JP2013511552A - ワクチン構築物におけるポックスウイルスエレメントに関する組成物、方法、および使用 - Google Patents
ワクチン構築物におけるポックスウイルスエレメントに関する組成物、方法、および使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013511552A JP2013511552A JP2012540139A JP2012540139A JP2013511552A JP 2013511552 A JP2013511552 A JP 2013511552A JP 2012540139 A JP2012540139 A JP 2012540139A JP 2012540139 A JP2012540139 A JP 2012540139A JP 2013511552 A JP2013511552 A JP 2013511552A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- poxvirus
- composition
- subject
- constructs
- virus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 123
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 73
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 89
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims abstract description 13
- 229940024231 poxvirus vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 91
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 63
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 51
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims description 40
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 claims description 39
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 claims description 39
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 claims description 39
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 claims description 39
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 claims description 39
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 34
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 31
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 claims description 29
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 claims description 29
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 claims description 19
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 19
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 19
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 18
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 11
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 7
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 claims description 7
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 claims description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 7
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 4
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 claims description 4
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 claims description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 63
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 42
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 39
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 30
- 108020004684 Internal Ribosome Entry Sites Proteins 0.000 description 29
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 29
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 29
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 29
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 20
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 19
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 19
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 19
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 19
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 101150044288 C13L gene Proteins 0.000 description 15
- 101100438031 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR206 gene Proteins 0.000 description 15
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 13
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 12
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 12
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 9
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 241000197306 H1N1 subtype Species 0.000 description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 8
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 8
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 description 7
- 101100272150 Vaccinia virus (strain Copenhagen) B8R gene Proteins 0.000 description 7
- 101100272151 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR190 gene Proteins 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 7
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 7
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 7
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 6
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000371980 Influenza B virus (B/Shanghai/361/2002) Species 0.000 description 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 6
- 241000700629 Orthopoxvirus Species 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 6
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 6
