JP2008524157A5 - - Google Patents

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  1. 式(I)の(R)−2−アリール−プロピオンアミド:
    Figure 2008524157
    式中、
    Arは、3(メタ)位が:直鎖又は分岐鎖C〜C−アルカノイル、C〜C−シクロアルカノイル、ヘテロアリールカルボニル、C〜C−アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、C〜C−アルキルアミノ、C〜C−アシルアミノ、アリールアミノ、ベンゾイルアミノ、アリールオキシ、ヘテロアリール、C〜C−アルコキシカルボニル、C〜C−アリールオキシカルボニル、C〜C−アルカンスルホニル、アリールスルホニルから選択されるR基で置換されているフェニル基であるか、又は
    が上で定義したようなアミノ基である場合、Rは4位の更なる置換基とともに5〜7員環を形成し;
    Rは以下から選択される:
    − H、OH、C〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル、C〜C−アルケニル、C〜C−アルコキシ;
    − ピリジン、ピリミジン、ピロール、チオフェン、フラン、インドール、チアゾール、オキサゾールから選択されるヘテロアリール基;
    α又はβカルボキシアルキル残基、ここで、該アルキルは、直鎖又は分岐鎖C 〜C −アルキル、C 〜C −シクロアルキル、C 〜C −アルケニル及びC 〜C −フェニルアルキルからなる群から選択され、更なるカルボキシ(COOH)基で置換されていてもよい
    − 式SORdの残基、ここで、RdはC〜C−アルキル、C〜C−シクロアルキル、C〜C−アルケニル、アリール、ヘテロアリールである。
  2. Arは、3(メタ)位が:直鎖又は分岐鎖C〜C−アルカノイル、C〜C−シクロアルカノイル;2−フリル、2−オキサゾリル、3−イソオキサゾリル、2−ベンゾオキサゾリル、3−ベンゾイソオキサゾリル、2−チアゾリル、2−ピリジル;フランカルボニル;ベンゾフランカルボニル;チオフェンカルボニル;ピリジンカルボニル;ベンゾイルアミノカルボニル;C〜C−アシルアミノ;ベンゾイルアミノ;アリールオキシ;アリールアミノから選択されるR基で置換されているフェニル基であるか、又は
    が、3,4−ジヒドロ−1H−キノリル−2−オン、1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン、1,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン−2−オンから選択される縮合2環系を形成し;
    Rは:
    − H、OH、C〜C−アルキル;
    − 2−ピリジル、2−チアゾリル;
    カルボキシルアルキル基、ここで、該アルキルは、直鎖又は分岐鎖C 〜C −アルキル、C 〜C −フェニルアルキル基からなる群から選択される
    − RdがC〜C−アルキルである式SORdの残基、
    から選択される、請求項1に記載の化合物。
  3. (R)−2−(3−イソブチリルフェニル)プロピオンアミド;
    (R)−2−(3−シクロペンタンカルボニルフェニル)プロピオンアミド;
    (R)−2−[(3−(フラン−2−カルボニル)フェニル)プロピオンアミド;
    (R)−2−[(3−(ベンゾフラン−2−カルボニル)フェニル)プロピオンアミド;(R)−2−[(3−(チアゾール−2−カルボニル)フェニル)プロピオンアミド;
    (R)−2−[(3−(オキサゾール−2−カルボニル)フェニル)プロピオンアミド;3−((R)−1−カルバモイルエチル)−N−(2,6−ジクロロフェニル)ベンズアミド;
    3−((R)−1−カルバモイルエチル)−N−(2,6−ジメチルフェニル)ベンズアミド;
    3−((R)−1−カルバモイルエチル)−N−(3−クロロピリジン−2−イル)ベンズアミド;
    (R)−2−[3−(2−メトキシフェノキシ)フェニル]プロピオンアミド;
    (R)−2−[3−(2−クロロフェニルアミノ)フェニル]プロピオンアミド;
    (R)−2−[3−(2−メトキシフェニルアミノ)フェニル]プロピオンアミド;
    (R)−2−[3−(ピリジン−2−イルアミノ)フェニル]プロピオンアミド;
    (R)−2−(3−オキサゾール−2−イル)フェニル]プロピオンアミド;
    (R)−2−(3−フラン−2−イル)フェニル]プロピオンアミド;
    (R)−2−(オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)プロピオンアミド;
    (R)−2−(3−ベンゼンスルホニルフェニル)プロピオンアミド;
    2−(3−アセチルアミノフェニル)プロピオンアミド;
    2−(3−ベンゾイルアミノフェニル)プロピオンアミド;
    N−[(R)−2−(3−シクロペンタンカルボニルフェニル)プロピオニル]メタンスルホンアミド;
    N−{(R)−2−[3−(フラン−2−カルボニル)フェニル]プロピオニル}メタンスルホンアミド;
    N−{(R)−2−[3−(5−メチルフラン−2−カルボニル)フェニル]プロピオニル}メタンスルホンアミド;
    N−{(R)−2−[(3−(チオフェン−2−カルボニル)フェニル)プロピオニル]メタンスルホンアミド;
    N−{(R)−2−[(3−(ベンゾフラン−2−カルボニル)フェニル)プロピオニル]メタンスルホンアミド;
    N−{(R)−2−[(3−(オキサゾール−2−カルボニル)フェニル)プロピオニル]メタンスルホンアミド;
    (R)−2−[3−(フラン−2−カルボニル)フェニル]−N−ピリド−2−イルプロピオンアミド;
    (R)−2−[3−(フラン−2−カルボニル)フェニル]−N−(2H−チアゾール−2−イル)プロピオンアミド;
    (R)−2−[3−(フラン−2−カルボニル)フェニル]−N−(4−トリフルオロメチル−2H−チアゾール−2−イル)プロピオンアミド;
    (R)−2−[3−(ベンゾフラン−2−カルボニル)フェニル]−N−(4−トリフルオロメチル−2H−チアゾール−2−イル)プロピオンアミド;
    (R)−2−(3−シクロペンタンカルボニルフェニル)−N−ピリド−3−イルプロピオンアミド;
    (R)−2−[3−(フラン−2−カルボニル)フェニル]−N−ヒドロキシプロピオンアミド;
    (R)−2−[3−(チアゾール−2−カルボニル)フェニル]−N−ヒドロキシプロピオンアミド;
    2−{(R)−2−[3−(フラン−2−カルボニル)フェニル]−プロピオニルアミノ}プロピオン酸;
    2−{(R)−2−[3−(フラン−2−カルボニル)フェニル]−プロピオニルアミノ}酢酸、
    から選択される、請求項1又は2に記載の化合物。
  4. 請求項1に記載の式(I)の化合物の製造方法であって、式(II)の化合物
    Figure 2008524157
    (式中、Arは、3(メタ)位がR基で置換されているフェニル基であり、Rは請求項1に定義した通りの意味を有する)と、式NHRのアミン(式中、Rは請求項1に定義した通りの意味を有する)との反応を含む、前記方法。
  5. 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬
  6. 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物を含む、C5aによって誘発されるヒトPMN走化性を伴う疾患を治療するための医薬
  7. 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物を含む、敗血症を治療するための医薬
  8. 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物を含む、乾癬、水疱性類天疱瘡、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、急性呼吸促迫症候群、特発性線維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎の治療、並びに虚血再灌流障害の予防及び治療のための医薬
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