JP2003517853A

JP2003517853A - インプラントと該インプラントの製造方法

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Publication number: JP2003517853A
Application number: JP2000579277A
Authority: JP
Inventors: ブランドーヴォルフガング; フィッシャーアルフォンス; サビトウスキートーマス; シュミッドガンター
Original assignee: アルコーブサーフィシーズゲーエムベーハー
Priority date: 1998-11-02
Filing date: 1999-11-02
Publication date: 2003-06-03
Also published as: DE19910188A1; KR20010089384A; NZ511190A; ZA200106523B; DE29924161U1; HUP0103759A3; IL142847A0; EP1124594A1; DE19855421C2; ES2189535T3; HK1038199A1; CN1250299C; CA2346857A1; DE59903995D1; BR9914954A; EA200100493A1; BG105484A; YU30501A; EA003260B1; CN1325315A

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、インプラント及びインプラントの製造方法に関する。【解決手段】インプラントは、好ましくは、酸化アルミニウムからなる被覆層を有し、且つ被覆層の表面側に均一なキャビティ及び別々の開口部を有して、インプラントが所定の場所にあるときに要求によって放出される治療剤を収容する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】

本発明は、請求項１の前段部分に基づくインプラント、及び請求項２５，２９
乃至３０の前段部分に基づくインプラントの製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】

ここでは「インプラント」という用語は、さしあたり狭い意味で、動物または
人間の身体に少なくとも一時的に埋め込まれるべき部材であってたとえば治療機
能、支持機能および／もしくは継手機能を果たすことのできるもの、たとえばい
わゆる「シード」や、腫瘍処置ないし腫瘍治療のためのステント、気管ステント
等のような一時的なインプラントを指すものとする。ただしこの用語は広義では
、外部から特に一時的に身体と接触可能な部材等であると解することができる。

【０００３】ステントの形態をとるインプラントは、たとえば拡張させた血管を支えるため
に使用される。この管状をした挿入物は、狭くなった血管を広げてから挿入し、
次いで半径方向に拡張させて、ステントが血管壁を内側から支えるようにする。

【０００４】ステントは、およそ１ヶ月から３ヶ月以内のあいだに血管壁の内方へ食い込む
。血管壁が内方へ過剰に成長するとＲｅｓｔｅｎｏｓｅすなわち再狭窄につなが
る恐れがあり、これを防ぐには血管壁の局所的な放射性治療がよいことが実証さ
れている。そのためには次のような各方法が適している。

【０００５】第１には、放射性の液体で満たしたバルーンカテーテルを使用することである
。バルーンカテーテルは、膨張した状態では血管を少なくとも部分的に閉ざして
しまうため、血管壁との接触およびこれに伴うバルーンカテーテルの使用は、時
間的にきわめて厳しく制約される。そのため、局所的に効果的な線量を得られる
ようにするには、非常に高い放射線量を使用しなければならず、このことは放射
線防護技術上の問題につながってしまう。そのうえ、バルーンが機械的に失陥し
た場合には患者にとってのリスクが非常に大きい。

【０００６】第２には、密閉された放射源がカテーテルを介して挿入される。この場合にも
血管内におけるカテーテルの滞留期間が限られているために、放射線防護技術上
の高いコストを必要とする高い放射線量を適用しなければならない。しかもこの
場合、放射源が中心に置かなければならないという問題がある。

【０００７】第３には、放射性のステントが適用される。これによって上述した問題点やリ
スクは回避され、所期の線量ないし効果的な線量を、少ない放射線量で比較的長
い暴露期間にわたって得ることができる。

【０００８】最後に挙げたケース、すなわちステントの放射性物質化では、イオン注入法を
行うことがすでに公知である。ここで、放射性リン（³²Ｐ）は、イオンビームに
よって既存のステント表面に注入される。さらに、ニッケル・チタン・ステント
がサイクロトロン等の中でプロトンで照射され、通常のニッケル／チタン合金に
含まれているチタンを放射性バナジウム（⁴⁸Ｖ）に活性化することも公知である
。

【０００９】イオン注入法もプロトン活性化法も技術的なコストが高いことが特徴であり、
すなわちステントは事実上「個別製造」でしか製作することができない。しかも
この両方の方法は、これまで少数の製造地と少数の放射性核種に限定されている
。

【００１０】放射性ステントを製造するさらに別の方法では、放射性レニウムを電気化学的
にステント表面に析出させ、次いで保護層としての金メッキで覆うことが意図さ
れる。この場合、あらゆる多層構造でそうであるように断片化の危険性があり、
すなわち他ならぬステントの場合、血管内部で半径方向に拡張したときの変形に
よって剥離が起こる危険性が非常に大きい。保護層だけが溶解した場合、あるい
は場合により保護層が不完全に塗布されていなかったような場合ですら、それに
よって広い面積で露出した放射性レニウムが部分的に血管内で溶解し、他の身体
部位に運ばれて好ましくない結果を生じかねないという危険がある。

【００１１】さらには、たとえばインプラントの脱落を防ぐため、あるいはたとえば局所的
な腫瘍処置を行うため、薬剤をできるだけ局所的に作用させるのが有意義な場合
もある。

【００１２】

【発明が解決しようする課題】

本発明の出発点をなす、ＥＰ−Ａ−０８７５２１８に対応するＣＡ−Ａ−２，
２３５，０３１より、１つの実施形態では多孔性の被覆層をもつ多孔性でない支
持体を有しているステントがすでに公知である。多孔性の被覆層は焼結された金
属粒子でできている。薬剤ないし治療剤は多孔性の被覆層の孔に収容されており
、多孔性の被覆層がたとえば溶解性または透過性のカバー層で覆われていれば、
埋め込まれた状態でステントから再び出ることができる。場合によっては放射性
物質も薬剤として使用することができる。

【００１３】公知のステントでは、多孔性の被覆層の焼結された金属粒子が、非常に不均等で
一定しない孔を形成することが欠点である。そのため薬剤を放出する場合に、比
較的一定しない放出挙動しか達成することができない。

【００１４】放射性物質を被覆層の孔に入れるとき、開口部が一定しない孔が不規則に広が
っているために、放射性物質を制御できずに思いがけずこぼれるという危険があ
る。被覆層をコーティングすることも選択肢として記載されているが、これも上
記の点に関して十分な保護を与えるものではない。

