CN114073708A - 具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物的应用 - Google Patents
具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114073708A CN114073708A CN202010838840.0A CN202010838840A CN114073708A CN 114073708 A CN114073708 A CN 114073708A CN 202010838840 A CN202010838840 A CN 202010838840A CN 114073708 A CN114073708 A CN 114073708A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glycosidase
- compound
- formula
- alpha
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 50
- -1 acyl tadine compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 45
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 title claims description 27
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 title claims description 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 101000874334 Dalbergia nigrescens Isoflavonoid 7-O-beta-apiosyl-glucoside beta-glycosidase Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 101000757733 Enterococcus faecalis (strain ATCC 700802 / V583) Autolysin Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 101000757734 Mycolicibacterium phlei 38 kDa autolysin Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 126
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 32
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 30
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 28
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 25
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 24
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 claims description 21
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 20
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 19
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 claims description 17
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 16
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 claims description 15
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 12
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 11
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 claims description 11
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 10
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 9
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 9
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 9
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 9
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 7
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PSDYQSWHANEKRV-UHFFFAOYSA-N [S]N Chemical compound [S]N PSDYQSWHANEKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000018914 glucose metabolism disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 229940122069 Glycosidase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000003316 glycosidase inhibitor Substances 0.000 abstract description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 18
- 101710184309 Probable sucrose-6-phosphate hydrolase Proteins 0.000 description 18
- 102400000472 Sucrase Human genes 0.000 description 18
- 101710112652 Sucrose-6-phosphate hydrolase Proteins 0.000 description 18
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 18
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 18
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 15
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 12
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 12
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 12
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- MWTBKTRZPHJQLH-UHFFFAOYSA-N alcaftadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CCN2C(C=O)=CN=C21 MWTBKTRZPHJQLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001919 alcaftadine Drugs 0.000 description 6
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002114 high-resolution electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 4
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DSLZVSRJTYRBFB-UHFFFAOYSA-N Galactaric acid Natural products OC(=O)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N galactaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 description 2
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 description 1
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWFUFLREGJMOIZ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O LWFUFLREGJMOIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002925 A-like Anatomy 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 229940118148 Aldose reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 229910021580 Cobalt(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229940122904 Glucagon receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 1
- DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N Iodine aqueous Chemical compound [K+].I[I-]I DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 229910004619 Na2MoO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000001746 Pancreatic alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010029785 Pancreatic alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001587868 Streptomyces marinus Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N benzphetamine Chemical compound C([C@H](C)N(C)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960002837 benzphetamine Drugs 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012490 blank solution Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 description 1
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108010033929 calcium caseinate Proteins 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N ciglitazone Chemical compound C=1C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=CC=1OCC1(C)CCCCC1 YZFWTZACSRHJQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009226 ciglitazone Drugs 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 description 1
- 229950010170 epalrestat Drugs 0.000 description 1
- CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N epalrestate Natural products C=1C=CC=CC=1C=C(C)C=C1SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- XQUXKZZNEFRCAW-UHFFFAOYSA-N fenpropathrin Chemical compound CC1(C)C(C)(C)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 XQUXKZZNEFRCAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 description 1
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- WNRQPCUGRUFHED-DETKDSODSA-N humalog Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 WNRQPCUGRUFHED-DETKDSODSA-N 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229960002068 insulin lispro Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006241 metabolic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N n',n'-dibenzylethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CCN)CC1=CC=CC=C1 ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate Chemical compound [Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000363 nickel(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 1
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 229920006122 polyamide resin Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 150000003864 primary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940116353 sebacic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003865 secondary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011894 semi-preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 description 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229910001631 strontium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L strontium dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sr+2] AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003866 tertiary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003682 vanadium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供具有α‑糖苷酶和/或β‑糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物及制备方法，以及该类α‑糖苷酶和/或β‑糖苷酶抑制剂在防治糖尿病等疾病方面的应用。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域，更具体地，本发明涉及具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物及制备方法，以及该类糖苷酶抑制剂在防治糖尿病等疾病方面的应用。
背景技术
糖尿病是由胰岛素分泌不足或人体无法有效利用胰岛素，导致高血糖的一种代谢性疾病，主要分为I型糖尿病，II型糖尿病和妊娠期糖尿病，尤其以II型糖尿病最为常见。糖尿病患者过高的血糖浓度，会增加心血管疾病的患病率，诱发慢性肾脏疾病，损伤神经或血管，引起眼部疾病或口腔健康问题等，极大地降低病人的生活质量。近年来，由于不健康的饮食和久坐不动的生活方式，糖尿病的患病率快速上升。根据国际糖尿病联盟(IDF)统计，2019年全世界共有4.63亿糖尿病患者，其中1.164亿患者来自于中国，成为糖尿病第一大国。随着糖尿病患者的发病年龄日趋年轻化，危及生命的并发症愈发频繁，糖尿病已成为一个不可忽视的公共卫生问题。因此，加大力度进行糖尿病的基础研究具有战略意义。
目前，II型糖尿病的临床治疗药物的主要类别包括：①胰岛素及其类似物(赖脯胰岛素)；②双胍类糖尿病药物(二甲双胍、或苯乙双胍)；③磺酰脲类糖尿病药物(格列本脲、格列吡嗪、格列齐持、格列波脲、格列美脲、或格列喹酮)；④α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物(阿卡波糖、伏格利波糖或米格列醇)；⑤胰岛素增敏剂(环格列酮、曲格列酮、罗格列酮、或吡格列酮)；⑥醛糖还原酶抑制剂类药物(阿司他丁、依帕司他、波拉司他、或托瑞司他)；⑦促胰岛素释放类药物(瑞格列奈或那格列奈)。
尽管已经开发了多种类的糖尿病治疗药物，但是，也有较多的负面因素制约着一些药物的应用。例如，研究发现胰高血糖素受体拮抗剂由于主要为钒类化合物，在骨骼、肾脏和肝脏易产生蓄积，并引起呕吐、脱水等不良反应。双胍类口服降血糖药(苯乙双胍和丁双胍)因其会导致乳酸性中毒而停止销售。
氨基寡糖类化合物—阿卡波糖是临床最常用的α-糖苷酶抑制剂，其不良反应主要是腹胀、肠鸣等。尽管一些具有α-糖苷酶抑制活性的氨基寡糖类化合物先后被报道，如isovalertatins、acarviostatins，但其体内疗效仍然有待提高。
因此，本领域还需要寻找新的具有更高生物安全性的糖苷酶抑制剂药物，以满足临床用药需求。
发明内容
本发明的目的在于提供具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物及制备方法，以及该类糖苷酶抑制剂在治疗糖尿病及相关代谢疾病中的应用。
在本发明的第一方面，提供式(I)所示化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体，
其中，n为1～5的正整数；
m、p或t独立地为0～10的正整数；
R1～R9中至少一个基团(如1～5个基团，更特别如1，2，3，4个)为-O-Z，所述Z为酰基；R1～R9中其余基团各自独立地选自：羟基、H、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素；
R1’～R9’，R1”～R9”，Ra，Rb各自独立地选自：羟基、H、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素；
Y2～Y4、Y6、Y8、Y9各自独立地选自：氧、氨基、硫；
X2～X6、X8、X9各自独立地选自：氧、硫。
在一个或多个实施方案中，n为1，2或3。
在一个或多个实施方案中，m为0～6的正整数，如0、1、2、3、4、5，优选2、3、4、5。
在一个或多个实施方案中，p为0～6的正整数，如0、1、2、3、4、5，优选0、1、2、3。
在一个或多个实施方案中，t为0～6的正整数，如0、1、2、3、4、5，优选0、1、2、3。
在一个或多个实施方案中，m为2，n为1，p为0或1，t为0。优选地，m为2，n为1，p为1，t为0。
在一个或多个实施方案中，所述的酰基包含2～8个碳原子；优选包含2～6个碳原子，如为2，3，4，5个碳原子；更优选地，所述的酰基包括：乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基。
在一个或多个实施方案中，所述的酰基为经取代或未经取代的酰基。所述取代基选自羟基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素。
在一个或多个实施方案中，所述-O-Z在R3位。
在一个或多个实施方案中，所述的R1～R9中其余基团、R1’～R9’、R1”～R9”、Ra、Rb各自独立地选自：羟基、H、C1-C2烷基、C2-C3链烯基、C2-C3链炔基、卤素。
在一个或多个实施方案中，R2和R8是C1-C2烷基。
在一个或多个实施方案中，R1、R4、R5-R7和R9各自独立地选自羟基、H、C1-C2烷基，优选羟基。
在一个或多个实施方案中，R1’～R9’、R1”～R9”、Ra、Rb各自独立地选自羟基、H、C1-C2烷基，优选羟基。
在一个或多个实施方案中，X2～X6、X8、X9为氧。
在一个或多个实施方案中，Y2～Y4、Y6、Y8、Y9为氧。
在一个或多个实施方案中，Z选自甲酰基、异丁酰基、未取代的正丁酰基、取代的2-丁酰基，所述取代基选自羟基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素。
在一个或多个实施方案中，Z选自异丁酰基和C1-C4烷基取代或未取代的2-丁酰基。
在一个或多个实施方案中，所述式(I)化合物选自：
本发明还提供本文所述式(I)化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体在制备抑制糖苷酶活性，延缓胃肠道对碳水化合物的水解和吸收，降低餐后血糖浓度，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的产品中的用途。
在一个或多个实施方案中，受益于血糖降低的疾病或病症包括：高血糖症、糖尿病及其并发症、高胰岛素血症、心血管病或糖代谢疾病。所述糖尿病优选II型糖尿病。
在一个或多个实施方案中，所述糖苷酶是α-糖苷酶，例如α-淀粉酶；所述碳水化合物是含α-糖苷键的碳水化合物，例如含α-1,4糖苷键的碳水化合物。
在一个或多个实施方案中，所述糖苷酶是β-糖苷酶，例如蔗糖酶；所述碳水化合物是含β-糖苷键的碳水化合物，例如蔗糖。
在一个或多个实施方案中，所述产品包括日化用品、食品、保健品、药物组合物或试剂盒。
在一个或多个实施方案中，所述产品是抑制α-糖苷酶活性，抑制α-糖苷酶(例如小肠刷状缘上α-糖苷酶)对含有α-1,4糖苷键的碳水化合物的水解，减少葡萄糖的生成和吸收，降低餐后血糖浓度，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的产品，所述式(I)化合物中，Z选自甲酰基、异丁酰基、未取代的正丁酰基、取代的2-丁酰基，所述取代基选自羟基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素。优选地，所述式(I)化合物选自本文所述的：异丁酰他定I03，M-1a；2-甲基丁酰他定I03，N-1a和异丁酰他定II03，M-1b。
在一个或多个实施方案中，所述产品是抑制β-糖苷酶(例如小肠上β-糖苷酶)活性，减缓由蔗糖生成葡萄糖和果糖的速率，减少餐后高血糖的发生，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的产品，所述式(I)化合物如本文第一方面所述。优选地，所述式(I)化合物选自本文所述的：乙酰他定I03，G-2；丙酰他定I03，K-1；羟丁酰他定I03，G-1；异丁酰他定I03，M-1a；2-甲基丁酰他定I03，N-1a；异戊酰他定I03，N-1b；乙酰他定II03，I-1和异丁酰他定II03，M-1b。
本发明还提供一种抑制糖苷酶活性的方法，包括：使本文所述式(I)化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体与含糖苷酶的样品接触，从而抑制糖苷酶的活性。
在一个或多个实施方案中，所述的抑制糖苷酶活性的方法为非诊断或治疗性的方法。
在一个或多个实施方案中，所述糖苷酶是α-糖苷酶，优选为α-淀粉酶，所述式(I)化合物中，Z选自甲酰基、异丁酰基、未取代的正丁酰基、取代的2-丁酰基，所述取代基选自羟基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素。优选地，所述式(I)化合物选自本文所述的：异丁酰他定I03，M-1a；2-甲基丁酰他定I03，N-1a和异丁酰他定II03，M-1b。
在一个或多个实施方案中，所述糖苷酶是β-糖苷酶，优选为蔗糖酶，所述式(I)化合物如本文第一方面所述。优选地，所述式(I)化合物选自本文所述的：乙酰他定I03，G-2；丙酰他定I03，K-1；羟丁酰他定I03，G-1；异丁酰他定I03，M-1a；2-甲基丁酰他定I03，N-1a；异戊酰他定I03，N-1b；乙酰他定II03，I-1和异丁酰他定II03，M-1b。
