JP2007514735A - 殺寄生虫剤としての置換アリールピラゾール類 - Google Patents

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Abstract

本発明は、シクロプロピル環に結合した少なくとも１つのフッ素がある、一連の１−アリール−４−シクロプロピルピラゾール類、その様な化合物を含む組成物、それらの合成のための方法、殺寄生虫剤としてのそれらの使用に関する。

Description

本発明は、殺寄生虫特性を有するピラゾール誘導体に関する。興味ある化合物はフッ素化されたシクロプロピルアリールピラゾール類であり、とりわけ、本発明は、シクロプロパン環に少なくとも１個のフッ素が結合している１−アリール−４−シクロプロピルピラゾール類に関する。
国際公開特許出願第９８２４７６７号、欧州特許出願第９３３３６３号及び欧州特許第９５７０９４号では、節足動物の防除に対して殺寄生虫活性を有する、４−シクロプロピルアリールピラゾール類が記載されている。
先行技術の化合物は、寄生虫に対して必ずしも良好な活性又は作用の持続性を示さない。同様に、或る殺寄生虫剤は、狭い範囲の寄生虫に対してのみ有用である。本発明の目的は、先行技術の化合物の種々の欠点を克服又は改善することである。従って、本発明の狙いは、寄生虫に対して、先行技術の化合物よりも改善された活性を有するアリールピラゾールを提供することである。本発明の化合物は、その有効性及び効能を示す試験結果で示されるように、特に広い範囲の節足動物を防除する、優れた性能を有するものである。特に、本発明の化合物は、ノミ（蚤）に対して、同様の先行技術の化合物よりも著しく高い活性を有する。
本発明は、更に、作用の持続時間が長い化合物を提供することを目的とする。最も好ましくは、化合物が、節足動物の寄生を少なくとも２８日間防除することである。作用の延長した持続性は、宿主哺乳類の生体内における化合物の半減期の延長による。
本発明の化合物は、又、改善された薬物動態的特徴、改善された安全性、改善された持続性及び改善された溶解性を有することが望ましい。
従って、本発明に従えば、式（Ｉ）：
Figure 2007514735
 式中、
Ｒ1は、ＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、−ＳＯＣＦ3、−ＳＯ2ＣＦ3又はＳＦ5であり；
Ｒ2は、Ｈ、フルオロ、又はクロロ及びフルオロから独立に選択される１〜５個のハロゲン原子で場合により置換されるＣ1-4アルキルであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、クロロ及びフルオロから独立に選択される１〜５個のハロゲン基で場合により置換されるＣ1-4アルキル、又はクロロ若しくはフルオロを独立に表し；
Ｒ7は、Ｃｌ又はフルオロであり；
Ｘは、Ｒ8がＣｌ又はフルオロであるＣＲ8又はＮであり；そして、
Ｒ9は、ＮＲaＲbであり；
Ｒaは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル及びＣ1-6アルカノイルから選択され、ここで、上記の基のそれぞれは、化学的に可能な場合は、ハロ、ｈｅｔ、フェニル、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ及びジＣ1-6アルキルアミノから独立に選択される１つ又はそれ以上の任意の置換基を含んでもよく；
Ｒbは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-6アルカノイル及びＣ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルから選択され、ここで、上記の基のそれぞれは、化学的に可能な場合は、ハロ、フェニル、ヒドロキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ及びジＣ1-6アルキルアミノから独立に選択される１つ又はそれ以上の任意の置換基を含んでもよく；
又は、Ｒa及びＲbは、それらが結合しているＮ原子と一体化して、１つ又はそれ以上の、Ｎ、Ｏ又はＳ原子を含む３〜７員環のヘテロ環を形成してもよく、ここで、該へテロ環は、オキソ、ハロ、ｈｅｔ、フェニル、ヒドロキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ及びジＣ1-6アルキルアミノから選択される１つ又はそれ以上の任意の置換基を有してもよく；そして、
ｈｅｔは、４〜７員環のヘテロ環基を表し、これは芳香族性又は非芳香族性であり、窒素、酸素、硫黄及びそれらの混合物から選択される１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含み、そして、該へテロ環は、原子価が許せば、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル及びＮＲcＲdから選択される１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換され、ここで、Ｒc及びＲdは、水素、Ｃ1-6アルキル及びＣ2-6アルケニルから独立に選択され、ここで、上記の基のそれぞれは、化学的に可能な場合は、ハロ、フェニル、ヒドロキシ、−ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ及びジＣ1-6アルキルアミノから独立に選択される１つ又はそれ以上の任意の置換基を含んでもよく；
但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5又はＲ6の内、少なくとも１つはフルオロである；
の化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩若しくはプロドラッグが提供される。
式（Ｉ）に記載の化合物において、Ｃ1-6ハロアルキル又はＣ1-6ハロアルコキシは、独立に選択される１〜５個のクロロ又はフルオロ基で置換されるＣ1-6アルキル又はＣ1-6アルコキシを意味する。又、「ハロ」は、フルオロ、ブロモ、クロロ、又はヨードから選択される基を意味する。
Ｒ1は、好適にはＣＦ3又はＳＦ5であり、好ましくはＣＦ3である。
Ｒ2は、好適にはＣＦ3又はＣＨＦ2であり、好ましくはＣＦ3である。別の好適な実施態様においては、Ｒ2はフルオロである。
好適には、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、独立にＨ又はフルオロを表す。
好ましくは、Ｒ2はＣＦ3であり、そして、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は独立に、２，３又は４個のフルオロ基を表し、より好ましくは２個のフルオロ基、最も好ましくは、Ｒ3及びＲ4及びＲ5及びＲ6は、Ｈを表す。
同様に好ましくは、Ｒ2はＣＨＦ2であり、そして、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、独立に、２、３又は４個のフルオロ基を表し、より好ましくは２個のフルオロ基であり、最も好ましくは、Ｒ3及びＲ4及びＲ5及びＲ6は、Ｈを表す。
同様に好ましくは、Ｒ2はフルオロであり、そして、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、独立に、２、３又は４個のフルオロ基を表し、より好ましくはＲ3及びＲ4の両者がフルオロであり、そして、Ｒ5及びＲ6はＨを表し、又は、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の全ては、フルオロである。
好ましくは、ＸがＣＲ8であり、より好ましくは、Ｒ8がクロロである。
他の好ましい化合物は、Ｒ7及びＲ8が同一である場合である。より好ましくは、Ｒ7とＲ8の両者がクロロである。
好適には、Ｒaは、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルで、このアルキルは例えば、エチル、プロピル又はイソプロピルであるが、このアルキルは場合によって１〜５個のフルオロ基（例えば、２，２，２−トリフルオロエチルが形成される）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）、およびｈｅｔ（例えば、ピロリジニル、ピリジルおよびイミダゾリル）から選ばれる置換基を有する。より好適には、Ｒaが、エトキシカルボニル、ジメチルアミノエトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、４−ピリジルメトキシカルボニル、３−ピリジルメトキシカルボニル、２−ピリジルメトキシカルボニル、１Ｈ−イミダゾール−５−イルメトキシカルボニル又は２−ピロリジン−１−イルエトキシカルボニルである。
同等に好適には、Ｒaは、Ｃ1-6アルキルで、このアルキルは例えばメチルであるが、このアルキルは場合によって１〜５個のフルオロ基（例えば、トリフルオロメチルが形成される）、Ｃ3-8シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、フェニルおよびｈｅｔ（例えば、ピリジル（例えば、４−ピリジル）、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニルまたはピペラジニル）から選ばれる置換基を有する。
同等に好適には、Ｒa及びＲbは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、又は、例えば、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル基の様な、２−オキソ−オキサゾリジニルを、より好適には、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル基を形成する。
好適には、Ｒbは水素である。
好ましくはまた、Ｒ9はＮＨ2、Ｃ1-6アルコキシカルボニルアミノ（このアルコキシ基は場合によって１〜５個のフルオロ基の置換基を有する）、ジＣ1-6アルキルアミノ、ｈｅｔおよびＣ1-6アルキルアミノ（このアルキル基は場合によって１〜５個のフルオロ基、Ｃ3-8シクロアルキル、フェニルおよびｈｅｔである置換基を有する）から選択される。最も好ましくは、Ｒ9がＮＨ2である。
本発明の好ましい個々の化合物は、
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１，２，２−トリフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（ペンタフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−４−（２，２−ジクロロ−１−フルオロシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−（ペンタフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−（１，２，２−トリフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１−［２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−４−｛１−［クロロ（フルオロ）メチル］−２，２−ジフルオロシクロプロピル｝−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２，３，３−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（フルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸エチル；
１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸２−（ジメチルアミノ）エチル；
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸２，２，２−トリフルオロエチル；
５−アミノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸イソプロピル；
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸ピリジン−４−イルメチル；
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチル；
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸ピリジン−２−イルメチル；
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル；
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸２−ピロリジン−１−イルエチル；及び
５−アミノ−４−｛１−［クロロ（ジフルオロ）メチル］−２，２−ジフルオロシクロプロピル｝−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
又は、薬学的に許容されるそれらの塩若しくはプロドラッグから選択される。
本発明のより好ましい個々の化合物は、
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
（−）−５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−４−｛１−［クロロ（フルオロ）メチル］−２，２−ジフルオロシクロプロピル｝−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；及び
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２，３，３−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
又は、薬学的に許容されるそれらの塩若しくはプロドラッグから選択される。
本発明の範囲には、式（Ｉ）の化合物の所謂「プロドラッグ」がある。このように、それ自体薬理学的活性が殆んど無いか又は全く無い、式（Ｉ）の化合物の或る誘導体は、生体内又は生体上に投与された場合、例えば加水分解的切断によって、目的とする活性を有する式（Ｉ）の化合物に変換させることができる。その様な誘導体を、「プロドラッグ」という。或る種の式（Ｉ）の化合物は、それ自体で、別の式（Ｉ）の化合物のプロドラッグとなり得ると理解される。プロドラッグの使用に関する更なる情報は、“Pro-drugs as Novel Delivery Systems", Vol. 14, ACS Symposium Series (T. Higuchi and W. Stella) 及び“Bioreversible Carriers in Drug Design", Pergamon Press, 1987 (ed. E.B. Roche, American Pharmaceutical Association) に見ることができる。
本発明によるプロドラッグは、例えば、式（Ｉ）の化合物中のピラゾール環の５−アミノ置換基を、例えば、“Design of Prodrugs" by H. Bundgaard (Elsevier, 1985),“Design and application of prodrugs", Textbook of Drug Design and Discovery, (3rd Edition), 2002, 410-458 (Taylor and Francis Ltd., London) 及びその中の文献に記載されているように、「プロドラッグ部分」として当業者が周知の、或る部分で置換することによって製造することができる。
好適なプロドラッグは、式（Ｉ）のピラゾール環の５−位にＮ−含有基を有してよく、Ｎを介して環に結合する。５−Ｎ基は、１回又は２回、置換を受けられる。置換基の例として、アルキルアミン、アリールアミン、アミド、尿素、カルバメート、環状カルバメート、イミン、エナミン、イミド、環状イミド、スルフェンアミド及びスルフォンアミドが挙げられる。これらの基の炭化水素部分には、Ｃ1-6アルキル、フェニル、ピリジル等のヘテロアリール、Ｃ2-6アルケニル及びＣ3-8シクロアルキルが含まれ、上記の各基は、化学的に可能な場合は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから独立に選択される１つ又はそれ以上の、任意の置換基を含んでもよい。
上記の例及び他のタイプのプロドラッグの例に従った置換基の更なる例は、前記の文献中に見ることができる。
本発明によるプロドラッグは、それを試験動物に投与し、式（Ｉ）の化合物を調べるために体液を採取することにより、容易に同定することができる。
更なる態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、又は薬学的、獣医学的若しくは農業的に許容されるそれらの塩、或いは以下に示す如く、薬学的、獣医学的若しくは農業的に許容されるそのいずれかの溶媒和物（水和物を含む）の製造方法を提供する。
本発明の化合物を合成する間で、感受性の高い官能基を保護及び脱保護する必要があることは、当業者には明白である。これは、例えば、 "Protective Groups in Organic Synthesis" by T.W. Greene and P.G.M. Wuts, John Wiley & Sons Inc. (1999) 及びその中の文献に記載されている如く、従来の方法により行うことができる。
従って、以下の方法は、本発明の化合物を得るために採用され得る一般的な合成手順の実例である。
１．式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
Figure 2007514735
 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7及びＸは、既に式（Ｉ）で定義した通りであり、そして、Ｒ9’は、Ｒ9又は必要な場合続いて脱保護するＮ−保護化Ｒ9である］
のアルケンのシクロプロパン化により製造することができる。
好適な保護としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミドを用いたイミドホルムアミド保護が挙げられる。これは標準的な条件で脱保護が可能である。式（ＩＩ）の化合物は、Ｒ5及びＲ6が式（Ｉ）で既に定義した通りであり、その場生成することができる、カルベン種：ＣＲ5Ｒ6と反応させることができる。例えば、Ｒ5＝Ｒ6＝Ｆである場合、ジフルオロ（フルオロスルホニル）酢酸トリメチルシリル（ＴＦＤＡ）の様な反応種は、式（ＩＩ）の化合物（ここで、Ｒ9’はＮ−保護化Ｒ9を表す）と、フッ化ナトリウムの存在下、任意の非極性溶媒を用いて昇温下で反応させることができ、脱保護により式（Ｉ）の生成物が得られる。他の具体的な方法としては、好ましくは、相転移触媒条件下での塩基を用いたクロロホルムの処理、アリールトリフルオロメチル、トリクロロメチル又はフェニル（トリフルオロメチル）水銀誘導体の様な、好適な有機金属前駆体の熱分解、若しくは、遷移金属触媒存在下でのジアゾアルカンによる処理、及び遷移金属触媒非存在下でのジアゾアルカンによる処理と、それに続く中間体ピラゾリンの熱分解、又は硫黄イリドからの生成が挙げられる。
Ｒ9’がＮ−保護基を表す式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）：
Figure 2007514735
 ［式中、Ｘ’はブロモ又はヨードであり、そして、Ｒ1、Ｒ7及びＸは、既に式（ＩＩａ）で定義された通りである］
の化合物から、例えば、好適な、任意に脱気した溶媒中で、適切なビニル化剤と式（ＩＶ）の遷移金属触媒によるクロスカップリング反応により得ることができる。好適には、遷移金属はパラジウムであり、ビニル化剤は有機錫、有機ボロン酸又は有機亜鉛誘導体である。或いは又、式（ＩＶ）は、好適な溶媒中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）及び炭酸水素ナトリウムの存在下で、好適に置換されたアルケニルボロン酸と還流下で加熱してもよい。或いは又、（ＩＶ）は、有機亜鉛化合物、例えば、活性化亜鉛（Rieke亜鉛の様な）を用いて、不活性雰囲気下で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）の様なパラジウム（０）種の存在下、非プロトン性溶媒中で昇温下、ブロモトリフルオロエチレン又はブロモジフルオロエチレンの様な好適なブロモアルケンで処理してもよい。或いは又、（ＩＶ）は、非プロトン性溶媒中で、活性化亜鉛（Rieke亜鉛）で処理し、有機亜鉛酸塩を生成することができ、これは、非プロトン性溶媒中で還流下、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）の様なパラジウム（ＩＩ）種、及び水素化ジイソブチルアルミニウムの様な還元剤の存在下で、ハロアルケンにクロスカップリングすることができる。
式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｖ）の中間体入手に有用である。
Figure 2007514735
従って、式（ＩＶ）は、クロロアルカン酸クロリド又は無水物との処理の前に、低温にて、非プロトン性溶媒を用いて不活性条件下で、イソプロピルマグネシウムクロリドの様なGrignard試薬を用いて処理することができ、室温への加温により、式（Ｖ）で表される所望のケトン種が生成する。
式（Ｖ）の化合物は、Ｒ3及びＲ4がＨであり、Ｒ9がＮ−保護基である式（ＩＩ）の化合物の入手に活用できる。それ故、式（Ｖ）は、テトラヒドロフランの様な溶媒中、低温にて、不活性条件下でWittig試薬と処理することによって、メチレン化することができる。
あるいは、Ｒ9がＮ−保護基である式（ＩＩ）の化合物は、又、非プロトン性溶媒中、トリフェニルホスフィン及びRieke（登録商標）亜鉛の存在下で、ジブロモジフルオロメタンの様なハロアルケンを用いた処理で、式（Ｖ）の化合物から得ることができる。
或いは又、Ｒ9がＮ−保護基である式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の化合物から、適切な第三級アルコールを経由し、それに続く標準的な塩素化−脱塩化水素手法を経由して製造することができる。
式（ＩＶ）の化合物は、Ｒ1、Ｒ7及びＸが既に式（Ｉ）で定義した通りである式（ＶＩ）の化合物：
Figure 2007514735
 から、２つの標準的なブロム化／ヨード化及び保護の段階によって得られ、そのどちらを最初に行ってもよい。式（ＶＩ）の化合物は、例えば、イミドホルムアミドの様に容易に保護され、そして、非プロトン性溶媒中で反応性のある酸無水物との反応で直接式（Ｖ）の化合物に変換することができる。
２．式（Ｉ）の化合物は、又、ピラゾールを含む前駆体からの必要なカルベノイド種を生成し、それを適切なアルケンで処理することにより製造することができる。例えば、式（ＶＩＩ）：
Figure 2007514735
 （式中、Ａｒはフェニル又はナフチルであり、そのどちらもＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又はハロで場合により置換され、そして、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ9及びＸは既に定義した通りである）
の化合物のアルキル金属塩、好ましくは、リチウム塩は、酢酸ロジウム（ＩＩ）の様な遷移金属触媒及び式（ＶＩＩＩ）：
Figure 2007514735
 ［式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、式（Ｉ）で既に定義した通りである］
のアルケンの存在下、場合によりジクロロメタンの様な好適な溶媒中で、そして場合により加圧下で熱分解し、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
３．式（Ｉ）の化合物は、Japp-Klingemann反応により製造することができる。
この反応は、Org. React., 1959, 10, 143-178に記載されている。４位の置換基がより多様性を有する、３，４，５−三置換ピラゾール類を生成するためには、更なる合成工程が通常必要である。更に、本方法により導入することのできる基は、先に導入された４−位置換基から誘導可能な基に限定される。しかしながら、３，４，５−三置換−１−アリールピラゾール類は、アリールジアゾニウム種と所望の置換基を有する適切に置換された前駆体とのカップリングを含む反応で直接製造できる方法を本発明者等は見出している。所望の置換基は、如何なる転移反応も伴わない方法で、Ｃ−４位に同時に導入される。更に、この反応は、三置換ピラゾール類を直接生成する。これにより、長時間を要する合成手順及び中間体生成物の処理等の必要性が無くなり、高収率をもたらす。この方法は、出発物質の１つであり、アリールジアゾニウム種と反応してピラゾールを生成する元の四置換エタン誘導体に、Ｃ−４置換基を組み込めるという、大きな利点を有する。生成したピラゾール環の置換基位置の制御は、従ってこの反応において完璧である。更に、非常に多様性のある４位の置換基を、都合よく、そして直接導入することができる。
従って、Ｒ9がＮＨ2である式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＸ）：
Figure 2007514735
 の化合物と式（Ｘ）：
Figure 2007514735
 ［式中：
Ｒ1〜Ｒ8は、式（Ｉ）の化合物に関連して、上記のように定義した通りであり；
Ｌは活性基であり；そして、
Ｚは互換性のある対イオンである］
の化合物を、場合により酸の存在下で反応させ、その後Ｌ基を離脱させることにより製造可能である。
対イオンＺ-は、ジアゾニウム反応において通常見受けられるいずれの好適な対イオンであってもよい。好ましくは、Ｚ-はハロゲン、ＨＳＯ4 -又はテトラフルオロボレートであり、最も好ましくはテトラフルオロボレートである。
Ｌ基は、この製造方法におけるアニオン中間体を安定化させる電子吸引基であり、それ故、好ましくは、Ｌは、隣接した炭素原子上の負電荷を安定化させることのできる基である。Ｌ基は、又、除去可能でなければならない。Ｌは、例えば、塩基性加水分解のような塩基性条件下で、又は、還元及び／又は脱離により除去可能である。Ｌ基は、ジアゾニウム種と式（ＩＸ）の化合物との直接反応をもたらすので重要であるが、しかし反応の次の段階で除去される。好ましくは、Ｌは、エステル基又はＣＯＲ10基である。より好ましくは、Ｌは、ｐが１又は２である−Ｓ（Ｏ）pＲ11、（Ｒ11Ｏ）2ＰＯ、ＣＯＯＲ11及び−ＣＯＲ10から選択される基であり；ここで、Ｒ10は、Ｃ1-8アルキル、ジ−Ｃ1-8アルキルアミノ、Ｃ1-8アルキルチオ、Ｃ3-8シクロアルキル、（ＣＨ2）nＰｈ及び（ＣＨ2）nヘテロアリールから選択され；ここで、ｎ＝０、１又は２であり；各々の基は 全ての炭素原子上で、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ハロアルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4ハロアルカノイル、Ｃ1-4アルキルスルフィニル、Ｃ1-4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4ハロアルキルスルホニル、Ｃ3-8シクロアルキル及びＣ3-8ハロシクロアルキルから独立に選択される１つ又はそれ以上の基で場合により置換されてもよく；そして、Ｒ10は、水素であってもよく；そしてここで、Ｒ11は、Ｃ1-8アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、（ＣＨ2）nＰｈ及び（ＣＨ2）nヘテロアリールから選択され；ここで、ｎ＝０、１又は２であり；各々の基は、全ての炭素原子上で、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ハロアルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4ハロアルカノイル、Ｃ1-4アルキルスルフィニル、Ｃ1-4ハロアルキルスルフィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4ハロアルキルスルホニル、Ｃ3-8シクロアルキル及びＣ3-8ハロシクロアルキルから独立に選択される１つ又はそれ以上の基で場合により置換されてもよく；そして、Ｒ11は、水素であってもよい。好ましくは、Ｌは、ＣＯＲ10及びＣＯＯＲ11から選択される基である。最も好ましくは、Ｌは−ＣＯＯＭｅ又は−ＣＯＯＥｔである。
