JP2008526909A - ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストとしてのチアゾール−４−カルボキサミド誘導体 - Google Patents

ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストとしてのチアゾール−４−カルボキサミド誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）［式中、Ｒ1〜Ｒ4は、明細書中と同義である］の新規なチアゾール−４−カルボキシアミド誘導体、及びその製造方法に関するものであり、そしてこの化合物は、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストとして有用である。

Description

本発明は、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストとして有用な、一般式（Ｉ）：
Figure 2008526909
［式中、
Ｒ1は、アリール又はヘテロアリール（場合により、１個以上の−ＯＨ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−Ｒa（ここで、Ｒaは、−ＯＨ、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、−ＮＨ（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）により置換されている）であり；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ7−アルキル；
−（ＣＨ2）m−Ｒb（ここで、Ｒbは、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル、場合によりフルオロにより置換されているアリール、又は場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールである）；
−（ＣＯ）−Ｒc（ここで、Ｒcは、−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、又はアリールである）；
Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル；又は
５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル；又は
アリール若しくはヘテロアリール（場合により、
シアノ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、若しくは−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
−（ＣＯ）−Ｒd（ここで、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、ＮＨ2、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
−（ＣＨ2）m−Ｒe（ここで、Ｒeは、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＮＨ2、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
−Ｏ−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ2、−Ｏ−ＣＦ3；又は
−Ｓ（Ｏ）2−Ｒf（ここで、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ7−アルキル）である）；又は
場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールによって置換されている）であり；
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ1−Ｃ7−アルキル−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
ｍは、１〜４である］で示される、新規なチアゾール−４−カルボキシアミド誘導体、並びに薬学的に許容しうるその塩に関する。
WO 2002/068417は、本発明の化合物を開示することなく、グループＩ代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストとして有用な、広範な化合物のファミリーを既に記述した。
中枢神経系（ＣＮＳ）では、刺激の伝達は、神経伝達物質（ニューロンにより送り出される）と神経受容体との相互作用により起こる。
今や驚くべきことに、一般式（Ｉ）の化合物は、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストであることが見い出された。式（Ｉ）の化合物は、有益な治療特性を有することにより優れている。これらは、ｍＧｌｕＲ５受容体介在疾患の治療又は予防において使用することができる。
グルタミン酸は、脳における重要な興奮性神経伝達物質であり、種々の中枢神経系（ＣＮＳ）機能において独自の役割を果たす。グルタミン酸依存性刺激受容体は、２つの主要な群に分けられる。第１の主要な群、即ち、イオンチャネル型受容体は、リガンド制御イオンチャネルを形成する。代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）は、第２の主要な群に属し、更にＧタンパク質共役受容体のファミリーに属する。
現在のところ、これらｍＧｌｕＲファミリーの８種の異なるメンバーが知られており、これらのうち幾つかにはサブタイプまである。これらの配列相同性、情報伝達機序及びアゴニスト選択性により、これら８種の受容体は、３つの亜群に細分することができる。
ｍＧｌｕＲ１及びｍＧｌｕＲ５はグループＩに属し、ｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３はグループIIに属し、そしてｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８はグループIIIに属する。
第１群に属する代謝型グルタミン酸受容体のリガンドは、精神病、てんかん、統合失調症、アルツハイマー病、認識障害及び記憶欠損のような急性及び／又は慢性神経疾患、並びに慢性及び急性疼痛の治療又は予防に使用することができる。
これに関連して他の治療可能な適応症は、バイパス手術又は移植、脳への乏しい血液供給、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素症、心停止及び低血糖症に起因する脳機能の制限である。更に別の治療可能な適応症は、虚血、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳに起因する認知症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬品に起因するパーキンソン病、並びにグルタミン酸欠乏機能に至る症状（例えば、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、肥満、ニコチン嗜癖、アヘン剤嗜癖、不安、嘔吐、ジスキネジア及び鬱病など）である。
ｍＧｌｕＲ５が完全に又は部分的に介在している疾患は、例えば、アルツハイマー病、老年性認知症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症及び多発性硬化症のような、神経系の急性、外傷性及び慢性の退行変性過程、統合失調症及び不安のような精神病、鬱病、疼痛並びに薬物依存である（Expert Opin. Ther. Patents (2002), 12, (12)）。
選択的ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストは、不安及び疼痛の治療に特に有用である。
本発明は、式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩、薬剤活性物質としての上述の化合物並びにその生産に関する。
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物に関して上に略述されるような一般手順による、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。
更に本発明はまた、急性及び／又は慢性神経疾患（特に不安）並びに慢性又は急性疼痛のような、ｍＧｌｕＲ５受容体介在疾患の治療及び予防用の、１つ以上の本発明の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬に関する。
本発明はまた、上に略述されるようなｍＧｌｕＲ５受容体介在疾患の治療及び予防用の医薬の製造のための、本発明の化合物並びにその薬学的に許容しうる塩の使用に関する。
本説明に使用される一般用語の以下の定義は、問題の用語が単独で出現するか又は組合せで出現するかにかかわらず当てはまる。
「アリール」は、単環、二環又は三環式芳香環よりなる、一価の環状芳香族炭化水素基を意味する。好ましいアリール基は、Ｃ6−Ｃ10アリールである。アリール基は、場合により本明細書に定義されるように置換されていてもよい。アリール基の例は、特に限定されないが、場合により置換されているフェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニルなど（部分的に水素化されたその誘導体を含む）を含む。
「Ｃ1−Ｃ7アルキル」は、１〜７個の炭素原子を含む直鎖又は分岐炭素鎖基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、並びに後述の実施例に具体的に例示されている基を示す。
「Ｃ1−Ｃ7アルコキシ」は、アルキル基が上記と同義であり、そしてこのアルキル基が酸素原子を介して結合している基を示す。
「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を示す。
「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の芳香環を有し、そして更にはＮ、Ｏ、又はＳから選択される１個、２個、又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子がＣである、５〜１２個、好ましくは５〜９個の環原子、更に好ましくは５〜６個の環原子の単環式、二環式又は三環式基を意味する。ヘテロアリールは、場合により、１個、２個、３個又は４個の置換基で置換されていてもよく、ここで各置換基は、独立にヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アセチル、−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ3）3又はハロゲン置換ベンジルであるか、あるいは、特に断りない限り、環の非芳香族部分ではまた、オキソにより置換されていてもよい。ヘテロアリール基の例は、特に限定されないが、場合により置換されているイミダゾリル、場合により置換されているオキサゾリル、場合により置換されているチアゾリル、場合により置換されているピラジニル、場合により置換されているピロリル、場合により置換されているピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているインドリル、場合により置換されているイソキノリニル、場合により置換されているカルバゾール−９−イル、場合により置換されているフラニル、場合により置換されているベンゾフラニル、場合により置換されているベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル、場合により置換されているベンゾ［ｂ］チオフェニル、場合により置換されている９Ｈ−チオキサンテニル、場合により置換されているチエノ［２，３−ｃ］ピリジニルなど又は本明細書に具体的に例示されている基を含む。
「Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル」は、環員として３〜６個の炭素原子を有する炭素環を示し、そして特に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、並びに後述の実施例に具体的に例示されている基を含む。
「４〜７員ヘテロシクロアルキル」は、環員として１〜６個の炭素原子を含み、他の残りの環員原子は１個以上のＯ、Ｎ及びＳから選択される飽和環を示す。好ましい４〜７員ヘテロシクロアルキル基は、５員又は６員ヘテロシクロアルキル基である。４〜７員及び５員又は６員ヘテロシクロアルキル基の例は、特に限定されないが、場合により置換されているピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アゼピニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、キヌクリジニル、チアジアゾリリジニル、ベンゾチアゾリジニル、ベンゾアゾリリジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、１−オキソ−チオモルホリン、１，１−ジオキソ−チオモルホリン、１，４−ジアゼパン、１，４−オキサゼパン、並びに後述の実施例に具体的に例示されている基を含む。
ある種の実施態様において、本発明の化合物は、
Ｒ1が、アリール又はヘテロアリール（場合により、１個以上の−ＯＨ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｒa（ここで、Ｒaは、−ＯＨ、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）により置換されている）であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ7−アルキル；
−（ＣＨ2）m−Ｒb（ここで、Ｒbは、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、アリールである）；
−（ＣＯ）−Ｒc（ここで、Ｒcは、−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、又はアリールである）；
Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル；又は
アリール若しくはヘテロアリール（場合により、
シアノ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、若しくは−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
−（ＣＯ）−Ｒd（ここで、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、ＮＨ2、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
−（ＣＨ2）m−Ｒe（ここで、Ｒeは、ＯＨ、ＮＨ2、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
−Ｏ−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ2、−Ｏ−ＣＦ3；又は
−Ｓ（Ｏ）2−Ｒf（ここで、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ7−アルキル）である）；又は
場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールによって置換されている）であり；
Ｒ4が、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ1−Ｃ7−アルキル−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
ｍが、１〜４である、これらの化合物、並びに薬学的に許容しうるその塩である。
ある種の実施態様において、本発明の化合物は、
Ｒ1が、アリール又はヘテロアリール（場合により、１個以上の−ＯＨ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−Ｒa（ここで、Ｒaは、−ＯＨ、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、−ＮＨ（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）により置換されている）であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ7−アルキル；
−（ＣＨ2）m−Ｒb（ここで、Ｒbは、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル、場合によりフルオロにより置換されているアリール、又は場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールである）；
−（ＣＯ）−Ｒc（ここで、Ｒcは、−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、又はアリールである）；
Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル；又は
５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル；又は
アリール若しくはヘテロアリール（場合により、
シアノ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＦ3若しくは−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
−（ＣＯ）−Ｒd（ここで、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、ＮＨ2、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
−（ＣＨ2）m−Ｒe（ここで、Ｒeは、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＮＨ2、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
−Ｏ−ＣＨＦ2又は
−Ｓ（Ｏ）2−Ｒf（ここで、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ7−アルキル）である）；又は
場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールによって置換されている）であり；
Ｒ4が、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ1−Ｃ7−アルキル−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
ｍが、１〜４である、これらの化合物、並びに薬学的に許容しうるその塩である。
本発明の化合物のある種の実施態様において、Ｒ3は、ヘテロアリール［場合により、
シアノ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、若しくは−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
−（ＣＯ）−Ｒd（ここで、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、ＮＨ2、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
−（ＣＨ2）m−Ｒe（ここで、Ｒeは、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＮＨ2、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
−Ｏ−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ2、−Ｏ−ＣＦ3；又は
−Ｓ（Ｏ）2−Ｒf（ここで、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ7−アルキル）である）；又は
場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールによって置換されている］であり；例えば、以下の化合物である：
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−エチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリダジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
酢酸６−｛［２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−イルメチルエステル；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
酢酸２−メチル−６−｛［２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−３−イルエステル；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−（２−メトキシ−エチル）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メトキシメチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−シクロプロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−シクロブチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−エチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−プロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−イソプロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）アミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（６−メチル−ピリダジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（６−メチル−ピリダジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（イソオキサゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（４−シアノ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（４−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アミド；
５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−アミド；
５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−エチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）アミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（２−シアノ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−ニコチンアミド；
２−メチル−５−（５−スルファモイル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２−メチル−５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（チアゾール−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−（４−シアノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−メトキシメチル−フェニル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸チアゾール−２−イルアミド；
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−エチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリミジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；及び
５−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド。
本発明の化合物のある種の実施態様において、Ｒ3は、アリール［場合により、
シアノ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、若しくは−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
−（ＣＯ）−Ｒd（ここで、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、ＮＨ2、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
−（ＣＨ2）m−Ｒe（ここで、Ｒeは、ＯＨ、ＮＨ2、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
−Ｏ−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ2、−Ｏ−ＣＦ3；又は
−Ｓ（Ｏ）2−Ｒf（ここで、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ7−アルキル）である）；又は
場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールによって置換されている］であり；例えば、以下の化合物である：
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸チアゾール−２−イルアミド；
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（３−クロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（２−ブロモ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３−アセチル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２，６−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２，３−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
３−［４−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−２−メチル−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−（３−アセチルアミノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
｛３−［４−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−２−メチル−チアゾール−５−イルアミノ］−ベンジル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
５−（３−アミノメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
３−［２−メチル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（２−フルオロ−５−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３−ジエチルスルファモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−（３−オキサゾール−５−イル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（３−エチルスルファモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３−カルバモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−（（３−トリフルオロメチル−フェニル）アミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３−カルバモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
３−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３−シアノ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３−イミダゾール−１−イル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
２−メチル−５−（３−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−［３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
｛３−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−ベンジル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−（３−メトキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−アミド；
５−（３−シアノ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−メトキシメチル−フェニル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
５−［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニルアミノ］−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（３−メトキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミド；
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；及び
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−アミド。
本発明の化合物のある種の実施態様において、Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ7−アルキルであり；例えば、以下の化合物である：
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−ジメチルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；及び
５−ジメチルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド。
本発明の化合物のある種の実施態様において、Ｒ3は、−（ＣＨ2）m−Ｒb（ここで、Ｒbは、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル、場合によりフルオロにより置換されているアリール、又は場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールである）であり；例えば、以下の化合物である：
５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
５−ベンジルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−ベンジルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−（（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
５−（（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
２−メチル−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
２−メチル−５−［（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
２−メチル−５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
５−（３，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；及び
５−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド。
本発明の化合物のある種の実施態様において、Ｒ3は、−（ＣＯ）−Ｒc（ここで、Ｒcは、−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、又はアリールである）であり；例えば、以下の化合物である：
５−ベンゾイルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；及び
シクロプロピルメチル−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリミジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸シクロプロピルメチルエステル。
本発明の化合物のある種の実施態様において、Ｒ3は、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；例えば、以下の化合物である：
５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
５−シクロヘキシルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；及び
５−シクロプロピルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド。
上記全ての実施態様において、単独でも組合せでも、ヘテロアリールは、５員又は６員ヘテロアリールであってよい。
本発明のある種の実施態様において、Ｒ2及びＲ4がＨである、式（Ｉ）の本発明の化合物は、
ａ）式（４）：
Figure 2008526909
で示される化合物を、
ｂ）式（２４）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させる工程、又は
ｃ）式（４）の化合物を式（５）：
Figure 2008526909
で示される化合物に加水分解し、続いて式（５）の化合物を式（２４）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させる工程により、Ｒ2及びＲ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が上記と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を特徴とする方法により調製することができる。
この実施態様は、後述のスキーム１及び２において更に例証される。
本発明のある種の実施態様において、Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり、そしてＲ4がＨである、式（Ｉ）の本発明の化合物は、
ａ）式（１１）：
Figure 2008526909
で示される化合物を式（２５）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させることにより、式（４）：
Figure 2008526909
で示される化合物を得る工程、
ｂ）式（４）の化合物を式（２４）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させる工程、又は
ｃ）式（４）の化合物を式（５）：
Figure 2008526909
で示される化合物に加水分解し、続いて式（５）の化合物を式（２４）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させる工程により、Ｘがハロ（好ましくはＢｒ又はＣｌ）であり、Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が上記と同義である、式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする方法により調製することができる。
この実施態様は、後述のスキーム２、３及び８において更に例証される。
本発明のある種の実施態様において、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ4がＨであるか、又は上記と同義である、式（Ｉ）の本発明の化合物は、
ａ）式（１４）：
Figure 2008526909
で示される化合物を式（２４）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させることにより、式（１５）：
Figure 2008526909
で示される化合物を得る工程、及び
ｂ）式（１５）の化合物を式（２）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させることにより、Ｒ2がメチルであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が上記と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程；又は
ｃ）式（１５）の化合物を式（２６）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させることにより、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ1、Ｒ3及びＲ4が上記と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を特徴とする方法により調製することができる。
この実施態様は、後述のスキーム４において更に例証される。
本発明のある種の実施態様において、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ4がＨである、式（Ｉ）の本発明の化合物は、
ａ）式（１８）：
Figure 2008526909
で示される化合物を式（２４）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させる工程、又は
ｂ）式（１８）の化合物を式（５）：
Figure 2008526909
で示される化合物に加水分解し、続いて式（５）の化合物を式（２４）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させる工程により、Ｒ2がメチルであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が上記と同義である、式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする方法により調製することができる。
この実施態様は、後述のスキーム５において更に例証される。
本発明のある種の実施態様において、Ｒ4がＨである、式（Ｉ）の本発明の化合物は、
ａ）式（１１）：
Figure 2008526909
で示される化合物のアミノ部分を適切なアミノ保護基で保護する工程、続いて生じたアミノ保護化合物を式（２４）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させる工程、そして次にアミノ部分を脱保護する工程、そして生じたアミノ脱保護化合物を下記式（２５）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させる工程により、Ｘがハロ（好ましくはＢｒ又はＣｌ）であり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1、Ｒ2及びＲ3が上記と同義である、式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする方法により調製することができる。
この実施態様は、後述のスキーム６及び９において更に例証される。
本発明のある種の実施態様において、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ4がＨである、式（Ｉ）の本発明の化合物は、
ａ）式（１７）：
Figure 2008526909
で示される化合物を式（２４）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させることにより、式（１５）：
Figure 2008526909
で示される化合物を得る工程、及び
ｂ）式（１５）の化合物を式（２）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させることにより、Ｒ2がメチルであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が上記と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を特徴とする方法により調製することができる。
この実施態様は、後述のスキーム７において更に例証される。
本発明のある種の実施態様において、Ｒ3がＣＨ2−Ｒbであり、そしてＲ4がＨである、式（Ｉ）の本発明の化合物は、
ａ）式（１１）：
Figure 2008526909
で示される化合物を式（２７）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させることにより、式（２２）：
Figure 2008526909
で示される化合物を得る工程、及び
ｂ）式（２２）の化合物を式（２４）：
Figure 2008526909
で示される化合物と反応させることにより、Ｒ3がＣＨ2−Ｒbであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を特徴とする方法により調製することができる。
この実施態様は、後述のスキーム１０において更に例証される。
下記のスキーム１〜１０により、本発明の化合物の種々の調製方法を更に例証する。特に断りない限り、全ての出発物質及び中間体は、市販されている。
Figure 2008526909
Ｒ2＝Ｈである、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１及び２並びに文献に記載の方法（Suzuki, M.; Moriya, T.; Matsumoto, K.; Miyoshi, M. Synthesis 1982, 874）により調製することができる。これは、例えば、テトラヒドロフラン中で−１０℃でのカリウムｔｅｒｔ−ブチラートとの反応により生成する、イソシアノ酢酸エチル（１）のアニオンを、一般的なイソチオシアナート（３）と反応させることにより、対応するＮ−置換−５−アミノ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４）（Ｒ2＝Ｈ）を得ることを含む。市販されていないイソチオシアナート（３）は、一般的なアミン（２）とチオホスゲン及びジイソプロピルエチルアミンとの反応により調製することができる。
Figure 2008526909
目的の最終生成物（６）へのエステル（４）の変換は、種々の既知方法により達成することができる。スキーム２に記載されるように、例えば、エステル（４）は、水性塩基の作用により対応する酸（５）に加水分解し、そしてこれらを、テトラフルオロホウ酸Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＴＢＴＵ）のような縮合剤の存在下でアミン：Ｒ1ＮＨ2と反応させることができるか、又は、例えば、塩化チオニル若しくは塩化オキサリルの作用により対応する塩化アシルに変換し、次に塩基の存在下で一般的なアミンと反応させることができる。あるいは、エステル（４）は、目的アミンのアルミニウム塩（アミンとトリメチルアルミニウムとの反応により形成することができる）と一緒に直接加熱することができる（Basha, A.; Lipton, M.; Weinreb, S.M. Tetrahedron Lett. 1977, 18, 4171）。この反応は、マイクロ波オーブン（microwave oven）中で１５０℃での照射により、より効率的に行うことができる。
Figure 2008526909
Ｒ2がＨではない、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム３及び２並びに文献に記載の方法により調製することができる。２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン２，４−ジスルフィド（ローソン（Lawesson's）試薬）での適切に置換されたアシルアミノ−シアノ酢酸エチルエステル（１０）の処理により、対応する２−置換−５−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１１）への環化が得られる（Golankiewicz, B.; Januszczyk, P.; Gdaniec, M.; Kosturkiewicz, Z. Tetrahedron 1985, 41, 5989）。アシルアミノ−シアノ酢酸エチルエステル（１０）は、幾つかの既知の方法により、例えば、アミノシアノ酢酸エチルエステル（９）を、適切な塩基の存在下で塩化アシルと、又はＴＢＴＵのようなカップリング剤の存在下で酸と反応させることにより、調製することができる。アミノシアノ酢酸エチルエステル（９）は、シアノ−ヒドロキシイミノ−酢酸エチルエステル（８）へのシアノ酢酸エチルエステル（７）の変換と、これに続く亜ジチオン酸ナトリウムでのオキシムの還元により得られる。Ｒ2＝メチルである、特定の場合には、市販のアセチルアミノ−シアノ酢酸エチルエステル（１０、Ｒ2＝Ｍｅ）を使用することができる。
２−置換−５−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１１）は次に、ハロゲン化アリール又はアルキルとカップリングすることにより、例えば、標準的なパラジウム触媒Ｎ−Ｃカップリング条件（ジオキサン中で炭酸セシウムと共にパラジウム・ジベンジリデンアセトン（Ｐｄ2ｄｂａ3）及び４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス（Xantphos））を用いるなど）下で臭化アリールとカップリングすることにより、（４）型の化合物に変換することができる。この反応の効率は、マイクロ波オーブン中で１５０℃で照射することにより改善することができる。エステル（４）は次に、スキーム２に例示された方法の１つにより目的化合物へと変換することができる。
あるいは、Ｒ2がメチルである、一般式（Ｉ）の化合物は、市販の２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１２）から出発して、スキーム４に記載されるように調製することができる。水性加水分解による対応する２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１３）への変換後、これは、例えば、ブチルリチウムのような強塩基の作用により二重に脱プロトン化する。次にこのジアニオンを分子臭素と反応させることにより、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１４）が生成する。これを上述の標準的な方法の１つにより一般的なアミン：Ｒ1ＮＨ2とカップリングさせると、対応する５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−カルボン酸アミド（１５）が得られる。次にこれを、アリール又はアルキルアミンとカップリングさせることにより、例えば、標準的なパラジウム触媒Ｎ−Ｃカップリング条件（ジオキサン中で炭酸セシウムと共にＰｄ2ｄｂａ3及びキサントホス（Xantphos）を用いるなど）下でアリールアミンとカップリングさせることにより、目的化合物（６）（Ｒ2＝Ｍｅ）に変換することができる。この反応の効率は、マイクロ波オーブン中で１５０℃で照射することにより改善することができる。
Ｒ2がメチルであり、そしてＲ4がＨではない、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム４に例示されるように、臭化物（１５）と適切な第２級アミンとの反応により、同様に入手することができる。
Figure 2008526909
類似の合成方法の効率的な適用を目的として、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１４）は、アルコール、例えば、メタノールで、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１７）にエステル化することができ（スキーム５）、そしてこれを上述のパラジウム触媒Ｃ−Ｎカップリング反応における反応物質として利用することにより、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１８）を得ることができる。これらは、スキーム２に記載されたように、エチルエステル（４）と同様に処理することができる。
Figure 2008526909
類似の合成方法の効率的な適用を目的として、スキーム２及び３に例示された合成プロトコールはまた、スキーム６に例示されるように逆にすることができる。
Figure 2008526909
２−置換−５−アミノチアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１１）のアミノ基を適切な保護基で、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルで保護後、このエステル基を加水分解して、スキーム２に関して上述された条件のいずれかにより目的アミンとのカップリングに付す。対応するＮ−保護２−置換−５−アミノチアゾール−４−カルボン酸アミドは、次に脱保護して、上述のようにハロゲン化アリールとのパラジウム触媒Ｃ−Ｎカップリング反応における反応物質として利用することにより、最終化合物（６）が得られる。
Figure 2008526909
あるいは、Ｒ2がメチルである、一般式（Ｉ）の化合物は、市販の２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１２）から出発して、スキーム７に記載されるように調製することができる。水性加水分解による、対応する２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１３）への変換後、これは、例えば、ブチルリチウムのような強塩基の作用により二重に脱プロトン化する。次にこのジアニオンを分子臭素と反応させることにより、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１４）が生成するが、これをアルコール、例えば、メタノールで、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１７）にエステル化する。このエステル（１７）を、目的アミンのアルミニウム塩と共に直接加熱する（Basha, A.; Lipton, M.; Weinreb, S.M. Tetrahedron Lett. 1977, 18, 4171）ことにより、アミド（１５）が得られる。この反応は、マイクロ波オーブン中で１５０℃での照射により、より効率的に行うことができる。アミド（１５）は、上述のようなパラジウム触媒Ｃ−Ｎカップリング反応における反応物質として利用することができる。
Figure 2008526909
あるいは、Ｒ3がメチルである、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム８に示される反応順序により調製することができる。各単一工程は、上記に詳細に記載されている。
Figure 2008526909
スキーム９に記載される合成法は、スキーム６に記載された合成法の変法である。
Figure 2008526909
一般式（２３）の化合物は、既知の中間体（１１）からスキーム１０に記載されたように調製することができる。化合物（１１）は、アルデヒド、オルトチタン酸テトライソプロピル及びシアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元的アミノ化することにより、化合物（２２）が得られ、そしてこれを上述のようにアミド（２３）に変換する。
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容しうる塩は、それ自体既知の方法により、そして塩に変換すべき化合物の性質を考慮しながら、容易に製造することができる。例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸又はクエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような、無機又は有機酸は、式（Ｉ）の塩基性化合物の薬学的に許容しうる塩の形成に適している。アルカリ金属又はアルカリ土類金属（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど）、塩基性アミン又は塩基性アミノ酸を含む化合物は、酸性化合物の薬学的に許容しうる塩の形成に適している。
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、既に上述されたように、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストであり、そして急性及び／又は慢性神経疾患、認識障害及び記憶欠損、更には急性及び慢性疼痛のような、ｍＧｌｕＲ５受容体介在疾患の治療又は予防に使用することができる。治療可能な神経疾患は、例えば、てんかん、統合失調症、不安；アルツハイマー病、老年性認知症、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、多発性硬化症、ＡＩＤＳに起因する認知症のような、神経系の急性、外傷性又は慢性の退行変性過程；眼損傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬品に起因するパーキンソン病、並びにグルタミン酸欠乏機能に至る症状（例えば、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、エタノール嗜癖、ニコチン嗜癖、精神病、アヘン剤嗜癖、不安、嘔吐、ジスキネジア及び鬱病など）である。他の治療可能な適応症は、バイパス手術又は移植、脳への乏しい血液供給、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素症、心停止及び低血糖症に起因する脳機能の制限である。
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容しうる塩は、鎮痛剤として特に有用である。治療可能な種類の疼痛は、炎症性疼痛（関節炎及びリウマチ様疾患、血管炎など）、神経因性疼痛（三叉神経痛又はヘルペス性神経痛など）、糖尿病性神経因性疼痛、灼熱痛、痛覚過敏、重症慢性疼痛、術後疼痛、並びに癌、狭心症、腎疝痛又は胆石疝痛、月経、片頭痛及び痛風のような種々の症状に伴う疼痛を含む。
本化合物の薬理学的活性は、以下の方法を用いて試験した：
結合実験のために、ヒトｍＧｌｕ５ａ受容体をコードするｃＤＮＡは、SchlaegerとChristensenにより報告された手順を用いて、ＥＢＮＡ細胞に一過性にトランスフェクトした［Cytotechnology 15:1-13 (1998)］。細胞膜ホモジェネートは、−８０℃でアッセイの日まで貯蔵し、そして直ぐに解凍して、ｐＨ７．４の１５mMトリス−ＨＣｌ、１２０mM ＮａＣｌ、１００mM ＫＣｌ、２５mM ＣａＣｌ2、２５mM ＭｇＣｌ2結合緩衝液中で再懸濁してポリトロンにかけることにより、２０μgタンパク質/ウェルの最終アッセイ濃度にした。
飽和等温線は、これらの膜（総容量は２００μl）への１２種の［3Ｈ］ＭＰＥＰ濃度（０．０４〜１００nM）の添加により４℃で１時間測定した。競合実験は、固定濃度の［3Ｈ］ＭＰＥＰ（２nM）で実施して、試験化合物のＩＣ50値は、１１種の濃度（０．３〜１０，０００nM）を用いて評価した。インキュベーションは、４℃で１時間実施した。
インキュベーションの終了直後、フィルターメート（Filtermate）９６ハーベスター（パッカード・バイオサイエンス（Packard BioScience））を用いて、膜をユニフィルター（洗浄緩衝液中の０．１％ ＰＥＩ中で１時間プレインキュベートしたＧＦ／Ｃフィルターが結合している９６ウェル白色マイクロプレート、パッカード・バイオサイエンス、メリデン、コネチカット州）にかけて、冷５０mMトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．４緩衝液で３回洗浄した。非特異的結合は、１０μM ＭＰＥＰの存在下で測定した。フィルター上の放射活性は、４５μlのマイクロシンチ４０（microscint 40）（キャンベラ・パッカード社（Canberra Packard S.A.）、チューリッヒ、スイス）の添加及び２０分間の振盪の後、クエンチング補正したパッカード（Packard）のトップカウント（Top-count）マイクロプレートシンチレーションカウンターでカウントした（３分）。
機能アッセイには、ＨＥＫ−２９３細胞で組換えヒトｍＧｌｕ５ａ受容体について、Porterら［Br. J. Pharmacol. 128:13-20 (1999)］により以前に報告されたように、［Ｃａ2+］ｉ測定を実施した。細胞は、フルオ４−ＡＭ（Fluo 4-AM）（フルカ（FLUKA）から入手可能、最終濃度０．２μM）を用いて色素負荷した。［Ｃａ2+］ｉ測定は、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、モレキュラー・デバイシーズ社（Molecular Devices Corporation）、ラホーヤ、カリフォルニア州、米国）を用いて実施した。アンタゴニスト評価は、試験化合物との５分のプレインキュベーションと、これに続くアゴニストの最大下量の添加により実施した。
阻害（アンタゴニスト）曲線は、反復非線形曲線当てはめソフトウェア（エクセル・フィット（Xcel fit））を用いて、４パラメーターロジスティック方程式に当てはめることにより、ＩＣ50及びヒル（Hill）係数を求めた。
結合実験については、試験化合物のＫi値が与えられる。Ｋi値は、下記式：
Figure 2008526909
［式中、ＩＣ50値は、競合する放射性リガンド（［3Ｈ］ＭＰＥＰ）の５０％阻害を引き起こす試験化合物の濃度である］により定義される。Ｌは、結合実験に使用される放射性リガンドの濃度であり、そして放射性リガンドのＫd値は、調製した膜の各バッチについて実験により求める。
本発明の化合物は、ｍＧｌｕＲ５ａ受容体アンタゴニストである。上述のアッセイにおいて測定されるとき、式（Ｉ）の化合物の活性は、Ｋi＜４μMそして好ましくは＜２００nMの範囲にある。
Figure 2008526909
式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容しうるその塩は、例えば、医薬製剤の形で医薬として使用することができる。この医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば、坐剤の剤形で直腸内にも、又は例えば、注射液の剤形で非経口的にも行うことができる。
式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容しうるその塩は、医薬製剤の製造のために、薬剤学的に不活性な無機又は有機担体と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などは、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤用のこのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤に適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオールなどである；しかし活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合には通常担体が必要とされない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、ブドウ糖などである。アルコール類、ポリオール類、グリセロール、植物油などのような補助剤は、式（Ｉ）の化合物の水溶性塩の水性注射液に使用することができるが、概して必要とされない。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオールなどである。
更に、この製剤は、保存料、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。これらはまた、更に他の治療有用物質を含むことができる。
前述のように、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容しうるその塩、及び治療上不活性な賦形剤を含む医薬もまた、本発明の１つの目的であり、１つ以上の式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容しうるその塩、及び必要であれば、１つ以上の他の治療有用物質を、１つ以上の治療上不活性な担体と一緒にガレヌス製剤にすることを特徴とする、このような医薬の製造方法も同様である。
用量は、広い範囲内で変化させることができ、そして当然ながら各特定の症例における個々の要求に適合させられる。一般に、経口又は非経口投与のための有効用量は、０．０１〜２０mg/kg/日の間であり、０．１〜１０mg/kg/日の用量が前述の全ての適応症について好ましい。よって体重７０kgである成人の１日用量は、１日に０．７〜１４００mgの間であり、好ましくは１日に７〜７００mgの間である。
以下の実施例は、本発明を更に明瞭にするために提供される：
実施例１
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム１及び２に示すように調製した。
Ａ） 機械式撹拌機を備えた３口フラスコ、滴下漏斗及びアルゴン注入口に、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２５．００ml）を充填した。固体カリウムtert−ブチラート（５．４６ｇ、４４．２０mmol）を加え、スラリーを溶解が完了するまで撹拌した。混合物をドライアイス／アセトン浴により−４０℃まで冷却した。無水ＴＨＦ（５０．００ml）中のイソシアノ−酢酸エチルエステル（５．００ｇ、４４．２０mmol）及び３−イソチオシアナト−ピリジン（６．０２ｇ、４４．２０mmol）の溶液を、温度が−３５℃を超えないような速度で滴下漏斗を通して滴下し、混合物を均一に撹拌した状態（高粘度沈殿形状）に保った。添加が完了した後、混合物を更に１時間撹拌し、自然に温度を上げた。氷酢酸（２．５０ml）を加えて反応物をクエンチした。混合物をＴＨＦ及び酢酸エチルで希釈し、セライトを通して濾過した。濾液を蒸発して暗黄色の固体残渣とし、それをフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４．８５ｇ、４４％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２５０．２（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） メタノール（２４．００ml）中の５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（２．９０ｇ、１１．６３mmol）の溶液を、水（１８ml）中のＫＯＨ（１．９５ｇ、３４．９０mmol）の溶液で室温で処理し、６５℃で２時間４５分撹拌した。メタノールを蒸発し、残留スラリーを１N ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。混合物を１５分間超音波処理し、次に水で洗浄しながら濾過した。固体を高真空下で一晩乾燥して、５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２．３７ｇ、９２％）を白色の固体として得た。
Ｃ） ＤＭＦ（５．００ml）中の５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（０．５０ｇ、２．２６mmol）の溶液を、ＴＢＴＵ（０．９４ｇ、２．９４mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．５８ｇ、４．５２mmol）で処理した。６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．４９ｇ、４．５２mmol）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。アセトニトリル（５．００ml）を加える沈殿が好ましい。結晶質沈殿物を濾過し、高真空下で乾燥して、標記化合物を高純度で得た。母液を蒸発して、残渣を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物の第２バッチを無定形の固体（総量０．５９ｇ、８４％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１２．０（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例２
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３１．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−クロロアニリンを用いて行った。
実施例３
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３２．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−クロロ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例４
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７６．０、３７８．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例５
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、４−メチル−チアゾール−２−イルアミンを用いて行った。
実施例６
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−チアゾール−４−イルアミンを用いて行った。
実施例７
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１０．７（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例８
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−エチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−エチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例９
５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６６．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１０
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃでアニリンと反応させた。
実施例１１
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−クロロアニリンを用いて行った。
実施例１２
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−フルオロアニリンを用いて行った。
実施例１３
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１１．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１４
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−クロロ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１５
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸 チアゾール−２−イルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０３．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、チアゾール−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１６
５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１７．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、４−メチル−チアゾール−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１７
５−（３−クロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６４．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−クロロ−３−イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−（３−クロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（３−クロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例１８
５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、イソチオシアナト−シクロプロパンを用いて行い、５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例１９
５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７８．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１８、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−フルオロアニリンを用いて行った。
実施例２０
５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６０．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１８、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、アニリンを用いて行った。
実施例２１
５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１８、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例２２
５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１７．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１８、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−ブロモアニリンを用いて行った。
実施例２３
５−シクロヘキシルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、イソチオシアナト−シクロヘキサンを用いて行い、５−シクロヘキシルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−シクロヘキシルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例２４
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６８．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、イソチオシアナトメタンを用いて行い、５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例２５
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２５２．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２４、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−フルオロアニリンを用いて行った。
実施例２６
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２３４．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２４、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、アニリンを用いて行った。
実施例２７
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２４８．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２４、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例２８
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２４、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−ブロモアニリンを用いて行った。
実施例２９
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６８．７（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２４、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−クロロ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例３０
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１３．０、３１５．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２４、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例３１
５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２４、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例３２
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２２．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、イソチオシアナト−シクロペンタンを用いて行い、５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例３３
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−フルオロアニリンを用いて行った。
実施例３４
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２８８．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、アニリンを用いて行った。
実施例３５
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０２．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例３６
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６６．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−ブロモアニリンを用いて行った。
実施例３７
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０３．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例３８
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２３．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−クロロ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例３９
５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６７．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例４０
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−イソチオシアナト−２−メチル−プロパンを用いて行い、５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例４１
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例４０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−フルオロアニリンを用いて行った。
実施例４２
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例４０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、アニリンを用いて行った。
実施例４３
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９０．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例４０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例４４
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例４０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−ブロモアニリンを用いて行った。
実施例４５
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例４０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例４６
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例４０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−クロロ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例４７
５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５５．０、３５７．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例４０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例４８
５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、２−イソチオシアナト−２−メチル−プロパンを用いて行い、５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例４９
５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９４．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例４８、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−フルオロアニリンを用いて行った。
実施例５０
５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９０．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例４８、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例５１
５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例４８、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−ブロモアニリンを用いて行った。
実施例５２
５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−イソチオシアナト−３−メトキシ−プロパンを用いて行い、５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例５３
５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例５２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例５４
５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７２．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例５２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−ブロモ−アニリンを用いて行った。
実施例５５
５−ベンジルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、イソチオシアナトメチル−ベンゼンを用いて行い、５−ベンジルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−ベンジルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
実施例５６
５−ベンジルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例５５、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、３−クロロアニリンを用いて行った。
実施例５７
５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７６．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、２−イソチオシアナト−プロパンを用いて行い、５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃでｍ−トリルアミンと反応させた。
実施例５８
５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例５７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例５９
５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２８２．９（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例５７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、４−メチル−チアゾール−２−イルアミンを用いて行った。
実施例６０
５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２４．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、２−イソチオシアナト−２−メチル−ブタンを用いて行い、５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例６１
５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０４．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例６２
５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０５．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例６３
５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６０、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、４−メチル−チアゾール−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例６４
５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６２．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、イソチオシアナト−エタンを用いて行い、５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃでｍ−トリルアミンと反応させた。
実施例６５
５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６４、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−ブロモ−ピリジン−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例６６
５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６４、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、４−メチル−チアゾール−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例６７
５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４００．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１，３−ジクロロ−２−イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例６８
５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７８．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例６９
５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７９．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例７０
５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４５．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−ブロモ−ピリジン−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例７１
５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８５．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例６７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、４−メチル−チアゾール−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例７２
５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４９．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、４−イソチオシアナト−３，５−ジメチル−イソオキサゾールを用いて行い、５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例７３
５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例７２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例７４
５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例７２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例７５
５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９６．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例７２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−ブロモ−ピリジン−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例７６
５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例７２、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、４−メチル−チアゾール−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例７７
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５５．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、３−イソチオシアナト−ベンゾニトリルを用いて行い、５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例７８
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３５．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例７７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例７９
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３６．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例７７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例８０
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０３．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例７７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−ブロモ−ピリジン−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例８１
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例７７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、４−メチル−チアゾール−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例８２
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４１．７（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例７７、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−チアゾール−４−イル−アミンを用いて行った。
実施例８３
５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−イソチオシアナト−２−メチル−ベンゼンを用いて行い、５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで３−クロロアニリンと反応させた。
実施例８４
５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例８３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例８５
５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例８３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例８６
５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例８３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、４−メチル−チアゾール−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例８７
５−（２−ブロモ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−ブロモ−２−イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−（２−ブロモ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（２−ブロモ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
実施例８８
５−（３−アセチル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５３．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−（３−イソチオシアナト−フェニル）−エタノンを用いて行い、５−（３−アセチル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（３−アセチル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
実施例８９
５−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７１．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−イソチオシアナト−３，５−ジメトキシ−ベンゼンを用いて行い、５−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
実施例９０
５−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７０．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例８９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｃを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例９１
５−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−イソチオシアナト−３−メトキシ−ベンゼンを用いて行い、５−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
実施例９２
５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−フルオロ−３−イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
実施例９３
５−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−フルオロ−２−イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
実施例９４
５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１−フルオロ−４−イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
実施例９５
５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１，４−ジフルオロ−２−イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
実施例９６
５−（２，６−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１，３−ジフルオロ−２−イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−（２，６−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（２，６−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
１，３−ジフルオロ−２−イソチオシアナト−ベンゼンを、スキーム１に従って以下のように合成した。
ジクロロメタン（１０．００ml）中の２，６−ジフルオロアニリン（０．１３ｇ、１．０１mmol）の溶液を、チオホスゲン（０．１２ｇ、１．０６mmol）及びジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｇ、２．０１mmol）で処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。次に溶媒を蒸発して、１，３−ジフルオロ−２−イソチオシアナト−ベンゼン（０．１７ｇ、９９％）が明褐色のガム状物として残り、それをそのまま使用した。
実施例９７
５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、３−イソチオシアナト−２−メトキシ−ピリジンを用いて行い、５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
３−イソチオシアナト−２−メトキシ−ピリジンを、２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミンから出発して実施例９６に記載のように調製した。
実施例９８
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１，３−ジフルオロ−５−イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
１，３−ジフルオロ−５−イソチオシアナト−ベンゼンを、３，５−ジフルオロ−フェニルアミンから出発して実施例９６に記載のように調製した。
実施例９９
５−（２，３−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ａを、１，２−ジフルオロ−３−イソチオシアナト−ベンゼンを用いて行い、５−（２，３−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。これを工程Ｂで加水分解して、５−（２，３−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸にし、それを工程Ｃで６−メチル−ピリジン−２−イルアミンと反応させた。
１，２−ジフルオロ−３−イソチオシアナト−ベンゼンを、２，３−ジフルオロ−フェニルアミンから出発して実施例９６に記載のように調製した。
実施例１００
５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４８．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを２−メチル−ピリミジン−４−イルアミンと反応させて、実施例１１３に記載のように調製した。
５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、実施例９５、工程Ａに記載のように調製した。
実施例１０１
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物を、スキーム２及び３に示すように調製した。
Ａ） トルエン（２５．００ml）中の２−アセチルアミノ−シアノ酢酸エチルエステル（１．７０ｇ、１０．００mmol）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド（ローソン試薬）（２．０２ｇ、５．００mmol）の懸濁液を、アルゴン下にて１１０℃まで加熱し、２２時間撹拌した。次に溶媒を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．９４ｇ、５０．５％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１８７．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） シュレンクフラスコに、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．３３ｇ、１．８０mmol）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Xantphos）（０．１５ｇ、０．２６mmol）及びパラジウムジベンジリデンアセトン（Ｐｄ２ｄｂａ３）−クロロホルム錯体（０．０８ｇ、０．０８mmol）を充填した。脱気したジオキサン（６．００ml）を加え、続いて３−ブロモピリジン（０．２３ｇ、１．５０mmol）を加えた。フラスコに、アルゴンでの排気と充填を５サイクル行った。次に反応混合物を、炭酸セシウム（０．８４ｇ、２．６０mmol）を含むマイクロ波バイアルにアルゴン下にて移した。次にバイアルを、マイクロ波オーブン内で１５０℃にて１０分間照射した。混合物をＴＨＦで希釈し、固体を濾過し、ＴＨＦで洗浄した。濾液を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）により精製して、２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．２５ｇ、６５％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６４．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｃ） メタノール（１．６ml）中の２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．２４ｇ、０．９０mmol）の溶液を、水（１．０６ml）中の２．５５N ＫＯＨ溶液で処理した。混合物を５５℃で４０分間撹拌し、次に室温まで冷却した。揮発物を蒸発し、残渣を水（２．００ml）に溶解し、激しく撹拌しながらｐＨ５になるまで１N ＨＣｌで処理した。混合物を１時間撹拌し、次に固体を濾過し、水で洗浄し、高真空下で乾燥して、２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（０．１５ｇ、７０％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２３４．１（Ｍ−Ｈ）で得た。
Ｄ） 乾燥ジメチルホルムアミド（１．００ml）中の２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（０．０５ｇ、０．２１mmol）の溶液を、３−クロロアニリン（０．０４ｇ、０．３１mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０８ｇ、０．６３mmol）及びＴＢＴＵ（０．１０ｇ、０．３１mmol）で処理し、室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発し、残渣をアセトニトリル／メタノール １：１で粉砕した。濾過し、固体を減圧下で乾燥して、標記化合物（０．０４ｇ、４８％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．８（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。あるいは、反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ZORBAX Eclipse XDB-C18、２１．２×５０mm、５μm、勾配 アセトニトリル／水＋０．１％ギ酸）により直接精製することもできる。
実施例１０２
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．８（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１０３
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３２．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、２−メチル−チアゾール−４−イル−アミンを用いて行った。
実施例１０４
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、６−クロロ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１０５
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８９．７、３９１．７（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１０６
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３５．９（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、３−アミノ−ベンゾニトリルを用いて行った。
実施例１０７
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、２−フルオロ−５−メチル−フェニルアミンを用いて行った。
実施例１０８
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６３．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、５−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミンを用いて行った。
実施例１０９
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６３．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、３−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミンを用いて行った。
実施例１１０
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２５．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、ｍ−トリルアミンを用いて行った。
実施例１１１
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、６−フルオロメチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
６−フルオロメチル−ピリジン−２−イルアミンを、続くスキームに従って調製した。
Figure 2008526909
Ａ） ジクロロメタン（２０．００ml）中の（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１３５に示すように調製）（０．２０ｇ、０．９０mmol）の溶液を、アルゴン下にて０℃まで冷却し、（ジエチルアミノ）フッ化硫黄（ＤＡＳＴ）（０．２０ｇ、１．２５mmol）を滴下した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌し、次に反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムに注いでクエンチした。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、橙色の油状物にし、それをフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エーテル）により精製して、（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．１０ｇ、５１％）を無色の油状物として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２１１．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） ６N ＨＣｌ（２．００ml）中の（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．１０ｇ、０．４３mmol）の懸濁液を、１００℃まで温め、６時間撹拌した。次に清澄な溶液を室温まで冷却し、５N ＮａＯＨで中和した。水相をジクロロメタンで数回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、６−フルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン（０．０４ｇ、７８％）を無色の油状物として得て、それをそのまま使用した。
実施例１１２
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、２−クロロ−ピリジン−４−イルアミンを用いて行った。
実施例１１３
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム２に従って以下のように調製した。
乾燥ジオキサン（２．００ml）中の２−メチル−ピリジン−４−イルアミン（０．１０ｇ、０．９１mmol）の溶液を、ヘプタン（０．４６ml、０．９１mmol）中のトリメチルアルミニウムの２N溶液に加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次に２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．０８ｇ、０．３０mmol）を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン内で１５０℃にて１５分間照射した。混合物を水（１．００ml）でクエンチし、ジクロロメタンで希釈した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により精製して、標記化合物（０．０４ｇ、４１％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、実施例１０１、工程Ａ〜Ｂに記載のように調製した。
実施例１１４
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２８．１（Ｍ−Ｈ）を、５−フルオロ−ピリジン−２−イルアミンを用いて実施例１１３のように調製した。
実施例１１５
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム４及び５に示すように調製した。
Ａ） メタノール（５０．００ml）中の２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３．１４ｇ、２０．００mmol）の溶液を、２N ＮａＯＨ（３０．００ml）で処理し、室温で４５分間撹拌した。メタノールを減圧下で除去し、得られたスラリーを２N ＨＣｌ（３０．００ml）で中和した。次に水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２．４８ｇ、８７％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１４２．１（Ｍ−Ｈ）で得て、それをそのまま使用した。
Ｂ） テトラヒドロフラン（２００．００ml）中の２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２．４８ｇ、１７．３２mmol）の溶液を、アルゴン下にて−７８℃まで冷却し、ヘキサン類（２２．７４ml、３６．３８mmol）中のブチルリチウムの１．６N溶液で処理した。反応混合物を１５分かけて室温まで温め、次に再度−７８℃まで冷却した。ヘキサン（２．００ml）中の元素臭素（３．０４ｇ、１９．０５mmol）の溶液を加えた。反応混合物を室温まで温め、次に１N ＨＣｌを加えてクエンチした。混合物を塩化メチレンで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３．７９ｇ、９９％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２２０．０、２２２．１（Ｍ−Ｈ）で得て、それをそのまま使用した。
Ｃ） メタノール（８０．００ml）中の５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１．５０ｇ、６．７５mmol）の溶液を、エーテル（３．００ml）中のＨＣｌ飽和溶液で処理した。反応混合物を３時間加熱還流し、次に揮発物を除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール）により精製して、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１．３０ｇ、８２％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２３５．９、２３７．９（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｄ） 乾燥ジオキサン（１０．００ml）を、超音波浴中でアルゴンで泡立てながら脱気し、次に４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Xantphos）（０．３８ｇ、０．６６mmol）、パラジウムジベンジリデンアセトンクロロホルム錯体（０．２１ｇ、０．２０mmol）、ピリジン−３−イルアミン（０．１９ｇ、２．００mmol）、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（０．４７ｇ、２．００mmol）及び炭酸セシウム（１．１６ｇ、６．００mmol）の混合物を含む密閉したマイクロ波バイアルに加えた。混合物を１０分間撹拌し、次に１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスファートを数滴加え、バイアルをマイクロ波オーブン内で１５０℃にて１５分間照射した。次に揮発物を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（０．４７ｇ、９４％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２５０．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｅ） 乾燥ジオキサン（５．００ml）中の２−メチル−ピリミジン−４−イルアミン（０．１８ｇ、１．６６mmol）の溶液を、ヘプタン（０．８３ml、１．６６mmol）中のトリメチルアルミニウムの２N溶液に加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次に２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（０．１４ｇ、０．５５mmol）を加え、反応混合物をマイクロ波オーブン内で１４０℃にて１５分間照射した。混合物を水（１．００ml）でクエンチし、ジクロロメタン及びメタノールで希釈した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により精製し、続いてジエチルエーテルで粉砕した。標記化合物（０．０４ｇ、２０％）を、白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例１１６
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモ−ピリミジンを用いて行い、２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルにし、それを工程Ｃで２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸に加水分解した。これを工程Ｄで６−クロロ−ピリジン−２−イル−アミンと結合させた。
実施例１１７
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２７．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１６、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、６−メチル−ピリジン−２−イル−アミンを用いて行った。
実施例１１８
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３３．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１６、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、２−メチル−チアゾール−４−イル−アミンを用いて行った。
実施例１１９
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２７．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを２−メチル−ピリジン−４−イルアミンと反応させて、実施例１１３に記載のように調製した。
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、実施例１１６、工程Ａ〜Ｂに記載のように調製した。
実施例１２０
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを５−フルオロ−ピリジン−２−イルアミンと反応させて、実施例１１３に記載のように調製した。
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、実施例１１６、工程Ａ〜Ｂに記載のように調製した。
実施例１２１
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１６、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、３−クロロアニリンを用いて行った。
実施例１２２
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５９．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｂを、３−ブロモ−４−メチル−ピリジンを用いて行い、２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得て、それを工程Ｃで２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸に加水分解した。これを工程Ｄで３−クロロアニリンと結合させた。
実施例１２３
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１２２、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１２４
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．３（Ｍ−Ｈ）を、２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル及び２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて実施例１１３のように調製した。２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、３−ブロモ−４−メチル−ピリジンを用いて実施例１０１、工程Ａ〜Ｂに記載のように調製した。
実施例１２５
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７０．６（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１０１、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモ−ニコチノニトリルを用いて行い、５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得て、それを工程Ｃで５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸に加水分解した。これを工程Ｄで３−クロロアニリンと結合させた。
実施例１２６
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５１．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１２５、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、６−メチル−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１２７
５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物を、スキーム６に記載のように調製した。
Ａ） ＴＨＦ（２．５ml）中の５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１０５、工程Ａに記載のように調製）（０．１０ｇ、０．５４mmol）の溶液を、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）及びジ−tert−ブチルジカルボナート（ＢｏＣ２Ｏ）で処理した。混合物をマイクロ波オーブン内で１００℃にて１０分間照射し、次に溶媒を蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（０．１１ｇ、７０％）を黄色の油状物として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２８７．２（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） ＭｅＯＨ（７．００ml）中の２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（０．６９ｇ、２．４１mmol）の溶液を、水（２．８３ml、７．２２mmol）中のＫＯＨの２．５５N溶液で処理した。混合物を５５℃まで１時間温め、次に１N ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。沈殿した固体を濾過し、減圧下で乾燥して、２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸（０．５２ｇ、８３％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２５７．１（Ｍ−Ｈ＋）で得た。
Ｃ） ジメチルホルムアミド（５０．００ml）中の２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸（１．１６ｇ、４．４９mmol）の溶液を、３−クロロアニリン（０．８６ｇ、６．７３mmol）、ＤＩＰＥＡ（１．７４ｇ、１３．４７mmol）及びＴＢＴＵ（２．１６ｇ、６．７３mmol）で処理し、室温で４８時間撹拌した。揮発物を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、［３−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−５−メチル−チオフェン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．４５ｇ、２７％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６８．６（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｄ） ［３−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−５−メチル−チオフェン−２−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．４５ｇ、１．２０mmol）をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（１６．００ml）に溶解し、室温で１５分間撹拌した。次に酸を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により精製して、標記化合物（０．２８ｇ、８８％）を明褐色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６８．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例１２８
５−ベンゾイルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物を、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド（実施例１２７に示すように調製）を以下のようにベンゾイル化して調製した。
乾燥ジオキサン（０．５０ml）及びピリジン（０．０２ml）中の５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド（０．０４ｇ、０．１７mmol）の溶液を、０℃まで冷却し、ベンゾイルクロリド（０．０２ｇ、０．１７mmol）で処理した。次に混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。溶媒を蒸発した後、残渣をアセトニトリルで粉砕して、標記化合物（０．００３ｇ、４％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７２．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例１２９
２−メチル−５−（ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物を、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド（実施例１２７に示すように調製）を４−ブロモピリジンと以下のように反応させて調製した。
乾燥ジオキサン（１．００ml）を、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Xantphos）（０．０１５ｇ、０．０２６mmol）、パラジウムジベンジリデンアセトンクロロホルム錯体（０．００８ｇ、０．００８mmol）、４−ブロモピリジン塩酸塩（０．０３ｇ、０．１５mmol）、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド（０．０５ｇ、０．１９mmol）及び炭酸セシウム（０．１８ｇ、０．５４mmol）の混合物を含む密閉したマイクロ波バイアルに加えた。混合物を１０分間撹拌し、次にマイクロ波オーブン内で１５０℃にて１０分間照射した。次に揮発物を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により精製して、標記化合物（０．００５ｇ、９％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４５．５（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例１３０
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム４に示すように調製した。
Ａ） ジメチルホルムアミド（２０．００ml）中の５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（実施例１１９、工程Ａ〜Ｂに記載のように調製）（０．３１ｇ、１．３９mmol）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．２７ｇ、２．０８mmol）、ＴＢＴＵ（０．４７ｇ、１．４６mmol）及び６−メチル−ピリジン−２−イルアミン（０．１８ｇ、１．６６mmol）で処理し、室温で一晩撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、２−ブロモ−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（０．１６ｇ、３８％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１４．０、３１２．０（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） 乾燥ジオキサン（１．５０ml）中の２−ブロモ−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（０．０５ｇ、０．１６mmol）及び２−メチル−ピリジン−３−イルアミンの溶液を、超音波処理及びアルゴン発泡により脱気した。４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Xantphos）（０．０１６ｇ、０．０３mmol）及びパラジウムジベンジリデンアセトンクロロホルム錯体（０．００８ｇ、０．０１mmol）を加え、混合物を溶解が完了するまで撹拌した。最後に、混合物を炭酸セシウム（０．０５ｇ、０．２８mmol）で処理し、マイクロ波オーブン内で１５０℃にて１３分間照射した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／アンモニア）により精製して、標記化合物（０．０１５ｇ、２８％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例１３１
２−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３０、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ｂを、ピラジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１３２
２−メチル−５−（ピリミジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３０、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ｂを、ピリミジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１３３
２−メチル−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３０、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ｂを、ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１３４
２−メチル−５−（ピリダジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３０、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ｂを、ピリダジン−３−イルアミンを用いて行った。
実施例１３５
酢酸６−｛［２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−イルメチルエステル
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３０、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ａを、酢酸６−アミノ−ピリジン−２−イルメチルエステルを用いて、以下のように異なる濃縮プロトコルを使用して行った。
ジクロロメタン（５．００ml）及びＤＭＦ（０．１０ml）中の５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（実施例１１９、工程Ａ〜Ｂに記載のように調製）（０．１３ｇ、０．６０mmol）の溶液を、塩化チオニル（０．０８ｇ、０．６６mmol）で処理し、室温で４．５時間撹拌した。この後、６−アミノ−ピリジン−２−イルメチルエステル（０．１０ｇ、０．６０mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．１６ｇ、１．２０mmol）を加え、混合物を３０分間撹拌した。次に溶媒を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、酢酸６−［（５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イルメチルエステル（０．１７ｇ、７６％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７２．０、３７０．０（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
次に酢酸６−［（５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イルメチルエステルを、工程Ｂでピリジン−３−イルアミンと縮合させて、標記化合物を得た。
酢酸６−アミノ−ピリジン−２−イルメチルエステルを、続くスキームに示すように調製した：
Figure 2008526909
Ａ） トルエン（３０．００ml）中のピリジン−２，６−ジカルボン酸モノエチルエステル（１．００ｇ、５．１２mmol）、トリエチルアミン（１．０４ｇ、１０．２４mmol）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）（１．９３ｇ、７．０２mmol）及びtert−ブタノール（３．００ml）の溶液を、１００℃で２０時間温めた。次に混合物を室温で冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄した。次に有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（１．０６ｇ、７８％）を粘性の橙色の油状物として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６７．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） エタノール（３０．００ml）中の６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（１．０６ｇ、３．９８mmol）の溶液を、アルゴンを流し、微粉砕したＣａＣｌ２（０．８９ｇ、７．９８mmol）で処理し、室温で５分間撹拌した。次に混合物を０℃まで冷却し、水素化ホウ素ナトリウムを少量ずつ加えた。混合物を０℃で２時間撹拌し、次に水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、ほぼ純粋な（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルからなる粘稠な無色の油状物（０．８５ｇ、９５％）、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２２５．１（Ｍ＋Ｈ＋）にし、それをそのまま使用した。
Ｃ） （６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．８５ｇ、３．７９mmol）をジクロロメタン（３０．００ml）及びトリエチルアミン（１．３２ml）に溶解し、ジメチルアミノピリジン（０．０９ｇ、０．７６mmol）及び無水酢酸（０．４３ｇ、４．１７mmol）で処理した。混合物を室温で１０分間撹拌し、次に水とジクロロメタンに分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、酢酸６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イルメチルエステル（０．８５ｇ、８４％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６７．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｄ） ジクロロメタン（３０．００ml）中の酢酸６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−２−イルメチルエステル（０．８５ｇ、３．１８mmol）の溶液を、０℃まで冷却し、トリフルオロ酢酸（２．４０ml）を滴下した。室温で３時間撹拌した後、更にトリフルオロ酢酸（１．５０ml）を加え、撹拌を更に２時間続けた。反応混合物を、１N重炭酸ナトリウム（５４．００ml）でｐＨ８に塩基性化した。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、純粋な酢酸６−アミノ−ピリジン−２−イルメチルエステル（０．５４ｇ、１００％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１６７．４（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例１３６
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、酢酸６−｛［２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−イルメチルエステル（実施例１３５に記載のように調製）を以下のように加水分解して調製した。
メタノール（２０．００ml）中の酢酸６−｛［２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−イルメチルエステル（０．０４６ｇ、０．１２mmol）の溶液を、水（１．００ml、２．００mmol）中のＮａＯＨの２N溶液で処理した。室温で１５分間撹拌した後、混合物を２N ＨＣｌで酸性化し、溶媒を除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により精製して、標記化合物（０．０３５ｇ、８５％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例１３７
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．０（Ｍ＋Ｈ＋）、実施例１３６のように、酢酸６−｛［２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−イルメチルエステルを加水分解して調製した。
酢酸６−｛［２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−イルメチルエステルを、実施例１１６、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、酢酸６−アミノ−ピリジン−２−イルメチルエステルを用いて行った。
酢酸６−アミノ−ピリジン−２−イルメチルエステルを、実施例１３５に示すように調製した。
実施例１３８
酢酸２−メチル−６−｛［２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−３−イルエステル
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８４．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３５、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ａを、酢酸６−アミノ−２−メチル−ピリジン−３−イルエステルを用いて行い、酢酸６−［（５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボニル）−アミノ］−２−メチル−ピリジン−３−イルエステルを得て、それを工程Ｂで使用した。
酢酸６−アミノ−２−メチル−ピリジン−３−イルエステルを、続くスキームに従って調製した：
Figure 2008526909
Ａ） 外側を氷冷して温度を０〜５℃に保ちながら、３−ヒドロキシ−２−メチルピリジン（１０．００ｇ、９１．６３mmol）を、濃硫酸（６５．００ml）に徐々に加えた。濃硫酸（８．５０ml）及び硝酸（６．５０ｇ、１０３．１６mmol）の混合物を、２時間かけて加えた。得られた混合物を氷に注いだ。数mlの飽和水酸化アンモニウムを加えると、粗２−メチル−６−ニトロ−ピリジン−３−オールの沈殿が起こった。これを濾過により回収し、メタノール／水から再結晶化して、純粋な２−メチル−６−ニトロ−ピリジン−３−オール（１．３７ｇ、１０％）を得た。母液をｐＨ３〜４へ塩基性化することが引き金となり、異性体の２−メチル−４−ニトロ−ピリジン−３−オール（主成分）が沈殿し、それを廃棄した。
Ｂ） アセトン（５０．００ml）中の溶液を、２−メチル−６−ニトロ−ピリジン−３−オール（０．７７ｇ、５．００mmol）の溶液を、無水酢酸（１．００ｇ、９．８０mmol）及び炭酸カリウム（２．０７ｇ、１５．００mmol）で処理した。混合物を室温で１時間撹拌し、次に濾過し、アセトンで洗浄した。溶媒を除去して、酢酸２−メチル−６−ニトロ−ピリジン−３−イルエステル（０．７５ｇ、７７％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１９６．１（Ｍ＋）で得て、それをそのまま使用した。
Ｃ） 酢酸２−メチル−６−ニトロ−ピリジン−３−イルエステル（０．３０ｇ、１．５３mmol）を、エタノールに溶解した。１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０４ｇ、０．３８mmol）を加え、混合物を水素雰囲気下に配置し、室温で５０分間激しく撹拌した。触媒を濾別し、エタノールで洗浄し、溶媒を減圧下で除去して、酢酸６−アミノ−２−メチル−ピリジン−３−イルエステル（０．２４ｇ、９５％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１６６．２（Ｍ＋）で得て、それをそのまま使用した。
実施例１３９
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３６のように、酢酸２−メチル−６−｛［２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−３−イルエステルを加水分解して調製し、実施例１３８に記載のように調製した。
実施例１４０
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３６のように、酢酸２−メチル−６−｛［２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−３−イルエステルを加水分解して調製した。
酢酸２−メチル−６−｛［２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−３−イルエステルを、実施例１１６、工程Ａ〜Ｄのように調製した。工程Ｄを、酢酸６−アミノ−２−メチル−ピリジン−３−イルエステルを用いて行った。
酢酸６−アミノ−２−メチル−ピリジン−３−イルエステルを、実施例１３８に示すように調製した。
実施例１４１
３−［４−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−２−メチル−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３０、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ａを、３−クロロアニリンを用いて行い、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを得た。これを工程Ｂで３−アミノ−安息香酸メチルエステルと結合させた。
実施例１４２
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７４．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、以下のように３−［４−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−２−メチル−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル（実施例１４１に示すように調製）を還元して調製した。
ＴＨＦ（１．００ml）中の３−［４−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−２−メチル−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル（０．０２ｇ、０．０５mmol）の溶液を、水素化リチウムアルミニウム（０．００８ｇ、０．２０mmol）で室温にて処理し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を５N ＮａＯＨ １滴及び硫酸ナトリウムでクエンチした。固体を濾過し、母液を蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．０２ｇ、９０％）を明褐色のガム状物として得た。
実施例１４３
５−（３−アセチルアミノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０１．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１４１、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ｂを、Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−アセトアミドを用いて行った。
実施例１４４
２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４２３．２（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１４１、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ｂを、３−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いて行った。
実施例１４５
｛３−［４−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−２−メチル−チアゾール−５−イルアミノ］−ベンジル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４７３．６（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１４１、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ｂを、（３−アミノ−ベンジル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを用いて行った。
実施例１４６
５−（３−アミノメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７３．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、以下のように｛３−［４−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−２−メチル−チアゾール−５−イルアミノ］−ベンジル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１４５に示すように調製）を脱保護して調製した。
ジクロロメタン（０．５０ml）中の｛３−［４−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−２−メチル−チアゾール−５−イルアミノ］−ベンジル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．０２ｇ、０．０４mmol）の溶液を、トリフルオロ酢酸（０．１０ml）で処理し、室温で５分間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチした。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、標記化合物（０．０１５ｇ、９４％）を得た。
実施例１４７
３−［２−メチル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８２．９（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３０、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ｂを、３−アミノ−安息香酸メチルエステルを用いて行った。
実施例１４８
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５４．９（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１４２に記載のように、３−［２−メチル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル（実施例１４７に示すように調製）を水素化リチウムアルミニウムと共に還元して調製した。
実施例１４９
５−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０３．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３０、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ｂを、３−メタンスルホニル−フェニルアミンを用いて行った。
実施例１５０
２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０３．９（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１３０、工程Ａ〜Ｂのように調製した。工程Ｂを、３−アミノ−ベンゼンスルホンアミドを用いて行った。
実施例１５１
５−ジメチルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７７．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、以下のように２−ブロモ−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（実施例１３０に示すように調製）をジメチルアミンと反応させて調製した。
２−ブロモ−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド（０．０５ｇ、０．１６mmol）を、メタノール（２．００ml）中のジメチルアミンの２N溶液に溶解した。混合物を５０℃で４８時間撹拌した（最初の２４時間後、更にジメチルアミン溶液１．００mlを添加）。次に揮発物を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．０２ｇ、４５％）を白色の固体として得た。
実施例１５２
２−（２−メトキシ−エチル）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム２及び３に記載のように調製した。
Ａ） 水（７１０．００ml）中の亜硝酸ナトリウム（５７．３０ｇ、８３０．６０mmol）の溶液を、シアノ酢酸エチル（１００．００ｇ、８８４．００mmol）で処理した。８５％オルトリン酸（３６．６０ml、５４０．００mmol）を、反応混合物の温度を氷浴の助けを借りて３５℃未満に保ちながら４５分かけて滴下した。添加が終了したとき、混合物を４０℃まで温め、１時間撹拌した。反応物を４５℃にて発煙ＨＣｌ（７３．９０ml、８８０．００mmol）でクエンチし、次に混合物を室温まで冷却し、０℃で一晩放置して、沈殿を完了した。固体を濾過し、濾液を水で洗浄し、高真空下で一晩乾燥して、シアノ−ヒドロキシイミノ−酢酸エチルエステル７０ｇを白色の結晶として得た。第２のバッチを、母液をエーテルで抽出して得た（４４．００ｇ、総収率９１％）。
Ｂ） シアノ−ヒドロキシイミノ−酢酸エチルエステル（３０．００ｇ、２１１．１０mmol）を、水（７６６．００ml）及び飽和重炭酸ナトリウム（１９２．００ml）の溶液に少量ずつ加えた。次に亜ジチオン酸ナトリウム（７３．５０ｇ、４２２．００mmol）を５分間で加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次にジクロロメタンで４回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発して、アミノシアン酢酸エチルエステルを明黄色の油状物（１１．８０ｇ、４４％）として得た。
