【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、生体内で脂質の消化吸収に必須のリパーゼの作用を有効に阻害して、肥満、高脂血症等の抑制や予防をすると共に、細菌性リパーゼに起因するニキビ、皮膚炎、ふけ等の皮膚疾患の予防や治療に有効な安全性の高いリパーゼ阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
体脂肪の増加に伴う肥満や血清脂質が異常に高値となる高脂血症は、高血圧、動脈硬化、糖尿病などの各種生活習慣病の発症に密接に関与している。肥満は、体質的因子、食餌性因子、精神的因子、中枢性因子、代謝性因子、運動不足などが要因となり、摂取するカロリーが消費カロリーを上回った結果脂肪が蓄積して起こる。食餌中の脂肪は、脂肪のほとんどを占めるトリアシルグリセロールが膵液中のリパーゼでモノアシルグリセロールと遊離脂肪酸とに分解されて小腸に吸収されるため、このリパーゼ作用を阻害することにより、食餌由来の脂肪の吸収を抑制し、肥満・高脂血症を抑制できる。
【０００３】
一方、ヒト皮膚毛包内の常在菌であるＰ．ａｃｎｅｓは細菌性リパーゼを産生し、この細菌性リパーゼは皮脂中の中性脂肪を分解し、ニキビや皮膚炎の誘発物質となる遊離脂肪酸を生成する。
【０００４】
このような観点から、強いリパーゼ阻害活性、即ち脂質吸収阻害活性を有する天然由来成分の探索が精力的に行われている。これまでに、杜仲茶（特許文献１参照）、白茶（特許文献１参照）、緑茶、紅茶、ウーロン茶、生姜（特許文献２参照）、ホスファチジルコリン、大豆蛋白、タンニン、シャクヤク、オオレン、オオバク、ボタンピ、ゲンノショウコウ、チャ、クジン、ピーマン、かぼちゃ、しめじ、まいたけ、ふじき、ドッカリ、リョウキョウ、ビンロウシ、ヨバイヒ、ケツメイシ等がリパーゼ阻害活性を有するものとして報告されているが、未だ十分な効果は得られていない。
【０００５】
尚、ウコン（特許文献３及び４参照）、ゴマ（特許文献５参照）、ムラサキナツフジ（特許文献６参照）、ラズベリー（特許文献７参照）、メース（ナツメグ）（特許文献８参照）、タイム（特許文献９参照）、ダイオウ（特許文献１０参照）、カシ、レモンバーム、ハス、オウゴン等について、高脂血症、肥満等の抑制効果、ニキビ、皮膚炎、ふけ等の皮膚疾患の改善効果などが知られている。
【０００６】
【特許文献１】
特開２００２−１７９５８６号公報
【特許文献２】
特開２００２−２７５０７７号公報
【特許文献３】
特開２００２−２８４６３４号公報
【特許文献４】
特開２００２−１７３４３５号公報
【特許文献５】
特開平７−１０７９３９号公報
【特許文献６】
特開２００２−１３８０４４号公報
【特許文献７】
特開昭５３−６２８３８号公報
【特許文献８】
特開昭６０−２０４７２２号公報
【特許文献９】
特開２０００−６３２３７号公報
【特許文献１０】
特開昭６１−１６１８号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明は、優れたリパーゼ阻害活性を示し、かつ安全性の高いリパーゼ阻害剤を提供することを目的とする。また、本発明は、脂質吸収阻害剤、抗肥満剤、高脂血症改善剤、ニキビ用皮膚改善剤、化粧料及び飲食品を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
斯かる実情において、本発明者らは、数多くの天然由来の植物のリパーゼ阻害作用について鋭意検討を行った結果、特定の植物が優れたリパーゼ阻害作用を有し、しかも安全性が高いことを見出し、本発明を完成させた。
【０００９】
即ち、本発明は、アージュン、アカラカラ、アサフォフェティダ、アショカ、アムラ、アルゴドエイロ、アルメキシア、アレクリム、アワラチャハ、アワラトリファラ、アンジェリコ、インスリーナ、インハレ、ウコン、エンゾジノール、オウゴン、オレガノ、カイソウ、カシ、カチュアバ、カマラ、カンチャナール、カンティングエイラ、ウンシュウミカン、グルミッヒ、ムラサキナツフジ、サツマイモ、ウマノスズクサ、コウボク、コカム、コパイバ、ゴマ、サイチャ、ザクロ、サラシアオブロンガ、ジキンソウ、ヘビイチゴ、ジャバントリ、ジャボティカバ、ジュカ、ジュルベバ、ジュレマプレタ、シュロシ、スイコウカシ、スイヨウバイ、スクピラ、キダチハッカ、セッコウ、ソウズク、アンソクコウノキ、ダイオウ、ダイキンセンソウ、ダイプール、タイム、ツキミソウ、テンカクソウ、トウヨウカ、イヌカラマツ、ニクズク、新蔵仮紫草、バーバティマオ、パウフェロ、ハクギンジ、ハクシジン、パクハンベド、ハゴロモソウ、ハス、ハデゥ、バボサ、ハリ、ギョウリュウモドキ、ヒシ、ヒマ、カシュウイモ、フタバムグラ、ビャッキョウサン、ピンハオ、ブイアマラキ、フェデゴソ、オニバス、フキタンポポリーフ、ブルーベリー、プルガデライト、ペドラウメカア、ベラドンナ、オランダビュ、マセラ、マツバ、マテ、ミッドハビス、ミティラクディ、ムタンバ、メース、ムクゲ、ヤマハッカ、ユーカリプト、ギシギシ、ラズベリー、ヒガンバナ、ヨウシュイブキジャコウソウ、セイヨウヤマハッカ、レンニク、ローズピンクバッツ、ローズレッドペタル、ロクテイソウ、フウ、エゾヘビイチゴ及びオジギソウから選ばれる１種以上の植物又はその抽出物を含有するリパーゼ阻害剤を提供するものである。
【００１０】
本発明はまた、これらの植物又はその抽出物を有効成分とする脂質吸収阻害剤、抗肥満剤、高脂血症改善剤、ニキビ用皮膚改善剤、化粧料及び飲食品を提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明で使用される植物は、アージュン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ａｒｊｕｎａ）、アカラカラ（Ａｎａｃｙｃｌｕｓ ｐｙｒｅｔｈｒｕｍ）、アサフォフェティダ（Ｆｅｒｕｌａ ｆｏｅｔｉｄａ）、アショカ（Ｓａｒｃａ ｉｎｄｉｃａ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）、アルゴドエイロ（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ ｂａｒｂａｄｅｎｓｅ）、アルメキシア（Ｘｉｍｅｎｉａ ｃｏｒｉａｃｅａｅ）、アレクリム（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、アワラチャハ（インド名Ａｗａｌａ ｃｈａｈａ）、アワラトリファラ（インド名Ａｗａｌａ ｔｒｉｐｈａｌａ）、アンジェリコ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ ｂｉｒｏｓｔｒｉｓ）、インスリーナ（Ｃｉｓｓｕｓ ｓｉｃｙｏｉｄｅｓ）、インハレ（Ｂｒｏｓｉｍｕｍ ｇａｕｄｉｃｈａｕｄｉｉ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）、エンゾジノール（Ｐｉｎｕｓ Ｒａｄｉａｔａ）、オウゴン（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、オレガノ（Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、カイソウ（Ｕｒｇｉｎｅａ ｍａｒｉｔｉｍａ）、カシ（Ｑｕｅｒｃｕｓ ａｃｕｔａ）、カチュアバ（Ａｎｅｍｏｐａｅｇｍａ ａｒｖｅｎｓｅ）、カマラ（Ｍａｌｌｏｔｕｓ ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｎｓｉｓ）、カンチャナール（Ａｓｃｌｅｐｉａｓ Ｃｕｒａｓｓａｖｉｃａ）、カンティングエイラ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｐｙｒａｍｉｄａｌｉｓ Ｔｕｌａｓｎｅ）、ウンシュウミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｐｐ．）、グルミッヒ（Ｐｉｐｅｒ ｎｉｇｒｕｍ）、ムラサキナツフジ（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｏｅａ ｂａｔａｔａｓ）、ウマノスズクサ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ ｄｅｂｉｌｉｓ）、コウボク（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、コカム（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｉｎｄｉｃａ）、コパイバ（Ｃｏｐａｉｆｅｒａ ｔｒａｐｅｚｉｆｏｌｉａ）、ゴマ（Ｓｅｓａｍｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ）、サイチャ（（株）エイエルピイエス）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ ｇｒａｎａｔｕｍ）、サラシアオブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、ジキンソウ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｅ ｈｕｍｉｆｕｓａｅ ｈｅｒｂａ）、ヘビイチゴ（Ｄｕｃｈｅｓｎｅａ ｃｈｒｙｓａｎｔｈａ）、ジャバントリ（インド名Ｊａｖａｎｔｒｉ）、ジャボティカバ（Ｍｙｒｃｉａｒｉａ ｊｏｂｏｔｉｃａｂａ）、ジュカ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｆｅｒｒｅａ）、ジュルベバ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｐａｎｉｃｕｌａｔｕｍ）、ジュレマプレタ（Ｍｉｍｏｓａ ａｃｕｔｉｓｔｉｐｕｌａ）、シュロシ（Ｔｒａｃｈｙｃａｒｐｕｓ ｆｏｒｔｕｎｅｉ）、スイコウカシ（Ｐｏｌｙｇｏｎｉ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ ｆｒｕｃｔｕｓ）、スイヨウバイ（Ｇｅｕｍ ｕｒｂａｎｕｍ）、スクピラ（Ｂｏｗｄｉｃｈｉａ ｖｉｒｇｉｌｉｏｉｄｅｓ）、キダチハッカ（Ｓａｔｕｒｅｉａ ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）、セッコウ（Ｂｒａｓｉｌｉｃａｃｔｕｓ ｈａｓｅｌｂｅｒｇｉｉ）、ソウズク（Ａｌｐｉｎｉａ ｋａｔｓｕｍａｄａｉ）、アンソクコウノキ（Ｓｔｙｒａｘ ｂｅｎｚｏｉｎ）、ダイオウ（Ｒｈｅｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、ダイキンセンソウ（Ｌｙｓｉｍａｃｈｉａ ｃｈｒｉｓｔｉｎａｅ）、ダイプール（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ）、タイム（Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ツキミソウ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ ｔｅｔｒａｐｔｅｒａ）、テンカクソウ（（株）エイエルピイエス）、トウヨウカ（Ｐａｕｌｏｗｎｉａ ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、イヌカラマツ（Ｐｓｅｕｄｏｌａｒｉｘ ａｍａｂｉｌｉｓ）、ニクズク（Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ ｆｒａｇｒａｎｓ）、新蔵仮紫草（Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ ｅｕｃｈｒｏｍｕｍ）、バーバティマオ（Ｓｔｒｙｐｈｎｏｄｅｎｄｒｏｎ ｃｏｒｉａｃｅｕｍ）、パウフェロ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｌｅｉｏｓｔａｃｈｙａ）、ハクギンジ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ）、ハクシジン（Ｔｈｕｊａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、パクハンベド（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｌｉｇｕｌａｔａ）、ハゴロモソウ（Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ハス（Ｎｅｌｕｍｂｏ ｎｕｃｉｆｅｒａ）、ハデゥ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｈｅｂｕｌａ）、バボサ（Ａｌｏｅ ｖｅｒａ）、ハリ（インド名Ｈａｌｉｗ）、ギョウリュウモドキ（Ｃａｌｌｕｎａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ヒシ（Ｔｒａｐａ ｂｉｓｐｉｎｏｓａ）、ヒマ（Ｒｉｃｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、カシュウイモ（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｂｕｌｂｉｆｅｒａ．）、フタバムグラ（Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａ）、ビャッキョウサン（Ｂｏｍｂｙ ｍｏｒｉ）、ピンハオ（Ａｒａｕｃａｉｒｉａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｓ）、ブイアマラキ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ｎｉｒｕｒｉ）、フェデゴソ（Ｈｅｌｉｏｔｒｏｐｉｕｍ ｅｌｏｎｇａｔｕｍ）、オニバス（Ｅｕｒｙａｌｅ ｆｅｒｏｘ）、フキタンポポリーフ（Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ ｆａｒｆａｒａ）、ブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）、プルガデライト（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｐｈｏｓｐｈｏｒｅａ）、ペドラウメカア（Ｍｙｒｃｉａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ）、ベラドンナ（Ａｔｒｏｐａ ｂｅｌｌａｄｏｎｎａ）、オランダビュ（Ｐｓｏｒａｌｅａ ｃｏｒｙｌｉｆｏｌｉａ）、マセラ（Ｅｇｌｅｔｅｓ ｖｉｓｃｏｓａ）、マツバ（（株）カーヤ）、マテ（Ｉｌｅｘ ｐａｒａｇｕａｙｅｎｓｉｓ）、ミッドハビス（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｆｅｌｃｏｎｅｒｉ）、ミティラクディ（Ｇｌｙｃｙｚｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ）、ムタンバ（Ｇｕａｚｕｍａ ｕｌｍｉｆｏｌｉａ）、メース（Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ ｆｒａｇｒａｎｓ）、ムクゲ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ ｓｙｒｉａｃｕｓ）、ヤマハッカ（Ｐｌｅｃｔｒａｎｔｈｕｓ ｉｎｆｌｅｘｕｓ）、ユーカリプト（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）、ギシギシ（Ｒｕｍｅｘ ｃｒｉｓｐｕｓ）、ラズベリー（Ｒｕｂｕｓ ｉｄａｅｕｓ）、ヒガンバナ（Ｌｙｃｏｒｉｓ ｒａｄｉａｔａ）、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）、セイヨウヤマハッカ（Ｍｅｌｉｓｓａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、レンニク（Ｎｅｌｕｍｂｉｓ Ｓｅｍｅｎ．）、ローズピンクバッツ（ミサキファーム）、ローズレッドペタル（ミサキファーム）、ロクテイソウ（Ｐｈａｍｎｉ ｕｔｉｌｉｓ ｓｅｕ ｃｏｒｔｅｘ）、フウ（Ｌｉｑｕｉｄａｍｂａｒ ｆｏｒｍｏｓａｎａ）、エゾヘビイチゴ（Ｆｒａｇａｒｉａ ｖｅｓｃａ）、及びオジギソウ（Ｍｉｍｏｓａ ｐｕｄｉｃａ）が挙げられる。
【００１２】
これらのうちで、アムラ、アワラトリファラ、オレガノ、カチュアバ、カマラ、カンチャナール、サツマイモ、コカム、ジャボティカバ、ジュカ、シュロシ、スイヨウバイ、スクピラ、アンソクコウノキ、ダイキンセンソウ、ダイプール、トウヨウカ、イヌカラマツ、ニクズク、新蔵仮紫草、ハゴロモソウ、ヒマ、フェデゴソ、オランダビュ、マツバ、ムクゲ、レンニク、ロクテイソウ、フウ及びエゾヘビイチゴが好ましく、オレガノ、ダイプール、ハゴロモソウ、ムクゲ及びエゾヘビイチゴがより好ましい。
【００１３】
これらの植物は、通常、市販されているものを使用することができるが、後述するように、実際に植物の抽出操作等を行って得られたものを使用することもできる。
【００１４】
本発明で使用される上記の植物は、その植物の葉、茎、芽、花、木質部、木皮部（樹皮）などの地上部、根、塊茎などの地下部、種子、果実、樹脂などすべての部位を使用できる。上記の植物は、そのまま、粉砕物（生もしくは乾燥）、それら自身を圧搾抽出することにより得られる搾汁、粗抽出物、粗抽出物の精製物などのすべてを含む。これらは単独で用いてもよく、また二種以上混合して用いてもよい。
【００１５】
抽出溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等の低級アルコール；酢酸エチル等のエステル；エチレングリコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレンアルコール、グリセリン等のグリコール類；ジエチルエーテル、石油エーテル等のエーテル類；アセトン、酢酸等の極性溶媒；ベンゼン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素などを挙げることができ、水又はアルコールが好ましい。これらの溶媒は、単独で用いてもよく、二種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１６】
抽出方法としては、一般的な方法を使用することができ、例えば、溶媒に乾燥物又乾燥粉砕物を浸漬する方法、加温下（常温〜溶媒の沸点の範囲）攪拌する方法等を挙げることができる。得られた抽出物は、必要に応じて濾過又は遠心分離によって固形物を除いた後、そのまま用いるか又は溶媒を濃縮してもしくは乾燥して用いてもよい。本発明では、溶媒抽出物を減圧乾燥、真空凍結乾燥等の手段によって乾燥して、植物の粗乾燥物として使用することが好ましい。
【００１７】
水抽出に好適に使用される植物としては、オレガノ、アージュン、アムラ、アルメキシア、アワラチャハ、アワラトリファラ、インスリーナ、インハレ、エンゾジノール、オウゴン、カシ、カチュアバ、カンティングエイラ、ムラサキナツフジ、サツマイモ、コパイバ、サイチャ、ザクロ、ジキンソウ、ヘビイチゴ、ジャボティカバ、ジュカ、ジュレマプレタ、スイヨウバイ、キダチハッカ、セッコウ、ダイオウ、ダイプール、タイム、ツキミソウ、トウヨウカ、バーバティマオ、パウフェロ、パクハンベド、ハゴロモソウ、ハデゥ、ギョウリュウモドキ、ヒシ、ピンハオ、ブイアマラキ、フキタンポポリーフ、ブルーベリー、プルガデライト、ペドラウメカア、マセラ、マテ、ミッドハビス、ムクゲ、ヤマハッカ、ユーカリプト、ギシギシ、ラズベリー、ヨウシュイブキジャコウソウ、セイヨウヤマハッカ、ローズピンクバッツ、ローズレッドペタル、ロクテイソウ、フウ及びエゾヘビイチゴが挙げられ、アムラ、オレガノ、カチュアバ、サツマイモ、ジャボティカバ、ジュカ、スイヨウバイ、ダイプール、トウヨウカ、ハゴロモソウ、ムクゲ、ロクテイソウ、フウ及びエゾヘビイチゴが特に好ましい。
【００１８】
アルコール抽出に好適に使用される植物としては、アカラカラ、アサフォフェティダ、アショカ、アムラ、アルゴドエイロ、アレクリム、アワラチャハ、アワラトリファラ、アンジェリコ、ウコン、カイソウ、カマラ、カンチャナール、ウンシュウミカン、グルミッヒ、ウマノスズクサ、コウボク、コカム、ゴマ、サイチャ、サラシアオブロンガ、ジャバントリ、ジュルベバ、ジュレマプレタ、シュロシ、スイコウカシ、スクピラ、ソウズク、アンソクコウノキ、ダイキンセンソウ、テンカクソウ、イヌカラマツ、ニクズク、新蔵仮紫草、バーバティマオ、パウフェロ、ハクギンジ、ハクシジン、ハス、バボサ、ハリ、ヒシ、ヒマ、カシュウイモ、フタバムグラ、ビャッキョウサン、フェデゴソ、オニバス、ベラドンナ、オランダビュ、マツバ、ミッドハビス、ミティラクディ、ムタンバ、メース、ムクゲ、ヒガンバナ、レンニク及びオジギソウが挙げられ、アワラトリファラ、カマラ、カンチャナール、コカム、シュロシ、スクピラ、アンソクコウノキ、ダイキンセンソウ、イヌカラマツ、ニクズク、新蔵仮紫草、ヒマ、フェデゴソ、オランダビュ、マツバ、ムクゲ及びレンニクが特に好ましい。
【００１９】
粗抽出物を精製するには、公知の天然有機化合物類の分離や精製に用いる方法を使用できる。例えば、活性炭、シリカゲル、ポリマー系担体等を用いた吸脱着、カラムクロマトグラフィー、液−液抽出、分別沈殿などの手法を挙げることができる。
【００２０】
本発明のリパーゼ阻害剤、並びに脂質吸収阻害剤、抗肥満剤、ニキビ用皮膚改善剤及び化粧料は、上記特定の植物又はその抽出物を有効成分として含有するものであり、後記実施例に示すとおり、特定の植物の水抽出物又はアルコール抽出物は、特に優れたリパーゼ阻害活性を有する。
【００２１】
本発明のリパーゼ阻害剤、脂質吸収阻害剤、高肥満剤、高脂血症改善剤及びニキビ用皮膚改善剤の投与方法は、経口投与又は非経口投与のいずれも使用できる。投与に際しては、有効成分を経口投与、直腸内投与、注射などの投与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬品製剤の形態で投与することができる。このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などの固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤などの液剤、凍結乾燥製剤などが挙げられる。これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水などが挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤などの慣用の添加剤を適宜添加することもできる。
【００２２】
本発明において植物又はその抽出物の有効投与量は、患者の年齢、体重、症状、患者の程度、投与経路、投与スケジュール、製剤形態、素材の阻害活性の強さなどにより適宜決定されるが、例えば、経口投与の場合、乾燥重量換算で、一般に１日当たり０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重程度である。
【００２３】
本発明で使用される植物又はその抽出物は、医薬だけでなく、化粧料、飲食品等に添加して使用することもできる。
【００２４】
