JPWO2007126043A1 - チアゾール環を含むカルボン酸誘導体の医薬用途 - Google Patents

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Abstract

【課題】 本発明の課題は、糖尿病に合併した高脂血症の予防および／または治療薬として有用な化合物及を提供することにある。【解決手段】 下記一般式（I）で示される化合物が糖尿病に合併した高脂血症の各種パラメーターに対して優れた血漿TG低下作用、遊離脂肪酸低下作用、及び血清HDLコレステロール増加作用を示すことを見出し、本発明を完成した。【化１】【選択図】 なし

Description

本発明はチアゾール環を含むカルボン酸誘導体を有効成分とする医薬に関するものである。
糖尿病は近年患者数が急増している疾患であり、大血管障害（冠動脈疾患）の発症頻度が高いリスク因子であることが知られている。糖尿病患者の多くは2型糖尿病であり、その成因にはインスリン分泌不全やインスリン抵抗性に伴うインスリンの作用不足が考えられ、高血糖に加えて脂質代謝異常（高脂血症）を伴うことが多い。糖尿病に合併した高脂血症で高頻度に認められるのはトリグリセリド（以下「ＴＧ」と称することもある。）の増加であり、これに関連してＨＤＬコレステロール（以下「ＨＤＬ−Ｃ」と称することもある。）の低下も多く認められる。高ＴＧ血症ならびに低ＨＤＬ−Ｃ血症は、共に冠動脈疾患のリスク因子と考えられており、これらの因子を是正することは、血糖管理と共に糖尿病患者の冠動脈疾患発症抑制にきわめて重要である。
Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＰＰＡＲ）は１９９０年にペルオキシゾーム増殖剤に応答するレセプターとしてクローニングされた核内受容体であり、他の核内受容体であるｒｅｔｉｎｏｉｄ Ｘ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＲＸＲ）とヘテロ二量体を形成し、転写因子として種々の標的遺伝子を活性化する。ＰＰＡＲには３種のサブタイプ（ＰＰＡＲα、β（δ）、γ）が存在し、ＰＰＡＲαに対しては高脂血症治療薬であるフィブラート系薬剤が、またＰＰＡＲγに対してはインスリン抵抗性改善薬であるチアゾリジン誘導体がそれぞれリガンドとして働くことが明らかとなっている。
フィブラート系薬剤は高脂血症治療薬として広く使用されている薬剤であり、これまでクロフィブラート、クロフィブラートアルミニウム、シンフィブラート、クリノフィブラートなどが用いられてきたが、現在は第二世代と言われているベザフィブラート（ベザトールＳＲ(登録商標)、ベザリップ(登録商標)）、フェノフィブラート（リパンチル、トライコア(登録商標)）が汎用されている。
フィブラート系薬剤はＰＰＡＲαを活性化することにより、脂肪酸の代謝に関連する遺伝子（アシルＣｏＡ合成酵素、リポ蛋白リパーゼ、脂肪酸輸送蛋白など）やＴＧおよびコレステロール代謝に関与するアポリポ蛋白（ＡI、ＡII、ＡV、ＣIII）遺伝子の発現を調節し、ＴＧならびにＬＤＬコレステロール（以下、「ＬＤＬ−Ｃ」と称することもある。）を低下させ、ＨＤＬ−Ｃを増加させるため高脂血症治療薬として高い有効性を示すことが知られている。
しかしながら、従来のフィブラート系薬剤はＰＰＡＲαアゴニスト活性（ＥＣ５０）がμｍｏｌ／Ｌオーダー（３０μｍｏｌ／Ｌ以上）と弱く、薬物投与量が１３４−１５００ｍｇ／ｄａｙと多い。また胃部不快感、嘔気等の消化器症状、発疹等の皮膚症状、肝機能障害、膵炎といった種々の副作用も報告されており（以上、リパンチル(登録商標)添付文書）、ＰＰＡＲαアゴニスト作用を有する薬剤としては更なる改良の余地が残されている。
以上のことから、従来のフィブラート系薬剤よりもＰＰＡＲαを特異的に活性化しうる化合物を創製することにより、ＰＰＡＲα活性化に基づく薬理作用（ＴＧ低下作用、ＬＤＬ−Ｃ低下作用、ＨＤＬ−Ｃ増加作用、抗動脈硬化作用など）の面でより優れた化合物としての医薬用途が期待される。
中でもPPARαを強力に活性化する化合物は、従来の薬剤よりも優れたTG低下作用ならびにHDL-C増加作用を示すことで、糖尿病に合併した高脂血症の治療に有用な薬剤となることが期待される。
このような背景を受け、近年ＰＰＡＲαアゴニストに関して種々のカルボン酸誘導体が報告されている。例えば、特許文献１、非特許文献１および非特許文献２には（フェニルチオ）酢酸誘導体が、特許文献２および非特許文献３には３−フェニルプロピオン酸誘導体が、特許文献３および非特許文献４にはフェノキシ酢酸誘導体が、特許文献４にはフェノキシ酢酸誘導体が、特許文献５および非特許文献５には２，２−ジクロロアルカンカルボン酸誘導体が、特許文献６には１，３−ジオキサン−２−カルボン酸誘導体が、特許文献７にはフェノキシ酢酸誘導体が報告されているが、いずれも本発明の化合物のごとき（１，３−チアゾール−２−イル）−チオ酢酸誘導体を示唆する記載はない。
国際公開パンフレットＷＯ００／２３４０７号 国際公開パンフレットＷＯ００／７５１０３号 国際公開パンフレットＷＯ０２／３８５５３号 国際公開パンフレットＷＯ０２／２８８２１号 国際公開パンフレットＷＯ９６／１５７８４号 国際公開パンフレットＷＯ０１／９００８７号 国際公開パンフレットＷＯ０２／０９６８９４号 Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４２，３７８５（１９９９） Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１１，１２２５（２００１） Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１２，３３３（２００２） Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４６，５１２１（２００３） Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２８３（３，Ｐｔ．２），Ｈ９４９（２００２）
本発明の課題は、チアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物の新規医薬用途を提供することにある。
本発明者らは、糖尿病に合併した高脂血症の予防および／または治療薬として有用な薬物の創製を目的として、ＰＰＡＲαの脂質代謝に関する役割に着目し研究を重ねた結果、下記一般式（I）で示される化合物がインスリン抵抗性を有する高TGモデル動物である雄性Zucker fattyラットに対して優れた血漿TG低下作用、遊離脂肪酸低下作用、及び高コレステロール食処置ラットに対して血清HDLコレステロール増加作用を示すことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明の要旨は以下の通りである。
（１）下記式（I）
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素原子もしくはアルキル基を示すか、またはＲ1およびＲ2は相互に結合してシクロアルキル基を形成し；
Ｒ3は水素原子またはアルキル基を示し；
Ｒ4は水素原子、アルキル基またはアリール基を示し；
ｎは１〜５の整数を示し；
Ｙは酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ5−、−ＣＯＮＲ5−、−ＮＲ5ＣＯ−または−ＮＨＣＯＮＲ5−（式中、Ｒ5は水素原子、アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。）を示し；
Ｚはシクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。
なお、前記基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基は、それぞれ置換基を有していてもよい。〕で表されるチアゾ−ル環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（２）下記式（I’）
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｎ、Ｙ、Ｚは前記と同義である。〕で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（３）式（I）または式（I’）中、ｎが１〜３の整数であり、Ｙが酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ6−、−ＣＯＮＲ６−、−ＮＲ６ＣＯ−または−ＮＨＣＯＮＲ6−（式中、Ｒ6は水素原子、アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基またはヘテロアリールアルキル基を示す。なお、前記基のうち、アルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基またはヘテロアリールアルキル基は、それぞれ置換基を有していてもよい。）であり、Ｚが置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基または置換基を有してもよいヘテロアリール基であるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）または前記（２）に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（４）式（I）または式（I’）中、Ｙが酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ7−［式中、Ｒ7は水素原子、アルキル基または−ＣＨ２−Ｗ（式中、Ｗはアリール基またはヘテロアリール基を示す。）を示す。なお、前記基のうち、アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は置換基を有していてもよい。］であり、Ｚが下記式（II）
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、シアノ基、ニトロ基、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ15ＣＯＲ16、−ＣＯＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17およびＲ18は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示すか、またはＲ13とＲ14、Ｒ15とＲ16は互いに結合して、炭素及びヘテロ原子を有していてもよいヘテロサイクルを形成する。）、−ＯＲ19、−ＣＯＲ20または−Ｃ≡ＣＲ21（式中、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。）を示し；
Ｒ11は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、シアノ基またはニトロ基を示し;
Ｒ12は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示し;
Ｅ1は酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ22−（式中、Ｒ22は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基を示す。）を示す。
なお、前記基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはヘテロサイクルは、それぞれ置換基を有していてもよい。〕から選ばれる置換基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）から前記（３）のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（５）式（I）または式（I’）中、Ｙが酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ23−｛式中、Ｒ23は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、または下記式（III）
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ24およびＲ25は同一または異なって、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールカルボニル基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、−ＮＲ26Ｒ27、−ＮＲ28ＣＯＲ29、−ＣＯＮＲ30Ｒ31（式中、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30およびＲ31は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を示すか、またはＲ26とＲ27、Ｒ30とＲ31は互いに結合して、炭素及びヘテロ原子を有していてもよいヘテロサイクルを形成する。）または−ＯＲ32（式中、Ｒ32は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。）を示す。なお、前記基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはヘテロサイクルは、それぞれ置換基を有していてもよい。〕｝から選ばれる置換基であり、Ｚが下記式（IV）
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は前記と同義である。〕から選ばれる置換基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）から前記（４）のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（６）
（３４）２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（３８） ２−［（４−｛２−［（４’−クロロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（６８） ２−［（４−｛２−［（３’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（７６） ２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）チオ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（７９） ２−［（４−｛２−［（３，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（１００） ２−｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ−２−メチルプロピオン酸
（１０２） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（１０３） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（１０４） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（１０６） ２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（１０７） ２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（１０８） ２−｛［４−（２−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（１０９） ２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（１５２） ２−メチル−２−｛［４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
（１６２） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（２２０） ２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（２２４） ２−（｛４−［２−（｛６−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
（２２６） ２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（２２７） ２−［（４−｛２−［［５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（２２９） ２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（２３１） ２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（２３２） ２−（｛４−［２−（｛５−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
（２４３） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（２６０） ２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（２６１） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（２６５） ２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（２６７） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−プロピルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（３１９） ２−［（４−{２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヘプチルウレイド］エチル}−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（３２０） ２−({４−[２−（３−シクロヘキシル−１−ペプチルウレイド）エチル]−１，３−チアゾール−２−イル}チオ)−２−メチルプロピオン酸
（３２６） ２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（３２９） ２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘキシル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（３４６） ２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（２Ｅ）−３−フェニルプロペ−２−エン−１−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（３７９） ２−［（４−｛２−［（３−ブトキシプロピル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（４３０） ２−メチル−２−［（４−｛２−［［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（５−プロピルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
（４４２） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（４４９） ２−［（４−｛２−［（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（４５０） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
から選ばれるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）から前記（５）のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（７）式（I）中、Ｙは酸素原子であり、Ｚはアリール基またはヘテロアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（８）式（I）中、Ｙは酸素原子であり、Ｚはアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）または前記（７）に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（９）
（３４）２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（３８） ２−［（４−｛２−［（４’−クロロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（６８） ２−［（４−｛２−［（３’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（７６） ２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）チオ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（７９） ２−［（４−｛２−［（３，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（１００） ２−｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ−２−メチルプロピオン酸
（１０２） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（１０３） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（１０４） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（１０６） ２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（１０７） ２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（１０８） ２−｛［４−（２−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（１０９） ２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（１５２） ２−メチル−２−｛［４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
（１６２） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（２２０） ２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（２２４） ２−（｛４−［２−（｛６−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
から選ばれるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）、前記（７）または前記（８）のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（１０）式（I）中、Ｙは−ＮＲ５ａ−（式中、Ｒ５ａは炭素数４から１０のアルキル基を示す。）であり、Ｚはヘテロアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（１１）式（I）中、Ｙは−ＮＲ５ｂ−（式中、Ｒ５ｂは炭素数６から９のアルキル基を示す。）であり、Ｚはヘテロアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）または前記（１０）に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（１２）
（２６５） ２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（２６７） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−プロピルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（３２９） ２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘキシル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（４４２） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（４４９） ２−［（４−｛２−［（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（４５０） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
から選ばれるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）、前記（１０）または前記（１１）のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（１３）式（I）中、Ｙは−ＮＲ５ｃ−（式中、Ｒ５ｃはアリールアルキル基又はヘテロアリールアルキル基を示す。）であり、Ｚはヘテロアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（１４）式（I）中、Ｙは−ＮＲ５ｄ−（式中、Ｒ５ｄはヘテロアリールアルキル基を示す。）であり、Ｚはヘテロアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）または前記（１３）に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（１５）
（３２６） ２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（４３０） ２−メチル−２−［（４−｛２−［［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（５−プロピルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
から選ばれるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する前記（１）、前記（１３）または前記（１４）のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（１６）
（３４）２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（１７）
（４４２） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（１８）
（３２６） ２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（１９）
一般式（I）で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病性高脂血症の予防及び／又は治療薬。
（２０）
一般式（I）で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病の予防及び／又は治療薬。
本発明によれば、糖尿病に合併した高脂血症の予防および／または治療薬として有用な化合物を提供することができる。
本発明によれば、糖尿病性高脂血症の予防および／または治療薬として有用な化合物を提供することができる。
また、本発明によれば、糖尿病に合併した高脂血症を示す患者に投与するための、高脂血症の予防および／または治療薬として有用な化合物を提供することができる。
以下、本発明を詳細に説明する。
上記一般式(Ｉ)における各基の具体例は次のとおりである。
Ｒ１およびＲ２で示されるアルキル基としては、炭素数１〜１５で直鎖状または分岐鎖状のアルキルを意味し、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはペンチルが挙げられ、より好ましくはメチルまたはエチルが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２で示されるシクロアルキル基としては、炭素数３〜７で、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルが挙げられ、より好ましくはシクロプロピルまたはシクロブチルが挙げられる。
Ｒ３で示されるアルキル基としては、Ｒ１におけるアルキル基と同義であるが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはペンチルが挙げられ、より好ましくは、メチルまたはエチルが挙げられる。
Ｒ4で示されるアルキル基としては、Ｒ１におけるアルキル基と同義であるが、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルが挙げられ、より好ましくはメチルが挙げられる。
Ｒ4で示されるアリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基を意味し、例えばフェニル、ナフチル、又はオルト融合した二環式の基で８〜１０個の環原子を有し少なくとも一つの環が芳香環であるもの（例えばインデニル等）等が挙げられる。
Ｒ5で示されるアルキル基としては、Ｒ１におけるアルキル基と同義であるが、好ましくは炭素数５〜９のアルキル基が挙げられ、より好ましくは炭素数６〜８のアルキル基が挙げられる。
Ｒ5で示されるシクロアルキルアルキル基としては、シクロアルキル部はＲ１におけるシクロアルキル基と同等であり、アルキル部は、炭素数１〜８で直鎖状又は分岐鎖状を意味し、例えばシクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、３−シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルメチル等が挙げられる。
Ｒ5で示されるアリール基としては、Ｒ４におけるアリール基と同義である。
Ｒ5で示されるアリールアルキル基としては、アリール部はＲ４におけるアリール基と同等であり、アルキル部は炭素数１〜８で直鎖状でも分岐鎖状でもよく、例えばベンジル、ベンズヒドリル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル、ナフチルメチル、ナフチルエチル等が挙げられる。好ましくは、上記Ｒ２３ａが挙げられる。
Ｒ5で示されるアリールアルケニル基としては、Ｒ４におけるアリール基が炭素数２〜６のアルケニル基に結合したものを意味し、例えば１−フェニルエテニル、２−フェニルエテニル、１−フェニル−１−プロペニル、２−フェニル−１−プロペニル、３−フェニル−１−プロペニル、１−フェニル−２−プロペニル、２−フェニル−２−プロペニル、３−フェニル−２−プロペニル、１−フェニル−１−ブテニル、２−フェニル−１−ブテニル、３−フェニル−２−ブテニル、４−フェニル−２−ブテニル、３−フェニル−２−プロペニル、２−フェニル−１−ペンテニル、２−フェニル−３−ペンテニル、２−フェニル−１−ヘキセニル等が挙げられる。好ましくは上記Ｒ２３ｄが挙げられる。
Ｒ5で示されるアリールオキシアルキル基としては、Ｒ４におけるアリール基と同等であるアリール基が、炭素数１〜８で直鎖状でも分岐鎖状でもよいアルキル基と酸素原子を介して結合したものを意味し、例えば、（フェニルオキシ）メチル基、（１−ナフチルオキシ）メチル基、（２−ナフチルオキシ）メチル基、１−（フェニルオキシ）エチル基、２−（フェニルオキシ）エチル基、１−（１−ナフチルオキシ）エチル基、２−（１−ナフチルオキシ）エチル基、１−（フェニルオキシ）プロピル基、２−（フェニルオキシ）プロピル基、３−（フェニルオキシ）プロピル基、４−（フェニルオキシ）ブチル基、５−（フェニルオキシ）ペンチル基、６−（フェニルオキシ）ヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ5で示されるヘテロアリール基としては、炭素及び１〜４個のヘテロ原子（酸素、硫黄または窒素）を有する５〜６員環基、またはそれから誘導される８〜１０個の環原子を有するオルト融合した二環式ヘテロアリール、特にベンズ誘導体、もしくはプロペニレン、トリメチレン若しくはテトラメチレン基をそれに融合して導かれるもの、並びにその安定なＮ−オキシド等が挙げられる。例えば、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、１，３，５−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、チアナフテニル、イソチアナフテニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、クロメニル、イソインドリル、インドリル、インドリニル、インダゾリル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、２，１，３−ベンズオキサジアゾリル、ベンズオキサジニル等が挙げられる。
Ｒ5で示されるヘテロアリールアルキル基としては、ヘテロアリール部はＲ5におけるヘテロアリール基と同等であり、アルキル部は、炭素数１〜３で直鎖状でも分岐鎖状でもよく、例えば２−ピロリルメチル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−チエニルメチル、２−（２−ピリジル）エチル、２−（３−ピリジル）エチル、２−（４−ピリジル）エチル、３−（２−ピロリル）プロピル、４−イミダゾリルメチル等が挙げられる。好ましくは、上記Ｒ２３ｂおよびＲ２３ｃが挙げられる。
Ｒ5がアリールアルキル基、アリールアルケニル基又はヘテロアリールアルキル基を示す場合には、特に好ましくは、上記一般式（III）から選ばれる置換基を示す。
Ｚで示されるシクロアルキル基としては、Ｒ１におけるシクロアルキル基と同義であるが、好ましくはシクロヘキシルが挙げられる。
Ｚで示されるアリール基としては、Ｒ５におけるアリール基と同義であるが、フェニルまたはナフチルが好ましい。
Ｚで示されるアリールアルキル基としては、Ｒ５におけるアリールアルキル基と同義であるが、ベンジルまたはナフチルメチルが好ましい。
Ｚで示されるアリールアルケニル基としては、Ｒ５におけるアリールアルケニル基と同義である。
Ｚで示されるアリールオキシアルキル基としては、Ｒ５におけるアリールオキシアルキル基と同義である。
Ｚで示されるヘテロアリール基としては、Ｒ５におけるヘテロアリール基と同義である。
Ｚで示されるヘテロアリールアルキル基としては、Ｒ５におけるヘテロアリールアルキル基と同義である。
Ｚがアリール基又はヘテロアリール基を示す場合には、特に好ましくは、上記一般式（II）から選ばれる置換基を示す。
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられるが、好ましくは、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が挙げられる。
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０で示されるハロアルキル基としては、前記ハロゲン原子が置換したＲ１におけるアルキル基と同等であるアルキル基が挙げられ、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０で示されるハロアルキルオキシ基としては、前記ハロゲン原子が置換したアルキルオキシ基が挙げられ、例えばトリフルオロメチルオキシ、２，２，２−トリフルオロエチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ等が挙げられる。
Ｒ１３およびＲ１４またはＲ１５およびＲ１６で示されるヘテロサイクルとしては、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含有する炭素数２〜１０の非芳香族複素環基が挙げられ、例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、１，２，５，６−テトラヒドロピリジル、チオモルホリノ、オキソチオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、３−アザスピロ［５，５］ウンデシル、１，３，８−トリアザスピロ［４，５］デシル等が挙げられる。
Ｒ２４およびＲ２５で示されるアリールカルボニル基としては、アリール部はＲ４におけるアリール基と同等であり、例えばベンゾイル、１−ナフトイル等が挙げられる。
なお、前記の置換基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基およびヘテロサイクルは、それぞれ置換可能な位置に１〜３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えばアルキル基、アルキルオキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アリール基およびヘテロアリール基が挙げられる。ここで挙げられた置換基はそれぞれ前記と同義である。
一般式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩としては、すべての塩が含まれるが、塩酸または臭化水素酸などの無機酸との塩、有機酸との塩、アルカリ金属との塩、有機塩基との塩またはアミノ酸との塩が挙げられる。
本発明において、前記一般式（I）の化合物またはその塩は、溶媒和物（例えば水和物）、生体内において代謝されて前記一般式（I）のカルボン酸または塩に変換されるプロドラッグ、または前記一般式（I）の活性代謝物も全て含むものである。
本発明の化合物（I）は、例えば下記の方法によって合成することができるが、その製造方法はこれらに限定されるものではない。
一般式（I）である化合物のうちＹ部分の結合様式が酸素原子である一般式（I−２）、（I−４）の化合物は、例えば以下の方法により製造することができる（製造方法１、２）。Ｙ部分の結合様式が窒素原子である場合も同様の方法（製造方法１、２）により製造することができる。
[製造方法１]
一般式（II−１）で表されるアルコール（合成法は後述）と一般式（III−１）で表される脱離基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式（I−１）で表されるエーテル化合物を得ることができる（工程１）。または、アルキル鎖上に脱離基を有する一般式（II−２）で表される化合物（合成法は後述）を塩基の存在下、一般式（III−２）で表されるアルコール誘導体と反応させることで、一般式（I−１）で表されるエーテル化合物を得ることができる（工程２）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−２）へと変換することができる（工程３）。なお、原料化合物である化合物（III−１）、化合物（III−２）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、ｎは前記と同義であり、Ｒ38はアルキル基を示し、Ｚ1はアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基またはシクロアルキル基を示し、Ｘ1は−ＳＯ２Ｒ39（式中、Ｒ39はアルキル基またはアリール基を示す。）またはハロゲン原子を示し、Ｘ2は−ＯＳＯ２Ｒ40（式中、Ｒ40はアルキル基、ハロアルキル基またはアリール基を示す。）またはハロゲン原子を示す。〕
工程１および工程２は、通常、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが用いられる。塩基の使用量は、化合物（II−１）または化合物（II−２）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−５０〜２００℃、好適には−１０〜１００℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程３は、通常、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。酸としては、例えばギ酸、塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸などが用いられる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属などが用いられる。酸または塩基の使用量は、通常、化合物（I−１）に対して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（I−１）に対し、２〜１００当量、塩基の使用量は、化合物（I−１）に対し、１．２〜５当量である。含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ジメチルスルホキシドおよびアセトンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒などが用いられる。Ｒ38がｔｅｒｔ−ブチル基である場合には、上記含水溶媒中での反応に加えて、酸分解することが可能である。酸として、例えばギ酸、塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸などが用いられる。この際、溶媒を適宜の割合で混合してもよい。溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが用いられる。酸の使用量は、通常、化合物（I−１）に対して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（I−１）に対し、２〜１００当量である。反応温度は、通常、−２０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
[製造方法２]
一般式（II−１）で表されるアルコール（合成法は後述）と一般式（III−３）で表されるアリールアルコールまたはヘテロアリールアルコールをホスフィン類およびアゾジカルボン酸誘導体の存在下にて反応させることで、一般式（I−３）で表されるエーテル化合物を得ることができる（工程４）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−４）へと変換することができる（工程５）。なお、原料化合物である化合物（III−３）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、ｎは前記と同義であり、Ｒ41はアルキル基またはレジンを示し、Ｚ2はアリール基またはヘテロアリール基を示す。〕
工程４は、通常、ホスフィン類およびアゾジカルボン酸誘導体の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。ホスフィン類としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが、アゾジカルボン酸誘導体としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが用いられる。ホスフィン類およびアゾジカルボン酸誘導体の使用量は、化合物（II−１）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好適には−１０〜１００℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程５は、Ｒ41がアルキル基である場合は工程３と同様の方法にて実施することができる。Ｒ41がレジンの場合、工程３と同様の方法にて実施することができるが、通常、過剰量の含水または非含水トリフルオロ酢酸を用いることにより実施することができ、反応に悪影響を及ぼさない溶媒を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応に影響を及ぼさない溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類が用いられる。反応温度は、通常−２０〜１５０℃、好適には−１０℃から６０℃にて実施することができる。
一般式（I）である化合物のうちＹ部分の結合様式がアミド構造である一般式（I−６）、（I−８）の化合物は、例えば以下の方法により製造することができる（製造方法３、４）。
[製造方法３]
一般式（II−３）で表される第１級アミン（合成法は後述）と一般式（III−４）で表されるカルボン酸を縮合剤の存在下、または一般式（III−５）で表されるカルボン酸クロリドを塩基の存在下、反応を行うことで、一般式（I−５）で表されるアミド化合物を得ることができる（工程６）。続いてこの化合物を脱エステル化することでカルボン酸体（I−６）へと変換することができる（工程７）。なお、原料化合物である化合物（III−４）、化合物（III−５）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、ｎ、Ｚ1は前記と同義である。〕
工程６は、カルボン酸化合物（III−４）を用いる場合、通常、カルボン酸を活性化する縮合剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）またはその塩酸塩、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキシキノリン（ＥＥＤＱ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジエチルホスホリルシアニド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、クロロギ酸イソブチル、塩化ジエチルアセチル、塩化トリメチルアセチルなどが挙げられる。これらの縮合剤を単独で、あるいはＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＮＳｕ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯＯＢＴ）、または４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの添加剤を組み合わせて用いられる。縮合剤および添加剤の使用量は、化合物（II−３）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−３０〜８０℃、好適には−１０〜５０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。カルボン酸クロリド化合物（III−５）を用いる場合、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが用いられる。塩基の使用量は、化合物（II−３）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−５０〜１００℃、好適には−１０〜５０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程７は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法４]
一般式（II−４）で表されるカルボン酸（合成法は後述）と一般式（III−６）で表されるアミンを製造方法３と同様に縮合剤の存在下にて反応を行うことで、一般式（I−７）で表されるアミド化合物を得ることができる（工程８）。続いてこの化合物を脱エステル化することでカルボン酸体（I−８）へと変換することができる（工程９）。なお、原料化合物である化合物（III−６）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、Ｚ1は前記と同義であり、ｍは０〜４の整数を示す。〕
工程８は、工程６と同様の方法にて実施することができる。
工程９は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
一般式（I）である化合物のうちＹ部分の結合様式が−ＮＨ−である一般式（I−１０）の化合物は、例えば以下の方法により製造することができる（製造方法５、６）。
[製造方法５]
一般式（II−３）で表される第１級アミン（合成法は後述）と一般式（III−１）で表される脱離基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式（I−９）で表される第２級アミン化合物を得ることができる（工程１０）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−１０）へと変換することができる（工程１１）。なお、原料化合物である化合物（III−１）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、ｎ、Ｚ1、Ｘ1は前記と同義である。〕
工程１０は、工程１と同様の方法にて実施することができる。
工程１１は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法６]
製造方法４で合成される一般式（I−７）で表されるアミド化合物を還元剤の存在下反応させることで、一般式（I−９）で表される第２級アミン化合物を得ることができる（工程１２）。続いてこの化合物を脱エステル化することでカルボン酸体（I−１０）へと変換することができる（工程１３）。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ41、Ｚ1、ｎ、ｍは前記と同義である。また、ｎおよびｍはｎ＝ｍ＋１の関係を示す。〕
工程１２は、通常、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。還元剤としては、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−メチルスルフィド錯体、ジボラン、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウム、ルイス酸存在下で水素化ホウ素ナトリウムなどが用いられる。還元剤の使用量は、化合物（I−７）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好適には−１０〜１００℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程１３は、工程５と同様の方法にて実施することができる。
一般式（I）である化合物のうちＹ部分の結合様式が−ＮＲ42−（式中、Ｒ42はアルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリールアルキル基を示し、これらはそれぞれ置換基を有していていてもよい）である一般式（I−１２）の化合物は、例えば以下の方法により製造することができる（製造方法７〜９）。
[製造方法７]
製造方法５または６で合成される一般式（I−９）で表される第２級アミンと一般式（III−７）で表される脱離基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式（I−１１）で表される第３級アミン化合物を得ることができる（工程１４）。もしくは、一般式（III−８）で表されるケトン化合物を反応させたのちに、還元剤の存在下にて反応させることで、一般式（I−１１）で表される第３級アミン化合物を得ることができる（工程１５）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−１２）へと変換することができる（工程１６）。なお、原料化合物である化合物（III−７）、化合物（III−８）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ41、Ｒ42、ｎ、Ｚ1、Ｘ2は前記と同義であり、Ｒ43およびＲ44同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。〕
工程１４は、工程１と同様の方法にて実施することができる。
工程１５は、通常、還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられる。反応温度は、通常、０〜１００℃にて実施することができる。反応に影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトニトリルなどのニトリル類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。また、必要に応じて、酸性触媒、例えば、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体などを用いてもよい。
工程１６は、工程５と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法８]
一般式（II−４）で表されるカルボン酸（合成法は後述）と一般式（III−９）で表されるアミン誘導体を製造方法３と同様に縮合剤の存在下にて反応を行うことで、一般式（I−１３）で表されるアミド化合物を得ることができる（工程１７）。次にこのアミド化合物を還元剤の存在下反応させることで、一般式（I−１５）で表される第２級アミン化合物を得ることができる（工程１９）。または、一般式（II−３）で表される第1級アミン（合成法は後述）と一般式（III−１０）で表されるカルボン酸誘導体を用いて、工程１７および工程１９と同様な縮合反応、還元反応を行うことによっても、一般式（I−１５）で表される第２級アミン化合物を得ることができる（工程１８、工程１９）。続いて一般式（III−１）で表される脱離基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式（I−１１）で表される第３級アミン化合物を得ることができる（工程２０）。最後にこの化合物を脱エステル化することでカルボン酸体（I−１２）へと変換することができる（工程２１）。なお、原料化合物である化合物（III−１）、（III−９）、（III−１０）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ41、Ｒ42、Ｚ1、Ｘ1、ｎ、ｍは前記と同義であり、Ｒ45はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。また、ｎおよびｍはｎ＝ｍ＋１の関係を示す。〕
工程１７は、工程６と同様の方法にて実施することができる。
工程１８は、工程６と同様の方法にて実施することができる。
工程１９は、工程１２と同様の方法にて実施することができる。
工程２０は、工程１と同様の方法にて実施することができる。
工程２１は、工程５と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法９]
一般式（III−６）で表されるアミノ基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式（III−１１）で表されるスルホンアミド化合物を得ることができる（工程２２）。さらに本化合物と一般式（II−１）で表されるアルコール（合成法は後述）をホスフィン類およびアゾジカルボン酸誘導体の存在下にて反応させることで、一般式（I−１６）で表されるスルホンアミド化合物を得ることができる（工程２３）。さらに本化合物と一般式（III−１２）で表されるチオール基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式（I−９）で表される第２級アミン化合物を得ることができる（工程２４）。さらに本化合物と一般式（III−７）または一般式（III−８）を用いて、製造方法７と同様の操作をすることにより、カルボン酸体（I−１２）を得ることができる（工程２５〜工程２７）。なお、原料化合物である化合物（III−６）、（III−７）、（III−８）、（III−１２）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、Ｒ42、Ｒ43、Ｒ44、Ｚ1、Ｘ2、ｎ、は前記と同義であり、Ｒ46はアルキル基またはアリール基を示す。〕
工程２２〜工程２４は非特許文献［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３６，６３７３（１９９５）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３３，５８３１（１９９７）］等に記載の方法を参考にして、２−ニトロベンゼンスルホニル化、光延反応及び脱２―ニトロベンゼンスルホニル化により一般式（I−９）で表される第２級アミン化合物を得ることができる。
工程２２は、通常、２−ニトロベンゼンスルホニルクロリドを用いて、工程３と同様の方法にて実施することができる。
工程２３は、工程４と同様の方法にて実施することができる。
工程２４は、通常、ベンゼンチオールを用いて、工程１と同様の方法にて実施することができる。
工程２５は、工程１と同様の方法にて実施することができる。
工程２６は、工程１５と同様の方法にて実施することができる。
工程２７は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
一般式（I）である化合物のうちＹ部分の結合様式が−ＣＯＮＲ42−（式中、Ｒ42は前記と同義である）である一般式（I−１８）の化合物は、製造方法８で合成される一般式（I−１５）で表される第２級アミン化合物から例えば以下の方法により製造することができる（製造方法１０）。
[製造方法１０]
製造方法８で合成される一般式（I−１５）で表される第２級アミンと製造方法３と同様に、一般式（III−４）で表されるカルボン酸化合物を縮合剤の存在下または一般式（III−５）で表されるカルボン酸クロリドを塩基の存在下、反応を行うことで、一般式（I−１７）で表されるアミド化合物を得ることができる（工程２８）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−１８）へと変換することができる（工程２９）。なお、原料化合物である化合物（III−４）、化合物（III−５）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、Ｒ42、ｎ、Ｚ1は前記と同義である。〕
工程２８は、工程６と同様の方法にて実施することができる。
工程２９は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
一般式（I）である化合物のうちＹ部分の結合様式が−ＮＨＣＯＮＲ42−（式中、Ｒ42は前記と同義である）である一般式（I−２０）の化合物は、製造方法８で合成される一般式（I−１５）で表される第２級アミン化合物から例えば以下の方法により製造することができる（製造方法１１）。
[製造方法１１]
製造方法８で合成される一般式（I−１５）で表される第２級アミンと一般式（III−１３）で表されるイソシアナートを反応させることで一般式（I−１９）で表されるウレア化合物を得ることができる（工程３０）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−２０）へと変換することができる（工程３１）。なお、原料化合物である化合物（III−１３）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、Ｒ42、ｎ、Ｚ1は前記と同義である。〕
工程３０は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。イソシアナート（III−１３）の使用量は、化合物（I−１５）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−３０〜１００℃、好適には−１０〜５０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程３１は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
一般式（I）である化合物のうちＺがアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基であり、そのアリール基またはヘテロアリール基の環上にアリール基またはヘテロアリール基を有する一般式（I−２３）、一般式（I−２６）、一般式（I−３０）の化合物は、製造方法１〜１２に示される方法の他に、例えば以下の方法によっても製造することができる（製造方法１２〜１４）。
[製造方法１２]
一般式（I）のＺがアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基であり、そのアリール基またはヘテロアリール基の環上にハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基などの脱離基を有する化合物［一般式（I−２１）で表される］と一般式（III−１４）で表されるホウ素化合物または一般式（III−１５）で表されるスズ化合物を金属触媒の存在下にて反応させることで、一般式（I−２２）で表されるアリール基またはヘテロアリール基を導入した化合物を得ることができる（工程３２）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−２３）へと変換することができる（工程３３）。なお、原料化合物である化合物（III−１４）、（III−１５）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
工程３２は、通常、金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。この際、塩基を添加してもよい。金属触媒としては、例えば０価のパラジウム、２価のパラジウム、０価のニッケルなどが挙げられる。ここで、０価のパラジウム触媒としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムなどが、２価のパラジウム触媒としては、例えば酢酸パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどが、０価のニッケル触媒としては、例えば１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンニッケルなどが挙げられる。トリフェニルホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィンなどの単座配位子、ジフェニルホスフィノプロパン、ジフェニルホスフィノブタンなどの二座配位子などを加えてもよい。塩基としては、例えば炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、リン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩などが挙げられる。ただし、Ｒ47−Ｓｎ（Ｒ49）３（III−１５）との反応の場合には塩基を用いる必要はない。金属触媒の使用量は、化合物（I−２１）に対し、例えば０．０１〜１モル当量、好ましくは０．０５〜０．５モル当量である。塩基の使用量は、化合物（I−２１）に対し、例えば１〜２０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。反応温度は、通常、０℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、水などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。Ｒ47−Ｓｎ（Ｒ49）３（III−１５）との反応の場合には、非水系の溶媒中で行うのが好ましい。Ｒ47−Ｂ（ＯＲ48）３（III−１４）またはＲ47−Ｓｎ（Ｒ49）３（III−１５）の使用量は、化合物（I−２１）に対し、例えば１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。
工程３３は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法１３]
一般式（I−１）で表されるアルコール（合成法は後述）と一般式（III−１６）で表されるＺ上にホウ酸エステル基を有するアリールアルコールまたはヘテロアリールアルコールをホスフィン類およびアゾジカルボン酸誘導体を用いて反応させることで、一般式（I−２４）で表されるエーテル化合物を得ることができる（工程３４）。続いて一般式（III−１７）で表される脱離基を有する化合物を金属触媒の存在下にて反応させることで、一般式（I−２５）で表されるアリール基またはヘテロアリール基を導入した化合物を得ることができる（工程３５）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−２６）へと変換することができる（工程３６）。
なお、原料化合物である化合物（III−１６）、（III−１７）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、ｎは前記と同義であり、Ｚ4はアリール基またはヘテロアリール基を示し、Ｘ4はハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、Ｒ50はアリール基またはヘテロアリール基を示す。〕
工程３４は、工程４と同様の方法にて実施することができる。
工程３５は、工程３２と同様の方法にて実施することができる。
工程３６は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法１４]
製造方法９により合成される一般式（I−１６）で表される化合物のＺ1上にハロゲン原子を有する化合物[一般式（I−２７）で表される]と一般式（III−１４）で表されるホウ酸化合物を金属触媒の存在下にて反応させることで、一般式（I−２８）で表されるアリール基またはヘテロアリール基を導入した化合物を得ることができる（工程３７）。さらに本化合物と一般式（III−１２）で表されるチオール基を有する化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式（I−２９）で表される第２級アミン化合物を得ることができる（工程３８）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−３０）へと変換することができる（工程３９）。なお、原料化合物である化合物（III−１２）、（III−１４）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、Ｒ46、Ｒ47、Ｒ48、ｎは前記と同義であり、Ｚ5はアリール基またはヘテロアリール基を示し、Ｘ5はハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。〕
工程３７は、工程３２と同様の方法にて実施することができる。
工程３８は、工程２４と同様の方法にて実施することができる。
工程３９は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
一般式（I）である化合物のうちＺがアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基であり、そのアリール基またはヘテロアリール基の環上にアミノ基を有する一般式（I−３２）の化合物は、製造方法１〜１２に示される方法の他に、例えば以下の方法によっても製造することができる（製造方法１５）。
[製造方法１５]
一般式（I−２１）で表される脱離基を有する化合物と一般式（III−１８）で表されるアミン化合物を金属触媒および塩基の存在下にて反応させることで、一般式（I−３１）で表されるアミノ基を導入した化合物を得ることができる（工程４０）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−３２）へと変換することができる（工程４１）。なお、原料化合物である化合物（III−１８）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、ｎ、Ｙ、Ｚ3、Ｘ3は前記と同義であり、Ｒ51およびＲ52は同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、シクロアルキル基を示すか、またはＲ51とＲ52は互いに結合して、炭素及びヘテロ原子を有していてもよいヘテロサイクルを形成する。〕
工程４０は、非特許文献［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５，１１５８（２０００）］等に記載の方法を参考にして、アミノ化反応を行うことにより、一般式（I−３１）で表されるアミン化合物を得ることができる。通常、金属触媒、金属配位子および塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。金属触媒としては、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、酢酸パラジウムなどが挙げられる。金属配位子としては例えば２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニルなどが挙げられる。塩基としては、例えば炭酸セシウム、リン酸三カリウム、ナトリウム第３級ブトキシドなどが挙げられる。金属触媒の使用量は、化合物（I−２１）に対し、例えば０．０１〜１モル当量、好ましくは０．０５〜０．５モル当量である。塩基の使用量は、化合物（I−２１）に対し、例えば１〜５モル当量、好ましくは１〜２モル当量である。反応温度は、通常、０℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノールなどのアルコール類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。Ｒ51（Ｒ52）ＮＨ（III−１８）の使用量は、化合物（I−２１）に対し、例えば１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。
工程４１は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
一般式（I）である化合物のうちＺがアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基であり、そのアリール基またはヘテロアリール基の環上にアルキニル基を有する一般式（I−３４）の化合物は、製造方法１〜１２に示される方法の他に、例えば以下の方法によっても製造することができる（製造方法１６）。
[製造方法１６]
一般式（I−２１）で表される脱離基を有する化合物と一般式（III−１９）で表される化合物を金属触媒および塩基の存在下にて反応させることで、一般式（I−３３）で表されるアルキニル基を導入した化合物を得ることができる（工程４２）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−３４）へと変換することができる（工程４３）。なお、原料化合物である化合物（III−１９）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、ｎ、Ｙ、Ｚ3、Ｘ3は前記と同義であり、Ｒ53はアリール基またはヘテロアリール基を示す。〕
工程４２は、非特許文献［Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，３，５２１（１９９１）］等に記載の方法を参考にして、アルキニル化反応を行うことにより、一般式（I−３３）で表されるアルキニル基を導入した化合物を得ることができる。通常、金属触媒および塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。金属触媒としては、例えばジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどが挙げられる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどが挙げられる。添加剤として、触媒量のヨウ化銅（I）を加えるのが好ましい。金属触媒の使用量は、化合物（I−２１）に対し、例えば０．０１〜１モル当量、好ましくは０．０５〜０．５モル当量である。塩基の使用量は、化合物（I−２１）に対し、例えば１〜５０モル当量、好ましくは１０〜２０モル当量である。反応温度は、通常、０℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。アルキニル化合物（III−１９）の使用量は、化合物（I−２１）に対し、例えば１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。
工程４３は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
一般式（I）である化合物のうちＺがチアゾール基またはピラゾール基であり、Ｙが窒素原子である一般式（I−３８）、一般式（I−４１）の化合物は、製造方法５〜１１に示される方法の他に、例えば以下の方法によっても製造することができる（製造方法１７、１８）。
[製造方法１７]
一般式（II−３）で表される第１級アミン化合物または化合物製造方法８により合成される一般式（I−１５）で表される第２級アミン化合物［一般式（I−３５）で表される］とジケテンや一般式（III−２０）で表されるβ−ケトカルボン酸や一般式（III−２１）で表されるβ−ケトエステルを反応させることで、一般式（I−３６）で表されるβ−ケトアミド化合物を得ることができる（工程４４）。さらに本化合物と一般式（III−２２）で表されるヒドラジノ基を有する化合物を反応させることで、ヒドラゾン化合物を得たのち、適当な脱水剤を用いることにより、もしくは、適当な硫化剤を用いて反応系内でチオアミド体を経由し、塩基の存在下、脱硫化水素反応を行うことで、一般式（I−３７）で表されるＺがピラゾール環である化合物を得ることができる（工程４５）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−３８）へと変換することができる（工程４６）。なお、原料化合物である化合物（III−２０）、（III−２１）、（III−２２）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、ｎは前記と同義であり、Ａは水素原子またはＲ42（式中、Ｒ42は前記と同義である。）を示し、Ｒ54はアルキル基またはアリール基を示し、Ｒ55はアルキル基を示し、Ｒ56はアルキル基またはアリール基を示す。〕
工程４４は、反応試薬としてジケテンを用いる場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応温度は、通常、０℃から室温にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。また、反応試薬としてβ−ケトカルボン酸を用いる場合、工程６と同様の方法にて実施することができる。また、反応試薬としてβ−ケトエステルを用いる場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応温度は、通常、０℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程４５のヒドラゾン化工程は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。この際、酸または塩基触媒を共存させても良い。酸触媒としては、例えば酢酸、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが、塩基触媒としては例えば、ナトリウムメトキシドやピペリジンなどが用いられる。反応温度は、通常、０℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノールなどのアルコール類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。続く環化工程は、通常、適当な脱水剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。脱水剤としては、例えばオキシ塩化リンなどが用いられる。脱水剤の使用量は、化合物（I−３６）に対し、好ましくは１〜２当量である。反応温度は、通常、０℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。また、硫化剤を用いる場合、通常、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。硫化剤としては、例えば五硫化二リン、ローソン試薬などが用いられる。硫化剤の使用量は、化合物（I−３６）に対し、好ましくは１〜２当量である。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが用いられる。塩基の使用量は、化合物（I−３６）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。通常、０℃から溶媒の還流温度にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程４６は、工程３と同様の方法にて実施することができる。
[製造方法１８]
製造方法８により合成される一般式（I−１５）で表される第２級アミン化合物を一般式（I−３９）で表されるチオウレア化合物へと変換後（工程４７）、一般式（III−２３）で表されるα−ハロケトンと反応させることで、一般式（I−４０）で表されるチアゾール化合物を得ることができる（工程４８）。さらに本化合物を脱エステル化してカルボン酸体（I−４１）へと変換することができる（工程４９）。なお、原料化合物である化合物（III−２３）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ41、Ｒ42、ｎは前記と同義であり、Ｒ57はアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基を示し、Ｘ6はハロゲン原子を示し、Ｆｍｏｃは９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルオキシカルボニル基を示す。〕
工程４７は、９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルオキシカルボニルイソチオシアネート（Ｆｍｏｃ−ＮＣＳ）と反応させて９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルオキシカルボニルウレイド誘導体を得た後、塩基で処理することにより一般式（I−３９）で表されるチオウレア化合物を得ることができる。Ｆｍｏｃ−ＮＣＳとの反応では通常、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。Ｆｍｏｃ−ＮＣＳの使用量は、化合物（I−１５）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−３０〜１００℃、好適には−１０〜５０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。続く塩基処理の工程は、通常、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、モルホリン、ピペリジン、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが用いられる。塩基の使用量は、先に得られる９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルオキシカルボニルウレイド誘導体に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−３０〜１００℃、好適には−１０〜５０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、メタノール、エタノールなどのアルコール類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程４８は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。α−ハロケトン（III−２３）の使用量は化合物（I−３９）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−３０〜２００℃、好適には０〜１５０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程４９は、工程５と同様の方法にて実施することができる。
次に原料化合物の代表的な製造方法を示す。
上記製造方法で使用した一般式（II−１）、（II−２）、（II−３）、（II−４）で表される化合物は、例えば以下に示すチオール基を有する一般式（VI−１）または一般式（VI−１）（原料化合物の製造方法１において得られる）を出発原料として、原料化合物の製造方法２〜５に示す方法により製造することができる。
[原料化合物の製造方法１]
ジチオカルバミン酸塩（ＩＶ）と一般式（Ｖ−１）または（Ｖ−２）で表される構造中にエステル基を有するα−ハロケトン化合物を反応させることで、一般式（VI−１）または（VI−２）で表されるチアゾール化合物を得ることができる（工程５０）。なお、原料化合物である化合物（IV）、（V−１）または（V−２）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ4およびｍは前記と同義であり、Ｒ58はアルキル基を示し、Ｘ7はハロゲン原子を示す。〕
工程５０は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、加熱下で反応は行われる。ジチオカルバミン酸塩（IV）の使用量は、α−ハロケトン（V−１）または（V−２）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−３０〜２００℃、好適には０〜１５０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
[原料化合物の製造方法２]
一般式（II−４）で表されるカルボン酸化合物は、上記原料化合物の製造方法１で合成される一般式（VI−３）で表されるチアゾール化合物から例えば以下に示す２通りの方法により製造することができる。第１は、一般式（VII）で表されるα−ハロエステル化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式（II−５）で表されるジエステル化合物を得た後（工程５１）、さらに本化合物をモノ脱エステル化してモノカルボン酸化合物（II−４）へと変換する方法（工程５２）。第２は、一般式（VI−３）で表されるチアゾール化合物を脱エステル化してカルボン酸体（VI−４）を得た後（工程５３）、一般式（VII）で表されるα−ハロエステル化合物を塩基の存在下にて反応させることで、カルボン酸化合物（II−４）へと変換することができる（工程５４）。なお、原料化合物であるα−ハロエステル化合物（VII）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、Ｒ58、Ｘ2、ｍは前記と同義である。〕
工程５１は、通常、塩基存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが用いられる。塩基の使用量は、化合物（VI−３）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。α−ハロエステル（VII）の使用量は、化合物（VI−３）に対し、好ましくは１〜３モル当量である。反応温度は、通常、−５０〜２００℃、好適には−１０〜１００℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、水などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程５２は、通常、塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属などが用いられる。塩基の使用量は、通常、化合物（II−５）に対して過剰量、好ましくは、１〜５当量である。含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ジメチルスルホキシドおよびアセトンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒などが用いられる。反応温度は、通常、−２０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
工程５３は、工程５２と同様の方法にて実施することができる。
工程５４は、工程５１と同様の方法にて実施することができる。
[原料化合物の製造方法３]
一般式（II−１）で表されるアルコール化合物は、上記原料化合物の製造方法２で合成される一般式（II−４）で表されるカルボン酸化合物を還元剤の存在下、反応させることにより製造することができる（工程５５）。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、ｎ、ｍは前記と同義である。また、ｎおよびｍはｎ＝ｍ＋１の関係を示す。〕
工程５５は、工程１２と同様の方法にて実施することができる。
[原料化合物の製造方法４]
一般式（II−２）で表される脱離基を有する化合物は、上記原料化合物の製造方法３で合成される一般式（II−１）で表されるアルコール化合物をスルホニル化またはハロゲン化することにより製造することができる（工程５６）。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、Ｘ2、ｎは前記と同義である。〕
工程５６は、通常、塩基存在下、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリドなどを反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で作用させることでスルホン酸エステルが得られる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが用いられる。スルホニルクロリドの使用量は、化合物（II−１）に対し、好ましくは１〜５モル当量、塩基の使用量は、化合物（II−１）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、−５０〜２００℃、好適には−３０〜８０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。また、このようにして得られたスルホン酸エステルは、種々のハロゲン化剤を用いてハロゲン化合物に変換できる。塩素化には、例えば、塩化リチウム、ピリジン塩酸塩などを、臭素化には例えば臭化水素酸、臭化ナトリウム、臭化カルシウムなどを反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で作用させることで相当するハロゲン化合物が得られる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。
[原料化合物の製造方法５]
一般式（II−３）で表される第１級アミン化合物は、上記原料化合物の製造方法３で合成される一般式（II−１）で表されるアルコール化合物から製造することができる。アルコール化合物を第１級アミン化合物へ変換する多数の方法が公知であり、例えば非特許文献［Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．１９８９］に記載の方法を参考にできる。例えば、アルコール化合物の水酸基を例えばスルホニル化またはハロゲン化して脱離基を有する化合物へと変換した後、例えばフタルイミドカリウムやヘキサメチルテトラミン、アジ化ナトリウム、ジホルミルイミドナトリウム、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミノジカルボン酸などを反応させることで、窒素原子を導入した化合物を得ることができる。続いてこれらの化合物を適宜加水分解や還元などを行うことにより第１級アミン化合物へと変換することができる。以下に、製造方法４で合成される一般式（II−２）を経由する一般式（II−３）で表される第１級アミン化合物の製造法の一例を示す。製造方法４で合成される一般式（II−２）で表される脱離基を有する化合物をフタルイミドカリウムと反応させることで、窒素原子を導入した化合物（II−６）を得ることができる（工程５７）。続いてこれらの化合物の脱保護反応を行うことにより第１級アミン化合物（II−３）へと変換することができる（工程５８）。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ38、Ｘ2、ｎは前記と同義である。〕
工程５７は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、フタルイミドカリウムを用いて行われる。フタルイミドカリウムの使用量は、化合物（II−６）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、０〜１２０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。
工程５８は、通常、ヒドラジン一水和物、メチルヒドラジン、フェニルヒドラジンなどのヒドラジン化合物を用いて反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。ヒドラジン化合物の使用量は、化合物（II−６）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、０〜１２０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール類などが用いられる。
一般式（II−３）で表される第１級アミン化合物のうち一般式（II―８）で表される第１級アミン化合物は、上記原料化合物の製造方法５に加えて、以下に示す方法によっても製造することができる。
