JP3030008B2 - α−グルコシダーゼの阻害作用を有する化合物 - Google Patents
α−グルコシダーゼの阻害作用を有する化合物Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、天然植物から抽出
した新規化合物、及び前記新規化合物をベースとした抗
糖尿病剤、並びに前記新規化合物の抽出法に関する。更
に詳しくは、本発明は、ニシキギ科（Celastrineae）に
属する天然植物から抽出した二糖類の分解酵素であるα
−グルコシダーゼに対する阻害作用を有する新規化合
物、及び前記新規化合物をベースとした抗糖尿病剤（天
然医薬品）、並びに前記新規化合物の抽出法に関するも
のである。
した新規化合物、及び前記新規化合物をベースとした抗
糖尿病剤、並びに前記新規化合物の抽出法に関する。更
に詳しくは、本発明は、ニシキギ科（Celastrineae）に
属する天然植物から抽出した二糖類の分解酵素であるα
−グルコシダーゼに対する阻害作用を有する新規化合
物、及び前記新規化合物をベースとした抗糖尿病剤（天
然医薬品）、並びに前記新規化合物の抽出法に関するも
のである。
【０００２】
【従来の技術】近年、抗糖尿病薬に分類される医療用の
医薬品において、消化管の粘膜上に存在する二糖類の分
解酵素であるα−グルコシダーゼに対する阻害剤は、糖
尿病及び糖尿病予備軍の治療のために多用されている。
医薬品において、消化管の粘膜上に存在する二糖類の分
解酵素であるα−グルコシダーゼに対する阻害剤は、糖
尿病及び糖尿病予備軍の治療のために多用されている。
【０００３】周知のように、安全かつ手軽に飲食用に供
することができるとともに、高血糖症の発症を抑制する
ことができる天然物質（天然医薬品）は、常に求められ
ている。このため、化学合成品に由来しない新しい天然
医薬品を開発すべく、世界の種々の伝承医学において使
用されている生薬が注目されている。
することができるとともに、高血糖症の発症を抑制する
ことができる天然物質（天然医薬品）は、常に求められ
ている。このため、化学合成品に由来しない新しい天然
医薬品を開発すべく、世界の種々の伝承医学において使
用されている生薬が注目されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、前記した
天然医薬品の開発という方向のもとで、特に抗糖尿病剤
の開発に努力を重ねている。この中で、本発明者は、す
でにインドやスリランカの伝承医学、即ちアーユルベー
ダー医学（インド、スリランカの伝承医学）において古
来から使用されてきているシンハリ語（Sinhalese）で
コタラヒンブツウル（Katalahimbutuwel）といわれてい
るニシキギ科（Celastrineae）に属するサラシア レテ
ィキュラータ（Salacia reticulata）に注目し、その抽
出物が蔗糖負荷後の高血糖症の抑制効果に優れているこ
と、別言すればその抽出物が二糖類の分解酵素であるα
−グルコシダーゼの活性抑制に効果的であることをつき
とめている。
天然医薬品の開発という方向のもとで、特に抗糖尿病剤
の開発に努力を重ねている。この中で、本発明者は、す
でにインドやスリランカの伝承医学、即ちアーユルベー
ダー医学（インド、スリランカの伝承医学）において古
来から使用されてきているシンハリ語（Sinhalese）で
コタラヒンブツウル（Katalahimbutuwel）といわれてい
るニシキギ科（Celastrineae）に属するサラシア レテ
ィキュラータ（Salacia reticulata）に注目し、その抽
出物が蔗糖負荷後の高血糖症の抑制効果に優れているこ
と、別言すればその抽出物が二糖類の分解酵素であるα
−グルコシダーゼの活性抑制に効果的であることをつき
とめている。
【０００５】また、本発明者は、同じニシキギ科（Cela
strineae）に属する(i) サラシアプリノイデス（Salaci
a prinoides）及び(ii) サラシア オブロンガ（Salaci
aoblonga）の抽出物についても、前記サラシア レティ
キュラータ（Salacia reticulata）と同様の作用特性を
示すことを見い出している。
strineae）に属する(i) サラシアプリノイデス（Salaci
a prinoides）及び(ii) サラシア オブロンガ（Salaci
aoblonga）の抽出物についても、前記サラシア レティ
キュラータ（Salacia reticulata）と同様の作用特性を
示すことを見い出している。
【０００６】しかしながら、本発明者は、前記したニシ
キギ科（Celastrineae）に属する植物において、真に高
血糖症の抑制効果を発現する活性本体（活性物質）につ
いて、前記研究開発の段階においては解明していなかっ
た。
キギ科（Celastrineae）に属する植物において、真に高
血糖症の抑制効果を発現する活性本体（活性物質）につ
いて、前記研究開発の段階においては解明していなかっ
た。
【０００７】本発明者は、前記ニシキギ科（Celastrine
ae）の植物中に含有される活性本体（活性物質）の決定
について鋭意、検討を加えた。その結果、本発明者は、
サラシア プリノイデス（Salacia prinoides）を抽出
分画することにより、市販医薬品である二糖類分解酵素
の阻害剤 Acarbose（アカルボース）（登録商品名グル
コバイ、バイエル社製）と比較して、二糖類の一種であ
るイソマルトースに対して２００倍以上の強い阻害活性
を有する新規化合物を見い出すことに成功した。
