WO2005026127A1 - プラスミノゲンアクチベータインヒビター－１阻害剤 - Google Patents

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substituent
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Susumu Muto
Asako Kubo
Akiko Itai
Tomomi Sotome
Yoichi Yamaguchi
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Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc.
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Definitions

  • the present invention relates to a 5-membered heterocyclic derivative useful as a plasminogen activator inhibitor-1 (hereinafter abbreviated as PAI-1) inhibitor.
  • PAI-1 plasminogen activator inhibitor-1
  • the blood coagulation system consists of a cascade reaction in which various proteases and their precursors (substrates) are combined, and is regulated mainly by vascular endothelial cells. If the vascular endothelial cells are damaged and the cascade control of blood coagulation is disrupted, the blood vessels tend to thrombotic, resulting in stenosis or occlusion of blood vessels.
  • a thrombus is a blood component that has clotted in a blood vessel, and its components are fibrin, platelets, red blood cells, white blood cells, and the like.
  • the fibrinolytic system is a simpler reaction system than the coagulation system, but the factors involved in the fibrinolytic system are not limited to lysis of intravascular thrombus, but cell migration and metastasis; ovulation; cell proliferation; Remodeling; deeply involved in various biological reactions that occur in tissues, such as the inflammatory response.
  • the serine protease drives the fibrinolytic system, Plasminogen Activator (hereinafter abbreviated as PA); Tissue-Type Plasminogen Activator (hereinafter abbreviated as tPA); ⁇ Oral kinase-type plasminogen activator (Urokinase-Type Plasminogen Activator: abbreviated as uPA) converts plasminogen to plasmin, and the resulting plasmin degrades fibrin thrombus and tissue proteins.
  • This fibrinolytic reaction is regulated and regulated by plasminogen activator inhibitor-l (PAI-1), a plasminogen activator-specific inhibitory protein present in the living body.
  • PAI-1 forms a one-to-one complex with PA, preventing its action. Activated especially at the site of thrombus formation PAI-1 released from the collected platelets binds to fibrin and exists in a concentrated form around fibrin, effectively inhibiting tPA activity. In addition, PAI-1 promotes vascular wall thickening by inhibiting the degradation of extracellular matrix by proteases, and promotes the development of cardiovascular lesions.
  • the activity of the fibrinolytic system is controlled by the balance between PA and ⁇ -1, and the increase or decrease in PAI-1 production in cells or the fluctuation in the activity of the PAI-1 molecule itself is immediately reflected in the activity of the fibrinolytic system in blood. Is done. From this, the therapeutic effect on thrombotic diseases is expected by suppressing the activity of PAI-1 and promoting the activation of ⁇ .
  • ⁇ -1 binds to vitronectin, a cell adhesion molecule, and inhibits adhesion between cells and extracellular matrix. Therefore, it is expected to have a therapeutic effect on diseases caused by cell migration and metastasis.
  • plasmin which is indirectly activated by inhibiting ⁇ -1, is involved in the activation of the transforming growth factor, which is a cytostatic cytokine, and the activation of collagenase. It is also expected to have a therapeutic effect on diseases caused by angiogenesis and remodeling of fibrous tissue.
  • PAI-1 expression has been increased in atherosclerotic lesions, increasing the risk of thrombotic diseases such as myocardial infarction, deep vein thrombosis, and septic disseminated intravascular coagulation (see “Proceeding of the Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America ", (USA), 1992, Vol. 89,” National Academy of Sciences of the United States of America. " No. 15, p. 6998-7002), PAI-1 transgenic mice show a tendency to form thrombus ("Nature", (UK '), 1990, vol. 346, no. No. 6279, p. 74-76).
  • PAI-1 levels are significantly higher in obese model mice, and PAI-1 is synthesized not only in endothelial tissue and liver tissue but also in adipose tissue. It has been reported that the amount of PAI-1 synthesis is dramatically increased ("Molecular Medicine", (USA), 1996, Vol. 2, No. 5, p. 568-582). reference). Furthermore, in obese model mice in which the PAI-1 gene was knocked out, weight loss, blood glucose concentration and blood insulin concentration (See The FASEB Journal, (USA), 2001, Vol. 15, No. 10, p. 1840-1842), and PAI-1 It has the potential to exacerbate various pathologies caused by fat accumulation. PAI-1 is specifically present in cancer tissues and is involved in the regulation of the physiology of cancer cells.
  • PAI-1 antibodies suppress cancer metastasis (see “General and Daiignasty”). click-Nono 0 Soroji (General & Diagnostic Pathology) ", (Germany), 1995, No. 141 Certificates, No. 1, ⁇ ⁇ 41 - see 48) and, transplanted malignant Kerachinosa I bet on PAI-1 knockout mice In addition, the suppression of cancer invasion and angiogenesis may also be observed in cases where the treatment is performed (see “Nichiya-I's Medicine (Nature Medicine)” (USA), 1998, Vol. 4, No. 8, p. 923-928). It has been reported.
  • PAI-1 is also secreted from mast cells (“The Journal of Immunology”, (USA), 2000, Vol. 165, No. 6, p. 3154- 3161), it has been reported that PAI-1 knockout reduces extracellular matrix accumulation in the respiratory tract of asthma model mice (Biochemical and Biophysical Research Co., Ltd.). Marauding nications), (USA), 2002, Vol. 294, No. 5, p. 1155-1160).
  • indoleacetic acid derivatives see WO 03Z000253 pamphlet
  • Aryloxyacetic acid derivatives see WO 03Z000258 pamphlet
  • naphthyloxyacetic acid derivatives see WO 03/000649 pamphlet
  • naphthylbenzofuran derivatives see WO 03/000671 banfret
  • naphthylindole derivatives See WO 03/000684 pamphlet.
  • thrombolytic drugs currently in clinical use include plasminogen activator enzyme preparations such as tPA, uPA, streptokinase, single-strand uPA, and mutant tPA with modified tPA amino acid sequence.
  • plasminogen activator enzyme preparations such as tPA, uPA, streptokinase, single-strand uPA, and mutant tPA with modified tPA amino acid sequence.
  • the administration form of these drugs is coronary or intravenous and cannot be administered orally, has a short half-life in the blood, and may cause bleeding at sites other than the thrombus, such as in the brain, due to administration. There was a serious problem, such as raising the quality.
  • An object of the present invention is to provide a low-molecular compound useful for prevention and / or treatment of a disease associated with stenosis or occlusion due to thrombus.
  • Another object of the present invention is to provide an antithrombotic compound with less tendency to bleeding by indirectly activating PA by selectively inhibiting PAI-1 which is highly expressed at the lesion locality. It is in.
  • Still another object of the present invention is to provide a low-molecular compound that inhibits PAI-1 to provide not only an injection but also a drug in a dosage form suitable for a target disease and administration purpose.
  • Another object of the present invention is to provide other diseases caused by enhanced PAI-1 expression or activity or decreased plasmin activity, such as fibrosis, visceral fat accumulation, cell proliferation, vascular neogenesis, extracellular matrix deposition and regeneration.
  • An object of the present invention is to provide a low-molecular compound useful for prevention, Z or treatment of diseases caused by construction, cell migration and metastasis.
  • the present invention provides a novel 5-membered tetracyclic derivative which solves these problems.
  • the present inventor conducted a search for a low-molecular compound having PAI-1 inhibitory activity by a molecular design technique using a computer in order to solve the above-mentioned problems.
  • the binding site of AR-H029953XX, a known PAI-1 inhibitor, and its binding mode were estimated for the three-dimensional structure of active PAI-1 registered in the PDB (Protein Data Bank).
  • the three-dimensional structure of PAI-1 that can be stably bonded was modeled.
  • R 1 represents an aromatic group which may have a substituent
  • R 2 represents an aromatic group which may have a substituent
  • W represents a group selected from the following linking group W-1,
  • X represents a sulfur atom or NH
  • Y represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 3 represents a hydrocarbon group which may have a substituent, a hydroxy group which may have a substituent, or a hydroxyl group which may be esterified.
  • Z represents a single bond or a linking group having 1 to 3 atoms in the main chain (the linking group may have a substituent)]
  • PAI-1 plasminogen activator inhibitor-i
  • X represents a sulfur atom or NH
  • Y represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent
  • X force is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom or a sulfur atom,.
  • (4) is a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group),
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 1 is a phenyl group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group);
  • R 2 is a phenyl group which may have a substituent
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 1 is a 3,4,5-trihydroxyphenyl group, is a 3,4-dichlorophenyl group, X is a sulfur atom, Y is an oxygen atom, and Z is a methylene group ;
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 2,3-dichlorophenyl group
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 2,4-dichlorophenyl group
  • R 1 is a 3,4-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 2,4-dichlorophenyl group
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is S 4-(trifluoromethyl) phenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is methylene A compound that is a group
  • R 1 is 2, a 3-dihydrazide Dorokishifuweniru group, R 2 is 4 - a Suchirirufueniru group, X is a sulfur atom, Y is an oxygen atom, compounds wherein Z is a methylene group; • R 1 is 3, 4 - a dihydric Dorokishifuweniru group, R 2 is 3, 4-dichlorobenzoyl every mouth phenyl group, X is a sulfur atom, Y is a sulfur atom, compounds wherein Z is a methylene group;
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 4-[(3-phenoxyphenyl) acetylamino] phenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 4- (4-phenoxybenzoylamino) phenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom.
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 4- [3,5-bis (trifluoromethyl) phenylacetylamino] phenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 3-[(3-phenoxyphenyl) acetylamino] phenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenol group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Ariru substituent force Rubamoiru group (said Ariru group it may also have a substituent Les) phenyl group (the Hue sulfonyl group substituted with the c 6 - c 10 Ariru substituted non-substituted force Rubamo I le radical
  • a phenyl group substituted with a rubamoyl group (the heteroaryl group may have a substituent) (the phenyl group may be substituted with a heteroaryl group).
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 1 is a phenyl group substituted at the 3-position with a C 6 -C 1 Q aryl substituted group (the aryl group may have a substituent) (the furyl group is a C 6 _C 1 ()
  • Aryl substitution ability may be further substituted with a substituent other than rubamoyl group) or heteroaryl substitution ability rubamoyl group (the heteroaryl group may have a substituent).
  • Phenyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a C 6 -C 1 () aryl substituent, such as a rubamoyl group), and a phenyl group having a 4-position hydroquinine group ( The phenyl group may have a substituent at the 5-position)
  • R 2 is a fuel group which may have a substituent
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • R 1 is a 3-methoxy-4-hydroxy-5- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • R 1 is a 4-hydroxy-3- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 4-hydroxy-3- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl group
  • X is a sulfur atom.
  • R 1 is a 3-methyl-4-hydroxy-5- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group;
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group;
  • X is a sulfur atom;
  • a compound wherein Y is an oxygen atom and Z is a methylene group;
  • R 1 is a S 4_hydroxy-3- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 4- (trifluoromethyl) phenyl group
  • X is a sulfur atom
  • R 1 is a 4-hydroxy-3- [2-chloro-5- (trifluoromethyl) phenylcarbamoinole] phenyl group, and is a 3,4-dichloro mouth phenyl group, A compound wherein X is a sulfur atom, Y is an oxygen atom, and Z is a methylene group;
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom.
  • R 1 is a 4-hydroxy-3- (2,3-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is oxygen
  • R 1 is a 4-hydroxy-3- (2,5-dichlorophenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 3,4-dimethoxyphenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is oxygen
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 4-hydroxy-3- (2-cyclopent-5-nitrophenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is Is a compound wherein is an oxygen atom and Z is a methylene group
  • R 1 is 3,4-dihydroxy-5- [3- (trifluoromethoxy) phenylcarbamoyl]
  • R 1 and R 2 are any of (i) and (ii) below,
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 1 is a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group);
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent.
  • R 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 2 is a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group).
  • R 1 is a 3-carboxyphenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 3-hydroxy-4-hydroxy group
  • R 2 is a 4-methoxycarbonyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is A compound that is a methylene group
  • (13) is an aromatic group which may have a substituent
  • ⁇ 2 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 3 (In the formula, the bond on the left is bonded to a carbon atom, and the bond on the right is bonded to a nitrogen atom.
  • R 3 represents a hydrocarbon group which may have a substituent, a hydroxy group which may have a substituent, or a carboxy group which may be esterified.
  • R 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 3 is a C factory C 6 alkyl group, a C 6 -C 1Q aryl group (the aryl group may have a substituent), a halogenated C factory C 6 alkyl group, C 2 -C (7) Alkoxycarbonyl substitution C Factory C 6 Alkyl group, C Factory C 6 Alkoxy substitution C Factory c 6 Alkyl group, hydroxy group, -c 6 Alkoxy group, Carpoxy group, or c 2 -c 7 Alkoxycarbonyl group,
  • (15) is a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group),
  • Factory c 6 alkyl group, c 6- (: Factory c 6 alkyl group, c 6- .
  • Aryl group (the aryl group may have a substitution group), halogenated c factory c 6 alkyl group, c 2 _c 7 alkoxy carbonyl Substituted c factory c 6 alkyl group, C factory C 6 alkoxy substitution C factory C 6 alkyl group, hydroxy group, (c 6 alkoxy group, carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group,
  • (16) is a phenyl group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group),
  • c "c 6 alkyl group, C 6 -C 1Q Ariru group (said Ariru group may have a substituent), halogenated d - c 6 alkyl group, c 2 - c 7 alkoxycarbonyl - Le Substituted c r c 6 alkyl group, C 6 alkoxy substituted C factory C 6 alkyl group, hydroxy group, C factory c 6 alkoxy group, carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group, The pharmaceutical according to the above (15), wherein Z is a single bond;
  • R 1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 3,5-dichlorophenyl group
  • R 3 is a phenyl group
  • Z is a single bond
  • R 1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group, is a 3,4-dichlorophenyl group, R 3 is an isopropyl group, and Z is a single bond;
  • R 1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 4-trophenyl group
  • R 3 is an ethoxy group
  • Z is a single bond
  • R 1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group, is a 3,4-dichlorophenyl group, R 3 is a methyl group, and Z is a single bond;
  • R 1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group, is a 3,5-dichlorophenyl group, R 3 is an isopropyl group, and Z is a single bond;
  • R 1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 3-chloro-4-fluorophenyl group
  • R 3 is an isopropyl group
  • Z is a single bond
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 3 is a (C 6 alkyl group,-.
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent), halogenated -C 6 alkyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl-substituted C r C 6 Al kill groups, C - a C 6 alkoxy-substituted C r C 6 alkyl group, arsenate Dorokishi groups, C ⁇ c 6 alkoxy group, a carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group,
  • R 1 is a 2-hydroxy-5-styrylphenyl group and is a 4-ditrophenyl group A compound wherein R 3 is an ethoxy group and Z is a single bond;
  • R 1 is a 4-styrylphenyl group
  • R 2 is a 4-carboxyphenyl group
  • R 3 is an isopropyl group
  • Z is a single bond
  • RR 2 and ⁇ ⁇ are any of the following (i) to (iii);
  • R 1 is a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group);
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 3 is a C r C 6 alkyl group, a C 6 -C 1 Q aryl group (the aryl group may have a substituent), a halogenated C factory C 6 alkyl group, or a C 2 -C 7 alkoxy group.
  • R 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 2 is a phenyl group substituted with a carbonyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group);
  • R 3 is a C 6 C alkyl group,-.
  • Ariru group (said Ariru group may have a substituent), Nono halogenated C ⁇ C 6 alkyl group, C 2 - C 7 alkoxycarbonyl Cal Poni-substituted - C 6 Al kill group, C r C 6 alkoxy-substituted C Factory C 6 alkyl group, hydroxy group, (C 6 alkoxy group, carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group.
  • R 1 is an aromatic group optionally having a substituent ⁇
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 3 is a carboxy group.
  • R 1 is 4-styrylphenyl
  • R 2 is 4-carboxyphenyl
  • R 3 is isopropyl
  • Z is a single bond
  • the compounds represented by the general formula (I) are compound numbers 101 to 101 described in the present specification. 224 and the compound according to the above (13), which is a compound selected from the group consisting of compound numbers 501 to 567.
  • a compound represented by the above general formula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate or solvate thereof for the production of the above medicament are provided.
  • a method of inhibiting PAI-1 in a mammal, including human, comprising a compound represented by the above general formula (I) and a pharmaceutically acceptable compound thereof.
  • a method comprising the step of administering to a mammal, including humans, a therapeutic and / or prophylactically effective amount of a substance selected from the group consisting of pharmacologically acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof.
  • R 1Q1 represents an aromatic group which may have a substituent
  • R 2M represents an aromatic group which may have a substituent
  • W W1 represents a group selected from the following linking group W-101-1,
  • X 1Q1 represents a sulfur atom or NH
  • Y 1Q1 represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 3ei represents a hydrocarbon group which may have a substituent, a hydroxy group which may have a substituent, or a carboxy group which may be esterified.
  • Z101 represents a single bond or a linking group having 1 to 3 atoms in the main chain (the linking group may have a substituent).
  • R 1C1 is a 3,5 -dibromo-2-hydroxyphenyl group
  • R 2Q1 is a phenyl group
  • W 101 is —X 1 .
  • C ( Y 1Q1 ) -and X 1 .
  • R 1Q1 is a 5- (3-carboxyphenyl) furan-2-yl group
  • R 2Q1 is a 3-fluorophenyl group
  • a compound in which 1 is a sulfur atom, Y 1 () 1 is a sulfur atom, and Z 1D1 is a single bond; • R 101 is 3, 5-dibromo - a 2-arsenide Dorokishifueniru group, R 2 (n is 4 black port Hue - a le radical, [psi 01 is - C ( Y 1 (U ) - a and, X 1 : a compound wherein 1 is NH, Y 1Q1 is a sulfur atom, and Z 101 is a single bond;
  • R 1C1 is a 5- (3-hydroxypropyl) furan-2-yl group
  • R 201 is a 4-methoxypropyl group
  • X 1 A compound in which 1 is a sulfur atom, Y 1 (n is a sulfur atom, and Z is a methylene group;
  • R 101 is a 5-chloro-2-hydroxyphenyl group
  • R 1G1 is a 5-bromo-2-hydroxyphenyl group
  • R 2fll is a 3,4- dichlorophenyl group
  • is -C (R 3 () 1 ) N-
  • R 3fll is a methyl group
  • R 1Q1 is a 5- [3- (methoxycarbonyl) phenyl] furan-2-yl group
  • R 201 is a 4-fluoromouth phenyl group
  • R 1 () 1 is a 5- (4-carboxyphenyl) furan-2-yl group
  • R 2Q1 is a 4- chlorophenyl group
  • R 301 is a hydroxy group and Z 101 is a single bond
  • R 101 is a 5- (5-potoxy-2-chlorophenyl) furan-2-yl group
  • R 2Q1 is a phenyl group
  • R 101 is a 4-promophenyl group
  • R 2 (n is a 3-carboxy-4-octaphenyl group
  • R 3Q1 is A trifluoromethyl group, wherein Z 1W is a single bond
  • R 101 is a 5- (2-hydroxy-5-ditrophenyl) furan-2-yl group
  • a compound wherein 1 is a 3-chlorophenyl group, is -C (R 3 () 1 ) N-, R 301 is a hydroxy group and Z 1D1 is a single bond;
  • R 101 is a 4-bromophenyl group
  • a compound in which 1 is a 3-alkoxy-4-chlorophenyl group, W 1 * 51 is _C (R 3 (1 ) N-, and 1 is a methyl group and Z is a single bond;
  • R W1 is a 4-benzyloxy-3-methoxyphenyl group
  • R 2D1 is a 3-phenyloxy-4-phenyl phenyl group
  • R 3 is A compound wherein () 1 is a methyl group and Z 1 () 1 is a single bond;
  • R 101 is a 4-chloro phenyl group
  • R 1 is a phenyl group
  • R 3 ⁇ ) 1 is a carboxy group
  • Z A compound wherein 1Q1 is a single bond
  • R 1M is a phenyl group
  • R 201 is a 3-hydroxypropyl group
  • R 3 ⁇ n is a methyl group
  • Z 1Q1 is a single bond
  • R i. i is a 2-benzyloxy-5-bromophenyl group
  • a compound in which 1 is a 3-carboxyphenyl group, W 1Q1 is —C (R 3G1 ) N—, R 3Q1 is a methyl group, and Z 1G1 is a single bond;
  • R 101 is a 4- (benzylcarbamoyl) methoxy-3-bromo-5-methoxyphenyl group Yes,.
  • a compound in which 1 is a 3-carboxoxyphenyl group, W 1 (> 1 is —C (R 3Q1 ) N—, R 3Q1 is a methyl group, and Z 1Q1 is a single bond;
  • R 101 is a phenyl group
  • 1 is a 3-carboxyphenyl group
  • R 101 is a 5- (3- chlorophenol ) furan-2-yl group
  • R 2D1 is a 4-sulfamoylphenyl group
  • R 1 () 1 is a 5- [3- (methoxycarbonyl) phenyl] furan-2-yl group;
  • R 2Q1 is a 3-hydroxypropyl group;
  • -C (R 3Q1 ) N- And.
  • R 101 is a 5- (3-chloro-2-methylphenyl) furan 2-yl group
  • R 201 is a S 3-carboxy-4-cyclohexyl group
  • W 1D1 is -C
  • a compound wherein R 3 (n ) N-, R 3Q1 is a methyl group, and Z 1Q1 is a single bond;
  • R 101 is a 5- (3,5-dimethoxyphenyl) furan-2-yl group
  • a compound in which 1 is a 3-carboxyfuel group, W 1Q1 is —C (R 3 (U ) N—, R 3Q1 is a methyl group, and Z lfll is a single bond;
  • R 101 is a 5- (3-fluoropheninole) furan-2-yl group
  • R 2fll is a 3-phenyloxy-4-phenyl phenyl group
  • W 1Q1 is -CO ⁇ N- ,.
  • R 101 is a 5- (3-ditrophenyl) bran-2-yl group
  • R 2 ⁇ ) 1 is a 3-potoxyphenyl group
  • R 3Q1 is a methyl group
  • Z 1Q1 is a single bond.
  • (26). 1 is a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group);
  • R 2Q1 is an aromatic group which may have a substituent
  • Y 101 is a group represented by an oxygen atom or a sulfur atom
  • (27). 1 is a phenyl group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group),
  • . 1 is a phenyl group which may have a substituent
  • X 1D1 is a sulfur atom
  • Y 101 is an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group; 1 is a 2,3-dichlorophenyl group and X 1 .
  • R 2Q1 is a 2,4- dichlorophenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y 1M is an oxygen atom, and Z 1C1 is a methylene group;
  • R 1 () 1 is a 3,4-dihydroxyphenyl group; 1 is a 2,4-dichlorophenyl group and X 1 .
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2Q1 is a 4-bromophenyl group
  • X 1G1 is a sulfur atom
  • Y 1Q1 is an oxygen atom
  • Z 1D1 is a methylene group
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2Q1 is a S 4- (trifluoromethyl) phenyl group
  • X 1Q1 is a sulfur atom
  • Y 1Q1 is an oxygen atom.
  • R 2Q1 is a 4-styrylphenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y lfll is an oxygen atom, and Z 1Q1 is a methylene group;
  • . 1 is a 3,4-dihydroxyphenyl group; 1 is a 3,4-dichlorophenyl group and X 1 .
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 1 is a 4-[(3-phenoxyphenyl) acetylamino] phenyl group
  • X 1Q1 is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom.
  • Z is a methylene group
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2G1 is a 4- (4-phenoxybenzoylamino) phene group
  • ⁇ 1 ⁇ 1 is a sulfur atom
  • Y lfll is an oxygen atom
  • Z 1 ⁇ n A compound that is a group;
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 201 is a 4- [3,5-bis (trifluoromethyl) phenylacetylamino] phenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y 101 is an oxygen atom, and Z 1Q1 is a methylene group;
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 () 1 is a 3-[(3-phenoxyphenyl) acetylamino] phenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y 1 "is an oxygen atom, and Z 1M is a methylene group;
  • R 101 is a 3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl group
  • R 2 () 1 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X 1Q1 is a sulfur atom
  • Y 1Q1 is an oxygen atom
  • Z 1D1 is a methylene group
  • R 101 is a 3,4_dihydroxy-5- [3- (trifluoromethoxy) phenylcarbamoyl] phenyl group
  • R 2Q1 is a 3,4 -dichlorophenyl group
  • X 1Q1 is a sulfur atom
  • Y 101 is an oxygen atom
  • Z 1Q1 is a methylene group
  • a phenyl group may be further substituted with a substituent other than a heteroaryl-substituting group such as a rubamoyl group;
  • R 2Q1 is an aromatic group which may have a substituent
  • W 1Q1 has the following formula:
  • X 1Q1 represents a sulfur atom
  • Y 101 is a group represented by an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 1Q1 is a phenyl group in which the 3-position is substituted with ( ⁇ -.
  • Aryl-substituting ability rubamoyl group (the aryl group may have a substituent) (the phenyl group is c 6- c may be further substituted with a substituent other than a 10 arylyl-substituted rubamoyl group) or a phenyl substituted with a heteroaryl-substituted rubamoyl group (the heteroaryl group may have a substituent).
  • . 1 is a phenyl group which may have a substituent
  • X 1. 1 is a sulfur atom
  • Y 1D1 is an oxygen atom
  • R 101 is a 3-methoxy-4-hydroxy-5- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group;
  • R 2Q1 is a 3,4-dimethoxyphenyl group;
  • X 1 A compound in which 1 is a sulfur atom, Y 101 is an oxygen atom, and Z 1Q1 is a methylene group;
  • R 101 is a 4-hydroxy-3- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2Q1 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X 1D1 is a sulfur atom
  • Y 1Q1 is an oxygen
  • Z 1G1 is an methylene group
  • R 1 () 1 is a 4-hydroxy-3- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 201 is a 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl group
  • X 1 . 1 is a sulfur atom
  • Y 1D1 is an oxygen atom
  • Z 1 ( a compound in which n is a methylene group
  • R 101 is a 3-methyl-4-hydroxy-5- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoinole) phenyl group
  • R 2Q1 is a 3,4 -dichlorophenyl group
  • X 1Q1 is a sulfur atom
  • '01 4-hydroxy-3- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group.
  • 1 is a 4- (trifluoromethyl) phenyl group;
  • X 1 A compound in which 1 is a sulfur atom, 101 is an oxygen atom, and Z lfll is a methylene group;.
  • R 101 force S 4-Hydroxy-3-(3,4,5-trihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group; 1 is a 3,4-dichlorophenyl group; X 1 .
  • R lfll force S 4- Hydroxy- 3- (2,3-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group, R 2G1 is a 3,4-dichlorophenyl group, and X 1 .
  • R 1D1 is a 4-hydroxy-3- (2,5-dichlorophenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 201 is a 3,4-dichlorophenylphenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y is an oxygen atom, and Z 101 is a methylene group;
  • R 101 is a 4-hydroxy-3- (2-cyclopent-5-dinitrophenylcarbamoinole) phenyl group
  • R M1 is a 3,4-dichloromethyl group
  • X 1 A compound in which 1 is a sulfur atom, Y 1Q1 is an oxygen atom, and Z 1Q1 is a methylene group; and
  • '11 1 (1 is a 3,4-dihydroxy-5- [3- (trifluoromethyl) phenolic rubamoyl] phenyl group, R 1 is a 3,4-dihydroxy phenyl group, and X 1G1 is sulfur A compound wherein Y 101 is an oxygen atom and Z 1Q1 is a methylene group
  • R W1 and R 2Q1 are any of the following (i) and (ii):
  • W lfll has the following formula:
  • Y 101 is a group represented by an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 1D1 is a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group),
  • . 1 is an aromatic group which may have a substituent.
  • R 1Q1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 201 is a phenyl group substituted with a carbonyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carbonyl group).
  • R 101 is a 3-hydroxypropyl group
  • R 2 () 1 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y 1Q1 is an oxygen atom, and Z 1Q1 is a methylene group; and.
  • R 101 is 3 - is the force Rupokishi 4 hydroxyphenyl We group, a R 2Q1 is 4 main Tokishikarupo Nirufueniru group, X 1.
  • 1 is a sulfur atom
  • Y 1Q1 is an oxygen atom
  • Z 1Q1 is a methylene group
  • the compound represented by the general formula (II) is a compound selected from the group consisting of compound numbers 2 to 61, compound numbers 66 to 93, and compound numbers 301 to 475 described in the present specification. Certain compounds according to the above (25) or salts thereof, or hydrates or solvates thereof;
  • 1 is a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group);
  • R 2 (U is an aromatic group which may have a substituent
  • R 301 is a -C 6 alkyl group,-.
  • Aryl group (where aryl is a substituent , Nodogenization-C 6 alkyl group, C 2 -C 7 alkoxycarboxy-substituted-C 6 alkyl group, C factory C 6 alkoxy-substituted C 6 alkyl group, hydroxy group, d - c 6 Arukoki shea group, a carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxy force Lupo - a group represented by represents a Le group),
  • R 1Q1 is a phenyl group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group),
  • R 201 is a phenyl group which may have a substituent
  • R 301 is C factory C 6 alkyl group, CfCi.
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent), halogenated C 6 alkyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl substitution d-C 6 alkyl group, C factory C 6 alkoxy substitution C Factory C 6 alkyl group, hydroxy group, CC 6 alkoxy group, carboxy group, or C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group,
  • R 1Q1 is a 2,4,5 -trihydroxyphenyl group, ° 1 is 3,5-dichlorophenyl ⁇ , R 3Q1 is a phenyl group, and Z 1Q1 is a single bond;
  • R is a 2,4,5 -trihydroxyphenyl group
  • R 201 is a 3,4 -dichlorophenyl group
  • R 3Q1 is an isopropyl group
  • Z 1G1 is a single bond
  • R 101 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 201 is a 4-ditrophenyl group
  • R 3 ( a compound wherein U is an ethoxy group and Z 1Q1 is a single bond
  • R is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 2 () 1 is a 3,4-dichlorophenyl group, and.
  • R 1Q1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 1 is a 3.3-5-dichlorophenyl group
  • a compound wherein 1 is an isopropyl group and Z 1Q1 is a single bond
  • R 1C1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 2Q1 is a 3- chloro -4-fluorophenyl group
  • R 1D1 is a phenyl group substituted with a C 2 -C 6 alkenyl group (the alkenyl group may have a substituent) (the phenyl group is a C 2 -C 6 may be further substituted with a substituent other than an alkenyl group).
  • R 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • W 1D1 has the following formula:
  • 1 is a C 6 alkyl group, C 6 -C 1Q aryl group (where the aryl group is C 6 alkyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl-substituted C factory 6 alkyl group, C factory c 6 alkoxy substituted c factory c 6 alkyl group, Dorokishi group, a c ⁇ c 6 an alkoxy group, a carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group represented by a two Le represents a group), '
  • the compound represented by the general formula (II) is a compound selected from the following two compounds, the compound according to the above (38), a salt thereof, or a hydrate or a solvate thereof;
  • R 101 is a 2-hydroxy-5-styrylphenyl group; A compound wherein 1 is a 4-ditrophenyl group, R 3 () 1 is an ethoxy group, and Z 1 () 1 is a single bond; and R 101 is a 4-styrylphenyl group, R 2fll is a 4-carboxyloxy group; A compound in which 1 is an isopropyl group and Z is a single bond
  • R 1Q1 and R 2Q1 are any of the following (i) to (iii);
  • W lfll has the following formula:
  • R 3Q1 is any of the following (i) to (iii):
  • R 1Q1 is a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group),
  • R 2 () 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • C 6 C alkyl group -.
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent), nodogenation C maker C 6 alkyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl substitution-C 6 alkyl group, C maker C 6 alkoxy Substitution.-C 6 alkyl, hydroxy, (C 6 alkoxy, carboxy, or C 2 -C 7 alkoxycarbonyl.
  • R 1 () 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 201 is a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group);
  • . 1 is a -C 6 alkyl group, (.
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent), halogenated-( 6 alkyl group, c 2 -c 7 alkoxycarbonyl substituted cr c 6 alkyl group, a C r C 6 alkoxy-substituted C ⁇ c 6 alkyl group, hydroxy group, c ⁇ c 6 an alkoxy group, a carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group.
  • R 1Q1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 201 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 3C1 is a carboxy group.
  • a substance selected from the group consisting of the compound represented by the above general formula (II) and a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and a solvate thereof is used as an active ingredient.
  • a substance selected from the group consisting of the compound represented by the above general formula (II) and pharmacologically acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof as an active ingredient
  • a drug having a PAI-1 inhibitory action a compound selected from the group consisting of the compound represented by the above general formula (II) and a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and a solvate thereof.
  • PAI-1 inhibitor as an active ingredient; mammals including human A method of inhibiting PAI-1 in a compound, comprising a compound represented by the general formula (II) and a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and a solvate thereof.
  • a prophylactic method comprising treating and / or treating a substance selected from the group consisting of the compound represented by the general formula (II) and a pharmacologically acceptable salt thereof, a hydrate and a solvate thereof.
  • Mammals including humans, with a prophylactically effective amount Administering to animals; and in mammals, including humans, thrombus formation, fibrosis, visceral fat accumulation, cell proliferation, angiogenesis, extracellular matrix deposition or remodeling, and cell migration Or a method for preventing and / or treating a disease caused by one or more abnormal conditions selected from the group consisting of metastases, wherein the compound is represented by the general formula (II) and a pharmacologically acceptable
  • a method comprising the step of administering to a mammal including a human a therapeutically and / or prophylactically effective amount of a substance selected from the group consisting of salts, and hydrates and solvates thereof.
  • halogen atom may be any of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • hydrocarbon group examples include an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an aryl group and an aralkyl group.
  • the alkyl moiety in an “alkyl group” or a substituent containing an alkyl moiety May be linear, branched, cyclic, or a combination thereof.
  • the cyclic alkyl group may be a polycyclic alkyl group.
  • Al Kill group can be preferably used a c r c 6 alkyl group.
  • alkyl group examples include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, an n-pentyl group, a neopentyl group, and an isopentinol group.
  • Tert-pentyl group n-hexynole group, n-heptyl group, n-octyl group, cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cyclopropylmethyl group, pollnyl group, adamantyl group, etc. But are not limited to these.
  • an alkenyl group in an “alkenyl group” or a substituent containing an alkenyl moiety may be any of linear, branched, cyclic, or a combination thereof. May be.
  • the cyclic alkenyl group may be a polycyclic alkenyl group.
  • the number of double bonds present in the alkenyl group is not particularly limited. When it contains two or more double bonds, they may be conjugated or non-conjugated.
  • Alkenyl groups include C 2 -C 2 .
  • Alkenyl groups, preferably -alkenyl groups can be used. More specifically, examples of the alkenyl group include, but are not limited to, a vinyl group, an aryl group, an isopropyl group, and an arenyl group.
  • alkyninole moiety in an “alkyl group” or a substituent containing an alkynyl moiety may be a straight-chain, branched-chain, or a combination thereof, unless otherwise specified. Either may be used.
  • the number of triple bonds present in the alkynyl group is not particularly limited.
  • the alkynyl group may contain one or more double bonds.
  • Alkynyl groups include C 2 -C 2 .
  • Alkyl groups, preferably C 2 -C 6 alkynyl groups, can be used. More specifically, examples of the alkynyl group include, but are not limited to, an ethur group and a propargyl group.
  • the aryl moiety in the “aryl group” or a substituent containing an aryl moiety has 6 to 14 carbon atoms, preferably A residue of an aromatic hydrocarbon (arene) having 6 to 10 carbon atoms can be used.
  • Arenes are monocyclic or fused polycyclic Any of formulas may be used. More specifically, examples of the arene include a benzene ring, a naphthalene ring, an anthracene ring, and a phenanthrene ring.
  • the aryl group preferably includes a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group and the like. The aryl group can be bonded at any position on the ring.
  • Ararukiru group or a substituent containing a Ararukiru moiety (e.g., Ararukiruokishi etc. groups) include Ararukiru part in, c 7 - c 2Q Ararukiru group, it can be preferably used a c 7 -c 12 Ararukiru group. More specifically, examples of the aralkyl group include, but are not limited to, a benzyl group, a 1-naphthylmethyl group, a 2-naphthylmethyl group, a 1-phenethyl group, and a 2-phenylethyl group. I can't do that.
  • heterocyclic group or a heterocyclic moiety in a substituent having a heterocyclic moiety (e.g., a heterocyclic alkyl group, a heterocyclic oxy group, etc.) means a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom
  • a heterocyclic residue containing one or more heteroatoms such as
  • hetero atom means an atom other than a carbon atom such as a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom unless otherwise specified. If they contain more than one heteroatom they may be the same or different.
  • the hetero ring may be monocyclic or condensed polycyclic, and may be a saturated, partially saturated, or aromatic ring.
  • “Heteroaryl group” means a heterocyclic group in which the heterocyclic portion is an aromatic ring
  • non-aromatic heterocyclic group means a heterocyclic group in which the heterocyclic portion is saturated or partially saturated. Means.
  • heterocyclic group examples include, for example, isochromanyl group, chromanyl group, pyrrolidinyl group, pyrrolinyl group, imidazolidinyl group, imidazolinyl group, pyrazolidinyl group, pyrazolinyl group, piperidyl group, piperidino group, morpholinyl group, morpholino group, thiomorpholinyl group, and thiomorpholinyl group.
  • Morpholino group piperazinyl group, indolinyl group, isoindolinyl group, quinutalidinyl group, chenyl group, thianthrenyl group, furyl group, vilanyl group, isobenzofurayl group, chromenyl group, xanthenyl group, phenyl Noxachel, 2H-pyrrolyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, isothiazolyl, isoxazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, indolizyl, isoindolyl, 3H-indrill, indolyl Group, 1H-indazolyl group, purinyl group, quinolizinyl group, isoquinolyl group, quinolyl group, phthalazyl group, naphthyridinyl group, quinoxalinyl group,
  • aromatic group examples include an aryl group and a heteroaryl group.
  • Ashiru group or a substituent containing a Ashiru moiety (e.g., ⁇ shea Okishi group, Ashirua such amino groups) include Ashiru moiety in, for example, a formyl group, Arukanoiru group (preferably, c 2 - c 7 Arukanoiru group, e.g. , Asechiru group, a propionyl group, blanking styryl group, an isobutyryl group, a valeryl group, an isovaleryl group, etc.
  • a formyl group Arukanoiru group (preferably, c 2 - c 7 Arukanoiru group, e.g. , Asechiru group, a propionyl group, blanking styryl group, an isobutyryl group, a valeryl group, an isovaleryl group, etc.
  • Arukenirukarupo - Le group preferably, c 3 - c 7 alkenyl Cal Poni group, for example, Atariroiru group, a methacryloyl group , Kurotonoiru group, etc.
  • the alkynyl Cal Poni Le group preferably, c 3 - c 7 alkynyl Cal Poni group, for example, a propioloyl group
  • Aroiru group preferably, c 7 - c u Aroiru group, for example, Benzoiru group , 1-naphthoyl group, 2-naphthoyl group, etc.
  • aral Le carbonyl group preferably, c 8 - c 13 ⁇ Lal Kill Cal Poni group, for example, etc.
  • benzylcarbonyl group a heterocyclic carbonyl group (e.g., piperidinylmethyl rests Lupo group, Moruhorinokaru Poniru group, furoyl group, Tenoiru group , Nicotinoyl group, isonicotinoyl group, etc.), Karupokishi group, alkoxy Cal Poni group, alkenyl O propoxycarbonyl - Le group (rather preferably has, c 3 _c 7 alkenylcarbonyl O alkoxycarbonyl group, for example, ⁇ Lil O alkoxycarbonyl group), alkynyl O alkoxycarbonyl group (preferably, c 3 - c 7 alkynyl O carboxy Cal Poniru group, for example, propargyl O carboxymethyl carbonylation Le group), Ryo Riruokishikaru Boniru group (preferably, c 7 _c u ⁇ reel O propoxycarbonyl group, for example, phen
  • - Le group e.g., Piberijinosuruho - group, morpholino sulfonyl group, 8-quinolyl ⁇ Ruhoniru group etc.
  • a sulfamoyl group an alkylsulfamoyl group (preferably, C ⁇ C 6 alkylsulfamoyl group, for example, Mechirusuru A facyl group), a dialkylsulfamoyl group (preferably, a C 2 -C 12 dialkylsulfamoyl group, for example, a dimethylsulfamoyl group), an arylsulfamoyl group (preferably, c 6 scratch.
  • alkylsulfamoyl group preferably, C ⁇ C 6 alkylsulfamoyl group, for example, Mechirusuru A facyl group
  • a dialkylsulfamoyl group preferably, a C 2 -C 12 dialky
  • ⁇ reel sulfamoyl group e.g., a full We acylsulfamoyl group
  • ⁇ Lal Kill sulfamoyl group preferably, c 7 -c 12 ⁇ Lal Kill sulfamoyl group, if example embodiment, such as benzyl sulfamoyl group
  • Surufueno group Surufuwenamoiru group
  • e Suhono group a dialkyl phosphono group (preferably, c 2 - c 12 dialkylphosphono group, if example embodiment, dimethyl phosphono group)
  • di ⁇ Lal kill phosphono group preferably, c 14 - c 22 di ⁇ Lal kill phosphono group, for example, dibenzylphosphono group
  • hydroxy phosphite Honiru group Chiohorumiru group
  • Jichiokarubokishi group hydroxycarboxylic Chio carbonyl group
  • C factory c 6 alkylsulfonylthiocarboyl group for example, methylsulfanylthiocarbonyl group, etc., thiocarbamoyl group, dalioxyloyl group, oxa group, alkoxycarbonylcarbonyl group (preferably C factory c 6 alkoxy carbonyl Cal Poniru group, for example, a main Tokisariru group), the alkyl force Rupoeru force Rupoyuru group (favorable Mashiku, c r c 8 alkyl force Lupo two Rukaruponiru group, for example, pyruvoyl group) and the like can be mentioned, It is not limited to these.
  • alkoxy group is-.
  • An alkoxy group preferably a C 6 anoreoxy group, can be used. More specifically, examples of the alkoxy group include methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, and n-pentyloxy.
  • neopentyloxy isopentyloxy, tert-pentyloxy, n-hexyloxy, n-heptyloxy, n_octyloxy, cyclopropyloxy, cyclobutynoleoxy, cyclopentyloxy Groups, cyclohexyloxy groups, cyclopropylmethoxy groups, and the like, but are not limited thereto.
  • alkoxycarbonyl group C 2 -C 2 .
  • An alkoxy group preferably a C 2 -C 7 alkoxy group, can be used (here, “C 2 alkoxycarbonyl group” means a methoxycarbonyl group) ). More specifically, examples of the alkoxycarbonyl group include, for example, a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group.
  • Examples of the “carboxy group which may be esterified” include, for example, a carboxy group, an alkoxycarbonyl group, an alkenyloxycarbonyl group, an alkynyloxycarbonyl group, an aryloxycarbonyl group, and an aralkyl group. Examples thereof include, but are not limited to, a xycarbonyl group and a heterocyclic oxycarbonyl group.
  • the phrase “may have a substituent” with respect to a certain functional group means that the functional group may have one or more substituents.
  • the number, type and substitution position of the substituents are not particularly limited. When two or more substituents are present, they may be the same or different.
  • substituents examples include a halogen atom, an oxo group, a thioxo group, an oxide group, a nitro group, a nitroso group, a 'cyano group, an isocyano group, a cyanate group, a thiocyanato group, an isocyanate group, an isothiocyanato group, a hydroxy group, and a sulfanyl group.
  • a halogenated alkyl group (rather preferably are halogenated C r C 6 alkyl group, such as triflate Ruo ii methyl group), hydrin port Kishiarukiru group (preferably, human Dorokishi C ⁇ c 6 alkyl group, such as human Doroki Shimechiru group), carboxyalkyl group (preferably, Karupokishi - c 6 alkyl group, for example, carboxymethyl group), a halogenated alkoxy group (preferably, halogenated d-c 6 alkoxy group, for example, Torifuruorome butoxy group), halogen of Al force Noiru group (preferably, a halogenated c 2 - c 7 Arukanoiru group, for example, preparative Riffle O b acetyl group), a halogenated alkylsulfonyl
  • W represents a group selected from the following linking group W-1.
  • X is preferably a sulfur atom.
  • Y is preferably an oxygen atom.
  • R 3 is a hydrocarbon group which may have a substituent, a hydroxy group which may have a substituent, or an esterified group. Represents a carboxyl group which may be substituted.
  • the hydrocarbon group represented by R 3 may have a substituent.
  • the substituent is preferably a halogen atom; a C 6 alkoxy group (more preferably a methoxy group); a hydroxy group; a C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group (more preferably an ethoxycarbo- group). Group).
  • the hydrocarbon group which may have a substituent represented by R 3 is preferably a -C 6 alkyl group (more preferably, a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, and a tert-butyl group); C 6- .
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent. More preferably, it is a phenyl group, a 3,4,5-trimethoxyphenyl group, a 4-hydroxyphenyl group, a 2-hydroxy-5-promophene group.
  • -Halogenated alkyl group (more preferably, trifluoromethyl group); C 2 -C 7 alkoxycarbonyl-substituted C Factory C 6 alkyl group (more preferably, 2- (ethoxycarbonyl) ethyl group , 3- (ethoxycarponyl) propyl group); d-C 6 alkoxy-substituted C Factory C 6 alkyl group (more preferably, methoxymethyl group).
  • a methyl group, an isopropyl group, or a phenyl group can be exemplified.
  • hydroxy group or a C 6 alkoxy group can be preferably exemplified. More preferred are a hydroxy group and an ethoxy group, and particularly preferred are an ethoxy group.
  • a carboxy group which may be esterified represented by R 3 preferably, a carboxy group or a C 2 -C 7 alkoxyl group can be exemplified. More preferably, a carboxylic acid group or an ethoxycarbonyl group can be mentioned.
  • R 1 represents an aromatic group which may have a substituent.
  • the aromatic group represented by R 1 is preferably a C 6 -C 10 aryl group or a 5- to 9-membered heteroaryl group.
  • R 1 is preferably a C 6 -C 10 aryl group or a 5- to 9-membered heteroaryl group.
  • More preferred are a phenyl group, a furyl group, a pyridyl group, a benzo [2,1,3] oxaziazolyl group, and an indolyl group, and most preferably a phenyl group.
  • the aromatic group represented by R 1 may have a substituent.
  • substituent is preferred properly, halogen atom, (more preferably, a methyl group, an isopropyl group) C r C 6 alkyl group; a nitro group C 6 -.
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent.
  • it is a 3-hydroxylphenyl group, a 3,5-dichlorophenyl group, a phenylinole group, a 3,4-dimethoxyphenyl group, , 4 dihydric Dorokishifuweniru group, 2, 6 - di main Tokishifue two Honoré group, 4 - main Tokishifue two Honoré group, 2, 6 - dihydric Dorokishifuweniru group, 4-arsenide Dorokishifuweniru group) '; human Dorokishi group; C ⁇ C 6 An alkoxy group (the alkoxy group may have a substituent, more preferably a methoxy group or a methoxy methoxy group); a C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group (more preferably a methoxy group).
  • C factory C 3 alkylenedioxy group (more preferably, methylenedioxy group); C 2 -C 7 alkylaminoylamino group (more preferably, acetylethyl group) An amino group; a C 6 -C 10 aryloxy group (more preferably a phenoxy group); a C 2 -C 6 alkoxy group (the alkenyl group may have a substituent.
  • a styryl group Preferably a styryl group; a hexogen (a 6 alkyl group (more preferably, trifluoromethyl) C 2 -c 7 alkoxycarboxy-loxy group (more preferably, ethoxycarboxyloxy group); carboxy group; c 6 -C 1Q arylyl-substituting ability rubamoyl group (the aryl group may have a substituent).
  • An aryloamino group (the arylo group may have a substituent; more preferably, a 3,4-dihydroxybenzoylamino group, a 4- (trifluoromethoxy) benzoylamino group, or a 4-methoxybenzoylamino group; Group, 4-hydroxybenzoylamino group, 3,4-dimethoxybenzoylamino group); C 8 -C 13 aralkyloxyl propyl group (the aralkyl group may have a substituent.
  • heteroaryl substitution ability rubamoyl group (the heteroaryl group may have a substituent; more preferably, (2-cyclopyridine) -5-yl) caproluvamoyl group, (2-methoxypyridin-5-yl) captamyl group, (2-hydroxypyridine-5-yl) captamyl group) C 7 -C 12 Ararukiru group (said Ararukiru group may have a substituent.
  • a hydroxy group, a C 6 -C 1Q aryl-substituted rubamoyl group (the aryl group may have a substituent,), a heteroaryl-substituted rubamoyl group ( The heteroaryl group may have a substituent), a carboxy group, a nitro group, a C 6 alkyl group, or a C 6 alkoxy group (the alkoxy group may have a substituent)
  • the aromatic group represented by R 1 is preferably replaced with one to three groups independently selected from the above substituents.
  • Examples of the aromatic group which may have a substituent represented by R 1 include, for example, Examples include groups selected from the group of R-la-1.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1 is preferably a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group is a group other than a hydroxy group). May be further substituted with a substituent), and specifically, a group selected from the following substituent group R-la-2. More preferably, a filer group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the said fluoro group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group), Is a group selected from the following substituent group R-la-3.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1 is preferably a C 6 -C w aryl substituted substituent rubamoyl group (the aryl group has a substituent. Or a phenyl group substituted with a phenyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than -aryl substituent group, or a heteroaryl-substituted carpamoyl group).
  • the heteroaryl group may have a substituent, and the phenyl group may be substituted. (The phenyl group may be further substituted with a substituent other than a rubamoyl group.) ), Specifically, groups selected from the following substituent group R-la-4.
  • position 3 is CfCi.
  • An aryl-substituent rubamoyl group (the aryl group may have a substituent) or a heteroaryl-substituent rubamoyl group (the heteroaryl group may have a substituent).
  • a phenyl group in which the 4-position is a hydroxy group (the phenyl group may have a substituent in the 5-position), specifically a group selected from the following substituent group R-la-5 Can be mentioned. Particularly preferred are the 3-methoxy-4-hydroxy-5- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group and 4-hydroxy-3- (3-, 3-dihydroxyphenylcarbamoyl).
  • Phenyl group 4-hydroxy-3- [2-cyclopenta-5- (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl] phenyl group, 4-hydroxy-3- (2,3-dihydroxyphene) -Lucarbamoyl) phenyl group, 3-methyl-4-hydroxy-5- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group, 4-hydroxy-3- (3,4,5-trihydroxyphenylcarbamoinole ) Hueni 4-Hydroxy-3- (2,5-dichloromethylphenylcarbamoyl) phenyl group, 4-Hydroxy-3- (2-chloro-2-methyl-2-phenylcarbamoyl) phenyl And the 3,4-dihydroxy-5- [3- (trifluoromethoxy) phenylcarbamoyl] phenyl group.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1 is preferably a phenyl group substituted with a carbonyl group (the phenyl group is a substituent other than a carboxy group. May be further substituted). More preferably, a group selected from the following substituent group R-la-6 can be mentioned. Particularly preferably, a 3_carboxyphenyl group or a 3-potoxy-4-hydroxyphenyl group can be mentioned.
  • the aromatic group represented by R 1 preferably includes a C 6 -C 14 aryl group or a 5-membered heteroaryl group. it can. More preferably, a phenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, a furyl group, a phenyl group, or an imidazolyl group, and most preferably, a phenyl group can be exemplified.
  • the aromatic group represented by R 1 may have a substituent.
  • the substituent is preferably a halogen atom; a nitro group; a C 6 alkyl group (more preferably, a methyl group or a tert-butyl group);
  • Aryl group the aryl group may have a substituent. More preferably, it is a 3-methoxycarbonylphenyl group, a 3,5-dichlorophenyl group, a 4-carboxyphenyl group, or a 2-chlorophenyl group.
  • Mouth-5-carboxyphenyl group 2-hydroxy-5-dimethoxyl group, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl group, 3-chlorophenyl group, 3-chloromouth-4- methylphenyl group, 2_ black port Hue group, 2 - methyl - 3 black port phenylene group, 3-Furuorofuweniru group, 3-nitrophenyl group, phenyl group); hydroxy; C r C 6 alkoxy group (the alkoxy group may have a substituent further rather preferably has main butoxy group, an ethoxy group, carboxymethyl butoxy group, benzylcarbamoyl main butoxy group);.
  • C 2 - C 6 alkenyl - Ruokishi group (more preferably It is Ariruokishi group); C 7 - C 12 ⁇ Rukiruokishi group (more preferably, Benjiruokishi group); a heterocyclic force Ruponiruokishi group (more preferably, Tenoiruokishi group); Karupokishi group; ( ⁇ alkoxycarbonyl - Le group (more preferably, main Dokishikarubo sulfonyl group); C ⁇ C 6 Al Kirusurufa - Le group (said Arukirusurufu Ryo - Le group is preferably in may of al have a substituent, 2-dimethylamino ethylsulfanyl group.); C r C 4 alkylenedioxy Okishi group (more preferably Is a methylenedioxy group); a C 2 -C 6 alkenyl group (the alkenyl group may have a substituent; more preferably,
  • a hydroxy group, a C 2 -alkenyl group (the alkenyl group may have a substituent), or a carboxyl group can be exemplified.
  • the aromatic group represented by R 1 is preferably substituted with one to three groups independently selected from the above substituents.
  • Examples of the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1 include a group selected from the following substituent group R-lb-1.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1 is preferably a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group is a group other than a hydroxy group). May be further substituted with a substituent), and specifically, a group selected from the following substituent group R-lb-2. More preferably, a phenyl group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group), Examples include groups selected from the following substituent group R-lb-3. Particularly preferably, a 2,4,5-trihydroxyfur group can be mentioned.
  • Substituent group R-lb-2 3,5-dibromo-2-hydroxyphenyl group, 5-bromo-2-hydroxyphenyl group, 2,3-dihydroxyphenyl group, 3-carboxy-4-hydroxy Hue 2,4-dihydroxyphenyl, 2,4-dihydroxyphenyl, 3-hydroxyphenyl, 3,4,5-trihydroxyphenyl, 3,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl, 2,4,5-trihydroxyphenyl, 2,3,4-trihydroxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, 2-hydroxy-5-styrylphenyl, 2-hydroxy-5-methoxyphenyl , 2,5-dihydroxyphenyl, 2-hydroxyphenyl, 2-hydroxy-3-methoxy-5-bromophenyl, 2,3-dihydroxy-5-bromophenyl, 3-methyl Toxic-4-hydroxy-5-bromophenyl, 3,4-dihydroxy-5-bromophenyl, 2-hydroxy-5- (tert-butyl) phenyl,
  • Substituent group R-lb-3 2,3-dihydroxyphenyl, 3,4-dihydroxyphenyl, 2,4-dihydroxyphenyl, 3,4,5-trihydroxyphenyl, 3 2,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl, 2,4,5-trihydroxyphenyl, 2,3,4-trihydroxyphenyl, 2,5-dihydroxyphenyl, 2,5-dihydroxyphenyl, 2,3-dihydroxy-5-bromophenyl group, 3,4-dihydroxy-5-bromophenyl group, 2,3-dihydroxy-6-bromophenyl group, 2,6-dihydroxyphenyl group, 2- Bromo-4,5-dihydroxyphenyl group,
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1 is preferably a C 2 -C 6 alkenyl group (the alkenyl group may have a substituent)
  • the phenyl group may be further substituted with a substituent other than c 2 -c 6 alkenyl group, specifically selected from the following substituent group R-lb-4
  • Examples of the group include: More preferably, a 2-hydroxy-5-styrylphenyl group or a 4-styrylphenyl group can be mentioned.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1 is preferably a phenyl group substituted with a propyloxy group (the phenyl group is a substituent other than a propyloxy group). Which may be further substituted with a group). More preferably, a 3-hydroxy-4-hydroxy group, a 3-hydroxyphenyl group, or a 3-methoxy-4-hydroxypropyl group can be exemplified.
  • R 2 represents an aromatic group which may have a substituent.
  • the aromatic group represented by R 2 preferably includes a C 6 -C 1D aryl group or a 6-membered heteroaryl group.
  • Roughly preferred examples include a phenyl group or a pyridyl group, and most preferred examples include a phenyl group.
  • the aromatic group represented by R 2 may have a substituent.
  • the substituent is preferably a halogen atom; a nitro group; a C 6 alkyl group (more preferably, a methyl group or a tert-butyl group); a C 2 -C 8 alkyl group (the alkyl group).
  • the group may have a substituent, more preferably a styryl group, 3,5-bis (trifluoromethyl) styryl group); a C 6 -C 10 aryl group (more preferably, Halogenated C “C 6 alkyl group (more preferably, trifluoromethyl group); hydroxy group; CfCe alkoxy group (more preferably, methoxy group); ⁇ -.
  • benzyl carbamoylthiopheno Rumechiru group More preferably, benzyl carbamoylthiopheno Rumechiru group;..
  • C 7 -c n Aroiruamino group (said Aroiru group is good also have a substituent, more preferably, Benzoiruamino group, 3, 4 Jikurorobe Amino group; C 6- .
  • Aryl substituted ability rubamoyl group (more preferably, phenylcarbamoyl group);-arylamino group (more preferably, phenylamino) Group); C 2 -C 7 alkenyl group (the alkyl group)
  • the group may have a substituent. More preferably, a phenoxyacetylamino group; c 8 -c 13 aralkylcarbonylamino group (the aralkyl group may have a substituent.
  • a halogen atom a C 2 -C 8 alkaryl group (the alkaryl group may have a substituent), an aroylamino group (the aroyl group has a substituent) and may be), halogenated c r c 6 alkyl group, c 8 - c 13 ⁇ Lal kill carbonylamino group (said Araruki Le group may have a substituent), c 2 - c 7 alkoxycarbonyl And a hydroxyl group or a hydroxyl group.
  • the aromatic group represented by R 2 is preferably substituted with 1 to 3 groups independently selected from the above substituents.
  • the aromatic group which may have a substituent represented by R 2, for example, a group selected from Substituent Group R- 2a- 1.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 2 is preferably a C 2 -C 8 alkenyl group (the alkenyl group may have a substituent).
  • a substituted phenyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a C 2 -C 8 alkenyl group), a phenyl group substituted with one or two halogen atoms (The phenyl group may be further substituted with a substituent other than a halogen atom), a C 7 _C n- aroylamino group (the acryl group may have a substituent).
  • substituted phenyl group ( ⁇ Fu E - le groups C 7 - but it may also be further substituted with C u Aroiruamino group other substituents), substituted with one or two halogenated C ⁇ C 6 alkyl group A phenyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a halogenated C r C 6 alkyl group), c.
  • a 4-styrylphenyl group a 2,4-dichlorophenol group, a 3,4-dichlorophenyl group, a 4- (4-phenoxybenzoylamino) phenyl group, a 2,3-dichlorophenyl group, 4-bromophenyl, 4- (trifluoromethyl) phenyl, 4-[(3-phenoxyphenyl) acetylamino] phenyl Phenyl, 4- [3,5-bis (trifluoromethyl) phenylacetylamino] phenyl, 3-[(3-phenoxyphenyl) acetylamino] phenyl, 3,5-bis Trifluoromethyl) phenyl group or 4-methoxycarbonylphenyl group.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 2 is preferably a carboxy-substituted phenyl group (the phenyl group is a substituent other than a propyloxy group). May be further substituted). More preferably, mention may be made of a 3'-hydroxypropyl group or a 4'oxypropyl group.
  • C (R 3) a N-
  • the aromatic group represented by R 2 preferably, C 6 - - W is be mentioned C w Ariru group or 6-membered of the Teroari Ichiru group it can. More preferably, a phenyl group or a pyridyl group can be mentioned, and most preferably, a phenyl group can be mentioned.
  • the aromatic group represented by R 2 may have a substituent.
  • a halogen atom preferably, a nitro group; a C r C 6 alkyl group (more preferably, a methyl group); a halogenated C factory c 6 alkyl group (more preferably, a trifluoromethyl group) ; - c 6 alkoxy group (more preferably, main butoxy group); carboxy; c 2 - c 7 alkoxycarbonyl group (more preferably, main butoxycarbonyl group); a sulfamoyl group; c 2 - c 6 alkenyl group ( The alkenyl group may have a substituent, more preferably a 2- (pyridine-2-yl) vinyl group). Particularly preferred are a halogen atom, a nitro group and a carboxy group.
  • the aromatic group represented by R 2 is preferably substituted with one or two groups independently selected from the above substituents.
  • Examples of the aromatic group optionally having a substituent represented by R 2 include a group selected from the following substituent group R 2b-1.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by is preferably a phenyl group substituted with a nitro group (the phenyl group is further substituted with a substituent other than a nitro group). Or a phenyl group substituted with one or two halogen atoms (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a halogen atom). And groups selected from the group R-2b-2. Further Preferable examples include a 4-trophenyl group, a 3,4-dichlorophenyl group, a 3,5-dichlorophenyl group, and a 3-oct-4-fluorophenyl group.
  • a phenyl group substituted with a propyloxy group (the phenyl group is preferably a substituent other than a propyloxy group) Which may be further substituted with a group). More preferably, a 3-canolepoxyphenyl group, a 3-carbonyloxy-4-phenyl group, or a .4-carboxyphenyl group can be mentioned. Particularly preferably, a 4-carboxyphenyl group can be mentioned.
  • Z represents a single bond or a linking group having 1 to 3 atoms in the main chain (the linking group may have a substituent).
  • the ⁇ linking group having 1 to 3 main chain atoms '' represented by Z means that 1 to 3 main chain atoms are connected to the nitrogen atom contained in the 5-membered hetero ring. Means a linking group.
  • the number of atoms in the main chain shall be counted so as to minimize the number of atoms existing between the nitrogen atom and R 2 regardless of the presence or absence of a hetero atom.
  • the linking group represented by Z may have a substituent.
  • Z is preferably a single bond or a methylene group. More preferably, a single bond can be mentioned.
  • the compound represented by the general formula (I) is preferably an aromatic group which may have a R 1 substituent,
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom or a sulfur atom
  • (A) is a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group),
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom or a sulfur atom
  • a phenyl group (the phenyl group may be further substituted by a substituent other than a heteroaryl-substituting power rubamoyl group);
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom or a sulfur atom
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 1 is a carboxy-substituted file group (the file group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group);
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent.
  • R 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 2 is a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than the carboxy group).
  • R 1 is a phenyl group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group);
  • R 2 is a phenyl group which may have a substituent
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom or a sulfur atom
  • Particularly preferred are compounds selected from the following 14 compounds.
  • R 1 is a 3,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 2,3-dihydroxy or cydenyl group
  • R 2 is a 2,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 3,4-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 2,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group, is a 4-bromophenyl group, X is a sulfur atom, Y is an oxygen atom, and Z is a methylene group;
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group, is a 4- (trifluoromethyl) phenyl group, X is a sulfur atom, Y is an oxygen atom, and Z is a methylene group.
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 4-styrylphenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 3,4-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is a sulfur atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 4-[(3-phenoxyphenyl) a cetylamino] fuel group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 4- (4-phenoxybenzoylamino) phenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 4- [3,5-bis (trifluoromethyl) phenylacetylamino] phenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 3-[(3-phenoxyphenyl) acetylamino] phenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is Is a methylene group
  • R 1 force S 3 4-dihydroxy-5- [3- (trifluoromethoxy) phenylcarbamoyl] phenyl group, is a 3,4-dichlorofuryl group, X is a sulfur atom, and Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • the aryl group is further substituted with a substituent other than a rubamoyl group.
  • a phenyl group in which the 4-position is a hydroxy group (the phenyl group may have a substituent in the 5-position);
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • R 1 is a 3-methoxy-4-hydroxy-5- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom and Z is a methylene group
  • R 1 force S 4-hydroxy-3- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoinole) phenyl group
  • R 2 is 3,4-dichlorophenyl group
  • X is sulfur atom
  • Y is oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • Y is an oxygen atom and Z is a methylene group;
  • R 1 is a 4-hydroxy-3- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 4- (trifluoromethyl) phenyl group
  • X is a sulfur atom
  • R 1 -hydroxy-3- (3,4,5-trihydroxyphenylcarbamoyl) phenol
  • R 2 is 3,4-dichlorophenyl
  • X is a sulfur atom
  • Y is oxygen
  • Z is a methylene group
  • R 1 is a 4_hydroxy-3- (2,3-dihydroxypheninolecananolevamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom.
  • R 1 is a 4-hydroxy-3- (2,5-dichlorophenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is Is a compound wherein is an oxygen atom and Z is a methylene group
  • R 1 is a 4-hydroxy-3- (2-cyclohexyl-5-nitrophenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom and Z is a methylene group
  • R 1 is a 3,4-dihydroxy-5- [3- (trifluoromethoxy) phenylcarbamoyl] phenyl group, is a 3,4-dichlorophenyl group, X is a sulfur atom, and Y is an oxygen atom And Z is a methylene group.
  • the compound corresponding to the above (C) is preferably a compound selected from the compounds having the following compound numbers described in this specification.
  • R 1 is a 3-hydroxypropyl group
  • R 2 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X is a sulfur atom
  • Y is an oxygen atom
  • Z is a methylene group
  • R 1 is preferably an aromatic group which may have a substituent
  • 0 factory 6 alkyl group, Ce-.
  • Aryl group the aryl group may have a substituent
  • halogenated C 6 alkyl group C 2 -C 7 alkoxycarbonyl substitution
  • C factory c 6 alkyl group C 2 -C 7 alkoxycarbonyl substitution
  • c factory c 6 alkoxy substitution-c 6 alkyl group hydroxy group, cr c 6 alkoxy group, carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxyl alcohol group
  • the compound falls under any of the following (D), (E), and (F).
  • R 1 is a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group);
  • -C 6 alkyl group, C 6 C 1Q 7 reel group (the aryl group may have a substituent), halogenated c 6 alkyl group, c 2 -c 7 alkoxycarbonyl substitution C factory c 6 alkyl group, -C 6 alkoxy substituted C factory C 6 alkyl group, hydroxy group, Cf c 6 alkoxy group, carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group,
  • (E) is, C 2 -C 6 alkenyl group (the Aruke alkenyl group may be substituted) Fuweniru group (said full We alkenyl group as substitution in the c 2 - c 6 alkenyl May be further substituted with a substituent other than a group,
  • Cf C 6 alkyl group, 6 -. Ariru group (said Ariru group may have a substituent), Nono halogenated c ⁇ c 6 alkyl group, c 2 - c 7 alkoxycarbonyl Cal Poni-substituted - c 6 Al kill group, C ⁇ C 6 alkoxy-substituted C Factory C 6 alkyl group, hydroxy group, C factory c 6 alkoxy group, carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group,
  • R 1 is a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group);
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent
  • C ⁇ C 6 alkyl group -.
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent), nodogenation C factory C 6 alkyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl substitution C factory C 6 alkyl group, C factory C 6 Alkoxy substitution C 6 alkyl group, hydroxy group, C 6 alkoxy group, carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group.
  • R 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 2 is a phenyl group substituted with a carbonyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carbonyl group);
  • C ⁇ C 6 alkyl group -.
  • Ariru group (said Ariru group may have a substituent), Nono halogenated C ⁇ C 6 alkyl group, C 2 - C 7 alkoxycarbonyl-substituted C r C 6 Al kill group, C ⁇ C 6 alkoxy-substituted -A C 6 alkyl group, a hydroxy group, a C 6 alkoxy group, a carboxy group, or a c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group.
  • R 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 2 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 3 is a carboxy group.
  • R 1 is a phenyl group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group);
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent,;), halogenated -C 6 alkyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl substituted C factory C 6 alkyl group, C factory C 6 alkoxy substitution-C 6 alkyl group, hydroxy group, -C 6 alkoxy group, carboxy group, or C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group, A compound in which z is a single bond.
  • R 1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 3,5-dichlorophenyl group
  • R 3 is a phenyl group
  • Z is a single bond
  • R 1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group, is a 3,4-dichlorophenyl group, is an isopropyl group, and Z is a single bond;
  • R 1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 4_2-trophenyl group, is an ethoxy group
  • Z is a single bond
  • 'Is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group, is a 3,4-dichlorophenyl group, R 3 is a methyl group, and Z is a single bond;
  • R 1 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 2 is a 3,5-dichlorophenyl group
  • R 3 is an isopropyl group
  • Z is a single bond
  • • is a compound in which is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group, is a 3-chloro-4-fluorophenyl group, R 3 is an isopropyl group, and Z is a single bond.
  • the compound corresponding to the above-mentioned is preferably a compound selected from the compounds having the following compound numbers described in this specification. '
  • R 1 is a 2-hydroxy-5-styrylphenyl group
  • R 2 is a 4-nitrophenyl group
  • R 3 is an ethoxy group
  • Z is a single bond
  • the following compounds described in the present specification are preferable. It is a compound selected from the compounds of the compound numbers.
  • W 1Q1 represents a group selected from the following linking group W- 101-1 .
  • X is preferably a sulfur atom.
  • Y 1M is preferably an oxygen atom.
  • R 3Q1 is a hydrocarbon group optionally having a substituent, a hydroxy group optionally having a substituent, or an esterified group. Represents a carboxy group which may be substituted.
  • the hydrocarbon group represented by R 301 preferably, CFC 6 alkyl group or a C 6 - can be exemplified C 10 Ariru group. More preferably, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a tert-butyl group, or a phenyl group can be exemplified. .. '
  • the hydrocarbon group represented by R 301 may have a substituent.
  • the substituent preferably includes a halogen atom; a CC 6 alkoxy group (more preferably, a methoxy group); a hydroxy group; a C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group (more preferably, an ethoxycarbonyl group). it can.
  • the hydrocarbon group which may have a substituent represented by R 301, preferably, C ⁇ C 6 alkyl group (more preferably, a methyl group, Echiru group, an isopropyl group, tert- butyl group); - Aryl group (the aryl group may have a substituent.
  • a methyl group, an isopropyl group, or a phenyl group can be mentioned.
  • the hydroxy group which may have a substituent represented by 1 is preferably a hydroxy group or a (: 6 alkoxy group. More preferably, a hydroxy group or an ethoxy group, particularly More preferably, an ethoxy group can be mentioned.
  • the optionally esterified carboxy group represented by R 301 preferably includes a carboxy group or a c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group. More preferably, a carboxylic acid group or an ethoxycarbonyl group can be mentioned.
  • R 1Q1 represents an aromatic group which may have a substituent.
  • the aromatic group represented by R 1G1 is preferably C 6 —.
  • aryl groups or 5- to 9- membered heteroaryl groups More preferred are a phenyl group, a furyl group, a pyridyl group, a benzo [2,1,3] oxaziazolyl group, and an ind'ril group, and most preferably a phenyl group.
  • the aromatic group represented by R 1D1 may have a substituent.
  • the substituent is preferably a halogen atom; a nitro group; a C 6 alkyl group (more preferably, a methyl group or an isopropyl group);
  • Aryl group the aryl group may have a substituent; more preferably, 3-carboxyphenyl group, 3,5-dichlorophenyl group, phenyl group, 3,4-dimethoxyphenyl group) Group, 3,4-dihydroxyphenyl group, 2,6-dimethoxyphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 2,6-dihydroxyphenyl group, 4- Human Dorokishifuweniru group); a hydroxyl group; - c 6 alkoxy group (the alkoxy group may have a location substituent more preferably, main butoxy group, main Tokishime butoxy group);.
  • C 2 - c 7 alkoxycarbonyl Groups (more preferably, methoxycarbonyl groups and ethoxycarbonyl groups); C 3 alkylene dioxy groups (more preferably, methylene dioxy groups); c 2 -c 7 alkanoylamino groups (more preferably, , Acetylamino); amino group; Ce-C ⁇ .
  • Aryloxy group (more preferably, phenoxy group); C 2 -C 6 alkenyl group (the alkenyl group may have a substituent; more preferably, styryl group); Factory C 6 alkyl group (more preferably, trifluoromethyl group); c 2 -c 7 alkoxycarbonyloxy group (more preferably, ethoxycarboxyloxy group); carboxy group; Aryl substitution ability Rubamoyl group (The aryl group may have a substituent. More preferably, it is a 3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl group, a 3,4-dimethoxyphenylcarbamoyl group, a 4-methoxyphenylcarbamoyl group.
  • Nolvation force Lubamoyl group 4-hydroxyphenylcarbamoyl group, 3-methoxyphenylcarbamoyl group, 3-hydroxyphenylcarbamoyl group, 3-triphenylenolemethyl-4-methoxyphenylphenol Methinole-4_hydroxyphenylcarbamoyl group, 4_carboxyphenylcarbamoyl group, 2,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl group, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenylcarbamoyl group, 3-Methoxy-4- (methoxycanoleponinole) ) Phenolic carbamoyl group, 3,4-dichloromouth phenylcarbamoyl group, 4- (methoxycarbonyl) phenylcarbamoyl group, 3- (methoxycarbonyl) phenolic rubamoyl group, 3-carboxy Phenylcarbamoyl
  • Ararukiru group may have a substituent further rather preferably has 3, 4-dibenzyl O alkoxybenzylacetic group, 3, 4-dihydroxy benzyl group, 4-methoxycarbonylbenzyl group);
  • An arylo group (the arylo group may have a substituent; more preferably, a 3,4-dimethoxybenzoyl group, Ball benzoyl group). Particularly preferably, a hydroxy group, c 6- .
  • Arylaryl-substituting rubamoyl group (the aryl group may have a substituent), heteroaryl-substituting rubamoyl group (the heteroaryl group may have a substituent), carboxy Group, a nitro group, a C 6 alkyl group, or a C 6 alkoxy group (the alkoxy group may have a substituent).
  • the aromatic group represented by R 1Q1 is preferably substituted with 1 to 3 groups independently selected from the above substituents.
  • Examples of the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1G1 include a group selected from the following substituent group R-101a-1.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1Q1 is preferably a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group is a substituent other than a hydroxy group). Or a group selected from the following substituent group R-101a-2. More preferably, a phenyl group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group), specifically, Examples include groups selected from Group R-101a-3.
  • a 2,3-dihydroxypropyl group, a 3,4-dihydroxypropyl group, a 3,4,5-trihydroxyphenyl group, a 3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl group, or A 3,4-dihydroxy-5- [3- (trifluoromethoxy) phenylcarbamoyl] phenyl group can be mentioned.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1D1 is preferably C 6 ⁇ .
  • a phenyl group substituted with an aryl-substituent rubamoyl group (the aryl group may have a substituent) (the phenyl group is a C 6 -C w Or a phenyl group substituted with a heteroaryl-substituted carbamoyl group (the heteroaryl group may have a substituent) (the phenyl group is a phenyl group).
  • the substituent may be further substituted with a substituent other than a heteroaryl substituent (such as a rubamoyl group), and specific examples thereof include groups selected from the following substituent group R-101a-4.
  • the 3-position is a C 6 -C 10 aryl-substituted rubamoyl group (the aryl group may have a substituent), or a heteroaryl-substituted rubamoyl group (the heteroaryl group is May have a substituent), and the 4-position is A phenyl group which is a roxy group (the phenyl group may have a substituent at the 5-position), specifically, a group selected from the following substituent group R-101a-5. it can.
  • 3-methoxy-4-hydroxy-5- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group and 4-hydroxy-3- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) are preferred.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1Q1 is preferably And a phenyl group substituted with a carbonyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carbonyl group). More preferably, a group selected from the following substituent group R-101a-6 can be mentioned. Particularly preferably, a 3-carboxyphenyl group or a 3-carboxy-4-hydroxyphenyl group can be mentioned.
  • the aromatic group represented by R 1D1 preferably includes a C 6 -C 14 aryl group or a 5-membered heteroaryl group. More preferably, a phenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, a furyl group, a phenyl group, or an imidazolyl group, and most preferably, a phenyl group can be exemplified.
  • the aromatic group represented by R 1 ⁇ n may have a substituent.
  • a substituent preferably, a halogen atom; a nitro group; a C 6 alkyl group (more preferably, a methyl group or a tert-butyl group); a C 6- (: 1 () aryl group (the The aryl group may have a substituent, more preferably, a 3-methoxycarbonylphenyl group, a 3,5-dichlorophenyl group, a 4-force lipoxyphenyl group, or a 2-chloro-5-force.
  • C r c 6 alkylsulfanyl group (said alkylsulfamoyl alkylsulfonyl group but it may also have a substituent and still more preferably, 2- dimethyl ⁇ Mino E chill sulfanyl group); C ⁇ C 4 alkyl Renjiokishi group (more preferably, Mechirenjiokishi group);.
  • C 2 - C 6 alkenyl group (the alkenyl group may have a substituent and still more preferably , styryl group, 4-off enoki cis styryl group); C 6 -.
  • Ryo Riruokishi group (said ⁇ Li one Ruokishi group may have a substituent and still more preferably, phenoxy group, 4-Buromofuenokishi group, 3, 4 - dimethyl Tokishifuenokishi group.); Tri C ⁇ C 6 alkylsilyl group (More preferably, a tert-butyldimethylsilyl group); and a C 2 -C 12 dialkylamino group (more preferably, a ditylamino group). Particularly preferably, a hydroxy group, a c 2 -c 6 alkenyl group (the alkenyl group may have a substituent), or a carboxyl group can be exemplified.
  • the aromatic group represented by R 1D1 is preferably substituted with 1 to 3 groups independently selected from the above substituents.
  • Examples of the optionally substituted aromatic group represented by R 1Q1 include groups selected from the following substituent group R-101b-1.
  • Aromatic group optionally having a substituent represented by U is preferably a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group is Droxy group and below May be further substituted with an external substituent), and specific examples include groups selected from the following substituent group R-101b-2. More preferably, a phenyl group substituted with two or three hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group), Examples include groups selected from the following substituent group R-101b-3. Particularly preferably, a 2,4,5-trihydroxyphenyl group can be mentioned.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1Q1 is preferably a C 2 -C 6 alkenyl group (the alkenyl group may have a substituent. ), (The phenyl group may be further substituted with a substituent other than C 2 -C 6 alkenyl group), specifically, the following substituent group R- Groups selected from 101b-4 can be mentioned. More preferably, a 2-hydroxy-5-styrylphenyl group or a 4-styrylphenyl group can be mentioned.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 1Q1 is preferably a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group is a substituent other than a carboxy group. May be further substituted). More preferably,
  • Examples thereof include a 3-hydroxy-4-hydroxyphenyl group, a 3-carboxyphenyl group, and a 3-methoxy-4-hydroxy-5-carboxyphenyl group.
  • R 2M represents an aromatic group which may have a substituent.
  • the aromatic group represented by R 2Q1 is preferably a C 6 -C 10 aryl group or a 6- membered heteroaryl group.
  • a phenyl group or a pyridyl group can be mentioned, and most preferably, a phenyl group can be mentioned.
  • the aromatic group represented by R 1 may have a substituent.
  • the substituent is preferably a halogen atom; a nitro group; a C 6 alkyl group (more preferably, a methyl group or a tert-butyl group); a C 2 -C 8 alkenyl group (the alkenyl group).
  • group may have a substituent and still more preferably, a styryl group, 3, 5 - bis (triflate Ruo ii methyl) styryl group);. C 6 -.
  • Aryl group (more preferably, phenyl group); halogenated -C 6 alkyl group (more preferably, trifluoromethyl group); hydroxy group; -C 6 alkoxy group (more preferably, methoxy group); .
  • Aryloxy groups (further Preferably, phenoxy group); carboxy; c 2 - preferably the c 7 alkoxycarbonyl group (further, main Tokishikaruponiru group); force Rubamoiru substituted C ⁇ c 6 alkyl group ( ⁇ Ka Rubamoiru group has a substituent may further preferably, benzyl carba Moirumechiru group);..
  • Aroiruamino group may have a substituent and still more preferably, Benzoiruamino group, 3, 4-dichlorobenzoyl An amino group; C 6- ; a silamino group, a 4-phenoxybenzoylamino group); Aryl-substituting rubamoyl group (more preferably, phenylcarbamoyl group); C 6- .
  • Ariruamino group (more preferably, Fuweniruamino group); C 2 - C 7 alkanoyloxy noisy Rua amino group (the Al Kanoiru group may have a substituent and still more preferably, Fuenokishiasechi Ruamino group.); C 8 - c 13 an aralkylcarbonylamino group (the aralkyl group may have a substituent. More preferably, a (3-phenoxyphenyl) acetylamino group, a phenylacetylamino group, a 3-phenylpropioylamino group, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenylacetylamino group).
  • a halogen atom a C 2 -C 8 alkenyl group (the alkenyl group may have a substituent), a C 7 -C n- aroylamino group (the aroyl group is a substituent) Halogenated-(: 6 alkyl group, c 8 -c 13 aralkyl carbonylamino group (the aralkyl group may have a substituent), c 2 -c 7
  • the aromatic group represented by R 1 is substituted with 1 to 3 groups independently selected from the above substituents. Is preferred.
  • Examples of the aromatic group optionally having a substituent represented by R 2Q1 include a group selected from the following substituent group R-201a-l.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by 1 is preferably a C 2 -C 8 alkaryl group (the alkaryl group may have a substituent) File replaced with
  • a phenyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than an alkenyl group of c 2 to c 8 ); a phenyl group substituted with one or two halogen atoms (the phenyl group) groups may be further substituted with a substituent other than a halogen atom), C 7 - C u Aroiruami amino group (said Aroiru group substituted with a substituent may have a) a full alkenyl group (the off alkenyl group c 7 - c u Aroiruamino but it may also be further substituted with a substituent group other than group), one or two halogenated (: ⁇ alkyl-substituted phenyl group in group (said phenylene le radical may have a C 13 Ararukiru force Ruponiruamino group (said Ararukiru group the substituent - further may be substituted), C 8 substituents other than C
  • a 4-styrylphenyl group a 2,4-dichlorophenol group, a 3,4-dichlorophenyl group, a 4- (4-phenoxybenzylamino) phenyl group, a 2,3-dichlorophenyl group, 4-bromophenyl group, 4- (trifluoromethyl) phenyl group, 4-[(3-phenoxyphenyl) acetylamino] phenyl group, 4- [3,5-bis (trifluoromethylinole) phenylacetic acid Examples thereof include a [noramino] phenyl group, a 3-[(3-phenoxyphenyl) acetylamino] phenyl group, a 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl group, and a 4-methoxycarbylphenyl group.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 2 (U , And a phenyl group substituted with a carboxy group the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group. More preferably,
  • Examples thereof include a 3-ethoxy-4-chlorophenyl group and a 4-carboxyphenyl group.
  • the aromatic group represented by R 2fll is preferably C 6 ⁇ .
  • the aromatic group represented by R 2Q1 may have a substituent.
  • good Mashiku is a halogen atom; a nitro group; - C 6 alkyl group (more preferably, methylation group); halogenated - C 6 alkyl group (more preferably, triflumizole Ruo b methyl group) ; CFC 6 alkoxy group (more preferably, main butoxy group); Karupokishi groups; C 2 - C 7 alkoxycarbonyl Kishikaruponiru group (more preferably, main butoxycarbonyl group); a sulfamoyl group; c 2 - c 6 Arukeniru group (the The alkyl group may have a substituent, and more preferably, a 2- (pyridine-2-ynole) butyl group). Particularly preferred are a halogen atom, a nitro group and a carboxy group. .
  • the aromatic group represented by 1 is preferably substituted with one or two groups independently
  • R 2Q1 examples include a group selected from the following substituent group R-201b-1.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 2M is preferably a phenyl group substituted with a nitro group (wherein the phenyl group is a substituent other than a -toro group. May be substituted), or a phenyl group substituted with one or two halogen atoms (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a halogen atom).
  • R-201b-2 More preferably, a 4-nitrophenyl group, a 3,4-dichlorophenyl group, a 3,5-dichlorophenyl group, or a 3-chloro-4-fluorophenyl group can be exemplified.
  • the aromatic group optionally having a substituent represented by R 2Q1 is preferably a phenyl group substituted with a carbonyl group (the phenyl group is a substitution group other than a carbonyl group). Which may be further substituted with a group). More preferably, mention may be made of a 3-force phenoloxy group, a 3-canolepoxy-4-cyclophene group, or a 4-canoleboxyl group. Particularly preferably, a 4-carboxyphenyl group can be mentioned. '
  • 1 ⁇ 1 represents a single bond or a linking group having 1 to 3 atoms in the main chain (the linking group may have a substituent).
  • The“ linking group having 1 to 3 main chain atoms ”represented by 1 () 1 means that one main chain atom is located between the nitrogen atom contained in the 5-membered heterocycle and R 2Q1.
  • the number of atoms in the main chain shall be counted so as to minimize the number of atoms existing between the nitrogen atom and R 2Q1 irrespective of the presence or absence of a hetero atom.
  • the linking group represented by ⁇ 1 ⁇ may have a substituent.
  • W 101 is - X 1.
  • Z 1 H preferably represents a single bond, a methylene group, an ethylene group, a -C3 ⁇ 4C0- group, or a -CH 2 C0NH- group. More preferably, a methylene group can be mentioned.
  • Z 1G1 preferably includes a single bond or a methylene group. More preferably, a single bond can be mentioned. The following compounds are excluded as the compound represented by the general formula (II).
  • R 101 is a 3,5-dibutamo- 2-hydroxyphenyl group
  • R 2Q1 is a phenyl group
  • X 1 X 1 .
  • R 101 is a 5- (3-carboxyphenyl) furan-2-yl group
  • R 201 is a 3_fluorophenyl group
  • R 101 is a 3,5-dibutamo- 2-hydroxypheninole group
  • R 201 is a 4- chloropheninole group
  • R 1 ( is a 5- (3-carboxyphenyl) furan-2-yl group; R 201 is a 4-methoxyphenyl group; W 1Q1 is -XHC ⁇ Y 1 )- Yes, X 1.
  • R 101 is a 5-chloro-2-hydroxyphenyl group; 1 is a phenyl group, and W 101 is — ⁇ 1 .
  • c ( Yl . —, X 1, 1 is a sulfur atom, Y 1 () 1 is a sulfur atom, and Z 1Q1 is a single bond;
  • R 2Q1 is a 3-hydroxypropyl group
  • R 3Q1 is a methyl group
  • Z 1Q1 is a single bond
  • R 3 () 1 is a methyl group and Z 101 is a single bond;
  • R 1Q1 is a 5- [3- (methoxycarbol) phenyl] furan-2-yl group;
  • a compound in which 1 is a 4-fluorophenyl group, W 1Q1 is —C (R 3G1 ) N—, R 3fll is a hydroxy group, and Z 101 is a single bond;
  • R 101 is a 5- (4-potoxyphenyl) furan-2-yl group
  • R 1Q1 is a 5- (3,5-dichlorophenyl) furan-2-yl group
  • R 2Q1 is a 3-carboxyphenyl group
  • R 101 is a 5- (5-hexyloxy-2-chlorophenyl) furan-2- yl group
  • R 2Q1 is a phenyl group
  • R 101 is a 4-bromophenyl group
  • R 2 () 1 is a 3-carbonyloxy-4-phenyl group
  • R 101 is a 5- (2-hydroxy-5-diitrophenyl) furan-2-yl group
  • R 2 () 1 is a 3-chlorophenyl group
  • R 101 is a 4-bromophenyl group
  • R 2Q1 is a 3-potoxy phenyl-4-cyclophenyl group
  • R 3Q1 is methyl
  • Z 1 () 1 is a single bond
  • R 101 is a 4-aryloxy-3-methoxyphenol group
  • R 2Q1 is a 3-carboxoxy-4-cyclophenol group
  • R 1M is a 4-benzyloxy-3-methoxyphenyl group
  • a compound in which 1 is a 3-phenyloxy-4-phenyl phenyl group, W W1 is —C (R 3Q1 ) N—, R 3M is a methyl group, and Z 101 is a single bond;
  • R 2Q1 is a phenyl group
  • R 3Q1 is a carboxy group
  • Z 1Q1 is a single bond.
  • R 101 is a phenyl group
  • R 2D1 is a 3-carboxyphenyl group
  • R 1 is a methyl group
  • R 101 is a 2-benzyloxy-5-bromophenyl group
  • a compound in which 1 is a 3-carboxyphenyl group, W 1 () 1 is —C (R 3 (n ) N—, R 3Q1 is a methyl group, and Z 1Q1 ′ is a single bond;
  • R 101 is a S 4- (benzylcarbamoyl) methoxy-3-bromo-5-methoxyphenyl group.
  • a compound wherein 1 is a 3-carboxyphenyl group, is -C (R 3Q1 ) N-, R 3Q1 is a methyl group, and Z 1Q1 is a single bond;
  • R 101 is a phenyl group
  • R 2Q1 is a 3-carboxyphenyl group
  • R 3Q1 is a phenyl group
  • Z 1 ( is A compound that is a single bond
  • R 101 is a 5- (3-chlorophenyl) furan-2-yl group;
  • a compound in which 1 is a 4-sulfamoylphenol group, W is -C (R 3Q1 ) N-, R 3Q1 is a methyl group, and Z 1Q1 is a single bond;
  • R 1M is a 5- (3-chloro-4-methylphenyl) furan-2-yl group
  • R 2 () 1 is a 3-carboxyphenyl group
  • R 101 is a 5- (2-chlorophenyl) furan-2-yl group
  • R 2Q1 is a 3-phenyloxy-4-phenyl phenyl group
  • R 3fll is a methyl group
  • Z 101 is a single bond
  • R is a 5- (3-tert-butyl-2-methylphenyl) furan-2-yl group
  • R 2G1 is a 3-carboxy-4-tert-methyl group
  • R 101 is a 5- (3,5-dicyclohexyl) furan-2-yl group
  • R 201 is a 3_carboxyphenyl group
  • R 101 is a 5- (3-fluorophenyl) furan-2-yl group
  • R 2Q1 is a 3-carboxy-4-cyclophenyl group
  • R 1 () 1 is a 5- (3-nitrophenyl) furan-2-yl group
  • R 2Q1 is a 3-carboxyphenyl group
  • the compound represented by the general formula ( ⁇ ) is preferably any one of the following (, (b) and (c) Or a compound corresponding to
  • (a). 1 is a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group);
  • R 2Q1 is an aromatic group which may have a substituent
  • X 1. 1 is a sulfur atom
  • Y 1M is an oxygen atom or a sulfur atom
  • R is. Ariru substituent force Rubamoiru group (said Ariru group may have a substituent) substituted with an phenyl group (the Hue sulfonyl group c 6 - c 1 () Ariru substituted force Luba moil substituents other than groups May be further substituted), or heteroaryl substituted A phenyl group substituted with a carbamoyl group (the heteroaryl group may have a substituent) (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a heteroaryl group-substituted rubamoyl group) And
  • R 2 ° i is an aromatic group which may have a substituent
  • X 1. 1 is a sulfur atom
  • Y 101 is an oxygen atom or a sulfur atom
  • z 1 (n is a compound wherein m is a methylene group.
  • R lfll and R 2Q1 are any of the following (i) and (ii);
  • X 1. 1 is a sulfur atom
  • Y 1 (U is an oxygen atom or a sulfur atom
  • R 1W is a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carbonyl group);
  • R 2fll is an aromatic group which may have a substituent.
  • R 1 () 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 201 is a phenyl group substituted with a carbonyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group).
  • R 101 is a phenyl group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group);
  • R2. l is a phenyl group which may have a substituent
  • Y lfll is an oxygen atom or a sulfur atom
  • Particularly preferred are compounds selected from the following 14 compounds.
  • R 101 is a 3,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 2G1 is a 3,4 , -dichlorophenyl group
  • X 1Q1 is a sulfur atom
  • Y 1Q1 is an oxygen atom
  • Z 1G1 is a methylene group
  • R 1Q ⁇ S 2,3 t droxyphenyl group
  • R 1 is a 2,3-dichlorophenyl group
  • X 1 . 1 is a sulfur atom
  • Y 1Q1 is an oxygen atom
  • Z 1 ( a compound in which n is a methylene group
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2Q1 is a 2,4-dichloropropenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y is an oxygen atom, and Zlfll is a methylene group;
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2151 is a 4-propomophenyl group
  • X 1 (U is a sulfur atom
  • Y 1G1 is an oxygen atom
  • Z 1Q1 is a methylene group A compound
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 2Q1 is a 4-styrylphenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y 1M is an oxygen atom, and z 1G1 is a methylene group;
  • '° 1 is 3, 4-dihydroxy-phenylalanine group, R 2 (1 of 3, 4-Jikurorofuweniru group, X 1. 1 is a sulfur atom, Y 1D1 is a sulfur atom, is Z Lfll A compound that is a methylene group;
  • R 2 () 1 is 4-[(3-phenoxyphenyl) Acetylamino is a phenyl group, X 1 .
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 201 is a 4- (4-phenoxybenzoylamino) phenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, ⁇ is an oxygen atom, and Z 1Q1 is a methylene group;
  • R 101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group
  • R 201 is a 4- [3,5-bis (trifluoromethyl) phenylacetylamino] phenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y 101 is an oxygen atom, and Z 1D1 is a methylene group;
  • R101 is a 2,3-dihydroxyphenyl group; 1 3 - a - [(3 full enoki Schiff We sulfonyl) Asechiruamino] phenyl group, X 1.
  • R 101 is a 3,4-dihydroxy-5-to-tohenyl phenyl group
  • R 2fll is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y is an oxygen atom, and Z 1Q1 is a methylene group;
  • R 101 is a 3,4_dihydroxy-5- [3- (trifluoromethoxy) phenylcarbamoyl] phenyl group
  • R 2 () 1 is a 3,4- dichlorophenyl group
  • X 1Q1 Is a sulfur atom
  • Y 101 is an oxygen atom
  • Z 1Q1 is a methylene group
  • R 101 is a phenyl group in which the 3-position is substituted with a C 6 _C 1Q aryl substituent (the aryl group may have a substituent) (the phenyl group is a C 6- C 1 () aryl substitution ability may be further substituted with a substituent other than a valamoyl group) or a heteroaryl-substituted carbamoyl group (the heteroaryl group may have a substituent).
  • a substituted phenyl group (the phenyl group may be further substituted by a substituent other than a C 6 -C 1 () -reel-substituting group such as a rubamoyl group), and a phenyl having a hydroxy group at the 4-position.
  • the phenyl group may have a substituent at the 5-position
  • R 201 is a phenyl group which may have a substituent
  • X 1. 1 is a sulfur atom
  • Y 1Q1 is an oxygen atom
  • Compound number 349, 351 to 356, 360, 361, 371 to 378, 383 to 386, 391 to 408, 414 to 424, 428, 433 to 442, 450 to 460, and 465 to 475 It is a compound selected from 11 compounds.
  • R 10 S 3-methoxy-4-hydroxy-5- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group;
  • R 2Q1 is a 3,4-dichlorophenyl group;
  • X 1 A compound in which 1 is a sulfur atom, Y 1 (n is an oxygen atom, and Z 1Q1 is a methylene group;
  • R 101 is a 4-hydroxy-3- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group;
  • R 101 is an S 3 -methyl-4-hydroxy-5- (3,4-dihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group
  • R 2Q1 is a 3,4 -dichlorophenyl group
  • X 1 X 1 .
  • R 2Q1 is 3,4 -dichlorophenyl group ,
  • X 1 A compound in which 1 is a sulfur atom, Y lfll is an oxygen atom, and Z 1Q1 is a methylene group;
  • R 101 is a 4-hydroxy-3- (3,4,5-trihydroxyphenylcarbamoyl) phenyl group; 1 is a 3,4-dichlorophenyl group; X 1 . 1 is a sulfur atom and Y 1Q1 Compounds which are oxygen atoms and Z 1Q1 is a methylene group;
  • R 101 is a 4-hydroxy-3- ( 2,5-dichlorophenol carbamoyl ) phenyl group
  • R 201 is a 3,4-dichloromethyl phenol group
  • X 1Q1 is sulfur
  • Y 1 () 1 is an oxygen atom
  • Z 1D1 is a methylene group
  • R 101 force S 4-Hydroxy-3- (2-coguchi-5-nitrophenylcarbamoyl) phenyl group.
  • 1 is a 3,4-dichlorophenyl group and X 1 .
  • R 101 is a 3, ⁇ dihydroxy-5- [3- (trifluoromethoxy) phenylcarbamoinole] phenyl group
  • R 2D1 is a 3,4 -dichlorophenyl group
  • X lfll is a sulfur atom
  • the compound corresponding to the above (c) is preferably a compound selected from the compounds having the following compound numbers described in this specification.
  • R 101 is a 3-carboxyphenyl group
  • R 2Q1 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • X 1 a compound in which 1 is a sulfur atom, Y is an oxygen atom, and Z lfll is a methylene group; and ⁇
  • R 101 is a 3-methoxy-4-hydroxyphenyl group
  • R 201 is a 4-methoxycarbonyl group
  • X 1 Compounds in which 1 is a sulfur atom, Y is an oxygen atom, and Z 1M is a methylene group
  • the compound represented by the general formula ( ⁇ ) preferably corresponds to any of the following (d), (e), and (f) Compound.
  • R 1 ⁇ u is a phenyl group substituted with 1 to 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group) , . 1 is an aromatic group which may have a substituent,
  • R 301 is a group represented by: (: a C 6 alkyl group, a C 6- .
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent), a halogenated c 6 alkyl group, c 2- c 7 alkoxycarbonyl substituted c ⁇ 6 ⁇ alkyl group, c ⁇ c 6 alkoxy substituted c r c 6 alkyl group, arsenate Dorokishi group, c ⁇ c 6 an alkoxy group, a carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl Cal Poni Le group And
  • R 1Q1 is, C 2 -C 6 alkenyl group (the Aruke alkenyl group may have a substituent) off sulfonyl group ( ⁇ Fu El group substituted in the C 2 - C 6 alkenyl May be further substituted with a substituent other than a group).
  • R 2M is an aromatic group which may have a substituent
  • R 301 is a C r C 6 alkyl group,-.
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent), nodogenation C maker C 6 alkyl group, C 2 -C 7 alkoxycarbonyl substitution C maker C 6 alkyl group, C r C 6 Alkoxy substitution C Factory C 6 alkyl group, hydroxy group, C r C 6 alkoxy group, carboxy group, or C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group,
  • a compound having a 101 single bond A compound having a 101 single bond.
  • R 101 , R 201 , and R 3Q1 are any of the following (i) to (iii);
  • R 1Q1 is a phenyl group substituted with a carboxy group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carbonyl group);
  • . 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • Ariru group (said Ariru group may have a substituent group), a halogenated C ⁇ c 6 alkyl group, c 2 - c 7 alkoxycarbonyl - Le substituted c r c 6 ⁇ alkyl group, c r c 6 alkoxy substituted c ⁇ c 6 alkyl group, arsenate Dorokishi group, c r c 6 an alkoxy group, a carboxy group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl Cal Poni Le group.
  • R 1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 201 is a phenyl group substituted with a carbonyl group (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a carboxy group); . 1 is -c 6 alkyl group, C 6 -C 1Q aryl group (the aryl group may have a substituent,), halogenated -c 6 alkyl group, c 2 -c 7 alkoxycarbonyl substitution c r c 6 Ryo alkyl group, Cf c 6 alkoxy substituted c r c 6 alkyl group, hydroxy group, c r c 6 an alkoxy group, Karupokishi group, or c 2 -c 7 alkoxycarbonyl group.
  • R 1M is an aromatic group which may have a substituent
  • R 2Q1 is an aromatic group which may have a substituent
  • R 3G1 is a carboxy group.
  • R 101 is a phenyl group substituted with 2 or 3 hydroxy groups (the phenyl group may be further substituted with a substituent other than a hydroxy group),
  • . 1 is a phenyl group which may have a substituent
  • R 301 is a C factory C 6 alkyl group, (: 6- .
  • Aryl group (the aryl group may have a substituent), a halogenated C factory C 6 alkyl group, C 2 -C 7 alkoxy Carbonyl-substituted C 6 7 alkyl group, C r C 6 alkoxy-substituted CC 6 alkyl group, hydroxy group, C factory C 6 alkoxy group, carboxy group, or C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group,
  • R lfll is a 2,4,5 -trihydroxyphenyl group
  • () 1 is a 3,5-dichlorophenyl group
  • R 3fll is a phenyl group
  • Z lfll is a single bond
  • '01 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 201 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • R 3M is an isopropyl group
  • Z 1 () 1 is a single bond.
  • R 1Q1 is a 2,4,5 -trihydroxyphenyl group
  • a compound wherein 1 is a 4-trophenyl group, R 3Q1 is an ethoxy group, and Z 1D1 is a single bond
  • R 101 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 201 is a 3,4-dichlorophenyl group
  • R 3 (n is a methyl group and Z is a single bond
  • R 101 is a 2,4,5-trihydroxyphenyl group
  • R 201 is a 3-chloro-4-fluorophenyl group
  • R 3Q1 is an isopropyl group
  • Z 1Q1 is a single bond.
  • the compound corresponding to (e) is preferably a compound selected from the compounds having the following compound numbers described in this specification.
  • R 101 is a 2-hydroxy-5-styrylphenyl group
  • a compound wherein 1 is a 4-trophenyl group, R 3Q1 is an ethoxy group, and Z 1 () 1 is a single bond; and
  • R 101 is a 4-styrylphenyl group
  • the compound corresponding to the above (f) is preferably a compound selected from the compounds having the following compound numbers described in this specification.
  • R 101 is a 4-styrylphenyl group
  • R 2G1 is a 4-hydroxypropyl group
  • the compound represented by the general formula (I) or (II) may form a salt.
  • the salt include, when an acidic group is present, for example, alkali metal and lithium earth metal salts such as lithium, sodium, potassium, magnesium, and calcium; ammonium, methylamine, Salts of amines such as dimethylamine, trimethylamine and dicyclohexylamine; and salts of basic amino acids such as lysine and arginine can be mentioned.
  • hydrochloric acid hydrogen bromide Salts of mineral acids such as acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid; or methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, propionic acid, tartaric acid, fumaric acid, maleic acid, malic acid, oxalic acid, succinic acid
  • mineral acids such as acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid
  • methanesulfonic acid benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid
  • acetic acid propionic acid
  • tartaric acid fumaric acid
  • maleic acid malic acid
  • oxalic acid succinic acid
  • succinic acid examples thereof include salts with organic acids such as acids, cunic acid, benzoic acid, mandelic acid, cinnamic acid, and lactic acid
  • salts with acidic amino acids
  • a hydrate or solvate thereof can be used as the active ingredient of the medicament of the present invention.
  • the type of the solvent forming the solvate is not particularly limited, and examples thereof include alcohols such as ethanol.
  • the compound represented by the above general formula (I) has a double bond, and the configuration may be either E configuration or Z configuration, and a pure geometric isomer or an arbitrary mixture thereof. May be used as an active ingredient of the medicament of the present invention.
  • the compound represented by the above general formula (I) may have one or more asymmetric carbons, but the stereochemistry of the asymmetric carbons is independently R-form or S-form.
  • the compounds may be present as stereoisomers, such as optical isomers or diastereoisomers.
  • any of pure stereoisomers, arbitrary mixtures of stereoisomers, racemates and the like may be used.
  • the compound represented by the above general formula (I) may exist as a tautomer depending on the type of the substituent, and any of them may be used as an active ingredient of the medicament of the present invention.
  • the scope of the invention relating to the novel substance represented by the general formula (II) provided by the present invention includes a compound in a free form or a salt thereof, and a hydrate or solvate thereof.
  • the type of the solvent that forms the solvate is not particularly limited, and examples thereof include alcohols such as ethanol.
  • the compound represented by the above general formula (II) has a double bond, and the configuration may be either the E configuration or the Z configuration. Is included in the range.
  • the compound represented by the above general formula (II) may have one or more asymmetric carbons, but the stereochemistry of the asymmetric carbons are each independently.
  • the compound may exist as a stereoisomer such as an optical isomer or a diastereoisomer. Any stereoisomers in pure form, any mixtures of stereoisomers, racemates and the like are all included in the scope of the present invention.
  • the compound represented by the above general formula ( ⁇ ) may exist as a tautomer depending on the type of the substituent, and these are all included in the scope of the present invention.
  • R 1 R 2 is a partial structure of the general formula (I) used in the following Table, R 3, W, X, ⁇ , is ⁇ , R 101, R 201 is a partial structure of formula (II), R 301, ⁇ ° ⁇ X 101 , ⁇ 101, may correspond respectively to the Zeta 101.
  • Me methyl group
  • Et ethyl group
  • i-Pr isopropyl group
  • t-Bu tert-butyl group
  • Allyl aryl group
  • Ph phenyl group
  • OMe methoxy group
  • OEt ethoxy group
  • OBn Benjiruoki shea group
  • C0 2 Me main Tokishikarupo two Honoré group
  • C0 2 Et d Tokishikaruponiru group
  • Ac Asechiru group
  • Bn benzyl group
  • Arg L- (+) - arginine
  • Compound No. 334 is a compound of 5- (3,4,5-trihydroxybenzylidene) -3- (3,4-dichloromethylbenzyl) thiazolidine-2,4-dione. -(+)-Arginine) salt;
  • Compound No. 335 is a compound of 5- (3,4-dihydroxybenzylidene) -3- (2,4-dichlorobenzyl) thiazolidine-2,4-dione di (L-(+)- Arginine) salt;
  • the compound of Compound No. 553 is 4- (2,4,5-trihydroxybenzylidene) -1- (3,4-dichlorophenol) -3-isopropyl-2-pyrazoline Represents the tri- (L-(+)-arginine) salt of 5-one;
  • Compound No. 554 is 4- (2,4,5-trihydroxybenzylidene) )-1- (3,4-Dioctyl porphyrin)-represents the di (L-(+)-arginine) salt of 3-isopropyl-2-pyrazolin-5-one.
  • the compound represented by the general formula (I) or ( ⁇ ) can be produced, for example, by the method shown below, but the method for producing the compound is not limited to the following method. .
  • the compound represented by the general formula (I) can be produced, for example, according to the method shown in the following reaction scheme 1. (wherein RR 2 , W and Z are as defined above) ).
  • the target compound (3) can be produced by reacting a 5-membered heterocycle (1) with an aldehyde (2) in a solvent in the presence of a catalyst.
  • a catalyst include salts such as sodium acetate, ammonium acetate, and potassium acetate; acids such as acetic acid and propionic acid; bases such as piperidine and piperidine; and mixtures of these catalysts.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol
  • Halogen solvents such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform
  • ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane
  • aromatic solvents such as benzene, toluene, monochrome benzene, and o-dichlorobenzene
  • N, N Amide solvents such as -dimethylformamide and N-methylpyrrolidone
  • organic acid solvents such as acetic acid and propionic acid
  • mixed solvents of these solvents such as acetic acid and propionic acid.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually from 0 ° C to the boiling point of the solvent used, preferably from room temperature to 150 ° C.
  • the reaction time depends on the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 3 days, preferably 30 minutes to 6 hours.
  • a part of the target compound (3) is commercially available and can be easily obtained.
  • the 5-membered hetero ring (1) can be produced, for example, by the method shown below.
  • Z is a linking group having 1 to 3 main chain atoms (the linking group has a substituent May be produced, for example, according to the method shown in Reaction Scheme 2. [wherein R 2 has the same meaning as described above, and Z has 1 to 3 atoms in the main chain. V represents a halogen atom or a hydroxy group] (the linking group may have a substituent).
  • Compound (6) can be produced by reacting thiazolidine-2,4-dione (4) with compound (5) in which V is a halogen atom in the presence of a base in a solvent.
  • a base include sodium hydroxide, potassium carbonate, triethylamine, pyridin and the like.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • phenolic solvents such as methanol, ethanol, and isopropanol
  • phenols such as dichloromethane, dichloroethane, and chlorophonolem
  • Solvents such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane
  • aromatic solvents such as benzene, toluene, monochlorobenzene and 0-dichlorobenzene
  • amides such as ⁇ , ⁇ -dimethylformamide and ⁇ -methylpyrrolidone A solvent
  • a mixed solvent of these solvents or a mixed solvent of these solvents and water.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually from 0 ° C to the boiling point of the solvent used, preferably from room temperature to 150 ° C.
  • the reaction time depends on the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 3 days, preferably 30 minutes to 6 hours.
  • the compound (6) can also be produced by subjecting the thiazolidine-2,4-dione (4) and the compound (5) in which V is a hydroxy group to "Mitsunobu reaction".
  • the reagent for the Mitsunobu reaction include a combination of an azodicarboxylic diester such as getyl azodicarboxylate and a triarylphosphine such as triphenylphosphine.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction. Examples thereof include halogen solvents such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform; ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; Or a mixture of these solvents.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually from o ° C to 100 ° C, preferably from room temperature to 80 ° C.
  • the reaction time depends on the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 3 days, preferably 30 minutes to 24 hours.
  • the Mitsunobu reaction is described in the following document. Synthesis, (Germany), 1981, p. 1-28.
  • a compound in which W is —S—C ( ⁇ S) — and Z is a single bond can be produced, for example, according to the method shown in Reaction Scheme 3. (Wherein, R 2 is as defined above, and Z represents a single bond).
  • Compound (9) can be produced by reacting bis (carboxymethyl) trithiocarbonate (7) with amine (8) in a solvent in the presence or absence of a base.
  • the base include sodium hydroxide, sodium carbonate, sodium bicarbonate, triethylamine, pyridine and the like.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • the solvent include alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol; ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane;
  • the solvent include a mixed solvent of solvents, or a mixed solvent of these solvents and water.
  • reaction temperature is not particularly limited, it is usually from o ° C to the boiling point of the solvent used, preferably from room temperature to 150 ° C.
  • the reaction time depends on the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 3 days, preferably 30 minutes to 6 hours.
  • Compound (12) can be produced by reacting ⁇ -ketoester (10) with hydrazine (11) in a solvent in the presence or absence of a dehydrating agent and / or a catalyst.
  • a dehydrating agent for example, molecular sieves can be used.
  • the catalyst include salts such as sodium acetate, ammonium acetate, and potassium acetate; acids such as sulfuric acid, acetic acid, and propionic acid; bases such as piperidine and pyrrolidine; Mixtures of these catalysts can be mentioned.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include methanol, ethanol, isopropyl alcohol and the like; halogenated solvents such as dichloromethane, dichloroethane, and chlorophonolem; tetrahydrofuran, 1 Ethers such as benzene, 4-dioxane; aromatic solvents such as benzene, tonolene, monochrome benzene, and 0-dichlorobenzene; amides such as, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone Solvents; organic acid-based solvents such as acetic acid and propionic acid; and mixed solvents of these solvents.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually from 0 ° C to the boiling point of the solvent used, preferably from room temperature to 150 ° C.
  • the reaction time depends on the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 3 days, preferably 30 minutes to 6 hours.
  • hydrazine (11) forms a salt with an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid
  • a base for example, sodium hydroxide, sodium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogencarbonate, triethylamine, pyridine and the like can be mentioned.
  • the 5-membered heterocycles (1) are commercially available and easily available.
  • R 1 is a C 6 -C 1 Q- substituted phenyl group substituted with a rubamoyl group (the aryl group may have a substituent) (the phenyl group).
  • the method for converting the carboxylic acid ester into carboxylic acid is not particularly limited, but a method using boron tribromide is preferred.
  • a solvent it does not adversely affect the reaction.
  • it is not particularly limited as long as it is used it is preferable to use a halogenated solvent such as dichloromethane.
  • the reaction temperature is not particularly limited, it is generally -20 ° C to room temperature, preferably 0 ° C to room temperature.
  • the reaction time depends on the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 3 days, preferably 30 minutes to 6 hours.
