JP2004525108A5 - - Google Patents
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Claims (93)
- 結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩であって、該リポペプチドがダプトマイシン、A54145およびダプトマイシン関連リポペプチドより成る群から選択されることを特徴とする結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 前記塩が二価カルシウム塩であることを特徴とする請求項1記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 前記リポペプチドがダプトマイシンであることを特徴とする請求項1記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 前記塩が二価カルシウム塩であることを特徴とする請求項3記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- X線回折パターンが、Cu(λ=l.54Å)X線源を用いて、回折角(2θ)=10.9、19.2および23.3(度)または回折角(2θ)=19.2、23.2、23.4および23.6(度)である、結晶性ダプトマイシンであることを特徴とする請求項3記載の結晶性リポペプチドあるいはその塩。
- 複屈折で結晶性の特質を有するがX線粉末回折では結晶性の特質を有しない結晶様リポペプチドであることを特徴とする、請求項1から4いずれか1項記載の結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- いが状または針の塊状、針状、あるいは棒状の結晶を含むことを特徴とする請求項3記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 少なくとも95%の純度を有することを特徴とする請求項3記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 少なくとも97%の純度を有することを特徴とする請求項3記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 単独で1%を超える不純物を含まないことを特徴とする請求項3記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 前記純度がHPLCによって測定されものであることを特徴とする請求項8から10いずれか1項記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- リポペプチドの結晶が少なくとも5μmであることを特徴とする請求項1記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 前記結晶が少なくとも50μmであることを特徴とする請求項12記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 前記リポペプチドがダプトマイシンであることを特徴とする請求項12または13記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 非晶形リポペプチドより高い安定性を示す結晶性リポペプチドであることを特徴とする請求項1記載の結晶性リポペプチドあるいはその塩。
- 非晶形リポペプチドより熱、光、分解または湿度に対して高い安定性を示す結晶性リポペプチドであることを特徴とする請求項15記載の結晶性リポペプチドあるいはその塩。
- 前記安定性が、抗生物質活性またはリポペプチド抗生物質の分解によって測定されたものであることを特徴とする請求項16記載の結晶性リポペプチドあるいはその塩。
- 前記リポペプチドがダプトマイシンであることを特徴とする請求項15記載の結晶性リポペプチドあるいはその塩。
- 非晶形ダプトマイシンと比較して、無水ダプトマイシンまたはダプトマイシンのβ−異性体へのより低い変換を示すことを特徴とする、請求項18記載の結晶性ダプトマイシンあるいはその塩。
- 前記リポペプチドがダプトマイシン関連リポペプチドであることを特徴とする請求項1記載の結晶性または結晶様リポペプチドあるいはその塩。
- 請求項1から19いずれか1項記載の結晶性または結晶様リポペプチドと、医薬品として許容される担体とを含む医薬組成物。
- 前記結晶性または結晶様リポペプチドが、経口投与用に腸溶性コーティングされている結晶性または結晶様ダプトマイシンであることを特徴とする請求項21記載の医薬組成物。
- 前記結晶性または結晶様ダプトマイシンが、用量当り3から75mg/kgで製剤化されていることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
- 前記担体が、ダプトマイシンの経口アベイラビリティを高めることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
- 微粉末粒子または微小球の形状であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
- 請求項21記載の医薬組成物を含む容器。
- エアロゾルとして使用されることを特徴とする請求項25記載の医薬組成物。
- 患者において感染を治療するための組成物であることを特徴とする請求項22記載の医薬組成物。
- 微粉末粒子として投与されることを特徴とする請求項28記載の医薬組成物。
- 目標を絞った放出形態で投与されることを特徴とする請求項28記載の医薬組成物。
- 請求項1から19いずれか1項記載の結晶性または結晶様リポペプチドと、医薬品として許容される担体とを含む製品。
- 医薬品、食品、飼料製品、動物用製品、化粧品またはパーソナルケア製品であることを特徴とする請求項31記載の製品。
- 他の抗生物質、安定剤、吸収を助ける薬剤、pH緩衝剤または無機塩をさらに含む医薬品であることを特徴とする請求項31記載の製品。
- 動物飼料をさらに含み、かつ必要に応じて他の抗生物質またはビタミン類を含む飼料製品であることを特徴とする請求項31記載の製品。
- 洗浄剤、石鹸、シャンプーおよび制汗剤より成る群から選択されるパーソナルケア製品であることを特徴とする請求項31記載の製品。
- 石鹸、シャンプーおよび医薬組成物より成る群から選択される動物用製品であることを特徴とする請求項31記載の製品。
- リポペプチドを保存する方法であって、
a) リポペプチドの溶解溶液を提供し;
b) リポペプチドを結晶化または沈殿させ;
c) リポペプチドを回収および乾燥し;さらに
d) リポペプチドを保存する;工程を含み、
前記リポペプチドが、ダプトマイシン、A54145およびダプトマイシン関連リポペプチドより成る群から選択され、結晶性または結晶様リポペプチドが非晶形リポペプチドより安定であることを特徴とする方法。 - 結晶性または結晶様リポペプチドを製造する方法であって、
a) 非晶形リポペプチドを提供し;
b) 前記リポペプチドを結晶化または沈殿させ;さらに
c) 結晶性または結晶様リポペプチドを回収する;工程を含み、
前記リポペプチドがダプトマイシン、A54145およびダプトマイシン関連リポペプチドより成る群から選択されることを特徴とする方法。 - 前記回収工程が濾過によって行われることを特徴とする請求項38記載の方法。
- 前記工程b)の後にリポペプチドを洗浄する工程をさらに含むことを特徴とする請求項39記載の方法。
- 前記工程c)の後にリポペプチドを乾燥する工程をさらに含むことを特徴とする請求項38または39記載の方法。
- 前記乾燥工程の後にリポペプチドを滅菌する工程をさらに含むことを特徴とする請求項41記載の方法。
- 前記工程c)が無菌条件下で行われることを特徴とする請求項38記載の方法。
- 前記工程b)が無菌条件下で行われることを特徴とする請求項43記載の方法。
- 前記工程c)の後に、無菌条件下でリポペプチドを乾燥する工程をさらに含むことを特徴とする請求項44記載の方法。
- 結晶性リポペプチドの純度が非晶形リポペプチドより高いことを特徴とする請求項38記載の方法。
- 非晶形リポペプチドの純度が約90%であり、かつ結晶性または結晶様リポペプチドの純度が95%より高いことを特徴とする請求項46記載の方法。
- 非晶形リポペプチドの純度が約93%であり、かつ結晶性または結晶様リポペプチドの純度が95%より高いことを特徴とする請求項46記載の方法。
- 非晶形リポペプチドの純度が約93%であり、かつ結晶性または結晶様リポペプチドの純度が約98%であることを特徴とする請求項46記載の方法。
- ダプトマイシンを調製する方法であって:
非晶形のダプトマイシンを提供し;
塩からの陽イオン、緩衝剤、有機沈殿剤、および低分子量アルコールを含む結晶化溶液から前記ダプトマイシンを結晶化させる;工程を含む方法。 - 前記緩衝剤が、HEPES、Tris-HCl、イミダゾール、MES、CHES、クエン酸塩、およびカコジル酸塩より成る群から選択されることを特徴とする請求項50記載の方法。
- 前記アルコールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、t−ブタノール、グリセロール、イソプロパノール、1,4−ブタンジオール、1,2−プロパンジオール、およびメタノールより成る群から選択されることを特徴とする請求項50記載の方法。
- 前記有機沈殿剤が、ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコールモノメチルエーテルであることを特徴とする請求項50記載の方法。
- 前記結晶化溶液が二価陽イオンを含むことを特徴とする請求項50記載の方法。
- 前記二価陽イオンが、カルシウム、亜鉛、またはマグネシウムであることを特徴とする請求項54記載の方法。
- 前記結晶化溶液のpHが、5から9.5であることを特徴とする請求項50記載の方法。
- 前記結晶化溶液のpHが、5.5から7.5であることを特徴とする請求項56記載の方法。
- 前記結晶化溶液のpHが、5.9から6.3であることを特徴とする請求項57記載の方法。
- 前記結晶化が、ハンギングドロップ法またはバッチ結晶化によってなされることを特徴とする請求項50記載の方法。
- 前記ダプトマイシンの結晶が、いが状、針の塊状、または棒状の形状であることを特徴とする請求項50記載の方法。
- 結晶性ダプトマイシンを回収する工程をさらに含むことを特徴とする請求項50記載の方法。
- 前記回収工程が、遠心分離、沈殿または濾過によってなされることを特徴とする請求項61記載の方法。
- 結晶性ダプトマイシンを洗浄する工程をさらに含むことを特徴とする請求項50または62記載の方法。
- 最初のダプトマイシンの純度が90%以上であることを特徴とする請求項50記載の方法。
- 前記結晶化が、0℃から30℃の温度で行われることを特徴とする請求項50記載の方法。
- 前記結晶化が、4℃で行われることを特徴とする請求項65記載の方法。
- 前記結晶化が、攪拌しながら行われることを特徴とする請求項50記載の方法。
- 結晶性または結晶様ダプトマイシンを調製する方法であって:
a)ダプトマイシン、一価または二価塩陽イオンを含む塩、pH緩衝剤、および低分子量アルコールまたは多価アルコールを含む溶液を提供し;
b)前記溶液からダプトマイシンを結晶化または沈殿させて、結晶化または結晶様ダプトマイシン調製物を得る;工程を含む方法。 - 前記緩衝剤が、HEPES、Tris-HCl、イミダゾール、MES、CHES、酢酸ナトリウム、酢酸カルシウム、クエン酸塩、およびカコジル酸塩より成る群から選択されることを特徴とする請求項68記載の方法。
- 前記アルコールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、t−ブタノール、グリセロール、イソプロパノール、1,4−ブタンジオール、1,2−プロパンジオール、およびメタノールより成る群から選択されることを特徴とする請求項68記載の方法。
- 前記アルコールがイソプロパノールであることを特徴とする請求項70記載の方法。
- 前記塩が二価陽イオンを含み、該二価陽イオンが、マグネシウム陽イオン、亜鉛陽イオン、またはカルシウム陽イオンであることを特徴とする請求項68記載の方法。
- 結晶性または結晶様ダプトマイシンを調製する方法であって:
a)ダプトマイシン、一価または二価塩陽イオンを含む塩であるpH緩衝剤、および低分子量アルコールまたは多価アルコールを含む溶液を提供し;
b)前記溶液からダプトマイシンを結晶化または沈殿させて、結晶化または結晶様ダプトマイシン調製物を得る;工程を含む方法。 - 前記緩衝剤が、カルシウム陽イオンおよびマグネシウム陽イオンより成る群から選択される二価陽イオンを含むことを特徴とする請求項73記載の方法。
- 前記溶液のpHが、5.0から9.5であることを特徴とする請求項68または73記載の方法。
- 前記溶液のpHが、5.9から6.3であることを特徴とする請求項75記載の方法。
- 前記結晶化または沈殿工程が、0−30℃で行われることを特徴とする請求項68または73記載の方法。
- 前記結晶化または沈殿工程が、23−28℃で行われることを特徴とする請求項77記載の方法。
- 前記溶液が、pH6.1の酢酸カルシウム溶液およびイソプロパノールを含むことを特徴とする請求項73記載の方法。
- 前記結晶化および沈殿工程が、混合物が濁るまでイソプロパノールを添加することを含むことを特徴とする請求項79記載の方法。
- 前記結晶化および沈殿工程が、1時間から2週間の期間行われることを特徴とする請求項80記載の方法。
- 前記結晶化および沈殿工程が、バッチ結晶化またはバッチ沈殿によって行われることを特徴とする請求項68記載の方法。
- 結晶性または結晶様ダプトマイシンを回収する工程をさらに含むことを特徴とする請求項68または73記載の方法。
- 前記回収工程が、濾過または遠心分離よって行われることを特徴とする請求項83記載の方法。
- 前記回収工程が、濾過によって行われることを特徴とする請求項84記載の方法。
- 結晶性または結晶様ダプトマイシンを洗浄する工程をさらに含むことを特徴とする請求項83記載の方法。
- 前記結晶性または結晶様ダプトマイシンが、いが状の形状であることを特徴とする請求項68または73記載の方法。
- 前記ダプトマイシンが、前記結晶化または沈殿工程の前に80%以下の純度を有し、かつ前記結晶化または沈殿工程の後に95%以上の純度を有することを特徴とする請求項68または73記載の方法。
- 前記ダプトマイシンが、前記結晶化または沈殿工程の後に96%以上の純度を有することを特徴とする請求項88記載の方法。
- 前記ダプトマイシンが、前記結晶化または沈殿工程の後に98%以上の純度を有することを特徴とする請求項88記載の方法。
- 精製ダプトマイシンを調製する方法であって:
a)ダプトマイシン、一価または二価塩陽イオンを含む塩であるpH緩衝剤、および低分子量アルコールまたは多価アルコールを含む溶液を提供し;
b)前記溶液からダプトマイシンを結晶化または沈殿させて、精製ダプトマイシン調製物を得る;工程を含む方法。 - 前記精製ダプトマイシン調製物が95%以上の純度を有することを特徴とする請求項91記載の方法。
- 前記精製ダプトマイシン調製物が98%以上の純度を有することを特徴とする請求項91記載の方法。
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