JP4939226B2 - チアゾール環を含むカルボン酸誘導体およびその医薬用途 - Google Patents
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Description
このような背景を受け、近年PPARαアゴニストに関して種々のカルボン酸誘導体が報告されている。例えば、特許文献1、非特許文献1および非特許文献2には(フェニルチオ)酢酸誘導体が、特許文献2および非特許文献3には3−フェニルプロピオン酸誘導体が、特許文献3および非特許文献4にはフェノキシ酢酸誘導体が、特許文献4にはフェノキシ酢酸誘導体が、特許文献5および非特許文献5には2,2−ジクロロアルカンカルボン酸誘導体が、特許文献6には1,3−ジオキサン−2−カルボン酸誘導体が、特許文献7にはフェノキシ酢酸誘導体が報告されているが、いずれも本発明の化合物のごとき(1,3−チアゾール−2−イル)−チオ酢酸誘導体を示唆する記載はない。
(1)下記式(I)
R3は水素原子またはアルキル基を示し;
R4は水素原子、アルキル基またはアリール基を示し;
Yは酸素原子、硫黄原子、−NR5−、−CONR5−、−NR5CO−または−NHCONR5−(式中、R5は水素原子、アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。)を示し;
Zはシクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。
なお、前記基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基は、それぞれ置換基を有していてもよい。〕で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(2)下記式(I’)
(3)式(I)中、nが1〜3の整数であり、Yが酸素原子、硫黄原子、−NR6−、−CONR6−、−NR6CO−または−NHCONR6−(式中、R6は水素原子、アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基またはヘテロアリールアルキル基を示す。なお、前記基のうち、アルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基またはヘテロアリールアルキル基は、それぞれ置換基を有していてもよい。)であり、Zが置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基または置換基を有してもよいヘテロアリール基である上記1または上記2に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(4)式(I)中、Yが酸素原子、硫黄原子または−NR7−[式中、R7は水素原子、アルキル基または−CH2−W(式中、Wはアリール基またはヘテロアリール基を示す。)を示す。なお、前記基のうち、アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は置換基を有していてもよい。]であり、Zが下記式(II)
R11は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、シアノ基またはニトロ基を示し;
R12は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示し;
E1は酸素原子、硫黄原子または−NR22−(式中、R22は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基を示す。)を示す。
なお、前記基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはヘテロサイクルは、それぞれ置換基を有していてもよい。〕から選ばれる置換基で表される上記1から上記3のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(5)式(I)中、Yが酸素原子、硫黄原子または−NR23−{式中、R23は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、または下記式(III)
(6)
(34)2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(38) 2−[(4−{2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(68) 2−[(4−{2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(76) 2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)チオ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(79) 2−[(4−{2−[(3,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(100) 2−{[4−(2−{[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ−2−メチルプロピオン酸
(102) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(103) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(104) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(106) 2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(107) 2−{[4−(2−{[5−(3−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(108) 2−{[4−(2−{[5−(3,4−ジクロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(109) 2−{[4−(2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(152) 2−メチル−2−{[4−({[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]メトキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
(162) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(220) 2−{[4−(2−{[6−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(224) 2−({4−[2−({6−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
(226) 2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピラジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(227) 2−[(4−{2−[[5−(4−クロロフェニル)ピラジン−2−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(229) 2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(231) 2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(232) 2−({4−[2−({5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
(243) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(260) 2−{[4−(2−{[6−(4−クロロフェニル)ピリジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(261) 2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(265) 2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(267) 2−[(4−{2−[ヘプチル(5−プロピルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(319) 2−[(4−{2−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−ヘプチルウレイド]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(320) 2−({4−[2−(3−シクロヘキシル−1−ペプチルウレイド)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
(326) 2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(329) 2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘキシル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(346) 2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(2E)−3−フェニルプロペ−2−エン−1−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(379) 2−[(4−{2−[(3−ブトキシプロピル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(430) 2−メチル−2−[(4−{2−[[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](5−プロピルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
(442) 2−[(4−{2−[ヘプチル(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(449) 2−[(4−{2−[(3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(450) 2−[(4−{2−[ヘプチル(3−プロピル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
から選ばれる置換基で表される上記1から上記5のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(7)式(I)中、Yは酸素原子であり、Zはアリール基またはヘテロアリール基で表される上記1に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(8)式(I)中、Yは酸素原子であり、Zはアリール基で表される上記1または上記7に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(9)
(34)2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(38) 2−[(4−{2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(68) 2−[(4−{2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(76) 2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)チオ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(79) 2−[(4−{2−[(3,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(100) 2−{[4−(2−{[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ−2−メチルプロピオン酸
(102) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(103) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(104) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(106) 2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(107) 2−{[4−(2−{[5−(3−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(108) 2−{[4−(2−{[5−(3,4−ジクロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(109) 2−{[4−(2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(152) 2−メチル−2−{[4−({[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]メトキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
(162) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(220) 2−{[4−(2−{[6−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(224) 2−({4−[2−({6−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
から選ばれる置換基で表される上記1、上記7または上記8のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(10)式(I)中、Yは−NR5a−(式中、R5aは炭素数4から10のアルキル基を示す。)であり、Zはヘテロアリール基で表される上記1に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(11)式(I)中、Yは−NR5b−(式中、R5bは炭素数6から9のアルキル基を示す。)であり、Zはヘテロアリール基で表される上記1または上記10に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(12)
(265) 2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(267) 2−[(4−{2−[ヘプチル(5−プロピルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(329) 2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘキシル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(442) 2−[(4−{2−[ヘプチル(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(449) 2−[(4−{2−[(3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(450) 2−[(4−{2−[ヘプチル(3−プロピル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
から選ばれる置換基で表される上記1、上記10または上記11のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(13)式(I)中、Yは−NR5c−(式中、R5cはアリールアルキル基又はヘテロアリールアルキル基を示す。)であり、Zはヘテロアリール基で表される上記1に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(14)式(I)中、Yは−NR5d−(式中、R5dはヘテロアリールアルキル基を示す。)であり、Zはヘテロアリール基で表される上記1または上記13に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(15)
(326) 2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(430) 2−メチル−2−[(4−{2−[[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](5−プロピルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
から選ばれる置換基で表される上記1、上記13または上記14のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(16)
(34)2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(17)
(442) 2−[(4−{2−[ヘプチル(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(326) 2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
(19)下記式(V)
Qは−CO2R33(式中、R33は水素原子またはアルキル基を示す。)、水酸基、ハロゲン原子、−OSO2R34(式中、R34はアルキル基、アリール基またはハロアルキル基を示す。)、−N3、−NR35R36(式中、R35、R36は同一または異なって、水素原子、アルキル基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基を示す。)、NCO2OR37(式中、R37はアルキル基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基を示す。)または下記式(VI)
(21)上記1から上記18のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する動脈硬化症の予防及び/又は治療薬。
(22)上記1から上記18のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する虚血性心疾患の予防及び/又は治療薬。
上記一般式(I)における各基の具体例は次のとおりである。
R1およびR2で示されるアルキル基としては、炭素数1〜15で直鎖状または分岐鎖状のアルキルを意味し、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルまたはペンチルが挙げられ、より好ましくはメチルまたはエチルが挙げられる。
R3で示されるアルキル基としては、R1におけるアルキル基と同義であるが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルまたはペンチルが挙げられ、より好ましくは、メチルまたはエチルが挙げられる。
R4で示されるアリール基としては、炭素数6〜14のアリール基を意味し、例えばフェニル、ナフチル、又はオルト融合した二環式の基で8〜10個の環原子を有し少なくとも一つの環が芳香環であるもの(例えばインデニル等)等が挙げられる。
R5で示されるシクロアルキルアルキル基としては、シクロアルキル部はR1におけるシクロアルキル基と同等であり、アルキル部は、炭素数1〜8で直鎖状又は分岐鎖状を意味し、例えばシクロプロピルメチル、2−シクロブチルエチル、3−シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、2−シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルメチル等が挙げられる。
R5で示されるアリールアルキル基としては、アリール部はR4におけるアリール基と同等であり、アルキル部は炭素数1〜8で直鎖状でも分岐鎖状でもよく、例えばベンジル、ベンズヒドリル、1−フェニルエチル、2−フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル、ナフチルメチル、ナフチルエチル等が挙げられる。好ましくは、上記R23aが挙げられる。
R5がアリールアルキル基、アリールアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基を示す場合には、特に好ましくは、上記一般式(III)から選ばれる置換基を示す。
Zで示されるアリール基としては、R5におけるアリール基と同義であるが、フェニルまたはナフチルが好ましい。
Zで示されるアリールアルキル基としては、R5におけるアリールアルキル基と同義であるが、ベンジルまたはナフチルメチルが好ましい。
Zで示されるアリールオキシアルキル基としては、R5におけるアリールオキシアルキル基と同義である。
Zで示されるヘテロアリール基としては、R5におけるヘテロアリール基と同義である。
Zがアリール基又はヘテロアリール基を示す場合には、特に好ましくは、上記一般式(II)から選ばれる置換基を示す。
R8、R9およびR10で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられるが、好ましくは、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が挙げられる。
R8、R9およびR10で示されるハロアルキルオキシ基としては、前記ハロゲン原子が置換したアルキルオキシ基が挙げられ、例えばトリフルオロメチルオキシ、2,2,2−トリフルオロエチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ等が挙げられる。
なお、前記の置換基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基およびヘテロサイクルは、それぞれ置換可能な位置に1〜3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えばアルキル基、アルキルオキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アリール基およびヘテロアリール基が挙げられる。ここで挙げられた置換基はそれぞれ前記と同義である。
本発明において、前記一般式(I)の化合物またはその塩は、溶媒和物(例えば水和物)、生体内において代謝されて前記一般式(I)のカルボン酸または塩に変換されるプロドラッグも全て含むものである。
一般式(I)である化合物のうちY部分の結合様式が酸素原子である一般式(I−2)、(I−4)の化合物は、例えば以下の方法により製造することができる(製造方法1、2)。Y部分の結合様式が窒素原子である場合も同様の方法(製造方法1、2)により製造することができる。
一般式(II−1)で表されるアルコール(合成法は後述)と一般式(III−1)で表される脱離基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式(I−1)で表されるエーテル化合物を得ることができる(工程1)。または、アルキル鎖上に脱離基を有する一般式(II−2)で表される化合物(合成法は後述)を塩基の存在下、一般式(III−2)で表されるアルコール誘導体と反応させることで、一般式(I−1)で表されるエーテル化合物を得ることができる(工程2)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−2)へと変換することができる(工程3)。なお、原料化合物である化合物(III−1)、化合物(III−2)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程1および工程2は、通常、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第3級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン、ピリジン、N,N−ジメチルアニリン、4−ジメチルアミノピリジン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンなどのアミン類などが用いられる。塩基の使用量は、化合物(II−1)または化合物(II−2)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、−50〜200℃、好適には−10〜100℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
一般式(II−1)で表されるアルコール(合成法は後述)と一般式(III−3)で表されるアリールアルコールまたはヘテロアリールアルコールをホスフィン類およびアゾジカルボン酸誘導体の存在下にて反応させることで、一般式(I−3)で表されるエーテル化合物を得ることができる(工程4)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−4)へと変換することができる(工程5)。なお、原料化合物である化合物(III−3)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程4は、通常、ホスフィン類およびアゾジカルボン酸誘導体の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。ホスフィン類としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが、アゾジカルボン酸誘導体としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが用いられる。ホスフィン類およびアゾジカルボン酸誘導体の使用量は、化合物(II−1)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、−50〜150℃、好適には−10〜100℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
[製造方法3]
一般式(II−3)で表される第1級アミン(合成法は後述)と一般式(III−4)で表されるカルボン酸を縮合剤の存在下、または一般式(III−5)で表されるカルボン酸クロリドを塩基の存在下、反応を行うことで、一般式(I−5)で表されるアミド化合物を得ることができる(工程6)。続いてこの化合物を脱エステル化することでカルボン酸体(I−6)へと変換することができる(工程7)。なお、原料化合物である化合物(III−4)、化合物(III−5)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程6は、カルボン酸化合物(III−4)を用いる場合、通常、カルボン酸を活性化する縮合剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド(EDC)またはその塩酸塩、2−エトキシ−1−エトキシカルボニル−1,2−ジヒドロキシキノリン(EEDQ)、カルボニルジイミダゾール(CDI)、ジエチルホスホリルシアニド、ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(PyBOP)、ジフェニルホスホリルアジド(DPPA)、クロロギ酸イソブチル、塩化ジエチルアセチル、塩化トリメチルアセチルなどが挙げられる。これらの縮合剤を単独で、あるいはN−ヒドロキシスクシンイミド(HONSu)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)、3−ヒドロキシ−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−1,2,3−ベンゾトリアジン(HOOBT)、または4−ジメチルアミノピリジン(DMAP)などの添加剤を組み合わせて用いられる。縮合剤および添加剤の使用量は、化合物(II−3)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、−30〜80℃、好適には−10〜50℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。カルボン酸クロリド化合物(III−5)を用いる場合、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第3級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン、ピリジン、N,N−ジメチルアニリン、4−ジメチルアミノピリジン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンなどのアミン類などが用いられる。塩基の使用量は、化合物(II−3)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、−50〜100℃、好適には−10〜50℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
[製造方法4]
一般式(II−4)で表されるカルボン酸(合成法は後述)と一般式(III−6)で表されるアミンを製造方法3と同様に縮合剤の存在下にて反応を行うことで、一般式(I−7)で表されるアミド化合物を得ることができる(工程8)。続いてこの化合物を脱エステル化することでカルボン酸体(I−8)へと変換することができる(工程9)。なお、原料化合物である化合物(III−6)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程8は、工程6と同様の方法にて実施することができる。
工程9は、工程3と同様の方法にて実施することができる。
一般式(I)である化合物のうちY部分の結合様式が−NH−である一般式(I−10)の化合物は、例えば以下の方法により製造することができる(製造方法5、6)。
一般式(II−3)で表される第1級アミン(合成法は後述)と一般式(III−1)で表される脱離基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式(I−9)で表される第2級アミン化合物を得ることができる(工程10)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−10)へと変換することができる(工程11)。なお、原料化合物である化合物(III−1)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程10は、工程1と同様の方法にて実施することができる。
工程11は、工程3と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法6]
製造方法4で合成される一般式(I−7)で表されるアミド化合物を還元剤の存在下反応させることで、一般式(I−9)で表される第2級アミン化合物を得ることができる(工程12)。続いてこの化合物を脱エステル化することでカルボン酸体(I−10)へと変換することができる(工程13)。
工程12は、通常、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。還元剤としては、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−メチルスルフィド錯体、ジボラン、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウム、ルイス酸存在下で水素化ホウ素ナトリウムなどが用いられる。還元剤の使用量は、化合物(I−7)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、−50〜150℃、好適には−10〜100℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
一般式(I)である化合物のうちY部分の結合様式が−NR42−(式中、R42はアルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリールアルキル基を示し、これらはそれぞれ置換基を有していていてもよい)である一般式(I−12)の化合物は、例えば以下の方法により製造することができる(製造方法7〜9)。
製造方法5または6で合成される一般式(I−9)で表される第2級アミンと一般式(III−7)で表される脱離基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式(I−11)で表される第3級アミン化合物を得ることができる(工程14)。もしくは、一般式(III−8)で表されるケトン化合物を反応させたのちに、還元剤の存在下にて反応させることで、一般式(I−11)で表される第3級アミン化合物を得ることができる(工程15)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−12)へと変換することができる(工程16)。なお、原料化合物である化合物(III−7)、化合物(III−8)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程14は、工程1と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法8]
一般式(II−4)で表されるカルボン酸(合成法は後述)と一般式(III−9)で表されるアミン誘導体を製造方法3と同様に縮合剤の存在下にて反応を行うことで、一般式(I−13)で表されるアミド化合物を得ることができる(工程17)。次にこのアミド化合物を還元剤の存在下反応させることで、一般式(I−15)で表される第2級アミン化合物を得ることができる(工程19)。または、一般式(II−3)で表される第1級アミン(合成法は後述)と一般式(III−10)で表されるカルボン酸誘導体を用いて、工程17および工程19と同様な縮合反応、還元反応を行うことによっても、一般式(I−15)で表される第2級アミン化合物を得ることができる(工程18、工程19)。続いて一般式(III−1)で表される脱離基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式(I−11)で表される第3級アミン化合物を得ることができる(工程20)。最後にこの化合物を脱エステル化することでカルボン酸体(I−12)へと変換することができる(工程21)。なお、原料化合物である化合物(III−1)、(III−9)、(III−10)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程17は、工程6と同様の方法にて実施することができる。
工程19は、工程12と同様の方法にて実施することができる。
工程20は、工程1と同様の方法にて実施することができる。
工程21は、工程5と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法9]
一般式(III−6)で表されるアミノ基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式(III−11)で表されるスルホンアミド化合物を得ることができる(工程22)。さらに本化合物と一般式(II−1)で表されるアルコール(合成法は後述)をホスフィン類およびアゾジカルボン酸誘導体の存在下にて反応させることで、一般式(I−16)で表されるスルホンアミド化合物を得ることができる(工程23)。さらに本化合物と一般式(III−12)で表されるチオール基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式(I−9)で表される第2級アミン化合物を得ることができる(工程24)。さらに本化合物と一般式(III−7)または一般式(III−8)を用いて、製造方法7と同様の操作をすることにより、カルボン酸体(I−12)を得ることができる(工程25〜工程27)。なお、原料化合物である化合物(III−6)、(III−7)、(III−8)、(III−12)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程22〜工程24は非特許文献[Tetrahedron Lett.,36,6373(1995)およびTetrahedron Lett.,33,5831(1997)]等に記載の方法を参考にして、2−ニトロベンゼンスルホニル化、光延反応及び脱2―ニトロベンゼンスルホニル化により一般式(I−9)で表される第2級アミン化合物を得ることができる。
工程23は、工程4と同様の方法にて実施することができる。
工程24は、通常、ベンゼンチオールを用いて、工程1と同様の方法にて実施することができる。
工程26は、工程15と同様の方法にて実施することができる。
工程27は、工程3と同様の方法にて実施することができる。
一般式(I)である化合物のうちY部分の結合様式が−CONR42−(式中、R42は前記と同義である)である一般式(I−18)の化合物は、製造方法8で合成される一般式(I−15)で表される第2級アミン化合物から例えば以下の方法により製造することができる(製造方法10)。
製造方法8で合成される一般式(I−15)で表される第2級アミンと製造方法3と同様に、一般式(III−4)で表されるカルボン酸化合物を縮合剤の存在下または一般式(III−5)で表されるカルボン酸クロリドを塩基の存在下、反応を行うことで、一般式(I−17)で表されるアミド化合物を得ることができる(工程28)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−18)へと変換することができる(工程29)。なお、原料化合物である化合物(III−4)、化合物(III−5)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程28は、工程6と同様の方法にて実施することができる。
工程29は、工程3と同様の方法にて実施することができる。
一般式(I)である化合物のうちY部分の結合様式が−NHCONR42−(式中、R42は前記と同義である)である一般式(I−20)の化合物は、製造方法8で合成される一般式(I−15)で表される第2級アミン化合物から例えば以下の方法により製造することができる(製造方法11)。
製造方法8で合成される一般式(I−15)で表される第2級アミンと一般式(III−13)で表されるイソシアナートを反応させることで一般式(I−19)で表されるウレア化合物を得ることができる(工程30)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−20)へと変換することができる(工程31)。なお、原料化合物である化合物(III−13)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程30は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。イソシアナート(III−13)の使用量は、化合物(I−15)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、−30〜100℃、好適には−10〜50℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
一般式(I)である化合物のうちZがアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基であり、そのアリール基またはヘテロアリール基の環上にアリール基またはヘテロアリール基を有する一般式(I−23)、一般式(I−26)、一般式(I−30)の化合物は、製造方法1〜12に示される方法の他に、例えば以下の方法によっても製造することができる(製造方法12〜14)。
一般式(I)のZがアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基であり、そのアリール基またはヘテロアリール基の環上にハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基などの脱離基を有する化合物[一般式(I−21)で表される]と一般式(III−14)で表されるホウ素化合物または一般式(III−15)で表されるスズ化合物を金属触媒の存在下にて反応させることで、一般式(I−22)で表されるアリール基またはヘテロアリール基を導入した化合物を得ることができる(工程32)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−23)へと変換することができる(工程33)。なお、原料化合物である化合物(III−14)、(III−15)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程32は、通常、金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。この際、塩基を添加してもよい。金属触媒としては、例えば0価のパラジウム、2価のパラジウム、0価のニッケルなどが挙げられる。ここで、0価のパラジウム触媒としては、例えばテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムなどが、2価のパラジウム触媒としては、例えば酢酸パラジウム、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウムなどが、0価のニッケル触媒としては、例えば1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンニッケルなどが挙げられる。トリフェニルホスフィン、トリス(o−トリル)ホスフィンなどの単座配位子、ジフェニルホスフィノプロパン、ジフェニルホスフィノブタンなどの二座配位子などを加えてもよい。塩基としては、例えば炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、リン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩などが挙げられる。ただし、R47−Sn(R49)3(III−15)との反応の場合には塩基を用いる必要はない。金属触媒の使用量は、化合物(I−21)に対し、例えば0.01〜1モル当量、好ましくは0.05〜0.5モル当量である。塩基の使用量は、化合物(I−21)に対し、例えば1〜20モル当量、好ましくは1〜10モル当量である。反応温度は、通常、0℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、水などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。R47−Sn(R49)3(III−15)との反応の場合には、非水系の溶媒中で行うのが好ましい。R47−B(OR48)3(III−14)またはR47−Sn(R49)3(III−15)の使用量は、化合物(I−21)に対し、例えば1〜5モル当量、好ましくは1〜3モル当量である。
[製造方法13]
一般式(I−1)で表されるアルコール(合成法は後述)と一般式(III−16)で表されるZ上にホウ酸エステル基を有するアリールアルコールまたはヘテロアリールアルコールをホスフィン類およびアゾジカルボン酸誘導体を用いて反応させることで、一般式(I−24)で表されるエーテル化合物を得ることができる(工程34)。続いて一般式(III−17)で表される脱離基を有する化合物を金属触媒の存在下にて反応させることで、一般式(I−25)で表されるアリール基またはヘテロアリール基を導入した化合物を得ることができる(工程35)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−26)へと変換することができる(工程36)。
なお、原料化合物である化合物(III−16)、(III−17)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程34は、工程4と同様の方法にて実施することができる。
工程35は、工程32と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法14]
製造方法9により合成される一般式(I−16)で表される化合物のZ1上にハロゲン原子を有する化合物[一般式(I−27)で表される]と一般式(III−14)で表されるホウ酸化合物を金属触媒の存在下にて反応させることで、一般式(I−28)で表されるアリール基またはヘテロアリール基を導入した化合物を得ることができる(工程37)。さらに本化合物と一般式(III−12)で表されるチオール基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式(I−29)で表される第2級アミン化合物を得ることができる(工程38)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−30)へと変換することができる(工程39)。なお、原料化合物である化合物(III−12)、(III−14)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程37は、工程32と同様の方法にて実施することができる。
工程38は、工程24と同様の方法にて実施することができる。
一般式(I)である化合物のうちZがアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基であり、そのアリール基またはヘテロアリール基の環上にアミノ基を有する一般式(I−32)の化合物は、製造方法1〜12に示される方法の他に、例えば以下の方法によっても製造することができる(製造方法15)。
一般式(I−21)で表される脱離基を有する化合物と一般式(III−18)で表されるアミン化合物を金属触媒および塩基の存在下にて反応させることで、一般式(I−31)で表されるアミノ基を導入した化合物を得ることができる(工程40)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−32)へと変換することができる(工程41)。なお、原料化合物である化合物(III−18)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程40は、非特許文献[J.Org.Chem.,65,1158(2000)]等に記載の方法を参考にして、アミノ化反応を行うことにより、一般式(I−31)で表されるアミン化合物を得ることができる。通常、金属触媒、金属配位子および塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。金属触媒としては、例えばトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム、酢酸パラジウムなどが挙げられる。金属配位子としては例えば2−(ジ−tert−ブチルフォスフィノ)ビフェニルなどが挙げられる。塩基としては、例えば炭酸セシウム、リン酸三カリウム、ナトリウム第3級ブトキシドなどが挙げられる。金属触媒の使用量は、化合物(I−21)に対し、例えば0.01〜1モル当量、好ましくは0.05〜0.5モル当量である。塩基の使用量は、化合物(I−21)に対し、例えば1〜5モル当量、好ましくは1〜2モル当量である。反応温度は、通常、0℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノールなどのアルコール類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。R51(R52)NH(III−18)の使用量は、化合物(I−21)に対し、例えば1〜5モル当量、好ましくは1〜3モル当量である。
一般式(I)である化合物のうちZがアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基であり、そのアリール基またはヘテロアリール基の環上にアルキニル基を有する一般式(I−34)の化合物は、製造方法1〜12に示される方法の他に、例えば以下の方法によっても製造することができる(製造方法16)。
一般式(I−21)で表される脱離基を有する化合物と一般式(III−19)で表される化合物を金属触媒および塩基の存在下にて反応させることで、一般式(I−33)で表されるアルキニル基を導入した化合物を得ることができる(工程42)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−34)へと変換することができる(工程43)。なお、原料化合物である化合物(III−19)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程42は、非特許文献[Comprehensive Organic Synthesis,Pergamon Press,New York,3,521(1991)]等に記載の方法を参考にして、アルキニル化反応を行うことにより、一般式(I−33)で表されるアルキニル基を導入した化合物を得ることができる。通常、金属触媒および塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。金属触媒としては、例えばジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウムなどが挙げられる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン、ピリジンなどが挙げられる。添加剤として、触媒量のヨウ化銅(I)を加えるのが好ましい。金属触媒の使用量は、化合物(I−21)に対し、例えば0.01〜1モル当量、好ましくは0.05〜0.5モル当量である。塩基の使用量は、化合物(I−21)に対し、例えば1〜50モル当量、好ましくは10〜20モル当量である。反応温度は、通常、0℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。アルキニル化合物(III−19)の使用量は、化合物(I−21)に対し、例えば1〜5モル当量、好ましくは1〜3モル当量である。
一般式(I)である化合物のうちZがチアゾール基またはピラゾール基であり、Yが窒素原子である一般式(I−38)、一般式(I−41)の化合物は、製造方法5〜11に示される方法の他に、例えば以下の方法によっても製造することができる(製造方法17、18)。
一般式(II−3)で表される第1級アミン化合物または化合物製造方法8により合成される一般式(I−15)で表される第2級アミン化合物[一般式(I−35)で表される]とジケテンや一般式(III−20)で表されるβ−ケトカルボン酸や一般式(III−21)で表されるβ−ケトエステルを反応させることで、一般式(I−36)で表されるβ−ケトアミド化合物を得ることができる(工程44)。さらに本化合物と一般式(III−22)で表されるヒドラジド基を有する化合物を反応させることで、ヒドラゾン化合物を得たのち、適当な脱水剤を用いることにより、もしくは、適当な硫化剤を用いて反応系内でチオアミド体を経由し、塩基の存在下、脱硫化水素反応を行うことで、一般式(I−37)で表されるZがピラゾール環である化合物を得ることができる(工程45)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−38)へと変換することができる(工程46)。なお、原料化合物である化合物(III−20)、(III−21)、(III−22)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程44は、反応試薬としてジケテンを用いる場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応温度は、通常、0℃から室温にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。また、反応試薬としてβ−ケトカルボン酸を用いる場合、工程6と同様の方法にて実施することができる。また、反応試薬としてβ−ケトエステルを用いる場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応温度は、通常、0℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
[製造方法18]
製造方法8により合成される一般式(I−15)で表される第2級アミン化合物を一般式(I−39)で表されるチオウレア化合物へと変換後(工程47)、一般式(III−23)で表されるα−ハロケトンと反応させることで、一般式(I−40)で表されるチアゾール化合物を得ることができる(工程48)。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体(I−41)へと変換することができる(工程49)。なお、原料化合物である化合物(III−23)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程47は、9H−フルオレン−9−イルメチルオキシカルボニルイソチオシアネート(Fmoc−NCS)と反応させて9H−フルオレン−9−イルメチルオキシカルボニルウレイド誘導体を得た後、塩基で処理することにより一般式(I−39)で表されるチオウレア化合物を得ることができる。Fmoc−NCSとの反応では通常、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。Fmoc−NCSの使用量は、化合物(I−15)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、−30〜100℃、好適には−10〜50℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。続く塩基処理の工程は、通常、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン、モルホリン、ピペリジン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンなどのアミン類などが用いられる。塩基の使用量は、先に得られる9H−フルオレン−9−イルメチルオキシカルボニルウレイド誘導体に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、−30〜100℃、好適には−10〜50℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、メタノール、エタノールなどのアルコール類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
次に原料化合物の代表的な製造方法を示す。
上記製造方法で使用した一般式(II−1)、(II−2)、(II−3)、(II−4)で表される化合物は、例えば以下に示すチオール基を有する一般式(VI−1)または一般式(VI−1)(原料化合物の製造方法1において得られる)を出発原料として、原料化合物の製造方法2〜5に示す方法により製造することができる。
ジチオカルバミン酸塩(IV)と一般式(V−1)または(V−2)で表される構造中にエステル基を有するα−ハロケトン化合物を反応させることで、一般式(VI−1)または(VI−2)で表されるチアゾール化合物を得ることができる(工程50)。なお、原料化合物である化合物(IV)、(V−1)または(V−2)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程50は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、加熱下で反応は行われる。ジチオカルバミン酸塩(IV)の使用量は、α−ハロケトン(V−1)または(V−2)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、−30〜200℃、好適には0〜150℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
一般式(II−4)で表されるカルボン酸化合物は、上記原料化合物の製造方法1で合成される一般式(VI−3)で表されるチアゾール化合物から例えば以下に示す2通りの方法により製造することができる。第1は、一般式(VII)で表されるα−ハロエステル化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式(II−5)で表されるジエステル化合物を得た後(工程51)、さらに本化合物をモノ脱エステル化してモノカルボン酸化合物(II−4)へと変換する方法(工程52)。第2は、一般式(VI−3)で表されるチアゾール化合物を脱エステル化してカルボン酸体(VI−4)を得た後(工程53)、一般式(VII)で表されるα−ハロエステル化合物を塩基の存在下にて反応させることで、カルボン酸化合物(II−4)へと変換することができる(工程54)。なお、原料化合物であるα−ハロエステル化合物(VII)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程51は、通常、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第3級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、ピロリジン、N−メチルモルホリン、ピリジン、N,N−ジメチルアニリン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンなどのアミン類などが用いられる。塩基の使用量は、化合物(VI−3)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。α−ハロエステル(VII)の使用量は、化合物(VI−3)に対し、好ましくは1〜3モル当量である。反応温度は、通常、−50〜200℃、好適には−10〜100℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、水などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程54は、工程51と同様の方法にて実施することができる。
[原料化合物の製造方法3]
一般式(II−1)で表されるアルコール化合物は、上記原料化合物の製造方法2で合成される一般式(II−4)で表されるカルボン酸化合物を還元剤の存在下、反応させることにより製造することができる(工程55)。
工程55は、工程12と同様の方法にて実施することができる。
[原料化合物の製造方法4]
一般式(II−2)で表される脱離基を有する化合物は、上記原料化合物の製造方法3で合成される一般式(II−1)で表されるアルコール化合物をスルホニル化またはハロゲン化することにより製造することができる(工程56)。
工程56は、通常、塩基存在下、メタンスルホニルクロリド、p−トルエンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリドなどを反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で作用させることでスルホン酸エステルが得られる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第3級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン、ピリジン、N,N−ジメチルアニリン、4−ジメチルアミノピリジン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エンなどのアミン類などが用いられる。スルホニルクロリドの使用量は、化合物(II−1)に対し、好ましくは1〜5モル当量、塩基の使用量は、化合物(II−1)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、−50〜200℃、好適には−30〜80℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。また、このようにして得られたスルホン酸エステルは、種々のハロゲン化剤を用いてハロゲン化合物に変換できる。塩素化には、例えば、塩化リチウム、ピリジン塩酸塩などを、臭素化には例えば臭化水素酸、臭化ナトリウム、臭化カルシウムなどを反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で作用させることで相当するハロゲン化合物が得られる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール類、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。
一般式(II−3)で表される第1級アミン化合物は、上記原料化合物の製造方法3で合成される一般式(II−1)で表されるアルコール化合物から製造することができる。アルコール化合物を第1級アミン化合物へ変換する多数の方法が公知であり、例えば非特許文献[Comprehensive Organic Transformation,VCH Publishers,Inc.1989]に記載の方法を参考にできる。例えば、アルコール化合物の水酸基を例えばスルホニル化またはハロゲン化して脱離基を有する化合物へと変換した後、例えばフタルイミドカリウムやヘキサメチルテトラミン、アジ化ナトリウム、ジホルミルイミドナトリウム、ジ−tert−ブチルイミノジカルボン酸などを反応させることで、窒素原子を導入した化合物を得ることができる。続いてこれらの化合物を適宜加水分解や還元などを行うことにより第1級アミン化合物へと変換することができる。以下に、製造方法4で合成される一般式(II−2)を経由する一般式(II−3)で表される第1級アミン化合物の製造法の一例を示す。製造方法4で合成される一般式(II−2)で表される脱離基を有する化合物をフタルイミドカリウムと反応させることで、窒素原子を導入した化合物(II−7)を得ることができる(工程57)。続いてこれらの化合物の脱保護反応を行うことにより第1級アミン化合物(II−3)へと変換することができる(工程58)。
工程57は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、フタルイミドカリウムを用いて行われる。フタルイミドカリウムの使用量は、化合物(II−6)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、0〜120℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。
工程58は、通常、ヒドラジン一水和物、メチルヒドラジン、フェニルヒドラジンなどのヒドラジン化合物を用いて反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。ヒドラジン化合物の使用量は、化合物(II−7)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、0〜120℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール類などが用いられる。
[原料化合物の製造方法6]
一般式(V−3)で表される構造中に脱離基を有するケトン化合物を、フタルイミドカリウムと反応させることで、一般式(VI−5)で表される窒素原子を導入した化合物を得ることができる(工程59)。続いて、これらの化合物のブロム化反応を行うことにより一般式(VI−6)で表されるα−ブロモケトン化合物を得ることができる(工程60)。さらに、これらの化合物を(IV)で表されるジチオカルバミン酸塩と反応させることで、一般式(VI−7)で表されるチアゾール化合物を得ることができる(工程61)。さらに、これらの化合物を一般式(VII)で表されるα−ハロエステル化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式(II−7)で表されるエステル化合物を得た後(工程62)、脱保護反応を行うことにより第1級アミン化合物(II−8)へと変換することができる(工程63)。なお、原料化合物である化合物(IV)、(V−3)または(VII)は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程59は、工程57と同様の方法にて実施することができる。
工程60は、通常、適当な臭素化剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。臭素化剤としては臭素、ピリジニウムブロミドパーブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミドなどが挙げられる。臭素化剤の使用量は、化合物(IV−5)に対し、好ましくは1〜5モル当量である。反応温度は、通常、0〜120℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、酢酸などが用いられる。
工程62は、工程51と同様の方法にて実施することができる。
工程63は、工程58と同様の方法にて実施することができる。
このようにして製造される本発明の一般式(I)のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、抽出、クロマトグラフィー、再沈殿、再結晶等の手段を適宜施すことによって、任意の純度のものとして採取できる。
また、このようにして得られる一般式(I)の化合物は必要により塩酸、臭化水素酸等の無機酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸、ナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基、リジン、アルギニン等のアミノ酸と処理することによりそれらの塩とすることができる。
本発明の化合物(I)及びその酸付加塩を前述の医薬として用いる場合、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤などと混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤等の形態で、経口的又は非経口的に投与することができる。上記製剤中には化合物(I)又はその薬理学的に許容される塩を有効量配合する。
本発明化合物(I)は、他の抗高脂血症剤等と同時に同一対象に投与することができ、また、時間差をおいて同一対象に投与することができる。ここにおいて抗高脂血症剤としては、コレステロール合成酵素阻害剤であるスタチン系化合物、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物等が挙げられる。本発明化合物を多剤と組み合わせて用いる場合、その配合比は、投与対象、投与対象の年齢及び体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、組み合わせ等により適宜選択することができる。
1H−NMRのケミカルシフトは、内部標準としてテトラメチルシラン(TMS)を用い、相対的なデルタ(δ)値をパーツパーミリオン(ppm)で表した。カップリング定数はヘルツ(Hz)で表し、自明な多重度をs(シングレット)、d(ダブレット)、t(トリプレット)、q(カルテット)、quint(クインテット)、m(マルチプレット)、dd(ダブレット オブ ダブレッツ)、td(トリプレット オブ ダブレッツ)、brs(ブロードシングレット)などと表した。カラムクロマトグラフィーは富士シリシア化学社製のシリカゲルを用いて行った。
[実施例1]
(2−メルカプト−1,3−チアゾール−4−イル)酢酸 エチルエステル
[実施例2]
2−{[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
[実施例3]
{2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]−1,3−チアゾール−4−イル}酢酸
[実施例4]
2−{[4−(2−ヒドロキシエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
[実施例5]
2−メチル−2−[(4−{2−[(メチルスルホニル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 tert−ブチルエステル
[実施例6]
2−メチル−2−{[4−(2−フタルイミドエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステル
[実施例7]
2−{[4−(2−アミノエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
[実施例8]
2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]−1,3−チアゾール−4−カルボン酸 エチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.39(3H,t,J=7.5Hz),1.42(9H,s),1.61(6H,s),4.40(2H,q,J=7.5Hz),8.21(1H,s).
[実施例9]
2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]−1,3−チアゾール−4−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.43(9H,s),1.64(6H,s),8.26(1H,s).
[実施例10]
2−{[4−(ヒドロキシメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.43(9H,s),1.58(6H,s),4.75(2H,s),7.26(1H,s)。
[実施例11]
2−メチル−2−[(4−{[(メチルスルホニル)オキシ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.43(9H,s),1.60(6H,s),3.04(3H,s),5.30(2H,s),7.46(1H,s).
[実施例12]
2−メチル−2−{ [4−(フタルイミドメチル) −1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.38(9H,s),1.56(6H,s),4.99(2H,s),7.18(1H,s),7.71−7.75(2H,m),7.85−7.89(2H,m).
[実施例13]
2−{[4−(アミノメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.44(9H,s),1.59(6H,s),3.95(2H,s),7.13(1H,s).
[実施例14]
2−{[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz),1.44(9H,s),1.53(6H,s),2.38(3H,s),3.72(2H,s),4.13(2H,q,J=7.3Hz).
[実施例15]
{2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]−5−メチル−1,3−チアゾール−4−イル}酢酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.44(9H,s),1.56(6H,s),2.38(3H,s),3.75(2H,s)。
[実施例16]
2−{[4−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.44(9H,s),1.55(6H,s),2.35(3H,s),2.84(2H,t,J=5.6Hz),3.41−3.47(1H,m),3.90−3.97(2H,m).
[実施例17]
2−メチル−2−[(5−メチル−4−{2−[(メチルスルホニル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.45(9H,s),1.55(6H,s),2.39(3H,s),2.93(3H,s),3.09(2H,t,J=6.6Hz),4.53(2H,t,J=6.6Hz).
[実施例18]
2−メチル−2−{[5−メチル−4−(フタルイミドエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.45(9H,s),1.50(6H,s),2.34(3H,s),3.05(2H,t,J=7.5Hz),4.00(2H,t,J=7.5Hz),7.68−7.72(2H,m),7.79−7.84(2H,m).
[実施例19]
2−{[4−(2−アミノエチル)−5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.45(9H,s),1.55(6H,s),2.37(3H,s),2.79(2H,t,J=6.6Hz),3.04(2H,t,J=6.6Hz).
[実施例20]
{2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]−4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル}酢酸
[実施例21]
2−{[5−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.44(9H,s),1.56(6H,s),2.37(3H,s),2.97(2H,t,J=6.3Hz),3.79−3.84(2H,m).
[実施例22]
2−メチル−2−[(4−メチル−5−{2−[(メチルスルホニル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.45(9H,s),1.56(6H,s),2.38(3H,s),2.98(3H,s),3.18(2H,t,J=6.6Hz),4.34(2H,t,J=6.6Hz).
[実施例23]
2−メチル−2−{[4−メチル−5−(フタルイミドエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.42(9H,s),1.52(6H,s),2.35(3H,s),3.12(2H,t,J=7.5Hz),3.89(2H,t,J=7.5Hz),7.71−7.75(2H,m),7.82−7.85(2H,m).
[実施例24]
2−{[5−(2−アミノエチル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.44(9H,s),1.56(6H,s),2.36(3H,s),2.82−2.87(2H,m),2.91−2.97(2H,m).
[実施例25]
2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]−4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボン酸 エチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.35(3H,t,J=7.2Hz),1.44(9H,s),1.64(6H,s),2.68(3H,s),4.31(2H,q,J=7.2Hz)。
[実施例26]
2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]−4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルボン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.43(9H,s),1.67(6H,s),2.68(3H,s).
[実施例27]
2−{[5−(ヒドロキシメチル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.45(9H,s),1.57(6H,s),2.39(3H,s),4.77(2H,s).
[実施例28]
2−{[4−(クロロメチル)−5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.43(9H,s),1.59(6H,s),2.41(3H,s),4.70(2H,s).
[実施例29]
2−メチル−2−{[4−メチル−5−(フタルイミドメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステ
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.37(9H,s),1.56(6H,s),2.56(3H,s),4.92(2H,s),7.71−7.76(2H,m),7.82−7.87(2H,m).
[実施例30]
2−{[5−(アミノメチル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.45(9H,s),1.56(6H,s),2.35(3H,s),3.96(2H,s)。
[実施例31]
2−メルカプト−4−(3−フタルイミドプロピル)−1,3−チアゾール
[実施例32]
2−メチル−2−{[4−(3−フタルイミドプロピル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステル
[実施例33]
2−{[4−(3−アミノプロピル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
[実施例34]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例34−1)
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:474(M++1).
(実施例34−2)
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:418(M++1).
[実施例35]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),2.49(3H,s),3.22(2H,t,J=6.0Hz),4.29(2H,t,J=6.0Hz),6.91(2H,d,J=7.0Hz),7.06−7.12(2H,m),7.42−7.49(4H,m).
MS:432(M++1)。
[実施例36]
2−[(5−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.63(6H,s),2.43(3H,s),3.21(2H,t,J=6.0Hz),4.18(2H,t,J=6.0Hz),6.96(2H,d,J=6.9Hz),7.07−7.13(2H,m),7.26−7.51(4H,m).
MS:432(M++1).
[実施例37]
2−[(4−{[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.65(6H,s),5.25(2H,s)7.00−7.13(5H,m),7.46−7.51(4H,m).
MS:404(M++1).
[実施例38]
2−[(4−{2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.19(2H,t,J=6.6Hz),4.34(2H,t,J=6.6Hz),7.03(2H,d,J=8.7Hz),7.47(2H,t,J=8.4Hz),7.58(1H,s),7.60(2H,d,J=8.4Hz),7.64(2H,dd,J=5.7Hz,8.7Hz),12.92(1H,brs).
MS:434(M++1).
[実施例39]
2−[(4−{2−[(4’−メトキシビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.18(2H,t,J=6.6Hz),3.27(3H,s),4.32(2H,t,J=6.6Hz),6.97(4H,m),7.52(4H,m),7.58(1H,s),12.92(1H,s).
MS:430(M++1).
[実施例40]
2−[(4−{2−[(4’−シアノビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.19(2H,t,J=6.6Hz),4.36(2H,t,J=6.6Hz),7.04(2H,d,J=8.4Hz),7.58(1H,s),7.71(2H,t,J=8.4Hz),7.83(2H,d,J=8.7Hz),7.88(2H,d,J=8.7Hz),12.90(1H,s).
MS:425(M++1)。
[実施例41]
2−[(4−{2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.21(2H,t,J=6.6Hz),4.41(2H,t,J=6.6Hz),7.10(2H,d,J=8.7Hz),7.58(1H,s),7.62(2H,t,J=8.7Hz),7.69〜7.75(4H,m),12.98(1H,brs).
MS:462(M++1).
[実施例42]
2−({4−[2−(4−ベンゾイルフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.21(2H,t,J=6.6Hz),4.41(2H,t,J=6.6Hz),7.04(2H,d,J=8.7Hz),7.50〜7.58(3H,m),7.60〜7.75(5H,m),12.91(1H,brs).