[原料化合物の製造方法６]
一般式（V−３）で表される構造中に脱離基を有するケトン化合物を、フタルイミドカリウムと反応させることで、一般式（VI−５）で表される窒素原子を導入した化合物を得ることができる（工程５９）。続いて、これらの化合物のブロム化反応を行うことにより一般式（VI−６）で表されるα−ブロモケトン化合物を得ることができる（工程６０）。さらに、これらの化合物を（IV）で表されるジチオカルバミン酸塩と反応させることで、一般式（VI−７）で表されるチアゾール化合物を得ることができる（工程６１）。さらに、これらの化合物を一般式（VII）で表されるα−ハロエステル化合物を塩基の存在下にて反応させることで、一般式（II−７）で表されるエステル化合物を得た後（工程６２）、脱保護反応を行うことにより第１級アミン化合物（II−８）へと変換することができる（工程６３）。なお、原料化合物である化合物（IV）、（V−３）または（VII）は、通常、公知の方法により容易に合成される。
Figure 2007126043
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ38、ｎ、Ｘ2は前記と同義である。〕
工程５９は、工程５７と同様の方法にて実施することができる。
工程６０は、通常、適当な臭素化剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。臭素化剤としては臭素、ピリジニウムブロミドパーブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミドなどが挙げられる。臭素化剤の使用量は、化合物（IV−５）に対し、好ましくは１〜５モル当量である。反応温度は、通常、０〜１２０℃にて実施することができる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、メタノール、エタノールなどのアルコール類、酢酸などが用いられる。
工程６１は、工程５０と同様の方法にて実施することができる。
工程６２は、工程５１と同様の方法にて実施することができる。
工程６３は、工程５８と同様の方法にて実施することができる。
このようにして製造される本発明の一般式（Ｉ）のチアゾール環を含むカルボン酸誘導体は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、抽出、クロマトグラフィー、再沈殿、再結晶等の手段を適宜施すことによって、任意の純度のものとして採取できる。
また、このようにして得られる一般式（Ｉ）の化合物は必要により塩酸、臭化水素酸等の無機酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸、ナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基、リジン、アルギニン等のアミノ酸と処理することによりそれらの塩とすることができる。
本発明の医薬の適用対象となる「糖尿病に合併した高脂血症」とは、糖尿病患者が高脂血症を併発した場合をいい、糖尿病性高脂血症と称することもある。
糖尿病患者が高脂血症を併発した病態とは、糖尿病の治療により血糖値に改善効果が見られても、ＴＧ値、ＬＤＬ−Ｃ値、ＨＤＬ−Ｃ値などが正常値を示さない病態をいい、これらの病態に対して本発明の医薬を治療目的で適用することができる。また、糖尿病患者又はその再発のおそれのある患者で、ＴＧ値、ＬＤＬ−Ｃ値、ＨＤＬ−Ｃ値などが正常値の範囲内であっても、本発明の医薬を治療若しくは予防目的で適用することが可能である。
糖尿病に合併した高脂血症を示す患者とは、糖尿病の治療により血糖値に改善効果が見られても、ＴＧ値、ＬＤＬ−Ｃ値、ＨＤＬ−Ｃ値などが正常値を示さない患者をいい、これらの患者に対して本発明の医薬を投与することができる。
高脂血症をリポタンパク表現型により分類するWHO分類が知られている。トリグリセリドが高値を示す表現型としてI型高脂血症、IIb型高脂血症、III型高脂血症、IV型高脂血症、V型高脂血症などがあり、その中でも特に血清TGが高値かつ/またはHDLが低値を示す糖尿病が強く疑われる人もしくは糖尿病の可能性を否定できない人が本発明の医薬の好ましい適用対象である。もっとも、その他の分類に属する患者で、糖尿病に合併した高脂血症と診断された患者に対しても本発明の医薬を適用することもできる。また、糖尿病患者又はその再発のおそれのある患者で、ＴＧ値、ＬＤＬ−Ｃ値、ＨＤＬ−Ｃ値などが正常値の範囲内を示す患者であっても、本発明の医薬を治療若しくは予防目的で適用することが可能である。
さらに、本発明化合物は糖尿病の予防及び／又は治療薬としても使用することができる。
ここで、糖尿病とは空腹時血糖値が126mg/dL以上、または、75g糖負荷試験2時間値が200 mg/dLである場合を指す。また、随時血糖値が200 mg/dL以上の場合も糖尿病とする。
本発明化合物（I）は、他の抗高脂血症剤等と同時に同一対象に投与することができ、また、時間差をおいて同一対象に投与することができる。ここにおいて抗高脂血症剤としては、コレステロール合成酵素阻害剤であるスタチン系化合物、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物等が挙げられる。本発明化合物を多剤と組み合わせて用いる場合、その配合比は、投与対象、投与対象の年齢及び体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、組み合わせ等により適宜選択することができる。
当該化合物（I）又はその薬理学的に許容される塩の投与量は、投与ルート、対象疾患、患者の症状、体重あるいは年齢、用いる化合物によっても異なり、投与目的に応じて適宜設定することができる。通常、成人に経口投与する場合、０.１〜１０００ｍｇ／ヒト／日、好ましくは０.５〜１００ｍｇ／ヒト／日を、一日１〜数回に分けて投与するのが好ましい。
本発明の化合物（I）及びその塩を前述の医薬として用いる場合、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤などと混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤等の形態で、経口的又は非経口的に投与することができる。上記製剤中には化合物（I）又はその薬理学的に許容される塩を有効量配合する。
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
１Ｈ−ＮＭＲのケミカルシフトは、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用い、相対的なデルタ（δ）値をパーツパーミリオン（ｐｐｍ）で表した。カップリング定数はヘルツ（Ｈｚ）で表し、自明な多重度をｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｑｕｉｎｔ（クインテット）、ｍ（マルチプレット）、ｄｄ（ダブレット オブ ダブレッツ）、ｔｄ（トリプレット オブ ダブレッツ）、ｂｒｓ（ブロードシングレット）などと表した。カラムクロマトグラフィーは富士シリシア化学社製のシリカゲルを用いて行った。
［実施例１］
（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸 エチルエステル
Figure 2007126043
ジチオカルバミン酸のアンモニウム塩１０２ｇをエタノール７００ｍＬに溶解し、氷冷下にて４−クロロ−３−オキソブタン酸 エチルエステル１５２ｇのエタノール２００ｍＬ溶液を３０分かけて滴下した。徐々に昇温し、２時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、水１Ｌを加え、析出した固体を濾取した。この固体を酢酸エチル４Ｌに溶解し、水２Ｌで洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた個体にジエチルエーテル５００ｍＬを加え懸濁洗浄し、濾過することで表題化合物１６５ｇを微黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）６．４６（１Ｈ，ｓ）．
［実施例２］
２−｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１で合成される（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸 エチルエステル８８．６ｇおよび２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチル１０５．３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７００ｍＬに溶解し、炭酸カリウム６６．３ｇを加え室温で８時間撹拌した。反応液に水１Ｌを加え、酢酸エチル１Ｌで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物１５０ｇを微褐色油状物として得た。本化合物は特に精製することなく次工程に使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）７．２７（１Ｈ，ｓ）．
［実施例３］
｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸
Figure 2007126043
実施例２で合成される２−｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１５０ｇをメタノール７００ｍＬに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４４８ｍＬを室温にて加え、３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、１０％クエン酸水溶液１Ｌを加えて、酢酸エチル１Ｌで抽出した。有機層を水５００ｍＬで３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することで表題化合物１２３ｇを微黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ）７．２２（１Ｈ，ｓ）．
［実施例４］
２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸１２７ｇを氷冷下、１Ｍ−ボラン／テトラヒドロフラン錯体８００ｍＬに添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を氷冷した後、メタノール４００ｍＬを滴下し、室温まで昇温して1時間撹拌した。続いて飽和塩化アンモニウム水３００ｍＬを加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、水に注下し、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物１１０ｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０４−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．９７（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ）．
［実施例５］
２−メチル−２−[（４−｛２−[（メチルスルホニル）オキシ]エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ]プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル９８ｇおよびトリエチルアミン５０ｍＬをジクロロメタン８００ｍＬに溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド３８.８ｇを滴下し、０℃にて２時間撹拌した。反応液に水を加え、有機層を分液した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。定量的に得られた未精製の褐色油状物である表題化合物はこのままの状態で次工程に使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ）。
［実施例６］
２−メチル−２−{[４−(２−フタルイミドエチル)−１，３−チアゾール−２−イル]チオ}プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例５で合成される２−メチル−２−[（４−｛２−[（メチルスルホニル）オキシ]エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ]プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１２３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８００ｍＬに溶解し、フタルイミドカリウム５９.７ｇを加え８５℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物１３６ｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５５（６Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（２Ｈ，ｍ）．
［実施例７］
２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例６で合成される２−メチル−２−{[４−(２−フタルイミドエチル)−１，３−チアゾール−２−イル]チオ}プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１３６ｇをエタノール８００ｍＬに溶解し、ヒドラジン・一水和物４７．２ｇを加え４時間還流した。反応液から白色の析出物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した後、水を加え、ジクロロエタンで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物７７．６ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ）．
［実施例８］
２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸 エチルエステル
Figure 2007126043
３−ブロモ−２−オキソプロピオン酸を出発原料とし、実施例１および実施例２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．６１（６Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
［実施例９］
２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸
Figure 2007126043
実施例８で合成される２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸 エチルエステルを出発原料とし、実施例２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６４（６Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１０］
２−｛[４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例９で合成される２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を出発原料とし、実施例３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ）。
［実施例１１］
２−メチル−２−［（４−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１０で合成される２−｛[４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１２］
２−メチル−２−{ [４−(フタルイミドメチル) −１，３−チアゾール−２−イル]チオ}プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１１で合成される２−メチル−２−［（４−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．７１−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（２Ｈ，ｍ）．
［実施例１３］
２−｛［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１２で合成される２−メチル−２−{[４−(フタルイミドメチル) −１，３−チアゾール−２−イル]チオ}プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１４］
２−｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
４−ブロモ−３−オキソペンタン酸 エチルエステルを出発原料とし、実施例１および実施例２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５３（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
［実施例１５］
｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸
Figure 2007126043
実施例１４で合成される２−｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ）。
［実施例１６］
２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１５で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸を出発原料とし、実施例３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５５（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４１−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．９７（２Ｈ，ｍ）．
［実施例１７］
２−メチル−２−［（５−メチル−４−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１６で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５（６Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
［実施例１８］
２−メチル−２−{[５−メチル−４−(フタルイミドエチル)−１，３−チアゾール−２−イル]チオ}プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１７で合成される２−メチル−２−［（５−メチル−４−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８４（２Ｈ，ｍ）．
［実施例１９］
２−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１８で合成される２−メチル−２−{[５−メチル−４−(フタルイミドエチル)−１，３−チアゾール−２−イル]チオ}プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
［実施例２０］
｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸
Figure 2007126043
市販の（２−メルカプト−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）酢酸１５ｇをメタノール３６０ｍＬおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１７４ｍＬに溶解し、２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル１９．４ｇを加えて６０℃で６時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣を水に溶解し、１０％クエン酸水溶液を加えて酸性とした。析出する固体を濾取し、減圧下乾燥することで表題化合物２５ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ）。
［実施例２１］
２−｛［５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２０で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝酢酸を出発原料とし、実施例３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７９−３．８４（２Ｈ，ｍ）．
［実施例２２］
２−メチル−２−［（４−メチル−５−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２１で合成される２−｛［５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
［実施例２３］
２−メチル−２−{[４−メチル−５−(フタルイミドエチル)−１，３−チアゾール−２−イル]チオ}プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２２で合成される２−メチル−２−［（４−メチル−５−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５２（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７１−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
［実施例２４］
２−｛［５−（２−アミノエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２３で合成される２−メチル−２−{[４−メチル−５−(フタルイミドエチル)−１，３−チアゾール−２−イル]チオ}プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９７（２Ｈ，ｍ）．
［実施例２５］
２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸 エチルエステル
Figure 2007126043
２−クロロ−３−オキソブタン酸 エチルエステルを出発原料とし、実施例１および実施例２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６４（６Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
［実施例２６］
２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸
Figure 2007126043
実施例２５で合成される２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸 エチルエステルを出発原料とし、実施例２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６７（６Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ）．
［実施例２７］
２−｛[５−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２６で合成される２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸を出発原料とし、実施例３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ）．
［実施例２８］
２−｛［４−（クロロメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２７で合成される２−｛[５−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例４と同様の操作を行ったところ表題化合物が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ）．
［実施例２９］
２−メチル−２−{[４−メチル−５−(フタルイミドメチル)−１，３−チアゾール−２−イル]チオ}プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステ
Figure 2007126043
実施例２８で合成される２−｛［４−（クロロメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），７．７１−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８７（２Ｈ，ｍ）．
［実施例３０］
２−｛［５−（アミノメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２９で合成される２−メチル−２−{[４−メチル−５−(フタルイミドメチル)−１，３−チアゾール−２−イル]チオ}プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ）。
［実施例３１］
２−メルカプト−４−（３−フタルイミドプロピル）−１，３−チアゾール
Figure 2007126043
１−クロロ−４−オキソペンタンおよびフタルイミドカリウムを出発原料とし、非特許文献［Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，４７，８６（１９９２）］などを参考に合成される２−（５−ブロモ−４−オキソペンチル）−イソインドリン−１，３−ジオン１７．８ｇとジチオカルバミン酸アンモニウム６．９６ｇをエタノール２５０ｍＬに懸濁し、６時間還流した。析出した結晶を濾取し、エタノールで洗浄することにより表題化合物を白色結晶として１０．１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．７６−７．９０（４Ｈ，ｍ），１３．１０（１Ｈ，ｓ）．
［実施例３２］
２−メチル−２−｛［４−（３−フタルイミドプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３１で得られる２−メルカプト−４−（３−フタルイミドプロピル）−１，３−チアゾール２２．６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍＬに溶解し、炭酸カリウム１１．３ｇおよび２−ブロモ−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１７．４ｇを加え、室温にて１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加えて攪拌し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製することにより、表題化合物３２．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５２（６Ｈ，ｓ），２．０３−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．９１（４Ｈ，ｍ），１３．１０（１Ｈ，ｓ）．
［実施例３３］
２−｛［４−（３−アミノプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３２で得られる２−メチル−２−｛［４−（３−フタルイミドプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル ３１．１ｇをエタノール４００ｍＬに溶解し、ヒドラジン一水和物１０ｍＬを加え、２時間還流した。析出した固体を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に水とジクロロメタンを加え、有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮することによって表題化合物を２０．１ｇ得た。得られた化合物は精製することなく、次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），１．７８−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ）．
［実施例３４］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例３４−１）
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４５１ｍｇおよび４’−フルオロビフェニル−４−オール２８０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン４３０ｍｇおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４０％トルエン溶液）０．８８ｍｌを添加し、その後室温にて１７時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、ヘキサンを約１０ｍｌ加え、析出した結晶をろ過して除き、ろ液の溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、標記化合物３９０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６１〜７．６６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４７４（Ｍ＋＋１）．
（実施例３４−２）
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３４−１で得られた２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３５１ｍｇをジクロロメタン２ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１ｍｌを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、標記化合物２９３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ），１２．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４１８（Ｍ＋＋１）．
［実施例３５］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４’−フルオロビフェニル−４−オールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３２（Ｍ＋＋１）。
［実施例３６］
２−［（５−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１で合成される２−｛[５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４’−フルオロビフェニル−４−オールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０７−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．５１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３２（Ｍ＋＋１）．
［実施例３７］
２−［（４−｛［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１０で合成される２−｛[４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４’−フルオロビフェニル−４−オールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ）７．００−７．１３（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４０４（Ｍ＋＋１）．
［実施例３８］
２−［（４−｛２−［（４’−クロロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４’−クロロビフェニル−４−オールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），１２．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４３４（Ｍ＋＋１）．
［実施例３９］
２−［（４−｛２−［（４’−メトキシビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４’−メトキシビフェニル−４−オールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，３．２７（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９７（４Ｈ，ｍ），７．５２（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），１２．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３０（Ｍ＋＋１）．
［実施例４０］
２−［（４−｛２−［（４’−シアノビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４’−ヒドロキシビフェニル−４−カルボニトリルを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１２．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４２５（Ｍ＋＋１）。
［実施例４１］
２−［（４−｛２−［４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロ−４’−ヒドロキシベンゾフェノンを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．２１(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９〜７．７５（４Ｈ，ｍ），１２．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４６２（Ｍ＋＋１）．
［実施例４２］
２−（｛４−［２−（４−ベンゾイルフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（４−ヒドロキシフェニル）（フェニル）メタノンを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．２１(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０〜７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６０〜７．７５（５Ｈ，ｍ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４２８（Ｍ＋＋１）．
［実施例４３］
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェノールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：３９２（Ｍ＋＋１）．
［実施例４４］
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェノールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ：４０８（Ｍ＋＋１）．
［実施例４５］
２−メチル−２−（｛４−［２−（４−フェノキシフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フェノキシフェノールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１６(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９７（４Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），１２．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４１６（Ｍ＋＋１）。
［実施例４６］
２−メチル−２−（｛４−［２−（４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノキシ）］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェノールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１８(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０５（６Ｈ，ｍ），６．９７（４Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８４（Ｍ＋＋１）．
［実施例４７］
２−［（４−｛２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（４−フルオロフェノキシ）フェノールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．８３−７．０１（８Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３４（Ｍ＋＋１）．
［実施例４８］
２−メチル−２−（｛４−［２−（４−フェノキシ−２−プロピルフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３，２７９５（２００３）］などを参考にして合成される４−フェノキシ−２−プロピルフェノールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６１（６Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８０−６．８３（３Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５８（Ｍ＋＋１）．
［実施例４９］
２−［（４−｛２−［４−（４−フルオロフェノキシ）−２−プロピルフェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３，２７９５（２００３）］などを参考にして合成される４−（４−フルオロフェノキシ）−２−プロピルフェノールを出発原料とし、実施例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６１（６Ｈ，ｓ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７７−７．０１（７Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４７６（Ｍ＋＋１）．
［実施例５０］
２−｛［４−（２−｛４−［（４−クロロベンジル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（実施例５０−１）
安息香酸 ４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキシエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）フェニルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６．０ｇおよび安息香酸 ４−ヒドロキシフェニルエステル４．２４ｇをテトラヒドロフラン６０ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン５．１９ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル３．４５ｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、標記化合物７．７ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
（実施例５０−２）
２−（｛４−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例５０−１で得られた安息香酸 ４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキシエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）フェニルエステル７．７ｇをメタノール２０ｍＬおよびテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１８．５ｍｌを加えて室温にて３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１〜２：１）で精製することにより、表題化合物６．３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７５（４Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ）．
（実施例５０−３）
２−｛［４−（２−｛４−［（４−クロロベンジル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例５０−２で得られた２−（｛４−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６００ｍｇおよび４−クロロベンジルブロミド３１２ｍｇをアセトン１０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム２１０ｍｇを加えて６時間還流した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物４２０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８８（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．３４（４Ｈ，ｓ）．
（実施例５０−４）
２−｛［４−（２−｛４−［（４−クロロベンジル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５０−３で得られた２−｛［４−（２−｛４−［（４−クロロベンジル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４２０ｍｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物２６０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．９７−６．８８（４Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３４（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６４（Ｍ＋＋１）。
［実施例５１］
２−［（４−｛２−［４−（ベンジルオキシ）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５０−２で合成される２−（｛４−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびベンジルブロミドを出発原料とし、実施例５０−３および実施例５０−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４３（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３０（Ｍ＋＋１）．
［実施例５２］
２−｛［４−（２−｛４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５０−２で合成される２−（｛４−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロベンジルブロミドを出発原料とし、実施例５０−３および実施例５０−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４４８（Ｍ＋＋１）．
［実施例５３］
２−メチル−２−（｛４−［２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５０−２で合成される２−（｛４−［２−（４−ヒドロキシフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを出発原料とし、実施例５０−３および実施例５０−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ：４９８（Ｍ＋＋１）．
［実施例５４］
２−［（４−｛２−［４−（ベンゾイルアミノ）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例５４−１）
２−［（４−｛２−［４−（ベンゾイルアミノ）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．０ｇおよびＮ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド７０３ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン８６６ｍｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル５７５ｍｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物１．１ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
（実施例５４−２）
２−［（４−｛２−［４−（ベンゾイルアミノ）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５４−１で得られた２−［（４−｛２−［４−（ベンゾイルアミノ）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５５０ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物３５０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．８７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４４３（Ｍ＋＋１）．
［実施例５５］
２−｛［４−（２−｛４−［ベンゾイル（メチル）アミノ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（実施例５５−１）
２−｛［４−（２−｛４−［ベンゾイル（メチル）アミノ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例５４−１で合成される２−［（４−｛２−［４−（ベンゾイルアミノ）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５００ｍｇおよびヨウ化メチル１７０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１３５ｍｇを加え、室温下１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物２９０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（実施例５５−２）
２−｛［４−（２−｛４−［ベンゾイル（メチル）アミノ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５５−１で得られた２−｛［４−（２−｛４−［ベンゾイル（メチル）アミノ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２９０ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物１７０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．５９（６Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２９（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５７（Ｍ＋＋１）。
［実施例５６］
２−｛［４−（２−｛４−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミドを出発原料とし、実施例５４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．８５−７．８９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４６１（Ｍ＋＋１）．
［実施例５７］
２−｛［４−（２−｛４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミドを出発原料とし、実施例５４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ：４７７（Ｍ＋＋１）．
［実施例５８］
２−｛［４−（２−｛４−［（４−フルオロベンゾイル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５６で合成される中間体である２−｛［４−（２−｛４−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例５５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４７５（Ｍ＋＋１）．
［実施例５９］
２−｛［４−（２−｛４−［（４−クロロベンゾイル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５７で合成される中間体である２−｛［４−（２−｛４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例５５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４９１（Ｍ＋＋１）．
［実施例６０］
２−［（４−｛２−［４−（アニリノカルボニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例６０−１）
４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）安息香酸 メチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル７．０ｇおよび４−ヒドロキシ安息香酸 メチルエステル３．５ｇをテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン６．０６ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル４．０ｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物７．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（実施例６０−２）
４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）安息香酸
Figure 2007126043
実施例６０−１で得られた４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）安息香酸 メチルエステル７．０ｇをメタノール５０ｍＬおよびテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２４ｍｌを加えて６０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物６．８ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（実施例６０−３）
２−［（４−｛２−［４−（アニリノカルボニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例６０−２で得られた４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）安息香酸５００ｍｇおよびアニリン１３２ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）の塩酸塩３３９ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）２１７ｍｇを順次添加し、室温下６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物４８０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
（実施例６０−４）
２−［（４−｛２−［４−（アニリノカルボニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６０−３で得られた２−［（４−｛２−［４−（アニリノカルボニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４８０ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物４００ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４３（Ｍ＋＋１）。
［実施例６１］
２−メチル−２−（｛４−［２−（４−｛［メチル（フェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６０−２で合成される４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）安息香酸およびＮ−メチルアニリンを出発原料とし、実施例６０−３および実施例６０−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．５９（６Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０１−７．２６（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５７（Ｍ＋＋１）．
［実施例６２］
２−（｛４−［２−（４−｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６０−２で合成される４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）安息香酸および（４−フルオロフェニル）アニリンを出発原料とし、実施例６０−３および実施例６０−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６１（Ｍ＋＋１）．
［実施例６３］
２−｛［４−（２−｛４−［（ベンジルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６０−２で合成される４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）安息香酸およびベンジルアミンを出発原料とし、実施例６０−３および実施例６０−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．３７−６．３９（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＭＳ：４５７（Ｍ＋＋１）．
［実施例６４］
２−（｛４−［２−（４−｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６０−２で合成される４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）安息香酸および（４−フルオロベンジル）アミンを出発原料とし、実施例６０−３および実施例６０−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．４５−６．４８（１Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＭＳ：４７５（Ｍ＋＋１）．
［実施例６５］
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６０−２で合成される４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）安息香酸および［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミンを出発原料とし、実施例６０−３および実施例６０−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３９−６．４２（１Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＭＳ：５２５（Ｍ＋＋１）。
［実施例６６］
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６０−２で合成される４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）安息香酸およびモルホリンを出発原料とし、実施例６０−３および実施例６０−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５０−３．７８（８Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４３７（Ｍ＋＋１）．
［実施例６７］
２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
（実施例６７−１）
２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．０７７ｇおよび４−ブロモフェノール１．７５ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン３．２０ｇおよびジアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４０％トルエン溶液）６．５４ｍｌを添加し、その後室温にて１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することにより、表題化合物３．４５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４５８（Ｍ＋＋１）．
（実施例６７−２）
２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で得られた２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし実施例３４−２と同様の操作により、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），１２．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４０４（Ｍ＋＋１）．
［実施例６８］
２−［（４−｛２−［（３’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例６８−１）
２−［（４−｛２−［（３’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４４７ｍｇおよび３−フルオロフェニルホウ酸２７３ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌおよび１ｍｏｌ／ｌ炭酸水素ナトリウム１０ｍｌに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２３１ｍｇを加え６．５時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、表題化合物２９６ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．５１（６Ｈ，ｓ，），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４７４（Ｍ＋＋１）．

（実施例６８−２）
２−［（４−｛２−［（３’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６８−１で得られた２−［（４−｛２−［（３’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸１ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物１５１ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１２．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４１８（Ｍ＋＋１）．
［実施例６９］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例６８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．２０(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４６８（Ｍ＋＋１）．
［実施例７０］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例６８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．２０(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（２Ｈ，ｍ），１２．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４６８（Ｍ＋＋１）。
［実施例７１］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例６８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１２．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４８４（Ｍ＋＋１）．
［実施例７２］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［３’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例６８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８・７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．６９（３Ｈ，ｍ），１２．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４８４（Ｍ＋＋１）．
［実施例７３］
２−｛［４−（２−｛［４’−（アセチルアミノ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［４−（アセチルアミノ）フェニル］ホウ酸を出発原料とし、実施例６８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ），１２．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５７（Ｍ＋＋１）．
［実施例７４］
２−｛［４−（２−｛［４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ホウ酸を出発原料とし、実施例６８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），２．９１（６Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），１２．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４３（Ｍ＋＋１）．
［実施例７５］
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（５−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−メチル−２−チオフェンボロン酸を出発原料とし、実施例６８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），１２．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４２０（Ｍ＋＋１）。
［実施例７６］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）チオ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ブロモベンゼンチオールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），３．０２(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ)，３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｍ），１２．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３４（Ｍ＋＋１）．
［実施例７７］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−ブロモフェノールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．１９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｍ），１２．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４１８（Ｍ＋＋１）．
［実施例７８］
２−［（４−｛２−［（４’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ブロモ−２−フルオロフェノールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−クロロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．４５（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５２（Ｍ＋＋１）．
［実施例７９］
２−［（４−｛２−［（３，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ブロモ−２−フルオロフェノールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０２−７．１４（３Ｈ，ｍ）７．２１−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３６（Ｍ＋＋１）．
［実施例８０］
２−［（４−｛２−［（４’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ブロモ−２−メトキシフェノールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−クロロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｔ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４６４（Ｍ＋＋１）。
［実施例８１］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ブロモ−２−メトキシフェノールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９３−７．１３（５Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４４８（Ｍ＋＋１）．
［実施例８２］
２−［（４−｛２−［（４’−クロロ−３−メチルビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ヨード−２−メチルフェノールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−クロロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４４８（Ｍ＋＋１）．
［実施例８３］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロ−３−メチルビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ヨード−２−メチルフェノールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３２（Ｍ＋＋１）．
［実施例８４］
２−［（４−｛２−［（３−シアノ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾニトリルを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例８５］
２−［（４−｛２−［（４’−クロロ−３−シアノビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾニトリルを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−クロロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４２（４Ｈ，ｓ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５９（Ｍ＋＋１）。
［実施例８６］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）−３−メチルピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−オールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−クロロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４９（Ｍ＋＋１）．
［実施例８７］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチルピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−オールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０８−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３３（Ｍ＋＋１）．
［実施例８８］
２−｛[４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ９８２５９２０］を参考にして合成される２−クロロ−５−ヒドロキシピリジンを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行った。得られた化合物をジエチルエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０３−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４１９（Ｍ＋＋１）．
［実施例８９］
２−｛[４−（２−｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ９８２５９２０］を参考にして合成される２−クロロ−５−ヒドロキシピリジンを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−クロロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行った。得られた化合物をジエチルエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ：４３５（Ｍ＋＋１）．
［実施例９０］
２−［（４−｛［（４’−クロロビフェニル−３−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１０で合成される２−｛[４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−ブロモフェノールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−クロロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．５２（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４２０（Ｍ＋＋１）。
［実施例９１］
２−［（４−｛［（４’−フルオロビフェニル−３−イル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１０で合成される２−｛[４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−ブロモフェノールを出発原料として実施例６７−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例６８と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ）６．９０−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１９（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４０４（Ｍ＋＋１）．
［実施例９２］
２−｛［４−（２−｛［４’−フルオロ−３−（メトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（実施例９２−１）
２−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）−５−ヨード安息香酸 メチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル８．０ｇおよび５−ヨードサリチル酸 メチルエステル７．３ｇをテトラヒドロフラン１３０ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン９．０ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル１４．９ｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することにより、表題化合物１４．３ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ）８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
（実施例９２−２）
４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）−４’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸 メチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例９２−１で合成される２−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）−５−ヨード安息香酸 メチルエステル５．０ｇおよび４−フルオロフェニルホウ酸１．５ｇをジオキサン４０ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液２０ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．５１ｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物２．７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０３−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
（実施例９２−３）
２−｛［４−（２−｛［４’−フルオロ−３−（メトキシカルボニル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例９２−２で得られた４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）−４’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸 メチルエステル２５０ｍｇをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物１７５ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＭＳ：４７６（Ｍ＋＋１）．
［実施例９３］
２−｛［４−（２−｛［４’−フルオロ−３−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（実施例９３−１）
４’−フルオロ−４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）ビフェニル−３−カルボン酸
Figure 2007126043
実施例９２−２で合成される４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）−４’−フルオロ−ビフェニル−３−カルボン酸 メチルエステル１．６ｇをメタノール１５ｍＬおよびテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを加えて室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去、表題化合物１．３ｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０９−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
（実施例９３−２）
２−｛［４−（２−｛［４’−フルオロ−３−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例９３−１で得られる４’−フルオロ−４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）ビフェニル−３−カルボン酸１７０ｍｇおよびモルホリン４３ｍｇをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）の塩酸塩９４ｍｇ、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）一水和物７５ｍｇを順次添加し、室温下６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物１８０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．１３−３．２７（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．１０−４．４０（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４６−７．５２（３Ｈ，ｍ）．
（実施例９３−３）
２−｛［４−（２−｛［４’−フルオロ−３−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例９３−２で得られた２−｛［４−（２−｛［４’−フルオロ−３−（モルホリン−４−イルカルボニル）ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１８０ｍｇをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物１２０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４−１．６６（６Ｈ，ｍ），３．１４−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．８３（４Ｈ，ｍ），４．３７−４．４５（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４６−７．５４（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：５３１（Ｍ＋＋１）．
［実施例９４］
２−（｛４−［２−（｛３−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４’−フルオロビフェニル−４−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例９３−１で得られる４’−フルオロ−４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）ビフェニル−３−カルボン酸およびジメチルアミンの塩酸塩を出発原料として実施例９３−２および実施例９３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０６−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４５−７．５１（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４８９（Ｍ＋＋１）．
［実施例９５］
２−（｛４−［２−（｛４’−フルオロ−３−［（メチルアミノ）カルボニル］ビフェニル−４−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例９３−１で得られる４’−フルオロ−４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）ビフェニル−３−カルボン酸およびメチルアミンの塩酸塩を出発原料として実施例９３−２および実施例９３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．５９（６Ｈ，ｓ），２．９１−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０２−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．６１（４Ｈ，ｍ）８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４７５（Ｍ＋＋１）。
［実施例９６］
２−｛［４−（２−｛［３−（アミノカルボニル）−４’−フルオロビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例９３−１で得られる４’−フルオロ−４−（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エトキシ）ビフェニル−３−カルボン酸および酢酸アンモニウムを出発原料として実施例９３−２および実施例９３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４６１（Ｍ＋＋１）．
［実施例９７］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロ−３−ニトロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例９７−１）
２−（｛４−［２−（４−ブロモ−３−ニトロフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５．０ｇおよび４−ブロモ−２−ニトロフェノール３．６ｇをテトラヒドロフラン８２ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン５．６ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル９．３ｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１〜３：１）で精製することにより、表題化合物８．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
（実施例９７−２）
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロ−３−ニトロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例９７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモ−３−ニトロフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４．０ｇおよび４−フルオロフェニルホウ酸１．３３ｇをジオキサン４０ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液２０ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．４６ｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１〜２：１）で精製することにより、表題化合物４．３ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１１−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
（実施例９７−３）
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロ−３−ニトロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例９７−２で得られる２−［（４−｛２−［（４’−フルオロ−３−ニトロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３００ｍｇをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物１６７ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１１−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４６３（Ｍ＋＋１）．
［実施例９８］
２−［（４−｛２−［（３−アミノ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例９８−１）
２−［（４−｛２−［（３−アミノ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例９７−２で得られる２−［（４−｛２−［（４’−フルオロ−３−ニトロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．０ｇをメタノール２０ｍＬに溶解し、触媒量の塩化鉄（III）６２ｍｇ、活性炭１．０ｇ、ヒドラジン一水和物５８０ｍｇを順次加え、３時間加熱還流した。セライトろ過後メタノールを減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去、表題化合物１．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８６−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ）．
（実施例９８−２）
２−［（４−｛２−［（３−アミノ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例９８−１で得られる２−［（４−｛２−［（３−アミノ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２３０ｍｇをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物１４８ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８２−６．９２（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３３（Ｍ＋＋１）．
［実施例９９］
