JP2005034154A5

JP2005034154A5 -

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Publication number: JP2005034154A5
Application number: JP2004207941A
Authority: JP
Filing date: 2004-07-14
Publication date: 2007-08-23

Claims

抗原を認識する完全ヒト抗体を調製する方法であって、以下：
（ａ）未処置のヒトドナー由来の一群のリンパ球を提供する工程；
（ｂ）インビトロで、該抗原を用いて該リンパ球を免疫する工程；
（ｃ）該免疫されたリンパ球をヘテロミエローマ細胞株と融合して、トリオーマ細胞を形成する工程；
（ｄ）該抗原を認識する抗体を産生するトリオーマ細胞を同定する工程；および
（ｅ）工程（ｄ）において同定された該トリオーマ細胞によって産生された該抗体を収集する工程、
を包含する、方法。
請求項１に記載の方法であって、工程（ｂ）の前に、前記リンパ球から、ＣＤ８^＋細胞およびＣＤ５６^＋細胞を除去する工程をさらに包含する、方法。
請求項１または２に記載の方法であって、工程（ｄ）の前に、第２抗原を用いて、工程（ｃ）の前記トリオーマ細胞をスクリーニングする工程、それによって、前記抗原および該第２抗原の両方を認識する抗体を産生する細胞を選択する工程、をさらに包含する、方法。
請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法であって、前記抗体が、約３０ｎＭ以下のＫｄで前記抗原を認識する、方法。
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法であって、前記抗体が、ＩｇＧ抗体である、方法。
請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法であって、前記抗体が、ＩｇＧ１抗体である、方法。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法であって、工程（ｄ）の前記トリオーマ細胞が、細胞培養物中において、少なくとも約３ヶ月間、前記抗体を産生し得る、方法。
請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法であって、工程（ｄ）の前記トリオーマ細胞が、細胞培養物中において、少なくとも約６ヶ月間、前記抗体を産生し得る、方法。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法であって、工程（ｄ）の前記トリオーマ細胞が、細胞培養物中において、少なくとも約９ヶ月間、前記抗体を産生し得る、方法。
請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法であって、工程（ｄ）の前記トリオーマ細胞が、細胞培養物中において、少なくとも約１２ヶ月間、前記抗体を産生し得る、方法。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法であって、前記抗原が、ＨＩＶ抗原である、方法。
請求項１１に記載の方法であって、前記抗原が、ｇｐ１２０由来である、方法。
請求項１２に記載の方法であって、前記抗原が、ｇｐ１２０のコレセプター結合領域を含む、方法。
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法であって、前記抗原が、Ｔ−ヘルパー配列を含む、方法。
単離された完全ヒト抗体、またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体が、ＨＩＶの少なくとも２つの株を認識する、抗体またはフラグメント。
請求項１５に記載の抗体またはフラグメントであって、ＨＩＶの少なくとも２つの株のｇｐ１２０を認識する、抗体またはフラグメント。
請求項１６に記載の抗体またはフラグメントであって、ｇｐ１２０のコレセプター結合領域を認識する、抗体またはフラグメント。
請求項１５に記載の抗体またはフラグメントであって、配列番号２〜１７からなる群より選択される、少なくとも２つの配列を認識する、抗体またはフラグメント。
請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはフラグメントであって、前記抗体が、ＩｇＧである、抗体またはフラグメント。
請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはフラグメントであって、前記抗体が、ＩｇＧ１である、抗体またはフラグメント。
請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはフラグメントを含む、組成物。
請求項２１に記載の組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、組成物。
被験体においてＨＩＶ感染を予防、処置、または改善するための請求項２１に記載の組成物。
請求項２３に記載の組成物であって、前記被験体が、ＡＩＤＳに罹患している、組成物。
少なくとも２つの異なる抗原を認識する完全ヒト抗体を調製する方法であって、以下：
（ａ）未処置のヒトドナー由来の一群のリンパ球を提供する工程；
（ｂ）インビトロで、第１抗原を用いて該リンパ球を免疫する工程；
（ｃ）該免疫されたリンパ球をヘテロミエローマ細胞株と融合して、トリオーマ細胞を形成する工程；
（ｄ）該トリオーマ細胞を第２抗原を用いてスクリーニングして、該第１抗原および該第２抗原の両方を認識する抗体を産生する細胞を同定する工程；ならびに
（ｅ）工程（ｄ）において同定された該トリオーマ細胞によって産生された該抗体を収集する工程、
を包含する、方法。
請求項２５に記載の方法であって、前記第１抗原および前記第２抗原が、微生物由来である、方法。
請求項２５に記載の方法であって、前記第１抗原および前記第２抗原が、微生物の２つの異なる株由来である、方法。
請求項２７に記載の方法であって、前記微生物が、ＨＩＶである、方法。
請求項２８に記載の方法であって、前記第１抗原および前記第２抗原が、ｇｐ１２０由来である、方法。
抗原を用いてリンパ球のインビトロ免疫の効率を増加する方法であって、以下：
（ａ）リンパ球の集団を提供する工程；
（ｂ）該集団からＣＤ８^＋細胞およびＣＤ５６^＋細胞を除去する工程；ならびに
（ｃ）インビトロで、該リンパ球の集団を該抗原と接触させる工程、
を包含する、方法。
請求項３０に記載の方法であって、前記ＣＤ８^＋細胞および前記ＣＤ５６^＋細胞が、ＣＤ８に特異的な磁気ビーズおよびＣＤ５６に特異的な磁気ビーズを使用することによって除去される、方法。
インビトロ細胞集団であって、以下：
（ａ）未処置のヒトドナー由来の末梢血単核細胞を提供する工程；
（ｂ）該末梢血単核細胞からＣＤ８^＋細胞およびＣＤ５６^＋細胞を除去する工程；ならびに
（ｃ）インビトロで、工程（ｂ）の該細胞を抗原と接触させて、該抗原を認識する抗体を該細胞により産生させる工程、
を包含する方法によって調製された、インビトロ細胞集団。
抗体産生細胞であって、該抗体産生細胞が、請求項３２に記載の細胞集団をクローン条件下で培養し、そして前記抗原を認識する抗体を産生するクローンを単離することによって調製される、抗体産生細胞。
請求項３３に記載の抗体産生細胞であって、ＨＩＶｇｐ１２０を認識する抗体を産生する、抗体産生細胞。
請求項３４に記載の抗体産生細胞であって、ＨＩＶの異なる株由来の少なくとも２つのｇｐ１２０分子を認識する抗体を産生する、抗体産生細胞。