MS:428(M++1).
[実施例43]
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(トリフルオロメチル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.26(2H,t,J=6.1Hz),4.27(2H,t,J=6.1Hz),6.87(2H,d,J=9.1Hz),7.12(2H,d,J=9.1Hz),7.26(1H,s).
MS:392(M++1).
[実施例44]
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.63(6H,s),3.31(2H,t,J=6.1Hz),4.34(2H,t,J=6.1Hz),6.97(2H,d,J=8.6Hz),7.16(1H,s),7.55(2H,d,J=8.6Hz).
MS:408(M++1).
[実施例45]
2−メチル−2−({4−[2−(4−フェノキシフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.16(2H,t,J=6.6Hz),4.27(2H,t,J=6.6Hz),6.91(2H,d,J=9.0Hz),6.97(4H,s),7.06(1H,t,J=9.0Hz),7.34(2H,d,J=9.0Hz),7.56(1H,s),12.90(1H,s).
MS:416(M++1)。
[実施例46]
2−メチル−2−({4−[2−(4−(4−トリフルオロメチルフェノキシ)フェノキシ)]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ)プロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.18(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,t,J=6.6Hz),7.05(6H,m),6.97(4H,s),7.57(1H,s),7.69(2H,d、J=8.8Hz),12.90(1H,s).
MS:484(M++1).
[実施例47]
2−[(4−{2−[4−(4−フルオロフェノキシ)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.62(6H,s),3.25(2H,t,J=6.2Hz),4.27(2H,t,J=6.2Hz),6.83−7.01(8H,m),7.11(1H,s).
MS:434(M++1).
[実施例48]
2−メチル−2−({4−[2−(4−フェノキシ−2−プロピルフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:458(M++1).
[実施例49]
2−[(4−{2−[4−(4−フルオロフェノキシ)−2−プロピルフェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:476(M++1).
[実施例50]
2−{[4−(2−{4−[(4−クロロベンジル)オキシ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(実施例50−1)
安息香酸 4−(2−{2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキシエチル)チオ]−1,3−チアゾール−4−イル}エトキシ)フェニルエステル
(実施例50−2)
2−({4−[2−(4−ヒドロキシフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例50−3)
2−{[4−(2−{4−[(4−クロロベンジル)オキシ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例50−4)
2−{[4−(2−{4−[(4−クロロベンジル)オキシ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:464(M++1)。
[実施例51]
2−[(4−{2−[4−(ベンジルオキシ)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.22(2H,t,J=6.0Hz),4.24(2H,t,J=6.0Hz),5.01(2H,s),6.81(2H,d,J=9.0Hz),6.88(2H,d,J=9.0Hz),7.09(1H,s),7.30−7.43(5H,m).
MS:430(M++1).
[実施例52]
2−{[4−(2−{4−[(4−フルオロベンジル)オキシ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.63(6H,s),3.28(2H,t,J=6.0Hz),4.24(2H,t,J=6.0Hz),4.97(2H,s),6.81(2H,d,J=9.0Hz),6.87(2H,d,J=9.0Hz),7.02−7.08(3H,m),7.35−7.40(2H,m).
MS:448(M++1).
[実施例53]
2−メチル−2−({4−[2−(4−{[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]オキシ}フェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.23(2H,t,J=6.0Hz),4.24(2H,t,J=6.0Hz),5.07(2H,s),6.81(2H,d,J=9.0Hz),6.88(2H,d,J=9.0Hz),7.09(1H,s),7.53(2H,d,J=8.1Hz),7.63(2H,d,J=8.1Hz).
MS:498(M++1).
[実施例54]
2−[(4−{2−[4−(ベンゾイルアミノ)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例54−1)
2−[(4−{2−[4−(ベンゾイルアミノ)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例54−2)
2−[(4−{2−[4−(ベンゾイルアミノ)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:443(M++1).
[実施例55]
2−{[4−(2−{4−[ベンゾイル(メチル)アミノ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(実施例55−1)
2−{[4−(2−{4−[ベンゾイル(メチル)アミノ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例55−2)
2−{[4−(2−{4−[ベンゾイル(メチル)アミノ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:457(M++1)。
[実施例56]
2−{[4−(2−{4−[(4−フルオロベンゾイル)アミノ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.25(2H,t,J=6.1Hz),4.29(2H,t,J=6.1Hz),6.87(2H,d,J=9.0Hz),7.10−7.17(3H,m),7.49(2H,d,J=8.9Hz),7.80(1H,s),7.85−7.89(2H,m).
MS:461(M++1).
[実施例57]
2−{[4−(2−{4−[(4−クロロベンゾイル)アミノ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.62(6H,s),3.27(2H,t,J=6.0Hz),4.30(2H,t,J=6.1Hz),6.90(2H,d,J=9.0Hz),7.11(1H,s),7.44−7.51(4H,m),7.74(1H,s),7.80(2H,d,J=8.1Hz).
MS:477(M++1).
[実施例58]
2−{[4−(2−{4−[(4−フルオロベンゾイル)(メチル)アミノ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.24(2H,t,J=6.2Hz),3.44(3H,s),4.23(2H,t,J=6.2Hz),6.75(2H,d,J=8.8Hz),6.93(2H,d,J=8.8Hz),7.08(1H,s),7.14(2H,d,J=8.4Hz),7.22(2H,d,J=8.4Hz).
MS:475(M++1).
[実施例59]
2−{[4−(2−{4−[(4−クロロベンゾイル)(メチル)アミノ]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.60(6H,s),3.23(2H,t,J=6.1Hz),3.44(3H,s),4.23(2H,t,J=6.1Hz),6.75(2H,d,J=8.9Hz),6.85(2H,d,J=8.7Hz),6.93(2H,d,J=8.9Hz),7.08(1H,s),7.28−7.31(2H,m).
MS:491(M++1).
[実施例60]
2−[(4−{2−[4−(アニリノカルボニル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例60−1)
4−(2−{2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]−1,3−チアゾール−4−イル}エトキシ)安息香酸 メチルエステル
(実施例60−2)
4−(2−{2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]−1,3−チアゾール−4−イル}エトキシ)安息香酸
(実施例60−3)
2−[(4−{2−[4−(アニリノカルボニル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例60−4)
2−[(4−{2−[4−(アニリノカルボニル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:443(M++1)。
[実施例61]
2−メチル−2−({4−[2−(4−{[メチル(フェニル)アミノ]カルボニル}フェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.59(6H,s),3.20(2H,t,J=6.0Hz),3.48(3H,s),4.22(2H,t,J=6.0Hz),6.64(2H,d,J=8.7Hz),7.01−7.26(8H,m).
MS:457(M++1).
[実施例62]
2−({4−[2−(4−{[(4−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}フェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.28(2H,t,J=6.3Hz),4.35(2H,t,J=6.3Hz),6.94(2H,d,J=8.7Hz),7.05(2H,t,J=8.7Hz),7.11(1H,s),7.56−7.61(2H,m),7.80(2H,d,J=8.7Hz),7.88(1H,s).
MS:461(M++1).
[実施例63]
2−{[4−(2−{4−[(ベンジルアミノ)カルボニル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.60(6H,s),3.26(2H,t,J=6.1Hz),4.32(2H,t,J=6.1Hz),4.63(2H,d,J=5.5Hz),6.37−6.39(1H,m),6.90(2H,d,J=8.9Hz),7.09(1H,s),7.27−7.37(5H,m),7.73(2H,d,J=8.9Hz).
MS:457(M++1).
[実施例64]
2−({4−[2−(4−{[(4−フルオロベンジル)アミノ]カルボニル}フェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.60(6H,s),3.26(2H,t,J=6.1Hz),4.32(2H,t,J=6.1Hz),4.58(2H,d,J=5.8Hz),6.45−6.48(1H,m),6.89(2H,d,J=8.9Hz),7.01(2H,t,J=8.8Hz),7.10(1H,s),7.28−7.33(2H,m),7.72(2H,d,J=8.9Hz).
MS:475(M++1).
[実施例65]
2−メチル−2−[(4−{2−[4−({[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}カルボニル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.28(2H,t,J=6.0Hz),4.34(2H,t,J=6.1Hz),4.69(2H,d,J=6.0Hz),6.39−6.42(1H,m),6.92(2H,d,J=8.7Hz),7.09(1H,s),7.46(2H,d,J=8.1Hz),7.60(2H,d,J=8.1Hz),7.74(2H,d,J=8.7Hz).
MS:525(M++1)。
[実施例66]
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(モルホリン−4−イルカルボニル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.62(6H,s),3.27(2H,t,J=6.0Hz),3.50−3.78(8H,m),4.33(2H,t,J=6.0Hz),6.90(2H,d,J=8.7Hz),7.09(1H,s),7.36(2H,d,J=8.7Hz).
MS:437(M++1).
[実施例67]
2−({4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
(実施例67−1)
2−({4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:458(M++1).
(実施例67−2)
2−({4−[2−(4−ブロモフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.15(2H,t,J=6.6Hz),4.28(2H,t,J=6.6Hz),6.91(2H,d,J=8.7Hz),7.43(2H,d,J=87Hz),7.56(1H,s),12.93(1H,s).
MS:404(M++1).
[実施例68]
2−[(4−{2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例68−1)
2−[(4−{2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:474(M++1).
(実施例68−2)
2−[(4−{2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:418(M++1).
[実施例69]
2−メチル−2−{[4−(2−{[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.20(2H,t,J=6.6Hz),4.36(2H,t,J=6.6Hz),7.07(2H,d,J=9.0Hz),7.59(1H,s),7.69(2H,t,J=9.0Hz),7.77(2H,d,J=8.4Hz),7.85(2H,d,J=8.4Hz),12.94(1H,brs).
MS:468(M++1).
[実施例70]
2−メチル−2−{[4−(2−{[3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.20(2H,t,J=6.6Hz),4.35(2H,t,J=6.6Hz),7.06(2H,d,J=8.4Hz),7.58(1H,s),7.65−7.70(4H,m),7.90−7.95(2H,m),12.95(1H,brs).
MS:468(M++1)。
[実施例71]
2−メチル−2−{[4−(2−{[4’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.19(2H,t,J=6.6Hz),4.34(2H,t,J=6.6Hz),7.05(2H,d,J=8.4Hz),7.41(2H,d,J=8.4Hz),7.58(1H,s),7.62(2H,d,J=8.7Hz),7.73(2H,d,J=8.7Hz),12.95(1H,brs).
MS:484(M++1).
[実施例72]
2−メチル−2−{[4−(2−{[3’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.19(2H,t,J=6.6Hz),4.35(2H,t,J=6.6Hz),7.05(2H,d,J=8・7Hz),7.30(1H,d,J=8.4Hz),7.53−7.58(3H,m),7.63−7.69(3H,m),12.95(1H,brs).
MS:484(M++1).
[実施例73]
2−{[4−(2−{[4’−(アセチルアミノ)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),2.05(3H,s),3.18(2H,t,J=6.6Hz),4.32(2H,t,J=6.6Hz),7.00(2H,d,J=8.7Hz),7.52−7.58(5H,m),7.63(2H,d,J=8.7Hz),9.98(1H,s),12.93(1H,s).
MS:457(M++1).
[実施例74]
2−{[4−(2−{[4’−(ジメチルアミノ)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.52(6H,s),2.91(6H,s),3.17(2H,t,J=6.6Hz),4.30(2H,t,J=6.6Hz),6.77(2H,d,J=8.7Hz),6.96(2H,d,J=8.7Hz),7.42−7.57(4H,m),7.63(1H,s),12.92(1H,s).
MS:443(M++1).
[実施例75]
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(5−メチル−2−チエニル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),2.44(3H,s),3.17(2H,t,J=6.6Hz),4.30(2H,t,J=6.6Hz),6.77(1H,d,J=3.9Hz),6.96(2H,d,J=8.4Hz),7.15(1H,d,J=3.6Hz),7.48(2H,d,J=8.4Hz),7.57(1H,s),12.92(1H,s).
MS:420(M++1)。
[実施例76]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)チオ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:434(M++1).
[実施例77]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−3−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.19(2H,t,J=6.6Hz),4.37(2H,t,J=6.6Hz),6.94(1H,dd,J=2.1,7.8Hz),7.18(1H,s),7.20(1H,d,J=7.8Hz),7.27(2H,t,J=8.7Hz),7.36(1H,t,J=7.8Hz),7.59(1H,s),7.71(2H,m),12.92(1H,s).
MS:418(M++1).
[実施例78]
2−[(4−{2−[(4’−クロロ−3−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:452(M++1).
[実施例79]
2−[(4−{2−[(3,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:436(M++1).
[実施例80]
2−[(4−{2−[(4’−クロロ−3−メトキシビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:464(M++1)。
2−[(4−{2−[(4’−フルオロ−3−メトキシビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:448(M++1).
[実施例82]
2−[(4−{2−[(4’−クロロ−3−メチルビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:448(M++1).
[実施例83]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロ−3−メチルビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:432(M++1).
[実施例84]
2−[(4−{2−[(3−シアノ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:423(M++1).
[実施例85]
2−[(4−{2−[(4’−クロロ−3−シアノビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:459(M++1)。
[実施例86]
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)−3−メチルピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:449(M++1).
[実施例87]
2−{[4−(2−{[5−(4−フルオロフェニル)−3−メチルピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:433(M++1).
[実施例88]
2−{[4−(2−{[6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:419(M++1).
[実施例89]
2−{[4−(2−{[6−(4−クロロフェニル)ピリジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:435(M++1).
[実施例90]
2−[(4−{[(4’−クロロビフェニル−3−イル)オキシ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.64(6H,s),5.26(2H,s),6.95−7.52(9H,m).
MS:420(M++1)。
[実施例91]
2−[(4−{[(4’−フルオロビフェニル−3−イル)オキシ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.64(6H,s),5.26(2H,s)6.90−6.97(1H,m),7.08−7.19(4H,m),7.33−7.39(2H,m),7.50−7.55(2H,m).
MS:404(M++1).
[実施例92]
2−{[4−(2−{[4’−フルオロ−3−(メトキシカルボニル)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(実施例92−1)
2−(2−{2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]―1,3−チアゾール−4−イル}エトキシ)−5−ヨード安息香酸 メチルエステル
(実施例92−2)
4−(2−{2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]―1,3−チアゾール−4−イル}エトキシ)−4’−フルオロ−ビフェニル−3−カルボン酸 メチルエステル
(実施例92−3)
2−{[4−(2−{[4’−フルオロ−3−(メトキシカルボニル)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:476(M++1).
[実施例93]
2−{[4−(2−{[4’−フルオロ−3−(モルホリン−4−イルカルボニル)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(実施例93−1)
4’−フルオロ−4−(2−{2−[(2−tert−ブトキシ−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]―1,3−チアゾール−4−イル}エトキシ)ビフェニル−3−カルボン酸
(実施例93−2)
2−{[4−(2−{[4’−フルオロ−3−(モルホリン−4−イルカルボニル)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例93−3)
2−{[4−(2−{[4’−フルオロ−3−(モルホリン−4−イルカルボニル)ビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:531(M++1).
[実施例94]
2−({4−[2−({3−[(ジメチルアミノ)カルボニル]−4’−フルオロビフェニル−4−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.63(6H,s),2.77(3H,s),3.07(3H,s),3.24(2H,t,J=5.8Hz),4.38(2H,brs),6.98(1H,d,J=8.9Hz),7.06−7.12(3H,m),7.39(1H,d,J=2.3Hz),7.45−7.51(3H,m).
MS:489(M++1).
[実施例95]
2−({4−[2−({4’−フルオロ−3−[(メチルアミノ)カルボニル]ビフェニル−4−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.59(6H,s),2.91−2.92(3H,m),3.34(2H,t,J=6.0Hz),4.54(2H,t,J=6.0Hz),7.02−7.13(4H,m),7.51−7.61(4H,m)8.35(1H,d,J=2.4Hz).
MS:475(M++1)。
2−{[4−(2−{[3−(アミノカルボニル)−4’−フルオロビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.63(6H,s),3.31(2H,t,J=6.3Hz),4.49(2H,t,J=6.3Hz),6.89(1H,brs),6.99(1H,d,J=8.4Hz),7.06(2H,t,J=8.4Hz)7.11(1H,s),7.43−7.48(2H,m),7.53(1H,dd,J=2.7,8.7Hz),7.85(1H,brs),8.29(1H,d,J=2.4Hz).
MS:461(M++1).
[実施例97]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロ−3−ニトロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例97−1)
2−({4−[2−(4−ブロモ−3−ニトロフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例97−2)
2−[(4−{2−[(4’−フルオロ−3−ニトロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例97−3)
2−[(4−{2−[(4’−フルオロ−3−ニトロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:463(M++1).
[実施例98]
2−[(4−{2−[(3−アミノ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例98−1)
2−[(4−{2−[(3−アミノ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例98−2)
2−[(4−{2−[(3−アミノ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:433(M++1).
[実施例99]
2−{[4−(2−{[3−(アセチルアミノ)−4’−フルオロビフェニル−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:475(M++1).
[実施例100]
2−{[4−(2−{[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ−2−メチルプロピオン酸
(実施例100−1)
2−[(4−{2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例100−2)
2−{[4−(2−{[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例100−3)
2−{[4−(2−{[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:419(M++1)。
[実施例101]
2−{[4−(2−{[5−(3−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.20(2H,t,J=6.6Hz),4.62(2H,t,J=6.6Hz),6.88(1H,d,J=8.7Hz),7.18(1H,m),7.51(2H,m),7.56(1H,s),8.05(1H,dd,J=2.7Hz,6.3Hz),8.53(1H,d,J=2.7Hz),12.91(1H,s).
MS:419(M++1).
[実施例102]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:469(M++1).
[実施例103]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:469(M++1).
[実施例104]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:485(M++1).
[実施例105]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:485(M++1).
[実施例106]
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.19(2H,t,J=6.6Hz),4.61(2H,t,J=6.6Hz),6.88(1H,d,J=8.7Hz),7.52(2H,d,J=8.7Hz),7.57(1H,s),7.70(2H,d、J=8.7Hz),8.05(1H,dd,J=2.7Hz,8.7Hz),8.50(1H,d,J=2.7Hz),12.95(1H,s).
MS:435(M++1).
[実施例107]
2−{[4−(2−{[5−(3−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.20(2H,t,J=6.6Hz),4.62(2H,t,J=6.6Hz),6.88(1H,d,J=8.4Hz),7.43−7.52(2H,m),7.57(1H,s),7.64(1H,d,J=7.5Hz),7.75(1H,s),8.05(1H,dd,J=2.7Hz,8.4Hz),8.52(1H,d,J=2.7Hz),12.95(1H,s).
MS:435(M++1).
[実施例108]
2−{[4−(2−{[5−(3,4−ジクロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.19(2H,t,J=6.6Hz),4.62(2H,t,J=6.6Hz),6.88(2H,d,J=8.7Hz),7.56(1H,s),7.67(2H,d,J=8.4Hz),7.72(2H,d,J=8.4Hz),7.97(1H,s),8.07(1H,dd,J=2.7Hz,8.7Hz),8.55(1H,d,J=2.7Hz),12.95(1H,s).
MS:469(M++1).
[実施例109]
2−{[4−(2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.20(2H,t,J=6.6Hz),4.62(2H,t,J=6.6Hz),6.87(2H,d,J=8.4Hz),7.51(1H,t,J=9.0Hz),7.66(1H,s),7.69(1H,m),7.91(1H,dd,J=2.4Hz,7.2Hz),8.07(1H,dd,J=2.7Hz,8.7Hz),8.51(1H,d,J=2.4Hz),12.93(1H,s).
MS:453(M++1).
[実施例110]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(実施例110−1)
2−[(4−{2−[(5−ブロモピリミジン−2−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例110−2)
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例110−3)
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:486(M++1)。
[実施例111]
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピリミジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.65(6H,s),3.32(2H,t,J=6.1Hz),4.74(2H,t,J=6.1Hz),7.13(1H,s),7。45(4H,s),8.68(2H,s).
MS:436(M++1).
[実施例112]
2−{[4−(2−{[5−(3−クロロフェニル)ピリミジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.66(6H,s),3.32(2H,t,J=6.0Hz),4.74(2H,t,J=6.0Hz),7.13(1H,s),7.38(3H,s),7.50(1H,s),8.69(2H,s).
MS:436(M++1).
[実施例113]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:470(M++1).
[実施例114]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:470(M++1).
[実施例115]
2−{[4−(2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)ピリミジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:454(M++1)。
[実施例116]
2−{[4−(2−{[5−(3,4−ジクロロフェニル)ピリミジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.65(6H,s),3.32(2H,t,J=6.0Hz),4.75(2H,t,J=6.0Hz),7.13(1H,s),7.34(1H,dd,J=2.1,8.4Hz),7.56(1H,d,J=8.4Hz),7.60(1H,d,J=2.1Hz),8.68(2H,s).
MS:470(M++1).
[実施例117]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(参考例1)
4,4,5,5−テトラメチル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−1,3,2−ジオキサボロラン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.34(12H,s),4.37(2H,q,J=8.1Hz),6.93(2H,d,J=8.7Hz),7.78(2H,d,J=8.7Hz).
MS:500(M++1).
[実施例118]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(参考例2)
4,4,5,5−テトラメチル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]−1,3,2−ジオキサボロラン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.37(12H,s),4.38(2H,q,J=8.1Hz),7.04−7.08(1H,m),7.30−7.36(2H,m),7.48−7.51(1H,m).
MS:500(M++1).
[実施例119]
2−メチル−2−{[4−(2−{[5−(4−プロピルフェニル)ピリミジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.60−1.71(8H,m),2.63(2H,t,J=7.3Hz),3.31(2H,t,J=6.1Hz),4.72(2H,t,J=6.1Hz),7.13(1H,s),7.28(2H,d,J=8.4Hz),7.41(2H,d,J=8.4Hz),8.68(2H,s).
MS:444(M++1).
[実施例120]
2−メチル−2−{[4−(2−{[5−(4−イソプロピルフェニル)ピリミジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.28(6H,d,J=6.9Hz),1.65(6H,s),2.91−3.01(1H,m),3.31(2H,t,J=6.1Hz),4.72(2H,t,J=6.1Hz),7.13(1H,s),7.34(2H,d,J=8.2Hz),7.43(2H,d,J=8.2Hz),8.68(2H,s).