２−｛［４−（２−｛［３−（アセチルアミノ）−４’−フルオロビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例９８−１で得られる２−［（４−｛２−［（３−アミノ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３００ｍｇをジクロロメタン３ｍＬに溶解し、氷冷下トリエチアルミン０．１３ｍＬ、アセチルクロリド７２ｍｇを加えた。１時間後反応液に水を加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、Ｎ―アセチル化された化合物２６０ｍｇを白色固体として得た。その後、実施例９８−２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４７５（Ｍ＋＋１）．
［実施例１００］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ−２−メチルプロピオン酸
（実施例１００−１）
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．１２ｇおよび５−ブロモピリジン−２−オール１．２２ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン２．０２ｇおよびジアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４０％トルエン溶液）４．１４ｍｌを添加し、その後室温にて１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、ヘキサンを約１０ｍｌ加え、析出した結晶をろ過して除き、ろ液の溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物１．８４ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），１。５０（６Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
（実施例１００−２）
２−｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例１００−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４８６ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ酸２９７ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌおよび１ｍｏｌ／ｌ炭酸水素ナトリウム１０ｍｌに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２４５ｍｇを加え４．５時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することにより、表題化合物３０４ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
（実施例１００−３）
２−｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１００−２で得られた２−｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルをジクロロメタン２ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１ｍｌを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１〜２：１）で精製することにより、表題化合物２０１ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４１９（Ｍ＋＋１）。
［実施例１０１］
２−｛［４−（２−｛［５−（３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１００−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１００−２および実施例１００−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．２０(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４１９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１０２］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１００−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１００−２および実施例１００−３と同様の操作により得られる化合物を４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．２１(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１０３］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１００−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１００−２および実施例１００−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．２１(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．００（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１０４］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１００−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１００−２および実施例１００−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．１８(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４８５（Ｍ＋＋１）．
［実施例１０５］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１００−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１００−２および実施例１００−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．２０(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，９．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４８５（Ｍ＋＋１）．
［実施例１０６］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１００−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１００−２および実施例１００−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．１９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３５（Ｍ＋＋１）．
［実施例１０７］
２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１００−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１００−２および実施例１００−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．２０(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３５（Ｍ＋＋１）．
［実施例１０８］
２−｛［４−（２−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１００−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３，４−ジクロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１００−２および実施例１００−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．１９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１２．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１０９］
２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１００−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−クロロ−４−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１００−２および実施例１００−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．２０(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，７．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５３（Ｍ＋＋１）．
［実施例１１０］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（実施例１１０−１）
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル７．８４ｇおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジン５．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド３．４７ｇを加え、室温下４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物６．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），８．５１（２Ｈ，ｓ）．
（実施例１１０−２）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６００ｍｇおよび４−トリフルオロメトキシフェニルホウ酸４００ｍｇをジオキサン６ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液３ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム７５ｍｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物６００ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｓ）．
（実施例１１０−３）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１１０−２で得られた２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６００ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物３５０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８６（Ｍ＋＋１）。
［実施例１１１］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１１０−２および実施例１１０−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７。４５（４Ｈ，ｓ），８．６８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３６（Ｍ＋＋１）．
［実施例１１２］
２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１１０−２および実施例１１０−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３８（３Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．６９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３６（Ｍ＋＋１）．
［実施例１１３］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１１０−２および実施例１１０−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４７０（Ｍ＋＋１）．
［実施例１１４］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１１０−２および実施例１１０−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．７５（４Ｈ，ｍ），８．７３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４７０（Ｍ＋＋１）．
［実施例１１５］
２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−クロロ−４−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１１０−２および実施例１１０−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７。２３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．６６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５４（Ｍ＋＋１）。
［実施例１１６］
２−｛［４−（２−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３，４−ジクロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１１０−２および実施例１１０−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４７０（Ｍ＋＋１）．
［実施例１１７］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（参考例１）
４，４，５，５−テトラメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３，２−ジオキサボロラン
Figure 2007126043
トリフルオロメタンスルホン酸 ２，２，２−トリフルオロエチルエステル５．０ｇおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール５．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１．８６ｇを加えて５０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物２．６ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３４（１２Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
Figure 2007126043
実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１で合成される４，４，５，５−テトラメチル−２−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３，２−ジオキサボロランを出発原料とし、実施例１１０−２および実施例１１０−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５００（Ｍ＋＋１）．
［実施例１１８］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（参考例２）
４，４，５，５−テトラメチル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３，２−ジオキサボロラン
Figure 2007126043
トリフルオロメタンスルホン酸 ２，２，２−トリフルオロエチルエステルおよび３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを出発原料とし、参考例１と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３７（１２Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ）．
Figure 2007126043
実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２で合成される４，４，５，５−テトラメチル−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−１，３，２−ジオキサボロランを出発原料とし、実施例１１０−２および実施例１１０−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９６−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５００（Ｍ＋＋１）．
［実施例１１９］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［５−（４−プロピルフェニル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−プロピルフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１１０−２および実施例１１０−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６０−１．７１（８Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４４（Ｍ＋＋１）．
［実施例１２０］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［５−（４−イソプロピルフェニル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１１０−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−イソプロピルフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１１０−２および実施例１１０−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．９１−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４４（Ｍ＋＋１）。
［実施例１２１］
２−｛［４−（２−｛［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ０２２４６９４］などを参考に合成される５−ブロモ−２−クロロニコチノニトリルを出発原料として実施例１１０−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例１１０−２および１１０−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１４−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４４４（Ｍ＋＋１）．
［実施例１２２］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ０２２４６９４］などを参考に合成される５−ブロモ−２−クロロニコチノニトリルを出発原料として実施例１１０−１と同様の操作を行い、続いて４−クロロフェニルホウ酸を用いて実施例１１０−２および１１０−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４８（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４６０（Ｍ＋＋１）．
［実施例１２３］
２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（実施例１２３−１）
２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．０ｇおよび３，６−ジクロロピリダジン１．２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド０．９ｇを加え、室温下４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物１．７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
（実施例１２３−２）
２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例１２３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５００ｍｇおよび４−フルオロフェニルホウ酸２９２ｍｇをジオキサン６ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液３ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム８０ｍｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物４００ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１２−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
（実施例１２３−３）
２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２３−２で得られた２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４００ｍｇをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物２９０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０８−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６−８．０１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４２０（Ｍ＋＋１）．
［実施例１２４］
２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロフェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２３−１で得られた２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１２３−２および実施例１２３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９２−７．９６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３６（Ｍ＋＋１）．
［実施例１２５］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２３−１で得られた２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１２３−２および実施例実施例１２３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４７０（Ｍ＋＋１）。
［実施例１２６］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２３−１で得られた２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１２３−２および実施例１２３−２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０２−８．０５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４８６（Ｍ＋＋１）．
［実施例１２７］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
（実施例１２７−１）
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６．８９ｇおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール５．０ｇをテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン５．９５ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル３．９５ｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、標記化合物９．１ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３３（１２Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（実施例１２７−２）
２−メチル−２−｛［４−（２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例１２７−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル７００ｍｇおよび２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン３１３ｍｇをジオキサン６ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液３ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム８０ｍｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物６５０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
（実施例１２７−３）
２−メチル−２−｛［４−（２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２７−２で得られた２−メチル−２−｛［４−（２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６５０ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物３４０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１２８］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２７−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンを出発原料とし、実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，６．６Ｈｚ），７．８２−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１２９］
２−［（４−｛２−［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２７−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−ブロモ−５−フルオロピリジンを出発原料とし、実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４１９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１３０］
２−［（４−｛２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２７−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２，５−ジクロロピリジンを出発原料とし、実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
ＭＳ：４３５（Ｍ＋＋１）。
［実施例１３１］
２−［（４−｛２−［４−（５−エチルピリミジン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２７−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−エチルピリミジンを出発原料とし、実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３０（Ｍ＋＋１）．
［実施例１３２］
２−［（４−｛２−［４−（５−プロピルピリミジン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２７−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−プロピルピリミジンを出発原料とし、実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６１（６Ｈ，ｓ），１．６２−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４４（Ｍ＋＋１）．
［実施例１３３］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２７−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを出発原料とし、実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＭＳ：４７０（Ｍ＋＋１）．
［実施例１３４］
２−［（４−｛２−［４−（１，３−ベンズオキサゾール−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２７−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−１，３−ベンズオキサゾールを出発原料とし、実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ）８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４４１（Ｍ＋＋１）．
［実施例１３５］
２−［（４−｛２−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２７−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−ブロモ−ベンゾチアゾールを出発原料とし、実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７−８．０５（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５７（Ｍ＋＋１）。
［実施例１３６］
２−｛［４−（２−｛２，６−ジメチル−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを出発原料とし、実施例１２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），２．２９（６Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９６−８．００（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９７（Ｍ＋＋１）．
［実施例１３７］
２−｛［４−（２−｛２−メトキシ−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを出発原料とし、実施例１２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１３８］
２−［（４−｛２−［４−（５−エチルピリミジン−２−イル）−２，６−ジメチルフェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを出発原料として実施例１２７−１と同様の操作を行い、続いて２−クロロ−５−エチルピリミジンを用いて実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｓ），８．６３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５８（Ｍ＋＋１）．
［実施例１３９］
２−［（４−｛２−［４−（５−エチルピリミジン−２−イル）−２−メトキシフェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノールを出発原料として実施例１２７−１と同様の操作を行い、続いて２−クロロ−５−エチルピリミジンを用いて実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．９５−８．００（２Ｈ，ｍ），８．６１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６０（Ｍ＋＋１）．
［実施例１４０］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛２−メチル−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
（実施例１４０−１）
２−（｛４−［２−（４−ヨード−２−メチルフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．８９ｇおよび４−ヨード−２−メチルフェノール３．０ｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン３．３６ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル２．２３ｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製することにより、標記化合物４．４ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４２（２Ｈ，ｍ）．
（実施例１４０−２）
２−メチル−２−［（４−｛２−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
非特許文献［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，１６４（２０００）］などを参考にして、窒素雰囲気下、実施例１４０−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ヨード−２−メチルフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．４０ｇ、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン８８７ｍｇおよびトリエチルアミン１．５３ｇをジオキサン２０ｍＬに溶解し、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）１１０ｍｇを加えて８０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝７：１〜４：１）で精製することにより、表題化合物８００ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３５（１２Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
（実施例１４０−３）
２−メチル−２−｛［４−（２−｛２−メチル−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１４０−２で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）。
［実施例１４１］
２−［（４−｛２−［４−（５−エチルピリミジン−２−イル）−２−メチルフェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１４０−２で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−エチルピリミジンを用いて実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），８．１４−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．６３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４４（Ｍ＋＋１）．
［実施例１４２］
２−｛［４−（２−｛２−フルオロ−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（実施例１４２−１）
Figure 2007126043
２−（｛４−［２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．０ｇおよび４−ブロモ−２−フルオロフェノール１．９１ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン２．６２ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル１．７４ｇを添加し、その後室温にて６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製することにより、標記化合物３．２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１４−７．２４（３Ｈ，ｍ）．
（実施例１４２−２）
２−［（４−｛２−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
非特許文献［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，１６４（２０００）］などを参考にして、窒素雰囲気下、実施例１４２−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．６５ｇ、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン６６５ｍｇおよびトリエチルアミン１．０５ｇをジオキサン２０ｍＬに溶解し、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム７３ｍｇを加えて１００℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝６：１〜４：１）で精製することにより、表題化合物４４０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３５（１２Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
（実施例１４２−３）
２−｛［４−（２−｛２−フルオロ−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１４２−２で合成される２−［（４−｛２−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．７４−７．８４（３Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８７（Ｍ＋＋１）．
［実施例１４３］
２−［（４−｛２−［４−（５−エチルピリミジン−２−イル）−２−フルオロフェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１４２−２で合成される２−［（４−｛２−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−エチルピリミジンを用いて実施例１２７−２および実施例１２７−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．６３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４８（Ｍ＋＋１）．
［実施例１４４］
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（フェニルエチニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
（実施例１４４−１）
２−（｛４−［２−（４−ヨードフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル７．０ｇおよび４−ヨードフェノール５．０８ｇをテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン６．０６ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル４．０２ｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、標記化合物７．５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（実施例１４４−２）
２−（｛４−［２−（４−ヨードフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 メチルエステル
Figure 2007126043
実施例１４４−１で得られた２−（｛４−［２−（４−ヨードフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６．０ｇをジクロロメタン２５ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２０ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をメタノール６０ｍＬに溶解し、氷冷下塩化チオニル５．６３ｇを添加して４時間還流した。反応液を減圧濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝６：１〜４：１）で精製することにより、表題化合物５．２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（実施例１４４−３）
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（フェニルエチニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 メチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例１４４−２で合成される２−（｛４−［２−（４−ヨードフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 メチルエステル６００ｍｇおよびエチニルベンゼン１４５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬおよびトリエチルアミン６ｍＬに溶解し、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１０ｍｇおよびヨウ化銅（I）５ｍｇを加え６０℃で１時間撹拌した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物４００ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（４Ｈ，ｍ）．
（実施例１４４−４）
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（フェニルエチニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１４４−３で得られた２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（フェニルエチニル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 メチルエステル４００ｍｇをメタノール４ｍＬおよびテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物２９０ｍｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４２４（Ｍ＋＋１）．
［実施例１４５］
２−｛［４−（２−｛４−［（４−フルオロフェニル）エチニル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１４４−２で合成される２−（｛４−［２−（４−ヨードフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 メチルエステルおよび１−エチニル−４−フルオロベンゼンを出発原料とし、実施例１４４−３および実施例１４４−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．５０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４４２（Ｍ＋＋１）。
［実施例１４６］
２−メチル−２−（｛４−［２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝フェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１４４−２で合成される２−（｛４−［２−（４−ヨードフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 メチルエステルおよび１−エチニル−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを出発原料とし、実施例１４４−３および実施例１４４−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５９（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９２（Ｍ＋＋１）．
［実施例１４７］
２−メチル−２−（｛４−［２−（４−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝フェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１４４−２で合成される２−（｛４−［２−（４−ヨードフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 メチルエステルおよび１−エチニル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを出発原料とし、実施例１４４−３および実施例１４４−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９２（Ｍ＋＋１）．
［実施例１４８］
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
（実施例１４８−１）
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル８００ｍｇおよび１−フェニルピペラジン４２５ｍｇをトルエン５ｍＬに溶解し、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１８５ｍｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム８０．１ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル５２．２ｍｇを添加し、４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物４９０ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．２０−３．２５（６Ｈ，ｍ），３．３２−３．３６（４Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８４−７．００（７Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ）．
（実施例１４８−２）
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１４８−１で得られた２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４９０ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物３３０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４２−３．６０（８Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２−７．０９（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４８４（Ｍ＋＋１）．
［実施例１４９］
２−｛［４−（２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］フェノキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを出発原料とし、実施例１４８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４５−３．５６（８Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ：５０２（Ｍ＋＋１）．
［実施例１５０］
２−メチル−２−（｛４−［２−（４−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンを出発原料とし、実施例１４８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），３．２２−３．２７（６Ｈ，ｍ），３．４３−３．５２（４Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５−６．９９（４Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ：５５２（Ｍ＋＋１）。
［実施例１５１］
２−メチル−２−［（４−｛２−［４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）フェノキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６７−１で合成される２−（｛４−［２−（４−ブロモフェノキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−フェニルピペリジンを出発原料とし、実施例１４８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例１５２］
２−メチル−２−｛［４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
（実施例１５２−１）
２−［（４−｛［（４−ブロモベンジル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１０で合成される２−｛[４−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５．０ｇおよび４−ブロモベンジルブロミド４．７５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２．３３ｇを加え、室温下１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製することにより、表題化合物４．５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６２（６Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
（実施例１５２−２）
２−メチル−２−｛［４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例１５２−１で合成される２−［（４−｛［（４−ブロモベンジル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．０ｇおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸６２１ｍｇをジオキサン１０ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１６２ｍｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物９００ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６９（４Ｈ，ｓ）．
（実施例１５２−３）
２−メチル−２−｛［４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１５２−２で得られた２−メチル−２−｛［４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル９００ｍｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物４２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（４Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６８（Ｍ＋＋１）．
［実施例１５３］
２−［（４−｛［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）メトキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１５２−１で合成される２−［（４−｛［（４−ブロモベンジル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロフェニルホウ酸を出発原料として実施例１５２−２および実施例１５２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），４．６８（４Ｈ，ｓ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１−７．５６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４１８（Ｍ＋＋１）．
［実施例１５４］
２−［（４−｛［（４’−クロロビフェニル−４−イル）メトキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１５２−１で合成される２−［（４−｛［（４−ブロモベンジル）オキシ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料として実施例１５２−２および実施例１５２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），４．７２（４Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．６０（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３４（Ｍ＋＋１）．
［実施例１５５］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）メトキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例１５５−１）
２−｛[４−（２―ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 エチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で得られる２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル８．４ｇをジクロロメタン５０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸５０ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をエタノール１００ｍＬに溶解し、氷冷下塩化チオニル８ｍＬを添加して４時間還流した。反応液に氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧濃縮した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物６．７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ）．
（実施例１５５−２）
２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 エチルエステル
Figure 2007126043
実施例１５５−１で合成される２−｛[４−（２―ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 エチルエステル１．６ｇおよび４−ブロモベンジルブロミド１．７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド０．７２ｇを加え、室温下１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）で精製することにより、表題化合物１．３ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０（６Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ）．
（実施例１５５−３）
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）メトキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 エチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例１５５−２で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 エチルエステル０．９ｇおよび４−フルオロフェニルホウ酸４２５ｍｇをジオキサン１０ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液５ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１１７ｍｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物４００ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６１（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．３４−７，３７（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（４Ｈ，ｍ）．
（実施例１５５−４）
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）メトキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１５５−３で合成される２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）メトキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 エチルエステル４００ｍｇをメタノール４ｍＬおよびテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、１０％クエン酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物２４５ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４９−７．５５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３２（Ｍ＋＋１）。
［実施例１５６］
２−［（４−｛２−［（４’−クロロビフェニル−４−イル）メトキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１５５−２で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 エチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料として実施例１５５−３および実施例１５５−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４４８（Ｍ＋＋１）．
［実施例１５７］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１５５−２で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 エチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料として実施例１５５−３および実施例１５５−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（４Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４８２（Ｍ＋＋１）．
［実施例１５８］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（実施例１５８−１）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例５で合成される２−メチル−２−[（４−｛２−[（メチルスルホニル）オキシ]エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ]プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．０ｇおよび１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−オール６００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム３６３ｍｇを加え、８５℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜４：１）で精製することにより、表題化合物４００ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．
（実施例１５８−２）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１５８−１で得られた２−メチル−２−（｛４−［２−（｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４００ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物２９０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５８．
［実施例１５９］
２−メチル−２−［（４−｛２−［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５で合成される２−メチル−２−[（４−｛２−[（メチルスルホニル）オキシ]エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ]プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，３４，９８（２００２）］を参考にして合成される１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−オールを出発原料として実施例１５８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：３９０（Ｍ＋＋１）．
［実施例１６０］
２−｛［４−（２−｛［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５で合成される２−メチル−２−[（４−｛２−[（メチルスルホニル）オキシ]エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ]プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，３４，９８（２００２）］を参考にして合成される１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールを出発原料として実施例１５８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０８−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．５９（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４０８（Ｍ＋＋１）。
［実施例１６１］
２−｛［４−（２−｛［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５で合成される２−メチル−２−[（４−｛２−[（メチルスルホニル）オキシ]エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ]プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，３４，９８（２００２）］を参考にして合成される１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−オールを出発原料として実施例１５８と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４２４（Ｍ＋＋１）．
［実施例１６２］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（実施例１６２−１）
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１５．６ｇおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジン１０ｇをＮ−メチルピロリドン１７０ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン１８．０ｍＬを加え、室温下８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することにより、表題化合物２０ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），８．２６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６１（Ｍ＋＋１）．
（実施例１６２−２）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．０ｇおよび４−トリフルオロメトキシフェニルホウ酸０．５４ｇをジオキサン１０ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム５ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．１３ｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物１．０ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８３−３．８９（２Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．４９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５４１（Ｍ＋＋１）．
（実施例１６２−３）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−２で得られた２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３７０ｍｇをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物２９７ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１−３．７７（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．４９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４８５（Ｍ＋＋１）．
［実施例１６３］
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（実施例１６３−１）
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１６２−２で合成される２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６２０ｍｇおよびヨウ化メチル３２５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６．０ｍＬに溶解し、カリウム第３級ブトキシド１５４ｍｇを加え、室温下８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物２１５ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．０９−３．１７（５Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．５２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５５５（Ｍ＋＋１）．
（実施例１６３−２）
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６３−１で得られた２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２１０ｍｇをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物１５０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），３．１２−３．１７（５Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．５１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１６４］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（実施例１６４−１）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル９２０ｍｇおよび３−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸３８０ｍｇをジオキサン１０ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム５ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１１５ｍｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１〜２：１）で精製することにより、表題化合物８９０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８３−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．７１（４Ｈ，ｍ），８．５２（２Ｈ，ｓ）．
（実施例１６４−２）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６４−１で得られた２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１９０ｍｇをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製した。得られた化合物をジエチルエーテル４ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル０．５ｍＬを加え、室温下１時間撹拌した。析出した固体を濾取することにより表題化合物１５１ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６７−３．７５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．７５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１６５］
２−メチル−２−（｛４−[２−（｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル]−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．０５(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ)，３．８１（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．６３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）。
［実施例１６６］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１−３．７７（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．４３（５Ｈ，ｍ），８．４９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４３５（Ｍ＋＋１）．
［実施例１６７］
２−［（４−｛２−［［５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル］（イソプロピル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２と同様の操作を行った後、イソプロピルヨージドを用いて実施例１６３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６７（６Ｈ，ｓ），３．１３−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．７９（２Ｈ，ｍ），５．０４−５．０８（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．４１（４Ｈ，ｓ），８．５４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４７７（Ｍ＋＋１）．
［実施例１６８］
２−（｛４−［２−（エチル｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２と同様の操作を行った後、エチルヨージドを用いて実施例１６３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５２（６Ｈ，ｓ），３．０５−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．９２（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７７−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９７（Ｍ＋＋１）．
［実施例１６９］
２−（｛４−［２−（エチル｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２と同様の操作を行った後、エチルヨージドを用いて実施例１６３４と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．５１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１３（Ｍ＋＋１）．
［実施例１７０］
２−（｛４−［２−（イソプロピル｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２と同様の操作を行った後、イソプロピルヨージドを用いて実施例１６３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６８（６Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．０４−５．０９（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．５５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２７（Ｍ＋＋１）。
［実施例１７１］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２、実施例１６２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４１（２Ｈ，ｍ），８．４６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１７２］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043

実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２、実施例１６２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９０−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２９−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．５１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１７３］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［５−（４−プロピルフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−プロピルフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６１−１．７１（８Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１−３．７７（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３８（２Ｈ，ｍ），８．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４４３（Ｍ＋＋１）．
［実施例１７４］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［５−（４−プロポキシフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−プロポキシフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６９（６Ｈ，ｓ），１．８０−１．８７（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７０−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９６−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（２Ｈ，ｍ），８．４６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４５９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１７５］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−イソプロピルフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−イソプロピルフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６９（６Ｈ，ｓ），２．８８−３．００（１Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１−３．７７（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），８．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４４３（Ｍ＋＋１）。
［実施例１７６］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−イソプロポキシフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−イソプロポキシフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７０−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．５４−４．６２（１Ｈ，ｍ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４５９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１７７］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（参考例３）
４−クロロ−２−フルオロフェニルホウ酸
Figure 2007126043
ｎ−ヘキサン１１ｍＬおよびテトラヒドロフラン３０ｍＬ溶液に、窒素雰囲気下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌ−ｎ−ヘキサン，１８．８ｍＬ）を滴下した。続いて、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン５．２４ｇのｎ−ヘキサン１５ｍＬおよびテトラヒドロフラン１５ｍＬ溶液を滴下した。−７８℃で一時間撹拌後、ホウ酸トリメチルエステル４．０ｍＬのテトラヒドロフラン１５ｍＬを滴下し、室温まで昇温した。２時間後、３ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液１２０ｍＬを加え、ジエチルエーテル１００ｍＬで抽出した。水層をジエチルエーテル１００ｍＬで再度抽出したのち、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にｎ−ヘキサンを加え、析出した固体を濾取することにより、表題化合物２．０ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例３で合成される４−クロロ−２−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１−３．７７（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３４（３Ｈ，ｍ），８．４１−８．４６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５３（Ｍ＋＋１）．
［実施例１７８］
２−｛［４−（２−｛［５−（２，４−ジクロロフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２，４−ジクロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７２−３．７８（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２１−８．４３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１７９］
２−［（４−｛２−［［５−（２，４−ジクロロフェニル）ピリミジン−２−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−２，４−ジクロロフェニルフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１８（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例１８０］
２−（｛４−［２−（｛５−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−クロロ−４−ヨードベンゾトリフルオリドを出発原料として参考例３と同様にして合成される［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を用いて、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７３−３．７９（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３２−８．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：５０３（Ｍ＋＋１）。
［実施例１８１］
２−（｛４−［２−（｛５−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ブロモ−３−フルオロベンゾトリフルオリドを出発原料として参考例３と同様にして合成される［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７２−３．７８（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．５０（４Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４８７（Ｍ＋＋１）．
［実施例１８２］
２−［（４−｛２−［｛５−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．０９−３．１３（５Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４９（３Ｈ，ｍ），８．５３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０１（Ｍ＋＋１）．
［実施例１８３］
２−メチル−２−［（４−｛３−［（５−フェニルピリミジン−２−イル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−プロピオン酸
（実施例１８３−１）
２−［（４−｛３−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３３で合成される２−｛［４−（３−アミノプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５．３ｇおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジン３．２４ｇをＮ−メチルピロリドン６０ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン５．８ｍＬを加え、室温下８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することにより、表題化合物５．６５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），１．９７−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３９−３．４６（２Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），８．２６（２Ｈ，ｓ）．
（実施例１８３−２）
２−メチル−２−［（４−｛３−［（５−フェニルピリミジン−２−イル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１８３−１で合成される２−［（４−｛３−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびフェニルフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），２．０５−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５２−３．５８（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４５（５Ｈ，ｍ）８．５１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４１５（Ｍ＋＋１）．
［実施例１８４］
２−｛［４−（３−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝プロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１８３−１で合成される２−［（４−｛３−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロフェニルフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．５７（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．４６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３３（Ｍ＋＋１）．
［実施例１８５］
２−｛［４−（３−｛［５−（４−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝プロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１８３−１で合成される２−［（４−｛３−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−メチルフェニルフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５１−３．５７（２Ｈ，ｍ），６．４５−６．４７（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３６（２Ｈ，ｍ），８．４８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４２９（Ｍ＋＋１）。
［実施例１８６］
２−メチル−２−（｛４−［３−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１８３−１で合成される２−［（４−｛３−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），２．０５−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５３−３．５９（２Ｈ，ｍ），６．５４−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例１８７］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［５−（４−メチルフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−メチルフェニルボロン酸を出発原料とし、実施例１６４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０２(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ)，３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２７(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ)，７．５４(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ)，７．５３（１Ｈ，ｓ），８．７０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４１５（Ｍ＋＋１）．
［実施例１８８］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロフェニルボロン酸を出発原料とし、実施例１６４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０２(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ)，３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３０(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ)，７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７１(２Ｈ，ｍ)，８．７０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４１９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１８９］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−メトキシフェニルボロン酸を出発原料とし、実施例１６４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０２(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ)，３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），７．０３(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ)，７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５９(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ)，８．６９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３１（Ｍ＋＋１）．
［実施例１９０］
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を出発原料とし、実施例１６２−２、実施例１６３−１及び実施例１６４−２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０４(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ)，３．０９（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７８(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ)，７．８８(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ)，８．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）。
［実施例１９１］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［５−（２−ナフチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−ナフチルボロン酸を出発原料とし、実施例１６４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），３．０３(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ)，７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．８３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５１（Ｍ＋＋１）．
［実施例１９２］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−tｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸を出発原料とし、実施例１６４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０３(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ)，３．７１(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ)，７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５７（Ｍ＋＋１）．
［実施例１９３］
２−［（４−｛２−［［５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２、実施例１６３−１及び実施例１６４−２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０３−３．０７（５Ｈ，ｍ），３．９４−３．９９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１９４］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３２−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．７５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８５（Ｍ＋＋１）．
［実施例１９５］
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２、実施例１６３−１及び実施例１６４−２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．７６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）。
［実施例１９６］
２−［（４−｛２−［［５−（４−クロロフェニル）ピリミジン−２−イル］（エチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル、４−クロロフェニルホウ酸を用いて実施例１−２と同様の操作を行った後、エチルヨージドを用いて実施例１６３−１及び実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５２（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４８−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．７１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６３（Ｍ＋＋１）．
［実施例１９７］
２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−クロロ−４−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６４−３．８０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．６９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５３（Ｍ＋＋１）．
［実施例１９８］
２−｛［４−（２−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３，４−ジクロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６７−３．８０（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６４−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．７２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例１９９］
２−メチル−２−[（４−｛２−［（５−フェニルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ]プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびフェニルボロン酸を出発原料とし、実施例１６２−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた固体を粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルにより洗浄することにより表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０１(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ)，３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ)，７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４０１（Ｍ＋＋１）．
［実施例２００］
２−メチル−２−｛[４−（２−｛[５−（２−チエニル）ピリミジン−２−イル]アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝プロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−チオフェンボロン酸を出発原料とし、実施例１６２−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた固体を粉砕し、ヘキサン−酢酸エチルにより洗浄することにより表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），２．９９(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ)，３．６２（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３９(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ)，７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４０７（Ｍ＋＋１）。
［実施例２０１］
２−メチル−２−（｛４−［３−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１８３−１で合成される２−［（４−｛３−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），１．８９−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．６６−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．８２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２０２］
２−メチル−２−（｛４−［３−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１８３−１で合成される２−［（４−｛３−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１６２−２、実施例１６３−１及び実施例１６４−２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），１．９１−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２０３］
２−メチル−２−（｛４−［（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１３で合成される２−｛［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を用いて実施例１６２−２および実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５５（Ｍ＋＋１）．
［実施例２０４］
２−メチル−２−（｛４−［（メチル｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１３で合成される２−｛［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を用いて実施例１６２−２、実施例１６３−１および実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２０５］
２−メチル−２−（｛４−［（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１３で合成される２−｛［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を用いて実施例１６２−２および実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．８６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５５（Ｍ＋＋１）。
［実施例２０６］
２−メチル−２−（｛５−メチル−４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１９で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を用いて実施例１６２−２および実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４８（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．６９（２Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２０７］
２−メチル−２−（｛５−メチル−４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１９で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を用いて実施例１６２−２、実施例１６３−１および実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４８（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２０８］
２−メチル−２−（｛５−メチル−４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１９で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を用いて実施例１６２−２および実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４８（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．９０−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７１（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．８６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２０９］
２−メチル−２−（｛４−メチル−５−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２４で合成される２−｛［５−（２−アミノエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を用いて実施例１６２−２および実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５２−３．５７（２Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２１０］
２−メチル−２−（｛４−メチル−５−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２４で合成される２−｛［５−（２−アミノエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を用いて実施例１６２−２、実施例１６３−１および実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．１２（５Ｈ，ｍ），３．８３−３．８９（２Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９７（Ｍ＋＋１）。
［実施例２１１］
２−メチル−２−（｛４−メチル−５−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２４で合成される２−｛［５−（２−アミノエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ホウ酸を用いて実施例１６２−２および実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５２−３．５８（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２１２］
２−メチル−２−（｛４−メチル−５−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２４で合成される２−｛［５−（２−アミノエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ホウ酸を用いて実施例１６２−２、実施例１６３−１および実施例１６４−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１０（５Ｈ，ｍ），３．８０−３．８６（２Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２１３］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（実施例２１３−１）
２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５．０ｇおよび３，６−ジクロロピリダジン４．９２ｇをＮ−メチルピロリドン２５ｍＬに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン４．２７ｇを加え、１３０度で８時間加熱撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物５．５ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８０−３．８６（２Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（実施例２１３−２）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５００ｍｇおよび４−トリフルオロメトキシフェニルホウ酸３００ｍｇをジオキサン６ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム３ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム７０ｍｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製することにより、表題化合物５２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６２（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９０−３．９６（２Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９７−８．００（２Ｈ，ｍ）．
（実施例２１３−３）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−２で得られた２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５２０ｍｇをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物２３３ｍｇを白色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．９１−７．９５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４８５（Ｍ＋＋１）．
［実施例２１４］
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−２で合成される２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例１６３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９９−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２１５］
２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２１３−２および実施例２１３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．８６−７．９１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４１９（Ｍ＋＋１）。
［実施例２１６］
２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロフェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２１３−２および実施例２１３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５７−３．６１（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３９−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３５（Ｍ＋＋１）．
［実施例２１７］
２−［（４−｛２−［［６−（４−クロロフェニル）ピリダジン−３−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２１３−２および実施例２１４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９１−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４４９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２１８］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２１３−２および実施例２１３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６１−３．６５（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２１９］
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２１３−２および実施例２１４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．７４（３Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２２０］
２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例３で合成される４−クロロ−２−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２１３−２および実施例２１３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５２−３．５７（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５３（Ｍ＋＋１）。
［実施例２２１］
２−［（４−｛２−［［６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例３で合成される４−クロロ−２−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２１３−２および実施例２１４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４６７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２２２］
２−｛［４−（２−｛［６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２，４−ジクロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２１３−２および実施例２１３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５２−３．５７（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６１−７．７２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２２３］
２−［（４−｛２−［［６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリダジン−３−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２，４−ジクロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２１３−２および実施例２１４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２２４］
２−（｛４−［２−（｛６−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ブロモ−３−フルオロベンゾトリフルオリドを出発原料として参考例３と同様にして合成される２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を用いて、実施例２１３−２および実施例２１３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５５−３．５７（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ：４８７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２２５］
２−（｛４−［２−（｛６−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２１３−１で合成される２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−クロロ−４−ヨードベンゾトリフルオリドを出発原料として参考例３と同様にして合成される２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を用いて、実施例２１３−２および実施例２１３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．５４−３．５９（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＭＳ：５０３（Ｍ＋＋１）。
［実施例２２６］
２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（実施例２２６−１）
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１２．１ｇおよび２，５−ブロモピラジン９．５ｇをＮ−メチル−２−ピロリドン１０ｍＬに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５．１６ｇを加えて８０℃で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１〜２：１）で精製することにより、表題化合物１１．２ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６７−３．７４（２Ｈ，ｍ），５．７７−５．８０（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．
（実施例２２６−２）
２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例２２６−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１０．５ｇおよび４−クロロフェニルホウ酸５．３６ｇをジオキサン８０ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液４０ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．３２ｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物１０．２ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６２（６Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７６−３．８２（２Ｈ，ｍ），５．７３−５．７７（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
（実施例２２６−３）
２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２２６−２で得られた２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１０ｇをジクロロメタン８０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸３０ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄（中和）した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物６．６ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５７−３．６１（２Ｈ，ｍ），６．８４−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３５（Ｍ＋＋１）．
［実施例２２７］
２−［（４−｛２−［［５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２２６−２で合成される２−［（４−｛２−［［５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例１６３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２２８］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２２６−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸を出発原料とし、実施例２２６−２および実施例２２６−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７２（６Ｈ，ｓ），３．０９−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６６（２Ｈ，ｍ），６．９４−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２２９］
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２２８で合成される中間体である２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例１６３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２３０］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２２６−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ホウ酸を出発原料とし、実施例２２６−２および実施例２２６−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５７−３．６２（２Ｈ，ｍ），６．８５−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８５（Ｍ＋＋１）。
［実施例２３１］
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２３０で合成される中間体である２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例１６３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７０（６Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２３２］
２−（｛４−［２−（｛５−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２２６−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピラジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ブロモ−３−フルオロベンゾトリフルオリドを出発原料として参考例３と同様にして合成される２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を用いて、実施例２２６−２および実施例２２６−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６９（６Ｈ，ｓ），３．０７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６５（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２３３］
２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロフェニル）−４−メチルピリダジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２，５２８（１９８９）］を参考にして合成される３−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−４−メチルピリダジンを出発原料とし、実施例１６２−１および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９８−４．０４（２Ｈ，ｍ），５．００−５．０５（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ：４４９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２３４］
２−［（４−｛２−［［６−（４−クロロフェニル）−４−メチルピリダジン−３−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２，５２８（１９８９）］を参考にして合成される３−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−４−メチルピリダジンを出発原料とし、実施例１６２−１および実施例１６３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．１７（５Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ：４６３（Ｍ＋）．
［実施例２３５］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２，５２８（１９８９）］を参考にして合成される３−クロロ−４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジンを出発原料とし、実施例１６２−１および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１１（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．６３−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）。
［実施例２３６］
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２，５２８（１９８９）］を参考にして合成される３−クロロ−４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジンを出発原料とし、実施例１６２−１および実施例１６３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．５９（６Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．１９（５Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＭＳ：４９７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２３７］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛４−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３２，５２８（１９８９）］を参考にして合成される３−クロロ−４−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリダジンを出発原料とし、実施例１６２−１および実施例１６２−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．０９（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２３８］
２−｛[４−（２−｛[３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル]アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ０２２４６９４］などを参考に合成される５−ブロモ−２−クロロニコチノニトリルを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて４−フルオロフェニルホウ酸を用いて実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７１−３．７８（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４４３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２３９］
２−｛[４−（２−｛[５−（４−クロロフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル]アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ０２２４６９４］などを参考に合成される５−ブロモ−２−クロロニコチノニトリルを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて４−クロロフェニルホウ酸を用いて実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７２−３．７８（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．６８−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４５９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２４０］
２−（｛４−［２−（｛３−シアノ−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ０２２４６９４］などを参考に合成される５−ブロモ−２−クロロニコチノニトリルを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を用いて実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９５−４．０１（２Ｈ，ｍ），６．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４９３（Ｍ＋＋１）。
［実施例２４１］
２−（｛４−［２−（｛３−シアノ−５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ０２２４６９４］などを参考に合成される５−ブロモ−２−クロロニコチノニトリルを出発原料として実施例１６２−１と同様の操作を行い、続いて４−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を用いて実施例１６２−２および実施例１６２−３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９４−４．００（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ：５０９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２４２］
２−｛[４−（２−｛[５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル]アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（実施例２４２−１）
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３で得られた｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸１６ｇおよび２−アミノ−５−ブロモピリジン８．７ｇをジクロロメタン１００ｍＬに溶解し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）の塩酸塩１４．５ｇ、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）９．２ｇを順次添加し、室温下６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物２２ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．７４−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（実施例２４２−２）
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２４２−１で得られた２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１２．５ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解し、氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌ−ボラン／テトラヒドロフラン錯体１００ｍＬを添加、その後室温にて１２時間撹拌した。反応液を氷冷した後、メタノール１００ｍＬを滴下し、室温まで昇温して1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、２−アミノエタノール４０ｍＬを加え７０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、表題化合物５．７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６４−３．７０（２Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＭＳ：４６０（Ｍ＋＋１）．
（実施例２４２−３）
２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２４２−２で得られた２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル７００ｍｇおよび４−クロロフェニルホウ酸３５８ｍｇをジオキサン８ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム４ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム８８ｍｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：２〜２：１）で精製することにより、表題化合物４５０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６１（６Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７２−３．７８（２Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４９０（Ｍ＋＋１）．
（実施例２４２−４）
２−｛[４−（２−｛[５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル]アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２４２−３で得られた２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１４５ｍｇをジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製した。得られた化合物をジエチルエーテル４ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル０．５ｍＬを加え、室温下１時間撹拌した。析出した固体を濾取することにより表題化合物６９ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６９−３．７７（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７０−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．２０−８．２８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３４（Ｍ＋＋１）．
［実施例２４３］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２４２−２で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２４２−３および実施例２４２−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７９−３．８１（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０−８．３３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４６８（Ｍ＋＋１）．
［実施例２４４］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２４２−２で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２４２−３および実施例２４２−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７７−３．９０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．２１−８．２８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４８４（Ｍ＋＋１）．
［実施例２４５］
２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２４２−２で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２４２−３、実施例１６３−１および実施例１６４−２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＭＳ：４８２（Ｍ＋＋１）。
［実施例２４６］
２−｛[４−（２−｛[３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸および３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを出発原料とし、実施例２４２−１および実施例２４２−２と同様の操作を行うことにより得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液層に抽出されている）。水層に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７４（６Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２４７］
２−｛[４−（２−｛[３−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸および３−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを出発原料とし、実施例２４２−１および実施例２４２−２と同様の操作を行うことにより得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２４８］
２−［（４−｛２−［（５−クロロ−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸および５−クロロ−１，３−ベンズオキサゾール−２−アミンを出発原料とし、実施例２４２−１および実施例２４２−２同様の操作を行うことにより得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９−７．３０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：３９８（Ｍ＋＋１）．
［実施例２４９］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸および６−ブロモピリジン−２−アミンを出発原料とし、実施例２４２−１と同様の操作を行った後、４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を用いて、実施例２４２−３、実施例２４２−２および実施例２４２−４と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ：４６８（Ｍ＋＋１）．
［実施例２５０］
２−｛［４−（２−｛［４−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ２００４０００７６２Ａ２］などを参考に合成される４−（４−フルオロフェニル）−２−（メチルスルホニル）ピリミジンを出発原料とし、実施例１６２−１および実施例１６４−２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
［実施例２５１］
ＭＳ：４１９（Ｍ＋＋１）。
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ２００４０００７６２Ａ２］などを参考に合成される２−（メチルスルホニル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジンを出発原料とし、実施例１６２−１および実施例１６４−２と同様の操作により表題化合物を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６４−３．８０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２５２］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ２００４０００７６２Ａ２］などを参考に合成される２−（メチルスルホニル）−４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジンを出発原料とし、実施例１６２−１および実施例１６４−２と同様の操作により表題化合物を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８５−３．９０（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３−７．５５（３Ｈ，ｍ），８．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４８５（Ｍ＋＋１）．
［実施例２５３］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛３−メチル−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
（実施例２５３−１）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛３−メチル−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶解し、氷冷下、ジケテン０．８８ｇを滴下した。室温まで昇温し、一時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−（｛４−［２−（アセトアセチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．４ｇを無色油状物として得た。本化合物は特に精製することなく次の工程に用いた。［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラジンの塩酸塩３９０ｍｇをエタノール８ｍＬに溶解し、砕いた水酸化ナトリウム６５ｍｇを室温にて添加した。不溶物をセライトろ過し、溶媒を減圧留去した。残渣を再びエタノール８ｍＬに溶解し、先に得られた２−（｛４−［２−（アセトアセチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６００ｍｇを室温にて添加し、３０分撹拌した。溶媒を減圧留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン８ｍＬに溶解し、五硫化二リン３４５ｍｇと炭酸ナトリウム３２９ｍｇを添加し、２時間加熱還流した。溶媒を留去し、そのまま残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物６９０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ）１．４９（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４１−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．４９（１Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ）．
（実施例２５３−２）
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛３−メチル−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２５３−１で合成される２−メチル−２−（｛４−［２−（｛３−メチル−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６９０ｍｇをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製した。得られた化合物をジエチルエーテル４ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル０．５ｍＬを加え、室温下１時間撹拌した。析出した固体を濾取することにより表題化合物４６１ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４８７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２５４］
２−メチル−２−［（４−｛２−［（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびフェニルヒドラジンを出発原料とし、実施例２５３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３９−３．４３（２Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６３（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４０３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２５５］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛３−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンを出発原料とし、実施例２５３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．８７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４７１（Ｍ＋＋１）。
［実施例２５６］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
参考例４
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
Figure 2007126043
４−ブロモアニリン１５．１ｇをジクロロメタン３００ｍＬに溶解し、室温にてピリジン７．７３ｇおよび２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド２０．７ｇを加え、一時間撹拌した。水を加え、有機層を分離後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にエーテルを加え懸濁洗浄し、得られた固体を減圧乾燥することで標題化合物２１．９ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：７．０８−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８７（２Ｈ，ｍ）．
（実施例２５６−１）
２−｛［４−（２−｛（４−ブロモフェニル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５．０ｇおよび参考例４で合成されるＮ−（４−ブロモフェニル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド５．９ｇをジクロロメタン８０ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン６．５ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）１０．８ｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１〜２：１）で精製することにより、標題化合物８．４ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５１（６Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０９−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６９（４Ｈ，ｍ）．
（実施例２５６−２）
２−｛［４−（２−｛（４’−フルオロビフェニル−４−イル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２５６−１で合成される２−｛［４−（２−｛（４−ブロモフェニル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．２ｇおよび４−フルオロフェニルホウ酸０．３１ｇをジオキサン１０ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム５ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．１１ｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１〜２：１）で精製することにより、表題化合物１．１ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１５−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２３（５Ｈ，ｍ），７．４５−７．６３（８Ｈ，ｍ）．
（実施例２５６−３）
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２５６−２で合成される２−｛［４−（２−｛（４’フルオロビフェニル−４−イル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６７５ｍｇおよびチオフェノール１６９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬに溶解し、炭酸カリウム４２５ｍｇを加え室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することにより、表題化合物４５４ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６１（６Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７０−６．７３（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ）．
（実施例２５６−４）
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２５６−３で得られた２−［（４−｛２−［（４’フルオロビフェニル−４−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３００ｍｇをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製した。得られた化合物をジエチルエーテル４ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル０．５ｍＬを加え、室温下１時間撹拌した。析出した固体を濾取することにより表題化合物１９９ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５３（６Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６７（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４１７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２５７］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２５６−３で合成される２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例１６３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７４−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４３１（Ｍ＋＋１）．
［実施例２５８］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２５６−１で合成される２−｛［４−（２−｛（４−ブロモフェニル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２５６−２、実施例２５６−３および実施例２５６−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５３（６Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８９−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２５９］
２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（参考例５）
Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
Figure 2007126043
６−クロロピリジン−３−アミン３．０ｇをジクロロメタン８０ｍＬに溶解し、室温にてピリジン２．０ｇおよび２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド５．４ｇを加え、一晩撹拌した。析出した固体を濾取することにより、標題化合物５．６ｇを紫色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
（実施例２５９−１）
２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５．０ｇおよび参考例５で合成されるＮ−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド５．２ｇをジクロロメタン７０ｍＬおよびテトラヒドロフラン７０ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン６．５ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）１０．７ｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することにより、不純物を含む２−｛［４−（２−｛（６−クロロピリジン−３−イル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル標題化合物７．８ｇを得た。本化合物２．０ｇおよび４−フルオロフェニルホウ酸０．４７ｇをジオキサン１６ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム８ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．１９ｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１〜３：２）で精製することにより、不純物を含む２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．９ｇを得た。本化合物１．９ｇおよびチオフェノール０．４９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬに溶解し、炭酸カリウム１．２ｇを加え室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することにより、表題化合物０．７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６１（６Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．５１−３．５７（２Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８３−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
（実施例２５９−２）
２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２５９−１で合成される２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２７０ｍｇをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物１８３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９５−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４１８（Ｍ＋＋１）．
［実施例２６０］
２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043

実施例２５９−１の途中で合成される２−｛［４−（２−｛（６−クロロピリジン−３−イル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２５９と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９５−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７６−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４３４（Ｍ＋＋１）。
［実施例２６１］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２５９−１の途中で合成される２−｛［４−（２−｛（６−クロロピリジン−３−イル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２５９と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９６−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４６８（Ｍ＋＋１）．
［実施例２６２］
２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２５９−１の途中で合成される２−｛［４−（２−｛（６−クロロピリジン−３−イル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例２５９と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９５−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８２−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ：４８４（Ｍ＋＋１）．
［実施例２６３］
２−［（４−｛２−［［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２５９−１の途中で合成される２−｛［４−（２−｛［６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料として、実施例１６３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７２（６Ｈ，ｓ），３．０２−３．０５（５Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７７−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４３２（Ｍ＋＋１）．
［実施例２６４］
２−［（４−｛２−［［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６０の途中で合成される２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料として、実施例１６３と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．７２（６Ｈ，ｓ），３．０２−３．０５（５Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），７．３７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４４８（Ｍ＋＋１）．
［実施例２６５］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例２６５−１）
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２７．９ｇおよび２−クロロ−５−エチルピリミジン１３．２ｇにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１３．１ｇを加え、１３０℃で２０時間撹拌した。反応液を直接シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物２３．５ｇを微黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７４−３．８１（２Ｈ，ｍ），５．２６−５．３０（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），８．１３（２Ｈ，ｓ）．
（実施例２６５−２）
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル８．９０ｇおよびヨウ化ヘプチル５．９２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２．９４ｇを添加し、室温で８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製することにより、表題化合物６．２０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１６−１．３５（１１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），８．１２（２Ｈ，ｓ）．
（実施例２６５−３）
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−２で得られた２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６．２０ｇをジクロロメタン６０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸１２ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物４．５０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１６−１．３４（１１Ｈ，ｍ），１．５１−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），８．１６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５１（Ｍ＋＋１）。
［実施例２６６］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（ピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロピリミジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２２−１．３２（８Ｈ，ｍ），１．５２−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６６（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＭＳ：４２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２６７］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−プロピルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−プロピルピリミジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−１．３２（１１Ｈ，ｍ），１．４８−１．６０（４Ｈ，ｍ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），８．１３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６５（Ｍ＋＋１）．
［実施例２６８］
２−｛［４−（２−｛ヘプチル［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２３−１．３７（８Ｈ，ｍ），１．５２−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６５（６Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳ：４９１（Ｍ＋＋１）．
［実施例２６９］
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−ブロモ−２−クロロピリミジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−１．３７（８Ｈ，ｍ），１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６６（６Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），８．２７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２７０］
２−［（４−｛２−［（６−クロロピリミジン−４−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４，６−ジクロロピリミジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−１．３７（８Ｈ，ｍ），１．４７−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６６（６Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８９（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），８．３５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５７（Ｍ＋＋１）。
［実施例２７１］
２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３，６−ジクロロピリダジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−１．３６（８Ｈ，ｍ），１．４４−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６４（６Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＭＳ：４５７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２７２］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（４−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（参考例６）
４−（２−クロロピリミジン−４−イル）モルホリンおよび４−（４−クロロピリミジン−２−イル）モルホリン
Figure 2007126043
２，４−ジクロロピリミジン５．０ｇおよびトリエチルアミン４．０７ｇをテトラヒドロフラン５０ｍＬに溶解し、モルホリン２．９２ｇを滴下して室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：３）で精製することにより、高極性化合物として４−（２−クロロピリミジン−４−イル）モルホリン５．２ｇを低極性化合物として４−（４−クロロピリミジン−２−イル）モルホリン１．４ｇをともに白色固体として得た。
４−（２−クロロピリミジン−４−イル）モルホリン；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：３．６０−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．８１（４Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
４−（４−クロロピリミジン−２−イル）モルホリン；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：３．７３−３．７７（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８３（４Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例６で合成される４−（２−クロロピリミジン−４−イル）モルホリンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５−１．３６（８Ｈ，ｍ），１．４３−１．５６（８Ｈ，ｍ），３．００−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６８−４．０６（１０Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ：５０８（Ｍ＋＋１）．
［実施例２７３］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（２−モルホリン−４−イルピリミジン−４−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例６で合成される４−（４−クロロピリミジン−２−イル）モルホリンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５−１．２６（８Ｈ，ｍ），１．４１−１．５４（８Ｈ，ｍ），２．９６−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．３６−４．００（１２Ｈ，ｍ），６．３１−６．４１（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：５０８（Ｍ＋＋１）．
［実施例２７４］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−メチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（参考例７）
５−メチルピリミジン−２（１Ｈ）−チオン
Figure 2007126043
３−（ジメチルアミノ）−２−メチルアクリルアルデヒド１０．０ｇおよびチオウレア１３．５ｇをエタノール２００ｍＬに溶解し、ナトリウムエトキシド１２．０ｇを加えて８時間還流した。冷却後、反応液を減圧下濃縮した。得られた残渣を水に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を添加することにより析出する固体を濾取した後、減圧下乾燥することで表題化合物７．２ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：２．０７（３Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ｓ），１３．７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（参考例８）
５−メチル−２−（メチルチオ）ピリミジン
Figure 2007126043
参考例７で得られた５−メチルピリミジン−２（１Ｈ）−チオン７．２ｇをメタノール６０ｍＬおよび１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液６０ｍＬに溶解し、ヨウ化メチル８．１ｇを加え室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより表題化合物６．６ｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），８．３７（２Ｈ，ｓ）．
