JP2004091338A - ウレアーゼ阻害剤、アンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤 - Google Patents
ウレアーゼ阻害剤、アンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤 Download PDFInfo
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Abstract
【課題】ウレアーゼ活性阻害効果に優れているとともに、安全性の高いウレアーゼ阻害剤、アンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤を提供する。
【解決手段】ウレアーゼ阻害剤、アンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤に対し、フラボン類（ルテオリン、バイカレイン、アピゲニン）、フラボノール類（ケンフェロール、クエルセチン、モリン）、ジヒドロフラボノール類（タキシフォリン、アンペロプシン）およびカテキン類（カテキン、エピカテキン）からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有させる。
【選択図】 なし
【解決手段】ウレアーゼ阻害剤、アンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤に対し、フラボン類（ルテオリン、バイカレイン、アピゲニン）、フラボノール類（ケンフェロール、クエルセチン、モリン）、ジヒドロフラボノール類（タキシフォリン、アンペロプシン）およびカテキン類（カテキン、エピカテキン）からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有させる。
【選択図】 なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、尿素からアンモニアを生成する反応を触媒する酵素であるウレアーゼの作用を阻害するウレアーゼ阻害剤、糞尿によるアンモニア臭を抑制するアンモニア臭抑制剤、およびアンモニアに起因するおむつかぶれを防止するおむつかぶれ防止剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ウレアーゼは、尿素が水と反応してアンモニアおよび炭酸ガスを生成する反応を触媒する酵素である。例えば、糞便中に存在する微生物が産生したウレアーゼは、ヒトや家畜の生体外に排泄された尿中に含まれる尿素と上記酵素反応を起こし、アンモニアを発生させる。したがって、ヒトや家畜の糞尿が環境中に放置された場合、上記酵素反応が起こってアンモニアが発生し、その発生したアンモニアは大気中に拡散して強い悪臭を放つことになる。
【０００３】
また、糞尿で汚れたおむつ中で上記酵素反応が生じると、生成したアンモニアが皮膚のｐＨを上昇させ、それにより糞便中のプロテアーゼやリパーゼの活性が高まり、おむつかぶれを誘発すると考えられている。
【０００４】
一方、腸内では、腸内細菌が産生するウレアーゼの作用によりアンモニアが生成され、アンモニアの有する細胞毒性により下痢等の症状を発症させることが知られている。また、胃の中では、胃に存在する細菌であるヘリコバクター・ピロリが産生するウレアーゼの作用によりアンモニアが生成され、そのアンモニアにより胃潰瘍が誘発されることが知られている。
【０００５】
そこで、尿素からアンモニアが生じる可能性のある場においては、ウレアーゼの作用を阻害してアンモニアの生成を抑制することができれば、糞尿によるアンモニア臭、おむつかぶれ、下痢、胃潰瘍等を防止することが可能となる。
【０００６】
ウレアーゼ阻害剤としては、現在までに、ヒドロキサム系両性界面活性剤（特開昭５８−１０４２７６号）、クロロゲン酸（特開平６−１８３９８９号）や、ルスカス、グアバ、マイカイ、ルブス、ヨモギ、タマリンド、ユキノシタ、ビワ、柿等の植物抽出物（特開平８−１９５９５号）などが報告されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記ウレアーゼ阻害剤において、ヒドロキサム系両性界面活性剤、クロロゲン酸等の合成化合物に関しては安全性の面で問題があり、上記植物抽出物に関してはウレアーゼ活性阻害効果が十分に高いものが少ないのが現状である。
【０００８】
本発明は、このような実状に鑑みてなされたものであり、ウレアーゼ活性阻害効果に優れているとともに、安全性の高いウレアーゼ阻害剤、アンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類が強いウレアーゼ活性阻害効果を有することを見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有するウレアーゼ阻害剤、ならびにフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物または前記植物の抽出物を使用してなるウレアーゼ阻害剤を提供する。
【００１１】
また、本発明は、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とするアンモニア臭抑制剤、ならびにフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物または前記植物の抽出物を使用してなるアンモニア臭抑制剤を提供する。
【００１２】
さらに、本発明は、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とするおむつかぶれ防止剤、ならびにフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物または前記植物の抽出物を使用してなるおむつかぶれ防止剤を提供する。
【００１３】
本発明において、「植物または前記植物の抽出物」には、無処理の植物、植物の乾燥物、破砕物、粉砕物、粉末、植物を抽出原料として得られる抽出液、抽出液の希釈液もしくは濃縮液、抽出液を乾燥して得られる乾燥物、またはこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１４】
フラボン類としては、ルテオリン、バイカレインまたはアピゲニンが好ましく、フラボノール類としては、ケンフェロール、クエルセチンまたはモリンが好ましく、ジヒドロフラボノール類としては、タキシフォリンまたはアンペロプシンが好ましく、カテキン類としては、カテキンまたはエピカテキンが好ましい。
【００１５】
本発明のウレアーゼ阻害剤によれば、その強いウレアーゼ活性阻害効果によりアンモニアの生成を抑制し、糞尿によるアンモニア臭、おむつかぶれ、下痢、胃潰瘍等を効果的に防止することができる。また、本発明のウレアーゼ阻害剤の有効成分は、主に飲用、食用、薬用等に付される植物から抽出されるものであるため、本発明のウレアーゼ阻害剤は、合成化合物と比較して安全性が高く、環境に悪影響を与える可能性も低い。
【００１６】