本发明还提供一种抑制α-糖苷酶(例如小肠上α-糖苷酶)对含有α-1,4糖苷键的碳水化合物的水解，减少葡萄糖的生成和吸收，降低餐后血糖浓度，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的方法，包括：给予有需要的对象有效量的本文所述式(I)所示化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体，所述式(I)化合物中，Z选自甲酰基、异丁酰基、未取代的正丁酰基、取代的2-丁酰基，所述取代基选自羟基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素。优选地，所述式(I)化合物选自本文所述的：异丁酰他定I03，M-1a；2-甲基丁酰他定I03，N-1a和异丁酰他定II03，M-1b。
本发明还提供一种抑制β-糖苷酶(例如小肠上β-糖苷酶)活性，减缓由蔗糖生成葡萄糖和果糖的速率，减少餐后高血糖的发生，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的方法，包括：给予有需要的对象有效量的本文所述式(I)所示化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体，所述式(I)化合物如本文第一方面所述。优选地，所述式(I)化合物选自本文所述的：乙酰他定I03，G-2；丙酰他定I03，K-1；羟丁酰他定I03，G-1；异丁酰他定I03，M-1a；2-甲基丁酰他定I03，N-1a；异戊酰他定I03，N-1b；乙酰他定II03，I-1和异丁酰他定II03，M-1b。
本发明还提供一种提高氨基寡糖类化合物对于糖苷酶的抑制活性的方法，包括：在氨基寡糖类化合物加上至少一个酰基基团。
在一个或多个实施方案中，所述糖苷酶是α-糖苷酶或β-糖苷酶。优选地，所述糖苷酶是α-淀粉酶或蔗糖酶。
附图说明
图1A，酰基他定新化合物M-1a和N-1a的裂解方式图。
图1B，M-1a的HRESIMS/MS图谱。
图1C，N-1a的HRESIMS/MS图谱。
图2A，酰基他定新化合物M-1b的裂解方式图。
图2B，M-1b的HRESIMS/MS图谱。
图3A，系列浓度梯度淀粉溶液与对应吸光值的标准曲线
图3B，酰基他定新化合物对α-淀粉酶的抑制作用
图4，酰基他定类化合物对蔗糖酶的抑制作用
具体实施方式
应理解，在本发明范围中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成优选的技术方案。
本发明发现一类酰基他定类化合物具有高效的糖苷酶抑制活性。本发明的化合物的β-糖苷酶抑制活性比阿卡波糖高8倍以上。化合物M-1b、M-1a和N-1a对α-糖苷酶的抑制活性比阿卡波糖高17倍以上。此外，发明人分析发现，含有较多(例如两个)假三糖单元的化合物比含有较少(例如一个)假三糖单元的化合物具有更高的α-糖苷酶和β-糖苷酶抑制活性。上述酰基他定类化合物具有式(I)所示结构，
其中，n为1～5的正整数；m、p或t独立地为0～10的正整数；R1～R9中至少一个基团(如1～5个基团，更特别如1，2，3，4个)为-O-Z，所述Z为酰基；R1～R9中其余基团各自独立地选自：羟基、H、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素；R1’～R9’，R1”～R9”，Ra，Rb各自独立地选自：羟基、H、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素；Y2～Y4、Y6、Y8、Y9各自独立地选自：氧、氨基、硫；X2～X6、X8、X9各自独立地选自：氧、硫。在一个或多个实施方案中，-O-Z在R3位，Z选自异丁酰基和C1-C4烷基取代或未取代的正丁酰基，R2和R8是C1-C2烷基，R1、R4、R5-R7和R9各自独立地选自羟基、H、C1-C2烷基，R1’～R9’、R1”～R9”、Ra、Rb各自独立地选自羟基、H、C1-C2烷基，X2～X6、X8、X9、Y2～Y4、Y6、Y8、Y9为氧。
本发明人意外地发现，式(I)所示的化合物具有高效的α-糖苷酶和β-糖苷酶抑制活性。本发明还包括上述式(I)化合物的药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体，只要它们也具有与式(I)化合物具有相同或基本相同的功能。
如本文所用，术语“烷基”单独或与其它术语组合使用，是指饱和脂肪族烷基，包括1-20个碳原子的直链或支链烷基。优选地，烷基是指含有1-10个碳原子的中等烷基，如甲基、乙基、丙基、2-异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基及类似烷基。更优选地，是指含有1-4个碳原子的低级烷基，例如甲基、乙基、丙基、2-异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基及类似烷基。烷基可以被取代也可不被取代。当被取代时，取代基个数为1个或多个，优选1-3个，更优选1个或2个，取代基团独立地选自包括卤素、羟基、低级烷氧基、芳基。
本文所用的术语“链烯基”包括含有至少一个碳碳双键和2-4个碳原子(较佳地2-3个碳原子)的直链和支链烃基。
本文所用的术语“链炔基”包括含有至少一个碳碳三键和2-4个碳原子(较佳地2-3个碳原子)的直链和支链烃基。
本文所用的术语“卤素”指F、Cl、Br、或I。
如本文所用，术语“取代”，是指一个化合物具有取代基，该取代基至少包含一个带有一个或多个氢原子的碳原子、氮原子、氧原子或硫原子。如果一个取代基被描述为被“取代”，是指一个非氢取代基占据了一个碳、氮、氧、或硫上的一个氢的位置。本发明中，所述的烷基、链烯基、链炔基可被取代；例如，取代或未取代的烷基，取代或未取代的链烯基，取代或未取代的链炔基。除非另有定义，否则经取代的基团在一个或多个适当位置具有取代基，且当超过一个位置经取代时，每一取代位置的取代基可为相同或不同。所述的经取代的酰基的取代基包括：羟基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素。
本文所用的术语“异构体”包括：几何异构体、对映异构体、非对映异构体(如顺反异构体，构象异构体)。本发明公开的化合物或其盐可以包括一个或多个非对称中心，因此会存在对映异构体、非对映异构体以及其它可以被定义的立体异构体形式，根据立体化学可分为(R)-或(S)-、用于氨基酸的(D)-或(L)-。本发明意为包括所有这些可能的异构体，以及外消旋形式和光学纯形式。光学活性的(+)和(-)、(R)-和(S)-或(D)-和(L)-异构体可以通过手性合成子或手性试剂制备，或用通常的技术如使用手性柱的高效液相来分离制备。当本发明所述的化合物含有烯族双键或其它几何不对称中心时，除非另有说明，则其意为该化合物包括E和Z几何异构体。同样地，所有的互变异构体也包括在内。
本发明中，“食品中或药学上可接受的”成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)即有合理的效益/风险比的物质。
本文所述“食品中或药学上可接受的盐”包括酸式盐和碱式盐。
“药学上可接受的酸式盐”是指可保持游离碱的生物活性和性质的盐，该类盐不会出现不理想的生物活性或其它方面的变化。该类盐可由无机酸构成，例如但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸及类似的酸。该类盐还可由有机酸构成，例如但不限于乙酸、二氯乙酸、己二酸、褐藻酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、樟脑酸、樟脑磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂酸、柠檬酸、环拉酸、十二烷基磺酸、1,2-乙二磺酸、乙烷磺酸、羟乙基磺酸、蚁酸、延胡索酸(fiimaric acid)、半乳糖二酸、龙胆酸、葡庚糖酸、葡萄糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、2-氧代戊二酸、甘油磷酸、羟基乙酸、马尿酸、异丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、顺丁烯二酸、苹果酸、丙二酸、苦杏仁酸、甲烷磺酸、粘酸、萘-1,5-二磺酸、2-萘磺酸、1-萘酚-2-甲酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟萘酸、丙酸、焦谷氨酸、丙酮酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫氰酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、十一烯酸及类似酸。
