JP2008517069A5

JP2008517069A5 -

Info

Publication number: JP2008517069A5
Application number: JP2007538073A
Authority: JP
Filing date: 2005-10-19
Publication date: 2008-11-06

Claims

口腔、歯肉および歯の疾患および状態を予防又は処置するための、少なくとも一つのフリーＢ環フラボノイドと少なくとも一つのフラバンとの混合物を含む医薬組成物。
前記組成物中のフリーＢ環フラボノイド対フラバンの比率が、９９：１のフリーＢ環フラボノイド：フラバン〜１：９９のフリーＢ環フラボノイド：フラバンの範囲より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
組成物中のフリーＢ環フラボノイド：フラバンの比率が、約８０：２０である、請求項２に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドが、次の構造：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ、−ＮＲ_２、−ＮＲ_３ ^＋Ｘ⁻、単一の糖または複数の糖組合せのグリコシドから成る群より選択され、ここにおいて、該グリコシドは、炭素、酸素、窒素または硫黄によって７−ヒドロキシクロモンに連結していて、そしてここにおいて、該単一の糖または複数の糖組合せには、アルドペントース類、メチルアルドペントース、アルドヘキソース類、ケトヘキソースおよびそれらの化学誘導体が含まれるが、これに制限されるわけではなく；ここにおいて、
Ｒは、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基であり；そして
Ｘは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリドおよびカーボネートを含めた薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される）
を有する化合物の群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記フラバンが、次の構造：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、独立して、Ｈ；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＯＣＨ_３；−ＳＣＨ_３；−ＯＲ；−ＳＲ；−ＮＨ_２；−ＮＲＨ；−ＮＲ_２；−ＮＲ_３ ^＋Ｘ⁻；挙げられた置換基のエステルであって、ガレート、アセテート、シンナモイルおよびヒドロキシルシンナモイルエステル、トリヒドロキシベンゾイルエステルおよびカフェオイルエステルが含まれるがこれに制限されるわけではないエステル、およびそれらの化学誘導体；単一の糖または複数の糖組合せのグリコシドから成る群より選択され、ここにおいて、該グリコシドは、炭素、酸素、窒素または硫黄によって７−ヒドロキシクロモンに連結していて、そしてここにおいて、該単一の糖または複数の糖組合せには、アルドペントース類、メチルアルドペントース、アルドヘキソース類、ケトヘキソースおよびそれらの化学誘導体および他の重合フラバン類が含まれるが、これに制限されるわけではなく；ここにおいて、
Ｒは、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基であり；そして
Ｘは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリド、カーボネートが含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される）
を有する化合物の群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドおよび前記フラバンが、有機合成によって得られているまたは植物より単離されている、請求項１に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドおよび前記フラバンが、茎、茎皮、幹、樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、ヤングシュート（young shoots）、種子、根茎、花および他の生殖器官、葉および他の気生部分から成る群より選択される植物部分より単離されている、請求項６に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドが、バンレイシ科（Annonaceae）、キク科（Asteraceae）、ノウゼンカズラ科（Bignoniaceae）、シクンシ科（Combretaceae）、キク科（Compositae）、トウダイグサ科（Euphorbiaceae）、シソ科（Labiatae）、クスノキ科（Lauranceae）、マメ科（Leguminosae）、クワ科（Moraceae）、マツ科（Pinaceae）、イノモトソウ科（Pteridaceae）、ヒメウラジロ科（Sinopteridaceae）、ニレ科（Ulmaceae）およびショウガ科（Zingiberaceae）から成る群より選択される植物科より単離されている、請求項６に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドが、デスモス（Desmos）、アキロクリン（Achyrocline）、オロキシルム（