JP2008501938A - 血液を収集して血液成分を分離するデバイス、血液成分を分離する方法及びデバイスの用途 - Google Patents

Abstract

本発明は、血液を収集し、毛管力により液体サンプルを吸収する流路によって液体サンプルとして血漿を分離するデバイス及び方法に関する。本発明の目的は、液体サンプルで流路を一様に満たし、効果的な分離を行うことにある。これを達成するため、脱気が、流路の入口領域で分離デバイスのすぐ下流側において主充填方向又は流路の長手方向に対して横断方向に行われる。

Description

本発明は、請求項１の前文に記載の血液を収集し、血液成分、例えば血漿をサンプル液として分離するデバイス、請求項４３の前文に記載の血液成分の分離方法及び細胞内パラメータを測定し又は１つ又は２つ以上の血液成分を検出するデバイスの用途に関する。

本発明は、マイクロフルイディック（microfluidic：超小型純流体）システム及びデバイスに関する。以下の説明は、毛管力が用いられるデバイス、特に機能発揮にとって毛管力が欠かせないデバイスに関する。

液体成分を分離するデバイスは、本発明の出発点となる欧州特許出願公開第１，０１３，３４１号明細書から知られており、例えば血漿をサンプル液としてフィルタ又はメンブレンで血液から分離し、診断目的のために収集チャンバ又はチャネル内に毛管力で集める。チャネルは、ほぼ矩形の断面を有する。チャネルは、頂部が覆われた対応の凹部によりキャリヤに形成される。さらに、チャネルは、断面が漸増するチャネルをサンプル液で完全に満たすようにするよう案内要素として楔形の切欠きを有する。しかしながら、チャネルについて提案された設計では、サンプル液による最適の充填が依然として保証されない。

米国特許第４，９０６，４３９号明細書と国際公開第ＷＯ０１／２４９３１号パンフレットの両方は、血漿を血液から分離するデバイスを開示しており、この場合、血漿を集めて運び去るための複数の溝状又は毛管状の個別のチャネルが提供されている。チャネルが血漿の形態のサンプル液で充填され又はチャネルがサンプル液で全く充填されないという欠点が生じている。これは、診断という面で不都合がある。というのは、同時に利用できる規定された量が存在しないからであり、或いは、例えば、粉末薬品等をサンプル液で所望の程度又は必要な程度まで同時に溶かすことができないからである。

本発明の目的は、血液を収集し、血液成分、例えば血漿をサンプル液として分離するデバイス、血液成分を分離する方法、及び血漿成分及び（又は）細胞内パラメータの容易且つ迅速な測定のためのデバイスの用途を提供し、血液成分の最適な分離及びサンプル液によるチャネルの充填を可能にし、好ましくは、診断又は調査の可能性を向上させることにある。

上記目的は、請求項１記載のデバイス、請求項４３記載の方法、又は請求項４４〜４８に記載の用途により達成される。別の有利な実施形態は、従属形式の請求項の記載内容である。

本発明の基本的な思想は、流出側で分離器のすぐ隣りに位置するチャネルの領域内のサンプル液をサンプル液によるチャネルの主充填方向に対して直角に及び（又は）チャネルの長手方向広がりに対して直角にガス抜きすることにある。

本発明により提案されたガス抜き方式により、特に入口領域におけるチャネルの最適な一様充填が可能になり、空気の望ましくない効果が回避される。

本ガス抜き方式は又、特に効率的な血液分離を可能にする。空気が分離器に流出側で取り込まれると、この取り込まれた空気は、分離器からのサンプル液の排出を妨害する。したがって、この場合、取り込み空気により妨害されなかった分離器の部分だけがサンプル液の分離を行うことができる。この取り込み空気は、分離器、特に、気体不透過性メンブレン又は他のフィルタ要素を通って逃げ出すことができない。というのは、分離されるべき血液は、通常、分離器の流入側全体を覆い、従って、ガス抜きを阻止するからである。本ガス抜き方式により、分離器の流出側でのかかる取り込み空気の排出及び取り込みの防止を可能にし、従って分離器を最適利用して血液を分離し、その結果効率的且つ迅速な血液分離が行われるようになる。

ガス抜き装置は、サンプル液を分離器のすぐ流出側のところでガス抜きするよう構成されている。特に、ガス抜き装置は、チャネルの主延長平面内で且つ（或いは）分離器の平坦な側部に沿って且つ（或いは）分離器を通るサンプル液の流れ方向に対して直角に入口領域内のサンプル液をガス抜きするよう設計されている。これにより、チャネルの入口領域の効果的なガス抜きが可能になる。

好ましくは、ガス抜き装置は、チャネルの主充填方向の横断方向に延びる少なくとも１つの横断方向チャネルを入口領域に有する。多くの互いに平行な横断方向チャネルも又設けるのがよい。これは、効果的なガス抜きを保証する単純な方法である。

代替的に又は追加的に、チャネルは、入口領域における提案されたガス抜きを達成するため、少なくとも入口領域のところの側部が、特に長手方向側部又は幅の狭い側部に沿って開いているのがよい。

特に、この場合、チャネルは、入口領域におけるサンプル液の特に効果的なガス抜きを達成し、分離器の流出側での空気の取り込みを阻止するよう入口領域の対向した長手方向側部又は幅の狭い側部のところで開放状態にあるように構成されている。

好ましくは、サンプル液は、少なくとも幅の狭い側部又は長手方向側部に沿って開いたチャネル中の毛管力によって集められてチャネル内のサンプル液のための側方液体停止部を形成し、サンプル液が側壁無しでチャネルを通って流れることができるようになっている。特に、凹部が、チャネルの開放側部に側方に隣接して設けられる。

チャネルの側方開放構造により、チャネルを特に、入口領域と他のチャネル領域の両方をサンプル液で充填する際のガス抜き具合が向上すると共に特に最適化される。

側壁を用いない案内は、サンプル液が前方に突進し、即ち、チャネルを急に充填するのを阻止する単純な方法であり、この場合、側壁が通常設けられる。

これにより、チャネルの断面全体にわたり充填速度を一様にすることができ、従って、少なくともほぼ一様な又は真っ直ぐな液体前線又はフロント（liquid front）をチャネルの充填時に達成できるようになる。これは又、チャネルの最適で一様な充填を可能にすると共に望ましくない空気の取り込みを阻止する。しかしながら、サンプル液がチャネルの幅の狭い側部又は長手方向側部に沿って前方に突進するのを阻止する他の手段、例えば適当に改造された側壁、例えば隆起部を備えた側壁を提供してもよい。