Ｃ） 酢酸エチル（１６．００ml）中のアミノシアン酢酸エチルエステル（１．００ｇ、７．８０mmol）の溶液を０℃まで冷却し、ジメチルアミノピリジン（０．０９ｇ、０．７８mmol）及びジシクロヘキシルカルボジイミド（１．９３ｇ、９．３６mmol）で処理した。３−メトキシ−プロピオン酸（０．８１ｇ、７．８０mmol）を少量ずつ加えた。添加が完了した後、混合物を０℃で１時間、次に室温で３時間撹拌した。沈殿したジシクロヘキシルウレアを濾別し、母液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。残渣をジイソプロピルエーテル中で粉砕して精製して、シアノ−（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−酢酸エチルエステル（１．２７ｇ、７６％）を、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２１５．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｄ） トルエン（１１．００ml）中のシアノ−（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−酢酸エチルエステル（０．９５ｇ、４．４４mmol）の懸濁液を、アルゴンで流した。２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド（ローソン試薬）（０．９０ｇ、２．２２mmol）を一度に加え、混合物を１１０℃で２時間温めた。トルエンを蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）により精製して、５−アミノ−２−（２−メトキシ−エチル）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．４２ｇ、４０％）を、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２３１．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｅ） マイクロ波バイアルに、Ｐｄ２ｄｂａ３−クロロホルム錯体（０．０９ｇ、０．０９mmol）、Xantphos（０．１７ｇ、０．３０mmol）及び炭酸セシウム（１．００ｇ、３．０６mmol）を充填し、密閉し、アルゴンを流した。ジオキサン（５．８０ml）中の５−アミノ−２−（２−メトキシ−エチル）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．４０ｇ、１．７５mmol）及び３−ブロモピリジン（０．２８ｇ、１．７５mmol）の溶液を、超音波処理及びアルゴン発泡により脱気し、次に反応バイアルに移した。室温で５分間撹拌した後、反応混合物をマイクロ波オーブン内で１５０℃にて１０分間照射した。混合物をＴＨＦで希釈し、濾過し、母液を蒸発した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル／メタノール）により精製して、２−（２−メトキシ−エチル）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．１８ｇ、４０％）を、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０８．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｆ） メタノール（１．００ml）中の２−（２−メトキシ−エチル）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．１７ｇ、０．５６mmol）の溶液を、水（０．６６ml）中のＫＯＨの２．５５N溶液で処理した。混合物を５５℃で４０分間撹拌し、次に揮発物を蒸発した。残渣を水（１．３０ml）に再溶解し、１N ＨＣｌでｐＨ３に酸性化した。濾過し、減圧下で乾燥して、２−（２−メトキシ−エチル）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（０．０８ｇ、５０％）を、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７８．１（Ｍ−Ｈ）で得た。
Ｇ） ジメチルホルムアミド（１．００ml）中の２−（２−メトキシ−エチル）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（０．０３２ｇ、０．１１mmol）の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．０４２ｇ、０．３３mmol）、ＴＢＴＵ（０．０５３ｇ、０．１６mmol）及び６−メチル−ピリジン−２−イル−アミン（０．０１８ｇ、０．１６mmol）で処理した。混合物を室温で一晩撹拌し、次に分取ＨＰＬＣ（ZORBAX Eclipse XDB-C18、２１．２×５０mm、５μm、勾配 アセトニトリル／水＋０．１％ギ酸）に直接導入して精製した。標記化合物（０．０１１ｇ、２７％）を、白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７０．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例１５３
２−メトキシメチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５６．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５２、工程Ａ〜Ｇのように調製した。工程Ｃを、以下のような代替のカップリング手順で置き換えた。
ジクロロメタン（１５．００ml）中のアミノシアン酢酸エチルエステル（１．００ｇ、７．８０mmol）の溶液を０℃まで冷却し、ピリジン（０．６２ｇ、７．８０mmol）で処理した。メトキシ−アセチルクロリド（０．８５ｇ、７．８０mmol）を１５分間で滴下した。混合物を０℃で５分間撹拌し、次に室温まで温め、１０分間撹拌した。揮発物を蒸発し、残渣をジクロロメタンに再溶解し、水で２回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。残渣をジイソプロピルエーテルで粉砕して、シアノ−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−酢酸エチルエステル（１．０４ｇ、６６％）を、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２０１．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
シアノ−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−酢酸エチルエステルを、工程Ｄで５−アミノ−２−メトキシメチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルに環化し、それを工程Ｅで使用して、２−メトキシメチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを生成した。これを工程Ｆで２−メトキシメチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸に加水分解して、それを工程Ｇで使用して、標記化合物を生成した。
実施例１５４
２−シクロプロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５２．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５３、工程Ａ〜Ｇのように調製した。工程Ｃを、シクロプロパンカルボニルクロリドを用いて行い、シアノ−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−酢酸エチルエステルを得て、それを工程Ｄで５−アミノ−２−シクロプロピル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルに環化した。これを工程Ｅで使用して、２−シクロプロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを生成し、それを工程Ｆで２−シクロプロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸に加水分解した。工程Ｇに記載のようにカップリングして、標記化合物を生成した。
実施例１５５
２−シクロブチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６６．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５３、工程Ａ〜Ｇのように調製した。工程Ｃを、シクロブタンカルボニルクロリドを用いて行い、シアノ−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−酢酸エチルエステルを得て、それを工程Ｄで５−アミノ−２−シクロブチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルに環化した。これを工程Ｅで使用して、２−シクロブチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを生成し、それを工程Ｆで２−シクロブチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸に加水分解した。工程Ｇに記載のようにカップリングして、標記化合物を生成した。
実施例１５６
２−エチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５３、工程Ａ〜Ｇのように調製した。工程Ｃを、塩化プロピオニルを用いて行い、シアノ−プロピオニルアミノ−酢酸エチルエステルを得て、それを工程Ｄで５−アミノ−２−エチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルに環化した。これを工程Ｅで使用して、２−エチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを生成し、それを工程Ｆで２−エチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸に加水分解した。工程Ｇに記載のようにカップリングして、標記化合物を生成した。
実施例１５７
２−プロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５４．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５３、工程Ａ〜Ｇのように調製した。工程Ｃを、塩化ブチリルを用いて行い、ブチリルアミノ−シアノ−酢酸エチルエステルを得て、それを工程Ｄで５−アミノ−２−プロピル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルに環化した。これを工程Ｅで使用して、２−プロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを生成し、それを工程Ｆで２−プロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸に加水分解した。工程Ｇに記載のようにカップリングして、標記化合物を生成した。
実施例１５８
２−イソプロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５２．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５３、工程Ａ〜Ｇのように調製した。工程Ｃを、塩化イソブチリルを用いて行い、シアノ−イソブチリルアミノ−酢酸エチルエステルを得て、それを工程Ｄで５−アミノ−２−イソプロピル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルに環化した。これを工程Ｅで使用して、２−イソプロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを生成し、それを工程Ｆで２−イソプロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸に加水分解した。工程Ｇに記載のようにカップリングして、標記化合物を生成した。
実施例１５９
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム７に示すように調製した。
Ａ） メタノール（８０．００ml）中の５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（実施例１１９、工程Ａ〜Ｂに記載のように調製）（１．５０ｇ、６．７５mmol）の溶液を、エーテル（３．００ml）中のＨＣｌの飽和溶液で処理した。反応混合物を３時間加熱還流し、次に揮発物を除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール）により精製して、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（１．３０ｇ、８２％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２３５．９、２３７．９（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） 乾燥ジオキサン４０ml中の２−アミノ−５−フルオロピリジン（６．０ｇ、５３mmol）の溶液を、トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２M、２６．８ml、５３mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。乾燥ジオキサン４０mL中の５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（４．２ｇ、１８mmol）の溶液を加え、反応混合物を４時間還流した。水１０ml及び硫酸ナトリウム１０ｇを順次加え、濾過した。濾液を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘタン、酢酸エチル）により精製して、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（３．０ｇ、５３％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１８．０（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｃ） 乾燥ジオキサン（１２ml）中の５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（０．２４ｇ、０．７６mmol）及び２−メチル−ピリジン−３−イルアミン（０．０９９ｇ、０．９２mmol）の溶液を、超音波処理及びアルゴン発泡により脱気した。４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Xantphos）（０．１４９ｇ、０．２６mmol）及びパラジウムジベンジリデンアセトンクロロホルム錯体（０．０８１ｇ、０．０８mmol）を加え、混合物を溶解が完了するまで撹拌した。最後に、混合物を炭酸セシウム（０．４９５ｇ、１．５２mmol）で処理し、マイクロ波オーブン内で１００℃にて１０分間、１３０℃にて１０分間、１５０℃にて１０分間照射した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン、酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．１７８ｇ、６８％）を明褐色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．０（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例１６０
５−（２−フルオロ−５−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４２１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、２−フルオロ−５−メチルスルホニル−アニリンを用いて行った。
実施例１６１
２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０４．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノベンゼンスルホンアミドを用いて行った。
実施例１６２
２−メチル−５−（（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）アミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９４．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて行った。
実施例１６３
２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム８に示すように調製した。
Ａ） トルエン（２５．００ml）中の２−アセチルアミノ−シアノ酢酸エチルエステル（１．７０ｇ、１０．００mmol）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド（ローソン試薬）（２．０２ｇ、５．００mmol）の懸濁液を、アルゴン下にて１１０℃まで加熱し、２２時間撹拌した。次に溶媒を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．９４ｇ、５０．５％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１８７．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） マイクロ波バイアルに、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．３００ｇ、１．６１mmol）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Xantphos）（０．２８ｇ、０．４８mmol）及びパラジウムジベンジリデンアセトン（Ｐｄ２ｄｂａ３）−クロロホルム錯体（０．１７ｇ、０．１６mmol）を充填した。脱気したジオキサン（１５．００ml）を加え、続いて３−ブロモベンゼンスルホンアミド（０．３８ｇ、１．６１mmol）及び炭酸セシウム（０．９３ｇ、２．８７mmol）を加えた。次にバイアルをマイクロ波オーブン内で１５０℃にて１５分間照射した。混合物をＴＨＦで希釈し、固体を濾過し、ＴＨＦで洗浄した。濾液を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン酢酸エチル）により精製して、２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．１３ｇ、２４％）をオフホワイトの固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｃ） 乾燥ジオキサン１０ml中の２−アミノ−５−フルオロピリジン（０．１５ｇ、１．３８mmol）の溶液を、トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２M、０．６９ml、１．３８mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．１２ｇ、０．３５mmol）を加え、反応混合物を４時間還流した。水１ml及び硫酸ナトリウム２ｇを順次加え、濾過した。濾液を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘタン、酢酸エチル）により精製して、２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド（０．００４ｇ、３％）をオフホワイトの固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０８．４（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例１６４
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−３−イルアミンを用いて行った。
実施例１６５
５−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０７．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、３−メチルスルホニルアニリンを用いて行った。
実施例１６６
２−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３１．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、アミノピラジンを用いて行った。
実施例１６７
５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、５−クロロピリジン−３−アミンを用いて行った。
実施例１６８
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−５−メチルピリジンを用いて行った。
実施例１６９
５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６３．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−クロロ−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、４−フルオロアニリンを用いて行った。
実施例１７０
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−クロロ−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、５−アミノピリミジンを用いて行った。
実施例１７１
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行った。
実施例１７２
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−クロロ−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−３−イルアミンを用いて行った。
実施例１７３
２−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−クロロ−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、アミノピラジンを用いて行った。
実施例１７４
５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、５−クロロピリジン−３−アミンを用いて行った。
実施例１７５
５−（（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９５．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、３−（ジフルオロメトキシ）アニリンを用いて行った。
実施例１７６
５−（３−ジエチルスルファモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６４．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて行った。
実施例１７７
５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８０．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−クロロ−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、５−クロロピリジン−３−アミンを用いて行った。
実施例１７８
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５５．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモピリジン−３−カルボニトリルを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行った。
実施例１７９
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５２．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモピリジン−３−カルボニトリルを用いて行い、工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行った。
実施例１８０
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３−ブロモ−４−メチルピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行った。
実施例１８１
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２８．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、５−アミノピリミジンを用いて行った。
実施例１８２
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモピリジン−３−カルボニトリルを用いて行い、工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行った。
実施例１８３
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５２．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモピリジン−３−カルボニトリルを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−４−メチルピリミジンを用いて行った。
実施例１８４
２−メチル−５−（３−オキサゾール−５−イル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９３．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、３−（１，３−オキサゾール−５−イル）アニリンを用いて行った。
実施例１８５
２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３−ブロモ−４−メチルピリジンを用いて行い、工程Ｃを、４−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行った。
実施例１８６
５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０４．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３−ブロモ−５−メタンスルホニル−ピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行った。
実施例１８７
５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、３−フルオロ−アニリンを用いて行った。
実施例１８８
２−メチル−５−（６−メチル−ピリダジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、トリメチルアルミニウム試薬によりクロロをメチルに置換して、２−メチル−５−（６−メチル−ピリダジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド（実施例１９０）の副生成物として得た。
実施例１８９
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノベンゾニトリルを用いて行った。
実施例１９０
２−メチル−５−（６−メチル−ピリダジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、５−クロロ−３−メチル−ピリダジンを用いて行い、工程Ｃを、４−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行った。
実施例１９１
５−（３−エチルスルファモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４３６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノ−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミドを用いて行った。
実施例１９２
５−（イソオキサゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノイソオキサゾールを用いて行った。
実施例１９３
５−（４−シアノ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５１．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−イソニコチノニトリルを用いて行った。
実施例１９４
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６２．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、３，５−ジフルオロ−アニリンを用いて行った。
実施例１９５
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６０．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、４−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行った。
実施例１９６
５−（４−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、４−クロロ−ピリジン−２−イルアミンを用いて行った。
実施例１９７
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６４．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、３−クロロ−４−フルオロ−アニリンを用いて行った。
実施例１９８
５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０８．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３−ブロモ−５−メタンスルホニル−ピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行った。
実施例１９９
５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０５．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３−ブロモ−５−メタンスルホニル−ピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行った。
実施例２００
５−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０４．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、３−メチルスルホニルアニリンを用いて行った。
実施例２０１
５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、３−フルオロアニリンを用いて行った。
実施例２０２
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、３，５−ジフルオロアニリンを用いて行った。
実施例２０３
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、４−フルオロ−３−メチル−アニリンを用いて行った。
実施例２０４
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−エチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３−ブロモピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−エチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行った。
実施例２０５
シクロプロピルメチル−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリミジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸シクロプロピルメチルエステル
Ａ） トルエン（２５．００ml）中の２−アセチルアミノ−シアノ酢酸エチルエステル（１．７０ｇ、１０．００mmol）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド（ローソン試薬）（２．０２ｇ、５．００mmol）の懸濁液を、アルゴン下にて１１０℃まで加熱し、２２時間撹拌した。次に溶媒を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．９４ｇ、５０．５％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１８７．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） ５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．２００ｇ、１．０７mmol）を、乾燥ＤＭＦ １０mLに溶解した。炭酸カリウム（０．４５ｇ、３．２６mmol）及びシクロプロピルメチルブロミド（０．１６６ｇ、１．２３mmol）を加え、反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水１００mLで希釈し、酢酸エチルで３回（各５０mL）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗生成物をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、５−（シクロプロピルメトキシカルボニル−（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１４０mg、３９％）を得た。
Ｃ） 乾燥ジオキサン１０ml中の２−メチル−４−アミノ−ピリミジン（０．１８４ｇ、１．６８mmol）の溶液を、トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２M、０．８４ml、１．６８mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。５−（シクロプロピルメトキシカルボニル−（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．１３５ｇ、０．４０mmol）を加え、反応混合物を４時間還流した。水１ml及び硫酸ナトリウム２ｇを順次加え、濾過した。濾液を蒸発し、残渣をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００勾配でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、シクロプロピルメチル−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリミジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸シクロプロピルメチルエステル（０．１０１ｇ、６３％）を無色の油状物として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０２．５（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例２０６
２−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３，５−ジクロロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行った。トリメチルアルミニウム試薬によりクロロをメチルで置換した。
実施例２０７
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、４−アミノ−２−クロロアニリンを用いて行った。
実施例２０８
５−（（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
シクロプロピルメチル−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリミジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸シクロプロピルメチルエステル（実施例２０５、０．０９１ｇ、０．２２７mmol）をトリフルオロ酢酸１mLに溶解し、５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液２０mLで希釈し、酢酸エチルで３回（各３０mL）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗生成物をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、目的化合物を白色の固体（３７mg、５４％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０４．０（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例２０９
５−（３−カルバモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６９．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノベンズアミドを用いて行った。
実施例２１０
２−メチル−５−（（３−トリフルオロメチル−フェニル）アミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９３．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノベンゾトリフルオリドを用いて行った。
実施例２１１
５−（３−カルバモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６８．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノベンズアミドを用いて行った。
実施例２１２
５−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５６．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモ−３−メトキシ−ピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行った。
実施例２１３
２−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモ−３−ピコリンを用いて行い、工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行った。
実施例２１４
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム９に示すように調製した。
Ａ） トルエン（２５．００ml）中の２−アセチルアミノ−シアノ酢酸エチルエステル（１．７０ｇ、１０．００mmol）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド（ローソン試薬）（２．０２ｇ、５．００mmol）の懸濁液を、アルゴン下にて１１０℃まで加熱し、２２時間撹拌した。次に溶媒を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．９４ｇ、５０．５％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１８７．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） ５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．４０ｇ、２．１５mmol）を乾燥ＴＨＦ ２０mlに溶解した。ジ−tert−ブチルジカルボナート（０．５２６ｇ、４．４１mmol）及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．０３６ｇ、０．３mmol）を加え、反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液２０mLに取り、酢酸エチルで３回（各３０mL）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗生成物をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、５−tert−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを明黄色の固体（０．５５３ｇ、９０％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｃ） 乾燥ジオキサン２０ml中の２−メチル−ピリジン−４−イルアミン（０．６２３ｇ、５．７７mmol）の溶液を、トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２M、２．８８ml、５．７７mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。５−tert−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．５５ｇ、１．９２mmol）を加え、反応混合物を４時間還流した。水１ml及び硫酸ナトリウム２ｇを順次加え、濾過した。濾液を蒸発し、残渣をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．５５５ｇ、８３％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４９．５（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｄ） ［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．５３２ｇ、１．５３mmol）をトリフルオロ酢酸１２mLに溶解し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を２N炭酸ナトリウム溶液でｐＨ１０になるまで処理し、酢酸エチルで３回（各５０mL）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗生成物をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドを明黄色の固体（０．３６１ｇ、９５％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｅ） ５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド（０．１５ｇ、０．６０５mmol）を、乾燥ＤＭＦ５mLに溶解した。３，５−ジフルオロピリジン（０．２１３ｇ、１．８５mmol）及び炭酸セシウム（０．５９ｇ、１．８５mmol）を加えた。反応混合物をマイクロ波で１５０℃にて４５分間照射し、水１００mLで希釈し、酢酸エチルで３回（各５０mL）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗生成物をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、標記化合物をオフホワイトの固体（０．１３５ｇ、６５％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例２１５
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５０．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノベンゾニトリルを用いて行った。
実施例２１６
２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、５−アミノ−１−メチルピラゾールを用いて行った。
実施例２１７
３−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、メチル−３−アミノベンゾエートを用いて行った。
実施例２１８
５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、２，５−ジフルオロアニリンを用いて行った。
実施例２１９
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３−ブロモ−ピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−４−メチルピリミジンを用いて行った。
実施例２２０
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８１．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、４−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、３，５−ジフルオロアニリンを用いて行った。
実施例２２１
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
３−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル（実施例２２２、０．４２５ｇ、１．１１mmol）を乾燥ＴＨＦ １５mLに溶解した。水素化アルミニウムリチウム（０．１６９ｇ、４．４４mmol）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。水（０．１６９mL）、１５％ＮａＯＨ（０．１６９mL）及び再度水（０．５０７mL）をゆっくりと加え、反応混合物を濾過し、蒸発した。粗物質を酢酸エチル及びジクロロメタンから再結晶化して、標記化合物を黄色の固体（０．２５７ｇ、６５％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５５．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例２２２
２−メチル−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、４−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノピリジンを用いて行った。
実施例２２３
２−メチル−５−（（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）アミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム９に示すように調製した。
Ａ） トルエン（２５．００ml）中の２−アセチルアミノ−シアノ酢酸エチルエステル（１．７０ｇ、１０．００mmol）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド（ローソン試薬）（２．０２ｇ、５．００mmol）の懸濁液を、アルゴン下にて１１０℃まで加熱し、２２時間撹拌した。次に溶媒を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．９４ｇ、５０．５％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１８７．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） ５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．４０ｇ、２．１５mmol）を、乾燥ＴＨＦ ２０mlに溶解した。ジ−tert−ブチルジカルボナート（０．５２６ｇ、４．４１mmol）及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．０３６ｇ、０．３mmol）を加え、反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液２０mLに取り、酢酸エチルで３回（各３０mL）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗生成物をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、５−tert−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを明黄色の固体（０．５５３ｇ、９０％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｃ） 乾燥ジオキサン２０ml中の２−メチル−ピリジン−４−イルアミン（０．６２３ｇ、５．７７mmol）の溶液を、トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２M、２．８８ml、５．７７mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。５−tert−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．５５ｇ、１．９２mmol）を加え、反応混合物を４時間還流した。水１ml及び硫酸ナトリウム２ｇを順次加え、濾過した。濾液を蒸発し、残渣をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．５５５ｇ、８３％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４９．５（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｄ） ［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．５３２ｇ、１．５３mmol）を、トリフルオロ酢酸１２mLに溶解し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を２N炭酸ナトリウム溶液でｐＨ１０になるまで処理し、酢酸エチルで３回（各５０mL）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗生成物をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドを明黄色の固体（０．３６１ｇ、９５％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｅ） マイクロ波バイアルに、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド（０．２００ｇ、０．８０６mmol）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Xantphos）（０．１５９ｇ、０．２７５mmol）及びパラジウムジベンジリデンアセトン（Ｐｄ２ｄｂａ３）−クロロホルム錯体（０．０８６ｇ、０．０８３mmol）を充填した。脱気したジオキサン（１０ml）を加え、続いて３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．２２３ｇ、０．９９１mmol）及び炭酸セシウム（０．５２７ｇ、１．６２mmol）を加えた。次にバイアルをマイクロ波オーブン内で１５０℃にて９０分間照射した。混合物をＴＨＦで希釈し、固体を濾過し、ＴＨＦで洗浄した。濾液を蒸発し、残渣をジクロロメタン／メタノール１００：０〜９０：１０勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１４７ｇ、４６％）をオフホワイトの固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９４．０（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例２２４
５−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、２−クロロ−４−フルオロピリジンを用いて行った。
実施例２２５
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８０．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、４−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、４−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行った。
実施例２２６
５−（（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム９に示すように調製した。
Ａ） トルエン（２５．００ml）中の２−アセチルアミノ−シアノ酢酸エチルエステル（１．７０ｇ、１０．００mmol）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド（ローソン試薬）（２．０２ｇ、５．００mmol）の懸濁液を、アルゴン下にて１１０℃まで加熱し、２２時間撹拌した。次に溶媒を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．９４ｇ、５０．５％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１８７．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） ５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．４０ｇ、２．１５mmol）を、乾燥ＴＨＦ ２０mlに溶解した。ジ−tert−ブチルジカルボナート（０．５２６ｇ、４．４１mmol）及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．０３６ｇ、０．３mmol）を加え、反応混合物を７０℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液２０mLに取り、酢酸エチルで３回（各３０mL）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗生成物をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、５−tert−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステルを明黄色の固体（０．５５３ｇ、９０％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２８７．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｃ） 乾燥ジオキサン２０ml中の２−メチル−ピリジン−４−イルアミン（０．６２３ｇ、５．７７mmol）の溶液を、トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２M、２．８８ml、５．７７mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。５−tert−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．５５ｇ、１．９２mmol）を加え、反応混合物を４時間還流した。水１ml及び硫酸ナトリウム２ｇを順次加え、濾過した。濾液を蒸発し、残渣をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．５５５ｇ、８３％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４９．５（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｄ） ［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．５３２ｇ、１．５３mmol）を、トリフルオロ酢酸１２mLに溶解し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を２M炭酸ナトリウム溶液でｐＨ１０になるまで処理し、酢酸エチルで３回（各５０mL）抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗生成物をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミドを明黄色の固体（０．３６１ｇ、９５％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｅ） ５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド（０．２００ｇ、０．８０６mmol）を、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（０．２３０ｇ、３．２２mmol）及びテトライソプロピル−オルトチタン酸（０．９１６ｇ、３．２２mmol）で処理し、室温で一晩撹拌した。エタノール（５mL）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２１３ｇ、３．２２mmol）を加え、反応混合物を５時間撹拌した。水（０．５mL）を反応混合物に加え、溶媒を蒸発した。残渣を酢酸エチル／メタノール １００：０〜９０：１０勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１１０ｇ、４５％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０３．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例２２７
５−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５６．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、５−ブロモ−３−ピリジンメタノールを用いて行った。
実施例２２８
５−（２−シアノ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、４−ブロモ−ピリジン−２−カルボニトリルを用いて行った。
実施例２２９
２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：Ｗｅ＝３４９．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、４−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、５−アミノ−１−メチル−ピラゾールを用いて行った。
実施例２３０
５−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、１−ブロモ−３−クロロ−５−フルオロ−ベンゼンを用いて行った。
実施例２３１
５−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−ニコチンアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６９．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、５−ブロモ−ニコチンアミドを用いて行った。
実施例２３２
２−メチル−５−（５−スルファモイル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０５．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミドを用いて行った。
実施例２３３
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、３−アミノベンジルアルコールを用いて行った。
実施例２３４
５−（３−シアノ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６８．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、３−クロロ−５−フルオロ−ベンゾニトリルを用いて行った。
実施例２３５
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム１０に示すように調製した。
Ａ） 塩化メチレン１５mL中の５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド（２−メチル−ピリジン−４−イルアミンで実施例１６４、工程Ａ及びＢに記載のように調製）（０．３０ｇ、０．９６mmol）の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（７０％、０．４７４ｇ、１．９２mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０mL）を加え、混合物を塩化メチレンで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−アミド（０．３１５ｇ、１００％）、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２８．１（Ｍ＋）を、更に生成しないで次の工程に使用した。
Ｂ） 塩化メチレン１５mL中の５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−アミド（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド（０．３１５ｇ、０．９６mmol）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６０５ｇ、２．８８mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発し、残渣を塩化メチレン／メタノール １００：０〜９０：１０勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−アミド（０．１３７ｇ、４３％）を明黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｃ） マイクロ波バイアルに、５−ブロモ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−アミド（０．１３５ｇ、０．４１１mmol）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Xantphos）（０．８１ｇ、０．１４０mmol）及びパラジウムジベンジリデンアセトン（Ｐｄ２ｄｂａ３）−クロロホルム錯体（０．０４４ｇ、０．０４３mmol）を充填した。脱気したジオキサン（１０ml）を加え、続いて３，５−ジフルオロアニリン（０．０６４ｇ、０．４９６mmol）及び炭酸セシウム（０．２７１ｇ、０．８３１mmol）を加えた。次にバイアルをマイクロ波オーブン内で１５０℃にて４０分間照射した。混合物をＴＨＦで希釈し、固体を濾過し、ＴＨＦで洗浄した。濾液を蒸発し、残渣をジクロロメタン／メタノール １００：０〜９０：１０勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０１３ｇ、８％）をオフホワイトの固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７７．４（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例２３６
５−（（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物を、スキーム１０に示すように調製した。
Ａ） トルエン（２５．００ml）中の２−アセチルアミノ−シアノ酢酸エチルエステル（１．７０ｇ、１０．００mmol）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン ２，４−ジスルフィド（ローソン試薬）（２．０２ｇ、５．００mmol）の懸濁液を、アルゴン下にて１１０℃まで加熱し、２２時間撹拌した。次に溶媒を蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．９４ｇ、５０．５％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１８７．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｂ） Ａ−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．１５ｇ、０．８０６mmol）、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（０．２３ｇ、３．２９mmol）を、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（０．２３０ｇ、３．２２mmol）及びテトライソプロピル−オルトチタン酸（０．９１６ｇ、３．２２mmol）で処理し、室温で一晩撹拌した。エタノール（５mL）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２１３ｇ、３．２２mmol）を加え、反応混合物を５時間撹拌した。水（０．５mL）を反応混合物に加え、溶媒を蒸発した。残渣を酢酸エチル／メタノール １００：０〜９０：１０勾配でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５−（（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸イソプロピルエステル（０．１７０ｇ、８３％）を黄色の油状物として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２５５．３（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
Ｃ） 乾燥ジオキサン７ml中の２−アミノ−２−クロロピリジン（０．２６６ｇ、２．０７mmol）の溶液を、トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２M、１．００ml、２．００mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で１時間撹拌した。５−（（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸イソプロピルエステル（０．１７０ｇ、０．６６９mmol）を加え、反応混合物を５時間還流した。水１ml及び硫酸ナトリウム２ｇを順次加え、濾過した。濾液を蒸発し、残渣をヘプタン／酢酸エチル １００：０〜０：１００でシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０３０ｇ、１４％）を黄色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２３．５（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例２３７
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６４．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２１４、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行い、工程Ｅを、３，５−ジフルオロピリジンを用いて行った。
実施例２３８
５−（３−イミダゾール−１−イル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９１．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、１−（３−クロロフェニル）イミダゾールを用いて行った。
実施例２３９
２−メチル−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０５．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−ピリジン−４−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、３−（３−ブロモ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて行った。
実施例２４０
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６７．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行った。
実施例２４１
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５０．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３，５−ジフルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行った。
あるいは、標記化合物を実施例１６３の工程Ａ〜Ｃを使用し、３−ブロモ−５−フルオロピリジン（下記実施例Ｐの記載により調製）を用いるが、工程Ｂをマイクロ波の代わりに従来の加熱手段で行って調製できる。
実施例２４２
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４５．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｅを、３，５−ジフルオロピリジンを用いて行った。
実施例２４３
５−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４５．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｅを、２−クロロ−４−フルオロピリジンを用いて行った。
実施例２４４
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４８．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３，５−ジフルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−５−フルオロピリジンを用いて行った。
実施例２４５
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３３．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３，５−ジフルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノ−１−メチルピラゾールを用いて行った。
実施例２４６
２−メチル−５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２６、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、３−ピリジンカルボキシアルデヒドを用いて行った。
実施例２４７
２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｅを、５−アミノ−１−メチルピラゾールを用いて行った。
実施例２４８
５−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｅを、５−アミノ−１−エチルピラゾールを用いて行った。
実施例２４９
５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｅを、５−アミノ−１，３−ジメチルピラゾールを用いて行った。
実施例２５０
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｅを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンを用いて行った。
実施例２５１
２−メチル−５−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｅを、３−アミノ−５−メチルイソオキサゾールを用いて行った。
実施例２５２
２−メチル−５−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２６、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、テトラヒドロピラニル−４−カルボキシアルデヒドを用いて行った。
実施例２５３
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３０．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｅを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２５４
５−（３，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７５．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２６、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、３，５−ジフルオロベンズアルデヒドを用いて行った。
実施例２５５
２−メチル−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２６、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、２−ピリジンカルボキシアルデヒドを用いて行った。
実施例２５６
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリミジンを用いて行い、工程Ｅを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンを用いて行った。
実施例２５７
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２５８
５−（５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７６．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２５９
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６８．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、５−アミノ−３−メチル−１，２，４−チアジアゾールを用いて行った。
実施例２６０
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５０．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２６１
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０４．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３，５−ジフルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−アミンを用いて行った。
実施例２６２
２−メチル−５−（チアゾール−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３２．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、２−アミノチアゾールを用いて行った。
実施例２６３
２−メチル−５−［（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４３．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２６、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドを用いて行った。
実施例２６４
２−メチル−５−（３−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９２．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、３−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−フェニルアミンを用いて行った。
実施例２６５
２−メチル−５−［３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０５．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミンを用いて行った。
実施例２６６
｛３−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−ベンジル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４５４．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、（３−アミノ−ベンジル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを用いて行った。
実施例２６７
５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４５４．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、５−クロロピリジン−３−アミンを用いて行った。
実施例２６８
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、５−アミノピリミジンを用いて行った。
実施例２６９
５−（４−シアノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルを用いて行った。
実施例２７０
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２７１
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、５−アミノ−３−シクロプロピル−１−メチルピラゾールを用いて行った。
実施例２７２
２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１８．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、５−アミノ−１−メチルピラゾールを用いて行った。
実施例２７３
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４９．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、４−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行った。
実施例２７４
５−（３−メトキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、３−メトキシメチル−フェニルアミンを用いて行った。
実施例２７５
２−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９７．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２７６
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５８．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、５−アミノ−３−シクロプロピル−１−メチルピラゾールを用いて行い、工程Ｅを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２７７
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４１７．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、Ｎ−（３−アミノ−ベンジル）−アセトアミドを用いて行った。
実施例２７８
５−（３−シアノ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５７．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行い、工程Ｅを、５−アミノ−３−フルオロベンゾニトリルを用いて行った。
実施例２７９
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９３．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、４−シクロプロピル−チアゾール−２−イルアミンを用いて行った。
実施例２８０
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−メトキシメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９０．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、３−メトキシメチル−フェニルアミンを用いて行った。
実施例２８１
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９４．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２８２
５−［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニルアミノ］−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９６．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、Ｎ−（３−アミノ−ベンジル）−アセトアミドを用いて行った。
実施例２８３
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４２９．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、５−アミノ−３−シクロプロピル−１−メチルピラゾールを用いて行い、工程Ｅを、４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イルアミンを用いて行った。
実施例２８４
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７９．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−５−フルオロ−６−メチルピリジン（Sanchez & al., J.Heterocycl.Chem. 24, 215(1987)）を用いて行った。
実施例２８５
２−メチル−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２８６
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７６．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３，５−ジフルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、４−シクロプロピル−チアゾール−２−イルアミンを用いて行った。
実施例２８７
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−メトキシメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７３．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３，５−ジフルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、３−メトキシメチル−フェニルアミンを用いて行った。
実施例２８８
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３９７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、４−メトキシメチル−チアゾール−２−イルアミン［CAS 640768-40-7］を用いて行った。
実施例２８９
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７７．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３，５−ジフルオロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２９０
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８６．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、３−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イルアミンを用いて行った。
実施例２９１
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１５．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、３−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２９２
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５９．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、３−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行った。
実施例２９３
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５８．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、３−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、４−シクロプロピル−チアゾール−２−イルアミンを用いて行った。
実施例２９４
５−（３−メトキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５８．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、３−メトキシメチル−フェニルアミンを用いて行った。
実施例２９５
５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９２．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、アミノメチルシクロプロパンを用いて行った。
実施例２９６
５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノベンジルアルコールを用いて行った。
実施例２９７
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５４．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾールを用いて行った。
実施例２９８
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３２．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、３−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行った。
実施例２９９
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸チアゾール−２−イルアミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、３−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、２−アミノチアゾールを用いて行った。
実施例３００
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノ−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールを用いて行った。
実施例３０１
５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、２，５−ジフルオロアニリンを用いて行った。
実施例３０２
５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７５．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、５−アミノ−３−シクロプロピル−１−メチルピラゾールを用いて行った。
実施例３０３
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、４−アミノ−２−クロロピリジンを用いて行った。
実施例３０４
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−エチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：−ｍ／ｅ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、３−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、４−エチル−チアゾール−２−イルアミン［CAS 34631-53-3］を用いて行った。
実施例３０５
２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３３．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、５−アミノピリミジンを用いて行った。
実施例３０６
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３５．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンを用いて行った。
実施例３０７
５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０９．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、アミノメチルシクロプロパンを用いて行った。
実施例３０８
２−メチル−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３２．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノピリジンを用いて行った。
実施例３０９
５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３９．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノベンゾニトリルを用いて行った。
実施例３１０
５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４９．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、５−アミノ−１，３−ジメチルピラゾールを用いて行った。
実施例３１１
２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３５．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、３−アミノ−１−メチルピラゾールを用いて行った。
実施例３１２
２−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３９．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、４−アミノテトラヒドロピランを用いて行った。
実施例３１３
２−メチル−５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２６９．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、メチルアミン（水中溶液）を用いて行った。
実施例３１４
５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８９．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて行い、工程Ｃを、５−アミノ−３−フルオロベンゾニトリルを用いて行った。
実施例３１５
２−メチル−５−（ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３２．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、４−アミノピリジンを用いて行った。
実施例３１６
５−（５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８２．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミンを用いて行った。
実施例３１７
２−メチル−５−（ピリミジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３３．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｇのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノピリミジンを用いて行った。
実施例３１８
２−メチル−５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、３−ピコリルアミンを用いて行った。
実施例３１９
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３１６．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、３−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、３−アミノ−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールを用いて行った。
実施例３２０
２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６２．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１１５、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｄを、３−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｅを、４−メトキシメチル−チアゾール−２−イルアミンを用いて行った。
実施例３２１
５−ジメチルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２８３．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、ジメチルアミン（水中４０％溶液）を用いて行った。
実施例３２２
５−（３，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３８１．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｃを、３，５−ジフルオロベンジルアミンを用いて行った。
実施例３２３
５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５７．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、５−ブロモピリジン−３−カルボニトリルを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行った。
実施例３２４
５−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３７０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−メトキシエチルアミンを用いて行った。
実施例３２５
５−シクロプロピルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２８９．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１５９、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、２−メチル−４−アミノ−ピリジンを用いて行い、工程Ｃを、シクロプロピルアミンを用いて行った。
実施例３２６
５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５１．１（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２１４、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、４−アミノ−２−メチルチアゾール［CAS 103392-01-4］を用いて行い、工程Ｅを、３，５−ジフルオロピリジンを用いて行った。
実施例３２７
５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６６．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２１４、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、４−アミノ−２−メチルチアゾール［CAS 103392-01-4］を用いて行い、工程Ｅを、２−クロロ−４−ヨードピリジンを用いて行った。
実施例３２８
５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３６６．０（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例１６３、工程Ａ〜Ｃのように調製した。工程Ｂを、３，５−ジクロロピリジンを用いて行い、工程Ｃを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行った。
実施例３２９
２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３４６．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｅを、４−クロロ−２−ピコリンを用いて行った。
実施例３３０
５−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３５０．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例２２３、工程Ａ〜Ｅのように調製した。工程Ｃを、２−アミノ−４−メチルチアゾールを用いて行い、工程Ｅを、２−クロロ−４−フルオロピリジンを用いて行った。
中間体の合成
実施例Ａ
５−アミノピリミジン
化合物を、T.J. Kress, EP 139477 A2に記載のように合成した。
実施例Ｂ
３−ブロモ−５−メタンスルホニル−ピリジン
化合物を、T. Lu ら、WO2002060438 A1に記載のように合成した。
実施例Ｃ
３−アミノ−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド
化合物を、J.P. English ら、J. Am. Chem. Soc. 1946, 68, 1039-49に記載のように合成した。
実施例Ｄ
２−エチル−４−アミノ−ピリミジン
化合物を、DJ. Buurmann ら、J. Het Chem. 1987, 24, 1377-80に記載のように合成した。
実施例Ｅ
５−ブロモ−ピリジン−３−スルホン酸アミド
化合物を、Y. Morisawa ら、J. Med. Chem. 1980, 23, 1376-80に記載のように合成した。
実施例Ｆ
３−（３−ブロモ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
化合物を、M. Bettati ら、WO 2002038568 A1に記載のように合成した。
実施例Ｇ
５−クロロ−３−メチル−ピリダジン
工程１
３−メチル−ピリダジン−２−オキシド
３−メチルピリダジン（１０ｇ、１０６mmol）を酢酸６２mLに溶解し、過酸化水素（水中３０％、５８mL、５６８mmol）を加えた。反応混合物を６時間加熱還流し、溶媒を蒸発した。残渣を水２００mLに取り、炭酸ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで３回（各１５０mL）抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発した。粗生成物をトルエンから３回連続して再結晶化させて精製して、目的生成物を白色の固体（８００mg、６％）として得た。
工程２
６−メチル−４−ニトロ−ピリダジン−１−オキシド
３−メチル−ピリダジン−１−オキシド（４５０mg、４．０９mmol）を濃硫酸２mLに溶解した。硝酸（０．４７mL、１１．４mmol）を滴下し、反応混合物を４時間加熱還流した。反応混合物を注意深く砕氷に注ぎ、混合物をジクロロメタンで３回（各５０mL）抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発した。粗生成物（２７０mg、４２％）を、更に生成しないで次の工程に使用した。
工程３
４−ブロモ−６−メチル−ピリダジン−１−オキシド
６−メチル−４−ニトロ−ピリダジン−１−オキシド（２７０mg、１．７４mmol）を酢酸２mLに溶解し、臭化アセチル（６５０mL、８．７mmol）を加え、反応混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を砕氷に注ぎ、混合物を水酸化ナトリウムを加えて中和し、ジクロロメタンで３回（各５０mL）抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ８０：２０〜３０：７０勾配）により精製して、目的生成物を明褐色の固体（１５０mg、４５％）として得た。
工程４
５−クロロ−３−メチル−ピリダジン
４−ブロモ−６−メチル−ピリダジン−１−オキシド（１５０mg、０．７９mmol）を、クロロホルム５mLに溶解した。三塩化リン（５０１mg、３．６５mmol、クロロホルム１mLに溶解）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３６時間撹拌し、次に砕氷に注いだ。混合物を炭酸ナトリウムを加えて中和し、ジクロロメタンで３回（各５０mL）抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ８０：２０〜３０：７０勾配）により精製して、目的生成物を褐色の油状物（７０mg、６９％）として得た。
実施例Ｈ
１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルアミン
１−メチル−３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（R.W. Middleton ら、Synthesis 1984, 740-3に記載のように合成）（６１３mg、４．８mmol）を、メタノール６mlに溶解した。パラジウム担持炭（１０％、５１mg）及びヒドラジン一水和物（５４３mg、１１mmol）を加えた。反応混合物を１．５時間還流した。パラジウム担持炭を濾別し、メタノールで洗浄した。溶媒を蒸発して、標記化合物（４６９mg、９９％）を白色の固体として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝９８．０（Ｍ＋）で得た。
実施例Ｉ
５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミン
工程１
（５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
（５−ホルミル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル［CAS 337904-94-6］（１．７５ｇ、７．９mmol）を、ジクロロメタン４０mlに溶解した。ジエチルアミノ三フッ化硫黄（３．８ｇ、２４mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＣ３溶液５０mlを加えてクエンチし、ジクロロメタン１００mlで３回抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、標記化合物を黄色の固体（０．３９ｇ、２０％）として得た。
工程２
５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミン
（５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．３０ｇ、１．２mmol）を酢酸エチル１０mlに溶解し、ＥｔＯＨ（３ml、２５mmol）中の８M ＨＣｌを加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液２０mlを加えてクエンチし、酢酸エチル５０mlで３回抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。標記化合物を褐色の油状物（０．１５８ｇ、８９％）として得た。
実施例Ｊ
３−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−フェニルアミン
工程１
１−（３−ニトロ−フェニル）−４−トリメチルシラニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
１−アジド−３−ニトロ−ベンゼン（CAS:1516-59-2、１１．８ｇ、７２mmol）をＴＨＦ ２０ml及びトリメチルシリルアセチレン３０mlに溶解した。反応混合物を６０℃で３日間撹拌した。溶媒を蒸発して、標記化合物を褐色の固体（１６．９ｇ、９０％）として、融点７５〜７８℃で得た。
工程２
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
ＴＨＦ（１M、１００ml、１００mmol）中の１−（３−ニトロ−フェニル）−４−トリメチルシラニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（１６．７ｇ、６４mmol）及びフッ化テトラブチルアンモニウムを、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発した。粗生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル １：１）により精製して、目的生成物を褐色の固体（９．９６ｇ、８２％）として、融点８０〜８３℃で得た。
工程３
３−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−フェニルアミン
１−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（９．６６ｇ、５１mmol）を、メタノール３００ml及びＴＨＦ ７０mlに溶解した。パラジウム担持炭（１０％、５００mg）を加え、反応混合物を水素バルーンを用いて３６時間撹拌した。パラジウム担持炭を濾別し、メタノールで洗浄した。溶媒を蒸発して、標記化合物（８．３ｇ、１００％）をオフホワイトの固体として、融点７１〜７３℃で得た。
実施例Ｋ
３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミン
化合物を、J.C. Zhou ら、WO 2002008199に記載のように合成した。
実施例Ｌ
１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
３−アミノピラゾール（２．４３ｇ、２９mmol）を、ＤＭＳＯ ３０mlに溶解した。水酸化カリウム（４．８ｇ、８６mmol）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。（ブロモメチル）シクロプロパン（４．４ｇ、３２mmol）を加え、撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物をブライン１００mlに注ぎ、酢酸エチル１００mlで３回抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。２つの位置異性体をフラッシュクロマトグラフィーにより分離して、標記化合物を褐色の油状物（１．７３９ｇ、３１％）として得た。
実施例Ｍ
２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
標記化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１６６．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、２，２，２−トリフルオロエチルブロミドを用いて実施例Ｌのように調製した。２つの位置異性体をフラッシュクロマトグラフィーにより分離して、標記化合物を褐色の油状物（７％）として得た。
実施例Ｎ
４−シクロプロピル−チアゾール−２−イルアミン
メタノール１５ml中の２−ブロモ−１−シクロプロピル−エタノン（CAS [69267-75-0], Indian J. Chem. Sect. B, 22(9), 841(1983)）（１ｇ、６．１mmol）及びチオウレア（０．４８１ｇ、６．１mmol）の溶液を、一晩還流した。溶媒を蒸発して、標記化合物をオフホワイトの固体（１．３８ｇ、１００％）として得た。
実施例Ｏ
１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
３−アミノピラゾール（２ｇ、２３mmol）を、ＤＭＳＯ １５mlに溶解した。水酸化カリウム（３．８ｇ、６９mmol）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。２−ブロモエチルメチルエーテル（３．２ｇ、２３mmol）を加え、撹拌を室温で一晩続けた。反応混合物をブライン１００mlに注ぎ、酢酸エチル１００mlで３回抽出した。有機相をプールし、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発した。２つの位置異性体をフラッシュクロマトグラフィーにより分離して、標記化合物を褐色の油状物（０．８２４ｇ、２５％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
実施例Ｐ
３−ブロモ−５−フルオロピリジン
工程１：３−アミノ−５−ブロモピリジン：
水３４０ml中の水酸化ナトリウム３１．８ｇ（０．７９mol）及び臭素４０．７ｇ（０．２５５mol）の氷冷溶液に、市販の５−ブロモニコチンアミド４２．０ｇ（０．２０９mol）を加えた。混合物を室温まで温め、次に７０℃で１時間加熱した。得られた褐色の懸濁液を室温まで冷却した。水相をブラインで飽和し、ＴＨＦ及びｔ−ブチル−メチルエーテルの１：１混合物で３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。減圧下で濃縮して、暗褐色の残渣３９．１ｇを得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により精製して、標記化合物を褐色の固体（総量７０．２ｇ、７０％）として、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１７３．１、１７５．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。
工程２：３−ブロモ−５−フルオロピリジン：
５０％テトラフルオロボロン酸５９ml中の３−アミノ−５−ブロモピリジン１０．０ｇ（０．０５８mol）の−１０℃で冷却した溶液を、水１３ml中の亜硝酸ナトリウム４．１９ｇ（０．０６mol）の溶液を滴下して処理した。−８℃で１時間撹拌した後、エーテル１５０mlを褐色の懸濁液に加えた。粗ジアゾニウム塩を濾別し、エーテルで洗浄した。次にこの粗塩をトルエン２００mlに少量ずつ加え、８０℃で加熱した。９０℃で１時間撹拌した後、有機相を濃縮した。明黄色の残渣を水１５０mlに懸濁し、３２％水酸化ナトリウム溶液でｐＨを１１に調整した。得られた溶液を塩化メチレン２００mlで３回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、濃縮した。粗物質１５．４ｇ（褐色の油状物）を減圧蒸留（１０mBar、３５℃）により精製して、標記化合物５．６ｇ（０．０３２mol、５５％）を無色の油状物として、（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１７６．１、１７８．１（Ｍ＋Ｈ＋）で得た。

Claims (28)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 2008526909
    ［式中、
    Ｒ1は、アリール又はヘテロアリール（場合により、１個以上の−ＯＨ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−Ｒa（ここで、Ｒaは、−ＯＨ、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、−ＮＨ（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）により置換されている）であり；
    Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
    Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ7−アルキル；
    −（ＣＨ2）m−Ｒb（ここで、Ｒbは、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル、場合によりフルオロにより置換されているアリール、又は場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールである）；
    −（ＣＯ）−Ｒc（ここで、Ｒcは、−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、又はアリールである）；
    Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル；又は
    ５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル；又は
    アリール若しくはヘテロアリール（場合により、
    シアノ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、若しくは−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
    −（ＣＯ）−Ｒd（ここで、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、ＮＨ2、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒe（ここで、Ｒeは、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＮＨ2、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
    −ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
    −Ｏ−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ2、−Ｏ−ＣＦ3；又は
    −Ｓ（Ｏ）2−Ｒf（ここで、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ7−アルキル）である）；又は
    場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールによって置換されている）であり；
    Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ1−Ｃ7−アルキル−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
    ｍは、１〜４である］で示される化合物、並びに薬学的に許容しうるその塩。
  2. 請求項１記載の一般式（Ｉ）：
    Figure 2008526909
    ［式中、
    Ｒ1は、アリール又はヘテロアリール（場合により、１個以上の−ＯＨ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｒa（ここで、Ｒaは、−ＯＨ、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）により置換されている）であり；
    Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
    Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ7−アルキル；
    −（ＣＨ2）m−Ｒb（ここで、Ｒbは、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、アリールである）；
    −（ＣＯ）−Ｒc（ここで、Ｒcは、−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、又はアリールである）；
    Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル；又は
    アリール若しくはヘテロアリール（場合により、
    シアノ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、若しくは−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
    −（ＣＯ）−Ｒd（ここで、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、ＮＨ2、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒe（ここで、Ｒeは、ＯＨ、ＮＨ2、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
    −ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
    −Ｏ−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ2、−Ｏ−ＣＦ3；又は
    −Ｓ（Ｏ）2−Ｒf（ここで、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ7−アルキル）である）；又は
    場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールによって置換されている）であり；
    Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ1−Ｃ7−アルキル−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
    ｍは、１〜４である］で示される化合物、並びに薬学的に許容しうるその塩。
  3. Ｒ1が、アリール又はヘテロアリール（場合により、１個以上の−ＯＨ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−Ｒa（ここで、Ｒaは、−ＯＨ、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＦ3、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、−ＮＨ（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、又は−Ｏ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）により置換されている）であり；
    Ｒ2が、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
    Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ7−アルキル；
    −（ＣＨ2）m−Ｒb（ここで、Ｒbは、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル、場合によりフルオロにより置換されているアリール、又は場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールである）；
    −（ＣＯ）−Ｒc（ここで、Ｒcは、−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、又はアリールである）；
    Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル；又は
    ５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル；又は
    アリール若しくはヘテロアリール（場合により、
    シアノ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＦ3若しくは−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
    −（ＣＯ）−Ｒd（ここで、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、ＮＨ2、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒe（ここで、Ｒeは、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＮＨ2、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
    −ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
    −Ｏ−ＣＨＦ2又は
    −Ｓ（Ｏ）2−Ｒf（ここで、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ7−アルキル）である）；又は
    場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールによって置換されている）であり；
    Ｒ4が、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ1−Ｃ7−アルキル−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルであり；
    ｍが、１〜４である、請求項１記載の化合物、並びに薬学的に許容しうるその塩。
  4. Ｒ3が、ヘテロアリール［場合により、
    シアノ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、若しくは−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
    −（ＣＯ）−Ｒd（ここで、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、ＮＨ2、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒe（ここで、Ｒeは、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ7−アルコキシ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＮＨ2、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
    −ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
    −Ｏ−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ2、−Ｏ−ＣＦ3；又は
    −Ｓ（Ｏ）2−Ｒf（ここで、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ7−アルキル）である）；又は
    場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールによって置換されている］である、請求項１記載の化合物。
  5. 該化合物が、以下：
    ５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
    ５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−エチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−アミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリダジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    酢酸６−｛［２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−２−イルメチルエステル；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    酢酸２−メチル−６−｛［２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボニル］−アミノ｝−ピリジン−３−イルエステル；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−ヒドロキシ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−（２−メトキシ−エチル）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メトキシメチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−シクロプロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−シクロブチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−エチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−プロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−イソプロピル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）アミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（４−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（６−メチル−ピリダジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（６−メチル−ピリダジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（イソオキサゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（４−シアノ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アミド；
    ５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−アミド；
    ５−（５−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−エチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（５−メチル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（（５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）アミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（２−シアノ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−ニコチンアミド；
    ２−メチル−５−（５−スルファモイル−ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（チアゾール−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（４−シアノ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−メトキシメチル−フェニル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸チアゾール−２−イルアミド；
    ５−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−エチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−５−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（５−ジフルオロメチル−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリミジン−２−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（５−シアノ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
    ５−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
    ５−（５−クロロ−ピリジン−３−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（２−メチル−ピリジン−４−イルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；及び
    ５−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
    よりなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
  6. Ｒ3が、アリール［場合により、
    シアノ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、若しくは−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
    −（ＣＯ）−Ｒd（ここで、Ｒdは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、ＮＨ2、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
    −（ＣＨ2）m−Ｒe（ここで、Ｒeは、ＯＨ、ＮＨ2、−ＮＨ−（ＣＯ）−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルである）；又は
    −ＮＨ−（ＣＯ）−Ｃ1−Ｃ7−アルキル；又は
    −Ｏ−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨＦ2、−Ｏ−ＣＦ3；又は
    −Ｓ（Ｏ）2−Ｒf（ここで、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又は−Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ7−アルキル）である）；又は
    場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールによって置換されている］である、請求項１記載の化合物。
  7. 該化合物が、以下：
    ５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
    ５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
    ５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸チアゾール−２−イルアミド；
    ５−フェニルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（３−クロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（２，６−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アミド；
    ５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−ｏ−トリルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（２−ブロモ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３−アセチル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（２，６−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（２，３−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ３−［４−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−２−メチル−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
    ５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−（３−アセチルアミノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ｛３−［４−（３−クロロ−フェニルカルバモイル）−２−メチル−チアゾール−５−イルアミノ］−ベンジル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
    ５−（３−アミノメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ３−［２−メチル−４−（６−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
    ５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（２−フルオロ−５−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（３−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３−ジエチルスルファモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（３−オキサゾール−５−イル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−エチルスルファモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−メタンスルホニル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−カルバモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（（３−トリフルオロメチル−フェニル）アミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−カルバモイル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ３−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−安息香酸メチルエステル；
    ５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−シアノ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３−イミダゾール−１−イル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−（３−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−フェニルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−［３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ｛３−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イルアミノ］−ベンジル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（３−メトキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニル］−アミド；
    ５−（３−シアノ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−シクロプロピル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−メトキシメチル−フェニル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
    ５−［３−（アセチルアミノ−メチル）−フェニルアミノ］−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−フルオロ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（３−メトキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（３−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（２，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（３−シアノ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；及び
    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−シアノ−５−フルオロ−フェニル）−アミド
    よりなる群から選択される、請求項６記載の化合物。
  8. Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ7−アルキルである、請求項１記載の化合物。
  9. 該化合物が、以下：
    ５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
    ５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
    ５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
    ５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
    ５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
    ５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
    ５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−イソブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
    ５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−tert−ブチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
    ５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−イソプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−（１，ｌ−ジメチル−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−エチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−ジメチルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−メチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；及び
    ５−ジメチルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
    よりなる群から選択される、請求項８記載の化合物。
  10. Ｒ3が、−（ＣＨ2）m−Ｒb（ここで、Ｒbは、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、５員若しくは６員のヘテロシクロアルキル、場合によりフルオロにより置換されているアリール、又は場合によりＣ1−Ｃ7−アルキルにより置換されているヘテロアリールである）である、請求項１記載の化合物。
  11. 該化合物が、以下：
    ５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−（３−メトキシ−プロピルアミノ）−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
    ５−ベンジルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−ベンジルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−（（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−アミド；
    ５−（（シクロプロピルメチル）−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−［（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド；
    ５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
    ５−（シクロプロピルメチル−アミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ２−メチル−５−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；
    ５−（３，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド；及び
    ５−（２−メトキシ−エチルアミノ）−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
    よりなる群から選択される、請求項１０記載の化合物。
  12. Ｒ3が、−（ＣＯ）−Ｒc（ここで、Ｒcは、−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、又はアリールである）である、請求項１記載の化合物。
  13. 該化合物が、以下：
    ５−ベンゾイルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；及び
    シクロプロピルメチル−［２−メチル−４−（２−メチル−ピリミジン−４−イルカルバモイル）−チアゾール−５−イル］−カルバミン酸シクロプロピルメチルエステル
    よりなる群から選択される、請求項１２記載の化合物。
  14. Ｒ3が、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
  15. 該化合物が、以下：
    ５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
    ５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
    ５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
    ５−シクロヘキシルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド；
    ５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）−アミド；
    ５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸フェニルアミド；
    ５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
    ５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド；
    ５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−メチル−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−アミド；
    ５−シクロペンチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−アミド；及び
    ５−シクロプロピルアミノ−２−メチル−チアゾール−４−カルボン酸（２−メチル−ピリジン−４−イル）−アミド
    よりなる群から選択される、請求項１４記載の化合物。
  16. 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    ａ）式（４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物を、
    ｂ）式（２４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させる工程、又は
    ｃ）式（４）の化合物を式（５）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物に加水分解し、続いて式（５）の化合物を式（２４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させる工程により、Ｒ2及びＲ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする方法。
  17. 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    ａ）式（１１）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物を式（２５）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させることにより、式（４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物を得る工程、
    ｂ）式（４）の化合物を式（２４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させる工程、又は
    ｃ）式（４）の化合物を式（５）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物に加水分解し、続いて式（５）の化合物を式（２４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させる工程により、Ｘがハロであり、Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル又はＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする方法。
  18. 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    ａ）式（１４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物を式（２４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させることにより、式（１５）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物を得る工程、及び
    ｂ）式（１５）の化合物を式（２）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させることにより、Ｒ2がメチルであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程；又は
    ｃ）式（１５）の化合物を下記式（２６）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させることにより、Ｒ2がメチルであり、そしてＲ1、Ｒ3及びＲ4が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を特徴とする方法。
  19. 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    ａ）式（１８）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物を式（２４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させる工程、又は
    ｂ）式（１８）の化合物を式（５）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物に加水分解し、続いて式（５）の化合物を式（２４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させる工程により、Ｒ2がメチルであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする方法。
  20. 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    ａ）式（１１）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物のアミノ部分を適切なアミノ保護基で保護する工程、続いて生じたアミノ保護化合物（１１）を式（２４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させる工程、そして次にアミノ部分を脱保護する工程、そして生じたアミノ脱保護化合物を下記式（２５）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させる工程により、Ｘがハロであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1、Ｒ2及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする方法。
  21. 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    ａ）式（１７）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物を式（２４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させることにより、式（１５）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物を得る工程、及び
    ｂ）式（１５）の化合物を式（２）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させることにより、Ｒ2がメチルであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が上記と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を特徴とする方法。
  22. 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    ａ）式（１１）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物を式（２８）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させることにより、式（２２）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物を得る工程、及び
    ｂ）式（２２）の化合物を式（２４）：
    Figure 2008526909
    で示される化合物と反応させることにより、Ｒ3がＣＨ2−Ｒbであり、Ｒ4がＨであり、そしてＲ1及びＲ3が請求項１と同義である、式（Ｉ）の化合物を得る工程を特徴とする方法。
  23. ｍＧｌｕＲ５受容体介在疾患の治療及び予防用の、請求項１〜１５のいずれか１項記載の１つ以上の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬。
  24. 急性及び／又は慢性神経疾患、不安の治療及び予防用、慢性及び急性疼痛、尿失禁及び肥満の治療用の、請求項２３記載の医薬。
  25. ｍＧｌｕＲ５受容体介在疾患の治療又は予防において使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物並びにその薬学的に許容しうる塩。
  26. ｍＧｌｕＲ５受容体介在疾患の治療及び予防用の医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物並びにその薬学的に許容しうる塩の使用。
  27. 急性及び／又は慢性神経疾患、不安の治療及び予防用、慢性及び急性疼痛、尿失禁及び肥満の治療用の医薬の製造のための、請求項２６記載の使用。
  28. 本明細書に前述の発明。
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