JP2006524248A - 糖尿病の治療用のn−(((((1,3−チアゾール−2−イル)アミノ)カルボニル)フェニル)スルホニル)フェニルアラニン誘導体及び関連化合物 - Google Patents
糖尿病の治療用のn−(((((1,3−チアゾール−2−イル)アミノ)カルボニル)フェニル)スルホニル)フェニルアラニン誘導体及び関連化合物 Download PDFInfo
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Abstract
【化1】
Description
式中、
nは0、1、2又は3であり、
各R1は、独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル又はC3〜C6アルケニルであり、
R2は、フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH2、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(C1〜C4)アルキル(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−S(O)b−(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ヒドロキシアルキル、−(C1〜C4)アルキル−ヘテロシクロアルキル、−(C1〜C4)アルキル−ヘテロアリールであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、bは0、1又は2であり、
R3は、H又は−CO2R1であり、
R20、R21、R22及びR23は、H、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロゲン、アルキル、OH、アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−アリール、−N(C1〜C4アルキル)C(O)アリール、−NHC(O)アリール、NHアリールアルキル、NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−アリール、N(C1〜C4アルキル)C(O)−(C1〜C4)アルキル−アリール、N(C1〜C4)アルキル−アリール、−NHSO2−アリール、−N(C1〜C4アルキル)SO2アリール又は−N(C1〜C4アルキル)アリールアルキルから独立に選択され、アリール基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル、ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Lは、−SO2NH−、−SO2N(C1〜C4)アルキル−、−NHSO2−、−O−、−C(O)NH−、−C(O)N−(C1〜C4)アルキル−、−SO2−、−C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)−、−NH−、−N(C1〜C4)アルキル−であり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
L2は、結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−O−(C1〜C6)アルキル−、−(C1〜C6)アルキル−O−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、CO2Hで置換されていてもよいC1〜C6アルキル、−SO2アリール、アリールアルキルであり、アリール基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3は、結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−アルケニル−、C(O)であり、
A環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ピリジル、キノリニル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ[b]チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、CN、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
Qは、H、アリール、−アリール−カルボニル−アリール、−アリール−アルキル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アルキル−アリール、−ヘテロシクロアルキル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はアルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、アリール(C1〜C6)アルキル、アルカノイル、アリールアルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6)アルキル、−C(O)N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル又は−SO2−アリールであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zは、存在しないか、H、−NHC(O)アリール、−N(C1〜C4アルキル)C(O)アリール又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zは、−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルであり、
L2が結合である場合、A環はフェニルでない。
R1はH、C1〜C6アルキル、ベンジル又はアリルであり、
R2はフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH2、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(C1〜C4)アルキル(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−S(O)b−(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ヒドロキシアルキル、−(C1〜C4)アルキル−ピリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピペリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピロリジニル又は−(C1〜C4)アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、bが0、1又は2であり、
A環はチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
QはH、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ヒリミジル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−ピリミジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジベンゾフラニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6)アルキル、−C(O)N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zは、H、存在しないか、−NHC(O)フェニル、−NHC(O)ナフチル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zは、−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル又は−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルである。
Lは−SO2NH−、−SO2N(C1〜C4)アルキル−、−NHSO2−、−O−、−C(O)NH−、−C(O)N(C1〜C4)アルキル−、−SO2−、−C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)−、−NH−又は−N(C1〜C4)アルキル−であり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
L2は結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−O−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、ナフチル(C1〜C4)アルキル、アントラセニル(C1〜C4)アルキルであり、フェニル基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−C(O)−であり、
R20、R21、R22及びR23はH、フェニル(C1〜C4)アルコキシ、フェニル(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、アルキル、OH、アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)−(C1〜C4)アルキル−フェニル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル、NHベンジル又は−N(C1〜C6)アルキルベンジルであり、フェニル及びナフチル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい。
Lは−SO2NH−、−SO2N(C1〜C4)アルキル−、−C(O)NH−、−C(O)N(C1〜C4)アルキル−、−NH−又は−N(C1〜C4)アルキル−であり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
L2は結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−O−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキルであり、フェニル基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3は結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−C(O)−であり、
R1はH、C1〜C6アルキル、ベンジル又はアリルであり、
R2はフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH2、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(C1〜C4)アルキル(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−S(O)b−(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ヒドロキシアルキル、−(C1〜C4)アルキル−ピペリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピロリジニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、bは0、1又は2であり、
R3はHであり、
R20、R21、R22及びR23はH、フェニル(C1〜C4)アルコキシ、フェニル(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、アルキル、OH、アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、NHベンジル又は−N(C1〜C6)アルキルベンジルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
A環はチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1又は2つの基で置換されていてもよく、
QはH、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、イミダゾリジニル、ジベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C4ハロアルコキシ、C1〜C4ハロアルキル又は(C1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
ZはHであるか、存在しないか、−NHC(O)フェニル、−NHC(O)ナフチル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zは−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル又は−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルである。
式中、
R1は、H、C1〜C4アルキル又はベンジルであり、
R2は、フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−ピペリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピロリジニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
R10は、H、C1〜C6アルキルであり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
R20及びR21は、H、ベンジルオキシ、ベンジル、ハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、C1〜C4アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、NHベンジル又は−N(C1〜C6)アルキルベンジルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい。
L2は結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチル−CH2−、アントラセニル−CH2−であり、フェニル基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3は結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−C(O)−であり、
A環はチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1又は2つの基で置換されていてもよく、
QはH、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ジベンゾフラニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C4ハロアルコキシ、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ又はNR6R7である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C4)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C4)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zは、H、存在しないか、−NHC(O)フェニル、−NHC(O)ナフチル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zは、−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル又は−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルである。
R1はH、C1〜C4アルキル又はベンジルであり、
R2はフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキルであり、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、CF3又はOCF3である合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
R10はH、C1〜C4アルキルであり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
R20及びR21は、H、ハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、C1〜C4アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルから独立に選択され、
L2は結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、ベンジル、フェネチルであり、フェニル基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−又は−C(O)−であり、
A環はチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1又は2つの基で置換されていてもよく、
QはH、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C2ハロアルコキシ、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ又はNR6R7である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C4)アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zは、H、存在しないか、−NHC(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zは、−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル又は−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルである。
R1はH又はC1〜C4アルキルであり、
R2はフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキルであり、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又は−SO2−(C1〜C4)アルキルである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
R10がH、C1〜C4アルキルであり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
R20及びR21の少なくとも1つがHであり、他のものがH、ハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、C1〜C4アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルであり、
L2は結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、ベンジル、フェネチルであり、フェニル基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3は結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−又は−C(O)−であり、
A環はチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1又は2つの基で置換されていてもよく、
QはH、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3又はNR6R7である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C4)アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zは、H、存在しないか、−NHC(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル(1つの態様において、CF3)、C1〜C2ハロアルコキシ(1つの態様において、OCF3)又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zは、−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル又は−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルである。
L2は、結合又は−NR9−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル又はベンジルであり、
R2はフェニル、ベンジル、フェネチル又はC1〜C6アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又は−SO2−(C1〜C4)アルキルである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Qはフェニル又はピリジルであり、それらの各々が、独立にC1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3又はNR6R7である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C4)アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zは、H、存在しないか、又はフェニルであり、それが、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよい。
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C2〜C6アルカノイル又はフェニル(C1〜C4)アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい式II−4、II−5、II−6、II−6−a、II−6−b、II−6−c又はII−6−d、II−6−e又はII−6−fの化合物を提供する。
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル(他の態様において、C1〜C4アルキル)、フェニル(C1〜C2)アルキル、C2〜C6アルカノイル又はフェニル(C1〜C2)アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2又は3つの基で置換されていてもよい式II−4、II−5、II−6、II−6−a、II−6−b、II−6−c又はII−6−d、II−6−e、II−6−f又はII−6−gの化合物を提供する。
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C2〜C6アルカノイル又はフェニル(C1〜C4)アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい式II−4、II−5、II−6、II−6−a、II−6−b、II−6−c又はII−6−d、II−6−e又はII−6−fの化合物を提供する。
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル(他の態様において、C1〜C4アルキル)、フェニル(C1〜C2)アルキル、C2〜C6アルカノイル又はフェニル(C1〜C2)アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2又は3つの基で置換されていてもよい式II−4、II−5、II−6、II−6−a、II−6−b、II−6−c又はII−6−d、II−6−e、II−6−f又はII−6−jの化合物を提供する。
nが0、1、2又は3であり、
R1がH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル又はC3〜C6アルケニルであり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH2、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(C1〜C4)アルキル(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−S(O)b−(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ヒドロキシアルキル、−(C1〜C4)アルキル−ピリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピペリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピロリジニル又は−(C1〜C4)アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、bが0、1又は2であり、
R3がH又は−CO2R1であり、
R20、R21、R22及びR23がH、フェニルアルコキシ、フェニルアルキル、ハロゲン、アルキル、OH、アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル、−NHC(O)フェニル、NHフェニルアルキル、NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−フェニル、N(C1〜C4アルキル)C(O)−(C1〜C4)アルキル−フェニル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル又は−N(C1〜C4アルキル)フェニルアルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル、ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Lが−SO2NH−、−SO2N(C1〜C4)アルキル−、−NHSO2−、−O−、−C(O)NH−、−C(O)N−(C1〜C4)アルキル−、−SO2−、−C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)−、−NH−、−N(C1〜C4)アルキル−であり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい、
化合物を含む。
L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−O−(C1〜C6)アルキル−、−(C1〜C6)アルキル−O−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、CO2Hで置換されていてもよいC1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、アリール基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が存在しないか、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−アルケニル−、C(O)であり、
A環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ[b]チオフェン、イミダゾリル、フラニル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−ピリミジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6)アルキル、−C(O)N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zが存在しないか、H、−NHC(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
R20、R21、R22及びR23がH、フェニルアルコキシ、ベンジル、フェネチル、ハロゲン、C1〜C6アルキル、OH、アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、NHフェニルアルキル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル又は−N(C1〜C4アルキル)フェニル(C1〜C6)アルキルから独立に選択され、前記フェニル基のそれぞれが、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Lが−SO2NH−、−SO2N(C1〜C4)アルキル−、−NHSO2−、−O−、−C(O)NH−、−C(O)N(C1〜C4)アルキル−、−SO2−、−C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)−、−NH−、−N(C1〜C4)アルキル−であり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−O−(C1〜C6)アルキル−、−(C1〜C6)アルキル−O−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、アリール基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が存在しないか、結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−アルケニル−、C(O)であり、
R1がH、C1〜C6アルキルであり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−ピリジニル、(C1〜C4)ヒドロキシアルキルであり、フェニル環が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
A環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ[b]チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル又はピロリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−ピリミジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6)アルキル、−C(O)N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zが存在しないか、H又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
R22及びR23の両方がHであり、
R20及びR21が独立にH、フェニル(C1〜C4)アルコキシ、ベンジル、フェネチル、ハロゲン、C1〜C6アルキル、OH、アルコキシ及びNO2であり、前記フェニル基の各々が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい式II−9の化合物を提供する。
R22及びR23の両方がHであり、
R20及びR21が独立にH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、NHフェニルアルキル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル又は−N(C1〜C4アルキル)フェニル(C1〜C6)アルキルであり、前記フェニル基の各々が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい式II−9の化合物を提供する。
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル又はナフチルアルキルであり、前記アリール基の各々が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2又は3つの基で置換されていてもよい式II−9、II−10、II−11、II−12、II−13、II−14、II−15の化合物を提供する。
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6)アルキル、−C(O)N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい式II−9、II−10、II−11、II−12、II−13、II−14、II−15、II−16、II−17、II−18、II−19、II−20、II−21、II−22、II−23、II−24、II−25又はII−26の化合物を提供する。
−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−ピリジル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−ピリミジル−(C1〜C4)アルキル−フェニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6)アルキル、−C(O)N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい式II−9、II−10、II−11、II−12、II−13、II−14、II−15、II−16、II−17、II−18、II−19、II−20、II−21、II−22、II−23、II−24、II−25又はII−26の化合物を提供する。
式II−9の好ましい化合物又は塩は、式IIIの化合物を含む。
[式中、
R1は、H、C1〜C6アルキル、ベンジル又はアリルであり、
R2は、フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−CH2−ピリジル又は(C1〜C4)ヒドロキシアルキルであり、フェニル及びピリジル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
R20及びR21は、H、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、NHフェニルアルキル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル又は−N(C1〜C4アルキル)フェニル(C1〜C6)アルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル、ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい]
A環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ピリミジル、キナゾリニル又はベンゾ[b]チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、CF3、OCF3、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又は(C1〜C6)アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
R1がHであり、
L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニルアルキル、ナフチル−CH2−又はアントラセニル−CH2−であり、アリール基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、C(O)であり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、−CH2−ピリジル又はC1〜C6アルキルであり、フェニル及びピリジル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、CF3又はOCF3である合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
L3が結合であり、
R2がフェニル、ベンジル、フェネチル又はC1〜C6アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、CF3又はOCF3である合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
QがH又は独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよいフェニルであり、
A環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、キナゾリニル及びベンゾ[b]チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、CF3、OCF3、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
[式中、
R1は、H又はメチル(好ましくはH)であり、
R2は、フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル又は(C1〜C4)ヒドロキシアルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい]
A環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ピリミジル、キナゾリニル、フラニル又はベンゾ[b]チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、CF3、OCF3、CN、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
R20及びR21がH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル、−NHC(O)フェニル、NHフェニルアルキル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル又は−N(C1〜C4アルキル)フェニル(C1〜C6)アルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル、ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニルアルキル、ナフチル−CH2−又はアントラセニル−CH2−であり、アリール基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、C(O)であり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル又はC1〜C6アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、CF3又はOCF3である合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
L3が結合であり、
R1がH又はC1〜C4アルキルであり、
R2がフェニル、ベンジル、フェネチル又はC1〜C6アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又は−SO2−(C1〜C4)アルキル、CF3又はOCF3である合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい
化合物を含む。
a)式IのPTPアーゼ阻害剤、及び
b)ビグアニド薬剤
c)場合によって、スルホニル尿素薬剤。
a)ピオグリチゾン及びロシグリタゾン又はこれらの薬剤の製薬上許容できる塩の群から選択されるようなチアゾリジンジオン薬
b)式Iの化合物。
式IにおけるAがチアゾールであり、L2が−C(O)N(R9)−であり、L1が−SO2N(R8)アルキルである本発明の化合物は、下記の一般的なスキームAを用いて置換2−ブロモアセトフェノンから都合のよいことに調製することができる。この方法では、所望の2−ブロモアセトフェノンA−1をアルコール性溶媒中でチオ尿素A−2で環化して、チアゾール生成物A−3を生成させる。その後のNBSによる臭素化と続くQ−ボロン酸とのカップリングにより中間体A−6を得る。ボロン酸が容易に入手できない場合、スズ又は亜鉛試薬などの他の金属中間体を用いてよい。次いで、2−アミノチアゾールを標準的な条件を用いて所望の酸クロリドA−7にカップリングさせることができる。得られるスルホニルクロリドA−8をその後、DMF又はジクロロメタン中でトリエチルアミン又はピリジンのような塩基で処理してアミノ酸エステルA−9にカップリングさせることができる。次いで、カップリング生成物A−10を、THF又はエタノールのような溶媒中で水性NaOHで処理することにより、加水分解して標的化合物A−11を得る。
2−{4−[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−エチルフェニル)−チアゾール−2−イルカルバモイル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸の調製
2−{4−[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−エチルフェニル)−チアゾール−2−イルカルバモイル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸第三級ブチルエステル(1.20g、1.71mmol)を室温でトリフルオロ酢酸(6mL)で処理する。3時間撹拌した後、溶液を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテル(3mL)とともに粉砕する。黄色沈殿物をろ過し、ジエチルエーテル(2×3mL)で洗浄して、2−{4−[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−エチルフェニル)−チアゾール−2−イルカルバモイル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸(750mg、68%)を淡黄色固体として得る。
2−({4−[3−(4−クロロフェニル)−5(4−エチルフェニル)−ピラゾール−1−イル]−ベンゼンスルホニル}−メチルアミノ)−3−フェニル−プロピオン酸エチルエステルの無水THF(2mL)及びメタノール(6mL)中溶液を10容積/容積%水性KOH(1mL、1mmol)で処理する。2時間撹拌した後、溶液を0.5N HClでpH2〜3に酸性化し、酢酸エチル(3×15mL)で抽出し、濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘプタン中50%酢酸エチル)により精製して、2−({4−[3−(4−クロロフェニル)−5(4−エチルフェニル)−ピラゾール−1−イル]−ベンゼンスルホニル}−メチルアミノ)−3−フェニル−プロピオン酸エチルエステル(0.160g、85%)を白色固体として得る。
4−{4−[(4−tert−ブチルベンジル)−(3,4−ジクロロベンゼンスルホニル)−アミノ]−フェニル}−4−オキソ−2−(3−トリフルオロメチルベンジル)−酪酸
ステップ1:2−(3−トリフルオロメチルベンジル)−マロン酸ジアリルエステル
表記の化合物は、2−(2−{4−[(3,4−ジクロロベンゼンスルホニル−(4−イソプロピルベンジル)−アミノ)−フェニル−2−オキソエチル]−2−(3−トリフルオロメチルベンジル)−マロン酸ジアリルエステルのケン化及び脱カルボキシル化により調製した。ジクロロメタン中5%メタノールを溶離剤として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる生成物の精製により、クリーム色固体、Rf 0.60(ジクロロメタン中10%メタノール)を有する表記の化合物を得た。
以下の化合物は、スキーム及び実施例1〜6において上述した方法及び手順に本質的に従って調製した。
化合物 名称
番号
1 N−{[4−({[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
2 N−({4−[3−(4−メトキシフェニル)−5−(4−ペンチルフェニル)−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
3 N−{[4−({[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
4 N−メチル−N−[(4−{5−(4−ペンチルフェニル)−3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)スルホニル]フェニルアラニン;
5 N−({4−[3−(4−メトキシフェニル)−5−(4−ペンチルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
6 N−メチル−N−[(4−{5−(4−ペンチルフェニル)−3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)スルホニル]フェニルアラニン;
7 N−({4−[5−(4−ブトキシフェニル)−3−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
8 2−ベンジル−4−オキソ−4−[3−({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]ブタン酸;
9 N−{[4−({[4−(3−クロロフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
10 N−({4−[5−(4−イソプロピルフェニル)−3−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
11 N−{[4−({[4−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
12 N−{[4−({[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}−N−メチルフェニルアラニン;
13 メチル(2S)−2−[4−((ビフェニル−4−イルメチル){[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパノエート;
14 N−{[4−({[4−(4−ブロモフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
15 N−{[4−({[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
16 (2S)−2−[4−((ビフェニル−4−イルメチル){[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
17 N−[(4−{[4,6−ビス(4−メトキシフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホニル]−N−メチル−L−フェニルアラニン;
18 N−メチル−N−({4−[5−(4−ペンチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)フェニルアラニン;
19 2−ベンジル−4−[4−({[2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル}−4−オキソブタン酸;
20 2−[3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
21 2−[3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
22 (2S)−2−[3−((ビフェニル−4−イルメチル){[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
23 2−{4−{[(4−ブロモフェニル)スルホニル]アミノ}−3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]フェノキシ}−3−フェニルプロパン酸;
24 N−({4−[2−[(4−クロロベンゾイル)アミノ]−5−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン
25 (2S)−2−[4−((2−ナフチルメチル){[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
26 N−[(4−{4−ブロモ−3−(4−メトキシフェニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)スルホニル]−N−メチルフェニルアラニン;
27 N−({4−[5−(4−ブロモフェニル)−3−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
28 2−{4−[(4−ブロモベンゾイル)アミノ]−3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]フェノキシ}−3−フェニルプロパン酸;
29 N−({4−[(6−ブロモ−4−フェニルキナゾリン−2−イル)アミノ]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
30 N−({4−[2−[(シクロペンチルアセチル)アミノ]−5−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチル−L−フェニルアラニン;
31 N−({4−[2−(4−クロロフェニル)−5−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチル−L−フェニルアラニン;
32 N−({4−[5−(4−エチルフェニル)−2−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチル−L−フェニルアラニン;
33 2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
34 N−[(4−{[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}フェニル)スルホニル]−N−メチル−L−フェニルアラニン;
35 2−[3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−({[5−(ジメチルアミノ)−1−ナフチル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
36 2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(5−クロロ−3−メチル−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
37 2−ベンジル−4−[3−((2−ナフチルメチル){[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタン酸;
38 N−[(4−{3−(4−クロロフェニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)スルホニル]−N−メチルフェニルアラニン;
39 N−({4−[3−(4−クロロフェニル)−5−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
40 N−[(4−{4−ブロモ−3−(4−クロロフェニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)スルホニル]−N−メチルフェニルアラニン;
41 N−({4−[4−ブロモ−3−(4−クロロフェニル}−5−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
42 N−({4−[5−(4−ブロモフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
43 N−({4−[3−(4−クロロフェニル)−5−(4−ペンチルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
44 N−({4−[4−ブロモ−3−(4−クロロフェニル)−5−(4−ペンチルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
45 2−{4−{[(4−ブロモ−3−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]フェノキシ}−3−フェニルプロパン酸;
46 2−{4−({[4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)−3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]フェノキシ}−3−フェニルプロパン酸;
47 2−ベンジル−4−[3−((ビフェニル−4−イルメチル){[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタン酸;
48 2−{4−({[4−ブロモ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)−3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]フェノキシ}−3−フェニルプロパン酸;
49 2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
50 ジアリル{2−オキソ−2−[4−({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]エチル}[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]マロネート;
51 N−({4−[(6−イソプロピル−4−フェニルキナゾリン−2−イル)アミノ]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
52 N−({4−[5−(4−クロロフェニル)−2−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)−N−エチル−L−フェニルアラニン;
53 N−({4−[5−(4−クロロフェニル)−2−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)フェニルアラニン;
54 N−({4−[2,5−ビス(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)フェニルアラニン;
55 2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(3,4−ジブロモフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
56 2−ベンジル−4−(4−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル][(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタン酸;
57 メチル2−ベンジル−4−(3−{(ビフェニル−4−イルメチル}[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタノエート;
58 メチル2−ベンジル−4−(3−{(3,4−ジクロロベンジル)[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタノエート;
59 メチル2−ベンジル−4−{3−[[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル](2−ナフチルスルホニル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
60 メチル2−ベンジル−4−{3−[(ビフェニル−4−イルメチル)(2−ナフチルスルホニル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
61 2−ベンジル−4−{3−[(ビフェニル−4−イルメチル)(2−ナフチルスルホニル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタン酸;
62 2−(3−[(4−ブロモフェニル)アミノ]−4−{[(4−ブチルフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
63 メチル2−ベンジル−4−{3−[(2−ナフチルメチル)(2−ナフチルスルホニル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
64 2−ベンジル−4−{3−[(2−ナフチルメチル)(2−ナフチルスルホニル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタン酸;
65 4−{3−[(2−アントリルスルホニル)(2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−2−ベンジル−4−オキソブタン酸;
66 メチル2−ベンジル−4−{3−[{[4−(ジメチルアミノ)−3−フルオロフェニル]スルホニル}(2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
67 メチル2−ベンジル−4−[3−([4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]{[4−(ジメチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタノエート;
68 メチル2−ベンジル−4−{3−[{[4−(ジメチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}(2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
69 2−ベンジル−4−[3−([4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]{[4−(ジメチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタン酸;
70 メチル2−ベンジル−4−(3−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル][(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタノエート;又は
71 メチル2−ベンジル−4−[3−([4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]{[4−(ジメチルアミノ)−3−フルオロフェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタノエート。
化合物 名称
番号
72 (2S)−2−[4−([4−(メトキシカルボニル)ベンジル]{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
73 2−ベンジル−4−オキソ−4−[4−({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]ブタン酸;
74 2−[3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−({[2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
75 N−{[4−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−3−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]スルホニル}−N−メチル−L−フェニルアラニン;
76 ベンジル(2S)−2−[4−([(5−ニトロ−2−フリル)メチル]{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパノエート;
77 (2R)−2−[4−({[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)キノリン−5−イル]メチル}{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
78 2−(4−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−3−{[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
79 2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
80 N−({4−[(6−ブロモ−4−フェニルキナゾリン−2−イル)(カルボキシメチル)アミノ]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
81 2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(3−シアノ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
82 4−[4−((4−クロロベンジル){[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソ−2−(ピリジン−3−イルメチル)ブタン酸;
83 2−ベンジル−4−[4−((ビフェニル−4−イルメチル){[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタン酸;
84 2−ベンジル−4−{4−[{[4−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}(1−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタン酸;
85 2−ベンジル−4−(4−{[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル][4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタン酸;
86 2−ベンジル−4−(4−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル][(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタン酸;
87 メチル2−ベンジル−4−{3−[[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル](2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
88 メチル2−ベンジル−4−(3−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル][(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタノエート;
89 2−ベンジル−4−(3−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル][(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタン酸;
90 2−ベンジル−4−(3−{(ビフェニル−4−イルメチル)[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタン酸;
91 メチル4−(3−{(4−ベンゾイルベンジル)[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−2−ベンジル−4−オキソブタノエート;
92 2−ベンジル−4−{3−[[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル](4−イソプロピルベンジル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタン酸;
93 4−(4−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イルフェニル)−4−オキソ−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]ブタン酸;
94 2−ベンジル−4−{3−[{[4−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}(2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタン酸;
95 メチル2−ベンジル−4−{3−[[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル](2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
96 N−{[4−(2−ブロモ−5−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イル−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
97 N−{[4−(5−ブロモ−2−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イル−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
98 2−[4−(5−ブロモ−2−ジベンゾフラン−4−イル−チアゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニルアミノ]−3−フェニル−プロピオン酸
99 2−[4−(2−ジベンゾフラン−4−イル−チアゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニルアミノ]−3−フェニル−プロピオン酸
100 (4−{2−[(8−クロロ−ジベンゾフラン−4−カルボニル)−アミノ]−5−エチル−チアゾール−4−イル}−フェノキシ)−フェニル−酢酸
101 [4−(2−ベンゾ[b]チオフェン−3−イル−5−エチル−チアゾール−4−イル)−フェノキシ]−フェニル−酢酸
102 [4−(2−ジベンゾフラン−4−イル−5−エチル−チアゾール−4−イル)−フェノキシ]−フェニル−酢酸。
PTP−1B活性を測定する方法
試験化合物を、ホスホチロシルドデカペプチドTRDI(P)YETD(P)Y(P)YRK[配列番号1]を有する組換えヒトPTP1Bに対するそれらのin vitro阻害活性について評価する。これは、基質の源としてのIR−トリホスホペプチドである1146、1150及び1151チロシン残基上でリン酸化された1142〜1153インスリン受容体キナーゼ調節ドメインに対応する。酵素反応の進行は、マラカイトグリーンにより検出される無機リン酸塩の放出によりモニターする(ホスホペプチドのモリブデン酸アンモニウム法)。
雄Wistarラットに高脂肪飼料を少なくとも4週間与えた。クランプ実験の1週間前に頚静脈及び頚動脈カニューレ挿入を行った。試験化合物(化合物15)をクランプの4時間前に経口投与し、標識3−3H−グルコースを1時間前に注入して、内因性グルコース産生(EGP)を計算する。インスリンを0.75U/kg/時間の速度で注入すると、血漿インスリン濃度が約200mU/mlに上昇する。正常血糖(80mg/dl)を維持するために、非標識グルコースを種々の速度で注入し、10分ごとに調節する。
Claims (22)
- 下記式で表される、請求項1に記載の化合物、又はその製薬上許容できる塩。
[式中、
nは0、1、2又は3であり、
各R1は、独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル又はC3〜C6アルケニルであり、
R2は、フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH2、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(C1〜C4)アルキル(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−S(O)b−(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ヒドロキシアルキル、−(C1〜C4)アルキル−ヘテロシクロアルキル、−(C1〜C4)アルキル−ヘテロアリールであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、bは0、1又は2であり、
R3は、H又は−CO2R1であり、
R20、R21、R22及びR23は、H、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロゲン、アルキル、OH、アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−アリール、−N(C1〜C4アルキル)C(O)アリール、−NHC(O)アリール、NHアリールアルキル、NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−アリール、N(C1〜C4アルキル)C(O)−(C1〜C4)アルキル−アリール、N(C1〜C4)アルキル−アリール、−NHSO2−アリール、−N(C1〜C4アルキル)SO2アリール又は−N(C1〜C4アルキル)アリールアルキルから独立に選択され、アリール基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル、ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Lは、−SO2NH−、−SO2N(C1〜C4)アルキル−、−NHSO2−、−O−、−C(O)NH−、−C(O)N(C1〜C4)アルキル−、−SO2−、−C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)−、−NH−、−N(C1〜C4)アルキル−であり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
L2は、結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−O−(C1〜C6)アルキル−、−(C1〜C6)アルキル−O−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、CO2Hで置換されていてもよいC1〜C6アルキル、−SO2アリール、アリールアルキルであり、アリール基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3は、結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−アルケニル−、C(O)であり、
A環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ピリジル、キノリニル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ[b]チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、CN、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
Qは、H、アリール、−アリール−カルボニル−アリール、−アリール−アルキル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アルキル−アリール、−ヘテロシクロアルキル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はアルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、アリール(C1〜C6)アルキル、アルカノイル、アリールアルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6)アルキル、−C(O)N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル又は−SO2−アリールであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zは、存在しないか、H、−NHC(O)アリール、−N(C1〜C4アルキル)C(O)アリール又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zは、−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル、−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルであり、
L2が結合である場合、A環はフェニルでない] - R1がH、C1〜C6アルキル、ベンジル又はアリルであり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH2、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(C1〜C4)アルキル(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−S(O)b−(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ヒドロキシアルキル、−(C1〜C4)アルキル−ピリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピペリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピロリジニル又は−(C1〜C4)アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、bが0、1又は2であり、
A環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−ピリミジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジベンゾフラニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6)アルキル、−C(O)N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zが−NHC(O)フェニル、−NHC(O)ナフチル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zが−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル又は−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。 - Lが−SO2NH−、−SO2N(C1〜C4)アルキル−、−NHSO2−、−O−、−C(O)NH−、−C(O)N(C1〜C4)アルキル−、−SO2−、−C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)−、−NH−又は−N(C1〜C4)アルキル−であり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−O−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、ナフチル(C1〜C4)アルキル、アントラセニル(C1〜C4)アルキルであり、フェニル基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−C(O)−であり、
R20、R21、R22及びR23がH、フェニル(C1〜C4)アルコキシ、フェニル(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、アルキル、OH、アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)−(C1〜C4)アルキル−フェニル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル、NHベンジル又は−N(C1〜C6)アルキルベンジルであり、フェニル及びナフチル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物。 - Lが−SO2NH−、−SO2N(C1〜C4)アルキル−、−C(O)NH−、−C(O)N(C1〜C4)アルキル−、−NH−又は−N(C1〜C4)アルキル−であり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−O−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキルであり、フェニル基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−C(O)−であり、
R1がH、C1〜C6アルキル、ベンジル又はアリルであり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH2、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(C1〜C4)アルキル(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−S(O)b−(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ヒドロキシアルキル、−(C1〜C4)アルキル−ピペリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピロリジニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、bは0、1又は2であり、
R3がHであり、
R20、R21、R22及びR23がH、フェニル(C1〜C4)アルコキシ、フェニル(C1〜C4)アルキル、ハロゲン、アルキル、OH、アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、NHベンジル又は−N(C1〜C6)アルキルベンジルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
A環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1又は2つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、イミダゾリジニル、ジベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C4ハロアルコキシ、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zが−NHC(O)フェニル、−NHC(O)ナフチル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zが−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル又は−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルである、請求項3に記載の化合物。 - 下記式で表される、請求項4に記載の化合物。
[式中、
R1は、H、C1〜C4アルキル又はベンジルであり、
R2は、フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−ピペリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピロリジニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