  • a method using an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, formic acid, and acetic acid is also preferable.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but it is preferable to use alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol; water; or a mixed solvent of these solvents. Further, the above acid may be used as a solvent as it is.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually from o ° C to the boiling point of the solvent used, preferably from room temperature to 80 ° C.
  • the reaction time depends on the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 3 days, preferably 30 minutes to 6 hours.
  • the method of condensation of the carboxylic acid and C 6 -C 1Q arylamine or heteroarylamine is not particularly limited,
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, but an aromatic solvent such as benzene, toluene, monochlorobenzene, and 0-dichlorobenzene is used. Is preferred.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually from room temperature to the boiling point of the solvent used, preferably from 80 ° C to 120 ° C.
  • the reaction time depends on the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 3 days, preferably 30 minutes to 6 hours.
  • phosphorus oxychloride When phosphorus oxychloride is used as the condensing agent, it is preferable to add a base such as triethylamine or pyridine.
  • the solvent is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction. Dichloromethane, dichloroethane, chloroform It is preferable to use a halogen-based solvent such as an ether; an ether such as tetrahydrofuran or 1,4-dioxane; or a mixed solvent of these solvents.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually from o ° c to the boiling point of the solvent used, preferably from o ° c to room temperature.
  • the reaction time depends on the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 3 days, preferably 30 minutes to 6 hours.
  • DMAP dimethylaminopyridine
  • Halogen-based solvents such as dichloromethane, dichloroethane and chlorophonolem; ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; N, N-dimethylformane
  • an amide-based solvent such as muamide, N-methylpyrrolidone, or a mixed solvent of these solvents, although the reaction temperature is not particularly limited, and is usually 0 ° C. to the boiling point of the solvent used, preferably The reaction time varies depending on the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 3 days, preferably 30 minutes to 24 hours.
  • a method described or cited in the following literature widely known to those skilled in the art can be used. it can.
  • the compound represented by the general formula (II) can be produced according to the same method as the compound represented by the general formula (I).
  • the medicament of the present invention can be used as a medicament for preventing and / or treating a disease caused by PAI-1 expression or enhanced activity.
  • treatment includes prevention of disease progression
  • prevention includes prevention of recurrence.
  • the medicament of the present invention can be used, for example, to prevent and / or prevent diseases caused by thrombus formation, fibrosis, visceral fat accumulation, cell proliferation, angiogenesis, extracellular matrix deposition and remodeling, cell migration and metastasis. It can be used as a medicament for treatment.
  • ischemic cerebrovascular disorder such as cerebral infarction, transient ischemic attack, stroke, cerebrovascular dementia; acute coronary syndrome such as angina pectoris and myocardial infarction; atrial thrombosis due to atrial fibrillation Embolism and thrombosis such as pulmonary embolism; peripheral vascular embolism and thrombosis such as deep vein thrombosis and thrombophlebitis; thrombosis after bypass vascular transplantation; atherosclerosis; disseminated intravascular coagulation; Coronary occlusion and restenosis after coronary angioplasty; Vascular disorders and thrombosis caused by immune abnormalities such as antiphospholipid antibody syndrome; Vascular disorders and thrombosis caused by congenital thrombotic tendencies such as genetic abnormalities; Non-bacterial thrombotic endocarditis; Severe infections such as sepsis; Fibrin-dependent pain in arthritis; Diabetes such as retinopathy, nephropathy, neuropathy,
  • It can be used as a medicament for prevention and / or treatment of one or more selected diseases.
  • the active ingredient of the medicament of the present invention compounds represented by the general formula (I) or (II) and pharmacologically acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof
  • the above substances can be administered alone, they are usually in the form of a pharmaceutical composition containing the above substances as active ingredients and one or more pharmaceutically acceptable excipients for pharmaceuticals. It is desirable to be provided.
  • Such a pharmaceutical composition can be appropriately compounded with an active ingredient of another medicament.
  • the medicament of the present invention can be administered to humans and other mammals.
  • the form of the pharmaceutical composition is not particularly limited, and an appropriate form most suitable for the purpose of administration can be selected from preparation forms for oral administration or parenteral administration.
  • Formulations suitable for oral administration include, for example, tablets, granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, pills, troches, chewables, syrups, emulsions, suspensions , Solutions, and the like.
  • Formulations suitable for parenteral administration include injections (for subcutaneous injection, intramuscular injection, intravenous injection, etc.), instillations, suppositories, and transdermal absorption Preparations, transmucosal absorbents, eye drops, nasal drops, ear drops, ointments, plasters, creams, tapes, patches, inhalants, sprays, etc., but are not limited thereto.
  • liquid preparations such as injections and drops are provided as pharmaceutical compositions in powder form, for example, and are dissolved in an appropriate solvent (eg, water, saline, glucose infusion, buffer, etc.) before use. Alternatively, they may be used after being suspended.
  • the pharmaceutical composition can be produced using one or more pharmaceutical additives commonly used in the art according to a method well known to those skilled in the art. Those skilled in the art can appropriately select the additives for pharmaceutical preparation according to the form of the pharmaceutical preparation.
  • Pharmaceutically and pharmaceutically acceptable excipients for pharmaceuticals include, for example, excipients such as lactose, sorbite, corn starch, calcium carbonate, silicon dioxide, etc .; disintegrants such as starch, gelatin; hydroxy Binders such as methylcellulose and polyvinyl alcohol; Lubricants such as magnesium stearate and polyethylene glycol; Coating agents such as hydroxypropylmethyl phenolylose; Base such as cacao butter, laurin butter, white petrolatum; propellant such as compressed gas; adhesive such as sodium polyacrylate; base fabric such as cotton; Isotonic agents such as ⁇ sugar; inorganic acids, organic acids, inorganic bases, never can be exemplified such as P H adjusting agent such as an organic base is limited to, so
  • the dose and the number of times of administration of the medicament of the present invention are not particularly limited, but are preferably increased or decreased as appropriate according to various conditions such as the purpose of administration, the type of disease, the age, weight, and symptoms of the patient.
  • the dose of the medicament of the present invention is, for example, about 0.01 to 5, OOOmg / day as an active ingredient per adult for oral administration, and The amount of active ingredient per person is about 0.001 to 500 mg / day.
  • the daily dose of the medicament of the present invention may be administered once a day, divided into two or three times a day at appropriate intervals, or may be administered intermittently.
  • the medicament of the present invention may be used for intravascular lesions after transplantation of blood vessels or organs or after revascularization (eg, thrombus after transplantation of bypass vessels, acute coronary occlusion and restenosis after percutaneous coronary angioplasty, heart and kidney, etc.).
  • the medicament of the present invention may be administered orally or parenterally prior to the operation. Further, if necessary, the medicament of the present invention can be administered orally or parenterally during and / or after surgery.
  • a medical device for endovascular treatment containing the medicament of the present invention in a releasable form can be used.
  • a medical device for example, an intravascular stent or an intravascular balloon catheter can be exemplified.
  • Surgical tools such as artificial blood vessels, medical tubes and medical clips, artificial valves, part or all of human hearts, endoscopes and the like can be mentioned.
  • the material of the medical device is not particularly limited.For example, it is usually used for manufacturing medical devices such as metals, plastics, polymers, biodegradable plastics, biodegradable polymers, proteins, cellulose, and ceramics. Any material may be used.
  • Such medical devices include compounds represented by the general formula (I) or (II) and pharmacologically acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof.
  • One or more of the selected substances in such a form that they can be released into the blood For example, it is useful for preventing and / or treating endovascular lesions after transplantation of blood vessels or organs or after revascularization surgery.
  • a form capable of releasing one or more of the above-mentioned compounds and pharmacologically acceptable salts thereof, and one or more substances selected from the group consisting of hydrates and solvates thereof, into the blood Although there is no particular limitation, for example, in addition to the formation of a film by coating on the surface of a medical device, the impregnation of a member of a medical device, and the like, a medicament prepared as a sustained-release preparation is attached or coated on the surface of a medical device.
  • a form such as doing the work can be exemplified. However, it is not limited to these forms.
  • a stent for indwelling in a blood vessel is preferable.
  • the stent is composed of the above compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate thereof, and a solvate thereof. It contains one or more substances selected from the group consisting of substances in such a form that it can be slowly released into the blood.
  • the type of base material for forming the stent is not particularly limited, but usually a metal material such as stainless steel (SUS316, SUS314), nitinol (Ni-Ti alloy), tantalum, or a polymer material can be used. Polymer materials can also be used. The type of the polymer material is not particularly limited as long as it has blood compatibility and does not dissolve in blood.
  • the method for producing such a stent is not particularly limited. For example, when the stent base is a metal, the above-mentioned compound, a pharmacologically acceptable salt thereof, and a water thereof are formed on the surface of the stent base.
  • a polymer coating layer containing one or more of a substance selected from the group consisting of a solvate and a solvate thereof can be provided.
  • a force or a stent for blending one or more substances selected from the group consisting of the above compounds, their pharmacologically acceptable salts, their hydrates and their solvates The surface of a base material containing the compound or a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate or a solvate thereof, which contains one or more substances selected from the group consisting of Providing a molecular coating layer Kill.
  • the type of polymer forming the coating layer is blood compatible, and the type is not particularly limited as long as it does not dissolve in blood and blood.
  • Raster, polyamide-based elastomer, polyurethane-based elastomer, (meth) acrylic acid ester-based polymer, polyacetate vinyl, poly (ethylene-butyl alcohol) copolymer, and the like can be used.
  • a polymeric material having a compliance that is responsive to stent expansion is more desirable.
  • the concentration of the material can be appropriately selected depending on the requirements such as the amount (speed) of the active ingredient eluted from the surface of the coating layer (speed), the shape of the stent, and the like. It is desirable to design the stent so that it has as much sustained release as possible. In general, it is desirable to design so that the local concentration of the active ingredient is 10 3 ⁇ 41 ⁇ : InM.
  • stents artificial organs.
  • Kamizuma's review of drug-eluting stents for the prevention of restenosis (Kozuma, K., Coronary Intervention, Vol. 1, pp. 58-62), Catheterization and Cardiovascular Interventions, Vol. , pp. 409-417, 2002; New England Journal of Medicine, Vol. 346, 1770-1771 and 1773-1780, 2002; W002 / 064065, etc., describe specific drug-soluble stents.
  • Those skilled in the art can easily manufacture these stents by referring to these publications.
  • intravascular pulse catheters and other medical devices for intravascular treatment can be easily manufactured by appropriately applying these known techniques.
  • the medicament of the present invention and these medical devices may be used in combination.
  • the medicament of the present invention may be administered orally or parenterally, and then revascularization using these medical devices may be performed.
  • the medicament of the present invention can be administered orally or parenterally during and / or after surgery.
  • the medicament of the present invention and the method of prevention and / or treatment of the present invention outside mammals, for example, monkeys, dogs, pigs, gray herons, guinea pigs, hamsters, rats, mice and the like can be used.
  • Example 1 Compound No. 1
  • This compound is a commercial compound.
  • Example 2 (1) The same operation as in Example 2 (1) was performed using the following materials to give the title compound. .
  • Example 2 (2) The same operation as in Example 2 (2) was performed using the following raw materials to obtain the title compound. ;
  • Example 2 The same operation as in Example 2 (2) was performed using the following raw materials to obtain the title compound.
  • Example 2 The same operation as in Example 2 (2) was performed using the following raw materials to obtain the title compound.
  • Example 2 The same operation as in Example 2 (2) was performed using the following raw materials to obtain the title compound.
  • Example 2 The same operation as in Example 2 (2) was performed using the following raw materials to obtain the title compound.

Description

明 細 書 プラスミノゲンァクチべ一タインヒビタ一一 1阻害剤
技術分野
本発明は、 プラスミノゲンァクチべ一タインヒ ビター- 1 (Plasminogen Activator Inhibitor- 1 : 以下、 PAI- 1 と略す）阻害剤として有用な 5員へテロ環 誘導体に関する。 背景技術
血液凝固系は種々のプロテアーゼとその前駆体（基質）がいくつも組み合わさつ たカスケード反応からなり、 主として血管内皮細胞依存的に制御されている。 こ の血管内皮細胞が障害され血液凝固のカスケ一ド制御が破綻すると血栓傾向とな り血管狭窄又は閉塞をきたす。血栓とは血管内において凝固した血液成分であり、 その構成成分はフイブリン、 血小板、 赤血球、 白血球等である。
一方、 線溶系は凝固系に比べて単純な反応系であるが、 線溶系に関わる因子は 血管内血栓の溶解に留まらず、細胞の移動、転移； 排卵； 細胞増殖； 血管新生； 組 織の再構築（リモデリング）； 炎症反応などの組織内でおこる様々な生体反応に深 く関わっている。 線溶系を駆動するのはセリンプロテアーゼであり、 プラスミノ ゲンァクチベータ（Plasminogen Activator : 以下、 PAと略す； 組織型プラスミノ ゲンァクチベータ (Tissue-Type Plasminogen Activator：以下、 tPAと略す）； ゥ 口キナーゼ型プラスミノゲンァクチべータ（Urokinase- Type Plasminogen Activator：以下、 uPAと略す)）がプラスミノゲンをプラスミンに変換し、 生じ,た プラスミンがフイブリン血栓や組織蛋白を分解する。 この線溶反応は、 生体内に 存在するプラスミノゲンァクチベータ特異的な阻害蛋白質であるプラスミノゲン ァクチべ一タインヒビタ一— l (PAI - 1)により制御調節されている。 PAI - 1 は、 PA と 1対 1の複合体を形成してその作用を妨げる。 特に血栓形成部位では活性化さ れた血小板から放出された PAI- 1がフイブリンに結合することでフィプリン周囲 に濃縮されたかたちで存在し tPAの活性を効率的に阻害する。 さらに、 PAI- 1は プロテアーゼによる細胞外マトリッタスの分解を阻害することで血管壁肥厚を促 し心血管病変の進展を促進する。線溶系の活性は PAと ΡΑί - 1とのパランスによつ て制御され、 細胞での PAI- 1産生の増減や PAI- 1分子自体の活性の変動が直ちに 血中の線溶系の活性に反映される。 このことから、 PAI- 1の活性を抑制し ΡΑの活 性化を促すことで、 血栓性疾患への治療効果が期待される。
また、 ΡΑΙ - 1 は細胞接着分子であるビトロネクチンと結合して、 細胞と細胞外 マトリックスの接着を阻害する。 そのため、 細胞の移動や転移に起因する疾患へ の治療効果も期待される。 さらに、 ΡΑΙ - 1 を阻害することで間接的に活性化され るプラスミンは、 細胞增殖抑制サイ トカインであるトランスフォーミング成長因 子の活性化ゃコラゲナーゼの活性化に関与しており、 鉀胞增殖、 血管新生、 糸且織 の再構築に起因する疾患への治療効果も期待される。
これまで、 動脈硬化病変において PAI-1発現が増加し、 心筋梗塞や深部静脈血 栓症、敗血症播種性血管内凝固症等の血栓性疾患リスクを高めること（「プロシー デイング.ォブ .ザ ·ナショナル ·アカデミー'ォブ ·サイェンシズ ·ォブ ·ザ · ュナイテッド ·ステイツ -ォブ ' アメ リカ (Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America)」 ， （米国）， 1992年， 第 89卷， 第 15号， p. 6998- 7002参照）、 PAI-1 トランスジエニックマウスにおいては血栓形 成傾向を示すこと（「ネイチヤー (Nature)」， （英国')， 1990年， 第 346卷， 第 6279 号， p. 74-76参照）が報告されている。
また、 肥満モデルマウスにおいて血中 PAI-1濃度が有意に高値を示すこと、 さ らに PAI- 1は内皮組織や肝組織だけではなく脂肪組織でも合成され、 特に内臓脂 肪においてはその蓄積とともに PAI-1合成量が飛躍的に亢進していることが報告 されている（ 「モレキュラー 'メデイシン（Molecular Medicine)」 ， （米国）， 1996 年， 第 2巻， 第 5号， p. 568 - 582参照）。 さらに PAI - 1遺伝子をノックアウトした 肥満モデルマウスでは、 体重の減少、 血中グルコース濃度及び血中インスリン濃 度の低下が報告されており（ 「ザ' FASEB ·ジャーナル (The FASEB Journal)」 ， （米 国）， 2001年, 第 15卷， 第 10号， p. 1840- 1842参照）、 PAI- 1が脂肪蓄積に起因 する様々な病態を増悪する可能性があることを示している。 癌組織中に PAI - 1が 特異的に存在して癌細胞の生理機能制御に関与しており、 癌モデルにおいて PAI-1の抗体が癌転移を抑制すること（ 「ジェネラル ·アンド ·ダイイグナスティ ック ·ノヽ0ソロジー（General & Diagnostic Pathology)」 ， （ドイツ）， 1995年， 第 141卷， 第 1号， ρ· 41 - 48参照）や、 PAI-1ノックアウトマウスに悪性ケラチノサ ィトを移植した場合においては癌の浸潤や血管新生が抑制されること（「ネィチヤ 一'メディシン（Nature Medicine)」， （米国）， 1998年， 第 4卷， 第 8号， p. 923- 928 参照）も報告されている。
さらに、 PAI-1はマストセルからも分泌されており ( 「ザ ·ジャーナル .ォブ · ィムノロジー（The Journal of Immunology)」 ， （米国）， 2000年， 第 165卷， 第 6 号， p. 3154 - 3161参照）、 喘息モデルマウスの気道における細胞外マトリックス蓄 積が PAI- 1ノックァゥトにより軽減されることが報告されている（「バイオケミカ ル 'アンド 'バイオフイジ力ノレ ·リサーチ'コミュニケーションズ（Biochemical and Biophysical Research Co匪 nications)」 ， （米国）， 2002年， 第 294卷， 第 5号， p. 1155- 1160参照）。
また、 心臓や腎臓移植後の急性拒絶反応や慢性拒絶反応としての動脈病変は組 織線維化、 血栓形成、 動脈内皮細胞の増殖や再構築が進行することに起因すると 考えられるが、 マウス（murine)を用いた心臓移植 験において、 本明細書に記載 された化合物番号 10の化合物を投与した場合、コントロール群に比較して移植片 生着が有意に延長されること（コントロール群： 7. 2 ±0. 2日； 化合物投与群： 9. 0 ± 0. 7日（pく 0. 05) )、重篤な血管内膜肥厚の割合が 3分の 1程度まで軽減されるこ と（コントロール群： 64. 5± 5. 8% ; 化合物投与群： 21. 7±4. 9% (ρく 0. 05) )が示さ れていることから、 PAI - 1を阻害する化合物は心臓や腎臓移植後もしくは他の臓 器移植後の急性拒絶反応や移植後動脈病変を抑制する効果を有すると考えられる。 従って、 PAI-1に対する特異的阻害作用を有する化合物は、血栓形成、線維化、 内臓脂肪蓄積、 細胞増殖、 血管新生、 細胞外マトリ ックスの沈着および再構築、 細胞の移動および転移に起因する疾患への有用な薬剤になることが期待される。 これまでに PAI-1阻害作用を有する化合物としてアントラニル酸誘導体である AR-H029953XX ( 「バイオケミス トリー（Biochemistry)」 ， （米国）， 1998年， 第 37 卷， 第 5号， p. 1227-1234参照）； ジケトビペラジン誘導体（国際公開第 95 32190 号パンフレット、 国際公開第 95/21832号パンフレッ ト、 及ぴ英国特許出願公開 第 2372740号明細書参照）； ィンドール酢酸誘導体（国際公開第 03Z000253号パン フレット参照）； ァリールォキシ酢酸誘導体（国際公開第 03Z000258号パンフレ ット参照）； ナフチルォキシ酢酸誘導体（国際公開第 03/000649号パンフレツト 参照）； ナフチルベンゾフラン誘導体（国際公開第 03/000671 号バンフレツト参 照）； ナフチルインドール誘導体（国際公開第 03/000684号パンフレツト参照）等 が知られている。
また、 現在臨床使用されている血栓溶解療法薬としては、 tPA、 uPA、 ストレプ トキナーゼ、一本鎮 uPA、 tPAのァミノ酸配列を改変した変異型 tPA等のプラスミ ノゲンァクチベータ酵素製剤があるが、 これらの薬剤の投与形態は冠動脈若しく は静脈内投与であり経口投与では供されないこと、 血中半減期が短いこと、 さら には投与により血栓部位以外、 例えば脳内での出血の危険を高めてしまうことな どの重大な問題があった。 発明の開示 '
本発明の課題は、 血栓による狭窄又は閉塞を伴う疾患に対する予防及び/又は 治療に有用な低分子化合物を提供することにある。
本発明の別の課題は、 病変局所で高発現している PAI-1を選択的に阻害するこ とにより間接的に PAを活性化することで、出血傾向の少ない抗血栓化合物を提供 することにある。
さらに本発明の別の課題は、 PAI - 1 を阻害する低分子化合物によって、 注射剤 のみならず、対象疾患および投与目的に応じた剤型の薬剤を提供することにある。 また、 本発明の別の課題は、 PAI-1発現または活性亢進或いはプラスミン活性 低下に起因するその他の疾患、 例えば線維化、 内臓脂肪蓄積、 細胞増殖、 血管新 生、 細胞外マトリックスの沈着および再構築、 細胞の移動および転移に起因する 疾患の予防及び Z又は治療に有用な低分子化合物を提供することにある。
本発明は、 これらの課題を解決する新規な 5員へテ口環誘導体を提供するもの である。
本発明者は、 上述した課題を解決すべく、 コンピュータ利用の分子設計技術に より PAI-1阻害活性を有する低分子化合物の探索を実施した。 PDB (Protein Data Bank)に登録されている活性型 PAI - 1の立体構造に対して既知の PAI- 1阻害剤であ る AR- H029953XXの結合部位とその結合様式を推定し、 AR- H029953XXが安定に結 合できる PAI- 1の立体構造をモデリングした。 得られたリガンド結合型 PAI - 1構 造に対して、 蛋白質立体構造に基づく低分子化合物 3次元データベース自動検索 プログラムを使用したヴァーチャルスクリ一ユングにより、 Sigma- Aldrich、 Aldrich、 kaybridge Specs、 Bionet、 Labotest、 Lancaster N TocrosN東 化成、 和光純薬工業等で市販されている化合物データベースに登録されている化合物及 ぴ本発明者らがこれまでに独自に合成した化合物の中から PAI - 1阻害剤となり得 る化合物を選定した。 それらの化合物の PAI-1阻害活性については、 化合物およ び PAI - 1共存下の tPA活性と PAI- 1共存下の t PA活性とを比較することにより確 認した。 PAI- 1阻害活性が確認された化合物については PAI- 1への結合様式およ ぴ相互作用を解析した。 その結果に基づいて類縁体の合成および活性確認試験を 実施し、 本発明を完成した。
すなわち、 本発明は、
(1) 下記一般式 (I)：
Figure imgf000007_0001
[式中、 R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基を表し、
R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基を表し、
Wは、 下記連結基群 W-1より選択される基を表し、
[連結基群 W- 1]
— X-C— — C=N—
II I ,
Y , R3
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。
Xは、 硫黉原子又は NHを表し、
Yは、 酸素原子又は硫黄原子を表し、
R3は、 置換基を有していてもよい炭化水素基、 置換基を有していてもよいヒ ドロ キシ基、 又はエステル化されていてもよい力ルポキシ基を表す。 ）
Zは、単結合又は主鎖の原子数が 1乃至 3である連結基 (該連結基は置換基を有し ていてもよい）を表す]
で表される化合物及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び 溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含み、 プラスミノゲンァ クチベータインヒビター— i (PAI-1)阻害作用を有する医薬を提供するものである。 本発明の好ましい態様によれば、
(2) が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Wが、 下記式：
— X— C—
II
Y
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。
Xは、 硫黄原子又は NHを表し、
Yは、 酸素原子又は硫黄原子を表す）で表される基であり、
Zが、 単結合、 メチレン基、 エチレン基、 - CH2C0-基、 又は - CH2C0NH-基である上記 (1)に記載の医薬； (3) R1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
X力 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、 .
Zが、 メチレン基である上記（2)に記載の医薬；
(4) が、 1乃至 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフヱニル基（該フエ-ル基はヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である上記（3)に記載の医薬；
(5) R1が、 2又は 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フエニル基はヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2が、 置換基を有していてもよいフエニル基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である上記（4)に記載の医薬；
(6) 一般式（I)で表される化合物が、 下記 14化合物から選択される化合物である 上記 (5)に記載の医薬；
•R1が 3， 4， 5 -トリヒドロキシフヱニル基であり、 が 3, 4-ジクロロフヱニル基で あり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2， 3-ジヒ ドロキシフエ -ル基であり、 R2が 2， 3-ジクロロフヱニル基であり、
Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
•R1が 2， 3 -ジヒ ドロキシフエ -ル基であり、 R2が 2， 4 -ジクロロフヱニル基であり、
Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
•R1が 3, 4-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 2, 4-ジクロロフヱニル基であり、
Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物； • R1が 2， 3-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 4-ブロモフヱ-ル基であり、 X が硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2， 3-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2力 S 4 -（トリフルォロメチル）フエ二 ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化 合物；
• R1が 2, 3-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 4 -スチリルフエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物； •R1が 3, 4 -ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 3， 4-ジク口口フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが硫黄原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2, 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 4- [ (3-フエノキシフエニル）ァ セチルァミノ]フヱ-ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Z がメチレン基である化合物；
• R1が 2, 3 -ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 4 -（4-フエノキシベンゾィルァ ミノ）フヱ-ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレ ン基である化合物；
•R1が 2， 3-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 4 - [3, 5 -ビス（トリフルォロメチ ル）フェ二ルァセチルァミノ]フヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原 子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2, 3 -ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 3- [ (3-フエノキシフエニル）ァ セチルァミノ]フエニル基であり、 Xが硫黄原子で'あり、 Yが酸素原子であり、 Z がメチレン基である化合物；
• R1が 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5-二トロフヱニル基であり、 R2が 3， 4 -ジクロ口フエ- ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化 合物； 及ぴ
' カ 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3 -（トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル] フエニル基であり、 が 3， 4 -ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物 (7) R1が、 Ce- 。ァリール置換力ルバモイル基 (該ァリール基は置換基を有してい てもよレ、）で置換されたフエニル基（該フエ二ル基は c6 - c10ァリール置換力ルバモ ィル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリール置換力 ルバモイル基（該へテロアリール基は置換基を有していて.もよい）で置換されたフ ヱニル基（該フヱニル基はへテロアリール置換力ルバモイル基以外の置換基でさ らに置換されていてもよレ、）であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である上記の（3)に記載の医薬；
(8) R1が、 3位が C6-C1Qァリール置換力ルバモイル基（該ァリール基は置換基を有 していてもよい）で置換されたフヱニル基（該フヱュル基は C6_C1()ァリール置換力 ルバモイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロァリール 置換力ルバモイル基（該へテロアリ一ル基は置換基を有していてもよい）で置換さ れたフヱニル基（該フヱ二ル基は C6- C1()ァリール置換力ルバモイル基以外の置換 基でさらに置換されていてもよい）であり、 4位がヒ ドロキン基であるフエニル基 (該フヱ二ル基は 5位に置換基を有していてもよい）であり、
R2が、 置換基を有していてもよいフエュル基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子であり、
Zが、 メチレン基である上記（7)に記載の医薬；
(9) 一般式（I)で表される化合物が、 下記 11化合物から選択される化合物である 上記（8)に記載の医薬；
♦R1が 3 -メ トキシ- 4-ヒドロキシ- 5- (3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フ ェニル基であり、 R2が 3， 4-ジクロロフヱュル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フヱニル基で あり、 R2が 3， 4-ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子 であり、 Zがメチレン基である化合物;
• R1が 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3, 4 -ジヒ ドロキシフエ-ルカルバモイル）フエニル基で あり、 R2が 3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエニル基であり、 Xが硫黄原子であ り、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
•R1カ 3-メチル -4-ヒ ドロキシ- 5- (3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ ニル基であり、 R2が 3, 4-ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが 酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1力 S 4_ヒ ドロキシ- 3-（3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基で あり、 R2が 4- (トリフルォロメチル）フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイ ノレ]フヱニル基であり、 が 3, 4-ジク口口フエニル基であり、Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
' カ 4-ヒ ドロキシ- 3_ (3, 4, 5-トリ ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル 基であり、 R2が 3, 4 -ジクロロフェニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素 原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 4 -ヒ ドロキシ- 3 -（2， 3-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ二ル基で あり、 R2が 3, 4 -ジクロロフェニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子 であり、 Zがメチレン基である化合物
•R1が 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2， 5-ジクロロフエ二ルカルバモイル）フェニル基であり、 R2が 3， 4-ジク口口フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
•R1が 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-ク口口- 5-二トロフエ二ルカルバモイル）フエニル基で あり、 R2が 3， 4 -ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子 であり、 Zがメチレン基である化合物； 及ぴ
• R1が 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル] フエ-ル基であり、 が 3, 4-ジクロロフェニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物
(10) R1及ぴ R2が、 下記（i)及び（ii)のいずれかであり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である上記（3)に記載の医薬；
(i) R1は、 カルポキシ基で置換されたフエニル基 (該フエ二ル基はカルボキシ基以 外の置換'基でさらに置換されていてもよレ、）であり、
R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基である。
(ii.) R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2は、カルポキシ基で置換されたフエニル基（該フ 二ル基はカルボキシ基以外の 置換基でさらに置換されていてもよい）である。
(11) 一般式（I)で表される化合物が、 下記 2化合物から選択される化合物である 上記（10)に記載の医薬；
• R1が 3-カルボキシフエニル基であり、 R2が 3, 4-ジクロロフヱ-ル基であり、 X が硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物； 及び
• R1が 3 -力ルポキシ- 4 -ヒ ドロキシフエ-ル基であり、 R2が 4 -メ トキシカルボ二 ルフエ二ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基 である化合物
(12) 一般式（I)で表される化合物力 本明細書に記載された化合物番号 1乃至 93、 及び化合物番号 301乃至 475からなる群より選択される化合物である上記（2)に記 載の医薬；
(13) が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
ΐί2が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Wが、 下記式： .
— C=N—
R3 (式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。
R3は、 置換基を有していてもよい炭化水素基、 置換基を有していてもよいヒ ドロ キシ基、又はエステルイ匕されていてもよいカルボキシ基を表す）で表される基であ り、
Zが、 単結合又はメチレン基である上記（1)に記載の医薬；
(14) R1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R3が、 C厂 C6アルキル基、 C6- C1Qァリール基 (該ァリ一ル基は置換基を有していても よい）、 ハロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルボニル置換 C厂 C6アル キル基、 C厂 C6アルコキシ置換 C厂 c6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 - c6アルコキシ 基、 カルポキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基であり、
Zが、 単結合である上記（13)に記載の医薬；
(15) が、 1乃至 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フエ-ル基は ヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 （：厂 c6アルキル基、 c6 - 。ァリール基（該ァリール基は ¾換基を有していても よレ、）、 ハロゲン化 c厂 c6アルキル基、 c2_c7アルコキシカルポニル置換 c厂 c6アル キル基、 C厂 C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 （厂 c6アルコキシ 基、 カルポキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基であり、
Zが、 単結合である上記（14)に記載の医薬； '
(16) が、 2又は 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フヱ-ル基は ヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
が、 置換基を有していてもよいフエュル基であり、
が、 c「c6アルキル基、 C6-C1Qァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よい）、 ハロゲン化 d - c6アルキル基、 c2- c7アルコキシカルボ-ル置換 cr c6アル キル基、 C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 C厂 c6アルコキシ 基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基であり、 Zが、 単結合である上記（15)に記載の医薬；
(17) 一般式 (I)で表される化合物が、 下記 6化合物から選択される化合物である 上記（16)に記載の医薬；
•R1が 2， 4， 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 3, 5-ジクロロフェニル基で あり、 R3がフヱニル基であり、 Zが単結合である化合物；
•R1が 2, 4, 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 が 3, 4-ジクロロフヱニル基で あり、 R3がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物；
•R1が 2， 4， 5-トリヒドロキシフヱ-ル基であり、 R2が 4 --トロフエエル基であり、 R3がエトキシ基であり、 Zが単結合である化合物；
. R1.が 2， 4， 5-トリヒ ドロキシフエ-ル基であり、 が 3, 4 -ジクロロフヱニル基で あり、 R3がメチル基であり、 Zが単結合である化合物；
. R1が 2， 4, 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 が 3， 5-ジクロロフヱニル基で あり、 R3がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物； 及ぴ
•R1が 2， 4, 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 3-クロ口- 4-フルオロフヱ -ル基であり、 R3がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物
(18) R1が、 C2 - C6アルケニル基（該ァルケ-ル基は置換基を有していてもよい）で 置換されたフェニル基（該フヱ二ル基は c2- c6アルケニル基以外の置換基でさらに 置換されていてもよレ、）であり、
R2が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R3が、 （厂 C6アルキル基、 - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よい）、 ハロゲン化 - C6アルキル基、 C2 - C7アルコキシカルボニル置換 Cr C6アル キル基、 C - C6アルコキシ置換 CrC6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 C厂 c6アルコキシ 基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基であり、
Zが、 単結合である上記（14)に記載の医薬；
(19) 一般式（I)で表される化合物が、 下記 2化合物から選択される化合物である 上記（18)に記載の医薬；
. R1が 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフエニル基であり、 が 4-二トロフエニル基で あり、 R3がエトキシ基であり、 Zが単結合である化合物； 及ぴ
• R1が 4-スチリルフヱニル基であり、 R2が 4 -カルボキシフヱ-ル基であり、 R3 がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物
(20) R R2、 及ぴ が、 下記（i)乃至（iii)のいずれかであり、
Zが、 単結合である上記（14)に記載の医薬；
(i) R1は、カルボキシ基で置換されたフエニル基（該フエ二ル基はカルボキシ基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R3は、 Cr C6アルキル基、 C6-C1Qァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よい）、 ハロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2- C7アルコキシ力ルポ-ル置換 C厂 C6アル キル基、 - C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒドロキシ基、 C厂 C6アルコキシ 基、 カルボキシ基、 又は C2-C7アルコキシカルポニル基である。 '
(ii) R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2は、力ルポキシ基で置換されたフヱニル基（該フヱ二ル基はカルボキシ基以外の 置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R3は、 C厂 C6アルキル基、 - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よい）、 ノヽロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルポニル置換 - C6アル キル基、 Cr C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 （ C6アルコキシ 基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基である。
(iii) R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基^あり、
R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R3は、 カルボキシ基である。
(21) —般式 (I)で表される化合物が、 下記化合物である上記 (20)に記載の医薬； 並びに
• R1が 4-スチリルフエニル基であり、 R2が 4-カルボキシフヱニル基であり、 R3 がィソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物
(22) 一般式（I)で表される化合物が、 本明細書に記載された化合物番号 101乃至 224、 及ぴ化合物番号 501乃至 567からなる群より選択される化合物である上記 (13)に記載の医薬が提供される。
さらに好ましい態様によれば、 PAI-1発現または PAI - 1活性亢進に起因する疾 患の治療及び/又は予防のための上記の医薬； 血栓形成、.線維化、内臓脂肪蓄積、 細胞増殖、 血管新生、 細胞外マトリ ックスの沈着又は再構築、 及ぴ細胞の移動又 は転移からなる群から選ばれる 1又は 2以上の異常状態に起因する疾患の予防及 ぴ Z又は治療のための上記の医薬が提供される。
本発明の別の観点からは、上記の医薬の製造のための上記一般式（I)で表される 化合物及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物か らなる群から選ばれる物質の使用； 上記一般式（I)で表される化合物及び薬理学 的に許容される'その塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ば れる物質を有効成分として含む PAI- 1 阻害剤； ヒ トを含む哺乳類動物において PAI-1を阻害する方法であって、上記一般式（I)で表される化合物及ぴ薬理学的に 許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴ溶媒和物からなる群から選ばれる 物質の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法； ヒトを含む哺 乳類動物において PAI- 1発現または PAI-1活性亢進に起因する疾患の治療及び/ 又は予防方法であって、上記一般式 (I)で表される化合物及び薬理学的に許容され るその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質の治 療及び/又は予防有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法； 並 ぴに、 ヒ トを含む哺乳類動物において血栓形成、 癱維化、 内臓脂肪蓄積、 細胞增 殖、 血管新生、 細胞外マトリックスの沈着又は再構築、 及ぴ細胞の移動又は転移 からなる群から選ばれる 1又は 2以上の異常状態に起因する疾患の予防及び Z又 は治療方法であって、上記一般式（I)で表される化合物及び薬理学的に許容される その塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる物質の治療 及ぴ Z又は予防有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供 される。
本発明のさらに別の観点からは、 (25) 下記一般式（II) :
Figure imgf000018_0001
[式中、
R1Q1は、 置換基を有していてもよい芳香族基を表し、
R2Mは、 置換基を有していてもよい芳香族基を表し、
WW1は、 下記連結基群 W - 101- 1より選択される基を表し、
[連結基群 W- 101-1]
― X101-C— ― C=N—
101 [|j301
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。
X1Q1は、 硫黄原子又は NHを表し、
Y1Q1は、 酸素原子又は硫黄原子を表し、
R3eiは、 置換基を有していてもよい炭化水素基、 置換基を有していてもよいヒド ロキシ基、 又はエステル化されていてもよいカルボキシ基を表す）
Z101は、 単結合又は主鎖の原子数が 1乃至 3である連結基 (該連結基は置換基を有 していてもよレ、）を表す]
で表される化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和 物が新規物質として提供される。 '
但し、 下記化合物は除く。
•R1C1が 3, 5 -ジブロモ- 2 -ヒドロキシフヱニル基であり、 R2Q1がフヱ-ル基であり、 W101が- X1。し C (=Y1Q1) -であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z101 が単結合である化合物；
• R1Q1が 5- (3 -カルボキシフヱニル）フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1が 3-フルオロフ ェ-ル基であり、 W が- X1Q1- C (=Y1Q1) -であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1()1が硫黄 原子であり、 Z1D1が単結合である化合物； • R101が 3, 5-ジブロモ- 2-ヒ ドロキシフエニル基であり、 R2(nが 4-クロ口フエ-ル 基であり、 Ψ01が- C (=Y1(U) -であり、 X1。1が NHであり、 Y1Q1が硫黄原子であり、 Z101が単結合である化合物；
• R1C1が 5- (3-力ルポキシフヱニル）フラン- 2-ィル基であり、 R201が 4-メ トキシフ ヱ-ル基であり、 W が- X - C (=Y1Q1) -であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1(nが硫黄 原子であり、 Z がメチレン基である化合物；
• R101が 5-クロ口- 2-ヒ ドロキシフエ-ル基であり、 。1がフエ-ル基であり、 W101 が- X1Q1- C ^Y1151) -であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y が硫黄原子であり、 Z1D1が単 結合である化合物；
• R101が 3， 5-ジブ口モ- 2-ヒ ドロキシフエ -ル基であり、 。1がフエニル基であり、 W101が- C (R3()1) =N -であり、 。1がヒドロキシ基であり、 Z1D1が単結合である化合物；
• R1G1が 5-ブロモ - 2-ヒ ドロキシフエニル基であり、 R2fllが 3, 4 -ジクロロフェニル 基であり、 が- C (R3()1) =N-であり、 R3fllがメチル基であり、 Z1(Uが単結合である化 合物；
• R101力 S 3-ェトキシ - 4_ { [ (チオフェン -2-ィル）カルボニル]ォキシ }フエ-ル基で あり、 。1が 3-力ルポキシフエ -ル基であり、 Ψ01が- C (R301) =N -であり、 R3G1がメ チル基であり、 Z1Wが単結合である化合物；
• Rlfllが 4-カルボキシメ トキシ- 3-エトキシフエニル基であり、 R2G1が 3- (トリフ ルォ口メチル）フヱニル基であり、 Ψ01が- C (R3Q1) =N -であり、 。1がメチル基であり、 Z1()1が単結合である化合物； '
• R1Q1が 5- [3- (メ トキシカルボニル）フエニル]フラン- 2-ィル基であり、 R201が 4- フルォ口フエニル基であり、 W1G1が- C (R301) =N -であり、 。1がヒ ドロキシ基であり、 Zlfllが単結合である化合物；
• R1()1が 5- (4-カルポキシフエ-ル）フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1が 4-クロ口フエ ニル基であり、 W101が- C (R301) =N-であり、 R301がヒドロキシ基であり、 Z101が単結合 である化合物；
• R101が 5- (3, 5-ジク口口フエニル）フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1が 3-カルポキシ フヱニル基であり、WW1が- C (R3Q1) =N-であり、R3Q1がトリフルォロメチル基であり、 Z101が単結合である化合物；
• R101が 5- (5-力ルポキシ- 2-クロロフエニル）フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1がフエ ニル基であり、 Ψ01が- C (R3Q1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z1G1が単結合であ る化合物；
• R101が 4 -プロモフエニル基であり、 R2(nが 3-カルボキシ- 4-ク口口フエニル基で あり、 W が- C (R3()1) =N-であり、 R3Q1がトリフルォロメチル基であり、 Z1Wが単結合 であるィヒ合物；
• R101が 5- (2-ヒ ドロキシ- 5 -二トロフエニル）フラン- 2-ィル基であり、 。1が 3- クロロフヱニル基であり、 が- C (R3()1) =N -であり、 R301がヒ ドロキシ基であり、 Z1D1が単結合である化合物；
• R101が 4-ブロモフエニル基であり、 。1が 3-力ルポキシ- 4-クロロフヱニル基で あり、 W1*51が _C (R3( 1) =N-であり、 。1がメチル基であり、 Z が単結合である化合物；
• R101が 4-ァリルォキシ- 3-メ トキシフエ-ル基であり、 。1が 3-力ルポキシ- 4 - クロ口フエニル基であり、 W101が- C (R3()1) =N-であり、 R3()1がメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
•RW1が 4-ベンジルォキシ- 3-メ トキシフヱニル基であり、 R2D1が 3-力ルポキシ- 4 - クロ口フエニル基であり、 W1Q1が- C (R3Q1) =N -であり、 R3()1がメチル基であり、 Z1()1 が単結合である化合物；
• R101が 4-クロ口フエニル基であり、 R 1がフエ -ル基であり、 W101が- C (R301) =N - であり、 R3<)1がカルボキシ基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
•R1Mがフエニル基であり、R201が 3 -力ルポキシフエニル基であり、Wlfllが- C (R3M) =N- であり、 R3<nがメチル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
• Ri。iが 2-ベンジルォキシ- 5-ブロモフエニル基であり、 。1が 3-カルボキシフエ ニル基であり、 W1Q1が- C (R3G1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z1G1が単結合であ る化合物；
• R101が 4 -（ベンジルカルバモイル）メ トキシ- 3 -プロモ- 5-メ トキシフエ二ル基で あり、 。1が 3-力ルポキシフヱニル基であり、 W1(>1が- C (R3Q1) =N-であり、 R3Q1がメ チル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
• R101がフエ二ル基であり、 。1が 3-カルボキシフエ -ル基であり、 W1()1が- C (R301) =N - であり、 。1がフヱニル基であり、 Ζ1β1が単結合である化合物；
• R101が 5- (3-クロ口フエ-ル）フラン- 2 -ィル基であり、 R2D1が 4-スルファモイル フヱニル基であり、 T1が- C (R3Q1) =N-であり、 。1がメチル基であり、 Z が単結合 である化合物；
• R1 )1が 5- (3-クロ口- 4 -メチルフヱニル）フラン- 2-ィル基であり、 。1が 3-カル ポキシフエニル基であり、 W が- C (R3Q1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
• R101が 5- (2-ク口口フエニル）フラン- 2-ィル基であり、 。1が 3-力ルポキシ- 4- クロ口フヱ-ル基であり、 Wlt 力 S- C (R3()1) =N -であり、 R3()1がメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
• R1()1が 5- [3- (メ トキシカルボニル）フヱニル]フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1が 3 - 力ルポキシフヱニル基であり、 が- C (R3Q1) =N-であり、 。1がメチル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
• R101が 5 -（3-クロ口- 2-メチルフヱニル）フラン 2-ィル基であり、 R201力 S 3-カル ポキシ -4 -ク口口フエニル基であり、 W1D1が- C (R3(n) =N-であり、 R3Q1がメチル基であ り、 Z1Q1が単結合である化合物；
• R101が 5- (3， 5 -ジク口口フエニル）フラン- 2-ィル基であり、 。1が 3-カルボキシ フエエル基であり、 W1Q1が- C (R3(U) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Zlfllが単結合 である化合物；
• R101が 5- (3-フルォロフェ二ノレ）フラン- 2-ィル基であり、 R2fllが 3-力ルポキシ- 4 - クロ口フエニル基であり、 W1Q1が- C O^ N-であり、 。1がメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
• R101が 5- (3-二トロフエニル）ブラン- 2-ィル基であり、 R2<)1が 3-力ルポキシフヱ ニル基であり、 f1が- C (R3(11) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z1Q1が単結合であ る化合物； 及び -
•R101が 5- (5-力ルポキシ- 2-クロロフヱニル）フラン- 2-ィル基であり、 。1が 3- ( リフルォロメチル）フェニル基であり、 W1D1が- C (R301) =N -であり、 R3Q1がヒドロキシ 基であり、 Zlfllが単結合である化合物。 .
本発明の好ましい態様によれば、
(26) 。1が、 1乃至 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフヱニル基 (該フエ-ル基は ヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2Q1が、 啬換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 下記式：
— X101— C—
；101
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。 X は、 硫黄原子を表し、
Y101は、 酸素原子又は硫黄原子を表す）で表される基であり、
Z1G1力 メチレン基である上記（25)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれら の水和物若しくはそれらの溶媒和物；
(27) 。1が、 2又は 3個のヒドロキシ基で置換されたフヱニル基 (該フエ二ル基は ヒドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
。1が、 置換基を有していてもよいフエ-ル基であり、
X1D1が、 硫黄原子であり、 '
Y101が、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Ζ1ϋ1が、 メチレン基である上記（26)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれら の水和物若しくはそれらの溶媒和物；
(28) 一般式（II)で表される化合物が、 下記 14化合物から選択される化合物であ る上記（27)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれら の溶媒和物；
•jn 3, 4，5- yヒ ドロキシフヱニル基であり、 が 3, 4-ジクロロフェニル 基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基であ る化合物；
• R101が 2, 3-ジヒドロキシフエ-ル基であり、 。1が 2, 3-ジクロロフェニル基で あり、 X1。1が硫黄原子であり、 Ylfllが酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化 合物；
' ^が？ -ジヒドロキシフエ-ル基であり、 R2Q1が 2, 4 -ジクロロフェニル基で あり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Mが酸素原子であり、 Z1C1がメチレン基である化 合物；
• R1()1が 3，4-ジヒドロキシフエ-ル基であり、 。1が 2， 4-ジクロロフェニル基で あり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Mが酸素原子であり、 Z1Mがメチレン基である化 合物；
. R101が 2, 3 -ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2Q1が 4-ブロモフェニル基であり、 X1G1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1D1がメチレン基である化合物；
• R101が 2， 3-ジヒドロキシフエ-ル基であり、 R2Q1力 S 4- (トリフルォロメチル）フ ェ-ル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z101がメチレン 基である化合物；
'！？ が ， -ジヒドロキシフヱ-ル基であり、 R2Q1が 4-スチリルフヱニル基であ り、 X1。1が硫黄原子であり、 Ylfllが酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合 物；
. 。1が 3， 4-ジヒドロキシフエニル基であり、 。1が 3， 4-ジクロロフェニル基で あり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Mが硫黄原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化 合物；
. R101が 2， 3-ジヒドロキシフエニル基であり、 R 1が 4 - [ (3 -フエノキシフエニル） ァセチルァミノ]フエニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y が酸素原子であ り、 Z がメチレン基である化合物；
• R101が 2， 3 -ジヒドロキシフエニル基であり、 R2G1が 4- (4-フエノキシベンゾィル ァミノ）フエ二 基であり、 Χ1β1が硫黄原子であり、 Ylfllが酸素原子であり、 Z1<nが '基である化合物；
• R101が 2， 3 -ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R201が 4- [3, 5-ビス（トリフルォロ メチル）フエ-ルァセチルァミノ]フエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y101 が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
• R101が 2， 3-ジヒ ドロキシフエ-ル基であり、 R2()1が 3 - [ (3 -フエノキシフエニル） ァセチルァミノ]フヱニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1"が酸素原子であ り、 Z1Mがメチレン基である化合物； '
. R101が 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5 -二トロフエ -ル基であり、 R2()1が 3， 4-ジクロロフエ ニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1D1がメチレン基 である化合物； 及び
•R101が 3， 4_ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル] フヱニル基であり、 R2Q1が 3, 4-ジクロロフエニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物
(29) R が、 C6-C1Qァリール置換力ルバモイル基（該ァリール基は置換基を有して いてもよい）で置換されたフエニル基（該フエニル基は c6-c1()了リール置換力ルバ モイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリール置換 力ルバモイル基（該ヘテロァリール基は置換基を有していてもよい）で置換された フヱニル基（該フヱニル基はへテロアリール置換力ルバモイル基以外の置換基で さらに置換されていてもよレ、）であり、
R2Q1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
W1Q1が、 下記式：
_xioi_c_
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。
X1Q1は、 硫黄原子を表し、
Y101は、 酸素原子又は硫黄原子を表す）で表される基であり、
Z1Mが、 メチレン基である上記（25)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれら の水和物若しくはそれらの溶媒和物；
(30) R1Q1が、 3位が（^- 。ァリール置換力ルバモイル基 (該ァリール基は置換基を 有していてもよい）で置換されたフエ -ル基（該フヱニル基は c6- c10ァリール置換 力ルバモイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリー ル置換力ルバモイル基 (該へテロアリール基は置換基を有していてもよい）で置換 されたフェニル基（該フエ -ル基は c6- C1Cァリール置換力ルバモイル基以外の置 換基でさらに置換されていてもよい）であり、 4位がヒドロキシ基であるフヱニル 基（該フヱュル基は 5位に置換基を有していてもよい）であり、
。1が、 置換基を有していてもよいフエ-ル基であり、
X1。1が、 硫黄原子であり、
Y1D1が、 酸素原子であり、
Z1G1力 S、 メチレン基である上記（29)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれら の水和物若しくはそれらの溶媒和物；
(31) 一般式（II)で表される化合物が、 下記 11化合物から選択される化合物であ る上記（30)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれら の溶媒和物；
•R101が 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ -5- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル） フエ-ル基であり、 R2Q1が 3， 4 -ジク口口フエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
• R101が 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フェニル基で あり、 R2Q1が 3, 4-ジクロロフヱニル基であり、 X1D1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素 原子であり、 Z1G1がメチレン基である化合物；
•R1()1が 4 -ヒ ドロキシ- 3 -（3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエュル基で あり、 R201が 3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フヱニル基であり、 X1。1が硫黄原子で あり、 Y1D1が酸素原子であり、 Z1(nがメチレン基である化合物；
• R101が 3-メチル- 4 -ヒ ドロキシ- 5 -（3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フ ェニル基であり、 R2Q1が 3, 4-ジクロロフェニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 ζ1"がメチレン基である化合物；
' 01カ 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4 -ジヒ ドロキシフエ-ルカルバモイル）フエ-ル基で あり、 。1が 4- (トリフルォロメチル）フエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Υ101が酸素原子であり、 Zlfllがメチレン基である化合物； .
• Rioi力 s 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-クロ口 -5- (トリフノレオロメチノレ）フエ-ルカノレバモイ ル]フエニル基であり、 R2(Uが 3， 4 -ジクロロフェニル基であり、 X1。1が硫黄原子で あり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Ζ1β1がメチレン基である化合物；
•R101力 S 4-ヒ ドロキシ -3 -（3， 4, 5-トリヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ二ノレ 基であり、 。1が 3， 4-ジクロロフェニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Υ1()1が 酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
•Rlfll力 S 4-ヒ ドロキシ- 3- (2, 3-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ-ル基で あり、 R2G1が 3, 4-ジクロロフヱ-ル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Mが酸素 原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
•R1D1が 4-ヒ ドロキシ- 3 -（2, 5-ジク口口フヱニルカルバモイル）フヱニル基であり、 R201が 3， 4 -ジク口口フエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y が酸素原子で あり、 Z101がメチレン基である化合物；
• R101が 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-ク口口- 5 -二トロフヱ-ルカルバモイノレ）フエニル基 であり、 RM1が 3, 4 -ジクロ口フエ-ル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸 素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物； 及ぴ
' 111( 1が 3，4-ジヒ ドロキシ- 5- [3 -（トリフルォロメ トキシ）フヱエル力ルバモイル] フエニル基であり、 R 1が 3, 4-ジク口口フエニル基であり、 X1G1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物
(32) RW1及ぴ R2Q1が、 下記（i)及び（ii)のいずれかであり、
Wlfllが、 下記式：
一 X101— C—
101
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。 X1Q1は、 硫黄原子を表し、
Y101は、 酸素原子又は硫黄原子を表す）で表される基であり、
Z101が、 メチレン基である上記（25)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれら の水和物若しくはそれらの溶媒和物； .
(i) R1D1は、 カルボキシ基で置換されたフヱニル基（該フヱュル基はカルボキシ基 以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
。1は、 置換基を有していてもよい芳香族基である。
(ii) R1Q1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R201は、 力ルポキシ基で置換されたフヱニル基 (該フエニル基は力ルポキシ基以外 の置換基でさらに置換されていてもよい）である。
(33) 一般式（ Π)で表される化合物が、下記 2化合物から選択される化合物である 上記（32)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの 溶媒和物。
•R101が 3 -力ルポキシフエニル基であり、 R2()1が 3, 4-ジクロロフエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物； 及 び .
• R101が 3 -力ルポキシ -4-ヒドロキシフヱニル基であり、 R2Q1が 4-メ トキシカルポ ニルフエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1Q1がメ チレン基である化合物
(34) 一般式（II)で表される化合物が、 本明細書に記載された化合物番号 2 乃至 61、 化合物番号 66乃至 93、 及ぴ化合物番号 301乃至 475からなる群より選択さ れる化合物である上記（25)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物 若しくはそれらの溶媒和物；
.(35) 。1が、 1乃至 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フエ二ル基は ヒドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2(Uが、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 下記式： — C= ——
R301
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。 R301は、 - C6アルキル基、 - 。ァリール基 (該ァリール ¾は置換基を有していて もよレ、）、 ノヽロゲン化 - C6アルキル基、 C2 - C7アルコキシカルボ-ル置換 - C6ァ ルキル基、 C厂 C6アルコキシ置換 C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 d- c6ァルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシ力ルポ-ル基を表す）で表される基で あり、
Z1Q1が、 単結合である上記（25)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水 和物若しくはそれらの溶媒和物；
(36) R1Q1が、 2又は 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フエ二ル基は ヒドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R201が、 置換基を有していてもよいフエニル基であり、
R301が、 C厂 C6アルキル基、 CfCi。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していて もよい）、 ハロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2-C7アルコキシカルボニル置換 d- C6了 ルキル基、 C厂 C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 C C6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は C2-C7アルコキシカルポニル基であり、
Z1Q1が、 単結合である上記（35)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水 和物若しくはそれらの溶媒和物；
(37) 一般式（II)で表される化合物力 下記 6化合物から選択される化合物である 上記（36)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの 溶媒和物；
. R1Q1が 2， 4， 5-トリヒドロキシフヱニル基であり、 °1が3，5-ジクロロフェニル ¾であり、 R3Q1がフエニル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
•R が 2， 4, 5-トリヒドロキシフエニル基であり、 R201が 3， 4-ジクロロフェニル 基であり、 R3Q1がイソプロピル基であり、 Z1G1が単結合である化合物
•R101が 2, 4， 5-トリヒドロキシフエニル基であり、 R201が 4 -二トロフエニル基で あり、 R3(Uがエトキシ基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
• R が 2， 4， 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R2()1が 3，4-ジクロロフェニル 基であり、 。1がメチル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
• R1Q1が 2, 4, 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R 1が.3， 5-ジクロロフェニル 基であり、 。1がイソプロピル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物； 及び
• R1C1が 2，4，5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R2Q1が 3-クロ口- 4 -フルオロフ ェニル基であり、 。1がィソプロピル基であり、 Z1()1が単結合である化合物
(38) R1D1が、 C2-C6アルケ-ル基 (該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよい） で置換されたフェニル基（該フ 二ル基は C2 - C6アルケニル基以外の置換基でさら に置換されていてもよい）であり、
R 1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
W1D1が、 下記式：
— C= —
R301
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。 。1は、 C厂 c6アルキル基、 C6-C1Qァリール基（該ァリール基は置換基を有していて もよい）、 ノヽロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルポニル置換 C厂〇6ァ ルキル基、 C厂 c6アルコキシ置換 c厂 c6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 c厂 c6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボ二ル基を表す）で表される基で あり、 '
Z1D1力 S、 単結合である上記（25)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水 和物若しくはそれらの溶媒和物；
(39) 一般式 (Π)で表される化合物が、下記 2化合物から選択される化合物である 上記（38)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの 溶媒和物；
• R101が 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフヱニル基であり、 。1が 4-二トロフヱニル基 であり、 R3()1がエトキシ基であり、 Z1()1が単結合である化合物； 及び . R101が 4-スチリルフヱニル基であり、 R2fllが 4-力ルポキシフヱニル基であり、 。1がィソプロピル基であり、 Z が単結合である化合物
(40) R1Q1及び R2Q1が、 下記（i)乃至（iii)のいずれかであり、
Wlfllが、 下記式：
— C=N—
R301
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する） で表される基であり、
R3Q1が、 下記（i)乃至（iii)のいずれかであり、
Z1(n力 単結合である上記（25)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水 和物若しくはそれらの溶媒和物； '
(i) R1Q1は、 カルボキシ基で置換されたフエニル基（該フヱ-ル基はカルボキシ基 以外の置換基でさらに置換されていてもよレ、）であり、
R2()1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
。1は、 C厂 C6アルキル基、 - 。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していて もよレ、）、 ノヽロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2-C7アルコキシカルボニル置換 - C6ァ ルキル基、 C厂 C6アルコキシ置換. - C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 （厂 C6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は C2-C7アルコキシカルボニル基である。
(ii) R1()1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R201は、 カルボキシ基で置換されたフヱニル基（該フヱ二ル基はカルボキシ基以外 の置換基でさらに置換されていてもよレ、）であり、
。1は、 - C6アルキル基、 （ 。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していて もよい）、 ハロゲン化 -( 6アルキル基、 c2-c7アルコキシカルポニル置換 cr c6ァ ルキル基、 CrC6アルコキシ置換 C厂 c6アルキル基、 ヒドロキシ基、 c厂 c6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基である。
(iii) R1Q1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、 R201は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R3C1は、 カルポキシ基である。
(41) 一般式 (II)で表される化合物が、下記化合物である上記（40)に記載の化合物 若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物； 並びに
. カ 4 -スチリルフエニル基であり、 。1力 S 4-カルボキシフエニル基であり、 R3。iがイソプロピル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物
(42) —般式 (II)で表される化合物力 S、本明細書に記載された化合物番号 104乃至 158、化合物番号 166乃至 167、化合物番号 176乃至 185、化合物番号 194乃至 219、 化合物番号 221乃至 224、 及ぴ化合物番号 501乃至 567からなる群より選択され る化合物である上記（25)に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若 しくはそれらの溶媒和物が新規物質として提供される。
別の観点からは、 上記一般式 (Π)で表される化合物及び薬理学的に許容される その塩、 並びにそれらの水和物及ぴ溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効 成分として含む医薬； 上記の医薬の製造のための上記一般式（II)で表される化合 物及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和物からな る群から選ばれる物質の使用； 上記一般式 (Π)で表される化合物及び薬理学的に 許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴ溶媒和物からなる群から選ばれる 物質を有効成分として含み、 PAI- 1 阻害作用を有する医薬； 上記一般式 (II)で表 される化合物及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒 和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む、 PAI - 1 阻害剤； ヒトを 含む哺乳類動物において PAI-1を阻害する方法であって、 上記一般式（II)で表さ れる化合物及ぴ薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及び溶媒和 物からなる群から選ばれる物質の有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程 を含む方法； 並びに、 ヒトを含む哺乳類動物において PAI- 1発現または PAI- 1活 性宂進に起因する疾患の治療の治療及び Z又は予防法であって、 上記一般式 (II) で表される化合物及び薬理学的に許容されるその塩、 それらの水和物及び溶媒和 物からなる群から選ばれる物質の治療及び/又は予防有効量をヒトを含む哺乳類 動物に投与する工程を含む方法； 並びに、 ヒトを含む哺乳類動物において血栓形 成、 線維化、 内臓脂肪蓄積、 細胞増殖、 血管新生、 細胞外マトリ ックスの沈着又 は再構築、 及ぴ細胞の移動又は転移からなる群から選ばれる 1又は 2以上の異常 状態に起因する疾患の予防及び Z又は治療方法であって、 上記一般式（II)で表さ れる化合物及び薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴ溶媒和 物からなる群から選ばれる物質の治療及び/又は予防有効量をヒ トを含む哺乳類 動物に投与する工程を含む方法が提供される。 発明を実施するための最良の形態
本明細書において用いられる用語の意味は以下の通りである。
本明細書において、 例えば、 式:- X- C (=Y) -は、 下記式：
— X— C—
II
Y を意味し、 式: -C (R3) =N-は、 下記式：
— C=N——
R3 を意味する。
本明細書において 「ハロゲン原子」 という場合には、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 又はヨウ素原子のいずれでもよい。
「炭化水素基」 としては、 アルキル基、 アルケニル基、 アルキニル基、 ァリー ル基、 ァラルキル基などを挙げることができる。
「アルキル基」又はアルキル部分を含む置換基 (例えば、 アルコキシ基、 アルキ ルスルファニル基、 モノアルキルアミノ基、 ジアルキルアミノ基、 ハロゲン化ァ ルキル基、ァラルキル基など）におけるアルキル部分は、特に言及しない場合には、 直鎖状、 分岐鎖状、 環状、 又はそれらの組み合わせのいずれでもよい。 環状のァ ルキル基は多環式アルキル基であってもよい。 アルキル基としては、 - C2。アル キル基、 好ましくは、 crc6アルキル基を用いることができる。 より具体的には、 アルキル基としては、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n-プロピル基、 イソプロピ ル基、 n-ブチル基、ィソブチル基、 sec-ブチル基、 tert-ブチル基、 n-ペンチル基、 ネオペンチル基、 イソペンチノレ基、 tert -ペンチル基、 n-へキシノレ基、 n -へプチル 基、 n-ォクチル基、 シクロプロピル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基、 シ クロへキシル基、 シクロプロピルメチル基、 ポルニル基、 ァダマンチル基などを 挙げることができるが、 これらに限定されることはない。
「ァルケ-ル基」又はアルケニル部分を含む置換基（例えば、 アルケニルォキシ 基など）におけるアルケニル部分は、特に言及しない場合には、直鎖状、分岐鎖状、 環状、 又はそれらの組み合わせのいずれでもよい。 環状のアルケニル基は多環式 アルケニル基であってもよい。 アルケニル基に存在する二重結合の数は特に限定 されない。 2 個以上の二重結合を含む場合には、 それらは共役又は非共役のいず れであってもよい。 アルケニル基としては、 C2 - C2。アルケニル基、 好ましくは、 - ァルケ二ル基を用いることができる。 より具体的には、 アルケニル基として は、 例えば、 ビニル基、 ァリル基、 イソプロぺニル基、 ァレニル基などを挙げる ことができるが、 これらに限定されることはない。
「アルキ-ル基」又はアルキニル部分を含む置換基（例えば、アルキニルォキシ 基など）におけるアルキニノレ部分は、特に言及しなレ、場合には、直鎖状、分岐鎖状、 又はそれらの組み合わせのいずれでもよい。 アルキニル基に存在する三重結合の 数は特に限定されない。 該アルキニル基は 1又は 2個以上の二重結合を含んでい てもよい。 アルキニル基としては、 C2 - C2。アルキ-ル基、 好ましくは、 C2- C6アル キニル基を用いることができる。 より具体的には、 アルキニル基としては、 例え ば、 ェチュル基、 プロパルギル基などを挙げることができるが、 これらに限定さ れることはない。
. 「ァリール基」 又はァリール部分を含む置換基（例えば、 ァラルキル基、 ァリー ルォキシ基、了リ一ルスルフ了ニル基、ァリールァミノ基など）におけるァリール 部分としては、 炭素数 6乃至 14個、 好ましくは、 炭素数 6乃至 10個の芳香族炭 化水素（ァレーン）の残基を用いることができる。 ァレーンは単環式又は縮合多環 式のいずれでもよい。 より具体的には、ァレーンとしては、例えば、ベンゼン環、 ナフタレン環、 アンスラセン環、 フヱナンスレン環などを挙げることができる。 ァリール基としては、 好ましくは、 フエ二ル基、 1-ナフチル基、 2-ナフチル基な どを挙げることができる。 ァリ一ル基は環上の任意の位置で結合することができ る。
「ァラルキル基」又はァラルキル部分を含む置換基 (例えば、ァラルキルォキシ 基など）におけるァラルキル部分としては、 c7- c2Qァラルキル基、好ましくは、 c7-c12 ァラルキル基を用いることができる。 より具体的には、 ァラルキル基としては、 例えば、 ベンジル基、 1 -ナフチルメチル基、 2 -ナフチルメチル基、 1 -フヱネチル 基、 . 2-フエネチル基などを挙げることができるが、 これらに限定されることはな レ、。
「ヘテロ環基」 又はへテロ環部分を含む置換基 (例えば、 ヘテロ環アルキル基、 ヘテロ環ォキシ基など）におけるヘテロ環部分としては、特に言及しない場合には、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子などのへテロ原子を 1個又は 2個以上含む 3乃至 14員のへテロ環の残基を用いることができる。 本明細書において 「ヘテロ原子」 という場合には、 特に言及しない場合には、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子など の炭素原子以外の原子を意味する。 2 個以上のへテロ原子を含む場合には、 それ らは同一でも異なっていてもよい。 ヘテロ環は単環式又は縮合多環式のいずれで もよく、 飽和、 部分飽和、 又は芳香環のいずれであってもよい。 「ヘテロァリール 基」 とは、ヘテロ環部分が芳香環のへテロ環基を意味しており、 「非芳香族へテロ 環基」 とは、 ヘテロ環部分が飽和又は部分飽和のへテロ環基を意味している。 へ テロ環基としては、例えば、イソクロマニル基、 クロマニル基、 ピロリジニル基、 ピロリニル基、 イミダゾリジニル基、 ィミダゾリニル基、 ピラゾリジニル基、 ピ ラゾリニル基、 ピペリジル基、 ピペリジノ基、 モルホリニル基、 モルホリノ基、 チオモルホリニル基、 チオモルホリノ基、 ピペラジニル基、 インドリニル基、 ィ ソインドリニル基、 キヌタリジニル基、 チェニル基、 チアンスレニル基、 フリル 基、 ビラ二ル基、 イソべンゾフラエル基、 クロメニル基、 キサンテニル基、 フエ ノキサチェル基、 2H-ピロリル基、 ピロリル基、 ィミダゾリル基、 ピラゾリル基、 イソチアゾリル基、 イソキサゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニ ル基、ピリダジニル基、インドリジ-ル基、イソインドリル基、 3H-ィンドリル基、 インドリル基、 1H -ィンダゾリル基、 プリニル基、 キノリジニル基、 イソキノリル 基、 キノリル基、 フタラジュル基、 ナフチリジニル基、 キノキサリニル基、 キナ ゾリニル基、 シンノリニル基、 プテリジニル基、 4aH-カルバゾリル基、 カルバゾ リル基、 /3 -カルボリニル基、 フヱナンスリジニル基、 アタリジニル基、 ペリミジ ニル基、 フエナンスロリニル基、 フエナジニル基、 フヱノキサジニル基、 フエノ チアジニル基、 フラザニル基、 フエノキサジニル基、 へキサメチレンイミノ基、 ヘプタメチレンイミノ基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 トリァゾリル基、 テ トラゾリル基などを挙げることができるが、 これらに限定されることはない。 へ テロ環基は環上の任意の位置で結合することができる。「含窒素へテロ環基」とは、 窒素原子を少なくとも 1個含むヘテロ環基を意味する。
「芳香族基」 としては、 ァリール基及びへテロアリール基を挙げることができ る。
「ァシル基」 又はァシル部分を含む置換基（例えば、 ァシ ォキシ基、 ァシルァ ミノ基など）におけるァシル部分としては、例えば、 ホルミル基、 アルカノィル基 (好ましくは、 c2- c7アルカノィル基、 例えば、 ァセチル基、 プロピオニル基、 ブ チリル基、 イソブチリル基、 バレリル基、 イソバレリル基、 ビバロイル基など）、 アルケニルカルポ-ル基（好ましくは、 c3- c7アルケニルカルポニル基、 例えば、 アタリロイル基、メタクリロイル基、クロトノィル基、イソクロトノィル基など）、 アルキニルカルポニル基（好ましくは、 c3- c7アルキニルカルポニル基、 例えば、 プロピオロイル基など）、 ァロイル基 (好ましくは、 c7- cuァロイル基、 例えば、 ベンゾィル基、 1-ナフトイル基、 2-ナフトイル基など）、 ァラルキルカルボニル基 (好ましくは、 c8- c13ァラルキルカルポニル基、 例えば、 ベンジルカルボニル基な ど）、 ヘテロ環カルボニル基（例えば、 ピペリジノカルポニル基、 モルホリノカル ポニル基、フロイル基、テノィル基、ニコチノィル基、イソニコチノィル基など）、 カルポキシ基、アルコキシカルポニル基、アルケニルォキシカルボ-ル基（好まし くは、 c3_c7アルケニルォキシカルボニル基、 例えば、 ァリルォキシカルボニル基 など）、 アルキニルォキシカルボニル基（好ましくは、 c3- c7アルキニルォキシカル ポニル基、例えば、 プロパルギルォキシカルボ二ル基など）、 了リールォキシカル ボニル基（好ましくは、 c7_cuァリールォキシカルボ二ル基、 例えば、 フエノキシ カルボニル基など）、 ァラルキルォキシカルボエル基（好ましくは、 c8 - c13ァラル キルォキシカルボ二ル基、 例えば、 ベンジルォキシカルポニル基など）、ヘテロ環 ォキシカルボ二ル基（例えば、 4-ピペリジルォキシカルポニル基、 3-ピリジルォキ シカルボニル基など）、 力ルバモイル基、 アルキル力ルバモイル基（好ましくは、 C2- C7アルキル力ルバモイル基、 例えば、 メチルカルバモイル基など）、 ジアルキ ルカルバモイル基（好ましくは、 C3-C13ジアルキル力ルバモイル基、 例えば、 ジメ チルカルバモィル基など）、 ァリ一ルカルバモイル基（好ましくは、 C7-Cnァリー ルカルバモイル基、例えば、 フエ二ルカルバモイル基など）、 ァラルキルカルバモ ィル基（好ましくは、 C8 - C13ァラルキルカルボ二ル基、 例えば、 ベンジルカルバモ ィル基など）、 スルホ基、 アルキルスルホニル基（好ましくは、 Cr C6アルキルスル ホ-ル基、 例えば、 メシル基、 プロパンスルホニル基など）、 ァルケニルスルホ- ル基（好ましくは、 c2- c6ァルケニルスルホニル基、 例えば、 ァリルスルホニル基 など）、 アルキニルスルホニル基（好ましくは、 c2- c6アルキニルスルホニル基、 例 えば、プロパルギルスルホュル基など）、ァリ一ルスルホニル基（好ましくは、 c6 - c10 ァリールスルホニル基、 例えば、 ベンゼンスノレホニノレ基、 1 -ナフチノレスノレホニノレ 基、 2-ナフチルスルホニル基など）、 ァラルキルスルホニル基（好ましくは、 C7-C12 ァラルキルスルホニル基、例えば、 ベンジルスルホニル基など）、ヘテロ環スルホ
-ル基（例えば、 ピベリジノスルホ -ル基、モルホリノスルホニル基、 8-キノリル ^ルホニル基など）、スルファモイル基、アルキルスルファモイル基（好ましくは、 C厂 C6アルキルスルファモイル基、 例えば、 メチルスルファモイル基など）、 ジァ ルキルスルファモイル基（好ましくは、 C2- C12ジアルキルスルファモイル基、 例え ば、 ジメチルスルファモイル基など）、 ァリールスルファモイル基 (好ましくは、 c6一 。ァリールスルファモイル基、 例えば、 フヱニルスルファモイル基など）、 ァ ラルキルスルファモイル基（好ましくは、 c7-c12ァラルキルスルファモイル基、 例 えば、 ベンジルスルファモイル基など）、 スルフエノ基、 スルフヱナモイル基、 ホ スホノ基、 ジアルキルホスホノ基 (好ましくは、 c2 - c12ジアルキルホスホノ基、 例 えば、 ジメチルホスホノ基など）、 ジァラルキルホスホノ基（好ましくは、 c14 - c22 ジァラルキルホスホノ基、例えば、 ジベンジルホスホノ基など）、 ヒドロキシホス ホニル基、チォホルミル基、ジチォカルボキシ基、ヒ ドロキシチォカルボニル基、 スルファニルカルポニル基、アルキルスルファニルチオカルボニル基（好ましくは、
C厂 c6アルキルスルフ了二ルチオカルボ-ル基、 例えば、 メチルスルファ二ルチオ カルポニル基など）、 チォカルバモイル基、 ダリオキシロイル基、 ォキサ口基、 ァ ルコキシカルポニルカルボニル基（好ましくは、 C厂 c6アルコキシカルボニルカル ポニル基、 例えば、 メ トキサリル基など）、 アルキル力ルポエル力ルポュル基 (好 ましくは、 crc8アルキル力ルポ二ルカルポニル基、 例えば、 ピルボイル基など) などを挙げることができるが、 これらに限定されることはない。
「アルコキシ基」 としては、 - 。アルコキシ基、 好ましくは、 c厂 c6ァノレコキ シ基を用いることができる。 より具体的には、 アルコキシ基としては、 例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n -プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 n-ブトキシ基、 イソブトキシ基、 sec-ブトキシ基、 tert-ブトキシ基、 n-ペンチルォキシ基、 ネオ ペンチルォキシ基、 イソペンチルォキシ基、 tert-ペンチルォキシ基、 n-へキシル ォキシ基、 n -へプチルォキシ基、 n_ォクチルォキシ基、シクロプロピルォキシ基、 シクロブチノレオキシ基、 シクロペンチルォキシ基、 シク口へキシルォキシ基、 シ 'クロプロピルメ トキシ基などを挙げることができるが、 これらに限定されること はない。
「アルコキシカルポニル基」 としては、 C2- C2。アルコキシ力ルポ-ル基、 好ま しくは、 C2 - C7アルコキシ力ルポ二ル基を用いることができる（ここで、 「C2アルコ キシカルボ二ル基」 とはメ トキシカルボ二ル基を意味する）。 より具体的には、 ァ ルコキシカルボニル基としては、 例えば、 メ トキシカルボニル基、 エトキシカル ボニル基、 n-プロポキシカルボ-ル基、 イソプロポキシカルボニル基、 n-プトキ シカノレポ二ノレ基、 イソブトキシカルボ二ノレ基、 sec-ブトキシカノレポ二ノレ基、 tert- ブトキシカノレポニル基、 n -ペンチレオキシカノレポ二ノレ基、 ネオペンチルォキシカ ノレポ-ノレ基、ィソぺンチノレオキシカノレポ二ノレ基、 tert—ペンチノレォキシカノレポ二ノレ 基、 n-へキシルォキシカルボニル基、 n_ヘプチルォキシカノレポニル基、 n -ォクチ ルォキシカルポニル基、 シク口プロピルォキシカルボ二ル基、 シクロプチルォキ シカノレポ二ノレ基、 シク口ペンチルォキシカルボニル基、 シクロへキシルォキシ力 ルポ二ノレ基、シク口プロピルメ トキシカルボニル基などを挙げることができる力 これらに限定されることはない。
「エステル化されていてもよいカルポキシ基」 としては、 例えば、 カルボキシ 基、 アルコキシカルポニル基、 アルケニルォキシカルボ二ル基、 アルキニルォキ シカルボ二ル基、ァリールォキシカルボ二ル基、ァラルキルォキシカルボニル基、 ヘテロ環ォキシカルボニル基などを挙げることができるが、 これらに限定される ことはない。
本明細書において、 ある官能基について 「置換基を有していてもよい」 という 場合には、 その官能基が 1又は 2個以上の置換基を有していてもよいことを意味 する。 置換基の個数、 種類、 及ぴ置換位置は特に限定されず、 2 個以上の置換基 が存在する場合には、 それらは同一であっても異なっていてもよい。
置換基としては、 例えば、 ハロゲン原子、 ォキソ基、 チォキソ基、 ォキシド基、 ニトロ基、 ニトロソ基、'シァノ基、イソシァノ基、 シアナト基、チオシアナト基、 ィソシアナト基、 イソチオシアナト基、 ヒ ドロキシ基、 スルファニル基、 炭化水 素基、 ヘテロ環基、 ァシル基、 アミノ基、 ヒ ドラジノ基、 ヒ ドラゾノ基、 ジァゼ ニル基、 ウレイド基、 チォウレイド基、 グァニジノ基、 アミジノ基、 アジド基、 イミノ基、 ヒ ドロキシァミノ基、 ヒ ドロキシィミノ基、 アミノォキシ基、 ジァゾ 基、 セミカルバジノ基、 セミカルパゾノ基、 ァロファニル基、 ヒダントイル基、 ポリル基、 シリル基、 スタニル基、 セラニル基、 ォキシド基などを挙げることが できるが、 これらに限定されることはない。 さらに、 上記に例示した置換基は、 さらに 1又は 2個以上の他の置換基で置換 されていてもよい。 このような例として、例えば、ハロゲン化アルキル基（好まし くは、 ハロゲン化 CrC6アルキル基、 例えば、 トリフルォロメチル基など）、 ヒド 口キシアルキル基（好ましくは、 ヒ ドロキシ C厂 c6アルキル基、 例えば、 ヒ ドロキ シメチル基など）、カルボキシアルキル基（好ましくは、カルポキシ - c6アルキル 基、 例えば、 カルボキシメチル基など）、 ハロゲン化アルコキシ基 (好ましくは、 ハロゲン化 d- c6アルコキシ基、 例えば、 トリフルォロメ トキシ基など）、 ハロゲ ン化アル力ノィル基（好ましくは、 ハロゲン化 c2 - c7アルカノィル基、 例えば、 ト リフルォロアセチル基など）、 ハロゲン化アルキルスルホニル基（好ましくは、 ノヽ ロゲン化 C厂 c6アルキルスルホニル基、例えば、 トリフルォロメタンスルホニル基 など）、アル力ノィルォキシ基（好ましくは、 c2-c7アルカノィルォキシ基、例えば、 ァセトキシ基など）、 ァロイルォキシ基（好ましくは、 C7- Cuァロイルォキシ基、 例えば、 ベンゾィルォキシ基など）、 アルキルアミノ基 (好ましくは、 C厂 c6アルキ ルァミノ基、 例えば、 メチルァミノ基など）、 ジアルキルアミノ基（好ましくは、 c2-c12ジアルキルァミノ基、 例えば、 ジメチルァミノ基など）、 アル力ノィルアミ . ノ基（好ましくは、 c2 - c7アルカノィルァミノ基、例えば、ァセチルァミノ基など）、 ァロイルァミノ基（好ましくは、 C7- Cuァロイルァミノ基、 例えば、 ベンゾィルァ ミノ基など）、 アルコキシ力ルポ-ルァミノ基（好ましくは、 c2- c7アルコキシカル ボニルァミノ基、例えば、 メ トキシカルボニルァミノ基、 tert-ブトキシカルポ二 ルァミノ基など）、 ァラルキルォキシ力ルポニルァミノ ¾ (好ましくは、 C8- C13ァ ラルキルォキシカルボニルァミノ基、 例えば、 ベンジルォキシカルボニルァミノ 基など）、 アルキルスルホ -ルァミノ基（好ましくは、 C厂 c6アルキルスルホニルァ ミノ基、 例えば、 メシルァミノ基など）、 ァリールスルホニルァミノ基 (好ましく は、 c6 - 。ァリールスルホニルァミノ基、 例えば、 ベンゼンスルホニルァミノ基 など）などを挙げることができる。 もっとも、上記に説明した置換基は例示のため のものであり、 これらに限定されることはない。
以下、 一般式 (I)及び（II)で表される化合物について具体的に説明する。 一般式（I)において、 Wは、 下記連結基群 W - 1より選択される基を表す。
[連結基群 W- 1]
— X— C— — C=N—
II I ,
Y , R3
Wが- X- C (=Y) -である場合、 は、 硫黄原子又は腿を表し、 Yは、 酸素原子又は 硫黄原子を表す。 Xは、 好ましくは、 硫黄原子である。 Yは、 好ましくは、 酸素原 子である。
Wが- C (R3) =N-である場合、 R3は、 置換基を有していてもよい炭化水素基、 置換 基を有していてもよいヒ ドロキシ基、 又はエステル化されていてもよいカルボキ シ基を表す。
R3で表される炭化水素基としては、 好ましくは、 CfC6アルキル基又は（6- 。ァ リール基を挙げることができる。 さらに好ましくは、 メチル基、 ェチル基、 プロ ピル基、ィソプロピル基、 tert-ブチル基、又はフエ二ル基を挙げることができる。
R3で表される炭化水素基は置換基を有していてもよい。 該置換基としては、 好 ましくは、ハロゲン原子； C厂 C6アルコキシ基（さらに好ましくは、メ トキシ基）； ヒ ドロキシ基； C2-C7アルコキシカルボニル基（さらに好ましくは、 エトキシカルボ -ル基）を挙げることができる。
R3で表される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、好ましくは、 - C6 アルキル基（さらに好ましくは、 メチル基、 ェチル基、 イソプロピル基、 tert -プ チル基）； C6 - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していてもよい。 さらに 好ましくは、 フエニル基、 3, 4, 5-トリメ トキシフヱニル基、 4 -ヒ ドロキシフエ二 ル基、 2-ヒ ドロキシ- 5 -プロモフエ-ル基）； ハロゲン化 - アルキル基（さらに 好ましくは、 トリフルォロメチル基）； C2- C7アルコキシカルボニル置換 C厂 C6アル キル基（さらに好ましくは、 2- (エトキシカルポニル）ェチル基、 3 -（エトキシカル ポニル）プロピル基）； d- C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基（さらに好ましくは、 メ トキシメチル基）を挙げることができる。 特にさらに好ましくは、 メチル基、ィ ソプロピル基、 又はフエ二ル基を挙げることができる。 R3で表される置換基を有していてもよいヒ ドロキシ基としては、 好ましくは、 ヒドロキシ基又は C6アルコキシ基を挙げることができる。 さらに好ましくは、 ヒ ドロキシ基又はエトキシ基、 特にさらに好ましくは、 エトキシ基を挙げること ができる。
R3で表されるエステル化されていてもよいカルボキシ基としては、好ましくは、 カルボキシ基又は C2-C7アルコキシ力ルポ二ノレ基を挙げることができる。さらに好 ましくは、 力ルポキシ基又はエトキシカルボ二ル基を挙げることができる。
Wは、 好ましくは、 - S - C (=0) -又は- C (R3) =N-である。
一般式（I)において、 R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基を表す。
Wが- X- C (=Y) -である場合、 R1で表される芳香族基としては、好ましくは、 C6 - C10 了リール基又は 5乃至 9員のへテロアリ一ル基を挙げることができる。 さらに好 ましくは、 フヱニル基、 フリル基、 ピリジル基、 ベンゾ [2， 1, 3]ォキサジァゾリル 基、 又はインドリル基、 最も好ましくは、 フヱ-ル基を挙げることができる。
R1で表される芳香族基は置換基を有していてもよい。 該置換基としては、 好ま しくは、 ハロゲン原子； ニトロ基； CrC6アルキル基（さらに好ましくは、 メチル 基、 イソプロピル基）； C6 - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よい。 さらに好ましくは、 3 -力ルポキシフエニル基、 3， 5 -ジクロロフ工ニル基、 フヱニノレ基、 3， 4-ジメ トキシフエ二ノレ基、 3， 4-ジヒ ドロキシフヱニル基、 2, 6 -ジ メ トキシフエ二ノレ基、 4 -メ トキシフエ二ノレ基、 2， 6 -ジヒ ドロキシフヱニル基、 4- ヒ ドロキシフヱニル基)'； ヒ ドロキシ基； C厂 C6アル'コキシ基（該アルコキシ基は置 換基を有していてもよレ、。さらに好ましくは、メ トキシ基、メ トキシメ トキシ基）； C2-C7アルコキシカルボニル基（さらに好ましくは、 メ トキシカルボ二ル基、 ェト キシカルボニル基）； C厂 C3アルキレンジォキシ基（さらに好ましくは、 メチレンジ ォキシ基）； C2-C7アル力ノィルァミノ基（さらに好ましくは、 ァセチルァミノ基）； アミノ基； C6-C10了リールォキシ基（さらに好ましくは、 フエノキシ基）； C2 - C6了 ルケニル基（該アル 二ル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、ス チリル基）； ハ口ゲン化 (厂( 6アルキル基（さらに好ましくは、トリフルォロメチル 基）； c2 - c7アルコキシカルボ-ルォキシ基（さらに好ましくは、 ェトキシカルボ二 ルォキシ基）； カルポキシ基； c6- C1Qァリール置換力ルバモイル基（該ァリール基 は置換基を有していてもよレ、。 さらに好ましくは、 3, 4 -ジヒ ドロキシフエ-ルカ ノレバモイル基、 3, 4-ジメ トキシフエ二ノレカノレバモイノレ基、 4-メ トキシフエ二ノレ力 ノレバモイル基、 4 -ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル基、 3-メ トキシフエ二ノレ力ノレ ノ モイル基、 3—ヒ ドロキシフエ二ノレ力ルバモイル基、 3—トリフルォロメチノレー 4— メ トキシフエ二ルカルバモイル基、 3-メチル -4-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル 基、 4-カルボキシフエ二ルカルバモイル基、 2， 5-ビス（トリフルォ口メチル）フェ 二ルカルバモイル基、 3, 5 -ビス（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル基、 3 -メ トキシ- 4 -（メ トキシカルボ-ノレ）フエ二ルカルバモイル基、 3- (トリフルォロ メ トキシ）フエ二ルカルバモイル基、 3, 4-ジク口口フエ-ルカルバモイル基、 4 -（メ トキシカルポエル）フエ二ルカルバモイル基、 3- (メ トキシカルポニル）フエ二ルカ ノレバモイル基、 3-カルボキシフエ二ルカルバモイル基、 2 -（4-メ トキシフエノキ シ）- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル基、 2- (4-ヒ ドロキシフエノキ シ） - 5- (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイル基、 2-クロ口- 5- (トリフルォ ロメチノレ）フエ二ルカルバモイル基、 3-二トロフエエル力ルバモイル基、 3， 4-メチ レンジォキシフヱニルカルバモイル基、 3, 4, 5-トリメ トキシフヱ二ルカルバモイ ル基、 2， 3-ジメ トキシフヱ二ルカルバモイル基、 3, 4， 5 -トリヒドロキシフエ二ノレ カルパモイル基、 2, 3-ジヒ ドロキシフヱ二ノレ力ルバモイル基、 3-ヒ ドロキシ- 4- (メ トキシカルポ-ル）フエ二ルカルバモイル基、フエ-ノレ力ルバモイノレ基、 2, 5-ジク 口口フエ二ノレ力ルバモイル基、 2-フノレオ口— 5— (トリフルォロメチノレ）フエ二ノレ力ノレ バモイル基、 2-メチル- 5 -メ トキシフヱ二ルカルバモイル基、 3 -メ トキシ- 5 -（トリ フルォロメチル）フエ二ルカルバモイル基、 2-メ トキシ- 5-メチルフエ二ルカルバ モイル基、 2-メ トキシカルポニル- 5-クロ口フエ二ルカルバモイル基、 2-メ トキシ - 5-クロ口フエ二ルカルバモイル基、 2-メ トキシ- 5-フエユルフェ-ルカノレパモイ ル基、 2-メチル -5-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-メチル フエ二ルカルバモイル基、 2-カルボキシ- 5-クロロフヱ二ルカルバモイル基、 3- ヒドロキシ- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル基、 (2， 2-ジフルォロ -1, 3_ベンゾジォキソール- 4-ィル)力ルバモイル基、 2， 5-ジフルオロフェニルカル バモイル基、 2-二トロ- 5- (トリフルォロメチル）フエ-ルカルバモイル基、 2 -メ ト キシ- 5- (tert -ブチル）フェ二ノレ力ノレバモイノレ基、 2-メ トキシ- 5_ (トリフルォロメ チル）フエ二ルカルバモイル基、 2, 5-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル基、 2 -プロ モ- 4-ィソプロピノレフェニノレカノレバモイル基、 2 -ク口口- 5—二ト口フエ-ノレ力ルバ モイル基）； C6 - 。ァロイルァミノ基（該ァロイル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 3， 4 -ジヒドロキシベンゾィルァミノ基、 4 -（トリフルォロメ ト キシ）ベンゾィルァミノ基、 4-メ トキシベンゾィルァミノ基、 4-ヒ ドロキシベンゾ ィルァミノ基、 3， 4-ジメ トキシベンゾィルァミノ基）； C8 - C13ァラルキルォキシ力 ルポニル基 (該ァラルキル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 4- メ トキシベンジルォキシカルポニル基、ベンジルォキシカルポニル基）； ヘテロァ リール置換力ルバモイル基（該ヘテロァリール基は置換基を有していてもよい。さ らに好ましくは、 (2 -クロ口ピリジン- 5 -ィル）力ルバモイル基、 (2-メ トキシピリ ジン- 5-ィル）力ルバモイル基、（2-ヒ ドロキシピリジン- 5 -ィル）力ルバモイル基)； C7-C12ァラルキル基 (該ァラルキル基は置換基を有していてもよい。 さらに好まし くは、 3, 4-ジべンジルォキシベンジノレ基、 3, 4-ジヒ ドロキシベンジル基、 4-メ ト キシカルポ二ルペンジル基）； C6-C10ァロイル基（該ァロイル基は置換基を有して いてもよレ、。 さらに好ましくは、 3， 4-ジメ トキシベンゾィル基、 4-メ トキシカル ポニルベンゾィル基）を挙げることができる。特にさらに好ましくは、 ヒドロキシ 基、 C6-C1Qァリ一ル置换力ルバモイル基 (該ァリ一ル基は置換基を有していてもよ 'レ、；)、 ヘテロァリール置換力ルバモイル基（該ヘテロァリール基は置換基を有して いてもよい）、 カルボキシ基、 ニトロ基、 C厂 C6アルキル基、 又は C厂 C6アルコキシ 基 (該アルコキシ基は置換基を有していてもよい）を挙げることができる。 R1で表 される芳香族基は、 上記の置換基の中から独立に選択される 1乃至 3個の基で置 換されていることが好ましい。
R1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 例えば、 下記置換 基群 R- la-1より選択される基を挙げることができる。
[置換基群 R- la- 1] 3， 5-ジブ口モ- 2-ヒ ドロキシフエニル基、 2, 3 -ジヒドロキシフ ェニノレ基、 3, 4—ジヒ ドロキシフエ二ノレ基、 2， 4， 5—トリメ トキシフエ二ノレ基、 2 -ヒ ドロキシ- 3 -メチルフエ-ル基、 3-ヒ ドロキシフヱ-ル基、 3, 4, 5-トリヒ ドロキシ フヱ-ル基、 3-ェトキシカルポニル- 4 -ヒ ドロキシフエニル基、 2, 3， 4-トリ ヒ ドロ キシフエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5-メ トキシフエ二ル基、 5-ヒ ドロキシ- 2-- トロフヱニル基、 3， 5 -ジヒ ドロキシフエニル基、 2， 4-ジヒ ドロキシフエ-ル基、 2 -ヒ ドロキシ- 5-二トロフエニル基、 5 - (3-力ルポキシフエ -ル）フラン- 2-ィノレ基、 5-クロ口— 2 -ヒ ドロキシフエニル基、 5- (3, 5-ジクロ口フエ-ル）フラン- 2—ィル基、 3, 4 -メチレンジォキシフエニル基、 4-ブロモフエニル基、ベンゾ [2， 1, 3]ォキサジ ァゾール- 5-ィル基、 4-ピリジル基、 3， 4-ジク口口フヱニル基、 4-ァセトアミ ドフ ェニル基、 4 -ァミノフエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3-二トロフエニル基、 3 -ァミノ - 4- ヒ ドロキシフエニル基、 3—ヒ ドロキシ— 4—ニトロフエ-ル基、 4—ァミノ— 3—ヒ ドロ キシフエニル基、 4 -フエノキシフエ二ノレ基、 3-フエノキシフエ二ノレ基、 2-ヒ ドロ キシ- 5-スチリルフエニル基、 3-ヒ ドロキシ- 4 -メ トキシフエ二ル基、 3-ヒ ドロキ シ- 4， 5-メチレンジォキシフエニル基、 2 -フルォロ- 3 -ヒ ドロキシフエニル基、 3- ヒ ドロキシ- 4 -フルオロフェニル基、 3-メ トキシ -4-クロ口フエニル基、 3-ヒ ドロ キシ- 4 -クロ口フエ二ル基、 2-メ トキシ- 3-ヒ ドロキシフヱニル基、 3-イソプロピ ノレ- 4-メ トキシフエ二ル基、 3-フルォロ- 4-メ トキシフエ二ル基、 3-フルォロ— 4 - ヒ ドロキシフエニル基 3-トリフルォロメチル- 4 -メ トキシフエ二ル基、 3, 4-ビス (ェトキシカルボニルォキシ）フエニル基、 3， 4， 5-トリス（ェトキシカルポ二ルォキ 'シ）フヱニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5- (メ トキシカルポニル）フエ二ル基、 3，5 -ジ ヒ ドロキシ -4- (メ トキシカルボ二ノレ）フヱニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ 5 -（メ トキシカルボニル）フエニル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシフ ェニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5-二トロフエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ -5- -トロフエニル基、 3， 4， 5-トリメ トキシフエ二ル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ - 5 -（3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フェニル基、 3-力ルポキシフエニル 基、 4 -ヒ ドロキシ -3 -（3, 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ド 口キシ- 3 -（3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ -3 -（4 -メ トキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (4 -ヒ ドロキ シフエ二ルカルバモイル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ _3_ (3 -メ トキシフエ二ノレ力ノレ ノ モイノレ）フエ二ノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フ 工-ル基、 3- (3, 4 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイノレ）フェニル基、 3 -力ルポキシ -4-ヒ ドロキシフエニル基、 4-メ トキシ -3- (3, 4-ジヒ ドロキシベンゾィルァミノ） フェニル基、 3-メ トキシー 4—ヒ ドロキシ -5- (3-トリフルォ口メチル- 4 -メ トキシフ ェニルカルバモイノレ）フエニル基、 3-メ トキシ -4-ヒ ドロキシ- 5- (3-メチル -4-ヒ ド ロキシフエ二ルカルバモイル）フエ-ル基、 3- (4-メ トキシべンジル.ォキシカルボ 二ノレ） - 4 -ヒ ドロキシフエニル基、 3-ベンジルォキシカルポニル- 4 -ヒ ドロキシフエ ニル基、 4 -メ トキシ- 3- [4- (トリフルォロメ トキシ）ベンゾィルァミノ]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [4- (トリフルォロメ トキシ）ベンゾィルァミノ]フヱニル基、 3- [4- (トリフルォロメ トキシ）ベンゾィルァミ ノ]フエニル基、 3- (4-メ トキシベン ゾィルァミノ）フエ二ル基、 3- (4-ヒ ドロキシベンゾィルァミ ノ）フヱニル基、 3 -（3， 4 -ジメ トキシベンゾィルァミノ）フヱニル基、 3 -（3, 4-ジヒ ドロキシベンゾィ ルァミノ）フエニル基、 4 -メ トキシ- 3- (3, 4-ジメ トキシベンゾィルァミノ）フエ二 ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジヒ ドロキシベンゾィルァミノ）フヱニル基、 4-メ ト キシ- 3- (4 -メ トキシベンゾィルァミノ）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（4-ヒ ドロキ シベンゾィルァミノ）ラエニル基、 3- (3， 4-ジヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル) フエニル基、 3_ (4-カルボキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 3_メチル - 4 - ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシフエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2—クロロピリジン- 5- ィル）カルパモイル]フエニル基、 3-メチル- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3， 4 -ジヒ ドロキシフ ェニルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ _3_ [2， 5-ビス（トリフルォロメチ ル）フヱ-ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- [3， 5-ビス（トリフルォロ メチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [3 -メ トキシ- 4 -（メ トキシカルボ二ノレ）フエ二ノレカノレバモイル]フェニ レ基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -メ ト キシピリジン- 5-ィル）力ルバモイノレ]フェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -ヒ ドロキ シピリジン- 5-ィル）力ルバモイル]フエニル基、 ィンドール- 3-ィル基、 1- (3， 4- ジベンジルォキシベンジル）インドール- 3-ィル基、 1- (3, 4-ジメ トキシベンゾィ ル）ィンドール- 3-ィル基、 1- (3, 4-ジヒ ドロキシベンジル）インドール- 3 -ィル基、 4-ヒ ドロキシ _3_ [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルパモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジクロ口フエ二ノレ力ルバモイル）フェニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- [4- (メ トキシカルポニル）フエ-ルカルバモイル]フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- [3- (メ トキシカルボ二ノレ）フエ二ルカルバモイノレ]フエニル基、 4_ヒ ドロキシ -3- (4-力ルポキシフエ二ルカルバモイノレ）フェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3-カルボ キシフエ二ルカルバモイノレ）フエュル基、 4-ヒ ドロキシ- 3_ [2 -（4 -メ トキシフエノ キシ） - 5 - (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3 - [2- (4-ヒ ドロキシフエノキシ） -5- (トリ.フルォロメチル）フエ二ルカルバモイ ル]フヱニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-クロ口- 5 -（トリフルォロメチル）フヱニルカ ルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-二ト口フエ二ルカルバモイノレ）フエ ニル基、 1- (4-メ トキシカルボニルベンジノレ）インドール- 3-ィル基、 3-フヱニル -4- ヒ ドロキシ- 5- (ベンジルォキシカルボ二ノレ）フェ -ル基、 1- (4 -メ トキシカノレポ二 ルベンゾィル）インドール- 3-ィル基、 4_ヒ ドロキシ -3- (3， 4-メチレンジォキシフ ェニルカルバモイル）フヱニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ -5- (メ トキシカノレポ ニル）フヱ -ル基、 3-フヱニル -4-ヒ ドロキシ- 5 -カルボキシフヱニル基、 3, 5-ビス (メ トキシメ トキシ） -' 4 -（メ トキシカルボ-ル）'フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ - 3 -（3, 4, 5-ト リ メ トキシフエ二ルカノレバモイノレ)フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (2， 3 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4， 5 - トリヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（2, 3-ジヒ ド 口キシフヱ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [3-ヒ ドロキシ- 4 -（メ トキシカルボニル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ - 5- [3, 5-ビス（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 3-メ トキ シ -4 -ヒ ドロキシ -5- [2-クロ口- 5 -（トリフノレオ口メチル）フエ二ルカルバモイノレ] フエニル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ -5 -（フェニルカルバモイノレ）フェニル基、 4-ヒ ドロキシ— 3_ (2, 5—ジク口口フエ二ノレカノレバモイノレ）フエ二ノレ基、 4—ヒ ドロキシ -3- [2-フルォロ- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4- メ トキシ- 3 -（3, 4 -ジメ トキシフヱニル）フエニル基、 4-メ トキシ- 3- (3, 4 -ジヒ ドロ キシフエニル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ノレ）フエ二 ル基、 3， 5 -ジヒ ドロキシ- 4 -力ルポキシフエニル基、 4-メ トキシ- 3 -（2， 6-ジメ トキ シフエニル）フヱニル基、 4 -メ トキシ- 3-（4 -メ トキシフエ二ル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (2, 6-ジヒ ドロキシフエニル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メチル -5-メ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4_ヒ ドロキシ- 3- [3-メ トキシ -5- (トリ フルォロメチル）フエ二ルカルバモイノレ]フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- (2-メ トキシ- 5 -メチノレフェニノレ力ルバモイノレ）フヱニノレ基、 4-ヒ ドロキシ -3- (2-メ トキシカルボニル- 5 -ク口口フエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3 -（2 -メ トキシ- 5-クロロフヱ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキ シ— 3— (2—メ トキシ -5-フェユルフェ二ルカルバモイル）フエニル基、 4ーヒ ドロキシ - 3-（2-メチル -5-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ —3— (2-ヒ ドロキシ— 5—メチノレフェニノレカノレバモイノレ）フエ-ノレ基、 4-ヒ ドロキシ —3— (2—力ノレボキシ _5 -ク 口 口フエ二ノレカノレバモイノレ）フエ二ノレ基、 4-ヒ ドロキシ -3 - [3-ヒ ドロキシ- 5- (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイル]フヱニル基、 4ーヒ ドロキシ- 3- [ (2， 2-ジフノレオ口- 1， 3 -ベンゾジォキソーノレ- 4-ィ カノレバモイ ル]フエニル基、 4 -メ トキシ- 3 -（4 -ヒ ドロキシフエ'ニル）フエニル基、 4-ヒ ドロキ シ- 3- (4-ヒ ドロキシフエ二ノレ）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- (ベンジルォキシ 力ルポ二ノレ）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5-カルポキシフエニル基、 4 -ヒ ドロ キシ- 3-（2， 5 -ジフルオロフェニルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2- ニトロ- 5 -（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フヱニル基、 4-ヒ ドロキ シ- 3- [2-メ トキシ -5- (tert -プチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロ キシ -3- [2-メ トキシ -5 -（トリフルォ口メチル）フェ二ルカルバモイル]フェニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ -5- [2-ク口口- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル] フエ二ノレ基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3 -（メ トキシカノレボニノレ）フエ二ノレカノレバモイ ノレ]フエエル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2， 5-ジメ トキシフエ二ルカルバモイノレ）フエ二 ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2 -ブロモ -4-イソプロピルフエ二ルカルバモイノレ）フエ二 ノレ基、 4—ヒ ドロキシー 3— (2—クロ口— 5—ニ トロフエ-ノレカルパモイノレ）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- (3， 4-メチレンジォキシフヱニルカルバモイル）フエ二ル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル]フエ二 ル基
R1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましくは、 1 乃 至 3 個のヒ ドロキシ基で置換されたフヱニル基（該フヱニル基はヒ ドロキシ基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R - la - 2よ り選択される基を挙げることができる。 さらに好ましくは、 2又は 3個のヒドロ キシ基で置換されたフヱ -ル基（該フヱ二ル基はヒドロキシ基以外の置換基でさ らに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R-la- 3より選択される基 を挙げることができる。 特にさらに好ましくは、 2, 3 -ジヒドロキシフエニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシフヱ二ノレ基、 3, 4， 5-トリヒ ドロキシフエ二ノレ基、 3, 4-ジヒ ドロ キシ -5 --トロフヱニル基、 又は 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3 -（トリフルォロメ トキ シ）フエ二ルカルバモイル]フエ二ル基を挙げることができる。
[置換基群 R- la - 2] 3， 5-ジブロモ- 2 -ヒ ドロキシフエニル基、 2， 3 -ジヒ ドロキシフ ェ-ル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 3-メチルフエ-ル基、 3- ヒ ドロキシフヱ-ノレ基、 3， 4, 5-トリ ヒ ドロキシフ t二ノレ基、 3-エトキシカノレポ二 ノレ - 4-ヒ ドロキシフエ二ノレ基、 2， 3, 4 -ト リ ヒ ドロキシフエ-ノレ基、 3, 4 -ジヒ ドロキ 'シ- 5-メ トキシフエ二ル基、 5-ヒ ドロキシ -2--トロフエニル基、 3， 5-ジヒ ドロキ シフエ二ル基、 2, 4-ジヒ ドロキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-ニトロフエ-ル基、 5-クロロー 2—ヒ ドロキシフエニル基、 4—ヒ ドロキシ- 3-ニトロフエニル基、 3-アミ ノ- 4—ヒ ドロキシフエ-ル基、 3-ヒ ドロキシ— 4一二トロフエニル基、 4—ァミノ— 3- ヒ ドロキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフエニル基、 3-ヒ ドロキシ- 4- メ トキシフエ二ル基、 3 -ヒ ドロキシ -4, 5-メチレンジォキシフエニル基、 2 -フルォ ロ- 3-ヒ ドロキシフエ-ル基、 3 -ヒ ドロキシ- 4-フルオロフェニル基、 3 -ヒ ドロキ シ -4-クロ口フエ二ル基、 2-メ トキシ- 3-ヒ ドロキシフエニル基、 3-フルオロ- 4- ヒ ドロキシフヱニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5 -（メ トキシカルボニル）フヱ-ル基、 3， 5 -ジヒ ドロキシ- 4-くメ トキシカルポニル）フエ-ル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキ シ- 5_ (メ トキシカルポニル）フエ-ル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5-カルボキシ フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5-ニトロフエニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ - 5 --トロフエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3, 4 -ジヒ ドロキシフヱニル カルパモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイ ル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (4-メ トキシフエ二ルカルバモイノレ）フエ-ル基、 4-ヒ ド ロキシ -3-（4-ヒ ドロキシフヱエル力ルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3 - メ トキシフエ二ルカルバモイル）フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-ヒ ドロキシフエ 二ルカルバモイル）フエニル基、 3-力ルポキシ- 4 -ヒ ドロキシフエニル基、 3-メ ト キシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5- (3-トリフルォロメチル- 4-メ トキシフエ二ルカルバモイ ノレ）フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3 -メチル- 4-ヒ ドロキシフエ二ルカ ルバモイル）フエ二ル基、 3 - (4 -メ トキシべンジルォキシカルポ二ル） -4-ヒ ドロキ シフエ-ル基、 3-ベンジルォキシカルポニル- 4-ヒ ドロキシフエ-ル基、 4-ヒ ドロ キシ- 3- [4- (トリフルォロメ トキシ）ベンゾィルァミノ]フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 -（3, 4-ジヒ ドロキシベンゾィルァミノ）フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (4 -ヒ ドロ キシベンゾィルアミノ）フエニル基、 3-メチル -4 -ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシフエ- ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -クロ口ピリジン - 5-ィノレ）カルパモイノレ]フヱニル基、
3 -メチル -4 -ヒ ドロキシ- 5 -（3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、
4 -ヒ ドロキシ- 3- [2， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエ二 ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [3, 5-ビス（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル] フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3-メ トキシ -4 -（メ トキシカルポ二ノレ）フエ-ルカル パモイル]フエ二ル 、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -メ トキシピリジン- 5-ィノレ）カルバモ ィル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2-ヒ ドロキシピリジン- 5-ィノレ）力ルバモイ ノレ]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイ ノレ]フエ二ノレ基、 4—ヒ ドロキシ— 3— (3， 4ージクロ口フエ二ルカルバモイノレ）フエ-ノレ 基、 4 -ヒ ドロキシ -3- [4- (メ トキシカルボ-ル）フェ二ルカルバモイノレ]フェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3_ [3 -（メ トキシカルボ-ノレ）フヱニルカルバモイノレ]フエニル基、 4 - ヒ ドロキシ- 3 -（4-カルポキシフエ二ルカルバモイル）フエエル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- (3-カルポキシフエニルカ^^バモイル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2- (4-メ トキシフエノキシ） -5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2- (4 -ヒ ドロキシフヱノキシ）-5- (トリフルォロメチル）フエ二 ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ _3 - [2 -クロ口 -5- (トリフルォロメチ ノレ）フエ-ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3--トロフエ二ルカノレ バモイル）フェニル基、 3 -フエェノレ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (ベンジルォキシカルポニル） フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-メチレンジォキシフヱ-ルカルバモイノレ）フエ ニル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5- (メ トキシカルポニル）フエ-ル基、 3-フエ ニル- 4-ヒ ドロキシ- 5-カルボキシフヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4， 5 -トリメ ト キシフヱ二ルカルバモイノレ）フエュル基、 4-ヒ ドロキシ -3 -（2, 3 -ジメ トキシフエ二 ルカルバモイル）フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4, 5-トリ ヒ ドロキシフヱ-ルカ ルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2， 3-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイ ル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [3-ヒ ドロキシ- 4 -（メ トキシカルポ二ノレ）フエ二 ルカルバモイル]フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- [3, 5-ビス（トリフルォ ロメチル）フエ二ルカルバモイ Λ^]フヱニル基、 3 メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- [2 - クロ口- 5 -（トリフルォロメチ^ ^フエ二ルカルバモイル]フエ二ノレ基、 3-メ トキシ —4-ヒ ドロキシ- 5— (フエ二ノレカノレバモイノレ）フエニル基、 4—ヒ ドロキシ- 3- (2， 5—ジ ク口口フエ二ルカルパモイル）フエ二ル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-フルォロ- 5 -（トリ フルォロメチル）フエニルカノレバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジヒ ドロキシフエニル）フエ二ノレ基、 3， 5-ジヒ ドロキシ- 4-カルポキシフエ二ノレ基、 4- ヒ ドロキシ- 3 -（2, 6 -ジヒ ドロキシフエニル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メチ ル- 5-メ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [3-メ トキシ 一 5- (ト リフノレオ口メチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 -（2 -メ トキシ -5 -メチルフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ - 3 -（2-メ トキシカルポ二ノレ -5—ク口口フエ二ノレ力ルバモイノレ）フエニル基、 4ーヒ ド 口キシ- 3-（2-メ トキシ- 5-ク口口フヱニルカルバモイル）フエニル基、 4—ヒ ドロキ シ- 3- (2-メ トキシ -5-フエニルフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ —3— (2—メチノレー 5—ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3-（2-ヒ ドロキシ- 5-メチルフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ 3 -（2-カゾレボキシ -5-ク口口フヱニルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- [3-ヒ ドロキシ- 5- (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイル]フェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2， 2-ジフルォロ- 1， 3-ベンゾジォキソール- 4-ィル）力ルバモイ ル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (4-ヒ ドロキシフエニル）フヱニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ -5- (ベンジルォキシカルポニル）フエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5-カル ボキシフエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2, 5-ジフルオロフェニルカルバモイル）フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-二トロ- 5- (トリフノレオロメチル）フエ二ルカルバモイ ル]フエ二ノレ基、 4 -ヒ ドロキシ- 3_ [2-メ トキシ- 5- (tert-ブチル）フエ二ノレカルバモ ィル]フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-メ トキシ- 5 -（トリフルォロメチル）フエ二 ルカノレバモイノレ]フェニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ -5- [2-クロロ- 5- (トリフルォロメ チル）フエ二ルカルバモイル]フエ二ル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5 - [3- (メ トキシカル ポニノレ）フエ二ノレカノレバモイノレ]フエ二ノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3_ (2， 5-ジメ トキシフ ェ-ノレカノレバモイノレ）ラヱニノレ基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2-ブロモ -4-イソプロピノレフ ェ二ノレ力ノレバモイノレ）フヱ二ノレ基、 4—ヒ ドロキシ- 3- (2-ク口口- 5-二 ト口フエ二ノレ 力ルバモイル）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- (3, 4 -メチレンジォキシフエ二ノレ 力ルバモイル）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ 二ルカルバモイル]フヱニル基
[置換基群 R- la- 3] 2， 3 -ジヒ ドロキシフエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシフエニル基、 3， 4, 5-トリヒ ドロキシフヱニル基、 2, 3, 4 -トリヒ ドロキシフヱニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5-メ トキシフエニル基、 3， 5 -ジヒ ドロキシフヱニル基、 2, 4 -ジヒ ドロキ シフエ-ル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5 - (メ トキシ力/レポ二ノレ）フエニル基、 3， 5 -ジヒ ドロキシ- 4 -（メ トキシカルボニル）フェ -ル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5-二トロフエ ニル基、 3, 5 -ジヒ ドロキシ- 4 -力ルポキシフエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5 -（ベン ジルォキシカノレボニル）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5-カルポキシフエ-ノレ基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5- [2 -ク口口- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル] フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3 -（メ トキシカルポニル）フエ二ルカルパモイ ル]フェニル基、 3, 4_ジヒ ドロキシ- 5- (3， 4-メチレンジォキシフエ二ルカルバモイ ノレ）フヱュル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フヱニルカルバ モイノレ]フエ二/レ基
また、 R1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、好ましくは、 C6 - Cwァリール置換力ルバモイル基 (該ァリ一ル基は置換基を有していてもよレ、） で置換されたフエニル基（該フヱ二ル基は - 。ァリール置換力ルバモイル基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリール置換カルパモイ ル基（該へテロアリール基は置換基を有していてもよい）で置換されたフヱ -ル基 (該フヱ -ル基はへテロアリール置換力ルバモイル基以外の置換基でさらに置換 されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R - la- 4より選択される基を挙げる ことができる。 さらに好ましくは、 3位が CfCi。ァリール置換力ルバモイル基 (該 ァリ一ル基は置換基を有していてもよい）、又はへテロアリール置換力ルバモイル 基 (該ヘテロァリール基は置換基を有していてもよレ、）であり、 4位がヒドロキシ 基であるフヱニル基（該フヱ二ル基は 5位に置換基を有していてもよい）、 具体的 には下記置換基群 R-la- 5より選択される基を挙げることができる。特にさらに好 ましくは、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5 -（3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルパモイ ル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 -（3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ ニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-ク口口- 5- (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイ ル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2， 3 -ジヒ ドロキシフエ-ルカルバモイル）フエ ニル基、 3-メチル -4-ヒ ドロキシ- 5 -（3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フ ェニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (3, 4, 5-トリヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フエ二 ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2， 5 -ジクロ口フエ二ルカルバモイル）フェニル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3- (2-ク口口- 5-二ト口フエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、又は 3， 4 -ジヒ ドロキシ -5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ-ルカルバモイル]フエニル基を挙 げることができる。
[置換基群 R - la- 4] 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3, 4-ジヒ ドロキシフヱニルカル バモイノレ）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル） フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3，4-ジヒ ドロキシフヱ-ルカルバモイル）フエニル 基、 4-ヒ ドロキシ -3- (4-メ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキ シ- 3- (4-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-メ ト キシフエ-ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3 -ヒ ドロ.キシフエニル カルパモイノレ）フエニル基、 3-（3, 4 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、
3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3-トリフルォロメチル -4-メ トキシフヱ二ルカルバ モイル）フエニル基、 3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3-メチル -4 -ヒ ドロキシフエ二 ルカルバモイノレ）フエニル基、 3- (3, 4-ジヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル）フエ二 ル基、 3- (4-カルポキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- [ (2 - クロ口ピリジン- 5-ィル）力ルバモイル]フエ-ノレ基、 3-メチ 7レ- 4-ヒ ドロキシ -5- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2， 5 - ビス（トリフルォロメチル）フエ-ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3-[3，5-ビス（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロ キシ- 3- [3-メ トキシ- 4- (メ トキシカルボ二ノレ）フエ-ルカルバモイル]フエ二ノレ基、
4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2-メ トキシピリジン- 5 -ィノレ）力ルバモイル]フェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -ヒ ドロキシピリジン- 5 -ィル）力ルバモイル]フェニル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ-ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3- (3, 4-ジクロロフエ-ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ -3- [4- (メ トキシカルボニル）フヱ-ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3 - [3- (メ トキシカルポニル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ - 3 -（4 -カルボキシフヱ二ルカルパモイル）フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-力ルポ キシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2 -（4-メ トキシフエノ キシ） -5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3 - [2_ (4-ヒ ドロキシフエノキシ） -5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイ ノレ]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ -3- [2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカ ノレバモイル]フエ二ノレ基、 4—ヒ ドロキシ— 3— (3-二ト口フヱニノレカノレバモイノレ）フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-メチレンジォキシフェ二ルカルバモイル）フエ二ノレ 基、 4 -ヒ ドロキシ- 3 -（3, 4, 5-トリメ トキシフヱ二ルカルバモイノレ）フヱ-ル基、 4- ヒ ドロキシ- 3- (2， 3-ジメ トキシフヱ二ルカルバモイル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (3， 4， 5-トリ ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フヱニル基、 4 -ヒ ドロキシ -3- (2, 3-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3- ヒ ドロキシ- 4- (メ トキシカノレポニル）フエ二ルカノレバモイノレ]フエ-ル基、 3-メ ト キシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5- [3, 5-ビス（トリフノレオ口メチノレ）フエ二ルカルバモイル]フ ェニル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5- [2-クロ口- 5 -（トリフルォロメチル）フエ 二ルカルバモイル]フエ二ル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (フヱ二ルカルパモ ィル）フエニル基、 4-ヒドロキシ- 3- (2， 5 -ジクロ口フエ-ノレ力ルバモイル）フエ二 ノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-フルォロ- 5 -（トリフルォロメチノレ）フエ二ルカルバモイ ル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3 - (2-メチル- 5 -メ トキシフエ二ルカルバモイノレ) フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3-メ トキシ- 5- (トリフルォロメチル）フヱニルカル バモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2 -メ トキシ- 5-メチルフエ二ルカルバモ ィル）フエニル基、 4-ヒ' ドロキシ- 3- (2 -メ トキシカ'ルポ二ル- 5-クロ口フエ二ルカ ルバモイル）フエ二ノレ基、 4—ヒ ドロキシ— 3— (2—メ トキシ- 5—クロ口フエニルカノレバ モイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ- 5-フエニルフエ二ルカルバモ ィル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メチル- 5-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイ ル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-ヒ ドロキシ- 5-メチルフエ二ルカルバモイル） フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (2-カルポキシ -5-クロ口フエ二ルカルバモイル）フ ェニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3 - [3-ヒ ドロキシ- 5 -（トリフルォロメチル）フエニルカル バモイル]フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2, 2-ジフルォロ- 1， 3-ベンゾジォキソー ル- 4-ィノレ）力ルバモイノレ]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（2, 5-ジフルオロフヱニル カノレバモイル）フエ二ノレ基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-二トロ- 5- (トリフルォロメチル) フエ-ルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-メ トキシ- 5_ (tert_ブチ ノレ）フエ二ルカルバモイノレ]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-メ トキシ- 5- (トリフ ノレオロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [2-クロ 口- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキ シ- 5- [3 -（メ トキシカルボ二ノレ）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ 一 3— (2， 5—ジメ トキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3_ (2-ブロ モ- 4 -ィソプロピルフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-クロ 口- 5-ニトロフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5- (3， 4-メチ レンジォキシフエ二ルカノレバモイノレ）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリ フルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル]フエニル基
[置換基群 R- la- 5] 3 -メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5- (3， 4-ジヒ ドロキシフエニルカル バモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル） フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3 -（3, 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フエ二ノレ 基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (4 -メ トキシフヱ二ルカルバモイル）フヱニル基、 4-ヒ ドロキ シ- 3- (4-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フェニル基、4-ヒ ドロキシ- 3- (3-メ ト キシフエ-ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-ヒ ドロキシフエュル カノレバモイル）フエ二ノレ基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ -5- (3-ト リフルォロメチル -4 -メ トキシフエ二ルカノレバモイノレ）フエニル基、 3 -メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5- (3- メチル -4-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [ (2 - クロ口ピリジン- 5-ィル）力ルバモイル]フエ二ル基、 3—メチノレー 4—ヒ ドロキシ - 5 -（3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [2， 5 - ビス（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイノレ]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ - 3- [3, 5-ビス（トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロ キシ- 3 - [3-メ トキシ -4 -（メ トキシカノレポニル）フエ二ルカノレバモイノレ]フエ二ノレ基、 4-ヒ ドロキシ -3- [ (2 -メ トキシピリジン - 5 -ィル）力ルバモイル]フエ二ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2-ヒ ドロキシピリジン- 5 -ィノレ）力ルバモイル]フヱニル基、 4—ヒ ド ロキシ -3- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ド ロキシ -3 -（3, 4-ジクロロフエ-ルカルバモイル）フヱ-ル基、 4 -ヒ ドロキシ - 3 - [4- (メ トキシカルボ-ノレ）フエニルカ^^バモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- [3- (メ トキシカルボニル）フエ二ルカルバモイノレ]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 -（4 力ルポキシフエ -ルカルバモイル）フェニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (3-カルボ キシフエ二ノレカノレバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2 -（4 -メ トキシフエノ キシ） -5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3 - [2- (4-ヒ ドロキシフヱノキシ）-5 -（トリフルォロメチル）フエ-ルカルバモイ ノレ]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカ ルパモイル]フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-ニトロフエ二ルカルバモイノレ）フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-メチレンジォキシフヱ二ルカルバモイル）フェ二ノレ 基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3， 4， 5-トリメ トキシフヱ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 - ヒ ドロキシ- 3-（2, 3-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- (3， 4， 5-トリ ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (2， 3 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フエ二ノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3- ヒ ドロキシ- 4 -（メ トキシカルポニル）フヱニルカルバモイル]フヱニル基、 3-メ ト キシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- [3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フ ェニル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ -5- [2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル）フエ 二ルカルバモイル]フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (フエ二ルカノレバモ ィル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ— 3— (2, 5 -ジクロ口フエ二ルカノレパモイノレ）フエ二 'ノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-フルォロ- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイ ル]フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メチル -5-メ トキシフヱ-ルカルバモイル） フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [3 -メ トキシ- 5- (トリフルォロメチノレ）フエニルカル バモイノレ]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ- 5-メチルフエ-ルカノレバモ ィル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシカルポ二ル- 5-クロ口フエ二ルカ ルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ- 5-クロ口フエ二ルカルバ モイル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ -5-フエエルフェ二ルカノレバモ ィル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メチル- 5-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイ ル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-ヒ ドロキシ- 5-メチルフエ-ルカルバモイル） フエニル基、 4-ヒ ドロキシ— 3— (2—力ノレボキシ—5—クロ口フエ二ルカルバモイル）フ ェニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [3-ヒ ドロキシ- 5- (トリフルォロメチノレ）フヱニルカル バモイノレ]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [ (2， 2-ジフルォロ- 1， 3-ベンゾジォキソー ル- 4-ィル）力ルバモイノレ]フェ二ル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2， 5-ジフルォ口フエ-ル 力ルバモイル）フエ二ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [2-ニトロ- 5 -（トリフルォロメチル） フヱニルカルパモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2 -メ トキシ -5- (tert -プチ ル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-メ トキシ- 5- (トリフ ノレオロメチノレ）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5- [2-クロ ロ- 5 -（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイノレ]フエニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキ シ- 5_ [3 -（メ トキシカルポニル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3 -（2， 5-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2-ブロ モ- 4-イソプロピノレフエ-ルカルパモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-クロ ロ- 5 -二トロフエ二ルカルバモイル）フヱニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5- (3， 4-メチ レンジォキシフエ-ルカルバモイル）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ -5- [3- (トリ フルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイノレ]フェニル基
また、 R1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、好ましくは、 力ルポキシ基で置換されたフェニル基 (該フヱ -ル基はカルボキシ基以外の置換 基でさらに置換されていてもよい）を挙げることができる。 さらに好ましくは、下 '記置換基群 R - la- 6より選択される基を挙げることができる。特にさらに好ましく は、 3_カルボキシフヱニル基又は 3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシフヱ二ル基を挙げ ることができる。
[置換基群 R- la- 6] 3-メ トキシ -4-ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシフエ-ル基、 3-カル ボキシフエニル基、 3 -力ルポキシ- 4 -ヒ ドロキシフエニル基、 3-メチル -4 -ヒ ドロ キシ- 5 -力ルボキシフエニル基、 3 -フヱ二ル- 4-ヒ ドロキシ -5 -カルボキシフエニル 基、 3， 5 -ジヒ ドロキシ- 4-カルボキシフエニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5-カルポキ シフエ二ノレ基
Wが- C (R3) =N-である場合、 R1で表される芳香族基としては、 好ましくは、 C6- C14 ァリール基又は 5員のへテロアリ一ル基を挙げることができる。 さらに好ましく は、 フエニル基、 ナフチル基、 アントリル基、 フリル基、 チェニル基、 又はイミ ダゾリル基、 最も好ましくは、 フエ二ル基を挙げることができる。
R1で表される芳香族基は置換基を有していてもよい。 該置換基としては、 好ま しくは、 ハロゲン原子； ニトロ基； C厂 C6アルキル基（さらに好ましくは、 メチル 基、 tert-ブチル基）； - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していてもよ い。 さらに好ましくは、 3 -メ トキシカルボニルフエニル基、 3， 5-ジクロロフエ二 ル基、 4-カルボキシフエニル基、 2-クロ口- 5 -カルボキシフエ-ル基、 2-ヒ ドロキ シ- 5 -二ト口.基、 3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエニル基、 3-クロロフェニル基、 3 -クロ口- 4 -メチルフエニル基、 2_クロ口フエ二ル基、 2 -メチル- 3-クロ口フエ二 ル基、 3-フルオロフヱニル基、 3-ニトロフエニル基、フエニル基）； ヒドロキシ基； CrC6アルコキシ基（該アルコキシ基は置換基を有していてもよい。 さらに好まし くは、 メ トキシ基、 エトキシ基、 カルボキシメ トキシ基、 ベンジルカルバモイル メ トキシ基）； C2 - C6アルケ-ルォキシ基（さらに好ましくは、 ァリルォキシ基）； C7- C12ァラルキルォキシ基（さらに好ましくは、 ベンジルォキシ基）； ヘテロ環力 ルポニルォキシ基（さらに好ましくは、 テノィルォキシ基）； カルポキシ基； （厂 アルコキシカルボ-ル基（さらに好ましくは、 メ ドキシカルボ二ル基）； C厂 C6アル キルスルファ -ル基（該アルキルスルフ了 -ル基は置換基を有していてもよい。さ らに好ましくは、 2-ジメチルアミノエチルスルファニル基）； CrC4アルキレンジ ォキシ基（さらに好ましくは、 メチレンジォキシ基）； C2 - C6アルケニル基（該アル ケニル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 スチリル基、 4 -フエ ノキシスチリル基）； C6- C1Qァリールォキシ基（該ァリ一ルォキシ基は置換基を有 していてもよい。 さらに好ましくは、 フエノキシ基、 4 -プロモフエノキシ基、 3, 4- ジメ トキシフエノキシ基）； トリ C厂 C6アルキルシリル基（さらに好ましくは、 tert -プチルジメチルシリル基）； C2-C12ジアルキルァミノ基（さらに好ましくは、 ジェチルァミノ基)を挙げることができる。特にさらに好ましくは、ヒドロキシ基、 C2 - ァルケ-ル基 (該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよい）、又はカルポキ シ基を挙げることができる。 R1で表される芳香族基は、 上記の置換基の中から独 立に選択される 1乃至 3個の基で置換されていることが好ましい。
R1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 例えば、 下記置換 基群 R- lb - 1より選択される基を挙げることができる。
[置換基群 R- lb- 1] 3， 5-ジブ口モ- 2 -ヒドロキシフヱニル基、 5 -プロモ- 2-ヒドロ キシフエニル基、 3 -ェトキシ _4 -（テノィルォキシ）フエニル基、 2， 3-ジヒ ドロキシ フエ-ノレ基、 3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシフエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロ.キシフエ二ノレ 基、 2, 4 -ジヒ ドロキシフエニル基、 3-ヒ ドロキシフエニル基、 3， 4， 5-トリ ヒ ドロ シフエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5 -メ トキシフエ二ル基、 2， 4， 5-トリヒ ドロキ シフエ二ル基、 2， 3， 4 -トリヒ ドロキシフエニル基、 4-力ルポキシメ トキシ- 3 -ェト キシフエニル基、 5- (3-メ トキシカルボユルフェニル）フラン- 2 -ィル基、 5- (4 -力 ルボキシフエニル）フラン- 2 -ィル基、 5_ (3, 5 -ジク口ロフヱニル）フラン- 2-ィル基、 5-（5-カルボキシ -2-ク口口フエニル）フラン- 2-ィル基、 4-ブロモフエニル基、 5- (2-ヒ ドロキシ- 5-二トロフエニル）フラン- 2 ィル基、 4-ァリルォキシ -3-メ トキ シフエ二ル基、 4-ベンジルォキシ- 3-メ トキシフエ-ル基、 4-クロ口フエ二ル基、 フエニル基、 2-ベンジノレオキシ- 5 -ブロモフエニル基、 4_ベンジルカルバモイルメ トキシ- 3-ブロモ- 5-メ 'トキシフエ二ル基、 5- [3， 5 -ビス（トリフルォロメチル）フヱ ニル]フラン- 2 -ィル基、 5 -（2 -ジメチルァミノェチルスルファニル）チオフェン- 2- ィル基、 5 -（3， 5—ジクロロフエニル）チォフェン- 2-ィル基、 5_ (3-クロ口フエニル) フラン - 2 -ィル基、 5 -（3-クロ口- 4 -メチルフエ-ル）フラン- 2 -ィル基、 5- (2-クロ ロフヱニル）フラン- 2 -ィル基、 5- (3-クロ口 -2-メチルフヱニル）フラン- 2-ィル基、 5 -（3-フルオロフェニノレ）フラン- 2 -ィル基、 5— (3-二ト口フエニル）フラン一 2 -ィル 基、 5 -ブロモフラン - 2-ィル基、 3， 4 -メチレンジォキシフエニル基、 3， 4 -ジクロ口 フエニル基、 3-メ トキシカルボユルフェニル基、 4 -クロ口- 3-ニトロフエニル基、 3 -カルボキシフエュル基、 3-メ トキシ- 4 -メチルフエニル基、 4 -メ トキシカルボ二 ルフエ二ル基、 2， 4, 5-トリメ トキシフエ二ル基、 4-ヒ ドロキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフエニル基、 2 -ヒ ドロキシ- 5-メ トキシフエ-ル基、 2, 5 -ジ ヒ ドロキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシフエ-ル基、 4 -フエノキシフエニル基、 2- ヒ ドロキシ- 3-メ トキシ- 5 -ブロモフエニル基、 2, 3-ジヒ ドロキシ- 5-プロモフエ二 ル基、 2-メ トキシ- 5-スチリルフエュル基、 4-スチリルフヱニル基、 3-メ トキシ- 4 - ヒ ドロキシ -5-ブロモフエニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5 -ブロモフエニル基、 3，4- ジメ トキシ -6 -スチリルフエニル基、 2- (tert-ブチルジメチルシリルォキシ）-5 - スチリルフエ-ル基、 2-ヒ ドロキシナフタレン- 1-ィル基、 9-アントリル基、 2- ヒ ドロキシ- 5- (tert -ブチル）フエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 3-メ トキシ- 6 -プロモフ ェニル基、 2, 3-ジヒ ドロキシ- 6-ブロモフエ-ル基、 2, 6 -ジヒ ドロキシフエニル基、 2 -ブロモ—4， 5-ジヒ ドロキシフエュノレ基、 2-ニトロ- 5-ヒ ドロキシフエニル基、 3- メ トキシ -4-ヒ ドロキシ -5-カルボキシフエ-ル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-ジェチルアミ ノフヱニル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5 --トロフエ二ル基、 2 -二トロ- 5- (4- ブロモフエノキシ）フエ二ノレ基、 2 -二ト口—5— (3, 4-ジメ トキシフエノキシ）フエ二 ル基、 3, 4-ジクロロフヱニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5 -（4-フヱノキシスチリノレ）フエ二 ル基、 ビフヱニル- 4-ィル基（4-フヱニルフヱニル基）、 イミダゾール- 4-ィル基
R1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましくは、 1 乃 至 3 個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フヱニル基はヒ ドロキシ基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R - lb-2よ り選択される基を挙げることができる。 .さらに好ましくは、 2又は 3個のヒ ドロ 'キシ基で置換されたフヱニル基（該フヱ二ル基はヒ ドロキシ基以外の置換基でさ らに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R- lb - 3より選択される基 を挙げることができる。 特にさらに好ましくは、 2, 4，5 -トリヒ ドロキシフヱュル 基を挙げることができる。
[置換基群 R - lb - 2] 3， 5 -ジブロモ -2-ヒ ドロキシフヱニル基、 5-ブロモ -2-ヒ ドロ キシフエニル基、 2， 3-ジヒ ドロキシフエ二ノレ基、 3 -カルボキシ- 4-ヒドロキシフエ ニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシフヱニル基、 2， 4-ジヒ ドロキシフエニル基、 3-ヒ ドロ キシフエニル基、 3， 4, 5-トリヒ ドロキシフエニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ -5 -メ トキ シフエニル基、 2, 4，5 -トリ ヒ ドロキシフエニル基、 2， 3， 4 -トリヒ ドロキシフエ二 ル基、 4-ヒ ドロキシフヱニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフエニル基、 2-ヒ ドロ キシ- 5-メ トキシフエュル基、 2, 5 -ジヒ ドロキシフヱニル基、 2-ヒ ドロキシフエ二 ル基、 2 -ヒ ドロキシ- 3-メ トキシ -5 -ブロモフヱニル基、 2， 3-ジヒ ドロキシ- 5-ブロ モフエ二ノレ基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5-プロモフエ二ル基、 3, 4-ジヒ ドロキ シ -5-ブロモフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5- (tert-ブチル）フヱニル基、 2-ヒ ドロキ シ- 3-メ トキシ- 6-ブロモフエ-ル基、 2, 3-ジヒ ドロキシ- 6-ブロモフエニル基、 2， 6 -ジヒ ドロキシフエ-ノレ基、 2 -ブロモ -4， 5 -ジヒ ドロキシフエ-ル基、 2 -二トロ -5-ヒ ドロキシフエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 -カルボキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-ジェチルァミノフエ-ル基、 3-メ トキシ -4-ヒ ドロキシ- 5 -二トロ フエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5- (4 -フエノキシスチリノレ）フエニル基
[置換基群 R-lb- 3] 2， 3 -ジヒ ドロキシフエ二ル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシフヱ-ル基、 2, 4 -ジヒ ドロキシフエニル基、 3， 4， 5-トリ ヒ ドロキシフエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロ キシ- 5 -メ トキシフエ二ル基、 2, 4, 5-トリ ヒ ドロキシフエニル基、 2, 3， 4 -トリ ヒ ド ロキシフエ二ノレ基、 2， 5 -ジヒ ドロキシフエ二ノレ基、 2， 3-ジヒ ドロキシ- 5 -プロモフ ェニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5-ブロモフエニル基、 2， 3-ジヒ ドロキシ- 6-プロモ フエ-ル基、 2, 6-ジヒ ドロキシフエニル基、 2-ブロモ -4， 5-ジヒ ドロキシフエニル 基 ，
また、 R1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、好ましくは、 C2-C6アルケニル基（該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよい）で置換された フエニル基（該フヱ二ル基は c2-c6アルケニル基以外の置換基でさらに置換されて いてもよい）、 具体的には下記置換基群 R-lb - 4より選択ざれる基を挙げることが できる。 さらに好ましくは、 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフエニル基又は 4-スチリ ルフエ-ル基を挙げることができる。
[置換基群 R- lb- 4] 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフヱニル基、 2-メ トキシ- 5-スチリ ルフエ二ル基、 4 -スチリルフヱニル基、 3, 4 -ジメ トキシ- 6-スチリルフェニル基、 2 -ヒ ドロキシ- 5- (4-フエノキシスチリノレ）フェニル基
また、 R1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、好ましくは、 力ルポキシ基で置換されたフ ニル基（該フヱ二ル基は力ルポキシ基以外の置換 基でさらに置換されていてもよい）を挙げることができる。 さらに好ましくは、 3 - 力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシフエ-ル基、 3 -力 ポキシフエニル基、 又は 3-メ トキ シ- 4 -ヒ ドロキシ- 5-力ルポキシフヱ二ル基を挙げることができる。
一般式 (I)において、 R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基を表す。
Wが- X - C (=Y) _である場合、 R2で表される芳香族基としては、好ましくは、 C6 - C1D 了リール基又は 6員のへテロアリ一ル基を挙げることができる。 ざらに好ましく は、 フエ-ル基又はピリジル基、 最も好ましくは、 フエ二ル基を挙げることがで きる。
R2で表される芳香族基は置換基を有していてもよい。 該置換基としては、 好ま しくは、 ハロゲン原子； ニトロ基； C厂 C6アルキル基（さらに好ましくは、 メチル 基、 tert-ブチル基）； C2- C8ァルケ-ル基（該ァルケ-ル基は置換基を有していて もよレ、。 さらに好ましくは、 スチリル基、 3， 5 -ビス（トリフルォロメチル）スチリ ル基）； C6-C10了リール基（さらに好ましくは、 フエニル基）； ハロゲン化 C「 C6了 ルキル基（さらに好ましくは、 トリフルォロメチル基）； ヒ ドロキシ基； CfCeアル コキシ基（さらに好ましくは、 メ トキシ基）； ^- 。ァリールォキシ基（さらに好ま しくは、 フエノキシ基;)； カルボキシ基； C2 - C7アルコキシ力ルポニル基（さらに好 ましくは、メ トキシカルボニル基）； カルパモイル置換 ( アルキル基（該カルバ ' モイル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 ベンジルカルバモイ ルメチル基）； c7-cnァロイルァミノ基（該ァロイル基は置換基を有していてもよ レ、。さらに好ましくは、ベンゾィルァミノ基、 3, 4-ジクロロべンゾィルァミノ基、 4 -フエノキシベンゾィルァミノ基）； アミノ基； C6 - 。ァリール置換力ルバモイル 基（さらに好ましくは、 フヱニルカルバモイル基）； - 。ァリールアミノ基（さら に好ましくは、 フエニルァミノ基）； C2-C7アル力ノィルァミノ基（該アル力ノィル 基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 フエノキシァセチルァミノ 基）； c8-c13ァラルキルカルボニルァミノ基 (該ァラルキル基は置換基を有してい てもよい。 さらに好ましくは、 (3-フエノキシフエニル）ァセチルァミノ基、 フエ 二ルァセチルァミノ基、 3 -フエニルプロピオ-ルァミノ基、 3， 5-ビス (トリフルォ ロメチル）フエ二ルァセチルァミノ基）を挙げることができる。 特にさらに好まし くは、 ハロゲン原子、 c2-c8のァルケ-ル基（該ァルケ-ル基は置換基を有してい てもよい）、 ァロイルァミノ基 (該ァロイル基は置換基を有していてもよい）、 ハロゲン化 crc6アルキル基、 c8 - c13ァラルキルカルボニルアミノ基（該ァラルキ ル基は置換基を有していてもよい）、 c2- c7アルコキシカルボ二ル基、 又は力ルポ キシ基を挙げることができる。 R2で表される芳香族基は、 上記の置換基の中から 独立に選択される Γ乃至 3個の基で置換されていることが好ましい。
R2で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 例えば、 下記置換 基群 R- 2a- 1より選択される基を挙げることができる。
[置換基群 R_2a- 1] フエ-ル基、 3, 5 -ビス（トリフルォロメチル）フェニル基、 3, 5 - ジメ トキシフエ-ル基、 3, 4 -ジクロロフエ-ル基、 3, 5 -ジクロロフェニル基、 3, 5- ジ（tert -ブチル）- 4 -ヒ ドロキシフエニル基、 2, 4，5-トリメ トキシフエ二ル基、 3 - フエノキシフエニル基、 2， 3-ジクロロフェニル基、 ビフエニル- 4-ィル基（4-フエ 二ノレフエ-ル基）、 2, 4—ジクロロフエ二ノレ基、 3， 5—ジフノレオロフェニル基、 3，5— ジメチノレフエ二ノレ基、 3-クロ口フエ二ノレ基、 4-クロ口フエ二ノレ基、 3-ブロモフエ -ル基、 4-ブロモフヱニル基、 3- (トリフルォロメチル）フエ-ル基、 4- (トリフル ォロメチル）フエニル基、 3， 5 -ジブロモフエニル基、 3-ニトロフエニル基、 4-二ト '口フエニル基、 4-スチリルフエニル基、 4 - [3， 5-ビス（トリフルォロメチル）スチリ ル]フエ-ル基、 4-フエノキシフエニル基、 3-フルオロフェニル基、 4-メ トキシフ ェ-ル基、 4 -クロロ- 3-メ トキシカルポニルフエニル基、 3-カノレポキシ- 4-クロ口 フエニル基、 2-ヒ ドロキシフエニル基、 2， 5 -ジメ トキシフエニル基、 3， 4 -ジメ ト キシフエ-ル基、 3， 4-ジヒ ドロキシフエニル基、 3, 4， 5-トリヒドロキシフエ二ノレ 基、 4-ベンジルカルバモイルメチルフヱニル基、 4-ベンゾィルアミノフヱニル基、 4-アミノフエニル基、 4 -（3， 4 -ジクロ口べンゾィルァミノ）フエニル基、 4 -（フエ二 ルカルバモイル）フェニル基、 4- (フヱ-ルァミノ）フ - -ル基、 5， 6 -ジクロロピリ ジン- 3-ィル基、 2，5 -ビス（トリフルォロメチル）フエ-ル基、 4- (フエノキシァセ チルァミノ）フエニル基、 4- [ (3-フエノキシフエニル）ァセチルァミノ]フエニル基、 4 - (フエエルァセチルァミノ）フヱニル基、 4 -（3-フエ-ルプロピオニルァミノ）フ ェニル基、 4 -（4 -フエノキシベンゾィルァミノ）フエ-ル基、 4- [3，5 -ビス（トリフ ルォロメチル）フエニルァセチルアミノ]フエニル基、 3- (フエニルアミノ）フエ二 ル基、 3 - [ (3_フヱノキシフヱ-ル）ァセチルァミノ]フヱニル基、 4-メ トキシカル ポユルフェニル基、 4-カルポキシフエニル基
R2で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましくは、 C2 - C8 のアルケニル基（該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよい）で置換されたフヱ ニル基（該フヱ二ル基は C2-C8のアルケニル基以外の置換基でさらに置換されてい てもよい）、 1又は 2個のハロゲン原子で置換されたフヱニル基（該フヱ二ル基は ハロゲン原子以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 C7_Cnァロイルアミ ノ基（該ァ口ィル基は置換基を有していてもよい）で置換されたフエニル基（該フ ェ-ル基は C7- Cuァロイルァミノ基以外の置換基でさらに置換されていてもよ い）、 1又は 2個のハロゲン化 C厂 C6アルキル基で置換されたフヱニル基（該フヱ- ル基はハロゲン化 Cr C6アルキル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 c8-c13ァラルキルカルボニルァミノ基（該ァラルキル基は置換基を有していてもよ レ、）で置換されたフヱニル基（該フヱ二ル基は C8 - C13ァラルキルカルボニルァミノ 基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 或いは c2-c7アルコキシカルボ ニル基で置換されたフェニル基（該フヱ二ル基は c2- c7アルコキシカルポ二ル基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R-2a - 2よ り選択される基を挙げることができる。 さらに好ましくは、 4 -スチリルフヱニル 基、 2， 4-ジクロ口フエ -ル基、 3， 4-ジクロ口フエニル基、 4 -（4-フエノキシべンゾ ィルァミノ）フエニル基、 2， 3-ジクロロフェニル基、 4 -ブロモフエニル基、 4- (ト リフルォロメチル）フエニル基、 4- [ (3-フエノキシフエニル）ァセチルァミノ]フエ ニル基、 4 - [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル）フエエルァセチルァミノ]フエニル基、 3- [ (3 -フエノキシフエニル）ァセチルアミノ]フエニル基、 3, 5-ビス（卜リフルォロ メチル）フエニル基、 又は 4 -メ トキシカルボニルフエ二ル基を挙げることができ る。
[置換基群 R- 2a - 2] 3, 4 -ジクロロフヱニル基、 3， 5-ジクロロフヱニル基、 2， 3 -ジ クロ口フエ二ノレ基、 2， 4ージクロ口フエ二ノレ基、 3， 5 -ジフノレオロフェニノレ基、 3 -ク ロロフエニル基、 4—クロ口フエ二ノレ基、 3—ブロモフエニル基、 4—ブロモフエ二ノレ 基、 3, 5-ジブロモフエ二ル基、 4-スチリルフエニル基、 4- [3， 5-ビス（トリフルォ ロメチル）スチリル]フヱニル基、 3 -フルオロフェニル基、 4 -クロ口- 3-メ トキシカ ノレボニノレフエ二ノレ基、 3-カノレポキシ- 4-ク口口フエ二ノレ基、 4_ベンゾイノレアミノフ ェニル基、 4- (3, 4 -ジクロ口ベンゾィルアミノ）フエニル基、 4-（4 -フエノキシベン ゾィルァミノ）フエニル基、 3， 5_ビス（トリフルォロメチル）フエニル基、 3- (トリ フルォロメチル）フエニル基、 4 -（トリフルォロメチル）フヱニル基、 2, 5-ビス（ト リフルォロメチル）フエニル基、 4- [ (3-フエノキシフエエル）ァセチルァミノ]フエ ニル基、 4- (フエ二ルァセチルァミノ）フエニル基、 4 -（3-フエニルプロピオニルァ ミノ）フエ-ル基、 4- [3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フヱニルァセチルアミノ] フヱニル基、 3- [ (3-フヱノキシフエニル）ァセチルァミノ]フエニル基、 4-メ トキ シカノレボニノレフエ二ノレ基
また、 R2で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、好ましくは、 カルボキシ基で置換されたフヱニル基（該フヱ-ル基は力ルポキシ基以外の置換 基でさらに置換されていてもよレ、）を挙げることができる。 さらに好ましくは、 3 - '力ルポキシ- 4-ク口ロフヱニル基又は 4_力ルポキシフヱ二ル基を挙げることがで きる。
Wが- C (R3) =N-である場合、 R2で表される芳香族基としては、 好ましくは、 C6- Cw ァリール基又は 6員のへテロアリ一ル基を挙げることができる。 さらに好ましく は、 フヱ-ル基又はピリジル基、 最も好ましくは、 フエ-ル基を挙げることがで きる。 R2で表される芳香族基は置換基を有していてもよい。 該置換基としては、 好ま しくは、 ハロゲン原子； ニトロ基； CrC6アルキル基（さらに好ましくは、 メチル 基）； ハロゲン化 C厂 c6アルキル基（さらに好ましくは、 トリフルォロメチル基）； - c6アルコキシ基（さらに好ましくは、メ トキシ基）； カルボキシ基； c2 - c7アルコ キシカルボニル基（さらに好ましくは、 メ トキシカルボニル基）； スルファモイル 基； c2 - c6アルケニル基（該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよい。 さらに好 ましくは、 2- (ピリジン- 2-ィル）ビニル基）を挙げることができる。 特にさらに好 ましくは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 又はカルボキシ基を挙げることができる。 R2で表される芳香族基は、 上記の置換基の中から独立に選択される 1又は 2個の 基で置換されていることが好ましい。
R2で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 例えば、 下記置換 基群 R 2b - 1より選択される基を挙げることができる。
[置換基群 R- 2b- 1] フヱニル基、 3, 4-ジクロロフェニル基、 3-カルポキシフエ二 ル基、 3， 5 -ジクロロフヱニル基、 3-メ トキシカルボニルフエ二ル基、 3- (トリフル ォロメチル）フエニル基、 4-メチルフエニル基、 4 -二トロフエニル基、 3-クロロフ ェニル基、 3, 5-ビス（トリフルォロメチル）フエニル基、 3-クロ口- 4 -メチルフエ二 ル基、 2, 3-ジメチルフヱニル基、 3 -メチルフヱニル基、 3-メ トキシフヱ-ル基、 3_ニトロフエニル基、 4-フルオロフヱ-ル基、 4-クロ口フエ-ル基、 3_カルポキ シ- 4 -クロ口フエ二ル基、 3-ェトキシカノレポ-ノレフエ二ノレ基、 4-スルファモイルフ ェニル基、 · 6-クロ口ピリジン- 3 -ィル基、 2， 5 -ジクロロフェニル基、 4 -力ルポキシ フエニル基、 3-クロ口- 4-フルオロフ工ニル基、 4- [2- (ピリジン- 2 -ィノレ）ビニル] 'フエニル基
で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましくは、 ニト 口基で置換されたフエニル基（該フエ-ル基はニトロ基以外の置換基でさらに置 換されていてもよい）、又は 1若しくは 2個のハロゲン原子で置換されたフエニル 基 (該フエ二ル基はハロゲン原子以外の置換基でさらに置換されていてもよレ、）、 具体的には下記置換基群 R-2b - 2より選択される基を挙げることができる。さらに 好ましくは、 4 --トロフエニル基、 3, 4-ジクロロフヱニル基、 3, 5-ジクロロフエ -ノレ基、 又は 3-ク口口- 4-フルオロフヱ二ル基を挙げることができる。
[置換基群 R- 2b - 2] 3, 4-ジクロロフヱニル基、 3， 5-ジクロロフエニル基、 4-ニト 口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口- 4ーメチノレフェニル基、 3—二トロフ ェニル基、 4-フルオロフェニル基、 4-クロ口フエニル基、 3-カルボキシ- 4-クロ口 フエ-ノレ基、 2， 5 -ジクロ口フエ-ノレ基、 3—クロ口- 4—フノレオロフェニノレ基
また、 で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、好ましくは、 力ルポキシ基で置換されたフヱ -ル基（該フヱ二ル基は力ルポキシ基以外の置換 基でさらに置換されていてもよレ、）を挙げることができる。 さらに好ましくは、 3 - カノレポキシフヱ-ル基、 3-力ルポキシ- 4-クロ口フエニル基、 又は .4-カルボキシ フヱ-ル基を挙げることができる。 特にさらに好ましくは、 4-カルボキシフエ- ル基を挙げることができる。
一般式（I)において、 Zは、単結合又は主鎖の原子数が 1乃至 3である連結基（該 連結基は置換基を有していてもよレ、）を表す。 Zで表される 「主鎖の原子数が 1乃 至 3である連結基」 とは、 5員へテロ環に含まれる窒素原子と との間に主鎖の 原子が 1乃至 3個連なっている連結基を意味する。 主鎖の原子数は、 ヘテロ原子 の有無に関わらず、該窒素原子と R2との間に存在する原子の数が最小となるよう に数えるものとする。 Zで表される連結基は置換基を有していてもよい。
Wが- X - C (=Y) -である場合、 Zとしては、 好ましくは、 単結合、 メチレン基、 ェ チレン基、 - CH2C0-基、'又は- C¾C0NH -基を挙げることができる。 さらに好ましく は、 メチレン基を挙げることができる。
W力 C (R3) =N -である場合、 Z としては、 好ましくは、 単結合又はメチレン基を 挙げることができる。 さらに好ましくは、 単結合を挙げることができる。
Wカ X-C (=Y) -である場合、一般式（I)で表される化合物としては、好ましくは、 R1力 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Xが、 硫黄原子であり、 Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Ζが、 メチレン基である化合物である。
さらに好ましくは、 下記 (A)、 （B)、 （C)のいずれかに該当する化合物である。
(A) が、 1乃至 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフヱニル基（該フヱニル基はヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよレ、）であり、
R2が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である化合物。
(B) R1が、 C6-C1Qァリール置換力ルバモイル基 (該ァリール基は置換基を有してい てもよい）で置換されたフェニル基 (該フエ -ル基は C6- Cwァリール置換力ルバモ ィル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリール置換力 ルバモイル基（該へテロアリ一ル基は置換基を有していてもよい）で置換されたフ ヱニル基 (該フエニル基はへテロアリール置換力ルバモイル基以外の置換基でさ らに置換されていてもよい）であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である化合物。
(0 R1及び R2が、 下記（i)及び（ii)のいずれかであ'り、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である化合物。
(i) R1は、 カルボキシ基で置換されたフヱ-ル基（該フヱ二ル基はカルボキシ基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基である。
(ii) R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、 R2は、カルボキシ基で置換されたフェニル基（該フヱ二ル基はカルボキシ基以外の 置換基でさらに置換されていてもよい）である。
上記 (A)に該当する化合物としては、 好ましくは、
R1が、 2又は 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フエニル基はヒ ドロ キシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2が、 置換基を有していてもよいフエ-ル基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である化合物である。
さらに好ましくは、 本明細書に記載された下記化合物番号の化合物から選択さ れる化合物である。
'化合物番号： 3, 4, 8乃至 27, 29乃至 38， 40乃至 54， 56乃至 61, 70， 81乃 至 84, 89， 301乃至 307， 309, 311乃至 321， 334, 335， 338， 339， 341, 342, 344, 347, 432, 446, 463, 464, 469, 470, 474, 及び 475
特にさらに好ましくは、 下記 14化合物から選択される化合物である。
• R1が 3， 4， 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 3, 4-ジクロロフヱニル基で あり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物； •R1が 2， 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、R2が 2， 3-ジク口口フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
•R1が 2， 3-ジヒ ドロキ、シフヱニル基であり、 R2が 2， 4 -ジクロ口フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物； •R1が 3, 4 -ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 2, 4-ジクロロフェニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2, 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 が 4-ブロモフエニル基であり、 X が硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
•R1が 2, 3 -ジヒドロキシフエニル基であり、 が 4- (トリフルォロメチル）フエ二 ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化 合物；
• R1が 2， 3-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 4-スチリルフヱ -ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 3， 4 -ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 3, 4 -ジクロ口フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが硫黄原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2, 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 4- [ (3 -フヱノキシフエ-ル）ァ セチルァミノ]フヱエル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Z がメチレン基である化合物；
• R1が 2， 3 -ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 4 -（4-フエノキシベンゾィルァ ミノ）フエ-ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレ ン基である化合物；
•R1が 2， 3-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 4- [3， 5 -ビス（トリフルォロメチ ル）フエ二ルァセチルァミノ]フヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原 子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2， 3 -ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 3- [ (3 -フエノキシフヱ-ル）ァ セチルァミノ]フヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Z がメチレン基である化合物；
• が 3， 4-ジヒドロキシ- 5-二トロフヱニル基であり、 が 3， 4-ジクロロフヱ二 ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化 合物； 及び '
• R1力 S 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ-ルカルパモイル] フエニル基であり、 が 3, 4-ジクロロフヱュル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物
上記 (B)に該当する化合物としては、 好ましくは、
が、 3位が C6- C1()了リール置換力ルバモイル基 (該ァリ一ル基は置換基を有して いてもよい）で置換されたフヱニル基（該フヱニル基は C6 - C1Qァリール置換力ルバ モイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリール置換 力ルバモイル基（該ヘテロァリール基は置換基を有していてもよい）で置換された フヱニル基 (該フヱ二ル基は Ce- 。ァリール置換力ルバモイル基以外の置換基で さらに置換されていてもよい）であり、 4位がヒドロキシ基であるフエニル基（該 フエ二ル基は 5位に置換基を有していてもよい）であり、
が、 置換基を有していてもよいフエニル基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子であり、
Z力 メチレン基である化合物である。
さらに好ましくは、 本明細書に記載された下記化合物番号の化合物から選択さ れる化合物である。
•化合物番号： 349， 351乃至 356， 360, 361, 371乃至 378， 383乃至 386, 391 乃至 408, 414乃至 424， 428, 433乃至 442， 450乃至 460， 及び 465乃至 475 特にさらに好ましくは、 下記 11化合物から選択される化合物である。
•R1が 3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ -5 -（3, 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フ ェ-ル基であり、 R2が 3, 4 -ジクロロフェニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1力 S 4-ヒ ドロキシ- 3 - (3, 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フェニル基で あり、 R2が 3， 4 -ジクロロフェニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子 であり、 Zがメチレン基である化合物；
' カ 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4 -ジヒ ドロキシフエ-ルカルバモイル）フエ-ル基で あり、 R2が 3' 5_ビス (トリフルォロメチル）フエュル基であり、 Xが硫黄原子であ り、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
•R^S 3 -メチル -4-ヒ ドロキシ- 5 -（3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ ニル基であり、 R2が 3, 4 -ジクロロフヱ-ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yカ 酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 4 -ヒ ドロキシ- 3-（3， 4 -ジヒ ドロキシフエ-ルカルバモイル）フエニル基で あり、 R2が 4- (トリフルォロメチル）フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• が 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-クロロ- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルパモイ ル]フエニル基であり、 が 3， 4 -ジク口口フエニル基であり、Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1 -ヒ ドロキシ- 3 -（3, 4， 5-トリヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ-ル 基であり、 R2が 3， 4-ジクロロフェニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素 原子であり、 Zがメチレン基である化合物;
• R1が 4_ヒ ドロキシ- 3- (2， 3 -ジヒ ドロキシフエ二ノレカノレバモイル）フエ -ル基で あり、 R2が 3， 4-ジクロロフヱ-ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子 であり、 Zがメチレン基である化合物
• R1が 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2， 5 -ジクロ口フエ二ルカルバモイル）フェニル基であり、 R2が 3, 4-ジク口口フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 4-ヒ ドロキシ- 3- (2 -ク口口 -5-二トロフエ二ルカルバモイル）フェニル基で あり、 R2が 3， 4-ジクロロフエ-ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子 であり、 Zがメチレン基である化合物； 及び
• R1が 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル] フエニル基であり、 が 3, 4-ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原チであり、 Zがメチレン基である化合物
上記 (C)に該当する ^合物としては、好ましくは、本明細書に記載された下記化 合物番号の化合物から選択される化合物である。
' '化合物番号： 345， 350， 358, 390， 409， 418, 430, 446, 及ぴ 464
さらに好ましくは、 下記 2化合物から選択される化合物である。
• R1が 3 -力ルポキシフエ-ル基であり、 R2が 3, 4-ジクロロフェニル基であり、 X が硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物； 及び
• が 3 -カルボキシ- 4-ヒ ドロキシフヱニル基であり、 が 4-メ トキシカルポ二 ルフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基 である化合物
Wカ C(R3)=N -である場合、一般式（I)で表される化合物としては、好ましくは、 R1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 0厂( 6アルキル基、 Ce- 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よレ、）、 ハロゲン化 C6アルキル基、 C2 - C7アルコキシカルボニル置換 C厂 c6アル キル基、 c厂 c6アルコキシ置換 - c6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 crc6アルコキシ 基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシ力ルポ-ル基であり、
Zが、 単結合である化合物である。
さらに好ましくは、 下記 (D)、 （E)、 （F)のいずれかに該当する化合物である。
(D) R1が、 1乃至 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フヱニル基はビ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 - C6アルキル基、 C6 C1Q 7リール基 (該ァリール基は置換基を有していても よレ、）、 ハロゲン化 c厂 c6アルキル基、 c2-c7アルコキシカルボニル置換 C厂 c6アル キル基、 - C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 Cf c6アルコキシ 基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルポニル基であり、
Zが、 単結合である化合物。
(E) が、 C2-C6アルケニル基（該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよい）で置 換されたフヱニル基（該フヱ二ル基は c2- c6アルケニル基以外の置換基でさらに置 換されていてもよレ、）であり、
' が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 Cf C6アルキル基、 6- 。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していても よい）、 ノヽロゲン化 c厂 c6アルキル基、 c2 - c7アルコキシカルポニル置換 - c6アル キル基、 C厂 C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 C厂 c6アルコキシ 基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルポニル基であり、
zが、 単結合である化合物。 (F) R\ R2、 及ぴ が、 下記（i)乃至（iii)のいずれかであり、
Zが、 単結合である化合物。
(i) R1は、カルポキシ基で置換されたフヱニル基（該フヱ-ル基はカルボキシ基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
は、 C厂 C6アルキル基、 - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よレ、）、 ノヽロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2 - C7アルコキシカルボニル置換 C厂 C6アル キル基、 C厂 C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒドロキシ基、 C厂 c6アルコキシ 基、 カルポキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基である。
(ii) R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2は、力ルポキシ基で置換されたフェニル基（該フヱ二ル基は力ルポキシ基以外の 置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
は、 C厂 C6アルキル基、 - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よい）、 ノヽロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2 - C7アルコキシカルボニル置換 CrC6アル キル基、 C厂 C6アルコキシ置換 - C6アルキル基、 ヒドロキシ基、 C厂 c6アルコキシ 基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基である。
(iii) R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R3は、 カルボキシ基である。
上記（D)に該当する化合物としては、 好ましくは、
R1が、 2又は 3個のヒドロキシ基で置換されたフエニル基（該フエニル基はヒ ドロ キシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよレ、）であり、
が、 置換基を有していてもよいフエニル基であり、
が、 （厂 C6アルキル基、 - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していても ょレ、；)、 ハロゲン化 - C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルポニル置換 C厂 C6アル キル基、 C厂 C6アルコキシ置換 - C6アルキル基、 ヒドロキシ基、 - C6アルコキシ 基、 カルポキシ基、 又は C2-C7アルコキシカルボニル基であり、 zが、 単結合である化合物である。
さらに好ましくは、 本明細書に記載された下記化合物番号の化合物から選択さ れる化合物である。 ·
•化合物番号： 104, 107， 109乃至 114， 116乃至 120, 123乃至 158， 221乃至 224， 501乃至 505, 514, 515, 519， 522， 529, 540, 545, 551乃至 554, 556, 及び 557 特にさらに好ましくは、 下記 6化合物から選択される化合物である。
•R1が 2, 4, 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 3， 5 -ジクロロフェニル基で あり、 R3がフエニル基であり、 Zが単結合である化合物；
•R1が 2, 4, 5-トリヒ ドロキシフヱニル基であり、 が 3, 4-ジクロロフヱニル基で あり、 がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物；
•R1が 2， 4, 5-トリヒドロキシフエニル基であり、 R2が 4_二トロフエエル基であり、 がエトキシ基であり、 Zが単結合である化合物；
' が 2， 4, 5-トリヒドロキシフエニル基であり、 が 3， 4 -ジクロ口フエニル基で あり、 R3がメチル基であり、 Zが単結合である化合物；
•R1が 2, 4, 5 -トリヒドロキシフエ-ル基であり、 R2が 3， 5-ジクロロフヱニル基で あり、 R3がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物； 及び
• が 2， 4， 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 が 3-クロ口- 4-フルオロフェ ニル基であり、 R3がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物'
上記 ）に該当する化合物としては、好ましくは、本明細書に記載された下記化 合物番号の化合物から選択される化合物である。 '
•化合物番号: 517, 524, 525， 530乃至 538, 541乃至 544， 565, 及ぴ 566 ' さらに好ましくは、 下記 2化合物から選択される化合物である。
• R1が 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフヱニル基であり、 R2が 4-ニトロフエニル基で あり、 R3がエトキシ基であり、 Zが単結合である化合物； 及び
• Ri力 S 4 -スチリルフエニル基であり、 R2力 S 4 -力ルポキシフエニル基であり、 R3 がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物
上記 ）に該当する化合物としては、好ましくは、本明細書に記載された下記化 合物番号の化合物から選択される化合物である。
•化合物番号： 103, 106, 153， 162， 164, 168乃至 176, 179, 184, 187乃至 193， 198, 211, 212, 215乃至 218， 507, 53 乃至 536, 555, 559, 564, 及び 567 さらに好ましくは、 下記化合物である。
* カ 4-スチリルフヱニル基であり、 が 4-力ルポキシフヱニル基であり、 R3 がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物
一般式 (II)において、 W1Q1は、下記連結基群 W- 101- 1より選択される基を表す。
[連結基群 W- 101- 1]
― X101— C— ― C=N―
w101 301 w1Mが- X1()1_C (=Y1Q1) -である場合、 X1Q1は、 硫黄原子又は丽を表し、 Y1()1は、 酸素 原子又は硫黄原子を表す。 X は、 好ましくは、 硫黄原子である。 Y1Mは、 好まし くは、 酸素原子である。
Wlfllが _C (R3Q1) =N-である場合、 R3Q1は、 置換基を有していてもよい炭化水素基、 置換基を有していてもよいヒ ドロキシ基、 又はエステルイ匕されていてもよいカル ボキシ基を表す。
R301で表される炭化水素基としては、 好ましくは、 CfC6アルキル基又は C6- C10 ァリール基を挙げることができる。 さらに好ましくは、 メチル基、 ェチル基、 プ 口ピル基、ィソプロピル基、 tert-ブチル基、又はフヱニル基を挙げることができ る。 . . '
R301で表される炭化水素基は置換基を有していてもよい。 該置換基としては、 好ましくは、ハロゲン原子； C C6アルコキシ基（さらに好ましくは、メ トキシ基）； ヒドロキシ基； C2-C7アルコキシカルボニル基（さらに好ましくは、 エトキシカル ボニル基）を挙げることができる。
R301で表される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、 好ましくは、 C厂 C6アルキル基（さらに好ましくは、メチル基、ェチル基、イソプロピル基、 tert- ブチル基）； - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していてもよい。 さら に好ましくは、 フエ-ル基、 3, 4, 5-トリメ トキシフエ二ノレ基、 4 -ヒドロキシフエ ニル基、 2 -ヒ ドロキシ- 5 -プロモフヱ-ル基）； ハロゲン化 C厂 C6アルキル基（さら に好ましくは、 トリフルォロメチル基）； C2-C7アルコキシカルポニル置換 C厂 C6 アルキル基（さらに好ましくは、 2- (エトキシカルボニル）ェチル基、 3- (エトキシ カルボニル）プロピル基）； - C6アルコキシ置換 CrC6アルキル基（さらに好ましく は、メ トキシメチル基）を挙げることができる。特にさらに好ましくは、メチル基、 ィソプロピル基、 又はフヱニル基を挙げることができる。
。1で表される置換基を有していてもよいヒドロキシ基としては、好ましくは、 ヒ ドロキシ基又は（：厂( 6アルコキシ基を挙げることができる。 さらに好ましくは、 ヒドロキシ基又はエトキシ基、 特にさらに好ましくは、 エトキシ基を挙げること ができる。
R301で表されるエステル化されていてもよいカルボキシ基としては、 好ましく は、力ルポキシ基又は c2 - c7アルコキシカルボ二ル基を挙げることができる。 さら に好ましくは、 力ルポキシ基又はェトキシカルポ二ル基を挙げることができる。
W101は、 好ましくは、 -S-C (=0) -又は - C (R301) =N -である。
一般式 (Π)において、 R1Q1は、 置換基を有していてもよい芳香族基を表す。
が- Xlfll - C (=Y1Q1) -である場合、 R1G1で表される芳香族基としては、好ましくは、 C6 - 。ァリール基又は 5乃至 9員のへテロアリール基を挙げることができる。 さ らに好ましくは、 フヱニル基、 フリル基、 ピリジル基、 ベンゾ [2， 1， 3]ォキサジァ ゾリル基、 又はインド'リル基、 最も好ましくは、 フヱ-ル基を挙げることができ る。
R1D1で表される芳香族基は置換基を有していてもよい。 該置換基としては、 好 ましくは、 ハロゲン原子； ニトロ基； C厂 C6アルキル基（さらに好ましくは、 メチ ル基、 イソプロピル基）； - 。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していて もよレ、。 さらに好ましくは、 3 -カルボキシフエニル基、 3, 5-ジクロロフエ-ル基、 フエ-ル基、 3， 4-ジメ トキシフヱニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシフエニル基、 2， 6-ジ メ トキシフエ二ル基、 4-メ トキシフエ二ル基、 2, 6-ジヒ ドロキシフエニル基、 4 - ヒ ドロキシフヱニル基）； ヒドロキシ基； - c6アルコキシ基（該アルコキシ基は置 換基を有していてもよい。さらに好ましくは、メ トキシ基、メ トキシメ トキシ基）； c2 - c7アルコキシカルボニル基（さらに好ましくは、 メ トキシカルボニル基、 エト キシカルボニル基）； C厂 c3アルキレンジォキシ基（さらに好ましくは、 メチレンジ ォキシ基）； c2- c7アルカノィルァミノ基（さらに好ましくは、 ァセチルァミノ基）； アミノ基； Ce-C^。ァリールォキシ基（さらに好ましくは、 フエノキシ基）； C2- C6ァ ルケニル基（該ァルケ-ル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、ス チリル基）； ハ口ゲン化 C厂 C6アルキル基 (さらに好ましくは、トリフルォ口メチル 基）； c2-c7アルコキシカルボニルォキシ基（さらに好ましくは、 ェトキシカルポ二 ルォキシ基）； カルボキシ基； - 。ァリール置換力ルバモイル基（該ァリール基 は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカ ルバモイル基、 3， 4 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル基、 4-メ トキシフエ二ノレ力 ルバモイル基、 4-ヒドロキシフエ二ルカルバモイル基、 3-メ トキシフエ二ルカル バモイル基、 3-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル基、 3 -トリフノレオ口メチル -4- メ トキシフエ二ノレカノレバモイノレ基、 3-メチノレ- 4_ヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル 基、 4_カルボキシフエ二ルカルバモイル基、 2， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエ 二ルカルバモイル基、 3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエ-ルカルバモイル基、 3-メ トキシ- 4- (メ トキシカノレポ二ノレ）フエ二ノレ力ルバモイノレ基、 3- (トリフルォロ メ トキシ）フエ二ノレ力ルバモイル基、 3, 4-ジクロ口フエ二ルカルバモイル基、 4- (メ トキシカルボニル）フヱニルカルバモイル基、 3- (メ トキシカルポ二ノレ）フエ二ノレ力 ルバモイル基、 3-カルボキシフエ二ルカルバモイル基、 2 -（4 -メ トキシフエノキ 'シ）- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル基、 2- (4-ヒドロキシフエノキ シ）- 5 -（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル基、 2-クロ口- 5 -（トリフルォ 口メチル）フエ-ルカルバモイル基、 3--トロフヱニルカルバモイル基、 3, 4-メチ レンジォキシフエ二ルカルバモイル基、 3， 4， 5-トリメ トキシフエ二ルカルバモイ ル基、 2, 3-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル基、 3， 4， 5-トリヒドロキシフエニル 力ルバモイル基、 2， 3-ジヒ ドロキシフヱ-ルカルバモイル基、 3-ヒ ドロキシ- 4 - (メ トキシカルポ二ノレ）フエ二ルカルバモイル基、フエ二ルカルバモイル基、 2, 5-ジク 口口フエ二ノレカノレバモイノレ基、 2—フルォロ— 5— (トリフルォロメチル）フエ二ノレ力ノレ バモイル基、 2-メチル- 5-メ トキシフヱ-ルカルバモイル基、 3 -メ トキシ- 5- (トリ フルォロメチル）フエ二ルカルバモイル基、 2-メ トキシ -5-メチルフエ二ルカルバ モイル基、 2-メ トキシカルポニル- 5-クロ口フエ-ルカルバモイル基、 2-メ トキシ -5-クロ口フエ二ノレ力ルバモイル基、 2-メ トキシ- 5 -フエユルフェ二ルカルバモイ ル基、 2-メチル- 5-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル基、 2-ヒドロキシ -5-メチル フエ二ルカルバモイル基、 2-力ルポキシ- 5-クロ口フエ二ルカルバモイル基、 3- ヒ ドロキシ- 5- (トリフルォロメチル）フエ-ルカルバモイル基、 （2, 2-ジフルォロ - 1， 3-ベンゾジォキソール- 4-ィル）力ルバモイル基、 2， 5-ジフルォロフヱ二ルカル バモイル基、 2-二トロ- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル基、 2-メ ト キシ- 5- (tert-ブチル）フエ-ルカルバモイル基、 2-メ トキシ- 5- (トリフルォロメ チル）フエ-ルカルバモイル基、 2， 5-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル基、 2 -プロ モー 4ーィソプロピノレフェニノレカノレバモイノレ基、 2—ク口口— 5—二ト口フエ二ルカノレノ モイル基）； C6 - 。ァロイルァミノ基 (該ァロイル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 3, 4-ジヒドロキシベンゾィルァミノ基、 4- (トリフルォロメ ト キシ）ベンゾィルァミノ基、 4 -メ トキシベンゾィルァミノ基、 4-ヒ ドロキシベンゾ ィルァミノ基、 3， 4-ジメ トキシベンゾィルァミノ基）； C8 - C13ァラルキルォキシ力 ルポニル基（該ァラルキル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 4- メ トキシベンジノレ才キシカノレポニル基、ペンジノレオキシカノレポ二ノレ基）； ヘテロァ リール置換力ルバモイル基 (該へテロアリール基は置換基を有していてもよい。さ らに好ましくは、 （2 -クロ口ピリジン- 5-ィル）力ルバモイル基、 （2-メ トキシピリ ジン- 5-ィノレ）力ルバモイル基、（2-ヒ ドロキシピリジン- 5-ィル）力ルバモイル基）； C7_C12ァラルキル基 (該ァラルキル基は置換基を有していてもよい。 さらに好まし くは、 3, 4-ジベンジルォキシベンジル基、 3， 4-ジヒドロキシベンジル基、 4 -メ ト キシカルボニルベンジル基）； - 。ァロイル基（該ァロイル基は置換基を有して いてもよい。 さらに好ましくは、 3, 4 -ジメ トキシベンゾィル基、 4 -メ トキシカル ボ-ルベンゾィル基）を挙げることができる。特にさらに好ましくは、 ヒドロキシ 基、 c6- 。ァリール置換力ルバモイル基（該ァリ一ル基は置換基を有していてもよ い）、 ヘテロァリール置換力ルバモイル基 (該へテロアリ一ル基は置換基を有して いてもよい）、 カルボキシ基、 ニトロ基、 C厂 C6アルキル基、 又は C厂 c6アルコキシ 基 (該アルコキシ基は置換基を有していてもよレ、）を挙げることができる。 R1Q1で 表される芳香族基は、 上記の置換基の中から独立に選択される 1乃至 3個の基で 置換されていることが好ましい。
R1G1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 例えば、 下記置 換基群 R - 101a - 1より選択される基を挙げることができる。
[置換基群 R- 101a - 1] 3, 5 -ジブロモ- 2-ヒ ドロキシフエニル基、 2， 3-ジヒ ドロキシ フエニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシフエ-ノレ基、 2， 4， 5-トリメ トキシフエ.ニル基、 2- ヒ ドロキシ- 3 -メチルフエニル基、 3-ヒ ドロキシフエニル基、 3, 4， 5 -トリヒ ドロキ シフエ二ル基、 3 -ェトキシカルポ二ル- 4-ヒ ドロキシフエニル基、 2， 3, 4 -トリ ヒ ド ロキシフエ二ノレ基、 3, 4-ジヒ ドロキシ -5-メ トキシフエ-ル基、 5-ヒ ドロキシ- 2 - ニトロフエニル基、 3，5-ジヒ ドロキシフエニル基、 2, 4 -ジヒ ドロキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5 --トロフヱニル基、 5 -（3 -カルボキシフヱニル）フラン- 2-ィル基、 5-クロ口 -2-ヒ ドロキシフエニル基、 5 -（3， 5 -ジクロ口フエニル）フラン- 2-ィル基、 3， 4 -メチレンジォキシフエニル基、 4 -プロモフエニル基、ベンゾ [2, 1， 3]ォキサジ ァゾール -5-ィル基、 4-ピリジル基、 3, 4 -ジク口口フエニル基、 4 -ァセトアミ ドフ ェニル基、 4 -ァミノフエニル基、 4-ヒ ドロキ、 - 3-二トロフヱニル基、 3-ァミノ - 4- ヒ ドロキシフエニル基、 3—ヒ ドロキシ- 4—二トロフエニル基、 4—ァミノ— 3-ヒ ドロ キシフエニル基、 4-フエノキシフエニル基、 3-フエノキシフエニル基、 2-ヒ ドロ キシ- 5-スチリルフエニル基、 3-ヒ ドロキシ- 4-メ トキシフエ二ル基、 3-ヒ ドロキ シ- 4， 5 -メチレンジォキシフエ-ル基、 2-フルオロ- 3-ヒ ドロキシフエニル基、 3 - ヒ ドロキシ— 4一フルオロフェ-ル基、 3-メ トキシ- 4 -クロ口フエニル基、 3-ヒ ドロ キシ- 4-クロ口フエ二ル基、 2-メ トキシ- 3-ヒ ドロキシフエニル基、 3-イソプロピ ノレ - 4 -メ トキシフエ二ノレ基、 3 -フルオロ- 4-メ トキシフエ-ル基、 3-フルォロ- 4- ヒ ドロキシフエニル基、 3-トリフルォロメチル- 4-メ トキシフエ二ル基、 3, 4-ビス (ェトキシカルボ-ルォキシ）フエニル基、 3， 4, 5 -トリス（ェトキシカルポ二ルォキ シ）フヱニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5- (メ トキシカルポニル）フエニル基、 3, 5-ジ ヒ ドロキシ—4— (メ トキシカルポニル）フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ - 5 -（メ トキシカルボニル）フエ-ル基、 3 -メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5 -カルボキシフ ェニノレ基、 3-メ トキシ- 4—ヒ ドロキシ— 5--トロフエ-ル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- ニトロフヱニル基、 3, 4, 5-トリメ トキシフヱニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ - 5 -（3， 4ージヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ-ル基、 3-力ルポキシフヱニル 基、 4-ヒ ドロキシ _3 -（3， 4-ジメ トキシフヱ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3- (3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ -3 -（4-メ トキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (4-ヒ ドロキ シフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-メ トキシフヱニルカル バモイル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-ヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル）フ ェニル基、 3 -（3， 4 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 3-カルポキシ - 4 -ヒ ドロキシフエニル基、 4-メ トキシ- 3 -（3， 4-ジヒ ドロキシベンゾィルァミノ） フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3-トリフルォロメチル- 4-メ トキシフ ェニノレ力ルバモイル）フエニル基、 3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3-メチル -4 -ヒ ド ロキシフエ二ルカルパモイル）フエ-ル基、 3- (4-メ トキシベンジルォキシカルポ -ル） -4-ヒ ドロキシフエニル基、 3-ベンジルォキシカルボ-ル- 4-ヒ ドロキシフエ -ル基、 4-メ トキシ- 3 - [4 -（トリフルォロメ トキシ）ベンゾィルァミノ]フヱ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [4- (トリフルォロメ トキシ）ベンゾィルァミノ ]フエニル基、 3 - [4- (トリフノレオロメ トキシ）ベンゾィルァミノ]フエニル基、 3- (4-メ トキシベン ゾイノレアミノ）フヱニル基、 3 -（4-ヒ ドロキシベンゾィルァミノ）フエ-ル基、 3_ (3，4-ジメ トキシベンゾィルァミノ）フエニル基、 3 -（3， 4-ジヒ ドロキシベンゾィ ルァミノ）フエニル基、 4-メ トキシ- 3- (3, 4-ジメ トキシベンゾィルァミノ）フエ二 ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3， 4-ジヒ ドロキシベンゾィルァミノ）フヱニル基、 4-メ ト キシ- 3 -（4 -メ トキシベンゾィルァミノ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (4-ヒ ドロキ シベンゾイノレアミノ）フエ-ノレ基、 3 -（3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル) フエニル基、 3- (4 -力ルポキシフヱ二ルカルバモイル）フエ-ル基、 3-メチル -4 - ヒ ドロキシ -5 -力ルポキシフエュル基、 4 -ヒ ドロキシ -3- [ (2-クロ口ピリジン- 5 - ィル）力ルバモイノレ]フエニル基、 3-メチル- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3, 4-ジヒ ドロキシフ ェニルカルバモイル）フヱ -ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [2, 5-ビス（トリフノレオロメチ ル）フエ二ルカルバモイル]フヱ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3， 5-ビス（トリフルォロ メチル）フェ二ルカルバモイノレ]フェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3-メ トキシ- 4- (メ トキシカルボニル）フエ-ルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -メ ト キシピリジン- 5-ィル）力ルバモイル]フェニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -ヒ ドロキ シピリジン- 5-ィル）力ルバモイル]フヱニル基、 ィンドール- 3-ィル基、 1- (3，4 - ジベンジルォキシベンジル）インドール- 3-ィル基、 1- (3， 4 -ジメ トキシベンゾィ ル）ィンドール- 3 -ィル基、 1- (3， 4-ジヒ ドロキシベンジル）ィンドール- 3-ィル基、 4 -ヒ ド口キシ— 3_ [3 -（トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル]フェニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3 -（3, 4 -ジクロロフヱ二ルカルバモイル）フエ二ル基、 4-ヒ ドロキシ -3- [4 -（メ トキシカルボニル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ -3- [3- (メ トキシカルボニル）フェ二ノレ力ノレバモイル]フェュノレ基、 4 -ヒ ドロキシ - 3- (4 -力ルポキシフエ二ルカルバモイノレ）フェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-力ルボ キシフエ-ノレ力ルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2- (4-メ トキシフエノ キシ） - 5 -（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- [2- (4-ヒ ドロキシフエノキシ） -5- (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイ ノレ]フエ二ノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-クロ口— 5 -（トリフルォロメチル）フエ-ルカ ルバモイノレ]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3_ (3-二トロフエ二ルカルバモイル）フェ ニル基、 1- (4-メ トキシカルポエルベンジル）インドール- 3-ィル基、 3-フエ-ル- 4 - ヒ ドロキシ- 5 -（ベンジルォキシカルポニル）フエニル基、 1 -（4-メ トキシカルボ二 ルベンゾィノレ）インドール- 3-ィル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3， 4-メチレンジォキシフ ェニルカルバモイル）フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (メ トキシカルポ ニル）フヱニル基、 3-フヱニル -4-ヒ ドロキシ- 5-カルポキシフエ二ル基、 3， 5-ビス (メ トキシメ トキシ） - 4 -（メ トキシカルボニル）フヱニル基、 4 -ヒ ドロキシ -3- (3, 4, 5 -ト リ メ トキシフエ二ルカルバモイノレ）フヱニノレ基、 4 -ヒ ドロキシ - 3 -（2， 3 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (3， 4, 5 - トリヒ ドロキシフエ-ルカルバモイル）フエ二ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2, 3-ジヒ ド 口キシフヱ-ルカルバモイル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ -3- [3-ヒ ドロキシ- 4 -（メ トキシカルポ-ノレ）フエ-ルカルバモイノレ]フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ - 5 - [3， 5 -ビス（トリフノレオロメチル）フエ二ルカノレバモィル]フエニル基、 3 -メ トキ シ- 4-ヒ ドロキシ- 5- [2-ク口口- 5- (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイル] フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 - (フヱ二ルカルバモイル）フヱ-ル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3 -（2, 5-ジク口口フエ-ルカルバモイノレ）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ _3_ [2-フルォロ- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4— メ トキシ - 3 -（3， 4-ジメ トキシフエニル）フエニル基、 4-メ トキシ- 3- (3， 4-ジヒ ドロ キシフエ-ル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (3， 4-ジヒ ドロキシフエニル）フエ二 ル基、 3, 5 -ジヒ ドロキシ- 4-力ルポキシフヱニル基、 4-メ トキシ- 3- (2, 6-ジメ トキ シフエ-ル）フエ二ノレ基、 4-メ トキシ— 3- (4-メ トキシフエニル）フエ二ノレ基、 4—ヒ ドロキシ -3- (2, 6-ジヒ ドロキシフエ二ノレ）フ工ニル基、 4 -ヒ ドロキシ -3- (2 -メチノレ -5 -メ トキシフヱ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [3-メ トキシ - 5_ (トリ フルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ - 3- (2-メ トキシ- 5-メチルフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (2-メ トキシカルボ-ル- 5-クロ口フエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3- (2-メ トキシ- 5-クロ口フエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキ シ- 3- (2-メ トキシ- 5-フエユルフェ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ - 3- (2-メチル -5-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3 -（2 -ヒ ドロキシ -5-メチルフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ - 3- (2-カルボキシ- 5-クロ口フエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- [3-ヒ ドロキシ- 5- (トリフルォロメチル）フエ-ルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [ (2， 2-ジフルォロ- 1， 3-ベンゾジォキソール -4-ィル）力ルバモイ ル]フエニル基、 4 -メ トキシ— 3— (4-ヒ ドロキシフヱニル）フヱ-ル基、 4-ヒ ドロキ シ- 3 -（4 -ヒドロキシフエニル）フエニル基、 3， 4-ジヒドロキシ- 5- (ベンジルォキシ カルボニル）フエ-ル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5-カルポキシフエニル基、 4-ヒ ドロ キシ- 3- (2， 5-ジフルォ口フエ二ルカルバモイル）フェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2 - ニトロ- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキ シ- 3- [2-メ トキシ- 5- (tert-ブチル）フエ二ルカルバモイル]フエ-ル基、 4-ヒドロ キシ- 3- [2-メ トキシ- 5- (トリフルォロメチル）フエ-ルカルバモイル]フエ-ル基、 3, 4-ジヒドロキシ- 5- [2-クロ口- 5- (トリフルォ口メチル）フェ二ルカルバモイル] フエ-ル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3 -（メ トキシカルポニル）フエ二ルカルバモイ ル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2, 5-ジメ トキシフエ二ルカルバモイノレ）フエ- ル基、 4 -ヒドロキシ- 3- (2-ブロモ -4-イソプロピルフエ二ルカルバモイル）フエ二 ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-クロ口 -5-ニトロフエニルカノレバモイル）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- (3， 4-メチレンジォキシフエ-ルカノレバモイル）フヱ-ノレ基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル]フヱ- ル基
R1Q1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましくは、 1乃 至 3 個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フヱニル基はヒドロキシ基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R- 101a - 2 より選択される基を挙げることができる。 さらに好ましくは、 2又は 3個のヒ ド 口キシ基で置換されたフェニル基 (該フエ二ル基はヒ ドロキシ基以外の置換基で さらに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R- 101a- 3より選択され る基を挙げることができる。 特にさらに好ましくは、 2，3 -ジヒ ドロキシフヱ-ル 基、 3， 4 -ジヒ ドロキシフヱ-ル基、 3, 4， 5 -トリヒ ドロキシフエニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5-ニトロフヱ-ル基、又は 3，4-ジヒドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ ト キシ）フエ二ルカルバモイル]フエ二ル基を挙げることができる。
[置換基群 R - 101a - 2] 3, 5 -ジブ口モ- 2-ヒ ドロキシフエニル基、 2， 3 -ジヒ ドロキシ フエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシフヱニル基、 2-ヒ ドロキシ- 3-メチルフエニル基、 3-ヒ ドロキシフヱニル基、 3， 4， 5_卜リ ヒ ドロキシフエニル基、 3—エトキシカルボ ニノレー 4—ヒ ドロキシフエ二ノレ基、 2， 3， 4-トリ ヒ ドロキシフエ二ノレ基、 3， 4ージヒ ドロ キシ- 5-メ トキシフエ二ル基、 5-ヒ ドロキシ- 2-ニトロフエニル基、 3, 5-ジヒ ドロ キシフエニル基、 2， 4 -ジヒ ドロキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-ニトロフエニル 基、 5-クロ口- 2-ヒ ドロキシフエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3 -二トロフエニル基、 3 - ァミノ- 4-ヒ ドロキシフエ-ル基、 3-ヒ ドロキシ -4 --トロフエニル基、 4 -ァミノ -3-ヒ ドロキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフエ-ル基、 3-ヒ ドロキシ -4-メ トキシフエ二ル基、 3-ヒ ドロキシ- 4, 5 -メチレンジォキシフエニル基、 2-フ ルォ口- 3 -ヒ ドロキシフエニル基、 3-ヒ ドロキシ- 4-フルオロフェニル基、 3-ヒ ド 口キシ- 4-クロ口フエ-ル基、 2 -メ トキシ— 3-ヒ ドロキシフエュル基、 3—フルォロ —4-ヒ ドロキシフエュノレ基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5- (メ トキシカルポニル）フエニル 基、 3, 5-ジヒ 、口キシ- 4 -（メ トキシカルボニル）フエニル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ド 口キシ- 5 -（メ トキシカルボニル）フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5-カルボ キシフエ二ノレ基、 3-メ トキシ -4-ヒ ドロキシ- 5 --トロフエ二ノレ基、 3， 4—ジヒ ドロ キシ- 5 --トロフエニル基、 3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 -（3, 4 -ジヒ ドロキシフエ 二ノレ力ルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3， 4-ジメ トキシフエ二ルカルバ モイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル） フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (4-メ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4- ヒ ドロキシ -3- (4-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- (3—メ トキシフエ二ノレ力ルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-ヒ ドロキ シフエ二ノレ力 ^/バモイ^/)フエ-ノレ基、 3-カノレポキシ- 4-ヒ ドロキシフエ二ノレ基、 ' 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3-トリフルォロメチル- 4 -メ トキシフエ-ルカルバ モイル）フエ-ル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5- (3-メチル -4-ヒ ドロキシフエ- ルカルバモイル）フヱニル基、 3- (4-メ トキシベンジルォキシカルポ二ル）- 4-ヒ ド ロキシフエニル基、 3-ベンジルォキシカルボニル- 4-ヒ ドロキシフエニル基、 4- ヒ ドロキシ- 3- [4- (トリフルォロメ トキシ）ベンゾィルァミノ]フヱ-ル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3- (3, 4-ジヒ ドロキシべンゾィルァミノ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 - (4- ヒ ドロキシべンゾィルァミノ）フエニル基、 3 -メチル -4-ヒ ドロキシ- 5 -カルボキシ フエ-ル基、 4—ヒ ドロキシ— 3 - [ (2-クロ口ピリジン - 5-ィノレ）カルパモイノレ]フエ- ル基、 3—メチノレ一 4ーヒ ドロキシ -5- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ-ノレ力ルバモイル）フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [2， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル] フェ -ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [3, 5-ビス（トリフルォ口メチル）フェ -ルカルパモ ィル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [3-メ トキシ- 4- (メ トキシカルボ-ル）フエ二 ルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -メ トキシピリジン- 5-ィル）力 ルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2-ヒ ドロキシピリジン - 5 -ィル）カル バモイノレ]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエニルカル バモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジクロロフエ二ルカルバモイ/レ）フ ェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [4 -（メ トキシカルポニル）フエ二ルカルバモイル]フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3- (メ トキシカルポニル）フエ二ルカルバモイル]フエ二 ル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3 -（4-カルポキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3- (3-カルポキシフエ-ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3 - [2- (4-メ トキシフヱノキシ）_5 -（トリフルォロメチル）フヱ-ルカルバモイル] フエニル基、 4_ヒ ドロキシ- 3- [2 -（4-ヒ ドロキシフエノキシ） -5- (トリフルォロメ チル）フエ二ルカルバモイル]フエ-ル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-クロ口- 5 -（トリフ ルォロメチル）フエ-ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-ニトロフ ェニルカルバモイル）フエ-ル基、 3-フエニル- 4-ヒ ドロキシ- 5- (ベンジルォキシ カルボ-ル）フエエル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-メチレンジォキシフエ二ルカルバ モイル）フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (メ トキシカルボニル）フエ-ノレ 基、 3 -フエニル- 4-ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシフヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4， 5 - トリメ トキシフヱ二ルカルバモイル）フヱニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2， 3 -ジメ トキ シフヱ二ルカルバモイル）フエ二ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4, 5-トリヒ ドロキシフ ェニルカルバモイル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2， 3-ジヒ ドロキシフエ-ルカ ルバモイル）フエ二ノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3-ヒ ドロキシ- 4- (メ トキシカルボ二 ル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- [3， 5-ビス (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロ キシ- 5- [2-クロ口- 5- (トリフルォ口メチル）フ工二ルカルバモイル]フェニル基、
3 -メ トキシ -4 -ヒ ド口キシ _5_ (フエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (2, 5 -ジク口口フエ二ルカルバモイノレ）フエ-ル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-フルォ ロ- 5 -（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイノレ]フエニル基、 4—ヒ ドロキシ -3 -（3， 4-ジヒ ドロキシフエニル）フエニル基、 3， 5 -ジヒ ドロキシ- 4 -力ルポキシフ ェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2, 6-ジヒ ドロキシフエ二ノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキ シ -3 -（2-メチル- 5 -メ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- [3 -メ トキシ- 5- (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイル]フエ二ル基、 4 - ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ- 5-メチルフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3- (2-メ トキシカノレポ二ノレ—5-ク口口フエ二ノレカノレバモイノレ）フエ二ノレ基、
4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ- 5-クロ口フエ二ルカルバモイル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2 -メ トキシ- 5-フエニルフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ド 口キシ -3- (2-メチノレ— 5-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4_ヒ ドロ キシ -3- (2 -ヒ ドロキシ- 5 -メチルフエ二ルカルバモイノレ）フエ-ル基、 4 -ヒ ドロキ シ- 3-（2-力ルポキシ- 5-クロ口フエ-ルカルバモイル）フェ ル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- [3-ヒ ドロキシ- 5- (トリフルォロメチノレ）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2, 2-ジフルォ口 -1， 3_ベンゾジォキソール- 4 -ィル）力ルバモイ ル]フヱニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (4 -ヒ ドロキシフヱニル）フヱニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5 -（ベンジルォキシカルボニル）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5 -カル ボキシフエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2, 5-ジフルォ口フエ二ルカルバモイル）フェ ニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2 -二トロ -5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイ ル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-メ トキシ- 5- (tert-ブチル）フヱニルカルバモ ィル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-メ トキシ -5- (トリフルォロメチル）フエ二 ルカルバモイル]フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [2-ク口口- 5- (トリフルォロメ チル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (メ トキシカル ボニル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2， 5-ジメ トキシフ ェニルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒドロキシ- 3- (2-ブロモ -4-イソプロピルフ ェニルカノレバモイノレ）フエ二ノレ基、 4ーヒ ドロキシ— 3— (2—クロ口— 5—ニトロフエ二ノレ 力ルバモイル）フエニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5- (3， 4 -メチレンジォキシフエ二ノレ 力ルバモイル）フエ-ル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ 二ノレ力ルバモイノレ]フエ二ノレ基
[置換基群 R - 101a- 3] 2， 3 -ジヒ ドロキシフヱニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシフヱニル 基、 3， 4， 5-トリヒ ドロキシフヱニル基、 2, 3， 4 -トリヒ ドロキシフヱニル基、 3， 4- ジヒ ドロキシ- 5 -メ トキシフエ二ル基、 3， 5-ジヒ ドロキシフエニル基、 2， 4 -ジヒ ド ロキシフエニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5- (メ トキシカルボ二ノレ）フエ二ノレ基、 3, 5- ジヒ ドロキシ- 4 - (メ トキシカノレポ-ノレ）フエニル基、 3, 4_ジヒ ドロキシ- 5-ニトロ フエニル基、 3, 5 -ジヒ ドロキシ- 4 -力ルポキシフヱニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ -5- (ベンジルォキシカルボェノレ）フヱニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5-カルボキシフ ェニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5- [2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル）フヱニノレカル バモイル]フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (メ トキシカルボニル）フエ二ルカ ノレバモイル]フエニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5 -（3, 4 -メチレンジォキシフエ二ルカ ルバモイル）フヱニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5_ [3_ (トリフノレオロメ トキシ）フエ二 ルカルバモイル]フェニル基
また、 R1D1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましく は、 C6- 。ァリール置換力ルバモイル基 (該ァリ一ル基は置換基を有していてもよ レ、）で置換されたフエニル基（該フヱ二ル基は C6 - Cwァリール置換力ルバモイル基 以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリール置換カルバモ ィル基（該ヘテロァリール基は置換基を有していてもよい）で置換されたフエニル 基（該フヱ-ル基はへテロァリール置換力ルバモイル基以外の置換基でさらに置 換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R- 101a - 4より選択される基を挙 げることができる。 さらに好ましくは、 3位が C6-C10了リール置換力ルバモイル 基（該ァリ一ル基は置換基を有していてもよい）、 又はへテロアリール置換力ルバ モイル基 (該ヘテロァリール基は置換基を有していてもよい）であり、 4位がヒド ロキシ基であるフエニル基（該フヱ二ル基は 5位に置換基を有していてもよい）、 具体的には下記置換基群 R - 101a- 5より選択される基を挙げることができる。特に さらに好ましくは、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 -（3, 4 -ジヒ ドロキシフエニルカル バモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイ ル）フ工ニル基、 4 -ヒ ドロキシ -3- [2-クロロ -5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカ ルバモイノレ]フエ-ノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2, 3-ジヒ ドロキシフエ-ルカノレバモイ ル）フエニル基、 3-メチル -4-ヒ ドロキシ- 5- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ-ルカルバモ ィル）フエニル基、 4ーヒ ドロキシ—3— (3， 4， 5—トリ ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイ ル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2, 5 ジクロロフェニルカノレバモイル）フエニル 基、. 4—ヒ ドロキシ— 3— (2-クロ口- 5—ニトロフエ二ノレ力ルバモイル）フエ二ノレ基、 又 は 3, 4 -ジヒ ドロキシ -5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フヱニルカルバモイル]フエ 二ル基を挙げることができる。
[置換基群 R- 101a - 4] 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5- (3， 4-ジヒ ドロキシフヱ二ルカ ルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジメ トキシフヱ二ルカルバモイ ル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルパモイル）フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（4 -メ トキシフエ二ルカルバモイル）フエエル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3 -（4-ヒ ドロキシフエ-ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (3- メ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (3-ヒ ドロキシフエ 二ルカルバモイル）フエ-ル基、 3- (3, 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエ- ル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3-トリフルォロメチル- 4 -メ トキシフヱニル カルパモイル）フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3-メチル -4 -ヒ ドロキシ フェ二ルカルバモイル）フェニル基、 3- (3, 4-ジヒ ドロキシフエエル力ルバモイル） フエニル基、 3- (4 -力ルポキシフエ二ルカ/レバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- [ (2-ク口口ピリジン- 5-ィル）力ルバモイノレ]フエ-ル基、 3 -メチル -4-ヒ ドロキ シ- 5 -（3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ二ル基、 4-ヒ ドロキシ - 3 - [2, 5-ビス（トリフルォロメチル）フエ-ルカルパモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロ キシ- 3 - [3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイル]フエ二ル基、 4- ヒ ドロキシ- 3- [3 -メ トキシ- 4 （メ トキシカルボ-ル）フエ二ルカルバモイル]フェ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2-メ トキシピリジン- 5 -ィノレ）力ルバモイル]フエ-ノレ 基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -ヒ ドロキシピリジン- 5 -ィル）力ルバモイル]フヱニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジクロロフエ-ルカルバモイノレ）フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 - [4- (メ トキシカルボ-ル）フエエル力ルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- [3- (メ トキシカルポ二ノレ）フエ二ルカルバモイル]フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- (4 -力ルポキシフエ二ルカルバモイル）フェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-力ルポ キシフヱ-ルカルバモイル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2- (4-メ トキシフエノ キシ） - 5 -（トリフルォロメチル）フエ-ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 - [2- (4 -ヒ ドロキシフエノキシ） -5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイ ル]フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカ ルバモイル]フエ二ノレ基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (3-ニトロフエ二ルカルバモイル）フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-メチレンジォキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル 基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4， 5-トリメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエ-ル基、 4- ヒ ドロキシ- 3- (2， 3 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエ.ニル基、 4 -ヒ ドロキシ - 3- (3, 4，5-トリ ヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル）フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ -3- (2， 3 -ジヒ ドロキシフエ-ルカルバモイノレ）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3 - [3 - ヒ ドロキシ- 4 -（メ トキシカルポニル）フヱ-ルカルバモイル]フエニル基、 3-メ ト キシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- [3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フ ェ-ル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5- [2 -クロ口- 5 -（トリフルォロメチル）フエ 二ルカルバモイノレ]フエニル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (フエ二ルカルパモ ィル）フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2， 5 -ジクロ口フエ二ルカルバモイル）フエ- ノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-フルオロ- 5- (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイ ル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メチル -5-メ トキシフエ二ルカルバモイノレ） フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [3-メ トキシ- 5- (トリフルォロメチル）フエニルカル パモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ- 5-メチルフエ二ルカルバモ ィル）フエエル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2 -メ トキシカルポ二ル- 5-クロ口フエ二ルカ ルバモイル）フェニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ- 5-クロ口フエ-ルカルバ モイル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ- 5-フェユルフェ二ノレカノレバモ ィル）フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メチル -5-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイ ル）フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-ヒ ドロキシ- 5-メチルフエ二ルカルバモイル） フエ-ル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2-力ルポキシ- 5-クロ口フエ二ルカルバモイル）フ ェ -ル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [3-ヒ ドロキシ- 5- (トリフルォ口メチル）フヱニルカル バモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2， 2 -ジフルオロ- 1， 3-ベンゾジォキソー ル- 4-ィノレ）力ルバモイル]フェ -ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2, 5-ジフルォ口フエニル 力ルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-二トロ- 5 -（トリフルォロメチル） フエ二ルカルバモイル]フヱ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-メ トキシ- 5- (tert -ブチ ル）フエ二ルカルバモイル]フヱニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-メ トキシ- 5- (トリフ ルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5- [2-クロ 口- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキ シ- 5- [3 -（メ トキシカルポニル）フエ二ルカルバモイノレ]フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ -3 -（2， 5 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエ-ル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2-ブロ モ- 4-ィソプロピルフェ二ルカルバモイル）フェニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2-ク口 ロ- 5 -二トロフエ二ルカルバモイル）フエ-ル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5-（3, 4 -メチ レンジォキシフエ二ノレ力ルバモイル）フエニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリ フルォロメ トキシ）フエ-ルカルバモイル]フエ二ル基
[置換基群 R_101a- 5] 3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 -（3， 4 -ジヒ ドロキシフヱ二ルカ ルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイ ノレ）フヱニノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3, 4 -ジヒ ドロキシフエニルカノレバモイル）フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (4-メ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ド 口キシ- 3 -（4-ヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル）フエ二ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3- メ トキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-ヒ ドロキシフエ 二ルカルバモイル）フエ二ル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3-トリフルォロメ チノレ- 4-メ トキシフヱ二ルカルバモイノレ）フエ-ル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ - 5- (3-メチル -4 -ヒ ドロキシフエ-ノレ力ルバモイノレ）フエ-ノレ基、 4-ヒ ドロキシ - 3 - [ (2-クロロピリジン - 5-ィル）力ルバモイノレ]フエニル基、 3-メチル- 4-ヒ ドロキ シ- 5-（3，4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 - [2, 5_ビス (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロ キシ- 3- [3， 5-ビス（トリフルォ口メチル）フヱ二ルカルバモイル]フヱニル基、 4- ヒ ドロキシ- 3_ [3-メ トキシ -4 -（メ トキシカルボ二ノレ）フヱニルカルバモイル]フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -メ トキシピリジン - 5-ィノレ）力ルバモイル]フエ-ル 基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [ (2 -ヒ ドロキシピリジン- 5-ィル）力ルバモイル]フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3_ [3- (トリフルォロメ トキシ）フヱニルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジクロロフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 - [4- (メ トキシカルポニル）フヱ-ルカルバモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ -3- [3- (メ トキシカルボニル）フヱ-ルカルバモイル]フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 -（4-カルポキシフエ二ルカルバモイノレ）フエ二ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3-カルボ キシフエ二ルカルバモイル）フエ二ノレ基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2- (4-メ トキシフエノ キシ） -5- (トリフルォロメチル）フエエルカルパモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3 - [2- (4-ヒ ドロキシフエノキシ） -5 -（トリフルォロメチノレ）フエ二ノレ力ルバモイ ル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2 -クロロ- 5- (トリフルォロメチル）フエエル力 ルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3— (3—二 ト口フエ二ノレカノレバモイノレ）フエ ニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3，4-メチレンジォキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル 基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4， 5-トリメ トキシフエ二ルカルバモイル）フエ-ル基、 4 - ヒ ドロキシ- 3- (2， 3-ジメ トキシフエ二ルカノレバモイル）フエ二ノレ基、 4 -ヒ ドロキシ - 3-（3, 4, 5-トリ ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ - 3- (2， 3-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [3- ヒ ドロキシ- 4 - (メ トキシカルボニル）フヱニルカルバモイル]フエニル基、 3-メ ト キシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- [3, 5-ビス（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイル]フ ェニル基、 3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 - [2 -クロ口- 5 -（トリフルォロメチル）フエ 二ルカルバモイル]フヱニル基、 3 -メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5 -（フヱ-ルカルバモ ィル）フエ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3— (2， 5 -ジクロ口フエ二ルカルバモイル）フエ- ル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-フルォロ- 5- (トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイ ル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メチル- 5-メ トキシフエ二ルカルバモイル） フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- [3-メ トキシ- 5 -（トリフルォロメチル）フエ二ルカル バモイノレ]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ- 5-メチルフエ-ルカルバモ ィノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ— 3— (2-メ トキシカノレポニノレ- 5 -ク口口フエ二ノレ力 ルバモイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ -5-クロ口フエ二ルカルバ モイル）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-メ トキシ- 5-フエ二ノレフエ-ルカノレパモ ィル）フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2-メチル- 5-ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイ ノレ）フエ二ノレ基、 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2-ヒ ドロキシ- 5-メチルフエ-ルカルバモイル） フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2-カノレポキシ -5-クロ口フエ二ノレ力ルバモイノレ）フ ェ-ル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [3-ヒ ドロキシ- 5- (トリフルォロメチル）フエニルカル バモイル]フエニル基、 4 -ヒ ドロキシ- 3 - [ (2， 2-ジフルォロ- 1， 3-ベンゾジォキソー ル- 4-ィル）力ルバモイル]フヱニル基、 4-ヒドロキシ- 3- (2， 5-ジフルォ口フエニル カルパモイル）フエエル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- [2-二ト口- 5 -（トリフルォロメチル） フエ二ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3 - [2-メ トキシ- 5- (tert プチ ノレ）フエ-ルカルバモイル]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3_ [2-メ トキシ- 5- (トリフ ルォロメチル）フエニルカノレバモイノレ]フエニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5- [2-クロ 口- 5 -（トリフルォロメチル）フヱニルカルバモイル]フヱニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキ シ- 5- [3- (メ トキシカルボニル）フエ二ルカルバモイノレ]フエニル基、 4-ヒ ドロキシ -3 -（2， 5 -ジメ トキシフヱ-ルカルバモイノレ）フエニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3- (2 -プロ モ- 4-イソプロピルフエ二ルカルバモイル）フヱニル基、 4-ヒ ドロキシ- 3_ (2-クロ ロ- 5-ニトロフエ二ルカルバモイノレ）フヱ -ル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5- (3， 4 -メチ レンジォキシフエ二 カノレバモイノレ）フエ二ノレ基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリ フルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル]フ工ニル基
また、 R1Q1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましく は、力ルポキシ基で置換されたフエニル基（該フヱニル基は力ルポキシ基以外の置 換基でさらに置換されていてもよい）を挙げることができる。 さらに好ましくは、 下記置換基群 R- 101a- 6より選択される基を挙げることができる。特にさらに好ま しくは、 3-カルボキシフエ-ル基又は 3 -カルボキシ- 4-ヒ ドロキシフヱ-ル基を 挙げることができる。
[置換基群 R- 101a- 6] 3 -メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5-力ルポキシフヱ-ル基、 3-力 ルポキシフエ-ル基、 3 -カルボキシ- 4-ヒ ドロキシフエニル基、 3-メチル -4 -ヒ ド 口キシ- -力ルポキシフエニル基、 3 -フエニル- 4-ヒ ドロキシ- 5-力ルポキシフヱ二 ル基、 3, 5 -ジヒ ドロキシ- 4 -力ルポキシフエニル基、 3, 4 -ジヒドロキシ _5 -カルボ キシフエニル基
W1Mが- C (R3Q1) =N -である場合、 R1D1で表される芳香族基としては、 好ましくは、 C6- C14ァリール基又は 5員のへテロアリール基を挙げることができる。 さらに好 ましくは、 フエニル基、 ナフチル基、 アントリル基、 フリル基、 チェニル基、 又 はイミダゾリル基、 最も好ましくは、 フエ二ル基を挙げることができる。
R1<nで表される芳香族基は置換基を有していてもよい。 該置換基としては、 好 ましくは、 ハロゲン原子； ニトロ基； C厂 C6アルキル基（さらに好ましくは、 メチ ル基、 tert -ブチル基）； C6- (：1()ァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よい。 さらに好ましくは、 3-メ トキシカルボニルフヱニル基、 3, 5-ジクロロフエ 二ノレ基、 4 -力ルポキシフエニル基、 2-クロ口- 5 -力ルポキシフエニル基、 2-ヒ ドロ キシ- 5--トロ基、 3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエニル基、 3-クロ口フエエル 基、 3-クロ口- 4-メチルフエニル基、 2-クロ口フエ二ノレ基、 2-メチル- 3-クロロフ ェニル基、 3-フルオロフェニル基、 3-ニトロフエニル基、 フエニル基）； ヒ ドロキ シ基； C厂 C6アルコキシ基（該アルコキシ基は置換基を有していてもよい。 さらに 好ましくは、 メ トキシ基、 エトキシ基、 カルボキシメ トキシ基、 ベンジルカルバ モイルメ トキシ基）； C2-C6アルケニルォキシ基（さらに好ましくは、 ァリルォキシ 基）； C7 - C12ァラルキルォキシ基（さらに好ましくは、 ベンジルォキシ基）； ヘテロ 環カルボニルォキシ基（さらに好ましくは、 テノィルォキシ基）； カルボキシ基； - c6アルコキシカルボニル基（さらに好ましくは、 メ トキシカルボニル基)； crc6 アルキルスルファニル基（該アルキルスルファ二ル基は置換基を有していてもよ い。 さらに好ましくは、 2-ジメチルァミノェチルスルファニル基）； C厂 C4アルキ レンジォキシ基（さらに好ましくは、メチレンジォキシ基)； C2 - C6アルケニル基 (該 アルケニル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 スチリル基、 4- フエノキシスチリル基）； C6- 。了リールォキシ基（該ァリ一ルォキシ基は置換基 を有していてもよい。 さらに好ましくは、フエノキシ基、 4-ブロモフエノキシ基、 3， 4 -ジメ トキシフエノキシ基)； トリ C厂 C6アルキルシリル基 (さらに好ましくは、 tert-プチルジメチルシリル基）； C2-C12ジアルキルァミノ基（さらに好ましくは、 ジ工チルァミノ基）を挙げることができる。特にさらに好ましくは、ヒドロキシ基、 c2-c6アルケニル基（該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよい）、又はカルボキ シ基を挙げることができる。 R1D1で表される芳香族基は、 上記の置換基の中から 独立に選択される 1乃至 3個の基で置換されていることが好ましい。
R1Q1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 例えば、 下記置 換基群 R-101b - 1より選択される基を挙げることができる。
[置換基群 R - 101b- 1] 3，5-ジブ口モ-2 -ヒ ドロキシフヱ-ル基、 5-ブロモ-2 -ヒド ロキシフエニル基、 3-ェトキシ- 4- (テノィルォキシ）フエニル基、 2, 3 -ジヒドロキ シフエ二ル基、 3-カルボキシ- 4-ヒ ドロキシフエニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシフエ二 ル基、 2, 4 -ジヒ ドロキシフエニル基、 3-ヒ ドロキシフエニル基、 3, 4， 5-トリヒド ロキシフエニル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5-メ トキシフエ二ル基、 2， 4， 5-トリヒ ドロ キシフエニル基、 2, 3， 4 -卜リヒドロキシフエ二ノレ基、 4-カルボキシメ トキシ- 3- ェトキシフエニル基、 5- (3-メ トキシカルボニルフェニル）フラン- 2-ィル基、 5- (4- 力ルポキシフエニル）フラン- 2 -ィル基、 5- (3， 5-ジクロロフヱニル）フラン- 2-ィル 碁、 5- (5-力ルポキシ- 2-ク口口フエニル）フラン - 2-ィル基、 4-ブロモフエニル基、 5- (2-ヒ ドロキシ- 5-ニトロフエニル）フラン- 2 -ィル基、 4-ァリルォキシ - 3-メ トキ シフエ二ル基、 4-ベンジルォキシ- 3-メ トキシフエ二ル基、 4-クロ口フエニル基、 フエニル基、 2-ベンジルォキシ- 5-ブロモフエ二ノレ基、 4-ベンジルカルバモイルメ トキシ- 3 -プロモ- 5-メトキシフエエル基、 5- [3, 5-ビス（トリフノレオ口メチノレ）フエ ニル]フラン- 2-ィル基、 5 - (2-ジメチルァミノェチルスルファニル)チォフエン- 2- ィル基、 5- (3， 5-ジクロ口フエニル）チオフェン- 2 -ィル基、 5- (3-クロ口フエニル） フラン- 2-ィル基、 5 -（3 -クロ口- 4-メチルフヱニル）フラ /- 2-ィル基、 5- (2-クロ 口フエニル）フラン -2 -ィル基、 5- (3-クロ口 -2-メチルフヱニル）フラン- 2-ィル基、 5 -（3-フルォ口フエニル）フラン- 2 -ィル基、 5_ (3_二ト口フエ二ノレ）フラン- 2-ィル 基、 5-プロモフラン- 2-ィル基、 3， 4-メチレンジォキシフヱ-ル基、 3, 4-ジクロロ フエ二ル 、 3—メ トキシカルボユルフェニル基、 4一クロ口— 3 -二トロフエニル基、 3 -力ノレポキシフエニル基、 3-メ トキシ- 4 -メチルフエニル基、 4 -メ トキシカルポ- ルフエ二ル基、 2， 4, 5-トリメ トキシフエ二ル基、 4-ヒ ドロキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-メ トキシフエ二ル基、 2， 5-ジ ヒ ドロキシフエ-ル基、 2-ヒ ドロキシフエニル基、 4-フエノキシフエ-ル基、 2 - ヒ ドロキシ- 3-メ トキシ- 5-ブロモフエニル基、 2， 3-ジヒ ドロキシ- 5 -ブロモフヱニ ル基、 2-メ トキシ _5 -スチリノレフヱ二ノレ基、 4 -スチリルフエ二ノレ基、 3-メ トキシ- 4 - ヒ ドロキシ- 5-ブロモフエニル基、 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5-ブロモフエニル基、 3，4_ ジメ トキシ- 6-スチリルフエニル基、 2- (tert -ブチルジメチルシリルォキシ）-5 - スチリルフエ二ル基、 2-ヒ ドロキシナフタレン - 1 -ィル基、 9-アントリル基、 2 - ヒ ドロキシ- 5- (tert -プチル）フエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 3-メ トキシ- 6-ブロモフ ェニル基、 2， 3-ジヒ ドロキシ- 6 -ブロモフエニル基、 2, 6 -ジヒ ドロキシフヱニル基、 2 -ブロモ- 4， 5-ジヒ ドロキシフエ-ル基、 2-ニトロ- 5 -ヒ ドロキシフエ二ノレ基、 3_ メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシフヱニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5-ジェチルァミ ノフヱニル基、 3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 -二トロフヱニル基、 2 -二トロ- 5- (4- ブロモフエノキシ）フヱニル基、 2-ニトロ -5-（3，4-ジメ トキシフエノキシ）フエ二 レ基、 3, 4 -ジクロ口フエ-ル基、 2 -ヒ ドロキシ- 5 -（4-フエノキシスチリル）フエ二 ル基、 ビフヱニル- 4-ィル基（4-フヱニルフヱニル基）、 ィミダゾール- 4-ィル基
R1(Uで表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、好ましくは、 1乃 至 3 個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フヱ-ル基はヒ ドロキシ基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R - 101b-2 より選択される基を挙げることができる。 さらに好ましくは、 2又は 3個のヒ ド 口キシ基で置換されたフヱ -ル基（該フヱ二ル基はヒ ドロキシ基以外の置換基で さらに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R - 101b - 3より選択され る基を挙げることができる。 特にさらに好ましくは、 2, 4, 5-トリヒ ドロキシフヱ 二ル基を挙げることができる。
[置換基群 R - 101b - 2] 3， 5-ジブロモ -2-ヒ ドロキシフエ-ノレ基、 5-ブロモ- 2 -ヒ ド 口キシフヱ-ル基、 2， 3 -ジヒ ドロキシフヱニル基、 3 -力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシフ ェ-ノレ基、 3, 4-ジヒ ドロキシフエニル基、 2, 4 -ジヒ ドロキシフエニル基、 3-ヒ ド 口キシフヱ二ノレ基、 3， 4, 5-トリ ヒ ドロキシフエ二ノレ基、 3, 4 -ジヒ ドロキシ- 5-メ ト キシフエ二ル基、 2， 4, 5-トリヒ ドロキシフヱ-ル基、 2， 3， 4-トリ ヒ ドロキシフヱ ニル基、 4-ヒ ドロキシフエ-ル基、 2-ヒ ドロキシ -5-スチリルフエ-ル基、 2-ヒ ド 口キシ- 5 -メ トキシフエ二ノレ基、 2， 5-ジヒ ドロキシフエ二ノレ基、 2-ヒ ドロキシフエ エル基、 2-ヒ ドロキシ- 3-メ トキシ- 5-ブロモフエニル基、 2， 3 -ジヒ ドロキシ- 5- ブロモフエ-ル基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5-ブロモフエ-ル基、 3， 4 -ジヒ ド 口キシ- 5-ブロモフエ-ル基、 2 -ヒ ドロキシ- 5- (tert-ブチル）フエニル基、 2-ヒ ド 口キシ- 3 -メ トキシ- 6-ブロモフエニル基、 2, 3 -ジヒ ドロキシ- 6 -ブロモフエニル基、 2， 6-ジヒ ドロキシフエニル基、 2-ブロモ -4, 5-ジヒ ドロキシフエ二ノレ基、 2-ニトロ - 5 -ヒ ドロキシフエ-ノレ基、 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5-カルボキシフエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5 -ジェチルァミノフエ二ル基、 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5-ニトロ フエニル基、 2-ヒ ドロキシ- 5 -（4 -フエノキシスチリル）フエニル基
[置換基群 R- 101b- 3] 2, 3 -ジヒ ドロキシフエ-ル基、 3, 4 -ジヒ ドロキシフエニル 基、 2, 4 -ジヒ ドロキシフエニル基、 3, 4, 5-トリヒ ドロキシフヱニル基、 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5 -メ トキシフヱニル基、 2，4，5 -トリヒ ドロキシフヱ二ノレ基、 2， 3， 4 -トリ ヒ ドロキシフエ二ル基、 2， 5 -ジヒ ドロキシフエニル基、 2, 3-ジヒ ドロキシ- 5-ブロ モフヱニル基、 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5 -ブロモフエニル基、 2， 3-ジヒ ドロキシ- 6-ブ ロモフエニル基、 2， 6 -ジヒ ドロキシフエエノレ基、 2-ブロモ- 4, 5-ジヒ ドロキシフエ ニル基
また、 R1Q1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましく は、 C2 - C6アルケニル基（該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよレ、）で置換され たフヱ-ル基（該フヱ-ル基は C2 - C6アルケニル基以外の置換基でさらに置換され ていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R- 101b - 4より選択される基を挙げるこ とができる。 さらに好ましくは、 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフヱニル基又は 4 -ス チリルフエ二ル基を挙げることができる。
[置換基群 R- 101b- 4] 2-ヒドロキシ- 5-スチリルフエニル基、 2_メ トキシ- 5 -スチ リノレフエ二ノレ基、 4-スチリルフエ二ル基、 3， 4-ジメ トキシ- 6 -スチリルフエニル基、
2-ヒ ドロキシ- 5- (4 -フエノキシスチリノレ）フエ -ル基
また、 R1Q1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましく は、カルボキシ基で置換されたフエニル基（該フヱ二ル基はカルボキシ基以外の置 換基でさらに置換されていてもよレ、）を挙げることができる。 さらに好ましくは、
3 -力ルポキシ- 4-ヒドロキシフエ-ル基、 3-カルボキシフエニル基、 又は 3 -メ ト キシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5-カルポキシフエ二ル基を挙げることができる。
一般式 (II)において、 R2Mは、 置換基を有していてもよい芳香族基を表す。 W101が- X1D1- C (=Y1M)-である場合、 R2Q1で表される芳香族基としては、好ましくは、 C6-C10ァリール基又は 6員のへテロアリ一ル基を挙げることができる。 さらに好 ましくは、 フヱニル基又はピリジル基、 最も好ましくは、 フエ二ル基を挙げるこ とができる。
R 1で表される芳香族基は置換基を有していてもよい。 該置換基としては、 好 ましくは、 ハロゲン原子； ニトロ基； C厂 C6アルキル基（さらに好ましくは、 メチ ル基、 tert-プチル基）； C2-C8アルケニル基（該ァルケ二ル基は置換基を有してい てもよい。 さらに好ましくは、 スチリル基、 3， 5 -ビス（トリフルォロメチル）スチ リル基）； C6- 。ァリール基（さらに好ましくは、 フエニル基）； ハロゲン化 - C6 アルキル基（さらに好ましくは、 トリフルォロメチル基）； ヒ ドロキシ基； - C6 アルコキシ基（さらに好ましくは、 メ トキシ基）； - 。ァリールォキシ基（さらに 好ましくは、 フエノキシ基）； カルボキシ基； c2 - c7アルコキシカルボニル基（さら に好ましくは、メ トキシカルポニル基）； 力ルバモイル置換 C厂 c6アルキル基（該カ ルバモイル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 ベンジルカルバ モイルメチル基）； c7-cnァロイルァミノ基（該ァロイル基は置換基を有していて もよい。 さらに好ましくは、 ベンゾィルァミノ基、 3， 4-ジクロロベンゾィルアミ ノ基、 4 -フエノキシベンゾィルァミノ基）； アミノ基； C6 - 。ァリール置換力ルバ モイル基（さらに好ましくは、 フエ-ルカルバモイル基）； C6- 。ァリールァミノ 基（さらに好ましくは、 フヱニルァミノ基）； C2 - C7アルカノィルァミノ基（該アル カノィル基は置換基を有していてもよい。 さらに好ましくは、 フエノキシァセチ ルァミノ基）； c8 - c13ァラルキルカルボニルァミノ基（該ァラルキル基は置換基を 有していてもよい。 さらに好ましくは、 （3 -フエノキシフエニル）ァセチルァミノ 基、 フエ-ルァセチルァミノ基、 3-フエニルプロピオ-ルァミノ基、 3， 5 -ビス（ト リフルォロメチル）フヱニルァセチルァミノ基）を挙げることができる。 特にさら に好ましくは、 ハロゲン原子、 C2-C8のアルケニル基（該ァルケ二ル基は置換基を 有していてもよい）、 C7-Cnァロイルァミノ基（該ァロイル基は置換基を有してい てもよい）、ハロゲン化 -(：6アルキル基、 c8 - c13ァラルキルカルポニルァミノ基（該 ァラルキル基は置換基を有していてもよい）、 c2- c7アルコキシカルボ二ル基、 又 はカルボキシ基を挙げることができる。 R 1で表される芳香族基は、 上記の置換 基の中から独立に選択される 1乃至 3個の基で置換されていることが好ましい。
R2Q1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 例えば、 下記置 換基群 R - 201a-lより選択される基を挙げることができる。
[置換基群 R_2Qla - 1] フエニル基、 3， 5 -ビス（トリフルォロメチル）フヱエル基、 3， 5 -ジメ トキシフヱニル基、 3， 4 -ジクロロフヱニル基、 3, 5-ジクロロフエニル基、 .3，5_ジ 81^-ブチル）-4-ヒドロキシフヱニル基、 2， 4， 5-トリメ トキシフヱニル基、 3-フエノキシフエ-ル基、 2, 3-ジクロロフエ-ル基、 ビフエニル- 4 -ィル基（4-フ ェニルフエニル基）、 2, 4-ジクロロフェニル基、 3， 5-ジフルオロフェニル基、 3, 5- ジメチルフエニル基、 3-クロ口フエ二ル基、 4-クロ口フエ二ル基、 3-ブロモフエ ニル基、 4-ブロモフエニル基、 3- (トリフルォロメチル）フエニル基、 4- (トリフル ォロメチノレ）フエニル基、 3, 5-ジブロモフエ-ル基、 3--トロフエ-ル基、 4-ニト 口フエ-ル基、 4-スチリルフヱニル基、 4- [3, 5-ビス（トリフルォロメチル）スチリ ノレ]フエニル基、 4-フエノキシフエニル基、 3-フルオロフ ニル基、 4-メ トキシフ ェ-ル基、 4-クロ口- 3-メ トキシカルポ-ルフエニル基、 3-カルボキシ- 4-クロ口 フエニル基、 2-ヒ ドロキシフエニル基、 2， 5 -ジメ トキシフエ二ル基、 3, 4 -ジメ ト キシフエ二ノレ基、 3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ノレ基、 3， 4， 5-トリ ヒ ドロキシフエ二ノレ 基、 4-ベンジルカルバモイルメチルフヱ-ル基、 4 -ベンゾィルアミノフエ二ル基、 4-アミノフエ二ル基、 4 -（3， 4-ジク口口べンゾィルァミノ）フエニル基、 4- (フエュ ルカルバモイル）フエニル基、 4- (フヱニルアミノ）フエ二ル基、 5， 6-ジクロロピリ ジン - 3-ィル基、 2， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエニル基、 4 -（フエノキシァセ チルァミノ）フヱニル基、 4- [ (3 -フエノキシフヱニル）ァセチルァミノ]フヱニル基、 4 -（フエ-ルァセチルアミノ）フエ-ル基、 4_ (3-フエ-ルプロピオニルアミノ）フ ェニル基、 4- (4-フヱノキシベンゾィルァミノ）フエ-ル基、 4- [3， 5-ビス（トリフ ルォロメチル）フエ-ルァセチルァミノ]フエニル基、 3- (フエ-ルァミノ）フエ二 ル基、 3 - [ (3-フヱノキシフヱ-ノレ）ァセチルァミノ]フヱニル基、 4 -メ トキシカル ポニルフエニル基、 4-カルボキシフエニル基
。1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、好ましくは、 C2-C8 のァルケ-ル基（該ァルケ-ル基は置換基を有していてもよい）で置換されたフヱ
-ル基（該フエ二ル基は c2_c8のアルケニル基以外の置換基でさらに置換されてい てもよい）、 1又は 2個のハロゲン原子で置換されたフヱニル基（該フヱ二ル基は ハロゲン原子以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 C7- Cuァロイルアミ ノ基（該ァロイル基は置換基を有していてもよい）で置換されたフ ニル基（該フ ニル基は c7 - cuァロイルァミノ基以外の置換基でさらに置換されていてもよ い）、 1又は 2個のハロゲン化（：厂 アルキル基で置換されたフエニル基（該フエ二 ル基はハ口ゲン化 d- C6アルキル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 C8 - C13ァラルキル力ルポニルァミノ基 (該ァラルキル基は置換基を有していてもよ い）で置換されたフヱニル基（該フヱ二ル基は c8-c13ァラルキルカルボニルァミノ 基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 或いは c2- c7アルコキシカルボ -ル基で置換されたフェエル基（該フヱ二ル基は c2- c7アルコキシカルボ二ル基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R - 201a- 2 より選択される基を挙げることができる。 さらに好ましくは、 4-スチリルフヱニ ル基、 2， 4 -ジクロ口フエ-ル基、 3, 4-ジクロロフェニル基、 4- (4-フエノキシベン ゾィルァミノ）フエ -ル基、 2, 3 -ジクロ口フエニル基、 4-ブロモフエニル基、 4- (ト リフルォロメチル）フエニル基、 4- [ (3 -フエノキシフエニル）ァセチルァミノ]フエ ニル基、 4 - [3, 5-ビス（トリフルォロメチノレ）フェ二ルァセチノレアミノ]フエニル基、 3- [ (3 -フエノキシフエニル）ァセチルァミノ]フエニル基、 3, 5-ビス（トリフルォロ メチル）フヱニル基、 又は 4-メ トキシカルボユルフェ二ル基を挙げることができ る。
[置換基群 R- 201a - 2] 3， 4-ジクロロフヱニル基、 3， 5-ジクロロフ-二ノレ基、 2， 3- ジクロロフェニル基、 2, 4 -ジクロロフェニル基、 3， 5-ジフルオロフェニノレ基、 3 - クロロフヱニル基、 4 -クロ口フエ二ル基、 3-ブロモフエニル基、 4_ブロモフエ二 ル基、 3, 5-ジブロモフエ二ル基、 4-スチリルフエエル基、 4- [3, 5-ビス（トリフル ォロメチル）スチリル]フエニル基、 3-フルオロフェニル基、 4-クロ口- 3-メ トキシ カルボ二ルフヱエル基、 3 -カルボキシ- 4-ク口ロフヱニル基、 4 -べンゾィルァミノ フエ-ル基、 4 -（3， 4 -ジク口口べンゾィルァミノ）フエニル基、 4 -（4-フエノキシベ ンゾィルァミノ）フエニル基、 3, 5_ビス（トリフルォロメチル）フエ二ル基、 3- (ト リフルォロメチル）フエニル基、 4- (トリフルォロメチル）フヱニル基、 2, 5-ビス（卜 リフルォロメチル）フヱニル基、 4_ [ (3 -フエノキシフエ-ル）ァセチルァミノ]フエ ニル基、 4 - (フエ二ルァセチルァミノ）フエュル基、 4- (3-フヱニルプロピオニルァ ミノ）フエニル基、 4- [3，5_ビス（トリフルォロメチル）フエニルァセチルアミノ] フエニル基、 3- [ (3-フエノキシフエ二ノレ）ァセチルァミノ]フエニル基、 4-メ トキ シカノレポ二ノレフエニル基
また、 R2(Uで表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましく は、カルポキシ基で置換されたフヱ-ル基（該フヱ二ル基はカルボキシ基以外の置 換基でさらに置換されていてもよレ、）を挙げることができる。 さらに好ましくは、
3 -力ルポキシ- 4 -クロロフエニル基又は 4 -カルボキシフエ二ル基を挙げることが できる。
W1Q1が _C (R3G1) =N -である場合、 R2fllで表される芳香族基としては、 好ましくは、 C6 - 。ァリール基又は 6員のへテロアリール基を挙げることができる。 さらに好 ましくは、 フエニル基又はピリジル基、 最も好ましくは、 フヱニル基を挙げるこ とができる。
R2Q1で表される芳香族基は置換基を有していてもよい。 該置換基としては、 好 ましくは、 ハロゲン原子； ニトロ基； - C6アルキル基（さらに好ましくは、 メチ ル基）； ハロゲン化 - C6アルキル基（さらに好ましくは、トリフルォロメチル基）； CfC6アルコキシ基（さらに好ましくは、 メ トキシ基）； カルポキシ基； C2- C7アルコ キシカルポニル基（さらに好ましくは、 メ トキシカルボニル基）； スルファモイル 基； c2- c6ァルケニル基（該ァルケ-ル基は置換基を有していてもよい。 さらに好 ましくは、 2- (ピリジン- 2-ィノレ）ビュル基）を挙げることができる。 特にさらに好 ましくは、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 又はカルボキシ基を挙げることができる。 。1で表される芳香族基は、 上記の置換基の中から独立に選択される 1又は 2個 の基で置換されていることが好ましい。
R2Q1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 例えば、 下記置 換基群 R-201b-lより選択される基を挙げることができる。
[置換基群 R- 201b- 1] フヱニル基、 3, 4-ジクロロフヱニル基、 3-力ルポキシフヱ ニル基、 3， 5 -ジクロロフェニル基、 3 -メ トキシカルボ-ルフエエル基、 3- (トリフ ルォロメチル）フエ-ル基、 4-メチルフヱニル基、 4-二トロフヱニル基、 3-クロ口 フエニル基、 3, 5-ビス（トリフルォロメチル）フエニル基、 3-クロ口- 4-メチルフエ ニル基、 2, 3-ジメチルフェニル基、 3-メチルフェニル基、 3-メ トキシフヱニル基、 3 -二トロフエニル基、 4—フルオロフェニル基、 4—クロ口フエ二ノレ基、 3-カルポキ シ- 4-クロ口フエ二ル基、 3-ェトキシカルポ二ノレフエニル基、 4-スルファモイ/レフ ェニル基、 6 -クロ口ピリジン- 3 -ィル基、 2, 5 -ジクロロフェニル基、 4-カルボキシ フエニル基、 3—クロロー 4一フルオロフェニル基、 4- [2— (ピリジン— 2 -ィノレ）ビュル] フエニル基
R2Mで表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましくは、 二 トロ基で置換されたフエニル基（該フヱ-ル基は-トロ基以外の置換基でさらに 置換されていてもよい）、又は 1若しくは 2個のハロゲン原子で置換されたフエ二 ル基（該フヱ二ル基はハロゲン原子以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、 具体的には下記置換基群 R- 201b - 2より選択される基を挙げることができる。さら に好ましくは、 4-ニトロフエニル基、 3， 4-ジクロロフェニル基、 3, 5-ジクロロフ ェニル基、 又は 3 -クロ口- 4-フルオロフヱ -ル基を挙げることができる。
[置換基群 R- 201b - 2] 3, 4-ジクロロフェニル基、 3, 5 -ジクロロフヱニル基、 4-二 トロフエニル基、 3_クロ口フエニル基、 3-クロ口- 4-メチルフエ-ル基、 3-ニトロ フエニル基、 4-フルオロフ工ニル基、 4 -クロ口フエ-ル基、 3-力ルポキシ- 4-クロ 口フエニル基、 2， 5—ジクロロフエ二ノレ基、 3—クロ口— 4—フノレオロフェニル基
また、 R2Q1で表される置換基を有していてもよい芳香族基としては、 好ましく は、力ルポキシ基で置換されたフヱニル基（該フヱ二ル基は力ルポキシ基以外の置 換基でさらに置換されていてもよい）を挙げることができる。 さらに好ましくは、 3 -力ノレポキシフエ二ノレ基、 3-カノレポキシ -4-クロ口フエ二/レ基、 又は 4-カノレボキ シフヱ二ル基を挙げることができる。 特にさらに好ましくは、 4 -カルボキシフエ 二ル基を挙げることができる。 '
一般式 (II)において、 Ζ1β1は、 単結合又は主鎖の原子数が 1乃至 3である連結 基 (該連結基は置換基を有していてもよい）を表す。 Ζ1()1で表される 「主鎖の原子 数が 1乃至 3である連結基」 とは、 5員へテロ環に含まれる窒素原子と R2Q1との 間に主鎖の原子が 1乃至 3個連なっている連結基を意味する。 主鎖の原子数は、 ヘテロ原子の有無に関わらず、 該窒素原子と R2Q1との間に存在する原子の数が最 小となるように数えるものとする。 Ζ1αιで表される連結基は置換基を有していて あよい。 W101が - X1。1 - C (=Y1Q1) -である場合、 Z1(Hとしては、 好ましくは、 単結合、 メチレン 基、 エチレン基、 - C¾C0 -基、 又は- CH2C0NH -基を挙げることができる。 さらに好 ましくは、 メチレン基を挙げることができる。
W1G1が- C (R3G1) =N -である場合、 Z1G1としては、 好ましくは、 単結合又はメチレン 基を挙げることができる。 さらに好ましくは、 単結合を挙げることができる。 上記一般式（II)で表される化合物としては、 下記化合物は除く。
• R101が 3, 5 -ジブ口モ- 2-ヒドロキシフエ-ル基であり、 R2Q1がフエニル基であり、 W101が- X1Q1- C (=Y ) -であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Mが酸素原子であり、 Z101 が単結合である化合物；
• R101が 5 -（3 -カルボキシフエニル）フラン- 2-ィル基であり、 R201が 3_フルオロフ ェニル基であり、 W1Q1が- X1G1- C (=Y1()1) -であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が硫黄 原子であり、 Zlfllが単結合である化合物；
• R101が 3， 5 -ジブ口モ- 2-ヒドロキシフエ二ノレ基であり、 R201が 4-クロ口フエ二ノレ 基であり、 W1G1が- X1D1- C (=Y1()1) -であり、 X1。1が丽であり、 Y が硫黄原子であり、 Z101が単結合である化合物；
• R1( が 5 -（3 -カルボキシフエニル）フラン -2-ィル基であり.、 R201が 4 -メ トキシフ ェ-ル基であり、 W1Q1が- XHC ^Y 1) -であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1()1が硫黄 原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
. R101が 5-クロロ- 2-ヒドロキシフエニル基であり、 。1がフエニル基であり、 W101 が— χ1。し c (=Yl。 —であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1()1が硫黄原子であり、 Z1Q1が単 結合である化合物；
• R101が 3， 5-ジブ口モ- 2-ヒドロキシフヱ -ル基であり、 。1がフエ -ル基であり、 W101が- C ( 。1) =N -であり、 R3Q1がヒドロキシ基であり、 Zlfllが単結合である化合物； .· R101が 5 -プロモ- 2-ヒドロキシフエニル基であり、 °1が3, 4-ジクロロフェニル 基であり、 W1Q1が- C (R3Q1) =N-であり、 。1がメチル基であり、 Z1G1が単結合である化 合物；
• R1Q1力 S 3-ェトキシ- 4- { [ (チォフェン- 2-ィル）力ルポニル]ォキシ }フエ二ル基で あり、 R2Q1が 3-力ルポキシフヱ -ル基であり、 W が- C (R301) =N -であり、 R3Q1がメ チル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
• R1Q1が 4-カルボキシメ トキシ- 3 -エトキシフエニル基であり、 R2°^S 3- (トリフ ルォロメチル）フヱエル基であり、WW1が- C (R3Q1) =N-であり .、R3()1がメチル基であり、 Z101が単結合である化合物；
• R1Q1が 5 - [3- (メ トキシカルボ-ル）フエニル]フラン- 2-ィル基であり、 。1が 4- フルォロフエ-ル基であり、W1Q1が- C (R3G1) =N-であり、 R3fllがヒ ドロキシ基であり、 Z101が単結合である化合物；
• R101が 5- (4 -力ルポキシフエニル）フラン- 2-ィル基であり、 。1が 4-クロロフヱ ニル基であり、 W1Q1が -(^ 。1)^-であり、 R3Mがヒ ドロキシ基であり、 Z が単結合 である化合物；
. R1Q1が 5 -（3, 5 -ジクロロフヱニル）フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1が 3-カルポキシ フエ-ル基であり、 W1()1が- C (R3()1) =N -であり、 R3G1がトリフルォロメチル基であり、 Z101が単結合である化合物；
• R101が 5- (5-力ルポキシ- 2 -クロロフヱ-ル）フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1がフエ -ル基であり、 W1<nが- C (R3Q1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z1Q1が単結合であ る化合物；
• R101が 4-ブロモフエ -ル基であり、 R2()1が 3-力ルポキシ- 4-クロ口フエニル基で あり、 W1G1が- C (R3Q1) =N-であり、 。1がトリフルォロメチル基であり、 Z1Q1が単結合 である化合物；
• R101が 5- (2-ヒ ドロキシ- 5-二トロフエニル）フラン- 2-ィル基であり、 R2()1が 3- クロ口フエニル基であり、 W が- C (R301) =N -であり、 。1がヒ ドロキシ基であり、 Z101が単結合である化合物；
• R101が 4-ブロモフエニル基であり、 R2Q1が 3-力ルポキシ- 4-クロ口フエニル基で あり、 W1()1が- C (R3Q1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z1()1が単結合である化合物；
• R101が 4-ァリルォキシ- 3-メ トキシフエ-ル基であり、 R2Q1が 3-力ルポキシ- 4 - クロ口フエ-ル基であり、 IT1が- C (R3()1) =N-であり、 。1がメチル基であり、 Z が単結合である化合物；
•R1Mが 4-ベンジルォキシ- 3-メ トキシフエニル基であり、 。1が 3-力ルポキシ- 4 - クロ口フエニル基であり、 WW1が- C (R3Q1) =N-であり、 R3Mがメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
. R101が 4 -クロ口フエニル基であり、 R2Q1がフエニル基であり、 W101が- C (R301) =N- であり、 R3Q1がカルボキシ基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
•R101がフエ-ル基であり、R2D1が 3-カルポキシフエニル基であり、 W1Q1が- C (R3()1) =N- であり、 R 1がメチル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
• R101が 2-ベンジルォキシ- 5-ブロモフエニル基であり、 。1が 3-カルボキシフエ ニル基であり、 W1()1が- C (R3(n) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z1Q1'が単結合であ る化合物；
• R101力 S 4- (ベンジルカルバモイル）メ トキシ- 3-ブロモ -5-メ トキシフエ二ル基で あり、 。1が 3-カルボキシフエニル基であり、 が- C (R3Q1) =N-であり、 R3Q1がメ チル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
•R101がフエニル基であり、R2Q1が 3-カルポキシフエ-ル基であり、 W1Q1が- C (R3l)1) =N- であり、 R3Q1がフエニル基であり、 Z1( が単結合である化合物；
. R101が 5- (3-クロロフヱ -ル）フラン- 2-ィル基であり、 。1が 4-スルファモイル フエ-ル基であり、 W が- C (R3Q1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z1Q1が単結合 である化合物；
. R1Mが 5- (3-クロ口- 4-メチルフエニル）フラン- 2-ィル基であり、 R2()1が 3-カル ポキシフエニル基であり、 W が- C (R3Q1) =N-であり、 。1がメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
• R101が 5 -（2-クロロフヱュル）フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1が 3 -力ルポキシ- 4 - ク口口フエニル基であり、 W1()1が- C (R3()1) =N -であり、 R3fllがメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
• RW1が 5- [3- (メ トキシカルポニル）フエニル]フラン- 2-ィル基であり、 R2(>1が 3- カルポキシフエ-ル基であり、 W1Q1が- C (R3D1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 z101が単結合である化合物；
• R が 5- (3-ク口口 -2-メチルフェニル）フラン -2-ィル基であり、 R2G1が 3-カル ポキシ -4-ク口口フエ-ル基であり、 W1Mが- C (R3()1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であ り、 Z1D1が単結合である化合物； .
• R101が 5 -（3， 5 -ジク口口フエニル)フラン -2-ィル基であり、 R201が 3_カルポキシ フエニル基であり、 W が- C (R3Q1) =N-であり、 R 1がメチル基であり、 Z1D1が単結合 である化合物；
•R101が 5- (3-フルオロフヱ二ノレ）フラン- 2 -ィル基であり、 R2Q1が 3-カルボキシ- 4 - クロ口フエニル基であり、 W101が- C (R3<)1) =N -であり、 。1がメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
• R1()1が 5- (3-ニトロフエ二ノレ）フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1が 3-カルポキシフエ -ル基であり、 W1D1が- C (R3Q1) =N-であり、 R3()1がメチル基であり、 Z1D1が単結合であ る化合物； 及ぴ
•R101が 5- (5-力ルポキシ- 2-ク口口フエニル）フラン- 2 -ィル基でありヽ R201が 3- (ト リフルォ口メチル)フェ -ル基であり、 W101が- C (R301) =N-であり、 R301がヒ ドロキシ 基であり、 Z1Q1が単結合である化合物。
W1( が- X1(n- C (=Y1M) -である場合、 一般式（Π)で表される化合物としては、 好ま しくは、 下記 ( 、 （b)、 （c)のいずれかに該当する化合物である。 '
(a) 。1が、 1乃至 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフエ-ル基（該フヱ-ル基は ヒドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2Q1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
X1。1は、 硫黄原子であり、
Y1Mは、 酸素原子又は硫黄原子であり、
が、 メチレン基である化合物。
(b) R が、 。ァリール置換力ルバモイル基 (該ァリール基は置換基を有して いてもよい）で置換されたフエニル基 (該フエ二ル基は c6- c1()ァリール置換力ルバ モイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリール置換 力ルバモイル基（該ヘテロァリ一ル基は置換基を有していてもよい）で置換された フエニル基（該フヱニル基はへテロァリール置換力ルバモイル基以外の置換基で さらに置換されていてもよい）であり、
R2°iが、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、 .
X1。1が、 硫黄原子であり、
Y101が、 酸素原子又は硫黄原子であり、
z1(nが、 メチレン基である化合物。
(c) Rlfll及ぴ R2Q1が、 下記（i)及ぴ（ii)のいずれかであり、
X1。1が、 硫黄原子であり、
Y1(Uが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Ζ1ΰ1が、 メチレン基である化合物。 .
(i) R1Wは、 カルボキシ基で置換されたフヱニル基（該フヱ-ル基は力ルポキシ基 以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2fllは、 置換基を有していてもよい芳香族基である。
(ii) R1()1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R201は、 力ルポキシ基で置換されたフエニル基（該フエ二ル基はカルボキシ基以外 の置換基でさらに置換されていてもよレ、）である。
上記（a)に該当する化合物としては、 好ましくは、
R101が、 2又は 3個のヒドロキシ基で置換されたフエニル基（該フヱニル基はヒ ド 口キシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2。lが、 置換基を有していてもよいフエニル基であり、
X1(Uが、 硫黄原子であり、
Ylfllが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
が、 メチレン基である化合物である。
さらに好ましくは、 本明細書に記載された下記化合物番号の化合物から選択さ れる化合物である。
'化合物番号： 3， 4, 8乃至 27， 29乃至 38, 40乃至 54， 56乃至 61， 70， 81乃 至 84, 89, 301乃至 307, 309, 311乃至 321， 334, 335, 338， 339， 341, 342, 344, 347, 432, 446, 463, 464, 469, 470, 474, 及び 475
特にさらに好ましくは、 下記 14化合物から選択される化合物である。
• R101が 3, 4， 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R2G1が.3, 4 -ジクロロフェニル 基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1G1がメチレン基であ る化合物；
• R1Q^S 2, 3 t ドロキシフエ-ル基であり、 R 1が 2， 3 -ジクロロフェニル基で あり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1(nがメチレン基である化 合物；
. R101が 2, 3 -ジヒ ドロキシフエ -ル基であり、 R2Q1が 2， 4-ジク口ロブヱニル基で あり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zlfllがメチレン基である化 合物；
* 1 1()1が3, 4-ジヒドロキシフヱニル基であり、 。1が 2, 4-ジクロロフェニル基で あり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1G1がメチレン基である化 合物；
• R101が 2, 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2151が 4 -プ口モフヱニル基であり、 X1(Uが硫黄原子であり、 Y1G1が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
' ^が -ジヒドロキシフエニル基であり、 。1が 4 -（トリフルォロメチル）フ ヱニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1Mがメチレン 基である化合物；
• R101が 2， 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2Q1が 4-スチリルフヱニル基であ り、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Mが酸素原子であり、 z1G1がメチレン基である化合 物；
' °1が3, 4-ジヒドロキシフエニル基であり、 R2( 1が 3, 4-ジクロロフヱニル基で あり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1D1が硫黄原子であり、 Zlfllがメチレン基である化 合物；
'！？^が -ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2()1が 4- [ (3-フエノキシフエニル） ァセチルァミノ]フヱニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であ り、 Z101がメチレン基である化合物；
• R101が 2， 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R201が 4 -（4 -フエノキシべンゾィル ァミノ）フエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Υωιが酸素原子であり、 Z1Q1が メチレン基である化合物；
• R101が 2, 3-ジヒドロキシフエニル基であり、 R201が 4- [3， 5-ビス（トリフルォロ メチル）フエ二ルァセチルァミノ]フエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y101 が酸素原子であり、 Z1D1がメチレン基である化合物；
. R101が 2， 3-ジヒドロキシフエ-ル基であり、 。1が 3 - [ (3 -フエノキシフヱニル） ァセチルァミノ]フエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y が酸素原子であ り、 Z101がメチレン基である化合物；
• R101が 3, 4 -ジヒドロキシ- 5-二ト口フエニル基であり、 R2fllが 3, 4 -ジクロロフエ ニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基 である化合物； 及ぴ
•R101が 3， 4_ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル] フエ-ル基であり、 R2()1が 3， 4 -ジクロロフエニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物
上記 (b)に該当する化合物としては、 好ましくは、
R101が、 3位が C6_C1Qァリール置換力ルバモイル基 (該ァリ一ル基は置換基を有し ていてもよい）で置換されたフエニル基 (該フエ二ル基は C6- C1()ァリール置換力ル バモイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリール置 換カルバモイル基 (該へテロアリ一ル基は置換基を有していてもよい）で置換され たフヱニル基 (該フヱ二ル基は C6- C1()了リール置換力ルバモイル基以外の置換基 でさらに置換されていてもよい）であり、 4位がヒドロキシ基であるフエニル基
(該フヱ二ル基は 5位に置換基を有していてもよい）であり、
R201が、 置換基を有していてもよいフエニル基であり、
X1。1が、 硫黄原子であり、 Y1Q1が、 酸素原子であり、
z が、 メチレン基である化合物である。
さらに好ましくは、 本明細書に記載された下記化合物番号の化合物から選択さ れる化合物である。
•化合物番号： 349， 351乃至 356, 360, 361， 371乃至 378， 383乃至 386, 391 乃至 408, 414乃至 424, 428, 433乃至 442， 450乃至 460, 及び 465乃至 475 特にさらに好ましくは、 下記 11化合物から選択される化合物である。
• R10^S 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5-（3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル） フェ -ル基であり、 R2Q1が 3, 4-ジクロロフヱ -ル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1(nが酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
•R101力 -ヒ ドロキシ- 3-（3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基で あり、 R2(nが 3, 4 -ジクロロフヱニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1()1が酸素 原子であり、 Ζ1( がメチレン基である化合物；
•R101が 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ-ルカルバモイル）フエニル基で あり、 。1が 3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フエニル基であり、 X1Q1が硫黄原子で あり、 Y1D1が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
• R101力 S 3 -メチル -4-ヒ ドロキシ- 5- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フ ェ-ル基であり、 R2Q1が 3， 4-ジクロロフェニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
. 01カ 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4 -ジヒ ドロキシフヱ二ルカルパモイル）フヱニル基で あり、 。1が 4- (トリフルォロメチル）フエエル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
•R101力 S 4—ヒ ドロキシ—3- [2-クロ口— 5— (トリフルォロメチノレ）フエ二ルカルバモイ ル]フエニル基であり、 R2Q1が 3， 4-ジクロロフエニル基であり、 X1。1が硫黄原子で あり、 Ylfllが酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
•R101が 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4， 5-トリ ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル 基であり、 。1が 3， 4 -ジクロロフェュル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1カ 酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
• Rioi力 -ヒ ドロキシ- 3- (2, 3-ジヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル）フエ-ル基で あり、 。1が 3， 4-ジクロロフエ-ル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Ylfllが酸素 原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
•R101が 4-ヒ ドロキシ- 3- (2， 5-ジクロ口フエ二ルカルバモイル）フエ-ル基であり、 R201が 3， 4-ジク口口フエ-ル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1()1が酸素原子で あり、 Z1D1がメチレン基である化合物；
. R101力 S 4-ヒ ドロキシ- 3- (2 -ク口口- 5-二トロフエ二ルカルバモイル）フエニル基 であり、 。1が 3, 4-ジクロロフェニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1()1が酸 素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物； 及ぴ
• R101が 3， ^ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイノレ] フェニル基であり、 R2D1が 3， 4-ジクロロフエニル基であり、 Xlfllが硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z1G1がメチレン基である化合物
上記（c)に該当する化合物としては、好ましくは、本明細書に記載された下記化 合物番号の化合物から選択される化合物である。
'化合物番号： 345， 350， 358, 390, 409, 418， 430, 446,. 及ぴ 464
さらに好ましくは、 下記 2化合物から選択される化合物である。
•R101が 3-カルボキシフエニル基であり、 R2Q1が 3, 4-ジク口口フエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zlfllがメチレン基である化合物； 及 ぴ
• R101が 3 -力ルポキシ- 4-ヒドロキシフエニル基であり、 R201が 4 -メ トキシカルボ ニルフヱ-ル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Z1Mがメ チレン基である化合物
. W1G1が- C (R3fll) =N-である場合、一般式 (Π)で表される化合物としては、好ましく は、 下記（d)、 （e)、 （f)のいずれかに該当する化合物である。
(d) R1<uが、 1乃至 3個のヒドロキシ基で置換されたフヱ-ル基（該フエ二ル基は ヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、 。1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R301が、 （： C6アルキル基、 C6- 。ァリール基（該ァリ一ル基は置換基を有していて もよレ、）、 ハロゲン化 c厂 c6アルキル基、 c2 - c7アルコキシカルボニル置換 c厂〇6ァ ルキル基、 c厂 c6アルコキシ置換 crc6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 c厂 c6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルポニル基であり、
が、 単結合である化合物。
(e) R1Q1が、 C2-C6アルケニル基 (該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよい）で 置換されたフ ニル基（該フ エル基は C2 - C6アルケニル基以外の置換基でさらに 置換されていてもよい）であり、
R2Mが、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R301が、 Cr C6アルキル基、 - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していて もよレ、）、 ノヽロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルポニル置換 C厂 C6ァ ルキル基、 Cr C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒドロキシ基、 Cr C6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は C2-C7アルコキシカルボニル基であり、
z101 単結合である化合物。
(f) R101、 R201、 及ぴ R3Q1が、 下記（i)乃至（iii)のいずれかであり、
Z1D1が、 単結合である化合物。
(i) R1Q1は、 カルボキシ基で置換されたフエニル基（該フヱ二ル基は力ルポキシ基 以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
。1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
。1は、 C厂 C6アルキル基、 - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していて もよい）、 ハロゲン化 C厂 c6アルキル基、 c2- c7アルコキシカルボ-ル置換 cr c6ァ ルキル基、 crc6アルコキシ置換 c厂 c6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 cr c6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルポニル基である。
(ii) R1( は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R201は、 力ルポキシ基で置換されたフエニル基（該フヱ二ル基はカルボキシ基以外 の置換基でさらに置換されていてもよレ、）であり、 。1は、 - c6アルキル基、 C6-C1Qァリール基 (該ァリール基は置換基を有していて もよレ、）、ハロゲン化 - c6アルキル基、 c2-c7アルコキシカルボニル置換 cr c6了 ルキル基、 Cf c6アルコキシ置換 cr c6アルキル基、 ヒドロキシ基、 cr c6アルコキ シ基、 カルポキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基である。
(iii) R1Mは、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2Q1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R3G1は、 カルボキシ基である。
上記（d)に該当する化合物としては、 好ましくは、
R101が、 2又は 3個のヒドロキシ基で置換されたフエニル基（該フエニル基はヒド 口キシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよレ、）であり、
。1が、 置換基を有していてもよいフエニル基であり、
R301が、 C厂 C6アルキル基、 （：6- 。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していて もよレヽ）、 ハロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2 - C7アルコキシカルボニル置換 C厂 C6 7 ルキル基、 Cr C6アルコキシ置換 C C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 C厂 C6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は C2-C7アルコキシカルボニル基であり、
Z1D1が、 単結合である化合物である。 .
さらに好ましくは、 本明細書に記載された下記化合物番号の化合物から選択さ れる化合物である。
'化合物番号： 104， 107, 109乃至 114， 116乃至 120， 123乃至 158， 221乃至 224， 501乃至 505， 514, 515, 519, 522, 529, 540, 545, 551乃至 554, 556, 及び 557 特にさらに好ましくは、 下記 6化合物から選択される化合物である。
• Rlfllが 2, 4， 5-トリヒドロキシフエエル基であり、 ()1が3，5-ジクロロフェニル 基であり、 R3fllがフエ-ル基であり、 Zlfllが単結合である化合物；
. ' 01が2, 4，5-トリヒドロキシフヱニル基であり、 R201が 3, 4-ジクロロフヱニル 基であり、 R3Mがイソプロピル基であり、 Z1()1が単結合である化合物
• R1Q1が 2， 4， 5 -トリヒドロキシフヱニル基であり、 。1が 4--トロフヱニル基で あり、 R3Q1がエトキシ基であり、 Z1D1が単結合である化合物； • R101が 2， 4， 5-トリヒドロキシフエニル基であり、 R201が 3， 4-ジクロロフエニル 基であり、 R3(nがメチル基であり、 Z が単結合である化合物；
' 1 1()1が2，4，5-トリヒドロキシフヱ-ル基であり、 112()1が3，5-ジクロロフェニル 基であり、 R3fllがイソプロピル基であり、 Zlfllが単結合である化合物； 及び
• R101が 2， 4， 5-トリヒドロキシフエニル基であり、 R201が 3—クロロ- 4-フルォロフ ェニル基であり、 R3Q1がィソプロピル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物 上記（e)に該当する化合物としては、好ましくは、本明細書に記載された下記化 合物番号の化合物から選択される化合物である。
'化合物番号： 517, 524， 525, 530乃至 538， 541乃至 544， 565, 及び 566 さらに好ましくは、 下記 2化合物から選択される化合物である。
. R101が 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフヱニル基であり、 。1が 4--トロフエニル基 であり、 R3Q1がエトキシ基であり、 Z1()1が単結合である化合物； 及び
• R101が 4 -スチリルフエニル基であり、 。1が 4 -カルボキシフヱニル基であり、 R3Q1がィソプロピル基であり、 Zieiが単結合である化合物
上記（f)に該当する化合物としては、好ましくは、本明細書に記載された下記化 合物番号の化合物から選択される化合物である。
'化合物番号: 106， 153, 176， 179， 184, 198, 211, 212, 215乃至 218， 507, 534 乃至 536， 555, 559， 564, 及ぴ 567
さらに好ましくは、 下記化合物である。
• R101が 4-スチリルフヱニル基であり、 R2G1が 4 -力ルポキシフヱニル基であり、 。1がィソプロピル基であり、 Zlfllが単結合である化合物
上記一般式（I)又は（II)で表される化合物は塩を形成する場合がある。塩の具体 例としては、.酸性基が存在する場合には、 例えば、 リチウム、 ナトリゥム、 力リ ゥム、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ金属及ぴアル力リ土類金属塩； ァ ンモユア、 メチルァミン、 ジメチルァミン、 トリメチルァミン、 ジシクロへキシ ルァミンなどのァミンの塩； 又はリジン、 アルギニンなどの塩基性アミノ酸の塩 を挙げることができる。 塩基性基が存在する場合には、 例えば、 塩酸、 臭化水素 酸、 硫酸、 硝酸、 リン酸などの鉱酸の塩； あるいはメタンスルホン酸、 ベンゼン スルホン酸、 p-トルエンスルホン酸、 酢酸、 プロピオン酸、 酒石酸、 フマル酸、 マレイン酸、 リンゴ酸、 シユウ酸、 コハク酸、 クェン酸、安息香酸、マンデル酸、 ケィ皮酸、 乳酸などの有機酸との塩； 又はァスパラギン酸、 グルタミン酸などの 酸性アミノ酸との塩を挙げることができる。
本発明の医薬の有効成分としては、上記一般式（I)で表される化合物又は薬理学 的に許容されるその塩のほか、 それらの水和物又は溶媒和物を用いることができ る。 溶媒和物を形成する溶媒の種類は特に限定されないが、 例えば、 エタノール などのアルコール類を挙げることができる。また、上記一般式（I)で表される化合 物は二重結合を有するが、 その配置は E配置又は Z配置のいずれで'もよく、 純粋 な形態の幾何異性体又はそれらの任意の混合物を本発明の医薬の有効成分として 用いてもよい。 さらに、上記一般式 (I)で表される化合物は 1個又は 2個以上の不 斉炭素を有する場合があるが、 不斉炭素の立体化学についてはそれぞれ独立して R体又は S体のいずれかをとることができ、 該化合物は光学異性体又はジァステ レオ異性体などの立体異性体として存在することがある。 本発明の医薬の有効成 分としては、 純粋な形態の任意の立体異性体、'立体異性体の任意の混合物、 ラセ ミ体などのいずれを用いてもよい。また、上記一般式（I)で表される化合物は置換 基の種類によっては互変異性体として存在する可能性もあるが、 本発明の医薬の 有効成分としてそれらのいずれを用いてもよい。
また、 本発明により提供される上記一般式 (I I)で表される新規物質に係る発明 の範囲には、 遊離形態の化合物又はその塩のほか、 それらの水和物又は溶媒和物 が包含される。 溶媒和物を形成する溶媒の種類は特に限定されないが、 例えば、 エタノールなどのアルコール類を挙げることができる。 また、 上記一般式 （II) で表される化合物は二重結合を有するが、 その配置は E配置又は Z配置のいずれ でもよく、 純粋な形態の幾何異性体又はそれらの任意の混合物は本発明の範囲に 包含される。 さらに、上記一般式 （Π)で表される化合物は 1個又は 2個以上の不 斉炭素を有する場合があるが、 不斉炭素の立体化学についてはそれぞれ独立して R体又は S体のいずれかをとることができ、 該化合物は光学異性体又はジァステ レオ異性体などの立体異性体として存在することがある。 純粋な形態の任意の立 体異性体、 立体異性体の任意の混合物、 ラセミ体などは、 いずれも本発明の範囲 に包含される。また、上記一般式 （Π)で表される化合物は置換基の種類によって は互変異性体として存在する可能性もあるが、 これらはいずれも本発明の範囲に 包含される。
一般式（I)又は（II)で表される化合物を以下に示すが、 一般式 (I)又は（II)で表 される化合物はこれらに限定されることはない。
一般式（II)で表される化合物が一般式（I)で表される化合物に包含されること は自明である。下記表で用いられている一般式 (I)の部分構造である R1 R2、 R3、 W、 X、 Υ、 Ζは、 一般式（II)の部分構造である R101、 R201、 R301、 Ψ°\ X101、 Υ101、 Ζ101にそれぞれ対応させることができる。
なお、 下記表において用いられる略語の意味は下記の通りである。
Me :メチル基； Et :ェチル基； i- Pr :イソプロピル基； t- Bu: tert -ブチル基； Allyl : ァリル基； Ph:フヱ -ル基； OMe :メ トキシ基； OEt :エトキシ基； OBn:ベンジルォキ シ基； C02Me :メ トキシカルポ二ノレ基； C02Et :エ トキシカルポニル基； Ac :ァセチル 基； Bn:ベンジル基； Arg: L- (+) -アルギニン
また、 下記表において、
(1) 化合物番号 334 の化合物は、 5- (3， 4， 5-トリ ヒ ドロキシベンジリデ ン）- 3- (3， 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオンのトリ（L- (+) -アルギ- ン）塩を表し；
(2) 化合物番号 335の化合物は、 5- (3, 4-ジヒドロキシベンジリデン）- 3- (2, 4-ジ ク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオンのジ（L- (+) -アルギニン）塩を表し；
(3) 化合物番号 553 の化合物は、 4- (2，4，5-トリ ヒ ドロキシベンジリデ ン）- 1 -（3, 4-ジク口口フエ-ル） - 3-ィソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-オンのトリ (L - (+) -アルギニン）塩を表し；
(4) 化合物番号 554 の化合物は、 4- (2， 4， 5-ト リ ヒ ドロキシベンジリデ ン）- 1 -（3, 4-ジク口口フヱ-ル） - 3-ィ ソプロピル- 2-ピラゾリ ン- 5-オンのジ (L- (+) -アルギニン）塩を表す。
Figure imgf000118_0001
Figure imgf000118_0002
Lll
Figure imgf000119_0001
f6lCT0/l700Zdf/X3d ■Π9 OOZ O/A 8Π
Figure imgf000120_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d
Figure imgf000121_0001
021
Figure imgf000122_0001
f6lCT0/l700Zdf/X3d ■Π9 OOZ
Figure imgf000123_0001
Figure imgf000124_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d
Figure imgf000125_0001
Figure imgf000126_0001
Figure imgf000127_0001
Figure imgf000128_0001
Figure imgf000129_0001
Figure imgf000129_0002
Figure imgf000130_0001
Figure imgf000131_0001
Figure imgf000132_0001
Figure imgf000133_0001
Figure imgf000134_0001
Figure imgf000135_0001
Figure imgf000136_0001
164 単結合
165 OH 単結合
166 単結合
167 Ph 単結合
168 Me 単結合
169 Me 単結合
170 Me 単結合
Figure imgf000137_0001
171 C02H 単結合
CI
172 Me 単結合 OBn
173 Me 単結合
Br
174 Me 単結合
Figure imgf000138_0001
175 Ph 単結合
176 単結合
177 CF, 単結合
178 単結合
Figure imgf000138_0002
179 CF, 単結合
Figure imgf000138_0003
Figure imgf000139_0001
Figure imgf000140_0001
Figure imgf000141_0001
200 ί-Pr 単結合
CI
201 Ph 単結合
202 -Pr 単結合
203 -Pr 単結合
204 L-Pr 単結合
205 ί-Pr 単結合
206 - Pr 単結合
207 L-Pr 単結合
Figure imgf000142_0001
208 -Pr 単結合
209 i-Pr 単結合
Figure imgf000143_0001
CI
210 ί-Pr 単結合
211 -Pr 単結合
212 -Pr 単結合
213 OEt 単結合
214 OEt 単結合
Figure imgf000143_0002
215 Ph 単結合
Figure imgf000144_0001
ε ΐ
Figure imgf000145_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d
Figure imgf000146_0001
Figure imgf000146_0002
C6lCT0/l700Zdf/X3d 9fl
Figure imgf000147_0001
£6lCT0/^00Zdf/X3d 9 ΐ
Figure imgf000148_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d Lfl
Figure imgf000149_0001
£6l£lO/l700Zdf/X3d
Figure imgf000150_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d 6
Figure imgf000151_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d 091
Figure imgf000152_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d T9T
Figure imgf000153_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d 291
Figure imgf000154_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d S9T
Figure imgf000155_0001
C6TClO/l700Zdf/X3«I
Figure imgf000156_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d 99ΐ
Figure imgf000157_0001
99T
Figure imgf000158_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d L21
Figure imgf000159_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d 89ΐ
Figure imgf000160_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d 691
Figure imgf000161_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d
Figure imgf000162_0001
ΐ9ΐ
Figure imgf000163_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d Z91
Figure imgf000164_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d
Figure imgf000165_0001
f9l
Figure imgf000166_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d 29T
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C6lCT0/l700Zdf/X3d 991
Figure imgf000168_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d
Figure imgf000169_0001
891
Figure imgf000170_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d 691
Figure imgf000171_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d Ο ΐ
Figure imgf000172_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d I
Figure imgf000173_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d ZLl
Figure imgf000174_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d
Figure imgf000175_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d fll
Figure imgf000176_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d 9 ΐ
Figure imgf000177_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d 9Ζΐ
Figure imgf000178_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d LLl
Figure imgf000179_0001
C6lCT0/l700Zdf/X3d
Figure imgf000180_0001
Figure imgf000180_0002
Figure imgf000181_0001
OH
513 OEt 単結合
Br
514 CH2CH2C02Et 単結合
515 ί-Pr 単結合
516 CH2CH2CH2C02Et 単結合
517 OEt 単結合
Figure imgf000182_0001
OH
518 L-Pr
、CI 単結合
CI
OMe
L80
Figure imgf000183_0001
Figure imgf000184_0001
OH
530 単結合
Figure imgf000185_0001
531 -Pr 単結合
532 i-Pr 単結合
Figure imgf000185_0002
533 Me 単結合
Figure imgf000185_0003
534 i-Pr 単結合
Figure imgf000186_0001
535 L-Pr 単結合
536 i-Pr 単結合
Figure imgf000186_0002
537 OEt 単結合
Figure imgf000186_0003
Figure imgf000187_0001
Figure imgf000188_0001
Figure imgf000189_0001
Figure imgf000190_0001
Figure imgf000191_0001
566 -Pr 単結合
Figure imgf000192_0001
し
567 Me 単結合
Figure imgf000192_0002
一般式 (I)又は（Π)で表される化合物は、例えば、以下に示した方法によって製 造することができるが、 上記化合物の製造方法は下記の方法に限定されることは なレ、。
一般式（I)で表される化合物は、例えば、下記の反応工程式 1に示す方法に従つ て製造することができる（式中、 R R2、 W及び Zは、 前記と同意義である）。
[反応工程式 1]
Figure imgf000192_0003
(1) (3)
5員へテロ環（1)とアルデヒド (2)を触媒の存在下、 溶媒中反応させることによ り、 目的化合物（3)を製造することができる。 触媒としては、例えば、酢酸ナトリ ゥム、酢酸アンモニゥム、酢酸カリゥムなどの塩； 酢酸、 プロピオン酸などの酸； ピぺリジン、 ピ口リジンなどの塩基； 又はこれらの触媒の混合物を挙げることが できる。 溶媒としては、 反応に悪影響を与えないものであれば特に限定されず、 例えば、 メタノール、 エタノール、 イソプロパノールなどのアルコール類； ジク ロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルムなどのハロゲン系溶媒； テトラヒド 口フラン、 1, 4-ジォキサンなどのエーテル類; ベンゼン、 トルエン、 モノクロ口 ベンゼン、 o -ジクロ口ベンゼンなどの芳香族系溶媒； N，N-ジメチルホルムアミド、 N-メチルピロリ ドンなどのアミ ド系溶媒； 酢酸、 プロピオン酸などの有機酸系溶 媒； 又はこれらの溶媒の混合溶媒を挙げることができる。 反応温度は特に限定さ れないが、通常 0°C乃至使用する溶媒の沸点、好ましくは、室温乃至 150°Cである。 反応時間は反応温度によって左右されるが、 通常 10分乃至 3日間、 好ましくは、 30分乃至 6時間である。 なお、 目的化合物（3)の一部は市販されており、 容易に 入手可能である。
上記 5員へテロ環（1)は、例えば、以下に示した方法によって製造することがで さる。
上記 5員へテロ環（1)において、 Wが- S- C (=0) -であり、 Zが主鎖の原子数が 1乃至 3である連結基 (該連結基は置換基を有していてもよい）である化合物は、例えば、 反応工程式 2に示す方法に従って製造することができる [式中、 R2は前記と同意義 であり、 Zは主鎖の原子数が 1乃至 3である連結基（該連結基は置換基を有してい てもよレ、）を表し、 Vはハロゲン原子又はヒドロキシ基を表す]。
[反応工程式 2]
Figure imgf000193_0001
(4) (6)
チアゾリジン- 2， 4 -ジオン (4)と Vがハロゲン原子である化合物（5)を塩基の存 在下、溶媒中反応させることにより、化合物（6)を製造することができる。塩基と しては、 例えば、 水酸化ナトリウム、 炭酸カリウム、 トリェチルァミン、 ピリジ ンなどを挙げることができる。 溶媒としては、 反応に悪影響を与えないものであ れば特に限定されず、 例えば、 メタノール、 エタノール、 イソプロパノールなど のァノレコーノレ類； ジクロロメタン、 ジクロロェタン、 クロロホノレムなどのノヽロゲ ン系溶媒； テトラヒドロフラン、 1， 4-ジォキサンなどのエーテノレ類； ベンゼン、 トルエン、 モノクロ口ベンゼン、 0-ジクロロベンゼンなどの芳香族系溶媒； Ν, Ν- ジメチルホルムアミド、 Ν -メチルピロリ ドンなどのアミド系溶媒; 又はこれらの 溶媒の混合溶媒、 或いはこれらの溶媒と水との混合溶媒を挙げることができる。 反応温度は特に限定されないが、通常 0°C乃至使用する溶媒の沸点、好ましくは、 室温乃至 150°Cである。 反応時間は反応温度によって左右されるが、通常 10分乃 至 3日間、 好ましくは、 30分乃至 6時間である。
また、チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（4)と Vがヒドロキシ基である化合物（5)を「光 延反応」 に付し、 化合物（6)を製造することもできる。 光延反応の試薬としては、 例えば、 ァゾジカルボン酸ジェチルなどのァゾジ力ルポン酸ジエステルとトリフ ェ-ルホスフィンなどのトリ了リールホスフィンの組み合わせを挙げることがで きる。 溶媒としては、 反応に悪影響を与えないものであれば特に限定されず、 例 えば、ジクロ メタン、ジクロロェタン、クロ口ホルムなどのハロゲン系溶媒； テ トラヒドロフラン、 1, 4 -ジォキサンなどのエーテル類； 又はこれらの溶媒の混合 溶媒を挙げることができる。反応温度は特に限定されないが、通常 o°c乃至 100°C、 好ましくは、 室温乃至 80°Cである。 反応時間は反応温度によって左右されるが、 通常 10分乃至 3日間、 好ましくは、 30分乃至 24時間である。 なお、 光延反応に ついては、 下記の文献に記載されている。 シンセシス （Synthesis) , (ドイツ）， 1981年， p. 1- 28。
上記 5員へテロ環（1')において、 Wが- S- C (=S) -であり、 Zが単結合である化合物 は、 例えば、 反応工程式 3 に示す方法に従って製造することができる（式中、 R2 前記と同意義であり、 Zは単結合を表す)。
[反応工程式 3]
Figure imgf000194_0001
(7) (9) ビス (カルボキシメチル）トリチォカルボネート（7)とァミン（8)を塩基の存在又 は非存在下、 溶媒中反応させることにより、 化合物（9)を製造することができる。 塩基としては、例えば、水酸化ナトリゥム、炭酸力リゥム、炭酸水素ナトリゥム、 トリェチルァミン、 ピリジンなどを挙げることができる。 溶媒としては、 反応に 悪影響を与えないものであれば特に限定されず、 例えば、 メタノール、 エタノー ル、 ィソプロパノールなどのアルコール類; テトラヒドロフラン、 1, 4-ジォキサ ンなどのエーテル類； 又はこれらの溶媒の混合溶媒、 或いはこれらの溶媒と水と の混合溶媒を挙げることができる。 反応温度は特に限定されないが、 通常 o°c乃 至使用する溶媒の沸点、 好ましくは、 室温乃至 150°Cである。 反応時間は反応温 度によって左右されるが、 通常 10分乃至 3 日間、 好ましくは、 30分乃至 6時間 である。
上記 5員へテロ環（1)において、 Wが- NH- C (=S) -であり、 Zが単結合である化合 物は、 例えば、 下記の公知文献に記載又は引用された方法に従って製造すること ができ る。 「シンセテ ィ ッ ク ' コ ミ ュ ニケーシ ョ ンズ (Synthetic Communications)」 ， （米国）， 1999年， 第 29卷， 第 11号， ρ· 1997- 2005。
上記 5員へテロ環（1) において、 Wが _C (R3) =N-である化合物は、 例えば、 反応 工程式 4に示す方法に従って製造することができる（式中、 R2、 R3及び Zは、 前記 と同意義であり、 Eは、 エステル化されたカルボキシ基を表す）。
[反応工程式 4]
Figure imgf000195_0001
(10) (12)
β -ケトエステル（10)とヒドラジン（11)を脱水剤及び/又は触媒の存在又は非 存在下、 溶媒中反応させることにより、 化合物（12)を製造することができる。 脱 水剤としては、 例えば、 モレキュラーシーブスなどを用いることができる。 触媒 としては、例えば、酢酸ナトリゥム、酢酸アンモニゥム、酢酸カリゥムなどの塩； 硫酸、 酢酸、 プロピオン酸などの酸； ピぺリジン、 ピロリジンなどの塩基； 又は これらめ触媒の混合物を挙げることができる。 溶媒としては、 反応に悪影響を与 えないものであれば特に限定されず、 例えば、 メタノール、 エタノール、 イソプ ロノ ノーノレなどのァノレコーノレ類； ジクロロメタン、 ジクロロェタン、 クロロホノレ ムなどのハロゲン系溶媒； テトラヒ ドロフラン、 1， 4-ジォキサンなどのエーテル 類； ベンゼン、 トノレ工ン、 モノクロ口ベンゼン、 0 -ジクロ口ベンゼンなどの芳香 族系溶媒； , N-ジメチルホルムァミ ド、 N-メチルピロリ ドンなどのァミ ド系溶媒； 酢酸、 プロピオン酸などの有機酸系溶媒； 又はこれらの溶媒の混合溶媒を挙げる ことができる。 反応温度は特に限定されないが、 通常 0°C乃至使用する溶媒の沸 点、 好ましくは、 室温乃至 150°Cである。 反応時間は反応温度によって左右され るが、 通常 10分乃至 3日間、 好ましくは、 30分乃至 6時間である。
上記反応において、 ヒ ドラジン（11)が、 塩酸、 硫酸などの酸との塩を形成して いる場合、 ヒ ドラジン（11)と等量以上の塩基を用いることが好ましい。 該塩基と しては、 例えば、 水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥム、 炭酸ナトリゥム、 炭酸力 リウム、 炭酸水素ナトリウム、 トリェチルァミン、 ピリジンなどを挙げることが できる。なお、 5員へテロ環（1)の一部は市販されており、容易に入手可能である。 上記一般式（I)において、 R1が C6 - C1Q了リール置換力ルバモイル基（該ァリール 基は置換基を有していてもよい）で置換されたフヱニル基（該フヱ二ル基は C6 - C10 ァリール置換力ルバモイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又は ヘテロァリール置換力ルバモイル基（該へテロアリ一ル基は置換基を有していて もよい）で置換されたラヱニル基（該フヱ -ル基はへテロアリール置換力ルバモイ ル基以外の置換基でさらに置換されていてもよレ、）である化合物は、対応するカル ボン酸エステル（例えば、 メチルエステル、 tert-ブチルエステル、 ベンジルエス テル、 4 -メ トキシベンジルエステル）をカルボン酸に変換し、得られたカルボン酸 と C6 - 。ァリールァミン又はへテロアリールアミンを縮合させることにより製造 することができる。
力ルポン酸ェステルからカルボン酸への変換の方法は特に限定されないが、 三 臭化ホウ素を用いる方法が好ましレ、。 溶媒としては、 反応に悪影響を与えないも のであれば特に限定されないが、 ジクロロメタンなどのハロゲン系溶媒を用いる ことが好ましい。反応温度は特に限定されないが、通常 - 20°C乃至室温、好ましく は、 0°C乃至室温である。 反応時間は反応温度によって左右されるが、 通常 10分 乃至 3日間、 好ましくは、 30分乃至 6時間である。 また、 tert -プチルエステル を用いる場合には、 塩酸、 硫酸、 ギ酸、 酢酸などの酸を用いる方法も好ましい。 溶媒としては、 反応に悪影響を与えないものであれば特に限定されないが、 メタ ノール、 エタノール、 ィソプロパノールなどのアルコール類; 水； 又はこれらの 溶媒の混合溶媒を用いることが好ましい。 また、 上記の酸をそのまま溶媒に用い てもよい。 反応温度は特に限定されないが、 通常 o°c乃至使用する溶媒の沸点、 好ましくは、 室温乃至 80°Cである。 反応時間は反応温度によって左右されるが、 通常 10分乃至 3日間、 好ましくは、 30分乃至 6時間である。
力ルポン酸と C6- C1Qァリールァミン又はへテロアリールァミンの縮合の方法は 特に限定されないが、
(1) 縮合剤として三塩化リンを用いる方法
(2) 縮合剤としてォキシ塩化リンを用いる方法
(3) 縮合剤として（1- (3-ジメチルァミノプロピル ) - 3_ェチルカルボジィミド塩酸 塩 (WSCI 'HCl)を用いる方法
などが好ましい。
縮合剤として三塩化リンを用いる場合、 溶媒としては、 反応に悪影響を与えな いものであれば特に限'定されないが、ベンゼン、 トルエン、モノクロロベンゼン、 0-ジクロロベンゼンなどの芳香族系溶媒を用いることが好ましい。 反応温度は特 に限定されないが、 通常室温乃至使用する溶媒の沸点、 好ましくは、 80°C乃至 120°Cである。反応時間は反応温度によつて左右されるが、通常 10分乃至 3日間、 好ましくは、 30分乃至 6時間である。
縮合剤としてォキシ塩化リンを用いる場合、 トリェチルァミン、 ピリジンなど の塩基を添加することが好ましい。 溶媒としては、 反応に悪影響を与えないもの であれば特に限定されないが、 ジクロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルム などのハロゲン系溶媒； テトラヒ ドロフラン、 1， 4-ジォキサンなどのエーテル類； 又はこれらの溶媒の混合溶媒を用いることが好ましい。 反応温度は特に限定され ないが、 通常 o°c乃至使用する溶媒の沸点、 好ましくは、 o°c乃至室温である。 反 応時間は反応温度によって左右されるが、通常 10分乃至 3日間、好ましくは、 30 分乃至 6時間である。
縮合剤として（1 - (3 -ジメチルァミノプロピル) - 3-ェチルカルポジィミ ド塩酸塩 を用いる場合、 反応を促進するためジメチルァミノピリジン（DMAP)を添加するこ とが好ましい。 溶媒としては、 反応に悪影響を与えないものであれば特に限定さ れないが、 ジクロロメタン、 ジクロロェタン、 クロロホノレムなどのハロゲン系溶 媒； テトラヒ ドロフラン、 1， 4 -ジォキサンなどのエーテル類； N，N-ジメチルホル ムアミ ド、 N-メチルピロリ ドンなどのアミ ド系溶媒； 又はこれらの溶媒の混合溶 媒を用いることが好ましい。 反応温度は特に限定されないが、 通常 0°C乃至使用 する溶媒の沸点、好ましくは、 0°C乃至室温である。 反応時間は反応温度によって 左右されるが、 通常 10分乃至 3 日間、 好ましくは、 30分乃至 24時間である。 上記反応において、 官能基の保護、 脱保護； 又は官能基の導入、 修飾などが必 要な場合、 例えば、 当業者に広く知られている下記の文献に記載又は引用された 方法を用いることができる。
「プロテクティブ · グループス 'イン .オーガニック · シンセシズ（Protective Groups in Organic Syntheses)」 ， （米国）， 第 3 版， セォドラ · W. · グリーン (Theodora W. Green) , ピーター · G. · Μ. ·ブッッ（Peter G. M. Wuts)編， ジョン ' ウィリー . アンド♦サンズ ·ィンク（John Wiley & Sons, Inc. ) , 1999年 4月
「ハンドブック ·ォブ · リエージェンッ · フォー ·オーガニック · シンセシス (Handbook of Reagents for Organic Synthesis)」 ， (米国)， 全 4； ， ンヨン · ウィリー 'アンド 'サンズ 'インク（John Wiley & Sons, Inc. ) , 1999年 6月
「フィーザース ' リエージェンッ'フォー'オーガニック 'シンセシス（Fiesers' Reagents for Organic Synthesis)」 ， （米国）， 第 1卷〜第 20卷， ジョン ' ウイ リー ' アンド ·サンズ ·ィンク（John Wiley & Sons, Inc. ) 「コンプリへンシブ 'オーガエック · トランスフォーメーションズ： ァ ·ガイ ド · トゥー ' ファンクショナノレ · グノレープ · プリパレーションズ (Comprehensive Organic Transformations： A Guide to functional Group Preparations) J ， (米 国）， 第 2版， リチャード · ·ラロック（Richard C. Larock)編， ジョン ' ウイ リー 'アンド 'サンズ ·ィンク（John Wiley & Sons, Inc. ) , 1999年 10月
「コンペンディゥム ·ォブ ·オーガ-ック ·シンセティック ·メソッズ（Compendium of Organic Synthetic Methods)」 ， （カナダ）， 第 1卷〜第 10卷， ジョン · ウイ リ一 ·アンド ·サンズ ·ィンク (John Wiley & Sons, Inc. )
「ェンサイクロぺディァ ·ォブ · リエージェンッ · フォー ·オーガニック · シン セシス (Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis)」 ， (米国) , 全 8 ， ジョン ' ウィリー 'アンド 'サンズ 'インク（John Wiley & Sons, Inc. ) , 1995 年 11月
また、一般式 (II)で表される化合物も上記一般式 (I)で表される化合物と同様の方 法に従って製造することができる。
上記製造法における中間体及び目的化合物は、 有機合成化学で常用される分離 精製法、 例えば、 中和、 濾過、 抽出、 乾燥、 濃縮、 再結晶、 各種クロマトグラフ ィ一などの手段を用いて単離、精製することができる。また、中間体においては、 特に精製することなく次の反応に供することも可能である。 一般式（I)又は（Π) で表される化合物の塩を得たい場合には、一般式（I)又は（Π)で表される化合物が 塩の形態で得られる場'合にはそのまま精製すればよく、遊離形態で得られる場合 には、 適当な有機溶媒に溶解若しくは懸濁させ、 酸又は塩基を加える方法により 塩を形成させればよい。遊離形態の一般式（I)又は（Π)で表される化合物に溶媒の 非存在下、 酸又は塩基を加え、 混合することによつても塩を形成させることが可 能である。また、塩の形態で得られた一般式（I)又は（II)で表される化合物を遊離 形態の化合物に変換した後、 適宜の塩の形態に変換することも可能である。
本明細書の実施例には、一般式（I)又は（II)に包含される代表的化合物の製造方 法が具体的に説明されている。 従って、 当業者は、 上記の一般的な製造方法及び 実施例の説明を基にして、 原料化合物、 反応試薬、 反応条件などを適宜選択する ことにより、 また必要に応じて実施例に開示された方法に適宜の修飾乃至改変を 加えることにより、一般式（I)又は（II)に包含される化合物をいずれも製造するこ とができる。
本発明の医薬は、 PAI- 1 発現または活性亢進に起因する疾患の予防及び/又は 治療のための医薬として用いることができる。 本明細書において用いられる 「治 療」 の用語には疾患の進行防止が含まれており、 「予防」の用語には再発防止が含 まれる。本発明の医薬は、例えば、血栓形成、線維化、 内臓脂肪蓄積、細胞増殖、 血管新生、 細胞外マトリックスの沈着おょぴ再構築、 細胞の移動および転移に起 因する疾患の予防及び/又は治療のための医薬として用いることができる。
より具体的には、 脳梗塞、 一過性脳虚血発作、 脳卒中、 脳血管性痴呆などの虚 血性脳血管障害； 狭心症、心筋梗塞などの急性冠症候群；心房細動による心房内 血栓症；肺塞栓などの塞栓症および血栓症； 深部静脈血栓症や血栓性静脈炎など の末梢血管塞栓症および血栓症； バイパス血管移植後血栓； 動脈硬化症； 播種性 血管内凝固症； 経皮的冠動脈形成術後の急性冠閉塞および再狭窄； 抗リン脂質抗 体症候群などの免疫異常に起因する血管障害および血栓症； 遺伝子異常などの先 天性血栓傾向に起因する血管障害や血栓症； 糸球体腎炎などの血栓性腎疾患； 非 細菌性血栓性心内膜炎； 敗血症などの重症感染症； 関節炎におけるフイブリン依 存的な疼痛； 網膜症、 腎症、 神経症、 末梢循環障害などの糖尿病性合併症； 高血 圧； 糖尿病； 高インスリン血症； 高コレステロール血症； インスリン抵抗性症； 高脂血症； 肥満症； 肺癌、 膝癌、 大腸癌、 胃癌、 前立腺癌、 乳癌、 子宮頸癌、 卵 巣癌などの癌； 癌の浸潤； 癌の転移； 喘息； 肺や肝などの線維症； 心臓や腎臓等 臓器移植後の急性拒絶反応及び移植後動脈病変； 創傷
より選択される 1又は 2以上の疾患の予防及び/又は治療のための医薬として用 いることができる。
本発明の医薬の有効成分としては、一般式（I)又は（II)で表される化合物及び薬 理学的に許容されるそれらの塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物か らなる群から選ばれる物質の 1種又は 2種以上を用いることができる。 上記物質 は単独で投与することも可能であるが、 通常は、 有効成分である上記の物質と 1 種又は 2種以上の製薬上許容される製剤用添加物とを含む医薬組成物の形態で提 供されることが望ましい。 このような医薬組成物には、 他の医薬の有効成分を適 宜配合することができる。 本発明の医薬は、 ヒト及びそれ以外の哺乳類動物に投 与することができる。
医薬組成物の形態は特に限定されず、 経口投与又は非経口投与用の製剤形態の 中から投与目的に最も適した適宜の形態のものを選択することができる。 経口投 与に適した製剤形態としては、 例えば、 錠剤、 顆粒剤、 細粒剤、 散剤、 硬カプセ ル剤、 軟カプセル剤、 丸剤、 トローチ剤、 チユアブル剤、 シロップ剤、 乳剤、 懸 濁剤、 溶液剤などを挙げることができ、 非経口投与に適した製剤形態としては、 注射剤（皮下注射用、 筋肉内注射用、 静脈内注射用など）、 点滴剤、 坐剤、 経皮吸 収剤、 経粘膜吸収剤、 点眼剤、 点鼻剤、 点耳剤、 軟膏剤、 硬膏剤、 クリーム剤、 テープ剤、 貼付剤、 吸入剤、 噴霧剤などを挙げることができるがこれらに限定さ れることはない。 また、 注射剤や点滴剤などの液体製剤を、 例えば粉末状の形態 の医薬組成物として提供し、用時に適当な溶媒 (例えば、水、生理食塩水、 ブドウ 糖輸液、 緩衝液など）に溶解又は懸濁させて用いてもよい。
医薬用組成物は、 当業界で汎用される製剤用添加物を 1種又は 2種以上用い、 当業者に周知の方法に従って製造することができる。 製剤用添加物は製剤形態に 応じて当業者が適宜選択することができる。 薬理学的及び製剤学的に許容される 製剤用添加物としては、 例えば、 乳糖、 ソルビッ ト、 コーンスターチ、 炭酸カル シゥム、 二酸化ケイ素などの賦形剤； デンプン、 ゼラチンなどの崩壌剤； ヒドロ キシメチルセルロース、 ポリビエルアルコールなどの結合剤； ステアリン酸マグ ネシゥム、 ポリエチレングリコールなどの滑沢剤； ヒ ドロキシプロピルメチルセ ノレロースなどのコーティング剤； ブリ リアントブノレー、 エリス口シン、 タートラ ジンなどの着色剤；'カカオ脂、 ラウリン脂、 白色ワセリンなどの基剤； 圧縮ガス などの噴射剤； ポリアクリル酸ナトリウムなどの粘着剤； 木綿などの基布； ブド ゥ糖などの等張化剤； 無機酸、有機酸、無機塩基、有機塩基などの PH調整剤など を挙げることができるがこれらに限定されることはなく、 当業者に利用可能なも のであればいかなるものを用いてもよい。
本発明の医薬の投与量及び投与回数は特に限定されないが、 投与目的、 疾患の 種類、 患者の年齢、 体重、 症状などの種々の条件に応じて適宜増減することが好 ましい。 本発明の医薬の投与量は、 例えば、 経口投与の場合には、 成人 1人あた り有効成分量として 0. 01〜5, OOOmg/日程度であり、注射剤として用いる場合には、 成人 1人あたり有効成分量として 0. 001〜500mg/日程度である。 前記 1 日量の本 発明の医薬は、 1 日に 1回、 又は適当な間隔をおいて 1 日に 2乃至 3回に分けて 投与してもよいし、 間歇投与してもよい。
本発明の医薬を、血管又は臓器の移植後或いは血行再建術後の血管内病変（例え ば、バイパス血管移植後血栓、経皮的冠動脈形成術後の急性冠閉塞および再狭窄、 心臓や腎臓等臓器移植後の動脈病変など）の予防及び Z又は治療に用いる場合、手 術に先立って本発明の医薬を経口的又は非経口的に投与してもよい。 また、 必要 に応じて、 それに加えて術中及び/又は術後に本発明の医薬を経口的又は非経口 的に投与することもできる。
また、 本発明の医薬の投与形態として、 本発明の医薬を放出可能な形態で含む 血管内処置用の医療用具を用いることもできる。 このような医療用具としては、 例えば、 血管内ステント又は血管内バルーンカテーテルなどを例示することがで きる。 人工血管、 医療用チューブ、 医療用クリップなどの手術用具、 人工弁、 人 ェ心臓の一部又は全部、 又は内視鏡等を挙げることできる。 医療用具の材質は特 'に限定されず、 例えば、 金属、 ブラスティック、 ポリマー、 生分解性プラスティ ック、 生分解性ポリマー、 蛋白質、 セルロース、 セラミックス等、 医療用具の製 造に通常用いられるものであれば、 いかなるものを用いてもよい。 このような医 療用具は、一般式（I)又は（Π)で表される化合物及び薬理学的に許容されるそれら の塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質 の 1種又は 2種以上を血中に放出することができるような形態で含むものであり、 例えば、 血管又は臓器の移植後或いは血行再建術後の血管内病変の予防及び/又 は治療に有用である。 上記化合物及ぴ薬理学的に許容されるそれらの塩、 並びに それらの水和物及ぴそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の 1種又は 2 種以上を血中に放出可能な形態は特に限定されないが、 例えば、 医療用具表面へ の塗布などによる皮膜の形成、 医療用具部材への含侵などのほか、 徐放製剤とし て調製された形態の医薬を医療用具表面に貼付又は塗布するなどの形態が例示で きる。 もっとも、 これらの形態に限定されることはない。 これらの医療用具のう ち、 好ましいのは、 血管内留置用のステントであり、 このステントは上記化合物 及ぴ薬理学的に許容されるそれらの塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒 和物からなる群から選ばれる物質の 1種又は 2種以上を血中に徐放できるような 形態で含有する。
ステントを形成する基材の種類は特に限定されないが、 通常はステンレス (SUS316、 SUS314)、 ニチノール (Ni-Ti 合金）、 タンタルなどの金属材料や高分子 材料を用いることができ、 生分解性の高分子材料を用いること.もできる。 高分子 材料としては、 血液適合性を有しており、 かっ血液には溶解しないものであれば その種類は特に限定されない。 このようなステントの製造方法は特に限定されな いが、 例えば、 ステント基材が金属の場合にはステント基材の表面に上記化合物 及び薬理学的に許容されるそれらの塩、 並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒 和物からなる群から選ばれる物質の 1種又は 2種以上を含む高分子被覆層を設け ることができ、 ステント基材が高分子の場合には高分子材料の成型に際して上記 化合物及び薬理学的に許容されるそれらの塩、 並びにそれらの水和物及びそれら の溶媒和物からなる群から選ばれる物質の 1種又は 2種以上を配合する力 \ 或い はステント基材の表面に上記化合物及び薬理学的に許容されるそれらの塩、 並び にそれらの水和物及ぴそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の 1種又は 2種以上を含む高分子被覆層を設けることができる。
被覆層を形成する高分子の種類は血液適合性を有しており、 かっ血液には溶解 しないものであればその種類は特に限定されないが、 例えば、 ポリエステル系ェ ラス トマ一、 ポリアミ ド系エラス トマ一、 ポリ ウレタン系エラス トマ一、 (メタ） ァクリル酸エステル系重合体、ポリ酢酸ビュル、 ポリ（エチレン—ビュルアルコー ル)共重合体などを用いることができる。ステントの拡張に応答可能なコンプライ アンスを有している高分子材料がより望ましい。
被覆溶液中の上記化合物及び薬理学的に許容されるそれらの塩、 並びにそれら の水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の 1種又は 2種以上 の濃度及び上記高分子材料の濃度は、被覆層表面からの上記有効成分の溶出量 (速 度）、ステントの形状等の要件によって適宜選択することが可能であるが、本発明 の医薬の有効性を一定期間以上確保できる程度の徐放性を有するようにステント を設計することが望ましい。一般的には、 局所での有効成分の濃度が 10 ¾1〜： InM になるように設計することが望ましい。
上記に説明したステントの製造方法ゃ徐放化のための手段はステントゃ人工臓 器などの技術分野の当業者に周知かつ慣用である。 例えば、 再狭窄の予防のため の薬剤溶出性ステン トについては上妻の総説（Kozuma, K.， Coronary Intervention, Vol. 1， pp. 58 - 62)、 その他、 Catheterization and Cardiovascular Interventions, Vol. 55, pp. 409-417, 2002； New England Journal of Medicine, Vol. 346, 1770-1771 and 1773-1780， 2002； W002/064065 などに具体的な薬剤溶 出性ステントが記載されている。 当業者は、 これらの刊行物を参照することによ り、 これらのステントを容易に製造することが可能である。 また、 血管内パル一 ンカテーテルやその他の血管内処置用の医療用具も、 これらの公知技術を適宜応 用することによって容易に製造することができる。
本発明の医薬とこれらの医療用具とを組み合わせて用いてもよい。 例えば、 血 行再建術に先立って本発明の医薬を経口的又は非経口的に投与しておき、その後、 これらの医療用具を用いた血行再建術を行ってもよい。 また、 必要に応じて、 そ れに加えて術中及び/又は術後に本発明の医薬を経口的又は非経口的に投与する こともできる。
本発明の医薬並びに本発明の予防及び/又は治療方法は、 ヒトのほか、 ヒト以 外の哺乳類動物、例えば、サル、ィヌ、 ブタ、 ゥサギ、モルモット、ハムスター、 ラット、 マウス等を対象とすることができる。 実施例
以下、 実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、 本発明の範囲は下記 の実施例に限定されることはない。 実施例中、 化合物番号は上記の表において示 した化合物の番号と対応させてある。 また、 本実施例中には、 市販の試薬を購入 しそのまま試験に供した化合物が含まれる。 そのような化合物については、 試薬 の販売元及ぴカタログに記載されているコード番号を示す。 例 1 : 化合物番号 1の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： LaboTest社（ドイツ）
カタログコード番号： LT00055729
例 2 : 化合物番号 2の化合物の製造
(1) 3 - [3, 5 -ビス (トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン
2， 4-チアゾリジンジオン（198. 7mg, 1. 69麵 ol)、 3， 5-ビス（トリフルォロメチル) ベンジルブロミ ド（0. 50g， 1. 63mmol)のエタノール（5ml)溶液に 5N水酸化ナトリウ ム溶液 (0. 5ml)を加え、次いで混合物を 4時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、 水にあけ、 酢酸ェチル 'で抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸 ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマト グラフィー（へキサン：酢酸ェチル =3： 1→2： 1)で精製して、 標題化合物の白色結晶 (405. 6mg, 72. 5%)を得た。
- NMR (CDC13)： δ 4. 01 (2Η, s) , 4. 87 (2Η, s) , 7. 84 (1H, s) , 7. 86 (2H, s) .
(2) 5- (3， 5 -ジブ口モ- 2-ヒドロキシベンジリデン）- 3 - [3， 5 -ビス（トリフルォロメ チル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 2)
3, 5-ジブロモサリチルアルデヒ ド（43. 2mg, 0. 15mmol)、 3- [3， 5-ビス（トリフルォ 口メチル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（53. Omg, 0. 15mmol)、 トルエン (4ml)の混合物に酢酸（2滴）、 ピぺリジン（2滴）を加え、次いで混合物を 90°Cで 40 分間攪拌した。 反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグ ラフィー（へキサン:酢酸ェチル =3： 1)で精製して、 標題化合物の黄白色粉末 (71. 5mg, 76. 5%)を得た。
一 NMR (CDC13) ·· δ 5. 00 (2Η, s) , 7. 48 (1Η, d, J=2. 4Hz)， 7. 68 (1H， d, J=2. 4Hz)， 7. 85 (1H, s) , 7. 90 (2H, s) , 8. 18 (1H, s) .
例 3 : 化合物番号 3の化合物の製造
(1) 3- (3, 5 -ジメ トキシべンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 2 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。.
原料： 3, 5 -ジメ トキシべンジルブロミ ド、 及び 2， 4 -チ了ゾリジンジォン 収率： 65. 2% (白色結晶）
- NMR (CDC13)： δ 3. 77 (6Η, s) , 3. 95 (2H, s) , 4. 70 (2Η, s) , 6. 39 (1H， t， J=2. 1Hz)， 6. 53 (2H， d， J=2. 4Hz) .
(2) 5- (2, 3 -ジヒドロキシベンジリデン）-3- (3, 5-ジメ トキシベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 3)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 ；
原料： 2， 3-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (3, 5-ジメ トキシベンジル）チ ァゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 29. 1% (黄色粉耒） . '
-雇 R (DMS0— d6)： δ 3. 72 (6H， s)， 4. 75 (2H, s)， 6. 42-6. 43 (3H， m)，
6. 79 (1H, t, J=7. 8Hz)， 6. 86 (1H， dd, J=7. 8, 1. 8Hz)， 6. 92 (1H, dd, J=7. 8, 1. 8Hz)，
8. 19 (1H, s) , 9. 51 (1H, s) , 9. 88 (1H, s) .
例 4: 化合物番号 4の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- [3， 5-ビス（トリフルォロメチ ル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジォン（例 2 (1)の化合物） 収率： 81.8% (薄黄色粉末）
-腿 (DMSO- d6)： δ 5.02 (2Η, s)， 6.89 (1H， d， J=8.1Hz)， 7.00-7.05 (2H, m) , 7.79 (1H, s), 8.03 (2H, s) , 8.07(1H, s), 9.51 (1H, s), 9.92(lH，s).
例 5: 化合物番号 5の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 4， 5-トリメ トキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- [3, 5 -ビス（トリフルォロメ チル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 2(1)の化合物)
収率： 44.9% (黄色粉末）
- NMR(DMS0- d6)： δ 3.76(3H，s), 3.90(3H，s)， 3.92 (3H, s), 5· 03(2Η, s)，
6.82(lH，s)， 6.96 (1H, s), 8.03(2H，s), 8.07 (1H, s), 8.08(1H, s). .
例 6: 化合物番号 6の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-メチルサリチルアルデヒ ド、 及ぴ 3 - [3， 5 -ビス（トリフルォロメチル）ベ ンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 2 (1)の化合物)
収率： 37.5% (薄黄白色粉末）
¾一 NMR (DMS0-d6)： δ 2.22 (3Η, s) , 5.03 (2Η, s) , 6.88—6.94 (1H， m)，
7.22-7.26 (2H, m) , 8.04 (2H, s), 8.08 (1H, s), 8.24(lH, s), 9.48 (1H, brs) .
例 7: 化合物番号 7の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-ヒ ドロキシべシズアルデヒ ド、 及び 3- [3， 5-ビス（トリフルォロメチル） ベンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 2 (1)の化合物)
収率： 52.0% (白色粉末)
一腿 R (DMS0-d6)： δ 5.03 (2H， s) , 6.90 (1Η, ddd, J=8.1, 1.8, 0.6Hz) ,
7.02 (1H, t， J=l.8Hz) , 7.08 (1H， dd, J=8.1, 0.6Hz)， 7.35 (1H， t, J=8.1Hz)， 7.87 (1H, s), 8.06 (2H, s) , 8.07 (1H, s), 9.87 (1H, s).
例 8: 化合物番号 8の化合物の製造
(1) 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン 下記原料を用いて例 2 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4-ジクロロベンジルブ口ミド、 及び 2, 4 -チアゾリジンジオン
収率： 78. 9% (白色結晶）
¾— NMR (CDC13)： δ 3. 95 (2H， s)， 4. 70 (2H， s) , 7. 25 (1H， dd, J=8. 4, 2. 1Hz) ,
7. 40 (1H， d, J=8. 4Hz)， 7. 50 (1H, d， J=2. 4Hz) .
(2) 5- (2， 3 -ジヒドロキシべンジリデン） -3- (3, 4-ジクロ口ベンジル）チアゾリジ ン- 2， 4-ジォン（化合物番号 8) ' 下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 2， 3-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3- (3, 4-ジクロロベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 80. 5% (黄色結晶)
'H-NMRCDMSO-de) δ 4. 83 (2H， s) , 6. 76-6. 87 (2Η, m) , 6. 92 (1Η, dd, J=7. 5， 1. 8Hz)， 7. 30 (1H, dd, J=8. 1, 1. 8Hz) , 7. 61-7. 63 (2H, m) , 8. 19 (lH，s) , 9. 58 (1H, brs) , 9. 89 (1H, brs) .
例 9 : 化合物番号 9の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3， 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 87. 8% (黄色結晶）
¾- NMR (DMS0-d6)： δ 4.' 83 (2Η, s) , 6. 88 (1Η, d， J=7. '8Hz)， 7. 00—7· 03 (2H, m) , 7. 29 (1H, dd, J=8. 4, 1. 8'Hz) , 7. 60- 7. 63 (2H， m) , 7. 78 (1H, s) , 9. 50 (1H, s) ,
9. 92 (1H, s) .
例 10 : 化合物番号 10の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4, 5-トリヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3 -（3， 4 -ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物）
収率： 44. 7% (黄色結晶） ¾- MR (DMS0-d6)： δ 4. 82 (2H， s)， 6. 61 (2H， s)， 7. 28 (1H, dd， J=8. 4, 2. 1Hz)， 7. 60-7. 63 (2H, m) , 7. 68 (1H, s) , 9. 31 (3H, brs) .
例 11 : 化合物番号 11の化合物の製造
(1) 3_ (3，5 -ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
2， 4-チアゾリジンジオン（0. 10g, 0. 85mmol)、 3， 5-ジク口口べンジルアルコーノレ (0. 15g, 0. 85mmol)、 トリフエ-ルフォスフィン（0. 22g, 0. 85mmol)のテトラヒ ド 口フラン（5ml)溶液に、氷冷、 アルゴン雰囲気下、 ァゾジカルボン酸ジェチル（40% トルエン溶液； 0. 34ml)を加え、 次いで混合物を室温で 16時間攪拌した。 反応混 合物を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢 酸ェチル =2 : 1)で精製して、 標題化合物の無色油状物（0. 225g, 95. 5%)を得た。 1H-NMR (CDC13)： δ 3. 99 (2Η, s) , 4. 69 (2Η, s) , 7. 27-7. 28 (2H, m) , 7. 30- 7· 31 (1H， m) .
(2) 5 -（2， 3-ジヒドロキシべンジリデン） -3- (3, 5 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジ ン -2, 4 -ジオン（化合物番号 11)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 2， 3-ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（3, 5-ジクロロベンジル）チア ゾリジン- 2， 4 -ジオン
収率： 42. 0% (黄色粉末)
—麗 R (DMS0-d6)： δ 4. 84 (2Η, s) , 6. 80 (1H， t， J=7. 5Hz) ,
6. 86 (1H， dd， J=7. 5, 1. 5Hz)， 6. 92 (1H, dd， J=7. 5， 1. 5Hz) , 7. 39 (2H， d, J=l. 8Hz)，
7. 57 (1H, t, J=l. 8Hz) , 8. 19 (1H, s) , 9. 51 (1H, s) , 9. 88 (1H, s) .
例 12 : 化合物番号 12の化合物の製造
'下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4-ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（3， 5 -ジクロ口ベンジル）チア ゾリジン- 2， 4 -ジオン（例 11 (1)の化合物)
収率： 77. 8% (黄色粉末）
^-NMR (DMS0-d6)： δ 4. 83 (2H， s)， 6. 89 (1H， d, J=8. 1Hz) , 7. 00—7. 05 (2H, m)， 7. 38 (2H, d, J=l. 8Hz) , 7. 56 (1H, t, J=1. 8Hz) , 7. 79 (1H, s) , 9. 51 (1H, s) , 9.93 (1H, s).
例 13: 化合物番号 13の化合物の製造
(1) 3- [3, 5-ジ（tert -ブチル） -4-ヒ ドロキシベンジノレ]チアゾリジン- 2， 4-ジオン 下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3, 5-ジ（tert-ブチル）-4-ヒ ドロキシベンジルアルコール、 及ぴ 2， 4-チアゾ リジンジオン
収率： 88.1% (白色結晶）
腿 R(CDC13)： δ 1.43(18H，s)， 3.91 (2H, s), 4.67 (2H, s) , 5.25 (1H, s),
7.26 (2H， s) ·
(2) 5- (2,3-ジヒドロキシベンジリデン）- 3- [3， 5-ジ（tert -ブチル）-4 -ヒ ドロキシ ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 13)
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- [3， 5 -ジ（tert-ブチル） - 4-ヒ ドロキシべンジル]チアゾリジン- 2, 4 -ジオン
収率： 38.9% (薄橙色粉末）
¾—麗 R (DMSO— d6)： δ 1.35 (18H, s) , 4.70 (2H， s)， 6.76-6.86 (2H， m) ,
6.91 (1H, dd, J-7.5, 1.8Hz), 7.01(1H, s), 7.10(2H，s)， 8.19 (1H, s), 9.50(1H, s),
9.87 (1H, s).
例 14: 化合物番号 14の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3， 4 -ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- [3, 5-ジ（tert-ブチル） - 4-ヒ ドロキシベンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（例 13(1)の化合物)
収率： 51.9% (薄黄色粉末）
— NMR (DMSO— d6)： δ 1.35 (18H, s)， 4.86 (2H, s) , 6.88 (1Η, d, J=8.1Hz)，
6.99-7.04 (3H, ra), 7.10 (2H, s), 7.79 (1H, s), 9.50 (1H, s), 9.91(1H, s).
例 15: 化合物番号 15の化合物の製造
(1) 3- (2, 4， 5-トリメ トキシベンジル）チアゾリジン - 2， 4 -ジオン 下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 4， 5-トリメ トキシベンジルアルコール、 及び 2, 4-チアゾリジンジオン 収率： 15. 4% (白色粉末）
1H-NMR (CDC13)： δ 3. 75 (3H，s)， 3. 81 (3H, s) , 3. 82 (3H，s) , 3. 94 (2H, s) ,
4. 78 (2H, s) , 6. 50 (1H, s) , 6. 54 (1H, s) .
(2) 5 -（2， 3 -ジヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (2， 4， 5-トリメ トキシベンジル）チア ゾリジン- 2, 4-ジオン (化合物番号 15)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (2, 4， 5 -トリメ トキシベンジ ル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 35. 8% (黄色粉末）
— NMR (DMSO— d6)： δ 3. 65 (3Η, s)， 3. 77 (3H， s)， 3. 78 (3H， s)， 4. 74 (2H, s) , 6. 70 (1H, s) , 6. 74 (1H, s) , 6. 76-6. 87 (2H, m) , 6. 91 (1H， dd, J=8. 1, 1. 8Hz) , 8. 16 (1H, s) , 9. 66 (2H, brs) .
例 16 : 化合物番号 16の化合物の製造
(1) 3- (3-フヱノキシベンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3 -フエノキシベンジルアルコール、 及び 2， 4-チアゾリジンジォン 収率： 80. 9% (無色油状物）
一 NMR (CDC13) ·· δ 3. 96 (2H， s) , 4. 74 (2H, s)， 6. 91 (1H, ddd, J=8. 1, 2. 7, 1. 8Hz)，
6. 97-7. 02 (2H， m)， 7. 04 - 7. 06 (1H, m)， 7. 08—7. 14 (2H, m)， 7. 26 (1H， d， J=8. 1Hz) ,
7. 30-7. 37 (2H， m) .
(2) 5- (2， 3-ジヒドロキシベンジリデン） - 3 -（3-フエノキシベンジル）チアゾリジ ン- 2， 4-ジオン（化合物番号 16) - 下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 3-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 -（3 -フエノキシベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン 収率： 48.9% (黄色粉末）
¾-NMR (DMSO- d6)： δ 4.82 (2Η， s)， 6.77-6.87 (2Η， m)， 6.89-6.94 (2H， m)，
6.97 - 7.06 (低 m), 7.12— 7.18 (1H， m)， 7.33— 7.43 (3H， m)， 8.19 (1H, s), 9.53 (1H, s), 9.89 (1H, s).
例 17: 化合物番号 17の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4 -ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (3-フエノキシベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（例 16(1)の化合物)
収率： 51.1°/。(薄黄色粉末）
NMR (DMSO- d6) ·· δ 4.81 (2H， s)， 6.87-6.92 (2H， m)， 6.96—7.06 (6H, m) ,
7.13-7.18(lH,m), 7.33 - 7.43 (3H, m)， 7.78 (1H, s), 9.52 (1H, s), 9.94(1H, s). 例 18: 化合物番号 18の化合物の製造
(1) 3- (2, 3 -ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン
下記原料を用いて例 11(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3-ジクロロべンジルアルコール、 及ぴ 2， 4-チアゾリジンジオン 収率： 99% (無色油状物）
一 NMR (CDC13)： δ 4.05 (2Η, s)， 4.93 (2H, s) , 7.03—7.06 (1Η, m)，
7.18 (1H, t, J=8.1Hz) , 7.42 (1H， dd， J=8.1, 1.8Hz) .
(2) 5 -（2，3-ジヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (2,3-ジクロロベンジル）チアゾリジ ン -2， 4 -ジォン（化合物番号 18) '
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
'原料： 2， 3-ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（2， 3-ジクロロベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 62.6% (黄色粉末)
一蘭 R(DMS0- d6)： δ 4.93 (2Η, s), 6.78-6.89(2H, m), 6.93 (1H, dd, J=7.5, 1.5Hz) ,
7.23 (1H, dd, J=8.1， 1.2Hz)， 7.36 (1H, t, J=8.1Hz)， 7.62 (1H， dd, 8.1， 1.2Hz) ,
8.20 (1H, s), 9.54 (1H, s), 9.90 (1H, s). 例 19 : 化合物番号 19の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (2, 3 -ジクロ口ベンジル）チア ゾリジン- 2, 4-ジオン（例 18 (1)の化合物）
収率： 64. 0% (黄色粉末）
¾一 NMR(DMS0— d6) δ 4. 92 (2H， s)， 6. 90 (1H， d, J=7. 8Hz)， 7. 02-7. 06 (2H, m) , 7. 21 (1H, dd, J=7. 8, 1. 2Hz)， 7. 35 (1H， t, J=7. 8Hz)， 7. 62 (1H， dd, J=7. 8, 1. 2Hz)， 7. 80 (lH， s)， 9. 53 (1H, s) , 9. 95 (1H, s) .
例 20 : 化合物番号 20の化合物の製造
(1) 3- (4-フエエルベンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 .
原料： 4-フエエルベンジルアルコール、 及ぴ 2， 4-チアゾリジンジオン
収率： 86. 7% (白色結晶）
— NMR (CDC13) δ 3. 96 (2Η, s)， 4. 81 (2H， s)， 7. 32—7. 38 (1H, m) , 7. 40-7. 49 (4H， m) , 7. 53-7. 58 (4H, m) .
(2) 5 -（2， 3-ジヒ ドロキシベンジリデン） - 3- (4-フエニルベンジル）チアゾリジン - 2， 4-ジォン（化合物番号 20)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 3 -ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (4 -フヱニルベンジル）チアゾ リジン- 2, 4-ジオン '
収率： 59. 6% (黄色粉末）
-腿 (DMS0 - d6) δ 4. 88 (2Η, s)， 6. 77-6. 88 (2H, m) , 6. 92 (1H， dd, J=7. 5， 1. 5Hz) , 7. 33-7. 49 (5H, m) , 7. 63-7. 66 (4H, m) , 8. 21 (1H, s) , 9. 52 (lH，s)， 9. 88 (lH，s) . 例 21： 化合物番号 21の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 -（4 -フエエルベンジル）チアゾ リジン- 2, 4-ジオン（例 20 (1)の化合物） 収率： 83. 2% (黄色粉末)
一 NMR (DMSO— d6)： δ 4. 87 (2H， s)， 6. 89 (1H, d， J=8. 1Hz)， 7. 00—7. 05 (2H， m) , 7. 34-7. 49 (5H, m) , 7. 63 - 7. 66 (4H, m)， 7. 80 (1H, s) , 9. 51 (1H, s) , 9. 93 (1H, s) . 例 22 : 化合物番号 22の化合物の製造
(1) 3 -（2， 4-ジク口口べンジノレ）チアゾリジン-2，4-ジオン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 4-ジクロロべンジルアルコ—ル、 及ぴ 2, 4-チアゾリジンジオン 収率： 87. 9°/。(無色油状物）
¾— NMR (CDC13)： δ 4. 03 (2H， s)， 4. 88 (2H， s)， 7. 14 (1H, d， J=8. 4Hz) ,
7. 22 (1H, dd, J=8. 4, 2. 1Hz)， 7 . 40 (1H， d, J=2. 1Hz) ·
(2) 5- (2， 3-ジヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (2, 4-ジクロロベンジル）チアゾリジ ン- 2， 4-ジオン（化合物番号 22)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3 -（2， 4-ジクロロベンジル）チア ゾリジン- 2, 4-ジオン .
収率： 53. 0% (黄色粉末）
一匪 R (DMS0 - d6)： δ 4. 88 (2H， s)， 6. 78—6. 88 (2H, m) , 6. 93 (1Η， dd, J=7. 8, 1. 8Hz) ,
7. 30 (1Η, d, J=8. 1Hz) , 7. 41 (1H, dd, J=8. 4, 2. 1Hz) , 7. 68 (1H， d, J=2. 1Hz) ,
8. 19 (1H, s) , 9. 53 (1H, s) , 9, 90 (1H, s) .
例 23 : 化合物番号 23の化合物の製造 '
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3 -（2， 4 -ジクロ口ベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（例 22 (1)の化合物）
収率： 82. 4% (黄色粉末）
—匪 R (DMSO— d6)： δ 4. 87 (2H， s)， 6. 89 (1H, d， J=7. 8Hz) , 7. 01-7. 05 (2H， m)， 7. 29 (1H， d， J=8. 4Hz) , 7. 41 (1H， dd, J=8. 4, 2. 4Hz)， 7. 68 (1H, d, J=2. 4Hz) ,
7. 79 (1H, s) , 9. 52 (1H, s) , 9. 94 (1H, s) . 例 24 : 化合物番号 24の化合物の製造
(1) 3_ (3， 5-ジフルォロベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン
下記原料を用いて例 2 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 5-ジフルォロベンジルブロミ ド、 及び 2， 4-チアゾリジンジオン 収率： 70. 8% (白色結晶）
iH—NMR (CDC13)： δ 3. 99 (2H， s) , 4. 72 (2Η, s) , 6. 75 (1Η, tt, J=8. 7， 2. 1Hz) ,
6. 88-6. 96 (2H, m) .
(2) 5 -（2， 3-ジヒ ドロキシベンジリデン） - 3- (3， 5 -ジフルォロベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 24)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。.
原料： 2， 3 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 -（3, 5 -ジフルォロベンジル）チ ァゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 88. 6% (黄色結晶）
¾-NMR (DMS0 - d6) ·· δ 4. 85 (2H， s) , 6. 77-6. 88 (2H， m) , 6. 92 (1H， dd， J=7. 5, 2. 1Hz)，
7. 02— 7. 10 (2H， m)， 7. 19 (1H, tt, J=9. 3, 2. 1Hz) , 8. 20 (1H, s) , 9. 62 (2H， brs) . 例 25 : 化合物番号 25の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (3, 5-ジフルォロベンジル）チ ァゾリジン- 2， 4-ジオン（例 24 (1)の化合物)
収率： 93. 9% (黄色粉末）
- NMR (DMS0 - d6)： δ 4. 84 (2Η, s)， 6. 88 (1H， d， J=7. 8Hz) , 7. 00-7. 06 (4H， m) ,
7. 19 (1H, tt, J=9. 3, 2. 1Hz) , 7. 78 (lH，s)， 9. 59 (2H, brs) .
例 26 : 化合物番号 26の化合物の製造
(1) 3- (3, 5-ジメチルベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン
下記原料を用いて例 2 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 5 -ジメチルベンジルプロミ ド、 及ぴ 2， 4-チアゾリジンジオン
収率： 100% (白色結晶) 一 NMR (CDCI3)： δ 2.29 (6Η， s) , 3.94 (2Η, s)， 4.69 (2Η, s) , 6.93 (1H， s)，
7.00 (2H, s) ·
(2) 5 -（2， 3 -ジヒ ドロキシべンジリデン） -3- (3, 5-ジメチルべンジル）チアゾリジ ン- 2， 4 -ジオン（化合物番号 26)
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（3， 5 -ジメチルベンジル）チア ゾリジン- 2,4-ジオン
収率： 55.3% (淡黄色結晶）
^-NMR (DMS0-d6) ·· δ 2.24 (6Η, s)， 4.74 (2H， s) , 6.76-6.87 (2H, m) ,
6.90-6.94(4H,m), 8.19 (1H, s), 9.51(1H, s), 9.88(lH，s).
例 27: 化合物番号 27の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- (3， 5-ジメチルベンジル）チア ゾリジン- 2, 4 -ジオン (例 26 (1)の化合物)
収率： 77.6% (黄色粉末）
¾-NMR (DMSO— d6)： δ 2.24 (6H， s)， 4.73 (2H, s) , 6.87—6.89 (1H, m) , 6.89 (2H， s)， 6.93(1H, s), 6.99-7.04(2H,m), 7.78(lH，s).
例 28: 化合物番号 28の化合物の製造
(1) 5_ホルミルサリチル酸ェチルエステル
5-ホルミルサリチル酸（lg， 6.02mmol)のエタノール（10ml)溶液に濃硫酸（0.3ml) を加え、 次いで混合物を 12時間加熱還流した。 反応混合物を冷却し、 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧 留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =3:1)で精製して、 標題化合物の白色結晶 (301.7mg, 25.8%)を得た。
'H-NMRCDMSO-dg)： δ 1.36 (3Η, t， J=6.9Hz) , 4.39 (2H, q, J=6.9Hz)，
7.17 (1H, d， J=8.4Hz) , 8.01 (1H, dd, J=8.4， 2.1Hz)， 8.33 (1H, d， J=2.1Hz)，
9.90 (1H, s), 11.27(lH，s). (2) 5- (3-ェトキシカルボニル- 4 -ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- [3， 5-ビス（トリフ ルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（化合物番号 28)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-ホルミルサリチル酸ェチルエステル、 及ぴ 3- [3， 5-ビス（トリフルォロメ チノレ）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 2 (1)の化合物）
収率： 86. 0% (白色結晶)
— NMR (DMS0-d6)： δ 1. 36 (3Η, t, J=6. 9Hz)， 4. 38 (2H， q, J=6. 9Hz) , 5. 04 (2H, s) , 7. 16 (IH, d, J=8. 7Hz) , 7. 79 (IH, dd, J=8. 7, 2. 4Hz) , 7. 97 (IH, s) , 8. 05-8. 09 (4H, m) , 11. 00 (1H, s) .
例 29 : 化合物番号 29の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3， 4 -トリヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 32. 4% (黄色粉末）
— NMR (DMS0— d6)： δ 4. 82 (2Η, s)， 6. 50 (IH, d, J=8. 4Hz)， 6. 77 (IH, d, J=8. 7Hz) , 7. 28 (IH, dd, J=8. 4， 2. 4Hz) , 7. 60 (1H， d, J=l. 8Hz)， 7. 62 (1H， d, J=8. 4Hz)，
8. 15 (lH，s)， 8. 80 (1H, s)， 9. 53 (IH, s) , 10. 15 (IH, s) .
例 30 : 化合物番号 30の化合物の製造
(1) 3- (3-ク口口べンジノレ）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-クロ口べンジルアルコール、 及び 2, 4-チアゾリジンジオン
'収率： 78. 1% (白色結晶）
— NMR (CDC13) δ 3. 97 (2Η, s)， 4. 73 (2H, s) , 7. 27-7. 29 (3H， m) , 7. 37-7. 38 (IH, m) .
(2) 5- (2， 3-ジヒドロキシベンジリデン）-3- (3-クロ口ベンジル）チアゾリジン -2, 4-ジオン（化合物番号 30)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3 -（3 -クロ口ベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン
収率： 37. 2% (黄色粉末）
一 NMR (DMS0— d6)： δ 4. 8 (2Η, s) , 6. 77 - 6. 87 (2H， m) , 6. 92 (1H, dd, J=7. 5, 1. 5Hz) , 7. 25-7. 28 (1H, m) , 7. 38-7. 40 (3H, m) , 8. 20 (1H, s) , 9. 53 (1H, s) , 9. 89 (1H, s) . 例 31 : 化合物番号 31の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3- (3-クロ口ベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン（例 30 (1)の化合物)
収率： 39. 8% (黄色粉末）
-腿 (DMS0 - d6)： δ 4. 83 (2Η, s)， 6. 89 (1H， d, J=8. 1Hz) , 7. 00-7. 05 (2H, m)， 7. 23-7. 29 (1H, m) , 7. 37 - 7. 39 (3H, m)， 7. 79 (1H, s) , 9. 52 (1H, s) , 9. 94 (1H, s) . 例 32 : 化合物番号 32の化合物の製造
(1) 3- (4 -クロ口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-クロ口べンジルアルコール、 及ぴ 2， 4-チアゾリジンジオン
収率： 94. 1% (白色結晶）
¾-NMR (CDC13) ： δ 3. 95 (2Η, s) , 4. 73 (2Η, s)， 7. 29 (2H, d, J=8. 4Hz)，
7. 35 (2H, d， J=8. 4Hz) .
(2) 5- (2， 3-ジヒドロキシベンジリデン）- 3 -（4-クロ口ベンジル）チアゾリジン -2， 4 -ジオン（化合物番号 32) '
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3 -（4-クロ口ベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン
収率： 67. 6% (黄色固体）
— NMR (DMS0-d6) ： δ 4. 82 (2Η, s) , 6. 76-6. 87 (2Η, m)， 6. 92 (1H, dd, J=7. 2, 1. 8Hz) , 7. 34 (2H, d， J=8. 7Hz) , 7. 42 (2H， d, J=8. 4Hz)， 8. 19 (1H, s)， 9. 52 (1H， s)，
9. 89 (1H, s) . 例 33: 化合物番号 33の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3 -（4 -クロ口ベンジル）チアゾリ ジン- 2, 4-ジオン（例 32 (1)の化合物）
収率： 66.4% (黄色粉末）
¾—雇 R (MS0 - d6) ·· 8 4.82 (2H， s) , 6.89 (1H， d， J=8.1Hz)， 7.00—7.04 (2H， m)， 7.33 (2H, d, J=8.7Hz) , 7.42 (2H, d, J=8.4Hz) , 7.79 (1H, s), 9.52 (1H, s),
9.94 (1H, s).
例 34: 化合物番号 34の化合物の製造
(1) 3- (3 -ブロモベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 11(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-ブロモベンジルアルコール、 及び 2， 4-チアゾリジンジオン
収率： 45.4% (白色結晶）
¾— NMR (CDC13)： δ 3.97 (2Η, s)， 4.72 (2H, s) , 7.20 (1Η, t, J=7.8Hz) ,
7.24 (1H, ddd， J=7.8, 1.8, 1.2Hz) , 7.44 (1H， ddd, J=7.8, 1.8, 1.2Hz) ,
7.54 (1H, t, J=1.8Hz).
(2) 5- (2， 3 -ジヒ ドロキシベンジリデン）-3 -（3-ブロモベンジル）チアゾリジン - 2， 4-ジオン（化合物番号 34)
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 3 -ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3 3-ブロモベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4 -ジオン
'収率： 56.3% (黄色粉末）
一 NMR(DMS0- d6)： δ 4.83 (2Η, s) , 6.77 - 6.87 (2Η, m) , 6.92(1H, dd, J=7.5, 1.8Hz), 7.29-7.35 (2H, m) , 7.50 - 7.54(2H， m) , 8.20(1H, s), 9.51(1H, s), 9.88(1H, s). 例 35: 化合物番号 35の化合物の製造
下記原料を用いて 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3- (3-ブロモベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4 -ジオン（例 34(1)の化合物)
収率： 21.0% (薄黄色粉末）
—丽 R(DMS0- d6)： δ 4.82 (2Η, s) , 6· 88 (1Η， d， J=7.8Hz), 7.00-7.04(2H,m), 7.27-7.35 (2Η, m), 7.50— 7.53 (2Η， m)， 7.79 (1H, s), 9.51(1H, s), 9.93(1H, s). 例 36: 化合物番号 36の化合物の製造
(1) 3- (4-ブロモベンジル）チアゾリジン - 2, 4-ジオン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-ブロモベンジルアルコール、 及ぴ 2， 4-チアゾリジンジオン
収率: 90.0% (白色結晶)
一 NMR (CDC13)： δ 3.95 (2Η, s)， 4.71 (2H, s)， 7.28 (2H, d, J=8.4Hz)， .
7.46 (2H, d, J=8.4Hz) .
(2) 5- (2， 3 -ジヒドロキシべンジリデン） -3- (4-ブ口モべンジノレ）チアゾリジン -2, 4-ジオン（化合物番号 36)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 3 -ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- (4 -ブロモベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン
収率： 66.4% (黄色粉末）
H-NMR (DMS0 - d6)： δ 4.80 (2H， s)， 6.76—6.87 (2H, m)， 6.92 (1H, dd， J=7.5, 1.8Hz) , 7.28 (2H, d. J=8.7Hz) , 7.56 (2H, d, J=8.4Hz), 8.19(lH，s)， 9.52 (1H, s),
9.89 (1H, s).
例 37: 化合物番号 37の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (4-ブロモベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン（例 36 (1)の化合物）
収率： 72.2% (薄黄色粉末）
- NMR (DMSO- d6)： δ' 4.79 (2H， s)， 6.88 (1H, d, J=8.1Hz)， 6.99-7.04 (2H， m)， 7.27 (2H, d, J=8.7Hz) , 7.55 (2H, d, J=8.1Hz) , 7.78 (1H, s), 9.51(lH，s)， 9.93(1H， s).
例 38: 化合物番号 38の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3,4-ジヒドロキシ- 5-メ トキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（3, 4-ジクロロべ ンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物）
収率： 44.8% (淡黄色結晶）
—丽 R (DMS0— d6)： δ 3.33 (3Η, s)， 4.83 (2H, s)， 6.75 (1H， d, J=2.1Hz)，
6.83(lH, d, J=2.1Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.61(1H, s),
7.62 (1H, d, J=8.7Hz), 7.80 (1H, s), 9.30 (1H, s) , 9.50 (1H, s) .
例 39: 化合物番号 39の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-ヒ ドロキシ- 2-ニトロべンズアルデヒ ド、及び 3-(3,4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 37.0% (黄土色結晶）
—匪 R (DMSO— d6)： δ 4.84 (2Η, s) , 6.96-7.01 (2H， m) , 7.29 (1Η， dd, J=8.1， 2.1Hz)， 7.42(1H, d, J=8.1Hz), 7.53 (H, d, J=2.1Hz) , 8.18 - 8.21 (1H， m)， 8.32 (1H, s).
例 40: 化合物番号 40の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 5-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 -（3， 4-ジクロロベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物) '
収率： 28.5% (微黄色結晶）
-匪 R (DMS0-d6) δ 4.83 (2Η, s) , 6.34 (1H， t, J=2.1Hz)， 6.48 (2H， d, J=2.1Hz) , 7.30 (1H， dd, J=8.1, 2.1Hz) , 7.62 (1H, d， J=2.1Hz)， 7.62 (1H, d， J=8.1Hz) ,
7.74 (1H, s), 9.72 (2H, s) .
例 41: 化合物番号 41の化合物の製造
(1) 3- [3- (トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2,4-ジオン
下記原料を用いて例 11(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 厚料： 3- (トリフノレオロメチル）ベンジルァノレコール、 及び 2， 4-チアゾリジンジォ ン
収率： 80.4% (無色油状物）
¾ - NMR(CDC13)： δ 3.98(2H，s), 4.81(2H, s), 7.46 (1H, t,J=7.8Hz),
7.56— 7.61 (2H，m), 7.65 (1H, s).
(2) 5- (2， 3 -ジヒ ドロキシベンジリデン） - 3- [3 -（トリフルォロメチル）ベンジル] チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 41)
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 - [3- (トリフルォロメチル）ベ ンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 63.2% (黄色固体）
— NMR (DMS0-d6)： δ 4.93 (2Η, s) , 6.77-6.88 (2Η, m) , 6.93 (1H, dd, J=7.8， 1.8Hz) , 7.60-7.62 (2H, m) , 7.68— 7.71 (2H, m)， 8.21(1H, s), 9.54(lH，s)， 9.90 (1H, s) . 例 42: 化合物番号 42の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3,4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 - [3- (トリフルォロメチル）ベ ンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 41 (1)の化合物)
収率： 72.4% (薄黄色粉末)
-匪 R (DMSO- d6)： δ 4.93 (2Η, s)， 6.89 (1H, d, J=7.8Hz)， 7.00-7.05 (2H, m)， 7.60-7.61 (2H, m), 7.68-7.71 (2H, m), 7.80(1H, s) ,· 9.53 (1H, s), 9.95 (1H, s). 例 43: 化合物番号 43の化合物の製造
(1) 3-[4-(トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2,4-ジオン
下記原料を用いて例 11(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4- (トリフルォロメチル）ベンジルアルコール、 及び 2, 4-チアゾリジンジォ ン
収率： 84.8% (白色結晶）
¾— NMR (CDC13) ·· δ 3.98 (2Η, s) , 4.81 (2Η, s)， 7.51 (2H， d, J=7.8Hz) , 7. 59 (2H， d, J=8. 1Hz) ·
(2) 5- (2, 3 -ジヒ ドロキシべンジリデン） -3 - [4- (トリフルォ口メチル）ベンジル] チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 43)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 3 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3- [4- (トリフルォロメチル）ベ ンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 52. 8% (黄色固体）
— NMR (DMS0 - d6)： δ 4. 93 (2Η, s) , 6. 80 (1H， t, J=7. 8Hz) ,
6. 86 (1H, dd, J=7. 8, 1. 8Hz)， 6. 93 (1H， dd, J=7. 8， 1. 8Hz)， 7. 54 (2H， d， J=8. 1Hz)，
7. 73 (2H, d. J=8. 1Hz) , 8. 21 (1H, s) , 9. 54 (1H, s) , 9. 91 (1H, s) .
例 44: 化合物番号 44の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- [4- (トリフルォロメチル）ベ ンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン (例 43 (1)の化合物)
収率： 80. 3% (薄黄色粉末）
¾— NMR (DMS0-d6) ·· δ 4. 92 (2Η, s)， 6. 89 (1H, d, J=8. 1Hz)， 7. 00—7. 04 (2H, m)， 7. 53 (2H, d, J=8. 1Hz) , 7. 73 (2H, d. J=8. 1Hz) , 7. 80 (1H, s) , 9. 52 (1H, s) ,
9. 94 (1H, s) .
例 45 : 化合物番号 45の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 -（3， 4-ジクロロベンジル）チア ゾリジン- 2, 4-ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 14. 1% (黄色結晶）
¾-画 R (DMS0- d6)： δ 4. 82 (2Η, s)， 6. 41 (1H， dd, J=7. 2， 2. 4Hz) , 6. 43 (1H, s)， 7. 21 (1H， d， J=9. 3Hz)， 7. 28 (1H， dd, J=8. 4, 2. 1Hz) , 7. 59 (1H， d, J=l. 8Hz)，
7. 62 (1H, d, J=8. lHz) , 8. 12 (1H, s) , 10. 27 (1H, s) , 10. 57 (lH，s) .
例 46 : 化合物番号 46の化合物の製造 (1) 3- (3， 5_ジブ口モべンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジォン
下記原料を用いて例 2 (1)と同'様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 5-ジブロモベンジルブ口ミド、 及び 2， 4-チアゾリジンジオン
収率： 24. 7% (白色結晶）
一 NMR (CDC13) '· δ 3. 99 (2Η, s)， 4. 68 (2H, s)， 7. 37 (1H， s)， 7. 47—7. 48 (2H, m) .
(2) 5 - (3， 4-ジヒドロキシべンジリデン） -3- (3, 5 -ジブ口モベンジル)チアゾリジ ン- 2， 4-ジオン（化合物番号 46)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3 -（3， 5-ジブロモベンジル）チア ゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 100% (黄色結晶） ' . —丽 R (DMSO— d6)： S 4. 82 (2Η, s) , 6. 88 (1Η, d, J=8. 1Hz)， 7. 00-7. 03 (2H, m) , 7. 55 (2H, d, J=l. 8Hz) , 7. 78-7. 80 (2H, m) , 9. 52 (lH，s) , 9. 93 (1H, s) .
例 47 : 化合物番号 47の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3- (3, 5-ジブロモベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（例 46 (1)の化合物)
収率： 66. 6% (黄色結晶）
- NMR (DMSO- d6)： δ 4. 82 (2H， s)， 6. 76—6. 86 (2H， m) , 6. 92 (1H， dd, J=7. 2， 1. 8Hz)， 7. 56 (2H, d, J=l. 8Hz) , 7. 80 (1H, t， J=L 8Hz) , 8. 19 (lH，s)， 9. 68 (1H, brs) ,
9. 93 (1H, brs) .
'例 48 : 化合物番号 48の化合物の製造
(1) 3- (3-二トロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 2 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3 -二トロべンジルクロリ ド、 及ぴ 2, 4 -チアゾリジンジオン
収率： 66. 5% (白色結晶）
¾— MR (CDC13)： δ 4. 01 (2Η, s) , 4. 86 (2H， s) , 7. 53 (1Η, t, J=7. 8Hz) , 7. 74 (IH, d, J=7. 5Hz) , 8. 17 - 8. 20 (IH, m)， 8. 24 - 8. 25 (IH, ra) .
(2) 5- (3， 4-ジヒ ドロキシべンジリデン） -3- (3-二トロベンジル）チアゾリジン
- 2， 4-ジオン（化合物番号 48)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3, 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- (3-二トロベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン
収率： 62· 1% (黄色結晶）
- NMR (DMS0-d6) : 8 4. 95 (2H， s)， 6. 86 (1H， d, J=7. 8Hz) , 6. 98-7. 01 (2H， m)， 7. 61-7. 67 (IH, m) , 7. 74-7. 77 (lH, m) , 7. 78 (IH, s) , 8. 13— 8. 17 (2H， m) , 9. 51 (IH, s) , 9. 93 (1H, s) .
例 49 : 化合物番号 49の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 2， 3 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3- (3-二トロベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン（例 48 (1)の化合物)
収率： 40. 9% (黄色結晶）
¾-NMR (DMSO— d6)： δ 4. 98 (2H， s) , 6. 77-6. 87 (2H, m)， 6. 92 (1H， dd, J=7. 5， 1. 8Hz) , 7. 64-7. 69 (IH, m) , 7. 70-7. 80 (1H， m)， 8. 16— 8. 20 (2H, m) , 8. 20 (IH, s) , 9. 53 (IH, s) , 9. 89 (IH, s) .
例 50 : 化合物番号 50の化合物の製造
(1) 3- (4-二ト口ベンジル）チアゾリジン - 2, 4 -ジオン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-ニトロべンジルアルコール、 及び 2, 4-チアゾリジンジオン
収率： 100% (淡黄色結晶）
-匪 R (CDC13)： δ 4. 00 (2H， s) , 4. 85 (2Η, s)， 7. 56 (2H, d, J=8. 7Hz) ,
8. 19 (2H, d， J=8. 7Hz) .
(2) 5- (3， 4-ジヒ ドロキシべンジリデン） -3- (4-二トロベンジル）チアゾリジン - 2， 4-ジオン（化合物番号 50) 下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 -（4-二トロベンジル）チアゾリ ジン- 2, 4 -ジオン
収率： 45. 9% (黄色結晶)
¾-NMR (DMS0-d6)： δ 4. 95 (2Η, s)， 6. 73 (1H, d, J=7. 8Hz) , 6. 96 - 7. 00 (2H， m) , 7. 57 (2H, d, J=8. 4Hz)， 7. 75 (1H, s) , 8. 21 (2H， d, J=8. 4Hz) .
例 51 : 化合物番号 51の化合物の製造.
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3- (4-二トロベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4 -ジオン（例 50 (1)の化合物）
収率： 58. 9% (黄色結晶）
¾—腿 R (DMS0-d6) ·· δ 4. 97 (2Η, s)， 6. 77—6. 88 (2H， m) , 6. 93 (1H, dd， J=7. 2， 1. 8Hz)， 7. 59 (2H, d, J=9. 0Hz) , 8. 20 (1H, s) , 8. 22 (2H, d, J=8. 1Hz) , 9. 54 (1H, s) ,
9. 90 (1H, s) .
例 52 : 化合物番号 52の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4， 5-トリヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- (3-二トロベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（例 48 (1)の化合物）
収率： 20. 3% (褐色結晶）
—丽 R (DMS0-d6)： 8 4. 96 (2Η, s)， 6. 62 (2H, s)， 7. 64—7. 70 (2H, m) ,
7. 77 (1Η, d, J=7. 8Hz) , 8. 16— 8. 19 (2H, m)， 9. 16 (1H, s) , 9. 43 (2H, s) .
'例 53 : 化合物番号 53の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4， 5 -トリヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (4-二ト口ベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（例 50 (1)の化合物）
収率： 11. 9% (黄色結晶）
¾—画 R(DMS0 - d6) ·· δ 4. 96 (2H， s) , 6. 63 (2H， s)， 7. 58 (2H， d， J=9. 0Hz)， 7. 70 (1H， s)， 8. 22 (2H, d，J=8. 7Hz) , 9. 16 (1H, s) , 9. 43 (2H， s) ·
例 54: 化合物番号 54の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4， 5 -トリ ヒ ドロキシべンズアルデヒ ド、 及ぴ 3 -（3， 5-ジクロロベンジル） チアゾリジン 2， 4-ジオン (例 11 (1)の化合物)
収率： 20. 2% (黄色結晶）
NMR (DMS0— d6)： δ 4. 82 (2H， s)， 6. 62 (2H, s) , 7. 38 (2Η, d, J . 8Hz) ,
7. 57 (1H, t, J=l. 8Hz) , 7. 68 (1H, s) , 9. 14 (1H, s) , 9. 43 (2H, s) .
例 55 : 化合物番号 55の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。.
原料： 5 --トロサリチルアルデヒド、 及び 3- (3, 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジ ン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 50. 8% (淡黄色結晶）
—腿 R (DMS0-d6)： δ 4. 85 (2Η, s) , 7. 13 (1H， d, J=8. 1Hz) ,
7. 32 (1H, dd, J-8. 1, 1. 8Hz) , 7. 62-7. 64 (2H， m) , 8. 05 (1H, s) , 8· 21 - 8. 25 (2H， m) . 例 56 : 化合物番号 56の化合物の製造
(1) 3- (4 -スチリルベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 4-スチリルべンジルアルコール、 及び 2， 4-チァゾリジンジオン
収率： 60. 1% (白色固体'） '
匪 R (DMSO— d6)： δ 4. 29 (2Η, s) , 4. 68 (2H， s) , 7. 23-7. 30 (5Η, m)，
7. 34-7. 41 (2H, m) , 7. 55-7. 62 (4Η, m) .
(2) 5- (2, 3 -ジヒドロキシべンジリデン） -3- (4-スチリルべンジノレ）チアゾリジン - 2, 4-ジオン（化合物番号 56)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3-ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (4 -スチリノレベンジル）チアゾ リジン- 2， 4-ジオン 収率： 45.0% (黄色固体）
-画 R(DMS0- d6)： δ 4.84 (2Η, s), 6.76 - 6.88 (2H, m) , 6.94 (IH, dd, J=7.8, 2.1Hz), 7.24-7.41 (7H, m) , 7.56-7.62 (4H, m) , 8.21(1H, s), 9.53(1H， brs)， 9.89 (IH, brs). 例 57: 化合物番号 57の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3,4-ジヒ ドロキシべンズアルデヒド、 及び 3-(4-スチリルベンジル）チアゾ リジン- 2, 4 -ジオン（例 56(1)の化合物）
収率： 30.8% (黄色固体)
- NMR(DMS0— d6)： δ 4.83 (2Η, s), 6.88(1H, d, J=8.1Hz), 7.00-7.05 (2H, m) ,
7.23-7.41 (7H, m) , 7.56— 7.62 (4H, m)， 7.80(lH，s)， 9.52 (IH, brs), 9.94 (IH, brs). 例 58: 化合物番号 58の化合物の製造
(1) 4- [3, 5-ビス（トリフルォロメチル）スチリル]ベンジルアルコール
4-ブロモベンジルアルコール（248mg, 1.326mmol)、 3, 5-ビス（トリフルォロメチ ノレ）スチレン（350mg, 1.457mmol)、トリー o -トリノレフォスフィン（17mg， 0.0559mmol)、 酢酸パラジウム（5.9mg， 0.0263讓 ol)、 トリェチルァミン（1.5ml)の混合物を 2時 間加熱還流した。 反応混合物冷却し、 不溶物を濾別した。 濾液を減圧留去して得 られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =2:1→1:1)で 精製して、 標題化合物の白色結晶（459mg， 100%)を得た。
- NMR (CDC13)： δ 1.71 (1H， t, J=6. OHz) , 4.73 (2H, d, J=7.5Hz) ,
7.14 (1H， d, J-16.2Hz)，' 7.25 (1H， d, J=16.2Hz) , 7.41 (2H， d, J=8.4Hz)，
7.55 (2H， d, J=8.4Hz) , 7.73-7.76 (IH, m), 7.90— 7.91 (2H, m) .
(2) 3 - {4- [3,5-ビス（トリフルォロメチル）スチリル]ベンジル }チアゾリジン -2, 4 -ジオン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4- [3，5_ビス（トリフルォロメチル）スチリル]ベンジルアルコール、 及ぴチ ァゾリジン- 2, 4 -ジオン
収率： 84.0% (白色固体） ¾-NMR (CDCI3)： δ 3. 97 (2H, s)， 4. 79 (2H， s)， 7. 12 (1H, d， J=16. 5Hz)，
7. 22 (1H, d, J=16. 5Hz) , 7. 43 (2H， d, J=8. 7Hz) , 8. 10 (2H, d, J=8. 7Hz) ,
7. 73-7. 76 (1H, m)， 7. 91-7. 92 (2H, m) .
(3) 5- (3, 4-ジヒ ドロキシべンジリデン）- 3- {4 - [3， 5-ビス（トリフルォ口メチル） スチリル]ベンジル }チアゾリジン- 2， 4-ジォン（化合物番号 58)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 - {4 - [3， 5-ビス（トリフルォロ メチル）スチリル]ベンジル }チアゾリジン- 2， 4-ジォン
収率： 35. 8% (黄色固体）
— NMR (DMS0-d6)： 6 4. 85 (2H, s) , 6. 89 (1H, d, J=8. 1Hz) , 7. 00-7. 06 (2H， m) ,
7. 36 (2H, d, J=8. 1Hz) , 7. 46 (1H, d, J=16. 5Hz) , 7. 63 (2H, d, J=8. 1Hz)，
7. 68 (1H, d, J=16. 5Hz) , 7. 80 (1H, s) , 7. 93— 7. 97 (1H， m) , 8. 30- 8. 34 (2H， m)，
9. 60 (1H, brs) , 9. 89 (1H, brs) .
例 59 : 化合物番号 59の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3-ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- {4- [3, 5-ビス（トリフルォロ メチル）スチリル]ベンジル }チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 58 (2)の化合物) 収率： 51. 5% (黄色固体）
¾-NMR (DMS0-d6)： δ 4. 86 (2Η, s) , 6. 77-6. 95 (3H, m) , 7. 37 (2Η, d, J=8. 4Hz) ,
7. 46 (1H, d, J=16. 8Hz) , 7. 64 (2H, d, J=8. 4Hz)， 7. 68 (1H, d， J=16. 8Hz)，
7. 93-7. 96 (1H, m) , 8. 21 (lH，s)， 8. 30- 8. 34 (2H， m) , 9. 54 (1H, brs) , 9. 86 (1H， brs) . 例 60 : 化合物番号 60の化合物の製造
(1) 4 -フヱノキシベンジルアルコール
4 -フヱノキシベンズアルデヒ ド（396. 4mg， 2mmol)のエタノール（3ml)溶液に、氷冷 下、 水素化ホゥ素ナトリゥム（75. 7mg, 2mmol)を加え、 次いで混合物を室温で 1 時間撹拌した。反応混合物に 2N塩酸を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽 和炭酸水素ナトリウム、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 した。 溶媒を減圧留去して、 標題化合物の白色結晶（385. 4mg， 96. 2%)を得た。 — NMR(CDC13)： δ 1. 63 (1H, t， J=5. 1Hz)， 4. 67 (2H, d, J=5. 1Hz) , 6. 99—7. 02 (4H， m) , 7. 10 (1H, tt, J=7. 2, 1. 2Hz) , 7. 31-7. 36 (4H, m) .
(2) 3- (4-フエノキシべンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジォン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4 -フエノキシベンジルアルコール、 及ぴ 2， 4-チアゾリジンジオン 収率： 53. 3% (淡黄色結晶）
— MR (CDC13) δ 3. 95 (2Η, s)， 4. 74 (2H, s) , 6. 94 (2Η, d， J=8. 4Hz)，
6. 98 - 7. 02 (2H， m)， 7. 12 (1H, tt, J=7. 5, 1. 2Hz) , 7. 31-7. 39 (4H, m) .
(3) 5- (3, 4 -ジヒ ドロキシべンジリデン） -3- (4-フエノキシべンジル）チアゾリジ ン- 2， 4-ジォン（化合物番号 60)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 -（4 -フヱノキシベンジル）チア ゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 49. 3% (淡黄色粉末）
- NMR (DMS0 - d6)： 5 4. 87 (2Η, s) , 6. 86 (1H， d, J=8. 1Hz) , 6. 95-7. 01 (6H， m) ,
7. 12 (1H, t, J=7. 5Hz) , 7. 30 - 7. 39 (4H， m)， 7. 76 (lH，s) , 9. 51 (1H, s) , 9. 92 (1H, s) . 例 61 : 化合物番号 61の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（4 -フエノキシベンジル）チア ゾリジン- 2, 4-ジオン（例 60 (2)の化合物)
収率： 42. 9% (淡黄色粉末）
NMR (DMS0-d6)： δ 4. 81 (2Η, s) , 6. 76—6. 86 (2H， m) , 6. 92 (1Η， dd, J=7. 5， 1. 8Hz)， 6. 97-7. 02 (4Η, m) , 7. 14"(1H, t, J=7. 5Hz) , 7. 33- 7. 41 (4H， m) , 8. 20 (1H, s) ,
9. 53 (1H, s) , 9. 90 (1H, s) .
例 62 : 化合物番号' 62の化合物
本化合物は、 市販化合物である。 販売元： Specs社（オランダ）
カタ口グコード番号： AM- 879/11689013
例 63 : 化合物番号 63の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AN- 989/40768666
例 64: 化合物番号 64の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： LaboTest社（ドイツ）
カタログコード番号： LT00070892
例 65 : 化合物番号 65の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： LaboTest社（ドイツ）
カタログコード番号： LT00145560
例 66 : 化合物番号 66の化合物の製造
(1) 3- (3 -カルボキシ -4-クロロフエ-ル）口ダ-ン
炭酸ナトリウム（0. 155g, 1. 46mmol)の水溶液（15ml)に、 5-ァミノ -2 -ク口口安息香 酸（0. 50g， 2. 91贿 ol)、 ビス（カノレポキシメチノレ） トリチォカルポネート（0. 66g， 2. 92mmol)を加え、次いで混合物を 90°Cで 3時間攪拌した。反応混合物を冷却し、 2N塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水 硫酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をィソプロピルェ 一テルで懸濁洗浄して、 標題化合物の淡黄白色粉末（0. 641g, 76. 6%)を得た。
^-NMR (DMSO— d6)： δ 4. 36 (2Η, s) , 7. 48 (1Η, ddd, J=8. 4, 2. 7, 0. 6Hz) ,
7. 73 (1H, d, J=8. 7Hz) , 7. 78 (1H, d, J=2. 4Hz) , 13. 64 (1H, brs) .
(2) 3- (3-メ トキシカルボ二ル- 4-クロ口フエニル）ロダニン
3 -（3-カルボキシ- 4-クロロフヱュル）ロダニン（0. 30g， 1. 04mmol)、濃硫酸（0. 3ml)、 メタノール（10ml)の混合物を 5時間加熱還流した。 反応混合物を冷却し、 氷水に あけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウ ムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ 一（へキサン：酢酸ェチル =2： 1→1： 1)で精製して、 標題化合物の黄白色結晶 (112.9mg, 35.9%)を得た。
¾一 NMR(CDC13)： δ 3.94(3H，s), 4.21(2H, s), 7.30(1H, dd, J=8.7,2.7Hz),
7.62 (1H, d, J=8.7Hz), 7.76 (1H, d, J=2.7Hz).
(3) 5- (3,5-ジクロロフヱニル）フラルデヒ ド
5-ブロモ -2-フルアルデヒ ド（2.63g, 15. Ommol), 3， 5-ジクロロフエ-ルポロン酸 (315mg, 16.5mmol)、 テトラプチルアンモニゥムブロミド（4.84g， 15腕 ol)、 酢酸 パラジウム（67mg, 0.3讓 ol)、 炭酸カリウム（5.18g， 37.5蘭 ol)、 水（20ml)の混合 物を室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチルで 2回抽出した。 有機層を 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =4:1)で 精製して、 標題化合物の白色固体（l.Olg, 27.9%)を得た。
¾— NMR (CDC13)： δ 6.89 (1H, d， J=3.9Hz)， 7.33 (1H， d， J=3.9Hz) ,
7.36 (1H, t, J=l.8Hz), 7.68 (2H, d, J=1.8Hz), 9.69(1H, s).
(4) 5- {[5- (3， 5-ジクロロフヱニル）フラン- 2 -ィル]メチレン } - 3-（3-メ トキシカ ルポニル- 4-クロロフヱ -ル）口ダニン（化合物番号 66)
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3， 5-ジクロロフヱ-ル）フラルデヒ ド、 及び 3- (3-メ トキシカルボニル 一 4—クロロフエ二ノレ)口ダニン
収率： 55.0% (黄色粉末）
-蘭 R (DMSO- d6) ·· δ 3.34 (3Η, s)， 7.43 (1H, d, J=3.6Hz)， 7.61 (1H， d, J=3.6Hz) , 7.68 - 7.72 (2H， m) , 7.77 (1H, s), 7.83 (1H， d, J=9.0Hz)， 7.90 (2H, d, J=2.1Hz), 7.98 (1H, d, J=1.8Hz).
例 67: 化合物番号 67の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 原料： 3， 4-メチレンジォキシベンズアルデヒド、 及び 3 -（3-力ルポキシ- 4-クロ口 フェニル）口ダニン（例 66 (1)の化合物)
収率： 69. 7% (黄色固体）
¾一蘭 R (DMS0-d6) ·· δ 6. 17 (2Η, s) , 7. 14 (1Η, d， J=8. 1Hz)， 7. 22—7. 30 (2H, m)， 7. 50 (1H, dd, J=8. 7， 2. 1Hz) , 7. 67 (1H， d， J=8. 7Hz)， 7. 74 (1H， d, J=2. 1Hz) ,
7. 78 (1H, s) .
例 68 : 化合物番号 68の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4 -ブロモベンズァノレデヒ ド、 及び 3- (3-カルボキシ- 4-クロ口フエ二ノレ）口 ダニン（例 66 (1)の化合物）
収率： 33. 3% (黄色固体）
¾ -匪 R (DMSO- d6)： δ 7. 42 (1H， dd, J=8. 1, 2. 4Hz) , 7. 57-7. 67 (4H, m) ,
7. 75-7. 82 (2H， m) , 7. 83-7. 84 (1H, m)。 例 69 : 化合物番号 69の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-クロロサリチノレアルデヒド、 及び 3- [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル）ベ ンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 2 (1)の化合物)
収率： 62. 0% (薄黄色粉末)
¾— NMR (DMSO— d6)： δ 5： 03 (2Η, s) , 7. 00 (1Η, d, J=9. 0Hz) , 7. 33 (1H， d, J=2. 4Hz) , 7. 38 (1H, dd, J=8. 7, 2. 7Hz)， 8. 03 (1H, s) , 8. 05 (2H, s)， 8. 07 (1H, s) , 10. 95 (1H, s) . 例 70 : 化合物番号 70の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3 - [3, 5-ビス（トリフルォロメチ ル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 2 (1)の化合物）
収率： 88. 5% (黄色結晶)
¾一 NMR (DMS0-d6)： δ 5. 02 (2Η, s)， 6. 88 (1H, d， J=7. 8Hz)， 7. 00-7. 04 (2H, m)， 7. 79 (IH, s) , 8. 03 (2H，s)， 8. 07 (IH, s) , 9. 49 (IH, s) , 9. 91 (1H, s) . 例 71 : 化合物番号 71の化合物の製造
(1) 3_ (2-ヒ ドロキシフエニル）ロダニン
2-ァミノフエノール（900mg, 8. 25讓 ol)、 ビス（カルボキシメチノレ）チォカルポネー ト（1. 87g， 8. 26mmol)、水（25ml)の混合物を 4時間加熱還流した。 反応混合物を冷 却し、 析出した結晶を濾取、 水、 イソプロピルエーテルで洗浄して、 標題化合物 の黄色固体（370mg, 19. 9°/。）を得た。
—丽 R (DMSO— d6)： δ 4. 41 (2Η, ABq, J=18. 3Ηζ, Δ =21. OHz) ,
6. 89 (IH, dt, J=7. 8， 1. 5Hz) , 6. 95 (1H， dd, J=8. 4, 1. 2Hz)， 7. 07 (IH, dd, J-7. 8， 1. 5Hz) ,
7. 26-7. 32 (IH, ra) , 9. 85 (IH, s) .
(2) ベンゾ [2， 1, 3]ォキサジァゾール- 5-カルパルデヒ ド- 3-ォキシド
4—クロ口- 3-ニトロべンズアルデヒ ド（l. OOg, 5. 39mmol)、 アジ化ナトリウム (350mg, 5. 39腹 ol)、 ベンジノレトリプチノレアンモニゥムブロミ ド（192mg，
0. 539mmol)、 1, 2-ジクロロエタン（25ml)の混合物を 60°Cで 6時間攪拌した。反応 混合物を室温で一晩放置し、 不溶物を濾別した。 濾液を希塩酸、 水で洗浄し、 無 水硫酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルク 口マトグラフィー（へキサン：ジクロロメタン =1： 1)で精製して、標題化合物の黄色 固体（633mg， 71. 6%)を得た。
- NMR (CDC13)： δ 7. 52-8. 13.(3H， brm)， 10. 05 (IH, s) .
(3) ベンゾ [2, 1, 3]ォキサジァゾール -5-カルバルデヒド
ベンゾ [2， 1， 3]ォキサジァゾール -5-カルバルデヒ ド- 3-ォキシド（343mg,
2. 09騰1)のトルエン（4ml)溶液にトリフヱニルホスフィン（713mg, 2. 72mmol)を 加え、次いで 30分間加熱還流した。反応混合物を約半量まで濃縮して得られた残 渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =4： 1 )で精製して、標題 化合物の淡黄色固体 (216mg, 69. 8%)を得た。
-丽 R (CDC13)： δ 7: 92-8. 00 (2H， m) , 8. 43 (1Η， t， J=l. 2Hz)， 10. 14 (1Η， s) .
(4) 5- [ (ベンゾ [2, 1， 3]ォキサジァゾール- 5-ィル）メチレン] - 3- (2-ヒ ドロキシフ ェニル）口ダニン（化合物番号 71)
ベンゾ [2, 1, 3]ォキサジァゾール- 5 -カルバルデヒ ド (34.7mg, 0.234腿 ol)、 3- (2- ヒドロキシフエニル）ロダニン（35mg, 0.155讓 ol)、 酢酸ナトリウム（12.7mg，
0.155讓 ol)、 酢酸（0.5ml)の混合物を 2時間加熱還流した。 反応混合物を冷却し、 析出した結晶を濾取、 酢酸、 イソプロピルエーテルで洗浄して、 標題化合物の黄 色固体 (35mg, 63.4%)を得た。
- NMR (DMSO- d6)： δ 6.96 (IH, dt, J-7.8, 1.5Hz) , 7.02 (IH, dd, J=8.4, 1.2Hz)，
7.27 (1H， dd, J=7.8， 1.5Hz)， 7.36 (1H， dt, J=8.4, 1.2Hz) , 7.88 (IH, dd, J=9.3, 1.5Hz)，
7.98 (IH, s), 8.23 (IH, d, J=9.3Hz), 8.41 (IH, s), 10.07 (IH, s).
例 72: 化合物番号 72の化合物の製造
下記原料を用いて例 71 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： ピリジン- 4-力ルバルデヒド、及び 3 -（2-ヒ ドロキシフエニル）口ダニン（例
71(1)の化合物)
収率： 54.4% (黄色固体）
¾一 NMR (DMS0-d6)： δ 6.95 (1H， dt, J=7.8， 1.5Hz)， 7.00 (IH, d， J=8.4Hz)，
7.26 (IH, dd, J=7.8， 1.5Hz) , 7.35 (1H， dt, J=8.4， 1.2Hz)， 7.63 (2H， d, J=6.0Hz) ,
7.82(1H, s), 7.77 (2H, d, J=6.0Hz) , 10.03 (IH, s)Q 例 73: 化合物番号 73の化合物の製造
下記原料を用いて例 71(4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3, 4 -ジヒドロキシベンズァルデヒド、 及び 3 -（3-力ルポキシ- 4-クロ口フエ ニル）口ダニン（例 66 (1)の化合物）
収宇： 74.1% (橙色固体）
— MR (DMS0-d6)： δ 6.91 (IH, d， J=9. OHz) , 7.09-7.11 (2H， m) ,
7.62 (IH, dd, J=8.4, 2.4Hz), 7.67 (IH, s), 7.76 (IH, d,J=8.4Hz),
7.90(1H, d, J=2.4Hz), 9.60 (IH, s), 10.05(lH，s)， 13.66(lH,bs).
例 74: 化合物番号 74の化合物の製造 下記原料を用いて例 71 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： ピリジン- 4-カルバルデヒド、及び 3- (3 -力ルポキシ- 4-ク口口フエ-ル）口 ダニン（例 66 (1)の化合物）
収率： 49. 6% (黄褐色固体）
^-NMR (DMSO- d6)： δ 7. 63-7. 67 (3H， m)， 7. 79 (1H, d, J=9. 0Hz)， 7. 83 (1H， s) , 7. 95 (1H, d, J=2. 4Hz) , 8. 77 (2H, d, J=6. 0Hz) , 13. 67 (1H, bs) .
例 75 : 化合物番号 75の化合物の製造.
(1) 3- (2, 5-ジメ トキシフエニル）ロダニン
下記原料を用いて例 71 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 2， 5-ジメ トキシァニリン、 及びビス（カルボキシメチル）チォカルボネート 収率： 39. 1% (淡黄色固体）
- NMR (DMSO— d6)： δ 3. 76 (3Η, s) , 3. 78 (3Η, s)， 4. 18 (2H, ABq, J=18. 0Hz, Δ
=21. 9Hz) , 6. 69-6. 70 (1H, m) , 7. 00—7. 01 (2H, m) ·
(2) 5- (3， 4-ジヒ ドロキシベンジリデン） - 3- (2， 5-ジメ トキシフエ二ル）ロダニン (化合物番号 75)
下記原料を用いて例 71 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3, 4-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (2, 5-ジメ トキシフエ二ル）口 ダニン
収率： 80. 6% (黄色固体）
¾ - NMR (DMSO— d6)： δ 3. 69 (3H， s)， 3. 73 (3H， s)， 6. 91 (1H， d， J=9. 0Hz)，
7. 02 (1H, d, J=2. 7Hz) , 7. 05— 7. 10 (3H， m)， 7. 16 (1H, d, J=9. 0Hz) , 7. 67 (1H, s)，
9. 59 (lH, bs) , 10. 04 (1H, bs) .
例 76 : 化合物番号 76の化合物の製造
(1) 3- (3, 4 -ジメ トキシフヱニル）ロダニン
下記原料を用いて例 71 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジメトキシァニリン、 及びビス（カルボキシメチル）チォカルボネート 収率： 81. 7% (灰白色固体） ー丽 R (DMS0— d6)： δ 3. 71 (3H, s) , 3. 80 (3H, s)， 4. 35 (2H， s) ,
6. 78 (1H, dd， J=8. 7, 2. 1Hz) , 6. 88 (1H, d, J=2. 1Hz) , 7. 06 (1H, d, J=8. 7Hz) ·
(2) 5- (3， 4-ジヒ ドロキシベンジリデン） - 3- (3， 4 -ジメ トキシフエ二ノレ）ロダニン (化合物番号 76)
下記原料を用いて例 71 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (3, 4-ジメ トキシフヱニル）口 ダニン
収率： 79. 5% (黄色固体）
¾—丽 R (DMS0 - d6)： δ 3. 72 (3H， s) , 3. 82 (3Η, s) , 6. 89—6. 92 (2Η, m) ,
7. 04 (1Η, d, J=2. 1Hz) , 7. 07-7. 10 (3H, m) , 7. 65 (1H, s) , 9. 58 (1H, s) , .10. 02 (1H, s) . 例 77 : 化合物番号 77の化合物の製造
(1) 3- (3， 4 -ジヒ ドロキシフエニル）口ダニン
3 -（3, 4-ジメ トキシフヱニル）ロダニン（例 76 (1)の化合物； 200mg， 0· 743mmol)の 酢酸 (4ml)溶液に 48%臭化水素水（lml)を加え、 次いで混合物を 8時間加熱還流し た。 反応混合物を冷却し、 水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =1 : 2)で精製して、標 題化合物の淡黄色固体（90mg, 50. 3%)を得た。
XH-NMR (DMSO— d6)： δ 4. 33 (2H， s)， 6. 47 (1H， dd, J=8. 4， 2. 1Hz) ,
6. 58 (1H, d, J=2. 1Hz) , 6. 81 (1H， d， J=8. 4Hz)， 9. 27 (2H, bs) .
(2) 5- (3， 4 -ジヒ ドロキシべンジリデン） -3- (3， 4 -ジヒ ドロキシフエニル）口ダニ ン (化合物番号 77)
下記原料を用いて例 71 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4 -ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- (3， 4 -ジヒ ドロキシフエニル） 口ダニン
収率： 69. 0% (黄色固体）
一 NMR (DMS0-d6)： δ 6. 59 (1H, dd, J=8. 4, 2. 4Hz)， 6, 69 (1H, d, J=2. 4Hz) , 6.83 (1H, d, J=8.4Hz) , 6.90 (1H， d， J=8.7Hz) , 7.05-7.08 (2H, m) , 7.63(lH，s)， 9.29 (1H, s), 9.35 (1H, s), 9.57 (1H, s), 10.00 (1H, s) .
例 78: 化合物番号 78の化合物の製造
(1) 3- [3， 4, 5-トリ（ベンジルォキシ）ベンジル]チアゾリジン- 2,4-ジオン 下記原料を用いて例 11(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3， 4， 5-トリ (ベンジルォキシ）ベンジルアルコール、 及び 2， 4-チアゾリジン ジオン
収率： 69:0% (黄色固体）
1H-NMR(CDC13)： δ 3.89 (2Η, s) , 4.64(2H, s), 5.02 (2Η, s) , 5.09 (4H, s),
6.71(2H，s)， 7.25-7.44(15H, m).
(2) 5- (3， 4 -ジクロ口ベンジリデン）- 3- [3， 4, 5-トリ（ベンジルォキシ）ベンジル] チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4， 5-トリ（ベンジルォキシ）ベンジルアルコール、 及び 2, 4 -チアゾリジン ジオン
収率： 22.0% (黄色粉末）
-顧 R (CDC13)： δ 4.78 (2Η, s)， 5.01 (2H, s) , 5.10 (4H， s)， 6.75 (2H， s)，
7.24-7.44 (16H, m) , 7.56 (1H, d， J-8.4Hz)， 7.58 (1H， d, J=2.1Hz)， 7.77 (1H, s) .
(3) 5- (3, 4 -ジクロ口ベンジリデン）- 3- (3,4, 5-トリヒドロキシベンジル）チアゾ リジン- 2， 4-ジオン（ィ匕合物番号 78)
5 -（3， 4 -ジクロ口べンジリデン） - 3 - [3， 4,5-トリ (ベンジルォキシ）ベンジノレ]チ了 ゾリジン _2,4-ジォン（70.41¾， 0. lOmmol)のジクロロメタン（3ml)溶液に、 氷冷、 アルゴン雰囲気下、 三臭化ホウ素（1Mジクロロメタン溶液； 0.3ml)を加え、 次い で混合物を室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出し た。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧 留去して得られた残渣を酢酸ェチル /ィソプロピルエーテルで結晶化して、標題化 合物の薄黄灰色粉末 (20mg, 47.2%)を得た。 -顧 R (DMSO- d6) ·· δ 4. 58 (2H, s) , 6. 25 (2H, s) , 7. 59 (1H, dd， J=8. 7， 2. 4Hz)，
7. 82 (1H, d, J=8. 7Hz) , 7. 96 (1H, d, J=2. 4Hz) , 7. 97 (1H, s) , 8. 15 (1H, s) ,
8. 93 (2H， s) .
例 79 : 化合物番号 79の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4- (ァセトアミ ド）ベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3- (3, 4-ジク口口ベンジル）チア ゾリジン- 2, 4-ジオン（例 8 (1)の化合物）
収率： 63. 0% (白色固体）
- NMR (DMS0-d6)： 5 2. 08 (3H， s) , 4. 84 (2Η, s)， 7. 30 (1H, dd， J=8. 4, 2. 1Hz)， 7. 58-7. 64 (4H, m) , 7. 76 (2H, d, J=8. 7Hz) , 7. 89 (1H, s) , 10. 30 (1H, s)..
例 80 : 化合物番号 80の化合物の製造
5- [4- (ァセトアミ ド）ベンジリデン] -3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン -2， 4-ジオン（化合物番号 79 ; 50mg， 0. 12讓 ol)、濃塩酸（0. 3ml)、メタノール（2ml)、 の混合物を 4時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、析出した結晶を濾取して、 標題化合物の白色固体 (39. 4mg， 80. 4%)を得た。
—麗 R (DMS0 - d6) δ 4. 58 (3H， brs)， 4. 82 (2H， s) , 6. 77 (2H， d, J=8. 7Hz) ,
7. 28 (1H， dd， J=8. 4, 2. 1Hz) , 7. 38 (2H, d, J=8. 7Hz) , 7. 59 (1H， d， J=2. 1Hz)，
7. 62 (1H, d, J=8. 1Hz) , 7. 79 (1H, s) .
例 81 : 化合物番号 81の化合物の製造
(1) 3- (3, 4-ジクロロ ンジル）ロダニン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4 -ジクロ口べンジルアルコール、 及びロダニン
収率： 29. 1% (薄黄色粉末）
¾—匪 R (CDC13) δ 4. 02 (2H， s)， 4. 52 (2H， s)， 7. 25 (1H， dd， J=8. 4， 2. 1Hz) ,
7. 41 (1H， d， J=8. 4Hz)， 7. 49 (1H, d, J=2. 1Hz) .
(2) 5- (3, 4 -ジヒ ドロキシベンジリデン） - 3 -（3， 4-ジクロロベンジル）ロダニン（化 合物番号 81) 下記原料を用いて例 71 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3 -（3， 4 -ジクロ口ベンジル）ロダ ニン
収率： 80.0% (黄色粉末）
一蘭 R (DMSO— d6) δ 5.22 (2H， s) , 6.90 (1Η, d, J=7.8Hz)， 7.06-7.09 (2H， m) , 7.29 (1H, dd, J=8.4， 2.1Hz) , 7.61 (1H, d, J=8.1Hz) , 7.62 (1H, d， J=2.1Hz) ,
7.69 (1H, s), 9.61(lH，s), 10.09 (1H, s).
例 82: 化合物番号 82の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒ ドロキシべンズァルデヒド、 及び 3- { [4- (N -べンジルカルバモイ ル）メチル]ベンジノレ }チアゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 37.4% (黄色固体）
¾- NMR (DMSO- d6) : 8 3.45 (2H, s)， 4.24 (2H, d， J=6. OHz)， 4.79 (2H, s) ,
6.88 (1H, d, J=8.1Hz) , 6.99-7.04 (2H, m), 7.19— 7· 32 (9H， m)， 7.78 (1H, s),
8.54(1H, t, J=6.0Hz), 9.52 (1H, s), 9.93(1H, s).
例 83: 化合物番号 83の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3- [4 -（ベンゾィルァミノ）ベン ジル]チアゾリジン- 2， 4-ジォン
収率： 86.3% (黄色固体） '
¾-NMR (DMSO— d6)： δ 4.79 (2Η, s) , 6.86 (1H， d, J=8.1Hz) , 7.01 (2H， d， J=7.8Hz)，
7.29 (2H, d, J=8.4Hz) , 7.50-7.61 (3H, m), 7.75 (2H, d, J=8.4Hz) , 7.78 (1H, s), 7.94 (2H, d, J=6.9Hz), 10.29 (1H, s).
例 84: 化合物番号 84の化合物の製造
5 -（2， 3-ジヒ ドロキシべンジリデン） -3 -（4-二トロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジ オン（化合物番号 51; 29mg, 0.078腕 ol)、 メタノールの混合物に濃塩酸（50 μ 1， 0.468mmol)、 鉄粉（13mg, 0.234廳 ol)を加え、 次いで混合物を室温で 30分間撹拌 した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水 で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣 をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =1： 2)で精製した。得られ た残渣をメタノールに溶解し、 4N塩化水素/酢酸ェチル溶液を添加した。 溶媒を 減圧留去して得られた残渣を乾燥して、 標題化合物の淡黄色結晶（15. 7mg， 58. 8%) を得た。
ー丽 R (DMS0- d6)： δ 4. 82 (2H， s)， 6. 76-6. 86 (2H， m) , 6. 93 (1H, dd， J=7. 8， 2. 1Hz) , 7. 20 (1H, d, J-8. 7Hz) , 7. 36 (1H, d, J=8. 7Hz) , 8. 19 (1H, s) , 9. 55 (1H, brs) , 9. 95 (1H, brs) .
例 85 : 化合物番号 85の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-ヒドロキシ- 3 -二トロべンズアルデヒ ド、及び 3 -（3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 51. 2% (黄色粉末）
一 NMR (DMSO— d6)： δ 4. 84 (2Η, s) , 7. 20 (1H， d, J=9. OHz) ,
7. 30 (1H， dd， J=8. 4, 1. 8Hz)， 7. 61-7. 64 (2H, m) , 7. 73 (1H， dd， J=9. 0, 2. 1Hz) ,
7. 94 (1H, s) , 8. 20 (1H, d, J=2. 4Hz) , 11. 91 (1H， brs)。 例 86 : 化合物番号 86の化合物の製造
5- (4-ヒ ドロキシ- 3-二トロべンジリデン） -3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジ ン- 2， 4-ジオン（化合物番号 85； 187mg， 0. 44腿 ol)、鉄粉 (0. 10g)、濃塩酸 (0. 3ml)、 エタノール (5ml)の混合物を 2時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、酢酸ェチ ル、 飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え不溶物を濾別した。 濾液を酢酸ェチルで 抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒 を減圧乾燥して得られた残渣を酢酸ェチル /へキサンで懸濁洗浄して、標題化合物 の黄色粉末（54. 6mg， 31. 5%)を得た。
— NMR (DMS0-d6)： δ 4. 82 (2H， s)， 4. 89 (2H, brs)， 6. 78 (2H, s)， 6. 86 (1H， s) , 7.28(lH，dd， J=8.4，2.1Ηζ)， 7.59 - 7.63 (2H, m) , 7.71 (1H, s), 9.92 (1H, brs).
例 87: 化合物番号 87の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-ヒ ドロキシ- 4 -二トロべンズアルデヒ ド、及ぴ 3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8(1)の化合物)
収率： 59.3% (黄色粉末）
一 NMR (DMS0-d6)： δ 4.85 (2H， s)， 7.21 (1H， d, J=8.7Hz)，
7.32 (1H, dd， J=8.7， 2.4Hz) , 7.34 (1H, d， J=l.8Hz)， 7.62 (1H, d, J=8.4Hz)，
7.64 (1H, d, J=l.8Hz), 7.92(1H, s), 7.99(1H, d, J=8.4Hz), 11.38 (1H, brs) · 例 88: 化合物番号 88の化合物の製造
下記原料を用いて例 86と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-ヒ ドロキシ- 4-ニトロベンジリデン）- 3- (3,4-ジクロロベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 87)
収率： 42.4% (黄色粉末）
— NMR (DMS0-d6)： δ 4.81 (2H， s)， 5.65 (2H, s)， 6.68 (1H, d， J=7.8Hz)，
6.92-6.97 (2H, m) , 7.27 (1H, dd, J=8.4, 2.4Hz) , 7.58 (1H， d, J=l.8Hz)，
7.61 (1H, d, J=8.4Hz) , 7.70 (1H， s)， 9.60 (1H, s) .
例 89: 化合物番号 89の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4-ジヒ ドロギシべンズアルデヒ ド、 及び 3- {4- [ (3, 4-ジクロ口べンゾィ ル）ァミノ]ベンジル }チアゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 27.6% (黄色固体)
¾一 NMR (DMSO— d6)： δ 4.80 (2Η, s) , 6.88 (1H， d, J=7.8Hz)， 7.00-7.03 (2H， m) , 7.31(2H, d, J=8.4Hz), 7.73 (2H, d, J=8.4Hz) , 7.79 (1H, s), 7.82(1H， d， J=8. lHz)， 7.93 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 8.21(1H, d, J=2.1Hz), 9.52 (1H, s), 9.94 (1H, s), 10.44(1H, s).
例 90: 化合物番号 90の化合物の製造 (1) 3 - [2- (4 -クロロフエニル）ェチル]チアゾリジン- 2, 4 -ジオン 下記原料を用いて例 11(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 4-クロロフエネチルアルコール、 及ぴ 2， 4-チアゾリジンジオン
収率： 79.8% (白色結晶）
1H-NMR(CDC13)： δ 2.86— 2.91 (2H， m)， 3.80-3.86 (2H, m), 3.90 (2H, s) ,
7.15 (2H， d， J=8.7Hz)， 7.27 (2H, d, J=8.1Hz) .
(2) 5- (2, 3-ジヒ ドロキシベンジリデン） -3-[2- (4-ク口口フエニル）ェチル]チア ゾリジン 2， 4-ジオン（化合物番号 90)
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 3 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 - [2 -（4 -クロ口フエニル）ェチ ル]チアゾリジン- 2， 4-ジォン
収率： 51.6% (薄黄褐色粉末）
-腿 (DMS0 - d6) δ 2.91 (2Η, t, J=7.2Hz)， 3.87 (2H， t, J=6.9Hz)，
6.75-6.84 (2H, m), 6.91 (1H, dd, J=7.2,2.1Hz) , 7.23 (2H, d， J=8.4Hz)，
7.34 (2H, d, J=8.4Hz), 8.13 (1H, s), 9.45(1H, s), 9.83(lH，s).
例 91： 化合物番号 91の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3,4-ジヒ ドロキシべンズアルデヒド、 及ぴ 3- [2- (4-クロ口フエニル）ェチ ル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 90 (1)の化合物)
収率： 82.2% (黄白色粉末） '
-腿 (DMS0 - d6)： 6 2.90 (2Η, t， J=7.2Hz)， 3.87 (2H, t, J=7.2Hz) ,
6.87 (1H, d, J=8.1Hz), 6.97- 7.02 (2H， m) , 7.22 (2H, d, J=8.4Hz) ,
7.34 (2H, d, J=8.4Hz), 7.71 (1H, s), 9.45 (1H, s), 9.86(lH，s).
例 92: 化合物番号 92の化合物の製造
(1) 3- [ (2, 4-ジクロ口べンゾィル）メチル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン
2， 4-チアゾリジンジオン（0.30g，2.56画 ol)、 2, 2' ，4， -トリクロロアセトフエノ ン（0.57g， 2.56讓 ol)の N，N-ジメチルホルムアミ ド（6ml)溶液に炭酸カリウム (0. 70g, 5. 06匪 ol)を加え、 次いで混合物を 80°Cで 2時間攪拌した。 反応混合物 を冷却し、本にあけ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲル クロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =2 : 1)で精製して、標題化合物の褐色油 状物 (124. 5mg, 16. 0%)を得た。
- NMR (CDC13)： δ 4. 09 (2Η, s) , 4. 99 (2Η, s) , 7. 38 (1H, dd， J=8. 4, 2. 1Hz) ,
7. 51 (1H, d, J=2. 1Hz)， 7. 69 (1H, d， J=8. 4Hz) .
(2) 5- (3, 4-ジヒ ドロキシべンジリデン） - 3 - [ (2， 4-ジクロロベンゾィル）メチル] チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 92)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 .
原料： 3， 4-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- [ (2， 4 -ジクロ口べンゾィル） メチル]チアゾリジン - 2, 4-ジオン
収率： 60. 3% (黄土色粉末）
—匪 R (DMS0-d6)： δ 5. 15 (2H， s) , 6. 90 (1Η, d, J=8. 4Hz) , 7. 02—7. 07 (2H， m) , 7. 64 (1H, dd, J=8. 4, 2. 1Hz) , 7. 82 (1H, s)， 7. 83 (1H, d, J=2. 1Hz) ,
7. 97 (1H, d, J=8. 1Hz) , 9. 50 (lH，s)， 9. 93 (1H, s) .
例 93 : 化合物番号.93の化合物の製造
(1) 2-ブロモ -N-フヱニルァセトアミ ド
ァニリン（190mg， 2. 04讓 ol)、 ト リェチルァミン（0. 4ml， 2. 86讓 ol)のテトラヒ ド 口フラン（5ml)溶液に、氷冷下、ブロモアセチルクロリ ド（330mg, 2. 1ramol)を加え、 次いで混合物を 30分間攪拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧 留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =2 : 1)で精製し、 次いでイソプロピルエーテル/へキサンで懸濁洗浄して、 標題化 合物の白色粉末 (405. 6mg， 92. 9%)を得た。
- NMR (CDC13) S 4. 04 (2H， s) , 7. 17 (1Η， tt， J=7. 5， 1. 2Hz) , 7. 37 (2Η, t, J=7. 2Hz)， 7. 52-7. 55 (2Η, m) , 8. 12 (1H, s) . (2) 3- [ (N -フエ二ルカルバモイル)メチル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン
2-ブロモ -N-フヱ-ルァセトアミ ド（203. 5mg, 0. 95画 1)、 2, 4_チアゾリジンジォ ン（111. 4mg， 0. 95腹 ol)の N， N-ジメチルホルムアミド（4ml)溶液に炭酸カリウム (262. 6mg, 1. 9mmol)を加え、 次いで混合物を 45°Cで 1時間攪拌した。 反応混合物 冷却し、 水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をイソプロピ ルエーテル/へキサンで懸濁洗浄して、標題化合物の薄桃色粉末（167. 7mg， 70. 6%) を得た。
-腿 (CDC13) ： δ 4. 07 (2H， s) , 4. 42 (2H, s)， 7. 14 (1H， t, J=7. 5Hz) ,
7. 29-7. 35 (2H, ra) , 7. 39— 7· 49 (3H， m) .
(3) 5 -（3, 4-ジヒ ドロキシベンジリデン）- 3- [ (N-フヱニルカルバモイル）メチル] チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 93)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3 - [ (N -フヱニルカルバモイル） メチル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 56. 1% (橙色粉末）
一 NMR (DMS0-d6) ： δ 4. 47 (2H， s)， 6. 70 (1H, d， J=8. 1Hz) , 6. 95 (1H, d， J=2. 1Hz)，
6. 98 (1H， dd， J=8. 4, 2. 7Hz)， 7. 07 (1H, t, J=7. 5Hz) , 7. 32 (2H, t, J=8. 1Hz) ,
7. 53-7. 57 (2H, ra) , 7. 73 (1H, s) .
例 101 : 化合物番号 101の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元: Specs社（オランダ)
カタログコード番号： AG- 690/32536049
例 102 : 化合物番号 102の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： LaboTest'社（ドィッ）
カタログコード番号： LT00056066 例 103 : 化合物番号 103の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AN- 988/40838350
例 104: 化合物番号 104の化合物の製造
(1) 1- (3, 5 -ジクロ口フエ二ル）- 3-イソプロピル- 2 -ビラゾリン -5-オン
3, 5-ジクロロフェニルヒ ドラジン塩酸塩（1. 00g， 4. 684mmol)、 イソブチリル酢酸 ェチル（780mg, 4. 684mmol)、 エタノール（5. 0ml)の混合物を 4時間加熱還流した。 反応混合物を冷却し、 析出した結晶を濾取、 酢酸ェチル、 へキサン、 水で洗浄し て、 標題化合物の白色固体 (732mg, 58. 3%)を得た。
—丽 R(DMS0— d6) ： δ 1. 19—1. 22 (6Η, m)， 2. 70-2. 83 (1H, m)， 5. 43 (2H, s)，
7. 43 (1H， t, J=l. 7Hz) , 7. 83 (2H， d， J=l. 7Hz) .
(2) 4- (2, 3-ジヒ ドロキシベンジリデン）- 1- (3， 5-ジクロロフヱ-ル） - 3-イソプロ ピル- 2 -ビラゾリン -5-オン（化合物番号 104)
1- (3， 5-ジク口口フエニル） - 3-ィソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（lOOmg, 0. 373mmol)、 2， 3-ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド（53mg, 0. 373腿 ol)、 酢酸アンモ ニゥム（29mg, 0. 373讓 ol)、ェタノール（1. 0ml)の混合物を室温で 30分間攪拌した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（へキ サン：酢酸ェチル =4: 1)で精製して、 標題化合物の橙色固体 (47mg, 32. 2%)を得た。 — NMR (CDC13) δ 1. 41 (6Η, d， J=6. 9Hz) , 3. 09-3. 23 (1H, m)， 6. 46 (1H， s)，
6. 93-7. 03 (2H， m) , 7. 21 (1H, dd, J=7. 2, 2. 1Hz) , 7. 22-7. 25 (lH, ra) , 7. 69 (1H, s) ,
8. 02-8. 05 (2H, m) , 10. 86 (1H, s) .
例 105 : 化合物番号 105の化合物の製造
例 104 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 78. 4% (淡橙色固体）
¾ - NMR (CDC13) ： δ 1. 40 (6H, d， J=6. 9Hz) , 3. 02-3. 09 (1H, m) , 7. 20 (1H， t, J=l. 5Hz) ,
7. 72 (1H, s) , 7. 84 (1H, d, J=2. 4Hz) , 8. 01 (2H， d， J=l. 5Hz)， 8. 44 (1H， d, J=2. 4Hz) . 例 106: 化合物番号 106の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 33.0% (黄土色固体）
— NMR (DMSO- d6)： δ 1.20—1.41 (6Η, m) , 3.13—3.33 (1H， m) , 7.02-7.14 (1Η， m)，
7.41-7.44(lH,m), 7· 81 - 8· 15 (3H, m) , 8.91-8.97 (2H, m).
例 107: 化合物番号 107の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 22.8% (黄土色固体）
XH-NMR (DMSO- d6)： δ 1.29 (6H， d， J=6.9Hz) , 3.27-3.40 (1H, m) ,
6.92 (1H, t, J=8.4Hz) , 7.42 (1H, t, J=1.8Hz), 7.73 (1H, s),
7.90 (1H, dd, J=8.4, 2.4Hz) , 8.02-8.05 (2H, m) , 8.50 (1H, d, J=2.4Hz), 9.58(lH，s)， 10.52(1H, s).
例 108: 化合物番号 108の化合物の製造
(1) 1- (3-力ルポキシフエニル） -3 -ィソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン
例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 56.2% (橙色固体）
¾-NMR(DMS0-d6)： δ 1.12 (6Η, d,J=7. OHz), 2.75-2.85 (1H, m), 5.43(1H, s), 7.54(1H, t, J=8.1Hz), 7.75-7.78 (1H, m), 7.98- 8.03 (1H， m) , 8.33(1H, s),
11.66(lH，s)， 13.11 (1H, s).
(2) 1- [3- (メ トキシカルボニル）フエニル] - 3 -イソプロピル -2_ピラゾリン- 5-ォ ン
1- (3 -力ノレポキシフエ二ノレ） -3-ィソプロピノレ- 2-ピラゾリン- 5 -ォン（900mg， 3.689mmol)のメタノール（5ml)溶液に濃硫酸（0· 2mL)を加え、 次いで 8時間加熱還 流した。 反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸ェチルを加えた。 有機層 を水、 飽和重曹水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒 を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（へキサン： 酢酸ェチル =3 :2)で精製して、 標題化合物の白色固体 (900mg， 93.8%)を得た。 ¾-NMR (CDCI3)： 5 1.27 (6H, d, J=6.9Hz)， 2.75-2.89 (1H， m) , 3.45 (2H， s) , 3.93(3H，s)， 7.46(lH,t, J=8.1Hz), 7.83-7.88(lH,m), 8.13— 8.17 (1H， m) ,
8.51 (IH, t, J=l.8Hz).
(3) 4- (3， 5_ジブロモ- 2-ヒ ドロキシベンジリデン） - 1- [3 -（メ トキシカルポニル） フエ二ル]- 3-ィソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 108)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 14.1% (橙色固体）
- NMR (CDC13) δ 1.41 (6Η, d, J=6.9Hz) , 3.05—3.20 (IH, m) , 3.95 (3H, s) , 7.25-7.30 (IH, m), 7.51 (IH, t, J=7.5Hz)， 7.67(1H, s), 7.86(1H, d, J=6.9Hz), 7.89-7.96 (IH, m) , 8.20— 8· 28 (2H, s)， 8.60— 8.66 (IH, m) .
例 109: 化合物番号 109の化合物の製造
(1) 1 - [3- (トリフルォロメチル）フヱニル] -3-メチル- 2 -ピラゾリン- 5 -オン 例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 78.6% (白色固体）
—丽 R(CDC13)： δ 2.22 (3Η, s) , 3.47 (2H， s)， 7.41-7.43 (IH, m),
7.50 (1H， t, J=7.8Hz) , 8.14-8.17 (2H, m) .
(2) 4 -（2， 4-ジヒドロキシベンジリデン）-1-[3 -（トリフルォロメチル）フエ二 ル] - 3-メチル- 2 -ピラゾリン- 5-オン（化合物番号 109)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 14.1% (白色固体）
— MR (DMS0 - d6)： δ 2.31 (3H， s) , 6.42-6.45 (2Η, m) , 7.52 (IH, d, J=7.8Hz)， 7.67 (IH, t, J=7.8Hz) , 8.01 (IH, s), 8.22— 8.25 (IH, m)， 8.37(lH，s)，
9.34(lH，d， J=9.6Hz)， 10.86(lH,m), 11.00(1H, s).
例 110: 化合物番号 110の化合物の製造
(1) 1-フエニル- 3-ェチル- 2-ピラゾリン- 5-オン
例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 96.2% (白色固体) - NMR (CDCI3)： δ 1.25 (3H， t, J=7.6Hz) , 2.52 (2H， q, J=7.6Hz)， 3.42 (2H, s) , 7.13-7.20(lH,m), 7.35— 7.41 (2H, m)， 7.86— 7.89 (2H, m) ·
(2) 4- (2， 4-ジヒ ドロキシベンジリデン）- 1-フヱニル- 3 -ェチル -2-ピラゾリン - 5- オン（化合物番号 110)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 13.5% (橙色固体）
-匪 R (DMSO- d6)： S 1.27 (3Η, t, J=7.5Hz) , 2.69 (2H， q, J=7.5Hz)，
6.38-6.43 (2H, m) , 7.14— 7.19(1H， m)， 7.40-7.45 (2H, m), 7.93— 8.01 (3H， m) , 9.35 (IH, d, J=9.3Hz), 10.76 (IH, s), 10.90 (IH, s).
例 111: 化合物番号 111の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 14.7% (橙色固体）
-丽 R (DMS0-d6) ·· δ 2.30 (3Η, s) , 2.31 (3Η, s)， 6.90 (ΙΗ' d, J=8.4Hz) ,
7.23 (2H, d, J=8.1Hz), 7.58 (IH, s), 7.81(2H, d, J=8.1Hz),
7.92(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 8.48 (IH, d, J=2.1Hz), 9.50 (IH, brs)， 10.38 (1H， brs) . 例 112: 化合物番号 112の化合物の製造
(1) 1- (3， 5 -ジクロロフエ二ル）- 3-メチル -2-ピラゾリン- 5-オン
例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 48.8% (白色固体)
¾—麗 R (CDC13)： δ 2.21 (3Η, s)， 3.45 (2H, s)， 7.15' (1H， t, J=2. OHz)，
7.90 (d, 2H, J=l.7Hz).
(2) 4- (3, 4-ジヒ ドロキシベンジリデン）- 1 -（3， 5-ジクロロフヱニル） - 3-メチル -2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 112)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 56.2% (茶色固体）
¾— NMR (DMSO- d6) ·· δ 2.30 (3H， s) , 6.80 (IH, d, J=8.4Hz)， 7.37 (IH, t, J=l.8Hz)， 7.56(1H, s), 7.84-7.90(lH,m), 8.04 (2H, d, J=1.8Hz), 8.42— 8.48 (1H， m) . 例 113: 化合物番号 113の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9.8% (黄色固体）
— NMR (DMS0 - d6)： δ 2.23 (3H， s) , 6.33 (1Η, d, J=8.4Hz) , 7.16 (1H, s)，
7.40(1H, d, J=8.1Hz), 7.60 (1H, t, J=8.4Hz) , 7.8(lH,brs)， 8.29— 8.46 (2H， m)，
8.48(1H, s).
例 114: 化合物番号 114の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 30.9% (黄橙色固体)
— NMR (DMSO— d6)： δ 1.27 (3H， t, J=7.4Hz) , 2.74 (2H, q, J=7.4Hz)， .
6.90(1H, d， J=8.4Hz), 7.16-7.21 (1H, m) , 7.41—7.47 (2H, m), 7.62 (1H, s),
7.91-7.97 (3H， m)， 8.49 (1H， d, J=2.4Hz) ·
例 115: 化合物番号 115の化合物の製造
(1) 1 -べンジル -3-メチル- 2-ピラゾリン- 5-オン
例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 55.3°/。（白色固体）
1H-NMR(CDC13)： δ 2.07(3H，s), 3.22(2H, s), 4.80 (2H, s) , 7.26— 7.35 (5H, m) .
(2) 4- (3, 4 -ジヒ ドロキシべンジリデン） - 1-ベンジル- 3 -メチル- 2-ピラゾリン- 5- オン（化合物番号 115)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 11.0% (黄土色固体）
— NMR(DMS0_d6)： δ 2.16 (3Η, s), 4.84 (2H, s), 6.85 (1H, d, J=8.4Hz) ,
7.24-7.36 (5H, m) , 7.49(lH，s)， 7.89 (1H, dd， J=8.4， 2.1Hz)， 8.47 (1H, d， J=2.1Hz)，
9.61 (2H, brs) .
例 116: 化合物番号 116の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 80.8% (橙色固体） なお、 本化合吻は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
- NMR(DMS0- d6)： δ 1.44 and 1.49 (total 3H, each d, J=6.9Hz) , 4.43 and
4.50 (total 2H， each t, J=6.9Hz) , 6.90 and 6.91 (total IH, each d, J=8.7Hz)， 7.54 and 7.65 (total IH, each s) , 7.58 and 7.82 (total IH, each dd, J=8.7, 2.4Hz)， 7.86 and 8.43 (total IH, each d, J=2.4Hz) , 8.11 - 8.34 (total 4H, m) , 9.43 and
9.60 (total IH, each brs) , 10.61 (IH, s).
例 117: 化合物番号 117の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58.8% (黄色固体）
— NMR (DMS0-d6)： δ 2.32 (3H， s) , 6.92 (IH, d， J=8.1Hz) , 7.21-7.26 (IH, m)，
7.46 (IH, t, J-7.8Hz) , 7.64 (IH, s), 7.86- 7.94 (2H， m) , 8.09 (1H， t， J=2.1Hz)，
8.48 (IH, d, J=2.1Hz), 9.56 (IH, s), 10.47(1H, s).
例 118: 化合物番号 118の化合物の製造
(1) 1 - [3， 5 -ビス (トリフルォロメチル）フエ二ル]- 3-ィソプロピル - 2 -ビラゾリン -5-オン
例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 19.7°/。（白色固体）
— NMR (CDC13) δ 1.28 (6H， d, J-6.9Hz)， 2.80-2.87 (IH, m)， 3.50 (2H, s) ,
7.66 (IH, s), 8.46 (2H, s) . '
(2) 4 -（3， 4-ジヒ ドロキシベンジリデン） - 1_[3,5-ビス（トリフルォロメチル）フエ 二ル]- 3-ィソプロピル- 2 -ビラゾリン -5-オン（化合物番号 118)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 95.9% (黄色固体）
¾—丽 R (DMS0— d6) ·· δ 1.31 (6H， d, J=6.9Hz)， 3.27-3.34 (IH, m)，
6.94 (IH, d, J=8.4Hz), 7.77 (IH, s), 7.89(lH，s), 7.93 (IH, dd， J=8.1, 2.1Hz)，
8.49 (IH, d, J=2.1Hz), 8.61 (2H, s), 9.61 (IH, brs), 10.56 (IH, brs) . 例 119： 化合物番号 119の化合物の製造
(1) 1- (3 -クロ口- 4-メチルフエ二ル）- 3-イソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン 例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 39.9% (白色固体）
—匪 R (CDC13)： δ 1.25 (6Η, d, J=7.2Hz)， 2.36 (3H， s)， 2.72—2.86 (IH, m) ,
3.41 (2H, m), 7.22 (IH, d, J=8.1Hz) , 7.73 (IH, dd, J=8.1,2.1Hz),
7.91 (IH, d, J=2.1Hz).
(2) 4- (3, 4 -ジヒ ドロキシベンジリデン） -1- (3-クロ口- 4-メチルフヱニル） -3-ィ ソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 119)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 20.2% (橙色固体）
- NMR (DMS0 - d6)： δ 1.29 (6Η, d， J=6.6Hz)， 2.33 (3H， s)， 3.20-3.34 (IH, m) ,
6.92 (IH, d, J=8.4Hz), 7.40 (IH, d, J=8.7Hz) , 7.67 (IH, s), 7.82 (IH, d, J=8.4Hz),
7.92 (IH, d, J=8.7Hz), 8.09 (IH, s), 8.54(1H, s), 9.55 (IH, brs), 10.44 (IH, brs). 例 120: 化合物番号 120の化合物の製造
(1) 1- (2, 3 -ジメチルフエ二ル）- 3-ィソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン
例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 21.7% (白色固体）
¾一 NMR (CDC13) ·· δ 1.23 (6Η, d, J=7.1Hz) , 2.14 (3H， s)， 2.31 (3H, s)，
2.70-2.85(lH,m), 3.39 (2H, m) , 7.15 (3H, s).
(2) 4- (3, 4-ジヒ ドロ.キシベンジリデン）- 1- (2， 3-ジメチルフヱ二ル）- 3 -イソプロ ピル- 2-ピラゾリン- 5 -オン（化合物番号 120)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 65.7% (橙色固体）
— NMR (DMS0-de)： 8 1.25 (6H, d， J=6.9Hz) , 2.04 (3Η, s)， 2.30 (3H， s)，
3.16— 3.29(lH，m)， 6.87 (IH, d, J=8.4Hz) , 7.09-7.24 (3H, m), 7.63 (IH, s),
7.92(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 8.46 (IH, d， J=2.1Hz) , 9.39 (IH, brs), 10.29 (IH, brs). 例 121: 化合物番号 121の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 15.6°/。 (赤色固体)
— NMR (DMS0-d6)： δ 1.30 (6Η, d， J=6.6Hz) , 2.04 (3H， s)， 3.21—3.38 (1H, m)，
7.02-7.07 (1H, m), 7.36(1H, t, J=8.1Hz), 7.42(1H, d, J=8.4Hz), 7.76- 7.83 (2H， m) ,
7.87-7.93 (1H, m), 8.01-8.03 (1H, m), 8.16— 8.20 (1H， m) , 9.80 (1H, s).
例 122: 化合物番号 122の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 12.5% (橙色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
¾-NMR (CDC13)： δ 2.21 and 2.34 (total 3H, each s)， 6.58-8.46 (total 10H, m) . 例 123: 化合物番号 123の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 21.4% (黄土色固体）
¾— NMR (DMS0-d6) ·· δ 2.32 (3Η, s)， 7.40 (1H， t, J=l.8Hz) , 7.57 (1H, s)， 7.82 (2H, s)，
8.01-8.04 (2H, m), 9.52 (2H, brs), 9.84 (1H, brs).
例 124: 化合物番号 124の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1.7% (黄色固体)'
H-NMR (DMS0 - d6) ·· δ 2.33 (3H， s)， 3.87 (3H， s) , 7.24 (1Η， ddd, J=8.4， 2.1， 0.9Hz) , 7.47(1Η, t， J=8.4Hz), 7.66(lH，s)， 7.90 - 7.96 (2Η， m)， 8.04 - 8.08 (1H， m)，
8.12-8.17(lH,m), 9·53(1Η, s)， 9.92 (1Η, s).
例 125: 化合物番号 125の化合物の製造 - (1) 1- (3 -メチルフエ二ル）- 3-ィソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン
例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66.0% (白色固体） 一 NMR(CDC13) : δ 1.24(6Η, d, J=7.2Hz), 2.39 (3Η, s)， 2.70— 2.90 (1Η， m)，
3.40 (2H, s), 6.97-7.02 (IH, m), 7.24-7.30 (IH, m), 7.65-7.7l(2H,m).
(2) 4 -（3， 4-ジヒ ドロキシベンジリデン）- 1 -（3_メチルフエ二ル）- 3-イソプロピル
-2 -ピラゾリン- 5-オン（化合物番号 125)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 76.5% (橙色固体）
-雇 R (DMS0- d6)： δ 1.29 (6H， d, J=6.9Hz) , 2.36 (3H, s) , 3.20—3.35 (IH, m)，
6.90(lH, d, J=8.4Hz), 7.00 (IH, d, J=7.5Hz) , 7.31 (IH, t,J=7.5Hz), 7.65 (IH, s),
7.79 (IH, d, J=7.5Hz), 7.80-7.82 (IH, m) , 7.92 (IH, dd, J=8.4, 1.8Hz),
8.52(1H, d, J=1.8Hz), 9.49(1H, s)， 10.37 (IH, s).
例 126: 化合物番号 126の化合物の製造
(1) 1 -（3-メ トキシフエ二ル） -3-イソプロピル- 2-ピラゾリン -5-オン
例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 48.0% (白色固体)
-腿（CDC13)： 6 1.25 (6Η, d, J=7.1Hz), 2.72-2.85 (IH, m), 3.41 (2H, s) ,
3.82 (IH, s), 6.70-6.76 (IH, m), 7.29 (IH, t, J=8.4Hz), 7.48-7.54 (2H, m) .
(2) 4 -（3， 4 -ジヒ ドロキシベンジリデン）- 1- (3-メ トキシフエニル） -3-イソプロピ ル- 2-ピラゾリン -5-オン（化合物番号 126)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 81.1% (赤色固体） '
¾ -匪 R(DMS0_d6)： δ 1.29(6H, d, J=6.6Hz), 3.19-3.35 (IH, m), 3.79 (3H, s) ,
6.77 (1H， dd, J=8.4, 2.4Hz)， 6.91 (IH, d， J=8.4Hz) , 7.34 (IH, t, J=8.4Hz) ,
7.50-7.68 (3H, m) , 7.93 (IH, dd, J=8.4, 1.5Hz), 8.49 (1H， d， J=2.4Hz) , 9.49 (IH, s), 10.4K1H, s).
例 127: 化合物番号 127の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 30.1% (赤色油状物） なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
'H-NMRCDMSO-de)： δ 1.03 and 1.32 (total 6H， each d，J=6.6Hz)， 2.35 and 3.33 (total 3H, each s), 3.09—3.21 and 3.55— 3.65 (total 1H, each m),
6.71-8.53 (total 8H, m) , 9.81 (1H, brs)， 9.84 (1H, brs).
例 128: 化合物番号 128の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 26.4% (赤色油状物）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
—匪 R(DMS0 - d6)： δ 1.03 and 1.32 (total 6H, each d, J=6.9Hz) , 3.10—3.21 and 3.51-3.65 (total 1H， each m) , 3.32 and 3.79 (total 3H， each s)， 6.71-8.51 (total 8H，m)， 9.86 (1H, brs), 9.85 (1H, brs) .
例 129: 化合物番号 129の化合物の製造
(1) 1— (3, 5-ジク口ロフヱニル） - 3 -フエニル- 2 -ビラゾリン- 5-オン - 例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 35.0% (白色固体）
-匿 (CDC13)： δ 3.89 (2H， s)， 7.19-7.22 (1H， m) , 7.46-7.52 (3H, m) ,
7.77-7.82 (2H, m)， 8.01-8.03 (2H， m) .
(2) 4 -（3, 4-ジヒ ドロキシべンジリデン）- 1- (3， 5 -ジクロ口フエニル） -3-フエ-ル -2 -ビラゾリン -5-オン（化合物番号 129)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 71.7% (黄色固体）
-丽 R (DMS0 - d6)： δ 6.91 (1H, d, J=8.7Hz)， 7.45-7.46 (1H， m)， 7.56-7.86 (7H， m)， 8.10-8.11 (2H, d, J=l.8Hz) , 8.42—8.52 (1H， m)， 9.61 (1H, brs) , 10.70 (1H, brs) . 例 130: 化合物番号 130の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 9.3% (黄橙色固体）
JH-NMR (DMSO— d6)： δ 1.28 (6Η, d， J=6.9Hz)， 3.24-3.38 (IH, m)，
7.41(1H, t, J=8.4Hz), 7.26 (IH, s), 7.83 (2H, s) , 8.04(2H, d, J=2.1Hz),
9.49 (2H, brs) , 9.83 (IH, brs).
例 131: 化合物番号 131の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 39.5% (黄橙色固体）
¾— NMR (DMS0-d6)： δ 7.45—7.48 (1H， m)， 7.56—7.62 (2H, m)， 7.71-7.75 (7H， m) ,
8.11 (IH, d, J-1.8Hz), 9.56 (2H, brs) , 9.98 (IH, brs).
例 132: 化合物番号 132の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 44.0% (黄橙色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
- MR(DMS0_d6)： δ 1.45 and 1.51 (total 3H， each d, J=6.6Hz), 4.45 and
4.53 (total 2H, each t, J=6.6Hz) , 7.31 and 7.57 (total IH, each s), 7.47 and
7.76 (total 2H, each s)， 8.13- 8.37 (total 4H, m) , 9.45-9.61 (total 2H,m)， . 9.90 (IH, brs).
例 133: 化合物番号 133の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 43.7% (赤色固体)
¾一 NMR(DMS0_d6)： δ 1.45 (9Η, s), 6.89 (IH, d, J=8.4Hz), 7.16— 7.22 (IH, m)， 7.41-7.47 (2H,m), 7.84(1H, s), 7.87 (IH, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.91- 7.96(2H，m),
8.53 (1H， d， J=2.1Hz)， 9.45(1H, brs), 10.39 (IH, brs)0
例 134: 化合物番号 134の化合物の製造
(1) 1- (3， 4-ジクロ口フエニル) -3 -ィソプロピル - 2 -ピラゾリン- 5 -ォン 例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 38.3% (白色固体）
- NMR(CDC13)： δ 1.26 (6Η, d, J=6.9Hz), 2.73-2.85 (IH, m), 3.44 (2H, s),
7.43 (IH, d, J=9.0Hz)， 7.85 (IH, dd, J=9.0, 2.7Hz)， 8.08 (IH, d, J=2.7Hz) .
(2) 4- (3， 4， 5-トリヒ ドロキシベンジリデン）- 1- (3， 4 -ジクロロフヱ二ル）- 3-イソ プロピル- 2-ピラゾリン -5-オン（化合物番号 134)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 13.2% (橙色固体）
¾-NMR(DMS0-d6) ·· δ 1.28 (6Η, d, J=6.6Hz)， 3.21-3.38 (IH, m)， 7.61 (IH, s)，
7.71 (IH, d, J=9.0Hz) , 7.84 (2H, s), 7.94 (IH, dd, J=9.0,2.4Hz),
8.31(1H, d, J=2.4Hz), 9.49 (2H, s) , 9.80 (IH, s).
例 135: 化合物番号 135の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 25.1% (橙色固体）
-丽 R(DMS0 - d6)： δ 2.35(3H，s)， 7.51(1H, s), 7.82(2H, s), 8.23— 8.37 (4H， m)，
9.53(2H, s)， 9.86 (IH, s).
例 136: 化合物番号 136の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 20.1% (赤色固体)
-匪 R (DMSO- d6)： 5 6.41 (IH, d， J=8.4Hz) , 7.43 (1H， t, J=2.1Hz) ,
7.54-7.70 (IH, m)， 8.14 (IH, d， J=l.8Hz) , 8.17 (IH, s)， 8.93 (IH, s) , 9.08 (IH, brs) ,
10.53(1H, s), 10.87 (IH, brs).
例 137: 化合物番号 137の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2.3% (淡茶色固体）
¾— NMR (DMSO— d6)： δ 6.97 (1H， d, J=8.1Hz) , 7.76 (IH, s) , 7.80 (IH, t, J=8.4Hz)，
7.98 (1H， dd, J=8.4, 1.5Hz)， 8.12 (1H， dd, J=8.1， 2.1Hz)， 8.29 (IH, dd, J=8.4, 2.1Hz)，
8.59-8.66 (IH, m), 8.84(1H, t, J=2.1Hz), 9· 84 (2H， brs) . 例 138: 化合物番号 138の化合物の製造
(1) 1- (3， 5-ジク口口フエ二ル）- 3 -（tert-ブチル）-2-ピラゾリン- 5 -オン 例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 45.1% (白色固体）
¾-腿 R(CDC13)： δ 1.28 (9Η, s), 3.47 (2H, s) , 3.82 (IH, s), 7.15 (IH, t, J-1.9Hz), 7.92 (2H, d, J=l.9Hz).
(2) 4- (3,4-ジヒ ドロキシベンジリデン） - 1 -（3， 5-ジクロロフヱ二ル） - 3- (tert-プ チル） -2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 138)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 20.1% (黄橙色固体）
— NMR(DMS0- d6)： δ 1.45 (9H， s) , 6.90 (IH, d, J=8.4Hz) , 7.42 (IH, t, J=l.8Hz)，
7.86 (IH, dd, J=8.4,2. IHz), 7.89 (IH, s), 8.02 (2H, d, J=1.8Hz),
8.52(1H, d, J=2.1Hz), 9.52 (1H， brs)， 10.51 (1H， brs) .
例 139: 化合物番号 139の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 19.3% (黄色固体）
— NMR(DMS0— d6)： δ 1.44(9H, s), 7.40-7.42 (IH, m), 7.78 (IH, s), 7.81(2H, s),
8.02-8.04 (2H, m) , 9.45 (2H, brs) , 9.83 (1H， brs) .
例 140: 化合物番号 140の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 38.3% (橙色固体）
¾-NMR(DMS0-d6)： δ 1.29 (IH, d， J=6.7Hz)， 3.21-3.40 (IH, m) ,
6.91(lH，d， J=8.1Hz), 7.69- 7.73 (2H， m) , 7.90— 7.97 (2H, m)， 8.28 (1H， d， J=2.4Hz) ,
8.49(1H, d, J=2.1Hz), 9.56 (IH, brs), 10.50 (1H， brs) .
例 141: 化合物番号 141の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2.9% (橙色固体) L9Z
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(1) 1-(3, 4—ジク口口フエ-ノレ） -3-フエニル- 2 -ビラゾリン- 5-オン
例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 41.3% (白色固体)
- NMR(DMS0- d6)： δ 6.07 (1Η, s), 7.33- 7.47 (3H， m) , 7.75 (1H, d, J=8.7Hz) , 7.83— 7.87 (2H， m)， 7.9l(lH, dd, J=8.7, 2.4Hz), 8.12 (1H, d, J=2.4Hz),
12.20 (1H, brs).
(2) 4- (3, 4 -ジヒ ドロキシベンジリデン）- 1- (3， 4-ジクロロフヱ二ル）- 3-フヱニル - 2 -ビラゾリン -5-オン（化合物番号 145)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 43.7% (赤色固体）
— NMR (DMSO— d6)： δ 6.90 (1H, d, J=9. OHz) , 7.57—7· 60 (4H, m) , 7.70-7.76 (3H, m) ,
7.81 (1H, dd, J=9.0, 1.8Hz)， 8.02 (1H, dd, J=9.0， 2.4Hz) , 8.34 (1H, d, J=2.4Hz) ,
8.48(1H, d， J=1.8Hz)， 9.62 (1H, brs), 10.64 (1H, brs).
例 146: 化合物番号 146の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6.9% (黄色固体）
—匪 R(DMS0— d6)： δ 7.47 (1Η, s), 7.56-7.62 (3H, m) , 7.68-7.78 (5H, m),
8.01(1H, dd, J=9.0, 2.7Hz), 8.36(1H， d, J=2.7Hz)， 9.55 (2H, brs) , 9.96 (1H， brs) . 例 147: 化合物番号 7の化合物の製造 ·
(1) 1- (3, 5 -ジクロ口フエニル） -3-トリフルォロメチル- 2-ビラゾリン- 5-オン 例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 77.3% (白色固体）
1H-NMR(DMS0-d6)： δ 5.98(1H, s)， 7.66 (1H, t, J=l.8Hz) , 7.82 (2H, d, J=1.8Hz).
(2) 4 -（3， 4 -ジヒ ドロキシベンジリデン） - 1- (3， 5-ジクロロフヱュル） -3-トリフル ォロメチル -2-ピラゾリン- 5-オン（化合物番号 147)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 1·3°/。 (茶色固体）
¾-NMR(CD30D)： δ 6.93 (1Η, d, J=8.4Hz), 7.27 - 7.32 (1H, m)， 7.65-7.73 (1H, m),
7.85-7.92 (1H, m), 7.99- 8.05 (2H, m) , 8.50-8.61 (1H, m).
例 148: 化合物番号 148の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2.1% (茶色固体）
一 NMR (DMSO- d6)： δ 6.40—6.52 (1H, m) , 7.52—7.69 (5H， m) , 7.72 (1Η, d, J=9.0Hz)，
8.04 (1H, dd, J=9.0, 2.4Hz), 8.19 (1H, s), 8.35 (1H, d, J=2.4Hz) , 9.00 (1H, brs) . 例 149: 化合物番号 149の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6.8% (黄土色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
¾-NMR(DMS0-d6)： δ 6.84 and 7.58 (total 1H， each s), 7.49 and 7.55 (total 1H, each t, J=l.8Hz) , 7.89 (2H, brs)， 7.98 and 8.01 (total 2H, each d， J=l.8Hz)，
9.45 and 9.67 (total 3H, each s).
例 150: 化合物番号 150の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8.2% (黄色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
¾— NMR(DMS0_d6)： δ 5.49 and 8.50 (total 1H， each s), 6.15 and 6.77 (total
1H, each d, J=8.7Hz) , 6.57 and 9.01 (total 1H, each d，J=9.3Hz)， 7.46 and
7.54 (total 1H, each t, J=2.1Hz, J=l.8Hz), 7.97 and 7.99 (total 2H, each d, J=2.1Hz, J=l.8Hz).
例 151: 化合物番咅 151の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 8.2% (黄土色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
— MR(DMS0— d6)： δ 5.44 and 6.47 (total 1H, each s), 6.13 and 8.26 (total
1H, each s), 6.85 and 8.97 (total 1H, each s), 7.46 and 7.53 (total 1H, each t,J=l.8Hz), 7.83 and 8.00 (total 2H, each d，J=1.8Hz), 11.21 (1H， brs) .
例 152: 化合物番号 152の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 60.3% (黄色固体）
-麗 R (DMS0- d6)： δ 2.32 (3Η, s)， 6.29 (1H, d, J=8.1Hz)， 7.65 (1H, s).，
7.69(1H, d,J=9.0Hz), 7.88 - 7.96 (2H, m) , 8.27 (1H, d, J=2.4Hz) ,
8.47(1H, d, J=2.1Hz), 9.58 (1H, s), 10.52 (1H, s).
例 153: 化合物番号 153の化合物の製造
(1) 1- (3-力ルポキシフヱ二ル）- 3-フエ-ル- 2-ピラゾリン- 5-オン
例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 38.1% (白色固体）
ー丽 R(DMS0—d6) ·· δ 6.05 (1H， s) , 7.31—7.47 (3H， m)， 7.61 (1H， t, J=8.1Hz)，
7.82-7.88 (3H, m), 8.08 - 8.13 (1H, m) , 8.42-8.44(1H, m) , 12.04 (1H, s),
13.20 (1H, s).
(2) 4- (3,4-ジヒ ドロキシベンジリデン） -l-(3-カルポキシフエニル）- 3_フエニル - 2 -ビラゾリン- 5 -オン (化合物番号 153)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 76.3% (橙色固体）
NMR (DMS0-d6) δ 6.90 (1H， d, J=9. OHz)， 7.56—7.64 (5H, m)， 7.70-7.74 (2H, m) , 7.77-7.83 (2H, m) , 8.24 (1H， ddd, J=8.1， 2.4, 1.8Hz)， 8.53 (1H， d, J=l.8Hz) , 8.68(lH,t, J-1.8Hz), 9.63(lH，s)， 10.56 (1H, s), 13.09 (1H, brs).
例 154: 化合物番号 154の化合物の製造 (1) l-[3- (メ トキシカルボニル）フヱニル] - 3 -フエ-ル- 2-ピラゾリン- 5-オン 例 108 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 76. 1% (白色固体）
NMR (DMS0— d6)： δ 3. 91 (3H, s) , 6. 06 (IH, s) , 7. 31-7. 47 (3H, m) ,
7. 65 (IH, t， J=8. 1Hz)， 7. 82—7. 89 (3H, m) , 8. 14 (IH, ddd, J=8. 1, 2. 1, 0. 9Hz) ,
8. 43-8. 45 (IH, m) , 12. 09 (1H， s) .
(2) 4 -（3, 4 -ジヒ ドロキシベンジリデン） -卜 [3 - (メ トキシカルボニル）フヱニ ル]- 3-フエニル- 2-ピラゾリン- 5-オン（化合物番号 154)
例 104 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2. 4% (茶色固体）
¾-NMR (DMS0-d6)： δ 3. 90 (lH，s)， 6. 91 (IH, d, J=8. 1Hz) , 7. 58— 7. 85 (9H, m) ,
8. 28 (1H， ddd, J=8. 1, 2. 1， 1. 2Hz) , 8. 51 (IH, d, J=l. 5Hz)， 8. 69 (1H， t, J=2. 1Hz) ,
9. 63 (IH, s) , 10. 60 (1H, s) .
例 155 : 化合物番号 155の化合物の製造
例 104 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 32. 4% (黄色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
¾一 NMR (DMS0 - d6)： δ 2. 48-2. 53 (total 3H， m) , 4. 39—4. 52 (total 2H， m)， 6. 48 and 6. 52 (total 1H， each d, J=9. OHz) , 7. 96 and 8. 88 (total IH, each d, J=9. OHz) , 8. 13-8. 34 (total 5H，m)， 8. 81- 9. 01 (total lH，m) , 10. 00-10. 35 (total lH，m) ,
10. 69-10. 97 (total IH, m) .
例 156 : 化合物番号 156の化合物の製造
例 104 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9. 9% (赤色固体）
なお、 本化合物は、' ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。 ¾-NMR(DMS0-d6)： δ 1.43 and 1.50 (total 3H, each d，J=7.2Hz)， 4.43 and
4.51 (total 2H, each t, J=7.2Hz) , 6.45 and 6.46 (total IH, each s)， 7.93 and
8.07 (total IH, each s), 8.15-8.34 (total H, m) , 8.81-9.08 (total 2H, m) ,
10.59 - 10.88 (total 2H，m).
例 157: 化合物番号 157の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 3.4% (淡茶色固体）
¾-NMR (DMSO— d6)： δ 1.28 (6H， d, J=6.6Hz)， 2.35 (3H, s) , 3.18—3.34 (IH, m) ,
6.99-7.02 (IH, m) , 7.31 (1H， t, J=7.8Hz)， 7.54 (IH, s), 7.71-7.74(lH,m),
7.80— 7.84(3H，m), 9.44 (2H, brs), 9.78 (IH, brs).
例 158: 化合物番号 158の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 12.1% (淡橙色固体）
¾-NMR(DMS0-d6)： δ 2.27 (3Η, s), 6.44(1H, s), 7.18— 7.23 (1H， m) ,
7.42(1H, t, J=8.4Hz)， 7.89-7.93 (IH, m) , 7.96 (IH, s) , 8.11-8.13 (1H， m) ,
8.92 (IH, s), 8.95(1H, brs), 10.51 (1H， brs)， 10.67 (IH, brs).
例 159: 化合物番号 159の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元: Specs社（オランダ)
カタログコード番号： AK - 968/12383334 '
例 160: 化合物番号 160の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AN-023/13438049
例 161: 化合物番号 161の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ） カタログコード番号： AN- 465/14458024
例 162: 化合物番号 162の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AN-648/14238003
例 163 : 化合物番号 163の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AN- 989/13874013
例 164: 化合物番号 164の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： LaboTest社（ドイツ）
カタログコード番号： LT00444397
例 165 : 化合物番号 165の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： LaboTest社（ドイツ）
カタログコード番号： LT00431228
例 166 : 化合物番号 166の化合物の製造
(1) 5- (3， 5-ジクロロフエ二ル）- 2-フラルデヒ ド
5 -プロモ- 2—フラルデヒ ド（2. 63g， 15. 0mmol)、 3， 5-ジクロロフェニルボロン酸 (315mg, 16. 5mmol)、 テトラプチルアンモニゥムブロミ ド（4. 84g, 15膽 ol)、 酢酸 パラジウム（67mg, 0. 3讓 ol)、 炭酸カリウム（5. 18g, 37. 5讓 ol)、 水（20ml)の混合 物を室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =4: 1)で精製 して、 標題化合物の白色固体（l. Olg, 27. 9%)を得た。
1H-NMR(CDC13) ： δ 6. 89 (1H， d， J=3. 9Hz) , 7. 33 (1H， d, J=3. 9Hz)， 7. 36 (1H, t, J=l. 8Hz) , 7. 68 (2H, d, J=1. 8Hz) , 9. 69 (IH, s) .
(2) 1- (3-力ルポキシフエ二ル）- 3-トリフルォ口メチル- 2-ビラゾリン- 5-ォン 例 104 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 62. 2% (淡橙色粉末）
一 NMR (DMSO— d6)： δ 5. 97 (1H， s)， 7. 65 (IH, t， J=8. 1Hz)，
7. 93 (IH, dt, J=7. 8， 1. 2Hz) , 8. 01 (IH, ddd, J=8. 1, 2. 1, 1. 2Hz)， 8. 29 (IH, t, J=l. 8Hz) , 12. 70 (IH, s) , 13. 24 (1H, brs) .
(3) 1 - [3- (メ トキシカルポニル）フヱニル] - 3-トリフルォロメチル- 2-ピラゾリン - 5 -オン
例 108 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 93. 1% (淡黄白色結晶）
- NMR (CDC13)： δ 3. 90 (3Η, s) , 5. 97 (IH, s) , 7. 68 (1H， t, J=8. 1Hz) ,
7. 93-7. 97 (1H， m)， 8. 05 (1H， ddd, J=8. 1, 2. 4, 1. 2Hz) , 8. 30 (IH, t, J=2. 4Hz) ,
12. 76 (1H, s) .
(4) 4 - { [5- (3， 5-ジクロロフエニル）フラン- 2-ィル]メチレン } -卜 [3- (メ トキシカ ルポニル）フヱニル]- 3-トリフルォロメチル- 2-ピラゾリン- 5-オン（化合物番号 166)
例 104 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 90. 8% (赤色粉末)
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物（異性対比 =約 1 : 0. 7)として得られた。
XH-NMR (CDC13)： δ 3. 96 (3H， s) , 3. 96 (2. 1Η， s) , 6. 76 (1Η， dd, J=3. 9, 0. 6Hz)， 7. 12 (0. 7Η, dd, J=3. 9, 0. 6Hz)， 7. 37 (0. 7Η， t, J=l. 8Hz) , 7. 5 (IH, t， J=8. 4Hz)， 7. 55 (0. 7H, t, J=8. 1Hz) , 7. 63 (IH, s) , 7. 73 (0. 7H, s) , 7. 75 (2H， d, 8Hz)，
7. 95 (IH, dd, J=2. 7， 1. 5Hz)， 7. 97 (0. 7H, dd, J=3. 0, 1. 8Hz) ,
8. 17 (0. 7H, td, J=8. 4， 1. 2Hz)， 8. 17 (IH, td, J=8. 4, 1. 2Hz) , 8. 60 (1H， t, 1. 8Hz) ,
8. 63 (0. 7H， t， J=l. 8Hz) , 8. 90 (1H， d， J=3. 9Hz) , 9. 03 (0. 7H, d, J=4. 2Hz) . 例 167 : 化合物番号 167の化合物の製造
(1) 1— (3—二トロフエ二ノレ）一 3—フエ二ルー 2—ピラゾリン— 5—オン
例 104 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 70. 5% (白色固体）
NMR (DMSO- d6)： δ 7. 33-7, 48 (3Η, m)， 7. 79 (1H， t， J=8. 1Hz)， 7. 84-7. 89 (2H, m) , 8. 10-8. 15 (IH, m) , 8. 34— 8. 38 (1H， m)， 8. 71 (1H, t, J=2. 1Hz) .
(2) 4- { [5- (3， 5-ジクロロフヱニル）フラン- 2 -ィル]メチレン} -1- (3-二トロフヱ -ル） -3 フヱニル- 2-ピラゾリン- 5-ォン（化合物番号 167)
例 104 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2. 8% (赤色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
¾-NMR (CDC13)： δ 5. 43 and 5. 57 (total 1H， each s)， 6. 40—6. 67 (total IH, m) , 6. 51 and 6. 66 (total 1H， each d， J=3. 3Hz)， 7. 09-8. 01 (total 10H, m)， 8. 43-8. 55 (total
IH, ra) , 8. 90-9. 07 (total 1H， m) ·
例 168 : 化合物番号 168の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： LaboTest社（ドイツ）
カタログコード番号： LT00098018
例 169 : 化合物番号 169の化合物 '
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AG- 205/11866161
例 170 : 化合物番号 170の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AG- 205/11866174 例 171 : 化合物番号 171の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AG- 690/11425020
例 172 : 化合物番号 172の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AK- 968/12572074
例 173 : 化合物番号 173の化合物
t本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AK- 968/12971206
例 174 : 化合物番号 174の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AK-968/15252993
例 175 : 化合物番号 175の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AN- 655/40760174 '
例 176 : 化合物番号 176の化合物の製造
4- { [5- (3, 5 -ジクロ口フエニル）フラン- 2 -ィル]メチレン} - 1 -（3-メ トキシカルボ 二ルフヱニル） - 3-トリフルォロメチル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 166 ; 110. 2mg, 0. 21墮 ol)のテトラヒドロフラン/エタノール（4ml+2ml)混合溶液に 2N 水酸化ナトリゥム水溶液 (0. 5ml)を加え、 次いで混合物を室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を 2N塩^にあけ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をイソプ 口ピルエーテル/へキサンで懸濁洗浄して、 標題化合物の濃橙色粉末 (89.9mg, 84.0%)を得た。
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
—匪 R(DMS0- d6)： δ 7.21 (1H， d， J=3.9Hz) , 7.61-7.68 (total 3H, m)，
7.74-7.75 (total 2H, m) , 7.79 (1H, d, J=3.9Hz), 7.86-7.91 (total 4H，m)，
8.06-8.13 (total 3H,m), 8.16 (2H, d, J=1.8Hz), 8.44 (1H, m), 8.49(1H, m), 8.71 (1H, d, J=3.9Hz) , 8.75— 8.78 (1H， m)， 13.14(total_2H, brs).
例 177: 化合物番号 177の化合物の製造
(1) 5- [3, 5-ビス（トリフルォロメチル）フヱニル]- 2-フラルデヒ ド.
例 166(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 58.0% (淡褐色粉末）
一匪 R (CDC13)： δ 7.04 (1H, d， J=3.9Hz) , 7.38 (1H, d， J=3.9Hz)， 7.89 (1H, s)，
8.23 (2H, s), 9.74 (1H, s) .
(2) 4- ( {5- [3, 5-ビス（トリフルォ口メチル）フエニル]フラン- 2 -ィル}メチレ ン）- 1- (3-メトキシカルポ二ルフヱニル） - 3-ト Vフルォロメチル- 2 -ビラゾリン -5-オン（化合物番号 177)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 51.5% (赤色粉末）
¾— MR (CDC13)： δ 3.97 (3Η, s)， 7.26 (1H, d， J=3.9Hz)， 7.55 (1H， t, J=8.1Hz) ,
7.77(lH，s), 7.92(1H, s) , 7.97 (1H, dt， J=8.1， 1.2Hz)，
8.17 (1H, ddd, J=8.1, 2.4, 1.2Hz) , 8.28 (2H, s), 8.63 (1H, t, J-2.4Hz) ,
9.03 (1H, d, J=3.9Hz).
例 178: 化合物番号 178の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 6% (赤色粉末）
一 MR (CDC13) ·· δ 2.33 (6Η, s) , 2.74 (2Η, t, J=6.6Hz) , 3.38 (2H， t， J=6.6Hz) , 3.96 (3H, s), 7.13 (IH, d, J=3.9Hz), 7.53 (IH, t, J=8.1Hz), 7.80 (IH, s),
7.84 (IH, d, J=3.9Hz)， 7.94 (1H， dt, J=8.1, 1.2Hz) , 8.20 (IH, ddd, J=8.1, 2.1, 1.2Hz)
8.62 (IH, t, J=1.8Hz).
例 179: 化合物番号 179の化合物の製造
例 176と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 84.5% (赤色粉末）
— NMR (DMS0-d6)： δ 7.64 (IH, t， J=8.1Hz) , 7.85-7.89 (IH, m) , 7.96-7.98 (1H， m) ,
7.99(1H, d, J=3.9Hz), 8.11 (1H， ddd, J=8.1， 2.4， 1.2Hz)， 8.21(lH，s),
8.50(lH，t， J=l.8Hz)， 8.73 (2H, s), 8.77(1H, d, J-3.9Hz), 13.18 (IH, brs) .
例 180: 化合物番号 180の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 38.4°/。 (茶色固体）
-匪 R(CDC13)： δ 3.95(3H，s), 7.04-7. 6 (IH, m) , 7.60 (IH, t, J=l.8Hz) ,
7.50-7.63 (5H, m) , 7.66 (2H, d, J=l.8Hz), 7.69-7.74 (2H, ra),
7.91 (IH, dt, J=8.1, 1.2Hz)， 8.33 (1H， ddd, J=8.1, 2.1， 1.2Hz) , 8.73 (IH, t， J=l.8Hz) ,
8.94 (IH, d, J=3.6Hz). '
例 181: 化合物番号 181の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 31.3% (赤色粉末）
— NMR(CDC13)： δ 3.97(3H, s), 7.41(1H, d, J=2.1Hz), 7.53— 7.58 (2H， m) ,
7.67 (2H, d, J=1.5Hz), 7.94 (IH, s), 7.97 (IH, dt, J=7.5, 1.2Hz),
8.00 (1H， d, J-4.2Hz) , 8.21 (IH, ddd, J=8.1， 2.1, 1.2Hz) , 8.60 (IH, d, J=2.1Hz) . 例 182: 化合物番号 182の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2.8% (赤色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。 1H-NMR(CDC13)： δ 6.78-7.43 (total 4H, m) , 7.38 and 7.44 (total 1H, each t， J=2.1Hz)， 7.60-7.78 (total 5H, m) .
例 183: 化合物番号 183の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4.1° /。(赤色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
¾-NMR(CDCl3)： δ 2.21 and 2.34 (total 6H， each s)， 2.68 and 2.74 (total 2H, each d, J=7.2Hz) , 3.14 and 3.31 (total 2H, each d，J=7.2Hz)， 3.91 and 3.95 (total
3H, each s), 6.58-8.46 (total 10H, m).
例 184: 化合物番号 184の化合物の製造
例 176と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 43.5% (赤色粉末)
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
— MR (DMS0-d6)： δ 7.65-7.68 (total 3H, m), 7.75 (1H, t, J=l.8Hz) ,
7.87-7.90 (total 2H, m) , 7.96(2H, d, J-L8Hz), 8.07 (total 3H,m)，
8.29 (1H, d, J=4.5Hz), 8.37-8.39 (total 2H，m), 8.46— 8.50 (total 3H,m),
13.19 (total 2H, brs) .
例 185: 化合物番号 1δ5の化合物の製造 '
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 59.4% (朱色粉末）
-應 R (CDC13)： δ 1.43 (3Η, t, J=7.2Hz) , 1.50 (3H， t, J=7.2Hz) ,
4.42 (2H， q, J=7.2Hz)， 4.52 (2H, q， J=7.2Hz) , 7.09 (1H， dd, J=3.9， 0.6Hz) ,
7.40(lH,t, J=8.1Hz), 7.54(1H， t, J=8.1Hz), 7.73 (2H, d, J=2.1Hz) ,
7.95-7.99 (1H, m)， 8.18 (1H， ddd, J=8.1， 2.1， 1.2Hz)， 8.63 (1H, t, J=l.8Hz) ,
8.65 (1H, s)， 8.96 (1H, d， J=3.9Hz) . 例 186 : 化合物番号 186の化合物 本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： LaboTest社（ドイツ）
カタログコード番号： LT00624783
例 187 : 化合物番号 187の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： LaboTest社（ドイツ）
カタ口グコード番号： LT00631797
例 188 : 化合物番号 188の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AG- 205/37169034
例 189 : 化合物番号 189の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AN- 023/13436014
例 190 : 化合物番号 190の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AN- 465/15281231 ' 例 191 : 化合物番号 191の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社（オランダ）
カタログコード番号： AN - 648/14238002
例 192 : 化合物番号 192の化合物
本化合物は、 市販化合物である。
販売元： Specs社 (オランダ） ILZ
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例 201: 化合物番号 201の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 1.7% (橙色固体）
— NMR(CDC13)： δ 7.56(lH，s)， 7.57— 7.70 (7H, m)， 8.04— 8.10 (1H， m) ,
8.34 (1H, dd, J=2.1Hz, J=8.4Hz) , 8.47—8.53 (1H， m)， 8.57 (1H, d, J=2.1Hz) ,
8.96 (1H, t, J=2.1Hz).
例 202: 化合物番号 202の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 35.1% (赤茶色固体）
-丽 R (CDC13)： 5 1.43 (6H， d， J=6.9Hz)， 3.04-3.18 (1H, m) , 7.05 (1H, d, J=4.2Hz)， 7.38 (1H, t, J=1.8Hz), 7.50 (1H, s), 7.57(1H, t, J=8.1Hz), 7.89 (2H, d, J=1.8Hz),
7.98-8.05(lH,m), 8.42 - 8.48 (1H， m)， 8.86(1H, d, J=4.2Hz), 8.95(1H, t, J=2.1Hz). 例 203: 化合物番号 203の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40.1% (橙色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
¾-NMR (CDC13)： δ 1.41 and 1.45 (total 6H, each d, J=6.9Hz) , 3.01-3.07 and
3.80-3.85 (total 1H, each m) , 7.10-8.84 (total 9H,m). .
例 204: 化合物番号 204の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 35.3% (橙色固体）
¾ -丽 R(CDC13)： S 1.40(6H, d, J=6.9Hz), 3.04 - 3.17 (1H， m)， 3.99 (1H, s),
7.16(1H, t, J=l.5Hz), 7.52 (1H, s), 7.63 (1H, t, J=7.5Hz), 8.03 (2H， d， J=l.5Hz)，
8.21 (1H, dd, J=l.2Hz, J=7.5Hz) , 8.73— 8· 78 (1H， m)， 8.90-8.95 (1H, m).
例 205: 化合物番号 205の化合物の製造 例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 72.7% (淡橙色固体)
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
一画 R(CDC13)： δ 1.38 and 1.40 (total 6H, each d, J=6.9Hz) , 2.96—3.12 and 3.58-3.68 (total 1H, each m), 3.88 and 3.95 (total 3H, each s)， 6.63 and
6.66 (total 1H, each d， J=3.9Hz) , 7.07 and 8.73 (total 1H， each d, J=3.9Hz) , 7.31 and 7.34 (total 1H, s)， 7.44-8.68 (total 4H, m) .
例 206： 化合物番号 206の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66.7% (淡橙色固体）
- NMR (CDC13)： δ 1.40 (6Η, d, J=6.9Hz) , 3.03—3.12 (1H, m) , 7.16-7.20 (1H, m) ,
7.22-7.30 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=8.7Hz) , 7.96 - 8.03 (1H， m)，
8.60-8.70(lH,m), 8.93 (1H, s).
例 207: 化合物番号 207の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 49.4% (黄橙色固体）
1H-NMR(CDC13)： δ 1.39(6H, d, J=6.9Hz), 3.04— 3.47 (1H， m), 7· 14 - 7.18 (1H， m)，
7.26-7.28 (2H， m) , 7.39 (1H, s) , 7.65 (1H， m， J=8.4Hz)， 8.80-8.84 (2H， m)，
8.31(1H, d, J=8.4Hz). ' '
例 208: 化合物番号 208の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9.5% (橙色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
-NMR(CDCl3)： δ 1.21 and 1.40 (total 6H, each d, J=6.9Hz) , 3.01-3.12 (total lH,m), 3.97 and 3.99 (total 3H, each s)， 5.92 and 6.05 (total 2H, each s)， 6.97-8.65 (total 8H, m) .
例 209: 化合物番号 209の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 38.4% (赤色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
NMR(CDC13)： δ 1.42 and 1.47 (total 6H, each d, J=6.9Hz) , 3.05—3.16 and 3.80-3.87 (total 1H, each m) , 3.95 (3H, s) , 6.98 and 7.03 (total 1H, each d, J=3.9Hz), 7.24-7.54 (total 3H, m)， 7.63 and 7.69 (total 2H, each d, J=2.1Hz),
7.84-8.89 (total 4H, m) .
例 210: 化合物番号 210の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 11.0% (橙色固体）
XH-NMR (CDC13)： δ 1.40 (6H， d, J=6.9Hz) , 3.01-3.15 (1H, m)， 3.95 (3H， s) ,
7.33 (1H, s), 7.50(lH, t, J=7.8Hz), 7.58 (1H， d, J=8.1Hz)， 7.84— 7.92(1H， m)，
8.18— 8.26 (1H， m)， 8.34-8.42(lH,m), 8.60 (2H, s) .
例 211: 化合物番号 211の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 30.1% (赤茶色固体)
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメ'チレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
- NMR(DMS0 - d6)： δ 1.34 and 1.39 (total 6H, each d, J=3.3Hz)， 3.20-3.41 (total 1H, m) , 7.55-8.67 (total 10H, m) , 13.05(1H, brs).
例 212: 化合物番号 212の化合物の製造
4- [3 -（メ トキシカルボニル）ベンジリデン] -1- (3, 5 -ジクロロフヱニル） -3 -ィソプ 口ピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 204; 30mg, 0.0719應 ol)、 水酸化ナト リウム（50mg， 1.25画 ol)のメタノール /水（1.5ml+0.2ml)の?昆合溶液を 70°Cで 1時 間攪拌した。 反応混合物を冷却し、 2N塩酸を加えて酸性とし、 酢酸ェチルで抽出 した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減 圧留去して得られた残渣をジィソプロピルエーテル、酢酸ェチルで懸濁洗浄して、 標題化合物の黄土色固体（20mg， 69. 0%)を得た。
一 NMR (DMS0 - d6)： δ 1. 32 (6H， d, J=7. OHz) , 3. 26—3. 39 (1H, m) , 3. 99 (1H, s)，
7. 44 (1H, t, J=1. 8Hz) , 7. 70 (1H, t, J=7. 8Hz) , 7. 97 (2H, d, J=2. 4Hz) , 8. 09 (1H, s) ,
8. 09-8. 16 (1H, m) , 8. 79- 8. 82 (1H, m)， 9. 01-9. 04 (1H, m) , 13. 26 (1H, s) .
例 213 : 化合物番号 213の化合物の製造
例 104 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 66. 7% (橙色固体）
^-NMR (CDC13) δ 1. 59 (3Η, t, J=6. 9Hz)， 2. 26 (3H， s) , 3. 94 (3H, s)，
4. 54 (2H, q, J=6. 9Hz) , 6. 91 (1H, d, J=9. OHz) , 7. 78 (1H, s) ,
7. 93 (1H, dd， J=9. 0， 2. 4Hz) , 8. 12-8. 29 (5H， m) .
例 214: 化合物番号 214の化合物の製造
例 104 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 32. 2% (茶色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
— NMR (CDC13)： δ 1. 53—1. 60 (total 3H, m)， 3. 98 and 3. 99 (total 3H, each s)，
4. 48-4. 59 (total 2H, m) , 7. 27-8. 92 (total 9H，m) .'
例 215 : 化合物番号 215の化合物の製造
例 104 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 19. 2% (赤色固体）
¾- NMR (DMS0-d6)： δ 7. 10-7. 12 (1H, m)， 7. 56-7. 64 (5H， m)， 7. 76—7. 84 (3H, m) ,
8. 24 (1Η, ddd, J=9. 3， 1. 8， 1. 2Hz) , 8. 61 (1H, t, J-l. 8Hz)， 8. 66 (1H, d, J=3. 6Hz)， 13. 18 (1H, brs) .
例 216 : 化合物番号 216の化合物の製造 例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 9.3% (茶色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
¾-NMR (DMSO— d6)： δ 6.92-8.76 (total 15H, m) , 13.12 (1H， s) .
例 217: 化合物番号 217の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2.8% (茶色固体）
¾-腿 R (DMSO- d6)： δ 7.56-7.68 (4Η, m) , 7.74-7.84 (4Η, m) , 7.92 (1H， d, J=4.2Hz)， 8.13-8.18 (1H, m), 8.22— 8.28 (1H， m) , 8.60 - 8.68 (3H， m) , 8.74 (1H, d, J=4.2Hz), 13.13 (1H, brs).
例 218: 化合物番号 218の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 2.7% (赤色固体）
なお、 本化合物は、 ピラゾロン環 4位のェキソメチレンに関する幾何異性体の混 合物として得られた。
-匿（DMSO- d6)： δ 7.62-8.18 (total 8H， m)， 8.44 and 8.49 (total 1H, each t,J=2.1Hz), 8.73-8.80 (total 1H, m) , 13.21(1H, s).
例 219: 化合物番号 219の化合物の製造
(1) 1-フェニル—3- (3， '4, 5-トリメ トキシフエ二ル） 2-ピラゾリン- 5-オン 例 104(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 67.9°/。（白色固体）
1H-NMR(CDC13)： δ 3.83(2H, s), 3.91(3H，s), 3.94(6H，s)， 6.98 (2H, s),
7.19 - 7.26(lH，m)， 7.40 - 7.47 (2H， m)， 7.94 - 7.99 (2H， m) .
(2) 4-ベンジリデン- 1-フヱニル - 3_(3，4，5 -トリメ トキシフヱ二ル）- 2 -ビラゾリ ン- 5-オン（化合物番号 219)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 収率： 20. 4% (橙色固体）
¾-NMR (DMS0 - d6) δ 3. 77 (3Η, s)， 3. 88 (6H， s) , 7. 02 (2H, s) , 7. 23—7. 30 (1H, m) ,
7. 46-7. 68 (5H, m) , 7. 91 (1H, s) , 7. 95-7. 99 (2H, m) , 8. 55 - 8. 59 (2H， s) .
例 220 : 化合物番号 220の化合物
本化合物は、 巿販化合物である。
販売元： LaboTest社（ドイツ）
カタログコード番号： LT- 246X499
例 221 : 化合物番号 221の化合物の製造 - 例 104 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 8. 6% (赤茶色固体）
'H-NMR (DMSO— d6) δ 6. 79 (1H， t, J=8. 1Hz)， 7. 07 (1H, dd, J=8. 1， 1. 2Hz) ,
7. 59-7. 75 (5H, m) , 7. 74 (1H, d, J=9. 0Hz) , 8. 01 (1H, dd, J=9. 0, 2. 7Hz) , 8. 26 (1H, s) ,
8. 29 (1H, d, J=2. 7Hz) , 8. 57 (1H, dd, J=8. 1, 1. 2Hz) , 9. 87 (1H, brs) , 9. 94 (1H, brs) . 例 222 : 化合物番号 222の化合物の製造
(1) 2 -クロ口- 5-ヒ ドラジノピリジン
5 -ァミノ- 2-クロ口ピリジン（300mg， 2. 334mmol)の濃塩酸（3ml)溶液に、 亜硫酸ナ トリゥム水溶液（180mg， 2. 567mmol)の水（3ml)溶液を- 10°Cでゆつくりと滴下し、 次いで混合物を 30分間攪拌した。 この反応混合物に、 塩化第一スズ [塩化すず (II) ; 2483mg, 12. 837mmol]の濃塩酸（3ml)溶液を- 5°C以下でゆっくりと滴下し、 次いで混合物を 1時間邊拌した。 反応混合物に 2N NaOHを加えて PHを 13とし、 酢酸ェチルで 2回抽出した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減 圧留去して得られた残渣を酢酸ェチル /へキサンで懸濁洗浄して、標題化合物の淡 赤色固体（160mg， 47. 7%)を得た。
-匪 R (DMS0- d6)： δ 4. 17 (2Η, s) , 7. 11-7. 18 (3H, m) , 7. 87 (1H, t, J=1. 5Hz) .
(2) 1- (2-クロ口ピリジン- 5-ィル） -3 -ィソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-ォン
5-アミノ- 2 -ク口口ピリジン（160mg, 1. 114ramol)、ィソブチリル酢酸ェチル（204mg, 1. 226mmol)のェタノール (2ml)溶液を 1時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して得 られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ一（へキサン:酢酸ェチル =3： 1) で精製して、 標題化合物の白色固体（184mg, 69.5%)を得た。
— NMR (CDC13)： δ 1.26 (6Η, d， J=6.9Hz)， 2.74-2.88 (IH, m) , 3.45 (2H， s) ,
7.33 (IH, d， J=8.7Hz)， 8.29 (IH, dd, J=8.7, 2.7Hz) , 8.96 (1H， d, J=2.7Hz) .
(3) 4— (2， 4, 5 -トリヒ ドロキシベンジリデン）一 1- (2-クロ口ピリジン- 5-ィル）—3- イソプロピル- 2-ピラゾリン -5-オン (化合物番号 222)
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 20.0% (赤色固体)
麗 R (DMSO- d6) ·· δ 1.30 (6H， d, J-6.9Hz) , 3.06-3.18 (1H， m)， 6.45 (IH, s) ,
7.59 (IH, d, J=8.7Hz), 8.09(lH，s)， 8.37(1H, dd, J-8.7,2.7Hz), 8.89(1H, s),
8.95 (IH, brs), 9.06 (IH, d, J=2.7Hz), 10.53 (1H， brs)， 10.74 (IH, brs).
例 223: 化合物番号 223の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 4.4°/。（赤色固体）
¾—匪 R (DMS0-d6) δ 1.45 (3H， d, J=6.9Hz)， 4.39-4.52 (2H, m)， 6.34 (IH, s) ,
8.01(1H, brs), 8.18— 8.34(4H, m)， 8.79 (IH, brs).
例 224: 化合物番号 224の化合物の製造
例 104(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
収率： 40.3% (橙色固体）
¾_NMR(DMS0-d6)： δ 2. '26 (3Η, s) , 6.45 (IH, s)， 7.48 (2H, d, J-8.7Hz) , 7.95 (IH, s)， 8.00 (2H, J=8.7Hz) , 8.91(1H, brs), 8.93 (IH, s), 10.48(lH，s), 10.65 (IH, s).
例 301 : 化合物番号 301の化合物の製造
(1) 3- (4-メ トキシカルボ二ルべンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
チアゾリジン- 2，4-ジォン（586 ， 5. 00mmol)、 4 -（ブロモメチル）安息香酸メチル (1. 15g, 5. 02mmol)、 炭酸カリウム（700mg, 5. 06mmol)、 N， N-ジメチルホルムアミ ド（10ml)の混合物を 60°Cで 30分間攪拌した。反応混合物を冷却し、氷水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を洗浄（ジィソプロピルエーテル） して、 標題化合物の淡黄色固体（1. 169mg， 88. 1%)を得た。
一 NMR (DMS0-d6)： 5 3. 91 (3H, s) , 3. 98 (2H, s) , 4. 81 (2Η, s)， 7. 45 (2H， d， J=8. 1Hz) , 8. 00 (2H, d, J=8. 1Hz) .
(2) 3- (4-カルボキシベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
3- (4-メ トキシカルポ二ルペンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（975mg， 3. 68mmol)、 酢酸（10ml)、濃塩酸（3ml)の混合物を 3時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、 水を加えた。 析出した固体を濾取し、 水、 へキサンで洗浄、 減圧乾燥して、 標題 化合物の白色固体（840mg， 91. 0%)を得た。
¾一 NMR (DMS0 - d6)： δ 4. 30 (2Η, s) , 4. 74 (2Η, s)， 7. 38 (2H, d, J=8. 4Hz) ,
7. 91 (2H, d, J=8. 4Hz) , 12. 94 (1H, s) .
(3) 3- [4- (フエ二ルカルバモイノレ）ベンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン
3- (4-カルポキシベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（69mg, 0. 28匪 ol)、 ァ-リ ン（26mg， 0. 28mmol)、 ·三塩化リン（0. 024ml, 0. 28mmol)、 トルェン（1. 5ml)の混合 物を 1. 2時間加熱還流した。 反応混合物を冷却し、 水を加えた。 析出した固体を 濾取し、 水、 ジイソプロピルエーテルで洗浄、 減圧乾燥して、 標題化合物の淡黄 色固体（56mg, 62. 5%)を得た。
'H-NMRCDMSO-dg)： δ 4. 31 (2Η, s) , 4. 76 (2H， s)， 7. 10 (1H， t, J=7. 5Hz) , 7. 35 (2H, t, J=7. 8Hz)， 7. 41 (2H, d， J=8. 4Hz)， 7. 76 (2H, d, J=7. 5Hz)， 7. 90 (2H, d, J=8. 1Hz)， 10. 23 (1H, s) .
(4) 5- (3, 4-ジヒ ドロキシベンジリデン）- 3- [4- (フエ二ルカルバモイル）ベンジ ル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 301)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3, 4-ジヒ ドロキシべンズアルデヒド、 及び 3- [4- (フヱ二ルカルバモイル) ベンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 14. 3% (黄色固体）
¾—丽 R (DMS0-d6)： δ 4. 91 (2H， s) , 6. 89 (1Η, d, J=8. 1Hz) , 7. 01-7. 05 (2H， m)，
7. 10 (1H, t, J=7. 5Hz) , 7. 32 - 7. 37 (2H， m)， 7. 44 (2H, d， J=8. 1Hz) ,
7. 75 (2H, d, J=7. 8Hz)， 7. 81 (1H， s)， 7. 91 (2H, d, J=8. 4Hz) , 9. 53 (1H， s) , 9. 95 (1H, s)， 10. 24 (1H, s) .
例 302 : 化合物番号 302の化合物の製造
(1) 3- (4-二トロベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジォン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 4-チ了ゾリジンジオン、 及ぴ 4-二トロベンジルアルコール
収率： 90. 9% (白色固体）
— NMR (DMS0-d6)： δ 4. 29 (2Η, s)， 4. 81 (2H, s)， 7. 55 (2H, d， J=9. OHz) ,
8. 20 (2H, d, J=8. 7Hz) .
(2) 3- (4-ァミノベンジル)チアゾリジン- 2， 4-ジオン
3- (4-二トロベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（1. 147g, 4. 54膽 ol)、エタノール (20ml)の混合物に濃塩酸（2ml)、 鉄粉 (0. 6g, 10. 7mmol)を加え、 10分間加熱還流 ' した。 次いで、 濃塩酸（lml)、 鉄粉 (0. 3g)を加え、 80°Cで 1時間攪拌した。 反応混 合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、 セライト濾過し、 濾液を酢酸ェチ ルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥 した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を洗浄（ジィソプロピルエーテル）して、 標題化合物の黄白色粉耒 (0. 767g， 75. 9%)を得た。
¾- NMR (DMSO- d6)： δ 4. 22 (2Η, s) , 4. 47 (2H， s)， 5. 06 (2H, s)， 6. 48 (2H， d, J=8. 4Hz) , 6. 94 (2H, d， J=8. 4Hz) .
(3) 3- [4- (フエニルァミノ）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン 3- (4 -ァミノベンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（150mg， 0. 68mmol)、 フエ二ルポ 口ン酸（165mg， 1. 35mmol)、 酢酸銅（II) (123mg, 0. 68腿 ol)、 トリェチルァミン (0. 19ml, 1. 36mmol)、 ジクロロメタン（4ml)の混合物を室温で 6時間攪拌した。 反 応混合物をセライト濾過した。 濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルク 口マトグラフィー（へキサン:酢酸ェチル =1 : 1)で精製して、標題化合物の橙色油状 物（114mg， 56. 7%)を得た。
— NMR (CDC13)： δ 3. 94 (2Η, s) , 4. 70 (2H, s) , 5. 74 (1H, s) , 6. 93-6. 95 (1H, m) , 7. 00 (2H， d， J=8. 7Hz) , 7. 05-7. 09 (2H, m) , 7. 24— 7. 28 (2H， m) , 7. 31 (2H, d, J=8. 7Hz) . (4) 5 -（3， 4-ジヒ ドロキシベンジリデン） -3- [4- (フエニルァミノ）ベンジル]チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 302)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及ぴ 3- [4- (フエニルァミノ）ベンジ ル]チアゾリジン -2, 4 -ジォン
収率： 35. 7% (黄色固体）
—匪 R (DMSO- d6)： δ 4. 72 (2Η, s) , 6. 82 (1H， t， J=7. 5Hz)， 6. 88 (1H， d， J=7. 8Hz) ,
6. 99-7. 07 (6H， m) , 7. 17-7. 24 (4H, m) , 7. 78 (1H, s)， 8. 23 (1H, s) , 9. 52 (1H, s)， 9. 93 (1H, s) .
例 303 : 化合物番号 303の化合物の製造
下記原料を用いて例 71 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4, 5_トリヒ ドくロキシベンズアルデヒ ド、 3- (3， 4-ジクロロベンジル）ロダ ニン（例 81 (1)の化合物）
収率： 68. 2% (黄褐色粉末）
¾一 NMR (DMS0-d6)： δ 5. 22 (2H， s) , 6. 66 (2Η， s) , 7. 29 (1Η, dd, J=8. 7, 2. 4Hz) ,
7. 59-7. 62 (3Η, m) , 9. 43 (3Η, br) .
例 304: 化合物番号 304の化合物の製造
(1) 3- [ (5， 6-ジクロ口ピリジン- 3-ィル）メチル]チアゾリジン- 2， 4-ジォン 下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 原料： 2, 4-チアゾリジンジオン、 及び 5， 6 -ジクロ口- 3-ピリジンメタノール 収率： 94. 8% (白色粉末）
一 NMR (CDC13) ·· δ 4. 00 (2Η, s)， 4. 75 (2H， s) , 7. 85 (1H, d, J=2. 4Hz)，
8. 37 (1H， d， J=2. 1Hz) .
(2) 5- (3, 4 -ジヒ ドロキシべンジリデン） - 3- [ (5， 6-ジクロロピリジン- 3-ィル）メ チル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 304)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を'得た。
原料： 3, 4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3- [ (5， 6 -ジクロ口ピリジン- 3 - ィル）メチル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 78. 4% (黄白色粉末）
— NMR (DMS0- d6)： δ 4. 88 (2Η, s)， 6. 88 (1H, d， J-7. 8Hz)， 6. 99—7. 04 (2H， m) , 7. 77 (1H, s) , 8. 09 (1H, d, J=2. 1Hz) , 8. 39 (1H, d, J=2. 1Hz) , 9. 47 (1H, s) ,
9. 88 (1H, s) .
例 305 : 化合物番号 305の化合物の製造
(1) 3- [2， 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン 下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 4-チアゾリジンジオン、 及び 2， 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジルァ ノレコーノレ
収率： 88. 4% (白色結晶）
匪 R (CDC13)： δ 4. 12飄 s) , 5. 07 (2Η, s) , 7. 32 (1H, s) , 7. 68 (1H， d， J=7. 8Hz) , 7. 84 (1H, d, J=8. 1Hz) .
(2) 5 -（3, 4-ジヒ ドロキシベンジリデン） -3- [2，5-ビス（トリフルォロメチル）ベン ジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 305)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 - [2, 5-ビス（トリフルォロメチ ノレ）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン
収率： 81. 4% (黄白色粉末） ¾- MR (DMSO - d6) : δ 5. 06 (2H, s) , 6. 89 (1H, d, J=7. 8Hz) , 7. 02-7. 07 (2H， m)， 7. 71 (lH，s)， 7. 80 (1H, s) , 7. 93 (1H, d, J=8. 1Hz) , 8. 04 (1H， d， J二 8. 4Hz) ,
9. 69 (2H, br) .
例 306: 化合物番号 306の化合物の製造
(1) 3 -（4-スチリルベンジル）ロダニン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-スチリルべンジルアルコール、 及ぴロダユン
収率： 55. 3% (淡黄白色粉末）
- NMR (DMS0-d6)： δ 4. 25 (2Η, s)， 4. 61 (2H, s) , 7. 25-7. 30 (3Η, m)，
7. 38 (2H, t, J=7. 2Hz) , 7. 45 (2H, d, J=8. 1Hz)， 7. 58 - 7. 61 (4H, m) ·
(2) 5- (3, 4-ジヒ ドロキシべンジリデン） -3- (4-スチリルべンジル）口ダニン（化合 物番号 306)
下記原料を用いて例 71 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4-ジヒ ドロキシベンズァルデヒ ド、 及ぴ 3 -（4-スチリルベンジル）口ダニ ン
収率： 84. 6% (黄色粉末）
一 NMR (DMSO— d6)： 5 5. 24 (2Η, s) , 6. 90 (1Η, d, J=8. 7Hz) , 7. 05-7. 09 (2H, m)，
7. 23-7. 40 (7H, m) , 7. 55- 7. 61 (4H, m) , 7. 70 (1H, s) , 9. 56 (1H, s) , 10. 03 (1H, s) . 例 307 : 化合物番号 307の化合物の製造
(1) 3- [4- (トリフルォロメチル）ベンジル]口ダニン
下記原料を用いて例 11 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4- (トリフルォロメチル）ベンジルアルコール、 及びロダニン
収率： 32. 4% (淡黄白色粉末）
一 NMR (DMSO— d6) : 8 4. 03 (2H， s)， 5. 23 (2H， s)， 7. 54 (2H, d, J=8. 4Hz)，
7. 58 (2H, d， J=8. 7Hz) .
(2) 5- (3， 4-ジヒ ドロキシべンジリデン） -3 - [4- (トリフルォ口メチル）ベンジル] ロダニン（化合物番号 307) 下記原料を用いて例 71 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3-[4 -（トリフルォロメチル）ベ ンジノレ]ロダニン
収率： 73.4% (黄色結晶性粉末）
- NMR (DMS0-d6)： δ 5.32 (2Η, s) , 6.91 (1Η, d， J=9.0Hz)， 7.06—7.09 (2H, m)， 7.52 (2H, d, J=8.1Hz) , 7.70-7.72 (3H, m) , 9.56 (1H, s), 10.04 (1H, s).
例 308: 化合物番号 308の化合物の製造
(1) 3- [3， 4， 5 -トリス（ベンジルォキシ）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン 下記原料を用いて例 11(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4， 5-トリス（ベンジルォキシ）ベンジルアルコール、 及び 2, 4-チアゾリジ ンジオン
収率： 77.3% (白色結晶）
¾-NMR(CDCl3)： δ 3.89(2H, s), 4.64 (2Η, s), 5.02 (2H, 2) , 5.09 (4Η, s),
6.71 (2Η, s), 7.25-7.44(15H, m).
(2) 5- (4-フェノキシベンジリデン） -3- [3， 4, 5-トリス (ベンジルォキシ）ベンジ ノレ]チアゾリジン- 2, 4 -ジオン
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-フエノキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- [3， 4, 5-トリス（ベンジルォキシ） ベンジノレ]チアゾリジン- 2， 4-ジォン
収率： 62.1% (黄白色固体）
-腿（DMS0 - d6)： δ 4.74 (2Η, s), 4.9l(2H, s), 5.09(4H，s), 6.71 (2H, s), 7.12-7.15(4H,m), 7.24- 7.49 (18H， m)， 7.69 (2H， d， J=9.0Hz)， 7.95(1H, s).
(3) 5- (4-フヱノキシベンジリデン） - 3 -（3, 4, 5-トリヒドロキシベンジル）チアゾ リジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 308)
5_ (4-フエノキシベンジリデン） - 3_ [3， 4, 5-トリス（ベンジルォキシ）ベンジル]チ ァゾリジン- 2, 4 -ジオン（83.4mg, 0.12nmol)のジクロロメタン（3ml)溶液に、 氷冷 下、三臭化ホゥ素（1.0Mジクロロメタン溶液； 0.3ml, 0.3mmol)を加え、室温で 1.5 時間攪拌した。 反応混合物を氷水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸ェチル：へキサン =1:1→2:1)で精製、 再結晶（クロ口ホルム/へキサン）して、 標題化合物の黄白色粉末（18.8mg， 36.6%) を得た。
一雇 R (DMS0 - d6)： δ 4.58 (2Η, s)， 6.25 (2H, s) , 7.10—7.14 (4Η, m)，
7.24 (1H, t,J=7.5Hz), 7.46 (2H, t, J=8.1Hz) , 7.66 (2H, d, J=8.7Hz) , 7.94 (1H, s),
8.07(lH，s), 8.86 (2H, s) .
例 309: 化合物番号 309の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 .
原料： 2， 3-ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3- [4 -（フエニルァミノ）ベンジ ル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 302 (3)の化合物）
収率： 43.1% (黄色泡末状固体）
一 NMR(DMS0— d6)： δ 4.73 (2Η, s) , 6.76—6.86 (3Η， m)， 6.92 (1Η， dd, J=7.5, 1.8Hz)， 7.01-7.07 (4H, m), 7.18- 7.24(4H， m)， 8.20 (1H, s), 8.23 (1H, s), 9.51 (1H, s),
9.89 (1H, s).
例 310: 化合物番号 310の化合物の製造
(1) 5-(3-フヱノキシベンジリデン） -3- [3, 4, 5-トリス（ペンジルォキシ）ベンジ ル]チアゾリジン- 2， 4-ジォン
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-フヱノキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- [3， 4, 5-トリス（ベンジルォキシ） ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 308 (1)の化合物)
収率： 56.1% (黄白色粉末）
— NMR (CDC13)： δ 4.76 (2Η, s), 5.01 (2H, s) , 5.09 (4Η， s) , 6.74 (2Η， s) ,
7.04-7.10 (4Η, m), 7.15— 7.46 (20Η, m)， 7.81(1Η, s).
(2) 5- (3 -フエノキシベンジリデン） - 3- (3， 4, 5-トリヒドロキシベンジル）チアゾ リジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 310) 下記原料を用いて例 308 (3)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-フエノキシベンジリデン）- 3- [3， 4, 5-トリス（ベンジルォキシ）ベンジ ル]チアゾリジン- 2, 4 -ジォン
収率： 49. 9% (薄橙色粉末）
-腿 R (DMSO— d6)： δ 4. 56 (2Η, s) , 6. 24 (2Η, s)， 7. 07-7. 23 (5H, m)，
7. 37-7. 47 (3H, m) , 7. 55 (1H, t, J=8. 1Hz) , 7. 94 (1H, s) , 8. 07 (1H, s) , 8. 98 (2H, s) . 例 311 : 化合物番号 311の化合物の製造
(1) 3 - [4 -（フヱノキシァセチルアミノ）ベンジル]チアゾリジン -2, 4 -ジオン 3- (4 -ァミノベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（例 302 (2)の化合物; 66. 6mg, 0. 3mmol)のテトラヒドロフラン（3ml)溶液に、 フエノキシァセチルクロリ ド（43 μ 1, 0. 31讓 ol)、 トリェチルァミン（0. lml, 0. 71mmol)を加え、 室温で 30分攪拌し た。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩 水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して、 標題化合物 の白色固体（107. 2mg， 99. 7%)を得た。
¾-NMR (CDC13)： δ 3. 94 (2Η, s)， 4. 61 (2H， s)， 4. 74 (2H, s) , 6. 97-7. 01 (2Η, m)， 7. 07 (1H, t, J=7. 5Hz) , 7. 33-7. 42 (4H, m) , 7. 55 (2H, d, J-8. 7Hz) , 8. 27 (1H, s) .
(2) 5- (2, 3-ジヒ ドロキシベンジリデン）- 3- [4 -（フエノキシァセチルァミノ）ペン ジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 311)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 - [4 -（フヱノキシァセチルアミ ノ）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジォン
収率： 53. 0% (黄土色粉末）
一 NMR (DMS0 - d6) δ 4. 67 (2Η, s) , 4. 76 (2H， s)， 6. 41 (1H, t, J=7. 5Hz)，
6. 67-6. 70 (2H， m) , 6. 94-7. 00 (3H， m) , 7. 24—7. 33 (4H, m)， 7. 60 (2H, d， J=8. 7Hz) ,
8. 18 (1H, s) , 10. 10 (1H, brs) .
例 312 : 化合物番号 312の化合物の製造
(1) 3- {4 - [ (3 -フエノキシフエニル）ァセチルァミノ]ベンジル }チアゾリジン - 2， 4-ジオン
3- (4 -ァミノベンジル)チアゾリジン - 2， 4-ジオン（例 302 (2)の化合物； 63. 5mg, 0. 29mmol)、 3-フエノキシフヱニル酢酸（65. 2mg， 0. 28讓 ol)のテトラヒ ドロフラン (2ml)溶液に、 （1 - (3 -ジメチルァミノプロピル) - 3 -ェチルカルポジィミ ド塩酸塩 (WSCI -HC1 ; 110. lmg， 0. 56mmol)、 4-ジメチルァミノピリジン（DMAP; 2mg)を加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層 を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し て得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =1 : 1→ 2 : 1)で精製して、 標題化合物の薄黄色澄明油状物（95mg， 76. 9%)を得た。
¾一 MR (CDC13) ： δ 3. 69 (2Η, s) , 3. 92 (2Η, s) , 4. 70 (2H, s) , 6. 90 - 7. 16 (8H， m) , 7. 29-7. 39 (6H， m) .
(2) 5- (2, 3-ジヒ ドロキシべンジリデン） - 3 - {4_ [ (3-フエノキシフエニル）ァセチ ルァミノ]ベンジル }チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 312)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 2, 3 -ジヒ ドロキシべンズアルデヒ ド、 及び 3 - {4- [ (3-フヱノキシフヱニル） ァセチルァミノ]ベンジル }チアゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 38. 3% (橙色粉末）
¾—匪 R (DMS0 - d6) ： δ 3. 61 (2H， s) , 4. 76 (2Η, s)， 6. 76—6. 93 (4H, m) ,
6. 99-7. 02 (3Η, m) , 7. 07-7. 16 (3Η, m) , 7. 07-7. 16 (2Η, m) , 7. 24 (2H, d, J=8. 7Hz) ,
7. 32 (1H, t, J=8. 1Hz) , 7. 35-7. 41 (2H, m)， 7. 54 (2H, d, J=8. 7Hz) , 8. 19 (1H, s) , 9. 49 (1H, brs) , 9. 78 (1H， brs)， 10. 16 (1H, s) .
例 313 : 化合物番号 313の化合物の製造
(1) 3- [4- (フヱ二ルァセチルァミノ）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン
3- (4 -ァミノベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 302 (2)の化合物; 66. 7mg, 0. 3匪 ol)のテトラヒドロフラン（2ml)溶液に、 フエニルァセチルクロリ ド（43 μ 1, 0. 32mmol)、 トリェチ/レアミン（0. lml, 0. 72讓 ol)を加え、室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を懸 濁洗浄 (酢酸ェチル ジイソプロピルエーテル）して、 標題化合物の微黄白色粉末
(101. 6mg, 99. 5%)を得た。
-匪 R (DMS0-d6) δ 3. 62 (2H， s) , 4. 25 (2Η， s)， 4. 60 (2Η, s) , 7. 19 (2H， d, J=8. 7Hz) ,
7. 23-7. 26 (lH, m) , 7. 31 - 7. 32 (4H, m) , 7. 53 (2H, d, J=8. 7Hz) , 10. 16 (1H, s) .
(2) 5 -（2， 3—ジヒ ドロキシベンジリデン） - 3 - [4 -（フエ二ルァセチルァミノ）ベンジ ル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 313)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 3-ジヒドロキシベンズァ デヒ ド、及び 3- [4- (フエ二ルァセチルァミノ） ベンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 13. 5% (黄色粉末）
NMR (DMS0— d6) δ 3. 62 (2Η, s)， 4. 76 (2H， s) , 6. 76—6. 86 (2Η, m) ,
6. 92 (1Η, dd, J=7. 5, 1. 5Ηζ) , 7. 22— 7. 26 (1Η, m) , 7. 24 (2H, d, J=8. 7Hz) ,
7. 31-7. 32 (4H, m) , 7. 56 (1H, d, J=8. 7Hz) , 8. 18 (1H, s) , 9. 46 (1H, s) , 9. 83 (lH，s)， 10. 18 (1H, s) .
例 314: 化合物番号 314の化合物の製造
(1) 3- [4- (3-フヱニルプロピオニルァミノ）ベンジル]チアゾリジン _2， 4-ジオン 3 -（4-ァミノベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 302 (2)の化合物; 0. 10g,
0. 45mmol)のテトラヒ ドロフラン（3ml)溶液に、 ヒドロシンナモイルクロリ ド（67 μ 1， 0. 45mmol)、 トリ inチルァミン（0. 13ml, 0. 93mmol)を加え、 室温で 1時間攪 拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた 残渣を結晶化（酢酸ェチル /ジィソプロピルエーテル/へキサン）して、 標題化合物 の白色粉末（157. 5mg, 98. 8%)を得た。
- MR (CDC13) ·· δ 2. 65 (2Η, t, J=7. 8Hz)， 3. 05 (2H, t, J=7. 8Hz)， 3. 93 (2H， s) , 4. 71 (2H, s) , 6. 96 (1H, brs) , 7. 22-7. 39 (9H, m) .
(2) 5- (2, 3-ジヒ ドロキシベンジリデン）- 3 - [4 -（3-フエニルプロピオニルァミノ） ベンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（化合物番号 314)
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2,3-ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3- [4- (3 -フヱニルプロピオニル ァミノ）ベンジル]チアゾリジン -2， 4 -ジオン
収率： 59.0% (黄色粉末）
¾— NMR (DMSO— d6)： δ 2.60 (2H， t, J=7.8Hz) , 2.90 (2H， t, J=7.8Hz)， 4.76 (2H, s)，
6.76 - 6.86(2H，m)， 6.92(1H, dd, J=7.5, 1.8Hz), 7.14 - 7.30 (7H, m) ,
7.54 (2H, d, J=9.0Hz), 8.19 (1H, s), 9.46(1H, s), 9.83 (1H, s), 9.92 (1H, s).
例 315: 化合物番号 315の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。.
原料： 3， 4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3-[4- (3 -フヱニルプロピオニル ァミノ）ベンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 314(1)の化合物）
収率： 66.5% (薄黄色粉末）
¾-腿 (DMS0-d6)： δ 2.60 (2H， t， J=7.8Hz) , 2.90 (2H, t, J=7.8Hz) , 4.75 (2H， s)，
6.88 (1H, d, J=8.4Hz) , 6.98— 7.03 (2H， m) , 7.14-7.30 (7H, m) , 7.53 (2H, d, J=8.4Hz),
7.77 (1H, s), 9.47(1H, brs), 9.85(1H, brs), 9.95(1H, s).
例 316: 化合物番号 316の化合物の製造
(1) 3 - [4- (4 -フヱノキシべンゾィルァミノ）ベンジル]チアゾリジン- 2, 4 -ジオン 3 -（4-ァミノベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 302 (2)の化合物; 0.10g, 0.45讓。1)、 4-フエノキシ安息香酸（96.4mg， 0.45讓 ol)、 ピリジン（80μ1， 0.99mmol)のテトラヒドロフラン（3ml)溶液に、 氷冷下、 ォキシ塩化リン（45 μ 1， 0.49mmol)を加え、室温で 1時間攪拌した。反応混合物を希塩酸にあけ、酢酸ェチ ルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲルク口マトグラフィー（へキサン：酢 酸ェチル =1:1)で精製して、 標題化合物の白色粉末 (95. lmg， 50.5%)を得た。
匪 R (DMS0-d6)： δ ' 4.28 (2H， s)， 4.64 (2H, s) , 7.08—7.12 (4Η, m) ,
7.20-7.26 (3Η, m) , 7.46 (2Η, ΐ, J=7.8Hz) , 7.71(2Η, d,
Figure imgf000292_0001
7.99 (2H, d, J=8.7Hz) , 10.22 (IH, s).
(2) 5 -（2， 3-ジヒ ドロキシべンジリデン） -3- [4- (4-フエノキシべンゾィルァミノ） ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 316)
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3-ジヒ ドロキシべンズアルデヒド、 及ぴ 3- [4- (4 -フヱノキシベンゾィル ァミノ )ベンジル]チアゾリジン - 2， 4 -ジオン
収率： 49.7% (薄橙色粉末）
¾— NMR (DMS0-d6)： 6 4.80 (2H， s) , 6.76—6.87 (2Η， m)， 6.92 (IH, dd， J=7.8， 1.8Hz) , 7.06-7.12 (4H, m), 7.19-7.25 (IH, m) , 7.30 (2H, d, J=8.7Hz), 7.40-7.49(2H,m), 7.74 (2H, d, J=8.7Hz), 7.99 (2H, d, J=8.7Hz), 8.20 (IH, s), 9.46(1H, s), 9.83 (IH, s), 10.20 (IH, s).
例 317: 化合物番号 317の化合物の製造
(1) 3 - {4 - [3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フェ二ルァセチルァミノ]ベンジル }チ ァゾリジン- 2,4-ジオン
下記原料を用いて例 316(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3- (4-ァミノベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（例 302 (2)の化合物）、 及 ぴ 3， 5-ビス（トリフルォ口メチル）フェニル酢酸
収率： 61.1% (黄白色粉末）
— NMR (DMSO— d6)： δ 3.93 (2Η, s)， 4.26 (2H, s), 4.61 (2H, s) , 7.21 (2Η, d, J=8.7Hz) , 7.54 (2H, d, J=8.7Hz), 8.01(1H, s), 8.04(2H，s)， 10.30 (IH, s).
(2) 5- (2， 3-ジヒ ドロキシべンジリデン） -3- {4_ [3, 5-ビス（トリフルォ口メチル) 'フエ二ルァセチルァミノ]ベンジル }チアゾリジン- 2,4-ジオン（化合物番号 317) 下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3_{4 - [3,5-ビス（トリフルォロ メチル）フエ二ルァセチルァミノ]ベンジル }チアゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 54.5% (黄色粉末）
—NMR (DMS0-d6)： S 3.93 (2H， s) , 4.77 (2H， s)， 6.76—6.85 (2H, m)， 6. 91 (1H, dd， J=7. 5, 1. 8Hz) , 7. 25 (2H, d， J=8. 4Hz)， 7. 56 (2H, d, J=9. 0Hz)，
8. 00 (1H, s) , 8. 03 (2H, s) , 8. 18 (1H, s) , 9. 50 (1H, s) , 9. 88 (1H, s) , 10. 32 (1H, s) . 例 318 : 化合物番号 318の化合物の製造
(1) 3- (3--ト口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン
下記原料を用いて例 301 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： チアゾリジン- 2， 4-ジオン、 及び 3_二トロベンジルクロリ ド
収率： 92. 4% (薄黄白色粉末）
- NMR (DMS0-d6)： 8 4. 28 (2H, s) , 4. 82 (2H, s)， 7. 65 (1H, t, J=7. 8Hz)，
7. 73-7. 75 (1H， m)， 8. 14-8. 18 (2H, ra) .
(2) 3- (3-ァミノベンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン塩酸塩
3_ (3-二トロベンジル）チアゾリジン- 2，4-ジオン（1. 866g， 7. 40mmol)、エタノール (30ml)の混合物に濃塩酸 (3ml)、 鉄粉（1. 2½， 22. 2mmol)を加え、 2. 5時間加熱還 流した。 反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、 セライト濾過し、 濾液を酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグ ラフィー（へキサン： 酢酸ェチル =1：1→1：2)で精製した。得られた粗生成物をジィ ソプロピルエーテルに溶解し、 4N塩酸の酢酸ェチル溶液を加え、 次いでへキサン を加えた。 析出した固体を濾過、 減圧乾燥して、 標題化合物の白色粉末（1. 771g， 92. 5%)を得た。
¾-NMR (DMS0-d6) ·· δ 3. 68 (2H， brs)， 3. 93 (2H, s) , 4. 67 (2Η, s)，
6. 61 (1H, ddd, J=7. 8, 2. 4, 0. 9Hz) , 6. 70— 6. 71 (1H, m)， 6. 76-6. 79 (1H, ra) ,
7. 10 (lH, t, J=7. 8Hz) .
(3) 3- [3- (フエニルァミノ）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 302 (3)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3- (3-ァミノベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン塩酸塩、及ぴフヱ二ルポ口 ン酸
収率： 62. 3% (黄色油状物) 1H-NMR(CDC13)： 5 3.94 (2H, s), 4.71(2H，s)， 5.76 (1H, brs), 6.90—6.97 (2H, m)，
7.01-7.07(4H,m), 7.20 (1H, t, J=7.8Hz) , 7.25 - 7.30 (2H, m) ·
(4) 5 -（3， 4-ジヒドロキシベンジリデン） - 3 - [3- (フエニルァミノ）ベンジル]チア ゾリジン - 2, 4-ジオン（化合物番号 318)
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4 -ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- [3 -（フヱニルァミノ）ベンジ ル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン
収率： 35: 3% (黄色固体）
一 NMR (DMS0— d6)： 8 4.76 (2H, s)， 6.74 (1H, d， J=7.5Hz) , 6.82 (1Η, t, J=7.2Hz) , 6.88 (1H, d, J=7.8Hz), 6.97 - 7.06 (6H， m) , 7.16— 7.24(3H，m)， 7.79 (IH, s),
8.24 (1H, s), 9.51(1H, s)， 9.93 (1H, s).
例 319: 化合物番号 319の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3-ジヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 - [3 -(フエニルァミノ）ベンジ ノレ]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（例 318 (3)の化合物)
収率： 9.5% (黄色固体）
JH-NMR (DMSO— d6)： δ 4.77 (2Η, s) , 6.75 (1Η， d, J=7.5Hz)， 6.79—6.87 (3Η, m)，
6.92 (1H, dd, J=7.5, 1.8Hz), 6.97-7.07 (4H, m), 7.16-7.24 (3H, m), 8.20(1H, s),
8.25(lH，s)， 9.52 (1H, s), 9.89 (1H, s).
例 320: 化合物番号 320の化合物の製造 ·
(1) 3- {3_ [ (3 -フエノキシフエニル）ァセチルァミノ]ベンジル }チアゾリジン -2, 4-ジオン
3- (3-ァミノベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン塩酸塩（例 318 (2)の化合物； 325.5mg， 1.26腿 ol)、 3 -フ土ノキシフエ二ノレ酢酸（287. lmg, 1.26匪 ol)、 ピリジン (0.3ml, 3.73膽 ol)のテトラヒ ドロフラン（5ml)溶液に、 氷冷下、 ォキシ塩化リン (120 1, 1.31mmol)'を加え、室温で 40分間攪拌した。反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲルク口マトグラフィー
(へキサン：酢酸ェチル =1:1)で精製して、標題化合物の白色粉末 (343.4mg, 63.1%) を得た。
— NMR (DMS0— d6)： δ 3.61 (2Η, s) , 4.26 (2Η, s) , 4.62 (2H， s) ,
6.87 (IH, dd, J=7.8, 1.8Hz) , 6.95 (IH, d, J=7.8Hz)， 6.99—7.04 (3H, m) ,
7.08-7.17(2H,m), 7.25 (IH, t, J=8.1Hz), 7.33(1H， t， J=8.1Hz), 7.37-7.42 (2H, m),
7.46(lH,m), 7.54—7.57 (IH, m)， 10.19 (IH, s).
(2) 5- (2, 3-ジヒ ドロキシベンジリデン） - 3 - {3- [(3-フエノキシフエニル）ァセチ ルァミノ]ベンジル }チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 320)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。.
原料： 2， 3-ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3 - {3 - [(3 -フエノキシフエニル） ァセチルアミノ]ベンジル }チアゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 39.4% (黄褐色粉末）
- NMR (DMS0-d6)： δ 3.61 (2H， s) , 4.78 (2Η, s)， 6.79 (IH, t, J=7.5Hz) ,
6.84-6.89 (2H， m) , 6.92 (IH, dd, J=7.5， 1.8Hz) , 6.99-7.03 (4H, m) ,
7.07-7.16 (2H, m), 7.27 (IH, t, J=7.8Hz), 7.30 (IH, t, J=7.8Hz), 7.35-7.41 (2H, m) , 7.44(lH,m), 7.59-7.62 (IH, m), 8.20(1H, s), 9.57(1H, brs), 9.83 (1H， brs)，
10.19 (IH, s).
例 321: 化合物番号 321の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3， 4-ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 3- {3_[(3-フエノキシフエニル） ' ァセチルァミノ]ベンジル }チアゾリジン- 2,4-ジオン（例 320(1)の化合物） 収率： 66.1% (薄黄褐色粉末）
NMR (DMS0 - d6) ·· δ 3.60 (2Η, s) , 4.78 (2Η, s)， 6.85—6.90 (2H, m) ,
6.98-7.16(8H,m), 7.27 (1Η， t， J=8.1Hz)， 7.30 (IH, t, J=8.1Hz), 7.35-7.41 (2H， m)，
7.46(lH,m), 7.56— 7.59 (1H， m)， 7.79 (IH, s), 9.52(1H, brs), 9.93 (IH, brs), 10.19 (IH, s). 例 322: 化合物番号 322の化合物の製造
(1) 5 -スチリルサリチルアルデヒド
5-ブロモサリチノレアノレデヒ ド (1.5g， 7.462讓 ol)、 トリ- o-トリノレホスフィン (116mg, 0.373mmol)、酢酸パラジウム（42mg， 0.187mmol)、 トリェチルァミン（7mL) の混合物を室温で 10分間攪拌した。 この混合物にスチレン（855mg, 8.208mmol) を加え、 2時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、 2N塩酸を加えて酸性とした。 析出した結晶を濾取し、酢酸ェチルで懸濁洗浄して、標題化合物の黄色固体 (457mg， 27.3%)を得た。
1H-NMR(CDC13)： δ 7.00-7.06 (3Η, m), 7· 24 - 7.41 (3H, m)， 7.48-7.53(2H,m), 7.68 (1H, d, J=2.4Hz) , 7.73 (1H， dd， J=2.1， 9.0Hz), 9.94(lH,s), 11.02 (1H， s) .
(2) 5 -（2-ヒドロキシ- 5-スチリルベンジリデン）- 3 -（3， 4 -ジクロ口ベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 322)
5-スチリルサリチルアルデヒ ド（65mg， 0.290讓 ol)、 3_(3，4 -ジク口口べンジノレ) チアゾリジン _2， 4-ジオン（例 8(1)の化合物； 80mg, 0.290腿 ol)、 酢酸アンモニゥ ム（67mg, 0.869讓 ol)、 ェタノール（lml)の混合物を 80°Cで 1時間攪拌した。 溶媒 を減圧留去して得られた残渣をメタノールで懸濁洗浄して、 標題化合物の黄色固 体（35mg， 25.0%)を得た。
-匪 R (DMS0-d6)： δ 4.85 (2H， s), 7.01 (1H, d, J=8.7Hz) , 7.07 (1H, d, J=16.5Hz)，
7.22-2.41 (5H, m) , 7.53 - 7.68 (6H， m)， 8.15(lH，s)， 10.84 (1H, s).
例 323: 化合物番号 323の化合物の製造 '
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3 -ヒドロキシ- 4-メ トキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（3, 4 -ジクロ口べンジ ル）チアゾリジン- 2， 4-ジォン（例 8 (1)の化合物)
収率： 76.7% (淡黄色結晶）
1H- MR(CDC13)： δ 3.96 (3Η, s), 4.83 (2H, s) , 5.70(1Η, s), 6.93 (1Η, d, J=8.1Hz), 7.04-7.09 (2H, m) , 7.28 (1H, dd, J=8.1, 1.8Hz), 7.40 (1H， d， J=8.1Hz)，
7.54(1H, d, J=2.1Hz), 7.82 (1H, s). 例 324: 化合物番号 324の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-ヒ ドロキシ- 4， 5 -メチレンジォキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3- (3， 4 -ジク 口口ベンジル）チアゾリジン - 2, 4-ジオン（例 8(1)の化合物)
収率： 4.9% (淡黄色結晶）
— NMR(CDC13)： δ 4.81(2H, s), 5.83(1H, s), 6.09(2H, s), 6.77 (1H, d, J=l.5Hz),
6.96 (1H, d, J=l.8Hz), 7.26— 7.28 (1H, m)， 7.40 (1H, d, J=8.1Hz) ,
7.52 (1H, ά,]=2.1Hz), 7.77 (1H, s).
例 325: 化合物番号 325の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 .
原料： 2-フルォロ- 3-ヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- (3， 4 -ジク口口べンジ ル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 44.9% (白色結晶）
¾— NMR (DMS0-d6)： δ 4.84 (2H， s) , 6.98 (1Η， td, J=7.5， 2.1Hz)， 7.08—7.21 (2H， m) ,
7.32 (1H， dd， J=8.1, 2.1Hz)， 7.62 (1H, d, J=8.4Hz)， 7.63 (1H, d, J=l.8Hz)，
7.93 (1H, s), 10.30 (1H, s).
例 326: 化合物番号 326の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-ヒドロキシ- 4-フノレオ口べンズアルデヒ ド、 及び 3- (3, 4 -ジクロ口べンジ ル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（例 8(1)の化合物) '
収率： 76.9% (白色結晶）
ー丽 R (DMS0-d6) δ 4.84 (2H， s)， 7.10-7.15 (1H， m) , 7.23 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz) , 7.29— 7.36 (2H,m)， 7.62 (1H, d, J=2.1Hz) , 7.62 (1H, d, J=8.1Hz) , 7.87(1H, s), 10.38 (1H, s).
例 327: 化合物番号 327の化合物の製造
下記原料を用いて例' 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-メ トキシ- 4 -クロ口べンズアルデヒド、 及ぴ 3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 60.7% (淡黄色結晶）
一 NMR (DMS0- d6)： δ 3.92 (3Η, s) , 4.85 (2H， s) , 7.20 (1Η， dd, J=8.4, 2.4Hz)，
7.31 (IH, dd, J=8.4, 2.4Hz) , 7.43 (IH, d, J=1.8Hz), 7.60-7.64 (3H, m), 7.98 (IH, s). 例 328: 化合物番号 328の化合物の製造
下記原料を用いて例 308(3)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-メ トキシ- 4-クロ口べンジリデン )-3- (3， 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾ リジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 327)
収率： 87.7% (黄色結晶）
Figure imgf000299_0001
1.8Hz), 7.21 (IH, d, J=2. lHz)， 7.31 (IH, dd, J=8.4, 2.1Hz) , 7.51 (IH, d， J=8.1Hz)， 7.62 (IH, d， J=8.1Hz)，
7.63 (IH, d,J=2.1Hz), 7.86(1H, s), 10.68 (IH, s).
例 329: 化合物番号 329の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2 -メ トキシ- 3 -ヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（3, 4 -ジクロ口べンジ ル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 82.9% (黄色結晶）
¾—丽 R (DMS0-d6)： 8 3.80 (3H， s) , 4.84 (2Η, s)， 6.92—6.97 (IH, m) ,
7.01-7.13 (2H, m), 7.31 (IH, dd， J=8.4, 2.1Hz)， 7.62 (IH, d, J=8.4Hz),
7.63 (IH, d,J=2.1Hz), 8 ' .05 (IH, s) , 9.86 (IH, s). '
例 330: 化合物番号 330の化合物の製造
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-イソプロピル -4-メ トキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- (3， 4-ジクロロベン ジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物）
収率： 97.9% (淡黄色結晶）
-丽 R (DMS0-d6)： δ 1.19 (6Η, d, J=6.9Hz)， 3.26 (1H， m) , 3.88 (3H, s)， 4.84 (2H, s)， 7.15 (1H， d, J=8.4Hz) , 7.30 (IH, dd, J=8.4， 2.1Hz)， 7.49-7.52 (2H, m) , 7.61(1H, d, J=2.4Hz) , 7.62(1Η, d, J=8.1Hz) , 7.94 (1H, s).
例 331： 化合物番号 331の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-フルォロ- 4 -メ トキシベンズアルデヒ ド、及び 3- (3, 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（例 8(1)の化合物）
収率： 77.3% (黄土色結晶）
¾- MR (CDC13)： δ 3.95 (3Η, s)， 4.83 (2H, s)， 7.05 (1H， t, J=8.1Hz) ,
7.22-7.30 (3H， m) , 7.41 (1H, d, J=8.4Hz) , 7.54 (1H, d， J=2.1Hz), 7.81(1H, s). 例 332: 化合物番号 332の化合物の製造
下記原料を用いて例 308(3)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-フルォロ- 4 -メ トキシベンジリデン） -3- (3， 4-ジクロロベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン (化合物番号 331)
収率： 50.3% (白色結晶)
-腿（CDC13)： δ 4.83 (2Η, s), 5.68 (1H, s), 7.10(1H, t, J=8.4Hz),
7.21-7.30 (3H, m)， 7.41 (1H, d, J=8.4Hz) , 7.54 (1H, d， J=2.1Hz), 7.80 (1H, s). 例 333: 化合物番号 333の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3-トリフルォロメチル- 4-メ トキシベンズアルデヒド、 及び 3- (3， 4 -ジク口 口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 35.3% (淡黄色結晶） '
-腿 (CDC13)： δ 3.98 (3Η, s) , 4.84 (2H， s)， 7.12 (1H， d, J=9.0Hz) ,
7.28 (1H， dd， J=8.4, 2.1Hz)， 7.41 (1H, d, J=8.1Hz) , 7.54 (1H， d， J=2.4Hz)，
7.65 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.72 (1H， d， J=2.1Hz), 7.86(lH，s).
例 334: 化合物番号 334の化合物の製造
5 - 3， 4， 5-トリヒ ドロキシベンジリデン）- 3 - 3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジ ン- 2,4-ジオン（化合物番号 10; 70rag, 0.170 ol)に L- (+)-アルギニン（89mg, 0.510mmol)を少量ずつ加えながら¾鉢で混合した。 この混合物を酢酸ェチルで懸 濁洗浄して、 標題化合物の赤橙色固体（114mg， 71. 8%)を得た。
-墮 R (D20) ： δ 1. 65-1. 84 (12H, m) , 3. 25-3. 30 (6Η, m)， 3. 42-3. 47 (3H, m)， 4. 87 (2H, s) , 6. 69 (2H, s) , 7. 34 (1H, dd, J=l. 8, 8. 1Hz) , 7. 51-7. 54 (2H, m) , 7. 73 (1H, s) .
例 335： 化合物番号 335の化合物の製造
5- (3, 4-ジヒドロキシべンジリデン） -3 - (2, 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン
- 2, 4 -ジオン（化合物番号 23 ; llOmg, 0. 278腿 ol)に L -（+)-アルギニン（97mg,
0. 555讓 ol)を少量ずつ加えながら乳鉢で混合した。 この混合物をジクロロメタン で懸濁洗浄して、 標題化合物の赤色固体（140mg， 67. 7%)を得た。
^-NMR (CD30D) ： δ 1. 60-1. 79 (8H， m)， 3. 14-3. 21 (4H, m)， 3. 29-3. 34 (2H， m) ,
4. 95 (2H, s) , 6. 75 (1H, d, J=8. 1Hz) , 6. 93— 6. 99 (2H, m)， 7. 17 (1H, d, J=8. 7Hz) ,
7. 30 (1H, dd, J=8. 1, 2. 1Hz) , 7. 48 (1H, d, J-2. 1Hz) , 7. 77 (1H, s) .
例 336 : 化合物番号 336の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-メチレンジォキシベンズアルデヒド、 及び 3- (2， 4-ジクロロベンジル) チアゾリジン- 2， 4 -ジオン (例 22 (1)の化合物)
収率： 50. 2% (薄黄白色粉末）
一 NMR (DMS0-d6) δ 4. 88 (2Η, s) , 6. 15 (2Η, s) , 7. 12 (1H， d， J=8. 1Hz) ,
7. 20-7. 24 (2H， m)， 7. 31 (1H, d, J=8. 4Hz)， 7. 41 (1H， dd, J=8. 4, 1. 8Hz) ,
7. 68 (1H, d, J=2. 4Hz) , 7. 91 (1H, s) .
例 337 : 化合物番号 337の化合物の製造
' 5- (3, 4 -ジヒドロキシベンジリデン）- 3- (2， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン -2， 4 -ジオン（化合物番号 23 ; 153. lmg, 0. 89mmol)のテトラヒドロフラン（3ml)溶 液に、 氷冷下、 クロロギ酸ェチル（80 μ 1， 0. 84ramol)、 トリェチルァミン（160 1， 1. 15mmol)を加え、室温で 2時間攪拌した。反応混合物を希塩酸にあけ、酢酸ェチ ルで抽出した。 有 層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し た。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサ ン：酢酸ェチル =2 : 1)で精製して、 標題化合物の薄黄白色粉末（186mg， 89. 1%)を得 た。
— NMR (CDC13) ·· δ 1. 40 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 1. 40 (3H， t, J-7, 2Hz) ,
4. 35 (2H， q, J=7. 2Hz) , 4. 35 (2H, q, J=7. 2Hz) , 5. 01 (2H, s)， 7. 16 (1H， d， J=8. 7Hz) ,
7. 23 (1H, dd, J=8. 7, 2. 4Hz) , 7. 42-7. 47 (4H, m) , 7. 86 (1H, s) .
例 338 : 化合物番号 338の化合物の製造
5- (3, 4， 5-トリヒ ドロキシべンジリデン） -3- (3, 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジ ン- 2, 4-ジオン（化合物番号 10 ; 50mg, 0. 12mmol)を水酸化ナトリウム（9. 7mg， 0. 24mmol)のメタノール溶液 (0. 5ml)に溶解した。 溶媒を減圧留去して得られた残 渣にィソプロピルエーテルを加えて結晶化させた。 ィソプロピルエーテルを減圧 留去して得られた結晶を減圧乾燥して、 標題化合物の黒褐色結晶 (57mg)を得た。 mp 24丄 C (decomp. )
例 339 : 化合物番号 339の化合物の製造
下記原料を用いて例 338と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5_ (3，4-ジヒ ドロキシベンジリデン） -3 -（2， 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリ ジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 23)
mp 202°C (decomp. )
例 340 : 化合物番号 340の化合物の製造
下記原料を用いて例 337と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5- (3, 4, 5_トリヒ'ドロキシベンジリデン）- 3 -'（3, 4 -ジクロ口ベンジル）チア ゾリジン - 2， 4 -ジオン（化合物番号 10)、 及ぴク口口ギ酸ェチル
'収率： 94. 4% (白色結晶）
¾ -丽 R (DMS0-d6)： δ 1. 28 (3H， t， J=7. 2Hz) , 1. 30 (6H， t， J=7. 2Hz)，
4. 30 (2H, q, J=7. 2Hz)， 4. 30 (6H, q, J=7. 2Hz) , 4. 85 (2H， s)，
7. 32 (1H, dd, J=8. 4, 2. 1Hz) , 7. 62 (1H， d, J=8. 1Hz) , 7. 63 (1H， d, J=2. 4Hz) ,
7. 70 (2H, s) , 7. 94 (1H, s) .
例 341： 化合物番号 341の化合物の製造 (1) 3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5-カルポキシベンズアルデヒ ド
3-メ トキシサリチル酸（1. 00g， 5. 95mmol) へキサメチレンテトラミン（4. 3g， 30. 7mmol)、 トリフルォロ酢酸 (20ml)の混合物を 90°Cで 8時間攪拌した。 反応混 合物を冷却し、 氷水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で 洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を懸 濁洗浄（ィソプロピルエーテル/へキサン）して、標題化合物の橙白色粉末 (777. 5mg, 66. 6%)を得た。
¾— NMR (DMS0-d6) ·· δ 3. 88 (3Η, s)， 7. 55 (1H, d， J=l. 8Hz) , 8. 00 (1H, d, J=2. 1Hz) , 9. 85 (1H, s) .
(2) 3 -メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5 -（メ トキシカルボニル）ベンズァルデヒ ド
3-メ トキシ -4 -ヒドロキシ -5-カルボキシベンズアルデヒド (0. 70g, 3. 56mmol)、メ タノール（10ml)、 濃硫酸（0. 3ml)、 へキサメチレンテトラミン（4. 3g, 30. 7讓 ol)、 トリフルォロ酢酸 (20ml)の混合物を 24時間加熱還流した。 反応混合物を冷却し、 氷水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫 酸ナトリゥムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を懸濁洗浄 (酢酸ェチ ル /ィソプロピルエーテル）して、 標題化合物の橙白色粉末（699. 6mg， 93. 3%)を得 た。
-匪 R (DMS0-d6)： δ 3. 90 (3Η, s)， 3. 93 (3H, s)， 7. 58 (1H, d, J=l. 8Hz)，
7. 98 (lH， d， J=1. 8Hz)， 9. 87 (lH， s)， 11. 12 (1H, s) .
(3) 5- [3 -メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5- (メ トキシカルポニル）ベンジリデ
ン] -3- (2，4_ジク口口べンジノレ）チアゾリジン- 2, 4-ジオン
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5 -（メ トキシカルボニル）ベンズアルデヒド、 及 ぴ 3- (2, 4-ジク口口ベンジル)チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 22 (1)の化合物) 収率： 66. 7% (黄色粉末）
一 NMR (CDC13)： δ 3: 96 (3H, s)， 4. 02 (3H, s) , 5. 01 (2H， s)， 7. 14-7. 16 (2H, m) , 7. 23 (1H, d, J=2. 1Hz) , 7. 42 (1H, d, J=1. 8Hz) , 7. 68 (1H, d， J=l. 8Hz)， 7. 84 (1H, s) , 11. 43 (1H, s) .
(4) 5 - [3， 4-ジヒドロキシ- 5- (メ トキシカルポニル）ベンジリデン] -3- (2， 4 -ジク 口口ベンジル)チアゾリジン- 2， 4-ジオン (化合物番号 341)
5 - [3-メ トキシ- 4-ヒドロキシ- 5 -（メ トキシカルポニル）ベンジリデン] - 3 -（2, 4-ジ ク口口べンジノレ）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（145. 5mg, 0. 31mmol)のジクロロメタ ン（3ml)溶液に、 氷冷下、 三臭化ホウ素（1Mジクロロメタン溶液； lml, lmmol)を 加え、室温で 5時間攪拌した。反応混合物を氷水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去 して得られた残渣を結晶化（酢酸ェチル /ィソプロピルエーテル/へキサン）して、 標題化合物の黄白色粉末 (65. 7mg, 46. 5%)を得た。
¾一 NMR (DMS0— d6)： δ 3. 92 (3H， s) , 4. 87 (2Η， s) , 7. 30 (1Η, d, J=2. 4Hz) ,
7. 32 (1Η, d, J=9. 0Hz) , 7. 41 (1Η, dd, J=8. 4, 2. 1Hz)， 7. 60 (1H， d, J=2. 4Hz)，
7. 68 (1H, d, J=2. 4Hz) , 7. 87 (1H, s) , 10. 12 (1H, s) , 10. 74 (1H, s) .
例 342 : 化合物番号 342の化合物の製造
(1) 3， 5-ビス（メ トキシメ トキシ）安息香酸メチル
3， 5-ジヒ ドロキシ安息香酸メチノレ（6. 42g， 38ramol)、 N, N-ジィソプロピルェチルァ ミン（15. 5ml， 91mmol)のジクロロメタン（20ml)溶液に、氷冷下、 クロロメチル メ チルエーテル（6. 3ml， 34mmol)を加え、室温で 18時間攪拌した。 反応混合物を希 塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫 酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマ トグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =2 : 1)で精製して、標題化合物の無色澄明油状 '物（6. 35g， 64. 9%)を得た。
-丽 R (CDC13)： δ 3. 48 (6Η, s) , 3. 90 (3Η, s) , 5. 19 (4H, s) , 6. 92 (1H, t, J=2. 1Hz) , 7. 37 (2H, d, J=2. 1Hz) .
(2) 3, 5-ビス（メ トキシメ トキシ）ベンジルアルコール
3， 5 -ビス（メ トキシメ トキシ）安息香酸メチル（6· 35g, 25匪 ol)のテトラヒドロフ ラン（40ml)溶液に、氷冷、アルゴン雰囲気下、水素化アルミニゥムリチウム（0. 97g, 25腕 ol)を加え、 15分間攪拌した。 反応混合物に少量ずつ水を加え、 セライ ト濾 過し、 濾液を酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫 酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して、 標題化合物の無色澄明油状物 (5. 59g, 98. 9%)を得た。
-NMR (CDC13) ： δ 3. 48 (6Η, s)， 4. 64 (2H， s) , 5. 16 (4Η， s)， 6. 65 (1Η, t， J=2. 4Hz) , 6. 72 (2H， d, J=2. 4Hz) .
(3) 3， 5-ビス（メ トキシメ トキシ）ベンジル tert -プチルジメチルシリル エーテ ル
3, 5-ビス（メ トキシメ トキシ）ベンジルアルコール（5. 59g, 25mmol)、ィミダゾール (3. 34g, 49mmol)のテトラヒ ドロフラン（40ml)溶液に、 氷冷、 アルゴン雰囲気下、 tert -ブチルジメチルシリルクロリ ド（4. 06g， 27mmol)を加え、 室温で 1時間攪拌 した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食 塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残 渣をシリカゲルクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル =4: 1)で精製して、標題 化合物の無色澄明油状物（8. 16g, 97. 2%)を得た。
- NMR (CDC13) ： δ 0. 10 (6Η, s) , 0. 94 (9Η, s) , 3. 47 (6H, s) , 4. 68 (2H, d, J=0. 6Hz) , 5. 15 (4H, s) , 6. 61 (1H, t, J=2. 4Hz) , 6. 69 (2H, dt, J=2. 4, 0. 6Hz) .
(4) 3, 5-ビス（メ トキシメ トキシ） -4- (メ トキシカルボニル）ベンジル tert -プチ ルジメチルシリノレ エーテル
3， 5-ビス（メ トキシメ トキシ）ベンジノレ tert-プチノレジメチノレシリル エーテノレ (8. 16g， 24mmol)のテトラヒ ドロフラン（60ml)溶液に、 氷冷、 アルゴン雰囲気下、 n-ブチルリチウム（1. 6Mへキサン溶液; 16. 4ml, 26mmol)をゆっく り滴下し、 20 分間攪拌した。 この混合物にク口口ギ酸メチル (2. 0ml, 26膽 ol)を滴下し、 室温で 1時間攪拌した。反応混合物を氷水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカ ルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =4: 1→3 : 1)で精 製して、 標題化合物の薄黄色澄明油状物 (4， 30g, 45. 0%)を得た。 - MR (CDC13) : δ 0. 09 (6H, s) , 0. 94 (9H， s)， 3. 46 (6H, s)， 3. 91 (3H, s) ,
4. 70 (2H, t, J=0. 6Hz) , 5. 16 (4H, s) , 6. 81 (2H, t, J=0. 6Hz) .
(5) 3， 5 -ビス（メ トキシメ トキシ）- 4 -（メトキシカルポニル）ベンジルアルコール 3， 5-ビス（メ トキシメ トキシ）- 4- (メ トキシカノレポ二ノレ）ベンジル tert-ブチルジ メチルシリル エーテル（4. 29g， 10讓 ol)のテトラヒ ドロフラン（15ml)溶液に、 テ トラブチルアンモニゥムフルオリ ド（L 0Mテトラヒドロフラン溶液； 11ml, llmmol)を加え、 室温で 30分間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで 抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ力ゲルク口マトグラフィー（へキサン：酢 酸ェチル =1 : 1→1 : 2)で精製して、 標題化合物の白色結晶（2. 40g, 78. 0%)を得た。 —雇 R (CDC13) ： δ 1. 83 (1H， brs)， 3. 47 (6H, s) , 3. 91 (3Η， s) , 4. 65 (2Η， m) ,
5. 20 (4Η, s) , 6. 82 (2Η， d, J=2. 4Hz) .
(6) 3, 5-ビス（メ トキシメ トキシ） -4- (メトキシカルポニル）ベンズアルデヒ ド ピリジ-ゥムジクロメ一ト（4. lg， 11膽 ol)のジクロロメタン（30ml)懸濁液に、 3， 5-ビス（メ トキシメ トキシ） -4- (メ トキシカルポ二ノレ）ベンジルアルコール
(2. 40g， 8. 4mmol)のジクロ口メタン溶液（13ml)を滴下し、室温で 16時間攪拌した。 反応混合物をセライト濾過し、 濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルク 口マトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =1： 1)で精製して、標題化合物の黄色結晶 (1. 99g, 83. 5%)を得た。
一 NMR (CDC13) ： δ 3. 48 (6H, s) , 3. 95 (3Η， s)， 5. 25 (4Η, s)， 7. 34 (2H， s)，
9. 93 (1H, s) .
' (7) 5- [3， 5-ビス（メ トキシメ トキシ）- 4 -（メ トキシカルポニル)ベンジリデ
ン] - 3 -（2， 4-ジクロロべンジノレ）チアゾリジン- 2, 4-ジオン
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 5-ビス（メ トキシメ トキシ）- 4- (メ トキシカルポニル）ベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（2， 4-ジクロロベンジル)チアゾリジン- 2， 4 -ジオン (例 22 (1)の化合物) 収率： 67. 8% (薄黄色粉末） ¾— NMR(CDC13): δ 3.49 (6H, s) , 3.94 (3H, s), 5.00 (2H, s), 5.21(4H, s), 7.02 (2H, s) , 7.14 (1H, d, J=8.4Hz)， 7.22 (1H， dd， J=8.4， 2.1Hz)， 7.42 (1H， d, J=l.8Hz) ,
7.84 (1H, s).
(8) 5 - [3， 5-ジヒドロキシ- 4 -(メ トキシカルボ-ル）ベンジリデン]- 3 -（2， 4-ジク 口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 342)
5- [3,5-ビス（メ トキシメ トキシ）- 4 -（メ トキシカルボエル）ベンジリデ
ン]- 3- (2， 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（129.4mg, 0.24腿 ol)、 メタノール（2ml)、 濃塩酸（lml)の混合物を、 アルゴン雰囲気下、 2時間加熱還流 した。 反応混合物を冷却し、 イソプロピルエーテルを加え、 析出した固体を懸濁 洗浄して、 標題化合物の黄色粉末（78.4mg， 72.5%)を得た。
'H-NMR (DMSO— d6) δ 3.77 (3H， s)， 4.87 (2H, s) , 6.63 (2H, s)， 7.35 (1H, d, J=8.4Hz)， 7.41(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.68 (IH, d, J=l.8Hz), 7.75 (1H, s), 10.29 (2H, s) - 例 343: 化合物番号 343の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3-メ トキシ- 4-ヒドロキシ -5- (メ トキシカルポニル）ベンズアルデヒ ド（例
341 (2)の化合物）、 及び 3 -（3， 4-ジク口口べンジノレ）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例
8(1)の化合物）
収率： 7.5% (黄白色粉末）
¾—丽 R(CDC13)： δ 3.96 (3Η, s) , 4.01(3H,s), 4.84 (2H, s), 7.13 (IH, d, J=2.1Hz), 7.29 (1H， dd, J=8.4, 2.1Hz)， 7.41 (IH, d， J=8.1Hz) , 7.54 (IH, d, J=2.1Hz)，
7.66 (IH, d, J=1.8Hz), 7.83(1H, s), 11.42(1H, s).
例 344: 化合物番号 344の化合物の製造
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-[3-メ トキシ -4-ヒ ドロキシ- 5 -(メ トキシカルポニル）ベンジリデ ン]- 3- (3， 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン _2， 4-ジオン（化合物番号 343) 収率： 71.8% (黄白色粉末）
— NMR (DMSO— d6)： δ 3.91 (3H， s) , 4.83 (2Η， s) , 7.28-7.32 (2Η， m)， 7.58-7.63 (3H, m), 7.86 (1H, s), 10.10 (1H, s), 10.73 (1H, s).
例 345： 化合物番号 345の化合物の製造
(1) 3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (t ert-ブトキシカルポニル）ベンズアルデヒ ド 3 -メ トキシ- 4-ヒドロキシ- 5-カルボキシべンズアルデヒ ド（例 341(1)の化合物;
1.0g, 5. lmmol)をテトラヒ ドロフラン（20ml)の懸濁液に、 tert -ブタノール（0.76g， 10.2mmol)、 WSCI-HCl (1.95g， 10.2讓 ol)、 DMAP(20mg)を加え、 室温で 18時間攪拌 した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水 で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を シリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =2： 1)で精製して、標題化合 物の白色結晶（77.5mg， 6.0%)を得た。
¾—丽 R(CDC13)： δ 1.67(9H，s)， 3.97 (3H, s), 7.52(1H, d, J=1.8Hz),
7.89(1H, d, J=1.8Hz), 9.84 (1H, s), 12.03 (1H, s).
(2) 5- [3-メ トキシ- 4 -ヒドロキシ- 5- (tert-ブトキシカルポ-ル）ベンジリデ ン] -3- (3, 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン'
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (tert -ブトキシカルポニル）ベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（3, 4-ジク口口ベンジル)チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 8(1)の化合物) 収率： 70.7% (黄色油状物）
^-NMR (CDC13) ·· δ 1.64 (9Η, s)， 3.94 (3H, s)， 4.84 (2H， s) , 7.09 (1H, d, J=l.8Hz) , 7.28 (1H， dd， J=7.8， 1.8Hz) , 7.41 (1H, d, J=8.1Hz) , ' 7.54 (1H, d， J=2.1Hz)，
7.60(1H, d， J=2.1Hz), 7.83(1H, s), 11.71 (1H, s).
(3) 5- (3-メ トキシ- 4-ヒドロキシ- 5 -力ルポキシベンジリデン） - 3- (3， 4 -ジクロ口 ベンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（化合物番号 345)
5-[3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (tert-ブトキシカルポニル）ベンジリデ
ン]- 3- (3, 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン - 2， 4 -ジオン（110.9mg, 0.22ramol)の ジクロロメタン（2ml)溶液に、 氷冷下、 三臭化ホウ素（1Mジクロロメタン溶液； 0.3ml, 0.3mmol)を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を水水にあけ、 酢酸 ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し た。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を懸濁洗浄（ィソプロピルエーテル/へキサ ン）して、 標題化合物の薄黄緑色粉末 (83.7mg， 85.0%)を得た。
- NMR (DMSO- d6)： 6 3.86 (3H， s) , 4.84 (2Η， s)， 7.30 (1Η， dd， J=8.4, 2.1Hz) ,
7.47(1H, d, J-l.8Hz), 7.61 (1H, d, J=2.1Hz), 7.62 (1H, d, J=8.1Hz),
7.66 (1H, d, J=l.8Hz), 7.95 (1H, s).
例 346: 化合物番号 346の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ -5-ニトロべンズアルデヒ ド、 及び 3_(3，4 -ジク ロロベンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 82.4% (黄褐色粉末）
— NMR (DMS0-d6)： δ 3.94 (3Η, s) , 4.85 (2Η, s)， 7.31 (1H， dd, J=8.4, 2.4Hz) , 7.48 (1H, d, J=2.1Hz) , 7.62 (1H, d, J=2.4Hz) , 7.62 (1H, d, J=8.4Hz) ,
7.75 (1H, d, J=l.8Hz), 7.95(1H, s), 11.28 (1H， br) .
例 347: 化合物番号 347の化合物の製造
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-メ トキシ- 4-ヒドロキシ- 5-ニトロベンジリデン）- 3- (3, 4 -ジクロ口べ ンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 346)
収率： 48.1% (黄褐色粉末）
'H-NMRCDMSO-dg)： δ 4. '83(2H, s), 7.29— 7.32 (2H， m)， 7.62 (1H， d, J=2.1Hz) , 7.62(1H, d, J=8.1Hz), 7.72 (1H, d, J=2.1Hz) , 7.89(1H， s), 10· 85 (2H， brs) .
例 348: 化合物番号 348の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3, 4, 5-トリメ トキシベンズアルデヒ ド、 及び 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チ ァゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8(1)の化合物）
収率： 45.3% (黄白色粉末)
1H- MR(DMS0-d6)： δ 3.74 (3Η, s), 3.84(6H, s), 4.85 (2H, s) , 6.96 (2H, s) , 7.31(1H, dd, J=8.4, 1.8Hz), 7.62 (1H, d, J=1.8Hz), 7.63 (1H， d， J=8.1Hz)，
7.92 (1H, s).
例 349: 化合物番号 349の化合物の製造
(1) 5- {3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 - [3, 4 -ビス（メ トキシメ トキシ）フヱニルカル バモイル]ベンジリデン} -3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジォン 5- (3-メ トキシ- 4-ヒドロキシ- 5-カルポキシベンジリデン） - 3- (3, 4-ジクロロベン ジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（ィ匕合物番号 345; 51.6mg, 0. llramol), 3， 4-ビス (メ トキシメ トキシ）ァニリン（24.8mg， 0.12mmol)の N-メチルピロリ ドン（2ml)溶 液に、 WSCI (43.9mg, 0.23龍 ol)、 DMAP(lOmg)を加え、 室温で 18時間攪拌した。 反 応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ 力ゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =1：2→1：3)で精製して、 標題化 合物の黄色油状物（15.5mg, 21.0%)を得た。
—圈 R(CDC13)： δ 3.53 (3Η, s) , 3.54(3H，s)， 3.99 (3H, s), 4.84 (2H, s), 5.23 (2H, s) ,
5.28 (2H, s), 7.12(11-1, d, J=1.8Hz), 7.19—7.20 (2H， m)， 7.28 (1H, dd， J=8.4, 1.8Hz) , 7.41(1H, d, J=8.1Hz), 7.49 (1H, d, J=1.8Hz), 7.53-7.54(2H,m), 7.86 (1H, s),
8.41(1H, s), 10.96 (1H, brs).
(2) 5- [3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5-(3，4 -ジヒドロキシフエ二ルカルバモイル） ベンジリデン]- 3-(3，4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 349)
5- {3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 - [3， 4 -ビス（メ トキシメ トキシ）フエ二ルカルバモ ィル]ベンジリデン} -3- (3， 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジォン
(15.5mg, 0.024醒1)、 メタノール（lml)、 濃塩酸 (0.05ml)の混合物を 1時間加熱 還流した。 反応混合物を冷却し、 イソプロピルエーテルを加え、 析出した固体を 懸濁洗浄して、 標題化合物の黄色固体（7.6mg， 57.1%)を得た。
¾一匪 R (DMS0— d6)： δ 3.90 (3Η, s)， 4.85 (2H, s)， 6.71 (1H, d， J=8.4Hz)，
6.90 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz)， 7.20 (2H, d, J=2.1Hz) , 7.29-7.34 (2H, m)， 7.62-7.64(2H,m), 7· 81 (1H， d， J=l.8Hz)， 7.91(1H, s), 8.80 (1H， brs) ,
9.05 (1H, brs), 10.15 (1H, s), 12.23 (1H, brs).
例 350: 化合物番号 350の化合物の製造
(1) 3- (tert-ブトキシカルボ二ノレ）ベンズアルデヒ ド
3-ホルミル安息香酸（600mg， 3.996腿 ol)、 DMAP (98mg, 0.799mmol)のテトラヒ ドロ フラン（5mL)溶液にジ- tert-ブチル ジカルボネート（1134mg, 5.195mmol)をカロえ、 室温で一夜攪拌した。 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得ら れた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =3： 1)で精製し て、 標題化合物の無色透明油状物（330mg， 40.0%)を得た。
¾— NMR (CDC13) δ 1.63 (9Η, s)，
7.60(1H, t, J=7.5Hz), 8.04-8.47 (3H, m) , 10.08 (1H, s).
(2) 5- [3- (tert-ブトキシカルポニル）ベンジリデン]- 3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン
3- (tert -ブトキシカルポニル）ベンズアルデヒド（323mg， 1.566mmol)、 3_(3， 4 -ジ クロ口ベンジル）チアゾリジン- 2,4-ジオン（例 8(1)の化合物； 432mg, 1.566讓 ol)、 トルエン（5ml)の混合物 酢酸（2滴）、 ピぺリジン（2滴）を加え、 1時間加熱還流 した。 反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル =3:1)で精製して、 標題化合物の白色固体 (500mg, 78.2%) を得た。 ' '
-腿 (DMS0 - d6)： δ 1.58 (9Η, s) , 4.86 (2H， s) , 7.32 (1Η， dd， J=l.8, 8.1Hz) , 7.61-7.71 (3H, m), 7.90(1H, d, J=8.1Hz), 7.99(1H, d, J-7.8Hz), 8.06 (1H, s), 8.16 (1H, s).
(3) 5- (3-力ルポキシべンジリデン） -3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン - 2， 4-ジオン（化合物番号 350)
5- [3- (tert-ブトキシカルポニル）ベンジリデン] -3- (3， 4-ジクロロベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン（500mg， 1.077ramol)、 ギ酸（3mL)の混合物を 1時間加熱還流 した。 反応混合物を冷却し、 水を加え、 析出した固体を濾取して、 標題化合物の 白色固体 (424mg, 96. 5%)を得た。
- NMR (DMSO- d6) δ 4. 85 (2H， s)， 7. 32 (IH, dd, J=2. 1， 8. 4Hz)， 7. 62 (IH, d, J=7. 4Hz)，
7. 63 (IH, s) , 7. 68 (1H, t, J=7. 5Hz) , 7. 87-7. 91 (IH, m) , 8. 02-8. 06 (2H, m) ,
8. 17-8. 19 (IH, in) , 13. 32 (IH, brs) .
例 351 : 化合物番号 351の化合物の製造
(1) 2 -メ トキシ- 5-ホルミル安息香酸メチル
5 -ホルミルサリチル酸（2. 391g, 14. 39ramol)、 ヨウ化メチル（8. 17g， 57. 57mmol)、 炭酸カリウム（7. 96g, 57. 57mmol)、 N， N-ジメチルホルムアミド（20ml)の混合物を 45°Cで 1週間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 析出した固体を濾取して、 標題 化合物の白色固体（1. 760g, 63. 0%)を得た。
-匿 (CDC13)： δ 3. 93 (3Η, s)， 4. 01 (3H， s)， 7. 12 (IH, d, J=8. 7Hz)，
8. 03 (1H, dd, J=8. 7, 2. 1Hz) , 8. 34 (IH, d, J=2. 1Hz) , 9. 93 (IH, s) .
(2) 5- (3-メ トキシカルポニル- 4 -メ トキシベンジリデン）- 3- (3， 4 -ジクロ口ベン ジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2-メ トキシ- 5-ホルミル安息香酸メチル、 及ぴ 3- (3, 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物)
収率： 90. 7%
- NMR (DMS0-d6) δ 3. 83 (3Η, s) , 3. 91 (3Η, s) , 4. 84 (2H, s) ,
7. 31 (1H， dd, J=8. 7, 2. 4Hz)， 7. 36 (1H， d, J=9. 0Hz)， 7. 62 (IH, d， J=2. 4Hz)，
7. 62 (1H， d, J=8. 4Hz) , 7. 84 (1H， dd, J=9. 0， 2. 4Hz) , 7. 95 (1H， d, J=2. 7Hz) ,
7. 97 (IH, s) .
(3) 5- (3-力ルポキシ- 4 -ヒドロキシべンジリデン） -3- (3, 4 -ジクロ口ベンジル）チ ァゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3 -メ トキシカルポ二ル- 4 -メ トキシベンジリデン） - 3 -（3， 4-ジクロロべ ンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 100% (白色結晶）
-圈 R (DMS0- d6)： δ 4. 84 (2Η, s)， 7. 13 (1H， d， J=8. 7Hz) , 7. 30 (IH, dd， J=8. 4， 2. 1Hz)： 7. 62 (1H， d, J=l. 8Hz) , 7. 62 (IH, d， J=8. 1Hz)， 7. 79 (1H， dd， J=8. 7, 2. 4Hz) ,
7. 96 (lH，s)， 8. 09 (IH, d, J=2. 1Hz) .
(4) 5 - [4-ヒドロキシ- 3- (3, 4 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイノレ）ベンジリデ ン] - 3- (3, 4 -ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 351) 下記原; |Sを用いて下記例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3 -カルボキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン） -3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン -2, 4-ジオン、 及び 3, 4-ジメ トキシァニリン
収率： 95. 8% (淡黄色結晶）
— NMR (DMS0 - d6)： S 3. 74 (3Η, s) , 3. 77 (3H, s) , 4. 84 (2H, s) , 6. 90— 6. 95 (2H， m) , 7. 19 (1H， dd， J=8. 7， 2. 1Hz)， 7. 30 (1H， dd， J=8. 7, 2. 4Hz) , 7. 46 (IH, d， J=2. 1Hz) , 7. 54 (IH, dd, J=8. 7, 2. 1Hz) , 7. 61 (lH，s)， 7. 62 (IH, d, J=8. 4Hz) , 7. 86 (1H, s)， 8. 16 (1H， d, J=2. 1Hz)， 11. 60 (IH, brs) .
例 352 : 化合物番号 352の化合物の製造
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4-ヒ ドロキシ- 3 -（3, 4 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン]- 3- (3, 4 -ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 351) 収率： 31. 6% (黄色結晶）
-匪 R (DMS0- d6)： δ 4. 85 (2H， s)， 6. 71 (IH, d, J=8. 4Hz)， 6. 90 (1H， dd， J=8. 4, 2. 7Hz)：
7. 14 (1H， d， J=8. 4Hz)， 7. 24 (IH, d， J=2. 1Hz)， 7. 31 (IH, dd, J=8. 4, 1. 8Hz)，
7. 61-7. 68 (3H, m) , 7. 91 (IH, s) , 8. 20 (1H， d， J=2. 1Hz)， 8. 78 (IH, s) , 9. 05 (IH, s) ,
10. 13 (IH, s) , 12. 37 (IH, brs) .
例 353： 化合物番号 353の化合物の製造
下記原料を用いて下記例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシべンジリデン） -3 -（3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 351 (3)の化合物）、 及ぴ 4-メ トキシァニリン 収率： 60.2% (淡黄色結晶）
— NMR (DMS0-d6)： δ 3.76 (3H， s)， 4.85 (2H, s) , 6.96 (1Η， d， J=9. ΟΗζ)，
7.16 (IH, d, J=8.7Hz), 7.31(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.61-7.64 (4H, m),
7.68 (IH, dd, J=8.4,2.1Hz), 7.92(1H, s)， 8.20 (IH, d, J=2.1Hz), 10.30 (IH, s), 12.22 (IH, brs).
例 354: 化合物番号 354の化合物の製造
下記原料を用いて例 341(4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4 -ヒ ドロキシ- 3- (4-メ トキシフヱ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン]- 3- (3， 4-ジク口口ベンジル)チアゾリジン- 2， 4 -ジオン (化合物番号 353) 収率： 36.0% (黄色結晶）
— NMR (DMS0- d6)： δ 4.84 (2Η, s)， 6.76 (2H， d, J=8.4Hz) , 7.12 (IH, d, J=8.4Hz) , 7.28-7.32 (IH, m), 7.48(2H, d, J=8.7Hz), 7.61-7.68(3H,m), 7.90 (IH, s), 8.20(lH，d， J=1.5Hz), 9.34 (IH, s), 10.33 (IH, brs), 12.38 (IH, brs).
例 355: 化合物番号 355の化合物の製造
下記原料を用いて下記例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシべンジリデン） -3- (3, 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 351 (3)の化合物）、 及び 3-メ トキシァニリン 収率： 56.5% (淡黄色結晶）
一MR (DMS0— d6)： δ 3.77 (3Η, s)， 4.85 (2H, s) , 6.73 (1H， td, J=6.6, 2.4Hz) ,
7.17 (IH, d, J=8.7Hz), 7.26-7.33 (3H, m), 7.43(1H, s), 7.62 (IH, d, J=2.1Hz) , 7.63(lH，d, J=8. IHz), 7.69 (IH, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.93(1H, s),
8.15 (IH, d, J=2.1Hz), 10.35 (IH, s), 12.00 (1H， br) .
例 356: 化合物番号 356の化合物の製造
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4 -ヒ ドロキシ- 3- (3-メ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] -3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 355) 収率： 51.4% (黄色結晶）
¾-NMR (DMS0-d6)： δ 4.84 (2Η, s)， 6.52—6.55 (1H， m) , 7.05-7.17 (3H, m) ,
7.28-7.32 (2H, m) , 7.61-7.64 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J=8.4,2.1Hz), 7.92 (1H, s),
8.15 (1H, d, J=2.1Hz), 9.47 (1H, s), 10.41 (1H, brs)， 12.14 (1H, brs).
例 357: 化合物番号 357の化合物の製造
5- (3-力ルポキシべンジリデン） - 3 (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジ オン（化合物番号 350; 67mg, 0.164腿 ol)、 3,4-ジメ トキシァニリン（25mg, 0.164幽 ol)、 トルエン（1· 5mL)の混合物に三塩化リン（llmg, 0.082mmol)を加え、 150°Cで 2時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、水を加えた。析出した固体を 濾取し、 メタノールで懸濁洗浄して、標題化合物の淡黄色固体 (45mg， 50.5%)を得 た。
-匪 R (DMS0-d6)： δ 3.75 (3Η, s) , 3.77 (3Η, s)， 4.83 (2H, s) , 6.95 (1H, d, J=9.0Hz)，
7.36 (2H, dt, J=8.7, 1.5Hz), 7.47 (1H, d, J=2.1Hz), 7.61-7.65 (2H， m),
7.71(1H, t, J=7.8Hz), 7.81-7.84(lH,m), 8.01-8.07 (1H, m), 8.18 (1H, s),
10.23(1H, s).
例 358: 化合物番号 358の化合物の製造
本化合物は、 例 351 (3)で合成した化合物である。
例 359: 化合物番号 359の化合物の製造
(1) 5- (3 --トロ- 4 -メ トキシベンジリデン） -3 -（3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン '
3- (3, 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 8(1)の化合物; 1.506g,
5.45rammol)のトルエン（7.0ml)溶液に、 ピぺリジン（0.1ml)、酢酸（0.1ml)、 3-二ト ロ- 4 -メ トキシベンズアルデヒド（0.988g， 5.45腕 ol)を加え、 7時間還流した。 反 応混合物を冷却し、 酢酸ェチルあけた。 析出した固体を濾取し、 へキサンで洗浄 して、 標題化合物の淡黄色結晶（1.6157g, 66.6%)を得た。
!H- MR (DMS0-d6) ·· δ 4.01 (3H， s) , 4.85 (2Η, s) , 7.30—7.33 (1Η， m)，
7.55 (1Η, d, J=8.7Hz), 7.61-7.64 (2H, m), 7.91 (1H， dd， J=8.7, 2.1Hz)， 8.00 (1H, s), 8. 21 (1H, d， J=2. 1Hz) .
(2) 5 -（3-ァミノ- 4-メ トキシベンジリデン）- 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジ才ン
5- (3-ニトロ- 4 -メ トキシベンジリデン） - 3- (3, 4-ジク口口べンジノレ）チアゾリジン -2， 4 -ジオン（200mg， 0. 455議。1)のエタノール（3. 0ml)溶液に、 鉄粉（76. 3mg， 1. 366讓 ol)、 濃塩酸（285mg， 2. 732讓 mol)を加え、 徐々に加熱し、 次いで 3時間還 流した。 反応混合物を冷却し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水で洗浄し、 濾 過した。 '溶媒を減圧留去して得られた残渣を懸濁洗浄 (酢酸ェチル /イソプロピル エーテル）して、 標題化合物の淡黄色結晶（50mg， 26. 9%)を得た。
— NMR (DMS0 - d6)： δ 3. 84 (3H， s) , 4. 82 (2Η, s)， 5. 10 (2H， s) , 6. 88-6. 97 (3H， m) , 7. 29 (IH, dd, J=8. 1, 1. 8Hz) , 7. 60- 7. 64 (2H， m) , 7. 75 (IH, s) .
(3) 5- [4-メ トキシ- 3- (3， 4-ジヒドロキシベンゾィルァミノ）ベンジリデ
ン] - 3- (3， 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジォン (化合物番号 359) 下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： .5- (3-アミノ- 4 -メ トキシベンジリデン）- 3- (3， 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾ リジン- 2， 4 -ジオン、 及び 3， 4-ジヒドロキシ安息香酸
収率： 60. 0% (黄色結晶）
— NMR (DMS0-d6) ： δ 3. 94 (3Η, s) , 4. 84 (2H， s)， 6. 84 (IH, d, J=7. 8Hz)，
7. 25-7. 38 (4H, m) , 7. 50 (1H， dd, J=8. 4, 2. 4Hz) , 7. 62 (1H， d, J=8. 4Hz) ,
7. 63 (1H, d, J=2. 1Hz) , 7. 92 (IH, s) , 8. 31 (1H， d， J=2: 1Hz) , 9. 15 (IH, s) , 9. 30 (IH, s) ,
9. 65 (IH, s) .
例 360 : 化合物番号 360の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-（3 -メ トキシ- 4-ヒドロキシ- 5-カルボキシベンジリデン）- 3_ (3, 4-ジクロ 口べンジノレ）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 345)、 及ぴ 3 -トリフルォロメ チル- 4 -メ トキシァユリン
収率： 4. 9% (黄色固体） ¾-NMR (DMSO - d6) ·· δ 3.89 (3H， s)， 3.92 (3H, s)， 4.86 (2H， s) , 7.28—7.39 (3H, m)， 7.62 (1H, s), 7.63(lH，d， J=8. lHz)， 7.71-7.76 (1H, m), 7.86— 8.08 (3H， m)，
10.49 (1H, s).
例 361: 化合物番号 361の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシベンジリデン）- 3- (3， 4 -ジクロ 口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 345)、及ぴ 3 -メチル -4-ヒドロ キシァユリン
収率： 99.0% (黄色固体）
—匪 R (DMSO— d6)： δ 2.14 (3Η, s)， 3.90 (3H, s) , 4.85 (2H， s)， 6.77 (1H, d， J=8.4Hz)， 7.27-7.37 (4H, m), 7.61(lH，s)， 7.62 (1H, d, J=8.4Hz), 7.83 (1H, d, J=1.8Hz), 7.89(lH，s), 9.25 (1H, s), 10.22 (1H, s), 12.34 (1H, brs).
例 362: 化合物番号 362の化合物の製造
(1) 5-ホルミルサリチル酸 4-メ トキシベンジル エステル
5-ホルミルサリチル酸（1.2g， 7.223讓 ol)、 4-メ トキシベンジルアルコール（998mg，
7.223mmol)、 トリフエニルホスフィン（1.895g, 7.223mmol)、 テトラヒ ドロフラン (15ml)の混合物に、 0°Cで、 ジェチルァゾジカルボキシレート（40%トルエン溶液， d=l.113； 2.8raL, 7.223腕 ol)をゆつく りと滴下し、次いで室温で 1時間攪拌した。 反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキ サン：酢酸ェチル =3:1)で精製して、標題化合物の白色固体 (604mg， 29.2%)を得た。
- NMR (CDC13) δ 3.82 (3H， s)， 5.37 (2H， s)， 6.92-6.99 (2H, m)，
7.10 (1H， d, J=8.7Hz)， 7.38-7.43 (2H， m)， 7.99 (1H, dd, J-8.7Hz, J=2.1Hz) ,
8.36 (1H, d, J=2.1Hz) , 9.86(lH，s)， 11.42(1H, s).
(2) 5- [3_(4 -メ トキシベンジルォキシカルポニル） - 4 -ヒ ドロキシベンジリデ ン]- 3- (4- 7ヱエルベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 362) 下記原料を用いて例 350(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-ホルミルサリチル酸 4 -メ トキシベンジル エステル、 及び 3-(4-フエ二 リジン- 2， 4 -ジオン（例 20(1)の化合物)
収率： 70.7% (淡黄色固体）
1H-NMR(CDC13)： δ 3.84(3H, s), 4.93 (2H, s), 5.36 (2H, s) , 6.91 - 6.97 (2H， m)，
7.07 (1H, d, J=8.7Hz), 7.31—7.62 (12H, m)， 7.82 (1H, s), 8.03(1H, d, J=2.7Hz), 11.12 (1H, s).
例 363: 化合物番号 363の化合物の製造
(1) 5-ホルミルサリチル酸ベンジル エステル
ベンジルブロミド（342mg, 2.0mmol)、 フッ化カリウム（256mg， 4.4mmol)、 Ν,Ν-ジ メルホルムァミド（2mL)の混合物を室温で 5分間攪拌した。 この混合物に 5 -ホル ミルサリチル酸（332mg， 2.0讓 ol)を加え、 次いで 100°Cで 1時間攪拌した。 反応 混合物を冷却し、 水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和重曹水、 飽和 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸ェチル）で精製して、 標題化合物の白 色固体（353mg， 68.9%)を得た。
-丽 R (CDC13)： δ 5.43 (2Η, s) , 7.01 (1H, d， J=8.7Hz)， 7.32-7.49 (5H, m)，
8.00 (1H, dd, J=8.7,2.1Hz), 8.39(1H, d, J-2.1Hz), 9.87(1H, s)， 11.38(1H, s).
(2) 5- (3-ベンジルォキシカルポ-ル- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- [2,5-ビス (トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（化合物番号 363) 下記原料を用いて例 350(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5_ホルミルサリ^ル酸ベンジル エステル、 及ぴ 3- [2， 5_ビス（トリフルォ 口メチル）ベンジル]チアゾリジン- 2, 4 -ジオン (例 305 (1)の化合物)
収率： 79.7% (淡黄色固体）
— NMR (CDC13)： δ 5.19 (2Η, s)， 5.44 (2H, s) , 7.12 (1H， d, J=8.7Hz) ,
7.34-7.47 (6H,m), 7.65 (1H, dd, J=8.7, 2.7Hz), 7.66- 7.69 (1H， m)，
7.85 (1H, d, J=8.4Hz), 7.90 (1H, s), 8.12(1H， d， J=2.7Hz)， 11.14(1H, s).
例 364: 化合物番号 364の化合物の製造
5- (3-ァミノ- 4 -メ トキシベンジリデン）- 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン - 2， 4-ジオン（例 359 (2)の化合物; lOOmg, 0. 136膽 ol)、 ピリジン（11 1,
0. 136mmol)、 4 -ジメチルァミノピリジン（触媒量）、テトラヒ ドロフラン（3ml)の混 合物に、 氷冷下、 4- (トリフノレオロメ トキシ）ベンゾイルク口リ ド（31. 3mg，
0. 136mmol)を加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を氷水にあけ、 酢酸ェチ ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸ェチル： へキサン =1 : 2→1 : 1)で精製して、 標題化合物の白色結晶（14. 7mg, 18. 0%)を得た。
¾一蓮 R (DMSO— d6)： δ 3. 93 (3H， s)， 4. 84 (2H， s)， 7. 28-7. 32 (2H， m) ,
7. 52-7. 57 (3H, m) , 7. 62 (IH, d, J=8. 4Hz) , 7. 63 (IH, d, J=2. 1Hz) , 7. 94 (IH, s) ,
8. 11 (2H, d, J=8. 7Hz) , 8. 18 (IH, d, J=2. 1Hz) , 9. 77 (IH, s) .
例 365 : 化合物番号 365の化合物の製造
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 - {4 -メ トキシ- 3- [4- (トリフルォロメ トキシ）ベンゾィルァミノ]ベンジリ デン } -3- (3， 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（化合物番号 364) 収率： 59. 8% (白色結晶）
-腿 (DMS0-d6) δ 4. 84 (2Η, s)， 7. 08 (IH, d， J=8. 4Hz)， 7. 30 (1H， dd, J=8. 4, 1. 8Hz)， 7. 41 (IH, dd, J=8. 4, 2. 1Hz)， 7. 54 (2H, d, J=8. 7Hz)，
7. 62 (1H， d, J=l. 8Hz) , 7. 62 (IH, d, J=8. 1Hz)， 7. 89 (IH, s)， 8. 10-8. 13 (3H， m)，
9. 72 (IH, s) , 10. 86 (1H, s) .
例 366 : 化合物番号 366の化合物の製造
(1) 5- (3-二ト口べンジリデン） -3- (3，4 -ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジ オン
下記原料を用いて例 359 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3 -二トロべンズアルデヒド、 及び 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン
- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物）
収率： 87. 4% (淡黄色結晶）
¾ - NMR (DMSO- d6) δ 4. 86 (2Η, s)， 7. 33 (IH, d, J=8. 1, 1. 8Hz) , 7. 63 (IH, d， J=8. 1Hz) , 7.64 (1H, s), 7.85 (1H, t, J=8.1Hz), 8.05(1H, d, J=7.8Hz), 8.14 (1H, s),
8.32 (1H, dd, J=8.1, 1.5Hz)， 8.50 (1H, s) ·
(2) 5- (3 -ァミノべンジリデン） -3- (3， 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジン- 2,4-ジ オン
5- (3-二トロベンジリデン） -3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン (600mg, 1.411mmmol)のエタノール、 酢酸ェチノレ、 テトラヒ ドロフラン（計 20ml) の混合溶液に 10%パラジウム炭素（lOOmg)を加え、水素雰囲気下、 室温で一夜攪拌 した。 反応混合物を濾過し、 濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロ マトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =2:1)で精製して、 標題化合物の黄色結晶 (136.7mg， 24.5%)を得た。
¾-NMR (DMSO— d6) δ 4.83 (2Η, s)， 5.43 (2H， s)， 6.67—6.71 (1H， m)，
6.75-6.78 (2H, m) , 7.17 (1H, t, J=8.4Hz) , 7.30 (1H, dd, J=8.1, 1.8Hz),
7.62 (1H, d, J=8.1Hz), 7.62 (1H, d, J=l.8Hz), 7.76 (1H, s).
(3) 5- {3- [4- (トリフノレオロメ トキシ）ベンゾィルァミノ]ベンジリデン} - 3- (3， 4 - ジクロ口ペンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 366)
下記原料を用いて例 364と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3-アミノベンジリデン） - 3- (3,4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4- ジオン、 及ぴ 4- (トリフルォロメトキシ）ベンゾイルクロリ ド
収率： 72.1% (淡黄色結晶)
¾ -腿（DMSO- d6)： δ 4.85 (2Η, s) , 7.31-7.34(lH,m), 7.41-7.44 (1H, m),
7.51-7.57(3H,m), 7.26-7.64(2H, m) , 7.83-7.86 (1H, m), 7.94(1H, s),
8.10 (2H, d, J=8.4Hz), 8.18(lH，s), 10.58 (1H, s).
例 367: 化合物番号 367の化合物の製造
下記原料を用いて例 364と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 但し、 塩基と して、 ピリジンのかわりにトリェチルァミンを用いた。
原料： 5 -（3-ァミノベンジリデン）- 3- (3,4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2，4- ジオン（例 366 (2)の化合物）、 及ぴ 4 -メ トキシベンゾイルクロリ ド 収率： 15.1% (淡黄色結晶)
- NMR (DMSO- d6)： δ 3.85 (3H， s) , 4.85 (2H， s)， 7.09 (2H, d, J=9.0Hz) ,
7.32 (1H, dd， J=8.4, 2.1Hz)， 7.39 (1H， d, J=7.8Hz)， 7.52 (1H， t, J=7.8Hz)，
7.63 (1H, d， J=8.4Hz)， 7.64 (1H, d, J=1.8Hz), 7.83— 7.86(1H， m), 7.93 (1H, s),
7.98 (2H, d, J-8.7Hz), 8.20 (1H, s), 10.33(lH，s).
例 368: 化合物番号 368の化合物の製造
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [3- (4 -メ トキシベンゾィルァミノ）ベンジリデン] - 3 -（3， 4-ジクロロベン ジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 367)
収率： 26.0% (白色結晶）
'H-NMRCDMSO-de)： δ 4.85 (2Η, s), 6.88 (2H, d, J=8.4Hz), 7.31-7.39 (2H, m), 7.51 (1H, t, J=8.4Hz), 7.63 (1H, d, J=8.1Hz), 7.64(1H, s), 7.83-7.92 (4H, m), 8.19(lH，s), 10.15 (1H, s), 10.23 (1H, s).
例 369: 化合物番号 369の化合物の製造
下記原料を用いて例 364と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 但し、 塩基と して、 ピリジンのかわりにトリェチルァミンを用いた。
原料： 5- (3-ァミノべンジリデン） -3- (3, 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4- ジオン（例 366 (2)の化合物）、 及ぴ 3， 4-ジメ トキシベンゾイルク口リ ド
収率： 6.7% (淡黄色結晶）
- NMR(DMS0- d6)： δ 3.86 (6Η, s), 4.85 (2H, s)， 7.11 (1H, d， J=8.4Hz),
7.31-7.34 (1H, m), 7.39—7.41 (1H， m)， 7.50—7.55 (2H, m) , 7.62—7.67 (3H, m),
7.80 - 7.83(lH,m)， 7.93 (1H, s), 8.23 (1H, s), 10.31 (1H, s).
例 370: 化合物番号 370の化合物の製造
下記原料を用いて例 341(4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 - [3 -（3， 4-ジメ トキシベンゾィルァミノ）ベンジリデン ]-3- (3， 4-ジクロロ ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 369)
収率： 35.9% (灰白色結晶） 一匪 R (DMS0— d6) : δ 4. 85 (2Η, s) , 6. 84 (IH, d, J=8. 4Hz) , 7. 31-7. 41 (3H, m) , 7. 47 - 7. 53 (2H， m)， 7. 63 (1H, d, J=8. 4Hz) , 7. 64 (IH, s) , 7. 82— 7. 86 (1H， m)，
7. 92 (lH， s)， 8. 17 (IH, s) , 9. 26 (IH, s) , 9. 66 (IH, s) , 10. 18 (IH, s) .
例 371： 化合物番号 371の化合物の製造
(1) 5- (3-力ルポキシ- 4 -ヒドロキシベンジリデン）- 3- (4-フエニルベンジル）チア ゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて下記例 372 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [3- (4-メ トキシベンジルォキシカルボニル） - 4 -ヒドロキシベンジリデ ン]- 3- (4-フェニルベンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン (化合物番号 362) 収率： 100% (白色固体）
— NMR (DMSO— d6)： 6 4. 89 (2H, s) , 7. 13 (IH, d, J=8. 4Hz)， 7. 34-7. 49 (5H, m)，
7. 63-7. 67 (4H, m) , 7. 80 (IH, dd, J=8. 4, 2. 1Hz) , 7. 98 (1H, s)， 8. 09 (IH, d, ]=2. 1Hz) .
(2) 5- [4-ヒドロキシ- 3- (3， 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3- (4-フヱニルベンジル）チアゾリジン _2， 4-ジオン（化合物番号 371) 下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-力ルポキシ- 4 -ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (4-フエエルベンジノレ）チ ァゾリジン- 2， 4 -ジオン、 及び 3， 4 -ジメ トキシァニリン
収率： 31. 5% (淡黄色固体）
^-NMR (DMSO- d6)： δ 3. 75 (3Η, s) , 3. 77 (3H, s) , 4. 89 (2H， s) , 6. 95 (1H， d， J=8. 7Hz) , 7. 06 (IH, d, J=8. 7Hz) , 7. 21 (IH, dd, 5, 8. 1Hz)， 7. 34-7. 49 (6H, m) ,
7. 63-7. 67 (5H， m) , 7. 92 (IH, s) , 8. 18 (IH, d, J=2. 1Hz) , 10. 77 (IH, brs) .
例 372 : 化合物番号 372の化合物の製造
(1) 5- (3-力ルポキシ- 4-ヒドロキシベンジリデン） - 3 - [2， 5-ビス（トリフルォロメ チル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン
5- (3-ベンジルォキシカルポニル- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- [2， 5-ビス（トリ フルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン - 2， 4-ジオン（化合物番号 363 ; 270mg， 0. 464謹 ol)のジクロロメタン（3mL)溶液に、 0°C下で、 三臭化ホウ素（1. 0Mジクロ 口メタン溶液； 0. 93mL, 0. 93mmol)をゆつくりと滴下し、次いで 1時間攪拌した。 反応混合物に水を加え、 析出した結晶を濾取し、 ジクロロメタンで洗浄して、 標 題化合物の淡緑色固体（170mg， 75. 0%)を得た。
¾- NMR (DMS0 - d6) : 8 5. 07 (2H, s) , 7. 15 (1Η, d, J=9. 0Hz) , 7. 76-7. 85 (2H， m)， 7. 92-8. 07 (3H， m) , 8. 11 (1H, d， J=2. 4Hz) .
(2) 5- [4 -ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジメ トキシフヱ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3 - [2, 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合 物番号 372)
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- [2， 5-ビス（トリフルォロ メチル）ベンジル]チアゾリジン -2， 4-ジオン、 及ぴ 3， 4 -ジメ トキシァニリン 収率： 55. 4% (黄色固体)
¾—匪 R(DMS0— d6) ·· δ 3. 75 (3H， s) , 3. 77 (3Η， s)， 5. 08 (2Η， s)， 6. 95 (1H, d, J=8. 7Hz) , 7. 13 (1H， d, J=8. 7Hz)， 7. 22 (1H, dd, J=2. 4, 8. 7Hz)， 7. 43 (1H， d， J=2. 4Hz) ,
7. 69 (1H, dd, J=2. 1, 8. 4Hz) , 7. 75 (1H, s) , 7. 93- 7. 96 (2H， m) , 8. 02— 8. 07 (1H, m)，
8. 21 (1H， d， J=2. 1Hz) , 10. 52 (1H, brs) .
例 373 : 化合物番号 373の化合物の製造
5- [4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4 -ジメ トキシフヱ二ルカルバモイル）ベンジリデ
ン] - 3- (4-フヱニルベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 371 ; HOmg, 0. 194脆 ol)のジクロロメタン（2mL)溶液に、 0°Cで、 三臭化ホウ素（1. 0Mジクロロ メタン溶液； 0. 78mL, 0. 78ramol)をゆっくりと滴下し、 次いで室温で 1時間攪拌 した。 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリ 力ゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =1： 1 )で精製して、標題化合物の 黄色固体（12mg， 11. 5%)を得た。
一 NMR (DMS0— d6)： 6 4. 89 (2Η, s)， 6. 70 (1H, d, J=8. 4Hz)， 6. 90 (1H, dd, J=8. 4， 2. 7Hz)， 7. 14 (lH，d， J=9. 0Hz) , 7. 24 (1H， d， J=2. 7Hz) , 7. 33— 7. 51 (5H， m) , 7. 62-7. 70 (5H, m) , 7.93(lH，s)， 8.20 (IH, d, J=2.1Hz) , 8.78 (IH, brs), 9.05(1H, brs), 10.12 (IH, s), 12.38 (IH, s).
例 374: 化合物番号 374の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4-ヒ ドロキシ- 3 -（3， 4-ジメ トキシフヱ-ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3 - [2， 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン - 2， 4-ジオン（化合 物番号 372)
収率： 38:0% (黄色固体）
¾一 NMR (DMS0—d6)： δ 5.08 (2Η, s) , 6.71 (IH, d, J=8.4Hz) , 6.91 (1H， dd, J=2.4, 8.7Hz) ,
7.15 (IH, d, J=8.7Hz)， 7.25 (1H， d, J=2.1Hz) , 7.69 (IH, dd, J=2.1， 8.4Hz) ,
7.76 (IH, s), 7.92-8.07 (3H, m) , 8.22(1H, d, J=2.4Hz), 8.79 (IH, s), 9.06 (IH, s),
10.13 (IH, s), 12.39 (IH, s).
例 375: 化合物番号 375の化合物の製造
(1) 5- (3-ベンジルォキシカルポニル- 4-ヒ ドロキシベンジリデン） - 3 - [2- (4-クロ ロフヱニル）ェチノレ]チアゾリジン- 2,4-ジオン
下記原料を用いて例 350(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-ホルミルサリチル酸ベンジル エステル（例 363 (1)の化合物）、 及び 3-[2- (4-ク口口フエニル）ェチル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 90(1)の化合物) 収率： 98.4% (淡橙色固体）
-丽 R (CDC13) δ 2.94 (2Η, t, J=7.8Hz)， 3.93-3.98 (2H, m), 5.43 (2H, s)，
7.09 (IH, d, J=8.7Hz), 7.15 - 7.50 (9H, m)， 7.60 (1H， dd， J=2.4， 8.7Hz)， 7.78 (IH, s),
8.07 (IH, d， J=2.4Hz).
(2) 5- (3 -カルボキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン） - 3- [2- (4 -クロロフヱニル）ェ チル]チアゾリジン -2， 4-ジォン
下記原料を用いて例 372(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-（3 -べンジルォキシカルボ二ル- 4-ヒドロキシベンジリデン）- 3- [2- (4-ク ロロフエ二ノレ）ェチノレ]チアゾリジン - 2， 4-ジオン 収率： 51.6% (白色固体）
¾-NMR (DMSO- d6) : δ 2.91 (2Η, t, J=7.2Hz)， 3.88 (2H， t, J=7.2Hz)，
7.12 (IH, d, J=8.7Hz) , 7.22 (2H， d, J=8.1Hz) , 7.34 (2H, d, J=8.1Hz),
7.77 (IH, dd, J=8.7,2.1Hz), 7.89 (IH, s), 8.06 (IH, d, J=2.1Hz) .
(3) 5- [4-ヒドロキシ- 3 -（3， 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3 - [2- (4-クロ口フエニル）ェチル]チアゾリジン- 2， 4-ジォン (化合物番号
375)
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシべンジリデン） -3- [2- (4—クロロフエニル） ェチル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン、 及ぴ 3， 4 -ジメ トキシァニリン
収率： 66.8% (淡黄色固体）
¾—蘭 R (DMS0-d6)： δ 2.92 (2Η, t, J=6.9Hz) , 3.75 (3H, s) , 3.77 (3H, s)，
3.89 (2H, t, J=6.9Hz) , 6.95 (1H， d， J=8.7Hz)， 7.15 (1H， d， J=8.7Hz)，
7.21-7.36(5H,m), 7.42 (IH, d, J=2.4Hz), 7.66(1H, dd, J=2.4, 8.7Hz), 7.85 (IH, s),
8.17 (IH, d, J=2.1Hz), 10.26 (IH, s).
例 376: 化合物番号 376の化合物の製造
(1) 5- (3-ベンジルォキシカルポニル- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (4-ニトロ ベンジル)チアゾリジン- 2, 4 -ジオン
下記原料を用いて例 350(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-ホルミルサリチル酸ベンジル エステル（例 363(1)の化合物）、及び 3- (4 - 二ト口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 50 (1)の化合物)
収率： 49.0% (白色固体)
- NMR (CDCl3-d6)： δ 4.97 (2Η, s)， 5.43 (2H, s) , 7.09 (2Η, d， J=9.0Hz) ,
7.37-7.62(7H,m), 7.85(1H, s), 8.07 (IH, d, J=2.1Hz), 8.20 (2H， d, J=9.0Hz) ,
11.12 (IH, s).
(2) 5- (3-カルポキシ _4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (4-ニトロベンジル）チアゾ リジン- 2， 4-ジオン 下記原料を用いて例 372 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-ベンジルォキシカルボニル- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (4-ニト 口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジォン
収率： 61. 7% (白色固体)
- NMR (DMSO- d6)： δ 4. 98 (2H， s) , 7. 13 (1Η， d, J=8. 7Hz) , 7. 60 (2Η， d, J=8. 7Hz)， 7. 78-7. 83 (lH, m) , 7. 98 (lH，s) , 8· 10— 8. 11 (1Η, m)， 8. 22 (2H, d, J=8. 7Hz) ,
11. 00 (1H, brs) .
(3) 5- [4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン]- 3- (4-二トロベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 376)
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-カルボキシ -4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (4-二トロベンジル）チア ゾリジン- 2, 4-ジオン、 及ぴ 3， 4-ジメ トキシァニリン
収率： 72. 8% (淡黄色固体)
- NMR (DMSO- d6) δ 3. 75 (3H， s)， 3. 77 (3H, s)， 4. 99 (2H, s)， 6. 96 (1H， d, J=8. 7Hz)， 7. 16 (1H， d, J=8. 7Hz)， 7. 23 (1H, dd, J=8. 7, 2. 1Hz)， 7. 42 (1H, d， J=2. 1Hz)，
7. 60 (2H， d, J=8. 7Hz) , 7. 69 (1H， dd, J=2. 1, 8. 7Hz)， 7. 94 (1H， s)， 8. 19—8. 26 (3H, m)， 10. 27 (1H, s) .
例 377 : 化合物番号 377の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 - [4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4 -ジメ トキシフヱ^ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3 - [2- (4-ク口口フエニル）ェチル]チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（化合物番号
375)
収率： 23. 5% (淡黄色固体）
¾一 NMR (DMS0-d6) δ 2. 92 (2H， d, J=7. 2Hz)， 3. 89 (2H， d, J-7. 2Hz) ,
6. 71 (1H, d, J=8. 4Hz) , 6. 90 (2H， dd, J=2. 4, 8. 4Hz)， 7. 12 (1H， d, J=8. 4Hz) ,
7. 23 (2H， d, J=8. 4Hz， 7. 24 (1H， s) , 7. 34 (2H, d, J=8. 4Hz)，
7. 64 (1H, dd, J-2. 4, 8. 4Hz) , 7. 84 (lH，s) , 8. 17 (1H, d, J=2. 4Hz) , 8. 80 (1H， brs) , 9.06 (IH, brs), 10.11 (IH, s), 12.37(1H, s).
例 378: 化合物番号 378の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4 -ヒ ドロキシ- 3 -（3， 4 -ジメ トキシフヱ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3- (4-二ト口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 376)
収率： 22.4% (黄色固体)
— MR(DMS0— d6) δ 4.99 (2H， s) , 6.71 (1H， d， J=8.7Hz) , 6.90 (IH, dd， J=8.4, 2.1Hz)： 7.12(2H, d, J=8.4Hz), 7.24 (IH, d, J=2.4Hz), 7.58-7.70 (3H, m) , 7.93(1H, s), 8.17-8.26(3H,m), 8.79 (IH, s), 9.05(lH，s)， 10.13 (IH, s), 12.39(1H, brs).
例 379: 化合物番号 379の化合物の製造
下記原料を用いて例 364と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5- (3-ァミノ- 4 -メ トキシべンジリデン） -3- (3， 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾ リジン - 2, 4 -ジオン（例 359 (2)の化合物）、 及ぴ 3, 4 -ジメ トキシベンゾイルク口リ
K
収率： 11.3% (淡黄色結晶）
XH-NMR (DMS0 - d6)： δ 3.85 (6H， s) , 3.94 (3Η, s)， 4.85 (2H， s)， 7.09 (1H， d， J=8.4Hz) ,
7.27-7.33 (2H, m) , 7.52 - 7.56 (2H， m)， 7.60-7.64 (3H, m), 7.94 (IH, s),
8.21 (IH, d, J=l.8Hz), 9.44 (IH, s).
例 380: 化合物番号 380の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5- [4 -メ トキシ- 3- (3， 4-ジメ トキシベンゾィルァミノ）ベンジリデ
' ン]- 3- (3,4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（化合物番号 379) 収率： 65.1% (黄色結晶）
-飄 (DMSO- d6)： δ 4.84 (2H， s) , 6.85 (1Η， d, J=8.4Hz) , 7.06 (1Η， d, J=8.4Hz) , 7.29-7.38 (4Η, m) , 7.62 (1Η， d， J=l.8Hz)， 7.62 (1Η， d， J=8.4Hz)， 7.87 (IH, s), 8.25(1H, d, J=1.8Hz), 9.18(lH，s), 9.34 (IH, s), 9.67 (IH, s), 10.93 (IH, s).
例 381: 化合物番号 381の化合物の製造 下記原料を用いて例 364と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-ァミノ- 4-メ トキシベンジリデン） -3- (3, 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾ リジン- 2， 4 -ジオン（例 359 (2)の化合物）、 及ぴ 4-メ トキシベンゾイルクロリ ド 収率： 81.3% (淡黄色結晶）
-匪 R (DMS0-d6)： δ 3.85 (3Η, s) , 3.94 (3H， s)， 4.85 (2H， s) , 7.07 (2H， d, J=9.3Hz)， 7.28 (1H, d， J=8.4Hz) , 7.31 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz) , 7.53 (1H， dd, J=8.4, 2.1Hz)，
7.62 (1H, d, J=8.4Hz), 7.63 (1H, d, J=1.8Hz), 7.93 (1H, s), 7.97 (2H, d, J=9.0Hz) ,
8.25(1H, d, J=2.4Hz), 9.41 (1H, s).
例 382: 化合物番号 382の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。.
原料： 5-[4 -メトキシ- 3 -（4-メ トキシベンゾィルァミノ）ベンジリデン]- 3 -（3， 4 - ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 381)
収率： 94.3% (淡黄色結晶）
¾— NMR (DMS0— d6)： δ 4.84 (2Η, s) , 6.88 (2H， d, J=8.7Hz)， 7.06 (1H, d, J=8.4Hz) , 7.30 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz)， 7.37 (1H， dd, J=8.7, 2.4Hz) , 7.62 (1H, d, J=8.4Hz) , 7.62 (1H, d, J=l.8Hz), 7.86 (2H, d, J=8.1Hz) , 7.87(1H, s), 8.21(1H, d, J=2.4Hz),
9.30 (1H, s), 10.17 (1H, s), 10.89 (1H, s).
例 383: 化合物番号 383の化合物の製造
(1) 5- (3-ベンジルォキシカルボニル -4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- [3， 5-ビス
(トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-ホルミルサリチル酸 ベンジル エステル（例 363(1)の化合物）、 及び
3- [3, 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン（例 2(1) の化合物）
収率： 70.4% (淡黄色結晶）
-匪 R (DMS0 - d6)： δ 5.03 (2Η, s)， 5.41 (2H, s) , 7.17 (1H, d, J=8.4Hz) ,
7.37-7.45 (3H, m) , 7· 51- 7.54(2H， m), 7.79 (1H, dd, J=8.7,2.1Hz), 7.98 (1H, s), 8. 05 (2H, s) , 8. 07 (lH， s)， 8. 11 (IH, d, J=2. 4Hz) , 10. 99 (IH, s) .
(2) 5- (3-カルボキシ- 4 -ヒドロキシべンジリデン） -3 - [3， 5 -ビス（トリフルォ口メ チノレ）ベンジノレ]チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 372 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-ベンジルォキシカルボニル- 4-ヒドロキシベンジリデン）- 3- [3， 5-ビ ス（トリフルォロメチル）ベンジノレ]チアゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 94. 3% (白色結晶）
¾—丽 R (DMS0-d6)： δ 5. 04 (2Η, s)， 7. 13 (IH, d, J=8. 7Hz)， 7. 80 (IH, dd, J=8. 7, 2. 4Hz)， 7. 97 (IH, s) , 8. 05 (2H, s)， 8. 07 (IH, s) , 8. 09 (IH, d, J=2. 4Hz) .
(3) 5- [4-ヒドロキシ- 3- (3, 4 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3 - [3， 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合 物番号 383)
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -カルボキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- [3， 5-ビス（トリフルォロ メチル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン、 及び 3， 4-ジメ トキシァニリン 収率： 81. 4% (淡黄色結晶）
— NMR (DMS0-d6)： δ 3. 75 (3Η, s)， 3. 77 (3H, s) , 5. 05 (2Η, s)， 6. 96 (1H， d， J=8. 7H) , 7. 16 (IH, d, J=8. 4Hz)， 7. 23 (1H， dd, J=8. 4, 2. 1Hz)， 7. 42 (IH, d, J=2. 1Hz)，
7. 69 (IH, dd, J=8. 7, 2. 1Hz) , 7. 93 (IH, s) , 8. 05 (2H, s) , 8. 07 (IH, s) ,.
8. 20 (IH, d， J=2. 1Hz) , 10. 28 (1H， s) , 12. 27 (IH, brs) .
例 384: 化合物番号 384の化合物の製造
'下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4-ヒ ドロキシ- 3 -（3, 4-ジメ トキシフヱ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン]- 3- [3， 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合 物番号 383)
収率： 97. 8° /。(淡黄色結晶）
一 NMR (DMS0_d6)： δ 5. 05 (2Η, s)， 6. 71 (IH, d, J=8. 1Hz)， 6. 90 (IH, dd, J=8. 4, 2. 1Hz)， 7. 14 (1H， d， J=8. 1Hz)， 7. 25 (IH, d, J=2. 1Hz) , 7. 67 (1H， dd, J=8. 4， 2. IHz) ,
7. 92 (IH, s) , 8. 05 (2H, s) , 8. 07 (IH, s) , 8. 21 (1H， d， J=l. 8Hz)， 10. 12 (IH, s) ,
12. 37 (1H， s) .
例 385 : 化合物番号 385の化合物の製造
(1) 5- (3-ベンジルォキシカルボニル -4-ヒ ドロキシベンジ.リデン）-3- (3， 5-ジフ ルォ口ベンジノレ）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-ホルミルサリチル酸 ベンジル エステル（例 363 (1)の化合物）、 及び 3- (3, 5_ジフルォ口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 24 (1)の化合物) 収率： 56. 0% (灰白色結晶）
(2) 5- (3 -カルボキシ- 4 -ヒドロキシベンジリデン） - 3- (3， 5 -ジブルォロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 372 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-ベンジルォキシカルポニル- 4-ヒ ドロキシべンジリデン） -3- (3， 5-ジ フルォロベンジノレ）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 91. 4% (淡黄色結晶）
¾- NMR (DMSO— d6)： δ 4. 86 (2Η, s)， 7. 05-7. 07 (2H, m) , 7. 12 (IH, d, J=8. 4Hz)，
7. 14-7. 22 (IH, m) , 7. 79 (IH, dd, J=8. 4, 2. 1Hz) , 7. 96 (IH, s) , 8. 09 (1H, d, J=2. 1Hz) .
(3) 5 - [4-ヒ ドロキシ- 3 -（3, 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] -3- (3， 5-ジフルォ口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン (化合物番号 385) 下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
'原料： 5 -（3 -カルボキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3， 5-ジフルォロベンジ ル）チアゾリジン - 2, 4-ジオン、 及ぴ 3， 4-ジメ トキシァニリン
収率： 74. 5% (黄色結晶）
JH-NMR (DMS0-d6)： δ 3. 75 (3H， s) , 3. 77 (3H， s)， 4. 87 (2H， s)， 6. 96 (IH, d, J=8. 7Hz) ,
7. 05- 7. 08 (lH, m)， 7. 16 (IH, d, J=8. 7Hz) , 7. 16— 7. 20 (IH, m)，
7. 23 (1H， dd, J=8. 7, 2. 1Hz) , 7. 43 (IH, d, J=2. 1Hz)， 7. 69 (1H， dd, J=8. 7, 2. 1Hz)， 7.92 (1H, s)， 8.20 (1H, d, J=2.1Hz) , 10.28 (1H, s)， 12.28 (1H, s).
例 386: 化合物番号 386の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイノレ）ベンジリデ ン] - 3- (3， 5-ジフルォロベンジル)チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 385) 収率: 75.5% (黄褐色結晶)
- NMR (DMSO- d6)： δ 4.86 (2Η, s)， 6.71 (1H, d， J=8.4Hz) , 6.91 (1H, d， J=8.1Hz) , 7.05-7.07 (2H, m), 7.13 - 7.22 (2H， m)， 7.25 (1H, s), 7.67 (1H, d, J=8.1Hz) ,
7.91(1H, s), 8.21 (1H, s), 10.12 (1H, s), 12.39 (1H, s).
例 387: 化合物番号 387の化合物の製造
下記原料を用いて例 350(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-ホルミルサリチル酸 4-メ トキシベンジノレ エステル（例 362(1)の化合物）, 及び 3- [4- (トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 43(1)の 化合物）
収率： 67.0% (白色固体）
—匪 R (CDC13) ·· δ 3.83 (3Η, s)， 4.94 (2H， s)， 5.36 (2H, s) , 6.90—6.97 (2H， m)， 7.07(1H, d, J=8.7Hz), 7.26 (1H, s), 7.38— 7.42 (2H, m)， 7.52 - 7· 62 (5H, m) ,
7.82(1H, s), 8.03 (1H, d, J=2.1Hz) , 11.14(1H, s).
例 388: 化合物番号 388の化合物の製造
(1) 5- {3- [3,4-ビス（メ トキシメ トキシ）フエ二ルカルバモイノレ]ベンジリデ ン }-3- (3， 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン -2， 4-ジオン
' 5 -（3-力ルポキシべンジリデン） -3- (3， 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジ オン（化合物番号 350; 207. lmg, 0.51mmol)、 3,4-ビス（メ トキシメ トキシ）ァニリ ン（108.2mg, 0.51mmol)のテトラヒドロフラン（5ml)溶液に、 氷冷、 アルゴン雰囲 気下、 ォキシ塩化リン（49^1， 0.53mmol)、 ピリジン（41/il， 0.51醒 ol)を加え、 室温で 30分間攪拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。有機層 を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し て得-られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =1： 1→
1:2)で精製して、 標題化合物の黄白色固体 (99.5mg, 32.5%)を得た。
—應 R (CDC13)· · δ 3.53 (3Η, s) , 3.54 (3Η, s) , 4.84 (2Η, s) , 5.22 (2Η, s)， 5.26 (2H， s)
7.16 (IH, d, 8.4Hz), 7.23-7.30 (2H, m) , 7.42 (1H， d， J=8.1Hz) , 7.50-7.67 (4H, m),
7.77 (IH, s), 7.87 (IH, d, J=7.5Hz) , 7.94 (IH, s), 8.00 (IH, s).
(2) 5- [3- (3,4-ジヒドロキシフエ二ルカルパモイル）ベンジリデン]- 3- (3, 4-ジク 口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 388)
下記原料を用いて例 349(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5- {3-[3，4_ビス（メ トキシメ トキシ）フエ二ルカルバモイル]ベンジリデ ン}-3-(3,4-ジク口口べンジノレ）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 84.6% (黄色粉末）
¾— MR (DMS0-d6) δ 4.86 (2Η, s) , 6.69 (1H， d, J=8.4Hz) , 6.98 (1H， dd, J=8.4, 2.4Hz) , 7.30 (IH, d, J=2.7Hz), 7.32 (IH, dd, J=8.4, 1.8Hz), 7.62— 7.71 (3H, m) ,
7.80 (IH, d, J=8.1Hz) , 8.00— 8.03 (2H， m)， 8.14 (IH, s), 8.70 (IH, s), 9.00 (IH, s), 10.05 (IH, s).
例 389: 化合物番号 389の化合物の製造
(1) 5- {3- [4- (tert-ブトキシカノレポ-ル）フヱ二ルカルバモイル]ベンジリデ ン} - 3-（3,4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2,4-ジオン
下記原料を用いて例 388(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -カルボキジベンジリデン）- 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン -2, 4-ジオン（化合物番号 350)、 及ぴ 4-ァミノ安息香酸 tert-ブチル エステル 収率： 50.3% (黄白色固体）
¾一匪 R (CDC13)： S 1.60 (9Η, s)， 4.84 (2H， s)， 7.28 (IH, dd, J=8.4， 2.1Hz)，
7.41 (IH, d, J=8.1Hz) , 7.54(1H， d， J=2.1Hz)， 7.60 (IH, t, J=7.5Hz) ,
7.65(1H, t, J=8.1Hz), 7.73 (2H, d, J=8.4Hz) , 7.78- 7.91 (IH, m) , 7.93(lH，s),
8.00-8.02 (3H, m), 8.10 (IH, s).
(2) 5 - [3 -（4-力ルポキシフエ二 力ルバモイル）ベンジリデン] -3- (3, 4-ジクロロ ベンジル)チアゾリジン- 2， 4 -ジオン (化合物番号 389)
下記原料を用いて例 345 (3)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- {3- [4- (tert-ブトキシカルボニル）フヱニルカルバモイル]ベンジリデ ン } - 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 39. 0% (薄褐白色粉末）
-匿（DMS0_d6)： δ 4. 87 (2Η, s) , 7· 31 - 7. 34 (1H， m)， 7. 62-7. 65 (2Η, m) ,
7. 74 (1H, t, J=7. 5Hz)， 7. 86 (1H, d, J=7. 5Hz)， 7. 92 (2H, d, J=9. 0Hz) ,
7. 96 (2H, d, J=8. 7Hz) , 8. 06-8. 09 (2H, m) , 8. 19 (1H, s)， 10. 66 (1H, s) ,
12. 69 (1H, brs) .
例 390 : 化合物番号 390の化合物の製造
(1) 3-メチル- 4-ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシべンズアルデヒ ド
3 -メチルサリチル酸（l. OOg, 6. 57mmol)、 へキサメチレンテトラミン（1. 84g, 13. lmmol)、 トリフルォロ酢酸 (8ml)の混合物を 90°Cで 2時間攪拌した。 反応混合 物を冷却し、 氷水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を懸濁 洗净 (へキサン）して、 標題化合物の白色固体 (0. 85g)を粗生成物として得た。
JH-NMR (DMS0-d6) ·· δ 2. 52 (3H， s) , 7. 90 (1Η, s) , 8. 23 (1H, d, J=l. 5Hz)， 9. 85 (1H， s)， 11. 4K1H, brs) , 13. 82 (1H， br) .
(2) 3-メチノレ- 4-ヒ ドロキシ- 5- (ペンジノレオキシカノレボニル）ベンズァルデヒ ド
3 -メチノレ- 4-ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシベンズアルデヒ ド（0. 85g， 4. 73腿 ol)、 トリ フエニルホスフィン（1. 24g， 4. 73mmol)のテトラヒ ドロフラン（10ml)溶液に、アル ゴン雰囲気下、ベンジルアルコール（0. 49ml, 4. 73mmol)を加えた。この混合物に、 氷冷下、ァゾジ力ルポン酸ジェチル（40%トルエン溶液； 1. 85ml)をゆつくり滴下し、 次いで室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を減圧濃縮して得られた残渣をシリカ ゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =7： 1)で精製して、標題化合物の白 色結晶（0. 87g, 48. 9%； 2工程）を得た。
NMR (CDC13)： δ 2. 32 (3H， s)， 5. 42 (2H, s) , 7. 38-7. 47 (5Η， m)， 7. 87 (1Η, m) , 8.25 (1H, d, J=2.1Hz) , 9.83 (1H， s)， 11.65 (1H, s).
(3) 5 - [3 -メチル -4-ヒ ドロキシ- 5 -（ベンジルォキシカルボニル）ベンジリデ ン] -3- (3, 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-メチル- 4-ヒ ドロキシ- 5- (ベンジルォキシカルボニル）ベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（3, 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8 (1)の化合物) 収率： 64.5% (薄黄白色固体）
XH-NMR (DMSO— d6) δ 2.26 (3H， s)， 4.83 (2H， s) , 5.46 (2H， s) ,
7.30(1H, dd, J=8.1,2.1Hz), 7.38-7.46 (3H, m) , 7.52-7.55 (2H, m),
7.61(1H， d, J=2.4Hz), 7.62(1H, d, J=8.1Hz), 7.73 (1H, d, J=2.4Hz), 7.93 (1H, s),
8.02(1H, s), 11.16(1H, s).
(4) 5 - (3-メチル— 4—ヒ ドロキシ- 5-力ルポキシべンジリデン） -3 - (3, 4-ジクロ口べ ンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 390)
5- [3-メチル- 4-ヒドロキシ- 5- (ベンジルォキシカルポ二ノレ）ベンジリデ
ン]- 3 -（3， 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（552mg， 1.04raraol)、 ジ クロロメタン（5ml)の混合物に、 氷冷下、 三臭化ホウ素（1Mジクロロメタン溶液； 1.3ml, 1.3譲 ol)を加え、 次いで室温で 1時間攪拌した。 反応混合物に水を加え、 テトラヒ ドロフラン /酢酸ェチル混合溶液で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を懸濁洗 浄（イソプロピルエー ル/へキサン）して、 標題化合物の黄白色粉末 (433.7mg,
94.7%)を得た。
- NMR (DMSO— d6)： δ 2.24 (3Η, s)， 4.83 (2H， s)， 7.30 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz)， 7.61(1H, d, J=2.4Hz), 7.62 (1H, d, J=8.1Hz) , 7.68(lH，s)， 7.89 (1H, s),
7.94(1H, s).
例 391: 化合物番号 391の化合物の製造
(1) 5-(4-ヒドロキシ- 3 -カルボキシベンジリデン） - 3_[4 -（トリフルォロメチル） ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン 下記原料を用いて例 372 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 - [4-ヒドロキシ- 3- (4-メ トキシベンジルォキシカルポニル）ベンジリデ ン] - 3- [4 -（トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（化合物番号
387)
収率： 99. 7°/。（白色固体）
— NMR (DMS0 - dB) δ 4. 94 (2Η, s)， 7. 13 (1H, d, J=8. 4Hz) , 7. 54 (2H, d， J=8. 1Hz)，
7. 73 (2H, d, J=8. 1Hz) , 7. 80 (1H, dd, J-2. 1, 8. 4Hz) , 7. 97 (1H, s) ,
8. 09 (1H， d， J=2. 1Hz) .
(2) 5 - [4-ヒドロキシ- 3- (3, 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3- [4- (トリフルォロメチル）ベンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 391)
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5- (4 -ヒドロキシ- 3 -力ルポキシベンジリデン）- 3- [4- (トリフルォロメチ ル）ベンジル]チアゾリジン- 2, 4-ジオン、 及ぴ 3， 4-ジメ トキシァニリン 収率： 42. 1% (淡黄色固体）
Figure imgf000335_0001
7Hz) , 7. 16 (1H， d， J=8. 7Hz)， 7. 23 (1H， dd， J=2. 4， 8. 7Hz)， 7. 54 (2H， d, J=8. 1Hz)，
7. 67—7. 75 (3H， m)， 7. 93 (IH, s) , 8. 19 (1H, d, J=2. 1Hz) , 10. 27 (1H, s) ,
12. 28 (IH, brs) .
例 392 : 化合物番号 392の化合物の製造 '
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (4-ヒドロキシ- 3 -力ルポキシべンジリデン） -3- [4- (トリフルォロメチ ル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 391 (1)の化合物）、 及び 5 -ァミノ- 2 - クロ口ピリジン
収率： 5. 0°/。 (黄色固体）
¾—匪 R (DMS0— d6)： δ 4. 49 (2Η, s)， 7. 18 (IH, d, J=8. 7Hz)， 7. 52—7. 56 (3H, m)，
7. 69-7. 75 (3H, m) , 7. 95 (1H, s) , 8. 10 (IH, d, J=2. 4Hz) , 8. 23 (1H, dd, J=8. 7, 2. 4Hz) , 8.75 (1H, d, J=2.7Hz).
例 393: 化合物番号 393の化合物の製造
(1) 5-ホルミルサリチル酸メチル
5-ホルミルサリチル酸（1.39g， 8.637励 1)、 濃硫酸 (触媒量）、 メタノール（10ml) の混合物を 39時間加熱還流した。 反応混合物を減圧濃縮し、水にあけ、析出した 固体を濾取、 減圧乾燥して、 標題化合物（1.308g， 86.8%)を得た。
- NMR (CDC13) 8 4.02 (3Η, s)， 7.12 (1H, d, J=9. OHz) , 8.01 (1H, dd, J=8.7， 2.1Hz) , 8.40(lH, d, J=1.8Hz), 9.89(1H, s), 11.38(lH,s).
(2) 5_(3-メ トキシカノレポ二ノレ- 4-ヒ ドロキシべンジリデン） -3- (3, 5-ジメチルべ ンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジォン
下記原料を用いて例 2(2)と同¾の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-ホルミルザリチル酸メチル、 及び 3- (3, 5 -ジメチルベンジル)チアゾリジ ン- 2， 4 -ジオン（例 26 (1)の化合物)
収率： 79.7% (白色結晶）
—雇 R (DMS0- d6) δ 2.24 (6Η, s), 3.91 (3H, s)， 4.75 (2H, s)， 6.90 (2H, s) , 6.93 (1Η, s), 7.16(1H, d, J=8.7Hz)， 7.78 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz), 7.95(lH，s)， 8.05 (1H, d,J=2.1Hz), 10.98 (1H, s).
(3) 5 -（3 -カルボキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）-3- (3， 5-ジメチルベンジル）チ ァゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5 -（3 -メ トキシカルポニル- 4 -ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3, 5-ジメチル ベンジル）チアゾリジン- 2,4-ジオン
収率： 75.4% (黄色結晶）
-腿（DMSO- d6)： δ 2.24 (6Η, s), 4.75 (2H, s), 6.90 (2H, s) , 6.92(1H, s), 7.12 (1H, d, J=8.7Hz), 7.79 (1H, d, J=9. OHz) , 7.95 (1H, s), 8.08(1H, s).
(4) 5- [4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン]- 3- (3, 5-ジメチルベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 393) 下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5- (3-カルボキシ- 4 -ヒドロキシベンジリデン）- 3-(3, 5-ジメチルベンジル） チアゾリジン - 2， 4 -ジオン、 及び 3, 4-ジメ トキシァ二リン
収率： 69.5% (灰黄色結晶）
— NMR (DMS0-d6) ·· δ 3.74 (3H， s)， 3.77 (3H， s)， 4.74 (2H, s)， 6.80-6.83 (1H, m) , 6.90-6.94 (4H, m), 7.17 (1H， dd， J=8.7, 2.4Hz)， 7.46 - 7.51 (2H, m)， 7.83(lH，s), 8.15 (1H, d, J=2.4Hz), 9.72 (1H, br), 12.09 (1H, br).
例 394: 化合物番号 394の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3- (3， 5-ジメチルベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 393) 収率： 79.3°/。(黄色結晶）
— NMR (DMSO— d6)： δ 2.24 (6H， s)， 4.76 (2H, s) , 6.71 (1Η， d, J=8.7Hz)，
6.89-6.93 (4Η, m) , 7.13 (1H, d, J=8.7Hz), 7.25 (1H, d, J=2.1Hz),
7.66 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz) , 7.91 (1H, s), 8.20 (1H, d, J-2.1Hz), 8.78 (1H, s), 9.06 (1H, s), 10.18 (1H, s), 12.38 (1H, brs) .
例 395: 化合物番号 395の化合物の製造
(1) 5- (3 -メ トキシカルポニル- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3, 5-ジクロロべ ンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5_ホルミルサリチル酸メチル（例 393 (1)の化合物）、 及ぴ 3 -（3, 5-ジクロロ ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 11(1)の化合物)
収率： 54.3%
¾— NMR (DMS0-d6) δ 3.92 (3Η, s) , 4.85 (2H， s)， 7.16 (1H， d, J=8.4Hz) ,
7.40 (2H， d， J=l.8Hz) , 7.57 (1H, t， J=l.5Hz)， 7.79 (1H, dd, J-8.4, 2.1Hz)，
7.96(1H, s)， 8.07(1H, d, J=2.4Hz)， 10.96(lH，s).
(2) 5- (3-力ルポキシ- 4-ヒドロキシべンジリデン） -3- (3, 5 -ジクロ口ベンジル）チ 了ゾリジン- 2， 4-ジォン
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -メ トキシカルポニル- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3, 5 -ジクロ口 ベンジル)チアゾリジン- 2， 4-ジオン
収率： 99. 3% (淡黄色結晶）
¾ - NMR (DMSO- d6)： δ 4. 85 (2Η, s) , 7. 14 (IH, d, J=8. 7Hz) , 7. 40 (2H， d, J=2. 1Hz) ,
7. 56 (IH, t, J-2. 1Hz) , 7. 80 (IH, dd, J=8. 7, 2. 4Hz) , 7. 96 (IH, s) ,
8. 09 (1H, d, J=2. 1Hz) .
(3) 5- [4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] -3- (3， 5-ジクロ口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジォン（化合物番号 395) 下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-力ルポキシ- 4 -ヒドロキシべンジリデン） -3- (3, 5-ジクロ口ベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン、 及ぴ 3， 4 -ジメ トキシァニリン
収率： 54. 6% (黄色結晶）
¾— NMR (DMS0 - d6)： δ 3. 75 (3Η, s) , 3. 77 (3Η, s) , 4. 85 (2H， s)， 6. 96 (IH, d, J=9. OHz) , 7. 16 (1H， d, J=8. 4Hz) , 7. 23 (IH, dd, J=8. 7, 2. 4Hz) , 7. 40 (2H, d， J=l. 8Hz)，
7. 43 (IH, d, J=2. 1Hz) , 7. 57 (1H， t, J=l. 8Hz) , 7. 69 (1H， dd, J=8. 7， 2. 1Hz) ,
7. 92 (IH, s) , 8. 20 (lH，d， J=2. 4Hz)， 10. 29 (IH, s) , 12. 27 (IH, brs) .
例 396 : 化合物番号 396の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4 -ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジメ トキシフヱ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン]- 3 -（3, 5-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（化合物番号 395) 収率： 73. 7% (黄色結晶）
-腿 (DMSO- d6)： δ 4. 85 (2Η, s) , 6. 71 (IH, d， J=8. 4Hz) , 6. 91 (IH, dd, J-8. 4, 2. 1Hz)
7. 14 (1H， d， J=8. 7Hz)， 7. 25 (1H， d, J=2. 1Hz) , 7. 40 (2H， d， J=2. 1Hz)，
7. 56-7. 58 (IH, m) , 7. 67 (1H， dd， J=8. 7， 2. 1Hz)， 7. 91 (1H, s) , 8. 21 (1H, d, J=2. 1Hz) ,
8. 79 (IH, brs) , 9. 06 (IH, brs) , 10. 12 (IH, s) , 12. 39 (IH, s) . 例 397 : 化合物番号 397の化合物の製造
(1) 5- (3 -メ トキシカルポニル- 4-ヒドロキシベンジリデン） - 3 -（2， 4-ジクロロべ ンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-ホルミルサリチル酸メチル（例393 (1)の化合物）、 及び 3 -（2， 4-ジクロロ ベンジル)チアゾリジン - 2， 4-ジオン（例 22 (1)の化合物)
収率： 61. 9%
(2) 5- (3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシべンジリデン） -3 -（2， 4 -ジクロ口ベンジル）チ ァゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-メ トキシカルボニル- 4-ヒ ドロキシベンジリデン） - 3 -（2, 4-ジクロロ ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジォン
収率: 83. 8% (淡黄色結晶）
— NMR (DMSO- d6) : 8 4. 88 (2H， s) , 7. 12 (1Η, d, J=9. 0Hz) , 7. 32 (1H, d， J=8. 4Hz) , 7. 41 (1H， dd, J=8. 4, 1. 5Hz) , 7. 68 (1H, d, J=2. 4Hz)， 7. 80 (1H, dd, J=8. 7, 1. 8Hz) ,
7. 97 (1H, s) , 8. 10 (1H, d, J=l. 8Hz) .
(3) 5- [4 -ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジメ トキシフエ-ルカルバモイノレ）ベンジリデ ン] - 3- (2, 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 397) 下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
-原料： 5- (3 -力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン） - 3 -（2， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン - 2, 4-ジオン、 及び 3, 4-ジメ トキシァ二リン
収率： 24. 1% (淡黄土色結晶）
¾ - NMR (DMSO- d6)： δ 3. 75 (3Η, s)， 3. 77 (3H， s)， 4. 89 (2H, s)， 6. 96 (1H, d, J=8. 7Hz) , 7. 16 (1H， d， J=8. 7Hz)， 7. 23 (1H， dd, J=8. 4， 2. 4Hz) , 7. 32 (1H， d, J=8. 4Hz)，
7. 40-7. 44 (2H, m) , 7. 69 (1H, d, J=1. 8Hz) , 7. 70 (1H, dd, J=8. 4, 2. 4Hz) , 7. 93 (1H, s) ,
8. 21 (1H, d, J=2. 4Hz) , 10. 31 (1H, s)， 12. 28 (1H, brs) .
例 398 : 化合物番号 398の化合物の製造 下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4-ヒドロキシ- 3 -（3， 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイノレ）ベンジリデ ン] - 3 -（2， 4 -ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（化合物番号 397) 収率： 75.2% (黄色結晶）
¾-匿 (DMSO- d6) δ 4.89 (2Η, s), 6.71 (IH, d, J=8.1Hz)， 6.91 (1H， dd, J=8.7， 2.4Hz) , 7.15 (IH, d， J=8.7Hz)， 7.25 (1H， d， J=2.4Hz) , 7.32 (IH, d, J=8.7Hz)，
7.42(1H, dd, J=8.4,2.1Hz), 7.67- 7.70 (2H， m) , 7.92(1H, s), 8.22 (IH, d, J=2.1Hz),
8.78(1H, brs), 9.04(1H, brs), 10.13 (IH, s), 12.40 (IH, s).
例 399: 化合物番号 399の化合物の製造
(1) 5- (3-メ トキシカルポ二ル- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3-フエノキシベ ンジル)チアゾリジン- 2， 4 -ジオン
下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-ホルミルサリチル酸メチル（例 393 (1)の化合物）、 及ぴ 3- (3-フヱノキシ ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 16(1)の化合物)
収率： 72.5% (白色結晶)
一 NMR (DMS0 - d6) δ 3.91 (3Η, s) , 4.82 (2Η, s) , 6.89-6.93 (IH, m) ,
6.98-7.07 (4H, m) , 7.13 - 7.17 (2H, m)， 7.33 - 7.42 (3H, m),
7.78(1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 7.95(1H, s), 8.06(1H, d, J=2.7Hz), 10.97 (IH, brs).
(2) 5- (3-力ルボキシ- 4 -ヒドロキシべンジリデン） -3- (3 -フヱノキシべンジル）チ ァゾリジン- 2， 4-ジォン '
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -メ トキシカルボニル- 4-ヒドロキシベンジリデン）- 3 -（3-フエノキシ ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン
収率： 97.6% (橙白色結晶）
'H-NMR (DMSO- d6)： δ 4.82 (2H， s) , 6.89-6.92 (IH, m) , 6.98-7.07 (4H, m) ,
7.12-7.17 (2H, m), 7.36-7.42 (3H, m) , 7.78-7.81 (IH, m), 7.96 (IH, s),
8.09 (1H， d, J=0.9Hz) . (3) 5- [4 -ヒドロキシ -3- (3， 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3- (3-フェノキシベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 399) 下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン） - 3 -（3 -フエノキシベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン、 及ぴ 3， 4 -ジメ トキシァ二リン
収率： 33. 0% (白色結晶）
-匿 (DMS0-d6)： δ 3. 75 (3H， s)， 3. 77 (3H， s) , 4. 83 (2H, s) , 6. 90—7. 07 (6H， m)， 7. 13-7. 17 (2H, m) , 7. 23 (1H, dd, J=8. 4, 2. 1Hz) , 7. 34-7. 42 (4H, m) ,
7. 68 (1H, dd, J-8. 7, 2. 1Hz) , 7. 92 (1H, s) , 8. 20 (1H, d, J=2. 1Hz) , 10. 28 (1H, s) , 12. 28 (1H, s) .
例 400 : 化合物番号 400の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5- [4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4 -ジメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3- (3 -フエノキシベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン (化合物番号 399) 収率： 88. 7% (淡黄色結晶）
-丽 R (DMS0— d6)： δ 4. 83 (2H， s)， 6. 71 (1H, d, J=8. 4Hz) , 6. 90—6. 93 (2H, m)，
6. 98-7. 07 (4H, m) , 7. 13— 7. 18 (2H， m) , 7. 25 (1H, d, J=2. 1Hz) , 7. 34-7. 43 (3H, m) ,
7. 67 (1H, dd, J=8. 7, 2. 1Hz) , 7. 91 (1H, s) , 8. 20 (1H, d, J=2. 1Hz) , 9. 07 (2H, br) , 10. 12 (1H, s) , 12. 39 (1H, s) .
例 401 : 化合物番号 401の化合物の製造
(1) 5- [3-メチル- 4-ヒ ドロキシ- 5 -（3, 4-ジメ トキシフエ二ルカルバモイノレ）ベン ジリデン] - 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 388 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原科： 5- (3-メチル- 4-ヒドロキシ- 5-力ルポキシべンジリデン） - 3 - (3, 4-ジクロロ ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 390)、 及び 3， 4-ジメ トキシァ- リン
収率： 22. 4% (黄色固体） o
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£6l£l0/t00Zdf/I3d /.Z19Z0/S00I O チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、及び 2, 5 ビス（トリフルォロメチル） ァニリン
収率： 18.4% (黄色結晶）
1H-NMR(DMS0-d6)： δ 4.84 (1H, s)， 7.20 (1H， d， J=8.4Hz)， 7.31 (1H， dd, J=8.4, 1.8Hz) ,
7.62 (1H, d,J=7.8Hz), 7.62(1H, d, J=2.1Hz) , 7.75— 7· 81 (2H， m) , 7.95(1H, s),
8.0 (1H, d, J=8.1Hz), 8.32 (1H, d, J=2.1Hz) , 8.80 (1H, s), 11.08(1H, s),
12.89(1H, brs).
例 404: 化合物番号 404の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシべンジリデン） -3- (3, 4 -ジクロ口ベンジル） チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（ィ匕合物番号 358)、及び 3， 5 -ビス（卜リフノレオロメチル) ァニリン
収率： 52.9% (黄色結晶）
—腿 R (DMS0-d6)： δ 4.84 (2Η, s) , 7.19 (IH, d, J=8.7Hz) , 7.29—7.32 (1H, m) , 7.61-7.64(2H,m), 7· 70— 7.73 (IH, m)， 7.84(1H, s), 7.93(lH，s)，
8.07 (IH, d, J=l.5Hz), 8.46 (2H, s) , 10.89(1H, s), 11.84(1H， brs) .
例 405: 化合物番号 405の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3-力ルポキシ- 4 -ヒ ドロキシベンジリデン） - 3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 358)、 及び' 4-ァミノ -2-メ トキシ安息香酸 メチル
収率： 93.4% (黄色結晶）
¾ -腿 (DMSO- d6)： S 3.77 (3Η, s), 3.83(3H, s), 4.84 (2H, s), 7.17 (IH, d, J=8.7Hz) , 7.30 (IH, dd, J=8.4， 1.8Hz)， 7.35 (1H， dd, J=8.4， 1.8Hz) , 7.61-7.74 (5H， m) ,
7.93 (IH, s), 8.10(lH,d， J=2. lHz)， 10.74 (IH, s), 12.03 (IH, br).
例 407: 化合物番号 407の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 原料： 5- (3-力ルポキシ- 4 -ヒドロキシべンジリデン） -3- (3, 4 -ジクロ口ベンジル） チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（化合物番号 358)、 及ぴ 5 -ァミノ- 2 -メ トキシピリジン 収率： 98.8% (淡褐色結晶）
-匿 (DMSO- d6)： δ 4.85 (2Η, s)， 6.88 (1H， d, J=9. OHz)， 7.19 (1H, d， J=8.7Hz)， 7.31 (1H, dd， J=8.7, 2.1Hz)， 7.61-7.64 (2H, m) , 7.70 (1H, dd, J=9.0， 2.1Hz) , 7.92(lH，s), 8.04(1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 8.19 (1H, d, J=2.1Hz),
8.49(1H, d, J=2.4Hz), 10.40 (1H, s), 12.22 (1H, brs).
例 408: 化合物番号 408の化合物の製造
5- {4-ヒ ドロキシ 3- [ (2-メ トキシピリジン- 5 -ィル）力ルバモイル]ベンジリデ ン} - 3 -（3, 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2,4-ジオン（化合物番号 407; 53mg, 0. Imraol)、 ョゥ化カリゥム（33mg， 0.2mmol)、 酢酸（2ml)の混合物を 3時間加熱還 流した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和炭酸 水素ナトリウム水溶液で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧 留去して得られた残渣を懸濁洗浄（酢酸ェチル）して、 標題化合物の黄褐色固体 (36mg， 69.8%)を得た。
- NMR (DMSO— d6) ·· δ 4.84 (2Η, s)， 6.40 (1H, d, J=9.6Hz)， 7.14 (1H， d, J=9. OHz) , 7.31 (1H, dd, J=8.4， 2.1Hz)， 7.59-7.64 (3H， m)， 7.67 (1H, dd, J=8.4, 2.7Hz) , 7.90(lH，s)， 7.94 (1H, d, J=2.7Hz), 8.12 (1H, d, J=2.4Hz), 10.20 (1H, brs), 11.65(1H, brs), 12.15 (1H, brs).
例 409: 化合物番号 409の化合物の製造 '
(1) 5- (3-ベンジルォキシカルボニル- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）チアゾリジン - 2， 4-ジオン
下記原料を用いて例 350(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-ホルミルサリチル酸ベンジル エステル（例 363(1)の化合物）、 及びチア ゾリジン - 2， 4-ジオン
収率： 62.7% (白色結晶)
一 NMR(DMS0— d6)： δ 5.41 (2Η, s), 7.14 (1H, d, J=8.7Hz), 7.37-7.44 (3H, m), 7. 51-7. 53 (2H, m) , 7. 75 (1H, dd, J=8. 7， 2. 1Hz) , 7. 78 (1H, s)， 8. 06 (1H, d, J=2. IHz) , 10. 93 (1H, s) , 12. 56 (1H, brs) .
(2) 5- (3-ベンジノレォキシカノレボニノレ- 4-ヒ ドロキシべンジリデン） -3- (4-メ トキ シカルボ二ノレべンジル)チアゾリジン- 2， 4-ジオン
5- (3-ベンジルォキシカルボ二ル- 4-ヒドロキシべンジリデン）チアゾリジン -2, 4- ジオン（355mg， lmmol)、 4 -（ブロモメチル）安息香酸メチル（229mg， lmmol)、 炭酸 カリウム（276mg， 2mmol)、 N, N_ジメチルホルムァミ ド (5ml)の混合物を 55°Cで 5 時間攪拌した。'反応混合物を冷却し、 水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層 を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去 して得られた残渣を懸濁洗浄 (酢酸ェチル）して、標題化合物の黄色固体 (364. 6mg, 72. 5%)を得た。
- NMR (DMSO- d6)： δ 3. 84 (3Η, s)， 4. 91 (2H, s) , 5. 41 (2H， s)， 7. 16 (1H， d， J=8. 7Hz) , 7. 36-7. 46 (5H， m)， 7. 51- 7. 53 (2H， m)， 7. 79 (1H, dd, J=8. 7， 2. 1Hz) , 7. 92 (1H, s)， 7. 96 (2H, d, J=8. 4Hz) , 8. 11 (1H, d, J=2. 1Hz) , 10. 97 (1H, brs) .
(3) 5 -（3-カルボキシ -4-ヒドロキシベンジリデン） - 3 -（4-メ トキシカルボ二ノレべ ンジル）チアゾリジン - 2， 4-ジオン（化合物番号 409)
下記原料を用いて例 372 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -べンジルォキシカルボニル- 4 -ヒ ドロキシベンジリデン） - 3- (4-メ ト キシカノレボニノレべンジル）チアゾリジン- 2, 4 -ジオン
収率： 86. 1% (白色結晶）
— NMR (DMS0 - d6)： S 3. 84 (3H， s)， 4. 92 (2H， s) , 7. 13 (1H， d, J=8. 7Hz) ,
7. 45 (2H， d， J=8. 1Hz)， 7. 80 (1H， dd, J=8. 7, 2. 4Hz)， 7. 94 (2H, d, J=8. 1Hz) ,
7. 97 (1H, s) , 8. 10 (1H, d, J=2. 1Hz) .
例 410 : 化合物番号 410の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-ホルミルインドール、及ぴ 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2, 4- ジオン（例 8 (1)の化合物） 収率： 91.1% (黄色固体）
¾- NMR (DMS0 - d6)： δ 4.85 (2Η, s) , 7.19-7.27 (2H， m) , 7.31 (1Η， dd, J=8.4, 2.4Hz)， 7.52 (IH, d, J=7.8Hz), 7.61(1H, s), 7.63 (1H， d， J=8.4Hz) , 7.83(1H, d, J-2.7Hz), 7.92(1H, d, J=7.2Hz)， 8.23 (IH, s)， 12.21 (IH, s).
例 411: 化合物番号 411の化合物の製造
5 -（ィンドール- 3 -ィルメチレン） - 3- (3， 4 -ジクロ ロべンジノレ）チアゾリジン- 2, 4- ジオン（化合物番号 410; 200mg， 0.49mmol)の DMF(5ml)溶液に、 水冷下、 水素化ナ トリウム (20mg, 0.5mmol)を加え、 5分間攪拌した。 この混合物に、 3， 4 -ジベンジ ルォキシベンジルクロリ ド（168mg， 0.49讓 ol)を加え、 室温で 3時間攪拌した。反 応混合物を希塩酸にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を懸濁 洗净 (酢酸ェチル /ィソプロピルエーテル）して、標題化合物の黄色固体（186.7mg,
53.3%)を得た。
-腿 R (DMS0-d6)： δ 4.86 (2Η, s) , 5.06 (2Η, s) , 5.08 (2H, s) , 5.46 (2H， s) ,
6.82 (IH, dd, J=8.4, 1.8Hz) , 6.99 (IH, d, J=8.1Hz)， 7.17 (IH, d, J=l.8Hz) ,
7.22-7.41(13H, m), 7.57 (IH, dd, J=6.9, 1.8Hz), 7.62 (IH, s), 7.63 (IH, d, J=8.4Hz) , 7.94(1H, dd, J=6.9, 1.8Hz) , 8.05(1H, s), 8.21(1H, s).
例 412: 化合物番号 412の化合物の製造
5- (ィンドール- 3-ィノレメチレン) -3- (3, 4 -ジクロ口ベンジル)チアゾリジン- 2， 4 - ジオン（化合物番号 410; 200mg， 0.49mmol)の DMF(5ml)溶液に、 3, 4 -ジメ トキシべ ンゾイノレク口リ ド（lOOmg, 0.49讓 ol)、 トリエチノレアミン（0. lml, 0.72ramol)を加 'え、 室温で 18時間攪拌した。 反応混合物を希塩酸にあけ、 析出した固体を濾取、 懸濁洗浄 (酢酸ェチル）して、 標題化合物の薄黄白色固体（38. lmg， 13.5%)を得た。
-匪 R (DMSO- d6) ·· δ 3.85 (3Η, s) , 3.91 (3Η， s) , 4.85 (2Η, s)， 7.22 (IH, d, J=9.0Hz)，
7.31 (IH, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.43 - 7.53 (4H， m)， 7.61-7.64 (2H, m), 7.76 (IH, s),
8.06-8.08 (1H， m) , 8.19—8.24 (2H, m) .
例 413: 化合物番号 413の化合物の製造 下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [1 -（3， 4-ジベンジルォキシベンジル）インドール- 3-ィルメチレ ン]- 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 411) 収率： 78.7% (黄色粉末）
一 NMR (DMS0-d6)： δ 4.85 (2Η, s) , 5.40 (2H， s)， 6.62-6.69 (3H, m) ,
7.20-7.28 (2Η, m) , 7.31(1Η, dd, J=8.4,2.1Hz), 7.55 - 7.57(1H， m),
7.62-7.64(2H,m), 7.94 (1H, dd, J=7.2, 1.2Hz), 8.02 (1H, s), 8.21(lH，s),
8.90(2H, s).
例 414: 化合物番号 414の化合物の製造
下言己原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 ·
原料： 5- (4-ヒ ドロキシ- 3-力ルポキシべンジリデン） _3_ (3， 4 -ジクロ口ベンジル） チアゾリジン - 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、及ぴ 3- (トリフルォロメ トキシ）ァニ リン
収率： 60.6% (淡黄色固体）
一 NMR (DMSO- d6)： δ 4.85 (2H， s) , 7.10—7.19 (2Η， s)， 7.31 (1Η, dd， J=l.8， 8.4Hz) , 7.51 (1H, t, J=8.1Hz), 7.61-7.72(4H,m), 7.94(2H, s), 8.08 (1H, d, J=2.7Hz) , 10.59 (1H, s), 11.93 (1H, brs).
例 415： 化合物番号 415の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-（3-カルポキシ -4-ヒ ドロキシベンジリデシ） - 3-[4- (メ トキシカルポ- ル）ベンジル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 409)、及ぴ 3, 4-ジク口ロア二 リン
収率： 66.6% (淡黄色結晶）
-腿 (DMS0_d6)： 6 3.84 (3Η, s) , 4.92 (2H， s)， 7.17 (1H， d， J=8.7Hz) ,
7.45 (1H, d, J=8.4Hz) , 7.61— 7.72 (3H, m)， 7.93— 7.96 (3H， m) , 8.07 - 8.08(1H， m),
8.14-8.20 (1H, m) , 10.57 (1H, s), 11.92 (1H， brs) .
例 416： 化合物番号 416の化合物の製造 下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (4-ヒ ドロキシ- 3-カルポキシベンジリデン）- 3- (3, 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン - 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、 及び 4-ァミノ安息香酸メチル 収率： 47. 6% (黄色結晶）
¾-NMR (DMSO— d6)： δ 3. 85 (3Η, s)， 4. 85 (2H， S) , 7. 18 (IH, d, J=8. 7Hz) ,
7. 31 (1H， dd, J=8. 4, 2. 1Hz) , 7. 62 (IH, d， J=2. 1Hz)， 7. 63 (1H， d, J=8. 1Hz) ,
7. 70 (IH, dd, J=8. 7, 1. 8Hz) , 7. 89 (2H, d, J=8. 7Hz) , 7. 94 (IH, s) ,
7. 98 (2H, d, J=9. 0Hz) , 8. 10 (1H， d， J=2. 1Hz)， 10. 65 (IH, s) , 11. 98 (IH, brs) .
例 417 : 化合物番号 417の化合物の製造
下 IB原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 +
原料: 5 -（4 -ヒ ドロキシ -3-力ルボキシべンジリデン） -3- (3, 4-ジクロロベンジル) チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、 及ぴ 3-ァミノ安息香酸メチル 収率： 39. 2% (淡黄色結晶）
¾- NMR (DMSO— d6) δ 3. 88 (3Η, s)， 4. 85 (2H, s) , 7. 18 (1H， d， J=8. 4Hz) ,
7. 31 (IH, dd, J=8. 4, 1. 8Hz)， 7. 5 (1H， t, J=7. 8Hz)， 7. 62 (IH, d, J=2. 7Hz) ,
7. 63 (1H, d, J=8. 1Hz) , 7. 68-7. 75 (2H, m) , 7. 94-7. 97 (2H， m)， 8. 15 (IH, d, J=2. 1Hz) ,
8. 44 (1H, s)， 10. 55 (IH, s)， 12. 02 (IH, brs) .
例 418： 化合物番号 418の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4 -ジクロロフヱ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン]- 3- (4-メ トキシカルボニルベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（化合物番号
415)
収率： 91. 9% (淡黄色結晶）
- NMR (DMS0-d6)： δ 4. 91 (2H， s)， 7. 18 (1H， d, J=8. 7Hz) , 7. 43 (2H， d, J=8. 1Hz)， 7. 62-7. 72 (3H, m) , 7. 93 (2H, d, J=8. 7Hz) , 7. 94 (lH，s)， 8. 08 (IH, d, J=2. 1Hz) , 8. 14 (IH, d, J=2. 1Hz) , 10. 55 (IH, s) , 11. 91 (IH, brs) .
例 419 : 化合物番号 419の化合物の製造 下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- {4 -ヒ ドロキシ- 3- [4- (メ トキシカルポニル）フヱニルカルバモイル]ベン ジリデン}- 3- (3， 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号
416)
収率： 68.4% (淡黄褐色結晶）
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1.8Hz)，
7.62 (1H, d, J=l.8Hz)， 7.63 (1H, d， J=8.4Hz) , 7.70 (1H， dd, J=8.4, 2.1Hz)，
7.86(2H, d， J=8.7Hz)， 7.94(1H, s), 7.96(2H, d, J=8.7Hz), 8.11 (1H, d， J=2.1Hz)，
10.60 (1H, s), 11.98(1H, brs).
例 420: 化合物番号 420の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5_{4-ヒ ドロキシ- 3- [3 -（メ トキシカルボニル）フエ二ルカルバモイル]ベン ジリデン} -3 -（3， 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号
417)
収率： 57.4% (灰白色結晶）
匪 R (DMSO— d6)： δ 4.85 (2H， s)， 7.18 (1H, d， J=8.7Hz) , 7.29—7.33 (1H, m) , 7.51(1H, t, J=8.4Hz), 7.61-7.64(2H,m), 7.69 - 7.73 (2H, m)， 7· 93—7.95 (2H, m)， 8.16 (1H, m), 8.38 (1H, s), 10.54 (1H, s), 12.05 (1H, brs).
例 421: 化合物番号 421の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (4-ヒ ドロキシ- 3-カルボキシベンジリデン）- 3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、 及び 2 - (4-メトキシフヱノキ シ） - 5- (トリフルォロメチル）ァニリン
収率： 41.6% (淡黄色結晶）
— NMR (DMSO— d6)： δ 3.78 (3Η, s) , 4.85 (2Η, s)， 6.90 (1H, d， J=8.4Hz)，
7.04 (2H， d， J=8.4Hz)， 7.16 (1H， d， J=9.0Hz)， 7.21 (2H, d， J=8.7Hz)，
7.32 (1H, d, J=8.7H), 7.43(1H, d, J=8.7Hz), 7.61-7.64(2H, m) , 7.74- 7.77 (1H, m)， 7.95(1H, s), 8.35(1H, d, J=l.5Hz), 8.98 (1H, s), 11.31(1H, s)， 12.75(1H, brs). 例 422: 化合物番号 422の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5 -（4-ヒ ドロキシ- 3 - {[2 -（4-メ トキシフエノキシ） - 5-(トリフルォロメチ ル）フヱニル]力ルバモイノレ }ベンジリデン）- 3 -（3-フエノキシベンジル）チアゾリ ジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 421)
収率： 100.0% (灰黒色結晶）
-丽 R (DMS0-d6) δ 4.85 (2Η, s)， 6.85 (2H， d， J=9. OHz)， 6.87 (1H, d, J=8.4Hz)，
7.08 (2H, d, J=8.7Hz)， 7.16 (1H， d, J=8.7Hz) , 7.31 (1H， dd， J=8.7， 1.8Hz)，
7.39-7.43 (1H, m), 7.63(1H, d, J=2.1Hz), 7.63(1H, d, J=8.1Hz),
7.76 (1H, dd, J=8.4, 2.4Hz), 7.95 (1H, s), 8.35 (1H, d, J=2.1Hz), 8.97 (1H, s),
9.55 (1H, brs), 11.30(1H, s).
例 423： 化合物番号 423の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (4-ヒドロキシ- 3-力ルポキシべンジリデン） - 3- (3， 4-ジク口口ベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、及び 2-ク口ロ- 5 -（トリフルォロメチ ル；)ァニリン
収率： 35.3% (淡黄色結晶）
- NMR (DMSO- d6)： δ 4.85 (2H， s), 7.21 (1H， d， J=9. OHz)， 7.32 (1H， dd, J=8.7， 2.1Hz) , 7.55 (1H， dd, J=8.4, 2.1Hz) , 7.63 (1H, d, J=l.8Hz)， '7.63 (1H， d, J=8.1Hz)，
7.79(11-1, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.84 (1H, d， J=8.4Hz), 7.96 (1H, s)，
' 8.33(lH，d， J=2. IHz), 8.94(1H, d, J=1.8Hz), 11.18 (1H, s).
例 424: 化合物番号 424の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（4-ヒ ドロキシ- 3-カルポキシベンジリデン）- 3- (3， 4 -ジクロ口ベンジル） チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 358)、 及び 3-二トロア二リン
収率： 65.6% (淡黄褐色結晶） ¾-NMR (DMSO- d6)： δ 4.85 (2H， s) , 7.19 (1H， d, J=8.7Hz) , 7.31 (1H， dd, J=8.1， 1.8Hz) , 7.62-7.64(2H,m), 7.69 (1H, d, J=7.8Hz), 7.71 (1H, dd, J=7.8, 2.1Hz), 7.94(lH，s)， 7.98-8.02 (1H, m), 8.05-8.10 (2H, m), 8.80(1H, t, J=2.1Hz), 10.76 (1H, s).
例 425: 化合物番号 425の化合物の製造
下記原料を用いて例 411と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（インドール- 3-ィルメチレン）- 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チァゾリジン
- 2, 4-ジオン（化合物番号 410)、 及ぴ 4 -（プロモメチル)安息香酸メチル
収率： 87.9% (橙色粉末）
一 NMR (DMSO— d6)： δ 3.82 (3Η, s)， 4.85 (2H, s)， 5.72 (2H, s) , 7.23—7.27 (2Η, m)， 7.31 (1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.37 (2H, d, J=8.4Hz), 7.50-7.53 (1H, m),
7.62-7.64(2H,m), 7.92 (2H, d, J=8.1Hz) , 7.96 - 7.99(1H， m)， 8.14 (1H, s),
8.23 (1H, s).
例 426: 化合物番号 426の化合物の製造
(1) 3 -フエ二ル- 4-ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシベンズアルデヒ ド
下記原料を用いて例 390(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-フヱニルサリチル酸、 及びへキサメチレンテトラミン
収率： 66.7% (微黄白色粉末)
一 MR (DMSO— d6)： δ 7.37—7.50 (3Η, m) , 7.59-7.63 (2Η， m) , 8.04 (1Η, d, J=2.1Hz) , 8.39 (1H, d, J=1.8Hz), 9.94 (1H, s).
(2) 3 -フエニル- 4 -ヒ ドロキシ- 5 -（ベンジルォキシカルポニル）ベンズアルデヒ ド フッ化カリウム（0.½， 6.88mmol)、 ジメチルホルムアミ ド（5ml)の混合物に、 アル ゴン雰囲気下、 ベンジルブ口ミ ド（0.4ml, 3.36mmol)を加え、 室温で 10分間攪拌 した。 この混合物に、 3 -フヱニル- 4-ヒ ドロキシ- 5 -力ルポキシベンズアルデヒ ド (0.75g, 3· llmmol)を加え、 100°Cで 1.5時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (へキサン:酢酸ェチル =3:1)で精製して、 標題化合物の薄黄色澄明油状物（0.82g， 78.8%)を得た。
1H-NMR(CDC13)： δ 5.45 (2Η, s) , 7.37—7.50 (8H， m)， 7.57 - 7.60 (2H, m) ,
8.06 (1H, d, J-2.4Hz), 8.41(1H, d, J=2.1Hz), 9.91(1H, s), 11.93(lH，s).
(3) 5- [3-フエニル- 4-ヒ ドロキシ- 5- (ベンジルォキシカルボニル）ベンジリデ ン] - 3-(3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 426) 下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-フエ二ル- 4-ヒ ドロキシ- 5- (ベンジルォキシカルボニル）ベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3 -（3， 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（例 8(1)の化合物） 収率： 5δ.4% (黄白色固体）
Figure imgf000352_0001
2.1Hz) , 7.39-7.51(6H,m), 7.54-7.63 (6H, m) , 7.90(1H, d, J=2.1Hz), 8.05(1H, s),
8.18 (1H, d, J=2.1Hz), 11.43(1H, s).
例 427: 化合物番号 427の化合物の製造
5 -（ィンドール- 3-ィルメチレン） - 3- (3, 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン -2, 4- ジオン（化合物番号 410; 200mg， 0.49mmol)の DMF(5ml)溶液に、 氷冷下、 水素化ナ トリウム（30mg， 0.75讓 ol)を加え、 15分間攪拌した。 この混合物に、 テレフタル 酸モノメチルエステルクロリ ド（lOOmg, 0.50mmol)を加え、室温で 2時間攪拌した。 反応混合物を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄 し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を懸濁洗 浄 (酢酸ェチル /ィソプロピルエーテル）して、 標題化合物の黄白色粉末（203.3mg, 72.5%)を得た。
NMR(DMS0— d6)： δ 3.94 (3Η, s), 4.84 (2H, s), 7.30 (1H, dd, J=8.7,2.4Hz),
7.45-7.63 (5H, m) , 8.00 (2H, d, J=8.1Hz) , 8.07-8.10 (1H, m), 8.17 - 8.22 (3H， m)，
8.28-8.30 (1H， m) .
例 428: 化合物番号 428の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (4-ヒ ドロキシ- 3-カルポキシベンジリデン） - 3- (3, 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、及び 3, 4-メチレンジォキシァ-リン 収率： 58.1% (淡黄色固体）
¾一 NMR (DMSO— d6)： δ 4.84 (2Η, s)， 6.03 (2H， s)， 6.92 (1H， d， J=8.1Hz) ,
7.07-7.14 (2H, m) , 7.30 (1H， dd， J=2.1， 8.4Hz), 7.41 (1H, d, J=2.1Hz),
7.60-7.68 (3H, m) , 7.91 (1H, s), 8.15 (1H, d, J=2.1Hz), 10.48 (1H, brs).
例 429: 化合物番号 429の化合物の製造
本化合物は、 例 341 (3)で合成した化合物である。
例 430: 化合物番号 430の化合物の製造
下記原料を用いて例 372(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [3-フエ-ル- 4-ヒドロキシ- 5- (ベンジルォキシカルポニル）ベンジリデ ン]- 3- (3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 426) 収率： 32.0% (黄白色粉末）
— NMR (DMSO— d6)： δ 4.84 (2H, s), 7.31 (1H, dd, J=8.1, 2.1Hz)， 7.37—7.50 (3H， m) , 7.60- 7.64 (4H，m)， 7.86 (1H， d， J=2. lHz)， 8.02 (1H, s), 8.11 (1H， d， J=2.7Hz) . 例 431: 化合物番号 431の化合物の製造
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 5 -ビス（メ トキシメ トキシ）- 4- (メ トキシカルボニル）ベンズアルデヒ ド
(例 342 (7)の化合物)、 及ぴ 3- (3, 4 -ジク口口ベンジル）チアゾリジン -2, 4-ジオン
(例 8(1)の化合物)
収率： 85.1% (黄白色粉末）
- NMR (CDC13)： δ 3.48 (6H， s)， 3.93 (3H， s)， 4.83 (2H, s)， 5.20 (4H, s) ,
7.00 (2H, s), 7.27 (1H, dd, J-8.4, 2.1Hz), 7.41(1H, d, J=8.4Hz),
7.53(1H, d, J=2.1Hz), 7.83(1H, s).
例 432: 化合物番号 432の化合物の製造
下記原料を用いて例 342(8)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-[3, 5 -ビス（メ トキシメ トキシ）- 4 -（メ トキシカルポニル）ベンジリデ ン ]-3-(3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 431) 収率： 85. 4% (薄黄色粉末）
— NMR (DMS0-d6)： δ 3. 77 (3Η, s)， 4. 83 (2H, s)， 6. 62 (2H， s)，
7. 31 (1H, dd, J=8. 1， 1. 8Hz) , 7. 62 (1H, d, J-8. 1Hz)， 7. 63 (1H, d， J=l. 5Hz) ,
7. 74 (1H, s) , 10. 30 (2H, s) .
例 433 : 化合物番号 433の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (4-ヒ ドロキシ- 3-力ルポキシべンジリデン） -3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（ィ匕合物番号 358)、 及び 3, 4， 5 -トリメ トキシァニリン 収率： 99. 8% (灰白色結晶）
'H-NMR (DMS0 - d6) δ 3. 64 (3H， s) , 3. 78 (6Η, s) , 4. 84 (2Η， s) , 7. 01 (1Η， d, J=9. ΟΗζ)： 7. 12 (2Η, s) , 7. 28-7. 32 (1Η, m) , 7. 58-7. 64 (3H, m) , 7. 89 (lH，s)，
8. 14 (1H， d, J=2. 1Hz) , 11. 14 (1H, brs) .
例 434: 化合物番号 434の化合物の製造 ：— 下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 - 原料： 5- (4-ヒ ドロキシ- 3-力ルポキシべンジリデン） -3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（化合物番号 358)、 及び 2， 3-ジメ トキシァ二リン 収率： 76. 0% (淡黄色結晶)
— NMR (DMS0-d6) : 8 3. 82 (3H， s) , 3. 84 (3Η， s) , 4. 85 (2Η, s)， 6. 85 (1Η, d, J=8. 4Hz)， 7. 09 (1H， t， J=8. 4Hz)， 7. 20 (1H, d, J=8. 4Hz)， 7. 31 (1H, dd, J=8. 4, 2. 1Hz) ,
7. 62 (1H， d， J=8. 1Hz) , 7. 63 (1H, d, J=l. 8Hz) , 7. 75 (1H， dd, J=8. 4， 2. 1Hz) ,
7. 96 (1H， s) , 8. 10 (1H, d, J=8. 1Hz) , 8. 33 (1H, d， J=2. 1Hz) , 10. 97 (1H， brs) · 例 435 : 化合物番号 435の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4, 5-トリメ トキシフエ二ルカルバモイル）ベンジリ デン] - 3- (3， 4-ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（化合物番号 433) 収率： 21. 5% (淡黄色結晶）
^-NMR CDMSO-de)： δ 4. 85 (2Η, s) , 6. 72 (2H, s)， 7. 13 (1H, d， J=8. 4Hz) , 7.29-7.32 (IH, m) , 7.62- 7.68 (3H， m) , 7.91(lH，s), 7.99 (IH, s), 8.18— 8.19 (1H， m)，
8.96 (2H, s), 10.04 (IH, s), 12.37 (IH, brs).
例 436: 化合物番号 436の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4 -ヒ ドロキシ- 3- (2， 3 -ジメ トキシフヱ二ルカルバモイル）ベンジリデ ン] - 3- (3, 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 434) 収率： 68.4% (淡黄色結晶）
^-NMR (DMSO- d6) δ 4.84 (2Η, s) , 6.59 (IH, dd, J=8.1， 1.8Hz) ,
6.65 (IH, t, J=8.1Hz)， 7.08 (1H， d， J=8.7Hz) , 7.31 (IH, dd, J=8.4, 2.1Hz) ,
7.62 (IH, d, J=2.1Hz) , 7.63 (IH, d, J=8.4Hz)， 7.68 (1H， dd, J=8.4， 2.1Hz)，
7.76-7.78 (IH, m) , 7.93(lH，s), 8.31(1H, d, J=2.4Hz), 9.23 (IH, s), 9.37(1H, s),
11.20(lH，brs), 12.46 (IH, brs) .
例 437: 化合物番号 437の化合物の製造
下記原料を用いて例 341 (4)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- {4 -ヒドロキシ- 3- [3-メ トキシ- 4 -（メ トキシカルポニル）フエ二ルカルバ モイノレ]ベンジリデン} -3- (3, 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化 合物番号 405)
収率： 25.6% (淡黄色結晶）
^-NMR (DMS0-d6)： δ 3.89 (3Η, s)， 4.84 (2H, s) , 7.17 (IH, d, J=8.7Hz)，
7.23-7.27 (IH, m), 7.29-7.33 (IH, m), 7.54(lH,m), 7.62 (IH, d, J=2.1Hz) ,
7.63 (IH, d, J=8.1Hz) , 7.68-7.72 (IH, m) , 7.79 (IH, d, J=8.7Hz), 7.94 (IH, s)，
8.06(1H, d, J=2.1Hz), 10.56 (IH, s), 10.65 (IH, s), 11.94(1H, brs).
例 438: 化合物番号 438の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 -カルボキシベンジリデン） - 3- (3,4-ジクロ 口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 345)、及ぴ 3， 5-ビス（トリフル ォロメチル）ァニリン 収率： 39.3% (黄色結晶）
—雇 R (DMS0— d6) ·· δ 3.93 (3Η, s)， 4.85 (2H， s)， 7.31 (1H, dd, J=8.4, 1.8Hz) , 7.40(1H, d, J=1.8Hz), 7.62-7.64 (3H, m), 7.85 (1H, s), 7.93 (1H, s), 8.42 (2H, s) , 10.99 (1H, s).
例 439: 化合物番号 439の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -メ トキシ- 4-ヒドロキシ- 5 -力ルポキシべンジリデン） -3- (3， 4-ジク口 口ベンジル）チアゾリジン - 2， 4-ジオン（化合物番号 345)、 及び 2-クロ口 - 5_(トリ フノレオ口メチル）ァニリン
収率： 7.2% (淡黄色結晶）
¾— NMR (DMS0 - d6) ·· δ 3.94 (3H， s)， 4.85 (2H， s)， 7.29—7.33 (1H, m)，
7.52-7.56 (2H, m) , 7.62 (1H, d, J=2.1Hz) , 7.63 (1H, d, J=8.1Hz),
7.83 (1H, d, J=8.7Hz) , 7.92 (1H， d， J=2.1Hz)， 7.96 (1H, s), 8.91(1H, d, J=2.1Hz),
11.41(1H, brs).
例 440: 化合物番号 440の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3-メ トキシ -4-ヒドロキシ- 5 -力ルポキシベンジリデン） -3- (3， 4 -ジクロ 口ベンジル）チアゾリジン- 2,4-ジオン（化合物番号 345)、 及ぴァユリン
収率： 4.5% (黄色結晶）
— NMR(MS0— d6)： δ 3.92(3H,s), 4.85 (2H, s) , 7： 15 (1H, t, J=8.1Hz),
7.31(1H, dd, J=8.1, 1.8Hz), 7.36- 7.41 (3H， m)， 7.62- 7.65 (2H， m) ,
7.68-7.71(2H,m), 7.76 (1H, d, J=2.1Hz) , 7.93(1H, s), 10.48 (1H, brs),
11.70 (1H, brs).
例 441： 化合物番号 441の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (4-ヒ ドロキシ- 3-力ルポキシべンジリデン） -3 -（3， 4 -ジクロ口ベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、 及び 2， 5 -ジク口ロア二リン 収率： 64. 1% (淡黄色結晶）
¾-NMR (DMS0-d6) ： δ 4. 85 (2Η, s)， 7. 19 (1H, d, J=8. 4Hz)， .
7. 26 (1H， dd, J=8. 4， 2. 1Hz) , 7. 31 (1H, dd， 8. 4, 1. 2Hz)， 7. 60-7. 64 (3H, m)，
7. 77 (1H， dd, J=8. 4, 1. 8Hz)， 7. 95 (1H, s)， 8. 31 (1H, d, J=2. 4Hz) ,
8. 64 (1H, d, J=2. 4Hz) , 11. 09 (lH， s)， 12. 88 (1H, brs) .
例 442 : 化合物番号 442の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (4-ヒ ドロキシ- 3-力ルポキシべンジリデン） -3 -（3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-'ジオン（化合物番号 358)、及び 2-フルォロ- 5- (トリフルォロメ チル）ァニリン
収率： 63. 1% (淡黄色結晶）
¾- NMR (DMS0 - d6) ·· δ 4. 85 (2H， s)， 7. 17 (1H， d, J=8. 4Hz) , 7. 31 (1H, d, J-8. 4Hz) ,
7. 58-7. 64 (4H, m) , 7. 76 (1H, d, J=9. 0Hz) , 7. 94 (1H, s) , 8. 28 (1H, s) ,
8. 79 (1H, d, J=6. 9Hz) , 11. 06 (1H, s) , 12. 73 (1H, br) .
例 443 : 化合物番号 443の化合物の製造
(1) 4-メ トキシ -3- (3, 4 -ジメ トキシフエニル）ベンズアルデヒ ド
3 -ブロモ- 4-メ トキシベンズアルデヒ ド（450mg, 2. 093膽 ol)、 テトラキス（トリフ ェニ ホスフィン）パラジウム（0) (125mg， 0. 105蘭 ol)のジメ トキシェタン（3mL) 溶液に、 3, 4-ジメトキシフエ二ルポロン酸（457mg, 2. 512ramol)、 炭酸ナトリウム (266mg, 2. 512讓01)水溶液（1. 3111し）を加ぇ、 100°Cで 3時間攪拌した。 反応混合物 を冷却し、 酢酸ェチルで希釈した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナト リゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトダラ フィー（へキサン：酢酸ェチル =3： 2)で精製して、 標題化合物の白色固体（558mg, 97. 9%)を得た。
— NMR (CDC13) ： δ 3. 92 (3H， s)， 3. 93 (3H, s)， 3. 94 (3H， s) , 6. 94 (1H， d， J-8. 1Hz)， 7. 05-7. 12 (3H， m)， 7. 82-7. 87 (2H， m) .
(2) 5 - [4-メ トキシ- 3- (3， 4 -ジメトキシフヱニル）ベンジリデン] - 3 -（3， 4 -ジクロ 口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 443)
下記原料を用いて例 350 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-メ トキシ- 3- (3 4 -ジメ トキシフヱニル）ベンズアルデヒ ド、 及ぴ 3- (3 4- ジク口口ベンジル）チアゾリジン - 2, 4-ジォン（例 8 (1)の化合物)
収率： 79. 8% (黄色固体）
— NMR (DMS0 - d6) ·· δ 3. 78 (3H s) 3. 79 (3H s) 3. 86 (3H s) , 4. 84 (2H, s) , 7. 01-7. 10 (3H, m) , 7. 28 (1H, d, J=9. 3Hz) , 7. 30 (1H, dd, J=l. 8, 8. 4Hz) ,
7. 58-7. 64 (4H, m) , 7. 80 (1H, s) .
例 444: 化合物番号 444の化合物の製造
5- [4-メ トキシ- 3- (3, 4 -ジメ トキシフヱニル）ベンジリデン]- 3 -（3, 4-ジクロロべ ンジル）チアゾリジン- 2 4-ジオン（化合物番号 443 ; 150mg, 0. 283 ol)、 ジクロ ロメタン（3. 5mL)の混合物に、 0°Cで、三臭化ホゥ素（1. 0Mジクロロメタン溶液； 1. 4 mL, 1. 4mmol)をゆっくりと滴下し、 次いで室温で 30分間攪拌した。 反応混合物 に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナ トリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣を懸濁洗浄 (へキサン/酢 酸ェチル）して、 標題化合物の黄色固体（131mg 92. 1%)を得た。
¾-NMR (DMSO— d6) ： δ 3. 85 (3Η, s) 4. 84 (2H, s) , 6. 79 (2Η s) 6. 95 (1Η s)
7. 25 (1H, d, J=8. 7Hz) , 7. 30 (1H, dd, J=2. 1 8. 4Hz) 7. 49-7. 64 (4H, m) 7. 97 (1H s) . 例 445 : 化合物番号 445の化合物の製造
5- [4 -メ トキシ- 3- (3 4-ヒドロキシフヱニル）ベンジリデン]- 3- (3 4 -ジクロ口べ ンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 444; lOOmg, 0. 200 ol) ジクロロ メタン（1. 5mL)の混合物に、 0°Cで、 三臭化ホウ素（1. 0Mジクロロメタン溶液； 1. 2 mL, 1. 2ramol)をゆつく りと滴下し、 次いで室温で 2日間攪拌した。 反応混合物に 水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナト リゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトダラ フィー（へキサン：酢酸ェチル =1 2)で精製して、 標題化合物の淡黄色固体 (45mg, 46. 1%)を得た。 一 NMR (DMSO— d6)： δ 4.84 (2H, s) , 6.78 (IH, d， J=8.1Hz) , 6.85 (IH, dd, J=l.8， 8.1Hz) , 7.03(1H, d, J=1.8Hz), 7.06(1H, d, J=8.7Hz), 7.27 - 7.49 (3H, m)， 7.61(lH，s), 7.62 (IH, d, J=8.4Hz), 7.92 (IH, s), 8.96 (IH, brs) , 10.40 (IH, s).
例 446： 化合物番号 446の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [3， 5-ジヒ ドロキシ- 4- (メ トキシカルボニル）ベンジリデン]- 3- (3， 4-ジ ク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 432)
収率： 77.7% (黄色粉末）
¾— NMR (DMSO— d6) δ 4.82 (2Η, s) , 6.39 (2Η, s) , 7.30 (IH, dd, J=8.7， 2.4Hz) ,
7.60-7.63 (2H, m) , 7： 73 (IH, s).
例 447: 化合物番号 447の化合物の製造
(1) 4-メ トキシ- 3- (2,6-ジメ トキシフエニル）ベンズアルデヒ ド
3-ブロモ- 4 -メ トキシベンズアルデヒ ド（0.43g, 2匪 ol)の 1，2 -ジメ トキシェタン (5ml)溶液に、 テトラキス（トリフエニルホスフィン）パラジウム（0) (231. lmg, 0.2mmol)を加え、室温で 10分間攪拌した。 この混合物に、 2， 6-ジメ トキシフエ二 ルポ口ン酸（545.9mg， 3腿 ol)のエタノール（4ml)溶液を加え、 室温で 10分間攪拌 した。 この混合物に、 炭酸ナトリウム（1.8g, 17mmol)の水溶液 (5ml)を加え、 室温 で 10分間攪拌し、次いで 1時間加熱還流した。 反応混合物を冷却し、希塩酸にあ け、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル =2:1)で精製、 結晶化（酢酸ェチル /ジィソプロピルエーテ ル Zへキサン）して、 標題化合物の黄白色粉末 (419.2mg， 77.0%)を得た。
— NMR (CDC13) δ 3.73 (6Η, s) , 3.84 (3H， s)， 6.66 (2H, d， J=8.4Hz) ,
7.08 (IH, d, J=9.0Hz) , 7.32 (IH, t, J=8.1Hz), 7.72 (IH, d, J-2.1Hz),
7.89 (IH, dd, J=8.7, 2.4Hz) , 9.90 (1H， s) .
(2) 5 - [4-メ トキシ- 3 -（2， 6 -ジメ トキシフエニル）ベンジリデン]- 3 -（3， 4-ジクロ 口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 447) W 200 下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4 -メ トキシ- 3- (2， 6-ジメトキシフエニル）ベンズアルデヒド、 及び 3- (3,4- ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジォン（例 8 (1)の化合物)
収率： 82· 4% (黄白色粉末）
一 NMR (CDC13) ·· δ 3.76 (6Η, s) , 3.82 (3Η, s)， 4.82 (2H, s) , 6.66 (2Η， d， J=8.1Hz) ,
7.06 (1H, d, J=8.7Hz) , 7.26-7.30 (1H, m), 7.30 (1H, t, J-8.4Hz),
7.36 (1H, d, J=2.1Hz)， 7.40 (1H, d， J=8.1Hz) , 7.50 (1H, dd, J=8.7, 2.1Hz)，
7.54 (1H, d, J=1.8Hz), 7.91(1H, s).
例 448: 化合物番号 448の化合物の製造
(1) 4 -メ トキシ- 3 -（4-メ トキシフエニル）ベンズアルデヒ ド
下記原料を用いて例 447(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3 -プロモ- 4 -メ トキシベンズアルデヒ ド、 及び 4 -メ トキシフエ二ルボロン 酸
収率： 99.7% (薄黄褐色粉末）
- NMR (CDC13)： δ 3.86 (3Η, s)， 3.91 (3H, s) , 6.97 (2Η, d, J=8.7Hz)，
7.08(lH,d， J=9.0Hz), 7.47 (2H, d, J=9.0Hz), 7.82-7.86(2H,m), 9.93 (1H, s).
(2) 5 - [4 -メ トキシ- 3- (4-メ トキシフエニル）ベンジリデン]- 3 -（3, 4 -ジクロ口べ ンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 448)
下記原料を用いて例 2 (2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-メ トキシ- 3 -（4 -メ トキシフヱニル）ベンズアルデヒ ド、 及び 3 -（3, 4 -ジク ロロベンジル）チアゾリジン- 2' 4-ジオン（例 8(1)の化合物)
収率: 89.9% (薄黄色粉末）
- NMR(CDC13)： δ 3.86(3H，s)， 3.88(3H,s), 4.84 (2H, s), 6.98 (2H， d, J=8.7Hz)， 7.05 (1H， d， J=9.3Hz)， 7.29 (1H， dd, J=8.4, 2.1Hz)， 7.41 (2H, d, J=8.4Hz)，
7.44-7.48 (4H,m), 7.54(1H, d, J=l.8Hz), 7.91 (1H, s).
例 449: 化合物番号 449の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 原料： 5- [4 -メ トキシ- 3 -（2， 6 -ジメ トキシフヱニル）ベンジリデン]- 3 -（3， 4-ジク 口口ベンジル)チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（化合物番号 447)
収率： 85. 9% (薄黄色粉末）
¾ - NMR (CDC13)： δ 4. 82 (2Η, s) , 5. 31 (2H, brs)， 5. 96 (1H, brs)，
6. 64 (2H, d, J=7. 8Hz)， 7. 20 (1H, d, J=8. 7Hz)， 7. 22 (1H, d， J=8. 1Hz)，
7. 26-7. 29 (1H, m)， 7. 40 (1H， d, J=8. 1Hz)， 7. 44 (1H, d， J=2. 1Hz) ,
7. 53 (1H, d, J=2. 4Hz) , 7. 53 (1H, dd, J=8. 4, 2. 4Hz) , 7. 87 (1H, s) .
例 450 : 化合物番号 450の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3 -カルボキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3, 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 358)、 及び 2-メチル- 5-メ トキシァニリン 収率： 62. 3% (淡黄色固体)
¾一 NMR (DMS0-d6) δ 2. 24 (3H， s) , 3. 75 (3Η, s) , 4. 85 (2Η, s)，
6. 68 (ΙΗ' dd, J=2. 7, 8. 4Hz) , 7. 14—7. 19 (3H, m) , 7. 31 (1H， dd, J=l. 5, 8. 1Hz) ,
7. 62 (1H, d, J=l. 8Hz)， 7. 63 (1H， d, J-8. 1Hz) , 7. 72 (1H, dd, J=2. 1, 8. 4Hz)，
7. 76 (1H, d, J=2. 1Hz) , 7. 94 (1H, s) , 8. 307 (1H, d, J=2. 4Hz) , 10. 46 (1H, brs) .
例 451 : 化合物番号 451の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシべンジリデン） -3 - (3, 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン - 2, 4 -ジオン（化合物番号 358)、及び 3 -メ トキシ- 5- (トリフルォロメ チル）ァニリン
'収率： 45. 3% (淡黄色固体）
- NMR (DMS0-d6) δ 3. 85 (3H， s) , 4. 84 (2Η， s)， 7. 01 (1Η, s)， 7. 16 (1H， d, J=8. 7Hz) ,
7. 29-7. 33 (lH, m) , 7. 60- 7. 71 (4H， m) , 7. 78 (lH，s)， 7. 93 (1H, s)，
8. 08 (1H, d, J=1. 8Hz) , 10. 71 (1H， brs) .
例 452 : 化合物番号 452の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 原料： 5- (3-カルボキシ -4 -ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3,4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2, 4-ジオン (化合物番号 358)、 及ぴ 2 -メ トキシ- 5 -メチルァ二リン 収率： 87.5% (淡黄色固体）
—丽 R (DMS0 - d6)： δ 2.28 (3Η, s) , 3.87 (3H， s) , 4.85 (2Η, s)， 6.89-6.92 (IH, m)，
6.98 (IH, d, J=8.4Hz) , 7.18 (IH, d, J=8.4Hz)， 7.31 (IH, dd, J=l.8， 8.4Hz)，
7.61-7.64 (IH, m), 7.75 (1H， dd， J =2.1, 8.4Hz) , 7.95 (IH, s), 8.31-8.34 (2H, m), 10.78(1H, s)， 12.59 (IH, brs).
例 453： 化合物番号 453の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-力ルポキシ -4 -ヒ ドロキシべンジリデン） -3 - (3, 4 -ジクロ口ベンジル） チアゾリジン - 2， 4 -ジオン（化合物番号 358)、 及び 2 -ァミノ- 4-クロロ安息香酸メ チル
収率： 83.1% (白色固体)
一 NMR (DMSO— d6)： δ 3.89 (3H， s) , 4.85 (2Η, s)， 7.18 (IH, d, J=8.7Hz) ,
7.29-7.35 (2H, m) , 7.60-7.64 (2H, m), 7.75 (IH, dd, J=2.4,8.7Hz), 7.95(1H, s),
8.07 (IH, d, J=8.7Hz), 8.24 (IH, d, J=2.7Hz), 8.87 (IH, d, J=l.8Hz) , 12.23 (IH, s), 12.48 (IH, s).
例 454: 化合物番号 454の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3 -（3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2,4-ジオン（化合物番号 358)、 及ぴ 2-メ トキシ- 5-クロロア二リン 収率： 46.2% (白色固体)
¾ - NMR (DMSO- d6)： δ 3.92 (3Η, s) , 4.85 (2H， s)， 7.13—7.21 (3H, m)，
7.31 (IH, dd, J=l.8, 8.4Hz)， 7.60-7.64 (2H, m) , 7.75 (IH, dd, J=2.7, 8.7Hz) , 7.95 (IH, s), 8.31(1H, d, J=2.1Hz), 8.56 (IH, d, J=1.8Hz), 10.94 (IH, s),
12.70 (IH, brs).
例 455： 化合物番号 455の化合物の製造 下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5 -（3-カルボキシ _4 -ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3， 4 -ジクロ口ベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、 及ぴ 2-メ トキシ- 5 -フエニルァユリ ン
収率： 65.1% (白色固体）
¾-NMR(DMS0-d6)： δ 3.96 (3Η, s), 4.851 (2H, s), 7.21 (2H, d, J=9.0Hz) ,
7.29-7.50 (5H, m) , 7.61-7.64 (4H, m), 7.75 (IH, dd, J=2.4, 8.7Hz)， 7.95 (1H， s) ,
8.35 (IH, d, J=2.7Hz) , 8.83(1H, d, J=2.4Hz), 10.91 (IH, s), 12.66 (IH, brs).
例 456: 化合物番号 456の化合物の製造
下言己原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5- [4-ヒドロキシ- 3- (2 -メチル- 5-メ トキシフエ二ルカルバモイノレ）ベンジ リデン] -3 -（3, 4 -ジクロロベンジル）チアゾリジン - 2, 4-ジオン（化合物番号 450) 収率： 65.5% (黄色固体）
¾-NMR (DMS0-d6)： δ 2.19 (3Η, s) , 4.85 (2Η, s)， 6.50 (IH, dd, J=2.4, 8.1Hz)，
7.04 (IH, d， J=8.4Hz)， 7.18 (IH, d, J=8.4Hz)， 7.31 (1H， dd, J=l.8， 8.4Hz)，
7.59-7.64 (3H, m), 7.72 (IH, dd, J=2.4,8.7Hz), 7.94 (IH, s), 8.30 (IH, d, J=2.4Hz) ,
9.28(1H, s)， 10.22 (IH, s), 12.67(1H， brs) ·
例 457： 化合物番号 457の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4-ヒドロキシ -3- (2-メ トキシ- 5-メチルクェニルカルバモイル）ベンジ リデン ]-3- (3,4-ジク口口ベンジノレ）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 452) 収率： 68.0% (淡黄色固体）
¾ - MR(DMS0- d6)： δ 2.24 (3Η, s)， 4.85 (2H, s) , 6.71-6.82 (2Η, m) ,
7.15 (IH, d, J=8.4Hz) , 7.31 (1H， dd, J=2.1， 8.1Hz)， 7.62 (IH, d, J=2.1Hz) ,
7.63 (IH, d, J-8.1Hz) , 7.72 (IH, dd, J=2.7, 8.4Hz), 7.941 (IH, s), 8.241 (IH, s),
8.33 (IH, d, J=2.4Hz) , 9.88 (IH, s), 10.7 (IH, s), 12.56 (IH, brs).
例 458: 化合物番号 458の化合物の製造 下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [4-ヒドロキシ- 3-（2-メ トキシカルポ二ノレ- 5-クロ口フエ二ルカルバモイ ル）ベンジリデン]- 3- (3, 4 -ジク口口ベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物 番号 453)
収率： 28.4% (白色固体）
¾ - NMR (DMSO- d6) δ 4.85 (2H， s) , 6.91 (1Η， d, J=8.4Hz) , 6.98 (1Η， dd, J=2.4， 8.4Hz)，
7.16 (1Η, d, J=9.0Hz) , 7.31 (1Η， dd, J=2.1， 8.1Hz)， 7.62 (1H， d, J=2.1Hz)，
7.63(1H, d, J=8.1Hz), 7.34 (1H, dd, J=7.2,9.0Hz), 7.95 (1H, s),
8.32(1H, d, J=2.1Hz), 8.50 (1H， d， J=2.7Hz)， 10.53 (1H, s), 10.90 (1H, s),
12.67(1H, brs).
例 459: 化合物番号 459の化合物の製造
下記原料を用いて例 373と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- {4 -ヒ ドロキシ- 3- [3-メ トキシ- 5- (トリフルォロメチル）フエ二ルカルバ モイル]ベンジリデン } -3- (3, 4 -ジクロ口ベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジォン（化 合物番号 451)
収率： 42.2% (淡黄色固体）
— NMR (DMSO- d6)： δ 4.85 (2Η, s)， 6.81 (1H, s) , 7.16 (1H， d， J=8.7Hz) ,
7.31(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.50 (1H, s), 7.58-7.65 (3H, m) ,
7.69(1H, dd, J=2.1,8.4Hz), 7.93 (1H, s), 8.08(1H, d, J=2.1Hz), 10.22(lH，s)，
10.50(1H, s), 11.91 (1H, brs).
例 460: 化合物番号 460の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5_ (3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシべンジリデン） -3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、 及び 4-ァミノ- 2， 2-ジフルォロベン ゾ -1， 3-ジォキソール
収率： 26.8% (白色固体)
-丽 R (DMSO- d6)： δ 4.84 (2H， s)， 7.17 (1H， d, J=8.7Hz) , 7.24 (2H， d, J=4.2Hz) , 7.31 (1H， dd, J=l.8， 8.4Hz)， 7.62 (1H, d, J=l.5Hz) , 7.62 (1H, d, J=7.8Hz)，
7.72-7.80(2H,m), 7.94(lH，s), 8.23 (1H, d, J=2.4Hz), 10.65 (1H, s),
12.51 (1H, brs).
例 461: 化合物番号 461の化合物の製造
5 - [4-メ トキシ- 3- (4 -メ トキシフエニル）ベンジリデン]- 3 -（3， 4 -ジクロ口べンジ ノレ）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 448; 345. lmg, 0.69mmol)、 ジクロロメ タン（5mL)の混合物に、 永冷下、 三臭化ホウ素（1.0Mジクロロメタン溶液； 1.5m L， 1.5mmol)を加え、 次いで室温で 1晚攪拌した。 反応混合物を氷水にあけ、 酢酸 ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し た。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサ ン：酢酸ェチル =4:3→1:1)で精製、 結晶ィ匕（ジィソプロピルエーテル/へキサン）し て、 標題化合物の黄白色粉末 (98.2mg, 29.3%)を得た。
1H-NMR(CDC13)： 6 3.88 (3Η, s), 4.84 (2H, s), 5.14 (1H, s), 6.9l(lH, d, J=8.7Hz),
7.05 (1H， d, J=8.4Hz) , 7.29 (1H， dd, J=8.4， 1.8Hz)， 7.41 (2H, d, J=8.7Hz) ,
7.43-7.48 (3H, m), 7.54 (1H, d, J-l.8Hz), 7.91 (1H, s).
また、 副生成物として、 下記化合物番号 462の化合物を得た。
例 462: 化合物番号 462の化合物の製造
本化合物は、 上記例 461において、 副生成物として得られた。
収率： 39.6°/。（128.9mg, 薄黄色粉末）
- NMR (CDC13)： δ 4.83 (2Η, s)， 5.29 (1H, s)， 5.68 (1H, s)， 6.99 (2H, d， J=8.7Hz)， 7.07 (1H, d, J=8.4Hz) , 7.26— 7.42 (6H， m) , 7.54(1H, d, J=2.1Hz), 7.89(1H, s). 例 463： 化合物番号 463の化合物の製造
(1) 3， 4 -ジヒ ドロキシ -5 -カルボキシベンズアルデヒ ド
下記原料を用いて例 341(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 3 -ジヒドロキシ安息香酸、 及びへキサメチレンテトラミン
収率： 28.6% (黄色結晶）
—雇 R (DMS0— d6)： δ 7.42 (1H, d， J-2.1Hz)， 7.88 (1H， d, J=l.8Hz) , 7.79 (1H, s) , 9.98 (1H, brs).
(2) 3， 4-ジヒ ドロキシ- 5 -（ベンジルォキシカルボ-ル）ベンズアルデヒ ド 下記原料を用いて例 362(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4_ジヒドロキシ- 5-カルボキシベンズアルデヒド、及びべンジルアルコー ル
収率： 81.8% (黄褐色油状物）
¾- NMR (DMS0 - d6)： δ 5.42 (2Η, s)， 7.31-7.32 (1H, m)， 7.40-7.44 (3H, m) ,
7.49-7.52 (2H,m), 7.86-7.87(lH,m), 9.80(1H, s), 10.22 (1H, brs),
10.96 (1H, brs).
(3) 5-[3，4 -ジヒ ドロキシ- 5 -（ベンジルォキシカルポ二ノレ）ベンジリデ
ン] -3 -（3， 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 463) 下記原料を用いて例 2(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3,4-ジヒドロキシ- 5 -（ベンジルォキシカルボ二ノレ）ベンズアルデヒ ド、及び
3 -（3, 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（例 8(1)の化合物)
収率： 81.5% (黄色結晶)
匪 R (DMS0 - d6)： δ 4.83 (2Η, s)， 5.42 (2H， s)， 7.28-7.31 (2H, m) ,
7.37-7.45 (3Η, m) , 7.51-7.53(2H,m), 7.60— 7.63 (3Η， m)， 7.88 (1H, s),
10.37 (2H, brs).
例 464: 化合物番号 464の化合物の製造
下記原料を用いて例 372(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- [3， 4-ジヒドロキシ- 5- (ベンジルォキシカルポニル）ベンジリデ
ン] - 3- (3, 4-ジクロロベンジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 463) 収率： 88.8% (黄色結晶）
¾— NMR (DMSO— d6)： δ 4.83 (2Η, s) , 7.26 (1Η, d, J=2.1Hz)， 7.30 (1H， dd, J=8.1, 1.5Hz) , 7.59-7.63(3H,m), 7.85(1H, s), 9.89 (1H, brs).
例 465： 化合物番号 465の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 原料： 5- (3-力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 358)、 及ぴ 2， 5-ジフルォロアユリン 収率： 73.7% (白橙色結晶）
¾— NMR (DMS0-d6)： δ 4.85 (2Η, s) , 6.99—7.07 (1H， m)， 7.19 (1H, d， J=8.7Hz) , 7.30-7.33 (1H, m) , 7.37-7.45(lH,m), 7.62-7.64 (2H, m),
7.77 (1H, dd, J-8.7,2.1Hz), 7.96 (1H, s), 8.22 - 8.29 (1H, m)， 8.29 (1H, d, J=2.1Hz),
10.84 (1H, s), 12.72 (1H, brs).
例 466: 化合物番号 466の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3,4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、及び 2-二トロ- 5- (トリフルォロメチ ル）ァニリン
収率： 11.1% (黄色結晶）
¾-丽 R (DMSO- d6)： δ 4.84 (2Η, s) , 7.17 (1H， d, J=8.1Hz) , 7.31 (1H, d, J=8.1Hz) , 7.62-7.77(4H,m), 7.94 (1H, s), 8.28(lH，s)， 8.36 (1H, d, J=8.4Hz), 9.08(1H, s)， 12.23 (1H, brs).
例 467: 化合物番号 467の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3 -カルボキシ- 4 -ヒ ドロキシベンジリデン）- 3 -（3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 358)、 及び 2-メトキシ- 5- (tert -プチル） ァニリン
収率： 10.9% (黄白色結晶）
一 NMR(DMS0— d6)： δ 1.29 (9Η, s)， 3.87 (3H， s) , 4.85 (2H， s) , 7.01 (1H, d, J=8.4Hz)， 7.10 (1H, dd, J=8.4, 2.4Hz)， 7.17 (1H, d， J=8.4Hz)， 7.31 (1H, dd， J-8.4， 1.8Hz)， 7.63 (1H， d， J=l.5Hz) , 7.63 (1H， d, J=8.4Hz) , 7.72 (1H, dd, J=8.7， 2.1Hz)，
7.94(1H, s), 8.34 (1H, d, J=1.8Hz), 8.57 (1H, d, J=2.1Hz), 10.88 (1H, s),
12.60(1H, brs). 例 468: 化合物番号 468の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3-力ルポキシ- 4 -ヒ ドロキシべンジリデン） - 3 -（3, 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、及び 2-メ トキシ- 5 -（トリフルォロメ チル）ァニリン
収率： 24.9% (黄白色結晶）
- NMR (DMS0 - d6) δ 4.00 (3H， s) , 4.85 (2Η， s)， 7.20 (1Η, d, J=8.4Hz)，
7.30-7.32 (2H， ra) , 7.47—7.51(11.1， m), 7.63 (1H, d, J=8.4Hz) , 7.63 (1H， d, J=2.1Hz) ,
7.76 (1H, dd, J=8.7,2.1Hz), 7.95 (1H， s) , 8.33 (1H, d, J=2.1Hz) ,
8.88 (1H, d, J=l.8Hz), 11.05(lH，s)， 12.74 (1H, brs).
例 469: 化合物番号 469の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5_ (3， 4 -ジヒドロキシ -5 -力ルポキシべンジリデン） -3 -（3， 4-ジクロロベン ジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 464)、 及び 2-クロロ- 5- (トリフルォ ロメチル）ァニリン
収率： 28.5% (黄橙色結晶）
'H-NMRiDMSO-dg)： δ 4.84 (2Η, s) , 7.27 (1H， d， J=2.1Hz) , 7.31 (1H， dd, J=8.4, 1.5Hz)，
7.52-7.56 (1H, ra), 7.63(1H, d, J=l.8Hz), 7.63 (1H, d, J=8.1Hz)， 7.81— 7.86 (3H, m)，
8.90(lH，m), 10.43 (1H, brs), 11.48 (1H, brs) .
例 470: 化合物番号 470の化合物の製造 '
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3, 4 -ジヒドロキシ- 5-カルポキシベンジリデン）- 3 -（3， 4-ジクロロベン ジル）チアゾリジン - 2, 4-ジオン（化合物番号 464)、 及ぴ 3 -ァミノ安息香酸メチル 収率： 30.7% (黄色結晶)
¾— NMR(DMS0— d6)： δ 3.88(3H，s)， 4.84 (2H, s), 7.21(1H, d, J=1.8Hz),
7.31(1H, dd, J=8.4, 1.8Hz), 7.54 (1H, t, J=7.8Hz), 7.61— 7.64(2H， m)，
7.72-7.75 (2H, ra) , 7.83 (1H, s), 7.96- 7.99 (1H， m) , 8.39(lH，m)， 10.16 (1H, brs), 10.69(1H, brs), 11.67(1H, brs).
例 471: 化合物番号 471の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3 -力ルポキシ -4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3 -（3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、 及び 2， 5-ジメ トキシァニリン 収率： 3.0% (淡黄色固体）
一MR (DMSO— d6) δ 3.74 (3Η, s)， 3.85 (3H, s) , 4.85 (2Η, s)，
6.65 (1H, dd， J=3.0, 9.0Hz) , 7.02 (1H, d, J=9.0Hz) , 7.16 (1H， d， J=8.4Hz)，
7.31 (1H, dd, J=l.8, 8.1Hz) , 7.63 (1H, d， J=l.8Hz)， 7.63 (1H, d, J=8.1Hz)，
7.72(1H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 7.94(1H, s), 8.19 (1H, d, J=3.0Hz),
8.32 (1H, d, J=2.4Hz), 11.01(1H, s)， 12.69(1H, brs).
例 472: 化合物番号 472の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3 -力ルポキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン） - 3 -（3， 4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2, 4 -ジオン（ィヒ合物番号 358)、 及び 2 -プロモ- 4-ィソプロピルァニ リン
収率： 8.2% (白色固体）
一 NMR (DMS0-d6)： δ 1.21 (6Η, d, J=6.9Hz)， 2.75—2· 97 (1H, m) , 4.85 (2H, s) , 7.19 (1H, d, J=8.7Hz), 7.28-7.36 (2H, m) , 7.55- 7.66 (3H， m) ,
7.75 (1H, dd, J=2.1,8.4Hz), 7.95 (1H, s), 8.25 (lH,'d, J=8.4Hz) ,
8.32 (1H, d， J=l.8Hz) , 10.69 (1H, s)， 12.74 (1H, brs) .
例 473： 化合物番号 473の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-(3_カルボキシ- 4-ヒ ドロキシベンジリデン）- 3- (3,4-ジクロロベンジル） チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 358)、 及ぴ 2-クロ口- 5- -トロアニリン 収率： 9.5% (黄色結晶）
-腿 (DMS0 - d6) δ 4.85 (2Η, s)， 7.17 (1H， d, J=8.4Hz)， 7.30-7.33 (1H, m)， 7.63 (1H, d， J=l.5Hz) , 7.63 (1H， d， J=8.4Hz) , 7.76 (1H， dd, J=8.7， 2.4Hz)，
7.88 (1H, d, J=8.7Hz) , 7.95(1H, s), 8.01 (1H, dd， J=8.7， 2.4Hz)，
8.32 (1H, d, J=2.1Hz) , 9.47 (1H, d, J=3. OHz) , 11.53 (1H, brs)， 12.84 (1H, br). 例 474: 化合物番号 474の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -（3, 4-ジヒ ドロキシ- 5-カルポキシベンジリデン） - 3- (3,4-ジクロロベン ジル）チアゾリジン- 2, 4-ジオン（化合物番号 464)、 及ぴ 3, 4-メチレンジォキシァ 二リン
収率： 43.3% (黄褐色結晶）
'H-NMRCDMSO-dg)： δ 4.8 (2Η, s), 6.03(2H，s), 6.92 (1H, d, J=8.4Hz),
7.08 (1H, dd, J=8.1， 1.5Hz)， 7.20 (1H, d， J=l.5Hz)， 7.30 (1H， dd, J=8.1, 1.8Hz) ,
7.37 (1H, d, J=l.5Hz), 7.62(1H, d, J=3. OHz), 7.62 (1H, d, J=8.1Hz) , 7.72 (lH,m),
7.81 (1H, s), 10.11 (1H, brs), 10.35 (1H, brs)， 11.95 (1H, brs).
例 475： 化合物番号 475の化合物の製造
下記原料を用いて例 357と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (3， 4 -ジヒドロキシ- 5-カルポキシベンジリデン）- 3 -（3， 4-ジクロロベン ジル）チアゾリジン- 2， 4-ジオン（化合物番号 464)、 及び 3- (トリフルォロメ トキ シ）ァニリン
収率： 29.4% (黄色結晶）
一 NMR(DMS0 - d6)： S 4.84 (2Η, s), 7· 11 - 7.14(1H， m), 7.21(1H, d, J=1.5Hz), 7.31 (1H, dd, J=8.4, 1.8Hz), 7.50 (III, t, J=8.4Hz) , 7.61-7.64 (4H, m), 7.83 (1H, s)， 7.89 (1H, s), 10.19 (1H, brs), 10.68 (1H, brs), 11.36 (1H, br).
例 501： 化合物番号 501の化合物の製造
1- (3， 5 -ジクロロフヱニル） -3-メチル- 2-ビラゾリン- 5-ォン（例 II2 (1)の化合物； 120mg, 0.494mmol)、2，4，5 -トリヒドロキシベンズアルデヒド（79mg， 0.494mmol)、 酢酸ナトリウム（122mg， 1.482mmol)、 酢酸（1.5mL)の混合物を 80°Cで 1時間攪拌 した。 反応混合物を冷却し、 析出した固体を濾取し、 シリカゲルクロマトグラフ ィー (へキサン：酢酸ェチル =1： 1)で精製して、 標題化合物の橙色固体 (40mg， 21. 3%)を得た。
-圈 R (DMSO- d6)： δ 2. 27 (3Η, s) , 6. 45 (1Η, s) , 7. 38 (1H， t, J=l. 8Hz) , 7. 98 (1H， s)， 8. 05 (2H，d， J=1. 8Hz)， 8. 89 (1H, s) , 9. 02 (1H, brs) , 10. 58 (1H, s) , 10. 74 (1H, brs) . 例 502 : 化合物番号 502の化合物の製造
(1) 1 -（2, 5-ジクロロフヱ二ル) - 3 -ィソプロピル - 2 -ビラゾリン- 5-オン
2, 5-ジクロロフェニルヒドラジン（500mg， 2. 824mmol)、 イソプチリル酢酸ェチル (517mg, 3. 107mmol)、 エタノール（3mL)の混合物を 2時間加熱還流した。 反応混合 物を冷却し、 溶媒を減圧留去して得られた残渣を減圧乾燥した。 この残渣にナト リウムェトキシド（211mg， 3. 107ramol)、 エタノール（5mL)を加え、 3·時間加熱還流 した。 反応混合物を冷却し、 溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸ェチルに溶 解した。 この酢酸ェチル溶液を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥 した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（へキサ ン：酢酸ェチル =2 : 1)で精製して、 標題化合物の白色固体（164mg， 21. 4%)を得た。
- NMR (DMS0— d6)： δ 1. 17 (6Η, d, J=6. 9Hz) , 2. 70— 2. 83 (1H， m)， 5. 35 (1H, s) , 7. 52-7. 67 (3H, m) , 11. 24 (1H, s) .
(2) 4- (2, 4, 5 -卜リヒ ドロキシベンジリデン）- 1 -（2， 5-ジクロロフエニル） -3-イソ プロピル- 2-ピラゾリン- 5-オン（化合物番号 502)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 4， 5-トリヒドロキシベンズアルデヒド、 及び 1- (2, 5-ジクロロフエ二 ル） - 3 -ィソプロピル - 2 -ビラゾリン- 5-オン
収率： 4. 1% (赤色固体）
1H-NMR (CD30D)： δ 1. 34 (6H, d, J=6. 1Hz) , 3. 11 - 3. 22 (1H, m)， 6. 39 (1H, s) ,
7. 43-7. 59 (3H, m) , 8. 29 (lH，s)， 8. 84 (1H, brs) .
例 503 : 化合物番号 503の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 4, 5-トリヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 1- (3, 4 -ジクロ口フエ二 ル) - 3-メチル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（例 144(1)の化合物)
収率： 37.4% (橙色固体）
—匪 R (DMSO— d6)： 5 2.27 (3Η, s)， 6.45 (1H， s)， 7.68 (1H， d， J=8.7Hz)，
7.94 (IH, dd, J=8.7, 2.7Hz), 7.96 (IH, s), 8.30 (1H， d， J=2.7Hz)， 8.91(1H, s),
9.00(lH，brs)， 10.55(1H, s), 10.71 (1H， brs) .
例 504: 化合物番号 504の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 4， 5-トリヒ ドロキシベンズア^^デヒ ド、 及び 1 -（3， 5-ジクロロフヱ二 ル）- 3 -ィソプロピル- 2-ビラゾリン -5-オン（例 104(1)の化合物)
収率： 39.9% (赤茶色固体）
¾-NMR (DMSO - d6)： δ 1.30 (6H， d, J=6.9Hz)， 3.06-3.18 (IH, m)， 6.45 (IH s) , 7.39(1H, t， J=1.8Hz), 8.06 (2H, d, J=l.8Hz), 8.09(1H, s), 8.89 (IH, s),
9.02 (IH, brs), 10.55(1H, s)， 10.74 (IH, brs).
例 505: 化合物番号 505の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2, 4 -ジヒ ドロキシベンズアルデヒド、 及び 1-(3， 5-ジクロロフヱニル） -3- イソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（例 104(1)の化合物)
収率： 31.1% (赤色固体）
¾— MR (DMS0-d6)： δ 1.27 (6Η, d, J=6.9Hz)， 2.75-2.89 (IH, m) , 2.75-2.89 (2H， m)，
7.46 (IH, t, J=8.1Hz) , 1.27(2H, d, J=6.9Hz), 8.51(lH，s), 1.27 (1H， d， J=6.9Hz)，
8.51(lH，s)， 8.51 (IH, s).
例 506: 化合物番号 506の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 4， 5-トリメ トキシベンズアルデヒ ド、及ぴ 1 -（3， 5 -ジクロ口フエ二ル）- 3- イソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-オン（例 104(1)の化合物）
収率： 80.8% (橙色固体）
¾-NMR (CDC13)： δ 1.38 (6Η, d， J=6.9Hz) , 3.05—3.20 (1H， m)， 3.96 (3H， s)， 4. 00 (3H, s) , 4. 03 (3H， s)， 6. 47 (IH, s) , 7. 12 (IH, t, J=2. 1Hz)， 8. 05 (2H, d, J=2. 1Hz) ,
8. 08 (IH, s) , 9. 32 (IH, s) .
例 507 : 化合物番号 507の化合物の製造
(1) 1- (4-カルポキシフエニル） - 3-ィソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン
下記原料を用いて下記例 509 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-ヒドラジノ安息香酸、 及ぴィソプチリル酢酸ェチル
収率： 58. 0% (白色固体）
¾一 NMR (DMS0 - d6)： δ 1. 19 (6Η, d， J=6. 9Hz) , 2. 73—2. 85 (IH, m) , 5. 43 (1H， s)，
7. 87-8. 01 (4H, m) , 11. 81 (1H， brs) , 12. 86 (IH, s) .
(2) 4- (2, 4, 5-卜リメ トキシベンジリデン） -1- (4-カルボキシフエニル） - 3-イソプ 口ピル- 2-ピラゾリン- 5-オン（化合物番号 507)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 4， 5-トリメ トキシベンズアルデヒド、及び 1-（4 -カルボキシフヱ-ル）- 3 イソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-ォン
収率： 42. 9% (橙色固体）
- NMR (DMS0 - d6) δ 1. 32 (6H， d, J=6. 9Hz)， 3. 01-3. 20 (IH, m) , 3. 83 (3H, s) ,
3. 97 (3H，s)， 3. 98 (3H, s) , 6. 80 (lH，s)， 7. 97 - 8. 12 (5H， m)， 9. 21 (lH，s)，
12. 65 (1H, brs) .
例 508 : 化合物番号 508の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4 -ホルミルイミダゾール、 及び 1- (3， 5 -ジクロ口フエ二ル）- 3 -イソプロピ ル -2 -ビラゾリン- 5-オン（例 104 (1)の化合物）
収率： 89. 9% (淡橙色固体）
1H-NMR (CDC13)： δ 1. 39 (6H， d， J=6. 9Hz)， 3· 01 - 3. 15 (IH, m)， 7. 20 (IH, t, J=l. 5Hz) , 7. 45 (IH, s) , 7. 88 (IH, s) , 8. 02 (lH，s)， 8. 03 (2H, d, J=l. 5Hz) .
例 509 : 化合物番号 509の化合物の製造
(1) 1- (3， 5-ジクロロフエニル） - 3- (4-ヒドロキシフエニル） - 2-ピラゾリン- 5-ォ ン .
3, 5 -ジク口口フエニノレヒ ドラジン（551mg, 2. 582mmol)、 4-ヒ ドロキシベンゾィル 酢酸メチル（700mg， 2. 582讓 ol)、ェタノ一ノレ（5mL)の混合物を 1時間加熱還流した。 反応混合物を冷却し、 溶媒を減圧留去して得られた固体を懸濁洗浄 (酢酸ェチル） して、 標題化合物の白色固体 (450mg, 54. 3%)を得た。
¾-腿 (DMS0- d6)： δ 5. 93 (1H, s)， 6. 79-6. 85 (2H, m)， 7. 47 (1H， t, J=l. 8Hz) ,
7. 64-7. 69 (2H, m)， 7. 92 (2H, d, J=l. 8Hz) .
(2) 4- (3-ヒ ドロキシベンジリデン） -: 1- (3， 5 -ジクロロフヱニル） - 3- (4-ヒドロキ シフヱ二ル）- 2 -ビラゾリン _5_オン（化合物番号 509)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 ·
原料： 3-ヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 1- (3， 5 -ジクロ口フエエル）- 3 -（4 -ヒ ドロキシフエ二ノレ） -2-ピラゾリン- 5-ォン
収率： 29. 7% (赤色固体）
'H-NMR (DMSO— d6)： 8 6. 97 (2H, d, J=4. 2Hz) , 7. 04-7. 09 (1H, m) , 7. 35 (1H， t, J=8. 1Hz) , 7. 46 (1H, t, J=l. 8Hz)， 7. 59 (2H, d, J=4, 2Hz) , 7. 72 (1H, s) , 7. 76— 7. 78 (1H， m) ,
8. 04 (2H, d, J=1. 8Hz) , 8. 05-8. 08 (1H, m) , 9. 80-10. 15 (2H, m) .
例 510 : 化合物番号 510の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-ブロモサリチルアルデヒド、 及び 1 -（3， 5 -ジクロロフヱニル） -3 -（4-ヒ ド ロキシフエ-ル） - 2-ピラゾリン- 5-オン（例 509 (1) 'の化合物)
収率： 10. 9% (橙色固体）
¾-丽 R (DMSO— d6)： δ 6. 95 (1H, d， J=8. 7Hz)， 6. 96 (2H, d, J=8. 7Hz)，
7. 48 (1H， t, J=2. 1Hz) , 7. 57 (2H， d, J=8. 7Hz)， 7. 63 (1H, dd， J=3. 0, 8. 7Hz) ,
8. 04 (2H, d, J=2. 1Hz) , 8. 08 (lH，s)， 9. 16 (1H, d, J=3. 0Hz) , 10. 05 (1H, s) ,
10. 17 (1H, s) .
例 511 : 化合物番号 511の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 原料: 4 -ヒドロキシべンズアルデヒド、 及ぴ 1- (3, 5 -ジクロ口フエニル） -3- (4-ヒ ドロキシフヱニル） -2-ピラゾリン- 5-ォン（例 509 (1)の化合物）
収率： 40.5% (橙色固体）
¾-NMR (DMS0-d6)： δ 6.94 (2Η, d, J=8.7Hz) , 6.95 (2H, d, J=8.7Hz) ,
7.42 (1H, t,J=2.1Hz), 7.54 (2H, d, J=8.7Hz), 7.68 (1H, s), 8.07 (2H, d, J-2.1Hz) ,
8.55 (2H, d, J=8.7Hz) , 9.98 (1H, s), 10.99 (1H, s).
例 512: 化合物番号 512の化合物の製造
(1) 1_フエニル- 3- [2- (ェトキシカルボニル）ェチル ]-2-ピラゾリン- 5-オン 下記原料を用いて例 509(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原科：フエニルヒ ドラジン、 及ぴ -ケトアジピン酸ジェチル
収率： 92.1% (白色固体)
- NMR(CDC13)： δ 1.28 (3Η, t, J=7.3Hz), 2.72 - 2.84 (4H, m)， 3.46 (2H, s) ,
4.18 (2H, q, J=7.3Hz) , 7.15— 7.20 (1H， m) , 7.35— 7.41 (2H, m) , 7.85 (2H, d, J=7.6Hz) -
(2) 4- (3， 4-メチレンジォキシべンジリデン） - 1-フヱニル -3- [2- (ェトキシカルポ ニル）ェチル ]-2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 512)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 4-メチレンジォキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 1 -フエ二ル- 3- [2- (ェトキ シカルポニル）ェチル ]-2 -ビラゾリン- 5 -オン
収率： 37.9% (橙色固体）
¾-NMR(CDCl3)： δ 1.29(3H, t, J=7.2Hz), 2.85-3.01(4H, m), 4.19 (2Η， q， J=7.2Hz) ,
6.09 (2Η, s), 6.93 (1Η, d, J=8.1Hz), 7.15-7.21 (1H, m), 7.35 (1H, s),
7.38-7.43 (2H, m), 7.77 (1H, dd, J=l.5, 8.1Hz), 7.92-7.99 (2H, m)，
8.66 (1H, d, J=1.5Hz).
例 513: 化合物番号 513の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-ブロモサリチルアルデヒ ド、 及び 1- (4-ュト口フエ二ル）- 3-ェトキシ- 2 - ピラゾリン- 5-オン 収率： 13. 7% (橙色固体）
¾-NMR (DMS0 - d6)： δ 1. 47 (3H， t, J=7. 2Hz)， 4. 45 (2H， q, J=7. 2Hz) , 6. 92-6. 99 (1H, m)：
7. 56-7. 65 (lH, m) , 7. 99— 8. 19 (3H, m)， 8. 27-8. 33 (2H, m) , 8. 44 (1H, d, J=2. 7Hz) , 11. 25-11. 35 (1H, m) .
例 514: 化合物番号 514の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2， 4， 5-トリヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 1-フエ二ル- 3- [2- (ェトキ シカルボニル）ェチル] -2-ピラゾリン -5-オン（例 512 (1)の化合物)
収率： 4. 7% (橙色固体）
¾- NMR (DMS0-d6)： δ 1. 19 (3Η, t, J=7. 2Hz)， 2. 75-2. 95 (4H, m)， 4. 09 (2H, q, J=7. 2Hz) , 6. 45 (1H, s) , 7. 13-7. 19 (1H, m) , 7. 39-7. 45 (1H, m) , 7. 91-7. 98 (3H, m) ,
8. 91 (1H, brs) , 8. 94 (1H, s) , 10. 46 (1H, s)， 10. 62 (1H, brs) .
例 515 : 化合物番号 515の化合物の製造
(1) 1- (3-クロ口- 4-フルオロフェニル）-3 -イソプロピル- 2-ピラゾリン- 5 -オン 下記原料を用いて例 509 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-クロ口- 4-フルオロフェニルヒ ドラジン、 及びイソブチリル酢酸ェチル 収率： 53. 6% (茶色固体）
— NMR (DMS0 - d6) ： δ 1. 25 (6H， d, J=6. 9Hz) , 2. 75—2. 86 (1H， m) , 3. 43 (2H， s) , 7. 15 (1H, t, J=9. 0Hz) , 7. 77 (1H， ddd, J=2. 4, 9. 0, 4. 5Hz) ,
8. 00 (1H, dd, J=2. 4, 6. 6Hz) .
(2) 4- (2, 4, 5_トリヒ ドロキシベンジリデン） - 1 -（3-ク口口 -4-フルオロフェニ ル）- 3-ィソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 515)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2，4，5 -トリヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 1- (3 -クロ口- 4-フルオロフ ェニル） -3-ィソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-ォン
収率： 7. 0% (橙色固体）
'H- MR (DMS0 - d6) ： δ 1. 29 (6Η, d, J=6. 9Hz)， 3. 02—3. 16 (1H, m) , 6. 43 (1H, s) , 212 ^ ^齄翳 、 つ" 盤 勘 ίθ· ー/ 、氺 、 ¾鄴¾ ^圉 ffi
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— NMR(DMS0— d6)： δ 1.43-1.49 (3H,m), 4.48-4.53 (2Η, m) , 7.00-7.84 (9H, m), 8.13-9.29 (6H， m)， 11.16—11.23 (IH, m) .
例 518: 化合物番号 518の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-メ トキシサリチルアルデヒ ド、 及ぴ 1- (3, 4 -ジクロロフヱ-ル） -3 -イソ プロピル- 2-ビラゾリン- 5-オン（例 134(1)の化合物）
収率： 51.5% (橙色固体）
^-NMR (CDC13)： δ 1.41 (6Η, d， J=6.9Hz) , 3.10-3.21 (1H， m) , 3.84 (3H， s)，
7.08-7.18 (3H, m) , 7.48 (1H， d， J=8.7Hz) , 7.67(1H, s), 7.98 (IH, dd, J=2.4, 8.7Hz) ,
8.22 (IH, d, J=2.4Hz) , 9.08 (IH, s).
例 519: 化合物番号 519の化合物の製造
4 -（2 -ヒ ドロキシ- 5-メ トキシベンジリデン） -1- (3,4-ジクロロフヱ二ル）- 3 イソ プロピル- 2-ピラゾリン- 5 -オン（化合物番号 518; 30mg， 0.074mmol)のジク口ロメ タン溶液（1.5mL)に、 0°Cで、 三臭化ホウ素（1.0M ジクロロメタン溶液； 0.7mL， 0.7mmol)をゆっく りと滴下し、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物に水を加え、 析出した固体を濾取し、 シリカゲルク口マトグラフィー（ジクロロメタン：メタノ ール =20:1)で精製して、 標題化合物の赤色固体（22mg， 76.0%)を得た。
¾- NMR (DMS0-d6)： δ 1.31 (6Η, d, J=6.9Hz) , 3.09—3.21 (1H， m)， 6.84 (1H， d, J=8.7Hz)： 6.96 (1H， dd, J=8.7， 3.0Hz)， 7.72 (IH, d， J=8.7Hz) , 7.93 (IH, dd, J=8.7, 2.4Hz)， 8.12(lH，s), 8.25 (IH, d, J=2.4Hz), 8.5l(lH, d, J=3.0Hz).
'例 520: 化合物番号 520の化合物の製造
(1) 1- (4 -クロロフヱニル） - 3- (4 -ヒドロキシフエニル） - 2-ピラゾリン - 5-オン 下記原料を用いて例 509(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4 -クロロフヱニルヒ ドラジン塩酸塩、 及び 4-ヒ ドロキシベンゾィル酢酸メ チル
収率： 96.7% (白色固体） -匿 (DMSO - d6) : δ 4. OKlH, s) , 5. 91 (lH，s) , 6. 79— 6. 84 (2Η， m) ,
7. 49-7. 87 (6Η, m) , 10. 34 (1Η, brs) .
(2) 4- (2-ヒドロキシ- 5-ブロモベンジリデン）- 1- (4 -クロロフヱ二ル)- 3- (4-ヒ ド 口キシフヱ-ル） -2-ピラゾリン- 5-ォン（化合物番号 520)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -ブロモサリチルアルデヒド、 及ぴ 1 -（4-クロ口フエ二ル）- 3- (4 -ヒ ドロキ シフエニル） -2-ピラゾリン- 5-オン
収率： 18. 3% (赤色固体）
- NMR (DMS0 - d6)： δ 6. 95 (1H， d, J=8. 7Hz) , 7. 57-7. 78 (8H， m)，
8. 02 (1H, dd, J=8. 7, 2. 7Hz) , 8. 09 (1H, s)， 8. 24 (2H, d, J=2. 7Hz) ,
9. 25 (2H, d, J=2. 4Hz) , 11. 18 (1H, brs) .
例 521 : 化合物番号 521の化合物の製造
(1) 1 -（3， 5-ジクロロフエニル） - 3 -メ トキシメチル- 2 -ピラゾリン- 5-オン 下記原料を用いて例 509 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3， 5 -ジクロロフヱ-ルヒドラジン塩酸塩、 及ぴ 4-メ トキシァセト酢酸メチ ル
収率： 60. 7°/。 (淡黄色固体）
-雇 R (DMSO- d6)： δ 3. 28 (3Η, s)， 4. 27 (2H, s)， 5. 58 (1H, s) , 7. 49 (1Η, t, J=l. 8Hz) , 7. 82 (2H, d, J=1. 8Hz) .
(2) 4 -（2 -ヒ ドロキシ- 5-ブロモベンジリデン） -: 1- (3, 5 -ジクロ口フエ二ル） - 3-メ トキシメチル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 521)
'下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-プロモサリチルアルデヒド、 及び 1- (3, 5-ジクロロフヱニル） -3 -メ トキ シメチル -2 -ピラゾリン -5-ォン
収率： 56. 9% (黄橙色固体）
一蓮 R (DMSO— d6) ·· δ 3. 36 (3H， s) , 4. 54 (2H, s)， 6. 98 (1H， d， J=8. 7Hz)，
7. 46 (1H， d, J=l. 8Hz)， 7. 64 (1H, dd， J=2. 4, 8. 7Hz) , 7. 95 (2H， d， J=l. 8Hz)， 8.25 (1H, s), 9.26 (2H, d, J=2.4Hz), 11.29(lH，s).
例 522: 化合物番号 522の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2，4，5_トリヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 1 -（3， 5 -ジクロ口フエ二 ル） - 3-メ トキシメチル- 2 -ビラゾリン- 5 -オン（例 521 (1)の化合物)
収率： 32.4% (黄橙色固体)
- NMR (DMSO- d6) δ 3.33 (3H， s)， 4.48 (2H， s)， 6.44 (1H， s)， 7.42 (1H, t， J=2.1Hz) ,
8.05 (2H, d, J=2.1Hz) , 8.27 (IH, s), 8.91(lH，s)， 9.05(1H， brs), 10.62 (1H, s), 10.87 (IH, brs).
例 523: 化合物番号 523の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2-ヒ ドロキシベンズアルデヒ ド、 及ぴ 1- (3， 5 -ジク口口フヱニル） -3-メ ト キシメチル- 2 -ビラゾリン- 5-オン (例 521(1)の化合物)
収率： 49.3% (橙色固体）
一 NMR (DMSO— d6)： δ 3.47 (3H， s) , 4.61 (2Η, s)， 7.02-7.16 (2H, m) ,
7.23 (1Η， t， J=l.8Hz)， 7.51 - 7.70 (2Η, s)， 8.03(2H, d， J=l.8Hz), 8.10 (IH, s),
9.81 (IH, brs).
例 524: 化合物番号 524の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-スチリルサリ ルアルデヒド（例 322(1)の化合物）、 及び 1- (3， 5-ジク口 ロフヱニル） - 3-メ トキシメチル- 2 -ビラゾリン- 5 -オン（例 521(1)の化合物） 収率： 63.3% (橙色固体）
¾一 NMR(CDC13): δ 3.49 (3Η, s) , 4.62 (2Η, s) , 7.05 (2Η, s), 7.23 (IH, t, J=8.1Hz) ,
7.24-7.30 (IH, ra), 7.34—7.39 (2H, m)， 7.49 - 7.53 (2H， m) , 7.71-7.77(2H,m),
8.03 (2H, d, J=1.8Hz), 8.09(1H, s), 10.09 (IH, s). - 例 525: 化合物番号 525の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 原料: 5 -スチリルサリチルアルデヒ ド（例 322 (1)の化合物）、 及ぴ 1- (3， 5 -ジクロ 口フエニル) - 3 -イソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-オン（例 104 (1)の化合物) 収率： 26. 9% (橙色固体）
— NMR (CDC13)： 6 1. 43 (6Η, d， J=6. 9Hz)， 3. 06-3. 24 (1H， m) , 7. 05 (2H， s)，
7. 17 (IH, d, J=8. 4Hz) , 7. 22 (IH, t, J=2. 1Hz) , 7. 26— 7. 30 (1H， m)， 7. 34-7. 40 (2H, m) ,
7. 48-7. 53 (2H, m) , 7. 65 (IH, d, J=2. 4Hz) , 7. 70 (IH, s) , 7. 74 (IH, dd, J=8. 4, 2. 4Hz) ,
8. 06 (2H， d, J=2. 1Hz)， 10. 11 (IH, brs) .
例 526 : 化合物番号 526の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-ブロモサリチルアルデヒ ド、 及び 1_ (3， 5-ジクロ口フエニル） -3-ィソプ 口ピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（例 104 (1)の化合物）
収率： 26. 9% (橙色固体)
— NMR (CDC13) ·· δ 1. 40 (6Η, d, J=6. 9Hz) , 3. 08-3. 18 (IH, m) , 7. 05 (IH, d， J=8. 7Hz)， 7. 21—7. 23 (IH, m) , 7. 56-7. 70 (IH, m) , 7. 57 (IH, dd, J=8. 7, 2. 4Hz) ,
7. 73 (1H， d, J=2. 4Hz)， 8. 03 (2H， d， J=l. 8Hz)， 9. 81 (IH, s) .
例 527 : 化合物番号 527の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 4-フエノキシベンズアルデヒ ド、 及び 1- (3， 5-ジクロロフエ二ル）- 3-メ ト キシメチル- 2-ピラゾリン- 5 -オン (例 521 (1)の化合物)
収率： 29. 3% (橙色固体'） '
1H-NMR (CDC13)： δ 3. 45 (3Η, s)， 4. 55 (2H， m) , 7. 04-7. 27 (6Η, m) , 7. 39-7. 46 (2Η, m)， 7. 78 (IH, s) , 8. 02 (IH, d, J=2. 1Hz) , 8. 54 (2H， d， J=9. 0Hz) .
例 528 : 化合物番号 528の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-メ トキシ- 5-ブロモサリチルアルデヒ ド、 及ぴ 1 -（3， 5 -ジクロ口フエ二 レ) - 3-ィソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-オン（例 104 (1)の化合物）
収率： 76. 6% (橙色固体） 1H-NMR(CDC13)： δ 1.38(6H，d，J=6.9Hz)， 3.08-3.18 (1H， m)， 3.94(3H, s), 7.13 (1H, d， J=1.8Hz), 7.15 (1H, t, J=2.1Hz) , 8.03 (2H， d， J=2.1Hz) ,
8.67 (1H, d, J=l.8Hz).
例 529: 化合物番号 529の化合物の製造
下記原料を用いて例 519と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4_(2 -ヒ ドロキシ -3-メ トキシ- 5-プロモベンジリデン）- 1- (3, 5-ジクロロフ ェニル） -3-ィソプロピル- 2 -ピラゾリン- 5-ォン（化合物番号 528)
収率： 41.2% (赤色固体）
¾— MR (CDC13)： δ 1.43 (2Η, d, J=6.9Hz) , 3.06—3.20 (1H， m) , 6.48 (1H， s) ,
7.13 (1H, d, J=2.1Hz), 7.25(1H, t, J=2.1Hz), 7.30 (1H, d,J=2.1Hz), 7.55 (1H, s),
8.02 (2H, d, J=2.1Hz) , 10.86(1H, s).
例 530: 化合物番号 530の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5 -スチリルサリチルアルデヒ ド（例 322(1)の化合物）、 及び 1-(4-クロロフ ェニル） -3- (4 -ヒ ドロキシフエニル） -2-ピラゾリン- 5-オン（例 520 (1)の化合物) 収率： 29.3% (橙色固体）
- NMR (DMSO- d6)： δ 6.91-7.59 (3Η, m) , 7.16 (2H， d, J=7.8Hz) , 7.23-7.41 (4H, m)，
7.50-7.61 (5H, m), 7.76 (1H, dd, J=2.1,8.7Hz), 8.03 - 8· 07 (2H， m) , 8.18 (1H, s),
9.20 (1H, s), 10.99 (1H, s).
例 531: 化合物番号 531の化合物の製造 '
(1) 1- (4-二トロフエニル） -3-ィソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-ォン
'下記原料を用いて例 502(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-ニトロフヱニルヒ ドラジン、 及ぴイソブチリル酢酸ェチル
収率： 65.4% (黄色固体）
¾— NMR (DMS0-d6)： δ 1.20 (6Η, d， J=6.9Hz)， 2.76-2.87 (1H, m)， 5.48 (1H， s)，
8.07 (2H， d， J=9.3Hz) , 8.31 (2H, d, J=9.3Hz)， 12.18 (1H, s).
(2) 4- (2-ヒドロキシ- 5-スチリルべンジリデン） -1- (4-二トロフエニル） -3-ィソ プロピル- 2-ピラゾリン- 5-オン (化合物番号 531)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-スチリルサリチルアルデヒ ド（例 322 (1)の化合物）、 及ぴ 1- (4 -二トロフ ェ -ル） -3 -ィソプロピル- 2-ピラゾリン- 5 -ォン
収率： 72.7% (橙色固体)
-腿 (DMS0-d6)： δ 1.35 (6Η, d， J=6.9Hz) , 3.16-3.27 (IH, m)， 7.04 (IH, d， J=8.4Hz) ,
7.14- 7.41 (5H, m), 7.58-7.60 (2H, m), 7.77 (1H， dd， J=8.4， 2.1Hz)， 8.22 (IH, s), 8.23-8.40 (4H, m) , 9.12 (IH, d, J=2.1Hz) , 11.10 (IH, s).
例 532: 化合物番号 532の化合物の製造
(1) 2-メ トキシ- 5-スチリルべンズアルデヒ ド
下記原料を用いて例 322(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2 -メ トキシ- 5 -プロモベンズアルデヒド、 及ぴスチレン
収率： 41.3% (淡黄色固体）
¾ - NMR (CDCl3-d6)： δ 3.95 (3Η, s)， 6.98 (1H， d, J=8.7Hz)， 7.23-7.28 (1H， m) , 7.31-7.39(lH,m), 7.47-7.51(lH,m), 7.68 (IH, dd, J=8.7, 2.4Hz),
7.99(1H, d, J=2.4Hz), 10.48 (IH, s).
(2) 4- (2-メ トキシ- 5-スチリルべンジリデン） -：!-（4-ニトロフエ二ル）- 3-イソプ 口ピル- 2-ピラゾリン -5 -オン（化合物番号 532)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2 -メ トキシ- 5-スチリルべンズアルデヒ ド、 及び 1 -（4-二トロフエ二ル）- 3- イソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5 -オン（例 531 (1)の化合物）
収率： 82.3% (橙色固体)
¾- NMR (DMS0-d6)： δ 1.35 (6Η, d， J=6.9Hz)， 3.16—3.29 (1H， m)， 3.97 (3H， s)，
7.15- 7.30 (4H, m) , 7.37- 7.42 (2H， m)， 7.59 - 7.61 (2H, m)，
7.87 (IH, dd, J=8.4, 2.1Hz) , 8.12(lH，s), 8.20-8.40 (4H, m) , 8.98(1H, d, J=2.1Hz). 例 533: 化合物番号 533の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 原料: 5-スチリルサリチルアルデヒ ド（例 322 (1)の化合物)、 及び 1- (4-二トロフ ェニル）-3-メチル -2-ピラゾリン- 5-オン
収率： 85.8% (赤色固体）
- NMR (DMS0- d6) δ 2.36 (3Η, s) , 7.02-7.41 (6Η, m)， 7.57-7.60 (2H, m) ,
7.77 (IH, dd, J=8.4,2.1Hz), 8.08 (IH, s), 8.23-8.35 (4H, m) , 9.19 (IH, d, J=2.1Hz),
11.14 (IH, s).
例 534: 化合物番号 534の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5 -スチリルサリチルアルデヒ ド（例 322 (1)の化合物）、 及び 1- (4-カルボキ シフエ二ル）- 3 -ィソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-オン（例 507(1)の化合物) 収率： 30.9% (茶色固体)
¾— NMR(DMS0— d6)： δ 1.34 (6Η, d， J=6.9Hz)， 3.14-3.27 (IH, m) , 7.04 (IH, d， J=6.9Hz),
7.15 (2H, d, J=7.8Hz) , 7.22-7.28 (IH, m), 7.35- 7.40 (2H, m) , 7.58- 7.61 (2H， m)，
7.76 (IH, dd, J=8.4,2.1Hz), 8.01-8.14(5H,m), 9.14 (IH, d, J=2.1Hz),
11.05 (IH, brs), 12.85 (IH, brs).
例 535: 化合物番号 535の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2 -メ トキシ- 5-スチリルベンズアルデヒ ド（例 532(1)の化合物）、及び 1_(4- 力ルボキシフエニル） -3 -ィソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（例 507(1)の化合 物）
収率： 79.9% (橙色固体）
— NMR (DMSO— d6)： δ 1.34 (6H， d, J=6.9Hz) , 3.13-3.25 (IH, m) , 3.96 (3H， s) ,
7.20-7.41 (6H, ra) , 7.59 (2H, d, J=7.2Hz), 7.86 (IH, dd, J=2.4, 9.0Hz) ,
8.00-8.11 (5H, ra), 8.99 (IH, d, J=2.4Hz), 12.83 (IH, brs).
例 536: 化合物番号 536の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-ホルミル- trans-スチルベン、 及ぴ 1- (4-カルボキシフエ二ル）- 3-ィソプ 口ピル- 2-ピラゾリン- 5-オン (例 507 (1)の化合物)
収率： 71.8% (赤色固体)
¾-NMR (DMSO- d6)： δ 1.33 (6Η, d， J=7.2Hz)， 3.26-3.37 (1H, m)， 7.30-7.45 (4H， m) ,
7.53 (1H, d, J=16.5Hz), 7.68 (2H, d, J=7.2Hz) , 7.81 (2H， d， J=8.4Hz)， 7.91(1H, s), 8.01-8.13(4H,m), 8.65 (2H, d, J=8.4Hz) , 12.85 (1H， brs) .
例 537: 化合物番号 537の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2 -メ トキシ- 5 -スチリルべンズアルデヒド（例 532(1)の化合物）、及ぴ 1 -（4- ニトロフエニル）—3—ェトキシー 2—ピラゾリン— 5—ォン
収率： 63.4% (赤色固体）
¾- NMR(CDC13)： δ 1.52(3H, t, J=7.2Hz), 3.96(3H, s)， 4.53 (2H, q, J=7.2Hz) , 6.94-7.14 (3H, m), 7.27-7.51 (5H, m), 7.65 (1H, dd, J=9.0, 2.4Hz) ,
8.18-8.30 (4H, m), 8.40(1H, s), 8.42 (1H, d, J=2.4Hz).
例 538: 化合物番号 538の化合物の製造
(1) 1- (4-二トロフエニル） -3 -メ トキシメチノレ- 2-ピラゾリン- 5 -オン
下記原料を用いて例 509(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4 -二トロフエ-ルヒドラジン、 及ぴ 4 -メ トキシァセト酢酸メチル 収率： 15.4% (淡黄色固体)
- NMR(CDC13)： δ 3.46 (3Η, s)， 3.61 (2H, s), 4.32 (2H， s)， 8.13 (2H, d, J=9.6Hz)，
8.27 (2H, d, J=9.6Hz).
(2) 4 -（2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルべンジリデン） - 1 -（4-ニトロフヱニル） - 3-メ ト キシメチル- 2 -ピラゾリン- 5 -オン（化合物番号 538)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-スチリルサリチルアルデヒ ド（例 322(1)の化合物）、 及び 1- (4-ニトロフ 工ニル） - 3-メ トキシメチル -2 -ビラゾリン -5 -オン
収率： 73.6% (赤色固体）
— NMR (DMSO— d6) 8 3.39 (3Η, s)， 4.58 (2H, s)， 7.04 (1H, d, J=8.7Hz) , 7.15-7.41 (5H, m), 7.58 - 7.61 (2H， m) , 7.80(1H, dd, J=2.1,8.7Hz),
8.21-8.41 (5H, m) , 9.24 (1H, d, J=2.1Hz), 10.99(lH，s)， 11.18 (1H, s).
例 539: 化合物番号 539の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 -ブロモバニリン、 及ぴ 1- (3, 5-ジクロロフヱニル） - 3-イソプロピル- 2 -ピ ラゾリン -5-オン (例 104(1)の化合物)
収率： 70.0% (橙色固体）
¾—匪 R(DMS0— d6)： δ 1.31(6H, d, J=6.6Hz), 3.17— 3.35 (1H， m) , 3.95 (3H, s) ,
7.38 (1H, t, J=2.1Hz), 7.81(1H, s)， 7.97 (2H， d, J=2.1Hz)， 8.55 (1H, d, J=1.5Hz),
8.59 (1H, d, J=l.5Hz), 11.06 (1H， brs) .
例 540: 化合物番号 540の化合物の製造
下記原料を用いて例 519と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4 -（3-メ トキシ- 4-ヒドロキシ -5-ブロモベンジリデン） - 1 -（3, 5-ジクロロフ ヱ-ル)- 3-ィソプロピル - 2-ピラゾリン- 5-オン（化合物番号 539)
収率： 84.3% (橙色固体）
¾一 NMR(DMS0— d6)： δ 1.31 (6Η, d, J=6.6Hz), 3.23— 3.33 (1H， m) , 7.42(1H, t, J=1.8Hz), 7.75(1H, s), 8.01(2H, d, J=1.8Hz), 8.29(1H, d, J=2.1Hz), 8.50(1H， d, J=2.1Hz), 10.51(1H, brs), 10.75 (1H, brs).
例 541： 化合物番号 541の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-スチリルサリチルアルデヒ ド（例 322(1)の化合物）、 及び 1- (4-ニトロフ ェニル）-3-ェドキシ - 2-ピラゾリン- 5-オン
収率： 55.8% (赤色固体）
¾ -匪 R(DMS0- d6) : δ 1.41-1.47 (3Η, m), 4.39-4.50 (2H, m) , 6.98-7.78 (9H, m) ,
8.08-9.27 (6H, m), 11.13-11.19 (1H， m) .
例 542: 化合物番号 542の化合物の製造
(1) 2-スチリル- 4， 5 -ジメ トキシベンズアルデヒド 下記原料を用いて例 322 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 2 -ブロモ- 4， 5 -ジメ トキシベンズアルデヒ ド、 及びスチレン
収率： 35. 7% (淡黄色固体)
H-NMR (CDC13) δ 3. 96 (3Η, s)， 4. 03 (3H, s)， 6. 97 (1H, d， J=16. 2Hz) , 7. 10 (1H， s)，
7. 26-7. 57 (6H, m) , 7. 88 (1H, d, J=16. 2Hz) , 10. 33 (1H, s) .
(2) 4- (2-スチリル- 4， 5-ジメ トキシべンジリデン） -1- (4-二トロフエニル） -3-ェ トキシ- 2-ピラゾリン- 5-ォン (化合物番号 542)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2-スチリル- 4, 5-ジメ トキシベンズアルデヒド、 及び 1 -（4 -二トロフエ二 ル） -3-ェトキシ -2-ピラゾリン- 5-ォン
収率： 55. 8°/。 (赤色固体）
— NMR (CDC13)： 5 1. 47 (3H， t， J=6. 9Hz) , 4. 04 (3H， s)， 4. 08 (3H, s) ,
4. 48 (2H, q, J=6. 9Hz) , 6. 87 (1H, d, J=15. 9Hz) , 7. 07 (1H, s)， 7. 33— 7. 57 (6H， m)，
8. 08 (1H, s)， 8. 21-8. 29 (4H, m) , 8. 99 (1H, s) .
例 543 : 化合物番号 543の化合物の製造
4- (2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルべンジリデン） -1- (4-ニトロフエニル） -3-ェトキシ -2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 541 ; lOOmg, 0. 220mmol)、 tert -ブチルジメチ ルシリルクロリ ド（76mg， 0. 505mmol)、 イミダゾール（21mg， 0. 307讓 ol)、 ジメチ ルホルムアミ ド（l. OmL)の混合物を室温で 1時間攪拌した。反応混合物に水を加え、 析出した固体を濾取した。この固体をメタノール、酢酸ェチルで順次懸濁洗浄し、 シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、 標題化合物の赤色 固体（48mg， 38. 4%)を得た。
ー丽 R (CDC13)： δ 0. 28-0. 31 (6Η, m) , 1. 07— 1. 09 (9H， m)， 1· 47 - 1. 58 (3H， m)， 4. 43-4. 59 (2H, m) , 6. 87—7. 67 (15H, m) .
例 544: 化合物番号 544の化合物の製造
(1) 1- {4- [2- (ピリジン- 2-ィル）ビュル]フエ二ル} - 3 -ィソプロピル - 2-ピラゾリ ン- 5-オン 下記原料を用いて例 509(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4， -ヒ ドラジノ- 2-スチルバゾール 2塩酸塩、 及びイソブチリル酢酸ェチ ノレ
収率： 33.3% (黄色固体）
¾-NMR (CDC13) ·· δ 1.26 (6H， d, J=6.9Hz) , 2.74-2.86 (1H, m)， 3.44 (2H， s)，
7.11-7.17(2H,m), 7.39 (1H, d, J=8.1Hz) , 7.58-7.69 (4H, m) , 7.93 (2H, d, J=9. OHz) ,
8.59-8.61 (1H, m).
(2) 4- (2 -ヒドロキシ- 5 -スチリルべンジリデン） - 1 - {4- [2- (ピリジン- 2-ィノレ）ビ ニル]フヱ二ル} - 3-ィソプロピル- 2-ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 544) 下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 '
原料: 5-スチリルサリチルアルデヒ ド（例 322(1)の化合物）、 及び 1- {4_[2- (ピリ ジン- 2 -ィノレ）ビエル]フヱニル} -3 -ィソプロピル - 2-ピラゾリン- 5-ォン
収率： 39.9% (橙色固体）
ー丽 R (DMSO- d6)： δ 2.50 (6H， d， J=6.9Hz) , 3.15—3.25 (1H, m)， 7.00-8.06 (18H, m) , 8.13 (1H, s), 8.56-8.58 (1H, m) , 9.19 (1H, d, J=2.4Hz), 11.02 (1H, s).
例 545: 化合物番号 545の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2,4， 5-トリヒドロキシベンズアルデヒ ド、及び 1- {4 - [2- (ピリジン- 2-ィル） ビュル]フェ二ル} - 3-ィソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-ォン（例 544(1)の化合物) 収率： 0.8° /。(赤色固体）
- NMR(CD30D)： δ 1.28-1.39 (6Η, m), 3.12— 3.22 (1H， m) , 6.39 (1H, s),
7.19 - 7.94(6H,m), 8.02 (2H, d, J=8.7Hz) , 8.20 (1H, s), 8.49-8.51 (2H, m),
8.85(1H, brs).
例 546: 化合物番号 546の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2 -ヒ ドロキシ- 1 -ナフトアルデヒド、 及ぴ 1- (4-二トロフヱニル）- 3-ェトキ シ- 2-ピラゾリン- 5-オン 収率： 32.9% (赤茶色固体）
- MR (CDC13)： δ 1.57 (3Η, t, J=7.2Hz) , 4.58 (2H， q, J=7.2Hz) ,
7.33 (1H, d, J=9.0Hz), 7.47-7.69 (2H, m) , 7.84 (1H, d, J=7.8Hz),
7.93 (1H, d, J=8.4Hz) , 8.01 (1H， d， J=9.0Hz) , 8.26-8.33(4H,m), 8.54 (1H, s), 10.69(1H， brs).
例 547: 化合物番号 547の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 9 -ァントラアルデヒド、 及び 1 -（4-二トロフエニル) -3-ェトキシ- 2-ピラゾ リン— 5—オン
収率： 31.0% (赤色固体）
匪 R (CDC13)： δ 0.59 (3Η, t， J=6.6Hz) , 3.97 (2H, q, J=6.6Hz)， 7.51-7.57 (4H, m) ,
8.02— 8.33 (8H， m)， 8.58(lH，s), 8.93(lH，s).
例 548: 化合物番号 548の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5- (tert-ブチル）サリチルアルデヒド、 及ぴ 1 -（4-二ト口フヱニル）- 3-ェト キシ- 2-ピラゾリン- 5-才ン
収率： 49.7% (橙色固体）
-薩 R (DMS0 - d6) δ 1.29 (9Η, s) , 1.46 (3H， t， J=6.9Hz) , 4.52 (2H, q, J=6.9Hz)，
6.95 (1H, d, J=8.7Hz), 7.54 (1H, dd, J=8.7, 2.4Hz), 8.11-8.33 (6H, m),
10.78 (1H, s).
例 549: 化合物番号 549の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-メ トキシ- 6-ブロモサリチルアルデヒ ド、 及ぴ 1- (4-ニトロフヱニル) - 3- ェトキシ- 2-ピラゾリン- 5-ォン
収率： 37.5% (赤茶色固体）
¾— NMR (DMS0— d6)： δ 1.15—1.21 (3H， m)， 3.84—3.85 (3H， m) , 4.24-4.55 (2H, m)，
7.00—8.37 (7H, m)， 9.84—9.88 (1H， m) . 例 550 : 化合物番号 550の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 6 -メ トキシサリチルアルデヒド、 及び 1-（4-ニトロフエニル） - 3-エトキシ
-2-ビラゾリン- 5-オン .
収率： 45. 6% (黄色固体)
¾-NMR (DMSO- d6)： δ 1. 46 (3H， t, J=6. 9Hz) , 3. 79 (3H， s)， 4. 47 (2H， d, J=6. 9Hz) ,
6. 56 (2H, d, J=8. 4Hz) , 7. 33 (1H, t, J=8. 1Hz) , 7. 75 (1H, s) , 7. 75 - 8. 35 (4H， m)， 10. 47 (1H, s) .
例 551 : 化合物番号 551の化合物の製造
下記原料を用いて例 519と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。 ·
原料： 4- (2-ヒ ドロキシ -3-メ トキシ- 6-ブロモベンジリデン） -卜（4-ニトロフエ二 ル)- 3-ェトキシ- 2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 549)
収率： 8. 6% (黄土色固体）
¾一 NMR (DMS0 - d6)： δ 1. 19-1. 49 (3H， m) , 4. 25—4. 55 (2Η， m)， 6. 81—7. 01 (2Η, m)，
7. 65-7. 77 (1H, m) , 7. 76- 8. 37 (4H， m) , 9. 52— 9. 98 (2H, m) ·
例 552 : 化合物番号 552の化合物の製造
下記原料を用いて例 519と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4 -（2-ヒ ドロキシ- 6-メ トキシベンジリデン） -: 1- (4-二トロフヱニル）- 3-ェ トキシ- 2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 550)
収率： 38. 7% (黄土色固体）
1H-NMR (DMS0-d6)： δ 1. 25 - 1. 48 (3H， m) , 4. 27-4· 53 (2H， m) , 6. 36-6. 42 (2H， m) , 7. 09-7. 22 (1H, m) , 7. 85—7. 22 (1H, m)， 7. 85- 7. 86 (4H， m) , 10. 18 - 10. 38 (2H， m) . 例 553 : 化合物番号 553の化合物の製造
4_ (2, 4, 5 -トリヒ ドロキシベンジリデン）-：!-（3, 4 -ジクロロフヱニル） - 3 -ィソプロ ピル- 2 -ビラゾリン- 5 -オン（ィ匕合物番号 141； lOOmg, 0. 2701mmol)に L- (+) -アルギ ニン（141mg， 0. 810腿 ol)を少量ずつ加えながら乳鉢で混合した。 この混合物を酢 酸ェチルで懸濁洗浄して、 標題化合物の赤色固体（170mg， 67. 7%)を得た。 ¾-NMR (D20)： δ 1. 32 (6H， d, J=6. 9Hz)， 1. 60-1. 86 (12H, m) , 3. 17-3. 30 (7H, m)， 3. 54 (3H， t, J=6. 0Hz) , 7. 62 (1H, d, J=9. 0Hz) , 7. 75 (1H， dd, J=9. 0， 2. 4Hz)，
7. 89 (1H, s) , 7. 99 (1H, d, J=2. 4Hz) .
例 554 : 化合物番号 554の化合物の製造
4 -（2, 4， 5-トリヒドロキシベンジリデン）- 1 -（3， 4-ジクロロフエ二ル）- 3-ィソプロ ピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 141； lOOmg, 0. 2701脑 ol)に L- (+)-アルギ ニン（94mg， 0. 540mmol)を少量ずつ加えながら乳鉢で混合した。 この混合物をジク 口ロメダンで懸濁洗浄して、 標題化合物の赤色固体（100mg， 48. 9%)を得た。
-腿 (D20)： 5 1. 29 (6Η, d, J=6. 9Hz)， 1. 60-1. 92 (8H, m)， 3. 14—3. 26 (5H, m) ,
3. 69 (3H， t, J=6. 3Hz) , 7. 59 (1H， d， J=8. 4Hz) , 7. 71 (1H， dd, J=8. 8, 2. 4Hz) ,
7. 90 (1H, s) , 7. 25 (1H, d, J=2. 4Hz) .
例 555 : 化合物番号 555の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： テレフタルアルデヒ ド酸メチル、 及ぴ 1- (4-カルボキシフヱニル） - 3 -メチ ル- 2 -ピラゾリン -5-才ン
収率： 80. 7% (赤色固体） - — NMR (DMS0-d6)： δ 2. 34 (3Η, s) , 3. 89 (3Η, s)， 7. 87 (1H， s) , 7. 98—8. 07 (6H, m) ,
8. 57-8. 80 (2H, d, J=8. 4Hz) .
例 556 : 化合物番号 556の化合物の製造
(1) 4-（2-ブロモ -4, 5 -ジメ トキシベンジリデン）- ί -（3, 5-ジクロロフェニル） -3- イソプロピル- 2-ピラゾリン- 5 -ォン
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2 -プロモ- 4, 5-ジメ トキシベンズアルデヒド、 及ぴ 1-（3, 5 -ジクロ口フエ二 ル）- 3-ィソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（例 104 (1)の化合物）
収率： 77. 0% (赤色固体）
- NMR (CDC13)： δ 1. 41 (6Η, d， J=6. 9Hz) , 3. 06—3. 02 (1H, m) , 3. 97 (3H， s) ,
4. 05 (3H, s) , 7. 14-7. 16 (2H, m) , 7. 94 (1H, s) , 8. 01 (2H， d， J=l. 8Hz)， 9. 18 (1H, s) . (2) 4- (2-ブロモ -4, 5-ジヒドロキシベンジリデン） - 1- (3， 5-ジクロロフエ二 ル）- 3-ィソプロピル - 2 -ビラゾリン- 5 -オン（化合物番号 556)
4- (2-ブロモ -4， 5 -ジメ トキシベンジリデン）- 1 -（3, 5-ジク口口フエ二 /レ） -3-ィソ プロピル- 2-ビラゾリン- 5-オン（50mg， 0. lmmol)のジクロ口メタン溶液（1.5mL)に、
0°Cで、 三臭化ホウ素（L0Mジクロロメタン溶液； 0.7mL， 0.7mmol)をゆつくりと 滴下し、室温で 1時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾取し、 メタノールで懸濁洗浄して、 標題化合物の赤橙色固体（35mg, 74.4%)を得た。
¾一 MR (DMS0-d6)： 5 1.33 (6H, d， J=6.9Hz)， 3.10-3.24 (1H, m), 7.17 (1H, s) ,
7.42(1H, t, J=1.8Hz), 7.88 (1H, s), 7.99 (2H, d,J=l.8Hz), 8.78(lH，s)，
9.83 (1H, brs), 10.84 (1H, brs).
例 557: 化合物番号 557の化合物の製造
(1) 4 -（2-ブロモ -4, 5-ジメ トキシベンジリデン） - 1_(4-二トロフヱニル） - 3 -エト キシ- 2-ピラゾリン- 5-オン
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2-ブロモ -4,5-ジメ トキシベンズアルデヒ ド、 及び 1-(4 -二トロフエ二 ル） - 3 -ェトキシ -2-ビラゾリン- 5-オン
収率： 94.8% (茶色固体）
— NMR (CDC13) δ 1.54 (3Η, t, J=6.6Hz)， 3.97 (3H, s)， 4.50 (2H, q, J=6.6Hz) , 4.11 (3H, s), 7.18(lH，s)， 8.07(lH，s), 8.17 - 8.29(4H, m)， 9.26 (1H, s).
(2) 4- (2-ブ口モ- 4, 5 -ヒドロキシべンジリデン） - ί - (4-二トロフエニル） -3-ェト キシ- 2-ピラゾリン- 5-ォン (化合物番号 557)
下記原料を用いて例 556(2)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4- (2 -ブロモ -4, 5-ジメトキシベンジリデン）- 1 -（4-ニトロフヱニル）- 3-ェ トキシ- 2-ピラゾリン- 5-オン
収率： 22.3% (橙色固体）
一 NMR (DMS0- d6)： S 1. 2-1.47 (3Η, m) , 4.43-4.52 (2Η, m) , 7.14—7.17 (1H, m) , 7.88-8.91(6H,m), 9.66- 9.90 (1H， m)， 10.95 (1H, brs). 例 558: 化合物番号 558の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 2 -二トロ- 5-ヒドロキシベンズアルデヒ ド、 及び 1- (3,4-ジクロロフエ二 ル）- 3-ィソプロピル- 2-ビラゾリン- 5-オン（例 134(1)の化合物)
収率： 52.4% (黄色固体）
顧 R (DMSO— d6)： δ 1.35 (6Η, d， J=6.9Hz) , 3.10—3.25 (1H, m) ,
7.05 (1H, dd, J=2.4, 9.3Hz) , 7.17 (1H， d, J=2.7Hz) , 7.68 (1H, d, J=9.0Hz)，
7.82 (1H, dd, J=2.4, 9.0Hz)， 8.09 (1H， d, J=2.4Hz) , 8.21 (1H, d， J=9.3Hz) ,
8.38 (1H, s), 11.23 (1H, s) .
例 59: 化合物番号 559の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ -5-カルポキシベンズアルデヒ ド（例 341(1)の化 合物）、 及び 1 -（3, 4-ジクロロフエ二ル）- 3-イソプロピル -2 -ビラゾリン- 5 -オン
(例 134(1)の化合物）
収率： 53.7% (橙色固体）
—匪 R (DMSO— d6)： δ 1.30 (6Η, d, J=6.9Hz) , 3.21-3.35 (1H， m) , 3.92 (1H， s)，
7.69 (1H, d, J=9.3Hz), 7.91(lH，s)， 7.97 (1H, dd, J=2.4, 9.3Hz) ,
8.18 (1H, d, J=2.4Hz), 8.62(1H, d, J=1.8Hz), 8.95 (1H, d, J=l.8Hz), 10.50(1H, s). 例 560: 化合物番号 560の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5 -（ジェチルァミノ）サリチルアルデヒ ド、 及び 1 -（3， 4 -ジクロ口フエ二 ル）- 3-ィソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5 -オン（例 134(1)の化合物）
収率： 5.7% (赤色固体）
¾- NMR(DMS0 - d6)： δ 1.17(6H， t， J=6.9Hz), 1.29(6H， d, J=6.9Hz)， 3.03- 3.14(1H， m) : 3.46 (1H， d, J=6.9Hz) , 6.20 (1H， d， J=2.4Hz) , 6.44 (1H, dd, J=2.4, 9.6Hz) ,
7.65 (1H, d, J=9.6Hz) , 7.97 - 8.01 (2H， m)， 8.32(1H, d, J=2.4Hz),
9.41 (1H， d， J=9.3Hz) , 10.74 (1H, s). 例 561 : 化合物番号 561の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料: 5-ニトロバニリン、 及び 1- (3， 4-ジクロロフエ二ル）- 3-イソプロピル- 2-ピ ラゾリン- 5-オン（例 134 (1)の化合物)
¾— NMR (DMS0-d6)： δ 1. 31 (6H， d， J=6. 9Hz) , 3. 20—3. 33 (1H, m)， 3. 98 (3H, s) , 7. 69 (1H, d, J=9. 0Hz) , 7. 93 (1H, s) , 7. 95 (1H, dd, J=2. 4, 9. 0Hz) ,
8. 17 (1H, d, J=2. 4Hz) , 8. 81 (1H, d, J=1. 8Hz) , 8. 90 (1H， d， J=l. 8Hz) .
例 562 : 化合物番号 562の化合物の製造
(1) 2 -二トロ- 5- (4-ブロモフエノキシ）ベンズアルデヒド
4-ブロモフエノール（501mg， 2. 898mmol)のジメチルスルホキシド（7mL)溶液に、 0°Cで、 水素化ナトリゥム（173mg， 4. 347mmol)を加え、 室温で 10分間攪拌した。 この混合物に 5 -フルォロ- 2-ニトロべンズアルデヒ ド（500mg， 2. 898腕 ol)を加え、 50°Cで 2時間攪拌した。 反応混合物に飽和食塩水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシ リカゲルクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =3 : 1)で精製して、標題化合物 の黄色固体（395mg, 42. 3%)を得た。
¾ -丽 R (CDC13) δ 6. 98 (2Η, d, J=9. OHz) , 7. 22 (1H， dd， J=2. 7， 9. 0Hz)，
7. 36 (1H, d, J=2. 7Hz) , 7. 58 (2H, d, J=9. OHz) , 8. 17 (1H, d, J=9. OHz) , 10. 4 (1H, s) .
(2) 4 - [2 -二トロ- 5 -（4 -ブロモフヱノキシ）ベンジリデン]- 1- (3, 4-ジクロロフエ 二ル）- 3 -ィソプロピル - 2 -ビラゾリン- 5-オン（化合物番号 562)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2-ニトロ- 5- (4-ブロモフエノキシ）^ンズアルデヒ ド、 及び 1 -（3， 4-ジクロ 口フエ二ル)- 3-ィソプロピル- 2-ビラゾリン- 5-オン（例 134 (1)の化合物) 収率： 11. 2% (橙色固体）
¾—匪 R (DMS0— d6)： δ 1. 33 (6Η, d, J=6. 6Hz)， 3. 08—3. 22 (1H, m) , 7. 17—7. 23 (2H, m) ,
7. 30 (1H， dd, J=9. 3, 2. 7Hz) , 7. 59-7. 72 (4H， m)， 7. 81 (1H, dd， J=9. 0, 2. 4Hz) ,
8. 08 (1H, d, J=2. 4Hz) , 8. 32 (1H， d, J=9. OHz) , 8. 33 (1H, d, J=2. 7Hz) . 例 563 : 化合物番号 563の化合物の製造
(1) 2-ニトロ- 5 -（3， 4-ジメ トキシフエノキシ）ベンズアルデヒ ド
下記原料を用いて例 562 (1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-フルォロ _2 --トロベンズアルデヒ ド、 及び 3, 4-ジメ トキシフエノール 収率： 32. 2% (淡黄色固体）
- NMR (CDC13 - d6) ·· δ 3. 86 (1Η, s)， 3. 92 (ΙΗ' s)， 6. 63-6. 70 (2H, m)，
6. 88— 6. 92 (1H， m) , 7. 18 (1H, dd, J=2. 7, 9. 0Hz) , 7. 33 (1H, d, J=3. 0Hz) ,
8. 15 (1H, d， J=9. 3Hz) .
(2) 4 - [2-ニトロ- 5- (3, 4 -ジメ トキシフヱノキシ）ベンジリデン] - 1 - (3， 4-ジクロ ロフヱ-ル) -3-ィソプロピル- 2-ビラゾリン- 5-ォン（化合物番号 563)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 2-ニトロ - 5-（3, 4 -ジメ トキシフヱノキシ）ベンズアルデヒ ド、 及び 1- (3，4- ジクロロフヱ二ル）- 3-イソプロピル- 2 -ビラゾリン- 5-オン（例 134 (1)の化合物） 収率： 52. 2% (橙色固体）
—匪 R (CDC13) δ 1. 41 (6Η, d, J=6. 9Hz)， 3. 00-3. 11 (1H， m) , 3. 86 (3H, s) ,
3. 89 (3H, s) , 6. 69— 6. 93 (3H, m)， 7. 14— 7. 22 (2H, m)， 7. 42 (1H, d, J=9. 0Hz) ,
7. 77 (1H, dd, J=6. 3, 2. 7Hz) , 7. 95 (1H, s) , 8. 10 (1H, d, J=2. 4Hz) ,
8. 31 (1H， d, J=3. 9Hz) .
例 564: 化合物番号 564の化合物の製造
(1) (2 -ヒ ドロキシ- 5-ブロモベンゾィル）酢酸メチル
リチウム ビス（トリメチルシリル）アミ ド（29%テトラヒドロブラン溶液； 11. 93g， 20. 676mmol)に、 - 78°Cで 5， -ブロモ- 2， -ヒ ドロキシァセトフエノン（1. 482g， 6. 892mmol)のテトラヒドロフラン（4mL)溶液をゆつくりと滴下し、 - 10°Cで 30分攪 拌した。 この混合物に、 - 78°Cでジメチルカルポネート（683mg， 7. 581mmol)のテト ラヒドロフラン（4mL)溶液を滴下し、 室温で 2時間攪拌した。 反応混合物に、 0°C で 2N塩酸を加え中性とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗 浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去して得られた固体を再結 晶（酢酸ェチル-へキサン）して、 標題化合物の白色固体 (990mg， 52.6%)を得た。 — MR (CDC13)： δ 3.79 (3Η, s)， 4.00 (2H， s)， 6.93 (1H， d, J=9.0Hz)，
7.58 (1H, dd, J=9.0,2.7Hz), 7.76 (1H, d, J=2.7Hz), 11.77(1H, s).
(2) 1- (4_カルボキシフエニル） -3- (2-ヒ ドロキシ- 5-ブロモフエニル） _2_ピラゾ リン- 5 -オン
下記原料を用いて例 509(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4-ヒ ドラジノ安息香酸、及ぴ（2-ヒ ドロキシ- 5-ブロモベンゾィル）酢酸メチ ル
収率： 77.3% (淡茶色固体）
NMR(DMS0_d6)： δ 6.29 (1H, s)， 6.91 (1H, d， J=9. OHz) , 7.35 (1H， dd, J=9.0， 2.1Hz)， 7.95-8.09 (5H,m), 10.74 (1H, brs), 12.62 (1H, brs).
(3) 4- (3,4-ジクロロベンジリデン）- 1- (4-力ルポキシフヱ二ル）- 3_ (2-ヒ ドロキ シ- 5-プロモフエニル） -2 -ピラゾリン- 5 -ォン (化合物番号 564)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た
原料： 3,4-ジクロロべンズアルデヒ ド、 及び 1- (4 -カルボキシフヱニル） - 3-（2 -ヒ ドロキシ- 5-ブロモフエニル） -2-ピラゾリン -5-ォン
収率： 4.8% (赤色固体）
— NMR (DMSO— d6)： δ 7.87—8.06 (6H， m)， 8.23-8.28 (3H， m) ,
8.57(1H, dd, J=l.8, 8.4Hz), 9.01(1H, d, J=1.8Hz), 12.90 (1H, brs).
例 565: 化合物番号 565の化合物の製造 ' 下記原料を用いて例 322(1)と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5-ブロモサリチルアルデヒド、 及ぴ 4-フエノキシスチレン
収率： 47.4% (淡黄色固体）
¾一 NMR (CDCl3-d6)： δ 6.99—7.16 (8Η, m) , 7.33-7.39 (2Η, m)， 7.47 (2H, d, J=8.7Hz)， 7.65 (1H, d, J=2.1Hz) , 7.71(1H, dd, J=2.1,8.7Hz), 9.94 (1H, s), 11.01(1H, s).
(2) 4- [2-ヒドロキシ _5- (4-フエノキシスチリル）ベンジリデン]- 1 -（4 -二トロフ ェニル） - 3 -ェトキシ- 2 -ビラゾリン -5-オン（化合物番号 565)
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 5 - (4-フエノキシスチリノレ）サリチルアルデヒ ド、 及ぴ 1- (4-ニトロフエ二 ル）- 3-ェトキシ- 2-ピラゾリン- 5-オン
収率： 67. 4% (赤色固体）
- NMR (DMS0 - d6)： δ 1. 45 (3H， t, J=7. 2Hz) , 4. 42-4. 53 (2H, m)， 6. 99-7. 19 (8H, m) , 7. 39-7. 77 (5H, m) , 8. 11— 9. 26 (6H， m)， 11. 12— 11. 19 (1H， m) .
例 566 : 化合物番号 566の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原科： 5 -（4 -フエノキシスチリル）サリチルアルデヒ ド（例 565 (1)の化合物）、 及ぴ
1 -（3， 4-ジクロロフエ二ル）- 3-ィソプロピル- 2-ピラゾリン- 5-オン（例 134 (1)の 化合物）
収率： 22. 2% (赤色固体）
¾-NMR (CDCl3)： δ 1· 42 (6Η, d, J=6. 9Ηζ)， 3. 11— 3. 23 (1H, m)， 6. 99-7. 50 (13H, m) , 7. 61 (1H, d, J=2. 4Hz) , 7. 69 (1H, s)， 7. 72 (1H, dd, J=8. 4, 2. 4Hz) ,
7. 98 (1H, dd, J=2. 4, 9. 0Hz) , 8. 22 (1H, d, J=2. 4Hz) , 10. 21 (1H, s) .
例 567 : 化合物番号 567の化合物の製造
下記原料を用いて例 501と同様の操作を行い、 標題化合物を得た。
原料： 4 -フヱニルベンズアルデヒド、 及び 1- (4 -カルボキシフヱ-ル） -3-メチル
-2-ピラゾリン- 5 -オン '
収率： 31. 4% (橙色固体）
— MR (DMS0-d6)： 5 2. 39 (3Η, s)， 7. 42—7. 56 (3H， m)， 7. 81—7. 94 (5H， m) , 7. 99—8. 11 (4H, m)， 12. 80 (1H， brs) .
試験例 1 : PAI-1阻害活性
試験法 A
被験化合物の DMS0溶液を pH8. 0のトリスバッファで試験濃度（=蛍光基質添加 時の最終濃度）の 4倍濃度に希釈した溶液 50 Lに、 同じバッファで調製した 24 n Mの組換えヒト PAI - 1溶液を 50 L添加して、室温で 10分間ィンキュベートし た。 さらに同じバッファで調製した 800IU/mlの二本鎖 t PA (活性標準品）溶液を 50 / L力!]え、 37。Cで 10分間インキュベートした。 ここに同じバッファで調製した 400 i Mの t PA用蛍光基質 （Pyr- Gly- Arg - MCA、 ぺプチド研究所） 溶液 50 Lを添 加して 37°Cで 30分間反応させた。 反応は、 2%酢酸 50 /z Lを加えて停止した。 蛍 光は、 TECAN社のマイクロプレートリーダー （SPECTRAFLU0R又は GENios) を用い て、励起波長 = 360nm、蛍光波長 =460又は 465nmで測定した。コントロール（DMS0) の PAI- 1存在下、非存在下（ t PA単独）での蛍光強度をそれぞれ PAI-1活性の 100%、 0%として、 被験化合物存在下における、 PAI - 1活性の阻害率を求めた。
く ρΗ8· 0 トリスバッファの組成〉
50mM トリス
150mM NaCl
ImM CaC12
0. 1% PEG6000
試験法 B
被験化合物の DMS0溶液を PH7. 5のトリスバッファで試験濃度（=蛍光基質添加 時の最終濃度）の 2. 2倍濃度に希釈した溶液 90 Lに、 pH6. 6のリン酸バッファで 調製した 120nMの組換えヒト PAI-1溶液を 10 μ L添カ卩して、室温で 15分間ィンキ ュベートした。さらに ρΗ7. 5のトリスバッファで調製した 800IU/mlの二本鎖 t PA
(活性標準品） 溶液を 50 μ ί加え、 室温で 30分 ¾ィンキュベートした。 ここに ρΗ7. 5のトリスバッファで調製した 400 μ Μの t PA用蛍光基質（Pyr- Gly- Arg- MCA、 ぺプチド研究所） 溶液 50 を添加して室温で 30分間反応させた。 反応は、 2% 酢酸 50 μ ί を加えて停止した。 蛍光は、 TECAN社のマイクロプレートリーダー
(SPECTRAFLU0R又は GENios) を用いて、 励起波長 = 360nm、 蛍光波長 = 460又は 465nmで測定した。 コント口ール（DMS0)の PAI- 1存在下、 非存在下（ t PA単独）で の蛍光強度をそれぞれ PAI-1活性の 100%、0%として、被験化合物存在下における、 PAI-1活性の阻害率を求めた。 <pH7. 5 トリスバッファの組成 >
50mM トリス
150mM NaCl
10 μ g/ml BSA
0. 01% Tween80
< pH6. 6 リン酸バッファ組成 >
50mM リン酸
lOOmM NaCl
IraM EDTA
なお、 試験法 A及び Bのいずれの方法においても、 PAI- 1非存在下での被験化 合物による t PA活性化および被験化合物単独での蛍光はみられなかった。結果を 下記の表に示す。
下記表において、 阻害率の欄に（method B)と記載されている場合、 上記試験法 Bにより測定された結果を示す。 それ以外の場合、 上記試験法 Aにより測定され た結果を示す。
25 ju Mでの 25 /z Mでの 化合物番号 化合物番号
阻害率 （％) 阻害率 （％)
AR-H029953XX 41 45 >99
1 >99 46 〉99
2 52 47 >99
3 71 48 67
4 >99 49 93
6 46 50 82
8 . >99 51 86
9 >99 52 50 86ε
Figure imgf000400_0001
Figure imgf000400_0002
Zdf/13d 瘤 sooz ΟΛ 35 >99 85 〉99
36 〉99 86 21
37 〉99 87 〉99
38 〉99 88 65
39 〉99 89 66
40 >99 90 >99
41 〉99 91 >99
42 >99 92 〉99
43 >99 93 21
44 >99
25 μ Μでの 25 μ Μでの 化合物番号 化合物番号
阻害率 （％) 阻害率 （％)
AR-H029953XX 41 165 29
101 28 166 >99
102 63 167 50
103 >99 168 31
104 92 169 27
105 >99 170 >99
106 >99 171 90
107 >99 172 32
108 27 173 66
112 >99 174 62
113 68 175 35
116 >99 176 65 00
Figure imgf000402_0001
Figure imgf000402_0002
C6lCT0/l700Zdf/X3d 145 〉99 205 35
146 >99 206 94
147 >99 207 46
148 62 208 47
149 >99 210 49
150 〉99 211 31
151 >99 212 82
152 89 213 40
154 〉99 214 29
155 39 215 77
156 70 216 94
157 37 217 >99
158 72 218 95
159 32 220 >99
160 50 221 〉99
161 43 222 79
162 56 223 88
163 54 224 69
164 67
25 μ Μでの 25 // Μでの 化合物番号 化合物番号
阻害率 （％) 阻害率 （％)
AR-H029953XX 41 387 ' 74
301 〉99 388 65
302 〉99 389 〉99 303 〉99 390 〉99
304 >99 391 >99
305 >99 392 >99
306 >99 393 >99
307 >99 394 >99
308 98 395 88
309 >99 396 95
310 〉99 397 〉99
311 >99 398 >99
312 >99 399 >99
313 73 400 >99
314 〉99 401 96
315 39 402 92
316 >99 403 58
317 >99 404 〉99
318 >99 405 55
319 〉99 407 97
320 >99 408 >99
321 >99 409 23 (method B)
322 89 410 36
323 21 411 95
324 65 414 91
326 66 415 >99
327 61 416 73
328 63 417 59 329 34 418 80
331 35 419 >99
332 >99 420 85
333 73 421 〉99
334 >99 422 95
335 〉99 423 75
336 61 424 87
337 43 426 91
338 85 427 85
339 >99 428 86
340 56 429 83
341 >99 430 87
342 37 432 64
343 71 433 >99
344 >99 434 〉99
345 89 435 71
346 >99 436 >99
347 >99 437 69
348 44 438 〉99
349 87 439 89
350 75 (method B) 440 82
351 54 441 71
352 66 442 58
353 66 445 >99
354 72 446 >99 潘
Figure imgf000406_0001
Figure imgf000406_0002
C6lCT0/l700Zdf/X3d 386 98 475 53
25 μ Μでの 25 μ Μでの 化合物番号 化合物番号
阻害率 （％) 阻害率 （％)
AR-H029953XX 41 533 〉99
501 〉99 534 64
502 66 535 75 '
503 >99 536 >99
504 89 537 66
505 93 538 〉99
506 50 539 80
508 26 540 >99
509 >99 541 〉99
510 86 543 〉99
511 >99 544 41
512 52 545 74
513 72 546 96
514 56 547 62
515 >99 548 32
516 86 550 66
517 >99 551 75
518 83 552 95
519 80 553 >99
520 >99 554 >99
521 〉99 556 〉99 522 〉99 557 82
523 〉99 558 〉99
524 >99 559 >99
525 >99 560 >99
526 〉99 561 91 o
527 59 562 〉99
528 >99 563 62
529 〉99 564 96
530 >99 565 >99
531 50 566 76
532 78
本方法を用いて 50%阻害率を求めた。 結果を下記の表に示す。
' 化合物番号 化合物番号
10 0. 45 316 0. 46
18 0. 38 317 0. 42
22 0. 44 320 0. 34
23 0. 25 334 0. 54
36 0. 45 347 0. 45
43 0. 36 349 0. 57
56 0. 14 436 0. 21
81 0. 23 441 0. 48
136 0. 39 473 0. 39 141 0. 24 475 0. 52
156 0. 30 501 0. 81
303 0. 39 504 0. 29
307 0. 58 515 0. 50
312 0. 29 517 0. 48 試験例 2 : PAI-1と tPAの複合体形成阻害
被験化合物の DMS0溶液を PBS (―)で試験濃度の 4倍濃度に希釈した溶液 2. 5 μ L に、 ρΗ6. 6のパッファ（0. 05Μ Sodium Phosphate, 0. 1M NaCl, ImM EDTA)で調製し た 150nMの組換えヒ ト PAI- 1溶液を 5 μ L添加して、 37°Cで 5分間反応させた。次 に PBS (—）で調製した 600 nMの組換えヒトー本鎖 tPA溶液を 2. 加え、 37°C でさらに 5分間反応させた。 反応停止パッファ（1. 25mM Tris-HCl pH6. 8, 4%SDS, 0. 01°/o BPB, 14%Glycerol)を 10 μ L加え、 100°Cで 30秒加熱し、 全量の 20 Lを使 用して 10% SDS PAGE gel泳動を行った。 対照として、 被験化合物を添加せずに行 なった場合、 PAI-1 - t PA複合体のバンドが確認された。化合物番号 10、 18、 22、 23、 36、 43、 56、 81、 136、 141、 156、 312、 316、 317、 320、 334、 347、 349、 352、 384、 401、 402、 423、 435、 436、 441、 473、 475、 503、 504、 515、 及び 517の化 合物は、 100 ίί Μの濃度において、 SDS - PAGEで観察される PAI-1と tPAの複合体形 成を完全に阻害した。
試験例 3： フィプリン溶解試験
被験化合物の DMS0溶液をァッセィバッファ（1/15M phosphate buffer, pH7. 4, 0. 01% Tween80)で試験濃度の 5倍濃度に希釈した溶液 50 μ Lに、 25ηΜの組換えヒ ト ΡΑΙ-Ι溶液を 50 μ L添加して、 室温で 10分間反応させた。 次に、 10ηΜの組換 ぇヒトニ本鎖 tPA溶液を 25 L加え、 室温で 10分間反応させた後、 5 μ Μ の組換 ぇヒトフイブリノグンを 50 加え、 室温で 5分間反応させた。 更に、 0. Ι μ Μの Glu -プラスミノゲンを 25 μ ί加え混合し、 室温で 5分間インキュベートした。 最 後に 25U/ml 組換えヒト α - トロンビン 50 μ Lを加え、 ただちにあらかじめ 37°C に加温しておいた TECA 社のマイク口プレートリーダー（SPECTRAFLU0R 又は GENios)に移し、 405nmの吸光度を経時的に測定して、被験化合物のみをバッファ で希釈した場合の吸光度と等しくなるまでの時間をフィプリン溶解時間とした。 被験化合物存在下、 非存在下でのフイブリン溶解時間を測定した結果、 化合物番 号 10、 23、 81、 141、 347、 349、 352、 423、 436、 441、 473、 475、 及び 536のィ匕 合物は、 10 M又は 20 Mの濃度において、 フイブリン溶解時間を 50%以上短縮 した。
試験例 4: ラット血栓モデルでの試験
シャント用カテーテルをラット右頸動脈および左頸静脈に挿入した後血液を 30分間還流し、カテーテル内の糸に付着した血栓の重量を測定した。 コントロー ル群の血栓重量が 94.9± 3.3mg (n=4)であったのに対し、あらかじめ化合物番号 10 の化合物を 30mg/kg/日で 8日間連続腹腔内投与した場合には、形成された血栓重 量は 67.2±6.3mg(n=4)でありコント口ールに比べて有意に減少した（pく 0.01)。 試験例 5： マウス（murine)心移植モデルでの試験
Balb/cマウスの心臓を C57BL/6マウスに移植するメジャーミスマッチグループの 同種移植試験において、 化合物番号 10の化合物を 20mg/kg/日で連続腹腔內投与 した場合には、コントロール群に比べて移植片生着が有意に延長した（コントロー ル群（η=12) : 7.2 ±0.2日; 化合物投与群（n=4) : 9.0 ±0.7日（pく 0.05))。 また、 ク ラス II ミスマッチグループ同種移植試験においても、 移植 60日後の線維化病変 の割合が有意に低下し（コントロール群 (n=6)： 44.5±2.7%； 化合物投与群 (n=5) : 18.8±2.2%(P〈0.05))、 さらに血管内皮肥厚（内弾性線維に対する肥厚内皮の割 合）も有意に改善された（コントロール群： 64.5±5.8%； 化合物投与群： 21.7土 4.9% (p<0.05))。 産業上の利用の可能性
本発明の医薬は、プラスミノゲンァクチべ一タインヒビタ 1 ^一 1 (PAI- 1)阻害作 用を有することから、 血栓による狭窄又は閉塞を伴う疾患、 PAI - 1発現または活 性の亢進或いはプラスミン活性低下に起因するその他の疾患、 例えば線維化、 内 臓脂肪蓄積、 細胞増殖、 血管新生、 細胞外マトリックスの沈着および再構築、 細 胞の移動および転移に起因する疾患の予防及び/又は治療のための医薬として有 用である。

Claims

請求 の 範 囲
1 . 下記一般式（I) :
Figure imgf000412_0001
[式中、
R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基を表し、
R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基を表し、
Πま、 下記連結基群 W - 1より選択される基を表し、
[連結基群 W-1]
-X-C— -C=N- II
Y , 3
R
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。
Xは、 硫黄原子又は NHを表し、
Yは、 酸素原子又は硫黄原子を表し、
R3は、 置換基を有していてもよい炭化水素基、 置換基を有していてもよいヒドロ キシ基、 又はエステル化されていてもよいカルボキシ基を表す）
Zは、単結合又は主鎖の原子数が 1乃至 3である連結基 (該連結基は置換基を有し ていてもよい）を表す]
で表される化合物及ぴ薬理学的に許容されるその塩、 並びにそれらの水和物及ぴ 溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含み、 プラスミ クチベータインヒビタ《 1阻害作用を有する医薬。
2 . R1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
W力 S、 下記式： —— X— C—
II
Y
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。
Xは、 硫黄原子又は ΝΗを表し、
Υは、 酸素原子又は硫黄原子を表す）で表される基であり、
が、 単結合、 メチレン基、 エチレン基、 - CH2C0 -基、 又は- CH2C0NH-基である請求 の範囲第 1項に記載の医薬。
3 . が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である請求の範囲第 2項に記載の医薬。
4 . R1が、 1乃至 3個のヒドロキシ基で置換されたフエニル基（該フエ二ル基は ヒドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
が、 メチレン基である請求の範囲第 3項に記載の医薬。
5 . が、 2又は 3個のヒドロキシ基で置換されたフエニル基（該フヱ二ル基は ヒドロキシ基以外の置換基でさらに置換されてい Tもよい）であり、
が、 置換基を有していてもよいフエュル基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である請求の範囲第 4項に記載の医薬。
6 . —般式（I)で表される化合物が、 下記 14化合物から選択される化合物であ る請求の範囲第 5項に記載の医薬。
' が 3， 4， 5 -トリヒドロキシフエニル基であり、 R2が 3, 4-ジクロロフヱニル基で あり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2, 3-ジヒドロキシフヱ-ル基であり、 R2が 2， 3 ジクロ口フエュル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
•R1が 2， 3-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 が 2, 4 -ジクロロフエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物； •R1が 3， 4-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 2， 4 -ジクロ口フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2， 3-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 4 -プロモフヱニル基であり、 X が硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
•R1.が 2， 3 -ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 4 -（トリフルォロメチル）フエ二 ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化 合物；
• R1が 2， 3-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 4-スチリルフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物； •R1が 3, 4-ジヒドロキシフヱニル基であり、 R2が 3， 4 -ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが硫黄原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2, 3 -ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 4 - [ (3-フエノキシフエニル）ァ セチルァミノ]フヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Z がメチレン基である化合物；
• R1が 2, 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 4- (4-フエノキシべンゾィルァ ミノ）フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレ ン基である化合物；
•R1が 2, 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 4 - [3， 5 -ビス（トリフルォロメチ ル）フエ二ルァセチルァミノ]フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原 子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 2, 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 3 - [ (3-フヱノキシフヱニル）ァ セチルァミノ]フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Z がメチレン基である化合物；
• が 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5--トロフヱニノレ基であり、 R2が 3， 4 -ジクロロフヱ- ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化 合物； 及び
• R1が 3， 4 -ジヒ ドロキシ- 5- [3 -（トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル] フエニル基であり、 が 3， 4-ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物
7 . が、 - 。ァリール置換力ルバモイル基（該ァリール基は置換基を有して いてもよレ、）で置換されたフェニル基（該フヱ二ル基は c6- cwァリール置換力ルバ モイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリール置換 力ルバモイル基（該へテロアリ'ール基は置換基を有していてもよレ、）で置換された フヱニル基 (該フヱュル基はへテロアリール置換力ルバモイル基以外の置換基で さらに置換されていてもよレ、）であり、
R2が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
X力 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である請求の範囲第 3項に記載の医薬。
8 . R1が、 3位が C6-C1Qァリール置換力ルバモイル基 (該ァリール基は置換基を 有していてもよレ、）で置換されたフヱニル基（該フエ二ル基は c6- c1()ァリール置換 力ルバモイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリー ル置換力ルバモイル基（該へテロアリ一ル基は置換基を有していてもよい）で置換 されたフヱ -ル基 (該フヱ二ル基は c6- C1Qァリール置換力ルバモイル基以外の置 換基でさらに置換されていてもよい）であり、 4位がヒドロキシ基であるフエニル 基 (該フヱ二ル基は 5位に置換基を有していてもよレ、）であり、
R2が、 置換基を有していてもよいフエニル基であり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子であり、 Zが、 メチレン基である請求の範囲第 7項に記載の医薬。
9 . 一般式 (I)で表される化合物が、 下記 11化合物から選択される化合物であ る請求の範囲第 8項に記載の医薬。
•R1が 3-メ トキシ- 4 -ヒ ドロキシ- 5 -（3, 4-ジヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル）フ ヱニル基であり、 R2が 3, 4-ジクロロフェニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ -ルカルバモイル）フェニル基で あり、 R2が 3， 4-ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子 であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 4-ヒ ドロキシ- 3 -（3， 4 -ジヒ ドロキシフヱ-ルカルバモイル）フエニル基で あり、 R2が 3, 5-ビス（トリフルォロメチル）フエニル基であり、 Xが硫黄原子であ り、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
•R1が 3-メチル -4-ヒ ドロキシ- 5- (3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエ ニル基で'あり、 R2が 3， 4 -ジクロロフェニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが 酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 4-ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フェニル基で あり、 R2が 4- (トリフルォロメチル）フヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 4-ヒ ドロキシ- 3 - [2-クロロ- 5 -（トリフルォロメチル）フエ二ルカルバモイ ル]フエニル基であり、 が 3， 4-ジク口口フエ-ル基であり、Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
' カ 4—ヒ ドロキシ— 3 -（3， 4， 5-トリ ヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル）フヱニル 基であり、 R2が 3， 4 -ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素 原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• R1が 4-ヒ ドロキシ -3- (2， 3-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フェニル基で あり、 R2が 3， 4-ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子 であり、 Zがメチレン基である化合物； •R1が 4-ヒ ドロキシ- 3- (2， 5-ジクロロフエ二ルカルバモイル）フェニル基であり、 R2が 3, 4 -ジク口口フエニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物；
• が 4-ヒドロキシ- 3- (2-ク口口- 5-二ト口フエ二ルカルバモイル）フエニル基で あり、 R2が 3， 4-ジクロロフヱ-ル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子 であり、 Zがメチレン基である化合物； 及ぴ
• R1が 3， 4-ジヒドロキシ- 5 - [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル] フエニル基であり、 が 3， 4-ジクロロフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Y が酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物
1 0 . R1及び R2が、 下記（i)及び（ii)のいずれかであり、
Xが、 硫黄原子であり、
Yが、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Zが、 メチレン基である請求の範囲第 3項に記載の医薬。
(i) R1は、 カルボキシ基で置換されたフエニル基（該フ - -ル基はカルポキシ基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
は、 置換基を有していてもよい芳香族基である。
(ii) R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2は、力ルポキシ基で置換されたフヱニル基（該フエ二ル基は力ルポキシ基以外の 置換基でさらに置換されていてもよい）である。
1 1 . 一般式 (I)で表される化合物が、下記 2化合物から選択される化合物であ る請求の範囲第 1 0項に記載の医薬。
• R1が 3-カルボキシフヱニル基であり、 R2が 3, 4 -ジクロロフヱ-ル基であり、 X が硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基である化合物； 及び
• R1が 3-カルボキシ- 4-ヒドロキシフエニル基であり、 R2が 4-メ トキシカルボ二 ルフヱニル基であり、 Xが硫黄原子であり、 Yが酸素原子であり、 Zがメチレン基 である化合物
1 2 . 一般式（I)で表される化合物が、本明細書に記載された化合物番号 1乃至 93、 及び化合物番号 301乃至 475からなる群より選択される化合物である請求の 範囲第 2項に記載の医薬。
1 3 . R1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Wが、 下記式：
— C=N—
R3
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。 R3は、 置換基を有していてもよい炭化水素基、 置換基を有していてもよいヒ ドロ キシ基、又はエステル化されていてもよいカルボキシ基を表す）で表される基であ り、
Zが、 単結合又はメチレン基である請求の範囲第 1項に記載の医薬。
1 4 . R1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 （厂 C6アルキル基、 C6-C1Qァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よレ、）、 ノヽロゲン化 C C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルボニル置換 C厂 C6アル キル基、 （厂 c6アルコキシ置換 cr C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 c6アルコキシ 基、 カルポキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基であり、
Zが、 単結合である請求の範囲第 1 3項に記載の医薬。
1 5 . R1が、 1乃至 3個のヒドロキシ基で置換されたフエニル基（該フヱエル基 はヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよレ、）であり、
が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 - c6アルキル基、 c6-c1Qァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よレ、）、 ハロゲン化 c厂 c6アルキル基、 c2- c7アルコキシカルボニル置換 c厂 c6アル キル基、 c厂 c6アルコキシ置換 - c6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 c厂 c6アルコキシ 基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルポニル基であり、
Zが、 単結合である請求の範囲第 1 4項に記載の医薬。
1 6 . R1が、 2又は 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフヱニル基（該フエニル基 はヒドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2が、 置換基を有していてもよいフエ二ル¾であり、
が、 - C6アルキル基、 C6-C1Qァリール基（該ァリール基は置換基を有していても ょレヽ）、 ハロゲン化 cr c6アルキル基、 c2- c7アルコキシカルボニル置換 - c6アル キル基、 Cr C6アルコキシ置換 - C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 CfC6アルコキシ 基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシ力ルポ-ル基であり、
Zが、 単結合である請求の範囲第 1 5項に記載の医薬。
1 7 . 一般式 (I)で表される化合物が、下記 6化合物から選択される化合物であ る請求の範囲第 1 6項に記載の医薬。
•R1が 2， 4， 5-トリヒ ドロキシフエエル基であり、 が 3， 5 -ジクロロフヱ-ル基で あり、 がフエニル基であり、 Zが単結合である化合物；
•R1が 2, 4, 5-トリヒ ドロキシフエ-ル基であり、 が 3, 4 -ジクロ口フエ-ル基で あり、 R3がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物；
•R1が 2， 4， 5 -トリ ヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2が 4-二トロフエエル基であり、 R3がエトキシ基であり、 Zが単結合である化合物；
•R1が 2, 4， 5-トリヒ ドロキシフエ-ル基であり、 が 3, 4-ジクロロフエニル基で あり、 R3がメチル基であり、 Zが単結合である化合物；
•R1が 2, 4， 5-トリヒ ドロキシフヱ-ル基であり、 が 3， 5-ジクロロフヱ-ル基で あり、 R3がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物； 及び
•R1が 2， 4， 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R2が 3-クロ口- 4-フルオロフェ ニル基であり、 R3がィソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物
1 8 . R1が、 C2-C6アルケニル基 (該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよい） で置換されたフエニル基 (該フエ -ル基は C2-C6アルケニル基以外の置換基でさら に置換されていてもよレ、）であり、
R2が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
が、 CrC6アルキル基、 - 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していても よい）、 ハロゲン化 - c6アルキル基、 c2 - c7アルコキシカルポニル置換 c厂 c6アル キル基、 C厂 C6アルコキシ置換 - C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 c6アルコキシ 基、 カルポキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基であり、
Zが、 単結合である請求の範囲第 1 4項に記載の医薬。
1 9 . 一般式 (I)で表される化合物が、下記 2化合物から選択される化合物であ る請求の範囲第 1 8項に記載の医薬。
• R1が 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフェニル基であり、 が 4-二トロフエニル基で あり、 R3がエトキシ基であり、 Zが単結合である化合物； 及ぴ
• R1が 4-スチリルフエニル基であり、 R2が 4-力ルポキシフヱニル基であり、 R3 がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物
2 0 . R R2、 及び が、 下記（i)乃至（iii)のいずれかであり、
Z力 S、 単結合である請求の範囲第 1 4項に記載の医薬。
(i) R1は、カルポキシ基で置換されたフヱニル基（該フエ二ル基はカルボキシ基以 外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R3は、 C厂 C6アルキル基、 C6 - 。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していても よい）、 ハロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルボニル置換 C厂 C6アル キル基、 C厂 C6アルコキシ置換 Cr C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 C厂 C6アルコキシ 基、 カルポキシ基、 又は C2-C7アルコキシカルポニル基である。
(ii) R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R2は、カルポキシ基で置換されたフヱニル基（該フ -二ル基はカルボキシ基以外の 置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R3は、 （厂 C6アルキル基、 - 。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していても よレ、）、 ハロゲン化 - C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルボニル置換 C厂 C6アル キル基、 C厂 C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 C厂 C6アルコキシ 基、 カルポキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルポニル基である。
(iii) R1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、 R2は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R3は、 カルポキシ基である。
2 1 . 一般式（I)で表される化合物力 下記化合物である請求の範囲第 2 0項に 記載の医薬。
•R1が 4-スチリルフエニル基であり、 R2が 4-カルボキシフエニル基であり、 R3 がイソプロピル基であり、 Zが単結合である化合物
2 2 . —般式 (I)で表される化合物が、 本明細書に記載された化合物番号 101 乃至 224、 及び化合物番号 501乃至 567からなる群より選択される化合物である 請求の範囲第 1 3項に記載の医薬。
2 3 . PAI-1発現または PAI-1活性亢進に起因する疾患の治療及び Z又は予防 のための請求の範囲第 1項乃至第 2 2項のいずれか 1項に記載の医薬。
2 4 . 血栓形成、 線維化、 内臓脂肪蓄積、 細胞増殖、 血管新生、 細胞外マトリ ッタスの沈着又は再構築、 及び細胞の移動又は転移からなる群から選ばれる 1又 は 2以上の異常状態に起因する疾患の予防及び Z又は治療のための請求の範囲第 1項乃至第 2 2項のいずれか 1項に記載の医薬。
2 5 . 下記一般式（II) :
Figure imgf000421_0001
[式中、 '
R1(Uは、 置換基を有していてもよい芳香族基を表し、
R2fllは、 置換基を有していてもよい芳香族基を表し、
1Γ1は、 下記連結基群 W- 101-1より選択される基を表し、
[連結基群 W- 101-1]
-x101-c— —— C=N-
101 R 301
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する ( X1。1は、 硫黄原子又は NHを表し、
Y1Q1は、 酸素原子又は硫黄原子を表し、
R は、 置換基を有していてもよい炭化水素基、 置換基を有していてもよいヒド ロキシ基、 又はエステル化されていてもよいカルボキシ基を表す）
Z101は、 単結合又は主鎖の原子数が 1乃至 3である連結基 (該連結基は置換基を有 していてもよい）を表す]
で表される化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和 物。
ただし、 下記化合物を除く。
• R101が 3, 5-ジブ口モ -2-ヒドロキシフエニル基であり、 R2Q1がフエ -ル基であり、 が - Xlfll- C (=Y1<n) -であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1G1が酸素原子であり、 Z101 が単結合である化合物；
• R1()1が 5- (3-力ルポキシフヱニル）フラン- 2-ィル基であり、 R2()1が 3-フルオロフ ェニル基であり、 W1( が- 。1- C (=Y1(11) -であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が硫黄 原子であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
• R1()1が 3, 5-ジブロモ- 2-ヒドロキシフヱニル基であり、 R2Wが 4 -クロロフヱ-ル 基であり、 Wlfllが- X1Q1- C0=Y1()1) -であり、 X1。1が NHであり、 Υ1β1が硫黄原子であり、 Z1Q1が単結合である化合物;
• R101が 5_ (3-カルボキシフヱニル）フラン- 2 -ィル基であり、 R201が 4 -メ トキシフ ェニル基であり、 W1()1が- X1G1- C (=Y1()1) -であり、 X1D1'が硫黄原子であり、 Y1(nが硫黄 原子であり、 Ζ101がメチレン基である化合物；
•R1()1が 5 -クロ口- 2 -ヒドロキシフエニル基であり、 R2fllがフエニル基であり、 W101 が- X1(U- C (=Y1(>1) -であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y が硫黄原子であり、 Z1Q1が単 結合である化合物；
• R101が 3， 5 -ジブ口モ- 2-ヒ ドロキシフエニル基であり、 。1がフヱニル基であり、 が- C (R3fll) =N-であり、 R3Q1がヒドロキシ基であり、 Zlfllが単結合である化合物；
• R101が 5 -ブロモ- 2-ヒドロキシフエニル基であり、 R 1が 3， 4 -ジクロロフヱ-ル 基であり、 W1()1が- C (R3Q1) =N -であり、 。1がメチル基であり、 Zlfllが単結合である化 合物；
• R101が 3 -ェトキシ -4- { [ (チオフェン- 2-ィル）カルボニル]ォキシ }フヱニル基で あり、 。1が 3 -力ルポキシフエニル基であり、 W101カ C (R3( 1) =N-であり、 。1がメ チル基であり、 Z1D1が単結合である化合物；
• R101が 4-力ルポキシメ トキシ- 3 -ェトキシフエ -ル基であり、 R2M力 3- (トリフ ルォロメチル）フヱ-ル基であり、W1()1が- C (R301) =N-であり、 。1がメチル基であり、 Z101が単結合である化合物；
• R1Mが 5- [3- (メ トキシカルボ-ル）フエニル]フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1が 4 - フルォロフエニル基であり、W1G1が- C (R3()1) =N-であり、 。1がヒドロキシ基であり、 Z101が単結合である化合物；
• R101が 5 -（4 -力ルポキシフヱニル）フラン- 2 -ィル基であり、 R2Q1が 4 -クロ口フエ ニル基であり、 W1Q1が- C (R3<)1) =N-であり、 R3Q1がヒ ドロキシ基であり、 Z1G1が単結合 である化合物；
• R101が 5- (3, 5 -ジク口口フエ二ノレ）フラン- 2 -ィル基であり、 R201が 3_カルボキシ フェニル基であり、 W1Q1が- C (R301) =N -であり、 R3Q1がトリフルォ口メチル基であり、 Zlfllが単結合である化合物；
• R101が 5 -（5 -カルボキシ- 2-ク口口フヱ-ル）フラン- 2-ィル基であり、 R2D1がフヱ ニル基であり、 W1Q1が- C (R3Q1) =N-であり、 。1がメチル基であり、 Ζιαιが単結合であ る化合物； '
• R101が 4-プロモフエニル基であり、 。1が 3 -力ルポキシ- 4-クロロフヱニル基で あり、 W1(nが- C (R3(n) =N-であり、 R3filがトリフルォロメチル基であり、 Z1G1が単結合 である化合物；
• R101が 5- (2 -ヒ ドロキシ- 5-ニトロフヱニル）フラン- 2-ィル基であり、 R201が 3 - クロ口フエュル基であり、 W1()1が- C ( 。1) =N -であり、 。1がヒ ドロキシ基であり、 Z101が単結合である化合物；
• R1Q1が 4-ブロモフエニル基であり、 R2fllが 3-力ルポキシ- 4-クロ口フエニル基で あり、 W1Q1が- C (R3<n) =N-であり、 R3G1がメチル基であり、 Z1()1が単結合である化合物；
• R1()1が 4-ァリルォキシ - 3-メ トキシフヱニル基であり、 R2()1が 3-カルボキシ- 4- クロロフヱニル基であり、 W101が- C (R3<)1) =N-であり、 R301がメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
• Ri«が 4—ベンジルォキシ—3—メ トキシフエニル基であり、 R2Q1が 3—カルボキシー 4一 クロ口フエニル基であり、 Wlfllが- C (R3()1) =N -であり、 R301がメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
. R101が 4-クロ口フエニル基であり、 R2D1がフヱニル基であり、 W1Mが- C (R301) =N- であり、 R3G1がカルボキシ基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
•R101がフエニル基であり、R2Q1が 3-カルボキシフヱュル基であり、W1Q1^-C (R3Q1) =N- であり、 R3Q1がメチル基であり、 Zlfllが単結合である化合物；
• R1Q1が 2_ベンジルォキシ 5-ブロモフヱニル基であり、 R2Q1が 3-カルポキシフエ ニル基であり、 W101が- C (R3G1) =N-であり、 R301がメチル基であり、 Z101が単結合であ る化合物；
• R101が 4- (ベンジノレ力ルバモイル）メ トキシ- 3 -ブロモ- 5-メ トキシフエ二ノレ基で あり、 。1が 3-カルボキシフエニル基であり、 Wlfllが- C (R3()1) =N-であり、 R3Q1がメ チル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
•R101がフヱニル基であり、 R2Q1が 3-力ルポキシフエニル基であり、 01が- C (R3Q1) =N - であり、 。1がフヱニル基であり、 Zlfllが単結合である化合物；
• R101が 5- (3-クロロフエ -ノレ）フラン- 2-ィル基であり、 R 1が 4-スルファモイル フエニル基であり、 W1D1が- C (R3Q1) =N-であり、 R3G1がメチル基であり、 Z1Q1が単結合 である化合物；
• R101が 5_ (3-ク口口- 4-メチルフヱニル）フラン- 2 -ィル基であり、 R2Q1が 3 -カル ボキシフエニル基であり、 W1D1が _C (R3C)1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z1(U が単結合である化合物；
• R1()1が 5- (2-ク口口フエニル）フラン- 2-ィル基であり、 R 1が 3-カルボキシ- 4 - クロ口フエニル基であり、 W1()1が- C (R3l)1) =N -であり、 R3(nがメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
• R101が 5- [3 -（メ トキシカルポニル）フヱニル]フラン- 2 -ィル基であり、 R201が 3- カルボキシフエニル基であり、 W1Q1が- C (R3()1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z1()1が単結合である化合物；
• R101が 5- (3-ク口口- 2 -メチルフヱニル）フラン - 2-ィル基であり、 R2fllが 3 -カル ボキシ - 4-ク口ロブヱ ル基であり、 W1( 1が- C (R3Q1) =N -であり、 R3Q1がメチル基であ り、 Z1Q1が単結合である化合物；
• R1( 1が 5- (3， 5-ジクロロフヱニル）フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1が 3 -力ルポキシ フエニル基であり、 W1Q1が- C (R3G1) =N-であり、 R3Mがメチル基であり、 ZM1が単結合 である化合物；
• R101が 5- (3-フルオロフヱ-ノレ）フラン- 2-ィル基であり、 R201が 3-カルボキシ -4- クロロフヱニル基であり、 W1Q1が- C (R3()1) =N-であり、 R3( 1がメチル基であり、 Z101 が単結合である化合物；
• R1(nが 5- (3-二トロフヱニル）フラン- 2-ィル基であり、 R2Q1が 3-カルポキシフエ ニル基であり、 W1Q1が- C (R3Q1) =N-であり、 R3Q1がメチル基であり、 Z1Q1が単結合であ る化合物; 及ぴ
•R101が 5 -（5-カルボキシ- 2 -ク口口フエニル）フラン- 2-ィル基であり、RM1が 3- (ト リフルォ口メチル）フェニル基であり、 W1Q1が- C (R301) =N -であり、 R3Q1がヒ ドロキシ 基であり、 Zlfllが単結合である化合物。
2 6 . R1Q1が、 1乃至 3個のヒ ドロキシ基で置換'されたフヱ ル基（該フエニル 基はヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよレ、）であり、
R2Q1が、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
Wieiが、 下記式：
— x101-c-
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。
X1Q1は、 硫黄原子を表し、 Y101は、 酸素原子又は硫黄原子を表す）で表される基であり、
Ζ1(ηが、 メチレン基である請求の範囲第 2 5項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
2 7 . R1(Uが、 2又は 3個のヒドロキシ基で置換されたフエ-ル基 (該フエニル 基はヒドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、 R 1が、 置換基を有していてもよいフエニル基であり、
X1。1が、 硫黄原子であり、
Y101が、 酸素原子又は硫黄原子であり、
Ζ1»1が、 メチレン基である請求の範囲第 2 6項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
2 8 . 一般式（II)で表される化合物が、下記 14化合物から選択される化合物で ある請求の範囲第 2 7項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若 しくはそれらの溶媒和物。
• R1D1が 3， 4， 5 -トリヒドロキシフエニル基であり、 °1が3，4-ジクロロフヱニル 基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1 が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基であ る化合物；
• Rlfllが 2， 3-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 R2Q1が 2, 3 -ジクロロフヱニル基で あり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 ZW1がメチレン基である化 合物；
. R101が 2, 3-ジヒ ドロキシフヱ-ル基であり、 R2(>1'が 2, 4-ジク口ロフヱニル基で あり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 ζ1β1がメチレン基である化 合物；
. R101が 3, 4-ジヒ ドロキシフヱニル基であり、 。1が 2, 4-ジクロロフヱニル基で あり、 X1C1が硫黄原子であり、 Y1C1が酸素原子であり、 Z1D1がメチレン基である化 合物；
. R101が 2， 3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2C)1が 4 -ブ口モフヱ -ル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1(Uが酸素原子であり、 Zlfllがメチレン基である化合物； • R101が 2， 3-ジヒ ドロキシフエ-ル基であり、 R201が 4- (トリフルォロメチル）フ ヱニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1()1がメチレン 基である化合物；
• R101が 2, 3-ジヒドロキシフエ-ル基であり、 R2()1が 4-スチリルフヱニル基であ り、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1D1がメチレン基である化合 物；
' °1が3，4-ジヒ ドロキシフヱ-ル基であり、 R2()1が 3, 4-ジクロロフヱニル基で あり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1(nが硫黄原子であり、 Z1D1がメチレン基である化 合物；
' が -ジヒ ドロキシフヱエル基であり、 。1が 4- [ (3 -フエノキシフエニル） ァセチルァミノ]フエ-ル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であ り、 Z1Mがメチレン基である化合物；
• R101が 2, 3 -ジヒ ドロキシフエエル基であり、 R201が 4- (4-フエノキシべンゾィノレ ァミノ）フエニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Υ1β1が酸素原子であり、 Ζ1Μが メチレン基である化合物；
• Rlfl S 2，3^ tドロキシフヱュル基であり、 R2G1が 4 - [3，5-ビス（トリフルォロ メチル）フエ二ルァセチルァミノ]フエ-ル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y101 が酸素原子であり、 Z1( がメチレン基である化合物；
. °1が2，3-ジヒ ドロキシフエニル基であり、 R2()1が 3- [ (3-フエノキシフエニル） ァセチルァミノ]フヱニル基であり、 X1。1が硫黄原牛であり、 Y1D1が酸素原子であ り、 Z1()1がメチレン基である化合物；
• R101が 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5-二ト口フエニル基であり、 R 1が 3， 4-ジクロロフヱ ニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Zlfllがメチレン基 である化合物； 及ぴ
•R101が 3, 4-ジヒ ドロキシ -5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル] フエニル基であり、 R2fllが 3, 4-ジク口口フエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物
2 9 . R1Q1が、 C6- 。ァリール置換力ルバモイル基（該ァリ一ル基は置換基を有 していてもよい）で置換されたフ -ニル基 (該フエ二ル基は C6- C10ァリール置換力 ルバモイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロアリール 置換力ルバモイル基（該へテロアリ一ル基は置換基を有していてもよい）で置換さ れたフヱニル基（該フエニル基はへテロァリール置換力ルバモイル基以外の置換 基でさらに置換されていてもよい）であり、
R2fllが、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
W1Q1が、 下記式： 一 X101— C—
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。
XW1は、 硫黄原子を表し、
Y101は、 酸素原子又は硫黄原子を表す）で表される基であり、
Z1Mが、 メチレン基である請求の範囲第 2 5項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
3 0 . R1G1が、 3位が - 。ァリール置換力ルバモイル基 (該ァリール基は置換 基を有していてもよい）で置換されたフエニル基（該フエ二ル基は C6- 。ァリール 置換力ルバモイル基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）、又はへテロア リール置換力ルバモイル基 (該へテロアリール基は置換基を有していてもよい）で 置換されたフエニル基 (該フヱ二ル基は C6- C1Qァリール置換力ルバモイル基以外 の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、 4位がヒ ドロキシ基であるフエ ニル基 (該フヱ二ル基は 5位に置換基を有していてもよい）であり、
R201が、 置換基を有していてもよいフエニル基であり、
X1。1が、 硫黄原子であり、
YW1が、 酸素原子であり、
Zlfllが、 メチレン基である請求の範囲第 2 9項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
3 1 . 一般式 (II)で表される化合物力 下記 11化合物から選択される化合物で ある請求の範囲第 3 0項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若 しくはそれらの溶媒和物。
• R101が 3-メ トキシ- 4-ヒ ドロキシ- 5 -（3, 4 -ジヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル） フェニル基であり、 R2Q1が 3, 4-ジクロロフヱニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z1D1がメチレン基である化合物；
•R101力 S 4 -ヒ ドロキシ- 3- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基で あり、 。1が 3， 4-ジクロロフヱニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Υ101が酸素 原子であり、 Ζ1β1がメチレン基である化合物；
* R1Q1力 ヒ ドロキシ- 3- (3， 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル)フエニル基で あり、 R∞1が 3， 5-ビス（トリフルォロメチル）フヱニル基であり、 X1。1が硫黄原子で あり、 Y1()1が酸素原子であり、 Z1G1がメチレン基である化合物；
• R101力 S 3-メチル- 4-ヒ ドロキシ- 5- (3， 4 -ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フ ェニル基であり、 R2fllが 3, 4-ジクロロフヱニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z がメチレン基である化合物；
•R1W力 S 4-ヒ ドロキシ -3- (3, 4-ジヒ ドロキシフエ二ルカルバモイル）フエニル基で あり、 。1が 4- (トリフルォロメチル）フエニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Z1()1がメチレン基である化合物；
•R が 4 -ヒ ドロキシ- 3- [2-クロ口- 5 -（トリフルォロメチノレ）フエ二ルカルバモイ ル]フエニル基であり、 R2Q1が 3， 4-ジクロロフヱニル基であり、 X1Q1が硫黄原子で あり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
• R101カ 4-ヒ ドロキシ- 3- (3， 4， 5-トリ ヒ ドロキシフエ二ルカルバモイノレ）フエ-ノレ 基であり、 R2( が 3， 4-ジクロロフェニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1力 S 酸素原子であり、 Z1Q1がメチレン基である化合物；
•R1G1が 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2, 3 -ジヒ ドロキシフヱ二ルカルバモイル）フエニル基で あり、 。1が 3， 4-ジクロロフェニル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素 原子であり、 Zlfllがメチレン基である化合物； • R101が 4-ヒ ドロキシ- 3- (2, 5 -ジクロロフエ -ルカルバモイノレ）フェニル基であり , R2fllが 3， 4-ジクロロフヱニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子で あり、 Z101がメチレン基である化合物；
• R1Q1が 4 -ヒ ドロキシ- 3- (2-ク口口- 5--トロフエ二ルカルバモイル）フエニル基 であり、 。1が 3，4 -ジクロ口フエ-ル基であり、 X1。1が硫黄原子であり、 Y101が酸 素原子であり、 Z1D1がメチレン基である化合物； 及び
•R101力 S 3, 4-ジヒ ドロキシ- 5- [3- (トリフルォロメ トキシ）フエ二ルカルバモイル] フヱニル基であり、 R2Q1が 3， 4 -ジクロロフエニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y101が酸素原子であり、 Zlfllがメチレン基である化合物
3 2 . R1Q1及ぴ R2Q1が、 下記（i)及び（ii)のいずれかであり、
W1Q1が、 下記式：
— X101— C—
^!■101
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。 X1Q1は、 硫黄原子を表し、
Y101は、 酸素原子又は硫黄原子を表す）で表される基であり、
Z1D1が、 メチレン基である請求の範囲第 2 5項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
(i) R1G1は、 カルポキシ基で置換されたフエニル基（該フヱ二ル基はカルボキシ基 以外の置換基でさらに置換されていてもよレ、）であ'り、
R2fllは、 置換基を有していてもよい芳香族基である。
(ii) R1D1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R201は、 力ルポキシ基で置換されたフエニル基 (該フエニル基はカルボキシ基以外 の置換基でさらに置換されていてもよい）である。
3 3 . —般式 (II)で表される化合物が、 下記 2化合物から選択される化合物で ある請求の範囲第 3 2項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若 しくはそれらの溶媒和物。 •R101が 3-カルポキシフエニル基であり、 R2(nが 3, 4-ジク口口フエニル基であり、 X101が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Ζ1ϋ1がメチレン基である化合物； 及 ぴ
• R1Q1が 3 -カルボキシ- 4 -ヒドロキシフエニル基であり、 R2Q1が 4 -メ トキシカルボ ニルフヱニル基であり、 X1Q1が硫黄原子であり、 Y1Q1が酸素原子であり、 Zlfllがメ チレン基である化合物
3 4 . 一般式 (II)で表される化合物が、 本明細書に記載された化合物番号 2乃 至 61、 化合物番号 66乃至 93、 及ぴ化合物番号 301乃至 475からなる群より選択 される化合物である請求の範囲 2 5に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれら の水和物若しくはそれらの溶媒和物。
3 5 . R1Q1が、 1乃至 3個のヒドロキシ基で置換されたフエニル基（該フヱ-ル 基はヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよレ、）であり、
R2Mが、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
W1(nが、 下記式：
— C=N—
301
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。 R301は、 CrC6アルキル基、 C6- 。ァリール基 (該ァリ一ル基は置換基を有していて もよい）、 ノヽロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルボニル置換 Cr C6ァ ルキル基、 C厂 c6アルコキシ置換 - c6アルキル基、 'ヒドロキシ基、 - c6ァルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は c2 - c7アルコキシカルボ二ル基を表す）で表される基で あり、
Z 1が、 単結合である請求の範囲第 2 5項に記載の化合物若しくはその塩、 又は それらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
3 6 . R1()1が、 2又は 3個のヒ ドロキシ基で置換されたフエニル基（該フエニル 基はヒ ドロキシ基以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
R 1が、 置換基を有していてもよいフヱニル基であり、 。1が、 C厂 C6アルキル基、 Ce-Ci。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していて もよい）、 ハロゲン化 - C6アルキル基、 C2 - C7アルコキシカルボニル置換 C厂 C6ァ ルキル基、 C厂 C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒドロキシ基、 CfC6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は C2- C7アルコキシカルボニル基であり、
Z1D1が、 単結合である請求の範囲第 3 5項に記載の化合物若しくはその塩、 又は それらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
3 7 . —般式 (II)で表される化合物が、 下記 6化合物から選択される化合物で ある請求の範囲第 3 6項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若 しくはそれらの溶媒和物。
• R1C)1が 2, 4， 5-トリヒドロキシフヱニル基であり、 R2Q1が 3，5-ジク ϊ3口フエ-ル 基であり、 R3G1がフヱニル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
• Rlfllが 2, 4， 5-トリヒ ドロキシフヱニル基であり、 1が3，4-ジクロロフェ-ル 基であり、 R3Q1がイソプロピル基であり、 Z1Q1が単結合である化合物
• R101が 2， 4， 5-トリヒドロキシフヱニル基であり、 R 1が 4 -二ト口フヱニル基で あり、 R3Q1がエトキシ基であり、 Z1Q1が単結合である化合物；
• R1()1が 2, 4，5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R2Mが 3, 4 -ジクロロフェニル 基であり、 R3fllがメチル基であり、 Z が単結合である化合物；
• R1Q1が 2， 4, 5-トリヒ ドロキシフエニル基であり、 R2fllが 3，5-ジクロロフェニル 基であり、 R3Q1がイソプロピル基であり、 Zlfllが単結合である化合物； 及び
• R101が 2, 4, 5-トリヒドロキシフエニル基であり、 R2G1が 3 -クロ口- 4-フルォロフ ヱニル基であり、 R3Q1がイソプロピル基であり、 Z が単結合である化合物
3 8 . R1Q1が、 C2-C6アルケニル基（該ァルケ二ル基は置換基を有していてもよい） で置換されたフヱニル基（該フヱ二ル基は c2-c6アルケニル基以外の置換基でさら に置換されていてもよい）であり、
R2(nが、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
W1Q1が、 下記式： — C=N——
R301
(式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する。 。1は、 （ c6アルキル基、 c6- 。ァリール基（該ァリール基は置換基を有していて もよい）、 ハロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルボニル置換 C厂 C6 7 ルキル基、 アルコキシ置換 CrC6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 d- C6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボ二ル基を表す）で表される基で あり、
Z101が、 単結合である請求の範囲第 2 5項に記載の化合物若しくはその塩、 又は それらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
3 9 . —般式（II)で表される化合物が、 下記 2化合物から選択される化合物で ある請求の範囲第 3 8項に記載の化合物若しくはその塩、 又はそれらの水和物若 しくはそれらの溶媒和物。
' 01カ 2-ヒ ドロキシ- 5-スチリルフエニル基であり、 R201が 4-ニトロフヱニル基 であり、 。1がエトキシ基であり、 Z1( が単結合である化合物； 及び
• R1D1が 4-スチリルフヱニル基であり、 。1が 4-カルボキシフエニル基であり、 R3。iがィソプロピル基であり、 Z1(nが単結合である化合物
4 0 . Riei及び R2111が、 下記（i)乃至（iii)のいずれかであり、
Wlfllが、 下記式：
— C= ——
R301
' (式中、 左側の結合手は炭素原子に結合し、 右側の結合手は窒素原子に結合する） で表される基であり、
R301が、 下記（i)乃至（iii)のいずれかであり、
Z1Q1が、 単結合である請求の範囲第 2 5項に記載の化合物若しくはその塩、 又は それらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
(i) R1()1は、 カルポキシ基で置換されたフエニル基（該フヱ二ル基は力ルポキシ基 以外の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
RM1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
。1は、 Cr C6アルキル基、 （ 。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していて もよい）、 ハロゲン化 C厂 C6アルキル基、 C2- C7アルコキシカルポニル置換 C厂 c6ァ ルキル基、 Cr C6アルコキシ置換 C厂 C6アルキル基、 ヒドロキシ基、 C厂 c6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボニル基である。
(ii) R1Mは、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R201は、 カルボキシ基で置換されたフヱニル基 (該フヱ -ル基はカルボキシ基以外 の置換基でさらに置換されていてもよい）であり、
。1.は、 CfCeアルキル基、 Ce- 。ァリール基 (該ァリール基は置換基を有していて もよい）、 ハロゲン化 CrC6アルキル基、 C2-C7アルコキシカルポニル置換 C厂 C6ァ ルキル基、 C6アルコキシ置換（厂 c6アルキル基、 ヒ ドロキシ基、 c厂 c6アルコキ シ基、 カルボキシ基、 又は c2-c7アルコキシカルボ-ル基である。
(iii) R1G1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
。1は、 置換基を有していてもよい芳香族基であり、
R3()1は、 カルボキシ基である。
4 1 . 一般式 (II)で表される化合物が、 下記化合物である請求の範囲第 4 0項 に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。 • R101が 4-スチリルフヱニル基であり、 R2Q1が 4 -カルボキシフヱニル基であり、 R301がィソプロピル基であり、 Z1D1が単結合である化合物
4 2 . 一般式（II)で表される化合物が、 本明細書に記載された化合物番号 104 乃至 158、 化合物番号 166乃至 167、 化合物番号 176乃至 185、 化合物番号 194乃 至 219、化合物番号 221乃至 224、及ぴ化合物番号 501乃至 567からなる群より選 択される化合物である請求の範囲第 2 5項に記載の化合物若しくはその塩、 又は それらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006066846A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Cell Therapeutics Europe S.R.L. Use of thiazolidinone derivatives as antiangiogenic agents
WO2006095713A1 (ja) * 2005-03-08 2006-09-14 Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. プラスミノゲンアクチベータインヒビター－１阻害剤
WO2006129587A1 (ja) * 2005-05-30 2006-12-07 Genecare Research Institute Co., Ltd. ピラゾロン誘導体を含有する医薬組成物
WO2006129583A1 (ja) * 2005-05-30 2006-12-07 Genecare Research Institute Co., Ltd. ピラゾロン誘導体
WO2009001949A1 (ja) * 2007-06-27 2008-12-31 Kowa Company, Ltd. ピラゾロン誘導体
WO2009054439A1 (ja) * 2007-10-23 2009-04-30 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Pai-1産生抑制剤
WO2010082212A2 (en) * 2008-06-23 2010-07-22 Elder Pharmaceuticals Ltd N-biphenylacyl thiazolidine-2,4-dione derivatives, their synthesis and uses

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8044236B2 (en) 2006-10-12 2011-10-25 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Carboxilic acid derivatives
EP2072498A4 (en) * 2006-10-12 2012-07-18 Inst Med Molecular Design Inc N-PHENYLOXAMIDE ACID DERIVATIVE
CA2718436A1 (en) * 2008-03-25 2009-10-01 Alan S. Verkman Water soluble small molecule inhibitors of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
JPWO2009125606A1 (ja) 2008-04-11 2011-08-04 株式会社医薬分子設計研究所 Ｐａｉ−１阻害剤
US8633245B2 (en) * 2008-04-11 2014-01-21 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. PAI-1 inhibitor
AU2010231058A1 (en) * 2009-03-31 2011-11-10 Renascience Co., Ltd. Plasminogen activator inhibitor-1 inhibitor
US10059723B2 (en) 2011-02-28 2018-08-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
US8957066B2 (en) 2011-02-28 2015-02-17 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
EP2990057B1 (en) 2013-04-15 2019-03-20 Renascience Co., Ltd. Pai-1 inhibitor for use in enhancing the antitumor effect of an antitumor agent in a patient
ITMI20131410A1 (it) * 2013-08-26 2015-02-27 Univ Degli Studi Modena E Reggio Emilia Composti e composizioni per l'uso nella inibizione dell' interazione lbc-rhoa
CN108210904A (zh) * 2016-12-15 2018-06-29 深圳瑞健生命科学研究院有限公司 治疗动脉粥样硬化及其并发症的药物及其用途
CA3047167A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Talengen International Limited Method for treating and preventing atherosclerosis and complications thereof
EP3556379A4 (en) 2016-12-15 2020-08-19 Talengen International Limited METHOD AND DRUG FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF OBESITY
US20230339871A1 (en) * 2020-08-18 2023-10-26 Metrea Biosciences, Inc. Compounds and methods of modulating 17b-hydroxysteroid dehydrogenase type 13

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1119436B (de) * 1960-05-10 1961-12-14 Basf Ag Transparentlacke
JPS60156387A (ja) * 1984-12-05 1985-08-16 Ono Pharmaceut Co Ltd ロダニン誘導体を有効成分とするアルド−ス還元酵素阻害剤
JPH0895208A (ja) * 1994-09-27 1996-04-12 Fuji Photo Film Co Ltd 画像形成方法
WO2000032598A1 (en) * 1998-12-04 2000-06-08 Structural Bioinformatics Inc. Methods and compositions for treating inflammatory diseases utilizing inhibitors of tumor necrosis factor activity
WO2001057006A1 (en) * 2000-02-03 2001-08-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazolidine carboxylic acid derivatives and their use in the treatment of cancer
WO2004024061A2 (en) * 2002-04-30 2004-03-25 Merck & Co., Inc. Aryl-link-aryl substituted thiazolidine-dione and oxazolidine-dione as sodium channel blockers

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6410533B1 (en) * 2000-02-10 2002-06-25 Genzyme Corporation Antibacterial compounds
DK1399156T3 (da) * 2001-06-18 2007-03-05 Applied Research Systems Alkylindenpyrazolidindionderivater og deres anvendelse til behandling af diabetes og obesitas
WO2003074550A2 (en) * 2002-03-01 2003-09-12 Pintex Pharmaceuticals, Inc. Pin1-modulating compounds and methods of use thereof
US20060100257A1 (en) * 2002-06-05 2006-05-11 Susumu Muto Inhibitors against the activation of ap-1 and nfat
WO2005002574A1 (en) * 2003-06-24 2005-01-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrazolidinedione derivatives and their use as platelet aggregation inhibitors

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1119436B (de) * 1960-05-10 1961-12-14 Basf Ag Transparentlacke
JPS60156387A (ja) * 1984-12-05 1985-08-16 Ono Pharmaceut Co Ltd ロダニン誘導体を有効成分とするアルド−ス還元酵素阻害剤
JPH0895208A (ja) * 1994-09-27 1996-04-12 Fuji Photo Film Co Ltd 画像形成方法
WO2000032598A1 (en) * 1998-12-04 2000-06-08 Structural Bioinformatics Inc. Methods and compositions for treating inflammatory diseases utilizing inhibitors of tumor necrosis factor activity
WO2001057006A1 (en) * 2000-02-03 2001-08-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazolidine carboxylic acid derivatives and their use in the treatment of cancer
WO2004024061A2 (en) * 2002-04-30 2004-03-25 Merck & Co., Inc. Aryl-link-aryl substituted thiazolidine-dione and oxazolidine-dione as sodium channel blockers

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP1666469A4 *

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006066846A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Cell Therapeutics Europe S.R.L. Use of thiazolidinone derivatives as antiangiogenic agents
JP2008525340A (ja) * 2004-12-23 2008-07-17 チェル テラペウティクス ユーロペ ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ 抗血管新生薬としてのチアゾリジノン誘導体の使用
WO2006095713A1 (ja) * 2005-03-08 2006-09-14 Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. プラスミノゲンアクチベータインヒビター－１阻害剤
WO2006129587A1 (ja) * 2005-05-30 2006-12-07 Genecare Research Institute Co., Ltd. ピラゾロン誘導体を含有する医薬組成物
WO2006129583A1 (ja) * 2005-05-30 2006-12-07 Genecare Research Institute Co., Ltd. ピラゾロン誘導体
JPWO2006129583A1 (ja) * 2005-05-30 2009-01-08 株式会社ジーンケア研究所 ピラゾロン誘導体
JPWO2006129587A1 (ja) * 2005-05-30 2009-01-08 株式会社ジーンケア研究所 ピラゾロン誘導体を含有する医薬組成物
WO2009001949A1 (ja) * 2007-06-27 2008-12-31 Kowa Company, Ltd. ピラゾロン誘導体
JP5213855B2 (ja) * 2007-06-27 2013-06-19 興和株式会社 ピラゾロン誘導体
WO2009054439A1 (ja) * 2007-10-23 2009-04-30 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Pai-1産生抑制剤
WO2010082212A2 (en) * 2008-06-23 2010-07-22 Elder Pharmaceuticals Ltd N-biphenylacyl thiazolidine-2,4-dione derivatives, their synthesis and uses
WO2010082212A3 (en) * 2008-06-23 2011-01-27 Elder Pharmaceuticals Ltd N-biphenylacyl thiazolidine-2,4-dione derivatives, their synthesis and uses

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