Oroxylum）、ブケナビア（Buchenavia）、アナファリス（Anaphalis）、コツラ（Cotula）、ハハコグサ（Gnaphalium）、ヘリクリスム（Helichrysum）、センタウレア（Centaurea）、フジバカモ（Eupatorium）、バッカリス（Baccharis）、シラキ（Sapium）、スクテラリア（Scutellaria）、モルサ（Molsa）、コレブローケア（Colebrookea）、スタキス（Stachys）、オリガヌム（Origanum）、ジジホラ（Ziziphora）、リンデラ（Lindera）、アクチノダフネ（Actinodaphne）、アカシア（Acacia）、デリス（Derris）、グリシリザ（Glycyrrhiza）、ミレティア（Millettia）、ポンガミア（Pongamia）、テフロシア（Tephrosia）、パンノキ（Artocarpus）、イチジク（Ficus）、ピチログランマ（Pityrogramma）、ノトレナ（Notholaena）、アカマツ（Pinus）、ハルニレ（Ulmus）およびハナミョウガ（Alpinia）から成る群より選択される植物属より単離されている、請求項６に記載の医薬組成物。
前記フラバンが、Acacia およびウンカリア（Uncaria）から成る群より選択される植物属より単離されている、請求項６に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドが、スクテラリア・バイカレンシス（Scutellaria baicalensis）およびオロキシルム・インディクム（Oroxylum indicum）のうちの一つまたは複数の植物より単離されていて、前記フラバンが、アカシア・カテキュ（Acacia catechu）およびウンカリア・ガンビル（Uncaria gambir）のうちの一つまたは複数の植物より単離されている、請求項６に記載の医薬組成物。
前記混合物が０．００１ｍｇ／ｋｇ体重〜２００ｍｇ／ｋｇ体重より選択される投薬量で投与されるように製剤化されている、請求項１に記載の医薬組成物。
薬学的に許容しうる担体中に約０．００１重量％（ｗｔ％）〜４０．０ｗｔ％のフリーＢ環フラボノイドとフラバンとの混合物を含んで成る、請求項１に記載の医薬組成物。
局所投与、エアゾル投与、坐剤投与、皮内投与、筋肉内投与又は静脈内投与のために製剤化されている、請求項１に記載の医薬組成物。
局所投与のために製剤化されている、請求項１４に記載の医薬組成物。
練り歯磨き剤、ゲル剤、軟膏剤、口内洗剤、チューインガム、チンキ剤および飲料から成る群より選択される手段を用いて製剤化されている、請求項１５に記載の医薬組成物。
慣用的な賦形剤と、場合により、アジュバントおよび／または担体および／または通常または制御放出性ビヒクルを更に含んで成る、請求項１に記載の医薬組成物。
口腔、歯肉および歯の疾患および状態が、歯肉炎、歯周炎、歯髄炎から成る群より選択される歯周疾患；義歯の物理的植込み、外傷、損傷、歯ぎしり、腫瘍性および他の変性過程に起因する歯周状態；白質、ペリクル、歯垢（dental plagues）、歯石および着色から成る群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
口腔、歯および歯肉に関連した健康上の利点を与える医薬組成物であって、少なくとも一つのフリーＢ環フラボノイドと少なくとも一つのフラバンとの混合物を含んで成る医薬組成物。
前記組成物中のフリーＢ環フラボノイド対フラバンの比率が、９９：１のフリーＢ環フラボノイド：フラバン〜１：９９のフリーＢ環フラボノイド：フラバンの範囲より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
組成物中のフリーＢ環フラボノイド：フラバンの比率が、約８０：２０である、請求項２０に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドが、次の構造：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＨ_２、−ＮＨＲ、−ＮＲ_２、−ＮＲ_３ ^＋Ｘ⁻、単一の糖または複数の糖組合せのグリコシドから成る群より選択され、ここにおいて、該グリコシドは、炭素、酸素、窒素または硫黄によって７−ヒドロキシクロモンに連結していて、そしてここにおいて、該単一の糖または複数の糖組合せには、アルドペントース類、メチルアルドペントース、アルドヘキソース類、ケトヘキソースおよびそれらの化学誘導体が含まれるが、これに制限されるわけではなく；ここにおいて、
Ｒは、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基であり；そして
Ｘは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリドおよびカーボネートを含めた薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される）
を有する化合物の群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
前記フラバンが、次の構造：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４およびＲ_５は、独立して、Ｈ；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＯＣＨ_３；−ＳＣＨ_３；−ＯＲ；−ＳＲ；−ＮＨ_２；−ＮＲＨ；−ＮＲ_２；−ＮＲ_３ ^＋Ｘ⁻；挙げられた置換基のエステルであって、ガレート、アセテート、シンナモイルおよびヒドロキシルシンナモイルエステル、トリヒドロキシベンゾイルエステルおよびカフェオイルエステルが含まれるがこれに制限されるわけではないエステル、およびそれらの化学誘導体；単一の糖または複数の糖組合せのグリコシドから成る群より選択され、ここにおいて、該グリコシドは、炭素、酸素、窒素または硫黄によって７−ヒドロキシクロモンに連結していて、そしてここにおいて、該単一の糖または複数の糖組合せには、アルドペントース類、メチルアルドペントース、アルドヘキソース類、ケトヘキソースおよびそれらの化学誘導体および他の重合フラバン類が含まれるが、これに制限されるわけではなく；ここにおいて、
Ｒは、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基であり；そして
Ｘは、ヒドロキシル、クロリド、ヨージド、スルフェート、ホスフェート、アセテート、フルオリド、カーボネートが含まれるがこれに制限されるわけではない薬学的に許容しうる対アニオンの群より選択される）
を有する化合物の群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドおよび前記フラバンが、有機合成によって得られているまたは植物より単離されている、請求項１９に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドおよび前記フラバンが、茎、茎皮、幹、樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、ヤングシュート、種子、根茎、花および他の生殖器官、葉および他の気生部分から成る群より選択される植物部分より単離されている、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドが、Annonaceae、Asteraceae、Bignoniaceae、Combretaceae、Compositae、Euphorbiaceae、Labiatae、Lauranceae、Leguminosae、Moraceae、Pinaceae、Pteridaceae、Sinopteridaceae、Ulmaceae および Zingiberaceae から成る群より選択される植物科より単離されている、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドが、Desmos、Achyrocline、Oroxylum、Buchenavia、Anaphalis、Cotula、Gnaphalium、Helichrysum、Centaurea、Eupatorium、Baccharis、Sapium、Scutellaria、Molsa、Colebrookea、Stachys、Origanum、Ziziphora、Lindera、Actinodaphne、Acacia、Derris、Glycyrrhiza、Millettia、Pongamia、Tephrosia、Artocarpus、Ficus、Pityrogramma、Notholaena、Pinus、Ulmus および Alpinia から成る群より選択される植物属より単離されている、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記フラバンが、Acacia および Uncaria から成る群より選択される植物属より単離されている、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記フリーＢ環フラボノイドが、Scutellaria baicalensis および Oroxylum indicum のうちの一つまたは複数の植物より単離されていて、前記フラバンが、Acacia catechu および Uncaria gambir のうちの一つまたは複数の植物より単離されている、請求項２４に記載の医薬組成物。
薬学的に許容しうる賦形剤と、場合により、アジュバントまたは担体を更に含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
前記組成物が、局所適用のために製剤化されている、請求項１９に記載の医薬組成物。
前記組成物が、通常または制御放出性ビヒクル中に製剤化されている、請求項１９に記載の医薬組成物。
前記組成物が、練り歯磨き剤、ゲル剤、軟膏剤、口内洗剤、チューインガム、チンキ剤および飲料から成る群より選択される手段を用いて製剤化されている、請求項１９に記載の組成物。
口腔、歯および歯肉に関連した健康上の利点が、最適の唾液産生およびｐＨを維持すること；細菌増殖を最小限にすること；ペリクルおよび歯垢の形成を減少させること；歯脱灰およびう歯（う蝕）を阻害すること；再石灰化を促進すること；歯を白くすること；健康的な口腔衛生を維持すること；および口腔悪臭（口臭）を減少させることから成る群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
許容しうる担体中に約０．００１重量％（ｗｔ％）〜４０．０ｗｔ％のフリーＢ環フラボノイドとフラバンとの混合物を含んで成る、請求項１９に記載の医薬組成物。
局所投与、エアゾル投与、坐剤投与、皮内投与、筋肉内投与又は静脈内投与のために製剤化されている、請求項１９に記載の医薬組成物。
局所投与のために製剤化されている、請求項３６に記載の医薬組成物。
慣用的な賦形剤と、場合により、アジュバントおよび／または担体、および／または通常または制御放出性ビヒクルを更に含んで成る、請求項１９に記載の医薬組成物。