JP2008504531A - 切断可能なリンカーを有するアレイ - Google Patents
切断可能なリンカーを有するアレイ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008504531A JP2008504531A JP2007518318A JP2007518318A JP2008504531A JP 2008504531 A JP2008504531 A JP 2008504531A JP 2007518318 A JP2007518318 A JP 2007518318A JP 2007518318 A JP2007518318 A JP 2007518318A JP 2008504531 A JP2008504531 A JP 2008504531A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glycan
- array
- glycans
- linker
- binding
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 115
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims abstract description 92
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 90
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 50
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 240
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims description 149
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 95
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 80
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 55
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 49
- -1 Manα1-2Man Chemical class 0.000 claims description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 26
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 17
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 16
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 16
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 10
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 10
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 9
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 7
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 4
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000003491 array Methods 0.000 abstract description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 111
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 76
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 56
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 47
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 46
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 46
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 44
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 36
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 35
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 35
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 35
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 35
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 34
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 34
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 31
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 30
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 30
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 28
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 25
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 24
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 23
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 22
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 22
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 22
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 21
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 20
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 19
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- DINOPBPYOCMGGD-VEDJBHDQSA-N Man(a1-2)Man(a1-2)Man(a1-3)[Man(a1-2)Man(a1-3)[Man(a1-2)Man(a1-6)]Man(a1-6)]Man(b1-4)GlcNAc(b1-4)GlcNAc Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@H]([C@@H](O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)O3)O)O2)O)[C@@H](CO)O1 DINOPBPYOCMGGD-VEDJBHDQSA-N 0.000 description 17
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 17
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- OSKIPPQETUTOMW-YHLOVPAPSA-N N-[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-5-[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3-[(2S,3S,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(2S,3S,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@H]([C@@H](O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)O3)O)O2)O)[C@@H](CO)O1 OSKIPPQETUTOMW-YHLOVPAPSA-N 0.000 description 16
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 15
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 15
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 15
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 14
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 14
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 14
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 13
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 13
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 12
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 12
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 12
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 12
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 11
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 10
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 10
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 10
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- 101100400624 Caenorhabditis elegans mbr-1 gene Proteins 0.000 description 9
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 9
- KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N N-acetyllactosamine Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 9
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Substances OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 240000006212 Erythrina crista-galli Species 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 8
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 8
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 8
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 8
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 8
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 7
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 7
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- SWNZSUUOUQFTAW-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2-aminoethyldisulfanyl)ethyl]-3-(4-isothiocyanatophenyl)thiourea Chemical compound NCCSSCCNC(=S)NC1=CC=C(N=C=S)C=C1 SWNZSUUOUQFTAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 6
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 6
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 6
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 108010059712 Pronase Proteins 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WLLIXJBWWFGEHT-UHFFFAOYSA-N [tert-butyl(dimethyl)silyl] trifluoromethanesulfonate Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WLLIXJBWWFGEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 6
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 6
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 5
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 5
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 5
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 5
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 5
- 229930182475 S-glycoside Natural products 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 5
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 5
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 5
- VFRSADQPWYCXDG-LEUCUCNGSA-N ethyl (2s,5s)-5-methylpyrrolidine-2-carboxylate;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.CCOC(=O)[C@@H]1CC[C@H](C)N1 VFRSADQPWYCXDG-LEUCUCNGSA-N 0.000 description 5
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 125000000311 mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 5
- 238000010208 microarray analysis Methods 0.000 description 5
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 5
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 150000003852 triazoles Chemical group 0.000 description 5
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 4
- UHNRLQRZRNKOKU-UHFFFAOYSA-N CCN(CC1=NC2=C(N1)C1=CC=C(C=C1N=C2N)C1=NNC=C1)C(C)=O Chemical compound CCN(CC1=NC2=C(N1)C1=CC=C(C=C1N=C2N)C1=NNC=C1)C(C)=O UHNRLQRZRNKOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N N-acetyl-D-galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N 0.000 description 4
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N N-glycolyl-beta-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C1OC(O)(C(O)=O)CC(O)C1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010089814 Plant Lectins Proteins 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 4
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 4
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000003726 plant lectin Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N trimethylphosphine Chemical compound CP(C)C YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N (N-Acetyl)-glucosamin-4-beta-galaktosid Natural products OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000906736 Escherichia phage Mu DNA circularization protein N Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004252 FT/ICR mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 108010046569 Galectins Proteins 0.000 description 3
- 102000007563 Galectins Human genes 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 3
- HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N N-acetyllactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- POFVJRKJJBFPII-UHFFFAOYSA-N N-cyclopentyl-5-[2-[[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl]amino]-5-fluoropyrimidin-4-yl]-4-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1(CCCC1)NC=1SC(=C(N=1)C)C1=NC(=NC=C1F)NC1=NC=C(C=C1)CN1CCN(CC1)CC POFVJRKJJBFPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 3
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 3
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 3
- 101710124413 Portal protein Proteins 0.000 description 3
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 3
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 description 3
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 101000764570 Streptomyces phage phiC31 Probable tape measure protein Proteins 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 3
- PFYXSUNOLOJMDX-UHFFFAOYSA-N bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) carbonate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)ON1C(=O)CCC1=O PFYXSUNOLOJMDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010030377 bovine pancreatic ribonuclease B Proteins 0.000 description 3
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 3
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 108010015750 fucose-binding lectin Proteins 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 108010066476 ribonuclease B Proteins 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 3
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- BPHPUYQFMNQIOC-MBOVONDJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-(hydroxymethyl)-6-propan-2-ylsulfanyloxane-3,4,5-triol Chemical compound CC(C)SC1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-MBOVONDJSA-N 0.000 description 2
- PNIWLNAGKUGXDO-LNCRCTFVSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r)-5-amino-4,6-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical class O[C@@H]1[C@@H](N)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PNIWLNAGKUGXDO-LNCRCTFVSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetamide Chemical class OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFOVEDJTASPCIR-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methyl-5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-3-yl)methylamino]-n-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]benzamide Chemical compound N=1N=C(C=2C=CN=CC=2)N(C)C=1CNC(C=1)=CC=CC=1C(=O)NCC1=CC=CC=C1C(F)(F)F WFOVEDJTASPCIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100035248 Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 4 Human genes 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 2
- IYHHRZBKXXKDDY-UHFFFAOYSA-N BI-605906 Chemical compound N=1C=2SC(C(N)=O)=C(N)C=2C(C(F)(F)CC)=CC=1N1CCC(S(C)(=O)=O)CC1 IYHHRZBKXXKDDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100027828 Caulobacter vibrioides (strain ATCC 19089 / CB15) obg gene Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N D-aldose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-WHZQZERISA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 2
- 101100188475 Escherichia coli (strain K12) obgE gene Proteins 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 2
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 101001022185 Homo sapiens Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 4 Proteins 0.000 description 2
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N L-altropyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000005110 Lotus tetragonolobus Species 0.000 description 2
- 235000010642 Lotus tetragonolobus Nutrition 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDCDOJQOXWCCSD-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-N'-p-tolylsulfamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)NC1=CC=C(C)C=C1 UDCDOJQOXWCCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 2
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 2
- 108010047827 Sialic Acid Binding Immunoglobulin-like Lectins Proteins 0.000 description 2
- 102000007073 Sialic Acid Binding Immunoglobulin-like Lectins Human genes 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N UDP-alpha-D-glucose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N 0.000 description 2
- LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N UNPD164450 Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC(=O)C)C1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USAZACJQJDHAJH-KDEXOMDGSA-N [[(2r,3s,4r,5s)-5-(2,4-dioxo-1h-pyrimidin-6-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] hydrogen phosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C=2NC(=O)NC(=O)C=2)O1 USAZACJQJDHAJH-KDEXOMDGSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 2
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N apocynin Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC=C1O DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 2
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 102000023852 carbohydrate binding proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091008400 carbohydrate binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 101150114960 cgtA gene Proteins 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 2
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000002951 idosyl group Chemical class C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- NONOKGVFTBWRLD-UHFFFAOYSA-N isocyanatosulfanylimino(oxo)methane Chemical compound O=C=NSN=C=O NONOKGVFTBWRLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 108010045069 keyhole-limpet hemocyanin Proteins 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- WGHVYVZDKCSCFD-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-aminoethyldisulfanyl)ethyl]propanamide Chemical compound CCC(=O)NCCSSCCN WGHVYVZDKCSCFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 2
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000009450 sialylation Effects 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HEVMDQBCAHEHDY-UHFFFAOYSA-N (Dimethoxymethyl)benzene Chemical compound COC(OC)C1=CC=CC=C1 HEVMDQBCAHEHDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022379 (N-acetylneuraminyl)-galactosylglucosylceramide N-acetylgalactosaminyltransferase Proteins 0.000 description 1
- VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N (R)-Humulone Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(O)(CC=C(C)C)C1=O VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-KJFJCRTCSA-N 1-[(4s,5s)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-KJFJCRTCSA-N 0.000 description 1
- LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichlorethoxycarbonyl chloride Chemical group ClC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical group O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-DODZYUBVSA-N 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]heptanoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DODZYUBVSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000342 C-Type Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000003930 C-Type Lectins Human genes 0.000 description 1
- TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N CMP-N-acetyl neuraminic acid Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N CMP-N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@]1(C(O)=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N 0.000 description 1
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108010037897 DC-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin Proteins 0.000 description 1
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical group C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102100025691 Dapper homolog 1 Human genes 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 102000015689 E-Selectin Human genes 0.000 description 1
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241001672700 Erycina crista-galli Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000001390 Fructose-Bisphosphate Aldolase Human genes 0.000 description 1
- 108010068561 Fructose-Bisphosphate Aldolase Proteins 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- LQEBEXMHBLQMDB-UHFFFAOYSA-N GDP-L-fucose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C3=C(C(N=C(N)N3)=O)N=C2)O1 LQEBEXMHBLQMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQEBEXMHBLQMDB-JGQUBWHWSA-N GDP-beta-L-fucose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)O1 LQEBEXMHBLQMDB-JGQUBWHWSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 101000703727 Gallus gallus Alpha-N-acetylgalactosaminide alpha-2,6-sialyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100039847 Globoside alpha-1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229940033332 HIV-1 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 1
- 101000856043 Homo sapiens Dapper homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000887519 Homo sapiens Globoside alpha-1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000610640 Homo sapiens U4/U6 small nuclear ribonucleoprotein Prp3 Proteins 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- KOZCRMMRHOKBQT-UHFFFAOYSA-N N-[2-(5-acetamido-1,2,4-trihydroxy-6-oxohexan-3-yl)oxy-5-[4-[3-[4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[4-[4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-[[4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC(C=O)C(O)C(OC1OC(CO)C(OC2OC(COC3OC(COC4OC(CO)C(O)C(O)C4OC4OC(CO)C(O)C(O)C4O)C(O)C(OC4OC(CO)C(O)C(O)C4OC4OC(CO)C(O)C(O)C4O)C3O)C(O)C(OC3OC(CO)C(O)C(O)C3OC3OC(CO)C(O)C(O)C3OC3OC(CO)C(O)C(O)C3O)C2O)C(O)C1NC(C)=O)C(O)CO KOZCRMMRHOKBQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- SUHQNCLNRUAGOO-UHFFFAOYSA-N N-glycoloyl-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(NC(=O)CO)C(O)CC(=O)C(O)=O SUHQNCLNRUAGOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-KVNVFURPSA-N N-glycolylneuraminic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@](O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-KVNVFURPSA-N 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDMCWZFLLGVIID-SXPRBRBTSA-N O-(3-O-D-galactosyl-N-acetyl-beta-D-galactosaminyl)-L-serine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](OC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 XDMCWZFLLGVIID-SXPRBRBTSA-N 0.000 description 1
- KUIFHYPNNRVEKZ-VIJRYAKMSA-N O-(N-acetyl-alpha-D-galactosaminyl)-L-threonine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O KUIFHYPNNRVEKZ-VIJRYAKMSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010026552 Proteome Proteins 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101001110823 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) 60S ribosomal protein L6-A Proteins 0.000 description 1
- 101000712176 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) 60S ribosomal protein L6-B Proteins 0.000 description 1
- 108010029157 Sialic Acid Binding Ig-like Lectin 2 Proteins 0.000 description 1
- SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N Stearinsaeure-hexadecylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 1
- 102100040374 U4/U6 small nuclear ribonucleoprotein Prp3 Human genes 0.000 description 1
- LFTYTUAZOPRMMI-NESSUJCYSA-N UDP-N-acetyl-alpha-D-galactosamine Chemical compound O1[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C)[C@H]1O[P@](O)(=O)O[P@](O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-NESSUJCYSA-N 0.000 description 1
- LFTYTUAZOPRMMI-CFRASDGPSA-N UDP-N-acetyl-alpha-D-glucosamine Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C)[C@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-CFRASDGPSA-N 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 102000012086 alpha-L-Fucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010061314 alpha-L-Fucosidase Proteins 0.000 description 1
- MGSDFCKWGHNUSM-QVPNGJTFSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MGSDFCKWGHNUSM-QVPNGJTFSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007416 antiviral immune response Effects 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- OMWQUXGVXQELIX-UHFFFAOYSA-N bitoscanate Chemical compound S=C=NC1=CC=C(N=C=S)C=C1 OMWQUXGVXQELIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004517 catalytic hydrocracking Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000010267 cellular communication Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- UUAGAQFQZIEFAH-UHFFFAOYSA-N chlorotrifluoroethylene Chemical group FC(F)=C(F)Cl UUAGAQFQZIEFAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 230000002153 concerted effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 238000002447 crystallographic data Methods 0.000 description 1
- 108060002021 cyanovirin N Proteins 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000005828 desilylation reaction Methods 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N deuterated acetone Substances [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- RDYMFSUJUZBWLH-UHFFFAOYSA-N endosulfan Chemical compound C12COS(=O)OCC2C2(Cl)C(Cl)=C(Cl)C1(Cl)C2(Cl)Cl RDYMFSUJUZBWLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108010053791 erythrina lectin Proteins 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- NHWGPUVJQFTOQX-UHFFFAOYSA-N ethyl-[2-[2-[ethyl(dimethyl)azaniumyl]ethyl-methylamino]ethyl]-dimethylazanium Chemical compound CC[N+](C)(C)CCN(C)CC[N+](C)(C)CC NHWGPUVJQFTOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJEMIOXXNCZZFK-UHFFFAOYSA-N ethylone Chemical compound CCNC(C)C(=O)C1=CC=C2OCOC2=C1 MJEMIOXXNCZZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 150000008268 fucosides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 1
- 230000033581 fucosylation Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 150000002256 galaktoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000937 glycosyl acceptor Substances 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930004094 glycosylphosphatidylinositol Natural products 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000010493 gram-scale synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005280 halo alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N keto-neuraminic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C[C@H](O)[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BQINXKOTJQCISL-GRCPKETISA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002703 mannose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 1
