JP2005126366A - テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

【目的】レモンバーベナの抽出物を含有することを特徴とするテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤及び育毛剤を提供する。
【構成】本発明は、レモンバーベナの抽出物を含有することを特徴とするテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤及び育毛剤である。本発明で用いられるレモンバーベナは、クマツヅラ科イワダレソウ属のボウシュウボクとも呼ばれ、学名はＬｉｐｐｉａ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ Ｈ． Ｂ． Ｋ．である。茶の代用や食品の香り付けに利用されているので、市販品を利用することができる。

Description

本発明は、新規なテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤および育毛剤に関する。

従来より、男性型脱毛症の成因としては、（１）ホルモンのアンバランス説、（２）遺伝説、（３）血液循環不全説、（４）栄養説などが提唱されているが、毛の発生には男性ホルモンのテストステロンが重要な役割を演じていることは古くから示唆されている。すなわち、睾丸で生合成されたテストステロンは、頭部において毛包、皮脂腺などに存在するテストステロン−５α−レダクターゼによりジヒドロテストステロンに転換される。このジヒドロテストステロンは、アデニルサイクラーゼの活性を著しく低下させて細胞内サイクリックＡＭＰレベルの低下をもたらせ、その結果、毛および毛の周辺のエネルギー産生の低下とタンパク合成の抑制を誘起することにより男性型脱毛症が進行するものと考えられている。

また、テストステロンからテストステロン−５α−レダクターゼによって生成するジヒドロテストステロンは、アクネの発生や増悪、前立腺の肥大に関与するものと考えられている（非特許文献１）。
レモンバーベナについては、美白化粧料への応用が知られている（特許文献１）が、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害作用や育毛効果については報告されていない。

Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１１，６０９（１９７９） 特開平９−７７６３６

しかしながら、これらの疾患に対する有効な薬剤、特にジヒドロテストステロン生成抑制に基づく有効な薬剤は見出されておらず、その開発が望まれていた。

上記実情に鑑み、本発明者らは、男性型脱毛症、アクネの発生や増悪そして前立腺肥大などの原因となるジヒドロテストステロンの生成過剰を抑制するテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤を見出すべく誠意研究を行った結果、レモンバーベナの抽出物がその目的に合致することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、レモンバーベナから得られた抽出物を有効成分とするテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤および育毛剤に関するものである。

本発明で用いられるレモンバーベナは、クマツヅラ科イワダレソウ属のボウシュウボク（学名：Ｌｉｐｐｉａ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ Ｈ． Ｂ． Ｋ．）とも呼ばれる。茶の代用や食品の香り付けに利用されており、市販品を利用することができる。

本発明で使用するレモンバーベナの抽出物とは、例えば、市販されているレモンバーベナの葉の乾燥品を細断し抽出することができる。その調製方法は特に限定されず、例えば加熱抽出したものであってもよいし、常温抽出されたものであってもよい。

抽出する溶媒としては、例えば、水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノールなど）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンなど）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィンなど）、エーテル類（エチルエーテル、プロピルエーテルなど）が挙げられる。好ましくは、水、低級１価アルコールおよび液状多価アルコールがよく、特に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコールおよびプロピレングリコールがよい。また二酸化炭素などを用いた超臨界抽出も用いることができる。これらの溶媒は１種でも２種以上を混合して用いてもよい。

これらの抽出物は、抽出した溶媒のまま用いてもよく、必要に応じて、濃縮、希釈、ろ過などの処理をして用いてもよい。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥などの処理を行い、乾燥物として用いてもよい。

本発明に関わるテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤を用いるには、通常全身的または局所的に、経口または経皮で投与される。投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間などにより異なるが、前立腺肥大症の治療や予防の場合は、通常成人１人当たり１回に１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは２０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲で１日１回から数回経口投与される。脱毛症およびアクネの治療や予防の場合は、通常成人１人当たり１回に１０μｇ〜５０ｍｇ、好ましくは１００μｇ〜５ｍｇの範囲で１日１回から数回経皮投与される。もちろん前記したように、投与量は種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。

本発明のテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤および育毛剤には、効果を損なわない範囲内で、通常の医薬品や化粧品に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、キレート剤、抗炎症剤、抗菌剤、血行促進剤、細胞増殖剤などの成分を配合することもできる。

本発明の育毛剤の剤形としては、例えば、ヘアトニック、ヘアローション、ヘアクリーム、薬用シャンプー、薬用リンスなどが挙げられる。

本発明の抽出物の配合量は、本発明の育毛剤全量に対し、０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜１０重量％がよい。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強はみられにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加してもよく、作業性を考えて適宜選択すればよい。

本発明のレモンバーベナの抽出物は、優れたテストステロン−５α−レダクターゼ阻害作用を有し、男性型脱毛症、アクネ、前立腺肥大症等に利用することができ、さらに、この抽出物を含有することを特徴とする育毛剤は、優れた育毛効果を有する。

次に、本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例および実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、％とは重量％を示す。

製造例１ レモンバーベナ熱水抽出物
レモンバーベナの細断品１００ｇに、精製水１ｋｇを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、凍結乾燥して熱水抽出物を１５ｇ得た。

製造例２ レモンバーベナ５０％１，３−ＢＧ抽出物
レモンバーベナの細断品１００ｇに、精製水５００ｇと１，３−ブチレングリコール５００ｇを加え、室温で２週間抽出した。抽出後、ろ過し、１，３−ブチレングリコール抽出物を９５０ｇ得た。

製造例３ レモンバーベナエタノール抽出物
レモンバーベナの細断品１００ｇに、エタノールを１ｋｇを加え、室温で２週間抽出した。得られた抽出液を減圧濃縮し、ペースト状の抽出物を５ｇ得た。

製造例４ レモンバーベナ５０％エタノール抽出物
レモンバーベナの細断品１００ｇに、精製水５００ｍＬとエタノール５００ｍＬを加え、室温で２週間抽出した。抽出液を減圧濃縮し、凍結乾燥して５０％エタノール抽出物を１０ｇ得た。

処方例１ ヘアトニック
処方 配合量
１．レモンバーベナ熱水抽出物（製造例１） ２．０部
２．９５％エタノール ６０．０
３．グリセリン ２．０
４．精製水 ３６．０
（製法）成分１〜４を充分かく拌混合し、ろ過後、容器に詰め製品とする。

処方例２ ヘアクリーム
処方 配合量
１．レモンバーベナ５０％１，３−ＢＧ抽出物（製造例２） １．０部
２．ステアリン酸 ４．０
３．セチルアルコール ３．０
４．ステアリルアルコール １．０
５．流動パラフィン ６．５
６．ワセリン １０．０
７．ソルビタンモノステアレート １．５
８．ポリオキシエチレン（２５）モノステアレート ３．０
９．グリセリン ５．０
１０．水酸化カリウム ０．２
１１．防腐剤 ０．２
１２．精製水 ６４．６
（製法）成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１および９〜１２を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化し、かき混ぜながら冷却して製品とする。

処方例３ ヘアローション
処方 配合量
１．レモンバーベナ熱水抽出物（製造例１） ０．２部
２．ステアリン酸 ５．０
３．セチルアルコール ５．０
４．流動パラフィン ２．０
５．グリセリンモノステアレート １．３
６．ソルビタンモノステアレート １．５
７．ポリオキシエチレン（１０）ソルビタンモノオレート ０．８
８．グリセリン ６．０
９．防腐剤 ０．２
１０．精製水 ７８．０
（製法））成分２〜７を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１および８〜１０を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加え、かき混ぜながら冷却して製品とする。

処方例４ 薬用シャンプー
処方 配合量
１．レモンバーベナ５０％エタノール抽出物（製造例４） ０．５部
２．ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム（３Ｅ．Ｏ．）４０．０
３．２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチル
イミダゾリニウムベタイン ８．０
４．ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ２．０
５．ジステアリン酸ポリエチレングリコール（３Ｅ．Ｏ．） ３．０
６．防腐剤 ０．２
７．精製水 ４２．０
８．エデト酸二ナトリウム ０．１
９．塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体 ４．０
１０．クエン酸 ０．２
（製法）成分２〜６を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１および７〜９を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化し、冷却後、成分１０でｐＨを調整し製品とする。

次に本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。

テストステロン−５α−レダクターゼに対する阻害作用
ＳＤ系雄ラット（生後７週）の肝臓から抽出したテストステロン−５α−レダクターゼを用い、下記の反応系における条件で測定した。

（反応条件）テストステロン（０．６μＭ）をプロピレングリコール１０滴で溶解した後、トリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）５ｍＬを加え、次いで、ＮＡＤＰＨを５ｍｇ、テストステロン−５α−レダクターゼ溶液２ｍＬを順に加え、３７℃にて３０分間反応する。反応後、塩化メチレンを加えて反応を停止した後、全量５０ｍＬの塩化メチレンで抽出する。次いで、塩化メチレン層を減圧下で留去し、ガスクロマトグラフィーにて反応量を測定する。なお、本発明に関わる抽出物の反応系への添加は、テストステロンの滴下の次に行う。（ガスクロマトグラフィーの条件：カラム ＯＶ−１７（３ｍｍφ、２ｍ）；カラム温度 ２５０℃；検出器；ＦＩＤ）

阻害率：抽出物を添加しない場合の反応率（対照）を１００％（阻害率０％）と見なし、抽出物を加えた際の反応率の減少を算出して阻害率を求める。算式は次の通りである。なお、ジヒドロテストステロンは、更に代謝されてアンドロスタンジオールを生成するため、テストステロン−５α−レダクターゼ代謝物のピーク面積（量）にはアンドロスタンジオールも含めて計算した。

阻害率（％）＝（ｂ／ａ−ｂ’／ａ’）／（ｂ／ａ）×１００

ａ：対照（テストステロンのピーク面積）
ｂ：対照（ジヒドロテストステロンおよびアンドロスタンジオールのピーク面積）
ａ’：テストステロンのピーク面積（抽出物添加）
ｂ’：ジヒドロテストステロンおよびアンドロスタンジオールのピーク面積（抽出物添加）

これらの結果をまとめて表１に示す。レモンバーベナの抽出物は優れたテストステロン−５α−レダクターゼ阻害作用を示した。

発毛効果
３週齢ＩＣＲ系雄性マウスの背部毛を皮膚に損傷を与えない様に注意深く毛刈および剃毛し、これらのマウス１２匹を１群とし、１群に処方例１のヘアトニックを、またもう１群には対照として比較例１のヘアトニック（処方例１においてレモンバーベナの抽出物を精製水に置き換えたもの）を１日２回、１回に付き０．５ｍＬそれぞれ塗布した。
判定は剃毛部における再生毛の認められた面積を測定することにより行い、下記の式に従って再生率を測定した。

再生率（％）＝（再生毛の認められた面積／剃毛した面積）×１００

その結果、レモンバーベナの抽出物を含む処方例１のヘアトニックは、毛の再生を明らかに速め、顕著な発毛促進効果が認められた（表２）。

使用試験
処方例１のヘアトニックを用いて、男性型脱毛症に悩む１０人（３０〜４５才）および毛髪の太さが細くなって悩む女性１０人（４０〜５０才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、抜け毛の本数、毛髪の太さを測定し、育毛効果を判定した。その結果、レモンバーベナの抽出物を含有することを特徴とする育毛剤（処方例１）は優れた育毛効果を示し、抜け毛の数、毛髪の太さが７５％の被験者で改善された。尚、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。

他の処方例についても使用試験を行ったところ、安全で優れた育毛効果を示した。

本発明は、男性型脱毛症、アクネ、前立腺肥大症等に利用することができるテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤及び育毛剤を提供する。

Claims (2)

1. レモンバーベナの抽出物を含有することを特徴とするテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤。
2. レモンバーベナの抽出物を含有することを特徴とする育毛剤。