KR20220105707A

KR20220105707A - 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 예방 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20220105707A
Application number: KR1020210008126A
Authority: KR
Inventors: 김완일; 이경하
Original assignee: (주)제노랩
Priority date: 2021-01-20
Filing date: 2021-01-20
Publication date: 2022-07-28

Abstract

본 발명은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물은 인간 치은세포의 염증을 매우 효과적으로 억제할 수 있어, 치주질환의 예방 또는 치료를 위한 용도로 사용할 수 있는 효과가 있다.

Description

인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 예방 또는 치료용 조성물{Composition comprising Ginseng, Red Ginseng, Sophora, Licorice and Coptis extract thereof for preventing or treating of periodontitis as an effective component}

본 발명은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

치주조직은 치조골, 치은(잇몸) 및 치주인대로 이루어져 있다. 잇몸은 우리가 입안에서 볼 수 있는 치아 지지조직의 일부분으로 여기서 질환(치은염)이 시작 되는데, 질환이 심화되어 지지조직으로 점점 깊게 퍼져나가면 치아 뿌리면과 치아를 둘러싸고 있는 뼈 조직에 결합되어 있는 치주인대가 파괴되고 치아를 싸고 있는 치조골도 파괴되면서 치주질환이 발생하게 된다.

치은염 및 치주염을 포함하는 치주질환은 세균에 의해 야기되는 치아지지 조직의 염증상태로서, 출혈, 치주낭의 형성 및 치조골의 파괴 등으로 인하여 치아의 상실을 가져오는 질환이다. 이러한 치주질환은 세균의 집락형성, 세균의 치주조직 침투 및 치주조직이 파괴되는 과정으로 진행된다. 구체적으로, 불량한 구강 위생상태로 인하여 구강 세균이 서식하면 세균막을 형성하여 염증이 생기고 가끔 잇몸에서 피가 나고 구취가 나며, 이러한 상태로 더 진행되면 치아와 잇몸 사이의 벌어진 틈이 더 깊어져서 치주낭이 생기고, 여기에 치주질환을 일으키는 세균들이 번식하여 치주염이 발생된다. 치주염이 진행되면 칫솔질과 같은 약한 자극에도 잇몸에서 피가 나기도 하며 붓고, 종종 급성염증으로 변화되어 통증을 유발한다. 이러한 염증은 골을 생성하는 기능은 저하시키고, 골을 흡수하는 기능은 증가시켜 치조골이 점점 소실되고 파괴되어 결국 치아를 상실하게 된다.

치주질환의 원인은 여러 가지가 있으나, 국소적 요인으로 치태가 치주낭 내에 축적되면 주변에 존재하는 혐기성 그람음성 세균들의 서식처가 되어, 치주낭의 심부로 증식되게 된다. 이때 증식된 혐기성 그람음성 세균의 독소 및 모든 산물이 직접 조직을 파괴하거나 면역계를 자극하여 자극된 면역계의 여러 가지 작용에 의하여 치주조직 파괴와 더불어 염증을 유발하게 된다. 이에 대한 방어기전으로 다형핵 백혈구의 기능과 면역반응이 전신적인 요인으로 작용하게 된다.

즉, 치주조직 파괴와 염증은 혐기성 그람음성 세균들의 대사 산물인 황화수소, 암모니아 및 유독한 아민과 같은 세포 독소와 혐기성 그람음성 세균들의 세포벽 구성분인 리포폴리사카라이드(Lipopolysaccharide)와 같은 내독소에 의해 직접 조직이 파괴되거나 생체 면역계를 자극하여 자극된 체액성 및 세포성 면역계의 작용으로 세포외부로 분비된 활성산소, 프로스타글란딘(Prostaglandin), 루코트리엔(Leukotrien), 히스타민(Histamine), 인터루킨(Interleuckin)등의 다양한 사이토카인(Cytokine)에 의해 유발된다. 또한 세균 및 백혈구로부터 분비된 콜라게네이즈와 같은 효소에 의하여 치주조직의 기질인 콜라젠이 분해되어 잇몸퇴축이 일어나고, 계속 방치하게 되면 치주질환으로 진행된다.

