JP2004517130A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】 式（Ｉ）：
【化１】

［式中、
Ｒ¹は各位置で独立して、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、チオメトキシ、−ＮＨＡ、−ＮＡ₂、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａ、アミノカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＯＡ、シアノまたはアリールであり；
Ａは場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアルケニルまたは場合により置換されたアルキニルであり；
Ｒ²は下記の（ｉ）、（ii）、（iii）または（iv）で表され：
【化２】

Ｒ³は各位置で独立して、−Ｈ、場合により置換されたＣ_1-6アルキル、場合により置換されたＣ_2-6アルケニル、場合により置換されたＣ_2-6アルキニル、場合により置換された
Ｃ_3-6シクロアルキルまたはＡＯＨで表され；
ｎは２、３または４であり；
Ｐはヘテロ環式環であり；
Ｒ⁶は−Ｈまたはメチルであり；
Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ａ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−、−ＣＨ₂ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ピペラジン−、−ＮＡＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ａ）−、ＣＨ₂ＮＡ、ＮＡＣＨ₂または５員ヘテロ環であり；
Ｒ⁷は場合によりＲ⁸−Ｒ⁹およびＲ¹⁰から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換された単環式または二環式の芳香族環またはヘテロ環であり；ここで、Ｒ⁷は単結合により、または環縮合によりＹに結合されており；
Ｒ⁸は−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ⁷からＲ⁹へのテザーとしての単結合、環縮合またはテザーとしての単結合によりＲ⁷に結合された５員ヘテロ環であり；
Ｒ⁹は場合により置換されたヘテロ環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたピペラジニル−Ｒ¹¹、場合により置換されたモルホリニル−Ｒ¹¹、場合により置換されたチオモルホリニル、またはＣ（＝Ｏ）Ａであり；
Ｒ¹⁰は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、ヒドロキシ、アリール、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、メチルチオ、−ＮＨＡ、−ＮＡ₂、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂、または−ＯＡであり；
Ｒ¹¹は−Ｈ、アルキル、ＡＯＨ、−ＳＯ₂Ａ、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨＡ、−ＳＯ₂ＮＡ₂、−ＳＯ₂ＮＨＡＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、−アルキルＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＡである］で表される化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】 式（VIf1）：
【化３】

［式中、
Ｒ¹は各位置で独立して、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、メトキシ、チオメトキシ、−ＮＨＡ、−ＮＡ₂、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａ、アミノカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＯＡ、シアノまたはアリールであり；
Ａは場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアルケニルまたは場合により置換されたアルキニルであり；
Ｒ²は下記の（ｉ）、（ii）、（iii）または（iv）で表され：
【化４】

Ｒ ³ は各位置で独立して、−Ｈ、場合により置換されたＣ _1-6 アルキル、場合により置換されたＣ _2-6 アルケニル、場合により置換されたＣ _2-6 アルキニル、場合により置換されたＣ _3-6 シクロアルキルまたはＡＯＨで表され；
ｎは２、３または４であり；
Ｐはヘテロ環式環であり；そして
ＸはＯ、Ｓ、またはＮである］
の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項３】 式（VIg1）：
【化５】

［式中、
Ｒ¹は各位置で独立して、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、メトキシ、チオメトキシ、−ＮＨＡ、−ＮＡ₂、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａ、アミノカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＯＡ、シアノまたはアリールであり；
Ａは場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアルケニルまたは場合により置換されたアルキニルであり；
Ｌは塩素を表し；
Ｒ²は下記の（ｉ）、（ii）、（iii）または（iv）で表され：
【化６】

Ｒ ³ は各位置で独立して、−Ｈ、場合により置換されたＣ _1-6 アルキル、場合により置換
されたＣ _2-6 アルケニル、場合により置換されたＣ _2-6 アルキニル、場合により置換されたＣ _3-6 シクロアルキルまたはＡＯＨで表され；
ｎは２、３または４であり；
Ｐはヘテロ環式環であり；そして
ＸはＯである］
の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項４】 式（VIh1）：
【化７】

［式中、
Ｒ¹は各位置で独立して、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、メトキシ、チオメトキシ、−ＮＨＡ、−ＮＡ₂、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａ、アミノカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＯＡ、シアノまたはアリールであり；
Ａは場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアルケニルまたは場合により置換されたアルキニルであり；
Ｒ²は下記の（ｉ）、（ii）、（iii）または（iv）で表され：
【化８】

Ｒ ³ は各位置で独立して、−Ｈ、場合により置換されたＣ _1-6 アルキル、場合により置換されたＣ _2-6 アルケニル、場合により置換されたＣ _2-6 アルキニル、場合により置換されたＣ _3-6 シクロアルキルまたはＡＯＨで表され；
ｎは２、３または４であり；
Ｐはヘテロ環式環であり；
Ｒ ⁷ は場合によりＲ ⁸ −Ｒ ⁹ およびＲ ¹⁰ から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換された単環式または二環式の芳香族環またはヘテロ環であり；
Ｒ ⁸ は−ＣＨ ₂ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ ₂ −、−ＳＯ ₂ ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ ⁷ からＲ ⁹ へのテザーとしての単結合、環縮合またはテザーとしての単結合によりＲ ⁷ に結合された５員ヘテロ環であり；
Ｒ ⁹ は場合により置換されたヘテロ環、場合により置換されたアリール、場合により置換されたピペラジニル−Ｒ ¹¹ 、場合により置換されたモルホリニル−Ｒ ¹¹ 、場合により置換されたチオモルホリニル、またはＣ（＝Ｏ）Ａであり；
Ｒ ¹⁰ は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、ヒドロキシ、アリール、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ ₂ 、メチルチオ、−ＮＨＡ、−Ｎ
Ａ ₂ 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ ₂ 、または−ＯＡであり；
Ｒ ¹¹ は−Ｈ、アルキル、ＡＯＨ、−ＳＯ ₂ Ａ、−ＳＯ ₂ ＮＨ ₂ 、−ＳＯ ₂ ＮＨＡ、−ＳＯ ₂ ＮＡ ₂ 、−ＳＯ ₂ ＮＨＡＲ ⁹ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ⁹ 、−アルキルＲ ⁹ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ ₂ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ ₂ または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＡであり；そして
ＸはＯである］
の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項５】 式（VIe）の化合物
式（VIe）：
【化９】

［式中、
Ｒ¹は各位置で独立して、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、メトキシ、チオメトキシ、−ＮＨＡ、−ＮＡ₂、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａ、アミノカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＯＡ、シアノまたはアリールであり；
Ａは場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアルケニルまたは場合により置換されたアルキニルであり；
Ｒ²は下記の（ｉ）、（ii）、（iii）または（iv）で表され：
【化１０】

Ｒ ³ は各位置で独立して、−Ｈ、場合により置換されたＣ _1-6 アルキル、場合により置換されたＣ _2-6 アルケニル、場合により置換されたＣ _2-6 アルキニル、場合により置換されたＣ _3-6 シクロアルキルまたはＡＯＨで表され；
ｎは２、３または４であり；
Ｐはヘテロ環式環であり；
Ｒ”はＣ _1-4 アルキルであり；そして
ＸはＯである］
の化合物を、酸および水の存在下に加熱して混合物を形成し、触媒を用いて該混合物を水素化することを含む、請求項２に記載の式（VIf1）の化合物の製造方法。
【請求項６】 触媒がパラジウムである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】 請求項２に記載の式（VIf1）のカルボキシレート部分のヒドロキシル基を、塩素で置換することを含む、請求項３に記載の式（VIg1）の化合物の製造方法。
【請求項８】 請求項２に記載の式（VIf1）の化合物を、Ｈ ₂ Ｎ−Ｒ ⁷
［式中、Ｒ⁷は場合によりＲ ⁸ −Ｒ ⁹ およびＲ¹⁰から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換された単環式または二環式の芳香族環またはヘテロ環であり；
Ｒ⁸は−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、環縮合またはテザーとしての単結合によりＲ⁷に結合された５員ヘテロ環であり；
Ｒ⁹は場合によりＡから選択される少なくとも１個の置換基で置換されたモルホリン、チオモルホリン、ピペラジン−Ｒ¹¹、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロ環または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡであり；
Ｒ¹⁰は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、ヒドロキシ、アリール、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、メチルチオ、−ＮＨＡ、−ＮＡ₂、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂または−ＯＡであり；
Ｒ¹¹は−Ｈ、アルキル、ＡＯＨ、−ＳＯ₂Ａ、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨＡ、−ＳＯ₂ＮＡ₂、−ＳＯ₂ＮＨＡＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、−アルキルＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＡであり；そして
Ａは場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアルケニルまたは場合により置換されたアルキニルである］
と反応させることを含む、請求項４に記載の式（VIh1）の化合物の製造方法。
【請求項９】 請求項３に記載の式（VIg1）の化合物を、Ｈ ₂ Ｎ−Ｒ ⁷
［式中、Ｒ⁷は場合によりＲ ⁸ −Ｒ ⁹ およびＲ¹⁰から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換された単環式または二環式の芳香族環またはヘテロ環であり；
Ｒ⁸は−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、環縮合またはテザーとしての単結合によりＲ⁷に結合された５員ヘテロ環であり；
Ｒ⁹は場合によりＡから選択される少なくとも１個の置換基で置換されたモルホリン、チオモルホリン、ピペラジン−Ｒ¹¹、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロ環または−Ｃ（＝Ｏ）ＣＡであり；
Ｒ¹⁰は場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、ヒドロキシ、アリール、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、メチルチオ、−ＮＨＡ、−ＮＡ₂、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂または−ＯＡであり；
Ｒ¹¹は−Ｈ、アルキル、ＡＯＨ、−ＳＯ₂Ａ、−ＳＯ₂ＮＨ₂、−ＳＯ₂ＮＨＡ、−ＳＯ₂ＮＡ₂、−ＳＯ₂ＮＨＡＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ⁹、−アルキルＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ₂、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＡ₂または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＡであり；そして
Ａは場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアルケニルまたは場合により置換されたアルキニルである］
と反応させることを含む、請求項４に記載の式（VIh1）の化合物の製造方法。