンゼンアミン；Ｎ−（１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−８−イル）エチル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；Ｎ−（３−クロロベンジル）−２−ニトロ−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−ニトロ−３−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；１−（２−（１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；Ｎ−（１−（３−クロロフェニル）エチル）−２−ニトロ−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；Ｎ−（１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル）−２−ニトロ−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；１−（２−（１−フェニルエチルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；１−（２−（１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；１−（２−（１−フェニルエチルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；１−（２−（１−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；１−（２−（１−（３，５−ジクロロフェニル）エチルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；Ｎ−（１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）エチル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；Ｎ−（２−メチル−１−フェニルプロピル）−２−ニトロ−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；１−（２−（３，５−ジメトキシベンジルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；Ｎ−（１−（３−ブロモフェニル）エチル）−２−ニトロ−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；４−メトキシ−Ｎ−（１−フェニル）エチル）−３−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；Ｎ−（３−ブロモベンジル）−２−ニトロ−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；Ｎ−（１−（３，５−ジメチルフェニル）エチル）−２−ニトロ−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；１−（２−（３−ブロモベンジルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；Ｎ−（１−（３−ブロモベンジル）エチル−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−ベンゼンアミン；Ｎ−（１−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）エチル−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−ベンゼンアミン；Ｎ−（１−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）エチル−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−ベンゼンアミン；Ｎ−（１−（３−トリフルオロメチル）エチル−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−ベンゼンアミン；（Ｓ）−１−（２−（１−フェニルエチルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；（Ｒ）−１−（２−（１−フェニルエチルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；Ｎ−（１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−ベンゼンアミン；Ｎ−（２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ナフタレン−１−アミン；Ｎ−（５−フルオロ−２−（メチルスルホニル）フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン；１−（２−（３，５−ジクロロベンジルアミノ）−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノン；［１−（５−クロロ−２，３−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（２−メタンスルホニル−５−ピペラジン−１−イル−フェニル）−アミン；１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ナフタレン−１−アミン；Ｎ−（１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ベンゼンアミン；Ｎ−（２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−アミン；１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ナフタレン−１−アミン；１，２，３，４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ナフタレン−１−アミン；１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ナフタレン−１−アミン；６−クロロ−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）クロマン−４−アミン；Ｎ−（２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）クロマン−４−アミン；Ｎ−（１−（５−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−７−イル）エチル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）ナフタレン−１−アミン；（１−（５−フルオロ−２−メトキシ−３−クロロフェニル）エチル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；（１−（５−フルオロ−２−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；Ｎ−（１−（５−クロロ−２，３−ジメトキシフェニル）エチル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（メチルスルホニル）ベンゼンアミン；２−ニトロ−（Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−（ピペラジン−１−イル））ベンゼンアミン；Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−２−ニトロ−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；２−ニトロ−Ｎ−（１−フェニル）エチル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；Ｎ−（１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル）−２−ニトロ−５−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−ベンゼンアミン；Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−ニトロ−３−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；Ｎ−（１−（３，５−ジクロロフェニル）エチル−４−ニトロ−３−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン；および５−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロ−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンゼンアミン；からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｎ−（１−（５−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−７−イル）エチル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン、または薬学的に許容されるその塩。
前記化合物が塩酸塩である、請求項１７に記載の化合物。
前記化合物が、Ｎ−（１−（５−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−７−イル）エチル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン塩酸塩である、請求項１７に記載の化合物。
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
典型的でない抗精神病薬をさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
前記典型的でない抗精神病薬が、アリピプラゾール、クロザピン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、またはジプラシドンである、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記化合物が、Ｎ−（１−（５−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−７−イル）エチル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
肥満のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む、医学組成物。
統合失調症のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む、医学組成物。
肥満関連障害のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む、医学組成物。
前記肥満関連障害が、心臓血管疾患、消化疾患、呼吸器疾患、癌またはＩＩ型糖尿病である、請求項２６に記載の医学組成物。
前記化合物が、Ｎ−（１−（５−クロロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−７−イル）エチル）−２−（メチルスルホニル）−５−（ピペラジン−１−イル）ベンゼンアミン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の医学組成物。