JP2007534638A - 縮合キノリン誘導体およびその使用 - Google Patents
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Abstract
本発明は、ニューロキニン2（NK2）受容体拮抗作用を有するキノリン誘導体の提供を目的とし、式（Ｉ）
〔式中、R1は、水素原子等を示し；R2は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基等を示し；R3は、無置換（すなわち、不在）、水素原子等を示し；R4およびR5は、同一または異なって、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基等を示し；R6は、（置換基を有していてもよい環状基）−カルボニル等を示し；R7、R8、R9およびR10は、同一または異なって、それぞれ、水素原子、ハロゲン等を示し；あるいはR7およびR8、R8およびR9、ならびにR9およびR10は、隣接する炭素原子とともに環を形成してもよく；nは、1ないし5の整数を示し；--- は、無置換（すなわち、不在）または単結合を表し；--- は、単結合または二重結合を表す。〕で表される化合物またはその塩などに関する。
【選択図】なし
〔式中、R1は、水素原子等を示し；R2は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基等を示し；R3は、無置換（すなわち、不在）、水素原子等を示し；R4およびR5は、同一または異なって、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基等を示し；R6は、（置換基を有していてもよい環状基）−カルボニル等を示し；R7、R8、R9およびR10は、同一または異なって、それぞれ、水素原子、ハロゲン等を示し；あるいはR7およびR8、R8およびR9、ならびにR9およびR10は、隣接する炭素原子とともに環を形成してもよく；nは、1ないし5の整数を示し；--- は、無置換（すなわち、不在）または単結合を表し；--- は、単結合または二重結合を表す。〕で表される化合物またはその塩などに関する。
【選択図】なし
Description
技術分野
本発明は、優れたタキキニン受容体拮抗作用を有する新規縮合キノリン化合物、その製造方法、該化合物を含む医薬組成物ならびに医薬における該化合物の使用などに関する。
本発明は、優れたタキキニン受容体拮抗作用を有する新規縮合キノリン化合物、その製造方法、該化合物を含む医薬組成物ならびに医薬における該化合物の使用などに関する。
背景技術
タキキニンとは、一群の神経ペプチドの総称であり、哺乳動物ではサブスタンスP（以下、SP）、ニューロキニンA（以下、NKAと略す）およびニューロキニンB（以下、NKBと略す）が知られている。これらのペプチドは生体内に存在するそれぞれの受容体（ニューロキニン1、ニューロキニン2、ニューロキニン3、以下それぞれNK1、NK2、NK3と略す）に結合することによって、さまざまな生物活性を発揮することが知られている。
タキキニンとは、一群の神経ペプチドの総称であり、哺乳動物ではサブスタンスP（以下、SP）、ニューロキニンA（以下、NKAと略す）およびニューロキニンB（以下、NKBと略す）が知られている。これらのペプチドは生体内に存在するそれぞれの受容体（ニューロキニン1、ニューロキニン2、ニューロキニン3、以下それぞれNK1、NK2、NK3と略す）に結合することによって、さまざまな生物活性を発揮することが知られている。
特に、NK2受容体の拮抗薬は、ニューロキニンA依存性の病理の予防及び治療に有用であると考えられるが、それらは、肺疾患（特に、喘息の気管支痙攣、咳、慢性閉塞性肺疾患並びに肺過敏）、胃腸管疾患（特に、腸管痙攣、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍のない消化不良、胃食道逆流症及びGI管障害）、中枢神経疾患（例、鬱、不安症）、泌尿器疾患（例、排尿障害）、鎮痛疾患（例、神経性疼痛、リウマチなどの炎症性疾患に伴う疼痛など）などの疾患の予防及び治療において有用であると考えられる（Expert Opin. Ther. Targets、2003年、7巻(3)、343頁）。
これまで、NK2受容体の選択的ペプチド拮抗剤が知られている（Br. J. Pharmacol.,1990年, 100巻, 588-592頁および国際公開第WO 97/31941号パンフレット）。しかしながら、これら公知のペプチド性NK2拮抗薬は、活性が弱く、また、代謝的に不安定であることから、実用的な予防薬又は治療薬として供するのは難しい。
選択的非ペプチド系NK2受容体拮抗薬としては、SR 48968（Brit. J. Pharmacol. 1992年、105巻、 77頁）、GR-159897（Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994年, 4巻, 1951頁）、CP 96345（Science, 1991年, 251巻, 435頁）、RP 67580 （Proc. Nat. Acad. Sci. 1991, 88巻, 10208頁）、ZD 7944（Abstracts of Papers, Part 1, 214thNational Meeting of the American Chemical Society, Las Vegas, NV, Sept 7-11, 1997年, MEDI 264）、国際公開第WO 02/38547号パンフレット、国際公開第WO 02/38548号パンフレット、国際公開第WO 02/083663号パンフレット、国際公開第WO 02/083664号パンフレット等が知られている。
また、含窒素複素環と縮合してなるキノリン誘導体としては、J. Org. Chem., 2000, 65, 655-666；J. Org. Chem., 2003, 68, 442-451；Org. Lett., 2001, 3, 2189-2191；Org. Lett., 2001, 3, 4217-4220；Tetrahedron 57, 2001, 5615-5624；Tetrahedron Letters 40, 1999, 1215-1218；Tetrahedron Letters 40, 1999, 3339-3342；Heterocycles, 2004, 63, 1685-1712および米国特許第5,288,725号明細書などに記載の化合物が知られている。
現在、NK2受容体の過剰刺激によると考えられる上記の種々の疾患治療薬として、強力なNK2受容体拮抗作用を有し、安全でかつ持続性（例、吸収性、代謝、生体内動態）に優れた化合物はまだ見出されていない。従って、既知のNK2受容体拮抗薬とは異なる新規な化学構造を有し、該病態の予防薬又は治療薬として十分に満足できる化合物と同様に、該化合物を有効成分として含む医薬組成物の開発が望まれている。
本発明は、既知のNK2受容体拮抗薬とは異なる新規な化学構造を有し、優れたNK2受容体拮抗作用を示し、かつ安全性や持続性（例、吸収性、代謝、体内動態）等の点から臨床上十分に満足できる化合物、該化合物を有効成分として含む医薬組成物を提供する。
すなわち本発明は、以下の［１］〜［２４］などに関する。
［１］式（Ｉ）
〔式中、
R1は、(1)無置換（すなわち、不在）、(2)水素原子、(3)置換基を有していてもよい炭化水素基または(4)アシルを示し；
R1は、(1)無置換（すなわち、不在）、(2)水素原子、(3)置換基を有していてもよい炭化水素基または(4)アシルを示し；
R2は、(1)水素原子、(2)置換基を有していてもよい炭化水素基、(3)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(4)置換基を有していてもよいアミノ、(5)置換基を有していてもよいチオール、(6)置換基を有していてもよい複素環基または(7)アシルを示し；
R3は、(1)無置換（すなわち、不在）、(2)水素原子、(3)置換基を有していてもよい炭化水素基、(4)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(5)置換基を有していてもよいアミノ、(6)置換基を有していてもよいチオールまたは(7)アシルを示し；
R4およびR5は、同一または異なって、それぞれ、(1)水素原子、(2)置換基を有していてもよい炭化水素基、(3)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(4)置換基を有していてもよいアミノ、(5)置換基を有していてもよいチオールまたは(6)アシルを示し；
R6は、(1)（置換基を有していてもよい環状基）-カルボニル、(2)置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル、(3)(i)置換基を有していてもよいシクロアルキル、(ii)置換基を有していてもよいアミノおよび(iii)置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を有するアルキルカルボニルまたは(4)置換基を有していてもよい複素環基を示し；
R7、R8、R9およびR10は、同一または異なって、それぞれ、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ニトロ、(5)置換基を有していてもよい炭化水素基、(6)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(7)置換基を有していてもよいアミノ、(8)置換基を有していてもよいチオール、(9)置換基を有していてもよい複素環基または(10)アシルを示すか；あるいは
R7およびR8、R8およびR9、ならびにR9およびR10は、隣接する炭素原子とともに環を形成してもよく；
R7およびR8、R8およびR9、ならびにR9およびR10は、隣接する炭素原子とともに環を形成してもよく；
nは、1ないし5の整数を示し；
--- は、無置換（すなわち、不在）または単結合を表し；そして；
--- は、単結合または二重結合を表す。〕で表される化合物（以下、化合物(I)と略記することがある）、またはその塩。
--- は、無置換（すなわち、不在）または単結合を表し；そして；
--- は、単結合または二重結合を表す。〕で表される化合物（以下、化合物(I)と略記することがある）、またはその塩。
［２］R6が、(1)（置換基を有していてもよい環状基）-カルボニル、(2)置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル、(3)(i)置換基を有していてもよいシクロアルキルおよび(ii)置換基を有していてもよいアミノから選ばれる置換基を有するアルキルカルボニルまたは(4)置換基を有していてもよい複素環基である、上記［１］記載の化合物。
［３］R1が、
(1)無置換、
(2)水素原子、
(3)C1-6アルキル、
(4)C7-12アラルキル、または
(5)C1-6アルキル-カルボニルを示し；
(1)無置換、
(2)水素原子、
(3)C1-6アルキル、
(4)C7-12アラルキル、または
(5)C1-6アルキル-カルボニルを示し；
R2が、
(1)水素原子、
(2)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルコキシ、(3')C7-12アラルキルオキシ、(4')モノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(5')N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ、(6’)アミノ、(7’)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、(8’)C7-12アラルキルオキシ-カルボニルアミノおよび(9’)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、
(3)C3-8シクロアルキル、
(4)(1')ハロゲン、(2')ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3')シアノ、(4')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(5’)C1-6アルキル-チオから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール、
(5)C1-6アルコキシ-カルボニル、または
(6)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルキル-カルボニルオキシを有していてもよいC1-6アルキル、(3')C1-6アルコキシを有していてもよいC7-1９アラルキル、(4')C7-12アラルキルオキシ、(5’)C7-12アラルキルオキシ-カルボニル、(6’)モノ-C1-6アルキル-カルバモイルおよび(7’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい5または6員の複素環基を示し；
(1)水素原子、
(2)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルコキシ、(3')C7-12アラルキルオキシ、(4')モノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(5')N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ、(6’)アミノ、(7’)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、(8’)C7-12アラルキルオキシ-カルボニルアミノおよび(9’)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、
(3)C3-8シクロアルキル、
(4)(1')ハロゲン、(2')ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3')シアノ、(4')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(5’)C1-6アルキル-チオから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール、
(5)C1-6アルコキシ-カルボニル、または
(6)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルキル-カルボニルオキシを有していてもよいC1-6アルキル、(3')C1-6アルコキシを有していてもよいC7-1９アラルキル、(4')C7-12アラルキルオキシ、(5’)C7-12アラルキルオキシ-カルボニル、(6’)モノ-C1-6アルキル-カルバモイルおよび(7’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい5または6員の複素環基を示し；
R3が、
(1)無置換、
(2)水素原子、または
(3)C1-6アルキルを示し；
R4が、水素原子を示し；
R5が、水素原子を示し；
(1)無置換、
(2)水素原子、または
(3)C1-6アルキルを示し；
R4が、水素原子を示し；
R5が、水素原子を示し；
R6が、
(1)式
〔式中、環Aは、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し；
R11は、
(1')アミノ、
(2')C7-12アラルキルアミノ、
(3')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(4'')ヒドロキシで置換されていてもよいモノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ、(5'')モルホリノ、(6’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(7’’)カルバモイルアミノ、(8’’)5または6員の芳香族複素環基、(9’’)C6-10アリールアミノ、(10’’)（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノおよび(11’’)C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニルアミノ、
(1')アミノ、
(2')C7-12アラルキルアミノ、
(3')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(4'')ヒドロキシで置換されていてもよいモノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ、(5'')モルホリノ、(6’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(7’’)カルバモイルアミノ、(8’’)5または6員の芳香族複素環基、(9’’)C6-10アリールアミノ、(10’’)（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノおよび(11’’)C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニルアミノ、
(4’)(1’’)ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびハロゲノ-C1-6アルキルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリールおよび(2’’)C1-6アルキルを有していてもよい5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、C2-6アルケニル-カルボニルアミノ、
(5')C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、
(6')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')アミノまたはC1-6アルキル-カルボニルアミノを有していてもよいC1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシC1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシ、(7'')カルボキシ、(8'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(9’’)ヒドロキシまたはC1-6アルコキシを有していてもよいモノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(10’’)カルバモイル、(11’’)ハロゲノ-C1-6アルコキシ、(12’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(13’’)アミノスルホニル、(14’’)C1-6アルキル-スルホニルおよび(15’’)C1-6アルキルおよびオキソから選ばれる置換基を有していてもよい、5または6員の複素環基、またはベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニルアミノ、
(5')C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、
(6')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')アミノまたはC1-6アルキル-カルボニルアミノを有していてもよいC1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシC1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシ、(7'')カルボキシ、(8'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(9’’)ヒドロキシまたはC1-6アルコキシを有していてもよいモノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(10’’)カルバモイル、(11’’)ハロゲノ-C1-6アルコキシ、(12’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(13’’)アミノスルホニル、(14’’)C1-6アルキル-スルホニルおよび(15’’)C1-6アルキルおよびオキソから選ばれる置換基を有していてもよい、5または6員の複素環基、またはベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニルアミノ、
(7')C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、
(8')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、
(9')(1’’)アミノ、(2’’)C1-6アルキル、(3’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(4’’)C6-10アリール、(5’’)オキソおよび(6’’)C1-6アルキルを有していてもよい５または６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、（5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基）-カルボニルアミノ、
(8')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、
(9')(1’’)アミノ、(2’’)C1-6アルキル、(3’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(4’’)C6-10アリール、(5’’)オキソおよび(6’’)C1-6アルキルを有していてもよい５または６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、（5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基）-カルボニルアミノ、
(10')C6-10アリール-スルホニルアミノ、
(11’)カルバモイルカルボニルアミノ、
(12')(1'')ヒドロキシ、(2'')カルボキシ、(3'')C1-6アルコキシ、(4'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(5’’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(6’’)アミノ、(7’’)ハロゲン、(8’’)カルバモイル、(9’’)C1-6アルキルスルホニル、(10’’)オキソで置換されていてもよい複素環基および(11’’)C1-6アルキル−カルボニルアミノから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C1-6アルキル-ウレイド、
(13')3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、
(14')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシ、(6'')メチレンジオキシ、(7’’)C1-6アルコキシ-カルボニル、(8’’)カルバモイルおよび(9’’)5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、3-C6-10アリール-ウレイド、
(11’)カルバモイルカルボニルアミノ、
(12')(1'')ヒドロキシ、(2'')カルボキシ、(3'')C1-6アルコキシ、(4'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(5’’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(6’’)アミノ、(7’’)ハロゲン、(8’’)カルバモイル、(9’’)C1-6アルキルスルホニル、(10’’)オキソで置換されていてもよい複素環基および(11’’)C1-6アルキル−カルボニルアミノから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C1-6アルキル-ウレイド、
(13')3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、
(14')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシ、(6'')メチレンジオキシ、(7’’)C1-6アルコキシ-カルボニル、(8’’)カルバモイルおよび(9’’)5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、3-C6-10アリール-ウレイド、
(15')3-C1-6アルキル-3-C6-10アリール-ウレイド、
(16')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C7-12アラルキル-ウレイド、
(17’)3-C1-6アルコキシ-ウレイド、
(18’)3-C6-10アリールスルホニル-ウレイド、
(19')５または６員の複素環基を有していてもよい、3-（5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基）-ウレイド、
(20')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよいピペリジルウレイド、または(21')フタルイミドを示す。〕で表される基、
(16')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C7-12アラルキル-ウレイド、
(17’)3-C1-6アルコキシ-ウレイド、
(18’)3-C6-10アリールスルホニル-ウレイド、
(19')５または６員の複素環基を有していてもよい、3-（5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基）-ウレイド、
(20')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよいピペリジルウレイド、または(21')フタルイミドを示す。〕で表される基、
(2)式
〔式中、
R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニル、(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニルまたは(4’)C6-10アリール-アミノカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；
pは、0または1を示す。〕で表される基、
R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニル、(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニルまたは(4’)C6-10アリール-アミノカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；
pは、0または1を示す。〕で表される基、
(3)式
〔式中、R13は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基、
(4)式
〔式中、
環Bは、アミノでそれぞれ置換されていてもよい、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；
R14は、(1')水素原子、(2')C7-12アラルキル、(3')C1-6アルキル-カルボニル、(4')C6-10アリール-カルボニル、(5')C7-12アラルキル-カルボニル、(6')C1-6アルコキシ-カルボニルまたは(7')C7-12アラルキル-カルバモイルを示す。〕で表される基、
環Bは、アミノでそれぞれ置換されていてもよい、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；
R14は、(1')水素原子、(2')C7-12アラルキル、(3')C1-6アルキル-カルボニル、(4')C6-10アリール-カルボニル、(5')C7-12アラルキル-カルボニル、(6')C1-6アルコキシ-カルボニルまたは(7')C7-12アラルキル-カルバモイルを示す。〕で表される基、
(5)(1')カルボキシ、(2')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(3')C6-10アリール-アミノカルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル、
(6)(1')アミノ、(2')C6-10アリール-カルボニルアミノ、(3')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノおよび(4’)オキソでそれぞれ置換されていてもよい、5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニル、または
(6)(1')アミノ、(2')C6-10アリール-カルボニルアミノ、(3')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノおよび(4’)オキソでそれぞれ置換されていてもよい、5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニル、または
(9)式
〔式中、
R15は、C6-10アリール-カルボニルを示し；
ｒは、0または1を示し；
ｓは、0または1を示す。〕で表される基を示し；
R15は、C6-10アリール-カルボニルを示し；
ｒは、0または1を示し；
ｓは、0または1を示す。〕で表される基を示し；
R7が、水素原子を示し；
R8が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシ、(7)C6-10アリールオキシまたは(8)スルファモイルを示し；
R9が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)C1-6アルキルまたは(5)C1-6アルコキシを示し；
R10が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)C1-6アルキルまたは(4)C1-6アルコキシを示し；そして
nが、2または3である、上記［１］記載の化合物。
R8が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシ、(7)C6-10アリールオキシまたは(8)スルファモイルを示し；
R9が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)C1-6アルキルまたは(5)C1-6アルコキシを示し；
R10が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)C1-6アルキルまたは(4)C1-6アルコキシを示し；そして
nが、2または3である、上記［１］記載の化合物。
［４］R1が、
(1)無置換、
(2)水素原子、
(3)C1-6アルキル、または
(4)C1-6アルキル-カルボニルを示し；
(1)無置換、
(2)水素原子、
(3)C1-6アルキル、または
(4)C1-6アルキル-カルボニルを示し；
R2が、
(1)水素原子、
(2)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルコキシ、(3')C7-12アラルキルオキシ、(4')モノC1-6アルキルアミノおよび(5')N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、
(3)C3-8シクロアルキル、
(4)(1')ハロゲン、(2')ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3')シアノおよび(4')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール、または
(5)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルキル-カルボニルオキシを有していてもよいC1-6アルキル、(3')C1-6アルコキシを有していてもよいC7-12アラルキルおよび(4')C7-12アラルキルオキシから選ばれる置換基を有していてもよい5または6員の芳香族複素環基を示し；
(1)水素原子、
(2)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルコキシ、(3')C7-12アラルキルオキシ、(4')モノC1-6アルキルアミノおよび(5')N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、
(3)C3-8シクロアルキル、
(4)(1')ハロゲン、(2')ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3')シアノおよび(4')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール、または
(5)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルキル-カルボニルオキシを有していてもよいC1-6アルキル、(3')C1-6アルコキシを有していてもよいC7-12アラルキルおよび(4')C7-12アラルキルオキシから選ばれる置換基を有していてもよい5または6員の芳香族複素環基を示し；
R3が、
(1)無置換、
(2)水素原子、または
(3)C1-6アルキルを示し；
R4が、水素原子を示し；
R5が、水素原子を示し；
(1)無置換、
(2)水素原子、または
(3)C1-6アルキルを示し；
R4が、水素原子を示し；
R5が、水素原子を示し；
R6が、
(1)式
〔式中、
環Aは、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し；
R11は、(1')アミノ、(2')C7-12アラルキルアミノ、(3')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(4'')ジ-C1-6アルキルアミノおよび(5'')モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(4')C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、(5')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')C1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシ、(7'')カルボキシおよび(8'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニルアミノ、(6')C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、(7')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(8')（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノ、(9')ピペリジノカルボニルアミノ、(10')C6-10アリール-スルホニルアミノ、(11')(1'')ヒドロキシ、(2'')カルボキシ、(3'')C1-6アルコキシおよび(4'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C1-6アルキル-ウレイド、(12')3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、(13')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシおよび(6'')メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C6-10アリール-ウレイド、(14')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C7-12アラルキル-ウレイド、(15')3-（5または6員の芳香族複素環基）-ウレイド、(16')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよい、ピペリジルウレイド、好ましくはピペリジノウレイド、または(17')フタルイミドを示す。〕で表される基、
環Aは、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し；
R11は、(1')アミノ、(2')C7-12アラルキルアミノ、(3')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(4'')ジ-C1-6アルキルアミノおよび(5'')モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(4')C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、(5')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')C1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシ、(7'')カルボキシおよび(8'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニルアミノ、(6')C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、(7')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(8')（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノ、(9')ピペリジノカルボニルアミノ、(10')C6-10アリール-スルホニルアミノ、(11')(1'')ヒドロキシ、(2'')カルボキシ、(3'')C1-6アルコキシおよび(4'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C1-6アルキル-ウレイド、(12')3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、(13')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシおよび(6'')メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C6-10アリール-ウレイド、(14')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C7-12アラルキル-ウレイド、(15')3-（5または6員の芳香族複素環基）-ウレイド、(16')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよい、ピペリジルウレイド、好ましくはピペリジノウレイド、または(17')フタルイミドを示す。〕で表される基、
(2)式
〔式中、
R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニルまたは(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；
pは、0または1を示す。〕で表される基、
R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニルまたは(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；
pは、0または1を示す。〕で表される基、
(3)式
〔式中、R13は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基、
(4)式
〔式中、
環Bは、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；
R14は、(1')水素原子、(2')C7-12アラルキル、(3')C1-6アルキル-カルボニル、(4')C6-10アリール-カルボニル、(5')C7-12アラルキル-カルボニルまたは(6')C1-6アルコキシ-カルボニルを示す。〕で表される基、
環Bは、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；
R14は、(1')水素原子、(2')C7-12アラルキル、(3')C1-6アルキル-カルボニル、(4')C6-10アリール-カルボニル、(5')C7-12アラルキル-カルボニルまたは(6')C1-6アルコキシ-カルボニルを示す。〕で表される基、
(5)(1')カルボキシ、(2')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(3')C6-10アリール-アミノカルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル、
(6)(1')アミノ、(2')C6-10アリール-カルボニルアミノおよび(3')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、または
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニルを示し；
(6)(1')アミノ、(2')C6-10アリール-カルボニルアミノおよび(3')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、または
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニルを示し；
R7が、水素原子を示し；
R8が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシまたは(7)C6-10アリールオキシを示し；
R9が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)C1-6アルキルまたは(5)C1-6アルコキシを示し；
R10が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)C1-6アルキルまたは(4)C1-6アルコキシを示し；そして
nが、2または3である、上記［１］または［２］記載の化合物。
R8が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシまたは(7)C6-10アリールオキシを示し；
R9が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)C1-6アルキルまたは(5)C1-6アルコキシを示し；
R10が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)C1-6アルキルまたは(4)C1-6アルコキシを示し；そして
nが、2または3である、上記［１］または［２］記載の化合物。
［５］R1が、水素原子である、上記［１］または［２］記載の化合物。
［６］R2が、(1)(1')C1-6アルコキシおよび(2')モノ-C1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル、(2)C3-8シクロアルキル、(3)ハロゲンを有していてもよいC6-10アリールまたは(4)C1-6アルキルを有していてもよい5または6員の芳香族複素環基である、上記［１］または［２］記載の化合物。
［７］R3が、(1)水素原子または(2)C1-6アルキルである、上記［１］または［２］記載の化合物。
［６］R2が、(1)(1')C1-6アルコキシおよび(2')モノ-C1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル、(2)C3-8シクロアルキル、(3)ハロゲンを有していてもよいC6-10アリールまたは(4)C1-6アルキルを有していてもよい5または6員の芳香族複素環基である、上記［１］または［２］記載の化合物。
［７］R3が、(1)水素原子または(2)C1-6アルキルである、上記［１］または［２］記載の化合物。
［８］R6が、
(1)式
〔式中、
環A'は、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し、
R11'は、(1')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(4'')モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニル、(2')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')C1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシおよび(7'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニル、(3')C7-12アラルキル-カルボニル、(4')（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニル、(5')(1'')ヒドロキシ、(2'')C1-6アルコキシおよび(3'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-アミノカルボニル、(6')C3-8シクロアルキル-アミノカルボニル、(7')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシおよび(6'')メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-アミノカルボニル、(8')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C7-12アラルキル-アミノカルボニル、(9')（5または6員の芳香族複素環基）-アミノカルボニルまたは(10')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよい、ピペリジルアミノカルボニル、好ましくはピペリジノアミノカルボニルを示す。〕で表される基、あるいは
環A'は、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し、
R11'は、(1')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(4'')モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニル、(2')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')C1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシおよび(7'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニル、(3')C7-12アラルキル-カルボニル、(4')（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニル、(5')(1'')ヒドロキシ、(2'')C1-6アルコキシおよび(3'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-アミノカルボニル、(6')C3-8シクロアルキル-アミノカルボニル、(7')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシおよび(6'')メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-アミノカルボニル、(8')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C7-12アラルキル-アミノカルボニル、(9')（5または6員の芳香族複素環基）-アミノカルボニルまたは(10')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよい、ピペリジルアミノカルボニル、好ましくはピペリジノアミノカルボニルを示す。〕で表される基、あるいは
(2)式
〔式中、R12'は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基である、上記［１］または［２］記載の化合物。
［９］R8が、水素原子またはハロゲンである、上記［１］または［２］記載の化合物。
［１０］R9が、水素原子またはハロゲンである、上記［１］または［２］記載の化合物。
［１１］R10が、水素原子またはハロゲンである、上記［１］または［２］記載の化合物。
［１２］nが、2である、上記［１］または［２］記載の化合物。
［１０］R9が、水素原子またはハロゲンである、上記［１］または［２］記載の化合物。
［１１］R10が、水素原子またはハロゲンである、上記［１］または［２］記載の化合物。
［１２］nが、2である、上記［１］または［２］記載の化合物。
［１３］N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素、
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド、
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]尿素、または、
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド。
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素、
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド、
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]尿素、または、
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド。
［１４］（１）式(II)
〔式中の各記号は上記［１］記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、
式(III)
〔式中、Ｒ２は、上記［１］記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、および
式(IV)
〔式中、Ｐは保護基を示し、その他の記号は上記［１］記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を縮合反応に付して、式(Ia)
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を得、次いで、保護基Ｐを除去する工程、あるいは、
（２）式(II)
（２）式(II)
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、
式(III)
式(III)
〔式中、Ｒ２は、前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、および
式(V)
式(V)
〔式中、
Ｒは、同一または異なって、それぞれ、Ｃ１−６アルキルを示し、
Ｐ’は、保護基を示し、
ｎは、上記［１］記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を縮合反応に付して、式(Ib)
Ｒは、同一または異なって、それぞれ、Ｃ１−６アルキルを示し、
Ｐ’は、保護基を示し、
ｎは、上記［１］記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を縮合反応に付して、式(Ib)
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を得、次いで、保護基Ｐ’を除去する工程、および、
上記（１）または（２）で得られる式(VI)
上記（１）または（２）で得られる式(VI)
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と、
式(VII)
式(VII)
〔式中、Ｒ６’は、(1)（置換基を有していてもよい環状基）−カルボニル、(2)置換基を有していてもよいアルケニルカルボニルまたは(3)(i)置換基を有していてもよいシクロアルキルおよび(ii)置換基を有していてもよいアミノから選ばれる置換基を有するアルキルカルボニルを示す。〕で表される化合物またはその塩とを反応させる工程を包含する、式(Ic)
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩の製造方法。
［１５］式
〔式中、nは、1ないし5の整数を示し；そして
--- は、単結合または二重結合を示す。〕で表される部分構造を有する化合物またはその塩を含有してなるNK2受容体拮抗剤。
--- は、単結合または二重結合を示す。〕で表される部分構造を有する化合物またはその塩を含有してなるNK2受容体拮抗剤。
［１６］上記［１］または［２］記載の化合物のプロドラッグ。
［１７］上記［１］または［２］記載の化合物あるいはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
［１８］NK2受容体拮抗剤である、上記［１７］記載の医薬。
［１９］機能性消化管疾患の予防・治療剤である、上記［１７］記載の医薬。
［２０］過敏性腸症候群または潰瘍のない消化不良の予防・治療剤である、上記［１７］記載の医薬。
［１７］上記［１］または［２］記載の化合物あるいはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
［１８］NK2受容体拮抗剤である、上記［１７］記載の医薬。
［１９］機能性消化管疾患の予防・治療剤である、上記［１７］記載の医薬。
［２０］過敏性腸症候群または潰瘍のない消化不良の予防・治療剤である、上記［１７］記載の医薬。
［２１］哺乳動物に対し、有効量の上記［１］または［２］記載の化合物またはそのプロドラッグを投与することを包含する、NK2受容体拮抗方法。
［２２］哺乳動物に対し、有効量の上記［１］または［２］記載の化合物またはそのプロドラッグを投与することを包含する、機能性消化管疾患の予防・治療方法。
［２３］NK2受容体拮抗剤を製造するための、上記［１］または［２］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
［２４］機能性消化管疾患の予防・治療剤を製造するための、上記［１］または[２]記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
［２２］哺乳動物に対し、有効量の上記［１］または［２］記載の化合物またはそのプロドラッグを投与することを包含する、機能性消化管疾患の予防・治療方法。
［２３］NK2受容体拮抗剤を製造するための、上記［１］または［２］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
［２４］機能性消化管疾患の予防・治療剤を製造するための、上記［１］または[２]記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
本発明の化合物（I）、その塩およびそのプロドラッグは、NK2受容体拮抗作用を有し、毒性も少ないため、機能性消化管疾患（例えば、過敏性腸症候群、潰瘍のない消化不良などの予防または治療剤として特に有用である。
以下、本発明を詳細に説明する。
「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子等があげられる。
R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9またはR10で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、例えば、
(1)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
(2)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルケニル（例、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル等）、
(3)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルキニル（例、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル等）、
(4)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-8シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル（すなわち、C３−６シクロアルキル）、シクロへプチル、シクロオクチル、ビシクロ［2.2.2］オクチル等）、
(5)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル等）、
(6)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC7-12アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル等）等があげられる。
(1)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
(2)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルケニル（例、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル等）、
(3)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルキニル（例、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル等）、
(4)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-8シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル（すなわち、C３−６シクロアルキル）、シクロへプチル、シクロオクチル、ビシクロ［2.2.2］オクチル等）、
(5)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル等）、
(6)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC7-12アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル等）等があげられる。
R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9またはR10で表される「アシル」としては、例えば、
(1)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等）、
(2)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル（例、エテニルカルボニル、1-プロペニルカルボニル、2-プロペニルカルボニル等）、
(3)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルキニル-カルボニル（例、エチニルカルボニル、1-プロピニルカルボニル、2-プロピニルカルボニル等）、
(4)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-6シクロアルキル-カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、
(5)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル等）、
(6)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC7-12アラルキル-カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、1-ナフチルメチルカルボニル、2-ナフチルメチルカルボニル等）、
(7)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、
(8)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルケニルオキシ-カルボニル（例、エテニルオキシカルボニル、1-プロペニルオキシカルボニル、2-プロペニルオキシカルボニル等）、
(9)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルキニルオキシ-カルボニル（例、エチニルオキシカルボニル、1-プロピニルオキシカルボニル、2-プロピニルオキシカルボニル等）、
(10)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-6シクロアルキルオキシ-カルボニル（例、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等）、
(11)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリールオキシ-カルボニル（例、フェノキシカルボニル、1-ナフチルオキシカルボニル、2-ナフチルオキシカルボニル等）、
(12)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC7-12アラルキルオキシ-カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、1-ナフチルメトキシカルボニル、2-ナフチルメトキシカルボニル等）、
(1)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等）、
(2)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル（例、エテニルカルボニル、1-プロペニルカルボニル、2-プロペニルカルボニル等）、
(3)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルキニル-カルボニル（例、エチニルカルボニル、1-プロピニルカルボニル、2-プロピニルカルボニル等）、
(4)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-6シクロアルキル-カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、
(5)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル等）、
(6)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC7-12アラルキル-カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、1-ナフチルメチルカルボニル、2-ナフチルメチルカルボニル等）、
(7)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、
(8)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルケニルオキシ-カルボニル（例、エテニルオキシカルボニル、1-プロペニルオキシカルボニル、2-プロペニルオキシカルボニル等）、
(9)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルキニルオキシ-カルボニル（例、エチニルオキシカルボニル、1-プロピニルオキシカルボニル、2-プロピニルオキシカルボニル等）、
(10)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-6シクロアルキルオキシ-カルボニル（例、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等）、
(11)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリールオキシ-カルボニル（例、フェノキシカルボニル、1-ナフチルオキシカルボニル、2-ナフチルオキシカルボニル等）、
(12)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC7-12アラルキルオキシ-カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、1-ナフチルメトキシカルボニル、2-ナフチルメトキシカルボニル等）、
(13)(1’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(2’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルケニル（例、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル等）、(3’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルキニル（例、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル等）、(4’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-6シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、(5’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル等）、(6’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC7-12アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル等）、(7’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等）、(8’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル（例、エテニルカルボニル、1-プロペニルカルボニル、2-プロペニルカルボニル等）、(9’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルキニル-カルボニル（例、エチニルカルボニル、1-プロピニルカルボニル、2-プロピニルカルボニル等）、(10’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-6シクロアルキル-カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）、(11’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル等）、(12’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC7-12アラルキル-カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、1-ナフチルメチルカルボニル、2-ナフチルメチルカルボニル等）、(13’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、(14’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルケニルオキシ-カルボニル（例、エテニルオキシカルボニル、1-プロペニルオキシカルボニル、2-プロペニルオキシカルボニル等）、(15’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルキニルオキシ-カルボニル（例、エチニルオキシカルボニル、1-プロピニルオキシカルボニル、2-プロピニルオキシカルボニル等）、(16’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-6シクロアルキルオキシ-カルボニル（例、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等）、(17’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリールオキシ-カルボニル（例、フェノキシカルボニル、1-ナフチルオキシカルボニル、2-ナフチルオキシカルボニル等）および(18’)後述の置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC7-12アラルキルオキシ-カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、1-ナフチルメトキシカルボニル、2-ナフチルメトキシカルボニル等）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル、
(14)スルファモイル
等があげられる。
(14)スルファモイル
等があげられる。
置換基A群：
(1)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2’)ヒドロキシ、(3’)アミノ、(4’)ハロゲノ-C1-6アルキル（例、トリフルオロメチル等）を有していてもよいC6-10アリール-カルボニルアミノ（例、フェニルカルボニルアミノ、スチリルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等）、(5’)C7-12アラルキル-オキシカルボニルアミノ（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ等）、(6')C１−６アルキル-カルボニルオキシ（例、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、sec-ブチルカルボニルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等）から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
(2)C2-6アルケニル（例、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル等）、
(3)C2-6アルキニル（例、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル等）、
(4)C6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル等）、
(5)C１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）を1ないし3個有していてもよいC7-19アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル、トリチル等）、
(6)ヒドロキシ、
(7)C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、
(8)C6-10アリールオキシ（例、フェノキシ、1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオキシ等）、
(9)C7-12アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、1-ナフチルメトキシ、2-ナフチルメトキシ等）、
(10)C1-6アルキル-カルボニルオキシ（例、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、sec-ブチルカルボニルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等）、
(11)C2-6アルケニル-カルボニルオキシ（例、エテニルカルボニルオキシ、1-プロペニルカルボニルオキシ、2-プロペニルカルボニルオキシ等）、
(12)C2-6アルキニル-カルボニルオキシ（例、エチニルカルボニルオキシ、1-プロピニルカルボニルオキシ、2-プロピニルカルボニルオキシ等）、
(13)C1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、
(14)C6-10アリールチオ（例、フェニルチオ、1-ナフチルチオ、2-ナフチルチオ等）、
(15)C7-12アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、1-ナフチルメチルチオ、2-ナフチルメチルチオ等）、
(16)カルボキシ、
(17)C1-6アルキル-カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等）、
(18)C2-6アルケニル-カルボニル（例、エテニルカルボニル、1-プロペニルカルボニル、2-プロペニルカルボニル等）、
(19)C2-6アルキニル-カルボニル（例、エチニルカルボニル、1-プロピニルカルボニル、2-プロピニルカルボニル等）、
(20)C6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル等）、
(1)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2’)ヒドロキシ、(3’)アミノ、(4’)ハロゲノ-C1-6アルキル（例、トリフルオロメチル等）を有していてもよいC6-10アリール-カルボニルアミノ（例、フェニルカルボニルアミノ、スチリルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等）、(5’)C7-12アラルキル-オキシカルボニルアミノ（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ等）、(6')C１−６アルキル-カルボニルオキシ（例、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、sec-ブチルカルボニルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等）から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、
(2)C2-6アルケニル（例、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル等）、
(3)C2-6アルキニル（例、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル等）、
(4)C6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル等）、
(5)C１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）を1ないし3個有していてもよいC7-19アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル、トリチル等）、
(6)ヒドロキシ、
(7)C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、
(8)C6-10アリールオキシ（例、フェノキシ、1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオキシ等）、
(9)C7-12アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、1-ナフチルメトキシ、2-ナフチルメトキシ等）、