따라서, 치주질환의 근원적인 발병인자인 혐기성 그람음성 세균에 대한 항균작용, 정균작용 및 세균의 독성산물 제거 그리고 소실된 치주조직 원상회복이 치주질환의 예방 및 치료에 중요한 관건이다.

현재, 치주질환의 치료에는 환자의 구강위생 개선, 비외과적 치료 및 외과적 치료(치석제거술, 치근활택술, 치은소파술, 신부착을 응용한 치주조직의 재생술)가 이용되고 있다. 가장 효과적인 치료인 외과적 치료 방법은 치료를 위해 치과를 가야하는 번거로움과 병의 예방보다는 병이 어느 정도 진행되었을 때 행하는 한계성 때문에,

치주질환에 대한 치료가 효과적으로 이루어지지 않아 치주질환은 대부분 만성 질환으로 진행된다. 부가적인 치료로 전신적인 항생제의 복용과 국소 서방형 제재가 사용되어 왔으나, 불필요한 부위에도 약물이 너무 많이 전달되어 그로 인한 부작용과 최근 사용되는 항생제에 대한 내성을 나타내는 치주질환균이 분리된 예가 보고되고 있어 심각한 문제점을 안고 있다.

따라서, 인체에 부작용이 없으면서도 치주질환을 효과적으로 치료할 수 있는 물질, 제품들을 개발할 필요성이 있으나, 아직까지 그 연구가 미미한 실정이다.

한국등록특허 제1760178호 한국등록특허 제1202302호

이에 본 발명자들은 치주질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 천연물질을 개발하기 위하여 오랜 기간 연구를 진행하던 중, 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 복합 조합시켰을 때 인간 치은세포의 염증을 매우 효과적으로 억제할 수 있다는 사실을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는, 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는, 치주질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는, 치주질환 예방을 위한 치약 조성물을 제공하는 것이다.

나아가 본 발명의 다른 목적은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는, 치주질환 예방을 위한 구강 청정제 조성물을 제공하는 것이다.

상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는, 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물은 각각 5 ~ 20μg/ml의 농도로 포함되고, 황련 추출물은 0.1 ~ 3μg/ml의 농도로 포함될 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 추출물은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 용매를 사용하여 추출할 수 있다.

본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 치주질환은 치은염, 치주염, 치조골 파괴, 치조골다공증, 치조골연화증, 치조골감소증, 치조골형성장애, 잇몸출혈, 및 잇몸염증으로 인한 구취로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 일 수 있다.

또한, 본 발명은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는, 치주질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.

또한, 본 발명은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는, 치주질환 예방을 위한 치약 조성물을 제공한다.

나아가, 본 발명은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는, 치주질환 예방을 위한 구강 청정제 조성물을 제공한다.

본 발명의 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물은 인간 치은세포의 염증을 매우 효과적으로 억제할 수 있어, 치주질환의 예방 또는 치료를 위한 용도로 사용할 수 있는 효과가 있다.

도 1은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 세포 활성도를 측정한 결과이다.
도 2는 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 처리에 의한 염증관련 유전자 발현의 변화를 확인한 결과이다.

“인삼”은 Panax ginseng C. A. Meyer (두릅나무과 Araliaceae)의 뿌리로서 그대로 또는 가는 뿌리와 코르크층을 제거한 것이다. 우리나라의 ‘인삼산업법’에 의하면 ‘인삼류’는 수삼, 홍삼, 태극삼, 백삼과 그 밖의 인삼을 가리키고 있다. 이 중 ‘태극삼(太極蔘)’은 수삼을 물로 익히거나 그 밖의 방법으로 익혀서 말린 것을 말하고, ‘그 밖의 인삼’이란 수삼을 원료로 하여 제조한 것(홍삼, 태극삼, 백삼은 제외)으로서 농산축산식품부령으로 정한 것을 말한다.

인삼은 사포닌, 폴레페놀을 다량으로 함유하고 있어 원기 회복에 도움을 주며, 면역력 증진, 자양 강장, 항암 효과 등이 있다고 알려져 있다.

“홍삼”은 인삼을 증숙(蒸熟, steaming process) 건조하여 만든 한약 처방이다. 홍삼의 조제 방법은 여러 가지가 있는데 그 중 무증발 솥을 이용하여 제조하는 방법이 있다. 홍삼을 만들 때는 9증 9포라고 하여 증숙과 건조를 9번 반복하는 제조법이 있는데 이를 고압증기 등으로 증숙하여 건조하는 제조법이 개발되었다. 아홉 번 증숙에 소요되는 시간을 합한 9~18시간을 인삼 성분의 발산을 막도록 제작된 무증발 솥에서 18~24시간 이상 증숙 후 건조하여 제조하는 조제법이다.

“고삼”의 학명은 Sophora flavescens AIT. 이다. 고삼이라는 이름은 맛이 몹시 쓰기 때문에 붙여진 이름이고, ‘도둑놈의 지팡이’라는 이름은 뿌리의 형태가 흉칙하게 구부러져 있어서 붙여진 이름이다. 높이는 1m에 달하고 녹색이지만 어릴 때는 검은 빛이 돈다. 잎은 어긋나며, 잎자루가 길고 기수우상복엽(奇數羽狀複葉)이다. 6∼8월에 연한 황색의 꽃이 피는데, 원줄기의 끝과 가지 끝의 총상화서(總狀花序)에 많은 꽃이 달린다. 뿌리는 한약재로 쓰인다.

약효성분으로는 마트린이 함유되어 있으며, 동물실험에서는 해열작용과 이뇨효과가 인정되었다. 건위작용이 있어서 위장염·장염·세균성 이질에 목향(木香)·감초와 같이 달여서 복용하면 치유된다. 또, 피부의 화농증과 습진에도 유효하며, 부인의 외음부에 가려움증이 심할 때도 달여서 환부를 세척하여 치료한다. 피부 백선균(白癬菌)에는 고백반(枯白礬) 등을 배합하여 연고를 만들어 환부에 붙여서 치료한다.

“감초”는 쌍떡잎식물 장미목 콩과의 여러해살이풀로, 학명은 Glycyrrhiza uralensis 이다. 뿌리는 건조시켜서 한약재로 사용하는데, 그 맛이 달기 때문에 감초라 한다. 시베리아·몽고 및 중국 북부에서 자라는 식물로, 조선시대 『세종실록』 지리지에는 함경도와 전라도에서 재배한다고 되어 있으나, 지금은 이루어지지 않고 있다. 줄기는 1m 정도로 곧추 자라며, 뿌리는 땅속 깊이 들어간다. 잎은 어긋나게 나며 기수우상복엽(奇數羽狀複葉)이다. 작은 잎이 7∼17개씩 달리는데, 형태는 난형(卵形) 또는 넓은 난형이다. 감초는 해독작용, 간염, 피부염 등에 효과가 있다고 알려져 있다.

한편, “황련”은 쌍떡잎식물 미나리아재비목 미나리아재비과의 상록 여러해살이풀로, 중국 원산이며 생약용으로 한국·일본·중국 등지에서 재배하기도 한다. 산지의 수림 그늘의 습진 땅에서 자란다. 땅속줄기는 굵고 옆으로 뻗으며 많은 수염뿌리가 나고 줄기 끝에 뿌리잎 4~5개가 나며 길이 10∼27cm이다. 잎은 세 장의 작은잎이 나온 겹잎으로 작은잎은 약간 굳고 톱니가 날카로우며 광택이 난다.

한방에서는 11월경에, 재식 5∼6년된 황련·왜황련의 뿌리를 채취하여 햇볕에 말린 것을 황련(黃連)이라 하며, 건위·진정·소염·항균 등의 효능이 있어 소화불량·위염·장염·복통·구토·이질·심계(心悸)·번열(煩熱)·정신불안·인후종통(咽喉腫痛)·토혈·코피·하혈·화상 등의 치료에 처방한다.

상기 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련의 추출물은 당업계의 통상적인 방법인 냉침, 온침, 가열 등으로 하여 추출할 수 있으며, 바람직하게는 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 단독, 또는 이들을 혼합하고 물, 알코올 또는 물과 알코올 혼합용매를 사용하여 추출할 수 있다. 상기 생약재의 추출 효율을 높이기 위해서 상기 과정을 수회 이상 반복 수행할 수 있다.

본 발명자들은 상기 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 인간 치은세포에서 세포 활성도를 측정한 결과, 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 추출물의 경우 10μg/m의 농도에서 인간 치은세포의 생존 및 분열에 통계적으로 유의미한 영향을 주지 않는 것을 확인하였고, 황련 추출물의 경우 1μg/m의 농도에서 독성을 보이지 않음을 확인할 수 있었다(도 1 참조).

또한, 본 발명의 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 인간 치은세포의 일종인 YD-38세포에 처리한 후 염증관련 유전자(TNF-α, IL6, IL1α, IL13)의 발현변화를 확인한 결과, 대조군으로 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물 처리군(각각 10μg/ml 처리)과 각각 10μg/ml을 처리한 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물과 1μg/ml의 황련 추출물을 혼합한 본 발명의 복합 조성물 모두에서 염증관련 유전자의 발현을 억제함을 알 수 있었으나, IL6와 IL13 관련하여 각각 10μg/ml을 처리한 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물과 1μg/ml의 황련 추출물을 혼합한 본 발명의 복합 조성물에서는 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 (각각 10μg/ml 처리)추출물을 처리한 대조군 대비 IL6와 IL13의 발현을 더 월등히 억제함을 알 수 있었다(도 2 참조).

상기의 결과를 종합하여 보면 본 발명의 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 복합 조성물은 인간 치은세포의 염증관련 유전자의 발현을 억제하는 효과가 뛰어나 치은염, 치주염을 비롯한 다양한 치주질환의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

따라서, 본 발명은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는, 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

상기에서 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물은 각각 5 ~ 20μg/ml의 농도로 포함되고, 황련 추출물은 0.1 ~ 3μg/ml의 농도로 포함될 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니지만 가장 바람직하게는 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물은 각각 10μg/ml의 농도로 포함되고, 황련 추출물은 1μg/ml의 농도로 포함될 수 있다.

본 발명의 “치주질환”은 치은염, 치주염, 치조골 파괴, 치조골다공증, 치조골연화증, 치조골감소증, 치조골형성장애, 잇몸출혈, 및 잇몸염증으로 인한 구취로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다.

본 발명에 따른 추출물을 유효성분으로 함유하는 치주질환 예방 및 치료를 위한 약학적 조성물 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약제학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.

본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 비경구 투여(예를 들어 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)하거나 경구 투여할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 일일 투여량은 경구 투여시 본 발명의 복합 추출물을 기준으로 0.1 ~ 1000 ㎎/㎏ 이고, 바람직하게는 0.1 내지 500 ㎎/㎏이며, 하루 일회 내지 수회에 나누어 투여하는 것이 더욱 바람직하다.

본 발명에 따른 추출물은 치주질환의 개선을 목적으로 건강식품에 첨가될 수 있으며, 본 발명에 따른 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 혼합 생약재 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에는 본 발명에 따른 복합 추출물이 원료에 대하여 100 중량% 이하, 바람직하게는 50 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 0.1~20 g, 바람직하게는 약 1~10 g이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.05~50 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

또한, 본 발명은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는, 치주질환 예방을 위한 치약 조성물로 제공한다.

본 발명의 치약 조성물은 치약의 제제화에 필요한 각종의 기제와 첨가물을 함유할 수 있으며, 이들 성분의 종류와 양은 당업자에 의해 용이하게 선정될 수 있다. 예를들면, 연마제, 습윤제, 기포제, 결합제, 감미제, pH 조절제, 방부제, 약효성분, 향료, 증백제, 색소, 용제 등을 첨가하여 제조할 수 있다.

상기 연마제로는 침강 실리카, 실리카 겔, 지르코늄 실리케이트, 인산일수소칼슘, 무수 인산일수소칼슘, 함수 알루미나, 경질 탄산칼슘, 중질 탄산칼슘, 칼슘피로인산염, 불용성 메타인산염 및 알루미늄실리케이트 등을 들 수 있다. 상기 연마제 성분을 단독 또는 2 종 이상 혼합하여 조성물 총 중량에 대하여 5 내지 60 중량%로 첨가할 수 있다. 연마제의 입자 크기는 종류에 따라 다르지만, 평균 입자경이 20 ㎛ 이하인 것을 사용하는 것이 바람직하다.

상기 습윤제는 연고상의 제형을 만드는데 필수적인 성분으로, 치약이 공기 중에 노출될 때 건조 고화되는 것을 방지하고 치약의 표면에 윤기를 제공할 뿐 아니라, 종류에 따라 양치시 감미를 주는 역할도 한다. 상기 습윤제로는 농글리세린(98%), 글리세린(85%), 소르비톨 수용액(70%), 비결정성 소르비톨 수용액(70%), 자이리톨, 폴리에틸렌글리콜류 및 프로필렌글리콜 등을 들 수 있으며, 상기 습윤제 성분을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 조성물 총 중량에 대하여 40 내지 70 중량%로 첨가할 수 있다.

상기 결합제는 고체인 분말 성분과 액체 성분이 분리되지 않게 해주는 역할을 하는 것으로, 연고상의 치약에서는 필수적인 성분이다. 결합제는 수용성 고분자 종류라면 어떤 것이나 사용 가능하고, 일반적으로 많이 사용되는 성분으로는 셀룰로오스로부터 유래된 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 해조류로부터 추출된 카라기난류 및 미생물의 대사로부터 얻어지는 잔탄검 등을 들 수 있다. 상기 결합제 성분을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 조성물 총 중량에 대하여 0.1 내지 5중량%, 바람직하게는 0.1 내지 2중량%로 첨가할 수 있다.

상기 기포제는 제품의 사용감을 증진시키고 세정 작용을 도와주며 기타 약효성분의 분산 및 침투를 신속하게 하고 계면 장력을 감소시킴으로써, 구강내 이물질을 쉽게 떨어지게 하는 작용을 한다. 기포제로는 주로 음이온성 계면활성제인 라우릴황산나트륨이 사용되며, 제형의 특성에 따라 보조적으로 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산에스테르 등이 사용될 수 있다. 상기 기포제 성분은 조성물의 총 중량에 대해 0.1 내지 2중량%로 첨가할 수 있다.

상기 감미제로는 삭카린나트륨, 아스파탐, 스테비오사이드, 자일리톨, 감초산 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 조성물 총 중량에 대하여 0.05 내지 5 중량% 사용할 수 있다.

상기 pH 조절제로는 인산나트륨, 인산이나트륨, 인산삼나트륨, 피로인산나트륨, 구연산나트륨, 구연산, 주석산 등이 있고, 상기 방부제로는 파라옥시안신향산메칠(메칠파라벤), 파라옥시안식향산프로필, 안식향산나트륨을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

상기 약효 성분으로는 치아에 불소막을 형성하여 충치균의 대사산물인 산(젖산 등)에 강하게 만드는 불화물과, 치주 질환을 예방하기 위한 아미노카프론산, 알란토인 및 알란토인 유도체, 비타민류를 동시에 사용할 수 있으며, 구강내 유해 미생물의 번식을 억제하여 구강위생을 증진시킬 목적으로 트리클로산 등을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

상기 향료로는 페퍼민트오일, 스피아민트오일, 멘톨, 아네톨 등을 적당량 혼합하여 사용할 수 있으며, 상기 증백제로는 이산화티탄을 사용할 수 있으며, 상기 색소로는 식용색소, 용제로 정제수, 에탄올 등을 사용할 수 있다.

나아가, 본 발명은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는, 치주질환 예방을 위한 구강 청정제 조성물로 제공한다.

상기 구강 청정제 조성물은 상기와 같은 연마제, 습윤제, 결합제, 감미제, pH 조절제, 방부제, 약효성분, 향료, 증백제, 색소, 용제 등을 함유할 수 있다. 상기 성분들을 사용하여 통상의 구강 청정제의 제조방법에 따라 제조한다.

이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1>

본 발명 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 세포활성도 확인

본 발명자들은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 세포활성도를 확인하기 위하여 하기와 같이 실험하였다.

인간 치은세포의 일종인 YD-38세포는 DMEM (Dulbecco′s Modified Eagle′s Medium), 10% FBS (Fetal Bovine Serum), 1% 페니실린/스트렙토마이신을 배합한 배지에 의해 배양되었으며, 5% CO2를 지속적으로 공급하는 37℃ 배양기 내에서 유지하였다. 해당 세포는 96-웰 플레이트(well plate) 위에서 배양되었으며, 90% 이상 성장하였을 때 (90% of Visual Confluency)에 Complex 1을 처리하였다.

각 0.1 μg/mL, 1 μg/mL 및 10 μg/mL의 농도로 처리하였으며, 72시간 동안 처리하였다. 이 후 배양액을 제거한 후, 96-웰 플레이트 상의 세포를 PBS (Phosphate-buffered saline)로 3회 세척하였다. 다음으로 CCK-8 용액 (CK04, Dojindo Molecular Technologies, USA)을 10μL 추가한 후에 2시간 동안 37℃에서 반응을 시켰다. 이후 OD=450nm에서의 흡광도를 측정하여 세포의 생존율 및 활성도를 확인하였다.

그 결과, 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 추출물이 10 μg/mL에서 인간 치은세포의생존 및 분열에 통계적으로 유의미한 영향을 주지 않음을 알 수 있고, 황련 추출물은 1μg/ml에서 독성을 보이지 않음을 알 수 있었다(도 1 참조).

<실시예 2>

본 발명 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 치은세포에 대한 염증 완화 효과 확인

본 발명자들은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 치은세포에 대한 염증 완화 효과를 확인하기 위하여 다음과 같이 실험하였다.

IL6는 염증반응을 조절하는 주요 분비성 단백질(Cytokine)의 일종으로 과잉분비로 인한 면역반응의 과도한 활성화 및 조직과 장기의 손상을 유발한다. IL6는 표적세포에서 급속한 단백질의 합성을 유도하고 호중구(Neutrophil)의 활성 및 B 세포의 활성을 유도한다.

IL13은 과민반응을 유도하는 IgE의 합성을 조절하는 대표적인 인자이다. 점막의 손상 및 과민반응 등에 관여하며, 과도한 활성을 보일 경우 활발한 염증반응이 관찰된다. 알러지성 면역반응에 관여하는 주요 인자로서 단핵구 대식세포, 혈관내피세포, 표피세포, B 세포의 활성에 관여한다.

인간 치은세포의 일종인 YD-38세포는 DMEM (Dulbecco′s Modified Eagle′s Medium), 10% FBS (Fetal Bovine Serum), 1% 페니실린/스트렙토마이신을 배합한 배지에 의해 배양되었으며, 5% CO2를 지속적으로 공급하는 37℃ 배양기 내에서 유지된다. 해당 세포는 96-웰 플레이트 위에서 배양되었으며, 90% 이상 성장하였을 때 (90% of Visual Confluency)에 각각 10μg/ml의 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 추출물과 1μg/ml 황련 추출물을 72시간 동안 처리하였다. 이 후 배양액을 제거한 후, 플레이트(plate) 상의 세포를 PBS (Phosphate-buffered saline)로 3회 세척하였다. 수집된 세포에서 RNA를 정제한 후 cDNA를 합성하였으며, qPCR을 이용하여 유전자 정량분석을 수행하였다.

