JP2003526362A - 変異ワクシニアウイルスアンカラ(mva)の改変株 - Google Patents
変異ワクシニアウイルスアンカラ(mva)の改変株Info
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Abstract
Description
それでもなおワクチンなどの治療薬の製造用として承認された連続細胞系の細胞
で増殖する、変異ワクシニアウイルスアンカラ(Modified Vacci
nia virus Ankara:MVA)の新しい株に関する。また本発明
は前記適応MVA株を製造する方法に関する。本MVAは、例えば非経口免疫処
置にベクター系として、または活性型もしくは不活性型でアジュバントとして、
または免疫系の非特異的成分の調節剤として使用することができる。
けている。免疫系は、これらの感染因子およびそれらが産生する毒性分子を破壊
し排除することによって、その生物がこれらの因子によって持続感染するのを阻
止している。免疫系は特異的部分と非特異的部分とに分割することができるが、
両者は密接にクロスリンクしている。非特異的免疫応答は多種多様な異物および
感染因子に対する即時的防御を可能にする。これに対して、特異免疫応答は、生
物がある物質による攻撃を初めて受けた場合は、誘導期間を経てから生成する。
しかし特異的免疫応答の効率は極めてよい。特異的免疫応答は、特定の感染から
回復した個体はその特定の感染からは保護されるが、他の感染性疾患には依然と
して罹りやすいという事実の原因となっている。一般に、同じ感染因子または極
めて似た感染因子による2回目の感染では症状がはるかに軽いか、または症状が
全く現れない。免疫は長期間持続し、一生持続する場合もある。この免疫記憶は
、無害な型または不活性型の感染因子で生物を攻撃して特異的免疫を誘導すると
いう予防接種に利用されている。特異的免疫応答を強化するためにワクチンには
アジュバントが組み込まれることもある。
の疾患はオルトポックスウイルス属の一種である痘瘡ウイルスによって引き起さ
れる。2世紀近く前に牛痘の予防的接種が開始され、痘瘡に対する免疫処置が行
われるようになった。後に免疫処置はワクシニアウイルスで行われた。1950
年代初頭には、工業国の多くが、ワクシニアウイルスによる予防接種を使って痘
瘡を局地的に根絶した。しかし、このワクシニアウイルスによる痘瘡予防接種は
、時として、種痘後脳炎、全身性痘疱または接触感染などの重篤な合併症を引き
起した。
発された。このポックスワクチンはポックスウイルスの一種、変異ワクシニアウ
イルスアンカラ(MVA)からなり、痘瘡に対する非経口予防接種に約150,
000例で使用されたが、この予防接種に関係する合併症は何も起こらなかった
。免疫不全を持つ小児でさえ重篤な副作用は示さなかった。MVAは、元のワク
シニアウイルスアンカラの突然変異および選択により、ニワトリ胚線維芽細胞培
養物における575代の継代培養後に得られた。このMVAの安全性はその生物
学的、化学的および物理的特徴に表われている。MVAは分子量が小さく、ゲノ
ム中に6つの欠失を持ち、哺乳類細胞に対して著しく弱毒化されている。すなわ
ちDNAおよびタンパク質は合成されるが、ウイルス粒子は事実上産生されない
。Anton Mayrが開発した変異ワクシニアウイルスアンカラはEuro
pean Collection of Cell Cultures(ECA
CC)(英国ソールズベリー)に受託番号V94012707として寄託された
。
根絶を宣言した。したがって小児の集団予防接種は中止され、予防接種は一部の
国の軍人および研究所で働く人々だけに行われている。
し一部の非ヒトポックスウイルスは宿主特異性を低下させている。すなわち、一
部の非ヒトポックスウイルスは定型宿主(例えば牛痘の場合はウシ)だけでなく
、他の動物(例えばラットおよびネコ)でも感染を引き起す。ヒトも同様にこの
経路で感染する可能性がある。人口の一部はもはや痘瘡に対する免疫を持たない
ので、そのような人々にとって動物種のオルトポックス感染は危険でありうる。
家畜はヒトにとって主要な感染源である。したがってオルトポックスウイルスに
対する家畜の予防接種は重要性を増しつつある。またMVAは遺伝子治療用のベ
クターとしても、すなわち核酸配列を標的細胞に導入してそこで発現させるため
にも重要だろう。
物が必要である。これらの細胞は10〜12日間インキュベートした鶏卵から得
られる。卵には生物学的多様性があるので、細胞培養系のために得た細胞は細胞
レベルでも多様である。また、ニワトリ胚「線維芽細胞培養物」には上皮細胞な
どの他の細胞タイプが認められる場合も多い。この細胞の多様性はニワトリ胚線
維芽細胞で産生されるウイルスの多様性にもつながる。したがって、細胞培養系
を規格化し、検証することにより、製造されたMVAが常に高品質であることを
保証することは困難である。さらに、インキュベートする卵中に既に存在してい
る微生物またはウイルスによる細胞培養系の汚染を完全に排除することはできな
い。MVAをウイルス汚染細胞で増殖させると、MVAは汚染ウイルスと組換え
を起こすかもしれない。そのために新しい予測不可能な特徴を持つMVAが生成
するかもしれない。初代または二次ニワトリ胚線維芽細胞は、懸濁培養でのウイ
ルスの大量製造にもあまり適していない。また、MVAを密度勾配超遠心法によ
って精製および濃縮すれば有利であろう。しかし、MVAを初代または二次ニワ
トリ胚線維芽細胞で培養した場合、そのような精製は困難である。最後に、鶏卵
アルブミンに対してアレルギーを起こしたことがある患者の数は増えつつある。
インビトロ培養条件はアレルゲン性を著しく低下させるが、アレルギー反応の危
険を完全に排除することはできない。
させることができず、そのことにより多くの不都合が生じるが、その一方で、M
VAをヒトに安全に応用できることは、ワクチンとしてのMVAの大規模な応用
によって証明されているのである。
また前記条件はMVAの簡単かつ大規模な製造が可能なものでなければならない
。
て承認された連続細胞系の細胞で増殖するように適応させたMVA株を提供する
。
胞系の細胞は均質であり、その特徴は安定しているので、これらの細胞系から収
集されるMVAも均質であり、その特徴は大いに予測可能である。さらに、微生
物による汚染の危険を管理することができ、MVAをニワトリ胚線維芽細胞で培
養した場合に見られるような鶏卵タンパク質によるMVA製剤の汚染も排除する
ことができる。永久細胞系の取り扱いは便利なので、工業用途には極めて適して
いる。
哺乳類細胞系の細胞で増殖するように適応させる。驚いたことに、ベロ細胞系な
どの哺乳類細胞系に適応したMVAは、ヒトでも、広範囲にわたる他の哺乳動物
でも、依然として低下した毒力を示す。したがって本MVAは著しく弱毒化され
ている。すなわち、DNAおよびタンパク質は合成されるが、ウイルス粒子は事
実上産生されないので、病原性は事実上排除されている。したがって本発明のM
VAはヒト用および広範囲にわたる哺乳動物用のワクチンとして極めて好適であ
る。したがって本MVAは獣医学分野にとりわけ適している。
では、治療物質の製造用として承認された細胞系の細胞を野生型MVAに感染さ
せる。この感染には高い感染多重度(MOI)、すなわち1細胞につき多数のウ
イルスを使用する。次にウイルスを収集し、同じ細胞系の新しい細胞を新たに産
生されたウイルスに感染させる。この工程をMVAが前記細胞系に適応するまで
繰り返す(連続継代培養する)。感染後72時間で適応は達成され、ウイルス力
価は投入したウイルス力価と比較して少なくとも1〜9倍、好ましくは10〜9
9倍、より好ましくは100〜106倍、最も好ましくは107〜1010倍上昇す
る。適応は限られた継代数で達成される。
)が、細胞を感染させるために最初に使用したウイルスの量(投入量)よりも増
加することを意味する。この場合、産生量/投入量比は1より大きい。
は仮受託番号01021411として寄託されたMVAの「誘導株」とは、ベロ
細胞において、寄託された株の増殖速度と本質的に同じ速度で増殖するように適
応しているが、寄託された株と比較してそのゲノムに少なくとも1つの相違を持
っているMVAを意味する。
与する複合体を表す。免疫系は、いくつかの細胞タイプ(例えばリンパ球および
白血球由来の他の細胞)からなる細胞性部分と、ペプチドおよびタンパク質(例
えば抗体、補体因子およびサイトカイン類)からなる体液性部分とに分割される
。
の反応を表す。一般に免疫応答は特異的反応と非特異的反応とに分割されるが、
両者は密接にクロスリンクしている。非特異的免疫応答は多種多様な異物および
感染因子に対する即時的防御であると考えられる。特異免疫応答は、ある異物に
対する生物の極めて効率のよい防御機構であって、前記異物に対して誘導期間後
に生じ、前記異物に著しく特異的な防御機構であるとみなすことができる。特異
的免疫応答は、特定の感染から回復した個体がその後はその特定の感染から保護
されるという現象の原因になっている。
の物質を意味する。
物質を意味する。
物質を意味する。
号CCL−81)に適応した2つの好ましいMVA株を提供する。ベロ細胞で1
00代継代培養したMVA株を「Vero−MVA」と名付け、Europea
n Collection of Cell Cultures(英国ソールズ
ベリー)に受託番号99101431として寄託した。ベロ細胞で200代継代
培養した後のMVA株を「Vero−MVA−200」と名付け、ECACCに
仮受託番号01021411として寄託した。
し、細胞を当該MVAに感染させ、その細胞によって産生されたウイルス粒子を
収集することによって、さらに増幅される。したがって本MVAは効率よく、し
かも容易に、大量増幅することができる。驚いたことに、本発明のMVAはベロ
細胞以外の細胞、例えばHL、HEP−2またはヒーラを含むヒト細胞系では、
毒力の増加を示さない。
、すなわちMVAゲノム中に本来見いだされない核酸配列を含有する(組換えM
VA)。この異種核酸配列は好ましくは遺伝子であり、より好ましくは免疫タン
パク質をコードする遺伝子、最も好ましくはマラリア、狂犬病および/または肝
炎に対する免疫を与えるタンパク質をコードする遺伝子である。前記異種核酸配
列の発現は、好ましくはワクシニアウイルスプロモーターの転写制御下にあり、
より好ましくはMVA自身のプロモーターの転写制御下にある。本発明のさらに
好ましい実施形態では、異種核酸配列を、MVAゲノムの天然の欠失部位(PC
T/EP96/02926に開示されている)に挿入する。
に導入するために使用される。標的細胞への異種核酸配列の導入は、当該核酸配
列によってコードされる異種の核酸、ペプチドおよび/またはポリペプチドおよ
び/またはタンパク質をインビトロで製造するために使用することができる。こ
の方法には、宿主細胞を組換えMVAに感染させること、感染した宿主細胞を適
当な条件で培養すること、そして所望により、前記宿主細胞によって産生された
ペプチドおよび/またはタンパク質を単離および/または濃縮することが含まれ
る。
とができ、また好ましくはインビボ遺伝子治療にも応用することができる。イン
ビトロおよびエクスビボ遺伝子治療の場合は、それぞれ、処置しようとする個体
から細胞を単離し、その細胞を組換えMVAで形質転換し、その細胞を採取した
個体に再導入する。インビボ遺伝子治療の場合は、人体を含む動物の生体に組換
えMVAを直接投与する。本発明の好ましい一実施形態では、組換えMVAが抗
原または抗原エピトープを発現させる。前記ベクターは、最も好ましくは、熱帯
熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)、ミコバクテ
リア、ヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、肝炎またはヒト免疫不全ウ
イルスの抗原決定基を発現させる。
、本MVAはヒトを含む広範囲にわたる哺乳動物を免疫処置するのに理想的であ
る。したがって本発明は、ポックス感染(好ましくはオルトポックス感染)に対
してヒトを含む動物の生体を免疫処置するためのMVAを含むワクチンも提供す
る。このワクチンはMVAの他に1または複数の添加物(抗生物質、保存剤また
は安定剤など)を含んでもよい。本ワクチンは特に獣医学分野で、例えばオルト
ポックス感染に対して動物を免疫処置するために(例えばネコをネコ痘に対して
、マウスをエクトロメリアに対して、またはラクダをラクダ痘に対して免疫処置
するために)利用することができる。免疫処置は好ましくは非経口的に行われる
。
強化されることが多い。アジュバントは免疫系を非特異的に同時刺激することに
より、ワクチンの抗原決定基に対して、より強い特異的免疫反応を引き起す。本
発明のもう一つの実施形態では、ワクチンの抗原決定基に対する免疫応答を同時
刺激するために、MVAをアジュバントとして使用する。この場合は、MVAを
不活化することが好ましい。MVAの不活化は、例えば熱または化学物質によっ
て行うことができる。好ましくは、MVAをβ−プロピオラクトンによって不活
化する。本発明のこの実施形態によれば、不活化したMVAを、数多くの感染性
疾患に対するワクチンに、その疾患に対する免疫を増大させる目的で添加するこ
とができる。
して働く。これらの相互作用は非特異的免疫系の要素、例えばインターフェロン
およびインターロイキンなどのサイトカインによって調節することができる。ポ
ックスウイルスは免疫系の調節に影響を及ぼすことができる(Swiss Ve
t 11/99,13−17)。したがって本発明のさらなる実施形態では、非
特異的(先天性)免疫系の細胞性および体液性要素を調節するために、MVA(
好ましくは不活化MVA)を、ヒトを含む哺乳動物に使用する。好ましくは、M
VAを生体調節剤として使用して、免疫系の機能不全を排除し、身体自身の防御
機構を活性化、安定化および/または抑制する。最も好ましくは、ウイルス感染
(例えばヘルペスウイルス、B型またはC型肝炎ウイルスによる感染)に備えて
、または慢性炎症性疾患に備えて、そして/または腫瘍治療を補助するために、
MVAを生体調節剤として使用する。またMVAは、例えばストレス時または新
生児に見られるように感染に対する感受性が高くなっている状況で、免疫系を安
定化するためにも使用することができる。活性型MVAおよび/または好ましく
は不活化MVAは、全身適用(例えば筋肉内適用)および/または局所適用(例
えば経粘膜および/または経皮適用)することができる。
リ胚線維芽細胞で野生型MVAを増幅した場合に起こる問題を生じないMVAを
提供する。
た変異ワクシニアウイルスアンカラ(MVA)。
A。
s(英国ソールズベリー)に受託番号99101431として寄託された上記M
VAおよび/またはその誘導株。
された上記MVAおよび/またはその誘導株。
または狂犬病感染に対する免疫を与えるペプチドなど)をコードする異種核酸配
列を含む上記MVA。
組成物。
またはラクダをラクダ痘感染に対して免疫処置するための上記ワクチン。
医薬組成物。
組成物。
。
胞を上記MVAに感染させることを含む方法。
MVA(好ましくはECACCに受託番号V94012707として寄託された
MVA)に感染させること、b)ウイルスを収集すること、c)同じ細胞系の新
しい細胞を新たに産生されたウイルスに感染させること、および所望により、d
)ウイルスが前記細胞系の細胞での増殖に適応するまでb)およびc)を繰り返
すことを含む方法。
を適切な条件で培養すること、前記細胞系を前記MVAに感染させること、およ
び前記細胞によって産生されたウイルス粒子を収集することを含む方法。
はECACCに仮受託番号01021411として寄託されたMVAまたはそれ
らウイルス株の誘導株に前記細胞系を感染させる上記方法。
であって、宿主細胞を上記組換えMVAに感染させること、感染した宿主細胞を
適切な条件で培養すること、および所望により、前記宿主細胞によって産生され
た核酸配列、ペプチドおよび/またはタンパク質を単離および/または濃縮する
ことを含む方法。
の製造を目的とする上記MVAの使用。
MVAの使用。
上記MVAの使用。
の使用。
る個体に、治療有効量の上記医薬組成物を投与することを含む方法。
胞を上記MVAおよび/または上記MVAのDNAに感染させることを含む方法
。
であって、ヒトを含む動物の生体に上記医薬組成物を投与することを含む方法。
トを含む動物の生体に上記MVAをアジュバントとして投与することを含む方法
。
であって、治療物質の製造用として承認された細胞系の細胞を感染させること、
前記細胞系によって産生されたウイルス粒子を収集すること、および所望により
、前記MVAが前記細胞内で所望の増殖特性を持つようになるまで上記の工程を
繰り返すことを含む方法によって得ることができるもの。
る技術の利用可能性を以下の実施例に限定するような解釈を決してしてはならな
いことは、当業者には十分理解されるだろう。
ニアウイルスアンカラは、ECACCに受託番号V94012707として寄託
されている。このウイルスをベロ細胞で連続継代培養することにより、野生型M
VAをベロ細胞で増殖するように適応させた(表1)。樹立ベロ細胞系の細胞ク
ローンATCC番号CCL−81(WHOシードストックECACC番号880
20401)を継代数148〜165で使用した(WHOシードロット、マスタ
ーおよび分譲バンク)。EarleのMEM(ICN)(pH7.4〜7.6)
および5%代替血清BMS(Biochrom)からなる培地で細胞を増殖させ
た。当業者に知られている技術に従って、細胞を1:2〜1:4に分割すること
により、常に同じ分譲バンクの細胞を播種した。培地は1mlあたり約250,
000個の細胞を含んだ。細胞を培養管(2ml)、Roux培養皿(100m
l)およびプラスチック製培養皿(それぞれ6および40ml)でそれぞれ増殖
させた。一般に細胞は16〜24時間後にコンフルエントな単層を形成した。そ
の後、添加剤を含まない純粋なEarleのMEMに、培地を置き換えた。
び表2に要約する。ベロ細胞を10MOI(感染多重度)の野生型MVA(すな
わちベロ細胞1個につき平均して10個のウイルス粒子)に感染させた。最初に
使用した野生型MVAは、ニワトリ胚線維芽細胞で575代にわたって継代培養
した後の遺伝子的に均質なプラーク精製MVAである(ウイルス力価:107.75 KID50/ml)。24時間後に、コンフルエントな単層のベロ細胞の90%が
毒性過程によって破壊された(毒性により50%、溶解により40%)。産生さ
れたウイルスを含む培地と細胞片とを細胞の凍結融解後に収集し、この混合物の
うち0.2mlを培養管中のベロ細胞の単層に播種した(第2継代)。この処置
を200回繰り返した。第3継代後には、もはや毒性効果は認められなかったが
、感染後(p.inf.)4〜6日の期間に細胞の円形化および溶解を特徴とす
る弱い細胞変性効果(CPE)が見られた。ウイルス力価は101.0KID50/
mlだった。極めて効率は低いもののベロ細胞におけるMVAの増殖が始まった
と結論した。第5継代後に、典型的CPEが観察され、それは感染後4〜5日で
完了した。ウイルス力価は第3継代後の101.0KID50/mlから第5継代後
の104.0KID50/mlまで増加した。したがってウイルスはベロ細胞でより
効率よく増幅した。継代数5〜11では、完全なCPEが認められる時期が早く
なり、ウイルス力価は継代培養毎に増加した。継代数11で、107.5KID50
/mlのプラトーに達した。したがって11代の継代培養後に、ベロ細胞へのM
VAの適応は達成された。さらに30代の継代培養を行ったところ、結果はどの
継代培養でも同じであり、再現性が高かった。すなわち感染後24時間にはCP
Eが始まり、感染後3日で全ての細胞が影響を受けた。その時点でベロ細胞の2
0%は円形化し、80%は溶解された。感染後3日でのウイルス力価は常に約1
07.75KID50/mlだった。第15継代後は、ウイルスを常に感染後2〜3日
で収集し、10MOIではなく1MOIだけを細胞の感染に使用した(表2)。
その後のさらなる継代培養ではMVAの増殖特性はわずかしか変化しなかった。
注目すべきことに、至適ウイルス力価はさらに増加し、第200継代で1010K
ID50/mlに達した。
は野生型MVAの特徴とは驚くほど異なっている。したがって、連続継代培養に
より、MVAの新しい株が得られた。この新しい株を「Vero−MVA」と名
付け、ベロ細胞における200代の継代培養後は「Vero−MVA−200」
と名付けた。
ためにVero−MVAを遠心分離によって濃縮し、2.5%ポリゲリン(po
lygeline)に再懸濁し、2mlのバイアル中で凍結乾燥した。凍結乾燥
後のウイルス力価は依然として少なくとも108.5KID50/mlだった。凍結
乾燥したVero−MVAおよびVero−MVA−200を汚染および毒性に
ついてチェックし、+4℃で保存した。
200)の生物学的特徴を野生型MVAの特徴と比較した(表3および表5)。
これには当業者に知られている技術を応用した。本発明者らは、ウイルスの宿主
域はベロ細胞を除いて変化していないし、ヒトまたは動物に対する毒力も増加し
ていないことを明らかにした。Vero−MVAは依然として非許容宿主細胞で
の増殖不全(abortive propagation)を特徴とする。
較したVero−MVAのウイルス粒子の主な特徴は、エルストリー株に対して
産生させた抗体の交差反応性によって明らかになった。エルストリー株はWHO
が痘瘡予防接種用として推奨しているワクシニア株である。エルストリー株に対
して産生させたラビットのポリクローナル高度免疫血清をVero−MVAに加
えた。100KID50/mlのVero−MVAは1:512の血清希釈率で完
全に中和された。同じ量のワクシニアエルストリー株を中和するには2倍の血清
希釈率(1:256)が必要だった。したがってVero−MVAはワクシニア
免疫血清により、依然として効率よく中和することができる。
および5に示す多くの追加試験によって比較した。本発明者らは、ヒトを含む哺
乳動物に対するVero−MVAおよびVero−MVA−200の毒力が野生
型MVAと比較して増加していないことを明らかにした。また、Vero−MV
AおよびVero−MVA−200はヒトを含む哺乳動物に対して接触感染性ま
たは毒性を示さないこともわかった。驚くべきことにVero−MVAの細胞特
異性はベロ細胞を除けば野生型MVAの特異性とほぼ同じだった。すなわち、ヒ
ト細胞系の細胞におけるVero−MVAの増幅(表4参照:HL細胞、HEP
−2細胞およびヒーラ細胞)は野生型MVAの増幅とほぼ同じぐらい効率が悪い
。したがってヒト細胞とアフリカミドリザルの細胞とは系統学的には密接な近縁
関係にあるが、Vero−MVAはヒト細胞で増幅する能力を獲得しなかった。
他の試験でも有意な相違は見られなかった。
び生物学的特徴を比較した(表5)。ニワトリ胚線維芽細胞培養で増殖した野生
型MVAが、アンカラで最初に分離されたポックスウイルスのゲノムと比較して
、左逆位末端領域に3つの欠失を持つのに対して、Vero−MVA−200は
左逆位末端領域中に4つの欠損を持つ。したがって、ベロ細胞における野生型M
VAの継代培養により、新たにもう一つの欠失が起こった。
動物の血清を集めて、中和試験を行った。本発明者らは、これらの動物が抗体価
の高い抗体を産生することを明らかにした。抗体価は少なくとも111日間にわ
たって安定だった。これらの抗体はプラーク減少試験においてMVAのウイルス
粒子をインビトロで中和しうることも明らかになった。要するに、Vero−M
VAは家畜およびヒトにおけるオルトポックス感染に対するワクチンとして使用
することができる。
Claims (36)
- 【請求項1】 治療物質の製造用として承認された連続細胞系の細胞で増殖
するように適応した変異ワクシニアウイルスアンカラ(MVA)。 - 【請求項2】 哺乳類細胞系の細胞で増殖するように適応した請求項1に記
載のMVA。 - 【請求項3】 細胞系がワクチン製造用として承認された細胞系である請求
項1または2に記載のMVA。 - 【請求項4】 前記承認された細胞系がベロ細胞系である上記請求項1〜3
のいずれか一項に記載のMVA。 - 【請求項5】 前記承認された細胞系がベロ細胞系ATCC番号CCL−8
1である請求項4に記載のMVA。 - 【請求項6】 European Collection of Cell
Cultures(ECACC)(英国ソールズベリー)に受託番号9910
1431として寄託された請求項5に記載のMVAおよび/またはその誘導株。 - 【請求項7】 European Collection of Cell
Cultures(ECACC)(英国ソールズベリー)に仮受託番号010
21411として寄託された請求項5に記載のMVAおよび/またはその誘導株
。 - 【請求項8】 少なくとも1つの異種核酸配列を含む上記請求項1〜7のい
ずれか一項に記載のMVA。 - 【請求項9】 例えば治療用タンパク質および/または抗原決定基をコード
する遺伝子である異種核酸配列を含む請求項8に記載のMVA。 - 【請求項10】 上記請求項1〜9のいずれか一項に記載のMVAウイルス
に感染した宿主細胞。 - 【請求項11】 上記請求項1〜9のいずれか一項に記載のMVAおよび/
または前記MVAのDNAを含む組成物、好ましくは医薬組成物。 - 【請求項12】 ワクチンである請求項11に記載の医薬組成物。
- 【請求項13】 ヒトを含む動物の生体を免疫処置するための請求項12に
記載の組成物。 - 【請求項14】 オルトポックス感染に対する免疫処置用の請求項12また
は13に記載の組成物。 - 【請求項15】 ネコをネコ痘感染に対して、マウスをエクトロメリア感染
に対して、および/またはラクダをラクダ痘感染に対して免疫処置するための請
求項12〜14に記載の組成物。 - 【請求項16】 MVAが非特異的免疫系の活性化剤、抑制剤および/また
