JP2005526007A - ベンゾチアゾール誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
Rは、水素、
−(CH2)n−フェニル(場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル又は−N(R′)−C(O)−低級アルキルにより置換されている)、
−(CH2)n−ピリジニル(場合により低級アルキルにより置換されている)、
−(CH2)n−C3-6−シクロアルキル(場合によりヒドロキシにより置換されている)、
−(CH2)n−N(R′)−C3-6−シクロアルキル(場合によりヒドロキシにより置換されている)、
−(CH2)n−ベンゾ〔1,3〕−ジオキソリル、
−(CR′2)n−チオフェニル(場合により低級アルキルにより置換されている)、
−(CR′2)n−チアゾリル(場合により低級アルキルにより置換されている)、
−(CH2)n−C(O)−チオフェニル(場合によりハロゲンにより置換されている)、
−(CH2)n−フラニル(場合により低級アルキルにより置換されている)、
−(CH2)n−C(O)−(CH2)n−チオフェニル、
−(CHR′)n−ベンゾフラン−2−イル、
−(CH2)n−ベンゾ〔b〕チオフェニル(場合により低級アルキルにより置換されている)、
−(CH2)n−N(R′)−C(O)−フェニル(場合によりハロゲン又は低級アルコキシにより置換されている)、
−(CH2)n−C(O)−フェニル(場合により低級アルコキシにより置換されている)、
−(CH2)n−C(O)−2,3−ジヒドロ−ベンゾ〔1,4〕ジオキシン−6−イル、
−(CH2)n−N(R′)−C(O)−ピリジニル、
−(CH2)n−テトラヒドロフラニル、
−CH−ビ−フェニル、
−CH(フェニル)−ピリジニル、
−(CH2)n−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル、
−(CH2)n−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル、
−(CH2)n−CH(フェニル)−テトラヒドロピラニル、
−(CH2)n−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−3−イル、又は
−(CH2)n−S−〔1,3,4〕チアゾール−2−イル(場合によりアミノにより置換されている)であり;
R′は、(R′2の場合には相互に独立に)水素又は低級アルキルであり;そして
nは、0、1、2、3又は4である〕で示される化合物、及び薬剤学的に許容しうるその酸付加塩に関する。
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸アミド。
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸フェネチル−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸3−クロロ−ベンジルアミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸2−クロロ−ベンジルアミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸2−メトキシ−ベンジルアミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(4−クロロ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(2−クロロ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(3−クロロ−フェニル)−エチル〕−アミド、又は
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(2−m−トリル−エチル)−アミド。
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(ピリジン−2−イルメチル)−アミド、又は
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド。
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(2−チオフェン−3−イル−エチル)−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(3−クロロ−チオフェン−2−イル)−2−オキソ−エチル〕−アミド、又は
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(1−メチル−2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド。
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔1−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−エチル〕−アミド。
a)式(5):
b)式(8):
所望であれば、得られた化合物を薬剤学的に許容しうる酸付加塩に変換すること
を特徴とする。
シュウ酸ジエチル(2)を約120℃に加熱する。2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミン(1)を少量ずつ非常に慎重に加え、この混合物を約180℃で90分間加熱する。室温に冷却して濾過後、n−ヘキサンを加える。生じる沈殿物を濾過により回収する。ヘキサンで洗浄して乾燥後、N−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニル)−オキサルアミド酸エチルエステル(3)を得る。次に、沸騰キシレン中の得られる式(3)の化合物に、約30分間かけて五硫化リンを少量ずつ加える。この混合物を約5時間還流し、室温に冷却して濾過する。この溶液を1N NaOHで抽出する。水相をトルエンで洗浄し、濾過して、pH1に達するまで0〜5℃で濃塩酸で処理する。沈殿物の濾過により、(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−チオキソ−酢酸(4)が生成する。
本明細書に記載される化合物及び中間体の単離及び精製は、所望であれば、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー(thick layer chromatography)、分取低圧又は高圧液体クロマトグラフィーあるいはこれらの手順の組合せのような、任意の適切な分離又は精製方法により行うことができる。適切な分離及び単離法の具体的な説明は、本明細書の以下の調製法及び実施例を参照することにより行うことができる。しかし、当然ながら他の同等な分離又は単離法も使用することができる。
式(I)の化合物は、例えばR基が、脂肪族又は芳香族アミン基のような塩基性基を含む場合には塩基性であろう。このような場合には、式(I)の化合物は、対応する酸付加塩に変換することができる。
ヒトアデノシンA1受容体は、セムリキ森林ウイルス発現系を使用してチャイニーズ・ハムスター卵巣(CHO)細胞で組換えにより発現させた。細胞を回収し、遠心分離により2回洗浄し、ホモジェナイズして再び遠心分離により洗浄した。最終の洗浄した膜ペレットは、120mM NaCl、5mM KCl、2mM CaCl2及び10mM MgCl2を含むトリス(50mM)緩衝液(pH7.4)(緩衝液A)に懸濁した。〔3H〕−DPCPX((〔プロピル−3H〕8−シクロペンチル−1,3−ジプロピルキサンチン);0.6nM)結合アッセイを96ウェルプレートで、緩衝液A 200μlの最終容量中に膜タンパク質2.5μg、Ysi−ポリ−l−リシン SPAビーズ0.5mg及びアデノシンデアミナーゼ0.1Uの存在下で行った。非特異結合は、キサンチンアミンコンジナー(XAC;2μM)を用いて画定した。化合物は、10μM〜0.3nMの10種の濃度で試験した。全てのアッセイは、二重反復で実施して、少なくとも2回繰り返した。アッセイプレートは、遠心分離の前に室温で1時間インキュベートし、次にパッカード・トップカウント(Packard Topcount)シンチレーションカウンターを用いて結合リガンドを測定した。IC50値は、非線形曲線当てはめプログラムを用いて計算し、そしてKi値は、チェン・プルソフの等式(Cheng-Prusoff equation)を用いて計算した。
ヒトアデノシンA2A受容体は、セムリキ森林ウイルス発現系を使用してチャイニーズ・ハムスター卵巣(CHO)細胞で組換えにより発現させた。細胞を回収し、遠心分離により2回洗浄し、ホモジェナイズして再び遠心分離により洗浄した。最終の洗浄した膜ペレットは、120mM NaCl、5mM KCl、2mM CaCl2及び10mM MgCl2を含むトリス(50mM)緩衝液(pH7.4)(緩衝液A)に懸濁した。〔3H〕−SCH−58261(Dionisottiら, 1997, Br J Pharmacol 121, 353;1nM)結合アッセイを96ウェルプレートで、緩衝液A 200μlの最終容量中に膜タンパク質2.5μg、Ysi−ポリ−l−リシン SPAビーズ0.5mg及びアデノシンデアミナーゼ0.1Uの存在下で行った。非特異結合は、キサンチンアミンコンジナー(XAC;2μM)を用いて画定した。化合物は、10μM〜0.3nMの10種の濃度で試験した。全てのアッセイは、二重反復で実施して、少なくとも2回繰り返した。アッセイプレートは、遠心分離の前に室温で1時間インキュベートし、次にパッカード・トップカウント・シンチレーションカウンターを用いて結合リガンドを測定した。IC50値は、非線形曲線当てはめプログラムを用いて計算し、そしてKi値は、チェン・プルソフの等式を用いて計算した。
1.項目1、2、3及び4を混合して、精製水で造粒する。
2.この顆粒を50℃で乾燥する。
3.顆粒を適切な粉砕装置に通す。
4.項目5を加え、3分間混合する;適切なプレスで圧縮する。
1.項目1、2及び3を適切なミキサーで30分間混合する。
2.項目4及び5を加え、3分間混合する。
3.適切なカプセルに充填する。
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸アミド
a)2−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−2−チオキソ−アセトアミド
ジメチルホルムアミド2ml中のクロロアセトアミド173mg(1.85mmol)及び硫黄119mg(3.70mmol)を、トリエチルアミン772μl(5.55mmol)で処理して、この混合物を室温で15時間撹拌した。次に2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミン385mg(1.85mmol)及びn−プロパノール10mlを加え、室温で撹拌を6時間続けた。この混合物を2日間還流した。沈殿した結晶を濾別して、n−プロパノールで洗浄することにより、2−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−2−チオキソ−アセトアミド320mg(59%)を赤色−褐色の結晶として得た。
MS m/e(%):296(M+H+、100)、
MA:C13H17N3O3S(295.357)計算値:C 52.87 H 5.80 N 14.23 S 10.86 実測値:C 52.38 H 5.82 N 13.85 S 10.86
1N水酸化ナトリウム水溶液2.88ml中の2−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−2−チオキソ−アセトアミド220mg(0.75mmol)の懸濁液を、水2ml中のフェリシアン化カリウム813mg(2.47mmol)の溶液に加えた。この混合物を50℃で30分間撹拌し、次に室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾過により分離し、ジクロロメタンに溶解して、酢酸エチル/ヘキサン、1/1でのシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製した。4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸アミド32mg(15%)を、融点:228〜230℃、MS m/e(%):294(M+H+、100)の黄色の結晶として得た。
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
a)N−(4−フルオロ−フェニル)−2−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−2−チオキソ−アセトアミド
ジメチルホルムアミド10ml中のα−クロロ−4−フルオロアセトアニリド919mg(4.80mmol)及び硫黄308mg(9.60mmol)を、トリエチルアミン2.01ml(14.4mmol)で処理して、この混合物を室温で2日間撹拌した。次にジメチルホルムアミド5ml及びn−プロパノール25ml中の2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミン1.00g(4.80mmol)を加え、室温で撹拌を6時間続けた。この混合物を6.5時間還流した。沈殿した結晶を濾別し、水で洗浄して乾燥することにより、N−(4−フルオロ−フェニル)−2−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−2−チオキソ−アセトアミド434mg(24%)を、融点:206〜208℃、MS m/e(%):390(M+H+、100)の赤色の粉末として得た。
1N水酸化ナトリウム水溶液3.60ml中のN−(4−フルオロ−フェニル)−2−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−2−チオキソ−アセトアミド100mg(0.26mmol)の懸濁液を、水1ml中のフェリシアン化カリウム285mg(0.87mmol)の溶液に加えた。この混合物を50℃で2日間撹拌し、次にジクロロメタンで抽出した。酢酸エチル/ヘキサン、3/7でのシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製することによって、4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド3.5mgを、MS m/e(%):388(M+H+、100)のオフホワイト色の結晶として得た。
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸ベンジルアミド
a)N−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニル)−オキサルアミド酸エチルエステル
シュウ酸ジエチル139ml(1015mmol)を120℃に加熱した。2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミン30.3g(145mmol)を少量ずつ非常に慎重に加え、この混合物を約180℃で90分間加熱した。室温に冷却して濾過後、n−ヘキサン1.5lを加えた。生じた沈殿物を濾過により回収した。ヘキサンで洗浄して乾燥後、N−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニル)−オキサルアミド酸エチルエステル34.4g(77%)を、融点:95〜97℃、MS m/e(%):309(M+H+、100)の帯緑色の結晶として得た。
沸騰キシレン652ml中のN−(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニル)−オキサルアミド酸エチルエステル33.9g(110mmol)に、五硫化リン8.80g(40mmol)を30分間かけて少量ずつ加えた。この混合物を5時間還流し、室温に冷却して濾過した。この溶液を1N NaOH 100mlで7回抽出した。水相をトルエン100mlで2回洗浄し、濾過して、pH1に達するまで0〜5℃で濃塩酸で処理した。沈殿物を濾過することにより、(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−チオキソ−酢酸20.2g(62%)を、融点:156〜158℃、MS m/e(%):297(M+H+、100)の黄色の結晶として得た。
1N NaOH 248ml(248mmol)中の(2−メトキシ−5−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−チオキソ−酢酸10.5g(35.4mmol)の溶液を、水119ml中のフェリシアン化カリウム40.1g(119mmol)の溶液に、温度が10℃を超えない速度で滴下により加えた。この混合物を10℃で3時間撹拌して、pH1に達するまで濃塩酸を加えた。沈殿物の濾過及び乾燥により、4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸8.80g(84%)を、融点:99〜100℃、MS m/e(%):295(M+H+、100)の黄色の結晶として得た。
ジメチルホルムアミド3ml中の4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸29.4mg(0.10mmol)及び1,1′−カルボニル−ジイミダゾール18.4mg(0.11mmol)の懸濁液を室温で1時間撹拌した。ベンジルアミン12.1μl(0.11mmol)を加え、撹拌を続けて20時間後に水15mlを加えた。酢酸エチルでの抽出、及びジクロロメタン/酢酸エチル、95/5でのシリカゲルのクロマトグラフィーによって、融点:156〜158℃、MS m/e(%):384(M+H+、100)の黄色の4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸ベンジルアミド31.2mg(41%)を得た。
Claims (18)
- 一般式(I):
〔式中、
Rは、水素、
−(CH2)n−フェニル(場合により、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフルオロメチル又は−N(R′)−C(O)−低級アルキルにより置換されている)、
−(CH2)n−ピリジニル(場合により低級アルキルにより置換されている)、
−(CH2)n−C3-6−シクロアルキル(場合によりヒドロキシにより置換されている)、
−(CH2)n−N(R′)−C3-6−シクロアルキル(場合によりヒドロキシにより置換されている)、
−(CH2)n−ベンゾ〔1,3〕−ジオキソリル、
−(CR′2)n−チオフェニル(場合により低級アルキルにより置換されている)、
−(CR′2)n−チアゾリル(場合により低級アルキルにより置換されている)、
−(CH2)n−C(O)−チオフェニル(場合によりハロゲンにより置換されている)、
−(CH2)n−フラニル(場合により低級アルキルにより置換されている)、
−(CH2)n−C(O)−(CH2)n−チオフェニル、
−(CHR′)n−ベンゾフラン−2−イル、
−(CH2)n−ベンゾ〔b〕チオフェニル(場合により低級アルキルにより置換されている)、
−(CH2)n−N(R′)−C(O)−フェニル(場合によりハロゲン又は低級アルコキシにより置換されている)、
−(CH2)n−C(O)−フェニル(場合により低級アルコキシにより置換されている)、
−(CH2)n−C(O)−2,3−ジヒドロ−ベンゾ〔1,4〕ジオキシン−6−イル、
−(CH2)n−N(R′)−C(O)−ピリジニル、
−(CH2)n−テトラヒドロフラニル、
−CH−ビ−フェニル、
−CH(フェニル)−ピリジニル、
−(CH2)n−1−オキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル、
−(CH2)n−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル、
−(CH2)n−CH(フェニル)−テトラヒドロピラニル、
−(CH2)n−1−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−3−イル、又は
−(CH2)n−S−〔1,3,4〕チアゾール−2−イル(場合によりアミノにより置換されている)であり;
R′は、(R′2の場合には相互に独立に)水素又は低級アルキルであり;そして
nは、0、1、2、3又は4である〕で示される化合物、及び薬剤学的に許容しうるその酸付加塩。 - Rが、水素である、請求項1記載の式(I)の化合物。
- 化合物が、4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸アミドである、請求項2記載の式(I)の化合物。
- Rが、場合によりハロゲン、低級アルコキシ又は低級アルキルにより置換されている、−(CH2)n−フェニルである、請求項1記載の化合物。
- 化合物が、4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸フェネチル−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸3−クロロ−ベンジルアミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸2−クロロ−ベンジルアミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸2−メトキシ−ベンジルアミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(4−クロロ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(2−クロロ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル〕−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(3−クロロ−フェニル)−エチル〕−アミド、又は
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(2−m−トリル−エチル)−アミドである、請求項4記載の化合物。 - Rが、−(CH2)n−ピリジニルである、請求項1記載の化合物。
- 化合物が、4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(ピリジン−2−イルメチル)−アミド、又は
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミドである、請求項6記載の化合物。 - Rが、場合によりハロゲンにより置換されている、−(CHR′)n−チオフェニル又は−(CH2)n−C(O)−チオフェニルである、請求項1記載の化合物。
- 化合物が、4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(2−チオフェン−3−イル−エチル)−アミド、
4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔2−(3−クロロ−チオフェン−2−イル)−2−オキソ−エチル〕−アミド、又は4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸(1−メチル−2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド
である、請求項8記載の化合物。 - Rが、場合により低級アルキルにより置換されている、−(CHR′)n−チアゾリルである、請求項1記載の化合物。
- 化合物が、4−メトキシ−7−モルホリン−4−イル−ベンゾチアゾール−2−カルボン酸〔1−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−エチル〕−アミドである、請求項10記載の化合物。
- 請求項14記載の方法又は同等の方法により製造される、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物。
- 請求項1〜11のいずれか1項記載の1つ以上の化合物と薬剤学的に許容しうる賦形剤とを含む医薬。
- アデノシン受容体に関連する疾患の処置用の、請求項14記載の医薬。
- 疾患の治療のための、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物の使用。
- アデノシンA2A受容体に関連する疾患の処置用の対応する医薬の製造のための、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物の使用。
- 本明細書に前記の発明。
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