JP4939934B2 - サラシノールの類似化合物およびその合成方法 - Google Patents

Description

本出願は、現在米国特許第６４５５５７３号として発行されている米国特許出願第０９／６２７４３４号の継続である米国特許出願第１０／２２６６５７号の一部継続出願である。本出願は、本願明細書に援用する米国仮特許出願第６０／４８２００６号に基づく優先権を主張する。

この出願は、グリコシダーゼ阻害剤として潜在的に有用なサラシノール、その立体異性体、それらの類似体および同族体、および他の誘導体の合成方法に関する。

インシュリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤ）の治療において、血糖値の管理が重要である。ＮＩＤＤを治療する一つの戦略は、摂取した炭水化物の消化を遅延させることにより食後の血糖濃度を低下させることである。これは、グルコシダーゼなどの酵素の活性を阻害する薬剤を投与することにより達成し得る。グルコシダーゼは、小腸で複合デンプンのオリゴ糖への加水分解を介在する。例えば、アカルボースなどの炭水化物類似体は、膵臓性α−アミラーゼ及び膜結合腸α−グルコシドヒドロラーゼ酵素の機能を可逆的に阻害する。ＩＩ型糖尿病患者において、このような酵素阻害により、血液へのグルコース吸収が遅延され、食後の過血糖が除去又は低下され、糖血制御が改善される。

幾つかの天然グルコシダーゼ阻害剤が、スリランカ及びインドの所々の緩斜面森林原産の植物、サラシア・レティキュラタ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）から単離されている（シンハラ語で"コタラ・ヒンブツ（Ｋｏｔａｌａ ｈｉｍｂｕｔｕ）"として公知である）。サラシア・レティキュラタは、糖尿病の治療においてインド医学のアーユルヴェーダ系で用いられてきた木質のつる植物である。アーユルヴェーダ医学は伝統的に、コタラ・ヒンブツ木材を刻んで造った大型カップ中に一晩放置させた水を飲むべきであると糖尿病患者に助言している。１９９７年に発表された論文で、ヨシカワ等（Ｙｏｓｈｉｋａｗａ ｅｔ ａｌ．）は、サラシア・レティキュラタの乾燥した根及び茎から得た水溶性分留物由来の化合物サラシノールの単離を報告した^１。ヨシカワ等は、以下に示すサラシノールの構造を決定し、α−グルコシダーゼ阻害剤としてその有効性を示した。

ヨシカワ等は、同様にα−グルコシダーゼ阻害剤として有効であることが判明したコタラノールのサラシア・レティキュラタの根及び茎からの単離を後に報告した^２。サラシノールのように、コタラノールは、チオ糖スルホニウムイオン及び対イオンを提供する内部
硫酸塩を含む。

コタラノールは、サラシノール及びアカルボースよりもスクラーゼに対して強力な阻害活性を示すことが認められている^２。
サラシノール及び他のグルコシダーゼ阻害剤の正確な作用機序は、未だ解明されていない。インドリジジンアルカロイドのカスタノスペルミン及びスワインソニンなどの幾つかの公知のグリコシダーゼ阻害剤は、生理学的ｐＨで陽電荷を有することが知られている。

若干の公知阻害剤の作用機序は、阻害剤と酵素活性部位カルボン酸塩残基との間の静電気的相互作用で安定化を確立することにより少なくとも部分的に説明し得るものと考えら
れる。陽電荷のスルホニウム、アンモニウム及びセレニウムイオンを含む本発明の化合物は、類似の方法で機能し得るものと仮定される。同様に、サラシノール及び同じクラスの他の化合物は、グルコシダーゼ酵素との直接結合によるよりもむしろ腸壁を横切る輸送機序を改変することにより作用し得ると考えられる。

サラシノール及びコタラノールは、他の現存の経口抗糖尿病剤よりも少なく長期に亙る副作用を潜在的に有し得る。例えば、ＩＩ型糖尿病の治療において、アカルボースの経口投与により、患者によっては不都合な胃腸の副作用、最も著明には、鼓腸、下痢及び腹痛が増大する。上述のように、サラシノールは、長期間に亙って、伝承医学のアーユルヴェーダ系における糖尿病の治療法として用いられており、著明な副作用は報告されていない。さらに、最近の動物実験では、ラットに用量５，０００ｍｇ／ｋｇでサラシア・レティキュラタ幹のエキスを経口摂取させても重篤な急性毒性又は突然変異誘発力がなかったことを示した^３。

しかし、サラシア・レティキュラタ植物は、比較的供給量が少なく、スリランカ及びインド以外では、容易に入手できない。従って、サリシノール、コタラノール及びそれらの類似体を合成により製造できるなら、それは望ましいものとなり得る。

炭水化物を処理する阻害剤は、同様に、癌など若干の非糖尿病性障害の治療に有効なことが示されている。正常細胞は、特徴的なオリゴ糖構造を示すが、腫瘍細胞は、胚組織で通常見られる非常に複雑な構造を示す。これらの複雑な構造は、腫瘍細胞の急速な増殖及び転移に対してシグナル刺激を提供すると考えられる。グルコシダーゼ阻害剤を治療的に用いる可能な戦略は、正常細胞対癌細胞の成長の異なる速度を利用して複合オリゴ糖構造体の組み立てを阻害することである。例えば、インドリジジンアルカロイドのスワインソニン、ゴルジα−マンノシダーゼＩＩ阻害剤は、報告によると、マウスにおいて腫瘍細胞転移を減らし、細胞免疫反応を増強し、腫瘍細胞の成長を低下させる^４。スワインソニン治療は、進行した悪性腫瘍患者において腫瘍の大きさを有意に減少させたことから、乳房、肝臓、肺及び他の悪性腫瘍患者の有望な薬物療法である^５、６。

同様に、本発明の化合物は、その安定な内部塩構造のため、アルツハイマー病の治療において用途を有し得る。アルツハイマーは、小繊維内へのペプチド、β−アミロイドの凝集に起因する脳のプラーク形成を特徴とする。これは、神経細胞にとって有毒である。洗浄剤様分子を用いることにより、この凝集を阻止し得る。両親媒性の本発明の化合物は、この活性を示し得ると考えられる。

従って、入手が容易な出発物質から高収量で合成でき、治療剤として潜在的な用途を有する新クラスのグリコシダーゼ阻害剤の必要性が生じた。

本発明によると、化学式（Ｉ）により示される非天然化合物、それらの立体異性体及び医薬として許容される塩から選択した化合物が開示される。

上記の式において、ＸはＳ、Ｓｅ及びＮＨから選択される。このような化合物には、サリシノールの立体異性体が含まれる。目標化合物は、ヘテロ原子陽イオンＸと硫酸陰イオンとを含む安定な内部塩構造を有する。その置換基は本発明から離れることなく変化し得る。Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５は好適には、同一であるか相異なり、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、並びに、シクロプロパン、エポキシド、アジリジン及びエピスルフィドから選択される構成部分から選択される。Ｒ_６は、Ｈ及び、任意の適当な機能性を含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びアルコキシ置換基などの、任意に置換した直鎖、分枝鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基からなる部類から選択される。本発明の一実施形態において、Ｒ_６は、炭素が５〜１０個のアルジトール鎖などのポリヒドロキシル化非環式鎖であり得る。

本発明の別の実施形態において、複素環は５個ではなく６個の炭素を含むことが可能であり、該化合物は一般式（ＩＩ）

で表すことができる。
また、一般式（ＩＩＩ）を有する環状硫酸エステルを、一般式（ＩＶ）または（Ｖ）を有する５員環糖と反応させることを含む、一般式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物の製造方法を開示する。

上記式中、Ｘは、Ｓ、Ｓｅ、およびＮＨのうちから選択され、Ｒ^１およびＲ^２は、Ｈおよび保護基のうちから選択され、Ｒ^３は、Ｈ、ならびに任意で置換された直鎖、分枝鎖または環状の飽和または不飽和炭化水素基およびそれらの保護誘導体のうちから選択される。Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、同一であるかまたは異なり、かつＨ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、ハロゲン、ならびにシクロプロパン、エポキシド、アジリジンおよびエピスルフィドおよびそれらの保護誘導体のうちから選択される化合物の構成成分のうちから選択される。好ましくは、前記環状硫酸エステルは、２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−またはＬ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（すなわち、Ｒ^１およびＲ^２がベンジリデン保護基からなる）などの２，４−ジ−Ｏ−保護−Ｄ−またはＬ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステルであり、Ｒ^３は、Ｈまたは保護ポリヒドロキシル化アルキル鎖であり、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、ＯＨ、およびＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５またはＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４ＯＣＨ_３などの保護ＯＨ基のうちから選択される。合成方法は、糖（ＩＶ）または（Ｖ）のヘテロ原子Ｘによる求核的攻撃により環状硫酸エステル（ＩＩＩ）を開環する工程を含む。

目標化合物の製造方法は、ｐ−メトキシベンジルなどの新規な保護剤および脱保護剤、およびヘキサフルオロイソプロパノールなどの溶媒を使用することを含む。
本出願は、また、グリコシダーゼ阻害剤としての式（Ｉ）または（ＩＩ）で記載される化合物の使用、および、医薬として許容される担体と共に式（Ｉ）または（ＩＩ）で記載される化合物、またはそれらの組合せの有効量を含有する医薬組成物、ならびにこのような化合物の有効量を治療が必要な被験者に投与することにより、インシュリン非依存性糖尿病などの炭水化物代謝障害を治療する方法に関する。

図面は本発明の実施形態を例示することを目的とし、本発明の範囲を限定するものではない。
サラシノールは、スリランカ及びインド原産の植物、サラシア・レティキュラタの根及び茎から抽出し得る天然化合物である。この出願は、以下に示すサラシノール（１）及びその窒素（２）及びセレニウム（３）類似体を調製する合成経路に関する。

この出願は、化合物（１）から（３）化合物並びにその立体異性体、類似体、同族体およびその他の誘導体を調製する合成経路にも関する。本願において用いる場合、立体異性体は、エナンチオマーおよびジアステレオ異性体を含む。本発明の化合物（サラシノールの立体異性体を含む）は、非天然性、かつグリコシダーゼ阻害剤としての用途を有し得る新規なクラスの化合物を含む。

１．０ 一般合成スキームの要約
以下のスキーム１（ａ）は、標的化合物に達するため発明者が開発した一般合成スキームを示す。サラシノール及びその窒素とセレニウム類似体の異なる立体異性体（Ａ）〜（Ｃ）を合成すべく、本発明に従って５員環糖を硫酸含有化合物と反応させる。（スキーム１（ａ）において、活字（Ａ），（Ｂ），（Ｃ）は、サラシノール及びその窒素及びセレニウム類似体、それぞれ（１），（２），（３）の全立体異性体を示す。）発明者は、好適合成経路を決定するため、切断アプローチを追求した。合理的な切断は、５員環糖（Ｄ）を与える切断である。何故なら、容易に入手可能な炭水化物前駆体から簡単に合成し得るからである。次に、硫酸フラグメント（Ｅ）のＣ_１の求核置換により、標的分子を生成し得る（スキーム１（ａ））。この方法に関する潜在的な問題は、脱離基（Ｌ）が後に塩基として作用し、スルホニウム塩の酸性水素を引抜き、不都合な生成物を生成し得ることである。従って、環状硫酸エステル（Ｆ）を（Ｅ）の代わりに用いて、脱離基（Ｌ）に関連する問題をうまく回避し得る。化合物（Ｇ）は、環状硫酸エステル試薬として同様に使用し得るので、（Ｆ）の保護形である。

下記のスキーム１（ｂ）は、標的化合物（Ａ）〜（Ｃ）を製造するカップリング反応一般を示す。

スキーム１（ｂ）の経路１は、環状硫酸エステルを５員環糖と反応させて中間体化合物を製造する一般的戦略を示す。中間体化合物は、ベンジルか他の保護基を含み得る。以下により詳細に記載したように、次に、中間体化合物を脱保護して標的化合物を得る。本発明者は、スキーム１（ｂ）の経路２が、可能な副反応を生じないことを認めた。

２．０ 試薬の合成
環状硫酸エステルと５員環糖を下述の合成スキームに従って調製した。当業者にとって明白であるように、本発明の試薬を製造する他の等価のスキームにより置換し得る。

２．１ 環状硫酸エステル
環状硫酸エステルをエチリデンアセタールと類似の方法で調製した^８。環状硫酸エステル（７）は、Ｄ−グルコースから出発する４段階で合成した（スキーム２）。２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール（５）は、Ｄ−グルコールから二段階で合成し^９、１０、次に、塩化チオニルと処理して環状亜硫酸エステル（６）を得た。環状亜硫酸エステルは、カルボ−フロレス等（Ｃａｌｖｏ−Ｆｌｏｒｅｓ ｅｔ ａｌ．）^８により記載されるように、環状硫酸エステルに酸化した。

同様に、エナンチオマー（１０）を同じ経路を用いて合成したが、Ｌ−グルコースから出発した（スキーム３）。

２．２ ５員環複素環の合成
５員環糖（Ｄ、Ｘ＝Ｓ）の一つを合成するため、１，４−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１１）をＤ−グルコースから出発する９段階で合成した（スキーム４）^１１。ＤＭＦ中で臭化ベンジルを用いる化合物（１１）のベンジル化により、９０％の収量で１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１２）を得た。バーチ（Ｂｉｒｃｈ）還元を用いて、化合物（１１）を脱ベンジル化し、１，４−アンヒドロ−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１３）を９７％の収量で得た。

Ｌ−異性体、１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｌ−アラビニトール（１４）をＤ−キシロースから出発する５段階で合成した（スキーム５）^１２。

１，４−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−キシリトール（１５）は、同様に、アザ及びセレナ糖（１６）と（１７）を合成する重要な中間体
である。１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｌ−アラビニトール（１６）^１３をＤ−キシロースから出発する７段階で合成した（スキーム５）。エナンチオマー（１９）^１３は、Ｌ−キシロースから出発する類似の方法で合成した（スキーム６）。化合物（１９）もまた、Ｄ−キシロースから出発する１０段階で合成した^１３。１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−セレノ−Ｄ−アラビニトール（２０）をＬ−キシロースから出発する５段階で合成した（スキーム６）。化合物（２０）を合成するため、セレニウム金属をナトリウムと液体アンモニア中で処理することにより、インシチュでＮａ_２Ｓｅを製造した。

下記のスキーム６（ａ）は、他の可能な保護基（Ｒ＝ＣＯＲ、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_４−ＯＭｅ_P ）を用いて化合物（２０）を合成する、さらに一般化したスキームを示す。

３．０ 標的化合物の合成
５員環のヘテロ原子の求核的攻撃により環状硫酸エステルを開環することにより、標的化合物（１）〜（３）を調製した（上記のスキーム１（ｂ））。ヘテロ原子は、陽電荷陽イオンを生じさせ、環状硫酸エステルは、陰電荷対イオンを生じさせる。この内部塩構造は、さらに別の求核的攻撃による分解に対する標的化合物の安定性を説明し得る。

３．１ サラシノールの合成
保護チオ−アラビニトール（１２）を環状硫酸エステル（１０）（１．２当量）とＫ_２ＣＯ_３を含む乾燥アセトン中で求核置換して保護中間体化合物（２１）を３３％の収量で得ることによりサラシノール（１）を合成した。ＡｃＯＨ：Ｈ_２Ｏ、４：１中でベンジル及びベンジリデン基の水素化分解により、サラシノール（１）を６７％の収量で得た（スキーム７）。

同じ操作方法を用いて、中間体化合物（２２）をエナンチオマー環状硫酸エステル（７）から７９％の収量で調製した。前記のように、脱保護により、化合物（２３）を５９％
の収量で得た（スキーム８）。化合物（２３）は、サラシノール（１）のジアステレオマーである。

化合物（２４）を（７）とエナンチオマーチオ−エーテル（１４）から４０％の収量で調製した（スキーム９）。８０％の収量の脱保護により、サラシノールのエナンチオマー（２５）を得た。

合成段階の数を減らすため、発明者は、脱保護チオ−アラビニトールとのカップリング反応を試みた。従って、部分的に脱保護した化合物（１１）を環状硫酸エステル（１０）とアセトン中で反応させ、化合物（２６）を３２％の収量で得た。脱保護により、サラシノール（１）を３６％の収量で得た（スキーム１０）。

完全に脱保護したチオ−アラビニトール（１３）は、アセトンに溶解しなかったので、メタノール中で反応させて、幾つかの生成物を製造した。
３．１．１ サラシノールの合成の別法
サラシノール（１）の発表されている合成^{１５，２５}において鍵となる工程は、上述のように、１，４−アンヒドロ−４−チオ−Ｄ−ペンチトール（３３）の環内硫黄原子の求核的攻撃による環状硫酸エステルの開環反応である（スキーム１０ａ）。これらの試薬を含むアルキル化反応は、環状硫酸エステルの保護基によって左右される。例えば、パーベンジル化チオエーテル３３とベンジリデン保護環状硫酸エステル３４との炭酸カリウム含有アセトン中での未最適化反応は、３３％の収率で進行した（スキーム１０ａ）^２５。モノベンジル化チオエーテル３６との反応においても類似の収率が得られた^２５。ＤＭＦ中での未保護チオエーテル３８とイソプロピリデン化環状硫酸エステル３９との反応は、６１％の収率で進行し化合物４０を生じたが、対応するベンジル化環状硫酸エステル４１との反応は進行しなかった^１５。後者の誘導体４１は、化合物３９と比較して、明らかに反応性がかなり低いアルキル化剤である^１５。また、ＤＭＦ中、６０〜７０℃の温度で、環状硫酸エステル３９および４１のかなりの分解が観察された。化合物４０の脱保護は、７５％の収率で進行し、４６％の総括収率でサラシノール１を与えた^１５。

サラシノール（１）の生物学的な重要性^{１，２，２７}により、本発明者らはその合成のためのより効率的な方法を研究することを思い至った。ヒューズ−インゴールド則（Ｈｕｇｈｅｓ−Ｉｎｇｏｌｄ ｒｕｌｅ）は、化合物３３または３６などの中性求核試薬と化合物３４、３９または４１などの中性求電子試薬との間のＳ_Ｎ２反応が、溶媒の極性増加によって大きな速度増加を示すはずであることを指摘している。１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）は、水のＥ_Ｔ ^Ｎ＝１．００よりも大きな正規化Ｄｉｍｒｏｔｈ−Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ溶媒極性パラメータＥ_Ｔ ^Ｎ＝１．０６８を有する。対照的に、アセトンおよびＤＭＦのＥ_Ｔ ^Ｎ値は、それぞれわずか０．３５５および０．４０４である。さらに、沸点（ｂｐ）＝５９℃のＨＦＩＰは揮発性であり、これより生成物の精製が容易になる。予備的検討により、テトラヒドロチオフェンは、ＨＦＩＰ中
、４５℃、２日間で化合物３４および４１と容易に反応し、収率＞９０％で所望のアルキル化生成物を与えることが判った。

従って、それぞれベンジルまたはベンジリデン保護環状硫酸エステル４１または３４を用いた化合物３３のアルキル化反応における溶媒の役割の体系的評価に着手した。反応は、アセトンおよびヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）中、濃度、温度、および継続時間について同一条件下で同時的に実施した（スキーム１０ｂ）。Ｋ_２ＣＯ_３を含むアセトン中、７５〜８０℃での封管中でのチオエーテル３３（１当量）と環状硫酸エステル４１（１．２当量）の反応は、極めて徐々に進行し、わずか５％の収率で所望のアルキル化生成物４２を生成し、出発原料の残りは回収された。加熱を延長し、かつ過剰の環状硫酸エステルを使用しても収率は向上しなかった。さらに、過剰の環状硫酸エステル３９を使用すると、そのゆっくりした分解により、形成された生成物４２の精製が複雑になった。しかし、ＨＦＩＰ中での化合物３３と環状硫酸エステル４１との類似反応により、未反応出発原料を回収することによって、４５％の収率で付加化合物４２が生成した（スキーム１０ｂ）。極性プロトン性溶媒２−プロパノール中、８３℃で２６時間にわたる、化合物３３と環状硫酸エステル４１との類似の反応は、所望の生成物を少しも生成せず、出発原料が回収されたことは注目に値する。従って、この反応を促進するのに重要なのはＨＦＩＰの高い極性であると思われる。

幾つかの研究^１５は、アセタール保護基を含む環状硫酸エステルと比較して遥かに低いベンジル化環状硫酸エステルの反応性を示している（スキーム１０ａ）。従って、次に、炭酸カリウムを含むアセトンおよびＨＦＩＰ中における、濃度、温度および継続時間の同一条件下でのベンジリデン保護環状硫酸エステル３４の反応を調べた（スキーム１０ｂ）。アセトン中で化合物３４を用いた化合物３３のアルキル化反応は、化合物４１を用いた反応に比較してアルキル化生成物３５の収率の劇的な増加（５９％）を伴って進行した。未最適化収率３３％^２５からの改善は、より濃縮された反応混合物を使用したためである。

より注目すべきことは、ＨＦＩＰ中で反応を行うと、所望の生成物３５が９４％の収率で得られたことである。環状硫酸エステルの安定性はＫ_２ＣＯ_３の存在下でより大きいが、温度が高く（＞８０℃）反応時間が長いほど環状硫酸エステルの分解が起こる。ＨＦＩＰ中で収率が増加するのは、反応の遷移状態の良好な溶媒和および付加物の良好な溶媒和によって説明できる。ベンジリデン保護基を有する環状硫酸エステル（３４）の反応性が増加するのは、ベンジル保護環状硫酸エステル４１の対応する反応とは異なり、反応に伴う環のひずみの解放によって説明できる。最後に、ＨＦＩＰ中でのチオエーテル３８（保護基を含まない）とベンジリデン保護環状硫酸エステル３４との反応を調べた。６０℃で、環状硫酸エステルの分解が観察され、所望のカップリング生成物はほとんど形成されなかった。保護誘導体３５^２５および４２を水素化分解すると、サラシノール（１）が得られたが、この工程は、触媒の被毒による問題があり、６５％の収率で生成物が得られたに過ぎない。スキーム１０（ｂ）に示したサラシノール（１）の立体化学は、本明細書の２頁に示した立体化学と等価な表現である。

問題のある水素化分解工程を回避するために、本発明者らは、次に、ｐ−メトキシベンジルエーテル保護基を含むチオエーテルとベンジリデン保護Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステルとの反応を調べることを選択した。これは、本発明者らは、酸加水分解による全保護基の除去は容易であろうと推論したためである。それ故、化合物３８から、８７％の収率で合成された２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−１，４−アンヒドロ−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（４３）を、ＨＦＩＰ中で環状硫酸エステル３４と反応させて、定量的収率でスルホニウム塩４４を得た（スキーム１０ｃ）。化合物４４の脱保護は、トリフルオロ酢酸水中で円滑に進行し（８６％）、７５％の総括収率でサラシノール１が得られた。従って、後者の経路は、生物学的に重要な天然物サラシノール１の効率的な合成法であることを意味する。

本発明者らは、化合物３５，４２、および１３のスルホニウムステレオジェン中心(ste
reogenic sulfonium center)の立体化学を考慮し、これらの反応は、反応で使用する溶媒とは無関係に立体選択的に進行すると判断した。立体化学はＮＯＥＳＹ実験によって確認した。この実験は、Ｈ−４とＨ−１' の間の明瞭な相関を示し、これによりＣ−５とＣ−１' がトランス関係にある異性体の存在が示された。これらの誘導体および関連誘導体^２９における異性化の証拠は報告されていないので、スルホニウムイオン中心における反転に対する障壁はかなり堅固であるに違いない。

３．２ セレニウム類似体の合成
セレノ−類似体中間体（２７）（Ｒ＝ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５）をセレノ−アラビニトール（２０）（Ｒ＝ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５）及び環状硫酸エステル（１０）から出発して８６％の優れた収量で製造した（スキーム１１）。ＮＭＲスペクトル法により、セレニウムステレオジェン中心で立体化学的に異なった二つの異性体が７：１の比率で存在することが示された。異性体は、分析ＨＰＬＣにより分離可能であった。本発明者は、新規セレニウム類似体（３）を「ブリントール」と命名した。

セレノ−類似体中間体（２８）（Ｒ＝ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５）をセレノ−アラビニトール（２０）（Ｒ＝ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５）及び環状硫酸エステル（７）から出発して９７％の優れた収量で製造した（スキーム１２）。セレニウムステレオジェン中心で立体化学的に異なった二つの異性体の比率３：１の混合物が得られた。その異性体は、分析ＨＰＬＣにより分離可能であった。

化合物（２９）は、ブリントール（３）のジアステレオマーである。
３．２．１ ブリントール（Ｂｌｉｎｔｏｌ）合成の代替経路
逆合成解析により、ブリントール（３）は、適切に保護された環状硫酸エステル（４７）を使用する、環へテロ原子でのアンヒドロセレノ−Ｄ−アラビニトール（４５）のアルキル化によって得られる可能性のあることが示唆された（スキーム１２ａ）^２５。

前に考察したブリントール（３）の合成では、アンヒドロセレノ−Ｄ−アラビニトール（４５）のヒドロキシル基に対する保護基としてベンジルエーテルを使用した^２６。しかし、水素化分解によるベンジル保護ブリントール（３）の脱保護は、反応混合物中に形成される少量のセレノエーテル４５によるパラジウム触媒の被毒の問題がある。

問題のある水素化分解工程を排除するために、本発明者らによるサラシノール（１）の最適化合成^５３の場合と同様、セレノ−Ｄ−アラビニトールに対してｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）保護基を使用することを考えた。従って、ｐ−メトキシベンジル保護セレノエーテル４６とベンジリデン保護Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（４７
；Ｒ＝ベンジリデン）との反応を調べた。ＰＭＢおよびベンジリデン保護基は両方とも酸加水分解を起こし易いので、酸加水分解によりすべての保護基を除去することが容易である^５３。

Ｌ−キシロース（４８）からＰＭＢ保護アンヒドロセレノ−Ｄ−アラビニトール（４５）を合成するには、アグリコンを慎重に選択する必要があった。アリルグリコシドを使用する最初の試みは、所望のアリルキシロフラノシドと所望でないアリルキシロピラノシドとの分離不能な混合物を生成した。さらに、アリル基の開裂は、大規模合成の方法としてはあまりにも不経済であると判断された。それにもかかわらず、フラノシドとピラノシドの混合物は、ブリントール（３）の成功した合成において使用され、それらの分離は、合成スキームの後の工程で実施された。

これらの懸念により、本発明者らは、次の戦略、すなわち、１）フレーザー−リード（Ｆｒａｓｅｒ−Ｒｅｉｄ）および共同研究者らによって最初に開発され^５４、その基はＰＭＢ基に影響を与えることなしにＮＢＳによって開裂すること^５５も報告されているｎ−ペンテニルグリコシドを利用すること、および２）フラノシドとピラノシドの比率^５６を改善するために、Ｌ−キシロース（４８）の酸触媒アセチル化でホウ酸を利用することを検討することになった。後者の方法により、Ｌ−キシロース（４８）は、ワンポット操作の２工程で１，２，３，５−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−キシロフラノース（４９）に変換させた。^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルの分析により、所望でないピラノシド副生物を形成することなく、フラノシド４９のみが形成されることが示された（スキーム１２ｂ）。

次いで、化合物４９を４−ペンテン−１−オールおよびＢＦ_３ＯＥｔ_２と処理して４−ペンテニル２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−キシロフラノシド（５０）を得た^５７。この化合物は、酸加水分解を受けてアセチル基が開裂し、次いで３つのヒドロキシル基がＰＭＢ基で再保護され、４−ペンテニル２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−Ｌ−キシロフラノシド（５２）を与えた。次いで、アセトニトリル−水中、ＮＢＳを使用して化合物５２のアノマー性ヒドロキシル基を遊離させて、対応する２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−Ｌ−キシロフラノース（５３）を得た（スキーム１２ｃ）。

２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−Ｌ−キシロフラノース５３を、ＮａＢＨ_４によって対応するキシリトール５４に還元し、次いで、ヒドロキシル基をメシル化するとジメシレート５５が得られた。次いで、エタノール中で金属セレニウムと水素化ホウ素ナトリウムからインシチュで生成したセレニウム化ナトリウムを用いて、化合物５５を８３％の収率で１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−４−セレノ−Ｄ−アラビニトール（５６）に変換した（スキーム１２ｄ）。

ブリントール（３）の合成（およびサラシノールの最適化合成^５３）におけるもう１つの要素は、２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（５７）の入手可能性である。この化合物は、以前にはＬ−グルコースから調製された^２５。しかし、Ｌ−グルコースは高価であるとともに、６工程からなる合成経路における出発材料であることから、それ程高価でない材料から環状硫酸エステル（５７）を調製することが所望された。本明細書に記載するように、本発明者らは、Ｄ−グルコース（５８）から環状硫酸エステル５７を成功裡に調製した。

本発明者らが開発した方法^{２５，２６}を用いて、Ｄ−グルコース（５８）からベンジル保護環状硫酸エステル６２を調製した。化合物５９におけるベンジリデン保護基の開裂は
、６０％ＴＦＡを用い、室温下、３０分で達成され、酢酸水を用いて得られるのに匹敵する収率で、対応するジオール６０が得られることに注目するのは興味深い。元々の方法は、化合物５９を８０％ＨＯＡｃ中で４８時間還流すること必要とするので、この改良はより効率的であることが分かった。化合物６２は水素化分解を受け、非保護の環状硫酸エステル６３を与えた。触媒としてｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）を使用するベンジリデンアセタールの導入は、これらの条件下で環状硫酸エステルは開裂しなかったため、重要な工程であった。所望のベンジリデン保護環状硫酸エステル５７が７１％の収率で得られた（スキーム１２ｅ）。

１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（ＨＦＩＰ）中、６０〜６５℃でのアンヒドロセレノ−Ｄ−アラビニトール５６と環状硫酸エステル５７とのカップリング反応は、７時間で円滑に進行し、９５％の収率で、２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジルセレノニウム塩６４の混合物が得られた（スキーム１２ｆ）。^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルの分析により、化合物６４は、セレニウムステレオジェン中心での異性体の７：１混合物であることが判った。主要な異性体は、以前に得られた結果^２６との類似によりＣ−５とＣ−１' とがトランスの関係にある異性体と帰属された。

続いて、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）で処理することによってセレノニウム塩６４を脱保護し、再結晶によって精製して、６２％の収率で純粋なブリントール（３）を得た（スキーム１２ｆ）。

３．３ 窒素類似体の合成
窒素類似体中間体（３０）は、脱保護イミノ−アラビニトール（１９）と環状硫酸エステル（１０）の反応により、７２％の良好な収量で製造した（スキーム１３）。化合物（１９）は、アセトンに溶解しなかったので、乾燥メタノール中で反応を行った。環状硫酸エステルのメタノリシス生成物と同定された副生成物（１９％）を得た。本発明者は、新規の窒素類似体（２）を「ガバミオール」と命名した。化合物（３０）を脱保護し、ガバミオールを６４％の収量で得た。

エナンチオマー中間体（３１）は、脱保護イミノ−アラビニトール（１６）と環状硫酸エステル（７）の反応により、７２％の良好な収量で製造した（スキーム１４）。環状硫酸エステルのメタノリシス生成物と同定された副生成物（２１％）を得た。化合物（３１）を脱保護して化合物（３２）を７７％の収量で得た。化合物（３２）は、ガバミオール
（２）のエナンチオマーである。

４．１ 代替合成スキーム
４．１ ６員環類似体
本発明の代替の実施形態において、グリコシダーゼ阻害剤としての潜在的用途を有する目標化合物は、試薬として５員複素環ではなく６員複素環を用いて、上述の方法と同様にして合成することができる。上述の実施形態の場合と同様、環状硫酸エステル（上述）を、環糖のヘテロ原子（すなわち、Ｘ＝Ｓ、Ｓｅ、ＮＨ）の求核的攻撃によるカップリング反応で開環する。当業者にとって明白であるように、６員環糖試薬および得られる目標化合物の一般式を以下に示す。

６員環目標化合物は、５員環の実施形態と同じ内部塩構造を有する。置換基は、本発明から逸脱することなく、以下に述べるように変更することができる。
特に、グリコシダーゼ阻害剤として作用し得るこの種の分子の範囲を拡大するために、本発明者らは、サラシノールと同じＬ−エリトリトール由来の硫酸エステル化された側鎖を有するＮ−アルキル化１，５−ジデオキシ−１，５−イミノキシリトール（６６ａ）、およびデオキシノジリマイシン（６７ａ）を合成することを提案した。アンモニウム塩を形成するための内部硫酸対イオンを有することの利点は、このような構造的改良がインビボ安定性および／または膜透過性の向上に繋がるか否かを調べるために、追求する価値があると考えた。さらに、内部硫酸塩および極性側鎖は、触媒の活性部位カルボン酸を脱プロトン化することなく、グリコシダーゼ酵素に結合するカチオン性阻害剤を提供し、阻害にとって重要な構造的特徴に対するさらなる洞察を提供する可能性がある。本発明者らは
、本明細書で、化合物６６ａおよび６７ａ、ならびに対応するスルホニウムおよびセレノニウム類似体６８ａ、６９ａおよび７０ａの合成について説明する。また、本発明者らは、Ｄ−エリトリトールから誘導される側鎖を導入して得られる、対応するエナンチオマーまたはジアステレオマー６６ｂ〜７０ｂの合成について報告する。

硫酸エステル化アルキル側鎖の供給源として環状硫酸エステルのエナンチオマー形７１ａまたは７１ｂのいずれかを用いて、６員環目標化合物のそれぞれを、２つの立体異性型（ａまたはｂ）として合成した。化合物６６、６８、および７０の場合、これらの立体異性体はエナンチオマーであるが、化合物６７および６９は２つのジアステレオマーのいずれかとして調製された。エナンチオマー性スルホニウム塩６８ａおよび６８ｂについて、立体異性を生じさせるスルホニウムイオン中心に関するＲ／Ｓ異性体を分離して、独立して特性を規定した。スルホニウム塩６９およびセレノニウム塩７０の類似の異性体は、クロマトグラフィーで分離することができず、生成物は混合物として特性を規定した。アンモニウム塩６６および６７の場合、遊離アミンを経由しての窒素中心での反転は、室温の溶液中で十分に速く、アンモニウム中心での立体異性体は観察されなかった。

一般的合成戦略（スキーム１５）には、Ｌ−グルコースから誘導される２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−１，３−環状硫酸エステル（７１ａ）^{１６，５３}、またはＤ−グルコースから得られるそのエナンチオマー（７１ｂ）^{１６，５３}による、ピペリジン（７２および７３）、テトラヒドロチアピラン（７４および７５）、またはテトラヒドロセレナピラン（７６）複素環のアルキル化が必要であった。一般には、あまり高価でない化合物７１ｂを用いる反応を最初に検討した。これらの方法は、本発明者らが５員環類似体、サラシノールおよびその窒素またはセレニウム同属体^{１６，２５，２６}を合成するのに使用した上述の方法に類似している。

４．１．１ 出発原料の調製
環状硫酸エステル７１ｂの反応性を調べる予備実験で、本発明者らは、さらなる官能基として第二級アルコールのみを有する複合アミン求核試薬の場合には、ヒドロキシル基を保護する必要はないが、いずれかの第一級アルコール官能基がアミンと競合してアルキル化される場合のあることを見出した。

従って、非保護アンヒドロキシリトールイミン（７２）は文献法^７５で調製し、一方、デオキシノジリマイシンはそのテトラ−Ｏ−ベンジル誘導体（７３）^７３として調製した。テトラヒドロチアピラン誘導体７４は、既知のトリアセテート７７^７５の脱アセチル化およびベンジル化によって調製した（スキーム１６）。ベンジル化テトラヒドロチアピラン７５は、既知のアンヒドロ−５−チオ−Ｄ−グルシトールテトラアセテート（７８）^２８から保護基交換によって同様に調製した。次に、化合物７７は、テトラ−Ｏ−アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース（７９）の還元^３９によって、あるいはより簡便にはアセチル化１，５−ジブロモキシリトール（８０）と硫化ナトリウムとの反応^７５から得た。セレニウム複素環８１は、アセチル化１，５−ジブロモキシリトール（８０）との反応において硫化ナトリウムをＮａＳｅＢ（ＯＥｔ）_３（ＳｅをＮａＢＨ_４／ＥｔＯＨで還元してインシチュ^７７で得られる）に置き替えて調製した（スキーム１６）。続いてアセテート基をベンジル保護基と交換して、所望のテトラヒドロセレナピラン誘導体７６を得た。この誘導体の調製は関連のない方法によって報告されている^７８。

４．１．２ 標的アンモニウム化合物
Ｋ_２ＣＯ_３を含むＭｅＯＨ中で化合物７２をＤ−環状硫酸エステル７１ｂと反応させた（スキーム１７）。より極性の生成物を単離すると、４３％の収率でアンモニウム塩８４が得られた。メタノール溶媒による環状硫酸エステルの開環で生じる大量の副生物（８３）は、初期のクロマトグラフィー画分から単離可能であった。Ｌ−環状硫酸エステル７１ａを用いて同様に反応させると、この副生物が若干少なく、所望のカップリング生成物８２がわずかに高い収率（５６％）で得られた。化合物８２および８４の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｄ_２Ｏ（Ｋ_２ＣＯ_３で塩基性にした）中でアミンに対してα位のメチレン基に対して鋭い共鳴を示したが、中性または酸性のＤ_２Ｏ溶液中では、これらメチレン共鳴に対して低磁場にシフトしたより幅広い共鳴が得られた。本発明者らは、これらの観察を、酸性ｐＨでそれらの共役酸と平衡状態で存在する遊離アミンを経由して起こる窒素反転を伴う、化学シフトのＮＭＲ時間尺度に対応した中間の時間での、共役−酸Ｒ／Ｓアンモニウム塩の交換によるものと考えた。

酢酸水中での加水分解によりベンジリデン保護基を除去すると、シリカゲルによるクロマトグラフィーで精製して目標化合物６６ａ（７３％）および６６ｂ（７２％）が得られ
た。これらのアンモニウム塩は、激しい交換により広幅化したＮＭＲスペクトルを与え、共役アミン塩基を生じさせるためにＮＭＲサンプルに塩基を添加することによってより明確に特定された。しかし、以下に示すように、硫酸エステルには加水分解する可能性があるので、強塩基で長時間処理することは避けるべきである。エナンチオマーの場合に予想されるように、化合物６６ａおよび６６ｂのＮＭＲデータは実質上同一であったが、同一およびエナンチオマー化合物の双方における異なるサンプル間の小さな化学シフトの差異に気づいた。これらの差異は、サンプル間でのＮＭＲ化学シフトの濃度および温度依存性によるものと考えた。双性イオン化合物が溶液中で凝集体として存在する傾向が、これらの効果の原因であろう。

ベンジル保護デオキシノジリマイシンから誘導されるカップリング生成物８５および８６は、アセトン／Ｋ_２ＣＯ_３中での化合物７３と環状硫酸エステル７１ａおよび７１ｂとの反応により、それぞれ８０％および６５％の収率で得られた（スキーム１８）。化合物８５および８６の^１Ｈ ＮＭＲ共鳴は、ＣＤＣｌ_３中で極めて幅広であるが、ＣＤ_３ＯＤ中（ＮａＯＤで塩基性にした）では鋭くなった。よって、これはカップリング生成物は所望のアンモニウム塩と対応するその共役塩基との平衡混合物として得られたことを示す。酢酸水中での水素化分解によってベンジルおよびベンジリデン保護基を同時に除去し、目標化合物６７ａおよび６７ｂを得た。

^１Ｈ ＮＭＲスペクトルによる分析により、これらの生成物はＫＯＡｃで汚染されていることが示された。それにも拘らず、酢酸塩不純物に帰属されるスペクトルのδ１．８での共鳴を除いて、目標化合物は本質的に純粋であり、^１Ｈおよび^１３Ｃスペクトルの両方とも、すべての共鳴を二次元法により帰属した。化合物６７ｂのＮＭＲサンプルをＤ_２Ｏ／ＮａＯＤ中、ｐＨ＞１０で長期貯蔵すると、Ｈ−３' 共鳴の高磁場シフトで証明されるように、３' −硫酸エステル基のゆっくりした消失が生じた。外界温度で２日経過すると、硫酸エステルは完全に加水分解され、容易に、第三級アミン化合物８７および無機硫酸塩を生じた。

すべてのアミン化合物の対するＤ_２Ｏ中（ｐＨ＞８）での^１Ｈ ＮＭＲデータにより、
ピペリジン環の優勢な立体配座は^４Ｃ_１（炭水化物の番号付け）であること、およびこの立体配座選択はプロトン化（ｐＨ＜３）で変化するようには思われないことが示された。アルキル化デオキシノジリマイシン誘導体に関する以前の立体配座研究において類似の結論に到達した^７４。

４．１．３ 標的スルホニウム化合物
スルホニウム塩６８および６９の合成（スキーム１９および２０）は、アンモニウム塩と類似の方法で行った。従って、最初に化合物７４を、アセトン中、６５℃でＤ−環状硫酸エステル７１ｂと反応させた。より極性がある２種の生成物のゆっくりとした形成がＴＬＣ分析によって観察された。生成物の混合物を単離すると、約３７％の収率で化合物８８ｂおよび８９ｂが得られた。溶媒を１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（ＨＦＩＰ）に変更すると、収率は８７％まで向上した。ここでは、スルホニウム塩形成の収率に対するＨＦＩＰ溶媒の劇的に有利な効果が注目される。主生成物(major product) ８８ｂの副生成物(minor product) ８９ｂに対する比率は２：１であった。クロマトグラフィーで２つの成分の純粋サンプルを取り出し、ＮＭＲ法で別々に特性を規定した。

まず、２つの化合物が同数の水素原子を有する異性体であることを示す１次元^１Ｈ Ｎ
ＭＲスペクトルを得た。２つの化合物のスペクトルが類似していることから、それらの化合物は立体異性を生じる硫黄原子においてのみ立体化学を異にすることが示唆された。ＣＯＳＹスペクトルにより、両方の化合物におけるテトラヒドロチアピラン環およびエリトリトール側鎖に対するプロトン・シグナルの帰属が可能になった。特に、環プロトン・シグナルのすべてが、元のテトラヒドロチアピラン１７と比較して低磁場にシフトすることが見出された。正のスルホニウム中心は電子求引性なので、このことは予想されたことである。さらに、初め、Ｃ−２、Ｃ−３およびＣ−４の３つのベンジルオキシ基はより立体障害が少ないエクアトリアル位を好むと予想されたが、ビシナル・カップリング定数を分析すると、Ｊ_２，３およびＪ_３，４＝３．５〜３．９Ｈｚであった。これらの値は、前駆体１７中のアキシアル−アキシアルのビシナル・カップリング定数に対して観察される値（Ｊ_２，３≒Ｊ_３，４≒８．９Ｈｚ）よりもはるかに小さい。従って、本発明者らは、化合物８８ｂおよび８９ｂは、３つのベンジルオキシ基をアキシアル位に配置した、小さなビシナル・カップリング定数の原因である^１Ｃ_４立体配座を好むと推論した。この立体配座を好むことは、Ｃ−２およびＣ−４のアキシアル置換基が、極性のベンジルオキシ基とスルホニウムイオン中心とのゴーシュ形静電相互作用の安定化を提供し、Ｃ−３の基も静電相互作用の安定化を提供できる^２８という事実で説明できる。この結果は、カスタノスペルミンのスルホニウム類似体を用いる本発明者らの以前の研究^２８を想起させる。

次に、ＮＯＥＳＹ実験の方法によりスルホニウム中心の立体配置を確立した。主要ジアステレオマーのＮＯＥＳＹスペクトルは、Ｈ−１ａｘ／Ｈ−１ｅｑ／Ｈ−５ａｘおよびＨ−１ａ' に対してＨ−１ｂ' の相関を、Ｈ−５ｅｑ／Ｈ−５ａｘに対して相関を示した。従って、この異性体は、エクアトリアル配向を占めるエリトリトール側鎖をもつ構造８８ｂと帰属された。従って、硫黄における絶対配置は、Ｓであることが確立された。

少量ジアステレオマーのＮＯＥＳＹスペクトルは、Ｈ−１ａ' とＨ−１ａｘ／Ｈ−１ｅｑに帰属される等時シグナルとの間の相関、ならびにＨ−１ｂ' とＨ−５ｅｑとの間の相関を示した。Ｈ−５ａｘとの間の相関は観察されなかった。従って、この異性体は、アキシアル配向のエリトリトール側鎖を持つジアステレオマーである構造８９ｂと帰属された。従って、硫黄における絶対配置は、Ｒであることが確定された。水素化分解によりシアステレオマー８８ｂおよび８９ｂのそれぞれを脱保護し、スルホニウム塩Ｓ−６８ｂおよびＲ−６８ｂをそれぞれ８１％および９５％の収率で得た。ビシナル・カップリング定数により、両方の場合とも、脱保護は^１Ｃ_４から^４Ｃ_１への優勢な環立体配座変化を伴うことが判った（Ｓ−６８ｂ；Ｊ_２，３≒Ｊ_３，４≒７．２Ｈｚ、Ｒ−６８ｂ；Ｊ_２，３≒Ｊ_３，４≒９．０Ｈｚ）。積算１次元核オーバーハウザー強化（ＮＯＥ）差実験により、ベンジルおよびベンジリデン保護基を除去する際にスルホニウム中心での配置の反転は無いことを確認した。従って、主要異性体(major isomer)Ｓ−６８ｂは、Ｈ−４' ｂ／Ｈ−１' ａ多重線の照射で、環アキシアルプロトンとのＮＯＥを示さなかった（図１）。Ｈ−１ａｘ／Ｈ−５ａｘを照射すると、Ｈ−１ｅｑ／Ｈ−５ｅｑ／Ｈ−３およびＨ−２／Ｈ−４多重線に対してのみＮＯＥを示した。エリトリトール側鎖プロトンとのＮＯＥは観察されなかった。これらの実験により、エリトリトール側鎖が硫黄においてβ側でかつＨ−１ａｘと反対のアキシアル位を占める証拠が得られ、保護前駆体８８ｂについて前に帰属したように、主要異性体Ｓ−６８ｂのスルホニウム中心におけるＳ配置が確認される。

少量異性体(minor isomer)Ｒ−６８ｂは、Ｈ−４' ｂ／Ｈ−１' ｂ多重線の照射で、Ｈ−ｌａｘ／Ｈ−５ａｘプロトンとのＮＯＥを示した（図２）。Ｈ−ｌａｘ／Ｈ−５ａｘ多重線の照射で、環プロトンに対するＮＯＥに加え、Ｈ−２／Ｈ−４／Ｈ−４' ａ／Ｈ−１' ａ多重線に対してと同様、Ｈ−４' ｂ／Ｈ−１' ｂ多重線によるＮＯＥを示した。これらの実験により、エリトリトール側鎖がＨ−１ａｘと同じ側に存在し、硫黄においてα−エクアトリアル位を占めるという証拠が得られ、これによって、保護前駆体８９ｂについて前に帰属したように、少量異性体Ｒ−６８ｂのスルホニウム中心におけるＲ配置が確認される。