“药学上可接受的碱式盐”是指可保持游离酸的生物活性和性质的盐，该类盐不会出现不理想的生物活性或其它方面的变化。这些盐通过向游离酸中加入无机碱或有机碱制成。通过无机碱得到的盐包括但不限于钠盐、钾盐、锂盐、铵盐、钙盐、镁盐、铁盐、锌盐、铜盐、锰盐、铝盐及类似盐。优选的无机盐为铵盐、钠盐、钾盐、钙盐以及镁盐。通过有机碱得到的盐包括但不限于一级、二级、三级铵盐，取代的胺包括天然取代的胺、环胺以及碱性离子交换树脂，例如氨气、异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、二乙醇胺、乙醇胺、丹醇、2-二甲氨基乙醇、2-二乙氨基乙醇、二环己胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、哈胺、胆碱、甜菜碱、苯乙苄胺、N,N'-双苄基乙撑二胺、乙二胺、葡萄糖胺、甲葡糖胺、可可碱、三乙醇胺、缓血酸胺、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、聚酰胺树脂以及类似结构。优选的有机碱为异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己胺、胆碱和咖啡因。
通常结晶会产生所公开化合物的溶剂化产物。当在本文中使用时，术语“溶剂化物”是指一种包含了一种或多种本专利公开的化合物分子与一种或多种溶剂分子的聚合物。溶剂可能是水，此时溶剂化物可能是水合物。可选地，溶剂还可能是有机溶剂。因此，本专利公开的化合物可以作为水合物存在，包括单水合物、二水合物、半水合物、倍半水合物、三水合物、四水合物及类似结构，还可作为相应的溶剂化产物存在。本发明公开的化合物可以是真正的溶剂化物，而在其它情况下，本发明公开的化合物也可以是仅保有一部分水，或者是保有水与一些溶剂的混合物。
所述的“化合物的前体”指当用适当的方法服用后，该化合物的前体在病人体内进行代谢或化学反应而转变成结构式(I)的一种化合物，或化学结构式(I)的一个化合物所组成的盐或溶液。
本发明中，术语“含有”表示各种成分可一起应用于本发明的混合物或组合物中。因此，术语“主要由...组成”和“由...组成”包含在术语“含有”中。
制备方法
本领域人员应理解，在得知了本发明化合物的结构以后，可通过多种本领域熟知的方法、利用公知的原料，来获得本发明的化合物，比如化学合成或从生物(如微生物，特别是海洋链霉菌)中提取的方法，这些方法均包含在本发明中。
作为本发明的优选方式，提供了一种制备本发明的式(I)所示的化合物的方法，所述方法包括：培养海洋链霉菌HO 1518，获得培养产物(例如培养上清液)，从中分离获得所述的式(I)化合物。之后，包括对培养产物进行纯化，从不同的洗脱液中，分离不同的式(I)化合物。产物的收集、纯化本领域周知，例如可以采用树脂吸附和洗脱法例如梯度洗脱。
其它的制备式(I)化合物的方法也被包含在本发明中，例如通过化学合成的方法将糖单元相连。合成的化合物可以进一步通过柱层析法、高效液相色谱法等方式进一步纯化。
组合物
本发明还提供一种组合物，包含本文所述的式(I)化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体，和药学上或食品中可接受的辅料。所述组合物可以是食品、保健品、药物组合物。
本发明中，“食品中或药学上可接受的辅料”是用于将本发明的式(I)化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体传送给动物或人的药学上或食品上可接受的载体、溶剂、悬浮剂或赋形剂。辅料可以是液体或固体，包括但不限于：pH调节剂，表面活性剂，碳水化合物，佐剂，抗氧化剂，螯合剂，离子强度增强剂、防腐剂、载剂、助流剂、甜味剂、染料/着色剂、增味剂、润湿剂、分散剂、悬浮剂、稳定剂、等渗剂、溶剂或乳化剂。在一些实施方案中，药学上可接受的辅料可以包括一种或多种非活性成分，包括但不限于：稳定剂、防腐剂、添加剂、佐剂、喷雾剂、压缩空气或其它适宜的气体，或其它适宜的与药效化合物合用的非活性成分。更具体而言，合适的辅料可以是本领域常用于植物提取成分或核酸给药的辅料。
通常，组合物中含有治疗有效量的本文所述试剂。治疗有效量是指可在受试者中实现治疗、预防、减轻和/或缓解疾病或病症的剂量。可根据患者年龄、性别、所患病症及其严重程度、患者的其它身体状况等因素确定治疗有效量。治疗有效量可作为单一剂量施用，或者可依据有效的治疗方案在多个剂量中给药。本文中，受试者或患者通常指哺乳动物，尤其指人。示例性地，所述组合物含有按照重量比例为例如0.001-50％，优选0.01-30％，更优选0.05-10％的式(I)所示的化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体。
本文所述组合物可与其他控制体重或治疗受益于血糖降低的试剂联用。本领域技术人员可确定其他试剂的给药剂量。
在一个或多个实施方案中，所述组合物还可以含有蛋白质、脂质、碳水化合物、食物纤维和维生素等。蛋白质例如乳蛋白(全乳蛋白、酪蛋白钠、酪蛋白钙等)及其水解物、其他动物性蛋白(卵蛋白、明胶等)及其水解物、以及植物性蛋白(大豆等)及其水解物。本发明的组合物可以含有蛋白质作为主要成分。总蛋白质含量可以适当决定，如果目的是摄取每日必需摄取量的1/3，则优选13～30g/400ml左右。维生素也可以添加维生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K2、烟酸、泛酸、叶酸等，可以单独添加也可以混合。本发明的组合物还可以含有干燥酵母(例如啤酒酵母、面包酵母等)。
本发明所述的组合物的剂型可以是多种多样的，只要是能够使活性成分有效地到达哺乳动物机体的剂型都是可以的，可以被制成单位剂型的形式。剂型比如可选自：凝胶剂、气雾剂、片剂、胶囊、粉末、颗粒、糖浆、溶液、悬浮液、注射剂、散剂、丸剂、控速释剂、输液剂、混悬剂等等。根据本发明的化合物所治疗的疾病类型，本领域人员可以选择方便应用的剂型。从易于制备和储存的立场看，优选的组合物是固态组合物，尤其是片剂和固体填充或液体填充的胶囊。本发明的化合物或其组合物也可储存在适宜于注射或滴注的消毒器具中。本发明的化合物或其组合物也可储存在适当的容器，并置于试剂盒或药盒中。所述组合物还可以是日化用品，例如洗发水、沐浴露、化妆品、洗衣粉等。
方法和用途
本发明人在研究中发现，式(I)所示的化合物具有高效的抑制α-糖苷酶和β-糖苷酶的作用，因此其是良好的α-糖苷酶和β-糖苷酶抑制剂。作为α-糖苷酶和β-糖苷酶抑制剂，该化合物可以延缓胃肠道对碳水化合物的水解和吸收，降低餐后血糖浓度，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症。本文所述受益于血糖降低的疾病或病症包括：高血糖症、糖尿病及其并发症、高胰岛素血症、心血管病或糖代谢疾病。特别地，式(I)所示的化合物能够高效地抑制α-糖苷酶活性，抑制α-糖苷酶(例如小肠刷状缘上α-糖苷酶)对含有α-1,4糖苷键的碳水化合物的水解，减少葡萄糖的生成和吸收，降低餐后血糖浓度；而且，式(I)所示的化合物能够高效地抑制β-糖苷酶(例如小肠上β-糖苷酶)活性，减缓由蔗糖生成葡萄糖和果糖的速率，减少餐后高血糖的发生。
本文所述“糖苷酶”是水解糖苷键的酶，包括α-糖苷酶和β-糖苷酶，分别水解α-糖苷键(例如α-1,4糖苷键)和β-糖苷键(例如β-D-呋喃果糖苷键)。含糖苷键的化合物可以是蛋白、核酸、碳水化合物，例如双糖，包括但不限于麦芽糖、蔗糖。
因此，在非诊断或治疗性方面，本发明提供一种抑制α-糖苷酶和/或β-糖苷酶活性的方法，包括：使本文所述式(I)化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体与含α-糖苷酶和/或β-糖苷酶的样品接触，从而抑制α-糖苷酶和/或β-糖苷酶的活性。此外，本发明还提供一种延缓胃肠道对碳水化合物的水解和吸收，降低餐后血糖浓度，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的方法，特别是一种抑制α-糖苷酶活性，抑制α-糖苷酶(例如小肠刷状缘上α-糖苷酶)对含有α-1,4糖苷键的碳水化合物的水解，减少葡萄糖的生成和吸收，降低餐后血糖浓度的方法；或者是一种抑制β-糖苷酶(例如小肠上β-糖苷酶)活性，减缓由蔗糖生成葡萄糖和果糖的速率，减少餐后高血糖的发生的方法，包括：给予有需要的对象有效量的本文所述式(I)所示化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体。
具体而言，“有效量”指的是对人或者动物能够产生治疗功能的，并且能够被动物和人所接受的注射量。例如，在液体的组合药物中，多肽的浓度可以是20ng/mL以上、50ng/mL、100ng/mL以上等。该有效量可随给药的模式和待治疗的疾病的严重程度而变化。可调节剂量方案以提供最佳治疗应答。例如，由治疗状况的迫切要求，可每天给予若干次分开的剂量，或将剂量按比例地减少。
本发明中化合物的给药方式可以包括但是并不限制于皮下注射、经皮注射、植入、局部给药、肌肉注射、缓释给药和口服等。本领域技术人员知晓在不同给药方式、剂量、给药部位等情况下将药物给予对象所需的其他试剂。例如敷料、溶剂(如水)等。
