JP2005522492A5

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Publication number: JP2005522492A5
Application number: JP2003583416A
Authority: JP
Filing date: 2003-04-11
Publication date: 2006-01-05

Description

また本発明は、上記一般式（１）で表される環状アミン化合物、その塩又はそれらの水和物を有効成分とする癌治療薬及びＨＤＡＣ阻害剤を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（１）で表される環状アミン化合物、その塩又はそれらの水和物の有効量を投与することを特徴とする遺伝子治療促進薬を提供するものである。
更にまた本発明は、上記一般式（１）で表される環状アミン化合物、その塩又はそれらの水和物及び薬学的に許容される担体を含有する癌治療薬組成物、ＨＤＡＣ阻害剤組成物及び遺伝子治療促進組成物を提供するものである。

Claims

一般式（１）

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基を示し；
Ｗ¹及びＷ²は、それぞれ独立してＮ、又はＣＨを示し；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ⁴、ＣＯＮＲ⁴又はＮＲ⁴ＣＯを示し；
Ｒ⁴は、それぞれ水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換ヘテロアリール基、置換若しくは無置換アラルキル基、又は置換若しくは無置換ヘテロアラルキル基を示し；
ｌ、ｍ及びｎはそれぞれ０又は１の数を示す〕
で表される環状アミン化合物、その塩又はそれらの水和物を有効成分とするヒストンデアセチラーゼ阻害剤。
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルコキシカルボニル基又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルカノイル基である請求項１記載の阻害剤。
Ｒ⁴が、それぞれ、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルケニル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルキニル基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール基、置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基、又は置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール基を有する−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基である請求項１記載の阻害剤。
Ｒ⁴におけるアリール基、アラルキル基のアリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基のヘテロアリール基の置換基が、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロメチル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜３個である請求項３記載の阻害剤。
有効成分が、４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−メチル−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メチルチオフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン又はそれらの塩である請求項１記載の阻害剤。
一般式（１）

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基を示し；
Ｗ¹及びＷ²は、それぞれ独立してＮ、又はＣＨを示し；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ⁴、ＣＯＮＲ⁴又はＮＲ⁴ＣＯを示し；
Ｒ⁴は、それぞれ水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換ヘテロアリール基、置換若しくは無置換アラルキル基、又は置換若しくは無置換ヘテロアラルキル基を示し；
ｌ、ｍ及びｎはそれぞれ０又は１の数を示す〕
で表される環状アミン化合物、その塩又はそれらの水和物を有効成分とする癌治療薬。
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルコキシカルボニル基又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルカノイル基である請求項６記載の医薬。
Ｒ⁴が、それぞれ、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルケニル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルキニル基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール基、置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基、又は置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基である請求項６記載の医薬。
Ｒ⁴におけるアリール基、アラルキル基のアリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基のヘテロアリール基の置換基が、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロメチル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜３個である請求項８記載の医薬。
有効成分が、４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−メチル−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メチルチオフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン又はそれらの塩である請求項６記載の医薬。
一般式（１）

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基を示し；
Ｗ¹及びＷ²は、それぞれ独立してＮ、又はＣＨを示し；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ⁴、ＣＯＮＲ⁴又はＮＲ⁴ＣＯを示し；
Ｒ⁴は、それぞれ水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換ヘテロアリール基、置換若しくは無置換アラルキル基、又は置換若しくは無置換ヘテロアラルキル基を示し；
ｌ、ｍ及びｎはそれぞれ０又は１の数を示す〕
で表される環状アミン化合物、その塩又はそれらの水和物の有効量を投与することを特徴とする遺伝子治療促進薬。
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルコキシカルボニル基又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルカノイル基である請求項１１記載の促進薬。
Ｒ⁴が、それぞれ、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルケニル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルキニル基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール基、置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基、又は置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基である請求項１１記載の促進薬。
Ｒ⁴におけるアリール基、アラルキル基のアリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基のヘテロアリール基の置換基が、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロメチル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜３個である請求項１３記載の促進薬。
有効成分が、４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−メチル−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メチルチオフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン又はそれらの塩である請求項１１記載の促進薬。
一般式（１）

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基を示し；
Ｗ¹及びＷ²は、それぞれ独立してＮ、又はＣＨを示し；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ⁴、ＣＯＮＲ⁴又はＮＲ⁴ＣＯを示し；
Ｒ⁴は、それぞれ水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換ヘテロアリール基、置換若しくは無置換アラルキル基、又は置換若しくは無置換ヘテロアラルキル基を示し；
ｌ、ｍ及びｎはそれぞれ０又は１の数を示す〕
で表される環状アミン化合物、その塩又はそれらの水和物及び薬学的に許容される担体を含有するヒストンデアセチラーゼ阻害剤組成物。
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルコキシカルボニル基又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルカノイル基である請求項１６記載の組成物。
Ｒ⁴が、それぞれ、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルケニル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルキニル基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール基、置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基、又は置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール基を有する−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基である請求項１６記載の組成物。
Ｒ⁴におけるアリール基、アラルキル基のアリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基のヘテロアリール基の置換基が、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロメチル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜３個である請求項１８記載の組成物。
有効成分が、４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−メチル−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メチルチオフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン又はそれらの塩である請求項１６記載の組成物。
一般式（１）

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基を示し；
Ｗ¹及びＷ²は、それぞれ独立してＮ、又はＣＨを示し；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ⁴、ＣＯＮＲ⁴又はＮＲ⁴ＣＯを示し；
Ｒ⁴は、それぞれ水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換ヘテロアリール基、置換若しくは無置換アラルキル基、又は置換若しくは無置換ヘテロアラルキル基を示し；
ｌ、ｍ及びｎはそれぞれ０又は１の数を示す〕
で表される環状アミン化合物、その塩又はそれらの水和物及び薬学的に許容される担体を含有する癌治療薬組成物。
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルコキシカルボニル基又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルカノイル基である請求項２１記載の組成物。
Ｒ⁴が、それぞれ、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルケニル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルキニル基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール基、置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基、又は置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール基を有する−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基である請求項２１記載の組成物。
Ｒ⁴におけるアリール基、アラルキル基のアリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基のヘテロアリール基の置換基が、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロメチル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜３個である請求項２３記載の組成物。
有効成分が、４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−メチル−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メチルチオフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン又はそれらの塩である請求項２１記載の組成物。
一般式（１）

〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基又はアルカノイル基を示し；
Ｗ¹及びＷ²は、それぞれ独立してＮ、又はＣＨを示し；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ⁴、ＣＯＮＲ⁴又はＮＲ⁴ＣＯを示し；
Ｒ⁴は、それぞれ水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、置換若しくは無置換アリール基、置換若しくは無置換ヘテロアリール基、置換若しくは無置換アラルキル基、又は置換若しくは無置換ヘテロアラルキル基を示し；
ｌ、ｍ及びｎはそれぞれ０又は１の数を示す〕
で表される環状アミン化合物、その塩又はそれらの水和物及び薬学的に許容される担体を含有する遺伝子治療促進組成物。
Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³が、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルコキシ基、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基を有するアルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルコキシカルボニル基又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を有するアルカノイル基である請求項２６記載の組成物。
Ｒ⁴が、それぞれ、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルケニル基、Ｃ₃−Ｃ₈−アルキニル基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール基、置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール基、置換若しくは無置換Ｃ₆−Ｃ₁₄−アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基、又は置換若しくは無置換であって窒素原子を１〜４個含む５又は６員環からなるヘテロアリール基を有する−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル基である請求項２６記載の組成物。
Ｒ⁴におけるアリール基、アラルキル基のアリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基のヘテロアリール基の置換基が、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アセチルアミノ基、トリフルオロメチル基及びアルキレンジオキシ基から選ばれる１〜３個である請求項２８記載の組成物。
有効成分が、４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−メチル−Ｎ−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン、
４−［Ｎ−（４−メチルチオフェニル）−Ｎ−［［５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル］アミノ］−１−［［２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル］ピペリジン又はそれらの塩である請求項２６記載の組成物。