次に、Ｌ−環状硫酸エステル７１ａからのスルホニウム塩の合成を検討した（スキーム１９）。ＨＦＩＰ溶媒中、７０℃で化合物７４を７１ａと反応させ、２種の生成物８８ａおよび８９ａを５：２の比率で得た（収率８４％）。エリトリトール側鎖がＣ−３ベンジルオキシ基に対してシスである主要ジアステレオ異性体８８ａを、Ｃ−３ベンジルオキシ基に対してトランスのエリトリトール側鎖をもつ少量ジアステレオ異性体８９ａから分離した。^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、前に示したと同様、濃度によるわずかな変化を除いて、エナンチオマー８８ｂおよび８９ｂのスペクトルと実質上同一であった。ジアステレオマー８８ａおよび８９ａのそれぞれを水素化分解により脱保護し、目標化合物Ｒ−６８ａおよびＳ−６８ａを得た。

１，５−アンヒドロ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−５−チオ−Ｄ−グルシトール７５をＤ−環状硫酸エステル７１ｂで処理して、５−チオ−Ｄ−グルシトール類似体に着手した。この反応により、化合物９０ｂと９１ｂ（異性体比率は約２：１）の分離不能な混合物を７０％の収率で得た（スキーム２０）。キシリトール系列と同様、保護グルシトール誘導体９０ｂは、そのカップリング定数で示されるように、異常な^１Ｃ_４立体配座選択性を示した。これにより、Ｃ−２、Ｃ−３およびＣ−４に３つのベンジルオキシ基、ならびにＣ−５にベンジルオキシメチル基はアキシアル配向で配置される。

主要異性体９０ｂの立体異性を生じさせるスルホニウム中心の立体化学は、ＮＯＥＳＹ実験によって確定した。Ｈ−１ｂ' プロトンとＨ−５プロトンの間に強いＮＯＥＳＹ相関が観察され、それによってベンジリデン保護エリトリトール側鎖がＨ−５に対してシスであることを確認した。Ｈ−１ａｘに対するおよびＨ−６ａ／Ｈ−６ｂに対するＮＯＥは観察されなかった。従って、主要異性体のスルホニウム中心の絶対配置はＳであった。硫黄のアルキル化は、隣接Ｃ−５ベンジルオキシメチル基によるβ側の遮蔽によって、１，５−アンヒドロ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−５−チオ−Ｄ−グルシトール７５のα側から優先的に起こるに違いない。

次いで、化合物９０ｂおよび９１ｂからなる混合物を水素化分解にかけ、主として１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］−エピスルホニウムイリデン］−Ｄ−グルシトール内部塩Ｓ−６９ｂを８１％の収率で得た（スキーム２０）。１，５−アンヒドロ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−５−チオ−Ｄ−グルシトール（７５）をＬ−環状硫酸エステル７１ａと処理して、化合物９０ａと９１ａ（異性体比率は約３：１）の分離不能な混合物を６８％の収率で得た（スキーム２０）。非キラルのアンヒドロキシリトール化合物７４は、エナンチオマー性Ｄ−およびＬ−環状硫酸エステルとの反応でエナンチオマーを生成したが、これはキラル化合物７５の場合と異なった。この反応の場合、生成物９０ａおよび９０ｂは、エナンチオマーではなくジアステレオマーである。

主要異性体９０ａに立体異性を生じさせるスルホニウム中心の立体化学は、やはりＮＯ
ＥＳＹ実験により確定した。Ｈ−１' ａプロトンとＨ−５の間に強いＮＯＥ相関が観察された。さらに、Ｈ−２' とＨ−５の間にもＮＯＥ相関が存在し、ベンジリデン保護エリトリトール側鎖はＨ−５と同じ側であることを確認した。Ｈ−１ａｘに対するおよびＨ−６ａ／Ｈ−６ｂに対するＮＯＥは観察されなかった。従って、化合物９０ａのスルホニウム中心の絶対配置は、Ｒ、すなわち、ジアステレオ異性体９０ｂについて前に見出された硫黄での立体化学と同一であった。（注、配列規則による化合物９０ａと９０ｂの間のＲ／Ｓ配置の変化は、この場合、硫黄での立体化学の変化を暗示しない）。従って、環状硫酸エステル試薬の配置（７１ａおよび７１ｂ）と無関係に、両方の場合とも、硫黄のアルキル化は化合物７５のより障害が少ないβ側から優先的に起こった。

次いで、化合物９０ａおよび９１ａを含む混合物を水素化分解にかけ、主として１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］−Ｒ−エピスルホニウム−イリデン］−Ｄ−グルシトール内部塩Ｒ−６９ａを６７％の収率で得た（スキーム２０）。

保護基を除去すると、化合物Ｒ−６９ａおよびＳ−６９ｂは、近接プロトンのカップリング定数で示されるように、^４Ｃ_１立体配座に適合した。この配座は、キシリトール系列で観察されたように、すべての環置換基がエクアトリアル配向に配置される。

４．１．４ 標的セレノニウム化合物
テトラヒドロセレナピラン７６をＨＦＩＰ溶媒中でＤ−環状硫酸エステル７１ｂにカップリングさせ、９６％の収率で比率が１：４の２種の化合物９２ｂおよび９３ｂの分離不能な混合物を得た（スキーム２１）。これら２つの化合物は、セレニウムステレオジェン中心でのジアステレオ異性体である。アルキル化はセレニウム上で起こり、硫黄についてと同様、Ｃ−３ベンジルオキシ基に対してシスまたはＣ−３ベンジルオキシ基に対してトランスのベンジリデン保護エリトリトール側鎖を与えることができる。ＮＭＲデータをスルホニウム類似体８８ｂ／８９ｂのデータと比較することによって、およびＮＯＥＳＹスペクトル（以下を参照）を分析することによって、主生成物９３ｂは、ベンジリデン保護エリトリトール側鎖がＣ−３のベンジルオキシ基に対してトランスである生成物であることが判った。副生成物９２ｂは、ベンジリデン保護エリトリトール側鎖がＣ−３のベンジルオキシ基に対してシスである生成物であった。奇妙にも、比率は、主要異性体がシス異性体であったテトラヒドロチアピラン生成物８８ｂおよび８９ｂで得られた結果と反対であった。化合物９２ｂおよび９３ｂの両方で観察された優勢な立体配座は、対応するチオ類似体の場合と同様、３つのベンジルオキシ基のすべてをアキシアル配列で配置した配座であり、従って、カップリング定数で証明されるように^１Ｃ_４立体配座が優先した。その^１Ｃ_４立体配座優先の主要異性体９３ｂは、セレノニウムアルキル基をアキシアル位に配置する。化合物９２ｂ／９３ｂのチオ類似体と比較してより長いＣ−Ｓｅ結合は、セレノニウムアルキル基とＣ−２とＣ−４との間のゴーシュ形立体相互作用の厳しさを緩和するに違いない。

次いで、化合物９２ｂおよび９３ｂからなる混合物を水素化分解によって脱保護し、３９％の収率でほとんど１種のジアステレオ異性体７０ｂを得た（スキーム２１）。収率が低いのは、分解生成物による触媒被毒のためであり、反応は完結できなかった。この主要化合物を、ＮＭＲ法で特定し、１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］−Ｒ−エピセレノニウムイリデン］−キシリトール内部塩Ｒ−７０ｂであることが判った。

セレノエーテル７６とＬ−環状硫酸エステル７１ａとの反応も実施した。生成物は、セレニウムステレオジェン中心での比率が１：３の２つのジアステレオ異性体９２ａおよび９３ａの分離不能な混合物であった（スキーム２１）。

エナンチオマー９３ａおよび９３ｂのセレニウムステレオジェン中心の配置は、それらの少量ジアステレオマーを含む化合物の混合物について実施したＮＯＥＳＹ実験により確認した。それぞれの場合の主要異性体は、エリトリトール側鎖が^１Ｃ_４立体配座優先でアキシアル位を占める異性体であることが判った。このことは、Ｈ−１ｂ' とＨ−５ｅｑの間の相関、およびＨ−１' ａとＨ−１ｅｑの間の相関によって立証された。アキシアル優先は、Ｈ−１' ａ／Ｈ−１' ｂとＨ−５ｅｑの間、およびＨ−１' ａ／Ｈ−１' ｂとＨ−１ｅｑのみの相関を意味する。これは、これらはセレノエーテル環の反対側にあるので、Ｃ−１' −Ｓｅ結合の周りの自由回転によりＨ−１' ａおよびＨ−１' ｂプロトンはアキシアルＣ−１およびＣ−５プロトンと相互作用できないためである。従って、Ｈ−１' ａ／Ｈ−１' ｂとＨ−１ａｘ／Ｈ−１ｅｑとの間でＮＯＥは期待できない。一方、エクアトリアル優先は、Ｈ−１' ａ／Ｈ−１' ｂとＨ−１ａｘおよびＨ−５ａｘの間の、ならびに可能性としてＨ−１ｅｑおよびＨ−５ｅｑに対する相関を意味する。従って、化合物９３ｂの場合、セレニウム中心の絶対配置はＲであり、エナンチオマー９３ａの場合の絶対配置はＳである。両方の場合とも、エリトリトール側鎖は、Ｃ−２およびＣ−４のベンジルオキシ基に対してシス、Ｃ−３ベンジルオキシ基に対してトランスである。

次いで、９２ａおよび９３ａからなる混合物を水素化分解により脱保護し、ほとんど１種のジアステレオ異性体７０ａを２５％の収率で得た（スキーム２１）。ＮＭＲ法により主要化合物を特定し、化合物Ｒ−７０ｂのエナンチオマーである、所望の１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］−Ｓ−エピセレノニウムイリデン］−キシリトール内部塩Ｓ−７０ａであることが判った。

４．２ サラシノールの鎖延長同族体
サラシノールおよびそのエナンチオおよびジアステレオ異性体の幾つかの合成について上述した。さらに、本発明者らは、延長されたアルジトール側鎖を有するサラシノール同族体を合成するための戦略を開発した。一実施形態において、側鎖は、５または６個の炭素を有することができる。４つのサラシノール同族体９４〜９７を下に示す。

原則として、所望の化合物は、スルホニウム−硫酸二糖類似体９８〜１０１から得られる可能性がある。このような類似体は、新規な部類の炭水化物誘導体の典型であり、本質的および自発的に興味ある特性を有する可能性がある。これらは、永続的な正電荷が非還元環および結合へテロ原子上に同時に存在する二糖類似体である。かくして、これらは、酵素で触媒されるグリコシド加水分解の遷移状態段階において類似原子上に生じる部分正電荷の模倣物である可能性がある。

本発明者らの合成戦略は、上述のような関連構造に対する本発明者らの利点に使用される戦略と同様とした。この戦略には、スルフィドの求核的攻撃による１，３−環状硫酸エステルの開環が含まれる。この場合、標的構造は、適切な環状硫酸エステル誘導体の利用可能性によってある程度選択された。文献調査により炭水化物誘導体の１，３−環状硫酸エステルを調べ、グルコピラノシド４，６−Ｏ−環状硫酸エステル１０２^３７および１０３^３８、ならびにキシロース誘導体１０４^３９およびガラクトース誘導体１０５^４０に帰着した。

これらの誘導体は、その第一級炭素において酸素、窒素または硫黄求核試薬と選択的に反応することが判っている。メチルピラノシド１０２および１０３は、提案された敏感であるであろうスルホニウム中間体の脱保護に際してのグリコシド結合の加水分解に必要な条件が過酷であると思われたため、採用しなかった。化合物１０４および１０５は、より適切であると考えられ、文献法で調製できた。新規な方法で３種の別な環状硫酸エステルを調製できた。ベンジルグルコピラノシドの４，６−環状硫酸エステル１０７は、既知のベンジルグルコピラノシド１０６^４１からシャープレス（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ）法^８１で調製可能であり、メチルアラビノフラノシドまたはベンジルアラビノフラノシド１０８^４２および１０９を同様に処理して、環状硫酸エステル１１０および１１１が得られる（スキーム２２）。

鎖延長標的同族化合物を合成するための計画を以下のスキームに示し、一般戦略の実験を環状硫酸エステル１０５の反応について説明する。

スルフィド１１７は、以前の研究^２５から入手可能であり、対応するセレニウム誘導体用に開発された方法^２６に類似の方法でより簡便に調製できた。化合物１１７を環状硫酸エステル１０５と反応させ、保護スルホニウム硫酸塩化合物１１９を得た（スキーム２４）。溶媒は、本発明者らにより上述のようなスルホニウム塩を形成する反応において極めて有利であることが見出された独特な溶媒１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）とした。Ｐｄ触媒上でＨ_２を用いる水素化分解により化合物１１９を脱保護し、アノマー混合物としてヘミアセタール誘導体９９を得た。水素化ホウ素ナトリウムで混合物を還元して、サラシノールの鎖延長類似体である化合物９５を得た。

５．０ 実施例
以下の実施例は、本発明をさらに詳細に説明することになるが、本発明が特定の実施例に限定するものではないことは明らかであろう。

５．１ 実験方法
旋光度を２０℃で測定した。^１Ｈ及び^１３Ｃ ＮＭＲスペクトルは、それぞれプロトンとカーボンについて４００．１３と１００．６ＭＨｚで記録した。全実験は標準Ｂｒｕｋｅｒパルスプログラムを使用する二次元^１Ｈ、^１Ｈ（ＣＯＳＹＤＦＴＰ）又は^１Ｈ、^１３Ｃ（ＩＮＶＢＴＰ）実験を用いて確認した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量スペクトルは、Ｐｅｒｓｅｐｔｉｖｅ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥ計器を用いて、２、５−ジヒドロキシ安息香酸マトリックス中に分散させた試料について得た。クロマトグラフィー用のシリカゲルは、メルク・キーゼルゲル６０であった。高分解質量スペクトルは、
１００００ＲＰでＫｒａｔｏｓ Ｃｏｎｃｅｐｔ Ｈ二重収束型質量分析計により行ったＬＳＩＭＳ（Ｆａｂ）であった。

５．２ 中間体の調製
５．２．１ 参考例１−環状硫酸エステル（７）の調製（スキーム２）
工程１− ２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール（５）
化合物（５）を標準操作法^９、１０に従って４，６−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−グルコース（４）から調製した。化合物（５）は、マクドナルド等（ＭａｃＤｏｎａｌｄ ｅｔ ａｌ．）^１０により特性を決定することなく言及された。従って、特性の決定を本明細書において扱った。Ｍｐ１３８〜１３９℃；［α］_Ｄ−４４°（ｃ １．０、ＭｅＯＨ）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．５３〜７．２８（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．５３（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．１，３．６Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、３．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１、１．７Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、３．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１、５．７Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、３．６７〜３．５５（３Ｈ、ｍ、Ｈ−３、Ｈ−２、Ｈ−４ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ１３９．５２（Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．７７（Ｃ_ｐａｒａ）、１２８．９９、１２７．４９（４Ｃ_{ｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ}）、１０２．３６（Ｃ−５）、８４．２２（Ｃ−３）、７２．２１（Ｃ−４）、６２．７６（Ｃ−１）、６２．５９（Ｃ−２）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ２１１（Ｍ^＋＋Ｈ）、２３３（Ｍ^＋＋Ｎａ）。分析値。Ｃ_１１Ｈ_１４Ｏ_４に対する計算値：Ｃ、６２．８３；Ｈ、６．７２。実測値：Ｃ、６２．９６；Ｈ、６．５５。

工程２ −２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状亜硫酸エステル（６）
ジオール（５）（４．５ｇ、２１ｍｍｏｌ）及びＥｔ_３Ｎ（１１ｍｌ、４当量）を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（９０ｍｌ）に溶かした溶液を、ＳＯＣｌ_２（２．４ｍｌ、１．５当量）を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍｌ）に溶かした溶液に、Ｎ_２雰囲気下、氷浴中で撹拌しながら滴下した。ＴＬＣ（ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１）が出発物質の完全消失を示すまで、０℃で撹拌を継続した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍｌ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（１５０ｍｌ）及び塩水（１５０ｍｌ）で洗浄した。有機溶液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１＋０．１％Ｅｔ_３Ｎ］により精製して二つのジアステレオマーの混合物を得た（４．５ｇ、８２％）。異性体の一つをＥｔＯＡｃ：ｈｅｘから選択的に再結晶化した。Ｍｐ１３７〜１３９℃；［α］_Ｄ＋３２°（ｃ １．０、ＣＨ_２Ｃｌ_２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４８〜７．３６（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６８（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、５．０４（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．４、９．５、５．０Ｈｚ、Ｈ−３）、４．８０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、１０．４Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．２４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．０Ｈｚ、Ｈ−４ｅ）、４．１８（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．４、９．５、４．８Ｈｚ、Ｈ−２）、４．０６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、４．８Ｈｚ、Ｈ−１ｅ）、３．８９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．４Ｈｚ、Ｈ−４ａ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３７．１４（Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．７４（Ｃ_ｐａｒａ）、１２８．６５、１２６．５０（４Ｃ_{ｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ}）、１０２．７２（Ｃ−５）、７３．５６（Ｃ−２）、６８．１６（Ｃ−４）、６３．９０（Ｃ−３）、６０．１８（Ｃ−１）。分析値。Ｃ_１１Ｈ_１２Ｏ_５Ｓに対する計算値：Ｃ、５１．５５；Ｈ、４．７２。実測値：Ｃ、５１．８０；Ｈ、４．６６。

工程３− ２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（７）
環状亜硫酸エステル（６）（３．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（５０ｍｌ）とＣＣｌ_４（５０ｍｌ）の混合物に溶かし、ＮａＩＯ_４（４．１ｇ、１．５当量）とＲｕＣｌ_３・Ｈ_２Ｏ（５０ｍｇ）を加えた後、Ｈ_２Ｏ（５０ｍｌ）を添加した。ＴＬＣ（ｈｅｘ：Ｅ
ｔＯＡｃ、４：１）が出発物質の完全消失を示すまで、混合物を室温で激しく撹拌した。混合物をＥｔ_２Ｏ（２００ｍｌ）で希釈し、Ｈ_２Ｏ（２００ｍｌ）及び塩水（２００ｍｌ）で洗浄した。有機溶液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、ロータリーエバポレーターにより濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１＋０．１％Ｅｔ_３Ｎ］により精製して白色固体を得た（３．５ｇ、９５％）。生成物の１部をＥｔＯＡｃ：ｈｅｘから再結晶化した。Ｍｐ１１５〜１２５℃（分解）；［α］_Ｄ＋４°（ｃ
１．０、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４８〜７．３７（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６５（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．８６（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．２、９．８、５．０Ｈｚ、Ｈ−３）、４．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．７、１０．５Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．６５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．０Ｈｚ、Ｈ−１ｅ）、４．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．０Ｈｚ、Ｈ−４ｅ）、４．２５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝１０．７、９．８、５．０Ｈｚ、Ｈ−２）、３．９７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．２Ｈｚ、Ｈ−４ａ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３６．３２（Ｃ_ｉｐｓｏ）、１３０．０３（Ｃ_ｐａｒａ）、１２８．７４、１２６．５２（４Ｃ_{ｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ}）、１０２．９８（Ｃ−５）、７５．７４（Ｃ−３）、７３．１９（Ｃ−１）、７１．６８（Ｃ−２）、６７．６４（Ｃ−４）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ２７３（Ｍ^＋＋Ｈ）、分析値。Ｃ_１１Ｈ_１２Ｏ_６Ｓに対する計算値：Ｃ、４８．５２；Ｈ、４．４５。実測値：Ｃ、４８．４３；Ｈ、４．３９。

５．２．２ 参考例２− チオ−アラビニトールの調製（スキーム４）
１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１２）
１，４−アンヒドロ−３−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及び６０％ＮａＨ（０．８５ｇ、５当量）をＤＭＦ（２０ｍｌ）中で混合した混合物を、氷浴中、１時間撹拌した。臭化ベンジル（１．９ｍｌ、３．８当量）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かした溶液を加え、溶液を室温で３時間撹拌した。混合物を氷水（１５０ｍｌ）に加え、Ｅｔ_２Ｏ（１５０ｍｌ）で抽出した。有機溶液を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、４：１］により精製してシロップを得た（１．６ｇ、９０％）。［α］_Ｄ＋５°（ｃ １．６、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３８〜７．２３（１５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、４．６４〜４．４５（６Ｈ、ｍ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．１９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．９、４．６Ｈｚ、Ｈ−２）、４．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．２、３．８Ｈｚ、Ｈ−３）、３．６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．６Ｈｚ、Ｈ−５ａ）、３．５７（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、６．４、３．６Ｈｚ、Ｈ−４）、３．５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．９、６．３Ｈｚ、Ｈ−５ｂ）、３．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．４、５．１Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、２．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．４、４．６Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１３８．１６、１３８．０６、１３７．８８（３Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２８．４０〜１２７．５９（１５Ｃ_Ａｒ）、８５．０８（Ｃ−３）、８５．０４（Ｃ−２）、７３．０１（ＣＨ_２Ｐｈ）、７２．３４（Ｃ−５）、７１．８５、７１．５０（２ＣＨ_２Ｐｈ）、４８．９９（Ｃ−４）、３３．１０（Ｃ−１）。分析値。Ｃ_２６Ｈ_２８Ｏ_３Ｓに対する計算値：Ｃ、７４．２５；Ｈ、６．７２。実測値：Ｃ、７４．１８；Ｈ、６．５３。

５．２．３ 参考例３−セレノ−アラビニトールの調製（スキーム６）
１、４−アンヒドロ−２、３、５−トリ−Ｏ−ベンジル−４−セレノ−Ｄ−アラビニトール（２０）
セレニウム金属（１．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）を−５０℃浴中の液体ＮＨ_３（６０ｍｌ）に添加し、青色が出現するまで小片のＮａ（０．７１ｇ）を加えた。小部分のセレニウム（２０ｍｇ）を加えて、青色を除去した。水浴中で加温することによりＮＨ_３を除去し、次いでＤＭＦを添加し、高真空下でＮＨ_３の残りを除去した。メシル化化合物（１８）（７．４ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶かした溶液を添加し、混合物を、Ｎ_２下、７０℃浴中で３時間撹拌した。混合物を冷却し、溶媒を高真空下で除去した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）間で分配し、有機溶液を水（５０ｍｌ）及び塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４）。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ、３：１］により精製して黄色の油を得た（４．７４ｇ、８０％）。
［α］_Ｄ＋２２°（ｃ １．３、ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２２〜７．４８（１５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、４．６７、４．６１（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５６、４．４８（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５３、４．５０（２Ｈ、２ｄ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．２２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．１、５．１Ｈｚ、Ｈ−２）、４．０７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４．６、４．６Ｈｚ、Ｈ−３）、３．８５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．２、７．６Ｈｚ、Ｈ−５ａ）、３．７７（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、６．９、４．５Ｈｚ、Ｈ−４）、３．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．８Ｈｚ、Ｈ−５ｂ）、３．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、５．１Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、２．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．４、５．３Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ１３８．２４、１３８．２１、１３８．０６（３Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２８．４０〜１２７．６０（１５Ｃ_Ａｒ）、８５．９３（Ｃ−２）、８５．６３（Ｃ−３）、７２．９６（Ｃ−５、ＣＨ_２Ｐｈ）、７２．１４、７１．５０（２ＣＨ_２Ｐｈ）、４２．５９（Ｃ−４）、２３．９６（Ｃ−１）。分析値。Ｃ_２６Ｈ_２８Ｏ_３Ｓｅに対する計算値：Ｃ、６６．６５；Ｈ、６．０３。実測値：Ｃ、６６．４９；Ｈ、６．０５。

５．２．４ 参考例４− 保護スルホニウム、セレニウム及びアンモニウム硫酸エステル（２１）、（２２）、（２４）、（２６）、（２７）、（２８）、（３０）、（３１）を合成する一般操作法（スキーム７〜１４）
チオ、アザ又はセレノ糖（３ｍｍｏｌ）及び環状硫酸エステル（１．２当量）を乾燥アセトン（（２１）、（２２）、（２４）、（２６）、（２７）及び（２８）の場合）又は乾燥メタノール（（３０）及び（３１）の場合）に溶かし、無水Ｋ_２ＣＯ_３（７ｍｇ）を加えた。混合物を油浴（７５℃）中、Ｃａｒｉｅｓ管内で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。

１−（（１' ，４' −アンヒドロ−２' ，３' ，５' −トリ−Ｏ−ベンジル−４' −チオ−Ｄ−アラビニトール）−４' −Ｓ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２１）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０．１％Ｅｔ_３Ｎ］により、無定形固定物を得た（３３％）。［α］_Ｄ−１１．９°（ｃ １．７、ＣＨ_２Ｃｌ_２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４９〜７．１２（２０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．５４（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．５９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．９、５．４、４．５Ｈｚ、Ｈ−３）、４．５５〜４．３３（８Ｈ、ｍ、４ＣＨ_２Ｐｈ、Ｈ−２' 、Ｈ−４ａ、Ｈ−１ａ、Ｈ−３' ）、４．２９（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．５、３．０Ｈｚ、Ｈ−２）、４．２５と４．１５（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．０４（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１' ａ）、４．０２〜３．９５（２Ｈ、ｍ、Ｈ−４' 、Ｈ−１ｂ）、３．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．７、１０．７Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．６、３．８Ｈｚ、Ｈ−１' ｂ）、３．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、８．６Ｈｚ、Ｈ−５' ａ）、３．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、７．２Ｈｚ、Ｈ−５' ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３７．３４、１３７．２４、１３６．５６、１３６．３９（４Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．７３〜１２６．６２（２０Ｃ_Ａｒ）、１０１．９５（Ｃ−５）、８３．７５（Ｃ−３' ）、８２．８２（Ｃ−２' ）、７６．８０（Ｃ−２）、７３．７３、７２．８４、７２．５２（３ＣＨ_２Ｐｈ）、６９．５４（Ｃ−４）、６７．０１（Ｃ−５' ）、６６．４８（Ｃ−３）、６５．２７（Ｃ−４'
）、４９．６７（Ｃ−１）、４８．２８（Ｃ−１' ）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ６９３（Ｍ^＋＋Ｈ）。分析値。Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．８２。実測値：Ｃ、６３．８８；Ｈ、５．８３。

１−（（１' ，４' −アンヒドロ−２' ，３' ，５' −トリ−Ｏ−ベンジル−４' −チオ−Ｄ−アラビニトール）−４' −Ｓ−イル）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２２）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０．１％Ｅｔ_３Ｎ］により、無定形の固体を得た（７９％）。［α］_Ｄ−４６．９°（ｃ ０．６５、ＣＨ_２Ｃｌ_２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４３〜７．１０（２０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．４９（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．６２〜４．３４（１１Ｈ、ｍ、ＣＨ_２Ｐｈ、Ｈ−３、Ｈ−４ａ、Ｈ−２' 、Ｈ−１ａ、Ｈ−３' ）、４．３０〜４．２１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２、Ｈ−４' ）、３．９６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．７、６．２Ｈｚ、ｈ−５' ａ）、３．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．３、３．４Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、３．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．８、９．８Ｈｚ、Ｈ−５' ｂ）、３．７９〜３．７１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１' ａ、Ｈ−４ｂ）、３．５１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．９Ｈｚ、Ｈ−１' ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３７．６２、１３７．２７、１３６．４８、１３６．２９（４Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．８０〜１２６．５６（２０Ｃ_Ａｒ）、１０２．１６（Ｃ−５）、８４．２５（Ｃ−３' ）、８２．５６（Ｃ−２' ）、７７．０７（Ｃ−２）、７４．０２、７２．７４（３ＣＨ_２Ｐｈ）、６９．７５（Ｃ−４）、６７．１９（Ｃ−５' ）、６６．８２（Ｃ−３）、６５．７６（Ｃ−４' ）、５０．４１（Ｃ−１）、４９．６０（Ｃ−１' ）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ６９３（Ｍ^＋＋Ｈ）。分析値。Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．８２。実測値：Ｃ、６４．１６；Ｈ、５．７３。

１−（（１' ，４' −アンヒドロ−２' ，３' ，５' −トリ−Ｏ−ベンジル−４' −チオ−Ｌ−アラビニトール）−４' −Ｓ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２４）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０．１％Ｅｔ_３Ｎ］により、無定形の固体を得た（４０％）。［α］_Ｄ＋１４．３°（ｃ １．４、ＣＨ_２Ｃｌ_２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４９〜７．１２（２０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．５５（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．６０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．８、５．５、４．５Ｈｚ、Ｈ−３）、４．５５〜４．４４（５Ｈ、ｍ、３ＣＨ_２Ｐｈ、Ｈ−２' 、Ｈ−４ａ）、４．４２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．３、２．３Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．３９〜４．３４（２Ｈ、ｍ、ＣＨ_２Ｐｈ、Ｈ−３' ）、４．２８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝９．８、２．９Ｈｚ、Ｈ−２）、４．２４と４．１４（２Ｈ、２ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、Ｈ−１' ａ）、３．９８〜３．９０（２Ｈ、ｍ、Ｈ−４' 、Ｈ−１ｂ）、３．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．５Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．４、３．８Ｈｚ、Ｈ−１' ｂ）、３．６２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、８．７Ｈｚ、Ｈ−５' ａ）、３．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．９、７．２Ｈｚ、Ｈ−５' ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３７．３２、１３７．２６、１３６．４８、１３６．２５（４Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．７９〜１２６．６４（２０Ｃ_Ａｒ）、１０２．０６（Ｃ−５）、８３．９６（Ｃ−３' ）、８２．７４（Ｃ−２' ）、７６．９３（Ｃ−２）、７３．８１、７２．９７、７２．５７（３ＣＨ_２Ｐｈ）、６９．５９（Ｃ−４）、６７．０７（Ｃ−５' ）、６６．３６（Ｃ−３）、６６．３１（Ｃ−４' ）、４９．９６（Ｃ−１）、４８．５２（Ｃ−１' ）。分析値。Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．８２。実測値：Ｃ、６４．１３；Ｈ、５．７４。

１−（（１' ，４' −アンヒドロ−３' −Ｏ−ベンジル−４' −チオ−Ｄ−アラビニト
ール）−４' −Ｓ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２６）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１＋０．１％Ｅｔ_３Ｎ］により、無定形の固体を得た（３２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．４９〜７．２６（１０Ｈ、ｍ、Ａｒ）、６．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２' −ＯＨ）、５．５４（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．９６（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２' ）、４．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．６４〜４．６２（１Ｈ、ｍ、５' −ＯＨ）、４．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５４〜４．４８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−３）、４．４６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．４Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．３３〜４．２５（３Ｈ、ｍ、Ｈ−３' 、Ｈ−２、Ｈ−１' ａ）、４．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．６Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．１２〜４．０９（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４' ）、４．０１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．４Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、３．９２〜３．８２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５' ａ、Ｈ−５' ｂ）、３．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．５、１０．１Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．５、３．９Ｈｚ、Ｈ−１' ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１３６．９２、１３６．７３（２Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．９７〜１２６．６１（１０Ｃ_Ａｒ）、１０２．３２（Ｃ−５）、８８．４５（Ｃ−３' ）、７６．６１（Ｃ−２）、７６．２２（Ｃ−２' ）、７２．９６（ＣＨ_２Ｐｈ）、７１．２４（Ｃ−４' ）、６９．２７（Ｃ−４）、６６．９６（Ｃ−３）、６０．５１（Ｃ−５' ）、５２．４３（Ｃ−１' ）、４８．３０（Ｃ−１）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ５１３（Ｍ^＋＋Ｈ）。分析値。Ｃ_２３Ｈ_２８Ｏ_９Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、５３．８９；Ｈ、５．５１。実測値：Ｃ、５３．６４；Ｈ、５．３４。

１−（（１' ，４' −アンヒドロ−２' ，３' ，５' −トリ−Ｏ−ベンジル−４' −セレノ−Ｄ−アラビニトール）−４' −Ｓｅ−イル）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２７）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１５：１］により、無定形の固体を得た（８６％）。ＮＭＲは、セレニウムステレオジェン中心で二つの異性体（７：１）の存在を示した。これらの異性体は、分析ＨＰＬＣ［アセトニトリル／Ｈ_２Ｏ］で分離した。分析値。Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９ＳＳｅに対する計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、５．４５。実測値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、５．４４。

１−（（１' ，４' −アンヒドロ−２' ，３' ，５' −トリ−Ｏ−ベンジル−４' −セレノ−Ｄ−アラビニトール）−４' −Ｓｅ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２８）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１５：１］により、無定形の固体を得た（９６％）。ＮＭＲは、セレニウムステレオジェン中心で二つの異性体（３：１）の存在を示した。これらの異性体は、分析ＨＰＬＣ［アセトニトリル／Ｈ_２Ｏ］により分離した。分析値。Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９ＳＳｅに対する計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、５．４５。実測値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、５．３７。

１−（（１' ，４' −ジデオキシ−１' ，４' −イミノ−Ｄ−アラビニトール）−４' −Ｎ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（３０）
１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−アラビニトール（１９）（１００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）と２、４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（１０）（２３５ｍｇ、１．２当量）の混合物を乾燥ＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）に溶かし、無水Ｋ_２ＣＯ_３（１５ｍｇ）を加えた。混合物を油浴（７５℃）中、Ｃａｒｉｅｓ管内で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、４．５：１］により、無定形の固体を得た（２１９ｍｇ、７２％
）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．５３〜７．３０（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６１（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．１、５．２Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．２５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．２０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．８、５．２、４．４Ｈｚ、Ｈ−３）、４．１１（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２' ）、３．９９〜３．８４（４Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ、Ｈ−３' 、Ｈ−５' ａ、Ｈ−５' ｂ）、３．８２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．７、９．８Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．５８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１' ａ）、３．５５〜３．４２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１' ｂ、Ｈ−４' ）、３．３８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ１３８．７２（Ｃ_ｉｐｓｏ）、１３０．１２（Ｃ_ｐａｒａ）、１２９．２１、１２７．３９（４Ｃ_{ｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ}）、１０２．３３（Ｃ−５）、７８．０１（Ｃ−４' 、Ｃ−３' 、Ｃ−２）、７６．３１（Ｃ−２' ）、７０．２９（Ｃ−４）、６９．０２（Ｃ−３）、６２．６４（Ｃ−１' ）、６０．５１（Ｃ−５' ）、５８．４６（Ｃ−１）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ４２８（Ｍ^＋＋Ｎａ）、４０６（Ｍ^＋＋Ｈ）；ＨＲＭＳ（高分解能質量分析）．Ｃ_１６Ｈ_２３Ｏ_９ＳＮ（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：４０６．１１７９。実測値：４０６．１１９２。

１−（（１' 、４' −ジデオキシ−１' 、４' −イミノ−Ｌ−アラビニトール）−４' −Ｎ−イル）−２、４−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（３１）
１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｌ−アラビニトール（１６）（８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び２、４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（７）（１９０ｍｇ、１．２当量）の混合物を乾燥ＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）に溶かし、無水Ｋ_２ＣＯ_３（１０ｍｇ）を加えた。混合物を油浴（７５℃）中、Ｃａｒｉｅｓ管内で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、５：１］により、無定形の固体を得た（１７５ｍｇ、７２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．５２〜７．３１（５Ｈ、ｍ、Ａｒ）、５．６２（１Ｈ、ｓ、Ｈ−５）、４．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．９、５．２Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．２８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．２０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝９．７、５．１、４．６Ｈｚ、Ｈ−３）、４．１４（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２' ）、４．０３（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ）、３．９８〜３．８４（３Ｈ、ｍ、Ｈ−３' 、Ｈ−５' ａ、Ｈ−５' ｂ）、３．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０．９、１０Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．６３（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１' ａ）、３．５５〜３．４２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１' ｂ、Ｈ−４' ）、３．３８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ１３８．６６（Ｃ_ｉｐｓｏ）、１３０．１５（Ｃ_ｐａｒａ）、１２９．２３、１２７．４０（４Ｃ_{ｏｒｔｈｏ＋ｍｅｔａ}）、１０２．３４（Ｃ−５）、７７．８１（Ｃ−４' ）、７７．５２（Ｃ−３' 、Ｃ−２）、７６．１９（Ｃ−２' ）、７０．２７（Ｃ−４）、６８．９２（Ｃ−３）、６２．６８（Ｃ−１' ）、６０．４１（Ｃ−５' ）、５８．６１（Ｃ−１）；ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ４２８（Ｍ^＋＋Ｎａ）、４０６（Ｍ^＋＋Ｈ）。

５．２．４．１ 参考例４．１−サラシノール（１）の代替合成のための一般手順（スキーム１０（ａ）〜１０（ｃ））
２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−１，４−ジデオキシ−１，４−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ジ−（ベンジルオキシ）−３−スルホキシ）ブチル］−エピスルホニウムイリデン］−Ｄ−アラビニトール内部塩（４２）
無水Ｋ_２ＣＯ_３（１６ｍｇ、０．１０ミリモル）を含むアセトンまたはＨＦＩＰ（０．５ｍＬ）中、チオエーテル３３^２５（２７０ｍｇ、０．６４ミリモル）および２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−１，３−環状硫酸エステル（４１）^{１５，２６}（２８０ｍｇ、０．７７ミリモル）の混合物を、油浴（７５〜８０℃）に浸けた封管中で１４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、溶離液として（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、１０：１）を用いるカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物４２を無定形固体として、アセトンでは５％（２９ｍｇ）、ＨＦＩＰでは４５％（２２９ｍｇ）の収率で得た。Ｒ_ｆ ０．４０（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ，１０：１）；［α］_Ｄ−２６°（ｃ １．３，ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３８〜７．０５（２５Ｈ，ｍ，Ａｒ）、４．６７および４．４５（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．８Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．６０および４．４５（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝９．５Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５９および４．４４（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．２Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ_{２’，３’}＝５．０Ｈｚ，Ｈ−３’）、４．４２および４．２８（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．０Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２）、４．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，４．１，６．３Ｈｚ，Ｈ−２’）、４．３０および４．２０（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．７Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１’ａ，１’ｂ}＝１３．４，Ｊ_{１’ａ，２’}＝２．０Ｈｚ，Ｈ−１’ａ）、４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ_２，３＝１３．３Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{４’ａ，４’ｂ}＝１１．１，Ｊ_{３’，４’ａ}＝２．７Ｈｚ，Ｈ−４’ａ）、３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{３’，４’ｂ}＝２．４，Ｊ_{４’ａ，４’ｂ}＝１１．３Ｈｚ，Ｈ−４’ｂ）、３．７１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−４）、３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１’ｂ，２’}＝３．８，Ｊ_{１’ｂ，１’ａ}＝９．２Ｈｚ，Ｈ−１’ｂ）、３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１ａ，１ｂ}＝１３．５，Ｊ_１ｂ，２＝３．８Ｈｚ，Ｈ−１ｂ）、３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{５ａ，５ｂ}＝１３．６，Ｊ_４，５ａ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−５ａ）、３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_４，５ｂ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１３７．９７、１３６．７７、１３６．７１、１３６．０５および１３５．７７（５×Ｃ_ｉｐｓｏ Ｐｈ）、１２８．８１〜１２７．６６（２５Ｃ，Ｐｈ）、８３．１４（Ｃ−３）、８１．６５（Ｃ−２）、７４．５９（Ｃ−３’）、７３．８１、７３．５３、３．３９、７２．１２、７１．８４（５×ＣＨ_２Ｐｈ）、７３．１０（Ｃ−２’）、６８．７９（Ｃ−４’）、６６．６２（Ｃ−５）、６５．５３（Ｃ−４）、５０．８９（Ｃ−１’）、４８．０７（Ｃ−１）。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ ＭＳ：ｍ／ｅ ７８５．４１（Ｍ^＋＋Ｈ）、８０８．３２（Ｍ^＋＋Ｎａ）。元素分析：Ｃ_４４Ｈ_４８Ｏ_９Ｓ_２の計算値：Ｃ，６７．３２；Ｈ，６．１６。実測値：Ｃ，６７．３６；Ｈ，６．１０。

２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−１，４−ジデオキシ−１，４−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−３−（スルホオキシ）ブチル］−エピスルホニウムイリデン］−Ｄ−アラビニトール（３５）
Ｋ_２ＣＯ_３（１３ｍｇ、０．０９ミリモル）を含むアセトンまたはＨＦＩＰ（０．５ｍＬ）中、チオエーテル３３^２５（２６０ｍｇ、０．６２ミリモル）および２，４−ジ−Ｏ−ベンジリデン−１，３−環状硫酸エステル（３４）^２５（２００ｍｇ、０．７４ミリモル）の混合物を、上記と同様に処理し、表題化合物３５^２５を無定形固体として、アセトンでは５９％（２５２ｍｇ）、ＨＦＩＰでは９４％（４０６ｍｇ）の収率で得た。

１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−（ｐ−メトキシベンジル）−４−チオ−Ｄ−アラビニトール（４３）
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の１，４−アンヒドロ−４−チオ−Ｄ−アラビニトール３８^２５（０．９８ｇ、６．５２ミリモル）と６０％ＮａＨ（１．５６ｇ、３９．１５ミリモル、６当量）の氷冷混合物に、ｐ−メトキシベンジルクロリド（４．５９ｇ、２９．３４ミリモル、４．５当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を３０分に渡って添加した。反応混合物を室温になるまで放置、さらに１時間撹拌し、その後５５℃で１２時間加熱した。反応混合物を冷却し、氷水（１５０ｍＬ）に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏ（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、７：３］で精製して無色のシロップを得た（２．９６ｇ、８７％）。［α］_Ｄ＋６°（ｃ １，ＣＨＣｌ_３）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２０〜６．８０（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ）、４．５５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．４８および４．４５（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．７Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．４２および４．３９（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１２．０Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_１ａ，２＝４．
６，Ｊ_２，３＝９．１Ｈｚ，Ｈ−２）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝３．７Ｈｚ，Ｈ−３）、３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．７６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{５ａ，５ｂ}＝８．９，Ｊ_４，５ａ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−５ａ）、３．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_４，５ｂ＝６．３Ｈｚ，Ｈ−４）、３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−５ｂ）、３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１ａ，１ｂ}＝１１．４，Ｊ_１ａ，２＝５．２Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１５９．２４、１５９．１６（３Ｃ_ｐａｒａ）、１３０．３１、１３０．１９、１３０．０１（３Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２９．４８、１２９．２８、１２９．２２（６Ｃ_{ｏｒｔｈｏ}）、１１３．８０、１１３．７４（６Ｃ_ｍｅｔａ）、８４．７７（Ｃ−３）、８４．７０（Ｃ−２）、７２．６６、７１．４９、７１．２０（３×ＣＨ_２Ｐｈ）、７２．１５（Ｃ−５）、５５．２４（３×ＯＣＨ_３）、４８．９６（Ｃ−４）、３３．０７（Ｃ−１）。元素分析：Ｃ_２９Ｈ_３４Ｏ_６Ｓの計算値：Ｃ，６８．２１；Ｈ，６．７１。実測値：Ｃ，６７．９９；Ｈ，６．６９。

２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−１，４−ジデオキシ−１，４−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ベンジリデンジオキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−エピスルホニウムイリデン］−Ｄ−アラビニトール内部塩（４４）
無水Ｋ_２ＣＯ_３（３０ｍｇ）を含むＨＦＩＰ（２．５ｍＬ）中、チオエーテル４３（１．５０ｇ、２．９４ミリモル）および環状硫酸エステル３４（０．９６ｇ、１．２当量）の混合物を、油浴（５５℃）に浸けた封管中で一夜撹拌した。ＴＬＣ分析（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、１０：１）により、チオエーテル４３が完全に消費されたことが判った。溶媒を減圧下で除去し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２からＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１０：１までのグラジエント）で生成物を精製し、化合物１３を無色の泡状物として得た（２．３ｇ、１００％）。［α］_Ｄ−１０．５°（ｃ １．１，ＣＨ_２Ｃｌ_２）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ７．５１〜６．８１（１７Ｈ，ｍ，Ｐｈ）、５．５３（１Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ）、４．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_{２' ，３'} ＝Ｊ_{３' ，４' ａｘ}＝１０．０，Ｊ３_{' ，４' ｅｑ}＝５．５Ｈｚ，Ｈ−３' ）、４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ４_{' ａｘ，}４_{' ｅｑ}＝１０．８Ｈｚ，Ｈ−４' ｅｑ）、４．４４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．４２〜４．３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２）、４．３９および４．２９（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．４Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１' ａ，２'} ＝１３．４，Ｊ_{１' ａ，２'} ＝２．６Ｈｚ，Ｈ−１' ａ）、４．２９〜４．２６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、４．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−２' ）、４．１９および４．０９（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．５Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．０３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ_１ａ，２＜１Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、３．９６〜３．８９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−１' ｂ）、３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−４' ａｘ）、３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１ａ，１ｂ}＝１３．３，Ｊ_１ｂ，２＝３．８Ｈｚ，Ｈ−１ｂ）、３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{５ａ，５ｂ}＝９．９，Ｊ_４，５ａ＝８．５Ｈｚ，Ｈ−５ａ）、３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_４，５ｂ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ１６０．３０、１６０．２３、１５９．９７、１３７．２０および１３０．２７〜１２６．６１（２１×Ｃ，Ｐｈ）、１１４．４５、１１４．３６および１１４．１８（３×Ｃ_ｉｐｓｏ，ＯＭＢｎ）、１０１．９６（ＰＨＣＨ）、８３．２９（Ｃ−３）、８２．３７（Ｃ−２）、７６．７６（Ｃ−２' ）、７３．３６、７２．４３、および７２．１４（３×ＣＨ_２Ｐｈ）、６９．５０（Ｃ−４' ）、６６．７１（Ｃ−５）、６６．５５（Ｃ−４）、６６．４５（Ｃ−３' ）、５５．６１（３Ｃ，３×ＯＣＨ_３）、４９．５５（Ｃ−１' ）、４８．４８（Ｃ−１）。元素分析：Ｃ_４０Ｈ_４６Ｏ_１２Ｓ_２の計算値：Ｃ，６１．３６；Ｈ，５．９２。実測値：Ｃ，６１．１３；Ｈ，６．００。

１，４−ジデオキシ−１，４−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−エピスルホニウムイリデン］−Ｄ−アラビニトール内部塩（１）
化合物１３（２．３０ｇ、２．９４ミリモル）をトリフルオロ酢酸（２４ｍＬ）に溶解し、撹拌しながら水（２．４ｍＬ）を添加した。混合物を室温で０．５時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、ガム状残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×２０ｍＬ）で洗浄した。水（１５ｍＬ）を添加して粗生成物を溶解し、次いで、減圧下で蒸発させて残存する痕跡量の酸を除去した。サラシノール１をＭｅＯＨで結晶化した（０．６７ｇ、６８％）。母液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１）で精製して、さらなるサラシノール１（０．１８ｇ、１８％）を白色固体として得た。

