JP2005527587A - キノリノン誘導体 - Google Patents

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Abstract

構造式（Ｉ）、（ＩＩ）を有する有機化合物が提供され、ここで、この可変基は、本明細書中に記載される値を有する。医薬は、５−ＦＵまたはＣＰＴ １１から選択される抗癌剤と組み合わせての処置の際に、５−ＦＵまたはＣＰＴ １１から選択される抗癌剤、ならびに式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩を含む。医薬は、癌を処置に使用され得る。５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての癌の処置において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩の使用をまた提供する。

Description

（発明の分野）
本発明は、一般に、新脈管形成によって特徴付けられる疾患（癌を含む）の処置に関する。より詳細には、本明細書中に記載される本発明は、血管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼの活性によって特徴付けられる疾患の処置に関する。本発明は、血管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼの低分子インヒビター、このようなインヒビターを含む薬学的処方物、このような薬学的処方物を用いて患者を処置する方法、ならびにこのような薬学的処方物およびインヒビターを調製する方法を提供する。
（発明の背景）
毛細血管は、人体のほぼ全ての組織へ到達し、そしてこの組織に酸素および栄養素を補給し、そして老廃物を除去する。代表的な条件下では、毛細血管の内側を覆う内皮細胞は分裂せず、従って、毛細血管は、ヒトの成体においては、数も大きさも通常は増大しない。しかし、特定の正常条件下、例えば、組織が損傷された場合、または月経周期の特定の部分の間には、毛細血管は、急速に増殖し始める。元々存在する血管から新規毛細血管を形成するこのプロセスは、新脈管形成または新生血管形成として公知である。Ｆｏｌｋｍａｎ，Ｊ．Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ａｍｅｒｉｃａｎ ２７５，１５０−１５４（１９９６）を参照のこと。創傷治癒の間の新脈管形成は、成人の生涯の間の病態生理学的な新生血管形成の一例である。創傷治癒の間、さらなる毛細血管は、酸素および栄養素の供給を提供し、組織の肉芽化を促進し、老廃物の除去を補助する。治癒プロセスの完了後、毛細血管は、通常は消退する。Ｌｙｍｂｏｕｓｓａｋｉ，Ａ．「Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ Ｅｍｂｒｙｏｓ，Ａｄｕｌｔｓ，ａｎｄ ｉｎ Ｔｕｍｏｒｓ」Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｈｅｌｓｉｎｋｉ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ／Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、Ｈａａｒｔｍａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，（１９９９）。
新脈管形成はまた、癌細胞の増殖において重要な役割を果たす。一旦、癌細胞の巣が特定の大きさ（ほぼ直径１〜２ｍｍ）に達すると、癌細胞は、腫瘍がより大きく増殖するために血液供給を発達させなければならないことが公知である。なぜなら、拡散は、癌細胞に十分な酸素および栄養素を供給するためには不十分だからである。従って、新脈管形成の阻害は、癌細胞の増殖を停止させることが期待される。
レセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）は、発生段階の細胞の増殖、ならびに成体組織の、分化、再構築および再生を調節する膜貫通ポリペプチドである。Ｍｕｓｔｏｎｅｎ，Ｔ．ら、Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １２９’、８９５−８９８（１９９５）；ｖａｎ ｄｅｒ Ｇｅｅｒ，Ｐ．ら、Ａｎｎ Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１０’、２５１−３３７（１９９４）。増殖因子またはサイトカインとして公知のポリペプチドリガンドは、ＲＴＫを活性化することが知られている。ＲＴＫのシグナル伝達には、リガンド結合およびレセプターの二量体化を生じるレセプターの外部ドメインのコンホメーションの変化が関与する。Ｌｙｍｂｏｕｓｓａｋｉ，Ａ．「Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ Ｅｍｂｒｙｏｓ，Ａｄｕｌｔｓ，ａｎｄ ｉｎ Ｔｕｍｏｒｓ」Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｈｅｌｓｉｎｋｉ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ／Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、Ｈａａｒｔｍａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、（１９９９）；Ｕｌｌｒｉｃｈ，Ａ．ら、Ｃｅｌｌ ６１、２０３−２１２（１９９０）。ＲＴＫに対するリガンドの結合は、特定のチロシン残基でのレセプターのリン酸基転移、および細胞質基質のリン酸化のための触媒ドメインの引き続く活性化を生じる。同書。
ＲＴＫの２つのサブファミリーは、血管内皮に特異的である。これらとしては、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）サブファミリーおよびＴｉｅレセプターサブファミリーが挙げられる。クラスＩＩＩのＲＴＫとしては、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ−２およびＶＥＧＦＲ−３が挙げられる。Ｓｈｉｂｕｙａ，Ｍ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ５、５１９−５２５（１９９０）；Ｔｅｒｍａｎ，Ｂ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ６、１６７７−１６８３（１９９１）；Ａｐｒｅｌｉｋｏｖａ，Ｏ．ら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５２、７４６−７４８（１９９２）。
ＶＥＧＦサブファミリーのメンバーは、血管浸透性および内皮細胞増殖を誘導することができると記載され、そしてさらに、新脈管形成および新生血管形成の主要な誘導因子として同定されている。Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．ら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｒｅｖ．１８、４−２５（１９９７）。ＶＥＧＦは、ＶＥＧＦＲ−１およびＶＥＧＦＲ−２を含むＲＴＫに特異的に結合することが知られている。ＤｅＶｒｉｅｓ，Ｃ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５５、９８９−９９１（１９９２）；Ｑｕｉｎｎ，Ｔ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９０、７５３３−７５３７（１９９３）。ＶＥＧＦは、内皮細胞の移動および増殖を刺激し、そしてインビトロおよびインビボの両方で新脈管形成を誘導する。Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｄ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４、２００１７−２００２４（１９８９）；Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｄ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．８４、１４７０−１４７８（１９８９）；Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．ら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ．Ｒｅｗ．１８、４−２５（１９９７）；Ｌｅｕｎｇ，Ｄ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４６、１３０６−１３０９（１９８９）；Ｐｌｏｕｅｔ，Ｊ．ら、ＥＭＢＯ Ｊ ８、３８０１−３８０６（１９８９）。
新脈管形成は、癌の増殖に重要であり、かつＶＥＧＦおよびＶＥＧＦ−ＲＴＫによって制御されることが公知であるので、ＶＥＧＦ−ＲＴＫのアンタゴニストである治療剤を開発し、それによって新脈管形成を阻害または遅延し、そして願わくば腫瘍増殖を妨害または停止させるために、かなりの試みが行われてきた。
広範な種々の化合物および組成物が、ＶＥＧＦ−ＲＴＫのうちの１以上に対して活性を有することが報告されている。例としては、ＷＯ ９８／１３３５０に記載されるようなキノリン誘導体、アミノニコチンアミド誘導体（例えば、ＷＯ ０１／５５１１４を参照のこと）、アンチセンス化合物（例えば、ＷＯ ０１／５２９０４を参照のこと）、ペプチド模倣物（例えば、ＷＯ ０１／５２８７５を参照のこと）、キナゾリン誘導体（例えば、米国特許第６，２５８，９５１号を参照のこと）、モノクローナル抗体（例えば、ＥＰ １ ０８６ ７０５ Ａ１を参照のこと）、種々の５，１０，１５，２０−テトラアリール−ポルフィリンおよび５，１０，１５−トリアリール−コロール（５，１０，１５−ｔｒｉａｒｙｌ−ｃｏｒｒｏｌｅ）（例えば、ＷＯ ００／２７３７９を参照のこと）、複素環式アルカンスルホン酸誘導体およびアルカンカルボン酸誘導体（例えば、ＤＥ１９８４１９８５を参照のこと）、オキサインドリルキナゾリン（ｏｘｉｎｄｏｌｙｌｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ）誘導体（例えば、ＷＯ ９９／１０３４９を参照のこと）、１，４−ジアザアントラシン（１，４−ｄｉａｚａａｎｔｈｒａｃｉｎｅ）誘導体（例えば、米国特許第５，７６３，４４１号を参照のこと）、およびシンノリン誘導体（例えば、ＷＯ ９７／３４８７６を参照のこと）および種々のインダゾール化合物（例えば、ＷＯ ０１／０２３６９およびＷＯ ０１／５３２６８を参照のこと）が挙げられる。
種々のインドリル置換化合物が、近年、ＷＯ ０１／２９０２５、ＷＯ ０１／６２２５１およびＷＯ ０１／６２２５２に開示され、そして種々のベンズイミダゾリル化合物が、近年、ＷＯ ０１／２８９９３に開示された。これらの化合物は、報告によれば、レセプター型チロシンキナーゼおよび非レセプターチロシンキナーゼの両方のシグナル伝達を阻害、調節（ｍｏｄｕｌａｔｅ）および／または調節（ｒｅｇｕｌａｔｅ）し得る。開示された化合物のいくつかは、インドリル基またはベンゾイミダゾリル基に結合したキノロンフラグメントを含む。
４−ヒドロキシキノロン誘導体および４−ヒドロキシキノリン誘導体の合成は、多くの参考文献中に開示されている。例えば、Ｕｋｒａｉｎｅｔｓらは、３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリンの合成を開示している。Ｕｋｒａｉｎｅｔｓ，Ｉ．ら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．４２、７７４７−７７４８（１９９５）；Ｕｋｒａｉｎｅｔｓ，Ｉ．ら、Ｋｈｉｍｉｙａ Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ Ｓｏｅｄｉｎｉｉ、２、２３９−２４１（１９９２）。Ｕｋｒａｉｎｅｔｓはまた、他の４−ヒドロキシキノロンおよびチオアナログ（例えば、１Ｈ−２−オキソ−３−（２−ベンゾイミダゾリル）−４−ヒドロキシキノリン）の合成、抗痙攣性活性および抗甲状腺活性を開示している。Ｕｋｒａｉｎｅｔｓ，Ｉ．ら、Ｋｈｉｍｉｙａ Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ Ｓｏｅｄｉｎｉｉ、１、１０５−１０８（１９９３）；Ｕｋｒａｉｎｅｔｓ，Ｉ．ら、Ｋｈｉｍｉｙａ Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ Ｓｏｅｄｉｎｉｉ、８、１１０５−１１０８（１９９３）；Ｕｋｒａｉｎｅｔｓ，Ｉ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐ．３３、６００−６０４（１９９７）。
種々のキノリン誘導体の合成は、ＷＯ ９７／４８６９４に開示される。これらの化合物は、核ホルモンレセプターに結合し得、そして骨芽細胞増殖および骨成長を刺激するために有用であると開示されている。これらの化合物はまた、核ホルモンレセプターファミリーに関連する疾患の処置または予防において有用であると開示されている。
キノロンのベンゼン環が硫黄基で置換されている種々のキノリン誘導体は、ＷＯ ９２／１８４８３に開示されている。これらの化合物は、薬学的処方物および医薬品として有用であると開示されている。
キノロン誘導体およびクマリン誘導体は、医薬品および薬学的処方物に無関係な種々の適用における用途を有すると開示されている。光重合性組成物に使用するためまたは発光特性のためのキノロン誘導体の調製を記載する参考文献としては、以下が挙げられる：Ｏｋａｍｏｔｏらに発行された米国特許第５，８０１，２１２号；ＪＰ ８−２９９７３；ＪＰ ７−４３８９６；ＪＰ ６−９９５２；ＪＰ ６３−２５８９０３；ＥＰ ７９７３７６；およびＤＥ ２３ ６３ ４５９。
ＶＥＧＦ−ＲＴＫアンタゴニスト治療を提供する種々の化学物質の調査にもかかわらず、毛細血管の増殖を阻害し、腫瘍の増殖を阻害し、そして／または血管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼを阻害する化合物、ならびにこのような化合物を含む薬学的処方物の必要性が引き続いて存在する。それを必要とする患者にこのような化合物および薬学的処方物を投与するための方法についての必要性もまた存在する。
（発明の要旨）
本発明は、化合物、この化合物を含む薬学的処方物、この薬学的処方物を調製する方法、ならびにこの薬学的処方物および化合物を用いて患者を処置する方法を提供する。
本発明は、癌を処置する方法を提供し、この方法は、５−Ｆｕ（５−フルオロウラシル）またはＣＰＴ−１１（イレノテカン（ｉｒｅｎｏｔｅｃａｎ））から選択される抗癌剤と組み合わせての、式Ｉの化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩を患者に投与する工程を包含する。式Ｉの化合物は、４つのうちの１つの群または群の実施形態から選択され得る。
本発明はまた、癌の処置において、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、式Ｉの化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。式Ｉの化合物は、４つのうちの１つの群または群の実施形態から選択され得る。
本発明はまた、癌の処置において、式Ｉの化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩ならびに５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤を含む医薬を提供する。本発明は、このような医薬の使用をさらに提供する。式Ｉの化合物は、４つのうちの１つの群または群の実施形態から選択され得る。
本発明は、構造Ｉを有する第１群の化合物を提供する。本発明はまた、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、およびこの互変異性体の薬学的に受容可能な塩を提供する。構造Ｉは、以下の式を有する：
Figure 2005527587
 ここで、第１群の化合物において：
Ｙは、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基から選択され；
Ｚは、Ｏ基、Ｓ基またはＮＲ１４基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同じであっても異なっていてもよく、そしてＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の第一級、第二級もしくは第三級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基から独立して選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同じであっても異なっていてもよく、そしてＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の第一級、第二級もしくは第三級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され；
Ｒ９およびＲ１４は、同じであっても異なっていてもよく、そしてＨ、−ＯＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基から独立して選択され；
Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｏ−アルキル基、−Ｏ−アリール基、ヘテロシクリルオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１３は、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から選択され；
Ｒ１５およびＲ１９は、同じであっても異なっていてもよく、そして置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され；
Ｒ１６およびＲ２０は、同じであっても異なっていてもよく、そしてＨ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から独立して選択され；
Ｒ１７およびＲ２１は、同じであっても異なっていてもよく、そしてＨ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から独立して選択され；
Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、同じであっても異なっていてもよく、そしてＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−ＯＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、または−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基から独立して選択され；そして
Ｒ２２は、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択される。
本発明は、構造Ｉを有する化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、およびこの互変異性体の薬学的に受容可能な塩を含む第２の化合物群を提供する。
この第２の化合物群において、以下のようである：
Ｙは、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基から選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１４基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、同じであっても異なっていてもよく、そして、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の第一級、第二級、および第三級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであってもよいし異なっていてもよく、そして、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の第一級、第二級、もしくは第三級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ９は、−ＯＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群より選択され；
Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、−ＯＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基から選択され；
Ｒ１５およびＲ１９は、同じであってもよいし異なっていてもよく、そして、独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１６およびＲ２０は、同じであってもよいし異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１７およびＲ２１は、同じであってもよいし異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同じであってもよいし異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−ＯＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、またはＮ（アリール）Ｏ−アリール基から選択され；そして
Ｒ２２は、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択される。
本発明は、構造Ｉを有する化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、およびこの互変異性体の薬学的に受容可能な塩を含む、第３の化合物群を提供する。
この第３の化合物群において、以下のようである：
Ｙは、−ＯＨ、ＳＨ、アルキルチオ基、アリールチオ基、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のアラルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基から選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１４基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、もしくは第三級アルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、もしくは第三級アルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ９およびＲ１４は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、−ＯＨ、置換もしくは非置換のアルコキシ基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基から選択され；
Ｒ１０は、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換もしくは非置換のアルキル基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、または置換もしくは非置換のアリール基から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のアリールアミノ基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ基、置換もしくは非置換のジアリールアミノ基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１５およびＲ１９は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１６およびＲ２０は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１７およびＲ２１は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、あるいは−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基から選択される；ならびに
Ｒ２２は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。
第３の化合物群において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８の少なくとも１つは、以下より選択される：置換または非置換のアミジニル基、置換基または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基；Ｒ１９が、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基より選択される−ＯＲ１９基；Ｒ２０が、置換または非置換のへテロシクリル基より選択される−ＮＲ２０Ｒ２１基；Ｒ２１が、置換または非置換のへテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基より選択される−ＮＲ２０Ｒ２１基；あるいは、Ｒ２５が、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアリールオキシ基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリル基より選択される−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基。
本発明は、構造Ｉを有する化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、およびこの互変異性体の薬学的に受容可能な塩の第４の群を提供する。
第４の化合物群において：
Ｙは、−ＯＨ基、ＳＨ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のアラルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリールオキシアルキルアルキル基から選択され；
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１４基より選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の、第一級、第二級または第三級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ基、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の、第一級、第二級または第三級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ９およびＲ１４は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基から選択され；
Ｒ１０は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアルキル基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、または置換もしくは非置換のアリール基から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換アルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１５およびＲ１９は、同じであっても異なっていてもよく、独立して置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１６およびＲ２０は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基より選択され；
Ｒ１７およびＲ２１は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換ジのアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシのアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、あるいは−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基から選択され；そして
Ｒ２２は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基より選択される。
第４の化合物群において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４のうちの少なくとも１つは、−ＯＲ１５基であり、そしてＲ１５は、以下より選択される：置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、あるいは置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基。
上記の第１、第２、または第３の群のいずれかにおける好ましい化合物が提供され、ここで、Ｚは、−ＮＲｌ４である。第４の群の好ましい化合物もまた提供され、ここで、Ｚは、−ＮＲ１０基である。
第１、第２、第３、および第４の群の化合物に従う好ましい化合物が提供され、ここで、Ｙは、−ＯＲ１０基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、または置換もしくは非置換のアルキニル基である。
第１、第２、第３、および第４の群の他の好ましい化合物が提供され、ここで、Ｒ１は、Ｈ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換または非置換へテロシクリルオキシ基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基より選択される。
第１、第２、第３、および第４の群の化合物が、なおさらに提供され、ここで、Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＯ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択される。
第１、第２、第３、および第４の群がなおさらに提供され、ここで、Ｒ６またはＲ７はアルキル基である。４つの群のなおさらに好ましい化合物は、Ｒ６またはＲ７が、−ＯＲ１９基であり、そしてＲ１９が、アルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリルアルキル基である化合物である。
第４の群の化合物の好ましい化合物が提供され、ここで、Ｒ１は、−ＯＲ１５基であり、そしてＲ１５は、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換アミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、あるいは置換または非置換（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基より選択される。
本発明は、癌を処置する方法を提供し、この方法は、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、式ＩＩの化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩を患者に投与する方法を包含する。
本発明はまた、癌の処置において、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、式ＩＩの化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。
本発明はまた、癌の処置において、式ＩＩの化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩ならびに５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤を含む医薬を提供する。本発明は、このような医薬の使用をさらに提供する。
本発明は、構造ＩＩを有する化合物をさらに提供する。本発明は、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、およびこの互変異性体の薬学的に受容可能な塩を提供する。構造ＩＩは、以下の式：
Figure 2005527587
 を有し、ここで、
Ｙは、Ｈ、−ＯＨ基、−ＯＲ１０基、−ＳＨ基、−ＳＲ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４基、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のアラルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換のアルコキシアルキル基、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣまたはＮより選択され、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の少なくとも１つはＮであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基、−ＳＨ、−ＳＲ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０基、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第一級、第二級または第三級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；Ｒ５は、Ｘ１がＮの場合には存在しないかまたはＨであり；Ｒ６は、Ｘ２がＮの場合には存在しないかまたはＨであり；Ｒ７は、Ｘ３がＮの場合には存在しないかまたはＨであり；そしてＲ８は、Ｘ４がＮの場合には存在しないかまたはＨであり；
Ｒ９は、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基から選択され；
Ｒ１０は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基から選択され；
Ｒ１１およびＲ１９は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、置換または非置換のアルキル基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、あるいは−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基から選択され；
Ｒ１２およびＲ１３は、一緒になって、５〜７員の、飽和または不飽和の、置換または非置換のＮ含有環を形成し得；
Ｒ１５は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１６は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１７は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アリール）（アルキル）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、あるいは−ＮＨ２基から選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、一緒になって、５〜７員の、飽和または不飽和の、置換または非置換のＮ含有環を形成し得；そして
Ｒ１８、Ｒ２０、およびＲ２１は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、あるいは−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基から選択される。
Ｙが、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ１０基、または−ＮＲ１２Ｒ１３基から選択される、構造ＩＩを有する好ましい化合物もまた提供される。
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも２つがＣであり、そして対応する置換基Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が水素であり、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの少なくとも１つがＮであり、そして化合物の残りが上記化合物のいずれかと一致する構造ＩＩを有するなお他の好ましい化合物が提供される。
Ｒ６またはＲ７がアルキル基であり、そして化合物の残りが上記化合物のいずれかと一致する、構造ＩＩのなお他のより好ましい化合物が提供される。
Ｒ６またはＲ７が、−ＯＲ１５基であり、そしてＲ１５が、アルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリルアルキル基であり、そして分子の残りが上記化合物のいずれかと一致する、構造ＩＩのなお他の化合物が提供される。
Ｒ１が、Ｈ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシ基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される、構造ＩＩの式を有するなお他の化合物が提供される。
構造ＩＩを有するなお他の化合物が提供される。構造ＩＩを有する他の化合物において、Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＯ２、置換または非置換のヘテロシクリル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基から選択される。
薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて上記の化合物のいずれかを含む、本発明による薬学的処方物が提供される。
脈管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼのインヒビターを必要とする患者を処置する方法が提供され、この方法は、有効量の本発明による薬学的処方物を、その必要がある患者に投与する工程を包含する。
本発明のさらなる課題、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかとなる。
（発明の詳細な説明）
本発明は、レセプターチロシンキナーゼのアンタゴニストとして、そしてより具体的には、ｂＦＧＦおよび／またはＶＥＧＦ−ＲＴＫ機能のインヒビターとして働く新規化合物を提供する。本明細書中に提供される化合物は、ＶＥＧＦ−ＲＴＫのインヒビターを必要とする患者を処置する際に有用である、薬学的処方物に処方され得る。特に、特定の実施形態において、毛細管増殖を減少させるため、および癌の処置における、組成物および方法を提供することである。
以下の略語および定義が、本願を通して使用される：
「ＶＥＧＦ」とは、脈管内皮増殖因子を表す略語である。
「ＲＴＫ」とは、レセプターチロシンキナーゼを表す略語である。
「ＶＥＧＦ−ＲＴＫ」とは、脈管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼを表す略語である。
「Ｆｌｔ−１」とは、ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−１（脈管内皮増殖因子レセプター−１、すなわち「ＶＥＧＦＲ１」としてもまた公知である）を表す略語である。
「ＫＤＲ」とは、キナーゼ−インサートドメイン含有レセプター（脈管内皮増殖因子レセプター−２、すなわち「ＶＥＧＦＲ２」としてもまた公知である）を表す略語である。
「ｂＦＧＦ」とは、塩基性線維芽細胞増殖因子を表す略語である。
「ｂＦＧＦＲ」とは、塩基性線維芽細胞増殖因子レセプターを表す略語である。
一般に、水素またはＨのような、特定の元素に対する言及は、その元素の全ての同位体を包含することを意味する。例えば、Ｒ基が水素すなわちＨを含むと定義される場合は、Ｒはジュウテリウムおよびトリチウムもまた含む。
語句「非置換アルキル」とは、ヘテロ原子を含まないアルキル基をいう。従って、この語句は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルなどの、直鎖アルキル基を含む。この語句はまた、例として提供される以下のもの：
Figure 2005527587