ae）の植物中に含有される活性本体（活性物質）の決定
について鋭意、検討を加えた。その結果、本発明者は、
サラシア プリノイデス（Salacia prinoides）を抽出
分画することにより、市販医薬品である二糖類分解酵素
の阻害剤 Acarbose（アカルボース）（登録商品名グル
コバイ、バイエル社製）と比較して、二糖類の一種であ
るイソマルトースに対して２００倍以上の強い阻害活性
を有する新規化合物を見い出すことに成功した。
【０００８】本発明は、前記知見をベースにして創案さ
れたものである。本発明により、天然植物から抽出した
α−グルコシダーゼに対する阻害活性を有する新規化合
物、及び前記新規化合物をベースとした消化管の粘膜上
に存在する二糖類の分解酵素であるα−グルコシダーゼ
に対する阻害剤、即ち抗糖尿病剤が提供される。更に、
本発明により、前記α−グルコシダーゼに対する阻害活
性を有する新規化合物の抽出法が提供される。本発明に
おいて、前記α−グルコシダーゼに対する阻害活性を有
する新規化合物は、生薬として利用されてきたニシキギ
科（Celastrineae）に属する植物、即ち、サラシア プ
リノイデス（Salacia prinoides）から抽出、分画され
て得られるため、本発明により安全性に優れた抗糖尿病
剤が提供される。
れたものである。本発明により、天然植物から抽出した
α−グルコシダーゼに対する阻害活性を有する新規化合
物、及び前記新規化合物をベースとした消化管の粘膜上
に存在する二糖類の分解酵素であるα−グルコシダーゼ
に対する阻害剤、即ち抗糖尿病剤が提供される。更に、
本発明により、前記α−グルコシダーゼに対する阻害活
性を有する新規化合物の抽出法が提供される。本発明に
おいて、前記α−グルコシダーゼに対する阻害活性を有
する新規化合物は、生薬として利用されてきたニシキギ
科（Celastrineae）に属する植物、即ち、サラシア プ
リノイデス（Salacia prinoides）から抽出、分画され
て得られるため、本発明により安全性に優れた抗糖尿病
剤が提供される。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明を概説すれば、本
発明の第一の発明は、下記の＜化学構造式(1)＞で示さ
れる化合物それ自体に関するものである。なお、以下の
説明において、下記の＜化学構造式(1)＞で示される化
合物を新規化合物ＳＰということがある。＜化学構造式
(1)＞
発明の第一の発明は、下記の＜化学構造式(1)＞で示さ
れる化合物それ自体に関するものである。なお、以下の
説明において、下記の＜化学構造式(1)＞で示される化
合物を新規化合物ＳＰということがある。＜化学構造式
(1)＞
【００１０】
【化４】
【００１１】また、本発明の第二の発明は、前記＜化学
構造式(1)＞で示される化合物のα−グルコシダーゼの
阻害活性を利用した抗糖尿病剤に関するものである。更
に、本発明の第三の発明は、ニシキギ科（Celastrinea
e）のサラシア プリノイデス（Salacia prinoides）を
熱メタノールにより抽出し、得られたメタノールエキス
を酢酸エチルと水で分配処理し、次いで水移行部をクロ
マトグラフィーにより分画処理することを特徴とする前
記＜化学構造式(1)＞で示されるα−グルコシダーゼの
阻害活性を有する化合物の抽出方法に関するものであ
る。
構造式(1)＞で示される化合物のα−グルコシダーゼの
阻害活性を利用した抗糖尿病剤に関するものである。更
に、本発明の第三の発明は、ニシキギ科（Celastrinea
e）のサラシア プリノイデス（Salacia prinoides）を
熱メタノールにより抽出し、得られたメタノールエキス
を酢酸エチルと水で分配処理し、次いで水移行部をクロ
マトグラフィーにより分画処理することを特徴とする前
記＜化学構造式(1)＞で示されるα−グルコシダーゼの
阻害活性を有する化合物の抽出方法に関するものであ
る。
【００１２】以下、本発明の技術的構成について詳しく
説明する。
説明する。
【００１３】前記したように、本発明の課題は、生薬の
一成分として使用されているニシキギ科（Celastrinea
e）に属するサラシア プリノイデス（Salacia prinoid
es）をベースにして、抽出分画法を適用し、二糖類分解
酵素であるα−グルコシダーゼの活性を阻害する真の化
合物を見い出すことにあり、更に前記α−グルコシダー
ゼの阻害活性物質をベースとした安全かつ高性能の抗糖
尿病剤を提供することにある。
一成分として使用されているニシキギ科（Celastrinea
e）に属するサラシア プリノイデス（Salacia prinoid
es）をベースにして、抽出分画法を適用し、二糖類分解
酵素であるα−グルコシダーゼの活性を阻害する真の化
合物を見い出すことにあり、更に前記α−グルコシダー
ゼの阻害活性物質をベースとした安全かつ高性能の抗糖
尿病剤を提供することにある。
【００１４】その結果、本発明者は、α−グルコシダー
ゼの活性を効果的に阻害する活性本体（活性物質）とし
て、前記＜化学構造式(1)＞で示される新規化合物ＳＰ
を見い出すことに成功した。また、本発明者は、前記活
性本体（活性種）である新規化合物ＳＰの効率的かつ経
済的な抽出法を確立することにも成功した。
ゼの活性を効果的に阻害する活性本体（活性物質）とし
て、前記＜化学構造式(1)＞で示される新規化合物ＳＰ
を見い出すことに成功した。また、本発明者は、前記活
性本体（活性種）である新規化合物ＳＰの効率的かつ経
済的な抽出法を確立することにも成功した。
【００１５】本発明において、前記＜化学構造式(1)＞
で示される新規化合物ＳＰは、結晶体として調製するこ
とができるため、適当な賦形剤あるいは乳糖や澱粉など
を混合して錠剤の形態としたり顆粒の形態などにして使
用に供してもよいものである。また、前記新規化合物Ｓ
Ｐは、ガムやチョコレート、あるいは澱粉質の多いパ
ン、うどんまたは菓子類などに対し、極微量を添加する
添加剤として使用してもよいものである。
で示される新規化合物ＳＰは、結晶体として調製するこ
とができるため、適当な賦形剤あるいは乳糖や澱粉など
を混合して錠剤の形態としたり顆粒の形態などにして使
用に供してもよいものである。また、前記新規化合物Ｓ
Ｐは、ガムやチョコレート、あるいは澱粉質の多いパ
ン、うどんまたは菓子類などに対し、極微量を添加する
添加剤として使用してもよいものである。
【００１６】本発明の抗糖尿病剤の主成分となる前記＜
化学構造式(1)＞で示される新規化合物ＳＰにおいて、
その投与量は年齢や症状などによるが成人の場合、食前
１５〜３０分前に１回当り５〜１０mgの服用が目安とな
る。また、前記新規化合物ＳＰを食品に添加する量は、
０．１〜０．０１重量％が一応の目安となる。
化学構造式(1)＞で示される新規化合物ＳＰにおいて、
その投与量は年齢や症状などによるが成人の場合、食前
１５〜３０分前に１回当り５〜１０mgの服用が目安とな
る。また、前記新規化合物ＳＰを食品に添加する量は、
０．１〜０．０１重量％が一応の目安となる。
【００１７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を実施例により更に
詳しく説明する。なお、本発明は、以下の実施例のもの
に限定されないことはいうまでもないことである。
詳しく説明する。なお、本発明は、以下の実施例のもの
に限定されないことはいうまでもないことである。
【００１８】(1).抽出と分画 サラシア プリノイデス（Salacia prinoides）の地上
部１．７kgをメタノールの７ｌ（リットル）で熱時抽出
（３時間）した後、抽出液を濾取した。次に抽出残渣に
メタノールの７ｌ（リットル）を加え、同様の抽出操作
を合計３回行なった。次に、前記抽出濾液を合わせて減
圧下、完全に溶媒を留去して１３９grのメタノールエキ
スを得た。なお、得収率は、８．２％であった。次に得
られたメタノールエキス（１３０gr）を、酢酸エチル：
水（１：１）により分配し、両移行部をそれぞれ減圧
下、完全に溶媒を留去し、２３grの酢酸エチル移行部と
１０７grの水移行部を得た。
部１．７kgをメタノールの７ｌ（リットル）で熱時抽出
（３時間）した後、抽出液を濾取した。次に抽出残渣に
メタノールの７ｌ（リットル）を加え、同様の抽出操作
を合計３回行なった。次に、前記抽出濾液を合わせて減
圧下、完全に溶媒を留去して１３９grのメタノールエキ
スを得た。なお、得収率は、８．２％であった。次に得
られたメタノールエキス（１３０gr）を、酢酸エチル：
水（１：１）により分配し、両移行部をそれぞれ減圧
下、完全に溶媒を留去し、２３grの酢酸エチル移行部と
１０７grの水移行部を得た。
【００１９】(2).水移行部の分画 前記水移行部５０grをメタノールに溶解させ、メタノー
ル可溶部４１grと不溶部８．６grを得た。次に、メタノ
ール移行部３１grを順相のシリカゲルカラム・クロマト
グラフィー（シリカゲル１．５kg）を利用し、下記の態
様で溶媒を流入し、分画１〜分画８を得た。 (i).溶媒の流入態様は、次の通りである； クロロホルム：メタノール：水（６：４：１→５：５：
１→３：７：１）→メタノール→５０％アセトン。 (ii).各分画の収量は、次の通りである； 分画１（１．８gr）、分画２（１．２gr）、分画３
（２．５gr）、分画４（３．７gr）、分画５（４．０g
r）、分画６（１３．５gr）、分画７（０．９gr）、分
画８（０．７gr）
ル可溶部４１grと不溶部８．６grを得た。次に、メタノ
ール移行部３１grを順相のシリカゲルカラム・クロマト
グラフィー（シリカゲル１．５kg）を利用し、下記の態
様で溶媒を流入し、分画１〜分画８を得た。 (i).溶媒の流入態様は、次の通りである； クロロホルム：メタノール：水（６：４：１→５：５：
１→３：７：１）→メタノール→５０％アセトン。 (ii).各分画の収量は、次の通りである； 分画１（１．８gr）、分画２（１．２gr）、分画３
（２．５gr）、分画４（３．７gr）、分画５（４．０g
r）、分画６（１３．５gr）、分画７（０．９gr）、分
画８（０．７gr）
【００２０】(3).分画３の再分画 各分画において、シュクラーゼに対する阻害作用（阻害
活性：ＩＣ50値）を調べた。このうち、特に阻害作用の
強力な“分画３”について、さらに以下の態様で精査し
た。即ち、高速液体クロマクグラフィー（ＨＰＬＣ）を
用いて、以下の条件により分離精製を繰り返した。 カラム条件：Shodex SC 1011 (Ca2+)、８i.d.×３００m
m、溶媒：水、温度：８０℃、流速：０．７ml／分。
活性：ＩＣ50値）を調べた。このうち、特に阻害作用の
強力な“分画３”について、さらに以下の態様で精査し
た。即ち、高速液体クロマクグラフィー（ＨＰＬＣ）を
用いて、以下の条件により分離精製を繰り返した。 カラム条件：Shodex SC 1011 (Ca2+)、８i.d.×３００m
m、溶媒：水、温度：８０℃、流速：０．７ml／分。
【００２１】前記カラム条件により“分画３”から“分
画３−１”〜“分画３−６”の６種の分画成分を得た。
次に、これら分画成分のうちで特に高活性の“分画３−
３”（１３７mg）の３６mgを用いて、ＨＰＬＣにより以
下の態様で分離精製した。 カラム条件：YMC-Pak,polyamine II、１０i.d.×２５０
mm、 溶媒：２５％アセトニトリル水、流速：５．０ml／分。
これにより、Ｄ-(+)グルコース（８．７mg）、シュクロ
ース（４．２mg）、新規化合物ＳＰ（３．０mg）を得
た。
画３−１”〜“分画３−６”の６種の分画成分を得た。
次に、これら分画成分のうちで特に高活性の“分画３−
３”（１３７mg）の３６mgを用いて、ＨＰＬＣにより以
下の態様で分離精製した。 カラム条件：YMC-Pak,polyamine II、１０i.d.×２５０
mm、 溶媒：２５％アセトニトリル水、流速：５．０ml／分。
これにより、Ｄ-(+)グルコース（８．７mg）、シュクロ
ース（４．２mg）、新規化合物ＳＰ（３．０mg）を得
た。
【００２２】更に、比較的高活性の“分画３−４”（２
４９．７mg）の２２０．０mgを用いて、ＨＰＬＣにより
以下の態様で分離精製した。 カラム条件：Shodex SPO 810 (Pb2+)、８i.d.×３００m
m、 溶媒：水、温度：８０℃、流速：０．６ml／分。
４９．７mg）の２２０．０mgを用いて、ＨＰＬＣにより
以下の態様で分離精製した。 カラム条件：Shodex SPO 810 (Pb2+)、８i.d.×３００m
m、 溶媒：水、温度：８０℃、流速：０．６ml／分。
【００２３】前記カラム条件により“分画３−４”から
“分画３−４−１”〜“分画３−４−３”の３種の分画
成分を得た。次に、前記分離精製により得られた高活性
の“分画３−４−３”（７３．５mg）の１８mgを用い
て、更にＨＰＬＣにより以下の態様で分離精製した。 カラム条件：YMC-Pak,polyamine II、１０i.d.×２５０
mm、 溶媒：２５％アセトニトリル水、流速：５．０ml／分。 これにより、先と同種の新規化合物ＳＰの２．５mgを得
た。
“分画３−４−１”〜“分画３−４−３”の３種の分画
成分を得た。次に、前記分離精製により得られた高活性
の“分画３−４−３”（７３．５mg）の１８mgを用い
て、更にＨＰＬＣにより以下の態様で分離精製した。 カラム条件：YMC-Pak,polyamine II、１０i.d.×２５０
mm、 溶媒：２５％アセトニトリル水、流速：５．０ml／分。 これにより、先と同種の新規化合物ＳＰの２．５mgを得
た。
【００２４】表１は、前記した分画スキームと各分画成
分のシュクラーゼに対する阻害活性（ＩＣ50値）をまと
めたものである。
分のシュクラーゼに対する阻害活性（ＩＣ50値）をまと
めたものである。
【００２５】
【表１】
【００２６】本発明において、前記したサラシア プリ
ノイデス（Salacia prinoides）の抽出分画法は、抽出
効率、不活性部の除去効率などからみて最良の態様と考
えるべきである。本発明のサラシア プリノイデス（Sa
lacia prinoides）の抽出分画法においては、種々の変
形例が可能である。例えば、抽出法において、前記した
メタノール抽出に代えて、他の溶媒、具体的にはメタノ
ール以外のアルコールや水を用いてもよい。また、不活
性分の除去法（不活性分の分配法）において、前記した
酢酸エチル／水による分配法に代えて、例えばクロロホ
ルム／水を使用してもよい。
ノイデス（Salacia prinoides）の抽出分画法は、抽出
効率、不活性部の除去効率などからみて最良の態様と考
えるべきである。本発明のサラシア プリノイデス（Sa
lacia prinoides）の抽出分画法においては、種々の変
形例が可能である。例えば、抽出法において、前記した
メタノール抽出に代えて、他の溶媒、具体的にはメタノ
ール以外のアルコールや水を用いてもよい。また、不活
性分の除去法（不活性分の分配法）において、前記した
酢酸エチル／水による分配法に代えて、例えばクロロホ
ルム／水を使用してもよい。
【００２７】(4).新規化合物ＳＰの構造決定 前記のようにして分離精製した新規化合物ＳＰの構造決
定を行なった。即ち、定法に従って元素分析により新規
化合物ＳＰの組成を求めて実験式を決め、別途に分子量
を測定して分子式を求めた。次に、分子中の原子の結合
配列の様式を表わす構造式を決定するために、Ｘ線回析
を行なった。なお、あわせて、比旋光度の測定、質量分
析、及び赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）と核磁気共鳴ス
ペクトル（ＮＭＲ）の分析も実施した。結果を以下に示
す。なお、以下の説明において、記号Ａは、オングスト
ローム（１×１０-8cm）を意味する。
定を行なった。即ち、定法に従って元素分析により新規
化合物ＳＰの組成を求めて実験式を決め、別途に分子量
を測定して分子式を求めた。次に、分子中の原子の結合
配列の様式を表わす構造式を決定するために、Ｘ線回析
を行なった。なお、あわせて、比旋光度の測定、質量分
析、及び赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）と核磁気共鳴ス
ペクトル（ＮＭＲ）の分析も実施した。結果を以下に示
す。なお、以下の説明において、記号Ａは、オングスト
ローム（１×１０-8cm）を意味する。
【００２８】(i).分子式：Ｃ9Ｈ18Ｓ2Ｏ9 (ii).分子量：ＭＷ＝334.36
【００２９】(iii).Ｘ線回折 ：Ｘ線回折は、次の条件で行なった。 １．Ｘ線回折装置 ：リガク（Rigaku）社製ＡＦＣ５
Ｒ． ２．Radiation ：Ｍｏｋα（λ＝0.71069A）． ３．温度 ：２３℃ ４．Attenuators ：Ｎｉ箔（factors:3.6,12.0,42.
0） ５．Take-off Angle：６．０°
Ｒ． ２．Radiation ：Ｍｏｋα（λ＝0.71069A）． ３．温度 ：２３℃ ４．Attenuators ：Ｎｉ箔（factors:3.6,12.0,42.
0） ５．Take-off Angle：６．０°
【００３０】．Ｘ線回折データ（crystal data）は、
次の通りである。 １．Crystal Color,Habit：Colorless,prisms. ２．結晶の大きさ(mm) ：0.150×0.200×0.200 ３．結晶系 ：monoclinic（単斜晶） ４．No.Reflections used for unit cell Determination （2θ ronge,結晶反応強度）：25（46.6〜49.5°） ５．Omega scan peak width at Half-height ：0.36 ６．格子常数(lattice Parameters)： a= 6.433(3)A b= 12.927(2)A c= 8.372(3)A β= 93.680(3)A Ｖ=694.800(4)A3 ７．空間群（Space Group)：P2（＃4）． ８．Ｚ値(Z-value) ：2 ９．Ｄｍ ：1.598g/cm3 １０．Ｆ（０００） ：352 １１．μ（Ｍｏｋα） ：4.05cm-1
次の通りである。 １．Crystal Color,Habit：Colorless,prisms. ２．結晶の大きさ(mm) ：0.150×0.200×0.200 ３．結晶系 ：monoclinic（単斜晶） ４．No.Reflections used for unit cell Determination （2θ ronge,結晶反応強度）：25（46.6〜49.5°） ５．Omega scan peak width at Half-height ：0.36 ６．格子常数(lattice Parameters)： a= 6.433(3)A b= 12.927(2)A c= 8.372(3)A β= 93.680(3)A Ｖ=694.800(4)A3 ７．空間群（Space Group)：P2（＃4）． ８．Ｚ値(Z-value) ：2 ９．Ｄｍ ：1.598g/cm3 １０．Ｆ（０００） ：352 １１．μ（Ｍｏｋα） ：4.05cm-1
【００３１】前記Ｘ線回折によって得られたＸ線解析図
を、図１に示す。また、前記図１のＸ線解析図をより視
覚的にわかりやすくした模式図を、図２に示す。
を、図１に示す。また、前記図１のＸ線解析図をより視
覚的にわかりやすくした模式図を、図２に示す。
【００３２】本発明において、前記新規化合物ＳＰの分
析は、前記Ｘ線解析以外によっても行なった。これらの
他の分析手法によって得られた新規化合物ＳＰの物理化
学データを以下に示す。
析は、前記Ｘ線解析以外によっても行なった。これらの
他の分析手法によって得られた新規化合物ＳＰの物理化
学データを以下に示す。
【００３３】１．比旋光度の測定： 比旋光度の測定結果は、以下の通りである。 ［α］D 28＝＋4.9°（C=0.35,MeOH）．
【００３４】２．質量分析： 質量分析の結果は、次の通りである。光分解能二次イオ
ン質量分析、即ち、High-resolution SIMS(m/z)による
分析の結果は、次の通りである。 (i).計算値：（注）Ｃ9Ｈ19Ｓ2Ｏ9(Ｍ＋Ｈ)+＝335.046
9． (ii).実測値：335.0463．
ン質量分析、即ち、High-resolution SIMS(m/z)による
分析の結果は、次の通りである。 (i).計算値：（注）Ｃ9Ｈ19Ｓ2Ｏ9(Ｍ＋Ｈ)+＝335.046
9． (ii).実測値：335.0463．
【００３５】３．赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）分析： ＩＲ（ＫＢｒ）の分析結果は、次の通りである。 ＩＲ（ＫＢｒ）：3417（-OH）,1261及び1237（-OS
O3 -），1072及び1018（-CO-，-CS-），801．
O3 -），1072及び1018（-CO-，-CS-），801．
【００３６】４．1Ｈ−ＮＭＲＷ分析：1 Ｈ−ＮＭＲの分析結果は、次の通りである。1 Ｈ−ＨＭＲ（500MHz．pyridine-d5）：4.31(2H,br s,2
-H2),4.35,4.58(1Heach.both dd,J=3.7,11.6Hz,4'-H2),
4.50(2H.m,6-H2),4.60,4.77(1H each,bothdd,J=4.6,13.
2Hz,1'-H),4.67(1H,dt,J=6.4,6.7Hz,5-H),4.97(1H,m,2'
-H),5.09(2H,br s,2,3-H).5.24(1H,dt,J=3.7,7.7Hz,3'-
H). なお、Ｈ（水素原子）の空間配置は、Ｘ線解析図（図
１）に示されている。
-H2),4.35,4.58(1Heach.both dd,J=3.7,11.6Hz,4'-H2),
4.50(2H.m,6-H2),4.60,4.77(1H each,bothdd,J=4.6,13.
2Hz,1'-H),4.67(1H,dt,J=6.4,6.7Hz,5-H),4.97(1H,m,2'
-H),5.09(2H,br s,2,3-H).5.24(1H,dt,J=3.7,7.7Hz,3'-
H). なお、Ｈ（水素原子）の空間配置は、Ｘ線解析図（図
１）に示されている。
【００３７】５．13Ｃ−ＮＭＲの分析：13 Ｃ−ＮＭＲの分析結果は、次の通りである。13 Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：50.5(2-C),52.8(1'-
C).60.2(6-C).62.3(4'-C),67.6(2'-C),72.5(5-C),78.3
(3-C),79.2(3'-C),79.3(2-C). なお、Ｃ（炭素原子）の空間配置は、Ｘ線解析図（図
１）に示されている。
C).60.2(6-C).62.3(4'-C),67.6(2'-C),72.5(5-C),78.3
(3-C),79.2(3'-C),79.3(2-C). なお、Ｃ（炭素原子）の空間配置は、Ｘ線解析図（図
１）に示されている。
【００３８】次に、新規化合物ＳＰの応用例について説
明する。
明する。
【００３９】(i).糖質分解酵素に対する活性阻害作用： ．酵素の調製 Wistar系雄性ラット（体重１５０〜３５０gr）の空腸か
ら得た刷子縁膜を粗酵素として用いた。前記刷子縁膜
は、０．０１Ｍマレイン酸緩衝液（ＰＨ＝６．０）に懸
濁され、約２５〜５０n／mol／ml／分の基質が加水分解
される濃度に希釈された。なお、前記刷子縁膜を粗酵素
として選んだ理由は、刷子縁膜がマルターゼ、シュクラ
ーゼあるいはイソマルターゼなどのα型グリコシダーゼ
を豊富に含有しているためである。．試験法マルター
ゼ、シュクラーゼ、およびイソマルターゼについて、基
質としてマルトース、シュクロース、およびイソマルト
ースの各々７４mM５０μLに被験薬の各濃度のもの１０
０μLを加え、３７℃で２〜３分間予備加温した。次
に、酵素液５０μLを加えて３０分間反応させた。反応
の停止は、水８００μLを加え９２〜９７℃の水浴中に
２分間入れることによって行なった。生成したグルコー
ス量は、グルコースオキシダーゼ法（グルコース ＣII
テストワコー）により測定した。なお、基質および被験
薬は、ともにマレイン酸緩衝液（ＰＨ＝６．０）に溶解
して用いた。
ら得た刷子縁膜を粗酵素として用いた。前記刷子縁膜
は、０．０１Ｍマレイン酸緩衝液（ＰＨ＝６．０）に懸
濁され、約２５〜５０n／mol／ml／分の基質が加水分解
される濃度に希釈された。なお、前記刷子縁膜を粗酵素
として選んだ理由は、刷子縁膜がマルターゼ、シュクラ
ーゼあるいはイソマルターゼなどのα型グリコシダーゼ
を豊富に含有しているためである。．試験法マルター
ゼ、シュクラーゼ、およびイソマルターゼについて、基
質としてマルトース、シュクロース、およびイソマルト
ースの各々７４mM５０μLに被験薬の各濃度のもの１０
０μLを加え、３７℃で２〜３分間予備加温した。次
に、酵素液５０μLを加えて３０分間反応させた。反応
の停止は、水８００μLを加え９２〜９７℃の水浴中に
２分間入れることによって行なった。生成したグルコー
ス量は、グルコースオキシダーゼ法（グルコース ＣII
テストワコー）により測定した。なお、基質および被験
薬は、ともにマレイン酸緩衝液（ＰＨ＝６．０）に溶解
して用いた。
【００４０】結果を下記の表２に示す。なお、表２は、
新規化合物ＳＰ（本発明品）とAcarbose（従来品）のラ
ット小腸由来の二糖類分解酵素であるマルターゼ、シュ
クラーゼ、およびイソマルターゼの阻害作用（ＩＣ
50値）を示すものである。
新規化合物ＳＰ（本発明品）とAcarbose（従来品）のラ
ット小腸由来の二糖類分解酵素であるマルターゼ、シュ
クラーゼ、およびイソマルターゼの阻害作用（ＩＣ
50値）を示すものである。
【００４１】
【表２】
【００４２】(ii).β−グルコシダーゼに対する活性阻
害作用： この試験は、本発明の新規化合物ＳＰがα型グリコシダ
ーゼに対してのみ特異活性を有することを実証するため
のものである。 ．酵素の調製 アーモンド由来のβ−グリコシダーゼ（シグマ社製）を
０．１Ｍ酢酸緩衝液（ＰＨ＝５．０）に溶解し、５n／m
ol／ml／分の基質が加水分解される濃度とした。 ．試験法 基質として１０mMの P−nitorophenol-β-D-glucopyron
oside（シグマ社製）の５０μLに被験薬１００μLを加
え、３７℃で５分間予備加温した。次に、酵素液５０μ
Lを加えて１５分間反応させた。反応の停止は、０．２
Ｍ炭酸ナトリウム液２００μLを加えることによって行
なった。生成したp-nitrophenolの量は、４００mmの吸
光度から求めた。なお、基質や被験薬は、ともに０．１
Ｍ酢酸緩衝液（ＰＨ＝５．０）に溶解して用いた。以上
の試験により、本発明の新規化合物ＳＰは、β−グリコ
シダーゼに対して活性阻害作用をもたないことが判明し
た。
害作用： この試験は、本発明の新規化合物ＳＰがα型グリコシダ
ーゼに対してのみ特異活性を有することを実証するため
のものである。 ．酵素の調製 アーモンド由来のβ−グリコシダーゼ（シグマ社製）を
０．１Ｍ酢酸緩衝液（ＰＨ＝５．０）に溶解し、５n／m
ol／ml／分の基質が加水分解される濃度とした。 ．試験法 基質として１０mMの P−nitorophenol-β-D-glucopyron
oside（シグマ社製）の５０μLに被験薬１００μLを加
え、３７℃で５分間予備加温した。次に、酵素液５０μ
Lを加えて１５分間反応させた。反応の停止は、０．２
Ｍ炭酸ナトリウム液２００μLを加えることによって行
なった。生成したp-nitrophenolの量は、４００mmの吸
