JP2003522758A - 置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体 - Google Patents

置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体、ならびにその製造法、医薬品を製造するための該化合物の使用および該化合物を含有する医薬品に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン
酸誘導体、ならびにその製造法、医薬品を製造するための該化合物の使用および
該化合物を含有する医薬品に関する。
【０００２】 慢性の疼痛の状態および慢性でない疼痛の状態の治療は、医学において重要な
意味をもっている。慢性の疼痛の状態および慢性でない疼痛の状態を患者に適す
るように意図的に処置するために十分に効果的に疼痛を治療する必要性は、世界
中に共通のことであり、その中で、申し分なく成果を収めるように疼痛を治療す
ることは、患者のために理解されるべきことである。これは、使用された鎮痛薬
の分野または侵害受容に関する基礎研究に登場する数多くの科学的研究において
明らかにされている。
【０００３】 古典的なオピオイド、例えばモルフィンは、激しい疼痛ないし最も激しい疼痛
の治療の際に効果的に作用する。しかし、このオピオイドの使用は、公知の副作
用、例えば呼吸の抑制、嘔吐、鎮静化、便秘および耐薬性の発生によって制限さ
れている。更に、この使用は、殊に腫瘍患者を苦しめるような神経性疼痛または
付随的疼痛の場合には、あまり効果的ではない。
【０００４】 オピオイドは、所謂Ｇ蛋白質結合した受容体の系統群に属する、メンブラン安
定性の受容体への結合によって鎮痛作用を発揮する。ところで、この受容体の二
次型の生化学的特性決定および薬理学的特性決定は、二次型の特異的オピオイド
が例えばモルフィンとしての別の作用プロフィール／副作用プロフィールをもっ
ているという希望を呼び覚ました。そうこうする間に、他の薬理学的試験は、こ
のオピオイド受容体（μ１、μ２、κ１、κ２、κ３、δ１およびδ２）の多数
の二次型が存在する可能性をもたらした。
【０００５】 それと共に、他の受容体および本質的に疼痛の発生および疼痛の継続の系に関
与するイオン通路が存在している。この場合、特に重要であるのは、ＮＭＤＡイ
オン通路である：この通路上には、シナプスとの伝達の本質的な部分が延在して
いる。この通路によって、ニューロン細胞とその周囲とのカルシウムイオン交換
が制御される。
【０００６】 イオン通路選択性物質の生理的重要性についての認識は、パッチクランプ技術
の発展によって得られたものである。即ち、細胞内部へのカルシウムイオンの影
響に対するＮＭＤＡアンタゴニストの作用は、明らかに検出することができる。
また、この場合、この物質は、固有の位置で抗侵害ポテンシャルをもっているこ
とが強調されている（例えば、ケタミン）。この場合、重要なことは、作用機構
が例えば阿片剤とは全く別のものであることである。それというのも、ＮＭＤＡ
アンタゴニストは、疼痛が継続する場合の細胞の決定的なカルシウムバランスに
直接に影響を及ぼすからである。従って、神経性疼痛形の治療を成果を収めるよ
うに実施する可能性が初めて存在する。
【０００７】 種々のＮＭＤＡアンタゴニスト、但し、この場合には、テトラヒドロキノリン
誘導体が重要である、は、既にJ. Med. Chem. (1992) 35, 1954-1968、J. Med.
Chem. (1992) 35, 1942-1953およびMed. Chem. Res. (1991) 1; 64-73の刊行物
ならびに特許出願ＥＰ３８６８３９、ＷＯ９７／１２８７９ Ａ１、ＷＯ９８／
０７７０４ Ａ１およびＷＯ９８／４２６７３ Ａ１に記載されている。この場
合には、殊に特許出願において数多くの可能な適応症、なかんずく疼痛治療が記
載されている。しかし、前記物質の作用および使用可能性は、さらに明らかにな
っており、したがってこの場合には、他の物質も必要とされる。
【０００８】 本発明の基礎となる課題の１つは、疼痛の治療、殊に慢性の疼痛および神経性
疼痛の治療に適している鎮痛作用物質、殊にＮＭＤＡアンタゴニストを提供する
ことである。更に、この物質は、できるだけ少ない副作用、例えば吐き気、嘔吐
、依存性、呼吸抑制または便秘を有するはずである。
【０００９】 相応して、本発明の対象は、ラセミ体；エナンチオマー、ジアステレオマー、
殊に複数のエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物または個々のエナン
チオマーまたはジアステレオマーの混合物；塩基および／または生理的に認容性
の酸の塩の形の一般式Ｉ
【００１０】
【化７】
【００１１】 で示される置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸
誘導体であり、 上記式中、 Ｒ１およびＲ２は、それぞれ１回または数回置換されているかまたは置換されて
おらず、一緒になって −（ＣＨ２）ｎ−、但し、ｎ＝３−１０、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、 −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、 −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、 −ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、 −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、 −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、 −ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、 −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、
【００１２】
【化８】
【００１３】 を形成し、 Ｒ３は、 Ｈ；それぞれ分枝鎖状または非分枝鎖状で１回または数回置換されたかまたは置
換されていないＣ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニルまたはＣ２ −Ｃ１８−アルキニル；飽和または不飽和で１回または数回置換されたかまたは
置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、または環内の少なくとも１個の
Ｃ原子がＮ、ＳまたはＯによって置換されている相応する複素環；それぞれ１回
または数回置換されたかまたは置換されていないアルキルアリールまたはアルキ
ルヘテロアリール；それぞれ１回または数回置換されているかまたは置換されて
いないアリールまたはヘテロアリールから選択されており； Ｒ４は、それぞれ分枝鎖状または非分枝鎖状で１回または数回置換されたかまた
は置換されていないＲ４ａまたはＺＲ４ａ、但し、Ｚは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル
、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルまたはＣ２−Ｃ６−アルキニルであるものとし、この
場合Ｒ４ａは、 Ｈ；それぞれ分枝鎖状または非分枝鎖状で１回または数回置換されたかまたは置
換されていないＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ２−Ｃ１２−アルケニルまたはＣ２ −Ｃ１２−アルキニル；飽和または不飽和で１回または数回置換されたかまたは
置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、または環内の少なくとも１個の
Ｃ原子がＳ、ＯまたはＮによって置換されている相応する複素環；それぞれ１回
または数回置換されたかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール
； Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｓ）Ｒ９、Ｃ（Ｓ）ＯＲ９またはＳ（Ｏ２ ）Ｒ９、但し、Ｒ９は、 Ｈ；それぞれ分枝鎖状または非分枝鎖状で１回または数回置換されたかまたは置
換されていないＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニルまたはＣ２ −Ｃ１０−アルキニル；飽和または不飽和で１回または数回置換されたかまたは
置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、または環内の少なくとも１個の
Ｃ原子がＳ、ＯまたはＮによって置換されている相応する複素環；それぞれ１回
または数回置換されたかまたは置換されていないアルキルアリールまたはアルキ
ルヘテロアリール；それぞれ１回または数回置換されているかまたは置換されて
いないアリールまたはヘテロアリール、殊にフェネチル、１−アダマンチル、２
−アダマンチル、１−ナフチルもしくは２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリ
ジルもしくは４−ピリジル；チアゾリルから選択されたものとし； ＳＲ１０、但し、Ｒ１０は、それぞれ１回または数回置換されたかまたは置換さ
れていないアリールまたはヘテロアリールから選択されたものとし、 Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ
Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ（Ｓ）ＮＲ１１ＮＲ１２Ｒ１３ から選択されており、この場合Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、互いに独立に Ｈ；それぞれ分枝鎖状または非分枝鎖状で１回または数回置換されたかまたは置
換されていないＣ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニルまたはＣ２ −Ｃ１８−アルキニル；飽和または不飽和で１回または数回置換されたかまたは
置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、または環内の少なくとも１個の
Ｃ原子がＳ、ＯまたはＮによって置換されている相応する複素環；それぞれ１回
または数回置換されたかまたは置換されていないアルキルアリールまたはアルキ
ルヘテロアリール；それぞれ１回または数回置換されているかまたは置換されて
いないアリールまたはヘテロアリールから選択されたものとし； Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立に、 Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、それぞれ分枝または非分枝の、１個ま
たは２個以上置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−Ｃ１０−アルキ
ル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０-アルキニル、 ＯＲ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４もしく
はＳ（Ｏ２）Ｒ１４から選択され、この場合にＲ１４は、 Ｈ、それぞれ分枝または非分枝の、１個または２個以上置換されているかまたは
置換されていない、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニルまたは
Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル、飽和または不飽和の、１個または２個以上置換され
ているかまたは置換されていない、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、もしくは環中
の少なくとも１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮにより置換されている相当する複素
環、それぞれ１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、ア
ルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール、それぞれ１個または２個以上置
換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリールから選
択され、または Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、
Ｃ（ＮＲ１５）ＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）Ｒ１６、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５Ｒ １６ またはＣ（Ｓ）ＮＲ１５ＮＲ１６Ｒ１７またはＳ（Ｏ２）ＮＲ１５Ｒ１６か
ら選択され、 この場合にＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７は互いに独立にＨ、Ｏ、それぞれ分枝
または非分枝の、１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない
、Ｃ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニルまたはＣ２−Ｃ１８−ア
ルキニル、飽和または不飽和の、１個または２個以上置換されているかまたは置
換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、もしくは少なくとも１個の環中の
Ｃ原子がＳ、ＯまたはＮにより置換されている相当する複素環、それぞれ１個ま
たは２個以上置換されているかまたは置換されていない、アルキルアリールまた
はアルキルヘテロアリール、それぞれ１個または２個以上置換されているかまた
は置換されていない、アリールまたはヘテロアリールから選択され、または Ｒ１５およびＲ１６またはＲ１６およびＲ１７は一緒に飽和または不飽和の、
１個または２個以上置換されているかまたは置換されていないＣ３−Ｃ８−シク
ロアルキル、もしくは環中の少なくとも１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮにより置
換されている相当する複素環を形成し、または Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、またはＲ７およびＲ８は一緒に ＝ＣＲ１８−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝または＝ＣＨ−ＣＲ１８＝ＣＨ−ＣＨ＝を形成
し、Ｒ１８はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨまたはそれぞれ分枝または非分枝の
、１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−Ｃ１０ −アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０-アルキニルから選
択され、 ただし Ｒ１およびＲ２が一緒に−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−または
【００１４】
【化９】
【００１５】 を形成し、Ｒ３が（−）ｐ−メンタン−３−オール、特にメントールまたはボル
ネオールに相当する場合は、同時にＲ７がＣｌであり、かつＲ５、Ｒ６およびＲ ８ がＨであることはなく、 Ｒ１およびＲ２が一緒に−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−を形成し、Ｒ３がＣＨ３に相当
する場合は、同時にＲ７がＨ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり、かつＲ５、Ｒ６およ
びＲ８がＨであることはなく、 Ｒ１ｂおよびＲ２ａが一緒に−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−を形成し、Ｒ３がＨに相当
する場合は、同時にＲ７がＯＣＨ３またはＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、かつＲ５、Ｒ ６ およびＲ８がＨであることはなく、Ｒ５およびＲ７がＣＨ３であり、かつＲ６ およびＲ８がＨであることはなく、またはＲ５がＯＣＨ３であり、かつＲ６、Ｒ ７ およびＲ８がＨであることはなく、 Ｒ１ｂおよびＲ２ａが一緒に
【００１６】
【化１０】
【００１７】 または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、Ｒ３がＣ２Ｈ５に相当する場合は、同
時にＲ７がＨ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＮＯ２であり、かつＲ５、Ｒ６お
よびＲ８がＨであることはなく、またはＲ５がＮＯ２であり、かつＲ６、Ｒ７お
よびＲ８がＨであることはなく、 または Ｒ１は分枝または非分枝の、１個または２個以上置換されているかまたは置換
されていない、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、飽和または不飽和の、１個または２個
以上置換されているかまたは置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、も
しくは環中の少なくとも１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮにより置換されている相
当する複素環、１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、
アルキルアリール、１個または２個以上置換されているかまたは置換されていな
いアリール、 ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９から選択され、Ｒ１９は それぞれ分枝または非分枝の、１個または２個以上置換されているかまたは置換
されていない、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニルまたはＣ２ −Ｃ１０−アルキニル、飽和または不飽和の、１個または２個以上置換されてい
るかまたは置換されていない、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、もしくは環中の少
なくとも１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮにより置換されている相当する複素環、
それぞれ１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、アルキ
ルアリール、アリール、アルキルヘテロアリールまたはヘテロアリールから選択
され、 Ｒ２はＨ、分枝または非分枝の、１個または２個以上置換されているかまたは
置換されていない、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、１個または２個以上置換されてい
るかまたは置換されていないフェニルから選択され、Ｒ２がフェニルである場合
は、Ｒ１はアリール、Ｏ−アリールまたはＳ−アリールでなければならず、 Ｒ３はＨ、それぞれ分枝または非分枝の、１個または２個以上置換されている
かまたは置換されていない、Ｃ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニ
ルまたはＣ２−Ｃ１８−アルキニル、飽和または不飽和の、１個または２個以上
置換されているかまたは置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、もしく
は環中の少なくとも１個のＣ原子がＮ、ＳまたはＯにより置換されている相当す
る複素環、それぞれ１個または２個以上置換されているかまたは置換されていな
い、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール、それぞれ１個または２個
以上置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール
から選択され、 Ｒ４はＲ４ａまたはＺＲ４ａから選択され、Ｚはそれぞれ分枝または非分枝の
、１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−Ｃ６−
アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルまたはＣ２−Ｃ６−アルキニルであり、Ｒ４ ａ は、 Ｈ、それぞれ分枝または非分枝の、１個または２個以上置換されているかまたは
置換されていない、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ２−Ｃ１２−アルケニルまたは
Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、飽和または不飽和の、１個または２個以上置換され
ているかまたは置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、もしくは環中の
少なくとも１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮにより置換されている相当する複素環
、それぞれ１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、アリ
ールまたはヘテロアリールから選択され、または Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｓ）Ｒ９、Ｃ（Ｓ）ＯＲ９もしく
はＳ（Ｏ２）Ｒ９から選択され、Ｒ９は Ｈ、それぞれ分枝または非分枝の、１個または２個以上置換されているかまたは
置換されていない、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニルまたは
Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル、飽和または不飽和の、１個または２個以上置換され
ているかまたは置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、もしくは環中の
少なくとも１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮにより置換されている相当する複素環
、それぞれ１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、アル
キルアリールまたはアルキルヘテロアリール、それぞれ１個または２個以上置換
されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリール、特にフェ
ネチル、１−アダマンチル、２−アダマンチル、１−ナフチルまたは２−ナフチ
ル、２−、３−または４−ピリジル、チアゾリルから選択され、または Ｒ４はＳＲ１０から選択され、Ｒ１０はそれぞれ１個または２個以上置換され
ているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択され、
または Ｒ４はＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（ＮＲ １１ ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはＣ（Ｓ）ＮＲ１１ＮＲ １２ Ｒ１３から選択され、この場合にＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３は互いに独立
に Ｈ、それぞれ分枝または非分枝の、１個または２個以上置換されているかまたは
置換されていない、Ｃ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニルまたは
Ｃ２−Ｃ１８−アルキニル、飽和または不飽和の、１個または２個以上置換され
ているかまたは置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、もしくは環中の
少なくとも１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮにより置換されている相当する複素環
、それぞれ１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、アル
キルアリールまたはアルキルヘテロアリール、それぞれ１個または２個以上置換
されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロアリールから選択さ
れ、または Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに独立に Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、それぞれ分枝または非分枝の、１個ま
たは２個以上置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−Ｃ１０−アルキ
ル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０-アルキニル、 ＯＲ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４もしく
はＳ（Ｏ２）Ｒ１４から選択され、この場合にＲ１４は、 Ｈ、それぞれ分枝または非分枝の、１個または２個以上置換されているかまたは
置換されていない、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニルまたは
Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル、飽和または不飽和の、１個または２個以上置換され
ているかまたは置換されていない、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、もしくは環中
の少なくとも１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮにより置換されている相当する複素
環、それぞれ１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、ア
ルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール、それぞれ１個または２個以上置
換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリールから選
択され、または Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、
Ｃ（ＮＲ１５）ＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１５Ｃ（Ｓ）Ｒ１６、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５Ｒ １６ またはＣ（Ｓ）ＮＲ１５ＮＲ１６Ｒ１７またはＳ（Ｏ２）ＮＲ１５Ｒ１６か
ら選択され、 この場合にＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７は互いに独立に、 Ｈ、Ｏ、それぞれ分枝または非分枝の、１個または２個以上置換されているかま
たは置換されていない、Ｃ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニルま
たはＣ２−Ｃ１８−アルキニル、飽和または不飽和の、１個または２個以上置換
されているかまたは置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、もしくは環
中の少なくとも１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮにより置換されている相当する複
素環、それぞれ１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、
アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール、それぞれ１個または２個以上
置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリールから
選択され、または Ｒ１５およびＲ１６またはＲ１６およびＲ１７は一緒に飽和または不飽和の、１
個または２個以上置換されているかまたは置換されていないＣ３−Ｃ８−シクロ
アルキル、もしくは環中の少なくとも１個のＣ原子がＳ、ＯまたはＮにより置換
されている相当する複素環を形成し、または Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、またはＲ７およびＲ８が一緒に ＝ＣＲ１８−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝または＝ＣＨ−ＣＲ１８＝ＣＨ−ＣＨ＝を形成
し、Ｒ１８はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨまたはそれぞれ分枝または非分枝の
、１個または２個以上置換されているかまたは置換されていない、Ｃ１−Ｃ１０ −アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０-アルキニルから選
択され、 ただし Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がＨである場合は、 同時にＲ１がＣＨ３であり、Ｒ３がＨまたはＣＨ３であり、かつＲ２およびＲ５ がＨであることはなく、または 同時にＲ１が置換されていないフェニルであり、Ｒ３がＣ２Ｈ５であり、かつＲ ２ およびＲ５がＨであることはなく、 Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８がＨである場合は、 同時にＲ１がＳ−フェニルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ７がＣｌであり、かつＲ ３ がＣＨ３であることはなく、または 同時にＲ１が−Ｓ−２−ピリジニルであり、Ｒ２がＣＨ３であり、Ｒ７がＯＣＨ ３ であり、かつＲ３が−ＣＨ３−ＣＨ＝ＣＨ２−であることはなく、または Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７がＨであり、かつＲ６およびＲ８がＣｌである場合
は、 同時にＲ１がジオキサランであり、かつＲ３が−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨであるこ
とはない。
【００１８】 本発明による１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体
は選択的にグリシン結合部位に取り付き、かつ明らかな鎮痛作用を示すＮＭＤＡ
−アンタゴニストである。
【００１９】 この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキルもしくは“
相応の複素環”に関しては、置換されたという概念とは本願の範囲においては水
素基のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ又はＯＨによる置換を意味し、その際
、多置換された基とは、異なる原子又は同一の原子のいずれかで多置換されてい
る、例えば同一のＣ原子上でＣＦ３の場合のように、又は異なる部位で−ＣＨ（
ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように三置換されている基を意味する
。
【００２０】 更に−Ｃ（Ｏ）−は
【００２１】
【化１１】
【００２２】 を意味し、これはまた−Ｃ（Ｓ）−又は−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ２）−と
も見なされる。
【００２３】 表現“Ｃ１−Ｃ８−アルキル”もしくは“Ｃ１−Ｃ１０−アルキル”は本発明
の範囲において１−８個のもしくは１０個の炭素原子を有する炭化水素を意味す
る。例としてはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブタン、ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンタン、ネオペンチル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン
、ｎ−オクタン、ｎ−ノナン又はｎ−デカンが挙げられる。
【００２４】 表現“Ｃ１−Ｃ１８−アルキル”は本発明の範囲において１−１８個の炭素原
子を有する炭化水素を意味する。例としては、非置換又は一置換もしくは多置換
されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブタン、ｓ−ブチル、ｔ
−ブチル、ｎ−ペンタン、ネオペンチル、ｎ−ブタン、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル
、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、ｎ−ノナン、ｎ−デカン、ｎ−
ウンデカン、ｎ−ドデカン、ｎ−ドデカン、ｎ−トリデカン、ｎ−テトラデカン
、ｎ−ペンタデカン、ｎ−ヘキサデカン、ｎ−ヘプタデカン又はｎ−オクタデカ
ンが挙げられる。
【００２５】 表現“Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル”もしくは“Ｃ２−Ｃ１０−アルキニル”又
は“Ｃ２−Ｃ１８−アルケニル”もしくは“Ｃ２−Ｃ１８−アルキニル”は本発
明の範囲においては２−８個もしくは２−１８個の炭素原子を有する炭化水素を
意味する。例としては非置換又は一置換もしくは多置換されたメテニル、プロペ
ニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニルもしくは非
置換又は一置換もしくは多置換されたメチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチ
ニル、ヘキシニル、へプチニル、オクチニルが挙げられる。
【００２６】 表現“Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル”は本発明の範囲においては、３−７個の
炭素原子を有する環式の炭化水素を意味する。例としては飽和又は不飽和の、非
置換又は一置換もしくは多置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニ
ル又はシクロヘプテニルが挙げられる。この場合、本発明の範囲において“相応
の複素環”とは環中の少なくとも１つのＣ原子がＳ、Ｏ又はＮで置換されている
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキルを意味する。例としては、ピロリジン、ピラン、チ
オラン、ピペリジン又はテトラヒドロフランが挙げられる。
【００２７】 表現“アリール”は本発明の範囲においてはフェニル、ナフチル又はアントラ
セニルを意味する。これらのアリール基は他の環と縮合していてよい。
【００２８】 表現“ヘテロアリール”は本発明の範囲において、場合により縮合した環系を
備えた、窒素、酸素及び／又は硫黄の群からの少なくとも１つのヘテロ原子を有
する芳香族化合物を意味する。これらの基において、例としてチオフェン、フラ
ン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン又
はキナゾリンが挙げられる。
【００２９】 表現“アルキルアリール”もしくは“アルキルヘテロアリール”は本発明の範
囲において、少なくともＣ１−Ｃ６−アルキルで置換されたアリールもしくはヘ
テロアリールを意味し、その際、アリール、ヘテロアリール及びアルキルの表現
は前記と同じ意味を有し、ここでは結合はアルキル基を介して行われる。
【００３０】 “アリール”、“アルキルアリール”、“ヘテロアリール”又は“アルキルヘ
テロアリール”に関しては本発明の範囲において一置換又は多置換されたとは環
系のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＨ、ＣＦ３；＝Ｏ又は＝Ｓ；一置換
又は多置換された又は非置換のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ
、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニル；フェニル又はベンジル；
又はジオキソリルによる１つの原子又は種々の原子での置換を意味する。
【００３１】 生理学的に認容性の酸と形成された塩という概念は、本発明の範囲においてそ
れぞれの作用物質の、生理学的に特にヒト及び／又はホニュウ動物での使用にお
いて認容性である無機酸もしくは有機酸との塩を意味する。
【００３２】 本願の特に有利な対象は式Ｉによる本発明による置換された１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体であり、その際、Ｒ４は Ｈ；それぞれ分枝鎖状又は非分枝鎖状の、一置換又は多置換又は非置換のＣ１−
Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−アルキニル；
飽和又は不飽和の、一置換又は多置換又は非置換のＣ３−Ｃ８−シクロアルキル
； Ｃ（Ｏ）Ｒ９（Ｒ９はＨ；それぞれ分枝鎖状又は非分枝鎖状の、一置換又は多置
換又は非置換のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−
Ｃ１０−アルキニル；飽和又は不飽和の、一置換又は多置換又は非置換のＣ３−
Ｃ８−シクロアルキル；それぞれ一置換又は多置換又は非置換のアリール又はヘ
テロアリール、特にフェネチル、１−アダマンチル、２−アダマンチル、１−ナ
フチル又は２−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジル；チア
ゾリルから選択される）から選択される。
【００３３】 この場合、式Ｉによる本発明による置換された１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸誘導体が特に有利であり、その際、Ｒ４は Ｈ；非置換又は一置換もしくは多置換のＣ１−Ｃ１０−アルキル；非置換又は一
置換もしくは多置換のフェニル；有利にはＨ、ＣＨ３又はＣ２Ｈ５、特にＨから
選択される。
【００３４】 本願の有利な対象は式Ｉによる本発明による置換された１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体であり、その際、Ｒ３は Ｈ；それぞれ分枝鎖状又は非分枝鎖状の、一置換又は多置換又は非置換のＣ１−
Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−アルキニル；
飽和又は不飽和の、一置換又は多置換又は非置換のＣ３−Ｃ８−シクロアルキル
、もしくは環中の少なくとも１つのＣ原子がＮ又はＯによって置換されている相
応の複素環；一置換もしくは多置換又は非置換のアルキルアリール；それぞれ一
置換又は多置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールから選択される。
【００３５】 この場合、式Ｉによる本発明による置換された１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸誘導体が特に有利であり、その際、Ｒ３は Ｈ；分枝鎖状又は非分枝鎖状の、一置換もしくは多置換又は非置換のＣ１−Ｃ４ −アルキル；一置換もしくは多置換又は非置換のフェニル、ベンジル又はフェネ
チル、有利にはＨ、ＣＨ３又はＣ２Ｈ５、特にＨから選択される。
【００３６】 式Ｉによる本発明による置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸誘導体が特に有利であり、その際、Ｒ１及びＲ２は一緒になって
【００３７】
【化１２】
【００３８】 を形成する。
【００３９】 他の有利な対象は式Ｉによる置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−２−カルボン酸誘導体であり、その際、Ｒ１は 非置換又は一置換もしくは多置換されたフェニル、ナフチル又はアントラセニル
；ＯＲ１９又はＳＲ１９（Ｒ１９は一置換又は多置換又は非置換のＣ１−Ｃ６−
アルキル；飽和又は不飽和の、一置換もしくは多置換又は非置換のＣ３−Ｃ８−
シクロアルキル；一置換もしくは多置換又は非置換のアリールから選択される）
、有利には非置換又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
メチル、エチル、プロピル（ｎ−プロピル、ｉ−プロピル）、ブチル（ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル）、カルボキシ、ニトロ、ベンジルオキシ、フェニ
ル、ヒドロキシ、フェノキシ、トリフルオロメチル、ジオキソリル又はＳＣＨ３ で一置換もしくは多置換されたアントラセニル、ナフチル又は特にフェニル又は
ＯＲ１９もしくはＳＲ１９（Ｒ１９は分枝鎖状又は非分枝鎖状の、一置換もしく
は多置換又は非置換のＣ１−Ｃ４−アルキル；飽和又は不飽和の、一置換又は多
置換又は非置換のＣ３−Ｃ８−シクロアルキル；一置換又は多置換又は非置換の
アリールから選択される）、特に非置換のフェニル、ナフチル及びアントラセニ
ル；Ｏ−ヒドロキシエチル、エトキシナフチル、４−ヒドロキシ−３−メトキシ
フェニル、４−プロポキシフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、２，４
，５−トリメトキシフェニル、ＳＣＨ３、２−クロロフェニル、３−クロロフェ
ニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４
−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフ
ェニル、２，６−ジクロロフェニル、４−カルボキシフェニル、３−ニトロフェ
ニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３，４−
ジメトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、３−メチル
フェニル、４−メトキシフェニル、４−ビフェニル、４−メチルフェニル、４−
エトキシフェニル、２−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−
ジメチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、４−メチルヒドロ
キシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−フェノキシフェニル、４−ニトロ
フェニル、４−クロロメチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、３，５−ビス
（トリフルオロメチル）フェニル、４−アセトキシフェニル、４−シアノフェニ
ル、２−メトキシフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−トリフルオロメ
チルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェ
ニル、３−メトキシフェニル、２−ベンジルオキシフェニル、３−ベンジルオキ
シフェニル又は４−ベンジルオキシフェニル、Ｓ−フェニル又は６−クロロ−ベ
ンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルから選択される。
【００４０】 この場合、本願の他の有利な対象は式Ｉによる本発明による置換された１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体であり、その際、Ｒ２ はＨ；分枝鎖状又は非分枝鎖状の、一置換もしくは多置換又は非置換のＣ１−Ｃ ４ −アルキル；一置換もしくは多置換又は非置換のフェニル、有利にはＨ、非置
換のフェニル；４−メトキシフェニル又はＣＨ３、特にＨから選択される。
【００４１】 本願の有利な対象は式Ｉによる本発明による置換された１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体であり、その際、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及
びＲ８は互いに無関係に Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２；それぞれ分枝鎖状又は非分枝鎖状の、
一置換もしくは多置換又は非置換のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−ア
ルケニル又はＣ２−Ｃ１０−アルキニル；ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）
ＯＲ１４又はＳＲ１４（Ｒ１４はＨ；それぞれ分枝鎖状又は非分枝鎖状の、一置
換もしくは多置換又は非置換のＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニ
ル又はＣ２−Ｃ１０−アルキニル；飽和又は不飽和の、一置換もしくは多置換又
は非置換のＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、もしくは環中の少なくとも１つのＣ原
子がＳ、Ｏ又はＮによって置換されている相応の複素環；それぞれ一置換もしく
は多置換又は非置換のアルキルアリール又はアルキルヘテロアリール；それぞれ
一置換もしくは多置換又は非置換のアリール又はヘテロアリールから選択される
）、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６（Ｒ１５及びＲ１６は互いに無関
係にＨ、Ｏ；それぞれ分枝鎖状又は非分枝鎖状の、一置換もしくは多置換又は非
置換のＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−
アルキニルから選択される）から選択される。
【００４２】 この場合、式Ｉによる本発明による置換された１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸誘導体が特に有利であり、その際、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７ 及びＲ８は互いに無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２；それぞれ分
枝鎖状又は非分枝鎖状の、一置換もしくは多置換又は非置換のＣ１−Ｃ６−アル
キル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル又はＣ２−Ｃ６−アルキニル；ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ
）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４又はＳＲ１４（Ｒ１４はＨ；分枝鎖状又は非分枝鎖
状の、一置換もしくは多置換又は非置換のＣ１−Ｃ４−アルキル；一置換もしく
は多置換又は非置換のアリールから選択される）から選択され、有利にはＲ５、
Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ；分枝鎖状又は非分枝鎖状
の、一置換もしくは多置換又は非置換のＣ１−Ｃ４−アルキル；ＯＲ１４又はＳ
Ｒ１４（Ｒ１４は分枝鎖状又は非分枝鎖状の、一置換もしくは多置換又は非置換
のＣ１−Ｃ４−アルキル；一置換もしくは多置換又は非置換のアリールから選択
される）から選択され、特にＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は互いに無関係にＨ、Ｆ
、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ；ＣＨ３、ＣＦ３、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、−ＯＣＨ ３ 、−ＯＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｏ−フェニルから選択される。
【００４３】 この場合、式Ｉによる本発明による置換された１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸誘導体がより特に有利であり、その際、 Ｒ５、Ｒ６及びＲ８はＨを意味し、かつＲ７がＣｌを意味するか、又は Ｒ５及びＲ７はＨを意味し、かつＲ６及びＲ８がＣｌを意味する。
【００４４】 好ましい対象物は、特に、本発明による以下の置換された１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体： ７，９−ジクロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［
ｃ］キノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 ７，９−ジクロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［
ｃ］キノリン−４−カルボン酸、 ８−クロロ−３ａ，４，５−９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｃ］キ
ノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 ８−クロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロ−ペンタ［ｃ］
キノリン−４−カルボン酸、 ６−クロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カル
ボン酸−エチルエステル、 ２−フェノキシ−５，６ａ，１１，１１ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデン［１
，２−ｃ］キノリン−６−カルボン酸−エチルエステル、 ６−クロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−７−トリフルオロメチル−４−（２，４，６−トリメチル−フェニ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−トリフルオロメトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｋ］
フェナントリジン−６−カルボン酸−エチルエステル、 ６−ヨード−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ｏ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸エステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸−エチルエステル、 ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸−エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エステルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３，４−ビス（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３，４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３−メチル−４−（２，４，５−トリメトキシ−フェニル）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−ｏ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カ
ルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル ６−クロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸−エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ７，９−ジクロロ−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロ
ペンタ［ｃ］キノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−７，１０−メタノ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロフェナントリジン−６−カルボン酸エチルエステル、 ５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ−［２，１−ｃ］キノリ
ン−６−カルボン酸エチルエステル、 １０，１２−ジクロロ−６ｂ、７，８，１２ｂ−テトラヒドロ−８−アザベンゾ
［ｊ］フルオラントレン−７−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，１１ａ−テトラヒドロ−１１−オキサ−５−
アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−カルボン酸エチルエステル １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，１１ａ−テトラヒドロ−１１−チア−５−ア
ザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−カルボン酸エチルエステル、 ７，８−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−シアノ−４（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６，８，９−トリクロロ−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−フルオ
ロ［３，２−ｃ］キノリン−４−カルボン酸、 ８−メトキシ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，６，８−トリクロロ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−８−ヨード−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ヨード−４−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−エトキシー３−メトキシ−フェニル）−６−フェニキシ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−６−ヨード−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−４−（４−プロポキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸 ４−（２，４−ジメトキシ−３−メチルフェニル）−６−フェノキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ２−トリフルオロメトキシ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１１，１２，１
２ａ−デカヒドロ−５−アザ−シクロオクタ［ａ］ナフタレン−６−カルボン酸
エチルエステル、 ６−ｓｅｃ−ブチル−４−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−
イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステ
ル、 ４−アントラセン−９−イル−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ｓｅｃ−ブチル−４−ナフタレン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−８−フェノキシ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−６−フェノキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−クロロ−８−フルオロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ブロモ−フェニル）−６−クロロ−８−フルオロ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ７，８−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸 ６−クロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ２−シアノ−５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ［２，１−
ｃ］キノリン−６−カルボン酸エチルエステル、 ４−（２−クロロ−フェニル）−６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸、 ６−ブロモ−８−クロロ−３−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−ブロモ−８−クロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ブロモ−４−（２−ブロモフェニル）−８−クロロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−６−メチルス
ルファニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−シアノ−３，４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−３，４−ビス（４−メトキシ−フェニル）−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ４−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｋ］
フェナントリジン−６−カルボン酸、 １，３−ジクロロ−５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ［２
，１−ｃ］キノリン−６−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸である。
【００４５】 ヒドロクロリド塩の形の本発明による置換１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−２−カルボン酸誘導体が特に好ましい。
【００４６】 本発明の別の対象はまた、本発明による置換１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸誘導体の製造方法である。
【００４７】 文献中で、テトラヒドロキノリンを製造する多様な方法が記載されている： ・固相−バッチ(WO 98/34111)、 ・多段階のプロセス処理法(WO 98/42673;Bioorganic and Medicinal Chemistry
Lettetters Vol.2 371頁,1992;Journal of Heterocyclic Chemistry Vol.25,183
1頁,1988;Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions I (1989), 2
245頁)又は ・ルイス酸触媒作用による“ワンポット”−法(Journal of the Chemical Socie
ty,Chemical Communications,1999,651頁;Journal of the American Chemical S
ociety,Vol.118,8977頁,1996)。
【００４８】 しかし、これらの方法の全てが、明らかに幾つかの欠点を有する。
【００４９】 これらとは相違して、ここで記載されたいわゆる基本的な方法は、トリフルオ
ロ酢酸を媒介とした−有利に“ワンポット”−法であり、その際、芳香族アミン
成分、アルデヒド成分及び電子に富むオレフィン成分ごとに互いに反応する。
【００５０】 まず最初に、基本的な方法において、Ｒ４＝Ｈである一方で他の基が既に挙げ
られた意味を有する式Ｉの置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カ
ルボン酸誘導体が製造される。その際、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８が既に記載さ
れた意味を有する式ＩＩのアニリンは、
【００５１】
【化１３】
【００５２】 式ＩＩＩのグリオキサル酸エステル及び、Ｒ１及びＲ２が既に記載された意味を
有するＩＶのオレフィンと、トリフルオロ酢酸と共に０−１００℃で反応される
。その際、反応期間が０．２５−１２時間、有利に最大２時間であり、反応が好
ましくは２０−４０℃の温度、有利に室温で行われ、及び／又は反応がワンポッ
ト反応であることが好ましい。
【００５３】 本発明による方法の決定的な利点は、ドミノ反応（イミン形成及び後接続され
たアザ−ディールス−アルダー−反応）による方法が、極めて選択的に、その上
良好な収率で所望の系をもたらすことである。
【００５４】 固相−バッチの場合のように、結合段階もしくは分解段階を実施する必要なく
、更に、−記載された溶液化学の場合のように−中間段階に精製することなく、
本発明による方法は、その単純な実施可能性に加えて、更にその精製法が異なる
。無極性溶剤、例えばｎ−ヘキサンでの度重なる洗浄により、ほとんど生成物は
高い純度で得られることができる。他の場合には、カラムクロマトグラフィーを
用いてそれらの精製はうまくいく。殊に、式Ｉの化合物は、無極性溶剤−例えば
ｎ−ヘキサン−での洗浄プロセスによるか又は例えば塩酸の、それらの塩の結晶
化により、ジアステレオマー純粋に得られることができる。
【００５５】 たいていのここで使用される、殊に式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶの試薬は、商業的
に入手可能であるか又は当業者に公知の単純な合成段階により製造されることが
できる。
【００５６】 基本的な方法に引き続いて、後続反応において、基本的な方法により生じた生
成物は、当業者に公知の手順により、本発明による式Ｉの後続生成物へと変換さ
れることができ、その際、まず最初に、Ｒ４の水素が置換される。
【００５７】 例えば、生成物が、Ｒ４＝アルキルホルミル、アシル、スルフェニル及びスル
ホニルである式Ｉの置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン
酸誘導体であるべき場合には、基本的な反応の完了後に、反応生成物は、相応す
るクロロホルメート又はフルオロホルメート、酸塩化物、塩化スルフェニル及び
塩化スルホニルと、塩基、有利にトリエチルアミン、ピリジン又はＮａＯＨの存
在で、水、ジオキサン−水又はＴＨＦ−水−混合物中で、０−２０℃の温度で反
応されることができる(J.Org.Chem.1989,54,5574-5580)。
【００５８】 同様に、生成物が、Ｒ４＝ＣＳＮＲ１７である式Ｉの置換１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体であるべき場合には、基本的な反応
の完了後に、反応生成物は、チオ化試薬、有利にLawessons試薬（２，４−ビス
（４−メトキシフェニル）−２，４−ジチオキソ−１，３，２，４−ジチアホス
ホ−エタン）と、有機溶剤中、有利にＴＨＦ又はトルエン中で、３０−５０℃の
温度で反応されることができる。
【００５９】 あるいは、生成物が、Ｒ４＝Ｃ（Ｏ）Ｎ１３Ｒ１４又はＣ（Ｓ）Ｎ１３Ｎ１４ である式Ｉの置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導
体であるべき場合には、基本的な反応の完了後に、反応生成物は、シアン酸カリ
ウム又はイソチオシアン酸カリウムと、水中で１００℃までの温度で、もしくは
有機イソシアネート又はイソチオシアネートと、アルコール、有利にメタノール
、エタノール又はイソプロパノール中で、沸点までの温度で反応されることがで
きる。
【００６０】 更に、生成物が、Ｒ４＝Ｃ（ＮＲ１３）ＮＲ１４Ｒ１５である式Ｉの置換１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体であるべき場合には
、基本的な反応の完了後に、反応生成物は、アルカリ条件下でＯ−メチルイソ尿
素又はＳ−メチルイソチオ尿素と、２０−５０℃の温度で、有利にエタノール性
又はメタノール性ＮａＯＨ又はＫＯＨの存在で反応されることができる。
【００６１】 更に、生成物が、Ｒ４＝Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４である式Ｉの置換１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体であるべき場合には、基本
的な反応の完了後に、反応生成物は、水／氷酢酸中で、３０−６０℃でプロパノ
ン−２−セミカルバゾンと反応されることができる。
【００６２】 同様に、生成物が、Ｒ４＝Ｃ（Ｓ）ＮＲ１３Ｒ１４である式Ｉの置換１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体であるべき場合には、基
本的な反応の完了後に、反応生成物は、水／ＮａＯＨ中で、３０−６０℃で、Ｃ
Ｓ２及びヒドラジンと反応されることができる。
【００６３】 ここで挙げられるべき最後の可能性として、生成物が、Ｒ４＝アルキル、ベン
ジル又はフェネチルである式Ｉの置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸誘導体であるべき場合には、基本的な反応の完了後に、反応生成
物は、相応するハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル又はハロゲン化フェネ
チル及び適した塩基、有利に水素化ナトリウム又はカリウム−ｔ−ブチラートと
、溶剤、例えばエタノール中で０−１００℃で反応されることができる(J.Org.C
hem.1947,12,760；Zh.Obshch.Klim 1942,12,418)。
【００６４】 基本的な方法のためにＲ３＝Ｈである式Ｉの置換１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−２−カルボン酸誘導体の製造に式ＩＩＩの出発生成物を使用し、そ
の際、Ｒ３≠Ｈ及びＲ３は有利にアルキル、殊にＣＨ３及びＣ２Ｈ５であること
も有利でありうる。基本的な方法及びまたできればそれに引き続く後続反応の後
に、反応生成物は、相応する塩基、有利に６Ｎ ＮａＯＨと、エタノール中で、
０−１００℃の温度でけん化される(Organikum, 1990, 418頁)。
【００６５】 多数の挙げられた反応条件の中で、ＯＨ−、ＳＨ及びＮＨ２−基は、もしかす
ると望まれていない副反応をしうる。したがって、これに保護基を備えさせるか
又はＮＨ２の場合にＮＯ２に置換しかつ最終生成物の精製前に保護基を分解させ
るか、もしくはＮＯ２−基を還元させることが好ましい。したがって、本出願の
別の対象は、上記の方法の変法であり、その際、出発化合物中で、少なくとも１
つのＯＨ−基がＯＳｉ（Ｐｈ）２ｔ−ブチル−基により、少なくとも１つのＳＨ
−基がＳ−ｐ−メトキシベンジル基により及び／又は少なくとも１つのＮＨ２−
基がＮＯ２−基により置換されており、かつ最終生成物の精製前に少なくとも１
つの−有利に全ての−ＯＳｉ（Ｐｈ）２ｔ−ブチル基が、テトラブチルアンモニ
ウムフルオリドを用いてテトラヒドロフラン中で及び／又は少なくとも１つの−
有利に全ての−ｐ−メトキシベンジル基が金属アミン、好ましくはナトリウムア
ミンを用いて分解され、及び／又は少なくとも１つの−有利に全ての−ＮＯ２−
基がＮＨ２に還元される。
【００６６】 更に、カルボン酸基又はチオカルボン酸基は、事情によっては挙げられた反応
条件下に安定ではないので、そのメチルエステルを反応中に使用し、かつプロセ
ス生成物を引き続きＫＯＨ溶液もしくはＮａＯＨ溶液を用いてメタノール中で４
０−６０℃でけん化することが好ましい。したがって、本発明の別の対象は、上
記の方法の変法であり、ここで、最終生成物の精製前にプロセス生成物は、少な
くとも１つのＣ（Ｏ）ＯＣＨ３−、ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ３−及び／又はＣ（Ｓ）Ｏ
ＣＨ３−基と、ＫＯＨ溶液もしくはＮａＯＨ溶液でメタノール中で４０−６０℃
でけん化される。
【００６７】 本発明による置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘
導体は、毒性学上心配がないので、これらは医薬品中の薬剤学的作用物質として
適している。
【００６８】 したがって、本発明の別の対象は、作用物質として少なくとも１つの本発明に
よる式Ｉの置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体
をそのラセミ体；エナンチオマー、ジアステレオマー、殊にそのエナンチオマー
もしくはジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマーもしくはジアステ
レオマー；その塩基及び／又は生理学的に認容性の酸の塩、殊にヒドロクロリド
塩の形でも含有する医薬品でもある。
【００６９】 その際、作用物質として、少なくとも１つの式Ｉの置換１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体を含有する医薬品が好ましく、その際
、 Ｒ５、Ｒ６及びＲ８がＨを表し、並びにＲ７がＣｌを表すか、又は Ｒ５及びＲ７がＨを表し、並びにＲ６及びＲ８がＣｌを表す。
【００７０】 特に好ましい医薬は、本発明による以下の置換された１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体： ７，９−ジクロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［
ｃ］キノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 ７，９−ジクロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［
ｃ］キノリン−４−カルボン酸、 ８−クロロ−３ａ，４，５−９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｃ］キ
ノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 ８−クロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロ−ペンタ［ｃ］
キノリン−４−カルボン酸、 ６−クロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カル
ボン酸−エチルエステル、 ２−フェノキシ−５，６ａ，１１，１１ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデン［１
，２−ｃ］キノリン−６−カルボン酸−エチルエステル、 ６−クロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−７−トリフルオロメチル−４−（２，４，６−トリメチル−フェニ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−トリフルオロメトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｋ］
フェナントリジン−６−カルボン酸−エチルエステル、 ６−ヨード−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ｏ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸エステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エステルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３，４−ビス（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３，４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３−メチル−４−（２，４，５−トリメトキシ−フェニル）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−ｏ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カ
ルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル ６−クロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸−エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ７，９−ジクロロ−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロ
ペンタ［ｃ］キノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−７，１０−メタノ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０
ａ−オクタヒドロフェナントリジン−６−カルボン酸エチルエステル、 ５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ−［２，１−ｃ］キノリ
ン−６−カルボン酸エチルエステル、 １０，１２−ジクロロ−６ｂ、７，８，１２ｂ−テトラヒドロ−８−アザベンゾ
［ｊ］フルオラントレン−７−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，１１ａ−テトラヒドロ−１１−オキサ−５−
アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−カルボン酸エチルエステル １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，１１ａ−テトラヒドロ−１１−チア−５−ア
ザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−カルボン酸エチルエステル、 ７，８−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−シアノ−４（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６，８，９−トリクロロ−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−フルオ
ロ［３，２−ｃ］キノリン−４−カルボン酸、 ８−メトキシ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，６，８−トリクロロ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−８−ヨード−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ヨード−４−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−エトキシー３−メトキシ−フェニル）−６−フェニキシ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−６−ヨード−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−４−（４−プロポキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸 ４−（２，４−ジメトキシ−３−メチルフェニル）−６−フェノキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ２−トリフルオロメトキシ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１１，１２，１
２ａ−デカヒドロ−５−アザ−シクロオクタ［ａ］ナフタレン−６−カルボン酸
エチルエステル、 ６−ｓｅｃ−ブチル−４−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−
イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステ
ル、 ４−アントラセン−９−イル−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ｓｅｃ−ブチル−４−ナフタレン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−８−フェノキシ−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−６−フェノキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−クロロ−８−フルオロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ブロモ−フェニル）−６−クロロ−８−フルオロ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ７，８−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸 ６−クロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ２−シアノ−５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ［２，１−
ｃ］キノリン−６−カルボン酸エチルエステル、 ４−（２−クロロ−フェニル）−６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸、 ６−ブロモ−８−クロロ−３−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−ブロモ−８−クロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ブロモ−４−（２−ブロモフェニル）−８−クロロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−６−メチルス
ルファニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−シアノ−３，４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−３，４−ビス（４−メトキシ−フェニル）−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ４−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｋ］
フェナントリジン−６−カルボン酸、 １，３−ジクロロ−５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ［２
，１−ｃ］キノリン−６−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸の少なくとも１つを、そのラセミ体；エナ
ンチオマー、ジアステレオマー、特に、これら複数個のエナンチオマーまたはジ
アステレオマーの混合物であるか、または個々のエナンチオマーまたはジアステ
レオマーの混合物；その塩基および／または生理学的に認容性の酸の塩、特に塩
酸塩の形で含む医薬である。
【００７１】 本発明による医薬品は、液状医薬品形として注射溶液、滴剤又は液剤の形で、
半固体の医薬品形として顆粒、タブレット、ペレット、パッチ、カプセル、プラ
スター又はエーロゾルとして投与することができかつ本発明による少なくとも１
種の置換されたテトラヒドロキノリン誘導体の他にその都度の剤形に基づき場合
により担持物質、充填剤、溶剤、希釈剤、着色剤及び／又は結合剤を含有する。
助剤の選択ならびに助剤の使用すべき量は、該医薬品を口腔、経口、腸管外、静
脈内、腹膜内、筋内、鼻孔内、バッカル、直腸又は局部的に、例えば皮膚、粘膜
の感染部及び眼に適用したいかどうかに依存する。経口適用のためには、タブレ
ット、糖衣錠、カプセル、顆粒、滴剤、液剤及びシロップの形の製剤、腸管外、
局所及び吸入適用のためには溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥製剤並びに
スプレーが適当である。溶液の形のデポー剤内、又は場合により皮膚浸透促進剤
を添加したプラスター内の本発明による置換されたテトラヒドロキノリン誘導体
は、適当な経皮的適用製剤である。経口又は経皮的に適用可能な製剤形は、本発
明による置換されたテトラヒドロキノリン誘導体を遅延して放出することができ
る。患者に投与すべき作用物質量は、患者の体重、適用形式、適応症及び疾患の
重度に依存して変動する。一般には、少なくとも１種の式Ｉの本発明による置換
されたテトラヒドロキノリン誘導体２−５００ｍｇ／ｋｇを適用する。
【００７２】 有利に、本発明による置換されたテトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導
体は、特に慢性及び神経病性の疼痛の治療、さらにまた偏頭痛において使用され
るので、もう１つの本発明の対象は、本発明による少なくとも１種の式Ｉの置換
された１，２，３．４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体、それら
のラセミ体；エナンチオマー、ジアステレオマーの形のもの、特にそれらのエナ
ンチオマー又はジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又はジアス
テレオマーの形のもの；それらの塩基及び／又は生理学的に認容性の酸の塩、特
に塩酸塩の形のもの、疼痛、特に神経病性及び／又は慢性疼痛を治療するため及
び／又は偏頭痛を治療するための医薬品を製造するための使用である。
【００７３】 ＮＭＤＡレセプタに対する親和性から、さらなる使用分野が生じる。それとい
うのも、ＮＭＤＡ拮抗剤は公知のように殊に神経保護作用を有し、従ってまた神
経退化及び損傷を伴って起こる病状、例えばパーキンソン病及びハンチントン病
等においても十分に使用することができるからである。本発明によるＮＭＤＡ拮
抗剤のさらなる適応症は、てんかん、緑内障、骨粗鬆症、聴器毒症、アルコール
及び／又は薬物乱用で現れる恍惚状態、卒中発作ならびにそれらと関連した脳虚
血、脳梗塞、脳浮腫、低酸素症、無酸素症、ならびにまた抗不安のため及び麻酔
における使用である。従って、本発明のもう１つの対象は、本発明による少なく
とも１種の式Ｉの置換された１，２，３．４−テトラヒドロキノリン−２−カル
ボン酸誘導体、それらのラセミ体；エナンチオマー、ジアステレオマーの形のも
の、特にそれらのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物又は個々のエナ
ンチオマー又はジアステレオマーの形のもの；それらの塩基及び／又は生理学的
に認容される酸の塩、特に塩酸塩の形のものの、てんかん、パーキンソン病、ハ
ンチントン病、緑内障、骨粗鬆症、聴器毒症、アルコール及び／又は薬物乱用で
現れる恍惚状態、卒中発作、脳虚血、脳梗塞、脳浮腫、低酸素不足、無酸素症の
治療／予防のため、及び／又は抗不安及び麻酔のための医薬品の製造のための使
用である。
【００７４】 驚異的にも、本発明による置換された１，２，３．４−テトラヒドロキノリン
−２−カルボン酸誘導体は、その他の適応症、特に尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及
び／又は下痢の治療のためにも極めて好適である。従って、本発明のもう１つの
対象は、本発明による少なくとも１種の式Ｉの置換された１，２，３．４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体、それらのラセミ体；エナンチオマー
、ジアステレオマーの形のもの、特にそれらのエナンチオマー又はジアステレオ
マーの混合物又は個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの形のもの；それ
らの塩基及び／又は生理学的に認容される酸の塩、特に塩酸塩の形のものの、尿
失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び／又は下痢の治療のための医薬品の製造のための使
用である。
【００７５】 しかしまた、別の適用症においても、本発明による化合物は有効である。従っ
て、本発明のもう１つの対象は、本発明による少なくとも１種の式Ｉの置換され
た１，２，３．４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体、それらのラ
セミ体；エナンチオマー、ジアステレオマーの形のもの、特にそれらのエナンチ
オマー又はジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又はジアステレ
オマーの形のもの；それらの塩基及び／又は生理学的に認容される酸の塩、特に
塩酸塩の形のものの、精神分裂症、アルツハイマー病、高められたアミノ酸濃度
によって引き起こされる精神病、ＡＩＤＳ痴呆、脳脊髄炎、トゥーレット症候群
、週産期無酸素症、炎症性反応及び／又はアレルギー反応、鬱病、麻薬乱用及び
／又はアルコール乱用、胃炎、糖尿病、心臓血管疾患、気道疾患、咳及び／又は
精神疾患の治療及び／又は予防のための医薬品の製造のための使用である。
【００７６】 本発明のもう１つの対象は、本発明による式Ｉの置換された１，２，３．４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体、それらのラセミ体；エナンチオ
マー、ジアステレオマーの形のもの、特にそれらのエナンチオマー又はジアステ
レオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの形のもの；
それらの塩基及び／又は生理学的に認容される酸の塩、特に塩酸塩の形のもの、
又は本発明による医薬品の治療的に有効な用量を投与することによる、医療的に
重要な症状を治療することを必要とするヒトを含まない哺乳動物又はヒトを治療
する方法である。本発明は、特に、疼痛、特に神経病性及び／又は慢性疼痛の治
療のため、及び／又は偏頭痛の治療のため、尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び／又
は下痢の治療のため、てんかん、パーキンソン病、ハンチントン病、緑内障、骨
粗鬆症、聴器毒症、アルコール乱用及び／又は麻薬乱用における恍惚状態、卒中
発作、脳梗塞、脳浮腫、低酸素症、無酸素症の治療／予防のため、及び／又は抗
不安及び／又は麻酔のため、又は精神分裂症、アルツハイマー病、高められたア
ミノ酸濃度によって引き起こされる精神病、ＡＩＤＳ痴呆、脳脊髄炎、トゥーレ
ット症候群、週産期無酸素症、炎症性反応及びアレルギー反応、鬱病、麻薬乱用
及び／又はアルコール乱用、胃炎、糖尿病、心臓欠陥疾患、気道疾患、咳及び／
又は精神疾患の治療及び／又は予防のための相応する方法に関する。
【００７７】 以下に、本発明を実施例及び図面により説明するが、本発明はこれらに制限さ
れるものではない。
【００７８】 図面 図面１：ＲＮＡ注入した卵母細胞でのグリシンの投与量効果曲線に関する本発
明による化合物２の効果。相対振幅：イオン流振幅、ＮＭＤＡ／グリシンの投与
（１００／１０μモル／ｌ）による応答に対して規格化。
【００７９】 実施例 以下の実施例は本発明による化合物並びにその製法およびこれを用いて実施した
効果実験を示す。
【００８０】 その際一般的に次の記載が該当する： 使用した化学物質および溶剤は通常の提供者から購入した（Acros、Avocado、
Aldrish、Fluka、Lancaster、Maybridge、Merck、Sigma、TCl等または合成した
）。
【００８１】 薄層クロマトグラフィー実験はＨＰＴＬＣ−完成プレート（Kieselgel 60 F 2
54, Firma E. Merck, Darmstadt）により実施した。
【００８２】 製造した化合物の収量は最適化していない。
【００８３】 分析はＥＳＩ−質量分析法により行った。
【００８４】 化合物に番号を付けたが、その際カッコ中の記載は基本的に分類した化合物の
番号に相当する。
【００８５】 実施例０ 基礎となる方法 ａ）アニリン誘導体およびトリフルオロ酢酸のそれぞれ当量を室温で撹拌下にア
セトニトリル６ｍｌ／ミリモル中に溶かし、引き続きエチレングリオキサレート
１.１当量（トルエン中５０％）もしくはグリオキサル酸一水和物１.１当量を添
加する。１０分後に、オレフィン成分３当量をこれに添加し、反応の経過を薄層
クロマトグラフィー（溶離剤系、ジエチルエーテル／ヘキサン、１：１）により
追跡する。この反応は２時間後に終了した（ＤＣ−監視）。反応配合物に炭酸水
素ナトリウム飽和水溶液の過剰を混合し、有機相をジエチルエーテルで３回抽出
する。有機相を水で中性になるまで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾別
し、ジエチルエーテルで洗浄し、かつ濃縮した後に再結晶もしくはシリカゲルク
ロマトグラフィーにより単離する。１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−
カルボン酸エステルの特徴付けはＥＳＩ−質量分析により行う。
【００８６】 ｂ）選択的に引き続き行われる遊離１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−
カルボン酸の製造 前記の１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エステル（１当
量）をエタノール４ｍｌ／ミリモル中に溶かし、室温で撹拌下に６Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液１.２当量と混合する。エステル−鹸化の経過を薄層クロマトグラ
フィー（溶離剤系、ジエチルエーテル／ヘキサン、１：１）により追跡し、３０
分後に終了した（ＤＣ−監視）。この反応混合物を回転蒸発器で濃縮し、水約１
０ｍｌ中に取り込み、３２％ＨＣｌでｐＨ１に調節する。水溶液を５回ジエチル
エーテルで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、濃縮する。
【００８７】 自動化された方法 ねじ付きのガラス製の丸底管（直径１６ｍｍ、長さ１２５ｍｍ）に撹拌機を備
え、隔壁を備えるねじり蓋で閉鎖した。攪拌を２０℃に温度調節した攪拌ブロッ
ク中に設置した。引き続き次の化学薬品を順次ピペットで添加した： アセトニトリル中のトリフルオロ酢酸、０.１Ｍおよびアニリン成分、０.１Ｍ
からなる溶液１ｍｌ； アセトニトリル中のアルデヒドの０.１１Ｍ溶液１ｍｌ； アセトニトリル中のオレフィンの０.３Ｍ溶液１ｍｌ。
【００８８】 この反応混合物を攪拌ブロックの１つ中で２０℃で１０時間攪拌した。その後
反応溶液を濾別した。この丸底管を７.５％ＮａＨＣＯ３−溶液１.５ｍｌで２回
濯いだ。
【００８９】 この反応混合物を振盪装置（Vortexer）上で酢酸エチル２ｍｌと混合し、振盪
した。相界面を形成するために遠心分離装置中で短時間遠心分離した。相界面を
視覚的に検出し、有機相をピペットで取り出した。次の工程で水相を新たに酢酸
エチル２ｍｌと混合し、振盪し、遠心分離し、有機相をピペットで取りだした。
合した有機相をＭｇＳＯ４（顆粒状）２.４ｇ上で乾燥した。溶剤を減圧遠心装
置中で除去した。
【００９０】 遊離１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸の特徴付けをＥＳ
Ｉ−質量分析により行った。
【００９１】 例１ ７，９−ジクロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［
ｃ］キノリン−４−カルボン酸エチルエステル（１）
【００９２】
【化１４】
【００９３】 化合物１を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジク
ロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン
）５．５ミリモル、シクロペンタジエン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢
酸５．０ミリモルから収率８９％で製造した。
【００９４】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＊）。
【００９５】 例２ ７，９−ジクロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［
ｃ］キノリン−４−カルボン酸（２）
【００９６】
【化１５】
【００９７】 化合物１を水酸化ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてエタノール
２０．０ｍｌ中でけん化した。エタノール性の溶液を回転蒸発装置で濃縮し、残
留物を水中にとり、６ＮのＨＣｌを添加し、かつ水溶液をエーテルで３回抽出し
た。有機相を水で中性に洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ回転蒸
発装置で濃縮した。
【００９８】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＊）。
【００９９】 例３ ８−クロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｃ］キ
ノリン−４−カルボン酸エチルエステル（３）
【０１００】
【化１６】
【０１０１】 化合物３を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロア
ニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５．
５ミリモル、シクロペンタジエン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５．
０ミリモルから収率８９％で製造した。
【０１０２】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＊）。
【０１０３】 例４ ８−クロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロ−ペンタ［ｃ］
キノリン−４−カルボン酸
【０１０４】
【化１７】
【０１０５】 化合物４を水酸化ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてエタノール
２０．０ｍｌ中でけん化した。エタノール性の溶液を回転蒸発装置で濃縮し、残
留物を水中にとり、６ＮのＨＣｌを添加し、かつ水溶液をエーテルで３回抽出し
た。有機相を水で中性に洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、かつ回転蒸
発装置で濃縮した。
【０１０６】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＊）。
【０１０７】 例５
【０１０８】
【化１８】
【０１０９】 ６−クロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−カ
ルボン酸−エチルエステル（５） 化合物５を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロア
ニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５．
５ミリモル、スチレン１５．０ｍｌおよびトリフルオロ酢酸５．０ミリモルから
収率９４％で製造した。
【０１１０】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：３１５．５（Ｍ＊）。
【０１１１】 例６
【０１１２】
【化１９】
【０１１３】 ２−フェノキシ５，６ａ，１１，１１ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデン［１，
２−ｃ］キノリン−６−カルボン酸エチルエステル（６） 化合物６を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−フェノキ
シアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）
５．５ミリモル、スチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５．０ミリ
モルから収率７２％で製造した。
【０１１４】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：３８５．０（Ｍ＊）。
【０１１５】 例７
【０１１６】
【化２０】
【０１１７】 ６−クロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル（７） 化合物７を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロア
ニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５．
５ミリモル、３−フルオロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５
．０ミリモルから収率６６％で製造した。
【０１１８】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：３３３．０（Ｍ＊）。
【０１１９】 例８
【０１２０】
【化２１】
【０１２１】 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−キノリン−２−カルボン酸エチルエステル（８） 化合物８を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジク
ロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン
）５．５ミリモル、３−フルオロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから収率４４％で製造した。
【０１２２】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：３６７．０（Ｍ＊）。
【０１２３】 例９
【０１２４】
【化２２】
【０１２５】 ６−クロロ−７−トリフルオロメチル−４−（２，４，６−トリメチル−フェニ
ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（９） 化合物９を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ−
４−トリフルオロメチルアニリン５．０ミリモル、グリオキサル酸−一水和物５
．５ミリモルおよび２，４，６−トリメチルスチレン１５．０ミリモルから製造
した。
【０１２６】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：３９８．１（Ｍ＊）。
【０１２７】 例１０
【０１２８】
【化２３】
【０１２９】 ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−トリフルオロメトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（１０） 化合物１０をオートメーション化した方法により４−（トリフルオロメトキシ
）−アニリン、グリオキサル酸およびエチレングリコールモノビニルエーテルか
ら製造した。
【０１３０】 例１１
【０１３１】
【化２４】
【０１３２】 ５，７−ジクロロ−４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル（１１） 化合物１１を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２−ビニルナフタリン１５．０ミリモルおよびトリフルオ
ロ酢酸５．０ミリモルから収率８４％で製造した。
【０１３３】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：３９９．０（Ｍ＊）。
【０１３４】 例１２
【０１３５】
【化２５】
【０１３６】 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｋ］
フェナントリジン−６−カルボン酸エチルエステル（１２） 化合物１２を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、１，２−ジヒドロナフタリン１５．０ミリモルおよびトリ
フルオロ酢酸５．０ミリモルから収率８５％で製造した。
【０１３７】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：３７５．０（Ｍ＊）。
【０１３８】 例１３
【０１３９】
【化２６】
【０１４０】 ６−ヨード−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（１３） 化合物１３をオートメーション化された方法により４−ヨードアニリン、グリ
オキサル酸およびトランス−アネトールから製造した。
【０１４１】 例１４
【０１４２】
【化２７】
【０１４３】 ５，７−ジクロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
−カルボン酸エチルエステル（１４） 化合物１４を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、スチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５．０
ミリモルから製造した。
【０１４４】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３４９。
【０１４５】 例１５
【０１４６】
【化２８】
【０１４７】 ５，７−ジクロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
−カルボン酸（１５） 化合物１５を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、スチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５．０
ミリモルから製造した。引き続きエタノール２０．０ｍｌ中で水酸化ナトリウム
溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてけん化を行った。
【０１４８】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３１５。
【０１４９】 例１６
【０１５０】
【化２９】
【０１５１】 ５，７−ジクロロ−４−ｏ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸エチルエステル（１６） 化合物１６を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２−メチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０１５２】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３６３。
【０１５３】 例１７
【０１５４】
【化３０】
【０１５５】 ５，７−ジクロロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸エチルエステル（１７） 化合物１７を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、３−メチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０１５６】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３６３。
【０１５７】 例１８
【０１５８】
【化３１】
【０１５９】 ５，７−ジクロロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸（１８） 化合物１８を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、３−メチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。引き続きエタノール２０．０ｍｌ中で水酸化
ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてけん化を行った。
【０１６０】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３３５。
【０１６１】 例１９
【０１６２】
【化３２】
【０１６３】 ５，７−ジクロロ−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸エチルエステル（１９） 化合物１９を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、４−メチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０１６４】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３６３。
【０１６５】 例２０
【０１６６】
【化３３】
【０１６７】 ５，７−ジクロロ−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
２−カルボン酸（２０） 化合物２０を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、４−メチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。引き続きエタノール２０．０ｍｌ中で水酸化
ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてけん化を行った。
【０１６８】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３３５。
【０１６９】 例２１
【０１７０】
【化３４】
【０１７１】 ５，７−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（２１） 化合物２１を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２，４−ジメチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフ
ルオロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０１７２】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３７７。
【０１７３】 例２２
【０１７４】
【化３５】
【０１７５】 ５，７−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸（２２） 化合物２２を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２，４−ジメチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフ
ルオロ酢酸５．０ミリモルから製造した。引き続きエタノール２０．０ｍｌ中で
水酸化ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてけん化を行った。
【０１７６】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３４９。
【０１７７】 例２３
【０１７８】
【化３６】
【０１７９】 ５，７−ジクロロ−４−（２，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（２３） 化合物２３を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２，５−ジメチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフ
ルオロ酢酸５．０ミリモルか収率８９％で製造した。
【０１８０】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３７７。
【０１８１】 例２４
【０１８２】
【化３７】
【０１８３】 ５，７−ジクロロ−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（２４） 化合物２４を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、３，５−ジメチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフ
ルオロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０１８４】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３７７。
【０１８５】 例２５
【０１８６】
【化３８】
【０１８７】 ４−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（２５） 化合物２５を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、４−ｔ−ブチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフル
オロ酢酸５．０ミリモルから収率８９％で製造した。
【０１８８】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４０５。
【０１８９】 例２６
【０１９０】
【化３９】
【０１９１】 ５，７−ジクロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（２６） 化合物２６を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２−フルオロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオ
ロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０１９２】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３６７。
【０１９３】 例２７
【０１９４】
【化４０】
【０１９５】 ５，７−ジクロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸（２７） 化合物２７を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２−フルオロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオ
ロ酢酸５．０ミリモルから製造した。引き続きエタノール２０．０ｍｌ中で水酸
化ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてけん化を行った。
【０１９６】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３３９。
【０１９７】 例２８
【０１９８】
【化４１】
【０１９９】 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（２８） 化合物２８を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、３−フルオロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオ
ロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２００】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３６７。
【０２０１】 例２９
【０２０２】
【化４２】
【０２０３】 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸（２９） 化合物２９を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、３−フルオロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオ
ロ酢酸５．０ミリモルから製造した。引き続きエタノール２０．０ｍｌ中で水酸
化ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてけん化を行った。
【０２０４】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３４０。
【０２０５】 例３０
【０２０６】
【化４３】
【０２０７】 ５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（３０） 化合物３０を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、４−フルオロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオ
ロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２０８】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３６７。
【０２０９】 例３１
【０２１０】
【化４４】
【０２１１】 ５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸（３１） 化合物３１を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、４−フルオロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオ
ロ酢酸５．０ミリモルから製造した。引き続きエタノール２０．０ｍｌ中で水酸
化ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてけん化を行った。
【０２１２】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３４０。
【０２１３】 例３２
【０２１４】
【化４５】
【０２１５】 ５，７−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸（３２） 化合物３２を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２−クロロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。引き続きエタノール２０．０ｍｌ中で水酸化
ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてけん化を行った。
【０２１６】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３５６。
【０２１７】 例３３
【０２１８】
【化４６】
【０２１９】 ５，７−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（３３） 化合物３３を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２−クロロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２２０】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３８４。
【０２２１】 例３４
【０２２２】
【化４７】
【０２２３】 ５，７−ジクロロ−４−（３−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（３４） 化合物３４を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、３−クロロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３８４。
【０２２４】 例３５
【０２２５】
【化４８】
【０２２６】 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（３５） 化合物３５を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、４−クロロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２２７】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３８４。
【０２２８】 例３６
【０２２９】
【化４９】
【０２３０】 ４−（２−ブロモ−フェニル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（３６） 化合物３６を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２−ブロモスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２３１】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４２９。
【０２３２】 例３７
【０２３３】
【化５０】
【０２３４】 ４−（３−ブロモ−フェニル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（３７） 化合物３７を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、３−ブロモスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２３５】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４２９。
【０２３６】 例３８
【０２３７】
【化５１】
【０２３８】 ４−（３−ブロモ−フェニル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸（３８） 化合物３８を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、３−ブロモスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。引き続きエタノール２０．０ｍｌ中で水酸化
ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてけん化を行った。
【０２３９】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４０１。
【０２４０】 例３９
【０２４１】
【化５２】
【０２４２】 ４−（４−ブロモ−フェニル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（３９） 化合物３９を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、４−ブロモスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２４３】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４２９。
【０２４４】 例４０
【０２４５】
【化５３】
【０２４６】 ４−（４−ブロモ−フェニル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−２−カルボン酸（４０） 化合物４０を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、４−ブロモスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。引き続きエタノール２０．０ｍｌ中で水酸化
ナトリウム溶液（６Ｎ、水）１．０ｍｌを用いてけん化を行った。
【０２４７】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４０１。
【０２４８】 例４１
【０２４９】
【化５４】
【０２５０】 ５，７−ジクロロ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（４１） 化合物４１を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、３−トリフルオロメチルスチレン１５．０ミリモルおよび
トリフルオロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２５１】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４１７。
【０２５２】 例４２
【０２５３】
【化５５】
【０２５４】 ５，７−ジクロロ−３−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−２−カルボン酸エチルエステル（４２） 化合物４２を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、β−メチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２５５】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３６３。
【０２５６】 例４３
【０２５７】
【化５６】
【０２５８】 ５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（４３） 化合物４３を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、トランス−メトキシスチルベン１５．０ミリモルおよびト
リフルオロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２５９】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４５５。
【０２６０】 例４４
【０２６１】
【化５７】
【０２６２】 ５，７−ジクロロ−３，４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（４４） 化合物４４を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、トランス−４，４′−ジメトキシスチルベン１５．０ミリ
モルおよびトリフルオロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２６３】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４８５。
【０２６４】 例４５
【０２６５】
【化５８】
【０２６６】 ５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（４５） 化合物４５を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、アネソール(Anethol)１５．０ミリモルおよびトリフルオ
ロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２６７】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３９３。
【０２６８】 例４６
【０２６９】
【化５９】
【０２７０】 ５，７−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（４６） 化合物４６を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、１，２−ジメトキシ−４−プロポ−１−エニルベンゼン１
５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２７１】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４２３。
【０２７２】 例４７
【０２７３】
【化６０】
【０２７４】 ５，７−ジクロロ−３−メチル−４−（２，４，５−トリメトキシ−フェニル）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（４
７） 化合物４７を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、β−アサロン(Asaron)１５．０ミリモルおよびトリフルオ
ロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２７５】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）４５３。
【０２７６】 例４８
【０２７７】
【化６１】
【０２７８】 ６−クロロ−４−ｏ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カ
ルボン酸エチルエステル（４８） 化合物４８を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、２−メチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ
酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２７９】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３２９。
【０２８０】 例４９
【０２８１】
【化６２】
【０２８２】 ６−クロロ−４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（４９） 化合物４９を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ
アニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５
．５ミリモル、２，４，６−トリメチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフ
ルオロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０２８３】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３５７。
【０２８４】 例５０
【０２８５】
【化６３】
【０２８６】 ６−クロロ−４−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル（５０） 化合物５０を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ
アニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５
．５ミリモル、３−フルオロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸
５．０ミリモルから製造した。
【０２８７】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３３３。
【０２８８】 例５１
【０２８９】
【化６４】
【０２９０】 ６−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル（５１） 化合物５１を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ
アニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５
．５ミリモル、４−フルオロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸
５．０ミリモルから製造した。
【０２９１】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３３３。
【０２９２】 例５２
【０２９３】
【化６５】
【０２９４】 ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−２−カルボン酸エチルエステル（５２） 化合物５２を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ
アニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５
．５ミリモル、２−クロロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５
．０ミリモルから製造した。
【０２９５】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３８３。
【０２９６】 例５３
【０２９７】
【化６６】
【０２９８】 ６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−２−カルボン酸エチルエステル（５３） 化合物５３を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ
アニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５
．５ミリモル、４−クロロスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５
．０ミリモルから製造した。
【０２９９】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３８３。
【０３００】 例５４
【０３０１】
【化６７】
【０３０２】 ６−クロロ−４−（２−ブロモフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−２−カルボン酸エチルエステル（５４） 化合物５４を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ
アニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５
．５ミリモル、２−ブロモスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５
．０ミリモルから製造した。
【０３０３】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３９５。
【０３０４】 例５５
【０３０５】
【化６８】
【０３０６】 ６−クロロ−４−（３−ブロモフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−２−カルボン酸エチルエステル（５５） 化合物５５を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ
アニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５
．５ミリモル、３−ブロモスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５
．０ミリモルから製造した。
【０３０７】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３９５。
【０３０８】 例５６
【０３０９】
【化６９】
【０３１０】 ６−クロロ−４−（４−ブロモフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−２−カルボン酸エチルエステル（５６） 化合物５６を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ
アニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５
．５ミリモル、４−ブロモスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５
．０ミリモルから製造した。
【０３１１】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３９５。
【０３１２】 例５７
【０３１３】
【化７０】
【０３１４】 ６−クロロ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル（５７） 化合物５７を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ
アニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５
．５ミリモル、４−トリフルオロメチルスチレン１５．０ミリモルおよびトリフ
ルオロ酢酸５．０ミリモルから製造した。
【０３１５】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３８３。
【０３１６】 例５８
【０３１７】
【化７１】
【０３１８】 ６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル（５８） 化合物５８を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の４−クロロ
アニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエン）５
．５ミリモル、２−メトキシスチレン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸
５．０ミリモルから製造した。
【０３１９】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：（Ｍ＊）３４５。
【０３２０】 例５９
【０３２１】
【化７２】
【０３２２】 ７，９−ジクロロ−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロ
ペンタ［ｃ］キノリン−４−カルボン酸−エチルエステル（５９） 化合物５９を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液（５０％、トルエ
ン）５．５ミリモル、シクロペンテン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸
５．０ミリモルから収率８９％で製造した。
【０３２３】 特性決定のためにＥＳＩ−ＭＳを記録した： ＭＳ（Ｅｌ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＊）。
【０３２４】 例６０
【０３２５】
【化７３】
【０３２６】 １，３−ジクロロ−７，１０−メタノ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１
０ａ−オクタヒドロフェナントリジン−６−カルボン酸エチルエステル（６０） 化合物６０を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液５．５ミリモル（
５０％、トルエン）、ビシクロ［２．２．１］ヘプテ−２−エン１５．０ミリモ
ルおよびトリフルオロ酢酸５．０ミリモルから収率８９％で製造した。特性決定
のために、ＥＳＩ-ＭＳを記録した： ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＊）。
【０３２７】 例６１
【０３２８】
【化７４】
【０３２９】 ５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ−[2,1-c]キノリン−
６−カルボン酸エチルエステル（６１） 化合物６１を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液５．５ミリモル（
５０％、トルエン）、インデン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５．０
ミリモルから収率８９％で製造した。特性決定のために、ＥＳＩ-ＭＳを記録し
た： ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＊）。
【０３３０】 例６２
【０３３１】
【化７５】
【０３３２】 １０，１２−ジクロロ−６ｂ，７，８，１２ｂ−テトラヒドロ−８−アザベン
ゾ［ｌ］フルオラントレン−７−カルボン酸エチルエステル（６２） 化合物６２を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液５．５ミリモル（
５０％、トルエン）、アセナフテン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５
．０ミリモルから収率８９％で製造した。特性決定のために、ＥＳＩ-ＭＳを記
録した： ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＊）。
【０３３３】 例６３
【０３３４】
【化７６】
【０３３５】 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，１１ａ-テトラヒドロ−１１−オキサ−５
−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−カルボン酸エチルエステル（６３） 化合物６３を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液５．５ミリモル（
５０％、トルエン）、ベンゾフラン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５
．０ミリモルから収率８９％で製造した。特性決定のために、ＥＳＩ-ＭＳを記
録した： ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＊）。
【０３３６】 例６４
【０３３７】
【化７７】
【０３３８】 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，１１ａ-テトラヒドロ−１１−チア−５−
アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−カルボン酸エチルエステル（６４） 化合物６４を基本的な方法によりアセトニトリル３０．０ｍｌ中の３，５−ジ
クロロアニリン５．０ミリモル、エチルグリオキサレート溶液５．５ミリモル（
５０％、トルエン）、チアナフテン１５．０ミリモルおよびトリフルオロ酢酸５
．０ミリモルから収率８９％で製造した。特性決定のために、ＥＳＩ-ＭＳを記
録した： ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＊）。
【０３３９】 例６５
【０３４０】
【化７８】
【０３４１】 ７，８−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−カルボン酸（６５） 化合物６５をオートメーション化した方法により２，３−ジクロロアニリン、
グリオキシル酸および２−クロロスチレンから製造した。
【０３４２】 例６６
【０３４３】
【化７９】
【０３４４】 ６−シアノ−４−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（６６） 化合物６６をオートメーション化した方法により４−アミノベンゾニトリル、
グリオキシル酸および２，３，４−テトラメトキシスチレンから製造した。
【０３４５】 例６７
【０３４６】
【化８０】
【０３４７】 ６，８，９−トリクロロ−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−フロ
［３，２-ｃ］キノリン−４−カルボン酸（６７） 化合物６７をオートメーション化した方法により２，４，５−トリクロロアニ
リン、グリオキシル酸および２，３−ジヒドロフランから製造した。
【０３４８】 例６８
【０３４９】
【化８１】
【０３５０】 ８−メトキシ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（６８） 化合物６８をオートメーション化した方法により２−メトキシアニリン、グリ
オキシル酸およびトランス−アネトールから製造した。
【０３５１】 例６９
【０３５２】
【化８２】
【０３５３】 ５，６，８−トリクロロ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（６９） 化合物６９をオートメーション化した方法により２，３，５−トリクロロアニ
リン、グリオキシル酸および２−プロペニルフェニルから製造した。
【０３５４】 例７０
【０３５５】
【化８３】
【０３５６】 ４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−８−ヨード−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリンー２−カルボン酸（７０） 化合物７０をオートメーション化した方法により２−ヨードアニリン、グリオ
キシル酸および３，４ージメトキシスチレンから製造した。
【０３５７】 例７１
【０３５８】
【化８４】
【０３５９】 ６−ヨード−４−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（７１） 化合物７１をオートメーション化した方法により４−ヨードアニリン、グリオ
キシル酸および１−メチルスルファニル−４−ビニルベンゼンから製造した。
【０３６０】 例７２
【０３６１】
【化８５】
【０３６２】 ４−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−６−フェノキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（７２） 化合物７２をオートメーション化した方法により４−フェノキシアニリン、グ
リオキシル酸および１−エトキシ−２−メトキシ−４−ビニルベンゼンから製造
した。
【０３６３】 例７３
【０３６４】
【化８６】
【０３６５】 ４−（２−エトキシナフタレンー１−イル）−６−ヨード−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（７３） 化合物７３をオートメーション化した方法により４−ヨードアニリン、グリオ
キシル酸および２−エトキシ−１−ビニルナフタリンから製造した。
【０３６６】 例７４
【０３６７】
【化８７】
【０３６８】 ８−クロロ−４−（４−プロポキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−２−カルボン酸（７４） 化合物７４をオートメーション化した方法により２−クロロキノリン、グリオ
キシル酸および４−プロポキシスチレンから製造した。
【０３６９】 例７５
【０３７０】
【化８８】
【０３７１】 ４−（２，４−ジメトキシ−３−メチルフェニル）−６−フェノキシ−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（７５） 化合物７５をオートメーション化した方法により４−フェノキシアニリン、グ
リオキシル酸および２，４ージメトキシ−３−メチルスチレンから製造した。
【０３７２】 例７６
【０３７３】
【化８９】
【０３７４】 ２−トリフルオロメトキシ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１１，１２，
１２ａ−デカヒドロ−５−アザシクロオクタ［ａ］ナフタレン−６−６−カルボ
ン酸エチルエステル（７６） 化合物７６をオートメーション化した方法により４−（トリフルオロメトキシ
）−アニリン、グリオキシル酸エチルエステルおよびシクロオクテンから製造し
た。
【０３７５】 例７７
【０３７６】
【化９０】
【０３７７】 ６−sec−ブチル−４−（６−クロロ−ベンゾ［１．３］ジオキソール−５−
イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステ
ル（７７） 化合物７７をオートメーション化した方法により４−sec−ブチルアニリン、
グリオキシル酸エチルエステルおよび５−クロロ−６−ビニル−ベンゾ［１．３
］ジオキソールから製造した。
【０３７８】 例７８−１０２を同様に記載する。
【０３７９】
【表１】
【０３８０】
【表２】
【０３８１】 例１０３ 受容体化合物（NMDA−受容体チャネルのグリシン−結合部位） 本発明による式Ｉの化合物のＮＭＤＡ−受容体チャネルのグリシン結合部位へ
の親和性を測定する検査は、大脳膜ホモジネート（Wister種のオスのラットの脳
からの皮質および海馬領域のホモジネート）を用いて実施した[B. M. Baron, B.
W. Siegel, B. L. Harrison, R. S. Gross, C. Hawes and P. Towers, Journal
of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 第279巻、62ページ、1996]
。
【０３８２】 このために、ラットの脳髄から取り出したばかりの皮質および海馬を標本にし
、かつTRIS-アセテート緩衝液５ミリモル/l、サッカロース０．３２mol/l ｐＨ
７．４（未乾燥質量１０ｍｌ／ｇ）中、ポッター（Potter）−ホモジナイザー（
Braun/Melsungen社製、５００rpmで１０ストローク）を用いて氷冷下にホモジナ
イズし、引き続き１０００ｇかつ４℃で１０分間遠心分離した。第一の上澄み液
を回収し、かつ沈殿物を新たにTRIS−アセテート緩衝液５ミリモル/l、サッカロ
ース０．３２ミリモル/l ｐＨ７．４（元の未乾燥重量５ｍｌ／ｇ）でポッター
ホモジナイザー（５００rpmで１０ストローク）を用いて氷冷下にホモジナイズ
し、かつ１０００ｇかつ４℃で１０分間遠心分離した。得られた上澄み液をはじ
めの遠心分離からの上澄みと一緒にし、かつ１７０００ｇ、４℃で２０分間遠心
分離した。この遠心分離の後、上澄み液を捨て、膜沈殿物をTRIS-アセテート緩
衝液５ミリモル/l ｐＨ８．０（未乾燥質量 ２０ｍｌ／ｇ）で取り、かつ５０
０ｒｐｍ、１０ストロークでホモジナイズした。
【０３８３】 引き続き、膜ホモジネートを４℃で１時間インキュベートし、５００００ｇか
つ４℃でで３０分間遠心分離した。上澄み液を捨て、かつ膜沈殿物を含む遠心分
離管をパラフィルムで密閉し、−２０℃で２４時間凍結させた。翌日、膜沈殿物
を解かし、かつ氷冷されたTRIS-アセテート緩衝液５ミリモル/l、０．１％サポ
ニン（w/v）ｐＨ７．０（未乾燥質量１０ｍｌ／ｇ）で取り、かつ５００ｒｐｍ
、１０ストロークでホモジナイズし、引き続き５００００ｇかつ４℃で２０分間
遠心分離した。得られた上澄み液を捨て、かつ沈殿物を少量体積のTRIS-アセテ
ート緩衝液５ミリモル/l ｐＨ７．０（未乾燥質量約２ｍｌ／ｇ）で取り、かつ
新たに５００ｒｐｍ、１０ストロークでホモジナイズした。タンパク質含量を測
定した後、TRIS-アセテート緩衝液５ミリモル/l ｐＨ７．０含有の膜ホモジネ
ートを、タンパク質１０ｍｇ／ｍｌのタンパク質濃度まで調節し、かつ試験まで
アリコート中で凍結させた。
【０３８４】 受容体結合試験のために、アリコートを解かし、TRIS-アセテート緩衝液５ミ
リモル/l ｐＨ７．０で希釈（１：１０）し、ポッターホモジナイザーを用いて
氷冷下に５００ｒｐｍ、１０ストロークでホモジナイズし、かつ４℃、５５００
０ｇで６０分間遠心分離した。上澄み液をデカントし、かつ膜沈殿物を氷冷した
TRIS−アセテート緩衝液５０ミリモル/l ｐＨ７．０で１ｍｇ／ｍｌのタンパク
質濃度まで調節し、新たに５００ｒｐｍ、１０ストロークでホモジナイズし、か
つ撹拌下に氷浴中、磁器撹拌機において懸濁液状に保持した。この膜ホモジネー
トから、バッチ１ｍｌ毎にそれぞれ１００μｌを受容体結合試験において使用し
た（タンパク質０．１ｍｇ／最終バッチ１ｍｌ）。
【０３８５】 結合試験において、緩衝液としてTRIS-アセテート緩衝液５０ミリモル/l ｐ
Ｈ７．０を使用し、ならびに放射性リガンドとして１ nmol/l（３Ｈ）−ＭＤＬ
105.519（B.M. Baron等、1996）を使用した。非特異的結合の割合は、グリシン
1ミリモル/lの存在で測定した。
【０３８６】 その他のバッチでは、本発明による化合物は濃度の順で添加され、かつNMDA-
受容体チャネルのグリシン結合部位への特異的結合からの放射性リガンドの排除
を測定できる。それぞれの３つのバッチを４℃で１２０分間インキュベートし、
引き続き膜ホモジネートに結合した放射性リガンドを測定するために、ガラス繊
維−フィルターマット(GF/B)による濾過を用いて獲得した。ガラス繊維フィルタ
ー上に残留した放射性物質を、シンチレーターを添加した後にβ−カウンターに
おいて測定した。
【０３８７】 本発明による化合物のＮＭＤＡ−受容体チャネルのグリシン結合部位への親和
性は、ＩＣ５０（特異的結合からの放射線リガンドの５０％排除の濃度）として
、非線形回帰による質量作用法則（Massenwirkungsgesetz）により計算し、かつ
表１中に換算により（Cheng-Prussoff-標識による）Ki-値として記載してあるか
、または上記のように予め結合した放射性リガンドの百分率割合として記載され
ており、前記の値は、試験すべき本発明による物質の濃度が１０μmol/lの場合
に特異的結合から排除されている。
【０３８８】
【表３】
【０３８９】 例１０４ RNA-注射されたアフリカツメガエルの卵母細胞でのNMDA/グリシン誘発イオン
流 本発明による式Ｉの化合物によるNMDA−受容体チャネルの機能変化を測定する
ための検査は、南アフリカツメガエル、Xenopus laevis（ツメガエル）の卵母細
胞において実施した。このために、ラット脳からのRNAを卵母細胞に注射した後
にニューロンのNMDA−受容体チャネルを形成し、かつNMDAとグリシンを共同投与
することにより引き起こされたイオン流を測定した。
【０３９０】 ステージＶおよびVIのアフリカツメガエルの卵母細胞（Dumont, J. N., Journ
al of Morphology、第136巻、1972）に大人のラットの脳膜から全RNAをマイクロ
インジョクション（１００−１３０ｎｇ／細胞）し、かつ１０日間、培地（ミリ
モル/lでの組成：NaCl 88.0、KCl 1.0、CaCl２ 1.5、MgSO４ 0.8、NaHCO３ 2.4
、HEPES 5、ペニシリン１００IU/ml、ストレプトマイシン100μg/ml、pH 7.4）
中、２０℃で保持した。膜貫通のイオン流を慣用の２電極−電位固定法を用いて
−７０ｍＶの保持電位で確認した（P.Bloms-Funke P, M.Madeja, U. Musshoff,
E.-J. Speckmann, Neuroscience Letters, Vol. 205, S. 115, 1996）。データ
記録及び試験装置の制御のために、ＯＴＣインターフェース及びソフトウェアＣ
ｅｌｌｗｏｒｋｓを使用した（ｎｐｉ，ＦＲＧ）。本発明による化合物を公称の
Ｍｇ２＋不含の媒体（組成（ミリモル／ｌ）：８９．０のＮａＣｌ、１．０のＫ
Ｃｌ、１．８のＣａＣｌ２、２．４のＮａＨＣＯ３、５のＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．
４）に添加し、かつ濃淡クランプ（konzentrationsklemme）を用いて系統的に適
用した（ｎｐｉ、ＦＲＧ）。ＮＭＤＡ受容体チャネルのグリシンＢ結合部位を介
して伝達される物質作用を試験するために、それぞれの本発明による化合物を使
用して、かつ使用せずにグリシン投与量効果曲線を作成した。このために、ＮＭ
ＤＡを１００マイクロモル／ｌの固定濃度においてグリシンの濃度を増大させて
（０−１００マイクロモル／ｌ）累積的に同時適用した。引き続き試験を同様に
固定濃度の本発明による化合物で繰り返した。ＮＭＤＡ受容体チャネル対ＡＭＰ
Ａ受容体チャネルのための選択性の評価のために、本発明による化合物（１０マ
イクロモル／ｌ）の作用を更にＡＭＰＡ（１００マイクロモル／ｌ）によって引
き起こされるイオン流に関して調査した。イオン流振幅をＮＭＤＡ（１００マイ
クロモル／ｌ）とグリシン（１０マイクロモル／ｌ）との同時適用におけるコン
トロール応答のイオン流に関して規格化した。データの分析はソフトウェアＩｇ
ｏｒ−Ｐｒｏ（ヴァージョン３．１、WaveMetrics, USA）によって実施した。全
ての結果を平均値±平均二乗誤差（ＳＥＭ）として少なくとも２匹のカエルの異
なる卵母細胞での少なくとも３種の試験から示した。対応のない測定値のための
有意性をマン−ホイットニー（Mann-Whitney）のＵ試験を用いて、かつ対応のあ
る測定値をウィルコシコン試験（Wilcoxon-Test）によって測定した（Sysstat,
SPSS Inc., USA）。ＥＣ５０値は以下の式に従って計算する： Ｙ＝Ｙｍｉｎ＋（Ｙｍａｘ−Ｙｍｉｎ）／（１＋（Ｘ／ＥＣ５０）- ｐ） （Ｙｍｉｎ＝最小の試験値、Ｙｍａｘ＝最大の試験値、Ｙ＝相対イオン流振幅、
Ｘ＝試験物質の濃度、ｐ＝勾配係数）。グリシン投与量効果曲線の右方シフトの
際に、本発明による化合物のｐＡ２値をシルド回帰（Schild Regression）をも
とにグラフにより計算した。濃度比を、各用量曲線に関して無関係に計算したＥ
Ｃ５０値をもとに計算した。
【０３９１】 例番号２に関して図１の投与量効果曲線の右シフトが示されている（相対振幅
：流れ振幅、ＮＭＤＡ／グリシン（１００／１０μモル／ｌ）の投与後の応答に
対して標準化）。選択される本発明による化合物の結果もしくはグリシン−投与
量効果曲線ならびにＡＭＰＡ誘発されたイオン流に対するその効果を第２表にま
とめた。
【０３９２】
【表４】
【０３９３】 例１０５ ホルマリン試験、ラット 式Ｉの本発明による化合物の抗侵害受容作用を測定するための試験をオスのラ
ット（Sprague-Dawley、１５０−１７０ｇ）を用いてホルマリン試験において実
施した。
【０３９４】 ホルマリン試験では第一（初期）段階（ホルマリン注射の０−１５分後）およ
び第二（末期）段階（ホルマリン注射の１５−６０分後）を区別する（D. Dubui
sson, S.G. Dennis, Pain 4、第１６１−１７４頁（１９７７年））。初期段階
はホルマリン注射に対する直接的な反応として急性の疼痛に関するモデルを示し
、他方、末期段階は持続性（慢性）の疼痛と見なす（T. J. Coderre, J. Katz,
A. L. Vaccarino, R. Melzack, Pain、第５２巻、第２５９頁、１９９３年）。
【０３９５】 慢性的／炎症性の疼痛における物質の効果を証明するために、本発明による化
合物をホルマリン試験の第二段階で試験した。
【０３９６】 右の後脚の背面へホルマリンを１回皮下注射（５０μｌ、５％濃度）すること
により、自由に動くことのできる試験動物において侵害受容反応が誘発され、こ
の反応を次の挙動パラメータで表す：該当する脚を持ち上げる、および静止する
（スコア１）、震える、もしくはぴくりと動く（スコア２）、なめる、および噛
む（スコア３）。ホルマリン注射により誘発される異なった挙動様式をホルマリ
ン注射の末期段階の動物を観察することにより連続的に把握し、かつ評価におい
てその重要性を変えた。動物が４本の脚全てに同様に負荷をかける通常の挙動は
スコア０として記録した。本発明による化合物の投与法に依存してホルマリン注
射の前に適用時点を選択した（腹腔内：１５分、静脈内：５分）。ホルマリン試
験において抗侵害受容効果のある物質を注射した後、記載の動物の挙動様式（ス
コア１−３）は低減し、場合により消失した。ホルマリン投与の前にビヒクル（
溶剤）を与えてあったコントロールとの比較を行った。侵害受容挙動はいわゆる
痛みの割合（疼痛率(Pain-Rate)、ＰＲ）として算出する。種々の挙動パラメー
タは異なった重要性を有する（ファクター０、１、２、３）。計算は次の式： ＰＲ＝［（Ｔ０×０）＋（Ｔ１×１）＋（Ｔ２×２）＋（Ｔ３×３）］／１８
０ により、３分間の部分インターバルで行い、その際、Ｔ０、Ｔ１、Ｔ２およびＴ ３ はそれぞれ、動物が挙動様式０、１、２または３を示したときの秒単位での時
間に相応する。ＰＲ計算に基づいて物質効果をコントロールに対する変化として
パーセントで算出する。ＥＤ５０の計算は回帰分析により行った。
【０３９７】 試験した本発明による化合物は全て、ホルマリンにより誘発された痛覚の中程
度から強度の阻害を示した。
【０３９８】 ラットを用いたホルマリン試験において選択された試験の結果は以下の表にま
とめられている。
【０３９９】
【表５】
【０４００】 例１０６：非経口投与形 化合物２ ３８．５ｇを室温で注射用水１ｌに溶解し、かつ引き続き注射用の
無水グルコースの添加により等張性条件に調節した。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明による化合物２の効果を示すグラフ図。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4743 Ａ６１Ｋ 31/4743 ４Ｃ０８６ Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 1/12 1/12 3/10 3/10 9/00 9/00 11/00 11/00 11/14 11/14 13/02 13/02 19/10 19/10 25/00 25/00 25/06 25/06 25/08 25/08 25/14 25/14 25/16 25/16 25/18 25/18 25/24 25/24 25/28 25/28 25/34 25/34 25/36 25/36 27/06 27/06 27/16 27/16 29/00 29/00 37/08 37/08 Ｃ０７Ｄ 221/16 Ｃ０７Ｄ 221/16 221/18 221/18 221/22 221/22 405/04 405/04 491/048 491/048 495/04 １０５ 495/04 １０５Ａ // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ヴェルナー エングルベルガー ドイツ連邦共和国 シュトルベルク ゾン ネンヴェーク １ (72)発明者 エルケ ライスミュラー ドイツ連邦共和国 ビーレフェルト アス タシュトラーセ 36 (72)発明者 ペトラ ブロムス−フンケ ドイツ連邦共和国 ビュルゼーレン シェ ルベルガー シュトラーセ ５ (72)発明者 コリナ マウル ドイツ連邦共和国 アーヘン オッペンホ フアレー 83−85 (72)発明者 ウッツ−ペーター ヤグシュ ドイツ連邦共和国 アーヘン ビスマルク シュトラーセ 161 Ｆターム(参考） 4C031 MA01 4C034 CH02 CJ02 CL10 4C050 AA01 AA07 BB07 CC16 EE01 FF03 4C063 AA01 BB02 CC81 DD14 EE01 4C071 AA01 AA07 BB01 BB06 CC01 CC21 DD15 EE13 FF06 GG01 HH28 KK01 LL01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC29 CB22 CB29 GA02 GA06 GA07 MA01 MA04 MA13 MA17 MA23 MA32 MA35 MA37 MA41 MA52 MA55 MA56 MA57 MA60 MA63 MA66 NA14 ZA01 ZA02 ZA06 ZA11 ZA12 ZA16 ZA34 ZA59 ZA62 ZA66 ZA68 ZA73 ZA84 ZA97 ZC35 ZC39

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 ［式中、 Ｒ１及びＲ２は一緒になってそれぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換であり、 −（ＣＨ２）ｎ−、ただしｎ＝３−１０、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、 −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、 −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、 −ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、 −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、 −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、 −ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、 −ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、 【化２】 を形成し、 Ｒ３は次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニル又はＣ２−Ｃ１８−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも
    １個のＣ原子はＮ、Ｓ又はＯにより置換されている）；アルキルアリール又はア
    ルキルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換
    ）アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又
    は非置換）； Ｒ４は次のものから選択される Ｒ４ａ又はＺＲ４ａ、その際、Ｚ＝Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケ
    ニル又はＣ２−Ｃ６−アルキニル（それぞれ分枝又は非分枝の、１個又は複数個
    の置換基を有するか又は非置換）、Ｒ４ａは次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル又はＣ２−Ｃ１２−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝の、１個又は複数個の置換基を有するか又は
    非置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置
    換基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくと
    も１個のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）；アリール又はヘテロア
    リール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）； Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｓ）Ｒ９、Ｃ（Ｓ）ＯＲ９もしくはＳ（Ｏ ２ ）Ｒ９、その際、Ｒ９は次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも
    １個のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）；アルキルアリール又はア
    ルキルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換
    ）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか
    又は非置換）、特にフェネチル、１−アダマンチル、２−アダマンチル、１−ナ
    フチル又は２−ナフチル、２−、３−又は４−ピリジル；チアゾリル； ＳＲ１０、その際、Ｒ１０は次のものから選択される アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は
    非置換）、 Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ
    Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２又はＣ（Ｓ）ＮＲ１１ＮＲ１２Ｒ１３、
    その際、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は相互に無関係に次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニル又はＣ２−Ｃ１８−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも
    １個のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）、アルキルアリール又はア
    ルキルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換
    ）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか
    又は非置換）； Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は相互に無関係に次のものから選択される Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１ ０ −アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−アルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個
    又は複数個の置換基を有するか又は非置換）； ＯＲ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｏ
    Ｒ１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４もしく
    はＳ（Ｏ２）Ｒ１４、その際、Ｒ１４は次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−アル
    キニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非置
    換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換基
    を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中少なくとも１個
    のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）；アルキルアリール又はアルキ
    ルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）；
    アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は
    非置換）； ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ（ＮＲ１５）ＮＲ１６Ｒ１７、Ｎ
    Ｒ１５Ｃ（Ｓ）Ｒ１６、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６又はＣ（Ｓ）ＮＲ１５ＮＲ１６ Ｒ１７又はＳ（Ｏ２）ＮＲ１５Ｒ１６、その際、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は相
    互に無関係に次のものから選択される Ｈ、Ｏ；Ｃ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニル又はＣ２−Ｃ１８ −アルキニル（分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換
    ）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換基を
    有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも１個
    のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）、アルキルアリール又はアルキ
    ルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）；
    アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は
    非置換）； 又は Ｒ１５及びＲ１６又はＲ１６及びＲ１７は一緒になってＣ３−Ｃ８−シクロアル
    キル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）を形成
    するかもしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも１個のＣ原子はＳ、
    Ｏ又はＮにより置換されている）；又は Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７又はＲ７及びＲ８は一緒になって、 ＝ＣＲ１８−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝又は＝ＣＨ−ＣＲ１８＝ＣＨ−ＣＨ＝を形成し
    、 その際、Ｒ１８は次のものから選択される Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−ア
    ルケニル又はＣ２−Ｃ１０−アルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複
    数個の置換基を有するか又は非置換）； ただし、 Ｒ１及びＲ２は一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−又は 【化３】 を形成しかつＲ３は（−）ｐ−メタン−３−オール、特にメタノール又はボルネ
    オールである場合、同時にＲ７＝Ｃｌ及びＲ５、Ｒ６及びＲ８＝Ｈではなく、 Ｒ１及びＲ２は一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−を形成しかつＲ３はＣＨ ３ である場合、同時にＲ７＝Ｈ、Ｃｌ又はＯＣＨ３及びＲ５、Ｒ６及びＲ８＝Ｈ
    ではなく、 Ｒ１ｂ及びＲ２ａは一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−を形成しかつＲ３は
    Ｈである場合、同時にＲ７＝ＯＣＨ３又はＣ（Ｏ）ＮＨ２及びＲ５、Ｒ６及びＲ ８ ＝Ｈ、Ｒ５及びＲ７＝ＣＨ３及びＲ６及びＲ８＝Ｈ又はＲ５＝ＯＣＨ３及びＲ ６ 、Ｒ７及びＲ８＝Ｈではなく、 Ｒ１ｂ及びＲ２ａは一緒になって 【化４】 又は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、Ｒ３はＣ２Ｈ５である場合、同時にＲ７ ＝Ｈ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＯＣＨ３又はＮＯ２及びＲ５、Ｒ６及びＲ８＝Ｈ又はＲ５ ＝ＮＯ２及びＲ６、Ｒ７及びＲ８＝Ｈではないものとし、 又は Ｒ１は次のものから選択される Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか
    又は非置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個
    の置換基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少な
    くとも１個のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）；アルキルアリール
    （１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）；アリール（１個又は複数個
    の置換基を有するか又は非置換）； ＯＲ１９、ＳＲ１９、ＳＯ２Ｒ１９、その際、Ｒ１９は次のものから選択される
    Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−アルキ
    ニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換
    ）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換基を
    有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の１個のＣ原子は
    Ｓ、Ｏ又はＮにより置換されている）；アルキルアリール、アリール、アルキル
    ヘテロアリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有する
    か又は非置換）； Ｒ２は次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有す
    るか又は非置換）；フェニル（１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）
    ；その際、Ｒ２がフェニルの場合、Ｒ１はアリール、Ｏ−アリール又はＳ−アリ
    ールでなければならない、 Ｒ３は次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニル又はＣ２−Ｃ１８−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも
    １個のＣ原子はＮ、Ｓ又はＯにより置換されている）；アルキルアリール又はア
    ルキルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換
    ）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか
    又は非置換）； Ｒ４は次のものから選択される Ｒ４ａ又はＺＲ４ａ、その際、Ｚ＝Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケ
    ニル又はＣ２−Ｃ６−アルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の
    置換基を有するか又は非置換）、Ｒ４ａは次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル又はＣ２−Ｃ１２−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも
    １個のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）；アリール又はヘテロアリ
    ール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）； Ｃ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｓ）Ｒ９、Ｃ（Ｓ）ＯＲ９もしくはＳ（Ｏ ２ ）Ｒ９、その際、Ｒ９は次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも
    １個のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）；アルキルアリール又はア
    ルキルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換
    ）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか
    又は非置換）特にフェネチル、１−アダマンチル、２−アダマンチル、１−ナフ
    チル又は２−ナフチル、２−、３−又は４−ピリジル；トリアゾール； ＳＲ１０、その際、Ｒ１０は次のものから選択される アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は
    非置換）、 Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ
    Ｒ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２又はＣ（Ｓ）ＮＲ１１ＮＲ１２Ｒ１３、
    その際、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は相互に無関係に次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニル又はＣ２−Ｃ１８−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも
    １個のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）、アルキルアリール又はア
    ルキルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換
    ）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか
    又は非置換）； Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は相互に無関係に次のものから選択される Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１ ０ −アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−アルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個
    又は複数個の置換基を有するか又は非置換）； ＯＲ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｏ
    Ｒ１４、Ｃ（Ｓ）Ｒ１４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４もしく
    はＳ（Ｏ２）Ｒ１４、その際、Ｒ１４は次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも
    １個のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）；アルキルアリール又はア
    ルキルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換
    ）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか
    又は非置換）； ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｃ（ＮＲ１５）ＮＲ１６Ｒ１７、Ｎ
    Ｒ１５Ｃ（Ｓ）Ｒ１６、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１５Ｒ１６又はＣ（Ｓ）ＮＲ１５ＮＲ１６ Ｒ１７又はＳ（Ｏ２）ＮＲ１５Ｒ１６、その際、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は相
    互に無関係に次のものから選択される Ｈ、Ｏ；Ｃ１−Ｃ１８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１８−アルケニル又はＣ２−Ｃ１８ −アルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又
    は非置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の
    置換基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なく
    とも１個のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）、アルキルアリール又
    はアルキルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有す
    るか又は非置換）； 又は Ｒ１５及びＲ１６又はＲ１６及びＲ１７は一緒になってＣ３−Ｃ８−シクロアル
    キル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）を形成
    するか、もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも１個のＣ原子はＳ
    、Ｏ又はＮにより置換されている）；又は Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７又はＲ７及びＲ８は一緒になって ＝ＣＲ１８−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝又は＝ＣＨ−ＣＲ１８＝ＣＨ−ＣＨ＝を形成し
    、 その際、Ｒ１８は次のものから選択される Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はＣ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−ア
    ルケニル又はＣ２−Ｃ１０−アルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複
    数個の置換基を有するか又は非置換）； ただし、 Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８＝Ｈの場合、 ・ 同時にＲ１＝ＣＨ３、Ｒ３＝Ｈ又はＣＨ３及びＲ２及びＲ５＝Ｈではなく； ・ 同時にＲ１＝非置換フェニル、Ｒ３＝Ｃ２Ｈ５及びＲ２及びＲ５＝Ｈではな
    く； Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ８＝Ｈの場合、 ・ 同時にＲ１＝Ｓ−フェニル、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ７＝Ｃｌ及びＲ３＝ＣＨ３ではな
    く；又は ・ 同時にＲ１＝−Ｓ−２−ピリジニル、Ｒ２＝ＣＨ３、Ｒ７＝ＯＣＨ３及びＲ ３ ＝−ＣＨ３−ＣＨ＝ＣＨ２ではなく；又は Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ７＝Ｈ及びＲ６及びＲ８＝Ｃｌの場合、 ・ 同時にＲ１＝ジオキサラン及びＲ３＝−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨではないもの
    とする］で示される置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン
    酸誘導体、そのラセミ体；エナンチオマー、ジアステレオマーの形、特にそのエ
    ナンチオマー又はジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又はジア
    ステレオマーの形；その塩基の形及び／又は生理学的に認容性の酸とのその塩の
    形。
  2. 【請求項２】 Ｒ４は次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）； Ｃ（Ｏ）Ｒ９、その際、Ｒ９は次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複
    数個の置換基を有するか又は非置換）、特にフェネチル、１−アダマンチル、２
    −アダマンチル、１−ナフチル又は２−ナフチル、２−、３−又は４ピリジル；
    チアゾリル 請求項１記載の置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘
    導体。
  3. 【請求項３】 Ｒ４は、 Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル（非置換又は１個又は複数個の置換基を有する）；
    フェニル（非置換又は１個又は複数個の置換基を有する）；有利にＨ、ＣＨ３又
    はＣ２Ｈ５、特にＨ から選択される、請求項１又は２記載の置換１，２，３，４−テトラヒドロキノ
    リン−２−カルボン酸誘導体。
  4. 【請求項４】 Ｒ３は、 Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも
    １個のＣ原子はＮ又はＯにより置換されている）；アルキルアリール（１個又は
    複数個の置換基を有するか又は非置換）、アリール又はヘテロアリール（それぞ
    れ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換） から選択される、請求項１から３までのいずれか１項記載の置換１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体。
  5. 【請求項５】 Ｒ３は、 Ｈ；Ｃ１−Ｃ４−アルキル（分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有する
    か又は非置換）；フェニル、ベンジル又はフェネチル（１個又は複数個の置換基
    を有するか又は非置換）、有利にＨ、ＣＨ３又はＣ２Ｈ５、特にＨ から選択される、請求項１から４までのいずれか１項記載の置換１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体。
  6. 【請求項６】 Ｒ１及びＲ２は一緒になって、 −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、（−ＣＨ２−）ｎ、ただしｎ＝３又は６、 【化５】 有利に−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、特に−Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ２− を形成する、請求項１から５までのいずれか１項記載の置換１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体。
  7. 【請求項７】 Ｒ１は次のものから選択される フェニル、ナフチル又はアントラセニル（非置換又は１個又は複数個の置換基を
    有する）；ＯＲ１９又はＳＲ１９、その際、Ｒ１９は次のものから選択される
    Ｃ１−Ｃ６−アルキル（分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又
    は非置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の
    置換基を有するか又は非置換）；アリール（１個又は複数個の置換基を有するか
    又は非置換）； 有利にアントラセニル、ナフチル又は特にフェニル（非置換又は１個又は複数個
    の置換基を有する）、その際、置換基は次のものから選択される Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチル、エチル、プロ
    ピル（ｎ−プロピル、ｉ−プロピル）、ブチル（ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−
    ブチル）、カルボキシ、ニトロ、ベンジルオキシ、フェニル、ヒドロキシ、フェ
    ノキシ、トリフルオロメチル、ジオキソリル又はＳＣＨ３ 又はＯＲ１９又はＳＲ１９、その際、Ｒ１９は次のものから選択される Ｃ１−Ｃ４−アルキル（分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又
    は非置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の
    置換基を有するか又は非置換）；アリール（１個又は複数個の置換基を有するか
    又は非置換）； 特にフェニル、ナフチル及びアントラセニル（非置換）；Ｏ−ヒドロキシエチル
    、エトキシナフチル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、４−プロポキシ
    フェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、２，４，５−トリメトキシフェニ
    ル、ＳＣＨ３、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル
    、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−
    ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２，６−ジクロロ
    フェニル、４−カルボキシフェニル、３−ニトロフェニル、２，４，６−トリメ
    チルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−
    ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メトキシフ
    ェニル、４−ビフェニル、４−メチルフェニル、４−エトキシフェニル、２−メ
    チルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、４−ヒ
    ドロキシ−３−メトキシフェニル、４−メチルヒドロキシフェニル、４−ヒドロ
    キシフェニル、４−フェノキシフェニル、４−ニトロフェニル、４−クロロメチ
    ルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ
    ェニル、４−アセトキシフェニル、４−シアノフェニル、２−メトキシフェニル
    、２，６−ジフルオロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフ
    ルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−メトキシフェニ
    ル、２−、３−又は４−ベンジルオキシフェニル、Ｓ−フェニル又は６−クロロ
    −ベンゾ［１，３］ジオキソリ−５−イル 請求項１から５までのいずれか１項記載の置換１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸誘導体。
  8. 【請求項８】 Ｒ２は、 Ｈ；Ｃ１−Ｃ４−アルキル（分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有する
    か又は非置換）；フェニル（１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）、
    有利にＨ、フェニル（非置換）；４−メトキシフェニル又はＣＨ３、特にＨ
    から選択される請求項１から５までのいずれか１項又は請求項７記載の置換１，
    ２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体。
  9. 【請求項９】 Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は相互に無関係に次のものから選
    択される Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１ ０ −アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−アルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個
    又は複数個の置換基を有するか又は非置換）； ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４又はＳＲ１４、その際、Ｒ１４は
    次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０−ア
    ルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又は非
    置換）；Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル（飽和又は不飽和、１個又は複数個の置換
    基を有するか又は非置換）もしくは相応する複素環（その際、環中の少なくとも
    １個のＣ原子はＳ、Ｏ又はＮにより置換されている）；アルキルアリール又はア
    ルキルヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換
    ）；アリール又はヘテロアリール（それぞれ１個又は複数個の置換基を有するか
    又は非置換）； ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、その際、Ｒ１５及びＲ１６は相互に
    無関係に次のものから選択される Ｈ、Ｏ；Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ２−Ｃ１０ −アルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又
    は非置換） 請求項１から８までのいずれか１項記載の置換１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸誘導体。
  10. 【請求項１０】 Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は相互に無関係に次のものから
    選択される Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２；Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−
    アルケニル又はＣ２−Ｃ６−アルキニル（それぞれ分枝又は非分枝、１個又は複
    数個の置換基を有するか又は非置換）； ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４又はＳＲ１４、その際、Ｒ１４は
    次のものから選択される Ｈ；Ｃ１−Ｃ４−アルキル（分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有する
    か又は非置換）；アリール（１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）、
    有利にＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は相互に無関係に次のものから選択される Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ；Ｃ１−Ｃ４−アルキル（分枝又は非分枝、１個
    又は複数個の置換基を有するか又は非置換）； ＯＲ１４又はＳＲ１４、その際、Ｒ１４は次のものから選択される Ｃ１−Ｃ４−アルキル（分枝又は非分枝、１個又は複数個の置換基を有するか又
    は非置換）；アリール（１個又は複数個の置換基を有するか又は非置換）、 特にＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は相互に無関係に次のものから選択される Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ；ＣＨ３、ＣＦ３、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、−
    ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｏ−フェニル 請求項１から９までのいずれか１項記載の置換１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸誘導体。
  11. 【請求項１１】 Ｒ５、Ｒ６及びＲ８はＨ並びにＲ７はＣｌ又は Ｒ５及びＲ７はＨ並びにＲ６及びＲ８はＣｌを表す、 請求項１から１０までのいずれか１項記載の置換１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸誘導体。
  12. 【請求項１２】 ７，９−ジクロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−
    ３Ｈ−シクロペンタ［ｃ］キノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 ７，９−ジクロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［
    ｃ］キノリン−４−カルボン酸、 ８−クロロ−３ａ，４，５−９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｃ］キ
    ノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 ８−クロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロ−ペンタ［ｃ］
    キノリン−４−カルボン酸、 ６−クロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カル
    ボン酸エチルエステル、 ２−フェノキシ−５，６ａ，１１，１１ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデン［１
    ，２−ｃ］キノリン−６−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−７−トリフルオロメチル−４−（２，４，６−トリメチル−フェニ
    ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−トリフルオロメトキシ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｋ］
    フェナントリジン−６−カルボン酸エチルエステル、 ６−ヨード−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
    −カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
    −カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ｏ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    ２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    ２−カルボン酸エステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    ２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    ２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    ２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸エステルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３，４−ビス（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１
    ，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３，４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２
    ，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３−メチル−４−（２，４，５−トリメトキシ−フェニル）
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−ｏ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カ
    ルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル ６−クロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸−エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ７，９−ジクロロ−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロ
    ペンタ［ｃ］キノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−７，１０−メタノ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０
    ａ−オクタヒドロフェナントリジン−６−カルボン酸エチルエステル、 ５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ−［２，１−ｃ］キノリ
    ン−６−カルボン酸エチルエステル、 １０，１２−ジクロロ−６ｂ、７，８，１２ｂ−テトラヒドロ−８−アザベンゾ
    ［ｊ］フルオラントレン−７−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，１１ａ−テトラヒドロ−１１−オキサ−５−
    アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−カルボン酸エチルエステル １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，１１ａ−テトラヒドロ−１１−チア−５−ア
    ザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−カルボン酸エチルエステル、 ７，８−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−シアノ−４（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６，８，９−トリクロロ−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−フルオ
    ロ［３，２−ｃ］キノリン−４−カルボン酸、 ８−メトキシ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，６，８−トリクロロ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１
    ，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−８−ヨード−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ヨード−４−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−エトキシー３−メトキシ−フェニル）−６−フェニキシ−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−６−ヨード−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−４−（４−プロポキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸 ４−（２，４−ジメトキシ−３−メチルフェニル）−６−フェノキシ−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ２−トリフルオロメトキシ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１１，１２，１
    ２ａ−デカヒドロ−５−アザ−シクロオクタ［ａ］ナフタレン−６−カルボン酸
    エチルエステル、 ６−ｓｅｃ−ブチル−４−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−
    イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステ
    ル、 ４−アントラセン−９−イル−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ｓｅｃ−ブチル−４−ナフタレン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−８−フェノキシ−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−６−フェノキシ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−クロロ−８−フルオロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ブロモ−フェニル）−６−クロロ−８−フルオロ−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ７，８−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸 ６−クロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，２
    ，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ２−シアノ−５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ［２，１−
    ｃ］キノリン−６−カルボン酸エチルエステル、 ４−（２−クロロ−フェニル）−６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸、 ６−ブロモ−８−クロロ−３−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−ブロモ−８−クロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ブロモ−４−（２−ブロモフェニル）−８−クロロ−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−６−メチルス
    ルファニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−シアノ−３，４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−３，４−ビス（４−メトキシ−フェニル）−１，２
    ，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ４−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｋ］
    フェナントリジン−６−カルボン酸、 １，３−ジクロロ−５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ［２
    ，１−ｃ］キノリン−６−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸 である請求項１から１１までのいずれか１項記載の置換１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体。
  13. 【請求項１３】 ヒドロクロリド−塩の形の、請求項１から１２までのいず
    れか１項記載の置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘
    導体。
  14. 【請求項１４】 Ｒ４＝Ｈの請求項１記載の置換１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸誘導体の製造方法において、式ＩＩのアニリン（
    式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は請求項１記載の意味を表す）を、 【化６】 式ＩＩＩのグリオキサル酸エステル及び式ＩＶのオレフィン（式中、Ｒ１及びＲ ２ は請求項１記載の意味を表す）と、トリフルオロ酢酸と共に０℃−１００℃で
    反応させることを特徴とする、Ｒ４＝Ｈの請求項１記載の置換１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体の製造方法。
  15. 【請求項１５】 反応時間が０．２５−１２時間、有利に最大２時間であり
    、この反応を有利に２０−４０℃の温度、有利に室温で行うか、及び／又はこの
    反応がワンポット反応である、請求項１４記載の方法。
  16. 【請求項１６】 Ｒ４≠Ｈの請求項１記載の置換１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸誘導体の製造方法において、請求項１３記載の反
    応の完了後に、Ｒ４＝Ｈの反応生成物を、後続反応において公知の方法で反応さ
    せ、Ｒ４の水素を、請求項１記載のＲ４の水素以外のものに置換する、Ｒ４≠Ｈ
    の請求項１記載の置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸
    誘導体の製造方法。
  17. 【請求項１７】 前記の方法において使用した出発生成物において、少なく
    とも１つのＯＨ−基はＯＳｉ（Ｐｈ）２ｔ−ブチル基により置き換えられ、少な
    くとも１つのＳＨ−基はＳ−ｐ−メトキシベンジル基により置き換えられ、及び
    ／又は少なくとも１つのＮＨ２−基はＮＯ２−基により置き換えられ、かつ最終
    生成物の精製の前に少なくとも１つの、有利に全てのＯＳｉ（Ｐｈ）２ｔ−ブチ
    ル−基をテトラブチルアンモニウムフルオリドを用いてテトラヒドロフランに変
    換し及び／又は少なくとも１つの、有利に全てのｐ−メトキシベンジル基を金属
    アミド、有利にナトリウムアミドを用いて分解し、及び／又は少なくとも１つの
    、有利に全てのＮＯ２−基を、有利に全て、ＮＨ２に還元する、請求項１４から
    １６までのいずれか１項記載の方法。
  18. 【請求項１８】 最終生成物の精製の前にＣ（Ｏ）ＯＣＨ３−基及び／又は
    Ｃ（Ｓ）ＯＣＨ３−基を有するプロセス生成物を、メタノール中のＫＯＨ溶液も
    しくはＮａＯＨ溶液で４０℃−６０℃でけん化する、請求項１４から１７までの
    いずれか１項記載の方法。
  19. 【請求項１９】 作用物質として、請求項１から１３までののいずれか１項
    記載の少なくとも１種の置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カル
    ボン酸誘導体を、そのラセミ体；エナンチオマー、ジアステレオマーの形、特に
    そのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又
    はジアステレオマーの形；その塩基の形及び／又は生理学的に認容性の酸とのそ
    の塩の形、特にヒドロクロリド塩の形で含有する医薬品。
  20. 【請求項２０】 作用物質として式Ｉの少なくとも１種の置換１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体を含有し、その際、 Ｒ５、Ｒ６及びＲ８はＨ並びにＲ７はＣｌを表すか又は Ｒ５及びＲ７はＨ並びにＲ６及びＲ８はＣｌを表す、 請求項１９記載の医薬品。
  21. 【請求項２１】 作用物質が ７，９−ジクロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［
    ｃ］キノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 ７，９−ジクロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［
    ｃ］キノリン−４−カルボン酸、 ８−クロロ−３ａ，４，５−９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｃ］キ
    ノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 ８−クロロ−３ａ，４，５，９ｂ−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロ−ペンタ［ｃ］
    キノリン−４−カルボン酸、 ６−クロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カル
    ボン酸エチルエステル、 ２−フェノキシ−５，６ａ，１１，１１ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデン［１
    ，２−ｃ］キノリン−６−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−７−トリフルオロメチル−４−（２，４，６−トリメチル−フェニ
    ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−トリフルオロメトキシ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｋ］
    フェナントリジン−６−カルボン酸エチルエステル、 ６−ヨード−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
    −カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２
    −カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ｏ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    ２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    ２−カルボン酸エステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    ２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    ２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−ｐ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
    ２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５，７−ジクロロ−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸エステルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（２−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３，４−ビス（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１
    ，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（３，４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２
    ，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−３−メチル−４−（２，４，５−トリメトキシ−フェニル）
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−ｏ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カ
    ルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（３−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル ６−クロロ−４−（３−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−ブロモ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−クロロ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸−エチルエステル、 ６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ７，９−ジクロロ−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロ
    ペンタ［ｃ］キノリン−４−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−７，１０−メタノ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０
    ａ−オクタヒドロフェナントリジン−６−カルボン酸エチルエステル、 ５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ−［２，１−ｃ］キノリ
    ン−６−カルボン酸エチルエステル、 １０，１２−ジクロロ−６ｂ、７，８，１２ｂ−テトラヒドロ−８−アザベンゾ
    ［ｊ］フルオラントレン−７−カルボン酸エチルエステル、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，１１ａ−テトラヒドロ−１１−オキサ−５−
    アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−カルボン酸エチルエステル １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，１１ａ−テトラヒドロ−１１−チア−５−ア
    ザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−６−カルボン酸エチルエステル、 ７，８−ジクロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−シアノ−４（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６，８，９−トリクロロ−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−フルオ
    ロ［３，２−ｃ］キノリン−４−カルボン酸、 ８−メトキシ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１，２，３，４
    −テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，６，８−トリクロロ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１
    ，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−８−ヨード−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ヨード−４−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−エトキシー３−メトキシ−フェニル）−６−フェニキシ−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−６−ヨード−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−４−（４−プロポキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
    キノリン−２−カルボン酸 ４−（２，４−ジメトキシ−３−メチルフェニル）−６−フェノキシ−１，２，
    ３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ２−トリフルオロメトキシ−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１１，１２，１
    ２ａ−デカヒドロ−５−アザ−シクロオクタ［ａ］ナフタレン−６−カルボン酸
    エチルエステル、 ６−ｓｅｃ−ブチル−４−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−
    イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステ
    ル、 ４−アントラセン−９−イル−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ｓｅｃ−ブチル−４−ナフタレン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒド
    ロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−８−フェノキシ−１，２，３
    ，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−４−ナフタレン−２−イル−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−６−フェノキシ−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−クロロ−８−フルオロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−４−ｍ−トリル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ブロモ−フェニル）−６−クロロ−８−フルオロ−１，２，３，４−
    テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ７，８−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸 ６−クロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，２
    ，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ２−シアノ−５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ［２，１−
    ｃ］キノリン−６−カルボン酸エチルエステル、 ４−（２−クロロ−フェニル）−６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロキ
    ノリン−２−カルボン酸、 ６−ブロモ−８−クロロ−３−メチル−４−フェニル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６−ブロモ−８−クロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−１，２，３，
    ４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−ブロモ−４−（２−ブロモフェニル）−８−クロロ−１，２，３，４−テト
    ラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−６−メチルス
    ルファニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ６−シアノ−３，４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸、 ８−クロロ−６−フルオロ−３，４−ビス（４−メトキシ−フェニル）−１，２
    ，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ４−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル
    −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（４−クロロ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロキノリン−２−カルボン酸、 １，３−ジクロロ−５，６，６ａ，７，８，１２ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｋ］
    フェナントリジン−６−カルボン酸、 １，３−ジクロロ−５，６ａ，７，１１ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ［２
    ，１−ｃ］キノリン−６−カルボン酸、 ５，７−ジクロロ−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，４−テ
    トラヒドロキノリン−２−カルボン酸 、それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形のもの、特にそれ
    らのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又
    はジアステレオマーの混合物の形のもの；それらの塩基及び／又は生理学的に認
    容性の酸の塩、特に塩酸塩の形のものから選択される、請求項１９又は２０記載
    の医薬品。
  22. 【請求項２２】 請求項１から１３までのいずれか１項記載の少なくとも１
    種の置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体
    、それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形のもの、特にそれ
    らのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又
    はジアステレオマーの形のもの；それらの塩基及び／又は生理学的に認容性の酸
    の塩、特に塩酸塩の形のものの、疼痛、特に神経病性及び／又は慢性の疼痛の治
    療のため及び／又は偏頭痛の治療のための医薬品の製造のための使用。
  23. 【請求項２３】 請求項１から１３までのいずれか１項記載の少なくとも１
    種の置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体
    、それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形のもの、特にそれ
    らのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又
    はジアステレオマーの形のもの；それらの塩基及び／又は生理学的に認容性の酸
    の塩、特に塩酸塩の形のものの、尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び／又は下痢の治
    療のための医薬品の製造のための使用。
  24. 【請求項２４】 請求項１から１３までのいずれか１項記載の少なくとも１
    種の置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体
    、それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形のもの、特にそれ
    らのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又
    はジアステレオマーの形のもの；それらの塩基及び／又は生理学的に認容性の酸
    の塩、特に塩酸塩の形のものの、てんかん、パーキンソン病、ハンチントン病、
    緑内障、骨粗鬆症、聴器毒症、アルコール乱用及び／又は麻薬乱用における恍惚
    状態、卒中発作、脳梗塞、脳浮腫、低酸素症、無酸素症の治療／予防のため、及
    び／又は抗不安及び／又は麻酔のための医薬品の製造のための使用。
  25. 【請求項２５】 請求項１から１３までのいずれか１項記載の少なくとも１
    種の置換された１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸誘導体
    、それらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形のもの、特にそれ
    らのエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又
    はジアステレオマーの形のもの；それらの塩基及び／又は生理学的に認容性の酸
    の塩、特に塩酸塩の形のものの、精神分裂病、アルツハイマー病、高められたア
    ミノ酸濃度によって引き起こされる精神病、ＡＩＤＳ痴呆、脳脊髄炎、トゥーレ
    ット症候群、周産期無酸素症、炎症性反応及びアレルギー反応、鬱病、麻薬乱用
    及び／又はアルコール乱用、胃炎、糖尿病、心臓血管疾患、気道疾患、咳及び／
    又は精神疾患の治療／予防のための医薬品の製造のための使用。
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