实施上述方法的试剂盒包含本文所述式(I)所示化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体，或本文所述的组合物，和任选的施用它们所需的其他物品，和任选的说明书。所述其他物品例如使用或施用各种剂型的组合物所需的量具、容器例如注射器等。所述说明书用于指导所述使用或施用过程。因此，本发明还提供本文所述式(I)化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体在制备抑制α-糖苷酶和/或β-糖苷酶活性，延缓胃肠道对碳水化合物的水解和吸收，降低餐后血糖浓度，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的产品中的用途。所述产品可以是日化用品、食品、保健品、药物组合物或试剂盒。
在具体实施方案中，本发明包括本文所述式(I)化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体在制备抑制α-糖苷酶活性，抑制α-糖苷酶(例如小肠刷状缘上α-糖苷酶)对含有α-1,4糖苷键的碳水化合物的水解，减少葡萄糖的生成和吸收，降低餐后血糖浓度，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的产品中的用途，其中，Z选自甲酰基、异丁酰基、未取代的正丁酰基、取代的2-丁酰基，所述取代基选自羟基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素。优选地，所述式(I)化合物选自本文所述的：异丁酰他定I03，M-1a；2-甲基丁酰他定I03，N-1a；和异丁酰他定II03，M-1b。所述α-糖苷酶优选是α-淀粉酶。
在另一具体实施方案中，本发明包括本文所述式(I)化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体在制备抑制β-糖苷酶(例如小肠上β-糖苷酶)活性，减缓由蔗糖生成葡萄糖和果糖的速率，减少餐后高血糖的发生，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的产品中的用途，其中，所述式(I)化合物如本文所述。优选地，所述式(I)化合物选自本文所述的：乙酰他定I03，G-2；丙酰他定I03，K-1；羟丁酰他定I03，G-1；异丁酰他定I03，M-1a；2-甲基丁酰他定I03，N-1a；异戊酰他定I03，N-1b；乙酰他定II03，I-1和异丁酰他定II03，M-1b。所述β-糖苷酶优选是蔗糖酶。
本发明通过参考以下实验实施例进一步详细地进行描述。这些实施例仅出于说明性的目的提供，并不意欲为限制性的，除非另有规定。因此，本发明决不应被解释为限于以下实施例，而是应被解释为包括由于本文提供的教导变得显而易见的任何和全部的变化。实施例中所用的方法和试剂，除非另有说明，否则为本领域常规的方法和试剂。
实施例
实施例1、菌株的发酵培养及化合物的制备
海洋链霉菌菌株HO 1518于2010年采自中国山东日照附近50-100m深海域的海洋沉积物，其在中国典型培养物保藏中心的保藏号为CCTCC NO:M 2018176HO 1518。
向500mL锥形瓶中添加100mL 3％TSB溶液(购自美国BD公司)，121℃高压蒸汽灭菌20min，冷却至室温，接种链霉菌HO 1518斜面孢子，置于28℃，250rpm的恒温摇床中，培养48h，作为种子液。
精密称量以下无机盐(g/L)：NaCl 24.4770，Na2SO4 3.9170，KCl 0.664，SrCl2·6H2O 0.0404，MgCl2·6H2O 4.981，CaCl2 0.9482，NaHCO3 0.192，H3BO3 0.026，NaF 0.004，用自来水溶解并定容至一定体积，配制人工海水；精密称取微量元素金属盐(g/L)：MnCl20.389，NiSO4·6H2O 0.056，LiCl 0.028，K2Cr2O7 0.15，Na2EDTA 1.00，FeCl3·6H2O 2.00，AlCl3 0.05，CuCl2 0.02，CoCl2·6H2O 0.005，ZnCl2 0.06，Na2MoO4·2H2O 0.074，KI 0.08，BaCl2·2H2O 0.05，使用自来水定容至相应体积，配制微量元素溶液。使用人工海水配制PH培养基(Pharmamedia粉末1％，可溶性淀粉1％，葡萄糖1.2％，玉米浆干粉0.5％)，调节PH为7.2，向2L锥形瓶中添加400mL PH培养基(内含400μL微量元素溶液)，121℃高压灭菌20min，冷却后接种HO 1518种子液，置于28℃，200rpm的发酵罐中培养7天，总共发酵35L。
将菌株HO 1518发酵液离心，收集上清液；利用XAD-16大孔树脂柱吸附链霉菌中的代谢产物，然后使用50％乙醇水和100％乙醇洗脱至几乎无色，浓缩洗脱液，获得粗提物。粗提物经ODS-C18反相硅胶柱层析，甲醇/水(5:95→100:0)梯度洗脱，分为6个馏分(Fr.1-Fr.6)；经HPLC检测，确定酰基他定类化合物存在于Fr.1和Fr.2中。馏分Fr.1经ODS-C18反相硅胶柱层析，甲醇/水梯度洗脱(5:95→100:0)，分为11个亚组分(A-K)。亚组分G先经全制备HPLC分离(MeCN/H2O，8mL/min；0～50min，5:95→25:75；50.1～70min，25:75→50:50)，再经半制备HPLC进一步纯化(MeOH/H2O，18:82，3mL/min)，分离得到已知化合物G-1(乙酰他定I03，5.0mg,tR 24.7min)和G-2(羟丁酰他定I03，4.3mg,tR 32.7min)；亚组分I先经MCI柱层析，再经HPLC全制备(MeCN/H2O，8mL/min；0～50min，5:95→25:75；50.1～70min，25:75→50:50)和HPLC半制备(MeOH/H2O，18:82，3mL/min)分离纯化，得到已知化合物I-1(乙酰他定II03，50.2mg,tR 28.7min)；亚组分K利用MCI柱层析分离，再经HPLC半制备(MeOH/H2O，18:82，3mL/min)，得到已知化合物K-1(丙酰他定I03，40.2mg,tR 38.7min)。
利用MCI柱对馏分Fr.2进行梯度洗脱(MeOH/H2O，5:95→100:0)，细分成14个亚组分(A-M)。亚组分M先经反相硅胶柱层析，再经HPLC全制备(MeCN/H2O，8mL/min；0～50min，5:95→25:75；50.1～70min，25:75→50:50)，并利用HPLC半制备进一步纯化(MeOH/H2O，26:74，3mL/min)，得到新化合物M-1a(异丁酰他定I03，10.9mg,tR 28.7min)和M-1b(异丁酰他定II03，10.2mg,tR 30.6min)。亚组分N经反相硅胶柱层析，甲醇/水梯度洗脱，经两次HPLC半制备(MeCN/H2O，10:90，3mL/min；MeOH/H2O，27:73，3mL/min)，获得新化合物N-1a(2-甲基丁酰他定I03，3.2mg,tR 17.6min)和已知化合物N-1b(异戊酰他定I03，15.6mg,tR18.8min)。
全制备柱为
半制备柱为
分析检测柱为
紫外检测波长为210nm。
实施例2、酰基他定家族新化合物的化学结构
上述获得的3个新化合物均为无色透明固体，易溶于水，紫外吸收为末端吸收。
异丁酰他定I03(对应于化合物代号M-1a)，分子式为C41H69NO29，分子量为1039.40。
2-甲基丁酰他定I03(对应于化合物代号N-1a)，分子式为C42H71NO29，分子量为1053.41。
异丁酰他定II03(对应于化合物代号M-1b)，分子式为C60H100N2O41，分子量为1504.58。
表1、化合物M-1a和N-1a的核磁数据*
*A-I环的位置为从化合物的右侧到左侧数起。
表2、化合物M-1b的核磁数据*
实施例3、酰基他定家族新化合物质谱裂解规律
3.1、阿卡他定家族I03骨架类型
酰基他定新化合物M-1a和N-1a属于阿卡他定家族I03骨架类型，在正离子质谱裂解模式下，它们形成共同的碎片离子峰m/z 304(b2)，与前体化合物—阿卡他定I03的质谱裂解碎片相同；而在m/z y5和b3-b5处的碎片离子峰及分子离子峰，与阿卡他定I03分别相差70和84个质量单位。以上表明，酰基他定新化合物M-1a和N-1a的酰基取代位置均在D环上。两个化合物详细的裂解方式如图1A所示，其HRESIMS/MS图谱见图1B～1C。
3.2、阿卡他定家族II03骨架类型
酰基他定新化合物M-1b属于阿卡他定家族II03骨架类型，在正离子质谱裂解模式下，它形成共同的碎片离子峰m/z 304(b2)，466(b3)，624(b4)和769(b5)，与前体化合物—阿卡他定II03的质谱裂解碎片相同；而在m/z y5-y8和b6-b8处的碎片离子峰及分子离子峰，与阿卡他定II03相差70个质量单位。以上说明，酰基他定新化合物M-1b的酰基取代位置也在D环上。化合物M-1b的详细的裂解方式见图2A，其HRESIMS/MS图谱如图2B所示。
实施例4、酰基他定家族新化合物在酶学水平对α-糖苷酶活性的抑制
上述获得的新化合物属于氨基寡糖类化合物，与化合物阿卡波糖在部分结构上存在相似性。阿卡波糖为II型糖尿病临床用药，其作用机理为抑制肠道内α-淀粉酶(为典型的糖苷酶)对淀粉的水解，减少葡萄糖的产生，从而达到降低血糖的目的。鉴于此，本发明人以阿卡波糖为阳性对照，测试获得的新化合物的活性。
首先，建立淀粉溶液的标准曲线：
分别取0、10、20、30、40、45、50、55、60、70、80、90和100μL 0.2％淀粉溶液，加入到96孔板中，依次加入150、140、130、120、110、105、100、95、90、80、70、60和50μL磷酸盐缓冲溶液(pH＝6.9)，在20℃孵育30min，再加入20μL 1M盐酸。精密量取100μL反应液，转移至96孔板，加入25μL卢戈氏碘液，充分混匀。在630nm下读取各浓度的吸光值，平行测量三次。
将5μL猪胰α-淀粉酶溶液(50U/ml)和45μL不同浓度的受试样品溶液或阿卡波糖溶液(抑制剂，溶于蒸馏水中)混合，置于20℃，100rpm摇床中孵育10min，再加入100μL 0.2％的可溶性淀粉溶液(底物，溶于pH为6.9的100mM磷酸盐缓冲液)，混匀，反应30min，加入20μL1M盐酸，以终止反应。其余操作同上。
根据系列浓度梯度的淀粉溶液的吸光度值，绘制其标准曲线，如图3A所示；代入阿卡波糖和受试样品溶液的吸光度值，计算出待测化合物对淀粉抑制率(表3～6)。使用GraphPad Prism 5.0计算各样品的IC50值，见图3B和表7。
表3阿卡波糖对α-淀粉酶的抑制作用
表4化合物M-1a对α-淀粉酶的抑制作用
表5化合物N-1a对α-淀粉酶的抑制作用
表6化合物M-1b对α-淀粉酶的抑制作用
表7酰基他定类新化合物对α-淀粉酶的抑制活性
由表7可知，本发明的3个新化合物M-1b、M-1a和N-1a均表现出显著的α-淀粉酶抑制活性，且均优于阳性对照药—阿卡波糖；其中以M-1b的抑制活性最强(IC50＝0.045±0.007μM)，约为阿卡波糖抑制活性的85倍；M-1a和N-1a的IC50值介于0.152～0.219μM之间，分别为阿卡波糖抑制活性的17倍和25倍。
实施例5，酰基他定家族化合物在酶学水平对蔗糖酶活性的抑制
上述获得的8个化合物属于氨基寡糖类化合物，与化合物阿卡波糖在部分结构上存在相似性。据文献报道，阿卡波糖具有蔗糖酶抑制活性。鉴于此，本发明人以阿卡波糖为阳性对照，测试8个化合物的蔗糖酶抑制活性。
将10μL蔗糖酶溶液(100U/ml)和30μL不同浓度的受试样品溶液(抑制剂，溶于蒸馏水中)混合，于37℃孵化10min；再加入100μL 60mM蔗糖溶液(底物，溶于pH为6.0的磷酸盐缓冲液)，混匀，37℃孵化30min。然后，加入200μL 3,5－二硝基水杨酸，于沸水中灭活5min，冷却至室温。将反应液置于酶标仪下，在540nm下读取各样品溶液的吸光度值(A样)，平行试三次。以相同体积的蒸馏水代替待测样品溶液作为阴性对照组，按相同操作测试其吸光度值(A样空)。根据不同浓度的样品溶液和空白溶液的吸光度值，按以下公式计算其蔗糖酶抑制率(表8)。接着，使用GraphPad Prism 5.0计算各样品的IC50值，见图4和表9。
蔗糖酶活性抑制率/％＝(A样-A样空)/A样空×100
表8奥利司他对蔗糖酶的抑制作用
表9酰基他定化合物对蔗糖酶的抑制活性
由表9可知，本发明的化合物均具有显著的蔗糖酶抑制活性，且均优于阳性对照药—阿卡波糖。其中，以化合物I-1和M-1b的蔗糖酶抑制活性最好，较阿卡波糖强约30倍和8倍；化合物G-1、G-2、K-1、M-1a、N-1a和N-1b的IC50值介于2.36～9.34μM。通过构-效关系分析发现，含有两个假三糖(即九个结构单元)的化合物I-1和M-1b对蔗糖酶的抑制活性优于含有一个假三糖(即六个结构单元)的化合物。以上表明假三糖结构单元的增加能提高化合物的蔗糖酶抑制活性。此外，取代侧链以乙酰基和丙酰基的蔗糖酶抑制活性最佳。
Claims (10)
1.式(I)化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体在制备抑制糖苷酶活性，延缓胃肠道对碳水化合物的水解和吸收，降低餐后血糖浓度，或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的产品中的用途，
其中，n为1～5的正整数；
m、p或t独立地为0～10的正整数；
R1～R9中至少一个基团(如1～5个基团，更特别如1，2，3，4个)为-O-Z，所述Z为酰基；R1～R9中其余基团各自独立地选自：羟基、H、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素；
R1’～R9’，R1”～R9”，Ra，Rb各自独立地选自：羟基、H、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素；
Y2～Y4、Y6、Y8、Y9各自独立地选自：氧、氨基、硫；
X2～X6、X8、X9各自独立地选自：氧、硫。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，
n为1，2或3，或
m为0～6的正整数，或
p为0～6的正整数，或
t为0～6的正整数。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，
所述酰基包含2～8个碳原子，或
所述的酰基为取代或未取代的酰基，所述取代基选自羟基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，
所述-O-Z在R3位，所述的R1～R9中其余基团、R1’～R9’、R1”～R9”、Ra、Rb各自独立地选自：羟基、H、C1-C2烷基、C2-C3链烯基、C2-C3链炔基、卤素。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，
R2和R8是C1-C2烷基，
R1、R4、R5-R7、R9、R1’～R9’、R1”～R9”、Ra、Rb各自独立地选自羟基、H、C1-C2烷基。
6.如权利要求1-5中任一项所述的用途，其特征在于，所述糖苷酶是β-糖苷酶，所述产品是抑制β-糖苷酶活性、减缓由蔗糖生成葡萄糖和果糖的速率、减少餐后高血糖的发生、或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的的产品，
优选地，所述式(I)化合物选自：
7.如权利要求1-5中任一项所述的用途，其特征在于，所述糖苷酶是α-糖苷酶，所述产品是抑制α-糖苷酶活性、抑制α-糖苷酶对含有α-1,4糖苷键的碳水化合物的水解、减少葡萄糖的生成和吸收、降低餐后血糖浓度、或预防、缓解或治疗受益于血糖降低的疾病或病症的的产品，
其中，所述式(I)化合物中，Z选自甲酰基、异丁酰基、未取代的正丁酰基、取代的2-丁酰基，所述取代基选自羟基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素，
优选地，所述糖苷酶是α-糖苷酶，所述式(I)化合物选自
8.如权利要求1-8中任一项所述的用途，所述受益于血糖降低的疾病或病症选自高血糖症、糖尿病及其并发症、高胰岛素血症、心血管病或糖代谢疾病。
9.一种抑制糖苷酶活性的非诊断或治疗性方法，包括：使权利要求1-7中任一项中所述的式(I)化合物或其药学上或食品中可接受的盐、异构体、外消旋物、溶剂合物、水合物或前体与含α-糖苷酶和/或β-糖苷酶的样品接触，从而抑制α-糖苷酶和/或β-糖苷酶的活性，
优选地，所述糖苷酶是β-糖苷酶；更优选地，所述式(I)化合物选自：
优选地，所述糖苷酶是α-糖苷酶，所述式(I)化合物中，Z选自甲酰基、异丁酰基、未取代的正丁酰基、取代的2-丁酰基，所述取代基选自羟基、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4链炔基、卤素；更优选地，所述糖苷酶是α-糖苷酶，所述式(I)化合物选自
10.一种提高氨基寡糖类化合物对于β-糖苷酶的抑制活性的方法，包括：在氨基寡糖类化合物加上至少一个酰基基团。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010838840.0A CN114073708A (zh) | 2020-08-19 | 2020-08-19 | 具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010838840.0A CN114073708A (zh) | 2020-08-19 | 2020-08-19 | 具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114073708A true CN114073708A (zh) | 2022-02-22 |
Family
ID=80282707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010838840.0A Pending CN114073708A (zh) | 2020-08-19 | 2020-08-19 | 具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114073708A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023165381A1 (zh) * | 2022-03-01 | 2023-09-07 | 上海临贤生物科技有限公司 | 具有脂肪酶抑制活性的酰基他定类化合物、其制备方法及应用 |
