JP3401005B2 - 有害生物の防除のための材料および方法 - Google Patents

有害生物の防除のための材料および方法

Info

Publication number
JP3401005B2
JP3401005B2 JP51406994A JP51406994A JP3401005B2 JP 3401005 B2 JP3401005 B2 JP 3401005B2 JP 51406994 A JP51406994 A JP 51406994A JP 51406994 A JP51406994 A JP 51406994A JP 3401005 B2 JP3401005 B2 JP 3401005B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
peptide
cooh
ydpap
structural formula
peptides
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP51406994A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH08506806A (ja
Inventor
ドヴ ボロフスキー
デイヴィッド エー． カースロン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Florida
Original Assignee
University of Florida
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Florida filed Critical University of Florida
Publication of JPH08506806A publication Critical patent/JPH08506806A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3401005B2 publication Critical patent/JP3401005B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
    • A01N63/50—Isolated enzymes; Isolated proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、USDA（米国農務省）研究助成金第CRCR1−2
394号による政府援助を得てなされた。政府は、本発明
に一定の権利を有する。
発明の背景 抗性腺刺激ホルモン、又は卵の発生を阻害するホルモ
ンの存在が、ゴキブリ、ブユの一種（eye gnat）、甲殻
類、イエバエおよびカにおいて立証されている。そのよ
うなホルモンは、一般的には、卵抑制ホルモンとして特
徴付けることができる。1985年に、Borovskyは、卵抑制
ホルモンを7000倍に精製し、吸血した昆虫の体腔内への
ホルモン調製物の注入が、卵発生の阻害、および昆虫に
おける生殖不能を生起することを開示した（D.Borovsky
（1985年）:Arch.Insect Biochem.Physiol.,2:333−34
9）。これらの観察に続いて、D.Borovsky（1988年）Arc
h.Ins.Biochem.Physiol.,7:187−210は、吸血性昆虫へ
のペプチドホルモン調製物の注入または移入が、消化管
の上皮細胞におけるトリプシン様の酵素およびキモトリ
プシン様の酵素であるセリンエステラーゼの生合成の阻
害を生起することを開示した。トリプシンは、この昆虫
で合成される主要なタンパク質分解酵素（約70〜80％）
であるから、血液食餌が充分に消化されず、その結果、
脂肪体での卵黄タンパク質合成という合成に必要とされ
る遊離アミノ酸が血リンパ中に放出されない。卵黄タン
パク質は合成されず、卵黄が卵巣に蓄積されない。その
結果は、投与された昆虫において卵発生が抑止されるこ
とになる。卵抑制ホルモンのペプチドは、消化管、又は
消化器系の他の部分の内部に存在するときには、効果が
ない（D.Borovsky（1988年）、前出）。
1985年にBorovskyが報告した7000倍の精製にもかかわ
らず、卵抑制ホルモンは、本質的に純粋な形態では得ら
れず、アミノ酸配列は全く得られていないか、または得
ることができなかった。その後、単離されたペプチド、
トリプシン調節性卵抑制因子（TMOF）、およびこのペプ
チドの２種類の類似物質が米国特許第5,011,909号およ
び第5,130,253号明細書、ならびに1990年の出版物（D.B
orovsky,D.A.Carlson,P.R.Griffin,J.Shabanowitz,D.F.
Hunt（1990年）:FASEB J.4:3015−3020）に開示され
た。
TMOFは、種々の酵素の作用によって、カの消化管内で
急速に不活性化される可能性があると考えられている。
シュードモナス・フラーギ（Pseudomonas fragi）から
単離されたエンドペプチダーゼ（H.Charbonneau（1989
年）:A Practical Guide to Proteins and Peptide Pur
ification for Microsequencing（P.T.Matsudaira
編）、米国カリフォルニア州サンジエゴ、Academic Pre
ss社発行、15〜30ページ）は、アスパラギン酸（Ｄ）の
Ｎ末端でペプチド結合を加水分解することが示された。
このような酵素は、カにおいては、分子の残余からチロ
シンのＮ末端を加水分解して、このホルモンを不活性化
することによって、TMOFまたはその類似物質の調節に役
割を果たし得る。もう一つの可能性は、このホルモン
が、開裂された後でプロリンイミノペプチダーゼ様酵素
によって、またはＬ−プロリンの重合体を消化できるプ
ロナーゼ様酵素によって、加水分解され得ることである
（H.A.Sober（1968年）:Handbook of Biochem.、米国オ
ハイオ州クリーブランド、The Chemical Rubber社発
行、C70ページ）。TMOFのＮ−およびＣ−末端は、双方
とも保護されていないので、TMOFおよびその類似物質
は、アミノペプチド（アミノペプチダーゼ）およびカル
ボキシペプチド（カルボキシペプチダーゼ）の双方また
はエンドペプチダーゼによって加水分解できる可能性が
ある。これら酵素は、昆虫および哺乳類におけるペプチ
ドホルモンの代謝に重要な役割を果たすことが示されて
いる（R.C.Rayne,M.O'Shea（1992年）:Insect Biochem.
