JP2006508076A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006508076A5 JP2006508076A5 JP2004543232A JP2004543232A JP2006508076A5 JP 2006508076 A5 JP2006508076 A5 JP 2006508076A5 JP 2004543232 A JP2004543232 A JP 2004543232A JP 2004543232 A JP2004543232 A JP 2004543232A JP 2006508076 A5 JP2006508076 A5 JP 2006508076A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- group
- chromeno
- quinoline
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 97
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 58
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 58
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 50
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 49
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 31
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 29
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 28
- -1 mono-substituted methylidene Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 16
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 14
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 claims 12
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 5
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 3
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 3
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- WKZCVUQQCRLELK-UHFFFAOYSA-N 5-(cyclopenten-1-yl)-7,9-difluoro-2,2,4-trimethyl-1,5-dihydrochromeno[3,4-f]quinoline Chemical compound C12=C3C(C)=CC(C)(C)NC3=CC=C2C2=CC(F)=CC(F)=C2OC1C1=CCCC1 WKZCVUQQCRLELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYPKYTOTDVWZKP-UHFFFAOYSA-N 5-cyclohex-2-en-1-yl-9-fluoro-2,2,4-trimethyl-1,5-dihydrochromeno[3,4-f]quinoline Chemical compound C12=C3C(C)=CC(C)(C)NC3=CC=C2C2=CC(F)=CC=C2OC1C1CCCC=C1 WYPKYTOTDVWZKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JQXQRFQGIMUYIB-UHFFFAOYSA-N 7,9-difluoro-2,2,4-trimethyl-5-(3-methylidenecyclohexyl)-1,5-dihydrochromeno[3,4-f]quinoline Chemical compound C12=C3C(C)=CC(C)(C)NC3=CC=C2C2=CC(F)=CC(F)=C2OC1C1CCCC(=C)C1 JQXQRFQGIMUYIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- FHEPZBIUHGLJMP-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical group [CH]1CCCC=C1 FHEPZBIUHGLJMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 2
- DBNRNMZUFWQGHB-UHFFFAOYSA-N 5-cyclopenta-1,4-dien-1-yl-9-fluoro-2,2,4-trimethyl-1,5-dihydrochromeno[3,4-f]quinoline Chemical compound C12=C3C(C)=CC(C)(C)NC3=CC=C2C2=CC(F)=CC=C2OC1C1=CCC=C1 DBNRNMZUFWQGHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010013908 Dysfunctional uterine bleeding Diseases 0.000 claims 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010016825 Flushing Diseases 0.000 claims 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 claims 1
- 206010027191 Meningioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000009273 endometriosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008895 mood disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000007954 uterine fibroid Diseases 0.000 claims 1
Claims (43)
- 式:
R1は水素、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、COR11、CO2R11、SO2R11、およびCONR11R12の群から選択され;
R2およびR3はそれぞれ独立して水素、C1−C6アルキルおよびC1−C6ハロアルキルの群から選択されるか;もしくは
R2およびR3は一緒になって3〜12個の炭素のシクロアルキル環を形成し;
R4〜R7はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、CN、OR11、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、およびC1−C4ヘテロアルキルの群から選択されるか;もしくは
R5およびR7は一緒になって結合を形成するか;もしくは
R6およびR7は一緒になってメチリデン、モノ置換メチリデン、ジ置換メチリデンおよびカルボニルの群から選択され;
R8〜R10はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OR11、NR11R12、SR11、COR11、CO2R11、CONR11R12、C1−C8アルキル、C1−C8ヘテロアルキル、C1−C8ハロアルキル、アリル、C2−C8アルケニルおよびC2−C8アルキニルの群から選択され;
R11およびR12はそれぞれ水素、C1−C4アルキル、C1−C4ヘテロアルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から独立して選択され;
R13は水素であるか;もしくは
R13およびR14は一緒になって結合を形成し;
R14〜R20はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、OR11、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、およびC1−C4ヘテロアルキルの群から選択されるか;もしくは