前記の植物又はその抽出物を化粧料に使用する場合、植物又はその抽出物をそのまま、あるいは化粧品に通常用いられるような助剤に懸濁して使用することができる。配合方法や使用する助剤は特に限定するものではなく、例えば、植物又はその抽出物を小麦胚芽油あるいはオリーブ油に添加してリパーゼ阻害剤含有組成物とし、これを化粧料素材とすることができる。植物又は植物抽出物の添加量は、特に限定されるものではないが、例えば、小麦胚芽油あるいはオリーブ油の重量に対して、乾燥重量換算で、０．１〜６０重量％が好ましく、０．５〜５０重量％がより好ましい。また、上記のリパーゼ阻害剤含有組成物を直接、化粧料成分として使用し、リパーゼ阻害作用を有する化粧料を製造することができる。
リパーゼ阻害剤含有組成物を含有せしめた化粧料としては、特に限定されるものではないが、ニキビ用という機能面からは、例えば、乳液、化粧液、フェイスクリーム、ハンドクリーム、ローション、エッセンス、シャンプー、リンスなどが好ましい。このような化粧料は、常法に従って製造することができる。化粧料における前記の植物又はその抽出物の添加量は、乾燥重量換算で、例えば、化粧料全重量の０．０１〜２０重量％が好ましい。
【００２５】
本発明で使用される植物又はその抽出物のうち、飲食品に好適に使用される植物としては、アージュン、アカラカラ、アサフォフェティダ、アショカ、アムラ、アルゴドエイロ、アルメキシア、アレクリム、アワラチャハ、アワラトリファラ、アンジェリコ、インスリーナ、インハレ、オウゴン、カイソウ、カシ、カチュアバ、カマラ、カンチャナール、カンティングエイラ、グルミッヒ、ムラサキナツフジ、ウマノスズクサ、コウボク、コカム、コパイバ、サイチャ、ジキンソウ、ジャバントリ、ジャボティカバ、ジュカ、ジュルベバ、ジュレマプレタ、スイコウカシ、スイヨウバイ、スクピラ、セッコウ、ソウズク、アンソクコウノキ、ダイキンセンソウ、ダイプール、テンカクソウ、トウヨウカ、イヌカラマツ、新蔵仮紫草、バーバティマオ、パウフェロ、ハクギンジ、ハクシジン、パクハンベド、ハデゥ、バボサ、ハリ、ギョウリュウモドキ、カシュウイモ、フタバムグラ、ビャッキョウサン、ピンハオ、ブイアマラキ、フェデゴソ、オニバス、プルガデライト、ペドラウメカア、ベラドンナ、オランダビュ、マセラ、マツバ、ミッドハビス、ミティラクディ、ムタンバ、ムクゲ、ユーカリプト、ギシギシ、ヒガンバナ、ヨウシュイブキジャコウソウ、レンニク、ローズピンクバッツ、ローズレッドペタル、ロクテイソウ、フウ及びオジギソウが挙げられる。
【００２６】
ここで、飲食品とは、上記の植物又はその抽出物をそのまま、又は種々の栄養成分を加えてもしくは飲食品中に含有せしめて、高脂血症・肥満の治療及び予防に有用な保健用食品又は食品素材として食されるものである。例えば、上記の植物又はその抽出物に、上述した適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、即ち、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル、ペーストなどに成形して食用に供してもよく、また種々の食品、例えば、ハム、ソーセージなどの食肉加工食品、かまぼこ、ちくわなどの水産加工食品、パン、菓子、バター、粉乳、発酵乳製品に添加して使用したり、水、果汁、牛乳、清涼飲料などの飲料に添加して使用してもよい。
【００２７】
本発明に使用される植物は、天然由来であるため、その毒性は低く、例えばムクゲの熱水抽出物を毎日１０００ｍｇ／ｋｇ、１００日間という長期に渡ってラットに経口投与しても、死亡例は認められず、体重変化も観察されなかった。
【００２８】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、もとより本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００２９】
実施例１〜５９
（１−Ａ）植物の抽出
アージュン（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ａｒｊｕｎａ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、アルメキシア（Ｘｉｍｅｎｉａ ｃｏｒｉａｃｅａｅ）、アワラチャハ（インド名Ａｗａｌａ ｃｈａｈａ）、アワラトリファラ（インド名Ａｗａｌａ ｔｒｉｐｈａｌａ）、インスリーナ（Ｃｉｓｓｕｓ ｓｉｃｙｏｉｄｅｓ）、インハレ（Ｂｒｏｓｉｍｕｍ ｇａｕｄｉｃｈａｕｄｉｉ）、エンゾジノール（Ｐｉｎｕｓ Ｒａｄｉａｔａ）、オウゴン（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、オレガノ（Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、カシ（Ｑｕｅｒｃｕｓ ａｃｕｔａ）、カチュアバ（Ａｎｅｍｏｐａｅｇｍａ ａｒｖｅｎｓｅ）、カンティングエイラ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｐｙｒａｍｉｄａｌｉｓ）、ムラサキナツフジ（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｏｅａ ｂａｔａｔａｓ）、コパイバ（Ｃｏｐａｉｆｅｒａ ｔｒａｐｅｚｉｆｏｌｉａ）、サイチャ（（株）エイエルピイエス）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ ｇｒａｎａｔｕｍ）、ジキンソウ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｅ ｈｕｍｉｆｕｓａｅ ｈｅｒｂａ）、ヘビイチゴ（Ｄｕｃｈｅｓｎｅａ ｃｈｒｙｓａｎｔｈａ）、ジャボティカバ（Ｍｙｒｃｉａｒｉａ ｊｏｂｏｔｉｃａｂａ）、ジュカ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｆｅｒｒｅａ）、ジュレマプレタ（Ｍｉｍｏｓａ ａｃｕｔｉｓｔｉｐｕｌａ）、スイヨウバイ（Ｇｅｕｍ ｕｒｂａｎｕｍ）、キダチハッカ（Ｓａｔｕｒｅｉａ ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）、セッコウ（Ｂｒａｓｉｌｉｃａｃｔｕｓ ｈａｓｅｌｂｅｒｇｉｉ）、ダイオウ（Ｒｈｅｕｍ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、ダイプール（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ）、タイム（Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ツキミソウ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ ｔｅｔｒａｐｔｅｒａ）、トウヨウカ（Ｐａｕｌｏｗｎｉａ ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、バーバティマオ（Ｓｔｒｙｐｈｎｏｄｅｎｄｒｏｎ ｃｏｒｉａｃｅｕｍ）、パウフェロ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｌｅｉｏｓｔａｃｈｙａ）、パクハンベド（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｌｉｇｕｌａｔａ）、ハゴロモソウ（Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ハデゥ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ｃｈｅｂｕｌａ）、ギョウリュウモドキ（Ｃａｌｌｕｎａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ヒシ（Ｔｒａｐａ ｂｉｓｐｉｎｏｓａ）、ピンハオ（Ａｒａｕｃａｉｒｉａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｓ）、ブイアマラキ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ｎｉｒｕｒｉ）、フキタンポポリーフ（Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ ｆａｒｆａｒａ）、ブルーベリー（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ）、プルガデライト（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ ｐｈｏｓｐｈｏｒｅａ）、ペドラウメカア（Ｍｙｒｃｉａ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ）、マセラ（Ｅｇｌｅｔｅｓ ｖｉｓｃｏｓａ）、マテ（Ｉｌｅｘ ｐａｒａｇｕａｙｅｎｓｉｓ）、ミッドハビス（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｆｅｌｃｏｎｅｒｉ）、ムクゲ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ ｓｙｒｉａｃｕｓ）、ヤマハッカ（Ｐｌｅｃｔｒａｎｔｈｕｓ）、ユーカリプト（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）、ギシギシ（Ｒｕｍｅｘ ｃｒｉｓｐｕｓ）、ラズベリー（Ｒｕｂｕｓ ｉｄａｅｕｓ）、ヨウシュイブキジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）、セイヨウヤマハッカ（Ｍｅｌｉｓｓａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ローズピンクバッツ（ミサキファーム）、ローズレッドペタル（ミサキファーム）、ロクテイソウ（Ｐｈａｍｎｉ ｕｔｉｌｉｓ ｓｅｕ ｃｏｒｔｅｘ）、フウ（Ｌｉｑｕｉｄａｍｂａｒ ｆｏｒｍｏｓａｎａ）、エゾヘビイチゴ（Ｆｒａｇａｒｉａ ｖｅｓｃａ）各１０ｇに蒸留水２００ｍＬを加え、１００℃で３０分間、煮沸した後、凍結乾燥することにより、各熱水抽出乾燥物を得た。
【００３０】
（１−Ｂ）リパーゼ阻害活性試験
リパーゼ阻害活性の測定は、ブタ膵リパーゼ（Ｓｉｇｍａ社製）及び大日本製薬製の「リパーゼキットＳ」を用いた。測定方法は製造者の説明書を一部改変して行った。即ち、抽出物を含む試料サンプル溶液１５０μＬ（盲検用は水１５０μＬ）、酵素溶液（ブタ膵リパーゼ０．０５ｍｇ／ｍＬ １２５ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．５））４０μＬ、発色液（０．１ｍｇ／ｍＬ ５， ５’−ジチオビス（２−ニトロ安息香酸）を含む緩衝液）５００μＬを入れて混和した後、３０℃で５分間予熱し、基質液（６．６９ｍｇ／ｍＬ三酪酸ジメルカプロール＋５．７３ｍｇ／ｍＬドデシル硫酸ナトリウム）５０μＬを加え混和後、遮光下にて３０℃で３０分間反応させた。その後、反応停止液１ｍＬを添加し反応を停止した。ブランクはサンプル溶液、酵素溶液、発色液を添加して３０℃で５分間、および３０℃で３０分間加熱し、反応停止液を加えた後基質液を添加した。それぞれのサンプルの吸光度を波長４１２ｎｍで測定した。リパーゼ阻害活性は以下の式を用いて算出した。
【００３１】
（数１）
リパーゼ阻害活性＝１００−（ＡＴ−ＡＢＴ）／（ＡＣ−ＡＢＣ）×１００ （％）
【００３２】
ＡＴ：試料サンプルの吸光度
ＡＢＴ：試料サンプルのブランク吸光度
ＡＣ：盲検用サンプルの吸光度
ＡＢＣ：盲検用サンプルのブランク吸光度
【００３３】
また、比較例として、すでにリパーゼ阻害活性を有すると報告されているバナバ、ローズマリー、グァバ、ラフマ、ルイボス、ビンロウジ、オールスパイス、オトギリソウ、カワラケツメイ、サンショウ、ギムネマ、トチュウ、エゾウコギ、サンザシ、ニンジン、セイヨウオトギリソウ、レモングラス、キャッツクロー、ジャスミン、ジンジャー、ホップ、サンシュユ、サンペンズ、セイヨウニンジン、コムギ、サボウンソウルート、ハトムギ、ケツメイシ、リンゴ、カボチャ、ヤーコン、キャッツクロー、シャクヤク、センダン、ギムネマ、ニンジンカについても同様の試験を行った。その結果も併せて表１〜４に示した。
【００３４】
【表１】
【００３５】
【表２】
【００３６】
【表３】
【００３７】
【表４】
【００３８】
表１〜４から、本発明のアージュン、アムラ、アルメキシア、アワラチャハ、アワラトリファラ、インスリーナ、インハレ、エンゾジノール、オウゴン、オレガノ、カシ、カチュアバ、カンティングエイラ、ムラサキナツフジ、サツマイモ、コパイバ、サイチャ、ザクロ、ジキンソウ、ヘビイチゴ、ジャボティカバ、ジュカ、ジュレマプレタ、スイヨウバイ、キダチハッカ、セッコウ、ダイオウ、ダイプール、タイム、ツキミソウ、トウヨウカ、バーバティマオ、パウフェロ、パクハンベド、ハゴロモソウ、ハデゥ、ギョウリュウモドキ、ヒシ、ピンハオ、ブイアマラキ、フキタンポポリーフ、ブルーベリー、プルガデライト、ペドラウメカア、マセラ、マテ、ミッドハビス、ムクゲ、ヤマハッカ、ユーカリプト、ギシギシ、ラズベリー、ヨウシュイブキジャコウソウ、セイヨウヤマハッカ、ローズピンクバッツ、ローズレッドペタル、ロクテイソウ、フウ、エゾヘビイチゴの水抽出物は、高いリパーゼ阻害活性を有することがわかる。
【００３９】
実施例６０〜１１８
（２−Ａ）植物の抽出
アカラカラ（Ａｎａｃｙｃｌｕｓ ｐｙｒｅｔｈｒｕｍ）、アサフォフェティダ（Ｆｅｒｕｌａ ｆｏｅｔｉｄａ）、アショカ（Ｓａｒｃａ ｉｎｄｉｃａ）、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、アルゴドエイロ（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ ｂａｒｂａｄｅｎｓｅ）、アレクリム（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、アワラチャハ（インド名Ａｗａｌａ ｃｈａｈａ）、アワラトリファラ（インド名Ａｗａｌａ ｔｒｉｐｈａｌａ）、アンジェリコ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ ｂｉｒｏｓｔｒｉｓ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）、カイソウ（Ｕｒｇｉｎｅａ ｍａｒｉｔｉｍａ）、カマラ（Ｍａｌｌｏｔｕｓ ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｎｓｉｓ）、カンチャナール（Ａｓｃｌｅｐｉａｓ Ｃｕｒａｓｓａｖｉｃａ）、ウンシュウミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｓｐｐ．）、グルミッヒ（Ｐｉｐｅｒ ｎｉｇｒｕｍ）、ウマノスズクサ（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａ ｄｅｂｉｌｉｓ）、コウボク（Ｍａｇｎｏｌｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、コカム（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｉｎｄｉｃａ）、ゴマ（Ｓｅｓａｍｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ）、サイチャ（（株）エイエルピイエス）、サラシアオブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、ジャバントリ（インド名Ｊａｖａｎｔｒｉ）、ジュルベバ（Ｓｏｌａｎｕｍ ｐａｎｉｃｕｌａｔｕｍ）、ジュレマプレタ（Ｍｉｍｏｓａ ａｃｕｔｉｓｔｉｐｕｌａ）、シュロシ（Ｔｒａｃｈｙｃａｒｐｕｓ ｆｏｒｔｕｎｅｉ）、スイコウカシ（Ｐｏｌｙｇｏｎｉ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ ｆｒｕｃｔｕｓ）、スクピラ（Ｂｏｗｄｉｃｈｉａ ｖｉｒｇｉｌｉｏｉｄｅｓ）、ソウズク（Ａｌｐｉｎｉａ ｋａｔｓｕｍａｄａｉ）、アンソクコウノキ（Ｓｔｙｒａｘ ｂｅｎｚｏｉｎ）、ダイキンセンソウ（Ｌｙｓｉｍａｃｈｉａ ｃｈｒｉｓｔｉｎａｅ）、テンカクソウ（（株）エイエルピイエス）、イヌカラマツ（Ｐｓｅｕｄｏｌａｒｉｘ ａｍａｂｉｌｉｓ）、ニクズク（Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ ｆｒａｇｒａｎｓ）、新蔵仮紫草（Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ ｅｕｃｈｒｏｍｕｍ）、バーバティマオ（Ｓｔｒｙｐｈｎｏｄｅｎｄｒｏｎ ｃｏｒｉａｃｅｕｍ）、パウフェロ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｌｅｉｏｓｔａｃｈｙａ）、ハクギンジ（Ｔｒｅｍｅｌｌａ）、ハクシジン（Ｔｈｕｊａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ハス（Ｎｅｌｕｍｂｏ ｎｕｃｉｆｅｒａ）、バボサ（Ａｌｏｅ ｖｅｒａ）、ハリ（インド名Ｈａｌｉｗ）、ヒシ（Ｔｒａｐａ ｂｉｓｐｉｎｏｓａ）、ヒマ（Ｒｉｃｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、カシュウイモ（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｂｕｌｂｉｆｅｒａ）、フタバムグラ（Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｄｉｆｆｕｓａ）、ビャッキョウサン（Ｂｏｍｂｙ ｍｏｒｉ）、フェデゴソ（Ｈｅｌｉｏｔｒｏｐｉｕｍ ｅｌｏｎｇａｔｕｍ）、オニバス（Ｅｕｒｙａｌｅ ｆｅｒｏｘ）、ベラドンナ（Ａｔｒｏｐａ ｂｅｌｌａｄｏｎｎａ）、オランダビュ（Ｐｓｏｒａｌｅａ ｃｏｒｙｌｉｆｏｌｉａ）、マツバ（（株）カーヤ）、ミッドハビス（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｆｅｌｃｏｎｅｒｉ）、ミティラクディ（Ｇｌｙｃｙｚｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ）、ムタンバ（Ｇｕａｚｕｍａ ｕｌｍｉｆｏｌｉａ）、メース（Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ ｆｒａｇｒａｎｓ）、ムクゲ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ ｓｙｒｉａｃｕｓ）、ヒガンバナ（Ｌｙｃｏｒｉｓ ｒａｄｉａｔａ）、レンニク（Ｎｅｌｕｍｂｉｓ Ｓｅｍｅｎ）、オジギソウ（Ｍｉｍｏｓａ ｐｕｄｉｃａ）各２．５ｇにエタノール５０ｍＬを加え、室温にて１週間抽出を行った。得られた抽出溶液を減圧濃縮に供し、溶媒を完全に除去し、各エタノール抽出乾燥物を得た。
【００４０】
（２−Ｂ）リパーゼ阻害活性試験
上記（１−Ｂ）に記載の方法にてリパーゼ阻害活性の測定を行った。ただし、盲検用にエタノール１５０μＬを用いた。また、比較例として、すでにリパーゼ阻害活性を有すると報告されているセンダン、ビンロウジ、ウーロン茶、ヨウバイヒ、サンペンズ、ローズマリー、サンショウ、アカメガシワ、セイヨウオトギリソウ、カワラケツメイ、ジンジャー、ハトムギ、チョウジ、カボチャ、ギムネマ、トチュウ、バナバ、エゾウコギ、サンザシ、ニンジン、レモングラス、カキ、キャッツクロー、ローズ、ルイボス、ジャスミン、ホップ、ウラジロガシ、オトギリソウ、サンシュユ、セイヨウニンジン、コムギ、サボンソウルート、トルメンチラ、ハトムギ、ケツメイシ、リンゴ、ヤーコン、グァバ、シャクヤク、ギムネマについても同様の試験を行った。その結果も併せて表５〜８に示した。
【００４１】
【表５】
【００４２】
【表６】
【００４３】
【表７】
【００４４】
【表８】
【００４５】
表５〜８から、本発明のアカラカラ、アサフォフェティダ、アショカ、アムラ、アルゴドエイロ、アレクリム、アワラチャハ、アワラトリファラ、アンジェリコ、ウコン、カイソウ、カマラ、カンチャナール、ウンシュウミカン、グルミッヒ、ウマノスズクサ、コウボク、コカム、ゴマ、サイチャ、サラシアオブロンガ、ジャバントリ、ジュルベバ、ジュレマプレタ、シュロシ、スイコウカシ、スクピラ、ソウズク、アンソクコウノキ、ダイキンセンソウ、テンカクソウ、イヌカラマツ、ニクズク、新蔵仮紫草、バーバティマオ、パウフェロ、ハクギンジ、ハクシジン、ハス、バボサ、ハリ、ヒシ、ヒマ、カシュウイモ、フタバムグラ、ビャッキョウサン、フェデゴソ、オニバス、ベラドンナ、オランダビュ、マツバ、ミッドハビス、ミティラクディ、ムタンバ、メース、ムクゲ、ヒガンバナ、レンニク、オジギソウのエタノール抽出物は、高いリパーゼ阻害活性を有することがわかる。
【００４６】
実施例１１９〜１３２
（３−Ａ）植物の抽出
上記（１−Ａ）に記載の方法にて、アムラ（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、オレガノ（Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、カチュアバ（Ａｎｅｍｏｐａｅｇｍａ ａｒｖｅｎｓｅ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｏｅａ ｂａｔａｔａｓ）、ジャボティカバ（Ｍｙｒｃｉａｒｉａ ｊｏｂｏｔｉｃａｂａ）、ジュカ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｆｅｒｒｅａ）、スイヨウバイ（Ｇｅｕｍ ｕｒｂａｎｕｍ）、ダイプール（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ）、トウヨウカ（Ｐａｕｌｏｗｎｉａ ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、ハゴロモソウ（Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ムクゲ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ ｓｙｒｉａｃｕｓ）、ロクテイソウ（Ｐｈａｍｎｉ ｕｔｉｌｉｓ ｓｅｕ ｃｏｒｔｅｘ）、フウ（Ｌｉｑｕｉｄａｍｂａｒ ｆｏｒｍｏｓａｎａ）、エゾヘビイチゴ（Ｆｒａｇａｒｉａ ｖｅｓｃａ）の各１０ｇより、各熱水抽出乾燥物を得た。
【００４７】
（３−Ｂ）リパーゼ阻害活性試験
リパーゼ阻害活性の測定は、ブタ膵リパーゼ（Ｓｉｇｍａ社製）、基質としてトリエマルジョン及び和光純薬の「ＮＥＦＡ Ｃ−テストワコー」を用いた。即ち抽出物を含む試料サンプル溶液２０μＬ（盲検用は水２０μＬ）、酵素溶液（ブタ膵リパーゼ１ｍｇ／ｍＬ ２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５））１０μＬ、２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）７０μＬを入れて混和した後、３７℃で５分間予熱し、基質液（終濃度１００ｍＭ ＮａＣｌおよび２ｍＭ ＣａＣｌ２となるように調製した２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）に、タウロコール酸、リゾレシチン、トリオレイン酸がそれぞれ２．７ｍｇ、５ｍｇ、７９．４ｍｇ／１０ｍＬとなるように溶解したもの）１００μＬを加え混和後、３７℃で２時間反応させる。反応終了後、反応液５μＬにＮＥＦＡ Ｃ−テストワコー発色溶液Ａ １００μＬを添加し、３７℃で１０分間反応させる。なお、ブランクは酵素溶液を添加しない基質−試料溶液 ５μＬを添加した。同反応溶液に、さらにＮＥＦＡ Ｃ−テストワコー発色溶液Ｂ ２００μＬを添加し、３７℃で１０分間反応させる。反応終了後、それぞれのサンプルの吸光度を波長５５０ｎｍで測定する。リパーゼ阻害活性は上記（１−Ｂ）記載の式を用いて算出した。
【００４８】
また、比較例として、すでにリパーゼ阻害活性を有すると報告されているチョウジ、プアール茶、アカメガシワ、グァバ、ウラジロガシ、ローズレッド、トルメンチラ、カキ、ローズマリーについても同様の試験を行った。その結果も併せて表９に示した。表９から、本発明のアムラ、オレガノ、カチュアバ、サツマイモ、ジャボティカバ、ジュカ、スイヨウバイ、ダイプール、トウヨウカ、ハゴロモソウ、ムクゲ、ロクテイソウ、フウ、エゾヘビイチゴの水抽出物は、高いリパーゼ阻害活性を有することがわかる。
【００４９】
【表９】
【００５０】
実施例１３３〜１４９
（４−Ａ）植物の抽出
上記（２−Ａ）に記載の方法にて、アワラトリファラ（インド名：Ａｗａｌａ ｔｒｉｐｈａｌａ）、カマラ（Ｍａｌｌｏｔｕｓ ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｎｓｉｓ）、カンチャナール（Ａｓｃｌｅｐｉａｓ Ｃｕｒａｓｓａｖｉｃａ，）、コカム（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｉｎｄｉｃａ）、シュロシ（Ｔｒａｃｈｙｃａｒｐｕｓ ｆｏｒｔｕｎｅｉ）、スクピラ（Ｂｏｗｄｉｃｈｉａ ｖｉｒｇｉｌｉｏｉｄｅｓ）、アンソクコウノキ（Ｓｔｙｒａｘ ｂｅｎｚｏｉｎ）、ダイキンセンソウ（Ｌｙｓｉｍａｃｈｉａ ｃｈｒｉｓｔｉｎａｅ）、イヌカラマツ（Ｐｓｅｕｄｏｌａｒｉｘ ａｍａｂｉｌｉｓ）、ニクズク（Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ ｆｒａｇｒａｎｓ）、新蔵仮紫草（Ｌｉｔｈｏｓｐｅｒｍｕｍ ｅｕｃｈｒｏｍｕｍ）、ヒマ（Ｒｉｃｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、フェデゴソ（Ｈｅｌｉｏｔｒｏｐｉｕｍ ｅｌｏｎｇａｔｕｍ）、オランダビュ（Ｐｓｏｒａｌｅａ ｃｏｒｙｌｉｆｏｌｉａ）、マツバ（（株）カーヤ）、ムクゲ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ ｓｙｒｉａｃｕｓ）、レンニク（Ｎｅｌｕｍｂｉｓ Ｓｅｍｅｎ）の各２．５ｇより、各エタノール抽出乾燥物を得た。
【００５１】
（４−Ｂ）リパーゼ阻害活性試験
上記（３−Ｂ）に記載の方法にてリパーゼ阻害活性の測定を行った。また、比較例として、すでにリパーゼ阻害活性を有すると報告されているニンジンカ、プアール茶についても同様の試験を行った。その結果も併せて表１０に示した。表１０から、本発明のアワラトリファラ、カマラ、カンチャナール、コカム、シュロシ、スクピラ、アンソクコウノキ、ダイキンセンソウ、イヌカラマツ、ニクズク、新蔵仮紫草、ヒマ、フェデゴソ、オランダビュ、マツバ、ムクゲ、レンニクのエタノール抽出物は、高いリパーゼ阻害活性を有することがわかる。
【００５２】
【表１０】
【００５３】
実施例１５０〜１５４
（５−Ａ）植物の抽出
上記（１−Ａ）に記載の方法にて、オレガノ（Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、ダイプール（Ｗｏｏｄｆｏｒｄｉａ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ）、ハゴロモソウ（Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ムクゲ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ ｓｙｒｉａｃｕｓ）、エゾヘビイチゴ（Ｆｒａｇａｒｉａ ｖｅｓｃａ）の各１０ｇより、各熱水抽出乾燥物を得た。
【００５４】
（５−Ｂ）リパーゼ阻害活性試験
２４時間絶食したＩＣＲマウス（雄、６〜７週齢）にオリーブオイルをマウス一匹当たり、２００μＬ胃内に強制投与し、対象群とした。一方、試験群は、各抽出物をオリーブオイルに１００ｍｇ／ｍＬの濃度で混合し、マウス一匹当たり、２００μＬ胃内に強制投与した。強制投与前および投与後１時間、２時間、３時間および６時間の各時点で尾静脈より採血し、遠心にて血清を分離後、血清中のトリグリセライドを和光純薬の「トリグリセライドＧテストワコー」にて測定した。時間を横軸に、血清トリグリセライド濃度を縦軸にしたグラフを作成し（不記載）、得られた曲線からその曲線下面積を求め、リパーゼ阻害活性の指標とした。また、比較例として、すでにリパーゼ阻害活性を有すると報告されているバナバ、緑茶についても同様の試験を行った。表１１には、対象群の曲線下面積を１００とした際の、各抽出物の値を示し、リパーゼ阻害活性の指標とした。表１１からもわかるように、本発明のオレガノ、ダイプール、ハゴロモソウ、ムクゲ、エゾヘビイチゴの水抽出物に高いリパーゼ阻害活性を有することがわかる。
【００５５】
【表１１】
【００５６】
処方例１
下記の処方で各種成分を混合して造粒・乾燥・整粒した後に、打錠して錠剤を製造した。
【００５７】
【００５８】
処方例２
下記処方により、常法に従って各成分を配合し、均質化して清涼飲料を得た。得られた清涼飲料は褐色瓶に充填後、アルミキャップにて封印し、加熱処理を施した。これらは外観及び風味ともに良好なものであった。
【００５９】
【００６０】
処方例３
下記処方により、常法に従って各成分を配合し、均質化してフェイスクリームを得た。
【００６１】
【００６２】
【発明の効果】
本発明で使用される特定の植物又はその抽出物がリパーゼ阻害活性を有することは従来全く知られておらず、本発明によって初めて得られた知見である。そして、これら特定の植物等は優れたリパーゼ阻害活性を示し、リパーゼ阻害剤並びに脂質吸収阻害剤、抗肥満剤、高脂血症改善剤及びニキビ用皮膚改善剤として極めて有用である。また、これら特定の植物等は、肥満・高脂血症抑制用の飲食品や化粧料としても利用できる。さらに、これら特定の植物等は、天然由来であるため、安全性の高い脂質吸収阻害剤等の提供が可能である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention effectively inhibits the action of lipase essential for digestion and absorption of lipids in vivo to suppress and prevent obesity, hyperlipidemia, etc., and acne, dermatitis caused by bacterial lipase, The present invention relates to a highly safe lipase inhibitor effective for the prevention and treatment of skin diseases such as dandruff.
[0002]
[Prior art]
Obesity associated with an increase in body fat and hyperlipidemia in which serum lipid levels are abnormally high are closely related to the development of various lifestyle-related diseases such as hypertension, arteriosclerosis and diabetes. Obesity is caused by constitutional factors, dietary factors, mental factors, central factors, metabolic factors, lack of exercise, etc., and fat is accumulated as a result of the calorie intake exceeding the calorie consumption. Fat in diet is triacylglycerol, which occupies most of fat, is broken down into monoacylglycerol and free fatty acid by lipase in pancreatic juice and absorbed into the small intestine. It can suppress fat absorption and suppress obesity and hyperlipidemia.
[0003]
On the other hand, they are resident bacteria in human skin hair follicles P. acnes Produces bacterial lipase, which breaks down the neutral fat in sebum and produces free fatty acids that trigger acne and dermatitis.
[0004]
From such a point of view, the search for naturally derived components having strong lipase inhibitory activity, that is, lipid absorption inhibitory activity, has been vigorously conducted. To date, Tochu tea (see Patent Document 1), white tea (see Patent Document 1), green tea, black tea, oolong tea, ginger (see Patent Document 2), phosphatidylcholine, soy protein, tannin, peonies, oren, acorn, buttonpi, Gennoshokou, Cha, Kuji, Pepper, Pumpkin, Shimeji, Maitake, Fujiki, Dokkari, Ryokyo, Betel Row, Bee Bayhi, Ketsumeishi, etc. have been reported as having lipase inhibitory activity, but sufficient effects are still obtained. Not.
[0005]
Turmeric (see Patent Documents 3 and 4), Sesame (see Patent Document 5), Murasaki Kinafuji (see Patent Document 6), Raspberry (see Patent Document 7), Mace (Nutmeg) (see Patent Document 8), Time (Refer to patent document 9), Daio (refer to patent document 10), oak, lemon balm, lotus, hornon, etc., suppression effect of hyperlipidemia, obesity, etc., improvement effect of skin diseases such as acne, dermatitis, dandruff, etc. It has been known.
[0006]
[Patent Document 1]
JP 2002-179586 A
[Patent Document 2]
JP 2002-275077 A
[Patent Document 3]
JP 2002-284634 A
[Patent Document 4]
JP 2002-173435 A
[Patent Document 5]
JP-A-7-107939
[Patent Document 6]
JP 2002-138044 A
[Patent Document 7]
JP-A-53-62838
[Patent Document 8]
JP 60-204722 A
[Patent Document 9]
JP 2000-63237 A
[Patent Document 10]
Japanese Patent Laid-Open No. 61-1618
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, an object of the present invention is to provide a highly safe lipase inhibitor that exhibits excellent lipase inhibitory activity. Another object of the present invention is to provide a lipid absorption inhibitor, an anti-obesity agent, a hyperlipidemia improving agent, an acne skin improving agent, a cosmetic and a food and drink.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
In such circumstances, the present inventors have conducted extensive studies on the lipase inhibitory action of many naturally derived plants, and as a result, found that a specific plant has an excellent lipase inhibitory action and is highly safe. The present invention has been completed.
[0009]
That is, the present invention is Arjun, Acarakara, Asafofetida, Ashoka, Amla, Algodoeiro, Armexia, Alecrim, Awachachaha, Awara Trifara, Angelico, Insulin, Inhale, Turmeric, Enzogenol, Ogon, Oregano, Kaiso, Oak, Cachuava , Kamala, Kanchanar, Canting Eira, Eel mandarin orange, Gurmihi, Murasaki Kinafuji, Sweet potato, Umanosuzusa, Koboku, Kokham, Copaiba, Sesame, Pomegranate, Saracia oblonga, Jincho, Snake strawberry, Javantori, Jaboticaba, Juka, Jurube , Jurema Pretah, Schlossi, Watermelon Beetle, Watermelon Beetle, Supira, Kidachi Hakka, Gypsophila, Prunus, Ansokukonoki, Daio, Daikinsen Cormorant, Daipur, Thyme, Thrips, Tenkakushi, Tenkakoshi, Larix, Nikuzuku, Shinzo Tempura, Barbati Mao, Pau Ferro, Hagginji, Haksidin, Pakhanbed, Hagoromoso, Lotus, Hadu, Babosa, Hari, Goryuhidoki, Kashuimo, Futabamuragura, Bikkyosan, Pinhao, Buia Malachi, Fedegoso, Onibas, Fukitane Popofori, Blueberry, Pulgadelite, Pedlau Mechaa, Belladonna, Holland View, Masera, Matsuba, Mate, Midhabis, Mithirakdi, Mutamba, Mace, Giant Pepper , Raspberry, ganbanana, shrimp weevil, wild mint, rennik, rose pink butts, rose red petal, locte There is provided Saw, Liquidambar formosana, a lipase inhibitor containing at least one plant or extract selected from Ezo Hebiichigo and mimosa.
[0010]
The present invention also provides a lipid absorption inhibitor, anti-obesity agent, hyperlipidemia-improving agent, acne skin-improving agent, cosmetics and foods and drinks containing these plants or extracts thereof as active ingredients. .
[0011]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Plants used in the present invention include Arjuna (Anacyclus pyrethrum), Asafofetida (Ferula foetida), Ashoka (Sarca indica), Amla (Emblica ophicinalis euminalis euminalis). Ximeria coriaceae, Alecrim (Rosmarinus officinalis), Awarachaja (Indian name Awala chaha), Awara trifala (Indian name Awala triphalis), Angelico (Bristol) ), Inhale (Brosimum gaudichaudii), Turmeric (Curcuma longa), Enzodinol (Pinus Radiata), Ogon (Scutellaria baicalensis), Oregano (Origumum vulgare), Gaucus Camara (Mallitus philippinensis), Kanchanal (Asclepias Curassavica), Canting Eira (Caesalpinia pyramidalis Tulasne), Citrus spp., Grummihi (Piper nigriki) Tsutuji (Milletia reticulata), Sweet potato (Ipomoea batatas) (Eartholochia debilis), Beast (Magnolia olicia pia) ), Pomegranate (Punica granatum), Salacia oblonga (Saccia oblonga), Euphorbiae humifusae herba, Snake strawberry (Duchesnea chrysantha), Jabantri (Indian name Javanti) a joboticaba), Confucianism (Caesalpinia ferrea), Jurubeba (Solanum paniculatum), Juremapureta (Mimosa acutistipula), Shuroshi (Trachycarpus fortunei), Suikoukashi (Polygoni orientalis fructus), Suiyoubai (Geum urbanum), Sukupira (Bowdichia virgilioides), savory (Satureia hortensis, gypsum (Blasilicactus hasbergii), sawtooth (Alpinia katsumadai), anthracnose (Styrax benzoin), daiou (Rheum officinale), die Lysamia christinae, daipur (wood floribunda), thyme (thymus vulgaris), communis (Oenothera tertraptera), eucalyptus (s) fragrans, Lizosperum euchromum, Barbati mao (Stryphnodendon coriaceum), Paufero (Caesalpinia leiostachaya), Hakuginji (Tremella ent. s), Parkhameddo (Saxifraga ligulata), Hagoromosou (Alchemilla vulgaris), Lotus (Nelumbo nucifera), Hadu (Terminalia chebula), Liu Trapa bispinosa, castor (Ricinus communis), Kashuimo (Dioscorea bulbifera. ), Futabamugura (Oldenlandia diffusa), Byakkyousan (Bomby mori), Pinhao (Araucairia angustifolis), Buiamaraki (Phyllanthus niruri), Fedegoso (Heliotropium elongatum), Euryale (Euryale ferox), coltsfoot leaves (Tussilago farfara), blueberries (Vaccinium myrtillus ), Prugadelite (Euforbia phosphora), Pedlau mecha (Myrcia multiflora), Belladonna (Atropa belladonna), Holland View (Psoralea corifolia), Masera (Egletes visc) osa), Matsuba (Kuraya Co., Ltd.), Mate (Ilex paraguayensis), Midhabis (Aconitum felconeri), Glycyrrrhiza gira, Gumuma ulmifolia inflexus, Eucalyptus citriodora, Rumex crispus, Raspberry (Rubus idaeus), Lycoris radiata, Thymus sap, Thymus lupus icinalis), rennic (Nelumbis Semen.), rose pink butts (misaki farm), rose red petals (misaki farm), champigna (Phamni utilis seu cortex), fu (Liquidambar formosa), vulgaria strawberry Mimosa pudica).
[0012]
Among these, Amla, Awara Trifara, Oregano, Katucha, Kamala, Kanchanar, Sweet Potato, Cockam, Jaboticaba, Juka, Palmy, Sweetfish, Sukupira, Antarctic Stork, Daikinsenso, Daipur, Toyooka, Ina larch, Nikuzuku, Shinzo Temporary Purple Grass, caterpillar, castor, fedegoso, dutch view, pine, mugweed, rennik, locustiso, fu and snake strawberry are preferred, and oregano, daipur, caterpillar, corn and snake strawberry are more preferred.
[0013]
As these plants, commercially available ones can be usually used, but as will be described later, those obtained by actually performing a plant extraction operation or the like can also be used.
[0014]
The plant used in the present invention includes all parts such as leaves, stems, buds, flowers, woody parts, bark parts (bark), ground parts such as roots, tubers, seeds, fruits, resins, etc. The site can be used. The above plants include all of pulverized products (raw or dried), juices obtained by squeezing and extracting them, crude extracts, purified products of crude extracts, and the like as they are. These may be used singly or in combination of two or more.
[0015]
As an extraction solvent, water; lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol; esters such as ethyl acetate; glycols such as ethylene glycol, butylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene alcohol and glycerin; diethyl ether, Examples include ethers such as petroleum ether; polar solvents such as acetone and acetic acid; hydrocarbons such as benzene, hexane and xylene, and water or alcohol is preferable. These solvents may be used alone or in combination of two or more.
[0016]
As an extraction method, a general method can be used, for example, a method of immersing a dried product or a dried pulverized product in a solvent, a method of stirring under heating (room temperature to the boiling point of the solvent), etc. Can do. The obtained extract may be used as it is after removing solids by filtration or centrifugation, if necessary, or may be used after concentration of the solvent or drying. In the present invention, the solvent extract is preferably dried by means of drying under reduced pressure, vacuum freeze drying or the like and used as a crude dry product of a plant.
[0017]
Plants suitably used for water extraction include oregano, Arjun, Amla, Armexia, Awarachah, Awara Trifara, Insulin, Inhale, Enzogenol, Ogon, Oak, Kathuaba, Canting Eira, Murasaki Kinafuji, Sweet Potato, Copaiba, Psycha, pomegranate, zipper, snake strawberry, jabotic hippopotamus, juka, jule mapleta, water bream, yellowfin mint, gypsophila, daiou, daipur, thyme, primrose, pearl millet, barbati mao, paufero, pakhanbed, haguro moss, haduo, gauze Japanese cypress poppy leaf, blueberry, prugaderite, pedraumecha, masera, yerba mate, midhabis, mugweed, yamahakka, eucalyptus, burrow Examples include raspberry, Scots mucus, rose pink butts, rose red petals, locust petes, fu and snake strawberry. Lactose, Fu and Ezosnake strawberries are particularly preferred.
[0018]
Plants suitably used for alcohol extraction include Akarakara, Asafofetida, Ashoka, Amla, Algodoeiro, Arecrim, Awarachach, Awara Trifara, Angelico, Turmeric, Gypsophila, Kamala, Kanchanal, Unsumikan, Gurmihi, Umanosuzukusa, Kokuboku, Kokom, Sesame, Sacha, Saracia Oblonga, Jabantori, Jurubeba, Jurema Preta, Shoshi, Suikoshi, Sukupila, Suzuku, Ansokuki, Daikinsen, Tenkakoku, Inukaramatsu, Nikuzukaku, Shinzo Tempura, Hakujin, Pabatimahajin , Lotus, Babosa, Hari, Hishi, Castor, Kashuimo, Futabamugura, Byakkyosan, Fedegoso, Onivas, Belladonna, Dutch View, Pine , Midhabis, Mithirakdi, Mutamba, Mace, Mugge, Amigana, Rennik and Ojigisou, Awara Trifara, Kamala, Kanchanal, Kokamu, Shiro, Sukupira, Ankyokusenki, Daikinsen, Ina larch, Nikuzuku, Shinzo Tempura Fedegoso, Dutch view, Matsuba, Mukuge and Rennik are particularly preferred.
[0019]
In order to purify the crude extract, a method used for separation and purification of known natural organic compounds can be used. For example, methods such as adsorption / desorption using activated carbon, silica gel, polymer carrier, etc., column chromatography, liquid-liquid extraction, fractional precipitation and the like can be mentioned.
[0020]
The lipase inhibitor, lipid absorption inhibitor, anti-obesity agent, acne skin-improving agent, and cosmetics of the present invention contain the above-mentioned specific plant or extract thereof as an active ingredient, and will be described in the examples below. As described above, the water extract or alcohol extract of a specific plant has particularly excellent lipase inhibitory activity.
[0021]
The method of administering the lipase inhibitor, lipid absorption inhibitor, hyperobesity agent, hyperlipidemia improving agent and acne skin improving agent of the present invention can be used either orally or parenterally. In administration, the active ingredient can be mixed with a solid or liquid non-toxic pharmaceutical carrier suitable for administration methods such as oral administration, rectal administration and injection, and administered in the form of a conventional pharmaceutical preparation. Examples of such preparations include solid preparations such as tablets, granules, powders and capsules, liquid preparations such as solutions, suspensions and emulsions, and freeze-dried preparations. These preparations can be prepared by conventional means on the preparation. Examples of the non-toxic pharmaceutical carrier include glucose, lactose, sucrose, starch, mannitol, dextrin, fatty acid glyceride, polyethylene glycol, hydroxyethyl starch, ethylene glycol, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, amino acid, gelatin, albumin , Water, physiological saline and the like. Further, if necessary, conventional additives such as a stabilizer, a wetting agent, an emulsifier, a binder, and an isotonic agent can be appropriately added.
[0022]
In the present invention, the effective dose of a plant or an extract thereof is appropriately determined depending on the age, weight, symptoms, patient grade, administration route, administration schedule, formulation form, strength of inhibitory activity of the material, etc. For example, in the case of oral administration, it is generally about 0.001 to 1000 mg / kg body weight per day in terms of dry weight.
[0023]
The plant or extract thereof used in the present invention can be used by adding to cosmetics, foods and drinks as well as pharmaceuticals.
[0024]
When using the said plant or its extract for cosmetics, a plant or its extract can be used as it is or it suspends in the adjuvant normally used for cosmetics. The blending method and the auxiliary agent to be used are not particularly limited. For example, a plant or an extract thereof is added to wheat germ oil or olive oil to obtain a lipase inhibitor-containing composition, which can be used as a cosmetic material. . The addition amount of the plant or plant extract is not particularly limited, but is preferably 0.1 to 60% by weight in terms of dry weight with respect to the weight of wheat germ oil or olive oil, for example, 0.5 More preferred is ˜50% by weight. In addition, the above lipase inhibitor-containing composition can be used directly as a cosmetic ingredient to produce a cosmetic having a lipase inhibitory action.
The cosmetic containing the lipase inhibitor-containing composition is not particularly limited, but from the functional aspect of acne use, for example, emulsion, cosmetic liquid, face cream, hand cream, lotion, essence, shampoo. Rinse and the like are preferable. Such a cosmetic can be produced according to a conventional method. The amount of the plant or extract thereof added to the cosmetic is preferably 0.01 to 20% by weight based on the total weight of the cosmetic, for example, in terms of dry weight.
[0025]
Among the plants used in the present invention or extracts thereof, plants preferably used for food and drink include Arjun, Acarakara, Asafofetida, Ashoka, Amla, Algodea, Almexia, Alecrim, Awarachha, Awara Trifara, Ann Jericho, Insulina, Inhale, Ogon, Kaiso, Oak, Kathuava, Kamala, Kanchanal, Canting Eira, Gurmihi, Murasaki Kinafuji, Umano Suzusa, Koboku, Kokham, Copaiba, Saicha, Jinkin, Jabantori, Jaboticaba, Juka, Jurbeba Jurema Preta, Suikokushi, Suibubai, Sukupila, Gypsophila, Suzuzuku, Ansokukounoki, Daikinsenso, Daipur, Tenkakoku, Toyooka, Inu Larix, Shinzo Temporary Grass, Barbate Mao, Pau Ferro, Hakuginji, Haksidin, Pakhanbed, Hadu, Babosa, Hari, Gyoryum, Kashuimo, Futaba Mugura, Bikkyosan, Pinhao, Buia Malachi, Fedegoso, Onibas, Purgadelite, Pedlau Mecha, Bella Donma Examples include Mytilacdi, Mtamba, Mukuge, Eucalyptus, Rhizobium, Aegypti, Syringa japonica, Lennik, Rose Pink Butts, Rose Red Petal, Lactobacillus, Fu and Taize.
[0026]
Here, the food or drink is the above-mentioned plant or extract thereof as it is, or with various nutritional components added or contained in the food or drink, and useful for the treatment and prevention of hyperlipidemia and obesity. It is eaten as a food or food material. For example, after adding the above-mentioned appropriate auxiliary agent to the above-mentioned plant or its extract, it is formed into an edible form, that is, granular, granular, tablet, capsule, paste, etc., using conventional means. It may be used for food, and it is used by adding it to various foods, for example, processed meat products such as ham and sausage, processed fishery products such as kamaboko and chikuwa, bread, confectionery, butter, powdered milk and fermented milk products Or added to beverages such as water, fruit juice, milk and soft drinks.
[0027]
Since the plant used in the present invention is naturally derived, its toxicity is low. For example, even if a hot water extract of mugwort is orally administered to a rat for a long period of 1000 mg / kg every day for 100 days, it is a fatal case. Was not observed, and no change in body weight was observed.
[0028]
【Example】
EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples.
[0029]
Examples 1-59
(1-A) Plant extraction
Arjuna (Terminalia arjuna), Amla (Emblica officinalis), Almexia (Ximeria coriaceadi), Awara chai (Indian name Awala chahaisu), Awara trisara (Indian name Awala triphalain) Pinus Radiata, Ogon (Scutellaria baicalensis), Oregano (Origanum vulgare), Oak (Quercus acuta), Katucha (Anemopaegma arvense), Canting Eira (Caesalpinia papida) Natsufuji (Millettia reticulata), sweet potato (Ipomoea batatas), copaiba (Copaifera trapezifolia), Saicha ((Ltd.) rays Erupi Jesus), pomegranate (Punica granatum), Jikinsou (Euphorbiae humifusae herba), Hebiichigo (Duchesnea chrysantha), Jabotikaba (Myrciaria joboticaba, juka (Caesalpinia ferrea), jule mapleta (Mimosa actistipula), sweet pea (Gum urbanum), yellowtail mint (Saturia hortensis), gypsum (Brassicactusgas) , Rhubarb (Rheum officinale), Daipuru (Woodfordia floribunda), time (Thymus vulgaris), evening primrose (Oenothera tetraptera), Touyouka (Paulownia tomentosa), Babatimao (Stryphnodendron coriaceum), Paufero (Caesalpinia leiostachya), Pakuhanbedo (Saxifraga ligulata), Hagoromosou (Alchemilla vulgaris), Hadu (Terminalia chebula), Goryu vulgaris, Hira (Trapa bispinosa), Pinhao (Araucairia angu) stifolis), Buiamaraki (Phyllanthus niruri), coltsfoot leaves (Tussilago farfara), blueberries (Vaccinium myrtillus), Purugaderaito (Euphorbia phosphorea), Pedoraumekaa (Myrcia multiflora), Masela (Egletes viscosa), mate (Ilex paraguayensis), Middohabisu (Aconitum felconeri ), Hibiscus syriacus, Pectranthus, Eucalyptus citriodora, Rumex crispus, Raspberry (Rubus idaeus), Yoshuibu Musk (Thymus serpyllum), yellow mint (Melissa officinalis), rose pink butts (Misaki farm), rose red petals (Misaki farm), champigna (Phamni utilis seu cortex), fum (liqa) Distilled water (200 mL) was added to 10 g, the mixture was boiled at 100 ° C. for 30 minutes, and then freeze-dried to obtain each hot water extract and dried product.
[0030]
(1-B) Lipase inhibitory activity test
For the measurement of lipase inhibitory activity, porcine pancreatic lipase (manufactured by Sigma) and “Lipase Kit S” manufactured by Dainippon Pharmaceutical were used. The measurement method was performed by partially modifying the manufacturer's instructions. That is, 150 μL of a sample solution containing an extract (150 μL of water for blind use), 40 μL of an enzyme solution (pig pancreatic lipase 0.05 mg / mL 125 mM Tris-HCl (pH 7.5)), a color developing solution (0.1 mg / mL 5 , 5′-dithiobis (2-nitrobenzoic acid) buffer solution (500 μL), mixed, and preheated at 30 ° C. for 5 minutes to obtain a substrate solution (6.69 mg / mL dimercaprol tributyrate + 5.73 mg / (mL sodium dodecyl sulfate) (50 μL) was added and mixed, followed by reaction at 30 ° C. for 30 minutes in the dark. Thereafter, 1 mL of a reaction stop solution was added to stop the reaction. The blank was added with a sample solution, an enzyme solution, and a coloring solution, heated at 30 ° C. for 5 minutes and at 30 ° C. for 30 minutes, added with a reaction stop solution, and then added with a substrate solution. The absorbance of each sample was measured at a wavelength of 412 nm. The lipase inhibitory activity was calculated using the following formula.
[0031]
(Equation 1)
Lipase inhibitory activity = 100− (AT-AB T ) / (AC-AB C ) X 100 (%)
[0032]
AT: Absorbance of sample sample
AB T : Blank absorbance of sample sample
AC: Absorbance of blind sample
AB C : Blank absorbance of blinded sample
[0033]
In addition, as a comparative example, banaba, rosemary, guava, rafuma, rooibos, betel loaf, allspice, hypericum, kawataketsume, salamander, gymnema, eucommia, sorghum, hawthorn, carrot, already reported as having lipase inhibitory activity Hypericum perforatum, lemongrass, cat's claw, jasmine, ginger, hop, sanshuyu, sun pens, carrot, wheat, savorn soulate, pearl barley, beetle, apple, pumpkin, yacon, cat's claw, peonies, sendan, gymnema, carrot A similar test was conducted. The results are also shown in Tables 1 to 4.
[0034]
[Table 1]
[0035]
[Table 2]
[0036]
[Table 3]
[0037]
[Table 4]
[0038]
From Tables 1 to 4, Arjun, Amla, Armexia, Awarachaha, Awara Trifara, Insulina, Inhalle, Enzodinol, Ogon, Oregano, Oak, Kathuaba, Canting Eira, Murasaki Kinafuji, Sweet Potato, Copaiba, Sacha, Pomegranate , Jikinsou, snake strawberry, jaboticaba, juka, jule mapleta, squirrel beetle, beetle mint, gypsophila, daiou, daipur, thyme, tsukimiso, pearl millet, berbatimao, paufero, pachambedo, hagoromoso, hadou, guillo rum Blueberry, Pulgadelite, Pedlaumekaa, Masera, Mate, Midhabis, Mukuge, Yamahakka, Eucalyptus, Gigi, Raspberry, Yo Gerhard Ibuki thyme, western Yamahakka, rose pink Butts, Rose Red Petal, Rokuteisou, sealed and water extract of Ezo Hebiichigo is found to have a high lipase inhibitory activity.
[0039]
Examples 60-118
(2-A) Plant extraction
Acalakara (Anacyclus pyrethrum), Asafofetida (Ferula footaida), Ashoka (Sarca indica), Amla (Africa officinalis), Algodo aisula (Gossipium barbadense) The names Awala triphala, Angelico (Aristolochia bislostris), Turmeric (Curcuma longa), Ginseng (Urginea maritimima), Kamala (Mulatus philippinensis), Kanchanal (Asclepi) , Citrus spp., Piper nigrum, Aristolochia debilis, Magnalia officinalis, Sala (Sia), Goma (Sia), Goma (Sia) Oblonga (Salacia oblonga), Jabantri (Indian name: Javantri), Jurubeba (Solanum paniculatum), Juremapleta (Mimosa actistipula), Schlossi (Trachycarpus fortunenti), Piraeus virgilioides), Souzuki (Alpinia katsumadai), Ansokokura (Styrax benzoin), Daikin senso (Lysimichia christinae), Snapper (Isrpiis), Inu larchis Lithosperum euchromum, Stratephnodendron coriaceum, Pauferro (Caesalpinia leiostacha), Hakuginji (Tremella), Huxijin (Thuja orientalisba) , Hari (India name Haliw), Hishi (Trapa bispinososa), Castor (Ricinus communis), Kashuimo (Dioscorea bulfifera), Futabumura (Oldenlandia diffusa), Bikkyosan (Bombisosan) , Belladonna (Atropa belladonna), Dutch view (Psoralea corylifolia), Matsuba (Khaya), midhabis (Aconitum felconeri), Glycizrrhiza glabra (Mura) 50 grams of ethanol was added to each 2.5 g of a fragrance, Hibiscus syriacus, Lycoris radiata, Renum Semen, and Miso pudica at room temperature for 1 week. The obtained extraction solution was subjected to vacuum concentration to completely remove the solvent, and each ethanol-extracted dried product was obtained.
[0040]
(2-B) Lipase inhibitory activity test
The lipase inhibitory activity was measured by the method described in (1-B) above. However, 150 μL of ethanol was used for the blind test. In addition, as a comparative example, Sendan, Betel Loji, Oolong tea, Yohihi, Sunpens, Rosemary, Salamander, Akamegashiwa, Hypericum perforatum, Kawaratakemei, Ginger, Swan, Clove, Pumpkin, Gymnema, Eucommia, Banaba, Ezokogi, Hawthorn, Carrot, Lemongrass, Oyster, Cat's Claw, Rose, Rooibos, Jasmine, Hops, Vulture, Hypericum, Sanshuyu, Carrot, Wheat, Savon Soul Tote, Tormentilla, Syringa, Apple, Yacon , Guava, peony and gymnema were also tested. The results are also shown in Tables 5-8.
[0041]
[Table 5]
[0042]
[Table 6]
[0043]
[Table 7]
[0044]
[Table 8]
[0045]
From Tables 5 to 8, Akarakara, Asafofetida, Ashoka, Amla, Algodoeiro, Arecrim, Awachachaha, Awara Trifara, Angelico, Turmeric, Isolate, Kamala, Kanchanal, Unsumikan, Gurumihi, Umanosuzukusa, Koboku, Kokamu , Sesame seeds, saciacia oblonga, javantori, jurubeba, jule mapleta, shrimp, watermelon beetle, skupira, sozuk, anthracanthus, daikinsen, tenkakushi, inu larch, nikuzuku, shinzo kurakusa, barbati mao, paufero, hakjin, hakujin Babosa, Hari, Hishi, Castor, Kashuimo, Futabamugura, Byakkyosan, Fedegoso, Onivas, Belladonna, Holland View, Matsuba, Midhabis, Mitty Kdei, Mutanba, mace, Sharon, Lycoris radiata, Ren'niku, ethanol extract of mimosa is found to have a high lipase inhibitory activity.
[0046]
Examples 119-132
(3-A) Plant extraction
According to the method described in (1-A) above, Ambula officinalis, Oregano (Oliganum vulgare), Cutaba (Anemopaegma arbanse), Sweet potato (Ipomoea batskin), Jabotica bat (Geum urbanum), Daipur (Woodfordia floribunda), Sparrow (Tomatosa), Alchemilla vulgaris, Hibiscus syriacus, Loctemu formosana), from each 10g of Ezo Hebiichigo (Fragaria vesca), to give the respective hot water extract dry matter.
[0047]
(3-B) Lipase inhibitory activity test
For the measurement of lipase inhibitory activity, porcine pancreatic lipase (manufactured by Sigma), triemulsion and Wako Pure Chemical “NEFA C-Test Wako” were used as substrates. That is, 20 μL of a sample solution containing an extract (20 μL of water for blind use), 10 μL of enzyme solution (pig pancreatic lipase 1 mg / mL 20 mM Tris-HCl buffer (pH 7.5)), 20 mM Tris-HCl buffer (pH 7.5) After adding 70 μL and mixing, preheat at 37 ° C. for 5 minutes to obtain a substrate solution (final concentrations of 100 mM NaCl and 2 mM CaCl). 2 100 μL of taurocholic acid, lysolecithin, and trioleic acid dissolved in 2.7 mg, 5 mg, and 79.4 mg / 10 mL, respectively, in 20 mM Tris-HCl buffer (pH 7.5) prepared to After mixing, react at 37 ° C. for 2 hours. After completion of the reaction, 100 μL of NEFA C-Test Wako Coloring Solution A is added to 5 μL of the reaction solution, and reacted at 37 ° C. for 10 minutes. In addition, 5 microliters of substrate-sample solutions which do not add an enzyme solution were added to the blank. Further, 200 μL of NEFA C-Test Wako Coloring Solution B is added to the reaction solution, and the mixture is reacted at 37 ° C. for 10 minutes. After completion of the reaction, the absorbance of each sample is measured at a wavelength of 550 nm. The lipase inhibitory activity was calculated using the formula described in (1-B) above.
[0048]
Further, as a comparative example, the same test was performed for clove, puer tea, akamegashiwa, guava, vulgari, rose red, tormentilla, oyster, and rosemary, which have already been reported to have lipase inhibitory activity. The results are also shown in Table 9. From Table 9, it can be seen that the aqueous extracts of Amla, Oregano, Cachava, Sweet potato, Jabotica, Juka, Sweet pea, Daipur, Parakeet, Scarlet, Mungweed, Lactose, Fu, Ezosnake strawberry have high lipase inhibitory activity. .
[0049]
[Table 9]
[0050]
Examples 133-149
(4-A) Plant extraction
According to the method described in (2-A) above, Awara trifara (India name: Awala triphala), Kamala (Mallotus philippinensis), Kanchanar (Asclepias Curassavicica,), Kokham (Garcinia indica), Chrys (Bowdichia virgilioides), Stylax benzoin, Lysimachia christinae, Pseudracus mamihis, Myraku purple (Myrzo purple) nis), Fedegoso (Heliotropium elongatum), Dutch view (Psoralea coryfolia), Matsuba (Kaya), Mikuge (Hibiscus syriacus), 2.5 g of each extract of rennik (Nelubis Semen) .
[0051]
(4-B) Lipase inhibitory activity test
The lipase inhibitory activity was measured by the method described in (3-B) above. In addition, as a comparative example, the same test was performed on carrots and puar teas that have already been reported to have lipase inhibitory activity. The results are also shown in Table 10. From Table 10, the ethanol of the kingfisher of the present invention, Camara, Kanchanal, Kokamu, Shiroshi, Sukupila, Ansokukonoki, Daikinsenso, Inu larch, Nikuzuku, Shinzo Tempura, Castor, Fedegoso, Dutch View, Matsuba, Mukuge, Rennic It can be seen that the extract has high lipase inhibitory activity.
[0052]
[Table 10]
[0053]
Examples 150-154
(5-A) Plant extraction
From the method described in (1-A) above, from Oregano (Origanum vulgare), Daipur (Woodfordia floribunda), Hagoromosou (Alchemilla vulgaris), Muguge (Hibiscus syriacus), Ezohebi strawberry F A water-extracted dried product was obtained.
[0054]
(5-B) Lipase inhibitory activity test
ICR mice (male, 6-7 weeks old) fasted for 24 hours were forcibly administered with 200 μL of olive oil per mouse to be the target group. On the other hand, in the test group, each extract was mixed with olive oil at a concentration of 100 mg / mL, and 200 μL per mouse was forcibly administered into the stomach. Blood samples were collected from the tail vein at 1 hour, 2 hours, 3 hours, and 6 hours before forced administration and after separation, and serum was separated by centrifugation. Triglyceride in the serum was “Triglyceride G Test Wako” by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Measured with A graph with time on the horizontal axis and serum triglyceride concentration on the vertical axis was prepared (not shown), and the area under the curve was determined from the obtained curve, which was used as an index of lipase inhibitory activity. In addition, as a comparative example, the same test was performed on banaba and green tea that have already been reported to have lipase inhibitory activity. Table 11 shows the value of each extract when the area under the curve of the subject group is 100, and is used as an index of lipase inhibitory activity. As can be seen from Table 11, it can be seen that the aqueous extract of the present invention of oregano, Daipur, Hagoromoso, Mukuge and Ezosnake strawberry has high lipase inhibitory activity.
[0055]
[Table 11]
[0056]
Formulation Example 1
Various ingredients were mixed according to the following formulation, granulated, dried and sized, and then tableted to produce tablets.
[0057]
[0058]
Formulation Example 2
According to the following formulation, each component was blended according to a conventional method and homogenized to obtain a soft drink. The obtained soft drink was filled in a brown bottle, sealed with an aluminum cap, and heat-treated. These had good appearance and flavor.
[0059]
[0060]
Formulation Example 3
According to the following formulation, each component was blended according to a conventional method and homogenized to obtain a face cream.
[0061]
[0062]
【The invention's effect】
It has never been known that a specific plant or an extract thereof used in the present invention has lipase inhibitory activity, and is a knowledge obtained for the first time by the present invention. These specific plants show excellent lipase inhibitory activity and are extremely useful as lipase inhibitors, lipid absorption inhibitors, anti-obesity agents, hyperlipidemia improving agents, and acne skin improving agents. These specific plants can also be used as foods and drinks and cosmetics for obesity / hyperlipidemia suppression. Furthermore, since these specific plants are naturally derived, it is possible to provide a highly safe lipid absorption inhibitor and the like.