さらに、側壁が設けられない状態で保持され又は案内されるサンプル液の表面は、違った仕方で存在する側壁等が無くても、特に光の導入によりサンプル液の直接的な調査が可能である。

本発明により提案されたデバイス用途は、ライシング（融解）を第１の化学薬品で直接行い、その直後に第２の化学薬品を用いて細胞内パラメータを量定することを特徴とする。これにより、簡単でコンパクトな構造体を達成しながらパラメータの迅速且つ安価な分析又は量定が可能である。

別途提案されたデバイス用途は、血球を保持し又は分離した直後に、血漿の成分又はパラメータを化学薬品又は多数の化学薬品を用いて直接量定できるということを特徴とする。これにより、簡単でコンパクトな構造体を維持しながらパラメータの迅速且つ安価な分析又は量定が可能である。

本発明の別の利点、特徴、特性及び観点は、特許請求の範囲の記載及び図面に示された好ましい実施形態についての以下の説明から明らかになる。

図中、同一の参照符号は同一又は類似の部品について用いられており、たとえ説明を繰り返さない場合でも、同等又は均等な特性及び利点が達成される。

デバイス１は、サンプル液２を毛管力で収集するチャネル３を有する。チャネル３は、少なくとも幅の狭い側部又は長手方向側部４が、図１に示すように、この実施形態では、幅の狭い又は長手方向側部４の両方が構造的に開いている。

開口側部４の側方に隣接して凹部５が設けられており、この凹部は、この実施形態では好ましくは溝又はトレンチの形をしている。サンプル液２の側方液体停止部、即ち、毛管力によっては打ち勝つことができない流れに対する妨害部が、チャネル３内に形成され、サンプル液２を側壁無しでチャネル３内の開口側部４に沿って案内することができる。

図示の実施形態では、デバイス１は、キャリヤ６及び関連のカバー７を有し、これらの間にチャネル３及び凹部５が形成されている。必要ならば、所要の構造体を形成するためにキャリヤ６だけが省かれ、カバー７は、滑らかな構造なものであるが、少なくとも凹部が無いのが好ましい。しかしながら、逆も又、可能である。しかしながら、必要ならば、キャリヤ６とカバー７の両方を省くと共に（或いは）突起を備え、それにより所望の構造体を形成し、任意的に図示されていない化学薬品、試薬、調査又は治験手段等を保持してもよい。

凹部５は好ましくは、図１に示すように鋭利な縁部を備えたチャネル３に隣接して位置する。例示としての実施形態では、凹部５は、キャリヤ６にのみ形成され、図１に示す記載では、この凹部はかくして、チャネル３の側方投影像に関して下方にだけ延びている。しかしながら、凹部５は、上方へ又はチャネル３の側方投影像の両側で、即ち具体的には所望に応じて上下に延びることができる。

好ましくは断面が矩形の凹部５は、毛管力が減少するような断面増大部、詳細には、段部又は急激な増大部に通じ、したがって、サンプル液２の上述の液体停止部が図１に示すようにチャネル３から凹部５への移行部に形成されるようになっている。

チャネル３は好ましくは、２つの対向した、特にほぼ平らな面又は平坦な側部８，９だけで構成又は形成され、これら平坦側部は、図示の実施形態では、キャリヤ６又はカバー７によって形成され、互いに平行に延びている。したがって、必要ならば、凹部５を完全に省いてもよく、チャネル３を例えば適当な間隔を置いて設けられた２本の適当なバー等により形成して所要の毛管力を発生させてもよい。

図２ａは、キャリヤ７が配置されていないが、液体フロントＶまでサンプル液２によって部分的に満たされたデバイス１のキャリヤ６の概略平面図である。

図示の実施形態では、凹部５は、チャネル３の１つ又は複数の開放側部又は側部４に沿って、好ましくは少なくとも互いに反対側の開口長手方向側部４に沿って延びている。さらに、図示の実施形態では、チャネル３は、全ての側部が側方に開口するよう設計されており、凹部５はそれに応じて、チャネルを包囲するよう構成されている。かくして、チャネル３は、全体が凹部５で包囲されている。

好ましくは、凹部５は、チャネルの幅の狭い側部又は長手方向側部４に隣接して位置し、これら側部は、図２ａに示すように、少なくともサンプル液２によるチャネル３の主充填方向Ｆ（チャネル３内でのサンプル液２の主流れ方向）にほぼ平行に延びている。その結果、凹部５は好ましくは、主充填方向Ｆに対し少なくとも部分的に平行に延びる。

図９ａを参照して以下に説明する別の変形実施形態によれば、凹部５をサンプル液２又はサンプル２と混ざり合わない他の或る液体、例えば油等で一杯にすることも可能である。しかしながら、この場合、凹部５又はチャネル３の側壁は、サンプル液２による可能な限り最も一様な充填を達成するために充填速度がせいぜいチャネル３の充填速度と同じほど高いものであるように設計されている。充填速度は、主充填方向Ｆにおける液体フロントＶの充填又は前進を意味している。

変形例として、凹部５を他の液体で単にリンスするだけでもよく、その後サンプル液２を導入する。

チャネル３は好ましくは、特に主充填方向Ｆに対して直角をなすほぼ矩形の及び（又は）平らな断面を有する。

図１に示すチャネル３の高さＨ、即ち、チャネル３を画定する好ましくは互いに平行な面８，９相互間の間隔は、２０００μｍ以下、好ましくは５００μｍ以下、特に約５０〜２００μｍ以下である。凹部５は好ましくは、高さＨの段部即ち急激な増大部、それゆえ形成部としての所望の液体停止部に通じる。具体的にいえば、凹部５の高さＨは、チャネル３の高さＨの少なくとも２倍である。

チャネル３の幅Ｂは好ましくは、約１００〜５０００μｍ、特に２００〜４０００μｍである。

チャネル３の高さＨは、チャネル３の幅Ｂよりもかなり小さく、具体的にいえばその少なくとも１／５又は１／１０である。

チャネル３の容量は好ましくは、１ｍｌ、特に１００μｌ以下、より好ましくは１０μｌ以下である。

デバイス１は、マイクロフルイディックシステムを形成する。特に、デバイス１を医療又は非医療目的或いは他の調査を目的としてマイクロフルイディック診断に使用できる。

チャネル３、それ故にその主充填方向Ｆ及び主延長平面Ｅは好ましくは、使用位置において少なくともほぼ水平に延びる。しかしながら、使用意図又は構造的解決策に応じて、特にサンプル液２によるチャネル３の収集又は充填が好ましくは、少なくとも主として毛管力だけで決定され、又は行われるので、別の位置合わせも可能である。かくして、主充填方向Ｆは、水平に又は例えば勾配をなして延びてもよく、他方、主延長平面Ｅは、例えば垂直に延び、チャネル３も又、垂直に位置合わせされるようになる。

