JP2006508913A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. 式Ｉ
   

   

   ［式中、
   Ｒ1はヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ2はヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであるか、又は
   Ｒ1及びＲ2が一緒になってＣ_１〜Ｃ_２−アルキレンジオキシ基であり、
   Ｒ3は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ31は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ4は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルカルボニルであり、
   Ｒ5は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ6は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、フェニル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、フェノキシ又はＣ（Ｏ）ＯＲ61であり、その際、
   Ｒ61は水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであり、
   Ｒ7は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ又はＣ（Ｏ）ＯＲ61である］の化合物、及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記化合物のＮ−オキシドの塩。
2. 式中、
   Ｒ1はＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ2はＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ3は水素であり、
   Ｒ31は水素であり、
   Ｒ4は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_２−アルキル、２−ヒドロキシエチル又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルカルボニルであり、
   Ｒ5は水素であり、
   Ｒ6は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ又はＣ（Ｏ）ＯＲ61であり、その際、
   Ｒ61は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_５−シクロアルキルメチルであり、
   Ｒ7は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
3. 式中、
   Ｒ1はＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ2はＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ3は水素であり、
   Ｒ31は水素であり、
   Ｒ4は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルカルボニルであり、
   Ｒ5は水素であり、
   Ｒ6はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルオキシ、モノ−又はジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、フェノキシ又はＣ（Ｏ）ＯＲ61であり、その際、
   Ｒ61は水素又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルであり、
   Ｒ7は水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシである請求項１記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
4. 式中、
   Ｒ1はＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ2はＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ3は水素であり、
   Ｒ31は水素であり、
   Ｒ4は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシエチル又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルカルボニルであり、
   Ｒ5は水素であり、
   Ｒ6はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルオキシ、モノ−又はジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、フェノキシ又はＣ（Ｏ）ＯＲ61であり、その際、
   Ｒ61は水素又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルであり、
   Ｒ7は水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシである、請求項１又は３記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
5. 式中、
   Ｒ1はメトキシ又はジフルオロメトキシであり、
   Ｒ2はメトキシ、ジフルオロメトキシ又はエトキシであり、
   Ｒ3は水素であり、
   Ｒ31は水素であり、
   Ｒ4は水素又はアセチルであり、
   Ｒ5は水素であり、
   Ｒ6はシアノ又はシクロプロピルメトキシであり、
   Ｒ7は水素又はシクロプロピルメトキシである請求項１、３又は４記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
6. 式中、
   Ｒ1はメトキシであり、
   Ｒ2はメトキシであり、
   Ｒ3は水素であり、
   Ｒ31は水素であり、
   Ｒ4は水素又はアセチルであり、
   Ｒ5は水素であり、
   Ｒ6はシアノ又はシクロプロピルメトキシであり、
   Ｒ7は水素又はシクロプロピルメトキシである請求項１、３、４又は５記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
7. 式中、
   Ｒ1はメトキシであり、
   Ｒ2はメトキシであり、
   Ｒ3は水素であり、
   Ｒ31は水素であり、
   Ｒ4は水素又はアセチルであり、
   Ｒ5は水素であり、
   Ｒ6はシクロプロピルメトキシであり、
   Ｒ7はシクロプロピルメトキシである請求項１から６までのいずれか１項記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
8. 以下の
   （±）−酢酸（３ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３，４−ビス−シクロプロピルメトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−イルエステル、
   （±）−酢酸（３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３，４−ビス−シクロプロピルメトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−イルエステル、
   （±）−（３ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３，４−ビス−シクロプロピルメトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−オール、
   （±）−（３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３，４−ビス−シクロプロピルメトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−オール、
   （±）−酢酸（３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−シアノフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−イルエステル及び
   （±）−４−（（３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−３−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−ベンゾニトリル
   からなる群から選択される、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
9. ４ａ位及び１０ｂ位の水素原子が互いにシス位にある、請求項１から７までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
10. ４ａ位及び１０ｂ位に関して式Ｉ^＊
    

    

    に示される立体配置を有する、請求項１から７までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
11. ４ａ位及び１０ｂ位に関して式Ｉ^＊、Ｉ^＊＊＊又はＩ^＊＊＊＊
    

    

    に示される立体配置を有する、請求項１から７までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
12. ３位、４ａ位及び１０ｂ位に関して式Ｉ^{＊＊＊＊＊}：
    

    

    に示される立体配置を有する、請求項１から７までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
13. 請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する、呼吸器疾患及び／又は皮膚病の治療用の医薬品組成物。
14. 請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する、ＰＤＥに媒介される疾患の治療用の医薬品組成物。
15. 請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する、喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、リウマチ様関節炎、皮膚病、潰瘍性大腸炎又はクーロン病の治療用の医薬品組成物。
16. 請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する、喘息及び／又はＣＯＰＤの治療用の医薬品組成物。