５．２．５ 参考例５− 保護スルホニウム硫酸エステル（スキーム７〜１０）とアンモニウム硫酸エステル（スキーム１３〜１４）を脱保護する一般操作法
保護化合物をＡｃＯＨ：Ｈ_２Ｏ、４：１（３ｍｌ）に溶解し、Ｈ_２（５２ｐｓｉ）下、Ｐｄ−Ｃ（８０ｍｇ）と共に撹拌した。６０時間後、反応混合物をセライトパッドでろ過し、その後、ＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を合わせて濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。

１−（（１' ，４' −アンヒドロ−４' −チオ−Ｄ−アラビニトール）−４' −Ｓ−イル）−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（１）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１］により、無定形の固体を得た（６７％）。［α］_Ｄ＋２．１°（ｃ ０．４８、ＭｅＯＨ）；^１Ｈ ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δ５．２５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．４、３．８、３．６Ｈｚ、Ｈ−３）、５．１４〜５．０９（２Ｈ、ｍ、Ｈ−３' 、Ｈ−２' ）、５．００（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、４．９Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．７０（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４' ）、４．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、４．０Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、４．６１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、３．７Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．５３（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５' ａ、Ｈ−５' ｂ）、４．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、３．８Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、４．３２（２Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−１' ａ、Ｈ−１' ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）：δ７９．１４（Ｃ−３）、７９．０６（Ｃ−３' ）、７８．１８（Ｃ−２' ）、７２．３０（Ｃ−４' ）、６７．４４（Ｃ−２）、６２．０５（Ｃ−４）、５９．９８（Ｃ−５' ）、５２．４６（Ｃ−１）、５０．３５（Ｃ−１' ）。ＨＲＭＳ．Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３３５．０４７１。実測値：３３５．０４８１。

１−（（１' ，４' −アンヒドロ−４' −チオ−Ｄ−アラビニトール）−４' −Ｓ−イル）−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２３）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１］により、無定形の固体を得た（５９％）。［α］_Ｄ−３５．６°（ｃ ０．８６、ＭｅＯＨ）；^１Ｈ ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δ５．１９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、４．１，３．６Ｈｚ、Ｈ−３）、５．１７〜５．１２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２' 、Ｈ−３' ）、５．００（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、５．３、４．１Ｈｚ、Ｈ−２）、４．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、５．１Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．７８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４' ）、４．６５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．９、３．８Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．６４〜４．５７（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５' ａ、Ｈ−５' ｂ）、４．５３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．０、４．１Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、４．４０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．９、３．８Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、４．２９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．７、３．９Ｈｚ、Ｈ−１' ａ）、４．１７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．７、２．６Ｈｚ、Ｈ−１' ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）：δ７９．４６（Ｃ−３）、７９．３８（Ｃ−３' ）、７８．９４（Ｃ−２' ）、７１．９４（Ｃ−４' ）、６７．５２（Ｃ−２）、６２．０２（Ｃ−４）、６０．２６（Ｃ−５' ）、５２．６４（Ｃ−１）、５１．０１（Ｃ−１' ）。ＨＲＭＳ．Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３３５．０４７１。実測値：３３５．０４８６。

１−（（１' ，４' −アンヒドロ−４' −チオ−Ｌ−アラビニトール）−４' −Ｓ−イル）−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２５）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１］により、無定形の固体を得た（８０％）。［α］_Ｄ＋１．１°（ｃ １．５、ＭｅＯＨ）；^１Ｈ ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δ５．２３（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．４、３．８、３．７Ｈｚ、Ｈ−３）、５．１１（１Ｈ、ｍ、Ｈ−３' ）、５．１０（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２' ）、４．９８（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．７、３．７Ｈｚ、Ｈ−１ａ）、４．７０（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４' ）、４．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．７、３．８Ｈｚ、Ｈ−１ｂ）、４．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、３．７Ｈｚ、Ｈ−４ａ）、４．５１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−５' ａ、Ｈ−５' ｂ）、４．３５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１１．８、４．０Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、４．３１（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１' ａ、Ｈ−１' ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）：δ７９．３８（Ｃ−３、Ｃ−２' ）、７８．４１（Ｃ−３' ）、７２．５１（Ｃ−４' ）、６７．６３（Ｃ−２）、６２．２３（Ｃ−４）、６０．２１（Ｃ−５' ）、５２．６０（Ｃ−１）、５０．５７（Ｃ−１' ）。ＨＲＭＳ．Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３３５．０４７１。実測値：３３５．０４６６。

１−（（１' ，４' −ジデオキシ−１' ，４' −イミノ−Ｄ−アラビニトール）−４' −Ｎ−イル）−１−デオキシ−Ｌ−エリトリトール−３−硫酸エステル（２）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１］により、無定形の固体を得た（６４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ４．２６〜４．２０（２Ｈ、ｍ、Ｈ−２、Ｈ−３）、４．１５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２' ）、３．９８（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−３' ）、３．９４〜３．８７（３Ｈ、ｍ、Ｈ−５' ａ、Ｈ−５' ｂ、Ｈ−４ａ）、３．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．０、３．５Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．７４〜３．６２（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ、Ｈ−１' ａ）、３．４９〜３．４２（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１' ｂ）、３．４０〜３．３５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−４' ）、３．１５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８１．１７（Ｃ−３）、７８．２７（Ｃ−３' ）、７７．８６（Ｃ−４' ）、７６．１９（Ｃ−２' ）、６８．０７（Ｃ−２）、６２．５７（Ｃ−１' ）、６１．６７（Ｃ−４）、６０．７２（Ｃ−１、Ｃ−５' ）。ＨＲＭＳ．Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９ＳＮ（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３１８．０８５９。実測値：３１８．０８６３。

１−（（１' ，４' −ジデオキシ−１' ，４' −イミノ−Ｌ−アラビニトール）−４' −Ｎ−イル）−１−デオキシ−Ｄ−エリトリトール−３−硫酸エステル（３２）
粗生成物のカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１］により、無定形の固体を得た（７７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ４．２５（１Ｈ、ｍ、Ｈ−２）、４．２３（１Ｈ、ｍ、Ｈ−３）、４．１６（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−２' ）、３．９９（１Ｈ、ｂｒ−ｓ、Ｈ−３' ）、３．９４〜３．８７（３Ｈ、ｍ、Ｈ−５' ａ、Ｈ−５' ｂ、Ｈ−４ａ）、３．８１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．１，３．６Ｈｚ、Ｈ−４ｂ）、３．７７〜３．６４（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１ａ、Ｈ−１' ａ）、３．５５〜３．３９（２Ｈ、ｍ、Ｈ−１' ｂ、Ｈ−４' ）、３．２２（１Ｈ、ｍ、Ｈ−１ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８１．１８（Ｃ−３）、７８．２３（Ｃ−３' 、Ｃ−４' ）、７６．１０（Ｃ−２' ）、６８．０５（Ｃ−２）、６２．６６（Ｃ−１' ）、６１．８８（Ｃ−４）、６０．４９（Ｃ−１、Ｃ−５' ）。ＨＲＭＳ．Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９ＳＮ（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３１８．０８５９。実測値：３１８．０８５６。

５．２．６ 参考例６−ブリントール（３）の代替合成のための一般手順（スキーム１２ａ〜１２ｆ）
１，２，３，５−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｌ−キシロフラノース（４９）
Ｌ−キシロース（５．００ｇ、３３．３ミリモル）、ホウ酸（４．５０ｇ、７３．２ミリモル）、および氷酢酸（１００ｍＬ）を２５０ｍＬ丸底フラスコに仕込んだ。混合物を、Ｌ−キシロースおよびホウ酸が酢酸に溶解するまで８０℃で撹拌した。無水酢酸（５０ｍＬ）を添加し、反応混合物を７５℃で４時間撹拌した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、１０：３：１）で分析すると、Ｌ−キシロースが完全に消費されたことが判った。次いで、反応混合物にＭｅＯＨを添加し、そして反応混合物を濃縮し、暗橙褐色のシロップを得た。このシロップに無水酢酸（５０ｍＬ）およびピリジン（５０ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で４時間撹拌した。橙褐色混合物を砕氷中に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５０ｍＬ）、ＨＣｌ水溶液、水、および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、黄色シロップとなるまで濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）で精製すると、テトラ−Ｏ−アセチルキシロフラノース４９（α：β比率は１：２３）が無色のシロップとして得られた（９．０１ｇ、８５％）。β異性体（主要物）のデータ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ６．０８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１）、５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_２，３＝１．７，Ｊ_３，４＝５．６Ｈｚ，Ｈ−３）、５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ_１，２＜１Ｈｚ，Ｈ−２）、４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_４，５ａ＜１，Ｊ_４，５ｂ＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−４）、４．２２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５ａ，Ｈ−５ｂ）、２．１０、２．０９、２．０８、および２．０４（１２Ｈ，４ｓ，ＣＯＣＨ_３）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：ｄ １７０．７１、１６９．６９、１６９．５２、１６９．４３（４×Ｃ＝Ｏ，ＯＡｃ）、９９．０１（Ｃ−１）、８０．０３（Ｃ−２）、７９．５８（Ｃ−３）、７４．４３（Ｃ−４）、６２．５４、（Ｃ−５）、２１、３３、２０．９７、２０．８２、２０．６８（４×ＣＨ_３，ＯＡｃ）。元素分析：Ｃ_１３Ｈ_１８Ｏ_９の計算値：Ｃ，４９．０６；Ｈ，５．７０。実測値：Ｃ，４８．９３；Ｈ，５．８４。

４−ペンテニル−２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｌ−キシロフラノシド（５０）
テトラ−Ｏ−アセチルキシロフラノース４９（５．００ｇ、１７．７ミリモル）、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）、４−ペンテン−１−オール（９．１ｍＬ、８８ミリモル）、および破砕モレキュラーシーブ（４Å、２ｇ）を２５０ｍＬ丸底フラスコに仕込み、０℃まで冷却した。反応混合物に三フッ化ホウ素（１１ｍＬ、８８ミリモル）を添加し、混合物を０℃で２時間撹拌した。温度を室温まで上昇させ、混合物を１時間撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）での分析により、大部分の出発原料の消費されたことが判った。反応混合物を、氷／ＮａＨＣＯ_３混合物中に注ぎ、Ｅｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥した。反応混合物を暗橙褐色のシロップになるまで濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）で精製すると、ペンテニルグリコシド５０（α：β比率は１：２３）が無色のシロップとして得られた（３．２８ｇ、６０％）。

β異性体（主要物）のデータ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ５．７８（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ_{４' ，５ｂ'} ＝２３．６，Ｊ_{４' ，５ａ'} ＝１７．１，Ｊ_{３ａ' ，４'} ＝３．６，Ｊ_{３ｂ' ，４'} ＝１３．３Ｈｚ，Ｈ−４' ）、５．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_２，３＝１．５，Ｊ_３，４＝６．０Ｈｚ，Ｈ−３）、５．０７（１Ｈ，ｓ，Ｊ_１，２＜１Ｈｚ，Ｈ−２）、４．９９（１Ｈ，２ ｄｄｄ，Ｊ_{３' ａ，５' ａ}＝１．７，Ｊ_{３' ｂ，５' ａ}＝１．７，Ｊ_{５' ｂ，５' ａ}＝３．５Ｈｚ，Ｈ−５ａ' ）、４．９４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１）、４．９３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５' ｂ）、４．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_４，５ａ＝５．３，Ｊ_４，５ｂ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−４）、４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{５ａ，５ｂ}＝１１．５，Ｈ−５ａ）、４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−５ｂ）、３．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_{１' ａ，２' ａ}＝６．７，Ｊ_{１' ａ，２' ｂ}＝６．７，Ｊ_{１' ａ，１' ｂ}＝１３．３Ｈｚ，Ｈ−１' ａ）、３．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_{１' ｂ，２' ａ}＝６．４，Ｊ_{１' ｂ，２' ｂ}＝６．４Ｈｚ，Ｈ−１' ｂ）、２．０７（６Ｈ，ｓ，２×ＣＯＣＨ_３）、２．０４（３Ｈ，ｓ，ＣＯＣ
Ｈ_３）、２．０４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３' ａ，Ｈ−３' ｂ）、１．６５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２' ａ，Ｈ−２' ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１７０．７２、１７０．１１、および１６９．７４（３×Ｃ＝Ｏ，ＯＡｃ）、１３８．２２（Ｃ−４' ）、１１５．１３（Ｃ−５' ）、１０６．０８（Ｃ−１）、８０．９２（Ｃ−２）、７８．１７（Ｃ−４）、７５．１１（Ｃ−３）、６７．７７（Ｃ−１' ）、６３．４２（Ｃ−５）、３０．３４（Ｃ−３' ）、２８．７８（Ｃ−２' ）、２０．９９、２０．９３、および２０．８１（３×ＣＨ_３，ＯＡｃ）。元素分析：Ｃ_１６Ｈ_２４Ｏ_８の計算値：Ｃ，５５．８１；Ｈ，７．０２。実測値：Ｃ，５５．９９；Ｈ，７．１９。

４−ペンテニル−Ｌ−キシロフラノシド（５１）
ペンテニルグリコシド５０（３．２８ｇ、９．５２ミリモル）を、２５０ｍＬ丸底フラスコ中のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解した。反応混合物にＮａＯＭｅのＭｅＯＨ溶液（０．０２Ｍ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、１０：１）での分析により、出発原料が消費されたことが判った。反応混合物にＲｅｘｙｎ（登録商標）１０１（Ｈ）樹脂を添加してｐＨを７に調整した。次いで、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して淡褐色シロップを得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ、１０：１）で精製すると、ペンテニルグリコシド５１（α：β比率は１：２３）が無色のシロップとして得られた（１．９７ｇ、９５％）。

β異性体（主要物）のデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ５．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４' ）、５．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５' ａ）、４．９６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５' ｂ）、４．８６（１Ｈ，ｓ，Ｊ_１，２＜１Ｈｚ，Ｈ−１）、４．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_４，５ａ＝５．０，Ｊ_４，５ｂ＝６．６，Ｊ_３，４＝５．１Ｈｚ，Ｈ−４）、４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_２，３＝２．０，Ｈ−３）、４．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，Ｈ−２）、３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{５ａ，５ｂ}＝１１．６，Ｈ−５ａ）、３．７９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１' ａ）、３．７４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５ｂ）、３．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１' ｂ）、２．１７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３' ａ，Ｈ−３' ｂ）、１．６８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２' ａ，Ｈ−２' ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ１３８．２３（Ｃ−４' ）、１１４．１７（Ｃ−５' ）、１０９．６２（Ｃ−１）、８２．７１（Ｃ−４）、８１．０１（Ｃ−２）、７６．３１（Ｃ−３）、６７．４２（Ｃ−１' ）、６１．４９（Ｃ−５）、３２．２０（Ｃ−３' ）、２８．７８（Ｃ−２' ）。元素分析：Ｃ_１０Ｈ_１８Ｏ_５の計算値：Ｃ，５５．０３；Ｈ，８．３１。実測値：Ｃ，５５．３０；Ｈ，８．４４。

４−ペンテニル−２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−Ｌ−キシロフラノシド（５２）
２５０ｍＬフラスコにＮａＨ（４．３８ｇ、０．１１モル）およびＤＭＦ（８０ｍＬ）を仕込み、０℃まで冷却した。ペンテニルグリコシド５１（３．００ｇ、１３．７ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、この溶液をＮａＨ／ＤＭＦ混合物に滴加した。滴加後、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。次いで、温度を室温まで上昇させ、混合物を１時間撹拌した。次いで、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解したｐ−メトキシベンジルクロリド（１５ｍＬ、０．１１モル）を反応混合物に滴加した。滴加後、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷水で急冷し、Ｅｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）で抽出し、Ｈ_２Ｏ（８×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥した。混合物を濃縮して、橙褐色シロップを得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製すると、ペンテニルグリコシド５２（α：β比率は１：２３）が無色のシロップとして得られた（７．３０ｇ、９２％）。

β異性体（主要物）のデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２５〜６．８５（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ）、５．８３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ_{４' ，５ｂ'} ＝６．６，Ｊ_{４' ，５ａ'} ＝１６．９，Ｊ_{３' ａ，４'} ＝６．８，Ｊ_{３' ｂ，４'} ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−４' ）
、５．０３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ_{３' ａ，５' ａ}＝１．７，Ｊ_{３' ｂ，５' ａ}＝５．５，Ｊ_{５' ｂ，５' ａ}＝３．５Ｈｚ，Ｈ−５ａ' ）、４．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，Ｊ_１，２＝１．８Ｈｚ，Ｈ−１）、４．９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５' ｂ）、４．４９（６Ｈ，ｍ，３×ＣＨ_２Ｐｈ）、４．４１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４）、４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_２，３＝２．３，Ｊ_３，４＝５．８Ｈｚ，Ｈ−３）、３．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｈ−２）、３．８１（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ_３）、３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．７６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１' ａ）、３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_４，５ａ＝４．７，Ｊ_{５ａ，５ｂ}＝１０．３Ｈｚ，Ｈ−５ａ）、３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_４，５ｂ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）、３．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１' ｂ）、２．１２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３' ａ，Ｈ−３' ｂ）、１．６８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２' ａ，Ｈ−２' ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１５９．６０〜１１３．９１（１２ Ｃ_Ａｒ）、１３８．５１（Ｃ−４' ）、１１４．０３（Ｃ−５' ）、１０７．３８（Ｃ−１）、８７．０２（Ｃ−２）、８１．８３（Ｃ−３）、８０．０４（Ｃ−４）、７３．３２、７１．９３、７１．８１（３×ＣＨ_２Ｐｈ）、６９．７８（Ｃ−５）、６７．９４（Ｃ−１' ）、５５．５２（ＯＣＨ_３）、３０．６１（Ｃ−３' ）、２８．９８（Ｃ−２' ）。元素分析：Ｃ_３４Ｈ_４２Ｏ_８の計算値：Ｃ，７０．５７；Ｈ，７．３２。実測値：Ｃ，７０．４４；１１，７．４８。

２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−Ｌ−キシロフラノース（５３）
５００ｍＬ丸底フラスコ中で、ペンテニルグリコシド５２（７．００ｇ、１２．１ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（１８０ｍＬ）に溶解した。Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ）を添加し、混合物を０℃まで冷却した。反応混合物にＮ−ブロモスクシンイミド（５．３８ｇ、３０．２ミリモル）を添加し、反応混合物を０℃で１時間撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）での分析により、出発原料が完全に消費されていたことが判った。次いで、Ｈ_２Ｏ（６０ｍＬ）に溶解したＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３５Ｈ_２Ｏ（１５ｇ、６０ミリモル）を添加し、混合物を２０分間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して暗橙色のシロップを得た。シロップをＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｈ_２Ｏ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥した。次いで、混合物を濃縮して暗褐色のシロップを得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製すると、ｐ−メトキシベンジルキシロフラノース５３（α：β比率は１：２）が無色のシロップとして得られた（５．５２ｇ、９０％）。

β異性体（主要物）のデータ ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２５〜６．８０（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ）、５．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ，Ｊ_１，２＝１．８Ｈｚ，Ｈ−１）、４．５５〜４．４０（６Ｈ，ｍ，３×ＣＨ_２Ｐｈ）、４．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_４，５ｂ＝５．０，Ｊ_４，５ａ＝４．１，Ｊ_３，４＝５．４Ｈｚ，Ｈ−４）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_２，３＝２．８Ｈｚ，Ｈ−３）、３．９５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ_１，２＜１Ｈｚ Ｈ−２）、３．８２、３．８１、３．８０（９Ｈ，３×ｓ，３×ＯＣＨ_３）、３．６８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５ａ，Ｈ−５ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１５９．６０〜１１３．５０（１２ Ｃ_Ａｒ）、１０１．６８（Ｃ−１）、８６．２４（Ｃ−２）、８０．９１（Ｃ−３）、７９．８３（Ｃ−４）、７３．３２、７２．３３、７１．４８（３×ＣＨ_２Ｐｈ）、６８．３１（Ｃ−５）、５５．２２（ＯＣＨ_３）。元素分析：Ｃ_２９Ｈ_３４Ｏ_８の計算値：Ｃ，６８．２２；Ｈ，６．７１。実測値：Ｃ，６８．１７；Ｈ，６．６５。

２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−Ｌ−キシリトール（５４）
ｐ−メトキシベンジルキシロフラノース５３（５．５０ｇ、１０．８ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、次いでＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を添加した。反応混合物に、ＴＬＣ分析（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）により、出発原料が消滅したことが示されるまで、ＮａＢＨ_４を室温で分割添加した。混合物を濃縮して淡黄色の固体を得た。この固体をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に溶解し、水、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上
で乾燥し、濃縮して淡黄色のシロップを得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製すると、ｐ−メトキシベンジルキシリトール５４が無色のシロップとして得られた（４．６２ｇ、８４％）。

［α］_Ｄ＋７．２５（ｃ ２．８，ＣＨＣｌ_３）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２０〜６．８０（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ）、４．５８、４．４３（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．２Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５４（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．２Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．４４、４．３９（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．７Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_２，３＝１．９，Ｊ_１ａ，２＝６．４，Ｊ_１ｂ，２＝６．２Ｈｚ，Ｈ−２）、３．８０（９Ｈ，ｓ，３×ＯＣＨ_３）、３．７５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−５ａ）、３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_３，４＝６．４Ｈｚ，Ｈ−３）、３．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５ｂ）、３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１ａ，１ｂ}＝９．４Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１５９．６０〜１１３．５０（１２ Ｃ_Ａｒ）、７８．３２（Ｃ−３）、７７．０１（Ｃ−５）、７３．８８、７３．０８、７２．１０（３×ＣＨ_２Ｐｈ）、７１．２３（Ｃ−１）、６８．７９（Ｃ−２）、６０．８１（Ｃ−４）、５５．５３（ＯＣＨ_３）。元素分析：Ｃ_２９Ｈ_３６Ｏ_８の計算値：Ｃ，６７．９５；Ｈ，７．０８。実測値：Ｃ，６７．８５；Ｈ，７．１２。

２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−１，４−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−Ｌ−キシリトール（５５）
２５０ｍＬ丸底フラスコ中で、メタンスルホニルクロリド（５．３ｍＬ、６８ミリモル）、ピリジン（６ｍＬ、６８ミリモル）、およびＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）を０℃まで冷却した。次いで、ｐ−メトキシベンジルキシリトール５４（３．５０ｇ、６．８４ミリモル）のＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）溶液をメタンスルホニルクロリド／ピリジン混合物に滴加した。滴加完了後、温度を室温まで上昇させ、混合物を３時間撹拌した。次いで、反応混合物を砕氷上に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で抽出し、水、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して、淡黄色シロップを得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製すると、メタンスルホニルキシリトール５５が無色のシロップとして得られた（３．２８ｇ、７２％）。

［α］_Ｄ−１６．２（ｃ ５．６，ＣＨＣｌ_３）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２０〜６．８０（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ）、４．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_２，３＝９．２，Ｊ_１ａ，２＝３．６，Ｊ_１ｂ，２＝６．１Ｈｚ，Ｈ−２）、４．６０、４．４３（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．３Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５７（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．３Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．４１、４．３３（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．１Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_４，５ａ＝５．６，Ｊ_{５ａ，５ｂ}＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−５ａ）、４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_４，５ｂ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）、３．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４）、３．８０、３．７９、３．７８（９Ｈ，３ｓ，３×ＯＣＨ_３）、３．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）、３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１ａ，１ｂ}＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ｂ）、２．９９、２．９２（６Ｈ，２ｓ，２×ＯＳＯ_２ＣＨ_３）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１５９．６０〜１１３．５０（１２ Ｃ_Ａｒ）、８０．３２（Ｃ−２）、７５．６３（Ｃ−３）、７５．２４（Ｃ−４）、７４．１１、７２．８３、７２．６９（３×ＣＨ_２Ｐｈ）、６８．４３（Ｃ−５）、６８．４１（Ｃ−１）、５５．１２（ＯＣＨ_３）、３８．５、３７．１（２×ＯＳＯ_２ＣＨ_３）。元素分析：Ｃ_３１Ｈ_４０Ｏ_１２Ｓ_２の計算値：Ｃ，５５．６７；Ｈ，６．０３。実測値：Ｃ，５５．４５；Ｈ，６．１３。

１，４−アンヒドロ−２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−４−セレノ−Ｄ−アラビニトール（５６）
２５０ｍＬ丸底フラスコにセレニウム金属（０．６１ｇ、７．７ミリモル）および９５
％ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）を仕込んだ。次いで、ＮａＢＨ_４を、反応混合物の色が黒色から白色に変わるまで室温で分割添加した。次いで、反応混合物に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解したジメシレート５５（３．２８ｇ、４．９１ミリモル）を添加し、混合物を６０℃で１２時間にわたって加熱撹拌した。次いで、混合物を濃縮して暗橙赤色のシロップを得た。この固体をＥｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）に溶解し、水、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して淡黄色のシロップを得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、４：１）で精製すると、セレノアラビニトール５６が無色のシロップとして得られた（２．２７ｇ、８３％）。

［α］_Ｄ＋１７．８３（ｃ １．５，ＣＨＣｌ_３）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２０〜６．８０（１２Ｈ，ｍ，Ａｒ）、４．５８、４．５２（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．４Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．４８、４．４４（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．６Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．４５、４．４２（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．７Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_２，３＝５．２Ｈｚ，Ｊ_１ａ，２＝５．１，Ｊ_１ｂ，２＝５．４Ｈｚ，Ｈ−２）、４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_３，４＝４．８Ｈｚ，Ｈ−３）、３．８１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５ａ）、３．８１（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ_３）、３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．７２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４）、３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_４，５ｂ＝７．２，Ｊ_{５ａ，５ｂ}＝９．３Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）、３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ａ）、２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ｂ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１５９．２０〜１１３．５０（１２ Ｃ_Ａｒ）、８５．７３（Ｃ−２）、８５．３３（Ｃ−３）、７２．８９（Ｃ−５）、７２．８３、７２．０１、７１．４２（３×ＣＨ_２Ｐｈ）、５５．２２（ＯＣＨ_３）、４２．３８（Ｃ−４）、２３．９１（Ｃ−１）。元素分析：Ｃ_２９Ｈ_３４Ｏ_６Ｓｅの計算値：Ｃ，６２．４７；Ｈ，６．１５。実測値：Ｃ，６２．３９；１１，６．２５。

２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル（５７）
文献法^２５に従って調製した環状硫酸エステル６２（１３．５ｇ、３７．０ミリモル）を５００ｍＬ丸底フラスコ中のＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）に溶解した。この溶液に活性炭担持Ｐｄ（２００ｍｇ、１０％パラジウム）を添加し、撹拌しながら室温で４８時間、溶液中にＨ_２を吹き込んだ。ＴＬＣ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）での周期的分析により、反応は環状硫酸エステル６２が消費されるまで円滑に進行したことが判った。濾過してＰｄを除去し、溶媒を蒸発させて、脱保護された環状硫酸エステル６３を白色固体として得た（６．８２ｇ、定量的収率）。環状硫酸エステル６３は、さらに精製することなく直接使用した。環状硫酸エステル６３およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（５００ｍｇ）を２５０ｍＬ丸底フラスコ内のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）に溶解し、ＰｈＣＨ（ＯＭｅ）_２（３７ｍＬ、０．２６ミリモル）を添加した。溶液をロータリーエバポレーターで減圧下に６０℃まで１時間加熱した。ＴＬＣ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）での分析により、環状硫酸エステル５７が完全に消費されていたことが判った。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮して無色のシロップを得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製すると、環状硫酸エステル５７が白色固体として得られた（７．１４ｇ、７１％）。この物質は、前にＬ−グルコースを用いて得られたもの^２５にすべての点で同一であった。

１，３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−エリトリトール（６０）−代替手順
２５０ｍＬフラスコに２，４−Ｏ−ベンジリデン−１，３−ジ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−エリトリトール５９（３６．６ｇ、９３．７ミリモル）および５０％ＴＦＡ水溶液（１００ｍＬ）を仕込んだ。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２：１）での分析により、出発原料が消費されていたことが判った。反応混合物を０℃まで冷却し、５０％ＫＯＨ水溶液（５０ｍＬ）を添加した。反応混合物を０℃でさら
に０．５時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥した。混合物を濃縮して褐色のシロップを得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製すると、エリトリトール６０が無色のシロップとして得られた（１７．６ｇ、６０％）。この物質は、前に酢酸水を用いて得られたもの^２６とすべての点で同一であった。

２，３，５−トリ−Ｏ−ｐ−メトキシベンジル−１，４−ジデオキシ−１，４−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ベンジリデンジオキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−エピセレノニウムイリデン］−Ｄ−アラビニトール内部塩（６４）
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（８．０ｍＬ）にセレノ−Ｄ−アラビニトール５６（３．１１ｇ、５．５９ミリモル）、環状硫酸エステル５７（１．３３ｇ、４．８８ミリモル）およびＫ_２ＣＯ_３（１６０ｍｇ、１．１６ミリモル）を添加し、この混合物を６０〜６５℃に加熱した封管中で７時間撹拌した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１０：１）での周期的分析により、反応は若干の未反応環状硫酸エステルを残してセレノエーテルが消費されるまで円滑に進行したことが判った。混合物を冷却し、ＣＨ_２Ｃｌ_２を使用してセライトを通過させて濾過した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃからＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝１０：１までのグラジエント）で精製した。セレノニウム塩６４が無色の泡状物として得られた（３．８５ｇ、セレノエーテル１４を基準にして９５％）。^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの分析により、化合物６４はセレニウムステレオジェン中心での７：１の異性体混合物として生成したことが判った。主要異性体は、対応するベンジル保護セレノニウム塩について前に得られた結果と類似していることから、Ｃ−５およびＣ−１' の間にトランスの関係を有する異性体であると帰属した。トランス体６４について、^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ７．４５〜６．８０（１７Ｈ，ｍ，Ａｒ）、５．５８（１Ｈ，ｓ，Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ）、４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{２' ，３'} ＝Ｊ_{３' ，４' ａｘ}＝９．７，Ｊ_{３' ，４' ｅｑ}＝５．３Ｈｚ，Ｈ−３' ）、４．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ，Ｈ−２）、４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{４' ａｘ，４' ｅｑ}＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−４' ｅｑ）、４．４１、４．３３（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．１Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．５７（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．３Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．４３および４．４０（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１２．０Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．３９および４．２６（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．４Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１' ａ，２'} ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−１' ａ）、４．２７（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ_２，３＝２．０Ｈｚ，Ｈ−３）、４．２５および４．１９（２Ｈ，２ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１０．８Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−２' ）、４．０４（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ_１，２＜１Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、４．０３（１Ｈ，ｂｒ ｄｄ，Ｊ_３，４＜１Ｈｚ，Ｈ−４）、３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１' ａ，１' ｂ}＝１２．２，Ｊ_{１' ｂ，２'} ＝３．６Ｈｚ，Ｈ−４）、３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−４' ａｘ）、３．７７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．７６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ_３）、３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１ａ，１ｂ}＝１２．８，Ｊ_１ｂ，２＝２．９Ｈｚ，Ｈ−１ｂ）、３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{５ａ，５ｂ}＝９．７，Ｊ_４，５ａ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−５ａ）、３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_４，５ｂ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_２）：δ
１６０．３４、１６０．０９、１３６．５８および１３０．１４〜１２６．５１（２１ Ｃ_Ａｒ）、１１４．５６、１１４．４７および１１４．７０（３×Ｃ_ｉｐｓｏ，ＯＭＢｎ）、１０２．１７（ＰＨＣＨ）、８４．３１（Ｃ−３）、８３．００（Ｃ−２）、７７．３０（Ｃ−２' ）、７３．３７、７２．４９、および７２．１０（３×ＣＨ_２Ｐｈ）、６９．６７（Ｃ−４' ）、６７．７５（Ｃ−３' ）、６６．８０（２×Ｃ，Ｃ−４，Ｃ−５）、５５．６７（３×Ｃ，３×ＯＣＨ_３）、４８．７３（Ｃ−１' ）、４６．６９（Ｃ−１）。元素分析：Ｃ_４０Ｈ_４６Ｏ_１２ＳＳｅの計算値：Ｃ，５７．９０；Ｈ，５．５９。実測値：Ｃ，５７．８７；Ｈ，５．５７。

１，４−ジデオキシ−１，４−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］エピセレノニウムイリデン］−Ｄ−アラビニトール内部塩（ブリントール、３）
セレノニウム塩６４（３．８０ｇ、４．５８ミリモル）を冷トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）に溶解して紫色溶液を得た。水（４．０ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で０．５時間保持した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（４×５０ｍＬ）と共に粉砕し、不溶性ガム状生成物からそれぞれ溶媒部分をデカンテーションで除去した。粗生成物を水（５０ｍＬ）に溶解し、濾過して少量の不溶性物質を除去した。水性濾液をシロップ状残留物になるまで濃縮した（１．８４ｇ）。ＮＭＲ分光法での分析により、生成物は化合物３とセレニウム中心でのその立体異性体との異性体混合物（７：１）であったことが判った。ＭｅＯＨで再結晶して２回の結晶化で純粋な化合物３を得た（１．０９ｇ、６２％）。この物質は、ベンジル保護基を除去するのに水素化分解を利用して前に^２６得られた物質にすべての点で同一であった。母液画分をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、６：３：１）で精製すると、化合物３とその異性体の３：２混合物がシロップとして得られた（０．２５ｇ、１４％）。

５．２．７ 参考例７ ６員環類似体の合成（スキーム１５〜２１）
概論
２３℃で旋光度を測定した。吸着剤としてメルク・シリカゲル６０Ｆ−２５４でプレコートしたアルミニウム板上で分析薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を行った。展開した板を空気乾燥し、ＵＶ光に暴露し、かつ／または１０％Ｈ_２ＳＯ_４水溶液中に１％Ｃｅ（ＳＯ_４）_２および１．５％モリブデン酸を含む溶液を噴霧し、加熱した。化合物を、キーゼルゲル６０（２３０〜４００メッシュ）でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。Ｒｅｘｙｎ１０１はフィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ）から入手した。^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、４００．１３ＭＨｚでブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）ＡＭＸ−４００型ＮＭＲ分光計および６００．１３ＭＨｚでブルカーＡＭＸ−６００型ＮＭＲ分光計によって記録し、^１Ｈについては４９９．９７ＭＨｚでバリアン（Ｖａｒｉａｎ）ＩＮＯＶＡ５００型ＮＭＲ分光計によって記録した。化学シフトは、ＣＤＣｌ_３、ＣＤ_３ＯＤおよびＣＤ_２Ｃｌ_２中で測定されるものについてはＴＭＳから、Ｄ_２Ｏ中で測定されるそれらスペクトルについては２，２−ジメチル−２−シラペンタン−５−スルホン酸塩（ＤＳＳ）から低磁場側へのｐｐｍで与えられる。スペクトルの一次解析から化学シフトおよびカップリング定数が得られた。帰属は、標準ブルカーまたはバリアン・パルス・プログラムを使用する二次元^１Ｈ，^１Ｈ（ＣＯＳＹ）、^１Ｈ，^１Ｈ（ＮＯＥＳＹ）および^１Ｈ，^１３Ｃ（ＨＭＱＣ）実験により十分に支持された。スペクトルの処理は、標準ＵＸＮＭＲおよびＷＩＮＮＭＲソフトウェア（ブルカー）またはＭｅｓｔＲｅＣソフトウェア（バリアン）を用いて実施した。

１Ｄ−積算ＮＯＥ実験(1D-transient NOE experiments)は、対象のシグナルを１０２４工程から構成された８０ｍｓガウス選択パルスで変換して実施した。スペクトルは、オンレゾナンスおよびオフレゾナンス中の受信機利得の相を変更することによる差方式で集めた。デジタル化シグナルを、１０ｐｐｍの掃引幅、２．７２ｓのデータ取込み時間、１２８スキャン、および８ダミー・スキャンを使用して３２Ｋのデータ・セットに格納した。スペクトルの処理は、６４Ｋへのゼロ・フィリング、続いて１Ｈｚの線幅を使用する指数関数的乗算によって行った。５００ｍｓまたは８００ｍｓのミキシング・タイムでＮＯＥＳＹスペクトルを得た。

２，５−ジヒドロキシ安息香酸マトリックスに分散させたサンプルについて、パーセプティブバイオシステムズ（ＰｅｒＳｅｐｔｉｖｅ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）、ヴォイジャーＤＥ（Ｖｏｙａｇｅｒ ＤＥ）飛行時間型分析計でＭＡＬＤＩ質量スペクトルを得た。高分解能質量スペクトルは、グリセリン・マトリックス使用して、あるいは、化合物８８
ａの場合にはマトリックスとしてｍ−ＮＯ_２−ベンジルアルコールを用いて１００００ＲＰでのクラトス・コンセプト（Ｋｒａｔｏｓ Ｃｏｎｃｅｐｔ）二重収束質量分析計で行われる液体二次イオン質量分析（ＬＳＩＭＳ）とした。溶媒は、必要により使用前に蒸留し、乾燥した。溶媒を、減圧下で５０℃未満で蒸発させた。

１，５−アンヒドロ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−５−チオキシリトール（７４）
（ａ）酢酸エステルの加メタノール分解：乾燥ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中、１，５−アンヒドロ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオキシリトール７７（０．１２５ｇ、０．４３５ミリモル）と、ＭｅＯＨ（０．６ｍＬ、０．６ミリモル）中、１ＭのＮａＯＭｅとの混合物をＮ_２下に一夜撹拌した。混合物を過剰のＲｅｘｙｎ１０１で中和した。濾過により樹脂を除去し、有機層を濃縮して１，５−アンヒドロ−５−チオキシリトールを固体として得た（５９．６ｍｇ、８８％）。融点１３７〜１４０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）：δ３．６５（２Ｈ，ｍ，Ｊ_{１ｅｑ，２}＝Ｊ_{４，５ｅｑ}＝４．５Ｈｚ，Ｊ_{１ａｘ，２}＝Ｊ_{４，５ａｘ}＝１０．９Ｈｚ，Ｈ−２およびＨ−４）、３．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝９．１Ｈｚ，Ｈ−３）、２．６６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５ｅｑおよびＨ−１ｅｑ）、２．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{５ａｘ，５ｅｑ}＝Ｊ_{１ａｘ，１ｅｑ}＝１３．６Ｈｚ，Ｈ−５ａｘおよびＨ−１ａｘ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）：δ８１．２０（Ｃ−３）、７５．７５（２Ｃ，Ｃ−２およびＣ−４）、３４．８６（２Ｃ，Ｃ−１およびＣ−５）。元素分析：Ｃ_５Ｈ_１０Ｏ_３Ｓの計算値：Ｃ，３９．９９；Ｈ，６．７１。実測値：Ｃ，３９．６８；Ｈ，６．９１。

（ｂ）ベンジル化：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中、１，５−アンヒドロ−５−チオキシリトール（０．５２０ｇ、３．４７ミリモル）と６０％ＮａＨ（０．７４４ｇ、５当量）の混合物を氷浴中で１時間撹拌した。ＢｎＢｒ（１．４ｍＬ、４当量）の溶液を添加し、溶液を室温で一夜撹拌した。ＭｅＯＨ（８ｍＬ）で混合物をクエンチし、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）を添加し、溶液をＥｔ_２Ｏ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー［ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２０：１］で精製して、化合物７４を白色固体として得た（０．９２８ｇ、６４％）。融点４６〜４９℃；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３６〜７．２４（１５Ｈ，ｍ，Ａｒ）、４．８３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．４Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．６Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、３．６３（２Ｈ，ｍ，Ｊ_{１ｅｑ，２}＝Ｊ_{４，５ｅｑ}＝４．２Ｈｚ，Ｊ_{１ａｘ，２}＝Ｊ_{４，５ａｘ}＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−４およびＨ−２）、３．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝８．９Ｈｚ，Ｈ−３）、２．７２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５ｅｑおよびＨ−１ｅｑ）、２．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{５ａｘ，５ｅｑ}＝Ｊ_{１ａｘ，１ｅｑ}＝１３．４Ｈｚ，Ｈ−５ａｘおよびＨ−１ａｘ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１３８．９、１３８．３７（３Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２８．４２〜１２７．５１（１５Ｃ，Ａｒ）、８６．７６（Ｃ−３）、８２．２６（２Ｃ，Ｃ−２およびＣ−４）、７６．３３（ＣＨ_２Ｐｈ）、７３．０２（２ ＣＨ_２Ｐｈ）、３１．４９（２Ｃ，Ｃ−１およびＣ−５）。元素分析：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｏ_３Ｓの計算値：Ｃ，７４．２５；Ｈ，６．７１。実測値：Ｃ，７４．１６；Ｈ，６．９１。

１．５−アンヒドロ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−５−チオ−Ｄ−グルシトール（７５）
（ａ）酢酸エステルの加メタノール分解：１，５−アンヒドロ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−５−チオ−Ｄ−グルシトール７８（０．３１０ｇ、０．８９ミリモル）の乾燥ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に１ＭのＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ、４当量）を添加し、混合物をＮ_２下で一夜撹拌した。混合物を過剰のＲｅｘｙｎ１０１イオン交換樹脂で中和し、濾過して樹脂を除去し、有機相を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、５：２］で精製し、１，５−アンヒドロ−５−チオ−
Ｄ−グルシトールを白色固体として得た（０．１２５ｇ、７８％）。融点１１０〜１１５℃；［α］_Ｄ＝＋２７．４（ｃ １．２，ＭｅＯＨ）；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）：δ３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_５，６ａ＝３．２Ｈｚ，Ｊ_{６ｂ，６ａ}＝１１．９Ｈｚ，Ｈ−６ａ）、３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_５，６ｂ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−６ｂ）、３．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２）、３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_４，５＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−４）、３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝９．１Ｈｚ，Ｈ−３）、２．８８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５）、２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１ｅｑ，２}＝４．６Ｈｚ，Ｊ_１ｅｑ，_１ａｘ＝１３．３Ｈｚ，Ｈ−１ｅｑ）、２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{１ａｘ，２}＝１１．０Ｈｚ，Ｈ−１ａｘ）。

（ｂ）ベンジル化：撹拌された１，５−アンヒドロ−５−チオ−Ｄ−グルシトール（０．１９４ｇ、１．０８ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（６０ｍＬ）溶液にＮａＨ（０．５ｇ，１２．５ミリモル）、次いでＢｎＢｒ（０．７ｍＬ，５．９ミリモル）を添加し、混合物を一夜撹拌した。ＭｅＯＨを添加して過剰のＮａＨを分解した。有機相を減圧下で濃縮した。残留物にＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）を添加し、これをＣＨ_２Ｃｌ_２（５×１００ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ヘキサン：ＥｔＯＡｃ，２０：１］で精製し、シロップを得た。このシロップをＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して化合物７５を白色固体として得た（０．２７６ｇ、５８％）。Ｍｐ５６〜５９℃；［α］_Ｄ＝＋１５．１（ｃ１．１、ＣＨＣｌ_３）。^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは文献データ^７９と一致した。

１，５−アンヒドロ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−セレノキシリトール（８１）
撹拌されたセレニウム（１．４８ｇ、１８．７ミリモル）の無水ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）懸濁液に、０℃でＮａＢＨ_４（０．９ｇ、２３．８ミリモル）を添加した。ほとんど無色の溶液が得られた。氷浴を除去し、２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−１，５−ジブロモー１，５−ジデオキシ−キシリトール８０（４．８７ｇ、１２．０ミリモル）を添加し、混合物を室温で一夜撹拌した。Ｈ_２Ｏ（２００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔ_２Ｏ（５×１００ｍＬ）で抽出した。濾過して固体を除去し、溶液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー［ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、１：１］で精製して化合物８１を黄色結晶として得た（２．２２ｇ、５７％）。融点１０６〜１１１℃；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ５．１１（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_{１ｅｑ，２}＝Ｊ_{４，５ｅｑ}＝４．５Ｈｚ，Ｊ_{１ａｘ，２}＝Ｊ_{４，５ａｘ}＝１０．８Ｈｚ，Ｈ−２，Ｈ−４）、４．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝９．７Ｈｚ，Ｈ−３）、２．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ｅｑ，Ｈ−５ｅｑ）、２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ_{５ａｘ，５ｅｑ}＝Ｊ_{１ａｘ，１ｅｑ}＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−１ａｘ，Ｈ−５ａｘ）、２．００（３Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）、１．９９（６Ｈ，ｓ，ＯＡｃ）；^１３Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１６９．７９および１６９．６５（３Ｃ＝Ｏ）、７３．９８（Ｃ−３）、７３．７８（２Ｃ，Ｃ−２およびＣ−４）、２１．０２（２ ＯＡｃ）、２０．８０（２Ｃ，Ｃ−１およびＣ−５）、２０．５６（ＯＡｃ）。元素分析：Ｃ_１１Ｈ_１６Ｏ_６Ｓｅの計算値：Ｃ，４０．８８；Ｈ，４．９９。実測値：Ｃ，４０．７６；Ｈ，５．０２。

１，５−アンヒドロ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−５−セレノキシリトール（７６）
（ａ）酢酸エステルの加メタノール分解：乾燥ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中、１，５−アンヒドロ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−セレノキシリトール８１（２．２２ｇ、６．８７ミリモル）と１ＭのＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ、１０ミリモル）の混合物をＮ_２雰囲気下で一夜撹拌した。混合物を過剰のＲｅｘｙｎ１０１で中和し、濾過により樹脂を除去し、有機層を濃縮して１，５−アンヒドロ−セレノキシリトールを黄褐色結晶として得た（１．１９ｇ、８８％）。融点９８〜１０５℃；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）：δ３．７５（２Ｈ，ｍ，Ｊ_{１ｅｑ，２}＝Ｊ_{４，５ｅｑ}＝４．６Ｈｚ，Ｊ_{１ａｘ，２}＝Ｊ_{４，
５ａｘ}＝１０．８Ｈｚ，Ｈ−２，Ｈ−４）、３．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝９．２Ｈｚ，Ｈ−３）、２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ_{５ａｘ，５ｅｑ}＝Ｊ_{１ａｘ，１ｅｑ}＝１１．８Ｈｚ，Ｈ−５ａｘ，Ｈ−１ａｘ）、２．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−１ｅｑ，Ｈ−５ｅｑ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）：δ８１．４０（Ｃ−３）、７６．６２（２Ｃ，Ｃ−２およびＣ−４）、２５．６５（２Ｃ，Ｃ−１およびＣ−５）。元素分析：Ｃ_５Ｈ_１０Ｏ_３Ｓｅの計算値：Ｃ，３０．４７；Ｈ，５．１１。実測値：Ｃ，３０．２９；１１，５．２１。

（ｂ）ベンジル化：乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１，５−アンヒドロ−５−セレノキシリトール８１（０．２８９ｇ、１．４７ミリモル）に氷浴中で撹拌しながら６０％ＮａＨ（０．５１６ｇ、６当量）を添加した。氷浴を除去し、ＢｎＢｒ（０．９ｍＬ、４当量）を添加した。混合物をＮ_２下で一夜撹拌した。次いで、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔ_２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー［ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、２０：１］で精製して、表題化合物７６を白色固体として得た（０．５０５ｇ、７４％）。融点５６〜６０℃；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３２〜７．２４（１５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、４．８１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．６Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、４．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ_Ａ，Ｂ＝１１．５Ｈｚ，ＣＨ_２Ｐｈ）、３．７３（２Ｈ，ｍ，Ｊ_{１ｅｑ，２}＝Ｊ_{４，５ｅｑ}＝４．２Ｈｚ，Ｊ_{１ａｘ，２}＝Ｊ_{４，５ａｘ}＝１１．２Ｈｚ，Ｈ−２，Ｈ−４）、３．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ_２，３＝Ｊ_３，４＝８．９Ｈｚ，Ｈ−３）、２．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ_{５ａｘ，５ｅｑ}＝Ｊ_{１ａｘ，１ｅｑ}＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−５ｅｑ，Ｈ−１ｅｑ）、２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｈ−５ａｘ，Ｈ−１ａｘ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１３８．８９（Ｃ_ｉｐｓｏ）、１３８．４４（２Ｃ_ｉｐｓｏ）、１２８．３９〜１２７．４６（１５Ｃ，Ａｒ）、８６．９８（Ｃ−３）、８３．１７（２Ｃ，Ｃ−２およびＣ−４）、７６．３４（ＣＨ_２Ｐｈ）、７２．９７（２ ＣＨ_２Ｐｈ）、２２．１１（２Ｃ，Ｃ−１およびＣ−５）。元素分析：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｏ_３Ｓｅの計算値：Ｃ，６６．８０；Ｈ，６．０４。実測値：Ｃ，６６．８８；Ｈ，６．２２。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［Ｎ−（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］イミノオニウム］−キシリトール（８４）
１，５−ジデオキシ−１，５−イミノキシリトール７２（０．１６１ｇ、１．２１ミリモル）および２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル７１ｂ（０．３６０ｇ、１．３２ミリモル）を試薬級ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。無水Ｋ_２ＣＯ_３（０．０１５ｇ、０．１１ミリモル）を添加し、混合物を封管中、６５℃で３．５時間撹拌した。この時点で、ＴＬＣは環状硫酸エステルが消費されたことを示した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、８：２：１）で精製し、生成物８４を黄色オイルとして得た（０．２０９ｇ、４３％）：［α］_Ｄ−５０（ｃ０．４８、Ｈ_２Ｏ）；ＮＭＲデータは表１および表３に示す。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［Ｎ−（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］イミノオニウム］−キシリトール（６６ｂ）
化合物８４（０．２０９ｇ、０．５１５ミリモル）に６０％ＨＯＡｃ水（２５ｍＬ）を添加し、混合物を開放したフラスコ中で暖めながら７０℃で２０時間撹拌した。混合物を冷却し、濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、６：４：１）で精製して、化合物６６ｂを無色の硬い泡状物として得た（０．１１８ｇ、７２％）：［α］_Ｄ−９（ｃ ０．５７，Ｈ_２Ｏ）；ＮＭＲデータは表２および表４中に示す；ＭＡＬＤＩ ＭＳ ｍ／ｅ ３３９．９９（Ｍ^＋＋Ｎａ）、２３８．１２（Ｍ^＋＋Ｈ−ＳＯ_３）。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［Ｎ−（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］イミノオニウム］−キシリトール（８２）
１，５−ジデキシ−１，５−イミノキシリトール７２（０．１５８ｇ、１．１９ミリモル）および２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル７１ａ（０．３４７ｇ、１．２７ミリモル）を試薬級ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。無水Ｋ_２ＣＯ_３（０．０１８ｇ、０．１５ミリモル）を添加し、混合物を封管中、６５℃で４時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、８：２：１）で精製し、生成物８２を黄色オイルとして得た（０．２７３ｇ、５６％）：［α］_Ｄ＋５５（ｃ０．６５、Ｈ_２Ｏ）；^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは、エナンチオマー８４のデータとほぼ同一であった（表１および表３参照）；ＭＡＬＤＩ ＭＳ ｍ／ｅ４２８．０９（Ｍ^＋＋Ｎａ）、４０６．１１（Ｍ^＋＋Ｈ）、３２６．１５（Ｍ^＋＋Ｈ−ＳＯ_３）。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［Ｎ−（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］イミノオニウム］−キシリトール（６６ａ）
化合物８２（０．２７３ｇ、０．６７３ミリモル）に６０％ＨＯＡｃ水溶液（２５ｍＬ）を添加し、混合物を開放したフラスコ中で暖めながら７５℃で１４時間撹拌した。混合物を冷却し、濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、６：４：１）で精製して、化合物６６ａを無色の硬い泡状物として得た（０．１５６ｇ、７３％）。［α］_Ｄ＋１１（ｃ０．５６、Ｈ_２Ｏ）；^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは、エナンチオマー６６ｂのデータとほぼ同一であった（表２および表４参照）；ＭＡＬＤＩ ＭＳ ｍ／ｅ３９９．９９（Ｍ^＋＋Ｎａ）、３１８．２８（Ｍ^＋＋Ｈ）、２３８．１２（Ｍ^＋＋Ｈ−ＳＯ_３）。

２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−１，５−ジデオキシ−１，５−［［Ｎ−（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］イミノオニウム］−Ｄ−グルシトール（８６）
トリ−Ｏ−ベンジルデオキシノジリマイシン７３（０．２４１ｇ、０．４６０ミリモル）および２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル７１ｂ（０．１４３ｇ、０．５２５ミリモル）を試薬級アセトン（２ｍＬ）に溶解した。無水Ｋ_２ＣＯ_３（０．０２０ｇ、０．１５ミリモル）を添加し、混合物を封管中、７０℃で２０時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、５：１）で精製して、生成物８６を無色のガム状物として得た（０．２４０ｇ、６５％）。［α］_Ｄ−５．４（ｃ０．９、ＣＨＣｌ_３）；ＮＭＲデータは表１および表３に示す。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［Ｎ−（２Ｒ，ＲＳ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］イミノオニウム］−Ｄ−グルシトール（６７ｂ）
化合物８６（０．２０９ｇ、０．２６３ミリモル）を８０％酢酸水溶液（２０ｍＬ）に溶解し、溶液を１気圧のＨ_２下で１０％Ｐｄ／Ｃ触媒（０．４２ｇ）と共に２０時間撹拌した。シリカゲルの小さな詰め物を通して濾過することによって触媒を除去し、次いで、水（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を蒸発させ、ガム状残留物を、水に溶解し再濃縮する（５０ｍＬ×２回）ことによって酢酸を完全に除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、６：３：１）で精製して、化合物６７ｂ（０．０９６ｇ、^１Ｈ ＮＭＲによればＫＯＡｃを０．５６当量または１３重量％含む、酢酸塩含有量の補正後で９１％）を得た。ＮＭＲデータは表２および表４。

２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−１，５−ジデオキシ−１，５−［［Ｎ−（２
Ｓ，３Ｓ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］イミノオニウム］−Ｄ−グルシトール（８５）
トリ−Ｏ−ベンジルデオキシノジリマイシン７３（０．２２３ｇ、０．４２６ミリモル）および２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル７１ａ（０．１２３ｇ、０．４５３５ミリモル）を試薬級アセトン（２ｍＬ）に溶解した。無水Ｋ_２ＣＯ_３（０．０２０ｇ、０．１５ミリモル）を添加し、混合物を封管中、７０℃で２０時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、５：１）で精製して、生成物８５を無色の無定形固体として得た（０．２７１ｇ、８０％）。［α］_Ｄ＋３６（ｃ０．８、ＣＨＣｌ_３）；ＮＭＲデータは表１および表３。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［Ｎ−（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）−ブチル］イミノオニウム］−Ｄ−グルシトール（６７ａ）
化合物８５（０．２０５ｇ、０．２６３ミリモル）を８０％酢酸水（２０ｍＬ）に溶解し、溶液を１気圧のＨ_２下で１０％Ｐｄ／Ｃ触媒（０．４１ｇ）と共に２０時間撹拌した。シリカゲルの小さな詰め物を通して濾過することによって触媒を除去し、次いで、水（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を蒸発させ、ガム状残留物を、水に溶解し再濃縮する（５０ｍＬ×２回）ことによって酢酸を完全に除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ＝６：３：１）で精製して、化合物６７ａ（０．０９４ｇ、^１Ｈ ＮＭＲによればＫＯＡｃを０．７７当量または１８重量％含み、酢酸塩含有量を補正した後で８９％）。^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表２および表４を参照されたい。

２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｓ）−エピスルホニウムイリデン］−キシリトール内部塩（８８ｂ）および２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｒ）−エピスルホニウムイリデン］−キシリトール内部塩（８９ｂ）。

１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（０．５ｍＬ）に２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル７１ｂ（０．５６５ｇ、２．０８ミリモル）、１，５−アンヒドロ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−５−チオキシリトール７（０．６７７ｇ、１．６１ミリモル）および無水Ｋ_２ＣＯ_３（７０ｍｇ）を添加した。混合物を、７０℃の油浴に浸けた封管中で一夜撹拌し、その後に４０ｍｇの無水Ｋ_２ＣＯ_３を追加で添加した。溶媒を除去し、残留物をクロマトグラフ［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１］にかけ、化合物８８ｂおよび８９ｂを２：１の比率で得た（０．９７５ｇ、８７％）。

主要異性体８８ｂ：融点１８６〜１８９℃；［α］_Ｄ＋２．１（ｃ １．２，ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ＮＭＲ 表１および表３中のデータ；ＨＲＭＳ Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）の計算値：６９３．２１９２。実測値：６９３．２２０９。元素分析：Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２の計算値：Ｃ，６４．１４；Ｈ，５．８２。実測値：Ｃ，６４．３９；Ｈ，５．９４。

少量異性体８９ｂ：融点１６９〜１７２℃；［α］_Ｄ−４９．１（ｃ ０．８，ＣＨ_２Ｃｌ_２）；ＮＭＲ 表１および表３中のデータ；元素分析：Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２の計算値：Ｃ，６４．１４；Ｈ，５．８２。実測値：Ｃ，６３．８４：Ｈ，５．９６。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（ス
ルホオキシ）ブチル］−（Ｓ）−エピスルホニウムイリデン］−キシリトール内部塩（Ｓ−６８ｂ）
８０％ＡｃＯＨ（１２ｍＬ）に溶解した化合物８８ｂ（０．３３ｇ、０．４８ミリモル）にＰｄ（ＯＨ）_２（０．２ｇ）を添加した。混合物をＨ_２（０．７５ＭＰａ（１１０ｐｓｉ））下で４８時間撹拌し、次いで、ＭｅＯＨを用いてセライトを通して濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１］で精製した。化合物Ｓ−６８ｂがシロップとして得られた（０．１３ｇ、８１％）；［α］_Ｄ−２１．８（ｃ １．１，Ｈ_２Ｏ）；ＮＭＲ 表２および表４中のデータ；ＨＲＭＳ Ｃ_９Ｈ_１９Ｏ_９Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）の計算値：３３５．０４７０。実測値：３３５．０４５４。元素分析：Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９Ｓ_２の計算値：Ｃ，３２．３３；Ｈ，５．４３。実測値：Ｃ，３２．０３；Ｈ，５．５９。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｒ）−エピスルホニウムイリデン］−キシリトール内部塩（Ｒ−６８ｂ）
化合物８９ｂ（０．２４９ｇ、０．３６ミリモル）を、Ｓ−６８ｂに対して上に記載した手順を用いる水素化分解により脱保護し、表題化合物をシロップとして得た（０．１３ｇ、９５％）；［α］_Ｄ−１６．２（ｃ ０．９，Ｈ_２Ｏ）；ＮＭＲ 表２および表４中のデータ；ＨＲＭＳ Ｃ_９Ｈ_１９Ｏ_９Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）の計算値：３３５．０４７０。実測値：３３５．０４７８。元素分析：Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９Ｓ_２の計算値：Ｃ，３２．３３；Ｈ，５．４３。実測値：Ｃ，３１．８８；Ｈ，５．２１。

２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｒ）−エピスルホニウムイリデン］−キシリトール内部塩（８８ａ）および２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｓ）−エピスルホニウムイリデン］−キシリトール内部塩（８９ａ）
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（０．５ｍＬ）に２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル７１ａ（０．２６５ｇ、０．９７ミリモル）、１，５−アンヒドロ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−５−チオキシリトール７４（０．３２８ｇ、０．７８ミリモル）および無水Ｋ_２ＣＯ_３（２４ｍｇ）を添加した。混合物を、７０℃の油浴に浸けた封管中で５日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１］で精製し、化合物８８ａおよび８９ａを５：２の比率で白色固体として得た（０．４６５ｇ、８６％）。再クロマトグラフィーにより純粋サンプルが得られた。

主要異性体８８ａ：Ｍｐ１７５〜１８０℃；［α］_Ｄ−３．７（ｃ０．９、ＣＨ_２Ｃｌ_２）；^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは、エナンチオマー８８ｂのデータとほぼ同一であった。分析値、Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．８２、実測値：Ｃ、６３．８１；Ｈ、５．６８。

少量異性体８９ａ：Ｍｐ１６３〜１７０℃；［α］_Ｄ＋４１．８（ｃ１．１、ＣＨ_２Ｃｌ_２）；^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは、エナンチオマー８９ｂのデータとほぼ同一であった。分析値、Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、６４．１４；Ｈ、５．８２、実測値：Ｃ、６４．４２；Ｈ、５．７５。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｒ）−エピスルホニウムイリデン］−キシリトール内部塩（Ｒ−６８ａ）
８０％ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した化合物８８ａ（０．３０４ｇ、０．４４ミリモル）にＰｄ／Ｃ（０．５ｇ）を添加した。混合物を０．８３ＭＰａ（１２０ｐｓｉ）のＨ_２下で９６時間撹拌した。ＭｅＯＨを用いセライトを通して混合物を濾過し、溶媒を除去した。次いで、残留物を８０％ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）に再溶解した。この溶液にＰｄ（ＯＨ）_２（０．２ｇ）を添加し、溶液を０．８３ＭＰａ（１２０ｐｓｉ）のＨ_２下で４８時間撹拌した。ＭｅＯＨを用いセライトを通して混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１］で精製して、表題化合物をシロップとして得た（０．０８ｇ、５５％）；［α］_Ｄ＋２１．７（ｃ０．８、Ｈ_２Ｏ）。^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは、エナンチオマーＳ−６８ｂのデータとほぼ同一であった（表１および表３を参照されたい）。ＨＲＭＳ Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９Ｓ_２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）に対する計算値：３５７．０２９０。実測値：３５７．０２８４。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｓ）−エピスルホニウムイリデン］−キシリトール内部塩（Ｓ−６８ａ）
化合物８９ａ（０．２４０ｇ、０．３５ミリモル）を、Ｓ−６８ｂについて上記した手順を用いる水素化分解により脱保護し、表題化合物をシロップとして得た（０．０８ｇ、６７％）；［α］_Ｄ＋１９．５（ｃ０．７、Ｈ_２Ｏ）。^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは、エナンチオマーＲ−６８ｂのデータとほぼ同一であった（表２および表４を参照されたい）。ＨＲＭＳ Ｃ_９Ｈ_１９Ｏ_９Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３３５．０４７０。実測値：３３５．０４７７。

２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｓ／Ｒ）−エピスルホニウムイリデン］−Ｄ−グルシトール内部塩（９０ｂ）および（９１ｂ）
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（０．５ｍＬ）に２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル７１ｂ（０．１１５ｇ、０．４２ミリモル）、１，５−アンヒドロ−２，３，４、６−テトラ−Ｏ−ベンジル−５−チオ−Ｄ−グルシトール７５（０．１７４ｇ、０．３２ミリモル）および無水Ｋ_２ＣＯ_３（３０ｍｇ）を添加した。混合物を、７０℃の油浴に浸けた封管中で５日間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１］で精製し、比率が２：１の化合物９０ｂと化合物９１ｂとの分離不能な混合物を白色固体として得た（０．１８２ｇ、７０％）；［α］_Ｄ＋２．１（ｃ１．３、ＣＨ_２Ｃｌ_２）。主要異性体９０ｂ：^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１および２を参照されたい。元素分析、Ｃ_４５Ｈ_４８Ｏ_１０Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、６６．４８；Ｈ、５．９６。実測値：Ｃ、６６．３６；Ｈ、６．０８。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｓ）−エピスルホニウムイリデン］−Ｄ−グルシトール内部塩（６９ｂ）
８０％ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した化合物９０ｂおよび９１ｂ（０．１６３９ｇ、０．２０ミリモル）の混合物にＰｄ（ＯＨ）_２（０．１７ｇ）を添加した。混合物を０．８３ＭＰａ（１２０ｐｓｉ）のＨ_２下で４８時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨを用いてセライトを通して濾過し、溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１］で精製した。化合物６９ｂがシロップとして得られた（０．０６ｇ、８１％）；［α］_Ｄ＝−２０．４（ｃ０．８、Ｈ_２Ｏ）。^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表２および表４を参照されたい。ＨＲＭＳ、Ｃ_１０Ｈ_２１Ｏ_１０Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３６５．０５７６、実測値：３６５．０５７４。

２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２．４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｒ／Ｓ）−エピスルホニウムイリデン］−Ｄ−グルシトール内部塩（９０ａ）および（９１ａ）。

１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（０．５ｍＬ）に２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル７１ａ（０．１４８ｇ、０．５４ミリモル）、１，５−アンヒドロ−２，３，４、６−テトラ−Ｏ−ベンジル−５−チオ−Ｄ−グルシトール７５（０．２４０ｇ、０．４４ミリモル）および無水Ｋ_２ＣＯ_３（３３ｍｇ）を添加した。混合物を、６９〜７０℃の油浴に浸けた封管中で８４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１］で精製し、９０ａおよび９１ａの分離できない３：１混合物を白色固体として得た（０．２５ｇ、６８％）；［α］_Ｄ＝＋４８．８（ｃ１．６、ＣＨ_２Ｃｌ_２）。主要異性体９０ａ：^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１および２を参照されたい。分析値、Ｃ_４５Ｈ_４８Ｏ_１０Ｓ_２に対する計算値：Ｃ、６６．４８；Ｈ、５．９５。実測値：Ｃ、６６．１９；Ｈ、６．０７。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｒ）−エピスルホニウムイリデン］−Ｄ−グルシトール内部塩（６９ａ）
８０％ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した化合物９０ａおよび９１ａ（０．１８０ｇ、０．２２ミリモル）の混合物にＰｄ（ＯＨ）_２（０．２０ｇ）を添加し、混合物を０．８３ＭＰａ（１２０ｐｓｉ）のＨ_２下で６日間撹拌した。ＭｅＯＨを用いセライトを通して混合物を濾過し、溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１］で精製した。化合物６９ａがシロップとして得られた（０．０５ｇ、６７％）；［α］_Ｄ＝＋１０．３（ｃ０．６、Ｈ_２Ｏ）。^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表２および表４を参照されたい。ＨＲＭＳ、Ｃ_１０Ｈ_２１Ｏ_１０Ｓ_２（Ｍ＋Ｈ）に対する計算値：３６５．０５７６、実測値：３６５．０５７７。

２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｓ／Ｒ）−エピセレノニウムイリデン］−キシリトール内部塩（９２ｂおよび９３ｂ）
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（０．５ｍＬ）に２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｄ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル７１ｂ（０．２７２ｇ、１．００ミリモル）、１，５−アンヒドロ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−５−セレノキシリトール７６（０．３６２ｇ、０．７８ミリモル）および無水Ｋ_２ＣＯ_３（５０ｍｇ）を添加した。混合物を、７０℃の油浴に浸けた封管中で４８時間撹拌した。溶媒を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１］で精製し、比率が１：４の化合物９２ｂと９３ｂの分離できない混合物を得た（０．２０ｇ、９６％）；［α］_Ｄ−４５．７（ｃ１．１、ＣＨ_２Ｃｌ_２）。主要異性体３６ｂについて：^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表１および２を参照されたい。分析値、Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９ＳＳｅに対する計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、５．４５。実測値：Ｃ、５９．７３；Ｈ、５．３６。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｒ，３Ｒ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｒ）−エピセレノニウムイリデン］−キシリトール内部塩（７０ｂ）
８０％ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した化合物９２ｂおよび９３ｂ（０．２９５ｇ、０．４０ミリモル）の混合物にＰｄ（ＯＨ）_２（０．２９ｇ）を添加し、混合物を０．８３ＭＰａ（１２０ｐｓｉ）のＨ_２下で５日間撹拌した。ＴＬＣで１つの主生成物と２つの副
生成物が認められた。セライトを通して混合物を濾過し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、７：３：１］で精製して、主生成物である化合物７０ｂをシロップとして得た（０．０６ｇ、３９％）；［α］_Ｄ−１６．６（ｃ０．９、Ｈ_２Ｏ）。^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは表２および表４を参照されたい。ＨＲＭＳ Ｃ_９Ｈ_１９Ｏ_９ＳＳｅ（Ｍ＋Ｈ）の計算値：３８２．９９１５。実測値：３８２．９９１６。元素分析：Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９ＳＳｅの計算値：Ｃ，２８．３５；Ｈ，４．７６。実測値：Ｃ，２８．４４；Ｈ，４．７１。

２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−Ｏ−ベンジリデン−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｒ／Ｓ）−エピセレノニウムイリデン］−キシリトール内部塩（９２ａおよび９３ａ）
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（０．５ｍＬ）に２，４−Ｏ−ベンジリデン−Ｌ−エリトリトール−１，３−環状硫酸エステル７１ａ（０．２２６ｇ、０．８３ミリモル）、１，５−アンヒドロ−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−５−セレノキシリトール７６（０．３０８ｇ、０．６６ミリモル）および無水Ｋ_２ＣＯ_３（２０ｍｇ）を添加した。混合物を、７０℃の油浴に浸けた封管中で７２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１］で精製し、比率が１：３の化合物９２ａと９３ａとの分離不可能な混合物を白色固体として得た（０．４２ｇ、８５％）；［α］_Ｄ−４４．０（ｃ０．９、ＣＨ_２Ｃｌ_２）。主要異性体９３ａについて：^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは、濃度効果による化学シフトの小さな差異を除いてエナンチオマー（化合物９３ｂ、表１および表２を参照）のデータとほぼ同一であった。分析値、Ｃ_３７Ｈ_４０Ｏ_９ＳＳｅに対する計算値：Ｃ、５９．９９；Ｈ、５．４５。実測値：Ｃ、５９．８５；Ｈ、５．３８。

１，５−ジデオキシ−１，５−［［（２Ｓ，３Ｓ）−２，４−ジヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ブチル］−（Ｓ）−エピセレノニウムイリデン］−キシリトール内部塩（７０ａ）
８０％ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）に溶解した化合物９２ａおよび９３ａ（０．４０６ｇ、０．５５ミリモル）の混合物にＰｄ（ＯＨ）_２（０．５０ｇ）を添加し、混合物を０．８３ＭＰａ（１２０ｐｓｉ）のＨ_２下で８日間撹拌した。ＴＬＣで１つの主生成物と２つの少量成分が認められた。ＭｅＯＨを用いセライトを通して混合物を濾過し、溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー［ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ、７：３：１］で精製した。化合物７０ａがシロップとして得られた（０．０５ｇ、２５％）；［α］_Ｄ＋１４．１（ｃ０．４、Ｈ_２Ｏ）。化合物７０ａについて、^１Ｈおよび^１３Ｃ−ＮＭＲデータは、濃度効果による化学シフトにおける小さな差異を除いてエナンチオマー（化合物７０ｂ、表１および２を参照）とほぼ同一であった。ＨＲＭＳ Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９ＳＳｅＮａ（Ｍ＋Ｎａ）の計算値：４０４．９７３４。実測値：４０４．９７３５。元素分析：Ｃ_９Ｈ_１８Ｏ_９ＳＳｅの計算値：Ｃ，２８．３５；Ｈ，４．７６。実測値：Ｃ，２８．５６；Ｈ，４．５４。

５．２．８ 実施例 サラシノールの鎖延長同族体の合成（スキーム２２〜２５）
一般手順
ＨＦＩＰ（スルフィド１１７のミリモル当たり１．０〜３．０ｍＬ）中のスルフィド１１７と環状硫酸エステル１０５の混合物を密封反応容器に仕込み、撹拌しながら以下に示す温度で所定時間にわたって加温した。反応の進行は、アリコートのＴＬＣ分析（展開溶媒、ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１）によって追跡した。特定の出発原料が本質的に消費された時点で、混合物を冷却し、次いで、ＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、シロップ状残留物になるまで蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３からＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ、１０：１まで）で精製すると精製スルホニウム塩１１９が得られた。

ベンジル２，３−ジ−Ｏ−ベンジル−４−Ｏ−スルホオキシ−６−デオキシ−６−［２，３，５−トリ−Ｏ−ベンジル−１，４−ジデオキシ−１，４−エピスルホニウムイリデン−Ｄ−アラビニトール］−β−Ｄ−ガラクトピラノース内部塩（１１９）
ＨＦＩＰ（３．０ｍＬ）中でスルフィド１１７（４３１ｍｇ、１．０２ミリモル）と環状硫酸エステル１０５（５８８ｍｇ、１．１５ミリモル）とを７０℃で４２時間反応させると、化合物１１９が無色のガム状固体として得られた（５７１ｍｇ、６０％）。［α］_Ｄ−７．６°（ｃ１．１、ＣＨＣｌ_３）。ＮＭＲデータについては表５および６を参照されたい。ＭＡＬＤＩ ＭＳ ｍ／ｅ ９５５．３９（Ｍ^＋＋Ｎａ）、８５３．４２（Ｍ^＋＋Ｈ−ＳＯ_３）。元素分析：Ｃ_５３Ｈ_５６Ｏ_１１Ｓ_２の計算値：Ｃ，６８．２２；Ｈ，６．０５。実測値：Ｃ，６８．４８；Ｈ，６．０９。

１，４−ジデオキシ−１，４−［［２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ−２，４，５，６−テトラヒドロキシ−３−（スルホオキシ）ヘキシル］エピスルホニウム−イリデン］−Ｄ−アラビニトール（９５）
保護スルホニウム塩１１９（４６０ｍｇ、０．４９３ミリモル）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、０．１０ＭＰａ（１気圧）のＨ_２下で１０％Ｐｄ／Ｃ触媒（５８０ｍｇ）と共に室温で２４時間撹拌した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ、６：３：１）分析は、単一生成物（ｒｆ０．１０）の形成を示した。追加のＭｅＯＨを使用し、セライトを通過させて濾過することによって触媒を除去し、濾液を蒸発させ、粗製ヘミアセタール化合物４−Ｏ−スルホキシ−６−デオキシ−６−［１，４−ジデオキシ−１，４−エピスルホニウムイリデン−Ｄ−アラビニトール］−α／β−Ｄ−ガラクトピラノース内部塩（９９、α：β＝１：１）を無色の泡状物として得た（１８４ｍｇ、９５％）。化合物９９のＮＭＲデータについては表７および８を参照されたい。ＭＡＬＤＩ ＭＳ ｍ／ｅ４１４．８９（Ｍ^＋＋Ｎａ）、３９２．９３（Ｍ^＋＋Ｈ）、３１２．９３（Ｍ^＋＋Ｈ−ＳＯ_３）。

化合物９８について上記したように、ヘミアセタール９９（４３０ｍｇ、１．１０ミリモル）をＮａＢＨ_４で還元すると、スルホニウム硫酸塩９５が無色のガラスとして得られた（２３２ｍｇ、５４％）。［α］_Ｄ＋１８°（ｃ０．７２、ＭｅＯＨ）。９５のＮＭＲデータについては表９および１０を参照されたい。ＭＡＬＤＩ ＭＳ ｍ／ｅ ４１６．９４（Ｍ^＋＋Ｎａ）、３１５．０３（Ｍ^＋＋Ｈ−ＳＯ_３）；ＨＲＭＳ。Ｃ_１１Ｈ_２２Ｏ_１１Ｓ_２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ）の計算値：４１７．０５０１。実測値：４１７．０４９８。

５．３ 参考例８−酵素阻害アッセイ
５．３．１ グリコシダーゼ酵素（非ヒト）のイン・ビトロ阻害アッセイ
サラシノール、ブリントール、ガバミオール、およびアカルボースの各種異性体について、これら異性体による３種のグリコシダーゼ酵素、すなわちグルコアミラーゼＧ２^{１９，２０}、ブタ膵臓α−アミラーゼ（ＰＰＡ）、およびオオムギα−アミラーゼ（ＡＭＹ１）^２３の阻害を試験した。結果を表１１に要約する。グルコアミラーゼＧ２はサラシノール（１）によって弱く阻害され（Ｋｉ＝１．７ｍＭ）、一方、ブリントールの立体異性体は０．７２ｍＭのＫｉ値を有し、この酵素のより優れた阻害剤であった。サラシノール（１）はＡＭＹ１およびＰＰＡを阻害し、Ｋｉ値はそれぞれ１５±１および１０±２μＭであった。その他の化合物は、ＡＭＹ１またはＰＰＡを有意には阻害しなかった。よって、サラシノール（１）およびサラシノール（１）の類似体は、特定のグリコシダーゼ酵素に対して識別力を示し、ヒト小腸マルターゼ−グルコアミラーゼ^１７およびヒト膵臓α−アミラーゼ^１８を含む広い範囲の酵素を選択的に阻害する有望な候補であると思われる。

アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）からのグルコアミラーゼＧ２型は、市販酵素（ノボノルディクス（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）、デンマーク、バウスヴェア（Ｂａｇｓｖａｅｒｄ））から記載されている^{１９，２０}通りに精製した
。グルコアミラーゼＧ２で触媒されるマルトースの加水分解初期速度は、基質として０．１Ｍ酢酸ナトリウム中の１ｍＭマルトースを用い、ｐＨ４．５、４５℃で、７．０×１０^−８Ｍの酵素濃度および１μＭ〜５μＭの範囲のうち５種の阻害剤濃度を用いて試験した。基質の加水分解速度に対する阻害効果を様々な化合物について比較した。放出されるグルコースは、適当な時間間隔で取り出したアリコートについて、マイクロタイター・プレート読取りに適合させたグルコース・オキシダーゼ・アッセイ法を用い、酵素反応混合物に対して１５０μＬまたは３００μＬの総反応容積を採用して分析した^２１。Ｋｉ値は、競合阻害を仮定し、ＥＮＺＦＩＴＴＥＲ^２２を使用して、１／ｖ＝（１／Ｖｍａｘ）＋［（Ｋ_ｍ）／（Ｖｍａｘ［Ｓ］Ｋｉ）］［Ｉ］から計算した。式中、ｖは阻害剤の存在または非在下で測定した速度、［Ｉ］および［Ｓ］は阻害剤および基質の濃度であり、Ｋ_ｍは１．６ｍＭ、ｋｃａｔは１１．３ｓ^−１である。

ブタ膵臓α−アミラーゼ（ＰＰＡ）およびウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）はシグマ（Ｓｉｇｍａ）から購入した。アミロースＥＸ−１（ＤＰ１７；平均重合度１７）は林原化学研究所（Ｈａｙａｓｈｉｂａｒａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（日本、岡山）から購入した。組換えオオムギα−アミラーゼ・アイソザイム１（ＡＭＹ１）を発表されている通り^２３産生させ、精製した。ブタ膵臓α−アミラーゼ（ＰＰＡ）結晶懸濁液（硫酸アンモニウム中）のアリコートを、ＢＳＡを含まないアッセイ緩衝液に対して十分に透析した。酵素濃度は、ＬＫＢ社のアルファプラス（Ａｌｐｈａ Ｐｌｕｓ）型アミノ酸分析計を使用して測定されるようなアミノ酸分析で測定した。ＤＰ１７アミロースに対するＡＭＹ１（３×１０^−９Ｍ）およびＰＰＡ（９×１０^−９Ｍ）の阻害活性は、３７℃で、２０ｍＭ酢酸ナトリウム中、ｐＨ５．５、５ｍＭ ＣａＣｌ_２、０．００５％ＢＳＡ（ＡＭＹ１の場合）、および２０ｍＭリン酸ナトリウム中、ｐＨ６．９、１０ｍＭ
ＮａＣｌ、０．１ｍＭ ＣａＣｌ_２、０．００５％ＢＳＡ（ＰＰＡの場合）で測定した。範囲が１μＭ〜５ｍＭの６つの異なる最終阻害剤濃度を採用した。阻害剤は、基質を添加する前に、酵素と共に３７℃で５分間予備インキュベートした。初期速度は銅−ビシンコニン酸塩法で還元糖を発表されている通り^{２３，２４}に測定することによって決定した。Ｋｉ値は、競合阻害を仮定し、ＥＮＺＦＩＴＴＥＲ^２２を使用し、上述したグルコアミラーゼの場合と同様に計算した。０．０３〜１０ｍｇ／ｍｌの基質濃度で測定して、ＡＭＹ１に対してＫ_ｍは０．５７ｍｇ／ｍｌ、ｋｃａｔは１６５ｓ^−１であり、ＰＰＡに対して１ｍｇ／ｍｌ、１２００ｓ^−１であった。Ｋｉ測定の場合、ＡＭＹ１結合に対しては［Ｓ］＝０．７ｍｇ／ｍＬのアミロースＤＰ１７、ＰＰＡ結合に対しては［Ｓ］＝２．５ｍｇ／ｍＬのアミロースＤＰ１７とした。

５．３．２ ヒト・グリコシダーゼ酵素のイン・ビトロ阻害アッセイ
サラシノール、ブリントール、ガバミオール、およびアカルボースのイン・ビトロ阻害活性を以下に記載するようにヒト・グリコシダーゼ酵素について試験した。

５．３．２．１ マルターゼ・グルコアミラーゼ（ＭＧＡ）を用いる酵素アッセイ
組換えＭＧＡ酵素は十分に発現しなかったので、ＭＧＡ活性のアッセイは、細胞抽出液に対する効果を測定した。このアッセイでは、ＭＧＡ５' （マルターゼのサブユニット・クローン１０）コンストラクトでトランスフェクトされたコス（ＣＯＳ）細胞を使用した。活性測定はＭＧＡを含む細胞抽出液を用いて実施した。マルトースの加水分解は、放出されるグルコースをグルコース・オキシダーゼ比色アッセイ法で測定することによって観察した。この加水分解の阻害を、ＯＤ示度の低下として測定した。このアッセイ法は細胞抽出液を扱うので、新たに想定される阻害剤をアッセイする度に、標準阻害剤、例えばサラシノールを常に含めた。

実際には、阻害剤の非存在下でのＯＤ示度、続いて、阻害剤の存在下での示度を記録した。次いで、候補阻害剤（表１１参照）を投与することによるＯＤ示度のパーセント低下
を、所定濃度についてのパーセント阻害と相関させた。例えば：１）２００ｎＭ（０．２μＭ）で、ブリントールはＭＧＡ活性の５０％を阻害し、サラシノールは２５００ｎＭ（２．５μＭ）で、ＭＧＡ活性の５０％を阻害し、２）５μＭの濃度のサラシノールはマルトース分解の６０％を阻害するのに対して、アカルボースは活性の４％を阻害するに過ぎない。

５．３．２．２ ヒト膵臓α−アミラーゼ（ＨＰＡ）を用いる酵素アッセイ
これらのアッセイは、精製酵素を用いて実施した。候補阻害剤が２，４−ジニトロフェニルマルトトリオシドの加水分解を阻害する能力は、放出される２，４−ジニトロフェノールを紫外−可視分光法で観察した。

５．３．２．３ イン・ビトロ生物活性の要約
１）アカルボースは、主としてヒト膵臓α−アミラーゼ（ＨＰＡ）を阻害してデンプンの分解を阻害することによって効果を発揮すると思われる。サラシノールはＨＰＡおよびＭＧＡの両方を阻害し、ブリントールはＭＧＡのみを阻害するものと思われる。

２）サラシノールのセレニウム類似体であるブリントールは、サラシノールより低濃度でＭＧＡの阻害を示す。より重要なことは、ブリントールはＨＰＡを阻害するとは思われないことである。一方、これらの実験的アッセイにおいて、サラシノールはＨＰＡおよびＭＧＡの両方を阻害し、アカルボースはＨＰＡのみを阻害する。

３）ＭＧＡアッセイの場合と同様のＯＤ示度観察を利用して、生きた腸細胞を用いる生検でのマルターゼ活性を観察した。５μＭの濃度で、ブリントールはマルターゼ活性の５０％を阻害するが、サラシノールによる活性阻害はわずか１３％である。

５．３．３ ブリントールおよびサラシノールのインビボでの阻害の検討
この参考例では、インビボでのグルコース吸収の阻害および食後グルコース濃度の低下に関するブリントールの最大効力を、サラシノールおよびアカルボースと対比した。

５週齢のスプレーグ・ドーリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラットを、１２：１２の明−暗光周期で１匹ずつ収容し、水および食物（ピュリナ（Ｐｕｒｉｎａ）ネズミ飼料）を自由に摂取させた。順化１週間後、長期体内留置カテーテルを埋め込んだ。動物は、ケタミン−キシラジン−ブトルファノールの組合せ（０．１ｍｌ／１００ｇｉｍ）で麻酔した。麻酔から回復後および翌朝に、鎮痛剤（ブトルフェノール、１ｍｇ／ｋｇ皮下）を投与した。抗生物質を、皮下への１回投与および飲料水で術後４日間投与した（バイトリル、５ｍｇ／ｋｇ皮下、バイエル（Ｂａｙｅｒ）社、カナダ、トロント；バイトリル、５０ｍｇ／ｍｌ：２５０ｍｌの飲料水に溶液０．３６ｍｌ）。滅菌カテーテル（〜３ｃｍの傾斜シラスティック・チップを備えたイントラメックＰＥ−５０）を左頚動脈に入れ、カテーテルの末端を皮下に通し、体外に出し、首筋に固定した。動物の自由な動作および研究者がカテーテルに容易に接近することを可能にする回り継手装置に連結されたステンレススチールの鎖によってカテーテルが噛まれるのを防いだ。

動物を１週間回復させた。実験は、２１：００時にケージのホッパーから食料を除去して一夜絶食させた、意識のある抑制されていない動物で実施した。翌朝８：００時に、動物の体重を秤量し、筋弛緩剤としてアトロピン（０．０５ｍｇ／ｋｇ皮下）を投与した。基線において、動物に薬剤を含む（すべての薬剤について２５ｍｇ／ｋｇ体重）または含まない強制経口投与（１０００ｍｇ／ｋｇ体重）によってマルトースの丸薬を投与した。埋め込んだ頚動脈ラインを経由して、基線用に−１５分および−５分で血液サンプル（０．１ｍＬ）を採取し、７、１５、３０、６０、９０、１２０、２１０、３００分に血液サンプル（０．１ｍＬ）を採取した。

血液サンプルはミクロ遠心チューブに入れて氷上に保ち、次いで、遠心した。血漿は、アッセイするまで−２０℃で貯蔵した。血漿容積をヘパリン化生理食塩水（１０ｕ／ｍＬ）で３回置換したが、赤血球は返血しなかった。血漿グルコースは、グルコース・オキシダーゼ法（ヘマゲン・ダイアグノスティックス・インク（Ｈｅｇｍａｇｅｎ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｃ）のトリンダー・ライケム・ディビジョン（Ｔｒｉｎｄｅｒ ＲＡＩＣＨＥＭ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）カリフォルニア州、サンディエゴ）を用いてアッセイした。血漿インシュリン濃度は、ラット・インシュリンＥＬＩＳＡ（クリスタル・ケム・インク（Ｃｒｙｓｔａｌ Ｃｈｅｍ ＩＮＣ）、イリノイス州、ダウナーズグローブ（Ｄｏｗｎｅｒｓ Ｇｒｏｖｅ））によって測定した。各処理剤（対照、ブリントール、アカルボース、サラシノール）について６回の実験を行った。

０〜９０分の時間ポイントに台形法を適用して、グルコース、グルコース吸収、およびインシュリンに対するＡＵＣ（曲線下面積）を計算した。ＡＵＣは、グルコースの場合、各サンプルの基底値（−５および−１５分のサンプルの平均値）を超える偏差について、ならびにインシュリンおよびグルコース吸収の場合、０を超える偏差について計算した。

データはすべて平均値±ＳＥとして示した。血漿グルコースおよびインシュリンの変化における有意性は、分散の二元反復測定分析によって検定し、Ｗｉｎｄｏｗｓ用の統計解析システム（バージョン６．３、ＳＡＳインスティチュート（ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ノースカロライナ州、ケアリー（Ｃａｒｙ））を用いて実施した。非対ｔ−検定を使用してＡＵＣを比較した。

５．３．３．１ 血漿グルコース濃度
すべての処理剤に対する血漿グルコースのプロフィールは、対照よりも有意に低く（Ｐ＜０．０００１；対照に対するすべての処理剤）、ブリントール群はアカルボースよりも低いプロフィールを有するが（Ｐ＜０．０１）、その他の処理剤間で差は無かった（図３
参照）。すべての群に対する血漿グルコース濃度は、経口強制投与に続き直ちに増加し（Ｐ＜０．０１）、１５分でピークに到達した。対照群の場合、１５分におけるグルコースの基底からの偏差は９８．０±１２．４ｍｇ／ｄＬ）であり、この偏差はすべての処理剤で減少した（ブリントール：２９．３±６．５、アカルボース：３４．２±３．５、サラシノール２６．０±５．１；Ｐ＜０．００５）。すべての群が、１５分のピークの後に指数関数的なグルコース消失を示した。対照群の場合、グルコース値は２１０分まで基底値に戻らなかった（Ｐ＝０．４６）。ブリントール（Ｐ＝０．４０）およびサラシノール（Ｐ＝０．４３）群は、６０分で、およびアカルボースは９０分（Ｐ＝０．１９）基底値まで戻った。

曲線下面積はすべての処理剤で有意に減少した。ブリントールおよびサラシノールはアカルボースよりわずかに低い９０分ＡＵＣを与えたが、その差は有意でなかった（アカルボースに対して、ブリントール：Ｐ＝０．１６、サラシノール：Ｐ＝０．６）
５．３．３．２ 血漿インシュリン濃度
血漿インシュリンのプロフィールは、対照に対してすべての処理剤で低下した（Ｐ＜０．０００１）（図４）。１５分でのグルコースのピークに一致して、すべての群においてインシュリンも７〜１５分の間で最高点に到達したが、インシュリンのプロフィールは、より丸みがあり、いずれの群についても指数関数的消滅を示さなかった。対照およびアカルボースのインシュリン値は、１５〜９０分の範囲で基底と異なるのに対し、ブリントールおよびサラシノールのインシュリン値は、１５分の時点で基底からわずかに異なるだけであった（Ｐ＜０．０５）。９０分でのインシュリンＡＵＣはブリントール、アカルボース、およびサラシノール処理剤によって、それぞれ５３％、４９％および６５％減少した。処理剤群の間に統計的差異は無かった。

この実験の結果は、ブリントール、アカルボース、およびサラシノールが、カテーテルを入れた正常なラットにおいて、２５ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で食後の血漿グルコース濃度および血漿インシュリン濃度を有意に低下させることを示している。重要なことに、この投与量で、ブリントールは、アカルボースに較べてグルコースのプロフィールを低下させた。すべての処理剤でのグルコース・プロフィールの改善は、グルコース吸収の抑制に直接的に帰着可能であると思われ、薬剤の予想された作用機序と一致している。

すべての処理剤で観察される食後のグルコースピークの抑制は、これらの薬剤を長期的に使用した場合、糖尿病性合併症の低減に貢献する可能性がある。グルコース濃度の低下は、インシュリンを分泌するβ−細胞の必要性を減らし、長期的には、β−細胞集団および機能の保護に寄与する可能性がある。さらに、グルコース濃度を良好に調節すると、インシュリンを分泌するβ−細胞の機能を破壊または損傷する可能性のあるグルコース−毒作用を低減し得る。薬剤の長期投与研究は、これらの要素が糖尿病性動物モデルにおける糖尿病の発症を遅延または防止できるかを解明するのに役立つであろう。

前記開示を考慮すると、当業者にとって明白であるように、本発明を実行する上で、その精神および範囲から逸脱することなく、多くの変更および修正が可能である。

Ｄ_２Ｏ中での化合物Ｓ−６８ｂの１次元積算ＮＯＥ差スペクトルを示す図であり、（ａ）は^１Ｈ ＮＭＲスペクトル、（ｂ）はＨ−４' ｂ／Ｈ−１' ａ多重線の選択照射を伴うスペクトル、（ｃ）はＨ−１ａｘ／Ｈ−５ａｘ多重線の選択照射を伴うスペクトル。 Ｄ_２Ｏ中での化合物Ｒ−６８ｂの１次元積算ＮＯＥ差スペクトルを示す図であり、（ａ）は^１Ｈ ＮＭＲスペクトル、（ｂ）はＨ−４' ｂ／Ｈ−１' ｂ多重線の選択照射を伴うスペクトル、（ｃ）はＨ−１ａｘ／Ｈ−５ａｘ多重線の選択照射を伴うスペクトル。 アカルボース、ブリントール、およびサラシノールで処置した後の、ラットの平均血漿グルコース濃度を示す図。パネルａ）：１０００ｍｇ／ｋｇ体重のマルトース経口強制投与に続く、薬剤なし（対照：○）、または２５ｍｇ／ｋｇの薬剤あり（ブリントール：●、アカルボース：■、サラシノール：□）での平均血漿グルコース経時変化、群毎にｎ＝６、±標準誤差。各動物の時間ゼロの標本（基底量）は、−５および−１５分の標本の平均として算定した。パネルｂ）：基底量を超えるグルコースの偏差の平均曲線下面積、０〜９０分（対照に対して＊：対照に対してＰ＜０．００５、＃：対照に対してＰ＜０．０５）。 アカルボース、ブリントール、およびサラシノールで処置した後の、ラットの平均血漿インシュリン濃度を示す図。パネルａ）：平均血漿インシュリン濃度（対照：○、ブリントール：●、アカルボース：■、サラシノール：□）、群毎にｎ＝６、±標準誤差。パネルｂ）：グルコース吸収速度曲線下の平均面積（＊：対照に対してＰ＜０．０１）。

Claims (3)

1. 下記式で表される化合物９４、９５、および９７のうちから選択される化合物。
   

   
2. 請求項１に記載の化合物の合成方法であって、
   （ａ）下記式で表される化合物１０４、１０５、１１０、および１１１
   

   

   のうちから選択される環状硫酸エステルを準備する工程と、
   （ｂ）下記式で表される化合物１１７
   

   

   からなる５員複素環化合物を準備する工程と、
   （ｃ）ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）を含む極性溶媒中で前記環状硫酸エステルを前記５員複素環化合物と反応させて、正に帯電したヘテロ原子Ｓおよび負に帯電した硫酸対イオンからなる内部塩構造を有する中間体化合物を生成する工程と、
   （ｄ）前記中間体化合物から保護基を除去する工程と
   を含み、かつ下記スキーム２４および２５に記載の合成工程で示される合成方法。
   

   

   
3. 前記環状硫酸エステルがＤ−グルコースから誘導される、請求項２に記載の方法。

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