（参考例９）
５−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリミジン
Figure 2007126043
参考例８で得られた５−メチル−２−（メチルチオ）ピリミジン６．０ｇをジクロロメタン１００ｍＬに溶解し、氷冷後、ｍ−クロロ過安息香酸３０ｇを添加し、０℃で３時間撹拌した。反応液に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより表題化合物７．３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），８．７６（２Ｈ，ｓ）．
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例９で合成される５−メチル−２−（メチルスルホニル）ピリミジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８−１．３２（８Ｈ，ｍ），１．４５−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），８．１４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２７５］
２−［（４−｛２−［（４−エトキシピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（参考例１０）
４−エトキシ−２−（メチルチオ）ピリミジン
Figure 2007126043
４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン３．０ｇをエタノール３０ｍＬに溶解し、ナトリウムエトキシド２．５４ｇを加え６０℃で１０時間撹拌した。反応液を冷却し、減圧下溶媒を濃縮した後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより表題化合物３．０ｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
（参考例１１）
５−エトキシ−２−（メチルスルホニル）ピリミジン
Figure 2007126043
参考例１０で得られた４−エトキシ−２−（メチルチオ）ピリミジン３．０ｇをジクロロメタン１００ｍＬに溶解し、氷冷後、ｍ−クロロ過安息香酸１２．２ｇを添加し、０℃で５時間撹拌した。反応液に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより表題化合物３．２ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１１で合成される４−エトキシ−２−（メチルスルホニル）ピリミジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１６−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６１（６Ｈ，ｓ），３．１２−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９４−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４６７（Ｍ＋＋１）。
［実施例２７６］
２−｛［４−（２−｛ヘプチル［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（参考例１２）
２−（メチルチオ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン
Figure 2007126043
２，２，２−トリフルオロエタノール３．７４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（約６０％油性）１．３７ｇを加え室温下２０分間撹拌した。再び氷冷後、４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン５．０ｇを添加して０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより表題化合物５．１ｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
（参考例１３）
２−（メチルスルホニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン
Figure 2007126043
参考例１２で得られた２−（メチルチオ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン５．１ｇをジクロロメタン１００ｍＬに溶解し、氷冷後、ｍ−クロロ過安息香酸２１．０ｇを添加し、０℃で５時間撹拌した。反応液に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより表題化合物４．８ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１３で合成される２−（メチルスルホニル）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１９−１．３４（８Ｈ，ｍ），１．５０−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６５（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
ＭＳ：５２１（Ｍ＋＋１）．
［実施例２７７］
２−［（４−｛２−［（３，４−ジシアノフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロフタロニトリルを出発原料とし、実施例２６５−１および実施例２６５−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル）で精製することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．４９（１０Ｈ，ｍ），１．５３（６Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＭＳ：４７１（Ｍ＋＋１）．
［実施例２７８］
２−［（４−｛２−［（３−クロロ−４−シアノフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルを出発原料とし、実施例２６５−１および実施例２６５−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１８−１．６０（１０Ｈ，ｍ），１．６５（６Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＭＳ：４８０（Ｍ＋＋１）．
［実施例２７９］
２−［（４−｛２−［（２−クロロ−４−シアノフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルを出発原料とし、実施例２６５−１および実施例２６５−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１０−１．５３（１０Ｈ，ｍ），１．６１（６Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ：４８０（Ｍ＋＋１）．
［実施例２８０］
２−［（４−｛２−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを出発原料とし、実施例２６５−１および実施例２６５−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１４−１．３８（８Ｈ，ｍ），１．４５−１．７２（８Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）６．９２（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ：５２４（Ｍ＋＋１）。
［実施例２８１］
２−［（４−｛２−［（５−カルバモイル−３−クロロピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（実施例２８１−１）
２−［（４−｛２−［（３−クロロ−５−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）（ペプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５ｇおよび２，３−ジクロロ−５−（メトキシカルボニル）ピリジン３．４１ｇを出発原料とし、実施例２６５−１と同様の操作により２−［（４−｛２−［（３−クロロ−５−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５．１４ｇを得た。得られた化合物５．１４ｇおよびヨウ化ヘプチル１．８６ｍＬをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１．３４ｇを添加し、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、表題化合物２．５９ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１４−１．３８（８Ｈ，ｍ），１．５０−１．７２（１４Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８５−３．９７（４Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
ＭＳ：５７０（Ｍ＋＋１）．
（実施例２８１−２）
２−［（４−｛２−［（５−カルバモイル−３−クロロピリジン−２−イル）(ヘプチル)アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２８１−１で得られる２−［（４−｛２−［［３−クロロ−５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル］（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．５０ｇをエタノール２５ｍＬに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍＬを加え、１２時間放置した。反応液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、２−［（４−｛２−［（５−カルボキシ−３−クロロピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．５ｇを無色油状物として得た。本化合物は精製することなく、ジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、ＷＳＣＤ０．７２ｇ、アンモニア／メタノール溶液（７Ｍ、１ｍＬ）を加えて１２時間、室温にて撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製することにより、表題化合物０．８６ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．３７（８Ｈ，ｍ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．７０（８Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
（実施例２８１−３）
２−［（４−｛２−［（５−カルバモイル−３−クロロピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２８１−２で得られた２−［（４−｛２−［（５−カルバモイル−３−クロロピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３００ｍｇをトリフルオロ酢酸５ｍＬに溶解し、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、エーテルに溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチルを加えた。析出する結晶を濾取することにより表題化合物２４３ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１２−１．３０（８Ｈ，ｍ），１．４０−１．５５（８Ｈ，ｍ），１．４０−１．５５（８Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）,８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例２８２］
２−［（４−｛２−［（３−クロロ−５−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（実施例２８２−１）
２−［（４−｛２−［（３−クロロ−５−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２８１−２で合成される２−［（４−｛２−［（５−カルバモイル−３−クロロピリジン−２−イル）(ヘプチル)アミノ)エチル)−１，３−チアゾール−２−イル)チオ)−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．８５ｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．２６ｍＬ、トリフルオロ酢酸無水物０．２４ｍＬを加え室温で３時間撹拌した。反応液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、表題化合物０．３７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１２−１．８５（２８Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
（実施例２８２−２）
２−［（４−｛２−［（３−クロロ−５−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２８２−１で得られた２−［（４−｛２−［（３−クロロ−５−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．３７ｇを、ジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、エーテルに溶解した後、４Ｎ塩酸／酢酸エチルを加えた。析出する結晶を濾取することにより表題化合物２８０ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１１−１．３４（８Ｈ，ｍ），１．４２−１．６１（８Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ）,８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ：４８１（Ｍ＋＋１）．
［実施例２８３］
２−［（４−｛２−［（５−クロロ−３−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，４８７，１２７（１９３１）］などを参考に合成される２，５−ジクロロニコチノニトリルを出発原料とし、実施例２６５−１および実施例２６５−２と同様の操作を行うことにより得られる化合物をジオキサンに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサンを過剰量加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２８−１．３０（８Ｈ，ｍ），１．６５（８Ｈ，ｂｒｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９０−３．９５（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４８１（Ｍ＋＋１）．
［実施例２８４］
２−［（４−｛２−［（５−ブロモ−３−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ０２２４６９４］などを参考に合成される５−ブロモ−２−クロロニコチノニトリルを出発原料とし、実施例２６５−１および実施例２６５−２と同様の操作を行うことにより得られる化合物をジオキサンに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサンを過剰量加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、ジエチルエーテルを加え共沸し、析出した固体を濾取することにより表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２４（８Ｈ，ｂｒｓ），１．５０（８Ｈ，ｂｒｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ：５２７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２８５］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（ピラジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロピラジンを出発原料とし、実施例２６５−１、実施例２６５−２と同様の操作を行うことにより得られる化合物をジオキサンに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサンを過剰量加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２６−１．３１（８Ｈ，ｍ），１．５８−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６７（６Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４１−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４２３（Ｍ＋＋１）。
［実施例２８６］
２−［（４−｛２−［（４−クロロフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（参考例１４）
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
Figure 2007126043
４−クロロアニリン２．０ｇをジクロロメタン７０ｍＬに溶解し、室温にてピリジン１．３９ｍLおよび２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド３．６５ｇを加え、一時間撹拌した。水を加え、有機層を分離後、水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にエーテルを加え懸濁洗浄し、得られた固体を減圧乾燥することで標題化合物５．４ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８８（２Ｈ，ｍ）．
（実施例２８６−１）
２−｛［４−（２−｛（４−クロロフェニル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル７８８ｍｇおよび参考例１４で合成されるＮ−（４−クロロフェニル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド８１２ｍｇをジクロロメタン１３ｍＬに溶解し、氷冷下、トリフェニルホスフィン１．０ｇおよびジアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）１．７ｇを添加し、その後室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、標題化合物１．２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５１（６Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（２Ｈ，ｍ）．
（実施例２８６−２）
２−［（４−｛２−［（４−クロロフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２８６−１で合成される２−｛［４−（２−｛（４−クロロフェニル）［（２−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．２ｇおよびチオフェノール０．２６ｍLをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍＬに溶解し、炭酸カリウム０．８８ｇを加え室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）で精製することにより、表題化合物０．５２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５６−６．５９（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ）．
（実施例２８６−３）
２−［（４−｛２−［（４−クロロフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２８６−２で合成される２−［（４−｛２−［（４−クロロフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．０３ｇおよびヘプチルアルデヒド０．３４ｇをジクロロエタン１５ｍＬに溶解し、酢酸１７１μLおよび水素化トリ（アセトキシ）ホウ酸０．７９ｇを順次添加し、室温で２．５時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、表題化合物１．０７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８６−０．９０（３Ｈ，ｍ），１．２４−１．２７（８Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５８−６．６１（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
（実施例２８６−４）
２−［（４−｛２−［（４−クロロフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２８６−３で得られた２−［（４−｛２−［（４−クロロフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．１ｇをジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４．０ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物０．９９ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．２１−１．２９（８Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５５（Ｍ＋＋１）．
［実施例２８７］
２−［（４−｛２−［（２−クロロフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロアニリンを出発原料とし、実施例２８６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１９−１．３２（８Ｈ，ｍ），１．４１−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６４（６Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５５（Ｍ＋＋１）．
［実施例２８８］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（４−メトキシフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−メトキシアニリン（ｐ−アニシジン）を出発原料とし、実施例２８６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１９−１．２９（８Ｈ，ｍ），１．４３−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８５−３．９１（５Ｈ，ｍ），６．９４−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５１（Ｍ＋＋１）．
［実施例２８９］
２−［（４−｛２−［（４−シアノフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−アミノベンゾニトリルを出発原料とし、参考例１４、実施例２８６−１、実施例２８６−２、実施例２６５−２および実施例２６５−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３−１．３１（８Ｈ，ｍ），１．５１−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６５（６Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５９−６．６３（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４４６（Ｍ＋＋１）．
［実施例２９０］
２−［（４−｛２−［（３−シアノフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−アミノベンゾニトリルを出発原料とし、参考例１４、実施例２８６−１、実施例２８６−２、実施例２６５−２および実施例２６５−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２９（８Ｈ，ｂｒｓ），１．４７−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．６５（６Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８２−６．９３（３Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４４６（Ｍ＋＋１）。
［実施例２９１］
２−［（４−｛２−［（２−シアノフェニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−アミノベンゾニトリルを出発原料とし、参考例１４、実施例２８６−１、実施例２８６−２、実施例２６５−２および実施例２６５−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｒｓ），１．５０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６２（６Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４４６（Ｍ＋＋１）．
［実施例２９２］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（ピリジン−４−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−アミノピリジンを出発原料とし、参考例１４、実施例２８６−１、実施例２８６−２および実施例２６５−２と同様の操作により得られる化合物をジオキサンに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサンを過剰量加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物を無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４−１．３２（８Ｈ，ｍ），１．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７０（６Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ：４２２（Ｍ＋＋１）．
［実施例２９３］
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（実施例２９３−１）
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２４２において、２−アミノ−５−ブロモピリジンと実施例３で得られる｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸から合成された２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４．７８ｇおよびヨウ化ヘプチル３．５４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１．７５ｇを添加し、室温で８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物１．７２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８６−０．９１（３Ｈ，ｍ），１．２７（８Ｈ，ｂｒｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．５９（６Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７５−３．８０（２Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４７（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
（実施例２９３−２）
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２９３−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．７２ｇをジオキサン５ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサン２５ｍＬを加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、ジエチルエーテルを加え共沸し、析出した固体を濾取することにより表題化合物１．０ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４（８Ｈ，ｂｒｓ），１．４６−１．５５（８Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：５０２（Ｍ＋＋１）．
［実施例２９４］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（ピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸および２−アミノピリジンを出発原料とし、実施例２９３−１と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル＝８５：１５〜４０：６０）で精製することにより表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２８−１．３７（８Ｈ，ｍ），１．６２−１．６４（８Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４８−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７９−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４２２（Ｍ＋＋１）．
［実施例２９５］
２−［（４−｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例３で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸および２−アミノ−５−クロロピリジンを出発原料とし、実施例２９３−１と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル＝５０：５０〜５：９５）で精製することにより表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４−１．２８（８Ｈ，ｍ），１．４９−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６４（６Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ：４５６（Ｍ＋＋１）。
［実施例２９６］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（ピリジン−３−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例３で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸および３−アミノピリジンを出発原料とし、実施例２９３−１と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、ジエチルエーテルを加え共沸し、析出した固体を濾取することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｒｓ），１．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５２（６Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２５−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．９８−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４２２（Ｍ＋＋１）．
［実施例２９７］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−ニトロ−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−ブロモ−５−ニトロ−１，３−チアゾールを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−１．３６（８Ｈ，ｍ），１．５８−１．６６（８Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４７３（Ｍ＋＋１）．
［実施例２９８］
２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１３で合成される２−｛［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−エチルピリミジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１６−１．３８（１１Ｈ，ｍ），１．５２−１．６３（８Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），８．１８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３７（Ｍ＋＋１）．
［実施例２９９］
２−［（５−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］メチル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３０で合成される２−｛［５−（２−アミノエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−エチルピリミジンを出発原料とし、実施例２６５と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８−１．３６（１１Ｈ，ｍ），１．５４−１．６５（８Ｈ，ｍ），２．０４−２．５２（５Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），８．２０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３００］
２−［（４−｛３−［（５−エチルピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例３３で合成される２−｛［４−（３−アミノプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−エチルピリミジンを出発原料とし、実施例２６５−１および実施例２６５−２と同様の操作を行うことにより得られる化合物をギ酸および４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルに付し、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１４−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．４１−１．６０（８Ｈ，ｍ），１．８０−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．２５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６５（Ｍ＋＋１）。
［実施例３０１］
２−［（４−｛３−［（３−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例３３で合成される２−｛［４−（３−アミノプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロニコチノニトリルを出発原料とし、実施例２６５−１および実施例２６５−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．７７−０．９８（３Ｈ，ｍ），１．１７−１．４４（８Ｈ，ｍ），１．５０−１．７９（８Ｈ，ｍ），２．０３−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．６．８１（（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，３．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）
ＭＳ：４６１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３０２］
２−［（４−｛３−［（５−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例３３で合成される２−｛［４−（３−アミノプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび６−クロロニコチノニトリルを出発原料とし、実施例２６５−１および実施例２６５−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１８−１．４２（８Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（８Ｈ，ｍ），２．００−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．３．４４−３．６０（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．２Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
ＭＳ：４６１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３０３］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（４−ニトロフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例３０３−１）
２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸２５．０ｇおよびヘプチルアミン１０．０ｇをジクロロメタン２５０ｍＬに溶解し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）の塩酸塩１８．０ｇ、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）の１水和物１６．６ｇを順次添加し、室温下５時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物３０．０ｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２３−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ）．
（実施例３０３−２）
２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３０３−１で得られた２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１２．０ｇをテトラヒドロフラン１２０ｍＬに溶解し、氷冷下、１Ｍ−ボラン／テトラヒドロフラン錯体１００ｍＬを添加、その後室温にて１２時間撹拌した。反応液を氷冷した後、メタノール４００ｍＬを滴下し、室温まで昇温して1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、ピペリジン１２０ｍＬを加え５０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製することにより、表題化合物５．５ｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２０−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．４２−１．５０（１１Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５−２．９７（４Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ）．
（実施例３０３−３）
２−［（４−｛２−［ヘプチル（４−ニトロフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．４０ｇおよび１−フルオロ−４−ニトロベンゼン０．１４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．５２ｍＬを添加して８０℃で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製することにより、表題化合物０．２０ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１９−１．４７（８Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４９−１．６８（８Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
（実施例３０３−４）
２−［（４−｛２−［ヘプチル（４−ニトロフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３０３−３で得られた２−［（４−｛２−［ヘプチル（４−ニトロフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２００ｍｇをジクロロメタン５ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸５ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣にヘキサンを加えることにより表題化合物１０８ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８３−０．９７（３Ｈ，ｍ），１．２０−１．４３（８Ｈ，ｍ），１．５０−１．７５（８Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ：４６６（Ｍ＋＋１）．
［実施例３０４］
２−［（４−｛２−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−１，３−ベンゾチアゾールを出発原料とし、実施例３０３−３および３０３−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ,Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．３９（８Ｈ，ｍ），１．５３−１．７５（８Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９８−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４７８（Ｍ＋＋１）．
［実施例３０５］
２−［（４−｛２−［（５−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび６−クロロニコチノニトリルを出発原料とし、実施例３０３−３と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１３−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．４０−１．６１（８Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７８(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．２Ｈｚ)，８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ：４４７（Ｍ＋＋１）。
［実施例３０６］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジンを出発原料とし、実施例３０３−３と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．７８−０．９６（３Ｈ，ｍ），１．１６−１．４２（８Ｈ，ｍ），１．５３−１．７８（８Ｈ，ｍ），３．１２−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．０７（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．８３(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ)，７．９０−８．３２（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：４７８（Ｍ＋＋１）．
［実施例３０７］
２−［（４−｛２−［１，３−ベンゾキサゾール−２−イル（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾールを出発原料とし、実施例３０３−３および３０３−４と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１３−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．４０−１．６１（８Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７８(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．２Ｈｚ)，８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ：４６２（Ｍ＋＋１）．
［実施例３０８］
２−［（４−｛２−［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２，６−ジクロロ−１，３−ベンゾチアゾールを出発原料とし、実施例３０３−３と同様の操作により得られる化合物をギ酸および４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルに付し、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１７−１．３９（８Ｈ，ｍ），１．４５−１．６５（８Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２８(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ)，７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）７．５５（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ：４６２（Ｍ＋＋１）．
［実施例３０９］
２−［（４−｛２−［（３−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロニコチノニトリルを出発原料とし、実施例３０３−３および３０３−４と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１３−１．３６（８Ｈ，ｍ），１．４２−１．６２（８Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．２Ｈｚ）８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，２．２Ｈｚ）．
ＭＳ：４４７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３１０］
２−［（４−｛２−［（４−シアノピリジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロイソニコチノニトリルを出発原料とし、実施例３０３−３および３０３−４と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１０−１．６０（１６Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４４７（Ｍ＋＋１）。
［実施例３１１］
２−［（３−｛２−［１，３−ベンゾキサゾール−２−イル（ヘプチル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例３１１−１）
２−（｛４−［３−（ヘプチルアミノ）プロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３３で合成される２−｛［４−（３−アミノプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．１６ｇおよびトリエチルアミン１．６８ｍＬをジクロロメタン５０ｍＬに溶解し、氷冷化にてヘプタノイルクロリド１．６２ｍＬを加え、室温下１時間撹拌した。反応液に水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解し、氷冷下、１Ｍ−ボラン／テトラヒドロフラン錯体２６．６ｍＬを添加、その後室温にて１２時間撹拌した。反応液を氷冷した後、メタノール３０ｍＬを滴下し、室温まで昇温して1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、ピペリジン３０ｍＬを加え６０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物２．８６ｇを無色油状物として得た。
（実施例３１１−２）
２−［（３−｛２−［１，３−ベンゾキサゾール−２−イル（ヘプチル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３１１−１で合成される２−（｛４−［３−（ヘプチルアミノ）プロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾールを出発原料とし、実施例３０３−３と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１８−１．４３（８Ｈ，ｍ），１．５２−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．０９−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．５４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４７６（Ｍ＋＋１）．
［実施例３１２］
２−［（４−｛２−［［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例３１２−１）
２−［（４−｛２−［［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３０３−２で得られた２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４００ｍｇおよび５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸１９６ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬに溶解し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）の塩酸塩２１１ｍｇ、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）１６８ｍｇを順次添加し、室温下１４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にエーテルを加え、表題化合物を白色粉末として得た。
（実施例３１２−２）
２−［（４−｛２−［［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３１２−１で得られた２−［（４−｛２−［［（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２７０ｍｇをギ酸５ｍＬに溶解し、４N塩酸／酢酸エチル溶液５ｍＬを加え室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣にエーテルを加えることにより表題化合物１９２ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．７２−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．１０−１．６６（１６Ｈ，ｍ），２．９９−４．００（６Ｈ，ｍ）,６．６５−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１１．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２２（Ｍ＋＋１）．
［実施例３１３］
２−［（４−｛２−［（４−クロロベンゾイル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロ安息香酸を出発原料とし、実施例３１２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８６−０．８８（３Ｈ，ｍ），１．１４−１．６４（１６Ｈ，ｍ），２．９０−３．８０（６Ｈ，ｍ），６．８７−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例３１４］
２−［（４−｛２−［［（２Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）プロペ−２−ノイル］（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（２Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）アクリル酸を出発原料とし、実施例３１２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．７２−０．９２（３Ｈ，ｍ），１．１１−１．６０（１６Ｈ，ｍ），２．９０−３．０６（２Ｈ，ｍ）,３．２０−３．８７（４Ｈ，ｍ），６．９８−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．６６−７．８０（４Ｈ，ｍ），１２．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０９（Ｍ＋＋１）．
［実施例３１５］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（キノリン−３−イルカルボニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびキノリン−３−カルボン酸を出発原料とし、実施例３１２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．６０−１．１２（７Ｈ，ｍ），１．１１−１．７０（１４Ｈ，ｍ），２．９０−３．５２（４Ｈ，ｍ）,３．５７−３．８５（２Ｈ，ｍ），６．３９−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７５−８．３４（５Ｈ，ｍ），９．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５００（Ｍ＋＋１）。
［実施例３１６］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（キノキサリン−２−イルカルボニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびキノキサリン−２−カルボン酸を出発原料とし、実施例３１２−１と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．６３−１．１４（１３Ｈ，ｍ），１．２１−１．４２（８Ｈ，ｍ），３．００−３．８５（６Ｈ，ｍ）,７．３８−７．７２（３Ｈ，ｍ），７．７８−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．４１−８．５２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：５００（Ｍ＋＋１）．
［実施例３１７］
２−｛［４−（２−｛ヘプチル［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−フェニル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を出発原料とし、実施例３１２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８２−０．８９（３Ｈ，ｍ），１．２４−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．５８−１．６７（８Ｈ，ｍ），３．２４−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８７−４．１６（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．８８−７．９９（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：５３２（Ｍ＋＋１）．
［実施例３１８］
２−［（４−｛２−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびビフェニル−２−カルボン酸を出発原料とし、実施例３１２−１と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル）で精製することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．７０−１．３７（１３Ｈ，ｍ），１．６２（６Ｈ，ｍ），２．３３−３．９６（５Ｈ，ｍ）,３．１３−４．０２（３Ｈ，ｍ），６．６５−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．５２（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：５２５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３１９］
２−［（４−{２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヘプチルウレイド］エチル}−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例３１９−１）
２−[(４−{２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヘプチルウレイド］エチル}−１，３−チアゾール−２−イル)チオ]−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．２ｇに２，４−ジフルオロイソシアネート０．４０ｍＬおよびピリジン０．２５ｍＬを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を水に注下し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）に付し、表題化合物０．７７ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４−１．３０（８Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），１．５５−１．５８（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２２（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７０（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．９５−８．００（１Ｈ， ｍ）．
ＭＳ：５５６（Ｍ＋＋１）．
（実施例３１９−２）
２−[(４−{２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヘプチルウレイド］エチル}−１，３−チアゾール−２−イル)チオ]−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３１９−１で得られる２−[(４−{２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヘプチルウレイド］エチル}−１，３−チアゾール−２−イル)チオ]−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．６７ｇに、ギ酸１０ｍＬを加え、室温にて一晩撹拌し、５０℃にて３時間、７０℃にて４時間さらに撹拌した。反応液を水に注下し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）に付し、表題化合物０．５５ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８９（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４−１．３２（８Ｈ，ｍ），１．５７−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６４（６Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２４（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７０（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８０−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．９４−８．０１（１Ｈ， ｍ）．
ＭＳ：５００（Ｍ＋＋１）．
［実施例３２０］
２−({４−[２−（３−シクロヘキシル−１−ヘプチルウレイド）エチル]−１，３−チアゾール−２−イル}チオ)−２−メチルプロピオン酸 ジシクロヘキシルアミン塩
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびシクロヘキシルイソシアナートを出発原料とし、実施例３１９と同様の操作に付し、ジシクロヘキシルアミンを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９６−２．０４（４６Ｈ，ｍ），２．７７−３．７２（９Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４７０（Ｍ＋＋１）。
［実施例３２１］
２−({４−[３−(３−シクロヘキシル−１−ペプチルウレイド)プロピル]−１，３−チアゾール−２−イル}チオ)−２−メチルプロピオン酸 ジシクロヘキシルアミン塩
Figure 2007126043
実施例３１１−１で合成される２−（｛４−［３−（ヘプチルアミノ）プロピル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびシクロヘキシルイソシアナートを出発原料とし、実施例３１９と同様の操作に付し、ジシクロヘキシルアミンを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．０２−２．１２（３６Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８８−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５４−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ：４８４（Ｍ＋＋１）．
［実施例３２２］
２−［４−(２−{[３−シクロヘキシル−１−（４−シクロヘキシルブチル）ウレイド]エチル}−１，３−チアゾール−２−イル)チオ］−２−メチルプロピオン酸 ジシクロヘキシルアミン塩
（実施例３２２−１）
２−（｛４−［２−（４−シクロヘキシルブチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．５１ｇおよび４−シクロヘキシルブタン酸０．８５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）の塩酸塩１．０５ｇ、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）の１水和物０．８５ｇを順次添加し、室温下５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、反応液を直接シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、２−（｛４−［２−（４−シクロヘキシルブタノイルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．２ｇを無色油状物として得た。えられた化合物を２．２ｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解し、氷冷下、１Ｍ−ボラン／テトラヒドロフラン錯体１９．５ｍＬを添加、その後室温にて１２時間撹拌した。反応液を氷冷した後、メタノール３０ｍＬを滴下し、室温まで昇温して1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、ピペリジン３０ｍＬを加え５０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより、表題化合物１．２ｇを無色油状物として得た。
（実施例３２２−２）
２−［４−(２−{[３−シクロヘキシル−１−（４−シクロヘキシルブチル）ウレイド]エチル}−１，３−チアゾール−２−イル)チオ］−２−メチルプロピオン酸 ジシクロヘキシルアミン塩
Figure 2007126043
実施例３２２−１で得られる２−（｛４−［２−（４−シクロヘキシルブチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびシクロヘキシルイソシアナートを出発原料とし、実施例３１９−１と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル）で精製することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：０．７５−１．９９（３３Ｈ，ｍ），２．９４−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（３Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ：５１０（Ｍ＋＋１）．
［実施例３２３］
２−［４−(２−{[１−ヘプチル−３−（３−ピリジル）ウレイド]エチル}−１，３−チアゾール−２−イル)チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
ニコチン酸１４８ｍｇをトルエン８ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．２ｍＬおよびジフェニルリン酸アジド０．２８ｍＬを加えて一時間還流し、３−ピリジルイソシアナートを調製した。反応液を室温まで冷却し、実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４００ｍｇを加えて一時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製することにより２−[４−(２−{[１−ヘプチル−３−（３−ピリジル）ウレイド]エチル}−１，３−チアゾール−２−イル)チオ]−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．４３ｇを無色油状物として得た。
得られた化合物０．４３ｇをジクロロメタン５ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物３８０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１８−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．５２−１．６８（８Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．７６(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．８Ｈｚ)，８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８６(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ)，９．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３２４］
２−［４−(２−{[１−ヘプチル−３−（４−ピリジル）ウレイド]エチル}−１，３−チアゾール−２−イル)チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
イソニコチン酸および実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例３２３と同様の操作により得られる化合物を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル）で精製することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１９−１．３７（８Ｈ，ｍ），１．５０−１．６５（８Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．３３(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ)，９．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３２５］
２−［４−(２−{[１−ヘプチル−３−（５―メチルチオフェン−２―イル）ウレイド]エチル}−１，３−チアゾール−２−イル)チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
５―メチルチオフェンカルボン酸およびおよび実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例３２３と同様の操作により得られる化合物を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル）で精製することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８０−０．９１（３Ｈ，ｍ），１．１０−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．５０−１．７０（８Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８４（Ｍ＋＋１）。
［実施例３２６］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（参考例１５）
３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル
Figure 2007126043
２−（エトキシメチレン）−２−シアノ酢酸 エチルエステル７８．２ｇおよびフェニルヒドラジン５０．０ｇをエタノール５００ｍＬに溶解し、３時間還流した。冷却後、反応液を減圧下濃縮し、残渣にヘキサン５００ｍＬを加えて懸濁洗浄し、濾過して得られた固体を減圧乾燥することで表題化合物８６．０ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３８−７．５４（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
（参考例１６）
１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル
Figure 2007126043
参考例１５で合成される３−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル６４．８ｇをテトラヒドロフラン５００ｍＬに溶解し、亜硝酸イソアミル９８．５ｇを加えて６５℃で３時間撹拌した。冷却後、反応液を減圧下濃縮し、残渣にヘキサン５００ｍＬを加えて懸濁洗浄し、濾過して得られた固体を減圧乾燥することで表題化合物４３．０ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
（参考例１７）
（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール
Figure 2007126043
水素化アルミニウムリチウム３．５１ｇをテトラヒドロフラン２００ｍＬに懸濁し、氷冷下、参考例１６で合成される１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル２０ｇを添加し、その後室温にて１．５時間撹拌した。反応液を氷冷した後、水７ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液３．５ｍＬを順次滴下し、室温まで昇温して３０分間撹拌した。反応液に無水硫酸ナトリウムを加えてセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテル３０ｍＬおよびヘキサン３０ｍＬを加えて懸濁洗浄し、濾過して得られる固体を減圧乾燥することで表題化合物１４．８ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
（参考例１８）
４−（クロロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2007126043
参考例１７で合成される（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール６．３ｇをジクロロメタン１００ｍＬに溶解し、氷冷後、塩化チオニル５．５９ｇを添加し、０℃で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物７．４ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．６２（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
以下、同様の方法にて、種々の置換フェニルヒドラジンを用いることにより、４−（クロロメチル）−１−（４―メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、４−（クロロメチル）−１−（３―メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、４−（クロロメチル）−１−（２―メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、４−（クロロメチル）−１−（４―クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、４−（クロロメチル）−１−（４―フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、シクロヘキシルヒドラジンを用いることで４−（クロロメチル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾールを、ピリジルヒドラジンを用いることで４−（クロロメチル）−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾールを得た。
（実施例３２６−１）
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル７．０ｇおよび参考例１８で合成される４−（クロロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール３．４７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２．３２ｇを添加し、室温で８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１〜３：１）で精製することにより、表題化合物７．３０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｓ）．
（実施例３２６−２）
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３２６−１で得られた２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル７．３ｇをジクロロメタン８０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２０ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物５．０ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０９（Ｍ＋＋１）．
［実施例３２７］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例１９）
６−フェニルニコチン酸 エチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、６−クロロニコチン酸 エチルエステル２４．０ｇおよびフェニルホウ酸２３．６ｇをジオキサン２００ｍＬおよび２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液１００ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム７．０ｇを加え８時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝７：１〜５：１）で精製することにより、表題化合物２５．５ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４５−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
（参考例２０）
（６−フェニルピリジン−３−イル）メタノール
Figure 2007126043
水素化アルミニウムリチウム３．５０ｇをテトラヒドロフラン２００ｍＬに懸濁し、氷冷下、参考例１９で合成される６−フェニルニコチン酸 エチルエステル２１．０ｇを添加し、その後室温にて１２時間撹拌した。反応液を氷冷した後、水５ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬを順次滴下し、室温まで昇温して１時間撹拌した。反応液に無水硫酸ナトリウムを加えてセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：３）で精製することにより、表題化合物１７．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
（参考例２１）
５−（クロロメチル）−２−フェニルピリジン
Figure 2007126043
参考例２０で合成される（６−フェニルピリジン−３−イル）メタノール１５．０ｇをジクロロメタン１５０ｍＬに溶解し、氷冷後、塩化チオニル１２．５ｇを添加し、０℃で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物１３．５ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．６４（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（実施例３２７−１）
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６００ｍｇおよび参考例２１で合成される５−（クロロメチル）−２−フェニルピリジン３６０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２００ｍｇを添加し、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：２〜２：１）で精製することにより、表題化合物７４０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
（実施例３２７−２）
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例３２７−１で得られた２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル７４０ｍｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製した。得られた化合物をジエチルエーテル１０ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル２ｍＬを加え、室温下１時間撹拌した。析出した固体を濾取することにより表題化合物２２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０８−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｓ），８．３４（２Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２０（Ｍ＋＋１）．
［実施例３２８］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ペンチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−ヨードペンタンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、３０％臭化水素酸−酢酸を作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２０−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．４３−１．５８（８Ｈ，ｍ），２．４７−２．５３（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．３９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例３２９］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘキシル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−ヨードへキサンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、３０％臭化水素酸−酢酸を作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８５６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．２０−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．４２−１．５４（８Ｈ，ｍ），２．４４−２．５３（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４０−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．４０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３３０］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（オクチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−ヨードオクタンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、３０％臭化水素酸−酢酸を作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１７−１．４５（１０Ｈ，ｍ），１．６２−１．８１（８Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５４−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２５（４Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６５（Ｍ＋＋１）。
［実施例３３１］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ノニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−ヨードノナンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、３０％臭化水素酸−酢酸を作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９−１．４４（１２Ｈ，ｍ），１．６０−１．８１（８Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５５−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．０３−４．２５（４Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４７９（Ｍ＋＋１）．