 などを含むがこれらに限定されない、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体を含む。この語句はまた、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルのような環式アルキル基、ならびに上で定義されるような直鎖および分枝鎖のアルキル基で置換されたそれらの環を含む。この語句はまた、アダマンチル、ノルボルニルおよびビシクロ［２．２．２］オクチルなどであるがこれらに限定されない多環式アルキル基、ならびに上で定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換されたそれらの環を含む。従って、語句、非置換されたアルキル基は、第一級、第二級および第三級のアルキル基を含む。非置換アルキル基は、親化合物における、１つ以上の炭素原子、酸素原子、窒素原子、および／または硫黄原子に結合し得る。好ましい非置換アルキル基としては、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、ならびに環状アルキル基が挙げられる。より好ましくは、このような非置換のアルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有し、なおより好ましいこのような基は、１〜５個の炭素原子を有する。最も好ましい非置換アルキル基としては、１〜３個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基が挙げられ、そしてメチル、エチル、プロピル、および−ＣＨ（ＣＨ３）２が挙げられる。
語句「置換アルキル」は、炭素または水素への１つ以上の結合が、以下のような、しかしこれらに限定されない、非水素原子および非炭素原子への結合によって置換される上に定義されたような非置換アルキル基をいう：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩのようなハロゲン化物におけるハロゲン原子；ならびにヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、およびエステル基のような基における酸素原子；チオール基、アルキルスルフィド基およびアリールスルフィド基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホキシド基のような基における硫黄原子；アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ−オキシド、イミド、およびエナミンのような基における窒素原子；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、およびトリアリールシリル基のような基におけるケイ素原子；ならびに種々の他の基における他のヘテロ原子。置換アルキル基はまた、炭素原子または水素原子への１つ以上の結合が、以下のようなヘテロ原子への結合によって置換される基を含む：カルボニル基、カルボキシル基、およびエステル基における酸素；イミン、オキシム、ヒドラゾンおよびニトリルのような基における窒素。好ましい置換アルキル基は、とりわけ、炭素原子または水素原子への１つ以上の結合が、フッ素原子への１つ以上の結合によって置換されるアルキル基を含む。置換アルキル基の一例は、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメチル基を含む他のアルキル基である。他のアルキル基は、炭素原子または水素原子への１つ以上の結合が、酸素原子への結合によって置換されるものを含み、その結果、この置換アルキル基は、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、またはヘテロシクリルオキシ基を含む。なお他の置換アルキル基は、アミン、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、（アルキル）（アリール）アミン、ジアリールアミン、ヘテロシクリルアミン、（アルキル）（ヘテロシクリル）アミン、（アリール）（ヘテロシクリル）アミン、またはジヘテロシクリルアミン基を有するアルキル基を含む。
語句「非置換アリール」は、ヘテロ原子を含まないアリール基をいう。従って、この語句は、例として、フェニル、ビフェニル、アントラセニル、ナフテニルのような基を含むがこれらに限定されない。語句「非置換アリール」は、ナフタレンのような縮合環を含む基を含むが、これは、環員の１つに結合されるアルキル基またはハロ基のような他の基を有するアリール基を含まない。なぜなら、トリルのようなアリール基は、以下に記載されるような置換アリール基であると本明細書中で考えられるからである。好ましい非置換アリール基は、フェニルである。しかし、非置換アリール基は、親化合物における１つ以上の炭素原子、酸素原子、窒素原子、および／または硫黄原子に結合され得る。
語句「置換アリール基」は、置換アルキル基が非置換アルキル基に関して有する意味と同じ意味を、非置換アリール基に関して有する。しかし、置換アリール基はまた、芳香族炭素の１つが上記の非炭素原子または非水素原子の１つに結合されるアリール基を含み、そしてまた、アリール基の１つ以上の芳香族炭素が、本明細書中で定義されるような、置換および／または非置換のアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基に結合されるアリール基を含む。この語句は、アリール基の２つの炭素原子が、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基の２つの原子に結合して、縮合環系（例えば、ジヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチル）を規定する結合配置を含む。従って、語句「置換アリール」としては、とりわけトリルおよびヒドロキシフェニルが挙げられるがこれらに限定されない。
語句「非置換アルケニル」としては、少なくとも１つの二重結合が２つの炭素原子間に存在することを除き、上に定義されるような非置換アルキル基に関して記載されるもののような直鎖および分枝鎖ならびに環状の基をいう。例としては、とりわけビニル、−ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（Ｈ）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、およびヘキサジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。
語句「置換アルケニル」は、置換アルキル基が非置換アルキル基に関して有する意味と同じ意味を、非置換アルケニル基に関して有する。置換アルケニル基は、非炭素原子または非水素原子が別の炭素に二重結合した炭素に結合したアルケニル基、および非炭素原子または非水素原子の１つが別の炭素への二重結合に関与していない炭素に結合しているアルケニル基を含む。
語句「非置換アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合が２つの炭素原子の間に存在することを除き、上に定義されたような非置換アルキル基に関して記載されたような直鎖および分枝鎖の基をいう。例としては、とりわけ−Ｃ≡Ｃ（Ｈ）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（Ｈ２）Ｃ≡Ｃ（Ｈ）、−Ｃ（Ｈ）２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｈ）２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。
語句「置換アルキニル」は、置換アルキル基が非置換アルキル基に関して有する意味と同じ意味を、非置換アルキニル基に関して有する。置換アルキニル基は、非炭素原子または非水素原子が別の炭素原子へ三重結合する炭素原子に結合されたアルキニル基、および非炭素原子または非水素原子が別の炭素への三重結合に関与しない炭素に結合されるアルキニル基を含む。
語句「非置換アラルキル」は、非置換アルキル基の水素原子または炭素原子が、上に定義されたアリール基への結合と置換された、上に定義されるような非置換アルキル基をいう。例えば、メチル（−ＣＨ３）は、非置換アルキル基である。メチル基の水素原子が、フェニル基への結合と置換される場合（例えば、メチルの炭素がベンゼンの炭素に結合される場合）、この化合物は、非置換アラルキル基（すなわち、ベンジル基）である。従って、この語句は、とりわけベンジル、ジフェニルメチル、および１−フェニルエチル（−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）（ＣＨ３））のような基を含むがこれらに限定されない。
語句「置換アラルキル」は、置換アリール基が非置換アリール基に関して有する意味と同じ意味を、非置換アラルキル基に関して有する。しかし、置換アラルキル基はまた、この基のアルキル部分の炭素結合または水素結合が非炭素原子または非水素原子への結合によって置換される基を含む。置換アラルキル基の例としては、とりわけ−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ６Ｈ５）、および−ＣＨ２（２−メチルフェニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
語句「非置換ヘテロシクリル」は、以下のような、しかしこれらに限定されない、単環式、二環式、および多環式の環状化合物を含む、芳香族環状化合物および非芳香族環状化合物の両方をいう：１つ以上がＮ、Ｏ、およびＳのような、しかしこれらに限定されないヘテロ原子である、３以上の環員を含むキヌクリジル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｙｌ）。語句「非置換ヘテロシクリル」は、ベンゾイミダゾリルのような縮合ヘテロシクリル環を含むが、これは、環員の１つに結合されたアルキル基またはハロ基のような他の基を有するヘテロシクリル基を含まない。なぜなら、２−メチルベンゾイミダゾリルのような化合物は、置換ヘテロシクリル基であるからである。ヘテロシクリル基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）のような、しかしこれらに限定されない、１〜４個の窒素原子を含む不飽和の３〜８員環；ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルのような、しかしこれらに限定されない１〜４個の窒素原子を含む飽和の３〜８員環；インドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリルのような、しかしこれらに限定されない、１〜４個の窒素原子を含む縮合不飽和複素環式基；オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）のような、しかしこれらに限定されない、１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和の３〜８員環；モルホリニルのような、しかしこれに限定されない１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む飽和の３〜８員環；１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環式基（例えば、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズオキサジニル（例えば、２Ｈ−１，４−ベンズオキサジニルなど））；チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど）のような、しかしこれらに限定されない、１〜３個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和の３〜８員環；チアゾロジニル（ｔｈｉａｚｏｌｏｄｉｎｙｌ）のような、しかしこれに限定されない、１〜２個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含む飽和の３〜８員環；チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニル、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピランのような、しかしこれらに限定されない、１〜２個の硫黄原子を含む飽和および不飽和の３〜８員環；ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル（例えば、２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルなど）、ジヒドロベンゾチアジニル（例えば、２Ｈ−３，４−ジヒドロベンゾチアジニルなど）のような、しかしこれらに限定されない、１〜２個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環式環；フリルのような、しかしこれに限定されない、酸素原子を含む、不飽和の３〜８員環；ベンゾジオキソリル（例えば、１，３−ベンゾジオキソイルなど）のような１〜２個の酸素原子を含む不飽和の縮合複素環式環；ジヒドロオキサチイニルのような、しかしこれに限定されない、酸素原子および１〜２個の硫黄原子を含む不飽和の３〜８員環；１，４−オキサチアンのような１〜２個の酸素原子および１〜２個の硫黄原子を含む飽和の３〜８員環；ベンゾチエニル、ベンゾジチイニルのような１〜２個の硫黄原子を含む不飽和の縮合環；およびベンゾキサチイニルのような酸素原子および１〜２個の酸素原子を含む不飽和の縮合複素環式環。ヘテロシクリル基はまた、環における１つ以上のＳ原子が１または２個の酸素原子に二重結合した、上記の基（スルホキシドおよびスルホン）を含む。例えば、ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェンオキシド、およびテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロシクリル基は、５または６個の環員を含む。より好ましいヘテロシクリル基としては、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チオモルホリン、そのＳ原子が１つ以上のＯ原子に結合されているチオモルホリンピロール、ホモピペラジン、オキサゾリジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、オキサゾール、キヌクリジン、チアゾール、イソキサゾール、フラン、およびテトラヒドロフランが挙げられる。
語句「置換ヘテロシクリル」は、環員の１つが置換アルキル基および置換アリール基に関して上記されたような非水素原子に結合される、上に定義されるような非置換のヘテロシクリル基をいう。例えば、これらとしては、とりわけ２−メチルベンゾイミダゾリル、５−メチルベンゾイミダゾリル、５−クロロベンズチアゾリル、１−メチルピペラジニル、および２−クロロピリジルが挙げられるが、これらに限定されない。
語句「非置換ヘテロシクリルアルキル」は、非置換アルキル基の水素または炭素結合が、上に定義されるようなヘテロシクリル基への結合と置換される、上に定義されるような非置換アルキル基をいう。例えば、メチル（−ＣＨ３）は、非置換アルキル基である。メチル基の水素原子が、ヘテロシクリル基への結合によって置換される場合（例えば、メチルの炭素が、ピリジンの炭素２（ピリジンのＮに結合された炭素の１つ）またはピリジンの炭素３または炭素４に結合される場合）、この化合物は、非置換のヘテロシクリルアルキル基である。
語句「置換ヘテロシクリルアルキル」は、置換アラルキル基が非置換アラルキル基に関して有するのと同じ意味を、非置換ヘテロシクリルアルキル基に関して有する。しかし、置換ヘテロシクリルアルキル基はまた、非水素原子が、ピペリジニルアルキル基のピペリジン環における窒素原子のような、しかしこれに限定されない、ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル基におけるヘテロ原子に結合される基を含む。
語句「非置換アルキルアミノアルキル」は、炭素結合または水素結合が、水素原子および上に定義されたような非置換アルキル基に結合された窒素原子への結合によって置換された、上に定義されるような非置換アルキル基をいう。例えば、メチル（−ＣＨ３）は、非置換アルキル基である。メチル基の水素原子が、水素原子およびエチル基に結合される窒素原子への結合によって置換される場合、得られる化合物は、非置換アルキルアミノアルキル基である−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２ＣＨ３）である。
語句「置換アルキルアミノアルキル」は、１つまたは両方のアルキル基における炭素原子または水素原子への１つ以上の結合が、置換アルキル基に関して上記されたような非炭素原子または非水素原子への結合によって置換される点を除いて、上に規定されるような非置換アルキルアミノアルキル基をいう。ただし、全てのアルキルアミノアルキル基における窒素原子への結合は、それ自体で全てのアルキルアミノアルキル基を置換されているとみなさない。しかし、置換アルキルアミノアルキル基は、この基の窒素原子へ結合した水素が非炭素原子および非水素原子と置換される基を含む。
語句「非置換ジアルキルアミノアルキル」は、炭素結合または水素結合が、上に定義されたように、２つの他の同様または異なる非置換アルキル基に結合された窒素原子への結合によって置換される、上で定義されたような非置換アルキル基をいう。
語句「置換ジアルキルアミノアルキル」は、１つ以上のアルキル基における炭素原子または水素原子への１つ以上の結合が、置換アルキル基に関して記載されるように、非炭素かつ非水素原子への結合によって置換される、上に定義されるような非置換ジアルキルアミノアルキル基をいう。全てのジアルキルアミノアルキル基における窒素原子への結合は、それ自体で全てのジアルキルアミノアルキル基を置換されているとみなさない。
語句「非置換ヘテロシクリルオキシアルキル」は、炭素結合または水素結合が、上に定義されるような非置換ヘテロシクリル基に結合される酸素原子への結合によって置換される、上に定義されるような非置換アルキル基をいう。
語句「置換ヘテロシクリルオキシアルキル」は、ヘテロシクリルアルキル基のアルキル基の炭素基または水素基への結合が、置換アルキル基に関して上記されるように、非炭素かつ非水素原子に結合されるか、またはヘテロシクリルオキシアルキル基のヘテロシクリル基が、上に定義されるような置換ヘテロシクリル基である、上で定義されるような非置換へテロシクリルオキシアルキル基をいう。
語句「非置換アリールアミノアルキル」は、炭素結合または水素結合が、上に定義されるように、少なくとも１つの非置換アリール基に結合される窒素原子への結合によって置換される、上に定義されるような、非置換アルキル基をいう。
語句「置換アリールアミノアルキル」は、アリールアミノアルキル基のアルキル基のいずれかが、上に定義されるような置換アルキル基であるか、またはアリールアミノアルキル基のアリール基が置換アリール基である点を除いて、上に定義されるような非置換アリールアミノアルキル基をいう。ただし、全てのアリールアミノアルキル基における窒素原子への結合は、それ自体で全てのアリールアミノアルキル基を置換されているとみなさない。しかし、置換アリールアミノアルキル基は、その基の窒素原子に結合された水素が非炭素かつ非水素原子で置換された基を含む。
語句「非置換ヘテロシクリルアミノアルキル」は、炭素結合または水素結合が、上に定義されるような少なくとも１つの非置換ヘテロシクリル基に結合される窒素原子への結合によって置換される、上に定義されるような非置換アルキル基をいう。
語句「置換ヘテロシクリルアミノアルキル」は、ヘテロシクリル基が、上に規定されるような置換ヘテロシクリル基であり、そして／またはこのアルキル基が、上に定義されるように置換アルキル基である、上に定義されるような、非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基をいう。全てのヘテロシクリルアミノアルキル基における窒素原子への結合は、それ自体で、全てのヘテロシクリルアミノアルキル基を置換されているとみなさない。しかし、置換へテロシクリルアミノアルキル基は、その基の窒素原子に結合された水素が、非炭素かつ非水素原子で置換される基を含む。
語句「非置換アルキルアミノアルコキシ」は、炭素結合または水素結合が、親化合物に結合される酸素原子への結合によって置換され、そして非置換アルキル基の別の炭素結合または水素結合が、水素原子および上に定義されるような非置換アルキル基に結合される窒素原子に結合される、上に定義されるような非置換アルキル基をいう。
語句「置換アルキルアミノアルコキシ」は、親化合物に結合される酸素原子に結合されるアルキル基の炭素原子または水素原子への結合が、置換アルキル基に関して上で議論されるような非炭素かつ非水素原子への１つ以上の結合によって置換され、そして／またはアミノ基に結合された水素が非炭素かつ非水素原子に結合され、そして／またはアミンの窒素に結合されたアルキル基が、置換アルキル基に関して上記のように、非炭素かつ非水素原子に結合される、上に定義されるような非置換アルキルアミノアルコキシ基をいう。全てのアルキルアミノアルコキシ基におけるアミン官能基およびアルコキシ官能基の存在は、それ自体で、全てのこのような基を置換アルキルアミノアルコキシ基とみなさない。
語句「非置換ジアルキルアミノアルコキシ」は、炭素結合または水素結合が、親化合物に結合される酸素原子への結合によって置換され、そして非置換アルキル基の別の炭素結合または水素結合が、上に定義されるように２つの他の同様または異なる非置換アルキル基に結合される窒素原子に結合される、上に定義されるような非置換アルキル基をいう。
語句「置換ジアルキルアミノアルコキシ」は、親化合物に結合される酸素原子に結合されるアルキル基の炭素原子または水素原子への結合が、置換アルキル基に関して上で議論されるような非炭素かつ非水素原子への１つ以上の結合によって置換され、そして／またはアミンの窒素に結合された１つ以上のアルキル基が、置換アルキル基に関して上記されたように、非炭素かつ非水素原子に結合される、上に定義されるような非置換ジアルキルアミノアルコキシ基をいう。全てのジアルキルアミノアルコキシ基におけるアミン官能基およびアルコキシ官能基の存在は、それ自体で、全てのこのような基を置換ジアルキルアミノアルコキシ基とみなさない。
語句「非置換へテロシクリルオキシ」は、水素原子への結合が、上に定義されるような他の非置換ヘテロシクリル基の環の原子への結合によって置換された、ヒドロキシル基（−ＯＨ）をいう。
語句「置換へテロシクリルオキシ」は、水素原子への結合が、上に定義されるような他の置換ヘテロシクリル基の環の原子への結合によって置換された、ヒドロキシル基（−ＯＨ）をいう。
ヒドロキシル基、アミン基、およびスルフヒドリル基に関して、用語「保護（された）」は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＮＹ、（第３版、１９９９）において示されるような当業者に公知の保護基を用いて、好ましくない反応から保護されるこれらの官能基の形態をいい、この官能基は、本明細書中に示される手順を使用して付加され得るかまたは取り除かれ得る。保護されるヒドロキシル基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ｔ−ブチルジメチル−クロロシラン、トリメチルクロロシラン、トリイソプロピルクロロシラン、トリエチルクロロシランのような、しかしこれらに限定されない、試薬とヒドロキシル基との反応によって得られるようなシリルエステル；メトキシメチルエーテル、メチチオメチル（ｍｅｔｈｙｔｈｉｏｍｅｔｈｙｌ）エーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ｔ−ブトキシメチルエーテル、２−メトキシエトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、１−エトキシエチルエーテル、アリールエーテル、ベンジルエーテルのような、しかしこれらに限定されない、置換メチルエーテルおよび置換エチルエーテル；ギ酸ベンゾイル、ギ酸エステル、酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル、およびトリフルオロ酢酸エステルのような、しかしこれらに限定されないエステル。保護されたアミン基の例としては、ホルムアミド、アセトアミド、トリフルオロアセトアミド、およびベンズアミドのようなアミド；フタルイミド、およびジチオスクシンイミドのようなイミド；ならびにその他が挙げられるが、これらに限定されない。保護されたスルフヒドリル基の例としては、Ｓ−ベンジルチオエーテルおよびＳ−４−ピコールイル（ｐｉｃｏｌｙｌ）チオエーテルのようなチオエーテル；へミチオアセタール、ジチオアセタール、およびアミノチオアセタールのような置換Ｓ−メチル誘導体；ならびにその他が挙げられるが、これらに限定されない。
「薬学的に受容可能な塩」は、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸、または塩基性アミノ酸もしくは酸性アミノ酸との塩を含む。無機塩基の塩として、本発明は、例えば、ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属；カルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属、またはアルミニウム；およびアンモニアを含む。有機塩基の塩として、本発明は、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、およびトリエタノールアミンを含む。無機酸の塩として、本発明は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、およびリン酸を含む。有機酸の塩として、本発明は、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸を含む。塩基性アミノ酸の塩として、本発明は、例えば、アルギニン、リジン、およびオルニチンを含む。酸性アミノ酸としては、例えば、アスパラギン酸およびグルタミン酸が挙げられる。
一般に、本発明は、構造Ｉを有する化合物を提供する。本発明はまた、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩、およびこの互変異性体の薬学的に受容可能な塩を提供する。構造Ｉは、以下の式を有する：
Figure 2005527587
 構造Ｉを有する好ましい化合物は、以下の４つの群のうちの１つに含まれる化合物である。
第１群の化合物において：
Ｙは、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換もしくは非置換のヒドロキシアルキル基、または置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル基から選択され；
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１４基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換もしくは非置換のアミジニル基、置換もしくは非置換のグアニジニル基、置換もしくは非置換の第一級、第二級もしくは第三級のアルキル基、置換もしくは非置換のアリール基、置換もしくは非置換のアルケニル基、置換もしくは非置換のアルキニル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリル基、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換もしくは非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、または第三級アルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され；
Ｒ９およびＲ１４は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基から独立して選択され；
Ｒ１０は、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、ヘテロシクリルオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１３は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から選択され；
Ｒ１５およびＲ１９は、同一であっても異なっていてもよく、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から独立して選択され；
Ｒ１６およびＲ２０は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から独立して選択され；
Ｒ１７およびＲ２１は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ−（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基から独立して選択され；
Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリールオキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、あるいは−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基から独立して選択され；そして
Ｒ２２は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。
本発明の他の実施形態において、上記式Ｉの化合物は、以下に記載の置換基を有する第２群の化合物を含む：
Ｙは、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、あるいは置換または非置換のアリールオキシアルキル基から選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１４基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からから独立して選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され；
Ｒ９は、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群から選択され；
Ｒ１０は、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、置換または非置換のアルキル基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基から選択され；
Ｒ１５およびＲ１９は、同一であっても異なっていてもよく、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され；
Ｒ１６およびＲ２０は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から独立して選択され；
Ｒ１７およびＲ２１は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され；
Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリールオキシ基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、あるいは−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基から独立して選択され；そして
Ｒ２２は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。
別の実施形態において、本発明は、上記一般式Ｉを有する第３群の化合物に以下から選択される置換基を提供する：
Ｙは、−ＯＨ、ＳＨ、アルキルチオ基、アリールチオ基、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のアラルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、あるいは置換または非置換のアリールオキシアルキル基から選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１４基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第一級、第二級または第三級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであっても異なっていてもよく、そして、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の、第一級、第二級もしくは第三級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ９およびＲ１４は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基から選択され；
Ｒ１０は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアルキル基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１５およびＲ１９は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１６およびＲ２０は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１７およびＲ２１は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換ヒドロキシアルキル基、置換または非置換アルコキシアルキル基、置換または非置換アリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、あるいは−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基から選択され；そして
Ｒ２２が、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。
第３群の化合物において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８のうちの少なくとも１つは、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、−ＯＲ１９基（ここで、Ｒ１９は、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択される）；−ＮＲ２０Ｒ２１基（ここで、Ｒ２０は、置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される）；−ＮＲ２０Ｒ２１基（ここで、Ｒ２１は、置換または非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換ヒドロキシアルキル基、置換または非置換アルコキシアルキル基、置換または非置換アリールオキシアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、あるいは置換または非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基から選択される）；あるいは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基（ここで、Ｒ２５は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアリールオキシ基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される）から選択される。
なお別の実施形態において、本発明は、以下に記載される置換基が、第４群の化合物を規定する式Ｉの化合物を包含する：
Ｙは、−ＯＨ、−ＳＨ、アルキルチオ基、アリールチオ基、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のアラルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、あるいは置換または非置換のアリールオキシアルキル基から選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１４基から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第一級、第二級または第三級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであっても異なっていてもよく、そして、独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の、第一級、第二級もしくは第三級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ９およびＲ１４は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基から選択され；
Ｒ１０は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、あるいは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアルキル基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、あるいは置換または非置換のアリール基から選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１５およびＲ１９は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択され；
Ｒ１６およびＲ２０は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され；
Ｒ１７およびＲ２１は、同じでも異なってもよく、そして、Ｈ、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキル基、置換もしくは非置換アミノアルキル基、置換もしくは非置換アルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換ジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換アリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換ジアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアミノアルキル基、置換もしくは非置換ヒドロキシアルキル基、置換もしくは非置換アルコキシアルキル基、置換もしくは非置換アリールオキシアルキル基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルオキシアルキル基から独立して選択され；
Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、同じでも異なってもよく、そして、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、または−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基から独立して選択され；そして
Ｒ２２は、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換アリール基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択される。
化合物の第４群において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の少なくとも１つは、−ＯＲ１５基であり、そしてＲ１５は、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、あるいは置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基から選択される。
化合物の第１、第２、または第３の群において、Ｚは、好ましくは、−ＮＲ１４基であり、より好ましくは、Ｒ１４はＨである。第４の群の好ましい化合物としては、Ｚが−ＮＲ１０基であり、より好ましくは、ここで、Ｒ１０はＨである化合物が挙げられる。
Ｙは、好ましくは、−ＯＲ１０基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、または置換もしくは非置換のアルキニル基であり、あるいは、より好ましくは、化合物の第１、第２、第３および第４の群においては、−ＮＲ１２Ｒ１３である。第１の群のより好ましい化合物において、ＹはＮＲ１２Ｒ１３基であり、かつＲ１２はＨである。第２および第３の群のより好ましい化合物において、ＹはＮＲ１２Ｒ１３基であり、かつＲ１２およびＲ１３の一方または両方はＨである。
第１、第２および第３の群の他の好ましい化合物としては、Ｙが、以下から選択される化合物が挙げられる：−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＮＨ２基、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＮ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（ＣＨ２）ｍＮＨ２基、−Ｎ（アルキル）（ＣＨ２）ｍＮＨ（アルキル）基、−Ｎ（アルキル）（ＣＨ２）ｍＮ（アルキル）２基、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アルキル）［（ＣＨ２）ｎ（ヘテロシクリル）］基、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯＨ基、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯＣＨ３基、−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（２−アミノシクロヘキシル）、−ＮＨ（シクロヘキシル）、−ＮＨＯＣＨ３、−ＮＨ（Ｎ−モルホリニル）、−ＮＨ（キヌクリジル）、（特に、−ＮＨ（キヌクリド−３−イル））、またはＲ１２およびＲ１３が、結合して、置換または非置換の飽和した５または６員環のＮ−含有環を形成し、ここで、ｍは、２〜４の範囲の整数（例えば、２、３、または４）であり、そしてｎは、０〜３の範囲の整数（例えば、０、１、２、または３）である。
第１、第２および第３のより好ましい化合物としてはまた、Ｙが以下から選択される化合物が挙げられる：−ＮＨ（５−ベンズイミダゾリル）、−ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）（４−イミダゾリル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（３−イミダゾリル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（４−ピリジル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（２−ピリジル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（３−ピリジル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（２−テトラヒドロフラニル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（４−ピペリジニル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（３−ピペリジニル）、−ＮＨ（ＣＨ２）２［２−（Ｎ−メチルピロリジニル）］、−ＮＨ（ＣＨ２）２（２−ピロリジニル）、−ＮＨ（ＣＨ２）［２−（Ｎ−メチルピロリジニル）］、−ＮＨ（ＣＨ２）（２−ピロリジニル）、−ＮＨ（３−ピペリジニル）、または−ＮＨ（３−ピロリジニル）。
第１および第２の群の好ましい化合物としては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、全てＨである化合物が挙げられる。第１、第２、第３および第４の群の他の好ましい化合物としては、Ｒ１が、Ｈ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキル−アミノアルキル基、ヘテロシクリル−アミノアルキル基、またはアリール−アミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルキル−アミノアルコキシ基またはアリール−アミノアルコキシ基、置換または非置換のジアルキルアミノアルコキシ基あるいは置換または非置換のジアリールアミノアルコキシ基から選択される化合物が挙げられる。第１、第２、第３および第４のなお他の化合物としては、Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキル−アミノアルキル基、ヘテロシクリル−アミノアルキル基、またはアリール−アミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルコキシ基、置換または非置換のアリールアミノアルコキシ基、置換または非置換のジアルキルアミノアルコキシ基、置換または非置換のジアリールアミノアルコキシ基、あるいは置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルコキシ基から選択される化合物が挙げられる。特定の例としては、以下が挙げられる：−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２（Ｎ−モルホリニル）、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−シス−ジアルキルモルホリニル、−Ｎ−（４−アルキル）ピペラジニル、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（アルキル）２基、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（アルキル）基、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（アリール）基、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（アリール）２基、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（アルキル）（アリール）基、アルコキシ基、−Ｏ（４−ピペリジニル）、−Ｏ［４−（１−アルキル）ピペリジニル］基、−Ｏ［３−（１−アルキル）ピペリジニル］基、−Ｏ［３−キヌクリジニル］、−ＯＣＨ２（２−ピリジル）、−ＯＣＨ２（４−ピリジル）、−Ｏ（３−ピロリジニル）、または−Ｏ［３−（１−アルキル）ピロリジニル］基。
第１、第２、第３および第４の群のなお他の好ましい化合物としては、Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＯＣＨ３、Ｎ−モルホリニル、−Ｎ−シス−ジアルキルモルホリニル、−Ｎ−（４−アルキル）ピペリジニル、または−ＯＣＨ２（２−ピリジル）から選択される化合物が挙げられる。第１、第２、第３および第４の群の他の好ましい化合物としては、Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＯ２、置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される化合物が挙げられる。第１、第２、第３および第４の群のなお他の好ましい化合物としては、Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＯ２、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキル−アミノアルキル基、ヘテロシクリル−アミノアルキル基、またはアリール−アミノアルキル基、置換または非置換のジアルキル−アミノアルキル基およびジアリール−アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアリールアミノアルキル基、置換または非置換のアルキル−アミノアルコキシ基およびアリール−アミノアルコキシ基、置換または非置換のジアルキル−アミノアルコキシ基およびジアリール−アミノアルコキシ基、あるいは置換または非置換のアルキルアリールアミノアルコキシ基から選択される化合物が挙げられる。
第１、第２、第３および第４の群のなお他の好ましい化合物としては、Ｒ６が、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である化合物が挙げられる。第１、第２、第３および第４の群の他の好ましい化合物において、Ｒ７は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である。第４の群のなおさらに好ましい化合物は、Ｒ６およびＲ７が−ＯＲ１９基であり、かつＲ１９が、アルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリルアルキル基である化合物である。
第１、第２、第３および第４の群のなお他の好ましい化合物において、Ｒ６またはＲ７は、−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｑ（ヘテロシクリル）基であり、ｑは０、１、２、３、または４であり、より好ましくは、−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｑ（ヘテロシクリル）基のヘテロシクリル基は、以下から選択される複素環である：置換または非置換モルホリン、置換または非置換ピペラジン、置換または非置換ピペリジン、置換または非置換ピロリジン、置換または非置換ピロール、置換または非置換イミダゾール、置換または非置換ピラゾール、置換または非置換１，２，３−トリアゾール、置換または非置換１，２，４−トリアゾール、置換または非置換テトラゾール、置換または非置換チオモルホリン、置換または非置換ホモピペラジン、置換または非置換オキサゾリジン−２−オン、置換または非置換ピロリジン−２−オン、置換または非置換ピリジン、置換または非置換オキサゾール、置換または非置換イソオキサゾール、置換または非置換チアゾール、置換または非置換イソチアゾール、置換または非置換フラン、置換または非置換チオフェン、置換または非置換テトラヒドロフラン、置換または非置換テトラヒドロチオフェン、置換または非置換ベンズイミダゾール、置換または非置換ベンゾオキサゾール、あるいは置換または非置換ベンゾチアゾール。
ヘテロシクリル基を含む群において、このヘテロシクリルは、種々の方法で結合され得る。例えば、−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｑ（ヘテロシクリル）基において、このヘテロシクリル基は、−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｑ（ヘテロシクリル）基の−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｑのメチレン炭素に、種々の環メンバーを介して結合され得る。非限定的な例として、ｑが１であり、かつこのヘテロシクリル基がテトラヒドロフランである場合、この基は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２（テトラヒドロフラニル）と表され得、これは以下の２つの構造に対応する：
Figure 2005527587
 ここで、構造ＩＩＩは、−ＯＣＨ２ＣＨ２（２−テトラヒドロフラニル）基と称され得る基を表し、そして構造ＩＶは、−ＯＣＨ２ＣＨ２（３−テトラヒドロフラニル）基と称され得る基を表す。ヘテロシクリル基がＮ含有複素環（例えば、限定されないが、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンまたはピロリジン）である場合、この複素環は、環炭素原子を介してかまたはこのＮ含有複素環の環内の窒素原子を介して、メチレン炭素に結合され得る。これらの両方が、好ましい。−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｑ（ヘテロシクリル）基について、ヘテロシクリル基がピペリジンであり、ｑが２である場合、以下の構造が、可能であり、そして好ましい：
Figure 2005527587
 構造Ｖは、−Ｏ（ＣＨ２）３（Ｎ−ピペリジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）３（１−ピペリジニル）基の例である。構造ＶＩは、−Ｏ（ＣＨ２）３（２−ピペリジニル）基の例である。構造ＶＩＩは、−Ｏ（ＣＨ２）３（３−ピペリジニル）基の例である。構造ＶＩＩＩは、−Ｏ（ＣＨ２）３（４−ピペリジニル）基の例である。−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｑ（ヘテロシクリル）基について、ヘテロシクリル基がピペラジンであり、そしてｑが１である場合、以下の構造が、可能でありそして好ましい：
Figure 2005527587
 構造ＩＸは、−Ｏ（ＣＨ２）２（２−ピペラジニル）基の例であり、構造Ｘは、−Ｏ（ＣＨ２）２（１−ピペラジニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（Ｎ−ピペラジニル）基の例である。−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｑ（ヘテロシクリル）基について、ヘテロシクリル基がモルホリンであり、そしてｑが１である場合、以下の構造が可能であり、そして好ましい：
Figure 2005527587
 構造ＸＩは、−Ｏ（ＣＨ２）２（３−モルホリニル）基の例であり、構造ＸＩＩは、−Ｏ（ＣＨ２）２（４−モルホリニル）基または−Ｏ（ＣＨ２）２（Ｎ−モルホリニル）基の例であり、そして構造ＸＩＩＩは、−Ｏ（ＣＨ２）２（２−モルホリニル）基の例である。この基がピロリジンであり、そしてｑが１である場合、利用可能な構造としては、−Ｏ（ＣＨ２）２（１−ピロリジニル）または−Ｏ（ＣＨ２）２（Ｎ−ピロリジニル）、−Ｏ（ＣＨ２）２（２−ピロリジニル）および−Ｏ（ＣＨ２）２（３−ピロリジニル）が挙げられる。
第１、第２、第３および第４の群のなお他の好ましい化合物としては、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８の少なくとも１つが、置換または非置換のヘテロシクリル基であり、より具体的には、少なくとも１つのＯ原子またはＮ原子を含む置換または非置換のヘテロシクリル基であり、なおより具体的には、以下から選択される置換または非置換のヘテロシクリル基が挙げられる：モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピロリジン、ピラゾール、ピロール、チオモルホリン、チオモルホリン基のＳ原子が１以上のＯ原子に結合したチオモルホリン、ホモピペラジン、ベンズイミダゾール、オキサゾリジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、イミダゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、チオフェン、フラン、ピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン，およびピリジン。
第１、第２、第３および第４の群の他の好ましい化合物としては、Ｒ１９またはＲ２１の少なくとも１つが、置換もしくは非置換のアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のアリールアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換もしくは非置換のジアリールアミノアルキル基、（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル基（これらとして、以下が挙げられる：−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮＨ２基、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮＨ（アルキル）基、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮＨ（アリール）基、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮ（アルキル）２基、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮ（アリール）２基、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮ（アルキル）（アリール）基、または−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐ（ヘテロシクリル）基から選択される化合物であり（ここで、ｐは、０〜４の範囲の整数である）、そして−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐ（ヘテロシクリル）基のヘテロシクリル基は、以下から選択されるＮ含有複素環である：置換または非置換のモルホリン、置換または非置換のピロリジン、置換または非置換のピペラジン、置換または非置換のピペリジン、置換または非置換のピロール、置換または非置換のイミダゾール、置換または非置換のピラゾール、置換または非置換の１，２，３−トリアゾール、置換または非置換の１，２，４−トリアゾール、置換または非置換のテトラゾール、置換または非置換のチオモルホリン、置換または非置換のホモピペラジン、置換または非置換のオキサゾリジン−２−オン、置換または非置換のピロリジン−２−オン、置換または非置換のピリジン、置換または非置換のオキサゾール、置換または非置換のイソオキサゾール、置換または非置換のチアゾール、置換または非置換のイソチアゾール、置換または非置換のベンズイミダゾール、置換または非置換のベンゾオキサゾール、あるいは置換または非置換のベンゾチアゾール。
第１、第２、第３および第４の群に従う、なおさらに好ましい化合物としては、Ｒ２５が、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルキル基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−Ｎ（アルキル）２基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、あるいはＮ含有複素環から選択される化合物が挙げられる。このような化合物において、Ｎ含有複素環は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２５基のカルボニル炭素に、Ｎ含有複素環の環の窒素原子または酸素原子のいずれかを介して結合される。より好ましいこのような提供される化合物において、Ｒ２５基のＮ含有複素環は、置換または非置換のモルホリン、置換または非置換のピロリジン、置換または非置換のピペラジン、置換または非置換のピペリジン、置換または非置換のピロール、置換または非置換のイミダゾール、置換または非置換のピラゾール、置換または非置換の１，２，３−トリアゾール、置換または非置換の１，２，４−トリアゾール、置換または非置換のテトラゾール、置換または非置換のチオモルホリン、置換または非置換のホモピペラジン、置換または非置換のオキサゾリジン−２−オン、置換または非置換のピロリジン−２−オン、置換または非置換のピリジン、置換または非置換のオキサゾール、置換または非置換のイソオキサゾール、置換または非置換のチアゾール、置換または非置換のイソチアゾール、置換または非置換のベンズイミダゾール、置換または非置換のベンゾオキサゾール、あるいは置換または非置換のベンゾチアゾールから選択される。
化合物の第１、第２、第３および第４の群に従う好ましい化合物はまた、Ｒ９がＨである化合物である。
化合物の第４の群の好ましい化合物としては、Ｒ１が−ＯＲ１５基であり、かつＲ１５が、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、あるいは置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基から選択される化合物が挙げられる。
本発明は、癌を処置する方法を提供し、この方法は、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、式Ｉの化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩を患者に投与する方法を包含する。式Ｉの化合物は、４つのうちの１つの群または群の実施形態から選択され得る。
本発明はまた、癌の処置において、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、式Ｉの化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。式Ｉの化合物は、４つのうちのいずれか１つの群または群の実施形態から選択され得る。
本発明はまた、癌の処置において、式Ｉの化合物、化合物の互変異性体、化合物の薬学的に受容可能な塩または互変異性体の薬学的に受容可能な塩ならびに５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤を含む医薬を提供する。本発明は、このような医薬の使用をさらに提供する。式Ｉの化合物は、４つのうちの１つの群または群の実施形態から選択され得る。
ＶＥＧＦ−ＲＴＫの他の特に好ましいインヒビターは、構造ＩＩを有する化合物、その化合物の互変体、その化合物の薬学的に受容可能な塩、およびその互変体の薬学的に受容可能な塩である。構造ＩＩは、下式を有する：
Figure 2005527587
 構造ＩＩを有する化合物において、Ｙは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ１０基、−ＳＨ、−ＳＲ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のアラルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択される。
構造ＩＩの好ましい化合物において、Ｙは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ９基、または−ＮＲ１１Ｒ１２基から選択される。より好ましくは、Ｙは、−ＮＲ１１Ｒ１２基である。なおより好ましくは、Ｙは、−ＮＲ１１Ｒ１２基であり、Ｒ１１およびＲ１２の両方とも水素である。構造ＩＩを有する他の好ましい化合物において、Ｙは、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＮＨ２基、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＮ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（ＣＨ２）ｍＮＨ２基、−Ｎ（アルキル）（ＣＨ２）ｍＮＨ（アルキル）基、−Ｎ（アルキル）（ＣＨ２）ｍＮ（アルキル）２基、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アルキル）［（ＣＨ２）ｎ（ヘテロシクリル）］基、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯＨ基、−ＮＨ（ＣＨ２）ｍＯＣＨ３基、−ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（２−アミノシクロシクロヘキシル）、−ＮＨ（シクロヘキシル）、−ＮＨＯＣＨ３、−ＮＨ（Ｎ−モルホリニル）、−ＮＨ（キヌクリジル）、特に−ＮＨ（キヌクリド−３−イル）、およびＲ１１およびＲ１２が結合して置換または非置換の飽和した５または６員のＮ−含有環（ここで、ｍは２、３、または４であり、かつｎは０、１、２、または３である）を形成する基から選択される。この型のなおより好ましい化合物は、Ｙが、−ＮＨ（５−ベンゾイミダゾリル）、−ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）（４−イミダゾリル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（３−イミダゾリル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（４−ピリジル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（２−ピリジル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（３−ピリジル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（２−テトラヒドロフラニル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（４−ピペリジニル）、−ＮＨ（ＣＨ２）（３−ピペリジニル）、−ＮＨ（ＣＨ２）２［２−（Ｎ−メチル−ピロリジニル）］、−ＮＨ（ＣＨ２）２（２−ピロリジニル）、−ＮＨ（ＣＨ２）［２−（Ｎ−メチルピロリジニル）］、−ＮＨ（ＣＨ２）（２−ピロリジニル）、−ＮＨ（３−ピペリジニル）、または−ＮＨ（３−ピロリジニル）から選択される化合物である。
構造ＩＩの化合物において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣまたはＮから選択され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の少なくとも１つは、Ｎである。構造ＩＩの幾つかの好ましい化合物において、Ｘ１はＮであり、Ｒ５は存在しないかまたはＨであり、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、全てＣである。構造ＩＩの他の好ましい化合物において、Ｘ２はＮであり、Ｒ６は存在しないかまたはＨであり、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ４はＣである。構造ＩＩの他の好ましい化合物において、Ｘ３はＮであり、Ｒ７は存在しないかまたはＨであり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４は、全てＣである。構造ＩＩのなお他の好ましい化合物において、Ｘ４はＮであり、Ｒ８は存在しないかまたはＨであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は全てＣである。
構造ＩＩの化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであってもよいし、異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基、−ＳＨ、−ＳＲ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０基、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１基、置換または非置換のアミジニル基、置換または非置換のグアニジニル基、置換または非置換の第一級、第二級、または第三級のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択される。構造ＩＩの化合物において、Ｘ１がＮである場合、Ｒ５は、存在しないかまたはＨであり、Ｘ２がＮである場合、Ｒ６は、存在しないかまたはＨであり、Ｘ３がＮである場合、Ｒ７は、存在しないかまたはＨであり、そしてＸ４がＮである場合、Ｒ８は、存在しないかまたはＨである。
いくつかの好ましい化合物は構造ＩＩを有し、かつこの構造ＩＩにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８のうちの少なくとも１つは、置換または非置換のヘテロシクリル基であり、より具体的な実施形態において、置換または非置換のヘテロシクリル基は、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピロリジン、ピラゾール、ピロール、チオモルホリン、ホモピペラジン、ベンゾイミダゾール、オキサゾリジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、イミダゾール、イソキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、チオフェン、フラン、ピラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、およびピリジンから選択される。
構造ＩＩを有するさらに他の好ましい化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４がＨである化合物である。幾つかの好ましい実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキル−アミノアルキル基、ヘテロシクリル−アミノアルキル基、またはアリール−アミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルキル−アミノアルコキシ基もしくはアリール−アミノアルコキシ基、置換または非置換のジアルキルアミノアルコキシ基、あるいは置換または非置換のジアリールアミノアルコキシ基から選択される。他の好ましい化合物において、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキル−アミノアルキル基、ヘテロシクリル−アミノアルキル基、またはアリール−アミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルコキシ基、置換または非置換のアリールアミノアルコキシ基、置換または非置換のジアルキルアミノアルコキシ基、置換または非置換のジアリールアミノアルコキシ基、あるいは置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルコキシ基から選択される。具体的な例として、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２（Ｎ−モルホリニル）、−Ｎ−モルホリニル、−Ｎ−ｃｉｓ−ジメチルモルホリニル、−Ｎ−（４−アルキル）ピペラジニル、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（アルキル）２基、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（アルキル）基、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（アリール）基、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（アリール）２基、アルコキシ基、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｏ（４−ピペリジニル）、−Ｏ［４−（１−アルキル）ピペリジニル］基、−Ｏ［３−（１−アルキル）ピペリジニル］基、−Ｏ［３−キヌクリジニル］、−ＯＣＨ２（２−ピリジル）、−ＯＣＨ２（４−ピリジル）、−Ｏ（３−ピロリジニル）、−Ｏ［３−（１−アルキル）ピロリジニル］またはこの段落に列挙されていない他の−Ｏ（ヘテロシクリル）基が挙げられる。
構造ＩＩを有する他の化合物において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃ１、−ＮＯ２、−ＯＣＨ３、−Ｎ−モルホリニル、−Ｎ−ｃｉｓ−ジアルキルモルホリニル、−Ｎ−（４−アルキル）ピペラジニル、または−ＯＣＨ２（２−ピリジル）から選択される。構造ＩＩを有するなお他の化合物において、Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＯ２、置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。構造ＩＩを有するなお他の好ましい化合物としては、Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＯ２、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のアルキル−アミノアルキル基、ヘテロシクリル−アミノアルキル基、およびアリール−アミノアルキル基、置換または非置換のジアルキル−アミノアルキル基およびジアリール−アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアリールアミノアルキル基、置換または非置換のアルキル−およびアリール−アミノアルコキシ基、置換または非置換のジアルキル−アミノアルコキシ基およびジアリールアミノアルコキシ基、あるいは置換または非置換のアルキルアリールアミノアルコキシ基から選択される化合物が挙げられる。
構造ＩＩを有する幾つかの好ましい化合物において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の少なくとも２つはＣであり、対応する置換基Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、水素であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の少なくとも１つはＮである。構造ＩＩを有するなお他の他の好ましい化合物において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの３つは、水素であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの１つは、Ｎである。構造ＩＩを有するなお他のより好ましい化合物において、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ６およびＲ７の両方は、アルキル基（例えば、１から４個の炭素原子を有する）である。構造ＩＩのさらに他の好ましい化合物において、Ｒ６またはＲ７は、ＯＲ１４基であり、Ｒ１４は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキル基である。構造ＩＩのなおさらなる化合物において、Ｒ６またはＲ７は、−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｑ（ヘテロシクリル）基であり、ｑは０、１、２、３、または４である。Ｒ６またはＲ７が−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｑ−（ヘテロシクリル）基であるより好ましい化合物において、−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｎ（ヘテロシクリル）基のヘテロシクリル基は、置換または非置換のモルホリン、置換または非置換のピペラジン、置換または非置換のピペリジン、置換または非置換のピロリジン、置換または非置換のピロール、置換または非置換のイミダゾール、置換または非置換のピラゾール、置換または非置換の１，２，３−トリアゾール、置換または非置換の１，２，４−トリアゾール、置換または非置換のテトラゾール、置換または非置換のチオモルホリン、チオモルホリン基のＳ原子が１個以上のＯ原子に結合した置換または非置換のチオモルホリン、置換または非置換のホモピペラジン、置換または非置換のオキサゾリジン−２−オン、置換または非置換のピロリジン−２−オン、置換または非置換のピリジン、置換または非置換のオキサゾール、置換または非置換のイソキサゾール、置換または非置換のチアゾール、置換または非置換のイソチアゾール、置換または非置換のフラン、置換または非置換のチオフェン、置換または非置換のテトラヒドロフラン、置換または非置換のテトラヒドロチオフェン、置換または非置換のベンゾイミダゾール、置換または非置換のベンゾオキサゾール、あるいは置換または非置換のベンゾチアゾールから選択される複素環である。
構造ＩＩの化合物において、Ｒ９は、Ｈ、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、または−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基から選択される。構造ＩＩの特に好ましい化合物の１群は、Ｒ９が水素である化合物である。
構造ＩＩの化合物において、Ｒ１０は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基から選択される。
構造ＩＩの化合物において、Ｒ１１およびＲ１９は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、置換または非置換のアルキル基、あるいは置換または非置換のアリールから選択され、ここでＲ１２は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択される。
構造ＩＩの化合物において、Ｒ１３は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノ基、置換または非置換のアリールアミノ基、置換または非置換のジアルキルアミノ基、置換または非置換のジアリールアミノ基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択される。Ｒ１２およびＲ１３は、一緒に結合して、５〜７員の飽和または不飽和の、置換または非置換のＮ含有環を形成し得る。
構造ＩＩの化合物において、Ｒ１４は、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、または−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基から選択される。
構造ＩＩの化合物において、Ｒ１５は、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換または非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基から選択される。
構造ＩＩの化合物において、Ｒ１６は、Ｈ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリル基から選択され、ここで、Ｒ１７はＨ、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アリール）（アルキル）アミノアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換または非置換のヒドロキシアルキル基、置換または非置換のアルコキシアルキル基、置換または非置換のアリールオキシアルキル基、置換または非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、あるいは−ＮＨ２基から選択される。Ｒ１６およびＲ１７は、一緒に結合して、５〜７員の飽和または不飽和の、置換または非置換のＮ含有環を形成し得る。
最終的に、構造ＩＩの化合物において、Ｒ１８、Ｒ２０、およびＲ２１は、同じであってもよいし、異なっていてもよく、独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−ＯＨ、置換または非置換のアルコキシ基、置換または非置換のアリールオキシ基、置換または非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、または−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基から選択される。
構造ＩＩを有する化合物は、Ｒ１８が、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアリール基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−Ｎ（アルキル）２基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、またはＮ−含有複素環から選択される化合物を含有し得、上記Ｎ含有複素環は、そのＮ含有複素環の環内の窒素原子または炭素原子のいずれかを介して−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８基のカルボニル炭素に結合される。Ｒ１８がＮ含有複素環であるなおより好ましい化合物において、Ｒ１８基のＮ含有複素環は、置換または非置換のモルホリン、置換または非置換のピロリジン、置換または非置換のピペラジン、置換または非置換のピペリジン、置換または非置換のピロール、置換または非置換のイミダゾール、置換または非置換のピラゾール、置換または非置換の１，２，３−トリアゾール、置換または非置換の１，２，４−トリアゾール、置換または非置換のテトラゾール、置換または非置換のチオモルホリン、置換または非置換のホモピペラジン、置換または非置換のオキサゾリジン−２−オン、置換または非置換のピロリジン−２−オン、置換または非置換のピリジン、置換または非置換のオキサゾール、置換または非置換のイソキサゾール、置換または非置換のチアゾール、置換または非置換のイソチアゾール、置換または非置換のベンゾイミダゾール、置換または非置換のベンゾオキサゾール、あるいは置換または非置換のベンゾチアゾールから選択される。
構造ＩＩを有する他の好ましい化合物が提供され、この化合物において、Ｒ１５またはＲ１７が、置換または非置換のアミノアルキル基、置換または非置換のアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のアリールアミノアルキル基、置換または非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換または非置換のジアリールアミノアルキル基、置換または非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、あるいは置換または非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基から選択され、この化合物としては、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮＨ２基、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮＨ（アルキル）基、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮＨ（アリール）基、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮ（アルキル）２基、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮ（アリール）２基、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐＮ（アルキル）（アリール）基、または−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐ（ヘテロシクリル）基が挙げられ、ここで、ｐは０〜４の整数であり、上記−ＣＨ２（ＣＨ２）ｐ（ヘテロシクリル）基のヘテロシクリル基は、置換または非置換のモルホリン、置換または非置換のピロリジン、置換または非置換のピペラジン、置換または非置換のピペリジン、置換または非置換のピロール、置換または非置換のイミダゾール、置換または非置換のピラゾール、置換または非置換の１，２，３−トリアゾール、置換または非置換の１，２，４−トリアゾール、置換または非置換のテトラゾール、置換または非置換のチオモルホリン、置換または非置換のホモピペラジン、置換または非置換のオキサゾリジン−２−オン、置換または非置換のピロリジン−２−オン、置換または非置換のピリジン、置換または非置換のオキサゾール、置換または非置換のイソキサゾール、置換または非置換のチアゾール、置換または非置換のイソチアゾール、置換または非置換のベンゾイミダゾール、置換または非置換のベンゾオキサゾール、あるいは置換または非置換のベンゾチアゾールから選択されるＮ含有複素環である。
本発明はまた、癌を処置する方法を提供し、この方法は、５−ＦｕまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、式ＩＩの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩またはこの互変異性体の薬学的に受容可能な塩を患者に投与する工程を包含する。
本発明はまた、癌の処置において、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、式ＩＩの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩またはこの互変異性体の薬学的に受容可能な塩の使用を提供する。
本発明はまた、癌の処置において、式ＩＩの化合物、この化合物の互変異性体、この化合物の薬学的に受容可能な塩またはこの互変異性体の薬学的に受容可能な塩と、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤を含む医薬を提供する。本発明は、このような医薬の使用をさらに提供する。
構造Ｉの化合物は、以下の実施例において示されるように、単純な出発分子から容易に合成される。構造Ｉの化合物は、一般に、他の任意の基に加えて、ニトリル基またはカルボン酸基で置換されたベンゼンを使用して調製され得る。
構造Ｉの化合物は、スキーム１〜４に示され、そして実施例において例示されるような、単純な出発分子から合成され得る。スキーム１において示されるように、構造Ｉの化合物は、一般に、アミン基およびカルボン酸基で置換された芳香族化合物を使用して調製され得る。
（スキーム１）
Figure 2005527587
 スキーム１に示されるように、置換された芳香族化合物（例えば、置換または非置換の２−アミノ安息香酸）が、アシルハライド（例えば、２−（クロロカルボニル）酢酸メチル）と反応されて、置換または非置換の１，２−ジアミノベンゼンと反応するアミドを生成し得る。この得られた生成物は、構造Ｉの４−ヒドロキシ置換した化合物である。当業者は、スキーム１に示される手順が、種々の化合物を生成するために改変され得ることを認識する。
構造Ｉの４−アミノ置換した化合物を調製するための方法が、スキーム２に示される。スキーム２に示されるように、アミン基およびニトリル基で置換した芳香族化合物が、構造Ｉの４−アミノ置換した化合物を合成するために使用され得る。エチル２−シアノアセテートのような化合物は、エタノールと反応されて、３−エトキシ−３−イミノプロパン酸エチル塩酸塩を生成し得る。置換または非置換の１，２−フェニレンジアミンとの引き続く反応によって、置換または非置換のエチル２−ベンゾイミダゾール−２−イルアセテートが得られる。アミン基およびニトリル基を有する芳香族化合物（例えば、置換または非置換の２−アミノベンゾニトリル）と塩基（例えば、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム）またはルイス酸（例えば、四塩化スズ）との、置換または非置換のエチル２−ベンゾイミダゾール−２−イルアセテートの反応によって、構造Ｉの置換または非置換の４−アミノ置換した化合物が得られる。
（スキーム２）
Figure 2005527587
 スキーム３は、構造Ｉの４−ジアルキルアミノ化合物および４−アルキルアミノ化合物の合成を可能にする一般的な合成経路を例示する。スキーム３を詳しく調べると、構造Ｉの４−ヒドロキシ置換された化合物は、オキシ塩化リンまたは塩化チオニルとの反応によって、４−クロロ誘導体へと変換され得ることが示される。次いで、この４−クロロ誘導体は、アルキルアミンまたはジアルキルアミンと反応されて、対応する４−アルキルアミノ誘導体または４−ジアルキルアミノ誘導体を生成し得る。脱保護により、最終的な構造Ｉの４−アルキルアミノ化合物または４−ジアルキルアミノ化合物が得られる。この様式においてこの４−クロロ誘導体と反応し得る他の基としては、ＲＯＨ、ＲＳＨ、およびＣｕＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。
（スキーム３）
Figure 2005527587
 スキーム４に示されるように、４位にＨ、アルキル基、アリール基、またはヘテロシクリル基を有する構造Ｉの化合物の合成は、スキーム２および３において示されるように調製される置換または非置換の２−ベンゾイミダゾール−２−イルアセテートを使用して達成され得る。
（スキーム４）
Figure 2005527587
 ヘテロ芳香族ジアミンは、構造ＩＩの化合物の前駆体として使用され得る。構造ＩＩの化合物（ここで、Ｙ＝ＮＨ２である）の合成は、スキーム５に示される。
（スキーム５）
Figure 2005527587
 シアノ酢酸エチルのような化合物は、２つのオルトアミノ基を含む置換または非置換の複素環（例えば、置換または非置換の１，２−ジアミノピリジン）と縮合されて、置換または非置換の２−イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルエタンニトリルが得られ得、これは、引き続いて酸性媒体中で加水分解されて、置換または非置換のエチル２−イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアセテートを提供し得る。代替的な経路として、置換または非置換のエチル２−イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアセテートは、３−エトキシ−３−イミノプロパン酸塩酸塩のような化合物および置換または非置換の１，２−ジアミノピリジンから得られ得る。アミン基およびニトリル基を有する芳香族化合物（例えば、置換または非置換の２−アミノベンゾニトリル）と塩基（例えば、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）との置換または非置換のエチル２−イミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イルアセテートの反応は、置換または非置換の構造ＩＩの化合物を提供する。
本発明はまた、本発明の１つ以上の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは互変異性体を、薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤、結合剤、希釈剤などと混合することによって調製され得る、ＶＥＧＦ−ＲＴＫの活性に関連する種々の障害（より具体的には、癌と関連する新脈管形成）を処置または改善するための組成物を提供する。治療有効用量とは、さらに、本発明の化合物１つ以上の、この障害の症状を改善を生じるのに十分な量をさす。本発明の薬学的組成物は、当該分野で周知の方法（例えば、とりわけ、従来の顆粒化プロセス、混合プロセス、溶解プロセス、カプセル化プロセス、凍結乾燥プロセス、乳化プロセスまたは湿式粉砕プロセス）によって製造され得る。この組成物は、例えば、顆粒、粉末、錠剤、カプセル、シロップ、坐剤、注射物、エマルジョン、エリキシル、懸濁液または溶液の形態であり得る。本発明の組成物は、例えば、経口投与、経粘膜投与、直腸投与、または皮下投与、ならびに髄腔内注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、鼻内注射、眼内注射、または脳室内注射による、種々の投与経路のために処方され得る。本発明の化合物はまた、全身的様式ではなく、局所様式で投与（例えば、徐放性処方物としての注射）され得る。以下の投薬形態は、例として与えらる。以下の投薬形態は、本発明を限定するように解釈されるべきではない。
経口投与、頬投与、および舌下投与について、散剤、懸濁液、顆粒、錠剤、丸剤、カプセル、ゲルカップ（ｇｅｌｃａｐ）、およびカプレットが、固体投薬形態として受容可能である。これらは、例えば、本発明の１つ以上の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは互変異性体を、少なくとも１つの添加剤または賦形剤（例えば、デンプンまたは他の添加剤）と混合することによって調製され得る。適切な添加剤または賦形剤は、スクロース、ラクトース、セルロース糖、マンニトール、マルチトール、デキストラン、ソルビトール、デンプン、寒天、アルギネート、キチン、キトサン、ペクチン、トラガカントガム、アラビアゴム、ゼラチン、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、合成または半合成のポリマーまたははグリセリド、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、および／あるいはポリビニルピロリドンである。必要に応じて、経口投薬形態は、投与を助けるための他の成分（例えば、不活性希釈剤）、または滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、または保存剤（例えば、パラベンまたはソルビン酸）、または酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸、トコフェロールまたはシステイン）、崩壊剤、結合剤、濃厚剤、緩衝剤、甘味料、矯味矯臭剤または芳香剤を含み得る。さらに、識別のために、染料または顔料が添加され得る。錠剤および丸剤は、当該分野で公知の適切なコーティング材料でさらに処理され得る。
経口投与のための液体投薬形態は、薬学的に受容可能なエマルジョン、シロップ、エリキシル、懸濁液、スラリーおよび溶液の形態であり得、これらは、不活性な希釈剤（例えば、水）を含み得る。薬学的処方物は、滅菌液体（例えば、油、水、アルコール、およびこれらの組み合わせであるが、これらに限定されない）を使用して、液体懸濁液または溶液として調製され得る。薬学的に適切な界面活性剤、懸濁剤、乳化剤は、経口投与または非経口投与のために添加され得る。
上記のように、懸濁液は、油を含み得る。このような油としては、ピーナッツ油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油およびオリーブ油が挙げられるが、これらに限定されない。懸濁液調製物はまた、脂肪酸のエステル（例えば、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、脂肪酸グリセリドおよびアセチル化脂肪酸グリセリド）を含み得る。懸濁処方物は、アルコール（例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、ヘキサデシルアルコール、グリセロールおよびプロピレングリコールであるがこれらに限定されない）を含み得る。エーテル（例えば、ポリ（エチレングリコール）であるがこれに限定されない）、石油炭化水素（例えば、鉱油および石油）；および水もまた、懸濁液処方物において使用され得る。
経鼻投与について、薬学的処方物は、適切な溶媒を含み、そして必要に応じて、他の化合物（例えば、安定化剤、抗菌剤、酸化防止剤、ｐＨ改変剤、界面活性剤、バイオアベイラビリティー改変剤およびこれらの組み合わせであるが、これらに限定されない）を含む、スプレーまたはエアロゾルであり得る。エアロゾル処方物のための噴霧体としては、圧縮空気、窒素、二酸化炭素、または炭化水素ベースの低沸点溶媒が挙げられ得る。本発明の化合物は、ネブライザなどからのエアロゾルスプレー提示の形態で都合よく送達される。
注射可能投薬形態は、一般に、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して調製され得る、水性懸濁液または油性懸濁液を含む。注射可能形態は、溶液相であり得るかまたは懸濁液の形態であり得、これらは、溶媒または希釈剤を用いて調製される。受容可能な溶媒またはビヒクルとしては、滅菌水、リンガー溶液、または等張性生理食塩水溶液が挙げられる。あるいは、滅菌油が、溶媒または懸濁剤として使用され得る。好ましくは、油または脂肪酸は、不揮発性であり、これらとしては、天然または合成の油、脂肪酸、モノ−グリセリド、ジ−グリセリド、またはトリ−グリセリドが挙げられる。
注射のために、薬学的処方物は、上記の適切な溶液を用いる再構成に適した粉末であり得る。これらの例としては、凍結乾燥、回転乾燥または噴霧乾燥された粉末、無定形粉末、顆粒、沈殿物、または粒子が挙げられるがこれらに限定されない。注射のために、処方物は、必要に応じて、安定化剤、ｐＨ改変剤、界面活性剤、バイオアベイラビリティー改変剤およびこれらの組み合わせを含み得る。化合物は、ボーラス注射または連続注入のような注入による非経口投与のために処方され得る。注入のための単位投薬形態は、アンプル中または多用量容器中にあり得る。
直腸投与について、薬学的処方物は、腸、Ｓ状結腸および／または直腸内に化合物を放出するための、坐剤、軟膏、浣腸剤、錠剤またはクリームの形態であり得る。直腸坐剤は、本発明の１つ以上の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは互変異性体を、受容可能なビヒクル（例えば、カカオ脂またはポリエチレングリコール）と混合することによって調製され、このビヒクルは、通常の保存温度では固相で存在し、そして体の内側（例えば、直腸内）で薬物を放出するのに適切な温度で液体相で存在する。油はまた、軟質ゼラチン型の処方物および坐剤の調製において使用され得る。水、生理食塩水、水性デキストロースおよび関連する糖溶液、ならびにグリセロールは、懸濁剤（例えば、ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースまたはカルボキシメチルセルロース）、ならびに緩衝剤および保存剤もまた含み得る、懸濁液処方物の調製において使用され得る。
上記の代表的な投薬形態に加えて、薬学的に受容可能な賦形剤およびキャリアは、当業者に一般に公知であり、従って、本発明に含まれる。このような賦形剤およびキャリアは、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ（１９９１）（これは、本明細書中で参考として援用される）に記載される。
本発明の処方物は、以下に記載のように、短時間作用性、迅速放出、長時間作用性および持続放出のために設計され得る。従って、薬学的処方物はまた、制御放出または遅延放出のために処方され得る。
本発明の組成物はまた、例えば、ミセルもしくはリポソーム、またはいくつかの他のカプセル化形態を含み得るか、あるいは、長期の貯蔵および／または送達効果を提供するための長期放出形態で投与され得る。従って、薬学的処方物は、ペレットまたは円柱へと圧縮され得、そして蓄積注射物としてかまたは移植物（例えば、ステント）として、筋肉内または皮下に移植され得る。このような移植物は、シリコーンおよび生分解性ポリマーのような公知の不活性材料を使用し得る。
特定の投薬量は、疾患の状態、被験体の年齢、体重、一般的健康状態、性別、および食事、投薬間隔、投与経路、排泄速度、ならびに薬物の組み合わせに依存して、調整され得る。有効量を含む上記投薬量形態のいずれもが、十分に慣用的な実験の範囲内であり、従って、十分に本発明の範囲内である。
治療的有効用量は、投与経路および投薬形態に依存して変化し得る。本発明の好ましい化合物は、高い治療指数を示す処方物である。治療指数は、ＬＤ５０とＥＤ５０との間の比として表わされ得る、毒性の影響と治療効果との間の用量比である。ＬＤ５０は、集団の５０％に致死性である用量であり、そしてＥＤ５０は、集団の５０％において治療的に有効な用量である。ＬＤ５０およびＥＤ５０は、動物細胞培養または実験動物において標準的な薬学的手順によって決定される。
本発明の状況において、「処置」とは、障害または疾患に関連する症状の軽減、あるいはこれらの症状のさらなる進行または悪化の停止、あるいはこの疾患または障害の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）または予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）を意味する。例えば、ＶＥＧＦ−ＲＴＫのインヒビターを必要とする患者を処置する状況において、首尾良い処置としては、腫瘍または疾患組織に栄養を供給する（ｆｅｅｄｉｎｇ）毛細管の増殖における減少、癌性増殖もしくは腫瘍、毛細管の増殖、または疾患組織に関連する症状の軽減；毛細管増殖の停止；あるいは疾患（例えば、癌）の進行または癌性細胞の増殖の停止が挙げられ得る。処置はまた、他の治療と組み合わせて、本発明の薬学的処方物との投与することを含み得る。例えば、本発明の化合物および薬学的処方物は、外科的手順および／または放射線療法の前に、その間に、またはその後に投与され得る。本発明の化合物はまた、アンチセンス治療および遺伝子治療に使用される薬物を含む他の抗癌剤と組み合わせて、投与され得る。例えば、本発明の化合物は、抗癌剤（例えば、５−ＦＵおよび／またはＣＰＴ−１１）と組み合わせて投与され得る。５−ＦＵおよび／またはＣＰＴ−１１が本発明の化合物（例えば、４−アミノ−３−{５−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オンと共に投与された場合、相乗作用が観察される。
脈管内皮増殖因子レセプターチロシンキナーゼのインヒビターを必要とする患者を処置する方法は、有効量の本発明に従う薬学的処方物を、それを必要とする患者に投与する工程を包含する。
患者における腫瘍増殖を阻害するための方法は、有効量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、腫瘍を有する患者に投与する工程を包含する。
患者における毛細管の増殖を阻害するための方法は、有効量の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、必要とする患者に投与する工程を包含する。
薬学的処方物を調製するための方法は、上記化合物のいずれかを、薬学的に受容可能なキャリアおよび水または水溶液と混合する工程を包含する。
本発明は、従って、このように一般的に記載されている、以下の実施例を参照することによって、より容易に理解される。この実施例は、例示として提供されており、本発明を限定するようには意図されない。
（実施例）
以下の略語が、実施例において使用される：
ＡＴＰ： アデノシン三リン酸
ＢＳＡ： ウシ血清アルブミン
ＤＭＡ： Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ： Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ｄｐｐｆ： １，１’（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＤＴＴ： ＤＬ−ジチオスレイトール
ＥＤＴＡ： エチレンジアミン四酢酸
ＥｔＯＡｃ： 酢酸エチル
ＥｔＯＨ： エタノール
ＨＢＴＵ： Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＩＣ５０値： 測定した活性における５０％の減少を引き起こすインヒビターの濃度
ＬｉＨＭＤＳ： リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＭｅＯＨ： メタノール
ＮＭＰ： Ｎ−メチルピロリドン
ＴＨＦ： テトラヒドロフラン。
これら化合物は、ＣｍｅｍＩｎｏｖａｔｉｏｎ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．からのＮｏｍｅｎｃｌａｔｏｒ（ｖ．３．０＆ｖ．５．０）およびＡＣＤ／Ｎａｍｅ ｖ．４．５３を使用して名付けた。
ベンズイミダゾールアセテートを合成するために使用する種々のアリールジアミン出発物質を、市販の供給源から入手し得るか、当業者に公知の方法によって調製し得るか、または以下の一般的方法１〜１５によって調製し得る。
（方法Ｉ）
Figure 2005527587
 ２，４−ジフルオロニトロベンゼン（１．０当量）を、アセトンおよびドライアイスを充填したドライアイス冷却機を取り付けた乾燥丸底フラスコ中に入れた。アンモニアをフラスコに凝縮し、得られた溶液を還流下で７時間攪拌した。黄色の沈殿物が１時間以内に形成された。７時間後、この冷却機を取り外し、液体アンモニアを数時間にわたってエバポレートした。粗製生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（８５：１５ ヘキサン：酢酸エチル、Ｒｔ＝０．３２にて生成物、Ｒｔ＝０．５１にて夾雑物）により精製した；ＧＣ／ＭＳ ｍ／ｚ １５６．１（Ｍ＋），Ｒｔ １１．１６分。
得られた５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミン（１．０当量）およびアミン（１．１当量）（例えば、Ｎ−メチルピペラジン）を、ＮＭＰ中に溶解し、トリエチルアミン（２．０当量）を添加した。この反応混合物を１００℃で３時間加熱した。次いで、この溶液を室温まで冷却し、水で希釈した。得られた沈殿物を濾過し、真空下で乾燥して、２−ニトロ−ジアミノ生成物を得た。あるいは、この同じ生成物を、１３０℃で１〜２日間加熱することを除いて、同じ条件下で市販の５−クロロ−２−ニトロフェニルアミンから獲得し得る。いくつかの実施例において、５−フルオロ−２ニトロフェニルアミンまたは５−クロロ−２−ニトロフェニルアミンいずれかでの置換は、それぞれ、１００℃または１３０℃で希釈していないアミン（５当量）中で行われ得る。この生成物を同一の様式で単離する。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２３７．１（ＭＨ＋），Ｒｔ １．３０４分。
このニトロアミン（１．０当量）および１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を、室温で無水エタノール中で懸濁した。この反応フラスコを真空にし、続いてＨ２を充填した。次いで、得られた混合物を水素雰囲気下で一晩攪拌した。得られた溶液を、セライトを通して濾過し、真空下で濃縮して、粗製生成物を得て、これをさらに精製することなく使用した．。
（方法２）
Figure 2005527587
 丸底フラスコに、２，３−ジフルオロ−６ニトロフェニルアミン（１当量）および十分なＮＭＰを充填して、粘性スラリーを得た。アミン（５当量）（例えば、Ｎ−メチルピペラジン）を添加し、この溶液を１００℃に加熱した。２時間後、この溶液を冷却し、水に注いだ。形成された淡黄色の固体を濾過し、乾燥した。このニトロアミンを方法１において還元して、粗製生成物を得、これをさらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２２５．１（ＭＨ＋），Ｒｔ ０．３３５分。
（方法３）
Figure 2005527587
 １，３−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンの０．１Ｍ ＤＭＦ溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２当量）を添加し、続いて、アミン（１当量）（例えば、モルホリン）を添加した。この混合物を、１８時間攪拌し、次いで水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２２７．２（ＭＨ＋），Ｒｔ ２．５２２分。あわせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。アンモニアを、粗製生成物を含む鉛容器に濃縮した。この鉛容器を密閉し、１００℃に加熱した（４００ｐｓｉより高くで）。７２時間後、この鉛容器を冷却し、アンモニアをエバポレートし、赤みを帯びた固体を得た。このニトロアミンを方法１に記載のように還元して、粗製生成物を得、これをさらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ １９４．１（ＭＨ＋），Ｒｔ １．１９９分。
（方法４）
Figure 2005527587
 ＮａＨ（１．３当量）を含有する攪拌したＮＭＰ溶液に、アルコール（１．０当量）（例えば、２−メチルオキシエタノール）を添加した。次いで、得られた混合物を、３０分間攪拌した。次いで、ＮＭＰ中の５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミンのスラリーを、ゆっくりと添加した。次いで、この混合物を１００℃に加熱した。２時間後、この反応混合物を冷却し、水を添加した。次いで、この混合物を濾過し、得られた固体を水で洗浄し、シリカゲルクロマトグラフィー（１：１ 酢酸エチル：ヘキサン）により精製した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２１３．２（ＭＨ＋），Ｒｔ ２．２４分。このニトロアミンを、方法１に記載のように還元して、粗製生成物を得、これをさらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ １８３．１（ＭＨ＋），Ｒｔ ０．９８４分。
（方法５）
Figure 2005527587
 ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．１当量）を、０℃にて、４−アミノ−３−ニトロフェノール（１．０当量）、トリフェニルホスフィン（１．１当量）、およびアルコール（例えば、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（１．０当量））の攪拌テトラヒドロフラン溶液に滴下した。この混合物を室温まで加温し、１８時間攪拌した。溶媒をエバポレートし、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（９８：２ ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール）により精製して、４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−２−ニトロフェニルアミンを暗赤褐色油状物として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２６８．０（ＭＨ＋），Ｒｔ １．０１分。このニトロアミンを方法１に記載のように還元して、粗製生成物を得、これをさらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２３８．３（ＭＨ＋），Ｒｔ ０．２９５分。
（方法６）
Figure 2005527587
 ４−アミノ−３−ニトロフェノール（１当量）、Ｋ２ＣＯ３（２当量）、および２−ブタノンを充填したフラスコに、アルキルジブロミド（例えば、１，３−ジブロモプロパン（１．５当量））を添加した。次いで、得られた混合物を８０℃で１８時間加熱した。冷却後、この混合物を濾過し、濃縮し、水で希釈した。次いで、この溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（３×）、あわせた有機層を濃縮して、固体を得、次いで、これをペンタンで洗浄した。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２７５．１（ＭＨ＋），Ｒｔ ２．７４分。
上記で調製したブロミド、アミン（例えば、ピロリジン（５当量））、Ｃｓ２ＣＯ３（２当量）およびＢｕ４ＮＩ（０．１当量）のアセトニトリル溶液を、７０℃で４８時間加熱した。この反応混合物を冷却し、濾過し、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、水で洗浄し、濃縮して、所望のニトロアミン（２−ニトロ−４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニルアミン）を得た。ＬＣＭＳ ｍ／ｚ ２６６．２（ＭＨ＋），Ｒｔ １．５１分。このニトロアミンを方法１に記載のように還元して、粗製生成物を得、これをさらに精製することなく使用した。
（方法７）
Figure 2005527587
 ６−クロロ−３−ニトロピリジン−２−アミン（１当量）のアセトニトリル懸濁液に、アミン（例えば、モルホリン（４当量））を添加した。得られた反応混合物を７０℃で５時間攪拌した。溶媒を減圧下でエバポレートし、残渣をエーテルで摩砕して、所望の化合物を、淡黄色粉末として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２２５．０（ＭＨ＋），Ｒｔ １．７９分。このニトロアミンを、方法１に記載のように還元して、粗製生成物を得、これをさらに精製することなく使用した。
（方法８）
Figure 2005527587
 フェノール（１当量）および５−クロロ−２−ニトロアニリン（１当量）をＤＭＦ中に溶解し、固体Ｋ２ＣＯ３（２当量）を１部添加した。この反応混合物を１２０℃で一晩加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、大部分のＤＭＦを廃棄し、水を残渣に添加して、沈殿物を得た。この固体を乾燥させ、シリカゲル上クロマトグラフィー（２〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、所望の生成物を得た。このニトロアミンを、方法１に記載のように還元して、粗製生成物を得、これをさらに精製することなく使用した。
（方法９）
Figure 2005527587
 さらに、ベンズイミダゾール環上の置換基の導入は、合成の初期段階に限定される必要はなく、キノリノン環の形成後に生じ得る。例えば、上記の図に示される粗製メチルエステルを、ＥｔＯＨおよび３０％ＫＯＨ水溶液の１：１混合物中に溶解し、７０℃で一晩攪拌した。次いで、この反応混合物を冷却し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化して、沈殿物を得た。この固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸２−（４−アミノ−２−オキソ−３−ヒドロキノリル）ベンズイミダゾール−６−カルボン酸を褐色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ：３２１．１（ＭＨ＋），Ｒｔ ２．２６分。
２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール６−カルボン酸（１当量）、アミン（１当量）、ＥＤＣ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド，１．２当量），ＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール，１．２当量）およびトリエチルアミン（２．５当量）のＤＭＦ中の混合物を、２３℃で２０時間攪拌した。この反応混合物を、水および酢酸エチルの間で分配した。あわせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。水を添加し、このように形成された沈殿物を濾過し、乾燥して、所望の生成物を得た。
イサトイン酸無水物（ｉｓａｔｏｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）を合成するために用いた種々の２−アミノ安息香酸出発物質は、市販の供給源から入手され得るか、当業者に公知の方法により調製され得るか、または以下の一般的方法１０〜１１により調製され得る。一般的イサトイン酸無水物の合成法は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８１，２４（６），７３５およびＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９７５，１２（３），５６５に記載される。
（方法１０）
Figure 2005527587
 化合物１〜３を、米国特許第４，２８７，３４１号に見出される類似の手順を用いて作製した。化合物３を、ＮＨ４ＯＨ中の１０％ Ｐｄ／Ｃ標準的水素化条件を用いて、５０℃で４８時間にわたり還元した。生成物を、氷酢酸により中和することにより沈殿させ、濾過し、水およびエーテルで洗浄した。収率は、約５０％であった。化合物５を、米国特許第５，７１６，９９３号に開示される手順と同様な様式で調製した。
（方法１１）
Figure 2005527587
 アニリン含有化合物のヨウ素化：ヨウ素化を、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，６，９１７−９２２と同様の手順により行った。ＥｔＯＨ中のアントラニル酸エステルを、硫酸銀（１当量）およびＩ２（１当量）の混合物中に添加した。この反応物は、代表的には、室温で３時間後に行った。この反応物を、セライトを通して濾過し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ中にとり、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×）、水（３×）、ブライン（１×）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗製生成物（約５ｇ）を、ＭｅＯＨ（６０〜１００ｍｌ）、ＮａＯＨ ６Ｎ（２５ｍｌ）、および水（２５０ｍｌ）中に溶解した。この反応を、代表的には、７０〜８０℃で４時間加熱した後に行った。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、塩酸で中和し、濾過して、固体を回収し、この固体生成物を水で洗浄した。この生成物を、真空下で乾燥した。
種々の場合において、キノリン環上の置換はまた、一般的方法１２〜１５に示されるカップリングの後に導入され得る。
（方法１２）
Figure 2005527587
 Ｃ−６またはＣ−７ハライドの酸基への変換を、以下の参考文献−Ｋｏｇａ，Ｈ．；ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔ．Ｌｅｔ．，１９９５，３６，１，８７−９０およびＦｕｋｕｙａｍａ，Ｔ．；ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９４，１１６，３１２５−３１２６に記載の手順を用いて達成した。
（方法１３）
Figure 2005527587
 Ｃ−６またはＣ−７ハライドのシアノ基への変換を、以下の参考文献−Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ａ．；ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３，８２２４−８２８に記載の手順を用いて達成した。
（方法１４）
Figure 2005527587
 Ｃ−６またはＣ−７ハライドのアリール基への変換を、以下に記載のような標準的なＳｕｚｕｋｉ手順またはＳｔｉｌｌｅ手順を用いて達成した。
Ｓｕｚｕｋｉ法：１ドラム（４ｍｌ）バイアルに、キノロン（１当量）、ホウ酸（１．２〜１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｃｌ２ＣＨ２（０．２当量）、ＤＭＦ（０．５〜１ｍｌ）およびＴＥＡ（４当量）を連続して添加した。反応をアルゴンでフラッシュし、キャップを閉め、８５℃で１２時間加熱した。一旦行ってから、この反応系を室温まで冷却し、シリンジフィルターディスクで濾過した。次いで、透明な溶液を、ＴＦＡ（２〜３滴）で中和し、分取用ＨＰＬＣに直接注入した。生成物を乾燥するまで凍結乾燥した。
Ｓｔｉｌｌｅ法：１ドラム（４ｍｌ）バイアルに、キノロン（１当量）、スズ試薬（１．８当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｃｌ２ＣＨ２（０．２当量）、およびＤＭＦ（０．５〜１ｍｌ）を連続して添加した。反応をアルゴンでフラッシュし、キャップを閉め、６０〜８５℃で４時間加熱した。一旦行ってから、反応系を室温まで冷却し、シリンジフィルターディスクで濾過した。次いで、この透明な溶液を、ＴＦＡ（２〜３滴）で中和し、分取用ＨＰＬＣに直接注入した。生成物を乾燥するまで凍結乾燥した。生成物を乾燥するまで凍結乾燥した。
（方法１５）
Figure 2005527587
 ジハロキノロン（例えば、ジフルオロキノロン（１２〜１５ｍｇ））を、１ドラム（２ｍｌ）のバイアル中に置いた。ＮＭＰ（アルゴンで５分間乾燥および予めパージした）をバイアル（０．５ｍｌ）に添加した。アミン試薬（４０〜５０ｍｇ）を続いて添加した。このアミンがＨＣｌ塩である場合、反応物をＴＥＡ（約１．２〜１．５当量）で中和した。反応物をアルゴンで約５秒間再びパージし、直ぐにキャップを閉めた。反応物を、代表的には、ヒーティングブロック中で９０〜９５℃に１８時間加熱した。反応物を続いて、ＨＰＬＣまたはＬＣＭＳに供した。ＨＰＬＣ用にサンプルを採取した後、バイアルをアルゴンで再びパージし、キャップを閉めた。いくつかのカップリングパートナーを、２４〜４８時間採取して、反応を完了した。ピロールのようなあまり求核性でないアミンは、反応を完了させるために、強塩基の添加が必要であった。これらの場合、炭酸セシウム（使用したアミンに基づいて２当量）を反応系に添加した。一旦行われると、反応系を室温まで冷却し、シリンジフィルターディスクで濾過した。次いで、この透明な溶液を、ＴＦＡ（２〜３滴）で中和し、分取用ＨＰＬＣに直接注入した。生成物を乾燥するまで凍結乾燥した。
（実施例１）
（エチル ２−ベンズイミダゾール２−イルアセテート）
１，２−フェニレンジアミン（１．０当量）およびエチル３−エトキシ−３−イミノプロパノエートヒドロクロリド（１．３当量）のエタノール溶液を、９０℃で一晩攪拌した。反応系を室温まで冷却し、溶媒を真空下で除去した。水およびＣＨ２Ｃｌ２を残渣に添加した。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４で）、溶媒を除去した。この回収した固体を精製することなく用いた。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２０５．２（ＭＨ＋），Ｒｔ １．４４分。
（５−（４−メチルピペラジニル）−２−ニトロベンゼンカルボニトリル）
５−フルオロ−２−ニトロベンゼンカルボニトリル（１．０２当量）およびＮ−メチルピペラジン（１．０当量）をＮＭＰ中に溶解した。トリエチルアミン（２．１当量）を添加し、得られた溶液を、１００℃で１時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏに注いだ。沈殿を形成させ、これを濾過して、緑色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２４７．３（ＭＨ＋），Ｒｔ １．４６分。
（２−アミノ−５−（４−メチルピペラジニル）ベンゼンカルボニトリル）
５−（４−メチルピペラジニル）−２−ニトロベンゼンカルボニトリル（１．０当量）を、ＥｔＯＡｃに溶解した。フラスコを窒素でパージし、そして１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を添加した。このフラスコを脱気してＨ２で３回パージした。得られた混合物を３日間室温で攪拌した。この混合物をＣｅｌｉｔｅを通して濾過し、そしてこのフィルターパッドをＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を減圧除去して黄色固体を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（５：１：９５ ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：ＥｔＯＡｃ）で精製して、所望の生成物を黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２１７．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ ０．９５分。
（方法Ａ）
（４−アミノ−３−ベンズイミダゾール−２−イル−６−（４−メチルピペラジニル）ヒドロキノリン−２−オン）
エチル２−ベンズイミダゾール−２−イルアセテート（１．１当量）および２−アミノ−５−（４−メチルピペラジニル）ベンゼンカルボニトリル（１．０当量）を、１，２−ジクロロエタンに溶解し、ついでＳｎＣｌ４（１１当量）を加えた。この混合物を一晩加熱還流した。冷却してからこの混合物を減圧濃縮した。ＮａＯＨ（３Ｍ）をこの固体に加え、そしてこの混合物を、８０℃で０．５時間加熱した。この固体を、濾過し、Ｈ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、そしてアセトンで順番に洗浄した。ＬＣ／ＭＳは、生成物がアセトン層および固体中に存在することを示していた。これらのフラクションを合わせてシリカゲルクロマトグラフィー（１％Ｅｔ３Ｎを含むＣＨ２Ｃｌ２中の５〜１０％ＭｅＯＨ）により精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３７５．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．６５分．
（実施例２）
（６−アミノ−２−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼンカルボニトリル）
４−（ヒドロキシエチル）モルホリン（１．０２当量）を、ＮＭＰ中のＮａＨ（１．２当量）に添加した。１０分後、６−アミノ−２−フルオロベンゼンカルボニトリル（１．０当量）を、ＮＭＰ中に添加した。得られた混合物を１００℃で１時間加熱した。次いでこの混合物を冷却し、そしてＨ２Ｏ中に注いだ。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧濃縮して褐色ガムを得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（５：１：９５ ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：ＥｔＯＡｃ）で精製して所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２４８．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．２６分。
（４−アミノ−３−ベンズイミダゾール−２−イル−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ヒドロキノリン−２−オン） 表題化合物を、６−アミノ−２−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼンカルボニトリルを使用して、実施例１、方法Ａに記載されるように合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４０６．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．６７分。
（実施例３）
（４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−２−ニトロフェニルアミン）
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．１当量）を、４−アミノ−３−ニトロフェノール（１．０当量）、トリフェニルホスフィン（１．１当量）、およびＮ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（１．０当量）のＴＨＦ攪拌溶液に０℃で滴下した。この混合物を室温まで昇温させ、そして１８時間攪拌して放置した。溶媒をエバポレートし、そして生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（９８：２ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）で精製して、暗赤褐色の油状物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２６８．０（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．０１分．
（４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼン−１，２−ジアミン）
４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−２−ニトロフェニルアミン（１．０当量）のＥｔＯＨ溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を添加した。反応容器を窒素で繰り返しパージし、次いで水素雰囲気下（１ａｔｍ）で１８時間攪拌した。生成物をＣｅｌｉｔｅプラグを通して濾過し、そしてこのプラグをＥｔＯＨで洗浄した。このジアミンを精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２３８．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ ０．２９５分。
（エチル２−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテート）
表題化合物を、実施例１に記載されるように、４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼン−１，２−ジアミンを使用して合成した。有機層を濃縮し、そして残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０：１：２ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＥｔＯＡｃ）により精製して暗赤褐色油状物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３３４．４（ＭＨ＋）Ｒｔ １．０８分。
（４−アミノ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］−６−ニトロヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１方法Ａに記載されるように、エチル２−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテートおよび５−ニトロアントラニロニトリルを使用して合成した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（１％Ｅｔ３Ｎを含むＣＨ２Ｃｌ２中の５〜１０％ＭｅＯＨ）により精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４５１．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．８９分。
（実施例４）
（４−アミノ−５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を実施例１方法Ａに記載されるように、エチル２−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテートおよび６−アミノ−２−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼンカルボニトリルを使用して合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ５３５．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．４４分。
（実施例５）
（２−［（エトキシカルボニル）メチル］ベンズイミダゾール−５−カルボン酸）
表題化合物を、実施例１に記載されるように、３，４−ジアミノ安息香酸を使用して合成した。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（５：９５ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、所望の生成物を白色からオフホワイトの固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２４９．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．３５分。
（エチル２−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテート）
２−［（エトキシカルボニル）メチル］ベンズイミダゾール−５−カルボン酸（１．０当量）をＴＨＦに溶解した。ＨＢＴＵ（１．１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）を添加し、次いでジメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．１当量）を加えた。この反応系を室温で一晩攪拌し、次いで濃縮し、そして得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５：９５ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して所望の化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２７６．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．１８分。
（［２−（４−アミノ−２−オキソ（３−ヒドロキノリル））ベンズイミダゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）
表題化合物を、実施例１方法Ａに記載されるように、エチル２−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテートおよびアントラニロニトリルを使用して合成した。得られた固体を濾過により回収し、そして水、次いでアセトンで洗浄し、所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３４８．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．８７分。
（実施例６）
（４−アミノ−３−［５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オン）
２−［（エトキシカルボニル）メチル］ベンズイミダゾール−５−カルボン酸（１．０当量）をＴＨＦに溶解した。ＨＢＴＵ（１．１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）を添加し、次いでモルホリン（１．１当量）を添加した。この反応系を室温で３日間攪拌し、次いで濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（５〜１０％メタノール／ジクロロメタン）で精製した。生成物を含むフラクションを濃縮し、そして無水１，２−ジクロロエタンに溶解した。アントラニロニトリル（１．０当量）、次いでＳｎＣｌ４（５．０当量）を添加し、そしてこの反応系を９０℃で一晩加熱した。この反応混合物を濃縮し、そして得られた残渣をＮａＯＨ（２Ｍ）に再度溶解し、そして９０℃で４時間加熱した。室温まで冷却した後、得られた固体を回収し、そして水、次いでアセトンで洗浄して所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３９０．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．９５分。
（実施例７）
（４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン）
４−ブロモ−２−ニトロアニリン（１．０当量）およびＳｎＣｌ２（２．２当量）のＥｔＯＨ溶液を３時間加熱還流した。この時間の後、この溶液を氷に注ぎ、２Ｍ ＮａＯＨでｐＨを１０にし、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜５０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製し、淡黄色固体を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ １８７．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．３３分。
（２−ニトロ−４−（２−チエニル）フェニルアミン）
４−ブロモ−２−ニトロアニリン（１．０当量）およびＮａ２ＣＯ３（２．０当量）をＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（５：１）に室温で溶解した。窒素をこの反応混合物を通して５分間バブリングし、そしてＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）を添加した。２３℃で約１０分攪拌した後、ＤＭＦ中の２−チオフェンボロン酸（ｔｈｉｏｐｅｎｅｂｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）（１．１当量）を添加し、そしてこの反応系を９０℃で１２時間加熱した。この時間の後、この溶液を濃縮し、そしてＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。これらの層を分離し、そして水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧濃縮した。得られた黒色残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜２０％ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）により精製して橙色固体を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２２１．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．６７分。
（エチル２−［５−（２−チエニル）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテート）
２−ニトロ−４−（２−チエニル）フェニルアミン（１．０当量）および１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を無水ＥｔＯＨに室温で懸濁した。反応フラスコを脱気し、続けてＨ２で満たした。得られた混合物を水素雰囲気下で３時間攪拌させた。次いで、３−エトキシ−３−イミノプロパン酸エチル 塩酸塩（２．０当量）を加え、そして得られた混合物を１２時間加熱還流した。この時間の後、この溶液をＣｅｌｉｔｅのプラグを通して濾過し、濃縮し、５０ｍｌの２Ｎ ＨＣｌに溶解してＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。水層を濃ＮＨ４ＯＨ水溶液でｐＨ１２とし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して褐色油状物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（５：９５ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して黄色固体を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２８７．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．９８分。
（４−アミノ−３−［５−（２−チエニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を実施例１方法Ａに記載されるように、エチル２−［５−（２−チエニル）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテートおよびアントラニロニトリルを使用して合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３５９．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．６８分。
（実施例８）
（５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミン）
２，４−ジフルオロニトロベンゼン（１．０当量）を、アセトン／ドライアイスを入れたドライアイス冷却器を備えた、乾燥した丸底フラスコに入れた。アンモニアをフラスコ中に凝縮し、得られた溶液を還流しながら７時間攪拌した。黄色沈殿が１時間以内に形成された。７時間後、冷却器を取り外し、そして液体アンモニアを数時間かけてエバポレートした。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（８５：１５ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、Ｒｔ＝０．３２の生成物、Ｒｔ＝０．５１の混入物）で精製した。ＧＣ／ＭＳ ｍ／ｚ １５６．１（Ｍ＋）、Ｒｔ １１．１６分。
（２−ニトロ−５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）］フェニルアミン）
５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミン（１．０当量）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３．０当量）およびＮａＨ（３．０当量）をＮＭＰ中で１００℃にて１時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてゆっくりと氷水に注いだ。得られた沈殿を濾過し、そして減圧乾燥して所望の生成物を得た。得られた固体をＥｔＯＨから再結晶して純粋な生成物を鮮黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２０６．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．８８分。
（エチル２−｛５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）］ベンズイミダゾール−２−イル｝アセテート）
表題化合物を実施例７に記載されるように２−ニトロ−５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）フェニルアミンを使用して合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２７２．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．１９分。
（４−アミノ−３−｛５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）］ベンズイミダゾール−２−イル｝ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を実施例１方法Ａに記載されるようにエチル２−｛５−［１−（１，２，４−トリアゾリル）］ベンズイミダゾール−２−イル｝アセテートおよびアントラニロニトリルを使用して合成した。粗製固体を回収し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（９２：７：１ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）により精製した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３４４．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．０１分。
（実施例９）
（方法Ｂ）
（Ｎ−（４−クロロ−２−シアノフェニル）−２−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）アセトアミド））
ＬｉＨＭＤＳ（２．５当量）をＴＨＦ中のエチル２−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテート（１．０当量）に−７８℃で添加した。１時間後、ＴＨＦ中の２−アミノ−５−クロロベンゼンカルボニトリル（０．８２当量）を添加した。この反応系を２３℃まで昇温させて一晩攪拌した。得られた混合物をＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧濃縮して褐色固体を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィー（５：１ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製し、所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３９６．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７９分。
（４−アミノ−６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
Ｎ−（４−クロロ−２−シアノフェニル）−２−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）アセトアミド（１．０当量）を、ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中０．５Ｍ、１８当量）中７０℃で２時間加熱した。得られた混合物を冷却し、そして得られた固体を濾過し、そして水で洗浄して所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３９６．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．１３分。
（実施例１０）
（２−ニトロ−５−ピペリジルフェニルアミン）
表題化合物を実施例８に記載されるようにピペリジン（３．０当量、過剰 ＮａＨの代わりに塩基として作用する）を使用して合成した。所望の生成物を黄色結晶性の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２２２．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．５３分。
（エチル２−（５−ピペリジルベンズイミダゾール−２−イル）アセテート）
表題化合物を、実施例７に記載されるように２−ニトロ−５−ピペリジルフェニルアミンを使用して合成した。所望の生成物を黄色油状物として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２８８．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．３１分。
（４−アミノ−３−（５−ピペリジルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例９方法Ｂに記載されるように、エチル２−（５−ピペリジルベンズイミダゾール−２−イル）アセテートおよびアントラニロニトリルを使用して合成した。非環式アミドをＮａＯＭｅ環化工程において精製せずに使用した。所望の生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（９６．５：３．０：０．５ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ、Ｒｔ ０．２）による精製後に得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３６０．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．８３分。
（実施例１１）
（［１−（３−アミノ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］ジメチルアミン）
表題化合物を、実施例８に記載されるように、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（３．０当量、過剰のアミンをＮａＨの代わりに塩基として使用した）を使用して合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２５１．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．２５分。
（エチル２−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝アセテート）
表題化合物を実施例７に記載されるように［１−（３−アミノ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］ジメチルアミンを使用して合成した。所望の生成物を黄色油状物として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３１７．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．３６分。
（２−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝−Ｎ−（４−クロロ−２−シアノフェニル）アセトアミド）
表題化合物を実施例９方法Ｂに記載されるように、エチル２−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝アセテートを使用して合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４２３．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．６７分。
（４−アミノ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝−６−クロロヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例９方法Ｂに記載されるように、２−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］ベンズイミダゾール−２−イル｝−Ｎ−（４−クロロ−２−シアノフェニル）アセトアミドを使用して合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４２３．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７１分。
（実施例１２）
（エチル２−［５−（ジメチルアミノ）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテート）
表題化合物を、実施例７に記載されるように（３−アミノ−４−ニトロフェニル）ジメチルアミンを使用して合成した。得られた黄褐色フィルムをシリカゲルクロマトグラフィー（５：１：９４ ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ：ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ２４８．３ ｍ／ｚ（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．２４分。
（２−［５−（ジメチルアミノ）ベンズイミダゾール−２−イル］−Ｎ−（２−シアノフェニル）アセトアミド）
表題化合物を実施例９方法Ｂに記載されるように、エチル２−［５−（ジメチルアミノ）ベンズイミダゾール−２−イル］アセテートおよびアントラニロニトリルを使用して合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３２０．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．６８分。
（４−アミノ−３−［５−（ジメチルアミノ）ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を実施例９方法Ｂに記載されるように、２−［５−（ジメチルアミノ）ベンズイミダゾール−２−イル］−Ｎ−（２−シアノフェニル）アセトアミドを使用して合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３２０．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７２分。
（実施例１３）
（エチル２−（５−シアノベンズイミダゾール−２−イル）アセテート）
表題化合物を、実施例７に記載されるように、４−アミノ−３−ニトロ−ベンゾニトリルを使用して合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２３０．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．２９分。
（２−（４−アミノ−２−オキソ−３−ヒドロキノリル）ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル）
表題化合物を、実施例９方法Ｂに記載されるようにエチル２−（５−シアノベンズイミダゾール−２−イル）アセテートおよびアントラニロニトリルを使用して合成した（非環式アミドは観察されなかったのでＮａＯＭｅ工程は必要なかった）。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３０２．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．６２分。
（実施例１４）
（２−（４−アミノ−２−オキソ−３−ヒドロキノリル）ベンズイミダゾール−５−カルボキサミジン）
ＥｔＯＨ中の２−（４−アミノ−２−オキソ−３−ヒドロキノリル）ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル（１．０当量）をガラスボンベ中に入れ、０℃に冷却し、そしてＨＣｌ（ｇ）を１５分間通気した。次いでこのボンベをシールし、室温にして一晩攪拌した。溶媒を減圧留去した。この残渣をガラスボンベ中でＥｔＯＨに溶解しそして０℃に冷却した。ＮＨ３（ｇ）を１５分間通気し、そしてこのボンベをシールし、そして８０℃で５時間加熱した。溶媒を減圧で除去して、粗生成物を逆相ＨＰＬＣによって精製した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３１９．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７０分。
（実施例１５）
（４−アミノ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−ベンズイミダゾール−２−イル］ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例９、方法Ｂに記載されるように、アントラニロニトリルを用いて、合成した。粗アクリルアミドを、ＮａＯＭｅ環化工程において精製せずに使用した。この粗最終生成物を、逆相ＨＰＬＣ（ＤＭＳＯ／５％ＴＦＡ）によって精製した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４０６．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．５６分。
（実施例１６）
（５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェニルアミン）
表題化合物を、実施例８に記載されるように、モルホリン（３．０当量、過剰アミンを、ＮａＨの代わりに塩基として用いた）を用いて合成した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２２４．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．８９分。
（エチル２−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）アセテート）
表題化合物を、５−モルホリン−４−イル−２−ニトロフェニルアミンを用いて実施例７において記載されるように合成した。粗黄色油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー（８９．５：１０：０．５のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）によって精製して、黄色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２９０．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．３１分。
（方法Ｃ）
（４−ヒドロキシ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
−７８℃で、エチル２−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）アセテート（１．０当量）の無水ＴＨＦ溶液に、窒素雰囲気下、ＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ、３．１当量）を添加して、この溶液を１時間攪拌した。次いで、１−ベンジルベンゾ［ｄ］１，３−オキシマザペルヒドロイン（ｏｘａｚａｐｅｒｈｙｄｒｏｉｎｅ）−２，４−ジオン（１．０５当量）の無水ＴＨＦ溶液を、滴下して加え、そして得られた溶液を、０℃まで１時間加温した。得られた混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチして、有機層を分離した。水層を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（４回）。合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、粗物質をトルエンに溶解して、還流で１６時間加熱した。トルエンを減圧で除去し、そして粗物質をさらに精製せずに使用した。生成物を、白色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４５３．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．９１分。
（４−ヒドロキシ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
粗４−ヒドロキシ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン（１．０当量）を、トリフルオロメタンスルホン酸に溶解して、４０℃で１６時間加熱した。得られた溶液を水で希釈して、そして６ＮのＮａＯＨ（水溶液）で中和すると、黄色の沈殿が形成した。この粗固体を遠心分離によって単離し、そして逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を明黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３６３．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７７分。
（実施例１７）
（Ｎ−［１−（３−アミノ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミド）
表題化合物を、実施例８に記載されるように、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（１．０１当量）を用いて、塩基として（ＮａＨの代わりに）ジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）を用いて合成した。生成物を、橙色の結晶性固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３２３．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．５３分。
（エチル２−（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］ピロリジニル｝ベンズイミダゾール−２−イル）アセテート）
表題化合物を、実施例７に記載されるように、Ｎ−［１−（３−アミノ−４−ニトロフェニル）ピロリジン−３−イル］（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミドを用いて合成した。この生成物を、黄色油状物として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３２３．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．５３分。
（３−［５−（３−アミノピロリジニル）ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ヒドロキシヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６、方法Ｃに記載される手順に従って、エチル ２−（５−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］ピロリジニル｝ベンズイミダゾール−２−イル）アセテートを用いて合成した。この生成物を、黄色固体として得、その後ベンジル基を開裂させた（実施例１５中の手順を参照のこと）。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｅ ３６２．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．５５分。
（実施例１８）
（（３−アミノ−４−ニトロフェニル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミン）
表題化合物を、実施例８に記載されるように、１，１，４−トリメチルエチレンジアミン（１．０１当量）を用いて、塩基としてジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）を（ＮａＨの代わりに）用いて合成した。この生成物を、明黄色の結晶性固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２３９．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．２９分。
（エチル２−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）アセテート）
表題化合物を、実施例７に記載されるように、（３−アミノ−４−ニトロフェニル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミンを用いて合成した。所望の生成物を、黄色油状物として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３０５．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．１７分。
（３−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６、方法Ｃに記載されるように、エチル ２−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）アセテートを用いて合成した。この生成物を、淡黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４６８．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．２６分。
（３−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６、方法Ｃに記載されるように、３−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを用いて合成した。この粗物質を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、生成物を黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３７８．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．９９分。
（実施例１９）
（方法Ｄ）
（４−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
乾燥した丸底フラスコ中で、４−ヒドロキシ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン（１．０当量）およびＰＯＣｌ３の溶液を８０℃で２時間加熱した。過剰のＰＯＣｌ３を減圧下除去して、そして粗物質を水でクエンチした。この粗生成物を濾過によって集め、シリカゲルクロマトグラフィー（１：９のＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製した。４−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを、赤色固体として単離した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４７１．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．３５分。
（４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
４−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン（１．０当量）およびＥｔＯＨの溶液を、２−メトキシエチルアミン（１０当量）を用いて室温で処理した。得られた溶液を、還流で１６時間加熱し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。この粗固体を、水中で超音波処理して、濾過し、ヘキサン中で超音波処理して、そして再び濾過した。粗生成物を、さらに精製することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ５１０．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．２０分。
（４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを、実施例１６に記載される手順を用いて脱ベンジル化し、表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４２０．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．５７分。４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オンを、副生成物として生成した（以下を参照のこと）。
（４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンの脱ベンジル化の副生成物として得て、これを、逆相ＨＰＬＣによって黄色固体として単離した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４０６．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．３９分。
（実施例２０）
（４−（メトキシアミノ）−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンを用いて合成した。この生成物を精製せずに使用した。
（４−（メトキシアミノ）−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、４−（メトキシアミノ）−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンの脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３９２．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．８２分。
（実施例２１）
（ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１−ベンジル−４−ヒドロキノリル］アミノ｝ピペリジンカルボキシレート）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノピペリジンを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
（３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−４−（３−ピペリジルアミノ）ヒドロキノリン−２−オン）
生成物を、実施例１６に記載される手順を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１−ベンジル−４−ヒドロキノリル］アミノ｝ピペリジンカルボキシレートの脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。このｔ−ブトキシカルボニル基を、反応条件下で除去する。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４４５．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７３分。
（実施例２２）
（ｔｅｒｔ−ブチル−３−（｛［３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１−ベンジル−４−ヒドロキノリル］アミノ｝メチル）ピペリジンカルボキシレート）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノメチルピペリジンを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
（３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（３−ピペリジルメチル）アミノ］−ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル−３−（｛［３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１−ベンジル−４−ヒドロキノリル］アミノ｝メチル）ピペリジンカルボキシレートの脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４５９．６（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７１分。
（実施例２３）
（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、１，１−ジメチルエチレンジアミンを用いて、合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンの脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４３３．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．５５分。
（実施例２４）
（３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（オキソラン−２−イルメチル）アミノ］−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、２−アミノメチルテトラヒドロフランを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
（３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（オキソラン−２−イルメチル）アミノ］ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（オキソラン−２−イルメチル）アミノ］−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンの脱ベンジル化の後、黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４４６．５（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．１９分。
（実施例２５）
（４−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−メチルエチレンジアミンを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
（４−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン））
表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、４−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンの脱ベンジル化の後、黄色固体として得た。ｔ−ブトキシカルボニル基を、反応条件下、除去する。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４１９．４（ＭＨ＋），Ｒｔ １．５０分。
（実施例２６）
（ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１−ベンジル−４−ヒドロキノリル］アミノ｝ピロリジンカルボキシレート）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノピロリジンを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
（３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１−ベンジル−４−ヒドロキノリル］アミノ｝ピロリジンカルボキシレートの脱ベンジル化の後、黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４３１．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．５０分。
（実施例２７）
（４−［（（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルペンチルアミンを用いて合成した。この生成物を、精製せずに使用した。
（４−［（（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載される手順を使用して、４−［（（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチルペンチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンの脱ベンジル化の後、黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４６１．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７８分。
（実施例２８）
（ｔ−ブトキシカルボニル保護された４−［（（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルブチルアミンを用いて合成した。生成物を、精製せずに使用した。
（４−［（（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、４−［（（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブチル）アミノ］−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンの脱ベンジル化の後、黄色固体として得た。ｔ−ブトキシカルボニル基を、反応条件下、除去する。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４４７．５（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．９６分。
（実施例２９）
（４−アミノ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、密閉されたガラス管中のアンモニアを用いて合成した。生成物を、精製せずに使用した。
（４−アミノ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）ヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、４−アミノ−３−（５−モルホリン−４−イルベンズイミダゾール−２−イル）−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンの脱ベンジル化の後に明黄色固体として得て、逆相ＨＰＬＣによって精製した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３６２．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．６１分。
（実施例３０）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−ヒドロキシ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１６、方法Ｃに記載されるように、エチル ２−ベンズイミダゾール−２−イルアセテートを用いて合成した。生成物を、白色固体として得て、さらに精製せずに使用した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３６８．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．９９分。
（３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−ヒドロキシ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを用いて合成した。粗生成物を、精製せずに使用した。
（実施例３１）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−（メチルアミノ）ヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化された表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、メチルアミンおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを用いて合成した。この生成物を、実施例１６に記載される手順を用いて、脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２９１．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．６４分。
（実施例３２）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−（エチルアミノ）ヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化された表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、エチルアミンおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを用いて合成した。表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３０５．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．０１分。
（実施例３３）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−［（オキソラン−２−イルメチル）アミノ］ヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化された表題化合物を、実施例１９、方法Ｄに記載されるように、２−アミノメチルテトラヒドロフランおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを用いて合成した。表題化合物を、実施例１６に記載される手順を用いて、脱ベンジル化の後に、黄色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３６１．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７４分。
（実施例３４）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−［（４−ピペリジルメチル）アミノ］ヒドロキノリン−２−オン）
保護した表題化合物を、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−アミノメチルピペリジンおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。実施例１６に記載の手順を使用して、脱保護および脱ベンジル化した後、黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３７４．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．２９分。
（実施例３５）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−［（４−フルオロフェニル）アミノ］ヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化した表題化合物を、４−フルオロアニリンおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。実施例１６に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後、黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３７１．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．９２分。
（実施例３６）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−（メトキシアミノ）ヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化した表題化合物を、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。実施例１６に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３０７．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７７分。
（実施例３７）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−（ベンズイミダゾール−６−イルアミノ）ヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化した表題化合物を、５−アミノベンズイミダゾールおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−ｌ−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。実施例１６に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に、黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３９３．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．４１分。
（実施例３８）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−（フェニルアミノ）ヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化した表題化合物を、アニリンおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。実施例１６に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に、黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３５３．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．３８分。
（実施例３９）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−（キヌクリジン−３−イルアミノ）ヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化した表題化合物を、３−アミノキヌクリジンおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。実施例１６に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３８６．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．８２分。
（実施例４０）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−［（イミダゾール−５−イルメチル）アミノ］ヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化した表題化合物を、４−アミノメチル−１Ｈ−イミダゾールおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。実施例１６に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に、黄色固体として表題化合物を参照のこと得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３５７．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．３４分。
（実施例４１）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−（モルホリン−４−イルアミノ）ヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化した表題化合物を、４−アミノモルホリンおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。実施例１６に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に、黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３６２．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．４２分。
（実施例４２）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−ヒドラジノヒドロキノリン−２−オン）
ベンジル化した表題化合物を、ヒドラジンおよび３−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。実施例１６に記載の手順を使用して、脱ベンジル化した後に、黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２９２．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．１９分。
（実施例４３）
（３−ベンズイミダゾール−２−イル−２−オキソヒドロキノリン−４−カルボニトリル）
３−ベンズイミダゾール−２−イル−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン（１当量）を、ＤＭＡ中に溶解し、ＣｕＣＮ（１０当量）をいっぺんに加えた。この反応混合物を、９０℃にて一晩攪拌した。得られた混合物を、室温まで冷却し、水を加え、そして橙色の沈殿物を、濾過によって取り出した。この固形物を、水和ＦｅＣｌ３溶液で７０℃にて１時間処理した。この懸濁液を遠心分離し、溶液を除去した。残存する固形物を６Ｎ ＨＣｌ（２回）、飽和Ｎａ２ＣＯ３（２回）、水（２回）で洗浄し、そして凍結乾燥した。得られた粉末を、１ｍＬのトルフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｃｉｄ）中に溶解し、そして６０℃にて一晩加熱した。得られた混合物を、０℃まで冷却し、水をゆっくりと加えた。飽和ＬｉＯＨを、ｐＨが８になるまでこの懸濁液に滴下し、次いで、この固形物を濾過し、そして水で洗浄した（３回）。逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２８７．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．８９分。
（実施例４４）
（エチル２−（５，６−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）アセテート）
表題化合物を、４，５−ジメチルベンゼン−１，２−ジアミンを使用して、実施例１に記載されるように合成した。この粗黄色油状物を、最初にシリカゲルクロマトグラフィー（９６．５：３．０：０．５、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：Ｅｔ３Ｎ）により、次いでトルエンから再結晶することによって精製して、淡黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２３３．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７３分。
（３−（５，６−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、エチル２−（５，６−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）アセテートを使用して、実施例１６の方法Ｃに記載されるように合成した。この粗製物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（９８．５：１．５、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３９６．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ ３．６０分。
（３−（５，６−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オン）
表題化合物を、３−（５，６−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−１−ベンジルヒドロキノリン−２−オンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。この表題化合物を、橙色から黄色の固体として得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ４１４．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．４７分。
（ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［３−（５，６−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１−ベンジル−４−ヒドロキノリル］アミノ｝ピペリジンカルボキシレート）
表題化合物を、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノピペリジンを使用して、実施例１９の方法Ｄに記載されるように合成した。この粗製物質を、シリカゲルクロマトグラフィー（９９：１ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ５７８．５（ＭＨ＋）、Ｒｔ ３．０５分。
（３−（５，６−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）−４−（３−ピペリジルアミノ）ヒドロキノリン−２−オン）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［３−（５，６−ジメチルベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１−ベンジル−４−ヒドロキノリル］アミノ｝ピペリジン−カルボキシレートを、実施例１６に記載されるように脱ベンジル化した。この粗製物質を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、薄黄色固体として表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３８８．４（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．６１分。
（実施例４５）
（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルアセトニトリル）
シアノ酢酸エチル（１．５当量）および２，３−ジアミノピリジン（１当量）を、１８５℃にて３０分加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして黒色固体をエーテルで粉砕した。それによって、黒褐色粉末として所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ １５９．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ ０．４４分。
（エチル３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルアセテート）
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルアセトニトリルを、ＥｔＯＨ中に懸濁し、そしてガス状ＨＣｌを、３時間にわたってバブリングした。この懸濁液は、初めは溶解したように見えたが、ほとんどすぐに沈殿物が形成し始めた。この反応混合物を０℃まで冷却し、ＮａＨＣＯ３冷却飽和溶液を慎重に加えた。固形ＮａＨＣＯ３もまた加えて、ｐＨを７．６の値にした。次いで、水相を、ＥｔＯＡｃで抽出し、そして有機抽出物を乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。この溶媒を減圧下でエバポレートした後、残渣を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（１％ Ｅｔ３Ｎを含むＣＨ２Ｃｌ２中１０％ ＭｅＯＨ）によって精製して、薄褐色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２０６．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ ０．９７分。
（４−アミノ−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン）
ＬｉＨＭＤＳ（３．０当量）を、ＴＨＦ中−７８℃にて、エチル３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルアセテート（１．０当量）に加えた。２０分後、２−アミノベンゼンカルボニトリル（１．１当量）のＴＨＦ溶液を加えた。得られた混合物を室温まで温め、３時間攪拌し、次いで、一晩還流した。この混合物を０℃まで冷却し、そしてＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチした。形成された沈殿物を濾過し、それをエーテルで繰返し洗浄して、薄褐色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２７８．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．８２分。
（実施例４６）
（６−モルホリン−４−イル−３−ニトロピリジン−２−アミン）
モルホリン（４当量）を、６−クロロ−３−ニトロピリジン−２−アミン（１当量）のＣＨ３ＣＮ懸濁液に加え、そしてこの反応混合物を、７０℃にて５時間攪拌した。この溶媒を、減圧下でエバポレートし、そして残渣をエーテルで粉砕して、山吹色粉末として所望の化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２２５．０（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７９分。
（エチル（５−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート）
６−クロロ−３−ニトロピリジン−２−アミン（１．０当量）のＥｔＯＨ溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を加えた。この反応容器を、水素で繰返しパージし、次いで、水素雰囲気下（１ａｔｍ）で１８時間攪拌した。エチル３−エトキシ−３−イミノプロパノエートヒドロクロリド（２．０当量）をいっぺんに加え、そしてこの反応混合物を一晩還流した。この反応混合物を室温まで冷却し、セライトプラグを通して濾過し、そしてこのプラグをＥｔＯＨで洗浄した。減圧下で、この溶媒をエバポレートした後、残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（１％ Ｅｔ３Ｎを含むＣＨ２Ｃｌ２中５％ ＭｅＯＨ）によって精製して、褐色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２９１．３（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．７１分。
（４−アミノ−３−（５−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン）
表題化合物を、改変した溶解手順を用いて、エチル２−（５−モルホリン−４−イルイミダゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテートおよび２−アミノベンゼンカルボニトリルを使用して、実施例４５の方法Ｅに記載されるように合成した。塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチした後、２相に分離させ、この水相をＥｔＯＡｃで抽出した。静置している際に、固形物が形成され、有機抽出物から沈殿した。暗褐色固体の、この沈殿物を、濾過し、そして乾燥した。逆相クロマトグラフィーによって精製して、赤みを帯びた固体として所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３６３．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．２０分。
（実施例４７）
（４−アミノ−５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン）
ＬｉＨＭＤＳ（３．０当量）を、ＴＨＦ中−７８℃にて、エチル３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルアセテート（１．０当量）に加えた。２０分後、２−アミノ−６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ベンゾニトリル（１．１当量）のＴＨＦ溶液を加えた。得られた混合物を、室温まで温め、２時間攪拌し、次いで６０℃まで一晩加熱した。この混合物を０℃まで冷却し、そしてＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチした。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し（５回）、そして有機抽出物を収集し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）そして濃縮した。この粗生成物を、ＨＰＬＣによって精製した。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３９１．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ ２．３５分。
（実施例４８）
（エチル｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル｝アセテート）
６−クロロ−３−ニトロ−２−アミノピリジン（１．０当量）および３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１．１当量）を、ＣＨ３ＣＮ中に溶解し、そしてジイソプロピルエチルアミン（２．０当量）を加えた。この反応混合物を、７０℃にて一晩加熱した。この溶液を、室温まで冷却し、そしてこの溶媒をエバポレートした。この残渣を、エーテルおよび水で粉砕し、そして減圧下で乾燥した（ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２５２．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．０９分）。単離した生成物（１．０当量）および１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を、室温にて、無水ＥｔＯＨに懸濁した。この反応フラスコを排気し、その後Ｈ２で満たした。得られた混合物を、水素雰囲気下で一晩攪拌した。次いで、エチル３−エトキシ−３−イミノプロパノエートヒドロクロリド（２．０当量）を加え、そして得られた混合物を、還流で一晩加熱した。次いで、この溶液を、セライトを通して濾過し、そして減圧下でエバポレートした。この残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２に懸濁し、そしてｐＨが１１に達するまで、濃ＮＨ４ＯＨを加えた。それによって形成されたＮＨ４Ｃｌを濾過した。２相に分離させ、この有機相を乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。この溶媒をエバポレートし、残渣をエーテルで粉砕することによって、薄緑色粉末を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３１８．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．１１分。
（４−アミノ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン）
ＬｉＨＭＤＳ（３．５当量）を、ＴＨＦ中−４０℃にて、エチル｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル｝アセテート（１．０当量）に加えた。１０分後、２−アミノベンゼンカルボニトリル（１．１当量）のＴＨＦ溶液を加えた。得られた混合物を、室温まで温め、１時間攪拌し、次いで６０℃まで一晩加熱した。この混合物を、室温まで冷却し、そしてＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）でクエンチした。水相を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（５回）。この生成物を、抽出の間に、有機溶液で粉砕した。減圧下でこの溶媒をエバポレートすることによって、褐色固体を得、これを、ＭｅＯＨおよびアセトンで繰返し粉砕して、黄緑色粉末を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３９０．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．４８分。
（実施例４９）
（２−（４−エチルピペラジニル）−６−ニトロベンゼンカルボニトリル）
２，６−ジニトロベンゼンカルボニトリル（１．０当量）およびエチルピペラジン（３．６当量）を、ＤＭＦ中に溶解した。得られた溶液を、９０℃にて２時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そしてＨ２Ｏ中に注いだ。形成された沈殿物を濾過して、褐色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２６０．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．６９分。
（６−アミノ−２−（４−エチルピペラジニル）ベンゼンカルボニトリル）
２−（４−エチルピペラジニル）−６−ニトロベンゼンカルボニトリル（１．０当量）を、ＥｔＯＨおよびＥｔＯＡｃ中に溶解した。このフラスコを、Ｎ２でパージし、そして１０％ Ｐｄ／Ｃ（０．１当量）を加えた。このフラスコを排気し、そしてＨ２で３回パージした。得られた混合物を、室温にて一晩攪拌した。この混合物を、セライトを通して濾過し、そしてその濾過パッドを、ＥｔＯＡｃで洗浄した。この溶媒を減圧下で除去して、黄色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ２３１．２（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．４２分。
（４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン）
ｔ−ＢｕＬｉ（３．１当量）を、ＴＨＦ中０℃にて、エチル２−ベンズイミダゾール−２−イルアセテート（１．０当量）および６−アミノ−２−（４−エチルピペラジニル）ベンゼンカルボニトリル（１．０当量）に加えた。この反応物を、一晩攪拌した。得られた混合物を、ＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮して褐色固体を得た。この粗製物質を、ＣＨ２Ｃｌ２およびＭｅＯＨで粉砕して、黄褐色固体を得た。ＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ ３８９．１（ＭＨ＋）、Ｒｔ １．８０分。
（実施例５０〜１５４）
実施例５０〜１５４を合成するために使用された２−アミノベンゾニトリルまたはイサト酸無水物の出発物質は、当業者によって容易に認識される。これらは、市販されるか、または上に示される実施例（例えば、実施例１、２および４９）に従って合成される。無水物の６−クロロ−１−（フェニルメチル）−２Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオンを、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８１，２４（６），７３５およびＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９７５，１２（３），５６５に記載される一般的なイサト酸無水物合成方法に従って合成した。
実施例１に示されるようにエチル３−エトキシ−３−イミノプロパノエートヒドクロリドとアリールジアミンとを反応させることにより、ベンゾイミダゾールアセテートを形成した。この合成において用いられる必須のジアミンはまた、当業者により容易に認識され、方法１〜９に従って合成され得る。このイサト酸無水物を、方法ＣおよびＤを用いてベンゾイミダゾールアセテートとカップリングした。２−アミノベンゾニトリルを、方法Ｂ、実施例４９のカップリング方法、または以下に示した一般的手順を用いてベンゾイミダゾールアセテートとカップリングした。
（方法Ｅ）
ＬｉＨＭＤＳ（３〜４当量）を、ＴＨＦ中のベンゾイミダゾールアセテート（１．０当量）に添加した（−７８℃〜０℃の範囲の一定温度で）。次いで、２０分後、２−アミノベンゾニトリル（１．１当量）のＴＨＦ溶液を添加した。得られた混合物を、室温まで温め、１〜３時間攪拌し、次いで、約４０℃〜６５℃まで温めた（１時間〜１２時間）。この混合物を０℃まで冷却し、ＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）でクエンチした。この水相を、ＣＨ２Ｃｌ２またはＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を回収し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。減圧下での溶媒のエバポレートおよびシリカゲルクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣによる残渣の精製により、４−アミノキノリノン生成物が得られた。
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 （実施例１５５〜２７０）
以下の表に示される実施例１５５〜２７０を、上記の方法（例えば、方法１〜１５）ならびにスキームおよび他の実施例に示される方法を用いて合成したか、または市販の物質を用いて当該分野で妥当な技術の１つに明らかなように改変した。
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 （アッセイ手順）
（レセプターチロシンキナーゼに対するインビトロキナーゼアッセイ）
種々のプロテインチロシンキナーゼのキナーゼ活性は、ＡＴＰおよび適切なペプチドまたはタンパク質チロシン含有基質を提供し、そしてそのチロシン残基に対するリン酸部分の転移をアッセイすることによって測定され得る。ｆｌｔ−１（ＶＥＧＦＲ１）、ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）、およびｂＦＧＦレセプターの細胞質ドメインに対応する組換えタンパク質を、バキュロウイルス発現系（ＩｎＶｉｔｒｏｇｅｎ）を使用してＳｆ９昆虫細胞中で発現させ、そしてＧｌｕ抗体相互作用（Ｇｌｕエピトープタグ化構築物について）を介してか、または金属イオンクロマトグラフィー（Ｈｉｓ６タグ化構築物について）によって精製した。各アッセイのために、試験化合物を、ＤＭＳＯ中に段階希釈し、次いで、適切なキナーゼ反応緩衝液＋ＡＴＰと混合した。キナーゼタンパク質および適切なビオチン化ペプチド基質を添加して１００μＬの最終容量にし、反応物を１〜２時間室温でインキュベートし、そして５０μＬの４５ｍＭ ＥＤＴＡ、５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ ７．５）の添加によって停止させた。停止させた反応混合物（７５μＬ）をストレプトアビジンコート化マイクロタイタープレート（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）に移し、そして１時間インキュベートした。リン酸化されたペプチド生成物を、Ｅｕ標識抗ホスホチロシン抗体ＰＴ６６を使用して（ここで、この抗体希釈物について、そのＤＥＬＦＩＡアッセイ緩衝液に１ｍＭ ＭｇＣｌ２を補充するという変更を加えた）、ＤＥＬＦＩＡ時間分解蛍光システム（Ｗａｌｌａｃ）で測定した。時間分解蛍光を、Ｗａｌｌａｃ １２３２ ＤＥＬＦＩＡフルオロメーターで読み取った。５０％阻害のための各化合物の濃度（ＩＣ５０）を、ＸＬ Ｆｉｔデータ分析ソフトウェアを使用して、非線形回帰によって計算した。
Ｆｌｔ−１、ＫＤＲ、およびｂＦＧＦＲキナーゼを、５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ ７．０）、２ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ ＭｎＣｌ２、１ｍＭ ＮａＦ、１ｍＭ ＤＴＴ、１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、２μＭ ＡＴＰ、および０．４２μＭ ビオチン−ＧＧＧＧＱＤＧＫＤＹＩＶＬＰＩ−ＮＨ２中でアッセイした。Ｆｌｔ−１、ＫＤＲ、およびｂＦＧＦＲキナーゼを、それぞれ、０．１μｇ／ｍＬ、０．０５μｇ／ｍＬ、または０．１μｇ／ｍＬで加えた。
以下の化合物の各々を、上記の手順を使用して合成し、そしてアッセイした：
３−｛５−［２−（エチルアニリノ）エトキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン；３−［５−（４−アミノフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン；３−｛６−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン；４−ヒドロキシ−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；３−［５−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；３−｛５−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−キノリンカルボニトリル；４−アミノ−３−｛５−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−［６−（４−モルホニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−（２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−［６−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；４−アミノ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシイミダミド；４−アミノ−３−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−［５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−［５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−［５−（１−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−［５−（２−チエニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−｛５−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−｛５−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−［５−（３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−［５−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−［ヒドロキシ（オキシド）アミノ］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−［（１−メチル−３−ピペリニル）オキシ］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−６−クロロ−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−６−クロロ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２（１Ｈ）キノリノン；４−アミノ−６−［ヒドロキシ（オキシド）アミノ］−３−｛５−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−５−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−３−｛５−［２−（４−モルホリニル）エトキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−（２−ピリジニルメトキシ）−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−６−フルオロ−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アミノ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−６−フルオロ−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）アミノ］−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（メチルアミノ）−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（エチルアミノ）−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−｛［２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル］アミノ｝−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（４−ピペリジニルメチル）アミノ］−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（４−フルオロアニリノ）−２（１Ｈ）−キノリノン；４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ）−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルアミノ）−２（１Ｈ）−キノリノン；４−アニリノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（メトキシアミノ）−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（１Ｈ−イミダゾル−５−イルメチル）アミノ］−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（４−モルホリニルアミノ）−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドラジノ−２（１Ｈ）−キノリノン；４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ）−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２（１Ｈ）−キノリノン；４−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ）−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２（１Ｈ）−キノリノン；４−［（２−メトキシエチル）アミノ］−３−［６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−（メトキシアミノ）−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−（３−ピペリジニルアミノ）−２（１Ｈ）−キノリノン；３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−［（３−ピペリニルメチル）アミノ］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−［（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）アミノ］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−（３−ピロリジニルアミノ）−２（１Ｈ）−キノリノン；４−［（２−アミノ−４−メチルペンチル）アミノ］−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−［（２−アミノ−３−メチルブチル）アミノ］−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（３−ピペリジニルアミノ）−２（１Ｈ）−キノリノン；４−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；４−［（２−アミノシクロヘキシル）アミノ］−３−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ヒドロキシベンゾ［ｇ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（５−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（３Ｒ）−３（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−クロロ−４−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（６−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［６−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（６−メチル−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−アミノ−３−｛５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［５−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−６−クロロ−３−｛５−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；エチル｛４−［２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］ピペラジン−１−イル｝アセテート；４−アミノ−３−｛６−［メチル（ｌ−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；３−［６−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−アミノキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［６−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸；４−アミノ−５−（メチルオキシ）−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛６−［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；｛４−［２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］ピペラジン−１−イル｝酢酸；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（５−｛（２Ｓ，５Ｓ）−２−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−メチルモルホリン−４−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−６−クロロ−３−｛５−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−５，６−ジクロロ−３−｛５−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−５，６−ジクロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−［（ピリジン−２−イルメチル）オキシ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−モルホリン−４−イルキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−［（ピリジン−２−イルメチル）オキシ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−［（ピリジン−４−イルメチル）オキシ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２イル）−５−（メチルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−（メチルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−５−（メチルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−モルホリン−４−イルキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ ベンズイミダゾール−２−イル）−５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−５，６−ジクロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；３−｛５−［（２−モルホリン−４−イルエチル）オキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）オキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）オキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−６−フルオロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−６−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（６−フルオロ−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）オキシ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２−（１Ｈ）−オン；４−アミノ−６−フルオロ−３−（６−フルオロ−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［６−フルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（５−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［４，６−ジフルオロ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−５−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−５−フルオロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−５−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−５−クロロ−３−｛５−［３−ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−６−クロロ−３−｛５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−５−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（６−チオモルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［５−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛６−［３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［６−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−アミノ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；４−アミノ−３−（５−｛［４−（１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［５−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［５−（１−オキシドチオモルホリン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；３−｛５−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−アミノキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（５−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（５−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（５−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；メチル２−（４−アミノ−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート；４−アミノ−３−［５−（１，３’−ビピロリジン−１’−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［５−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−５，６−ビス（メチルオキシ）−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；４−アミノ−３−｛５−［（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；エチル４−｛［２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；４−アミノ−３−［５−（｛（５Ｒ）−５−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−３−イル｝アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−｛５−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−［５−（ピペリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−５−フルオロ−３−｛５−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；エチル４−｛［２−（４−アミノ−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；４−アミノ−５−フルオロ−３−［５−（ピペリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキサミド；
４−アミノ−３−（５−チエン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホンアミド；４−アミノ−６−ヨード−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−アミノ−３−（５−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−クロロ−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６，７−ジフルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−ブロモキノリン−２−（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボニトリル；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６，７−ビス（メチルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６，７−ジクロロキノリン−２（１Ｈ）−オン；１−［４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−７−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−（ジメチルアミノ）−６−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−（４−ニトロフェニル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−６−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−７−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−［４−（メチルオキシ）フェニル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−７−モルホリン−４−イルキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−６，７−ジフルオロ−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−（３−ニトロフェニル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；１−［４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（３−アセチルフェニル）−４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−６−フルオロ−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−７−モルホリン−４−イルキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−（シクロプロピルアミノ）−６−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン；Ｎ−｛３−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル］フェニル｝アセトアミド；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−６−フルオロ−７−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−７−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−７−ピペリジン−１−イルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；エチル１−［４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル］ピペリジン−４−カルボキシレート；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−（ｌ−ベンゾチエン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−７−ピロリジン−１−イルキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−６−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−６−［２−（メチルオキシ）フェニル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；エチル１−［４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル］ピペリジン−３−カルボキシレート；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−（４−エチルフェニル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−７−［（２−メチルプロピル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル）−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（ジメチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｆ］キノリン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル］安息香酸；４−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル］ベンズアミド；Ｎ−｛３−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル］フェニル｝アセトアミド；３−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル］安息香酸；４−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル］安息香酸；Ｎ−｛３−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル］フェニル｝アセトアミド；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−クロロ−６−（２−メチルフェニル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボニトリル；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２−２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−（メチルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル］ベンズアミド；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−７−（メチルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−クロロ−７−（ジメチルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−（ジメチルアミノ）−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン；３−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル］安息香酸；４−［４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−オキソ−７−ピペリジン−１−イル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル］安息香酸；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−７−（メチルオキシ）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−８−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６，７−ジフルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−メチル−４−（ピペリジン−３−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−［２−（メチルオキシ）フェニル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−［３−（メチルオキシ）フェニル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６，７−ジフルオロ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６，７−ジフルオロ−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−クロロ−４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（ピペリジン−２−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（ピペリジン−３−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（ピペリジン−３−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝−６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブチル］アミノ｝−６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；
４−（｛［４−（アミノメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−｛［（１Ｒ）−１−（アミノメチル）プロピル］アミノ｝−６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−｛［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（フェニルメチル）エチル］アミノ｝−６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−｛［１（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（ピリジン−３−イルエチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−４−｛［３−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）プロピル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（ピリジン−４−イルエチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−４−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−４−｛［（２メチル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メチル］アミノ｝−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝−６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４（｛［４−（アミノメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−４−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−｛［１−（フェニルメチル）ピペリジン−４イル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−（ピロリジン−３−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−［（２−ピペリジン−２−イルエチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−７−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；７−クロロ−３−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（ピペリジン−３−イルアミノ）キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−［（ピペリジン−２−イルエチル）アミノ］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−｛［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−｛［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル］アミノ｝キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−４−（｛［（２Ｓ）−１−エチルピロリジン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−４−（｛［（２Ｒ）−１−エチルピロリジン−２−イル］メチル｝アミノ）−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−６−［４−（メチルオキシ）フェニル］キノリン−２（１Ｈ）−オン；および６−（３−アミノフェニル）−４−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］−３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン。
上記化合物の各々が、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、およびｂＦＧＦに関して、１０μＭ未満のＩＣ５０値を示した。
本発明に従う有機化合物は互変異性の現象を示し得ることが、理解されるべきである。本明細書中の化学構造は、可能な互変異性形態の１つを単に例示するのみであり得るので、本発明は、示された構造の任意の互変異性形態を包含することが、理解されるべきである。
本発明は、例示のために本明細書中に示される実施形態に限定されず、上記特許請求の範囲の範囲内にあるような本発明の形態すべてを包含することが、理解されるべきである。

Claims (23)

  1. 医薬であって、該医薬は、以下：
    ５−ＦＵまたはＣＰＴ １１から選択される抗癌剤ならびに以下：
    Figure 2005527587
     の式Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩を含み、
    ここで、
    Ｙは、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−Ｒ１２Ｒ１３基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｚは、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１４基からなる群から選択され；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ９およびＲ１４は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ１０は、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、ヘテロシクリルオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；
    Ｒ１３は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基からなる群から選択され；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同一であっても異なっていてもよく、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールオキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、ならびに−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群から独立して選択され；そして
    Ｒ２２は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、
    医薬。
  2. 医薬であって、該医薬は、以下：
    ５−ＦＵまたはＣＰＴ １１から選択される抗癌剤ならびに以下：
    Figure 2005527587
     の式Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩を含み、
    ここで、
    Ｙは、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｚは、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１４基からなる群から選択され；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、同じであっても異なっていてもよく、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級、第二級、および第三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであっても異なっていてもよく、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級、第二級、および第三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ９は、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群から選択され；
    Ｒ１０は、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、置換および非置換のアルキル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；
    Ｒ１３は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１４は、Ｈ、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群より選択され；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同じであってもよいし異なっていてもよく、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ，−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同じであっても異なっていてもよく、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同じであっても異なっていてもよく、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同じであっても異なっていてもよく、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、ならびに−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群から独立して選択され；そして
    Ｒ２２は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、
    医薬。
  3. 医薬であって、該医薬は、以下：
    ５−ＦＵまたはＣＰＴ １１から選択される抗癌剤ならびに以下：
    Figure 2005527587
     の式Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩を含み、
    ここで、
    Ｙが、−ＯＨ、ＳＨ、アルキルチオ基、アリールチオ基、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｚが、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１４基からなる群より選択され；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ９およびＲ１４は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、および−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ１０が、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基からなる群より選択され；
    Ｒ１１が、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアルキル基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群より選択され；
    Ｒ１２が、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され；
    Ｒ１３が、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同じであっても異なってもよく、そして置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、ならびに−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群より独立して選択され；ならびに
    Ｒ２２が、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され；
    そしてさらにここで、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８のうちの少なくとも１つが、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基；−ＯＲ１９基であって、ここでＲ１９が、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択される、−ＯＲ１９基；−ＮＲ２０Ｒ２１基であって、ここでＲ２０が、置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択される、−ＮＲ２０Ｒ２１基；−ＮＲ２０Ｒ２１基であって、ここでＲ２１が、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択される、−ＮＲ２０Ｒ２１基；ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基であって、ここでＲ２５が、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアリールオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択される、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、からなる群より選択される、
    医薬。
  4. Ｙが、−ＯＲ１０基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、ならびに置換および非置換のアルキニル基からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬。
  5. Ｚが、−ＮＲ１４基である、請求項３に記載の医薬。
  6. Ｒ１は、−Ｈ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルコキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬。
  7. Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＯ２、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬。
  8. Ｒ６またはＲ７が、アルキル基である、請求項３に記載の医薬。
  9. Ｒ６またはＲ７が、−ＯＲ１９基であり、Ｒ１９は、アルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリルアルキル基である、請求項３に記載の医薬。
  10. 医薬であって、該医薬は、以下：
    ５−ＦＵまたはＣＰＴ １１から選択される抗癌剤ならびに以下：
    Figure 2005527587
     の式Ｉの化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩を含み、
    ここで、
    Ｙは、−ＯＨ、ＳＨ、アルキルチオ基、アリールチオ基、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｚは、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１４基からなる群から選択され；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級、第二級、および第三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群から選択され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級、第二級、および第三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ９およびＲ１４は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、および−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群から選択され；
    Ｒ１０は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基からなる群から選択され；
    Ｒ１１は、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアルキル基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；
    Ｒ１３は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ，−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル，置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル，置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ，置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、ならびに−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群から選択され；そして
    Ｒ２２は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され、
    さらに、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４の少なくとも１つは、−ＯＲ１５基であり、そしてＲ１５は、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、ならびに置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基からなる群から選択される、
    医薬。
  11. 医薬であって、該医薬は、以下：
    ５−ＦＵまたはＣＰＴ １１から選択される抗癌剤ならびに以下：
    Figure 2005527587
     の式ＩＩの化合物、
    、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩を含み、
    ここで、
    Ｙは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ１０基、−ＳＨ、−ＳＲ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣならびにＮからなる群より選択され、ここでＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基、−ＳＨ、−ＳＲ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０基、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の一級、二級および三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；Ｒ５は、存在しないかまたはＸ１がＮの場合にはＨであり；Ｒ６は、存在しないかまたはＸ２がＮの場合にはＨであり；Ｒ７は、存在しないかまたはＸ３がＮの場合にはＨであり；Ｒ８は、存在しないかまたはＸ４がＮの場合にはＨであり；
    Ｒ９は、Ｈ、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群より選択され；
    Ｒ１０は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基からなる群より選択され；
    Ｒ１１およびＲ１９は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、置換および非置換のアルキル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群より選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され；
    Ｒ１３は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｒ１４は、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基からなる群より選択され；
    Ｒ１２およびＲ１３は、一緒に結合して、５〜７員の飽和または不飽和の置換または非置換のＮ含有基を形成し得；
    Ｒ１５は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｒ１６は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され；
    Ｒ１７は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｒ１６およびＲ１７は、一緒に結合して、５〜７員の飽和または不飽和の置換または非置換のＮ含有環を形成し得；そして
    Ｒ１８、Ｒ２０、およびＲ２１は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、ならびに−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群より選択される、
    医薬。
  12. 癌の処置における、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬の使用。
  13. 癌の処置における、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、以下の式Ｉ：
    Figure 2005527587
     の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩の使用であって、
    ここで、
    Ｙは、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−Ｒ１２Ｒ１３基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｚは、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１４基からなる群から選択され；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ９およびＲ１４は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ１０は、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、ヘテロシクリルオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；
    Ｒ１３は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基からなる群から選択され；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同一であっても異なっていてもよく、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基からなる群から独立して選択され；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、同一であっても異なっていてもよく、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールオキシ基、ヘテロシクリルオキシ基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、ならびに−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群から独立して選択され；そして
    Ｒ２２は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、
    使用。
  14. 癌の処置における、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、以下の式Ｉ：
    Figure 2005527587
     の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩の使用であって、
    ここで、
    Ｙは、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｚは、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１４基からなる群から選択され；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級、第二級、および第三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群から選択され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝０）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級、第二級、および第三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ９は、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、および−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群から選択され；
    Ｒ１０は、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１１は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、置換および非置換のアルキル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；
    Ｒ１３は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１４は、Ｈ、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群より選択され；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ，−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル，置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル，置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、および−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群から選択され；そして
    Ｒ２２は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、
    使用。
  15. 癌の処置における、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、以下の式Ｉ：
    Figure 2005527587
     の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩の使用であって、
    ここで、
    Ｙが、−ＯＨ、ＳＨ、アルキルチオ基、アリールチオ基、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｚが、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１４基からなる群より選択され；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級アルキル基、第二級アルキル基、および第三級アルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ９およびＲ１４は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、および−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ１０が、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基からなる群より選択され；
    Ｒ１１が、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアルキル基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群より選択され；
    Ｒ１２が、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され；
    Ｒ１３が、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同じであっても異なってもよく、そして置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より独立して選択され；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同じであっても異なってもよく、そしてＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、ならびに−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群より独立して選択され；ならびに
    Ｒ２２が、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され；
    そしてさらにここで、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、またはＲ８のうちの少なくとも１つが、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の飽和ヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基；−ＯＲ１９基であって、ここでＲ１９が、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択される、−ＯＲ１９基；−ＮＲ２０Ｒ２１基であって、ここでＲ２０が、置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択される、−ＮＲ２０Ｒ２１基；−ＮＲ２０Ｒ２１基であって、ここでＲ２１が、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択される、−ＮＲ２０Ｒ２１基；ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基であって、ここでＲ２５が、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアリールオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択される、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、からなる群より選択される、
    使用。
  16. Ｙが、−ＯＲ１０基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、ならびに置換および非置換のアルキニル基からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
  17. Ｚが、−ＮＲ１４基である、請求項１５に記載の使用。
  18. Ｒ１は、−Ｈ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシ基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
  19. Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＮＯ２、置換および非置換のヘテロシクリル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルアルコキシ基からなる群から選択される、請求項１５に記載の使用。
  20. Ｒ６またはＲ７が、アルキル基である、請求項１５に記載の使用。
  21. Ｒ６またはＲ７が、−ＯＲ１９基であり、Ｒ１９は、アルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基、またはヘテロシクリルアルキル基である、請求項１５に記載の使用。
  22. 癌の処置における、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、以下の式Ｉ：
    Figure 2005527587
     の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩の使用であって、
    ここで、
    Ｙは、−ＯＨ、ＳＨ、アルキルチオ基、アリールチオ基、−ＯＲ１０基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、ならびに置換および非置換のアリールオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｚは、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１４基からなる群から選択され；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級、第二級、および第三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基からなる群から選択され；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ１９基、−ＮＲ２０Ｒ２１基、−ＳＨ、−ＳＲ２２基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３基、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２４基、−ＣＮ、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級、第二級、および第三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ９およびＲ１４は、同じであってもよいし異なっていてもよく、独立して、Ｈ、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、および−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群から選択され；
    Ｒ１０は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基からなる群から選択され；
    Ｒ１１は、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアルキル基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群から選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；
    Ｒ１３は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１５およびＲ１９は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ，−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル，置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル，置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１６およびＲ２０は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され；
    Ｒ１７およびＲ２１は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群から選択され；
    Ｒ１８、Ｒ２３、Ｒ２４、およびＲ２５は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アルキル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）（アリール）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ，置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、および−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群から選択され；そして
    Ｒ２２は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群から選択され、
    さらに、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４の少なくとも１つは、−ＯＲ１５基であり、そしてＲ１５は、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、ならびに置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基からなる群から選択される、
    使用。
  23. 癌の処置における、５−ＦＵまたはＣＰＴ−１１から選択される抗癌剤と組み合わせての、以下の式ＩＩ：
    Figure 2005527587
     の化合物、該化合物の互変異性体、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該互変異性体の薬学的に受容可能な塩の使用であって、
    ここで、
    Ｙは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ１０基、−ＳＨ、−ＳＲ１１基、−ＮＲ１２Ｒ１３基、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のアラルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣおよびＮからなる群から選択され、ここでＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４のうちの少なくとも１つはＮであり；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１５基、−ＮＲ１６Ｒ１７基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８基、−ＳＨ、−ＳＲ１９基、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０基、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２１基、置換および非置換のアミジニル基、置換および非置換のグアニジニル基、置換および非置換の第一級、第二級および第三級のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のアルケニル基、置換および非置換のアルキニル基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；Ｒ５は、存在しないかまたはＸ１がＮの場合にはＨであり；Ｒ６は、存在しないかまたはＸ２がＮの場合にはＨであり；Ｒ７は、存在しないかまたはＸ３がＮの場合にはＨであり；Ｒ８は、存在しないかまたはＸ４がＮの場合にはＨであり；
    Ｒ９は、Ｈ、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基からなる群より選択され；
    Ｒ１０は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基からなる群より選択され；
    Ｒ１１およびＲ１９は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、置換および非置換のアルキル基、ならびに置換および非置換のアリール基からなる群より選択され；
    Ｒ１２は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され；
    Ｒ１３は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノ基、置換および非置換のアリールアミノ基、置換および非置換のジアルキルアミノ基、置換および非置換のジアリールアミノ基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｒ１４は、Ｈ、−ＯＨ、アルコキシ基、アリールオキシ基、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、ならびに−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基からなる群より選択され；
    Ｒ１２およびＲ１３は、一緒に結合して、５〜７員の飽和または不飽和の置換または非置換のＮ含有環を形成し得；
    Ｒ１５は、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アルキル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のジヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換の（ヘテロシクリル）（アリール）アミノアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｒ１６は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリル基からなる群より選択され；
    Ｒ１７は、Ｈ、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、置換および非置換のヘテロシクリル基、ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール基、置換および非置換のアミノアルキル基、置換および非置換のアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のジアルキルアミノアルキル基、置換および非置換のアリールアミノアルキル基、置換および非置換のジアリールアミノアルキル基、置換および非置換の（アリール）（アルキル）アミノアルキル基、置換および非置換のヘテロシクリルアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ヘテロシクリル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ヘテロシクリル）２基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（アリール）（ヘテロシクリル）基、置換および非置換のヘテロシクリルアミノアルキル基、置換および非置換のヒドロキシアルキル基、置換および非置換のアルコキシアルキル基、置換および非置換のアリールオキシアルキル基、ならびに置換および非置換のヘテロシクリルオキシアルキル基からなる群より選択され；
    Ｒ１６およびＲ１７は、一緒に結合して、５〜７員の飽和または不飽和の置換および非置換のＮ含有環を形成し得；そして
    Ｒ１８、Ｒ２０、およびＲ２１は、同じであっても異なってもよく、そして独立して、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（アリール）基、−Ｎ（アルキル）２基、−Ｎ（アリール）２基、−Ｎ（アルキル）（アリール）基、置換および非置換のアルキル基、置換および非置換のアリール基、−ＯＨ、置換および非置換のアルコキシ基、置換および非置換のアリールオキシ基、置換および非置換のヘテロシクリル基、−ＮＨＯＨ、−Ｎ（アルキル）ＯＨ基、−Ｎ（アリール）ＯＨ基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アリール）Ｏ−アルキル基、−Ｎ（アルキル）Ｏ−アリール基、ならびに−Ｎ（アリール）Ｏ−アリール基からなる群より選択される、
    使用。
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