R14およびR15は一緒になってメチリデン、カルボニルおよびチオカルボニルの群から選択されるか;もしくは
R16およびR17は一緒になってメチリデン、モノ置換メチリデン、ジ置換メチリデン、カルボニルおよびチオカルボニルの群から選択されるか;もしくは
R14およびR16は一緒になって結合もしくは“−O−”架橋を形成するか;または
R16およびR18はnが1である場合一緒になって結合を形成するか;もしくは
R16およびR19はnが0である場合一緒になって結合を形成し;
R21は水素であるか;もしくは
R21およびR20は一緒になって結合を形成し;
nは0、1、2もしくは3である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。 - 式中、
R1が水素、C1−C4アルキル、COR11、SO2R11、およびCONR11R12の群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式中、
R2およびR3がそれぞれ独立してC1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式中、
R5およびR7が一緒になって結合を形成し;
R4およびR6がそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、CN、OR11、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式中、
R6およびR7が一緒になってメチリデン、およびカルボニルの群から選択され;
R4およびR5がそれぞれ独立して水素、F、およびC1−C4アルキルの群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式中、
R8〜R10がそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、NO2、CN、OR11、SR11、C1−C6アルキル、C1−C6ヘテロアルキル、およびC1−C6ハロアルキルの群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式中、
R8〜R10がそれぞれ独立して水素、F、およびOR11の群から選択される、請求項6に記載の化合物。 - 式中、
R11〜R12がそれぞれ独立して水素、およびC1−C4アルキルの群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式中、
R14およびR16が一緒になって結合もしくは“−O−”架橋を形成し;
R15、R17、R18、R19、R20がそれぞれ独立して、水素、F、Cl、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式中、
R16およびR17が一緒になってメチリデン、モノ置換メチリデン、およびジ置換メチリデンの群から選択され;
R14、R15、R18、R19、R20がそれぞれ独立して、水素、F、Cl、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式中、
R16およびR18がnが1である場合一緒になって結合を形成するか;もしくは
R16およびR19がnが0である場合一緒になって結合を形成し;
R14、R15、R17、R20がそれぞれ独立して、水素、F、Cl、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 該化合物が:
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物24);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物25);
(+)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物27);
(−)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物28);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−ヒドロキシ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物29);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−ヒドロキシ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物30);
(+)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−ヒドロキシ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物32);
(−)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−ヒドロキシ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物33);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物34);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン化合物35);
(+)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物37);
(−)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物38);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−メトキシ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物39);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2−ジメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物41);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2−ジメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物42);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロペンテニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物44);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロペンテニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物45);
(±)−(5l,1'l)−5−(3,5,5−トリメチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物47);
(±)−(5l,1'u)−5−(3,5,5−トリメチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物48);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物50);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物51);
(±)−5−(3−メチル−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物52);
(±)−5−(2−シクロペンタ−1,3−ジエニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物53);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−エチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物55);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−エチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物56);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物58);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物59);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−エチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物61);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−エチリデンシクロヘキシル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物62);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−3−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物63);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−8−メトキシ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物64);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−8−メトキシ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物65);
(±)−(5l,1'l)−5−(2−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物67);
(±)−(5l,1'u)−5−(2−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物68);
(±)−5−(1−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物69);
(±)−(5l,1'l)−5−(2,3−ジメチル−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物71);
(+)−(5l,1'l)−5−(2,3−ジメチル−2−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物73);
(−)−(5l,1'l)−5−(2,3−ジメチル−2−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物74);
(±)−(5l,1'l)−5−(2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物75);
(±)−(5l,1'u)−5−(2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物76);
(±)−(5l,1'l)−5−(2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4−メチリデン−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物77);
(±)−(5l,1'l)−5−(2−メチリデンシクロヘキシル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物79);
(±)−(5l,1'u)−5−(2−メチリデンシクロヘキシル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物80);
(±)−(5l,1'l)−5−(2−オキソシクロヘキシル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物81);
(±)−(5l,1'u)−5−(2−オキソシクロヘキシル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物82);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−メトキシ−1,2−ジヒドロ−1,2,2,4−テトラメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物83);
(±)−5−(2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物84);
(±)−(5l,1'l)−5−(2,3−ジメチル−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物85);
(±)−5−(3−メチリデン−シクロヘキシル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物87);
(±)−(5l,1’u) −5−(3−エチリデンシクロヘキシル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物88);
(±)−(5l,1'l)−5−(2−シクロヘプテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物89);
(±)−(5l,1'l)−5−(2−シクロオクテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物91);
(±)−(5l,1'u)−5−(2−シクロオクテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物92);
(±)−(5l,1'l)−5−(2,3−エポキシ−3−メチルシクロヘキシル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物94);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−4−メチレン−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン−3−オール(化合物95);
(±)−(5l,1'l)−5−(2,3−エポキシ−2,3−ジメチルシクロペンチル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物96);
(±)−(5l,1'u)−5−(2,3−エポキシ−3−メチルシクロヘキシル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物97);および
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン−4−オン(化合物98)
の群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 該化合物が:
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物24);
(−)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−フルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物28);
(−)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−9−ヒドロキシ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物33);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物34);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物35);
(−)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物38);
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物50);
(±)−(5l,1'u)−5−(3−メチル−2−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物51);
(±)−(5l,1'l)−5−(2,3−ジメチル−2−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物71);
(−)−(5l,1'l)−5−(2,3−ジメチル−2−シクロペンテニル)−7,9−ジフルオロ−1,2−ジヒドロ−2,2,4−トリメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン(化合物74);および
(±)−(5l,1'l)−5−(3−メチル−2−シクロヘキセニル)−7,9−ジフルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2,2−ジメチル−5H−クロメノ[3,4−f]キノリン−4−オン(化合物98)
の群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式:
R2およびR3はそれぞれ独立して水素、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択され;
R6は水素、F、Cl、Br、CN、OR11、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択され;
R8およびR10はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、CN、OR11、NR11R12、SR11、COR11、C1−C4アルキル、C1−C4ヘテロアルキル、C1−C4ハロアルキル、アリル、およびC2−C4アルケニルからなる群より選択され;
R11およびR12はそれぞれ水素、C1−C4アルキル、C1−C4ヘテロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルの群から独立して選択され;
R14、R15、R18、R22、R23、R24はそれぞれ独立して水素、F、OR11、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、およびC1−C4ヘテロアルキルの群から選択され;
R22、R23、R24は総じて3個以下の炭素原子からなり;
R16はR14、R18、およびR22の一つと一緒になって結合もしくは“−O−”架橋を形成し;
nは0、1、2もしくは3である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。 - 式中、
R2およびR3がそれぞれ独立してC1−C4アルキルの群から選択され;
R6がF、Cl、Br、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択され;
R8およびR10がそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、CN、OR11、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群より選択され;
R11およびR12がそれぞれ水素、C1−C4アルキルの群から独立して選択され;
R14、R15、R18、R22、R23、R24がそれぞれ独立して水素、F、C1−C4アルキルの群から選択され;
R16がR14、R18、およびR22の一つと一緒になって結合もしくは“−O−”架橋を形成し;
nが0、1、もしくは2である、請求項14に記載の化合物。 - 式中、
R2およびR3がそれぞれ独立してCH3であり;
R6がF、Cl、Br、CH3、CH2CH3、およびCF3の群から選択され;
R8が水素もしくはFであり;
R10が水素、F、Cl、Br、CN、OH、OCH3、CH3、CH2CH3、およびCF3の群より選択され;
R14およびR16が一緒になって結合もしくは“−O−”架橋を形成し;
R15、R18、R22、R23、およびR24がそれぞれ独立して水素もしくはCH3である、請求項15に記載の化合物。 - 薬学的に許容される担体および式:
R1は水素、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、COR11、CO2R11、SO2R11、およびCONR11R12の群から選択され;
R2およびR3はそれぞれ独立して水素、C1−C6アルキルおよびC1−C6ハロアルキルの群から選択されるか;もしくは
R2およびR3は一緒になって3〜12個の炭素のシクロアルキル環を形成し;
R4〜R7はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、CN、OR11、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、およびC1−C4ヘテロアルキルの群から選択されるか;もしくは
R5およびR7は一緒になって結合を形成するか;もしくは
R6およびR7は一緒になってメチリデン、モノ置換メチリデン、ジ置換メチリデンおよびカルボニルの群から選択され;
R8〜R10はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OR11、NR11R12、SR11、COR11、CO2R11、CONR11R12、C1−C8アルキル、C1−C8ヘテロアルキル、C1−C8ハロアルキル、アリル、C2−C8アルケニルおよびC2−C8アルキニルの群から選択され;
R11およびR12はそれぞれ水素、C1−C4アルキル、C1−C4ヘテロアルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から独立して選択され;
R13は水素であるか;もしくは
R13およびR14は一緒になって結合を形成し;
R14〜R20はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、OR11、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、およびC1−C4ヘテロアルキルの群から選択されるか;もしくは
R14およびR15は一緒になってメチリデン、カルボニルおよびチオカルボニルの群から選択されるか;もしくは
R16およびR17は一緒になってメチリデン、モノ置換メチリデン、ジ置換メチリデン、カルボニルおよびチオカルボニルの群から選択されるか;もしくは
R14およびR16は一緒になって結合もしくは“−O−”架橋を形成するか;または
R16およびR18はnが1である場合一緒になって結合を形成するか;もしくは
R16およびR19はnが0である場合一緒になって結合を形成し;
R21は水素であるか;もしくは
R21およびR20は一緒になって結合を形成し;
nは0、1、2もしくは3である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物。 - 式中、
R1が水素、C1−C4アルキル、COR11、SO2R11、およびCONR11R12の群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。 - 式中、
R2およびR3がそれぞれ独立してC1−C4アルキルおよびC1−C4ハロアルキルの群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。 - 式中、
R5およびR7が一緒になって結合を形成し;
R4およびR6がそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、CN、OR11、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。 - 式中、
R6およびR7が一緒になってメチリデン、およびカルボニルの群から選択され;
R4およびR5がそれぞれ独立して水素、F、およびC1−C4アルキルの群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。 - 式中、
R8〜R10がそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、NO2、CN、OR11、SR11、C1−C6アルキル、C1−C6ヘテロアルキル、およびC1−C6ハロアルキルの群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。 - 式中、
R8〜R10がそれぞれ独立して水素、F、およびOR11の群から選択される、請求項22に記載の医薬組成物。 - 式中、
R11〜R12がそれぞれ独立して水素、およびC1−C4アルキルの群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。 - 式中、
R14およびR16が一緒になって結合もしくは“−O−”架橋を形成し;
R15、R17、R18、R19、R20がそれぞれ独立して、水素、F、Cl、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。 - 式中、
R16およびR17が一緒になってメチリデン、モノ置換メチリデン、およびジ置換メチリデンの群から選択され;
R14、R15、R18、R19、R20がそれぞれ独立して、水素、F、Cl、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。 - 式中、
R16およびR18が一緒になってnが1であるときに結合を形成するか;もしくは
R16およびR19がnが0である場合一緒になって結合を形成し;
R14、R15、R17、R20がそれぞれ独立して、水素、F、Cl、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択される、請求項17に記載の医薬組成物。 - 請求項1、12もしくは14のいずれか1項に記載の化合物の薬学的に有効量を個人に投与することを含む、プロゲステロン受容体により仲介される状態を有する当該個人を処置する方法。
- 式(I):
R1は水素、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ヘテロアルキル、COR11、CO2R11、SO2R11、およびCONR11R12の群から選択され;
R2およびR3はそれぞれ独立して水素、C1−C6アルキル、およびC1−C6ハロアルキルの群から選択されるか;もしくは
R2およびR3は一緒になって3〜12個の炭素のシクロアルキル環を形成し;
R4〜R7はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、CN、OR11、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、およびC1−C4ヘテロアルキルの群から選択されるか;もしくは
R5およびR7は一緒になって結合を形成するか;もしくは
R6およびR7は一緒になってメチリデン、モノ置換メチリデン、ジ置換メチリデンおよびカルボニルの群から選択され;
R8〜R10はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OR11、NR11R12、SR11、COR11、CO2R11、CONR11R12、C1−C8アルキル、C1−C8ヘテロアルキル、C1−C8ハロアルキル、アリル、C2−C8アルケニルおよびC2−C8アルキニルの群から選択され;
R11およびR12はそれぞれ水素、C1−C4アルキル、C1−C4ヘテロアルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から独立して選択され;
R13は水素であるか;もしくは
R13およびR14は一緒になって結合を形成し;
R14〜R20はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、OR11、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、およびC1−C4ヘテロアルキルの群から選択されるか;もしくは
R14およびR15は一緒になってメチリデン、カルボニルおよびチオカルボニルの群から選択されるか;もしくは
R16およびR17は一緒になってメチリデン、モノ置換メチリデン、ジ置換メチリデン、カルボニルおよびチオカルボニルの群から選択されるか;もしくは
R14およびR16は一緒になって結合もしくは“−O−”架橋を形成するか;または
R16およびR18はnが1である場合一緒になって結合を形成するか;もしくは
R16およびR19はnが0である場合一緒になって結合を形成し;
R21は水素であるか;もしくは
R21およびR20は一緒になって結合を形成し;
nは0、1、2もしくは3である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの薬学的に有効量を個人に投与することを含む、プロゲステロン受容体により仲介される状態を有する当該個人を処置する方法。 - 式(II):
R2およびR3はそれぞれ独立して水素、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択され;
R6は水素、F、Cl、Br、CN、OR11、C1−C4アルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から選択され;
R8およびR10はそれぞれ独立して水素、F、Cl、Br、CN、OR11、NR11R12、SR11、COR11、C1−C4アルキル、C1−C4ヘテロアルキル、C1−C4ハロアルキル、アリル、およびC2−C4アルケニルからなる群より選択され;
R11およびR12はそれぞれ水素、C1−C4アルキル、C1−C4ヘテロアルキル、およびC1−C4ハロアルキルの群から独立して選択され;
R14、R15、R18、R22、R23、R24はそれぞれ独立して水素、F、Cl、OR11、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、およびC1−C4ヘテロアルキルの群から選択され;
R22、R23、R24は総じて3個以下の炭素原子からなり;
R16はR14、R18、およびR22の一つと一緒になって結合もしくは“−O−”架橋を形成し;
nは0、1、2もしくは3である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの薬学的に有効量を個人に投与することを含む、プロゲステロン受容体により仲介される状態を有する当該個人を処置する方法。 - 当該症状が機能不全性子宮出血、月経困難、子宮内膜症、平滑筋腫(子宮筋腫)、顔面潮紅、気分障害、髄膜腫、ホルモン依存性がんおよび女性の骨粗鬆症の群から選択される、請求項28に記載の方法。
- 当該症状が女性ホルモン置換療法により軽減される、請求項28に記載の方法。
- 請求項1、12もしくは14のいずれか1項に記載の化合物の薬学的に有効量を個人に投与することを含む、当該個人において受精能を調整する方法。
- 請求項1、12もしくは14のいずれか1項に記載の化合物の薬学的に有効量を個人に投与することを含む、当該個人に避妊を提供する方法。
- 請求項1、12もしくは14のいずれか1項に記載の化合物をプロゲステロン受容体を調整するのに有効な量で個人に投与することを含む、当該個人においてプロゲステロン受容体を調整する方法。
- 当該調整が活性化である、請求項35に記載の方法。
- 当該化合物が100nM以下の濃度においてプロゲステロン受容体の少なくとも50%最大活性化を与える、請求項36に記載の方法。
- 当該化合物が50nM以下の濃度においてプロゲステロン受容体の少なくとも50%最大活性化を与える、請求項36に記載の方法。
- 当該化合物が20nM以下の濃度においてプロゲステロン受容体の少なくとも50%最大活性化を与える、請求項36に記載の方法。
- 当該化合物が10nM以下の濃度においてプロゲステロン受容体の少なくとも50%最大活性化を与える、請求項36に記載の方法。
- 請求項1、12もしくは14のいずれか1項に記載の化合物の有効量をそれを必要とする患者に投与することを含む、がんを処置する方法。
- 当該がんが卵巣がん、乳がん、子宮内膜がんおよび前立腺がんの群から選択される、請求項41に記載の方法。
- (a)請求項1、12もしくは14のいずれか1項に記載の化合物を標識すること;(b)細胞もしくは細胞抽出物を当該標識化合物と接触させること;そして(c)プロゲステロン受容体の存在を測定するために接触させた細胞もしくは細胞抽出物を試験することを含む、細胞もしくは細胞抽出物の中でプロゲステロン受容体(PR)の存在を測定する方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US41797502P | 2002-10-11 | 2002-10-11 | |
PCT/US2003/024419 WO2004033460A1 (en) | 2002-10-11 | 2003-08-04 | 5-cycloalkenyl 5h-chromeno[3,4-f]quinoline derivatives as selective progesterone receptor modulator compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006508076A JP2006508076A (ja) | 2006-03-09 |
JP2006508076A5 true JP2006508076A5 (ja) | 2006-09-21 |
Family
ID=31994319
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004543232A Pending JP2006508076A (ja) | 2002-10-11 | 2003-08-04 | 選択的プロゲステロン受容体モジュレーター化合物としての5−シクロアルケニル5H−クロメノ[3,4−f]キノリン誘導体 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7071205B2 (ja) |
EP (1) | EP1551845A1 (ja) |
JP (1) | JP2006508076A (ja) |
AR (1) | AR040782A1 (ja) |
AU (1) | AU2003258050A1 (ja) |
CA (1) | CA2500758A1 (ja) |
CL (1) | CL2003001544A1 (ja) |
HK (1) | HK1055058A2 (ja) |
MX (1) | MXPA05003721A (ja) |
TW (1) | TW200410968A (ja) |
WO (1) | WO2004033460A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6566372B1 (en) | 1999-08-27 | 2003-05-20 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods |
US7026484B2 (en) | 2001-02-23 | 2006-04-11 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Tricyclic androgen receptor modulator compounds and methods |
DE20301728U1 (de) | 2002-10-11 | 2004-03-11 | Ligand Pharmaceuticals, Inc., San Diego | 5-substituierte 7,9-Difluor-5H-Chromeno(3,4-f) -Chinolin-Verbindungen als selektive Progesteronrezeptormodulator-Verbindungen |
EP1551845A1 (en) * | 2002-10-11 | 2005-07-13 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | 5-CYCLOALKENYL 5 i H /i -CHROMENO 3,4-F QUINOLINE DERIV ATIVES AS SELECTIVE PROGESTERONE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS |
EP1558618A1 (en) * | 2002-10-11 | 2005-08-03 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | 5-(1 ,1 -CYCLOALKYL/ALKENYL)METHYLIDENE 1,2-DIHYDRO- 5H /-CHROMENO[3,4-f ] QUINOLINES AS SELECTIVE PROGESTERONE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS |
CN1838956A (zh) * | 2003-08-22 | 2006-09-27 | 配体药物公司 | 作为雄激素受体调节剂化合物的6-环氨基-2-喹啉酮衍生物 |
BRPI0609191B8 (pt) | 2005-06-17 | 2021-05-25 | Ligand Pharm Inc | métodos e compostos moduladores de receptor de androgênio |
EP2422800A3 (en) | 2006-03-07 | 2013-03-06 | Geeta Shroff | Compositions comprising human embryonic stem cells and their derivatives, methods of use, and methods of preparation |
AU2020256166A1 (en) | 2019-04-02 | 2021-10-14 | Aligos Therapeutics, Inc. | Compounds targeting PRMT5 |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5808139A (en) | 1992-04-21 | 1998-09-15 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Non-steroid progesterone receptor agonist and antagonist and compounds and methods |
US6696103B1 (en) * | 1993-03-19 | 2004-02-24 | Sumitomo Electric Industries, Ltd. | Aluminium nitride ceramics and method for preparing the same |
US5506102A (en) | 1993-10-28 | 1996-04-09 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Methods of using the A form of the progesterone receptor to screen for antagonists of steroid intracellar receptor-mediated transcription |
DE69531998T2 (de) | 1994-12-22 | 2004-07-22 | Ligand Pharmaceuticals, Inc., San Diego | Steroidrezeptor-modulator verbindungen und methoden |
US5688810A (en) | 1994-12-22 | 1997-11-18 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Steroid receptor modulator compounds and methods |
US6696459B1 (en) | 1994-12-22 | 2004-02-24 | Ligand Pharmaceuticals Inc. | Steroid receptor modulator compounds and methods |
US6380207B2 (en) * | 1998-02-13 | 2002-04-30 | Abbott Laboratories | Glucocortiocoid-selective antiinflammatory agents |
US6506766B1 (en) * | 1998-02-13 | 2003-01-14 | Abbott Laboratories | Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents |
SK284689B6 (sk) * | 1998-02-13 | 2005-09-08 | Abbott Laboratories | Benzopyrano[3,4-f]chinolínová zlúčenina a liečivo s jej obsahom |
US6001846A (en) * | 1998-02-17 | 1999-12-14 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Process for the preparation of 1,2-dihydroquinolines |
US6093825A (en) | 1998-05-27 | 2000-07-25 | American Home Products | Methods for preparation of 1,2-dihydroquinolines |
US6093826A (en) | 1998-06-08 | 2000-07-25 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Process for the preparation of C(5)-substituted 1,2-dihydro-5H-chromeno[3,4-f] quinolines |
JP2002534493A (ja) * | 1999-01-16 | 2002-10-15 | チバ スペシャルティ ケミカルズ ウォーター トリートメント リミテッド | アクリルモノマーの製造 |
US6339098B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-01-15 | American Home Products Corporation | 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides |
AU4980100A (en) | 1999-05-04 | 2000-11-17 | American Home Products Corporation | Compositions containing benzimidazolones and progestogens |
US6358948B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-19 | American Home Products Corporation | Quinazolinone and benzoxazine derivatives as progesterone receptor modulators |
US6329416B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-12-11 | American Home Products Corporation | Combination regimens using 3,3-substituted indoline derivatives |
US6399593B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-06-04 | Wyeth | Cyclic regimens using cyclic urea and cyclic amide derivatives |
US6319912B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-11-20 | American Home Products Corporation | Cyclic regimens using 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides |
US6380178B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | Cyclic regimens using cyclocarbamate and cyclic amide derivatives |
US6509334B1 (en) | 1999-05-04 | 2003-01-21 | American Home Products Corporation | Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators |
US6391907B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-05-21 | American Home Products Corporation | Indoline derivatives |
US6380235B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | Benzimidazolones and analogues |
US6423699B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-07-23 | American Home Products Corporation | Combination therapies using benzimidazolones |
WO2000066592A1 (en) | 1999-05-04 | 2000-11-09 | American Home Products Corporation | Cyclic urea and cyclic amide derivatives |
US6498154B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-12-24 | Wyeth | Cyclic regimens using quinazolinone and benzoxazine derivatives |
US6306851B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-10-23 | American Home Products Corporation | Cyclocarbamate and cyclic amide derivatives |
WO2000066590A2 (en) | 1999-05-04 | 2000-11-09 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Tetracyclic progesterone receptor modulator compounds and methods |
US6355648B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-12 | American Home Products Corporation | Thio-oxindole derivatives |
WO2000066560A1 (en) | 1999-05-04 | 2000-11-09 | American Home Products Corporation | Quinazolinone and benzoxazine derivatives as progesterone receptor modulators |
US6417214B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-07-09 | Wyeth | 3,3-substituted indoline derivatives |
US6462032B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-10-08 | Wyeth | Cyclic regimens utilizing indoline derivatives |
US6407101B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-06-18 | American Home Products Corporation | Cyanopyrroles |
US6369056B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-09 | American Home Products Corporation | Cyclic urea and cyclic amide derivatives |
US6444668B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-09-03 | Wyeth | Combination regimens using progesterone receptor modulators |
US6358947B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-19 | American Home Products Corporation | Tetracyclic progesterone receptor modulator compounds and methods |
EP1173210B1 (en) | 1999-05-04 | 2004-09-15 | Wyeth | Contraceptive compositions containing antiprogestinic and progestinic |
US6566372B1 (en) | 1999-08-27 | 2003-05-20 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods |
US6172241B1 (en) | 1999-10-15 | 2001-01-09 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Process for the preparation of 1,2-dihydroquinolines |
UA73119C2 (en) | 2000-04-19 | 2005-06-15 | American Home Products Corpoir | Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors |
EP1551845A1 (en) * | 2002-10-11 | 2005-07-13 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | 5-CYCLOALKENYL 5 i H /i -CHROMENO 3,4-F QUINOLINE DERIV ATIVES AS SELECTIVE PROGESTERONE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS |
EP1558618A1 (en) | 2002-10-11 | 2005-08-03 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | 5-(1 ,1 -CYCLOALKYL/ALKENYL)METHYLIDENE 1,2-DIHYDRO- 5H /-CHROMENO[3,4-f ] QUINOLINES AS SELECTIVE PROGESTERONE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS |
DE20301728U1 (de) | 2002-10-11 | 2004-03-11 | Ligand Pharmaceuticals, Inc., San Diego | 5-substituierte 7,9-Difluor-5H-Chromeno(3,4-f) -Chinolin-Verbindungen als selektive Progesteronrezeptormodulator-Verbindungen |
-
2003
- 2003-08-04 EP EP03808051A patent/EP1551845A1/en not_active Withdrawn
- 2003-08-04 CA CA002500758A patent/CA2500758A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-04 AR AR20030102795A patent/AR040782A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-08-04 CL CL200301544A patent/CL2003001544A1/es unknown
- 2003-08-04 HK HK03105597A patent/HK1055058A2/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-08-04 MX MXPA05003721A patent/MXPA05003721A/es unknown
- 2003-08-04 JP JP2004543232A patent/JP2006508076A/ja active Pending
- 2003-08-04 AU AU2003258050A patent/AU2003258050A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-04 WO PCT/US2003/024419 patent/WO2004033460A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-08-04 TW TW092121282A patent/TW200410968A/zh unknown
- 2003-10-10 US US10/684,229 patent/US7071205B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-04-25 US US11/411,676 patent/US20060194827A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107485612B (zh) | 咪唑并吡啶化合物及其用途 | |
EP2928884B1 (de) | Neuartige benzimidazolderivate als ep4-antagonisten | |
JP5256042B2 (ja) | 癌の処置のための併用療法 | |
TWI718113B (zh) | 吡啶甲醯胺類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用 | |
AU2016339404A1 (en) | Oxa spiro derivative, preparation method therefor, and applications thereof in medicines | |
JP6411513B2 (ja) | Ep4のリガンドとしての新規なベンズイミダゾール誘導体 | |
JP2014503537A (ja) | N置換アゼチジン誘導体 | |
JP2006508076A5 (ja) | ||
JP2013528223A (ja) | エストロゲン受容体モジュレーターおよびその用途 | |
AU2018289307B2 (en) | Methods of treating neuroepithelial tumors using selective glucocorticoid receptor modulators | |
Tang et al. | Synthesis and biological evaluation of 2, 3-diaryl isoquinolinone derivatives as anti-breast cancer agents targeting ERα and VEGFR-2 | |
CN102834405A (zh) | 孕酮受体拮抗剂 | |
JP2023502458A (ja) | ピラゾロヘテロアリール系誘導体、その調製方法及びその医薬的応用 | |
US7687486B2 (en) | Selective estrogen receptor modulators | |
BR112016008799B1 (pt) | Derivados de pirazolopirimidona ou pirrolotriazona, seus intermediários, seus usos, seus processos de preparação, e composição farmacêutica | |
US20060194827A1 (en) | 5-Cycloalkenyl 5H-chromeno[3,4-f]quinoline derivatives as selective progesterone receptor modulator compounds | |
KR20090020694A (ko) | 글루코코르티코이드 수용체 조절제 및 이의 사용 방법 | |
US20060223839A1 (en) | 5-(1',1'-cycloalkyl/alkenyl)methylidene 1,2-dihydro-5H-chromeno-[3,4-f]-quinolines as selective progesterone receptor modulator compounds | |
JP2006504736A5 (ja) | ||
CN101863903B (zh) | 1,4-二氢噻吩并[3’,2’:5,6]噻喃并[4,3-c]吡唑-3-羧酸衍生物及其应用 | |
CN101087758B (zh) | 用作孕酮受体调节剂的吲哚衍生物 | |
KR100847413B1 (ko) | 피리도인돌론 유도체 및 항암제 기재의 약제 조합물 | |
JP2006504737A5 (ja) | ||
TW200418853A (en) | Pyridoindolone derivatives substituted in the 3-position by a heterocyclic group, their preparation and their application in therapeutics | |
WO2023046214A1 (zh) | 一种受体相互作用蛋白激酶1的抑制剂及其制备方法、应用 |