は安定剤である請求項11に記載の組成物。 - 【請求項17】 上記請求項1〜9のいずれか一項に記載のMVAおよび/
または前記MVAのDNAをアジュバントとして含む組成物、好ましくは医薬組
成物。 - 【請求項18】 請求項8または9に記載の組換えMVAおよび/または前
記組換えMVAのDNAを含む組成物、好ましくは医薬組成物。 - 【請求項19】 遺伝子治療用の請求項18に記載の組成物。
- 【請求項20】 標的細胞に同種および/または異種核酸配列を導入する方
法であって、標的細胞を請求項8または9に記載のMVAに感染させることを含
む方法。 - 【請求項21】 上記請求項1〜7のいずれか一項に記載のMVA株を取得
する方法であって、 a)承認された細胞系の細胞を野生型MVA(好ましくはECACCに受託番
号V94012707として寄託されたMVA)に感染させること、 b)ウイルスを収集すること、 c)同じ細胞系の新しい細胞を新たに産生されたウイルスに感染させること、
および所望により、 d)ウイルスが前記細胞系の細胞での増殖に適応するまでb)およびc)を繰
り返すこと、 を含む方法。 - 【請求項22】 上記請求項1〜9のいずれか一項に記載のMVAのウイル
ス粒子を製造する方法であって、 a)承認された細胞系の細胞を適切な条件で培養すること、 b)前記細胞系を前記MVAに感染させること、および c)前記細胞によって産生されたウイルス粒子を収集すること、 を含む方法。 - 【請求項23】 前記細胞系を請求項6または7に記載のMVAに感染させ
る請求項22に記載の方法。 - 【請求項24】 核酸配列、ペプチドおよび/またはポリペプチドを製造す
る方法であって、 a)宿主細胞を請求項8または9に記載の組換えMVAに感染させること、 b)感染した宿主細胞を適切な条件で培養すること、および所望により、 c)前記宿主細胞によって産生された核酸配列、ペプチドおよび/またはタン
パク質を単離および/または濃縮すること、 を含む方法。 - 【請求項25】 上記請求項1〜9のいずれか一項に記載のMVAに反応す
る疾患または障害を処置または予防するための医薬組成物の製造を目的とする請
求項1〜9のいずれか一項に記載のMVAの使用。 - 【請求項26】 ヒトを含む動物の生体を免疫処置するためのワクチンの製
造を目的とする請求項25に記載の使用。 - 【請求項27】 非特異的免疫系の活性化剤、抑制剤および/または安定剤
の製造を目的とする請求項25に記載の使用。 - 【請求項28】 アジュバントの製造を目的とする請求項25に記載の使用
。 - 【請求項29】 ワクチンとしての請求項1〜9に記載のMVAの使用。
- 【請求項30】 アジュバントとしての請求項1〜9に記載のMVAの使用
。 - 【請求項31】 非特異的免疫系の活性化剤、抑制剤および/または安定剤
としての請求項1〜9に記載のMVAの使用。 - 【請求項32】 ヒトを含む動物の生体を免疫処置する方法であって、当該
免疫処置を必要とする個体に、治療有効量の請求項11〜15に記載の組成物を
投与することを含む方法。 - 【請求項33】 標的細胞に同種および/または異種核酸配列を導入する方
法であって、標的細胞を請求項8または9に記載のMVAおよび/または前記M
VAのDNAに感染させることを含む方法。 - 【請求項34】 ヒトを含む動物の生体の非特異的免疫系を活性化、抑制お
よび/または安定化する方法であって、請求項16に記載の医薬組成物を投与す
ることを含む方法。 - 【請求項35】 ワクチン中の抗原決定基に対する特異的免疫応答を強化す
る方法であって、ヒトを含む動物の生体に上記請求項1〜9のいずれか一項に記
載のMVAをアジュバントとして投与することを含む方法。 - 【請求項36】 連続細胞系の細胞で増殖するように適応した変異ワクシニ
アウイルスアンカラ(MVA)であって、 a)治療物質の製造用として承認された細胞系の細胞を感染させること、 b)前記細胞系によって産生されたウイルス粒子を収集すること、および所望
により、 c)前記MVAが前記細胞中で所望の増殖特性を持つようになるまで上記の工
程を繰り返すこと、 を含む方法によって得ることができるもの。
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