| WO2023165382A1 (zh) * | 2022-03-01 | 2023-09-07 | 上海临贤生物科技有限公司 | 具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104984346A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-10-21 | 大连理工大学 | 一种具有α-糖苷酶抑制活性的药物组合物及其应用 |
| CN110386992A (zh) * | 2018-04-16 | 2019-10-29 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 具有α-糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物、其制备方法及应用 |
-
2020
- 2020-08-19 CN CN202010838840.0A patent/CN114073708A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104984346A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-10-21 | 大连理工大学 | 一种具有α-糖苷酶抑制活性的药物组合物及其应用 |
| CN110386992A (zh) * | 2018-04-16 | 2019-10-29 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 具有α-糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物、其制备方法及应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HAI-LI LIU ET AL.: "Acylated Aminooligosaccharides with Inhibitory Effects against α-Amylase from Streptomyces sp. HO1518" * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023165381A1 (zh) * | 2022-03-01 | 2023-09-07 | 上海临贤生物科技有限公司 | 具有脂肪酶抑制活性的酰基他定类化合物、其制备方法及应用 |
| WO2023165382A1 (zh) * | 2022-03-01 | 2023-09-07 | 上海临贤生物科技有限公司 | 具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110386992B (zh) | 具有α-糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物、其制备方法及应用 | |
| CN114073708A (zh) | 具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物的应用 | |
| US6376682B1 (en) | Compound with α-glucosidase inhibiting action and method for producing the same | |
| CN107441078A (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| US20240148040A1 (en) | Methods of reducing exercise-induced injury or enhancing muscle recovery after exercise | |
| CN108929293B (zh) | 丁烯酸内酯类化合物的制备方法和用途 | |
| CN102617533B (zh) | 一种从红曲中分离的化合物、其制备方法及用途 | |
| CN114075256B (zh) | 具有脂肪酶抑制活性的酰基他定类化合物、其制备方法及应用 | |
| EP0202661B1 (en) | Isolation of castanospermine and its use as an antidiabetic agent | |
| US10966996B2 (en) | Glechoma longitube extract, preparation method for same, and use thereof in sugar reduction, weight loss, and lipid reduction | |
| US20240165137A1 (en) | Methods for improving muscle strength and mobility | |
| WO2023165382A1 (zh) | 具有糖苷酶抑制活性的酰基他定类化合物的应用 | |
| KR101839313B1 (ko) | 방사선 처리된 루틴 유도체를 유효성분으로 함유하는 항당뇨용 조성물 | |
| CN103340880B (zh) | 2,3-二羟基苯甲酸酯类化合物在制备治疗糖尿病的食品和药物中的应用 | |
| CN112592328B (zh) | 草豆蔻中二芳基庚烷-查尔酮聚合物及其药物组合物与应用 | |
| CN111228267B (zh) | 一种具有麦芽糖水解酶抑制活性的药物组合物及其应用 | |
| CN115154453A (zh) | 一种aspulvinone类化合物在制备抗糖尿病药物中的用途 | |
| US8575117B2 (en) | Proliferation inhibitor of helicobacter pylori including alpha-n-acetyl-glucosaminyl bond-containing monosaccharide derivatives | |
| CN113929698A (zh) | 二芳基庚烷二聚体及其药物组合物与其制备方法和应用 | |
| WO2023165381A1 (zh) | 具有脂肪酶抑制活性的酰基他定类化合物、其制备方法及应用 | |
| CN109160928B (zh) | 辣木籽中新的酚苷类化合物及其应用 | |
| JPH0899993A (ja) | タラノキサポニン類、その単離法と用途 | |
| CN109096350B (zh) | 辣木籽中新的硫醚类化合物及其应用 | |
| CN101998998A (zh) | 氨基糖化合物及其生产方法 | |
| CN109223735A (zh) | 从杂色曲霉次级代谢物中分离出的活性化合物的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20230110 Address after: 201210 3rd floor, building 1, No.400, Fangchun Road, China (Shanghai) pilot Free Trade Zone, Pudong New Area, Shanghai Applicant after: Shanghai Qianti Technology Co.,Ltd. Address before: 200032 Shanghai city Xuhui District Fenglin Road No. 300 Applicant before: Center for excellence and innovation in molecular plant science, Chinese Academy of Sciences Effective date of registration: 20230110 Address after: 200131 building 10, No. 860, Xinyang Road, Lingang New District, China (Shanghai) pilot Free Trade Zone, Pudong New Area, Shanghai Applicant after: Shanghai Linxian Biotechnology Co.,Ltd. Address before: 201210 3rd floor, building 1, No.400, Fangchun Road, China (Shanghai) pilot Free Trade Zone, Pudong New Area, Shanghai Applicant before: Shanghai Qianti Technology Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |