JP2004519503A5

JP2004519503A5 -

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Publication number: JP2004519503A5
Application number: JP2002573756A
Authority: JP
Filing date: 2001-11-30
Publication date: 2005-12-22

Claims

式（Ｉ）の化合物またはその薬剤として許容される塩。

［式中、
Ｅは、０から３個の炭素原子が窒素に置き換わっている５員、６員、または７員の芳香族または非芳香族炭素環であり、
ＦおよびＧは、ＣおよびＮからなる群から独立に選択され、ただし、ＦおよびＧの一方がＮのとき、他方はＣであり、
Ｌ^１およびＬ^２は、結合、Ｃ_２アルケニレン、Ｃ_２アルキニレン、Ｏ、ＮＲ^９、Ｃ（Ｏ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＳＯ_２ＮＲ^９、ＮＲ^９ＳＯ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９、ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）、およびＣＯ_２からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｘは、ＳおよびＮＲ^７からなる群から選択され、
Ｒ^１は、アリール、アリールアルキル、複素環、および複素環アルキルからなる群から選択され、
Ｒ^２は、水素、アルコキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ハロアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシ、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^３は、アリール、複素環、およびシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^４〜６は、それぞれ独立に、水素、ＮＲ^９Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^９、アルカノイル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールスルホニル、アジド、カルボキシ、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ニトロアルキル、オキソ、およびチオ（オキソ）からなる群から選択され、
Ｒ^７およびＲ ^８は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、複素環アルキル、およびトリアルキルシリルからなる群から独立して選択され、
Ｒ^９は、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アミドアルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、カルボキシアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、および窒素保護基からなる群から選択され、
各Ｒ^１２は、水素、アルコキシ、アルキル、アミノ、ハロ、およびヒドロキシからなる群からそれぞれ独立に選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４であり、
ｎは、０、１、２、３、または４であり、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０、１、２、３、または４である］
式（ＩＩ）の請求項１に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。

［式中、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｌ^１、Ｌ^２、Ｘ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４〜６、Ｒ^１２、およびｐは、請求項１で定義した通りであり、
Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、水素、シアノ、およびハロからなる群からそれぞれ独立に選択される］
Ｅは、フェニルであり、
Ｌ^１は、ＯおよびＣ_２アルキニレンからなる群から選択され、
Ｌ^２は、結合、ＮＲ^９ＳＯ_２、およびＣ（Ｏ）ＮＲ^９からなる群から選択され、
各基は、その左端がＦに結合し、その右端がＲ^３に結合するように描かれ、
Ｘは、ＮＲ^７であり、
Ｒ^２は、水素およびヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ^３は、アリールおよび複素環からなる群から選択され、
Ｒ^１２は、水素であり、
ｐは、０または１である請求項２に記載の化合物。
式（ＩＩＩ）の請求項１に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩。

［式中、
Ｌ^１、Ｘ、およびＲ^２は、請求項１で定義した通りであり、
Ｒ^２１は、アリールおよび複素環からなる群から選択される］
Ｌ^１は、ＮＲ^９およびＯからなる群から選択され、
Ｘは、ＮＲ^７およびＳからなる群から選択され、
Ｒ^２は、アミノ、ハロ、およびヒドロキシからなる群から選択された請求項４に記載の化合物。
Ｌ^１がＯであり、
ＸがＮＲ^７であり、
Ｒ^２がヒドロキシであり、
Ｒ^２１がアリールである請求項５に記載の化合物。
６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−３’，４’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
３’−クロロ−６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−３’，５’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−３’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
３’，４’−ジクロロ−６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
３’，５’−ジクロロ−６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
３’−クロロ−６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリル、
４−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−３−（１−ナフチル）ベンゾニトリル、および
（Ｓ）−６−（２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エトキシ）−４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−カルボニトリルからなる群から選択された請求項６に記載の化合物。
薬剤として許容される担体と組み合わせた請求項１、２、または３に記載の化合物またはその薬剤として許容される塩を含む薬剤組成物。
ファルネシルトランスフェラーゼを阻害する治療が必要であると認められた患者において、ファルネシルトランスフェラーゼを阻害するための請求項８に記載の組成物。
癌治療が必要であると認められた患者において、癌を治療するための請求項８に記載の組成物。