同様に、本発明のアンモニア臭抑制剤は、その強いウレアーゼ活性阻害効果によりアンモニアの生成を抑制し、糞尿によるアンモニア臭を効果的に抑制することができる。また、本発明のおむつかぶれ防止剤は、その強いウレアーゼ活性阻害効果によりアンモニアの生成を抑制し、アンモニアに起因するおむつかぶれを効果的に防止することができる。さらに、本発明のアンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤の有効成分は、主に飲用、食用、薬用等に付される植物から抽出されるものであるため、本発明のアンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤は、合成化合物と比較して安全性が高く、環境に悪影響を与える可能性も低い。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明のウレアーゼ阻害剤は、薬剤として下痢、胃潰瘍等の予防・治療に使用することができるとともに、糞尿によるアンモニア臭を抑制することを目的とする場合には本発明のアンモニア臭抑制剤として使用することができ、アンモニアに起因するおむつかぶれを防止することを目的とする場合には本発明のおむつかぶれ防止剤として使用することができるため、ここではウレアーゼ阻害剤を中心に本発明を説明する。
【００１８】
本発明のウレアーゼ阻害剤の有効成分は、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物である。
【００１９】
本発明におけるフラボン類は、下記式（１）で表される骨格を有する化合物である。
【化１】
［式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’４およびＲ’５は、各々独立して水素原子、水酸基、メトキシ基または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基を表す。］
【００２０】
上記フラボン類の具体例としては、ルテオリン（式（１）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物）、バイカレイン（式（１）において、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’４およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が水酸基である化合物）、アピゲニン（式（１）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’４およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ’３が水酸基である化合物）等が挙げられる。
【００２１】
上記フラボン類の中でも、式（１）において、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、特に水素原子であり、Ｒ１およびＲ３が水酸基またはメトキシ基、特に水酸基である化合物が好ましく、中でも特にルテオリン、バイカレインおよびアピゲニンが好ましい。
【００２２】
本発明におけるフラボノール類は、下記式（２）で表される骨格を有する化合物である。
【化２】
［式（２）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’４およびＲ’５は、各々独立して水素原子、水酸基、メトキシ基または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基を表す。］
【００２３】
上記フラボノール類の具体例としては、ケンフェロール（式（２）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’４およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ’３が水酸基である化合物）、クエルセチン（式（２）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物）、モリン（式（２）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’４が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’５が水酸基である化合物）等が挙げられる。
【００２４】
上記フラボノール類の中でも、式（２）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１およびＲ’２が水素原子または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、特に水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ’３が水酸基またはメトキシ基、特に水酸基である化合物が好ましく、中でも特にケンフェロール、クエルセチンおよびモリンが好ましい。
【００２５】
本発明におけるジヒドロフラボノール類は、下記式（３）で表される骨格を有する化合物である。
【化３】
［式（３）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’４およびＲ’５は、各々独立して水素原子、水酸基、メトキシ基または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基を表す。］
【００２６】
上記ジヒドロフラボノール類の具体例としては、タキシフォリン（式（３）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物）、アンペロプシン（式（３）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’２、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物）等が挙げられる。
【００２７】
上記ジヒドロフラボノール類の中でも、式（３）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１およびＲ’５が水素原子または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、特に水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基またはメトキシ基、特に水酸基である化合物が好ましく、中でも特にタキシフォリンおよびアンペロプシンが好ましい。
【００２８】
本発明におけるカテキン類は、下記式（４）で表される骨格を有する化合物である。
【化４】
［式（４）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’４およびＲ’５は、各々独立して水素原子、水酸基、メトキシ基または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基を表す。］
【００２９】
上記カテキン類の具体例としては、（＋）−カテキン（式（４）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物）、（−）−エピカテキン（式（４）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物であり、（＋）−カテキンとは３位の炭素原子に結合する水酸基の向きが異なるエピマーの関係にある。）等が挙げられる。
【００３０】
上記カテキン類の中でも、式（４）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、特に水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基またはメトキシ基、特に水酸基である化合物が好ましく、中でも特にカテキンおよびエピカテキンが好ましい。
【００３１】
ここで、本発明のウレアーゼ阻害剤の有効成分としては、上記のフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類の中から１種の化合物を選択してもよいし、２種以上の化合物（同じ類に属する化合物が２種以上であってもよい。）を選択してもよい。
【００３２】
本発明のウレアーゼ阻害剤の有効成分として使用するフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類は、これらの成分の１種または２種以上を含有する植物から抽出することができる。
【００３３】
フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類またはカテキン類を含有する植物の具体例としては、オリーブ（Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ）、パセリ（Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、モクセイソウ（Ｒｅｓｅｄａ ｌｕｔｅｏｌａ）、スイカズラ（Ｌｏｎｉｃｅｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、黄杞（Ｅｎｇｅｌｈａｒｄｔｉａ ｃｈｒｙｓｏｌｅｐｉｓ）、藤茶（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ），茶（Ｔｈｅａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、ウラジロガシ（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｓａｌｉｃｉｎａ）等が挙げられる。
【００３４】
抽出原料として用いる植物の構成部位は特に限定されるものではなく、例えば、葉部、枝部、根部、樹皮、種子等の構成部位を抽出原料として用いることができるが、これらのうち特に葉部を抽出原料として用いることが好ましい。
【００３５】
フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類またはカテキン類を含有する植物からのフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類またはカテキン類の抽出物は、植物を生のまま、または乾燥した後、その状態で、または粉砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。抽出に用いる溶媒としては、水、親水性有機溶媒または水と親水性有機溶媒との混合液を、室温ないし溶媒の沸点の温度範囲で用いることが好ましい。
【００３６】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００３７】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロピレンアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられ、これら親水性有機溶媒または親水性有機溶媒と水との混合溶媒などを用いることができる。
【００３８】
抽出溶媒として水と親水性有機溶媒との混合溶媒を使用する場合には、親水性有機溶媒が低級アルコールのときには水１０質量部に対して親水性有機溶媒１〜９０質量部、親水性有機溶媒が低級脂肪族ケトンのときには水１０質量部に対して親水性有機溶媒１〜４０質量部、親水性有機溶媒が多価アルコールのときには水１０質量部に対して親水性有機溶媒１０〜９０質量部を配合することが好ましい。
【００３９】
本発明において、植物からフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類またはカテキン類を抽出するにあたり特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温ないし還流加熱下で、任意の装置を用いて抽出することができる。具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、時々撹拌して可溶性成分を溶出させる。その後濾過して抽出残渣を除き、得られた抽出液を濃縮、乾燥することにより、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類またはカテキン類を含有する抽出物を得ることができる。
【００４０】
抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合は、通常４０〜９０℃で３０分〜２時間程度であり、また、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜８０℃で３０分〜２時間程度である。なお、溶媒で抽出することにより得られる抽出液は、抽出溶媒が安全性の高いものであれば、そのままウレアーゼ阻害剤の一成分として使用することができる。
【００４１】
また、得られた抽出液を脱色、脱臭、活性向上等を目的として精製することもできる。精製手段としては、特に制限されず、活性炭処理、樹脂吸着処理、イオン交換樹脂処理、液−液向流分配等の方法が挙げられる。例えばセパビーズＳＰ−２０７、ダイヤイオンＨＰ−２０（いずれも三菱化学（株）製）等の多孔性樹脂と濃縮液とを接触させる樹脂吸着精製法等を採用することができる。この場合、樹脂に吸着された有効成分は水、エタノール等で溶出させることができる。
【００４２】
本発明では、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物、またはフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物またはその植物の抽出物をウレアーゼ阻害剤の有効成分として使用するが、必要に応じてウレアーゼ阻害作用を有する他の成分を添加することもできる。
【００４３】
本発明のウレアーゼ阻害剤の剤形、形態は特に制限されない。例えば、ウレアーゼ阻害剤を糞尿によるアンモニア臭の抑制またはおむつかぶれの防止に用いる場合（ウレアーゼ阻害剤をアンモニア臭抑制剤またはおむつかぶれ防止剤として使用する場合）、ウレアーゼ阻害剤は、液状、ゲル状、粉末状等の形態で使用することができ、また、ウレアーゼ阻害剤をローション、スプレー剤、ムース等に配合することもできる。このようなウレアーゼ阻害剤には、例えば、保湿剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、界面活性剤、抗酸化剤、消臭剤、抗菌剤等の成分を配合することができる。ウレアーゼ阻害剤を液状またはゲル状の形態とする場合は、有効成分が化合物のときは、その化合物を０．００００１〜１質量％、有効成分が抽出物のときは、その抽出物を０．０００１〜１０質量％、使用組成物に含有させることが好ましい。
【００４４】
本発明のウレアーゼ阻害剤は、尿素からウレアーゼの作用でアンモニアが発生する場所であれば特に制限なく使用することができる。
【００４５】
本発明のウレアーゼ阻害剤（おむつかぶれ防止剤）は、おむつ、ティッシュ、おしり拭き、衛生用シート等に含有させたり、ウェットティッシュの薬剤、洗浄剤等として使用することができる。ウレアーゼ阻害剤のおむつへの含有は、例えば、ウレアーゼ阻害剤を含有する液体状の組成物をおむつ（布、紙、不繊布等）に塗布または浸漬して乾燥することにより行うことができる。また、ウレアーゼ阻害剤を含有する粉末状の組成物をおむつに混合することや、ウレアーゼ阻害剤を含有する組成物をローションに配合し、そのローションをおむつに塗布することもできる。
【００４６】
本発明のウレアーゼ阻害剤をトップシート／液吸収部／バックシートの構成からなる使い捨ての紙おむつに使用する場合は、トップシートにウレアーゼ阻害剤を含有させることが好ましい。ウレアーゼ阻害剤のトップシート（質量）に対する添加量は、有効成分が化合物のときは、化合物で０．００００１〜１質量％、有効成分が抽出物のときは、抽出物で０．０００１〜１０質量％とするのが好ましい。
【００４７】
本発明のウレアーゼ阻害剤をウェットティッシュに使用する場合は、有効成分が化合物のときは、その化合物を０．００００１〜１質量％、有効成分が抽出物のときは、その抽出物を０．０００１〜１０質量％、ウェットティッシュに含有させることが好ましい。
【００４８】
一方、本発明のウレアーゼ阻害剤をアンモニアに起因する下痢、胃潰瘍等の防止に使用する場合、ウレアーゼ阻害剤は、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤等の剤形で使用することができるとともに、食品に添加すること、あるいは健康食品素材、ペットフード素材、医薬品原料等として使用することも可能である。
【００４９】
なお、ここでいう「食品」とは、栄養素を１種以上含む天然物および加工品をいい、あらゆる飲食物を含むものとする。本発明のウレアーゼ阻害剤を添加し得る食品の具体例としては、チョコレート、ビスケット、飴菓子等の菓子類、ジュース等の清涼飲料、牛乳、ヨーグルト等の乳酸飲料などが挙げられる。
【００５０】
上記の場合、ウレアーゼ阻害剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、食品、医薬品、医薬部外品、化粧品、ペット用素材等に一般的に用いられている各種成分、例えば結合剤、吸収促進剤、滑沢剤、乳化剤、界面活性剤、酸化防止剤、防腐剤、着色剤、香料、甘味料等を配合することができる。また、本発明のウレアーゼ阻害剤は、他のウレアーゼ阻害剤や、リパーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤等と組み合わせて用いることもできる。
【００５１】
本発明のウレアーゼ阻害剤の投与量は、有効成分であるフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類の総量に換算して、通常一日あたり０．０１〜１０，０００ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは０．１〜１，０００ｍｇ／ｋｇ（体重）である。１日量を１回から数回程度投与することができるが、投与量および投与頻度は、年齢、性別、個人差、病状等に応じて適宜変更することができる。
【００５２】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００５３】
〔実施例〕
５０質量％エタノールを用いて、ルテオリン（和光純薬工業社製）、バイカレイン（和光純薬工業社製）、アピゲニン（和光純薬工業社製）、ケンフェロール（和光純薬工業社製）、クエルセチン（和光純薬工業社製）、モリン（東京化成工業社製）、タキシフォリン（和光純薬工業社製）、アンペロプシン、（＋）−カテキン（和光純薬工業社製）および（−）−エピカテキン（和光純薬工業社製）を溶解および希釈して、試料濃度８０００〜８００μｇ／ｍｌの試料溶液をそれぞれ調製し、各試料溶液について、以下の方法でウレアーゼ活性阻害率を測定した。
【００５４】
なお、アンペロプシンとしては、次のようにして藤茶から得た抽出物を使用した。
藤茶乾燥枝葉２００ｇに水２０００ｍｌを加え、９０℃にて１時間抽出を行った後、濾紙にて濾過し、抽出液Ａを得た。また、抽出残渣に再び水２０００ｍｌを加え、同様に９０℃で１時間加熱抽出を行った後、濾紙にて濾過し、抽出液Ｂを得た。抽出液Ａと抽出液Ｂとを混合した抽出液（Ａ＋Ｂ）を、多孔性樹脂（三菱化学社製，ＨＰ−２０）３００ｍｌを充填したガラスカラムに流して、アンペロプシンを主成分とするフラボノイド類を吸着させた。吸着させた多孔性樹脂に６００ｍｌの水を流して洗浄した後、８０％エタノールを流して吸着成分を溶出させた。得られた溶出液を減圧下にて濃縮、乾燥し、藤茶抽出物（粉末）を得た。
【００５５】
試料溶液１００μｌ、ウレアーゼ（和光純薬工業社製，ナタマメ起源，１９Ｕ／ｍｌ，０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０））４００μｌおよびサリチル酸ナトリウム・ニトロプルシドナトリウム溶液（サリチル酸ナトリウム４０ｇ／ｌ，ニトロプルシドナトリウム２ｇ／ｌ，０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０））１５００μｌをよく混合し、３７℃で１５分間保管した。この酵素反応液に次亜塩素酸ナトリウム・水酸化ナトリウム溶液（５％次亜塩素酸ナトリウム２０ｍｌ，水酸化ナトリウム１５ｇ／ｌ）２ｍｌを加えた後、３７℃で１０分間反応させた。この反応により生じたインドフェノールを、波長５７０ｎｍの吸光度で測定した。また、コントロールとして、試料溶液の代わりに５０質量％エタノールを加えたものについて、同様の操作と吸光度測定を行った。
【００５６】
上記吸光度測定の結果から、下記の計算式によりウレアーゼ活性阻害率を算出した。
ウレアーゼ活性阻害率（％）＝
１−［（Ａ１−Ａ０）／（Ａ３−Ａ２）］×１００
Ａ０：試料溶液を添加した場合の吸光度；酵素反応開始前
Ａ１：試料溶液を添加した場合の吸光度；酵素反応開始後
Ａ２：コントロールを添加した場合の吸光度；酵素反応開始前
Ａ３：コントロールを添加した場合の吸光度；酵素反応開始後
【００５７】
試料溶液の試料濃度を２０〜２００μｇ／ｍｌに段階的に変化させて、上記ウレアーゼ活性阻害率の測定を行い、阻害率が５０％になる試料溶液の試料濃度（ＩＣ５０）を求めた。結果を表１に示す。
【００５８】
〔比較例〕
フラバノン類としてのリクイリチゲニン（和光純薬工業社製）およびナリンゲニン（和光純薬工業社製）、カルコン類としてのイソリクイリチゲニン（丸善製薬社製）およびリコカルコンＡ（丸善製薬社製）、イソフラボン類としてのダイゼイン（和光純薬工業社製）およびフォルモノネチン（和光純薬工業社製）についても、実施例と同様にしてウレアーゼ活性阻害率の測定を行った。結果を表１に示す。
【００５９】
【表１】
【００６０】
表１の結果から、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類は、強いウレアーゼ活性阻害効果が認められる。
【００６１】
【発明の効果】
本発明によれば、ウレアーゼ活性阻害効果に優れ安全性の高いウレアーゼ阻害剤、糞尿によるアンモニア臭を効果的に抑制することのできる安全性の高いアンモニア臭抑制剤、およびアンモニアに起因するおむつかぶれを効果的に防止することのできる安全性の高いおむつかぶれ防止剤が得られる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、尿素からアンモニアを生成する反応を触媒する酵素であるウレアーゼの作用を阻害するウレアーゼ阻害剤、糞尿によるアンモニア臭を抑制するアンモニア臭抑制剤、およびアンモニアに起因するおむつかぶれを防止するおむつかぶれ防止剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ウレアーゼは、尿素が水と反応してアンモニアおよび炭酸ガスを生成する反応を触媒する酵素である。例えば、糞便中に存在する微生物が産生したウレアーゼは、ヒトや家畜の生体外に排泄された尿中に含まれる尿素と上記酵素反応を起こし、アンモニアを発生させる。したがって、ヒトや家畜の糞尿が環境中に放置された場合、上記酵素反応が起こってアンモニアが発生し、その発生したアンモニアは大気中に拡散して強い悪臭を放つことになる。
【０００３】
また、糞尿で汚れたおむつ中で上記酵素反応が生じると、生成したアンモニアが皮膚のｐＨを上昇させ、それにより糞便中のプロテアーゼやリパーゼの活性が高まり、おむつかぶれを誘発すると考えられている。
【０００４】
一方、腸内では、腸内細菌が産生するウレアーゼの作用によりアンモニアが生成され、アンモニアの有する細胞毒性により下痢等の症状を発症させることが知られている。また、胃の中では、胃に存在する細菌であるヘリコバクター・ピロリが産生するウレアーゼの作用によりアンモニアが生成され、そのアンモニアにより胃潰瘍が誘発されることが知られている。
【０００５】
そこで、尿素からアンモニアが生じる可能性のある場においては、ウレアーゼの作用を阻害してアンモニアの生成を抑制することができれば、糞尿によるアンモニア臭、おむつかぶれ、下痢、胃潰瘍等を防止することが可能となる。
【０００６】
ウレアーゼ阻害剤としては、現在までに、ヒドロキサム系両性界面活性剤（特開昭５８−１０４２７６号）、クロロゲン酸（特開平６−１８３９８９号）や、ルスカス、グアバ、マイカイ、ルブス、ヨモギ、タマリンド、ユキノシタ、ビワ、柿等の植物抽出物（特開平８−１９５９５号）などが報告されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記ウレアーゼ阻害剤において、ヒドロキサム系両性界面活性剤、クロロゲン酸等の合成化合物に関しては安全性の面で問題があり、上記植物抽出物に関してはウレアーゼ活性阻害効果が十分に高いものが少ないのが現状である。
【０００８】
本発明は、このような実状に鑑みてなされたものであり、ウレアーゼ活性阻害効果に優れているとともに、安全性の高いウレアーゼ阻害剤、アンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類が強いウレアーゼ活性阻害効果を有することを見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有するウレアーゼ阻害剤、ならびにフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物または前記植物の抽出物を使用してなるウレアーゼ阻害剤を提供する。
【００１１】
また、本発明は、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とするアンモニア臭抑制剤、ならびにフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物または前記植物の抽出物を使用してなるアンモニア臭抑制剤を提供する。
【００１２】
さらに、本発明は、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とするおむつかぶれ防止剤、ならびにフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物または前記植物の抽出物を使用してなるおむつかぶれ防止剤を提供する。
【００１３】
本発明において、「植物または前記植物の抽出物」には、無処理の植物、植物の乾燥物、破砕物、粉砕物、粉末、植物を抽出原料として得られる抽出液、抽出液の希釈液もしくは濃縮液、抽出液を乾燥して得られる乾燥物、またはこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１４】
フラボン類としては、ルテオリン、バイカレインまたはアピゲニンが好ましく、フラボノール類としては、ケンフェロール、クエルセチンまたはモリンが好ましく、ジヒドロフラボノール類としては、タキシフォリンまたはアンペロプシンが好ましく、カテキン類としては、カテキンまたはエピカテキンが好ましい。
【００１５】
本発明のウレアーゼ阻害剤によれば、その強いウレアーゼ活性阻害効果によりアンモニアの生成を抑制し、糞尿によるアンモニア臭、おむつかぶれ、下痢、胃潰瘍等を効果的に防止することができる。また、本発明のウレアーゼ阻害剤の有効成分は、主に飲用、食用、薬用等に付される植物から抽出されるものであるため、本発明のウレアーゼ阻害剤は、合成化合物と比較して安全性が高く、環境に悪影響を与える可能性も低い。
【００１６】
同様に、本発明のアンモニア臭抑制剤は、その強いウレアーゼ活性阻害効果によりアンモニアの生成を抑制し、糞尿によるアンモニア臭を効果的に抑制することができる。また、本発明のおむつかぶれ防止剤は、その強いウレアーゼ活性阻害効果によりアンモニアの生成を抑制し、アンモニアに起因するおむつかぶれを効果的に防止することができる。さらに、本発明のアンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤の有効成分は、主に飲用、食用、薬用等に付される植物から抽出されるものであるため、本発明のアンモニア臭抑制剤およびおむつかぶれ防止剤は、合成化合物と比較して安全性が高く、環境に悪影響を与える可能性も低い。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明のウレアーゼ阻害剤は、薬剤として下痢、胃潰瘍等の予防・治療に使用することができるとともに、糞尿によるアンモニア臭を抑制することを目的とする場合には本発明のアンモニア臭抑制剤として使用することができ、アンモニアに起因するおむつかぶれを防止することを目的とする場合には本発明のおむつかぶれ防止剤として使用することができるため、ここではウレアーゼ阻害剤を中心に本発明を説明する。
【００１８】
本発明のウレアーゼ阻害剤の有効成分は、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物である。
【００１９】
本発明におけるフラボン類は、下記式（１）で表される骨格を有する化合物である。
【化１】
【００２０】
上記フラボン類の具体例としては、ルテオリン（式（１）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物）、バイカレイン（式（１）において、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’４およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が水酸基である化合物）、アピゲニン（式（１）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’４およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ’３が水酸基である化合物）等が挙げられる。
【００２１】
上記フラボン類の中でも、式（１）において、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、特に水素原子であり、Ｒ１およびＲ３が水酸基またはメトキシ基、特に水酸基である化合物が好ましく、中でも特にルテオリン、バイカレインおよびアピゲニンが好ましい。
【００２２】
本発明におけるフラボノール類は、下記式（２）で表される骨格を有する化合物である。
【化２】
【００２３】
上記フラボノール類の具体例としては、ケンフェロール（式（２）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’４およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ’３が水酸基である化合物）、クエルセチン（式（２）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物）、モリン（式（２）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’４が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’５が水酸基である化合物）等が挙げられる。
【００２４】
上記フラボノール類の中でも、式（２）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１およびＲ’２が水素原子または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、特に水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３およびＲ’３が水酸基またはメトキシ基、特に水酸基である化合物が好ましく、中でも特にケンフェロール、クエルセチンおよびモリンが好ましい。
【００２５】
本発明におけるジヒドロフラボノール類は、下記式（３）で表される骨格を有する化合物である。
【化３】
【００２６】
上記ジヒドロフラボノール類の具体例としては、タキシフォリン（式（３）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物）、アンペロプシン（式（３）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’２、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物）等が挙げられる。
【００２７】
上記ジヒドロフラボノール類の中でも、式（３）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１およびＲ’５が水素原子または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、特に水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基またはメトキシ基、特に水酸基である化合物が好ましく、中でも特にタキシフォリンおよびアンペロプシンが好ましい。
【００２８】
本発明におけるカテキン類は、下記式（４）で表される骨格を有する化合物である。
【化４】
【００２９】
上記カテキン類の具体例としては、（＋）−カテキン（式（４）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物）、（−）−エピカテキン（式（４）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基である化合物であり、（＋）−カテキンとは３位の炭素原子に結合する水酸基の向きが異なるエピマーの関係にある。）等が挙げられる。
【００３０】
上記カテキン類の中でも、式（４）において、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ’１、Ｒ’２およびＲ’５が水素原子または炭素数４〜１０の直鎖状、分岐状もしくは環状のアルキル基、特に水素原子であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’３およびＲ’４が水酸基またはメトキシ基、特に水酸基である化合物が好ましく、中でも特にカテキンおよびエピカテキンが好ましい。
【００３１】
ここで、本発明のウレアーゼ阻害剤の有効成分としては、上記のフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類の中から１種の化合物を選択してもよいし、２種以上の化合物（同じ類に属する化合物が２種以上であってもよい。）を選択してもよい。
【００３２】
本発明のウレアーゼ阻害剤の有効成分として使用するフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類は、これらの成分の１種または２種以上を含有する植物から抽出することができる。
【００３３】
フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類またはカテキン類を含有する植物の具体例としては、オリーブ（Ｏｌｅａ ｅｕｒｏｐａｅａ）、パセリ（Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、モクセイソウ（Ｒｅｓｅｄａ ｌｕｔｅｏｌａ）、スイカズラ（Ｌｏｎｉｃｅｒａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、黄杞（Ｅｎｇｅｌｈａｒｄｔｉａ ｃｈｒｙｓｏｌｅｐｉｓ）、藤茶（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ），茶（Ｔｈｅａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、ウラジロガシ（Ｑｕｅｒｃｕｓ ｓａｌｉｃｉｎａ）等が挙げられる。
【００３４】
抽出原料として用いる植物の構成部位は特に限定されるものではなく、例えば、葉部、枝部、根部、樹皮、種子等の構成部位を抽出原料として用いることができるが、これらのうち特に葉部を抽出原料として用いることが好ましい。
【００３５】
フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類またはカテキン類を含有する植物からのフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類またはカテキン類の抽出物は、植物を生のまま、または乾燥した後、その状態で、または粉砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。抽出に用いる溶媒としては、水、親水性有機溶媒または水と親水性有機溶媒との混合液を、室温ないし溶媒の沸点の温度範囲で用いることが好ましい。
【００３６】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００３７】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロピレンアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられ、これら親水性有機溶媒または親水性有機溶媒と水との混合溶媒などを用いることができる。
【００３８】
抽出溶媒として水と親水性有機溶媒との混合溶媒を使用する場合には、親水性有機溶媒が低級アルコールのときには水１０質量部に対して親水性有機溶媒１〜９０質量部、親水性有機溶媒が低級脂肪族ケトンのときには水１０質量部に対して親水性有機溶媒１〜４０質量部、親水性有機溶媒が多価アルコールのときには水１０質量部に対して親水性有機溶媒１０〜９０質量部を配合することが好ましい。
【００３９】
本発明において、植物からフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類またはカテキン類を抽出するにあたり特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温ないし還流加熱下で、任意の装置を用いて抽出することができる。具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、時々撹拌して可溶性成分を溶出させる。その後濾過して抽出残渣を除き、得られた抽出液を濃縮、乾燥することにより、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類またはカテキン類を含有する抽出物を得ることができる。
【００４０】
抽出条件は、抽出溶媒として水を用いた場合は、通常４０〜９０℃で３０分〜２時間程度であり、また、抽出溶媒として水とエタノールとの混合溶媒を用いた場合には、通常４０〜８０℃で３０分〜２時間程度である。なお、溶媒で抽出することにより得られる抽出液は、抽出溶媒が安全性の高いものであれば、そのままウレアーゼ阻害剤の一成分として使用することができる。
【００４１】
また、得られた抽出液を脱色、脱臭、活性向上等を目的として精製することもできる。精製手段としては、特に制限されず、活性炭処理、樹脂吸着処理、イオン交換樹脂処理、液−液向流分配等の方法が挙げられる。例えばセパビーズＳＰ−２０７、ダイヤイオンＨＰ−２０（いずれも三菱化学（株）製）等の多孔性樹脂と濃縮液とを接触させる樹脂吸着精製法等を採用することができる。この場合、樹脂に吸着された有効成分は水、エタノール等で溶出させることができる。
【００４２】
本発明では、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物、またはフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物またはその植物の抽出物をウレアーゼ阻害剤の有効成分として使用するが、必要に応じてウレアーゼ阻害作用を有する他の成分を添加することもできる。
【００４３】
本発明のウレアーゼ阻害剤の剤形、形態は特に制限されない。例えば、ウレアーゼ阻害剤を糞尿によるアンモニア臭の抑制またはおむつかぶれの防止に用いる場合（ウレアーゼ阻害剤をアンモニア臭抑制剤またはおむつかぶれ防止剤として使用する場合）、ウレアーゼ阻害剤は、液状、ゲル状、粉末状等の形態で使用することができ、また、ウレアーゼ阻害剤をローション、スプレー剤、ムース等に配合することもできる。このようなウレアーゼ阻害剤には、例えば、保湿剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、界面活性剤、抗酸化剤、消臭剤、抗菌剤等の成分を配合することができる。ウレアーゼ阻害剤を液状またはゲル状の形態とする場合は、有効成分が化合物のときは、その化合物を０．００００１〜１質量％、有効成分が抽出物のときは、その抽出物を０．０００１〜１０質量％、使用組成物に含有させることが好ましい。
【００４４】
本発明のウレアーゼ阻害剤は、尿素からウレアーゼの作用でアンモニアが発生する場所であれば特に制限なく使用することができる。
【００４５】
本発明のウレアーゼ阻害剤（おむつかぶれ防止剤）は、おむつ、ティッシュ、おしり拭き、衛生用シート等に含有させたり、ウェットティッシュの薬剤、洗浄剤等として使用することができる。ウレアーゼ阻害剤のおむつへの含有は、例えば、ウレアーゼ阻害剤を含有する液体状の組成物をおむつ（布、紙、不繊布等）に塗布または浸漬して乾燥することにより行うことができる。また、ウレアーゼ阻害剤を含有する粉末状の組成物をおむつに混合することや、ウレアーゼ阻害剤を含有する組成物をローションに配合し、そのローションをおむつに塗布することもできる。
【００４６】
本発明のウレアーゼ阻害剤をトップシート／液吸収部／バックシートの構成からなる使い捨ての紙おむつに使用する場合は、トップシートにウレアーゼ阻害剤を含有させることが好ましい。ウレアーゼ阻害剤のトップシート（質量）に対する添加量は、有効成分が化合物のときは、化合物で０．００００１〜１質量％、有効成分が抽出物のときは、抽出物で０．０００１〜１０質量％とするのが好ましい。
【００４７】
本発明のウレアーゼ阻害剤をウェットティッシュに使用する場合は、有効成分が化合物のときは、その化合物を０．００００１〜１質量％、有効成分が抽出物のときは、その抽出物を０．０００１〜１０質量％、ウェットティッシュに含有させることが好ましい。
【００４８】
一方、本発明のウレアーゼ阻害剤をアンモニアに起因する下痢、胃潰瘍等の防止に使用する場合、ウレアーゼ阻害剤は、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤等の剤形で使用することができるとともに、食品に添加すること、あるいは健康食品素材、ペットフード素材、医薬品原料等として使用することも可能である。
【００４９】
なお、ここでいう「食品」とは、栄養素を１種以上含む天然物および加工品をいい、あらゆる飲食物を含むものとする。本発明のウレアーゼ阻害剤を添加し得る食品の具体例としては、チョコレート、ビスケット、飴菓子等の菓子類、ジュース等の清涼飲料、牛乳、ヨーグルト等の乳酸飲料などが挙げられる。
【００５０】
上記の場合、ウレアーゼ阻害剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、食品、医薬品、医薬部外品、化粧品、ペット用素材等に一般的に用いられている各種成分、例えば結合剤、吸収促進剤、滑沢剤、乳化剤、界面活性剤、酸化防止剤、防腐剤、着色剤、香料、甘味料等を配合することができる。また、本発明のウレアーゼ阻害剤は、他のウレアーゼ阻害剤や、リパーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤等と組み合わせて用いることもできる。
【００５１】
本発明のウレアーゼ阻害剤の投与量は、有効成分であるフラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類の総量に換算して、通常一日あたり０．０１〜１０，０００ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは０．１〜１，０００ｍｇ／ｋｇ（体重）である。１日量を１回から数回程度投与することができるが、投与量および投与頻度は、年齢、性別、個人差、病状等に応じて適宜変更することができる。
【００５２】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００５３】
〔実施例〕
５０質量％エタノールを用いて、ルテオリン（和光純薬工業社製）、バイカレイン（和光純薬工業社製）、アピゲニン（和光純薬工業社製）、ケンフェロール（和光純薬工業社製）、クエルセチン（和光純薬工業社製）、モリン（東京化成工業社製）、タキシフォリン（和光純薬工業社製）、アンペロプシン、（＋）−カテキン（和光純薬工業社製）および（−）−エピカテキン（和光純薬工業社製）を溶解および希釈して、試料濃度８０００〜８００μｇ／ｍｌの試料溶液をそれぞれ調製し、各試料溶液について、以下の方法でウレアーゼ活性阻害率を測定した。
【００５４】
なお、アンペロプシンとしては、次のようにして藤茶から得た抽出物を使用した。
藤茶乾燥枝葉２００ｇに水２０００ｍｌを加え、９０℃にて１時間抽出を行った後、濾紙にて濾過し、抽出液Ａを得た。また、抽出残渣に再び水２０００ｍｌを加え、同様に９０℃で１時間加熱抽出を行った後、濾紙にて濾過し、抽出液Ｂを得た。抽出液Ａと抽出液Ｂとを混合した抽出液（Ａ＋Ｂ）を、多孔性樹脂（三菱化学社製，ＨＰ−２０）３００ｍｌを充填したガラスカラムに流して、アンペロプシンを主成分とするフラボノイド類を吸着させた。吸着させた多孔性樹脂に６００ｍｌの水を流して洗浄した後、８０％エタノールを流して吸着成分を溶出させた。得られた溶出液を減圧下にて濃縮、乾燥し、藤茶抽出物（粉末）を得た。
【００５５】
試料溶液１００μｌ、ウレアーゼ（和光純薬工業社製，ナタマメ起源，１９Ｕ／ｍｌ，０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０））４００μｌおよびサリチル酸ナトリウム・ニトロプルシドナトリウム溶液（サリチル酸ナトリウム４０ｇ／ｌ，ニトロプルシドナトリウム２ｇ／ｌ，０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０））１５００μｌをよく混合し、３７℃で１５分間保管した。この酵素反応液に次亜塩素酸ナトリウム・水酸化ナトリウム溶液（５％次亜塩素酸ナトリウム２０ｍｌ，水酸化ナトリウム１５ｇ／ｌ）２ｍｌを加えた後、３７℃で１０分間反応させた。この反応により生じたインドフェノールを、波長５７０ｎｍの吸光度で測定した。また、コントロールとして、試料溶液の代わりに５０質量％エタノールを加えたものについて、同様の操作と吸光度測定を行った。
【００５６】
上記吸光度測定の結果から、下記の計算式によりウレアーゼ活性阻害率を算出した。
ウレアーゼ活性阻害率（％）＝
１−［（Ａ１−Ａ０）／（Ａ３−Ａ２）］×１００
Ａ０：試料溶液を添加した場合の吸光度；酵素反応開始前
Ａ１：試料溶液を添加した場合の吸光度；酵素反応開始後
Ａ２：コントロールを添加した場合の吸光度；酵素反応開始前
Ａ３：コントロールを添加した場合の吸光度；酵素反応開始後
【００５７】
試料溶液の試料濃度を２０〜２００μｇ／ｍｌに段階的に変化させて、上記ウレアーゼ活性阻害率の測定を行い、阻害率が５０％になる試料溶液の試料濃度（ＩＣ５０）を求めた。結果を表１に示す。
【００５８】
〔比較例〕
フラバノン類としてのリクイリチゲニン（和光純薬工業社製）およびナリンゲニン（和光純薬工業社製）、カルコン類としてのイソリクイリチゲニン（丸善製薬社製）およびリコカルコンＡ（丸善製薬社製）、イソフラボン類としてのダイゼイン（和光純薬工業社製）およびフォルモノネチン（和光純薬工業社製）についても、実施例と同様にしてウレアーゼ活性阻害率の測定を行った。結果を表１に示す。
【００５９】
【表１】
表１の結果から、フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類は、強いウレアーゼ活性阻害効果が認められる。
【００６１】
【発明の効果】
本発明によれば、ウレアーゼ活性阻害効果に優れ安全性の高いウレアーゼ阻害剤、糞尿によるアンモニア臭を効果的に抑制することのできる安全性の高いアンモニア臭抑制剤、およびアンモニアに起因するおむつかぶれを効果的に防止することのできる安全性の高いおむつかぶれ防止剤が得られる。
Claims (10)
- フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とするウレアーゼ阻害剤。
- 前記フラボン類が、ルテオリン、バイカレインまたはアピゲニンであることを特徴とする請求項１に記載のウレアーゼ阻害剤。
- 前記フラボノール類が、ケンフェロール、クエルセチンまたはモリンであることを特徴とする請求項１に記載のウレアーゼ阻害剤。
- 前記ジヒドロフラボノール類が、タキシフォリンまたはアンペロプシンであることを特徴とする請求項１に記載のウレアーゼ阻害剤。
- 前記カテキン類が、カテキンまたはエピカテキンであることを特徴とする請求項１に記載のウレアーゼ阻害剤。
- フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物または前記植物の抽出物を使用してなるウレアーゼ阻害剤。
- フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とするアンモニア臭抑制剤。
- フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物または前記植物の抽出物を使用してなるアンモニア臭抑制剤。
- フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有することを特徴とするおむつかぶれ防止剤。
- フラボン類、フラボノール類、ジヒドロフラボノール類およびカテキン類からなる群から選ばれる１種または２種以上の化合物を含有する植物または前記植物の抽出物を使用してなるおむつかぶれ防止剤。
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