MS:444(M++1)。
[実施例121]
2−{[4−(2−{[3−シアノ−5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:444(M++1).
[実施例122]
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)−3−シアノピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:460(M++1).
[実施例123]
2−{[4−(2−{[6−(4−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(実施例123−1)
2−[(4−{2−[(6−クロロピリダジン−3−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例123−2)
2−{[4−(2−{[6−(4−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例123−3)
2−{[4−(2−{[6−(4−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:420(M++1).
[実施例124]
2−{[4−(2−{[6−(4−クロロフェニル)ピリダジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.65(6H,s),3.36(2H,t,J=6.0Hz),4.89(2H,t,J=6.0Hz),7.08(1H,s),7.14(1H,d,J=9.3Hz),7.46−7.50(2H,m),7.78(1H,d,J=9.3Hz),7.92−7.96(2H,m).
MS:436(M++1).
[実施例125]
2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:470(M++1)。
[実施例126]
2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン−3−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:486(M++1).
[実施例127]
2−メチル−2−{[4−(2−{4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
(実施例127−1)
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例127−2)
2−メチル−2−{[4−(2−{4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例127−3)
2−メチル−2−{[4−(2−{4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
MS:469(M++1).
[実施例128]
2−メチル−2−{[4−(2−{4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
MS:469(M++1).
[実施例129]
2−[(4−{2−[4−(5−フルオロピリジン−2−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:419(M++1).
[実施例130]
2−[(4−{2−[4−(5−クロロピリジン−2−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:435(M++1)。
2−[(4−{2−[4−(5−エチルピリミジン−2−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:430(M++1).
[実施例132]
2−[(4−{2−[4−(5−プロピルピリミジン−2−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:444(M++1).
[実施例133]
2−メチル−2−{[4−(2−{4−[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
MS:470(M++1).
[実施例134]
2−[(4−{2−[4−(1,3−ベンズオキサゾール−2−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:441(M++1).
[実施例135]
2−[(4−{2−[4−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:457(M++1)。
[実施例136]
2−{[4−(2−{2,6−ジメチル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.67(6H,s),2.29(6H,s),3.32(2H,t,J=6.3Hz),4.16(2H,t,J=6.3Hz),7.20(1H,s),7.66(2H,s),7.80(1H,d,J=8.3Hz),7.96−8.00(1H,m),8.93(1H,s).
MS:497(M++1).
[実施例137]
2−{[4−(2−{2−メトキシ−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.64(6H,s),3.37(2H,t,J=6.3Hz),3.97(3H,s),4.44(2H,t,J=6.3Hz),7.00(1H,d,J=8.4Hz),7.23(1H,s),7.53(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),7.71(1H,d,J=2.0Hz),7.82(1H,d,J=8.3Hz),7.97(1H,dd,J=2.0,8.3Hz),8.93(1H,s).
MS:499(M++1).
[実施例138]
2−[(4−{2−[4−(5−エチルピリミジン−2−イル)−2,6−ジメチルフェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:458(M++1).
[実施例139]
2−[(4−{2−[4−(5−エチルピリミジン−2−イル)−2−メトキシフェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:460(M++1).
[実施例140]
2−メチル−2−{[4−(2−{2−メチル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
(実施例140−1)
2−({4−[2−(4−ヨード−2−メチルフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例140−2)
2−メチル−2−[(4−{2−[2−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例140−3)
2−メチル−2−{[4−(2−{2−メチル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
MS:483(M++1)。
[実施例141]
2−[(4−{2−[4−(5−エチルピリミジン−2−イル)−2−メチルフェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:444(M++1).
[実施例142]
2−{[4−(2−{2−フルオロ−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(実施例142−1)
実施例4で合成される2−{[4−(2−ヒドロキシエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル3.0gおよび4−ブロモ−2−フルオロフェノール1.91gをテトラヒドロフラン20mLに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン2.62gおよびジアゾジカルボン酸ジエチル1.74gを添加し、その後室温にて6時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出溶媒;へキサン:酢酸エチル=6:1)で精製することにより、標記化合物3.2gを無色油状物として得た。
(実施例142−2)
2−[(4−{2−[2−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例142−3)
2−{[4−(2−{2−フルオロ−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:487(M++1).
[実施例143]
2−[(4−{2−[4−(5−エチルピリミジン−2−イル)−2−フルオロフェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:448(M++1).
[実施例144]
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(フェニルエチニル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
(実施例144−1)
2−({4−[2−(4−ヨードフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例144−2)
2−({4−[2−(4−ヨードフェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 メチルエステル
(実施例144−3)
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(フェニルエチニル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 メチルエステル
(実施例144−4)
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(フェニルエチニル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
MS:424(M++1).
[実施例145]
2−{[4−(2−{4−[(4−フルオロフェニル)エチニル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.27(2H,t,J=6.1Hz),4.31(2H,t,J=6.1Hz),6.86(2H,d,J=8.9Hz),6.99−7.05(2H,m),7.10(1H,s),7.41−7.50(4H,m).
MS:442(M++1)。
[実施例146]
2−メチル−2−({4−[2−(4−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エチニル}フェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.62(6H,s),3.28(2H,t,J=6.0Hz),4.32(2H,t,J=6.0Hz),6.88(2H,d,J=8.7Hz),7.10(1H,s),7.46(2H,d,J=8.7Hz),7.59(4H,s).
MS:492(M++1).
[実施例147]
2−メチル−2−({4−[2−(4−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]エチニル}フェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.62(6H,s),3.28(2H,t,J=6.0Hz),4.32(2H,t,J=6.0Hz),6.88(2H,d,J=8.7Hz),7.10(1H,s),7.42−7.48(3H,m),7.55(1H,d,J=8.7Hz),7.66(1H,d,J=7.8Hz),7.76(1H,s).
MS:492(M++1).
[実施例148]
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(4−フェニルピペラジン−1−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
(実施例148−1)
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(4−フェニルピペラジン−1−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例148−2)
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(4−フェニルピペラジン−1−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
MS:484(M++1).
[実施例149]
2−{[4−(2−{4−[4−(4−フルオロフェニル)ピペラジン−1−イル]フェノキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.62(6H,s),3.26(2H,t,J=6.0Hz),3.45−3.56(8H,m),4.30(2H,t,J=6.0Hz),6.94(2H,d,J=9.0Hz),7.01−7.04(4H,m),7.09(1H,s),7.33(2H,d,J=9.0Hz).
MS:502(M++1).
[実施例150]
2−メチル−2−({4−[2−(4−{4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}フェノキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.64(6H,s),3.22−3.27(6H,m),3.43−3.52(4H,m),4.26(2H,t,J=6.1Hz),6.86(2H,d,J=8.8Hz),6.95−6.99(4H,m),7.09(1H,s),7.52(2H,d,J=8.8Hz).
MS:552(M++1)。
[実施例151]
2−メチル−2−[(4−{2−[4−(4−フェニルピペリジン−1−イル)フェノキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.62(6H,s),2.04−2.12(2H,m),2.45−2.57(2H,m),2.77−2.85(1H,m),3.24−3.34(4H,m),3.76−3.81(2H,m),4.31(2H,t,J=6.0Hz),6.97(2H,d,J=9.0Hz),7.09(1H,s),7.23−7.38(5H,m),7.53(2H,d,J=9.0Hz).
MS:483(M++1).
[実施例152]
2−メチル−2−{[4−({[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]メトキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
(実施例152−1)
2−[(4−{[(4−ブロモベンジル)オキシ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例152−2)
2−メチル−2−{[4−({[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]メトキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例152−3)
2−メチル−2−{[4−({[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]メトキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
MS:468(M++1).
[実施例153]
2−[(4−{[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)メトキシ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.65(6H,s),4.68(4H,s),7.09−7.15(2H,m),7.30(1H,s),7.43(2H,d,J=8.1Hz),7.51−7.56(4H,m).
MS:418(M++1).
[実施例154]
2−[(4−{[(4’−クロロビフェニル−4−イル)メトキシ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.68(6H,s),4.72(4H,s),7.33(1H,s),7.42−7.60(8H,m).
MS:434(M++1).
[実施例155]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)メトキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例155−1)
2−{[4−(2―ヒドロキシエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 エチルエステル
(実施例155−2)
2−[(4−{2−[(4−ブロモベンジル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 エチルエステル
(実施例155−3)
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)メトキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 エチルエステル
(実施例155−4)
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)メトキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:432(M++1)。
[実施例156]
2−[(4−{2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)メトキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.10(2H,t,J=6.2Hz),3.85(2H,t,J=6.2Hz),4.56(2H,s),7.05(1H,s),7.34−7.42(4H,m),7.48−7.53(4H,m).
MS:448(M++1).
[実施例157]
2−メチル−2−{[4−(2−{[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]メトキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.11(2H,t,J=6.3Hz),3.86(2H,t,J=6.3Hz),4.58(2H,s),7.05(1H,s),7.38(2H,d,J=8.1Hz),7.56(2H,d,J=8.1Hz),7.68(4H,brs).
MS:482(M++1).
[実施例158]
2−メチル−2−({4−[2−({1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(実施例158−1)
2−メチル−2−({4−[2−({1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例158−2)
2−メチル−2−({4−[2−({1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:458.
[実施例159]
2−メチル−2−[(4−{2−[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
MS:390(M++1).
[実施例160]
2−{[4−(2−{[1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:408(M++1)。
[実施例161]
2−{[4−(2−{[1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:424(M++1).
[実施例162]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(実施例162−1)
MS:461(M++1).
(実施例162−2)
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:541(M++1).
(実施例162−3)
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:485(M++1).
[実施例163]
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(実施例163−1)
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:555(M++1).
(実施例163−2)
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:499(M++1).
[実施例164]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(実施例164−1)
2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例164−2)
2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:469(M++1).
[実施例165]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:469(M++1)。
[実施例166]
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.69(6H,s),3.04(2H,t,J=5.7Hz),3.71−3.77(2H,m),7.05(1H,s),7.28−7.43(5H,m),8.49(2H,brs).
MS:435(M++1).
[実施例167]
2−[(4−{2−[[5−(4−クロロフェニル)ピリミジン−2−イル](イソプロピル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:477(M++1).
[実施例168]
2−({4−[2−(エチル{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:497(M++1).
[実施例169]
2−({4−[2−(エチル{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:513(M++1).
[実施例170]
2−({4−[2−(イソプロピル{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:527(M++1)。
[実施例171]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:499(M++1).
[実施例172]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:499(M++1).
[実施例173]
2−メチル−2−{[4−(2−{[5−(4−プロピルフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.97(3H,t,J=7.5Hz),1.61−1.71(8H,m),2.62(2H,t,J=7.7Hz),3.04(2H,t,J=5.7Hz),3.71−3.77(2H,m),7.05(1H,s),7.24−7.27(2H,m),7.35−7.38(2H,m),8.50(2H,brs).
MS:443(M++1).
[実施例174]
2−メチル−2−{[4−(2−{[5−(4−プロポキシフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.05(3H,t,J=7.5Hz),1.69(6H,s),1.80−1.87(2H,m),3.04(2H,t,J=5.7Hz),3.70−3.76(2H,m),3.95(2H,t,J=6.6Hz),6.96−6.98(2H,m),7.04(1H,s),7.20−7.25(1H,m),7.34−7.37(2H,m),8.46(2H,brs).
MS:459(M++1).
[実施例175]
2−{[4−(2−{[5−(4−イソプロピルフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.28(6H,d,J=6.6Hz),1.69(6H,s),2.88−3.00(1H,m),3.04(2H,t,J=5.7Hz),3.71−3.77(2H,m),7.05(1H,s),7.28−7.32(2H,m),7.36−7.40(2H,m),8.50(2H,brs).
MS:443(M++1)。
[実施例176]
2−{[4−(2−{[5−(4−イソプロポキシフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.36(6H,d,J=6.0Hz),1.69(6H,s),3.04(2H,t,J=5.7Hz),3.70−3.76(2H,m),4.54−4.62(1H,m),6.95(2H,d,J=8.7Hz),7.04(1H,s),7.21(1H,brs),7.35(2H,d,J=8.7Hz),8.46(2H,brs).
MS:459(M++1).
[実施例177]
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(参考例3)
4−クロロ−2−フルオロフェニルホウ酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.08−7.12(1H,m),7.20−7.23(1H,m),7.78(1H,t,J=7.6Hz).
MS:453(M++1).
[実施例178]
2−{[4−(2−{[5−(2,4−ジクロロフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.69(6H,s),3.05(2H,t,J=5.4Hz),3.72−3.78(2H,m),7.06(1H,s),7.21(1H,d,J=8.1Hz),7.31−7.37(2H,m),7.51(1H,d,J=2.1Hz),8.21−8.43(2H,m).
MS:469(M++1).
[実施例179]
2−[(4−{2−[[5−(2,4−ジクロロフェニル)ピリミジン−2−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:483(M++1).
[実施例180]
2−({4−[2−({5−[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:503(M++1)。
[実施例181]
2−({4−[2−({5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:487(M++1).
[実施例182]
2−[(4−{2−[{5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}(メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:501(M++1).
[実施例183]
2−メチル−2−[(4−{3−[(5−フェニルピリミジン−2−イル)アミノ]プロピル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−プロピオン酸
(実施例183−1)
2−[(4−{3−[(5−ブロモピリミジン−2−イル)アミノ]プロピル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例183−2)
2−メチル−2−[(4−{3−[(5−フェニルピリミジン−2−イル)アミノ]プロピル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.70(6H,s),2.05−2.14(2H,m),2.93(2H,t,J=6.0Hz),3.52−3.58(2H,m),6.48(1H,brs),6.93(1H,s),7.34−7.45(5H,m)8.51(2H,s).
MS:415(M++1).
[実施例184]
2−{[4−(3−{[5−(4−フルオロフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}プロピル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.69(6H,s),2.05−2.13(2H,m),2.91−2.95(2H,m),3.49−3.57(2H,m),6.48(1H,brs),6.93(1H,s),7.10−7.17(2H,m),7.38−7.42(2H,m),8.46(2H,s).
MS:433(M++1).
[実施例185]
2−{[4−(3−{[5−(4−メチルフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}プロピル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.70(6H,s),2.05−2.13(2H,m),2.39(3H,s),2.93(2H,t,J=6.3Hz),3.51−3.57(2H,m),6.45−6.47(1H,m),6.93(1H,s),7.23−7.26(2H,m),7.33−7.36(2H,m),8.48(2H,s).
MS:429(M++1)。
[実施例186]
2−メチル−2−({4−[3−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)プロピル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:483(M++1).
[実施例187]
2−メチル−2−{[4−(2−{[5−(4−メチルフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),2.33(3H,s),3.02(2H,t,J=7.2Hz),3.68(2H,t,J=7.2Hz),7.27(2H,d,J=7.8Hz),7.54(2H,d,J=7.8Hz),7.53(1H,s),8.70(2H,s).
MS:415(M++1).
[実施例188]
2−{[4−(2−{[5−(4−フルオロフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.02(2H,t,J=7.2Hz),3.69(2H,t,J=7.2Hz),7.30(2H,t,J=9.0Hz),7.53(1H,s),7.71(2H,m),8.70(2H,s).
MS:419(M++1).
[実施例189]
2−{[4−(2−{[5−(4−メトキシフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.02(2H,t,J=7.2Hz),3.68(2H,t,J=7.2Hz),3.79(3H,s),7.03(2H,d,J=8.7Hz),7.53(1H,s),7.59(2H,d,J=8.7Hz),8.69(2H,s).
MS:431(M++1).
[実施例190]
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.04(2H,t,J=7.2Hz),3.09(3H,s),3.98(2H,t,J=7.2Hz),7.50(1H,s),7.78(2H,d,J=8.1Hz),7.88(2H,d,J=8.1Hz),8.79(2H,s).
MS:483(M++1)。
[実施例191]
2−メチル−2−{[4−(2−{[5−(2−ナフチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.52(6H,s),3.03(2H,t,J=7.2Hz),7.53(1H,s),7.55(2H,m),7.83(1H,d,J=8.3Hz),7.94(2H,m),8.00(1H,d,J=8.5Hz),8.20(1H,s),8.83(2H,s).
MS:451(M++1).
[実施例192]
2−{[4−(2−{[5−(4−tert−ブチルフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.31(9H,s),1.51(6H,s),3.03(2H,t,J=7.2Hz),3.71(2H,t,J=7.2Hz),7.48(2H,d,J=8.4Hz),7.54(1H,s),7.58(2H,d,J=8.4Hz),8.75(2H,s).
MS:457(M++1).
[実施例193]
2−[(4−{2−[[5−(4−クロロフェニル)ピリミジン−2−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:449(M++1).
[実施例194]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.01(2H,t,J=7.2Hz),3.68(2H,t,J=7.2Hz),7.32−7.34(1H,m),7.52(1H,s),7.55−7.61(1H,m),7.68−7.72(2H,m),8.75(2H,s).
MS:485(M++1).
[実施例195]
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:499(M++1)。
[実施例196]
2−[(4−{2−[[5−(4−クロロフェニル)ピリミジン−2−イル](エチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:463(M++1).
[実施例197]
2−{[4−(2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.00(2H,t,J=7.2Hz),3.64−3.80(2H,m),7.46−7.52(2H,m),7.64−7.66(1H,m),7.89−7.91(1H,m),8.69(2H,s).
MS:453(M++1).
[実施例198]
2−{[4−(2−{[5−(3,4−ジクロロフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.00(2H,t,J=7.2Hz),3.67−3.80(2H,m),7.51(1H,s),7.64−7.71(2H,m),7.96(1H,s),8.72(2H,s).
MS:469(M++1).
[実施例199]
2−メチル−2−[(4−{2−[(5−フェニルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),3.01(2H,t,J=7.0Hz),3.66(2H,t,J=7.0Hz),7.34(1H,t,J=7.6Hz),7.45(2H,t,J=7.6Hz),7.52(1H,s),7.63(2H,d,J=8.0Hz),8.68(2H,s).
MS:401(M++1).
[実施例200]
2−メチル−2−{[4−(2−{[5−(2−チエニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),2.99(2H,t,J=7.5Hz),3.62(2H,m),7.12(1H,m),7.39(1H,d,J=2.7Hz),7.49(1H,d,J=4.5Hz),7.50(1H,s),7.52(1H,s),8.59(2H,s).
MS:407(M++1)。
[実施例201]
2−メチル−2−({4−[3−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)プロピル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.51(6H,s),1.89−1.99(2H,m),2.79(2H,t,J=7.2Hz),3.42(2H,t,J=7.2Hz),7.49(1H,s),7.66−7.70(2H,m),7.97−8.01(3H,m),8.82(2H,s).
MS:483(M++1).
[実施例202]
2−メチル−2−({4−[3−(メチル{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)プロピル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:497(M++1).
[実施例203]
2−メチル−2−({4−[({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:455(M++1).
[実施例204]
2−メチル−2−({4−[(メチル{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:469(M++1).
[実施例205]
2−メチル−2−({4−[({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:455(M++1)。
[実施例206]
2−メチル−2−({5−メチル−4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:483(M++1).
[実施例207]
2−メチル−2−({5−メチル−4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:497(M++1).
[実施例208]
2−メチル−2−({5−メチル−4−[2−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:483(M++1).
[実施例209]
2−メチル−2−({4−メチル−5−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:483(M++1).
[実施例210]
2−メチル−2−({4−メチル−5−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:497(M++1)。
[実施例211]
2−メチル−2−({4−メチル−5−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:499(M++1).
[実施例212]
2−メチル−2−({4−メチル−5−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:513(M++1).
[実施例213]
2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(実施例213−1)
2−[(4−{2−[(6−クロロピリダジン−3−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例213−2)
2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例213−3)
2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:485(M++1).
[実施例214]
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.64(6H,s),3.12(3H,s),3.18(2H,t,J=6.9Hz),4.11(2H,t,J=6.9Hz),6.86(1H,d,J=9.3Hz),7.02(1H,s),7.29−7.32(2H,m),7.62(1H,d,J=9.3Hz),7.99−8.02(2H,m).
MS:499(M++1).
[実施例215]
2−{[4−(2−{[6−(4−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.70(6H,s),3.07(2H,t,J=5.7Hz),3.54(2H,brs),6.97(1H,d,J=9.5Hz),7.03(1H,s),7.11−7.17(2H,m),7.62(1H,brs),7.69(1H,d,J=9.5Hz),7.86−7.91(2H,m).
MS:419(M++1)。
[実施例216]
2−{[4−(2−{[6−(4−クロロフェニル)ピリダジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.69(6H,s),3.07(2H,t,J=6.0Hz),3.57−3.61(2H,m),7.03(1H,s),7.09(1H,d,J=9.6Hz),7.39−7.43(2H,m),7.75(1H,d,J=9.6Hz),7.79−7.82(2H,m).
MS:435(M++1).
[実施例217]
2−[(4−{2−[[6−(4−クロロフェニル)ピリダジン−3−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.64(6H,s),3.12(3H,s),3.18(2H,t,J=6.6Hz),4.11(2H,t,J=6.6Hz),6.86(1H,d,J=9.6Hz),7.02(1H,s),7.42−7.45(2H,m),7.62(1H,d,J=9.6Hz),7.91−7.93(2H,m).
MS:449(M++1).
[実施例218]
2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:469(M++1).
[実施例219]
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{6−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.64(6H,s),3.14(3H,s),3.19(2H,t,J=6.9Hz),4.13(2H,t,J=6.9Hz),6.84(1H,d,J=9.3Hz),7.03(1H,s),7.67−7.74(3H,m),8.10(2H,d,J=7.8Hz).
MS:483(M++1).
[実施例220]
2−{[4−(2−{[6−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:453(M++1)。
[実施例221]
2−[(4−{2−[[6−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:467(M++1).
[実施例222]
2−{[4−(2−{[6−(2,4−ジクロロフェニル)ピリダジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.69(6H,s),3.08(2H,t,J=5.4Hz),3.52−3.57(2H,m),6.90−6.93(1H,m),7.05(1H,s),7.33−7.37(1H,m),7.48(1H,d,J=1.8Hz),7.61−7.72(2H,m).
MS:469(M++1).
[実施例223]
2−[(4−{2−[[6−(2,4−ジクロロフェニル)ピリダジン−3−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.64(6H,s),3.12(3H,s),3.18(2H,t,J=6.9Hz),4.11(2H,t,J=6.9Hz),6.82(1H,d,J=9.6Hz),7.03(1H,s),7.36(1H,dd,J=2.1,8.4Hz),7.48(1H,d,J=2.1Hz),7.63(1H,d,J=9.6Hz),7.70(1H,d,J=8.4Hz).
MS:483(M++1).
[実施例224]
2−({4−[2−({6−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:487(M++1).
[実施例225]
2−({4−[2−({6−[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:503(M++1)。
[実施例226]
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピラジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(実施例226−1)
2−[(4−{2−[(5−ブロモピラジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例226−2)
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピラジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例226−3)
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピラジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:435(M++1).
[実施例227]
2−[(4−{2−[[5−(4−クロロフェニル)ピラジン−2−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.67(6H,s),3.09(2H,t,J=6.8Hz),3.12(3H,s),3.94(2H,t,J=6.8Hz),6.96(1H,s),7.40(2H,d,J=8.6Hz),7.77(2H,d,J=8.6Hz),8.08(1H,s),8.45(1H,s).
MS:449(M++1).
[実施例228]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:469(M++1).
[実施例229]
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.67(6H,s),3.11(2H,t,J=6.8Hz),3.15(3H,s),3.96(2H,t,J=6.8Hz),6.97(1H,s),7.69(2H,d,J=8.2Hz),7.95(2H,d,J=8.2Hz),8.12(1H,s),8.52(1H,s).
MS:483(M++1).
[実施例230]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:485(M++1)。
[実施例231]
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.70(6H,s),3.12(2H,t,J=6.8Hz),3.16(3H,s),3.97(2H,t,J=6.8Hz),6.99(1H,s),7.30(2H,d,J=8.7Hz),7.88(2H,d,J=8.7Hz),8.12(1H,s),8.48(1H,s).
MS:499(M++1).
[実施例232]
2−({4−[2−({5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:487(M++1).
[実施例233]
2−{[4−(2−{[6−(4−クロロフェニル)−4−メチルピリダジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:449(M++1).
[実施例234]
2−[(4−{2−[[6−(4−クロロフェニル)−4−メチルピリダジン−3−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:463(M+).
[実施例235]
2−メチル−2−({4−[2−({4−メチル−6−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:483(M++1)。
[実施例236]
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{4−メチル−6−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:497(M++1).
[実施例237]
2−メチル−2−({4−[2−({4−メチル−6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:499(M++1).
[実施例238]
2−{[4−(2−{[3−シアノ−5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:443(M++1).
[実施例239]
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)−3−シアノピリジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:459(M++1).
[実施例240]
2−({4−[2−({3−シアノ−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:493(M++1)。
[実施例241]
2−({4−[2−({3−シアノ−5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:509(M++1).
[実施例242]
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(実施例242−1)
2−[(4−{2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)アミノ]−2−オキソエチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例242−2)
2−[(4−{2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:460(M++1).
(実施例242−3)
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]アミノ}−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:490(M++1).
(実施例242−4)
2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:434(M++1).
[実施例243]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:468(M++1).
[実施例244]
2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:484(M++1).
[実施例245]
2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:482(M++1)。
[実施例246]
2−{[4−(2−{[3−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−5−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:423(M++1).
[実施例247]
2−{[4−(2−{[3−(4−クロロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:437(M++1).
[実施例248]
2−[(4−{2−[(5−クロロ−1,3−ベンズオキサゾール−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:398(M++1).
[実施例249]
2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:468(M++1).
[実施例250]
2−{[4−(2−{[4−(4−フルオロフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
[実施例251]
MS:419(M++1)。
2−メチル−2−({4−[2−({4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.04(2H,t,J=7.2Hz),3.64−3.80(2H,m),7.32−7.34(1H,m),7.53(1H,s),7.89−7.91(2H,m),8.36(2H,brs),8.46(1H,d,J=5.4Hz).
MS:469(M++1).
[実施例252]
2−メチル−2−({4−[2−({4−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.05(2H,t,J=7.2Hz),3.85−3.90(2H,m),7.36(1H,brs),7.53−7.55(3H,m),8.30(2H,brs),8.44(1H,d,J=6.0Hz).
MS:485(M++1).
[実施例253]
2−メチル−2−({4−[2−({3−メチル−1−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−5−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
(実施例253−1)
2−メチル−2−({4−[2−({3−メチル−1−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−5−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例253−2)
2−メチル−2−({4−[2−({3−メチル−1−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−5−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
MS:487(M++1).
[実施例254]
2−メチル−2−[(4−{2−[(3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),2.25(3H,s),2.96(2H,t,J=6.9Hz),3.39−3.43(2H,m),5.80(1H,s),7.52−7.63(6H,m).
MS:403(M++1).
[実施例255]
2−メチル−2−({4−[2−({3−メチル−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−5−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.49(6H,s),2.17(3H,s),2.99(2H,t,J=6.9Hz),3.34(2H,t,J=6.9Hz),5.61(1H,s),7.53(1H,s),7.78−7.87(4H,m).
MS:471(M++1)。
[実施例256]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
参考例4
N−(4−ブロモフェニル)−2−ニトロベンゼンスルホンアミド
(実施例256−1)
2−{[4−(2−{(4−ブロモフェニル)[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例256−2)
2−{[4−(2−{(4’−フルオロビフェニル−4−イル)[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例256−3)
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例256−4)
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:417(M++1).
[実施例257]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)(メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.64(6H,s),2.95(3H,s),3.06(2H,t,J=7.2Hz),3.74(2H,t,J=7.2Hz),6.74−6.77(2H,m),6.96(1H,s),7.05−7.11(2H,m),7.42−7.51(4H,m).
MS:431(M++1).
[実施例258]
2−メチル−2−{[4−(2−{[4’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 塩酸塩
MS:483(M++1).
[実施例259]
2−{[4−(2−{[6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(参考例5)
N−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ニトロベンゼンスルホンアミド
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:7.48(1H,d,J=8.7Hz),7.56−7.60(1H,m),7.85−7.90(2H,m),8.00−8.03(2H,m),8.16(1H,d,J=2.7Hz).
(実施例259−1)
2−{[4−(2−{[6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例259−2)
2−{[4−(2−{[6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:418(M++1).
[実施例260]
2−{[4−(2−{[6−(4−クロロフェニル)ピリジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:434(M++1)。
[実施例261]
2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:468(M++1).
[実施例262]
2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:484(M++1).
[実施例263]
2−[(4−{2−[[6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.72(6H,s),3.02−3.05(5H,m),3.80(2H,t,J=6.4Hz),6.91(1H,s),7.02−7.14(3H,m),7.49(1H,d,J=8.9Hz),7.77−7.82(2H,m),8.27(1H,d,J=3.0Hz).
MS:432(M++1).
[実施例264]
2−[(4−{2−[[6−(4−クロロフェニル)ピリジン−3−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.72(6H,s),3.02−3.05(5H,m),3.80(2H,t,J=6.3Hz),6.91(1H,s),7.03(1H,dd,J=3.0,8.7Hz),7.37−7.41(2H,m),7.52(1H,d,J=8.7Hz),7.75−7.77(2H,m),8.28(1H,d,J=3.0Hz).
MS:448(M++1).
[実施例265]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例265−1)
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例265−2)
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例265−3)
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:451(M++1)。
2−[(4−{2−[ヘプチル(ピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.87(3H,t,J=7.0Hz),1.22−1.32(8H,m),1.52−1.57(2H,m),1.66(6H,s),3.11(2H,t,J=7.4Hz),3.47(2H,t,J=7.6Hz),3.89(2H,t,J=7.4Hz),6.46(1H,s),6.96(1H,s),8.29(2H,d,J=4.8Hz).
MS:423(M++1).
[実施例267]
2−[(4−{2−[ヘプチル(5−プロピルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.87(3H,t,J=6.9Hz),1.20−1.32(11H,m),1.48−1.60(4H,m),1.66(6H,s),2.38(2H,t,J=7.2Hz),3.10(2H,t,J=7.2Hz),3.46(2H,t,J=7.5Hz),3.82(2H,t,J=7.2Hz),6.96(1H,s),8.13(2H,s).
MS:465(M++1).
[実施例268]
2−{[4−(2−{ヘプチル[4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.88(3H,t,J=6.9Hz),1.23−1.37(8H,m),1.52−1.60(2H,m),1.65(6H,s),3.12(2H,t,J=7.5Hz),3.53(2H,t,J=7.2Hz),3.90(2H,t,J=7.5Hz),6.74(1H,d,J=5.1Hz),6.99(1H,s),8.48(1H,d,J=5.1Hz).
MS:491(M++1).
[実施例269]
2−[(4−{2−[(5−ブロモピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.88(3H,t,J=6.9Hz),1.20−1.37(8H,m),1.46−1.58(2H,m),1.66(6H,s),3.08(2H,t,J=7.5Hz),3.44(2H,t,J=7.5Hz),3.85(2H,t,J=7.5Hz),6.96(1H,s),8.27(2H,s).
MS:503(M++1).
[実施例270]
2−[(4−{2−[(6−クロロピリミジン−4−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.89(3H,t,J=6.9Hz),1.20−1.37(8H,m),1.47−1.60(2H,m),1.66(6H,s),3.07(2H,t,J=7.2Hz),3.25−3.33(2H,m),3.81−3.89(2H,m),6.36(1H,s),7.01(1H,s),8.35(2H,s).
MS:457(M++1)。
2−[(4−{2−[(6−クロロピリダジン−3−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.88(3H,t,J=6.9Hz),1.20−1.36(8H,m),1.44−1.58(2H,m),1.64(6H,s),3.13(2H,t,J=6.9Hz),3.34(2H,t,J=7.5Hz),3.94(2H,t,J=6.9Hz),6.75(1H,d,J=9.3Hz),7.01(1H,s),7.18(1H,d,J=9.3Hz).
MS:457(M++1).
[実施例272]
2−[(4−{2−[ヘプチル(4−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(参考例6)
4−(2−クロロピリミジン−4−イル)モルホリンおよび4−(4−クロロピリミジン−2−イル)モルホリン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.60−3.69(4H,m),3.75−3.81(4H,m),6.38(1H,d,J=6.3Hz),8.07(1H,d,J=6.3Hz).
4−(4−クロロピリミジン−2−イル)モルホリン;
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.73−3.77(4H,m),3.78−3.83(4H,m),6.38(1H,d,J=5.2Hz),8.07(1H,d,J=5.2Hz).
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:0.86(3H,t,J=6.6Hz),1.15−1.36(8H,m),1.43−1.56(8H,m),3.00−3.06(2H,m),3.35−3.40(2H,m),3.68−4.06(10H,m),6.54(1H,d,J=7.4Hz),7.55(1H,s),7.86(1H,d,J=7.4Hz).
MS:508(M++1).
[実施例273]
2−[(4−{2−[ヘプチル(2−モルホリン−4−イルピリミジン−4−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:0.83(3H,t,J=6.6Hz),1.15−1.26(8H,m),1.41−1.54(8H,m),2.96−3.03(2H,m),3.36−4.00(12H,m),6.31−6.41(1H,m),7.50(1H,s),7.77−7.81(1H,m).
MS:508(M++1).
[実施例274]
2−[(4−{2−[ヘプチル(5−メチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(参考例7)
5−メチルピリミジン−2(1H)−チオン
(参考例8)
5−メチル−2−(メチルチオ)ピリミジン
(参考例9)
5−メチル−2−(メチルスルホニル)ピリミジン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:2.47(3H,s),3.35(3H,s),8.76(2H,s).
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.87(3H,t,J=7.2Hz),1.18−1.32(8H,m),1.45−1.58(2H,m),1.66(6H,s),2.11(3H,s),3.10(2H,t,J=6.9Hz),3.45(2H,t,J=7.2Hz),3.87(2H,t,J=6.9Hz),6.95(1H,s),8.14(2H,s).
MS:437(M++1).
[実施例275]
2−[(4−{2−[(4−エトキシピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(参考例10)
4−エトキシ−2−(メチルチオ)ピリミジン
(参考例11)
5−エトキシ−2−(メチルスルホニル)ピリミジン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.44(3H,t,J=7.1Hz),3.34(3H,s),4.55(2H,q,J=7.1Hz),6.89(1H,d,J=5.9Hz),8.54(1H,d,J=5.9Hz).
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.87(3H,t,J=6.6Hz),1.16−1.35(8H,m),1.40(3H,t,J=7.2Hz),1.61(6H,s),3.12−3.17(2H,m),3.53(2H,t,J=7.5Hz),3.94−3.99(2H,m),4.40(2H,q,J=7.2Hz),6.10(1H,d,J=6.0Hz),7.00(1H,s),8.16(1H,d,J=6.0Hz).
MS:467(M++1)。
2−{[4−(2−{ヘプチル[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(参考例12)
2−(メチルチオ)−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリミジン
(参考例13)
2−(メチルスルホニル)−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリミジン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.36(3H,s),4.92(2H,q,J=8.2Hz),7.10(1H,d,J=5.6Hz),8.69(1H,d,J=5.6Hz).
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.88(3H,t,J=6.9Hz),1.19−1.34(8H,m),1.50−1.59(2H,m),1.65(6H,s),3.10(2H,t,J=6.9Hz),3.45(2H,t,J=7.4Hz),3.87(2H,t,J=6.9Hz),4.72(2H,q,J=8.5Hz),6.07(1H,d,J=5.5Hz),6.97(1H,s),8.12(1H,d,J=5.5Hz).
MS:521(M++1).
[実施例277]
2−[(4−{2−[(3,4−ジシアノフェニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:471(M++1).
[実施例278]
2−[(4−{2−[(3−クロロ−4−シアノフェニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:480(M++1).
[実施例279]
2−[(4−{2−[(2−クロロ−4−シアノフェニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:480(M++1).
[実施例280]
2−[(4−{2−[[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル](ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:524(M++1)。
[実施例281]
2−[(4−{2−[(5−カルバモイル−3−クロロピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(実施例281−1)
2−[(4−{2−[(3−クロロ−5−メトキシカルボニルピリジン−2−イル)(ペプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:570(M++1).
(実施例281−2)
2−[(4−{2−[(5−カルバモイル−3−クロロピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル}チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,270MHz)δ:0.90(3H,t,J=7.0Hz),1.15−1.37(8H,m),1.40(9H,s),1.51−1.70(8H,m),3.07(2H,t,J=7.6Hz),3.49(2H,t,J=7.6Hz),3.89(2H,t,J=7.6Hz),5.77(2H,brs),6.95(1H,s),7.97(1H,d,J=2.2Hz),8.47(1H,d,J=2.2Hz).
(実施例281−3)
2−[(4−{2−[(5−カルバモイル−3−クロロピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,270MHz)δ:0.84(3H,t,J=7.0Hz),1.12−1.30(8H,m),1.40−1.55(8H,m),1.40−1.55(8H,m),2.99(2H,t,J=6.7Hz),3.76(2H,t,J=6.7Hz),7.35(1H,brs),7.43(1H,brs),8.08(1H,d,J=1.9Hz),8.59(1H,d,J=1.9Hz).
MS:499(M++1).
[実施例282]
2−[(4−{2−[(3−クロロ−5−シアノピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(実施例282−1)
2−[(4−{2−[(3−クロロ−5−シアノピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,270MHz)δ:0.88(3H,t,J=7.0Hz),1.12−1.85(28H,m),3.09(2H,t,J=8.6Hz),3.53(2H,t,J=8.6Hz),3.93(2H,t,J=8.6Hz),6.97(1H,s),7.65(1H,d,J=1.9Hz),8.30(1H,d,J=2.2Hz).
(実施例282−2)
2−[(4−{2−[(3−クロロ−5−シアノピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,270MHz)δ:0.83(3H,t,J=7.6Hz),1.11−1.34(8H,m),1.42−1.61(8H,m),3.01(2H,t,J=6.7Hz),3.87(2H,t,J=6.7Hz),7.43(1H,s),8.11(1H,d,J=2.2Hz),8.47(1H,d,J=2.2Hz).
MS:481(M++1).
[実施例283]
2−[(4−{2−[(5−クロロ−3−シアノピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:481(M++1).
[実施例284]
2−[(4−{2−[(5−ブロモ−3−シアノピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:527(M++1).
[実施例285]
2−[(4−{2−[ヘプチル(ピラジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:423(M++1)。
2−[(4−{2−[(4−クロロフェニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(参考例14)
N−(4−クロロフェニル)−2−ニトロベンゼンスルホンアミド
(実施例286−1)
2−{[4−(2−{(4−クロロフェニル)[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例286−2)
2−[(4−{2−[(4−クロロフェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例286−3)
2−[(4−{2−[(4−クロロフェニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例286−4)
2−[(4−{2−[(4−クロロフェニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:455(M++1).
[実施例287]
2−[(4−{2−[(2−クロロフェニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.83(3H,t,J=6.6Hz),1.19−1.32(8H,m),1.41−1.45(2H,m),1.64(6H,s),2.96(2H,t,J=6.9Hz),3.83(2H,t,J=8.1Hz),4.23(2H,t,J=6.9Hz),7.07(1H,s),7.51−7.59(3H,m),7.70−7.73(1H,m).
MS:455(M++1).
[実施例288]
2−[(4−{2−[ヘプチル(4−メトキシフェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.83(3H,t,J=6.8Hz),1.19−1.29(8H,m),1.43−1.45(2H,m),1.62(6H,s),2.92(2H,t,J=6.9Hz),3.43(2H,brs),3.85−3.91(5H,m),6.94−7.01(3H,m),7.42−7.46(2H,m).
MS:451(M++1).
[実施例289]
2−[(4−{2−[(4−シアノフェニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.88(3H,t,J=6.6Hz),1.23−1.31(8H,m),1.51−1.58(2H,m),1.65(6H,s),3.03(2H,t,J=7.3Hz),3.25(2H,t,J=7.5Hz),3.70(2H,t,J=7.5Hz),6.59−6.63(2H,m),6.98(1H,s),7.42−7.46(2H,m).
MS:446(M++1).
[実施例290]
2−[(4−{2−[(3−シアノフェニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.89(3H,t,J=6.6Hz),1.29(8H,brs),1.47−1.54(2H,m),1.65(6H,s),3.02(2H,t,J=7.2Hz),3.21(2H,t,J=7.4Hz),3.67(2H,t,J=7.4Hz),6.82−6.93(3H,m),6.97(1H,s),7.24−7.29(1H,m).
MS:446(M++1)。
[実施例291]
2−[(4−{2−[(2−シアノフェニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.86(3H,t,J=6.6Hz),1.26(8H,brs),1.50−1.52(2H,m),1.62(6H,s),3.06(2H,t,J=7.3Hz),3.29(2H,t,J=7.6Hz),3.68(2H,t,J=7.6Hz),6.91(1H,t,J=7.5Hz),6.98−7.03(2H,m),7.41−7.53(2H,m).
MS:446(M++1).
[実施例292]
2−[(4−{2−[ヘプチル(ピリジン−4−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:422(M++1).
[実施例293]
2−[(4−{2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(実施例293−1)
2−[(4−{2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例293−2)
2−[(4−{2−[(5−ブロモピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:502(M++1).
[実施例294]
2−[(4−{2−[ヘプチル(ピリジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:422(M++1).
[実施例295]
2−[(4−{2−[(5−クロロピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:456(M++1)。
[実施例296]
2−[(4−{2−[ヘプチル(ピリジン−3−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:422(M++1).
[実施例297]
2−[(4−{2−[ヘプチル(5−ニトロ−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.89(3H,t,J=6.9Hz),1.20−1.36(8H,m),1.58−1.66(8H,m),3.17(2H,t,J=6.9Hz),3.35(2H,t,J=7.5Hz),3.90(2H,t,J=6.9Hz),7.05(1H,s),8.12(1H,s).
MS:473(M++1).
[実施例298]
2−[(4−{[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.87(3H,t,J=6.9Hz),1.16−1.38(11H,m),1.52−1.63(8H,m),2.46(2H,q,J=7.5Hz),3.63(2H,t,J=7.5Hz),4.91(2H,s),7.08(1H,s),8.18(2H,s).
MS:437(M++1).
[実施例299]
2−[(5−{[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]メチル}−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.88(3H,t,J=7.2Hz),1.18−1.36(11H,m),1.54−1.65(8H,m),2.04−2.52(5H,m),3.57(2H,t,J=7.4Hz),4.79(2H,s),8.20(2H,s).
MS:451(M++1).
[実施例300]
2−[(4−{3−[(5−エチルピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]プロピル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:465(M++1)。
[実施例301]
2−[(4−{3−[(3−シアノピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]プロピル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:461(M++1).
[実施例302]
2−[(4−{3−[(5−シアノピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]プロピル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:461(M++1).
[実施例303]
2−[(4−{2−[ヘプチル(4−ニトロフェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例303−1)
2−({4−[2−(ヘプチルアミノ)−2−オキソエチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例303−2)
2−({4−[2−(ヘプチルアミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例303−3)
2−[(4−{2−[ヘプチル(4−ニトロフェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例303−4)
2−[(4−{2−[ヘプチル(4−ニトロフェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:466(M++1).
[実施例304]
2−[(4−{2−[1,3−ベンゾチアゾール−2−イル(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,270MHz)δ:0.88(3H,t,J=7.0Hz),1.15−1.39(8H,m),1.53−1.75(8H,m),3.22(2H,t,J=7.0Hz),3.36(2H,t,J=7.5Hz),3.92(2H,t,J=7.5Hz),6.98−7.09(2H,m),7.20−7.34(1H,m),7.50−7.62(2H,m).
MS:478(M++1).
[実施例305]
2−[(4−{2−[(5−シアノピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:447(M++1)。
2−[(4−{2−[ヘプチル([1,3]オキサゾロ[4,5−b]ピリジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:478(M++1).
[実施例307]
2−[(4−{2−[1,3−ベンゾキサゾール−2−イル(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:462(M++1).
[実施例308]
2−[(4−{2−[(6−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:462(M++1).
[実施例309]
2−[(4−{2−[(3−シアノピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,270MHz)δ:0.85(3H,t,J=7.0Hz),1.13−1.36(8H,m),1.42−1.62(8H,m),3.04(2H,t,J=6.7Hz),3.52(2H,t,J=6.7Hz),6.74(1H,dd,J=7.6,4.6Hz),7.47(1H,s),7.95(1H,dd,J=7.6,2.2Hz)8.35(1H,dd,J=4.6,2.2Hz).