或る場合には、脱離基Ｌの性質は、生成した中間体が不適切な酸化状態にあることを意味する。従って、環化してアリールピラゾールを形成する前に、的確な酸化状態に到達していることを確実にするため、１つ又はそれ上の反応工程を加えてもよい。
前述のカップリング方法は、式（Ｉ）の如何なる化合物を製造するためにも使用することができる。例えば、以下に示すスキーム１及びスキーム２は、５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルを製造するために適用される一般的方法を図示する。
Figure 2007514735
Figure 2007514735
理想的には、式（Ｉ）の化合物を生成するためのカップリング反応用としての溶媒は、ジアゾニウム塩若しくはカチオンと、又は式（ＩＸ）の化合物と反応しない極性溶媒であるべきである。反応は、場合により穏やかな酸性条件下で行うことができる。
式（Ｘ）のジアゾニウム塩は、通常の手段で製造可能であり、更なる反応のためにその場製造してもよく、又は、単離した後、次の反応工程で使用してもよい。
式（ＩＸ）及び式（ＸＩ）の化合物の具体例は、スキーム１及びスキーム２に図示されている。式（ＩＸ）の別の化合物としては、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＬが上記で定義した通りである式（ＸＩ）の化合物から同様に得られる。例えば、式（ＸＩ）の化合物をシアニドイオン源を用いて処理することにより得られる。
Figure 2007514735
式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩＩ）の化合物を還元し、次いで、脱水することにより得ることができる。
Figure 2007514735
式（ＸＩＩ）の化合物は、ジクロロメタンの様な非プロトン性溶媒中で、低温で、塩化マグネシウムの様なルイス酸及びトリエチルアミンの様な穏やかな塩基の存在下で、シアノアルカン酸アルキル、例えば、シアノ酢酸メチルと、酸クロリドとの縮合で得ることができる。
或いは又、スキーム１で示す通り、式（ＸＩ）の化合物は、好適なアルデヒドと、シアノ酢酸メチルの様なアルカン酸アルキルとのKnoevenagel縮合により入手できる。
ジフルオロカルベン源である、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸トリメチルシリル（ＴＦＤＡ）を用いた、シクロプロピル置換化合物を製造するための効果的な条件は、Dolbier et al., in J. Fluor Chem., 2004, 125, 45に記載されている。
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、又、上述の条件から類推して、式（ＶＩ）の化合物を合成するために、式（Ｘ）の化合物とのJapp Klingemann反応において活用できる。
Figure 2007514735
Ｌ＝ＣＯ2Ｃ1−Ｃ6アルキルである式（ＸＩＩＩ）の化合物は、グリコロニトリルを、場合により低温で、ジメチルホルムアミドの様な非プロトン性溶媒中で、シアノ酢酸Ｃ1−Ｃ6アルキルに徐々に加え、次いで、炭酸カリウムの様な塩基を加えて合成する。
式（ＶＩＩＩ）、（ＸＩ）及び（ＸＩＩ）の中間体は、スキーム１及び２から類推して、又は、従来の合成手順を用いることにより、有機化学に関する標準的な教科書若しくは先例の文献に従って、容易に入手可能な出発物質から、適切な試薬及び反応条件を用いて得ることができる。
４．別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物から製造するための方法を提供する。例えば、Ｒ9＝ＮＲaＲbで、Ｒa及びＲbが式（Ｉ）に定義した通りである化合物は、Ｒ9がＮＨ2で表される式（Ｉ）の化合物から標準的な反応で製造できる。
式（ＶＩ）の化合物は、ＣＯ2Ｒ11が好適なエステル基を表す式（ＸＩＶ）の化合物：
Figure 2007514735
 から、エステルのアミド（ＸＶ）への転換と、昇温下でのオキシ塩化燐による還元で製造することができる。
式（ＸＩＶ）の化合物は、昇温下、アルコール性溶媒中で、好適な３−シアノ−２−オキソ−プロピオン酸エステル、例えば、エチルエステルと式（ＸＶＩＩ）の好適に置換されたヒドラジンとの反応と、次いで、炭酸ナトリウムの様な塩基を加え、更に加熱して得ることができる。
Figure 2007514735
式（ＸＶＩＩ）の化合物は、標準的な条件を用いて、例えば、還流下、エタノールの様なアルコール性溶媒中での、対応するフルオロ誘導体のヒドラジン一水和物の様なヒドラジン試薬による置換反応で容易に入手できる。
更に、当業者は、式（Ｉ）で定義された化合物を得るための方法の変形及び代替については、知っているであろう。
本明細書で説明した方法の範囲内で、使用する合成段階の順番は変更してもよく、とりわけ、特別の基質に存する別の官能基の性質、重要な中間体の入手可能性、（もしあれば）採用すべき保護基の戦略等の因子に依存するということを、当業者は理解しているであろう。その様な因子は、又、該合成段階において使用される試薬の選択に明白に影響を与えるであろう。
本発明の化合物は、本明細書で説明したものとは別の方法で、本明細書で説明した方法及び／又は当業者に公知の方法、例えば、本明細書で説明した技術の適用で、又は“Comprehensive Organic Transformations - A Guide to Functional Group Transformations", RC Larock, Wiley-VCH (1999又はそれ以降の編集）の様な標準的な教科書を用いて、得ることができることを当業者は理解している。
本明細書で述べた合成転換法は典型的なものだけであり、所望の化合物を効率的に組み合わせるために、それらが種々の異なった順序で行われてもよいことが理解される。技量のある化学者は、所定の目的化合物を合成するために、最も効率的な反応の順序に関して、自分の判断力と技量を発揮するであろう。
本発明は、又、以下の式（ＩＡ）：
Figure 2007514735
 ［式中、Ｒ1〜Ｒ7、Ｘ並びにＲa及びＲbは、式（Ｉ）の化合物に関して定義した通りであり、そして、その際Ｒ1〜Ｒ7及びＸに適用された優先性は、式（ＩＡ）にも同等に適用される］
の中間体に関する。式（ＩＡ）を参照して、好適にはＲa＝Ｒb＝メチルである。
式（Ｉ）の化合物は、１つ又はそれ以上の不斉炭素原子を含んでよく、それ故、本発明の化合物が、２つ又はそれ以上の立体異性体として存在し得ることは理解されるべきである。
式（Ｉ）の化合物の、エナンチオマー及びジアステレオマーの様な全ての立体異性体、全ての幾何異性体並びに互変異性体は、１タイプより多い異性を示す化合物、及び１つ又はそれ以上のそれらの混合物を含めて、本発明の範囲内に含まれる。又、対イオンが、例えば、Ｄ−乳酸塩又はＬ−リシンの様な、光学的に活性な酸付加塩又は塩基塩、又は、例えば、ＤＬ−酒石酸塩若しくはＤＬ−アルギニンの様なラセミ体も含まれる。
幾何異性体は、当業者によく知られた通常の技術、例えば、クロマトグラフィー及び分別結晶化により分離可能である。
個々のエナンチオマーの製造／単離に関する通常の技術としては、好適な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成、又は、例えば、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いた、ラセミ体（又は塩若しくは誘導体のラセミ体）の分割が挙げられる。
或いは又、ラセミ体（又は前駆体のラセミ体）は、好適な光学活性の化合物、例えば、アルコールと反応することができ、又は、式（Ｉ）の化合物が酸又は塩基部分を含む場合は、酒石酸又は１−フェニルエチルアミンの様な酸又は塩基と反応することができる。生成したジアステレオマー混合物はクロマトグラフィー及び／又は分別結晶化により分離でき、そして、ジアステレオマーの一方又は両者は、当業者によく知られた手段で対応する純粋なエナンチオマーに転換される。
本発明のキラル化合物（及びそれらのキラル前駆体）は、クロマトグラフィー、一般的にはＨＰＬＣを用いて、０〜５０％の、一般的には２〜２０％のイソプロパノール；及び０〜５％のアルキルアミン、一般的には０.１％のジエチルアミンを含む炭化水素、一般的にはヘプタン又はヘキサンから成る移動相を用いて、不斉樹脂上でエナンチオマー的に濃縮した形態で得ることができる。溶出液の濃縮により、濃縮された混合物が得られる。
立体異性体の集合体は、当業者によく知られた方法（例えば“Stereochemistry of Organic Compounds”by E L Eliel (Wiley, New York, 1994)を参照）により分離することができる。
いくつかの式（Ｉ）の化合物の、薬学的、獣医学的又は農業的に許容される酸付加塩も、又、従来の方法で製造することができる。例えば、遊離の塩基の溶液を、無溶媒で又は好適な溶媒中、適切な酸で処理し、生じた塩を濾過又は減圧下で反応溶媒を蒸発させて分離する。好適な塩についての概説は、“Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use”, by Stahl and Wermuth (Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2002) を見られたい。
本発明の化合物は、非溶媒和物及び溶媒和物の両者の形態で存在することができる。用語「溶媒和物」は、本明細書では、本発明化合物及び１つ又はそれ以上の薬学的に許容される溶媒分子、例えばエタノール、を含む分子複合体を表現するために使われる。用語の「水和物」は、当該溶媒が水の場合に用いられる。
本発明の化合物、即ち式（Ｉ）の化合物は、人間、動物及び植物において殺寄生虫活性を有する。それらは特に外部寄生虫の処理に有用である。
本発明の化合物の哺乳類への使用に関して、提供されるものは：
経口、非経口又は局所投与に適合できる、式（Ｉ）の化合物若しくは薬学的に許容されるその塩、又は薬学的に許容されるそのいずれかの溶媒和物、及び薬学的に許容される希釈剤又は担体を含む医薬殺寄生虫組成物；
医薬品として使用するための、式（Ｉ）の化合物若しくは薬学的に許容されるその塩、又は薬学的に許容されるそのいずれかの溶媒和物、或いは前述の何れかを含む医薬組成物；
寄生虫の繁殖を治療する医薬品製造のための、式（Ｉ）の化合物若しくは薬学的に許容されるその塩、又は薬学的に許容されるそのいずれかの溶媒和物、或いは前述の何れかを含む医薬組成物の使用；及び
式（Ｉ）の化合物若しくは薬学的に許容されるその塩、又は薬学的に許容されるそのいずれかの溶媒和物、又は前述の何れかを含む医薬組成物の有効量で哺乳類を治療することを含む、哺乳類における寄生虫の繁殖を治療する方法である。
本発明の別の態様に従えば、一般式Ｉの化合物又は殺虫剤的に許容されるその塩の有効量で、（例えば、塗布又は投与によって）部位を治療することを含む、ある部位において節足動物、植物線虫又は蠕虫を防除する方法が提供される。
本発明には、全ての薬学的に許容されるアイソトープ標識した式（Ｉ）の化合物が含まれ、この場合、１つ又はそれ以上の原子が、原子番号は同じであるが、原子量又は質量数が通常天然に見られる原子量又は質量数と異なる原子によって置換されている。
本発明の化合物中に包含される好適なアイソトープの例として、2Ｈ及び3Ｈ等の水素、11Ｃ、13Ｃ及び14Ｃ等の炭素、36Ｃｌ等の塩素、18Ｆ等のフッ素、123Ｉ及び125Ｉ等のヨウ素、13Ｎ及び15Ｎ等の窒素、15Ｏ、17Ｏ及び18Ｏ等の酸素、32Ｐ等のリン及び35Ｓ等の硫黄等のアイソトープが挙げられる。
本発明の化合物は、又、殺虫剤、ダニ駆除剤、駆虫剤、防カビ剤、抗線虫剤、抗原虫薬、殺菌剤、成長調節剤、昆虫病原バクテリア、ウイルス又は真菌を含む１つ又はそれ以上の生物学的に活性な物質又は薬剤と混合し、薬学的、獣医学的又は農業的な用途の範囲を更に広げる、多成分殺虫剤を形成させることができる。従って、本発明は、又、生物学的に有効な量の本発明化合物及び少なくとももう１つの生物学的に活性な化合物又は薬剤を含む組成物に関し、そして更に１つ又はそれ以上の界面活性剤、固体希釈剤又は液体希釈剤を含むことができる。更に具体的な活性化合物として、英国特許出願第０４０６１３７.０号、３７〜４１ページに記載の化合物が挙げられる。
製薬学的使用を目的とした本発明化合物は、結晶又は非晶質製品として投与することができる。それらは、沈殿、結晶化、凍結乾燥、噴霧乾燥又は蒸発乾燥等の方法により、例えば、固形詰め物、粉末又はフィルムとして得ることができる。この目的のために、マイクロ波及び高周波乾燥を使うことができる。
それらは、単独で、又は１つ若しくはそれ以上の他の本発明化合物と併用して、又は１つ若しくはそれ以上の他の薬剤と併用して（又は、それらの任意の併用として）投与することができる。一般に、それらは１つ又はそれ以上の薬学的に許容される賦形剤と併せた製剤として投与される。用語「賦形剤」は、本明細書において、本発明化合物以外の成分のいずれかを表現するために使われる。賦形剤の選択は、特定の投与方法、溶解性及び安定性に及ぼす賦形剤の効果並びに剤形の性状等の因子に、大きく依存する。
本発明の化合物の送達に好適な医薬組成物及びその製造方法は、当業者には容易に明らかになる。その様な組成物及びその製造方法は、例えば、“Remington's Pharmaceutical Sciences”, 19th Edition (Mack Publishing Company, 1995) に見ることができる。
哺乳類におけるそれらの使用に関して、本化合物は単独で投与されるか、又は想定される個別の用途、治療する宿主哺乳類の特定の種及び関与する寄生虫に対して適切な製剤で投与することができる。
本化合物を投与できる方法として、カプセル、ボーラス、錠剤、粉剤、トローチ、チューズ、多及びナノ微粒子、ジェル、固溶体、フィルム、噴霧剤又は液状製剤による経口投与が挙げられる。液体の形態としては、懸濁液、溶液、シロップ、水薬及びエリキシルが挙げられる。その様な製剤は、軟又は硬カプセル内の充填剤として使われ、一般に、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、又は好適なオイル及び１つ又はそれ以上の乳化剤及び／又は懸濁剤等の担体を含む。液状製剤は、又、例えば、小袋からの固形物の再構成によって製造することができる。経口用の水薬は、通常、活性成分を好適な溶剤に溶解又は懸濁して製造される。
従って、経口投与に有用な組成物は、活性成分を好適な細かく分散した希釈剤及び／又は崩壊剤及び／又は結合剤及び／又は潤滑剤等と混合することによって製造することができる。他の可能性のある成分として、抗酸化剤、着色剤、香味剤、防腐剤及び味覚遮へい剤が挙げられる。
経口用の剤形としては、投与量に依存するが、薬剤は、剤形の１質量％〜８０質量％、より一般的には剤形の５質量％〜６０質量％に調合される。崩壊剤の例としては、澱粉グリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、カルボキシメチルセルロース・カルシウム、クロスカルメロース・ナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、微結晶性セルロース、低級アルキル置換ヒドロキシプロピルセルロース、澱粉、アルファ化澱粉及びアルギン酸ナトリウムが挙げられる。一般に、崩壊剤は、剤形の１質量％〜２５質量％、好ましくは５質量％〜２０質量％が含まれる。
結合剤は、一般に、錠剤の製剤に粘着特性を与えるために使われる。好適な結合剤としては、微結晶性セルロース、ゼラチン、糖、ポリエチレングリコール、天然及び合成ゴム、ポリビニルピロリドン、アルファ化澱粉、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピル・メチルセルロースが挙げられる。希釈剤の例としては、乳糖（一水和物、噴霧乾燥した一水和物、無水物等）、マンニトール、キシリトール、ブドウ糖、蔗糖、ソルビトール、微結晶性セルロース、澱粉及び第二リン酸カルシウム・二水和物が挙げられる。
経口用製剤は、又、場合によりラウリル硫酸ナトリウム及びポリソルベート８０等の界面活性剤並びに二酸化シリコン及びタルク等の流動促進剤を含むことができる。添加する場合は、界面活性剤は錠剤の０.２質量％〜５質量％を含むことができ、流動促進剤は錠剤の０.２質量％〜１質量％を含むことができる。
潤滑剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、フマル酸ステアリル・ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムの混合物が挙げられる。潤滑剤は、一般に、錠剤の０.２５質量％〜１０質量％、好ましくは０.５質量％〜３質量％が含まれる。
典型的な錠剤には、約８０％までの薬剤、約１０質量％〜約９０質量％の結合剤、約０質量％〜約８５質量％の希釈剤、約２質量％〜約１０質量％の崩壊剤及び約０.２５質量％〜約１０質量％の潤滑剤が含まれる。
錠剤の製剤は、“Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Vol.1”, by N. Lieberman and L. Lachman, Marcel Dekker, N.Y., N.Y., 1980 (ISBN 0-8247-6918-X) で論じられている。
本化合物は、皮膚又は粘膜に局所的に、即ち皮膚的又は経皮的に投与することができる。この目的のための代表的な製剤には、ポアオン、スポットオン、消毒液、噴霧剤、ムース、シャンプー、粉末製剤、ジェル、ハイドロゲル、化粧水、溶液、クリーム、軟膏、散布剤、包帯剤、泡沫剤、フィルム、皮膚パッチ、ウェハー、埋め込み剤、スポンジ、繊維、包帯及びマイクロエマルジョンが挙げられる。リポソームもまた使用することができる。代表的な担体としては、アルコール、水、鉱物油、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールが挙げられる。浸透促進剤を加えてもよく、例えば、J. Pharm. Sci., 88 (10), 955-958 by Finnin and Morgan (October 1999) を参照されたい。ポアオン又はスポットオン製剤は、活性成分をブチルジゴール、流動パラフィン又は不揮発性エステル等の許容される液体搬送媒体に、場合によってプロパン−２−オール等の揮発性成分を添加して、溶解することによって製造することができる。或いは、ポアオン、スポットオン又は噴霧製剤は、活性薬剤の残渣を動物の表面に留めるために、カプセル封入によって製造することができる。注射用製剤は、他の物質、例えば、溶液の浸透圧を血液と同じにするのに十分な塩又はグルコースを含んでよい、無菌溶液の形態で製造することができる。許容される液体の担体として、ごま油等の植物油、トリアセチン等のグリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピル及びプロピレングリコールの脂肪酸誘導体等のエステル、そしてもちろんピロリヂン−２−オン及びグリセリン・ホルマール等の有機溶媒が挙げられる。製剤は、最終製剤が０.０１〜１０質量％の活性成分を含むように、活性成分を液体の担体に溶解又は懸濁して製造される。
或いは、又、本化合物は、非経口的に、即ち直接血流、筋肉又は内部器官への注射によって、投与することができる。非経口投与のための好適な方法としては、静脈内、動脈内、腹腔内、髄腔内、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内及び皮下投与が挙げられる。非経口投与のための好適な器具としては、針（極微針を含む）注射器、無針注射器及び注入技術が挙げられる。非経口用製剤は、一般には塩、炭水化物及び緩衝剤（好ましくはｐＨが３〜９）等の賦形剤を含む水溶液であるが、或る適用のためには、無菌の非水溶液として又は無菌のパイロジェンフリー水等の好適な媒体と共に用いる粉末の乾燥形態として、それらはより好適に製剤化することができる。非経口用製剤の無菌条件下で、例えば凍結乾燥による製造は、当業者に周知の標準の製薬技術を使って容易に成し遂げることができる。非経口溶液の製造に使われる式（Ｉ）の化合物の溶解性は、溶解性増進剤の組み込み等の適切な製剤技術を使うことによって高めることができる。
その様な製剤は、標準の医薬又は獣医学実務に従って、従来の方法で製造される。
それらの製剤は、治療する宿主動物の種、重症度及び感染の種類並びに宿主の体重に依存して、それに含まれる活性成分の質量は変化する。非経口、局所及び経口投与について、一般的な活性成分の投与量の範囲は、動物体重１ｋｇ当たり０.０１〜１００ｍｇである。好ましくは、その範囲が１ｋｇ当たり０.１〜１０ｍｇである。
製剤は、迅速な及び／又は修飾された制御放出であってもよい。制御放出の製剤としては、遅延した、持続した、脈動化した、制御した、標的化した又はプログラム化した放出を含む修飾放出製剤が挙げられる。本発明の目的のための好適な修飾放出製剤は、米国特許第６,１０６,８６４号に記載されている。高エネルギー分散及び浸透性の被覆粒子等の、他の好適な放出技術の詳細は、Verma et al., Pharmaceutical Technology On-line, 25 (2), 1-14 (2001) に記載されている。制御放出を行うためのチューインガムの使用は、国際公開特許第００／３５２９８号に記載されている。或いは、又、本発明の化合物は、活性化合物を修飾放出させる埋め込み貯蔵庫として投与するための、固体、半固体又はチキソトロープ液として製剤化することができる。その様な製剤の例として、薬剤被覆ステント及びＰＧＬＡミクロスフェアが挙げられる。
或いは、又、本化合物は、人間でない動物に飼料で投与することができ、その目的のために、通常の動物飼料と混合するための濃縮飼料添加物又はプレミックスを製造することができる。
本発明の化合物は、節足動物害虫の抑制に有用性を有する。それらは特に獣医学用医薬、家畜飼育及び公衆衛生の維持の領域で、脊椎動物、特に人間、並びに犬、猫、牛、羊、山羊、馬、豚、家禽及び魚等の家畜を含む温血脊椎動物の、内部又は外部に寄生する節足動物に対して使用することができる。又、植物害虫、土壌生息害虫及び他の環境害虫を抑制する領域でも使用される。
本発明の液状組成物は、通常の農業用途に加え、例えば、建物、屋外若しくは屋内貯蔵庫又は加工区域、容器若しくは器具又は貯留水若しくは流水を含む、節足動物（又は、本発明の化合物で防除される他の害虫）が繁殖した又は繁殖しやすい基材又は場所を処理するために使うことができる。
これら全ての水性分散剤若しくは乳剤又は噴霧混合物は、例えば農作物に対して、好適ないずれかの方法、主に噴霧により、一般に１ヘクタール当たり噴霧混合物約１００から約１,２００リットル程度の割合で噴霧できるが、必要性又は適用技術によってより多く又はより少なく（例えば、低又は超低容量に）なってもよい。本発明に従う化合物又は組成物は、除去する害虫を有する植物、特に根又は葉に都合よく施用される。本発明に従う化合物又は組成物の他の適用方法は、化学溶液潅水、即ち、活性成分を含む製剤を灌漑用水に添加することである。この灌漑は、葉の殺虫剤用のスプリンクラー灌漑であってもよく、又は土壌殺虫剤若しくは体系的殺虫剤のための土壌灌漑又は地下灌漑であってもよい。
噴霧によって適用できる濃縮懸濁液は、通常約１０〜約７５質量％の活性成分、約０.５〜約３０％の界面活性剤、約０.１〜約１０％のチキソトロープ剤、約０〜約３０％の好適な添加剤、例えば消泡剤、腐食防止剤、安定化剤、浸透剤、粘着剤、及び担体として、水又は活性成分が殆ど溶けないか又は不溶性である有機液体を含み、沈殿しない（微粉砕の）安定な流体製品になる様に製造される。沈殿防止又は水の凍結防止のために、或る有機固体又は無機塩を担体に溶解させてもよい。
水和剤（又は噴霧用粉末）は、通常、約１０〜約８０質量％の活性成分、約２０〜約９０％の固形担体、約０〜約５％の湿潤剤、約３〜約１０％の分散剤及び、必要に応じて、約０〜約８０％の１つ又はそれ以上の安定化剤、及び／又は、浸透剤、粘着剤、固化防止剤、着色剤等の他の添加剤を含むように製造される。それらの水和剤を得るためには、活性成分を、多孔質の充填剤に浸透させてもよい添加物と好適なブレンダーで十分に混合し、そして製粉機又は他の好適な粉砕機を用いて粉砕する。これが、湿潤性及び浮遊性の優れた水和剤を生み出す。それらは、水に懸濁させて任意の所望の濃度にすることもでき、この懸濁液は、特に植物の葉への適用に、非常に有利に使用することができる。
「水分散性顆粒（ＷＧ）」（水に容易に分散する顆粒）は、実質的には、水和剤に近い組成を有する。それらは、水和剤で述べた製剤の造粒により、湿式ルート（細かく分散した活性成分を、不活性な充填剤及び少量、例えば、１〜２０質量％の水と、又は分散剤若しくは結合剤の水溶液と接触させ、次に乾燥して篩にかける）、又は乾式ルート（圧縮し、次に粉砕して篩にかける）のいずれかの経路で、製造することができる。
製剤化した組成物の割合及び濃度は、適用の方法又は組成物の性状又はその使用に従って変化し得る。一般的にいえば、節足動物、植物線虫、蠕虫又は原生動物害虫の防除に適用するための組成物は、通常、約０.００００１％〜約９５％、より詳しくは、約０.０００５％〜約５０質量％の、１つ又はそれ以上の式（Ｉ）の化合物若しくは殺虫剤的に許容されるその塩、又は全活性成分（換言すれば、節足動物又は植物線虫に毒性を持つ他の物質、駆虫剤、抗コクシジウム剤、共力剤、微量成分又は安定化剤と併用した式（Ｉ）の化合物、又は殺虫剤的に許容されるその塩）を含む。実際に使用される組成物及び施用するその割合は、期待する効果が得られるように、農業経営者、家畜生産者、医学又は獣医学の開業医、害虫抑制技師又は他の当業者によって選択される。
本発明の化合物は、又、植物の節足動物害虫の防除に有用性がある。活性化合物は、一般に、処置する場所１ヘクタール（ｈａ）当たり約０.００５ｋｇ〜約２５ｋｇ、好ましくは０.０２〜２ｋｇ／ｈａの割合で、節足動物の繁殖を防除すべき場所に適用される。理想的な条件下では、防除すべき害虫によるが、低い割合で適正な防護が得られる。他方、悪い気象条件及び他の要因により、活性成分の高い比率の使用が要求されることがある。葉への適用には、０.０１〜１ｋｇ／ｈａの割合を使用することができる。
好ましくは、場所は植物の表面、又は処理する植物周辺の土壌である。
本発明の化合物は、人間及び家畜、例えば前記したような家畜、に有害な、又は蔓延するか若しくは病気の媒介生物として作用する節足動物の防除に特に有益であり、マダニ、ダニ、シラミ、ノミ、ゆすりか、並びにサシバエ、有害なハエ及びハエ蛆症になるハエの防除に更に特に有益である。それらは、家畜の宿主動物の内部に存在するか、又は皮膚中に若しくは皮膚上に寄生するか、又は動物の血液を吸う節足動物の防除に特に有用であり、この目的のために、それらを経口的、非経口的、経皮的又は局所的に投与することができる。
それらは、又、木材（立ち木、倒木、用材、貯蔵木材及び構造木材）を、ハバチ又は甲虫若しくはシロアリの襲撃から保護するために有益である。それらは、穀物、果物、木の実、香辛料及びタバコ等の貯蔵生産物を、未加工の、製粉した又は混合した製品のいずれであるかに関わらず、蛾、甲虫及びダニから保護する用途を有する。又、天然又は加工された形態の（例えば、絨毯又は織物としての）皮、髪の毛、羊毛及び羽毛等の貯蔵動物製品を蛾及び甲虫による襲撃から；同様に貯蔵肉及び魚を甲虫、ダニ及びハエによる襲撃から保護する。木材、貯蔵生産物又は家財道具に局所的に適用するための固体又は液体組成物は、通常、約０.００００５質量％〜約９０質量％、より詳しくは、約０.００１質量％〜約１０質量％の、１つ又はそれ以上の式（Ｉ）の化合物又は殺虫剤的に許容されるその塩を含む。
本発明は、又、式（Ｉ）の化合物又は獣医学的に許容されるその塩を動物に適用することを含む、動物を清浄化し健康にする方法に関する。そのような清浄化の目的は、動物が持ち運ぶ寄生虫の人間への寄生を減少又は排除すること、及び人間の居住環境を改善することである。
本発明の化合物は、節足動物害虫の防除に有用性を有する。それらは特に獣医用医薬、家畜飼育及び公衆衛生の維持の領域で、脊椎動物、特に人間及び犬、猫、牛、羊、山羊、馬、豚、家禽及び魚等の家畜を含む温血脊椎動物の、内部又は外部に寄生する節足動物、例えば、無翼吸血昆虫（マダニ）（例えばマダニ属種、例えばBoophilus microplus等のウシマダニ属種、キララマダニ属種、イボマダニ属種、例えばRhipicephalus appendiculatus等のクリイロコイタマダニ属種、チマダニ属種、カクマダニ属種、オミトドールス属種（例えばOmithodorus moubata）、ダニ類（例えばダマリニア属種、デルマニッスス属種、例えばSarcoptes scabiei等のサルコプテス属種、キュウセンヒゼンダニ属種、ショクヒヒゼンダニ属種、ニキビダニ属種、ナンヨウツツガムシ属種）；双翅目（例えばヤブカ属種、ハマダラカ属種、例えばStomoxys calcitrans及びHaematobia irritans等のイエバエ属種、ヒフバエ属種、ウマバエ属種、ブユ属種）；半翅目（例えばサシガメ属種）；シラミ上目（例えばダマリニア属種、ケモノホソジラミ属種）；ノミ目（例えばイヌノミ属種）；網翅目（例えばワモンゴキブリ属種、チャバネゴキブリ族種）及び膜翅目（例えばMonomorium pharaonis）に対して使用することができる。
疑念を除くために、本明細書において「処置」といった場合は、治療的、緩和的及び予防的処置を含み、「防除」（寄生虫及び／又は害虫等の）といった場合は、殺す、撃退する、駆逐する、活動不能にする、抑止する、除去する、軽減する、極小化する、撲滅することを含む。
特許請求した化合物の生物活性を測定するために、ノミの膜摂餌スクリーンが用いられる。アッセイは、以下の基本手順に従ったCtenocephalides felisに対する生体外試験に
よる。
ノミは、イヌ血液を用いて生体外で培養した。２５〜３０匹のCtenocephalides felis（ネコノミ）成虫を集め、試験容器（端を細かいナイロンメッシュで密閉した５０ｍＬポリスチレン管）に入れた。クエン酸イヌ血液は、クエン酸ナトリウムの水溶液（１０ｍＬ、２０質量対容積％、水１００ｍＬ中２０ｇのクエン酸ナトリウム）をイヌ血液（２５０ｍＬ）に加えて調製した。試験化合物は、ジメチルスルホキシドに溶解して、４ｍｇ／ｍＬの保存作業溶液にした。保存溶液（１２.５μＬ）をクエン酸イヌ血液（５ｍＬ）に添加し、１０μｇ／ｍＬの最初の試験濃度にした。３０μｇ／ｍＬでの試験のために、１２ｍｇ／ｍＬの保存溶液を調製した。
試験化合物を含むクエン酸イヌ血液（５ｍＬ、１０μｇ／ｍＬ）をプラスチック製ペトリ皿の蓋に入れ、加温パッド上で３７℃に保った。開口面上にパラフィルムを引き伸ばして被せ、ノミがこれを通して餌を取るピンと張った膜を形成させた。ノミが入った試験容器をパラフィルム膜上に注意深く載せ、ノミの摂餌を開始した。
ノミに２時間摂食させ、次に試験容器を外して室温に１晩保管した。
ノミを観察し、死んだノミの割合を記録した。１０μｇ／ｍＬで活性を有する化合物は、更に低い用量で試験した。活性化合物については、４点用量反応（１０、３、１、０.３及び０.１μｇ／ｍＬ）をｎ＝５で繰り返した。データをプロットし、ＥＤ80値を求めた。
例示の試験した全ての本発明の化合物は、先行技術の関連する比較化合物、例えば、国際公開特許第９８／２４７６７号に記載の４−シクロプロピル環上にハロゲンを有する、３−シアノ−５−アミノアリールピラゾール化合物とは対照的に、ノミＥＤ80値が３以下である。例えば、５−アミノ−３−シアノ−４−（２，２−ジブロモシクロプロピル）−１−（２，６−ジクロロフェニル−４−トリフルオロメチル−）ピラゾールは、３０μｇ／ｍＬの上記ＥＤ80ノミスクリーンで不活性であった。
以下の実験の詳細において、核磁気共鳴スペクトルデータは、Varian Inova 300, Varian Inova 400, Vaian Mercury 400, Varian Unityplus 400, Bruker AC 300MHz, Bruker AM 250MHz又はVarian T60 MHzスペクトロメータを用いて得たものであり、観測された化学シフトは、提示された構造に一致した。マススペクトルデータは、Finnigan Masslab Navigator, Fisons Instrument Trio 1000又はHewlett Packard GCMS System Model 5971スペクトロメータで得た。引用したイオンの計算値及び観測値は、最小質量の同位体組成を示す。ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーを意味する。室温は、２０〜２５℃を意味する。
〔実施例１〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
メタノール（１０ｍｌ）中製造例１（６２ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（０.５ｇ、２.６３ｍｍｏｌ）を加えた。そして、反応混合物を終夜還流下で加熱した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍｌ）に注いだ。次いで、得られた混合物を、酢酸エチル（２×２０ｍｌ）で抽出した。集めた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。粗生成物をアセトニトリル（１.５ｍｌ）及び水（０.９）に溶解した。溶液を、水／アセトニトリル＝４５／５５〜５／９５の勾配液を用いて、自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 150mm x 30mm Phenomenex LUNA C18(2)カラム）で精製した。適切な画分を集め、減圧下で濃縮し、標題化合物のラセミ体（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５２３.２；Ｃ１４Ｈ６Ｃｌ２Ｆ１０Ｎ４Ｓ＋Ｈの計算質量５２３.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０５−２.２０（１Ｈ），２.４２−２.５３（１Ｈ），３.８３−３.９９（２Ｈ），７.８７−７.９３（２Ｈ）。
実施例１のラセミ体を、エタノール／ヘキサン＝２／３に溶解し、そして、エナンチオマーを、水／アセトニトリル＝５／９５液を移動相として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 150mm x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）で分離した。適切な画分を集めて、濃縮し、２つのエナンチオマー的に濃縮された実施例１ａ及び実施例１ｂの生成物を得た。
実施例１ａ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：５２３.０、Ｃ１４Ｈ６Ｃｌ２Ｆ１０Ｎ４Ｓ＋Ｈの計算質量：５２３.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝５／９５、保持時間：１０.７３分、エナンチオマー純度：１００％。
実施例１ｂ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：５２３.０、Ｃ１４Ｈ６Ｃｌ２Ｆ１０Ｎ４Ｓ＋Ｈの計算質量：５２３.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝５／９５、保持時間：１２.２３分、エナンチオマー純度：１００％。
〔実施例２〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
メタノール（１０ｍｌ）中製造例２（２３４ｍｇ、０.４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸（５００ｍｇ、２.６３ｍｍｏｌ）を加え、そして、反応混合物を還流下で終夜加熱した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、そして、有機相を分離し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（２×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、次いで、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン／ペンタン＝２／１で溶出する、カラムクロマトグラフィー（シリカ、２０ｇ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、標題化合物のラセミ体（１６０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４６５.１；Ｃ１５Ｈ６Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４＋Ｈの計算質量：４６５.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０５−２.２０（１Ｈ），２.４２−２.５３（１Ｈ），３.８６−３.９５（２Ｈ），７.７４−７.７９（２Ｈ）。
実施例２のラセミ体をエタノール／ヘキサン＝１／１に溶解し、エナンチオマーを、エタノール／アセトニトリル＝１／９液を移動相として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 250mm x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）で分離した。適切な画分を集め、濃縮し、２つのエナンチオマー的に濃縮された実施例２ａ及び実施例２ｂの生成物を得た。
実施例２ａ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+４６４.８；Ｃ１５Ｈ６Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４＋ Ｈの計算質量：４６５.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝１／９、保持時間：１２.０９分、エナンチオマー純度：９９％、（−）異性体。
実施例２ｂ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４６４.８；Ｃ１５Ｈ６Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４＋ Ｈの計算質量：４６５.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝１／９、保持時間：１４.６３分、エナンチオマー純度：１００％、（＋）異性体。
以下の化合物を、同様にして製造した。
〔実施例３〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１，２，２−トリフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例３（２２ｍｇ、０.０４７ｍｍｏｌ）の化合物から、標題の化合物（９.４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４１５.１；Ｃ１４Ｈ６Ｃｌ２Ｆ６Ｎ４＋Ｈの計算質量：４１５.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.１６−２.２７（２Ｈ），４.０２−４.１２（２Ｈ），７.７６−７.８０（２Ｈ）。
〔実施例４〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（ペンタフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例４（３２ｍｇ、０.０６３ｍｍｏｌ）の化合物から、標題の化合物（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４５１.１；Ｃ１４Ｈ４Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４＋Ｈの計算質量：４５１.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：４.１６−４.２４（２Ｈ），７.７７−７.８１（２Ｈ）。
〔実施例５〕
５−アミノ−４−（２，２−ジクロロ−１−フルオロシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例５（２９ｍｇ、０.０６ｍｍｏｌ）の化合物から、標題の化合物（５ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４４６.８；Ｃ１４Ｈ６Ｃｌ４Ｆ４Ｎ４＋Ｈの計算質量：４４７.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２.２５−２.３４（１Ｈ），２.４１−２.４７（１Ｈ），４.０９−４.１８（２Ｈ），７.７５−７.８０（２Ｈ）。
〔実施例６〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−（ペンタフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例６（４０ｍｇ、０.０７ｍｍｏｌ）の化合物から、標題の化合物（２０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５０９.２；Ｃ１３Ｈ４Ｃｌ２Ｆ１０Ｎ４Ｓ＋Ｈの計算質量５０９.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：４.１６−４.２２（２Ｈ），７.９１−７.９３（２Ｈ）。
〔実施例７〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−（１，２，２−トリフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例７（９２ｍｇ、０.１７ｍｍｏｌ）の化合物から、標題の化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４７２.９；Ｃ１３Ｈ６Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４Ｓ＋Ｈの計算質量：４７３.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.１４−２.２７（２Ｈ），４.０５−４.１４（２Ｈ），７.８９−７.９２（２Ｈ）。
〔実施例８〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）中製造例２３（４.０ｇ、８.０ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノール（５ｍｌ）及び塩酸（１０％水溶液、５ｍｌ）を加えた。反応混合物を還流下で４時間加熱した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加えた。水相が分離し、次いで、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。集めた有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして、減圧下で濃縮した。残留物を石油エーテル／ジエチルエーテル＝１／０〜０／１で勾配溶出する、カラムクロマトグラフィー（シリカ、７０ｇ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、実施例８のラセミ体（３.２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４４８.９；Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ２Ｆ７Ｎ４＋Ｈの計算質量：４４７.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０４−２.１１（１Ｈ），２.１３−２.２０（１Ｈ），３.８２−３.９０（２Ｈ），５.６３−５.８９（１Ｈ），７.７３−７.７９（２Ｈ）。
実施例８のラセミ体（８８ｍｇ）をエタノール／ヘキサン＝１／１に溶解し、そして、エナンチオマーをエタノール／ヘキサン＝２／８を移動相として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 250mm x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）で分離した。適切な画分を集め、濃縮し、実施例８ａ（４０ｍｇ）及び実施例８ｂ（４０ｍｇ）を得た。
実施例８ａ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４４６.８，Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ２Ｆ７Ｎ４＋ Ｈの計算質量：４４７.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝２／８、保持時間：７.３分、エナンチオマー純度：１００％。
実施例８ｂ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４４６.８，Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ２Ｆ７Ｎ４＋ Ｈの計算質量：４４７.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝２／８、保持時間：１７.４分、エナンチオマー純度：１００％。
〔実施例９〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
トルエン（０.８ｍｌ）中製造例３１（５６０ｍｇ，１.４０ｍｍｏｌ）及びフッ化ナトリウム（４.０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸トリメチルシリル（７００ｍｇ、２.８ｍｍｏｌ）を、１００℃で、注射器を用いて１時間に亘って加えた。反応混合物を１時間還流下で加熱した。冷却した反応混合物にシリカを加え、そして、溶液を減圧下で濃縮した。生成物／シリカ混合物を、ジエチルエーテル／ヘキサン＝１／１で溶出するカラムクロマトグラフィーで部分的に精製し、そして、生成物を含む画分を減圧下で濃縮した。残留物にメタノール（５ｍｌ）及び塩酸（２Ｎ、５ｍｌ）を加え、そして、反応混合物を６時間還流下で加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテル及び水（２０ｍｌ）間で分配した。２層に分離し、そして、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物を、ジエチルエーテル／ヘキサン＝１／２〜１／１の勾配溶出を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。適切な画分を集め、濃縮し、実施例９（９６ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：３９７.１；Ｃ１４Ｈ７Ｃｌ２Ｆ５Ｎ４＋Ｈの計算質量３９７.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.７４−１.８３（１Ｈ），１.９５−２.０５（１Ｈ），２.４４−２.５６（１Ｈ），３.７２−３.８４（２Ｈ），７.７６−７.８１（２Ｈ）。
以下の化合物を、実施例２と同様に製造した：
〔実施例１０〕
５−アミノ−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１−［２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例１０の化合物（２５０ｍｇ、０.５１ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４３３.０；Ｃ１５Ｈ６Ｆ１０Ｎ４＋Ｈの計算質量：４３３.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０２−２.０９（２Ｈ），２.２９−２.４２（１Ｈ），４.６３−４.７６（１Ｈ），７.３０−７.３７（２Ｈ）。
以下の化合物を、実施例８と同様に製造した：
〔実施例１１〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例１１の化合物（６５５ｍｇ、１.１７ｍｍｏｌ）から、標題化合物のラセミ体（２８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５０４.９；Ｃ１４Ｈ７Ｃｌ２Ｆ９Ｎ４Ｓ＋Ｈの計算質量５０５.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.００−２.０９（１Ｈ），２.１２−２.２０（１Ｈ），３.８７−３.９６（２Ｈ），５.６１−５.９０（１Ｈ），７.８８−７.９１（２Ｈ）。
実施例１１のラセミ体をエタノール／ヘキサン＝１／１に溶解し、エナンチオマーを、エタノール／ヘキサン＝２／８を移動相として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 250mm x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）で分離した。適切な画分を集め、濃縮し、２つのエナンチオマー的に濃縮した実施例１１ａ及び実施例１１ｂの生成物を得た。
実施例１１ａ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：５０４.９；Ｃ１４Ｈ７Ｃｌ２Ｆ９Ｎ４Ｓ ＋Ｈの計算質量：５０５.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサノール＝２／８、保持時間：６.４０分、エナンチオマー純度：１００％。
実施例１１ｂ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：５０４.９，Ｃ１４Ｈ７Ｃｌ２Ｆ９Ｎ４Ｓ ＋Ｈの計算質量：５０５.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝２：８、保持時間：１３.８９分、エナンチオマー純度：１００％。
〔実施例１２〕
５−アミノ−４−｛１−［クロロ（フルオロ）メチル］−２，２−ジフルオロシクロプロピル｝−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例１２の化合物（１００ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）から、標題化合物のラセミ体（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４６２.８；Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ３Ｆ６Ｎ４＋Ｈの計算質量：４６３.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０３−２.１１（１Ｈ），２.１６−２.２５（１Ｈ），３.８４−３.９５（２Ｈ），６.０２−６.１６（１Ｈ），７.７３−７.８０（２Ｈ）。
実施例１２のラセミ体をエタノール／ヘキサン＝１／１に溶解し、そして、エナンチオマーを、エタノール／ヘキサン＝２／８を移動相として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 250mm x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）で分離した。適切な画分を集め、濃縮し、２つのエナンチオマー的に濃縮した実施例１２ａ及び実施例１２ｂの生成物を得た。
実施例１２ａ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４６２.９，Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ３Ｆ６Ｎ４＋Ｈ計算質量４６３.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝２：８、保持時間：７.０７分、エナンチオマー純度９９％。
実施例１２ｂ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４６２.９、Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ３Ｆ６Ｎ４＋Ｈの計算質量４６３.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム），エタノール／ヘキサン＝２：８、保持時間：２１.４４分、エナンチオマー純度１００％。
〔実施例１３〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例１３の化合物（４８ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）から、標題の化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４８２.７；Ｃ１５Ｈ５Ｃｌ２Ｆ９Ｎ４＋Ｈの計算質量４８３.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.８４−３.９１（２Ｈ），５.９５−６.２４（１Ｈ），７.７６−７.７９（２Ｈ）。
〔実施例１４〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２，３，３−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例１４の化合物（７ｍｇ、０.０１ｍｍｏｌ）から標題の化合物（４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５００.９；Ｃ１５Ｈ４Ｃｌ２Ｆ１０Ｎ４＋Ｈの計算質量５０１.０。
〔実施例１５〕
１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
オルトギ酸トリエチル（１３.４ｍｌ）中実施例２（５００ｍｇ、１.０８ｍｍｏｌ）の溶液に濃塩酸（数滴）を加えた。反応混合物を２.５時間還流下で加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をトルエンに再溶解し、そして、再濃縮した（×２）。エタノール（１０ｍｌ）中の残留物の溶液に０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（９０ｍｇ、２.３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜室温で撹拌した。反応混合物に酢酸（０.５ｍｌ）と水（１０ｍｌ）を加え、そして、混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。集めた有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物を、トルエン溶液で充填し、トルエンで溶出する、カラムクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、実施例１５のラセミ体（３２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４７８.８；Ｃ１６Ｈ８Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４＋Ｈの計算質量４７９.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０７−２.２３（１Ｈ），２.４２−２.５８（１Ｈ），２.７１−２.７６（３Ｈ），３.５１−３.６６（１Ｈ），７.７３−７.７７（２Ｈ）。
実施例１５のラセミ体をエタノール／ヘキサン＝１／１に溶解し、エナンチオマーを、エタノール／ヘキサン＝１／９を移動相として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 250mm x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）で分離した。適切な画分を集め、濃縮し、２つのエナンチオマー的に濃縮した実施例１５ａ及び実施例１５ｂの生成物を得た。
実施例１５ａ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４７８.９，Ｃ１６Ｈ８Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４＋Ｈの計算質量４７９.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝１／９、保持時間：８.６７分、エナンチオマー純度１００％。
実施例１５ｂ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４７８.９、Ｃ１６Ｈ８Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４＋ Ｈの計算質量４７９.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝１／９、保持時間：１１.２６分、エナンチオマー純度：１００％。
以下の化合物を、実施例８と同様に合成した：
〔実施例１６〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例１５の化合物（１.０ｇ、１.８６ｍｍｏｌ）から、標題化合物のラセミ体（６３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４８０.９；Ｃ１５Ｈ６Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量４８１.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０５−２.１８（１Ｈ），２.４１−２.５２（１Ｈ），３.８７−３.９５（２Ｈ），７.３７−７.４０（２Ｈ）。
実施例１６のラセミ体をエタノール／ヘキサン＝１／１に溶解し、そして、エナンチオマーを、エタノール／ヘキサン＝５／９５を移動相として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 250mm x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）で分離した。適切な画分を集め、濃縮し、２つのエナンチオマー的に濃縮した実施例１６ａ及び実施例１６ｂの生成物を得た。
実施例１６ａ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４８０.９、Ｃ１５Ｈ６Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量４８１.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝５／９５、保持時間：８.８６分、エナンチオマー純度９９％。
実施例１６ｂ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４８０.９、Ｃ１５Ｈ６Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量４８１.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝５／９５、保持時間：９.９１分、エナンチオマー純度１００％。
〔実施例１７〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例１６の化合物（５０ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４９８.９；Ｃ１５Ｈ５Ｃｌ２Ｆ９Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量４９９.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.８６−３.９１（２Ｈ），５.９５−６.２３（１Ｈ），７.３８−７.４０（２Ｈ）。
〔実施例１８〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例１７の化合物（３.６ｇ、７.０ｍｍｏｌ）から、標題の化合物のラセミ体（３.０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４６３.０；Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ２Ｆ７Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量４６３.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.００−２.０８（１Ｈ），２.１０−２.１９（１Ｈ），３.８２−４.００（２Ｈ），５.６０−５.９０（１Ｈ），７.３５−７.４０（２Ｈ）。
実施例１８のラセミ体を、エタノール／ヘキサン＝１／２に溶解し、そして、エナンチオマーを、エタノール／ヘキサン＝１／９を移動相として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 250mm x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）で分離した。適切な画分を集め、濃縮し、２つのエナンチオマー的に濃縮した実施例１６ａ及び実施例１６ｂの生成物を得た。適切な画分を集め、濃縮し、２つのエナンチオマー的に濃縮した生成物実施例１８ａ及び実施例１８ｂを得た。
実施例１８ａ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４６３.０、Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ２Ｆ７Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量４６３.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝１：９、保持時間：１３.３５分、エナンチオマー純度９９％。
実施例１８ｂ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４６３.０、Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ２Ｆ７Ｎ４Ｏ＋Ｈ計算質量４６３.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝１：９、保持時間：３１.５８分、エナンチオマー純度１００％。
〔実施例１９〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（フルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例１８の化合物（１００ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）から、標題化合物のラセミ体（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４２８.９；Ｃ１５Ｈ８Ｃｌ２Ｆ６Ｎ４＋Ｈの計算質量４２９.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.８４−１.９３（１Ｈ），１.９３−２.０２（１Ｈ），３.６８−４.０６（２Ｈ），４.４２−４.８２（２Ｈ），７.７３−７.７８（２Ｈ）。
実施例１９のラセミ体をエタノール／ヘキサン＝１／１に溶解し、そして、エナンチオマーを、エタノール／ヘキサン＝１／９を移動相として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 250mm x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）で分離した。適切な画分を集め、そして、濃縮し、２つのエナンチオマー的に濃縮された生成物実施例１９ａ及び実施例１９ｂを得た。
実施例１９ａ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４２９.０、Ｃ１５Ｈ８Ｃｌ２Ｆ６Ｎ４＋Ｈの計算質量４２９.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝１／９、保持時間：１４.９９分、エナンチオマー純度：１００％。
実施例１９ｂ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４２９.０、Ｃ１５Ｈ８Ｃｌ２Ｆ６Ｎ４＋Ｈの計算質量４２９.０１。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝１／９、保持時間：２０.８９分、エナンチオマー純度：１００％。
〔実施例２０〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例１９の化合物（８０ｍｇ、０.１７ｍｍｏｌ）から標題の化合物（５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４１１.０；Ｃ１５Ｈ９Ｃｌ２Ｆ５Ｎ４＋Ｈの計算質量４１１.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.４６−１.５０（３Ｈ），１.５６−１.６３（１Ｈ），１.６９−１.７８（１Ｈ），３.６２−３.７６（２Ｈ），７.７２−７.７７（２Ｈ）。
〔実施例２１〕
５−アミノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）ｔｈｉｏ］フェニル｝−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例２０の化合物（１.８ｇ、３.３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１.１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４９６.９；Ｃ１５Ｈ６Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４Ｓ＋Ｈの計算質量４９６.９。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０５−２.１８（１Ｈ），２.４２−２.５２（１Ｈ），３.８６−３.９７（２Ｈ），７.７５−７.８０（２Ｈ）。
〔実施例２２〕
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸エチル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中実施例２ａ（１００ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）を加え、次いで、炭酸（１−クロロエチル）エチル（３７ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして、残留物をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解した。溶液をアセトニトリル／水＝６０／４０〜９５／５を用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 150mm x 30mm LUNA II C18, 10μmカラム）で精製した。適切な画分を集めて、濃縮し、実施例２２（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］５３６.９；Ｃ１８Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４Ｏ２＋Ｈの計算質量５３７.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.０７−１.１４（３Ｈ），２.０９−２.１９（１Ｈ），２.４８−２.５７（１Ｈ），３.９９−４.０６（２Ｈ），６.１６−６.２４（１Ｈ），７.７１−７.７６（２Ｈ）。
以下の化合物を、同様に製造した：
〔実施例２３〕
１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
実施例２ａの化合物（１３５ｍｇ、０.３０ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸２−ブロモエチル（６０ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５３４.９；Ｃ１８Ｈ８Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４Ｏ２＋Ｈの計算質量５３５.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.３１−２.３９（１Ｈ），２.５４−２.６４（１Ｈ），４.００−４.１０（２Ｈ），４.４３−４.５０（２Ｈ），７.７５−７.７８（２Ｈ）。
以下の化合物を、実施例８と同様に製造した：
〔実施例２４〕
５−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例２２の化合物（１６４ｍｇ、０.３４ｍｍｏｌ）から標題の化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４３２.０；Ｃ１４Ｈ６ＣｌＦ８Ｎ５＋Ｈの計算質量４３２.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０２−２.１９（１Ｈ），２.４０−２.５４（１Ｈ），５.１３−５.２２（２Ｈ），８.１９−８.２３（１Ｈ），８.６３−８.６７（１Ｈ）。
〔実施例２５〕
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸２−（ジメチルアミノ）エチル・塩酸塩
無水のジクロロメタン／トルエン＝３／２（２ｍｌ）中実施例２ａ（１００ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（４０μｌ、０.５０ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（４オングストローム）を加えた。この溶液に、ホスゲン（２０％溶液／トルエン、１.７Ｎ、３００μｌ、０.５０ｍｍｏｌ）を０℃、窒素雰囲気下で加え、反応混合物を１時間放置した。２−（ジメチルアミノ）エタノール（１ｍｌ）を加え、そして、反応混合物を終夜放置し、その後減圧下で濃縮した。残留物をアセトニトリル（１.８ｍｌ）に溶解し、そして、溶液を、アセトニトリル／０.１％トリフルオロ酢酸＝３５／６５〜９５／５を勾配溶媒として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 150mm x 30mm LUNA II C18, 10μmカラム）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、そして残留物に塩酸を加えて、実施例２５（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５８０.０；Ｃ２０Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｏ２＋Ｈの計算質量５８０.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.２１−２.３０（１Ｈ），２.４７−２.５６（２Ｈ），２.８４−２.８８（６Ｈ），３.１９−３.２４（２Ｈ），４.２７−４.３９（２Ｈ），７.７１−７.７４（２Ｈ）。
以下の化合物を、同様に製造した：
〔実施例２６〕
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸２，２，２−トリフルオロエチル；
実施例２ａの化合物（１００ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）及び２，２，２−トリフルオロエタノールから標題の化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５９０.９；Ｃ１８Ｈ７Ｃｌ２Ｆ１１Ｎ４Ｏ２＋Ｈの計算質量５９１.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：２.６１−２.７１（１Ｈ），２.８９−２.９９（１Ｈ），４.６２−４.７３（２Ｈ），８.２６−８.２９（２Ｈ），１０.８９−１０.９７（１Ｈ）。
〔実施例２７〕
５−アミノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
ジクロロメタン（２０ｍｌ）中実施例２１（６００ｍｇ，１.２ｍｍｏｌ）及び３−クロロ過安息香酸（９２９ｍｇ、５.４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で４８時間撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリム水溶液で洗浄し、次いで、水、ブラインで洗浄した。有機相を乾燥し、次いで、減圧下で濃縮した。残留物を、トルエン／ジクロロメタン＝１／０〜０／１での勾配溶出によるフラッシュクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、減圧下で濃縮した。
残留物をアセトニトリル／水（１ｍｌ）に溶解し、そして溶液を、アセトニトリル／水＝６０／４０〜９５／５を勾配溶媒として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 150mm x 30mm LUNA II C18, 10μmカラム）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、実施例２７（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５２９.０；Ｃ１５Ｈ６Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈの計算質量５２９.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：２.１１−２.２２（１Ｈ），２.５９−２.７０（１Ｈ），６.６８−６.７３（２Ｈ），８.５５−８.５９（２Ｈ）。
〔実施例２８〕
１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
無水メタノール（１０ｍｌ）中製造例２５（２００ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）溶液に、窒素雰囲気下、０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（３４ｍｇ、０.９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、そして、混合物に塩酸（４Ｎ）を添加して、ｐＨを２に調節した。混合物に炭酸ナトリム飽和水溶液を加えて中和し、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出し、集めた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物をアセトニトリル／水（３.６ｍｌ）に溶解し、次いで、溶液をアセトニトリル／水＝５５／４５〜９５／５を勾配溶媒として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 150mm x 30mm LUNA II C18, 10μmカラム）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、実施例２８（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５５６.０；Ｃ２１Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５＋Ｈの計算質量５５６.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.２０−２.３４（１Ｈ），２.５３−２.６７（１Ｈ），４.１０−４.１７（１Ｈ），４.１８−４.２８（２Ｈ），７.０１−７.０５（２Ｈ），７.６０−７.６３（２Ｈ），８.４４−８.４８（２Ｈ）
以下の化合物を、実施例２と同様に製造した：
〔実施例２９〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例２６の化合物（１１０ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）から標題の化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４６３.０；Ｃ１５Ｈ７Ｃｌ２Ｆ７Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量４６３.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０１−２.１９（１Ｈ），２.３８−２.５１（１Ｈ），３.８３−３.９８（２Ｈ），６.３８−６.７７（１Ｈ），７.２７−７.３２（２Ｈ）。
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例２７の化合物（１３８ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５４１.０；Ｃ１４Ｈ５Ｃｌ２Ｆ１１Ｎ４Ｓ＋Ｈの計算質量５４１.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：６.５１−６.７１（１Ｈ），６.７３−６.７６（２Ｈ），８.４３−８.４６（２Ｈ）。
以下の化合物を、実施例２５と同様に製造した：
〔実施例３１〕
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸イソプロピル；
実施例２ａの化合物（５０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）及び２−プロパノールから、標題の化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］５５１.０；Ｃ１９Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ８Ｎ４Ｏ２＋Ｈの計算質量５５１.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：０.９６−１.０４（６Ｈ），２.６１−２.７１（１Ｈ），２.８７−２.９９（１Ｈ），４.５９−４.６７（１Ｈ），８.２８−８.３２（２Ｈ），１０.１５−１０.２２（１Ｈ）。
〔実施例３２〕
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸ピリジン−４−イルメチル・塩酸塩；
実施例２ａの化合物（５０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）及びピリジン−４−メタノールから標題の化合物（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：６００.０；Ｃ２２Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｏ２＋Ｈの計算質量６００.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２.２４−２.３５（１Ｈ），２.５５−２.６５（１Ｈ），５.２１−５.２３（２Ｈ），７.６５−７.６８（２Ｈ），７.９２−７.９４（２Ｈ），８.６４−８.６８（２Ｈ）。
〔実施例３３〕
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチル・塩酸塩；
実施例２ａの化合物（５０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）及びピリジン−３−メタノールから標題の化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：６００.０；Ｃ２２Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｏ２＋Ｈの計算質量６００.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：２.６３−２.７３（１Ｈ），２.８４−２.９５（１Ｈ），５.１１−５.１６（２Ｈ），７.６８−７.７４（１Ｈ），７.９５−８.０１（１Ｈ），８.２０−８.２６（２Ｈ），８.６１−８.６４（１Ｈ），８.６８−８.７３（１Ｈ），１０.５５−１０.６８（１Ｈ）。
〔実施例３４〕
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸ピリジン−２−イルメチル・塩酸塩；
実施例２ａの化合物（５０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）及びピリジン−２−メタノールから標題の化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：６００.０；Ｃ２２Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｏ２＋Ｈの計算質量６００.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：２.６５−２.７５（１Ｈ），２.８６−２.９７（１Ｈ），５.０５−５.１１（２Ｈ），７.１１−７.１６（１Ｈ），７.３１−７.３７（１Ｈ），７.７７−７.８２（１Ｈ），８.２１−８.２８（２Ｈ），８.４６−８.５１（１Ｈ），１０.５６−１０.７０（１Ｈ）。
〔実施例３５〕
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル・塩酸塩；
実施例２ａの化合物（５０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）及び５−（ヒドロキシメチル）イミダゾールから標題の化合物（２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５８９.０；Ｃ２０Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ８Ｎ６Ｏ２＋Ｈの計算質量５８９.０。
〔実施例３６〕
３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸２−ピロリジン−１−イルエチル・塩酸塩；
実施例２ａの化合物（５０ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）及び１−（２−ヒドロキシエチル）ピリジンから標題の化合物（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：６０６.１；Ｃ２２Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｏ２＋Ｈの計算質量６０６.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１.９３−２.０１（４Ｈ），２.３１−２.３８（１Ｈ），２.５６−２.６４（１Ｈ），３.１８−３.２３（４Ｈ），３.３０−３.３５（２Ｈ），４.２１−４.２６（２Ｈ），７.９５−７.９９（２Ｈ）。
以下の化合物を、実施例８と同様に製造した：
〔実施例３７〕
５−アミノ−４−｛１−［クロロ（ジフルオロ）メチル］−２，２−ジフルオロシクロプロピル｝−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例５５の化合物（１２４ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４８０.９；Ｃ１５Ｈ６Ｃｌ３Ｆ７Ｎ４＋Ｈの計算質量４８０.９６。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０８−２.２４（１Ｈ），２.４６−２.６１（１Ｈ），３.８７−４.００（２Ｈ），７.７５−７.７９（２Ｈ）。
実施例３７のラセミ体をエタノール／ヘキサン＝１／４に溶解し、エタノール／ヘキサン＝５／９５を移動相として用いた自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system,
250mm x 20mm ID Chralcel IA, 5μmカラム）で分離した。適切な画分を集め、濃縮し、１つのエナンチオマー的に純粋な生成物、実施例３７ａ、及び数種の混合画分を得た。
実施例３７ａ：ＭＳ（ＥＳ）：ＭＨ+：４８１.０、Ｃ１５Ｈ６Ｃｌ３Ｆ７Ｎ４＋Ｈの計算質量４８１.０。
ＨＰＬＣ：（Gilson system, 250 x 20mm ID Chiralcel OD, 10μmカラム）、エタノール／ヘキサン＝５／９５、保持時間：１０.５５分、エナンチオマー純度：９８％。
以下の製造例は、前述の実施例の製造に使われる、ある種の中間体合成を説明するものである。
〔製造例１〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ペンタフルオロチオ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
製造例３２（２６４ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）、安息香酸メチル（１００μｌ）及びフッ化ナトリウム（６ｍｇ）の混合物を、１０５℃、窒素雰囲気下で加熱した。２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸トリメチルシリル（１９７μｌ、１.０ｍｍｏｌ）を１時間に亘って滴下しながら添加し、反応混合物を１０５℃で撹拌した。更に、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸トリメチルシリル（７００μｌ、３.６ｍｍｏｌ）を、反応混合物の温度を１０５℃に維持したまま、７時間に亘って加えた。反応混合物にジクロロメタン（１５ｍｌ）を加え、溶液を飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして、減圧下で濃縮した。残留物をIsolute（登録商標）カートリッジ（シリカ、２０ｇ）を用い、トルエンで溶出して精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例１（６２ｍｇ）を灰色を帯びた白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５７８.３；Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ１０Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５７８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.１５−２.２０（１Ｈ），２.４５−２.５５（１Ｈ），２.７９−２.８１（３Ｈ），３.０１−３.０３（３Ｈ），７.７９−７.８１（２Ｈ），７.８８−７.９０（１Ｈ）。
以下の化合物を、同様にして製造した：
〔製造例２〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例３３の化合物（１６０ｍｇ、０.３４ｍｍｏｌ）から標題の化合物（９４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５２０.２；Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５＋Ｈの計算質量５２０.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.９９−２.３１（２Ｈ），２.７４−２.８０（３Ｈ），２.９９−３.００（３Ｈ），７.６４−７.６９（２Ｈ），７.８２−８.０２（１Ｈ）。
〔製造例３〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［（１Ｒ）−１，２，２−トリフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
トルエン（０.２ｍｌ）中製造例３４（１１ｍｇ、０.０２６ｍｍｏｌ）溶液に、窒素雰囲気下で、フェニル−（トリフルオロメチル）−水銀（４５ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）及びヨウ化ナトリウム（５９ｍｇ、０.３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で
１８時間加熱した。反応混合物にトルエン（５ｍｌ）を加え、溶液をArbocel（登録商標）に通して濾過し、全てのＨｇ残留物を除去した。濾液を減圧下で濃縮し、製造例３（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４７０.２；Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ６Ｎ５＋Ｈの計算質量４７０.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０８−２.３１（２Ｈ），２.８１−２.８４（３Ｈ），３.０４−３.０８（３Ｈ），７.６５−７.６９（２Ｈ），７.８５−７.８８（１Ｈ）。
以下の化合物を、同様に製造した：
〔製造例４〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（ペンタフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例３５の化合物（４６ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）から標題の化合物（３５ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５０６.２；Ｃ１７Ｈ９Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５＋Ｈの計算質量５０６.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.８５−２.８７（３Ｈ），３.０７−３.０９（３Ｈ），７.６７−７.６９（２Ｈ），７.６９−７.７１（１Ｈ）。
〔製造例５〕
Ｎ’−｛３−シアノ−４−（２，２−ジクロロ−１−フルオロシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例３４の化合物（４２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）及びフェニル（トリクロロメチル）水銀（４０ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）から標題の化合物（２９ｍｇ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.３１−２.３４（１Ｈ），２.３５−２.３８（１Ｈ），２.８２−２.８６（３Ｈ），３.０９−３.１３（３Ｈ），７.６６−７.６９（２Ｈ），７.９９−８.０３（１Ｈ）。
〔製造例６〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ペンタフルオロチオ）フェニル］−４−（ペンタフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
安息香酸メチル（４ｍｌ）中製造例３７（１０２ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ） の溶液にフッ化ナトリウム（３ｍｇ）を加えた。混合物を１３０℃に加熱し、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸トリメチルシリル（１ｍｌ、０.３３ｍｍｏｌ）を１０時間に亘って加えた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をトルエンで溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカ、１０ｇ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例６（７５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５６４.２；Ｃ１６Ｈ９Ｃｌ２Ｆ１０Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５６４.０。
1Ｈ−ＮＭＲ２.８６−２.９０（３Ｈ），３.０７−３.１０（３Ｈ），７.６９−７.７２（１Ｈ），７.８０−７.８５（２Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３と同様に製造した：
〔製造例７〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ペンタフルオロチオ）フェニル］−４−（１，２，２−トリフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例３８の化合物（１００ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）から標題の化合物（９０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５２７.９；Ｃ１６Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５２８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０９−２.２９（２Ｈ），２.８２−２.８６（３Ｈ），３.０４−３.０９（３Ｈ），７.７９−７.８３（２Ｈ），７.８５−７.８８（１Ｈ）。
〔製造例８〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中メチルトリフェニルホスホニウム・ブロミド（８.９ｇ、２５.０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、−１０℃で、ブチルリチウム（１.６Ｍ／ヘキサン、１６ｍｌ、２５.０ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、その後、テトラヒドロフラン（１６.５ｍｌ）中製造例３９（７.６ｇ、１６.７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜室温で撹拌した。反応混合物に水を加え、混合物を酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。集めた有機相を分離し、シリカ上で濃縮した。シリカ／生成物の混合物をジクロロメタンで溶出するカラムクロマトグラフィ−で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例８（５.２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４５４.０；Ｃ１７Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ５Ｎ５＋Ｈの計算質量４５２.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７４−２.７６（３Ｈ），２.９１−２.９４（３Ｈ），５.７７−５.７９（１Ｈ），５.９１−５.９４（１Ｈ），６.１６−６.４５（１Ｈ），７.６２−７.６４（１Ｈ），７.６５−７.６８（２Ｈ）。
〔製造例９〕
３−シアノ−２−オキソ−プロピオン酸エチルエステル；
Achmatowicz, O., Jr; Szymoniak, J. Tetrahedron (1982), 38(9), 1299-1302に基づいて製造することができる。
以下の化合物を、製造例１と同様に製造した：
〔製造例１０〕
Ｎ’−｛３−シアノ−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１−［２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例４０の化合物（２５０ｍｇ、０.５７ｍｍｏｌ）から標題の化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４８８.１；Ｃ１８Ｈ１１Ｆ１０Ｎ５＋Ｈの計算質量４８８.１。
以下の化合物を、製造例３と同様に製造した：
〔製造例１１〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例４１の化合物（８２０ｍｇ、１.６１ｍｍｏｌ）から標題の化合物（６５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］５５９.９；Ｃ１７Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ９Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５６０.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.８１−１.９０（１Ｈ），２.０３−２.１２（１Ｈ），２.７６−２.７９（３Ｈ），２.９９−３.０１（３Ｈ），５.６４−５.９３（１Ｈ），７.７８−７.８１（２Ｈ），７.８７−７.８９（１Ｈ）。
〔製造例１２〕
Ｎ’−｛４−｛１−［クロロ（フルオロ）メチル］−２，２−ジフルオロシクロプロピル｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例４２の化合物（１５０ｍｇ、０.３２ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５１７.９；Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ３Ｆ６Ｎ５＋Ｈの計算質量５１８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.８６−１.９７（１Ｈ），２.０５−２.１５（１Ｈ），２.７３−２.８０（３Ｈ），２.９５−３.０１（３Ｈ），６.０６−６.２２（１Ｈ），７.６３−７.７１（２Ｈ），７.８８−７.９４（１Ｈ）。
〔製造例１３〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例４３の化合物（２００ｍｇ、０.４１ｍｍｏｌ）から標題の化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５３７.８；Ｃ１８Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ９Ｎ５＋Ｈの計算質量５３８.０。
〔製造例１４〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２，３，３−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例４４の化合物（２８ｍｇ、０.０６ｍｍｏｌ）から標題の化合物（７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５５５.８；Ｃ１８Ｈ９Ｃｌ２Ｆ１０Ｎ５＋Ｈの計算質量５５６.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７９−２.８１（３Ｈ），２.９９−３.００（３Ｈ），７.６５−７.６７（１Ｈ），７.６７−７.６９（２Ｈ）。
〔製造例１５〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
Diazald（登録商標）キットを用いて、ジエチルエーテル（４５ｍｌ）中Diazald（登録商標）の溶液を、水酸化カリウム（１Ｍ、８９ｍｌ）の水及びエタノール溶液（１０ｍｌ）に、約５０℃で滴下しながら加えた。トラップを−３０℃に冷却し、Diazald（登録商標）を完全に添加した後、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）を混合物に加えた。蒸留物が無色になるまで蒸留を続け、ジアゾメタン溶液を、ジエチルエーテル（３０ｍｌ）中の製造例４５（１.０ｇ、１.９２ｍｍｏｌ）に加えた。その後、反応混合物を室温で終夜放置した。過剰のジアゾメタンを酢酸を加えて分解し、反応混合物を蒸発させ、製造例１５（１.０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５３６.０；Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量５３６.０。
以下の化合物を、製造例３と同様に製造した：
〔製造例１６〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
トルエン中の製造例４７の化合物（６５０ｍｇ、１.３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（５０ｍｇ）を混合生成物として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５５３.９；Ｃ１８Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ９Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量５５４.０。
〔製造例１７〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例４８の化合物（３.６０ｇ、７.７ｍｍｏｌ）から標題の化合物（３.６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５１８.１；Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ７Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量５１８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.８２−１.９１（１Ｈ），２.０２−２.１１（１Ｈ），２.７４−２.７９（３Ｈ），２.９７−３.００（３Ｈ），５.６４−５.９３（１Ｈ），７.２６−７.３１（２Ｈ），７.８３−７.８７（１Ｈ）。
〔製造例１８〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（フルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例４９の化合物（１００ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４８４.０；Ｃ１８Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ６Ｎ５＋Ｈの計算質量４８４.１。
〔製造例１９〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例５０の化合物（１３７ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４６６.０；Ｃ１８Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ５Ｎ５＋Ｈの計算質量４６６.１。
以下の化合物を、製造例１５と同様に製造した：
〔製造例２０〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例５１の化合物（２.５０ｇ、４.６ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１.８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５５２.９；Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５５２.０。
〔製造例２１〕
（２，６−ジフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン
エタノール（１２００ｍｌ）中１，２，３−トリフルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３００ｇ、１.５ｍｍｏｌ）及びヒドラジン・一水和物（３００ｇ、６.０ｍｍｏｌ）の混合物を終夜還流下で加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を２−プロパノールから再結晶化し、製造例２１（１９４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：２１３.２；Ｃ７Ｈ５Ｆ５Ｎ２＋Ｈの計算質量２１３.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.８１−４.０８（２Ｈ），５.２３−５.４１（１Ｈ），７.０３−７.１４（２Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３同様に製造した：
〔製造例２２〕
Ｎ’−｛１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノ−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例５２の化合物（８００ｍｇ、１.８３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４８７.２；Ｃ１７Ｈ１１ＣｌＦ８Ｎ６＋Ｈの計算質量４８７.１。
〔製造例２３〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例８の化合物（４.５２ｇ、１０.０ｍｍｏｌ）から標題の化合物（４.０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５０１.９２；Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ７Ｎ５＋Ｈの計算質量５０２.０４。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.８２−１.９１（１Ｈ），２.０３−２.１１（１Ｈ），２.７３−２.７８（３Ｈ），２.９７−３.０１（３Ｈ），５.６６−５.９３（１Ｈ），７.６３−７.６９（２Ｈ），７.８５−７.８９（１Ｈ）。
〔製造例２４〕
２，３−ジシアノプロパン酸エチルは、Hainzl, D.; Cole, L. M.; Casida, J.E. Chemical Research in Toxicology (1998), 11 (12), 1529-1535に基づき製造することができる。
〔製造例２５〕
１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−５−｛［（１Ｅ）−ピリジン−４−イルメチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
トルエン（１０ｍｌ）中実施例２ａ（１２０ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）及び４オングストロームのモレキュラーシーブに、イソニコチンアルデヒド（５５０μｌ、６.７１ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（触媒量、５ｍｇ）を加えた。反応混合物をDean Stark装置を用いて９日間還流下で加熱した。反応混合物に水を加え、そして、塩酸（４Ｎ）を加えて、ｐＨを２に調節した。混合物に炭酸ナトリウム飽和水溶液を加えて中和し、酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出し、集めた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮し、製造例２５（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５５４.０；Ｃ２１Ｈ９Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５＋Ｈの計算質量５５４.０。
以下の化合物を、製造例１５と同様に製造した：
〔製造例２６〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例５３の化合物（１０４ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５１８.０；Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ７Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量５１８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０５−２.２１（１Ｈ），２.４１−２.５５（１Ｈ），２.７７−２.８１（３Ｈ），２.９８− ３.００（３Ｈ），６.３６−６.７２（１Ｈ），７.１８−７.２１（２Ｈ），７.２２−７.２４（１Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３と同様に製造した：
〔製造例２７〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例５４の化合物（６１８ｍｇ、１.１３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５９６.１；Ｃ１７Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ１１Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５９６.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７８−２.８１（３Ｈ），２.９９−３.０２（３Ｈ），５.９５−６.２４（１Ｈ），７.７６−７.７９（１Ｈ），７.７９−７.８２（２Ｈ）。
〔製造例２８〕
２，６−ジクロロ−４−ジフルオロメトキシ−アニリン
アセトニトリル（１５０ｍｌ）中４−［（ジフルオロメトキシ）メチル］アニリン（１５.０ｇ、９４.３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（２５.２ｇ、１８.９ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を窒素雰囲気下で２時間撹拌した。反応混合物に減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテル（５００ｍｌ）及び水（１２５ｍｌ）の間で分配した。有機層を分離し、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、次いで、炭で処理した。溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン（２×３００ｍｌ）で抽出し、集めた抽出物を減圧下で濃縮し、製造例２８（１３.８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］２２８；Ｃ７Ｈ５Ｃｌ２Ｆ２ＮＯ＋Ｈの計算質量２２７.９８。
〔製造例２９〕
５−アミノ−１−［２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
エタノール（２Ｌ）中製造例９（９２.６ｇ、０.６６ｍｍｏｌ）の溶液に、製造例２１（９５.０ｇ、０.４５ｍｍｏｌ）を加え、そして、反応混合物を還流下で終夜加熱した。反応混合物を冷却し、炭酸水素ナトリウム（３６.０ｇ，０.４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流下で終夜加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物にジエチルエーテル（１Ｌ）を加えた。溶液を濾過し、水、塩酸、そして又水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を、トルエンで溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカ、７０ｇ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例２９（４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］３３６.１；Ｃ１３Ｈ１０Ｆ５Ｎ３Ｏ２＋Ｈの計算質量３３６。１
〔製造例３０〕
５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
濃硫酸（２１ｍｌ）に、１５℃で、亜硝酸ナトリウム（４.８ｇ、６９.６ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、氷酢酸（１７.３ｍｌ）を加え、次いで、混合物の温度を２５℃以下に保ちながら、酢酸（３３.８ｍｌ）中製造例２８（１３.８ｇ、６０.３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下しながら加えた。溶液を５０℃で１時間加熱し、冷却し、製造例２４（１０.６ｇ、６９.６ｍｍｏｌ）、酢酸（４２.８ｍｌ）及び氷／水（５５ｍｌ）の混合物に、０℃で滴下しながら加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物にジクロロメタン（３００ｍｌ）を加え、撹拌した。２層に分離し、有機層を水で洗浄した。有機層に濃水酸化アンモニウム（１２５ｍｌ）及び氷を加えて、混合物を５℃で４時間撹拌した。有機層を再び分離し、終夜活性炭と一緒に撹拌した。混合物を、Celite（登録商標）に通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンで溶出するカラムクロマトグラフィー（Biotage社製、シリカ、９０ｇ）で精製した。適切な画分を集めて、濃縮し、製造例３０（３.１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］３１９.０；Ｃ１１Ｈ６Ｃｌ２Ｆ２Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量３１９.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.６０−３.８８（２Ｈ），６.３８−６.７５（１Ｈ），７.２２−７.２３（１Ｈ），７.２７−７.２９（２Ｈ）。
〔製造例３１〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ビニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６ｍｌ）中製造例５７（５００ｍｇ、１.４４ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間還流下で加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残留物に沈澱が起こるまで、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）を、次いでヘキサンを加えた。溶液を窒素気流下で濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をヘキサンで洗浄し、次いで、減圧下で乾燥し、製造例３１（５６０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４０２.２；Ｃ１６Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ３Ｎ５＋Ｈの計算質量４０２.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.８１−２.８７（３Ｈ），３.００−３.０５（３Ｈ），５.２９−５.３６（１Ｈ），５.９１−６.００（１Ｈ），６.３５−６.４６（１Ｈ），７.６４−７.６７（１Ｈ），７.６８−７.７２（２Ｈ）。
〔製造例３２〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ペンタフルオロチオ）フェニル］−４−［１−（トリフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
製造例５８（４.０ｇ、７.１ｍｍｏｌ）、製造例５９（３.０ｇ、１４.０ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム水溶液（１Ｍ、４０ｍｌ）、トルエン（１００ｍｌ）及びメタノール（４０ｍｌ）の混合物を 脱気し、窒素雰囲気下で放置した。その混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３６０ｍｇ）を加えて、反応混合物を脱気し、還流下で８時間加熱した。反応混合物を水（５０ｍｌ）及びジエチルエーテル（７５ｍｌ）間で分配した。２層に分離し、水層をジエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で再抽出した。集めた有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物を、Isolute（登録商標）カートリッジ（シリカ、２５ｇ）を用いて、酢酸エチル／シクロヘキサン＝１／３〜１／１の勾配溶出で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、残留物をIsolute（登録商標）カートリッジ（シリカ、７０ｇ）を用い、トルエンで溶出するクロマトグラフィーで再精製した。生成物を含む画分を濃縮し、製造例３２（１.３４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５２８.０；Ｃ１６Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５２８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７４−２.７８（３Ｈ），２.９２−２.９７（３Ｈ），５.８５−５.８９（１Ｈ），６.２０−６.２４（１Ｈ），７.６３−７.６６（１Ｈ），７.７９−７.８２（２Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３１と同様に製造した：
〔製造例３３〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（トリフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例６０の化合物（１７０ｍｇ、０.４１ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１４０ｍｇ）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４７０.２；Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ６Ｎ５＋Ｈの計算質量４７０.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７６−２.８０（３Ｈ），２.９６−３.００（３Ｈ），５.９０−５.９２（１Ｈ），６.２３−６.２６（１Ｈ），７.６６−７.６８（１Ｈ），７.６９−７.７２（２Ｈ）。
〔製造例３４〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１−フルオロビニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中製造例６２（２.９ｇ、５.７ｍｍｏｌ）及び製造例６１（２.５ｇ、７.５ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムム（０）（３３０ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で４時間加熱した。反応混合物に水（１５０ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。集めた抽出物を水（２×１００ｍｌ）及び飽和のブライン溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物をヘキサンで粉末化し、沈澱物を濾過で集めて、乾燥し、製造例３４（２.３５ｇ）を褐色の固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７６−２.７８（３Ｈ），２.９９−３.０１（３Ｈ），４.９２−５.１０（２Ｈ），７.６６−７.６８（２Ｈ），７.７０−７.７３（１Ｈ）。
〔製造例３５〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（トリフルオロビニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムＩＩ（７０ｍｇ）の懸濁液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１.５Ｍ／トルエン、１３３μｌ）を加えた。この溶液にブロモフルオロエチレン（２００ｍｍｏｌ）を加え、次いで、製造例６４（１.０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を終夜、窒素雰囲気下で、還流して加熱した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）及び水の間で分配し、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンで溶出するIsolute（登録商標）カラム（シリカ、２０ｇ）を用いて精製した。適切な画分を集め、濃縮し、残留物をヘキサンに溶解した。生成した沈殿物を分離し、乾燥し、製造例３５（２００ｍｇ）を結晶性固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４５６.２；Ｃ１６Ｈ９Ｃｌ２Ｆ６Ｎ５＋Ｈの計算質量４５６.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７７−２.８０（３Ｈ），３.０２−３.０５（３Ｈ），７.６７−７.６９（２Ｈ），７.７４−７.７７（１Ｈ）。
〔製造例３６〕
２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルチオ−アニリン
アセトニトリル（５０ｍｌ）中製造例９７（４.８ｇ、２５.０ｍｍｏｌ）の溶液に、５０℃でＮ−クロロスクシンイミド（６.７ｇ、５０.０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を５０℃で１時間撹拌し、水（１５０ｍｌ）を加えて、混合物をジクロロメタン（１００ｍｌ）で抽出した。集めた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮し、製造例３６（１.０ｇ）を得た。
〔製造例３７〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ペンタフルオロチオ）フェニル］−４−（トリフルオロビニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
テトラヒドロフラン（５％、２６ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）中Rieke（登録商標）亜鉛の懸濁液を、窒素雰囲気下で撹拌した。窒素雰囲気をブロモトリフルオロエチレン（約４０ｍｍｏｌ）に交換し、溶液を更に３時間撹拌した。溶液中に窒素を通し、所望の亜鉛試薬を上清に残し、過剰の亜鉛を沈澱させた。テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中製造例５８（２.２４ｇ、４.０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３１ｍｇ）の溶液に、亜鉛試薬溶液（１２ｍｌ、約５.０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で、５時間還流して加熱した。反応混合物に過剰の（希）酢酸水溶液を加え、そして、混合物をジクロロメタン（１５０ｍｌ）で抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物を、トルエンで溶出するIsolute（登録商標）カラム（シリカ、５０ｇ）を用いて精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例３７（９１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］５１４.２；Ｃ１５Ｈ９Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５１４.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７９−２.８２（３Ｈ），３.０３−３.０６（３Ｈ），７.７５−７.７７（１Ｈ），７.８０−７.８３（２Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３４と同様に製造した：
〔製造例３８〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−（１−フルオロビニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例５８（３８０ｍｇ、０.６８ｍｍｏｌ）及び製造例６１（２９５ｍｇ、０.８８ｍｍｏｌ）の化合物から標題の化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４７７.９；Ｃ１５Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ６Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量４７８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７７−２.８１（３Ｈ），２.９９−３.０３（３Ｈ），４.９２−５.０９（２Ｈ），７.７０−７.７３（１Ｈ），７.７９−７.８２（２Ｈ）。
〔製造例３９〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（ジフルオロアセチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中製造例６２（１２.５ｇ、２５.０ｍｍｏｌ）の溶液に、−３０℃でイソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍ／テトラヒドロフラン、１３.７５ｍｌ、２７.５ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応混合物を−３０℃で３０分間撹拌し、その後ジフルオロ酢酸クロリド（２Ｍ／テトラヒドロフラン、１８.７５ｍｌ、３７.５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温まで暖めた。反応混合物に飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、そして、混合物を酢酸エチル（×３）で抽出した。集めた有機相を飽和の塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物を、石油エーテルを加えたジエチルエーテルから再結晶化し、製造例３９（７.６ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７８−２.８２（３Ｈ），３.０８−３.１２（３Ｈ），６.４１−６.６９（１Ｈ），７.６７−７.７１（２Ｈ），８.４９−８.５２（１Ｈ）。
〔製造例４０〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（トリフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）中の製造例６６（２.０ｇ、４.２６ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４６ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン中製造例６５（１５.７５ｍｌ、６.３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を、Dean-Stark trapが装備された装置内で、１１０℃で終夜加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をトルエンで溶出するフラッシュクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例４０（１.５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４３８.０；Ｃ１７Ｈ１１Ｆ８Ｎ５＋Ｈの計算質量４３８.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７８−２.８１（３Ｈ），２.９５−２.９９（３Ｈ），５.８４−５.８７（１Ｈ），６.２０−６.２３（１Ｈ），７.２８−７.３３（２Ｈ），７.６４−７.６８（１Ｈ）。
〔製造例４１〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中メチルトリフェニルホスホニウム・ブロミド（１.８０ｇ、５.０５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でｎ−ブチルリチウム（１.６Ｎ／ヘキサン、３.２ｍｌ、５.０５ｍｍｏｌ）を注射器で加えた。１５分間撹拌した後、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の製造例６７（１.７２ｇ、３.３７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２.５時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加え、そして混合物を酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。集めた有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／２で勾配溶出する、カラムクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例４１（１.４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］５０９.９；Ｃ１６Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ７Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５１０.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７５−２.７８（３Ｈ），２.９１−２.９５（３Ｈ），５.７６−５.７８（１Ｈ），５.９１−５.９４（１Ｈ），６.１４−６.４３（１Ｈ），７.６３−７.６５（１Ｈ），７.７９−７.８２（２Ｈ）。
以下の化合物を、製造例４１と同様に製造した：
〔製造例４２〕
Ｎ’−｛４−｛１−［クロロ（フルオロ）メチル］ビニル｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例６８（８００ｍｇ、１.７０ｍｍｏｌ）の化合物から標題の化合物（８００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４６８.１；Ｃ１７Ｈ１２Ｃｌ３Ｆ４Ｎ５＋Ｈの計算質量４６８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７５−２.７８（３Ｈ），２.９１−２.９４（３Ｈ），５.６７−５.７０（１Ｈ），５.９１−５.９５（１Ｈ），６.７２−６.８６（１Ｈ），７.６５−７.６８（２Ｈ），７.７０−７.７３（１Ｈ）。
〔製造例４３〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中トリフェニルホスフィン（５２４ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で、ジブロモジフルオロメタン（４２０ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、その後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の製造例３９（４５４ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にRieke（登録商標）亜鉛（１３０ｍｇ、２.０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタンで溶出する、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例４３（４１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４８７.８；Ｃ１７Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ７Ｎ５＋Ｈの計算質量４８８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７４−２.７７（３Ｈ），２.９５−２.９８（３Ｈ），６.４３−６.７２（１Ｈ），７.６６−７.６８（２Ｈ），７.６９−７.７０（１Ｈ）。
〔製造例４４〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
テトラヒドロフラン（１５.６ｍｌ、１２.０ｍｍｏｌ）中Rieke（登録商標）亜鉛の懸濁液を沈殿させ、出来るだけ多量のテトラヒドロフランを除去した。次いで、Rieke（登録商標）亜鉛に、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）を加え、溶液を窒素雰囲気下で撹拌した。２−ブロモペンタフルオロプロペン（１.０５ｇ、５.０ｍｍｏｌ）を冷却した容器内で、窒素雰囲気下で濃縮し、そして、注射器を使ってゆっくりと亜鉛溶液に加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。窒素雰囲気下で、製造例６２（１.０４ｇ、２.０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２０ｍｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の亜鉛試薬（１２ｍｌ、約４.０ｍｍｏｌ）溶液を加えた。反応混合物を９０℃で３時間撹拌し、次いで、１００℃で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び希塩酸間で分配した。有機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして、減圧下で濃縮した。残留物をトルエンで溶出するIsolute（登録商標）カラム（シリカ、５０ｇ）を用いて、精製した。生成物を含む画分を濃縮し、残留物をアセトニトリル／水／ジメチルスルホキシド（１２／１／３、１.６ｍｌ）に溶解した。溶液を更に、アセトニトリル／水＝６５／３５〜９５／５の勾配溶媒を用いた、自動分取型液体クロマトグラフィー（Gilson system, 150mm x 30mm LUNA C18, 5μmカラム）で精製した。適切な画分を減圧下で濃縮し、製造例４４（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］５０６.０；Ｃ１７Ｈ９Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５＋Ｈの計算質量５０６.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７４−２.８１（３Ｈ），２.９６−３.０２（３Ｈ），７.６２−７.６６（１Ｈ），７.６６−７.７１（２Ｈ）。
〔製造例４５〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）中製造例７１（６.７ｇ、１３.７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（２１.６ｇ、８２.３ｍｍｏｌ）及びジブロモジフルオロメタン（８.６ｇ、４１.２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、室温で５日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして、残留物をトルエン／ジクロロメタン＝１／０〜１／２の勾配溶出を用いる、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例４５（２.８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５２２.０；Ｃ１７Ｈ９Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量５２２.０。
〔製造例４６〕
２，３−ジシアノプロパン酸エチル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２.５Ｌ）中シアノ酢酸エチル（９１６.０ｇ、８.１０ｍｏｌ）の溶液に、グリコロニトリル（７００.０ｇ、６.７５ｍｏｌ）の水溶液（５５％溶液）を徐々に加えた。反応温度が３０℃を超えない様に確認しながら、混合物に炭酸カリウム（９３２.７ｇ、６.７５ｍｏｌ）を１.５時間に亘って加えた。反応混合物を終夜室温で撹拌した。反応混合物を濾過し、そして、濾液を、酸を添加してｐＨ３に調節した。有機相を分離し、減圧下で部分濃縮した。濃縮液にジエチルエーテル（１Ｌ）を加え、溶液を水（５×１Ｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして、減圧下で濃縮し、製造例４６（８０３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.２８−１.３４（３Ｈ），２.９５−３.０１（２Ｈ），３.８４−３.８９（１Ｈ），４.２７−４.３３（２Ｈ）。
以下の化合物を、製造例４３と同様に製造した：
〔製造例４７〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例７２の化合物（１.１ｇ、２.３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（６５０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７４−２.７８（３Ｈ），２.９３−２.９８（３Ｈ），６.４２−６.７１（１Ｈ），７.２８−７.３１（２Ｈ），７.６５−７.６９（１Ｈ）。
〔製造例４８〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
シクロヘキサン（５０ｍｌ）中カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１Ｍ溶液、１１.７ｍｌ、１１.７ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウム・ブロミド（３.９１ｇ、１４.０ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で、４５分間撹拌し、次いで、１０℃に冷却した。ジクロロメタン（２０ｍｌ）中製造例７２（４.４０ｇ、９.３６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を室温まで暖めた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をトルエン／ジクロロメタン＝１／０〜０／１の勾配溶出を用いるフラッシュクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例４８（３.６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４６８.０；Ｃ１７Ｈ１２Ｃｌ２Ｆ５Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量４６８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７４−２.７８（３Ｈ），２.９０−２.９５（３Ｈ），５.７６−５.８０（１Ｈ），５.８９−５.９３（１Ｈ），６.１６−６.４６（１Ｈ），７.２７−７.３１（２Ｈ），７.５８−７.６２（１Ｈ）。
以下の化合物を、同様に製造した：
〔製造例４９〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（フルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例７３の化合物（３７０ｍｇ、０.８５ｍｍｏｌ）から標題の化合物（２４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）： Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４３４.０；Ｃ１７Ｈ１３Ｃｌ２Ｆ４Ｎ５＋Ｈの計算質量４３４.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７８−２.８１（３Ｈ），２.９２−２.９５（３Ｈ），４.９５−４.９８（１Ｈ），５.０７−５.１０（１Ｈ），５.６１−５.６４（２Ｈ），７.６１−７.６４（１Ｈ），７.６５−７.６８（２Ｈ）。
〔製造例５０〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−イソプロペニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
アセトニトリル（７ｍｌ）中のテトラブチルアンモニウム・クロリド（２０４ｍｇ、０.６９ｍｍｏｌ）の溶液にモレキュラーシーブ（４オングストローム、３.０ｇ）を加えた。３０分後、溶液をデカンテーションし、製造例７４（１００ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−１０℃に冷却し、塩化チオニル（３３.５μｌ、０.４６ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。１５分間撹拌した後、ナトリウムメチルメルカプチド（３２ｍｇ、０.４６ｍｍｏｌ）を加えて、反応混合物を終夜、室温まで暖めた。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物にジクロロメタン（５０ｍｌ）を加えた。溶液を水（３×３５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカプラグに通して、ジクロロメタンで溶出した。濾液を減圧下で濃縮し、製造例５０（１３７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４１６.０；Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｆ３Ｎ５＋Ｈの計算質量４１６.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.０１−２.０３（３Ｈ），２.７６−２.７８（３Ｈ），２.９３−２.９７（３Ｈ），５.２０−５.２２（１Ｈ），５.３０−５.３３（１Ｈ），７.５９−７.６０（１Ｈ），７.６４−７.６７（２Ｈ）。
以下の化合物を、製造例４３と同様に製造した：
〔製造例５１〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例７５の化合物（６.５０ｇ、１２.９ｍｍｏｌ）から標題の化合物（２.５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５３７.９；Ｃ１７Ｈ９Ｃｌ２Ｆ８Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５３８.０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７４−２.７７（３Ｈ），２.９６−２.９９（３Ｈ），７.６０−７.６３（１Ｈ），７.６８−７.７２（２Ｈ）。
以下の化合物を、製造例４８と同様に製造した：
〔製造例５２〕
Ｎ’−｛１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノ−４−［１−（トリフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例７６の化合物（１.００ｇ、２.３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（８２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４３７.０；Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦ６Ｎ６＋Ｈの計算質量４３７.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.８９−２.９１（３Ｈ），２.９８−３.０１（３Ｈ），５.９６−５.９８（１Ｈ），６.２６−６.２８（１Ｈ），７.６５−７.６８（１Ｈ），８.１４−８.１６（１Ｈ），８.６９−８.７１（１Ｈ）。
以下の化合物を、製造例４３と同様に製造した：
〔製造例５３〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例７７の化合物（４２５ｍｇ、０.９ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５０４.０；Ｃ１７Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ７Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量５０４.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７７−２.８０（３Ｈ），２.９６−２.９９（３Ｈ），６.３６−６.７２（１Ｈ），７.２０−７.２２（２Ｈ），７.５８−７.６０（１Ｈ）。
〔製造例５４〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロビニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例６７の化合物（１.０２ｇ、２.０ｍｍｏｌ）から標題の化合物（６１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５４６.１；Ｃ１６Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ９Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量５４６.０。
以下の化合物を、製造例３と同様に製造した：
〔製造例５５〕
Ｎ’−｛４−｛１−［クロロ（ジフルオロ）メチル］−２，２−ジフルオロシクロプロピル｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例７８の化合物（１００ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５３５.９；Ｃ１８Ｈ１１Ｃｌ３Ｆ７Ｎ５＋Ｈの計算質量５３６.０。
〔製造例５６〕
５−アミノ−１−［２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアミド
製造例２９（６００ｍｇ、１.７９ｍｍｏｌ）、メタノール（５ｍｌ）及び水酸化アンモニウム（５ｍｌ）の混合物を、５０℃で５時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタン／酢酸エチル＝１／１で溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、標題の化合物（２１０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：３０７.１；Ｃ１１Ｈ７Ｆ５Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量３０７.０６。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：５.９３−５.９５（１Ｈ），７.５８−７.６４（２Ｈ）。
〔製造例５７〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ビニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
欧州特許第９３３３６３号Ａ１、国際公開特許第９８２４７６７号又は国際公開特許第９８０４５３０号に基づいて製造することができる。
以下の化合物を、製造例３１と同様に製造した：
〔製造例５８〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ペンタフルオロチオ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例７９の化合物（５２ｇ、１０３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（４５ｇ）を薄褐色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７７−２.８１（３Ｈ），３.０２−３.０５（３Ｈ），７.７８−７.８１（２Ｈ），８.２１−８.２４（１Ｈ）。
〔製造例５９〕
１−（トリフルオロメチル）ビニルボロン酸
テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）中の削り屑状マグネシウム（５.８３ｇ、０.２４ｍｏｌ）にホウ酸トリメチル（６８.１３ｍｌ、０.６ｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応混合物を０℃に冷却し、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロペン（２０.７５ｍｌ、０.２ｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応混合物を室温まで暖め、窒素雰囲気下
で終夜撹拌した。再び反応混合物を０℃に冷却し、溶液温度を１０℃以下に維持しながら、塩酸（５Ｍ、２００ｍｌ）を滴下しながら加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で４８時間撹拌した。ジエチルエーテル（１００ｍｌ）及び水（２００ｍｌ）を反応混合物に加えて２相と成った。水層を分離し、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。集めた有機相を水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物にシクロヘキサン（５０ｍｌ）を加えて、沈澱物が生成した。溶液をデカンテーションして、沈殿物を分離し、シクロヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥し、製造例５９（２.６２ｇ、０.０２ｍｏｌ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：５.５０−５.５７（１Ｈ），５.８０−５.８８（１Ｈ），６.２２−６.３６（２Ｈ）。
〔製造例６０〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（トリフルオロメチル）ビニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
製造例８２（２２３ｍｇ、０.５ｍｍｏｌ）及び製造例５９（２１２ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下で、脱気したトルエン（１０ｍｌ）及びメタノール（２ｍｌ）中テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の溶液を加えた。この混合物に炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ，２ｍｌ）を加え、そして、２相の反応混合物を、窒素雰囲気下、８５℃で、２２時間加熱した。反応混合物を冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、有機層を分離した。これを水（２×５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、窒素気流下で濃縮した。残留物を、Isolute（登録商標）カートリッジ（シリカ、１０ｇ）を用いて、シクロヘキサン／ジクロロメタン＝３／２〜１／１の勾配溶出で精製した。適切な画分を集めて、濃縮し、製造例６０（１３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４１５.１；Ｃ１４Ｈ６Ｃｌ２Ｆ６Ｎ４＋Ｈの計算質量４１５.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.９０−３.９８（２Ｈ），５.９６−５.９９（１Ｈ），６.２５−６.２８（１Ｈ），７.８０−７.８２（２Ｈ）。
〔製造例６１〕
トリブチル（１−フルオロビニル）スタンナン
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中製造例８３（４.７ｇ、１９.４ｍｍｏｌ）の溶液に窒素雰囲気下で、ビス（トリブチルスズ）オキシド（６ｍｌ、１１.７ｍｍｏｌ）及びフッ化セシウム（５００ｍｇ、１.９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、ヘキサン／ジエチルエーテル＝３／１の混合物（１５０ｍｌ）で抽出した。抽出物を水（２×５０ｍｌ）、飽和のブライン溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮し、製造例６１（５.１ｇ）を無色の油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０.８５−０.８９（９Ｈ），０.９１−１.０６（６Ｈ），１.２７−１.３５（７Ｈ），１.４０−１.６３（６Ｈ），４.４１−４.６４（１Ｈ），５.１４−５.４３（１Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３１と同様に製造した：
〔製造例６２〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例８２の化合物（０.５ｇ、１.１２ｍｍｏｌ）から標題の化合物を黄色の結晶性固体として得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５０２.１；Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ２Ｆ３ＩＮ５＋Ｈの計算質量５０１.９。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７８−２.８２（３Ｈ），３.０３−３.０８（３Ｈ），７.６７−７.７１（２Ｈ），８.２３−８.２７（１Ｈ）。
〔製造例６３〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例３０の化合物（３.１ｇ、９.７ｍｍｏｌ）から、標題の化合物（３.５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：３７４.０；Ｃ１４Ｈ１１Ｃｌ２Ｆ２Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量３７４.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７６−２.８０（３Ｈ），２.９９−３.０３（３Ｈ），６.１４−６.１７（１Ｈ），６.３５−６.７２（１Ｈ），７.１１−７.１５（１Ｈ），７.２１−７.２４（１Ｈ），７.７０−７.７３（１Ｈ）。
〔製造例６４〕
（３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）（ヨード）亜鉛
テトラヒドロフラン（２４ｍｌ）中製造例６２（５.０２ｇ、１０.０ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン（２６ｍｌ）中スラリー状のRieke（登録商標）亜鉛（１.３１ｇ、２０.０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。過剰の亜鉛金属を沈澱させ、製造例６４（０.２ｍｏｌ／Ｌ）の溶液を直接次の段階で使用した。
〔製造例６５〕
Figure 2007514735
 テトラヒドロフラン（４３ｍｌ）中Rieke（登録商標）（５％／テトラヒドロフラン、７.８ｇ、１５７ｍｌ、１２０.０ｍｍｏｌ）の溶液に窒素雰囲気下で、２−ブロモ−３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン（１４.０ｇ、８０.０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜撹拌し、製造例６５の溶液を更に精製することなしに用いた。
以下の化合物を、製造例３１と同様に製造した：
〔製造例６６〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例８４の化合物（２.２ｇ、５.３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（２.３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７９−２.８２（３Ｈ），３.０３−３.０６（３Ｈ），７.２７−７.３３（２Ｈ），８.２２−８.２５（１Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３９と同様に製造した；
〔製造例６７〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−（ジフルオロアセチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例５８の化合物（２.５０ｇ、４.４７ｍｍｏｌ）、イソプロピルマグネシウム（１.７２ｇ）から標題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５１１.８；Ｃ１５Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ７Ｎ５ＯＳ＋Ｈの計算質量５１２.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.８１−２.８３（３Ｈ），３.０９−３.１３（３Ｈ），６.４１−６.６９（１Ｈ），７.８２−７.８５（２Ｈ），８.５１−８.５４（１Ｈ）。
〔製造例６８〕
Ｎ’−｛４−［クロロ（フルオロ）アセチル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例６２の化合物（１.０ｇ，１.９９ｍｍｏｌ）、イソプロピルマグネシウム（８００ｍｇ）から標題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４７０.０；Ｃ１６Ｈ１０Ｃｌ３Ｆ４Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量４７０.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７９−２.８４（３Ｈ），３.０７−３.１２（３Ｈ），７.２０−７.２４（１Ｈ），７.６７−７.７１（２Ｈ），８.４５−８.４８（１Ｈ）。
〔製造例６９〕
５−アミノ−１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
欧州特許第５００２０９号に基づいて製造することができる。
〔製造例７０〕
５−アミノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
亜硝酸ナトリウム（２２４ｍｇ、３.２５ｍｍｏｌ）を、温度が３０℃以上に上がらない様に注意しながら、濃硫酸（１ｍｌ）に加えた。１５℃で、１時間撹拌した後、酢酸（２ｍｌ）を加え、次いで、酢酸（３ｍｌ）中の製造例３６（８５０ｍｇ、３.２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で、１時間加熱し、そして、室温に冷却した。酢酸（５ｍｌ）中、製造例２４（５００ｍｇ、３.２ｍｍｏｌ）の溶液に氷水（５ｍｌ）を加え、次いで、ジアゾニウム塩の溶液を、０℃で、滴下しながら加えた。添加が完了した後、水酸化アンモニウム（６ｍｌ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を、Arbocel（登録商標）に通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン及び水の間で分配し、有機相を分離し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧下で濃縮し、製造例７０（１.０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］３５３.０；Ｃ１１Ｈ５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｓ＋Ｈの計算質量３５３.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：６.０１−６.０３（１Ｈ），７.７５−７.７８（２Ｈ）。
〔製造例７１〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
ピリジン（７５ｍｌ）中製造例８７（６.０ｇ、１５.３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（４.３２ｍｌ、６.４ｇ、３０.６ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応混合物を室温で、窒素雰囲気下で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をトルエンでの溶出による、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、保護及び脱保護された生成物の混合物を得た。残留物にジクロロメタンを加え、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５ｍｌ）を加えた。混合物を終夜、室温で撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、製造例７１（６.７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４８８.０；Ｃ１６Ｈ９Ｃｌ２Ｆ６Ｎ５Ｏ２＋Ｈの計算質量４８８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.８０−２.８４（３Ｈ），３.０９−３.１３（３Ｈ），７.３０−７.３３（２Ｈ），８.３０−８.３４（１Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３９と同様に製造した：
〔製造例７２〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−（ジフルオロアセチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例８９の化合物（６.２０ｇ、１２.０ｍｍｏｌ）、イソプロピルマグネシウム（４.４ｇ）から標題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４７０.０；Ｃ１６Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ５Ｎ５Ｏ２＋Ｈの計算質量４７０.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７９−２.８３（３Ｈ），３.０８−３.１２（３Ｈ），６.４１−６.６９（１Ｈ），７.３０−７.３３（２Ｈ），８.４６−８.４９（１Ｈ）。
〔製造例７３〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（フルオロアセチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の製造例９１（５５０ｍｇ、１.４４ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１９０ｍｇ、１.５９ｍｍｏｌ）を加えた。そして、反応混合物を３５℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をシリカプラグに通し、ジクロロメタンで溶出した。濾液を減圧下で濃縮し、製造例７３（３７０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７７−２.７９（３Ｈ），３.０８−３.１１（３Ｈ），５.４３−５.４６（１Ｈ），５.５５−５.５７（１Ｈ），７.６７−７.７０（２Ｈ），８.６３−８.６６（１Ｈ）。
〔製造例７４〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中製造例６２（１.０ｇ、２.０ｍｍｏｌ）の溶液に、−３０℃、窒素雰囲気下でイソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍ／テトラヒドロフラン、１.２ｍｌ、２.４ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。１時間撹拌後、アセトン（５ｍｌ）を注射器を通して加え、反応混合物を室温まで暖めた。反応混合物に水（７ｍｌ）、固体の炭酸ナトリウム（約２０ｇ）を加えた。混合物を１５分間撹拌し、濾過し、残留物をジクロロメタンで洗浄した。有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカプラグに通し、ジクロロメタン、次いで、ジエチルエーテルで溶出した。濾液を減圧下で濃縮し、標題の化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４３４.０；Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｆ３Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量４３４.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.６５−１.６９（６Ｈ），２.７９−２.８２（３Ｈ），２.８５−２.８８（３Ｈ），３.３６−３.４１（１Ｈ），７.４０−７.４２（１Ｈ），７.６５−７.６９（２Ｈ）。
〔製造例７５〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−４−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド
無水ピリジン（１００ｍｌ）中製造例９２（８.５０ｇ、２０.８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（８.７５ｇ、４１.６ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を、トルエン／ジクロロメタン＝１／０〜１／１で勾配溶出するフラッシュクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例７５（７.１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］５０４.０；Ｃ１６Ｈ９Ｃｌ２Ｆ６Ｎ５ＯＳ＋Ｈの計算質量５０４.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７８−２.８１（３Ｈ），３.０９−３.１２（３Ｈ），７.７０−７.７３（２Ｈ），８.３４−８.３７（１Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３１と同様に製造した：
〔製造例７６〕