チャネル３は好ましくは、特に診断目的でサンプル液２のために少なくとも１つのリザーバを形成する。所望ならば、チャネル３は、図面には示していない化学薬品、特に粉末薬品等を収容してもよい。しかしながら、サンプル液２に関する調査は、他の仕方でも実施できる。

図示の実施形態では、チャネル３は、サンプル液２による充填に影響を及ぼし、特に一様にする少なくとも案内要素を有する。

変形実施形態によれば、チャネル３は、案内要素として好ましくは規則正しく分布して配置された隆起部１０を有する。これらは、主充填方向Ｆに対して直角の列をなして又は好ましくは垂直又は長手方向に、横断方向に１つ置きにずれた状態で配置されている。隆起部１０は、列中主充填方向Ｆに互いにずれている。これにより、サンプル液２は、チャネル３を列状に、即ち列毎に充填し、このようにして、ほぼまっすぐな液体フロントＶが主充填方向Ｆに前進することができる。

必要ならば、隆起部１０の表面密度、間隔及び（又は）サイズは、特にサンプル液２について入口（図１及び図２には示さず）からチャネル３内へのこれらそれぞれ距離の関数として様々であってよい。

隆起部１０は好ましくは、特に丸い又は多角形のベース領域を備えたバー、こぶ状突起又は柱の形態をしている。しかしながら、これに代えて、凹みを設けてもよい。

代替的に又は追加的に、チャネル３は、チャネル３の主充填方向Ｆに対して横断方向に又は長手方向に延びる少なくとも１つのトレンチ１１又はバーを案内要素として有してもよい。好ましくは断面が具体的には矩形又は半円形のものとして設けられた溝状のトレンチ１１は、凹部５よりもかなり浅い深さを有し、したがって、液体フロントＶを一様にする一時的な液体停止部を形成するに過ぎない。これにより、サンプル液２は、これがチャネル３をその断面全体にわたって満たすまでは、トレンチ１１及びその後のチャネル領域を満たさないようになる。

強調されるべきこととして、側壁を用いないで案内要素とサンプル液２の案内を組み合わせることにより、液体フロントＶが少なくともほぼまっすぐに又は主充填方向Ｆに対して直角をなして延びる状態で毛管力によりチャネル３の極めて一様な充填を達成することができる。

変形例として、チャネル３及び（又は）リザーバ、これらにより形成される収集チャンバ、収集領域等も又、少なくともほぼ滑らかであり又は一様であり、即ち、具体的にいえば案内要素が無い。

図３は、図２ａのＩＩＩ−ＩＩＩに沿って取ったカバー７を備えたデバイス１の別の概略断面図である。

デバイス１は、チャネル３と関連した少なくとも１つの通気チャネル１２を有し、この通気チャネルは、図示の実施形態では、チャネル３の直ぐ隣には位置しておらず、凹部５に隣接して位置している。かくして、液体２がベント１２を通って逃げ出るのを阻止するのに通気チャネル１２について追加の液体停止部を必要としない。好ましくは、周囲全体が側方に開口したチャネル３の設計により、チャネル３がサンプル液２で充填されているとき、最適な通気が可能になり、その結果、望ましくない空気の取り込みを高信頼度で阻止できるようになっている。

サンプル液２を好ましくはチャネルＥの方向に垂直に、具体的にいえば、使用位置において鉛直方向でチャネル３に供給することができる。

デバイス１は、図４に示すように血液１９を受け入れる送り手段１３を有する。図示の実施形態では、送り手段１３は、カバー７に設けられた開口部、特に貫通口１４により形成される。デバイス１は、これに隣接して設けられ、サンプル液２として血漿を分離して取り出す分離器１５、例えばフィルタ、メンブレン等を更に有する。

図示の実施形態では、分離器１５は、キャリヤ６に向かって開口したカバー７の凹部１６内に挿入され、貫通口１４を覆っている。

好ましくは、分離器１５は、例えば溶接又は膠着によりカバー７に固定的に連結され又は摩擦又はインターロック係合によりこれに固定される。

分離器１５は、チャネル３、図示の実施形態では平坦側部と直に接触状態にあり、特に、分離器１５は、チャネル３の入口領域１８においてチャネル３内に設けられた好ましくは柱状の構造体１７等に載っている。構造体１７は好ましくは毛管力により血漿又はサンプル液２を分離器１５の平坦側部又は流出側部からチャネルの反対側の側部、この場合、キャリヤ６により形成されたチャネル３の底部８に案内する楔形の凹部等（図２ｂの拡大図を参照されたい）を備え、それにより、底部８とカバー７又は入口領域１８との間の容積部をサンプル液２で完全に充填する。しかしながら、構造体１７は、これとは異なる幾何学的形状を有すると共に（或いは）互いに直接連結されてもよい。

構造体１７は、カバー７と底部８との間のチャネル３をサンプル液２で充填する（完全に充填する）充填手段を形成する。しかしながら、充填手段は、第４の実施形態に関して以下に説明するように、これとは異なる構造のものであってもよい。
この場合、サンプル液２は、この実施形態では第１のトレンチ１１を越えた後、図２に主充填方向Ｆで示されているように毛管力によりチャネル３内へ更に吸い込まれる。

図４は、第１の実施形態として提案されたデバイス１の好ましい構造の概略縦断面図であり、この場合、このデバイスに供給される一滴の血液１９が例示目的で示されている。

分離器１５は、必要ならば、特に図示の実施形態において所望に応じて血液１９からのサンプル液２としての血漿の分離を可能にし又は助長する目的で且つ（或いは）必要ならば細胞のライシング（融解）を可能にするために化学薬品、具体的には、粉末薬品を収容するのがよい。分離又は別の運搬は、特に毛管力によってのみ行われる。

好ましくは、単一のチャネル３のみが、サンプル液２を収集し又は除去する目的で分離器１５に隣接して位置する。チャネル３は好ましくは、個別の毛管として構成され又は意図されている。しかしながら、必要ならば、チャネル３は、種々の方向に又は種々の領域まで延びてもよく、或いは、図５に示す第２の実施形態に関し後で説明するように、枝分かれしてもよい。

図５は、カバー７無しでの第２の実施形態のデバイス１のキャリヤ６の平面図である。送り手段１３又は供給領域１８から始まるチャネル３は、例えば種々の調査、検査等を同時に行う目的で互いに逆の側部まで又は互いに逆の方向へ延びている。図示の実施形態では、かなり細長い構造が得られる。しかしながら、あらゆる種類の他の使用が可能である。

第２の実施形態では、好ましくは、この場合も又凹部５は、側壁無しでサンプル液２をチャネル３内で少なくとも部分的に案内するために設けられている。具体的に説明すると、凹部５がチャネル形態全体を完全に包囲し、他方、チャネル３は好ましくは、周囲全体が側方に開口するよう構成されている。

他の点においては、第１の実施形態に関して行われた説明は、第２の実施形態にも当てはまる。

第１の実施形態及び第２の実施形態のデバイス１は、入口領域１８内のサンプル液２をチャネル３の主充填方向Ｆに対し横断方向に且つ（或いは）チャネル３の長手方向延長部に対し横断方向に、特にチャネル３の主延長平面Ｅにガス抜きするためのガス抜き装置を有する。存在する空気又は他のガスは、一例として図３に矢印Ｐにより指示されるように、入口領域１８から側方に逃げることができる。ガス抜き装置により、分離器１５の流出側のところに、即ち、チャネル３の入口領域１８と接触状態にある分離器１５の平坦側部上にサンプル液２を特に直接ガス抜きすることができる。

第１及び第２の実施形態では、ガス抜き装置は、所望の側方ガス抜きを行うためにチャネル３に側方に位置する凹部５を備えている。したがって、本解決策に関し、凹部５を任意的に入口領域１８に沿ってのみ構成し、任意的に更に第１の実施形態においては入口領域１８の横断方向側部に沿って構成すれば十分である。第１及び第２の実施形態における凹部５の好ましい構造及びサンプル液２を側部の無いチャネル３内で入口領域１８を越えてチャネル３の幅の狭い又は長手方向側部４に沿って案内することは、一様な液体フロント部位を生じさせる観点、サンプル液Ｖの側方前進を阻止する観点、及び更にチャネル３に沿うガス抜きを最適化する観点において有利であるが、これらは、入口領域１８に本ガス抜き方式を達成する上では必須要件ではない。

ガス抜き装置は、概略的に言えば、分離器１５の流出側部、特に平坦側部に沿い且つサンプル液２によるチャネル３の流出又は主充填方向Ｆに対し直角に延びてサンプル液２による入口領域１８の最適充填を可能にし、特に、空気が分離器１５の流出側部に取り込まれるのを阻止するための少なくとも１つのガス抜き経路を有する。

第１及び第２の実施形態では、本ガス抜き装置は好ましくは、凹部５に取り付けられ、凹部５を大気に通じさせる少なくとも１つのガス抜きチャネル１２を備えている。変形例として、凹部５は、大気に直接開口していてもよい。

しかしながら、入口領域１８における本側方ガス抜き方式は又、例えば図１１及び図１２を参照して第７の実施形態において後で説明するような他の或る方法によっても達成できる。

本デバイス１の他の実施形態を後で説明するが、この説明では主として先の実施形態との本質的な差異が強調されている。かくして、上記説明は、補足的な又は対応した情報を提供する。

図６及び図７は、本デバイス１の第３の実施形態を示しており、具体的にいえば、図６は、カバー７の無いキャリヤ６の平面図であり、図７は、カバー７が定位置に設けられた図６のＶＩＩ−ＶＩＩ断面図である。この場合チャネル３は、サンプル液２の収集チャンバ２０を形成する。収集チャンバ２０は、構造がほぼ平らであり、この収集チャンバは必要ならば、隆起部１０及び（又は）指示された他の案内要素等を有する。

第３の実施形態のデバイス１は、特に蛍光測定法のために光をサンプル液２中に差し向ける手段２１、具体的には、光ファイバ等を有する。光は、チャネル３の開口側部４の付近でサンプル液２の自由表面と接触し、この光は、衝突方向が適度に急峻であり、好ましくは、液体の表面にほぼ垂直なので、矢印２２で指示されているようにサンプル液２に入る。かくして、ガス（空気）とサンプル液２との間のインターフェイスは、空気導入に用いられる。これにより、通常設けられる側壁により差し向けられなければならず、それにより、望ましくない仕方で散乱され或いは蛍光を生じさせる光が回避される。

図６に示すように、入射光ビーム２２は好ましくは、サンプル液２とガス（空気）との間のインターフェイスで完全反射により数回反射される。これは、表面に対する垂直線と入射光ビームのなす角度が全反射の臨界角度よりも大きいという事実によって達成される。包囲している凹部５により境界付けられて画定される収集チャンバ２０のベース表面又は領域は、それに応じて、この実施形態では適当な多角形の形態により所望のビーム案内及び完全反射を達成するよう選択される。

内方への光２２は、蛍光測定法又は蛍光分光法に用いられる。サンプル液２、特に、チャネル３内に例えば化学薬品として存在し、サンプル液により溶解されるサンプル液中に入っているマーカ分子等は、特定の波長により励起される。これにより、分子中に電子の移動が生じ、これら分子は、或る特定の時間の経過後、これらの元の状態に戻り、その際光子を放出する。放出された放射線は、図８に矢印２３で指示されており、検出器２４によって検出可能である。

入射光ビーム２２に対する隆起部１０又は他の案内要素の影響を無くすため、光ビームの平面は、かかる構造体の情報に又はかかる構造体から間隔を置いたところに配置される。さらに、光ビームの平面は、チャネル３の主延長平面又は収集チャンバ２０の主延長平面Ｅに少なくともほぼ平行に延びる。

提供される光の照射及び案内により、サンプル液２又はこのサンプル液中に含まれるマーカ分子等のほぼ完全な励起が保証されると共に微細構造体、例えば隆起部１０又は他の案内要素の利用が可能になる。

照射方向２２に直角に特に垂直に放出光ビーム２３を束ねることは、入射光からの切離しの点で最適である。

図８は、第４の実施形態として提案されたデバイス１の概略縦断面図である。第１の実施形態とは対照的に、チャネル３を充填する充填手段は、構造体１７の代替手段として又はこれに加えて、２つの平坦な側部８，９間に設けられ、２つの面又は平坦側部８，９相互間に三次元メニスカスを形成するために特に血漿又はサンプル液２を分離器１５から又は頂面９から反対側の底面８に導くスロープ即ち傾斜部２５からを備え、このスロープ又は傾斜部２５は、それに対応してチャネル高さＨを場合によってはゼロにまで減少させる。特に、分離器１５は、傾斜部２５と直接接触状態にあり又はこの傾斜部上に支持されるのがよい。上述の充填手段は又、カバー及びベースを濡らす手段を意味し、かかる手段として理解できる。

図９ａの概略断面図は、提案デバイス１の第５の実施形態を示している。この場合、チャネル３に側方に隣接して位置する凹部５をサンプル液２で満たすことができ、この凹部が、特に側壁２６の対応の丸みに基づき且つ（或いは）図９ｂに細部が拡大して示されているように、対応の案内要素、例えば隆起部１０等の形成により、主充填方向Ｆにおける、即ち、図９ａに示す記載の紙面に垂直な方向における凹部５の充填速度は、液体フロントＶの望ましくない側方前進を回避するようチャネル３の充填速度を超えることがないように構成されている。図示の実施形態において、凹部５の高さＨは、チャネル３の高さＨにほぼ一致しているに過ぎないことは指摘されるべきである。しかしながら、好ましくは、後者の方が大きい。

図１０は、チャネル３の主流れ方向又は主充填方向Ｆに直角に挿入領域１８内に位置した状態で、即ち、図３に一致して、提案されたデバイス１の第６の実施形態を概略断面図で示している。

第６の実施形態では、分離器１５は、チャネル３又はその入口領域１８に向いたカバー７の側部９に取り付けられた平らなフィルタ要素、特に薄いメンブレンを有する。メンブレンは好ましくは、貫通口１４全体を覆い、このメンブレンは、特に溶接、膠着等によりカバー７にしっかりと連結されている。メンブレンは好ましくは、上述したようにサンプル液２による入口領域１８の最適充填を可能にするために、下に位置した充填手段、特にその構造体１７と直接接触状態にある。しかしながら、メンブレンは、その下に位置する充填手段から間隔を置いたところに位置していてもよい。

図１０は、特に血液の分離方法を示している。血液１９は、送り手段１３から集められ、好ましくは、分離器１５を完全に覆う。その目的は、利用可能な表面積を最大活用し、それにより可能な限り最も速い血液の分離を達成することにある。

メンブレンは、血球、特に赤血球が保持されるように設計されている。好ましくは、メンブレン中の毛細管作用は、血漿又は他の血液成分をサンプル液２として分離し、これを流出側で利用できるようにするよう流出側に向かって低下する。

次に、入口領域１８は、サンプル液２が流入側からの血液１９から流れ出たときにたとえ充填手段がメンブレンよりも低い毛細管作用を有している場合でも分離されたサンプル液２を受け入れる。入口領域１８は、これが完全接触状態にある分離器１５又はメンブレンの流出側又は平坦側部にすぐ隣接して位置し、この入口領域は、少なくともサンプル液２による完全充填後、少なくとも主充填方向Ｆにおいて平坦側部にほぼ平行にサンプル液２を案内する。

本方法は、サンプル液２を少なくとも挿入領域１８内で主充填方向Ｆに対し直角にガス抜きすることを特徴とする。具体的に説明すると、このガス抜きは、チャネル３の主延長平面Ｅ内で且つ（或いは）分離器１５の平坦側部に平行に行われる。提案されたガス抜きにより、入口領域１８の完全充填が可能になり、上述したように、望ましくない空気の取り込み及びそれ故に分離器１５の閉塞の恐れが回避される。

図１１及び図１２は、サンプル液２が示されていない提案されたデバイス１の第７の実施形態を示している。図１１は、カバー７の無いキャリヤ６を示している。図１２は、カバー７が定位置に設けられた図１１のＸＩＩ−ＸＩＩ線断面図である。

先の実施形態とは対照的に、第７の実施形態のチャネル３、少なくとも入口領域１８は、仕切り壁２８により互いに分離された多数の個別のチャネル２７を有している。個別のチャネル２７は好ましくは、チャネル３の主充填方向Ｆにおいて互いに平行に延びている。

図１２の断面図の示すところによれば、具体的には、平らなフィルタ要素又はメンブレンの形態をした分離器１５は、仕切り壁２８に直接当接し、この分離器は、任意的に波のように個別のチャネル２７内へドーム状になっており、或いは、仕切り壁２８を分離器１５内へ押し込んでもよい。これにより、サンプル液２による個別のチャネル２７の充填が容易になる。

好ましくは、個別のチャネル２７は、断面がベース８に向かって、即ち、分離器１５から最も遠くに位置する側に向かって特に断面がほぼＶ字形の状態でテーパしている。さらに、これは、特に個別のチャネル２７が適当な寸法形状のものである場合、サンプル液２による完全な充填に寄与する。上述した断面のテーパ付けは、個別のチャネル２７とは無関係に、チャネル３に、入口領域１８及び（又は）他のチャネル領域にも具体化できる。断面テーパ付けは、充填手段又はサンプル液２を充填する（迅速に又は完全に）手段と見なすこともでき、かかる断面テーパ付けは、この実施形態とは無関係に且つ提案したガス抜きとは無関係に達成できる。

第７の実施形態では、サンプル液２は好ましくは、側壁無しではチャネル３内では案内されない。これとは異なり、チャネル３は、この実施形態では、図１１に示すようにキャリヤ６の包囲側壁２６により側部が少なくともほぼ境界付けられている。必要ならば、第５の実施形態の側壁２６を丸形にすると共に（或いは）この側壁に、特に１０Ｂに示すようにチャネル３内、特に側方案内要素、隆起部１０等内でのサンプル液２の側方前進を阻止する手段を設けるのがよい。

本ガス抜き方式に関し、第７の実施形態のガス抜き装置は、入口領域１８に少なくとも１つの横断方向チャネル２９を有し、この横断方向チャネルは、チャネル３の主充填方向Ｆに直角に、特に、分離器１５の流出側又は平坦側部に平行に延びる。特に、横断方向チャネル２９は、最適なガス抜きを可能にするよう分離器１５に向かってその長さ全体にわたって開いている。

図示の実施形態では、ガス抜き装置は、たとえサンプル液２が入口領域１８に側壁が設けられていなくて案内されない場合でも、入口領域１８の最適なガス抜きを保証するよう好ましくは互いに平行に延びる多数本の横断方向チャネル２９を有する。この場合、横断方向チャネル２９を所望のガス抜きを可能にするために、収集チャンバ（図示せず）又は別個のガス抜きチャネル１２を介して大気に通じさせるのがよい。

図示の実施形態では、横断方向チャネル２９は、中間壁２８と、必要な場合上方領域のみで交差するが、チャネル３の高さＨ全体にわたっては交差しない。しかしながら、これも又、必要ならば可能である。

横断方向チャネル２３の断面又は外部開口部は、サンプル液２が横断方向チャネル２９を通って逃げ出ることができないように設計されている。代替的に又は追加的に、横断方向チャネル２９を通るサンプル液２の望ましくない逃げ出しを阻止するため、毛管停止部（図示せず）、疎水性又は親水性被膜を備えた領域、ガスだけを通すことができる物質等を設けるのがよい。変形例として、横断方向チャネル２９を通るサンプル液２の或る程度の漏れを考慮に入れるのがよい。その目的は、サンプル液２により入口領域１８のチャネル３の迅速な充填を達成すると共に（或いは）最適なガス抜きを可能にすることにある。

本ガス抜き方式は、図示のデバイスで用いられるだけでなく、特に血液又は他の特に生物学的又は医学的な調査のために使用されるサンプル液２を分離する他のマイクロフルイディックデバイスにも利用できる。

種々の実施形態の個別の特徴を所望に応じて互いに組み合わせることができる。

チャネル３の平坦側部８，９も又、所望ならば滑らかな構造のものであってよく、特に、表面模様、微細構造、案内要素、隆起部１０等を備えない。例えば、第７の実施形態の収集領域２０は、構造が滑らかである。

本デバイス１は、あらゆる種類の検査、調査等に適している。特に、かかるデバイスは、血液１９、血漿等の免疫学的又は生化学的検査に使用できる。

変形実施形態によれば、チャネル３は、次々にサンプル液２で充填可能な複数個の調査領域又は収集領域２０を形成してもよい。かくして、例えば、種々の調査を次々に実施すると共に（或いは）サンプル液２を種々の試薬に連続して、特に、次々に溶かされる粉末薬品にさらすことが可能である。

別の変形実施形態では、第１の調査又は収集領域２０に隣接して、第２の調査又は収集領域２０を設けてもよく、この第２の領域は好ましくは、例えばフリース等を挿入状態で用いることによりほぼ高い毛細管作用を有する。かくして、第１の領域を満たした後、特に、この中に入れた粉末薬品を溶解させた後、サンプル液２を第２の領域内に吸い込み又は運搬するのがよく、粉末薬品は、第１の領域から洗い落とされ、かくして例えば、第１及び（又は）第２の領域内での調査が更に可能になる。

好ましくは、チャネル３の毛細管作用は、入口領域１８から他端部まで高くなっている。この結果、チャネル３は、十分なサンプル液２が流入しない場合、入口領域から空になる。変形例として、チャネル３中の毛細管作用は、チャネル３が入口領域１８から始まって空になる恐れを回避するよう入口領域１８から他端部に向かって一様又は低くなるよう設計されたものであってもよい。

別の変形実施形態によれば、好ましくは送り手段１３又は分離器１５内に第１の化学薬品、特に粉末薬品が設けられ、好ましくはチャネル３又は収集領域２０内に少なくとも１つの第２の化学薬品、特に粉末薬品が設けられる。これにより、サンプル液２、血液１９等の効果的な操作又は制御が可能である。

好ましくは、血漿を調査するため、第１の化学薬品は、血液１９の凝固を阻止し又は遅らせるよう設計されている。かくして、例えば、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を第１の化学薬品として提供してＥＤＴＡ血液を生じさせるのがよい。ＥＤＴＡは、血液凝固のための第ＩＶ因子として必要な血液中のカルシウムと結合する。

次に、血漿中の１つ又は２つ以上のパラメータ、例えばグルコース、ケトン又はラクテートを調査し又は量定するために第２の化学薬品、好ましくは化学薬品の混合物が用いられる。

好ましくは、血液１９中の少なくとも１つの細胞内パラメータ、例えばヘモグロビンレベル又はカルシウムレベルを調査するため、第１の化学薬品は、細胞、例えば血球を融解させるよう設計され、カルシウム等が放出される。このために、例えばリジン緩衝液が用いられる。

次に、パラメータ、特にカルシウム含有量を調査し又は量定するために第２の化学薬品、例えば化学薬品の混合物が用いられる。反応から反応を妨害するマグネシウムイオンを無くすために混合物の一成分、好ましくはキレート薬である８−水酸化キノリンが用いられる。別の錯化剤、好ましくはＯ−クレゾールフタレイン（o-cresolphtalein）は、アルカリ条件下においてカルシウムと着色錯体を形成する。

５７０ｎｍの波長での着色錯体の吸光度は、カルシウム濃度に比例する。これは、チャネル３又は収集領域２０内で直接量定され又は場合によってはサンプル採取後に量定される。しかしながら、他の測定又は手技も又可能である。特に、吸光度は、種々の波長で且つ（或いは）他の錯体、パラメータ等を確認するためにも使用できる。同じことは、他の好ましくは光による測定法、例えば蛍光測定法等について当てはまる。

さらに別の変形実施形態によれば、サンプル液２、特に分離された血漿等のサンプル採取を可能にするために、図８及び図１１に示すサンプル採取開口部３０が、カバー７及び（又は）キャリヤ６に設けられている。サンプル採取開口部３０は好ましくは、所望の又は十分なサンプル採取量を容易に保持できるようにするためにチャネル３内の少なくとも比較的大容量の貯蔵領域２０等に連結される。

第１の実施形態として提案されたデバイスの概略断面図である。 図１の充填状態のデバイスのキャリヤの概略平面図である。 図２ａの拡大詳細図である。 図２ａのＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿ったデバイスの概略断面図である。 図２ａのＩＶ−ＩＶ線に沿ったデバイスの概略縦断面図である。 第２の実施形態として提案されたデバイスのキャリヤの概略平面図である。 第３の実施形態として提案されたデバイスのキャリヤの概略部分平面図である。 図６のＶＩＩ−ＶＩＩ線に沿ったデバイスの概略縦断面図である。 第４の実施形態として提案されたデバイスの概略断面図である。 第５の実施形態として提案されたデバイスの概略断面図である。 図９ａの細部の拡大図である。 第６の実施形態として提案されたデバイスの概略断面図である。 第７の実施形態として提案されたデバイスのキャリヤの概略断面図である。 図１１のＸＩＩ−ＸＩＩ線に沿ったデバイスの概略縦断面図である。

Claims (52)

1. 血液（１９）を収集し、血液成分、例えば血漿をサンプル液（２）として分離するデバイス（１）であって、前記血液（１９）を収集するための送り手段（１３）と、血液成分をサンプル液（２）として分離する分離器（１５）と、好ましくは毛管力だけにより前記サンプル液（２）を受け入れるチャネル（３）とを有し、前記分離されたサンプル液（２）を受け入れる前記チャネル（３）の入口領域（１８）が、前記分離器（１５）に隣接して位置しているデバイスにおいて、
   前記デバイス（１）は、前記入口領域（１８）内の前記サンプル液（２）を前記チャネル（３）の主充填方向（Ｆ）及び（又は）長手方向広がりに対して直角にガス抜きするガス抜き装置を有する、
   ことを特徴とするデバイス。
2. 前記ガス抜き装置は、前記サンプル液（２）を前記分離器（１５）のすぐ流出側のところでガス抜きするよう構成されている、請求項１記載のデバイス。
3. 前記入口領域（１８）内の前記サンプル液（２）をガス抜きする前記ガス抜き装置は、前記チャネル（３）の主延長平面（Ｅ）内に且つ（或いは）前記分離器（１５）の平坦な側部に沿って且つ（或いは）前記分離器（１５）を通る前記サンプル液（２）の流れ方向に対して直角に形成されている、請求項１又は２記載のデバイス。
4. 前記ガス抜き装置は、前記入口領域（１８）に設けられ、前記サンプル液（２）による前記チャネル（３）の主充填方向（Ｆ）に対して直角に延びる少なくとも１つの横断方向チャネル（３０）を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のデバイス。
5. 前記ガス抜き装置は、前記チャネル（３）に側方に隣接して設けられた凹部（５）を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のデバイス。
6. 前記サンプル液（２）による前記チャネル（３）の充填速度は、前記凹部（５）に沿う充填速度よりも高い、又はこれに等しい、請求項５記載のデバイス。
7. 前記凹部（５）は、液体停止部を形成するよう鋭利な縁部を備えた前記チャネル（３）に隣接して位置する、請求項５又は６記載のデバイス。
8. 前記凹部（５）は、前記サンプル液（２）による前記チャネル（３）の主充填方向（Ｆ）に沿うと共に（或いは）前記チャネル（３）の好ましくは互いに反対側の開放状態の幅の狭い且つ（或いは）長手方向の側部（４）に沿って延びる、請求項５〜７のいずれか１項に記載のデバイス。
9. 前記凹部（５）は、周方向構造のものであり、特に、前記チャネル（３）の側部を周囲全体にわたり包囲し又は画定する、請求項５〜８のいずれか１項に記載のデバイス。
10. 前記凹部（５）は、断面が少なくともほぼ矩形である、請求項５〜９のいずれか１項に記載のデバイス。
11. 前記凹部（５）は、前記チャネル（３）の側方突出部に関して一方の側部又は両方の側部に形成されている、請求項５〜１０のいずれか１項に記載のデバイス。
12. 前記デバイス（１）は、キャリヤ（６）及びカバー（７）を有し、前記チャネル（３）及び前記凹部（５）は、前記キャリヤと前記カバーとの間に形成され又は前記キャリヤ及び前記カバーにより形成されている、請求項５〜１１のいずれか１項に記載のデバイス。
13. 前記ガス抜き装置は、前記凹部（５）に隣接した少なくとも１つのガス抜きチャネル（１２）を有する、請求項５〜１２のいずれか１項に記載のデバイス。
14. 前記サンプル液（２）は、前記チャネル（３）の主延長平面（Ｅ）に垂直に、特に使用位置において鉛直方向に前記入口領域（１８）によって受け入れ可能である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のデバイス。
15. 前記分離器（１５）は、平板状構造のものであり、前記入口領域（１８）は、前記分離器（１５）の平坦な側部にすぐ隣接して位置し、前記チャネル（３）の前記主充填方向（Ｆ）は、特に前記平坦側部に平行に延びる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のデバイス。
16. 前記分離器（１５）は、血漿をサンプル液（２）として分離するフィルタ又はメンブレンを有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のデバイス。
17. 前記デバイス（１）は、前記チャネル（３）を画定する前記入口領域（１８）の対向した面又は平坦な側部（８，９）相互間でチャネル（３）にサンプル液（２）を充填する充填手段を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のデバイス。
18. 前記充填手段は、好ましくは面又は平坦な側部（８，９）から突き出たバー、段部、こぶ状突起又は柱の形態をした少なくとも１つの構造体（１７）から成る、請求項１７記載のデバイス。
19. 前記充填手段は、入口領域又は供給領域（１８）内の前記チャネル（３）の高さ（Ｈ）を減少させる傾斜部（２５）を有する、請求項１７又は１８記載のデバイス。
20. 特に入口領域（１８）における前記チャネル（３）及び（又は）前記チャネル（３）の個別のチャネル（２７）の断面は、前記分離器（１５）からベース（８）に向かって特にほぼＶ字形の状態でテーパしている、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のデバイス。
21. 前記チャネル（３）は、少なくとも入口領域（１８）に複数本の個別のチャネル（２７）を有すると共に（或いは）好ましくは特にほぼ平らな２つの対向した面又は平坦側部（８，９）によってのみ構成され又は形成されている、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のデバイス。
22. 前記チャネル（３）は、特に側方に包囲した状態で互いに反対側の又は全ての幅の狭い又は長手方向側部（４）が開放した構造のものであり、前記サンプル液（２）を側壁無しで前記チャネル（３）に沿って案内できる、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のデバイス。
23. 前記チャネル（３）は、特に前記サンプル液（２）による前記主充填方向（Ｆ）に対して直角に又は前記チャネル（３）の前記長手方向寸法に対して直角にほぼ矩形の且つ（或いは）平らな断面を有する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のデバイス。
24. 前記チャネル（３）の前記高さ（Ｈ）は、前記チャネル（３）の幅（Ｂ）よりも小さく、具体的には、少なくとも１／５倍であり、且つ（或いは）前記チャネル（３）の容量は、１ｍｌ未満、特に１００μｌ未満、最も好ましくは１０μｌ以下である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のデバイス。
25. 前記チャネル（３）は、前記サンプル液（２）の少なくとも１つのリザーバを形成している、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のデバイス。
26. 前記チャネル（３）は、化学薬品、特に粉末薬品を収容している、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のデバイス。
27. 前記チャネル（３）は、前記サンプル液（２）による充填に影響を及ぼし、特に前記サンプル液（２）による前記充填を一様にする少なくとも１つの案内要素を有する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のデバイス。
28. 前記チャネル（３）は好ましくは、前記主充填方向（Ｆ）に対して直角に又は長手方向に特に列をなして配置されている規則的に分布して設けられた隆起部（１０）を案内要素として有する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のデバイス。
29. 前記隆起部（１０）は、こぶ状突起又は柱のように特に丸形又は多角形ベース領域を備える、請求項２８記載のデバイス。
30. 前記案内要素の表面密度、間隔及び（又は）サイズは、特に前記サンプル液（２）の入口から前記チャネル（３）内へのそれぞれの距離の関数として様々である、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載のデバイス。
31. 前記チャネル（３）は、前記チャネル（３）の前記主充填方向（Ｆ）に対し特に横断方向に又は長手方向に延びる少なくとも１つのトレンチ（１１）を案内要素として有し、前記チャネルは好ましくは、前記サンプル液（２）の前記液体フロント（Ｖ）を一様にする一時的液体停止部を形成する、請求項２７〜３０のいずれか１項に記載のデバイス。
32. 前記トレンチ（１１）の断面は、少なくともほぼ矩形又は半円形であり、且つ（或いは）その深さは、前記凹部（５）の深さよりも小さい、請求項３１記載のデバイス。
33. 前記送り手段（１３）及び（又は）前記分離器（１５）は、第１の化学薬品、特に細胞、好ましくは血球を融解させる薬剤を含む、請求項１〜３２のいずれか１項に記載のデバイス。
34. 前記第１の化学薬品は、粉末薬品の形態をしており、前記第１の化学薬品は、供給された液体、例えば前記サンプル液（２）及び（又は）血液（１９）に溶ける、請求項３３記載のデバイス。
35. 前記チャネル（３）、特にその収集領域（２０）は、少なくとも１つの第２の化学薬品を備えている、請求項１〜３４のいずれか１項に記載のデバイス。
36. 前記第２の化学薬品は、粉末薬品の形態をしており、前記第２の化学薬品は、前記サンプル液（２）、特に血漿及び（又は）細胞内液体に溶ける、請求項３５記載のデバイス。
37. 前記第２の化学薬品は、Ｃａ成分を量定できると共に（或いは）着色錯体を形成するよう錯化剤、特にＯ−クレゾールフタレインを含む、請求項３５又は３６記載のデバイス。
38. 前記サンプル液（２）を受け入れると共に（或いは）放出する単一のチャネル（３）が、前記分離器（１５）に隣接して設けられ、前記単一のチャネル（３）は、任意的に、種々の方向に又は種々の領域に延び又は枝分かれする、請求項１〜３７のいずれか１項に記載のデバイス。
39. 前記デバイス（１）は、特に蛍光測定法のために、光を前記サンプル液（２）内に差し向ける手段（２１）を有し、前記光は、開放側部（４）の付近で前記サンプル液（２）の自由表面内に差し向けられるようになっている、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のデバイス。
40. 内方に差し向けられた前記光は、前記サンプル液と前記チャネルの壁又はサンプル液／ガスとの間のインターフェイスで完全反射により反射可能である、請求項３９記載のデバイス。
41. 前記デバイス（１）は、好ましくは前記チャネル（３）の平坦な側部（９）に取り付けられ、散乱光又は蛍光を測定する検出器（２４）を有する、請求項１〜４０のいずれか１項に記載のデバイス。
42. 前記デバイス（１）は、前記サンプル液（２）をサンプル採取するサンプル採取装置を有する、請求項１〜４１のいずれか１項に記載のデバイス。
43. 血液成分又は血漿を分離する方法であって、血液成分又は血漿を平板状分離器（１５）を用いて血液（１９）からサンプル液（２）として分離し、分離して取り出した前記サンプル液（２）をチャネル（３）により収集し、前記チャネルは、その入口領域（１８）が前記分離器（１５）の平坦側部に隣接して位置し、前記チャネルは、前記サンプル液（２）を主充填方向（Ｆ）において前記平坦側部に平行に運び、前記サンプル液（２）を少なくとも前記入口領域（１８）において前記主充填方向（Ｆ）に対して垂直にガス抜きする、
    ことを特徴とする方法。
44. 細胞内パラメータ、特に血液レベルを量定する請求項１〜４２のいずれか１項に記載のデバイス（１）の用途であって、血球を第１の化学薬品により融解させ、その結果得られたサンプル液（２）を好ましくは前記チャネル（３）の毛管力だけで運ぶと共に（或いは）濾過し、前記パラメータは、第２の化学薬品により測定される、
    ことを特徴とする用途。
45. 前記サンプル液（２）を形成する前記融解した血液（１９）中のＣａ含有量、ヘモグロビンレベル等を前記化学薬品により細胞内パラメータとして量定する、請求項４４記載の用途。
46. 使用された前記第２の化学薬品は、Ｃａイオンと着色錯体を形成する錯化剤、特にＯ−クレゾールフタレインである、請求項４５記載の用途。
47. 細胞内パラメータは、特に約５７０ｎｍの波長での光の吸光度を好ましくは前記チャネル（３）内で又はその隣りの収集領域（２０）内で直接測定することにより量定される、請求項４４〜４６のいずれか１項に記載の用途。
48. 血液（１９）中の少なくとも１つの成分を測定するため又は血漿、特にタンパク質又は電解質をサンプル液（２）として分析するために、前記サンプル液（２）は好ましくは、前記チャネル（３）の毛管力だけで運搬されると共に（或いは）濾過され、１又は２以上の成分及び（又は）パラメータは、化学薬品により好ましくは前記チャネル（３）内又はその隣りの収集領域（２０）内で直接測定される、請求項１〜４２のいずれか１項に記載のデバイス（１）の用途。
49. 前記サンプル液（２）、特に前記血漿中のグルコース、ケトン又はラクテートの含有量は、前記化学薬品によって量定される、請求項４８記載の用途。
50. 血液凝固は、別の化学薬品により阻止される、請求項４８又は４９記載の用途。
51. 前記血液（１９）中に存在するフィブリノーゲンを前記別の化学薬品によって沈殿させると共に濾過し又は分離し、得られた前記サンプル液（２）中の前記パラメータを量定する、請求項５０記載の用途。
52. 前記パラメータ又は血液成分を、特に前記チャネル（３）又は前記チャネルにより形成された収集領域（２０）内の前記サンプル液（２）について直接光学的に又は電気化学的に量定する、請求項４４〜５１のいずれか１項に記載の用途。

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