JP2004521117A5 - - Google Patents

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JP2004521117A5
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Claims (52)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、Ｇは、CR1またはN；
    LおよびL1は独立して水素または一緒になってオキソ；
    Figure 2004521117
     は、5または6員のカルボシクリル（ここで、カルボシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり、カルボシクリルは、Rから独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
    Tは：
    Figure 2004521117
     Rは独立して：
    水素、ヒドロキシ、(D)シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、C1−C8アルキル−N(R8)2、(D)OR8、(D)OCOR8、(D)OC(O)N(R8)2、(D)N(R8)2、(D)NR8C(O)R8、(D)NR8C(O)OR8、(D)NR8C(O)N(R8)2、(D)NR8SO2R8、(D)SR8、(D)SOR8、(D)SO2R8または(D)SO2N(R8)2；
    R1は独立して：
    水素、CONH(C1−C8アルキル)、C1−C8アルキル、(D)フェニル、(D)C3−C7シクロアルキルまたはオキソ、ただし、オキソは、GがNである場合にアミド結合を形成する窒素に結合する炭素と同じ炭素に結合しない；
    R3は独立して：
    アリールまたはチエニル；
    ここで、アリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルオキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい；
    R4は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、C(O)R8、C(O)OR8、C3−C7シクロアルキルまたは(CH2)nO(C1−C8アルキル)（ここで、ｎは2−8）；
    各R8は独立して：
    水素、アリール（ここで、アリールは、フェニルまたはナフチル）、C1−C8アルキル、C1−C4アルコキシまたは(CH2)nC1−C4ハロアルキル（ここで、ｎは2−8）；
    各R10は独立して：
    水素、(C1−C8)アルキル、C(O)C1−C8アルキル、アリールまたはC3−C7シクロアルキル；
    各R11は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、アリール、ヘテロアリール、(CH2)nN(R8)2、(CH2)nNR8C(O)C1−C4アルキル、(CH2)nNR8SO2C1−C4アルキル、(CH2)nSO2N(R8)2、(CH2)n[O]qC1−C8アルキル、(CH2)n[O]q(CH2)nNR8COR8、(CH2)n[O]q(CH2)nNR8SO2R8、(CH2)n[O]q−ヘテロシクリルまたは(CH2)n[O]q(C1−C8アルキル)−ヘテロシクリル（ここで、ｎは2−8）；
    各R12は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、(D)フェニル、C(O)C1−C8アルキル、C(O)フェニル、SO2C1−C8アルキルまたはSO2−フェニル；
    Dは結合または−(CH2)n−；
    nは0−8；
    pは0−4；および
    qは0−1である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
  2. ５または６員のカルボシクリルが、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキセニル、シクロペンテニルまたはフェニルである請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒが、各存在ごとに独立して：水素、ハロ、ヒドロキシ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)OC(O)R8、(D)C(O)アリール、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、(D)OC(O)(CH2)nN(R8)2、(D)C(O)C1−C4アルコキシ、(D)N(R8)2、(D)NR8COR8、(D)NR8C(O)C1−C4アルコキシ、(D)SR8、(D)SO2R8、(D)SO2N(R8)2または(D)NR8SO2R8（ここで、R8各存在ごとに独立して、水素、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシまたはフェニル）である請求項２に記載の化合物。
  4. R3が、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、ベンジルオキシまたはメチルでパラ置換されてもよいフェニルである請求項３に記載の化合物。
  5. R3が、クロロ、フルオロまたはメトキシでパラ置換されたフェニルである請求項４に記載の化合物。
  6. R４が水素である請求項５に記載の化合物。
  7. −(CH2)n−Tが、
    Figure 2004521117
     ［ここで、＊はRまたはS立体配置をとるキラル炭素を意味する］
    である請求項６に記載の化合物。
  8. LおよびL1が一緒になってオキソであり、キラル炭素がR立体配置をとる請求項７に記載の化合物。
  9. 式（ＩＩ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、Ｇは、CR1またはN；
    LおよびL1は独立して水素または一緒になってオキソ；
    Figure 2004521117
     は、5または6員のヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり（ただし、Gが炭素である場合、5員の窒素含有ヘテロシクリルは、環内に炭素−炭素二重結合を含まない）、ヘテロシクリルは、R２から独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
    Tは：
    Figure 2004521117
     Rは独立して：
    水素、ヒドロキシ、(D)シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、C1−C8アルキル−N(R8)2、(D)OR8、(D)OCOR8、(D)OC(O)N(R8)2、(D)N(R8)2、(D)NR8C(O)R8、(D)NR8C(O)OR8、(D)NR8C(O)N(R8)2、(D)NR8SO2R8、(D)SR8、(D)SOR8、(D)SO2R8または(D)SO2N(R8)2；
    R1は独立して：
    水素、CONH(C1−C8アルキル)、C1−C8アルキル、(D)フェニル、(D)C3−C7シクロアルキルまたはオキソ、ただし、オキソは、GがNである場合にアミド結合を形成する窒素に結合する炭素と同じ炭素に結合しない；