실시간 중합효소연쇄반응(Real-time polymerase chain reaction, real-time PCR, quantitative real time polymerase chain reaction, qPCR)은 중합효소 연쇄 반응을 기반으로 하는 실험방법이며, 실시간 중합효소연쇄반응은 목표 DNA분자의 증폭과 양의 측정을 동시에 한다. DNA 샘플에서 하나 또는 그 이상의 특정 서열을 위해, 실시간 중합효소연쇄반응은 검출과 양의 측정을 할 수 있게 한다. 계량은 절대적인 복제 수 또는 상대적인 양을 셀 수 있다. 실험의 진행은 일반적인 중합효소연쇄반응을 따라 진행하였다.

상기와 같이 실험한 결과, 대조군으로 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물 처리군(각각 10μg/ml 처리)과 각각 10μg/ml을 처리한 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물과 1μg/ml의 황련 추출물을 혼합한 복합 조성물 모두에서 염증관련 유전자의 발현을 억제함을 알 수 있었으나, IL6와 IL13 관련하여 각각 10μg/ml을 처리한 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물과 1μg/ml의 황련 추출물을 혼합한 복합 조성물에서는 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 (각각 10μg/ml 처리)추출물을 처리한 대조군 대비 IL6와 IL13의 발현을 더 월등히 억제함을 알 수 있었다(도 2 참조).

따라서, 본 발명의 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 복합 조성물은 인간 치은세포의 염증관련 유전자의 발현을 억제하는 효과가 뛰어나 치은염, 치주염을 비롯한 다양한 치주질환의 치료에 효과가 있을 것으로 판단된다.

이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims

인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는, 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물은 각각 5 ~ 20μg/ml의 농도로 포함되고, 황련 추출물은 0.1 ~ 3μg/ml의 농도로 포함되는 것을 특징으로 하는, 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서,
상기 추출물은 인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 용매를 사용하여 추출하는 것을 특징으로 하는, 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서,
상기 치주질환은 치은염, 치주염, 치조골 파괴, 치조골다공증, 치조골연화증, 치조골감소증, 치조골형성장애, 잇몸출혈, 및 잇몸염증으로 인한 구취로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 치주질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는, 치주질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
제5항에 있어서,
상기 조성물은 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물은 각각 5 ~ 20μg/ml의 농도로 포함되고, 황련 추출물은 0.1 ~ 3μg/ml의 농도로 포함되는 것을 특징으로 하는, 치주질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
제5항에 있어서,
상기 치주질환은 치은염, 치주염, 치조골 파괴, 치조골다공증, 치조골연화증, 치조골감소증, 치조골형성장애, 잇몸출혈, 및 잇몸염증으로 인한 구취로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 치주질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는, 치주질환 예방을 위한 치약 조성물.
제8항에 있어서,
상기 조성물은 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물은 각각 5 ~ 20μg/ml의 농도로 포함되고, 황련 추출물은 0.1 ~ 3μg/ml의 농도로 포함되는 것을 특징으로 하는, 치주질환 예방을 위한 치약 조성물.
인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물의 혼합물을 사용하는 것을 특징으로 하는, 치주질환 예방을 위한 구강 청정제 조성물.
제10항에 있어서,
상기 조성물은 인삼, 홍삼, 고삼 및 감초 추출물은 각각 5 ~ 20μg/ml의 농도로 포함되고, 황련 추출물은 0.1 ~ 3μg/ml의 농도로 포함되는 것을 특징으로 하는, 치주질환 예방을 위한 구강 청정제 조성물.
인삼, 홍삼, 고삼, 감초 및 황련 추출물을 유효성분으로 포함하는, 치주질환의 예방 또는 개선용 건강식품.