JP2007538007A - 新規なフェナントリジン類似体及びそのｔ細胞及び／又はケラチノサイトの異常増殖阻害薬としての用途 - Google Patents

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Abstract

本発明は薬剤として使用するための化学式（ＩＶ）及び化学式（ＩＩ）の化合物、塩、あるいは生理的官能性誘導体に関するものであり、化学式（ＩＶ）（ＩＩ）においてＸはＣＲ８又はＮであり、Ｚはそれぞれ以下の（Ｉａ）（Ｉｂ）（Ｉｃ）のうちの１つである。

Description

本発明は薬剤として使用するための化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）及び化学式（ＩＶ）の化合物又は塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体に関するものである。さらに、本発明は化学式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の化合物又は塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体に関するものである。発明の化合物は、哺乳類動物、特に人間の細胞の異常及び過剰増殖に関する疾病の治療に非常に有用であり、特に、Ｔ細胞及び／又はケラチノサイトの異常増殖を特徴とする疾病の治療に有用である。
本発明の意味においてケラチノサイトの異常増殖を特徴とする疾病とは、患者が、健康な表皮との比較して厚くなった表皮を局所的又は全身にわたって示す疾病である。厚くなった表皮は健康な肌との比較において少なくとも約１０％、望ましくは約３０％、特には約５０％、最も望ましくは約８０％厚くなった表皮であると考えられる。表皮の厚みの測定方法は、当業者によって知られている。例えば、非特許文献１（Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．，Ａｐｒｉｌ ２００３、Ｗｅｔｚｅｌ ｅｔ ａｌ．）には、光干渉断層法（ＯＣＴ）が、非特許文献２（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０００，９７：４２７９−４２８４、Ｂａｕｌｉｅｕ ｅｔ ａｌ．）には超音波検査法が開示されており、これらはどちらも体を傷つけない表皮の測定方法である。さらに、表皮の厚みは例えば非特許文献３（Ｅｘｐ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２００２；１１：３９８−４０５、Ｅｌ−Ｄｏｍｙａｔｉ ｅｔ ａｌ．）又は非特許文献４（Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００２；４６：８８６−９１、Ｓｃｈｏｐｆ ｅｔ ａｌ．）に開示されたように、皮膚生検の分野において組織学的に決定することができる。表皮は、皮膚の異なる部分では異なる厚みを示すので、皮膚の同じ部分での表皮の厚みを比較するために、健康な表皮と病気の表皮の厚みを比較することが必要である。さらに、２個体間の皮膚の同じ部分での表皮の厚みにはある程度の違いがある。それゆえ、例えば、完全な皮膚は病気に影響されないという前提条件で、病気の個体の左脚及び右脚で表皮の厚みが測定されることが望ましい。一般に、ケラチノサイトの異常増殖を特徴とする疾病は、皮膚の影響された部分が赤くなるが、当業者は患者の皮膚の病気の部分と、単に赤い肌の健康な部分を識別できるように、識別することができる。ケラチノサイトの異常増殖を特徴とする疾病では、表皮の肥厚が生じることがあり、これは例えば局所的にのみ生じ、又は乾癬では、赤くなることと傷害のどちらの影響によるかそれぞれ区別のつかない乾癬患者の皮膚では、肥厚は既に検知しうる。しかしながら、乾癬患者では表皮の一層の肥厚もまた、皮膚（＝傷害）の影響された部分において検知される。本発明の意味でのケラチノサイトの異常増殖に特徴づけられる疾病の例は、乾癬、特に尋常性乾癬、頭部の乾癬、滴状乾癬、乾癬インベルサ（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ｉｎｖｅｒｓａ）、アトピー性皮膚炎、光線性角化症、毛孔性角化症のみならず表皮剥離性角質増殖症並びに固定性扁豆状角化症を備えた角化症、にきび、異常瘢痕、ケロイド及び魚鱗癬である。本発明の意味での特に好ましい疾病はアトピー性皮膚炎及び乾癬、特に感染である。
表皮は基底膜から外部へゆっくり移動するケラチノサイトから主に形成される。このプロセスの間、ケラチノサイトは増殖から、分化の過程へ進み、この分化の過程でケラチノサイトは最後には次々に死んでいく。そして、死んだケラチノサイトは、絶えず死細胞を廃棄する皮膚の表面に角質細胞を形成する。このプロセスによって、皮膚の定常の再生がなされる。ケラチノサイトの異常増殖を特徴とする疾病においては、ケラチノサイトの増殖と分化のバランスが、分化の方へ片寄っており、これはより多くのケラチノサイトを含み、特に増殖ケラチノサイトが著しく厚い表皮によるためである。このような疾病においては、スーパー抗原又は病原体が皮膚に容易に浸透することで、歪んだバリア機能がしばしば見つけられる。炎症の増加も、例えば既に述べた皮膚が赤くなることを伴ったアトピー性皮膚炎及び乾癬としてしばしば認められる。
驚いたことに、それは、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）及び化学式（ＩＶ）の化合物又は塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体がＴ細胞及び／又はケラチノサイトの異常増殖に抑止的効果があるということが本発明でも観察された。この結果は、一方では、ケラチノサイトの異常増殖とＴ細胞の異常増殖の両方で特徴づけられる疾病に対する発明の化合物の有効性を増大し、及び他方ではＴ細胞の異常増殖又はケラチノサイトの異常増殖に特に特徴づけられる疾病に対して化合物を適用する可能性を開く。
本発明の意味においてＴ細胞の異常増殖を特徴とする疾病とは、健康な体の部分と比較して増殖Ｔ細胞数の増加を局所的又は全身にわたって示す疾病である。増殖Ｔ細胞の数は増加が認められ、検査された体の部分、特に皮膚の部分は少なくとも約１０％、望ましくは約３０％、特には約５０％、さらに望ましくは１００％、最も望ましくは２００％、若しくはそれ以上の増殖Ｔ細胞を含んでいる。ここで使われている用語「体の部分」は、例えば皮膚、造血系及びリンパ節のように、あらゆる部分及び器官をもそれぞれに含むことができる。「皮膚」という用語は表皮、真皮及び皮下組織を含むが、特には表皮である。増殖Ｔ細胞の数は、先行技術の中で既知の様々な方法によって決定することができる。Ｓ期又はＧ２期のＴ細胞の数は、例えばスキンパンチ生検、又は細胞の細胞周期に対するＦＡＣＳ分析によって検査されるスキンパンチ生検から得られる細胞懸濁液の組織学的染色によって決定することができる。
本発明の意味においてＴ細胞の異常増殖を特徴とする疾病の例は、乾癬、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、全頭脱毛症、ほぼ全頭にわたる脱毛症、汎発性脱毛症、びまん性脱毛症、皮膚のエリトマトーデス、扁平苔癬、皮膚の皮膚筋炎、アトピー性湿疹、モルヘア、強皮症、尋常性乾癬、頭部の乾癬、滴状乾癬、乾癬インベルサ（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ｉｎｖｅｒｓａ）、円形脱毛症蛇行状脱毛症タイプ、男性型脱毛症（ＡＧＡ）、アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎、接触皮膚炎、尋常性天疱瘡、落葉性天疱瘡、増殖性天疱瘡、瘢痕粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、粘膜の類天疱瘡、皮膚炎、ジューリング疱疹状皮膚炎、蕁麻疹、脂肪類壊死症、結節性紅斑、ヴィダール苔癬、単純性痒疹、結節性痒疹、急性痒疹、線状ＩｇＡ皮膚症、多形性日光皮膚疾患、日光紅斑、硬化性萎縮性苔癬、皮膚の発疹、薬疹、パープラクロニカプログレッシバ（ｐｕｒｐｕｒａ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖａ）、異汗性湿疹、湿疹、固定薬疹、光アレルギー性の皮膚反応、ライケンシンプレックスペリオラル（ｌｉｃｈｅｎ ｓｉｍｐｌｅｘ ｐｅｒｉｏｒａｌｅ）、皮膚炎、酒さ、白斑症及び移植片対宿主病である。
特に乾癬及びアトピー性皮膚炎は、どちらもケラチノサイト及びＴ細胞の異常増殖によって特徴づけられた疾病であり、それゆえ本発明の化合物が少なくとも２つの異なる作用方式で攻撃するので、その治療に特に適している。
現在、これらの疾病の治療法は不十分で、我慢強い亜集団及び既存の治療においてのみ効果的である。アトピー性皮膚炎又は乾癬の場合のコルチコステロイト又はシクロスポリンの局所的又は全身的な適用にはしばしば厳しい副作用が伴うためである。そこで、なるべくこれらの疾病の治療に副作用のない新しい薬剤が必要である。
Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．，Ａｐｒｉｌ ２００３、Ｗｅｔｚｅｌ ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０００，９７：４２７９−４２８４、Ｂａｕｌｉｅｕ ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，２００２；１１：３９８−４０５、Ｅｌ−Ｄｏｍｙａｔｉ ｅｔ ａｌ． Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００２；４６：８８６−９１、Ｓｃｈｏｐｆ ｅｔ ａｌ．
本発明は薬剤として使用される化学式（Ｉ）の化合物又は塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体に関するものであり、
Figure 2007538007
 上式で
Ａは−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であるか、又はＲ１が独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２若しくはＳＯ３Ｒ２である場合、Ａは独立的に−ＳＯ２−若しくは−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−で、
ＸはＣ−Ｒ８又はＮで、
ＹはＣ−Ｒ９又はＮで、
Ｒ１は独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＣＯＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ２は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＮＨ２、アルキルアミン、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ３は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ４は独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールであるか、
又はＲ３が存在せず、Ｒ４が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＳであるか、
又はＲ３が存在せず、Ｒ４が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯであって、このときＲ１が独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２若しくはＳＯ３Ｒ２であり、
Ｒ８は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ９は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ１１は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。
本発明はさらに化学式（ＩＩ）の化合物又は塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体に関するものであり
Figure 2007538007
 上式で、
ＸはＣ−Ｒ８又はＮで、
Ｒ１は独立的にＣＯＲ２′、ＣＯ２Ｒ２、ＣＯＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、Ｃ２−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルアミン、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ２は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＮＨ２、アルキルアミン、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ２′は独立的にＣ２−Ｃ６−アルキル、アルキルアミン、ヘテロアリール、又は炭素数５又は７ないし１５を有する芳香族基であって１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換できるものであるか、又は１つ以上の置換基Ｒ′′′によって置換されたフェニル基であるか、又は炭素数３ないし８を有する非芳香族環系であって環中の１以上の炭素原子はＥ基（ＥはＳ、Ｏ、ＮＲ′、ＳＯ、ＳＯ２として定義する）によって置換できるものであり、
Ｒ３は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ，−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、又はＲ１９が存在せず、Ｒ３が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＳであり、
Ｒ８は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ１１は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、又はヘテロアリールで、
Ｒ１９は独立的に多環芳香族環系、ヘテロアリール、又はシクロアルキルで、
Ｒ′は独立的にＨ、−ＣＯ２Ｒ′′、−ＣＯＮＨＲ′′、−ＣＲ′′Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ′′、−ＮＨ２、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、−ＮＯ２、−ＮＲ１１−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ１１−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールで、
Ｒ′′は独立的にＨ、−ＮＨ２、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はアミノアルキルで、
Ｒ′′′は独立的に−ＣＯ２Ｒ′′、−ＣＯＮＨＲ′′、−ＣＲ′′Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ′′、−ＮＲ′′−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ′′−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ′′−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ′′−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールである。
本発明は薬剤として使用される化学式（ＩＩＩ）の化合物又は塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体に関するものであり、
Figure 2007538007
 上式で、
ＤはＣ−Ｒ８′又はＮで、
ＸはＣ−Ｒ８又はＮで、
Ｚは独立的に次のグループのうちの１つで、
Figure 2007538007
 Ｚが独立的に次のグループのうちの１つであるという条件下で、
Figure 2007538007
 ＤはＣ−Ｒ８′で、
Ｒ１は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ２は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＮＨ２、アルキルアミン、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ４は独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
Ｒ４′は独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
Ｒ５は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、
又はＲ４が存在せず、Ｒ５が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであるか、
又はＲ４′が存在せず、Ｒ５が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであり、
Ｒ５′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、
又はＲ５が存在せず、Ｒ５′が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであり、
Ｒ５′′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ６は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
Ｒ６′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、
又はＲ６が存在せず、Ｒ６′が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであり、
Ｒ７は独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、
又はＲ６が存在せず、Ｒ７が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであり、
Ｒ８は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ８′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ１１は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール又はヘテロアリールで、
Ｒ１２は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２で、
Ｒ１３は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２で、
Ｒ１４は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、
又はＲ１５が存在せず、Ｒ７が硫黄原子環系に付随した二重結合を各々が形成するＯ若しくは２つのＯであり、
Ｒ１５は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリールである。
本発明はさらに化学式（ＩＶ）の化合物又は塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体に関するものであり
Figure 2007538007
 上式で
ＸはＣ−Ｒ８又はＮで、
Ｚは独立的に次のグループのうちの１つで、
Figure 2007538007
 Ｒ５は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで
Ｒ５′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、
又はＲ５が存在せず、Ｒ５′が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであり、
Ｒ８は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
Ｒ１２は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２で、
Ｒ１３は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２で、
Ｒ１４は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、
又はＲ１５が存在せず、Ｒ１４が硫黄原子環系に付随した二重結合を各々が形成するＯ若しくは２つのＯであり、
Ｒ１５は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリールで、
Ｃ２−Ｃ６−アルキルは線形又は分岐したＣ２−Ｃ６−アルキル、好ましくは炭素数１ないし５の線形若しくは分岐した鎖、線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルケニル又は線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルキニル基を表し、これらは１つ以上の置換体Ｒ′により任意に置換でき、
アルキル基は、別に示さない限り線形又は分岐したＣ１−Ｃ６−アルキル、好ましくは炭素数１ないし５の線形若しくは分岐した鎖、線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルケニル又は線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルキニル基を表し、これらは一つ以上の置換体Ｒ′により任意に置換でき、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル及びＣ２−Ｃ６−アルキニル残基は、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ４Ｈ９、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ６Ｈ１３、−Ｃ（Ｒ′）３、−Ｃ２（Ｒ′）５、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ′）３、−Ｃ３（Ｒ′）７、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（Ｒ′）３、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ３Ｈ６−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ４Ｈ９、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ３Ｈ７、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ４Ｈ８−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ３Ｈ６−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ２Ｈ４−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ４Ｈ８−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ３Ｈ６−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ２Ｈ４−Ｃ≡Ｃ−Ｃ２Ｈ５、を含むグループの中から選択することができ、
Ｒ′は独立的にＨ、−ＣＯ２Ｒ′′、−ＣＯＮＨＲ′′、−ＣＲ′′Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ′′、−ＮＲ′′−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ′′−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ′′−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル又はヘテロアリールで、
Ｒ′′は独立的にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はアミノアルキルで、
シクロアルキル基は炭素数３ないし８、好ましくは炭素数４ないし８を有する非芳香族環系を表し、ここで環中の炭素原子の中で一つ以上は基Ｅによって置換でき、この時ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ又はＮＲ′′であり、Ｒ′′は上で定義した通りであり、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル残基は、−シクロ−Ｃ３Ｈ５、−シクロ−Ｃ４Ｈ７、−シクロ−Ｃ５Ｈ９、−シクロ−Ｃ６Ｈ１１、−シクロ−Ｃ７Ｈ１３、−シクロ−Ｃ８Ｈ１５、モルホリン−４−イル、ピペラジニル、１−アルキルピペラジン−４−イル、を含むグループの中から選択することができ、
アルコキシ基はＯ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基で、
アルキルチオ基はＳ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
ハロアルキル基は１つないし５つのハロゲン原子により置換されたアルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、ハロアルキル基は好ましくは−Ｃ（Ｒ１０）３、−ＣＲ１０（Ｒ１０′）２、−ＣＲ１０（Ｒ１０′）Ｒ１０′′、−Ｃ２（Ｒ１０）５、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ１０）３、−ＣＨ２−ＣＲ１０（Ｒ１０′）２、−ＣＨ２−ＣＲ１０（Ｒ１０′）Ｒ１０′′、−Ｃ３（Ｒ１０）７、又はＣ２Ｈ４−Ｃ（Ｒ１０）３であってＲ１０、Ｒ１０′、Ｒ１０′′はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素で好ましくはフッ素を表しており、
ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
ハロアルキルオキシ基は１つないし５つのハロゲン原子により置換されたアルコキシ基を表し、この時アルコキシル基は上で定義した通りであり、ハロアルキルオキシ基は好ましくは−ＯＣ（Ｒ１０）３、−ＯＣＲ１０（Ｒ１０′）２、−ＯＣＲ１０（Ｒ１０′）Ｒ１０′′、−ＯＣ２（Ｒ１０）５、−ＯＣＨ２−Ｃ（Ｒ１０）３、−ＯＣＨ２−ＣＲ１０（Ｒ１０′）２、−ＯＣＨ２−ＣＲ１０（Ｒ１０′）Ｒ１０′′、−ＯＣ３（Ｒ１０）７、又はＯＣ２Ｈ４−Ｃ（Ｒ１０）３であってＲ１０、Ｒ１０′、Ｒ１０′′はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素で好ましくはフッ素を表しており、
ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）２−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
アルキルアミノ基はＮＨ−アルキル又はＮ−ジアルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
ハロゲン基は塩素、臭素、フッ素又はヨウ素であり、
多環芳香族環は２つ以上のアリール基及び／又はヘテロアリール基が縮合された芳香族環系を表し、これらは１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りであり、多環芳香族環は好ましくは１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラセニル又は２−アントラセニルであり、
アリール基は炭素数５ないし１５を有する芳香族基を表し、これらは１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りであり、アリール基は好ましくはフェニル基、−ｏ−Ｃ６Ｈ４−Ｒ′、−ｍ−Ｃ６Ｈ４−Ｒ′、−ｐ−Ｃ６Ｈ４−Ｒ′、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラセニル又は２−アントラセニルであり、
ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、Ｓのような少なくとも１つのヘテロ原子を含有する５又は６員複素環基を表す。この複素環基を他の環に縮合させることができる。例えばこの基は、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、１、２、４−オキサジアゾール−３−イル、１、２、４−オキサジアゾール−５−イル、１、２、４−チアジアゾール−３−イル、１、２、４−チアジアゾール−５−イル、１、２、５−オキサジアゾール−３−イル、１、２、５−オキサジアゾール−４−イル、１、２、５−チアジアゾール−３−イル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、１、２、５−チアジアゾール−４−イル、４−イミダゾリル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−フラニル、３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピラニル、３−ピラニル、４−ピラニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピラジニル、１−ピラゾニル、３−ピラゾニル、４−ピラゾニル、１Ｈ−テトラゾル−２−イル、１Ｈ−テトラゾル−３−イル、テトラゾリル、２−インドリル、３−インドリル、２−インドリニル、３−インドリニル、ベンゾ−［ｂ］−フラニル、ベンゾ−［ｂ］−チオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾリアゾリル、キナゾリニル、キノキサゾリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、又はテトラヒドロイソキノリニル基、から選択することができる。この複素環基は１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りである。