【００１５】焼結で結合された金属で形成された被覆層の強度や機械的な耐荷力は、特にス
テントが変形した場合にはそれほど優れていない。特に、少なくとも複数個の金
属粒子が被覆層から溶け出す危険性がある。そのうえ、特にステントが半径方向
に拡張したときに被覆層が断片化する危険もある。この場合にはその都度、たと
えば血液循環が被覆層の一部を他の身体部位に運んで、好ましくない帰結を伴う
危険性がある。このようなリスクは、薬剤ないし治療剤として多孔性の被覆層に
定着したまま留まっているべき放射性物質を利用する場合には、特に高くなる。

【００１６】しかも、特にニッケルなどの金属製のインプラントの場合、特に挿入されたイ
ンプラントを取り囲む領域で過度の細胞成長が少なくとも促進されるという懸念
がある。さらに、金属表面から（わずかな程度であるにせよ）血液などの体液に
同じく溶ける可能性のあるその他の金属は、好ましくない帰結や、少なくとも全
体像を把握することのできない身体内の反応の原因になる場合が増える。その意
味で、体液や、多孔性の被覆層の中に成長して入り込んだ体組織と接触する可能
性のある、公知のステントの多孔性の被覆層の金属粒子の広い面積は格別に不都
合である。ただし、たとえばセラミックの被覆層や被膜をインプラントの金属表
面に塗布することは、たとえばＤＥ−Ａ−４３１１７７２，ＤＥ−Ａ−４０４０
８５０，ＤＥ−Ａ−３２４１５８９あるいはＥＰ−Ａ−０５２０７２１からすで
に公知である。

【００１７】本発明の課題は、特にステントとして構成されたインプラントを比較的簡単に
製造可能であるようにし、この場合、特に上に挙げたような従来技術の欠点を回
避し、ないしは少なくとも最低限に抑えることができ、治療剤をインプラントに
よって収容可能であるとともに、希望する場合には埋め込まれた状態で局所的に
再び放出可能であるようにし、特にインプラント、特にステントが表面の内部ま
たは外側における放射性核種の安全な定着を可能にするような、インプラントお
よびインプラント製造方法を提供することである。

【００１８】

【課題を解決するための手段】

上述の課題は、請求項１記載のインプラントによって解決され、もしくは請求
項２５，２９または３０記載の方法によって解決される。有利な発展例は従属請
求項の対象になっている。

【００１９】特に、被覆層は、少なくとも１種類の治療剤を収容するための、被覆層の表面
に対して別々の開口部を備えた多数の所定のキャビティを有している。「キャビ
ティ」という用語は、ここでは結晶構造等における所定の欠落個所であって、治
療剤を収容するのに適しているものを指す。

【００２０】特に互いに分離されている所定のキャビティを被覆層に形成することで、従来
技術とは対照的に、非常に正確な量の治療剤をキャビティの中へ収容可能である
とともに、必要に応じてキャビティの内部で定着可能であり、希望する場合には
埋め込まれた状態のまま所定の条件で、たとえば所望の放出率で再び放出可能で
ある。

【００２１】「治療剤」という用語は、本特許出願においては広義の薬剤を指しており、場
合によっては放射性物質やその他の治療物質も指すものとする。特に、ＥＰ−Ａ
−０８７５２１８に記載されていて「投薬（ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ）」と呼ばれ
ている一切の治療剤ないし受容体アゴニスト、受容体アンタゴニスト、酵素阻害
薬、神経伝達物質、細胞増殖抑制剤、抗生物質、ホルモン、ビタミン、代謝基質
、代謝拮抗質、利尿薬なども治療剤として考慮の対象となる。

【００２２】さらに、本発明で提案されるインプラントは支持体と被覆層を備えており、こ
のとき、被覆層は有利には少なくとも実質的に金属酸化物および／もしくはセラ
ミック材料でできている。特に、被覆層は実質的に酸化アルミニウム、酸化マグ
ネシウム、酸化タンタル、酸化鉄、および／もしくは酸化チタンでできている。
このような種類の被覆層は、たとえば電着と酸化によって比較的簡単に製造可能
であり、高度に化学的および機械的に安定で、特に非常に稠密な支持体のコーテ
ィングを形成する。このコーティングは、ニッケルまたはその他の金属が支持体
から（イオン）溶解するのを少なくともほぼ防止する。それにより、溶解した金
属によって誘発される、インプラントの周囲ないし密着領域における過剰な細胞
成長を少なくとも最低限に抑えることができる。

【００２３】被覆層のキャビティの簡単な形成は、有利には、支持体の一部またはこの上に
析出されたコーティングであってよい表面層を、陽極酸化することによって達成
される。

【００２４】こうして簡単なやり方で、所定の寸法をもつ同形のキャビティを形成すること
ができる。高度に同形のキャビティの非常に簡単な製造は、有利には、被覆層と
しての酸化アルミニウム層を電解によって支持体の表面に形成させることによっ
て可能である。このようなアルミニウムの人工的な酸化（陽極処理）では、印加
する電圧に依存して所定のキャビティを形成させることができる。これには酸化
アルミニウムのほか、特にいわゆるバルブ金属酸化物であれば何でも適しており
、たとえば酸化チタンや酸化タングステンが適している。さらに酸化マグネシウ
ムも考慮の対象になる。

【００２５】陽極処理の際の電圧を変化させることによって、キャビティの直径や、キャビ
ティの面密度すなわち単位面積あたりのキャビティの数を変えることができる。
キャビティの長さは陽極処理の時間に依存する。したがってキャビティの形状を
広い範囲にわたって制御することができるので、たとえば所望の放出挙動（放出
速度、放出量）を考慮したときの最善のキャビティ形状を、簡単なやり方で実現
可能である。たとえばキャビティは少なくとも実質的に管状に形成されていて、
被覆層の表面から実質的に垂直に被覆層の内部へと延びており、このとき、キャ
ビティの断面積および／もしくはその開口度は直径ないし面積に関して段階的に
減っていって、所期の特性を得られるようになっている。

【００２６】利用ケースと必要に応じて複数の治療剤がキャビティに収容されていてもよく
、これらの治療剤はたとえば順次かつ／または別々の放出速度で、埋め込まれた
状態のまま再び放出される。たとえば分子の大きさが異なる治療剤が、これに適
合させた寸法をもつ、インプラントの被覆層の別々のキャビティに収容されてい
てよい。必要に応じて、キャビティないしその開口部が被覆層の表面に向かって
、血液などの体液中に通常存在している成分、特にタンパク質よりも小さくなる
ように構成し、その結果、普通ならばマクロ分子の血液成分等によってキャビテ
ィの中にある治療剤の溶解ないし洗い流しが発生してしまうが、マクロ分子がキ
ャビティに侵入できなくなることで、こうした溶解ないし洗い流しが起こらない
ようにすることも可能である。

【００２７】支持体の被覆層にキャビティを統合することは、断片化の傾向が相応に少ない
比較的薄い構造を可能にし、すなわち好都合な機械的特性をもつ構造を可能にす
る。

【００２８】被覆層の面積の広がりに対して相対的に比較的少ない面積の広がりをもつ特定
の部位にキャビティを構成することは、被覆層の機械的特性が実質的に被覆層の
材料にのみ依存し、キャビティの中にある治療剤等には依存しないという利点に
つながる。それに応じて、一方では他ならぬステントの場合に高くなる機械的負
荷に関して最適化された被覆層が可能となり、また他方では、治療に関して最善
に適した治療剤の使用が可能となる。

【００２９】原則としてキャビティは相互につながっていてよい。しかしながら、他ならぬ
被覆層の全高ないし厚さを少なくするという観点からは、キャビティは互いに分
離して構成するのが好ましい。

【００３０】特にキャビティを分離して構成した場合には、１種類の治療剤または複数の治
療剤をキャビティの中に異なる濃度ないし量で配置したり、あるいは異なる放出
挙動で配置して、たとえばステントの端部で調量が多くなるように、たとえば時
間的かつ／または空間的に不均一な所期の調量配分を得ることが可能である。

【００３１】治療剤および／もしくは錯生成剤ないし結合相手をキャビティに入れる作業は
、有利には、被覆層のキャビティを真空排気してから治療剤または錯生成剤ない
し結合相手を添加し、そしてこれがキャビティによって収容され、ないしはいわ
ばキャビティの中に吸い込まれることによって行われる。必要な場合には、この
作業をたとえば特定の表面領域、特にインプラントの端部領域にあるキャビティ
について反復し、収容される治療剤の量を局所的に高めることができる。

【００３２】代替的もしくは追加的に、キャビティに治療剤または結合相手に入れる作業は
、入れられるべき薬剤にインプラントを浸けたとき、キャビティの中にある空気
その他の気体を出させる超音波によって達成ないし補助することができる。

【００３３】本発明のさらに別の側面は、１種類の治療剤ないし複数の治療剤を水素橋、錯
生成剤、ファンデルワールス力などによってイオン的に固定ないし結合させて、
１種類の治療剤ないし複数の治療剤の所期の放出ないし遊離を達成することにあ
る。同様に、化学的ないし酵素的に生体システムのなかで分裂ないし切断され、
それによって遊離を引き起こすような結合も可能である。キャビティの所期の特
性を、キャビティの内壁の化学的な改良によって比較的簡単に得ることができ、
特に、各々の治療剤に適した結合相手を内壁表面に化学的に固定させることによ
って得ることができる。

【００３４】最後に指摘しておくと、本発明で提案されるインプラントは外方に向かって開
いたキャビティを被覆層に備えていてもよく、このときキャビティのサイズは、
細胞または細胞の一部が、インプラントに続いている体組織からキャビティの中
へと生育することができ、それによってたとえばインプラントの非常に確実な身
体への定着が達成されるように選択されていてよい。

【００３５】さらに、被覆層ないしキャビティの開口部を保護層としてのカバー層で覆うと
いう可能性もある。このカバー層は実質的に、所望の表面特性または被覆層の材
料の保護を得るという役目しか果たさないので、非常に薄く施工されていてよい
。カバー層は利用ケースに応じて、たとえば身体内でたとえば体温、人工的な加
熱、液体の化学的または酵素的な作用、身体固有の物質などによって溶解し、な
いしは被覆層の表面から溶け出すように構成されていてよく、あるいはキャビテ
ィに収容されている治療剤に対して透過性をもつように構成されていてよい。特
にカバー層は、ＥＰ−Ａ−０８７５２１８に開示されている、多孔性材料のコー
ティングのように構成されていてよい。

【００３６】特に治療剤として放射性物質の使用が意図されている場合、本発明の主要な側
面は、放射性物質が広い面積にわたってではなく個々の部位だけに局所化され、
ないしは支持体の被覆層に配置されるという点にある。被覆層は、原則として支
持体の表面層つまり上側部分によって形成され、もしくは支持体の表面に施され
た層ないしコーティングによって形成されてよい。たとえばキャビティないしそ
の開口部が被覆層の表面に向かって、通常血液中に存在する成分、特にタンパク
質よりも小さくなるように構成し、その結果、放射性物質が広い面積で露出して
いると普通ならばマクロ分子の血液成分等によって放射性物質の溶解ないし剥離
が発生してしまうが、マクロ分子がキャビティに侵入できなくなることで、こう
した溶解ないし剥離が起こらないようにすることも可能である。

【００３７】キャビティのさらに別の利点は、キャビティの内壁によって非常に広い内部表
面積が生じることにある。この内部表面積は、被覆層の外部表面積よりもはるか
に広い表面積であり、したがって、特に従来の多層構造の場合よりも複数の放射
性物質が堅固ないし強力に結合することを可能にする。

【００３８】放射性物質をキャビティの中に配置することの別の利点は、いくつかの表面領
域でキャビティに異なる量の放射性物質を「満たす」ことによって、必要に応じ
て放射性物質の濃度を変えて、たとえばステントの端部で調量が多くなるような
、所期の不均一な空間的な調量配分を得られることにある。

【００３９】有利には、キャビティは少なくとも実質的に管状に構成され、被覆層の表面か
ら実質的に垂直に被覆層の内部へと延び、このときキャビティおよび／もしくは
その開口部の断面は、特にキャビティが部分的にしか満たされていない場合に、
通常血液中に存在するタンパク質の少なくとも大半がその分子サイズに基づいて
キャビティに侵入できないように小さく寸法決めするのが有利である。それによ
って、キャビティの中にある放射性物質が血液によって運び出されることがない
。

【００４０】特に酸化アルミニウムからなる酸化物層を被覆層として使用することは、酸化
物層が液体中で一種の膨潤作用をうけ、このことが被覆層にあるキャビティの開
口部の表面をいっそう閉止ないし狭隘化することになり、それによって血液中の
比較的大きいタンパク質の侵入がいっそう困難になり、ないしは防止されるとい
う追加的な利点につながる。たとえば逆に、他の治療剤を意図的に放出させるの
で開口部を閉じさせたくないときにも、こうした膨潤作用を当然考慮に入れるこ
とになる。

【００４１】放射性物質および／もしくは錯生成剤をキャビティに入れる作業は、有利には
、被覆層のキャビティを真空排気してから放射性物質または錯生成剤を添加し、
そしてこれがキャビティによって受容され、ないしは、いわばキャビティの中に
吸い込まれることによって行われる。必要な場合には、この作業をたとえば特定
の表面領域、特にインプラントの端部領域にあるキャビティについて繰り返して
、放射能を局所的に高めることができる。

【００４２】本発明のその他の独立した側面は、放射性物質つまり特に事前設定された量の
１種類ないし複数種の放射性核種を、有利にはキャビティの中でアミン、ホスフ
ィン、カルボキシレート、および／もしくはチオールなどの錯生成剤によって固
定する。特にチオールが錯生成剤として意図され、たとえばテクネチウムやレニ
ウムが放射性物質として意図される。なぜなら硫黄を含む配位子をもつテクネチ
ウム（Ｖ）・レニウム（Ｖ）化合物は、きわめて高い生体内の安定性をもつ金属
錯体をつくるからである。それに対し、他の例としての放射性銅はカルボキシレ
ートを介してよく結合される。つまり錯生成剤を用いて、特に放射性カチオン（
金属）を化学的に、特にキャビティや被覆層の穴のなかで非常に堅固に結合させ
ることができる。このとき錯生成剤そのものは、有利には、特にシラン化によっ
てキャビティの内壁に固定ないし形成させて、錯体が全体として支持体の表面な
いし被覆層に固定されるようにする。

【００４３】代替案として、たとえばヨードなどの放射性アニオン（非金属）の結合が、相
応の錯生成剤との錯生成によって意図されてもよく、ないしは、たとえば特に銀
等の貴金属のようにキャビティのなかで固定された金属である相応の結合相手と
の錯生成によって意図されてもよい。

【００４４】本発明のさらに別の独立した主要な側面は、相応に異なる半減期と放射エネル
ギーをもつ異なる放射性核種、たとえば¹⁸⁶Ｒｅ（Ｔ_1/2＝９０ｈ，Ｅβmax ＝
１，０７１ＭｅＶ）と¹⁸⁸Ｒｅ（Ｔ_1/2＝１６，７ｈ，Ｅβmax ＝２，１１６Ｍ
ｅＶ）を混合物ないし混合体として、事前設定された量および比率で一緒に用い
ることにある。このようにしてその都度の用途に合わせた最善の調量配分を、空
間的な観点からも時間的な観点からも達成することができる。異なる放射性核種
の固定は、他ならぬ放射性核種を収容するキャビティの提供によって可能になる
。なぜなら、キャビティの内部における放射性核種ないし放射性核種で形成され
る化合物の機械的特性は、キャビティの面積が比較的小さいために、被覆層の機
械的特性にとってはせいぜいのところ微小な役割しか演じないので、普通ならば
広い面積のコーティング用としては使用不可能な放射性核種や放射性核種化合物
をキャビティに収容可能であり、その内部で固定可能だからである。

【００４５】さらに、被覆層ないしキャビティの開口部を、保護層としての、たとえば金か
らなるカバー層で覆うという可能性もある。このカバー層は実質的に所望の表面
特性または被覆層の材料の保護を得るという役目しか果たさないので、非常に薄
く施工されていてよく、このとき、先行技術とは違って血液と放射性物質との接
触の防止は副次的なことにすぎない。なぜなら放射性物質はキャビティのなかで
化学的に固定され、したがってもともとキャビティによってすでに保護されてい
るからである。さらに、被覆層の機械的および化学的な特性が、使用する放射性
物質によって本質的な影響をうけないので材料選択が自由であり、そのおかげで
被覆層へのカバー層のはるかに良好な付着を得ることができる。

【００４６】

【発明の実施の形態】

本発明で提案されるインプラント１が図１から図３に模式的に描かれている。
インプラント１は本実施例ではステントの形態を有しており、つまり血管用の実
質的に管状のインサートの形態を有しており、その様子は図１と図２に見ること
ができる。

【００４７】このインプラント１又はステントは、有利には金属製または金属被覆された支
持体２を有している。支持体２はここでは変形可能に構成されているので、ステ
ントを半径方向に拡張させることができる。図１はステントを拡張されていない
状態で示しており、図２は半径方向に拡張された状態で示している。

【００４８】図３はステントが血管３のなかで半径方向に拡張された状態を示しており、こ
のとき、ステントないしインプラント１はその外面で血管壁の内側に当接し、そ
れによってたとえば拡張された血管３を内側から支えている。つまり血管３は、
支持体２と接触する体組織である。さらに支持体２ないしインプラント１は、た
とえば血管３およびステントを通過して流れる血液４などの体液とも接触する。

【００４９】支持体２には少なくとも１種類の治療剤ないし薬剤５が割り当てられており、
この薬剤は支持体２の表面ないし内部に固定されており、その様子は、部分的に
切り取られた帰属の被覆層６をもつ支持体２の表面領域の部分拡大図を示す図４
に見ることができる。治療剤５に関しては、特に上述の定義を参照されたい。

【００５０】被覆層６は、たとえば電着と酸化またはプラズマ被覆によって、ここでは有利
には支持体２の表面７全体に施されている。あるいは代替案として、支持体２の
材料および被覆層６の所期の組成と構成によっては、被覆層６を支持体２の表面
層によって形成することもできる。

【００５１】被覆層６は、支持体２と反対のほうを向いている表面８に、互いに間隔をおい
て分散された多数の開口部９と、これに続くキャビティ１０とを有している。後
でさらに詳しく説明する治療剤５は、キャビティ１０のなかに受容されて場合に
よっては化学的に固定される。これに関しては図５を参照しながら後で詳しく説
明する。

【００５２】キャビティ１０はここでは実質的に管状に構成されており、それぞれ端部側で
閉じられている。キャビティは被覆層６の表面を起点として実質的に垂直に、支
持体２の方に向かって延びている。

【００５３】特に、キャビティ１０は支持体２の表面７まで延びていたり支持体２の内部ま
で延びているのではなく、それぞれ被覆層６の内部で止まるように終わっており
、被覆層６の遮蔽層１１によって支持体２の表面から分離されている。それによ
って体組織および体液に対して、支持体２の表面７全体が少なくともほぼ保護さ
れる。ここでは、身体内で被覆層６の化学的な安定性が高いことが重要である。

【００５４】キャビティ１０は、ここでは実質的に円筒状に構成されている。ただしキャビ
ティは多角形の断面や、不規則な断面形状を有していることも考えられる。キャ
ビティ１０はここでは実質的に互いに平行に延び、互いに分離されており、キャ
ビティ１０が相互につながることはない。しかしこれは必ずしも必要というわけ
ではなく、場合によっては被覆層６の内部でキャビティ１０相互の連通が成立し
ていてもよい。

【００５５】被覆層６は、有利には、特に電解によって支持体２の表面７に析出ないし形成
された酸化アルミニウムでできている。電解酸化の場合には、印加する電圧を適
宜調整することによって、開口部９ないしキャビティ１０の直径を非常に簡単に
変えることができる。このとき１Ｖの陽極電圧につき、およそ１．２から１．４
ｎｍの直径が得られる。

【００５６】被覆層６、ないしアルミニウム等の酸化されていない被覆層材料は、代替案と
してたとえば支持体２の表面７へのプラズマ被覆によって塗布し、場合によりそ
の後に酸化することもできる。このやり方は特に外側のコーティングだけが望ま
しい場合に有利であるが、追加的な内側のコーティングも、この方法で可能であ
る。

【００５７】しかしながら、被覆層６の製造は上に挙げた例に限定されるものではなく、た
とえば支持体２の適当な表面層を酸化させることなども考慮の対象になる。さら
に、被覆層６の材料は酸化アルミニウムに限定されるものではなく、たとえば酸
化マグネシウムおよび／もしくは酸化チタンなども利用可能である。さらには酸
化物以外でも、特にセラミック材料なども被覆層６の形成に利用可能であり、重
要なのは生成される被覆層６の機械的特性と、有利には治療剤５を収容するキャ
ビティ１０の構成である。

【００５８】図５に示すキャビティ１０の模式的な拡大断面図は、被覆層６のキャビティ１
０に治療剤５を固定する可能性を示している。キャビティ１０の内壁１２は、た
とえばキャビティ１０ないしその内壁１２のシラン化によって結合された、たと
えば錯生成剤１３などの反応相手を備えている。

【００５９】図５に一例として示す錯生成剤１３の代わりに、キャビティ１０の内壁１２は
必要に応じて、治療剤５の所期の結合を引き起こす別の結合相手を備えていてよ
い。代替案としては、有利には少なくとも１種類の治療剤５がキャビティ１０に
収容され、その内部で結合ないし固定されない。特にこのケースでは、あるいは
場合によりこれ以外のケースでも、被覆層６の表面８に、キャビティ１０ないし
その開口部９も覆うカバー層１４を設けるのが好ましい。

【００６０】カバー層１４は、特に、キャビティ１０から治療剤５が事前に、つまりインプ
ラント１を埋め込む前に、脱出ないし遊離するのを防ぐ役目をする。しかしなが
らカバー層１４は、特に治療剤５が放射性物質である場合には、体組織および／
もしくは体液が治療剤５と直接接触するのを防ぐ役目もする。開口部９の総面積
は、被覆層６の表面８とカバー層１４との接触面よりも有利には小さく、特には
るかに小さいので、カバー層１４は治療剤５に関わりなく、被覆層６およびカバ
ー層１４に選択された材料に応じて、被覆層６に非常に良好に付着することがで
きる。有利には、キャビティ１０の内壁１２は、特に治療剤をキャビティ１０の
中に固定するのを希望する場合、被覆層６の表面８に比べてはるかに広い表面を
形成する。

【００６１】重要なのは、被覆層６および場合により設けられるカバー層１４が、たとえば
ステントが半径方向に拡張したときの断片化が確実に防止されるように寸法決め
されて構成されることである。そのために被覆層６の厚さは有利には１．５μｍ
以下であり、有利には最大２００ｎｍ、特に３０ｎｍから１５０ｎｍである。し
かしながら被覆層の厚さは、特にキャビティ１０の中に多量の容積を収容する場
合には、たとえば最大１５０μｍであってもよい。

【００６２】図６は、図５に対応する部分的な断面図であり、キャビティ１０を改良した代
替的な実施形態を示している。ここではキャビティ１０は、被覆層６の主要な延
びの平面に対して垂直な断面で見てほぼビン状に構成されており、ないしは開口
部９の領域におけるそれぞれ狭くなった区域１５と、開口部９と反対の側で区域
１５に続いている、断面積が次第に増えていく移行区域１６と、最後にこれに続
いている、断面積ないし直径が最大の終端区域１７とを有している。この実施例
では断面積ないし直径が小さい区域１５が、埋め込まれた状態で、被覆層１４を
除去ないし透過性にすることでキャビティ１０から治療剤５が放出される放出率
ないし放出速度を制限する。つまり寸法決めに応じて（電解陽極処理の場合には
電圧を変えることで）キャビティ１０は所望の放出率を達成することができる。

【００６３】必要な場合には、図６に一例として示すキャビティ１０の区域１５から１７の
順序を逆にして、最大の直径ないし断面積をもつ区域１７が表面８に向かって開
くようにし、それによって最初に非常に強力ないし高い放出率を得て、次いで減
少した放出率を得るようにすることもできる。いずれの場合でも、キャビティ１
０の形状ないし寸法決めによって、放出ないし遊離される治療剤５の、所望の時
間的および場合により空間的な調量配分を設定することができる。このときに重
要なのは、キャビティ１０が所定の構成を備えることである。

【００６４】図６では一例として、ただ１種類の治療剤５がキャビティ１０に収容されるこ
とを示唆している。必要に応じて種々の治療剤５が、たとえば層をなしてキャビ
ティ１０に収容されていてもよく、それによって異なる治療剤５の連続的な遊離
が得られる。代替的または追加的に、種々の治療剤５がたとえば異なる構成の被
覆層６のキャビティ１０に、かつ／または異なる結合相手を備えている被覆層６
のキャビティ１０に収容されていてもよく、それによって場合により種々の治療
剤５を所期の調量で同時に放出できるようにする。

【００６５】図７は、図５および図６に対応する図面であり、さらに改良されたキャビティ
１０をもつインプラント１のさらに別の実施例を、さまざまな具体化の可能性を
説明するために示している。この場合、キャビティ１０はそれぞれ被覆層６の表
面８に対して開いている第１の区域１８と、開口部９と反対側の端部で区域１９
に続いていて、直径ないし断面積が区域１８よりもはるかに減少している区域１
９とを有している。キャビティ１０の区域１８の根元ないし延長部のような形状
で続いている区域１９は、その直径ないし断面積がたとえば区域１８よりも減少
していることによって、区域１８からの放出ないし遊離と比較したとき、収容さ
れている治療剤５の低速度の放出ないし遊離を引き起こす。場合によっては、キ
ャビティ１０の区域１８と区域１９とは別々の治療剤５を備えていてもよく、な
いしは充填されていてよく、このとき、区域１８および１９の長さすなわち被覆
層６の主平面ないし表面８に対して垂直方向の延びも、相互かつ全体的に所望の
放出挙動に適合させることができる。

【００６６】十分に多い調量を得られるようにするには、キャビティ１０に収容される、あ
る程度の量の１つまたは複数の治療剤５が必要である。有利には、被覆層６の表
面８の１ｃｍ²につきおよそ１０⁸個から１０¹¹個のキャビティが設けられる。

【００６７】図８と図９は、それぞれ異なる拡大率で酸化アルミニウム層の表面を写した電
子顕微鏡写真である。酸化アルミニウム層で明るく見える管状のキャビティが、
均等に分布して構成されている様子をはっきりと見ることができる。

【００６８】格別に有利な実施例によれば、放射性物質が治療剤５としてキャビティ１０に
収容され、特にその内部で固定される。

【００６９】図５のキャビティ１０の模式的な拡大断面図は、被覆層６のキャビティ１０に
放射性物質が固定された様子を示している。キャビティ１０の内壁１２は、たと
えばシラン化によってキャビティ１０ないしその内壁１２に結合された反応相手
ないし錯生成剤１３、有利にはチオールやカルボキシレートを備えており、これ
らがたとえばメルカプト基を介して放射性物質をキャビティ１０に結合ないし固
定する。

【００７０】たとえば放射性物質は放射性のテクネチウムおよび／もしくはレニウムを含ん
でおり、このとき、特に、きわめて高い生体内の安定性を有している、硫黄を含
む配位子をもつテクネチウム（Ｖ）・レニウム（Ｖ）化合物が形成される。別の
実施例によれば、放射性物質は⁸⁶Ｙ，⁹⁰Ｙ，⁸⁹Ｓｒ，¹⁵³Ｓｍ，⁶⁴Ｃｕ，⁶⁷Ｃｕ
および／もしくは¹⁰⁵Ｒｈとして、（ポリ）カルボキシレートを介してキャビテ
ィ１０の内部に固定され、このときカルボキシレート自身も有利にはシラン化に
よってキャビティ１０に結合される。

【００７１】しかしながらこれ以外の放射性核種、たとえばヨード等のアニオンも放射性物
質としてキャビティ１０に固定し、特に適当な反応相手によって、たとえば貴金
属、特に銀によって化学的に結合させることができる。一例として、ここではさ
らに¹²⁰Ｉ，¹²³Ｉ，¹²⁴Ｉ，¹²⁵Ｉ，¹³¹Ｉおよび／もしくは²¹¹Ａｔとして
特に液体状で収容された放射性物質と、銀を介したキャビティ１０内部でのその
結合とを挙げておく。この場合、銀自体もたとえば（ポリ）カルボキシレートに
よって結合され、（ポリ）カルボキシレート自体も有利にはシラン化によってキ
ャビティ１０の内部で固定される。

【００７２】有利には、放射性物質はさまざまな放射性核種を所期の比率で含んでおり、そ
れによって種々の放射性核種の異なる特性に基づいて、空間的かつ／または時間
的な観点から最善の調量を得ることができる。このことは、本発明で提案される
ように放射性物質をキャビティ１０のなかに収容すると比較的簡単に可能である
。なぜなら、たとえば異なる半減期、エネルギー、および／もしくは放射種類（
α，β＋，β−，γ）をもつ種々のラジオアイソトープおよび／もしくは種々の
放射性核種をたとえば相互に混合または配合してキャビティ１０の中に入れ、そ
こでたとえば適宜選択した錯生成剤１３によって固定させることができるからで
ある。

【００７３】代替案として、種々の放射性核種を順次、言い換えるとたとえば層状にしてキ
ャビティ１０中に入れ、適当なまたは選択された錯生成剤１３によって固定する
こともできる。

【００７４】代替的または追加的に、キャビティ１０を完全に放射性物質で満たすのでなく
、放射性物質５で部分的にのみ満たして、たとえば開口部９を安定化および／も
しくは閉止するための追加の充填物質を添加することが可能である。

【００７５】調量配分を改良するためにキャビティ１０を放射性物質でさまざまに満たすそ
の他の可能性については、すでに前述したところである。

【００７６】特に、キャビティ１０および／もしくはその開口部９の直径は、血液成分ない
し血液４中に通常存在している比較的大きな分子が、その大きさのために開口部
９を通ってキャビティ１０に侵入できないように選択される。このことは、約５
から最大１００ｎｍの開口部９の直径によって確保することができる。

【００７７】十分に多い調量を得られるようにするには、キャビティ１０に収容される、あ
る程度の量の放射性物質が必要である。有利には、被覆層６の表面８の１ｃｍ² につきおよそ１０⁸個から１０¹¹個のキャビティが設けられる。

【００７８】最後に付言しておくと、本発明で提案される被覆層６のキャビティ１０の中に
放射性物質を本発明の提案に基づいて配置することは、インプラントに限定され
るものではなく、所期の放射性特性を備えている他のコンポーネントないし放射
線照射器でも利用可能である。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、本発明の提案に基づく、ステントとして構成されたインプラントを、
拡張されていない状態で示す模式図である。

【図２】図２は、図１のステントを半径方向に拡張された状態で示す模式図である。

【図３】図３は、血管中に挿入されて半径方向に拡張された図２のステントを示す模式
的な断面図である。

【図４】図４は、インプラントの複数のキャビティを備えた帰属の被覆層をもつ支持体
を示す部分拡大図である。

【図５】図４の被覆層のキャビティと帰属のカバー層とを示す部分拡大図である。

【図６】図４の被覆層のキャビティと帰属のカバー層とを示す部分拡大図である。

【図７】図４の被覆層のキャビティと帰属のカバー層とを示す部分拡大図である。

【図８】キャビティをもつ酸化アルミニウム層を異なる拡大率で示す電子顕微鏡写真で
ある。

【図９】キャビティをもつ酸化アルミニウム層を異なる拡大率で示す電子顕微鏡写真で
ある。

【符号の説明】

１インプラント２支持体５治療剤６皮膜層８表面９開口部１０キャビティ１１遮蔽層１２壁１３錯生成剤１４カバー層

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１２年１２月８日（２０００．１２．８）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号１９９０７００６．７ (32)優先日平成11年２月18日(1999．2．18) (33)優先権主張国ドイツ（ＤＥ） (31)優先権主張番号１９９１０１８８．４ (32)優先日平成11年３月９日(1999．3．9) (33)優先権主張国ドイツ（ＤＥ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者トーマスサビトウスキードイツ 45133 エッセングスタブ−ストライヒ−シュトラーセ６ (72)発明者ガンターシュミッドドイツ 42555 ヴェルバートクリッペ 39ｂＦターム(参考） 4C076 AA95 DD56 FF31 FF63 4C084 AA12 MA67 NA10 NA12 NA13 ZB261 4C167 AA42 AA45 AA51 CC08 FF05

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】特に金属でできた支持体（２）を備えるインプラント（１）
であって、特に体組織および／もしくは体液と接触する領域に配置され、少なく
とも部分的に形成されている被覆層（６）を、少なくとも１種類の治療剤（５）
を収容するために有しているものにおいて、被覆層（６）が、少なくとも１種類の治療剤（５）を収容するために、被覆層（
６）の表面（８）に別々の開口部（９）を備えている多数のキャビティ（１０）
を有しており、このとき開口部（９）および／もしくはキャビティ（１０）は少
なくとも実質的に同形に構成されていることを特徴とするインプラント。
【請求項２】被覆層（６）が少なくとも実質的に金属酸化物および／もし
くはセラミック材料でできており、特に少なくとも実質的に酸化アルミニウム、
酸化マグネシウム、酸化タンタル、酸化鉄、および／もしくは酸化チタンででき
ており、かつ／または被覆層（６）が少なくとも実質的にニッケルを含んでいな
いことを特徴とする請求項１記載のインプラント。
【請求項３】支持体（２）が、電解で塗布ないし酸化された被覆層（６）
および／もしくはプラズマ被覆法で特に気相から塗布された被覆層（６）を備え
ており、かつ／または被覆層（６）が、支持体（２）の特に酸化された表面によ
って形成されていることを特徴とする請求項１または２記載のインプラント。
【請求項４】被覆層（６）が、支持体（２）の外側の表面区域にだけ構成
されており、もしくは支持体（２）の外側の表面区域にも内側の表面区域にも構
成されていることを特徴とする請求項１から３までのいずれか１項記載のインプ
ラント。
【請求項５】被覆層（６）が実質的に均一な厚さで構成されていることを
特徴とする請求項１から４までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項６】被覆層（６）の厚さが少なくとも実質的に最高１．５μｍ、
有利には最大２００ｎｍ、特に約３０から１５０ｎｍであることを特徴とする請
求項１から５までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項７】被覆層（６）が、特に体液に対して透過性のない、有利には
支持体（２）の表面（７）全体を覆う遮蔽層（１１）を形成することを特徴する
ところの請求項１から６までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項８】キャビティ（１０）が少なくとも実質的に均等に構成されて
おり、かつ／またはキャビティ（１０）が少なくとも実質的に長尺状に、特に管
状に構成されており、かつ／またはそれぞれ少なくとも片側で閉じていることを
特徴とする請求項１から７までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項９】キャビティ（１０）が互いに間隔をおいて、ないしは分離さ
れて構成されており、かつ／またはキャビティ（１０）が少なくとも実質的に互
いに平行に、かつ／または少なくとも実質的に被覆層（６）および／もしくは支
持体（２）の表面（７，８）に対して垂直に延びていることを特徴とする請求項
１から８までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項１０】被覆層（６）が、異なる断面積および／もしくは容積およ
び／もしくは被覆層（６）の表面（８）に対する表面積をもつキャビティ（１０
）を有しており、かつ／またはキャビティ（１０）がそれぞれ異なる断面積ない
し増大および／もしくは減少する断面積をもつ区域を有しており、かつ／または
分岐していることを特徴とする請求項１から９までのいずれか１項記載のインプ
ラント。
【請求項１１】キャビティ（１０）が被覆層（６）にのみ形成されている
ことを特徴とする請求項１から１０までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項１２】キャビティ（１０）および／もしくはその開口部（９）が
被覆層（６）の表面（８）の少なくとも一部にわたって分散して配置されており
、かつ／またはキャビティ（１０）ないしその開口部（９）が１０⁸から１０¹¹ ／ｃｍ²の密度で被覆層（６）の表面（８）にわたって分布していることを特徴
とする請求項１から１１までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項１３】開口部（９）の平面の断面積の合計が被覆層（６）の表面
（８）の最大５０％であり、かつ／またはそれぞれの開口部（９）が少なくとも
実質的に等しい断面積を有しており、かつ／または少なくとも実質的に等しい最
小、平均、および／もしくは最高の直径を有していることを特徴とする請求項１
から１２までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項１４】キャビティ（１０）および／もしくはその開口部（９）が
、平均で最大１００ｎｍ、有利には最大５０ｎｍ、特に約２５ｎｍまたはそれ以
下の最大直径または平均直径の断面積ないし開口面積を有していることを特徴と
する請求項１から１３までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項１５】インプラント（１）がステントとして構成されていること
を特徴と手する請求項１から１４までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項１６】インプラント（１）が、キャビティ（１０）に収容された
少なくとも１種類の治療剤を含んでいることを特徴とする請求項１から１５まで
のいずれか１項記載のインプラント。
【請求項１７】治療剤（５）が、特に錯生成剤（１３）によって、少なく
とも部分的にキャビティ（１０）の内壁（１２）に化学的に結合されていること
を特徴とする請求項１６記載のインプラント。
【請求項１８】少なくとも１種類の治療剤（５）が、事前設定された温度
を超えたとき、かつ／または身体固有の物質、体液、酵素、活性化物質などによ
って、もしくは特にレーザや超音波といったその他の活性化の作用によって、埋
め込まれた状態でインプラント（１）から放出されるようにキャビティ（１０）
の内部で結合ないし固定されていることを特徴とする請求項１６または１７記載
のインプラント。
【請求項１９】インプラント（１）が、埋め込まれた状態で治療剤（５）
が順次かつ／または異なる速度かつ／または異なる量で放出可能であるようにキ
ャビティ（１０）に収容された少なくとも２種類の治療剤（５）を有しているこ
とを特徴とする請求項１６から１８までのいずれか１項記載のインプラント。
【請求項２０】インプラント（１）が治療剤（５）として放射性物質を含
んでおり、この放射性物質は特に事前設定された量の少なくとも１種類の放射性
核種を含むとともに、キャビティ（１０）に収容されており、特にその内部で固
定されていることを特徴とする請求項１から１９までのいずれか１項記載のイン
プラント。
【請求項２１】放射性物質が特にチオールなどの錯生成剤（１３）によっ
てキャビティ（１０）の内壁（１２）に化学的に結合されていることを特徴とす
る請求項２０記載のインプラント。
【請求項２２】放射性物質が、特に硫黄基によってキャビティ（１０）の
内部に固定された放射性のレニウムおよび／もしくはテクネチウムを含んでいる
ことを特徴とする請求項２０または２１記載のインプラント。
【請求項２３】放射性物質が、特に異なる半減期、放射種類、および／も
しくはエネルギーをもつ種々の放射性核種を事前設定された量と比率で含んでい
ることを特徴とする請求項２０から２２までのいずれか１項記載のインプラント
。
【請求項２４】被覆層（６）ないしキャビティ（１０）の開口部（９）が
、有利には金でできたカバー層（１４）によって少なくとも一時的に覆われ、な
いしは密閉されることを特徴とする請求項１から２３までのいずれか１項記載の
インプラント。
【請求項２５】請求項１から２４までのいずれか１項に基づいて構成され
たインプラントを製造する方法において、被覆層を形成するために、支持体の表面層または支持体に塗布したコーティング
を陽極酸化させることを特徴とする製造方法。
【請求項２６】酸化されるべき表面層ないしコーティングが少なくとも実
質的にアルミニウム、マグネシウム、タンタル、鉄、および／もしくはチタンで
できていることを特徴とする請求項２５記載の方法。
【請求項２７】所期の直径をもつキャビティが被覆層に形成されるように
、酸化させるための電圧を選択することを特徴とする請求項２５または２６記載
の方法。
【請求項２８】キャビティの数および／もしくは直径が被覆層の表面との
間隔に依存して変わるように、酸化のときの電圧を変化させることを特徴とする
請求項２７記載の方法。
【請求項２９】特に請求項１から２４までのいずれか１項に基づいて構成
されたインプラントを製造する方法であって、インプラントが、外方に向かって
開いた多数のキャビティをもつ支持体と、これらのキャビティに収容される少な
くとも１種類の治療剤とを有している形式のものにおいて、キャビティを真空排気するためにインプラントを負圧下におき、次いで治療剤お
よび／もしくはキャビティ内の治療剤を結合する結合剤を、特に治療剤ないし結
合剤にインプラントを含浸することによってキャビティに供給し、再び圧力を標
準に戻し、かつ／または治療剤および／もしくはキャビティ内で治療剤を結合する結合剤を、特に治療剤
ないし結合剤の中にインプラントを含浸させた場合、超音波によってキャビティ
の中に入れることを特徴とする製造方法。
【請求項３０】特に請求項１から２４までのいずれか１項に基づいて構成
されたインプラント、特にステントを製造する方法であって、インプラントが特
に金属でできた支持体と、この支持体に配属された治療剤とを有している形式の
ものにおいて、支持体が、互いに間隔をおいていて少なくとも実質的に同形の、被覆層の表面に
対する開口部をもつ被覆層を備えており、治療剤をキャビティの中に入れることを特徴とする製造方法。
【請求項３１】被覆層が支持体の表面層の酸化によって形成され、かつ／
または有利には酸化アルミニウム、酸化マグネシウムおよび酸化チタンから選択
された酸化物層が被覆層として、特に電解によってもしくはプラズマ被覆によっ
て支持体に形成又は被覆されることを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３２】キャビティないしその内壁が、錯生成剤、ないしは治療剤
を化学的に結合する反応相手で被覆され、ないしはこれらを備えていることを特
徴とする請求項３０または３１記載の方法。
【請求項３３】治療剤を負圧によってキャビティの中に入れることを特徴
とする請求項３０から３２までのいずれか１項記載の方法。
【請求項３４】治療剤としての放射性物質がキャビティの内部で錯生成お
よび／もしくは化学結合によって固定されることを特徴とする請求項３０から３
３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項３５】キャビティないし被覆層をたとえば金でできたカバー層で
覆うことを特徴とする請求項３０から３４までのいずれか１項記載の方法。