JP2003531147A - 高結晶質セフォペラゾンナトリウムを調製するための方法 - Google Patents
高結晶質セフォペラゾンナトリウムを調製するための方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
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-
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Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
２０〜４０℃で、水／アセトン／アルコール／セフォペラゾンナトリウムの溶液に、アセトンを制御添加することを含む方法により得られる、針状結晶凝集体の形の高濾過可能な高結晶質セフォペラゾンナトリウム。
Description
【０００１】
（技術分野）
本発明は、無菌の高結晶質セフォペラゾンナトリウム、即ち、７−［［［［（
４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］（４
−ヒドロキシフェニル）−アセチル］アミノ］−３−［［（１−メチル−１Ｈ−
テトラゾル−５−イル）チオ］メチル］−８−オキソ５−チア−１−アザビシク
ロ［４．２．０］オクト−２−エン−２−カルボン酸一ナトリウム塩［６Ｒ−［
６α，７β−（Ｒ*）］］）を針状微結晶凝集体の形で調製するための方法に関
し、このものも、本発明のもう１つの目的である。
４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）カルボニル］アミノ］（４
−ヒドロキシフェニル）−アセチル］アミノ］−３−［［（１−メチル−１Ｈ−
テトラゾル−５−イル）チオ］メチル］−８−オキソ５−チア−１−アザビシク
ロ［４．２．０］オクト−２−エン−２−カルボン酸一ナトリウム塩［６Ｒ−［
６α，７β−（Ｒ*）］］）を針状微結晶凝集体の形で調製するための方法に関
し、このものも、本発明のもう１つの目的である。
【０００２】
（背景技術）
ＵＳ４０８７４２４号（１９７８年５月）で開示されたセフォペラゾンナトリ
ウムは、グラム陰性菌に対して幅広い抗菌活性スペクトルを有する注射可能な半
合成セファロスポリンであり、皮膚、上部および下部気道、中枢神経系および生
殖器泌尿器系の重症感染でのその有効性により、臨床で幅広く使用されている。
ウムは、グラム陰性菌に対して幅広い抗菌活性スペクトルを有する注射可能な半
合成セファロスポリンであり、皮膚、上部および下部気道、中枢神経系および生
殖器泌尿器系の重症感染でのその有効性により、臨床で幅広く使用されている。
【０００３】
無菌のセフォペラゾンナトリウムは、非晶質形（ＧＢ１５０８０７１号）でも
結晶質形（ＵＳ４４５８０７０号、１９８２年７月）でも利用可能である。結晶
化により得られる結晶質生成物は、通常は凍結乾燥により得られる非晶質生成物
よりも、純粋で、化学的に安定であり、吸湿性は低い。結晶質形での生成物の調
製は、ＵＳ４４５８０７０号およびＵＳ４４５６７５３号で開示されており、Ｕ
Ｓ４４５８０７０号（１９８２年７月）は、水／アセトン／塩化メチレン混合物
からセフォペラゾンナトリウムを結晶化させることを含み、ＵＳ４４５６７５３
号（１９８３年２月）は、アセトン／水混合物から「高結晶質」生成物を得て、
塩化メチレンなどの毒性溶剤（ＩＣＨガイドライン、クラス１）を使用すること
を回避するための改善方法を開示している。しかしながらこの方法は、自由な針
状微結晶の形の高結晶質セフォペラゾンナトリウムをもたらす。したがって、生
成物の圧縮性およびその沈層傾向（ｔｅｎｄｅｎｃｙ ｔｏ ｐａｃｋ）により
、無菌のバルクを調製するために通常使用される装置を用いて、生じた懸濁液を
濾過または遠心分離することが難しい。結果として、方法の生産性および経費を
損ないつつ、乾燥が実施される。
結晶質形（ＵＳ４４５８０７０号、１９８２年７月）でも利用可能である。結晶
化により得られる結晶質生成物は、通常は凍結乾燥により得られる非晶質生成物
よりも、純粋で、化学的に安定であり、吸湿性は低い。結晶質形での生成物の調
製は、ＵＳ４４５８０７０号およびＵＳ４４５６７５３号で開示されており、Ｕ
Ｓ４４５８０７０号（１９８２年７月）は、水／アセトン／塩化メチレン混合物
からセフォペラゾンナトリウムを結晶化させることを含み、ＵＳ４４５６７５３
号（１９８３年２月）は、アセトン／水混合物から「高結晶質」生成物を得て、
塩化メチレンなどの毒性溶剤（ＩＣＨガイドライン、クラス１）を使用すること
を回避するための改善方法を開示している。しかしながらこの方法は、自由な針
状微結晶の形の高結晶質セフォペラゾンナトリウムをもたらす。したがって、生
成物の圧縮性およびその沈層傾向（ｔｅｎｄｅｎｃｙ ｔｏ ｐａｃｋ）により
、無菌のバルクを調製するために通常使用される装置を用いて、生じた懸濁液を
濾過または遠心分離することが難しい。結果として、方法の生産性および経費を
損ないつつ、乾燥が実施される。
【０００４】
（発明の開示）
ところで意外にも、アルコールおよび／またはその混合物の存在下に水／アセ
トン混合物からナトリウム塩を結晶化させることにより、容易に濾過および乾燥
させることができる針状微結晶凝集体の形のセフォペラゾンを調製する方法を発
見した。したがって本発明の方法は、工業規模での高い生産性を特徴とする。生
じたセフォペラゾンナトリウムは、ＵＳ４４５６７５３に開示されているものと
同様に高結晶質である。
トン混合物からナトリウム塩を結晶化させることにより、容易に濾過および乾燥
させることができる針状微結晶凝集体の形のセフォペラゾンを調製する方法を発
見した。したがって本発明の方法は、工業規模での高い生産性を特徴とする。生
じたセフォペラゾンナトリウムは、ＵＳ４４５６７５３に開示されているものと
同様に高結晶質である。
【０００５】
（発明を実施するための最良の形態）
本発明の方法は、温度を５から２５℃に維持しながら、重炭酸ナトリウム、炭
酸ナトリウムおよび２−エチルヘキサン酸ナトリウムから選択される１当量の塩
基で、水／アセトン混合物中の酸のセフォペラゾンを塩化（salification）する
ことを含む。２０℃から４０℃の温度で、このセフォペラゾンナトリウム溶液に
Ｃ1〜Ｃ4脂肪族アルコールまたはこれらの混合物を加える。温度を２０から４０
℃に維持しながら、アセトンを加えることにより、セフォペラゾンナトリウムを
結晶化させるが、この添加は好ましくは、２部分に分けて実施する：第１の部分
は、セフォペラゾンナトリウム懸濁液を生じさせるのに十分であり、第２の部分
で、結晶化を完了させ、母液中のセフォペラゾンナトリウムの含有率を低くする
。生成物の濾過または遠心分離は、結晶化の終了の９０分後または１日後に、結
晶化温度（２０から４０℃）で、または懸濁液を０から２０℃の温度に冷却した
後に実施することができる。結晶質生成物を、生成物の温度を３５〜４０℃に調
整して、真空乾燥（２０から３００ｍｂａｒ）させる。
酸ナトリウムおよび２−エチルヘキサン酸ナトリウムから選択される１当量の塩
基で、水／アセトン混合物中の酸のセフォペラゾンを塩化（salification）する
ことを含む。２０℃から４０℃の温度で、このセフォペラゾンナトリウム溶液に
Ｃ1〜Ｃ4脂肪族アルコールまたはこれらの混合物を加える。温度を２０から４０
℃に維持しながら、アセトンを加えることにより、セフォペラゾンナトリウムを
結晶化させるが、この添加は好ましくは、２部分に分けて実施する：第１の部分
は、セフォペラゾンナトリウム懸濁液を生じさせるのに十分であり、第２の部分
で、結晶化を完了させ、母液中のセフォペラゾンナトリウムの含有率を低くする
。生成物の濾過または遠心分離は、結晶化の終了の９０分後または１日後に、結
晶化温度（２０から４０℃）で、または懸濁液を０から２０℃の温度に冷却した
後に実施することができる。結晶質生成物を、生成物の温度を３５〜４０℃に調
整して、真空乾燥（２０から３００ｍｂａｒ）させる。
【０００６】
好ましくは、０．８〜０．６／１．４〜５．０／１．０（ｖ／ｖ／ｗ）の水／
アセトン／セフォペラゾン比を、０．１２４〜０．１３０ｇ／酸セフォペラゾン
１ｇの量の１当量の塩基、好ましくは重炭酸ナトリウムと共に使用して、酸のセ
フォペラゾンを塩化（salify）すると、１８〜２２℃の温度で、水１９〜３５％
を含有する水／アセトン／セフォペラゾンナトリウム溶液が得られる。２０℃か
ら４０℃、好ましくは２３℃から３０℃の温度で、このセフォペラゾンナトリウ
ム溶液に、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールおよび
イソプロパノールから選択されるアルコールまたはこれらの混合物を添加する。
エタノール（酸のセフォペラゾン１ｇ当たり０．２〜０．４ｍｌ）またはイソプ
ロパノール（酸のセフォペラゾン１ｇ当たり０．２〜０．８ｍｌ）またはこれら
の混合物（酸のセフォペラゾン１ｇ当たりエタノール／イソプロパノール：０．
２〜０．４／０．２〜０．８ｍｌ）を使用するのが好ましい。温度を２０℃から
４０℃、好ましくは２３から３０℃に維持しつつ、アセトンを２部分に分けて添
加することにより、セフォペラゾンナトリウムを結晶化させる。セフォペラゾン
ナトリウム懸濁液を生じさせるに十分な第１のアセトン部分により、水１１から
１４％を含有する水／アセトン混合物を得る。第２の部分により完全な結晶化を
生じさせるが、これは、水／アセトン混合物が３から５％の水含分を有すると達
成される。２０から４０℃の結晶化温度で、結晶化の終了後９０分後に、または
懸濁液を０から２０℃の温度に冷却した後に、生成物を濾過または遠心分離する
ことができる。湿った生成物を初めに、水２から５％を含有する水／アセトン混
合物で、最後に、純粋なアセトンで洗浄する。２０から３００ｍｂａｒおよび３
５〜４０℃で、結晶質生成物を真空乾燥させる。
アセトン／セフォペラゾン比を、０．１２４〜０．１３０ｇ／酸セフォペラゾン
１ｇの量の１当量の塩基、好ましくは重炭酸ナトリウムと共に使用して、酸のセ
フォペラゾンを塩化（salify）すると、１８〜２２℃の温度で、水１９〜３５％
を含有する水／アセトン／セフォペラゾンナトリウム溶液が得られる。２０℃か
ら４０℃、好ましくは２３℃から３０℃の温度で、このセフォペラゾンナトリウ
ム溶液に、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールおよび
イソプロパノールから選択されるアルコールまたはこれらの混合物を添加する。
エタノール（酸のセフォペラゾン１ｇ当たり０．２〜０．４ｍｌ）またはイソプ
ロパノール（酸のセフォペラゾン１ｇ当たり０．２〜０．８ｍｌ）またはこれら
の混合物（酸のセフォペラゾン１ｇ当たりエタノール／イソプロパノール：０．
２〜０．４／０．２〜０．８ｍｌ）を使用するのが好ましい。温度を２０℃から
４０℃、好ましくは２３から３０℃に維持しつつ、アセトンを２部分に分けて添
加することにより、セフォペラゾンナトリウムを結晶化させる。セフォペラゾン
ナトリウム懸濁液を生じさせるに十分な第１のアセトン部分により、水１１から
１４％を含有する水／アセトン混合物を得る。第２の部分により完全な結晶化を
生じさせるが、これは、水／アセトン混合物が３から５％の水含分を有すると達
成される。２０から４０℃の結晶化温度で、結晶化の終了後９０分後に、または
懸濁液を０から２０℃の温度に冷却した後に、生成物を濾過または遠心分離する
ことができる。湿った生成物を初めに、水２から５％を含有する水／アセトン混
合物で、最後に、純粋なアセトンで洗浄する。２０から３００ｍｂａｒおよび３
５〜４０℃で、結晶質生成物を真空乾燥させる。
【０００７】
本発明のプロセスにより、針状微結晶の形の結晶質セフォペラゾンナトリウム
が得られ、その際、凝集体の少なくとも５０％が１０μｍを越える直径を有し、
かつ凝集体の少なくとも１０％が１５０μｍを越える直径を有する（乾燥生成物
でのレーザー回折により、粒度分布を測定した。）
が得られ、その際、凝集体の少なくとも５０％が１０μｍを越える直径を有し、
かつ凝集体の少なくとも１０％が１５０μｍを越える直径を有する（乾燥生成物
でのレーザー回折により、粒度分布を測定した。）
【０００８】
（実施例）
次の実施例で、本発明をさらに詳述する。
【０００９】
実施例１ エタノールの存在下でのセフォペラゾンナトリウムの結晶化
激しく攪拌しながら、２０〜２５℃で、酸のセフォペラゾン３９．４５ｇのア
セトン１１８．８ｍｌ懸濁液に、重炭酸ナトリウム４．７９ｇの精製水５９．４
ｍｌ溶液を加えた。２５℃で、ｐＨ５．９〜６．０のこのセフォペラゾンナトリ
ウム溶液を、無水エタノール８ｍｌで希釈したが、この際、沈殿物の生成はなか
った。若干、しかし持続的に混濁するまで、攪拌しながら、２５℃で３０分かけ
てアセトン２６９ｍｌを加えた。激しく混濁するまで、２５℃で５分間、この懸
濁液を攪拌し、次いで、２０分かけてアセトン１０１３ｍｌを滴加した。２５℃
で６０分間攪拌した後に、真空濾過により、生成物を回収した。初め、水１５ｍ
ｌおよびアセトン３２３ｍｌの混合物で、次いで純粋なアセトン２８０ｍｌで、
結晶を洗浄した。３５℃、１ｍｂａｒで１５時間乾燥させると、結晶質セフォペ
ラゾンナトリウム３６．９０ｇが得られた。
セトン１１８．８ｍｌ懸濁液に、重炭酸ナトリウム４．７９ｇの精製水５９．４
ｍｌ溶液を加えた。２５℃で、ｐＨ５．９〜６．０のこのセフォペラゾンナトリ
ウム溶液を、無水エタノール８ｍｌで希釈したが、この際、沈殿物の生成はなか
った。若干、しかし持続的に混濁するまで、攪拌しながら、２５℃で３０分かけ
てアセトン２６９ｍｌを加えた。激しく混濁するまで、２５℃で５分間、この懸
濁液を攪拌し、次いで、２０分かけてアセトン１０１３ｍｌを滴加した。２５℃
で６０分間攪拌した後に、真空濾過により、生成物を回収した。初め、水１５ｍ
ｌおよびアセトン３２３ｍｌの混合物で、次いで純粋なアセトン２８０ｍｌで、
結晶を洗浄した。３５℃、１ｍｂａｒで１５時間乾燥させると、結晶質セフォペ
ラゾンナトリウム３６．９０ｇが得られた。
【００１０】
実施例２ エタノール／イソプロパノール混合物の存在下でのセフォペラゾン
ナトリウムの結晶化 激しく攪拌しながら、２０〜２５℃で、酸のセフォペラゾン３９．４５ｇのア
セトン１１８．８ｍｌ懸濁液に、重炭酸ナトリウム４．７９ｇの精製水５９．４
ｍｌ溶液を加えた。２５℃で、ｐＨ５．９〜６．０のこのセフォペラゾンナトリ
ウム溶液を、初め無水エタノール８ｍｌで、次いでイソプロパノール１６ｍｌで
希釈したが、この際、沈殿物の生成はなかった。若干、しかし持続的に混濁する
まで、攪拌しながら、２５℃で２５分かけてアセトン２６９ｍｌを加えた。激し
く混濁するまで、２５℃で５分間、この懸濁液を攪拌し、次いで、２０分かけて
アセトン１０１３ｍｌを滴加した。２５℃で６０分間攪拌した後に、真空濾過に
より、生成物を回収した。初め、水１５ｍｌおよびアセトン３２３ｍｌの混合物
で、次いで純粋なアセトン２８０ｍｌで、結晶を洗浄した。３５℃、１ｍｂａｒ
で１５時間乾燥させると、結晶質セフォペラゾンナトリウム３７．６５ｇが得ら
れた。
ナトリウムの結晶化 激しく攪拌しながら、２０〜２５℃で、酸のセフォペラゾン３９．４５ｇのア
セトン１１８．８ｍｌ懸濁液に、重炭酸ナトリウム４．７９ｇの精製水５９．４
ｍｌ溶液を加えた。２５℃で、ｐＨ５．９〜６．０のこのセフォペラゾンナトリ
ウム溶液を、初め無水エタノール８ｍｌで、次いでイソプロパノール１６ｍｌで
希釈したが、この際、沈殿物の生成はなかった。若干、しかし持続的に混濁する
まで、攪拌しながら、２５℃で２５分かけてアセトン２６９ｍｌを加えた。激し
く混濁するまで、２５℃で５分間、この懸濁液を攪拌し、次いで、２０分かけて
アセトン１０１３ｍｌを滴加した。２５℃で６０分間攪拌した後に、真空濾過に
より、生成物を回収した。初め、水１５ｍｌおよびアセトン３２３ｍｌの混合物
で、次いで純粋なアセトン２８０ｍｌで、結晶を洗浄した。３５℃、１ｍｂａｒ
で１５時間乾燥させると、結晶質セフォペラゾンナトリウム３７．６５ｇが得ら
れた。
【００１１】
実施例３ イソプロパノールの存在下でのセフォペラゾンナトリウムの結晶化
激しく攪拌しながら、２０〜２５℃で、酸のセフォペラゾン３９．４５ｇのア
セトン１１８．８ｍｌ懸濁液に、重炭酸ナトリウム４．７９ｇの精製水５９．４
ｍｌ溶液を加えた。２５℃で、ｐＨ５．９〜６．０のこのセフォペラゾンナトリ
ウム溶液を、イソプロパノール１６ｍｌで希釈したが、この際、沈殿物の生成は
なかった。若干、しかし持続的に混濁するまで、攪拌しながら、２５℃で２５分
かけてアセトン２６９ｍｌを加えた。激しく混濁するまで、２５℃で６０分間、
この懸濁液を攪拌し、次いで、２０分かけてアセトン１０１３ｍｌを滴加した。
２５℃で６０分間攪拌した後に、真空濾過により、生成物を回収した。初め、水
１５ｍｌおよびアセトン３２３ｍｌの混合物で、次いで純粋なアセトン２８０ｍ
ｌで、結晶を洗浄した。３５℃、１ｍｂａｒで１５時間乾燥させると、結晶質セ
フォペラゾンナトリウム３７．５２ｇが得られた。
セトン１１８．８ｍｌ懸濁液に、重炭酸ナトリウム４．７９ｇの精製水５９．４
ｍｌ溶液を加えた。２５℃で、ｐＨ５．９〜６．０のこのセフォペラゾンナトリ
ウム溶液を、イソプロパノール１６ｍｌで希釈したが、この際、沈殿物の生成は
なかった。若干、しかし持続的に混濁するまで、攪拌しながら、２５℃で２５分
かけてアセトン２６９ｍｌを加えた。激しく混濁するまで、２５℃で６０分間、
この懸濁液を攪拌し、次いで、２０分かけてアセトン１０１３ｍｌを滴加した。
２５℃で６０分間攪拌した後に、真空濾過により、生成物を回収した。初め、水
１５ｍｌおよびアセトン３２３ｍｌの混合物で、次いで純粋なアセトン２８０ｍ
ｌで、結晶を洗浄した。３５℃、１ｍｂａｒで１５時間乾燥させると、結晶質セ
フォペラゾンナトリウム３７．５２ｇが得られた。
【図１】
ＵＳ４４５６７５３号（実施例２）に従い、アルコールを使用せずに、アセト
ンから得られた針状自由微結晶の形の結晶質セフォペラゾンナトリウムの光学顕
微鏡写真を示す図である。
ンから得られた針状自由微結晶の形の結晶質セフォペラゾンナトリウムの光学顕
微鏡写真を示す図である。
【図２】
実施例１に従い、アルコールの存在下にアセトンから得られた針状微結晶質凝
集体の形の結晶質セフォペラゾンナトリウムの光学顕微鏡写真を示す図である。
集体の形の結晶質セフォペラゾンナトリウムの光学顕微鏡写真を示す図である。
【図３】
実施例２に従い、アルコールの存在下にアセトンから得られた針状微結晶質凝
集体の形の結晶質セフォペラゾンナトリウムの光学顕微鏡写真を示す図である。
集体の形の結晶質セフォペラゾンナトリウムの光学顕微鏡写真を示す図である。
【図４】
実施例３に従い、アルコールの存在下にアセトンから得られた針状微結晶質凝
集体の形の結晶質セフォペラゾンナトリウムの光学顕微鏡写真を示す図である。
集体の形の結晶質セフォペラゾンナトリウムの光学顕微鏡写真を示す図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ
，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，
ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ
Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ
，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，
ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，
ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ
Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ
，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，
ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，Ｉ
Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ
，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，
ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ
Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ
，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，
ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
(72)発明者 ポッツィ、 ジォヴァンニ
イタリア国 イ−20045 ベサーナ ブリ
アンザ ヴィア ベルヴェデーレ 19／エ
ッフェ
(72)発明者 ゲッティ、 パオロ
イタリア国 イ−20090 セグラーテ ヴ
ィア ダンテ ５
(72)発明者 ヴェルガーニ、 ドメーニコ
イタリア国 イ−20058 ヴィラサンタ
ヴィア ピタゴーラ ７
(72)発明者 ストリガーロ、 ロベルト
イタリア国 イ−20155 ミラノ ヴィア
キアーリ ５
Ｆターム(参考） 4C075 BB02 CC02 CC29 CD33 DD02
DD20 DD48 EE19 FF01 GG01
HH01 KK01 KK06 LL01 MM82
Claims (4)
- 【請求項１】 針状微結晶凝集体の形の結晶質セフォペラゾンナトリウムを
調製するための方法において、水、アセトンおよびＣ1〜Ｃ4脂肪族アルコールの
混合物から、セフォペラゾンナトリウムを結晶化させることを含む方法。 - 【請求項２】 脂肪族アルコールを、エタノール、イソプロパノールあるい
はエタノールおよびイソプロパノールからなる混合物から選択する、請求項１に
記載の方法。 - 【請求項３】 請求項１または２に記載の方法により得られる、針状微結晶
凝集体の形の結晶質セフォペラゾンナトリウム。 - 【請求項４】 凝集体の少なくとも５０％が、約１０μｍの直径を有し、か
つ凝集体の少なくとも１０％が約１５０μｍの直径を有する、請求項３に記載の
結晶質セフォペラゾンナトリウム。
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