また、本発明は薬理学的に許容可能な希釈剤若しくはキャリアとともに、遊離型又は薬理学的に許容可能な塩並びに生理学的官能性誘導体として、化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物を含む薬学的成分を提供する。
本発明に使われた「生理学的官能性誘導体」という用語は、それ自体が薬学的に活性ではないが、生体内で、すなわち、前述の化合物が投与される対象者において薬学的に活性の形態に転換される化合物を指す。生理学的官能性誘導体の例としては、プロドラッグ、例えば、本願の以下に開示するものなどがある。
さらに、本発明は、化学式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）の化合物のような化合物の製造方法を提供する。
化学式（Ｉ）の化合物は多様な方法を通じて得ることができる。Ｒ１とＲ４が上で定義した通りであり、Ｒ３が水素である化学式（Ｉ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ４が上で定義した通りである化学式（Ｖ）の化合物を、例えばオキシ塩化リン、酸化リン、亜リン酸、又は塩化亜鉛のような縮合剤と反応させるステップ（Ｐｉｃｔｅｔ−Ｈｕｂｅｒｔ反応とよばれるＢｉｓｃｈｌｅｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉ反応若しくはＭｏｒｇａｎ−Ｗａｌｌｓ反応）、続いて例えばスズ／塩化水素、水素化アルミニウムリチウム、ホウ水素化ナトリウム、水素／白金、水素／酸化白金（ＩＶ）、ラネーニッケル等を用いる還元、そして最後にＲ１が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１−ＬＧを用いてジヒドロフェナントリジン誘導体を生じる反応から成る。このような方法は例えば文献［Ａ．Ｋ．Ｓｈｅｉｎｋｍａｎ、Ａ．Ｐ．Ｋｕｃｈｅｒｅｎｋｏ、Ｓ．Ｎ．Ｂａｒａｎｏｖ、Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．１９７２、８、６０７−６１０（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔ．Ｓｏｅｄｉｎ．１９７２、６６９−６７２）］に開示されている。還元のステップは、１つのエナンチオマーが高濃度な化学式（Ｉ）の化合物を得るためにエナンチオ選択的な方法で実行されるとよい。
Figure 2007538007
ＸがＣ−Ｒ８、ＹがＣ−Ｒ９、Ｒ３がＨ、Ｒ８が上で定義した通りである化学式（Ｉ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ８とＲ９が上で定義した通りである化学式ＶＩの化合物を、Ｒ４が上で定義した通りであり、Ｍが例えば−Ｌｉ、−ＭｇＩ、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＩ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、−Ｂ（アルキル）２等の基である有機金属化合物Ｒ４−Ｍと反応させるステップ、続いてＲ１が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１−ＬＧとの反応、から成る。
Figure 2007538007
Ｒ１がＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２又は（ＣＯ）２ＯＲ２、ＡがＣＨＲ４、ＸがＣ−Ｒ８、ＹがＣ−Ｒ９であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ８及びＲ９が上で定義した通りである化学式（Ｉ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ８とＲ９が上で定義した通りである化学式ＶＩの化合物を、Ｒ２が上で定義した通りである酸塩化物Ｒ２ＣＯＣｌ、クロロギ酸エステルＲ２ＯＣＯＣｌ、シュウ酸エステル塩化物Ｒ２Ｏ（ＣＯ）２Ｃｌそれぞれと反応させるステップ、そしてＲ４が上で定義した通りであり、Ｍが例えば−Ｌｉ、−ＭｇＩ、−ＭｇＣｌ、−ＭｇＢｒ、−ＺｎＩ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、−Ｂ（アルキル）２等の基である求核剤Ｒ４−Ｈ又はＲ４−Ｍと反応させるステップから成る。好ましくは、Ｒ４−Ｈはインドール又はピロール又はシリルエノールエーテルに任意に置換されているか、置換されていないものである。例えばＳｂＣｌ５、ＴｉＣｌ４、ＢＦ３ｘＯＥｔ２、ＴＭＳＯＴｆ、ＩｎＣｌ３等のようなルイス酸が加えられてもよい。このような反応は例えば文献［Ｈ．Ｅ．Ｚａｕｇｇ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８４，８５−１１０］、文献［Ａ．Ｋ．Ｓｈｅｉｎｋｍａｎ，Ａ．Ｐ．Ｋｕｃｈｅｒｅｎｋｏ，Ｓ．Ｎ．Ｂａｒａｎｏｖ，Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐｄ．１９７２，８，６０７−６１０（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔ．Ｓｏｅｄｉｎ．１９７２，６６９−６７２）］、文献［Ａ．Ｋ．Ｓｈｅｉｎｋｍａｎ，Ｅ．Ｎ．Ｎｅｌｉｎ，Ｖ．Ｐ．Ｍａｒｓｈｔｕｐａ，Ｖ．Ｉ．Ｒｙｂａｃｈｅｎｋｏ，Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐｄ．１９７６，１２，４１４−４１６（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔ．Ｓｏｅｄｉｎ．１９７６，４９３−４９６）］、文献［Ａ．Ｎ．Ｋｏｓｔ，Ｓ．Ｉ．Ｓｕｍｉｎｏｖ，′′Ｎ−Ａｃｙｌｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ Ｓａｌｔｓ′′，ｉｎ Ａｄｖ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（Ｅｄｓ．，Ｈ．Ｂｏｈｍｅ，Ｈ．Ｇ．Ｖｉｅｈｅ），Ｐａｒｔ２，Ｗｉｌｅｙ，１９７９，５７３−６５４］に開示されている。鏡像異性的に高濃度な化学式（Ｉ）の化合物は、後にＲ１に置換される補助的な基として、基鏡像異性的に高濃度な酸塩化物Ｒ２ＣＯＣｌ、クロロギ酸エステルＲ２ＯＣＯＣｌを用いて得るとよい。
Figure 2007538007
Ｒ３がＨであり、Ｒ１、Ｒ４、Ｘ及びＹが上で定義した通りである別の化学式（Ｉ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ１、Ｘ及びＹが上で定義した通りである化学式ＶＩＩの化合物を例えばトリチルテトラフルオロボレート（ｔｒｉｔｙｌ ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｂｏｒａｔｅ）やその他の酸化剤を用いて対応するＮ−アシルフェナントリジニウム（Ｎ−ａｃｙｌｐｈｅｎａｎｔｈｒｉｄｉｎｉｕｍ ｓａｌｔ）へ酸化させるステップ、そして続いて前記塩をＲ４が上で定義した通りであり、Ｍが例えば−Ｌｉ、−ＭｇＩ、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＩ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、−Ｂ（アルキル）２等の基である求核剤Ｒ４−Ｈ又はＲ４−Ｍとを反応させるステップから成り、この合成は例えばＳｂＣｌ５、ＴｉＣｌ４、ＢＦ３ｘＯＥｔ２、ＴＭＳＯＴｆ、ＩｎＣｌ３等のようなルイス酸の存在下又は非存在下で行われる。このようなプロセスは例えば文献［Ｍ．Ｌｕｄｗｉｇ，Ｋ．Ｐｏｌｂｏｒｎ，Ｋ．Ｔ．Ｗａｎｎｅｒ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ ２００３，６１，２９９−３２６］に開示されている。鏡像異性的に高濃度な化学式（Ｉ）の化合物は、後にＲ１に置換される補助的な基として、基鏡像異性的に高濃度なＲ１を用いて得るとよい。
Figure 2007538007
ＡがＣＯであり、Ｒ１、Ｘ及びＹが上で定義した通りである化学式（Ｉ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｘ及びＹが上で定義した通りである化学式ＸＸＶＩＩの化合物を、水酸化ナトリウムのような塩基と反応させるステップ、続いてこの中間体と、Ｒ１が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１−Ｇとの反応から成る。このようなプロセスは例えば文献［Ｄ．Ｙ．Ｃｕｒｔｉｎ，Ｊ．Ｈ．Ｅｎｇｅｌｍａｎｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７２，３７，３４３９−３４４３］及び文献［Ｄ．Ｙ．Ｃｕｒｔｉｎ，Ｊ．Ｈ．Ｅｎｇｅｌｍａｎｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９６８，３６，３９１１−３９１３］に開示されている。
Figure 2007538007
化学式（ＩＩ）の化合物は多様な方法を通じて得ることができる。Ｒ１及びＲ１９が上で定義した通りであり、Ｒ３がＨである化学式（ＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ１９及びＸが上で定義した通りである化学式ＶＩＩＩの化合物を、例えばオキシ塩化リン、酸化リン、亜リン酸、又は塩化亜鉛のような縮合剤と反応させるステップ（Ｐｉｃｔｅｔ−Ｈｕｂｅｒｔ反応とよばれるＢｉｓｃｈｌｅｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉ反応若しくはＭｏｒｇａｎ−Ｗａｌｌｓ反応）、続いて例えばスズ／塩化水素、水素化アルミニウムリチウム、ホウ水素化ナトリウム、水素／白金、水素／酸化白金（ＩＶ）、ラネーニッケル等を用いる還元、そして最後にＲ１が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基であるＲ１−ＬＧを用いてジヒドロフェナントリジン誘導体を生じる反応から成る。このような方法は例えば文献［Ａ．Ｋ．Ｓｈｅｉｎｋｍａｎ、Ａ．Ｐ．Ｋｕｃｈｅｒｅｎｋｏ、Ｓ．Ｎ．Ｂａｒａｎｏｖ、Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．１９７２、８、６０７−６１０（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔ．Ｓｏｅｄｉｎ．１９７２、６６９−６７２）］に開示されている。還元のステップは、１つのエナンチオマーが高濃度な化学式（Ｉ）の化合物を得るためにエナンチオ選択的な方法で実行されるとよい。
Figure 2007538007
ＸがＣ−Ｒ８、Ｒ３がＨ、Ｒ８及びＲ１９が上で定義した通りである化学式（ＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ８が上で定義した通りである化学式（ＩＸ）の化合物を、Ｒ１９が上で定義した通りであり、Ｍが例えば−Ｌｉ、−ＭｇＢｒ、−ＺｎＩ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、−Ｂ（アルキル）２、等の基である有機金属化合物Ｒ１９−Ｍと反応させるステップ、続いてＲ１が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１−ＬＧとの反応、から成る。
Figure 2007538007
Ｒ１がＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２又は（ＣＯ）２ＯＲ２、Ｒ３がＨ、ＸがＣ−Ｒ８であり、Ｒ２、Ｒ８及びＲ１９が上で定義した通りである化学式（ＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ８が上で定義した通りである化学式（ＩＸ）の化合物を、酸塩化物Ｒ２ＣＯＣｌ、クロロギ酸エステルＲ２ＯＣＯＣｌ、シュウ酸エステル塩化物Ｒ２Ｏ（ＣＯ）２Ｃｌそれぞれと反応させるステップ、そしてＲ１９が上で定義した通りであり、Ｍが例えば−Ｌｉ、−ＭｇＩ、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＩ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、−Ｂ（アルキル）２等の基である求核剤Ｒ１９−Ｈ又はＲ１９−Ｍと反応させるステップから成る。好ましくは、Ｒ１９−Ｈはインドール又はピロールに任意に置換されているか、置換されていないものである。例えばＳｂＣｌ５、ＴｉＣｌ４、ＢＦ３ｘＯＥｔ２、ＴＭＳＯＴｆ、ＩｎＣｌ３等のようなルイス酸が加えられてもよい。このような反応は例えば文献［Ｈ．Ｅ．Ｚａｕｇｇ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８４，８５−１１０］、文献［Ａ．Ｋ．Ｓｈｅｉｎｋｍａｎ，Ａ．Ｐ．Ｋｕｃｈｅｒｅｎｋｏ，Ｓ．Ｎ．Ｂａｒａｎｏｖ，Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐｄ．１９７２，８，６０７−６１０（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔ．Ｓｏｅｄｉｎ．１９７２，６６９−６７２）］、文献［Ａ．Ｋ．Ｓｈｅｉｎｋｍａｎ，Ｅ．Ｎ．Ｎｅｌｉｎ，Ｖ．Ｐ．Ｍａｒｓｈｔｕｐａ，Ｖ．Ｉ．Ｒｙｂａｃｈｅｎｋｏ，Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐｄ．１９７６，１２，４１４−４１６（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔ．Ｓｏｅｄｉｎ．１９７６，４９３−４９６）］、文献［［Ａ．Ｎ．Ｋｏｓｔ，Ｓ．Ｉ．Ｓｕｍｉｎｏｖ，′′Ｎ−Ａｃｙｌｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ Ｓａｌｔｓ′′，ｉｎ Ａｄｖ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（Ｅｄｓ．，Ｈ．Ｂｏｈｍｅ，Ｈ．Ｇ．Ｖｉｅｈｅ），Ｐａｒｔ２，Ｗｉｌｅｙ，１９７９，５７３−６５４］に開示されている。鏡像異性的に高濃度な化学式（ＩＩ）の化合物は、後にＲ１に置換される補助的な基として、基鏡像異性的に高濃度な酸塩化物Ｒ２ＣＯＣｌ、クロロギ酸エステルＲ２ＯＣＯＣｌを用いて得るとよい。
Figure 2007538007
Ｒ３がＨであり、Ｒ１及びＸが上で定義した通りである別の化学式（ＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ１及びＸが上で定義した通りである化学式Ｘの化合物を例えばトリチルテトラフルオロボレート（ｔｒｉｔｙｌ ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｂｏｒａｔｅ）やその他の酸化剤を用いて対応するＮ−アシルフェナントリジニウム塩（Ｎ−ａｃｙｌｐｈｅｎａｎｔｈｒｉｄｉｎｉｕｍ ｓａｌｔ）へ酸化させるステップ、そして続いて前記塩をＲ１９が上で定義した通りであり、Ｍが例えば−Ｌｉ、−ＭｇＩ、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＣｌ、−ＺｎＩ、−ＺｎＢｒ、−ＺｎＣｌ、−Ｂ（アルキル）２等の残基である求核剤Ｒ１９−Ｈ又はＲ１９−Ｍとを反応させるステップから成り、この合成は例えばＳｂＣｌ５、ＴｉＣｌ４、ＢＦ３ｘＯＥｔ２、ＴＭＳＯＴｆ、ＩｎＣｌ３等のようなルイス酸の存在下又は非存在下で行われる。このようなプロセスは例えば文献［Ｍ．Ｌｕｄｗｉｇ，Ｋ．Ｐｏｌｂｏｒｎ，Ｋ．Ｔ．Ｗａｎｎｅｒ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ ２００３，６１，２９９−３２６］に開示されている。鏡像異性的に高濃度な化学式（ＩＩ）の化合物は、後にＲ１に置換される補助的な基として、基鏡像異性的に高濃度なＲ１を用いて得るとよい。
Figure 2007538007
学式（ＩＩＩ）の化合物は多様な方法を通じて得ることができる。Ｚが−Ｎ（Ｒ１３）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ１３、Ｄ及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｄ及びＸが上で定義した通りであり、Ｒ１８が例えばＯＨ、Ｃｌ又はアルコキシである化学式ＶＩの化合物を、Ｘが上で定義した通りである化学式ＸＩＩの化合物と反応させるステップより成り、このステップは化学式ＸＩＩＩの化合物を得るために行われる。化学式ＸＩＩＩの化合物は、Ｒ１３が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１３−ＬＧと反応し、そして続いて分子内クロスカップリングが成される。様々なタイプのクロスカップリング、例えば、銅、ニッケル、パラジウム誘導体（Ｒ１６＝Ｒ１７＝Ｉ）によって媒介されるウルマン反応（Ｕｌｌｍａｎｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）、鈴木クロスカップリング（Ｓｕｚｕｋｉ ｃｒｏｓｓ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）（Ｒ１６がボロノ、ジアルキルボロノ若しくは４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲン及びＲ１７がボロノ、ジアルキルボロノ、４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イルである）、Ｓｔｉｌｌｅクロスカップリング（Ｒ１６がトリアルキルスタンニル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、若しくは擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素若しくは擬似ハロゲン及びＲ１７がトリアルキルスタンニルである）等が用いられる。ステップの順序は変更してもよい。保護基であるＲ１３の代わりに、例えばアリル、アセチル、トリフルオロアセチル等を環化後に用いても良い。続いて、Ｚが−Ｎ（Ｒ１３）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である化学式（ＩＩＩ）の化合物は、Ｚが−Ｎ（Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（＝Ｏ）−である化学式（ＩＩＩ）の化合物を得るために、さらにアルキル化又はアシル化が行われるとよい。
Figure 2007538007
Ｚが−Ｎ（Ｒ１３）−Ｃ（Ｒ４）（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ１３、Ｄ及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ４、Ｄ及びＸが上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である化学式ＸＩＶの化合物を、化学式ＸＶの化合物と反応させるステップより成り、このステップはＲ４、Ｄ及びＸが上で定義した通りである化学式ＸＶＩの化合物を得るために行われる。化学式ＸＶＩの化合物は、Ｒ１３が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１３−ＬＧと反応し、そして続いて分子内クロスカップリングが成される。様々なタイプのクロスカップリング、例えば、銅、ニッケル、パラジウム誘導体（Ｒ１６＝Ｒ１７＝Ｉ）によって媒介されるウルマン反応（Ｕｌｌｍａｎｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）、鈴木クロスカップリング（Ｓｕｚｕｋｉ ｃｒｏｓｓ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）（Ｒ１６がボロノ、ジアルキルボロノ若しくは４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲン及びＲ１７がボロノ、ジアルキルボロノ、４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イルである）、Ｓｔｉｌｌｅクロスカップリング（Ｒ１６がトリアルキルスタンニル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、若しくは擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素若しくは擬似ハロゲン及びＲ１７がトリアルキルスタンニルである）等が用いられる。ステップの順序は変更してもよい。保護基であるＲ１３の代わりに、例えばアリル、アセチル、トリフルオロアセチル等を環化後に用いても良い。
Figure 2007538007
Ｚが−ＮＲ１−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｄ及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｄ及びＸが上で定義した通りであり、ＬＧがフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＨ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−アリール、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−アルキルのような脱離基である化学式ＸＸＶＩＩＩの化合物を、ルイス酸又は例えばＡｌＣｌ３、ＦｅＣｌ３、ＺｎＣｌ２、Ｌｎ（ＯＴｆ）３、ポリリン酸、硫酸等のようなプロトン酸と反応させるステップより成る。この方法は例えば文献［Ｗ．Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｇ．Ｒ．Ｐｒｏｃｔｏｒ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６２，３４６８−３４７２］に開示されている。
Figure 2007538007
Ｚが−ＮＲ１−Ｃ（Ｒ４′）（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ１、Ｒ４′、Ｒ５、Ｄ及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｒ１、Ｒ４′、Ｒ５、Ｄ及びＸが上で定義した通りであり、ＬＧがフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＨ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−アリール、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−アルキルのような脱離基である化学式ＸＸＩＸの化合物を、ルイス酸又は例えばＡｌＣｌ３、ＦｅＣｌ３、ＺｎＣｌ２、Ｌｎ（ＯＴｆ）３、ポリリン酸、硫酸等のようなプロトン酸と反応させるステップより成る。この方法は例えば文献［Ｗ．Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｇ．Ｒ．Ｐｒｏｃｔｏｒ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６２，３４６８−３４７２］に開示されている。
Figure 2007538007
Ｚが−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５′′）−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ５′′、Ｄ及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｚが−Ｎ（ＳＯ３Ｒ２）−ＣＨＲ５′′−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ２、Ｒ５′′、Ｄ及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＩＩ）の化合物を、例えばナトリウムメタノラート等のような塩基で処理するステップより成る。このようなプロセスは例えば文献［Ｗ．Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｇ．Ｒ．Ｐｒｏｃｔｏｒ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６２，３４６８−３４７２］又は文献［Ｔ．Ｅｉｃｈｅｒ，Ａ．Ｋｒｕｓｅ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８５，６１２−６１９］に開示されている。
Figure 2007538007
 Ｚが−ＳＯ２−ＮＨ−ＮＲ１２−であり、Ｒ１２、Ｄ及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｘが上で定義した通りである化学式ＸＩＸの化合物を、Ｄ及びＸが上で定義した通りである化学式ＸＸの化合物と反応させて化学式ＸＸＩの化合物を得るステップより成る。化学式ＸＸＩの化合物は、Ｒ１２が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１２−ＬＧと反応し、そして続いて分子内クロスカップリングが成される。様々なタイプのクロスカップリング、例えば、銅、ニッケル、パラジウム誘導体（Ｒ１６＝Ｒ１７＝Ｉ）によって媒介されるウルマン反応（Ｕｌｌｍａｎｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）、鈴木クロスカップリング（Ｓｕｚｕｋｉ ｃｒｏｓｓ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）（Ｒ１６がボロノ、ジアルキルボロノ若しくは４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲン及びＲ１７がボロノ、ジアルキルボロノ、４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イルである）、Ｓｔｉｌｌｅクロスカップリング（Ｒ１６がトリアルキルスタンニル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、若しくは擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素若しくは擬似ハロゲン及びＲ１７がトリアルキルスタンニルである）等が用いられる。ステップの順序は変更してもよい。保護基であるＲ１２の代わりに、例えばアリル、アセチル、トリフルオロアセチル等を環化後に用いても良い。続いて、Ｚが−ＳＯ２−ＮＨ−ＮＲ１２−である化学式（ＩＩＩ）の化合物は、Ｚが−ＳＯ２−ＮＲ１３−ＮＲ１２−である化学式（ＩＩＩ）の化合物を得るために、さらにアルキル化又はアシル化が行われるとよい。
Figure 2007538007
Ｚが−ＮＲ１３−ＳＯ２−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５′）−であり、Ｒ５、Ｒ５′、Ｒ１３、Ｄ及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＩＩ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｘ、Ｄ、Ｒ５及びＲ５′が上で定義した通りである化学式ＸＸＩＩの化合物を、Ｘが上で定義した通りである化学式ＸＶの化合物と反応させるステップより成り、このステップは化学式ＸＸＩＩＩの化合物を得るために行われる。化学式ＸＸＩＩＩの化合物は、Ｒ１３が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１３−ＬＧと反応し、そして続いて分子内クロスカップリングが成される。様々なタイプのクロスカップリング、例えば、銅、ニッケル、パラジウム誘導体（Ｒ１６＝Ｒ１７＝Ｉ）によって媒介されるウルマン反応（Ｕｌｌｍａｎｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）、鈴木クロスカップリング（Ｓｕｚｕｋｉ ｃｒｏｓｓ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）（Ｒ１６がボロノ、ジアルキルボロノ若しくは４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲン及びＲ１７がボロノ、ジアルキルボロノ、４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イルである）、Ｓｔｉｌｌｅクロスカップリング（Ｒ１６がトリアルキルスタンニル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、若しくは擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素若しくは擬似ハロゲン及びＲ１７がトリアルキルスタンニルである）等が用いられる。ステップの順序は変更してもよい。保護基であるＲ１３の代わりに、例えばアリル、アセチル、トリフルオロアセチル等を環化後に用いても良い。
Figure 2007538007
化学式（ＩＶ）の化合物は多様な方法を通じて得ることができる。Ｚが−Ｎ（Ｒ１３）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ１３及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＶ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｘが上で定義した通りであり、Ｒ１８が例えばＯＨ、塩素又はアルコキシである化学式ＸＶＩＩの化合物を、Ｘが上で定義した通りである化学式ＸＩＩの化合物と反応させるステップより成り、このステップは化学式ＸＶＩＩＩの化合物を得るために行われる。化学式ＸＶＩＩＩの化合物は、Ｒ１３が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１３−ＬＧと反応し、そして続いて分子内クロスカップリングが成される。様々なタイプのクロスカップリング、例えば、銅、ニッケル、パラジウム誘導体（Ｒ１６＝Ｒ１７＝Ｉ）によって媒介されるウルマン反応（Ｕｌｌｍａｎｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）、鈴木クロスカップリング（Ｓｕｚｕｋｉ ｃｒｏｓｓ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）（Ｒ１６がボロノ、ジアルキルボロノ若しくは４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲン及びＲ１７がボロノ、ジアルキルボロノ、４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イルである）、Ｓｔｉｌｌｅクロスカップリング（Ｒ１６がトリアルキルスタンニル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、若しくは擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素若しくは擬似ハロゲン及びＲ１７がトリアルキルスタンニルである）等が用いられる。ステップの順序は変更してもよい。保護基であるＲ１３の代わりに、例えばアリル、アセチル、トリフルオロアセチル等を環化後に用いても良い。続いて、Ｚが−Ｎ（Ｒ１３）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である化学式（ＩＶ）の化合物は、Ｚが−Ｎ（Ｒ１３）−Ｎ（Ｒ１２）−Ｃ（＝Ｏ）−である化学式（ＩＶ）の化合物を得るために、さらにアルキル化又はアシル化が行われるとよい。
