JP2003529540A5

JP2003529540A5 -

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Publication number: JP2003529540A5
Application number: JP2000610478A
Authority: JP
Filing date: 2000-04-06
Publication date: 2007-05-24

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】癌の処置を必要とする患者の癌を処置するための組成物であって、該組成物は、相乗レベルの癌細胞死を誘導する有効量の、（１）ＦＰＴインヒビター、および（２）さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターを含む、組成物。
【請求項２】癌の処置を必要とする患者の癌を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の（１）以下のＦＰＴインヒビター：
【化１】

および（２）さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターを含む、組成物。
【請求項３】癌患者において相乗レベルの癌細胞死を誘導するための組成物であって、該組成物は、有効量の（１）ＦＰＴインヒビターおよび（２）さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターを含む、組成物。
【請求項４】前記ＦＰＴインヒビターが縮合環三環式ベンゾシクロヘプタピリジンである、請求項１または３に記載の組成物。
【請求項５】前記さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターがキナーゼインヒビターである、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項６】前記さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターが、前記Ｒａｓシグナル伝達経路におけるＲａｓの下流のエレメントを阻害する、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項７】前記さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターがＭＥＫインヒビターである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】前記さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターが増殖因子レセプターインヒビターである、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項９】前記増殖因子レセプターインヒビターがチロシンキナーゼインヒビターである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】前記チロシンキナーゼインヒビターが、（１）ｅｒｂＢ２レセプターインヒビター、（２）ＰＤＧＦレセプターインヒビター、（３）ＩＧＦレセプターインヒビター、および（４）ＥＧＦレセプターチロシンキナーゼインヒビター、からなる群より選択される低分子である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】前記増殖因子レセプターインヒビターが、増殖因子レセプターの細胞外ドメインに対して指向される抗体である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】前記抗体が、ｅｒｂＢ２レセプターを標的とするモノクローナル抗体、またはＥＧＦレセプターを標的とするモノクローナル抗体である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】前記抗体がｅｒｂＢ２レセプターを標的とするモノクローナル抗体である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】前記ＦＰＴインヒビターが１．４〜４００ｍｇ／日の量である、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項１５】前記ＦＰＴインヒビターが３．５〜７０ｍｇ／日の量である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】前記さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターが１〜３５０ｍｇ／日の量である、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項１７】前記さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターが３．５〜７０ｍｇ／日の量である請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】前記ＦＰＴインヒビター、および前記さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターが、同時に投与または連続してされるのに適する、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項１９】前記さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターが最初に投与されるのに適する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】前記ＦＰＴインヒビターが最初に投与されるのに適する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】前記癌が、肺癌、膵臓癌、結腸癌、卵巣癌、肝臓癌、骨髄性白血病、黒色腫、甲状腺濾胞性癌、膀胱癌、神経膠腫、骨髄異形成症候群、乳癌または前立腺癌である、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項２２】化学療法剤を投与する工程をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】前記化学療法剤が、ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、テモゾロミド、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチン、ゲムシタビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロン、エトポシド、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、タモキシフェン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトザントロン、レバミゾール、ナベルベン、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ゲムシタビン、パクリタキセル、またはヘキサメチルメラミンから選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】前記抗腫瘍剤がテモゾロミドである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】放射線と組み合せて使用するのに適する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】癌の処置を必要とする患者の癌を処置するための組成物であって、該組成物は、（１）ＦＰＴインヒビター、および（２）さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターを含み、ここで該ＦＰＴインヒビターが１．４〜４００ｍｇ／日の量である、組成物。
【請求項２７】癌の処置を必要とする患者の癌を処置するための組成物であって、該組成物は、（１）ＦＰＴインヒビター、および（２）さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターを含み、ここで該さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターが１〜３５０ｍｇ／日の量である、組成物。
【請求項２８】癌患者における腫瘍容積を後退させる組成物であって、有効量の（１）ＦＰＴインヒビターおよび（２）さらなるＲａｓシグナル伝達経路インヒビターを含む、組成物。
【請求項２９】癌細胞死がアポトーシスを介して生じる、請求項１に記載の組成物。