    R2は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、C3−C7シクロアルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニルまたはC(O)(C1−C6アルキル)；
    R3は独立して：
    アリールまたはチエニル；
    ここで、アリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルオキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい；
    R4は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、C(O)R8、C(O)OR8、C3−C7シクロアルキルまたは(CH2)nO(C1−C8アルキル)（ここで、ｎは2−8）；
    各R8は独立して：
    水素、アリール（ここで、アリールは、フェニルまたはナフチル）、C1−C8アルキル、C1−C4アルコキシまたは(CH2)nC1−C4ハロアルキル（ここで、ｎは2−8）；
    各R10は独立して：
    水素、(C1−C8)アルキル、C(O)C1−C8アルキル、アリールまたはC3−C7シクロアルキル；
    各R11は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、アリール、ヘテロアリール、(CH2)nN(R8)2、(CH2)nNR8C(O)C1−C4アルキル、(CH2)nNR8SO2C1−C4アルキル、(CH2)nSO2N(R8)2、(CH2)n[O]qC1−C8アルキル、(CH2)n[O]q(CH2)nNR8COR8、(CH2)n[O]q(CH2)nNR8SO2R8、(CH2)n[O]q−ヘテロシクリルまたは(CH2)n[O]q(C1−C8アルキル)−ヘテロシクリル（ここで、ｎは2−8）；
    各R12は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、(D)フェニル、C(O)C1−C8アルキル、C(O)フェニル、SO2C1−C8アルキルまたはSO2−フェニル；
    Dは結合または−(CH2)n−；
    nは0−8；
    pは0−4；および
    qは0−1である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
  10. ５または６員のヘテロシクリルが、少なくとも１つの窒素を含む請求項９に記載の化合物。
  11. ヘテロシクリルが、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾイル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリルまたはオキサジアゾリルである請求項１０に記載の化合物。
  12. R3が、クロロ、ブロモ、メトキシ、ベンジルオキシ、フルオロ、ヨードまたはメチルでパラ置換されてもよいフェニルである請求項１１に記載の化合物。
  13. R3が、クロロ、フルオロまたはメトキシでパラ置換されたフェニルである請求項１２に記載の化合物。
  14. R４が水素である請求項１３に記載の化合物。
  15. −(CH2)n−Tが、
    Figure 2004521117
     ［ここで、＊はRまたはS立体配置をとるキラル炭素を意味する］
    である請求項１４に記載の化合物。
  16. LおよびL1が一緒になってオキソであり、キラル炭素がR立体配置をとる請求項１５に記載の化合物。
  17. 式（ＩＩＩ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
    C1−C6アルコキシ、NH2、NH(C1−C6アルキル)、N(C1−C6アルキル)2、NHC(O)O(C1−C6アルキル)、N(CH3)SO2(C1−C6アルキル)、NHSO2(C1−C6アルキル)、NHC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)NH2、ヘテロシクリル、C1−C6アルコキシ、水素およびC3−C7シクロアルキル；
    R1は、以下の基から選ばれる：
    ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、C1−C6アルコキシおよび水素；および
    pは0−4である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
  18. 式（ＩＶ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
    C1−C6アルコキシ、NH2、NH(C1−C6アルキル)、N(C1−C6アルキル)2、NHC(O)O(C1−C6アルキル)、N(CH3)SO2(C1−C6アルキル)、NHSO2(C1−C6アルキル)、NHC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)NH2、ヘテロシクリル、C1−C6アルコキシ、水素およびC3−C7シクロアルキル；
    R1は、以下の基から選ばれる：
    ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、C1−C6アルコキシおよび水素；および
    pは0−4である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
  19. 式（Ｖ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
    水素、C1−C6アルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニル、C(O)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキルおよび(C2−C6アルキル)N(C1−C6アルキル)2；
    R1は、以下の基から選ばれる：
    ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、水素およびC1−C6アルコキシ；
    nは0−8；
    pは0−4；および
    rは0−1である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
  20. 式（ＶＩ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
    水素、C1−C6アルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニル、C(O)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキルおよび(C2−C6アルキル)N(C1−C6アルキル)2；
    R1は、以下の基から選ばれる：
    ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、水素およびC1−C6アルコキシ；
    nは0−8；
    pは0−4； and
    rは0−1である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
  21. 式（ＶＩＩ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
    C1−C6アルコキシ、NH2、NH(C1−C6アルキル)、N(C1−C6アルキル)2、NHC(O)O(C1−C6アルキル)、N(CH3)SO2(C1−C6アルキル)、NHSO2(C1−C6アルキル)、NHC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)NH2、ヘテロシクリル、C1−C6アルコキシ、水素およびC3−C7シクロアルキル；
    R1は、以下の基から選ばれる：
    ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、水素およびC1−C6アルコキシ；および
    pは0−4である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
  22. 式（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
    水素、C1−C6アルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニル、C(O)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキルおよび(C2−C6アルキル)N(C1−C6アルキル)2；
    R1は、以下の基から選ばれる：
    ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、水素およびC1−C6アルコキシ；
    nは0−8；
    pは0−4；および
    rは0−1である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
  23. Figure 2004521117
    Figure 2004521117
    Figure 2004521117
     から選ばれる化合物。
  24. 医薬的担体および少なくとも１つの請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体を含む医薬組成物。
  25. インスリン増感剤、インスリン模倣薬、スルホニルウレア、α−グリコシダーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、封鎖剤（セキストラント）コレステロール低下剤、β３アドレナリン受容体アゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、ホスホジエステルＶインヒビターおよびα２アドレナリン受容体アンタゴニストから選ばれる第２の有効成分を含む請求項２４に記載の医薬組成物。
  26. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体および医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物の製造方法。
  27. 治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む哺乳動物における肥満の予防または治療方法。
  28. 治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
  29. 治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む哺乳動物における男性または女性の性的機能不全の予防または治療方法。
  30. 男性または女性の性的機能不全が、勃起不全である請求項２９に記載の方法。
  31. 式（Ｉ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、−CLL1−(CH2)n−Tは：
    Figure 2004521117
     （ここで、R1は、水素、C1−C8アルキル、Boc、CBZ、FMOC、フェニルまたは(C1−C8アルキル)フェニル）；
    Qは、部分：
    Figure 2004521117
     を表わす；
    Ｇは、CR1またはN；
    Figure 2004521117
     は、5または6員のカルボシクリル（ここで、カルボシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり、カルボシクリルは、Rから独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
    Figure 2004521117
     は、5または6員のヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり（ただし、Gが炭素である場合、5員の窒素含有ヘテロシクリルは、環内に炭素−炭素二重結合を含まない）、ヘテロシクリルは、R２から独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
    Rは独立して：
    水素、ヒドロキシ、(D)シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、C1−C8アルキル−N(R8)2、(D)OR8、(D)OCOR8、(D)OC(O)N(R8)2、(D)N(R8)2、(D)NR8C(O)R8、(D)NR8C(O)OR8、(D)NR8C(O)N(R8)2、(D)NR8SO2R8、(D)SR8、(D)SOR8、(D)SO2R8または(D)SO2N(R8)2；
    R1は独立して：
    水素、CONH(C1−C8アルキル)、C1−C8アルキル、(D)フェニル、(D)C3−C7シクロアルキルまたはオキソ、ただし、オキソは、GがNである場合にアミド結合を形成する窒素に結合する炭素と同じ炭素に結合しない；
    R2は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、C3−C7シクロアルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニルまたはC(O)(C1−C6アルキル)；
    R3は独立して：
    アリールまたはチエニル；
    ここで、アリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルオキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい；
    R4は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、C(O)R8、C(O)OR8、C3−C7シクロアルキルまたは(CH2)nO(C1−C8アルキル)（ここで、ｎは2−8）；
    各R8は独立して：
    水素、アリール（ここで、アリールは、フェニルまたはナフチル）、C1−C8アルキル、C1−C4アルコキシまたは(CH2)nC1−C4ハロアルキル（ここで、ｎは2−8）；
    各R10は独立して：
    水素、(C1−C8)アルキル、C(O)C1−C8アルキル、アリールまたはC3−C7シクロアルキル；
    Dは結合または−(CH2)n−；
    nは0−8；
    pは0−4；および
    qは0−1である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
    ａ）適当な有機溶媒中、触媒および塩基の存在下、構造式（１）：
    Figure 2004521117
     で示される化合物をCH2CH=C(O)ORaと反応させて（ここで、Raは水素またはC1−C8アルキルであり、Xはハロである）、式（２）：
    Figure 2004521117
     の化合物を得；
    ｂ）酸性条件中、アミンの存在下、式（２）の化合物を還元的にアミノ化して、式（３）：
    Figure 2004521117
     の化合物を得；
    ｃ）マイケル付加によって、式（３）の化合物を環化して、式（４）：
    Figure 2004521117
     の化合物またはその立体異性体を得；
    ｄ）式（４）の化合物またはその立体異性体（ここで、式（４）のRaはＨである）を式（５）：
    Figure 2004521117
     （ここで、式（５）のRaはC1−C8アルキルである）
    の化合物とカップリングさせて、式（６）：
    Figure 2004521117
     の化合物を得；次いで
    ｅ）式（６）（ここで、RaはＨである）
    の化合物を構造：
    Figure 2004521117
     で示される化合物とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得るステップを含む方法。
  32. ステップ（ａ）の
    Figure 2004521117
     が２−ブロモベンズアルデヒドである請求項３１に記載の方法。
  33. ステップ（ａ）のCH2CH=C(O)ORがメチルアクリレートである請求項３２に記載の方法。
  34. ステップ（ａ）の触媒が、Pd(Ph3P)2Cl2、Pd(Ph3P)4Cl2、Pd(Ph3P)4、Pd(Ph3P)2Cl2/CuI、Pd(OAc)2/Ph3P−Bu4NBr、Pd(Ph3P)4Cl2/H2およびPd(OAc)2/P(O−tol)3から選ばれ；ステップ（ａ）の塩基が、NR3（ここで、Rは水素またはC1−C8アルキルである）である請求項３３に記載の方法。
  35. ステップ（ｂ）のアミンが、ベンジルアミン、α−メチルベンジルアミンおよびBocNH２から選ばれる請求項３４に記載の方法。
  36. ステップ（ｂ）がさらに、CH3CNまたはCH2Cl2中のNaCNBH3、Na(OAc)3BH、NaBH4/H+ならびにEt3SiHおよびTFAの組合せから選ばれる還元剤の存在下での中間体イミン化合物の還元を含む請求項３５に記載の方法。
  37. ステップ（ｃ）の式（４）の化合物の立体異性体が、式（４ａ）：
    Figure 2004521117
     の化合物である請求項３１に記載の方法。
  38. 式（４ａ）の化合物が、構造式：
    Figure 2004521117
     で示される化合物の不斉水素化によって製造される請求項３７に記載の方法。
  39. ステップ（ｃ）のマイケル付加が、塩基性処理条件において行われる請求項３１に記載の方法。
  40. ステップ（ｅ）がさらに、式（４）の化合物のNR１における脱保護およびまたは保護を含む請求項３１に記載の方法。
  41. 式（Ｉ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、−CLL1−(CH2)n−Tは：
    Figure 2004521117
     Qは、部分：
    Figure 2004521117
     を表わす；
    Ｇは、CR1またはN；
    Figure 2004521117
     は、5または6員のカルボシクリル（ここで、カルボシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり、カルボシクリルは、Rから独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
    Figure 2004521117
     は、5または6員のヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり（ただし、Gが炭素である場合、5員の窒素含有ヘテロシクリルは、環内に炭素−炭素二重結合を含まない）、ヘテロシクリルは、R２から独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
    Rは独立して：
    水素、ヒドロキシ、(D)シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、C1−C8アルキル−N(R8)2、(D)OR8、(D)OCOR8、(D)OC(O)N(R8)2、(D)N(R8)2、(D)NR8C(O)R8、(D)NR8C(O)OR8、(D)NR8C(O)N(R8)2、(D)NR8SO2R8、(D)SR8、(D)SOR8、(D)SO2R8または(D)SO2N(R8)2；
    R1は独立して：
    水素、CONH(C1−C8アルキル)、C1−C8アルキル、(D)フェニル、(D)C3−C7シクロアルキルまたはオキソ、ただし、オキソは、GがNである場合にアミド結合を形成する窒素に結合する炭素と同じ炭素に結合しない；
    R2は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、C3−C7シクロアルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニルまたはC(O)(C1−C6アルキル)；
    R3は独立して：
    アリールまたはチエニル；
    ここで、アリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルオキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい；
    R4は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、C(O)R8、C(O)OR8、C3−C7シクロアルキルまたは(CH2)nO(C1−C8アルキル)（ここで、ｎは2−8）；
    各R8は独立して：
    水素、アリール（ここで、アリールは、フェニルまたはナフチル）、C1−C8アルキル、C1−C4アルコキシまたは(CH2)nC1−C4ハロアルキル（ここで、ｎは2−8）；
    各R11は独立して：
    水素または（C1−C8）アルキル；
    Dは結合または−(CH2)n−；
    nは0−8；
    pは0−4；および
    qは0−1である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
    ａ）式（１）：
    Figure 2004521117
     （ここで、RaはC1−C4アルキルまたは(D)フェニルである）
    の化合物をアルコールRaOHとエステル化して、式（２）：
    Figure 2004521117
     の化合物を形成し；
    ｂ）式（２）の化合物をR11COR11と反応させて、式（３）：
    Figure 2004521117
     （ここで、R11は独立して、水素またはC1−C4アルキルである）
    の化合物を形成し；
    ｃ）式（３）の化合物を活性化基と反応させて、式（４）：
    Figure 2004521117
     （ここで、Ａは活性化基である）
    の化合物を形成し；
    ｄ）水素添加によって、式（４）の化合物を脱酸素して、式（５）：
    Figure 2004521117
     の化合物を得；
    ｅ）必要に応じて式（５）の化合物を無機塩基と反応させて、式（６）：
    Figure 2004521117
     （ここで、ＨＡは酸性基であり、Ｍは一価のカチオンである）
    の化合物を形成し；
    ｆ）式（５）または（６）の化合物を分割して、式（７）：
    Figure 2004521117
     （ここで、Ｍは水素であり、Rａ’はHまたはRａである）
    のキラル化合物を得；
    ｇ）式（７）の化合物を式（８）：
    Figure 2004521117
     の化合物と反応させて、式（９）：
    Figure 2004521117
     の化合物を得；次いで
    ｈ）式（９）の化合物を式：
    Figure 2004521117
     で示される化合物とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得るステップを含む方法。
  42. 式（Ｉ）：
    Figure 2004521117
     ［式中、−CLL1−(CH2)n−Tは：
    Figure 2004521117
     Qは、部分：
    Figure 2004521117
     を表わす；
    Ｇは、CR1またはN；
    Figure 2004521117
     は、5または6員のカルボシクリル（ここで、カルボシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり、カルボシクリルは、Rから独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
    Figure 2004521117
     は、5または6員のヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり（ただし、Gが炭素である場合、5員の窒素含有ヘテロシクリルは、環内に炭素−炭素二重結合を含まない）、ヘテロシクリルは、R２から独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
    Rは独立して：
    水素、ヒドロキシ、(D)シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、C1−C8アルキル−N(R8)2、(D)OR8、(D)OCOR8、(D)OC(O)N(R8)2、(D)N(R8)2、(D)NR8C(O)R8、(D)NR8C(O)OR8、(D)NR8C(O)N(R8)2、(D)NR8SO2R8、(D)SR8、(D)SOR8、(D)SO2R8または(D)SO2N(R8)2；
    R1は独立して：
    水素、CONH(C1−C8アルキル)、C1−C8アルキル、(D)フェニル、(D)C3−C7シクロアルキルまたはオキソ、ただし、オキソは、GがNである場合にアミド結合を形成する窒素に結合する炭素と同じ炭素に結合しない；
    R2は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、C3−C7シクロアルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニルまたはC(O)(C1−C6アルキル)；
    R3は独立して：
    アリールまたはチエニル；
    ここで、アリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルオキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい；
    R4は独立して：
    水素、C1−C8アルキル、C(O)R8、C(O)OR8、C3−C7シクロアルキルまたは(CH2)nO(C1−C8アルキル)（ここで、ｎは2−8）；
    各R8は独立して：
    水素、アリール（ここで、アリールは、フェニルまたはナフチル）、C1−C8アルキル、C1−C4アルコキシまたは(CH2)nC1−C4ハロアルキル（ここで、ｎは2−8）；
    各R10は独立して：
    水素、(C1−C8)アルキル、C(O)C1−C8アルキル、アリールまたはC3−C7シクロアルキル、またはBoc、CBZもしくはFMOCから選ばれる保護基；
    各R11は独立して：
    水素または（C1−C8）アルキル；
    Dは結合または−(CH2)n−；
    nは0−8；
    pは0−4；および
    qは0−1である］
    で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
    ａ）式（１）：
    Figure 2004521117
     （ここで、Xはハロであり、R11は独立して、水素またはC1−C4アルキルである）
    の化合物をCNCH2CO2Ra（ここで、RaはC1−C8アルキルまたはベンジルである）と反応させて、式（２）：
    Figure 2004521117
     の化合物を得；
    ｂ）式（２）の化合物を保護して、式（３）：
    Figure 2004521117
     の化合物を形成し；
    ｃ）式（３）の化合物を水素添加して、式（４）：
    Figure 2004521117
     の化合物を得；
    ｄ）式（４）の化合物（ここで、Rａ’は水素またはRａである）を式（５）：
    Figure 2004521117
     の化合物とカップリングさせて、式（６）：
    Figure 2004521117
     の化合物を得；次いで
    ｅ）式（６）の化合物を式（７）：
    Figure 2004521117
     で示される化合物とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得るステップを含む方法。
  43. Gが、Nである請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
  44. Gが、CR１である請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
  45. Gが、Nである請求項９〜１６のいずれか１つに記載の化合物。
  46. Gが、CR１である請求項９〜１６のいずれか１つに記載の化合物。
  47. 医薬的担体および少なくとも１つの請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体を含む医薬組成物。
  48. インスリン増感剤、インスリン模倣薬、スルホニルウレア、α−グリコシダーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、封鎖剤（セキストラント）コレステロール低下剤、β３アドレナリン受容体アゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、ホスホジエステルＶインヒビターおよびα２アドレナリン受容体アンタゴニストから選ばれる第２の有効成分を含む請求項４７に記載の医薬組成物。
  49. 治療有効量の請求項９に記載の化合物を投与することを含む哺乳動物における肥満の予防または治療方法。
  50. 治療有効量の請求項９に記載の化合物を投与することを含む哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
  51. 治療有効量の請求項９に記載の化合物を投与することを含む哺乳動物における男性または女性の性的機能不全の予防または治療方法。
  52. 男性または女性の性的機能不全が、勃起不全である請求項５１に記載の方法。
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Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7291619B2 (en) 2001-01-23 2007-11-06 Eli Lilly And Company Melanocortin receptor agonists
JP2004524297A (ja) 2001-01-23 2004-08-12 イーライ・リリー・アンド・カンパニー メラノコルチン受容体アゴニスト
JP2004532838A (ja) 2001-03-02 2004-10-28 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー メラノコルチン受容体のモデュレーターとして有用な化合物及びそれを含む製薬組成物
US6911447B2 (en) 2001-04-25 2005-06-28 The Procter & Gamble Company Melanocortin receptor ligands
US6977264B2 (en) 2001-07-25 2005-12-20 Amgen Inc. Substituted piperidines and methods of use
US7115607B2 (en) 2001-07-25 2006-10-03 Amgen Inc. Substituted piperazinyl amides and methods of use
CA2473036A1 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Paul Leslie Ornstein Melanocortin receptor agonists
US7026335B2 (en) 2002-04-30 2006-04-11 The Procter & Gamble Co. Melanocortin receptor ligands
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
JP2006505531A (ja) 2002-09-11 2006-02-16 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド メラノコルチン−４受容体作働薬としてのピペラジン尿素誘導体
US7132539B2 (en) * 2002-10-23 2006-11-07 The Procter & Gamble Company Melanocortin receptor ligands
CA2506843A1 (en) * 2002-11-22 2004-06-10 Novo-Nordisk A/S 2,5-diketopiperazines for the treatment of obesity
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
AR043434A1 (es) 2003-03-03 2005-07-27 Merck & Co Inc Derivados de piperizacina acilados como agonistas del receptor de melanocortina-4. composiciones farmaceuticas y usos
CN100395237C (zh) 2003-03-03 2008-06-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用作5－ht6调节剂的2,5－取代的四氢异喹啉
EP1468999A1 (en) * 2003-03-20 2004-10-20 MyoContract Ltd. Substituted piperidine and piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
CN1764458A (zh) 2003-03-26 2006-04-26 麦克公司 作为黑皮质素－4受体激动剂的双环哌啶衍生物
CN1902177A (zh) 2003-09-22 2007-01-24 万有制药株式会社 新哌啶衍生物
WO2005040109A1 (en) * 2003-10-22 2005-05-06 Neurocrine Biosciences, Inc. Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto
US20050119252A1 (en) * 2003-10-22 2005-06-02 Neurocrine Biosciences, Inc. Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto
KR100661118B1 (ko) * 2003-11-12 2006-12-26 주식회사 엘지생명과학 멜라노코틴 수용체의 항진제
EP1734963A4 (en) 2004-04-02 2008-06-18 Merck & Co Inc METHOD FOR TREATING PEOPLE WITH METABOLIC AND ANTHROPOMETRIC DISORDER
US7449481B2 (en) * 2004-04-13 2008-11-11 Cephalon, Inc. Thio-substituted biaryl-methanesulfinyl derivatives
RU2417985C2 (ru) 2005-05-30 2011-05-10 Баниу Фармасьютикал Ко., Лтд. Новые производные пиперидина
CA2618112A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridone compound
AU2006282260A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Msd K.K. Phenylpyridone derivative
EP1939194A4 (en) 2005-09-07 2010-12-08 Banyu Pharma Co Ltd AROMATIC SUBSTITUTED BICYLIC PYRIDONE DERIVATIVE
BRPI0616463A2 (pt) 2005-09-29 2011-06-21 Merck & Co Inc composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
EP1940401B1 (en) 2005-10-18 2012-07-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
WO2007048027A2 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Novartis Ag Combination of a renin-inhibitor and an anti-dyslipidemic agent and/or an antiobesity agent
AU2006307046A1 (en) 2005-10-27 2007-05-03 Msd K.K. Novel benzoxathiin derivative
NZ568292A (en) 2005-11-10 2011-08-26 Msd Kk Spiro[cyclohexane-1,1'-(3'H)-4'-azaisobenzofuran]-4-carboxamide derivatives
TWI332501B (en) 2006-07-14 2010-11-01 Lg Life Sciences Ltd Melanocortin receptor agonists
CA2664113C (en) 2006-09-22 2013-05-28 Merck & Co., Inc. Use of platencin and platensimycin as fatty acid synthesis inhibitors to treat obesity, diabetes and cancer
JPWO2008038692A1 (ja) 2006-09-28 2010-01-28 萬有製薬株式会社 ジアリールケチミン誘導体
CA2682727C (en) 2007-04-02 2016-03-22 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Indoledione derivative
MX354786B (es) 2007-06-04 2018-03-21 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos.
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
CA2714617A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Alkylaminopyridine derivative
US20110015198A1 (en) 2008-03-28 2011-01-20 Banyu Pharmaceutical Co., Inc. Diarylmethylamide derivative having melanin-concentrating hormone receptor antagonism
CA2726917C (en) 2008-06-04 2018-06-26 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
EP2301936A1 (en) 2008-06-19 2011-03-30 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spirodiamine-diarylketoxime derivative
US8227628B2 (en) 2008-07-09 2012-07-24 Northwestern University Method of synthesizing acetonide-protected catechol-containing compounds and intermediates produced therein
WO2010009319A2 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
EP2319841A1 (en) 2008-07-30 2011-05-11 Msd K.K. (5-membered)-(5-membered) or (5-membered)-(6-membered) fused ring cycloalkylamine derivative
CA2741125A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102271509A (zh) 2008-10-31 2011-12-07 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新型环苯并咪唑衍生物
UA99555C2 (en) 2008-11-12 2012-08-27 Элджи Лайф Саенсез Лтд. Melanocortin receptor agonists
JP5514831B2 (ja) 2008-11-17 2014-06-04 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 糖尿病の治療のための置換二環式アミン
CA2768577A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
WO2011011506A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
US9044606B2 (en) 2010-01-22 2015-06-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Methods and devices for activating brown adipose tissue using electrical energy
US8476227B2 (en) 2010-01-22 2013-07-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Methods of activating a melanocortin-4 receptor pathway in obese subjects
US8895596B2 (en) 2010-02-25 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2011137024A1 (en) 2010-04-26 2011-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel spiropiperidine prolylcarboxypeptidase inhibitors
EP2568812B1 (en) 2010-05-11 2016-10-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel prolylcarboxypeptidase inhibitors
EP2579873A4 (en) 2010-06-11 2013-11-27 Merck Sharp & Dohme NOVEL PROLYLCARBOXYPEPTIDASE HEMMER
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
EP2677869B1 (en) 2011-02-25 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
CA2880901A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2014130608A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
EP2970119B1 (en) 2013-03-14 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
JP6606491B2 (ja) 2013-06-05 2019-11-13 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼｃの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法
TR201807959T4 (tr) 2013-07-22 2018-06-21 Idorsia Pharmaceuticals Ltd 1-(Piperazın-1-il)-2- ([1,2,4] triazol-1-il)-etanon türevleri.
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
AR099789A1 (es) * 2014-03-24 2016-08-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 8-(piperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina
DK3186242T3 (da) 2014-08-29 2021-12-20 Tes Pharma S R L Alfa-amino-beta-carboxymuconsyre-semialdehyd-decarboxylasehæmmere
US10092738B2 (en) 2014-12-29 2018-10-09 Ethicon Llc Methods and devices for inhibiting nerves when activating brown adipose tissue
US10080884B2 (en) 2014-12-29 2018-09-25 Ethicon Llc Methods and devices for activating brown adipose tissue using electrical energy
AR103399A1 (es) 2015-01-15 2017-05-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de (r)-2-metil-piperazina como moduladores del receptor cxcr3
NZ734542A (en) 2015-01-15 2023-02-24 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Hydroxyalkyl-piperazine derivatives as cxcr3 receptor modulators
AR109950A1 (es) 2016-10-14 2019-02-06 Tes Pharma S R L INHIBIDORES DE LA ÁCIDO a-AMINO-b-CARBOXIMUCÓNICO SEMIALDEHÍDO DESCARBOXILASA
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
WO2018118670A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
SG11202012071TA (en) * 2018-06-05 2021-01-28 Crinetics Pharmaceuticals Inc Melanocortin subtype-2 receptor (mc2r) antagonists and uses thereof
KR20210111248A (ko) 2018-11-20 2021-09-10 테스 파마 에스.알.엘. α-아미노-β-카르복시뮤콘산 세미알데하이드 데카르복실라제의 저해제
KR20220051168A (ko) * 2019-08-23 2022-04-26 모찌다 세이야쿠 가부시끼가이샤 헤테로시클리덴아세트아미드 유도체의 제조 방법
EP4019485B1 (en) * 2019-08-23 2024-08-07 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Method for producing heterocyclidene acetamide derivatives
JP7320113B2 (ja) * 2019-08-23 2023-08-02 持田製薬株式会社 ヘテロシクリデンアセトアミド誘導体の製造方法
MX2023004732A (es) * 2020-10-29 2023-05-10 Lg Chemical Ltd Forma cristalina iii del compuesto agonista de receptor de melanocortina y metodo de preparacion para la misma.
AU2021370071B2 (en) * 2020-10-29 2024-01-11 Lg Chem, Ltd. Amorphous melanocortin-4 receptor agonist
IL302427A (en) * 2020-10-29 2023-06-01 Lg Chemical Ltd A crystalline structure of a melanocortin receptor agonist and a method for its preparation
MX2023004731A (es) * 2020-10-29 2023-05-10 Lg Chemical Ltd Forma cristalina iv del compuesto agonista de receptor de melanocortina y metodo de preparacion para la misma.
CN116490497A (zh) * 2020-10-29 2023-07-25 株式会社Lg化学 黑皮质素受体激动剂化合物的晶型ii及其制备方法
CA3202315A1 (en) * 2020-12-22 2022-06-30 Hee Dong Park Use as selective agonist of malanocortin-4 receptor
WO2022158868A1 (ko) * 2021-01-21 2022-07-28 주식회사 엘지화학 멜라노코르틴-4 수용체 효능제의 용도
EP4299572A4 (en) * 2021-02-26 2024-07-31 Lg Chemical Ltd MELANOCORTIN-4 RECEPTOR AGONIST
US20240228473A1 (en) * 2021-05-06 2024-07-11 Lg Chem, Ltd. Crystalline form v of melanocortin receptor agonist compound, and method for preparing same
WO2022235106A1 (ko) * 2021-05-07 2022-11-10 주식회사 엘지화학 멜라노코르틴 수용체 작용제 화합물의 유기산 염의 결정형 ⅳ 및 이의 제조방법

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RO115804B1 (ro) 1992-12-11 2000-06-30 Merck & Co Inc Derivati de spiropiperidine, procedee de preparare si compozitii farmaceutice ale acestora
AU3768799A (en) 1998-04-28 1999-11-16 Trega Biosciences, Inc. Isoquinoline compound melanocortin receptor ligands and methods of using same
CA2334551A1 (en) * 1998-06-11 1999-12-16 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
US6294534B1 (en) 1998-06-11 2001-09-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
AU766191B2 (en) 1999-06-04 2003-10-09 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin-4 receptor agonists
AU4928101A (en) * 2000-03-23 2001-10-03 Merck & Co Inc Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
US6458790B2 (en) * 2000-03-23 2002-10-01 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
CA2419310A1 (en) * 2000-08-23 2002-02-28 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
JP2004524297A (ja) 2001-01-23 2004-08-12 イーライ・リリー・アンド・カンパニー メラノコルチン受容体アゴニスト
US7291619B2 (en) 2001-01-23 2007-11-06 Eli Lilly And Company Melanocortin receptor agonists
JP2004532838A (ja) 2001-03-02 2004-10-28 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー メラノコルチン受容体のモデュレーターとして有用な化合物及びそれを含む製薬組成物

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