JP2007506954A - きわめて少量の粒子を検出するための方法およびデバイス - Google Patents
きわめて少量の粒子を検出するための方法およびデバイス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007506954A JP2007506954A JP2006527395A JP2006527395A JP2007506954A JP 2007506954 A JP2007506954 A JP 2007506954A JP 2006527395 A JP2006527395 A JP 2006527395A JP 2006527395 A JP2006527395 A JP 2006527395A JP 2007506954 A JP2007506954 A JP 2007506954A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- particles
- antibody
- fluid
- particle size
- sample
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 135
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 99
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 49
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 71
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 44
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 40
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 39
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 29
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 15
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 claims description 13
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 12
- 238000004590 computer program Methods 0.000 claims description 10
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 9
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 43
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 26
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 22
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 13
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 4
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 4
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 231100000678 Mycotoxin Toxicity 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- -1 environmental toxin Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002636 mycotoxin Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 2
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 2
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 2
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 210000000624 ear auricle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000317 environmental toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000010339 medical test Methods 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005693 optoelectronics Effects 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004457 water analysis Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/59—Transmissivity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N21/82—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a precipitate or turbidity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
- G01N33/54346—Nanoparticles
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/101666—Particle count or volume standard or control [e.g., platelet count standards, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Geophysics And Detection Of Objects (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
ネフェロ法および濁度法においては、小粒子の照射により広角の散乱光が生じるチンダル効果が使用される。光の散乱は、散乱媒質を通過した後の入射光ビーム強度の減少を測定することによって、または横方向に偏向した光の強度を測定することによって測定されうる。前者のケースは、濁度測定法または吸光測定法と呼ばれ、後者のケースは正確には比濁分析、またはチンダロメトリー(tyndallometry)と呼ばれる。
本出願においては、「粒子」という語は、支持媒質のものとは異なる屈折率を有する三次元の実在物を指す。
本出願で使用される「沈殿」という語は、可溶性抗原の特異抗体との反応が、最初の反応により反応混合物の混濁が生じ、その後に抗原抗体複合体の沈殿が生じる、使用される抗原および抗体よりも使用される溶媒において低い可溶性を有する抗原抗体複合体を生ずる工程を示す。
本発明による方法は、抗体を含有する流体を提供するステップをさらに含んで成る。
ここでは、澄明な液において、個別の粒子がレーザービーム中に存在する可能性があればあるほど、または溶液が汚染されていればいるほど、シグナルは重ね合わされ、感度の低下をもたらすことが確認されうる。
シグナル強度は、抗原抗体沈殿物のサイズおよび数によって決まる。
一定濃度の抗体では、シグナル測定の減少は抗原の濃度に直接関係している。
かかる測定の結果が例として図2(b)に示されており、ここで例えば200nmの所定の粒径限界よりも大きい粒子が出現すると見なされる。したがって、より大きな粒子の形成は、反応が起こったことを示す。それとは反対に、大きな粒子を産生する反応が起こらない場合は、検査された液体は対応する抗原を含まない。
例えば、2つの方法を使用して定量的記録を評価することができる。評価の第1の方法においては、時間t1およびt2(例えば、t1=120秒およびt2=180秒)で測定された濃度曲線下面積(F)が測定され、十分な近似値FNが、
FN=(Ft1+Ft2)/2
によって、面積について得られ、この値から次いで粒子数の定量的値を得ることができる。これらきわめて低い濃度では、粒子成長は線形であり、すなわち、濃度の倍加が、例えば、測定シグナルの面積の2倍をもたらす。
サンプルの濃度の正確な定量的測定が、問題になっている既知濃度のタンパク質を含有する溶液の測定によって本発明による方法で可能であり、当業者に周知の手順がこの目的に使用される。
さらに、表面上の所定のタンパク質の完全な固定化が試験されるが、これは、例えば、DNA分析および生体素子技術の分野においてきわめて重要である。
以上に詳しく記載されているように、定量的検出も実行可能であることは、本発明による方法の別の重要な利点である。また、方法は完全に自動化されうるが、これは労働コストの明確な削減をもたらし、比較的費用効果的でありうる方法が提供される。
かかるデバイスは、光源、好ましい光源として使用されているレーザーを含んで成る。
かかるデバイスの測定セルは、実質的に粒子を放出することがなく、光ビーム、特にレーザービームの通過を可能にする材料で製造されるべきである。かかる材料は当業者に周知である。測定セルは、例えば、PTFE(ポリテトラフルオロエチレン)で製造されうる。測定セルは、100μl未満、好ましくは、30−50μl、かつより詳しくは、40μlの容積を有する。
光検出器は、例えば、熱検出器、光ダイオード、特に光伝導体検出器、光電検出器、アバランシェダイオード、ダイオードアレイ、光電子増倍管より成る群から選択されうる。
本発明による検出デバイスは、より詳しくは、20nm〜5μmの粒子の測定が可能である。
以下、本発明による方法を行うための装置の添付の概略的、例示的であるが限定的でない図面を用いて本発明をより詳しく説明する。
サンプル交換装置1は、異なる抗原溶液(例えば、血液サンプル)および異なる抗体溶液をそれぞれの混合容器2および3へ注入することができ、サンプルをいくつかの考えうる病原菌について連続的に検査することができる。それぞれ、抗原および抗体溶液のための混合容器2および3は、それぞれの溶液の希釈のためだけではなく、バッファー(PBS)または抗体溶液での測定セルの洗浄にも有用である。
ポンプ7は、例えば、すべての溶液を引き上げる小さな真空ポンプである。これは弁5で調整され、測定後に測定セルの内容物を汚物容器8にポンピングする。この容器には、例えば、潜在的に有害な物質が瞬時に無害になりうるように、消毒または殺菌液体が提供されうる。
以下の実施例は、本発明の説明に役立つ。しかし、実施例の主題に本発明の保護の範囲を限定することは決して意図されていない。
ドイツにおける牛のストック数は約1500万である。200〜300万のBSE検査(ELISAおよびウェスタンブロット)が死んだ動物の脳に関してドイツでは毎年行われている。目下、BSEクイック検査(ELISAおよびウェスタンブロット)は6−8時間要する。本発明による方法により、BSE病原体を2分以内に1滴の血液だけで生きた動物において検出することができ、費用はわずかでしかなくなる。
一部の行動が、血液を介したnvCJD伝染の考えうるリスクに対して集団を保護するために起こる。最も有望なステップは、肝炎およびエイズによる感染について各献血を検査することであろう。しかし、病原体は病人に微量に生じる。確実な検査は従来技術において存在しない。本発明による方法は、血液または血液製剤における病原体を検出することが可能である。
マイコトキシンは一部の真菌のきわめて毒性の分解生成物である。マイコトキシンはハプテンであり、したがって、上記の測定方法で質的および量的に検出されうる。
例えば、多量のコーヒー、紅茶、小麦粉、またはナッツのすべてのスクリーニング検査には、約2分で直ちに実行されうる定性試験で十分であろう。
肉のサンプルを約15の利用可能なホルモンについて検査し、動物がホルモン非合法に肥育されていたかどうか解明することができる。ホルモンもハプテンであり、かつ本発明による方法でも質的および量的に検出されうる。例えば、ホルモン検査も妊娠検査および甲状腺検査において必要である。
チューブリンモノマーは、エネルギーベクターGTPとの反応によって長鎖に成長する小さな個別のタンパク質小球体である。阻害剤および他の毒素はこの鎖成長を妨害または阻止する。個別の鎖は巻き込まれてロープ状の構造物、いわゆるプロトフィラメントを形成する。これらのプロトフィラメントは、次にいっしょになり、細胞分裂において決定的な役割を果たす微細管を形成する。モノマーの鎖形成を妨害することによって、細胞分裂を制御し、害虫を殺すことができる。
Claims (12)
- 抗原抗体沈殿物の検出によって少量の粒子を検出するための方法であって、
所定の最大の粒径を有する粒子を実質的に含有するサンプル流体を提供し、前記粒子が少なくとも2つの抗体結合部位を有するステップと、
所定の最大の粒径を有する粒子を実質的に含有する抗体を含有する流体を提供するステップと、
前記サンプル流体を、少なくとも2つの抗体結合部位を有する粒子の存在下に前記抗体が抗原抗体沈殿物を形成しうる反応流体を生じる抗体を含有する流体と接触させるステップと、
光ビームを前記反応流体を通じて方向づけるステップと、
レーザーによって発生される光が前記反応流体を含有する測定セルを通過している場合に生成される光錐の明暗境界での吸光を光検出器で測定することによってシグナルを検出し、前記シグナル強度が形成された抗原抗体沈殿物のサイズおよび数に依存するステップとを含んで成る方法。 - 前記サンプル流体が1リットル当たりほぼフェムトグラムまたはアトグラムの大きさで粒子を含有する、請求項1に記載の方法。
- 請求項1または2に記載の方法であって、前記所定の最大の粒径を有する粒子を実質的に含有するサンプル流体を提供するステップが、
a)流体を供給するステップと、
サンプルを前記流体へ導入するステップと、
所定の粒径を超える粒子を分離し、所定の最大の粒径を有する粒子のみを実質的に含有するサンプル流体を得るステップ、または
b)所定の最大の粒径を有する粒子を実質的に含有する流体を供給するステップと
所定の最大の粒径を有する粒子を実質的に含有する流体へサンプルを導入し、所定の最大の粒径を有する粒子を実質的に含有するサンプル流体を得るステップとを含んで成る方法。 - 前記所定の最大の粒径を超えるサイズを有する粒子の分離がろ過によってもたらされ、フィルタは好ましくは20乃至450nm、より好ましくは100−300nm、かつ特に200nmの細孔径を有する、請求項1乃至3のいずれかに記載の方法。
- 少なくとも2つのモノクローナル抗体または1つのポリクローナル抗体が抗体として使用される、請求項1乃至4のいずれかに記載の方法。
- 前記抗体が免疫グロブリンGまたは免疫グロブリンMより成る群から選択される、請求項1乃至5のいずれかに記載の方法。
- 前記方法が、粒子の量が定量的または半定量的に検出されることを可能にする、請求項1乃至6のいずれかに記載の方法。
- 一定の抗体濃度で、測定シグナルの減少が抗原の濃度と直接関係している、請求項1乃至7のいずれかに記載の方法。
- コンピュータ可読媒体に保存されたプログラムコード手段を含んで成るコンピュータプログラム生成物であって、前記コンピュータプログラム生成物がコンピュータ、ネットワークデバイス、またはデバイス、特に、分析的検出デバイスで実行される場合に請求項1乃至8のいずれかに記載の方法を行うためのコンピュータプログラム生成物。
- サーバーからダウンロード可能なプログラムコードを含んで成るコンピュータプログラム生成物であって、前記コンピュータプログラム生成物がコンピュータ、ネットワークデバイス、またはデバイス、特に、分析的検出デバイスで実行される場合に請求項1乃至8のいずれかに記載の方法を行うためのコンピュータプログラム生成物。
- 少量の粒子の検出のためのデバイスであって、
レーザーと、
測定セルと、
レーザーによって発生される光が流体中に前記粒子を含有する測定セルを通過している場合に生成される光錐の明暗境界での吸光の測定を行うために設計されている光検出器とを含んで成り、前記光検出器が調節可能なシグナル増幅および調節可能な動作基点を有するデバイス。 - 検出すべき所定の粒子の質的および/または量的検出のためのキットであって、前記所定の粒子が少なくとも2つの抗体結合部位を有し、前記キットが、
前記所定の粒子に特異的に結合可能である少なくとも1つの抗体と、
前記サンプルを受入れるための少なくとも1つの適切な流体とを含んで成り、かつ
レーザーと、
測定セルと、
レーザーによって発生される光が流体中に前記粒子を含有する測定セルを通過している場合に生成される光錐の明暗境界での吸光の測定を行うために設計されている光検出器とを含んで成るデバイスとを含んで成るキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10344924A DE10344924A1 (de) | 2003-09-25 | 2003-09-25 | Verfahren und Vorrichtung zum Nachweis sehr geringer Partikelmengen |
DE10344924.8 | 2003-09-25 | ||
PCT/EP2004/052109 WO2005031325A1 (de) | 2003-09-25 | 2004-09-09 | Verfahren und vorrichtung zum nachweis sehr geringer partikelmengen |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007506954A true JP2007506954A (ja) | 2007-03-22 |
JP2007506954A5 JP2007506954A5 (ja) | 2011-03-03 |
JP4959330B2 JP4959330B2 (ja) | 2012-06-20 |
Family
ID=34384313
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006527395A Active JP4959330B2 (ja) | 2003-09-25 | 2004-09-09 | きわめて少量の粒子を検出するための方法およびデバイス |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7547554B2 (ja) |
EP (1) | EP1664747B1 (ja) |
JP (1) | JP4959330B2 (ja) |
KR (1) | KR100802449B1 (ja) |
CN (1) | CN100501385C (ja) |
AT (1) | ATE360812T1 (ja) |
AU (1) | AU2004276506B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0414784B8 (ja) |
CA (1) | CA2539910C (ja) |
CY (1) | CY1106648T1 (ja) |
DE (2) | DE10344924A1 (ja) |
DK (1) | DK1664747T3 (ja) |
EA (1) | EA008859B1 (ja) |
ES (1) | ES2285507T3 (ja) |
HK (1) | HK1091901A1 (ja) |
HR (1) | HRP20060118B1 (ja) |
IL (1) | IL174032A (ja) |
MX (1) | MXPA06003324A (ja) |
NO (1) | NO338340B1 (ja) |
NZ (1) | NZ546029A (ja) |
PL (1) | PL1664747T3 (ja) |
PT (1) | PT1664747E (ja) |
SI (1) | SI1664747T1 (ja) |
UA (1) | UA85560C2 (ja) |
WO (1) | WO2005031325A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8697029B2 (en) * | 2002-04-18 | 2014-04-15 | The Regents Of The University Of Michigan | Modulated physical and chemical sensors |
US9068977B2 (en) * | 2007-03-09 | 2015-06-30 | The Regents Of The University Of Michigan | Non-linear rotation rates of remotely driven particles and uses thereof |
WO2010047419A1 (en) * | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Fujifilm Corporation | Immobilization substrate and method for producing the same |
CN103025859A (zh) | 2010-05-25 | 2013-04-03 | 阿尔利克斯公司 | 用于检测生物学和化学分析中的颗粒的位置自由度的方法和装置以及在免疫诊断学中的应用 |
FR2963103B1 (fr) * | 2010-07-22 | 2012-08-24 | Commissariat Energie Atomique | Procede d'estimation de la quantite d'entites deposees sur des microparticules en suspension dans une solution, dispositif associe et utilisation de ce dispositif |
US8846331B2 (en) | 2010-08-27 | 2014-09-30 | The Regents Of The University Of Michigan | Asynchronous magnetic bead rotation sensing systems and methods |
WO2012142179A2 (en) | 2011-04-11 | 2012-10-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Magnetically induced microspinning for super-detection and super-characterization of biomarkers and live cells |
US9797817B2 (en) | 2012-05-03 | 2017-10-24 | The Regents Of The University Of Michigan | Multi-mode separation for target detection |
CN103267956A (zh) * | 2013-05-17 | 2013-08-28 | 南通大学 | 一种磁响应特性检测系统 |
US9983110B2 (en) | 2013-11-04 | 2018-05-29 | The Regents Of The University Of Michigan | Asynchronous magnetic bead rotation (AMBR) microviscometer for analysis of analytes |
EP3147028B1 (de) | 2015-09-25 | 2019-06-19 | Constantin Odefey | Verfahren und system zur magnetischen trennung von nano-beads |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0545282A (ja) * | 1991-08-09 | 1993-02-23 | Kurabo Ind Ltd | 自動臨床分析システム |
JPH06174724A (ja) * | 1992-12-04 | 1994-06-24 | Kowa Co | 免疫学的測定装置 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4444879A (en) * | 1981-01-29 | 1984-04-24 | Science Research Center, Inc. | Immunoassay with article having support film and immunological counterpart of analyte |
US5100805A (en) * | 1989-01-26 | 1992-03-31 | Seradyn, Inc. | Quantitative immunoassay system and method for agglutination assays |
ATE139341T1 (de) * | 1989-08-23 | 1996-06-15 | Canon Kk | Methode zur messung eines immunologisch aktiven materials und dazu geeignete vorrichtung |
-
2003
- 2003-09-25 DE DE10344924A patent/DE10344924A1/de not_active Ceased
-
2004
- 2004-09-09 CN CNB2004800268838A patent/CN100501385C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-09 UA UAA200602261A patent/UA85560C2/uk unknown
- 2004-09-09 MX MXPA06003324A patent/MXPA06003324A/es active IP Right Grant
- 2004-09-09 AU AU2004276506A patent/AU2004276506B2/en not_active Ceased
- 2004-09-09 EP EP04766754A patent/EP1664747B1/de not_active Not-in-force
- 2004-09-09 EA EA200600387A patent/EA008859B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-09-09 PT PT04766754T patent/PT1664747E/pt unknown
- 2004-09-09 AT AT04766754T patent/ATE360812T1/de active
- 2004-09-09 BR BRPI0414784A patent/BRPI0414784B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-09-09 US US10/572,868 patent/US7547554B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-09 DE DE502004003637T patent/DE502004003637D1/de active Active
- 2004-09-09 SI SI200430276T patent/SI1664747T1/sl unknown
- 2004-09-09 JP JP2006527395A patent/JP4959330B2/ja active Active
- 2004-09-09 NZ NZ546029A patent/NZ546029A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-09 KR KR1020067005928A patent/KR100802449B1/ko active IP Right Grant
- 2004-09-09 DK DK04766754T patent/DK1664747T3/da active
- 2004-09-09 WO PCT/EP2004/052109 patent/WO2005031325A1/de active IP Right Grant
- 2004-09-09 CA CA2539910A patent/CA2539910C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-09 ES ES04766754T patent/ES2285507T3/es active Active
- 2004-09-09 PL PL04766754T patent/PL1664747T3/pl unknown
-
2006
- 2006-03-01 IL IL174032A patent/IL174032A/en active IP Right Grant
- 2006-03-24 HR HR20060118A patent/HRP20060118B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-04-25 NO NO20061824A patent/NO338340B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-12-08 HK HK06113536.8A patent/HK1091901A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-11 CY CY20071100767T patent/CY1106648T1/el unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0545282A (ja) * | 1991-08-09 | 1993-02-23 | Kurabo Ind Ltd | 自動臨床分析システム |
JPH06174724A (ja) * | 1992-12-04 | 1994-06-24 | Kowa Co | 免疫学的測定装置 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2022069520A (ja) | 凝集の検出および測定のための方法 | |
IL174032A (en) | Method and device for the detection of very small quantities of particles | |
Rule et al. | Surface-enhanced resonance Raman spectroscopy for the rapid detection of Cryptosporidium parvum and Giardia lamblia | |
EP0118894A2 (en) | Particle reagent size distribution measurements for immunoassay | |
WO2012042858A1 (ja) | イムノクロマトグラフ検査方法および装置 | |
JPS61228355A (ja) | 凝集反応の自動検出方法及び装置 | |
JPH02170053A (ja) | 微生物の検出方法及び装置 | |
EP2997396B1 (fr) | Procédé d'évaluation par biodosimétrie de la dose d'irradiation reçue par un individu ayant été soumis a un rayonnement ionisant | |
WO2012042815A1 (ja) | イムノクロマトグラフ検査方法および装置 | |
EP1700128B1 (fr) | Methode de diagnostic serologique et determination de statut vaccinal comprenant differents controles | |
JP2010008361A (ja) | 病原体検出チップ及び病原体検出方法 | |
Tahari | Fluorescence correlation spectroscopy: Ultrasensitive detection in clear and turbid media | |
WO2021210189A1 (ja) | 病原体量子結晶固相化基板およびそれを用いる病原体の量子結晶固相化蛍光計数法 | |
JP3916189B2 (ja) | イムノアッセイ用試薬及びイムノアッセイ | |
JPS60224041A (ja) | 生理活性物質の検出方法 | |
KR20230091941A (ko) | Sars-cov-2 항원 측면 유동 분석 검출 장치 및 이를 사용하는 방법 | |
CN107991478A (zh) | 一种spr生物传感器及其应用于zen免疫检测的方法 | |
FR2874093A1 (fr) | Methode et trousse de determination du statut vaccinal de personnes | |
JP2016183966A (ja) | 標的物質の測定方法 | |
JP2004069504A (ja) | 有毒物質の迅速的検出法 | |
JPH01270643A (ja) | 検体検査方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070312 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20091109 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100309 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100526 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101005 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101227 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20101227 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110628 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111028 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20111212 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120313 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120321 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150330 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |