JP2008522980A5 - - Google Patents

Description

特定の実施形態においては、Ｐ^１及び／又はＰ^２は芳香族保護基である。特定の実施形態においては、Ｒ^２及びＲ^３はアミノ酸Ｒ基、例えば上記したものである。種々の実施形態において、ｎ、ｘ及びｙの少なくとも１つは１であり、そしてＰ^１、Ｐ^２、Ｐ^３およびＰ^４が存在する場合にはそれらは独立して、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、アセチル、アミド、３〜２０炭素のアルキル基、ｆｍｏｃ、９−フルオレンアセチル基、１−フルオレンカルボキシル基、９−フルオレンカルボキシル基、９−フルオレノン−１−カルボキシル基、ベンジルオキシカルボニル、キサンチル（Ｘａｎ）、トリチル（Ｔｒｔ）、４−メチルトリチル（Ｍｔｔ）、４−メトキシトリチル（Ｍｍｔ）、４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、メシチレン−２−スルホニル（Ｍｔｓ）、−４，４−ジメトキシベンズヒドリル（Ｍｂｈ）、トシル（Ｔｏｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル（Ｐｍｃ）、４−メチルベンジル（ＭｅＢｚｌ）、４−メトキシベンジル（ＭｅＯＢｚｌ）、ベンジルオキシ（ＢｚｌＯ）、ベンジル（Ｂｚｌ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル（Ｎｐｙｓ）、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）エチル（Ｄｄｅ）、２，６−ジクロロベンジル（２，６−ＤｉＣｌ−Ｂｚｌ）、２−クロロベンジルオキシカルボニル（２−Ｃｌ−Ｚ）、２−ブロモベンジルオキシカルボニル（２−Ｂｒ−Ｚ）、ベンジルオキシメチル（Ｂｏｍ）、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、シクロヘキシルオキシ（ｃＨｘＯ）、ｔ−ブトキシメチル（Ｂｕｍ）、ｔ−ブトキシ（ｔＢｕＯ）、ｔ−ブチル（ｔＢｕ）、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基及びトリフルオロアセチル（ＴＦＡ）よりなる群から選択される、上記したような保護基である。
ＩＩ．活性剤の機能試験
本発明の方法で用いるための特定の活性剤は、種々の式（例えば上記式Ｉ）により、及び／又は特定の配列により、本明細書において記載している。特定の実施形態においては、本発明の好ましい活性剤は以下の機能的特性の１つ以上により特徴付けられる。
１．それらは前炎症性ＨＤＬを抗炎症性ＨＤＬに変換するか、抗炎症性ＨＤＬをより抗炎症性とし；
２．それらは動脈壁細胞により発生されたＬＤＬ誘導単球化学走性活性を低減し；
３．それらは前βＨＤＬの形成及びサイクリングを刺激し；
４．それらはＨＤＬコレステロールを上昇させ；そして／又は、
５．それらはＨＤＬパラオキソナーゼ活性を増大させる。

Claims (30)

1. 小動脈の構造及び／又は機能を改善させるための医薬の製造のための、表１〜１４に記載のペプチドのアミノ酸配列を有するペプチドの使用であって、該ペプチドは、少なくとも１つの保護基を担持している、使用。
2. 前記ペプチドが、アミノ酸配列Ｄ−Ｗ−Ｆ−Ｋ−Ａ−Ｆ−Ｙ−Ｄ−Ｋ−Ｖ−Ａ−Ｅ−Ｋ−Ｆ−Ｋ−Ｅ−Ａ−Ｆ（配列番号５）を有する、請求項１記載の使用。
3. 前記ペプチドが、アミノ末端およびカルボキシ末端で保護されており、式Ａｃ−Ｄ−Ｗ−Ｆ−Ｋ−Ａ−Ｆ−Ｙ−Ｄ−Ｋ−Ｖ−Ａ−Ｅ−Ｋ−Ｆ−Ｋ−Ｅ−Ａ−Ｆ−ＮＨ _２ を有する、請求項２記載の使用。
4. 前記小動脈が腎臓における小動脈である、請求項１、２、または３いずれか１項記載の使用。
5. 前記小動脈が脳における小動脈である、請求項１、２、または３いずれか１項記載の使用。
6. 前記小動脈が哺乳動物中に存在する、請求項１、２、または３いずれか１項記載の使用。
7. 前記哺乳動物がヒトである、請求項６記載の使用。
8. 前記ヒトが記憶力損失又は学習力障害を有すると診断されたヒトである、請求項７記載の使用。
9. 前記哺乳動物が腎機能障害を有すると診断されたヒトである、請求項７または８記載の使用。
10. 前記哺乳動物が肺胞機能障害を有すると診断されたヒトである、請求項７または８記載の使用。
11. 前記哺乳動物がアテローム性動脈硬化症を有するかその危険性があると診断されていないヒトである、請求項７、８、９または１０いずれか１項記載の使用。
12. 前記ペプチドが経口投与、経鼻投与、直腸投与、腹腔内注射及び血管内注射、皮下注射、経皮投与及び筋肉内注射よりなる群から選択される経路による投与の為に製剤される、請求項１〜１１いずれか１項記載の使用。
13. 前記ペプチドがＤ４Ｆ、Ｌ４Ｆ、リバースＤ４Ｆ、およびリバースＬ４Ｆよりなる群から選択される、請求項１、２または４〜１２いずれか１項記載の使用。
14. 前記活性剤が製薬上許容しうる賦形剤と組み合わせて提供される、請求項１、２または４〜１３いずれか１項記載の使用。
15. 前記活性剤が単位用量製剤において提供される、請求項１、２または４〜１４いずれか１項記載の使用。
16. 小動脈の構造及び／又は機能を改善させる方法における使用のための、表１〜１４に記載のペプチドのアミノ酸配列を有するペプチドであって、該ペプチドは、少なくとも１つの保護基を担持しており、該方法は、小動脈の構造又は機能を改善させるために十分な用量において１つ以上の該ペプチドをそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む、ペプチド。
17. アミノ酸配列Ｄ−Ｗ−Ｆ−Ｋ−Ａ−Ｆ−Ｙ−Ｄ−Ｋ−Ｖ−Ａ−Ｅ−Ｋ−Ｆ−Ｋ−Ｅ−Ａ−Ｆ（配列番号５）を有する、請求項１６記載のペプチド。
18. アミノ末端およびカルボキシ末端で保護されており、式Ａｃ−Ｄ−Ｗ−Ｆ−Ｋ−Ａ−Ｆ−Ｙ−Ｄ−Ｋ−Ｖ−Ａ−Ｅ−Ｋ−Ｆ−Ｋ−Ｅ−Ａ−Ｆ−ＮＨ _２ を有する、請求項１７記載のペプチド。
19. 前記小動脈が腎臓における小動脈である、請求項１６、１７、または１８いずれか１項記載のペプチド。
20. 前記小動脈が脳における小動脈である、請求項１６、１７、または１８いずれか１項記載のペプチド。
21. 前記小動脈が哺乳動物中に存在する、請求項１６、１７、または１８いずれか１項記載のペプチド。
22. 前記哺乳動物がヒトである、請求項２１記載のペプチド。
23. 前記ヒトが記憶力損失又は学習力障害を有すると診断されたヒトである、請求項２２記載のペプチド。
24. 前記哺乳動物が腎機能障害を有すると診断されたヒトである、請求項２２または２３記載のペプチド。
25. 前記哺乳動物が肺胞機能障害を有すると診断されたヒトである、請求項２２または２３記載のペプチド。
26. 前記哺乳動物がアテローム性動脈硬化症を有するかその危険性があると診断されていないヒトである、請求項２２、２３、２４または２５いずれか１項記載のペプチド。
27. 経口投与、経鼻投与、直腸投与、腹腔内注射及び血管内注射、皮下注射、経皮投与及び筋肉内注射よりなる群から選択される経路による投与の為に製剤される、請求項１６〜２６いずれか１項記載のペプチド。
28. Ｄ４Ｆ、Ｌ４Ｆ、リバースＤ４Ｆ、およびリバースＬ４Ｆよりなる群から選択される、請求項１６、１７または１９〜２７いずれか１項記載のペプチド。
29. 前記活性剤が製薬上許容しうる賦形剤と組み合わせて提供される、請求項１６、１７または１９〜２８いずれか１項記載のペプチド。
30. 前記活性剤が単位用量製剤において提供される、請求項１６、１７または１９〜２９いずれか１項記載のペプチド。