MS:447(M++1).
[実施例310]
2−[(4−{2−[(4−シアノピリジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:447(M++1)。
[実施例311]
2−[(3−{2−[1,3−ベンゾキサゾール−2−イル(ヘプチル)アミノ]プロピル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例311−1)
2−({4−[3−(ヘプチルアミノ)プロピル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例311−2)
2−[(3−{2−[1,3−ベンゾキサゾール−2−イル(ヘプチル)アミノ]プロピル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:476(M++1).
[実施例312]
2−[(4−{2−[[(5−クロロ−1H−インドール−2−イル)カルボニル](ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例312−1)
2−[(4−{2−[[(5−クロロ−1H−インドール−2−イル)カルボニル](ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例312−2)
2−[(4−{2−[[(5−クロロ−1H−インドール−2−イル)カルボニル](ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:522(M++1).
[実施例313]
2−[(4−{2−[(4−クロロベンゾイル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.86−0.88(3H,m),1.14−1.64(16H,m),2.90−3.80(6H,m),6.87−7.12(1H,m),7.26−7.38(4H,m).
MS:483(M++1).
[実施例314]
2−[(4−{2−[[(2E)−3−(4−クロロフェニル)プロペ−2−ノイル](ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,270MHz)δ:0.72−0.92(3H,m),1.11−1.60(16H,m),2.90−3.06(2H,m),3.20−3.87(4H,m),6.98−7.38(1H,m),7.42−7.53(4H,m),7.66−7.80(4H,m),12.91(1H,s).
MS:509(M++1).
[実施例315]
2−[(4−{2−[ヘプチル(キノリン−3−イルカルボニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(DMSO−d6,270MHz)δ:0.60−1.12(7H,m),1.11−1.70(14H,m),2.90−3.52(4H,m),3.57−3.85(2H,m),6.39−7.62(1H,m),7.75−8.34(5H,m),9.47(1H,s).
MS:500(M++1)。
[実施例316]
2−[(4−{2−[ヘプチル(キノキサリン−2−イルカルボニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:500(M++1).
[実施例317]
2−{[4−(2−{ヘプチル[(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)カルボニル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.82−0.89(3H,m),1.24−1.35(8H,m),1.58−1.67(8H,m),3.24−3.26(2H,m),3.47−3.70(2H,m),3.87−4.16(2H,m),6.90−7.15(1H,m),7.45−7.47(3H,m),7.88−7.99(3H,m).
MS:532(M++1).
[実施例318]
2−[(4−{2−[(ビフェニル−2−イルカルボニル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:525(M++1).
[実施例319]
2−[(4−{2−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−ヘプチルウレイド]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例319−1)
2−[(4−{2−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−ヘプチルウレイド]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:556(M++1).
(実施例319−2)
2−[(4−{2−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−ヘプチルウレイド]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:500(M++1).
[実施例320]
2−({4−[2−(3−シクロヘキシル−1−ペプチルウレイド)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 ジシクロヘキシルアミン塩
1H−NMR(DMSO−d6,270MHz)δ:0.85(3H,t,J=6.8Hz),0.96−2.04(46H,m),2.77−3.72(9H,m),7.26(1H,s)
MS:470(M++1)。
[実施例321]
2−({4−[3−(3−シクロヘキシル−1−ペプチルウレイド)プロピル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 ジシクロヘキシルアミン塩
1H−NMR(CDCl3,270MHz)δ:0.88(3H,t,J=6.7Hz),1.02−2.12(36H,m),2.77(2H,t,J=7.0Hz),2.88−3.06(2H,m),3.14(2H,t,J=7.6Hz),3.27(2H,t,J=7.6Hz),3.54−3.72(1H,m),4.40(1H,d,J=7.6Hz),6.96(1H,s)
MS:484(M++1).
[実施例322]
2−[4−(2−{[3−シクロヘキシル−1−(4−シクロヘキシルブチル)ウレイド]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 ジシクロヘキシルアミン塩
(実施例322−1)
2−({4−[2−(4−シクロヘキシルブチルアミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例322−2)
2−[4−(2−{[3−シクロヘキシル−1−(4−シクロヘキシルブチル)ウレイド]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 ジシクロヘキシルアミン塩
MS:510(M++1).
[実施例323]
2−[4−(2−{[1−ヘプチル−3−(3−ピリジル)ウレイド]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,400MHz)δ:0.88(3H,t,J=6.9Hz),1.18−1.35(8H,m),1.52−1.68(8H,m),3.11(2H,t,J=6.8Hz),3.34(2H,t,J=6.8Hz),3.76(2H,t,J=6.8Hz),7.18(1H,s),7.76(1H,dd,J=5.6,8.8Hz),8.32(1H,d,J=5.6Hz),8.76(1H,brs),8.86(1H,d,J=8.8Hz),9.22(1H,s).
MS:465(M++1).
[実施例324]
2−[4−(2−{[1−ヘプチル−3−(4−ピリジル)ウレイド]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:465(M++1).
[実施例325]
2−[4−(2−{[1−ヘプチル−3−(5―メチルチオフェン−2―イル)ウレイド]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:484(M++1)。
[実施例326]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(参考例15)
3−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸 エチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.36(3H,t,J=7.5Hz),4.31(2H,q,J=7.5Hz),5.31(2H,brs),7.38−7.54(5H,m),7.79(1H,s).
(参考例16)
1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸 エチルエステル
(参考例17)
(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メタノール
(参考例18)
4−(クロロメチル)−1−フェニル−1H−ピラゾール
以下、同様の方法にて、種々の置換フェニルヒドラジンを用いることにより、4−(クロロメチル)−1−(4―メチルフェニル)−1H−ピラゾール、4−(クロロメチル)−1−(3―メチルフェニル)−1H−ピラゾール、4−(クロロメチル)−1−(2―メチルフェニル)−1H−ピラゾール、4−(クロロメチル)−1−(4―クロロフェニル)−1H−ピラゾール、4−(クロロメチル)−1−(4―フルオロフェニル)−1H−ピラゾール、シクロヘキシルヒドラジンを用いることで4−(クロロメチル)−1−シクロヘキシル−1H−ピラゾールを、ピリジルヒドラジンを用いることで4−(クロロメチル)−1−(2−ピリジル)−1H−ピラゾールを得た。
(実施例326−1)
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例326−2)
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:509(M++1).
[実施例327]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(6−フェニルピリジン−3−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例19)
6−フェニルニコチン酸 エチルエステル
(参考例20)
(6−フェニルピリジン−3−イル)メタノール
(参考例21)
5−(クロロメチル)−2−フェニルピリジン
(実施例327−1)
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(6−フェニルピリジン−3−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例327−2)
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(6−フェニルピリジン−3−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:520(M++1).
[実施例328]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ペンチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
MS:423(M++1).
[実施例329]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘキシル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
MS:437(M++1).
[実施例330]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(オクチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
MS:465(M++1)。
[実施例331]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ノニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
MS:479(M++1).
[実施例332]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−メチルペンチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
MS:437(M++1).
[実施例333]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(5−メチルヘキシル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
MS:451(M++1).
[実施例334]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(6―メチルヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
MS:465(M++1).
[実施例335]
2−({4−[2−((5−エチルピリミジン−2−イル){[1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:527(M++1)。
[実施例336]
2−[(4−{2−[{[1−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:534(M++1).
[実施例337]
2−({4−[2−((5−エチルピリミジン−2−イル){[1−(4−メチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:523(M++1).
[実施例338]
2−({4−[2−((5−エチルピリミジン−2−イル){[1−(3−メチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:523(M++1).
[実施例339]
2−({4−[2−((5−エチルピリミジン−2−イル){[1−(2−メチルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:523(M++1).
[実施例340]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:510(M++1)。
[実施例341]
2−[(4−{2−[[(1−シクロヘキシル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:515(M++1).
[実施例342]
2−({4−[2−((5−エチルピリミジン−2−イル){[1−(2−チエニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例22)
4−(クロロメチル)−1−(2−チエニル)−1H−ピラゾール
MS:515(M++1).
[実施例343]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例23)
4−(クロロメチル)−1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール
MS:489(M++1).
[実施例344]
2−[(4−{2−[[(1−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:515(M++1).
[実施例345]
2−[(4−{2−[[(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:523(M++1)。
[実施例346]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(2E)−3−フェニルプロペ−2−エン−1−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.21(3H,t,J=7.9Hz),1.63(6H,s),2.48(2H,t,J=7.9Hz),3.13(2H,t,J=7.0Hz),3.93(2H,t,J=7.0Hz),4.33(2H,d,J=4.7Hz),6.17−6.25(1H,m),6.50(1H,d,J=16.4Hz),6.96(1H,s),7.18−7.37(6H,m),8.20(2H,s).
MS:469(M++1).
[実施例347]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(2E)−3−(4−フルオロフェニル)プロプ−2−エン−1−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(参考例24)
(2E)−3−(4−フルオロフェニル)プロプ−2−エン−1−オール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.31−4.33(2H,m),6.24−6.33(1H,m),6.59(1H,d,J=15.9Hz),6.98−7.04(2H,m),7.33−7.38(2H,m).
(参考例25)
1−[(1E)−3−クロロプロプ−1−エン−1−イル]−4−フルオロベンゼン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.23(2H,d,J=6.3Hz),6.19−6.29(1H,m),6.62(1H,d,J=15.6Hz),6.99−7.05(2H,m),7.33−7.38(2H,m).
MS:487(M++1).
[実施例348]
2−[(4−{2−[[(2E)−3−(4−クロロフェニル)プロプ−2−エン−1−イル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:503(M++1).
[実施例349]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.21(3H,t,J=7.6Hz),1.62(6H,s),2.49(2H,q,J=7.6Hz),3.09(2H,t,J=6.9Hz),3.92(2H,t,J=6.9Hz),4.86(2H,s),6.93(1H,s),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.53(2H,d,J=8.1Hz),8.20(2H,s).
MS:511(M++1).
[実施例350]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.22(3H,t,J=7.5Hz),1.62(6H,s),2.50(2H,q,J=7.5Hz),3.08(2H,t,J=6.9Hz),3.91(2H,t,J=6.9Hz),4.82(2H,s),6.95(1H,s),7.13(2H,d,J=8.4Hz),7.25(2H,d,J=8.4Hz),8.23(2H,s).
MS:527(M++1)。
[実施例351]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−フェノキシブチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.20(3H,t,J=7.8Hz),1.65(6H,s),1.68−1.83(4H,m),2.46(2H,q,J=7.8Hz),3.11(2H,t,J=6.9Hz),3.56(2H,t,J=6.9Hz),3.91(2H,t,J=6.9Hz),3.98(2H,t,J=6.0Hz),6.80−6.96(4H,m),7.24−7.30(2H,m),8.17(2H,s).
MS:515(M++1).
[実施例352]
2−[(4−{2−[(ビフェニル−4−イルメチル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.31(3H,t,J=7.5Hz),1.66(6H,s),2.66(2H,q,J=7.5Hz),3.49−3.58(2H,m),4.11−4.18(2H,m),5.31(2H,s),7.30−7.56(10H,m),8.47(2H,brs).
MS:519(M++1).
[実施例353]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.29(3H,t,J=7.5Hz),1.61(6H,s),2.62(2H,q,J=7.5Hz),3.13(2H,t,J=6.9Hz),4.13(2H,t,J=6.9Hz),5.05(2H,s),6.47(1H,s),7.39−7.42(3H,m),7.66−7.72(3H,m),7.92(1H,d,J=2.4Hz),8.46(2H,s).
MS:509(M++1).
[実施例354]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:510(M++1).
[実施例355]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(2−ナフチルメチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.13(3H,t,J=7.5Hz),1.46(6H,s),2.44(2H,q,J=7.5Hz),3.02(2H,t,J=6.9Hz),3.90(2H,t,J=6.9Hz),4.90(2H,s),7.33−7.45(4H,m),7.66(1H,s),7.79−7.86(3H,m),8.30(2H,s).
MS:493(M++1)。
[実施例356]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(1−ナフチルメチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.16(3H,t,J=7.5Hz),1.46(6H,s),2.47(2H,q,J=7.5Hz),3.04(2H,t,J=7.2Hz),3.91(2H,t,J=7.2Hz),5.25(2H,s),7.22(1H,d,J=7.2Hz),7.39−7.46(2H,m),7.52−7.56(2H,m),7.83(1H,d,J=8.4Hz),7.94−7.97(1H,m),8.03−8.06(1H,m),8.33(2H,s).
MS:493(M++1).
[実施例357]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例26)
4−(クロロメチル)−2−フェニル−1,3−オキサゾール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.58(2H,s),7.45−7.47(3H,m),7.71(1H,s),8.01−8.06(2H,m).
MS:510(M++1).
[実施例358]
2−({4−[2−((5−エチルピリミジン−2−イル){[2−(4−メチルフェニル)−1,3−オキサゾール−4−イル]メチル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例27)
4−(クロロメチル)−2−(4−メチルフェニル)−1,3−オキサゾール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:2.40(3H,s),4.57(2H,s),7.26(2H,d,J=8.1Hz),7.67(1H,s),7.92(2H,d,J=8.1Hz).
MS:524(M++1).
[実施例359]
2−({4−[2−((5−エチルピリミジン−2−イル){[2−(4−フルオロフェニル)−1,3−オキサゾール−4−イル]メチル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例28)
4−(クロロメチル)−2−(4−フルオロフェニル)−1,3−オキサゾール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.56(2H,s),7.11−7.17(2H,m),7.69(1H,s),8.00−8.05(2H,m).
MS:528(M++1).
[実施例360]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例29)
4−(クロロメチル)−2−フェニル−1,3−チアゾール
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.75(2H,s),7.31(1H,s),7.41−7.46(3H,m),7.93−8.03(2H,m).
MS:526(M++1)。
[実施例361]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(4−メチル−2−フェニル−1,3−オキサゾール−5−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:524(M++1).
[実施例362]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(4−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:540(M++1).
[実施例363]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(5−メチル−2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:540(M++1).
[実施例364]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(2−フェニルピリミジン−5−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例30)
(2−フェニルピリミジン−5−イル)メタノール
(参考例31)
5−(クロロメチル)−2−フェニルピリミジン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.61(2H,s),7.49−7.53(3H,m),8.43−8.47(2H,m),8.82(2H,s).
MS:521(M++1).
[実施例365]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−フェノキシベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例32)
1−(クロロメチル)−4−フェノキシベンゼン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.61(2H,s),7.49−7.53(3H,m),8.43−8.47(2H,m),8.82(2H,s).
MS:535(M++1)。
[実施例366]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(キノリン−3−イルメチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例33)
3−(クロロメチル)キノリン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.79(2H,s),7.58(1H,t,J=7.2Hz),7.71−7.78(1H,m),7.83(1H,d,J=7.2Hz),8.10−8.17(2H,m),8.94(1H,d,J=2.1Hz).
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.15(3H,t,J=7.5Hz),1.46(6H,s),2.47(2H,q,J=7.5Hz),3.12(2H,t,J=6.9Hz),4.10(2H,t,J=6.9Hz),5.04(2H,s),7.50(1H,s),7.92(1H,t,J=7.8Hz),8.10(1H,t,J=7.8Hz),8.29−8.43(4H,m),8.92(1H,s),9.21(1H,s).
MS:494(M++1).
[実施例367]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(キノリン−2−イルメチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例34)
2−(クロロメチル)キノリン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.72(2H,s),7.53−7.59(2H,m),7.70−7.76(1H,m),7.81(1H,d,J=8.1Hz),8.07(1H,d,J=8.7Hz),8.18(1H,d,J=8.7Hz).
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.09(3H,t,J=7.5Hz),1.44(6H,s),2.40(2H,q,J=7.5Hz),3.11(2H,t,J=6.9Hz),4.12(2H,t,J=6.9Hz),5.18(2H,s),7.50(1H,s),7.64(1H,d,J=7.8Hz),8.02(1H,d,J=7.8Hz),8.18−8.32(4H,m),8.79(1H,d,J=8.4Hz).
MS:494(M++1).
[実施例368]
2−[(4−{2−[[(6−クロロキノリン−2−イル)メチル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(参考例35)
6−クロロ−2−(クロロメチル)キノリン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:4.69(2H,s),7.59(1H,d,J=8.7Hz),7.66(1H,dd,J=2.4,9.0Hz),7.79(1H,d,J=2.4Hz),8.00(1H,d,J=9.0Hz),8.08(1H,d,J=8.7Hz).
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.13(3H,t,J=7.5Hz),1.47(6H,s),2.45(2H,q,J=7.5Hz),3.12(2H,t,J=7.2Hz),4.10(2H,t,J=7.2Hz),5.12(2H,s),7.52(1H,s),7.57(1H,d,J=8.7Hz),7.91(1H,d,J=9.3Hz),8.18(1H,d,J=9.3Hz),8.25(1H,s),8.30(2H,s),8.53(1H,d,J=8.7Hz).
MS:528(M++1).
[実施例369]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−プロピルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(参考例36)
(4−プロピルフェニル)メタノール
(参考例37)
1−(クロロメチル)−4−プロピルベンゼン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.57−1.70(2H,m),2.59(2H,t,J=7.5Hz),4.58(2H,s),7.16−7.18(2H,m),7.29−7.31(2H,m).
MS:485(M++1).
[実施例370]
2−[(4−{2−[(4−ブチルベンジル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:499(M++1)。
[実施例371]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−イソプロピルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.18−1.23(9H,m),1.63(6H,s),2.48(2H,q,J=7.5Hz),2.84−2.89(1H,m),3.07(2H,t,J=7.2Hz),3.89(2H,t,J=7.2Hz),4.79(2H,s),6.90(1H,s),7.14(4H,s),8.19(2H,s).
MS:485(M++1).
[実施例372]
2−[(4−{2−[(4−tert−ブチルベンジル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.21(3H,t,J=7.5Hz),1.29(9H,s),1.63(6H,s),2.48(2H,q,J=7.5Hz),3.07(2H,t,J=7.2Hz),3.89(2H,t,J=7.2Hz),4.79(2H,s),6.90(1H,s),7.14−7.16(2H,m),7.28−7.31(2H,m),8.19(2H,s).
MS:499(M++1).
[実施例373]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−イソブチルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:499(M++1).
[実施例374]
2−[(4−{2−[[4−(エトキシメチル)ベンジル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(参考例38)
4−(エトキシメチル)安息香酸 メチルエステル
(参考例39)
[4−(エトキシメチル)フェニル]メタノール
(参考例40)
1−(クロロメチル)−4−(エトキシメチル)ベンゼン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.25(3H,t,J=7.0Hz),3.54(2H,q,J=7.0Hz),4.50(2H,s),4.58(2H,s),7.29−7.38(4H,m).
MS:501(M++1).
[実施例375]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(メトキシメチル)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:487(M++1)。
[実施例376]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(2−メトキシエチル)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(参考例41)
1−ブロモ−4−(2−メトキシエチル)ベンゼン
(参考例42)
[4−(2−メトキシエチル)フェニル]メタノール
(参考例43)
1−(クロロメチル)−4−(2−メトキシエチル)ベンゼン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:2.89(2H,t,J=6.9Hz),3.35(3H,s),3.60(2H,t,J=6.9Hz),4.57(2H,s),7.21−7.24(2H,m),7.31−7.33(2H,m).
MS:501(M++1).
[実施例377]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−プロポキシベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:501(M++1).
[実施例378]
2−[(4−{2−[(4−ベンゾイルベンジル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.15(3H,t,J=7.5Hz),1.49(6H,s),2.44−2.46(2H,m),3.04(2H,brs),3.92(2H,brs),4.84(2H,s),7.35(2H,d,J=8.1Hz),7.48(1H,s),7.55−7.57(2H,m),7.67−7.73(5H,m),8.29(2H,s).
MS:547(M++1).
[実施例379]
2−[(4−{2−[(3−ブトキシプロピル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(参考例44)
3−ブトキシプロパン−1−オール
(参考例45)
3−ブトキシプロピル 4−メチルベンゼンスルホン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.89(3H,t,J=7.2Hz),1.24−1.33(2H,m),1.43−1.48(2H,m),1.87−1.91(2H,m),2.45(3H,s),3.31(2H,t,J=6.6Hz),3.41(2H,t,J=6.0Hz),4.13(2H,t,J=6.3Hz),7.33−7.36(2H,m),7.77−7.81(2H,m).
MS:467(M++1).
[実施例380]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(3−プロポキシプロピル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:453(M++1)。
[実施例381]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(2−フェノキシエチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.20(3H,t,J=7.6Hz),1.66(6H,s),2.48(2H,q,J=7.6Hz),3.17(2H,t,J=7.1Hz),3.90(2H,t,J=5.5Hz),4.06(2H,t,J=7.1Hz),4.17(2H,t,J=5.5Hz),6.88−6.95(4H,m),7.23−7.28(2H,m),8.19(2H,s).
MS:473(M++1).
[実施例382]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[2−(4−フルオロフェノキシ)エチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.20(3H,t,J=7.5Hz),1.66(6H,s),2.47(2H,q,J=7.5Hz),3.16(2H,t,J=7.1Hz),3.87(2H,t,J=5.5Hz),4.03(2H,t,J=7.1Hz),4.12(2H,t,J=5.5Hz),6.81−6.86(2H,m),6.92−6.97(3H,m),8.17(2H,s).
MS:491(M++1).
[実施例383]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[2−(4−メチルフェノキシ)エチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:487(M++1).
[実施例384]
2−[(4−{2−[[2−(4−クロロフェノキシ)エチル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.20(3H,t,J=7.5Hz),1.65(6H,s),2.47(2H,q,J=7.5Hz),3.15(2H,t,J=7.2Hz),3.88(2H,t,J=5.4Hz),4.02(2H,t,J=7.2Hz),4.12(2H,t,J=5.4Hz),6.81−6.84(2H,m),6.95(1H,s),7.19−7.22(2H,m),8.17(2H,s).
MS:507(M++1).
[実施例385]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[2−(4−メトキシフェノキシ)エチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:503(M++1)。
2−[(4−{2−[[2−(4−エチルフェノキシ)エチル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:501(M++1).
[実施例387]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[2−(4−プロピルフェノキシ)エチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:515(M++1).
[実施例388]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(3−フェノキシプロピル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.19(3H,t,J=7.5Hz),1.64(6H,s),2.04−2.10(2H,m),2.45(2H,q,J=7.5Hz),3.11(2H,t,J=7.2Hz),3.68(2H,t,J=7.2Hz),3.91(2H,t,J=7.2Hz),4.00(2H,t,J=6.0Hz),6.88−6.95(4H,m),7.24−7.30(2H,m),8.15(2H,s).
MS:487(M++1).
[実施例389]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[3−(4−フルオロフェノキシ)プロピル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.19(3H,t,J=7.5Hz),1.64(6H,s),2.02−2.11(2H,m),2.45(2H,q,J=7.5Hz),3.11(2H,t,J=6.9Hz),3.67(2H,t,J=6.9Hz),3.88−3.97(4H,m),6.80−6.85(2H,m),6.93−6.98(3H,m),8.15(2H,s).
MS:505(M++1).
[実施例390]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[3−(4−メチルフェノキシ)プロピル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:501(M++1)。
[実施例391]
2−[(4−{2−[[3−(4−クロロフェノキシ)プロピル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:521(M++1).
[実施例392]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:517(M++1).
[実施例393]
2−[(4−{2−[[3−(4−シアノフェノキシ)プロピル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:512(M++1).
[実施例394]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(3−フェニルプロピル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
MS:471(M++1).
[実施例395]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−フェニルブチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.19(3H,t,J=7.5Hz),1.60−1.64(10H,m),2.45(2H,q,J=7.5Hz),2.63(2H,brs),3.07(2H,t,J=7.2Hz),3.51(2H,brs),3.85(2H,t,J=7.2Hz),6.93(1H,s),7.16−7.18(3H,m),7.24−7.28(2H,m),8.16(2H,s).
MS:485(M++1)。
[実施例396]
2−[(4−{2−[[3−(シクロヘキシルオキシ)プロピル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
(参考例46)
1,5−ジオキサスピロ[5,5]ウンデカン
(参考例47)
3−(シクロヘキシルオキシ)プロパン−1−オール
(参考例48)
3−(シクロヘキシルオキシ)プロピル 4−メチルベンゼンスルホン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.12−1.92(12H,m),2.45(3H,s),3.07−3.10(1H,m),3.45(2H,t,J=6.0Hz),4.14(2H,t,J=6.0Hz),7.35(2H,d,J=8.4Hz),7.80(2H,d,J=8.4Hz).
MS:493(M++1).
[実施例397]
2−[(4−{2−[[2−(ベンジルオキシ)エチル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.19(3H,t,J=7.5Hz),1.66(6H,s),2.46(2H,q,J=7.5Hz),3.09(2H,t,J=6.6Hz),3.67(4H,s),3.99(2H,t,J=6.6Hz),4.54(2H,s),6.84(1H,s),7.25−7.31(5H,m),8.15(2H,s).
MS:487(M++1).
[実施例398]
2−[(4−{2−[[3−(ベンジルオキシ)プロピル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.86(3H,t,J=7.5Hz),1.65(6H,s),1.83−1.92(2H,m),2.45(2H,q,J=7.5Hz),3.07(2H,t,J=6.7Hz),3.47−3.54(4H,m),3.88(2H,t,J=6.7Hz),4.55(2H,s),6.87(1H,s),7.26−7.35(5H,m),8.15(2H,s).
MS:501(M++1).
[実施例399]
2−[(4−{2−[(ビフェニル−4−イルメチル)(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:515(M++1).
[実施例400]
2−[(4−{2−[(4−ブロモフェニルメチル)(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:519(M++1)。
[実施例401]
2−[(4−{3−[(ビフェニル−4−イルメチル)(5−エチルピリジン−2−イル)アミノ]プロピル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:529(M++1).
[実施例402]
2−[(4−{2−[(4−ブロモベンジル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例402−1)
2−[(4−{2−[(4−ブロモベンジル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例402−2)
2−[(4−{2−[(4−ブロモベンジル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:523(M++1).
[実施例403]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−ピラジン−2−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(実施例403−1)
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−ピラジン−2−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例403−2)
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−ピラジン−2−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:521(M++1).
[実施例404]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−ピリミジン−2−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.32(3H,t,J=7.5Hz),1.64(6H,s),2.67(2H,q,J=7.5Hz),3.39(2H,brs),4.21(2H,brs),5.29(2H,s),7.59−7.63(3H,m),8.02(2H,s),8.49(1H,brs),8.60(2H,d,J=8.1Hz),9.11(2H,d,J=4.8Hz).
MS:521(M++1).
[実施例405]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.15(3H,t,J=7.5Hz),1.50(6H,s),2.46(2H,q,J=7.5Hz),3.03(2H,t,J=6.6Hz),3.91(2H,t,J=6.6Hz),4.81(2H,s),7.32(2H,d,J=8.4Hz),7.48(1H,s),7.77(1H,d,J=3.0Hz),7.86−7.91(3H,m),8.31(2H,s).
MS:526(M++1)。
[実施例406]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−ピリジン−2−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.31(3H,t,J=7.5Hz),1.61(6H,s),2.66(2H,q,J=7.5Hz),3.16(2H,t,J=6.9Hz),4.18(2H,t,J=6.9Hz),5.14(2H,s),7.45(1H,brs),7.63(2H,d,J=7.8Hz),7.80−7.84(1H,m),8.16−8.24(3H,m),8.41−8.48(1H,m),8.93(1H,d,J=5.7Hz).
MS:520(M++1).
[実施例407]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−ピリジン−3−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
(実施例407−1)
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−ピリジン−3−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例407−2)
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−ピリジン−3−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:520(M++1).
[実施例408]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−モルホリン−4−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例408−1)
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−モルホリン−4−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例408−2)
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(4−モルホリン−4−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:528(M++1).
[実施例409]
2−[(4−{2−[[(4’−シアノビフェニル−4−イル)メチル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:544(M++1).
[実施例410]
2−[(4−{2−[[(3’−シアノビフェニル−4−イル)メチル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:544(M++1)。
[実施例411]
2−[(4−{2−[(3−ブロモベンジル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例411−1)
2−[(4−{2−[(3−ブロモベンジル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例411−2)
2−[(4−{2−[(3−ブロモベンジル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:523(M++1).
[実施例412]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(3−ピリミジン−2−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.15(3H,t,J=7.5Hz),1.48(6H,s),2.46(2H,q,J=7.5Hz),3.04(2H,t,J=6.3Hz),3.90(2H,t,J=6.3Hz),4.78(2H,s),7.36(1H,d,J=7.2Hz),7.42−7.49(3H,m),8.25−8.27(2H,m),8.31(2H,s),8.88(2H,d,J=4.8Hz).
MS:521(M++1).
[実施例413]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(3−ピラジン−2−イルベンジル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.16(3H,t,J=7.5Hz),1.48(6H,s),2.49(2H,q,J=7.5Hz),3.07(2H,t,J=7.2Hz),3.95(2H,t,J=7.2Hz),4.90(2H,s),7.35(1H,d,J=7.7Hz),7.45−7.51(2H,m),8.00−8.02(2H,m),8.37(2H,s),8.62(1H,d,J=2.5Hz),8.70−8.73(1H,m),9.22(1H,d,J=1.4Hz).
MS:521(M++1).
[実施例414]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[3−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.15(3H,t,J=7.5Hz),1.49(6H,s),2.46(2H,q,J=7.5Hz),3.04(2H,t,J=6.9Hz),3.91(2H,t,J=6.9Hz),4.84(2H,s),7.30(1H,d,J=7.8Hz),7.43(1H,d,J=7.8Hz),7.48(1H,s),7.77−7.81(3H,m),7.91(1H,d,J=3.3Hz),8.32(2H,s).
MS:526(M++1).
[実施例415]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.22(3H,t,J=7.5Hz),1.61(6H,s),2.28(3H,s),2.49(2H,q,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=6.9Hz),3.86(2H,t,J=6.9Hz),4.68(2H,s),7.22−7.26(1H,m),7.39−7.45(2H,m),7.65−7.69(3H,m),7.95(1H,s),8.22(2H,s).
MS:523(M++1)。
[実施例416]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(6−フェニルピリジン−3−イル)メチル]アミノ}エチル)−5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:534(M++1).
[実施例417]
2−{[5−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.23(3H,t,J=7.5Hz),1.60(6H,s),2.33(3H,s),2.50(2H,q,J=7.5Hz),3.05(2H,t,J=7.2Hz),3.79(2H,t,J=7.2Hz),4.70(2H,s),7.24−7.29(1H,m),7.29−7.45(2H,m),7.61−7.64(3H,m),7.85(1H,s),8.24(2H,s).
MS:523(M++1).
[実施例418]
2−{[5−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(6−フェニルピリジン−3−イル)メチル]アミノ}エチル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:534(M++1).
[実施例419]
2−{[5−({(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}メチル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.21(3H,t,J=7.5Hz),1.59(6H,s),2.42(3H,s),2.53(2H,q,J=7.5Hz),4.77(2H,s),4.84(2H,s),7.25−7.30(1H,m),7.40−7.46(2H,m),7.60−7.63(3H,m),7.81(1H,s),8.27(2H,s).
MS:509(M++1).
[実施例420]
2−[(4−{[(ビフェニル−4−イルメチル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(実施例420−1)
2−[(4−{[(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例420−2)
2−[(4−{[(ビフェニル−4−イルメチル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.22(3H,t,J=7.6Hz),1.59(6H,s),2.50(2H,q,J=7.6Hz),4.93(2H,s),5.01(2H,s),7.08(1H,s),7.31−7.36(3H,m),7.40−7.45(2H,m),7.50−7.58(4H,m),8.24(2H,s).
MS:505(M++1)。
[実施例421]
2−{[4−({(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.21(3H,t,J=7.5Hz),1.58(6H,s),2.50(2H,q,J=7.5Hz),4.90(2H,s),5.02(2H,s),7.12(1H,s),7.36(2H,d,J=7.8Hz),7.54(2H,d,J=7.8Hz),8.22(2H,s).
MS:497(M++1).
[実施例422]
2−{[4−({(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]アミノ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.20(3H,t,J=7.5Hz),1.59(6H,s),2.49(2H,q,J=7.5Hz),4.88(2H,s),4.96(2H,s),7.09(1H,s),7.13(2H,d,J=8.4Hz),7.29(2H,d,J=8.4Hz),8.22(2H,s).
MS:513(M++1).
[実施例423]
2−{[4−({(5−エチルピリミジン−2−イル)[(6−フェニルピリジン−3−イル)メチル]アミノ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.29(3H,t,J=7.5Hz),1.57(6H,s),2.65(2H,q,J=7.5Hz),5.08(2H,s),5.48(2H,s),7.62−7.65(3H,m),7.80(1H,s),8.06(1H,d,J=8.4Hz),8.12−8.16(2H,m),8.49(2H,s),8.59(1H,d,J=8.4Hz),9.46(1H,s).
MS:506(M++1).
[実施例424]
2−{[4−({(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.29(3H,t,J=7.5Hz),1.57(6H,s),2.64(2H,q,J=7.5Hz),5.06(2H,s),5.17(2H,s),7.28−7.33(1H,m),7.42−7.48(3H,m),7.65−7.68(3H,m),8.24(1H,s),8.50(2H,s).
MS:495(M++1).
[実施例425]
2−({4−[((5−エチルピリミジン−2−イル){[1−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}アミノ)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:513(M++1)。
[実施例426]
2−{[4−({(5−エチルピリミジン−2−イル)[(2−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メチル]アミノ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:496(M++1).
[実施例427]
2−({4−[((5−エチルピリミジン−2−イル){[2−(4−フルオロフェニル)−1,3−オキサゾール−4−イル]メチル}アミノ)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:514(M++1).
[実施例428]
2−[(4−{[[(6−クロロキノリン−2−イル)メチル](5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:514(M++1).
[実施例429]
2−[(4−{[(5−エチルピリミジン−2−イル)(2−フェノキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.13(3H,t,J=7.5Hz),1.49(6H,s),2.45(2H,q,J=7.5Hz),4.00(2H,t,J=6.0Hz),4.17(2H,t,J=6.0Hz),4.99(2H,s),6.89−6.93(3H,m),7.24−7.29(2H,m),7.47(1H,s),8.31(2H,s).
MS:459(M++1).
[実施例430]
2−メチル−2−[(4−{2−[[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](5−プロピルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.96(3H,t,J=7.5Hz),1.56−1.64(8H,m),2.43(2H,t,J=7.2Hz),3.09(2H,t,J=6.9Hz),3.94(2H,t,J=6.9Hz),4.70(2H,s),6.96(1H,s),7.22−7.27(1H,m),7.39−7.45(2H,m),7.65−7.69(3H,m),7.96(1H,s),8.21(2H,s).
MS:523(M++1)。
[実施例431]
2−{[4−(2−{(5−イソプロピルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(参考例49)
5−イソプロピル−2−(メチルスルホニル)ピリミジン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.38(6H,d,J=6.9Hz),3.03−3.13(1H,m),3.36(3H,s),8.79(2H,s).
MS:523(M++1).
[実施例432]
2−{[4−(2−{(5−イソブチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(参考例50)
5−イソブチル−2−(メチルスルホニル)ピリミジン
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.97(6H,d,J=6.3Hz),1.89−1.99(1H,m),2.60(2H,d,J=6.9Hz),3.36(3H,s),8.71(2H,s).
MS:537(M++1).
[実施例433]
2−{[4−(2−{(4,6−ジメチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.62(6H,s),2.31(6H,s),3.10(2H,t,J=7.0Hz),3.94(2H,t,J=7.0Hz),4.71(2H,s),6.31(1H,s),6.95(1H,s),7.22−7.26(1H,m),7.43(2H,t,J=7.8Hz),7.65−7.68(3H,m),7.95(1H,s).
MS:509(M++1).
[実施例434]
2−{[4−(2−{(4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.61(6H,s),3.11(2H,t,J=6.9Hz),3.89−3.94(8H,m),4.70(2H,s),5.44(1H,s),6.93(1H,s),7.23−7.28(1H,m),7.40−7.46(2H,m),7.66−7.69(3H,m),7.96(1H,s).
MS:541(M++1).
[実施例435]
2−{[4−(2−{(5−ブロモピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:561(M++1)。
[実施例436]
2−[(4−{2−[(5−ブロモピリミジン−2−イル)(2−フェノキシエチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.66(6H,s),3.15(2H,t,J=7.2Hz),3.88(2H,t,J=5.4Hz),4.02(2H,t,J=7.2Hz),4.15(2H,t,J=5.4Hz),6.87−6.96(4H,m),7.24−7.29(2H,m),8.29(2H,s).
MS:525(M++1).
[実施例437]
2−[(4−{2−[{4−[(エチルアミノ)カルボニル]ベンジル}(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例437−1)
4−{[(2−{2−[(2−tert−ブチル−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]―1,3−チアゾール−4−イル}エチル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]メチル}安息香酸 メチルエステル
(実施例437−2)
4−{[(2−{2−[(2−tert−ブチル−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)チオ]―1,3−チアゾール−4−イル}エチル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]メチル}安息香酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.21(3H,t,J=7.5Hz),1.42(9H,s),1.56(6H,s),2.49(2H,q,J=7.5Hz),3.12(2H,t,J=7.2Hz),3.95(2H,t,J=7.2Hz),4.82(2H,s),7.01(1H,s),7.26−7.29(2H,m),7.96−7.99(2H,m),8.21(2H,s).
(実施例437−3)
2−[(4−{2−[{4−[(エチルアミノ)カルボニル]ベンジル}(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例437−4)
2−[(4−{2−[{4−[(エチルアミノ)カルボニル]ベンジル}(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:514(M++1).
[実施例438]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:540(M++1).
[実施例439]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(プロピオニルアミノ)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(実施例439−1)
2−[(4−{2−[{4−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]ベンジル}(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例439−2)
2−[(4−{2−[(4−アミノベンジル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例439−3)
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(プロピオニルアミノ)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例439−4)
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(プロピオニルアミノ)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:514(M++1).
[実施例440]
2−[(4−{2−[{4−[(シクロペンチルカルボニル)アミノ]ベンジル}(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:554(M++1)。
[実施例441]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(プロピルアミノ)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
(実施例441−1)
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(プロピルアミノ)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.98(3H,t,J=7.5Hz),1.20(3H,t,J=7.5Hz),1.43(9H,s),1.57−1.65(8H,s),2.47(2H,q,J=7.5Hz),3.07(2H,t,J=7.4Hz),3.87(2H,t,J=7.4Hz),4.66(2H,s),6.50−6.54(2H,m),6.97(1H,s),7.04−7.07(2H,m),8.18(2H,s).
(実施例441−2)
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[4−(プロピルアミノ)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:500(M++1).
[実施例442]
2−[(4−{2−[ヘプチル(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
(実施例442−1)
2−[(4−{2−[(5−ブロモピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例442−2)
2−[(4−{2−[ヘプチル(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例442−3)
2−[(4−{2−[ヘプチル(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:508(M++1).
[実施例443]
2−{[4−(2−{ヘプチル[5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:521(M++1).
[実施例444]
2−[(4−{2−[ヘプチル(5−ピロリジン−1−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:492(M++1).
[実施例445]
2−メチル−2−{[4−(2−{(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),3.04(2H,t,J=7.2Hz),3.14(4H,brs),3.79(4H,brs),3.90(2H,t,J=7.2Hz),4.63(2H,s),7.25−7.30(1H,m),7.44−7.49(3H,m),7.66(1H,s),7.77−7.79(2H,m),8.40(3H,brs).
MS:566(M++1)。
2−[(4−{2−[ヘプチル(3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
(実施例446−1)
2−[(4−{2−[ヘプチル(3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例446−2)
2−[(4−{2−[ヘプチル(3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:425(M++1).
[実施例447]
2−[(4−{2−[(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:439(M++1).
[実施例448]
2−[(4−{2−[[1−(4―フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル](ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:519(M++1).
[実施例449]
2−[(4−{2−[(3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:439(M++1).
[実施例450]
2−[(4−{2−[ヘプチル(3−プロピル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.87−0.91(3H,m),0.99(3H,t,J=7.2Hz),1.29(8H,brs),1.62(8H,brs),1.66−1.74(2H,m),2.62(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),3.23(2H,t,J=7.5Hz),3.57(2H,t,J=7.5Hz),5.36(1H,s),7.06(1H,s).
MS:453(M++1)。
[実施例451]
2−メチル−2−{[4−(2−{(3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 塩酸塩
(実施例451−1)
2−メチル−2−{[4−(2−{[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)カルボニル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例451−2)
2−メチル−2−{[4−(2−{[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例451−3)
2−メチル−2−{[4−(2−{(3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),2.24(3H,s),3.04(2H,t,J=6.9Hz),3.67(2H,t,J=6.9Hz),4.40(2H,s),5.85(1H,s),7.28−7.33(1H,m),7.49(2H,t,J=7.8Hz),7.58(1H,s),7.75−7.81(3H,m),8.54(1H,s).
MS:483(M++1).
[実施例452]
2−[(4−{2−[(ビフェニル−4−イルメチル)(3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:493(M++1).
[実施例453]
2−メチル−2−{[4−(2−{(3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)[(6−フェニルピリジン−3−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.50(6H,s),2.24(3H,s),3.04(2H,t,J=6.9Hz),3.74(2H,t,J=6.9Hz),4.64(2H,s),5.84(1H,s),7.50−7.57(4H,m),7.91−7.94(1H,m),8.05−8.09(3H,m),8.63(1H,d,J=1.8Hz).
MS:494(M++1).
[実施例454]
2−{[4−(2−{(3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:497(M++1).
[実施例455]
2−メチル−2−({4−[({[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
(実施例455−1)
2−[(4−{[(4−ブロモベンゾイル)アミノ]メチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例455−2)
2−メチル−2−({4−[({[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)メチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例455−3)
2−メチル−2−({4−[({[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]カルボニル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:481(M++1)。
[実施例456]
2−{[4−({[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.66(6H,s),4.68(2H,d,J=5.4Hz),7.13−7.29(3H,m),7.35(1H,s),7.52−7.58(4H,m),7.82(2H,d,J=8.2Hz).
MS:431(M++1).
[実施例457]
2−{[4−({[(4’−クロロビフェニル−4−イル)カルボニル]アミノ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.63(6H,s),4.61(2H,d,J=5.5Hz),7.35(1H,s),7.39−7.53(7H,m),7.76(2H,d,J=8.2Hz).
MS:447(M++1).
[実施例458]
2−メチル−2−{[4−(2−オキソ−2−{[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
(実施例458−1)
2−[(4−{2−[(4−ブロモフェニル)アミノ]−2−オキソエチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例458−2)
2−メチル−2−{[4−(2−オキソ−2−{[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例458−3)
2−メチル−2−{[4−(2−オキソ−2−{[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
MS:481(M++1).
[実施例459]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)アミノ]−2−オキソエチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.66(6H,s),3.84(2H,s),7.05−7.11(2H,m),7.23−7.54(7H,m),8.47(1H,brs).
MS:431(M++1).
[実施例460]
2−[(4−{2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)アミノ]−2−オキソエチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.66(6H,s),3.84(2H,s),7.31−7.55(9H,m),8.46(1H,brs).
MS:447(M++1)。
[実施例461]
2−[(4−{2−[ヘプチル(3−ニトロピリジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
2−({4−[2−(9H−フルオレン−9−イルメトキシ)−2−オキソエチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:496(M++1).
(実施例461−2)
2−({4−[2−(9H−フルオレン−9−イルメトキシ)−2−オキソエチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:440(M++1).
(実施例461−3)
2−({4−[2−(9H−フルオレン−9−イルメトキシ)−2−オキソエチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 レジン
(実施例461−4)
2−{[4−(カルボキシメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 レジン
(実施例461−5)
2−({4−[2−(ヘプチルアミノ)−2−オキソエチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 レジン
MS:359(M++1).
(実施例461−6)
2−({4−[2−(ヘプチルアミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 レジン
MS:345(M++1).
(実施例461−7)
2−[(4−{2−[ヘプチル(3−ニトロピリジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
実施例461と同様の操作により、以下の化合物を得た。
2−メチル−2−[(4−{2−[(8−メチルノニル)(5−ニトロピリジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
2−{[4−(2−{[(9H−フルオレン−9−イルメトキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
(実施例483−2)
2−{[4−(2−{[(9H−フルオレン−9−イルメトキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
(実施例483−3)
2−{[4−(2−アミノエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 レジン
MS:469(M++1).
続いて、実施例461−4と同様の操作を行い、表題淡褐色レジン44gを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
MS:247(M++1).
(実施例483−4)
2−メチル−2−[(4−{2−[(8−メチルノニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 レジン
MS:387(M++1).
(実施例483−5)
2−メチル−2−[(4−{2−[(8−メチルノニル)(5−ニトロピリジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
MS:509(M++1)。
2−メチル−2−[(4−{2−[メチル(フェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
2−メチル−2−[(4−{2−[メチル(フェニル)アミノ]−2−オキソエチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 レジン
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
(実施例487−2)
2−メチル−2−[(4−{2−[メチル(フェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
[実施例488]
2−メチル−2−[(4−{2−[フェニル(3−フェニルプロピル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
2−{[4−(2−アニリノ−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 レジン
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
MS:337(M++1).
(実施例488−2)
2−{[4−(2−アニリノエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 レジン
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
(実施例488−3)
2−メチル−2−[(4−{2−[フェニル(3−フェニルプロピル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
MS:441(M++1)。
実施例488と同様の操作により、以下の化合物を得た。
2−[(4−{2−[[4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル](3−フェニルプロピル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
2−{[4−(2−{[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)フェニル]アミノ}−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 レジン
MS:423(M++1).
(実施例504−2)
2−{[4−(2−{[4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 レジン
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
(実施例504−3)
2−{[4−(2−{[4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)フェニル]アミノ}−2−オキソエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 レジン
MS:581(M++1)。
2−[(4−{2−[(4−フルオロフェニル)(3−フェニルプロピル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
2−[(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]−2−オキソエチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 レジン
MS:355(M++1).
(実施例520−2)
2−[(4−{2−[(4−フルオロフェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 レジン
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
(実施例520−3)
2−[(4−{2−[(4−フルオロフェニル)(3−フェニルプロピル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:459(M++1)。
2−[(4−{2−[ヘプチル(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
2−{[4−(2−{3−[(9H−フルオレン−9−イルメトキシ)カルボニル]−1−ヘプチルチオウレイド}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:682(M++1).
(実施例629−2)
2−({4−[2−(1−ヘプチルチオウレイド)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:460(M++1).
(実施例629−3)
2−[(4−{2−[ヘプチル(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:504(M++1).
[実施例630]
2−[(4−{2−[ヘプチル(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:0.88(3H, t,J=6.6Hz),1.15−1.35(8H,m),1.58(2H,t,J=6.9Hz),1.65(6H,s),2.34(3H,s),3.13(2H, t,J=6.9Hz),3.25(2H, t,J=7.8Hz),3.80(2H, t,J=6.9Hz),6.26(1H,s),7.00(1H,s).
MS:442(M++1).
[実施例631]
2−[(4−{2−[(4−エチル−1,3−チアゾール−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:0.88(3H, t,J=7.2Hz),1.22(3H, t,J=7.5Hz),1.22−1.30(8H,m),1.58(2H,t,J=6.3Hz),1.60(6H,s),2.59(2H,dq,J=7.2,0.9Hz),3.14(2H, t,J=6.9Hz),3.26(2H, t,J=7.2Hz),3.80(2H, t,J=7.2Hz),6.03(1H,s),7.00(1H,s).
MS:456(M++1).
[実施例632]
2−[(4−{2−[(4−tert−ブチル−1,3−チアゾール−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 塩酸塩
MS:456(M++1).
[実施例633]
2−メチル−2−[(4−{2−[(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)(4−ペンチルフェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
2−メチル−2−[(4−{2−[(4−ペンチルフェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 レジン
MS:393(M++1).
(実施例633−2)
2−メチル−2−[(4−{2−[(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)(4−ペンチルフェニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
実施例633と同様の操作により、以下の化合物を得た。
2−メチル−2−[(4−{2−[(8−メチルノニル)(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
MS:484(M++1)。
実施例680と同様の操作により、以下の化合物を得た。
2−({4−[2−(ビフェニル−4−イルオキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
2−{[4−(2−ヒドロキシエチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 レジン
MS:262(M++1).
(実施例713−2)
2−({4−[2−(ビフェニル−4−イルオキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
実施例713と同様の操作により、以下の化合物を得た。
2−メチル−2−[(4−{2−[(4’−ニトロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
2−メチル−2−[(4−{2−[(4’−ニトロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸 tert−ブチルエステル
MS:501(M++1).
(実施例733−2)
2−メチル−2−[(4−{2−[(4’−ニトロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
MS:445(M++1).
[実施例734]
2−{[4−(2−{[6−(3,4−ジクロロフェニル)ピリダジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.64(6H,s),3.36(2H,t,J=6.0Hz),4.90(2H,t,J=6.0Hz),7.08(1H,s),7.15(1H,d,J=9.3Hz),7.57(1H,d,J=8.4Hz),7.76(1H,d,J=9.3Hz),7.83(1H,dd,J=2.1,8.4Hz),8.13(1H,d,J=2.1Hz).
MS:470(M++1).
[実施例735]
2−{[4−(2−{[6−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.65(6H,s),3.36(2H,t,J=6.0Hz),4.89(2H,t,J=6.0Hz),7.08(1H,s),7.15(1H,d,J=9.0Hz),7.23−7.29(1H,m),7.75(1H,d,J=9.0Hz),7.85−7.89(1H,m),8.08−8.11(1H,m).
MS:454(M++1).
[実施例736]
2−{[4−(2−{[6−(2,4−ジクロロフェニル)ピリダジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.65(6H,s),3.36(2H,t,J=6.0Hz),4.90(2H,t,J=6.0Hz),7.08−7.19(2H,m),7.37−7.41(1H,m),7.51(1H,brs),7.65(1H,d,J=8.4Hz),7.76(1H,d,J=9.3Hz).
MS:470(M++1).
[実施例737]
2−{[4−(2−{[6−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.65(6H,s),3.36(2H,t,J=6.0Hz),4.90(2H,t,J=6.0Hz),7.08−7.13(2H,m),7.20−7.33(2H,m),7.83−7.87(1H,m),8.06(1H,t,J=8.4Hz).
MS:454(M++1).
[実施例738]
2−({4−[2−({6−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:488(M++1).
[実施例739]
2−{[4−(2−{[6−(3,5−ジクロロフェニル)ピリダジン−3−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.65(6H,s),3.37(2H,t,J=6.0Hz),4.90(2H,t,J=6.0Hz),7.09(1H,s),7.16(1H,d,J=9.0Hz),7.44−7.45(1H,m),7.76(1H,d,J=9.0Hz),7.90(2H,brs).
MS:470(M++1).
[実施例740]
[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]酢酸
MS:390(M++1).
[実施例741]
{[4−(2−{[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}酢酸
MS:391(M++1).
[実施例742]
[(4−{2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]酢酸
MS:406(M++1).
[実施例743]
({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)酢酸
MS:457(M++1).
[実施例744]
({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)酢酸
MS:441(M++1).
[実施例745]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
MS:404(M++1).
[実施例746]
2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−ブタン酸
MS:418(M++1).
(参考例51)
(2−メルカプト−1,3−チアゾール−4−イル)酢酸
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:3.55(2H,s),6.72(1H,s),13.08(1H,brs).
[実施例747]
(2−{[1−(メトキシカルボニル)シクロヘキシル]チオ}−1,3−チアゾール−4−イル)酢酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.41−1.50(4H,m),1.78−1.86(4H,m),2.15−2.22(2H,m),3.73(3H,s),3.88(2H,s),7.26(1H,s).
[実施例748]
1−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−シクロヘキサンカルボン酸
MS:458(M++1).
[実施例749]
2−メチル−2−{[4−(2−{(5−メチルピリジン−2−イル)[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
MS:496(M++1).
[実施例750]
2−メチル−2−{[4−(2−{(5−メチルピリジン−2−イル)[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
MS:512(M++1).
[実施例751]
2−メチル−2−{[4−(2−{(5−メチルピリジン−2−イル)[(2E)−3−フェニルプロプ−2−エン−1−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
MS:454(M++1)
[実施例752]
2−メチル−2−{[4−(2−{(5−メチルピリジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸
MS:494(M++1).
[実施例753]
2−メチル−2−[(4−{2−[[(2E)−3−フェニルプロプ−2―エン−1−イル](ピリジン−2−イル)アミノ]エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸
MS:440(M++1).
(参考例52)
5−エチルピリジン−2−アミン
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)δ:1.10(3H,t,J=7.6Hz),2.40(2H,q,J=7.6Hz),5.62(2H,brs),6.38(1H,d,J=8.4Hz),7.23(1H,dd,J=2.3Hz,8.4Hz),7.74(1H,d,J=2.3Hz).
[実施例754]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
MS:508(M++1).
[実施例755]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)({1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:577(M++1).
[実施例756]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)({1−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:577(M++1).
[実施例757]
2−[(4−{2−[{[1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−4―イル]メチル}(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:543(M++1).
[実施例758]
2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)({1−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−4−イル}メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
MS:593(M++1).
[実施例759]
2−({4−[2−((5−エチルピリミジン−2−イル){[1−(3−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
MS:527(M++1).
[実施例760]
2−{[4−(2−{(5−シアノピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.63(6H,s),3.08(2H,t,J=7.5Hz),3.98(2H,t,J=7.5Hz),4.77(2H,s),6.97(1H,s),7.26−7.30(1H,m),7.42−7.47(2H,m),7.67−7.70(3H,m),8.02(1H,s),8.57(2H,bd,J=15.3Hz).
MS:506(M++1).
[実施例761]
2−{[4−(2−{[5−(ジメチルアミノ)ピリミジン−2−イル][(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.62(6H,s),2.84(6H,s),3.09(2H,t,J=7.2Hz),3.90(2H,t,J=7.2Hz),4.67(2H,s),6.94(1H,s),7.22−7.28(1H,m),7.40−7.45(2H,m),7.65−7.68(3H,m),7.93(1H,s),8.09(2H,s).
MS:524(M++1).
[実施例762]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(3−メチル−5−フェニル−イソキサゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.22(3H,t,J=7.5Hz),1.59(6H,s),2.21(3H,s),2.50(2H,q,J=7.5Hz),2.85(2H,t,J=7.4Hz),3.66(2H,t,J=7.4Hz),4.92(2H,s),6.64(1H,s),7.44−7.46(3H,m),7.63−7.67(2H,m),8.21(2H,s).
MS:524(M++1).
[実施例763]
2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(5−フェニル−1,3−オキサゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:1.19(3H,t,J=7.5Hz),1.65(6H,s),2.46(2H,q,J=7.5Hz),3.07(2H,t,J=6.9Hz),3.93(2H,t,J=6.9Hz),4.94(2H,s),6.86(1H,s),7.32−7.38(3H,m),7.65−7.68(2H,m),7.95(1H,s),8.13(2H,s).
MS:510(M++1).
[実施例764]
2−メチル−2−[(4−{2−[(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)(ペンチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.89(3H,t,J=6.6Hz),1.26−1.32(4H,m),1.55(2H,brs),1.65(6H,s),2.98−3.00(4H,m),3.09(2H,t,J=7.2Hz),3.45(2H,t,J=7.2Hz),3.84−3.88(6H,m),6.95(1H,s),8.09(2H,s).
MS:480(M++1).
[実施例765]
2−[(4−{2−[ヘキシル(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.85−0.88(3H,m),1.28(6H,brs),1.54(2H,brs),1.65(6H,s),2.98−3.01(4H,m),3.09(2H,t,J=7.2Hz),3.45(2H,t,J=7.2Hz),3.84−3.87(6H,m),6.96(1H,s),8.09(2H,s).
MS:494(M++1).
[実施例766]
2−メチル−2−[(4−{2−[(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)(オクチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.87(3H,t,J=6.6Hz),1.26−1.27(10H,m),1.53−1.58(2H,m),1.65(6H,s),2.97−3.00(4H,m),3.09(2H,t,J=7.5Hz),3.45(2H,t,J=7.5Hz),3.83−3.88(6H,m),6.94(1H,s),8.09(2H,s).
MS:522(M++1).
[実施例767]
2−メチル−2−[(4−{2−[(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)(ノニル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
1H−NMR(CDCl3,300MHz)δ:0.87(3H,t,J=6.6Hz),1.26(12H,brs),1.54(2H,brs),1.65(6H,s),2.98−3.01(4H,m),3.09(2H,t,J=7.2Hz),3.45(2H,t,J=7.2Hz),3.84−3.88(6H,m),6.95(1H,s),8.09(2H,s).
MS:536(M++1).
[実施例768]
2−[(4−{2−[[5−(ジメチルアミノ)ピリミジン−2−イル](ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:466(M++1).
[実施例769]
2−[(4−{2−[ヘプチル(5−ピペリジン−1−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:506(M++1).
[実施例770]
2−{[4−(2−{ヘプチル[5−(3−メトキシピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:522(M++1).
[実施例771]
2−[(4−{2−[[5−(シクロペンチルアミノ)ピリミジン−2−イル](ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
MS:506(M++1).
[薬理実験例1]
ヒトペルオキシゾーム増殖薬活性化受容体(PPAR)αに対する転写活性化試験
10%牛胎児血清(FBS)を含むダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)にて培養したCV-1細胞(CCL-70、大日本製薬社製)に、酵母の転写因子(GAL4)のDNA結合領域とヒトPPARαのリガンド結合領域との融合蛋白質(GAL4-hPPARαLBD, Diabetes 47: 1841-1847, 1998により作製)および内部標準用のウミシイタケルシフェラーゼを発現するpBINDベクター(Promega社製)ならびにレポーターとなるホタルルシフェラーゼを発現するGAL4応答性TKベクター(Promega社製)をリポフェクトアミン2000(Invitrogen社製)を用いてトランスフェクションした。24時間後、被検化合物を添加した無血清培地に交換し、24時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。
以上より、本発明化合物はヒトPPARαアゴニスト作用を有することが明らかになった。
1)正常ラットにおける血中トリグリセリド(TG)低下作用
SD系雄性ラット(セアック吉富社製)の7〜9週齢を用いて試験を行った。試験化合物および対照化合物(GW-9578:J.Med.Chem.1999,42,3785−3788)を1%エタノール、0.05% tween80(終濃度)により溶解または懸濁した後、0.5% hydroxypropylmethyl cellurose(HPMC)を加え所定の濃度に調製した液を1日1回4日間経口投与した。4日間投与後に非絶食下頸静脈より採血し、血中TGを酵素法にて測定した。低下率はvehicle投与群の平均血中TG量から薬物投与群の平均血中TG量を引いた値のvehicle投与群の平均血中TG量に対する割合を求めることで算出した。
2)高コレステロール食処置ラットの血清脂質に及ぼす影響
SD系雄性ラット(セアック吉富社製)の8週齢に標準飼料CE-2(日本クレア社製)に1%コレステロール、2%オリーブ油および0.2%コール酸を添加した飼料を試験化合物投与1週間前より投与終了日まで処置した。試験化合物および対照化合物(GW-9578)を1%エタノール、0.05% tween80(終濃度)により溶解または懸濁した後、0.5% hydroxypropylmethyl cellurose(HPMC)を加え所定の濃度に調製した液を1日1回5日間経口投与した。5日間投与後に非絶食下頸静脈より採血し、血中脂質を酵素法にて測定した。低下率はvehicle投与群の平均血中トリグリセリド(TG)量(または平均血中総コレステロール(TC)量)から薬物投与群の平均血中TG量(または平均血中TC量)を引いた値のvehicle投与群の平均血中TG量(または平均血中TC量)に対する割合を求めることで算出した。
以上の結果より本発明化合物は優れた血中脂質低下作用を有することが明らかになった。
本出願は、日本特許出願 特願2004−321347号を優先権主張して出願されたものである。
Claims (21)
- 下記式(I)
R3は水素原子またはアルキル基を示し;
R4は水素原子、アルキル基またはアリール基を示し;
nは1〜5の整数を示し;
Yは酸素原子、硫黄原子、−NR5−、−CONR5−、−NR5CO−または−NHCONR5−(式中、R5は水素原子、アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。)を示し;
Zはシクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。
なお、前記基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基は、それぞれ置換基を有していてもよい。〕で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。 - 式(I)中、nが1〜3の整数であり、Yが酸素原子、硫黄原子、−NR6−、−CONR6−、−NR6CO−または−NHCONR6−(式中、R6は水素原子、アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基またはヘテロアリールアルキル基を示す。なお、前記基のうち、アルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基またはヘテロアリールアルキル基は、それぞれ置換基を有していてもよい。)であり、Zが置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基または置換基を有してもよいヘテロアリール基である請求項1または請求項2に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
- 式(I)中、Yが酸素原子、硫黄原子または−NR7−[式中、R7は水素原子、アルキル基または−CH2−W(式中、Wはアリール基またはヘテロアリール基を示す。)を示す。なお、前記基のうち、アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は置換基を有していてもよい。]であり、Zが下記式(II)
R11は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、シアノ基またはニトロ基を示し;
R12は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示し;
E1は酸素原子、硫黄原子または−NR22−(式中、R22は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基を示す。)を示す。
なお、前記基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはヘテロサイクルは、それぞれ置換基を有していてもよい。〕から選ばれる置換基で表される請求項1から請求項3のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。 - 式(I)中、Yが酸素原子、硫黄原子または−NR23−{式中、R23は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、または下記式(III)
- (34)2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(38) 2−[(4−{2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(68) 2−[(4−{2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(76) 2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)チオ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(79) 2−[(4−{2−[(3,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(100) 2−{[4−(2−{[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ−2−メチルプロピオン酸、
(102) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(103) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(104) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(106) 2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(107) 2−{[4−(2−{[5−(3−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(108) 2−{[4−(2−{[5−(3,4−ジクロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(109) 2−{[4−(2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(152) 2−メチル−2−{[4−({[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]メトキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸、
(162) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(220) 2−{[4−(2−{[6−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(224) 2−({4−[2−({6−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸、
(226) 2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピラジン−2−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(227) 2−[(4−{2−[[5−(4−クロロフェニル)ピラジン−2−イル](メチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(229) 2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(231) 2−メチル−2−({4−[2−(メチル{5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(232) 2−({4−[2−({5−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸、
(243) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(260) 2−{[4−(2−{[6−(4−クロロフェニル)ピリジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(261) 2−メチル−2−({4−[2−({6−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(265) 2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(267) 2−[(4−{2−[ヘプチル(5−プロピルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(319) 2−[(4−{2−[3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−ヘプチルウレイド]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(320) 2−({4−[2−(3−シクロヘキシル−1−ペプチルウレイド)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸、
(326) 2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(329) 2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘキシル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(346) 2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(2E)−3−フェニルプロペ−2−エン−1−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(379) 2−[(4−{2−[(3−ブトキシプロピル)(5−エチルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(430) 2−メチル−2−[(4−{2−[[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](5−プロピルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸、
(442) 2−[(4−{2−[ヘプチル(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(449) 2−[(4−{2−[(3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、および
(450) 2−[(4−{2−[ヘプチル(3−プロピル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
から選ばれる請求項1から請求項5のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。 - 式(I)中、Yは酸素原子であり、Zはアリール基またはヘテロアリール基で表される請求項1に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
- 式(I)中、Yは酸素原子であり、Zはアリール基で表される請求項1または請求項7に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
- (34)2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(38) 2−[(4−{2−[(4’−クロロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(68) 2−[(4−{2−[(3’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(76) 2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)チオ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(79) 2−[(4−{2−[(3,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(100) 2−{[4−(2−{[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ−2−メチルプロピオン酸、
(102) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(103) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(104) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリジン−2−イル}オキシ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(106) 2−{[4−(2−{[5−(4−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(107) 2−{[4−(2−{[5−(3−クロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(108) 2−{[4−(2−{[5−(3,4−ジクロロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(109) 2−{[4−(2−{[5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]オキシ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、
(152) 2−メチル−2−{[4−({[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]メトキシ}メチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}プロピオン酸、
(162) 2−メチル−2−({4−[2−({5−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピリミジン−2−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)プロピオン酸、
(220) 2−{[4−(2−{[6−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)ピリダジン−3−イル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、および
(224) 2−({4−[2−({6−[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリダジン−3−イル}アミノ)エチル]−1,3−チアゾール−2−イル}チオ)−2−メチルプロピオン酸
から選ばれる請求項1、請求項7または請求項8のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。 - 式(I)中、Yは−NR5a−(式中、R5aは炭素数4から10のアルキル基を示す。)であり、Zはヘテロアリール基で表される請求項1に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
- 式(I)中、Yは−NR5b−(式中、R5bは炭素数6から9のアルキル基を示す。)であり、Zはヘテロアリール基で表される請求項1または請求項10に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
- (265) 2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(267) 2−[(4−{2−[ヘプチル(5−プロピルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(329) 2−[(4−{2−[(5−エチルピリミジン−2−イル)(ヘキシル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(442) 2−[(4−{2−[ヘプチル(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、
(449) 2−[(4−{2−[(3−エチル−1H−ピラゾール−5−イル)(ヘプチル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸、および
(450) 2−[(4−{2−[ヘプチル(3−プロピル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
から選ばれる請求項1、請求項10または請求項11のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。 - 式(I)中、Yは−NR5c−(式中、R5cはアリールアルキル基又はヘテロアリールアルキル基を示す。)であり、Zはヘテロアリール基で表される請求項1に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
- 式(I)中、Yは−NR5d−(式中、R5dはヘテロアリールアルキル基を示す。)であり、Zはヘテロアリール基で表される請求項1または請求項13に記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。
- (326) 2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸、および
(430) 2−メチル−2−[(4−{2−[[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル](5−プロピルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]プロピオン酸
から選ばれる請求項1、請求項13または請求項14のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。 - (34)2−[(4−{2−[(4’−フルオロビフェニル−4−イル)オキシ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。 - (442) 2−[(4−{2−[ヘプチル(5−モルホリン−4−イルピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}−1,3−チアゾール−2−イル)チオ]−2−メチルプロピオン酸
で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。 - (326) 2−{[4−(2−{(5−エチルピリミジン−2−イル)[(1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]アミノ}エチル)−1,3−チアゾール−2−イル]チオ}−2−メチルプロピオン酸
で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物。 - 請求項1から請求項18のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する高脂血症の予防及び/又は治療薬。
- 請求項1から請求項18のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する動脈硬化症の予防及び/又は治療薬。
- 請求項1から請求項18のいずれかに記載のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する虚血性心疾患の予防及び/又は治療薬。
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