JP2005034154A5 - - Google Patents
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Claims (35)
- 抗原を認識する完全ヒト抗体を調製する方法であって、以下:
(a)未処置のヒトドナー由来の一群のリンパ球を提供する工程;
(b)インビトロで、該抗原を用いて該リンパ球を免疫する工程;
(c)該免疫されたリンパ球をヘテロミエローマ細胞株と融合して、トリオーマ細胞を形成する工程;
(d)該抗原を認識する抗体を産生するトリオーマ細胞を同定する工程;および
(e)工程(d)において同定された該トリオーマ細胞によって産生された該抗体を収集する工程、
を包含する、方法。 - 請求項1に記載の方法であって、工程(b)の前に、前記リンパ球から、CD8+細胞およびCD56+細胞を除去する工程をさらに包含する、方法。
- 請求項1または2に記載の方法であって、工程(d)の前に、第2抗原を用いて、工程(c)の前記トリオーマ細胞をスクリーニングする工程、それによって、前記抗原および該第2抗原の両方を認識する抗体を産生する細胞を選択する工程、をさらに包含する、方法。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法であって、前記抗体が、約30nM以下のKdで前記抗原を認識する、方法。
- 請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法であって、前記抗体が、IgG抗体である、方法。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法であって、前記抗体が、IgG1抗体である、方法。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法であって、工程(d)の前記トリオーマ細胞が、細胞培養物中において、少なくとも約3ヶ月間、前記抗体を産生し得る、方法。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法であって、工程(d)の前記トリオーマ細胞が、細胞培養物中において、少なくとも約6ヶ月間、前記抗体を産生し得る、方法。
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法であって、工程(d)の前記トリオーマ細胞が、細胞培養物中において、少なくとも約9ヶ月間、前記抗体を産生し得る、方法。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法であって、工程(d)の前記トリオーマ細胞が、細胞培養物中において、少なくとも約12ヶ月間、前記抗体を産生し得る、方法。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法であって、前記抗原が、HIV抗原である、方法。
- 請求項11に記載の方法であって、前記抗原が、gp120由来である、方法。
- 請求項12に記載の方法であって、前記抗原が、gp120のコレセプター結合領域を含む、方法。
- 請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法であって、前記抗原が、T−ヘルパー配列を含む、方法。
- 単離された完全ヒト抗体、またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体が、HIVの少なくとも2つの株を認識する、抗体またはフラグメント。
- 請求項15に記載の抗体またはフラグメントであって、HIVの少なくとも2つの株のgp120を認識する、抗体またはフラグメント。
- 請求項16に記載の抗体またはフラグメントであって、gp120のコレセプター結合領域を認識する、抗体またはフラグメント。
- 請求項15に記載の抗体またはフラグメントであって、配列番号2〜17からなる群より選択される、少なくとも2つの配列を認識する、抗体またはフラグメント。
- 請求項15〜18のいずれか一項に記載の抗体またはフラグメントであって、前記抗体が、IgGである、抗体またはフラグメント。
- 請求項15〜18のいずれか一項に記載の抗体またはフラグメントであって、前記抗体が、IgG1である、抗体またはフラグメント。
- 請求項15〜20のいずれか一項に記載の抗体またはフラグメントを含む、組成物。
- 請求項21に記載の組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、組成物。
- 被験体においてHIV感染を予防、処置、または改善するための請求項21に記載の組成物。
- 請求項23に記載の組成物であって、前記被験体が、AIDSに罹患している、組成物。
- 少なくとも2つの異なる抗原を認識する完全ヒト抗体を調製する方法であって、以下:
(a)未処置のヒトドナー由来の一群のリンパ球を提供する工程;
(b)インビトロで、第1抗原を用いて該リンパ球を免疫する工程;
(c)該免疫されたリンパ球をヘテロミエローマ細胞株と融合して、トリオーマ細胞を形成する工程;
(d)該トリオーマ細胞を第2抗原を用いてスクリーニングして、該第1抗原および該第2抗原の両方を認識する抗体を産生する細胞を同定する工程;ならびに
(e)工程(d)において同定された該トリオーマ細胞によって産生された該抗体を収集する工程、
を包含する、方法。 - 請求項25に記載の方法であって、前記第1抗原および前記第2抗原が、微生物由来である、方法。
- 請求項25に記載の方法であって、前記第1抗原および前記第2抗原が、微生物の2つの異なる株由来である、方法。
- 請求項27に記載の方法であって、前記微生物が、HIVである、方法。
- 請求項28に記載の方法であって、前記第1抗原および前記第2抗原が、gp120由来である、方法。
- 抗原を用いてリンパ球のインビトロ免疫の効率を増加する方法であって、以下:
(a)リンパ球の集団を提供する工程;
(b)該集団からCD8+細胞およびCD56+細胞を除去する工程;ならびに
(c)インビトロで、該リンパ球の集団を該抗原と接触させる工程、
を包含する、方法。 - 請求項30に記載の方法であって、前記CD8+細胞および前記CD56+細胞が、CD8に特異的な磁気ビーズおよびCD56に特異的な磁気ビーズを使用することによって除去される、方法。
- インビトロ細胞集団であって、以下:
(a)未処置のヒトドナー由来の末梢血単核細胞を提供する工程;
(b)該末梢血単核細胞からCD8+細胞およびCD56+細胞を除去する工程;ならびに
(c)インビトロで、工程(b)の該細胞を抗原と接触させて、該抗原を認識する抗体を該細胞により産生させる工程、
を包含する方法によって調製された、インビトロ細胞集団。 - 抗体産生細胞であって、該抗体産生細胞が、請求項32に記載の細胞集団をクローン条件下で培養し、そして前記抗原を認識する抗体を産生するクローンを単離することによって調製される、抗体産生細胞。
- 請求項33に記載の抗体産生細胞であって、HIV gp120を認識する抗体を産生する、抗体産生細胞。
- 請求項34に記載の抗体産生細胞であって、HIVの異なる株由来の少なくとも2つのgp120分子を認識する抗体を産生する、抗体産生細胞。
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