Mol.Biol.,22:24−34;J.C.Schwartz,B.Malfroy,S.De La
Baume（1981年）Life Sciences 29:1715−1740）。
疾患媒介節足動物の殺虫剤耐性が急速に増大したこと
は、我々のホルモンを用いるアプローチが、化学物質を
用いるアプローチ（例えば合成ピレトロイド、有機塩素
およひ有機リン酸エステル）に代わる、より安全な策と
なる。しかしながら、完全な長さのTMOFホルモン剤の有
用性は、このホルモンが消化酵素によって急速に不活性
化されることによって、ある程度限定されている。
発明の簡単な概要 本発明は、有害生物における消化を阻害し、投与され
た有害生物に生殖不能（卵発生の阻害）を生起する新規
なペプチドホルモンに関する。好適な態様では、本発明
のペプチドは、血液を摂取する有害生物、例えばカの防
除に用いられる。本発明は、構造式： （１） H2N−YDPAP−COOH（P1）、および （２） H2N−YDPAP4−COOH（P4） を有する２種類の新規なペプチドを特定して例示する。
両化合物とも、例えばネッタイシマカ（Aedes aegypt
i）に対する生物学的活性を有する。本発明の新規なペ
プチドは、吸血性昆虫、特に、節足動物に媒介されるウ
イルス疾患（アルボウイルス）の媒介生物となり得るネ
ッタイシマカのような動物種のカに対して、特に活性を
有する。これらの昆虫種は、それらの主要な血液消化酵
素としてセリンエステラーゼ（トリプシンおよびキモト
リプシン様の酵素）を利用する。
本発明の化合物は、高い水溶性の白色粉末である。そ
れらは、市販のペプチド合成装置で合成することができ
る。これらのペプチドは、異なるpH（５〜９）の水溶液
中で非常に安定である。ペプチド（１）は、カのホモジ
ネート（それらの消化酵素を含有する）の溶液中に室温
で、活性を失うことなく２週間放置可能である。このよ
うに、これらのペプチドは、カおよびその他の有害生物
の防除のために特に注目される。本発明のペンタ−およ
びオクタ−ペプチドのもう一つの利点は、それらが昆虫
の消化管内で、かなり急速に吸収されることである。意
外にも、これらの短鎖ペプチドは非常に活性が高い。し
たがって、該新規なペプチドは、より急速に作用し、昆
虫の消化管酵素による該ペプチドのタンパク質分解が低
減され、さらに高い活性を有する。該ペプチドは、１％
トリフルオロ酢酸による作用を受けないため、HPLCにお
いてこの酸性溶液を用いて常法により精製された。
本発明は更に、本発明のペプチドの付加塩、複合体、
またはエステルのようなプロドラッグ、特に、薬学的
に、もしくは農業上許容可能な無害の酸付加塩も包含さ
れる。酸付加塩は、適切な溶媒中で、親化合物および過
剰量の酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢
酸、マレイン酸、コハク酸、エタンジスルホン酸又はメ
タンスルホン酸より標準的な方式で製造される。構造式
は、アスパラギン酸（Ｄ）、およびカルボキシル末端の
プロリン（Ｐ）に２個の弱い酸性基（カルボキシル基）
を有する。したがって、これらの基でのメチルまたはエ
チルエステルのような誘導体を形成するエステル化は、
標準的手順を用いて調製することができる。
該ペプチドのＮ末端およびＣ末端は、代謝酵素による
それ以上のタンパク質分解を阻害するために遮断するこ
とができる。Ｎ末端又はＣ末端を遮断するためのペプチ
ドの誘導体形成は、当該技術では公知である。例えば、
当業者に公知である方法によって、Ｎ末端をアセチル化
することができ；当該技術において公知であるとおり、
Ｃ末端をアミド化することができる。
新規なペプチドは、少なくとも１個のアミノ酸が、天
然に産するＬ形旋光性配座ではなくＤ形配座となるよう
に合成することもできる。Ｄ形配座のアミノ酸の存在
は、プロテアーゼが本発明のペプチドを分解する可能性
を阻害することができる。
また、これらの化合物の長鎖炭化水素を有する誘導体
形成は、有害生物の体腔内へのクチクラを通過する移入
を容易にするであろう。したがって、本発明のもう一つ
の態様は、脂質または他の担体に結合させた該ペプチド
からなる化合物に関する。
本発明のもう一つの態様は、本明細書に開示されたペ
プチドをコードするDNA配列に関する。これらのDNA配列
は、当業者が容易に合成することができる。該配列は、
適切な宿主を形質転換して、該新規なペプチドを発現す
る能力をこの宿主に賦与するのに用いられる。特に重要
な宿主には、細菌、酵母、昆虫ウイルスおよび植物が包
含される。これらの宿主のそれぞれに対して、当業者
は、特定の宿主で最適に発現されることが公知であるコ
ドンを用いて、DNAを特異的に設定可能である。好都合
なプロモーターを容易に用いることもできる。細菌、酵
母およびウイルスは、それぞれ、その後のペプチド製造
に用いてもよく、又はこれらの宿主を、標的となる有害
生物にペプチドを直接投与するための伝播体として用い
ることもできる。植物を形質転換して、その結果、この
植物を食物とする標的有害生物種に対して該植物を有害
にさせることができる。例えばアグロバクテリア（Agro
bacteria）を利用して、植物細胞を形質転換する方法
は、当業者には周知である。
図面の簡単な説明 図1:雌性のネッタイシマカの結紮した腹部へのTMOFなら
びにその類似物質であるP1およびP4の注入の用量量応答
曲線である。各点は、３〜７回の測定の平均値±平均値
の標準誤差である。
発明の詳細な説明 本発明は、標的有害生物における消化を阻害する新規
なペプチドに関する。特定して例示されるのは、カのよ
うな血液摂取性昆虫に対する該ペプチドの使用である。
本発明の一実施態様は、P4と称されるオクタペプチドで
あって、２個のプロリンがＣ末端から除去されたTMOFの
フラグメントである。２個のプロリンの除去は、TMOFホ
ルモンの20％の末端切除に達する。この実質的な末端切
除にもかかわらず、該ペプチドは、生物学的活性を保持
し、そして、急速に吸収され、よりタンパク質分解を受
けにくくなることから、重要な実用的利点を有する。本
発明の第二のペプチドは、TMOFホルモンのわずか５個の
アミノ酸のフラグメントである。P1と称されるこのフラ
グメントは、TMOFと比較すると５個のプロリンが除去さ
れていて、したがって、完全な長さのホルモンのわずか
50％であるにすぎない。意外にも、本明細書でより充分
に説明するとおり、この小型のペプチドは、P4というオ
クタペプチドよりはるかに強い活性を有する。本発明
は、更に、それぞれ４個および３個のプロリンが除去さ
れた、６個および７個のアミノ酸のペプチド、すなわち
P2およびP3も包含する。また、これらのペプチドのその
他の明白に変化した形態も本発明の範囲に含まれる。
本明細書において用いられるアミノ酸の一文字の符号
は、当技術に周知である。簡便のため、アミノ酸に対す
る三文字の略語と一文字の符号との関係は、下記のとお
りである： Ala Ａ Leu Ｌ Arg Ｒ Lys Ｋ Asn Ｎ Met Ｍ Asp Ｄ Phe Ｆ Cys Ｃ Pro Ｐ Gln Ｑ Ser Ｓ Glu Ｅ Thr Ｔ Gly Ｇ Trp Ｗ His Ｈ Tyr Ｙ Ile Ｉ Val Ｖ 本発明の新規なペプチドは、周知の合成手順を用いて
調製することができる。例えば、周知のメリフィールド
の固体担体法を用いてペプチドを調製することができ
る。Merrifield（1963年）:J.Amer.Chem.Soc.85:2149−
2154およびMerrifield（1965年）:Science 150:178−18
5を参照されたい。この手順は、古典的ペプチド合成の
同じ化学反応および保護基の多くを用いるものの、その
カルボキシル末端によって固体担体、通常は、架橋結合
したポリスチレン又はスチレンジビニルベンゼン共重合
体に固定された、成長するペプチド鎖を与える。この方
法は、単に重合体を洗浄することによって各段階での過
剰な試薬の除去を実施するので、手順上の操作の数を好
都合にも簡素化する。
あるいは、周知の分子生物学の手順を用いることによ
って、これらのペプチドを調製することもできる。本発
明のペプチドをコードするDNA配列は、アミノ酸配列が
本明細書に開示されているので、容易に合成することが
できる。これらのDNA配列は、本発明のもう一つの態様
である。これらの遺伝子は、本発明のペプチドの合成の
ために、例えば細菌、昆虫ウイルス、植物細胞または真
菌を遺伝学的に操作するのに用いることができる。
Sf9という昆虫細胞系（スポドプテラ・フルギペルダ:
Spodoptera frugiperda）、寄託番号ATCC CRL 1711
は、米国メリーランド州20852、Rockville、Parklawn D
rive 12301番地、American Type Culture Collectionよ
り入手可能である。バキュロウイルスのアウトグラファ
・カリフォルニカ（Artographa californica）という核
多角体病ウイルス（AcNPV）は、米国テキサス州77843、
College Station、Texas A＆M University付属Texas Ag
ricultural Experiment Stationより入手可能であり、
G.Smith,M.D.Summers（1978年）:Virology 89:517−52
7、および同（1979年）:J.Virology 30:828−838に記載
されている。
スポドプテラ・フルギペルダ（Sf MNPV）、コリスト
ネウラ・フルニフェラナ（Choristoneura furniferana:
Cf MNPV）（G.Smith,M.D.Summers（1981年）:J.Virolog
y 39:125−137）またはスポドプテラ・リットラリス
（S.littoralis:S1 NPV）（K.A.Harrap,C.C.Payne,J.S.
Robertson（1977年）:Virology 79:14−31）のような他
の核多角体病ウイルス（世界保健機関技術報告第531号
を参照されたい）をアウトグラファ・カリフォルニカNP
Vに代えて用いることもできる。その他の昆虫細胞系、
例えばトリコプルシア・ニ（L.E.Volkman,M.D.Summers
（1975年）:J.Virol.16:1630−1637）、スポドプテラ・
エクシグア（Spodoptera exigua）、コリストネウラ・
フルニフェラナ（G.Smith,M.D.Summers（1981年）:J.Vi
rol.39:125−137）およびスポドプテラ・リットラリス
（K.A.Harrapら、（1977年）:Virology 79:14−31）を
スポドプテラ・フルギペルダ（Sf9）に対して置き換え
ることもできる。
プラスミドの調製、および宿主生物の形質転換に用い
られる各種の方法が当業者に周知であり、例えば米国特
許第5,011,909号および第5,130,253号に記載されてい
る。これらの特許は、本明細書に参照として包含され
る。これらの手順は、T.Maniatis,E.F.Fritsch,J.Sambr
ook（1982年）:Molecular Cloning:A Laboratory Manua
l（米国ニューヨーク、Cold Spring Harbor Laboratory
発行）にも記載されている。したがって、微生物細胞か
らDNAを抽出し、制限酵素による切断を実施し、DNA断片
を電気泳動し、プラスミドにテーリングおよびアニーリ
ングを施してDNAを挿入し、結合したDNAを用いて、細
胞、例えば大腸菌もしくは植物細胞を形質転換し、プラ
スミドDNAを調製する。生産したタンパク質を電気泳動
し、そしてDNAの配列を決定することは、遺伝子工学技
術の当業者の技量の範囲内にある。
血液食餌後の雌のカの成虫に本発明の化合物を注入す
ることによる処置は、卵発生を停止させ、雌のカを生殖
不能にすることで生殖できなくする。また、分子生物学
の公知の手法を用いて、卵抑制ホルモンを産生する遺伝
的に操作した細菌をカの幼虫に摂取させ、または、他の
昆虫の幼虫を卵抑制遺伝子を有する細菌またはウイルス
に感染させることにより、それらが餌を消化することを
不能にし、結果的にそれらを餓死させることもできる。
バキュロウイルスおよびエントモポックスウイルスをは
じめとする各種の昆虫ウイルスが、当業者に公知であ
る。細菌およびウイルスによる特許請求されたペプチド
化合物の生産は、幼虫における飢餓活性、および成虫に
おける生殖不能の原因となるであろう。血液摂取性昆虫
の幼虫のこの形式の処理は、細菌を用いて昆虫の個体群
を防除することに類似する。
環境中の標的有害生物に適用する際は、形質転換株を
有害生物の自然界の生息場所に適用することができる。
形質転換株は、有害生物中に摂取されて増殖し、その間
に、タンパク質分解酵素の生合成および卵子に対する有
害な効果を有するペプチドを生産することになる。この
生物は、噴霧、浸漬、土壌への注入、種子被覆、種苗被
覆又は噴霧などによって適用してよい。環境中に投与す
る場合、生物の濃度は、一般的には、106〜1010細胞/ml
であり、１ヘクタールあたりの投与する体積は、一般的
には、約0.1オンス〜２ポンド（約2.8〜907.2g）または
それ以上であろう。標的昆虫が生息する植物の部分に投
与する場合、生物の濃度は、通常、103〜106細胞/cm2と
なる。
水性環境中では、昆虫の防除は、形質転換微生物株の
脂質含量を変化させることによって、水面下で達成して
よい。自生する水生藻類は、その脂質含量のために浮遊
することが公知である。脂質含量を変化させることは、
形質転換株を水面下の所望の深度に分布させることを可
能にする。
市販の配合物のためには、結果的に低い増殖率を生起
する、適切な選択栄養培地中に生物を維持してよい。各
種の培地、例えば酵母エキス又はＬブロスを用いてよ
い。生物を野外で用いる場合、非増殖性濃縮物を適切な
選択栄養培地に導入し、高い濃度、一般的には約105〜1
09細胞/mlにまで増殖させ、その後、血液摂取性昆虫の
環境に導入するために用いてよい。
また、TMOFおよびその各種類似物質のヌクレオチド配
列を包含する、本発明の遺伝学的材料は、植物を形質転
換し、それによって、これらの植物に植物耐性を賦与す
るのに用いることができる。植物細胞を形質転換するた
めの材料および方法は、当業者には周知である。
材料および方法 ペプチド合成：新規なペプチドは、標準的な自動化され
た固相ペプチド合成技術を用いて合成し（G.Barany,R.
B.Merrifield（1979年）:In The Peptides,vol,2,（E.G
ross et al.編），米国ニューヨーク、Academic Press
発行、１−284頁）、C18逆相HPLCにより精製し、フーリ
エ変換質量分析法（D.F.Hunt,J.R.Yates,III,J.Shabano
witz,S.Winston,C.R.Hauer（1986年）:Proc.Natl.Acad.
Sci.USA 83:6233−6237）を用いて配列決定することが
できる。
質量分析：前述のとおり操作されるフーリエ変換質量分
析計で、質量スペクトルを記録した（D.F.Hunt,J.Shaba
nowitz,J.R.Yates,III,N.Z.Zhu,D.H.Russell,M.E.Castr
o（1987年）:Proc.Natl.Acad.Sci.USA 84:620−623）。
質量分析用の試料は、凍結乾燥したHPLC分画を５％酢酸
５〜20μｌに溶解することによって調製した。次いで、
この溶液の一部、0.5〜1.0μｌ（５〜30ピコモルのペプ
チド）を、金めっきしたステンレス鋼プローブの先端
（直径2mm）上の1/1のグリセリン／モノチオグリセリン
からなる基質１μｌに加えた。試料基質を６〜10KeVのC
s+イオンの発射体で衝撃することによって、主として
（Ｍ＋Ｈ）＋イオンの形態のペプチドをこの液体基質か
ら質量分析用の気相へとスパッタリングさた。Cs+イオ
ンは、質量分析計のイオン源に直接取付けたセシウムイ
オンガン（米国カリフォルニア州Palo Alto、Antek社）
から生成した。
メチルエステル形成：塩化アセチル800μｌをメタノー
ル5mlに撹拌しつつ滴加することによって、メタノール
の２規定HClの標準溶液を調製した。この溶液を、室温
で５分間置いた後、この内100μｌを、凍結乾燥した試
料ペプチドに加えた。試料を室温にて２時間エステル化
し、凍結乾燥によって溶媒を除去した。
ペプチドのＮアセチル化：ペプチドを50mM重炭酸アンモ
ニウム50μｌ（pH8.0）に溶解し、直前に調製したアセ
チル化試薬50μｌをこの溶液に加えた。アセチル化試薬
は、無水酢酸100μｌを乾燥メタノール300μｌに加え、
15分間放置した後に、混合物を凍結乾燥することによっ
て調製した。アセチル化されたペプチドは、それ以上精
製せずに直接分析した。
手動エドマン分解：手動エドマン分解は、前述のとおり
（G.A.Tarr（1977年）:Methods in Enzymol,Enzyme Str
ucture,Part E（C.H.W.Hirs,S.N.Timashef編）,Vol.47,
335,357ページ）実施し、更に質量分析に用いるために
は、変更を加えた（Hunt et al.（1986年）、前出）。
顕微手術：血液食餌の１時間後に、細く引いた毛細管を
用いて、第４および第５腹節の間で背側に新規なペプチ
ドを注入した。雌のカに血液食餌を与え、直ちに断頭
し、１時間以内に細い糸で腹部を結紮して、脳、胸部お
よびアラタ体から中腸および卵巣を分離した。これらの
腹部は、卵黄タンパク質を合成せず、または卵を成熟さ
せなかった。ペプチド濃度（Ｍ）の算出のために、この
研究で用いた異なる昆虫の血リンパ含量は、下記のとお
りであった：血液食餌の１時間後のネッタイシマカ、３
μl;血液食餌の１時間後の結紮した腹部、1.5μl;スポ
ドプテラ・カルシトランス（S.calcitrans）、10μl;L.