Ｎ’−［１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−３−シアノ−４−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例９３の化合物（５.９８ｇ、１５.６ｍｍｏｌ）から標題の化合物（６.３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４３９.０；Ｃ１５Ｈ９ＣｌＦ６Ｎ６Ｏ＋Ｈの計算質量４３９.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.８３−２.８６（３Ｈ），３.１１−３.１４（３Ｈ），８.１３−８.１５（１Ｈ），８.３３−８.３５（１Ｈ），８.７６−８.７９（１Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３９と同様に製造した：
〔製造例７７〕
Ｎ’−［３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例９４の化合物（０.５０ｇ、１.０ｍｍｏｌ）から標題の化合物（４２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４７０.０；Ｃ１６Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ５Ｎ５Ｏ２＋Ｈの計算質量４７０.０。
以下の化合物を、製造例４８と同様に製造した：
〔製造例７８〕
Ｎ’−｛４−｛１−［クロロ（ジフルオロ）メチル］ビニル｝−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例９６の化合物（１.２０ｇ、２.５ｍｍｏｌ）から標題の化合物（１.１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］４８５.９；Ｃ１７Ｈ１１Ｃｌ３Ｆ５Ｎ５＋Ｈの計算質量４８６.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７２−２.７５（３Ｈ），２.９３−２.９５（３Ｈ），５.７６−５.７８（１Ｈ），６.１８−６.２０（１Ｈ），７.６６−７.６８（２Ｈ），７.７４−７.７７（１Ｈ）。
〔製造例７９〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ペンタフルオロチオ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
アセトニトリル（４００ｍｌ）中製造例９５（４０.０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）の溶液に Ｎ−ヨードスクシンイミド（２６.４ｇ、１１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１Ｌ）で希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０％、３×５００ｍｌ）及びブライン（５００ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮し、製造例７９（５３ｇ）を褐色の固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.８７−３.９４（２Ｈ），７.８８−７.９０（２Ｈ）。
〔製造例８０〕
５−アミノ−４−（２−ブロモ−アセチル）−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
米国特許第６０６９１５７号又は欧州特許第８４６６８６号に基づいて、製造することができる。
以下の化合物を、製造例７９と同様に製造した：
〔製造例８１〕
５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例８８の化合物（５.０ｇ、１４.８ｍｍｏｌ）から、標題の化合物（６.８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４６２.８；Ｃ１１Ｈ４Ｃｌ２Ｆ３ＩＮ４Ｏ＋Ｈの計算質量４６２.９。
〔製造例８２〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
米国特許６０６９１５７号、欧州特許９３３３６３号、国際公開特許第９８２８２７８号に基づいて製造することができる。
〔製造例８３〕
（１−フルオロビニル）（メチル）ジフェニルシラン
乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中リチウムワイヤ（２.０８ｇ、３００ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルジフェニルシリルクロリド（１５.８ｍｌ、７５ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ素を加えた。反応混合物を４０分間超音波で分解し、終夜室温で撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、そして、１，１−ジフルオロエチレン（約２２５ｍｍｏｌ）を３０分間かけて、混合物に通した。混合物を−７８℃で２時間撹拌し、室温まで暖めた。反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、そしてシクロヘキサン（×２）で抽出した。集めた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物をヘキサンで、次いでシクロヘキサンで溶出する、カラムクロマトグラフィー（シリカ、１ｋｇ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例８３（７ｇ）を無色の油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０.７６−０.８１（３Ｈ），４.８２−５.０１（１Ｈ），５.４８−５.６０（１Ｈ），７.３９−７.５１（６Ｈ），７.６１−７.７１（４Ｈ）。
以下の化合物を、製造例７９と同様に製造した：
〔製造例８４〕
５−アミノ−１−（２，６−ジフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
製造例９０の化合物（２.００ｇ、６.９ｍｍｏｌ）から標題の化合物（２.２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.８９−４.０４（２Ｈ），７.３９−７.４５（２Ｈ）。
〔製造例８５〕
ジフルオロ−アセチルクロリド
ジフルオロ酢酸（６.０ｇ、３.９３ｍｌ、６２.５ｍｍｏｌ）に、−１０℃で五塩化燐（１４.３ｇ、６８.８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、８０℃に加熱した。反応混合物を蒸留し、生成物の留分を−７８℃で集め、製造例８５（３０ｇ）［沸点：２５〜３０℃］を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：５.７６−６.０７（１Ｈ）。
〔製造例８６〕
クロロフルオロアセチルクロリド
五塩化燐（１０.２ｇ、４９.１ｍｍｏｌ）にクロロフルオロ酢酸（５.０ｇ、４４.６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下しながら加えた。反応混合物を室温まで暖め、常圧（×２）で蒸留し、製造例８６（５.０ｇ、ｂｐ＝６５℃）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：６.２９−６.４４（１Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３１と同様に製造した：
〔製造例８７〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例８８の化合物（７.０ｇ、２０.８ｍｍｏｌ）から標題の化合物（６.２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：３９２.０；Ｃ１４Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ３Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量３９２.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７７−２.８２（３Ｈ），３.００−３.０４（３Ｈ），６.１５−６.１７（１Ｈ），７.２７−７.３１（２Ｈ），７.７０−７.７５（１Ｈ）。
〔製造例８８〕
５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
硫酸（１８Ｍ、５４ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム（１３.９ｇ、２０１.２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１５℃で１時間撹拌した。溶液に酢酸（２００ｍｌ）を加え、次いで、温度が２０℃以上に上昇しないように確認しながら、酢酸（９０ｍｌ）中の２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（４５.０ｇ、１８２.９ｍｍｏｌ）を加えた。添加が完了した後、混合物を５０℃で１時間加熱し、その後、室温に冷却し、酢酸（１１５ｍｌ）及び氷水（１４５ｍｌ）中製造例４６（２７.８ｇ、１８２.９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下しながら加えた。反応混合物を終夜室温で撹拌した。反応混合物にジクロロメタン（５００ｍｌ）を加え、１０分間撹拌した。２相に分離し、有機相を水（２００ｍｌ）で洗浄し、そして、混合物の温度を１０℃以下に維持しながら、アンモニア（０.８８、４００ｍｌ）を加えた。この混合物を終夜室温で撹拌し、有機相を分離し、減圧下で濃縮した。残留物をトルエン／ペンタン＝２／１から再結晶化し、製造例８８（２２.４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：３３７.０；Ｃ１１Ｈ５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量３３７.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.６６−３.８２（２Ｈ），５.９９−６.０１（１Ｈ），７.３５−７.３８（２Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３１と同様に製造した：
〔製造例８９〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例８１の化合物（６.８ｇ、１４.７ｍｍｏｌ）から標題の化合物（６.２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７６−２.７９（３Ｈ），３.０１−３.０４（３Ｈ），７.２７−７.３０（２Ｈ），８.１７−８.２０（１Ｈ）。
〔製造例９０〕
５−アミノ−１−（２，６−ジフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
オキシ塩化燐（２０ｍｌ）中製造例５６（４００ｍｇ、１.１９ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で１時間加熱した。反応混合物を水を加えてクエンチし、次に混合物をジクロロメタンで抽出した。集めた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮した。残留物を、ジクロロメタンで溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカ）で精製した。適切な画分を集め、濃縮し、製造例９０（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］２８９.０；Ｃ１１Ｈ５Ｆ５Ｎ４＋Ｈの計算質量２８９.１。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３.７−３.８７（２Ｈ），６.０２−６.０４（１Ｈ），７.３７−７.４３（２Ｈ）。
〔製造例９１〕
５−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（２−フルオロ−アセチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
トルエン（２０ｍｌ）中製造例８０（８００ｍｇ、１.８０ｍｍｏｌ）の溶液に、トルエン（２０ｍｌ）中１８−クラウン−６（８５.６ｍｇ、３.２４μｍｏｌ）及び無水のフッ化カリウム（２１０ｍｇ、３.６０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を９０℃で２日間加熱し、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を、シリカプラグに通過させて、ジエチルエーテルで溶出した。濾液を減圧下で濃縮し、製造例９１（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］３８０.９；Ｃ１３Ｈ６Ｃｌ２Ｆ４Ｎ４Ｏ＋Ｈの計算質量３８１.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：５.３８−５.４０（１Ｈ），５.５０−５.５２（１Ｈ），５.８４−５.９０（２Ｈ），７.７９−７.８１（２Ｈ）。
以下の化合物を、製造例３１と同様に製造した：
〔製造例９２〕
Ｎ’−（３−シアノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例７０の化合物（１.０ｇ、２.９３ｍｍｏｌ）から標題の化合物（７２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４０８.０；Ｃ１４Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ３Ｎ５Ｓ＋Ｈの計算質量４０８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.８０−２.８４（３Ｈ），３.０１−３.０６（３Ｈ），６.１８−６.２２（１Ｈ），７.６８−７.７０（２Ｈ），７.７１−７.７３（１Ｈ）。
〔製造例９３〕
５−アミノ−１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
ピリジン（４５ｍｌ）中製造例６９（４.５０ｇ、１５.６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸無水物（８.８ｍｌ、６２.６ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物にテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）及び塩酸（２０％、２０ｍｌ）を加えた。反応混合物を還流下で１.５時間加熱した。反応混合物に酢酸エチルを加えて、２層に分離した。水層を酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、集めた有機相を塩酸（１０％、２×３０ｍｌ）及び炭酸水素ナトリウム水溶液（３×３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、減圧下で濃縮し、製造例９３（６.１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：３８３.９；Ｃ１２Ｈ４ＣｌＦ６Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量３８４.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７.５４−７.６４（２Ｈ），８.２４−８.２７（１Ｈ），８.６７−８.６９（１Ｈ）。
以下の化合物を、製造例７９と同様に製造した：
〔製造例９４〕
Ｎ’−｛３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例６３の化合物（２.４４ｇ、６.５ｍｍｏｌ）から標題の化合物（３.１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：５００.０；Ｃ１４Ｈ１０Ｃｌ２Ｆ２ＩＮ５Ｏ＋Ｈの計算質量４９９.９。
〔製造例９５〕
５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ペンタフルオロチオ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
国際公開特許第９３０６０８９号、欧州特許第６０５４６９号に基づいて、製造することができる。
以下の化合物は、製造例３９と同様に製造した：
〔製造例９６〕
Ｎ’−｛４−［クロロ（ジフルオロ）アセチル］−３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド；
製造例６２の化合物（５.０ｇ、１０.０ｍｍｏｌ）から標題の化合物（２.９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）：Ｍ／Ｚ［ＭＨ＋］：４８７.９；Ｃ１６Ｈ９Ｃｌ３Ｆ５Ｎ５Ｏ＋Ｈの計算質量４８８.０。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.８０−２.８３（３Ｈ），３.０９−３.１３（３Ｈ），７.６８−７.７１（２Ｈ），８.２８−８.３１（１Ｈ）。
〔製造例９７〕
４−トリフルオロメチルチオ−アニリン；
欧州特許第５４６３９１号Ａ２に基づいて製造することができる。

Claims (12)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2007514735
    ［式中、
    Ｒ1は、ＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、−ＳＯＣＦ3、−ＳＯ2ＣＦ3又はＳＦ5であり；
    Ｒ2は、Ｈ、フルオロ、又はクロロ及びフルオロから独立に選択される１〜５個のハロゲン原子で場合により置換されるＣ1-4アルキルであり；
    Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、クロロ及びフルオロから独立に選択される１〜５個のハロゲン基で場合により置換されるＣ1-4アルキル、又はクロロ若しくはフルオロを独立に表し；
    Ｒ7は、Ｃｌ又はフルオロであり；
    Ｘは、ＣＲ8又はＮであり、ここで、Ｒ8はＣｌ又はフルオロであり；そして、
    Ｒ9は、ＮＲaＲbであり；
    Ｒaは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル及びＣ1-6アルカノイルから選択され、ここで、上記の基のそれぞれは、化学的に可能な場合は、ハロ、ｈｅｔ、フェニル、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ及びジＣ1-6アルキルアミノから独立に選択される１つ又はそれ以上の任意の置換基を含んでもよく；
    Ｒbは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ1-6アルカノイル及びＣ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルから選択され、ここで、上記の基のそれぞれは、化学的に可能な場合は、ハロ、フェニル、ヒドロキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ及びジＣ1-6アルキルアミノから独立に選択される１つ又はそれ以上の任意の置換基を含んでもよく；
    又は、Ｒa及びＲbは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３〜７員環の、１つ又はそれ以上の別のＮ、Ｏ又はＳ原子を含むヘテロ環を形成してもよく、ここで、該へテロ環は、オキソ、ハロ、ｈｅｔ、フェニル、ヒドロキシ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ及びジＣ1-6アルキルアミノから選択される１つ又はそれ以上の任意の置換基を有してもよく；そして、
    ｈｅｔは、４〜７員環のヘテロ環基を表し、それらは、芳香族性又は非芳香族性であり、そして、窒素、酸素、硫黄及びそれらの混合物から選択される１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含み、そしてここで、該へテロ環基は、原子価が許す場合、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル及びＮＲcＲdから選択される１つ又は
    それ以上の置換基で場合により置換され、Ｒc及びＲdは、水素、Ｃ1-6アルキル及びＣ2-6アルケニルから独立に選択され、ここで、上記の基はそれぞれは、化学的に可能な場合は、ハロ、フェニル、ヒドロキシ、−ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ及びジＣ1-6アルキルアミノから独立に選択される１つ又はそれ以上の任意の置換基を含んでもよく；
    但し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5又はＲ6の少なくとも１つはフルオロである］
    の化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩若しくはプロドラッグ。
  2. Ｒ1がＣＦ3又はＳＦ5である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ2がＦ、ＣＦ3又はＣＨＦ2である、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｒ3及びＲ4の両者がフルオロを表し、そしてＲ5及びＲ6が水素を表す、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
  5. Ｒ2がＣＦ3であり、Ｒ3及びＲ4の両者はフルオロを表し、そして、Ｒ5及びＲ6が水素を表す請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
  6. ＸがＣＲ8であり、Ｒ7及びＲ8の両者がクロロである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
  7. Ｒ9が、ＮＨ2、Ｃ1-6アルコキシカルボニルアミノ（このアルキル基上に場合によって１個またはそれ以上のフルオロ基の置換基を有する）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ｈｅｔ、Ｃ1-6アルキルアミノ（このアルキル基上に場合によって１個またはそれ以上のフルオロ基、Ｃ3-8シクロアルキル、フェニルおよびｈｅｔの置換基を有する）から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
  8. Ｒ9がＮＨ2である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
  9. 以下の化合物：
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（１，２，２−トリフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（ペンタフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−４−（２，２−ジクロロ−１−フルオロシクロプロピル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−（ペンタフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−（１，２，２−トリフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１−［２，６−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−４−｛１−［クロロ（フルオロ）メチル］−２，２−ジフルオロシクロプロピル｝−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２，３，３−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    １−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（フルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸エチル；
    １−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−５−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸２−（ジメチルアミノ）エチル；
    ３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸２，２，２−トリフルオロエチル；
    ５−アミノ−１−｛２，６−ジクロロ−４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    １−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ５−アミノ−１−［２，６−ジクロロ−４−ペンタフルオロチオフェニル］−４−［１−（ジフルオロメチル）−２，２，３，３−テトラフルオロシクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    ３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸イソプロピル；
    ３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミンン酸ピリジン−４−イルメチル；
    ３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチル；
    ３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸ピリジン−２−イルメチル；
    ３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル；
    ３−シアノ−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−［２，２−ジフルオロ−１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イルカルバミン酸２−ピロリジン−１−イルエチル；及び
    ５−アミノ−４−｛１−［クロロ（ジフルオロ）メチル］−２，２−ジフルオロシクロプロピル｝−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル；
    から選択される化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩。
  10. 式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩、及び好適な賦形剤又は担体を含む、薬学的又は獣医学的組成物。
  11. ヒト又は動物用殺寄生虫医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
  12. 式（ＩＸ）：
    Figure 2007514735
     の化合物を、式（Ｘ）：
    Figure 2007514735
     ［式中、
    Ｒ1〜Ｒ7及びＸは、式（Ｉ）の化合物に関して上記で定義した通りであり；
    Ｌは、活性基であり；そして、
    Ｚは、適合する対イオンである］
    の化合物と、場合により酸の存在下で反応させ、続いてＬ基を脱離することによる、Ｒ9がＮＨ2を表す式（Ｉ）の化合物の製造方法。
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