R10は、H、C1〜C6アルキルであり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
R20及びR21は、H、ベンジルオキシ、ベンジル、ハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、C1〜C4アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、NHベンジル又は−N(C1〜C6)アルキルベンジルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい] - L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチル−CH2−、アントラセニル−CH2−であり、フェニル基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−C(O)−であり、
A環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1又は2つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ジベンゾフラニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C4ハロアルコキシ、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ又はNR6R7である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C4)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C4)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zが−NHC(O)フェニル、−NHC(O)ナフチル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zが−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル又は−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルである、請求項5に記載の化合物。 - R1がH、C1〜C4アルキル又はベンジルであり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキルであり、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、CF3又はOCF3である合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
R10がH、C1〜C4アルキルであり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
R20及びR21が、H、ハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、C1〜C4アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルから独立に選択され、
L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、ベンジル、フェネチルであり、フェニル基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−又は−C(O)−であり、
A環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1又は2つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C2ハロアルコキシ、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ又はNR6R7である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C4)アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zが−NHC(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zが−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル又は−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルである、請求項6に記載の化合物。 - R1がH又はC1〜C4アルキルであり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキルであり、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又は−SO2−(C1〜C4)アルキルである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
R10がH、C1〜C4アルキルであり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
R20及びR21の少なくとも1つがHであり、他のものがH、ハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、C1〜C4アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルであり、
L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、ベンジル、フェネチルであり、フェニル基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−又は−C(O)−であり、
A環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1又は2つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3又はNR6R7である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C4)アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zが−NHC(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、或いは
Zが−NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキル又は−N(C1〜C4)アルキルC(O)−(C1〜C4)アルキル−(C3〜C7)シクロアルキルである、請求項7に記載の化合物。 - L2が結合であり、
R2がフェニル、ベンジル、フェネチル又はC1〜C6アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ又は−SO2−(C1〜C4)アルキルである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Qがフェニル又はピリジルであり、それらの各々が、独立にC1〜C6アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3又はNR6R7である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C4)アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、CF3又はOCF3である1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zがフェニルであり、これが、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキル、C1〜C2ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよい、請求項8に記載の化合物。 - nが0、1、2又は3であり、
R1がH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル又はC3〜C6アルケニルであり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH2、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NH(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(C1〜C4)アルキル(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−S(O)b−(C1〜C4)アルキル、(C1〜C4)ヒドロキシアルキル、−(C1〜C4)アルキル−ピリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピペリジニル、−(C1〜C4)アルキル−ピロリジニル又は−(C1〜C4)アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、bが0、1又は2であり、
R3がH又は−CO2R1であり、
R20、R21、R22及びR23がH、フェニルアルコキシ、フェニルアルキル、ハロゲン、アルキル、OH、アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル、−NHC(O)フェニル、NHフェニルアルキル、NHC(O)−(C1〜C4)アルキル−フェニル、N(C1〜C4アルキル)C(O)−(C1〜C4)アルキル−フェニル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル又は−N(C1〜C4アルキル)フェニルアルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル、ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Lが−SO2NH−、−SO2N(C1〜C4)アルキル−、−NHSO2−、−O−、−C(O)NH−、−C(O)N−(C1〜C4)アルキル−、−SO2−、−C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)−、−NH−、−N(C1〜C4)アルキル−であり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。 - L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−O−(C1〜C6)アルキル−、−(C1〜C6)アルキル−O−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、CO2Hで置換されていてもよいC1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、アリール基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が存在しないか、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−アルケニル−、C(O)であり、
A環が、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ[b]チオフェン、イミダゾリル、フラニル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−ピリミジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6)アルキル、−C(O)N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zが存在しないか、H、−NHC(O)フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよい、請求項10に記載の化合物。 - R20、R21、R22及びR23がH、フェニルアルコキシ、ベンジル、フェネチル、ハロゲン、C1〜C6アルキル、OH、アルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、NHフェニルアルキル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル又は−N(C1〜C4アルキル)フェニル(C1〜C6)アルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル、ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Lが−SO2NH−、−SO2N(C1〜C4)アルキル−、−NHSO2−、−O−、−C(O)NH−、−C(O)N(C1〜C4)アルキル−、−SO2−、−C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)−、−NH−、−N(C1〜C4)アルキル−であり、アルキル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−(C1〜C4)アルキル−C(O)NR9−、−(C1〜C4)アルキル−N(R9)C(O)−、−C(O)N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)C(O)−(C1〜C4)アルキル−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−、−O−(C1〜C6)アルキル−、−(C1〜C6)アルキル−O−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、アリール基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が存在しないか、結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、−アルケニル−、C(O)であり、
R1がH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル又はC3〜C6アルケニルであり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−(C1〜C4)アルキル−ピリジニル、(C1〜C4)ヒドロキシアルキルであり、フェニル環が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
A環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ[b]チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル又はピロリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−イミダゾリル−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、−ピリミジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はC1〜C6アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6)アルキル、−C(O)N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
Zが存在しないか、H又はフェニルであり、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ又はNO2である1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよい、請求項11に記載の化合物。 - 下記式で表される、請求項12に記載の化合物。
[式中、
R1は、H、C1〜C6アルキル、ベンジル又はアリルであり、
R2は、フェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、C1〜C6アルキル、−CH2−ピリジル又は(C1〜C4)ヒドロキシアルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、C1〜C4ハロアルキル又はC1〜C4ハロアルコキシである合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
R20及びR21は、H、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、NHフェニルアルキル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル又は−N(C1〜C4アルキル)フェニル(C1〜C6)アルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル、ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい] - A環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ピリミジル、キナゾリニル又はベンゾ[b]チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、CF3、OCF3、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−(C1〜C4)アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又は(C1〜C6)アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル、C1〜C6アルコキシカルボニル、フェニル(C1〜C6)アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい、請求項13に記載の化合物。 - L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニルアルキル、ナフチル−CH2−又はアントラセニル−CH2−であり、アリール基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、C(O)であり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル、−CH2−ピリジル又はC1〜C6アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、CF3又はOCF3である合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい、請求項14に記載の化合物。 - L3が結合であり、
R2がフェニル、ベンジル、フェネチル又はC1〜C6アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、CF3又はOCF3である合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
QがH又は独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよいフェニルであり、
A環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、キナゾリニル及びベンゾ[b]チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、CF3、OCF3、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよい、請求項15に記載の化合物。 - A環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ピリミジル、キナゾリニル、フラニル又はベンゾ[b]チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、CF3、OCF3、CN、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル又はN(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキルである1、2又は3つの基で置換されていてもよく、
R20及びR21がH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、NH−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)C(O)フェニル、−NHC(O)フェニル、NHフェニルアルキル、N(C1〜C4)アルキル−フェニル、−NHSO2−フェニル、−N(C1〜C4アルキル)SO2フェニル又は−N(C1〜C4アルキル)フェニル(C1〜C6)アルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、ハロアルキル、ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい、請求項17に記載の化合物。 - L2が結合又は−C(O)NR9−、−N(R9)C(O)−、−N(R9)SO2−、−SO2N(R9)−、−N(R9)−、−N(R9)−(C1〜C4)アルキル−若しくは−(C1〜C4)アルキル−N(R9)−であり、
R9がH、C1〜C6アルキル、−SO2フェニル、フェニルアルキル、ナフチル−CH2−又はアントラセニル−CH2−であり、アリール基が、独立にC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、ハロゲン、OH、NO2、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
L3が結合、−(C1〜C4)アルキル−O−、−O−(C1〜C4)アルキル、−(C1〜C4)アルキル−、C(O)であり、
R2がフェニル、フェニル(C1〜C4)アルキル又はC1〜C6アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、−SO2−(C1〜C4)アルキル、CF3又はOCF3である合計1、2、3又は4つの基で置換されていてもよく、
QがH、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、NR6R7又はフェニルである1、2、3、4又は5つの基で置換されていてもよく、
R6及びR7が独立にH、C1〜C6アルキル、フェニル(C1〜C6)アルキル、C2〜C6アルカノイル、フェニル(C1〜C6)アルカノイル又は−SO2−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、NO2、OH、NH2、NH(C1〜C6)アルキル、N(C1〜C6)アルキル(C1〜C6)アルキル、C1〜C2ハロアルキル又はC1〜C2ハロアルコキシである1、2、3又は4つの基で置換されていてもよい、請求項18に記載の化合物。 - 請求項1に記載の化合物及び製薬上許容できる担体、溶媒、補助剤又は添加剤を含む医薬組成物。
- そのような治療を必要とする患者に製薬上許容できる量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、糖尿病を治療する方法。
- N−{[4−({[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
N−({4−[3−(4−メトキシフェニル)−5−(4−ペンチルフェニル)−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
N−{[4−({[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−メトキシフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
N−メチル−N−[(4−{5−(4−ペンチルフェニル)−3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)スルホニル]フェニルアラニン;
N−({4−[3−(4−メトキシフェニル)−5−(4−ペンチルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
N−メチル−N−[(4−{5−(4−ペンチルフェニル)−3−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)スルホニル]フェニルアラニン;
N−({4−[5−(4−ブトキシフェニル)−3−(4−メトキシフェニル}−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
2−ベンジル−4−オキソ−4−[3−({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]ブタン酸;
N−{[4−({[4−(3−クロロフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
N−({4−[5−(4−イソプロピルフェニル)−3−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
N−{[4−({[4−(3−クロロ−4−メチルフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
N−{[4−({[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}−N−メチルフェニルアラニン;
メチル(2S)−2−[4−((ビフェニル−4−イルメチル){[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパノエート;
N−{[4−({[4−(4−ブロモフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
N−{[4−({[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}カルボニル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
(2S)−2−[4−((ビフェニル−4−イルメチル){[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
N−[(4−{[4,6−ビス(4−メトキシフェニル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホニル]−N−メチル−L−フェニルアラニン;
N−メチル−N−({4−[5−(4−ペンチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)フェニルアラニン;
2−ベンジル−4−[4−({[2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタン酸;
2−[3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
2−[3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
(2S)−2−[3−((ビフェニル−4−イルメチル){[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
2−{4−{[(4−ブロモフェニル)スルホニル]アミノ}−3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]フェノキシ}−3−フェニルプロパン酸;
N−({4−[2−[(4−クロロベンゾイル)アミノ]−5−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
(2S)−2−[4−((2−ナフチルメチル){[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
N−[(4−{4−ブロモ−3−(4−メトキシフェニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)スルホニル]−N−メチルフェニルアラニン;
N−({4−[5−(4−ブロモフェニル)−3−(4−メトキシフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
2−{4−[(4−ブロモベンゾイル)アミノ]−3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]フェノキシ}−3−フェニルプロパン酸;
N−({4−[(6−ブロモ−4−フェニルキナゾリン−2−イル)アミノ]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
N−({4−[2−[(シクロペンチルアセチル)アミノ]−5−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチル−L−フェニルアラニン;
N−({4−[2−(4−クロロフェニル)−5−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチル−L−フェニルアラニン;
N−({4−[5−(4−エチルフェニル)−2−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチル−L−フェニルアラニン;
2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(4−クロロ−3−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
N−[(4−{[4−(4−クロロフェニル)−5−(4−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}フェニル)スルホニル]−N−メチル−L−フェニルアラニン;
2−[3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−({[5−(ジメチルアミノ)−1−ナフチル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(5−クロロ−3−メチル−1−ベンゾチエン−2−イル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
2−ベンジル−4−[3−((2−ナフチルメチル){[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタン酸;
N−[(4−{3−(4−クロロフェニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)スルホニル]−N−メチルフェニルアラニン;
N−({4−[3−(4−クロロフェニル)−5−(4−エチルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
N−[(4−{4−ブロモ−3−(4−クロロフェニル)−5−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)スルホニル]−N−メチルフェニルアラニン;
N−({4−[4−ブロモ−3−(4−クロロフェニル)−5−(4−エチルフェニル−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
N−({4−[5−(4−ブロモフェニル)−3−(4−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
N−({4−[3−(4−クロロフェニル)−5−(4−ペンチルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
N−({4−[4−ブロモ−3−(4−クロロフェニル)−5−(4−ペンチルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
2−{4−{[(4−ブロモ−3−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]フェノキシ}−3−フェニルプロパン酸;
2−{4−({[4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)−3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]フェノキシ}−3−フェニルプロパン酸;
2−ベンジル−4−[3−((ビフェニル−4−イルメチル){[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタン酸;
2−{4−({[4−ブロモ−2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)−3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]フェノキシ}−3−フェニルプロパン酸;
2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
ジアリル{2−オキソ−2−[4−({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]エチル}[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]マロネート;
N−({4−[(6−イソプロピル−4−フェニルキナゾリン−2−イル)アミノ]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
N−({4−[5−(4−クロロフェニル)−2−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)−N−エチル−L−フェニルアラニン;
N−({4−[5−(4−クロロフェニル)−2−(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)フェニルアラニン;
N−({4−[2,5−ビス(4−エチルフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}スルホニル)フェニルアラニン;
2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(3,4−ジブロモフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
2−ベンジル−4−(4−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル][(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタン酸;
メチル2−ベンジル−4−(3−{(ビフェニル−4−イルメチル)[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタノエート;
メチル2−ベンジル−4−(3−{(3,4−ジクロロベンジル)[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタノエート;
メチル2−ベンジル−4−{3−[[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル](2−ナフチルスルホニル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
メチル2−ベンジル−4−{3−[(ビフェニル−4−イルメチル)(2−ナフチルスルホニル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
2−ベンジル−4−{3−[(ビフェニル−4−イルメチル)(2−ナフチルスルホニル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタン酸;
2−(3−[(4−ブロモフェニル)アミノ]−4−{[(4−ブチルフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
メチル2−ベンジル−4−{3−[(2−ナフチルメチル)(2−ナフチルスルホニル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
2−ベンジル−4−{3−[(2−ナフチルメチル)(2−ナフチルスルホニル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタン酸;
4−{3−[(2−アントリルスルホニル)(2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−2−ベンジル−4−オキソブタン酸;
メチル2−ベンジル−4−{3−[{[4−(ジメチルアミノ)−3−フルオロフェニル]スルホニル}(2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
メチル2−ベンジル−4−[3−([4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]{[4−(ジメチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタノエート;
メチル2−ベンジル−4−{3−[{[4−(ジメチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}(2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
2−ベンジル−4−[3−([4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]{[4−(ジメチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタン酸;
メチル2−ベンジル−4−(3−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル][(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタノエート;
メチル2−ベンジル−4−[3−([4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル]{[4−(ジメチルアミノ)−3−フルオロフェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタノエート;
(2S)−2−[4−([4−(メトキシカルボニル)ベンジル]{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
2−ベンジル−4−オキソ−4−[4−({[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]ブタン酸;
2−[3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−({[2−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
N−{[4−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−3−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]スルホニル}−N−メチル−L−フェニルアラニン;
ベンジル(2S)−2−[4−([(5−ニトロ−2−フリル)メチル]{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパノエート;
(2R)−2−[4−({[4−クロロ−2−(トリフルオロメチル)キノリン−5−イル]メチル}{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)フェノキシ]−3−フェニルプロパン酸;
2−(4−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−3−{[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
N−({4−[(6−ブロモ−4−フェニルキナゾリン−2−イル)(カルボキシメチル)アミノ]フェニル}スルホニル)−N−メチルフェニルアラニン;
2−(3−[(4−ブチルフェニル)アミノ]−4−{[(3−シアノ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}フェノキシ)−3−フェニルプロパン酸;
4−[4−((4−クロロベンジル){[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソ−2−(ピリジン−3−イルメチル)ブタン酸;
2−ベンジル−4−[4−((ビフェニル−4−イルメチル){[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}アミノ)フェニル]−4−オキソブタン酸;
2−ベンジル−4−{4−[{[4−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}(1−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタン酸;
2−ベンジル−4−(4−{[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル][4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタン酸;
2−ベンジル−4−(4−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル][(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタン酸;
メチル2−ベンジル−4−{3−[[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル](2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
メチル2−ベンジル−4−(3−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル][(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタノエート;
2−ベンジル−4−(3−{[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジル][(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタン酸;
2−ベンジル−4−(3−{(ビフェニル−4−イルメチル)[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−4−オキソブタン酸;
メチル4−(3−{(4−ベンゾイルベンジル)[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}フェニル)−2−ベンジル−4−オキソブタノエート;
2−ベンジル−4−{3−[[(3,4−ジクロロフェニル)スルホニル](4−イソプロピルベンジル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタン酸;
4−(4−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イルフェニル)−4−オキソ−2−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]ブタン酸;
2−ベンジル−4−{3−[{[4−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}(2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタン酸;
メチル2−ベンジル−4−{3−[[(3,4−ジフルオロフェニル)スルホニル](2−ナフチルメチル)アミノ]フェニル}−4−オキソブタノエート;
N−{[4−(2−ブロモ−5−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イル−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
N−{[4−(5−ブロモ−2−ジベンゾ[b,d]フラン−4−イル−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]スルホニル}フェニルアラニン;
2−{4−[4−(4−クロロ−フェニル)−5−p−トリル−チアゾール−2−イルカルバモイル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸;
2−{4−[4−(3−クロロ−フェニル)−5−p−トリル−チアゾール−2−イルカルバモイル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸;
2−{4−[4−(2−クロロ−フェニル)−5−p−トリル−チアゾール−2−イルカルバモイル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸;
2−({4−[4−(4−クロロ−フェニル)−5−p−トリル−チアゾール−2−イルカルバモイル]−ベンゼンスルホニル}−メチル−アミノ)−3−フェニル−プロピオン酸;
2−({4−[2−(2−シクロペンチル−アセチルアミノ)−5−(4−エチル−フェニル)−チアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−メチル−アミノ)−3−フェニル−プロピオン酸;
2−({4−[2−(4−クロロ−ベンゾイルアミノ)−5−(4−エチル−フェニル)−チアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−メチル−アミノ)−3−フェニル−プロピオン酸;
2−({4−[4−(4−クロロ−フェニル)−5−p−トリル−チアゾール−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホニル}−メチル−アミノ)−3−フェニル−プロピオン酸;
2−({4−[5−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エチル−フェニル)−チアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−エチル−アミノ)−3−フェニル−プロピオン酸;
2−{4−[5−(4−クロロ−フェニル)−2−(4−エチル−フェニル)−チアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニルアミノ}−3−フェニル−プロピオン酸;
2−({4−[2−(4−クロロ−フェニル)−5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−チアゾール−4−イル]−ベンゼンスルホニル}−エチル−アミノ)−3−フェニル−プロピオン酸;
2−[4−(5−ブロモ−2−ジベンゾフラン−4−イル−チアゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニルアミノ]−3−フェニル−プロピオン酸;
2−[4−(2−ジベンゾフラン−4−イル−チアゾール−4−イル)−ベンゼンスルホニルアミノ]−3−フェニル−プロピオン酸;
(4−{2−[(8−クロロ−ジベンゾフラン−4−カルボニル)−アミノ]−5−エチル−チアゾール−4−イル}−フェノキシ)−フェニル−酢酸;
[4−(2−ベンゾ[b]チオフェン−3−イル−5−エチル−チアゾール−4−イル)−フェノキシ]−フェニル−酢酸;
[4−(2−ジベンゾフラン−4−イル−5−エチル−チアゾール−4−イル)−フェノキシ]−フェニル−酢酸;
又はその製薬上許容できる塩である、請求項1に記載の化合物。
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