［実施例３３２］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−メチルペンチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−メチルペンタノールを出発原料として非特許文献［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３８，１１４６１（１９９８）］を参考にして合成される１−ヨード−４−メチルペンタンを用いて、実施例３２６と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、３０％臭化水素酸−酢酸を作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１０−１．１８（５Ｈ，ｍ），１．４８−１．５５（９Ｈ，ｍ），２．４７−２．５５（９Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３３３］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（５−メチルヘキシル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−メチルヘキサノールを出発原料として非特許文献［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３８，１１４６１（１９９８）］を参考にして合成される１−ヨード−５−メチルヘキサンを用いて、実施例３２６と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、３０％臭化水素酸−酢酸を作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１０−１．２９（７Ｈ，ｍ），１．４６−１．５１（９Ｈ，ｍ），２．４８−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３３４］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（６―メチルヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび６−メチルヘプタノールを出発原料として非特許文献［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３８，１１４６１（１９９８）］を参考にして合成される６−メチル−１−ヨードヘプタンを用いて、実施例３２６と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、３０％臭化水素酸−酢酸を作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８２−０．９５（８Ｈ，ｍ），０．９７−１．６０（１６Ｈ，ｍ），２．５０−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３７−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９１（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３３５］
２−（｛４−［２−（（５−エチルピリミジン−２−イル）｛［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１６〜１８と同様に合成される４−（クロロメチル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．３５（２Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２７（Ｍ＋＋１）。
［実施例３３６］
２−［（４−｛２−［｛［１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１６〜１８と同様に合成される４−（クロロメチル）−１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５３４（Ｍ＋＋１）．
［実施例３３７］
２−（｛４−［２−（（５−エチルピリミジン−２−イル）｛［１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１６〜１８と同様に合成される４−（クロロメチル）−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例３３８］
２−（｛４−［２−（（５−エチルピリミジン−２−イル）｛［１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１６〜１８と同様に合成される４−（クロロメチル）−１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．６５（３Ｈ，ｍ），８．３４（２Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例３３９］
２−（｛４−［２−（（５−エチルピリミジン−２−イル）｛［１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１６〜１８と同様に合成される４−（クロロメチル）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．３９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例３４０］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１６〜１８と同様に合成される２−［４−（クロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．４６−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．５４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：５１０（Ｍ＋＋１）。
［実施例３４１］
２−［（４−｛２−［［（１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１６〜１８と同様に合成される４−（クロロメチル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．０８−１．４１（６Ｈ，ｍ），１．５０（６Ｈ，ｓ），１．５８−２．００（７Ｈ，ｍ），２．４７−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３４２］
２−（｛４−［２−（（５−エチルピリミジン−２−イル）｛［１−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例２２）
４−（クロロメチル）−１−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2007126043
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル７．０ｇと２−ヨードチオフェン１０．５ｇをＤＭＳＯ５０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム６．９１ｇおよび銅粉３１．７ｍｇを加え、１５０℃で６時間攪拌した。反応液を８０℃に冷却し、ブロモエタン２ｍＬを加えて２時間攪拌後、室温まで冷却した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより１−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル２．２３ｇを白色固体として得た。得られた化合物を参考例１７〜１８と同様の反応に付して表題化合物を得た。
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２２で合成される４−（クロロメチル）−１−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５１（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．３９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３４３］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例２３）
４−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2007126043
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル５．０ｇをＤＭＦ５０ｍＬに溶解し、６０％水素化ナトリウム１．５７ｇを加えて０℃にて３０分攪拌し、続いてヨウ化イソブチル４．７ｍＬを加えて１４時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製することにより１−（２―メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル６．０ｇを油状物として得た。得られた化合物を参考例１７〜１８と同様の反応に付して表題化合物を得た。
同様にして、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルとヨウ化ブチルを用い４−（クロロメチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾールを、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルとベンジルブロミドを用い４−（クロロメチル）−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾールを得た。
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２３で合成される４−（クロロメチル）−１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．７８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５１（６Ｈ，ｓ），２．００−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８３−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．３９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８９（Ｍ＋＋１）．
［実施例３４４］
２−［（４−｛２−［［（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２３と同様に合成される１−ブチル−４−（クロロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１３−２．２６（５Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｓ），１．６４−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ）４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．３６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３４５］
２−［（４−｛２−［［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２３と同様に合成される１−ベンジル−４−（クロロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９０−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．３４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２３（Ｍ＋＋１）。
［実施例３４６］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（２Ｅ）−３−フェニルプロペ−２−エン−１−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび臭化シンナミルを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６．１７−６．２５（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３７（６Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
［実施例３４７］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（２Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（参考例２４）
（２Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール
Figure 2007126043
４−フルオロ桂皮酸１０ｇをテトラヒドロフラン１２０ｍＬに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン１０．１２ｍＬおよびクロロギ酸エチル６．９２ｍＬを滴下し、１時間撹拌した。反応溶液に水素化ホウ素ナトリウム６．８７ｇの水６０ｍＬ溶液を滴下し、室温で一晩撹拌した。１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液２００ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物９．３６ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．３１−４．３３（２Ｈ，ｍ），６．２４−６．３３（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ）．
（参考例２５）
１−［（１Ｅ）−３−クロロプロプ−１−エン−１−イル］−４−フルオロベンゼン
Figure 2007126043
参考例２４で合成される（２Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール１．３６ｇをジクロロメタン４５ｍＬに溶解し、氷冷下、ピリジン０．７８ｇおよび塩化チオニル０．７２ｍＬを添加し、３０分間撹拌した。ジクロロメタンで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン）で精製することにより、表題化合物１．１ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．１９−６．２９（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２５で合成される１−［（１Ｅ）−３−クロロプロプ−１−エン−１−イル］−４−フルオロベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６１（６Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．０４−６．１４（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．９６−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３６（２Ｈ，ｍ），８．３９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３４８］
２−［（４−｛２−［［（２Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）プロプ−２−エン−１−イル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロ桂皮酸を出発原料とした参考例２４および参考例２４〜２５と同様の操作により合成される１−クロロ−４−［（１Ｅ）−３−クロロプロプ−１−エン−１−イル］ベンゼンを用いて、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．１３−６．２２（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２９（４Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０３（Ｍ＋＋１）．
［実施例３４９］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３５０］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２７（Ｍ＋＋１）。
［実施例３５１］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−フェノキシブチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（４−ブロモブトキシ）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．６５（６Ｈ，ｓ），１．６８−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８０−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３５２］
２−［（４−｛２−［（ビフェニル−４−イルメチル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（ブロモメチル）ビフェニルを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４９−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．１８（２Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．５６（１０Ｈ，ｍ），８．４７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：５１９（Ｍ＋＋１）．
［実施例３５３］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−［４−（ブロモメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６１（６Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７２（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０９（Ｍ＋＋１）．
［実施例３５４］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−［４−（ブロモメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８−７．７２（３Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．５０（２Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１０（Ｍ＋＋１）．
［実施例３５５］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（２−ナフチルメチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−（ブロモメチル）ナフタレンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４６（６Ｈ，ｓ），２．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７９−７．８６（３Ｈ，ｍ），８．３０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９３（Ｍ＋＋１）。
［実施例３５６］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（１−ナフチルメチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（クロロメチル）ナフタレンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４６（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．３３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９３（Ｍ＋＋１）．
［実施例３５７］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例２６）
４−（クロロメチル）−２−フェニル−１，３−オキサゾール
Figure 2007126043
ベンズアミド１０．０ｇおよび１，３−ジクロロアセトン１０．５ｇをエタノール１００ｍＬに溶解し、８時間還流した。冷却後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製することにより、表題化合物４．６ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．５８（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．０１−８．０６（２Ｈ，ｍ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２６で合成される４−（クロロメチル）−２−フェニル−１，３−オキサゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６８（６Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１０（Ｍ＋＋１）．
［実施例３５８］
２−（｛４−［２−（（５−エチルピリミジン−２−イル）｛［２−（４−メチルフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例２７）
４−（クロロメチル）−２−（４−メチルフェニル）−１，３−オキサゾール
Figure 2007126043
４−メチルベンズアミド１０．０ｇおよび１，３−ジクロロアセトン９．４ｇをエタノール１００ｍＬに溶解し、８時間還流した。冷却後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜７：１）で精製することにより、表題化合物７．８ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２７で合成される４−（クロロメチル）−２−（４−メチルフェニル）−１，３−オキサゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．３３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２４（Ｍ＋＋１）．
［実施例３５９］
２−（｛４−［２−（（５−エチルピリミジン−２−イル）｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例２８）
４−（クロロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール
Figure 2007126043
４−フルオロベンズアミド１０．０ｇおよび１，３−ジクロロアセトン９．５ｇをエタノール１００ｍＬに溶解し、８時間還流した。冷却後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜７：１）で精製することにより、表題化合物４．３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．５６（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２８で合成される４−（クロロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５１（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．９６−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．３９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２８（Ｍ＋＋１）．
［実施例３６０］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例２９）
４−（クロロメチル）−２−フェニル−１，３−チアゾール
Figure 2007126043
チオベンズアミド１０．０ｇおよび１，３−ジクロロアセトン９．２５ｇをアセトン２００ｍＬに溶解し、室温にて８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、メタノール２００ｍＬを加え、１．５時間還流した。冷却後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製することにより、表題化合物５．１ｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．７５（２Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．９３−８．０３（２Ｈ，ｍ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２９で合成される４−（クロロメチル）−２−フェニル−１，３−チアゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．４７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２６（Ｍ＋＋１）。
［実施例３６１］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（４−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−５−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ０１００６０３］などを参考にして合成される５−（クロロメチル）−４−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４２−３．５２（２Ｈ，ｍ），４．３１−４．３７（２Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１９−８．２２（２Ｈ，ｍ），８．５２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：５２４（Ｍ＋＋１）．
［実施例３６２］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび特許文献［ＷＯ０１００６０３］などを参考にして合成される５−（クロロメチル）−４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５１（６Ｈ，ｓ），２．４４−２．５１（５Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．８１−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．３５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５４０（Ｍ＋＋１）．
［実施例３６３］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（クロロメチル）−５−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５１（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｓ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．３６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５４０（Ｍ＋＋１）．
［実施例３６４］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（２−フェニルピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例３０）
（２−フェニルピリミジン−５−イル）メタノール
Figure 2007126043
２−フェニルピリミジン−５−カルボアルデヒド２．０ｇをエタノール２０ｍＬに溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム４１１ｍｇを添加し、０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和塩化アンモニウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物１．７５ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４７−７．５２（３Ｈ，ｍ），８．３９−８．４４（２Ｈ，ｍ），８．８０（２Ｈ，ｓ）．
（参考例３１）
５−（クロロメチル）−２−フェニルピリミジン
Figure 2007126043
参考例３０で合成される（２−フェニルピリミジン−５−イル）メタノール１．７５ｇをジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、氷冷後、塩化チオニル１．４５ｇを添加し、０℃で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物１．８３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．６１（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．４３−８．４７（２Ｈ，ｍ），８．８２（２Ｈ，ｓ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例３１で合成される５−（クロロメチル）−２−フェニルピリミジンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５３（４Ｈ，ｍ），８．３３−８．３７（４Ｈ，ｍ），８．７７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３６５］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−フェノキシベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例３２）
１−（クロロメチル）−４−フェノキシベンゼン
Figure 2007126043
４−フェノキシベンズアルデヒドを出発原料とし、参考例３０および参考例３１と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．６１（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５３（３Ｈ，ｍ），８．４３−８．４７（２Ｈ，ｍ），８．８２（２Ｈ，ｓ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例３２で合成される１−（クロロメチル）−４−フェノキシベンゼンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６１（６Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．４６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５３５（Ｍ＋＋１）。
［実施例３６６］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（キノリン−３−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例３３）
３−（クロロメチル）キノリン
Figure 2007126043
キノリン−３−カルボアルデヒドを出発原料とし、参考例３０および参考例３１と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．７９（２Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７１−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１０−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例３３で合成される３−（クロロメチル）キノリンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４６（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２９−８．４３（４Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９４（Ｍ＋＋１）．
［実施例３６７］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（キノリン−２−イルメチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例３４）
２−（クロロメチル）キノリン
Figure 2007126043
２−メチルキノリン５．０ｇを四塩化炭素２５ｍＬに溶解し、Ｎ−ブロモこはく酸イミド６．２ｇおよび２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）５７ｍｇを添加し、４時間還流した。氷冷後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物３．７ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．７２（２Ｈ，ｓ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例３４で合成される２−（クロロメチル）キノリンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４（６Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８−８．３２（４Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４９４（Ｍ＋＋１）．
［実施例３６８］
２−［（４−｛２−［［（６−クロロキノリン−２−イル）メチル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（参考例３５）
６−クロロ−２−（クロロメチル）キノリン
Figure 2007126043
６−クロロ−２−メチルキノリンを出発原料とし、参考例３４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：４．６９（２Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例３５で合成される６−クロロ−２−（クロロメチル）キノリンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４７（６Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３０（２Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＭＳ：５２８（Ｍ＋＋１）．
［実施例３６９］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−プロピルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（参考例３６）
（４−プロピルフェニル）メタノール
Figure 2007126043
水素化アルミニウムリチウム１．１６ｇをジエチルエーテル１００ｍＬに懸濁し、氷冷下、４−プロピル安息香酸５．０ｇのジエチルエーテル溶液５０ｍＬを添加し、２．５時間加熱還流した。反応液を氷冷した後、水３．０ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１２ｍＬを順次滴下し、室温まで昇温して３０分間撹拌した。反応液をそのままセライト濾過し、濾液を減圧濃縮することにより表題化合物４．９ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５８−１．７０（３Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ）．
（参考例３７）
１−（クロロメチル）−４−プロピルベンゼン
Figure 2007126043
参考例３６で合成される（４−プロピルフェニル）メタノール４．９３ｇを四塩化炭素６５ｍＬに溶解し、トリフェニルフォスフィン９．５ｇを添加し、４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣をヘキサンに溶解し、不溶物をろ過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン）で精製することにより、表題化合物２．２４ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５７−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３１（２Ｈ，ｍ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例３７で合成される１−（クロロメチル）−４−プロピルベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５７−１．６３（８Ｈ，ｍ），２．４４−２．５６（４Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１５（４Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３７０］
２−［（４−｛２−［（４−ブチルベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−ブチル安息香酸を出発原料として参考例３６〜３７と同様の操作により合成される１−ブチル−４−（クロロメチル）ベンゼンを用いて、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４６−２．５９（４Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１５（４Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）。
［実施例３７１］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−イソプロピルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（クロロメチル）−４−イソプロピルベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１８−１．２３（９Ｈ，ｍ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８４−２．８９（１Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．１４（４Ｈ，ｓ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３７２］
２−［（４−｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（ブロモメチル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２９（９Ｈ，ｓ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例３７３］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−イソブチルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−イソブチル安息香酸を出発原料として参考例３６〜３７と同様の操作により合成される１−（クロロメチル）−４−イソブチルベンゼンを用いて、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），１．７７−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．５２（４Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９９（Ｍ＋＋１）．
［実施例３７４］
２−［（４−｛２−［［４−（エトキシメチル）ベンジル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（参考例３８）
４−（エトキシメチル）安息香酸 メチルエステル
Figure 2007126043
４−（ヒドロキシメチル）安息香酸 メチルエステル２．０ｇおよびヨウ化エチル３．８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍＬに溶解し、氷冷下、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２．８ｇを添加し、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することにより、表題化合物２．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４３（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．０３（２Ｈ，ｍ）．
（参考例３９）
[４−（エトキシメチル）フェニル]メタノール
Figure 2007126043
水素化アルミニウムリチウム０．３９ｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに懸濁し、氷冷下、参考例３８で合成される４−（エトキシメチル）安息香酸 メチルエステル２．０ｇのテトラヒドロフラン５０ｍＬ溶液を添加し、その後室温にて１２時間撹拌した。反応液を氷冷した後、水１．０ｍＬ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液４．０ｍＬを順次滴下し、室温まで昇温して１時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物１．５２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３５（４Ｈ，ｓ）．
（参考例４０）
１−（クロロメチル）−４−（エトキシメチル）ベンゼン
Figure 2007126043
参考例３９で合成される[４−（エトキシメチル）フェニル]メタノール１．５２ｇを四塩化炭素２０ｍＬに溶解し、トリフェニルフォスフィン２．６４ｇを添加し、２．５時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣をヘキサンに溶解し、不溶物をろ過した後、濾液を減圧減集した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより、表題化合物１．０７ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例４０で合成される１−（クロロメチル）−４−（エトキシメチル）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１８−１．２５（６Ｈ，ｍ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２８（４Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３７５］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（メトキシメチル）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびヨウ化メチルを出発原料として参考例３８〜４０と同様の操作により得られる（４−メトキシメチル）フェニルメチルクロリドを用いて、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２７（４Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８７（Ｍ＋＋１）。
［実施例３７６］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（２−メトキシエチル）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（参考例４１）
１−ブロモ−４−（２−メトキシエチル）ベンゼン
Figure 2007126043
２−（４−ブロモフェニル）エタノール２．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性）０．４４ｇを添加した。徐々に室温まで昇温し、２時間撹拌後、再び氷冷下、ヨウ化メチル２．１ｇを添加した。徐々に室温まで昇温し、一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）で精製することにより、表題化合物１．２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０８−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（２Ｈ，ｍ）．
（参考例４２）
[４−（２−メトキシエチル）フェニル]メタノール
Figure 2007126043
参考例４１で得られる１−ブロモ−４−（２−メトキシエチル）ベンゼン１．１５ｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解し、−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下、１．５６ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン３．６ｍＬを滴下し、そのまま１時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．６２１ｍＬを滴下後、３０分撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応溶液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、４−（２―メトキシエチル）ベンズアルデヒドを得た。本化合物は特に精製することなく、次の工程に用いた。本化合物をエタノール２５ｍＬに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム０．２０２ｇを添加し、３０分撹拌した。反応液に水を加え、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物０．４１５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
（参考例４３）
１−（クロロメチル）−４−（２−メトキシエチル）ベンゼン
Figure 2007126043
参考例４２で合成される[４−（２−メトキシエチル）フェニル]メタノール４１５ｍｇを四塩化炭素８ｍＬに溶解し、トリフェニルフォスフィン７２０ｍｇを添加し、４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣をヘキサンに溶解し、不溶物をろ過した後、濾液を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより、表題化合物２２５ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３３（２Ｈ，ｍ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例４３で得られる１−（クロロメチル）−４−（２−メトキシエチル）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１７（４Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３７７］
２−［（４−｛２−[（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−プロポキシベンジル）アミノ]エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−プロポキシベンズアルデヒドを出発原料として参考例４２〜４３と同様の操作により得られる（４−プロポキシフェニル）メチルクロリドを用いて、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），１．６７−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７。１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３７８］
２−［（４−｛２−［（４−ベンゾイルベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび[４−（ブロモメチル）フェニル]（フェニル）メタノンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４９（６Ｈ，ｓ），２．４４−２．４６（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（５Ｈ，ｍ），８．２９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５４７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３７９］
２−［（４−｛２−［（３−ブトキシプロピル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（参考例４４）
３−ブトキシプロパン−１−オール
Figure 2007126043
非特許文献［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２４９（１９３９）］を参考にして、１，３−プロパンジオール１５．７５ｇおよび１−ブロモブタン１０．３ｇに金属ナトリウム２．１３ｇを少量ずつ添加した。添加後、４０℃で１時間撹拌しさらに６０℃で１時間撹拌した。析出した無機物をろ過後、減圧下で蒸留することにより、表題化合物３．１５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．８７（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７６−３．８１（２Ｈ，ｍ）．
（参考例４５）
３−ブトキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホン酸
Figure 2007126043
参考例４４で合成される３−ブトキシプロパン−１−オール３．１５ｇをジクロロメタン８０ｍＬに溶解し、トリエチルアミン６．６ｍＬ、ｐ−トルエンスルホニルクロリド６．８２ｇおよび４−ジメチルアミノピリジン０．２９ｇを添加し、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物４．４６ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４−１．３３（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．８７−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．３３−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例４５で合成される３−ブトキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホン酸を出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３４−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６８（６Ｈ，ｓ），１．７５−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．４７（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４４−３．５１（６Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），８．１６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３８０］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（３−プロポキシプロピル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−ブロモプロパンを出発原料として参考例４４〜４５と同様の操作により合成される３−プロポキシプロピル ４−メチルベンゼンスルホン酸を用いて、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５７−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６８（６Ｈ，ｓ），１．７５−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．４７（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４０−３．５１（６Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），８．１６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５３（Ｍ＋＋１）。
［実施例３８１］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（２−フェノキシエチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（２−ブロモエトキシ）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．８８−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４７３（Ｍ＋＋１）．
［実施例３８２］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（２−ブロモエトキシ）−４−フルオロベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．８１−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９２−６．９７（３Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３８３］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［２−（４−メチルフェノキシ）エチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３６，２５４（２０００）］を参考にして合成される１−（２−ブロモエトキシ）−４−メチルベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３８４］
２−［（４−｛２−［［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（２−ブロモエトキシ）−４−クロロベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８１−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３８５］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［２−（４−メトキシフェノキシ）エチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３６，２５４（２０００）］を参考にして合成される１−（２−ブロモエトキシ）−４−メトキシベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７８−６．８６（４Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０３（Ｍ＋＋１）。
［実施例３８６］
２−［（４−｛２−［［２−（４−エチルフェノキシ）エチル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３６，２５４（２０００）］を参考にして合成される１−（２−ブロモエトキシ）−４−エチルベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１６−１．２１（６Ｈ，ｍ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８１−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），８．１６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３８７］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［２−（４−プロピルフェノキシ）エチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３６，２５４（２０００）］を参考にして合成される１−（２−ブロモエトキシ）−４−プロピルベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５４−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．４２−２．５３（４Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８０−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），８．１６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３８８］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（３−フェノキシプロピル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（３−ブロモプロポキシ）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（６Ｈ，ｓ），２．０４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３８９］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（３−クロロプロポキシ）−４−フルオロベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（６Ｈ，ｓ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８８−３．９７（４Ｈ，ｍ），６．８０−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９３−６．９８（３Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０５（Ｍ＋＋１）．
［実施例３９０］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［３−（４−メチルフェノキシ）プロピル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１０６９（１９９０）］を参考にして合成される１−（３−クロロプロポキシ）−４−メチルベンゼンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），１．９１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８５−３．９５（４Ｈ，ｍ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．３０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０１（Ｍ＋＋１）。
［実施例３９１］
２−［（４−｛２−［［３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１０６９（１９９０）］を参考にして合成される１−クロロ−４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．６４（６Ｈ，ｓ），２．０５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８７−３．９８（４Ｈ，ｍ），６．８０−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２３（２Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３９２］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１０６９（１９９０）］を参考にして合成される１−（３−クロロプロポキシ）−４−メトキシベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（６Ｈ，ｓ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８９−３．９７（４Ｈ，ｍ），６．７９−６．８６（４Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ），８．１５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３９３］
２−［（４−｛２−［［３−（４−シアノフェノキシ）プロピル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび非特許文献［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１０６９（１９９０）］を参考にして合成される４−（３−クロロプロポキシ）ベンゾニトリルを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４９（６Ｈ，ｓ），１．９９−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１２（Ｍ＋＋１）．
［実施例３９４］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（３−ブロモプロピル）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、３０％臭化水素酸−酢酸を作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５１（６Ｈ，ｓ），１．８２−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．６１（４Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１７−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．４１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４７１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３９５］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−フェニルブチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（４−クロロブチル）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６０−１．６４（１０Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），８．１６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８５（Ｍ＋＋１）。
［実施例３９６］
２−［（４−｛２−［［３−（シクロヘキシルオキシ）プロピル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 臭化水素酸塩
（参考例４６）
１，５−ジオキサスピロ[５，５]ウンデカン
Figure 2007126043
シクロヘキサノン７．９４ｇをトルエン２００ｍＬに溶解し、１，３−プロパンジオール１２．３ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸一水和物０．１ｇを添加し、生成する水を除去しながら１．５時間加熱還流した。室温まで戻した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物１２．４ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３８−１．５８（６Ｈ，ｍ），１．６９−１．７９（６Ｈ，ｍ），３．８９−３．９２（４Ｈ，ｍ）．
（参考例４７）
３−（シクロヘキシルオキシ）プロパン−１−オール
Figure 2007126043
非特許文献［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２３７１（１９６２）］を参考にして、塩化アルミニウム１．７１ｇをジエチルエーテル１０ｍＬに溶解し、氷冷下、水素化アルミニウムリチウム０．１２１ｇを添加した。２０分間撹拌後、参考例４６で得られる１，５−ジオキサスピロ[５，５]ウンデカン１．０ｇのジエチルエーテル５．０ｍＬ溶液を滴下した。徐々に室温まで昇温し、２時間撹拌した。氷冷下、１０％硫酸２０ｍＬを加え、ジエチルエーテルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物０．８２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１−１．９０（１２Ｈ，ｍ），３．２５−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
（参考例４８）
３−（シクロヘキシルオキシ）プロピル ４−メチルベンゼンスルホン酸
Figure 2007126043
参考例４７で合成される３−（シクロヘキシルオキシ）プロパン−１−オール８２０ｍｇをジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、トリエチルアミン１．１ｍＬ、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１．２ｇおよび４−ジメチルアミノピリジン６３ｍｇを添加し、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物１．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１２−１．９２（１２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例４８で合成される３−（シクロヘキシルオキシ）プロピル ４−メチルベンゼンスルホン酸を出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、３０％臭化水素酸−酢酸を作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．０７−１．２０（９Ｈ，ｍ），１．５１（６Ｈ，ｓ），１．７３−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．４５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．４１（３Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），８．３３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９３（Ｍ＋＋１）．
［実施例３９７］
２−［（４−｛２−［［２−（ベンジルオキシ）エチル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび[（２−ブロモエトキシ）メチル]ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７（４Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３１（５Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８７（Ｍ＋＋１）．
［実施例３９８］
２−［（４−｛２−［［３−（ベンジルオキシ）プロピル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび[（３−ブロモプロポキシ）メチル]ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５（６Ｈ，ｓ），１．８３−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４７−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０１（Ｍ＋＋１）．
［実施例３９９］
２−［（４−｛２−［（ビフェニル−４−イルメチル）（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−シアノピリジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いてビフェニル−４−イルメチルクロリドを出発原料として実施例２６５−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル）で精製することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），２．９５−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３−７．７１（１０Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１５（Ｍ＋＋１）．
［実施例４００］
２−［（４−｛２−［（４−ブロモフェニルメチル）（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−シアノピリジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて４−ブロモベンジルブロミドを出発原料として実施例２６５−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル）で精製することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１４，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ：５１９（Ｍ＋＋１）。
[実施例４０１]
２−［（４−｛３−［（ビフェニル−４−イルメチル）（５−エチルピリジン−２−イル）アミノ］プロピル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例３３で合成される２−｛［４−（３−アミノプロピル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−シアノピリジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いてビフェニル−４−イルメチルクロリド実施例３２７と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），１．８８−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２１−７．５１（６Ｈ，ｍ），７．５８−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ：５２９（Ｍ＋＋１）．
［実施例４０２］
２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例４０２−１）
２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４．０ｇおよび１−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゼン２．９４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１．３２ｇを添加し、室温で８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物４．６５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４０２−２）
２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４０２−１で得られた２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３５０ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物２４０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例４０３］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−ピラジン−２−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（実施例４０３−１）
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−ピラジン−２−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例４０２−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル８００ｍｇおよび２−トリブチルスタニルピラジン６７２ｍｇをジオキサン１０ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１４０ｍｇを加え８時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物１８０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２１（２Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
（実施例４０３−２）
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−ピラジン−２−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４０３−１で得られた２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−ピラジン−２−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１８０ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製した。得られた化合物をジエチルエーテル５ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル１ｍＬを加え、室温下１時間撹拌した。析出した固体を濾取することにより表題化合物１４０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５０−８．５４（３Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２１（Ｍ＋＋１）．
［実施例４０４］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−ピリミジン−２−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４０２−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−トリブチルスタニルピリミジンを出発原料とし、実施例４０３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．５９−７．６３（３Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＭＳ：５２１（Ｍ＋＋１）．
［実施例４０５］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４０２−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−トリブチルスタニルチアゾールを出発原料とし、実施例４０３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８６−７．９１（３Ｈ，ｍ），８．３１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２６（Ｍ＋＋１）。
［実施例４０６］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−ピリジン−２−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４０２−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−トリブチルスタニルピリジンを出発原料とし、実施例４０３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６１（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２４（３Ｈ，ｍ），８．４１−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
ＭＳ：５２０（Ｍ＋＋１）．
［実施例４０７］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−ピリジン−３−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
（実施例４０７−１）
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−ピリジン−３−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例４０２−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３００ｍｇおよび（３−ジエチルボリル）ピリジン７６ｍｇをジオキサン２．６ｍＬおよび２ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム１．３ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３０ｍｇを加え２時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物２２３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．２１（２Ｈ，ｓ），８．５５−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．８２（１Ｈ，ｍ）．
（実施例４０７−２）
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−ピリジン−３−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例４０７−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−ピリジン−３−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルをジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル＝７５：２５〜３０：７０）で精製することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．２８（２Ｈ，ｓ），８．３４−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７２（１Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：５２０（Ｍ＋＋１）．
［実施例４０８］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−モルホリン−４−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例４０８−１）
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−モルホリン−４−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素で置換した２０ｍLねじ口試験管にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム３２ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル２１ｍｇおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド７３ｍｇを加え、そこへ実施例４０２−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４００ｍｇとモルホリン９１ｍｇのトルエン（１．４ｍＬ）溶液を添加した。ふたを閉め、１１０℃で８時間撹拌した。室温まで冷却後、そのまま溶液をシリカゲルクロマトグラフィーに充填して精製（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１〜２：１）することにより、表題化合物２００ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０５−３．１２（６Ｈ，ｍ），３．８３−４．１４（６Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４０８−２）
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−モルホリン−４−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４０８−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（４−モルホリン−４−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２００ｍｇジクロロメタン２ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製することにより、表題化合物１１１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１１−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．８８（６Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２８（Ｍ＋＋１）．
［実施例４０９］
２−［（４−｛２−［［（４’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４０２−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−シアノフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例４０７と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５４４（Ｍ＋＋１）．
［実施例４１０］
２−［（４−｛２−［［（３’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４０２−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−シアノフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例４０７と同様の操作より得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５４４（Ｍ＋＋１）。
［実施例４１１］
２−［（４−｛２−［（３−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例４１１−１）
２−［（４−｛２−［（３−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５．５ｇおよび１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼン４．０４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５５ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１．８２ｇを添加し、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物６．３ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４１１−２）
２−［（４−｛２−［（３−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４１１−１で得られた２−［（４−｛２−［（３−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３００ｍｇをジクロロメタン６ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物２８０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．２１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例４１２］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（３−ピリミジン−２−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４１１−１で合成される２−［（４−｛２−［（３−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−トリブチルスタニルピリミジンを出発原料とし、実施例４０３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４８（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４２−７．４９（３Ｈ，ｍ），８．２５−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．３１（２Ｈ，ｓ），８．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＭＳ：５２１（Ｍ＋＋１）．
［実施例４１３］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（３−ピラジン−２−イルベンジル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４１１−１で合成される２−［（４−｛２−［（３−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−トリブチルスタニルピラジンを出発原料とし、実施例４０３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４８（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．３７（２Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．７０−８．７３（１Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
ＭＳ：５２１（Ｍ＋＋１）．
［実施例４１４］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［３−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４１１−１で合成される２−［（４−｛２−［（３−ブロモベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−トリブチルスタニルチアゾールを出発原料とし、実施例４０３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４９（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７７−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．３２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２６（Ｍ＋＋１）．
［実施例４１５］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１９で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−エチルピリミジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて実施例３２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６１（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２３（Ｍ＋＋１）。
［実施例４１６］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝エチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１９で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−エチルピリミジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて実施例３２７−１および３２６−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８１−７．８９（３Ｈ，ｍ），８．１８−８．２５（３Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５３４（Ｍ＋＋１）．
［実施例４１７］
２−｛［５−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２４で合成される２−｛［５−（２−アミノエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−エチルピリミジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて実施例３２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例４１８］
２−｛［５−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝エチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２４で合成される２−｛［５−（２−アミノエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−エチルピリミジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて実施例３２７−１および３２６−２と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４６（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．３０（２Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５３４（Ｍ＋＋１）．
［実施例４１９］
２−｛［５−（｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝メチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例３０で合成される２−｛［５−（アミノメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−エチルピリミジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて実施例３２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５９（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．２７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０９（Ｍ＋＋１）．
［実施例４２０］
２−［（４−｛［（ビフェニル−４−イルメチル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（実施例４２０−１）
２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１３で合成される２−｛［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５．０ｇおよび２−クロロ−５−エチルピリミジン２．４７ｇにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．２４ｇを加え、１３０℃で８時間撹拌した。反応液を直接シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物５．０ｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．５１−５．５４（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），８．１６（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４２０−２）
２−［（４−｛［（ビフェニル−４−イルメチル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４２０−１で合成される２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（ブロモメチル）ビフェニルを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５９（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（４Ｈ，ｍ），８．２４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０５（Ｍ＋＋１）。
［実施例４２１］
２−｛［４−（｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４２０−１で合成される２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９７（Ｍ＋＋１）．
［実施例４２２］
２−｛［４−（｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４２０−１で合成される２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５９（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１３（Ｍ＋＋１）．
［実施例４２３］
２−｛［４−（｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４２０−１で合成される２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび５−（クロロメチル）−２−フェニルピリジンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｓ），７．６２−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１２−８．１６（２Ｈ，ｍ），８．４９（２Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０６（Ｍ＋＋１）．
［実施例４２４］
２−｛［４−（｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４２０−１で合成される２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（クロロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．５０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９５（Ｍ＋＋１）．
［実施例４２５］
２−（｛４−［（（５−エチルピリミジン−２−イル）｛［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝アミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４２０−１で合成される２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１６〜１８と同様に合成される４−（クロロメチル）−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９−７．６４（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１３（Ｍ＋＋１）。
［実施例４２６］
２−｛［４−（｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４２０−１で合成される２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２６で合成される４−（クロロメチル）−２−フェニル−１，３−オキサゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．０８−８．１２（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．４９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９６（Ｍ＋＋１）．
［実施例４２７］
２−（｛４−［（（５−エチルピリミジン−２−イル）｛［２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］メチル｝アミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４２０−１で合成される２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２８で合成される４−（クロロメチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾールを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．０３−８．１０（３Ｈ，ｍ），８．４９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１４（Ｍ＋＋１）．
［実施例４２８］
２−［（４−｛［［（６−クロロキノリン−２−イル）メチル］（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４２０−１で合成される２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例３５で合成される６−クロロ−２−（クロロメチル）キノリンを出発原料とし、実施例３２７と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５９（６Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），５．９０（２Ｈ，ｓ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２９（２Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ：５１４（Ｍ＋＋１）．
［実施例４２９］
２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）（２−フェノキシエチル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４２０−１で合成される２−［（４−｛［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（２−ブロモエトキシ）ベンゼンを出発原料として実施例３２７と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４９（６Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．３１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５９（Ｍ＋＋１）．
［実施例４３０］
２−メチル−２−［（４−｛２−［［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（５−プロピルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−５−プロピルピリミジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて実施例３２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５６−１．６４（８Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．２１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２３（Ｍ＋＋１）。
［実施例４３１］
２−｛［４−（２−｛（５−イソプロピルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（参考例４９）
５−イソプロピル−２−（メチルスルホニル）ピリミジン
Figure 2007126043
３−（ジメチルアミノ）−２−イソプロピルアクリルアルデヒドを出発原料とし、参考例７〜９と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０３−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），８．７９（２Ｈ，ｓ）．
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例４９で合成される５−イソプロピル−２−（メチルスルホニル）ピリミジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて実施例３２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．２５（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２３（Ｍ＋＋１）．
［実施例４３２］
２−｛［４−（２−｛（５−イソブチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
（参考例５０）
５−イソブチル−２−（メチルスルホニル）ピリミジン
Figure 2007126043
３−（ジメチルアミノ）−２−イソブチルアクリルアルデヒドを出発原料とし、参考例７〜９と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８９−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），８．７１（２Ｈ，ｓ）．
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例５０で合成される５−イソブチル−２−（メチルスルホニル）ピリミジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて実施例３２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），１．７３−１．８３（１Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５３７（Ｍ＋＋１）．
［実施例４３３］
２−｛［４−（２−｛（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて実施例３２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），２．３１（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０９（Ｍ＋＋１）．
［実施例４３４］
２−｛［４−（２−｛（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−クロロ−４，６−ジメトキシピリミジンを出発原料として実施例２６５−１と同様の操作を行い、続いて実施例３２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６１（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８９−３．９４（８Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），５．４４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５４１（Ｍ＋＋１）．
［実施例４３５］
２−｛［４−（２−｛（５−ブロモピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１８で合成される４−（クロロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料として実施例３２７と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．４９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５６１（Ｍ＋＋１）。
［実施例４３６］
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）（２−フェノキシエチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（２−ブロモエトキシ）ベンゼンを出発原料として実施例３２６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８７−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），８．２９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２５（Ｍ＋＋１）．
［実施例４３７］
２−［（４−｛２−［｛４−［（エチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例４３７−１）
４−｛［（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エチル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸 メチルエステル
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．０ｇおよび４−（ブロモメチル）安息香酸 メチルエステル２．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３７ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド０．９１ｇを添加し、室温で８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物２．２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８９−３．９６（５Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４３７−２）
４−｛［（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エチル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
Figure 2007126043
実施例４３７−１で合成される４−｛［（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エチル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸 メチルエステル２．２ｇをメタノール５０ｍＬおよびテトラヒドロフラン５０ｍＬに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１６ｍｌを加えて６０℃で４時間撹拌した。１０％クエン酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。不溶物をろ過後、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物２．０ｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．２１（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４３７−３）
２−［（４−｛２−［｛４−［（エチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４３７−２で合成される４−｛［（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エチル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸２６１ｍｇおよびエチルアミンの塩酸塩４７ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．５ｍＬに溶解し、トリエチルアミン８０μＬ、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）の塩酸塩１１０ｍｇ、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）一水和物８６ｍｇを順次添加し、室温下６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物２６８ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９−１．２６（６Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４６−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４３７−４）
２−［（４−｛２−［｛４−［（エチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４３７−３で合成される２−［（４−｛２−［｛４−［（エチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２６８ｍｇをジクロロメタン２．０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２．０ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物１５９ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９−１．２７（６Ｈ，ｍ），１．６１（６Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４４−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．２１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１４（Ｍ＋＋１）．
［実施例４３８］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４３７−２で合成される４−｛［（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エチル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸およびピロリジンを出発原料とし、実施例４３７−３および実施例４３７−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６２（６Ｈ，ｓ），１．８４−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．２１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５４０（Ｍ＋＋１）．
［実施例４３９］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（プロピオニルアミノ）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（実施例４３９−１）
２−［（４−｛２−［｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ベンジル｝（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４３７−２で合成される４−｛［（２−｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］―１，３−チアゾール−４−イル｝エチル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸２．２ｇをｔｅｒｔ−ブタノール２０ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．８５ｍＬおよびジフェニルフォスフィノアジド１．３１ｇを順次添加し、２時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１〜３：１）で精製することにより、表題化合物１．４ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），８．１８（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４３９−２）
２−［（４−｛２−［（４−アミノベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４３９−１で合成される２−［（４−｛２−［｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ベンジル｝（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．２ｇをジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物３．６４ｇを室温にて少量ずつ添加した。２．５時間後、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物０．７８ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．５８−６．６１（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．０５（２Ｈ，ｍ），８．１８（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４３９−３）
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（プロピオニルアミノ）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４３９−２で合成される２−［（４−｛２−［（４−アミノベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１２０ｍｇをテトラヒドロフラン２．５ｍＬに溶解し、トリエチルアミン４０μＬおよびプロピオニルクロリド２２μＬを添加し、室温にて３０分間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をそのままシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物１００ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１８−１．２６（６Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｓ），２．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．１８（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４３９−４）
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（プロピオニルアミノ）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４３９−３で合成される２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（プロピオニルアミノ）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１００ｍｇをギ酸２．５ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル０．５ｍＬを添加し、室温で一晩撹拌した。反応溶液を減圧留去し、６０℃で加熱乾燥することにより表題化合物９８ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．４１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：５１４（Ｍ＋＋１）．
［実施例４４０］
２−［（４−｛２−［｛４−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４３９−２で合成される２−［（４−｛２−［（４−アミノベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびシクロペンタンカルボニルクロリドを出発原料とし、実施例４３９−３および実施例４３９−４と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），１．７６−１．９２（８Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７５−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），８．４８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：５５４（Ｍ＋＋１）。
［実施例４４１］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（プロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
（実施例４４１−１）
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（プロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４３９−２で合成される２−［（４−｛２−［（４−アミノベンジル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１７５ｍｇをジクロロエタン２．０ｍＬに溶解し、プロピオニルアルデヒド２４ｍｇ、酢酸２０μＬ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１００ｍｇを順次添加し、室温で２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物６８ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５７−１．６５（８Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．５４（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），８．１８（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４４１−２）
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（プロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４４１−１で合成される２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［４−（プロピルアミノ）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６８ｍｇをギ酸２．５ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチル０．５ｍＬを添加し、室温で一晩撹拌した。反応溶液を減圧留去し、６０℃で加熱乾燥することにより表題化合物７７ｍｇを白色無定形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６９（６Ｈ，ｓ），１．８４−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２１−３．３１（６Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：５００（Ｍ＋＋１）．
［実施例４４２］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
（実施例４４２−１）
２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．２７ｇおよびヨウ化ヘプチル１．７７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３６ｍＬに溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド０．８０ｇを添加し、室温で８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物２．８０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２４−１．２９（８Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），８．２７（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４４２−２）
２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素で置換した２０ｍLねじ口試験管にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム４５ｍｇ、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフォスフィノ）ビフェニル２９ｍｇおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１０４ｍｇを加え、そこへ実施例４４２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５５０ｍｇとモルホリン１２９ｍｇのトルエン（２．０ｍＬ）溶液を添加した。ふたを閉め、１１０℃で８時間撹拌した。室温まで冷却後、そのまま溶液をシリカゲルクロマトグラフィーに充填して精製（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝３：１〜２：１）することにより、表題化合物３００ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２４−１．２８（８Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．９７−３．００（４Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８３−３．８７（６Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｓ）．
（実施例４４２−３）
２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４４２−２で得られた２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル７１０ｍｇをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加え室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物３００ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２８（８Ｈ，ｂｒｓ），１．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．９８−３．０１（４Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８３−３．８７（６Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０８（Ｍ＋＋１）．
［実施例４４３］
２−｛［４−（２−｛ヘプチル［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例４４２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−メチルピペラジンを出発原料とし、実施例４４２−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル＝６５：３５〜１５：８５）で精製することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２７−１．３７（８Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．１８（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３６（４Ｈ，ｂｒｓ），３．４５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２１（Ｍ＋＋１）．
［実施例４４４］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−ピロリジン−１−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例４４２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびピロリジンを出発原料とし、、実施例４４２−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８５−０．８７（３Ｈ，ｍ），１．２７（８Ｈ，ｂｒｓ），１．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６５（６Ｈ，ｓ），１．９９−２．０１（４Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１９−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９２（Ｍ＋＋１）．
［実施例４４５］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１８で合成される４−（クロロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例４４２と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１４（４Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（４Ｈ，ｂｒｓ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７７−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．４０（３Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：５６６（Ｍ＋＋１）。
［実施例４４６］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
（実施例４４６−１）
２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．４１ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４３ｍＬに溶解し、氷冷下、ジケテン０．７５ｇを滴下した。室温まで昇温し、一時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、２−［（４−｛２−［アセトアセチル（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．４ｇを無色油状物として得た。本化合物は特に精製することなく次の工程に用いた。本化合物１．０ｇをエタノール１０ｍＬに溶解し、ヒドラジン一水和物０．１０３ｇを室温にて添加し、一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解し、五硫化二リン０．４５９ｇと炭酸ナトリウム０．４３７ｇを添加し、２時間加熱還流した。溶媒を留去し、そのまま残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：２）で精製することにより、表題化合物０．５４ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６−１．３２（８Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ）．
（実施例４４６−２）
２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例４４６−１で合成される２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５４０ｍｇをジオキサン１．０ｍＬに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサン４．０ｍＬを加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（溶出溶媒；０．０５％トリフルオロ酢酸−水：０．０５％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル＝８５：１５〜４０：６０）で精製することにより表題化合物２２９ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７−０．９１（３Ｈ，ｍ），１．２９−１．３１（８Ｈ，ｍ），１．６２（８Ｈ，ｂｒｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４２５（Ｍ＋＋１）．
［実施例４４７］
２−［（４−｛２−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４４６−１の途中で合成される２−［（４−｛２−［アセトアセチル（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびメチルヒドラジンを用いて、実施例４４６と同様の操作により得られる化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２２−１．２７（８Ｈ，ｍ），１．３６−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６４（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５１（３Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３９（Ｍ＋＋１）．
［実施例４４８］
２−［（４−｛２−［［１−（４―フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４４６−１の途中で合成される２−［（４−｛２−［アセトアセチル（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび（４−フルオロフェニル）ヒドラジンの塩酸塩および中和のための酢酸ナトリウムを用いて、実施例４４６と同様の操作により得られる化合物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１２−１．２６（８Ｈ，ｍ），１．３７−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６１（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：５１９（Ｍ＋＋１）．
［実施例４４９］
２−［（４−｛２−［（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．０ｇおよび３−ケト−ｎ−吉草酸 メチルエステル１．４６ｇをキシレン１０ｍＬに溶解し、１３５度で８時間撹拌した。室温まで冷却後、そのまま溶液をシリカゲルクロマトグラフィーに充填して精製（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）することにより、２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−オキソペンタノイル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．６ｇを無色油状物として得た。本化合物は特に精製することなく次の工程に用いた。ヒドラジン一水和物を用いる環化反応から先の工程を実施例４４６と同様の操作を行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２７−１．３２（１１Ｈ，ｍ），１．５６−１．６５（８Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４３９（Ｍ＋＋１）．
［実施例４５０］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−ケト−ｎ−ヘキサン酸 メチルエステルを出発原料とし、実施例４４９と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７−０．９１（３Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２９（８Ｈ，ｂｒｓ），１．６２（８Ｈ，ｂｒｓ），１．６６−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５３（Ｍ＋＋１）。
［実施例４５１］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 塩酸塩
（実施例４５１−１）
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
参考例１６で合成される１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル４．１ｇをメタノール４０ｍＬおよびテトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液４０ｍｌを加えて６０℃にて一時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液５０ｍｌを加えて、析出した固体をろ過した。酢酸エチルに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去することにより、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸２．５ｇを白色固体として得た。このカルボン酸８．７２ｇおよび実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２２５ｍＬに溶解し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）の塩酸塩１０．６５ｇ、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）一水和物１０．６２ｇを順次添加し、室温下６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物１６．２ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８０−３．８６（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
（実施例４５１−２）
２−メチル−２−｛［４−（２−｛［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４５１―１で得られた２−メチル−２−｛［４−（２−｛［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１６．２ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解し、氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌ−ボラン／テトラヒドロフラン錯体１６０ｍＬを添加、その後室温にて１２時間撹拌した。反応液を氷冷した後、メタノール２００ｍＬを滴下し、室温まで昇温して1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、ピペリジン６０ｍＬを加え６０℃で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製することにより、表題化合物９．５ｇを微黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．９８−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
（実施例４５１−３）
２−メチル−２−｛［４−（２−｛（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４５１−２で合成される２−メチル−２−｛［４−（２−｛［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例４４６と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），５．８５（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．８１（３Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８３（Ｍ＋＋１）．
［実施例４５２］
２−［（４−｛２−［（ビフェニル−４−イルメチル）（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フェニル安息香酸を出発原料とし、実施例４５１−１、実施例４５１−２および実施例４４６−１と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（この時、目的物は酢酸エチル層に抽出されている）。１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．３３（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．５８（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４９３（Ｍ＋＋１）．
［実施例４５３］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）［（６−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例２１で合成される６−フェニルニコチン酸 エチルエステルを用いて、実施例４５１と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０９（３Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
ＭＳ：４９４（Ｍ＋＋１）．
［実施例４５４］
２−｛［４−（２−｛（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例４５１−２で合成される２−メチル−２−｛［４−（２−｛［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−ケト−ｎ−ヘキサン酸 メチルエステルを用いて、実施例４４９と同様の操作により得られる化合物をジエチルエーテルに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−酢酸エチルを作用させることにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０（６Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７６−７．８１（３Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９７（Ｍ＋＋１）．
［実施例４５５］
２−メチル−２−（｛４−［（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
（実施例４５５−１）
２−［（４−｛［（４−ブロモベンゾイル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例１３で合成される２−｛［４−（アミノメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．０ｇおよび４−ブロモ安息香酸２．５１ｇをジクロロメタン５０ｍＬに溶解し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）の塩酸塩２．９９ｇ、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）の１水和物２．３９ｇを順次添加し、室温下１２時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物３．５ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９０−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（実施例４５５−２）
２−メチル−２−（｛４−［（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例４５５−１で合成される２−［（４−｛［（４−ブロモベンゾイル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６００ｍｇおよび４−トリフルオロメチルフェニルホウ酸３６３ｍｇをジオキサン８ｍＬおよび２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液４ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム７３ｍｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することにより、表題化合物５９０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６４（６Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．８１（６Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
（実施例４５５−３）
２−メチル−２−（｛４−［（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４５５−２で得られた２−メチル−２−（｛４−［（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５８０ｍｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物３３０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５４（３Ｈ，ｍ），６．６４−７．７２（４Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ：４８１（Ｍ＋＋１）。
［実施例４５６］
２−｛［４−（｛［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４５５−１で合成される２−［（４−｛［（４−ブロモベンゾイル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例４５５−２および実施例４５５−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１３−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＭＳ：４３１（Ｍ＋＋１）．
［実施例４５７］
２−｛［４−（｛［（４’−クロロビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４５５−１で合成される２−［（４−｛［（４−ブロモベンゾイル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例４５５−２および実施例４５５−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．５３（７Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＭＳ：４４７（Ｍ＋＋１）．
［実施例４５８］
２−メチル−２−｛［４−（２−オキソ−２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
（実施例４５８−１）
２−［（４−｛２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３で合成される｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸３．０ｇおよび４−ブロモアニリン１．６３ｇをジクロロメタン５０ｍＬに溶解し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）の塩酸塩２．７２ｇ、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）１．７３ｇを順次添加し、室温下１２時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物４．５ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．６１（６Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（実施例４５８−２）
２−メチル−２−｛［４−（２−オキソ−２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
窒素雰囲気下、実施例４５８−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル６００ｍｇおよび４−トリフルオロメチルフェニルホウ酸３６３ｍｇをジオキサン８ｍＬおよび２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液４ｍＬに溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム７３ｍｇを加え４時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物５５０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６７（６Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（４Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（実施例４５８−３）
２−メチル−２−｛［４−（２−オキソ−２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４５８−２で得られた２−メチル−２−｛［４−（２−オキソ−２−｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル５４０ｍｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加え室温で１２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより、表題化合物２９０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．６６（９Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４８１（Ｍ＋＋１）．
［実施例４５９］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４５８−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例４５８−２および実施例４５８−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．５４（７Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４３１（Ｍ＋＋１）．
［実施例４６０］
２−［（４−｛２−［（４’−クロロビフェニル−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４５８−１で合成される２−［（４−｛［（４−ブロモベンゾイル）アミノ］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例４５８−２および実施例４５８−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．５５（９Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４４７（Ｍ＋＋１）。
［実施例４６１］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
（実施例４６１−１）
２−（｛４−［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３で得られた｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸１６０ｇのジクロロメタン（５００ｍｌ）溶液に、９Ｈ−フルオレン−９−イルメタノール９８ｇおよび４−ジメチルアミノピリジン３．１ｇを加え、氷冷下、ジイソプロピルカルボジイミド７８ｍｌを滴下し、０℃にて１時間撹拌し、室温にてさらに２時間撹拌した。反応液から沈殿をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付し、表題化合物２６０ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５５（６Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４４（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），７．３９（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５１（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７６（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ：４９６（Ｍ＋＋１）．
（実施例４６１−２）
２−（｛４−［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４６１−１で得られた２−（｛４−［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２６０ｇのジクロロメタン（４００ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸１００ｍｌを加え、室温で一晩撹拌し、４5℃にて8時間加熱撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した．得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、表題化合物（２５０ｇ）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｂｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．２２（１Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５０（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），７．４１（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７６（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ：４４０（Ｍ＋＋１）．
（実施例４６１−３）
２−（｛４−［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
ワングレジン１００ｇのジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）縣濁液にピリジン４２ｍｌと実施例４６１−２で得られた２−（｛４−［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸１３０ｇを加え、氷冷下、２，６−ジクロロベンゾイルクロリド４２ｍｌを滴下し、室温にて一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、メタノールとジメチルルムアミドで３回ずつ、次いでテトラヒドロフランとメタノールで２回ずつ、最後にテトラヒドロフランで１回、レジンを洗浄し、風乾して表題淡黄色レジン１５０ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３０６０，３０２４，２９２６，１７３０．
（実施例４６１−４）
２−｛［４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４６１−３で得られた２−（｛４−［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 レジン１５０ｇのジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）縣濁液に、ピペリジン１００ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、ジメチルホルムアミド、メタノール、水で１回ずつ、次にジメチルルムアミドとメタノールで３回ずつ、最後にジクロロメタンで２回レジンを洗浄し、減圧乾燥して表題淡黄色レジン１３０ｇを得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３０５８，３０２５，２９２２，１７２８、１６７７．
（実施例４６１−５）
２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４６１−４で合成された２−｛［４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン５．０ｇのジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）縣濁液に、ピリジン１．２ｍｌと４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−ジオキサン溶液２．３ｍｌを加え室温にて３０分間軽く撹拌した後、レジンをろ取し、ジメチルホルムアミドで３回洗浄した。このレジンにジメチルホルミアミド２０ｍｌ、ピリジン０．７５ｍｌおよび２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム クロリド１．６ｇを加え、室温にて３０分撹拌した。この反応液にヘプチルアミン１．４ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、ジメチルホルムアミドで３回、水とメタノールで１回ずつ、テトラヒドロフランで３回、メタノールで１回、順次洗浄し、最後にジクロロメタンで３回洗浄し、減圧乾燥して表題淡黄色レジン（５．２ｇ）を得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：３５９（Ｍ＋＋１）．
（実施例４６１−６）
２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４６１−５で合成された２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 レジン５．２ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ縣濁液に、１ｍｏｌ／Ｌボラン−テトラヒドロフラン錯体１８ｍｌを加え、室温にて３０分撹拌後、５０℃にて１６時間半撹拌した。反応液からレジンをろ取し、テトラヒドロフラン、メタノールで３回ずつ洗浄し、減圧乾燥して表題淡黄色レジン４．０ｇを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：３４５（Ｍ＋＋１）．
（実施例４６１−７）
２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４６１−６で合成された２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 レジン０．１５ｇのアセトニトリル（１．５ｍｌ）縣濁液に、トリエチルアミン０．１６ｍｌと２−クロロ−３−ニトロピリジン０．０８９ｇを加え、室温で一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、メタノールで３回ずつ洗浄し、減圧乾燥した。得られたレジンにトリフルオロ酢酸２．０ｍｌを加え、室温にて２時間そのまま放置した。次にこの反応液からレジンをろ去し、ろ液に窒素ガスを吹き付けて濃縮し、減圧乾燥した後、ＨＰＬＣ分取により精製し表題化合物１．５ｍｇを淡褐色油状物として得た。
ＭＳ：４６７（Ｍ＋＋１）。
実施例４６１と同様の操作により、以下の化合物を得た。
Figure 2007126043
Figure 2007126043
［実施例４８３］
２−メチル−２−［（４−｛２−［（８−メチルノニル）（５−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
（実施例４８３−１）
２−｛［４−（２−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例７で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１９ｇのテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルオキシカルボニル）スクシンイミド２３ｇを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、および飽和食塩水で洗浄し、析出してきた沈殿をろ去し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、表題化合物３３ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝６．０、５．４Ｈｚ），３．５９（２Ｈ， ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２１（１Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３７（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｂｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３９（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６０（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５１（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
（実施例４８３−２）
２−｛［４−（２−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４８３−１で合成される２−｛［４−（２−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３３ｇのジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸５０ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を水に注下して酢酸エチルで抽出し、水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル）に付し、表題化合物３８ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），２．７４−３．０７（２Ｈ， ｍ），３．２３−３．６５（２Ｈ， ｍ），４．０９−４．３２（１Ｈ， ｍ），４．４０−４．５９（２Ｈ， ｍ），６．３４（１Ｈ，ｂｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５８（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７７（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
（実施例４８３−３）
２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４８３−２で合成される２−｛［４−（２−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸を出発原料とし、実施例４６１−３と同様の操作を行い、２−｛［４−（２−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジンを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、レジンの導入を確認した。
ＭＳ：４６９（Ｍ＋＋１）．
続いて、実施例４６１−４と同様の操作を行い、表題淡褐色レジン４４ｇを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：２４７（Ｍ＋＋１）．
（実施例４８３−４）
２−メチル−２−［（４−｛２−［（８−メチルノニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４８３−３で合成される２−｛［４−（２−アミノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン０．３０ｇのジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）縣濁液に、ＨＯＢＴ一水和物０．０９２ｇ、ジイソプロピルカルボジイミド０．１０ｍｌ、および８−メチルノナン酸０．１０ｇを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、およびメタノールで３回ずつ洗浄し、減圧乾燥し、２−メチル−２−［（４−｛２−［（８−メチルノナノイル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 レジンを得た。
このレジンにテトラヒドロフラン１．０ｍｌ、および１ｍｏｌ／Ｌボラン−テトラヒドロフラン錯体２．５ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、テトラヒドロフランで１回、テトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の溶液で３回、さらにメタノールで２回レジンを洗浄した。次いで、テトラヒドロフラン−メタノール−ピペリジン（１：１：２）の溶液４．０ｍｌをレジンに加え、室温で一晩撹拌した。反応後レジンをろ取し、テトラヒドロフランで４回、メタノールで２回洗浄し、減圧乾燥し、表題褐色レジン０．３０ｇを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：３８７（Ｍ＋＋１）．
（実施例４８３−５）
２−メチル−２−［（４−｛２−［（８−メチルノニル）（５−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４８３−４で得られる２−メチル−２−［（４−｛２−［（８−メチルノニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 レジンおよび２−クロロ−５−ニトロアニリンを出発原料として、実施例４６１−７と同様の操作により、表題化合物３０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
ＭＳ：５０９（Ｍ＋＋１）。
実施例４８３と同様の操作により、以下の化合物を得た。
Figure 2007126043
［実施例４８７］
２−メチル−２−［（４−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
（実施例４８７−１）
２−メチル−２−［（４−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４６１−４で合成される２−｛［４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジンおよびＮ−メチルアニリン０．５２ｍｌを出発原料とし、実施例４６１−５と同様の操作により、表題黄色レジン２．０ｇを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：３５１（Ｍ＋＋１）．
（実施例４８７−２）
２−メチル−２−［（４−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４８７−１で得られる２−メチル−２−［（４−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 レジンを出発原料とし、実施例４６１−６と同様の操作により得られるレジンにトリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加え、室温にて２時間そのまま放置した。次にこの反応液からレジンをろ去し、ろ液に窒素ガスを吹き付けて濃縮し、減圧乾燥した後、ＨＰＬＣ分取により精製し表題化合物（３０ｍｇ）を淡褐色油状物として得た。
ＭＳ：３３７（Ｍ＋＋１）．
［実施例４８８］
２−メチル−２−［（４−｛２−［フェニル（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
（実施例４８８−１）
２−｛［４−（２−アニリノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４６１−４で合成される２−｛［４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジンおよびアニリンを出発原料とし、実施例４６１−５と同様の操作により、表題黄色レジン２．９ｇを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：３３７（Ｍ＋＋１）．
（実施例４８８−２）
２−｛［４−（２−アニリノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４８８−１で得られる２−｛［４−（２−アニリノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン２．９ｇのテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）縣濁液に、１ｍｏｌ／Ｌボラン−テトラヒドロフラン錯体２４ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液にメタノールを徐々に加え、室温で一晩撹拌した後、レジンをろ取し、メタノールで３回洗浄し、減圧乾燥し、表題淡褐色レジン２．４ｇを得た．
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：３２３（Ｍ＋＋１）．
（実施例４８８−３）
２−メチル−２−［（４−｛２−［フェニル（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４８８−２で得られる２−｛［４−（２−アニリノエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン０．２０ｇのジクロロエタン（３．０ｍｌ）溶液に、３−フェニルプロピオンアルデヒド０．０２７ｇ、水素化トリ（アセトキシ）ホウ酸ナトリウム０．０８４ｇ、および酢酸０．２２ｍｌを加え、一晩撹拌した。反応溶液からレジンをろ取し、メタノール、ジメチルホルムアミドで１回ずつ洗浄した後、メタノールで２回洗浄した。
このレジンに、トリフルオロ酢酸２．０ｍｌを加え、室温にて１時間放置し、レジンをろ去し、窒素ガスを吹き付けて溶媒を溶液を濃縮し、ＨＰＬＣ分取により精製して、表題化合物（１１ｍｇ）を無色油状物として得た。
ＭＳ：４４１（Ｍ＋＋１）。
実施例４８８と同様の操作により、以下の化合物を得た。
Figure 2007126043
Figure 2007126043
［実施例５０４］
２−［（４−｛２−［［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
（実施例５０４−１）
２−｛［４−（２−｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４６１−４で得られる２−｛［４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジンおよび４−アミノフェニル酢酸 エチルエステルを用いて、実施例４６１−５と同様の操作を３回行った。得られたレジンのジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）縣濁液に、ＨＯＢＴ一水和物０．９２ｇ、ジイソプロピルカルボジイミド０．９３ｍｌ、および４−アミノフェニル酢酸 エチルエステル１．１ｇを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、ジメチルホルムアミド、メタノールで１回ずつ、ジメチルホルムアミド２回、メタノール１回、テトラヒドロフラン３回、最後にメタノール１回の順でレジンを洗浄し、減圧乾燥して表題淡褐色レジン３．１ｇを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：４２３（Ｍ＋＋１）．
（実施例５０４−２）
２−｛［４−（２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例５０４−１で得られる２−｛［４−（２−｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン２．６ｇを出発原料とし、実施例４８８−２と同様の操作により、表題淡褐色レジン２．６ｇを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：４２３（Ｍ＋＋１）．
（実施例５０４−３）
２−｛［４−（２−｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例５０４−２で得られる２−｛［４−（２−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン０．３ｇを出発原料とし、実施例４８８−３と同様の操作により、表題化合物８．５ｍｇを淡黄色油状物として得た。
ＭＳ：５８１（Ｍ＋＋１）。
実施例５０４と同様の操作により、以下の化合物を得た。
Figure 2007126043
Figure 2007126043
［実施例５２０］
２−［（４−｛２−［（４−フルオロフェニル）（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
（実施例５２０−１）
２−［（４−｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４６１−４で合成される２−｛［４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン３．０ｇのジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）縣濁液に、ピリジン０．３５ｍｌと４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサン溶液（１．０ｍｌ）を加え室温にて１５分間軽く撹拌した後、レジンをろ取し、ジメチルホルムアミドで３回洗浄した。このレジンのジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）縣濁液に、ＨＯＢＴ一水和物０．９２ｇ、ジイソプロピルカルボジイミド０．９３ｍｌ、および４−フルオロアニリン０．５７ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、ジメチルホルムアミド、メタノールで１回ずつ、ジメチルホルムアミド２回、メタノール１回、テトラヒドロフラン３回、最後にメタノール１回の順でレジンを洗浄し、減圧乾燥して表題淡褐色レジン３．０ｇを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：３５５（Ｍ＋＋１）．
（実施例５２０−２）
２−［（４−｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例５２０−１で合成される２−［（４−｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 レジンを出発原料とし、実施例４８８−２と同様の操作により、表題黄色レジン（２．６ｇ）を得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：３４１（Ｍ＋＋１）．
（実施例５２０−３）
２−［（４−｛２−［（４−フルオロフェニル）（３−フェニルプロピル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例５２０−２で合成される２−［（４−｛２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 レジンを出発原料とし、実施例４８８の−３と同様の操作により、表題化合物１３ｍｇを無色油状物として得た。
ＭＳ：４５９（Ｍ＋＋１）。
実施例５２０と同様の操作により、以下の化合物を得た。
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
［実施例６２９］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
（実施例６２９−１）
２−｛［４−（２−｛３−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］−１−ヘプチルチオウレイド｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例３０３−２で合成される２−（｛４−［２−（ヘプチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．５ｇのジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルオキシカルボニルイソチオシアネート２．５ｇを滴下し、室温にて３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付し、表題化合物（３．１ｇ）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１３−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４４−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．５６（６Ｈ，ｓ），３．０３−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．７０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．８６（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６０（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７７（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ：６８２（Ｍ＋＋１）．
（実施例６２９−２）
２−（｛４−［２−（１−ヘプチルチオウレイド）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例６２９−１で合成される２−｛［４−（２−｛３−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］−１−ヘプチルチオウレイド｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．１ｇのメタノール（４０ｍｌ）溶液に、ピペリジン２０ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、表題化合物２．０ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２１−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｂｓ），３．４０−４．００（４Ｈ，ｍ），５．７０−６．２０（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６０（Ｍ＋＋１）．
（実施例６２９−３）
２−［（４−｛２−［ヘプチル（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例６２９−２で合成される２−（｛４−［２−（１−ヘプチルチオウレイド）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．０ｇのジオキサン（２０ｍｌ）溶液に、フェナシルブロミド０．４４ｇを加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、トリフルオロ酢酸２０ｍｌを加え、室温にて１時間撹拌した。この反応液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１２：１）、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付した。得られた残渣に、メタノール、および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸−エーテルを加え、減圧乾固した。この残渣にメタノール３５ｍｌ、水酸化リチウム１．０ｇ、および水５ｍｌを加え、室温で一晩撹拌した。この反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。この残渣に、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサンを加え、減圧乾固し、表題化合物０．９３ｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．８６（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６−１．４０（８Ｈ，ｍ），１．４０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．５３（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７１（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７２−３．９１（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４０（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ：５０４（Ｍ＋＋１）．
［実施例６３０］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例６２９−２で合成される２−（｛４−［２−（１−ヘプチルチオウレイド）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびブロモアセトンを出発原料とし、実施例６２９−３と同様の操作により、表題化合物０．２１ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１５−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２５（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８０（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４２（Ｍ＋＋１）．
［実施例６３１］
２−［（４−｛２−［（４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例６２９−２で合成される２−（｛４−［２−（１−ヘプチルチオウレイド）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−ブロモ−２−ブタノンを出発原料とし、実施例６２９−３と同様の操作により、表題化合物（０．３１ｇ）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２２（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２２−１．３０（８Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．２，０．９Ｈｚ），３．１４（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２６（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８０（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５６（Ｍ＋＋１）．
［実施例６３２］
２−［（４−｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 塩酸塩
Figure 2007126043
実施例６２９−２で合成される２−（｛４−［２−（１−ヘプチルチオウレイド）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１−ブロモ−３，３−ジメチル−２−プロパノンを出発原料とし、実施例６２９−３と同様の操作により、表題化合物（０．５１ｇ）を薄紫色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：０．８４（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．３２（９Ｈ，ｓ），１．２３−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．６１−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．６１（６Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５８（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４５６（Ｍ＋＋１）．
［実施例６３３］
２−メチル−２−［（４−｛２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）（４−ペンチルフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
（実施例６３３−１）
２−メチル−２−［（４−｛２−［（４−ペンチルフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４６１−４で合成される２−｛［４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジンおよび４−アミルアニリン０．０９８ｇを出発原料とし、実施例５２０−１と同様の操作を行った。得られたレジンにテトラヒドロフラン２．０ｍｌ、および１ｍｏｌ／Ｌボラン−テトラヒドロフラン錯体２．０ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、テトラヒドロフランで１回、テトラヒドロフラン／メタノール＝１：１の溶液で２回、さらにメタノールで２回レジンを洗浄した。次いで、テトラヒドロフラン−メタノール−ピペリジン（１：１：２）の溶液（４．０ｍｌ）をレジンに加え、室温で一晩撹拌した。反応終了後レジンをろ取し、テトラヒドロフランで４回、メタノールで２回洗浄し、減圧乾燥し、表題淡黄色レジン０．３０ｇを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：３９３（Ｍ＋＋１）．
（実施例６３３−２）
２−メチル−２−［（４−｛２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）（４−ペンチルフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例６３３−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［（４−ペンチルフェニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 レジン０．３０ｇのジクロロメタン（４．０ｍｌ）縣濁液に、９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルオキシカルボニルイソチオシアネート２．５ｇを滴下し、室温にて一晩撹拌した。反応終了後、レジンをろ取して、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、およびメタノールで３回ずつ洗浄し、減圧乾燥した。このレジンに、ピペリジン−ジメチルホルムアミド（１：２）の溶液（３ｍｌ）を加え、時々撹拌しながら３時間静置し、レジンをろ取してジメチルホルムアミドで３回、メタノールで１回、テトラヒドロフランで３回、メタノールで１回、ジオキサンで１回の順で洗浄して、減圧乾燥した。得られたレジンにブロモアセトン０．０３５ｍｌとジオキサン４．０ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応終了後、レジンをろ取し、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、およびメタノールで３回ずつ洗浄して、減圧乾燥した。このレジンにトリオフルオロ酢酸２．０mｌを加え、１時間放置した後レジンをろ去し、残渣に窒素ガスを吹き付けて濃縮後、ＨＰLC分取により精製して、表題化合物０．０２９ｇを淡褐色油状物として得た。
ＭＳ：４９０（Ｍ＋＋１）。
実施例６３３と同様の操作により、以下の化合物を得た。
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
［実施例６７５］
２−メチル−２−［（４−｛２−［（８−メチルノニル）（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４８３−４で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［（８−メチルノニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 レジン０．３ｇを出発原料とし、実施例６３３−２と同様の操作により、表題化合物０．０３１ｇを淡黄色油状物として得た。
ＭＳ：４８４（Ｍ＋＋１）。
実施例６７５と同様の操作により、以下の化合物を得た。
Figure 2007126043
［実施例６８０］２−（｛４−［２−（ビフェニル−３−イルアミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例４６１−４で合成される２−｛［４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジンおよび３−アミノビフェニルを出発原料とし、実施例５２０−１および実施例４８８−２と同様の操作を行った。得られたレジンにトリフルオロ酢酸を加え一晩放置し、レジンをろ去後、窒素ガスを吹き付けて濃縮し、ＨＰＬＣ分取により精製し、表題化合物０．０１５ｇを淡褐色油状物として得た。
ＭＳ：３９９（Ｍ＋＋１）。
実施例６８０と同様の操作により、以下の化合物を得た。
Figure 2007126043
Figure 2007126043
Figure 2007126043
［実施例７１３］
２−（｛４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
（実施例７１３−１）
２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン
Figure 2007126043
実施例４６１−４で合成される２−｛［４−（カルボキシメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン１０ｇのテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）縣濁液に、氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌボラン−テトラヒドロフラン錯体２５ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、テトラヒドロフラン−メタノール（１：１）溶液で２回、テトラヒドロフランで３回、メタノールで２回、ピペリジンで１回テトラヒドロフランで１回、メタノールで１回の順で洗浄し、減圧乾燥した。このレジンに、再び１ｍｏｌ／Ｌボラン−テトラヒドロフラン錯体２５ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液からレジンをろ取し、テトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン−メタノール（１：１）溶液、テトラヒドロフラン−ピペリジン（１：１）溶液の順で１回ずつ洗浄し、次いでテトラヒドロフランとメタノールで３回ずつ洗浄した後、減圧乾燥し、表題淡黄色レジン８．６ｇを得た。
このレジンの一部をトリフルオロ酢酸で切り出し、構造を確認した。
ＭＳ：２６２（Ｍ＋＋１）．
（実施例７１３−２）
２−（｛４−［２−（ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７１３−１で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 レジン０．３ｇのテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）縣濁液に、トリフェニルホスフィン０．１２ｇと４−フェニルフェノール０．１７ｇを加え、１５分放置した。これにアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４０％トルエン溶液）０．２６ｍｌを加え、室温で３０分撹拌した。反応液からレジンをろ取し、テトラヒドロフランで３回洗浄した。この操作を３回繰り返し、得られたレジンをジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、メタノールで３回ずつ洗浄し、減圧乾燥した。このレジンに、トリフルオロ酢酸を加え、室温で４時間放置後、レジンをろ去し、窒素ガスを吹き付けて濃縮し、ＨＰＬＣ分取にて精製し、標記化合物０．０１２ｇを無色油状物として得た。
ＭＳ：４００（Ｍ＋＋１）。
実施例７１３と同様の操作により、以下の化合物を得た。
Figure 2007126043
Figure 2007126043
［実施例７３３］
２−メチル−２−［（４−｛２−［（４’−ニトロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
（実施例７３３−１）
２−メチル−２−［（４−｛２−［（４’−ニトロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Figure 2007126043
実施例４で合成される２−｛[４−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾール−２−イル]チオ｝−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル２．７ｇのテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスフィン２．５ｇと４−（４−ニトロフェニル）フェノール２．１ｇを加え、氷冷下、５分間撹拌した。この溶液に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（４０％トルエン溶液）４．７ｍｌを加え、室温で一晩撹拌した。この溶液にさらにトリフェニルホスフィン１．２ｇとアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４０％トルエン溶液）２．４ｍｌを加え、室温で３時間半撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、水酸化ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、表題化合物３．３ｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５８（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３７（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０１（２Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），７．６９（２Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．９Ｈｚ），８．２７（２Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．９Ｈｚ）．
ＭＳ：５０１（Ｍ＋＋１）．
（実施例７３３−２）
２−メチル−２−［（４−｛２−［（４’−ニトロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例７３３−１で合成される２−メチル−２−［（４−｛２−［（４’−ニトロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．３ｇのジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸３０ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を濃縮して水に注下し、酢酸エチルで抽出し、水、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。このものにジイソプロピルエーテルを加え、生じた結晶をろ取し、表題化合物２．４ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０１（２Ｈ， ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，３．０，２．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ， ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，３．０，２．０Ｈｚ），７．６８（２Ｈ， ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７，２．１Ｈｚ），８．２７（２Ｈ， ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７，２．１Ｈｚ）．
ＭＳ：４４５（Ｍ＋＋１）．
［実施例７３４］
２−｛［４−（２−｛［６−（３，４−ジクロロフェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２３−１で得られた２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３，４−ジクロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１２３−２および実施例１２３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６４（６Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
ＭＳ：４７０（Ｍ＋＋１）．
［実施例７３５］
２−｛［４−（２−｛［６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２３−１で得られた２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−クロロ−４−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１２３−２および実施例１２３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５４（Ｍ＋＋１）．
［実施例７３６］
２−｛［４−（２−｛［６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２３−１で得られた２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２，４−ジクロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１２３−２および実施例１２３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０８−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
ＭＳ：４７０（Ｍ＋＋１）．
［実施例７３７］
２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２３−１で得られた２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−クロロ−２−フルオロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１２３−２および実施例１２３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０８−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＭＳ：４５４（Ｍ＋＋１）．
［実施例７３８］
２−（｛４−［２−（｛６−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２３−１で得られた２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１２３−２および実施例１２３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ：４８８（Ｍ＋＋１）．
［実施例７３９］
２−｛［４−（２−｛［６−（３，５−ジクロロフェニル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１２３−１で得られた２−［（４−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３，５−ジクロロフェニルホウ酸を出発原料とし、実施例１２３−２および実施例１２３−３と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４７０（Ｍ＋＋１）．
［実施例７４０］
［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］酢酸
Figure 2007126043
実施例１で合成される（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸 エチルエステルとブロモ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２と同様の操作により｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸 エチルエステルを得た後、実施例３、４および３４と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：３．１２(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ)，４．０８（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６１−７．６６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：３９０（Ｍ＋＋１）．
［実施例７４１］
｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝酢酸
Figure 2007126043
実施例１で合成される（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸 エチルエステルとブロモ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２と同様の操作により｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸 エチルエステルを得た後、実施例３、４および１００と同様の操作を順次行うことにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：３．１３(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ)，４．０７（２Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：３９１（Ｍ＋＋１）．
［実施例７４２］
［（４−｛２−［（４’−クロロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］酢酸
Figure 2007126043
実施例１で合成される（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸 エチルエステルとブロモ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２と同様の操作により｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸 エチルエステルを得た後、実施例３、４および３８と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：３．１２(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ)，４．０７（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８−７．６６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４０６（Ｍ＋＋１）．
［実施例７４３］
（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）酢酸
Figure 2007126043
実施例１で合成される（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸 エチルエステルとブロモ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２と同様の操作により｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸 エチルエステルを得た後、実施例３、４、５、６、７および１６２と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：２．９４(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ)，３．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１３．８Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｔ，ｄ＝８．７Ｈｚ），８．６５（２Ｈ，ｓ），１３．０３(１Ｈ，ｂｒｓ)．
ＭＳ：４５７（Ｍ＋＋１）．
［実施例７４４］
（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）酢酸
Figure 2007126043
実施例１で合成される（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸 エチルエステルとブロモ酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２と同様の操作により｛２−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）チオ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸 エチルエステルを得た後、実施例３、４、５、６、７および１６５と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：２．９２(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ)，３．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１３．３Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４４１（Ｍ＋＋１）．
［実施例７４５］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１で合成される（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸 エチルエステルと２−ブロモプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２と同様の操作により２−｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た後、実施例３、４および３４と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２６(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ)，４．０８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３２(２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ)，６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０７−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４０４（Ｍ＋＋１）．
［実施例７４６］
２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−ブタン酸
Figure 2007126043
実施例１で合成される（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸 エチルエステルと２−ブロモブタン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２と同様の操作により２−｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝ブタン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た後、実施例３、４および３４と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７５−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），３．２６(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ)，３．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３２(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ)，６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０７−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４１８（Ｍ＋＋１）．
（参考例５１）
（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸
Figure 2007126043
実施例１で合成される（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸エチルエステル２２．６ｇをメタノール２００ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２２２ｍＬを加えて室温で一晩撹拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で弱酸性にした後、メタノールを留去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を留去して得られた結晶をジエチルエーテルで懸濁洗浄して表題化合物１１．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：３．５５（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），１３．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［実施例７４７］
（２−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］チオ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸
Figure 2007126043
参考例５１で合成される（２−メルカプト−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸３．５０ｇと２−ブロモシクロヘキサンカルボン酸 メチルエステル４．４２ｇをメタノール８０ｍＬに溶解し、ナトリウムメトキシド２．３８ｇを加えて２２時間加熱還流した。溶媒を留去し、残渣にジエチルエーテル５０ｍＬと水５０ｍＬを加え、撹拌後、分液操作により得られる水層に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えｐＨを４程度に調整した。酢酸エチル１００ｍＬで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２〜０：１）により精製して得られた固体をヘキサン−酢酸エチルで懸濁洗浄して表題化合物６６３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．４１−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２２（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ）．
［実施例７４８］
１−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−シクロヘキサンカルボン酸
Figure 2007126043
実施例７４７で合成される（２−｛［１−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］チオ｝−１，３−チアゾール−４−イル）酢酸を用いて実施例４、３４−１と同様の操作を順次行うことにより表題化合物のメチルエステル体８９２ｍｇを得た。これをメタノール３０ｍＬとテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを加え、８時間３０分加熱還流した。反応液を放冷後、溶媒を留去し残渣に水１０ｍＬとジエチルエーテルを加えて撹拌後、分液操作を行った。水層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えｐＨを２程度に調整して析出した固体をろ取し、これをヘキサンと酢酸エチルを用いて再結晶を行い、表題化合物５９１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．３６−１．６６（６Ｈ，ｍ），１．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．２８(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ)，４．３３(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ)，６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０７−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５１（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４５８（Ｍ＋＋１）．
［実施例７４９］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛（５−メチルピリジン−２−イル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
２−アミノ−５−メチルピリジンを用いて実施例２４２−１および実施例２４２−２と同様の操作により２−［（４−｛２−［（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。このものと１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（４Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：４９６（Ｍ＋＋１）．
［実施例７５０］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛（５−メチルピリジン−２−イル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
２−アミノ−５−メチルピリジンを用いて実施例２４２−１および実施例２４２−２と同様の操作により２−［（４−｛２−［（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。このものと１−（ブロモメチル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ：５１２（Ｍ＋＋１）．
［実施例７５１］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛（５−メチルピリジン−２−イル）［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エン−１−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
２−アミノ５−メチルピリジンを用いて実施例２４２−１および実施例２４２−２と同様の操作により２−［（４−｛２−［（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。このものと臭化シンナミルを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４９（６Ｈ，s），２．１２（３Ｈ，Ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．２０−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）,６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８−７．３９（７Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
ＭＳ：４５４（Ｍ＋＋１）
［実施例７５２］
２−メチル−２−｛［４−（２−｛（５−メチルピリジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
Figure 2007126043
２−アミノ−５−メチルピリジンを用いて実施例２４２−１および実施例２４２−２と同様の操作により２−［（４−｛２−［（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。このものと参考例１８で合成される４−（クロロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９４（Ｍ＋＋１）．
［実施例７５３］
２−メチル−２−［（４−｛２−［［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２―エン−１−イル］（ピリジン−２−イル）アミノ］エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
Figure 2007126043
２−アミノピリジンを用いて実施例２４２−１および実施例２４２−２と同様の操作により２−［（４−｛２−［（ピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。このものと臭化シンナミルを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．４９（６Ｈ，s），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．２０−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｓ）,６．５１−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１８−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：４４０（Ｍ＋＋１）．
（参考例５２）
５−エチルピリジン−２−アミン
Figure 2007126043
５−ブロモピリジン−２−アミン２．５１ｇをトルエン１５０ｍLに溶解し、トリブチルビニルスズ１０．０ｇと塩化リチウム１．２３ｇ、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール１６０ｍｇを加えて２時間３０分加熱還流した。生じた固体をろ過により除去後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解して不溶物を再びろ過により除去した。ろ液から０．２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で抽出（１００ｍＬ、５０ｍＬ）し、得られた塩酸溶液を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウムで塩基性（ｐＨ１２）とした後、酢酸エチル２００ｍＬで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して、５−ビニルピリジン−２−アミン１．００ｇを得た。これを酢酸エチル８０ｍＬに溶解し、窒素雰囲気下で１０％パラジウム−炭素３３０ｍｇを加え、水素雰囲気下に変更し８時間撹拌した。反応容器を窒素置換してから１０％−パラジウム炭素３００ｍｇを追加し、再び水素雰囲気下とし、４時間撹拌した。反応容器を窒素置換し、触媒をろ過により除いた後、溶媒を留去し、残渣を０．４ｍｏｌ／Ｌ塩酸２０ｍＬに溶解した。得られた塩酸溶液を酢酸エチルで洗浄し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性（ｐＨ１２）とした後、酢酸エチルで抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、表題化合物７７３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
［実施例７５４］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
参考例５２で合成される５−エチルピリジン−２−アミンを用いて実施例２４２−１および実施例２４２−２と同様の操作により２−［（４−｛２−［（５−エチルピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。このものと参考例１８で合成される４−（クロロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４９（６Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．４１−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０８（Ｍ＋＋１）．
［実施例７５５］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１５〜１８と同様の操作により［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンから合成される４−（クロロメチル）−１−（４−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５７７（Ｍ＋＋１）．
［実施例７５６］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１５〜１８と同様の操作により［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンから合成される４−（クロロメチル）−１−（３−トリフルオロメチル）フェニル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ）７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５７７（Ｍ＋＋１）．
［実施例７５７］
２−［（４−｛２−［｛［１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４―イル］メチル｝（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１５〜１８と同様の操作により（３−クロロフェニル）ヒドラジンから合成される４−（クロロメチル）−１−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６４（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５４３（Ｍ＋＋１）．
［実施例７５８］
２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（｛１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１５〜１８と同様の操作により［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラジンから合成される４−（クロロメチル）−１−（４−トリフルオロメトキシ）フェニル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５９３（Ｍ＋＋１）．
［実施例７５９］
２−（｛４−［２−（（５−エチルピリミジン−２−イル）｛［１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１５〜１８と同様の操作により（３−フルオロフェニル）ヒドラジンから合成される４−（クロロメチル）−１−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを出発原料として実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６３（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），６．９１−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２７（Ｍ＋＋１）．
［実施例７６０］
２−｛［４−（２−｛（５−シアノピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１８で合成される４−（クロロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例４４２−１と同様の操作により得られる化合物５００ｍｇをＤＭＦ２．５ｍＬに溶解し、シアン化亜鉛１００ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２８２ｍｇを加え１００℃で６時間加熱した。反応液を冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；へキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）で精製することにより得られる化合物（３００ｍｇ）を実施例４４２−３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７０（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．５７（２Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ）．
ＭＳ：５０６（Ｍ＋＋１）．
［実施例７６１］
２−｛［４−（２−｛［５−（ジメチルアミノ）ピリミジン−２−イル］［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび参考例１８で合成される４−（クロロメチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾールを出発原料とし、実施例４４２−１と同様の操作を行った。得られた化合物とジメチアミン塩酸塩を出発原料とし、実施例４４２−２と同様の操作（溶媒をｔｅｒｔ−ブタノールに変更）を行った。得られた化合物を実施例４４２−３と同様の操作を行うことにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），２．８４（６Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２４（Ｍ＋＋１）．
［実施例７６２］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（３−メチル−５−フェニル−イソキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（クロロメチル）−３−メチル−５−フェニル−イソキサゾールを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５９（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．２１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２４（Ｍ＋＋１）．
［実施例７６３］
２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（５−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例２６５−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび４−（クロロメチル）−５−フェニル−１，３−オキサゾールを出発原料とし、実施例３２６と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５１０（Ｍ＋＋１）．
［実施例７６４］
２−メチル−２−［（４−｛２−［（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）（ペンチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびヨウ化ペンチルを出発原料とし、実施例４４２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．９８−３．００（４Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８４−３．８８（６Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４８０（Ｍ＋＋１）．
［実施例７６５］
２−［（４−｛２−［ヘキシル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびヨウ化ヘキシルを出発原料とし、実施例４４２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８５−０．８８（３Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｂｒｓ），１．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．９８−３．０１（４Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８４−３．８７（６Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４９４（Ｍ＋＋１）．
［実施例７６６］
２−メチル−２−［（４−｛２−［（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）（オクチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびヨウ化オクチルを出発原料とし、実施例４４２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６−１．２７（１０Ｈ，ｍ），１．５３−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．９７−３．００（４Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８３−３．８８（６Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２２（Ｍ＋＋１）．
［実施例７６７］
２−メチル−２−［（４−｛２−［（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）（ノニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
Figure 2007126043
実施例１６２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびヨウ化ノニルを出発原料とし、実施例４４２と同様の操作により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６（１２Ｈ，ｂｒｓ），１．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６５（６Ｈ，ｓ），２．９８−３．０１（４Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８４−３．８８（６Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５３６（Ｍ＋＋１）．
［実施例７６８］
２−［（４−｛２−［［５−（ジメチルアミノ）ピリミジン−２−イル］（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例４４２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびジメチアミン塩酸塩を出発原料とし、実施例４４２−２と同様の操作（溶媒をｔｅｒｔ−ブタノールに変更）により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６−１．２９（８Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），８．２１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：４６６（Ｍ＋＋１）．
［実施例７６９］
２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−ピペリジン−１−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例４４２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびピペリジンを出発原料とし、実施例４４２−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２７−１．２９（８Ｈ，ｍ），１．５６−１．５９（４Ｈ，ｍ），１．６３（６Ｈ，ｓ），１．８５−１．８８（４Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），８．３６（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０６（Ｍ＋＋１）．
［実施例７７０］
２−｛［４−（２−｛ヘプチル［５−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例４４２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび３−メトキシピロリジンを出発原料とし、実施例４４２−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２６−１．２９（８Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６２（６Ｈ，ｓ），２．０５−２．１７（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２８−３．５３（９Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１０−４．１１（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５２２（Ｍ＋＋１）．
［実施例７７１］
２−［（４−｛２−［［５−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−２−イル］（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 トリフルオロ酢酸塩
Figure 2007126043
実施例４４２−１で合成される２−［（４−｛２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびシクロペンチルアミンを出発原料とし、実施例４４２−２と同様の操作により得られる化合物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸に付した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：０．８５−０．８７（３Ｈ，ｍ），１．２８（８Ｈ，ｂｒｓ），１．５５−１．７８（１４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０４（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６５−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），８．１１（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ：５０６（Ｍ＋＋１）．
[薬理試験例1]
Zucker fattyラットにおける血漿トリグリセリド（TG）、遊離脂肪酸（FFA）低下作用
インスリン抵抗性を有する高TGモデル動物である雄性Zucker fattyラット（日本チャールス・リバー、10〜24週齢、n＝4〜5）を用いて試験を行った。試験化合物あるいは対照化合物（フェノフィブラート/Fenofibrate（isopropyl 2-[4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropionate）、シグマ-アルドリッチより購入）を0.5 w/v％ hydroxypropylmethyl cellurose（HPMC）に懸濁し、所定の濃度に調製した液を1日1回4日間あるいは5日間反復経口投与した。尚、control群には0.5 w/v％ HPMCを投与した。反復投与終了後に非絶食下、尾静脈より採血し、遠心操作（4℃、3000 rpm×10 min）により血漿を得た。血漿TGは富士ドライケム（富士フィルムメディカル）を用いて、またFFAはデタミナーNEFA（協和メディックス）を用いて測定した。
結果を表28〜表31に示す。これらの結果より、本発明化合物は、インスリン抵抗性を有する動物において、コントロール群およびフェノフィブラート群に比べて優れた血漿TG低下作用を示すと共にFFA低下作用も有することが明らかとなった。
Figure 2007126043
Mean±SEM（n=4-5）. *: P<0.05, **: P<0.01 vs. control (Dunnett’s method)
Figure 2007126043
Mean±SEM (n=5). *: P<0.05, **: P<0.01 vs. control (Dunnett’s method)
Figure 2007126043
Mean±SEM (n=5). *: P<0.05, **: P<0.01 vs. control (Dunnett’s method)
Figure 2007126043
Mean±SEM (n=5). *: P<0.05, **: P<0.01 vs. control (Dunnett’s method)。
[薬理試験例2]
高コレステロール食処置ラットにおける血清HDLコレステロール（HDL-C）増加作用
雄性SDラット（九動、8週齢）に標準飼料CE-2（日本クレア）に1％コレステロール、2％オリーブ油および0.2％コール酸を添加した飼料を試験化合物投与1週間前より投与終了日まで処置した。試験化合物あるいは対照化合物（フェノフィブラート）を0.5 w/v％ HPMCに懸濁し、所定の濃度に調製した液を1日1回5日間反復経口投与した。反復投与終了後に非絶食下頸静脈より採血し、遠心操作（4℃、3000 rpm×10 min）により血清を得た。血清HDLコレステロールを富士ドライケム（富士フィルムメディカル）を用いて測定した。HDL-C上昇率は、薬物投与群（n=5）の血清HDL-C濃度からvehicle投与群（0.5 w/v％ HPMC、n=5）の平均血清HDL-C濃度を引いた値のvehicle投与群の平均血清HDL-C濃度に対する割合を求めることで算出した。
結果を表32に示す。これらの結果より、本発明化合物はフェノフィブラート群に比べて、優れた血清HDL-C増加作用を有することが明らかとなった。
Figure 2007126043
[薬理試験例3]
0b/obマウスにおける血糖および血中インスリン低下作用
肥満、高血糖および高インスリン血症を呈する雄性ob/obマウス（日本チャールス・リバー、8週齢）に試験化合物34を0.5 w/v％ HPMCに懸濁し、所定の濃度に調製した液を1日1回14日間反復経口投与した。反復投与終了後に非絶食下尾静脈より採血し、遠心操作（4℃、3000 rpm×15 min）により血漿を得た。血漿中のTGは富士ドライケム（富士フィルムメディカル）、血糖値はグルコースCII−テストワコー（和光純薬）、インスリンは超高感度インスリン測定キット（森永生化学研究所）、FFAはデタミナーNEFA（協和メディックス）をそれぞれ用いて測定した。
表33に結果を示す。これらの結果より、本発明化合物は肥満、高血糖および高インスリン血症を有する動物において、コントロール群に比べて、TG、FFA、血糖およびインスリン低下作用を有することが明らかとなった。
Figure 2007126043
Mean±SEM (n=7-8). *: P<0.05, **: P<0.01 vs. control (Dunnett’s method)
本発明によれば、糖尿病に合併した高脂血症の予防および／または治療薬として有用な化合物を提供することができる。
本発明によれば、糖尿病性高脂血症の予防および／または治療薬として有用な化合物を提供することができる。
本発明によれば、糖尿病に合併した高脂血症を示す患者に投与するための、高脂血症の予防および／または治療薬として有用な化合物を提供することができる。
また、本発明によれば、糖尿病の予防および／または治療薬として有用な化合物を提供することができる。
なお、本出願は日本特許出願、特願２００６-１２２８０４を優先権主張して出願されたものであり,それらの全体が引用により援用される。

Claims (20)

  1. 下記式（I）
    Figure 2007126043
    〔式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素原子もしくはアルキル基を示すか、またはＲ1およびＲ2は相互に結合してシクロアルキル基を形成し；
    Ｒ3は水素原子またはアルキル基を示し；
    Ｒ4は水素原子、アルキル基またはアリール基を示し；
    ｎは１〜５の整数を示し；
    Ｙは酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ5−、−ＣＯＮＲ5−、−ＮＲ5ＣＯ−または−ＮＨＣＯＮＲ5−（式中、Ｒ5は水素原子、アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。）を示し；
    Ｚはシクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。
    なお、前記基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基は、それぞれ置換基を有していてもよい。〕で表されるチアゾ−ル環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  2. 下記式（I’）
    Figure 2007126043
    〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｎ、Ｙ、Ｚは前記と同義である。〕で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  3. 式（I）または式（I’）中、ｎが１〜３の整数であり、Ｙが酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ6−、−ＣＯＮＲ６−、−ＮＲ６ＣＯ−または−ＮＨＣＯＮＲ6−（式中、Ｒ6は水素原子、アルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基またはヘテロアリールアルキル基を示す。なお、前記基のうち、アルキル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールオキシアルキル基またはヘテロアリールアルキル基は、それぞれ置換基を有していてもよい。）であり、Ｚが置換基を有してもよいシクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいアリールアルキル基または置換基を有してもよいヘテロアリール基であるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１または請求項２に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  4. 式（I）または式（I’）中、Ｙが酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ7−［式中、Ｒ7は水素原子、アルキル基または−ＣＨ２−Ｗ（式中、Ｗはアリール基またはヘテロアリール基を示す。）を示す。なお、前記基のうち、アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基は置換基を有していてもよい。］であり、Ｚが下記式（II）
    Figure 2007126043
     〔式中、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は同一または異なって、水素原子、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、シアノ基、ニトロ基、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ15ＣＯＲ16、−ＣＯＮＲ17Ｒ18（式中、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17およびＲ18は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示すか、またはＲ13とＲ14、Ｒ15とＲ16は互いに結合して、炭素及びヘテロ原子を有していてもよいヘテロサイクルを形成する。）、−ＯＲ19、−ＣＯＲ20または−Ｃ≡ＣＲ21（式中、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。）を示し；
    Ｒ11は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、シアノ基またはニトロ基を示し;
    Ｒ12は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示し;
    Ｅ1は酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ22−（式中、Ｒ22は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基を示す。）を示す。
    なお、前記基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはヘテロサイクルは、それぞれ置換基を有していてもよい。〕から選ばれる置換基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１から請求項３のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  5. 式（I）または式（I’）中、Ｙが酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ23−｛式中、Ｒ23は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、または下記式（III）
    Figure 2007126043
     〔式中、Ｒ24およびＲ25は同一または異なって、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールカルボニル基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ハロアルキルオキシ基、−ＮＲ26Ｒ27、−ＮＲ28ＣＯＲ29、−ＣＯＮＲ30Ｒ31（式中、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30およびＲ31は、同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を示すか、またはＲ26とＲ27、Ｒ30とＲ31は互いに結合して、炭素及びヘテロ原子を有していてもよいヘテロサイクルを形成する。）または−ＯＲ32（式中、Ｒ32は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。）を示す。なお、前記基のうち、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基またはヘテロサイクルは、それぞれ置換基を有していてもよい。〕｝から選ばれる置換基であり、Ｚが下記式（IV）
    Figure 2007126043
    〔式中、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は前記と同義である。〕から選ばれる置換基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１から請求項４のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  6. （３４）２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （３８） ２−［（４−｛２−［（４’−クロロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （６８） ２−［（４−｛２−［（３’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （７６） ２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）チオ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （７９） ２−［（４−｛２−［（３，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （１００） ２−｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ−２−メチルプロピオン酸
    （１０２） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （１０３） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （１０４） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （１０６） ２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （１０７） ２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （１０８） ２−｛［４−（２−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （１０９） ２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （１５２） ２−メチル−２−｛［４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
    （１６２） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （２２０） ２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （２２４） ２−（｛４−［２−（｛６−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
    （２２６） ２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （２２７） ２−［（４−｛２−［［５−（４−クロロフェニル）ピラジン−２−イル］（メチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （２２９） ２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （２３１） ２−メチル−２−（｛４−［２−（メチル｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （２３２） ２−（｛４−［２−（｛５−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
    （２４３） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （２６０） ２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロフェニル）ピリジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （２６１） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （２６５） ２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （２６７） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−プロピルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （３１９） ２−［（４−{２−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヘプチルウレイド］エチル}−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （３２０） ２−({４−[２−（３−シクロヘキシル−１−ペプチルウレイド）エチル]−１，３−チアゾール−２−イル}チオ)−２−メチルプロピオン酸
    （３２６） ２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （３２９） ２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘキシル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （３４６） ２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（２Ｅ）−３−フェニルプロペ−２−エン−１−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （３７９） ２−［（４−｛２−［（３−ブトキシプロピル）（５−エチルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （４３０） ２−メチル−２−［（４−｛２−［［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（５−プロピルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
    （４４２） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （４４９） ２−［（４−｛２−［（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （４５０） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    から選ばれるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１から請求項５のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  7. 式（I）中、Ｙは酸素原子であり、Ｚはアリール基またはヘテロアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  8. 式（I）中、Ｙは酸素原子であり、Ｚはアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１または請求項７に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  9. （３４）２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （３８） ２−［（４−｛２−［（４’−クロロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （６８） ２−［（４−｛２−［（３’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （７６） ２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）チオ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （７９） ２−［（４−｛２−［（３，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （１００） ２−｛［４−（２−｛［５−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ−２−メチルプロピオン酸
    （１０２） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （１０３） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （１０４） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （１０６） ２−｛［４−（２−｛［５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （１０７） ２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （１０８） ２−｛［４−（２−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （１０９） ２−｛［４−（２−｛［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （１５２） ２−メチル−２−｛［４−（｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］メトキシ｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝プロピオン酸
    （１６２） ２−メチル−２−（｛４−［２−（｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）プロピオン酸
    （２２０） ２−｛［４−（２−｛［６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリダジン−３−イル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （２２４） ２−（｛４−［２−（｛６−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリダジン−３−イル｝アミノ）エチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝チオ）−２−メチルプロピオン酸
    から選ばれるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１、請求項７または請求項８のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  10. 式（I）中、Ｙは−ＮＲ５ａ−（式中、Ｒ５ａは炭素数４から１０のアルキル基を示す。）であり、Ｚはヘテロアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  11. 式（I）中、Ｙは−ＮＲ５ｂ−（式中、Ｒ５ｂは炭素数６から９のアルキル基を示す。）であり、Ｚはヘテロアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１または請求項１０に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  12. （２６５） ２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （２６７） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−プロピルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （３２９） ２−［（４−｛２−［（５−エチルピリミジン−２−イル）（ヘキシル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （４４２） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （４４９） ２−［（４−｛２−［（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（ヘプチル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    （４５０） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    から選ばれるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１、請求項１０または請求項１１のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  13. 式（I）中、Ｙは−ＮＲ５ｃ−（式中、Ｒ５ｃはアリールアルキル基又はヘテロアリールアルキル基を示す。）であり、Ｚはヘテロアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  14. 式（I）中、Ｙは−ＮＲ５ｄ−（式中、Ｒ５ｄはヘテロアリールアルキル基を示す。）であり、Ｚはヘテロアリール基で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１または請求項１３に記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  15. （３２６） ２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    （４３０） ２−メチル−２−［（４−｛２−［［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（５−プロピルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］プロピオン酸
    から選ばれるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する請求項１、請求項１３または請求項１４のいずれかに記載の糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  16. （３４）２−［（４−｛２−［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  17. （４４２） ２−［（４−｛２−［ヘプチル（５−モルホリン−４−イルピリミジン−２−イル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）チオ］−２−メチルプロピオン酸
    で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  18. （３２６） ２−｛［４−（２−｛（５−エチルピリミジン−２−イル）［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エチル）−１，３−チアゾール−２−イル］チオ｝−２−メチルプロピオン酸
    で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病に合併した高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  19. 一般式（I）で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病性高脂血症の予防及び／又は治療薬。
  20. 一般式（I）で表されるチアゾール環を含むカルボン酸誘導体若しくはその薬剤上許容される塩またはそれらの水和物若しくは溶媒和物を有効成分として含有する糖尿病の予防及び／又は治療薬。
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