(10)C1-6アルキル-カルボニルオキシ（例、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、sec-ブチルカルボニルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等）、
(11)C2-6アルケニル-カルボニルオキシ（例、エテニルカルボニルオキシ、1-プロペニルカルボニルオキシ、2-プロペニルカルボニルオキシ等）、
(12)C2-6アルキニル-カルボニルオキシ（例、エチニルカルボニルオキシ、1-プロピニルカルボニルオキシ、2-プロピニルカルボニルオキシ等）、
(13)C1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、
(14)C6-10アリールチオ（例、フェニルチオ、1-ナフチルチオ、2-ナフチルチオ等）、
(15)C7-12アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、1-ナフチルメチルチオ、2-ナフチルメチルチオ等）、
(16)カルボキシ、
(17)C1-6アルキル-カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等）、
(18)C2-6アルケニル-カルボニル（例、エテニルカルボニル、1-プロペニルカルボニル、2-プロペニルカルボニル等）、
(19)C2-6アルキニル-カルボニル（例、エチニルカルボニル、1-プロピニルカルボニル、2-プロピニルカルボニル等）、
(20)C6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル等）、
(21)C7-12アラルキル-カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、1-ナフチルメチルカルボニル、2-ナフチルメチルカルボニル等）、
(22)C1-6アルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、
(23)C2-6アルケニルオキシ-カルボニル（例、エテニルオキシカルボニル、1-プロペニルオキシカルボニル、2-プロペニルオキシカルボニル等）、
(24)C2-6アルキニルオキシ-カルボニル（例、エチニルオキシカルボニル、1-プロピニルオキシカルボニル、2-プロピニルオキシカルボニル等）、
(25)C6-10アリールオキシ-カルボニル（例、フェノキシカルボニル、1-ナフチルオキシカルボニル、2-ナフチルオキシカルボニル等）、
(26)C7-12アラルキルオキシ-カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、1-ナフチルメトキシカルボニル、2-ナフチルメトキシカルボニル等）、
(27)カルバモイル、
(28)モノ-C1-6アルキル-カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、sec-ブチルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル等）、
(29)ジ-C1-6アルキル-カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、N-エチル-N-メチルカルバモイル等）、
(30)C6-10アリール-カルバモイル（C6-10アリール-アミノカルボニルと略称する場合もある）（例、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル等）、
(31)C7-12アラルキル-カルバモイル（例、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイル、ナフチルメチルカルバモイル等）、
(32)C1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル等）、
(33)C2-6アルケニルスルホニル（例、エテニルスルホニル、1-プロペニルスルホニル、2-プロペニルスルホニル等）、
(34)C2-6アルキニルスルホニル（例、エチニルスルホニル、1-プロピニルスルホニル、2-プロピニルスルホニル等）、
(35)アミノ、
(36)モノ-C1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等）、
(37)ジ-C1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ等）、
(38)モノ-C2-6アルケニルアミノ（例、エテニルアミノ、1-プロペニルアミノ、2-プロペニルアミノ等）、
(39)ジ-C2-6アルケニルアミノ（例、ジエテニルアミノ、ジ（1-プロペニル）アミノ、ジ（2-プロペニル）アミノ等）、
(40)モノ-C2-6アルキニルアミノ（例、エチニルアミノ、1-プロピニルアミノ、2-プロピニルアミノ等）、
(41)ジ-C2-6アルキニルアミノ（例、ジエチニルアミノ、ジ（1-プロピニル）アミノ、ジ（2-プロピニル）アミノ等）、
(42)C6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノ等）、
(43)C7-12アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、
(22)C1-6アルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、
(23)C2-6アルケニルオキシ-カルボニル（例、エテニルオキシカルボニル、1-プロペニルオキシカルボニル、2-プロペニルオキシカルボニル等）、
(24)C2-6アルキニルオキシ-カルボニル（例、エチニルオキシカルボニル、1-プロピニルオキシカルボニル、2-プロピニルオキシカルボニル等）、
(25)C6-10アリールオキシ-カルボニル（例、フェノキシカルボニル、1-ナフチルオキシカルボニル、2-ナフチルオキシカルボニル等）、
(26)C7-12アラルキルオキシ-カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、1-ナフチルメトキシカルボニル、2-ナフチルメトキシカルボニル等）、
(27)カルバモイル、
(28)モノ-C1-6アルキル-カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、sec-ブチルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル等）、
(29)ジ-C1-6アルキル-カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、N-エチル-N-メチルカルバモイル等）、
(30)C6-10アリール-カルバモイル（C6-10アリール-アミノカルボニルと略称する場合もある）（例、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル等）、
(31)C7-12アラルキル-カルバモイル（例、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイル、ナフチルメチルカルバモイル等）、
(32)C1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル等）、
(33)C2-6アルケニルスルホニル（例、エテニルスルホニル、1-プロペニルスルホニル、2-プロペニルスルホニル等）、
(34)C2-6アルキニルスルホニル（例、エチニルスルホニル、1-プロピニルスルホニル、2-プロピニルスルホニル等）、
(35)アミノ、
(36)モノ-C1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等）、
(37)ジ-C1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ等）、
(38)モノ-C2-6アルケニルアミノ（例、エテニルアミノ、1-プロペニルアミノ、2-プロペニルアミノ等）、
(39)ジ-C2-6アルケニルアミノ（例、ジエテニルアミノ、ジ（1-プロペニル）アミノ、ジ（2-プロペニル）アミノ等）、
(40)モノ-C2-6アルキニルアミノ（例、エチニルアミノ、1-プロピニルアミノ、2-プロピニルアミノ等）、
(41)ジ-C2-6アルキニルアミノ（例、ジエチニルアミノ、ジ（1-プロピニル）アミノ、ジ（2-プロピニル）アミノ等）、
(42)C6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノ等）、
(43)C7-12アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、
(44)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2’)C1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、(3’)ヒドロキシで置換されていてもよいモノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ）、(4’)ヒドロキシ、（5'）C１−６アルキル-カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、sec-ブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ等）、（6'）カルバモイルアミノ、（7’）複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）、(8’)C6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノ等）、(9’)（複素環基）-カルボニルアミノ（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）、および(10’)C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、sec-ブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ等）、
(45)C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等）、
(46)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）およびハロゲノ-C1-6アルキル（例、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいC6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル）ならびに(2’)C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル）を有していてもよい複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）から選ばれる置換基を1ないし３個有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニルアミノ（例、エテニルカルボニルアミノ、1-プロペニルカルボニルアミノ、2-プロペニルカルボニルアミノ等）、
(47)C2-6アルキニル-カルボニルアミノ（例、エチニルカルボニルアミノ、1-プロピニルカルボニルアミノ、2-プロピニルカルボニルアミノ等）、
(48)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキシ、アミノおよびC１−６アルキル-カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、sec-ブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ）から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(3’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、(4’)C1-6アルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、(5’)シアノ、(6’)カルボキシ、(7’)ヒドロキシおよびC1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ）、(8’)カルバモイル、(9’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、sec-ブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ）、(10’)アミノスルホニル、(11’)C1-6アルキル-スルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル）および(12’)C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル）およびオキソ（＝O）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール-カルボニルアミノ（例、フェニルカルボニルアミノ、スチリルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等）、
(49)C7-12アラルキル-カルボニルアミノ（例、ベンジルカルボニルアミノ、フェネチルカルボニルアミノ等）、
(50)(1’)アミノ、(2’)C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル）、(3’)ハロゲノ-C1-6アルキル（例、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル）、(4’)C6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル）、(5’)オキソ（＝O）および(6’)C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル）を有していてもよい複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい（複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義））-カルボニルアミノ（例、チエニルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピペリジルカルボニルアミノ（例、ピペリジノカルボニルアミノ等）、ピラジニルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ベンズイミダゾリルカルボニルアミノ、1H-ベンゾトリアゾリルカルボニルアミノ、インドリルカルボニルアミノ、ピラニルカルボニルアミノ、フラニルカルボニルアミノ、1,2,3,6-テトラヒドロピリミジニルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、キノキサリニルカルボニルアミノ、キノリルカルボニルアミノ、イミダゾ[1,2-a]ピリジルカルボニルアミノ、ベンゾチアゾリルカルボニルアミノ、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジニルカルボニルアミノ、ピリミジニルカルボニルアミノ、1,2,4-トリアゾリルカルボニルアミノ、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラニルカルボニルアミノ、2,1-ベンゾイソオキサゾリルカルボニルアミノ等）、
(51)C1-6アルキル-スルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、sec-ブチルスルホニルアミノ、tert-ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノ等）、
(52)C2-6アルケニル-スルホニルアミノ（例、エテニルスルホニルアミノ、1-プロペニルスルホニルアミノ、2-プロペニルスルホニルアミノ等）、
(53)C2-6アルキニル-スルホニルアミノ（例、エチニルスルホニルアミノ、1-プロピニルスルホニルアミノ、2-プロピニルスルホニルアミノ等）、
(54)C6-10アリール-スルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ等）、
(55)C7-12アラルキル-スルホニルアミノ（例、ベンジルスルホニルアミノ等）、
(56)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ-カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、イソブトキシカルボニルアミノ、sec-ブトキシカルボニルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ、ペントキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミノ等）、
(57)N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ（例、N-tert-ブトキシカルボニル-N-メチルアミノ、N-メトキシカルボニル-N-メチルアミノ等）、
(58)C6-10アリールオキシ-カルボニルアミノ（例、フェノキシカルボニルアミノ等）、
(59)C7-12アラルキルオキシ-カルボニルアミノ（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ等）、
(60)カルバモイルカルボニルアミノ、
(45)C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等）、
(46)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）およびハロゲノ-C1-6アルキル（例、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいC6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル）ならびに(2’)C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル）を有していてもよい複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）から選ばれる置換基を1ないし３個有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニルアミノ（例、エテニルカルボニルアミノ、1-プロペニルカルボニルアミノ、2-プロペニルカルボニルアミノ等）、
(47)C2-6アルキニル-カルボニルアミノ（例、エチニルカルボニルアミノ、1-プロピニルカルボニルアミノ、2-プロピニルカルボニルアミノ等）、
(48)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキシ、アミノおよびC１−６アルキル-カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、sec-ブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ）から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(3’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、(4’)C1-6アルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、(5’)シアノ、(6’)カルボキシ、(7’)ヒドロキシおよびC1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいモノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ）、(8’)カルバモイル、(9’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、sec-ブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ）、(10’)アミノスルホニル、(11’)C1-6アルキル-スルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル）および(12’)C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル）およびオキソ（＝O）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール-カルボニルアミノ（例、フェニルカルボニルアミノ、スチリルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等）、
(49)C7-12アラルキル-カルボニルアミノ（例、ベンジルカルボニルアミノ、フェネチルカルボニルアミノ等）、
(50)(1’)アミノ、(2’)C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル）、(3’)ハロゲノ-C1-6アルキル（例、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル）、(4’)C6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル）、(5’)オキソ（＝O）および(6’)C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル）を有していてもよい複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい（複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義））-カルボニルアミノ（例、チエニルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピペリジルカルボニルアミノ（例、ピペリジノカルボニルアミノ等）、ピラジニルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ベンズイミダゾリルカルボニルアミノ、1H-ベンゾトリアゾリルカルボニルアミノ、インドリルカルボニルアミノ、ピラニルカルボニルアミノ、フラニルカルボニルアミノ、1,2,3,6-テトラヒドロピリミジニルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、キノキサリニルカルボニルアミノ、キノリルカルボニルアミノ、イミダゾ[1,2-a]ピリジルカルボニルアミノ、ベンゾチアゾリルカルボニルアミノ、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジニルカルボニルアミノ、ピリミジニルカルボニルアミノ、1,2,4-トリアゾリルカルボニルアミノ、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラニルカルボニルアミノ、2,1-ベンゾイソオキサゾリルカルボニルアミノ等）、
(51)C1-6アルキル-スルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、sec-ブチルスルホニルアミノ、tert-ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノ等）、
(52)C2-6アルケニル-スルホニルアミノ（例、エテニルスルホニルアミノ、1-プロペニルスルホニルアミノ、2-プロペニルスルホニルアミノ等）、
(53)C2-6アルキニル-スルホニルアミノ（例、エチニルスルホニルアミノ、1-プロピニルスルホニルアミノ、2-プロピニルスルホニルアミノ等）、
(54)C6-10アリール-スルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ等）、
(55)C7-12アラルキル-スルホニルアミノ（例、ベンジルスルホニルアミノ等）、
(56)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ-カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、イソブトキシカルボニルアミノ、sec-ブトキシカルボニルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ、ペントキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミノ等）、
(57)N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ（例、N-tert-ブトキシカルボニル-N-メチルアミノ、N-メトキシカルボニル-N-メチルアミノ等）、
(58)C6-10アリールオキシ-カルボニルアミノ（例、フェノキシカルボニルアミノ等）、
(59)C7-12アラルキルオキシ-カルボニルアミノ（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ等）、
(60)カルバモイルカルボニルアミノ、
(61)(1’)C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、(2’)C1-6アルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、(3’)カルボキシ、(4’)ヒドロキシ、(5’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、イソブトキシカルボニルアミノ、sec-ブトキシカルボニルアミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ、ペントキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミノ）、(6’)アミノ、(7’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(8’)カルバモイル、(9’)C1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル等）、(10’)オキソで置換されていてもよい複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）、および(11’)C1-6アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、sec-ブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい3-C1-6アルキル-ウレイド（例、3-メチルウレイド、3-エチルウレイド、３−プロピルウレイド、３−イソプロピルウレイド、３−ブチルウレイド、３−ペンチルウレイド、３−イソペンチルウレイド、３−ヘキシルウレイド等）、
(62)3-C3-８シクロアルキル-ウレイド（例、3-シクロペンチルウレイド、3-シクロブチルウレイド、3-シクロペンチルウレイド、3-シクロヘキシルウレイド、３−シクロヘプチルウレイド、３−シクロオクチルウレイド等）、
(63)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2’)シアノ、(3’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(4’)C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、(5’)C1-4アルキレンジオキシ（例、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-OCH2CH2CH2O-、-OCH2CH2CH2CH2O- 等）、(6’)C1-6アルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル）、(7’)カルバモイルおよび(8’)複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい3-C6-10アリール-ウレイド（例、3-フェニルウレイド、3-ナフチルウレイド等）、
(64)3-C1-6アルキル-3-C6-10アリール-ウレイド（C１−６アルキル部分としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、C６−１０アリール部分としては、例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチルなどが挙げられ、具体的には、３−メチル−３−フェニルウレイドなどが挙げられる）、
(65)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2’)シアノ、(3’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(4’)C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、および(5’)C1-4アルキレンジオキシ（例、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-OCH2CH2CH2O-、-OCH2CH2CH2CH2O- 等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい3-C7-12アラルキル-ウレイド（例、3-ベンジルウレイド、3-フェネチルウレイド等）、
(66)3-C1-6アルコキシ-ウレイド（例、3-メトキシウレイド、3-エトキシウレイド、3-プロポキシウレイド、3-イソプロポキシウレイド、3-ブトキシウレイド、3-イソブトキシウレイド、3-（sec-ブトキシ）ウレイド、3-（tert-ブトキシ）ウレイド、3-ペントキシウレイド、3-ヘキシルオキシウレイド）、
(67)3-C6-10アリールスルホニル-ウレイド（例、３−（フェニルスルホニル）ウレイド、３−（1-ナフチルスルホニル）ウレイド、３−（2-ナフチルスルホニル）ウレイド）、
(68)C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい3-（複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義））-ウレイド（例、2-ピリジルウレイド、3-ピリジルウレイド、4-ピリジルウレイド、3-(1H-ベンゾトリアゾリル)-ウレイド）、
(69)C1-6アルキル-カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル）を１〜３個有していてもよいピペリジルウレイド、
(62)3-C3-８シクロアルキル-ウレイド（例、3-シクロペンチルウレイド、3-シクロブチルウレイド、3-シクロペンチルウレイド、3-シクロヘキシルウレイド、３−シクロヘプチルウレイド、３−シクロオクチルウレイド等）、
(63)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2’)シアノ、(3’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(4’)C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、(5’)C1-4アルキレンジオキシ（例、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-OCH2CH2CH2O-、-OCH2CH2CH2CH2O- 等）、(6’)C1-6アルコキシ-カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル）、(7’)カルバモイルおよび(8’)複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい3-C6-10アリール-ウレイド（例、3-フェニルウレイド、3-ナフチルウレイド等）、
(64)3-C1-6アルキル-3-C6-10アリール-ウレイド（C１−６アルキル部分としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、C６−１０アリール部分としては、例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチルなどが挙げられ、具体的には、３−メチル−３−フェニルウレイドなどが挙げられる）、
(65)(1’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、(2’)シアノ、(3’)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、(4’)C1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、および(5’)C1-4アルキレンジオキシ（例、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-OCH2CH2CH2O-、-OCH2CH2CH2CH2O- 等）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい3-C7-12アラルキル-ウレイド（例、3-ベンジルウレイド、3-フェネチルウレイド等）、
(66)3-C1-6アルコキシ-ウレイド（例、3-メトキシウレイド、3-エトキシウレイド、3-プロポキシウレイド、3-イソプロポキシウレイド、3-ブトキシウレイド、3-イソブトキシウレイド、3-（sec-ブトキシ）ウレイド、3-（tert-ブトキシ）ウレイド、3-ペントキシウレイド、3-ヘキシルオキシウレイド）、
(67)3-C6-10アリールスルホニル-ウレイド（例、３−（フェニルスルホニル）ウレイド、３−（1-ナフチルスルホニル）ウレイド、３−（2-ナフチルスルホニル）ウレイド）、
(68)C1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい3-（複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義））-ウレイド（例、2-ピリジルウレイド、3-ピリジルウレイド、4-ピリジルウレイド、3-(1H-ベンゾトリアゾリル)-ウレイド）、
(69)C1-6アルキル-カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル）を１〜３個有していてもよいピペリジルウレイド、
(70)フタルイミド：
(71)複素環基（該複素環基は下記定義の「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」と同義であり、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の5または6員の芳香族単環式複素環基、および、例えば、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[ｂ]チエニル、インドリル、3H-インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、2,1-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、1,2-ベンゾイソチアゾリル、1H-ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、ブテリジニル、カルバゾリル、α-カルボリニル、β-カルボリニル、γ-カルボリニル、アクリジニル（acrydinyl）、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナントリジニル（phenathridinyl）、フェナントロリニル（phenathrolinyl）、インドリジニル、ピロロ[1,2-b]ピリダジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イミダゾ[1,5-a]ピリジル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジル、1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジニル、ベンズオキサジニル等の8ないし12員の芳香族縮合複素環基、ならびに、例えば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、3-ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ホモピペリジル、ホモピペラジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリミジニル等の3ないし8員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基等、あるいはジヒドロピリジル、ジヒドロピリミジル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリル、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジニル、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラニル、1,3-ベンゾジオキサインダニル、クロメニルなどのように前記した芳香族単環式複素環基又は芳香族縮合複素環基の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族複素環基等があげられる。）
(72)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(73)アジド、
(74)ニトロ、
(75)シアノ、
(76)オキソ（＝O）、
(77)C1-6アルキレン（例、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-などの C1-4アルキレン等）、
(78)C1-4アルキレンジオキシ（例、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-OCH2CH2CH2O-、
-OCH2CH2CH2CH2O- 等）
(79)式：Ｒ１２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−
［式中、
R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキル（例、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル）を１〜３個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル）、(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、1-ナフチルメトキシカルボニル、2-ナフチルメトキシカルボニル）または(4’)C6-10アリール−アミノカルボニル（例、フェニルアミノカルボニル、1-ナフチルアミノカルボニル、2-ナフチルアミノカルボニル）を示し、そして
ｐは、0または1を示す。］
で表される基、
（80）式：Ｒ１５−ＮＨ−（ＣＨ２）ｒ−
［式中、
R15は、C6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル）を示し、そして
ｒは、0または1を示す。］
で表される基。
(72)ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(73)アジド、
(74)ニトロ、
(75)シアノ、
(76)オキソ（＝O）、
(77)C1-6アルキレン（例、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-などの C1-4アルキレン等）、
(78)C1-4アルキレンジオキシ（例、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-OCH2CH2CH2O-、
-OCH2CH2CH2CH2O- 等）
(79)式：Ｒ１２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−
［式中、
R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキル（例、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル）を１〜３個有していてもよいC6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル）、(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、1-ナフチルメトキシカルボニル、2-ナフチルメトキシカルボニル）または(4’)C6-10アリール−アミノカルボニル（例、フェニルアミノカルボニル、1-ナフチルアミノカルボニル、2-ナフチルアミノカルボニル）を示し、そして
ｐは、0または1を示す。］
で表される基、
（80）式：Ｒ１５−ＮＨ−（ＣＨ２）ｒ−
［式中、
R15は、C6-10アリール-カルボニル（例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル）を示し、そして
ｒは、0または1を示す。］
で表される基。
上記置換基A群は、さらに、その置換可能な位置に、上記定義の置換基A群から選択される置換基を１ないし３個有していてもよい。
R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9またはR10で表される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の置換基としては、例えば、前記のR1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9またはR10で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」があげられる。
R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9またはR10で表される「置換基を有していてもよいアミノ」の置換基としては、例えば、前記のR1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9またはR10で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」があげられ、置換基の数は1または2である。
R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9またはR10で表される「置換基を有していてもよいチオール」としては、例えば、式-SR20（式中、R20は、置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）で表される基、式-S(O)R21（式中、R21は、置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）で表される基、および式-S(O)２R22（式中、R22は、置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）で表される基があげられる。なお、R20、R21またはR22で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記のR1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9またはR10で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものがあげられる。
本明細書中、R2、R6、R7、R8、R9またはR10で表される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし３種のヘテロ原子を、１ないし５個（好ましくは１ないし３個）含む、５ないし１４員（単環、２環又は３環式）の芳香族複素環基または非芳香族複素環基があげられる。
「芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の5または6員の芳香族単環式複素環基、および、例えば、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ[b]チエニル、インドリル、3H-インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、2,1-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、1,2-ベンゾイソチアゾリル、1H-ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、ブテリジニル、カルバゾリル、α-カルボリニル、β-カルボリニル、γ-カルボリニル、アクリジニル（acrydinyl）、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナントリジニル（phenathridinyl）、フェナントロリニル（phenathrolinyl）、インドリジニル、ピロロ[1,2-b]ピリダジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イミダゾ[1,5-a]ピリジル、イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジル、1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジニル、1,4-ベンズオキサジニル等の8ないし12員の芳香族縮合複素環基（好ましくは、前記した5または6員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環あるいは前記した5または6員の芳香族単環式複素環基の同一または異なった複素環2個が縮合した複素環、より好ましくは前記した5または6員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環、とりわけ好ましくはベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾ[b]チエニル等）等があげられる。
「非芳香族複素環基」としては、例えば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル（ピペリジノを含む）、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、3-ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ホモピペリジル、ホモピペラジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリミジニル等の3ないし8員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基等、あるいはジヒドロピリジル、ジヒドロピリミジル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリル、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジニル、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラニル、1,3-ベンゾジオキサインダニル、クロメニルなどのような前記した芳香族単環式複素環基又は芳香族縮合複素環基の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族複素環基等があげられる。
上記「複素環基」のうち、「５または６員の複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル等があげられ、「５または６員の芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等があげられる。
上記「複素環基」のうち、「ベンゼン環と５または６員の複素環との縮合環基」としては、例えば、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、1,3-ベンゾジオキサインダニル、１H-ベンゾトリアゾリル、インドリル、キノキサリニル、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラニル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、1,4-ベンズオキサジニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、キナゾリニル、シンノリニル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾフラニル等があげられる。
R2、R6、R7、R8、R9またはR10で表される「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、前記置換基A群から選ばれる置換基等があげられる。置換基の数は1ないし5である。
R6で表される「（置換基を有していてもよい環状基）-カルボニル」の「置換基を有していてもよい環状基」としては、(1)置換基を有していてもよい同素環基、および(2)置換基を有していてもよい複素環基があげられる。
該「置換基を有していてもよい同素環基」の「同素環基」としては、(1)C3-8シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロオクチル、ビシクロ［2.2.2］オクチル等）、(2)C6-10アリール（例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル等）および(3)(1)のC3-8シクロアルキルと(2)のC6-10アリールが縮合してなる基（例えば、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル）があげられる。
該「置換基を有していてもよい同素環基」の「置換基」としては、前記置換基A群と同様のものがあげられる。置換基の数は1ないし5である。
該「置換基を有していてもよい複素環基」としては、R2、R6、R7、R8、R9またはR10で表される前記の「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものがあげられる。
R6で表される「置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル」としては、前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル（例、エテニルカルボニル、1-プロペニルカルボニル、2-プロペニルカルボニル等）等があげられる。
R6で表される「(i)置換基を有していてもよいシクロアルキル、(ii)置換基を有していてもよいアミノおよび(iii)置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を有するアルキルカルボニル」の、「アルキルカルボニル」としては、例えば、C1-6アルキル-カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等）等があげられる。
R6で表される「(i)置換基を有していてもよいシクロアルキル、(ii)置換基を有していてもよいアミノおよび(iii)置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を有するアルキルカルボニル」の、「置換基を有していてもよいシクロアルキル」としては、例えば、前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-6シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）等があげられる。
R6で表される「(i)置換基を有していてもよいシクロアルキル、(ii)置換基を有していてもよいアミノおよび(iii)置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を有するアルキルカルボニル」の、「置換基を有していてもよいアミノ」としては、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9またはR10で表される、前記の「置換基を有していてもよいアミノ」と同様のものがあげられる。
R6で表される「(i)置換基を有していてもよいシクロアルキル、(ii)置換基を有していてもよいアミノおよび(iii)置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を有するアルキルカルボニル」の、「置換基を有していてもよい複素環基」としては、R2、R6、R7、R8、R9またはR10で表される、前記の「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが挙げられ、そして「置換基」は、置換基A群から選ばれる。
上記アルキルカルボニルが有する置換基の数は１〜３である。
R7とR8、R8とR9またはR9とR10が、隣接する炭素原子とともに形成する環としては、(1)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよい同素環または(2)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよい複素環があげられる。
該「前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよい同素環」の「同素環」としては、例えば、C3-6シクロアルキル環（例、シクロペンタン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環等）、C6-10アリール環（例、ベンゼン環、ナフタレン環等）等があげられる。
該「前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよい複素環」の「複素環」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし３種のヘテロ原子を、１ないし５個（好ましくは１〜３個）含む、５ないし１４員（単環、２環又は３環式）の芳香族複素環基または非芳香族複素環基があげられる。
「芳香族複素環」としては、例えば、フラン環、チオフェン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、1,2,3-オキサジアゾール環、1,2,4-オキサジアゾール環、1,3,4-オキサジアゾール環、フラザン環、1,2,3-チアジアゾール環、1,2,4-チアジアゾール環、1,3,4-チアジアゾール環、1,2,3-トリアゾール環、1,2,4-トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環等の5または6員の芳香族単環式複素環、および、ベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ベンゾ[b]チオフェン環、インドール環、イソインドール環、1H-インダゾール環、ベンズイミダゾール環、ベンゾオキサゾール環、1,2-ベンゾイソオキサゾール環、2,1-ベンゾイソオキサゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾピラン環、1,2-ベンゾイソチアゾール環、1H-ベンゾトリアゾール環、キノリン環、イソキノリン環、シンノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、プリン環、ブテリジン環、カルバゾール環、α-カルボリン環、β-カルボリン環、γ-カルボリン環、アクリジン環、フェノキサジン環、フェノチアジン環、フェナジン環、フェノキサチイン環、チアントレン環、フェナトリジン環、フェナントロン環、インドリジン環、ピロロ[1,2-b]ピリダジン環、ピラゾロ[1,5-a]ピリジン環、イミダゾ[1,2-a]ピリジン環、イミダゾ[1,5-a]ピリジン環、イミダゾ[1,2-b]ピリダジン環、イミダゾ[1,2-a]ピリミジン環、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン環、1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジン環、1,4-ベンズオキサジン環等の8ないし12員の芳香族縮合複素環（好ましくは、前記した5または6員の芳香族単環式複素環がベンゼン環と縮合した複素環または前記した5または6員の芳香族単環式複素環の同一または異なった複素環2個が縮合した複素環、より好ましくは前記した5または6員の芳香族単環式複素環がベンゼン環と縮合した複素環、とりわけ好ましくはベンゾフラン環、ベンゾピラン環、ベンゾ[b]チオフェン環等）等があげられる。
「芳香族複素環」としては、例えば、フラン環、チオフェン環、ピロール環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チアゾール環、イソチアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、1,2,3-オキサジアゾール環、1,2,4-オキサジアゾール環、1,3,4-オキサジアゾール環、フラザン環、1,2,3-チアジアゾール環、1,2,4-チアジアゾール環、1,3,4-チアジアゾール環、1,2,3-トリアゾール環、1,2,4-トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、トリアジン環等の5または6員の芳香族単環式複素環、および、ベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、ベンゾ[b]チオフェン環、インドール環、イソインドール環、1H-インダゾール環、ベンズイミダゾール環、ベンゾオキサゾール環、1,2-ベンゾイソオキサゾール環、2,1-ベンゾイソオキサゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾピラン環、1,2-ベンゾイソチアゾール環、1H-ベンゾトリアゾール環、キノリン環、イソキノリン環、シンノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、プリン環、ブテリジン環、カルバゾール環、α-カルボリン環、β-カルボリン環、γ-カルボリン環、アクリジン環、フェノキサジン環、フェノチアジン環、フェナジン環、フェノキサチイン環、チアントレン環、フェナトリジン環、フェナントロン環、インドリジン環、ピロロ[1,2-b]ピリダジン環、ピラゾロ[1,5-a]ピリジン環、イミダゾ[1,2-a]ピリジン環、イミダゾ[1,5-a]ピリジン環、イミダゾ[1,2-b]ピリダジン環、イミダゾ[1,2-a]ピリミジン環、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン環、1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジン環、1,4-ベンズオキサジン環等の8ないし12員の芳香族縮合複素環（好ましくは、前記した5または6員の芳香族単環式複素環がベンゼン環と縮合した複素環または前記した5または6員の芳香族単環式複素環の同一または異なった複素環2個が縮合した複素環、より好ましくは前記した5または6員の芳香族単環式複素環がベンゼン環と縮合した複素環、とりわけ好ましくはベンゾフラン環、ベンゾピラン環、ベンゾ[b]チオフェン環等）等があげられる。
「非芳香族複素環」としては、例えば、オキシラン環、アゼチジン環、オキセタン環、チエタン環、ピラン環、ピロリジン環、テトラヒドロフラン環、チオラン環、ピペリジン環、テトラヒドロピラン環、モルホリン環、チオモルホリン環、ピペラジン環、3-ヘキサヒドロシクロペンタ[c]ピロ−ル環、ホモピペリジン環、ホモピペラジン環、1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン環等の3ないし8員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環等、あるいはジヒドロピリジン環、ジヒドロピリミジン環、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン環、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン環、3,4-ジヒドロ−２H−1,4-ベンズオキサジン環、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン環、1,3-ベンゾジオキサインダン環、クロメン環などのように前記した芳香族単環式複素環又は芳香族縮合複素環の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族複素環等があげられる。
また、nが2ないし5の整数である時、ｎの繰り返しによって、R4およびR5はそれぞれ異なっていてもよい。
R1としては、(1)無置換、(2)水素原子、(3)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル、(4)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC7-12アラルキルまたは(5)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルが好ましく、(1)無置換、(2)水素原子、(3)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキルまたは(4)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルがより好ましい。
なかでも、R１は、(1)無置換、(2)水素原子、(3)C1-6アルキル、(4)C7-12アラルキルまたは(5)C1-6アルキル-カルボニルが好ましく、(1)無置換、(2)水素原子、(3)C1-6アルキルまたは(4)C1-6アルキル-カルボニルが特に好ましい。
とりわけ水素原子が好ましい。
なかでも、R１は、(1)無置換、(2)水素原子、(3)C1-6アルキル、(4)C7-12アラルキルまたは(5)C1-6アルキル-カルボニルが好ましく、(1)無置換、(2)水素原子、(3)C1-6アルキルまたは(4)C1-6アルキル-カルボニルが特に好ましい。
とりわけ水素原子が好ましい。
R2としては、(1)水素原子、(2)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル、(3)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-8シクロアルキル、(4)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリール、(5)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC１−６アルコキシ−カルボニルおよび(6)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよい5または6員の複素環基が好ましく、(1)水素原子、(2)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキル、(3)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC3-8シクロアルキル、(4)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC6-10アリールならびに(5)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよい5または6員の芳香族複素環基がより好ましい。
なかでも、(1)水素原子、(2)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルコキシ、(3')C7-12アラルキルオキシ、(4')モノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(5')N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ、(6’)アミノ、(7’)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、(8’)C7-12アラルキルオキシ-カルボニルアミノおよび(9’)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3)C3-8シクロアルキル、(4)(1')ハロゲン、(2')ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3')シアノ、(4')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(5’)C1-6アルキル-チオから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール、(5)C1-6アルコキシ-カルボニルならびに(6)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルキル-カルボニルオキシを有していてもよいC1-6アルキル、(3')C1-6アルコキシを有していてもよいC7-1９アラルキル、(4')C7-12アラルキルオキシ、(5’)C7-12アラルキルオキシ-カルボニル、(6’)モノ-C1-6アルキル-カルバモイルおよび(7’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい5または6員の複素環基が好ましく、(1)水素原子、(2)(i)ヒドロキシ、(ii)C1-6アルコキシ、(iii)C7-12アラルキルオキシ、(iv)モノ-C1-6アルキルアミノおよび(v)N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3)C3-8シクロアルキル、(4)(i)ハロゲン、(ii)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(iii)シアノおよび(iv)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリールならびに(5)(i)ヒドロキシ、(ii)C1-6アルキル-カルボニルオキシを有していてもよいC1-6アルキル、(iii)C1-6アルコキシを有していてもよいC7-12アラルキルおよび(iv)C7-12アラルキルオキシから選ばれる置換基を有していてもよい5または6員の芳香族複素環基がより好ましい。
とりわけ、(1)(i)C1-6アルコキシおよび(ii)モノ-C1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル、(2)C3-8シクロアルキル、(3)ハロゲンを有していてもよいC6-10アリールならびに(4)C1-6アルキルを有していてもよい5または6員の芳香族複素環基が好ましい。
R3としては、(1)無置換、(2)水素原子または(3)前記置換基A群から選ばれる置換基を1ないし5個有していてもよいC1-6アルキルが好ましい。
なかでも、R３は、(1)無置換、(2)水素原子または(3)C1-6アルキルが好ましい。
とりわけ、(1)水素原子または(2)C1-6アルキルが好ましい。
なかでも、R３は、(1)無置換、(2)水素原子または(3)C1-6アルキルが好ましい。
とりわけ、(1)水素原子または(2)C1-6アルキルが好ましい。
R4およびR5としては、水素原子が好ましい。
R6としては、(1)式
〔式中、環Aは、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し；
R11は、
(1')アミノ、
(2')C7-12アラルキルアミノ、
(3')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(4'')ヒドロキシで置換されていてもよいモノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ、(5'')モルホリノ、(6’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(7’’)カルバモイルアミノ、(8’’)5または6員の芳香族複素環基、(9’’)C6-10アリールアミノ、(10’’)（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノおよび(11’’)C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニルアミノ、
(4’)(1’’)ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびハロゲノ-C1-6アルキルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリールおよび(2’’)C1-6アルキルを有していてもよい5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、C2-6アルケニル-カルボニルアミノ、
(5')C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、
(6')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')アミノまたはC1-6アルキル-カルボニルアミノを有していてもよいC1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシ、(7'')カルボキシ、(8'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(9’’)ヒドロキシまたはC1-6アルコキシを有していてもよいモノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(10’’)カルバモイル、(11’’)ハロゲノ-C1-6アルコキシ、(12’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(13’’)アミノスルホニル、(14’’)C1-6アルキル-スルホニルおよび(15’’) 5もしくは6員の複素環基、またはC1-6アルキルおよびオキソから選ばれる置換基を有していてもよい、ベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニルアミノ、
(7')C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、
(8')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、
(9')(1’’)アミノ、(2’’)C1-6アルキル、(3’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(4’’)C6-10アリール、(5’’)オキソおよび(6’’)C1-6アルキルを有していてもよい５または６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、（5または6員の複素環基、またはベンゼン環と5または6員の複素環との縮合環基）-カルボニルアミノ、
(1')アミノ、
(2')C7-12アラルキルアミノ、
(3')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(4'')ヒドロキシで置換されていてもよいモノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ、(5'')モルホリノ、(6’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(7’’)カルバモイルアミノ、(8’’)5または6員の芳香族複素環基、(9’’)C6-10アリールアミノ、(10’’)（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノおよび(11’’)C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニルアミノ、
(4’)(1’’)ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびハロゲノ-C1-6アルキルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリールおよび(2’’)C1-6アルキルを有していてもよい5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、C2-6アルケニル-カルボニルアミノ、
(5')C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、
(6')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')アミノまたはC1-6アルキル-カルボニルアミノを有していてもよいC1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシ、(7'')カルボキシ、(8'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(9’’)ヒドロキシまたはC1-6アルコキシを有していてもよいモノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(10’’)カルバモイル、(11’’)ハロゲノ-C1-6アルコキシ、(12’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(13’’)アミノスルホニル、(14’’)C1-6アルキル-スルホニルおよび(15’’) 5もしくは6員の複素環基、またはC1-6アルキルおよびオキソから選ばれる置換基を有していてもよい、ベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニルアミノ、
(7')C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、
(8')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、
(9')(1’’)アミノ、(2’’)C1-6アルキル、(3’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(4’’)C6-10アリール、(5’’)オキソおよび(6’’)C1-6アルキルを有していてもよい５または６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、（5または6員の複素環基、またはベンゼン環と5または6員の複素環との縮合環基）-カルボニルアミノ、
(10')C6-10アリール-スルホニルアミノ、
(11’)カルバモイルカルボニルアミノ、
(12')(1'')ヒドロキシ、(2'')カルボキシ、(3'')C1-6アルコキシ、(4'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(5’’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(6’’)アミノ、(7’’)ハロゲン、(8’’)カルバモイル、(9’’)C1-6アルキルスルホニル、(10’’)オキソで置換されていてもよい複素環基および(11’’)C1-6アルキル−カルボニルアミノから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C1-6アルキル-ウレイド、
(13')3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、
(14')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシ、(6'')メチレンジオキシ、(7’’)C1-6アルコキシ-カルボニル、(8’’)カルバモイルおよび(9’’)5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、3-C6-10アリール-ウレイド、
(15')3-C1-6アルキル-3-C6-10アリール-ウレイド、
(16')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C7-12アラルキル-ウレイド、
(17’)3-C1-6アルコキシ-ウレイド、
(18’)3-C6-10アリールスルホニル-ウレイド、
(19')５または６員の複素環基を有していてもよい、3-（5または6員の複素環基、またはベンゼン環と5または6員の複素環との縮合環基）-ウレイド、
(20')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよいピペリジルウレイド、または(21')フタルイミドを示す。〕で表される基、
(11’)カルバモイルカルボニルアミノ、
(12')(1'')ヒドロキシ、(2'')カルボキシ、(3'')C1-6アルコキシ、(4'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(5’’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(6’’)アミノ、(7’’)ハロゲン、(8’’)カルバモイル、(9’’)C1-6アルキルスルホニル、(10’’)オキソで置換されていてもよい複素環基および(11’’)C1-6アルキル−カルボニルアミノから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C1-6アルキル-ウレイド、
(13')3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、
(14')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシ、(6'')メチレンジオキシ、(7’’)C1-6アルコキシ-カルボニル、(8’’)カルバモイルおよび(9’’)5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、3-C6-10アリール-ウレイド、
(15')3-C1-6アルキル-3-C6-10アリール-ウレイド、
(16')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、3-C7-12アラルキル-ウレイド、
(17’)3-C1-6アルコキシ-ウレイド、
(18’)3-C6-10アリールスルホニル-ウレイド、
(19')５または６員の複素環基を有していてもよい、3-（5または6員の複素環基、またはベンゼン環と5または6員の複素環との縮合環基）-ウレイド、
(20')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよいピペリジルウレイド、または(21')フタルイミドを示す。〕で表される基、
(2)式
〔式中、
R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニル、(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニルまたは(4’)C6-10アリール-アミノカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；そして
pは、0または1を示す。〕で表される基、
R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニル、(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニルまたは(4’)C6-10アリール-アミノカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；そして
pは、0または1を示す。〕で表される基、
(3)式
〔式中、R13は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基、
(4)式
〔式中、
環Bは、アミノでそれぞれ置換されていてもよい、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；
R14は、(1')水素原子、(2')C7-12アラルキル、(3')C1-6アルキル-カルボニル、(4')C6-10アリール-カルボニル、(5')C7-12アラルキル-カルボニル、(6')C1-6アルコキシ-カルボニルまたは(7')C7-12アラルキル-カルバモイルを示す。〕で表される基、
(5)(1')カルボキシ、(2')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(3')C6-10アリール-アミノカルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル、
(6)(1')アミノ、(2')C6-10アリール-カルボニルアミノ、(3')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノおよび(4’)オキソでそれぞれ置換されていてもよい、5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニル、または
環Bは、アミノでそれぞれ置換されていてもよい、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；
R14は、(1')水素原子、(2')C7-12アラルキル、(3')C1-6アルキル-カルボニル、(4')C6-10アリール-カルボニル、(5')C7-12アラルキル-カルボニル、(6')C1-6アルコキシ-カルボニルまたは(7')C7-12アラルキル-カルバモイルを示す。〕で表される基、
(5)(1')カルボキシ、(2')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(3')C6-10アリール-アミノカルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル、
(6)(1')アミノ、(2')C6-10アリール-カルボニルアミノ、(3')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノおよび(4’)オキソでそれぞれ置換されていてもよい、5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環と5もしくは6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニル、または
(9)式
〔式中、
R15は、C6-10アリール-カルボニルを示し；
ｒは、0または1を示し；そして
ｓは、0または1を示す。〕で表される基が好ましく、さらに、
R15は、C6-10アリール-カルボニルを示し；
ｒは、0または1を示し；そして
ｓは、0または1を示す。〕で表される基が好ましく、さらに、
(1)式
〔式中、
環Aは、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し；
R11は、(1’)アミノ、(2’)C7-12アラルキルアミノ、(3’)(1’’)ハロゲン、(2’’)ヒドロキシ、(3’’)C1-6アルコキシ-カルボニル、(4’’)ジ-C1-6アルキルアミノおよび(5’’)モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、(4’)C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、(5’)(1’’)ハロゲン、(2’’)シアノ、(3’’)C1-6アルキル、(4’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(5’’)ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6’’)C1-6アルコキシ、(7’’)カルボキシおよび(8’’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリール-カルボニルアミノ、(6’)C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、(7’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(8’)（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノ、(9’)ピペリジノカルボニルアミノ、(10’)C6-10アリール-スルホニルアミノ、(11’)(1’’)ヒドロキシ、(2’’)カルボキシ、(3’’)C1-6アルコキシおよび(4’’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい3-C1-6アルキル-ウレイド、(12’)3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、(13’)(1’’)ハロゲン、(2’’)シアノ、(3’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(4’’)C1-6アルキル、(5’’)C1-6アルコキシおよび(6’’)メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい3-C6-10アリール-ウレイド、(14’)(1’’)ハロゲンおよび(2’’)C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい3-C7-12アラルキル-ウレイド、(15’)3-（5または6員の芳香族複素環基）-ウレイド、(16’)C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよい、ピペリジルウレイド、好ましくはピペリジノウレイドまたは(17’)フタルイミドを示す。〕で表される基、
環Aは、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し；
R11は、(1’)アミノ、(2’)C7-12アラルキルアミノ、(3’)(1’’)ハロゲン、(2’’)ヒドロキシ、(3’’)C1-6アルコキシ-カルボニル、(4’’)ジ-C1-6アルキルアミノおよび(5’’)モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、(4’)C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、(5’)(1’’)ハロゲン、(2’’)シアノ、(3’’)C1-6アルキル、(4’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(5’’)ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6’’)C1-6アルコキシ、(7’’)カルボキシおよび(8’’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリール-カルボニルアミノ、(6’)C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、(7’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(8’)（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノ、(9’)ピペリジノカルボニルアミノ、(10’)C6-10アリール-スルホニルアミノ、(11’)(1’’)ヒドロキシ、(2’’)カルボキシ、(3’’)C1-6アルコキシおよび(4’’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい3-C1-6アルキル-ウレイド、(12’)3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、(13’)(1’’)ハロゲン、(2’’)シアノ、(3’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(4’’)C1-6アルキル、(5’’)C1-6アルコキシおよび(6’’)メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい3-C6-10アリール-ウレイド、(14’)(1’’)ハロゲンおよび(2’’)C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい3-C7-12アラルキル-ウレイド、(15’)3-（5または6員の芳香族複素環基）-ウレイド、(16’)C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよい、ピペリジルウレイド、好ましくはピペリジノウレイドまたは(17’)フタルイミドを示す。〕で表される基、
(2)式
〔式中、
R12は、(1’)水素原子、(2’)ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニルまたは(3’)C7-12アラルキル-オキシカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；そして
pは、0または1を示す。〕で表される基、
R12は、(1’)水素原子、(2’)ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニルまたは(3’)C7-12アラルキル-オキシカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；そして
pは、0または1を示す。〕で表される基、
(3)式
〔式中、R13は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基、
(4)式
〔式中、
環Bは、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；
R14は、(1’)水素原子、(2’)C7-12アラルキル、(3’)C1-6アルキル-カルボニル、(4’)C6-10アリール-カルボニル、(5’)C7-12アラルキル-カルボニルまたは(6’)C1-6アルコキシ-カルボニルを示す。〕で表される基、
(5)(1’)カルボキシ、(2’)C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(3’)C6-10アリール-アミノカルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル、
(6)(1’)アミノ、(2’)C6-10アリール-カルボニルアミノおよび(3’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、ならびに
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニルがより好ましい。
なかでも、
環Bは、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；
R14は、(1’)水素原子、(2’)C7-12アラルキル、(3’)C1-6アルキル-カルボニル、(4’)C6-10アリール-カルボニル、(5’)C7-12アラルキル-カルボニルまたは(6’)C1-6アルコキシ-カルボニルを示す。〕で表される基、
(5)(1’)カルボキシ、(2’)C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(3’)C6-10アリール-アミノカルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル、
(6)(1’)アミノ、(2’)C6-10アリール-カルボニルアミノおよび(3’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、ならびに
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニルがより好ましい。
なかでも、
(1)式
〔式中、
環A’はシクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し、
R11’は、(1’)(1’’)ハロゲン、(2’’)ヒドロキシ、(3’’)C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(4’’)モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニル、(2’)(1’’)ハロゲン、(2’’)シアノ、(3’’)C1-6アルキル、(4’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(5’’)ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6’’)C1-6アルコキシおよび(7’’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニル、(3’)C7-12アラルキル-カルボニル、(4’)（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニル、(5’)(1’’)ヒドロキシ、(2’’)C1-6アルコキシおよび(3’’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-アミノカルボニル、(6’)C3-8シクロアルキル-アミノカルボニル、(7’)(1’’)ハロゲン、(2’’)シアノ、(3’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(4’’)C1-6アルキル、(5’’)C1-6アルコキシおよび(6’’)メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-アミノカルボニル、(8’)(1’’)ハロゲンおよび(2’’)C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C7-12アラルキル-アミノカルボニル、(9’)（5または6員の芳香族複素環基）-アミノカルボニルまたは(10’)C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよい、ピペリジルアミノカルボニル、好ましくはピペリジノアミノカルボニルを示す。〕で表される基、ならびに
環A’はシクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し、
R11’は、(1’)(1’’)ハロゲン、(2’’)ヒドロキシ、(3’’)C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(4’’)モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニル、(2’)(1’’)ハロゲン、(2’’)シアノ、(3’’)C1-6アルキル、(4’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(5’’)ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6’’)C1-6アルコキシおよび(7’’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニル、(3’)C7-12アラルキル-カルボニル、(4’)（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニル、(5’)(1’’)ヒドロキシ、(2’’)C1-6アルコキシおよび(3’’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-アミノカルボニル、(6’)C3-8シクロアルキル-アミノカルボニル、(7’)(1’’)ハロゲン、(2’’)シアノ、(3’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(4’’)C1-6アルキル、(5’’)C1-6アルコキシおよび(6’’)メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-アミノカルボニル、(8’)(1’’)ハロゲンおよび(2’’)C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい、C7-12アラルキル-アミノカルボニル、(9’)（5または6員の芳香族複素環基）-アミノカルボニルまたは(10’)C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよい、ピペリジルアミノカルボニル、好ましくはピペリジノアミノカルボニルを示す。〕で表される基、ならびに
(2)式
〔式中、R12’は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基が特に好ましい。
R7としては、水素原子が好ましい。
R8としては、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシ、(7)C6-10アリールオキシおよび(8)スルファモイルが好ましく、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシおよび(7)C6-10アリールオキシがより好ましい。とりわけ、水素原子、ハロゲン、C１−６アルキルおよびC１−６アルコキシが好ましく、水素原子およびハロゲンが特に好ましい。
R9としては、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)C1-6アルキルおよび(5)C1-6アルコキシが好ましい。とりわけ、水素原子、ハロゲン、シアノおよびC1-6アルキルが好ましく、水素原子およびハロゲンが特に好ましい。
R10としては、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)C1-6アルキルおよび(4)C1-6アルコキシが好ましい。とりわけ、水素原子およびハロゲンが好ましい。
nとしては、2および3が好ましい。とりわけ、n＝2が好ましい。
R8としては、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシ、(7)C6-10アリールオキシおよび(8)スルファモイルが好ましく、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシおよび(7)C6-10アリールオキシがより好ましい。とりわけ、水素原子、ハロゲン、C１−６アルキルおよびC１−６アルコキシが好ましく、水素原子およびハロゲンが特に好ましい。
R9としては、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)C1-6アルキルおよび(5)C1-6アルコキシが好ましい。とりわけ、水素原子、ハロゲン、シアノおよびC1-6アルキルが好ましく、水素原子およびハロゲンが特に好ましい。
R10としては、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)C1-6アルキルおよび(4)C1-6アルコキシが好ましい。とりわけ、水素原子およびハロゲンが好ましい。
nとしては、2および3が好ましい。とりわけ、n＝2が好ましい。
式（Ｉ）で表される化合物の中でも、式
（式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表される化合物が特に好ましい。
化合物(I)の好ましい例としては、具体的には、
N-((1R,2S)-2-｛[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル｝シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-｛[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル｝シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-｛[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル｝シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-｛[(3aR,4R,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル｝シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例８１）、
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素（実施例１３５）、
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド（実施例２０１）、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド（実施例２１９）、
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例２８１）、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]尿素（実施例２８４）、
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例３０４）
等があげられる。
なかでも、N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例８１）、
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素（実施例１３５）、
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド（実施例２０１）、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド（実施例２１９）、
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例２８１）、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]尿素（実施例２８４）、および、
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例３０４）が特に好ましい。
N-((1R,2S)-2-｛[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル｝シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-｛[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル｝シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-｛[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル｝シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-｛[(3aR,4R,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル｝シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例８１）、
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素（実施例１３５）、
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド（実施例２０１）、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド（実施例２１９）、
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例２８１）、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]尿素（実施例２８４）、
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例３０４）
等があげられる。
なかでも、N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例８１）、
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素（実施例１３５）、
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド（実施例２０１）、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド（実施例２１９）、
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例２８１）、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]尿素（実施例２８４）、および、
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド（実施例３０４）が特に好ましい。
化合物(I)の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等があげられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等があげられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、2,6-ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、トロメタミン〔すなわち、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン〕、tert-ブチルアミン等との塩があげられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩があげられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩があげられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、そして酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩があげられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、例えば、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩，カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩，マグネシウム塩，バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等が挙げられ、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等の有機酸との塩があげられる。
化合物(I)は水和物および非水和物の何れであってもよい。該水和物としては、例えば、0.5水和物、1水和物、1.5水和物、2水和物等があげられる。
化合物（I）に光学異性体が存在し得る場合、個々の光学異性体およびそれらの混合物のいずれもが当然本発明の範囲に実質的に包含される。所望によりこれらの異性体をそれ自体公知の方法に従って光学分割したり、個別に製造することもできる。
化合物（I）が、立体配置異性体、ジアステレオマー、コンフォーマー等として存在する場合には、所望により、公知の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。
化合物（I）に立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合およびそれらの混合物の場合もまた本発明に含まれる。
また、化合物(I)が光学活性体の混合物（例えば、ラセミ体）として得られる場合には、自体公知の光学分割手段により目的とする(R)体および(S)体に分離することができる。
また、化合物(I)が光学活性体の混合物（例えば、ラセミ体）として得られる場合には、自体公知の光学分割手段により目的とする(R)体および(S)体に分離することができる。
化合物(I)は同位元素（例、3H、14C、35S）などで標識されていてもよい。
化合物(I)のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等との反応の結果として化合物(I)に変換する化合物を意味する。すなわち、酵素的な酸化、還元、加水分解等によって化合物(I)に変化する化合物、胃酸等による加水分解等によって化合物(I)に変化する化合物をいう。
化合物(I)のプロドラッグとしては、化合物(I)のアミノがアシル化、アルキル化、りん酸化されて得られた化合物〔例、化合物(I)のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチル化等されて得られた化合物〕、化合物(I)のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化およびほう酸化されて得られた化合物〔例、化合物(I)のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化等されて得られた化合物〕、化合物(I)のカルボキシがエステル化またはアミド化されて得られた化合物〔例、化合物(I)のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化等されて得られた化合物〕等があげられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物(I)から製造することができる。
また、化合物(I)のプロドラッグは、広川書店1990年刊「医薬品の開発」第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような、生理的条件下で化合物(I)に変化する化合物であってもよい。
化合物(I)の製造法について以下に述べる。反応式中の化合物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば、化合物(I)の塩と同様のもの等があげられる。
また、本製造法において用いられる、芳香族アミン系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒およびニトリル系溶媒としては、例えば、以下のような溶媒が用いられる。
芳香族アミン系溶媒：
ハロゲン化炭化水素系溶媒：塩化メチレン、ジクロロエタンなど
脂肪族炭化水素系溶媒：ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなど
芳香族炭化水素系溶媒：トルエン、キシレンなど
エーテル系溶媒：ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど
アミド系溶媒：N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなど
ニトリル系溶媒：アセトニトリル、プロピオニトリルなど
室温とは、通常、約１０℃ないし約３５℃を意味する。
芳香族アミン系溶媒：
ハロゲン化炭化水素系溶媒：塩化メチレン、ジクロロエタンなど
脂肪族炭化水素系溶媒：ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなど
芳香族炭化水素系溶媒：トルエン、キシレンなど
エーテル系溶媒：ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど
アミド系溶媒：N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなど
ニトリル系溶媒：アセトニトリル、プロピオニトリルなど
室温とは、通常、約１０℃ないし約３５℃を意味する。
反応式１
〔式中、Pは保護基を示し、その他の各記号は前記と同意義である。〕
反応式１は、化合物(I)において、R1=H、R6=P（Pは保護基を表す）かつn=2又は3である化合物（Ia）の合成法に関するものであり、R.A.Bateyらの方法（Chem. Commun., 1999, 651）に準じて合成することができる。化合物（II）、化合物（III）および化合物（IV）の3成分を触媒存在下縮合し、endo-体とexo-体の立体異性体混合物を得る。本反応は無溶媒で又は反応に不活性な溶媒存在下で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、芳香族アミン系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。中でも、アセトニトリル、トルエン等が好ましい。反応温度は、通常-30℃ないし100℃、好ましくは室温である。反応時間は通常1時間ないし24時間、好ましくは1時間ないし2時間である。触媒としては、プロトン酸（例えば、硫酸、トリフルオロ酢酸等）およびルイス酸（例えば、BF3・Et2O、TiCl4、AlCl3、InCl3、Dy(OTf)3、Yb(OTf)3、Sc(OTf)3、La(OTf)3、Eu(OTf)3、Cu(OTf)2、Zn(OTf)2等）等を用いることができる。
Pで表される保護基としては、ペプチド化学等で一般的に用いられる基などがあげられる。例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」(Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著) に記載の基などがあげられ、具体的には、tert-ブチルカーバメート基 (BOC基)、ベンジルカーバメート基（Cbz基）などがあげられる。
反応式２
〔式中、
Rは、同一または異なって、それぞれ、C1-6アルキル（例、メチル、エチル等）示し、
P’は保護基を示し、その他の各記号は前記と同意義である。〕
Rは、同一または異なって、それぞれ、C1-6アルキル（例、メチル、エチル等）示し、
P’は保護基を示し、その他の各記号は前記と同意義である。〕
反応式２は、化合物(I)において、R1=R３=R4=R5=Hであり、R6=P’（P’は保護基を表す）である化合物（Ib）の合成法に関するもので、反応式１の化合物（IV）の代わりに、化合物（V）を化合物（II）および化合物（III）と触媒存在下に縮合して化合物（Ib）を合成する方法である。本反応の溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、芳香族アミン系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。中でもアセトニトリル、トルエン等が好ましい。反応温度は、通常0℃ないし100℃、好ましくは50℃ないし60℃である。反応時間は通常1時間ないし24時間、好ましくは2時間ないし3時間である。
前記反応において、P’で表される保護基としては、前記のPで表される保護基と同様のものがあげられる。
反応式１または反応式２で得られたendo-体化合物とexo-体化合物の立体異性体混合物（IaまたはIb）は、公知の手段、例えば分留、結晶化、クロマトグラフィーなどにより単離、精製することができる。
反応式３
〔式中、R6’は、(1)（置換基を有していてもよい環状基）-カルボニル、(2)置換基を有していてもよいアルケニルカルボニルまたは(3)(i)置換基を有していてもよいシクロアルキルおよび(ii)置換基を有していてもよいアミノから選ばれる置換基を有するアルキルカルボニルを示し、その他の記号は前記と同意義である。〕
反応式3は、endo-体化合物およびexo-体化合物の立体異性体混合物（(Ia)または(Ib)）あるいはそれらの単離した立体異性体における保護基の除去に関するものである。保護基は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」(Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著) に記載の方法などに準じて除去することができる。
化合物（Ic）は、化合物（VI）を化合物（VII）と適当な縮合剤及び必要により塩基の存在下に反応させる工程を含む方法により得られ得る。化合物（VII）の使用量は、化合物（VI）1.0モルあたり、約1.0モルないし1.5モル、好ましくは約1.1モルないし1.2モルである。縮合剤の使用量は、化合物（VI）1.0モルあたり、約1.0ないし1.5モル、好ましくは約1.1モルないし1.3モルである。該縮合剤としては、例えば、カルボジイミド類（DCC（すなわち、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド）、WSC（すなわち、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩）、DIC（すなわち、2-ジメチルアミノイソプロピルクロリド塩酸塩）等）、りん酸（phosphotic acid）誘導体（例えば、シアノりん酸ジエチル、ジフェニルりん酸アジド、BOP-Cl（すなわち、ビス(2-オキソ-3-オキサゾリジニル)ホスホン酸クロリド）等）等があげられる。該塩基の使用量は、化合物（VI）1.0モルあたり、約2.0モルないし5.0モル、好ましくは約3.0モルないし4.0モルである。該塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン等の3級アミン類、アンモニアまたはこれら二種以上の混合物等が用いられる。また、化合物（Ic）は、化合物（VI）を化合物（VII）の反応性誘導体（例えば、酸ハライド、酸無水物、活性エステル、エステル、酸イミダゾリド、酸アジド等）と反応させる工程を含む方法等を用いることによっても得ることができる。
本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下に行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、芳香族アミン系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ニトリル系溶媒、これら二種以上の混合物等が用いられる。なかでも、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド等が好ましい。反応温度は、通常0℃ないし40℃、好ましくは室温（約10℃〜約35℃、より好ましくは約15℃〜約25℃）である。反応時間は通常0.5時間ないし24時間、好ましくは1時間ないし2時間である。
化合物（Ic）は酸化剤、例えば、二酸化マンガン、DDQ（すなわち、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン）等で処理することによって相当する酸化体に変換することができる。
いずれの場合にも、さらに所望により、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応または置換基交換反応を、単独あるいはその二つ以上を組み合わせることにより、化合物(I)を合成することができる。これらの反応としては、例えば、新実験化学講座14、15巻、1977年（丸善出版）等に記載の方法が採用される。
このようにして得られる化合物（I）は、反応混合物から自体公知の手段、例えば抽出、濃縮、中和、濾過、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分取用高速液体クロマトグラフィー（HPLC）、中圧分取液体クロマトグラフィー（中圧分取LC）等の手段を用いることによって、単離、精製することができる。
上記反応により、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物(I)は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等により反応混合物から単離、精製することができる。
本発明の化合物（I）、その塩およびプロドラッグ（以下、本発明の化合物と略記する場合がある）は、優れたNK2受容体拮抗作用を有する。本発明の化合物は、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性）が低く、安全である。
本発明者らは、式
〔式中、
nは、1ないし5の整数を示し；そして
--- は、単結合または二重結合を示す。〕で表される部分構造を有する三環式化合物およびその塩が、強力なNK2受容体拮抗作用を有し、安全でかつ持続性（例、吸収性、代謝、体内動態）に優れていることを見出した。
nは、1ないし5の整数を示し；そして
--- は、単結合または二重結合を示す。〕で表される部分構造を有する三環式化合物およびその塩が、強力なNK2受容体拮抗作用を有し、安全でかつ持続性（例、吸収性、代謝、体内動態）に優れていることを見出した。
優れたNK2受容体拮抗作用を有する本発明の化合物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、例えば、炎症もしくはアレルギー性疾患（例えば、アトピー、皮膚炎、ヘルペス、乾癬、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、喀痰、鼻炎、リウマチ関節炎、変形性関節症、骨粗鬆症、多発性硬化症、結膜炎、膀胱炎など）、疼痛、偏頭痛、神経痛、掻痒、咳、さらに中枢神経系の疾患〔例えば、統合失調症、パーキンソン病、うつ病、不安神経症、強迫神経症、恐慌性障害、認知症（例えば、アルツハイマー病など）など〕、消化器疾患〔例えば、機能性消化管疾患（例えば、過敏性腸症候群、潰瘍のない消化不良など）、潰瘍性大腸炎、クローン病、ウレアーゼ陽性のラセン状グラム陰性菌（例えば、ヘリコバクター・ピロリなど）に起因する異常（例えば、胃炎、胃潰瘍など）など〕、嘔吐、排尿異常（例えば、頻尿、尿失禁など）、循環器疾患（例えば、狭心症、高血圧、心不全、血栓症など）、免疫異常、癌、HIV感染症、心血管疾患、日光皮膚炎、性的機能不全、運動失調、認知障害または概日リズム障害などの疾患の予防および／または治療剤として有用である。
なかでも、機能性消化管疾患（例えば、過敏性腸症候群、潰瘍のない消化不良など）の予防および／または治療剤として有用である。
本発明の化合物を医薬として、ヒト等の哺乳動物に投与するにあたって、投与は通常、例えば、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤等として経口的、あるいは注射剤、坐剤、ペレット等として非経口的に投与できる。「非経口」には、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与を含む。
本発明の化合物を医薬として、ヒト等の哺乳動物に投与するにあたって、投与は通常、例えば、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤等として経口的、あるいは注射剤、坐剤、ペレット等として非経口的に投与できる。「非経口」には、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与を含む。
本発明の化合物の投与量は、投与ルート、症状等によって異なるが、例えば、過敏性腸症候群の患者（成人、体重40ないし80 kg：たとえば60kg）に経口投与する場合、例えば1日0.01〜1000 mg/kg体重、好ましくは1日0.01〜100 mg/kg体重、さらに好ましくは1日0.5〜100 mg/kg体重、特に好ましくは1日0.1〜10 mg/kg体重、さらに好ましくは1日1〜50 mg/kg体重、特に好ましくは1日1〜25 mg/kg体重である。この量を1日1回または2〜3回に分けて投与することができる。
本発明の化合物は、薬学的に許容される担体と配合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の固形製剤；またはシロップ剤、注射剤等の液状製剤として経口または非経口的に投与することができる。
薬学的に許容される担体としては、製剤素材（starting material）として慣用されている各種有機あるいは無機担体が用いられ、これらは、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
医薬組成物は、剤型、投与方法、担体等により異なるが、本発明の化合物を製剤全量に対して通常0.01〜100%（w/w）、好ましくは 0.1〜95 %（w/w）の割合で添加することにより、常法に従って製造することができる。
医薬組成物は、剤型、投与方法、担体等により異なるが、本発明の化合物を製剤全量に対して通常0.01〜100%（w/w）、好ましくは 0.1〜95 %（w/w）の割合で添加することにより、常法に従って製造することができる。
例えば、本発明の化合物は、他の活性成分（以下、併用薬物と略記する）と併用して使用することができる。
本発明の化合物は、単剤として使用しても優れたNK2受容体拮抗作用を示すが、さらに１以上の併用薬物と併用（多剤併用）することによって、その効果をより一層増強させることができる。
併用薬物としては、例えば、以下があげられる。
（１）糖尿病治療剤
インスリン製剤〔例、ウシまたはブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1等）など〕、インスリン抵抗性増強剤（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロジグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、JTT-501、MCC-555、YM-440、GI-262570、KRP-297、FK-614、CS-011等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等）、スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等）やその他のインスリン分泌促進剤（例、レパグリニド、セナグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、GLP-1、ナテグリニド等）、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤（例、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98等）、β3アゴニスト（例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド等）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等）、SGLT（すなわち、ナトリウム−グルコース共輸送体）阻害剤（例、T-1095等）等。
（１）糖尿病治療剤
インスリン製剤〔例、ウシまたはブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1等）など〕、インスリン抵抗性増強剤（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロジグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、JTT-501、MCC-555、YM-440、GI-262570、KRP-297、FK-614、CS-011等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等）、スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等）やその他のインスリン分泌促進剤（例、レパグリニド、セナグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、GLP-1、ナテグリニド等）、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤（例、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98等）、β3アゴニスト（例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド等）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等）、SGLT（すなわち、ナトリウム−グルコース共輸送体）阻害剤（例、T-1095等）等。
（２）糖尿病性合併症治療剤
アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット（SNK-860）、ミナルレスタット（ARI-509）、CT-112等）、神経栄養因子(例、NGF、NT-3等)、AGE阻害剤(例、ALT-945、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾリウムブロミド(ALT-766)、EXO-226等)、活性酸素消去薬(例、チオクト酸等)、脳血管拡張剤(例、チアプリド（tiapuride）等)等。
アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット（SNK-860）、ミナルレスタット（ARI-509）、CT-112等）、神経栄養因子(例、NGF、NT-3等)、AGE阻害剤(例、ALT-945、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾリウムブロミド(ALT-766)、EXO-226等)、活性酸素消去薬(例、チオクト酸等)、脳血管拡張剤(例、チアプリド（tiapuride）等)等。
（３）抗高脂血剤
コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等）、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラート等）等。
コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）等）、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラート等）等。
（４）降圧剤
アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、ロサルタン、カンデサルタン シレキセチル等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等）、クロニジン等。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、ロサルタン、カンデサルタン シレキセチル等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等）、クロニジン等。
（５）抗肥満剤
中枢神経性抗肥満薬（例、デクスフェンフルアミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、β3アゴニスト（例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、CNTF（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、FPL-15849等）等。
中枢神経性抗肥満薬（例、デクスフェンフルアミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、β3アゴニスト（例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、AJ-9677、AZ40140等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、CNTF（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、FPL-15849等）等。
（６）利尿剤
キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等。
キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等。
（７）化学療法剤
アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、5-フルオロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等、なかでも5-フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等。
アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、5-フルオロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等、なかでも5-フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等。
（８）免疫療法剤
微生物由来または細菌由来成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（IL）等）、コロニー刺激剤（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）等、なかでもIL-1、IL-2、IL-12等。
微生物由来または細菌由来成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（IL）等）、コロニー刺激剤（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）等、なかでもIL-1、IL-2、IL-12等。
（９）動物モデルや臨床使用で悪液質改善効果が認められている薬剤
プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncology）、第12巻、213〜225頁、1994年〕、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第68巻、314〜318頁、1993年〕、成長ホルモン、IGF-1、悪液質誘導因子であるTNF-α、LIF、IL-6およびオンコスタチンMに対する抗体等。
プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncology）、第12巻、213〜225頁、1994年〕、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第68巻、314〜318頁、1993年〕、成長ホルモン、IGF-1、悪液質誘導因子であるTNF-α、LIF、IL-6およびオンコスタチンMに対する抗体等。
（１０）消炎剤
ステロイド剤（例、デキサメサゾン等）、ヒアルロン酸ナトリウム、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、メロキシカム、アムピロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ等）等。
ステロイド剤（例、デキサメサゾン等）、ヒアルロン酸ナトリウム、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、メロキシカム、アムピロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ等）等。
（１１）その他
糖化阻害剤(例、ALT-711等)、神経再生促進薬(例、Y-128、VX853、プロサプチド（prosaptide）等)、中枢神経系作用薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン、フルオキセチン（furoxetine）、パロキセチン、ドキセピン、カルバマゼピンなどの抗うつ薬）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド(例、ABT-594)、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ABT-627）、モノアミン取り込み阻害薬(例、トラマドル)、インドールアミン取り込み阻害薬（例、フルオキセチン（furoxetine）、パロキセチン）、麻薬性鎮痛薬(例、モルヒネ)、GABA受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、GABA取り込み阻害薬（例、チアガビン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、プロテインキナーゼC阻害剤(例、LY-333531)、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン類）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、シルデナフィル）、ドーパミン受容体作動薬（例、アポモルフィン）、抗コリン剤、α１受容体遮断薬（例、タムスロシン）、筋弛緩薬（例、バクロフェンなど）、カリウムチャンネル開口薬（例、ニコランジル）、カルシウムチャンネル遮断薬（例、ニフェジピン）、アルツハイマー病の予防および／または治療薬（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）、パーキンソン病治療薬（例、L-ドーパ）、抗血栓薬（例、アスピリン、シロスタゾール）、NK2受容体アンタゴニスト、HIV感染症治療薬（例、サキナビル、ジドブジン、ラミブジン、ネビラピン）、慢性閉塞性肺疾患治療薬（例、サルメテロール、チオトロピウムブロミド（thiotropium bromide）、シロミラスト）等。
糖化阻害剤(例、ALT-711等)、神経再生促進薬(例、Y-128、VX853、プロサプチド（prosaptide）等)、中枢神経系作用薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン、フルオキセチン（furoxetine）、パロキセチン、ドキセピン、カルバマゼピンなどの抗うつ薬）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド(例、ABT-594)、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ABT-627）、モノアミン取り込み阻害薬(例、トラマドル)、インドールアミン取り込み阻害薬（例、フルオキセチン（furoxetine）、パロキセチン）、麻薬性鎮痛薬(例、モルヒネ)、GABA受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、GABA取り込み阻害薬（例、チアガビン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、プロテインキナーゼC阻害剤(例、LY-333531)、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン類）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、シルデナフィル）、ドーパミン受容体作動薬（例、アポモルフィン）、抗コリン剤、α１受容体遮断薬（例、タムスロシン）、筋弛緩薬（例、バクロフェンなど）、カリウムチャンネル開口薬（例、ニコランジル）、カルシウムチャンネル遮断薬（例、ニフェジピン）、アルツハイマー病の予防および／または治療薬（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）、パーキンソン病治療薬（例、L-ドーパ）、抗血栓薬（例、アスピリン、シロスタゾール）、NK2受容体アンタゴニスト、HIV感染症治療薬（例、サキナビル、ジドブジン、ラミブジン、ネビラピン）、慢性閉塞性肺疾患治療薬（例、サルメテロール、チオトロピウムブロミド（thiotropium bromide）、シロミラスト）等。
本発明の化合物と併用薬物との併用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準じて決定すればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の化合物と併用薬物の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、
(1)本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、(2)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、(3)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、(4)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、(5)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が用いられる。以下、これらの投与形態をまとめて、本発明の併用剤と略記する。
(1)本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、(2)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、(3)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、(4)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、(5)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が用いられる。以下、これらの投与形態をまとめて、本発明の併用剤と略記する。
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物または（および）前記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等とすることができ、それらは、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈等）に安全に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、前記した本発明の医薬組成物に使用されるものと同様のものを使用することができる。
本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01ないし100重量％の範囲であり、好ましくは約0.1ないし50重量％の範囲であり、さらに好ましくは約0.5ないし20重量％程度の範囲である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01ないし100重量％の範囲であり、好ましくは約0.1ないし50重量％の範囲であり、さらに好ましくは約0.5ないし20重量％程度の範囲である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約1ないし99.99重量％の範囲であり、好ましくは約10ないし90重量％程度の範囲である。
本発明の化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
本発明の併用剤の投与量は、本発明の化合物の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間等により異なるが、例えば、過敏性腸症候群の患者（成人、体重約60 kg）一人あたり、通常、本発明の化合物または併用薬物として、それぞれ、1日約0.01〜約1000 mg/kg、好ましくは１日約0.01〜約100 mg/kg、より好ましくは１日約0.1〜約100 mg/kg、とりわけ１日約0.1〜約50 mg/kgを、なかでも１日約1.5〜約30 mg/kgの併用剤を、1日1回から数回に分けて経口投与する。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
併用薬物は、副作用が問題とならなければどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔および医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、薬物の量としては、通常、たとえば経口投与で、哺乳動物１kg体重あたり約0.001〜2000 mgの範囲であり、好ましくは約0.01〜500 mgの範囲であり、さらに好ましくは約0.1〜100 mg程度の範囲であり、これを通常1日1回〜4回に分けて投与する。
併用薬物は、副作用が問題とならなければどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔および医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、薬物の量としては、通常、たとえば経口投与で、哺乳動物１kg体重あたり約0.001〜2000 mgの範囲であり、好ましくは約0.01〜500 mgの範囲であり、さらに好ましくは約0.1〜100 mg程度の範囲であり、これを通常1日1回〜4回に分けて投与する。
本発明の併用剤を投与するに際しては、同時期に投与してもよいが、併用薬物の投与の後、本発明の化合物を投与してもよいし、本発明の化合物の投与の後、併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形および投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後1分〜3日以内、好ましくは10分〜1日以内、より好ましくは15分〜1時間以内に本発明の化合物を投与する方法が挙げられる。本発明の化合物を先に投与する場合、本発明の化合物を投与した後、1分〜1日以内、好ましくは10分〜6時間以内、より好ましくは15分から1時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
以下に参考例、実施例、製剤例および実験例を挙げて、本発明をより詳細に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
以下の参考例、実施例中の「％」は特記しない限り重量パーセントを意味する。
1H-NMRスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、Varian Gemini-200（200 MHz）型スペクトルメーター、Mercury-300（300 MHz）型スペクトルメーター又はBruker AVANCE AV300（300 MHz）型スペクトルメーターで測定した。全δ値をppmで示す。
1H-NMRスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、Varian Gemini-200（200 MHz）型スペクトルメーター、Mercury-300（300 MHz）型スペクトルメーター又はBruker AVANCE AV300（300 MHz）型スペクトルメーターで測定した。全δ値をppmで示す。
その他の明細書中で用いられている略号は下記の意味を表す。
s： シングレット
d： ダブレット
dd： ダブルダブレット
t： トリプレット
q： カルテット
m： マルチプレット
br： ブロード
J： カップリング定数
Hz： ヘルツ
DMF： N,N-ジメチルホルムアミド
CDCl3：重クロロホルム
DMSO-d6：ジメチルスルホキシド-d6
Boc： tert-ブトキシカルボニル
Cbz： ベンジルオキシカルボニル
MgSO4：硫酸マグネシウム
Na2SO4：硫酸ナトリウム
WSC： 塩酸1-エチル-3-（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
HOBt：1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール一水和物
DEPC：シアノりん酸ジエチル
Dy(OTf)3：ディスプロシウムトリフラート
TFA：トリフルオロ酢酸
s： シングレット
d： ダブレット
dd： ダブルダブレット
t： トリプレット
q： カルテット
m： マルチプレット
br： ブロード
J： カップリング定数
Hz： ヘルツ
DMF： N,N-ジメチルホルムアミド
CDCl3：重クロロホルム
DMSO-d6：ジメチルスルホキシド-d6
Boc： tert-ブトキシカルボニル
Cbz： ベンジルオキシカルボニル
MgSO4：硫酸マグネシウム
Na2SO4：硫酸ナトリウム
WSC： 塩酸1-エチル-3-（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
HOBt：1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール一水和物
DEPC：シアノりん酸ジエチル
Dy(OTf)3：ディスプロシウムトリフラート
TFA：トリフルオロ酢酸
室温下とは、通常約10℃ないし35℃の範囲を意味するが、特に厳密に限定されるものではない。
参考例１
(3aR*,9bR*)-2,3,3a,4,5,5a,9a,9b-オクタヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル
(3aR*,9bR*)-2,3,3a,4,5,5a,9a,9b-オクタヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル
ナトリウム（1.2 g， 50 mmol）をメタノール(15 ml)に溶解し、アニリン（0.9 g， 10 mmol）を室温下にて添加し、混合物を10分撹拌した。この混合物をパラホルムアルデヒド（0.42 g， 14 mmol）のメタノール(10 ml)懸濁液中に添加し、室温で5時間撹拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を乾燥（無水MgSO4）し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をメタノール(20 ml)に溶解し、2，3-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル（850 mg，5 mmol）を添加して18時間加熱還流した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（9:1〜4:1，v/v）で溶出して、標記化合物（180 mg，12 %）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.48 (9H, d, J=6.1 Hz), 1.76-2.01 (2H, m), 2.23-2.45 (1H, m), 3.13-3.57 (5H, m), 5.09 (1H, dd, J=47.2, 4.0 Hz), 6.54-6.85 (2H, m), 7.10-7.23 (2H, m).
LC/MS (ESI) m/z : 275 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.48 (9H, d, J=6.1 Hz), 1.76-2.01 (2H, m), 2.23-2.45 (1H, m), 3.13-3.57 (5H, m), 5.09 (1H, dd, J=47.2, 4.0 Hz), 6.54-6.85 (2H, m), 7.10-7.23 (2H, m).
LC/MS (ESI) m/z : 275 (MH+).
参考例２
(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸 tert-ブチル
(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸 tert-ブチル
及び
(3aR*,4S*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル
(3aR*,4S*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル
ベンズアルデヒド (2.92 g，28 mmol)、アニリン（2.56 g，28 mmol）、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル（3.4 g, 25 mmol）及びDy(OTf)3（0.61 g, 1.38 mmol）をアセトニトリル（50 ml）中室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下で溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（150 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1，v/v）で溶出した。最初の溶出画分から(3aR*,4R*,9bR*)の標記化合物（2.7 g，31 %）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42-1.62 (10H, m), 2.08-2.28 (1H, m), 2.52-2.59 (1H, m), 3.32-3.49 (2H, m), 3.92 (1H, m), 4.74 (1H, m), 5.36 (1H, dd, J=42.8, 7.0 Hz), 6.58 (1H，d，J=8.1 Hz), 6.78 (1H，m), 6.98-7.13 (1H，m), 7.23-7.49 (5H，m), 7.55-7.72 (1H，m).
LC/MS (ESI) m/z : 351(MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.42-1.62 (10H, m), 2.08-2.28 (1H, m), 2.52-2.59 (1H, m), 3.32-3.49 (2H, m), 3.92 (1H, m), 4.74 (1H, m), 5.36 (1H, dd, J=42.8, 7.0 Hz), 6.58 (1H，d，J=8.1 Hz), 6.78 (1H，m), 6.98-7.13 (1H，m), 7.23-7.49 (5H，m), 7.55-7.72 (1H，m).
LC/MS (ESI) m/z : 351(MH+).
2番目の溶出画分から(3aR*,4S*,9bR*)の標記化合物（4.0 g，46 %）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.49 (9H，s), 2.03-2.13 (2H，m), 2.54-2.64 (1H，m)，3.31-3.39 (1H，m), 3.50 (1H, br s), 4.21-4.24 (1H，m)，4.35-4.38 (1H，m)，4.83 (1H，br s)，6.57 (1H，d，J=7.6 Hz)，6.65-6.79 (1H，m)，7.05-7.34 (6H，m), 7.49 (1H，s).
LC/MS (ESI) m/z : 351(MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.49 (9H，s), 2.03-2.13 (2H，m), 2.54-2.64 (1H，m)，3.31-3.39 (1H，m), 3.50 (1H, br s), 4.21-4.24 (1H，m)，4.35-4.38 (1H，m)，4.83 (1H，br s)，6.57 (1H，d，J=7.6 Hz)，6.65-6.79 (1H，m)，7.05-7.34 (6H，m), 7.49 (1H，s).
LC/MS (ESI) m/z : 351(MH+).
参考例３
1-tert-ブチル 4-エチル (3aR*,4R*,9bR*)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1,4-ジカルボキシラート
1-tert-ブチル 4-エチル (3aR*,4R*,9bR*)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1,4-ジカルボキシラート
及び
1-tert-ブチル 4-エチル (3aR*,4S*,9bR*)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1,4-ジカルボキシラート
1-tert-ブチル 4-エチル (3aR*,4S*,9bR*)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1,4-ジカルボキシラート
グリオキシル酸エチル (50% トルエン溶液, 13.76 g, 67.4 mmol)、およびアニリン（5.6 ml, 61.3 mmol）のトルエン (250 ml) 溶液に、硫酸マグネシウム (3.95 g, 32.85 mmol)を加え、混合物を0℃で30分撹拌した。2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル（10.37 g, 61.3 mmol）のトルエン (50 ml) 溶液及びスカンジウムトリフラート（1.47 g, 3.0 mmol）を0℃で加え、混合物を室温で16時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、次いで減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1〜2:1,v/v）で溶出した。最初の溶出画分から(3aR*,4R*,9bR*)の標記化合物（9.83 g, 46 %）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.33 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.73-2.10 (2H, m), 2.82-2.99 (1H, m), 3.22-3.64 (2H, m), 4.20-4.38 (4H, m), 5.29 (1H, dd, J=21.2 Hz, 8.0 Hz), 6.57 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.72 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.04 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J=36.0 Hz, 6.8 Hz).
LC/MS (ESI) m/z : 347 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.33 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.73-2.10 (2H, m), 2.82-2.99 (1H, m), 3.22-3.64 (2H, m), 4.20-4.38 (4H, m), 5.29 (1H, dd, J=21.2 Hz, 8.0 Hz), 6.57 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.72 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.04 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.55 (1H, dd, J=36.0 Hz, 6.8 Hz).
LC/MS (ESI) m/z : 347 (MH+).
２番目の溶出画分から(3aR*,4S*,9bR*)の標記化合物（6.99 g, 33 %）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.23 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.52 (9H, s), 2.00-2.17 (2H, m), 2.84-2.99 (1H, m), 3.25-3.63 (2H, m), 3.89 (1H, s), 4.10-4.25 (3H, m), 5.00 (1H, br s), 6.56 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.72 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.03 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.54 (1H, br s).
LC/MS (ESI) m/z : 347 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.23 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.52 (9H, s), 2.00-2.17 (2H, m), 2.84-2.99 (1H, m), 3.25-3.63 (2H, m), 3.89 (1H, s), 4.10-4.25 (3H, m), 5.00 (1H, br s), 6.56 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.72 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.03 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.54 (1H, br s).
LC/MS (ESI) m/z : 347 (MH+).
参考例４
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(4-フルオロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸ベンジル
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(4-フルオロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸ベンジル
4-フルオロベンズアルデヒド (700 mg， 5.6 mmol)、アニリン（525 mg， 5.6 mmol）、N-Cbz-4-アミノブチルアルデヒド ジメチルアセタール（1.5 g，5.6 mmol）及びDy(OTf)3（170 mg，0.19 mmol）をアセトニトリル（10 ml）中、60 ℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1，v/v）で溶出して、標記化合物（540 mg，24 %）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.99-2.34 (1H，m), 2.43-2.61 (1H，m), 3.28-3.54 (2H，m), 3.82-3.94 (1H，m), 4.71 (1H，d，J=2.2 Hz), 5.09-5.54 (3H, m), 6.58 (1H，d, J=7.8 Hz), 6.63-6.82 (1H，m), 7.07 (3H，t, J=8.5 Hz), 7.20-7.76 (9H，m).
LC/MS (ESI) m/z : 403 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.99-2.34 (1H，m), 2.43-2.61 (1H，m), 3.28-3.54 (2H，m), 3.82-3.94 (1H，m), 4.71 (1H，d，J=2.2 Hz), 5.09-5.54 (3H, m), 6.58 (1H，d, J=7.8 Hz), 6.63-6.82 (1H，m), 7.07 (3H，t, J=8.5 Hz), 7.20-7.76 (9H，m).
LC/MS (ESI) m/z : 403 (MH+).
参考例２のベンズアルデヒド、参考例３のグリオキシル酸エチルおよび参考例４の４−フルオロベンズアルデヒドの代わりに各種アルデヒドを用い、同様にアニリンの代わりに各種置換アニリンを用いることにより、置換された2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン誘導体を合成した。表１に合成した化合物を示す。
参考例５
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(ヒドロキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(ヒドロキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル
塩化カルシウム (12.5 g, 113.1 mmol) のテトラヒドロフラン-エタノール(200 ml- 200 ml)混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム (8.5 g, 226.2 mmol)を0℃で加え、混合物を30分撹拌した。1-tert-ブチル 4-エチル (3aR*,4R*,9bR*)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1,4-ジカルボキシラート (14.6 g, 46.6 mmol) のテトラヒドロフラン (50 ml) 溶液を0℃で加え、混合物を室温で16時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:9, v/v）で溶出することで、標記化合物（326 mg, 96 %）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.53 (9H, d, J=11.8 Hz), 1.67-2.48 (4H, m), 3.22-3.83 (5H, m), 4.17 (1H, br s), 5.21 (1H, dd, J=22.0, 7.8 Hz), 6.53 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.71 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.03 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.55 (1H, dd, J=31.2, 7.0 Hz).
LC/MS （ESI） m/z : 305 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.53 (9H, d, J=11.8 Hz), 1.67-2.48 (4H, m), 3.22-3.83 (5H, m), 4.17 (1H, br s), 5.21 (1H, dd, J=22.0, 7.8 Hz), 6.53 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.71 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.03 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.55 (1H, dd, J=31.2, 7.0 Hz).
LC/MS （ESI） m/z : 305 (MH+).
参考例６
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル
参考例５で合成した化合物(8.34 g, 27.4 mmol) の テトラヒドロフラン (250 ml) 溶液に窒素雰囲気下、0℃で水素化ナトリウム (60%油性, 1.21g, 32.8 mmol) を加え、。混合物を30分撹拌した。ヨウ化メチル (2.04 ml, 32.8 mmol) を加え、混合物を室温で16時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、乾燥（無水MgSO4）後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:2, v/v）で溶出することで、標記化合物（8.11 g, 93 %）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.53 (9H, d, J=11.4 Hz), 1.66-2.09 (2H, m), 2.28-2.47 (1H, m), 3.24-3.55 (4H, m), 3.41 (3H, s), 3.70-3.82 (1H, m), 4.10-4.22 (1H, m), 5.21 (1H, dd, J=22.2, 7.6 Hz), 6.51 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.71 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.02 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.55 (1H, dd, J=34.0 and 7.4 Hz).
LC/MS （ESI） m/z : 319 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.53 (9H, d, J=11.4 Hz), 1.66-2.09 (2H, m), 2.28-2.47 (1H, m), 3.24-3.55 (4H, m), 3.41 (3H, s), 3.70-3.82 (1H, m), 4.10-4.22 (1H, m), 5.21 (1H, dd, J=22.2, 7.6 Hz), 6.51 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.71 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.02 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.55 (1H, dd, J=34.0 and 7.4 Hz).
LC/MS （ESI） m/z : 319 (MH+).
参考例７
(3aR*,9bR*)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
(3aR*,9bR*)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
参考例１で合成した化合物 (160 mg， 0.58 mmol)を酢酸エチル（5 ml）に溶解し、4N 塩化水素の酢酸エチル溶液（5 ml）を添加して、混合物を3時間撹拌した。不溶物をデカンテーションにより分離し、酢酸エチルに懸濁して 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾燥（無水MgSO4）して、溶媒を留去した。残留物を減圧乾燥して、標記化合物（70 mg，69 %）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.57-1.72 (1H, m), 2.08-2.24 (1H, m), 2.36-2.59 (1H, m), 2.84 (1H, t, J=11.1 Hz), 2.91-3.01 (1H, m), 3.08-3.20 (2H, m), 3.55-3.77 (1H, m), 3.95-4.09 (2H, m), 6.56-6.80 (2H, m), 7.02-7.42 (2H, m).
LC/MS (ESI) m/z : 175 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.57-1.72 (1H, m), 2.08-2.24 (1H, m), 2.36-2.59 (1H, m), 2.84 (1H, t, J=11.1 Hz), 2.91-3.01 (1H, m), 3.08-3.20 (2H, m), 3.55-3.77 (1H, m), 3.95-4.09 (2H, m), 6.56-6.80 (2H, m), 7.02-7.42 (2H, m).
LC/MS (ESI) m/z : 175 (MH+).
参考例８
(3aS*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン 二塩酸塩
(3aS*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン 二塩酸塩
(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル（2.65 g，7.56 mmol）を酢酸エチル（10 ml）に溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（20 ml）を添加して、混合液を室温下12時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルにて洗浄し、減圧乾燥して、標記化合物（2.60g, 77 %）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.33-1.45 (1H, m), 1.88-2.04 (1H, m), 2.81-2.92 (1H, m), 2.96-3.11 (2H, m), 4.59 (1H, d, J=2.4 Hz), 4.98-5.46 (3H, m), 6.76 (1H, t, J=7.1 Hz), 6.86 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.12 (1H, t, J=7.1 Hz), 7.32 (2H, dd, J=17.9, 7.4 Hz), 7.38-7.49 (4H, m), 8.55 (1H, br s), 10.33 (1H, br s).
LC/MS (ESI) m/z : 251 (MH+).
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.33-1.45 (1H, m), 1.88-2.04 (1H, m), 2.81-2.92 (1H, m), 2.96-3.11 (2H, m), 4.59 (1H, d, J=2.4 Hz), 4.98-5.46 (3H, m), 6.76 (1H, t, J=7.1 Hz), 6.86 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.12 (1H, t, J=7.1 Hz), 7.32 (2H, dd, J=17.9, 7.4 Hz), 7.38-7.49 (4H, m), 8.55 (1H, br s), 10.33 (1H, br s).
LC/MS (ESI) m/z : 251 (MH+).
参考例９
(3aS*,4R*,9bR*)-4-(4-フルオロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
(3aS*,4R*,9bR*)-4-(4-フルオロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(4-フルオロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸ベンジル（500 mg, 1.24 mmol）および10 %パラジウム炭素 (50％含水, 0.3 g)のエタノール(20 ml)の混合物を室温、水素雰囲気下にて2時間撹拌した。触媒をろ別し、混合物をエタノールで洗浄後、溶媒を減圧下に留去して、標記化合物（350 mg，約100 %）を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.34-1.44 (1H, m), 1.84-1.98 (1H, m), 2.51-2.70 (1H, m), 2.72-2.82 (1H, m), 2.86-2.97 (1H, m), 3.76 (1H, s), 4.52 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.62 (1H, d, J=3.2 Hz), 6.53-6.70 (1H, m), 6.78-6.84 (1H, m), 6.97-7.12 (3H, m), 7.21-7.30 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m).
LC/MS (ESI) m/z : 269 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.34-1.44 (1H, m), 1.84-1.98 (1H, m), 2.51-2.70 (1H, m), 2.72-2.82 (1H, m), 2.86-2.97 (1H, m), 3.76 (1H, s), 4.52 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.62 (1H, d, J=3.2 Hz), 6.53-6.70 (1H, m), 6.78-6.84 (1H, m), 6.97-7.12 (3H, m), 7.21-7.30 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m).
LC/MS (ESI) m/z : 269 (MH+).
参考例１０
(3aS*,4R*,9bR*)-4-(2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)ベンゾニトリル 二トリフルオロ酢酸塩
(3aS*,4R*,9bR*)-4-(2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)ベンゾニトリル 二トリフルオロ酢酸塩
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル（670 mg，1.78 mmol）をクロロホルム(1 ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.0 ml)を添加して、混合物を室温にて1時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロロホルムに懸濁して再度溶媒を留去した。残留物をエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、標記化合物（710 mg，79 %）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.29-1.45 (1H, m), 1.81-2.02 (1H, m), 2.81-3.20 (3H, m), 4.69 (1H, d, J=3.2 Hz), 4.97-5.13 (1H, m), 6.29 (1H, br s), 6.65 (1H, br s), 6.71-6.94 (2H, m), 7.10-7.33 (1H, m), 7.59-8.10 (5H, m), 8.54 (1H, br s), 9.70 (1H, br s).
LC/MS (ESI) m/z : 276 (MH+).
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.29-1.45 (1H, m), 1.81-2.02 (1H, m), 2.81-3.20 (3H, m), 4.69 (1H, d, J=3.2 Hz), 4.97-5.13 (1H, m), 6.29 (1H, br s), 6.65 (1H, br s), 6.71-6.94 (2H, m), 7.10-7.33 (1H, m), 7.59-8.10 (5H, m), 8.54 (1H, br s), 9.70 (1H, br s).
LC/MS (ESI) m/z : 276 (MH+).
参考例１１
(3aS*,4R*,9bR*)-4-(4-クロロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン 二塩酸塩
(3aS*,4R*,9bR*)-4-(4-クロロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン 二塩酸塩
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(4-クロロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-カルボン酸ベンジル（730 mg, 1.75 mmol）および10％パラジウム炭素 (50％含水、0.3 g)のエタノール(10 ml)の混合物に塩化水素のメタノール溶液(1 ml)を添加して、混合液を室温、水素雰囲気下にて3時間撹拌した。反応混合物をろ過し、含水メタノールで洗浄し、ろ液を濃縮した。残留物を減圧乾燥して、標記化合物の粗品を油状物として得た。（350 mg, 約100 %）
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.28-1.48 (1H, m), 1.86-2.03 (1H, m), 2.79-2.93 (1H, m), 2.95-3.20 (2H, m), 4.18 (1H, br s), 4.61 (1H, s), 5.02 (1H, s), 6.22 (1H, br s), 6.76 (1H, t, J=7.4 Hz), 6.85 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.12 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.32 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.38-7.75 (4H, m), 8.59 (1H, br s), 10.6 (1H, br s).
LC/MS (ESI) m/z : 285 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.28-1.48 (1H, m), 1.86-2.03 (1H, m), 2.79-2.93 (1H, m), 2.95-3.20 (2H, m), 4.18 (1H, br s), 4.61 (1H, s), 5.02 (1H, s), 6.22 (1H, br s), 6.76 (1H, t, J=7.4 Hz), 6.85 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.12 (1H, t, J=7.4 Hz), 7.32 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.38-7.75 (4H, m), 8.59 (1H, br s), 10.6 (1H, br s).
LC/MS (ESI) m/z : 285 (MH+).
参考例７から参考例１１の場合と同様にして、参考例６及び表１の化合物からCbz基とBoc基をそれぞれ除去した。表２に合成した化合物を示す。
参考例１２
cis-3-(メトキシカルボニル)ビシクロ[2.2.2]オクタ-5-エン-2-カルボン酸
cis-3-(メトキシカルボニル)ビシクロ[2.2.2]オクタ-5-エン-2-カルボン酸
3a,4,7,7a-テトラヒドロ-4,7-エタノ-2-ベンゾフラン-1,3-ジオン （10.2 g, 57.2 mmol）をメタノール（70 ml）に懸濁し、懸濁液を12時間加熱還流した。減圧下に溶媒を留去して、標記化合物（11.6 g, 97 %）を結晶として得た。
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.27-1.38 (2H, m), 1.47-1.64 (2H, m), 2.89-3.27 (4H, m), 3.59 (3H, s), 6.26-6.41 (2H, m).
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.27-1.38 (2H, m), 1.47-1.64 (2H, m), 2.89-3.27 (4H, m), 3.59 (3H, s), 6.26-6.41 (2H, m).
参考例１３
cis-3-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}ビシクロ[2.2.2]オクタ-5-エン-2-カルボン酸メチル
cis-3-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}ビシクロ[2.2.2]オクタ-5-エン-2-カルボン酸メチル
参考例１２で合成した化合物（10.5g, 50.2 mmol）をジクロロメタン（150 ml）に溶解し、-10℃にてトリエチルアミン（5.3 g, 52.7 mmol）とクロロ炭酸エチル（5.7 g, 52.7 mmol）を加え、混合物を同温度で20分間撹拌した。この混合物にアジ化ナトリウム（6.5 g, 100 mmol）、テトラブチルアンモニウム硫酸塩（3.4 g, 10 mmol）および水（50ml）の混合液を加え、混合物を5℃にて3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥（無水Na2SO4）し、減圧下に溶媒を留去してcis-3-（アジドカルボニル）ビシクロ[2.2.2]オクタ-5-エン-2-カルボン酸メチルを得た。
本品（50 mmol）を1,2-ジクロロエタン（150 ml）に溶解し、p-トルエンスルホン酸水和物（触媒量）を加えた。1.5時間加熱還流した。反応混合物にベンジルアルコール（16.2 g, 150 mmol）と（アセチルオキシ）（トリブチル）スタンナン（175 mg, 0.5 mmol）を加え、混合物を12時間加熱還流した。減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（100 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1,v/v）で溶出して、最初の溶出画分から標記化合物（7.7 g, 46 %）を結晶として得た。
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.13-1.62 (6H, m), 2.69-2.80 (1H, m), 3.04 (1H, d, J=9.8 Hz), 3.45 (3H, s), 4.29-4.41 (1H, m), 4.96-5.13 (2H, m), 6.16 (1H, t, J=7.2 Hz), 6.54 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.29-7.39 (5H, m).
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.13-1.62 (6H, m), 2.69-2.80 (1H, m), 3.04 (1H, d, J=9.8 Hz), 3.45 (3H, s), 4.29-4.41 (1H, m), 4.96-5.13 (2H, m), 6.16 (1H, t, J=7.2 Hz), 6.54 (1H, t, J=7.2 Hz), 7.29-7.39 (5H, m).
参考例１４
cis-3-アミノビシクロ[2.2.2]オクタン-2-カルボン酸メチル
cis-3-アミノビシクロ[2.2.2]オクタン-2-カルボン酸メチル
参考例１３で合成した化合物（3.8 g, 11.5 mmol）をメタノール（50 ml）に溶解し、10 %パラジウム炭素（50％含水, 1.0 g）の存在下、混合物を室温で水素雰囲気下に12時間撹拌した。触媒をろ別し、残留物をメタノールで洗浄した。ろ液を減圧下に濃縮して、標記化合物（2.35 g, 約100 %）を油状物として得た。
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.23-2.03 (10H, m), 2.75-2.77 (1H, m), 3.34 (1H, dd, J=9.6, 3.5 Hz), 3.71 (s, 3H).
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.23-2.03 (10H, m), 2.75-2.77 (1H, m), 3.34 (1H, dd, J=9.6, 3.5 Hz), 3.71 (s, 3H).
参考例１５
cis-3-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ビシクロ[2.2.2]オクタン-2-カルボン酸メチル
cis-3-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ビシクロ[2.2.2]オクタン-2-カルボン酸メチル
参考例１４で合成した化合物（2.1 g, 11.5 mmol）をジクロロメタン（400 ml）に懸濁し、二炭酸ジ-tert-ブチル（41.6 g, 19.1 mmol）を加え、混合物を2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、分離した水層をクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて乾燥（無水Na2SO4）し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（100 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（1:1, v/v）で溶出して、標記化合物（2.7 g, 83 %）をアモルファス体として得た。
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.35-1.92 (19H, m), 2.96 (1H, d, J=10.3 Hz), 3.66-3.67 (3H, m), 4.02-4.10 (1H, m), 5.72 (1H, d, J=9.3 Hz).
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.35-1.92 (19H, m), 2.96 (1H, d, J=10.3 Hz), 3.66-3.67 (3H, m), 4.02-4.10 (1H, m), 5.72 (1H, d, J=9.3 Hz).
参考例１６
cis 3-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ビシクロ[2.2.2]オクタン-2-カルボン酸
cis 3-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ビシクロ[2.2.2]オクタン-2-カルボン酸
参考例１５で合成した化合物（5.7 g, 19.5 mmol）、メタノール（5 ml）および1N水酸化ナトリウム水溶液（5 ml）の混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物に1N水酸化ナトリウム水溶液（5 ml）を添加し、混合物を更に1時間撹拌し、次いで1N塩酸で中和した。得られた結晶をろ取し、水洗、減圧乾燥して、標記化合物（5.2 g, 94 %）を得た。
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.34-2.33 (18H, m), 2.81-3.08 (1H, m), 4.05-4.17 (1H, m), 5.78-5.85 (1H, m), 7.01-7.10 (1H, m).
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.34-2.33 (18H, m), 2.81-3.08 (1H, m), 4.05-4.17 (1H, m), 5.78-5.85 (1H, m), 7.01-7.10 (1H, m).
参考例１７
tert-ブチル {(2R*,3S*)-3-[(3aR*,4R*,9bR*)-(4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル}カルバマート
tert-ブチル {(2R*,3S*)-3-[(3aR*,4R*,9bR*)-(4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル}カルバマート
参考例８で合成した化合物（500 mg, 2.0 mmol）、参考例１６で合成した化合物（566 mg, 2.0 mmol）、トリエチルアミン （0.61 ml, 4.4 mmol）、アセトニトリル（10 ml）およびテトラヒドロフラン（10 ml）の混合物に氷冷下、DEPC （359 mg, 2.2 mmol）を滴下し、混合物を同温度で15分間、次いで室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（無水Na2SO4）し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（6:1〜2:1, v/v）で溶出し、標記化合物（750 mg, 75 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 502 （MH+）.
LC/MS （ESI） m/z : 502 （MH+）.
参考例１８
(2R*,3S*)-3-[(3aR*,4R*,9bR*)-(4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]ビシクロ[2.2.2]オクタン-2-アミン 塩酸塩
(2R*,3S*)-3-[(3aR*,4R*,9bR*)-(4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]ビシクロ[2.2.2]オクタン-2-アミン 塩酸塩
参考例１７で合成した化合物（730 mg, 1.46 mmol）を酢酸エチル（5 ml）に溶解し、4N 塩化水素の酢酸エチル溶液（5 ml）を添加して、混合物を3時間撹拌した。得られた結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して、標記化合物（630 mg, 92 %）を得た。
LC/MS （ESI） m/z : 402 （MH+）.
LC/MS （ESI） m/z : 402 （MH+）.
参考例１９
tert-ブチル (1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルカルバマート
tert-ブチル (1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルカルバマート
及び
(1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルカルバマート
(1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルカルバマート
参考例８で合成した化合物（13 g, 40.2 mmol）及び(1S,2R)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸（11.7 g, 48.2 mmol）のDMF（200 ml）溶液に０℃にてトリエチルアミン（16.9 ml, 121 mmol）、続いてDEPC（6.74 ml, 40.2 mmol）のDMF（40 ml）溶液を滴下した。混合物を同温度にて30分撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、次いで混合物を酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下濃縮後、得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（10:1〜1:1，v/v）で溶出した。最初の目的溶出画分から、tert-ブチル(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルカルバマート（9.57 g，50 %）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 476 （MH+）.
LC/MS （ESI） m/z : 476 （MH+）.
２番目の目的溶出画分から、tert-ブチル(1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルカルバマート（9.53 g, 50 %）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 476 （MH+）.
LC/MS （ESI） m/z : 476 （MH+）.
参考例１９と同様にして、表２の化合物を用いて表３の化合物を合成した。
参考例２０
ピバル酸{2-[(3aR*,4R*,9bR*)-1-({(1S,2R)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]-1H-イミダゾール-1-イル}メチル
ピバル酸{2-[(3aR*,4R*,9bR*)-1-({(1S,2R)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]-1H-イミダゾール-1-イル}メチル
表２のピバル酸{2-[(3aS*,4R*,9bR*)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]-1H-イミダゾール-1-イル}メチル 二塩酸塩を用い、参考例１９と同様にして、標記化合物を得た。
LC/MS （ESI） m/z : 580 （MH+）.
LC/MS （ESI） m/z : 580 （MH+）.
参考例２１
tert-ブチル((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)カルバマート
tert-ブチル((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)カルバマート
及び
tert-ブチル ((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)カルバマート
tert-ブチル ((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)カルバマート
参考例２０で合成した化合物（5.81 g, 10 mmol）のメタノール（150 ml）溶液に２５％アンモニア水（120 ml）を加え、混合物を４時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残留物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜9:1，v/v）で溶出した。最初の画分からtert-ブチル ((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)カルバマート（2.00 g，43 %）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 466 （MH+）.
LC/MS （ESI） m/z : 466 （MH+）.
２番目の溶出画分から、tert-ブチル ((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)カルバマート（2.11 g，45 %）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 466 （MH+）.
LC/MS （ESI） m/z : 466 （MH+）.
参考例２２
ピバル酸{2-[(3aR,4R,9bR)-1-({(1S,2R)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]-1H-イミダゾール-1-イル}メチル
ピバル酸{2-[(3aR,4R,9bR)-1-({(1S,2R)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]-1H-イミダゾール-1-イル}メチル
及び
ピバル酸{2-[(3aS,4S,9bS)-1-({(1S,2R)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]-1H-イミダゾール-1-イル}メチル
ピバル酸{2-[(3aS,4S,9bS)-1-({(1S,2R)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]-1H-イミダゾール-1-イル}メチル
参考例２１で合成した(3aR,4R,9bR)化合物（2.42 g, 5.19 mmol）のDMF（50 ml）溶液に氷冷下水素化ナトリウム（60％油性, 0.27 g, 6.75 mmol）加え、混合物を室温にて１時間撹拌した。氷冷下ピバル酸クロロメチル（0.98 ml, 6.75 mmol）を滴下し、混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し、次いで得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下に濃縮後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いでヘキサン-酢酸エチル（1:1〜0:1，v/v）で溶出した。目的画分から標記化合物（2.51 g，83 %）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 580 （MH+）.
LC/MS （ESI） m/z : 580 （MH+）.
同様にして、参考例２１で合成した(3aS,4S,9bS)化合物を用いて、ピバル酸{2-[(3aS,4S,9bS)-1-({(1S,2R)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]-1H-イミダゾール-1-イル}メチルを合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 580 （MH+）.
LC/MS （ESI） m/z : 580 （MH+）.
参考例２３
(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルアミン 二塩酸塩
(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルアミン 二塩酸塩
tert-ブチル (1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルカルバマート (2.71 g, 5.7 mmol)、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（10 ml）、メタノール（30 ml）の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルから晶出し、標記化合物（2.29 g, 90%）を無色粉末として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 375 （MH+）.
LC/MS （ESI） m/z : 375 （MH+）.
参考例２３と同様にして、参考例２２で合成した化合物および表３の化合物を用いて表４と表５の化合物を合成した。
参考例２４
(3aR*,4S*,9bR*)-3a-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル（endo体）
(3aR*,4S*,9bR*)-3a-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル（endo体）
ベンズアルデヒド （425 mg, 4.0 mmol）、アニリン（372 mg, 4.0 mmol）およびアセトニトリル（8 ml）の混合物に、氷冷下N-Boc-3-メチルジヒドロピロール（732 g, 4.0 mmol）およびDy（OTf）3（122 mg, 0.19 mmol）を添加し、混合物を同温度で30分、次いで室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、次いでヘキサン-酢酸エチル（4:1,v/v）で溶出して、標記化合物（780 mg, 53 %）をアモルファス体として得た。
1H-NMR （CDCl3）δ: 0.88 (3H, s), 1.24-1.36 (1H, m), 1.49-1.59 (9H, m), 2.39-2.56 (1H, m), 3.24-3.58 (2H, m), 3.95-4.02 (1H, m), 4.31-4.35 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=54.0 Hz), 6.53 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.76 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.02-7.11 (1H, m), 7.30-7.40 (4H, m), 7.40-7.48 (1H, m), 7.48-7.79 (1H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 365 (MH+).
1H-NMR （CDCl3）δ: 0.88 (3H, s), 1.24-1.36 (1H, m), 1.49-1.59 (9H, m), 2.39-2.56 (1H, m), 3.24-3.58 (2H, m), 3.95-4.02 (1H, m), 4.31-4.35 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=54.0 Hz), 6.53 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.76 (1H, t, J=7.7 Hz), 7.02-7.11 (1H, m), 7.30-7.40 (4H, m), 7.40-7.48 (1H, m), 7.48-7.79 (1H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 365 (MH+).
参考例２５
(3aR*,4R*,9bR*)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ〔3,2-c〕キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル（endo体）
(3aR*,4R*,9bR*)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ〔3,2-c〕キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル（endo体）
標記化合物を3-チオフェンカルバルデヒドを用いて参考例２４と同様の方法で合成した。
1H-NMR （CDCl3）δ: 0.92 (3H, s), 1.23-1.38 (1H, m), 1.53 (9H, d, J=18.3 Hz), 2.36-2.53 (1H, m), 3.23-3.59 (2H, m), 3.94- 4.05 (1H, m), 4.47 (1H, d, J=4.4 Hz), 4.76-4.93 (1H, m), 6.52 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.76 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.02-7.09 (1H, m), 7.11-7.19 (1H, m), 7.21-7.40 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J=72.5, 7.3 Hz).
LC/MS （ESI） m/z : 371 (MH+).
1H-NMR （CDCl3）δ: 0.92 (3H, s), 1.23-1.38 (1H, m), 1.53 (9H, d, J=18.3 Hz), 2.36-2.53 (1H, m), 3.23-3.59 (2H, m), 3.94- 4.05 (1H, m), 4.47 (1H, d, J=4.4 Hz), 4.76-4.93 (1H, m), 6.52 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.76 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.02-7.09 (1H, m), 7.11-7.19 (1H, m), 7.21-7.40 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J=72.5, 7.3 Hz).
LC/MS （ESI） m/z : 371 (MH+).
参考例２６
(3aS*,4S*,9bR*)-3a-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン 二塩酸塩
(3aS*,4S*,9bR*)-3a-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン 二塩酸塩
参考例２４で合成した化合物（730 mg, 2.0 mmol）を酢酸エチル（10 ml）に溶解し、4N 塩化水素の酢酸エチル溶液（10 ml）を添加して、混合物を12時間撹拌した。得られた結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄、減圧乾燥して、標記化合物（685 mg, 約100 %）を結晶として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 265 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 265 (MH+).
参考例２７
(3aS*,4R*,9bR*)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
(3aS*,4R*,9bR*)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
参考例２５で合成した化合物（900 mg, 2.43 mmol）をトリフルオロ酢酸（5 ml）に懸濁し、懸濁液を30分間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に溶媒を留去して、標記化合物（800 mg, 約100 %）を結晶として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 271（M+H+）
LC/MS （ESI） m/z : 271（M+H+）
参考例２８
ベンジル (2-オキソエチル)カルバマート
ベンジル (2-オキソエチル)カルバマート
塩化オキサリル(1.72 ml, 20.0 mmol)のジクロロメタン溶液(30 ml)を、ジメチルスルホキシド(2.84 ml, 40.0 mmol)のジクロロメタン溶液(10 ml)に、-78℃で滴下し、次いで混合物を同温度で5分間撹拌した。ベンジル(2-ヒドロキシエチル)カルバマート(1.95 g, 10.0 mmol)のジクロロメタン溶液(45 ml)を反応混合物に加え、混合物をさらに15分撹拌した。トリエチルアミン(6.93 ml, 50.0 mmol)を添加し、混合物を5分撹拌した。温度を室温にまで昇温し、反応混合物を1.5時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物に水を加え、次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，ヘキサン-酢酸エチル(7:3〜3:2, v/v)で溶出して、標記化合物(930 mg，48 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 4.14 (2H, d, J=5.1 Hz), 5.13 (2H, s), 5.47(1H, br), 7.31-7.37(5H, m), 9.64 (1H, s).
参考例２９
1,3-オキサゾール-4-イルメタノール
1,3-オキサゾール-4-イルメタノール
水素化アルミニウムリチウム(2.69 g, 70.9 mmol)のテトラヒドロフラン(50 ml)懸濁液に1,3-オキサゾール-4-カルボン酸エチル(5.00 g, 35.4 mmol)のテトラヒドロフラン(50 ml)溶液を-78℃で滴下した。反応混合物を同温度で2時間撹拌後、温度を徐々に0℃まで昇温させた。1時間撹拌後、水(2.7 ml)を加え、続いて15％水酸化ナトリウム水溶液(2.7 ml)、さらに水(8.1 ml)を加え、混合物を撹拌した。反応混合物を無水MgSO4で乾燥し、沈殿物をセライトでろ別し、次いでろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出して、標記化合物(930 mg, 27 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.27 (1H, br s), 4.64 (2H, s), 7.64 (1H, s), 7.90 (1H, s).
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.27 (1H, br s), 4.64 (2H, s), 7.64 (1H, s), 7.90 (1H, s).
参考例３０
1,3-オキサゾール-4-カルバルデヒド
1,3-オキサゾール-4-カルバルデヒド
1,3-オキサゾール-4-イルメタノール(1.88 g, 1930 mmol)のクロロホルム(200 ml)溶液に二酸化マンガン(33.0 g, 379 mmol)を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮し、標記化合物(1.00 g, 54 %)を無色油状液物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.99 (1H, s), 8.32 (1H, s), 10.0 (1H, s).
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.99 (1H, s), 8.32 (1H, s), 10.0 (1H, s).
参考例３１
(2-メチル-3-フリル)メタノール
(2-メチル-3-フリル)メタノール
水素化アルミニウムリチウム(5.17 g, 136 mmol)のテトラヒドロフラン(300 ml)懸濁液にエチル 2-メチル-3-フロアート(10.0 g, 64.9 mmol)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液を-78℃で滴下した。反応混合物を同温度で4時間撹拌し、温度を徐々に0℃まで昇温させ、混合物を更に1時間撹拌した。水及び15％水酸化ナトリウム水溶液を加え、混合物に無水MgSO4を添加した。混合物をろ過し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(8:2,v/v)で溶出して、標記化合物(7.98 g, 約100 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.29 (3H, s), 4.47 (2H, d, J=5.4 Hz), 6.36 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.26 (1H, d, J=1.5 Hz).
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.29 (3H, s), 4.47 (2H, d, J=5.4 Hz), 6.36 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.26 (1H, d, J=1.5 Hz).
参考例３２
2-メチル-3-フルアルデヒド
2-メチル-3-フルアルデヒド
(2-メチル-3-フリル)メタノール(2.00 g, 17.8 mmol)のクロロホルム(200 ml)溶液に二酸化マンガン(33.0 g, 379 mmol)を加え、混合物を室温で16時間撹拌し、60℃でさらに3時間撹拌した。不溶物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(95:5〜90:10,v/v)で溶出して、標記化合物(235 mg, 12 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.59 (3H, s), 6.68 (1H, s), 7.29 (1H, s), 9.93 (1H, s).
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.59 (3H, s), 6.68 (1H, s), 7.29 (1H, s), 9.93 (1H, s).
参考例３３
ピバル酸（4-ホルミル-1H-イミダゾール-1-イル）メチル
ピバル酸（4-ホルミル-1H-イミダゾール-1-イル）メチル
水素化ナトリウム（60%油性, 1.0 g， 26 mmol）のテトラヒドロフラン（10 ml）懸濁液に、1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド（1.92 g，20 mmol）のDMF（5 ml）溶液を0℃で滴下し、次いで混合物を1時間室温で撹拌した。更に0℃でピバル酸クロロメチル（3.92 g， 26 mmol）を滴下し、混合物を1時間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を6％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（100 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1〜1:2，v/v）で溶出し、標記化合物（4.11 g，98 %）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.18 (9H, s), 5.90 (2H, s), 7.77-7.79 (2H, m), 9.90 (1H, s).
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.18 (9H, s), 5.90 (2H, s), 7.77-7.79 (2H, m), 9.90 (1H, s).
参考例３４
4-(アミノカルボニル)-3-メチル安息香酸メチル
4-(アミノカルボニル)-3-メチル安息香酸メチル
4-ブロモ-2-メチルベンズアミド（1.65 g, 7.75 mmol）、トリエチルアミン（2.17 ml, 15.5 mmol）、酢酸パラジウム（0.0873 g, 0.388 mmol）、1,1’-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（0.215 g, 0.388 mmol）、メタノール（5 ml）及びDMF（15 ml）の混合物を、一酸化炭素雰囲気下、70℃にて22時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下に濃縮後、得られた結晶を酢酸エチルから再結晶し、標記化合物（1.05 g, 70 %）を淡褐色針状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.53 (3H, s), 3.39 (3H, s), 5.73-5.96 (2H, m), 7.50 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.85-7.94 (2H, m).
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.53 (3H, s), 3.39 (3H, s), 5.73-5.96 (2H, m), 7.50 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.85-7.94 (2H, m).
参考例３５
4-(アミノカルボニル)-3-メチル安息香酸
4-(アミノカルボニル)-3-メチル安息香酸
参考例３４で合成した化合物（0.759 g, 3.39 mmol）のメタノール（20 ml）溶液に１N水酸化ナトリウム水溶液（7.9 ml, 7.9 mmol）を滴下し、混合物を60℃で2.5時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を約半分の体積まで減圧濃縮した。水を加え、混合物をジエチルエーテルで洗浄した。有機層を水で抽出し、合わせた水層に0℃にて6N塩酸（1.5 ml）を滴下した。析出した無色粉末をろ取し、水で洗浄して、標記化合物（0.643 g, 91 %）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.40 (3H, s), 7.44 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.52 (1H, br s), 7.75-7.89 (3H, m).
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.40 (3H, s), 7.44 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.52 (1H, br s), 7.75-7.89 (3H, m).
参考例３６
(2E)-3-(1-トリチル-1H-イミダゾール-2-イル)アクリル酸エチル
(2E)-3-(1-トリチル-1H-イミダゾール-2-イル)アクリル酸エチル
水素化ナトリウム（60％油性, 0.811 g, 20.3 mmol）のテトラヒドロフラン（60 ml）懸濁液に、(ジエトキシホスホリル)酢酸エチル（4.33 ml, 21.8 mmol）を滴下し、混合物を30分撹拌した。2-ホルミル-1-トリチルイミダゾール（5.28 g, 15.6 mmol）のテトラヒドロフラン（30 ml）溶液を滴下し、8時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下に濃縮後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（9:1〜1:1，v/v）で溶出した。目的画分から標記化合物（3.28 g，52 %）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.13 (3H, t, J=7.2 Hz), 4.00 (2H, d, J=7.2 Hz), 6.51 (1H, d, J=15.3 Hz), 6.68 (1H, d, J=15.3 Hz), 6.86 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.08-7.16 (7H, m), 7.28-7.35 (9H, m).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.13 (3H, t, J=7.2 Hz), 4.00 (2H, d, J=7.2 Hz), 6.51 (1H, d, J=15.3 Hz), 6.68 (1H, d, J=15.3 Hz), 6.86 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.08-7.16 (7H, m), 7.28-7.35 (9H, m).
参考例３７
(2E)-3-(1-トリチル-1H-イミダゾール-2-イル)アクリル酸
(2E)-3-(1-トリチル-1H-イミダゾール-2-イル)アクリル酸
参考例３６で得られた化合物を用いて、参考例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 6.28 (1H, d, J=15.0 Hz), 6.55 (1H, d, J=15.0 Hz), 6.82 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.00-7.08 (6H, m), 7.10 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.33-7.45 (9H, m), 12.1 (1H, br s).
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 6.28 (1H, d, J=15.0 Hz), 6.55 (1H, d, J=15.0 Hz), 6.82 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.00-7.08 (6H, m), 7.10 (1H, d, J=1.2 Hz), 7.33-7.45 (9H, m), 12.1 (1H, br s).
参考例３８
(2E)-3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)アクリル酸
(2E)-3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)アクリル酸
参考例３６の2-ホルミル-1-トリチルイミダゾールの代わりに2-ホルミル-1-メチルイミダゾールを用い、参考例３６及び参考例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.76 (3H, s), 6.53 (1H, d, J=15.5 Hz), 7.05 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.46 (1H, d, J=15.3 Hz).
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 3.76 (3H, s), 6.53 (1H, d, J=15.5 Hz), 7.05 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.46 (1H, d, J=15.3 Hz).
参考例３９
(3aR*,4R*,9bR*)-5-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸ベンジル
(3aR*,4R*,9bR*)-5-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸ベンジル
水素化ナトリウム(60%油性, 120 mg，3.0 mmol)をDMF (12 ml)に懸濁し、(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸ベンジル (960 mg，2.5 mmol)を加え、混合物を室温で10分撹拌した。これにヨウ化メチル(426 mg, 3.0 mmol)を加え、混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、乾燥 (無水Na2SO4)し、次いで溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（5:1，v/v）で溶出して、標記化合物（330 mg, 33 %）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.51-1.58 (1H, m), 1.87-2.16 (1H, m), 2.39-2.62 (1H, m), 2.74 (3H, d, J=2.0 Hz), 3.25-3.48 (2H, m), 4.49 (1H, dd, J=6.2, 3.8 Hz), 5.15-5.43 (3H, m), 6.64-6.85 (2H, m), 7.11-7.23 (1H, m), 7.24-7.59 (11H, m).
LC/MS (ESI) m/z : 399 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.51-1.58 (1H, m), 1.87-2.16 (1H, m), 2.39-2.62 (1H, m), 2.74 (3H, d, J=2.0 Hz), 3.25-3.48 (2H, m), 4.49 (1H, dd, J=6.2, 3.8 Hz), 5.15-5.43 (3H, m), 6.64-6.85 (2H, m), 7.11-7.23 (1H, m), 7.24-7.59 (11H, m).
LC/MS (ESI) m/z : 399 (MH+).
参考例４０
(3aR*,4R*,9bR*)-5-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
(3aR*,4R*,9bR*)-5-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
参考例３９で合成した化合物（300 mg, 0.75 mmol）をエタノール(10 ml)に溶解し、10 %パラジウム炭素 (50%含水, 0.15 g)の存在下室温で2時間水素添加反応を行なった。触媒をろ別し、エタノールで洗浄した。ろ液及び洗液を合わせ、減圧下に濃縮して、標記化合物を油状物（150 mg, 65 %）として得た。本品はこれ以上精製することなく次の反応に使用した。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.59-1.73 (2H，m), 1.87-2.02 (1H，m), 2.40-2.56 (1H，m), 2.59-2.69 (1H，m), 2.70-2.86 (4H，m), 4.24-4.32 (1H，m) , 4.41 (1H，d，J=4.6 Hz), 6.76-6.83 (2H，m), 7.16-7.39 (7H，m).
LC/MS (ESI) m/z : 265 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.59-1.73 (2H，m), 1.87-2.02 (1H，m), 2.40-2.56 (1H，m), 2.59-2.69 (1H，m), 2.70-2.86 (4H，m), 4.24-4.32 (1H，m) , 4.41 (1H，d，J=4.6 Hz), 6.76-6.83 (2H，m), 7.16-7.39 (7H，m).
LC/MS (ESI) m/z : 265 (MH+).
参考例４１
4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)アミノ]安息香酸エチル
4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)アミノ]安息香酸エチル
{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}アセトアルデヒド(2.00 g, 11.5 mmol)のジクロロメタン(50 ml)溶液に4-アミノ安息香酸エチル (1.90 g, 11.5 mmol)を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド (3.41 g, 16.1 mmol)を添加し、次いで混合物を終夜撹拌した。反応混合物に氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水MgSO4で乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(4:1〜1:1,v/v)で溶出して、標記化合物 (3.52 g, 95 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.00 (6H, s), 0.83 (9H, s), 1.29 (3H, t, J=6.9 Hz), 3.21 (2H, t, J=5.1 Hz), 3.75 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.24 (2H, q, J=6.9 Hz), 6.50 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.80 (2H, d, J=8.1 Hz).
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.00 (6H, s), 0.83 (9H, s), 1.29 (3H, t, J=6.9 Hz), 3.21 (2H, t, J=5.1 Hz), 3.75 (2H, t, J=5.1 Hz), 4.24 (2H, q, J=6.9 Hz), 6.50 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.80 (2H, d, J=8.1 Hz).
参考例４２
4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)(メチル)アミノ]安息香酸エチル
4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)(メチル)アミノ]安息香酸エチル
4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)アミノ]安息香酸エチル（2.52 g, 7.79 mmol）のジクロロメタン（32 ml）溶液に37% ホルムアルデヒド水溶液（2.08 ml, 25.7 mmol）とナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（6.93 g, 32.7 mmol）を加え、混合物を終夜加熱還流した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水MgSO4で乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(1：0〜7：3,v/v)で溶出して、標記化合物(2.33 g, 89 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.00 (6H, s), 0.87 (9H, s), 1.36 (3H, t, J=7.1 Hz), 3.05 (3H, s), 3.53 (2H, t, J=5.9 Hz), 3.78 (2H, t, J=5.9 Hz), 4.31 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.64 (2H, d, J=7.2 Hz), 7.88 (2H, d, J=7.2 Hz).
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.00 (6H, s), 0.87 (9H, s), 1.36 (3H, t, J=7.1 Hz), 3.05 (3H, s), 3.53 (2H, t, J=5.9 Hz), 3.78 (2H, t, J=5.9 Hz), 4.31 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.64 (2H, d, J=7.2 Hz), 7.88 (2H, d, J=7.2 Hz).
参考例４３
4-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸エチル
4-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸エチル
4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)(メチル)アミノ]安息香酸エチル(2.33 g, 6.90 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(30 ml)に、テトラブチルアンモニウムフルオリド(1.0 Mトルエン溶液, 10.4 ml, 10.4 mmol)を室温で加え、混合物を終夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，ヘキサン−酢酸エチル(3:2〜1：4, v/v)で溶出して、標記化合物 (1.11 g, 72 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.36 (3H, t, J=7.1 Hz), 3.07 (3H, s), 3.57 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.84 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.31 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.70 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.89 (2H, d, J=8.0 Hz).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.36 (3H, t, J=7.1 Hz), 3.07 (3H, s), 3.57 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.84 (2H, t, J=5.4 Hz), 4.31 (2H, q, J=7.1 Hz), 6.70 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.89 (2H, d, J=8.0 Hz).
参考例４４
4-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸
4-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸
4-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸エチル(500 mg, 2.24 mmol)のメタノール溶液 (10 ml)に1M水酸化ナトリウム水溶液 (10 ml)を加え、混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物をジエチルエーテルで洗浄後、1M塩酸 (10 ml)を加え、混合物をジクロロメタンで抽出し、減圧下に濃縮して、標記化合物(119 mg, 27 %)を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.07 (3H, s), 3.56 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.78 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.84 (1H, s), 6.70 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.90 (2H, d, J=8.9 Hz).
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.07 (3H, s), 3.56 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.78 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.84 (1H, s), 6.70 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.90 (2H, d, J=8.9 Hz).
参考例４５
4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)安息香酸メチル
4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)安息香酸メチル
4-フルオロ安息香酸メチル（1.00 g, 6.49 mmol）、4-メチルイミダゾール（559 mg, 6.81 mmol）、炭酸カリウム（941 mg, 6.81 mmol）及びDMF（30ml）の混合物を110℃で24時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水MgSO4で乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール (1：0〜1：1, v/v)で溶出して、標記化合物(137 mg, 10 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.31 (3H, s), 3.95 (3H, s), 7.07 (1H, s), 7.41-7.44 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.11-8.19 (2H, m).
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.31 (3H, s), 3.95 (3H, s), 7.07 (1H, s), 7.41-7.44 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.11-8.19 (2H, m).
参考例４６
4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)安息香酸
4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)安息香酸
4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)安息香酸メチル（137 mg, 0.635 mmol）のメタノール溶液（5 ml）に、1M水酸化ナトリウム（5 ml）を加え、混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物に1M塩酸（5 ml）を加え、減圧下に溶媒を留去した。残留物は精製することなく次の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.50 (3H, s), 7.68 (1H, s), 7.77 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.22 (2H, d, J=8.3 Hz), 9.77 (1H, s).
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.50 (3H, s), 7.68 (1H, s), 7.77 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.22 (2H, d, J=8.3 Hz), 9.77 (1H, s).
参考例４７
4-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸エチル
4-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸エチル
4-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸エチル(611 mg, 2.74 mmol)のDMF (10 ml) 溶液に水素化ナトリウム(60%油性, 143 mg, 3.56 mmol)とヨウ化メチル(0.222 ml, 3.56 mmol)を添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水MgSO4で乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(1：0〜7：3, v/v)で溶出して、標記化合物(467 mg, 72 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.36 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.06 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.56-3.58 (4H, m), 4.31 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.66 (2H, d, J=7.2 Hz), 7.90 (2H, d, J=7.2 Hz).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.36 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.06 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.56-3.58 (4H, m), 4.31 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.66 (2H, d, J=7.2 Hz), 7.90 (2H, d, J=7.2 Hz).
参考例４８
4-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸
4-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸
4-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]安息香酸エチル(467 mg, 1.97 mmol)のメタノール溶液(10 ml)に、1M水酸化ナトリウム水溶液(10 ml)を加え、混合物を50℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物に水及びジエチルエーテルを加え、有機層を分離した。水層を１M塩酸（10 ml）で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水MgSO4で乾燥し、減圧下に濃縮して、標記化合物（340 mg, 82 %)を白色固体として得た。
参考例４９
4-(ブロモメチル)-3-メトキシ安息香酸メチル
4-(ブロモメチル)-3-メトキシ安息香酸メチル
3-メトキシ-4-メチル安息香酸メチル(10.0 g, 55.5 mmol)、N-ブロモスクシンイミド(10.7 g, 60.9 mmol)、2,2’-アゾビス（イソブチロニトリル）(1.6 mg)及び酢酸エチル(200 ml)の混合物を終夜加熱還流した。減圧下に溶媒を留去し、残留物にヘキサンを加えた。沈殿物をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(9：1〜7：3, v/v)で溶出して、標記化合物(12.8 g, 92 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.92 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.55 (2H, s), 7.38 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.53 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.5, 8.1 Hz).
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.92 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.55 (2H, s), 7.38 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.53 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.5, 8.1 Hz).
参考例５０
4-ホルミル-3-メトキシ安息香酸メチル
4-ホルミル-3-メトキシ安息香酸メチル
4-(ブロモメチル)-3-メトキシ安息香酸メチル(3.00 g, 11.6 mmol)のジメチルスルホキシド(16 ml) 溶液に炭酸水素ナトリウム(1.00 g, 13.6 mmol)を加え、混合物を50℃で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水MgSO4で乾燥して、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(1:0〜7:3, v/v)で溶出して、標記化合物(870 mg, 39 %)を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.96 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.67 (1H, s), 7.68 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.9 Hz), 10.51 (1H, s).
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.96 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.67 (1H, s), 7.68 (1H, d, J=8.9 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.9 Hz), 10.51 (1H, s).
参考例５１
4-シアノ-3-メトキシ安息香酸メチル
4-シアノ-3-メトキシ安息香酸メチル
4-ホルミル-3-メトキシ安息香酸メチル（870 mg, 4.48 mmol）のギ酸溶液（20 ml）にヒドロキシルアミン塩酸塩（405 mg, 5.82 mmol）を加え、混合物を室温で１時間撹拌後、温度を50℃に昇温し、混合物を更に24時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水MgSO4で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(1:0〜7：3, v/v)で溶出して、標記化合物（780 mg, 91 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.96 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.62-7.69 (3H, m).
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.96 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.62-7.69 (3H, m).
参考例５２
4-シアノ-3-メトキシ安息香酸
4-シアノ-3-メトキシ安息香酸
4-シアノ-3-メトキシ安息香酸メチル(700 mg, 3.66 mmol)のメタノール溶液(37 ml)に、１M水酸化ナトリウム水溶液(37 ml)を加え、次いで混合物を室温で終夜撹拌した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を水に溶解し、混合物をジエチルエーテルで洗浄した。水層を１M塩酸で中和し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水MgSO4で乾燥し、次いで減圧下に濃縮し、標記化合物(690 mg, 約100 %)を白色固体として得た。
参考例５３
6-モルホリン-4-イルニコチン酸メチル
6-モルホリン-4-イルニコチン酸メチル
6-クロロニコチン酸メチル（1.02 g, 5.93 mmol）、モルホリン（0.57 ml, 6.52 mmol）、炭酸カリウム（1.06 g, 7.71 mmol）及びDMF（20 ml）の混合物を100℃で6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に濃縮した。得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物（0.93g，71 %）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.64-3.70 (4H, m), 3.78-3.85 (4H, m), 3.88 (3H, s), 6.57 (1H, dd, J=9.0, 0.6 Hz), 8.05 (1H, dd, J=9.0, 2.4 Hz), 8.81 (1H, dd, J=2.4, 0.6 Hz).
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.64-3.70 (4H, m), 3.78-3.85 (4H, m), 3.88 (3H, s), 6.57 (1H, dd, J=9.0, 0.6 Hz), 8.05 (1H, dd, J=9.0, 2.4 Hz), 8.81 (1H, dd, J=2.4, 0.6 Hz).
参考例５４
6-(1H-ピラゾール-1-イル)ニコチン酸メチル
6-(1H-ピラゾール-1-イル)ニコチン酸メチル
ピロール（0.356 g, 5.23 mmol）のDMF（20 ml）懸濁液に水素化ナトリウム（60%油性, 0.233 g, 5.81 mmol）を加えた。5時間撹拌後、6-クロロニコチン酸メチル（1.00 g, 5.81 mmol）を加え、混合物を更に27時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下に濃縮後、析出した固体をろ取し、ヘキサンで洗浄して、標記化合物（0.683 g，64 %）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.97 (3H, s), 6.51 (1H, dd, J=4.2, 2.4 Hz), 7.75-7.81 (1H, m), 8.05 (1H, dd, J=12.6, 0.9 Hz), 8.40 (1H, dd, J=12.6, 3.3 Hz), 8.62 (1H, dd, J=4.2, 1.2 Hz), 9.03 (1H, dd, J=3.3, 0.9Hz).
参考例５５
6-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ニコチン酸メチル
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.97 (3H, s), 6.51 (1H, dd, J=4.2, 2.4 Hz), 7.75-7.81 (1H, m), 8.05 (1H, dd, J=12.6, 0.9 Hz), 8.40 (1H, dd, J=12.6, 3.3 Hz), 8.62 (1H, dd, J=4.2, 1.2 Hz), 9.03 (1H, dd, J=3.3, 0.9Hz).
参考例５５
6-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ニコチン酸メチル
２−メチルイミダゾールを用いて参考例５４と同様の方法で標記化合物を合成した。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.67 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.05 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.35-7.43 (2H, m), 8.40-8.47 (1H, m), 9.14-9.17 (1H, m).
以下、参考例５６から参考例５８の化合物は、室温にて参考例３５と同様の方法で加水分解した。
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.67 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.05 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.35-7.43 (2H, m), 8.40-8.47 (1H, m), 9.14-9.17 (1H, m).
以下、参考例５６から参考例５８の化合物は、室温にて参考例３５と同様の方法で加水分解した。
参考例５６
6-モルホリン-4-イルニコチン酸
6-モルホリン-4-イルニコチン酸
1H-NMR (DMSO-d6)δ:3.56-3.62 (4H, m), 3.65-3.71 (4H, m), 6.86 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.95 (1H, dd, J=9.0, 2.4 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.4 Hz).
参考例５７
6-(1H-ピラゾール-1-イル)ニコチン酸
6-(1H-ピラゾール-1-イル)ニコチン酸
1H-NMR (DMSO-d6)δ:6.65 (1H, dd, J=2.7, 1.5 Hz), 7.92 (1H, dd, J=1.5, 0.6 Hz), 8.04 (1H, dd, J=8.7, 0.9 Hz), 8.44 (1H, dd, J=8.7, 2.1 Hz), 8.70 (1H, dd, J=2.7, 0.6 Hz), 8.96 (1H, dd, J=2.1, 0.9 Hz).
参考例５８
6-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ニコチン酸
6-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ニコチン酸
1H-NMR (CD3OD)δ:2.05 (3H, s), 6.52 (1H, d, J=2.7 Hz), 7.01-7.05 (2H, m), 7.89 (1H, dd, J=9.6, 3.3 Hz), 8.48 (1H, dd, J=3.3, 1.2 Hz).
参考例５９
1-[(ベンゾイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸エチル
1-[(ベンゾイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸エチル
1-シアノシクロヘキサンカルボン酸エチル (10.0 g, 55.1 mmol)のエタノール (200 ml)溶液をラネーニッケル (10 g) の存在下、水素雰囲気 (4気圧)中 40℃で12時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物に酢酸エチル (300 ml)及び10%炭酸ナトリウム水溶液 (150 ml) を加え、塩化ベンゾイル (6.34 ml, 55.1 ml) を0℃で滴下し、混合物を室温で6時間撹拌した。有機層を分離し、次いで水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥した。減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1〜1:1, v/v）で溶出して、標記化合物（10.2 g, 63 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：1.29 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.40-1.70 (8H, m), 2.04 (2H, t, J=8.0 Hz), 3.61 (2H, d, J=6.0 Hz), 4.21 (2H, q, J=7.4 Hz), 6.60 (1H, br s), 7.26-7.53 (3H, m), 7.73-7.78 (2H, m).
1H-NMR (CDCl3)δ：1.29 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.40-1.70 (8H, m), 2.04 (2H, t, J=8.0 Hz), 3.61 (2H, d, J=6.0 Hz), 4.21 (2H, q, J=7.4 Hz), 6.60 (1H, br s), 7.26-7.53 (3H, m), 7.73-7.78 (2H, m).
参考例６０
1-[(ベンゾイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
1-[(ベンゾイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸
1-[(ベンゾイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸エチル(10.2 g, 35.1 mmol) のエタノール(50 ml) 溶液に50%水酸化カリウム水溶液(4 ml) を加え、混合物を6時間加熱還流した。水 (400 ml) を加え、反応混合物をジエチルエーテルで洗浄した。水層を5N塩酸で酸性 (pH 2) とし、析出物をろ取し、水洗して50℃で減圧下に乾燥した。エタノール-トルエンから再結晶して、標記化合物（6.83 g, 74 %）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：1.05-1.63 (8H, m), 1.85-2.03 (2H, br), 3.38 (2H, d, J=6.2 Hz), 7.39-7.58 (3H, m), 7.75-7.88 (2H, m), 8.30 (1H, br s), 12.21 (1H, s).
1H-NMR (CDCl3)δ：1.05-1.63 (8H, m), 1.85-2.03 (2H, br), 3.38 (2H, d, J=6.2 Hz), 7.39-7.58 (3H, m), 7.75-7.88 (2H, m), 8.30 (1H, br s), 12.21 (1H, s).
参考例６１
酢酸(1-ヒドロキシシクロヘキシル)エチル
酢酸(1-ヒドロキシシクロヘキシル)エチル
窒素雰囲気下、シクロヘキサノン (9.52 g, 97.0 mmol)、亜鉛粉末 (7.6 g, 116.4 mmol)、および少量のヨウ素のTHF (100 ml) 溶液にブロモ酢酸エチル (11.8 ml, 106.7 mmol)を滴下し、混合物を５時間加熱還流した。氷冷下10%硫酸 (100 ml) を注意深く加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、減圧下に濃縮して、標記化合物（17.2 g, 94 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.27 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.35-1.71 (10H, m), 2.46 (2H, s), 3.43 (1H, s), 4.17 (2H, q, J=7.4 Hz).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.27 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.35-1.71 (10H, m), 2.46 (2H, s), 3.43 (1H, s), 4.17 (2H, q, J=7.4 Hz).
参考例６２
[1-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]酢酸
[1-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]酢酸
(1-ヒドロキシシクロヘキシル)酢酸エチル (17.1 g, 92.1 mmol)およびベンゾニトリル (9.5 ml, 92.1 mmol) の混合物に濃硫酸 (50 ml) を0℃で加え、混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物に水 (200 ml) を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥した。減圧濃縮後、残留物にエタノール (50 ml) 及び50%水酸化カリウム水溶液 (10 ml) を加えて、混合物を6時間加熱還流した。反応混合物に水 (400 ml) を加え、混合物をジエチルエーテルで洗浄した。水層を5N塩酸で酸性 (pH 2) にし、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、次いで減圧濃縮した。得られた固体をエタノール-トルエンから再結晶して、標記化合物（18.1 g, 75 %）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ：1.14-1.62 (8H, m), 2.25-2.43 (2H, m), 2.74 (2H, s), 3.32 (1H, s), 7.36-7.57 (3H, m), 7.73-7.80 (2H, m), 11.93 (1H, s).
LC/MS （ESI） m/z : 262 (MH+).
参考例６３
(4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)酢酸エチル
1H-NMR (CDCl3)δ：1.14-1.62 (8H, m), 2.25-2.43 (2H, m), 2.74 (2H, s), 3.32 (1H, s), 7.36-7.57 (3H, m), 7.73-7.80 (2H, m), 11.93 (1H, s).
LC/MS （ESI） m/z : 262 (MH+).
参考例６３
(4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)酢酸エチル
窒素雰囲気下、テトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン (5.5 g, 51.6 mmol)、亜鉛粉末 (4.05 g, 61.9 mmol)および少量のヨウ素のテトラヒドロフラン(60 ml) 溶液にブロモ酢酸エチル (6.28 ml, 56.7 mmol) を滴下した。6時間加熱還流後、氷冷下に10%硫酸 (50 ml) を注意深く加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、減圧下に濃縮して、標記化合物（6.73 g, 69 %）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.62-1.68 (4H, m), 2.48 (2H, s), 3.67-4.00 (5H, m), 4.19 (2H, q, J=6.8 Hz).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.29 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.62-1.68 (4H, m), 2.48 (2H, s), 3.67-4.00 (5H, m), 4.19 (2H, q, J=6.8 Hz).
参考例６４
[4-(ベンゾイルアミノ)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]酢酸
[4-(ベンゾイルアミノ)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]酢酸
(4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)酢酸エチル (6.73 g, 35.8 mmol)およびベンゾニトリル (4.05 ml, 39.3 mmol) の混合物に濃硫酸 (25 ml) を氷冷下加えた。室温で16時間撹拌後、反応混合物を氷冷下、水 (100 ml) に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥した。減圧下に濃縮後、得られた残留物にエタノール (50 ml) 及び50%水酸化カリウム水溶液 (10 ml) を加え、混合物を6時間加熱還流した。反応混合物に水 (200 ml) を加え、次いで混合物をジエチルエーテルで洗浄した。水層を5N塩酸で酸性 (pH 2) とし、酢酸エチル-テトラヒドロフラン (2:1, v/v) で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水Na2SO4で乾燥して、減圧濃縮した。得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物（1.64 g, 17 %）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ：1.59-1.75 (2H, m), 2.23-2.42 (2H, m), 2.80 (2H, s), 3.50-3.67 (4H, m), 7.38-7.54 (3H, m), 7.76-7.87 (3H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 264 (MH+).
1H-NMR (DMSO-d6)δ：1.59-1.75 (2H, m), 2.23-2.42 (2H, m), 2.80 (2H, s), 3.50-3.67 (4H, m), 7.38-7.54 (3H, m), 7.76-7.87 (3H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 264 (MH+).
参考例６５
(1S,2S)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸
(1S,2S)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸
(1R,2S)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸（2.47 g, 10 mmol）、1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカルボジイミド塩酸塩（2.30 g, 12 mmol）、アセトニトリル（25 ml）及びテトラヒドロフラン（25 ml）の混合物を室温で30分撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、メタノール（25 ml）を加えて、混合物を60℃で3時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、希塩酸を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下に溶媒を留去した。残留物に28%ナトリウムメトキシドメタノール溶液（1.93 g, 10 mmol）及びメタノール（30 ml）を加えて混合物を5時間加熱還流した。氷冷下、1N塩酸（11 ml）を加え、減圧下にメタノールを留去した。得られた残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）して、減圧下に溶媒を留去した。得られた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、(1S,2S)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸メチル（1.33 g, 51 %）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.15-1.85 (6H, m), 1.94-2.05 (1H, m), 2.15-2.27 (1H, m), 2.42 (1H, dt, J=3.4, 11.3 Hz), 3.65 (3H, s), 4.10-4.24 (1H, m), 6.06 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.38-7.52 (3H, m), 7.69-7.75 (2H, m).
上記で得られた化合物（1.23 g, 4.69 mmol）の溶液にメタノール（30 ml）及び1N水酸化ナトリウム水溶液（10 ml）を加え、混合物を60℃で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、氷冷下1N塩酸（11 ml）を加えた。析出した固体をろ取し、水洗し、減圧乾燥して、標記化合物（1.14 g, 98 %）を無色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.16-1.90 (6H, m), 1.97-2.08 (1H, m), 2.13-2.24 (1H, m), 2.38 (1H, dt, J=11.3, 3.5 Hz), 4.18 (1H, dt, J=11.0, 4.1 Hz), 7.38-7.52 (3H, m), 7.71-7.77 (2H, m).
1H-NMR (CDCl3)δ:1.16-1.90 (6H, m), 1.97-2.08 (1H, m), 2.13-2.24 (1H, m), 2.38 (1H, dt, J=11.3, 3.5 Hz), 4.18 (1H, dt, J=11.0, 4.1 Hz), 7.38-7.52 (3H, m), 7.71-7.77 (2H, m).
参考例６６
(4aR*,5R*,10bR*)-5-フェニル-3,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[h]-1,6-ナフチリジン-1(2H)-カルボン酸tert-ブチル
(4aR*,5R*,10bR*)-5-フェニル-3,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[h]-1,6-ナフチリジン-1(2H)-カルボン酸tert-ブチル
及び
(4aS*,5R*,10bS*)-5-フェニル-3,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[h]-1,6-ナフチリジン-1(2H)-カルボン酸tert-ブチル
(4aS*,5R*,10bS*)-5-フェニル-3,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[h]-1,6-ナフチリジン-1(2H)-カルボン酸tert-ブチル
ベンズアルデヒド（531 mg， 5 mmol）をアセトニトリル（15 ml）に溶かし、アニリン（466 mg， 5 mmol）を0℃で加え、混合物を同温度で1時間撹拌した。3，4-ジヒドロピリジン-1（2H）-カルボン酸tert-ブチル （917 mg， 5 mmol） 及びDy（OTf）3（153 mg， 0.25mmol）を0℃で加え、混合物を更に1.5時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を6％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）して、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（100 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（19:1〜6:1，v/v）で溶出した。最初の溶出画分から(4aR*，5R*，10bR*)の標記化合物（109 mg，6 %）を無色アモルファス体として得た。
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.20-1.70 (13H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 2.45-2.60 (1H, m), 3.80-4.12 (2H, m), 4.80 (1H, br s), 5.63-5.85 (1H, m), 6.57-6.63 (1H, m), 6.73 (1H, t, J=7.6 Hz), 6.93-7.18 (2H, m), 7.27-7.48 (5H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 365 (MH+).
1H-NMR （CDCl3）δ: 1.20-1.70 (13H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 2.45-2.60 (1H, m), 3.80-4.12 (2H, m), 4.80 (1H, br s), 5.63-5.85 (1H, m), 6.57-6.63 (1H, m), 6.73 (1H, t, J=7.6 Hz), 6.93-7.18 (2H, m), 7.27-7.48 (5H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 365 (MH+).
2番目の溶出画分から(4aS*，5R*，10bS*)の標記化合物（1.26 g，69 %）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 365 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 365 (MH+).
参考例６７
((1R,2S)-2-{[(4aR*,5R*,10bR*)-5-フェニル-3,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[h]-1,6-ナフチリジン-1(2H)-イル]カルボニル}シクロヘキシル)カルバミン酸tert-ブチル
((1R,2S)-2-{[(4aR*,5R*,10bR*)-5-フェニル-3,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[h]-1,6-ナフチリジン-1(2H)-イル]カルボニル}シクロヘキシル)カルバミン酸tert-ブチル
(4aR*,5R*,10bR*)-5-フェニル-3,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[h]-1,6-ナフチリジン-1(2H)-カルボン酸tert-ブチル（195 mg, 0.54 mmol）にTFA（1 ml）を加え、混合物を室温で3分間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、8Nの水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、次いで減圧下に溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（3ml）に溶かし、(1S，2R)-2-[（tert-ブトキシカルボニル）アミノ]シクロヘキサンカルボン酸 （131 mg， 0.54 mmol）及びトリエチルアミン(109 mg, 1.1 mmol) を加えた後、0℃でDEPC（88 mg， 0.54 mmol）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を6％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、次いで減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（9:1〜4:1，v/v）で溶出し、標記化合物 （69 mg, 26 %）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 490 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 490 (MH+).
参考例６８
{1-[(アニリノカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}酢酸
{1-[(アニリノカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}酢酸
(1-アミノシクロヘキシル)酢酸（0.232 mg, 1.48 mmol）の、1,4-ジオキサン（9 ml）および水（3 ml）の混合溶液に、30％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを９にした。フェニルイソシアナート（0.24 ml, 2.22 mmol）を35℃にて滴下し、30％水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をpH9とした。反応混合物を40℃で1.5時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。5N塩酸を加えて溶液を酸性（pH3）とし、次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下に濃縮後、析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物（0.228 g）を不純物を含む無色粉末として得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ:1.12-1.30 (2H, m), 1.35-1.60 (6H, m), 2.04-2.17 (2H, m), 3.32 (2H, s), 6.80-6.90 (1H, m), 7.16-7.24 (2H, m), 7.29-7.40 (2H, m).
1H-NMR (DMSO-d6)δ:1.12-1.30 (2H, m), 1.35-1.60 (6H, m), 2.04-2.17 (2H, m), 3.32 (2H, s), 6.80-6.90 (1H, m), 7.16-7.24 (2H, m), 7.29-7.40 (2H, m).
参考例６９
(2R)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（低極性）
(2R)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（低極性）
及び
(2R)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（高極性）
(2R)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（高極性）
(1S,2R)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]シクロヘキサンカルボン酸の代わりにN-Boc-D-ホモプロリンを用いて参考例１９と同様の方法で標記化合物を合成した。
(3aR,4R,9bR)-体：1H-NMR （CDCl3）δ:1.44 (9H, s), 1.54-1.89 (7H, m), 2.25-2.64 (2H, m), 3.44-3.78 (3H, m), 3.84-4.02 (2H, m), 4.66-4.82 (2H, m), 5.76-5.87 (1H, m), 6.58 (1H, d, J=8.1, 1.2 Hz), 6.69-6.77 (1H, m), 7.02-7.10 (1H, m), 7.27-7.53 (6H, m).
(3aS,4S,9bS)-体：1H-NMR （CDCl3）δ:1.26-1.51 (9H, m), 1.54-2.10 (7H, m), 2.18-2.38 (1H, m), 2.42-2.56 (1H, m), 3.20-3.46 (2H, m), 3.49-3.60 (1H, m), 3.77-4.09 (2H, m), 4.60-4.94 (2H, m), 5.74-5.85 (1H, m), 6.57 (1H, dd, J=8.1, 1.2 Hz), 6.67-6.76 (1H, m), 7.00-7.09 (1H, m), 7.28-7.60 (6H, m).
(3aR,4R,9bR)-体：1H-NMR （CDCl3）δ:1.44 (9H, s), 1.54-1.89 (7H, m), 2.25-2.64 (2H, m), 3.44-3.78 (3H, m), 3.84-4.02 (2H, m), 4.66-4.82 (2H, m), 5.76-5.87 (1H, m), 6.58 (1H, d, J=8.1, 1.2 Hz), 6.69-6.77 (1H, m), 7.02-7.10 (1H, m), 7.27-7.53 (6H, m).
(3aS,4S,9bS)-体：1H-NMR （CDCl3）δ:1.26-1.51 (9H, m), 1.54-2.10 (7H, m), 2.18-2.38 (1H, m), 2.42-2.56 (1H, m), 3.20-3.46 (2H, m), 3.49-3.60 (1H, m), 3.77-4.09 (2H, m), 4.60-4.94 (2H, m), 5.74-5.85 (1H, m), 6.57 (1H, dd, J=8.1, 1.2 Hz), 6.67-6.76 (1H, m), 7.00-7.09 (1H, m), 7.28-7.60 (6H, m).
参考例７０
(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-1-[(2R)-ピペリジン-2-イルカルボニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン 二塩酸塩
(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-1-[(2R)-ピペリジン-2-イルカルボニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン 二塩酸塩
(2R)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（高極性）を用いて参考例２３と同様の方法で標記化合物を合成した。
1H-NMR (CD3OD)δ:1.60-2.00 (9H, m), 2.18-2.35 (2H, m), 2.67-2.79 (1H, m), 3.02-3.14 (1H, m), 3.34-3.44 (1H, m), 3.47-3.73 (2H, m), 4.03-4.12 (1H, m), 5.69 (1H, d, J=7.2 Hz), 6.82-6.90 (2H, m), 7.10-7.18 (1H, m), 7.31-7.46 (3H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 7.60-7.67 (1H, m).
1H-NMR (CD3OD)δ:1.60-2.00 (9H, m), 2.18-2.35 (2H, m), 2.67-2.79 (1H, m), 3.02-3.14 (1H, m), 3.34-3.44 (1H, m), 3.47-3.73 (2H, m), 4.03-4.12 (1H, m), 5.69 (1H, d, J=7.2 Hz), 6.82-6.90 (2H, m), 7.10-7.18 (1H, m), 7.31-7.46 (3H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 7.60-7.67 (1H, m).
参考例７１
4-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル
4-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル
(3aR*,4S*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸 tert-ブチル（20.5 g, 58.6 mmol）、二酸化マンガン（50.9g, 586 mmol）及びトルエン（400 ml）の混合物を120℃で4時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、不溶物をセライトでろ別し、次いで残留物を酢酸エチルで洗浄した。ろ液及び洗液を合わせて減圧下に濃縮し、得られた残留物を塩基性シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（10:1〜8:1，v/v）で溶出した。濃縮した目的画分をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、標記化合物（11.7 g，58 %）を無色針状晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.57 (9H, s), 3.31 (2H, t, J=8.1 Hz), 4.28 (2H, t, J=8.1 Hz), 7.40-7.54 (4H, m), 7.61-7.68 (1H, m), 7.78-7.84 (2H, m), 8.10-8.17 (2H, m).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.57 (9H, s), 3.31 (2H, t, J=8.1 Hz), 4.28 (2H, t, J=8.1 Hz), 7.40-7.54 (4H, m), 7.61-7.68 (1H, m), 7.78-7.84 (2H, m), 8.10-8.17 (2H, m).
参考例７２
4-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
4-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
参考例７１で合成した化合物（11.7 g, 33.8 mmol）のメタノール（100 ml）溶液に、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（100 ml）を滴下し、混合物を60℃で30分撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた粉末をろ取し、次いで酢酸エチルで洗浄して標記化合物を塩酸塩（9.14 g，96 %）として得た。
上記塩酸塩（0.206 mg, 0.728 mmol）に水（2 ml）を加え、次いで１N水酸化ナトリウム水溶液を滴下して、混合物を塩基性（pH=11）とした。反応混合物をジクロロメタンで2回抽出し、合わせた抽出液を乾燥（無水MgSO4）し、次いで減圧下に濃縮して、標記化合物（0.185 g，約100 %）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.39 (2H, t, J=9.0 Hz), 3.84 (2H, t, J=9.0 Hz), 4.80 (1H, br s), 7.32-7.54 (4H, m), 7.56-7.65 (2H, m), 7.80-7.89 (2H, m), 8.01-8.10 (1H, m).
上記塩酸塩（0.206 mg, 0.728 mmol）に水（2 ml）を加え、次いで１N水酸化ナトリウム水溶液を滴下して、混合物を塩基性（pH=11）とした。反応混合物をジクロロメタンで2回抽出し、合わせた抽出液を乾燥（無水MgSO4）し、次いで減圧下に濃縮して、標記化合物（0.185 g，約100 %）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 3.39 (2H, t, J=9.0 Hz), 3.84 (2H, t, J=9.0 Hz), 4.80 (1H, br s), 7.32-7.54 (4H, m), 7.56-7.65 (2H, m), 7.80-7.89 (2H, m), 8.01-8.10 (1H, m).
参考例７３
(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-1-[(2R)-ピペリジン-2-イルカルボニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン 二塩酸塩
(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-1-[(2R)-ピペリジン-2-イルカルボニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン 二塩酸塩
(2R)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（低極性）を用いて参考例２３と同様の方法で標記化合物を合成した。
1H-NMR (CD3OD)δ:1.61-2.00 (8H, m), 2.10-2.18 (1H, m), 2.20-2.37 (1H, m), 2.58-2.69 (1H, m), 3.02-3.13 (1H, m), 3.21-3.68 (4H, m), 4.08-4.16 (1H, m), 5.79 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.71-6.82 (2H, m), 7.05-7.16 (1H, m), 7.30-7.45 (4H, m), 7.49-7.56 (2H, m).
1H-NMR (CD3OD)δ:1.61-2.00 (8H, m), 2.10-2.18 (1H, m), 2.20-2.37 (1H, m), 2.58-2.69 (1H, m), 3.02-3.13 (1H, m), 3.21-3.68 (4H, m), 4.08-4.16 (1H, m), 5.79 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.71-6.82 (2H, m), 7.05-7.16 (1H, m), 7.30-7.45 (4H, m), 7.49-7.56 (2H, m).
参考例７４
tert-ブチル (4-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}ベンジル)カルバマート
tert-ブチル (4-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}ベンジル)カルバマート
4-{[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]メチル}安息香酸と(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンアミン 二塩酸塩を用いて参考例１９と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 577 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 577 (MH+).
実施例１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
(3aR*,4S*,9bS*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン(620 mg, 2.47 mmol)、 (1S,2R)-2- (ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸 (671 mg, 2.7 mmol)、トリエチルアミン (0.72 ml, 5.2 mmol)、アセトニトリル (17 ml)およびテトラヒドロフラン (17 ml)の混合物に、氷冷下、DEPC (440 mg, 2.7 mmol)を滴下し、混合物を10分間撹拌した。混合物を室温に戻して1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥 (無水Na2SO4)し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル (30 g)を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、次いでヘキサン-酢酸エチル (9:1〜7:3, v/v)で溶出して、標記化合物 (735 mg，62 %)をアモルファス体として得た。
LC/MS (ESI) m/z : 480 (MH+).
以下の実施例２から実施例４９の化合物は参考例７から参考例９及び表２の化合物を用いて、実施例１と同様の方法で合成した。
LC/MS (ESI) m/z : 480 (MH+).
以下の実施例２から実施例４９の化合物は参考例７から参考例９及び表２の化合物を用いて、実施例１と同様の方法で合成した。
実施例２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-フルオロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-フルオロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 498 (MH+).
実施例３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-クロロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-クロロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 514 (MH+).
実施例４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 494 (MH+).
実施例５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-メトキシ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-メトキシ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 510 (MH+).
実施例６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-7-フルオロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-7-フルオロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 498 (MH+).
実施例７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-7-クロロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-7-クロロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 514 (MH+).
実施例８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-6-フルオロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-6-フルオロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 498 (MH+).
実施例９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(4-フルオロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(4-フルオロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 498 (MH+).
実施例１０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-フルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-フルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 516 (MH+).
実施例１１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(2-クロロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(2-クロロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 514 (MH+).
実施例１２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(4-シアノフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(4-シアノフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 505 (MH+).
実施例１３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-クロロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-クロロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 514 (MH+).
実施例１４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(2-クロロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(2-クロロフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 514 (MH+).
実施例１５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(2-フリル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(2-フリル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 470 (MH+).
実施例１６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-フリル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-フリル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 486 (MH+).
実施例１７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(2-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(2-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 486 (MH+).
実施例１８
N-((1R,2S)-2-{[(3aS*,4S*,9bS*)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aS*,4S*,9bS*)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 486 (MH+).
実施例１９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-ピリジン-2-イル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-ピリジン-2-イル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 481 (MH+).
実施例２０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-ピリジン-3-イル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-ピリジン-3-イル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 481 (MH+).
実施例２１
2-((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-4-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸ベンジル
2-((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-4-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸ベンジル
LC/MS (ESI) m/z : 603 (MH+).
実施例２２
3-((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸 tert-ブチル
3-((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸 tert-ブチル
LC/MS （ESI） m/z : 569 (MH+).
実施例２３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 483 (MH+).
実施例２４
ピバル酸 [2-((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル
ピバル酸 [2-((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル
LC/MS （ESI） m/z : 584 (MH+).
実施例２５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1,3-チアゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1,3-チアゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 487 (MH+).
実施例２６
N-{(1R,2S)-2-[((3aR*,4R*,9bR*)-4-エチル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{(1R,2S)-2-[((3aR*,4R*,9bR*)-4-エチル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 432 (MH+).
実施例２７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4S*,9bR*)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4S*,9bR*)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 446 (MH+).
実施例２８
N-((1R,2S)-2-[(3aR*,4S*,9bR*)-4-イソプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル)シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-[(3aR*,4S*,9bR*)-4-イソプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル)シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 446 (MH+).
実施例２９
N-((1R，2S)-2-{[(3aR*,4S*,9bR*)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R，2S)-2-{[(3aR*,4S*,9bR*)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 444 (MH+).
実施例３０
N-{(1R，2S)-2-[((3aR*,4S*,9bR*)-4-tert-ブチル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{(1R，2S)-2-[((3aR*,4S*,9bR*)-4-tert-ブチル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 460 (MH+).
実施例３１
N-{(1R,2S)-2-[((3aR*,4S*,9bR*)-4-ブチル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{(1R,2S)-2-[((3aR*,4S*,9bR*)-4-ブチル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 460 (MH+).
実施例３２
N-[(1R,2S)-2-({(3aR*,4S*,9bR*)-4-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
N-[(1R,2S)-2-({(3aR*,4S*,9bR*)-4-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 524 (MH+).
実施例３３
tert-ブチル [((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)メチル]メチルカルバマート
tert-ブチル [((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)メチル]メチルカルバマート
LC/MS （ESI） m/z : 547 (MH+).
実施例３４
N-[(1R,2S)-2-({(3aR*,4R*,9bR*)-4-[1-(4-メトキシベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
N-[(1R,2S)-2-({(3aR*,4R*,9bR*)-4-[1-(4-メトキシベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 560 (MH+).
実施例３５
N-[(1R,2S)-2-({(3aR*,4R*,9bR*)-4-[1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピラゾール-5-イル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
N-[(1R,2S)-2-({(3aR*,4R*,9bR*)-4-[1-(4-メトキシベンジル)-1H-ピラゾール-5-イル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 590 (MH+).
実施例３６
N-((1R，2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1-トリチル-1H-ピラゾール-5-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R，2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1-トリチル-1H-ピラゾール-5-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 712 (MH+).
実施例３７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1-トリチル-1H-1，2，4-トリアゾール-5-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1-トリチル-1H-1，2，4-トリアゾール-5-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 713 (MH+).
実施例３８
N-{(1R,2S)-2-[(3aR*,9bR*)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イルカルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{(1R,2S)-2-[(3aR*,9bR*)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イルカルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 404 (MH+).
実施例３９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(4-メチルフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(4-メチルフェニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 494 (MH+).
実施例４０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1-ナフチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1-ナフチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 530 (MH+).
実施例４１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-ピリジン-4-イル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-ピリジン-4-イル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 481 (MH+).
実施例４２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-ブチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-8-ブチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 536 (MH+).
実施例４３
N-{(1R,2S)-2-[((3aR*,4R*,9bR*)-4-ヘキシル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{(1R,2S)-2-[((3aR*,4R*,9bR*)-4-ヘキシル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 488 (MH+).
実施例４４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-7-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-7-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 494 (MH+).
実施例４５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-7-シアノ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-7-シアノ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 505 (MH+).
実施例４６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-6-クロロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-6-クロロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 514 (MH+).
実施例４７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-6-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-6-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 494 (MH+).
実施例４８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-7-メトキシ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-7-メトキシ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 510(MH+).
実施例４９
ピバル酸[4-((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]
ピバル酸[4-((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]
LC/MS (ESI) m/z : 584 (MH+).
実施例５０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(ヒドロキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(ヒドロキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例３２で合成した化合物（850 mg, 1.62 mmol）をエタノール（25 ml）に溶解し、10%パラジウム炭素（50%含水、 500 mg）の存在下室温で12時間水素添加反応を行なった。反応混合物をろ過し、エタノールで洗浄後、ろ液及び洗液を合わせて、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル（10 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1〜1:1, v/v）で溶出して、標記化合物（130 mg, 19 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 434 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 434 (MH+).
実施例５１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
水素化ナトリウム（60%油性, 14 mg, 0.1 mmol）をテトラヒドロフラン（1 ml）に懸濁し、氷冷下、実施例５０で合成した化合物（35 mg, 0.08 mmol）を加えて懸濁液を1時間撹拌した。これにヨウ化メチル（14 mg, 0.1 mmol）を加えて、氷冷下30分、次いで室温で2時間混合物を撹拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（無水Na2SO4）し、次いで減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（10 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1, v/v）で溶出して、標記化合物（30 mg, 84 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 448 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 448 (MH+).
実施例５２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1H-ピロール-3-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1H-ピロール-3-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例２２で合成した化合物（537 mg，0.94 mmol）をジクロロメタン（3 ml）に溶かし、TFA（1ml）を0℃で加え、次いで混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物に氷水を加え、8N水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、次いで混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1〜1:1，v/v）で溶出し、標記化合物（71 mg, 16 %）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS (ESI) m/z : 469 (MH+).
LC/MS (ESI) m/z : 469 (MH+).
実施例５３
N-[(1R,2S)-2-({(3aR*,4R*,9bR*)-4-[(メチルアミノ)メチル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド 二塩酸塩
N-[(1R,2S)-2-({(3aR*,4R*,9bR*)-4-[(メチルアミノ)メチル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド 二塩酸塩
実施例３３で合成した化合物（130 mg, 0.238 mmol）を酢酸エチル（5 ml）に溶解し、4N塩化水素の酢酸エチル溶液（5 ml）を加え、混合液を3時間撹拌した。沈殿した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、減圧乾燥して標記化合物（110 mg, 89 %）を得た。
LC/MS （ESI） m/z : 447 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 447 (MH+).
実施例５４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例２４で合成した化合物（200 mg, 0.34 mmol）をメタノール（4 ml）に溶かし、室温で28％アンモニア水溶液（6 ml）を加えた。混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、エタノールと共沸した。残留物を塩基性シリカゲル（30 g） を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜11:1，v/v）で溶出し、標記化合物（152 mg, 95 %）を無色粉末として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
実施例５５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1H-イミダゾール-4-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1H-イミダゾール-4-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例４９で合成した化合物を用いて、実施例５４と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
実施例５６
N-((1R，2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1H-ピラゾール-5-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R，2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1H-ピラゾール-5-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例３６で合成した化合物（126 mg，0.18mmol）をジクロロメタン（3 ml）に溶かし、室温でp−トルエンスルホン酸一水和物（37 mg，0.23 mmol）を加え、混合物を30分撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を6％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜19:1，v/v）で溶出し、標記化合物（65 mg, 79 %）を無色粉末として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
実施例５７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例３７の化合物を用いて、実施例５６と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 471 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 471 (MH+).
実施例５８
N-{(1R,2S)-2-[((3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{(1R,2S)-2-[((3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
及び
N-{(1R,2S)-2-[((3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{(1R,2S)-2-[((3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
実施例１で合成した化合物(1.38 g, 2.88 mmol)をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1, v/v）で溶出し、最初の溶出画分から標記化合物(3aR,4R,9bR)体(486 mg, 35 %)をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
2番目の溶出画分から標記化合物(3aS,4S,9bS)体(678 mg, 49 %)をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
以下の実施例５９から実施例６３の化合物は、実施例５８と同様の方法でカラムクロマトグラフィーにより分離した。
実施例５９
N-((1R,2S)-2-[(3aR,4S,9bR)-(4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-[(3aR,4S,9bR)-(4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 444 (MH+).
実施例６０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 486 (MH+).
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 486 (MH+).
実施例６１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-8-フルオロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-8-フルオロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 499 (MH+).
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-8-フルオロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-8-フルオロ-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 499 (MH+).
実施例６２
N-{(1R,2S)-2-[(3aR,4S,9bR)-(4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{(1R,2S)-2-[(3aR,4S,9bR)-(4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 446 (MH+).
及び
N-{(1R,2S)-2-[(3aS,4S,9bS)-(4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
及び
N-{(1R,2S)-2-[(3aS,4S,9bS)-(4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z : 446 (MH+).
実施例６３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-フリル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-フリル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 486 (MH+).
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(3-フリル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(3-フリル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 486 (MH+).
実施例６４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
2-((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸ベンジル（407 mg， 0.67 mmol）をメタノール（3 ml）に溶かし、10％パラジウム炭素（50%含水, 240 mg）を加え、混合物を水素雰囲気下2時間撹拌した。反応溶液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（9:1〜4:1，v/v）で溶出した。最初の溶出画分から標記化合物(3aR,4R,9bR)体（64mg，20%）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 469 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 469 (MH+).
2番目の溶出画分から標記化合物(3aS,4S,9bS)体（78 mg，25%）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 469 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 469 (MH+).
実施例６５
N-[(1R,2S)-2-({(3aR,4R,9bR)-4-[4-(メチルチオ)フェニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
N-[(1R,2S)-2-({(3aR,4R,9bR)-4-[4-(メチルチオ)フェニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
及び
N-[(1R,2S)-2-({(3aS,4S,9bS)-4-[4-(メチルチオ)フェニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
N-[(1R,2S)-2-({(3aS,4S,9bS)-4-[4-(メチルチオ)フェニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
(3aS,4R,9bR)-4-[4-(メチルチオ)フェニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン（1.10 g, 3.0 mmol）及び(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸（0.74 g，3.0 mmol）のDMF(20 ml)懸濁液に、氷冷下、トリエチルアミン(0.91 g，9.0 mmol)、続いてDEPC(0.49 g, 3.0 mmol)のDMF(5 ml)溶液を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、氷水中に注ぎ、混合液をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥後、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(2:1〜1:1，v/v)で溶出して、最初の溶出画分からN-[(1R,2S)-2-({(3aR,4R,9bR)-4-[4-(メチルチオ)フェニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド(0.45 g, 29 %)を得た。
LC/MS （ESI） m/z : 526 (MH+).
２番目の溶出画分からN-[(1R,2S)-2-({(3aS,4S,9bS)-4-[4-(メチルチオ)フェニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド(0.42 g, 27 %)を得た。
LC/MS （ESI） m/z : 526 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 526 (MH+).
２番目の溶出画分からN-[(1R,2S)-2-({(3aS,4S,9bS)-4-[4-(メチルチオ)フェニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド(0.42 g, 27 %)を得た。
LC/MS （ESI） m/z : 526 (MH+).
以下の実施例６６から実施例６８の化合物は表２の化合物を用いて、参考例６５と同様の方法で合成した。
実施例６６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-イソブチル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-イソブチル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 460 (MH+).
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4R,9bＳ)-4-イソブチル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4R,9bＳ)-4-イソブチル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
シリカゲルカラム精製後、酢酸エチル−イソプロピルエーテルから結晶化し、融点173.3-173.4 ℃の無色結晶を得た。
LC/MS （ESI） m/z : 460 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 460 (MH+).
実施例６７
4-((3aR,4S,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジル
4-((3aR,4S,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)ピペリジン-1-カルボン酸ベンジル
LC/MS （ESI） m/z : 621 (MH+).
実施例６８
2-((3aR,4S,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)エチルカルバミン酸ベンジル
2-((3aR,4S,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)エチルカルバミン酸ベンジル
LC/MS （ESI） m/z : 581 (MH+).
実施例６９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-ピペリジン-4-イル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-ピペリジン-4-イル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例６７で合成した化合物（0.41 g，0.66 mmol）と10 %パラジウム炭素 (50%含水, 0.04 g)のメタノール（50 ml）懸濁液を、室温、水素雰囲気下で48時間撹拌した。触媒をろ別し、メタノールで洗浄して、溶媒を減圧下に留去した。残留物を塩基性シリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（3:1，v/v）で溶出した。メタノール-エーテルより再結晶して標記化合物（0.16 g, 50 %）を白色結晶として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 487 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 487 (MH+).
実施例７０
4-((3aR,4S,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-N-エチルピペリジン-1-カルボキサミド
4-((3aR,4S,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-N-エチルピペリジン-1-カルボキサミド
実施例６９で合成した化合物(0.20 g，0.41 mmol)、トリエチルアミン（0.17 g，1.64 mmol）、エチルイソシアネート（0.058 g, 0.82 mmol）及びテトラヒドロフラン（20 ml）の混合物を室温で60時間撹拌した。反応混合物に水を加え、次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水Na2SO4）し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物（0.20 g, 87 %）を白色結晶として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 558 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 558 (MH+).
実施例７１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-(2-アミノエチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-(2-アミノエチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例６９と同様の方法で、実施例６８で合成した化合物を用いて標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 447 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 447 (MH+).
実施例７２
ベンジル ((3aR,4R,9bR)-1-{[1S,2R]-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]メチルカルバマート
ベンジル ((3aR,4R,9bR)-1-{[1S,2R]-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]メチルカルバマート
(3aR*,4R*,9bR*)-4-({[ベンジルオキシ]カルボニル}アミノ)メチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル(1.29 g，2.93 mmol)のメタノール溶液（14 ml）に、氷冷下、4N塩化水素の酢酸エチル溶液(1.94 ml, 7.77 mmol)を滴下した。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、減圧下に濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン(15 ml)に溶かし、氷冷下、トリエチルアミン(0.868 ml, 6.21 mmol)、(1S，3R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸(563mg, 2.28 mmol)およびDEPC(0.310 ml, 2.07 mmol)を加え、混合物を同温度で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水MgSO4で乾燥し、溶媒を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(9:1〜1:1, v/v)で溶出して、最初の溶出画分から標記化合物(69.6 mg, 6 %)をアモルファス体として得た。 ２番目の溶出画分から、ベンジル((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[1S,2R]-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]メチルカルバマート (480 mg, 41 %)を得た。
LC/MS (ESI) m/z: 567 (MH+).
LC/MS (ESI) m/z: 567 (MH+).
実施例７３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(アミノメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(アミノメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例７２で得られたベンジル((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[1S,2R]-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル}カルボニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル]メチルカルバマート(480 mg，0.847 mmol)のメタノール(8 ml)溶液を、10%パラジウム炭素(50%含水, 100 mg)存在下、水素雰囲気下に4日間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(1:0〜1:1, v/v)で溶出して、標記化合物(283 mg, 77 %)をアモルファス体として得た。
LC/MS (ESI) m/z: 433 (MH+).
LC/MS (ESI) m/z: 433 (MH+).
実施例７４
N-[(1R,2S)-2-({(3aR*,4R*,9bR*)-4-[(アセチルアミノ)メチル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
N-[(1R,2S)-2-({(3aR*,4R*,9bR*)-4-[(アセチルアミノ)メチル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル]ベンズアミド
実施例７３で合成した化合物(163 mg, 0.377 mmol)のテトラヒドロフラン(3 ml)溶液に、氷冷下、無水酢酸(0.179 ml, 1.88 mmol)を加え、混合物を室温で10分間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(8:2〜0:1, v/v)で溶出して、標記化合物(117 mg, 60 %)をアモルファス体として得た。
LC/MS (ESI) m/z: 475 (MH+).
LC/MS (ESI) m/z: 475 (MH+).
実施例７５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(2-メチル-3-フリル)-2，3，3ａ，4，5，9ｂ-ヘキサヒドロ-1Ｈ-ピロロ[3，2-ｃ]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR，4R，9bR)-4-(2-メチル-3-フリル)-2，3，3ａ，4，5，9ｂ-ヘキサヒドロ-1Ｈ-ピロロ[3，2-ｃ]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(2-メチル-3-フリル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンアミン塩酸塩(201 mg, 0.445 mmol)のジクロロメタン(5 ml) 懸濁液に氷冷下、トリエチルアミン(0.203 ml, 1.47 mmol)及びベンゾイルクロリド(0.0568 ml, 0.490 mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水を加えてジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水MgSO4で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(4:1〜3:2, v/v)で溶出して、標記化合物(176 mg, 82 %)をアモルファス体として得た。
LC/MS (ESI) m/z: 484 (MH+).
LC/MS (ESI) m/z: 484 (MH+).
以下の実施例７６から実施例８０の化合物は表３に示す化合物を用いて、実施例７５と同様の方法で合成した。
実施例７６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1,3-オキサゾール-4-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1,3-オキサゾール-4-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 471(MH+).
実施例７７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(エトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(エトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 462 (MH+).
実施例７８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1,3-チアゾール-5-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1,3-チアゾール-5-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 487 (MH+).
実施例７９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2,3,3ａ,4,5,9ｂ-ヘキサヒドロ-1Ｈ-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2,3,3ａ,4,5,9ｂ-ヘキサヒドロ-1Ｈ-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 488 (MH+).
実施例８０
ピバル酸[2-((3aR,4R,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル
ピバル酸[2-((3aR,4R,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル
ピバル酸[2-((3aR,4R,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-アミノシクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル 二塩酸塩（1.28 g, 2.31 mmol）を酢酸エチル（30 ml）および10％炭酸ナトリウム水溶液（15 ml）に溶解し、ベンゾイルクロリド(0.303 ml, 0.260 mmol)を氷冷下加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、分離した有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水MgSO4で乾燥した。減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(3:2〜1:9, v/v)で溶出して、標記化合物(1.25 g, 93 %)をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 584 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 584 (MH+).
実施例８１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例８０で合成した化合物（1.25 g, 2.14 mmol）をメタノール（50 ml）に溶解し、２５％アンモニア水（25 ml）を加え、混合物を４時間撹拌した。溶媒を留去し、そして得られた残留物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜9:1，v/v）で溶出した。目的画分から標記化合物（0.929 g，92 %）を無色アモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.35-2.23 (12H, m), 2.35-2.50 (1H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.82-2.95 (1H, m), 3.38-3.44 (2H, m), 4.25-4.42 (2H, m), 4.77 (1H, d, J=2.7 Hz), 5.65 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.51 (1H, dd, J=8.1, 0.9 Hz), 6.69-6.76 (1H, m), 6.93-7.05 (1H, m), 7.20-7.28 (3H, m), 7.34-7.51 (4H, m), 7.72-7.85 (2H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.35-2.23 (12H, m), 2.35-2.50 (1H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.82-2.95 (1H, m), 3.38-3.44 (2H, m), 4.25-4.42 (2H, m), 4.77 (1H, d, J=2.7 Hz), 5.65 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.51 (1H, dd, J=8.1, 0.9 Hz), 6.69-6.76 (1H, m), 6.93-7.05 (1H, m), 7.20-7.28 (3H, m), 7.34-7.51 (4H, m), 7.72-7.85 (2H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
実施例８２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
実施例８１で合成した化合物 (119 mg, 0.252 mmol)のDMF(1 ml)溶液に氷冷下、水素化ナトリウム(60%油性, 12.1 mg, 0.30 mmol)を添加し、混合物を1時間撹拌した。ヨウ化メチル(0.0187 ml, 0.30 mmol)を滴下し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水MgSO4で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(5:95, v/v)で溶出して、標記化合物(76.5 mg, 63％)をアモルファス体として得た。
LC/MS (ESI) m/z: 484 (MH+).
LC/MS (ESI) m/z: 484 (MH+).
実施例８３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-3a-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-3a-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4R,9bS)-3a-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4R,9bS)-3a-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
(3aR*,4S*,9bR*)-3a-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン塩酸塩（210 mg, 0.62 mmol）をアセトニトリル（3 ml）及びテトラヒドロフラン(3 ml)に懸濁し、トリエチルアミン(263 mg, 2.6 mmol）を添加して、懸濁液を室温にて15分間撹拌した。この懸濁液に(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸 （170 mg, 0.68 mmol）を添加し、氷冷下、DEPC （110 mg, 0.68 mmol）を添加して、混合物を10分間撹拌した。反応混合液を室温に戻して1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して、混合物を酢酸エチルにて抽出した。抽出液を乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（10 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、次いでヘキサン-酢酸エチル（9:1〜1:1, v/v）で溶出し、ジアステレオマー混合物（170 mg, 56 %）をアモルファス体として得た。
得られたジアステレオマーの混合物（150 mg）をシリカゲル（10 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1〜1:1, v/v）で溶出し、最初の溶出画分から標記化合物(3aR,4S,9bR)体（40 mg, 27 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
２番目の溶出画分から標記化合物(3aS,4R,9bS)体（20 mg, 13 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
実施例８４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
及び
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
(3aS*,4R*,9bR*)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン（750 mg, 2.77 mmol）、(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸 （685 mg, 2.77 mmol）、トリエチルアミン （606 mg, 6.10 mmol）、アセトニトリル（14 ml）及びテトラヒドロフラン（14 ml）の混合物に氷冷下、DEPC （500 mg, 3.05 mmol）を添加して混合物を10分間撹拌した。混合物を室温に戻して12時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（無水Na2SO4）し、次いで減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（100 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1〜1:1, v/v）で溶出し、最初の溶出画分から標記化合物(3aR,4R,9bR)体（110 mg, 8 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 500 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 500 (MH+).
次の溶出画分から標記化合物(3aS,4S,9bS)体(150 mg, 10 %)をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 500 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 500 (MH+).
実施例８５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アセトアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アセトアミド
参考例２３で合成した化合物（0.135 g, 0.3 mmol）、10%炭酸ナトリウム水溶液(5 ml)及び酢酸エチル(10 ml)の混合物に室温で塩化アセチル（0.032 ml, 0.45 mmol）を加え、混合物を30分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:2〜0:1, v/v）で溶出して、目的画分から標記化合物（0.124 g, 99 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 418 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 418 (MH+).
以下の実施例８６から実施例１１７の化合物は、実施例８５と同様の方法で、対応する酸クロリドを用いて合成した。
実施例８６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 432 (MH+).
実施例８７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 548 (MH+).
実施例８８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 616 (MH+).
実施例８９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)チオフェン-2-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)チオフェン-2-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 486 (MH+).
実施例９０
4-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 510 (MH+).
実施例９１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)イソニコチンアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)イソニコチンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 481 (MH+).
実施例９２
4-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 498 (MH+).
実施例９３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 474 (MH+).
実施例９４
2-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
2-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 510 (MH+).
実施例９５
3-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
3-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 510 (MH+).
実施例９６
3-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
3-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 498 (MH+).
実施例９７
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
実施例９８
3-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
3-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
実施例９９
4-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
実施例１００
4-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}安息香酸メチル
4-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}安息香酸メチル
LC/MS （ESI） m/z : 538 (MH+).
実施例１０１
(2E)-3-フェニル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
(2E)-3-フェニル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 506 (MH+).
実施例１０２
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-([(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル)シクロヘキシル)ベンズアミド
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-([(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル)シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 505 (MH+).
実施例１０３
3-フェニル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
3-フェニル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 508 (MH+).
実施例１０４
3,4-ジメトキシ-N-((1R,2S)-2-｛[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル｝シクロヘキシル)ベンズアミド
3,4-ジメトキシ-N-((1R,2S)-2-｛[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル｝シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 540 (MH+).
実施例１０５
(2E)-3-(4-メトキシフェニル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
(2E)-3-(4-メトキシフェニル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 536 (MH+).
実施例１０６
(2E)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アクリルアミド
(2E)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アクリルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 574 (MH+).
実施例１０７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-ナフトアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-ナフトアミド
LC/MS （ESI） m/z : 530 (MH+).
実施例１０８
4-オキソ-4-[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]ブタン酸エチル
4-オキソ-4-[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]ブタン酸エチル
LC/MS （ESI） m/z : 504 (MH+).
実施例１０９
6-ブロモ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド
6-ブロモ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 554, 555 (MH+).
実施例１１０
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 446 (MH+).
実施例１１１
2,2-ジメチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
2,2-ジメチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 460 (MH+).
実施例１１２
2-フェニル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アセトアミド
2-フェニル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アセトアミド
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
実施例１１３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)シクロヘキサンカルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)シクロヘキサンカルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 486 (MH+).
実施例１１４
4-クロロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-クロロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 514 (MH+).
実施例１１５
3-オキソ-3-[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]プロパン酸エチル
3-オキソ-3-[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]プロパン酸エチル
LC/MS （ESI） m/z : 490 (MH+).
実施例１１６
6-オキソ-6-[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]ヘキサン酸メチル
6-オキソ-6-[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]ヘキサン酸メチル
LC/MS （ESI） m/z : 518 (MH+).
実施例１１７
6-モルホリン-4-イル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド
6-モルホリン-4-イル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド
6-ブロモ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド (166 mg, 0.30 mmol)、モルホリン (28 μl, 0.331 mmol)、および炭酸カリウム (207 mg, 1.5 mmol)をアセトニトリル (3 ml) 中、6時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水Na2SO4で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いで酢酸エチルで溶出することで、標記化合物（153 mg, 91 %）を白色固体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 559 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 559 (MH+).
実施例１１８
6-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド
6-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド
6-ブロモ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド (150 mg, 0.27 mmol) を2-アミノエタノール (3 ml) 中60℃で6時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水Na2SO4で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いで酢酸エチル-メタノール（5:1,v/v）で溶出することで、標記化合物（106 mg, 73 %）を白色固体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 533 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 533 (MH+).
実施例１１９
6-ヒドロキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド
6-ヒドロキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ヘキサンアミド
窒素雰囲気下、塩化カルシウム (88 mg, 0.8 mmol)、水素化ホウ素ナトリウム (60 mg, 1.6 mmol) 、テトラヒドロフラン (2.5 ml)及びエタノール (2.5 ml)の混合物を氷冷下30分撹拌した。この混合物に氷冷下、6-オキソ-6-[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]ヘキサン酸メチル (106 mg, 0.20 mmol)を加え、次いで混合物を室温で16時間撹拌した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水Na2SO4で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を塩基性シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出することで、標記化合物（89 mg, 92 ％）を白色固体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 490 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 490 (MH+).
実施例１２０
4-(ヒドロキシメチル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-(ヒドロキシメチル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}安息香酸メチルを用いて、実施例１１９と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 510 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 510 (MH+).
実施例１２１
4-ヒドロキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ブタンアミド
4-ヒドロキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ブタンアミド
4-オキソ-4-(((1R,2S)-2-(((3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル)シクロヘキシル)アミノ)ブタン酸エチルを用いて、実施例１１９と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 462 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 462 (MH+).
実施例１２２
4-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}安息香酸
4-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}安息香酸
4-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}安息香酸メチル (77 mg, 0.14 mmol) のテトラヒドロフラン(4 ml)及びメタノール(1 ml)溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（1 ml）を加え、混合物を60℃で16時間撹拌した。反応混合物に氷冷下、３Ｎ塩酸を加え中和した (pH 7)。混合液を減圧下に濃縮し、酢酸エチル−テトラヒドロフラン (2:1, v/v)の混合溶媒で抽出した。抽出液を無水Na2SO4で乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた固体をイソプロピルエーテル-ヘキサン(1:2, v/v)で洗浄することで標記化合物（51 mg, 68 %）を白色固体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 524 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 524 (MH+).
実施例１２３
2-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}安息香酸
2-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}安息香酸
参考例２３で合成した化合物(135 mg, 0.30 mmol)、無水フタル酸 (53 mg, 0.36 mmol)およびトリエチルアミン (91.5 μl, 0.66 mmol)をクロロホルム (4 ml) 中、20時間加熱還流した。減圧下に溶媒を留去し、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水Na2SO4で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチル-へキサンから再結晶して標記化合物（136 mg, 87 %）を白色固体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 524 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 524 (MH+).
実施例１２４
2-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン
2-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン
実施例１２３の化合物 (70 mg, 0.13 mmol)およびトリエチルアミン (20.9 μl, 0.15 mmol) のDMF (5 ml) 溶液に氷冷下、DEPC (24.5 μl, 0.15 mmol)を加え、次いで混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄して、無水Na2SO4で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1〜1:1, v/v）で溶出して、標記化合物（54 mg, 71 %）を白色固体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 506 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 506 (MH+).
実施例１２５
(4-(ジメチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ブタンアミド
(4-(ジメチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ブタンアミド
参考例２３で合成した化合物(135 mg, 0.30 mmol)、4-(ジメチルアミノ)ブタン酸 (60 mg, 0.36 mmol)およびトリエチルアミン (0.167 ml, 1.2 mmol) のDMF(3 ml)の混合物に氷冷下、DEPC(0.060 ml, 0.36 mmol)を加えた。反応混合物を室温で12時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル-メタノール（1:0〜9:1, v/v）で溶出した画分から標記化合物（129 mg, 88 %）を白色固体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 489 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 489 (MH+).
以下の実施例１２６から実施例１３３の化合物は、対応するカルボン酸を用いて参考例１２５と同様の方法で合成した。
実施例１２６
4-モルホリン-4-イル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ブタンアミド
4-モルホリン-4-イル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ブタンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 531 (MH+).
実施例１２７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ピラジン-2-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ピラジン-2-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 482 (MH+).
実施例１２８
(2E)-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
(2E)-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 496 (MH+).
実施例１２９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
実施例１３０
(2E)-3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
(2E)-3-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 510 (MH+).
実施例１３１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-イミダゾール-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-イミダゾール-5-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
実施例１３２
1-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
1-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-イミダゾール-2-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 484 (MH+).
実施例１３３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 520 (MH+).
実施例１３４
(2E)-3-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
(2E)-3-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
参考例２３で合成した化合物（0.319 g, 0.712 mmol）、(2E)-3-(1-トリチル-1H-イミダゾール-2-イル)アクリル酸（0.298 g, 0.783 mmol）及びDMF(10 ml)の混合物に、０℃にて、トリエチルアミン（0.3 ml, 2.14 mmol）、続いてDEPC(0.127 ml, 0.783 mmol)を加えた。同温度にて混合物を30分間撹拌し、水を加え、次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下濃縮後、得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（4:1〜3:7，v/v）で溶出した。目的画分から、(2E)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-(1-トリチル-1H-イミダゾール-2-イル)アクリルアミド（0.457 g, 87 %）を無色アモルファス体として得た。得られた化合物をテトラヒドロフラン（5 ml）に溶解し、6N塩酸（0.206 ml, 1.24 mmol）を滴下し、次いで混合液を30分間加熱還流した。0℃にて８N水酸化ナトリウム水溶液（0.2 ml）を滴下し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に濃縮後、得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜7:3，v/v）で溶出した。目的画分から標記化合物（0.228 g，74 %）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 496 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 496 (MH+).
実施例１３５
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
参考例２３で合成した化合物（0.135 g, 0.3 mmol）、酢酸エチル(10 ml)および10%炭酸ナトリウム水溶液(5 ml)の混合物に、フェニルイソシアナート（0.039 ml, 0.36 mmol）を室温で加え、混合物を30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（9:1〜4:6,v/v）で溶出した。目的画分から標記化合物（0.135 g, 91 %）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.35-2.00 (7H, m), 2.15-2.48 (3H, m), 2.83-2.97 (1H, m), 3.40-3.60 (3H, m), 3.80-4.18 (2H, m), 4.58 (1H, d, J=2.1 Hz), 5.67 (1H, d, J=7.2 Hz), 5.90-6.01 (1H, m), 6.50-6.60 (1H, m), 6.62-6.70 (1H, m), 6.89 (1H, br s), 6.94-7.07 (2H, m), 7.18-7.50 (10H, m).
LC/MS (ESI) m/z : 495 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.35-2.00 (7H, m), 2.15-2.48 (3H, m), 2.83-2.97 (1H, m), 3.40-3.60 (3H, m), 3.80-4.18 (2H, m), 4.58 (1H, d, J=2.1 Hz), 5.67 (1H, d, J=7.2 Hz), 5.90-6.01 (1H, m), 6.50-6.60 (1H, m), 6.62-6.70 (1H, m), 6.89 (1H, br s), 6.94-7.07 (2H, m), 7.18-7.50 (10H, m).
LC/MS (ESI) m/z : 495 (MH+).
実施例１３６
N-(4-クロロフェニル)-N'-((１R,２S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-クロロフェニル)-N'-((１R,２S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
参考例２３で合成した化合物 (0.172 g, 0.384 mmol)、トリエチルアミン（0.163ml, 1.15 mmol）及び4-クロロフェニルイソシアナート（0.0709 g, 0.461 mmol）を、テトラヒドロフラン（10 ml）中、4.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、次いで減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（19:1〜1:4,v/v）で溶出した。目的画分から標記化合物（0.210 g, 約100 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS (ESI) m/z : 529 (MH+).
LC/MS (ESI) m/z : 529 (MH+).
以下の実施例１３７から実施例１５５および実施例１５９の化合物は、対応するイソシアナートを用い、実施例１３５または実施例１３６と同様の方法で合成した。
実施例１３７
N-(4-メトキシフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-メトキシフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 525 (MH+).
実施例１３８
N-(4-メチルフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-メチルフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 509 (MH+).
実施例１３９
N-(4-フルオロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-フルオロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 513 (MH+).
実施例１４０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
LC/MS （ESI） m/z : 563 (MH+).
実施例１４１
N-(3-クロロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(3-クロロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 529 (MH+).
実施例１４２
N-(2-クロロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(2-クロロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 529 (MH+).
実施例１４３
N-ベンジル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-ベンジル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 509 (MH+).
実施例１４４
N-(4-メトキシベンジル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-メトキシベンジル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 539 (MH+).
実施例１４５
N-(4-フルオロベンジル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-フルオロベンジル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 527 (MH+).
実施例１４６
N-(2-フェニルエチル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(2-フェニルエチル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 523 (MH+).
実施例１４７
N-(4-シアノフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-シアノフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 520 (MH+).
実施例１４８
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 539 (MH+).
実施例１４９
N-シクロヘキシル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-シクロヘキシル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 501 (MH+).
実施例１５０
N-(4-イソプロピルフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-イソプロピルフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 537 (MH+).
実施例１５１
N-エチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-エチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 447 (MH+).
実施例１５２
N-イソプロピル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-イソプロピル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 461 (MH+).
実施例１５３
N-ブチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-ブチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 475 (MH+).
実施例１５４
N-ヘキシル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-ヘキシル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 503 (MH+).
実施例１５５
N-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}-β-アラニン酸エチル
N-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}-β-アラニン酸エチル
LC/MS （ESI） m/z : 519 (MH+).
実施例１５６
N-(3-ヒドロキシプロピル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(3-ヒドロキシプロピル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
実施例１５５で合成した化合物を用いて、実施例１２０と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 477 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 477 (MH+).
実施例１５７
N-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}-β-アラニン
N-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}-β-アラニン
実施例１５５で合成した化合物 (0.211 g, 0.407 mmol)、1N水酸化ナトリウム水溶液（0.814 ml, 0.814 mmol）を、メタノール（10 ml）中60℃で2時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を水で希釈し、1N塩酸（0.814 ml）を加えた。混合物をジクロロメタンで2回抽出し、合わせた抽出液を乾燥（無水MgSO4）し、次いで減圧下に溶媒を留去した。残留物を、シリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜4:1,v/v）で溶出して、目的画分から標記化合物（0.171 g, 86 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 491 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 491 (MH+).
実施例１５８
N〜3〜-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}-β-アラニンアミド
N〜3〜-{[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}-β-アラニンアミド
実施例１５７で合成した化合物 (0.171 g, 0.348 mmol)、塩化アンモニウム (0.0261 g, 0.488 mmol)、トリエチルアミン（0.0685 ml, 0.488 mmol）およびジエチルシアノホスホナート（0.07 ml, 0.418 mmol）を、DMF（5 ml）中、氷冷下で1時間攪拌し、そして室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、次いで減圧下に溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜4:1,v/v）で溶出して、目的画分から標記化合物（0.117 g, 69 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 490 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 490 (MH+).
実施例１５９
4-({[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}アミノ)安息香酸エチル
4-({[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}アミノ)安息香酸エチル
LC/MS （ESI） m/z : 567 (MH+).
実施例１６０
4-({[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}アミノ)ベンズアミド
4-({[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}アミノ)ベンズアミド
実施例１５９で合成した化合物を用いて、実施例１５７及び実施例１５８と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 538 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 538 (MH+).
実施例１６１
N-(3-メトキシプロピル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(3-メトキシプロピル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
参考例２３で合成した化合物 (0.209 g, 0.467 mmol)、1,1-カルボニルジイミダゾール (0.151 g, 0.934 mmol)およびトリエチルアミン（0.21 ml, 1.49 mmol）をDMF（5 ml）中、氷冷下で1時間撹拌した。同温にて3-メトキシプロピルアミン（0.143 ml, 1.4 mmol）およびトリエチルアミン（0.196 ml, 1.4 mmol）を加え、混合物を室温にて14時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）後、減圧下に溶媒を留去した。残留物を、シリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、次いで酢酸エチル-メタノール（1:0〜4:1,v/v）で溶出して、目的画分から標記化合物（0.226 g, 99 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 491 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 491 (MH+).
以下の実施例１６２から実施例１７４の化合物は、対応するアミンを用いて実施例１６１と同様の方法で合成した。
実施例１６２
N-(2-エトキシエチル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(2-エトキシエチル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 491 (MH+).
実施例１６３
N-[2-(メチルスルホニル)エチル]-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-[2-(メチルスルホニル)エチル]-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 525 (MH+).
実施例１６４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-(2-ピリジン-2-イルエチル)尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-(2-ピリジン-2-イルエチル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 524 (MH+).
実施例１６５
N-[2-({[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}アミノ)エチル]アセトアミド
N-[2-({[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]カルボニル}アミノ)エチル]アセトアミド
LC/MS （ESI） m/z : 504 (MH+).
実施例１６６
N-(3-メチルブチル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(3-メチルブチル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 489 (MH+).
実施例１６７
N-(3-モルホリン-4-イルプロピル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(3-モルホリン-4-イルプロピル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 546 (MH+).
実施例１６８
N-[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 544 (MH+).
実施例１６９
N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 527 (MH+).
実施例１７０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-ピリジン-2-イル尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-ピリジン-2-イル尿素
LC/MS （ESI） m/z : 496 (MH+).
実施例１７１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-ピリジン-3-イル尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-ピリジン-3-イル尿素
LC/MS （ESI） m/z : 496 (MH+).
実施例１７２
4-フェニル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ピペリジン-1-カルボキサミド
4-フェニル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ピペリジン-1-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 563 (MH+).
実施例１７３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-(2,2,2-トリフルオロエチル)尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-(2,2,2-トリフルオロエチル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 501 （MH+）.
実施例１７４
N-メトキシ-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-メトキシ-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 449 （MH+）.
実施例１７５
N-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-アセチルイソニペコチン酸（0.343 g, 2.01 mmol）、トリエチルアミン（0.282 ml, 2.01 mmol）およびジフェニルホスホリルアジド（0.432 ml, 2.01 mmol）を、トルエン（10 ml）中、80℃で2時間撹拌した。この反応混合液を室温まで放冷し、参考例２３で合成した化合物 (0.18 g, 0.402 mmol)およびトリエチルアミン（0.169 ml, 1.21 mmol）のテトラヒドロフラン（5 ml）懸濁液に滴下し、混合物を21時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、次いで減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜7:3,v/v）で溶出して、目的画分から標記化合物（0.192 g, 88 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 544 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 544 (MH+).
実施例１７６
N-メチル-N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-メチル-N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
参考例２３で合成した化合物 (0.134 g, 0.299 mmol)、トリエチルアミン（0.135 ml, 0.963 mmol）およびN-メチル-N-フェニルカルバモイルクロリド(0.056 g, 0.33 mmol)をジクロロメタン（5 ml）中24時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（7:3〜1:4,v/v）で溶出して、目的画分から標記化合物（0.139 g, 91 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 509 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 509 (MH+).
実施例１７７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ピペリジン-1-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ピペリジン-1-カルボキサミド
参考例２３で合成した化合物（0.135 g, 0.3 mmol）、酢酸エチル(10 ml)および10%炭酸ナトリウム水溶液(5 ml)の混合物に塩化ピペリジン-1-カルボニル（0.089 g, 0.6 mmol）を室温で加え、混合物を3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をテトラヒドロフラン(5 ml)に溶解させた。トリエチルアミン（0.084 ml, 0.6 mmol）および塩化ピペリジン-1-カルボニル（0.044 g, 0.3 mmol）を室温で加え、混合物を3日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、10%炭酸ナトリウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄して、乾燥（無水MgSO4）した。減圧下に溶媒を留去して、残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（7:3〜0:1,v/v）で溶出して、目的画分から標記化合物（0.125 g, 86 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 487 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 487 (MH+).
実施例１７８
N-((2R,3S)-3-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)ベンズアミド
N-((2R,3S)-3-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)ベンズアミド
及び
N-((2S,3R)-3-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)ベンズアミド
N-((2S,3R)-3-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)ベンズアミド
及び
N-((2R,3S)-3-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)ベンズアミド
N-((2R,3S)-3-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)ベンズアミド
及び
N-((2S,3R)-3-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)ベンズアミド
N-((2S,3R)-3-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル)ベンズアミド
参考例２３で合成した化合物（200 mg, 0.42 mmol）および塩化ベンゾイル（65 mg, 0.47 mmol）のジクロロメタン（4 ml）溶液に、トリエチルアミン（140 mg, 1.4 mmol）を滴下して、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合液に水を加え、混合物をクロロホルムにて抽出した。抽出液を乾燥し（無水Na2SO4）、溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲル（5 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（6:1〜1:1, v/v）で溶出し、標記化合物の混合物（170 mg, 80 %）をアモルファス体として得た。混合物を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーに付し、最初の溶出画分から(2R,3S,3aR,4R,9bR)の化合物（61 mg）を、2番目の溶出画分から(2S,3R,3aS,4S,9bS)の化合物（62 mg）を、3番目の溶出画分から(2R,3S,3aS,4S,9bS)の化合物（12 mg）を、4番目の溶出画分から(2S,3R,3aR,4R,9bR)の化合物（10mg）をそれぞれアモルファス体として得た。
実施例１７９
N-{(1R,2S)-2-[(3aR*,4R*,9bR*)-(5-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{(1R,2S)-2-[(3aR*,4R*,9bR*)-(5-メチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
5-メチル-4-フェニル-2，3，3a，4，5，9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン(130 mg，0.48 mmol)、(1S，2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸 (131 mg， 0.53 mmol)、WSC (116 mg， 0.61 mmol)、HOBt (97 mg， 0.63 mmol)、アセトニトリル（5 ml）及びテトラヒドロフラン（5 ml）の混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、乾燥（無水Na2SO4）し、次いで溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（150 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、次いでヘキサン-酢酸エチル（4:1〜1:1，v/v）で溶出して、標記化合物（200 mg，84 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS (ESI) m/z : 494 (MH+).
LC/MS (ESI) m/z : 494 (MH+).
以下の化合物を、特に記載の無い限り、表３に示す化合物、参考例で合成したカルボン酸類などを用いて、実施例１７９と同様の方法により合成した。
実施例１８０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-メトキシベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-メトキシベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 474 (MH+).
実施例１８１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-フェニルプロパンアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-フェニルプロパンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 472 (MH+).
実施例１８２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-フルオロベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-フルオロベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 462 (MH+).
実施例１８３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-フェニル尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-フェニル尿素
LC/MS （ESI） m/z : 459 (MH+).
実施例１８４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-(4-メトキシフェニル)尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-(4-メトキシフェニル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 489 (MH+).
実施例１８５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-エチル尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-シクロプロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-エチル尿素
LC/MS （ESI） m/z : 411 (MH+).
実施例１８６
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 501 (MH+).
実施例１８７
N-エチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-エチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 453 (MH+).
実施例１８８
N-ブチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-ブチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 481 （MH+）.
実施例１８９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 527 （MH+）.
実施例１９０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)テレフタルアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)テレフタルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 529 (MH+).
実施例１９１
2-メチル-N〜4〜-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル) テレフタルアミド
2-メチル-N〜4〜-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル) テレフタルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 543 (MH+).
実施例１９２
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 540 (MH+).
実施例１９３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-3a-メチル-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 500 (MH+).
実施例１９４
4-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 476 (MH+).
実施例１９５
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 461 (MH+).
実施例１９６
N-(4-メトキシフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-メトキシフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 491 (MH+).
実施例１９７
N-(4-フルオロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-フルオロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 479 (MH+).
実施例１９８
N-エチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-エチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 413 (MH+).
実施例１９９
N-ブチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-ブチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 441 (MH+).
実施例２００
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 505 (MH+).
実施例２０１
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(プロピル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンアミン塩酸塩（203 mg, 0.490 mmol）のDMF（4 ml）懸濁液に2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸（86.2 mg, 0.490 mmol）、トリエチルアミン（0.206 ml, 1.47 mmol）、およびDEPC（0.0812 ml, 0.490 mmol）を氷冷下で添加し、混合物を室温で15時間撹拌した。反応溶液に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Mg2SO4で乾燥して、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜9:1）で溶出して、標記化合物（115 mg，47％）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.94 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.20-2.11 (14H, m), 2.25-2.37 (1H, m), 2.47-2.66 (1H, m), 2.62 (3H, s), 2.95-3.04 (1H, m), 3.38-3.67 (3H, m), 4.31-3.42 (1H, m), 5.57 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.47 (1H, dd, J=8.1, 0.9 Hz), 6.63-6.70 (1H, m), 6.98-7.04 (1H, m), 7.40-7.72 (3H, m), 8.06 (1H, br s).
LC/MS （ESI） m/z : 500 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.94 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.20-2.11 (14H, m), 2.25-2.37 (1H, m), 2.47-2.66 (1H, m), 2.62 (3H, s), 2.95-3.04 (1H, m), 3.38-3.67 (3H, m), 4.31-3.42 (1H, m), 5.57 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.47 (1H, dd, J=8.1, 0.9 Hz), 6.63-6.70 (1H, m), 6.98-7.04 (1H, m), 7.40-7.72 (3H, m), 8.06 (1H, br s).
LC/MS （ESI） m/z : 500 (MH+).
実施例２０２
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 471 (MH+).
実施例２０３
N-((1R)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3ａ,4,5,9ｂ-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3ａ,4,5,9ｂ-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 448 (MH+).
実施例２０４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-フェニル尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-フェニル尿素
LC/MS （ESI） m/z : 463 (MH+).
実施例２０５
N-(4-フルオロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-フルオロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 481 (MH+).
実施例２０６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-(4-メトキシフェニル)尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-(4-メトキシフェニル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 493 (MH+).
実施例２０７
N-エチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-エチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 415 (MH+).
実施例２０８
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 507 (MH+).
実施例２０９
(2E)-N-((1R,2S)-2-{(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル)-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アクリルアミド
(2E)-N-((1R,2S)-2-{(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル}カルボニル)シクロヘキシル)-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アクリルアミド
LC/MS (ESI) m/z: 542 (MH+).
実施例２１０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 516(MH+).
実施例２１１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-6-メチルニコチンアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-6-メチルニコチンアミド
LC/MS (ESI) m/z: 463(MH+).
実施例２１２
3,4-ジフルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
3,4-ジフルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 463(MH+).
実施例２１３
4-(ジメチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-(ジメチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 491(MH+).
実施例２１４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)テレフタルアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)テレフタルアミド
LC/MS (ESI) m/z: 491(MH+).
実施例２１５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 532(MH+).
実施例２１６
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 473(MH+).
実施例２１７
N-(シアノフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(シアノフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS (ESI) m/z: 488 (MH+).
実施例２１８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-インドール-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-インドール-5-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 487(MH+).
実施例２１９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド
(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンアミン塩酸塩(200 mg, 0.480 mmol)のTHF溶液(5 ml)にトリエチルアミン(0.199 ml, 1.44 mmol)、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボン酸(78.3 mg, 0.480 mmol)およびDEPC(0.079 ml, 0.528 mmol)を氷冷下で添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。反応溶液に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Mg2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン:酢酸エチル(1:1〜1:9)で溶出して、標記化合物(187 mg，80％)をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86-0.88 (1H, m), 1.26 (1H, m), 1.43-1.96 (10H, m), 2.08-2.21 (2H, m), 2.41 (1H, m), 2.95 (1H, m), 3.37-3.48 (3H, m), 3.58-3.76 (3H, m), 4.57 (1H, m), 5.66 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.53 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.69 (1H, dd, J=7.6, 7.7 Hz), 7.03 (1H, dd, J=7.3, 7.6 Hz), 7.31-7.34 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.66 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.17 (1H, s).
LC/MS (ESI) m/z: 489(MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86-0.88 (1H, m), 1.26 (1H, m), 1.43-1.96 (10H, m), 2.08-2.21 (2H, m), 2.41 (1H, m), 2.95 (1H, m), 3.37-3.48 (3H, m), 3.58-3.76 (3H, m), 4.57 (1H, m), 5.66 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.53 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.69 (1H, dd, J=7.6, 7.7 Hz), 7.03 (1H, dd, J=7.3, 7.6 Hz), 7.31-7.34 (1H, m), 7.48 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.66 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.17 (1H, s).
LC/MS (ESI) m/z: 489(MH+).
実施例２２０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)エタンジアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)エタンジアミド
LC/MS (ESI) m/z: 415(MH+).
実施例２２１
3-ヒドロキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
3-ヒドロキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
LC/MS (ESI) m/z: 416(MH+).
実施例２２２
2-エトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アセトアミド
2-エトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アセトアミド
LC/MS (ESI) m/z: 430(MH+).
実施例２２３
N〜2〜アセチル-N〜1〜-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)グリシンアミド
N〜2〜アセチル-N〜1〜-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)グリシンアミド
LC/MS (ESI) m/z: 443(MH+).
実施例２２４
N〜2〜-(アミノカルボニル)-N〜1〜-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)グリシンアミド
N〜2〜-(アミノカルボニル)-N〜1〜-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)グリシンアミド
LC/MS (ESI) m/z: 444(MH+).
実施例２２５
3-ヒドロキシ-2，2-ジメチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
3-ヒドロキシ-2，2-ジメチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)プロパンアミド
LC/MS (ESI) m/z: 444(MH+).
実施例２２６
(2E)-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
(2E)-3-(1H-イミダゾール-4-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
LC/MS (ESI) m/z: 464(MH+).
実施例２２７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-(1H-テトラゾール-1-イル)アセトアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-(1H-テトラゾール-1-イル)アセトアミド
LC/MS (ESI) m/z: 454(MH+).
実施例２２８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-オキソ-4H-ピラン-2-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-オキソ-4H-ピラン-2-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 466(MH+).
実施例２２９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4H-インドール-2-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4H-インドール-2-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 487(MH+).
実施例２３０
4-(アセチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-(アセチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 505(MH+).
実施例２３１
N-{2-[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]-2-オキソエチル}-2-フルアミド
N-{2-[((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アミノ]-2-オキソエチル}-2-フルアミド
LC/MS (ESI) m/z: 495(MH+).
実施例２３２
2-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R，9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
2-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R，9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 473(MH+).
実施例２３３
3-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
3-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 473(MH+).
実施例２３４
4-(ジフルオロメトキシ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-(ジフルオロメトキシ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 514 (MH+).
実施例２３５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 481 (M).
実施例２３６
3-アミノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,4-トリアゾール-5-カルボキサミド
3-アミノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,4-トリアゾール-5-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 454(MH+).
実施例２３７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-2-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-2-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 488(MH+).
実施例２３８
N〜1〜-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N~2~-フェニルグリシンアミド
N〜1〜-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N~2~-フェニルグリシンアミド
LC/MS (ESI) m/z: 477(MH+).
実施例２３９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(メチルアミノ)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(メチルアミノ)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 477(MH+).
実施例２４０
2-(ジメチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
2-(ジメチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 491(MH+).
実施例２４１
3-(ジメチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
3-(ジメチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 491 (MH+).
実施例２４２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 438 (MH+).
実施例２４３
4-(アセチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ブタンアミド
4-(アセチルアミノ)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ブタンアミド
LC/MS (ESI) m/z: 471 (MH+).
実施例２４４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-インドール-3-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-インドール-3-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 487 (MH+).
実施例２４５
4-(アミノスルホニル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-(アミノスルホニル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 527 (MH+).
実施例２４６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)キノキサリン-6-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)キノキサリン-6-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 500 (MH+).
実施例２４７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)キノリン-2-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)キノリン-2-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 499 (MH+).
実施例２４８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 490 (MH+).
実施例２４９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2，1-ベンゾイソオキサゾール-3-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2，1-ベンゾイソオキサゾール-3-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 489 (MH+).
実施例２５０
4-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 514 (MH+).
実施例２５１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 502 (MH+).
実施例２５２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(3-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(3-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 544 (MH+).
実施例２５３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 505 (MH+).
実施例２５４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-6-ピペリジン-1-イルニコチンアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-6-ピペリジン-1-イルニコチンアミド
LC/MS (ESI) m/z: 532 (MH+).
実施例２５５
4-シアノ-2-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-シアノ-2-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 490 (MH+).
実施例２５６
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-メチルベンズアミド
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-メチルベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 487 (MH+).
実施例２５７
4-シアノ-3-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-シアノ-3-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 491 (MH+).
実施例２５８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(1H-ピロロ-1-イル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(1H-ピロロ-1-イル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 513 (MH+).
実施例２５９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 488 (MH+).
実施例２６０
N-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-6-イル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-6-イル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 504 (MH+).
実施例２６１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 545 (MH+).
実施例２６２
4-(アミノメチル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド 二塩酸塩
4-(アミノメチル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド 二塩酸塩
LC/MS （ESI） m/z : 477 (MH+).
実施例２６３
4-[(アセチルアミノ)メチル]-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-[(アセチルアミノ)メチル]-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 519 (MH+).
実施例２６４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 514 (MH+).
実施例２６５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 515 (MH+).
実施例２６６
4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 507 (MH+).
実施例２６７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 546 (MH+).
実施例２６８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-モルホリン-4-ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-モルホリン-4-ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 533 (MH+).
実施例２６９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-7-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-7-カルボキサミド
LC/MS (ESI) m/z: 519 (MH+).
実施例２７０
4-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 521 (MH+).
実施例２７１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 528 (MH+).
実施例２７２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 528 (MH+).
実施例２７３
4-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 535 (MH+).
実施例２７４
4-シアノ-3-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-シアノ-3-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 503 (MH+).
実施例２７５
3-シアノ-4-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
3-シアノ-4-メトキシ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 503 (MH+).
実施例２７６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1,2-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1,2-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 516 (MH+).
実施例２７７
N-[4-(1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-[4-(1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 529 (MH+).
実施例２７８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(メチルスルホニル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(メチルスルホニル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 526 (MH+).
実施例２７９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 502 (MH+).
実施例２８０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 514 (MH+).
実施例２８１
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンアミン塩酸塩（200 mg, 0.480 mmol）のテトラヒドロフラン（5 ml）溶液に、トリエチルアミン（0.199 ml, 1.44 mmol）、4-(1H-イミダゾール-2-イル)安息香酸（99.0 mg, 0.529 mmol）およびDEPC（0.079 ml, 0.529 mmol）を氷冷下で添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。反応溶液に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Mg2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル-メタノール（1:0〜4:1）で溶出して、標記化合物（150 mg，61％）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.25-2.50 (11H, m), 2.96-2.99 (1H, m), 3.34-3.42 (5H, m), 3.54-3.57 (2H, m), 3.70-3.72 (1H, m), 4.17 (1H, m), 4.30 (1H, m), 5.64 (1H, d, J=6.6 Hz), 6.52 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.68 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.02 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.15-7.20 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.42 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.83-7.93 (4H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 514 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.25-2.50 (11H, m), 2.96-2.99 (1H, m), 3.34-3.42 (5H, m), 3.54-3.57 (2H, m), 3.70-3.72 (1H, m), 4.17 (1H, m), 4.30 (1H, m), 5.64 (1H, d, J=6.6 Hz), 6.52 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.68 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.02 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.15-7.20 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.42 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.83-7.93 (4H, m).
LC/MS （ESI） m/z : 514 (MH+).
実施例２８２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 556 (MH+).
実施例２８３
N-(4-シアノ-3-メチルフェニル)-N'-((1R，2S)-2-{[(3aR,4R，9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-シアノ-3-メチルフェニル)-N'-((1R，2S)-2-{[(3aR,4R，9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 502 (MH+).
実施例２８４
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]尿素
4-(1H-ピラゾール-1-イル)安息香酸（271 mg, 1.44 mmol）のトルエン（5 ml）懸濁液に、トリエチルアミン（0.200 ml, 1.44 mmol）およびジフェニルホスホリルアジド（0.310 ml, 1.44 mmol）を室温で添加し、混合物を80℃で2時間撹拌した。この反応混合物をを室温まで放冷し、(1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンアミン二塩酸塩（200 mg, 0.480 mmol）およびトリエチルアミン（0.200 ml, 1.44 mmol）のテトラヒドロフラン（5 ml）溶液に滴下した。混合物を室温で3時間撹拌し、水を添加し、次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水Mg2SO4で乾燥して、減圧濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル(5:5〜0:1)で溶出して、標記化合物(194 mg，76％)をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86-2.14 (7H, m), 2.28-2.32 (2H, m), 2.93 (1H, m), 3.32-3.40 (5H, m), 3.52-3.65 (3H, m), 3.81-3.93 (2H, m), 4.11-4.19 (2H, m), 5.57 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.07 (1H, d, J=6.0 Hz), 6.41-6.44 (1H, m), 6.50 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.64 (1H, dd, J=7.4, 7.4 Hz), 7.01 (1H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.15-7.16 (1H, m), 7.39 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.51 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.70 (1H, s), 7.79 (1H, s).
LC/MS （ESI） m/z : 529 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86-2.14 (7H, m), 2.28-2.32 (2H, m), 2.93 (1H, m), 3.32-3.40 (5H, m), 3.52-3.65 (3H, m), 3.81-3.93 (2H, m), 4.11-4.19 (2H, m), 5.57 (1H, d, J=6.9 Hz), 6.07 (1H, d, J=6.0 Hz), 6.41-6.44 (1H, m), 6.50 (1H, d, J=7.8 Hz), 6.64 (1H, dd, J=7.4, 7.4 Hz), 7.01 (1H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 7.15-7.16 (1H, m), 7.39 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.51 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.70 (1H, s), 7.79 (1H, s).
LC/MS （ESI） m/z : 529 (MH+).
実施例２８５
N-(3-シアノ-4-メトキシフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(3-シアノ-4-メトキシフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 518 (MH+).
実施例２８６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-6-モルホリン-4-イルニコチンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 534 (MH+).
実施例２８７
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-6-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ニコチンアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-6-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ニコチンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 529 (MH+).
実施例２８８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-6-(1H-ピラゾール-1-イル)ニコチンアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-6-(1H-ピラゾール-1-イル)ニコチンアミド
LC/MS （ESI） m/z : 515 (MH+).
実施例２８９
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-(6-モルホリン-4-イルピリジン-3-イル)尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-(6-モルホリン-4-イルピリジン-3-イル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 549 (MH+).
実施例２９０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(1,3-オキサゾール-5-イル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(1,3-オキサゾール-5-イル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 515 (MH+).
実施例２９１
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-チオモルホリン-4-イルベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-チオモルホリン-4-イルベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 549 (MH+).
実施例２９２
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(1-オキシドチオモルホリン-4-イル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(1-オキシドチオモルホリン-4-イル)ベンズアミド
実施例２９１の化合物 (398 mg, 0.725 mmol)のテトラヒドロフラン (7 ml) 溶液にカリウムペルオキシモノサルフェート(267 mg, 0.435 mmol)の水溶液(7 ml)を０℃で加え、混合物を同温で１時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(7:3〜0:1)で溶出して、標記化合物(191 mg,47 %)を無色油状物として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 565 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 565 (MH+).
以下の実施例２９３から実施例３１０の化合物は、ピバル酸[2-((3aR,4R,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-アミノシクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチルを用いてアミド化ないしウレア化を行い、次いで実施例８１と同様の方法でピバロイルオキシメチル基を除去することによって合成した。
実施例２９３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-フェニル尿素
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-フェニル尿素
LC/MS （ESI） m/z : 485 (MH+).
実施例２９４
(2E)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アクリルアミド
(2E)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アクリルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 564 (MH+).
実施例２９５
N-エチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-エチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 437 (MH+).
実施例２９６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-4-(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 538 (MH+).
実施例２９７
(2E)-3-(4-フルオロフェニル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
(2E)-3-(4-フルオロフェニル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)アクリルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 514 (MH+).
実施例２９８
N-(4-フルオロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-フルオロフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 503 (MH+).
実施例２９９
N-ブチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-ブチル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 465 (MH+).
実施例３００
(2E)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-チエン-2-イルアクリルアミド
(2E)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-チエン-2-イルアクリルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 502 (MH+).
実施例３０１
3-クロロ-4-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
3-クロロ-4-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 522 (MH+).
実施例３０２
2-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
2-フルオロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 488 (MH+).
実施例３０３
4-クロロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-クロロ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 504 (MH+).
実施例３０４
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
ピバル酸[2-((3aR,4R,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-アミノシクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル二塩酸塩（7.16 g, 13.0 mmol）を酢酸エチル（170 ml）と10％炭酸ナトリウム水溶液（140 ml）に溶解し、次いで4−シアノベンゾイルクロリド(2.59 g, 15.6 mmol)を氷冷下加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、分離した水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール(1:0〜10:1, v/v)で溶出してアモルファス体を得た。これをメタノール（200 ml）に溶解し、28%アンモニア水（100 ml）を滴下して、混合物を5時間撹拌した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール(1:0〜5:1, v/v)で溶出して、標記化合物（6.06 g, 94%）をアモルファス体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.34-2.06 (9H, m), 2.11-2.29 (1H, m), 2.44-2.56 (1H, m), 2.62-2.74 (1H, m), 2.89-2.97 (1H, m), 3.43-3.60 (2H, m), 4.20-4.32 (2H, m), 4.88 (1H, d, J=3.0 Hz), 5.70 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.54-6.61 (1H, m), 6.74-6.82 (1H, m), 7.00-7.10 (3H, m), 7.40-7.49 (2H, m), 7.69-7.78 (2H, m), 7.88-7.99 (2H, m), 9.67 (1H, br s).
LC/MS （ESI） m/z : 495 (MH+).
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.34-2.06 (9H, m), 2.11-2.29 (1H, m), 2.44-2.56 (1H, m), 2.62-2.74 (1H, m), 2.89-2.97 (1H, m), 3.43-3.60 (2H, m), 4.20-4.32 (2H, m), 4.88 (1H, d, J=3.0 Hz), 5.70 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.54-6.61 (1H, m), 6.74-6.82 (1H, m), 7.00-7.10 (3H, m), 7.40-7.49 (2H, m), 7.69-7.78 (2H, m), 7.88-7.99 (2H, m), 9.67 (1H, br s).
LC/MS （ESI） m/z : 495 (MH+).
実施例３０５
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 538 (MH+).
実施例３０６
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)- 2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)テレフタルアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)- 2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)テレフタルアミド
LC/MS （ESI） m/z : 513 (MH+).
実施例３０７
N-(4-シアノフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-(4-シアノフェニル)-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
LC/MS （ESI） m/z : 510 (MH+).
実施例３０８
3-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
3-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 495 (MH+).
実施例３０９
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-メチルベンズアミド
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-3-メチルベンズアミド
LC/MS （ESI） m/z : 509 (MH+).
実施例３１０
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド
LC/MS （ESI） m/z : 511 (MH+).
実施例３１１
(1R*,2S*)-N-フェニル-2-(((3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル)シクロヘキサンカルボキサミド
(1R*,2S*)-N-フェニル-2-(((3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル)シクロヘキサンカルボキサミド
及び
(1S*,2R*)-N-フェニル-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンカルボキサミド (ラセミ体)
(1S*,2R*)-N-フェニル-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキサンカルボキサミド (ラセミ体)
参考例８で合成した化合物 (242 mg, 0.75 mmol)、(1S*,2R*)-2-(アニリノカルボニル)シクロヘキサンカルボン酸 (222 mg, 0.90 mmol)、およびトリエチルアミン (0.313 ml, 2.25 mmol)のDMF(7.5 ml)混合物中に、0℃でDEPC(0.151 ml, 0.90 mmol)を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（2:1,v/v）で溶出した。最初の溶出画分から(1R*,2S*,3aR*,4R*,9bR*)の標記化合物（163 mg, 45 %）を白色固体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
２番目の溶出画分から(1S*,2R*,3aR*,4R*,9bR*)の標記化合物（76 mg, 21 %）を白色固体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
実施例３１２
N-(1-{2-オキソ-2-[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]エチル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-(1-{2-オキソ-2-[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]エチル}シクロヘキシル)ベンズアミド
[1-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]酢酸を用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
実施例３１３
N-[(1-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)メチル]ベンズアミド
N-[(1-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)メチル]ベンズアミド
1-[(ベンゾイルアミノ)メチル]シクロヘキサンカルボン酸を用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
実施例３１４
N-(4-{2-オキソ-2-[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]エチル}テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ベンズアミド
N-(4-{2-オキソ-2-[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]エチル}テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ベンズアミド
[4-(ベンゾイルアミノ)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]酢酸を用いて実施例１と同様に標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 496 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 496 (MH+).
実施例３１５
N-((1S,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1S,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
(1S,2S)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸を用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
実施例３１６
N-{(1R,2S)-2-[(3aR*,4R*,9bR*)- (5-アセチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{(1R,2S)-2-[(3aR*,4R*,9bR*)- (5-アセチル-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}ベンズアミド
実施例１の化合物(130 mg, 0.27 mmol)およびトリエチルアミン(69 mg, 0.30 mmol)をクロロホルム (2 ml)に溶解し、氷冷下、塩化アセチル (99 mg, 0.33 mmol)を添加し、混合物を室温で1時間攪拌し、そして60℃で2時間撹拌した。反応混合液に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、乾燥（無水MgSO4）して、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（150 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（3:1〜0:1, v/v）で溶出して、標記化合物（65 mg, 46 %）をアモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 522 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 522 (MH+).
実施例３１７
N-((1R,2S)-2-{[(4aR*,5R*,10bR*)-5-フェニル-3,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[h]-1,6-ナフチリジン-1(2H)-イル]カルボニル}シクロヘキシル）ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(4aR*,5R*,10bR*)-5-フェニル-3,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[h]-1,6-ナフチリジン-1(2H)-イル]カルボニル}シクロヘキシル）ベンズアミド
tert-ブチル ((1R,2S)-2-{[(4aR*,5R*,10bR*)-5-フェニル-3,4,4a,5,6,10b-ヘキサヒドロベンゾ[h]-1,6-ナフチリジン-1(2H)-イル]カルボニル}シクロヘキシル)カルバマート（69 mg， 0.14 mmol）にTFA（1 ml）を加え、次いで混合物を室温で3分間撹拌した。反応溶液に氷を加え、混合物を8N水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルアセトアミド（2ml）に溶かし、塩化ベンゾイル（28 mg， 0.17 mmol）を0℃で加え、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を6％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（10 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（7:1〜3:1，v/v）で溶出して、標記化合物 (45 mg, 65 %)を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 494 (MH+).
実施例３１８
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロペンチル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロペンチル)ベンズアミド
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸tert-ブチル（178 mg， 0.5 mmol）に、TFA（1ml） を加え、混合物を室温で3分間撹拌した。反応溶液に氷を加え、8N水酸化ナトリウム水溶液で混合物を塩基性にした後、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（3 ml）に溶かし、(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロペンタンカルボン酸 （117 mg， 0.5 mmol）とトリエチルアミン（101 mg， 1.0 mmol） を加えた。DEPC（82 mg， 0.5 mmol）を0℃で加え、混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を6％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）し、次いで減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（5:1〜2:1，v/v）で溶出して、標記化合物（104 mg, 44 %）を無色粉末として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 472 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 472 (MH+).
実施例３１９
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素
(1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシルアミン二塩酸塩を用いて、実施例１３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 495 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 495 (MH+).
実施例３２０
N-(1-{2-オキソ-2-[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]エチル}シクロヘキシル)-N'-フェニル尿素
N-(1-{2-オキソ-2-[(3aR*,4R*,9bR*)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]エチル}シクロヘキシル)-N'-フェニル尿素
LC/MS （ESI） m/z : 509 (MH+).
実施例３２１
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
ピバル酸[2-((3aS,4S,9bS)-1-{[(1S,2R)-2-アミノシクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル 二塩酸塩を用いて、実施例８０および８１と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 470 (MH+).
実施例３２２と実施例３２３の化合物は、2-((3aR,4R,9bR)-1-{[(1S,2R)-2-アミノシクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸ベンジルを用いてアミド化し、次いで実施例６４と同様の方法でCbz基を除去して合成した。
実施例３２２
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
LC/MS (ESI) m/z: 494 (MH+).
実施例３２３
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)テレフタルアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-ピロール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)テレフタルアミド
LC/MS (ESI) m/z: 512 (MH+).
実施例３２４
(3aS,4S,9bS)-1-{[(2R)-1-ベンゾイルピペリジン-2-イル]カルボニル}-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
(3aS,4S,9bS)-1-{[(2R)-1-ベンゾイルピペリジン-2-イル]カルボニル}-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン
(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-1-[(2R)-ピペリジン-2-イルカルボニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン 二塩酸塩を用いて、実施例７５と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS (ESI) m/z: 466 (MH+).
LC/MS (ESI) m/z: 466 (MH+).
実施例３２５
N-((1R,2S)-2-{[4-(3-チエニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[4-(3-チエニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミドおよびN-((1R,2S)-2-{[(3aS*,4R*,9bS*)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミドの混合物（422mg， 0.87 mmol）をトルエン（30 ml）に溶かし、二酸化マンガン（7.6g， 87 mmol）を加え、混合物を終夜還流した。セライトで反応混合液をろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（9:1〜2:1，v/v）で溶出した。ジイソプロピルエーテルから結晶化させて、標記化合物（70 mg,17 %）を淡茶色結晶として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 482 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 482 (MH+).
実施例３２６
N-フェニル-N'-{(1R,2S)-2-[(4-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}尿素
N-フェニル-N'-{(1R,2S)-2-[(4-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)カルボニル]シクロヘキシル}尿素
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素を用いて、実施例３２５と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 491 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 491 (MH+).
実施例３２７
1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-カルボン酸エチル
1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-カルボン酸エチル
1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-カルボン酸エチルを用いて実施例３２５と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 472 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 472 (MH+).
実施例３２８
N-((1R,2S)-2-{[4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
N-((1R,2S)-2-{[4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド
ピバル酸[2-((3aR*,4R*,9bR*)-1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチルを、実施例３２５と同様の方法で酸化反応に付して、ピバル酸[2-(1-{[(1S,2R)-2-(ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]カルボニル}-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-4-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチルを合成し、続いて、実施例８１と同様の方法でピバロイルオキシメチル基を除去して標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 466 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 466 (MH+).
実施例３２９
N-{1-[2-オキソ-2-(4-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)エチル]シクロヘキシル}ベンズアミド
N-{1-[2-オキソ-2-(4-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル)エチル]シクロヘキシル}ベンズアミド
{1-[(アニリノカルボニル)アミノ]シクロヘキシル}酢酸（0.551 g, 2.11 mmol）およびDMF（0.016ml）のジクロロメタン（20 ml）混合物に、オキサリルクロリド（0.275 ml, 3.17 mmol）を滴下した。1時間撹拌後、溶媒を留去して対応する酸クロリドを粉末として得た。4-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン（0.346 g, 1.41 mmol）のトルエン（10 ml）溶液に水素化ナトリウム（60%油性, 0.0676g, 1.69 mmol）を加え、混合物を30分間撹拌した。上記酸クロリドのジクロロメタン（10 ml）溶液を加え、混合物を室温で1時間攪拌し、次いで60℃で16時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合液に水と酢酸エチルを加え、分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。減圧濃縮後、得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（9:1〜2:3，v/v）で溶出して、目的画分から標記化合物（0.17g，25 %）を無色アモルファス体として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 490 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 490 (MH+).
実施例３３０
(2R)-N-(2-フェニルエチル)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-1-カルボキサミド
(2R)-N-(2-フェニルエチル)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-1-カルボキサミド
(3aS,4S,9bS)-4-フェニル-1-[(2R)-ピペリジン-2-イルカルボニル]-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン 二塩酸塩およびフェネチルイソシアナートを用いて、実施例１３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
LC/MS （ESI） m/z : 509 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 509 (MH+).
実施例３３１
N-(2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}フェニル)ベンズアミド
N-(2-{[(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}フェニル)ベンズアミド
(3aR*,4R*,9bR*)-4-(3-チエニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-カルボン酸 tert-ブチル（219 mg, 0.61 mmol）にTFA（2 ml） を加え、混合物を室温で3分間撹拌した。反応溶液に氷を加え、8N水酸化ナトリウム水溶液で混合物を塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（3ml）に溶かし、2-（ベンゾイルアミノ）安息香酸 （162 mg, 0.67 mmol）とトリエチルアミン（124 mg, 1.2 mmol）を加えた。0℃でDEPC（99 mg, 0.61 mmol）を加え、混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物に水を加え、次いで混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を6％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥（無水MgSO4）後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（30 g）を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン-酢酸エチル（9:1〜3:1，v/v）で溶出して、標記化合物（126 mg，43 %）を無色結晶として得た。
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
LC/MS （ESI） m/z : 480 (MH+).
製剤例１
(1)実施例１の化合物 １０.０g
(2)乳糖 ７０.０g
(3)コーンスターチ ５０.０g
(4)可溶性デンプン ７.０g
(5)ステアリン酸マグネシウム ３.０g
(1)実施例１の化合物 １０.０g
(2)乳糖 ７０.０g
(3)コーンスターチ ５０.０g
(4)可溶性デンプン ７.０g
(5)ステアリン酸マグネシウム ３.０g
実施例１の化合物（１０.０ｇ）およびステアリン酸マグネシウム（３.０ｇ）を可溶性デンプンの水溶液７０ｍｌ（可溶性デンプンとして７.０ｇ）で顆粒化し、乾燥して、乳糖（７０.０ｇ）およびコーンスターチ（５０.０ｇ）と混合した（乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプンおよびステアリン酸マグネシウムはいずれも第十四改正日本薬局方適合品）。混合物を圧縮して錠剤を得る。
実験例１
hNK2受容体発現CHO細胞の膜画分を用いたラジオリガンド受容体結合阻害活性
hNK2受容体発現CHO細胞（ユーロスクリーン社製）を、400μg/mLジェネティシン、100U/mL ペニシリン、100μg/mLストレプトマイシンおよび10％非働化血清を含むHAM-F12培地で培養した。培地を除き、接着している細胞をPBSで洗浄し、5mM EDTAを含むPBSを添加して、細胞をフラスコから剥がした。遠心分離により細胞を回収し、懸濁用緩衝液A（15mM Tris-HCl(pH7.5)、2mM MgCl2、0.3mM EDTA、1mM EGTA）に懸濁し、ポリトロンホモジナイザー（キネマチカ社製）で破砕し、800×gで10分間遠心分離し、その上清を回収して100000×gで25分間超遠心した。沈殿画分を懸濁用緩衝液B（7.5mM Tris-HCl(pH7.5) 、12.5mM MgCl2、0.3mM EDTA、1mM、EDTA、250mM スクロース）に懸濁し、受容体標品として凍結（-80℃）保存した。
96ウェルマイクロアッセイプレートに、測定用緩衝液（50mM Tris-HCl(pH7.4)、0.02％牛血清アルブミン、2μg/mL キモスタチン、40μg/mL バシトラシン、40μg/mL APMSF、3mM MnCl2）50μLを添加した。そこに測定用緩衝液に懸濁した膜標品（20μg/mL）50μLを添加した。総結合量を調べるために、2%ジメチルスルホキシドを含む測定用緩衝液（50μL）を加え、非特異的結合量を調べるために、2%ジメチルスルホキシドを含む測定用バッファーで希釈した4μMの非標識NKA（ペプチド研究所株式会社製）溶液（50μL）を加え、試験化合物の結合阻害活性を調べるために測定用緩衝液で希釈した試験化合物（50μL、2%ジメチルスルホキシドを含む）を添加した。さらに各ウェルに400μMの[125I]-NKA（アマシャムバイオサイエンス社製）溶液（50μL）を添加した。
hNK2受容体発現CHO細胞の膜画分を用いたラジオリガンド受容体結合阻害活性
hNK2受容体発現CHO細胞（ユーロスクリーン社製）を、400μg/mLジェネティシン、100U/mL ペニシリン、100μg/mLストレプトマイシンおよび10％非働化血清を含むHAM-F12培地で培養した。培地を除き、接着している細胞をPBSで洗浄し、5mM EDTAを含むPBSを添加して、細胞をフラスコから剥がした。遠心分離により細胞を回収し、懸濁用緩衝液A（15mM Tris-HCl(pH7.5)、2mM MgCl2、0.3mM EDTA、1mM EGTA）に懸濁し、ポリトロンホモジナイザー（キネマチカ社製）で破砕し、800×gで10分間遠心分離し、その上清を回収して100000×gで25分間超遠心した。沈殿画分を懸濁用緩衝液B（7.5mM Tris-HCl(pH7.5) 、12.5mM MgCl2、0.3mM EDTA、1mM、EDTA、250mM スクロース）に懸濁し、受容体標品として凍結（-80℃）保存した。
96ウェルマイクロアッセイプレートに、測定用緩衝液（50mM Tris-HCl(pH7.4)、0.02％牛血清アルブミン、2μg/mL キモスタチン、40μg/mL バシトラシン、40μg/mL APMSF、3mM MnCl2）50μLを添加した。そこに測定用緩衝液に懸濁した膜標品（20μg/mL）50μLを添加した。総結合量を調べるために、2%ジメチルスルホキシドを含む測定用緩衝液（50μL）を加え、非特異的結合量を調べるために、2%ジメチルスルホキシドを含む測定用バッファーで希釈した4μMの非標識NKA（ペプチド研究所株式会社製）溶液（50μL）を加え、試験化合物の結合阻害活性を調べるために測定用緩衝液で希釈した試験化合物（50μL、2%ジメチルスルホキシドを含む）を添加した。さらに各ウェルに400μMの[125I]-NKA（アマシャムバイオサイエンス社製）溶液（50μL）を添加した。
25℃で30分反応させた後、セルハーベスター（パーキンエルマー社製）を用いてユニフィルタープレート（GF/C）（パーキンエルマー社製）上で急速濾過して反応を停止し、0.02％牛血清アルブミンを含む50mM Tris-HCl(pH7.4)緩衝液（250μL）で細胞を5回洗浄した。GF/Cフィルタープレートを乾燥し、20μLのマイクロシンチ−Ｏ（パーキンエルマー社製）を添加し、トップカウント（パーキンエルマー社製）で放射活性を測定した。GF/Cフィルタープレートは、0.3％ポリエチレンイミンに一日間浸漬しておいたものを用いた。
特異的結合量は、総結合量から非特異的結合量を減じて得られる値で示される。試験化合物の結合阻害活性は、総結合量から試験化合物を加えた場合の測定値を減じて得られる値の、特異的結合量の値に対する比率で示される。
結果を表６に示す。
結果を表６に示す。
実験例２
試験化合物、ニューロキニンＡおよびhNK2受容体発現CHO細胞を用いた、細胞内カルシウム濃度により決定される拮抗活性の評価
hNK2受容体発現CHO細胞を96ウェルプレートに3×104細胞/ウェルで播種し、24時間培養した。その後培地を吸引し、20mM HEPES(pH7.4)-HBSSバッファー（50μL）を添加した。そこに調製した1×リージェント緩衝液（50μL、FLIPRカルシウム測定用キット：モレキュラーデバイス社、日本）を添加し、混合物を37℃で1時間反応させた。試験化合物の拮抗活性を調べるために、20mM HEPES(pH7.4)-HBSSバッファー（50μL、0.4%ジメチルスルホキシドを含む）で希釈した試験化合物を添加した。その後、20nM ニューロキニンＡ溶液（50μL）を添加し、細胞内カルシウム濃度変化をFLIPR（モレキュラーデバイス社、日本）で測定した。その結果、試験化合物はニューロキニンＡによる細胞内カルシウム濃度上昇を阻害した。結果を表７に示す。
試験化合物、ニューロキニンＡおよびhNK2受容体発現CHO細胞を用いた、細胞内カルシウム濃度により決定される拮抗活性の評価
hNK2受容体発現CHO細胞を96ウェルプレートに3×104細胞/ウェルで播種し、24時間培養した。その後培地を吸引し、20mM HEPES(pH7.4)-HBSSバッファー（50μL）を添加した。そこに調製した1×リージェント緩衝液（50μL、FLIPRカルシウム測定用キット：モレキュラーデバイス社、日本）を添加し、混合物を37℃で1時間反応させた。試験化合物の拮抗活性を調べるために、20mM HEPES(pH7.4)-HBSSバッファー（50μL、0.4%ジメチルスルホキシドを含む）で希釈した試験化合物を添加した。その後、20nM ニューロキニンＡ溶液（50μL）を添加し、細胞内カルシウム濃度変化をFLIPR（モレキュラーデバイス社、日本）で測定した。その結果、試験化合物はニューロキニンＡによる細胞内カルシウム濃度上昇を阻害した。結果を表７に示す。
本発明の化合物（I）、その塩およびそのプロドラッグは、NK2受容体拮抗作用を有し、毒性も少ないため、機能性消化管疾患（例えば、過敏性腸症候群、潰瘍のない消化不良などの予防または治療剤として特に有用である。
本願は日本で出願された特願２００４−１３４７０５を基礎としており、その内容は参照をもって本明細書中に全て組み込まれる。
Claims (24)
- 式（Ｉ）
〔式中、
R1は、(1)無置換、(2)水素原子、(3)置換基を有していてもよい炭化水素基または(4)アシルを示し；
R2は、(1)水素原子、(2)置換基を有していてもよい炭化水素基、(3)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(4)置換基を有していてもよいアミノ、(5)置換基を有していてもよいチオール、(6)置換基を有していてもよい複素環基または(7)アシルを示し；
R3は、(1)無置換、(2)水素原子、(3)置換基を有していてもよい炭化水素基、(4)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(5)置換基を有していてもよいアミノ、(6)置換基を有していてもよいチオールまたは(7)アシルを示し；
R4およびR5は、同一または異なって、それぞれ、(1)水素原子、(2)置換基を有していてもよい炭化水素基、(3)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(4)置換基を有していてもよいアミノ、(5)置換基を有していてもよいチオールまたは(6)アシルを示し；
R6は、(1)（置換基を有していてもよい環状基）-カルボニル、(2)置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル、(3)(i)置換基を有していてもよいシクロアルキル、(ii)置換基を有していてもよいアミノおよび(iii)置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を有するアルキルカルボニルまたは(4)置換基を有していてもよい複素環基を示し；
R7、R8、R9およびR10は、同一または異なって、それぞれ、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ニトロ、(5)置換基を有していてもよい炭化水素基、(6)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(7)置換基を有していてもよいアミノ、(8)置換基を有していてもよいチオール、(9)置換基を有していてもよい複素環基または(10)アシルを示すか；あるいは
R7およびR8、R8およびR9、ならびにR9およびR10は、隣接する炭素原子とともに環を形成してもよく；
nは、1ないし5の整数を示し；
--- は、無置換または単結合を表し；そして
--- は、単結合または二重結合を表す。〕で表される化合物またはその塩。 - R6が、(1)（置換基を有していてもよい環状基）-カルボニル、(2)置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル、(3)(i)置換基を有していてもよいシクロアルキルおよび(ii)置換基を有していてもよいアミノから選ばれる置換基を有するアルキルカルボニルまたは(4)置換基を有していてもよい複素環基である、請求項１記載の化合物。
- R1が、
(1)無置換、
(2)水素原子、
(3)C1-6アルキル、
(4)C7-12アラルキル、または
(5)C1-6アルキル-カルボニルを示し；
R2が、
(1)水素原子、
(2)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルコキシ、(3')C7-12アラルキルオキシ、(4')モノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(5')N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノ、(6’)アミノ、(7’)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、(8’)C7-12アラルキルオキシ-カルボニルアミノおよび(9’)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、
(3)C3-8シクロアルキル、
(4)(1')ハロゲン、(2')ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3')シアノ、(4')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(5’)C1-6アルキル-チオから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール、
(5)C1-6アルコキシ-カルボニル、または
(6)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルキル-カルボニルオキシを有していてもよいC1-6アルキル、(3')C1-6アルコキシを有していてもよいC7-1９アラルキル、(4')C7-12アラルキルオキシ、(5’)C7-12アラルキルオキシ-カルボニル、(6’)モノ-C1-6アルキル-カルバモイルおよび(7’)C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい5または6員の複素環基を示し；
R3が、
(1)無置換、
(2)水素原子、または
(3)C1-6アルキルを示し；
R4が、水素原子を示し；
R5が、水素原子を示し；
R6が、(1)式
〔式中、環Aは、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し；
R11は、
(1')アミノ、
(2')C7-12アラルキルアミノ、
(3')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(4'')ヒドロキシで置換されていてもよいモノ-またはジ-C1-6アルキルアミノ、(5'')モルホリノ、(6’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(7’’)カルバモイルアミノ、(8’’)5または6員の芳香族複素環基、(9’’)C6-10アリールアミノ、(10’’)（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノおよび(11’’)C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、
(4’)(1’’)ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびハロゲノ-C1-6アルキルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリールならびに(2’’)C1-6アルキルを有していてもよい5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニルアミノ、
(5')C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、
(6')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')アミノまたはC1-6アルキル-カルボニルアミノを有していてもよいC1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシ、(7'')カルボキシ、(8'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(9’’)ヒドロキシまたはC1-6アルコキシを有していてもよいモノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、(10’’)カルバモイル、(11’’)ハロゲノ-C1-6アルコキシ、(12’’)C1-6アルキル-カルボニルアミノ、(13’’)アミノスルホニル、(14’’)C1-6アルキル-スルホニルおよび(15’’)C1-6アルキルおよびオキソから選ばれる置換基を有していてもよい、5または6員の複素環基、またはベンゼン環および5または6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有していてもよい、C6-10アリール-カルボニルアミノ、
(7')C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、
(8')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、
(9')(1’’)アミノ、(2’’)C1-6アルキル、(3’’)ハロゲノ-C1-6アルキル、(4’’)C6-10アリール、(5’’)オキソおよび(6’’)C1-6アルキルを有していてもよい５もしくは６員の複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい、（5または6員の複素環基、あるいはベンゼン環および5または6員の複素環との縮合環基）-カルボニルアミノ、
(10')C6-10アリール-スルホニルアミノ、
(11’)カルバモイルカルボニルアミノ、
(12')(1'')ヒドロキシ、(2'')カルボキシ、(3'')C1-6アルコキシ、(4'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(5’’)C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(6’’)アミノ、(7’’)ハロゲン、(8’’)カルバモイル、(9’’)C1-6アルキルスルホニル、(10’’)オキソで置換されていてもよい複素環基および(11’’)C1-6アルキル−カルボニルアミノから選ばれる置換基を有していてもよい3-C1-6アルキル-ウレイド、
(13')3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、
(14')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシ、(6'')メチレンジオキシ、(7’’)C1-6アルコキシ-カルボニル、(8’’)カルバモイルおよび(9’’)5または6員の芳香族複素環基から選ばれる置換基を有していてもよい3-C6-10アリール-ウレイド、
(15')3-C1-6アルキル-3-C6-10アリール-ウレイド、
(16')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい3-C7-12アラルキル-ウレイド、
(17’)3-C1-6アルコキシ-ウレイド、
(18’)3-C6-10アリールスルホニル-ウレイド、
(19')５または６員の複素環基を有していてもよい、3-（5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環および5もしくは6員の複素環との縮合環基）-ウレイド、
(20')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよいピペリジルウレイド、または(21')フタルイミドを示す。〕で表される基、
(2)式
〔式中、R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニル、(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニルまたは(4’)C6-10アリール-アミノカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；
pは、0または1を示す。〕で表される基、
(3)式
〔式中、R13は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基、
(4)式
〔式中、環Bは、アミノでそれぞれ置換されていてもよい、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；R14は、(1')水素原子、(2')C7-12アラルキル、(3')C1-6アルキル-カルボニル、(4')C6-10アリール-カルボニル、(5')C7-12アラルキル-カルボニル、(6')C1-6アルコキシ-カルボニルまたは(7')C7-12アラルキル-カルバモイルを示す。〕で表される基、
(5)(1')カルボキシ、(2')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(3')C6-10アリール-アミノカルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル、
(6)(1')アミノ、(2')C6-10アリール-カルボニルアミノ、(3')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノおよび(4’)オキソでそれぞれ置換されていてもよい、5もしくは6員の複素環基、またはベンゼン環および5もしくは6員の複素環との縮合環基から選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニル、または
(9)式
R15は、C6-10アリール-カルボニルを示し；
ｒは、0または1を示し；
ｓは0または1を示す。〕で表される基を示し；
R7が、水素原子を示し；
R8が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシ、(7)C6-10アリールオキシまたは(8)スルファモイルを示し；
R9が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)C1-6アルキルまたは(5)C1-6アルコキシを示し；
R10が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)C1-6アルキルまたは(4)C1-6アルコキシを示し；そして
nが、2または3である、請求項１記載の化合物。 - R1が、
(1)無置換、
(2)水素原子、
(3)C1-6アルキル、または
(4)C1-6アルキル-カルボニルを示し；
R2が、
(1)水素原子、
(2)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルコキシ、(3')C7-12アラルキルオキシ、(4')モノ-C1-6アルキルアミノおよび(5')N-C1-6アルコキシ-カルボニル-N-C1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、
(3)C3-8シクロアルキル、
(4)(1')ハロゲン、(2')ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(3')シアノおよび(4')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリール、または
(5)(1')ヒドロキシ、(2')C1-6アルキル-カルボニルオキシを有していてもよいC1-6アルキル、(3')C1-6アルコキシを有していてもよいC7-12アラルキルおよび(4')C7-12アラルキルオキシから選ばれる置換基を有していてもよい5または6員の芳香族複素環基を示し；
R3が、
(1)無置換、
(2)水素原子、または
(3)C1-6アルキルを示し；
R4が、水素原子を示し；
R5が、水素原子を示し；
R6が、
(1)式
〔式中、
環Aは、シクロペンタン、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し；
R11は、(1')アミノ、(2')C7-12アラルキルアミノ、(3')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニル、(4'')ジ-C1-6アルキルアミノおよび(5'')モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ、(4')C3-8シクロアルキル-カルボニルアミノ、(5')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')C1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシ、(7'')カルボキシおよび(8'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリール-カルボニルアミノ、(6')C7-12アラルキル-カルボニルアミノ、(7')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノ、(8')（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニルアミノ、(9')ピペリジノカルボニルアミノ、(10')C6-10アリール-スルホニルアミノ、(11')(1'')ヒドロキシ、(2'')カルボキシ、(3'')C1-6アルコキシおよび(4'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい3-C1-6アルキル-ウレイド、(12')3-C3-8シクロアルキル-ウレイド、(13')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシおよび(6'')メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよい3-C6-10アリール-ウレイド、(14')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい3-C7-12アラルキル-ウレイド、
(15')3-（5または6員の芳香族複素環基）-ウレイド、(16')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよいピペリジノウレイドまたは(17')フタルイミドを示す。〕で表される基、
(2)式
〔式中、R12は、(1')水素原子、(2')ハロゲノ-C1-6アルキルを有していてもよいC6-10アリール-カルボニルまたは(3')C7-12アラルキル-オキシカルボニルを示し；
mは、0または1を示し；そして
pは、0または1を示す。〕で表される基、
(3)式
〔式中、R13は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基、
(4)式
〔式中、
環Bは、ピロリジン環またはピペリジン環を示し；
R14は、(1')水素原子、(2')C7-12アラルキル、(3')C1-6アルキル-カルボニル、(4')C6-10アリール-カルボニル、(5')C7-12アラルキル-カルボニルまたは(6')C1-6アルコキシ-カルボニルを示す。〕で表される基、
(5)(1')カルボキシ、(2')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(3')C6-10アリール-アミノカルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC2-6アルケニル-カルボニル、
(6)(1')アミノ、(2')C6-10アリール-カルボニルアミノおよび(3')C1-6アルコキシ-カルボニルアミノから選ばれる置換基を有するC1-6アルキル-カルボニル、
(7)1,2,3,4-テトラヒドロナフチルカルボニル、または
(8)C7-12アラルキルを有するピロリジニルを示し；
R7が、水素原子を示し；
R8が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)ハロゲンを1ないし3個有していてもよいC1-6アルキル、(5)C6-10アリール-カルボニル、(6)C1-6アルコキシまたは(7)C6-10アリールオキシを示し；
R9が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)シアノ、(4)C1-6アルキルまたは(5)C1-6アルコキシを示し；
R10が、(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)C1-6アルキルまたは(4)C1-6アルコキシを示し；そして
nが、2または3である、請求項１または２記載の化合物。 - R1が、水素原子である、請求項１または２記載の化合物。
- R2が、(1)(1')C1-6アルコキシおよび(2')モノ-C1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル、(2)C3-8シクロアルキル、(3)ハロゲンを有していてもよいC6-10アリールまたは(4)C1-6アルキルを有していてもよい5または6員の芳香族複素環基である、請求項１または２記載の化合物。
- R3が、(1)水素原子または(2)C1-6アルキルである、請求項１または２記載の化合物。
- R6が、
(1)式
〔式中、
環A'は、シクロヘキサンまたはビシクロ[2.2.2]オクタンを示し、
R11'は、(1')(1'')ハロゲン、(2'')ヒドロキシ、(3'')C1-6アルコキシ-カルボニルおよび(4'')モルホリノから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル-カルボニル、(2')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')C1-6アルキル、(4'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(5'')ヒドロキシ-C1-6アルキル、(6'')C1-6アルコキシおよび(7'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリール-カルボニル、(3')C7-12アラルキル-カルボニル、(4')（5または6員の芳香族複素環基）-カルボニル、(5')(1'')ヒドロキシ、(2'')C1-6アルコキシおよび(3'')C1-6アルコキシ-カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいC1-6アルキル-アミノカルボニル、(6')C3-8シクロアルキル-アミノカルボニル、(7')(1'')ハロゲン、(2'')シアノ、(3'')ハロゲノ-C1-6アルキル、(4'')C1-6アルキル、(5'')C1-6アルコキシおよび(6'')メチレンジオキシから選ばれる置換基を有していてもよいC6-10アリール-アミノカルボニル、(8')(1'')ハロゲンおよび(2'')C1-6アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよいC7-12アラルキル-アミノカルボニル、(9')（5または6員の芳香族複素環基）-アミノカルボニルまたは(10')C1-6アルキル-カルボニルを有していてもよいピペリジノアミノカルボニルを示す。〕で表される基、あるいは
(2)式
〔式中、R12'は、C6-10アリール-カルボニルを示す。〕で表される基である、請求項１または２記載の化合物。 - R8が、水素原子またはハロゲンである、請求項１または２記載の化合物。
- R9が、水素原子またはハロゲンである、請求項１または２記載の化合物。
- R10が、水素原子またはハロゲンである、請求項１または２記載の化合物。
- nが、2である、請求項１または２記載の化合物。
- N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3，2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-フェニル-N'-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)尿素、
2-メチル-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4S,9bR)-4-プロピル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-カルボキサミド、
4-(1H-イミダゾール-2-イル)-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド、
N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(メトキシメチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)-N'-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]尿素、または
4-シアノ-N-((1R,2S)-2-{[(3aR,4R,9bR)-4-(1H-イミダゾール-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-ピロロ[3,2-c]キノリン-1-イル]カルボニル}シクロヘキシル)ベンズアミド。 - [１]式(II)
〔式中の各記号は請求項１における記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、
式(III)
式(IV)
〔式中、Ｐは保護基を示し、その他の記号は請求項１における記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を縮合反応に付して、式(Ia)
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を得、次いで、保護基Ｐを除去する工程、あるいは、
[２]式(II)
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、
式(III)
式(V)
〔式中、Ｒは同一または異なって、それぞれ、Ｃ１−６アルキルを示し、Ｐ’は、保護基を示し、ｎは、請求項１における記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を縮合反応に付して、式(Ib)
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を得、次いで、保護基Ｐ’を除去する工程、および、
上記［１］または［２］で得られる式(VI)
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を、
式(VII)
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩の製造方法。 - 式
〔式中、
nは、1ないし5の整数を示し；
--- は、単結合または二重結合を表す。〕で表される部分構造を有する化合物またはその塩を含有してなるNK2受容体拮抗剤。 - 請求項１または２記載の化合物のプロドラッグ。
- 請求項１または２記載の化合物あるいはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
- NK2受容体拮抗剤である、請求項１７記載の医薬。
- 機能性消化管疾患の予防・治療剤である、請求項１７記載の医薬。
- 過敏性腸症候群または潰瘍のない消化不良の予防・治療剤である、請求項１７記載の医薬。
- 哺乳動物に対し、有効量の請求項１または２記載の化合物あるいはそのプロドラッグを投与する工程を包含する、NK2受容体拮抗方法。
- 哺乳動物に対し、有効量の請求項１または２記載の化合物あるいはそのプロドラッグを投与する工程を包含する、機能性消化管疾患の予防・治療方法。
- NK2受容体拮抗剤を製造するための、請求項１または２記載の化合物あるいはそのプロドラッグの使用。
- 機能性消化管疾患の予防・治療剤を製造するための、請求項１または２記載の化合物あるいはそのプロドラッグの使用。
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