光度から求めた。なお、基質や被験薬は、ともに０．１
Ｍ酢酸緩衝液（ＰＨ＝５．０）に溶解して用いた。以上
の試験により、本発明の新規化合物ＳＰは、β−グリコ
シダーゼに対して活性阻害作用をもたないことが判明し
た。
【００４３】(iii).シュクロース負荷時の高血糖抑制作
用： 絶食させたWistar系雄性ラット（体重１３０〜１７０g
r）に被験薬を水溶液として経口投与した。次に、３０
分後に糖類を経口投与した。次に、前記糖類の投与の３
０分後、無麻酔拘束下（採血時のみ）頚動脈から０．４
mlづつ採血し、氷水で冷却後、遠心分離により血清を分
離グルコースオキシダーゼ法（グルコースＣIIテストワ
コー）によりグルコース濃度を測定した。前記の試験を
新規化合物ＳＰ（本発明品）とAcarbose（従来品）の間
で行なった。結果を下記の表３に示す。表３に示される
ように、新規化合物ＳＰ（本発明品）はAcarbose（従来
品）よりも強い血糖上昇抑制作用が認められる。
用： 絶食させたWistar系雄性ラット（体重１３０〜１７０g
r）に被験薬を水溶液として経口投与した。次に、３０
分後に糖類を経口投与した。次に、前記糖類の投与の３
０分後、無麻酔拘束下（採血時のみ）頚動脈から０．４
mlづつ採血し、氷水で冷却後、遠心分離により血清を分
離グルコースオキシダーゼ法（グルコースＣIIテストワ
コー）によりグルコース濃度を測定した。前記の試験を
新規化合物ＳＰ（本発明品）とAcarbose（従来品）の間
で行なった。結果を下記の表３に示す。表３に示される
ように、新規化合物ＳＰ（本発明品）はAcarbose（従来
品）よりも強い血糖上昇抑制作用が認められる。
【００４４】
【表３】
【００４５】
【発明の効果】本発明のサラシア・プリノイデス（Sala
cia prinoides）から抽出分画して得た＜化学構造式(1)
＞で示される新規化合物ＳＰは、特異的にα−グルコシ
ダーゼ（二糖類の分解酵素）の活性を腸管レベルにおい
て阻害する特性を有しているため、高血糖の原因となる
単糖の生成を効果的に阻害することができる。
cia prinoides）から抽出分画して得た＜化学構造式(1)
＞で示される新規化合物ＳＰは、特異的にα−グルコシ
ダーゼ（二糖類の分解酵素）の活性を腸管レベルにおい
て阻害する特性を有しているため、高血糖の原因となる
単糖の生成を効果的に阻害することができる。
【００４６】また、本発明の新規化合物ＳＰは、古来か
ら服用されてきている生薬由来成分であるため、安全性
に高く、かつ数ｍｇの服用により十分な効能を発現する
という特性を有する。
ら服用されてきている生薬由来成分であるため、安全性
に高く、かつ数ｍｇの服用により十分な効能を発現する
という特性を有する。
【００４７】このため、本発明の新規化合物ＳＰは、現
在、最も大きな問題となっている食後の高血糖症を抑制
する薬物、別言すれば、抗糖尿病剤として極めて有効な
ものである。
在、最も大きな問題となっている食後の高血糖症を抑制
する薬物、別言すれば、抗糖尿病剤として極めて有効な
ものである。
【図１】 新規化合物ＳＰのＸ線解析図である。
【図２】 新規化合物ＳＰの模式図である。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記の＜化学構造式(1)＞で示される化
合物。 ＜化学構造式(1)＞ 【化１】 - 【請求項２】 下記の＜化学構造式(1)＞で示されるα
−グルコシダーゼの阻害作用を有する化合物を含有して
なることを特徴とする抗糖尿病剤。 ＜化学構造式(1)＞ - 【請求項３】 ニシキギ科のサラシア プリノイデス
（Salacia prinoides）を熱メタノールにより抽出し、
得られたメタノールエキスを酢酸エチルと水で分配処理
し、次いで水移行部をクロマトグラフィーにより分画処
理することを特徴とする下記の＜化学構造式(1)＞で示
されるα−グルコシダーゼの阻害作用を有する化合物の
抽出方法。 ＜化学構造式(1)＞ 【化３】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9195197A JP3030008B2 (ja) | 1997-07-07 | 1997-07-07 | α−グルコシダーゼの阻害作用を有する化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9195197A JP3030008B2 (ja) | 1997-07-07 | 1997-07-07 | α−グルコシダーゼの阻害作用を有する化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1129472A JPH1129472A (ja) | 1999-02-02 |
| JP3030008B2 true JP3030008B2 (ja) | 2000-04-10 |
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ID=16337076
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9195197A Expired - Lifetime JP3030008B2 (ja) | 1997-07-07 | 1997-07-07 | α−グルコシダーゼの阻害作用を有する化合物 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3030008B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9802913B2 (en) | 2014-03-20 | 2017-10-31 | Fujifilm Corporation | Compound useful for manufacturing salacinol, method for manufacturing the compound, method for manufacturing salacinol, methods for protecting and deprotecting diol group, and protective agent for diol group |
| WO2019065396A1 (ja) * | 2017-09-29 | 2019-04-04 | 富士フイルム株式会社 | 精製サラシア属植物抽出物の製造方法および精製サラシア属植物抽出物 |
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| US8389565B2 (en) | 2000-01-07 | 2013-03-05 | Simon Fraser University | Glycosidase inhibitors and methods of synthesizing same |
| US6455573B1 (en) * | 2000-01-07 | 2002-09-24 | Simon Fraser University | Glycosidase inhibitors and methods of synthesizing same |
| JP4979181B2 (ja) * | 2003-01-31 | 2012-07-18 | 株式会社ヤクルト本社 | グリケーション阻害剤及びその利用 |
| JP4516282B2 (ja) * | 2003-04-24 | 2010-08-04 | 森下仁丹株式会社 | 新規なα−グルコシダーゼ阻害活性を有する物質およびこれを含有する食品 |
| JP4118846B2 (ja) * | 2004-07-30 | 2008-07-16 | 堯 近藤 | コタラヒンブツを含有したパンの製造方法及びコタラヒンブツを含有したご飯の製造方法 |
| JP5064652B2 (ja) * | 2004-12-10 | 2012-10-31 | 株式会社 日本薬用食品研究所 | 糖尿病の予防・治療用組成物およびその有効成分を含む健康食品 |
| JP2009196981A (ja) * | 2008-01-23 | 2009-09-03 | Fujifilm Corp | 血中アディポネクチン量増加剤 |
| JP6208066B2 (ja) * | 2014-03-31 | 2017-10-04 | 富士フイルム株式会社 | 組成物、皮膚外用剤、化粧料、及び飲食品 |
-
1997
- 1997-07-07 JP JP9195197A patent/JP3030008B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9802913B2 (en) | 2014-03-20 | 2017-10-31 | Fujifilm Corporation | Compound useful for manufacturing salacinol, method for manufacturing the compound, method for manufacturing salacinol, methods for protecting and deprotecting diol group, and protective agent for diol group |
| US10059686B2 (en) | 2014-03-20 | 2018-08-28 | Fujifilm Corporation | Compound useful for manufacturing salacinol, method for manufacturing the compound, method for manufacturing salacinol, methods for protecting and deprotecting diol group, and protective agent for diol group |
| EP3521279A1 (en) | 2014-03-20 | 2019-08-07 | Fujifilm Corporation | Methods for protecting and deprotecting a diol group |
| US10428042B2 (en) | 2014-03-20 | 2019-10-01 | Fujifilm Corporation | Compound useful for manufacturing salacinol, method for manufacturing the compound, method for manufacturing salacinol, methods for protecting and deprotecting diol group, and protective agent for diol group |
| EP3800185A1 (en) | 2014-03-20 | 2021-04-07 | FUJIFILM Corporation | Method for manufacturing salacinol |
| WO2019065396A1 (ja) * | 2017-09-29 | 2019-04-04 | 富士フイルム株式会社 | 精製サラシア属植物抽出物の製造方法および精製サラシア属植物抽出物 |
| JPWO2019065396A1 (ja) * | 2017-09-29 | 2020-10-15 | 富士フイルム株式会社 | 精製サラシア属植物抽出物の製造方法および精製サラシア属植物抽出物 |
| AU2018343065B2 (en) * | 2017-09-29 | 2021-09-02 | Fujifilm Corporation | Method for producing purified salacia genus plant extract, and purified salacia genus plant extract |
| US11602702B2 (en) | 2017-09-29 | 2023-03-14 | Fujifilm Corporation | Method for producing purified Salacia genus plant extract, and purified Salacia genus plant extract |
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