JP2005515181A - 骨関節症を治療するための、ヒアルロン酸ナトリウムとコンドロイチン硫酸との混合物の使用 - Google Patents
骨関節症を治療するための、ヒアルロン酸ナトリウムとコンドロイチン硫酸との混合物の使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
さらに詳しくは、本発明はヒトまたは動物(好ましくは哺乳動物)の膝、肩、仙腸骨、臀部、踝、肱、指節間および手首関節(これらに限定されることはない)を含む関節の病期Iおよび病期IIの骨関節症により損傷を受けた関節軟骨の平滑化および再生に関し、ヒアルロン酸ナトリウムとコンドロイチン硫酸とのゲル状の混合物が好ましくは関節内に適用される。
本発明の主たる目的は、ヒアルロン酸ナトリウムとコンドロイチン硫酸ナトリウムとの混合物の、骨関節症によって損傷を受けた関節軟骨を再生するための新規な医学的使用方法、対応する治療方法およびそのような治療用製品を製造するに際しての成分の使用を提供することにある。
この疾患は、外傷、関節の構造的変形および体重過多に起因する関節軟骨のゆっくりとした変性および破壊から成り立っている。この過程において、いわゆるアポトーシスと呼ばれる現象またはプログラム化された細胞死により軟骨が細化する。骨の細化により軟骨表面領域が消失したときは、病期Iの骨関節症と考えられ、軟骨周辺の表面領域が消失したときは、病期IIの骨関節症と考えられる。さらに、軟骨下の骨と境界を形成している深層および石灰化層に影響を与える骨関節症の別のレベルの変性および破壊がある。
骨関節症に見られる関節軟骨の疾患の改善をするための治療方法が発展してきたが、関節軟骨の再生を生体内およびインビボで達成することができた治療法はこれまでにない。
a)腱、骨膜、筋膜、筋肉あるいは軟骨周囲の移植片の適用
b)フィブリン若しくは培養軟骨細胞の移植(骨軟骨の移植片は症状を改善するが、危険性も増大する。骨関節症については、medscape.com/con/2000/AAOS/story.cfm参照)。
c)インスリン様成長因子IおよびTGF−Bのような軟骨形成性刺激因子の服用
d)コラーゲンあるいは炭素繊維のような合成マトリックスのインプラント
e)電磁場使用等の他の方法 (J. Buckwwalter, M. D., Van C. Mow, Ph. D. and Anthony Ratcliffe, Ph. D. Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgery 1994:2:192-202)
ある治療法では、本発明と同様に74〜90%の有効率を示す優れた結果を与えているが、これは培養された自己軟骨細胞の移植に関するものである。この治療方法は、1987年にスウェーデンで始めて報告され、1995年にアメリカ合衆国に紹介された。この方法は患者から軟骨細胞性物質を採取し、それを研究所に送り、そこで増殖させるために適当な培地に播種し、次いで充分な量に増殖した後(数週間から数ケ月)、それを特定の容器に移し、最終的にそれを損傷組織に移植して損傷を治療するものである。これは経費のかかる方法であって、患者は必要な細胞性物質を採取されるために、そして引き続き増殖した物質を移植するために手術室で待機しなければならない。さらに、移植準備のために相当な期間、待たなければならない(VLADIMIR, Bobic, MD AAOS Annual Meeting, March 16, 2000)。
この粘性物質を使用する保護方法は、市場で入手可能なHYLAN G−F 20、SYNVISC、HYALGAN、ARTZなどの粘弾性のヒアルロン酸ナトリウムを関節内に適用する方法を含む。ヒアルロン酸ナトリウムは、滑液の流動(レオロジー)に効果的であり、殆どすぐに自由に動きまわれる感覚および痛みの顕著な減少をもたらす。関節内に存在している液体をヒアルロン酸ナトリウムの点滴により変換すると、亜滑液組織(subsynovial tissue)および被膜組織における疼痛受容体への遮断が生じること、および骨軟骨の病理に関する機械的要因に加えて、当該液体は平滑化作用によってこれらの受容体に影響を及ぼす。かくして、ヒアルロン酸ナトリウムが点滴投与されたときには、これらの液体の粘度の変化が疼痛性の骨軟骨症状に有効に作用する。しかしながら、公知のヒアルロン酸塩の効果は、一時的なものであり、それは吸収および/または代謝されるわずか約72時間だけ関節腔内に留まるからである。本物質の残留効果は滑液受容体に作用し、数週間から時には何ケ月にも及ぶ痛みの軽減を持続させる。しかしながら、この隔離された効果は、疾患の進行中および軟骨の成育中は逆効果であり、その理由としてはそれが症状を隠蔽するので、初期の問題が改善されておらず、障害を受けた関節軟骨が回復していないのに、関節がより強く使用されてその破壊が加速されるからである。これらの物質を使用し、5年間の経過観察をしている最近の研究によれば、臨床的改善が有意であり、それは疼痛性の症状の軽減が代表的であるが、その期間は短期間および中期間である。また、激痛、有意な滑液の浸出、発疹および踝の腫脹が特徴である副作用が、少なくとも7.2%の治療患者において報告されている。これまでに、軟骨の再生に有効かつ長期間効果があるヒアルロン酸塩による治療法は報告されていない。従って、軟骨再生への改善されたアプローチが望まれている。
出願人はコンドロイチン硫酸(以下CSと略称する)が軟骨を支持する基礎となるアグレカン(軟骨分子)のプロテオグリカンの最も重要な部分であり、これが修復効果を有しているという仮説を立てた。
このマトリックスの使用により軟骨が再生するため、症状の進行度合いは非常に好ましいものであり、これは軟骨病変部位において長期間、持続する。適用部位における痛みと軽い腫脹を訴えた患者以外には、何等の副作用も報告されていない。アセタミノフェンを鎮痛薬として投与されたこの患者は、痛みも24時間内には自然に消失した。
また、本発明製剤は眼球内に適用される製剤と同じであるが、本発明の目的は、通常の関節内への適用方法とは全く異なるものであり、骨関節症により破壊された軟骨を再生させる軟骨形成誘因物質として使用することにあることを指摘しなければならない。
軟骨の再生は、コンドロイチン硫酸およびヒアルロン酸または薬理学的に許容されるそれらの塩の混合物により形成される人工的なマトリックスをインプラントして実現される。自然に発生した軟骨細胞が該マトリックスに定着し、成熟するにつれて3〜4個の軟骨細胞グループで確かな硝子質を形成し、天然軟骨と同系のものを複製する。このようにして、関節表面の連続性が回復され、運動能力が元に戻り、痛みが除かれ、かくして機能が回復する。
図1および図2は、治療前および治療後2年の骨関節像を示す。
図3は、Novo社製軟骨による関節軟骨の再生を示す。
図4および図5は、充分に増殖し成熟した軟骨細胞が観察され、それが硝子質マトリックスにより包囲されている軟骨周辺域から表面層への成熟を示す顕微鏡像を示す。
図6は、S−100プロテインを適用した場合の確認された組織病理学的像である。これは本試験に対する軟骨組織の反応が陽性であることを示す。
本発明のコンドロイチン硫酸/ヒアルロン酸塩の組成物の好ましい態様としては、VISCOAT(登録商標:Alcon Inc. Forth Worth, Texas, USA)が挙げられる。本製品は全ての骨関節症(OA)患者の軟骨疾患の治療に適しており、特に伝統的な非薬剤治療および通常の鎮痛剤には適切に反応することができない患者の治療に適している。
VISCOAT製品のパッケージには、米国特許第4,486,416号および米国特許第6,051,560号が表示されており、この二つの特許の全内容を引用することにより本発明に包含される。VISCOAT製品は、また、SSA(メキシコ保険庁)に登録番号Reg SSA Mex. No. 0735 C 88として登録されている。
この製品は、ヒアルロン酸ナトリウムとコンドロイチン硫酸との混合物を含有するゲル製剤であり、これらの物質は軟骨、滑液膜、臍帯および眼の硝子体腔の一部として人体中に自然の形態で存在する。
上記したように、本発明の最も好ましい態様において、考慮すべき大切なことは、製剤に何らの変更を加えることなく適当な容量の注射器、例えば21(ゲージ)×32(mm)の無菌皮下注射針を使用して、製品がそのまま正確に関節内に適用できるということである。本発明の目的のために有用なコンドロイチン硫酸とヒアルロン酸塩の濃度は、しかしながら、それぞれの成分について重量割合で約0.1%〜約50%と変わりうる。コンドロイチン硫酸の分子量は、20,000ダルトンより大きく、好ましくは約20,000ダルトンと約50,000ダルトンとの間である。ヒアルロン酸塩の分子量は、少なくとも500,000ダルトンであり、好ましくは約500,000ダルトンから1,000,000ダルトンの間である。
リン酸水素二ナトリウム:4.5mg/ml
リン酸二水素ナトリウム1水和物:1.5mg/ml
1/秒、25℃における本発明組成物の粘度:68,878cps
緩衝液2:
リン酸水素二ナトリウム:7.5mg/ml
リン酸二水素ナトリウム1水和物:1.0mg/ml
1/秒、25℃における本発明組成物の粘度:115,011cps
最も好ましい製剤、すなわちVISCOAT製剤は、該混合物の1cm3当たり、40mgのコンドロイチン硫酸(分子量約22,500ダルトン)、30mgのヒアルロン酸ナトリウム(分子量約750,000ダルトン)、0.45mgのリン酸二水素ナトリウム1水和物、2mgの無水リン酸水素二ナトリウム、4.3mgの塩化ナトリウムおよび水を含有している。
軟骨軟化症および病期Iおよび病期IIの骨関節症に罹患した325の膝、および疼痛性かつ機能が制限された関節症候群に属する16の股大腿関節についての研究が患者210人について実施された。これらの患者はこれまで非ステロイド性抗炎症剤類(NSAID)あるいはステロイド注射で治療されていたが、患者はこれらの治療に対して奏効性を示さなかった。
本研究の間の組み入れ基準は以下のとおりである。
膝、股大腿の関節の病期IIまでの関節症を含む、慢性の軟骨性のまたは骨関節軟骨の病理を有する男性、女性患者は共に組み入れられ、これらの患者には通常の治療では臨床的改善が見られず、年齢を問わず自己免疫疾患または腫瘍の病理が付加されておらず、全身的または関節用ステロイドまたは非ステロイド性抗炎症剤(NSAID)による最近の管理を受けることなくこれまでに関節鏡外科手術を受けた患者が組み入れられる。
〔除外基準〕
以下に述べる除外基準が採用される。すなわち、病期IIIまたは上方膝関節症または股大腿骨関節症の患者で、最近または現在も全身的あるいは関節内ステロイドの治療を受けており、重篤な変形および自己免疫疾患または腫瘍病理所見のある患者は除外される。
治療を中止したり、死亡したりあるいは治療法を変えた患者は組み入れられない。
〔臨床的な評価〕
臨床的な評価は以下のとおりである。
痛み:軽度、中度あるいは重度
歩行:時々の跛行、歩行杖または松葉杖の助けまたは歩行困難
動作:完全な弓なり、軽度の制限、中度の制限、重度の制限
滑液浸出:最小、中程度または重度(時々または恒常的)(特定の手術に対するSCRIPPS尺度による)
X線写真の変化、関節固定法、軟骨軟化症および骨関節症(変形性関節症)。治療前または治療後のX線写真の研究。
〔関節鏡検査による評価〕
治療前および治療後の像。
〔結果〕
210人の患者の治療:144人の女性(68.5%)、66人の男性(31.5%)、12〜86歳の年齢、平均44.2歳の患者の325の膝(両側性が115(230の膝)および95の片側膝(95の膝)が診断され、68の膝が骨軟化症、40の膝が病期Iの関節症および217の膝が病期IIの骨関節症と診断された。
別の16人の患者の治療:16の股大腿骨(臀部)関節。
この治療の間、患者は誰もが全身性の副作用を示さなかった。ただ一人の患者がインプラント後に痛みと軽い腫脹を訴えた。
〔HSS尺度による24ケ月後の結果(SCRIPPS病院)〕
27歳〜79歳の9人の男性および7人の女性患者に、これらの治験は実施された。
以下の実施例は本発明の組成物の新規な使用を説明し、例示するものである。
これまでにヒアルロン酸ナトリウムとコンドロイチン硫酸で治療された69歳の女性患者の膝軟骨の生検。
顕微鏡検査の説明:
膝軟骨の組織学的検査を実施した。その顕微鏡検査について以下に説明する。
軟骨切片は、2〜3つのグループに規則正しく整列し互いに接着している軟骨島を有する成熟した軟骨の断片を示し、層状の線維症を形成することなく硝子質マトリックスに囲まれている。該軟骨細胞は、球状核を含み透明な細胞質を有しており、形態学的には正常であり、よく成熟している。軟骨内の骨化または異栄養性骨化はなく、上記した例示にあるように、悪性新生物は観察されない。
Novo社製骨軟骨の形成は形態学的および構造的に正常であり、これは図3に示した像により確認される。
これまでにヒアルロン酸ナトリウムとコンドロイチン硫酸で治療された78歳の女性患者の大腿骨関節丘軟骨の生検。
組織学的研究が、全体で0.5cmの数個の不規則組織断片について行われた。該断片は白色の真珠色をしており、しっかりとした粘りを有していた。また、それらは右側大腿骨関節丘軟骨のものと左側大腿骨関節丘軟骨のものとに同定された。さらに、それらの断片についてパラフィン手法による固定化が実施された。
診断:大腿骨関節丘軟骨の生検
部分硝子質化した成熟軟骨の断片(悪性新生物は観察されない)である。図4の像で確認される。
該製品のインプラント後の機能性に関する結果は、殆どの治療患者に対して非常に満足するものであった。通常の薬剤による全身的な管理と該コンドロイチン硫酸およびヒアルロン酸ナトリウムのインプラントによる関節内適用との間の相違は、極めて明らかに後者が有利である。注目すべきことは、通常の関節内の流動学的変化(粘度、弾性および可塑性)が、痛みを減らし、滑液の応答を刺激して該液体の粘弾性の特徴を変えることにある。しかしながら、根本的な相違は、該液体およびCSによって刺激された軟骨形成誘導により成就される長期間の応答にあり、これを使用することにより軟骨疾患、臨床的な症状の出現および機能的身体障害に対するのみならず、主要な外科手術の危険性に対する恒久的な解決策となり得るのである。
コンドロイチン硫酸ナトリウムおよびヒアルロン酸ナトリウムの関節内への使用による骨関節軟骨疾患の治療が、通常の治療方法と比較して有意によい臨床学的奏功を示すことが証明された。この奏功性は治療前および治療後の関節鏡像および通常の電子顕微鏡検査のみならず、損傷を受けた軟骨が約2年間で再生され、その正常な構造および機能が回復されていることを示す組織学的試験(S−100プロテイン試験で効果確認)により確認された。軟骨誘導関節内治療指針は、好ましくは人体の関節における軟骨軟化症および病期IおよびIIの骨関節症に罹患した患者が対象である。
治療の長期的結果は元の原因に依存するので、骨軟骨病理の元の原因はいつも治療すべきである。あらかじめ外科的な手術管理を行うことは、指導されているように、最小限の侵襲性手術による骨軟化病変の総合的な管理およびそれら病変の長期間にわたる良好な予後のためには優れた代替法である。
従って、ヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン硫酸ナトリウムの混合物は、全ての特徴的な病理学的疾患に対して、治療的に有用な方法で一定量を、簡単な関節内投与ルートにより現在では使用することができ、両成分が安全であるということがこの治療法を特に魅力的なものにしている。
当該分野の当業者は、請求範囲に定義された本発明の思想と範囲から逸脱することなく、好ましい態様を改変あるいは修正してもよいことを認識するであろう。
Claims (20)
- コンドロイチン硫酸およびヒアルロン酸またはそれらの薬理学的に許容される塩の混合物の治療的に有効量からなる粘性の組成物を、関節に関節内投与することを特徴とする関節軟骨の変性を示す関節の治療方法。
- 関節がヒト患者のものであり、軟骨の変性が骨軟化症または病期Iまたは病期IIの骨関節症に起因することを特徴とする請求項1に記載の治療方法。
- 組成物が0.1〜50重量%濃度のコンドロイチン硫酸またはその薬理学的に許容される塩および0.1〜50重量%濃度のヒアルロン酸ナトリウムの混合物であることを特徴とする請求項1または2に記載の治療方法。
- コンドロイチン硫酸またはその薬理学的に許容される塩の濃度が、組成物あたり0.1〜5.3重量%であり、ヒアルロン酸ナトリウム濃度が組成物あたり0.1〜4.2重量%であることを特徴とする請求項3に記載の治療方法。
- 組成物がコンドロイチン硫酸またはその薬理学的に許容される塩約4重量部とヒアルロン酸ナトリウム約3重量部とからなるコンドロイチン硫酸またはその薬理学的に許容される塩とヒアルロン酸ナトリウムとの混合物であり、滅菌された非発熱性の粘弾性溶液であることを特徴とする請求項4に記載の治療方法。
- コンドロイチン硫酸またはその薬理学的に許容される塩の濃度が約40mg/mlであり、ヒアルロン酸ナトリウム濃度が約30mg/mlであることを特徴とする請求項5に記載の治療方法。
- コンドロイチン硫酸またはその薬理学的に許容される塩の分子量が20,000〜50,000ダルトンであり、ヒアルロン酸ナトリウムの分子量が500,000〜1,000,000ダルトンであり、該組成物が20,000〜60,000cpsの粘度を有することを特徴とする請求項6に記載の治療方法。
- 粘弾性組成物の0.5〜1.5cm3の用量を罹患関節に定期的に投与することを特徴とする請求項1に記載の治療方法。
- 粘弾性組成物2〜6用量を1〜3ケ月間、投与することを特徴とする請求項8に記載の治療方法。
- 粘弾性組成物の2〜4用量を10〜20日間の間隔で投与することを特徴とする請求項9に記載の治療方法。
- 粘弾性組成物の3用量を15日間の間隔で投与することを特徴とする請求項10に記載の治療方法。
- 関節がi) 膝、肩および仙腸骨、ii) 股大腿骨、踝および肘並びにiii) 指節間および手首から選ばれるグループから選択されるヒト関節であることを特徴とする請求項8に記載の治療方法。
- 粘弾性組成物の膝、肩または仙腸骨の関節に対する各用量が該組成物の1.5cm3であることを特徴とする請求項12に記載の治療方法。
- 粘弾性組成物の股大腿骨、踝または肘の関節に対する各用量が該組成物の0.75cm3であることを特徴とする請求項8に記載の治療方法。
- 粘弾性組成物の指節間または手首の関節に対する各用量が該組成物の0.5cm3であることを特徴とする請求項8に記載の治療方法。
- 骨軟化症および/または骨関節症の関節内治療法のための製品の製造における、約0.1〜50重量%のコンドロイチン硫酸またはその薬理学的に許容される塩および約0.1〜50重量%のヒアルロン酸ナトリウムの混合物の安定な、粘性の、緩衝化された水溶液の使用。
- 溶液が約7.0〜8.0のpHに維持されることを特徴とする請求項16に記載の使用。
- 溶液が約300〜約350mOsmol/kgのモル浸透圧濃度を有することを特徴とする請求項16または請求項17に記載の使用。
- コンドロイチン硫酸およびヒアルロン酸または薬理学的に許容されるそれらの塩の混合物を関節内へ点滴注入することを特徴とする軟骨疾患または外傷に特徴づけられる哺乳動物の関節における軟骨を修復または再生する方法。
- 軟骨疾患または外傷に特徴がある哺乳動物の関節における軟骨の修復または再生をさせる製品の製造のための、コンドロイチン硫酸またはその薬理学的に許容される塩およびヒアルロン酸ナトリウムまたはそれらの薬理学的に許容される塩の混合物の使用。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007051077A (ja) * | 2005-08-17 | 2007-03-01 | Nippon Barrier Free:Kk | 変形性関節症の予防及び治療用組成物 |
JP2007314531A (ja) * | 2006-05-29 | 2007-12-06 | Seisen Ko | 軟骨細胞の酸化防止と増生用途に使用されるヒアルロン酸 |
JP2012140425A (ja) * | 2010-12-28 | 2012-07-26 | Depuy Mitek Inc | 関節を治療する組成物および方法 |
Families Citing this family (130)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030118598A1 (en) * | 2000-02-08 | 2003-06-26 | Allergan, Inc. | Clostridial toxin pharmaceutical compositions |
US20060269575A1 (en) * | 2000-02-08 | 2006-11-30 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin pharmaceutical compositions formulated with recombinant albumin |
US8632785B2 (en) * | 2000-02-08 | 2014-01-21 | Allergan, Inc. | Clostridial toxin pharmaceutical composition containing a gelatin fragment |
DE60125986T3 (de) * | 2000-02-08 | 2011-07-28 | Allergan, Inc., 92612, Calif. | Pharmazeutische Zusammensetzungen mit Botulinum Toxin |
US7780967B2 (en) | 2000-02-08 | 2010-08-24 | Allergan, Inc. | Reduced toxicity Clostridial toxin pharmaceutical compositions |
US20030086899A1 (en) * | 2000-03-14 | 2003-05-08 | Jafari Masoud R. | Chondroitin sulfate containing viscoelastics for use in treating joints |
US7820194B2 (en) * | 2001-12-21 | 2010-10-26 | Alcon, Inc. | Combinations of viscoelastics for use during surgery |
US20040101561A1 (en) * | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Jafari Masoud R. | Combinations of viscoelastics for use during surgery |
US7363928B2 (en) | 2001-12-21 | 2008-04-29 | Alcon, Inc. | Dilution resistant viscoelastic compositions |
US20040118414A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Shah Mandar V | Surface modified viscoelastics for ocular surgery |
US7691394B2 (en) * | 2002-05-28 | 2010-04-06 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | High-potency botulinum toxin formulations |
US7485629B2 (en) * | 2002-10-16 | 2009-02-03 | Arthrodynamic Technologies, Animal Health Division, Inc. | Composition and method for treatment of joint damage |
US7504387B2 (en) * | 2002-10-16 | 2009-03-17 | Arthrodynamic Technologies, Animal Health Division, Inc. | Glycosaminoglycan composition and method for treatment and prevention of interstitial cystitis |
US8455458B2 (en) | 2002-10-16 | 2013-06-04 | Arthrodynamic Technologies, Animal Health Division, Inc. | Composition and method for treating connective tissue damage |
US7803787B2 (en) * | 2002-10-16 | 2010-09-28 | Arthrodynamic Technologies, Animal Health Division, Inc. | Composition and method for treating connective tissue damage by transmucosal administration |
US20080003258A1 (en) * | 2002-10-16 | 2008-01-03 | Marcum Frank D | Composition and Method for Treating Rheumatoid Arthritis |
DE60326887D1 (de) * | 2002-12-20 | 2009-05-07 | Botulinum Toxin Res Ass Inc | Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend botulinumtoxin und humanes serum-albumin |
JP2007507516A (ja) * | 2003-10-01 | 2007-03-29 | オプティマー・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド | アミノ糖投与による哺乳動物の障害の治療及びアミノ糖の使用 |
DK1677806T3 (da) * | 2003-10-09 | 2009-02-23 | Robert John Petrella | Sammensætninger til behandling af akut og overbelastningsforårsaget forstuvning og forstrækning ved anvendelse af hyaluronsyre |
DE102004019241A1 (de) * | 2004-04-16 | 2005-11-03 | Cellmed Ag | Injizierbare vernetzte und unvernetzte Alginate und ihre Verwendung in der Medizin und in der ästhetischen Chirurgie |
US20060003964A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Shah Mandar V | Dilution resistant viscoelastic compositions |
US20060073208A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Allergan, Inc. | Cosmetic neurotoxin compositions and methods |
DE102004055729A1 (de) * | 2004-11-18 | 2006-05-24 | Cellmed Ag | Herstellung von zwei-oder mehrschichtig aufgebauten Mikrokapseln |
EP1814518A1 (en) * | 2004-11-23 | 2007-08-08 | Alcon Inc. | Triple natural polymer viscoelastic composition |
CN104689460B (zh) * | 2004-12-30 | 2018-03-13 | 建新公司 | 用于关节内粘弹性补充的方案 |
WO2007008206A1 (en) * | 2005-07-11 | 2007-01-18 | Alcon, Inc. | Dilution resistant viscoelastic compositions |
US8323666B2 (en) * | 2005-08-01 | 2012-12-04 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin compositions |
ES2281265B1 (es) * | 2005-11-24 | 2008-08-16 | Bioiberica, S.A. | Composiciones para el tratamiento de la artrosis. |
ITMI20061030A1 (it) * | 2006-05-26 | 2007-11-27 | Altergon Sa | Nuova composizione comprendente glicosamminoglicani a viscosita' controllata e uso di tale composizione nella terapuia della cistite cronica |
ITPD20060219A1 (it) | 2006-05-31 | 2007-12-01 | Fidia Farmaceutici | Composizioni farmaceutiche contenenti acido ialuronico solfatato nel trattamento dell'osteoartrosi |
CN100417415C (zh) * | 2006-06-28 | 2008-09-10 | 文彦春 | 浸润治疗关节炎的药物 |
US20080069855A1 (en) * | 2006-08-21 | 2008-03-20 | Bonutti Peter M | Method of inhibiting the formation of adhesions and scar tissue and reducing blood loss |
ES2304886B1 (es) * | 2007-04-13 | 2009-11-11 | Bioiberica, S.A. | "composiciones para nutrir las articulaciones". |
US9186375B2 (en) | 2007-06-21 | 2015-11-17 | Arthrodynamic Technologies, Animal Health Division, Inc. | Glycosaminoglycan compositions in combination with stem cells |
US8394782B2 (en) * | 2007-11-30 | 2013-03-12 | Allergan, Inc. | Polysaccharide gel formulation having increased longevity |
US9044477B2 (en) * | 2007-12-12 | 2015-06-02 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin formulation |
US9161970B2 (en) | 2007-12-12 | 2015-10-20 | Allergan, Inc. | Dermal filler |
EP2082755A1 (de) * | 2008-01-16 | 2009-07-29 | CellMed AG | Monolithische in-situ vernetzte Alginatimplantate |
US8828354B2 (en) * | 2008-03-27 | 2014-09-09 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Pharmaceutical gels and methods for delivering therapeutic agents to a site beneath the skin |
USRE48948E1 (en) | 2008-04-18 | 2022-03-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine compounds in a biodegradable polymer |
US8846068B2 (en) | 2008-04-18 | 2014-09-30 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and compositions for treating post-operative pain comprising a local anesthetic |
US20090264477A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Warsaw Orthopedic, Inc., An Indiana Corporation | Beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation |
US8956636B2 (en) | 2008-04-18 | 2015-02-17 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and compositions for treating postoperative pain comprosing ketorolac |
US8722079B2 (en) | 2008-04-18 | 2014-05-13 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for treating conditions such as dystonia and post-stroke spasticity with clonidine |
US9132119B2 (en) | 2008-04-18 | 2015-09-15 | Medtronic, Inc. | Clonidine formulation in a polyorthoester carrier |
US20090263443A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Warsaw Orthopedics, Inc. | Methods for treating post-operative effects such as spasticity and shivering with clondine |
US8883768B2 (en) * | 2008-04-18 | 2014-11-11 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Fluocinolone implants to protect against undesirable bone and cartilage destruction |
US8889173B2 (en) * | 2008-04-18 | 2014-11-18 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation |
US9072727B2 (en) | 2008-04-18 | 2015-07-07 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of degenerative disc disease |
US9132085B2 (en) | 2008-04-18 | 2015-09-15 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treating post-operative pain using clonidine and bupivacaine |
US20090263451A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Anti-Inflammatory and/or Analgesic Agents for Treatment of Myofascial Pain |
US8629172B2 (en) | 2008-04-18 | 2014-01-14 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and compositions for treating post-operative pain comprising clonidine |
US8557273B2 (en) | 2008-04-18 | 2013-10-15 | Medtronic, Inc. | Medical devices and methods including polymers having biologically active agents therein |
US9289409B2 (en) * | 2008-04-18 | 2016-03-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Sulindac formulations in a biodegradable material |
US9125917B2 (en) | 2008-04-18 | 2015-09-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Fluocinolone formulations in a biodegradable polymer carrier |
US8420114B2 (en) * | 2008-04-18 | 2013-04-16 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Alpha and beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and / or inflammation |
US8956641B2 (en) | 2008-04-18 | 2015-02-17 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of inflammatory diseases |
US20090264489A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Method for Treating Acute Pain with a Formulated Drug Depot in Combination with a Liquid Formulation |
KR20110022706A (ko) | 2008-06-26 | 2011-03-07 | 케이씨아이 라이센싱 인코포레이티드 | 감압 치료 및 연골세포를 사용한 연골 형성의 자극 |
US20100015049A1 (en) * | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and compositions for treating postoperative pain comprising nonsteroidal anti-inflammatory agents |
US9492375B2 (en) * | 2008-07-23 | 2016-11-15 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Foam carrier for bone grafting |
US9161903B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-10-20 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Flowable composition that hardens on delivery to a target tissue site beneath the skin |
US9066851B2 (en) | 2008-12-04 | 2015-06-30 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Extended length botulinum toxin formulation for human or mammalian use |
KR20110107357A (ko) * | 2008-12-30 | 2011-09-30 | 케이씨아이 라이센싱 인코포레이티드 | 연골 회복을 위한 미세골절 수술의 감압 증대 |
US20100226959A1 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-09 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Matrix that prolongs growth factor release |
US20100228097A1 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-09 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and compositions to diagnose pain |
US20100239632A1 (en) | 2009-03-23 | 2010-09-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug depots for treatment of pain and inflammation in sinus and nasal cavities or cardiac tissue |
IT1393945B1 (it) | 2009-04-21 | 2012-05-17 | Fidia Farmaceutici | Composizioni comprendenti acido ialuronico, acido ialuronico solfatato, calcio e vitamina d3 nel trattamento delle malattie osteoarticolari e muscoloscheletriche |
EP3066996B1 (en) * | 2009-07-10 | 2021-05-12 | Implantica Patent Ltd. | Hip joint device |
US8617583B2 (en) | 2009-07-17 | 2013-12-31 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Alpha adrenergic receptor agonists for prevention or treatment of a hematoma, edema, and/or deep vein thrombosis |
US8231891B2 (en) | 2009-07-31 | 2012-07-31 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Implantable drug depot for weight control |
CN101690728B (zh) * | 2009-09-23 | 2011-09-21 | 沈阳亿灵医药科技有限公司 | 一种治疗骨性关节炎的组合物 |
US20110097375A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-04-28 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Formulation for preventing or reducing bleeding at a surgical site |
US20110097380A1 (en) * | 2009-10-28 | 2011-04-28 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine formulations having antimicrobial properties |
US9504698B2 (en) * | 2009-10-29 | 2016-11-29 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Flowable composition that sets to a substantially non-flowable state |
US8597192B2 (en) | 2009-10-30 | 2013-12-03 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Ultrasonic devices and methods to diagnose pain generators |
US8475824B2 (en) | 2010-01-26 | 2013-07-02 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Resorbable matrix having elongated particles |
US8758791B2 (en) | 2010-01-26 | 2014-06-24 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Highly compression resistant matrix with porous skeleton |
US9486500B2 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteoimplant and methods for making |
US9125902B2 (en) * | 2010-01-28 | 2015-09-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for treating an intervertebral disc using local analgesics |
US9050274B2 (en) * | 2010-01-28 | 2015-06-09 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treating an intervertebral disc using bulking agents or sealing agents |
US8246571B2 (en) | 2010-08-24 | 2012-08-21 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug storage and delivery device having a retaining member |
US8404268B2 (en) | 2010-10-26 | 2013-03-26 | Kyphon Sarl | Locally targeted anti-fibrotic agents and methods of use |
US8740982B2 (en) | 2010-10-26 | 2014-06-03 | Kyphon Sarl | Devices containing a chemonucleolysis agent and methods for treating an intervertebral disc or spinal arachnoiditis |
US9414930B2 (en) | 2010-10-26 | 2016-08-16 | Kyphon SÀRL | Activatable devices containing a chemonucleolysis agent |
WO2012075451A2 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine and gaba compounds in a biodegradable polymer carrier |
US8623396B2 (en) | 2010-12-03 | 2014-01-07 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for delivering clonidine and bupivacaine to a target tissue site |
US20120142628A1 (en) * | 2010-12-07 | 2012-06-07 | Allergan, Inc. | Methods for treating crepitus |
US8455436B2 (en) | 2010-12-28 | 2013-06-04 | Depuy Mitek, Llc | Compositions and methods for treating joints |
US8524662B2 (en) | 2010-12-28 | 2013-09-03 | Depuy Mitek, Llc | Compositions and methods for treating joints |
US9060978B2 (en) | 2011-01-24 | 2015-06-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Method for treating an intervertebral disc disorder by administering a dominant negative tumor necrosis factor antagonist |
US9717779B2 (en) | 2011-01-31 | 2017-08-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Implantable matrix having optimum ligand concentrations |
US9511077B2 (en) | 2011-04-25 | 2016-12-06 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Medical devices and methods comprising an anabolic agent for wound healing |
US9592243B2 (en) | 2011-04-25 | 2017-03-14 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Medical devices and methods comprising an anabolic agent for treatment of an injury |
JP6141265B2 (ja) | 2011-06-03 | 2017-06-07 | マグワイア アビー, エルエルシー | 関節の潤滑性を改善するための方法、組成物及び物品 |
US8623839B2 (en) | 2011-06-30 | 2014-01-07 | Depuy Mitek, Llc | Compositions and methods for stabilized polysaccharide formulations |
US9205241B2 (en) | 2011-07-12 | 2015-12-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Medical devices and methods comprising an adhesive material |
US9132194B2 (en) | 2011-07-12 | 2015-09-15 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Medical devices and methods comprising an adhesive sheet containing a drug depot |
ES2444145T3 (es) | 2011-11-24 | 2014-02-24 | Quimera Ingeniería Biomédica, S.L. | Complejo obtenido a partir de mezclas de ácido hialurónico o una sal del mismo y sulfato de condroitina |
ITPD20120098A1 (it) * | 2012-03-30 | 2013-10-01 | Fidia Farmaceutici | "nuove formulazioni faramaceutiche contenenti condroitin solfato e derivati dell'acido ialuronico" |
US9511018B2 (en) | 2012-04-05 | 2016-12-06 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine compounds in a biodegradable matrix |
US9393291B2 (en) | 2012-04-12 | 2016-07-19 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Use of botulinum toxin for the treatment of cerebrovascular disease, renovascular and retinovascular circulatory beds |
US8735504B2 (en) | 2012-05-02 | 2014-05-27 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for preparing polymers having low residual monomer content |
US9180223B2 (en) | 2012-05-10 | 2015-11-10 | The Trustees Of The Stevens Institute Of Technology | Biphasic osteochondral scaffold for reconstruction of articular cartilage |
FR2991876B1 (fr) | 2012-06-13 | 2014-11-21 | Vivacy Lab | Composition, en milieu aqueux, comprenant au moins un acide hyaluronique et au moins un sel hydrosoluble de sucrose octasulfate |
CN104703612B (zh) * | 2012-09-26 | 2021-03-19 | 骨治疗公司 | 包含溶剂/去污剂处理过的血浆(s/d血浆)的制剂及其用途 |
US9066853B2 (en) | 2013-01-15 | 2015-06-30 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine compounds in a biodegradable fiber |
EP2886104A1 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-24 | Patir, Suleyman | An intra-articular gel |
US9480731B2 (en) * | 2013-12-12 | 2016-11-01 | Medy-Tox, Inc. | Long lasting effect of new botulinum toxin formulations |
ITMI20132116A1 (it) * | 2013-12-18 | 2015-06-19 | Apharm Srl | Associazione di glicosamminoglicani e ciclodestrine |
EP3137053B1 (en) * | 2014-04-30 | 2020-06-17 | Allergan, Inc. | Formulations of biologics for intravesical instillation |
US9901627B2 (en) | 2014-07-18 | 2018-02-27 | Revance Therapeutics, Inc. | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease |
US11484580B2 (en) | 2014-07-18 | 2022-11-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Topical ocular preparation of botulinum toxin for use in ocular surface disease |
US10080877B2 (en) | 2014-07-25 | 2018-09-25 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug delivery device and methods having a drug cartridge |
US9775978B2 (en) | 2014-07-25 | 2017-10-03 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug delivery device and methods having a retaining member |
EP3000489B1 (en) | 2014-09-24 | 2017-04-05 | Sofradim Production | Method for preparing an anti-adhesion barrier film |
US9682099B2 (en) | 2015-01-20 | 2017-06-20 | DePuy Synthes Products, Inc. | Compositions and methods for treating joints |
CN105982912A (zh) * | 2015-03-02 | 2016-10-05 | 黄绣川 | 一种包含透明质酸钠和硫酸软骨素的药物组合物 |
EP3111941A1 (en) | 2015-06-30 | 2017-01-04 | Süleyman Patir | Compositions comprising chondroitin sulfate for prophylaxis or treatment of damaged articular cartilage |
ES2914684T3 (es) * | 2015-08-19 | 2022-06-15 | Univ Iowa Res Found | Terapia preventiva para la artrosis postraumática |
KR101637883B1 (ko) * | 2015-09-30 | 2016-07-21 | 선바이오(주) | 폴리에틸렌글리콜 수화젤 주사제 |
US10076650B2 (en) | 2015-11-23 | 2018-09-18 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Enhanced stylet for drug depot injector |
KR101895950B1 (ko) * | 2015-12-18 | 2018-09-06 | (주)한국비엠아이 | 골관절염 치료를 위한 친수화된 설파살라진 및 히알루론산을 포함하는 조성물 및 이의제조방법 |
USD802757S1 (en) | 2016-06-23 | 2017-11-14 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug pellet cartridge |
EP3436054B2 (en) | 2016-09-13 | 2022-07-27 | Allergan, Inc. | Stabilized non-protein clostridial toxin compositions |
US10434261B2 (en) | 2016-11-08 | 2019-10-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug pellet delivery system and method |
KR102364483B1 (ko) * | 2019-07-04 | 2022-02-21 | 백우인 | 천연성분을 주원료로 한 애완동물용 영양제 조성물 |
CN111955722A (zh) * | 2020-08-05 | 2020-11-20 | 山东明仁福瑞达制药股份有限公司 | 一种利于药物吸收和恢复的骨病患者康复的医用营养餐组合物及医用营养餐 |
CN112245395A (zh) * | 2020-11-20 | 2021-01-22 | 佳木斯大学 | 一种医用软骨修复剂及其制备方法 |
US11318187B1 (en) * | 2021-09-02 | 2022-05-03 | Bjorn Eek | Treatment of internal disc disruption and connective tissue injuries |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000072678A (ja) * | 1998-06-15 | 2000-03-07 | Takeda Chem Ind Ltd | 軟骨疾患予防治療剤 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4486416A (en) | 1981-03-02 | 1984-12-04 | Soll David B | Protection of human and animal cells subject to exposure to trauma |
US4971955A (en) | 1981-03-02 | 1990-11-20 | Soll David B | Protection of human and animal cells during surgical trauma |
US5409904A (en) | 1984-11-13 | 1995-04-25 | Alcon Laboratories, Inc. | Hyaluronic acid compositions and methods |
US5340579A (en) * | 1984-11-20 | 1994-08-23 | Farmaka S.R.L. | Method of treating dermatological conditions |
US4636524A (en) | 1984-12-06 | 1987-01-13 | Biomatrix, Inc. | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
US4713448A (en) | 1985-03-12 | 1987-12-15 | Biomatrix, Inc. | Chemically modified hyaluronic acid preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
US5099013A (en) | 1985-03-12 | 1992-03-24 | Biomatrix, Inc, | Hylan preparation and method of recovery thereof from animal tissues |
SE8501723L (sv) * | 1985-04-09 | 1986-10-10 | Pharmacia Ab | Preparation att anvendas vid behandling av ledinflammation |
US6051560A (en) * | 1986-06-26 | 2000-04-18 | Nestle S.A. | Chrondroitin sulfate/sodium hyaluronate composition |
US5143724A (en) | 1990-07-09 | 1992-09-01 | Biomatrix, Inc. | Biocompatible viscoelastic gel slurries, their preparation and use |
IT1270095B (it) * | 1994-09-28 | 1997-04-28 | Ibsa Inst Biochimique Sa | Composizioni terapeutiche di condroitin solfato sotto forma di gel somministrabile per via orale |
IT1291291B1 (it) | 1997-04-30 | 1999-01-07 | Chemedica Sa | Uso di acido ialuronico e relativi sali per la preparazione di una soluzione acquosa utile come liquido di lavaggio intra-articolare |
US5929050A (en) | 1998-02-27 | 1999-07-27 | Petito; George D. | Chondroitin sulfate composition and method for wound treatment |
AU2745700A (en) | 1999-02-01 | 2000-08-18 | Dermal Research Laboratories, Inc. | A pharmaceutical composition of complex carbohydrates and essential oils and methods of using the same |
US6358917B1 (en) * | 1999-08-24 | 2002-03-19 | Jean D. A. Carruthers | Cosmetic use of botulinum toxin for treatment of downturned mouth |
US6924273B2 (en) * | 2000-10-03 | 2005-08-02 | Scott W. Pierce | Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof |
ATE525076T1 (de) * | 2002-10-16 | 2011-10-15 | Arthrodynamic Technologies Animal Health Division Inc | Behandlung von traumatischer synovitis und geschädigtem gelenkknorpel |
-
2001
- 2001-11-13 MX MXPA01011542A patent/MXPA01011542A/es active IP Right Grant
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2002
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- 2002-11-13 KR KR1020047007179A patent/KR100989109B1/ko active IP Right Grant
-
2004
- 2004-04-07 ZA ZA2004/02717A patent/ZA200402717B/en unknown
- 2004-09-08 HK HK04106795A patent/HK1064043A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-06-13 US US11/151,101 patent/US20050244358A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-01-26 JP JP2011013921A patent/JP2011105741A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000072678A (ja) * | 1998-06-15 | 2000-03-07 | Takeda Chem Ind Ltd | 軟骨疾患予防治療剤 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007051077A (ja) * | 2005-08-17 | 2007-03-01 | Nippon Barrier Free:Kk | 変形性関節症の予防及び治療用組成物 |
JP2007314531A (ja) * | 2006-05-29 | 2007-12-06 | Seisen Ko | 軟骨細胞の酸化防止と増生用途に使用されるヒアルロン酸 |
JP2012140425A (ja) * | 2010-12-28 | 2012-07-26 | Depuy Mitek Inc | 関節を治療する組成物および方法 |
JP2016210803A (ja) * | 2010-12-28 | 2016-12-15 | デピュイ・ミテック・エルエルシー | 関節を治療する組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE60229545D1 (de) | 2008-12-04 |
AU2002363589B2 (en) | 2007-11-29 |
ZA200402717B (en) | 2005-02-23 |
ES2312648T3 (es) | 2009-03-01 |
US6949525B2 (en) | 2005-09-27 |
KR20050044415A (ko) | 2005-05-12 |
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MXPA04004452A (es) | 2004-08-11 |
KR100989109B1 (ko) | 2010-10-25 |
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CA2466499A1 (en) | 2003-05-22 |
US20040082540A1 (en) | 2004-04-29 |
CN1585645A (zh) | 2005-02-23 |
US20050244358A1 (en) | 2005-11-03 |
DK1443945T3 (da) | 2009-01-12 |
US6906044B2 (en) | 2005-06-14 |
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US20040214793A1 (en) | 2004-10-28 |
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WO2003041724A1 (en) | 2003-05-22 |
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