JP2005518434A5

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Publication number: JP2005518434A5
Application number: JP2003570828A
Authority: JP
Filing date: 2003-02-20
Publication date: 2007-12-13
Anticipated expiration: 2023-02-20

Claims

テモゾロミドまたはその薬学的に受容可能な塩、少なくとも１つの水性希釈剤、および該テモゾロミドを十分に溶解させるために十分な少なくとも１つの溶解促進剤を含む薬学的処方物であって、該溶解促進剤が尿素、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−セリン、およびＬ−グルタミンからなる群より選択される、薬学的処方物。
ポリソルベート、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、およびそれらの混合物からなる群より選択される賦形剤をさらに含有する、請求項１に記載の薬学的処方物。
前記賦形剤が、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２に記載の薬学的処方物。
少なくとも１つの充填剤をさらに含有する、請求項１に記載の薬学的処方物。
前記充填剤が、マンニトール、ラクト−ス、スクロース、塩化ナトリウム、トレハロース、デキストロース、デンプン、ヘタスターチ、セルロース、シクロデキストリン、グリシン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項４に記載の薬学的処方物。
前記充填剤が、マンニトールである、請求項１に記載の薬学的処方物。
少なくとも１つの緩衝剤をさらに含有する、請求項１に記載の薬学的処方物。
請求項７に記載の薬学的処方物であって、前記緩衝剤が、クエン酸リチウム一水和物、クエン酸ナトリウム一水和物、クエン酸カリウム一水和物、クエン酸カルシウム一水和物、クエン酸リチウム二水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、クエン酸カリウム二水和物、クエン酸カルシウム二水和物、クエン酸リチウム三水和物、クエン酸ナトリウム三水和物、クエン酸カリウム三水和物、クエン酸カルシウム三水和物、クエン酸リチウム四水和物、クエン酸ナトリウム四水和物、クエン酸カリウム四水和物、クエン酸カルシウム四水和物、クエン酸リチウム五水和物、クエン酸ナトリウム五水和物、クエン酸カリウム五水和物、クエン酸カルシウム五水和物、クエン酸リチウム六水和物、クエン酸ナトリウム六水和物、クエン酸カリウム六水和物、クエン酸カルシウム六水和物、クエン酸リチウム七水和物、クエン酸ナトリウム七水和物、クエン酸カリウム七水和物、クエン酸カルシウム七水和物、乳酸リチウム、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウム、リン酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸カルシウム、マレイン酸リチウム、マレイン酸ナトリウム、マレイン酸カリウム、マレイン酸カルシウム、酒石酸リチウム、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム、酒石酸カルシウム、コハク酸リチウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸カリウム、コハク酸カルシウム、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、およびそれらの混合物からなる群より選択される、薬学的処方物。
請求項８に記載の薬学的処方物であって、前記緩衝剤が、クエン酸リチウム一水和物、クエン酸ナトリウム一水和物、クエン酸カリウム一水和物、クエン酸カルシウム一水和物、クエン酸リチウム二水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、クエン酸カリウム二水和物、クエン酸カルシウム二水和物、クエン酸リチウム三水和物、クエン酸ナトリウム三水和物、クエン酸カリウム三水和物、クエン酸カルシウム三水和物、クエン酸リチウム四水和物、クエン酸ナトリウム四水和物、クエン酸カリウム四水和物、クエン酸カルシウム四水和物、クエン酸リチウム五水和物、クエン酸ナトリウム五水和物、クエン酸カリウム五水和物、クエン酸カルシウム五水和物、クエン酸リチウム六水和物、クエン酸ナトリウム六水和物、クエン酸カリウム六水和物、クエン酸カルシウム六水和物、クエン酸リチウム七水和物、クエン酸ナトリウム七水和物、クエン酸カリウム七水和物、クエン酸カルシウム七水和物、およびそれらの混合物からなる群より選択される、薬学的処方物。
ｐＨ調整剤をさらに含有する、請求項１に記載の薬学的処方物。
前記ｐＨ調整剤が、塩酸、水酸化ナトリウム、クエン酸、リン酸、乳酸、酒石酸、コハク酸、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１０に記載の薬学的処方物。
前記ｐＨ調整剤が、塩酸である、請求項１１に記載の薬学的処方物。
前記処方物のｐＨが、約２．５〜約６．０の範囲である、請求項１に記載の薬学的処方物。
前記処方物のｐＨが、約３．０〜約４．５の範囲である、請求項１３に記載の薬学的処方物。
前記処方物のｐＨが、約３．８〜約４．２の範囲である、請求項１４に記載の薬学的処方物。
前記水性希釈剤が、水、標準的な生理食塩水、５％デキストロース溶液、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の薬学的処方物。
前記溶解促進剤が尿素であり、そして前記薬学的処方物が、塩酸、少なくとも１つのクエン酸緩衝剤およびマンニトールをさらに含有する、請求項１に記載の薬学的処方物。
請求項１６に記載の薬学的処方物であって、前記テモゾロミドが、約１重量％〜約５０重量％の範囲の量で存在し、前記塩酸が、約１重量％〜約２０重量％の範囲の量で存在し、前記クエン酸緩衝剤が、約５重量％〜約６０重量％の範囲の量で存在し、前記尿素が、約４重量％〜約６０重量％の範囲の量で存在し、そして前記マンニトールが、約１０重量％〜約８５重量％の範囲の量で存在する、薬学的処方物。
前記溶解促進剤が、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−セリン、およびＬ−グルタミンからなる群より選択され、そして前記薬学的処方物が、ポリソルベート、塩酸、少なくとも１つのクエン酸緩衝剤、マンニトール、および水をさらに含有する、請求項１に記載の薬学的処方物。
請求項１９に記載の薬学的処方物であって、前記テモゾロミドが、約１重量％〜約５０重量％の範囲の量で存在し、前記塩酸が、約１重量％〜約２０重量％の範囲の量で存在し、前記クエン酸緩衝剤が、約５重量％〜約６０重量％の範囲の量で存在し、前記ポリソルベートが、約１重量％〜約５０重量％の範囲の量で存在し、前記溶解促進剤が、約２重量％〜約６０重量％の範囲の量で存在し、そして前記マンニトールが、約１５重量％〜約８５重量％の範囲の量で存在する、薬学的処方物。
薬学的処方物を製造するプロセスであって、以下の工程：
（ｉ）少なくとも１つの水性希釈剤中に、少なくとも１つの溶解促進剤を溶解させる工程であって、該溶解促進剤が、尿素、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−セリン、およびＬ−グルタミンからなる群より選択される、工程；および
（ｉｉ）テモゾロミドもしくはその薬学的に受容可能な塩を加える工程、
を包含する、プロセス。
請求項２１に記載のプロセスであって、さらに以下：
ａ）少なくとも１つの充填剤を加える工程；
ｂ）少なくとも１つの緩衝剤を加える工程；
ｃ）少なくとも１つのｐＨ調整剤を加えて、溶液を形成する工程；および
ｄ）該溶液を濾過する工程、
を包含する、プロセス。
工程（ｄ）からの前記溶液を凍結乾燥させて凍結乾燥粉末を形成する工程をさらに包含する、請求項２２に記載のプロセス。
請求項２３のプロセスによって製造された、凍結乾燥粉末。
請求項２４の凍結乾燥粉末を含む容器を備える、製品。
前記容器が注射器もしくはバイアルである、請求項２５に記載の製品。
前記凍結乾燥粉末を再構成するのに適した容量の、少なくとも１つの水性希釈剤をさらに含む、請求項２５に記載の製品。
患者への投与に適した薬学的処方物であって、ある容量の少なくとも１つの水性希釈剤中で請求項２４に記載の凍結乾燥粉末を再構成することによって調製される、処方物。
患者における疾患を処置もしくは予防するための薬学的処方物であって、該薬学的処方物は、該疾患の処置もしくは予防を必要とする患者に対する、治療有効量のテモゾロミドもしくはその薬学的に受容可能な塩、少なくとも１つの水性希釈剤、および、該テモゾロミドを実質的に溶解させるのに十分な少なくとも１つの溶解促進剤を含み、該溶解促進剤が、尿素、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−セリン、およびＬ−グルタミンからなる群より選択される、薬学的処方物。
前記疾患が、癌腫、肉腫、黒色腫、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、脳癌、肺癌、甲状腺濾胞状癌、膵臓癌、乳癌、膀胱癌、脊髄形成異常症、前立腺癌、精巣癌、未分化星状細胞腫、結腸および直腸の癌、リンパ腫、白血病、または菌状息肉腫である、請求項２９に記載の疾患を処置もしくは予防するための薬学的処方物。
前記患者が動物である、請求項２９に記載の疾患を処置もしくは予防するための薬学的処方物。
前記患者が哺乳動物である、請求項２９に記載の疾患を処置もしくは予防するための薬学的処方物。
前記患者がヒトである、請求項２９に記載の疾患を処置もしくは予防するための薬学的処方物。
患者における疾患を処置もしくは予防するための、治療有効量の請求項２８に記載の薬学的処方物。
前記疾患が、癌腫、肉腫、黒色腫、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、脳癌、肺癌、甲状腺濾胞状癌、膵臓癌、乳癌、膀胱癌、脊髄形成異常症、前立腺癌、精巣癌、未分化星状細胞腫、結腸および直腸の癌、リンパ腫、白血病、または菌状息肉腫である、請求項３４に記載の疾患を処置もしくは予防するための薬学的処方物。
前記患者が動物である、請求項３４に記載の疾患を処置もしくは予防するための薬学的処方物。
前記患者が哺乳動物である、請求項３４に記載の疾患を処置もしくは予防するための薬学的処方物。
前記患者がヒトである、請求項３４に記載の疾患を処置もしくは予防するための薬学的処方物。