JP2003519220A - グリコシダーゼ阻害剤及びその合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ）を有するサラシノール、及び立体異性体、並びにそれらの非天然セレニウム及び窒素類似体を合成する方法に関する。本化合物は、グリコシダーゼ阻害剤として潜在的に有用である。その合成スキームは、環状硫酸エステルとヘテロ原子（Ｘ）を含む５員環糖の反応を含む。ヘテロ原子は、好ましくは、イオウ、セレニウム又は窒素を含む。環状硫酸エステル及び環糖試薬は、Ｄ−グルコース、Ｌ−グルコース、Ｄ−キシロース及びＬ−キシロースなどの炭水化物前駆体から容易に調製し得る。標的化合物は、５員環糖のヘテロ原子の求核的攻撃により環状硫酸エステルを開環して調製する。得られた複素環化合物は、ヘテロ原子陽イオンと硫酸陰イオンを含む安定な内部塩構造を有する。本合成スキームにより、限られた副反応で、種々の標的化合物の立体異性体を適度から良好な収量で得る。本発明の択一的実施形態において、環状硫酸エステルを、ヘテロ原子（Ｘ）を含む６員環糖と同様に反応させて式（ＸＩＩ）を有する化合物を産し得る。 【化４２】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 技術的分野 この出願は、グリコシダーゼ阻害剤として潜在的に有用なサラシノール、その
立体異性体及びそれらの類似体の合成方法に関する。

【０００２】 背景 インシュリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤ）の治療において、血糖値の管理が重
要である。ＮＩＤＤを治療する一つの戦略は、摂取した炭水化物の消化を遅延さ
せることにより食後の血糖濃度を低下させることである。これは、グルコシダー
ゼなどの酵素の活性を阻害する薬剤を投与することにより達成し得る。グルコシ
ダーゼは、小腸で複合デンプンのオリゴ糖への加水分解を介在する。例えば、ア
カルボースなどの炭水化物類似体は、膵臓性α−アミラーゼ及び膜結合腸α−グ
ルコシドヒドロラーゼ酵素の機能を可逆的に阻害する。ＩＩ型糖尿病患者におい
て、このような酵素阻害により、血液へのグルコース吸収が遅延され、食後の過
血糖が除去又は低下され、糖血制御が改善される。

【０００３】 幾つかの天然グルコシダーゼ阻害剤が、スリランカ及びインドの所々の緩斜面
森林原産の植物、サラシア・レティキュラタ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌ
ａｔａ）から単離されている（シンハラ語で“コタラ・ヒンブツ（Ｋｏｔａｌａ
ｈｉｍｂｕｔｕ）”として公知である）。サラシア・レティキュラタは、糖尿
病の治療においてインド医学のアーユルヴェーダ系で用いられてきた木質のつる
植物である。アーユルヴェーダ医学は伝統的に、コタラ・ヒンブツ木材を刻んで
造った大型カップ中に一晩放置させた水を飲むべきであると糖尿病患者に助言し
ている。１９９７年に発表された論文で、ヨシカワ等（Ｙｏｓｈｉｋａｗａ ｅ
ｔ ａｌ．）は、サラシア・レティキュラタの乾燥した根及び茎から得た水溶性
分留物由来の化合物サラシノールの単離を報告した^１。ヨシカワ等は、以下に示
すサラシノールの構造を決定し、α−グルコシダーゼ阻害剤としてその有効性を
示した。

【化１８】

【０００４】 ヨシカワ等は、同様にα−グルコシダーゼ阻害剤として有効であることが判明
したコタラノールのサラシア・レティキュラタの根及び茎からの単離を後に報告
した^２。サラシノールのように、コタラノールは、チオ糖スルホニウムイオン及
び対イオンを提供する内部硫酸塩を含む。

【化１９】

【０００５】 コタラノールは、サラシノール及びアカルボースよりもスクラーゼに対して強力
な阻害活性を示すことが認められている^２。

【０００６】 サラシノール及び他のグルコシダーゼ阻害剤の正確な作用機序は、未だ解明さ
れていない。インドリジジンアルカロイドのカスタノスペルミン及びスワインソ
ニンなどの幾つかの公知のグリコシダーゼ阻害剤は、生理学的ｐＨで陽電荷を有
することが知られている。

【０００７】

【化２０】 若干の公知阻害剤の作用機序は、阻害剤と酵素活性部位カルボン酸塩残基との間
の静電気的相互作用で安定化を確立することにより少なくとも部分的に説明し得
るものと考えられる。陽電荷のスルホニウム、アンモニウム及びセレニウムイオ
ンを含む本発明の化合物は、類似の方法で機能し得るものと仮定される。同様に
、サラシノール及び同じクラスの他の化合物は、グルコシダーゼ酵素との直接結
合によるよりもむしろ腸壁を横切る輸送機序を改変することにより作用し得ると
考えられる。

【０００８】 サラシノール及びコタラノールは、他の現存の経口抗糖尿病剤よりも少なく長
期に亙る副作用を潜在的に有し得る。例えば、ＩＩ型糖尿病の治療において、ア
カルボースの経口投与により、患者によっては不都合な胃腸の副作用、最も著明
には、鼓腸、下痢及び腹痛が増大する。上述のように、サラシノールは、長期間
に亙って、伝承医学のアーユルヴェーダ系における糖尿病の治療法として用いら
れており、著明な副作用は報告されていない。さらに、最近の動物実験では、ラ
ットに用量５，０００ｍｇ／ｋｇでサラシア・レティキュラタ幹のエキスを経口
摂取させても重篤な急性毒性又は突然変異誘発力がなかったことを示した^３。

【０００９】 しかし、サラシア・レティキュラタ植物は、比較的供給量が少なく、スリラン
カ及びインド以外では、容易に入手できない。従って、サリシノール、コタラノ
ール及びそれらの類似体を合成により製造できるなら、それは望ましいものとな
り得る。

【００１０】 炭水化物を処理する阻害剤は、同様に、癌など若干の非糖尿病性障害の治療に
有効なことが示されている。正常細胞は、特徴的なオリゴ糖構造を示すが、腫瘍
細胞は、胚組織で通常見られる非常に複雑な構造を示す。これらの複雑な構造は
、腫瘍細胞の急速な増殖及び転移に対してシグナル刺激を提供すると考えられる
。グルコシダーゼ阻害剤を治療的に用いる可能な戦略は、正常細胞対癌細胞の成
長の異なる速度を利用して複合オリゴ糖構造体の組み立てを阻害することである
。例えば、インドリジジンアルカロイドのスワインソニン、ゴルジα−マンノシ
ダーゼＩＩ阻害剤は、報告によると、マウスにおいて腫瘍細胞転移を減らし、細
胞免疫反応を増強し、腫瘍細胞の成長を低下させる^４。スワインソニン治療は、
進行した悪性腫瘍患者において腫瘍の大きさを有意に減少させたことから、乳房
、肝臓、肺及び他の悪性腫瘍患者の有望な薬物療法である^５、６。

【００１１】 同様に、本発明の化合物は、その安定な内部塩構造のため、アルツハイマー病
の治療において用途を有し得る。アルツハイマーは、小繊維内へのペプチド、β
−アミロイドの凝集に起因する脳のプラーク形成を特徴とする。これは、神経細
胞にとって有毒である。洗浄剤様分子を用いることにより、この凝集を阻止し得
る。両親媒性の本発明の化合物は、この活性を示し得ると考えられる。

【００１２】 従って、入手が容易な出発物質から高収量で合成でき、治療剤として潜在的な
用途を有する新クラスのグリコシダーゼ阻害剤の必要性が生じた。

【００１３】 発明の概要 本発明によると、化学式（Ｉ）により示される非天然化合物、それらの立体異
性体及び薬理学的に許容される塩から選択した化合物が開示される。

【化２１】 上記の式において、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨから選択される。このような化合物に
は、サリシノールの立体異性体が含まれる。標的化合物は、ヘテロ原子陽イオン
Ｘと硫酸陰イオンとを含む安定な内部塩構造を有する。その置換基は本発明から
離れることなく変化し得る。Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５は好適には、同一で
あるか相異なり、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン
、エポキシド、アジリジン及びエピスルフィドから選択される構成部分から選択
される。Ｒ_６は、Ｈ及び、任意の適当な機能性を含むアルキル、アルケニル、ア
ルキニル、アリール及びアルコキシ置換基などの、任意に置換した直鎖、分枝鎖
又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基からなる部類から選択される。

【００１４】 また、化学式（ＩＩ）を有する環状硫酸エステルと化学式（ＩＩＩ）を有する
５員環糖の反応を含む、化学式（Ｉ）の化合物の製造方法が開示される。

【化２２】

【００１５】 式中、Ｘは、Ｓ、Ｓｅ及びＮＨから選択される。Ｒ^１、Ｒ^２はＨ及び保護基から
選択される。Ｒ^３はＨ、並びに任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は
不飽和炭化水素基及びそれらの保護誘導体から選択される。Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は
同一であるか或いは相異なり、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、並びに、シ
クロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピスルフィド及びそれらの保護誘
導体からなる群から選んだ化合物の構成成分から選択される。好ましくは、環状
硫酸エステルは、２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−又はＬ−エリトリトール−１
，３−環状硫酸エステル（即ち、Ｒ^１及びＲ^２はベンジリデン保護基を含む）な
どの２，４−ジ−Ｏ−保護−Ｄ−又はＬ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エ
ステルである。Ｒ^３はＨ又は保護ポリヒドロキシル化アルキル鎖である。Ｒ^４、
Ｒ^５、Ｒ^６はＯＨ及びＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５などの保護ＯＨ基から選択される。合成
方法は、糖（ＩＩＩ）のヘテロ原子Ｘによる求核的攻撃により環状硫酸エステル
（ＩＩ）を開環する工程からなる。

【００１６】 本発明の代替の実施形態において、環状硫酸エステル（ＩＩ）を化学式（ＸＩ
）を有した６員環糖と反応させて化学式（ＸＩＩ）を有する化合物を生成し得る
。

【化２３】

【００１７】 式中、Ｘは、Ｓ、Ｓｅ及びＮＨから選択される。この実施形態において、Ｒ_１、
Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６は、同一であるか或いは相異なり、Ｈ、ＯＨ、Ｓ
Ｈ、ＮＨ_２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン、及
びエピスルフィド類から選択された化合物の構成部分から選択される。Ｒ_７はＨ
及び任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基から選択
される。Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３は好適には、化合物（ＩＩ）に関して上述した通りで
、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、並びに、シ
クロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピスルフィド及びそれらの保護誘
導体から選択される化合物の構成部分から選択される。

【００１８】 また、本出願は、式（Ｉ）又は（ＸＩＩ）による化合物の有効量と薬理学的に
許容される担体とからなる医薬組成物、及びこのような化合物の有効量を治療が
必要な被験者に投与することにより、インシュリン非依存性糖尿病又は癌又はア
ルツハイマー病などの別種類の炭水化物代謝障害を治療する方法に関する。

【００１９】 好適実施形態の詳細な説明 サラシノールは、スリランカ及びインド原産の植物、サラシア・レティキュラ
タの根及び茎から抽出し得る天然化合物である。この出願は、以下に示すサラシ
ノール（１）及びその窒素（２）及びセレニウム（３）類似体を調製する合成経
路に関する。

【化２４】

【００２０】 この出願は、化合物（１）から（３）の立体異性体を調製する合成経路にも関す
る。このような類似体及び立体異性体（サラシノールの立体異性体を含む）は、
非天然性、かつグリコシダーゼ阻害剤としての用途を有し得る新クラスの化合物
を含む。

【００２１】 １．０ 一般合成スキームの要約 以下のスキーム１（ａ）は、標的化合物に達するため発明者が開発した一般合
成スキームを示す。サラシノール及びその窒素とセレニウム類似体の異なる立体
異性体（Ａ）〜（Ｃ）を合成すべく、本発明に従って５員環糖を硫酸含有化合物
と反応させる。（スキーム１（ａ）において、活字（Ａ），（Ｂ），（Ｃ）は、
サラシノール及びその窒素及びセレニウム類似体、それぞれ（１），（２），（
３）の全立体異性体を示す。）発明者は、好適合成経路を決定するため、切断ア
プローチを追求した。合理的な切断は、５員環糖（Ｄ）を与える切断である。何
故なら、容易に入手可能な炭水化物前駆体から簡単に合成し得るからである。次
に、硫酸フラグメント（Ｅ）のＣ_１の求核置換により、標的分子を生成し得る（
スキーム１（ａ））。この方法に関する潜在的な問題は、脱離基（Ｌ）が後に塩
基として作用し、スルホニウム塩の酸性水素を引抜き、不都合な生成物を生成し
得ることである。従って、環状硫酸エステル（Ｆ）を（Ｅ）の代わりに用いて、
脱離基（Ｌ）に関連する問題をうまく回避し得る。化合物（Ｇ）は、環状硫酸エ
ステル試薬として同様に使用し得るので、（Ｆ）の保護形である。

【化２５】

【００２２】 下記のスキーム１（ｂ）は、標的化合物（Ａ）〜（Ｃ）を製造するカップリン
グ反応一般を示す。

【化２６】

【００２３】 スキーム１（ｂ）の経路１は、環状硫酸エステルを５員環糖と反応させて中間体
化合物を製造する一般的戦略を示す。中間体化合物は、ベンジルか他の保護基を
含み得る。以下により詳細に記載したように、次に、中間体化合物を脱保護して
標的化合物を得る。本発明者は、スキーム１（ｂ）の経路２が、可能な副反応を
生じないことを認めた。

【００２４】 ２．０ 試薬の合成 環状硫酸エステルと５員環糖を下述の合成スキームに従って調製した。当業者
にとって明白であるように、本発明の試薬を製造する他の等価のスキームにより
置換し得る。

【００２５】 ２．１ 環状硫酸エステル 環状硫酸エステルをエチリデンアセタールと類似の方法で調製した^８。環状硫
酸エステル（７）は、Ｄ−グルコースから出発する４段階で合成した（スキーム
２）。２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール（５）は、Ｄ−グルコー
ルから二段階で合成し^９、１０、次に、塩化チオニルと処理して環状亜硫酸エス
テル（６）を得た。環状亜硫酸エステルは、カルボ−フロレス等（Ｃａｌｖｏ−
Ｆｌｏｒｅｓ ｅｔ ａｌ．）^８により記載されるように、環状硫酸エステルに
酸化した。

【化２７】

【００２６】 同様に、エナンチオマー（１０）を同じ経路を用いて合成したが、Ｌ−グルコ
ースから出発した（スキーム３）。

【化２８】

【００２７】 ２．２ ５員環複素環の合成 ５員環糖（Ｄ、Ｘ＝Ｓ）の一つを合成するため、１，４−アンヒドロ−３−Ｏ
−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１１）をＤ−グルコースから出発
する９段階で合成した（スキーム４）^１１。ＤＭＦ中で臭化ベンジルを用いる化
合物（１１）のベンジル化により、９０％の収量で１，４−アンヒドロ−２，３
，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１２）を得た。バ
ーチ（Ｂｉｒｃｈ）還元を用いて、化合物（１１）を脱ベンジル化し、１，４−
アンヒドロ−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１３）を９７％の収量で得た。

【化２９】

【００２８】 Ｌ−異性体、１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チ
オ−Ｌ−アラビニトール（１４）をＤ−キシロースから出発する５段階で合成し
た（スキーム５）^１２。

【化３０】

【００２９】 １，４−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−
キシリトール（１５）は、同様に、アザ及びセレナ糖（１６）と（１７）を合成
する重要な中間体である。１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｌ−アラビニ
トール（１６）^１３をＤ−キシロースから出発する７段階で合成した（スキーム
５）。エナンチオマー（１９）^１３は、Ｌ−キシロースから出発する類似の方法
で合成した（スキーム６）。化合物（１９）もまた、Ｄ−キシロースから出発す
る１０段階で合成した^１３。１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベン
ジル−４−セレノ−Ｄ−アラビニトール（２０）をＬ−キシロースから出発する
５段階で合成した（スキーム６）。化合物（２０）を合成するため、セレニウム
金属をナトリウムと液体アンモニア中で処理することにより、ｉｎ−ｓｉｔｕで
Ｎａ_２Ｓｅを製造した。

【化３１】

【００３０】 下記のスキーム６（ａ）は、他の可能な保護基（Ｒ＝ＣＯＲ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４ −ＯＭｅ_P ）を用いて化合物（２０）を合成する、さらに一般化したスキームを
示す。

【化３２】

【００３１】 ３．０ 標的化合物の合成 ５員環のヘテロ原子の求核的攻撃により環状硫酸エステルを開環することによ
り、標的化合物（１）〜（３）を調製した（上記のスキーム１（ｂ））。ヘテロ
原子は、陽電荷陽イオンを生じさせ、環状硫酸エステルは、陰電荷対イオンを生
じさせる。この内部塩構造は、さらに別の求核的攻撃による分解に対する標的化
合物の安定性を説明し得る。

【００３２】 ３．１ サラシノールの合成 保護チオ−アラビニトール（１２）を環状硫酸エステル（１０）（１．２当量
）とＫ_２ＣＯ_３を含む乾燥アセトン中で求核置換して保護中間体化合物（２１）
を３３％の収量で得ることによりサラシノール（１）を合成した。ＡｃＯＨ：Ｈ _２ Ｏ、４：１中でベンジル及びベンジリデン基の水素化分解により、サラシノー
ル（１）を６７％の収量で得た（スキーム７）。

【００３３】

【化３３】 同じ操作方法を用いて、中間体化合物（２２）をエナンチオマー環状硫酸エス
テル（７）から７９％の収量で調製した。前記のように、脱保護により、化合物
（２３）を５９％の収量で得た（スキーム８）。化合物（２３）は、サラシノー
ル（１）のジアステレオマーである。

【化３４】

【００３４】 化合物（２４）を（７）とエナンチオマーチオ−エーテル（１４）から４０％
の収量で調製した（スキーム９）。８０％の収量の脱保護により、サラシノール
のエナンチオマー（２５）を得た。

【化３５】

【００３５】 合成段階の数を減らすため、発明者は、脱保護チオ−アラビニトールとのカッ
プリング反応を試みた。従って、部分的に脱保護した化合物（１１）を環状硫酸
エステル（１０）とアセトン中で反応させ、化合物（２６）を３２％の収量で得
た。脱保護により、サラシノール（１）を３６％の収量で得た（スキーム１０）
。

【化３６】

【００３６】 完全に脱保護したチオ−アラビニトール（１３）は、アセトンに溶解しなかっ
たので、メタノール中で反応させて、幾つかの生成物を製造した。

【００３７】 ３．２ セレニウム類似体の合成 セレノ−類似体中間体（２７）（Ｒ＝ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５）をセレノ−アラビニト
ール（２０）（Ｒ＝ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５）及び環状硫酸エステル（１０）から出発し
て８６％の優れた収量で製造した（スキーム１１）。ＮＭＲスペクトル法により
、セレニウムステレオジェン中心で立体化学的に異なった二つの異性体が７：１
の比率で存在することが示された。異性体は、分析ＨＰＬＣにより分離可能であ
った。本発明者は、新規セレニウム類似体（３）を「ブリントール」と命名した
。

【化３７】

【００３８】 セレノ−類似体中間体（２８）（Ｒ＝ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５）をセレノ−アラビニト
ール（２０）（Ｒ＝ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５）及び環状硫酸エステル（７）から出発して
９７％の優れた収量で製造した（スキーム１２）。セレニウムステレオジェン中
心で立体化学的に異なった二つの異性体の比率３：１の混合物が得られた。その
異性体は、分析ＨＰＬＣにより分離可能であった。

【化３８】

【００３９】 化合物（２９）は、ブリントール（３）のジアステレオマーである。 ３．３ 窒素類似体の合成 窒素類似体中間体（３０）は、脱保護イミノ−アラビニトール（１９）と環状
硫酸エステル（１０）の反応により、７２％の良好な収量で製造した（スキーム
１３）。化合物（１９）は、アセトンに溶解しなかったので、乾燥メタノール中
で反応を行った。環状硫酸エステルのメタノリシス生成物と同定された副生成物
（１９％）を得た。本発明者は、新規の窒素類似体（２）を「ガバミオール」と
命名した。化合物（３０）を脱保護し、ガバミオールを６４％の収量で得た。

【化３９】

【００４０】 エナンチオマー中間体（３１）は、脱保護イミノ−アラビニトール（１６）と
環状硫酸エステル（７）の反応により、７２％の良好な収量で製造した（スキー
ム１４）。環状硫酸エステルのメタノリシス生成物と同定された副生成物（２１
％）を得た。化合物（３１）を脱保護して化合物（３２）を７７％の収量で得た
。化合物（３２）は、ガバミオール（２）のエナンチオマーである。

【化４０】

【００４１】 ４．０ 代替の合成スキーム 本発明の代替の実施形態において、グリコシダーゼ阻害剤として潜在的に用途
を有する標的化合物は、試薬として５員環複素環の代わりに６員環複素環を用い
て、上述のように合成し得る。上述の実施形態におけるように、環状硫酸エステ
ル（上述）を環糖のヘテロ原子（つまり、Ｘ＝Ｓ、Ｓｅ、Ｎ）の求核的攻撃によ
るカップリング反応で開環する。当業者にとって明白であるように、６員環糖試
薬及び得られた標的化合物の化学式を以下に示す。

【化４１】

【００４２】 ６員環の標的化合物は、５員環の実施形態と同じ内部塩構造を有する。置換基は
、本発明から離れることなく、上述のように変化し得る。

【００４３】 ５．０ 実施例 以下の実施例は、本発明をさらに詳細に説明することになるが、本発明が特定
の実施例に限定するものではないことは明らかであろう。 ５．１ 実験方法 旋光度を２０℃で測定した。^１Ｈ及び^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、それぞれ
プロトンとカーボンについて４００．１３と１００．６ＭＨｚで記録した。全実
験は標準Ｂｒｕｋｅｒパルスプログラムを使用する二次元^１Ｈ、^１Ｈ（ＣＯＳＹ
ＤＦＴＰ）又は^１Ｈ、^１３Ｃ（ＩＮＶＢＴＰ）実験を用いて確認した。ＭＡＬＤ
Ｉ−ＴＯＦ質量スペクトルは、Ｐｅｒｓｅｐｔｉｖｅ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ
Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥ計器を用いて、２、５−ジヒドロキシ安息香酸マトリック
ス中に分散させた試料について得た。クロマトグラフィー用のシリカゲルは、メ
ルク・キーゼルゲル６０であった。高分解質量スペクトルは、１００００ＲＰで
Ｋｒａｔｏｓ Ｃｏｎｃｅｐｔ Ｈ二重収束型質量分析計により行ったＬＳＩＭ
Ｓ（Ｆａｂ）であった。

【００４４】 ５．２ 中間体の調製 ５．２．１ 実施例１−環状硫酸エステル（７）の調製（スキーム２） 工程１− ２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール（５） 化合物（５）を標準操作法^９、１０に従って４，６−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−
グルコース（４）から調製した。化合物（５）は、マクドナルド等（ＭａｃＤｏ
ｎａｌｄ ｅｔ ａｌ．）^１０により特性を決定することなく言及された。従っ
て、特性の決定を本明細書において扱った。Ｍｐ１３８〜１３９℃；［α］_Ｄ−
４４°（ｃ １．０、ＭｅＯＨ）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．５３〜
７．２８（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．５３（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．２（１Ｈ、
ｄｄ、Ｊ＝１０．１，３．６Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、３．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１
２．１、１．７Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、３．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１、５．
７Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、３．６７〜３．５５（３Ｈ、ｍ、Ｈ−３、Ｈ−２、Ｈ−４
ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ１３９．５２（Ｃ _ｉｐｓｏ ）、１２９．７７（Ｃ_ｐａｒａ）、１２８．９９、１２７．４９（４Ｃ _{ｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ} ）、１０２．３６（Ｃ−５）、８４．２２（Ｃ−３）、７
２．２１（Ｃ−４）、６２．７６（Ｃ−１）、６２．５９（Ｃ−２）；ＭＡＬＤ
Ｉ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ２１１（Ｍ^＋＋Ｈ）、２３３（Ｍ^＋＋Ｎａ）。分析値
。Ｃ_１１Ｈ_１４Ｏ_４に対する計算値：Ｃ、６２．８３；Ｈ、６．７２。実測値：
Ｃ、６２．９６；Ｈ、６．５５。

【００４５】 工程２ −２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状亜
硫酸エステル（６） ジオール（５）（４．５ｇ、２１ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（１１ｍｌ、４当量
）を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（９０ｍｌ）に溶かした溶液を、ＳＯＣｌ_２（２．４ｍｌ
、１．５当量）を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍｌ）に溶かした溶液に、Ｎ_２雰囲気
下、氷浴中で撹拌しながら滴下した。ＴＬＣ（ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１）が
出発物質の完全消失を示すまで、０℃で撹拌を継続した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２ （１５０ｍｌ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（１５０ｍｌ）及び塩水（１５０ｍｌ）で洗浄
した。有機溶液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、ロータリーエバポレーターにより濃
縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１
＋０．１％Ｅｔ_３Ｎ］により精製して二つのジアステレオマーの混合物を得た（
４．５ｇ、８２％）。異性体の一つをＥｔＯＡｃ：ｈｅｘから選択的に再結晶化
した。Ｍｐ１３７〜１３９℃；［α］_Ｄ＋３２°（ｃ １．０、ＣＨ_２Ｃｌ_２）
；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４８〜７．３６（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、
５．６８（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、５．０４（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．４、９．
５、５．０Ｈｚ、Ｈ−３）、４．８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、１０．４Ｈ
ｚ、Ｈ−１ａ）、４．２４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．０Ｈｚ、Ｈ−４ｅ
）、４．１８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．４、９．５、４．８Ｈｚ、Ｈ−２）、
４．０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、４．８Ｈｚ、Ｈ−１ｅ）、３．８９（１
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．４Ｈｚ、Ｈ−４ａ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００
．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３７．１４（Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．７４（
Ｃ_ｐａｒａ）、１２８．６５、１２６．５０（４Ｃ_{ｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ}）、１
０２．７２（Ｃ−５）、７３．５６（Ｃ−２）、６８．１６（Ｃ−４）、６３．
９０（Ｃ−３）、６０．１８（Ｃ−１）。分析値。Ｃ_１１Ｈ_１２Ｏ_５Ｓに対する
計算値：Ｃ、５１．５５；Ｈ、４．７２。実測値：Ｃ、５１．８０；Ｈ、４．６
６。

【００４６】 工程３− ２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状硫
酸エステル（７） 環状亜硫酸エステル（６）（３．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（５０ｍｌ
）とＣＣｌ_４（５０ｍｌ）の混合物に溶かし、ＮａＩＯ_４（４．１ｇ、１．５当
量）とＲｕＣｌ_３・Ｈ_２Ｏ（５０ｍｇ）を加えた後、Ｈ_２Ｏ（５０ｍｌ）を添加
した。ＴＬＣ（ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１）が出発物質の完全消失を示すまで
、混合物を室温で激しく撹拌した。混合物をＥｔ_２Ｏ（２００ｍｌ）で希釈し、
Ｈ_２Ｏ（２００ｍｌ）及び塩水（２００ｍｌ）で洗浄した。有機溶液を乾燥（Ｎ
ａ_２ＳＯ_４）し、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。生成物をフラッシ
ュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１＋０．１％Ｅｔ_３Ｎ］によ
り精製して白色固体を得た（３．５ｇ、９５％）。生成物の１部をＥｔＯＡｃ：
ｈｅｘから再結晶化した。Ｍｐ１１５〜１２５℃（分解）；［α］_Ｄ＋４°（ｃ
１．０、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４８〜７．３
７（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６５（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．８６（１Ｈ、ｄｄ
ｄ、Ｊ＝１０．２、９．８、５．０Ｈｚ、Ｈ−３）、４．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ
＝１０．７、１０．５Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．６５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５
、５．０Ｈｚ、Ｈ−１ｅ）、４．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．０Ｈｚ
、Ｈ−４ｅ）、４．２５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．７、９．８、５．０Ｈｚ、
Ｈ−２）、３．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．２Ｈｚ、Ｈ−４ａ）； ^１３ Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３６．３２（Ｃ_{ｉｐ ｓｏ} ）、１３０．０３（Ｃ_ｐａｒａ）、１２８．７４、１２６．５２（４Ｃ_{ｏｒ ｔｈｏ＋ｍｅｔａ} ）、１０２．９８（Ｃ−５）、７５．７４（Ｃ−３）、７３．
１９（Ｃ−１）、７１．６８（Ｃ−２）、６７．６４（Ｃ−４）；ＭＡＬＤＩ−
ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ２７３（Ｍ^＋＋Ｈ）、分析値。Ｃ_１１Ｈ_１２Ｏ_６Ｓに対す
る計算値：Ｃ、４８．５２；Ｈ、４．４５。実測値：Ｃ、４８．４３；Ｈ、４．
３９。

【００４７】 ５．２．２ 実施例２− チオ−アラビニトールの調製（スキーム４） １，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラ
ビニトール（１２） １，４−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１
．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及び６０％ＮａＨ（０．８５ｇ、５当量）をＤＭＦ（
２０ｍｌ）中で混合した混合物を、氷浴中、１時間撹拌した。臭化ベンジル（１
．９ｍｌ、３．８当量）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かした溶液を加え、溶液を室温
で３時間撹拌した。混合物を氷水（１５０ｍｌ）に加え、Ｅｔ_２Ｏ（１５０ｍｌ
）で抽出した。有機溶液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。生成物をフラッ
シュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１］により精製してシロッ
プを得た（１．６ｇ、９０％）。［α］_Ｄ＋５°（ｃ １．６、ＣＨＣｌ_３）； ^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３８〜７．２３（１５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、４
．６４〜４．４５（６Ｈ、ｍ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．
９、４．６Ｈｚ、Ｈ−２）、４．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．２、３．８Ｈｚ、
Ｈ−３）、３．６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．６Ｈｚ、Ｈ−５ａ）、３．
５７（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、６．４、３．６Ｈｚ、Ｈ−４）、３．５０（
１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．９、６．３Ｈｚ、Ｈ−５ｂ）、３．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ
＝１１．４、５．１Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、２．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．４、
４．６Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：
δ１３８．１６、１３８．０６、１３７．８８（３Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２８．４０
〜１２７．５９（１５Ｃ_Ａｒ）、８５．０８（Ｃ−３）、８５．０４（Ｃ−２）
、７３．０１（ＣＨ_２Ｐｈ）、７２．３４（Ｃ−５）、７１．８５、７１．５０
（２ＣＨ_２Ｐｈ）、４８．９９（Ｃ−４）、３３．１０（Ｃ−１）。分析値。Ｃ _２６ Ｈ_２８Ｏ_３Ｓに対する計算値：Ｃ、７４．２５；Ｈ、６．７２。実測値：Ｃ
、７４．１８；Ｈ、６．５３。

【００４８】 ５．２．３ 実施例３−セレノ−アラビニトールの調製（スキーム６） １、４−アンヒドロ−２、３、５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−セレノ−Ｄ−ア
ラビニトール（２０） セレニウム金属（１．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）を−５０℃浴中の液体ＮＨ_３（６
０ｍｌ）に添加し、青色が出現するまで小片のＮａ（０．７１ｇ）を加えた。小
部分のセレニウム（２０ｍｇ）を加えて、青色を除去した。水浴中で加温するこ
とによりＮＨ_３を除去し、次いでＤＭＦを添加し、高真空下でＮＨ_３の残りを除
去した。メシル化化合物（１８）（７．４ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１
００ｍｌ）に溶かした溶液を添加し、混合物を、Ｎ_２下、７０℃浴中で３時間撹
拌した。混合物を冷却し、溶媒を高真空下で除去した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（
１５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）間で分配し、有機溶液を水（５０ｍｌ）及び塩水
（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４）。生成物をフラッシュクロマト
グラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、３：１］により精製して黄色の油を得た（４
．７４ｇ、８０％）。

【００４９】 ［α］_Ｄ＋２２°（ｃ １．３、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：
δ７．２２〜７．４８（１５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、４．６７、４．６１（２Ｈ、２ｄ
、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５６、４．４８（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１
２．１Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５３、４．５０（２Ｈ、２ｄ、ＣＨ_２Ｐｈ）、
４．２２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．１、５．１Ｈｚ、Ｈ−２）、４．０７（１Ｈ
、ｄｄ、Ｊ＝４．６、４．６Ｈｚ、Ｈ−３）、３．８５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．
２、７．６Ｈｚ、Ｈ−５ａ）、３．７７（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、６．９、
４．５Ｈｚ、Ｈ−４）、３．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．８Ｈｚ、Ｈ−
５ｂ）、３．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、５．１Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、２．
９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、５．３Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（
１００．６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１３８．２４、１３８．２１、１３８．０
６（３Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２８．４０〜１２７．６０（１５Ｃ_Ａｒ）、８５．９３
（Ｃ−２）、８５．６３（Ｃ−３）、７２．９６（Ｃ−５、ＣＨ_２Ｐｈ）、７２
．１４、７１．５０（２ＣＨ_２Ｐｈ）、４２．５９（Ｃ−４）、２３．９６（Ｃ
−１）。分析値。Ｃ_２６Ｈ_２８Ｏ_３Ｓｅに対する計算値：Ｃ、６６．６５；Ｈ、
６．０３。実測値：Ｃ、６６．４９；Ｈ、６．０５。

【００５０】 ５．２．４ 実施例４− 保護スルホニウム、セレニウム及びアンモニウム硫
酸エステル（２１）、（２２）、（２４）、（２６）、（２７）、（２８）、（
３０）、（３１）を合成する一般操作法（スキーム７〜１４） チオ、アザ又はセレノ糖（３ｍｍｏｌ）及び環状硫酸エステル（１．２当量）
を乾燥アセトン（（２１）、（２２）、（２４）、（２６）、（２７）及び（２
８）の場合）又は乾燥メタノール（（３０）及び（３１）の場合）に溶かし、無
水Ｋ_２ＣＯ_３（７ｍｇ）を加えた。混合物を油浴（７５℃）中、Ｃａｒｉｅｓ管
内で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生成物をカラムクロマトグラフィー
により精製した。

【００５１】 １−（（１’，４’−アンヒドロ−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンジル−
４’−チオ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリ
デン−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２１）

【００５２】 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０
．１％Ｅｔ_３Ｎ］により、無定形固定物を得た（３３％）。［α］_Ｄ−１１．９
°（ｃ １．７、ＣＨ_２Ｃｌ_２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４９
〜７．１２（２０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．５４（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．５９（
１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．９、５．４、４．５Ｈｚ、Ｈ−３）、４．５５〜４．３
３（８Ｈ、ｍ、４ＣＨ_２Ｐｈ、Ｈ−２’、Ｈ−４ａ、Ｈ−１ａ、Ｈ−３’）、４
．２９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．５、３．０Ｈｚ、Ｈ−２）、４．２５と４．１５
（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．０４（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１
’ａ）、４．０２〜３．９５（２Ｈ、ｍ、Ｈ−４’、Ｈ−１ｂ）、３．７８（１
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．７、１０．７Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．７４（１Ｈ、ｄｄ、
Ｊ＝１３．６、３．８Ｈｚ、Ｈ−１’ｂ）、３．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９
、８．６Ｈｚ、Ｈ−５’ａ）、３．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、７．２Ｈｚ
、Ｈ−５’ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３
７．３４、１３７．２４、１３６．５６、１３６．３９（４Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２
９．７３〜１２６．６２（２０Ｃ_Ａｒ）、１０１．９５（Ｃ−５）、８３．７５
（Ｃ−３’）、８２．８２（Ｃ−２’）、７６．８０（Ｃ−２）、７３．７３、
７２．８４、７２．５２（３ＣＨ_２Ｐｈ）、６９．５４（Ｃ−４）、６７．０１
（Ｃ−５’）、６６．４８（Ｃ−３）、６５．２７（Ｃ−４’）、４９．６７（
Ｃ−１）、４８．２８（Ｃ−１’）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ６９３
（Ｍ^＋＋Ｈ）。分析値。Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、６４．１４
；Ｈ、５．８２。実測値：Ｃ、６３．８８；Ｈ、５．８３。

【００５３】 １−（（１’，４’−アンヒドロ−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンジル−
４’−チオ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−２，４−Ｏ−ベンジリ
デン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２２）

【００５４】 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０
．１％Ｅｔ_３Ｎ］により、無定形の固体を得た（７９％）。［α］_Ｄ−４６．９
°（ｃ ０．６５、ＣＨ_２Ｃｌ_２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４
３〜７．１０（２０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．４９（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．６２
〜４．３４（１１Ｈ、ｍ、ＣＨ_２Ｐｈ、Ｈ−３、Ｈ−４ａ、Ｈ−２’、Ｈ−１ａ
、Ｈ−３’）、４．３０〜４．２１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２、Ｈ−４’）、３．９６
（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．７、６．２Ｈｚ、ｈ−５’ａ）、３．９０（１Ｈ、ｄｄ
、Ｊ＝１３．３、３．４Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、３．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．８
、９．８Ｈｚ、Ｈ−５’ｂ）、３．７９〜３．７１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ａ、Ｈ
−４ｂ）、３．５１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．９Ｈｚ、Ｈ−１’ｂ）； ^１３ Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３７．６２、１３７
．２７、１３６．４８、１３６．２９（４Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．８０〜１２６
．５６（２０Ｃ_Ａｒ）、１０２．１６（Ｃ−５）、８４．２５（Ｃ−３’）、８
２．５６（Ｃ−２’）、７７．０７（Ｃ−２）、７４．０２、７２．７４（３Ｃ
Ｈ_２Ｐｈ）、６９．７５（Ｃ−４）、６７．１９（Ｃ−５’）、６６．８２（Ｃ
−３）、６５．７６（Ｃ−４’）、５０．４１（Ｃ−１）、４９．６０（Ｃ−１
’）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ６９３（Ｍ^＋＋Ｈ）。分析値。Ｃ_３７ Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．８２。実測値：Ｃ、
６４．１６；Ｈ、５．７３。

【００５５】 １−（（１’，４’−アンヒドロ−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンジル−
４’−チオ−Ｌ−アラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリ
デン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２４）

【００５６】 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０
．１％Ｅｔ_３Ｎ］により、無定形の固体を得た（４０％）。［α］_Ｄ＋１４．３
°（ｃ １．４、ＣＨ_２Ｃｌ_２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４９
〜７．１２（２０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．５５（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．６０（
１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．８、５．５、４．５Ｈｚ、Ｈ−３）、４．５５〜４．４
４（５Ｈ、ｍ、３ＣＨ_２Ｐｈ、Ｈ−２’、Ｈ−４ａ）、４．４２（１Ｈ、ｄｄ、
Ｊ＝１３．３、２．３Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．３９〜４．３４（２Ｈ、ｍ、ＣＨ _２ Ｐｈ、Ｈ−３’）、４．２８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．８、２．９Ｈｚ、Ｈ−２
）、４．２４と４．１４（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．
１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、Ｈ−１’ａ）、３．９８〜３．９０（２Ｈ
、ｍ、Ｈ−４’、Ｈ−１ｂ）、３．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．５
Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．４、３．８Ｈｚ、Ｈ−１
’ｂ）、３．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、８．７Ｈｚ、Ｈ−５’ａ）、３．
５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、７．２Ｈｚ、Ｈ−５’ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（
１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３７．３２、１３７．２６、１３６．
４８、１３６．２５（４Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．７９〜１２６．６４（２０Ｃ_{Ａ ｒ} ）、１０２．０６（Ｃ−５）、８３．９６（Ｃ−３’）、８２．７４（Ｃ−２
’）、７６．９３（Ｃ−２）、７３．８１、７２．９７、７２．５７（３ＣＨ_２ Ｐｈ）、６９．５９（Ｃ−４）、６７．０７（Ｃ−５’）、６６．３６（Ｃ−３
）、６６．３１（Ｃ−４’）、４９．９６（Ｃ−１）、４８．５２（Ｃ−１’）
。分析値。Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．８
２。実測値：Ｃ、６４．１３；Ｈ、５．７４。

【００５７】 １−（（１’，４’−アンヒドロ−３’−Ｏ−ベンジル−４’−チオ−Ｄ−ア
ラビニトール）−４’−Ｓ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ
−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２６）

【００５８】 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０
．１％Ｅｔ_３Ｎ］により、無定形の固体を得た（３２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ _２ Ｃｌ_２）：δ７．４９〜７．２６（１０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、６．２２（１Ｈ、ｄ
、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２’−ＯＨ）、５．５４（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．９６（
１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２’）、４．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、ＣＨ_２ Ｐｈ）、４．６４〜４．６２（１Ｈ、ｍ、５’−ＯＨ）、４．５６（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝１１．６Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５４〜４．４８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−３）、
４．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．４Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．３３〜４
．２５（３Ｈ、ｍ、Ｈ−３’、Ｈ−２、Ｈ−１’ａ）、４．１２（１Ｈ、ｄｄ、
Ｊ＝１３．５、２．６Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．１２〜４．０９（１Ｈ、ｍ、Ｈ−
４’）、４．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．４Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、３．
９２〜３．８２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ）、３．７８（１Ｈ、ｄｄ
、Ｊ＝１０．５、１０．１Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３
．５、３．９Ｈｚ、Ｈ−１’ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２ Ｃｌ_２）：δ１３６．９２、１３６．７３（２Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．９７〜１
２６．６１（１０Ｃ_Ａｒ）、１０２．３２（Ｃ−５）、８８．４５（Ｃ−３’）
、７６．６１（Ｃ−２）、７６．２２（Ｃ−２’）、７２．９６（ＣＨ_２Ｐｈ）
、７１．２４（Ｃ−４’）、６９．２７（Ｃ−４）、６６．９６（Ｃ−３）、６
０．５１（Ｃ−５’）、５２．４３（Ｃ−１’）、４８．３０（Ｃ−１）；ＭＡ
ＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ５１３（Ｍ^＋＋Ｈ）。分析値。Ｃ_２３Ｈ_２８Ｏ_９ Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、５３．８９；Ｈ、５．５１。実測値：Ｃ、５３．６４
；Ｈ、５．３４。

【００５９】 １−（（１’，４’−アンヒドロ−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンジル−
４’−セレノ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓｅ−イル）−２，４−Ｏ−ベン
ジリデン−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２７）

【００６０】 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１５：１］に
より、無定形の固体を得た（８６％）。ＮＭＲは、セレニウムステレオジェン中
心で二つの異性体（７：１）の存在を示した。これらの異性体は、分析ＨＰＬＣ
［アセトニトリル／Ｈ_２Ｏ］で分離した。分析値。Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９ＳＳｅに対
する計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、５．４５。実測値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、５
．４４。

【００６１】 １−（（１’，４’−アンヒドロ−２’，３’，５’−トリ−Ｏ−ベンジル−
４’−セレノ−Ｄ−アラビニトール）−４’−Ｓｅ−イル）−２、４−Ｏ−ベン
ジリデン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２８）

【００６２】 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１５：１］に
より、無定形の固体を得た（９６％）。ＮＭＲは、セレニウムステレオジェン中
心で二つの異性体（３：１）の存在を示した。これらの異性体は、分析ＨＰＬＣ
［アセトニトリル／Ｈ_２Ｏ］により分離した。分析値。Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９ＳＳｅ
に対する計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、５．４５。実測値：Ｃ、５９．９１；Ｈ
、５．３７。

【００６３】 １−（（１’，４’−ジデオキシ−１’，４’−イミノ−Ｄ−アラビニトール
）−４’−Ｎ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−エリト
リトール−３−硫酸エステル（３０）

【００６４】 １，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−アラビニトール（１９）（１００
ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）と２、４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−エリトリトール−１
，３−環状硫酸エステル（１０）（２３５ｍｇ、１．２当量）の混合物を乾燥Ｍ
ｅＯＨ（０．５ｍｌ）に溶かし、無水Ｋ_２ＣＯ_３（１５ｍｇ）を加えた。混合物
を油浴（７５℃）中、Ｃａｒｉｅｓ管内で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し
、粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、４．５：１
］により、無定形の固体を得た（２１９ｍｇ、７２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ ＯＤ）：δ７．５３〜７．３０（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６１（１Ｈ、ｓ、Ｈ−
５）、４．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．１、５．２Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．２
５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．２０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．８、５．２、４．
４Ｈｚ、Ｈ−３）、４．１１（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２’）、３．９９〜３．８
４（４Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ、Ｈ−３’、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ）、３．８２（１
Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．７、９．８Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．５８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−
１’ａ）、３．５５〜３．４２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ｂ、Ｈ−４’）、３．３８
（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：
δ１３８．７２（Ｃ_ｉｐｓｏ）、１３０．１２（Ｃ_ｐａｒａ）、１２９．２１、
１２７．３９（４Ｃ_{ｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ}）、１０２．３３（Ｃ−５）、７８．
０１（Ｃ−４’、Ｃ−３’、Ｃ−２）、７６．３１（Ｃ−２’）、７０．２９（
Ｃ−４）、６９．０２（Ｃ−３）、６２．６４（Ｃ−１’）、６０．５１（Ｃ−
５’）、５８．４６（Ｃ−１）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ４２８（Ｍ ^＋ ＋Ｎａ）、４０６（Ｍ^＋＋Ｈ）；ＨＲＭＳ．Ｃ_１６Ｈ_２３Ｏ_９ＳＮ（Ｍ＋Ｈ）
に対する計算値：４０６．１１７９。実測値：４０６．１１９２。

【００６５】 １−（（１’、４’−ジデオキシ−１’、４’−イミノ−Ｌ−アラビニトール
）−４’−Ｎ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｄ−エリト
リトール−３−硫酸エステル（３１）

【００６６】 １，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｌ−アラビニトール（１６）（８０ｍ
ｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び２、４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１
，３−環状硫酸エステル（７）（１９０ｍｇ、１．２当量）の混合物を乾燥Ｍｅ
ＯＨ（０．５ｍｌ）に溶かし、無水Ｋ_２ＣＯ_３（１０ｍｇ）を加えた。混合物を
油浴（７５℃）中、Ｃａｒｉｅｓ管内で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、５：１］によ
り、無定形の固体を得た（１７５ｍｇ、７２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
：δ７．５２〜７．３１（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６２（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、
４．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．９、５．２Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．２８（１
Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．２０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．７、５．１、４．６Ｈｚ
、Ｈ−３）、４．１４（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２’）、４．０３（１Ｈ、ｍ、Ｈ
−１ａ）、３．９８〜３．８４（３Ｈ、ｍ、Ｈ−３’、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ
）、３．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．９、１０Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．６３（
１Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ａ）、３．５５〜３．４２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ｂ、Ｈ−４
’）、３．３８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、
ＣＤ_３ＯＤ）：δ１３８．６６（Ｃ_ｉｐｓｏ）、１３０．１５（Ｃ_ｐａｒａ）、
１２９．２３、１２７．４０（４Ｃ_{ｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ}）、１０２．３４（Ｃ
−５）、７７．８１（Ｃ−４’）、７７．５２（Ｃ−３’、Ｃ−２）、７６．１
９（Ｃ−２’）、７０．２７（Ｃ−４）、６８．９２（Ｃ−３）、６２．６８（
Ｃ−１’）、６０．４１（Ｃ−５’）、５８．６１（Ｃ−１）；ＭＡＬＤＩ−Ｔ
ＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ４２８（Ｍ^＋＋Ｎａ）、４０６（Ｍ^＋＋Ｈ）。

【００６７】 ５．２．５ 実施例５− 保護スルホニウム硫酸エステル（スキーム７〜１０
）とアンモニウム硫酸エステル（スキーム１３〜１４）を脱保護する一般操作法 保護化合物をＡｃＯＨ：Ｈ_２Ｏ、４：１（３ｍｌ）に溶解し、Ｈ_２（５２ｐｓ
ｉ）下、Ｐｄ−Ｃ（８０ｍｇ）と共に撹拌した。６０時間後、反応混合物をセラ
イトパッドでろ過し、その後、ＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を合わせて濃縮し、残
留物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。

【００６８】 １−（（１’，４’−アンヒドロ−４’−チオ−Ｄ−アラビニトール）−４’
−Ｓ−イル）−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（１） 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：
３：１］により、無定形の固体を得た（６７％）。［α］_Ｄ＋２．１°（ｃ ０
．４８、ＭｅＯＨ）；^１Ｈ ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δ５．２５（１Ｈ、ｄ
ｄｄ、Ｊ＝７．４、３．８、３．６Ｈｚ、Ｈ−３）、５．１４〜５．０９（２Ｈ
、ｍ、Ｈ−３’、Ｈ−２’）、５．００（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．７８（１Ｈ
、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、４．９Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．７０（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４
’）、４．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、４．０Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、４．６
１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、３．７Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．５３（２Ｈ、ｍ
、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ）、４．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、３．８Ｈ
ｚ、Ｈ−４ｂ）、４．３２（２Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−１’ａ、Ｈ−１’ｂ）；^１３ Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）：δ７９．１４（Ｃ−３）、
７９．０６（Ｃ−３’）、７８．１８（Ｃ−２’）、７２．３０（Ｃ−４’）、
６７．４４（Ｃ−２）、６２．０５（Ｃ−４）、５９．９８（Ｃ−５’）、５２
．４６（Ｃ−１）、５０．３５（Ｃ−１’）。ＨＲＭＳ．Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９Ｓ_２（
Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３３５．０４７１。実測値：３３５．０４８１。

【００６９】 １−（（１’，４’−アンヒドロ−４’−チオ−Ｄ−アラビニトール）−４’
−Ｓ−イル）−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２３） 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：
３：１］により、無定形の固体を得た（５９％）。［α］_Ｄ−３５．６°（ｃ
０．８６、ＭｅＯＨ）；^１Ｈ ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δ５．１９（１Ｈ、
ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、４．１，３．６Ｈｚ、Ｈ−３）、５．１７〜５．１２（２
Ｈ、ｍ、Ｈ−２’、Ｈ−３’）、５．００（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、５．３
、４．１Ｈｚ、Ｈ−２）、４．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、５．１Ｈｚ、
Ｈ−１ａ）、４．７８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４’）、４．６５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１
１．９、３．８Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．６４〜４．５７（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ
、Ｈ−５’ｂ）、４．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、４．１Ｈｚ、Ｈ−１ｂ
）、４．４０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．９、３．８Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、４．２９
（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．７、３．９Ｈｚ、Ｈ−１’ａ）、４．１７（１Ｈ、ｄ
ｄ、Ｊ＝１２．７、２．６Ｈｚ、Ｈ−１’ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６Ｍ
Ｈｚ、ピリジン−ｄ５）：δ７９．４６（Ｃ−３）、７９．３８（Ｃ−３’）、
７８．９４（Ｃ−２’）、７１．９４（Ｃ−４’）、６７．５２（Ｃ−２）、６
２．０２（Ｃ−４）、６０．２６（Ｃ−５’）、５２．６４（Ｃ−１）、５１．
０１（Ｃ−１’）。ＨＲＭＳ．Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：
３３５．０４７１。実測値：３３５．０４８６。

【００７０】 １−（（１’，４’−アンヒドロ−４’−チオ−Ｌ−アラビニトール）−４’
−Ｓ−イル）−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２５） 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：
３：１］により、無定形の固体を得た（８０％）。［α］_Ｄ＋１．１°（ｃ １
．５、ＭｅＯＨ）；^１Ｈ ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δ５．２３（１Ｈ、ｄｄ
ｄ、Ｊ＝７．４、３．８、３．７Ｈｚ、Ｈ−３）、５．１１（１Ｈ、ｍ、Ｈ−３
’）、５．１０（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２’）、４．９８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．
７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．７、３．７Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．７０（１Ｈ、
ｍ、Ｈ−４’）、４．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．７、３．８Ｈｚ、Ｈ−１ｂ
）、４．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、３．７Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．５１
（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ）、４．３５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８
、４．０Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、４．３１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ａ、Ｈ−１’ｂ）； ^１３ Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）：δ７９．３８（Ｃ−３
、Ｃ−２’）、７８．４１（Ｃ−３’）、７２．５１（Ｃ−４’）、６７．６３
（Ｃ−２）、６２．２３（Ｃ−４）、６０．２１（Ｃ−５’）、５２．６０（Ｃ
−１）、５０．５７（Ｃ−１’）。ＨＲＭＳ．Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）に
対する計算値：３３５．０４７１。実測値：３３５．０４６６。

【００７１】 １−（（１’，４’−ジデオキシ−１’，４’−イミノ−Ｄ−アラビニトール
）−４’−Ｎ−イル）−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル
（２）

【００７２】 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：
３：１］により、無定形の固体を得た（６４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
：δ４．２６〜４．２０（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２、Ｈ−３）、４．１５（１Ｈ、ｍ、
Ｈ−２’）、３．９８（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−３’）、３．９４〜３．８７（３
Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ、Ｈ−４ａ）、３．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１
２．０、３．５Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．７４〜３．６２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ、
Ｈ−１’ａ）、３．４９〜３．４２（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ｂ）、３．４０〜３．
３５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４’）、３．１５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；^１３Ｃ ＮＭ
Ｒ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８１．１７（Ｃ−３）、７８．２７（
Ｃ−３’）、７７．８６（Ｃ−４’）、７６．１９（Ｃ−２’）、６８．０７（
Ｃ−２）、６２．５７（Ｃ−１’）、６１．６７（Ｃ−４）、６０．７２（Ｃ−
１、Ｃ−５’）。ＨＲＭＳ．Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９ＳＮ（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３
１８．０８５９。実測値：３１８．０８６３。

【００７３】 １−（（１’，４’−ジデオキシ−１’，４’−イミノ−Ｌ−アラビニトール
）−４’−Ｎ−イル）−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル
（３２）

【００７４】 粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：
３：１］により、無定形の固体を得た（７７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）
：δ４．２５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．２３（１Ｈ、ｍ、Ｈ−３）、４．１６
（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２’）、３．９９（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−３’）、３．
９４〜３．８７（３Ｈ、ｍ、Ｈ−５’ａ、Ｈ−５’ｂ、Ｈ−４ａ）、３．８１（
１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１，３．６Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．７７〜３．６４（２
Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ、Ｈ−１’ａ）、３．５５〜３．３９（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１’ｂ
、Ｈ−４’）、３．２２（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６
ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８１．１８（Ｃ−３）、７８．２３（Ｃ−３’、Ｃ−
４’）、７６．１０（Ｃ−２’）、６８．０５（Ｃ−２）、６２．６６（Ｃ−１
’）、６１．８８（Ｃ−４）、６０．４９（Ｃ−１、Ｃ−５’）。ＨＲＭＳ．Ｃ _９ Ｈ_１８Ｏ_９ＳＮ（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３１８．０８５９。実測値：３１
８．０８５６。

【００７５】 前記の開示を考慮すると、当業者にとって明白であるように、本発明を実行す
る上で、その精神及び範囲から逸脱することなく、多くの変更及び修正が可能で
ある。従って、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲によって規定された物質
に従って解釈するものである。

【００７６】 参照文献： １．Ｙｏｓｈｉｋａｗａ、Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ
．１９９７、３８（４８）、８３６７−８３７０． ２．Ｙｏｓｈｉｋａｗａ、Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．
１９９８、４６（８）、１３３９−１３４０． ３．Ｓｈｉｍｏｄａ、Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｏｏ
ｄ Ｈｙｇｉｅｎｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ、１９９９、４０（
３）、１９８−２０５． ４．Ｇｏｓｓ、Ｐ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ
．１９９７、３、１０７７−１０８６． ５．Ｍｏｈｌａ、Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９０、
１０、１５１５−１５２２． ６．Ｇｏｓｓ、Ｐ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９４、５４、
１４５０−１４５７． ７．Ｅａｍｅｓ、Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９
８、３９（１０）、１２４７−１２５０． ８．Ｃａｌｖｏ−Ｆｌｏｒｅｓ、Ｆ．Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．
１９９７、６２、３９４４−３９６１． ９．Ｆｏｓｔｅｒ、Ａ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６１、５
００５−５０１１． １０．ＭａｃＤｏｎａｌｄ、Ｄ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ
．１９５６、７８、３７２０−３７２２． １１．Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ、Ｙ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７
、６２、３１４０−３１５２． １２．Ｓａｔｏｈ、Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ
ｔ．１９９８、８（９）、９８９−９９２． １３．Ｆｌｅｅｔ、Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．１９８６、４２
、５６８５−５６９２．

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１４年４月１２日（２００２．４．１２）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【化１】 で示される化合物、並びにそれらの立体異性体及び薬理学的に許容される塩から
選択される化合物であって、上記の式において、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨのうちか
ら選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は同一であるか又は相異なり、Ｈ
、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、及び、シクロプロパン、エポキシド、アジリ
ジン及びエピスルフィドから選択された化合物の構成成分から選択され、Ｒ_６は
Ｈ、及び、任意に置換した直鎖、分枝鎖、又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基
から選択され、 前記化合物は構造式（Ａ）及び（Ｂ）

【化４３】 を有した天然サラシノール及びカタラノールを除外する化合物。

【化２】 を有した５員環糖と反応させる工程からなり、上記の式中、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮ
Ｈから選択され、Ｒ^１及びＲ^２はＨ及び保護基から選択され、Ｒ^３はＨ、及び、
任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基及びそれらの
保護誘導体から選択され、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は、同一であるか又は相異なり、Ｈ
、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジ
リジン及びエピスルフィド及びそれらの保護誘導体から選択される化合物の構成
部分から選択される、請求項１に記載の化合物を製造する方法。

【化３】 を有した環状硫酸エステルであって、上記の式中、Ｒ^１及びＲ^２はＨ又は保護基
であり、Ｒ^３はＨ、及び、任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽
和炭化水素基及びそれらの保護誘導体から選択されている環状硫酸エステルを供
給する工程と、 （ｂ）化学式（ＩＩＩ）

【化４】 を有した５員環糖であって、上記の式中、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨから選択され、
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６はＯＨ又は保護されたＯＨ基である５員環糖を供給する工程と
、 （ｃ）前記環状硫酸エステルを前記５員環と反応させて陽電荷ヘテロ原子Ｘ及び
陰電荷硫酸対イオンを含む内部塩構造を有した中間体化合物を形成する工程と、 （ｄ）前記中間体化合物から任意の保護基を除去する工程とからなる、請求項１
に記載の化合物の製造方法。

【化５】

【化６】

【化７】

【化８】

【化９】

【化１０】

【化１１】

【化１２】

【化１３】

【化１４】 を有した５員環糖と反応させる工程からなり、上記の式中、ＸはＳであり、Ｒ^１ 及びＲ^２はＨ及び保護基から選択され、Ｒ^３はＨ、並びに、任意に置換した直鎖
、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基及びそれらの保護誘導体から選択
され、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は、同一であるか又は相異なり、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ _２ 、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピスル
フィド及びそれらの保護誘導体から選択された化合物の構成成分から選択されて
いる、サラシノール立体異性体の製造方法。

【化１５】

【化１６】 で示される化合物、並びにそれらの立体異性体及び薬理学的に許容される塩から
選択される化合物であって、上記の式中、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨから選択され、
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６は、同一であるか又は相異なり、Ｈ、ＯＨ
、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン
及びエピスルフィドから選択される化合物の構成部分から選択され、Ｒ_７は、Ｈ
、及び、任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基から
選択されている化合物。

【化１７】 を有した６員環糖と反応させる工程からなり、上記の式中、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮ
Ｈから選択され、Ｒ^１及びＲ^２はＨ及び保護基から選択され、Ｒ^３は、Ｈ、並び
に、任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基及びそれ
らの保護誘導体から選択され、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７はＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ _２ 、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピスル
フィド、及びそれらの保護誘導体から選択された化合物の構成部分から選択され
ている、請求項２９に記載の化合物の製造方法。

【化４４】 を有した化合物から選択される、サラシノールの非天然窒素類似物。

【化４５】 を有した化合物から選択される、サラシノールの非天然セレニウム類似物。

【化４６】 で示される化合物、並びにそれらの立体異性体及び薬理学的に許容される塩から 選択される化合物であって、上記の式において、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨのうちか ら選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４は同一であるか又は相異なり、Ｈ、ＯＨ 、ＳＨ、ＮＨ_２、及びハロゲンから選択された化合物の構成成分から選択され、 Ｒ_５はＨ及びＣ_３Ｈ_７Ｏ_３ から選択され、Ｒ_６はＯＨ、及び、アルキル、アルケ ニル、アルキニル、アリール、及びアルコキシ置換基から選択され、 前記化合物は構造式（Ａ）及び（Ｂ）

【化４７】 を有した天然サラシノール及びカタラノールを除外する化合物。

【化４８】 を有した化合物の製造方法であって、化学式（ＩＩ）を有する環状硫酸エステル を化学式（ＩＩＩ）を有する５員環糖と反応させる工程からなり、

【化４９】 前記環状硫酸エステル（ＩＩ）は糖（ＩＩＩ）のヘテロ原子Ｘによる求核的攻撃 により開環され、上記の式中、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨから選択され、Ｒ^１及びＲ ^２はＨ及び保護基から選択され、Ｒ^３は、Ｈ、及び、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、アリール、ポリヒドロキシレートアルキル、及びアルコキシ置換基か ら選択され、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は同一であり或いは相異なり、ハロゲン、Ｈ、Ｏ Ｈ、ＳＨ、ＮＨ_２、並びに、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２の保護誘導体から選択されてい る化合物の製造方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 25/28 25/28 35/00 35/00 35/04 35/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 333/32 Ｃ０７Ｄ 333/32 333/46 333/46 345/00 345/00 405/06 405/06 409/06 409/06 421/06 421/06 497/04 497/04 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ジョンストン、ブレア ディ． カナダ国 Ｖ６Ｎ ２Ｋ４ ブリティッシ ュコロンビア州 バンクーバー ウェスト サーティフォース アベニュー 3238 (72)発明者 ガバミ、アフマド カナダ国 Ｖ３Ｋ ３Ｍ８ ブリティッシ ュコロンビア州 コキトラム オースティ ン アベニュー 105−544 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB03 CC82 CC92 CC99 DD03 DD82 EE01 4C069 AA12 BB02 BB15 BB20 BC04 CC16 CC20 4C071 AA01 BB01 CC14 CC21 DD21 EE06 EE10 FF33 GG01 HH08 JJ01 KK01 KK08 KK11 LL01 LL07 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BB02 BC07 BC95 MA01 MA04 NA14 ZA16 ZB26 ZC20 ZC35 4H039 CA60 CA99 CC60 CE40

Claims (31)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 化学式（Ｉ） 【化１】 で示される化合物、並びにそれらの立体異性体及び薬理学的に許容される塩から
   選択される非天然化合物であって、上記の式において、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨの
   うちから選択され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は同一であるか又は相異な
   り、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、及び、シクロプロパン、エポキシド、
   アジリジン及びエピスルフィドから選択された化合物の構成成分から選択され、
   Ｒ_６はＨ、及び、任意に置換した直鎖、分枝鎖、又は環状の飽和又は不飽和炭化
   水素基から選択される非天然化合物。
2. 【請求項２】 Ｒ_６はシクロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピス
   ルフィドから選択される請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_６はＯＨであり、Ｒ_５はＨであ
   る請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５はＯＨであり、Ｒ_６はＣ_３Ｈ _７ Ｏ_３である請求項１に記載の化合物。
5. 【請求項５】 化学式（ＩＩ）を有した環状硫酸エステルを化学式（ＩＩＩ
   ） 【化２】 を有した５員環糖と反応させる工程からなり、上記の式中、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮ
   Ｈから選択され、Ｒ^１及びＲ^２はＨ及び保護基から選択され、Ｒ^３はＨ、及び、
   任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基及びそれらの
   保護誘導体から選択され、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は、同一であるか又は相異なり、Ｈ
   、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジ
   リジン及びエピスルフィド及びそれらの保護誘導体から選択される化合物の構成
   部分から選択される、請求項１に記載の化合物を製造する方法。
6. 【請求項６】 前記環状硫酸エステルは２，４−ジ−Ｏ−保護−Ｄ−又はＬ
   −エリトリトール−１，３−環状硫酸エステルである請求項５に記載の方法。
7. 【請求項７】 前記環状硫酸エステルは２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−又
   はＬ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステルである請求項６に記載の方法
   。
8. 【請求項８】 Ｒ^３は保護ポリヒドロキシル化アルキル鎖である請求項５に
   記載の方法。
9. 【請求項９】 Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は、ＯＨ及びＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５から選択さ
   れる請求項５に記載の方法。
10. 【請求項１０】 糖（ＩＩＩ）のヘテロ原子Ｘによる求核的攻撃により環状
    硫酸エステル（ＩＩ）を開環する工程からなる請求項５に記載の方法。
11. 【請求項１１】 カップリング反応をアセトン及びメタノールから選択した
    溶媒中で行う請求項５に記載の方法。
12. 【請求項１２】 前記溶媒に塩基を添加する工程からなる請求項１１に記載
    の方法。
13. 【請求項１３】 前記塩基はＫ_２ＣＯ_３である請求項１２に記載の方法。
14. 【請求項１４】 （ａ）化学式（ＩＩ） 【化３】 を有した環状硫酸エステルであって、上記の式中、Ｒ^１及びＲ^２はＨ又は保護基
    であり、Ｒ^３はＨ、及び、任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽
    和炭化水素基及びそれらの保護誘導体から選択されている環状硫酸エステルを供
    給する工程と、 （ｂ）化学式（ＩＩＩ） 【化４】 を有した５員環糖であって、上記の式中、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨから選択され、
    Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６はＯＨ又は保護されたＯＨ基である５員環糖を供給する工程と
    、 （ｃ）前記環状硫酸エステルを前記５員環と反応させて陽電荷ヘテロ原子Ｘ及び
    陰電荷硫酸対イオンを含む内部塩構造を有した中間体化合物を形成する工程と、 （ｄ）前記中間体化合物から任意の保護基を除去する工程とからなる、請求項１
    に記載の化合物の製造方法。
15. 【請求項１５】 前記保護基を除去する工程を前記中間体化合物の水素化分
    解により行う請求項１４に記載の方法。
16. 【請求項１６】 ＸはＳであり、前記方法がスキーム７、８，９又は１０の
    いずれか一つで示される工程からなる、請求項１に記載の化合物の合成方法。 【化５】 【化６】 【化７】 【化８】
17. 【請求項１７】 ＸはＳｅであり、前記方法がスキーム１１で示される工程
    からなる、請求項１に記載の化合物の合成方法。 【化９】
18. 【請求項１８】 ＸはＳｅであり、前記方法がスキーム１２で示される工程
    からなる、請求項１に記載の化合物の合成方法。 【化１０】
19. 【請求項１９】 ＸはＮＨであり、前記方法がスキーム１３で示される工程
    からなる、請求項１に記載の化合物の合成方法。 【化１１】
20. 【請求項２０】 ＸはＮＨであり、前記方法がスキーム１４で示される工程
    からなる、請求項１に記載の化合物の合成方法。 【化１２】
21. 【請求項２１】 請求項１に記載の化合物の有効量と薬理学的に許容される
    担体とからなる医薬組成物。
22. 【請求項２２】 請求項１に記載の化合物の治療有効量を患者に投与する工
    程からなる、前記患者における炭水化物代謝障害の治療方法。
23. 【請求項２３】 前記炭水化物代謝障害がインシュリン非依存性糖尿病であ
    る請求項２２に記載の方法。
24. 【請求項２４】 請求項１に記載の化合物の治療有効量を患者に投与する工
    程からなる前記患者における腫瘍細胞増殖及び転移の治療方法。
25. 【請求項２５】 化合物（ＩＶ）及び（Ｖ）から選択された非天然サラシノ
    ール立体異性体。 【化１３】
26. 【請求項２６】 化学式（ＩＩ）を有した環状硫酸エステルを化学式（ＩＩ
    Ｉ） 【化１４】 を有した５員環糖と反応させる工程からなり、上記の式中、ＸはＳであり、Ｒ^１ 及びＲ^２はＨ及び保護基から選択され、Ｒ^３はＨ、並びに、任意に置換した直鎖
    、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基及びそれらの保護誘導体から選択
    され、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６は、同一であるか又は相異なり、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ _２ 、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピスル
    フィド及びそれらの保護誘導体から選択された化合物の構成成分から選択されて
    いる、サラシノール立体異性体の製造方法。
27. 【請求項２７】 前記環状硫酸エステルは２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−
    又はＬ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステルである請求項２６に記載の
    方法。
28. 【請求項２８】 化学式（ＶＩＩ）及び（ＶＩＩＩ）を有した化合物から選
    択された環状硫酸エステルを、化学式（ＩＸ）を有した糖化合物と反応させる工
    程からなり、式中、ＲはＨ、ＣＯＲ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４−ＯＭｅ _ｐ である化学式（ＶＩ）を有した化合物の製造方法。 【化１５】
29. 【請求項２９】 化学式（ＸＩＩ） 【化１６】 で示される化合物、並びにそれらの立体異性体及び薬理学的に許容される塩から
    選択される化合物であって、上記の式中、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨから選択され、
    Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６は、同一であるか又は相異なり、Ｈ、ＯＨ
    、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン
    及びエピスルフィドから選択される化合物の構成部分から選択され、Ｒ_７は、Ｈ
    、及び、任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基から
    選択されている化合物。
30. 【請求項３０】 化学式（ＩＩ）を有した環状硫酸エステルを化学式（ＸＩ
    ） 【化１７】 を有した６員環糖と反応させる工程からなり、上記の式中、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮ
    Ｈから選択され、Ｒ^１及びＲ^２はＨ及び保護基から選択され、Ｒ^３は、Ｈ、並び
    に、任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基及びそれ
    らの保護誘導体から選択され、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７はＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ _２ 、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピスル
    フィド、及びそれらの保護誘導体から選択された化合物の構成部分から選択され
    ている、請求項２９に記載の化合物の製造方法。
31. 【請求項３１】 Ｒ^３は保護ポリヒドロキシル化アルキル鎖又はその保護誘
    導体である請求項３０に記載の方法。