RU2006142302A - Новые аналоги фенантридина и их применение - Google Patents

Новые аналоги фенантридина и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2006142302A
RU2006142302A RU2006142302/04A RU2006142302A RU2006142302A RU 2006142302 A RU2006142302 A RU 2006142302A RU 2006142302/04 A RU2006142302/04 A RU 2006142302/04A RU 2006142302 A RU2006142302 A RU 2006142302A RU 2006142302 A RU2006142302 A RU 2006142302A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
heteroaryl
independently
aryl
Prior art date
Application number
RU2006142302/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стефано ПЕДЖОРАРО (DE)
Стефано ПЕДЖОРАРО
Мартин ЛАНГ (DE)
Мартин Ланг
Джулиана ФОЙРЛЕ (DE)
Джулиана ФОЙРЛЕ
Юрген КРАУС (DE)
Юрген КРАУС
Original Assignee
4Ск Аг (De)
4Ск Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 4Ск Аг (De), 4Ск Аг filed Critical 4Ск Аг (De)
Publication of RU2006142302A publication Critical patent/RU2006142302A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/10—Aza-phenanthrenes
    • C07D221/12—Phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D233/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (9)

1. Соединение общей формулы (I) и его соли и физиологически функциональные производные,
Figure 00000001
где А является -С(R3)(R4)-, или если R1 независимо является COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, или SO3R2, тогда А независимо является -SO2- или -C(R3)(R4)-;
Х является С-R8 или N;
Y является С-R9 или N;
R1 независимо является COR2, CO2R2, COCO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
R2 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, -NH;, алкиламином, арилом или гетероарилом;
R3 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, алкиламином, -NR11COR2, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
R4 независимо является COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, алкиламином, -NR11OR, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
или R3 отсутствует, и R4 является S, образующей двойную связь с атомом углерода кольцевой системы, к которой он прикреплен;
или, если R3 отсутствует, и R4 является О, образующим двойную связь с атомом углерода кольцевой системы, к которой он прикреплен, то R1 независимо является COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2 или SO3R2;
R8 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -NH2, алкиламином, -NR11COR2, галогеном, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
R9 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, галогеном, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
R11 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, арилом или гетероарилом;
где алкильная группа, если не определено иное, обозначает линейный или разветвленный C2-С6-алкил, предпочтительна прямая или разветвленная цепь, содержащая от 1 до 5 атомов углерода, линейный или разветвленный С1-С6-алкенил или линейную или разветвленную С2-С6-алкинильную группу, которая может необязательно замещаться одним или более заместителями R`;
где R` независимо является Н, -CO2R``, -CONHR``, -CR``O, -SO2NR``, -NR``-CO-галогеналкилом, -NO2, -NR``-SO2-галогеналкилом, -NR``-SO2-алкилом, -SO2-алкилом, -NR``-CO-алкилом, -CN, алкилом, циклоалкилом, аминоалкилом, алкиламином, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, гидроксиалкиламино, галогеном, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, арилалкилом или гетероарилом;
где R`` независимо является Н, галогеналкилом, гидроксиалкилом, алкилом, циклоалкилом, арилом, гетероарилом или аминоалкилом;
где циклоалкильная группа обозначает неароматическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 8 атомов углерода, предпочтительно от 4 до 8 атомов углерода, где один или более атомов углерода в кольце могут быть замещены группой Е, Е является О, S, SO, SO2, N, или NR``, R`` определен выше;
где алкоксигруппа обозначает O-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
алкоксигруппа является предпочтительно метокси-, этокси-, изопропокси-, трет-бутокса- или пентоксигруппой;
где группа алкилтио обозначает S-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
где галогеналкильная группа обозначает алкильную группу, замещенную от 1 до 5 атомами галогена, алкильная группа определена выше;
где гидроксиалкильная группа обозначает НО-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
где галогеналкилоксигруппа обозначает алкоксигруппу, замещенную от 1 до 5 атомами галогена, алкильная группа определена выше;
где гидроксиалкиламиногруппа обозначает группы (НО-алкил)2-N- или НО-алкил-NH-, алкильная группа определена выше;
где алкиламиногруппа обозначает группы HN-алкил или N-диалкил, алкильная группа определена выше;
где галогеновой группой является хлор, бром, фтор или йод;
где арильная группа обозначает ароматическую группу, содержащую от 5 до 15 атомов углерода, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями R`, где R` определен выше;
где гетероарильная группа обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая содержит, по крайней мере, один гетероатом, такой как О, N, S; данная гетероциклическая группа может быть сконденсирована с другим кольцом; данная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями R`, где R` определен выше;
для применения в качестве лекарственного средства.
2. Соединение общей формулы (II), его соли и физиологически функциональные производные,
Figure 00000002
где Х является С-R8 или N;
R1 независимо является COR2`, CO2R2, COCO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, С2-С6-алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкиламином, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
R2 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, -NH2, алкиламином, арилом или гетероарилом;
R2` независимо является С2-С6-алкилом, алкиламином, гетероарилом или ароматической группой, имеющей 5 или от 7 до 15 атомов углерода, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями R`, или фенильной группой, замещенной одним или более заместителями R```, или неароматической кольцевой системой, содержащей от 3 до 8 атомов углерода, где один или более атомов углерода в кольце могут быть замещены группой Е, где Е определена как S, О, NR`, SO, SO2;
R3 независимо является Н, галогеном, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, алкиламином, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом, или R19 отсутствует, а R3 является S, образующей двойную связь с атомом углерода кольцевой системы, к которой он прикреплен;
R8 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -NH2, алкиламином, -NR11COR2, галогеном, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
R9 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, галогеном, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
R11 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, арилом или гетероарилом;
R19 независимо является полициклической ароматической кольцевой системой, гетероарилом или циклоалкилом;
R` независимо является Н, -CO2R``, -CONHR``, -CR``O, -SO2NR``, -NH2, -NR11COR2, -NO2, -NRll-SO2-галогеналкилом, -NRll-SO2-алкилом, -SO2-алкилом, -CN, алкилом, циклоалкилом, аминоалкилом, алкиламино, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, гидроксиалкиламино, галогеном, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, арилалкилом или гетероарилом;
R`` независимо является Н, -NH2, галогеналкилом, гидроксиалкилом, алкилом, циклоалкилом, арилом, гетероарилом или аминоалкилом;
R``` независимо является -CO2R``, -CONHR``, -CR``O, -SO2NR``, -NR``-CO-галогеналкилом, -NO2, -NR``-SO2-галогеналкилом, -NR``-SO2-алкилом, -SO2-алкилом, -NR``-CO-алкилом, -CN, алкилом, циклоалкилом, аминоалкилом, алкиламино, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, гидроксиалкиламино, галогеном, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, арилалкилом или гетероарилом.
где С2-С6-алкильная группа означает линейный или разветвленный С2-С6-алкил, предпочтительна прямая или разветвленная цепь, содержащая от 1 до 5 атомов углерода, линейный или разветвленный С2-С6-алкенил или линейную или разветвленную С2-С6-алкинильную группу, которая может необязательно замещаться одним или более заместителями R`;
где алкильная группа, если не определено иное, обозначает линейный или разветвленный C1-С6-алкил, предпочтительна прямая или разветвленная цепь, из 1 до 5 атомов углерода, линейный или разветвленный С2-С6-алкенил или линейную или разветвленную С2-С6-алкинильную группу, которая может необязательно замещаться одним или более заместителями R`;
где R` независимо является Н, -CO2R``, -CONHR``, -CR``O, -SO2NR``, -NR``-CO-галогеналкилом, -NO2, -NR``-SO2-галогеналкилом, -NR``-SO2-алкилом, -SO2-алкилом, -NR``-CO-алкилом, -CN, алкилом, циклоалкилом, аминоалкилом, алкиламино, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, гидроксиалкиламино, галогеном, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, арилалкилом или гетероарилом;
где R`` независимо является Н, галогеналкилом, гидроксиалкилом, алкилом, циклоалкилом, арилом, гетероарилом или аминоалкилом;
где циклоалкильная группа обозначает неароматическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 8 атомов углерода, предпочтительнее от 4 до 8 атомов углерода, где один или более атомов углерода в кольце могут быть замещены группой Е, Е является О, S, SO, SO2, N, или NR``, R`` определен выше;
где алкоксигруппа обозначает O-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
алкоксигруппа является предпочтительно метокси-, этокси-, изопропокси-, трет-бутокси- или пентоксигруппой;
где группа алкилтио обозначает S-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
где галогеналкильная группа обозначает алкильную группу, которая является замещенной от 1 до 5 атомами галогена, алкильная группа определена выше;
где гидроксиалкильная группа обозначает НО-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
где галогеналкилоксигруппа обозначает алкоксигруппу, замещенную от 1 до 5 атомами галогена, алкильная группа определена выше;
где гидроксиалкиламиногруппа обозначает группы (HO-алкил)2-N- или НО-алкил-NH-, алкильная группа определена выше;
где алкиламиногруппа обозначает группы HN-алкил или N-диалкил, алкильная группа определена выше;
где галогеновой группой является хлор, бром, фтор или йод;
где полициклическая ароматическая кольцевая система обозначает ароматическую кольцевую систему, в которой две или более арильных групп и/или гетероарильных групп сконденсированы и могут быть необязательно замещены одним или более заместителями R`, где R` определен выше;
где арильная группа обозначает ароматическую группу, содержащую от 5 до 15 атомов углерода, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями R`, где R` определен выше;
где гетероарильная группа обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая содержит, по крайней мере, один гетероатом, такой как О, N, S; данная гетероциклическая группа может быть сконденсирована с другим кольцом; данная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями R`, где R` определен выше.
3. Соединение общей формулы (III), его соли и физиологически функциональные производные,
Figure 00000003
где D является С-R8' или N;
Х является С-R8 или N;
Z независимо является одной из следующих групп:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
;
при условии, что если Z независимо является одной из следующих групп:
Figure 00000011
,
Figure 00000012
или
Figure 00000013
, то D является С-R8';
R1 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, или гетероарилом;
R2 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, -NH2, алкиламином, арилом или гетероарилом;
R4 независимо является COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, алкиламином, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом;
R4' независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, алкиламином, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом;
R5 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -NH2, алкиламином, -NR11COR, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом;
или R4 отсутствует, a R5 является О или S, образующей двойную связь с атомом углерода кольцевой системы, к которой он прикреплен;
или R4` отсутствует, а R5 является О или S, образующей двойную связь с атомом углерода кольцевой системы, к которой он прикреплен;
R5` независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, алкиламином, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом;
или R5 отсутствует, а R5` является О или S, образующей двойную связь с атомом углерода кольцевой системы, к которой он прикреплен;
R5'' независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -NH2, алкиламином, -NR COR, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
R6 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом;
R6` независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом;
или R6 отсутствует, а R6` является О или S, образующей двойную связь с атомом углерода кольцевой системы, к которой он прикреплен;
R7 независимо является COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом;
или R6 отсутствует, а R7 является О или S, образующей двойную связь с атомом углерода кольцевой системы, к которой он прикреплен;
R8 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -NH2, алкиламином, -NR11COR2, галогеном, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
R8` независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -NH2, алкиламином, -NR11COR2, галогеном, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом или гетероарилом;
R11 независимо является H, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, арилом или гетероарилом;
R12 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, COR2, SOR2, SO2R2, SO3R2;
R13 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, арилом или гетероарилом, COR2, SOR2, SO2R2, SO3R2;
R14 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, или R15 отсутствует, а R14 является О или двумя О, каждый из которых образует двойную связь с атомом серы кольцевой системы, к которой он прикреплен;
R15 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом;
где алкильная группа, если не определено иное, обозначает линейный или разветвленный C1-С6-алкил, предпочтительна прямая или разветвленная цепь, содержащая от 1 до 5 атомов углерода, линейный или разветвленный С2-С6-алкенил или линейную или разветвленную С2-С6-алкинильную группу, которая может необязательно замещаться одним или более заместителями R`;
где R` независимо является Н, -CO2R``, -CONHR``, -CR``O, -SO2NR``, -NR``-CO-галогеналкилом, -NO2, -NR``-SO2-галогеналкилом, -NR``-SO2-алкилом, -SO2-алкилом, -NR``-CO-алкилом, -CN, алкилом, циклоалкилом, аминоалкилом, алкиламино, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, гидроксиалкиламино, галогеном, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, арилалкилом или гетероарилом;
где R`` независимо является Н, галогеналкилом, гидроксиалкилом, алкилом, циклоалкилом, арилом, гетероарилом или аминоалкилом;
где циклоалкильная группа обозначает неароматическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 8 атомов углерода, предпочтительно от 4 до 8 атомов углерода, где один или более атомов углерода в кольце могут быть замещены группой Е, Е является О, S, SO, SO2, N, или NR``, R`` определен выше;
где алкоксигруппа обозначает O-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
алкоксигруппа является предпочтительно метокси-, этокси-, изопропокси-, трет-бутокси- или пентоксигруппой;
где группа алкилтио обозначает S-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
где галогеналкильная группа обозначает алкильную группу, которая является замещенной от 1 до 5 атомами галогена, алкильная группа определена выше;
где гидроксиалкильная группа обозначает НО-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
где галогеналкилоксигруппа обозначает алкоксигруппу, которая является замещенной от 1 до 5 атомами галогена, алкильная группа определена выше;
где гидроксиалкиламиногруппа обозначает группы (НО-алкил)2-N- или НО-алкил-NH-, алкильная группа определена выше;
где алкиламиногруппа обозначает группы HN-алкил или N-диалкил, алкильная группа определена выше;
где галогеновой группой является хлор, бром, фтор или йод;
где арильная группа обозначает ароматическую группу, содержащую от 5 до 15 атомов углерода, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями R`, где R` определен выше;
где гетероарильная группа обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая содержит, по крайней мере, один гетероатом, такой как О, N, S; данная гетероциклическая группа может быть сконденсирована с другим кольцом; данная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями R`, где R` определен выше;
для применения в качестве лекарственного средства.
4. Соединение общей формулы (IV), его соли и физиологически функциональные производные,
Figure 00000014
где Х является С-R8 или N;
Z независимо является одной из следующих групп:
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
R5 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -NH2, алкиламином, -NR11COR2, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом;
R5` независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, алкиламином, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом;
или R5 отсутствует, а R5` является О или S, образующей двойную связь с атомом углерода кольцевой системы, к которой он прикреплен;
R8 независимо является Н, COR2, CO2R2, SOR2, SO2R2, SO3R2, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -NH2, алкиламином, -NR11COR2, галогеном, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, гетероарилом;
R12 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, COR2, SOR2, SO2R2, SO3R2;
R13 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, арилом или гетероарилом, COR2, SOR2, SO2R2, SO3R2;
R14 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом, или R15 отсутствует, а R14 является О или двумя О, каждый из которых образует двойную связь с атомом серы кольцевой системы, к которой он прикреплен;
R15 независимо является Н, алкилом, циклоалкилом, алкокси, -ОН, гидроксиалкилом, арилом, гетероарилом;
где алкильная группа, если не определено иное, обозначает линейный или разветвленный C1-С6-алкил, предпочтительна прямая или разветвленная цепь, содержащая от 1 до 5 атомов углерода, линейный или разветвленный С2-С6-алкенил или линейную или разветвленную С2-С6-алкинильную группу, которая может необязательно замещаться одним или более заместителями R`;
где R` независимо является Н, -CO2R``, -CONHR``, -CR``O, -SO2NR``, -NR``-CO-галогеналкилом, -NO2, -NR``-SO2-галогеналкилом, -NR``-SO2-алкилом, -SO2-алкилом, -NR``-CO-алкилом, -CN, алкилом, циклоалкилом, аминоалкилом, алкиламино, алкокси, -ОН, -SH, алкилтио, гидроксиалкилом, гидроксиалкиламино, галогеном, галогеналкилом, галогеналкилокси, арилом, арилалкилом или гетероарилом;
где R`` независимо является Н, галогеналкилом, гидроксиалкилом, алкилом, циклоалкилом, арилом, гетероарилом или аминоалкилом;
где циклоалкильная группа обозначает неароматическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 8 атомов углерода, предпочтительно от 4 до 8 атомов углерода, где один или более атомов углерода в кольце могут быть замещены группой Е, Е является О, S, SO, SO2, N, или NR``, R`` определен выше;
где алкоксигруппа обозначает O-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
алкоксигруппа является предпочтительно метокси-, этокси-, изопропокси-, трет-бутокси- или пентоксигруппой;
где группа алкилтио обозначает S-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
где галогеналкильная группа обозначает алкильную группу, замещенную от 1 до 5 атомами галогена, алкильная группа определена выше;
где гидроксиалкильная группа обозначает НО-алкильную группу, алкильная группа определена выше;
где галогеналкилоксигруппа обозначает алкоксигруппу, замещенную от 1 до 5 атомами галогена, алкильная группа определена выше;
где гидроксиалкиламиногруппа обозначает группы (НО-алкил)2-N- или НО-алкил-NH-, алкильная группа определена выше;
где алкиламиногруппа обозначает группы HN-алкил или N-диалкил, алкильная группа определена выше;
где галогеновой группой является хлор, бром, фтор или йод;
где полициклической ароматической кольцевой системой обозначается ароматическая кольцевая система, в которой две или более арильных групп и/или гетероарильных групп сконденсированы и могут быть необязательно замещены одним или более заместителями R`, где R` определен выше;
где арильная группа обозначает ароматическую группу, содержащую от 5 до 15 атомов углерода, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями R`, где R` определен выше;
где гетероарильная группа обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая содержит, по крайней мере, один гетероатом, такой как О, N, S; данная гетероциклическая группа может быть сконденсирована с другим кольцом; данная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями R`, где R` определен выше.
5. Соединение по п.2 для применения в качестве лекарственного средства.
6. Соединение по п.4 для применения в качестве лекарственного средства.
7. Применение соединения по любому пп.1-4 при желании с адекватными вспомогательными веществами и добавками для приготовления лекарственного средства для лечения и профилактики заболеваний, характеризующихся гиперпролиферацией кератиноцитов и/или Т-клеток.
8. Применение по п.7, где заболевание выбрано из группы, включающей псориаз, атопический дерматит, очаговую алопецию, тотальную алопецию, субтотальную алопецию, универсальную алопецию, диффузную алопецию, красную волчанку кожи, красный плоский лишай, дерматомиозит кожи, атопическую экзему, локализованную склеродермию, склеродермию, чешуйчатый лишай, псориаз волосистой части головы, каплевидный псориаз, псориаз кожных складок, краевую гнездную алопецию, андрогенную алопецию, аллергическую контактную экзему, раздражающую контактную экзему, контактную экзему, истинную пузырчатку, листовидную пузырчатку, вегетирующую пузырчатку, рубцующий пемфигоид конъюнктивы, буллезный пемфигоид, пемфигоид слизистой оболочки, дерматит, герпетиформный дерматит Дюринга, крапивницу, липоидный некробиоз, узловатую эритему, локализованный нейродермит, простую почесуху, узловатую почесуху, острую почесуху, IgA-линейный дерматоз, легкую форму полиморфного дерматоза, солнечную эритему, склероатрофический лишай, экзантему кожи, лекарственную экзантему, хроническую прогрессирующую пурпуру, дисгидратическую экзему, экзему, фиксированную лекарственную экзантему, фотоаллергическую реакцию, простой лишай, периоральный дерматит и реакцию "трансплантат против хозяина", акне, розацею, рубцевание, келоиды и витилиго.
9. Применение по п.7, где заболевание выбрано из группы, включающей псориаз, атопический дерматит, старческий кератоз, гиперкератоз в виде эпидермолитического гиперкератоза, персистирующий лентикулярный гиперкератоз, волосяной кератоз и ихтиоз.
RU2006142302/04A 2004-04-30 2004-10-05 Новые аналоги фенантридина и их применение RU2006142302A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56682004P 2004-04-30 2004-04-30
EP04010341A EP1652841A1 (en) 2004-04-30 2004-04-30 Novel phenantridine analogues and their use as inhibitors of hyperproliferation of T cells and/or keratinocytes
EP04010341.8 2004-04-30
US60/566,820 2004-04-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006142302A true RU2006142302A (ru) 2008-06-10

Family

ID=34924820

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006142302/04A RU2006142302A (ru) 2004-04-30 2004-10-05 Новые аналоги фенантридина и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20100216772A1 (ru)
EP (2) EP1652841A1 (ru)
JP (1) JP2007538007A (ru)
CN (1) CN1934087A (ru)
AU (1) AU2004319072A1 (ru)
BR (1) BRPI0418782A (ru)
CA (1) CA2562400A1 (ru)
IL (1) IL178149A0 (ru)
MX (1) MXPA06011763A (ru)
NZ (1) NZ551399A (ru)
RU (1) RU2006142302A (ru)
WO (1) WO2005105752A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2974246C (en) 2006-09-01 2020-02-25 Senhwa Biosciences, Inc. Tricyclic heteroaryl compounds and their use as protein modulators
WO2008043075A2 (en) * 2006-10-05 2008-04-10 Wyeth Compositions for the treatment of scleritis
CN103275003B (zh) * 2013-05-22 2015-09-09 浙江大学 一种菲啶酮衍生物的制备方法
JP2019536797A (ja) * 2016-12-06 2019-12-19 バローベック，ソシエテ エン コマンディテ 癌の処置のためのチエノイソキノリンおよびその誘導体
CN109761902B (zh) * 2017-11-09 2022-06-10 四川大学 6-菲啶酮衍生物及其制备方法和用途
CN117015530A (zh) 2021-01-27 2023-11-07 范徳利亚股份公司 尿石素衍生物及其使用方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6811947A (ru) * 1968-08-21 1970-02-24
SU365357A1 (ru) * 1970-01-27 1973-01-08 витель Донецкий государственный университет Способ получения 6-замещенных фенантридинов
US6531464B1 (en) * 1999-12-07 2003-03-11 Inotek Pharmaceutical Corporation Methods for the treatment of neurodegenerative disorders using substituted phenanthridinone derivatives
WO2002020463A2 (en) * 2000-09-05 2002-03-14 Tularik Inc. Fxr modulators
WO2002045702A2 (en) * 2000-12-05 2002-06-13 Chemokine Therapeutics Corporation Tricyclic therapeutics for chemokine mediated diseases
US6894061B2 (en) * 2002-12-04 2005-05-17 Wyeth Substituted dihydrophenanthridinesulfonamides

Also Published As

Publication number Publication date
IL178149A0 (en) 2006-12-31
NZ551399A (en) 2009-08-28
EP1740548A1 (en) 2007-01-10
CA2562400A1 (en) 2005-11-10
AU2004319072A1 (en) 2005-11-10
US20100216772A1 (en) 2010-08-26
EP1652841A1 (en) 2006-05-03
JP2007538007A (ja) 2007-12-27
BRPI0418782A (pt) 2007-10-09
CN1934087A (zh) 2007-03-21
MXPA06011763A (es) 2007-04-13
WO2005105752A1 (en) 2005-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA201490580A1 (ru) Пирролбензодиазепины и их конъюгаты
JP2012522729A5 (ru)
WO2008073451A8 (en) Benzoimidazole derivatives as sirtuin (sir) modulating compounds
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
RS53118B (en) AMINOHETEROARYL UNITS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
RU2015120478A (ru) Пери-карбинолы
BRPI0409198A (pt) derivados quinolin-2-ona para o tratamento de doenças de vias aéreas
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
CA2507545A1 (en) Use of furfural derivatives as anti-sickling agents
BRPI0515546A (pt) compostos para inflamação e usos imune-relacionados
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
JP2007534695A5 (ru)
JP2008526754A5 (ru)
RU2012116525A (ru) Способы получения перемидиновых производных, пригодных в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2011117028A (ru) Ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы 2-ациламинопропанольного типа
PE20141598A1 (es) Derivados de dihidro-benzo-oxazina y dihidro-pirido-oxazina
JP2016503797A5 (ru)
RU2012110380A (ru) Новое производное 5-фторурацила
RU2004113111A (ru) Производные индола в качестве ингибиторов сох 11
RU2007123251A (ru) Производные хромана и их применение в качестве лигандов 5-нт рецептора
WO2004031160A3 (fr) Composes derives de la 2-thiohydantoïne et leur utilisation pour le traitement du diabete
RU2010115337A (ru) Трициклические гетероциклические производные
RU2006142302A (ru) Новые аналоги фенантридина и их применение
CA2575512A1 (en) Quinazoline derivatives useful for the treatment of peripheral arterial disease and as phosphodiesterase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100125