Figure 2007538007
Ｚが−ＳＯ２−ＮＨ−ＮＲ１２−であり、Ｒ１２及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＶ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｘが上で定義した通りである化学式ＸＩＸの化合物を、Ｘが上で定義した通りである化学式ＸＩＩの化合物と反応させるステップより成り、このステップは化学式ＸＸＩＶの化合物を得るために行われる。化学式ＸＸＩＶの化合物は、Ｒ１２が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１２−ＬＧと反応し、そして続いて分子内クロスカップリングが成される。様々なタイプのクロスカップリング、例えば、銅、ニッケル、パラジウム誘導体（Ｒ１６＝Ｒ１７＝Ｉ）によって媒介されるウルマン反応（Ｕｌｌｍａｎｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）、鈴木クロスカップリング（Ｓｕｚｕｋｉ ｃｒｏｓｓ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）（Ｒ１６がボロノ、ジアルキルボロノ若しくは４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲン及びＲ１７がボロノ、ジアルキルボロノ、４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イルである）、Ｓｔｉｌｌｅクロスカップリング（Ｒ１６がトリアルキルスタンニル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、若しくは擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素若しくは擬似ハロゲン及びＲ１７がトリアルキルスタンニルである）等が用いられる。保護基であるＲ１２の代わりに、例えばアリル、アセチル、トリフルオロアセチル等を環化後に用いても良い。続いて、Ｚが−ＳＯ２−ＮＨ−ＮＲ１２−である化学式（ＩＶ）の化合物は、Ｚが−ＳＯ２−ＮＲ１３−ＮＲ１２−である化学式（ＩＶ）の化合物を得るために、さらにアルキル化又はアシル化が行われるとよい。
Figure 2007538007
Ｚが−ＮＲ１３−ＳＯ２−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５′）−であり、Ｒ５、Ｒ５′、Ｒ１３及びＸが上で定義した通りである化学式（ＩＶ）の化合物の１つの可能な合成は、Ｘ、Ｒ５及びＲ５′が上で定義した通りである化学式ＸＸＶの化合物を、Ｘが上で定義した通りである化学式ＸＶの化合物と反応させるステップより成り、このステップは化学式ＸＸＶＩの化合物を得るために行われる。化学式ＸＸＶＩの化合物は、Ｒ１３が上で定義した通りであり、ＬＧ（脱離基）がヨウ素、臭素、塩素、トシル、トリフリル、メシル等のような脱離基である親電子物質Ｒ１２−ＬＧと反応し、そして続いて分子内クロスカップリングが成される。様々なタイプのクロスカップリング、例えば、銅、ニッケル、パラジウム誘導体（Ｒ１６＝Ｒ１７＝Ｉ）によって媒介されるウルマン反応（Ｕｌｌｍａｎｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）、鈴木クロスカップリング（Ｓｕｚｕｋｉ ｃｒｏｓｓ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）（Ｒ１６がボロノ、ジアルキルボロノ若しくは４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素、擬似ハロゲン及びＲ１７がボロノ、ジアルキルボロノ、４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イルである）、Ｓｔｉｌｌｅクロスカップリング（Ｒ１６がトリアルキルスタンニル及びＲ１７がヨウ素、臭素、塩素、若しくは擬似ハロゲンであるか、又はＲ１６がヨウ素、臭素、塩素若しくは擬似ハロゲン及びＲ１７がトリアルキルスタンニルである）等が用いられる。保護基であるＲ１３の代わりに、例えばアリル、アセチル、トリフルオロアセチル等を環化後に用いても良い。
Figure 2007538007
発明の好ましい実施態様において、化学式（Ｉ）の化合物で、Ｒ１はＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２又はＳＯ２Ｒ２であり、Ｒ２はアルキル、アリール又は任意に置換されたフェニルのようなヘテロアリール基である。
好ましい実施態様において、化学式（Ｉ）の化合物で、ＡはＣＲ３Ｒ４である。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（Ｉ）の化合物で、Ｒ３はＨである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（Ｉ）の化合物で、Ｒ４はヘテロアリールで、さらに好ましくは３−インドリルである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（Ｉ）の化合物で、ＸはＣＲ８で、Ｒ８はＨである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（Ｉ）の化合物で、ＹはＣＲ９で、Ｒ９はＨである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（Ｉ）の化合物で、Ｒ１１はＨである。
発明の特に好ましい実施態様において、化学式（Ｉ）の化合物で、ＸはＣＲ８で、Ｒ８はＨで、ＹはＣＲ９で、Ｒ９はＨで、ＡはＣＲ３Ｒ４で、Ｒ３はＨで、Ｒ４は３−インドールである。
発明のさらに好ましい実施態様において、化学式（Ｉ）の化合物で、ＸはＣＲ８で、Ｒ８はＨで、ＹはＣＲ９で、Ｒ９はＨで、ＡはＣＲ３Ｒ４で、Ｒ３はＨで、Ｒ４は３−インドールで、Ｒ１はＣＯＲ２又はＣＯ２Ｒ２である。
発明の好ましい実施態様において、化学式（ＩＩ）の化合物で、Ｒ１はＣＯＲ２′、ＣＯ２Ｒ２又はＳＯ２Ｒ２で、Ｒ２′はＣ２−Ｃ６−アルキル、アリール又は任意に置換されたフェニルのようなヘテロアリール基で、Ｒ２はアルキル、アリール又は任意に置換されたフェニルのようなヘテロアリール基である。
好ましい実施態様において、化学式（ＩＩ）の化合物で、Ｒ３はＨである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＩ）の化合物で、Ｒ４はヘテロアリールで、さらに好ましくは３−インドリルである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＩ）の化合物で、ＸはＣＲ８で、Ｒ８はＨである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＩ）の化合物で、Ｒ１１はＨである。
発明の特に好ましい実施態様において、化学式（ＩＩ）の化合物で、ＸはＣＲ８で、Ｒ８はＨで、ＡはＣＲ３Ｒ４で、Ｒ３はＨで、Ｒ４は３−インドールである。
発明のさらに好ましい実施態様において、化学式（ＩＩ）の化合物で、ＸはＣＲ８で、Ｒ８はＨで、ＡはＣＲ３Ｒ４で、Ｒ３はＨで、Ｒ４は３−インドールで、Ｒ１はＣＯＲ２′又はＣＯ２Ｒ２である。
発明の好ましい実施態様において、化学式（ＩＩＩ）の化合物で、Ｒ１はＣＯＲ２又はＳＯ２Ｒ２で、Ｒ２はアルキル、アリール又は任意に置換されたフェニルのようなヘテロアリール基である。
好ましい実施態様において、化学式（ＩＩＩ）の化合物で、Ｚは次の基のうちの１つである。
Figure 2007538007
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＩＩ）の化合物で、Ｒ４′とＲ５はＨで、Ｒ６が存在せず、Ｒ７が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＩＩ）の化合物で、Ｒ５′′はＨで、Ｒ６が存在せず、Ｒ６′が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＩＩ）の化合物で、Ｒ１３はＣＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２で、Ｒ１２はＨで、Ｒ５が存在せず、Ｒ５′が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＩＩ）の化合物で、Ｒ１５が存在せず、Ｒ１４が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＩＩ）の化合物で、ＸはＣＲ８で、Ｒ８はＨである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＩＩ）の化合物で、ＤはＣＲ８′で、Ｒ８′はＨである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＩＩ）の化合物で、Ｒ１１はＨである。
発明の特に好ましい実施態様において、化学式（ＩＩＩ）の化合物で、ＸはＣＲ８で、Ｒ８はＨで、ＤはＣＲ８′で、Ｒ８′はＨで、Ｒ１はＣＯＲ２又はＳＯ２Ｒ２で、Ｒ２はアルキル、アリール又はヘテロアリール基である。
好ましい実施態様において、化学式（ＩＶ）の化合物で、Ｚは次の基のうちの１つである。
Figure 2007538007
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＶ）の化合物で、Ｒ１３はＣＯＲ２又はＳＯ２Ｒ２で、Ｒ１２はＨで、Ｒ５が存在せず、Ｒ５′が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＶ）の化合物で、Ｒ１５が存在せず、Ｒ１４が炭素原子環系に付随した二重結合を各々が形成する２つのＯである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＶ）の化合物で、ＸはＣＲ８で、Ｒ８はＨである。
もう１つの好ましい実施態様において、化学式（ＩＶ）の化合物で、Ｒ１１はＨである。
発明の特に好ましい実施態様において、化学式（ＩＶ）の化合物で、Ｚは次の基のうちの１つで、
Figure 2007538007
 ＸはＣＲ８で、Ｒ８はＨで、Ｒ５が存在せず、Ｒ５′が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯであり、Ｒ１２はＨで、Ｒ１３はＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２又はＳＯ２Ｒ２である。
本発明で使う化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）、又は化学式（ＩＶ）の化合物は、無機又は有機酸又は塩基と塩を形成できる。薬理学的に許容可能な塩の例としては、非毒性な有機酸又は無機酸の塩であれば制限はなく、例えば酢酸に由来した酢酸塩、アコニット酸に由来したアコニット酸塩、アスコルビン酸に由来したアスコルビン酸塩、安息香酸に由来した安息香酸塩、桂皮酸に由来した桂皮酸塩、クエン酸に由来したクエン酸塩、エンボニック酸（ｅｍｂｏｎｉｃ ａｃｉｄ）に由来したエンボネート（ｅｍｂｏｎａｔｅ）、ヘプタン酸に由来したエナント酸塩、ギ酸に由来したギ酸塩、フマル酸に由来したフマル酸塩、グルタミン酸に由来したグルタミン酸塩、グリコール酸に由来したグリコール酸塩、塩酸に由来したクロライド、臭化水素酸に由来したブロミド、乳酸に由来した乳酸塩、マレイン酸に由来したマレイン酸塩、マロン酸に由来したマロン酸塩、マンデル酸に由来したマンデル酸塩、メタスルホン酸に由来したメタスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸（ｎａｐｈｔａｌｉｎｅ−２−ｓｕｌｆｏｎｉｃ ａｃｉｄ）に由来したナフタレン−２−スルホン酸塩（ｎａｐｈｔａｌｉｎｅ−２−ｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、硝酸に由来した硝酸塩、過塩素酸に由来した過塩素酸塩、リン酸に由来したリン酸塩、フタル酸に由来したフタル酸塩、サリチル酸に由来したサリチル酸塩、ソルビン酸に由来したソルビン酸塩、ステアリン酸に由来したステアリン酸塩、コハク酸に由来したコハク酸塩、硫酸に由来した硫酸塩、酒石酸に由来した酒石酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸に由来したトルエン−ｐ−スルホン酸塩等があげられる。このような塩は当該技術分野の技術者に知られている方法又は先行技術文献に開示されている方法によって作られる。
薬剤として許容できないシュウ酸に由来したシュウ酸塩のような他の塩は、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）若しくは化学式（ＩＶ）の化合物、又はその薬理学的に許容可能な塩、又は生理的官能性誘導体、又はその立体異性体を生成するための中間体として使用され得る。
１つの実施態様において、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）又は化学式（ＩＶ）の化合物はＴ細胞が引き起こす特に炎症性疾患及び免疫不全といった疾病の治療及び／又は予防に使用されるとよく、炎症性疾患及び免疫不全は例えばアジソン病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、溶血性貧血（ａｎｅｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、悪性貧血（ａｎｅｍｉａ ｐｅｒｎｉｃｉｏｓａ）、アフタ、アフタ性口内炎、関節炎、動脈硬化の障害、骨関節炎、関節リウマチ、アスパーミオジニーゼ（ａｓｐｅｒｍｉｏｇｅｎｅｓｅ）、気管支喘息、自己免疫性の喘息、自己免疫性の溶血、ベーチェット病、ブックの病気（Ｂｏｅｃｋ′ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、炎症性腸疾患、バーキットリンパ腫、クローン病、脈絡膜炎、潰瘍性大腸炎、小児脂肪便症、クリオグロブリン血症、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、インシュリン依存性Ｉ型糖尿病、若年性糖尿病、特発性の尿崩症、インシュリン依存性糖尿病、自己免疫性脱髄性疾患、デュピュイトラン拘縮、脳脊髄炎、アレルギー性脳脊髄炎、エンドフサルミアファコアナファラクチカ（ｅｎｄｏｐｈｔｈａｌｍｉａ ｐｈａｃｏａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃａ）、アレルギー性の腸炎、自己免疫性の腸疾患症候群、らい性結節性紅斑、特発性の顔面神経麻痺、慢性疲労症候群、フェブリスリウマチ（ｆｅｂｒｉｓ ｒｈｅｕｍａｔｉｃａ）、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ハーマン−リッチ病（Ｈａｍｍａｎ−Ｒｉｃｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、橋本病、橋本甲状腺炎、突発性難聴、感音難聴、慢性肝炎、ホジキン病、ヘモグロビヌリアパロキシスマチカ（ｈａｅｍｏｇｌｏｂｉｎｕｒｉａ ｐａｒｏｘｙｓｍａｔｉｃａ）、精巣機能低下症、限局性回腸炎、虹彩炎、白血球減少症、白血病、播種性紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、悪性リンパ肉芽腫、伝染性単核球症、重症筋無力症、横断性脊髄炎、主要な特発性の粘液水腫、腎症、交感性眼炎、肉芽腫性睾丸炎、膵臓炎、天疱瘡、尋常性天疱瘡、結節性多発性動脈炎、ポリアルトリチスクロニカプリマリア（ｐｏｌｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｐｒｉｍａｒｉａ）、多発性筋炎、ポリラジクリチスアクタ（ｐｏｌｙｒａｄｉｃｕｌｉｔｉｓ ａｃｕｔａ）、乾癬、紫斑病、壊疽性膿皮症、ケルバン甲状腺炎（Ｑｕｅｒｖａｉｎ′ｓ ｔｈｙｒｅｏｉｄｉｔｉｓ）、ライター症候群、サルコイドーシス、失調性の硬化症、進行性全身性硬化症、強膜炎、強皮症、多発性硬化症、播種性の硬化症、後天性脾臓萎縮症（ａｃｑｕｉｒｅｄ ｓｐｌｅｎｉｃ ａｔｒｏｐｈｙ）、反精子の抗体による不妊症、血小板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、胸腺腫、急性前部ぶどう膜炎、白斑症、エイズ、ＨＩＶ、ＳＣＩＤ及びエプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）であり、これらは、例えばシェーグレン症候群、Ｂ細胞リンパ腫に関連するウイルス（エイズ又はＥＢＶ）、リーシュマニアのような寄生虫病といった病気と関連があり、また、同種異系移植、エイズ、癌、慢性活動性肝炎、糖尿病、毒素性ショック症候群、食中毒といったウイルス感染症のような疾患に対する免疫を抑制している。
従って、１つの実施態様において、ケラチノサイト及び／又はＴ細胞の異常増殖を特徴とする疾病の治療又は予防のための薬剤の生産に適したアジュバント及び添加剤に望まれる、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）若しくは化学式（ＩＶ）の化合物、又は薬理学的に許容可能な塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体の使用に関し、ケラチノサイト及び／又はＴ細胞の異常増殖を特徴とする疾病は特に炎症性疾患及び免疫不全であり、該炎症性疾患及び免疫不全は好ましくはアジソン病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、溶血性貧血（ａｎｅｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、悪性貧血（ａｎｅｍｉａ ｐｅｒｎｉｃｉｏｓａ）、アフタ、アフタ性口内炎、関節炎、動脈硬化の障害、骨関節炎、関節リウマチ、アスパーミオジニーゼ（ａｓｐｅｒｍｉｏｇｅｎｅｓｅ）、気管支喘息、自己免疫性の喘息、自己免疫性の溶血、ベーチェット病、ブックの病気（Ｂｏｅｃｋ′ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、炎症性腸疾患、バーキットリンパ腫、クローン病、脈絡膜炎、潰瘍性大腸炎、小児脂肪便症、クリオグロブリン血症、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、インシュリン依存性Ｉ型糖尿病、若年性糖尿病、特発性の尿崩症、インシュリン依存性糖尿病、自己免疫性脱髄性疾患、デュピュイトラン拘縮、脳脊髄炎、アレルギー性脳脊髄炎、エンドフサルミアファコアナファラクチカ（ｅｎｄｏｐｈｔｈａｌｍｉａ ｐｈａｃｏａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃａ）、アレルギー性の腸炎、自己免疫性の腸疾患症候群、らい性結節性紅斑、特発性の顔面神経麻痺、慢性疲労症候群、フェブリスリウマチ（ｆｅｂｒｉｓ ｒｈｅｕｍａｔｉｃａ）、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ハーマン−リッチ病（Ｈａｍｍａｎ−Ｒｉｃｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、橋本病、橋本甲状腺炎、突発性難聴、感音難聴、慢性肝炎、ホジキン病、ヘモグロビヌリアパロキシスマチカ（ｈａｅｍｏｇｌｏｂｉｎｕｒｉａ ｐａｒｏｘｙｓｍａｔｉｃａ）、精巣機能低下症、限局性回腸炎、虹彩炎、白血球減少症、白血病、播種性紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、悪性リンパ肉芽腫、伝染性単核球症、重症筋無力症、横断性脊髄炎、主要な特発性の粘液水腫、腎症、交感性眼炎、肉芽腫性睾丸炎、膵臓炎、天疱瘡、尋常性天疱瘡、結節性多発性動脈炎、ポリアルトリチスクロニカプリマリア（ｐｏｌｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｐｒｉｍａｒｉａ）、多発性筋炎、ポリラジクリチスアクタ（ｐｏｌｙｒａｄｉｃｕｌｉｔｉｓ ａｃｕｔａ）、乾癬、紫斑病、壊疽性膿皮症、ケルバン甲状腺炎（Ｑｕｅｒｖａｉｎ′ｓ ｔｈｙｒｅｏｉｄｉｔｉｓ）、ライター症候群、サルコイドーシス、失調性の硬化症、進行性全身性硬化症、強膜炎、強皮症、多発性硬化症、播種性の硬化症、後天性脾臓萎縮症（ａｃｑｕｉｒｅｄ ｓｐｌｅｎｉｃ ａｔｒｏｐｈｙ）、反精子の抗体による不妊症、血小板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、胸腺腫、急性前部ぶどう膜炎、白斑症、エイズ、ＨＩＶ、ＳＣＩＤ及びエプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）からなるグループから選ばれるものであり、これらは例えばシェーグレン症候群、Ｂ細胞リンパ腫に関するウイルス（エイズ又はＥＢＶ）、リーシュマニアのような寄生虫病といった病気と関連があり、また、同種異系移植、エイズ、癌、慢性活動性肝炎、毒素性ショック症候群、食中毒といったウイルス感染症のような疾患に対する免疫を抑制している。
さらに、発明は、疾病の治療及び予防の方法に関し、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）若しくは化学式（ＩＶ）の化合物、又は薬理学的に許容可能な塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体の効き目のある投与量にも関する。
特に好ましい実施態様においては、本発明の化合物が用いられる疾病はＴ細胞が引き起こす皮膚病がある。好ましい疾病は乾癬、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、全頭脱毛症、ほぼ全頭にわたる脱毛症、汎発性脱毛症、びまん性脱毛症、皮膚のエリトマトーデス、扁平苔癬、皮膚の皮膚筋炎、アトピー性湿疹、モルヘア、強皮症、尋常性乾癬、頭部の乾癬、滴状乾癬、乾癬インベルサ（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ｉｎｖｅｒｓａ）、円形脱毛症蛇行状脱毛症タイプ、男性型脱毛症（ＡＧＡ）、アレルギー性接触湿疹、刺激性接触湿疹、接触湿疹、尋常性天疱瘡、落葉性天疱瘡、増殖性天疱瘡、瘢痕性粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、粘膜の類天疱瘡、皮膚炎、ジューリング疱疹状皮膚炎、蕁麻疹、脂肪類壊死症、結節性紅斑、ヴィダール苔癬、単純性痒疹、結節性痒疹、急性痒疹、線状ＩｇＡ皮膚症、多形性日光皮膚疾患、日光紅斑、硬化性萎縮性苔癬、皮膚の発疹、薬疹、パープラクロニカプログレッシバ（ｐｕｒｐｕｒａ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖａ）、異汗性湿疹、湿疹、固定薬疹、光アレルギー性の皮膚反応、ライケンシンプレックスエリオラル（ｌｉｃｈｅｎ ｓｉｍｐｌｅｘ ｅｒｉｏｒａｌｅ）、皮膚炎及び「移植片対宿主病」、皰、酒さ、瘢痕、ケロイド、白斑症からなるグループから選ばれる。
特に好ましい実施態様においては、Ｔ細胞が引き起こす皮膚の疾病の治療又は予防のための薬剤の生産に適したアジュバント及び添加剤に望まれる、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）若しくは化学式（ＩＶ）の化合物、又は薬理学的に許容可能な塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体の使用に関し、特に好ましくは皮膚の疾病は乾癬、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、全頭脱毛症、ほぼ全頭にわたる脱毛症、汎発性脱毛症、びまん性脱毛症、皮膚のエリトマトーデス、扁平苔癬、皮膚の皮膚筋炎、アトピー性湿疹、モルヘア、強皮症、尋常性乾癬、頭部の乾癬、滴状乾癬、乾癬インベルサ（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ｉｎｖｅｒｓａ）、円形脱毛症蛇行状脱毛症タイプ、男性型脱毛症（ＡＧＡ）、アレルギー性接触湿疹、刺激性接触湿疹、接触湿疹、尋常性天疱瘡、落葉性天疱瘡、増殖性天疱瘡、瘢痕性粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、粘膜の類天疱瘡、皮膚炎、ジューリング疱疹状皮膚炎、蕁麻疹、脂肪類壊死症、結節性紅斑、ヴィダール苔癬、単純性痒疹、結節性痒疹、急性痒疹、線状ＩｇＡ皮膚症、多形性日光皮膚疾患、日光紅斑、硬化性萎縮性苔癬、皮膚の発疹、薬疹、パープラクロニカプログレッシバ（ｐｕｒｐｕｒａ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖａ）、異汗性湿疹、湿疹、固定薬疹、光アレルギー性の皮膚反応、ライケンシンプレックスエリオラル（ｌｉｃｈｅｎ ｓｉｍｐｌｅｘ ｅｒｉｏｒａｌｅ）、皮膚炎及び「移植片対宿主病」、皰、酒さ、瘢痕、ケロイド、白斑からなるグループから選ばれる。
特に好ましくは、ケラチノサイトの異常増殖が引き起こす皮膚の疾病である。特に好ましい疾病は、乾癬、アトピー性皮膚炎、光線性角化症、表皮剥離性角質増殖症のようなハイパーケラトセス（ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｏｓｅｓ）、固定性扁豆状角化症、毛孔性角化症及び魚鱗癬である。
別の好ましい実施態様において、本発明はケラチノサイトの異常増殖が引き起こす皮膚の疾病の治療又は予防のための薬剤の生産に適したアジュバント及び添加剤に望まれる、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）若しくは化学式（ＩＶ）の化合物、又は薬理学的に許容可能な塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体の使用に関し、特に好ましくは皮膚の疾病は、乾癬、アトピー性皮膚炎、光線性角化症、表皮剥離性角質増殖症のようなハイパーケラトセス（ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｏｓｅｓ）、固定性扁豆状角化症、毛孔性角化症及び魚鱗癬からなるグループから選ばれる。
本発明によると「治療」とは、疾病の完全若しくは部分的な治療、又は病気の緩和若しくは病気の進行の停止を意味している。
さらに、発明は、疾病の治療及び予防の方法に関し、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）若しくは化学式（ＩＶ）の化合物、又は薬理学的に許容可能な塩、あるいは生理的官能性誘導体、あるいはその立体異性体の効き目のある投与量に関する。好ましい実施態様においては、疾病はケラチノサイト及び／又はＴ細胞の異常増殖によって特徴づけられ、特に炎症性疾患及び免疫不全であり、更に好ましくはアジソン病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、溶血性貧血（ａｎｅｍｉａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、悪性貧血（ａｎｅｍｉａ ｐｅｒｎｉｃｉｏｓａ）、アフタ、アフタ性口内炎、関節炎、動脈硬化の障害、骨関節炎、関節リウマチ、アスパーミオジニーゼ（ａｓｐｅｒｍｉｏｇｅｎｅｓｅ）、気管支喘息、自己免疫性の喘息、自己免疫性の溶血、ベーチェット病、ブックの病気（Ｂｏｅｃｋ′ｓ ｄｉｓｅａｓｅ）、炎症性腸疾患、バーキットリンパ腫、クローン病、脈絡膜炎、潰瘍性大腸炎、小児脂肪便症、クリオグロブリン血症、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、インシュリン依存性Ｉ型糖尿病、若年性糖尿病、特発性の尿崩症、インシュリン依存性糖尿病、自己免疫性脱髄性疾患、デュピュイトラン拘縮、脳脊髄炎、アレルギー性脳脊髄炎、エンドフサルミアファコアナファラクチカ（ｅｎｄｏｐｈｔｈａｌｍｉａ ｐｈａｃｏａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃａ）、アレルギー性の腸炎、自己免疫性の腸疾患症候群、らい性結節性紅斑、特発性の顔面神経麻痺、慢性疲労症候群、フェブリスリウマチ（ｆｅｂｒｉｓ ｒｈｅｕｍａｔｉｃａ）、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ハーマン−リッチ病（Ｈａｍｍａｎ−Ｒｉｃｈ ｄｉｓｅａｓｅ）、橋本病、橋本甲状腺炎、突発性難聴、感音難聴、慢性肝炎、ホジキン病、ヘモグロビヌリアパロキシスマチカ（ｈａｅｍｏｇｌｏｂｉｎｕｒｉａ ｐａｒｏｘｙｓｍａｔｉｃａ）、精巣機能低下症、限局性回腸炎、虹彩炎、白血球減少症、白血病、播種性紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、悪性リンパ肉芽腫、伝染性単核球症、重症筋無力症、横断性脊髄炎、主要な特発性の粘液水腫、腎症、交感性眼炎、肉芽腫性睾丸炎、膵臓炎、天疱瘡、尋常性天疱瘡、結節性多発性動脈炎、ポリアルトリチスクロニカプリマリア（ｐｏｌｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｐｒｉｍａｒｉａ）、多発性筋炎、ポリラジクリチスアクタ（ｐｏｌｙｒａｄｉｃｕｌｉｔｉｓ ａｃｕｔａ）、乾癬、紫斑病、壊疽性膿皮症、ケルバン甲状腺炎（Ｑｕｅｒｖａｉｎ′ｓ ｔｈｙｒｅｏｉｄｉｔｉｓ）、ライター症候群、サルコイドーシス、失調性の硬化症、進行性全身性硬化症、強膜炎、強皮症、多発性硬化症、播種性の硬化症、後天性脾臓萎縮症（ａｃｑｕｉｒｅｄ ｓｐｌｅｎｉｃ ａｔｒｏｐｈｙ）、反精子の抗体による不妊症、血小板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、胸腺腫、急性前部ぶどう膜炎、白斑症、エイズ、ＨＩＶ、ＳＣＩＤ及びエプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）からなるグループから選ばれるものであり、これらは例えばシェーグレン症候群、Ｂ細胞リンパ腫に関連するウイルス（エイズ又はＥＢＶ）、リーシュマニアのような寄生虫病といった病気と関連があり、また同種異系移植、エイズ、癌、慢性活動性肝炎、糖尿病、毒素性ショック症候群、食中毒といったウイルス感染症のような疾患に対する免疫を抑制している。さらに好ましい実施態様においては、疾病はＴ細胞が引き起こす疾病であり、さらに好ましくは疾病は乾癬、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、全頭脱毛症、ほぼ全頭にわたる脱毛症、汎発性脱毛症、びまん性脱毛症、皮膚のエリトマトーデス、扁平苔癬、皮膚の皮膚筋炎、アトピー性湿疹、モルヘア、強皮症、尋常性乾癬、頭部の乾癬、滴状乾癬、乾癬インベルサ（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ｉｎｖｅｒｓａ）、円形脱毛症蛇行状脱毛症タイプ、男性型脱毛症（ＡＧＡ）、アレルギー性接触湿疹、刺激性接触湿疹、接触湿疹、尋常性天疱瘡、落葉性天疱瘡、増殖性天疱瘡、瘢痕性粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、粘膜の類天疱瘡、皮膚炎、ジューリング疱疹状皮膚炎、蕁麻疹、脂肪類壊死症、結節性紅斑、ヴィダール苔癬、単純性痒疹、結節性痒疹、急性痒疹、線状ＩｇＡ皮膚症、多形性日光皮膚疾患、日光紅斑、硬化性萎縮性苔癬、皮膚の発疹、薬疹、パープラクロニカプログレッシバ（ｐｕｒｐｕｒａ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖａ）、異汗性湿疹、湿疹、固定薬疹、光アレルギー性の皮膚反応、ライケンシンプレックスエリオラル（ｌｉｃｈｅｎ ｓｉｍｐｌｅｘ ｅｒｉｏｒａｌｅ）、皮膚炎及び「移植片対宿主病」、皰、酒さ、瘢痕、ケロイド、白斑症からなるグループから選ばれる。なおいっそうさらに好ましい実施態様においては、疾病はケラチノサイトの異常増殖が引き起こす皮膚の疾病である。特に好ましい疾病は乾癬、アトピー性皮膚炎、光線性角化症、表皮剥離性角質増殖症のようなハイパーケラトセス（ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｏｓｅｓ）、固定性扁豆状角化症及び魚鱗癬である。
本発明に係る化合物及びこれを使用して製造した薬剤は、細胞増殖疾患の治療、免疫学的疾病及び症状（例えば炎症性疾患、免疫性神経疾患、自己免疫疾患等）の治療又は予防に一般的に有用である。
本発明の化合物は、更に、悪性細胞増殖により引き起こされる疾病、例えば、全ての形態の血液癌及び固形癌の治療に有用である。従って、本発明に係る化合物及びこれを使用して製造した薬剤は、細胞活性化、細胞増殖、細胞生存、細胞分化、細胞周期、細胞成熟及び細胞死の調節、又は代謝の体系的変化、例えば、糖、資質、又は蛋白質代謝変化を誘導するのに一般的に有用である。これらは、例えば、毒性剤、照射、免疫療法、成長欠陥、栄養失調、吸収不良、免疫調節障害、貧血等により引き起こされる細胞の減少、又は破壊後血球成長及び発生（前造血効果）を含む細胞発生形成を支援するか、又は組成発生並びに退化の治療学的調節、及び細胞並びに組織維持並びに血球恒常性の治療学的変更を提供するために使用することもできる。
これらの疾病及び症状には、非制限的に血液癌（例えば、白血病、リンパ腫、骨髄腫）又は固形腫瘍（例えば、乳癌、前立腺癌、肝癌、食道癌、胃癌、結腸直腸癌、非尿生殖器癌、胃腸癌、皮膚癌、膵臓癌、脳癌、子宮癌、結腸癌、頭頸部癌、及び卵巣癌、黒色腫、星状細胞腫、小細胞肺癌、神経膠腫、基底及び扁平細胞癌腫、カポジ肉腫及び骨肉腫などの肉腫）がある。
また、本発明の化合物は人間及び動物において、原生動物感染により引き起こされる疾病に使用することができる。そのような獣医及び人間病原性原生動物は、好ましくはアピコンプレクサ門又は肉質鞭毛虫門の細胞内活動寄生虫、特にトリパノソーマ、プラースモーディア、リーシュマニア、バベシア及びタイレリア、クリプトスポリジア（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉａ）、サクロシスチダ（Ｓａｃｒｏｃｙｓｔｉｄａ）、アメーバ症、コクシジウム類及びトリチョモナジア（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｄｉａ）である。これらの有効物質又は相応する薬物は、熱帯熱マラリア原虫により引き起こされる熱帯型マラリア、三日熱マラリア原虫又は卵形マラリア原虫により引き起こされる三日熱マラリアの治療、及び四日熱マラリア原虫マラリア原虫により引き起こされる四日熱マラリアの治療に特に適している。これらの物質は、更にトキソプラズマゴンジ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）により引き起こされるトキソプラズマ病、例えば、イソスポラベリー（Ｉｓｏｓｐｏｒａ ｂｅｌｌｉ）により引き起こされるコクシジウム病、ブタ肉胞子虫により引き起こされるインテスチナルサーコスポリジオシス（Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｓａｒｃｏｓｐｏｒｉｄｉｏｓｉｓ）、赤痢アメーバにより引き起こされる赤痢、クリプトスポリジウムパルヴムにより引き起こされるクリプトスポリジウム病、クルーズトリパノソーマにより引き起こされるシャーガス病、トリパノソーマブルーセイローデシエンス（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ ｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓ）又はガンビエンス（ｇａｍｂｉｅｎｓｅ）により引き起こされる睡眠病、皮膚と内蔵のみならず、他の形態のリーシュマニオシス（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉｏｓｉｓ）の治療に適している。これらの物質は、更に牛の東海岸熱を引き起こす病原体であるタイレリアパルブア（Ｔｈｅｉｌｅｒｉａ ｐａｒｖａ）、アフリカで家畜のナガナ病を引き起こす病原体であるトリパノソーマコンゴレンゼコンゴレンゼ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｏｎｇｏｌｅｎｓｅ ｃｏｎｇｏｌｅｎｓｅ）又はトリパノソーマビバクスビバクス（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｖｉｖａｘ ｖｉｖａｘ）、トリパノソーマブルーセイブルーセイ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ ｂｒｕｃｅｉ）、スーラ病を引き起こすトリパノソーマブルーセイエバンシ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ ｅｖａｎｓｉ）、牛及びバッファローのテキサス熱を引き起こす病原体であるバベシアビゲミナ、ヨーロッパ牛のバベシア症のみならず、犬や猫、及び羊のバベシア症を引き起こす病原体であるバベシアボビス、羊や牛、及び豚のサーコシスチオシス（Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｏｔｉｓ）を引き起こす病原体であるサーコシスチスオビカニス（Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ ｏｖｉｃａｎｉｓ）とサーコシスチスオビフェリス（Ｓａｒｃｏｃｙｓｔｉｓ ｏｖｉｆｅｌｉｓ）、牛及び鳥類のクリプトスポリジウム症を引き起こすクリプトスポリジア（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉａ）、うさぎ、牛、羊、ヤギ、豚及び鳥類、特に、ニワトリと七面鳥のコクシジウム症を引き起こす病原体であるアイメリア属及びイソスポラ属種のような獣医病原性原生動物により感染された動物の治療に適している。本発明の化合物の用途は、コクシジウム症あるいはマラリア感染の治療、又は疾病治療用の薬物、又は飼料の製造に特に好ましい。そのような治療は予防的又は治癒的に使用できる。マラリアの治療の際、本発明の化合物を他の抗マラリア剤と併用できる。
本発明の化合物は、更に、ウイルス感染、また例えばニューモシスティスカリニにより引き起こされた他の感染に使用することができる。
化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）又は化学式（ＩＶ）の化合物及びその薬理学的に許容可能な塩を、動物、好ましくは哺乳動物、及び特に人間、犬及びニワトリに治療剤自体として、相互混合物として、又は腸内や非経口使用を許容し、薬理学的に無毒性の通常の賦形剤と添加剤以外の有効成分として、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）又は化学式（ＩＶ）の一つ以上の化合物の有効容量、又はその塩を含む医薬品の形態で投与できる。化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）又は化学式（ＩＶ）の化合物をまた、それぞれの化合物を生理学的に許容可能な酸及び塩基と反応させることによって得られる化合物の塩の形態で投与できる。
本発明に係る化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）又は化合物（ＩＶ）を含む薬剤の生産及びその使用は、周知の方法で実施することができる。
治療に使用される本発明に係る化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）又は化学式（ＩＶ）の化合物はそのままの化学化合物の物質形態で役立つとともに、１つ以上のアジュバント、賦形剤、キャリヤー、緩衝液、希釈剤及び／又は他の通常の製薬助剤とともに活性成分を導入して、生理学的に許容可能な塩の形態とすると好ましい。このような化合物の塩は、無水又は溶媒和であってもよい。
好ましい実施態様においては、本発明に係る化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ又は化合物ＩＶ、又はその薬理学的に塩、又は生理的官能性誘導体、又はその立体異性体よりなる薬剤へ、１つ以上の生理学的に許容可能なそのキャリヤー及び他の治療及び／又は予防成分を導入する。該キャリヤーは、他の処方成分と配合できるという意味において「許容可能」でなくてはならず、そのレシピエントに有害であってはならない。
発明の薬剤は、経口投与、直腸投与、気管支投与、経鼻投与、局所的投与、頬側投与、舌下投与、経皮投与、膣投与、若しくは非経口投与（皮膚、皮下、筋肉内、腹腔内、静脈内、動脈内、脳内、眼内への注射又は注入を含む）に好ましく、またその形式においては、粉末及び液体のエアロゾルの投与を含む吸入若しくはガス注入による投与、又は徐法型による投与が好ましい。徐法型の好ましい例には、発明の化合物を含んだ固体の疎水性ポリマーの半透性の基質を含み、該基質は例えばフィルム又はマイクロカプセルといった形態であるとよい。
従って、従来のアジュバント、キャリヤ又は希釈剤を加えた本発明に係る化合物は、薬剤及び単位投与形態にも当てはまる。このような形態には固体、特には錠剤、充填カプセル、粉末及びペレットの形態、及び液体、特には水溶液又は非水溶液、懸濁液、エマルジョン、エリキシル剤、及び同じく充填カプセル、経口使用の全て、直腸投与用の坐薬、及び非経口使用のための無菌の注射用溶液を含む。このような薬剤と投与形態は活性な化合物又は素の追加の有り又は無しで、通常の比率で通常の成分を含み、またこのような単位投与形態は毎日の必要とされる投与範囲と釣り合った適切な有効な量の活性成分を含んでいる。
本発明により使用可能な化合物は、経口及び非経口の種々様々な投与形態で投与される。技術に熟練した人にとって下記の投与形態が活性成分として発明の化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）若しくは化学式（ＩＶ）の化合物又は薬理学的に許容可能な塩又は立体異性体を含むことは明白であろう。
化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）又は化学式（ＩＶ）の化合物から薬剤を調製するために、薬学的に許容可能なキャリアは固体でも液体でもよい。固体の形態の調製は、粉末、錠剤、丸薬、カプセル、カシェー、坐薬及び顆粒剤を含む。固体のキャリアは希釈剤、調味用薬剤、溶解剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、防腐剤、崩壊錠剤又はカプセルに入れる材料としても作用する１つ以上の物質でもよい。
粉末では、キャリアは細かく分割され、細かく分割された活性成分と混合されている。錠剤では、活性成分は適切な寸法で必要な結合能をもっており、必要に応じたの形と大きさに構成されたキャリアと混合されている。適切なキャリアは炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、滑石、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ろう、ココアバター及びその他同種のものである。用語「調製」はキャリア有り又は無しの活性化合物が関連のあるキャリアに囲まれたカプセルを提供するキャリアとしてカプセルに入れる材料としての活性化合物の製剤形態を含むよう意図されている。同様に、カシェー及びトローチは含まれている。錠剤、粉末、カプセル、丸薬、カシェー及びトローチは経口投与に適した固体で使用できる。
坐薬を調製するために、脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物のような低融点ろうが最初に溶かされ、活性化合物がその中に攪拌することによって均一に拡散される。そして、溶融した均一な混合物は適度な大きさの型に注がれて冷却され、それによって凝固する。膣投与に適した成分は、技術分野において適切であると知られているキャリアのような活性成分に加えてペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、気泡又は噴霧として示される。液体調製には溶液、懸濁液及びエマルジョンを含み、例えば水、水−プロピレングリコール溶液である。例えば非経口な注射の液体は、ポリエチレングリコール水溶液の状態で溶液として処方される。
従って、本発明に係る化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）又は化学式（ＩＶ）の化合物は、非経口投与（例えば注射、例えば大量瞬時投与又は連続注入）によって処方してもよく、アンプル、使い捨て注射器、少量注入、又は防腐剤を加えたマルチドース容器の単位投与形態でもよい。成分は油又は水溶媒中での懸濁液、溶液又はエマルジョンのような形態をとり、懸濁剤、安定化剤、及び／又は分散剤のような処方形態を維持する。代わりに、活性成分は、使用前に適切な溶媒、例えばパイロジェンフリー水を備えた構成とするために、無菌の固体の無菌なアイソレーション又は溶液の凍結乾燥によって得られる粉末の形態とするとよい。
経口の使用に適した水溶液は、活性成分を水に溶かして必要に応じた適切な着色料、風味、安定化剤及び肥厚剤を加えることで調製することができる。経口の使用に適した懸濁液は、細かく分割された活性成分を例えば天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース又は他の周知の沈殿防止剤のような粘性成分を含んだ水中で拡散させることで作ることができる。
さらに、経口投与のために使用される前にただちに液体の形態に変えられることを意図されている固体の形態の製剤を含む。このような液体の形態は、溶液、懸濁液及びエマルジョンを含んでいる。これら製剤は、活性成分に加えて、着色料、風味、安定化剤、緩衝剤、天然及び合成甘味料、分散剤、肥厚剤、可溶化剤及びその同種のものを含んでいる。
本発明の１つの実施態様において、薬剤は局所的に又は全身に又は２つを組み合わせて用いられる。
本発明の特に好ましい実施形態において、薬剤は局所的に用いられる。このことは、副作用の可能性を小さくし、必要な治療を影響を受けた範囲に制限する。
できれば、薬剤は軟膏、ゲル、プラスター、エマルジョン、ローション、気泡、混合相又は両親媒性のエマルジョン系（油／水−水／油混合相）、リポソーム、トランスフェルソーム（Ｔｒａｎｓｆｅｒｓｏｍｅ）、ペースト又は粉末の形態で調製される。
軟膏とクリームは、例えば主成分が水又は油であり適切な肥厚剤及び／又はゲル化剤を加えたものとともに処方するとよい。ローションは水又は油が主成分であるものとともに処方するとよく、一般に、乳化剤、安定化剤、分散化剤、懸濁剤、又は着色剤のうちの１つ以上を含むものである。
口への局所的投与にふさわしい構成は、通常スクロース若しくはアカシア、又はトラガカントゴムといった香味付けられた基材中に活性成分を含むトローチ、ゼラチン若しくはグリセリン、又はスクロース若しくはアカシアといった不活性基材中に活性成分を含むトローチ、及び適切な液体キャリア中に活性成分を含む口内洗浄剤、を含む。
溶液又は懸濁液は、例えば点滴器、ピペット又は噴霧器を用いて、従来の手段によって鼻腔に直接適用される。構成は単一投与形態又はマルチ投与形態で提供されうる。点滴器又はピペットを用いた後者の場合、適切な先決した量の溶液又は懸濁液を継続的に投与することによって効果があらわれる。噴霧器の場合には、例えば霧スプレーメータリングポンプを使用することで効果があらわれる。
呼吸器への投与もクロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン又はジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、又は他の適したガスのような適切な噴霧剤が気圧調節されたパックに活性成分が供給されたエアロゾル製剤によって効果があらわれる。エアロゾルはさらに便利なようにレシチンのような界面活性剤を含んでもよい。薬剤の投与量はメーターバルブを用意することでコントロールするとよい。
代わりに活性成分は、乾燥粉末の形態で供給されるとよく、例えばラクトースのような適切なパウダーベースの化合物の混合粉末、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなデンプン誘導体、及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。便利なことに、粉末キャリアは鼻腔中でゲルの形態をとる。粉末構成は、例えばカプセル又はカートリッジ（例えばゼラチン又は粉末が吸入器によって投与されるブリスターパック）の中で単位投与形態を示すことができる。
鼻腔内を含む呼吸器への投与のための構成においては、化合物は一般に例えば５ミクロン以下という小さな粒径である。このような小さな粒径は、例えば微粒子化といった既知の手段によってえるとよい。
必要であれば、活性成分に徐放性を与えた構成を使用するとよい。
薬剤は、好ましくは単位投与形態にする。このような形態では、薬剤が適切な量を含んだ単位投与に細分化される。単位投与形態は、別個の量を含むパッケージで包装された薬剤であり、例えば錠剤、カプセル、バイアル又はアンプルの中に入れた粉末である。さらに、単位投与形態はカプセル、錠剤、カシェー若しくはトローチそのものであるか、又は包装形態における適切な数である。経口投与のための錠剤又はカプセル、及び非経口投与及び連続注入のための液体が好ましい。
処方と投与の技術に関する更なる詳細はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．）の最新版に記載がある。
医薬品の成分はさらに、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）若しくは化学式（ＩＶ）の化合物又は薬学的に許容可能な塩のうちの２つ以上、及び治療上活性な物質も含むことができる。
従って、本発明の化合物を、１つの物質形態で単独又は他の有効化合物等とともに、例えば、疾病の治療に対して、既に公知されている薬剤とともに使用することができ、併用の場合、有利で付加的な増大効果が注目される。人間に対して適合した投与量は５ないし５００ｍｇの範囲である。
医薬品を製造するため、薬理学的に不活性の無機、又は有機賦形剤を使用することができる。丸剤、錠剤、コート錠剤及び硬質ゼラチンカプセルを製造するため、例えば乳糖、とうもろこし澱粉、あるいはその誘導体、滑石、ステアル酸、又はその塩などを使用することができる。軟質ゼラチンカプセル及び坐剤に対する賦形剤としては、例えば脂肪、ワックス、半固体及び液体ポリオール、天然又は硬化油などがある。溶液及びシロップを製造するのに適した賦形剤は、例えば、水、スクロース、転化糖、グルコース、ポリオールなどである。注射液の製造に適した賦形剤は、例えば、水、アルコール、グリセロール、ポリオール又は植物性脂である。
容量は広範に変化させることができ、各個人に対しては、個人の状況に適したものでなければならない。前述の用途に対して適した投与量は、投与方式、治療する特定の症状及び目的とする効果により変わる。しかし、一般的には動物の体重１ｋｇ当たり約１ないし１００ｍｇ、好ましくは１ないし５０ｍｇの容量で満足する結果が得られる。大型哺乳類、例えば人間に適した容量は、便宜上一日一回投与、２ないし４回分割投与、又は持続放出式の方法で、約１０ｍｇないし３ｇ／日程度である。
一般に、経口投与の場合、１日の容量は、人間の場合、１人当たり１０ｍｇないし５０００ｍｇ、好ましくは５０ないし５００ｍｇが適している。他の投与形態の場合もまた、１日の容量はほぼ同じ範囲である。局所的な投与では、皮膚の浸透性に依存すること、疾病の型及び重症度、及び製剤形態並びに適用頻度に依存すること、薬剤内での活性成分の異なる濃度によって、局所的な適用で治療の効果を十分に引き出すことができる。できれば、発明の薬剤において、活性成分の濃度又はその薬理学的に許容な塩、又は生理学的官能性誘導体、又はその立体異性体は１μｍｏｌ／ｌから１００μｍｏｌ／ｌの範囲とする。
次に述べる例及び図は、発明の好ましい実施態様に含まれる。それは技術における熟練者によって認識されるべきであり、以下の例では、発明の実施においてよりよく作用するために発明者によって見つけられた技術が開示されており、従ってその実施に好ましい型であると考えられる。しかし、技術における熟練のものは、現在の開示に照らして、付された請求項で述べられているような発明の趣旨及び範囲から外れることなく、開示された特定の実施態様で多くの変更を行うことができることを認識するべきである。全ての引用文献は文書中に引用文献によって取り込んでいる。
〔実施例〕
略語：ｍｉｎ、分；ｈ、時間；ｒ．ｔ、室温；ｎ．ｄ、未測定；ψ、仮性
ＮＭＲスペクトル：Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ３００ＭＨｚ。スペクトルは内部標準（ＤＭＳＯ−ｄ６、δＨ＝２．４９及びδｃ＝３９．７０；ＣＤ３ＯＤ、δＨ＝３．３１；ＣＤＣｌ３、δＨ＝７．２６；ＣＤ３ＣＮ、δＨ＝１．９３）として残留溶剤ピークを用いて、３００ＭＨｚ（１Ｈ−ＮＭＲ）及び７５ＭＨｚ（１３Ｃ−ＮＭＲ）を記録した。
分析ＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳ：２ｘ Ｗａｔｅｒｓ ６００ Ｍｕｌｔｉｓｏｌｖｅｎｔ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ。５０μＬのサンプル循環。
カラム、Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｓｐｅｅｄ ＲＯＤ ＲＰ１８ｅ（Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）、５０ｘ４．６ｍｍ、２μｍのプレフィルター（Ｍｅｒｃｋ）付き。
溶離剤Ａ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯ２Ｈ、溶離剤Ｂ、ＭｅＣＮ。
勾配、流速３ｍＬ／ｍｉｎで５分以内で５％Ｂから１００％Ｂへ。
熱スプレー源を有するＷａｔｅｒｓ ＬＣＺシングル四重極質量分析計（ｓｉｎｇｌｅ ｑｕａｄｒｕｐｏｌ ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）。
ＭＳの方法、ＭＳ８ｍｉｎＰＭ−８０−８００−２０Ｖ、陽／陰イオンモード走査、１秒あたりのｍ／ｚ８０〜８００、キャピラリー３．５ｋＶ、コーン電圧２０Ｖ、マルチプライヤ電圧４００Ｖ、プローブ及び脱溶媒和ガス温度がそれぞれ１２０℃及び３５０℃。
Ｗａｔｅｒｓ２４８７ Ｄｕａｌ λＡｂｓｏｒｂａｎｃｅ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、２５４ｎｍにセットする。
調整用ＨＰＬＣ−ＭＳ：調整用ポンプヘッドを有するＷａｔｅｒｓ ６００ Ｍｕｌｔｉｓｏｌｖｅｎｔ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ。２０００μＬ又は５０００μＬのサンプル循環。
カラム、Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−Ｔｅｒｒａ ＲＰ１８、７μｍ、１９ｘ１５０ｍｍのＸ−Ｔｅｒｒａ ＲＰ１８ガードカートリッジ７μｍ、１９ｘ１０ｍｍ付きであり、流速２０ｍＬ／分で使用されるもの、又はＹＭＣ ＯＤＳ−Ａ、１２０Å、４０ｘ１５０ｍｍのＸ−Ｔｅｒｒａ ＲＰ１８ガードカートリッジ７μｍ、１９ｘ１０ｍｍ付きであり、流速５０ｍＬ／分で使用されるもの。
処理液、ＭｅＣＮ−（Ｈ２Ｏ）−ＨＣＯ２Ｈ＝８０：２０：０．０５（ｖ：ｖ：ｖ）
溶離剤Ａ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯ２Ｈ、溶離剤Ｂ、ＭｅＣＮ。
５〜１００％の溶離剤Ｂからの異なる直線濃度勾配をサンプルに適用した。
注入体積、試料に応じて５００〜２０００μＬ
熱スプレー源を有するＷａｔｅｒｓ ＺＱシングル四重極質量分析計（ｓｉｎｇｌｅ ｑｕａｄｒｕｐｏｌ ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）。
陽／陰イオンモード走査、１秒あたりのｍ／ｚ８０〜８００、キャピラリー３．５ｋＶ又は３．０ｋＶ、コーン電圧２０Ｖ、マルチプライヤ電圧４００Ｖ、プローブ及び脱溶媒和ガス温度がそれぞれ１２０℃及び３５０℃。
ｍａｓｓ−ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ ｆｒａｃｔｉｏｎを備えたＷａｔｅｒｓ Ｆｒａｃｔｉｏｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｏｒ ＩＩ。Ｗａｔｅｒｓ ９９６ フォトダイオードアレイ検出器。
［一般的製法１（ＧＰ１）］ ５−アシル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オンの合成
５Ｈ−フェナントリジン−６−オン（１．０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン中に溶解させ、少量のジメチルホルムアミドの液滴を加えた。水素化ナトリウム（１．１ｍｍｏｌ）を複数回で添加し、室温で２０分間攪拌した。適切ななカルボン酸クロリド（１．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液をゆっくり加え、室温で１時間攪拌した。未精製の生成物を石油エーテル−酢酸エチル勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
ＧＰ１によって５Ｈ−フェナントリジン−６−オンとシクロブタンカルボン酸クロリドから、５−シクロブタンカルボニル−５Ｈ−フェナントリジン−６−オンを合成した。収率：２％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．９５−２．０９（ｍ、１Ｈ）、２．１１−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．５５（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ψ−ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（′′ｔ′′、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（′′ｔ′′、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（′′ｔ′′、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（′′ｔ′′、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７８［Ｍ＋Ｈ］＋、１９６［５Ｈ−フェナントリジン−６−オン＋Ｈ］＋
ＧＰ１によって５Ｈ−フェナントリジン−６−オンと２−フリルクロリドから、５−（フラン−２−カルボニル）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オンを合成した。収率：２％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝６．７７（ｄｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
［一般的製法２（ＧＰ２）］ ６−置換５−アシル−５、６−ジヒドロフェナントリジンのワンポット合成
フェナントリジン（１ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で乾燥トルエン、乾燥テトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミド（２ないし５ｍｌ）に溶解させた。０℃まで冷却した後、適切な酸塩化物、クロロギ酸エステル及びシュウ酸それぞれ１ｍｍｏｌを液滴して加えた。該混合物を室温で２時間攪拌し、再び０℃まで冷却した。トリエチルアミン（１ｍｍｏｌ）、続いて適切な求核剤（１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで何度か抽出を行った。結合した有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した後に、溶媒を真空で除去した。生成物を石油エーテル−酢酸エチル勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。時には、シリカゲルクロマトグラフィー又は調製用ＨＰＬＣによる追加精製が必要であった。
注記、トリエチルアミンは場合によっては除かれる。グリニヤール試薬（１．５ｍｍｏｌ）が求核基として使用される場合、トリエチルアミンは常に除かれる。
ＧＰ２によってフェナントリジン、塩化アセチル及びインドールから、１−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−エタノンを合成した。収率：３０％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．２５（ｓ、３Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３−８．００（ｍ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３９［Ｍ＋Ｈ］＋、２２２［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、塩化ベンゾイル及びインドールから、［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−フェニル−メタノンを合成した。収率：１１％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．２０（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、６．８０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．３７（′′ｔ′′、Ｊ≒７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（′′ｔ′′、Ｊ≒７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（′′ｔ′′、Ｊ≒７Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（′′ｄ′′、Ｊ≒７．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６９（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］＋、２８４［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、１−ナフトール塩化物及びインドールから［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−ナフタレン−１−イル−メタノンを合成した。収率：２％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｈ］＋、３３４［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、４−ジメチルアミノベンゾイル塩化物及びインドールから（４−ジメチルアミノ−フェニル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：５５％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４４［Ｍ＋Ｈ］＋、３２７［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋、１４８
ＧＰ２によってフェナントリジン、４−トリフルオロメチルベンゾイル塩化物及びインドールから、［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノンを合成した。収率：１２％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝６．１９（ｓ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．７５（ｔ、ｂｒ．、Ｊ≒６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．５１（ｍ、５Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］＋、３５２［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル塩化物及びインドールから、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：３４％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．２１（ｓ、９Ｈ）、６．２０（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｔ、Ｊ≒８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３０（′′ｄ′′、Ｊ≒８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ、Ｊ≒Ｊ≒７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．８５−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（′′ｄ′′、Ｊ≒７．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６９（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５７［Ｍ＋Ｈ］＋、３４０［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、４−メトキシベンゾイル塩化物及びインドールから、［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−メタノンを合成した。収率：６７％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝３．７２（ｓ、３Ｈ）、６．２０（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ≒９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（′′ｔ′′、Ｊ≒７Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（′′ｄ′′、Ｊ≒７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（′′ｄ′′、Ｊ≒８Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６８（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］＋、３１４［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、ｍ−トルオイル塩化物及びインドールから、［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−ｍ−トルイル−ネタノンを合成した。収率：１３％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ）：δ＝２．２２（ｓ、３Ｈ）、６．２２（ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．７５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．３Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３−８．００（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋、２９８［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、３−メトキシベンゾイル塩化物及びインドールから、［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−メタノンを合成した。収率：８４％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＤ）：δ＝３．６２（ｓ、３Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．７１−６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．３２（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｔｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］＋、３１４［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、３−フルオロベンゾイル塩化物及びインドールから、（３−フルオロ−フェニル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：４１％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．２１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．８４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．１１（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（′′ｔ′′、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（′′ｄ′′、Ｊ≒７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］＋、３０２［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、３−ブロモベンゾイル塩化物及びインドールから、（３−ブロモ−フェニル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：２２％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．２２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．８６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．２８（ｍ、７Ｈ）、７．４０−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．８４（′′ｄ′′、Ｊ≒７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７９［Ｍ（７９Ｂｒ）＋Ｈ］＋、３６２［Ｍ（７９Ｂｒ）−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、３−トリフルオロメチルベンゾイル塩化物及びインドールから、［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノンを合成した。収率：３％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．２４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．６０（ｍ、６Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、ｂｒ．、Ｊ≒７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７３（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６９［Ｍ＋Ｈ］＋、３５２［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７［Ｍ−Ｈ］−
ＧＰ２によってフェナントリジン、３−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル塩化物及びインドールから、［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノンを合成した。収率：１６％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．２２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．３２（ｍ、７Ｈ）、７．３５−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．８５（′′ｄ′′、Ｊ≒７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７２（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８５［Ｍ＋Ｈ］＋、３６８［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８３［Ｍ−Ｈ］−
ＧＰ２によってフェナントリジン、２、４−ジフルオロベンゾイル塩化物及びインドールから、（２、４−ジフルオロ−フェニル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：２５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．１８（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、ｂｒ．、Ｊ≒５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｔ、Ｊ≒７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．１８（ｍ、５Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．３９−７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．８５（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］＋、３２０［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル塩化物及びインドールから、（３、５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：８％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝６．２２（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．７９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．１６−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．４２−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５８（′′ｔ′′、Ｊ≒７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、ｂｒ．、２Ｈ）、７．９６（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３７［Ｍ＋Ｈ］＋、４２０［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３５［Ｍ−Ｈ］−
ＧＰ２によってフェナントリジン、２−ブロモ−５−メトキシベンゾイル塩化物及びインドールから、（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：３０％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９［Ｍ（７９Ｂｒ）＋Ｈ］＋、３９２［Ｍ（７９Ｂｒ）−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル塩化物及びインドールから、［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メタノンを合成した。収率：３１％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．１６（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．２５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．３７−７．５９（ｍ、６Ｈ）、７．８５−７．９５（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６８（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８５［Ｍ＋Ｈ］＋、３６８［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８３［Ｍ−Ｈ］−
ＧＰ２によってフェナントリジン、６−クロロニコチノイル塩化物及びインドールから、（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：５５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．２４（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．９０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ≒７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１０．７３（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋、３１９［Ｍ（３５Ｃｌ）−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、２−クロロニコチノイル塩化物及びインドールから、（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：５５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．１８（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｔ、Ｊ≒７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．１７（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．６２（ｍ、５Ｈ）、７．８８（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７２（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋、３１９［Ｍ（３５Ｃｌ）−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンの合成の副生物として、{６−［１−（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル}−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−メタノンを得た。収率：８％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝５７５［Ｍ（３５Ｃｌ２）＋Ｈ］＋、３１９［Ｍ（３５Ｃｌ）−ａｃｙｌｉｎｄｐｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、２−フロイル塩化物及びインドールから、フラン−２−イル−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：７２％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．１９（′′ｄ′′、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（′′ｔ′′、Ｊ≒７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７０（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］＋、２７４［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、２−テノイル塩化物及びインドールから、［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−チオフェン−２−イル−メタノンを合成した。収率：１７％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝６．１７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｔｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９−８．０１（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］＋、２９０［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、１、３−ジメチルピラゾール−５−カルボニル塩化物及びインドールから、（２、５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：７％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．９７（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、５．５６（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ≒７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７２（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］＋、３０２［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、イソブチリル塩化物及びインドールから、１−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−２−メチル−プロパン−１−オンを合成した。収率：１８％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ＋Ｈ］＋、２５０［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋、１８０
１−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−２−メチル−プロパン−１−オン（実施例２６）の合成の副生物として、１−［６−（１−イソブチリル−１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−２−メチル−プロパン−１−オンを得た。収率：２３％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］＋、２５０［Ｍ−ａｃｙｌｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、２−メチルバレリル塩化物及びインドールから１−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−２−メチル−ペンタン−１−オンを合成した。収率：６％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．５３−０．８０（ｍ、３Ｈ）、０．８８−１．１３（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９−１．４７（ｍ、２Ｈ）、２．９９−３．１２（ｍ、１Ｈ）、６．０８（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．９４−７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｔｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６１（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５［Ｍ＋Ｈ］＋、２７８［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、ペラルゴニル塩化物及びインドールから１−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−ノナン−１−オンを合成した。収率：２％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．８１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９−１．２４（ｍ、１０Ｈ）、１．４４−１．５８（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．７５（ｍ、２Ｈ；溶媒信号とオーバーラップ）、６．０８（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．９８（ｔｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｔｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６２（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７［Ｍ＋Ｈ］＋、３２０［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、シクロブタンカルボン酸塩化物及びインドールからシクロブチル−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：１１％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．４８−１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．６５−２．０２（ｍ、３Ｈ）、２．１５−２．４１（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．６６（ｍ、１Ｈ）、６．０７（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．９２−７．０７（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ≒７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６２（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７９［Ｍ＋Ｈ］＋、２６２［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、シクロペンタンカルボン酸塩化物及びインドールからシクロペンチル−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：１０％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．２８−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．９０−２．０４（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．２６（ｍ、１Ｈ）、６．０７（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．９５−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｔｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６１（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］＋、２７６［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、シクロヘキサンカルボン酸塩化物及びインドールからシクロヘキシル−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：７％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］＋、２９０［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、３−シクロペンチルプロピオニル塩化物及びインドールから３−シクロペンチル−１−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−プロパン−１−オンを合成した。収率：５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝０．８０−０．９９（ｍ、２Ｈ）、１．２７−１．７０（ｍ、９Ｈ）、２．６０（′′ｔ′′、Ｊ≒７Ｈｚ、２Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、６．９８−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔｄ、Ｊ≒７Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（′′ｄ′′、Ｊ≒７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（′′ｔ′′、Ｊ≒７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２１［Ｍ＋Ｈ］＋、３０４［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、３−シクロヘキシルプロピオニル塩化物及びインドールから３−シクロヘキシル−１−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−プロパン−１−オンを合成した。収率：５．５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝０．５６−０．７９（ｍ、２Ｈ）、０．８６−１．０９（ｍ、４Ｈ）、１．２６−１．６２（ｍ、７Ｈ）、２．４２−２．７０（ｍ、２Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、６．９６−７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（′′ｄ′′、Ｊ≒７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（′′ｔ′′、Ｊ≒７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３５［Ｍ＋Ｈ］＋、３１８［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、ヒドロシンナモイル塩化物及びインドールから１−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−３−フェニル−プロパン−１−オンを合成した。収率：９％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ＝２．７４−３．０１（ｍ、４Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−７．１０（ｍ、８Ｈ）、７．１７−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．４３−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２９［Ｍ＋Ｈ］＋、３１２［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、メチルクロロギ酸エステル及びインドールから６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−カルボン酸メチルエステルを合成した。収率：９％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］＋、２３８［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、メチルオキサリル塩化物及びインドールから［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−オキソ−酢酸メチルエステルを合成した。収率：１０％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝３．６６（ｓ、３Ｈ）、６．１８（ｄ、ｂｒ．、Ｊ≒２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｔｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７７（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］＋、２６６［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、エチルクロロギ酸エステル及びインドールから６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−カルボン酸エチルエステルを合成した。収率：５０％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］＋、２５２［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、エチルオキサリル塩化物及びインドールから［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−オキソ−酢酸エチルエステルを合成した。収率：２％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．０４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．１９（ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｔｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７６（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９７［Ｍ＋Ｈ］＋、２８０［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、２−フロイル塩化物及びピロールから、フラン−２−イル−［６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：２５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝５．１６（ｓ、１Ｈ）、５．６８（ｑ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２−６．５９（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６１（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４［Ｍ−ｐｙｒｒｏｌｅ］＋
フラン−２−イル−［６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンの合成の副生物として、（６−｛５−［５−（フラン−２−カルボニル）−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−フラン−２−イル−メタノンを得た。収率：８．８％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（ｆｒａｇｍｅｎｔ）
ＧＰ２によってフェナントリジン、３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル塩化物及びピロールから、（３、５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンを合成した。収率：１２．５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝５．２１（ｓ、１Ｈ）、５．７９（ｑ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．８４−７．０９（ｍ、ｂｒ．、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ≒７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、ｂｒ．、２Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、１０．６６（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ−ｐｙｒｒｏｌｅ］＋
（３、５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−メタノンの合成の副生物として、（６−｛５−［５−（３、５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−（３、５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノンを得た。収率：７．１％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝４．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．５１（ｓ、ｂｒ．、２Ｈ）、６．９２（ｓ、ｂｒ．、４Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、ｂｒ．、４Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、８．１９（ｓ、２Ｈ）、１０．５８（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２０（ｆｒａｇｍｅｎｔ）
ＧＰ２によってフェナントリジン、塩化アセチル及び１−（トリメチルシリルオキシ）シクロペンテンから、２−（５−アセチル−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−シクロペンタノンを合成した。収率：２５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．２３−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．６７−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．８１−２．２７（ｍ、６Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、７．２１−７．５６（ｍ、６Ｈ）、７．８５−７．９７（ｍ、２Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９６［Ｍ＋Ｈ］＋、２２２、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、塩化アセチル及び１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−メトキシエテンから、（５−アセチル−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−酢酸メチルエステルを合成した。収率：４３％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．１２（ｓ、ｂｒ．、３Ｈ）、２．２８−２．４３（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、６．２２（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．２８−７．５６（ｍ、６Ｈ）、７．９０−７．９８（ｍ、２Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９６［Ｍ＋Ｈ］＋、２５４、２２２、１８０
（５−アセチル−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−酢酸。ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）に溶かされた（５−アセチル−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−酢酸メチルエステル（２１０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液へＬｉＯＨ×Ｈ２Ｏ（４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で４時間攪拌した。クエン酸（５％水溶液）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相は、クエン酸（２×）、水（１×）及び食塩水（１×）で洗浄された。ＭｇＳＯ４上で乾燥した後に、室温で凝固する無色の油を加えるために溶媒を真空で除去した。収率：７０％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２［Ｍ＋Ｈ］＋、２４０、２２２、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル塩化物及び１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−メトキシエテンから［５−（３、５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−酢酸メチルエステルを合成した。収率：４９％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．４６（ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．５７（ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、６．０３（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．８０（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．１２（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、ｂｒ．、２Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４６に示した手順で、［５−（３、５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−酢酸メチルエステルから、［５−（３、５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−酢酸を合成した。収率：９０％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．７３（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．１６（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．２４−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、ｂｒ．、２Ｈ）、８．０５（′′ｔ′′、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、１２．４１（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８０［Ｍ＋Ｈ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７８［Ｍ−Ｈ］−
２−（５−アセチル−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−１−モルフォリン−４−イル−エタノン。（５−アセチル−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−酢酸（実施例４６）（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（３５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かした。４℃まで冷却した後、エチルジイソプロピルアミン（６６μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）及びモルフォリン（１６．５μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物は室温に達するまで一夜置かれた。５％（ｗ／ｖ）クエン酸を加えた後、生成物を酢酸エチルで数回抽出した。溶媒を真空で除去し、無色の固体として生成物を得るために残渣をジクロロメタン−メタノール勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。収率：２７％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５１［Ｍ＋Ｈ］＋、２２２、１８０
実施例４９に示した手順で、［５−（３、５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−酢酸（実施例４８）及びモルフォリンからから、２−［５−（３、５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−１−モルフォリン−４−イル−エタノンを合成した。収率：２８％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝５４９［Ｍ＋Ｈ］＋
［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−オキソ−酢酸。ＬｉＯＨ×Ｈ２Ｏ（１４５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）の混合物、［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−オキソ−酢酸メチルエステルへ、水（１．７ｍｌ）及びメタノール（５ｍｌ）を加えた。９０℃で２時間加熱して室温まで冷却した後、水を加え、混合物を希塩酸で酸性化した。生成物を酢酸エチルで数回抽出した。結合した有機相を水で１回洗浄し、黄色い固体を得るために溶媒を除去した。収率：４６％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．１７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．１０−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４２（′′ｔ′′、Ｊ≒７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７４（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６９［Ｍ＋Ｈ］＋、２９５、１８０．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６７［Ｍ−Ｈ］−、２９５
［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−Ｎ−メチル−２−オキソ−アセトアミド。［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−オキソ−酢酸（実施例５１）（４３．８ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）に溶かした。エチルジイソプロピルアミン（５２μＬ、０．３ｍｍｏｌ）及びメチルアンモニウムクロライド（８．０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を加えた後、ＨＯＢｔ（１６ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）及びＨＢＵＴ（４５ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。生成物を調整ＨＰＬＣによって精製した。収率：未測定．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］＋、２６５［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ−Ｈ］−
［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−オキソ−酢酸（実施例５１）及びジメチルアンモニウムクロライドから実施例５２に示したようにして、２−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−オキソ−アセトアミドを合成した。収率：未測定．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ−Ｈ］−
［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−オキソ−酢酸（実施例５１）及びジエチルアミンから実施例５２に示したようにして、Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−２−オキソ−アセトアミドを合成した。収率：未測定．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０７［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ−Ｈ］−
［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−オキソ−酢酸（実施例５１）及びモルフォリンから実施例５２に示したようにして、１−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−２−モルフォリン−４−イル−エタン−１、２−ジオンを合成した。収率：未測定．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２１［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ−Ｈ］−
［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−オキソ−酢酸（実施例５１）及びＮ−メチルピペラジンから実施例５２に示したようにして、１−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタン−１、２−ジオンを合成した。収率：未測定．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｎ］＋、３３４［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９［Ｍ−Ｈ］−
ＧＰ２によってフェナントリジン、ｐ−メトキシフェニルクロロフォーメイト及びインドールから６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−カルボン酸４−メトキシ−フェニル−エステルを合成した。収率：１３％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝３．７６（ｓ、３Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．１１（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．９３−８．０１（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７４（ｓ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０［Ｍ−ｉｎｄｏｌｅ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、塩化アセチル及び１−（トリメチルシリルオキシ）シクロヘキサンから２−（５−アセチル−５、６−ジヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−シクロヘキサンを合成した。収率：９％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２０［Ｍ］＋、２２２、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、塩化アセチル及びチオフェン−２−イル−マグネシウムブロミドから１−（６−チオフェン−２−イル−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−エタノンを合成した。収率：１３％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．２７（ｓ、３Ｈ）、６．５２（ｄｄｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、Ｊ＝Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．４９（ｍ、６Ｈ）、７．７８−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０６［Ｍ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、イソブチリルクロライド及びチオフェン−２−イル−マグネシウムブロミドから２−メチル−１−（６−チオフェン−２−イル−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−プロパン−１−オンを合成した。収率：３０％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝０．７７（ｓ、ｂｒ．、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．１５−３．３５（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、ｂｒ．、Ｊ≒３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｔｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０−７．９６（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、シクロブタンカルボン酸及びチオフェン−２−イル−マグネシウムブロミドからシクロブチル−（６−チオフェン−２−イル−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−メタノンを合成した。収率：２２％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．７０（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、１．８０−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．６３（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．６７（ｍ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．７６−７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．７ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４６［Ｍ＋Ｈ］＋、２６２、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、ｍ−フルオロベンゾイルクロライド及びチオフェン−２−イル−マグネシウムブロミドから（３−フルオロ−フェニル）−（６−チオフェン−２−イル−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−メタノンを合成した。収率：１３％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝６．５７（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．６２（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．２４（ｍ、７Ｈ）、７．３７−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８６［Ｍ＋Ｈ］＋、３０２、１８０、１２３
ＧＰ２によってフェナントリジン、２、５−ジフルオロベンゾイルクロライド及びチオフェン−２−イル−マグネシウムブロミドから（２、５−ジフルオロ−フェニル）−（６−チオフェン−２−イル−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−メタノンを合成した。収率：５０％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝６．５４−６．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．９７−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（′′ｔ′′、Ｊ≒７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、２−メチルバレリルクロライド及びチオフェン−２−イル−マグネシウムブロミドから２−メチル−１−（６−チオフェン−２−イル−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−ペンタン−１−オンを合成した。収率：５０％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．４４（ｍ、１Ｈ）、０．８０（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｍ、１Ｈ）、１．０９−１．３４（ｍ、３Ｈ）、１．３７−１．６９（ｍ、３Ｈ）、３．０６−３．２０（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝３．５Ｈｚ、０．４Ｈ）、６．５１（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝３．５Ｈｚ、０．６Ｈ）、６．６７−６．７３（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．７７−７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、０．６Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、０．４Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＧＰ２によってフェナントリジン、塩化アセチル及び５−クロロ−２−チエニルマグネシウムブロミドから１−［６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−エタノンを合成した。収率：７８％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．１５（ｓ、３Ｈ）、６．１７（ｄｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．６７−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６２［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋、２２２、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、イソブチリルクロライド及び５−クロロ−２−チエニルマグネシウムブロミドから１−［６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−２−メチル−プロパン−１−オンを合成した。収率：８％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８８（ｓ、ｂｒ．、３Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．２２（ψ−ｓｅｐｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２６（ｄｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６８［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋、２５０、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、２−メチルバレリルクロライド及び５−クロロ−２−チエニルマグネシウムブロミドから１−［６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−２−メチル−ペンタン−１−オンを合成した。収率：３０％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．４３（ｍ、１Ｈ）、０．８０（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｍ、１Ｈ）、１．０９−１．３５（ｍ、３Ｈ）、１．３７−１．６０（ｍ、３Ｈ）、３．０３−３．２０（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、０．４Ｈ）、６．２７（ｄｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、０．６Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、０．４Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、０．６Ｈ）、７．０７−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．４０−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、０．６Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、０．４Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、シクロブタンカルボン酸及び５−クロロ−２−チエニルマグネシウムブロミドから［６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−シクロブチル−メタノンを合成した。収率：１５％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．４３−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、ｂｒ．、２Ｈ）、３．６３（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．３６（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、７．２４−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｔｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８０［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋、２６２、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、ｍ−フルオロベンゾイルクロライド及び及び５−クロロ−２−チエニルマグネシウムブロミドから［６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−（３−フルオロ−フェニル）−メタノンを合成した。収率：１３％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝６．４７（ｄｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３−６．７１（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−７．００（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｔｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２０［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋、３０２
ＧＰ２によってフェナントリジン、２、５−ジフルオロベンゾイルクロライド及び及び５−クロロ−２−チエニルマグネシウムブロミドから［６−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル］−（２、５−ジフルオロ−フェニル）−メタノンを合成した。収率：４０％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝６．３９（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．１１−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．３６−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋、３２０、１８０
ＧＰ２によってフェナントリジン、塩化アセチル及びシクロプロピルマグネシウムブロミドから１−（６−シクロプロピル−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−エタノンを合成した。収率：１６％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６４［Ｍ＋Ｈ］＋、２２２
ＧＰ２によってフェナントリジン、ｍ−フルオロベンゾイルクロライド及びシクロプロピルマグネシウムブロミドから（６−シクロプロピル−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−（３−フルオロ−フェニル）−メタノンを合成した。収率：１６％．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４４［Ｍ＋Ｈ］＋
一般的製法３（ＧＰ３）、６−置換５−アシル−５、６−ジヒドロフェナントリジンと、６−置換５−スルホニル−５、６−ジヒドロフェナントリジンの２段階合成
ステップ１、６−置換ジヒドロ−フェナントイジンの合成。
フェナントリジン（２．０ｍｍｏｌ）をシュレンクチューブ内で、アルゴン下で乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）に溶解させ、適切なグリニヤール試薬（４．０ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を６５℃で４．５時間攪拌し、水を加えた。ｐＨは希薄な塩酸塩を用いて６と７の間に調整し、該混合物を酢酸エチルで何度か抽出を行った。結合した有機相を食塩水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した後に、溶媒を真空で除去した。生成物を得るために、残渣を石油エーテル−酢酸エチル勾配を用いたクロマトグラフによって分離した。例えば、６−ベンゾ［１、３］ジオキソール−５−イル−５、６−ジヒドロフェナントリジンを黄色固体として得た。収率：６１％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝５．４７（ｓ、１H）、５．９２（ｓ、２Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、６．６２−６．７６（ｍ、３Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２［Ｍ＋Ｈ］＋、１８０
ステップ２、６−置換５−アシル−５、６−ジヒドロフェナントリジン及び６−置換５−スルホニル−５、６−ジヒドロフェナントリジンの合成。
適切な６−置換５、６−ジヒドロ−フェナントリジン（０．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にＤＭＡＰの触媒作用量に応じたトリエチルアミン（０．６ｍｍｏｌ）、及びカルボン酸クロライド若しくはスルホニルクロライドを０．５５ｍｍｏｌ加えた。該混合物を室温で０．５時間攪拌した。必要に応じて、トリエチルアミン、及びカルボン酸クロライド若しくはスルホニルクロライドをさらに加えた。完了後、生成物を得るために、混合物を石油エーテル−酢酸エチル勾配を用いたクロマトグラフによって分離した。時には、シリカゲルクロマトグラフィー又は調製用ＨＰＬＣによる追加精製が必要であった。
ＧＰ３によってフェナントリジン、３、４−（メチレンジオキシ）−フェニルマグネシウムブロミド及び３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドから、（６−ベンゾ［１、３］ジオキソール−５−イル−５、６−ジヒドロフェナントリジン−５−イル）−（３、５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノンを合成した。収率：４０％（ステップ２）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝５．９１（ｓ、２Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．７５−７．０４（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９−８．１８（ｍ、２Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３００［Ｍ−Ｃ６Ｈ３（ＣＦ３）２ＣＯ］＋
ＧＰ３によってフェナントリジン、３、４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミド及び２−フロイルクロライドから、（６−ベンゾ［１、３］ジオキソール−５−イル−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−フラン−２−イル−メタノンを合成した。収率：１９％（ステップ２）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝５．９０（ｓ、２Ｈ）、６．４０（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．８０−６．８６（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｔｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、ｂｒ．、Ｊ≒１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］＋、２７４［Ｍ−Ｃ７Ｈ５Ｏ２］＋
ＧＰ３によってフェナントリジン、３、４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミド及びベンゾイルクロライドから（６−ベンゾ［１、３］ジオキソール−５−イル−６Ｈ−フェナントリジン−５−イル）−フェニル−メタノンを合成した。収率：３２％（ステップ２）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝５．９０（ｓ、２Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］＋、２８４［Ｍ−Ｃ７Ｈ５Ｏ２］＋
ＧＰ３によってフェナントリジン、３、４−（メチレンジオキシ）フェニルマグネシウムブロミド及びトシルクロライドから６−ベンゾ［１、３］ジオキソール−５−イル−５−（トルエン−４−スルホニル）−５、６−ジヒドロ−フェナントリジンを合成した。収率：２％（ステップ２）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６［Ｍ＋Ｈ］＋、３３４［Ｍ−Ｃ７Ｈ５Ｏ２］＋
ＧＰ１によｔって５Ｈ−フェナントリジン−６−オン及びトルオイルクロライドから５−（４−メチル−ベンゾイル）−５Ｈ−フェナントリジン−６−オンを合成した。収率：８％．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．３９（ｓ、３Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、Ｊ＝Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｄｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｊ＝Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
一般的製法４（ＧＰ４）、５−置換５、６−ジヒドロジベンゾ［ｂ、ｄ］−アゼピン−７−オンの合成
ステップ１、文献（Ｗ．Ｐａｔｅｒｓｏｎ、Ｇ．Ｒ．Ｐｒｏｃｔｏｒ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６２、３４６８−３４７２）による２−ビフェニルスルフォンアミド及び２−ビフェニルアミドの調製。
２−ビフェニルアミン（１当量）をピリジンに溶かした。適切なスルホニルクロライド（１．２５当量）又は酸塩化物（１．２５当量）を加え、混合物を１４０℃で１０分間加熱した。室温まで冷却した後、水を加え、生成物を酢酸エチルで何度か抽出を行った。結合した有機相を水及び食塩水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した後に、定量的な収率の粗生成物を得るために溶媒を真空で除去した。データは得ていない。
ステップ２、文献（Ｗ．Ｐａｔｅｒｓｏｎ、Ｇ．Ｒ．Ｐｒｏｃｔｏｒ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６２、３４６８−３４７２）によるエチルＮ−２−ビフェニルイル−Ｎ−スルホニルグリシネイト及びＮ−２−ビフェニル−Ｎ−アシルグリシネイトの調製。
適切な粗製の２−ビフェニルスルホンアミド（１当量）又は２−ビフェニルアミド（１当量）をトルエンに懸濁させた。細かく磨り潰した炭酸カリウム（３当量）及びブロモ酢酸エチル（１．１当量）を加え、完了するまで（通常は４時間）還流した。室温まで冷却した後、混合物をろ過して、クロロホルムで洗浄した。溶媒を真空で除去した。ほとんどの場合、純度は次のステップのためには充分であった。粗生成物の収率は７５〜１００％の間にわたっていた。データは得ていない。
ステップ３、Ｎ−２−ビフェニルイル−Ｎ−スルホニルグリシン及びＮ−２−ビフェニル−Ｎ−アシルグリジンの調製。
適切なＮ−２−ビフェニルイル−Ｎ−スルホニルグリシネイト（１当量）又はＮ−２−ビフェニル−Ｎ−アシルグリシネイト（１当量）をメタノール／水（メタノール：水＝３：１（ｖｏｌ／ｖｏｌ））に約０．３ｍｏｌ／Ｌで懸濁させた。水酸化ナトリウム（２当量）を加え、完了まで（通常は一夜）勢いよく攪拌した。希塩酸で酸性化した後、生成物を酢酸エチルで数回抽出した。結合した有機相を水で２回洗浄し、溶媒を真空で除去した。粗生成物の収率は７０〜９８％の間にわたっていた。粗生成物は精製せずに次のステップで使用した。
ステップ４、文献（Ｗ．Ｐａｔｅｒｓｏｎ、Ｇ．Ｒ．Ｐｒｏｃｔｏｒ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６２、３４６８−３４７２）による酸塩化物及び引き続きフリーデル・クラフツ環化の調製。
適切な粗製のＮ−２−ビフェニルイル−Ｎ−スルホニルグリシン又はＮ−２−ビフェニルイル−Ｎ−アシルグリシンをチオニルクロライド（１５当量）によって、室温又は完了までの還流で処理した。過剰なチオニルクロライドは真空で除去し、残渣はアルゴン雰囲気下で、シュレンクフラスコ内でクロロホルム（ｃ＝０．６ｍｏｌ／Ｌ）に溶かした。アセトン／ドライアイスバス浴中で−７５℃まで冷却した後、塩化アルミニウム（３．９当量）を加え、該混合物を２〜４時間で室温にした。氷水を加え、生成物をクロロホルムで数回抽出した。結合した有機相は１規定ＨＣｌ、冷却した１規定ＮａＯＨ、冷却した１規定ＨＣｌ、そして最後に水で洗浄した。溶媒は真空で除去した。精製は石油エーテル−酢酸エチル勾配を用いたシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって行った。
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、トシルクロライド及びブロモアセテートから５−（トルエン−４−スルホニル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。これはもとは文献（Ｗ．Ｐａｔｅｒｓｏｎ、Ｇ．Ｒ．Ｐｒｏｃｔｏｒ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６２、３４６８−３４７２）に示されている。生成物は少量のメタノールから結晶化させた。収率：４９．５％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．２７（ｓ、３Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝１９．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝１９．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．５９（ｍ、７Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、ベンゼンスルホニルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−ベンゼンスルホニル−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：２３％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝４．３９（ｄ、Ｊ＝１９．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝１９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．６７（ｍ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５０［Ｍ＋Ｈ］＋
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、ｐ−クロロベンゼンスルホニルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：２０％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝４．４０（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｔｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．５７（ｍ、５Ｈ）、７．６３−７．７０（ｍ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、Ｎ−アセチルスルファニルイルクロライド及びエチルブロモアセテートからＮ−［４−（７−オキソ−６、７−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−５−スルホニル）−フェニル］−アセト−アミドを合成した。収率：３％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．２０（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝１９．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝１９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ、５Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．６５（ｍ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ＋Ｈ］＋．（−）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ−Ｈ］−
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：４５％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝４．３９（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．５６（ｍ、５Ｈ）、７．６２−７．６９（ｍ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２８［Ｍ（８１Ｂｒ）＋Ｈ］＋
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：１％未満（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝４．４５（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．６６−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−（３、５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：１６％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝４．４７（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．７７（ｍ、２Ｈ）
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、ｍ−クロロベンゼンスルホニルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：１４％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝４．４１（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．６２−７．７０（ｍ、１Ｈ）
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、２−チオフェンスルホニルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−（チオフェン−２−スルホニル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：４８％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝４．４２（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．５９−７．６６（ｍ、２Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５６［Ｍ＋Ｈ］＋
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、ベンゾイルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−ベンゾイル−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：５％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝４．１３（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、ｂｒ．、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５−７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．４５−７．５４（ｍ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１４［Ｍ＋Ｈ］＋
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、３、５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−（３、５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：１６％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝４．５０（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．８５（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｓ、ｂｒ．、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、ｂｒ．、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］＋、４２２
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、ｍ−クロロベンゾイルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−（３−クロロ−ベンゾイル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：１６％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝４．２５（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（′′ｔ′′、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（′′ｄｔ′′、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．４６（ｔｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４８［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋、３２０
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、ｐ−ニトロベンゾイルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−（４−ニトロ−ベンゾイル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：未測定．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９［Ｍ＋Ｈ］＋、３３１
ＧＰ４によって２−ビフェニルアミン、トルオイルクロライド及びエチルブロモアセテートから５−（４−メチル−ベンゾイル）−５、６−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ、ｄ］アゼピン−７−オンを合成した。収率：２５％（ステップ４）．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．２０（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）７．２９−７．５３（ｍ、７Ｈ）．（＋）−ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］＋、３００
ケラチノサイト増殖における発明の化合物の影響
５×１０３ＨａＣａＴケラチノサイトは９６穴プレート中の６０穴の２００μｌＫＢＭ／１０％ＦＣＳ内に播かれ、２４時間、３７℃で培養された。テスト化合物はＤＭＳＯ１００ｍＭで溶解された。そして、テストアイテムは、終濃度１％のＤＭＳＯを含むＫＢＭ／ＦＣＳ中で２５μＭまで希釈された。非活性の細胞（ＫＢＭ／１％ＤＭＳＯ）及び活性細胞（ＫＢＭ／ＦＣＳ／１％ＤＭＳＯ）のためのネガティブコントロールと同様にテスト化合物も、ＨａＣａＴへ３通り加えられ、４８時間培養された。培養期間の最後に、培養液は除去され、菌体数が製造メーカーによる使用法に従い、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ａｓｓａｙ ｆｒｏｍ Ｐｒｏｍｅｇａ（＃Ｇ７５７１／Ｇ７５７２）で決定された。実施例３、４、６、７、１１、１２、１４、１７、２０、２１、２３、２６、２８、３０、３４、３５、３６、及び７８によるテスト化合物としての化合物は対照実験と比較して５０％以上のケラチノサイト増殖の阻害に至った。従って、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）又は化学式（ＩＶ）の化合物は、皮膚病又は異常な細胞増殖に関連した皮膚病の治療に適している。
Ｔ細胞増殖における化学式（Ｉ）からＩＶの化合物の影響
末梢血リンパ球（ＰＢＭＣ）は、フィコールの勾配遠心法によって末梢血から分離された。１×１０６ＰＢＭＣｓ／ｍｌがＲＰＭＩ／１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）中で再懸濁され、１０μｇ／ｍｌ可溶性抗ＣＤ３抗体で２日間活性化された。続いて、細胞はＰＢＳで３回洗浄され、２×１０５細胞／穴の濃度で９６穴プレート中で再懸濁された。細胞はテスト化合物（０．１％の終濃度でＤＭＳＯを含む）とともに１時間プレインキュベートされ、再び１０μｇ／ｍｌ可溶性抗ＣＤ３抗体で活性化された。ポジティブコントロール及びネガティブコントロールによって、可溶性抗ＣＤ３抗体で活性化されたＰＢＭＣ及び０．１％ＤＭＳＯを加えたＰＢＭＣで非活性化されたＰＢＭＣが使われた。０．１％のＤＭＳＯの追加は増殖速度に影響はなかった。さらに２日の培養の後に、細胞は１μＣｉ／穴の［３Ｈ］−チミジンとともに培養された。細胞はＭｉｌｒｏ ９６ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ（Ｓｋａｔｒｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｌｉｅｒ、Ｎｏｒｗｅｇｅｎ）を用いて回収された。増殖によって示すｃｐｍ（カウント毎分）値はＰａｃｋａｒｄ Ｍａｔｒｉｘ ９６００ Ｃｏｕｎｔｅｒ（Ｃａｎｂｅｒｒａ Ｐａｃｋａｒｄ、Ｓｃｈｗａｄｏｒｆ、Ｏｓｔｅｒｒｅｉｃｈ）を用いて決定した。実験は３人の異なる人間ドナーで行われた。テスト化合物のＥＣ５０を決定するために、抗ＣＤ３活性化細胞に０．１％ＤＭＳＯを加えた値が１００％としてセットされた。阻害の相対的なパーセンテージを得るために、他の全ての値が１００％の値で割られた。得られたパーセンテージ値はシグマプロットを用いてＥＣ５０値を決定するために使われた。実施例３、１２、２１、２３、２６、２８、７６、７９、７７、７８、８０、８１、８２、８３、８４、８６の化合物のＥＣ５０は２５μＭよりも低かった。従って、化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩ）、化学式（ＩＩＩ）又は化学式（ＩＶ）の化合物は、炎症性疾患又はＴ細胞に関連した疾病の治療に適している。

Claims (9)

  1. 薬剤として使用される下記化学式（Ｉ）の化合物及び、その塩及び生理学的官能性誘導体において、
    Figure 2007538007
     上式で
    Ａは−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−であるか、又はＲ１が独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２若しくはＳＯ３Ｒ２である場合、Ａは独立的に−ＳＯ２−若しくは−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）−で、
    ＸはＣ−Ｒ８又はＮで、
    ＹはＣ−Ｒ９又はＮで、
    Ｒ１は独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＣＯＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ２は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＮＨ２、アルキルアミン、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ３は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２−、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ４は独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール若しくはヘテロアリールであるか、
    又はＲ３が存在せず、Ｒ４が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＳであるか、
    又はＲ３が存在せず、Ｒ４が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯであって、このときＲ１が独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２若しくはＳＯ３Ｒ２であり、
    Ｒ８は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ９は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ１１は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、又はヘテロアリールであって、
    アルキル基は、別に示さない限り線形又は分岐したＣ１−Ｃ６−アルキル、好ましくは炭素数１ないし５の線形若しくは分岐した鎖、線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルケニル又は線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルキニル基であり、これらは一つ以上の置換体Ｒ′により任意に置換でき、
    Ｒ′は独立的にＨ、−ＣＯ２Ｒ′′、−ＣＯＮＨＲ′′、−ＣＲ′′Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ′′、−ＮＲ′′−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ′′−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ′′−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル又はヘテロアリールで、
    Ｒ′′は独立的にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はアミノアルキルで、
    シクロアルキル基は炭素数３ないし８、好ましくは炭素数４ないし８を有する非芳香族環系を表し、ここで環中の炭素原子の中で一つ以上は基Ｅによって置換でき、この時ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ又はＮＲ′′であり、Ｒ′′は上で定義した通りであり、
    アルコキシ基はＯ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基で、
    アルキルチオ基はＳ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロアルキル基は１つないし５つのハロゲン原子により置換されたアルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロアルキルオキシ基は１つないし５つのハロゲン原子により置換されたアルコキシ基を表し、この時アルコキシル基は上で定義した通りであり、
    ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）２−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    アルキルアミノ基はＮＨ−アルキル又はＮ−ジアルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロゲン基は塩素、臭素、フッ素又はヨウ素であり、
    アリール基は炭素数５ないし１５を有する芳香族基を表し、これらは１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りであり、
    ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、Ｓのような少なくとも１つのヘテロ原子を含有する５又は６員複素環基を表す。この複素環基を他の環に縮合させることができる。この複素環基は１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りである。
  2. 下記化学式（ＩＩ）の化合物及び、その塩及び生理学的官能性誘導体において、
    Figure 2007538007
     上式で
    ＸはＣ−Ｒ８又はＮで、
    Ｒ１は独立的にＣＯＲ２′、ＣＯ２Ｒ２、ＣＯＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、Ｃ２−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルアミン、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ２は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＮＨ２、アルキルアミン、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ２′は独立的にＣ２−Ｃ６−アルキル、アルキルアミン、ヘテロアリール、又は炭素数５若しくは７ないし１５の芳香族であって１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換できるものであるか、又は１つ以上の置換基Ｒ′′′によって置換されたフェニル基であるか、又は炭素数３ないし８を有する非芳香族環系であって環中の１以上の炭素原子はＥ基（ＥはＳ、Ｏ、ＮＲ′、ＳＯ、ＳＯ２として定義する）によって置換できるものであり、
    Ｒ３は独立的にＨ、ハロゲン、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ，−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールであるか、又はＲ１９が存在せず、Ｒ３が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＳであり、
    Ｒ８は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ９は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ１１は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、又はヘテロアリールで、
    Ｒ１９は独立的に多環芳香族環系、ヘテロアリール、又はシクロアルキルで、
    Ｒ′は独立的にＨ、−ＣＯ２Ｒ′′、−ＣＯＮＨＲ′′、−ＣＲ′′Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ′′、−ＮＨ２、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、−ＮＯ２、−ＮＲ１１−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ１１−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールで、
    Ｒ′′は独立的にＨ、−ＮＨ２、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はアミノアルキルで、
    Ｒ′′′は独立的に−ＣＯ２Ｒ′′、−ＣＯＮＨＲ′′、−ＣＲ′′Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ′′、−ＮＲ′′−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ′′−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ′′−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ′′−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールで、
    Ｃ２−Ｃ６−アルキル基は線形又は分岐したＣ２−Ｃ６−アルキル、好ましくは炭素数１ないし５の線形若しくは分岐した鎖、線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルケニル又は線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルキニル基を表し、これらは１つ以上の置換体Ｒ′により任意に置換でき、
    アルキル基は、別に示さない限り線形又は分岐したＣ１−Ｃ６−アルキル、好ましくは炭素数１ないし５の線形若しくは分岐した鎖、線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルケニル又は線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルキニル基を表し、これらは一つ以上の置換体Ｒ′により任意に置換でき、
    Ｒ′は独立的にＨ、−ＣＯ２Ｒ′′、−ＣＯＮＨＲ′′、−ＣＲ′′Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ′′、−ＮＲ′′−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ′′−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ′′−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ′′−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールを表し、
    Ｒ′′は独立的にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、又はアミノアルキルを表し、
    シクロアルキル基は炭素数３ないし８、好ましくは炭素数４ないし８を有する非芳香族環系を表し、環中の炭素原子の中で一つ以上は基Ｅによって置換でき、ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ又はＮＲ′′であり、Ｒ′′は上で定義した通りであり、
    アルコキシ基はＯ−アルキル基を表し、アルキル基は上で定義した通りであり、アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基で、
    アルキルチオ基はＳ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロアルキル基は１つないし５つのハロゲン原子により置換されたアルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロアルキルオキシ基は１ないし５のハロゲン原子により置換されたアルコキシ基を表し、この時アルコキシル基は上で定義した通りであり、
    ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）２−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    アルキルアミノ基はＮＨ−アルキル又はＮ−ジアルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロゲン基は塩素、臭素、フッ素又はヨウ素であり、
    多環芳香族環は２つ以上のアリール基及び／又はヘテロアリール基が縮合された芳香族環系を表し、これらは１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、Ｒ′は上で定義した通りであり、
    アリール基は炭素数５ないし１５を有する芳香族基を表し、これらは１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りであり、
    ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、Ｓのような少なくとも１つのヘテロ原子を含有する５又は６員複素環基を表す。この複素環基を他の環に縮合させることができる。この複素環基は１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りである。
  3. 薬剤として使用される下記化学式（ＩＩＩ）の化合物及び、その塩及び生理学的官能性誘導体において、
    Figure 2007538007
     上式で
    ＤはＣ−Ｒ８′又はＮで、
    ＸはＣ−Ｒ８又はＮで、
    Ｚは独立的に次のグループのうちの１つで、
    Figure 2007538007
     Ｚが独立的に次のグループのうちの１つであるという条件下で、
    Figure 2007538007
     ＤはＣ−Ｒ８′で、
    Ｒ１は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ２は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、−ＮＨ２、アルキルアミン、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ４は独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
    Ｒ４′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
    Ｒ５は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
    又はＲ４が存在せず、Ｒ５が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであるか、
    又はＲ４′が存在せず、Ｒ５が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであり、
    Ｒ５′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリールヘテロアリールで、
    又はＲ５が存在せず、Ｒ５′が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであり、
    Ｒ５′′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ６は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
    Ｒ６′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
    又はＲ６が存在せず、Ｒ６′が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであり、
    Ｒ７は独立的にＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
    又はＲ６が存在せず、Ｒ７が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであり、
    Ｒ８は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ８′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ１１は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール又はヘテロアリールで、
    Ｒ１２は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２で、
    Ｒ１３は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２で、
    Ｒ１４は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリールで、
    又はＲ１５が存在せず、Ｒ１４が硫黄原子環系に付随した二重結合を各々が形成するＯ若しくは２つのＯであり、
    Ｒ１５は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリールであって、
    アルキル基は、別に示さない限り線形又は分岐したＣ１−Ｃ６−アルキル、好ましくは炭素数１ないし５の線形若しくは分岐した鎖、線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルケニル又は線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルキニル基を表し、これらは一つ以上の置換体Ｒ′により任意に置換でき、
    Ｒ′は独立的にＨ、−ＣＯ２Ｒ′′、−ＣＯＮＨＲ′′、−ＣＲ′′Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ′′、−ＮＲ′′−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ′′−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ′′−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ′′−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールで、
    Ｒ′′は独立的にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はアミノアルキルで、
    シクロアルキル基は炭素数３ないし８、好ましくは炭素数４ないし８を有する非芳香族環系を表し、ここで環中の炭素原子の中で一つ以上は基Ｅによって置換でき、この時ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ又はＮＲ′′であり、Ｒ′′は上で定義した通りであり、
    アルコキシ基はＯ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基で、
    アルキルチオ基はＳ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロアルキル基は１つないし５つのハロゲン原子により置換されたアルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロアルキルオキシ基は１つないし５つのハロゲン原子により置換されたアルコキシ基を表し、この時アルコキシ基は上で定義した通りであり、
    ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）２−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    アルキルアミノ基はＮＨ−アルキル又はＮ−ジアルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロゲン基は塩素、臭素、フッ素又はヨウ素であり、
    アリール基は炭素数５ないし１５を有する芳香族基を表し、これらは１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りであり、
    ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、Ｓのような少なくとも１つのヘテロ原子を含有する５又は６員複素環基を表す。この複素環基を他の環に縮合させることができる。この複素環基は１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りである。
  4. 下記化学式（ＩＶ）の化合物及び、その塩及び生理学的官能性誘導体において、
    Figure 2007538007
     上式で
    ＸはＣ−Ｒ８又はＮで、
    Ｚは独立的に次のグループのうちの１つで、
    Figure 2007538007
     Ｒ５は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで
    Ｒ５′は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルアミン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで
    又はＲ５が存在せず、Ｒ５′が炭素原子環系に付随した二重結合を形成するＯ若しくはＳであり、
    Ｒ８は独立的にＨ、ＣＯＲ２、ＣＯ２Ｒ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＮＨ２、アルキルアミン、−ＮＲ１１ＣＯＲ２、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリールで、
    Ｒ１２は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２で、
    Ｒ１３は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＳＯ３Ｒ２で、
    Ｒ１４は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリールで、
    又はＲ１５が存在せず、Ｒ１４が硫黄原子環系に付随した二重結合を各々が形成するＯ若しくは２つのＯであり、
    Ｒ１５は独立的にＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＯＨ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリールで、
    アルキル基は、別に示さない限り線形又は分岐したＣ１−Ｃ６−アルキル、好ましくは炭素数１ないし５の線形若しくは分岐した鎖、線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルケニル又は線形若しくは分岐したＣ２−Ｃ６−アルキニル基を表し、これらは一つ以上の置換体Ｒ′により任意に置換でき、
    Ｒ′は独立的にＨ、−ＣＯ２Ｒ′′、−ＣＯＮＨＲ′′、−ＣＲ′′Ｏ、−ＳＯ２ＮＲ′′、−ＮＲ′′−ＣＯ−ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ′′−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ′′−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ′′−ＣＯ−アルキル、−ＣＮ、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールで、
    Ｒ′′は独立的にＨ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はアミノアルキルで、
    シクロアルキル基は炭素数３ないし８、好ましくは炭素数４ないし８を有する非芳香族環系を表し、ここで環中の炭素原子の中で一つ以上は基Ｅによって置換でき、この時ＥはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ又はＮＲ′′であり、Ｒ′′は上で定義した通りであり、
    アルコキシ基はＯ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、アルコキシ基は好ましくはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ又はペントキシ基で、
    アルキルチオ基はＳ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロアルキル基は１つないし５つのハロゲン原子により置換されたアルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ヒドロキシアルキル基はＨＯ−アルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロアルキルオキシ基は１つないし５つのハロゲン原子により置換されたアルコキシ基を表し、この時アルコキシ基は上で定義した通りであり、
    ヒドロキシアルキルアミノ基は（ＨＯ−アルキル）２−Ｎ−基又はＨＯ−アルキル−ＮＨ−基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    アルキルアミノ基はＮＨ−アルキル又はＮ−ジアルキル基を表し、この時アルキル基は上で定義した通りであり、
    ハロゲン基は塩素、臭素、フッ素又はヨウ素であり、
    多環芳香族環は２つ以上のアリール基及び／又はヘテロアリール基が縮合された芳香族環系を表し、これらは１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りであり、
    アリール基は炭素数５ないし１５を有する芳香族基を表し、これらは１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りであり、
    ヘテロアリール基はＯ、Ｎ、Ｓのような少なくとも１つのヘテロ原子を含有する５又は６員複素環基を表す。この複素環基を他の環に縮合させることができる。この複素環基は１つ以上の置換基Ｒ′により任意に置換でき、この時、Ｒ′は上で定義した通りである。
  5. 薬剤として使用するための請求項２に記載の化合物。
  6. 薬剤として使用するための請求項４に記載の化合物。
  7. ケラチノサイト及び／又はＴ細胞の異常増殖に特徴づけられる疾病の治療又は予防のための薬剤の生産に対し、適切なアジュバント及び添加剤が要求される際の請求項１ないし４に記載の化合物の用途。
  8. 疾病が乾癬、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、全頭脱毛症、ほぼ全頭にわたる脱毛症、汎発性脱毛症、びまん性脱毛症、皮膚のエリトマトーデス、扁平苔癬、皮膚の皮膚筋炎、アトピー性湿疹、モルヘア、強皮症、尋常性乾癬、頭部の乾癬、滴状乾癬、乾癬インベルサ（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ ｉｎｖｅｒｓａ）、円形脱毛症蛇行状脱毛症タイプ、男性型脱毛症（ＡＧＡ）、アレルギー性接触湿疹、刺激性接触湿疹、接触湿疹、尋常性天疱瘡、落葉性天疱瘡、増殖性天疱瘡、瘢痕性粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、粘膜の類天疱瘡、皮膚炎、ジューリング疱疹状皮膚炎、蕁麻疹、脂肪類壊死症、結節性紅斑、ヴィダール苔癬、単純性痒疹、結節性痒疹、急性痒疹、線状ＩｇＡ皮膚症、多形性日光皮膚疾患、日光紅斑、硬化性萎縮性苔癬、皮膚の発疹、薬疹、パープラクロニカプログレッシバ（ｐｕｒｐｕｒａ ｃｈｒｏｎｉｃａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖａ）、異汗性湿疹、湿疹、固定薬疹、光アレルギー性の皮膚反応、ライケンシンプレックスエリオラル（ｌｉｃｈｅｎ ｓｉｍｐｌｅｘ ｅｒｉｏｒａｌｅ）、皮膚炎及び「移植片対宿主病」、皰、酒さ、瘢痕、ケロイド、白斑症からなるグループから選ばれる請求項７記載の用途。
  9. 疾病が乾癬、アトピー性皮膚炎、光線性角化症、表皮剥離性角質増殖症のようなハイパーケラトセス（ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｏｓｅｓ）、固定性扁豆状角化症、毛孔性角化症及び魚鱗癬からなるグループから選ばれる請求項７記載の用途。
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