JP2008512391A5

JP2008512391A5 -

Info

Publication number: JP2008512391A5
Application number: JP2007530506A
Authority: JP
Filing date: 2005-09-07
Publication date: 2008-09-18

Claims

単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であって、該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物は、以下：
６０未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＣＲＰＰＲ（配列番号１）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
アミノ酸配列ＧＲＫＳＫＴＶ（配列番号１４）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
１５０未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＣＡＲＰＡＲ（配列番号５）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
５０未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＣＰＫＲＰＲ（配列番号６）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
４００未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＣＫＲＡＶＲ（配列番号７）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
アミノ酸配列ＲＮＳＷＫＰＮ（配列番号１６）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
アミノ酸配列ＲＧＳＳＳ（配列番号９）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
４００未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＲＳＴＲＡＮＰ（配列番号１８）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
４００未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＰＫＴＲＲＶＰ（配列番号２０）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；および
４００未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＳＧＭＡＲＴＫ（配列番号２２）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
を含む群からの単離されたペプチドまたはペプチド模倣物である、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
ペプチドである、請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であって、選択される該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が：
アミノ酸配列ＧＲＫＳＫＴＶ（配列番号１４）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
アミノ酸配列ＲＮＳＷＫＰＮ（配列番号１６）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
４００未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＲＳＴＲＡＮＰ（配列番号１８）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
４００未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＰＫＴＲＲＶＰ（配列番号２０）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；および
４００未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＳＧＭＡＲＴＫ（配列番号２２）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
である、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
立体構造によって拘束されている、請求項３に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であって、選択される該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、アミノ酸配列ＧＲＫＳＫＴＶ（配列番号１４）またはそのペプチド模倣物を含む単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であり、該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、アミノ酸配列ＣＧＲＫＳＫＴＶＣ（配列番号２）を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であって、選択される該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、アミノ酸配列ＲＮＳＷＫＰＮ（配列番号１６）またはそのペプチド模倣物を含む単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であり、該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、アミノ酸配列ＣＲＮＳＷＫＰＮＣ（配列番号８）を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であって、選択される該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、４００未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＲＳＴＲＡＮＰ（配列番号１８）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であり、該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、アミノ酸配列ＣＲＳＴＲＡＮＰＣ（配列番号１１）を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であって、選択される該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、４００未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＰＫＴＲＲＶＰ（配列番号２０）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であり、該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、アミノ酸配列ＣＰＫＴＲＲＶＰＣ（配列番号１２）を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であって、選択される該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、４００未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＳＧＭＡＲＴＫ（配列番号２２）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であり、該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、アミノ酸配列ＣＳＧＭＡＲＴＫＣ（配列番号１３）を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であって、選択される該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が：
１５０未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＣＡＲＰＡＲ（配列番号５）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
４００未満の残基の長さを有しており、ＣＫＲＡＶＲ（配列番号７）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；あるいは
アミノ酸配列ＲＧＳＳＳ（配列番号９）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物
である、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
１００未満の残基の長さを有している、請求項３または請求項１０に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
６０未満の残基の長さを有している、請求項３または請求項１０に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であって、選択される該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が：
４０未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＣＲＰＰＲ（配列番号１）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物；
アミノ酸配列ＧＲＫＳＫＴＶ（配列番号１４）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物
である、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物であって、選択される該単離されたペプチドまたはペプチド模倣物が、４０未満の残基の長さを有しており、アミノ酸配列ＣＰＫＲＰＲ（配列番号６）またはそのペプチド模倣物を含む、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物である、単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
２０未満の残基の長さを有する、請求項１に記載の単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
アミノ酸配列ＣＸＧＲＫＳＫＴＶＺＣ（配列番号１５）；ＣＸＲＮＳＷＫＰＮＺＣ（配列番号１７）；ＣＸＲＳＴＲＡＮＰＺＣ（配列番号１９）；ＣＸＰＫＴＲＲＶＰＺＣ（配列番号２１）；およびＣＸＳＧＭＡＲＴＫＺＣ（配列番号２３）を含む群から選択されるアミノ酸配列、またはこれらのペプチド模倣物を含み、
式中、Ｘは０〜２０個の別々に選択される残基であり、そして
式中、Ｚは０〜２０個の別々に選択される残基である、
単離されたペプチドまたはペプチド模倣物。
心臓血管に選択的にホーミングする１つ以上のホーミング分子を単離する方法であって：
（ａ）ＨＬＰ／ＣＲＩＰ２；受容体クローン９；Ｓｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８；ＭｐｃＩＩ−３関連タンパク質；およびｂｃ１０を含む群から選択される化合物；またはこれらの断片を、該化合物に対する分子の特異的結合に適している条件下で分子のライブラリーと接触させる工程；
（ｂ）該化合物に対する分子の特異的結合をアッセイする工程；および
（ｃ）ライブラリーから１つ以上の化合物結合分子を分離し、それによって心臓血管に選択的にホーミングし、該化合物に特異的に結合する１つ以上のホーミング分子を単離する工程
を含む、方法。
工程（ａ）に、精製された化合物またはその断片を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、請求項１７に記載の方法。
工程（ａ）に、細胞表面上に前記化合物またはその断片を発現する細胞を、前記分子のライブラリーと接触させることが含まれる、請求項１７に記載の方法。
前記化合物が、該化合物のヒトまたはマウスのバージョンである、請求項１７に記載の方法。
前記分子のライブラリーが、低分子、ペプチドおよびペプチド模倣物、または、抗体およびその抗原結合断片のライブラリーである、請求項１７に記載の方法。
選択される前記化合物がＨＬＰ／ＣＲＩＰ２であり、さらに、ＨＬＰ／ＣＲＩＰ２のＣＲＰＰＲ（配列番号１）結合断片またはＣＧＲＫＳＫＴＶＣ（配列番号２）結合断片を、前記分子のライブラリーと接触させる工程を含む、請求項１７に記載の方法。
選択される前記化合物が受容体クローン９であり、さらに、受容体クローン９の配列番号５結合断片または配列番号６結合断片を、前記分子のライブラリーと接触させる工程を含む、請求項１７に記載の方法。
選択される前記化合物がＳｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８であり、該Ｓｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８がマウスＳｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８であり、さらに、該マウスＳｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８に配列番号２９が含まれている、請求項２０に記載の方法。
選択される前記化合物が受容体クローン９であり、さらに、Ｓｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８の配列番号７結合断片、配列番号８結合断片、または配列番号９結合断片を、前記分子のライブラリーと接触させる工程を含む、請求項１７に記載の方法。
選択される前記化合物がＭｐｃＩＩ−３関連タンパク質であり、該ＭｐｃＩＩ−３関連タンパク質がマウスＭｐｃＩＩ−３関連タンパク質であり、さらに、該マウスＭｐｃＩＩ−３関連タンパク質に配列番号３３が含まれている、請求項２０に記載の方法。
選択される前記化合物がＭｐｃＩＩ−３関連タンパク質であり、さらに、ＭｐｃＩＩ−３関連タンパク質の、ＣＲＳＴＲＡＮＰＣ（配列番号１１）結合断片を、前記分子のライブラリーと接触させる工程を含む、請求項１７に記載の方法。
選択される前記化合物がｂｃ１０であり、該ｂｃ１０がマウスｂｃ１０であり、さらに、該マウスｂｃ１０に配列番号３５が含まれている、請求項２０に記載の方法。
選択される前記化合物がｂｃ１０であり、さらに、ｂｃ１０の配列番号１２結合断片または配列番号１３結合断片を、前記分子のライブラリーと接触させる工程を含む、請求項１７に記載の方法。
１つの部分を被験体の心臓血管に対して指向させるための結合体であって、該結合体は、心臓血管に選択的にホーミングして、ＨＬＰ／ＣＲＩＰ２（配列番号２５）；配列番号２７；Ｓｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８（配列番号２９）；配列番号３３；およびｂｃ１０（配列番号３５）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片に連結された部分を含む、結合体。
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項３０に記載の結合体。
前記抗体が生物学的活性を有している、請求項３０に記載の結合体。
前記部分が検出可能な部分である、請求項３０に記載の結合体。
前記部分が治療薬である、請求項３０に記載の結合体。
前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、請求項３４に記載の結合体。
心臓血管に選択的にホーミングし、システインリッチタンパク質２（ＨＬＰ／ＣＲＩＰ２；配列番号２５）；１つのＩｇＩＬ−１受容体関連タンパク質（Ｓｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８；配列番号２９）；配列番号３３；およびマウス膀胱ガン関連タンパク質ホモログ（ｂｃ１０；配列番号３５）のうちの１つに特異的に結合するホーミング分子に連結させられた治療薬を含む、結合体。
前記ホーミング分子が、組み換え体ではないファージと比較して少なくとも５倍の選択性でインビボで心臓にホーミングする、請求項３６に記載の結合体。
前記ホーミング分子がペプチドまたはペプチド模倣物である、請求項３６に記載の結合体。
前記ホーミング分子が、抗体またはその抗原結合断片である、請求項３６に記載の結合体。
前記ホーミング分子が、システインリッチタンパク質２（ＨＬＰ／ＣＲＩＰ２；配列番号２５）に特異的に結合し、前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列ＣＲＰＰＲ（配列番号１）またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、請求項３８に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号１のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、請求項４０に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号１のアミノ酸配列が含まれている、請求項４１に記載の結合体。
前記ホーミング分子が、システインリッチタンパク質２（ＨＬＰ／ＣＲＩＰ２；配列番号２５）に特異的に結合し、前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列ＣＧＲＫＳＫＴＶＣ（配列番号２）またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、請求項３８に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号２のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、請求項４３に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に配列番号２のアミノ酸配列が含まれている、請求項４４に記載の結合体。
前記ホーミング分子が、１つのＩｇＩＬ−２受容体関連タンパク質（Ｓｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８；配列番号２９）に特異的に結合し、前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列ＣＫＲＡＶＲ（配列番号７）またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、請求項３８に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号７のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、請求項４６に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号７のアミノ酸配列が含まれている、請求項４７に記載の結合体。
前記ホーミング分子が、１つのＩｇＩＬ−２受容体関連タンパク質（Ｓｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８；配列番号２９）に特異的に結合し、前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列ＣＲＮＳＷＫＰＮＣ（配列番号８）またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、請求項３８に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号８のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、請求項４９に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号８のアミノ酸配列が含まれている、請求項５０に記載の結合体。
前記ホーミング分子が、１つのＩｇＩＬ−２受容体関連タンパク質（Ｓｉｇｉｒｒ／ＴＩＲ８；配列番号２９）に特異的に結合し、前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列ＲＧＳＳＳ（配列番号９）またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、請求項３８に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号９のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、請求項５２に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号９のアミノ酸配列が含まれている、請求項５３に記載の結合体。
前記ホーミング分子が、配列番号３に特異的に結合し、前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列ＣＲＳＴＲＡＮＰＣ（配列番号１１）またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、請求項３８に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号１１のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、請求項５５に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号１１のアミノ酸配列が含まれている、請求項５６に記載の結合体。
前記ホーミング分子が、マウス膀胱ガン関連タンパク質ホモログ（ｂｃ１０；配列番号３５）に特異的に結合し、前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列ＣＰＫＴＲＲＶＰＣ（配列番号１２）またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、請求項３８に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号１２のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、請求項５８に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号１２のアミノ酸配列が含まれている、請求項５９に記載の結合体。
前記ホーミング分子が、マウス膀胱ガン関連タンパク質ホモログ（ｂｃ１０；配列番号３５）に特異的に結合し、前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、アミノ酸配列ＣＳＧＭＡＲＴＫＣ（配列番号１３）またはその保存的変異体もしくはペプチド模倣物が含まれている、請求項３８に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号１３のアミノ酸配列またはそのペプチド模倣物が含まれている、請求項６１に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物に、配列番号１３のアミノ酸配列が含まれている、請求項６２に記載の結合体。
前記ホーミングペプチドまたはペプチド模倣物が立体構造によって拘束されている、請求項４３、４９、５５、５８または６１に記載の結合体。
前記治療薬が、血管形成薬、抗血栓剤、抗炎症薬、免疫抑制剤、抗不整脈薬、腫瘍壊死因子阻害剤、エンドセリン阻害剤、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、抗生物質、抗ウイルス剤、およびウイルスベクターからなる群より選択される、請求項３６、４０、４３、４６、４９、５２、５５、５８または６１に記載の結合体。
前記治療薬が血管形成薬である、請求項６５に記載の結合体。
前記治療薬が抗血栓剤である、請求項６５に記載の結合体。
本明細書に記載の結合体。