アントフォラ（L.anthophora）、コリストネウラ・フェ
リス（C.felis）およびコリストネウラ・バリイペンニ
ス（C.variipennis）、それぞれ0.5μｌ。注入したペプ
チドの最終モル濃度を算出するため、注入した体積（0.
25〜0.5μｌ）のそれぞれにこれらの体積を加えた。
中腸からのタンパク質分解酵素の調製および定量：雌性
昆虫、および結紮した腹部を切開し、後部中腸を取り出
し、食塩水で洗浄し、ガラス製ホモジナイザーを用い
て、８ミリモルTPCK（キモトリプシン阻害剤）を含有す
る50ミリモルトリスHCl緩衝液（pH7.9）中で均一化し
た。TPCKのこの濃度では、キモトリプシン活性は試料中
に全く検出されなかった。４℃にてホモジネートを1000
0Gで５分間遠心分離し、次いで、上清を回収し、［1,3
−3H］DFP（５μCi、比活性:35Ci/m mol、米国イリノイ
州Arlington Heights、Amersham社）とともに４℃で18
時間インキュベートした。インキュベートした後、［1,
3−3H］DIP−トリプシン様誘導体を検定し、合成された
トリプシンの量を定量した（D.Borovsky,Y.Schlein（19
88年）:Arch.Insect.Biochem.Physiol.8:249−260）。
キモトリプシン活性は、中腸での全タンパク質分解活性
の７％を占めていたので、追跡しなかった（Borovskyお
よびSchlein（1988年）：前出）。実験動物の各群は４
群から構成されていた：（ａ）血液を給餌し、新規なペ
プチドを注入し、直ちに検定；（ｂ）血液を給餌し、ペ
プチドは注入せず（対照）；（ｃ）血液を給餌し、生理
食塩水を注入し、24時間後に検定；および（ｄ）血液を
給餌し、新規なペプチドを注入し、24時間後に検定。群
（ａ）から得られた結果は、バックグラウンドとして考
慮し、実験群および対照群（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）
から差し引き、下記のとおり表した： 阻害率(％)=[100-{(ｄ-ａ)／(ｃ-ａ)}x100] 下記は、本発明を実施するための、最善の方式を包含
する手順を例示する実施例である。これらの実施例は、
限定的に説明を行うものではない。特に指示されない限
り、百分率はすべて重量により、溶媒混合物の比率はす
べて体積による。
実施例1:カに対する本発明のペプチドの投与 本発明のペプチドの有効性を示すため、発明者らは、
雌のカに血液食餌を給餌し、直ちにそれらの腹部を結紮
し、異なる量のTMOFおよび数種類の類似物質（3.3x10-3
〜5.4x10-13M）を注入した。ペプチドは、結紮した腹部
の群に注入した（１濃度につき３〜７群、１群につき２
匹の腹部）。24時間後、トリプシン様酵素の生合成につ
いて腹部を検定した。
中腸におけるトリプシン様酵素の生合成阻害（％）
を、線形回帰分析を用いてLog（Ｍ）に対してプロット
した:y＝125.7＋8.8x、r2＝0.897、df＝９、TMOF（Ａ）
についてＰ＜0.01;y＝92＋12.28x、r2＝0.875、df＝
３、P4についてＰ＜0.05;y＝84＋6.48x、r2＝0.977、df
＝４、P1についてＰ＜0.01（図１）。これらのペプチド
のED50は、TMOF:5x10-9M、P1:8x10-6M:およびP4:5x10-4
Mであった、ペプチドはそれぞれ（TMOF、P1およびP
4）、トリプシン様酵素の生合成を阻害する能力を示し
た。P1およびP4は、昆虫に摂取されたときに、より安定
性を有する可能性がある。すなわち、より速やかに消化
管に到達し、したがって、TMOFのようなペプチダーゼに
よる攻撃を受けることがないと考えられる。
実施例2:TMOFおよび新規なペプチドの構造 TMOFのCPK原子モデル、およびコンピュータでシミュ
レーションした立体図は、分子のＣ末端は、６個のプロ
リン残基を有しているために溶体中で左巻きのらせん配
座を形成している可能性を示唆する。新規なペプチド
を、Ｃ−又はＮ−末端のアミノ酸が除去され、または置
換されるように合成した。Ｃ末端での左巻きらせんを破
壊することにより、ペプチドのED50を5x10-4Mから8x10
-6モルへと低下させた。これらの実験では結紮された腹
部を用いたことから、これらの結果は、ペプチダーゼに
対するホルモンおよびその類似物質の相対的耐性ではな
く、それらの二次構造が、生物学的活性に重要な役割を
果たすことを示している。Ｃ末端に６個のプロリンを有
することで、おそらく、ホルモンは安定な左巻きらせん
を形成し、完全な活性を有することになる。しかし、２
個のプロリンを除去した場合、ホルモンは、安定な左巻
きらせんを形成できず、自由に回転する４個のプロリン
が、細胞の受容体との結合を妨げることになる。
本明細書に記載した実施例および態様は、例示の目的
のみのためだけではなく、それを考慮した各種の容易な
変更または変化が、当業者により考えられる可能性があ
り、また、本出願の精神および範囲、ならびに添付の請
求の範囲に包含されることを理解されたい。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ // Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｒ 1:91 (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ Ｃ１２Ｒ 1:91） 5/00 Ｃ (56)参考文献 米国特許5011909（ＵＳ，Ａ) 米国特許5130253（ＵＳ，Ａ) Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｉｎｓｅｃ ｔ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07K 7/06 ZNA A01N 43/36 A01N 63/00 C12N 5/10 C12N 15/09 C12P 21/02

Claims (22)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】構造式： H2N−YDPAPn−COOH ［式中、ｎ＝１〜４である］ を有し、Ｎ末端がアセチル化、Ｃ末端がアミド化、若し
    くは脂質に結合されているペプチド、または、その塩、
    または、そのメチル若しくはエチルエステル誘導体。
  2. 【請求項２】請求の範囲１記載のペプチドにおいて、構
    造式H2N−YDPAP−COOHを有するペプチド。
  3. 【請求項３】請求の範囲１記載のペプチドにおいて、構
    造式H2N−YDPAPPPP−COOHを有するペプチド。
  4. 【請求項４】請求の範囲１記載のペプチドにおいて、１
    個のアミノ酸がＤ−アミノ酸からなるペプチド。
  5. 【請求項５】構造式： H2N−YDPAPn−COOH ［式中、ｎ＝１〜４である］ を有するペプチドをコードする、単離されたDNA分子。
  6. 【請求項６】請求の範囲５記載のDNA分子において、H2N
    −YDPAP−COOHで示されるペプチドをコードするDNA分
    子。
  7. 【請求項７】請求の範囲５記載のDNA分子において、H2N
    −YDPAPPPP−COOHで示されるペプチドをコードするDNA
    分子。
  8. 【請求項８】構造式： H2N−YDPAPn−COOH ［式中、ｎ＝１〜４である］ を有するペプチドをコードする異種DNAを含む、原核生
    物ベクター又は昆虫ウイルスベクター。
  9. 【請求項９】請求の範囲８記載のベクターにおいて、ペ
    プチドが式H2N−YDPAP−COOHを有するベクター。
  10. 【請求項１０】請求の範囲８記載のベクターにおいて、
    ペプチドが式H2N−YDPAPPPP−COOHを有するベクター。
  11. 【請求項１１】構造式： H2N−YDPAPn−COOH ［式中、ｎ＝１〜４である］ を有するペプチド、または、その塩、または、メチル若
    しくはエチルエステル誘導体、並びに担体からなる殺虫
    剤組成物。
  12. 【請求項１２】請求の範囲11記載の殺虫剤において、ペ
    プチドが式H2N−YDPAP−COOHを有する殺虫剤。
  13. 【請求項１３】請求の範囲11記載の殺虫剤において、ペ
    プチドが式H2N−YDPAPPPP−COOHを有する殺虫剤。
  14. 【請求項１４】請求の範囲11記載の殺虫剤において、前
    記ペプチドのＣ末端がアミド化されている殺虫剤。
  15. 【請求項１５】請求の範囲11記載の殺虫剤において、ペ
    プチドのＮ末端がアセチル化されている殺虫剤。
  16. 【請求項１６】請求の範囲11記載の殺虫剤において、ペ
    プチドが脂質に結合されている殺虫剤。
  17. 【請求項１７】構造式： H2N−YDPAPn−COOH ［式中、ｎ＝１〜４である］ を有するペプチドをコードするDNAを含む、形質転換さ
    れた宿主細胞。
  18. 【請求項１８】請求の範囲17記載の形質転換された宿主
    細胞において、ペプチドがH2N−YDPAP−COOHである宿主
    細胞。
  19. 【請求項１９】請求の範囲17記載の形質転換された宿主
    細胞において、ペプチドがH2N−YDPAPPPP−COOHである
    宿主細胞。
  20. 【請求項２０】請求の範囲17記載の形質転換された宿主
    細胞において、前記細胞が植物細胞である宿主細胞。
  21. 【請求項２１】構造式： H2N−YDPAPn−COOH ［式中、ｎ＝２または３である］ を有するペプチド、または、その塩、または、メチル若
    しくはエチルエステル誘導体。
  22. 【請求項２２】請求の範囲項21記載のペプチドにおい
    て、１個のアミノ酸がＤ−アミノ酸からなるペプチド。
JP51406994A 1992-12-11 1992-12-11 有害生物の防除のための材料および方法 Expired - Fee Related JP3401005B2 (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US1992/010584 WO1994013698A1 (en) 1992-12-11 1992-12-11 Materials and methods for control of pests

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH08506806A JPH08506806A (ja) 1996-07-23
JP3401005B2 true JP3401005B2 (ja) 2003-04-28

Family

ID=22231602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51406994A Expired - Fee Related JP3401005B2 (ja) 1992-12-11 1992-12-11 有害生物の防除のための材料および方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5358934A (ja)
EP (2) EP0673387B1 (ja)
JP (1) JP3401005B2 (ja)
AT (1) ATE184882T1 (ja)
CA (1) CA2150371C (ja)
DE (1) DE69230043T2 (ja)
WO (1) WO1994013698A1 (ja)

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5776892A (en) * 1990-12-21 1998-07-07 Curative Health Services, Inc. Anti-inflammatory peptides
DE4203040A1 (de) * 1992-02-04 1993-08-05 Boehringer Mannheim Gmbh Neue parathormonfragmente, deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
CA2136844A1 (en) * 1992-05-28 1993-12-09 George A. Heavner Peptide inhibitors of selectin binding
US5654274A (en) * 1992-06-01 1997-08-05 Magainin Pharmaceuticals, Inc. Biologically active peptides having N-terminal substitutions
US6348445B1 (en) 1992-06-01 2002-02-19 Magainin Pharmaceuticals, Inc. Biologically active peptides with reduced toxicity in animals and a method for preparing same
US5534619A (en) * 1993-11-12 1996-07-09 The Board Of Regents Acting On Behalf Of University Of Michigan Peptides for heparin and low molecular weight heparin anticoagulation reversal
US5919761A (en) * 1992-08-14 1999-07-06 The Board Of Regents Of The University Of Michigan Peptides for heparin and low molecular weight heparin anticoagulation reversal
US5439821A (en) * 1992-12-11 1995-08-08 University Of Florida Research Foundation DNA encoding peptide hormone that inhibits digestion in insects
US5770575A (en) * 1994-03-16 1998-06-23 Ortho Pharmaceutical Corporation Nipecotic acid derivatives as antithrombotic compounds
US5968753A (en) * 1994-06-14 1999-10-19 Nexell Therapeutics, Inc. Positive and positive/negative cell selection mediated by peptide release
US6110892A (en) * 1994-06-20 2000-08-29 National Research Council Of Canada Parathyroid hormone analogues for the treatment of osteoporosis
US6680295B1 (en) * 1994-09-22 2004-01-20 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Method and pharmaceutical composition for prevention and treatment of brain damage
US5817626A (en) * 1995-03-14 1998-10-06 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Modulators of beta-amyloid peptide aggregation
US5716831A (en) * 1995-05-24 1998-02-10 Board Of Trustees Operating Michigan State University Method and test kit for detecting insecticide resistance
CZ291749B6 (cs) * 1995-06-07 2003-05-14 Glaxo Group Limited Peptidová sloučenina, která se váže na thrombopoetinový receptor a aktivuje jej a farmaceutický prostředek
US5708135A (en) * 1995-09-29 1998-01-13 Biomeasure Incorporated Cyclic peptide analogs of somatostatin
US5767084A (en) * 1995-10-06 1998-06-16 The Curators Of The University Of Missouri Method of treatment for cystic fibrosis and peptides for same
US6096710A (en) 1995-11-17 2000-08-01 The Regents Of The University Of California Collagen-like peptoid residue-containing structures
US6037324A (en) * 1996-01-04 2000-03-14 Leukosite, Inc. Inhibitors of MAdCAM-1-mediated interactions and methods of use therefor
US5942489A (en) * 1996-05-03 1999-08-24 The Administrators Of The Tulane Educational Fund HGH-RH(1-29)NH2 analogues having antagonistic activity
US7091311B2 (en) 1996-06-07 2006-08-15 Smithkline Beecham Corporation Peptides and compounds that bind to a receptor
CA2272865A1 (en) * 1996-11-21 1998-05-28 Promega Corporation Alkyl peptide amides and applications
US6962904B1 (en) * 1998-03-13 2005-11-08 Connective Tissue Imagineering Elastin peptide analogs and uses thereof
US6258782B1 (en) 1998-05-20 2001-07-10 Trimeris, Inc. Hybrid polypeptides with enhanced pharmacokinetic properties
US6656906B1 (en) * 1998-05-20 2003-12-02 Trimeris, Inc. Hybrid polypeptides with enhanced pharmacokinetic properties
US6087558A (en) * 1998-07-22 2000-07-11 Prodigene, Inc. Commercial production of proteases in plants
AR035621A1 (es) * 1998-09-29 2004-06-23 Univ Florida Receptor tmof, polinucleotido aislado, compuesto, metodo para controlar una plaga, metodo para identificar insecticida, metodo para rastrear compuestos inhibidores de sintesis de tripsina, sonda de adn, y molecula de arn.
US6207643B1 (en) * 1998-11-13 2001-03-27 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Mimetic insect allatostatin analogs for insect control
WO2000062615A1 (en) * 1999-04-21 2000-10-26 University Of Florida Research Foundation, Inc. Neuropeptides and their use for pest control
CA2370313A1 (en) * 1999-04-21 2000-10-26 University Of Florida Research Foundation, Inc. Materials and methods useful for the control of insect larvae
US6413530B1 (en) 1999-04-21 2002-07-02 University Of Florida Research Foundation, Inc. Pesticidal peptides
US6562590B1 (en) * 1999-04-21 2003-05-13 University Of Florida Research Foundation, Inc. Transformed cells useful for the control of pests
US6593299B1 (en) 1999-04-21 2003-07-15 University Of Florida Research Foundation, Inc. Compositions and methods for controlling pests
US6469136B1 (en) 1999-07-07 2002-10-22 Trimeris, Inc. Methods and composition for peptide synthesis
US6521664B1 (en) 1999-12-08 2003-02-18 North Carolina State University Pesticidal activity of functionalized alkenes
US6660770B2 (en) 1999-12-08 2003-12-09 North Carolina State University Pesticidal activity of functionalized alkenes
US7723303B2 (en) * 2000-08-24 2010-05-25 The Regents Of The University Of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
US7199102B2 (en) * 2000-08-24 2007-04-03 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides synergize statin activity
US8568766B2 (en) 2000-08-24 2013-10-29 Gattadahalli M. Anantharamaiah Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease
US7148197B2 (en) * 2000-08-24 2006-12-12 The Regents Of The University Of California Orally administered small peptides synergize statin activity
US20020065228A1 (en) * 2000-11-30 2002-05-30 Linderman Russell J. Insecticidal peptidomimetics of trypsin modulating oostatic factor
US6720450B2 (en) 2001-12-13 2004-04-13 North Carolina State University Pesticidal activity of functionalized cyclopropanes
US7517857B2 (en) * 2002-01-29 2009-04-14 Posco Immune-modulating peptide
US6930085B2 (en) * 2002-04-05 2005-08-16 The Regents Of The University Of California G-type peptides to ameliorate atherosclerosis
PT1542714E (pt) 2002-09-18 2014-06-23 Janssen Pharmaceuticals Inc Métodos para aumentar a produção de células estaminais plaquetárias e hematopoiéticas
US20040235747A1 (en) * 2003-01-02 2004-11-25 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Methods of treating and/or preventing autoimmune diseases
WO2005023834A2 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Peptides and compounds that bind to thrombopoietin receptors
US7723295B2 (en) * 2003-08-28 2010-05-25 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Peptides and compounds that bind to a receptor
US20060210542A1 (en) * 2004-08-16 2006-09-21 Yurkow Edward J Use of TPO mimetic compounds and pharmaceutical compositions in the treatment of anemia
EP1799242A4 (en) * 2004-09-16 2009-11-11 Univ California TYPE G PEPTIDES AND OTHER ACTIVE SUBSTANCES TO REDUCE ATHEROSCLEROSIS AND OTHER DISEASES
RU2414236C2 (ru) 2004-12-06 2011-03-20 Зе Риджентс Оф Зи Юнивесити Оф Кэлифонье Способ улучшения структуры и/или функций артериол
US20080293639A1 (en) * 2005-04-29 2008-11-27 The Regents Of The University Of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
MX2007013430A (es) * 2005-04-29 2008-03-19 Univ California Peptidos y peptidos mimeticos para tratar patologias caracterizadas por una respuesta inflamatoria.
JP5452223B2 (ja) * 2006-07-24 2014-03-26 テトラロジック ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｉａｐ阻害剤
US8496942B2 (en) * 2006-12-13 2013-07-30 Susavion Biosciences, Inc. Therapeutic peptides and uses thereof
JP2010538005A (ja) 2007-08-28 2010-12-09 ユーエービー リサーチ ファウンデーション 合成アポリポ蛋白質ｅ模倣ポリペプチドおよび使用方法
WO2009032702A2 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Uab Research Foundation Synthetic apolipoprotein e mimicking polypeptides and methods of use
KR101700711B1 (ko) * 2007-11-21 2017-01-31 로스킬드 유니베르시테트 얼음-결합 활성을 포함하는 폴리펩티드
US8283372B2 (en) 2009-07-02 2012-10-09 Tetralogic Pharmaceuticals Corp. 2-(1H-indol-3-ylmethyl)-pyrrolidine dimer as a SMAC mimetic
JP5861215B2 (ja) * 2010-07-23 2016-02-16 国立大学法人 宮崎大学 神経ペプチドを用いた神経因性疼痛軽減薬剤ならびに抗うつ薬剤
WO2012127383A1 (en) 2011-03-18 2012-09-27 Ecolab Usa Inc. Heat system for killing pests
WO2014056813A1 (en) * 2012-10-08 2014-04-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Cell penetrating peptides which bind irf5
AU2014233055B2 (en) 2013-03-15 2018-08-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibition of pulmonary fibrosis with nutlin-3a and peptides
JP7081923B2 (ja) 2014-07-31 2022-06-07 ユーエイビー リサーチ ファンデーション アポｅ模倣ペプチド及び血漿コレステロールを取り除くためのより高い効果
CN104744564B (zh) * 2015-03-13 2017-07-28 天津托普泰克生物科技有限公司 抗乙型肝炎病毒x蛋白多肽药物
AU2019339260A1 (en) 2018-09-10 2021-03-25 Lung Therapeutics, Inc. Modified peptide fragments of Cav-1 protein and the use thereof in the treatment of fibrosis

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5130253A (en) * 1989-04-07 1992-07-14 University Of Florida DNAs Encoding mosquito oostatic hormones
US5011909A (en) * 1989-04-07 1991-04-30 University Of Florida Novel compositions and process for inhibiting digestion in blood-sucking insects

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｉｎｓｅｃｔ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏ

Also Published As

Publication number Publication date
DE69230043D1 (de) 1999-10-28
EP0673387B1 (en) 1999-09-22
WO1994013698A1 (en) 1994-06-23
US5358934A (en) 1994-10-25
EP0945504A2 (en) 1999-09-29
JPH08506806A (ja) 1996-07-23
EP0945504A3 (en) 1999-12-08
CA2150371C (en) 2002-09-17
DE69230043T2 (de) 2000-01-27
EP0673387A1 (en) 1995-09-27
CA2150371A1 (en) 1994-06-23
ATE184882T1 (de) 1999-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3401005B2 (ja) 有害生物の防除のための材料および方法
US5011909A (en) Novel compositions and process for inhibiting digestion in blood-sucking insects
US5130253A (en) DNAs Encoding mosquito oostatic hormones
US5792750A (en) Materials and method for control of pests
EP0299828B1 (en) Bactericidal and/or bacteriostatic peptides, process for their isolation, their production and their applications
US5166321A (en) Cecropin polypetides with activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria
US5501976A (en) Methods and compositions for the control of the flesh fly
JPH0586094A (ja) ペプチドおよびその製造方法
SK169296A3 (en) Human interleukin-4-mutant proteins used as antagonists or partial agonists of human interleukin 4
US7714106B2 (en) Neuropeptides and their use for pest control
US5959182A (en) Insecticidal toxins derived from funnel web (atrax or hadronyche) spiders
US6413530B1 (en) Pesticidal peptides
US6635265B1 (en) Materials and methods useful for the control of insect larvae
US6562590B1 (en) Transformed cells useful for the control of pests
US5863763A (en) Insect neuropeptides
RU2034457C1 (ru) Способ повышения продуктивности сельскохозяйственных животных и препарат для его осуществления
US5795857A (en) Mimetic insect pyrokinin analogs for insect control
US5470735A (en) Insecticidal plectoxins from Plectreurys tristis
US5763400A (en) Ecdysis-triggering hormone compositions
US5831061A (en) Nucleic acid encoding ecdysis-triggering hormone
CA2279579A1 (en) Insecticidal gene and peptide
US5792466A (en) Mimetic insect kinin analogs for insect control
US20040087771A1 (en) Antimicrobial peptides of the family of defensins, polynucleotides encoding said peptides, transformed vectors and organisms containing them

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees