JP2005515225A5 - - Google Patents

Claims (19)

1. ポリアルキレンオキシド（ＰＡＯ）改変酸素化ヘモグロビンを含む、組織に酸素を送達するために適合された代用血液製品であって、該ＰＡＯ改変酸素化ヘモグロビンは、同じ条件下で測定した場合に、同じ動物供給源に由来するネイティブの支質非含有ヘモグロビンより小さなＰ５０を有する、代用血液製品。
2. 代用血液として使用するための組成物であって、水性希釈液中に請求項１に記載の代用血液製品を含む、組成物。
3. 請求項２に記載の組成物であって、ヘモグロビンの濃度は、０．１〜４．０ｇ／ｄｌの間である、組成物。
4. 請求項２に記載の組成物であって、前記粘度は、２．５＋／−１．０ｃＰｓである、組成物。
5. 請求項１に記載の代用血液製品であって、前記ＰＡＯ改変酸素化ヘモグロビンは、１０トルより小さなＰ５０を有する、代用血液製品。
6. 請求項１に記載の代用血液製品であって、前記ＰＡＯ改変酸素化ヘモグロビンは、６トルより小さなＰ５０を有する、代用血液製品。
7. 請求項１に記載の代用血液製品であって、前記ＰＡＯ改変酸素化ヘモグロビンは、６＋／−２トルのＰ５０を有する、代用血液製品。
8. 請求項１に記載の代用血液製品であって、前記ＰＡＯは、式Ｈ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎＯＨに従うポリエチレングリコール（ＰＥＧ）であり、ｎは４以上である、代用血液製品。
9. 請求項１に記載の代用血液製品であって、前記ＰＡＯは、前記ヘモグロビン上の表面チオール基に結合される、代用血液製品。
10. 請求項９に記載の代用血液製品であって、前記表面チオール基のうちの少なくともいくつかは、結合の前に前記ヘモグロビンに化学的に付加される、代用血液製品。
11. 請求項１に記載の代用血液製品であって、前記ＰＡＯは、前記ヘモグロビンにリンカーで結合される、代用血液製品。
12. 請求項１１に記載の代用血液製品であって、前記リンカーは、アルキル基、アミド基、カルバメート基、またはフェニル基である、代用血液製品。
13. 請求項１２に記載の代用血液製品であって、前記リンカーは、不飽和脂肪族または芳香族のＣ _１ 〜Ｃ _６ 部分である、代用血液製品。
14. 請求項８に記載の代用血液製品であって、該代用血液製品は、式：Ｈｂ−（Ｓ−Ｙ−Ｒ−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ ［ＯＣＨ _２ ＣＨ _２ ］ _ｎ Ｏ−ＣＨ _３ ） _ｍ を有し、
    ここでＨｂは、四量体ヘモグロビンであり；
    Ｓは、表面チオール基であり；
    Ｙは、ヘモグロビンとＰＥＧとの間の共有結合であり；
    Ｒは、リンカーであり；
    ｍは、２より大きい、
    代用血液製品
15. 請求項１４に記載の代用血液製品であって、ｍは４〜５である、代用血液製品。
16. 請求項１に記載の代用血液製品であって、前記ヘモグロビンは、メトヘモグロビンをさらに含む、代用血液製品。
17. 請求項１６に記載の代用血液製品であって、％メトヘモグロビンは、１０％未満である、代用血液製品。
18. 請求項１に記載の代用血液製品を作製する方法であって、該方法は、以下の工程：
    ａ）ヘモグロビンを調製する工程；
    ｂ）該ヘモグロビンをチオール化して、表面チオール基を付加する工程；
    ｃ）該ヘモグロビンを酸素化して、酸素化ヘモグロビンを形成する工程；
    ｄ）少なくとも１つのＰＡＯを、該ヘモグロビン上の該表面チオール基に共有結合して、ＰＡＯ改変酸素化ヘモグロビンを形成する工程、
    を包含する、方法。
19. 請求項１８に記載の方法であって、工程ｄ）は、ネイティブのチオール基および付加されたチオール基の両方に対する結合を生じる、方法。