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 5
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 5
- 241000700625 Poxviridae Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 5
- -1 ppears Species 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 5
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 108010040721 Flagellin Proteins 0.000 description 4
- 241000252870 H3N2 subtype Species 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 3
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 3
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150039660 HA gene Proteins 0.000 description 3
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 description 3
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 3
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 3
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 3
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 2
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 description 2
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 description 2
- 241000710777 Classical swine fever virus Species 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 102000013701 Cyclin-Dependent Kinase 4 Human genes 0.000 description 2
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 2
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010058643 Fungal Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 2
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 description 2
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 2
- 102100034216 Melanocyte-stimulating hormone receptor Human genes 0.000 description 2
- 241001183012 Modified Vaccinia Ankara virus Species 0.000 description 2
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 2
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102100038358 Prostate-specific antigen Human genes 0.000 description 2
- 241000700638 Raccoonpox virus Species 0.000 description 2
- 108050000761 Serpin Proteins 0.000 description 2
- 102000008847 Serpin Human genes 0.000 description 2
- 101710173694 Short transient receptor potential channel 2 Proteins 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 241000725681 Swine influenza virus Species 0.000 description 2
- 241001265687 Taura syndrome virus Species 0.000 description 2
- 108700015934 Triose-phosphate isomerases Proteins 0.000 description 2
- 102100033598 Triosephosphate isomerase Human genes 0.000 description 2
- 108091023045 Untranslated Region Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine group Chemical group [C@@H]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC12 OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000013528 artificial neural network Methods 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 108091092328 cellular RNA Proteins 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 2
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 244000079416 protozoan pathogen Species 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003001 serine protease inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- MHJJUOJOAJLYBS-ZBRNBAAYSA-N (2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H]1CCCN1 MHJJUOJOAJLYBS-ZBRNBAAYSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- WEYNBWVKOYCCQT-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-4-methylphenyl)-3-{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]-2-furyl}methyl)thio]ethyl}urea Chemical compound O1C(CN(C)C)=CC=C1CSCCNC(=O)NC1=CC=C(C)C(Cl)=C1 WEYNBWVKOYCCQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 102100021305 Acyl-CoA:lysophosphatidylglycerol acyltransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710137115 Adenylyl cyclase-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102100037982 Alpha-1,6-mannosylglycoprotein 6-beta-N-acetylglucosaminyltransferase A Human genes 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000719121 Arabidopsis thaliana Protein MEI2-like 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 101150023320 B16R gene Proteins 0.000 description 1
- 101150095960 B19R gene Proteins 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 241001455646 Buffalopox virus Species 0.000 description 1
- 101150084923 C19L gene Proteins 0.000 description 1
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 101710181340 Chaperone protein DnaK2 Proteins 0.000 description 1
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010099 Combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010043471 Core Binding Factor Alpha 2 Subunit Proteins 0.000 description 1
- 101100233978 Cowpox virus (strain GRI-90 / Grishak) KBTB2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000710127 Cricket paralysis virus Species 0.000 description 1
- 241000191823 Cynomys Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 241000725630 Ectromelia virus Species 0.000 description 1
- 102100031334 Elongation factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102100028043 Fibroblast growth factor 3 Human genes 0.000 description 1
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- LQEBEXMHBLQMDB-UHFFFAOYSA-N GDP-L-fucose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C3=C(C(N=C(N)N3)=O)N=C2)O1 LQEBEXMHBLQMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQEBEXMHBLQMDB-JGQUBWHWSA-N GDP-beta-L-fucose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)O1 LQEBEXMHBLQMDB-JGQUBWHWSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 1
- 241000578422 Graphosoma lineatum Species 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102000011786 HLA-A Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 101710178419 Heat shock protein 70 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 108010093488 His-His-His-His-His-His Proteins 0.000 description 1
- 101001042227 Homo sapiens Acyl-CoA:lysophosphatidylglycerol acyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001051093 Homo sapiens Low-density lipoprotein receptor Proteins 0.000 description 1
- 101001134060 Homo sapiens Melanocyte-stimulating hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000874141 Homo sapiens Probable ATP-dependent RNA helicase DDX43 Proteins 0.000 description 1
- 101001109419 Homo sapiens RNA-binding protein NOB1 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000857677 Homo sapiens Runt-related transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000655352 Homo sapiens Telomerase reverse transcriptase Proteins 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 241000134304 Influenza A virus H3N2 Species 0.000 description 1
- 108050002021 Integrator complex subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- 102000016200 MART-1 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108700020482 Maltose-Binding protein Proteins 0.000 description 1
- 101710175625 Maltose/maltodextrin-binding periplasmic protein Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241000266847 Mephitidae Species 0.000 description 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- 101150080862 NA gene Proteins 0.000 description 1
- 101150118742 NP gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700635 Orf virus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 108091008121 PML-RARA Proteins 0.000 description 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 description 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 description 1
- 102100034640 PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Human genes 0.000 description 1
- 108050007154 PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Proteins 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010077519 Peptide Elongation Factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100040283 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase B Human genes 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102100035724 Probable ATP-dependent RNA helicase DDX43 Human genes 0.000 description 1
- 108010066717 Q beta Replicase Proteins 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022491 RNA-binding protein NOB1 Human genes 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 102100025373 Runt-related transcription factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241001123657 Seal parapoxvirus Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 108010051611 Signal Recognition Particle Proteins 0.000 description 1
- 102000013598 Signal recognition particle Human genes 0.000 description 1
- 102100035748 Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710185775 Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010088160 Staphylococcal Protein A Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 101000874347 Streptococcus agalactiae IgA FC receptor Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108700019889 TEL-AML1 fusion Proteins 0.000 description 1
- 102100033082 TNF receptor-associated factor 3 Human genes 0.000 description 1
- 101150006914 TRP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000404000 Tanapox virus Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710209 Theiler's encephalomyelitis virus Species 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N Trp-P-1 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(N)N=C2C LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021428 Type 1 Melanocortin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 101710100170 Unknown protein Proteins 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 101100004100 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR199 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241001137865 Volepox virus Species 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 244000000022 airborne pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 108010034034 alpha-1,6-mannosylglycoprotein beta 1,6-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012411 cloning technique Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000009295 crossflow filtration Methods 0.000 description 1
- 108010048032 cyclophilin B Proteins 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011118 depth filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 108010051081 dopachrome isomerase Proteins 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 108010048367 enhanced green fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004887 ferric hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 208000037799 influenza C Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 108010085650 interferon gamma receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[Fe+3] IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124590 live attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940023012 live-attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002991 molded plastic Substances 0.000 description 1
- 208000008588 molluscum contagiosum Diseases 0.000 description 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 1
- 229940037525 nasal preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 108010044156 peptidyl-prolyl cis-trans isomerase b Proteins 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 229960004545 plague vaccines Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 108010066381 preproinsulin Proteins 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 229940124551 recombinant vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000002491 severe combined immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940083538 smallpox vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 108010087967 type I signal peptidase Proteins 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
- C12N15/863—Poxviral vectors, e.g. entomopoxvirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
- C12N2710/24134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
- C12N2710/24141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/24143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本PCT出願は、2009年11月20日に出願された米国仮特許出願第61/263,327号の利益を主張する。米国特許法119条(e)に従って、この先の出願は、すべての目的のために、その全体が本明細書中で参考として援用される。
本発明の実施形態は、ワクチン組成物を生成するための方法、組成物および使用を報告する。いくつかの実施形態において、ポックスウイルスエレメントは、ウイルス構築物(例えば、ワクチンでの使用の構築物)において使用され得る。いくつかの実施形態において、ポックスウイルスエレメントは、分泌シグナルであり得る。特定の実施形態において、ワクチン調製物のための構築物を作製および使用するための方法であって、この方法としては、異なる生物に由来するペプチドを発現し得る弱毒化または改変されたワクシニアウイルスベクターを使用することが挙げられるが、これらに限定されない。他の実施形態において、構築物は、インフルエンザに対するワクチン接種での使用のために生成され得る。さらに他の実施形態において、組成物および方法は、被験体にワクチンを投与する前に、上記被験体を構築物組成物に予め曝すことを本明細書中において報告する。
ウイルス感染症に対して保護するためのワクチンは、ヒト疾患の発生を低減するために有効に使用されてきた。ウイルスワクチンについての最も成功した技術の1つは、弱められた、または弱毒化されたウイルスの株(「生の弱毒化されたウイルス」)で動物またはヒトを免疫することである。免疫処置後の限定された複製に起因して、上記弱毒化された株は、疾患を引き起こさない。しかし、上記限定されたウイルス複製は、ウイルス抗原の完全なレパートリー(repertoire)を発現するのに十分であり、そのウイルスに対して効力があって長期にわたる免疫応答を生成する。従って、上記ウイルスの病原性株に対する引き続きの曝露の際に、免疫された個体は、疾患から保護される。これらの生の弱毒化されたウイルスワクチンは、公衆衛生において使用される最も成功したワクチンの中の1つである。
本明細書中で使用されるとき、「a」または「an」は、項目の1つまたは1つよりも多くを意味し得る。
以下のセクションにおいて、種々の例示的な組成物および方法が、種々の実施形態を詳述するために記載される。種々の実施形態を実施することは、本明細書中で概説される詳細の全てまたはいくつかさえを用いることを必要としないが、むしろ濃度、回数、および他の詳細が、ごく普通の実験法を通して改変され得るということは、当業者に明らかである。いくつかの場合において、周知の方法または構成要素は、本説明において含まれていない。
インフルエンザは、オルトミクソウイルスである。インフルエンザの3つの属(A型、B型、およびC型)が、現在、存在する。A型およびB型は、最も臨床的に重要であり、中度から重度の呼吸器疾患を引き起こす。A型ウイルスは、ヒトおよび動物集団の両方において存在し、重要な鳥類およびブタの保菌生体を伴う。比較的非一般的だが、非ヒトインフルエンザA株が、それらの天然宿主から飛んでヒトに感染することは可能である。1つの具体的な例において、ヒトにおける1997年の非常に致命的な香港でのトリインフルエンザの大流行は、当時の地方の家禽集団における流行であったインフルエンザA H5N1ウイルスに起因した。この場合において、上記ウイルスは、感染していることを示した18人の患者のうち6人を死亡させた。
ポックスウイルス(Poxviridae科のメンバー)は、科として、脊椎動物および無脊椎動物の両方に感染し得るウイルスである。ヒトに感染し得るポックスウイルスの4つの公知の属が存在する:オルトポックス、パラポックス、ヤタポックス、モルシポックス。オルトポックスとしては、痘瘡(variola)ウイルス、ワクシニアウイルス、ウシポックスウイルス、サルポックスウイルス、および痘瘡(smallpox)が挙げられるが、これらに限定されない。パラポックスとしては、オルフウイルス、偽ウシポックス(pseudocowpox)、ウシ丘疹性口内炎ウイルス;ヤタポックス:タナポックスウイルス、ヤバサル腫瘍ウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。モルシポックスとしては、伝染性軟属腫ウイルス(MCV)が挙げられるが、これに限定されない。より一般的なポックスウイルス(oixvirus)は、ワクシニアおよび伝染性軟属腫であるが、サルポックス感染が上昇中のようである。
本発明の特定の実施形態は、ワクチン組成物において、改変または弱毒化された、オルトポックスウイルスまたはオルトポックスウイルス関連遺伝子エレメントまたはペプチドを使用することを含み得る。オルトポックスウイルスは、哺乳動物から単離された多くの病原体(agent)を含むポックスウイルス科の属であり、ワクシニア、サルポックス、ウシポックス、ラクダポックス、アザラシポックスウイルス、スイギュウポックスウイルス、アライグマポックスウイルス、スカンクポックスウイルス、ハタネズミポックスウイルス、およびエクトロメリアウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。ポックスウイルス科のメンバーは、大きな線状二本鎖DNAを有し、ゲノムサイズは、130kbp〜300kbpに範囲が及ぶ。上記属のメンバーのうちの1つは、痘瘡(smallpox)を引き起こす痘瘡(variola)ウイルスである。痘瘡(smallpox)は、ワクチンとして、別のオルトポックスウイルスである上記ワクシニアウイルスを用いて以前に根絶された。
本発明におけるいくつかの実施形態は、予め決定されたまたは予め構築された、遺伝子または遺伝子セグメントを発現することが可能である弱毒化ポックスウイルスに由来する組換えのワクシニアウイルスを使用する組成物および方法を報告する。当業者は、他の弱毒化ポックスウイルスは、細胞培養における連続継代によって、またはポックスウイルス遺伝子の故意の欠失によって生成され得ることを認識する。特定の実施形態において、予め決定された遺伝子は、MVAゲノムにおける天然に存在する欠失部位に挿入され得る。他の実施形態において、組換えのMVAウイルスは、例えば、ワクチン組成物を投与された被験体において免疫応答を誘導することが可能である、上記ワクチン組成物に使用する、ポリペプチド(例えば、抗原)の生産のため、または抗原をコードするために使用され得る。
いくつかの実施形態は、必要に応じて、エンハンサー、例えば、翻訳調節配列を含み得る。特定の実施形態において、翻訳調節配列としては、内部リボソーム進入部位(IRES)(例えば、EMCV−IRES)が挙げられ得る。ウイルスのIRESは、4つの群に分類される:群1(コオロギ麻痺ウイルス(CrPV)、チャバネアオカメムシ腸管ウイルス(PSIV)、およびタウラ症候群ウイルス(TSV));群2(C型肝炎ウイルス、(HCV)、古典的ブタコレラウイルス(CSFV)、およびブタテッショウウイルス1(PTV−1));群3(脳心筋炎ウイルス(EMCV)、口蹄疫ウイルス(FMDV)、およびタイラーマウス脳脊髄炎ウイルス(TMEV));ならびに群4(ポリオウイルス(PV)およびライノウイルス(RV))。他の実施形態において、ウイルスのコード配列に対して5’側に見出されるウイルスの非翻訳領域(UTR)は、翻訳を指揮するために使用され得る。当該分野において公知のウイルス構築物での使用のあらゆる翻訳調節配列が企図される。
あるいは、本発明の実施形態は、他のエレメントと組み合わせた1つまたはそれより多くのポックスウイルス分泌シグナル配列を有する構築物を含み得る。翻訳調節配列および/またはポックスウイルス分泌シグナルは、特定のワクチン構築物の効力を増加させることが実証された。いくつかの実施形態において、本明細書中に開示される構築物の1つまたはそれより多くのポックスウイルス分泌シグナル配列としては、ポックスウイルス遺伝子C13L(推定)、B8R(可溶性インターフェロンγ受容体)、B19R(インターフェロンa/b受容体)、A39R(セマホリング(semaphoring))、M2L(推定)、C13L(推定)、C19Lにおける分泌シグナル配列、または当該分野において公知である他の分泌シグナル配列が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に開示される構築物は、1つまたはそれより多くの分泌シグナル配列を含み得る。
腫瘍マーカーおよび関連する腫瘍ペプチドは、本明細書中に記載される構築物において使用するために企図される。腫瘍に関連する腫瘍マーカーおよびペプチド(例えば、非ポックスウイルスペプチド)は、被験体において、がんを処置、または防ぐためのワクチンを開発するために本明細書中に記載されるエレメントと組み合わせて使用され得る。いくつかの腫瘍マーカーとしては、以下が挙げれるが、これらに限定されない:707−AP=707アラニンプロリン AFP=アルファ(α)−フェトプロテイン、ART−4=T細胞4によって認識される腺癌抗原、BAGE=B抗原;b−カテニン/m、β−カテニン/変異した、Bcr−abl=切断点クラスター領域−Abelson、CAMEL=黒色腫におけるCTL−認識抗原、CAP−1=癌胎児抗原ペプチド−1、CASP−8=カスパーゼ−8、CDC27m=細胞分裂サイクル、27(変異した)、CDK4/m=変異したサイクリン依存キナーゼ4、CEA=癌胎児抗原、CT=がん/睾丸(抗原)、Cyp−B=シクロフィリンB、DAM=分化抗原黒色腫(DAM−6およびDAM−10のエピトープは同等であるが、その遺伝子配列は異なる、DAM−6およびDAM−10、ELF2M=変異した延長因子2、ETV6−AML1=Ets、バリアント遺伝子6/急性骨髄性白血病1遺伝子ETS、G250=糖タンパク質250 GAGE=G抗原、GnT−V=N−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼV、Gp100=糖タンパク質100kD、HAGE=ヘリカーゼ(helicose)抗原、HER−2/neu=ヒト表皮受容体−2/神経学的、HLA−A*0201−R170I=HLA−A2遺伝子におけるα2−ドメインのα−へリックスの残基170での、アルギニン(R)からイソロイシン(I)への交換、HPV−E7=ヒト乳頭腫ウイルスE7、HSP70−2M=変異した熱ショックタンパク質70−2、HST−2=ヒト環状体腫瘍−2、hTERTまたはhTRT=ヒトテロメラーゼ逆転写酵素、iCE=腸カルボキシル(intestinal carboxyl)、ステラーゼ(sterase)、KIAA0205=データベースに現れるときの遺伝子の名称、LAGE=L抗原、LDLR/FUT=低密度脂質受容体/GDP−L−フコース:β−D−ガラクトシダーゼ2−α−Lフコシルトランスフェラーゼ、MAGE=黒色腫抗原、MART−1/Melan−A=黒色腫、T細胞−1によって認識される抗原/黒色腫抗原A、MC1R=メラノコルチン1受容体、Myosin/m=変異したミオシン、MUC1=ムチン、MUM−1、−2、−3=黒色腫、偏在性の変異した1、2、3 NA88−A=患者M88のNA cDNAクローン、NY−ESO−1=ニューヨーク−食道1、P15=タンパク質15、p190小bcr−abl=190KDのタンパク質、bcr−abl、Pml/RARa=前骨髄球性白血病/レチノイン酸受容体α、PRAME=黒色腫の優先的に発現される抗原、PSA=前立腺特異的抗原、PSM=前立腺特異的膜抗原、RAGE=腎臓抗原、RU1またはRU2=腎臓の、偏在性1または2、SAGE=肉腫抗原、SART−1またはSART−3=扁平(squamous)抗原、腫瘍拒絶1または3、TEL/AML1=トランスロケーションEts−ファミリー白血病/急性骨髄性、白血病1、TPI/m=変異したトリオースホスフェートイソメラーゼ、TRP−1=チロシナーゼ関連、タンパク質1、またはgp75、TRP−2=チロシナーゼ関連タンパク質2、TRP−2/INT2=TRP−2/イントロン、WT1=ウィルムス腫瘍遺伝子、および当該分野において公知である任意の他の腫瘍抗原。特定の実施形態において、MVA構築物を有する予めのブーストは、単独で、または腫瘍抗原由来のペプチドを有するワクチンを、それを必要としている被験体に投与する前に使用され得る。
特定の実施形態において、追加の選択マーカーが使用され得、例えば、多様な手法(例えば、目的の分子の精製)でのベクターの使用を容易にするために、例えば、設計され得る任意の数の選択マーカーを挿入し得る。例えば、グルタチオンS−トランスフェラーゼ(GST)遺伝子融合システムは、目的の構築物、タンパク質、またはペプチドを収集する都合のよい手段を提供する。任意の1つの理論または作用様式に限定することなく、GST−融合タンパク質は、グルタチオンアガロースビーズを用いて、GSTタグによって精製され得る。本発明の実施形態は、分泌可能なGST−分子融合物をコードする構築物にまで広がることが理解されるべきである。これは、例えば、切断可能なGSTに融合する切断可能なシグナル配列をコードし、次に上記GSTが目的の分子に融合するような最初の核酸領域の配列を設計することによって達成され得る。別の例において、融合タグが使用され得る。これらの実施形態に従って、融合タグは、プロテインA(分泌された産物の精製を可能にする)の360bpとβ−ラクタマーゼ(単純な色の反応によって上清の試験を可能にする細菌の酵素)との間であり得る。β−ラクタマーゼは、目的の分子についてのアッセイの非存在下で、目的の分子についてのアッセイの選択を容易にする。プロテインA/β−ラクタマーゼ融合物は、切断を容易にするために、切断部位によって目的の分子から分離され得、その結果、分子が精製された後、上記タグは、容易に除去され得る。
電気泳動は、分子のサイズおよび電荷に基づいて、分子(例えば、タンパク質または核酸のような大分子)を分離するために使用され得る。当該分野において公知である電気泳動の多くのバリエーションが存在する。溶液であって、それを通って上記分子が移動する、溶液は、自由(free)であり得、通常毛管内にあり、または、それはマトリックスに包埋され得る。一般的なマトリックスとしては、ポリアクリルアミドゲル、アガロースゲル、および濾紙が挙げられる。
特定の実施形態において、本特許請求の範囲のタンパク質またはペプチドは、基質と接触する際に蛍光産物、発光産物、または着色した産物を生成する、二次結合リガンドに、または酵素(酵素タグ)に連結され得る。適切な酵素の例としては、ルシフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質、ウレアーゼ、アルカリホスファターゼ、(ホースラディシュ)水素(hydrogen)ペルオキシダーゼ、およびグルコースオキシダーゼが挙げられる。このような標識の使用および同定は、当業者に周知である。
増幅のための鋳型として使用される核酸配列は、標準方法に従って、生物学的サンプルに含まれるウイルス、細菌、細胞、または細胞構成要素から単離され得る。核酸配列は、ゲノムDNA、または分画されたもしくは全細胞RNAであり得る。RNAが使用される場合、上記RNAを相補cDNAに変換することが所望され得る。1つの実施形態において、上記RNAは、全細胞RNAであり、増幅のための鋳型として直接的に使用される。核酸分子を増幅するための当該分野において公知である任意の方法が企図される(例えば、PCR、LCR、Qbetaレプリカーゼなど)。
遺伝子は、大量のポリペプチド産物を生成するために任意の数の異なる組換えのDNA発現システムにおいて発現され得、これは、次に、精製され得、本明細書中に報告される方法および組成物において使用され得る。構築物を生成および使用するための当該分野において公知である任意の方法が企図される。特定の実施形態において、1つまたはそれより多くのポリペプチドをコードする遺伝子または遺伝子フラグメントは、当該分野において公知である標準クローニング技術またはサブクローニング技術によって発現ベクターへ挿入され得る。
本明細書中のいくつかの実施形態の水性の組成物は、薬学的に受容可能なキャリアまたは水性媒体に溶解または分散した、有効量の治療のタンパク質、ペプチド、構築物、エピトープコア領域、刺激薬、インヒビターなどを含み得る。先行するもののいずれかを発現するベクターの水性の組成物はまた、企図される。句「薬学的または薬理学的に受容可能」は、動物またはヒトに適宜投与されるとき、有害な、アレルギー性の、または他の不適当な反応を生成しない分子実体および組成物を指す。
さらなる実施形態は、本明細書中に記載される方法および組成物を用いて使用するためのキットに関係する。いくつかの実施形態は、被験体が病原体を有するもしくは病原体に曝される、または状態を有することを防ぐため、あるいは病原体を有するもしくは病原体に曝された、または状態を有する被験体を処置するために使用する、1つまたはそれより多くのワクチンまたはブースト組成物を有するキットに関係する。特定の実施形態において、病原体としては、ウイルス由来、細菌由来、真菌類由来、または原生生物由来の病原体が挙げられ得る。状態としては、慢性状態またはがんのような状態が挙げられ得る。他の実施形態は、被験体がインフルエンザもしくはポックスウイルスを有するまたはインフルエンザもしくはポックスウイルスに曝されることを防ぐため、あるいはインフルエンザもしくはポックスウイルスを有するまたはインフルエンザもしくはポックスウイルスに曝された被験体を、処置するために使用するワクチン組成物を有するキットに関係する。キットは、携帯型(例えば、遠隔地において、運搬および使用できる)であり得る。他のキットは、ウイルスに曝されている、または病原体(例えば、ウイルス病原体)への曝露のリスクがあることが疑われる被験体を処置するための健康施設(health facility)において使用することができる。キットは、病原体に曝される前、病原体に曝されている間、および/または病原体に曝された後に投与され得る1つまたはそれより多くの構築物組成物を含み得る。他のキットは、構築物の半減期を延長するために(例えば、大流行の場合にワクチン接種物(vaccinations)を備蓄するため、または遠隔地に処置を提供するために)本明細書中で企図される構築物の脱水された処方物を含み得る。
本明細書中に記載される多くの構築物を、種々の研究において使用するために、本明細書中に開示される方法(データ示さず)によって生成、分離、および精製した。これらの構築物のうちのいくつかを以下の説明において詳述する。特定の方法において、インフルエンザ遺伝子セグメントおよびペプチドを有する、および有さない構築物を、インフルエンザチャレンジに曝されたマウスモデルにおいて生成および使用した。
1つの例示的な方法において、インフルエンザセグメントおよびワクシニア分泌セグメントを含む構築物組成物を、インフルエンザチャレンジに対する免疫保護の誘導について試験した。図1Aおよび1Bは、ワクチン接種され、ウイルスでチャレンジされたマウスモデルを説明する。ここで、Balb/Cマウスを、MVA/IRES/tPA/HA(107pfu)でワクチン接種し、ワクチン接種後63日目にVN/1203(A/ベトナム/1203/04 (H5N1)−104 TCID50)でチャレンジした。A)体重の減少、およびB)チャレンジ後4日目の肺におけるウイルスタイター。インフルエンザセグメントを発現するMVA構築物は、ウイルスチャレンジに対する保護を引き出した。この研究において試験された全てのMVAベクター化ペストワクチン(vectored plague vaccine)は、重症複合免疫不全(SCID)マウスにおいて完全に安全であることが示された。MVAは、もともとの生の弱毒化されたワクシニア株よりも優れた安全性を有する第二世代の痘瘡(smallpox)ワクチンとして使用するために備蓄されている。従って、組換えのMVA/IRES/tPA/インフルエンザセグメントワクチンは、痘瘡(smallpox)およびインフルエンザに対する保護を同時に提供する潜在力を有する。
用量節約(sparing):別の例示的な方法において、種々の構築物を、用量の範囲において試験して、その保護作用を分析およびこれらの用量範囲における限界(limitation)のいつくかを試験した。図2A〜2Cは、105、6または7pfuを用いてIDワクチン接種され、ワクチン接種後63日目にVN/1203でチャレンジされたBalb/Cマウス(n=10)を表す。体重減少曲線を、A)MVA/IRES/tPA/HA、B)MVA/IRES/C13L/HA、およびC)MVA/HAネイティブについて表す。
長期にわたる保護および交差クレード保護
図3は、本明細書中に示される特定のワクチン構築物が長期にわたる免疫を提供することを説明する。Balb/Cマウス(n=7)に105(HA)pfuおよび/または107(NP)pfuを用いて皮下に(ID)ワクチン接種し、ワクチン接種後28週目にVN/1203でチャレンジした。
異種クレード2のチャレンジ:
図4は、交差クレード保護を説明する。ここで、Balb/Cマウス(n=7)に、105(HA)pfu/マウスまたは107(NP)pfu/マウスを用いてIDワクチン接種し、ワクチン接種後28週目にVN/UTでチャレンジした。
別の実施例において、ワクチン構築物のうちのいくつかの安全性を評価した。図5は、本明細書中に記載される特定の構築物で試験されるマウスを表す。この実施例において、SCID/Balb/Cマウス(n=6)に108pfu/動物のMVA−インフルエンザ構築物、または106pfu/動物の野生型ワクシニアを用いてIP接種し、病的状態およびポックス病変について6週間モニターした。
オルトポックスウイルス由来の代替のシグナル配列が同定され、例えば、MVAからの分泌を強化するために、特定の構築物におけるtPAを置き換えた。この実施例において、tPA切断部位は、プログラムシグナルP3.0に従って、F1構築物において、正しく同定される。予測される切断は、AGの後であるNgoMIV部位。98.8%の隠れマルコフモデル(HMM)スコア。
例示的な分泌シグナル配列および構築物
構築物についてのいくつかのオプションを下に概説する。
i.VV−cop:12510−12313(完全なDNA配列:12510−11971)。
i.VV−cop:
ii.IFN−γ可溶性受容体遺伝子:
1.B8Rは、細胞から分泌され、宿主IFN−γに結合する。
3.F1を伴う切断は、99.1%のシグナル確率を有して、KAG−ADL(ニューラルネットワーク)またはHA−KAGAD(HMM)のいずれか。
MVA組換えワクチンの構築
トランスファープラスミドを、インフルエンザ遺伝子セグメントを発現する組換えのMVAを生成するために使用した。当該分野において公知である任意の方法を、これらの構築物を生成するために使用し得る。
2.MVA/HA(IM)予備刺激/ブースト
3.MVA/HA(IM)予備刺激+MVA/フラジェリン(アジュバント)
4.MVA/HA(ID)予備刺激
5.MVA/HA(ID)予備刺激/ブースト
6.MVA/HA(ID)予備刺激+MVA/フラジェリン(アジュバント)
7.MVA/GFP予備刺激/ブースト(IM)
8.MVA/GFP予備刺激/ブースト(IM)フラジェリン
9.ホルマリン不活性化VN/1203 5μg(IM)予備刺激/ブースト
これらの構築物のうちのいくつかを、E.coliにおいて生成している。いくつかの構築物を、CEF(ニワトリ胚線維芽細胞、データ示さず)において発現した。いくつかの構築物は、1つまたはそれより多くのインフルエンザ遺伝子セグメント(複数可)(例えば、HA、NA、NP、Hat、を含む。いくつかの構築物は、ネイティブまたはIRESまたは非IRES構築物を含む。他の構築物は、病原体関連遺伝子セグメントを有する、および有さないネイティブ、C13L、およびIRES/C13L構築物を含む。
マウスの群(例えば、Harlan Sprague Dawley,Indianapolis,IN)は、各ワクチン候補を用いて、後肢への筋肉内注射を介して、一次免疫およびブースター免疫を受けた。次に上記マウスを、保護について本明細書中に開示される種々のウイルスを用いてチャレンジした。
血清サンプルを、当該分野において公知である手段によって、一次ワクチン接種後、およびブースト後(チャレンジ前)に回収して、インフルエンザまたはポックスウイルスに対する抗体のタイターを評価した。
スチューデントのt−検定およびログランク検定を、データ群を比較するために使用した。全ての統計解析について、0.05未満の確率値を、GraphPad Prism 5ソフトウェア(La Jolla,CA)を用いて、有意であるとみなした。
分泌シグナル(C13L)を有する、または有さない、血球凝集素および/または核タンパク質を発現するMVA/fluワクチンでの皮内へのワクチン接種の3ヶ月前に、改変されたワクシニアアンカラ(MVA)を用いて、マウスの群(n=8)に皮内接種した。
Claims (27)
- 被験体に投与するための組成物であって、
該組成物は、1つまたはそれより多くの構築物を含み、
該構築物は、少なくとも1つの非ポックスウイルスペプチドに結合する少なくとも1つのポックスウイルス分泌シグナル配列を含み、
ここで、該1つまたはそれより多くのペプチドは、被験体において免疫応答を生み出すことが可能である、
組成物。 - 前記非ポックスウイルスペプチドが、細菌、ウイルス、哺乳動物、真菌類、原生生物、非病原性生物、またはそれらの組み合わせに由来する、請求項1に記載の組成物。
- 前記非ポックスウイルスペプチドが、ウイルスを含み、該ウイルスの非ポックスウイルスペプチドが、インフルエンザ遺伝子セグメントを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記インフルエンザ遺伝子セグメントが、血球凝集素(HA)、ノイラミニダーゼ(N)、核タンパク質(NP)、マトリックス(M)ポリメラーゼ(P)、またはそれらのフラグメント、またはそれらの組み合わせを含む、請求項3に記載の組成物。
- 前記フラグメントが、インフルエンザ遺伝子セグメントの少なくとも6、または少なくとも8、または少なくとも10の連続したアミノ酸を含む、請求項3に記載の組成物。
- 前記ポックスウイルス分泌シグナル配列が、C13、B8R、または任意の他のポックスウイルス分泌シグナル配列を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記構築物が、改変されたワクシニアをさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 1つまたはそれより多くの翻訳調節配列をさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記ポックスウイルスが弱毒化または改変されたポックスウイルスを含む、請求項1に記載の組成物。
- 被験体に投与するためのワクチン組成物を作製するための方法であって、
該方法は、
ポックスウイルスの1つまたはそれより多くの構築物を得る工程;および
少なくとも1つの非ポックスウイルスペプチドに結合する少なくとも1つのポックスウイルス分泌シグナル配列を、該構築物に導入する工程
を含み、
ここで、該ワクチン組成物は、該被験体において免疫応答を誘導することが可能である、
方法。 - 前記非ポックスウイルスペプチドが、細菌、ウイルス、哺乳動物、真菌類、原生生物、非病原性生物、またはそれらの組み合わせに由来する、請求項10に記載の方法。
- 前記非ポックスウイルスペプチドのうちの少なくとも1つが、インフルエンザ遺伝子セグメントを含む、請求項10に記載の方法。
- 前記インフルエンザ遺伝子セグメントが、血球凝集素(HA)、ノイラミニダーゼ(N)、核タンパク質(NP)、マトリックス(M)、またはそれらの組み合わせを含む、請求項10に記載の方法。
- 被験体において免疫応答を誘導するための方法であって、
該方法は、該被験体に組成物を投与する工程を含み、
該組成物は、少なくとも1つのポックスウイルス分泌シグナル配列、および少なくとも1つの非ポックスウイルスペプチドを含み、
ここで、該組成物は、該被験体において免疫応答を誘導することが可能である、
方法。 - 前記ポックスウイルスが、ワクシニアウイルスを含む、請求項14に記載の方法。
- 前記ワクシニアウイルスが、改変されたワクシニアアンカラ(MVA)を含む、請求項14に記載の方法。
- 被験体において免疫応答を誘導するための方法であって、
該方法は、
該被験体に第一の組成物を投与する工程であって、該第一の組成物は、1つまたはそれより多くのポックスウイルス構築物を含む、工程、および
該被験体に第二の組成物を投与する工程であって、該第二の組成物は、少なくとも1つのポックスウイルス分泌シグナル配列および少なくとも1つの非ポックスウイルスペプチドを含む、1つまたはそれより多くのポックスウイルス構築物を含む、工程
を含み、
ここで、該組成物は、該被験体において免疫応答を誘導することが可能である、
方法。 - 前記第一の組成物における前記ポックスウイルスが、ワクシニアウイルスを含む、請求項17に記載の方法。
- 前記ワクシニアウイルスが、改変されたワクシニアアンカラ(MVA)を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記非ポックスウイルスペプチドが、細菌、ウイルス、哺乳動物、真菌類、原生生物、非病原性生物、またはそれらの組み合わせに由来する、請求項17に記載の方法。
- 前記第一の組成物が、前記第二の組成物の6ヶ月前と該第二の組成物のすぐ前との間に前記被験体に投与される、請求項17に記載の方法。
- ポックスウイルスへの事前の曝露を有する被験体において免疫応答を誘導するための方法であって、
該方法は、該被験体に組成物を投与する工程を含み、該組成物は、ポックスウイルスおよび少なくとも1つの非ポックスウイルスペプチドに結合する少なくとも1つのポックスウイルス分泌シグナルを含む、1つまたはそれより多くのポックスウイルス構築物を含み、ここで、該ワクシニアウイルスが、改変されたワクシニアアンカラ(MVA)を含み、
該組成物は、ポックスウイルスへの事前の曝露を有する該被験体において免疫応答を誘導することが可能である、方法。 - 前記組成物の第二投与の6ヶ月前と該組成物の第二投与のすぐ前との間に、該組成物のブーストを投与する工程をさらに含む、請求項22に記載の方法。
- 前記組成物の投与が、皮内投与を含む、請求項22に記載の方法。
- ワクチンキットであって、該ワクチンキットは:
少なくとも1つのポックスウイルスワクチン組成物であって、ここで該ワクチン組成物は、少なくとも1つのポックスウイルス分泌シグナル配列および少なくとも1つの非ポックスウイルスペプチドを有するポックスウイルス構築物を含む、少なくとも1つのポックスウイルスワクチン組成物;ならびに
少なくとも1つの容器を含む、
ワクチンキット。 - 前記非ポックスウイルスペプチドのうちの少なくとも1つが、1つまたはそれより多くのインフルエンザウイルス遺伝子セグメントを含む、請求項25に記載のキット。
- 被験体への投与のための組成物であって、
該組成物は、1つまたはそれより多くの構築物を含み、
該構築物は、1つまたはそれより多くのポックスウイルス;および
少なくとも1つの非ポックスウイルスペプチドに結合する少なくとも1つのポックスウイルス分泌シグナル配列を含み、
ここで、該1つまたはそれより多くのペプチドは、被験体において免疫応答を生み出すことが可能である、
組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US26332709P | 2009-11-20 | 2009-11-20 | |
US61/263,327 | 2009-11-20 | ||
PCT/US2010/057682 WO2011063359A1 (en) | 2009-11-20 | 2010-11-22 | Compositions, methods and uses for poxvirus elements in vaccine constructs |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013511552A true JP2013511552A (ja) | 2013-04-04 |
JP2013511552A5 JP2013511552A5 (ja) | 2014-01-16 |
JP5798124B2 JP5798124B2 (ja) | 2015-10-21 |
Family
ID=44060068
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012540139A Expired - Fee Related JP5798124B2 (ja) | 2009-11-20 | 2010-11-22 | ワクチン構築物におけるポックスウイルスエレメントに関する免疫原性組成物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9011874B2 (ja) |
EP (1) | EP2501405A4 (ja) |
JP (1) | JP5798124B2 (ja) |
AU (1) | AU2010321731B2 (ja) |
CA (1) | CA2781397A1 (ja) |
WO (1) | WO2011063359A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017530114A (ja) * | 2014-09-26 | 2017-10-12 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | フラジェリンをコードする組み換えmvaによる鼻腔内免疫のための方法と組成物 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9005632B2 (en) * | 2009-11-20 | 2015-04-14 | Takeda Vaccines, Inc. | Compositions, methods and uses for poxvirus elements in vaccine constructs against influenza virus subtypes or strains |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11509091A (ja) * | 1995-07-04 | 1999-08-17 | ゲーエスエフ−フォルシュンクスツェントルム・フューア・ウムベルト・ウント・ゲズントハイト・ゲーエムベーハー | 組換えmvaウイルスおよびその使用 |
JP2003526362A (ja) * | 2000-03-14 | 2003-09-09 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | 変異ワクシニアウイルスアンカラ(mva)の改変株 |
JP2006506974A (ja) * | 2002-08-12 | 2006-03-02 | デイビッド キルン | ポックスウイルスおよび癌に関する方法および組成物 |
WO2008061939A1 (en) * | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Paul-Ehrlich-Institut Bundesamt Für Sera Und Impfstoffe | Recombinant modified vaccinia virus ankara (mva)-based vaccine for the avian flu |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ295808B6 (cs) * | 2000-11-23 | 2005-11-16 | Bavarian Nordic A/S | Modifikovaný virus vakcinie typu Ankara |
US20070134234A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-06-14 | Viral Logic Systems Technology Corp. | Immunomodulatory compositions and uses therefor |
CA2657849A1 (en) * | 2006-05-18 | 2008-05-08 | Pharmexa Inc. | Inducing immune responses to influenza virus using polypeptide and nucleic acid compositions |
US7910112B2 (en) * | 2006-11-06 | 2011-03-22 | Merial Limited | Feline vaccines against avian influenza |
US7807180B2 (en) * | 2007-08-21 | 2010-10-05 | University Of Massachusetts | Poxvirus methods and compositions |
-
2010
- 2010-11-22 CA CA2781397A patent/CA2781397A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-22 US US13/510,601 patent/US9011874B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-22 AU AU2010321731A patent/AU2010321731B2/en not_active Ceased
- 2010-11-22 EP EP10832340.3A patent/EP2501405A4/en not_active Withdrawn
- 2010-11-22 JP JP2012540139A patent/JP5798124B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-22 WO PCT/US2010/057682 patent/WO2011063359A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-03-11 US US14/645,269 patent/US20150184198A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11509091A (ja) * | 1995-07-04 | 1999-08-17 | ゲーエスエフ−フォルシュンクスツェントルム・フューア・ウムベルト・ウント・ゲズントハイト・ゲーエムベーハー | 組換えmvaウイルスおよびその使用 |
JP2003526362A (ja) * | 2000-03-14 | 2003-09-09 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | 変異ワクシニアウイルスアンカラ(mva)の改変株 |
JP2006506974A (ja) * | 2002-08-12 | 2006-03-02 | デイビッド キルン | ポックスウイルスおよび癌に関する方法および組成物 |
WO2008061939A1 (en) * | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Paul-Ehrlich-Institut Bundesamt Für Sera Und Impfstoffe | Recombinant modified vaccinia virus ankara (mva)-based vaccine for the avian flu |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6014051076; Journal of General Virology (1998), 79, 1159-1167 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017530114A (ja) * | 2014-09-26 | 2017-10-12 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | フラジェリンをコードする組み換えmvaによる鼻腔内免疫のための方法と組成物 |
JP2020183430A (ja) * | 2014-09-26 | 2020-11-12 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | フラジェリンをコードする組み換えmvaによる鼻腔内免疫のための方法と組成物 |
JP7252180B2 (ja) | 2014-09-26 | 2023-04-04 | バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ | フラジェリンをコードする組み換えmvaによる鼻腔内免疫のための方法と組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2010321731A1 (en) | 2012-07-12 |
CA2781397A1 (en) | 2011-05-26 |
EP2501405A4 (en) | 2013-12-04 |
US20150184198A1 (en) | 2015-07-02 |
US9011874B2 (en) | 2015-04-21 |
EP2501405A1 (en) | 2012-09-26 |
US20130136767A1 (en) | 2013-05-30 |
JP5798124B2 (ja) | 2015-10-21 |
AU2010321731B2 (en) | 2017-01-05 |
WO2011063359A1 (en) | 2011-05-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6957580B2 (ja) | 新規多価ナノ粒子に基づくワクチン | |
RU2639551C2 (ru) | Оптимизированные с помощью вычислительных средств антигены с широким спектром реактивности для вирусов гриппа h5n1 и h1n1 | |
US20190134185A1 (en) | Universal influenza vaccine based on heterologous multiple m2e proteins | |
RU2653756C2 (ru) | Оптимизированные с помощью компьютера антигены с широким спектром реактивности для вирусов гриппа h3n2 | |
CN101636177A (zh) | 用于禽流感的基于重组改良型痘苗病毒安卡拉(mva)的疫苗 | |
JP7382634B2 (ja) | 交差免疫抗原ワクチン及びその調製方法 | |
JP2013518059A (ja) | 免疫原性インフルエンザ組成物 | |
US11426459B2 (en) | Mutant of hemagglutinin protein of H3N2 subtype influenza virus and use thereof | |
US10117923B2 (en) | Production of an immunogen using a plant virus | |
JP5798124B2 (ja) | ワクチン構築物におけるポックスウイルスエレメントに関する免疫原性組成物 | |
WO2011024748A1 (ja) | インフルエンザm2由来の改変ペプチドワクチン | |
US20150246109A1 (en) | Compositions, methods and uses for poxvirus elements in vaccine constructs against influenza virus subtypes or strains | |
KR20120131725A (ko) | 고병원성 조류인플루엔자 a h5n1 바이러스 유사입자 및 이를 이용한 가금용 백신 | |
JP2013506682A (ja) | 異種亜型インフルエンザt細胞応答を誘発するためのペプチド | |
JP4031478B2 (ja) | インフルエンザ血球凝集素多価ワクチンの製造方法 | |
US20240082384A1 (en) | Boosting Immunogenicity of Vaccines Using Saponins and Agonists of the Intracellular Stimulator of Interferon Genes Pathway | |
WO2015048129A1 (en) | Avian influenza virus polypeptides and methods of their use | |
JP2009102416A (ja) | インフルエンザ血球凝集素多価ワクチンの製造方法 | |
Ben-Yedidia | A peptide-based vaccine against influenza | |
JP2014111650A (ja) | インフルエンザ血球凝集素多価ワクチンの製造方法 | |
JP2013040205A (ja) | インフルエンザ血球凝集素多価ワクチンの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131121 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131121 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141202 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150302 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20150309 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150602 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150721 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150820 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5798124 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |