JP2007532523A5

JP2007532523A5 -

Info

Publication number: JP2007532523A5
Application number: JP2007506834A
Authority: JP
Filing date: 2005-04-06
Publication date: 2008-05-29

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中：
Ｒ^１は、−Ｃ_２−７アルキルまたは−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキルを示し；
Ｒ^２は、−Ｘ−Ｃ_３−８シクロアルキル、−Ｘ−アリール、−Ｘ−ヘテロアリール、−Ｘ−複素環、−Ｘ−Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｙ−Ｃ_３−８シクロアルキル、−Ｘ−Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｙ−アリール、−Ｘ−Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｙ−複素環、−Ｘ−アリール−Ｙ−Ｃ_３−８シクロアルキル、−Ｘ−アリール−Ｙ−アリール、−Ｘ−アリール−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−アリール−Ｙ−複素環、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−Ｃ_３−８シクロアルキル、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−アリール、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−ヘテロアリール、−Ｘ−ヘテロアリール−Ｙ−複素環、−Ｘ−複素環−Ｚ−アリール、−Ｘ−複素環−Ｙ−Ｃ_３−８シクロアルキル、−Ｘ−複素環−Ｙ−ヘテロアリールまたは−Ｘ−複素環−Ｗ−複素環を示し、それで炭素原子を介してＯと結合し；
Ｗは、結合、Ｃ_１−６アルキル、ＣＯ、ＣＯＣ_２−６アルケニル、ＯまたはＳＯ_２を示し；
Ｘは、結合またはメチルを示し；
Ｙは、結合、Ｃ_１−６アルキル、ＣＯ、ＣＯＣ_２−６アルケニル、ＯまたはＳＯ_２を示し；
Ｚは、結合、ＣＯ、ＣＯＣ_２−６アルケニル、ＯまたはＳＯ_２を示し；
Ｒ^３は、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、シアノ、アミノまたはトリフルオロメチルを示し；
ｍは、１〜３の整数を示し；
ｎは、０、１または２であり；
（ここで、前記Ｒ^１のアルキル基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ハロＣ_１−６アルキルおよびハロＣ_１−６アルコキシからなる群より選択される、同じかまたは異なる１個またはそれ以上（例えば１、２または３個）の置換基により置換されることがあってもよく；
前記Ｒ^２のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、＝Ｏ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ_１−６アルキル、ペンタフルオロエチル、Ｃ_１−６アルコキシ、アリールＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルキルチオ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルＣ_１−６アルキル、スルホニル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールスルホニルＣ_１−６アルキル、アリールオキシ、Ｃ_１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ_１−６アルキルアミノ、Ｃ_１−６アルキルアミド、−Ｒ^４、−ＣＯ_２Ｒ^４、−ＣＯＲ^４、Ｃ_１−６アルキルスルホンアミドＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルアミドＣ_１−６アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキサミド、アリールスルホンアミドＣ_１−６アルキル、アリールカルボキサミドＣ_１−６アルキル、アロイル、アロイルＣ_１−６アルキル、アリールＣ_１−６アルカノイル、および−ＮＲ^５Ｒ^６基、−Ｃ_１−６アルキル−ＮＲ^５Ｒ^６基、−Ｃ_３−８シクロアルキル−ＮＲ^５Ｒ^６基、−ＣＯＮＲ^５Ｒ^６基、−ＮＲ^５ＣＯＲ^６基、−ＮＲ^５ＳＯ_２Ｒ^６基、−ＯＣＯＮＲ^５Ｒ^６基、−ＮＲ^５ＣＯ_２Ｒ^６基、−ＮＲ^４ＣＯＮＲ^５Ｒ^６基または−ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６基（ここで、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−８シクロアルキル、−Ｃ_１−６アルキル−Ｃ_３−８シクロアルキル、アリール、複素環もしくはヘテロアリールを示すか、または式中−ＮＲ^５Ｒ^６は、窒素含有複素環式基を示し、式中の前記Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、シアノ、アミノ、＝Ｏおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、同じかまたは異なる１個またはそれ以上（例えば１、２または３個）の置換基により置換されることがあってもよい）からなる群より選択される、同じかまたは異なる１個またはそれ以上（例えば１、２または３個）の置換基により置換されることがあってもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩あるいはその溶媒和物。
１−（５−｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−２−ピラジニル）−２−ピロリジノン；
３−（１−メチルエチル）−７−［（フェニルメチル）オキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−（２−メチルプロピル）−７−［（フェニルメチル）オキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−エチル−７−［（フェニルメチル）オキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−（シクロプロピルメチル）−７−［（４−ピペリジニルメチル）オキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
４−｛［４−（｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝メチル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝ベンゾニトリル；
３−（シクロプロピルメチル）−７−［（｛１−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−４−ピペリジニル｝メチル）オキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（｛［１−（シクロプロピルカルボニル）−４−ピペリジニル］メチル｝オキシ）−３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−（シクロプロピルメチル）−７−（｛［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル）−４−ピペリジニル］メチル｝オキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
１−（６−｛［３−（１−メチルエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−３−ピリジニル）−２−ピロリジノン；
１−（６−｛［３−（２−メチルプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−３−ピリジニル）−２−ピロリジノン；
１−（６−｛［３−（２，２−ジメチルプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−３−ピリジニル）−２−ピロリジノン；
１−（６−｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−３−ピリジニル）−２−ピロリジノン；
１−｛６−［（３−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル）オキシ］−３−ピリジニル｝−２−ピロリジノン；
１−（６−｛［３−（１−メチルプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−３−ピリジニル）−２−ピロリジノン；
１−（６−｛［３−（シクロブチルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−３−ピリジニル）−２−ピロリジノン；
３−（シクロプロピルメチル）−７−｛［５−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
１−（４−｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−２−イミダゾリジノン；
３−（シクロプロピルメチル）−７−［（フェニルメチル）オキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−［（３−シクロヘキシルプロピル）オキシ］−３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３−（シクロプロピルメチル）−７−（フェニルオキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
エチル４−｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝安息香酸塩；
６−｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−Ｎ−メチル−３−ピリジンカルボキサミド；
５−｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピラジンカルボキサミド；
１，１−ジメチルエチル４−｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−１−ピペリジンカルボキシレート；
３−（シクロプロピルメチル）−７−（４−ピペリジニルオキシ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
４−［（４−｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−１−ピペリジニル）カルボニル］ベンゾニトリル；
１−（５−｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−２−ピリジニル）−２−ピロリジノン；
１−（５−｛［３−（２−メチルプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−２−ピリジニル）−２−ピロリジノン；
１−（５−｛［３−（１−メチルエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝−２−ピリジニル）−２−ピロリジノン；
１，１−ジメチルエチル４−（｛［３−（シクロプロピルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアセピン−７−イル］オキシ｝メチル）−１−ピペリジンカルボキシレート；
３−（シクロプロピルメチル）−７−［（４−ヨードフェニル）オキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１記載の化合物。
請求項１または請求項２記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物および医薬上許容される担体もしくは賦形剤を含む、医薬組成物。
治療上の使用のための請求項１または請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
神経性疾患の処置における使用のための、請求項１または請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
神経性疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１または請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
請求項１または請求項２記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物および医薬上許容される担体を含む、神経性疾患の処置における使用のための医薬組成物。
以下：
（ａ）式（ＩＩ）：

（ＩＩ）
［式中、Ｒ^１、Ｒ^３およびｎは、請求項１と同意義である］
で示される化合物を、式：Ｒ^２’−Ｌ^１の化合物［式中、Ｒ^２’は請求項１にてＲ^２またはその可変基について定義されるものであり、Ｌ^１はハロゲン原子（例えば臭素またはヨウ素）などの適切な脱塩基、または活性化されていることあるヒドロキシル基を示す］と反応させる工程；
（ｂ）式（ＩＩＩ）：

（ＩＩＩ）
［式中、Ｒ^２、Ｒ^３およびｎは、請求項１と同意義である］
で示される化合物を、式：Ｒ^１’−Ｌ^２の化合物［式中、Ｒ^１’は、Ｒ^１またはその可変基について定義されるものであり、Ｌ^２はハロゲン原子（例えば臭素、ヨウ素またはトシル酸塩）などの適切な脱塩基を示す］と反応させる工程；または
（ｃ）前記定義した式（ＩＩＩ）の化合物を、式Ｒ^１’’＝Ｏのケトン［式中Ｒ^１’’は、＝Ｃ_２−７アルキルもしくは＝（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキルまたはその可変基である］と反応させる工程；
または
（ｄ）保護された式（Ｉ）の化合物を脱保護する工程；または
（ｅ）式（Ｉ）のある化合物を別のものに相互変換する工程
を含む、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の調製方法。