- 238000001906 matrix-assisted laser desorption--ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- XGHNLHVZHBSTHO-UHFFFAOYSA-N mono-boc-cystamine Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCSSCCN XGHNLHVZHBSTHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- SQMWSBKSHWARHU-SDBHATRESA-N n6-cyclopentyladenosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(NC3CCCC3)=C2N=C1 SQMWSBKSHWARHU-SDBHATRESA-N 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N neuraminic acid Natural products NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO CERZMXAJYMMUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHCAAFJSYLFLPX-UHFFFAOYSA-N nitrocyclohexatriene Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=C=C[CH]1 ZHCAAFJSYLFLPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004305 normal phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- CTYRPMDGLDAWRQ-UHFFFAOYSA-N phenyl hydrogen sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CTYRPMDGLDAWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- KIWATKANDHUUOB-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C)O KIWATKANDHUUOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 108020004418 ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000009288 screen filtration Methods 0.000 description 1
- 238000012106 screening analysis Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000005469 synchrotron radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003569 thioglycosides Chemical class 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 125000005369 trialkoxysilyl group Chemical group 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- PPDADIYYMSXQJK-UHFFFAOYSA-N trichlorosilicon Chemical group Cl[Si](Cl)Cl PPDADIYYMSXQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54353—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals with ligand attached to the carrier via a chemical coupling agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56966—Animal cells
- G01N33/56972—White blood cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
- G01N33/56988—HIV or HTLV
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2400/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving carbohydrates
- G01N2400/02—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving carbohydrates involving antibodies to sugar part of glycoproteins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2400/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving carbohydrates
- G01N2400/10—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- G01N2400/12—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar
- G01N2400/14—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar alpha-D-Glucans, i.e. having alpha 1,n (n=3,4,6) linkages between saccharide units, e.g. pullulan
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
Abstract
【選択図】図11A
Description
NH2−(CH2)n−S−S−(CH2)n−NH−(C=O)−L2 I
L1−NH−(C=S)−NH−(CH2)n−S−S−(CH2)n−NH−(C=O)−L2 II
式中、L1及びL2は、各々別々に脱離基であり、各nは、別々に、1〜10の整数である。誘導体化されたプローブ位置及びリンカー前駆体を、リンカー上のアミンとアレイの反応性部分との間で共有結合を形成するのに十分な時間と条件下でお互いに接触させ、それによって、少なくとも1つのリンカー−プローブ位置を作製する。例えば、式Iのリンカー前駆体が使用される場合、末端アミンは、アレイの反応性部分の1つと共有結合を形成する。式IIのリンカー前駆体が使用される場合、L1脱離基が失われ、L1基に隣接するアミンが、アレイの反応性部分の1つと共有結合を形成する。多くの実施形態において、リンカー前駆体は、アレイ上のすべてのプローブ位置に結合され、次いで、別々の異なるグリカン調製物が、アレイ上の別々の異なるプローブ位置に連結される。グリカン調製物をプローブ位置に結合するために、各グリカンが、結合部位、例えば、アジド結合部位を有するグリカンからなるグリカン調製物が使用される。したがって、リンカー前駆体の結合後、アレイ上のリンカー−プローブ位置を、グリカン上の連結部分とアレイに結合しているリンカー前駆体のカルボニルとの間の共有結合の形成に十分な条件下でグリカン調製物と接触させることができる。L2脱離基は、この反応中に失われる。
X−Cv−Z
式中、
Cvは、切断部位であり、
Xは、固体表面、固体表面に結合しているスペーサー基又は固体表面にリンカーを結合するための反応性基を有するスペーサー基であり、
Zは、分子を結合するための反応性部分、分子を結合するための反応性部分を有するスペーサー基、分子を有するスペーサー基、又は連結部分を介してリンカーに結合している分子である。
X−S−S−Z
以下の略語を使用することができる。α1−AGPは、α−酸性糖タンパク質を意味し、AF488は、AlexaFluour−488を意味し、CFGは、機能グライコミクスのためのコンソーシアム(Consortium for Functional Glycomics)を意味し、Con Aは、コンカナバリンAを意味し、CVNは、シアノビリン−Nを意味し、DC−SIGNは、樹状細胞特異的なICAM接着性非インテグリンを意味し、ECAは、エリスリナ・クリスタガリ(Erythrina cristagalli)を意味し、ELISAは、酵素結合免疫吸着アッセイを意味し、FITCは、フルオレセインイソチオシアネートを意味し、GBPは、グリカン結合タンパク質を意味し、HIVは、ヒト免疫不全ウイルスを意味し、HAは、インフルエンザヘマグルチニンを意味し、NHSは、N−ヒドロキシスクシンイミドを意味し、PBSは、リン酸塩緩衝食塩水を意味し、SDSは、ドデシル硫酸ナトリウムを意味し、SEMは、平均値の標準誤差を意味し、Siglecは、シアル酸免疫グロブリンスーパーファミリーレクチンを意味する。
本発明は、固体支持体又はアレイに結合させ、切断可能なリンカーを介して固体支持体又はアレイと結合している分子又は複合体の放出を可能にすることができる切断可能なリンカーを提供する。これらの切断可能なリンカーを用い、固体支持体及びアレイに様々な分子を結合することができる。例えば、切断可能なリンカーを用い、グリカン、核酸又はタンパク質などの分子を固体支持体又はアレイに結合することができる。一部の実施形態において、切断可能なリンカーを用い、グリカンを固体支持体又はアレイに結合する。
X−Cv−Z I
式中、
Cvは、切断部位であり、
Xは、固体表面、固体表面に結合しているスペーサー基又は固体表面にリンカーを結合するための反応性基を有するスペーサー基であり、
Zは、分子を結合するための反応性部分、分子を結合するための反応性部分を有するスペーサー基、分子を有するスペーサー基、又は連結部分を介して切断可能なリンカーに結合している分子である。
X−S−S−Z II
式中、
Xは、固体表面、固体表面に結合しているスペーサー基又は固体表面にリンカーを結合するための反応性基を有するスペーサー基であり、
Zは、分子を結合するための反応性部分、分子を結合するための反応性部分を有するスペーサー基、分子を有するスペーサー基、又は連結部分を介してリンカーに結合している分子である。
Xは、固体表面又は固体表面に結合しているスペーサー基であり、
Yは、脱離基又はトリアゾール部分を介してジスルフィドリンカーに結合しているグリカンである。
Xは、固体表面又は固体表面に結合しているスペーサー基又は固体表面にリンカーを結合するための反応性基を有するスペーサー基であり、
Zは、分子を結合するための反応性部分、分子を結合するための反応性部分を有するスペーサー基、分子を有するスペーサー基、又は連結部分を介してリンカーに結合している分子である。
NH2−(CH2)n−S−S−(CH2)n−NH−(C=O)−L2 V
L1−NH−(C=S)−NH−(CH2)n−S−S−(CH2)n−NH−(C=O)−L2 VI
本発明は、多数の異なるタイプの炭水化物及びオリゴ糖が含まれるグリカンの組成物及びライブラリーを提供する。一般に、ライブラリー内の別々のグリカンの主要な構造的属性及び組成は、同定されている。一部の実施形態において、ライブラリーは、グリカン、炭水化物及び/又はオリゴ糖の別々の実質的に純粋なプールからなっている。本発明のライブラリーは、結合している本発明の切断可能なリンカーを有することができる。
Sp1=OCH2CH2NH2;
Sp2=Sp3=OCH2CH2CH2NH2;
A=Gal;AN=GalNAc;G=Glc;GN=GlcNAc;
F=フコース;NN;Neu5Ac(シアル酸);
NJ=Neu5Gc(N−グリコリルシアル酸);a=α;b=β;
Su=スルホ;T=Galβ3GalNAc(T−抗原);
Tn=GalNAc(Tn−抗原);KDN=5−OH−Sia
様々なグリカンの独特なライブラリーは、任意の利用可能な手順によりアレイ表面の固体支持体上の確定された領域に結合される。一般に、アレイは、グリカン分子のライブラリーを入手し、ライブラリー中のグリカンに連結部分を結合し、ライブラリーのグリカン上に存在する特定の連結部分と反応するように誘導体化された表面を有する固体支持体を入手し、連結部分と固体支持体の誘導体化された表面との間に共有結合を形成することによりグリカン分子を固体支持体に結合することにより製造される。
別の実施形態において、本発明は、試験サンプルがグリカンと結合することができるか否かを同定するために試験サンプルをスクリーニングするための方法を提供する。他の実施形態において、本発明は、どのグリカンが試験サンプル又は試験分子と結合することができるかを同定するための方法を提供する。本発明の切断可能なリンカーは、そのようなスクリーニング手順及び構造解析手順に特に適している。
本発明は、本発明の切断可能なリンカー、アレイ及び方法の使用によって同定されたグリカンも企図している。これらのグリカンには、抗体によって認識される抗原性グリカンが含まれる。例えば、感染因子及び癌細胞上のグリカンエピトープを認識する多くの中和抗体は、それらの感染因子及び癌細胞の感染性及び/又は病原性を中和することができる。本発明のアレイ及び方法を用い、そのようなグリカンエピトープの構造を正確に規定することができる。既知の有益な特性を有する中和抗体と結合するため、これらのグリカンエピトープは、動物において免疫原としての役割を果たし、感染症及び癌が含まれる疾患を治療及び予防するのに有用な免疫原性組成物に製剤化することができる。
また、本発明は、疾患を治療及び予防するための免疫源として使用することができるグリカン組成物を提供する。即ち、例えば、本発明の組成物を用い、癌、細菌感染、ウイルス感染、炎症、移植拒絶、自己免疫疾患などの疾患を治療することができる。一部の実施形態において、本発明の組成物に含めるために選択されるグリカンは、抗原性であり、細菌種、ウイルス種、癌細胞タイプなどに対する免疫応答を引き起こすことができる。他の実施形態において、本発明の組成物に含めるために選択されるグリカンは、通常、抗原性である。しかしながら、一部の実施形態において、グリカンは、疾患の予後の一因となる抗体、受容体などと結合するか、或いはそれらの上の結合部位に対して競合することがある。したがって、例えば、非抗原性グリカンを投与し、ウイルスによる結合を妨げることができる。
本発明の組成物は、疾患を治療又は予防するために投与される。一部の実施形態において、本発明の組成物は、組成物中のグリカンに対して免疫応答が得られるように投与される。一部の実施形態において、本発明の組成物は、癌、細菌感染、ウイルス感染、炎症、移植拒絶、自己免疫疾患などの疾患に伴う少なくとも1つの症状の軽減が得られるように投与される。
さらに、本発明は、疾患を検出、管理、予防又は治療するためのキット又は他の容器などのパッケージ化された医薬組成物に関する。本発明のキットは、癌、細菌感染、ウイルス感染、炎症、移植拒絶、自己免疫疾患などの疾患を検出、管理、予防又は治療するために設計することができる。一実施形態において、キット又は容器は、疾患を検出するためのグリカンのアレイ又はライブラリー及び疾患を検出するためのグリカンのアレイ又はライブラリーを使用するための説明書を有する。アレイには、疾患のある人の血清サンプル中に存在する抗体が結合する少なくとも1つのグリカンが含まれる。アレイには、本発明の切断可能なリンカーが含まれてよい。
発明者は、以前に、細菌の髄膜炎菌(N. meningitidis)酵素β4GalT−GalE及びβ3GlcNAcTをクローニングして特徴付けた。Blixt, O.; Brown, J.; Schur, M.; Wakarchuk, W. and Paulson, J. C., J. Org. Chem. 2001, 66, 2442-2448;Blixt, O.; van Die, I.,; Norberg, T. and van den Eijnden, D. H., Glycobiol. 1999, 9, 1061-1071。β4GalT−GalEは、β4GalT及び安価なUDP−グルコースをUDP−ガラクトースへインサイツで変換するためのウリジン−5’−ジホスホ−ガラクトース−4’−エピメラーゼ(GalE)から構築された融合タンパク質であり、コスト効率の高い戦略を提供する。
シアル酸は、2−ケト−3−デオキシ−ノヌロソン酸に使用される総称である。この一連の単糖のうちで最も広く存在する誘導体は、N−アセチルノイラミン酸(Neu5Ac)、N−グリコリルノイラミン酸(Neu5Gc)及び非アミノ化3−デオキシ−D−グリセロ−D−ガラクト−2−ノヌロソン酸(KDN)から誘導される誘導体である。シアル酸含有オリゴ糖は、様々な生物学的調節及び機能に関与している炭水化物の重要なカテゴリーである。シアル酸は、毒素/ウイルスの吸着、及び炭水化物結合タンパク質(CBP)との相互作用を介する多様な細胞コミュニケーションに関与していることが明らかにされている。それらの中で、セレクチン及びシグレック(シアル酸結合性免疫グロブリンスーパーファミリーレクチン)は、シアル酸相互作用を介して生物学的に機能する良く特徴付けられたCBPである。
ガングリオシドは、構造的に多様な一連のシアリル化分子を含む糖脂質である。ガングリオシドは、神経組織に結合して豊富にあり、成長因子、毒素及びウイルスの受容体として働き、ヒト黒色腫及び神経芽細胞腫細胞の接着を促進することが判明している。Kiso, M., Nippon Nogei Kagaku Kaishi. 2002, 76, 1158-1167;Gagnon, M. and Saragovi, H. U., Expert Opinion on Therapeutic Patents. 2002, 12, 1215-1223;Svennerholm, L., Adv. Gen. 2001, 44, 33-41;Schnaar, R. L., Carbohydr. Chem. Biol. 2000, 4, 1013-1027;Ravindranath, M. H.; Gonzales, A. M.; Nishimoto, K.; Tam, W.-Y.; Soh, D. and Morton, D. L., Ind. J. Exp. Biol. 2000, 38, 301-312;Rampersaud, A. A.; Oblinger, J. L.; Ponnappan, R. K.; Burry, R. W. and Yates, A. J., Biochem. Soc. Trans., 1999, 27, 415-422;Nohara, K., Seikagaku. 1999, 71, 337-341。
本実施例は、ウシ膵臓リボヌクレアーゼBから特定のタイプのマンノース含有グリカンをどのようにして単離することができるかを説明する。
本実施例では、−OCH2CH2NH2(Sp1と呼ばれる)又は−OCH2CH2CH2NH2(Sp2又はSp3と呼ばれる)基を結合させたグリカンを用いてアレイを作製した。これらのSp1、Sp2及びSp3部分は、誘導体化された固体支持体に結合するための一級アミノ基を提供する。用いられる固体支持体は、N−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)で誘導体化された表面を有し、Accelr8 Technology Corporation、Denver、COから入手した。すべての望ましいグリカンの結合後、スライドを、エタノールアミン緩衝液とともにインキュベートし、固体支持体上の残りのNHS官能基を非活性化した。このアレイは、それ以上表面を修飾せずに使用することができる。非特異的結合を防ぐためのブロッキング手順は一切必要とされない。
グリカン構造の共有結合は、レクチンコンカナバリンAのマンノース含有グリカンとの結合の検出により検証した。即ち、マンノースオリゴ糖(Ma2Ma3[Ma2Ma6]Ma)を、4μM〜500μMの様々な濃度でプリントし、スライドを40%の湿度にて空気に暴露しながら6時間にわたり6つの異なる時点でプリントした。各濃度について8個の複製を使用した。ConA−FITC標識レクチンにより認識されないグリカンリガンドを陰性対照として使用した。図2は、60μMを超えるグリカン濃度が、最大のレクチン結合シグナルを提供したことを示している。
本実施例は、アレイ上のグリカンのタイプの切断及び分析を可能にする切断可能なリンカーの合成について説明する。抗体又は別の結合性物質がグリカンアレイと結合する場合、1つ又は複数の結合グリカンの正確な構造は、アレイからのグリカンの切断及び構造解析により決定することができる。
プロピン酸[2−(2−アミノ−エチルジスルファニル)−エチル]−アミド、トリフルオロ酢酸塩
アジド又はアミンを含む糖類は、Fazio et al. Tetrahedron Lett. 45: 2689-92 (2004);Fazio et al., J. Am. Chem. Soc. 124: 14397-14402 (2002);Lee et al. Angew. Chem. Int. Ed. 43: 1000-1003 (2004);Burkhart et al. Angew. Chem. Int. Ed. 40: 1274-77 (2001)によって報告されているように合成した。用いた合成手順を以下に記載し、図8〜9に示す。
チオイソシアネート捕捉:アミンがコーティングされたマイクロタイタープレートを、各々、5%DIEA/DMSO(100μL)中のリンカー2の1mM溶液で室温にて8時間処理した。この時間後、溶液を取り除き、ウェルをMeOH(2×200μL)で洗浄した。この反応を図10に示す。
切断可能なリンカーを有するアレイを、上記の実施例に記載されているように合成し、どの分子が異なるグリカンと結合するかを決定するためのスクリーニングアッセイで使用することに成功した。
ロツス・テトラゴノロブス(Lotus tetragonolobus)レクチン結合:QH2Oで洗浄した後、ウェルを、10mM HEPES緩衝液、pH7.5/0.1%ツイーン−20を含有する150mM NaCl緩衝液(緩衝液A;200μL)で4℃にて1時間にわたりブロックした。次いで、緩衝液を取り除き、フルオレセイン標識のロツス・テトラゴノロブス(Lotus tetragonolobus)レクチン(20μg/mL緩衝液A;200μL)を、暗所で4℃にて1時間にわたり、ウェル中でインキュベートした。次いで、ウェルを、QH2Oで5回(200μL)洗浄し、蛍光を、励起波長485nm及び発光波長535nmで測定した。
このディスプレー法の生物学的適用性を特徴付けるため、レクチン結合研究を行った。2つのレクチン(糖認識タンパク質)、即ちR−l−フコースを認識するロツス・テトラゴノロブス(Lotus tetragonolobus)レクチン(LTL)、及びガラクトースを認識するエリスリナ・クリスタガリ(Erythrina cristagalli)(EC)を用い、結合している炭水化物を研究した。両レクチンを、簡単な単糖フコース−O(CH2)2−N3及びガラクトース−O(CH2)2−N3でアッセイすることに成功した。
本実施例は、乳癌患者の85%に存在する乳癌細胞と結合するモノクローナルMBr1抗体によって認識される抗原性エピトープの分析について説明する。
一般。すべての化学物質は、購入してさらに精製することなく使用した。ジクロロメタン(CH2Cl2)は、水素化カルシウム上で蒸留した。ジエチルエーテル(Et2O)は、ナトリウム上で蒸留した。グリコシル化に使用したモレキュラーシーブ(MS、AW−300)は、使用前に粉砕して活性化させた。反応は、シリカゲル60F254プレート上の分析的TLCでモニターし、UV(254nm)下、及び/又は酸性モリブデン酸セリウムアンモニウムによる染色により可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、シリカゲル(35〜75μm)又はLiChroprep RP18上で行った。1H−NMRスペクトルは、Bruker社製DRX−500(500MHz)又はDRX−600(600MHZ)分光計で20℃にて記録した。化学シフト(ppm単位)は、重水素化クロロホルム中のテトラメチルシラン(δ=0ppm)か重水中のアセトン(δ=2.05ppm)のどちらかと比べて決定した。Hz単位の結合定数は、一次元スペクトルから測定した。13C Attached Proton Test(13C−APT)NMRスペクトルは、同じBruker社製NMR分光計(125又は150MHz)を用いることにより取得し、CDCl3(δ=77ppm)で較正した。結合定数(J)は、Hzで報告する。分裂パターンは、以下の略語、即ち、s、一重線;brs、幅広い一重線;d、二重線;t、三重線;q、四重線;m、多重線を使用することにより記載する。1H NMRスペクトルは、この順、即ち化学シフト、多重度、プロトン数、結合定数の順で報告する。
Globo H(208)を以下の通り合成し、脱保護してグリカン204a及び204bを作製した。
保護された四糖(211)を以下の通り作製して脱保護し、グリカン203a及び203bを作製した。
保護された三糖(212)を以下の通り作製して脱保護し、グリカン202a及び202bを作製した。
保護された四糖(214)を以下の通り作製して脱保護し、グリカン201a及び20bbを作製した。
完全に保護されたオリゴ糖を酢酸に溶かす。ナノサイズの活性化されたZn粉末(Aldrich社製)を加え、反応物を1時間激しく攪拌した。反応物を濾過し、溶媒を除去した。次いで、粗製の残渣をピリジン及び無水酢酸に溶かし、触媒量のDMAPを加えた。一夜攪拌した後、反応物をメタノールでクエンチし、溶媒を除去した。残渣をCH2Cl2に溶かし、2%HCl、飽和水性NaHCO3、及び食塩水で洗浄した。溶媒の除去後、粗製材料をメタノール(2ml)及びCH2Cl2(2ml)に溶かした。次いで、NaOMe溶液を加え、反応物を2時間攪拌した。反応物をDOWEX 50WX2−200で中和し、濾過し、溶媒を除去した。次いで、材料を、メタノール中の5%ギ酸に溶かし、Pd黒を加えた。フラスコを水素で3回パージし、次いで、水素雰囲気中で一夜攪拌した。反応物をNH4OHで中和し、セライトに通して濾過し、濃縮した。生成物を、カラムクロマトグラフィー(LiChroprep R18、水〜10%MeOH)により精製すると、白色の固体として生成物が得られた。
化合物204a:1H−NMR(500MHz,D2O)δ5.22(d,1H,J=4.04Hz)、4.87(d,1H,J=4.03Hz)、4.59(d,1H,J=7.71Hz)、4.52(d,1H,J=7.70Hz)、4.49(d,1H,J=7.70Hz)、4.46(d,1H,J=7.07Hz)、4.37(t,1H,J=6.4Hz)、4.24〜4.18(m,2H)、4.08(d,1H,J=1.83Hz)、4.01(d,1H,3.3Hz)、3.99〜3.53(m,33H)、3.28(t,1H,J=8.5Hz)、2.98(t,2H,J=7.52Hz)、2.02(s,3H)、1.71〜1.60(m,4H)、1.47〜1.40(m,2H)、1.19(d,3H,J=6.6Hz,)。13C−APT NMR(125MHz,D2O)δ175.9、105.6、105.0、103.7、103.6、102.1、100.9、80.4、79.9、78.8、78.0、77.4、77.1、76.7、76.4、76.3、76.2、75.2、74.6、73.7、73.5、72.5、71.8、71.7、71.14、71.1、70.8、70.7、70.1、69.7、69.5、68.4、62.6、62.59、62.0、61.7、53.3、41.0、29.8、28.1、23.9、23.7、17.0 MALDI−FTMS C43H76N2O30[M+Na]+の計算値 1101.4555、実測値 1101.4525。
化合物203a:1H−NMR(600MHz,D2O)δ5.08(d,1H,J=3.96Hz)、4.73(d,1H,J=3.96Hz)、4.46(d,1H,J=7.44Hz)、4.39(d,1H,J=7.44Hz)、4.08(q,1H,J=6.54Hz)、4.03(d,1H,J=2.7Hz)、3.95(s,1H)、3.84〜3.72(m,5H)、3.70〜3.53(m,12H)、3.52〜3.46(m,3H)、3.39〜3.35(m,1H)、2.85(t,2H,J=7.5Hz)、1.89(s,3H)、1.58〜1.47(m,4H)、1.38〜1.28(m,2H)、1.06(d,3H,J=6.6Hz)。13C−APT NMR(150MHz,D2O)δ175.02、104.6、102.7、99.9、99.1、79.3、77.0、76.8、75.7、75.3、74.2、72.5、72.2、71.0、70.2、69.7、69.1、68.7、68.4、68.3、67.4、61.8、61.6、52.3、40.0、28.7、27.1、23.0、22.9、16.0。HRMS:C31H56N2O20Na[M+Na]+の計算値:799.3318 実測値:799.3323
化合物202a:1H−NMR(500MHz,D2O)δ5.14(d,1H,J=4.05Hz)、4.51(d,1H,J=7.7Hz)、4.22(d,1H,J=8.1Hz)、4.13(q,1H,J=6.6Hz)、4.01(d,1H,J=2.6Hz)、3.90〜3.78(m,4H)、3.76〜3.59(m,8H)、3.58〜3.50(m,3H)、3.47〜3.41(m,1H)、2.89(t,2H,J=7.5Hz)、1.94(s,3H)、1.61〜1.52(m,2H)、1.51〜1.42(m,2H)、1.35〜1.22(m,2H)、1.11(d,3H,J=6.6Hz)。13C−APT NMR(125MHz,D2O)δ174.3、103.4、102.8、99.8、77.4、76.6、75.7、75.5、74.2、72.5、70.7、70.2、69.8、69.2、68.7、67.5、61.7、61.6、52.1、40.0、28.8、27.0、22.9、22.8、15.9。HRMS:C25H47N2O15[M+H]+の計算値:615.2971 実測値:615.2976。
完全に保護された二糖214 190mgを、メタノール中の5%ギ酸(3ml)に溶かし、Pd黒(150mg)を加えた。フラスコを水素で3回パージし、次いで、水素雰囲気中で一夜攪拌した。反応物をNH4OHで中和し、セライトに通して濾過し、濃縮した。生成物を、カラムクロマトグラフィー(LiChroprep R18、水〜10%MeOH)により精製すると、白色の固体201a(42.3mg、59%)が得られた。1H−NMR(500MHz,D2O)δ5.12(d,1H,J=4.05Hz)、4.37(d,1H,J=8.05Hz)、4.20(q,1H,J=6.6Hz)、3.87〜3.77(m,2H)、3.76〜3.68(m,2H)、3.67〜3.52(m,6H)、3.46(dd,1H,J=8.1Hz,9.5Hz)、2.88(t,2H,J=7.7Hz)、1.62〜1.51(m,4H)、1.37〜1.28(m,2H)、1.09(d,3H,J=6.6Hz)。13C−APT NMR(125MHz,D2O)δ102.2、100.1、77.5、74.4、72.5、70.7、70.2、69.6、69.0、67.5、61.6、40.0、29.1、27.2、22.9、16.1。HRMS:C17H33NO10Na[M+Na]+の計算値:434.1997 実測値:434.1988。
アジ化ナトリウム(20当量)を最少量の水に溶かし、0℃まで冷却した。等容積のジクロロメタンを加え、激しく攪拌した溶液に無水トリフルオロメタンスルホン酸(10当量)をゆっくりと加えた。反応物を0℃にて2時間攪拌した。次いで、飽和重炭酸ナトリウムを加え、反応をクエンチした。混合物をジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウムで1回洗浄し、その溶液を、さらに精製することなく次の反応に使用した。
化合物204b:1H−NMR(600MHz,D2O)δ5.09(d,1H,J=3.96Hz)、4.75(d,1H,J=3.96Hz)、4.48(d,1H,J=7.86Hz)、4.40(d,1H,J=7.44Hz)、4.37(d,1H,J=7.44Hz)、4.34(d,1H,J=8.28Hz)、4.26(t,1H,J=6.6Hz)、4.14〜4.07(m,2H)、3.97(br,s,1H)、3.89(d,1H,J=3.06Hz)、3.87〜3.74(m,7H)、3.73〜3.43(m,24H)、3.20(t,2H,J=6.96Hz)、3.16(t,2H,J=8.34Hz)、1.90(s,3H)、1.59〜1.45(m,4H)、1.36〜1.24(m,2H)、1.08(d,3H,J=6.6Hz)。13C−APT NMR(150MHz,D2O)δ175.1、104.8、104.1、102.82、102.80、101.2、100.1、79.5、79.1、77.9、77.1、76.9、76.3、75.9、75.6、75.4、75.3、74.4、73.8、72.9、72.7、71.6、70.9、70.3、70.0、69.9、68.8、68.6、67.6、62.2、61.8、61.1、52.4、51.9、50.5、29.1、28.5、23.4、22.8、16.1。HRMS:C43H74N4O30Na[M+Na]+の計算値:1149.4280 実測値:1149.4215。
化合物203b:1H−NMR(600MHz,D2O)δ5.09(d,1H,J=3.5Hz)、4.74(d,1H,J=4.0Hz)、4.47(d,1H,J=7.4Hz)、4.40(d,1H,J=7.4Hz)、4.09(q,1H,J=6.54Hz)、4.05(d,1H,J=2.22Hz)、3.96(s,1H)、3.87〜3.73(m,5H)、3.71〜3.54(m,12H)、3.53〜3.47(m,3H)、3.41〜3.36(m,1H)、3.20(dt,2H,J=7.02Hz,6.12Hz)、1.90(s,3H)、1.58〜1.47(m,4H)、1.37〜1.28(m,2H)、1.08(d,3H,J=6.6Hz)。13C−APT NMR(150MHz,D2O)δ175.1、104.6、102.7、100.0、99.1、79.4、77.1、76.8、75.8、75.3、74.2、72.9、72.5、71.1、70.20、70.19、69.8、69.2、68.6、68.3、67.5、61.8、61.7、52.4、51.7、28.8、28.5、23.4、22.9、16.0。HRMS:C31H54N4O20Na[M+Na]+の計算値:825.3223 実測値:825.3232。
化合物202b:1H−NMR(600MHz,D2O)δ5.10(d,1H J=3.48Hz)、4.47(d,1H,J=7.44Hz)、4.18(d,1H,J=7.86Hz)、4.10(q,1H,J=6.6Hz)、3.97(d,1H,J=1.74Hz)、3.87〜3.73(m,4H)、3.72〜3.55(m,8H)、3.54〜3.47(m,3H)、3.42〜3.37(m,1H)、3.23〜3.15(m,2H)、1.91(s,3H)、1.50〜1.39(m,4H)、1.28〜1.19(m,2H)、1.08(d,3H,J=6.6Hz)。13C−APT NMR(150MHz,D2O)δ174.3、103.4、102.8、99.8、77.4、76.6、75.7、75.5、74.2、72.5、70.7、70.2、69.8、69.2、68.7、67.5、61.7、61.6、52.1、40.0、28.8、27.0、22.9、22.8、15.9。HRMS:C25H44N4O15Na[M+Na]+の計算値:663.2695 実測値:663.2689。
化合物201b:1H−NMR(500MHz,D2O)δ5.12(d,1H,J=3.65Hz)、4.35(d,1H,J=8.1Hz)、4.21(q,1H,J=6.6Hz)、3.82〜3.51(m,10H)、3.45(dd,1H,J=9.55Hz,8.05Hz)、3.20(t,2H,J=6.75Hz)、1.58〜1.45(m,4H)、1.35〜1.24(m,2H)、1.08(d,3H,J=6.6Hz)。13C−APTNMR(125MHz,D2O)δ102.1、100.0、77.2、75.6、74.5、72.5、70.9、70.2、69.6、69.0、67.4、61.6、51.7、29.2、28.5、23.3、16.1。HRMS:C17H31N3O10Na[M+Na]+の計算値:460.1902 実測値:460.1899。
NHSがコーティングされたスライドガラスに、各グリッド内に水平方向に置かれている10個の複製物と合わせて下から上へ5、10、20、30、40、50、60、80及び100μMの濃度で糖201〜204aのメタノール溶液をスポットした。この結合手順を図12に説明する。スライドをPBS緩衝液で1分間洗浄した。
切断型のGlobo H類縁体201〜204を、マイクロアレイ分析を用いてMBr1との結合を評価することができるように、オリゴ糖合成のためのワンポットのプログラム可能なプロトコルを用いて調製した。これらの類縁体は、順に切り取られた糖を有する天然糖脂質の糖ドメインを含む。さらに、ペンタミン又はペンタジド(pentazide)リンカーを、NHSがコーティングされたグラススライドとの共有結合を介し、固定化のための還元末端に含めた。発明者は、以前にGlobo Hのワンポットのプログラム可能な合成を報告している。Burkhart et al. (2001) Angew. Chem. Int. Ed. 40, 1274-+。上記に記載されているように、この研究には新たな合成戦略を用いた。2つのワンポット反応を用いる代わりに、新規な[1+2+3]アプローチを用いる単一のワンポット反応で全六糖を構築した。最も困難なα1−4−ガラクトース−ガラクトース結合の形成は、ワンポット反応の収率を前方に改善した(以前の戦略の62%に対して83%)。三糖ビルディングブロックも、すべてのGloboファミリーオリゴ糖の合成において役立つ。
この実施例は、2G12抗HIV抗体が結合するグリカンには、Man8グリカンが含まれることを示す予備的実験について説明する。2G12抗体は、(Man9GlcNAc2)と結合することが初めて観察された幅広い中和抗体である(Calarese et al. Science 2003, 300, 2065-2071を参照)。
分析に使用する天然の高マンノース型N−グリカンは、Dionex上で、プロナーゼ処理したウシリボヌクレアーゼBから精製した。各調製物は、MALDI−MSにより決定されるような単一の分子量種であった。
2G12抗体は、グリカンアレイへの適用前に、二次ヒト抗IgG−FITC(2:1、20μg/mL)と予め複合体を形成させた(10分間)。2G12抗体とのインキュベーション後、アレイを、緩衝液及び水の中にスライドを浸漬することにより洗浄した。
Manα1、2Manα1、3Manα1、2Manα1、6Man:Kd=0.1μM。
Manα1、2Manα1、2Manα1、3Man:Kd=0.1μM。
Manα1、2Manα1、2Manα1、3(Manα1、2Man1、2Man1.6)Man:Kd=0.7μM。
Manα1、2Manα1、2Manα1、3(Manα1、2Man1、3(Manα1、2Manα1.2Manα1.6))Man:Kd=1.0μM。
新規な抗原、オリゴマンノース7、8及び9(以下及び図17に示す)を合成し、これらのオリゴマンノースの(i)溶液相ELISAアッセイ(4)においてgp120との2G12の結合を阻害する能力及び(ii)マイクロタイタープレートをベースとしたアッセイ又はスライドガラスアッセイにおいて2G12と結合する能力を研究することにより探索した。
オリゴマンノース合成:すべての化学物質は、Aldrich社から購入し、さらに精製することなく使用した。ビルディングブロック10及び13は、Lee et al. (2004) Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 43:1000-1003に記載されているように合成した。重要なチオグリコシドビルディングブロック(12、16及び19)、保護されたMan714、Man817及びMan920、保護されていないMan77、Man88及びMan99、残りの反応中間体11、15及び18の合成についての実験の詳細、並びに7〜9、11、12及び14〜25についてのすべての特徴付けデータを以下に記載するように示す。
Man77、Man88及びMan99の合成。
Man77を製造するための合成工程を以下のスキームVに示す。合成工程は、文献手順(Schmidt et al. (1990) Synletters 694-96)に従って行った。スキームV
Man9GlcNAc21及び脱保護されたオリゴマンノース2〜6及び7〜9(図17を参照)を、溶液相酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)における2G12とgp120の間の相互作用を阻害するそれらの能力について評価した。これらの結果(図18)は、末端Manα1−2Manが、結合にとって重要であることを裏付けた。Manα1−2Manα1−2Manモチーフ(図17に示すMan9GlcNAc2のD1腕に対応する)を含むオリゴマンノースはすべて、インタクトなMan9GlcNAc2部分と同様のレベルで2G12結合を阻害することができる。しかしながら、オリゴマンノース3が、低濃度で効率的に阻害しない(0.5mMで15.8%)ことから、2G12は、Manα1−2Manα1−3Manを容易には認識しない。オリゴマンノース3と類似しているがManα1−2Manα1−6Manモチーフを含むオリゴマンノース5は、阻害能力を有する(0.5mMで37.7%)。これらの結果は、2G12が、D1腕(Manα1−2Manα1−2Man)又はD3腕(Manα1−2Manα1−6Man)との関連でManα1−2Manを認識するが、D2腕(Manα1−2Manα1−3Man)は認識しないことを示唆している。
Calarese, D. A., Scanlan, C. N., Zwick, M.B., Deechongkit, S., Mimura, Y., Kunert, R., Zhu, P., Wormald, M. R., Stanfield, R.L., Roux, K. H., et al. (2003). Antibody domain exchange is an immunological solution to carbohydrate cluster recognition. Science 300, 2065-2071.
Lee, H. K., Scanlan, C. N., Huang, C. Y., Chang, A. Y., Calarese, D. A., Dwek, R. A., Rudd, P. M., Burton, D. R., Wilson, I. A., and Wong, C. H. (2004). Reactivity-Based One-Pot Synthesis of Oligomannoses: Defining Antigens Recognized by 2G12, a Broadly Neutralizing Anti-HIV-1 Antibody. Angew Chem Int Ed Engl 43, 1000-1003.
Sanders, R. W., Venturi, M., Schiffner, L., Kalyanaraman, R., Katinger, H., Lloyd, K. O., Kwong, P. D., and Moore, J. P. (2002). The mannose-dependent epitope for neutralizing antibody 2G12 on human immunodeficiency virus type I glycoprotein gp120. J Virol 76, 7293-7305
Scanlan, C. N., Pantophlet, R., Wormald, M. R., Ollmann Saphire, E., Stanfield, R., Wilson, I. A., Katinger, H., Dwek, R. A., Rudd, P. M., and Burton, D. R. (2002). The broadly neutralizing anti-human immunodeficiency virus type 1 antibody 2G12 recognizes a cluster of alpha1-->2 mannose residues on the outer face of gp120. J Virol 76, 7306-7321.
Tremblay, L. O., and Herscovics, A. (2000). Characterization of a cDNA encoding a novel human Golgi alpha 1,2-mannosidase (IC) involved in N-glycan biosynthesis. J Biol Chem 275, 31655-31660.
Trkola, A., Purtscher, M., Muster, T., Ballaun, C., Buchacher, A., Sullivan, N., Srinivasan, K., Sodroski, J., Moore, J. P., and Katinger, H. (1996). Human monoclonal antibody 2G12 defines a distinctive neutralization epitope on the gp120 glycoprotein of human immunodeficiency virus type 1. J Virol 70, 1100-1108.
Vallee, F., Karaveg, K., Herscovics, A., Moremen, K. W., and Howell, P. L. (2000). Structural basis for catalysis and inhibition of N-glycan processing class I alpha 1,2-mannosidases. J Biol Chem 275, 41287-41298.
Claims (36)
- 切断可能なリンカーを介してアレイに結合されている分子のライブラリーを含む分子のアレイであって、切断可能なリンカーが、以下の構造を有するアレイ
X−Cv−Z
[式中、
Cvは切断部位であり、
Xは固体表面、固体表面に結合されているスペーサー基、又は固体表面とリンカーを結合するための反応性基を有するスペーサー基であり、
Zは分子を結合するための反応性部分、分子を結合するための反応性部分を有するスペーサー基、分子を有するスペーサー基、又は連結部分を介してリンカーに結合している分子である]。 - 切断可能なリンカーが、化学切断、光切断、又は酵素切断可能である請求項1に記載のアレイ。
- リンカーが、式IVa又は式IVbを含む光切断可能なリンカーである請求項1に記載のアレイ。
- リンカーが、以下の構造を有するジスルフィドリンカーである請求項1に記載のアレイ。
X−S−S−Z - リンカーが、以下の構造を有するジスルフィドリンカーである請求項1に記載のアレイ。
- 固体表面が、ガラス表面又はプラスチック表面である請求項1に記載のアレイ。
- 固体表面が、スライドガラス又はマイクロタイタープレートである請求項1に記載のアレイ。
- リンカーが、結合の還元により切断される請求項1に記載のアレイ。
- リンカーが、光により切断される請求項1に記載のアレイ。
- 分子が、グリカン、核酸、又はタンパク質である請求項1に記載のアレイ。
- 分子が、マンノース含有グリカンである請求項1に記載のアレイ。
- マンノース含有グリカンが、以下のグリカンのうちのいずれか1つ又はそれらの組合せを含む請求項11に記載のアレイ。
- 分子が、以下の式のグリカンのうちの少なくとも1つ又はそれらの組合せを含む請求項1に記載のアレイ
- 固体支持体及び固体支持体上の多数の画定されたグリカンプローブ位置を含み、各グリカンプローブ位置によって固体支持体の領域が画定され、その領域には1つのタイプの類似したグリカン分子のコピーが複数結合している、請求項1に記載のアレイ。
- 多数の画定されたグリカンプローブ位置が、約5〜200のグリカンプローブ位置である請求項14に記載のアレイ。
- 試験サンプル中のある分子が、請求項1から15のいずれか一項に記載の分子のアレイと結合することができるか否かを試験する方法であって、(a)アレイを試験サンプルと接触させること、及び(b)試験サンプル中のある分子が、アレイに結合している分子と結合するか否かを観察することを含む方法。
- どの分子構造が、試験サンプル中の生体分子と結合するかを判定する方法であって、請求項1から15のいずれか一項に記載の分子のアレイを試験サンプルと接触させること、アレイを洗浄すること、及び切断可能なリンカーを切断して、アレイに結合している分子の分子構造の構造解析又は機能解析を可能にすることを含む方法。
- 生体分子が、抗体、受容体又はタンパク質複合体である請求項17に記載の方法。
- 試験サンプルにおいて乳癌を検出する方法であって、(a)試験サンプルを、グリカン250若しくは251、又はそれらの組合せを含むグリカンと接触させること、
(b)試験サンプル中の抗体が、250又は251を含む分子と結合するか否かを判定することを含む方法。 - 被験体のHIV感染を検出する方法であって、(a)被験体からの試験サンプルを、マンノース含有グリカンのアレイと接触させること、及び(b)試験サンプル中の抗体が、グリカンの第一(α1−3)枝上にManα1−2Manを含むグリカン、グリカンの第三(α1−6)枝上にManα1−2Manを含むグリカン、又はそれらの組合せと結合するか否かを判定することを含む方法。
- グリカンが、切断可能なリンカーによってアレイに結合している請求項20に記載の方法。
- マンノース含有グリカンが、以下のグリカンのうちの少なくとも1つ、又はそれらの組合せを含む請求項21に記載の方法。
- 以下のグリカンのうちのいずれか1つ、又はそれらの組合せを含む単離されたグリカン
- グリカンの第一(α1−3)腕上にManα1−2Man、又はグリカンの(α1−6)第三腕上にManα1−2Man、又はそれらの組合せを含む単離されたグリカン。
- 第二(α1−3)腕を有さない請求項24に記載の単離されたグリカン。
- 以下のオリゴマンノースグリカンのうちのいずれか1つ、又はそれらの組合せを含む単離されたグリカン。
- 薬学的に許容できる担体を含み、且つ、以下のオリゴマンノースグリカンのうちのいずれか1つ、又はそれらの組合せを含むグリカンを有効量含む医薬組成物
- 薬学的に許容できる担体を含み、且つ、グリカンの第一(α1−3)腕上にManα1−2Man、グリカンの(α1−6)第三腕上にManα1−2Man、又はそれらの組合せを含むグリカンを有効量含む医薬組成物。
- 薬学的に許容できる担体を含み、且つ、以下のオリゴマンノースグリカンのうちのいずれか1つ、又はそれらの組合せを含むグリカンを有効量含む医薬組成物。
- 薬学的に許容できる担体を含み、且つ、以下のオリゴマンノースグリカンのうちのいずれか1つ、又はそれらの組合せを含むグリカンを有効量含む医薬組成物。
- グリカンがHIV go120ペプチドに連結している、請求項28から30のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 被験体の乳癌を治療又は予防する方法であって、薬学的に許容できる担体を含み、且つ、以下のオリゴマンノースグリカンのうちのいずれか1つ、又はそれらの組合せを含むグリカンを有効量含む医薬組成物を投与することを含む方法
- 被験体のHIV感染を治療又は予防するための方法であって、薬学的に許容できる担体を含み、且つ、グリカンの第一(α1−3)腕上にManα1−2Man、グリカンの(α1−6)第三腕上にManα1−2Man、又はそれらの組合せを含む有効量のグリカンを含む医薬組成物を被験体に投与することを含む方法。
- 被験体のHIV感染を治療又は予防するための方法であって、薬学的に許容できる担体を含み、且つ、以下のオリゴマンノースグリカンのうちのいずれか1つ、又はそれらの組合せを含む有効量のグリカンを含む医薬組成物を被験体に投与することを含む方法。
- 組成物がさらに以下のグリカンのうちのいずれか1つを含むグリカンを含む請求項33に記載の方法。
- グリカンがHIV gp120ペプチドに連結している、請求項33から35のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US58271304P | 2004-06-24 | 2004-06-24 | |
PCT/US2005/022517 WO2006002382A2 (en) | 2004-06-24 | 2005-06-24 | Arrays with cleavable linkers |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007146691A Division JP2007312776A (ja) | 2004-06-24 | 2007-06-01 | 切断可能なリンカーを有するアレイ |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008504531A true JP2008504531A (ja) | 2008-02-14 |
Family
ID=35782369
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007518318A Pending JP2008504531A (ja) | 2004-06-24 | 2005-06-24 | 切断可能なリンカーを有するアレイ |
JP2007146691A Pending JP2007312776A (ja) | 2004-06-24 | 2007-06-01 | 切断可能なリンカーを有するアレイ |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007146691A Pending JP2007312776A (ja) | 2004-06-24 | 2007-06-01 | 切断可能なリンカーを有するアレイ |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20070213297A1 (ja) |
EP (1) | EP1771733A2 (ja) |
JP (2) | JP2008504531A (ja) |
AU (1) | AU2005258281A1 (ja) |
CA (1) | CA2571431A1 (ja) |
WO (1) | WO2006002382A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012531458A (ja) * | 2009-07-03 | 2012-12-10 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | カチオン非依存性マンノース6−リン酸受容体を標的とする化合物 |
JP2017021039A (ja) * | 2008-07-15 | 2017-01-26 | アカデミア シニカAcademia Sinica | Ptfe様のアルミニウム・コート・ガラススライド上のグリカンアレイおよび関連する方法 |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7960139B2 (en) | 2007-03-23 | 2011-06-14 | Academia Sinica | Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells |
WO2009096495A1 (ja) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Fujimi Incorporated | 研磨用組成物及びそれを用いた研磨方法 |
JP5557229B2 (ja) * | 2009-05-08 | 2014-07-23 | 学校法人神奈川大学 | 光分解性ヘテロ二価性架橋剤 |
WO2010134225A1 (ja) * | 2009-05-20 | 2010-11-25 | 国立大学法人鳥取大学 | 部分糖鎖エピトープを用いた、病原性ナイセリア属細菌感染の検出方法およびそれら細菌に対するワクチン |
WO2011031472A2 (en) * | 2009-08-25 | 2011-03-17 | The Johns Hopkins University | Detection of auto-antibodies to specific glycans as diagnostic tests for autoimmune diseases |
CA2780142C (en) * | 2009-11-16 | 2018-07-17 | Centre National De La Recherche Scientifique - Cnrs | Compounds and methods for purifying peptides produced by solid phase peptide synthesis |
US11377485B2 (en) | 2009-12-02 | 2022-07-05 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
US10087236B2 (en) | 2009-12-02 | 2018-10-02 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
EP2555779A1 (en) * | 2010-04-07 | 2013-02-13 | GlycoMimetics, Inc. | Glycomimetic compounds and methods to inhibit infection by hiv |
US10338069B2 (en) | 2010-04-12 | 2019-07-02 | Academia Sinica | Glycan arrays for high throughput screening of viruses |
US9517257B2 (en) | 2010-08-10 | 2016-12-13 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Erythrocyte-binding therapeutics |
US9850296B2 (en) | 2010-08-10 | 2017-12-26 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Erythrocyte-binding therapeutics |
US9518087B2 (en) | 2010-08-10 | 2016-12-13 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Erythrocyte-binding therapeutics |
WO2012037034A1 (en) | 2010-09-14 | 2012-03-22 | Glycomimetics, Inc. | E-selectin antagonists |
US9109002B2 (en) | 2011-12-22 | 2015-08-18 | Glycomimetics, Inc. | E-selectin antagonist compounds, compositions, and methods of use |
US10130714B2 (en) | 2012-04-14 | 2018-11-20 | Academia Sinica | Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity |
CA2880701A1 (en) | 2012-08-18 | 2014-02-27 | Academia Sinica | Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases |
ES2668045T3 (es) | 2012-12-07 | 2018-05-16 | Glycomimetics, Inc. | Compuestos, composiciones y métodos que usan antagonistas de la E-selectina para la movilización de las células hematopoyéticas |
WO2014210397A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Academia Sinica | Rm2 antigens and use thereof |
US9981030B2 (en) | 2013-06-27 | 2018-05-29 | Academia Sinica | Glycan conjugates and use thereof |
US9782476B2 (en) | 2013-09-06 | 2017-10-10 | Academia Sinica | Human iNKT cell activation using glycolipids with altered glycosyl groups |
US10150818B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-12-11 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
WO2015109180A2 (en) | 2014-01-16 | 2015-07-23 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
JP6744227B2 (ja) | 2014-02-21 | 2020-08-19 | エコール・ポリテクニーク・フェデラル・ドゥ・ローザンヌ(ウペエフエル)Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL) | 糖標的化治療剤 |
US10946079B2 (en) | 2014-02-21 | 2021-03-16 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne | Glycotargeting therapeutics |
US10046056B2 (en) | 2014-02-21 | 2018-08-14 | École Polytechnique Fédérale De Lausanne (Epfl) | Glycotargeting therapeutics |
US10953101B2 (en) | 2014-02-21 | 2021-03-23 | École Polytechnique Fédérale De Lausanne (Epfl) | Glycotargeting therapeutics |
JP6562942B2 (ja) | 2014-03-27 | 2019-08-28 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 反応性標識化合物およびその使用 |
US10118969B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-11-06 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
AU2015267047A1 (en) | 2014-05-27 | 2017-01-05 | Academia Sinica | Anti-CD20 glycoantibodies and uses thereof |
TWI654202B (zh) | 2014-05-27 | 2019-03-21 | 中央研究院 | 增進抗體功效之通用糖型之組合物及方法 |
CA2950440A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Academia Sinica | Anti-her2 glycoantibodies and uses thereof |
AU2015267044A1 (en) | 2014-05-28 | 2016-12-15 | Academia Sinica | Anti-TNF-alpha glycoantibodies and uses thereof |
GB201414021D0 (en) * | 2014-08-07 | 2014-09-24 | Nascient Ltd | Biological materials and uses thereof |
CA2960712A1 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Academia Sinica | Human inkt cell activation using glycolipids |
US20170305950A1 (en) * | 2014-10-10 | 2017-10-26 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan analysis and profiling |
SI3218005T1 (sl) | 2014-11-12 | 2023-06-30 | Seagen Inc. | Z glikanom delujoče spojine, in postopki uporabe |
US9879087B2 (en) | 2014-11-12 | 2018-01-30 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
EP3227310B1 (en) | 2014-12-03 | 2019-07-31 | GlycoMimetics, Inc. | Heterobifunctional inhibitors of e-selectins and cxcr4 chemokine receptors |
US9975965B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-05-22 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
US10495645B2 (en) | 2015-01-16 | 2019-12-03 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
WO2016118191A1 (en) | 2015-01-24 | 2016-07-28 | Academia Sinica | Novel glycan conjugates and methods of use thereof |
EA036102B9 (ru) * | 2015-09-19 | 2020-12-30 | Эколь Политекник Федераль Де Лозан | Терапевтические средства с углевод-опосредованной адресной доставкой |
CA3002097A1 (en) | 2015-11-12 | 2017-05-18 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
US11291678B2 (en) | 2016-03-02 | 2022-04-05 | Glycomimetics, Inc | Methods for the treatment and/or prevention of cardiovascular disease by inhibition of E-selectin |
CA3016170A1 (en) | 2016-03-08 | 2017-09-14 | Academia Sinica | Methods for modular synthesis of n-glycans and arrays thereof |
WO2018031445A1 (en) | 2016-08-08 | 2018-02-15 | Glycomimetics, Inc. | Combination of t-cell checkpoint inhibitors with inhibitors of e-selectin or cxcr4, or with heterobifunctional inhibitors of both e-selectin and cxcr4 |
EP3500594A4 (en) | 2016-08-22 | 2020-03-11 | Cho Pharma Inc. | ANTIBODIES, BINDING FRAGMENTS AND METHOD FOR USE |
JP7069136B2 (ja) | 2016-10-07 | 2022-05-17 | グリコミメティクス, インコーポレイテッド | 極めて強力な多量体e-セレクチンアンタゴニスト |
EP3541847A4 (en) | 2016-11-17 | 2020-07-08 | Seattle Genetics, Inc. | COMPOUNDS INTERACTING WITH GLYCANE AND METHODS OF USE |
MX2019010202A (es) | 2017-03-03 | 2019-10-02 | Seattle Genetics Inc | Compuestos que interactuan con glicano y metodos de uso. |
EP3596096A1 (en) | 2017-03-15 | 2020-01-22 | GlycoMimetics, Inc. | Galactopyranosyl-cyclohexyl derivatives as e-selectin antagonists |
WO2018232176A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | The University Of Chicago | Compositions and methods for inducing immune tolerance |
US11712446B2 (en) | 2017-11-30 | 2023-08-01 | Glycomimetics, Inc. | Methods of mobilizing marrow infiltrating lymphocytes and uses thereof |
WO2019133878A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Glycomimetics, Inc. | Heterobifunctional inhibitors of e-selectin and galectin-3 |
AU2019230013A1 (en) | 2018-03-05 | 2020-09-10 | Glycomimetics, Inc. | Methods for treating acute myeloid leukemia and related conditions |
US11854664B2 (en) | 2018-06-11 | 2023-12-26 | Merck Sharp & Dohme Llc | Complex molecule substructure identification systems, apparatuses and methods |
US11845771B2 (en) | 2018-12-27 | 2023-12-19 | Glycomimetics, Inc. | Heterobifunctional inhibitors of E-selectin and galectin-3 |
WO2022118862A1 (ja) * | 2020-12-01 | 2022-06-09 | 国立大学法人九州大学 | 生体分子構造検出用プローブ、生体分子構造検出用キット、及び生体分子構造の検出方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001192399A (ja) * | 2000-01-11 | 2001-07-17 | Takashi Fujii | gp120に親和性を有するペプチド |
WO2002059154A2 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Abgenix, Inc. | Neutralizing human monoclonal antibodies against hiv-1, their production and uses |
WO2003093511A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-13 | Merck & Co., Inc. | Human papillomavirus multiplexed assay |
WO2004015420A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-19 | Glycominds Ltd. | Method for diagnosing multiple sclerosis |
WO2004040308A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-13 | Plasso Technology Ltd | Sugar binding surface |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4925796A (en) * | 1986-03-07 | 1990-05-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for enhancing glycoprotein stability |
GB9610811D0 (en) * | 1996-05-23 | 1996-07-31 | Pharmacia Spa | Combinatorial solid phase synthesis of a library of indole derivatives |
US5958703A (en) * | 1996-12-03 | 1999-09-28 | Glaxo Group Limited | Use of modified tethers in screening compound libraries |
US6994966B2 (en) * | 2000-02-17 | 2006-02-07 | Glycominds Ltd. | Combinatorial complex carbohydrate libraries and methods for the manufacture and uses thereof |
DE60044846D1 (de) * | 1999-03-05 | 2010-09-30 | Massachusetts Inst Technology | Linker zur synthese von oligosacchariden auf festträgern |
WO2000053617A1 (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-14 | Protogene Laboratories, Inc. | Methods and compositions for economically synthesizing and assembling long dna sequences |
DE10041766A1 (de) * | 2000-08-25 | 2002-03-14 | Friz Biochem Gmbh | Verfahren zur Markierung chemischer Substanzen |
DE10249608A1 (de) * | 2002-10-18 | 2004-05-06 | Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Strukturanalyse und Detektion von komplexen Glykostrukturen |
US7592150B2 (en) * | 2003-12-03 | 2009-09-22 | Glycominds, Ltd | Method for diagnosing diseases based on levels of anti-glycan antibodies |
-
2005
- 2005-06-24 CA CA002571431A patent/CA2571431A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-24 JP JP2007518318A patent/JP2008504531A/ja active Pending
- 2005-06-24 AU AU2005258281A patent/AU2005258281A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-24 WO PCT/US2005/022517 patent/WO2006002382A2/en active Application Filing
- 2005-06-24 EP EP05789058A patent/EP1771733A2/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-12-22 US US11/645,188 patent/US20070213297A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-22 US US11/645,273 patent/US20070213278A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-06-01 JP JP2007146691A patent/JP2007312776A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001192399A (ja) * | 2000-01-11 | 2001-07-17 | Takashi Fujii | gp120に親和性を有するペプチド |
WO2002059154A2 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Abgenix, Inc. | Neutralizing human monoclonal antibodies against hiv-1, their production and uses |
WO2003093511A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-11-13 | Merck & Co., Inc. | Human papillomavirus multiplexed assay |
WO2004015420A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-19 | Glycominds Ltd. | Method for diagnosing multiple sclerosis |
WO2004040308A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-13 | Plasso Technology Ltd | Sugar binding surface |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017021039A (ja) * | 2008-07-15 | 2017-01-26 | アカデミア シニカAcademia Sinica | Ptfe様のアルミニウム・コート・ガラススライド上のグリカンアレイおよび関連する方法 |
JP2012531458A (ja) * | 2009-07-03 | 2012-12-10 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | カチオン非依存性マンノース6−リン酸受容体を標的とする化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2571431A1 (en) | 2006-01-05 |
WO2006002382A3 (en) | 2006-10-12 |
US20070213278A1 (en) | 2007-09-13 |
EP1771733A2 (en) | 2007-04-11 |
WO2006002382A2 (en) | 2006-01-05 |
US20070213297A1 (en) | 2007-09-13 |
JP2007312776A (ja) | 2007-12-06 |
AU2005258281A1 (en) | 2006-01-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008504531A (ja) | 切断可能なリンカーを有するアレイ | |
US20070059769A1 (en) | High throughput glycan microarrays | |
Gao et al. | Glycan microarrays as chemical tools for identifying glycan recognition by immune proteins | |
US20080019968A1 (en) | Detection, prevention and treatment of breast cancer | |
US4859769A (en) | Antiviral agents | |
US20070265170A1 (en) | Detection, prevention and treatment of ovarian cancer | |
Oyelaran et al. | Microarrays with varying carbohydrate density reveal distinct subpopulations of serum antibodies | |
Bernardes et al. | Combined approaches to the synthesis and study of glycoproteins | |
Bond et al. | Metabolism of diazirine-modified N-acetylmannosamine analogues to photo-cross-linking sialosides | |
Wu et al. | Programmable one-pot glycosylation | |
ES2277588T3 (es) | Bibliotecas combinatorias de hidratos de carbono complejos y metodos para la produccion y usos de las mismas. | |
JP6143240B2 (ja) | 糖鎖抗原の免疫誘導剤 | |
Li et al. | Mucin O-glycan microarrays | |
Wang et al. | Chemoenzymatic modular assembly of O-GalNAc glycans for functional glycomics | |
US8298773B2 (en) | Methods, assays and kits for cancer diagnosis and screening utilizing glycan-binding and glycan epitopes | |
Singh et al. | Positional scanning MUC1 glycopeptide library reveals the importance of PDTR epitope glycosylation for lectin binding | |
Macmillan et al. | [General Articles] Recent Developments in the Synthesis and Discovery of Oligosaccharides and Glycoconjugates for the Treatment of Disease | |
US20140087957A1 (en) | Methods, assays and kits for cancer diagnosis and screening utilizing glycan-binding and glycan epitopes | |
US20080154639A1 (en) | Bioanalytic System Business Methods | |
EP1862466A2 (en) | Arrays with cleavable linkers | |
AU2007201323A1 (en) | Arrays with cleavable linkers | |
Mir et al. | Trends and Advancements in Glycobiology: Towards Development of Glycan-Based Therapeutics | |
Ling et al. | Eliciting carbohydrate-specific immune response against sialosides: success and challenges | |
Wu et al. | Discoveries and applications of glycan arrays | |
Reichardt et al. | Glycoarrays: An Invaluable Tool for Glycomics |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080605 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100826 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100906 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101118 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101126 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20101227 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110106 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20110112 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20101227 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110126 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110207 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110304 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110823 |